WO2023085128A1 - 皮膚外用剤組成物 - Google Patents
皮膚外用剤組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2023085128A1 WO2023085128A1 PCT/JP2022/040437 JP2022040437W WO2023085128A1 WO 2023085128 A1 WO2023085128 A1 WO 2023085128A1 JP 2022040437 W JP2022040437 W JP 2022040437W WO 2023085128 A1 WO2023085128 A1 WO 2023085128A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- skin
- component
- preparation composition
- trimethylglycine
- eutectic
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 61
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 43
- MRIXVKKOHPQOFK-UHFFFAOYSA-N 4-methoxysalicylic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 MRIXVKKOHPQOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 95
- IZZIWIAOVZOBLF-UHFFFAOYSA-N 5-methyloxysalicylic acid Natural products COC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 IZZIWIAOVZOBLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 4
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- 230000005496 eutectics Effects 0.000 claims description 30
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims description 18
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 16
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 16
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 8
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical group CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 2
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 2
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 2
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001009 acetylcarnitine Drugs 0.000 claims description 2
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 claims description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 73
- YRJKYHIIYRGTCC-UHFFFAOYSA-M potassium;2-hydroxy-4-methoxybenzoate Chemical compound [K+].COC1=CC=C(C([O-])=O)C(O)=C1 YRJKYHIIYRGTCC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 10
- 230000009471 action Effects 0.000 description 9
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 9
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 9
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 8
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 8
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 7
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- 229960003589 arginine hydrochloride Drugs 0.000 description 6
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 6
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 6
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M choline chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCO SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 5
- -1 hydroquinone glycosides Chemical class 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 5
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 5
- 239000001763 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Substances 0.000 description 4
- 235000019743 Choline chloride Nutrition 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 229960003178 choline chloride Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 4
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 4
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000036572 transepidermal water loss Effects 0.000 description 3
- OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CN1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(CC2=NNN=C21)CC(=O)N3CCN(CC3)C4=CN=C(N=C4)NCC5=CC(=CC=C5)OC(F)(F)F LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 1,4-Benzenediol Natural products OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 241000021559 Dicerandra Species 0.000 description 1
- 101100346656 Drosophila melanogaster strat gene Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 239000010696 ester oil Substances 0.000 description 1
- 239000000374 eutectic mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940035429 isobutyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
Definitions
- the present invention relates to an external skin preparation composition.
- Patent Document 1 discloses a topical skin care product containing one or more whitening agents selected from hydroquinone glycosides, alkoxysalicylic acids and salts thereof, a predetermined betaine derivative, a higher fatty acid, and a predetermined amino acid. agents are disclosed.
- the skin-improving ingredients themselves in order to improve the skin condition-improving action of the external skin preparation composition.
- the skin-improving ingredient may not sufficiently act on the skin tissue unless the applied ingredient is properly absorbed and penetrated into the skin. Therefore, it is important to improve the skin permeability of skin improving ingredients.
- an object of one aspect of the present invention is to improve the skin permeability of an external skin preparation composition.
- an external skin preparation composition containing a component (A) and a component (B), wherein the component (A) is 4-methoxysalicylic acid or a salt thereof and the component (B) is represented by the following formula (I)
- R is a hydroxyl group or carboxyl group-containing residue having 1 to 3 carbon atoms] and one or more compounds selected from the group consisting of trimethylammonium group-containing compounds and basic amino acids. and the ratio of the molar concentration of the component (A) to the molar concentration of the component (B) contained in the external composition for skin is 1:0.3 to 1:3.
- the skin permeability of the external skin composition can be improved.
- Examples 1 is a graph showing the results of Examples 1-1 to 1-3.
- 2 is a graph showing the results of Examples 2-1 to 2-3.
- 2 is a graph showing the results of Examples 3-1 to 3-6.
- 4 is a graph showing the results of Examples 4-1 and 4-2.
- 13 C-NMR spectrum used to verify the formation of a eutectic of 4-methoxysalicylate and trimethylglycine.
- 1 H-NMR spectrum used to verify the formation of a eutectic between 4-methoxysalicylate and trimethylglycine.
- 4 is an IR spectrum used to verify the formation of a eutectic between 4-methoxysalicylate and trimethylglycine; 13 C-NMR spectrum used to verify the formation of a eutectic between 4-methoxysalicylate and choline. 4 is an IR spectrum used to verify the formation of a eutectic between 4-methoxysalicylate and choline. 4 is an IR spectrum used to verify the formation of a eutectic between 4-methoxysalicylate and choline. 4 is a graph comparing the results of melting point measurements for verifying the formation of eutectic bodies.
- This form is an external skin preparation composition containing component (A) 4-methoxysalicylic acid or a salt thereof.
- Component (A) 4-methoxysalicylic acid or a salt thereof is known to have keratin exfoliating action, melanogenesis inhibitory action, turnover normalizing action, etc., and can be used as a skin whitening ingredient.
- the inventors have found that by combining component (A) 4-methoxysalicylic acid or a salt thereof with a predetermined trimethylammonium group-containing compound or basic amino acid, or both, of component (B), the skin penetration of 4-methoxysalicylic acid can be improved. found to improve performance.
- the salt of 4-methoxysalicylic acid is preferably an alkali metal salt of 4-methoxysalicylic acid, such as sodium salt, potassium salt, lithium salt and the like.
- potassium 4-methoxysalicylate potassium 2-hydroxy-4-methoxybenzoate is preferred.
- the component (A), 4-methoxysalicylic acid or its salt mainly has a whitening action as described above, but also has a positive effect on the appearance of the skin, such as a gloss-enhancing action.
- Component (A) 4-methoxysalicylic acid or a salt thereof may be contained as a potassium salt in an amount of 0.5% by mass or more and 5% by mass or less relative to the total amount of the external skin preparation composition. Within this range, 4-methoxysalicylic acid or a salt thereof can exert a sufficient skin condition improving action (whitening action, etc.) even in a small amount.
- the component (B) combined with the component (A) 4-methoxysalicylic acid or a salt thereof has the following formula (I)
- R is a hydroxyl group- or carboxyl group-containing residue having 1 to 3 carbon atoms.
- trimethylammonium group-containing compounds used as component (B) include choline, acetylcholine, trimethylglycine, carnitine, acetylcarnitine, ornithine, and the like.
- trimethylglycine is preferable because it can improve the moisturizing effect of the composition for external use on the skin.
- component (B) may be a basic amino acid.
- basic amino acids include arginine, lysine and histidine.
- component (B) above can be used singly or in combination of two or more. That is, one or two or more of the predetermined trimethylammonium group-containing compounds listed above may be used, one or two or more of the basic amino acids listed above may be used, or a predetermined trimethylammonium group-containing A compound and a basic amino acid may be used in combination.
- the component (B) may be contained in an amount of 0.2% by mass or more and 3% by mass or less relative to the total amount of the external skin preparation composition. Within this range, it is possible to allow the component (A) to exert a sufficient skin condition-improving action, and to provide a good feeling in use when the composition for external use for skin is applied to the skin.
- component (A) 4-methoxysalicylic acid or a salt thereof and component (B) a predetermined trimethylammonium group-containing compound and/or basic amino acid is mixed to form a eutectic ( eutectic mixture).
- component (A) and the component (B) form a eutectic body in the external skin preparation composition and/or form a eutectic body after the external skin preparation composition is applied to the skin.
- eutectic refers to a complex formed by mixing multiple components that has a lower melting point than the melting points of the components prior to mixing.
