WO2022080287A1

WO2022080287A1 - コラーゲン産生促進剤及び該コラーゲン産生促進剤を含有する皮膚化粧料

Info

Publication number: WO2022080287A1
Application number: PCT/JP2021/037497
Authority: WO
Inventors: 正人吉岡; 辰哉壺井; 匡本田; 愛富山
Original assignee: 株式会社成和化成
Priority date: 2020-10-14
Filing date: 2021-10-11
Publication date: 2022-04-21
Also published as: JPWO2022080287A1

Abstract

アミノ酸やＮ－アルキルアミノ酸等のアミノ基やアルキルアミノ基が、グリセリル基やグリセリルアルキルエーテル基で置換されているアミノ酸誘導体又はその塩を含有することを特徴とし、製造が容易で、かつ、優れたコラーゲン産生促進効果を発揮し、皮膚に適用した場合には、皮膚の肌荒れ、弾力低下、シワの発生、かさつき等を防止する効果を奏するコラーゲン産生促進剤、及び、そのコラーゲン産生促進剤を含有することを特徴とし、皮膚に適用した場合には、皮膚の肌荒れ、弾力低下、シワの発生、かさつき等を防止する効果を奏し、使用感に優れた皮膚化粧料。

Description

コラーゲン産生促進剤及び該コラーゲン産生促進剤を含有する皮膚化粧料

　本発明は、コラーゲンの産生を促進する作用を有するコラーゲン産生促進剤及び該コラーゲン産生促進剤を含有する皮膚化粧料に関し、さらに詳しくは、アミノ酸にグリセリル基が付加したアミノ酸誘導体又はその塩からなり、皮膚の肌荒れや弾力低下、シワの発生、かさつきを防止する効果を有するコラーゲン産生促進剤、及び、該コラーゲン産生促進剤を含有する皮膚化粧料に関する。

　ヒトの皮膚は、主に、表皮層及び真皮層から構成され、真皮層は皮膚の９０％以上の体積を占め、皮膚を支える働きを担っている。この真皮層が皮膚表面のはりやシワ等の表面形態に大きな影響を与えている。この真皮層は加齢と共に薄くなることが知られており、真皮層が薄くなり、衰えてくることが皮膚のシワやたるみ等の老化現象の要因となると言われている。そのため、皮膚の老化の予防や改善が求められていて、皮膚老化防止のための種々のコラーゲン産生促進剤が使用され、又、提案されている。

　コラーゲン産生促進剤としては、植物抽出物、糖誘導体、タンパク質やタンパク質加水分解物及びその誘導体、合成ペプチド及びその誘導体等について多くの報告がある。これらのうちタンパク質やペプチド関連では、例えば、乳清タンパク質を用いたもの（特許文献１）、ペプチド誘導体を用いたもの（特許文献２）等が報告されている。

　このように、タンパク質関連物質だけでも数多くの報告、提案があるものの、使用者を充分に満足させるものは少なかった。また、特定のタンパク質やその加水分解物を用いる場合には、クロマトグラフィーによる分離精製等を要し、製造工程が煩雑で高いコストを要する等の問題がある。また、ペプチド誘導体を合成する場合には、固相法や液相法による複数工程の化学反応が必要なことから、同様に高コストになるという問題があった。

特開２０１６－０５６１１６号公報特開２０１４－０５５１１６号公報

　従って、本発明は、上記のような事情に鑑み、製造が容易で、かつ、優れたコラーゲン産生促進効果を発揮するコラーゲン産生促進剤の提供と、該コラーゲン産生促進剤を含有し、化粧料に配合して皮膚に適用した際には、皮膚の肌荒れや弾力低下、シワの発生、かさつき等を防止する効果を有し、使用感に優れた皮膚化粧料を提供することを目的とする。

　本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、アミノ酸のアミノ基がグリセリル基で置換されているアミノ酸誘導体又はその塩が高いコラーゲン産生促進効果を有することを見出し、また、皮膚化粧料としては、皮膚への親和性に優れ、べたつかず、しっとり感を付与する効果に優れていることを見出し、本発明を完成するに至った。

　すなわち、本発明の第1は、下記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）：

［式中、Ａは水素原子又は炭素数１～１６、好ましくは炭素数１～８のアルキル基を表し、Ｘは水素原子、－ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＡ又は炭素数１～４のアルキル基を表し、Ｙはα－アミノ酸の側鎖を表し、Ｚは水素原子、炭素数１～１６、好ましくは炭素数１～８のアルキル基、アルカリ金属、アンモニウム又は有機アンモニウムを表す。］

［式中、Ａ、Ｚは式（Ｉ）と同様であり、Ｒは水素原子又は水酸基を示す。］
で表されるアミノ酸誘導体又はその塩から選ばれる１種以上を含有することを特徴とするコラーゲン産生促進剤である。（請求項１）

　本発明の第1の好ましい態様として、
　一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表されるアミノ酸誘導体又はその塩が、グリシン又はＬ体の中性アミノ酸の誘導体又はその塩から選ばれることを特徴とするコラーゲン産生促進剤（請求項２）、
　一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表されるアミノ酸誘導体又はその塩が、酸性アミノ酸の誘導体又はその塩から選ばれることを特徴とするコラーゲン産生促進剤（請求項３）、及び
　一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表されるアミノ酸誘導体又はその塩が、２種以上の中性アミノ酸の誘導体又はその塩から選ばれるものの混合物であることを特徴とするコラーゲン産生促進剤（請求項４）
が、提供される。
　これらの好ましい態様のコラーゲン産生促進剤は、特に高いコラーゲン産生促進効果を示し、化粧料に含有させた場合に優れた皮膚老化防止作用を示す。

　本発明の第２は、前記本発明の第１のアミノ酸誘導体又はその塩からなるコラーゲン産生促進剤を０．００１～５質量％含有し、皮膚の肌荒れやシワの発生、皮膚の弾力低下を防止できる皮膚化粧料である（請求項５）。

　本発明のコラーゲン産生促進剤は、製造が容易で、かつ、コラーゲン産生を促進する効果を有し、化粧料に配合されて皮膚に適用した際には、使用感に優れ、皮膚の肌荒れ、弾力低下、シワの発生、かさつき等皮膚老化の進行を防止する効果を発揮する。従って、このコラーゲン産生促進剤を含有する本発明の皮膚化粧料は、皮膚の肌荒れやシワの発生、皮膚の弾力低下を防止する効果を発揮する。

　本発明のコラーゲン産生促進剤を構成する一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表されるアミノ酸の誘導体は、アミノ酸もしくはＮ－アルキルアミノ酸（アルキルの炭素数は１－４）又はそれらの塩やそれらのＣ１－１６アルキルエステル（Ｃ１－１６アルキルとは炭素数１－１６のアルキル基を意味する。以下の同様な表現についても同じである）と、グリシドール（即ち２，３－エポキシ－１－プロパノール）、３－ハロ－１，２－プロパンジオール、１－アルコキシ－２，３－エポキシプロパン、又は３－ハロ－１－アルコキシ－２－プロパノール（アルコキシの炭素数は１－１６）等とを反応させることにより得ることができる。

　本発明のコラーゲン産生促進剤であるアミノ酸誘導体を製造するための原材料（出発原料）のアミノ酸としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸、シスチン酸等の酸性アミノ酸、イソロイシン、ロイシン、バリン、グリシン、アラニン、セリン、スレオニン、フェニルアラニン、アスパラギン、グルタミン、チロシン、トリプトファン、メチオニン、システイン、α－アミノ酪酸、α－アミノカプロン酸、プロリンやヒドロキシプロリン等のイミノ酸等の中性アミノ酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、オルニチン等の塩基性アミノ酸等を挙げることができる。又、Ｎ－アルキルアミノ酸としては、サルコシン、Ｎ－メチルアラニン等を挙げることができる。