- the eutectic also includes forms called deep eutectic solvent (DES) and ionic liquid (IL), but the eutectic obtained by mixing is It is not limited to being liquid, and may be in a solid, semi-solid, or crystalline (eutectic) state. It is confirmed by nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR) and infrared spectroscopy (IR), or melting point measurement whether the combination of component (A) and component (B) in the present embodiment forms a eutectic. be able to.
- NMR nuclear magnetic resonance spectroscopy
- IR infrared spectroscopy
- the molar concentration ratio of component (A) to component (B) contained in the external skin preparation composition according to this embodiment may be 1:0.3 to 1:3, preferably 1:0. 45 to 1:2, more preferably 1:0.5 to 1:1.5, more preferably 1:0.8 to 1:1.2. Furthermore, it is preferable that component (A) and component (B) are contained in equimolar amounts. Within the above range, component (A) and component (B) can easily form a eutectic. Formation of the eutectic is thought to increase the skin permeability (transdermal absorbability) of the components in the composition. That is, when the composition is applied to the skin, the ingredients in the composition can be quickly taken up by the skin. The components that have been taken in easily diffuse into the skin, and are more likely to remain in the skin. In this embodiment, the combination of component (A) and component (B) preferably forms a crystalline eutectic.
- the skin external preparation composition according to this embodiment can be suitably used as a composition for skin permeation.
- skin permeation is used not for the purpose of supplying a predetermined component to body tissues inside the skin, but mainly for the purpose of allowing it to penetrate into the skin and act on the skin.
- skin permeation means that a predetermined component is taken into the skin and spreads throughout the skin.
- the skin external preparation composition according to this embodiment is suitably used as a cosmetic.
- cosmetics may be cosmetics or quasi-drugs, preferably in the form of skin care products or basic cosmetics such as lotions, milky lotions, and serums. It may also be in the form of personal care products (daily hygiene products) such as hair conditioners, hand creams, body creams, and body lotions. Cosmetics may be in the form of lotions, creams, emulsions, gels, or balms, or may be in the form of foams that are mixed with gas such as air or that are mixed and discharged. . In addition, in the case of an emulsion, it may be oil-in-water type, water-in-oil type, or other forms.
- the skin external preparation composition according to this embodiment may further contain water.
- the water may be ion-exchanged water, purified water, tap water, or the like.
- the content of water in the external skin preparation composition depends on the properties of the external skin preparation composition to be obtained, but is preferably 10% by mass or more and 99% by mass or less with respect to the total amount of the external skin preparation composition. , more preferably 30% by mass or more and 90% by mass or less.
- the skin external preparation composition may contain an aqueous component other than water or an oily component as a component other than the above components (A) and (B) within a range that does not impair the effects of the present embodiment.
- Water-soluble alcohols which may be water-soluble alcohols, aqueous phase thickeners, humectants, chelating agents, preservatives, neutralizers, dyes, etc., may be lower alcohols, such as ethanol, propanol, isopropanol, isobutyl alcohol. , t-butyl alcohol and the like.
- a polyhydric alcohol can be used as the moisturizing agent.
- oils contained in the skin external preparation composition include oily ingredients, water-soluble polymers, surfactants, inorganic powders, polymer powders, and the like.
- Oily components may be hydrocarbon oils, ester oils, higher fatty acids, higher alcohols, silicone oils, liquid oils, solid oils, waxes, fragrances, oil phase thickeners and the like.
- the skin external preparation composition may contain a component that improves skin conditions in addition to component (A) 4-methoxysalicylic acid or a salt thereof.
- Other skin condition improving ingredients include whitening, anti-aging, antioxidant, wrinkle improvement, blemish reduction, texture improvement, firmness improvement, gloss improvement, moisture content improvement, hue improvement, melanin amount reduction, blood circulation improvement, and moisturizing. , and components that have one or more effects of cell activation.
- the pH of the resulting external composition for skin can be in the range of 4 or more and 10 or less, preferably 5 or more and 9 or less. Therefore, the external skin preparation composition according to this embodiment is suitable as a cosmetic or as a cosmetic for pH-sensitive users.
- the skin external preparation composition according to the present embodiment is prepared by previously mixing component (A) and component (B) to form a eutectic body, and then adding other components (including water). be able to. Heating can be applied when mixing component (A) and component (B).
- the external skin preparation composition may be prepared by mixing component (A), component (B), and other components together.
- Example 1-1 4-Methoxysalicylic acid potassium salt (4MSK) and trimethylglycine (TMG) were dissolved in a citrate buffer (pH 5.5) prepared with ion-exchanged water to prepare a sample of Example 1-1.
- the above preparation was carried out so that the concentration of 4-methoxysalicylic acid potassium salt was 1% by mass, the concentration of trimethylglycine was 0.57% by mass, and the concentration of citrate buffer was 10 mM in the sample. Also, the ratio of the molar concentration of 4-methoxysalicylic acid potassium salt to the molar concentration of trimethylglycine in the sample was 1:1.
- Example 1-2 A sample of Example 1-2 was prepared in the same manner as in Example 1-1 except that arginine hydrochloride (ArgHCl) was used in place of trimethylglycine and its concentration was adjusted to 1.02% by mass. Also, the ratio of the molar concentration of 4-methoxysalicylic acid potassium salt to the molar concentration of arginine hydrochloride in the sample was 1:1.
- ArgHCl arginine hydrochloride
- Example 1-3 A sample of Example 1-3 was prepared in the same manner as Example 1-1, except that no trimethylglycine was added.
- composition containing 4-methoxysalicylic acid potassium salt (4MSK) and trimethylglycine (TMG) at a predetermined ratio (Example 1-1)
- 4-methoxysalicylic acid potassium salt (4MSK) and arginine hydrochloride A composition containing a salt (ArgHCl) at a predetermined ratio (Example 1-2) exhibits superior skin permeation action compared to a composition containing no trimethylglycine (TMG) (Example 1-3). I found out.
- Example 2-1 A liquid obtained by mixing 4-methoxysalicylic acid potassium salt (4MSK) and trimethylglycine (TMG) was diluted with a citric acid buffer (pH 5.5) prepared with ion-exchanged water, and the mixture of Example 2-1 was obtained. It was used as a sample. The above preparation was carried out so that the concentration of 4-methoxysalicylic acid potassium salt was 1% by mass, the concentration of trimethylglycine was 0.57% by mass, and the concentration of citrate buffer was 10 mM in the sample. The molar ratio of 4-methoxysalicylic acid potassium salt to trimethylglycine in the sample was 1:1.
- Example 2-2 A sample of Example 2-2 was prepared in the same manner as in Example 2-1 except that alanine was used in place of trimethylglycine and its concentration was adjusted to 0.22% by mass. The molar ratio of 4-methoxysalicylic acid potassium salt to the molar concentration of alanine in the sample was 1:1.
- Example 2-3 A sample of Example 2-3 was prepared in the same manner as Example 2-1, except that no trimethylglycine was added.
- the composition containing 4-methoxysalicylic acid potassium salt (4MSK) and trimethylglycine (TMG) at a predetermined ratio is different from the composition containing no trimethylglycine (TMG) (Example It was found to exhibit superior skin permeation action compared to 2-3).
- the composition containing alanine, which is another amino acid that is not basic to trimethylglycine did not show an improvement in skin permeation.