　前記アミノ酸は、Ｌ体でもＤ体でもこれらの混合物（例えばラセミ体）であってもよいが、Ｌ体であることが好ましい。

　アミノ酸等又はその塩とグリシドール、３－ハロ－１，２－プロパンジオール又は１－アルコキシ－２，３－エポキシプロパン等との反応は、これらを溶媒中、特に水溶媒中又は含水有機溶媒中に溶解し、アルカリ条件下で行うことができる。具体的には、例えば、アミノ酸を水溶媒あるいは含水有機溶媒中に溶解し、ｐＨ調整を行った後、加温しながら攪拌下、グリシドールや３－ハロ－１，２－プロパンジオール、１－アルコキシ－２，３－エポキシプロパンを滴下しながら反応を行うことができる。反応終了後、必要に応じて陽イオン交換樹脂又は陰イオン交換樹脂による無機塩の除去を行い、酸剤にてｐＨ調整することで、本発明のコラーゲン産生促進剤であるアミノ酸誘導体又はその塩が得られる。

　アミノ酸等又はその塩とグリシドール、３－ハロ－１，２－プロパンジオール又は１－アルコキシ－２，３－エポキシプロパンを反応させるときのｐＨは８～１２が好ましく、９～１１がさらに好ましい。ｐＨが８以下であると反応速度が遅くなり、１２以上になると反応速度は速くなるが臭いの発生や着色等好ましくない結果となるからである。

　反応時のｐＨ調整には、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ剤を挙げることができる。

　反応温度としては、３０℃～８０℃で行うことが好ましく、４０℃～６０℃で行うことがさらに好ましい。３０℃以下で行うと反応速度が遅くなり、反応温度が８０℃以上になると臭いの発生や着色等好ましくない結果となるからである。

　反応時のグリシドール、３－ハロ－１，２－プロパンジオール又は１－アルコキシ－２，３－エポキシプロパンの滴下時間は反応量により異なるが、滴下終了後、反応を完結させるために、加温しながら２～１５時間攪拌を続けるのが好ましい。

　これらの反応に用いられる溶媒としては、水、アルコール、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ－メチルピロリドン等及びこれらからなる混合溶媒が挙げられる。

　反応終了後のｐＨ調整には例えば、酢酸、乳酸、グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、アジピン酸等の有機酸、塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸等の酸剤が挙げられる。

　このようにして製造することができるアミノ酸誘導体としては、例えば、Ｎ－グリセリルプロリン、Ｎ－グリセリルヒドロキシプロリン、Ｎ－グリセリルグリシン、Ｎ－グリセリルアラニン、Ｎ－グリセリル－Ｎ－メチルアラニン、Ｎ－グリセリルバリン、Ｎ－グリセリルチロシン、Ｎ－グリセリルロイシン、Ｎ－グリセリルイソロイシン、Ｎ－グリセリルアスパラギン、Ｎ－グリセリルアスパラギン酸、Ｎ－グリセリルグルタミン酸、Ｎ－グリセリルヒスチジン、Ｎ－グリセリル－Ｄ－プロリン等のＮ－グリセリルアミノ酸；Ｎ，Ｎ―ジグリセリルグリシン、Ｎ，Ｎ－ジグリセリルバリン、Ｎ，Ｎ－ジグリセリルチロシン、Ｎ，Ｎ－ジグリセリルイソロイシン、Ｎ，Ｎ－ジグリセリルアスパラギン、Ｎ，Ｎ－ジグリセリルアスパラギン酸、Ｎ，Ｎ－ジグリセリルグルタミン酸等のＮ，Ｎ－ジグリセリルアミノ酸；Ｎ－ブチルグリセリルプロリン、Ｎ－エチルヘキシルグリセリルプロリン、Ｎ－ラウリルグリセリルプロリン等のＮ－アルキルグリセリルアミノ酸；Ｎ－グリセリルプロリンエチルエステル、Ｎ－グリセリルプロリンヘキシルエステル、Ｎ－グリセリルプロリンラウリルエステル、Ｎ－グリセリルプロリンミリスチルエステル、Ｎ－グリセリルプロリンセチルエステル等のＮ－グリセリルアミノ酸アルキルエステル；Ｎ－グリセリル－Ｎ－メチルアラニン、Ｎ－グリセリル－サルコシン等のＮ－アルキル－Ｎ－グリセリルアミノ酸、等を挙げることができる。

　また、前記アミノ酸誘導体は塩の状態でもよく、例えば、カリウム塩、ナトリウム塩、トリエタノールアミン塩、２－アミノ－２－メチル－１，３－プロパンジオール塩、２－アミノ－２－メチル－１－プロパノール塩、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩等を挙げることができる。

　このようにして製造できるアミノ酸誘導体又はその塩としては、コラーゲン産生促進作用の高さの点から、グリシン又はＬ体の中性アミノ酸の誘導体又はその塩、及び、酸性アミノ酸の誘導体又はその塩から選ばれるものが好ましい。その中でも、酸性アミノ酸の誘導体又はその塩、及び、分子量が９０以上のＬ体の中性アミノ酸の誘導体又はその塩から選ばれるものが好ましく、特に、Ｌ－プロリン、Ｌ－バリン、Ｌ－チロシン、Ｌ－イソロイシン、アスパラギン酸、グルタミン酸の誘導体又はその塩から選ばれることが好ましい。

　本発明のアミノ酸誘導体又はその塩は化粧料中に単独で含有させてもコラーゲン産生促進効果を十分に発揮するが、２以上の異なるアミノ酸誘導体又はその塩、特に２以上の異なる中性アミノ酸誘導体又はその塩を混合して含有することでさらに優れたコラーゲン産生促進効果を発揮することができるので好ましい。とりわけ、前記２以上の異なる中性アミノ酸誘導体の中に、プロリンの誘導体が含まれる場合が好ましい。

　本発明のアミノ酸誘導体又はその塩の化粧料中の含有量（化粧料中への配合量）は、化粧料の種類によっても異なるが、1以上のアミノ酸誘導体又はその塩の総量が化粧料全量に対して０．００１～５質量％であることが好ましく、０．０１～３質量％であることがより好ましく、０．１～１質量％であることがさらに好ましい。含有量が０．００１質量％未満の場合は、コラーゲン産生促進効果が十分に発揮できなくなる恐れがあり、一方、５質量％を超える場合には、含有量の増加に見合うだけの効果が得られないだけでなく、製剤の安定性が低下する恐れがある。

　本発明のアミノ酸誘導体又はその塩は皮膚化粧料に適用することができ、その皮膚化粧料には、コラーゲン産生促進効果や安定性等を損なわない限りにおいて、その用途に応じて通常化粧料に使用される他の成分を含有させることができる。

　通常化粧料に使用される他の成分として、例えば、油性成分、界面活性剤、増粘剤等の高分子化合物、美白剤、感触改良剤、薬剤、紫外線吸収剤、タンパク質、タンパク質加水分解物又はその誘導体、アミノ酸又はその誘導体、酸化防止剤、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、保湿剤、顔料、着色料、香料等を適宜配合することができる。

　油性成分としては、通常の化粧料に用いられるものであれば特に限定はなく、炭化水素油、植物油、エステル油、シリコーン油、ロウ、高級脂肪酸、高級アルコールやそのエーテル、油脂等を挙げることができる。

　炭化水素油としては、（Ｃ１３－１５）アルカン、（Ｃ１５－１９）アルカン、（Ｃ１８－２１）アルカン、（Ｃ２１－２８）アルカン、ミネラルオイル、流動パラフィン、軽質イソパラフィン、軽質流動イソパラフィン、重質流動イソパラフィン、α－オレフィンオリゴマー、スクワラン、合成スクワラン、植物性スクワラン、水添ポリイソブテン、水添（テトラデセニル／メチルペンタデセン）、イソドデカン、ポリイソブテン、ポリブテン、イソヘキサデカン、（Ｃ１３，１４）イソパラフィン、ワセリン等が挙げられる。