- Example preparation> A sample was prepared by diluting a liquid obtained by mixing 4-methoxysalicylic acid potassium salt (4MSK) and trimethylglycine (TMG) with citric acid buffer (pH 5.5) prepared with ion-exchanged water, 3-1 to Example 3-6.
- the concentration of 4-methoxysalicylic acid potassium salt in the sample of each example was 1% by mass, while the concentration of trimethylglycine in the sample was 0% by mass in Example 3-1 and 0.14% by mass in Example 3-2. , 0.28% by mass in Example 3-3, 0.57% by mass in Example 3-4, 0.71% by mass in Example 3-4, and 0.86% by mass in Example 3-6.
- the concentration of citrate buffer in each sample was 10 mM.
- the ratio of the molar concentration of 4-methoxysalicylic acid potassium salt to the molar concentration of trimethylglycine in the sample was 1:0 in Example 3-1, 1:0.33 in Example 3-2, and 1 in Example 3-3. : 0.5, 1:1 for Example 3-4, 1:2 for Example 3-5, and 1:3 for Example 3-6.
- the composition containing 4-methoxysalicylic acid potassium salt and trimethylglycine exhibits good skin penetration. Further, when the ratio of the molar concentration of 4-methoxysalicylic acid potassium salt (4MSK) to the molar concentration of trimethylglycine (TMG) is within the range of 1:0.3 to 3:1 (Examples 3-2 to 3 -6) was found to exhibit particularly excellent skin penetration.
- 4MSK 4-methoxysalicylic acid potassium salt
- TMG trimethylglycine
- transepidermal water loss was measured as an index of barrier function using a Vapometer (Delfin Technologies Ltd, Kuopio, Finland). Cells with a TEWL of less than 10 were judged to have sufficient barrier function and were used for testing.
- Example preparation> A 2 ⁇ L/cm 2 1% by mass aqueous solution of potassium 4-methoxysalicylate was used as Example 4-1, and an aqueous solution of 1% by mass of potassium 4-methoxysalicylate and 1.02% by mass of arginine hydrochloride was used as Example 4-2.
- FIG. 4 shows the 13 C-NMR spectrum of trimethylglycine 4-methoxysalicylate together with the spectra of 4-methoxysalicylic acid and trimethylglycine.
- FIG. 5 shows 1 H-NMR of trimethylglycine 4-methoxysalicylate.
- FIG. 6 shows the infrared absorption spectrum of trimethylglycine 4-methoxysalicylate together with the spectra of 4-methoxysalicylic acid and trimethylglycine.
- Example 2 4-methoxysalicylic acid and choline
- 4-Methoxysalicylic acid and choline chloride were pulverized and mixed in an equimolar ratio, kept at 80° C. for 3 hours, extracted with acetone, and filtered through a filter (Advantech, NP020AN). After the filtrate was air-dried, it was vacuum-dried and kept at 0° C. for 1 week to obtain yellow crystals of choline 4-methoxysalicylate. The crystals were analyzed by nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR) and infrared spectroscopy (IR). FIG.
- NMR nuclear magnetic resonance spectroscopy
- IR infrared spectroscopy
- FIG. 7 shows the 13 C-NMR spectrum of choline 4-methoxysalicylate together with the spectra of 4-methoxysalicylic acid and choline chloride.
- FIG. 8 shows the 1H-NMR spectrum of choline 4-methoxysalicylate.
- FIG. 9 shows the IR spectrum of choline 4-methoxysalicylate together with the spectra of 4-methoxysalicylic acid and choline chloride.
- Example 3 Measurement of melting point
- the melting points of 4-methoxysalicylic acid, choline, trimethylglycine, choline 4-methoxysalicylate obtained in the same manner as in Experimental Example 2, and trimethylglycine 4-methoxysalicylate obtained in the same manner as in Experimental Example 1 were measured. Results are shown in FIG. As is clear from FIG. 10, the melting point of choline 4-methoxysalicylate is lower than the melting point of 4-methoxysalicylic acid alone and the melting point of choline alone, and the melting point of trimethylglycine 4-methoxysalicylate is lower than that of 4-methoxysalicylic acid alone. and lower than the melting point of trimethylglycine alone. That is, it was confirmed that both choline 4-methoxysalicylate and trimethylglycine 4-methoxysalicylate were eutectic compounds.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Birds (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