　植物油としては、マカデミアナッツ油、ユーカリ油、ヤシ油、アボカド油、サフラワー油、オリーブ油、パーム油、パーム核油、ククイナッツ油、シア脂（シアバター）、カカオバター、アーモンド油、ヒマワリ油、ローズヒップ油、オリーブスクワラン、カメリアオイル、キウイフルーツシード油、ツバキ油、杏仁油、ゴマ油、大豆油、ホホバ油、ヒマシ油、ヘーゼルナッツ油、メドウフォーム油、ハッカ油、アルガンオイル、カロットオイル、ラベンダー油、シュガースクワラン、ダマスクバラ花ロウ、センチフォリアバラ花ロウ、ソケイ花ワックス、椿油、又は、これらの水素添加物（例えば、水素添加ヒマシ油、水素添加ホホバ油、水素添加パーム油、水素添加アボカド油、水素添加大豆油等）等が挙げられる。

　エステル油としては、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸２－ヘキシルデシル、アジピン酸ジ－２－ヘプチルウンデシル、モノイソステアリン酸アルキルグリコール、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソプロピル、イソステアリン酸プロピレングリコール、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ジ－２－エチルヘキサン酸エチレングリコール、２－エチルヘキサン酸セチル、ジ－２－エチルヘキサン酸ネオペンチルグリコール、トリ－２－エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリエチルヘキサン酸エリスリチル、ヒドロキシステアリン酸２－エチルヘキシル、ヘキサ（ヒドロキシステアリン酸／ステアリン酸／ロジン酸）ジペンタエリスリチル、テトラ（ヒドロキシステアリン酸／イソステアリン酸）ジペンタエリスリチル、ヘキサヒドロキシステアリン酸ジペンタエリスリチル、（エチルヘキサン酸／ステアリン酸／アジピン酸）グリセリル、テトラ－２－エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、テトラオクタン酸ペンタエリスリチル、テトライソステアリン酸ペンタエリトリット、２－エチルヘキサン酸セチル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸エチル、オレイン酸デシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、クエン酸トリエチル、コハク酸２－エチルヘキシル、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ－２－エチルヘキシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、パルミチン酸２－エチルヘキシル、パルミチン酸２－ヘキシルデシル、パルミチン酸２－ヘプチルウンデシル、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸２－オクチルドデシル、ミリスチン酸２－ヘキシルデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ラウリン酸エチル、ラウリン酸ヘキシル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヘキサ（ベヘン酸／安息香酸／エチルヘキサン酸）ジペンタエリスリチル、安息香酸アルキル（Ｃ１２－１５）、トリイソオクタン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、（ジイソステアリン酸／水添ロジン酸）グリセリル、ジイソステアリン酸ジグリセリル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、テトライソステアリン酸ジグリセリル、デカイソステアリン酸デカグリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリミリスチン酸グリセリル、ミリスチン酸イソステアリン酸ジグリセリル、トリメリト酸トリデシル、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、トリ２－エチルヘキサン酸グリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸／ミリスチン酸／ステアリン酸）グリセリル、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸－２－オクチルドデシルエステル、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸ジ（フィトステアリル／２－オクチルドデシル）等が挙げられる。

　シリコーン油としては、メチルポリシロキサン、ジメチルポリシロキサン（ジメチコン）、高重合メチルポリシロキサン等のジメチルシリコーン油；メチルフェニルポリシロキサン等のメチルフェニルシリコーン油；メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等の環状シリコーン油；アミノプロピルメチルシロキサン・ジメチルシロキサン共重合体、アミノエチルアミノプロピルシロキサン・ジメチルシロキサン共重合体、アミノエチルアミノプロピルメチルシロキサン・ジメチルシロキサン共重合体等のアミノ変性シリコーン、カルボキシ変性シリコーン、アルコキシ変性シリコーン、脂肪酸変性シリコーン、アルコール変性シリコーン、脂肪族アルコール変性シリコーン、エポキシ変性シリコーン、フッ素変性シリコーン、アルキル変性シリコーン等の変性シリコーン；メチルハイドロジェンポリシロキサン、ジメチコノール等が挙げられる。