成分(A)と成分(B)とを含有する皮膚外用剤組成物であって、前記成分(A)が、4-メトキシサリチル酸又はその塩であり、前記成分(B)が、下式(I) 〔式中、Rは炭素数1~3のヒドロキシル基又はカルボキシル基含有残基である〕で示されるトリメチルアンモニウム基含有化合物、及び塩基性アミノ酸からなる群から選ばれる1種又は2種以上の化合物であり、前記皮膚外用剤組成物に含まれる前記成分(A)のモル濃度と、前記成分(B)のモル濃度との比が1:0.3~1:3である。
Description
本発明は、皮膚外用剤組成物に関する。
従来、皮膚状態の改善(美白、ツヤ向上等)を目的とした皮膚外用剤組成物として、アルコキシサリチル酸を利用したものが知られている。例えば、特許文献1には、ハイドロキノン配糖体、アルコキシサリチル酸及びその塩から選ばれる一種又は二種以上の美白薬剤と、所定のベタイン誘導体と、高級脂肪酸と、所定のアミノ酸とを含有する皮膚外用剤が開示されている。
皮膚外用剤組成物の皮膚状態の改善作用を向上させるためには、皮膚改善成分自体の選定が重要であることは言うまでもない。しかしながら、皮膚改善成分自体の作用が優れていたとしても、塗布された成分が皮膚に適切に吸収され浸透しなければ、皮膚改善成分が皮膚組織に対して十分に作用することができない場合があるため、皮膚改善成分の皮膚浸透性を向上させることは重要である。
上記の点に鑑みて、本発明の一態様は、皮膚外用剤組成物の皮膚浸透性を向上させることを課題とする。
上記課題を解決するための本発明の一態様は、成分(A)と成分(B)とを含有する皮膚外用剤組成物であって、前記成分(A)が、4-メトキシサリチル酸又はその塩であり、前記成分(B)が、下式(I)
本発明の一態様によれば、皮膚外用剤組成物の皮膚浸透性を向上させることができる。
本形態は、成分(A)の4-メトキシサリチル酸又はその塩を含有する皮膚外用剤組成物である。成分(A)4-メトキシサリチル酸又はその塩は、角質剥離作用、メラニン生成阻害作用、ターンオーバーの正常化作用等を備えており、皮膚の美白作用成分として使用できることが知られているが、本発明者らは、成分(A)4-メトキシサリチル酸又はその塩を、成分(B)の所定のトリメチルアンモニウム基含有化合物若しくは塩基性アミノ酸、又はその両方と組み合わせることによって、4-メトキシサリチル酸の皮膚浸透性が向上することを見出した。これにより、例えば4-メトキシサリチル酸又はその塩を同じ濃度で含有した組成物と比較して、4-メトキシサリチル酸又はその塩の作用が高められた皮膚外用剤組成物を提供できる。
4-メトキシサリチル酸の塩は、4-メトキシサリチル酸のアルカリ金属塩であると好ましく、例えばナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等であってよい。具体的には、4-メトキシサリチル酸カリウム(2-ヒドロキシ-4-メトキシ安息香酸カリウム)であると好ましい。
なお、成分(A)4-メトキシサリチル酸又はその塩は、上述のように主として美白作用を奏するが、ツヤ向上作用等の皮膚の外観に良影響をもたらす作用も備えている。
成分(A)4-メトキシサリチル酸又はその塩は、カリウム塩として、皮膚外用剤組成物の全量に対して0.5質量%以上5質量%以下で含まれていてよい。当該範囲において、4-メトキシサリチル酸又はその塩は、少ない配合量でも十分な皮膚状態改善作用(美白作用等)を発揮できる。
成分(A)の4-メトキシサリチル酸又はその塩と組み合わせる成分(B)は、下式(I)
成分(B)として用いられるトリメチルアンモニウム基含有化合物としては、具体的には、コリン、アセチルコリン、トリメチルグリシン、カルニチン、アセチルカルニチン、オルニチン等が挙げられる。このうち、皮膚外用剤組成物の保湿作用を向上させることができることから、トリメチルグリシンが好ましい。
また、成分(B)は、塩基性アミノ酸であってよい。塩基性アミノ酸の具体例としては、アルギニン、リジン、ヒスチジンが挙げられる。
上記の成分(B)の具体例として挙げたものは、一種単独で又は二種以上で用いることができる。すなわち、上で列記した所定のトリメチルアンモニウム基含有化合物を一種又は二種以上用いてもよいし、上で列記した塩基性アミノ酸を一種又は二種以上用いてもよいし、所定のトリメチルアンモニウム基含有化合物と塩基性アミノ酸とを組み合わせて用いてもよい。
成分(B)は、皮膚外用剤組成物の全量に対して0.2質量%以上3質量%以下で含まれていてよい。当該範囲によって、成分(A)に十分な皮膚状態改善作用を発揮させつつ、皮膚外用剤組成物を皮膚に塗布した際の使用感等も良好にできる。
本形態では、成分(A)4-メトキシサリチル酸又はその塩と、成分(B)所定のトリメチルアンモニウム基含有化合物及び/又は塩基性アミノ酸との組合せは、両者を混合することで、共融体(共融混合物)を形成するものであってよい。また、上記成分(A)と上記成分(B)とは、皮膚外用剤組成物中で共融体を形成する、且つ/又は皮膚外用剤組成物を皮膚に塗布した後に共融体を形成するものであってよい。本明細書において、「共融体」は、複数成分の混合によって形成されるコンプレックス(複合体)であって、混合前の各成分の融点よりも低い融点を有するものを指す。共融体には、深共晶溶媒(Deep Eutectic Solvent;DES)、及びイオン液体(Ion Liquid;IL)と呼ばれる形態も含まれるが、混合して得られる共融体は常温(20℃)で液体であるものに限らず、固体、半固体、結晶体(共晶体)の状態であってもよい。本形態における成分(A)と成分(B)とが共融体を形成する組合せであるかについては、核磁気共鳴分光法(NMR)及び赤外分光法(IR)、或いは融点測定によって確認することができる。
本形態による皮膚外用剤組成物に含まれる成分(A)のモル濃度と成分(B)とのモル濃度の比は1:0.3~1:3であってよく、好ましくは1:0.45~1:2、より好ましくは1:0.5~1:1.5、さらに好ましくは1:0.8~1:1.2であってよい。さらに、成分(A)と成分(B)とが等モルで含まれていると好ましい。上記範囲とすることで、成分(A)と成分(B)とが共融体を形成しやすくなる。そして、共融体が形成されることにより、組成物中の成分の皮膚浸透性(経皮吸収性)が高くなると考えられる。すなわち、組成物が皮膚に塗布された場合に、組成物中の成分が皮膚に素早く取り込まれ得る。取り込まれた成分は、皮膚中に拡散しやすく、さらには皮膚内に留まりやすくなる。なお、本形態では、成分(A)及び成分(B)の組合せは、結晶状態の共融体を形成するものであると好ましい。
本形態による皮膚外用剤組成物は、皮膚浸透用の組成物として好適に用いることができる。「皮膚浸透用」とは、所定成分を皮膚よりも内側の体内組織に供給する目的ではなく、主として皮膚内に浸透させて皮膚に作用させる目的を指す。また、「皮膚浸透」とは、所定成分が皮膚に取り込まれ、さらに所定成分が皮膚内に拡散していきわたることを指す。
また、本形態による皮膚外用剤組成物は化粧料として好適に用いられる。本明細書において、「化粧料」は、化粧品又は医薬部外品であってよく、化粧水、乳液、美容液等のスキンケア製品若しくは基礎化粧品の形態であると好ましい。また、ヘアコンディショナー、ハンドクリーム、ボディクリーム、ボディローション等のパーソナルケア製品(衛生日用品)の形態であってもよい。化粧料の性状は、ローション、クリーム、エマルション、ゲル、バームと呼ばれる性状であってよく、空気等の気体と混合されている又は混合されて吐出される泡状(フォーム状)であってもよい。なお、エマルションの場合、水中油型、油中水型、又はその他の形態であってよい。
本形態による皮膚外用剤組成物は、さらに水を含み得る。水は、イオン交換水、精製水、水道水等であってよい。皮膚外用剤組成物中の水の含有量は、得ようとする皮膚外用剤組成物の性状にもよるが、皮膚外用剤組成物の全量に対して、好ましくは10質量%以上99質量%以下、より好ましくは30質量%以上90質量%以下であってよい。
また、皮膚外用剤組成物は、本形態による効果を阻害しない範囲で、上述の成分(A)及び成分(B)以外の成分として、水以外の水性成分、或いは油性成分を含んでいてよい。水溶性アルコール、水相増粘剤、保湿剤、キレート剤、防腐剤、中和剤、色素等であってよい水溶性アルコールは、低級アルコールであってよく、例えばエタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、t-ブチルアルコール等が挙げられる。また、上記保湿剤として多価アルコールを使用することができる。
皮膚外用剤組成物に含まれるさらなるその他の成分としては、油性成分、水溶性ポリマー、界面活性剤、無機粉末、ポリマー粉末等が挙げられる。油性成分は、炭化水素油、エステル油、高級脂肪酸、高級アルコール、シリコーン油、液体油脂、固体油脂、ロウ、香料、油相増粘剤等であってよい。
また、皮膚外用剤組成物は、成分(A)4-メトキシサリチル酸又はその塩以外にも、皮膚状態を改善する成分を含有していてよい。このようなその他の皮膚状態改善成分は、美白、抗老化、抗酸化、シワ改善、シミ低減、キメ向上、ハリ向上、ツヤ向上、水分量向上、色相向上、メラニン量低減、血行状態向上、保湿、及び細胞賦活の1以上の作用を有する成分であってよい。
なお、得られる皮膚外用剤組成物のpHは、すなわち4以上10以下、好ましくは5以上9以下の範囲となり得る。そのため、本形態による皮膚外用剤組成物は、化粧料として、或いはpHに対して敏感な使用者のための化粧料としても好適である。
本形態による皮膚外用剤組成物は、成分(A)と成分(B)とを予め混合しておいて共融体を形成した後に、その他の成分(水を含む)を添加することによって調製することができる。成分(A)と成分(B)とを混合する際には加熱することができる。また、皮膚外用剤組成物は、成分(A)、成分(B)、及びその他の成分を共に混合することにより調製してもよい。
[皮膚浸透作用の検証I]
<試料の調製>
(例1-1)
4-メトキシサリチル酸カリウム塩(4MSK)と、トリメチルグリシン(TMG)とをイオン交換水で調製したクエン酸バッファー(pH5.5)で溶解し、例1-1の試料とした。上記調製は、試料中、4-メトキシサリチル酸カリウム塩の濃度が1質量%、トリメチルグリシンの濃度が0.57質量%、クエン酸バッファーの濃度が10mMとなるように行った。また、試料中の4-メトキシサリチル酸カリウム塩のモル濃度とトリメチルグリシンとのモル濃度との比は1:1であった。
<試料の調製>
(例1-1)
4-メトキシサリチル酸カリウム塩(4MSK)と、トリメチルグリシン(TMG)とをイオン交換水で調製したクエン酸バッファー(pH5.5)で溶解し、例1-1の試料とした。上記調製は、試料中、4-メトキシサリチル酸カリウム塩の濃度が1質量%、トリメチルグリシンの濃度が0.57質量%、クエン酸バッファーの濃度が10mMとなるように行った。また、試料中の4-メトキシサリチル酸カリウム塩のモル濃度とトリメチルグリシンとのモル濃度との比は1:1であった。
(例1-2)
トリメチルグリシンに代えてアルギニン塩酸塩(ArgHCl)を用い、その濃度が1.02質量%となるようにしたこと以外は例1-1と同様にして、例1-2の試料を調製した。また、試料中の4-メトキシサリチル酸カリウム塩のモル濃度とアルギニン塩酸塩のモル濃度との比は1:1であった。
トリメチルグリシンに代えてアルギニン塩酸塩(ArgHCl)を用い、その濃度が1.02質量%となるようにしたこと以外は例1-1と同様にして、例1-2の試料を調製した。また、試料中の4-メトキシサリチル酸カリウム塩のモル濃度とアルギニン塩酸塩のモル濃度との比は1:1であった。
(例1-3)
トリメチルグリシンを添加しなかったこと以外は例1-1と同様にして、例1-3の試料を調製した。
トリメチルグリシンを添加しなかったこと以外は例1-1と同様にして、例1-3の試料を調製した。
<評価>
静置型フランツ拡散セル(バイオコム・システムズ社製「縦型パームセル」、膜有効面積:1.77cm2、レセプタ容量:9.6mL)に、人工皮膚(Merck KGaAより入手したStrat-M(登録商標))を、角質層側がドナー側となるように装着し、ドナー側から試料を無限用量にて1.0mL適用した。レセプタにはリン酸緩衝生理食塩水(PBS)を満たし、膜表面温度温水循環部の温度は36℃に維持した。レセプタ液を30分後にサンプリングし、その後は1時間ごとにサンプリングして、4-メトキシサリチル酸カリウム塩の量をナノスペースLC(株式会社大阪ソーダ)によって測定し、累積透過量(μg/cm2)を求めた。結果を図1に示す。
静置型フランツ拡散セル(バイオコム・システムズ社製「縦型パームセル」、膜有効面積:1.77cm2、レセプタ容量:9.6mL)に、人工皮膚(Merck KGaAより入手したStrat-M(登録商標))を、角質層側がドナー側となるように装着し、ドナー側から試料を無限用量にて1.0mL適用した。レセプタにはリン酸緩衝生理食塩水(PBS)を満たし、膜表面温度温水循環部の温度は36℃に維持した。レセプタ液を30分後にサンプリングし、その後は1時間ごとにサンプリングして、4-メトキシサリチル酸カリウム塩の量をナノスペースLC(株式会社大阪ソーダ)によって測定し、累積透過量(μg/cm2)を求めた。結果を図1に示す。
図1より、4-メトキシサリチル酸カリウム塩(4MSK)とトリメチルグリシン(TMG)とを所定比で含有してなる組成物(例1-1)、及び4-メトキシサリチル酸カリウム塩(4MSK)とアルギニン塩酸塩(ArgHCl)とを所定比で含有してなる組成物(例1-2)は、トリメチルグリシン(TMG)を含まない組成物(例1-3)に比べて、優れた皮膚浸透作用を示すことが分かった。
[皮膚浸透作用の検証II]
<試料の調製>
(例2-1)
4-メトキシサリチル酸カリウム塩(4MSK)と、トリメチルグリシン(TMG)とを混合して得られた液を、イオン交換水で調製したクエン酸バッファー(pH5.5)で希釈し、例2-1の試料とした。上記調製は、試料中、4-メトキシサリチル酸カリウム塩の濃度が1質量%、トリメチルグリシンの濃度が0.57質量%、クエン酸バッファーの濃度が10mMとなるように行った。試料中の4-メトキシサリチル酸カリウム塩のモル濃度とトリメチルグリシンとのモル濃度との比は1:1であった。
<試料の調製>
(例2-1)
4-メトキシサリチル酸カリウム塩(4MSK)と、トリメチルグリシン(TMG)とを混合して得られた液を、イオン交換水で調製したクエン酸バッファー(pH5.5)で希釈し、例2-1の試料とした。上記調製は、試料中、4-メトキシサリチル酸カリウム塩の濃度が1質量%、トリメチルグリシンの濃度が0.57質量%、クエン酸バッファーの濃度が10mMとなるように行った。試料中の4-メトキシサリチル酸カリウム塩のモル濃度とトリメチルグリシンとのモル濃度との比は1:1であった。
(例2-2)
トリメチルグリシンに代えてアラニンを用い、その濃度が0.22質量%となるようにしたこと以外は例2-1と同様にして、例2-2の試料を調製した。試料中の4-メトキシサリチル酸カリウム塩のモル濃度とアラニンのモル濃度との比は1:1であった。
トリメチルグリシンに代えてアラニンを用い、その濃度が0.22質量%となるようにしたこと以外は例2-1と同様にして、例2-2の試料を調製した。試料中の4-メトキシサリチル酸カリウム塩のモル濃度とアラニンのモル濃度との比は1:1であった。
(例2-3)
トリメチルグリシンを添加しなかったこと以外は例2-1と同様にして、例2-3の試料を調製した。
トリメチルグリシンを添加しなかったこと以外は例2-1と同様にして、例2-3の試料を調製した。
<評価>
静置型フランツ拡散セル(バイオコム・システムズ社製「縦型パームセル」、膜有効面積:1.77cm2、レセプタ容量:9.6mL)に、人工皮膚(Merck KGaAより入手したStrat-M(登録商標))を、角質層側がドナー側となるように装着し、ドナー側から試料を有限用量にて17.7μLで適用した。レセプタにはリン酸緩衝生理食塩水(PBS)を満たし、温水循環部の温度は36℃に維持した。レセプタ液を30分後にサンプリングし、その後は1時間ごとにサンプリングし、4-メトキシサリチル酸カリウム塩の量をナノスペースLC(株式会社大阪ソーダ)によって測定し、累積透過量(μg/cm2)を求めた。結果を図2に示す。