　ロウとしては、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、ミツロウ、コメヌカロウ、セラックロウ、鯨ロウ、ラノリン、酢酸ラノリン、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラノリンアルコール、ヒマワリ種子ロウ等が挙げられる。

　高級脂肪酸としては、イソステアリン酸、オレイン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸等が挙げられる。

　高級アルコールやそのエーテルとしては、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、オクタノール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、ヘキシルデカノール、アラキジルアルコール、（Ｃ１４－２２）アルコール、（Ｃ２０－２２）アルコール、ヤシアルコール、グリセリルモノセチルエーテル、デシルテトラデカノール、バチルアルコール等が挙げられる。

　油脂としては、テオブロマグランジフロルム種子脂、マンゴー種子脂、カカオ脂、パーム油、パーム核油、ヤシ油、シア脂、ショレアステノプテラ脂、アフリカマンゴノキ核脂、アボカド脂、サラソウジュ種子脂、アストロカリウムムルムル脂、アストロカリウムムルムル種子脂、アストロカリウムツクマ種子脂、ガルシニアインディカ種子脂、トリチリアエメチカ種子脂、バシアラチホリア種子脂、ガルシニアインディカ種子脂、水素添加カカオ脂、（マカデミア種子油／水添マカデミア種子油）エステルズ、乳脂等が挙げられる。

　界面活性剤としては、通常の化粧料に用いられるものであれば特に限定はなく、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、両性界面活性剤、シリコーン界面活性剤等を挙げることができる。

　アニオン性界面活性剤としては、高級脂肪酸石鹸、アルキル硫酸エステル塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、アルキルエーテルリン酸エステル、アルキルエーテルカルボン酸塩、アシルメチルタウリン塩、Ｎ－アシル－Ｎ－メチル－β－アラニン塩、Ｎ－アシルグリシン塩、Ｎ－アシルグルタミン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルカルボン酸塩、アルキルフェニルエーテルスルホン酸塩、アルキルスルホコハク酸及びその塩、Ｎ－アシルサルコシン及びその塩、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド硫酸塩、ラウロイルカラスムギアミノ酸及びその塩、ココイルリンゴアミノ酸及びその塩等が挙げられる。

　カチオン性界面活性剤としては、モノアルキルアミン塩、ジアルキルアミン塩、トリアルキルアミン塩等のアルキルアミン塩、ステアラミドエチルジエチルアミン、ステアラミドプロピルジメチルアミン等の脂肪酸アミドアルキルアミン、モノアルキル型４級アンモニウム塩、ジアルキル型４級アンモニウム塩、トリアルキル型４級アンモニウム塩、ベンザルコニウム型４級アンモニウム塩等のアルキル４級アンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩等の環式４級アンモニウム塩、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。

　ノニオン性界面活性剤としては、デシルグルコシド、（カプリリル／カプリル）グルコシド、セテアリルグルコシド、アラキジルグルコシド、（Ｃ１２－２０）アルキルグルコシド、ヤシ油アルキルグルコシド、ミリスチルグルコシド、ヘプチルグルコシド、ラウリルグルコシド等のアルキルグルコシド、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート等のソルビタン脂肪酸エステル、ジポリヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル－２、ジポリヒドロキシステアリン酸ＰＥＧ－３０、ポリリシノレイン酸ポリグリセリル－６、ラウリン酸ポリグリセリル－６、イソステアリン酸ポリグリセリル－２等のポリグリセリン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びこれらのアルキレンオキシド付加物、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル、ポリオキシアルキレン脂肪酸エステル、ポリオキシアルキレンアルキルフェノール、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルホルムアルデヒド縮合物、ポリオキシエチレンステロール及びその誘導体、ポリオキシエチレンラノリン及びその誘導体、ポリオキシエチレンミツロウ誘導体、ショ糖脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油等が挙げられる。