静置型フランツ拡散セル(バイオコム・システムズ社製「縦型パームセル」、膜有効面積:1.77cm2、レセプタ容量:9.6mL)に、人工皮膚(Merck KGaAより入手したStrat-M(登録商標))を、角質層側がドナー側となるように装着し、ドナー側から試料を有限用量にて17.7μLで適用した。レセプタにはリン酸緩衝生理食塩水(PBS)を満たし、温水循環部の温度は36℃に維持した。レセプタ液を30分後にサンプリングし、その後は1時間ごとにサンプリングし、4-メトキシサリチル酸カリウム塩の量をナノスペースLC(株式会社大阪ソーダ)によって測定し、累積透過量(μg/cm2)を求めた。結果を図2に示す。
図2より、4-メトキシサリチル酸カリウム塩(4MSK)とトリメチルグリシン(TMG)とを所定比で含有してなる組成物(例2-1)では、トリメチルグリシン(TMG)を含まない組成物(例2-3)に比べて、優れた皮膚浸透作用を示すことが分かった。一方、トリメチルグリシンとは塩基性ではない別のアミノ酸であるアラニンを含む組成物(例2-2)では、皮膚浸透作用の向上が見られなかった。
[組成物中の成分のモル比の検討]
<試料の調製>
4-メトキシサリチル酸カリウム塩(4MSK)と、トリメチルグリシン(TMG)とを混合して得られた液を、イオン交換水で調製したクエン酸バッファー(pH5.5)で希釈した試料を準備し、例3-1~例3-6とした。各例の試料中、4-メトキシサリチル酸カリウム塩の濃度は1質量%とした一方、試料中のトリメチルグリシンの濃度は、例3-1で0質量%、例3-2で0.14質量%、例3-3で0.28質量%、例3-4で0.57質量%、例3-4で0.71質量%、例3-6で0.86質量%とした。各試料におけるクエン酸バッファーの濃度は10mMとした。試料中の4-メトキシサリチル酸カリウム塩のモル濃度とトリメチルグリシンとのモル濃度との比は、例3-1で1:0、例3-2で1:0.33、例3-3で1:0.5、例3-4で1:1、例3-5で1:2、例3-6で1:3であった。
<試料の調製>
4-メトキシサリチル酸カリウム塩(4MSK)と、トリメチルグリシン(TMG)とを混合して得られた液を、イオン交換水で調製したクエン酸バッファー(pH5.5)で希釈した試料を準備し、例3-1~例3-6とした。各例の試料中、4-メトキシサリチル酸カリウム塩の濃度は1質量%とした一方、試料中のトリメチルグリシンの濃度は、例3-1で0質量%、例3-2で0.14質量%、例3-3で0.28質量%、例3-4で0.57質量%、例3-4で0.71質量%、例3-6で0.86質量%とした。各試料におけるクエン酸バッファーの濃度は10mMとした。試料中の4-メトキシサリチル酸カリウム塩のモル濃度とトリメチルグリシンとのモル濃度との比は、例3-1で1:0、例3-2で1:0.33、例3-3で1:0.5、例3-4で1:1、例3-5で1:2、例3-6で1:3であった。
<評価>
静置型フランツ拡散セル(バイオコム・システムズ社製「縦型パームセル」、膜有効面積:1.77cm2、レセプタ容量:9.6mL)に、人工皮膚(Merck KGaAより入手したStrat-M(登録商標))を、角質層側がドナー側となるように装着し、ドナー側から試料を無限用量にて1.0mL適用した。レセプタにはリン酸緩衝生理食塩水(PBS)を満たし、温水循環部の温度は36℃に維持した。6時間後にレセプタ液をサンプリングし、4-メトキシサリチル酸カリウム塩の量をナノスペースLC(株式会社大阪ソーダ)によって測定し、累積透過量(μg/cm2)を求めた。結果を図3Aに示す。
静置型フランツ拡散セル(バイオコム・システムズ社製「縦型パームセル」、膜有効面積:1.77cm2、レセプタ容量:9.6mL)に、人工皮膚(Merck KGaAより入手したStrat-M(登録商標))を、角質層側がドナー側となるように装着し、ドナー側から試料を無限用量にて1.0mL適用した。レセプタにはリン酸緩衝生理食塩水(PBS)を満たし、温水循環部の温度は36℃に維持した。6時間後にレセプタ液をサンプリングし、4-メトキシサリチル酸カリウム塩の量をナノスペースLC(株式会社大阪ソーダ)によって測定し、累積透過量(μg/cm2)を求めた。結果を図3Aに示す。
図3Aに示すように、4-メトキシサリチル酸カリウム塩とトリメチルグリシンとを含有してなる組成物は、良好な皮膚浸透作用を示すこことが分かった。また、4-メトキシサリチル酸カリウム塩(4MSK)のモル濃度とトリメチルグリシン(TMG)のモル濃度との比が1:0.3~3:1の範囲内にある場合(例3-2~例3-6)に、特に優れた皮膚浸透作用を示すことが分かった。
[皮膚浸透作用の検証III]
透過膜として、米ABS社よりKAC社を介して購入した摘出ヒト皮膚(死後ドナー背部皮膚、49歳白人男性、感電により死亡、BMI:38.05)を用いた。このヒト皮膚を有効透過面積7.85cm2のディフュージョンセルアレイシステム(株式会社イントロテック、神奈川、日本)に装着し、レシーバー側(真皮側)にリン酸緩衝生理食塩水(PBS)2mLを適用した。皮膚の表面温度が32℃となるよう調整し、1時間水和させた。その後、バリア機能の指標として経皮水分蒸散量(TEWL)を、Vapometer(Delfin Technologies Ltd、Kuopio、Finland)を用いて測定した。TEWLが10未満のセルを、バリア機能が十分に保たれていると判定し、試験に使用した。
透過膜として、米ABS社よりKAC社を介して購入した摘出ヒト皮膚(死後ドナー背部皮膚、49歳白人男性、感電により死亡、BMI:38.05)を用いた。このヒト皮膚を有効透過面積7.85cm2のディフュージョンセルアレイシステム(株式会社イントロテック、神奈川、日本)に装着し、レシーバー側(真皮側)にリン酸緩衝生理食塩水(PBS)2mLを適用した。皮膚の表面温度が32℃となるよう調整し、1時間水和させた。その後、バリア機能の指標として経皮水分蒸散量(TEWL)を、Vapometer(Delfin Technologies Ltd、Kuopio、Finland)を用いて測定した。TEWLが10未満のセルを、バリア機能が十分に保たれていると判定し、試験に使用した。
<試料の調製>
2μL/cm2の4-メトキシサリチル酸カリウム塩1質量%水溶液を例4-1とし、4-メトキシサリチル酸カリウム塩1質量%及びアルギニン塩酸塩1.02質量%の水溶液を例4-2とした。
2μL/cm2の4-メトキシサリチル酸カリウム塩1質量%水溶液を例4-1とし、4-メトキシサリチル酸カリウム塩1質量%及びアルギニン塩酸塩1.02質量%の水溶液を例4-2とした。
<評価>
例4-1及び例4-2の水溶液を、上記のディフュージョンセルアレイシステムのドナー側(角層側)に適用した。サンプルのpHは、10mMクエン酸バッファーにより5.5に保持した。透過時間1時間の後、角層、表皮、真皮を、水/メタノール=1/1混液に浸漬して15分間超音波処理を行った後、37℃の恒温槽にて一昼夜インキュベーションした。溶媒中に抽出された4-メトキシサリチル酸カリウム塩量(μg/cm2)を、LCMSにて測定した。結果を図3Bに示す。なお、本試験は、株式会社資生堂グローバルイノベーションセンター(GIC)のヒト試験倫理委員会の承認を得ている。
例4-1及び例4-2の水溶液を、上記のディフュージョンセルアレイシステムのドナー側(角層側)に適用した。サンプルのpHは、10mMクエン酸バッファーにより5.5に保持した。透過時間1時間の後、角層、表皮、真皮を、水/メタノール=1/1混液に浸漬して15分間超音波処理を行った後、37℃の恒温槽にて一昼夜インキュベーションした。溶媒中に抽出された4-メトキシサリチル酸カリウム塩量(μg/cm2)を、LCMSにて測定した。結果を図3Bに示す。なお、本試験は、株式会社資生堂グローバルイノベーションセンター(GIC)のヒト試験倫理委員会の承認を得ている。
図3Bに示すように、4-メトキシサリチル酸カリウム塩とアルギニン塩酸塩とを含有してなる組成(例4-2)の場合、アルギニン塩酸塩を含まない組成(例4-1)に比べて、良好な皮膚浸透作用を示すこことが分かった。
[共融体の生成についての検証]
(実験例1:4-メトキシサリチル酸及びトリメチルグリシン)
4-メトキシサリチル酸(4MS)とトリメチルグリシン(TMG)とを等モル比で混合し、80℃で8時間保持して得られた黄色ペースト状の物質を0℃で1週間保持して、4-メトキシサリチル酸トリメチルグリシンを黄色結晶として得た。当該結晶を核磁気共鳴分光法(NMR)及び赤外分光法(IR)により分析した。図4に、4-メトキシサリチル酸トリメチルグリシンの13C-NMRスペクトルを、4-メトキシサリチル酸及びトリメチルグリシンのスペクトルと共に示す。図5に、4-メトキシサリチル酸トリメチルグリシンの1H-NMRを示す。さらに、図6に、4-メトキシサリチル酸トリメチルグリシンの赤外吸収スペクトルを、4-メトキシサリチル酸及びトリメチルグリシンのスペクトルと共に示す。
(実験例1:4-メトキシサリチル酸及びトリメチルグリシン)
4-メトキシサリチル酸(4MS)とトリメチルグリシン(TMG)とを等モル比で混合し、80℃で8時間保持して得られた黄色ペースト状の物質を0℃で1週間保持して、4-メトキシサリチル酸トリメチルグリシンを黄色結晶として得た。当該結晶を核磁気共鳴分光法(NMR)及び赤外分光法(IR)により分析した。図4に、4-メトキシサリチル酸トリメチルグリシンの13C-NMRスペクトルを、4-メトキシサリチル酸及びトリメチルグリシンのスペクトルと共に示す。図5に、4-メトキシサリチル酸トリメチルグリシンの1H-NMRを示す。さらに、図6に、4-メトキシサリチル酸トリメチルグリシンの赤外吸収スペクトルを、4-メトキシサリチル酸及びトリメチルグリシンのスペクトルと共に示す。
図4の13C-NMRスペクトルより、4-メトキシサリチル酸とトリメチルグリシンと混合して得た上記結晶(上段)の炭素原子の数が、4-メトキシサリチル酸(中段)とトリメチルグリシン(下段)との炭素原子の合計と一致していることが分かった。図5の1H-NMRより、4-メトキシサリチル酸のメトキシル基の水素数とトリメチルグリシンのトリメチルアミノ基の水素数との比が3:9になっていることから、モル比1:1で共融点化合物が形成されていることがわかった。さらに図6のIRスペクトルでは、4-メトキシサリチル酸(中段)及びトリメチルグリシン(下段)単独では認められない吸収ピークが、4-メトキシサリチル酸トリメチルグリシン(上段)のスペクトルに現れており、モル比1:1の共融体が形成されることが確認できた。
(実験例2:4-メトキシサリチル酸及びコリン)
4-メトキシサリチル酸と塩化コリンとを等モル比で粉砕混合し、3時間、80℃で保持し、アセトンで抽出した後、フィルター(Advantech、 NP020AN)でろ過した。ろ液を風乾後、真空乾燥し、0℃で1週間保持して黄色結晶の4-メトキシサリチル酸コリンを得た。当該結晶を核磁気共鳴分光法(NMR)及び赤外分光法(IR)により分析した。図7に、4-メトキシサリチル酸コリンの13C-NMRスペクトルを、4-メトキシサリチル酸及び塩化コリンのスペクトルとともに示す。図8に、4-メトキシサリチル酸コリンの1H-NMRスペクトルを示す。さらに、図9に、4-メトキシサリチル酸コリンのIRスペクトルを、4-メトキシサリチル酸及び塩化コリンのスペクトルとともに示す。
4-メトキシサリチル酸と塩化コリンとを等モル比で粉砕混合し、3時間、80℃で保持し、アセトンで抽出した後、フィルター(Advantech、 NP020AN)でろ過した。ろ液を風乾後、真空乾燥し、0℃で1週間保持して黄色結晶の4-メトキシサリチル酸コリンを得た。当該結晶を核磁気共鳴分光法(NMR)及び赤外分光法(IR)により分析した。図7に、4-メトキシサリチル酸コリンの13C-NMRスペクトルを、4-メトキシサリチル酸及び塩化コリンのスペクトルとともに示す。図8に、4-メトキシサリチル酸コリンの1H-NMRスペクトルを示す。さらに、図9に、4-メトキシサリチル酸コリンのIRスペクトルを、4-メトキシサリチル酸及び塩化コリンのスペクトルとともに示す。
図7の13C-NMRスペクトルより、4-メトキシサリチル酸とコリンとを混合して得た上記結晶(上段)の共融体の炭素原子の数が4-メトキシサリチル酸と塩化コリンの炭素原子の合計と一致していることがわかった。また、図8の1H-NMRスペクトルより、4-メトキシサリチル酸のメトキシル基の水素数とコリンのトリメチルアミノ基の水素数の比が3:9になっていることから、モル比1:1で共融体が形成されていることが分かった。さらに図9のIRスペクトルより、4-メトキシサリチル酸(中段)及びコリン塩酸塩(下段)単独では認められない吸収ピークが、4-メトキシサリチル酸コリン(上段)のスペクトルに現れており、モル比1:1の共融体が形成されることが確認できた。
(実験例3:融点の測定)
4-メトキシサリチル酸、コリン、トリメチルグリシン、実験例2と同様にして得られた4-メトキシサリチル酸コリン、実験例1と同様にして得られた4-メトキシサリチル酸トリメチルグリシンの融点を測定した。結果を、図10に示す。図10から明らかであるように、4-メトキシサリチル酸コリンの融点は、4-メトキシサリチル酸単独の融点、及びコリン単独の融点より低く、また4-メトキシサリチル酸トリメチルグリシンの融点は、4-メトキシサリチル酸単独の融点、及びトリメチルグリシン単独の融点よりも低かった。すなわち、4-メトキシサリチル酸コリン、及び4-メトキシサリチル酸トリメチルグリシンが、いずれも共融化合物となっていることが確認された。
4-メトキシサリチル酸、コリン、トリメチルグリシン、実験例2と同様にして得られた4-メトキシサリチル酸コリン、実験例1と同様にして得られた4-メトキシサリチル酸トリメチルグリシンの融点を測定した。結果を、図10に示す。図10から明らかであるように、4-メトキシサリチル酸コリンの融点は、4-メトキシサリチル酸単独の融点、及びコリン単独の融点より低く、また4-メトキシサリチル酸トリメチルグリシンの融点は、4-メトキシサリチル酸単独の融点、及びトリメチルグリシン単独の融点よりも低かった。すなわち、4-メトキシサリチル酸コリン、及び4-メトキシサリチル酸トリメチルグリシンが、いずれも共融化合物となっていることが確認された。
以上、本発明を具体的な実施形態及び実施例に基づいて説明したが、これらの実施形態及び実施例は例として提示したものにすぎず、本発明は上記実施形態及び実施例によって限定されるものではない。本発明の開示の範囲内において、様々な変更、修正、置換、削除、付加、及び組合せ等が可能である。
本出願は、2021年11月11日に出願された日本国特許出願2021-184147号に基づく優先権を主張するものであり、その全内容をここに援用する。
Claims (8)
- 前記トリメチルアンモニウム基含有化合物が、コリン、アセチルコリン、トリメチルグリシン、カルニチン、アセチルカルニチン、及びオルニチンからなる群から選ばれる1種または2種以上である、請求項1に記載の皮膚外用剤組成物。
- 前記塩基性アミノ酸が、アルギニン、リジン、及びヒスチジンからなる群から選ばれる1種又は2種以上である、請求項1に記載の皮膚外用剤組成物。
- 前記成分(A)と、前記成分(B)とが、共融体を形成している、請求項1に記載の皮膚外用剤組成物。
- 前記共融体の融点が、前記成分(A)の融点よりも低い、請求項4に記載の皮膚外用剤組成物。
- 前記共融体の融点が、前記成分(B)の融点よりも低い、請求項4に記載の皮膚外用剤組成物。
- 前記皮膚外用剤組成物中に、前記共融体を0.1~10質量%含有する、請求項4に記載の皮膚外用剤組成物。
- 皮膚浸透用である、請求項1乃至7のいずれか一項に記載の皮膚外用剤組成物。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202280068675.2A CN118234475A (zh) | 2021-11-11 | 2022-10-28 | 皮肤外用剂组合物 |
JP2023559559A JPWO2023085128A1 (ja) | 2021-11-11 | 2022-10-28 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2021184147 | 2021-11-11 | ||
JP2021-184147 | 2021-11-11 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
WO2023085128A1 true WO2023085128A1 (ja) | 2023-05-19 |
Family
ID=86335773
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PCT/JP2022/040437 WO2023085128A1 (ja) | 2021-11-11 | 2022-10-28 | 皮膚外用剤組成物 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPWO2023085128A1 (ja) |
CN (1) | CN118234475A (ja) |
WO (1) | WO2023085128A1 (ja) |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08268866A (ja) * | 1995-03-31 | 1996-10-15 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JP2005336134A (ja) * | 2004-05-28 | 2005-12-08 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 経皮吸収促進剤 |