　両性界面活性剤としては、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルアミドアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２－アルキル－Ｎ－カルボキシ－Ｎ－ヒドロキシイミダゾリニウムベタイン、アルキルグリシン塩、カルボキシメチルグリシン塩、Ｎ－アシルアミノエチル－Ｎ－２－ヒドロキシエチルグリシン塩、アルキルアミノプロピオン酸塩、アルキルイミノジプロピオン酸塩、アルキルヒドロキシスルホベタイン等が挙げられる。

　シリコーン界面活性剤としては、ＰＥＧ－１１メチルエーテルジメチコン、ＰＥＧ／ＰＰＧ－２０／２２ブチルエーテルジメチコン、ＰＥＧ－９ジメチコン、ＰＥＧ－３ジメチコン、ＰＥＧ－９メチルエーテルジメチコン、ＰＥＧ－１０ジメチコン、ＰＥＧ－３２メチルエーテルジメチコン、セチルＰＥＧ／ＰＰＧ－１０／１ジメチコン、ＰＥＧ－９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ラウリルＰＥＧ－９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、メチルポリシロキサン・セチルメチルポリシロキサン・ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）メチルポリシロキサン共重合体、ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）メチルポリシロキサン共重合体、（ジメチコン／（ＰＥＧ－１０／１５））クロスポリマー等のポリエーテル変性シリコーン、ポリグリセリル－３ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ラウリルポリグリセリル－３ポリジメチルシロキシエチルジメチコン等のポリグリセリン変性シリコーン、ジメチルシロキサン・メチルセチルシロキサン共重合体等のシリコーン界面活性剤等が挙げられる。

　増粘剤等の高分子化合物としては、通常の化粧料に用いられるものであれば特に限定はなく、アクリル酸系増粘剤、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース、ニトロセルロース、セルロース硫酸ナトリウム等のセルロース系増粘剤；キサンタンガム、ヒドロキシプロピルキサンタンガム、アラビアガム、トラガカントガム、キャブロガム、グアーガム、カエサルピニアスピノサガム、デキストラン等の天然由来増粘剤；ポリビニルアルコール、高分子のジメチルポリシロキサン、ペクチン、寒天、クインスシード、デンプン、アルゲコロイド、サクシノグルカン、コラーゲン、ゼラチン、カゼイン、アルブミン、カルボキシメチルデンプン、アルギニン酸ナトリウム、ポリビニルメチルエーテル、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレンアクリレート、カチオンポリマー等の増粘剤やその他の高分子化合物が挙げられる。

　前記アクリル酸系増粘剤としては、例えば、（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンナトリウム）コポリマー、（アクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウム）コポリマー、（アクリルアミド／アクリル酸アンモニウム）コポリマー、（アクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリン／ジメチルアクリルアミド）クロスポリマー、ポリアクリレート－１３、ポリアクリレートクロスポリマー－６、（アクリルアミドプロピルトリモニウムクロリド／アクリレーツ）コポリマー、（アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ビニルピロリドン）コポリマー、（アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／メタクリル酸べへネス－２５）クロスポリマー、（アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／メタクリル酸ステアレス－２５）クロスポリマー、（アクリレーツ／アクリル酸アルキル（Ｃ１０－３０））クロスポリマー、（アクリレーツ／メタクリル酸ステアレス－２０）コポリマー、（アクリレーツ／メタクリル酸べへネス－２５）コポリマー、（アクリレーツ／イタコン酸ステアレス－２０）コポリマー、ステアレス－１０アリルエーテル／アクリレーツコポリマー、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリルアミド等を挙げることができる。