JP2009242326A (ja) * | 2008-03-31 | 2009-10-22 | Shiseido Co Ltd | 美白液状化粧料 |
JP2010090069A (ja) * | 2008-10-09 | 2010-04-22 | Shiseido Co Ltd | 美白剤および皮膚外用剤 |
JP2011001270A (ja) * | 2009-06-16 | 2011-01-06 | Shiseido Co Ltd | 経皮吸収促進剤及びこれを含有する皮膚外用剤 |
JP2011126879A (ja) * | 2009-12-17 | 2011-06-30 | Johnson & Johnson Consumer Co Inc | マイルドなリーブオン・スキンケア組成物 |
WO2016076313A1 (ja) * | 2014-11-10 | 2016-05-19 | 株式会社資生堂 | 皮膚のツヤの評価方法、皮膚のツヤ向上剤の探索方法及び皮膚のツヤ向上剤 |
WO2019131892A1 (ja) * | 2017-12-27 | 2019-07-04 | ロート製薬株式会社 | アスコルビン酸及び/又はその塩を含有する外用組成物 |
-
2022
- 2022-10-28 CN CN202280068675.2A patent/CN118234475A/zh active Pending
- 2022-10-28 WO PCT/JP2022/040437 patent/WO2023085128A1/ja active Application Filing
- 2022-10-28 JP JP2023559559A patent/JPWO2023085128A1/ja active Pending
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08268866A (ja) * | 1995-03-31 | 1996-10-15 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JP2005336134A (ja) * | 2004-05-28 | 2005-12-08 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 経皮吸収促進剤 |
JP2009242326A (ja) * | 2008-03-31 | 2009-10-22 | Shiseido Co Ltd | 美白液状化粧料 |
JP2010090069A (ja) * | 2008-10-09 | 2010-04-22 | Shiseido Co Ltd | 美白剤および皮膚外用剤 |
JP2011001270A (ja) * | 2009-06-16 | 2011-01-06 | Shiseido Co Ltd | 経皮吸収促進剤及びこれを含有する皮膚外用剤 |
JP2011126879A (ja) * | 2009-12-17 | 2011-06-30 | Johnson & Johnson Consumer Co Inc | マイルドなリーブオン・スキンケア組成物 |
WO2016076313A1 (ja) * | 2014-11-10 | 2016-05-19 | 株式会社資生堂 | 皮膚のツヤの評価方法、皮膚のツヤ向上剤の探索方法及び皮膚のツヤ向上剤 |
WO2019131892A1 (ja) * | 2017-12-27 | 2019-07-04 | ロート製薬株式会社 | アスコルビン酸及び/又はその塩を含有する外用組成物 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
OKABE, MIYOJI: "Relationship between moisturizing and moisturizer ingredients", FRAGRANCE JOURNAL, vol. 43, no. 2, 15 February 2015 (2015-02-15), pages 102 - 103, XP009542779 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPWO2023085128A1 (ja) | 2023-05-19 |
CN118234475A (zh) | 2024-06-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2572701B1 (en) | Compositions comprising a retinoid and an nfkb-inhibitor and their methods of use | |
EP2763648B1 (en) | Hair care compositions and methods of use | |
JP2008530126A (ja) | 皮膚バリア機能回復のための化粧品および薬用化粧品組成物 | |
US11583488B2 (en) | Method of improving penetration of a vitamin B3 compound into skin | |
JP6416284B2 (ja) | 刺激の低減された化粧品組成物 | |
JP2012514004A (ja) | 色素過剰を治療するための組成物及び方法 | |
WO2023085128A1 (ja) | 皮膚外用剤組成物 | |
KR101732428B1 (ko) | 탄성 리포좀 조성물 및 이를 포함하는 화장료 조성물 | |
JP5669436B2 (ja) | 組成物 | |
MXPA04001137A (es) | Composicion topica para la entrega folicular de un inhibidor de la descarboxilasa de ornitina. | |
JP2006348000A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP6935169B2 (ja) | ラメラ構造改善剤 | |
WO2022259901A1 (ja) | ヒアルロン酸塩の皮膚浸透用化粧料 | |
JP2006342351A (ja) | 皮膚水分含有量を調節および改善するためのスクレログルカン解重合物 | |
Saleh et al. | Cosmeceutical formulations of pro-vitamin E phosphate: In-vitro release testing and dermal penetration into excised human skin | |
JPH10212225A (ja) | 抗シワ剤 | |
WO2023002872A1 (ja) | 皮膚浸透用化粧料 | |
PT1495753E (pt) | ''utilização de (2s,3r,4s)-4-hidroxiisoleucina em composições cosméticas para aplicação tópica'' | |
JP2952016B2 (ja) | 浴用剤を除く化粧品 | |
WO2017204365A1 (ja) | ラメラ構造改善剤、水分保持改善剤 | |
JP6486590B2 (ja) | 抗老化剤 | |
KR20190124294A (ko) | 화장 조성물 | |
JP5555161B2 (ja) | 皮膚外用剤及びシワ改善剤 | |
JPH08259420A (ja) | 皮膚外用組成物 | |
WO2022185599A1 (ja) | 毛髪のカルボニル化タンパク低減剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 22892627 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 2023559559 Country of ref document: JP Kind code of ref document: A |
|
WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 202280068675.2 Country of ref document: CN |