　美白剤としては、エラグ酸、カミツレエキス、甘草エキス、ルシノール、ローズマリーエキス、アルブチン、トラネキサム酸、４－メトキシサリチル酸カリウム塩、アスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシド、グリセリルアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸マグネシウムと言ったアスコルビン酸誘導体等が挙げられる。

　感触改良剤としては、アミロペクチン（アミロース）、アシル化アミノ酸、ポリメタクリル酸メチル、窒化ホウ素、シリカ、アルミナ、水酸化アルミニウム、金属石鹸、シリコーン粉体、ポリメチルメタクリル酸メチル、ジメチルシリル化シリカ等が挙げられる。

　薬剤としては、肌荒れ防止剤又は抗炎症剤を挙げることができる。肌荒れ防止剤又は抗炎症剤としては、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸ステアリル、サリチル酸メチル、ピリドキシン塩酸塩、アラントイン、海塩、ソウハクヒエキス、アロエエキス、クチナシエキス、カミツレエキス、カンゾウエキス、ムクロジエキス、キョウニンエキス、オウゴンエキス、甜茶エキス、ビワエキス、イチョウエキス、オトギリソウエキス、セイヨウノコギリソウエキス、ベニバナエキス、トウヒエキス、サルビアエキス、シラカバエキス、チンピエキス、トウニンエキス、ガイヨウエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、ニンジンエキス、シャクヤクエキス、センキュウエキス、ゲンチアナエキス、冬虫夏草エキス、オウバクエキス、インチンコウエキス、ゲンノショウコエキス、モモ葉エキス、クマザサエキス、ヨクイニンエキス、マロニエエキス、サンザシエキス、オウレンエキス、レイシエキス、トウキンセンカエキス、ペパーミントエキス、コンフリーエキス、ブッチャーブルームエキス、ウスベニアオイエキス、ヤグルマルソウエキス、トゲナシエキス等が挙げられ、その他、育毛用薬剤、ニキビ用薬剤、ふけ・かゆみ用薬剤、腋臭防止用薬剤等も薬剤として挙げることができる。

　紫外線吸収剤としては、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン－５－スルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン－スルホン酸ナトリウム、２，４－ジヒドロキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン誘導体；パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル等のパラアミノ安息香酸誘導体；パラメトキシケイヒ酸エチル、パラメトキシケイヒ酸イソプロピル、パラメトキシケイヒ酸－２－エチルヘキシル（メトキシケイ皮酸エチルヘキシル）、パラメトキシケイヒ酸ナトリウム、パラメトキシケイヒ酸カリウム、ジパラメトキシケイヒ酸モノ－２－エチルヘキサン酸グリセリル等のメトキシケイヒ酸誘導体；サリチル酸オクチル、サリチル酸フェニル、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸ミリスチル、サリチル酸メチル等のサリチル酸誘導体；ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、４－ｔｅｒｔ－ブチル－４’－メトキシジベンゾイルメタン（ｔ－ブチルメトキシジベンゾイルメタン）、２－（２’－ヒドロキシ－５’－メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、アントラニル酸メチル、オクトクリレン（２－シアノ－３，３－ジフェニルプロパ－２－エン酸－２－エチルヘキシル）、２－（４－ジエチルアミノ－２－ヒドロキシベンゾイル）安息香酸ヘキシル（ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル）、エチルヘキシルトリアゾン及びビスエチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン等が挙げられ、また、上記紫外線吸収剤を内包するマイクロカプセルも挙げることができる。

　タンパク質、タンパク加水分解物又はその誘導体としては、乳清タンパク、カゼインタンパク、絹タンパク、小麦タンパク、米タンパク、エンドウマメタンパク、コラーゲン、ケラチン、大豆タンパク、ゴマタンパク、コンキオリン、海洋コラーゲン等のタンパク質、これらの加水分解物又はタンパク加水分解物のアシル化、シリル化、カチオン化、グリセリル化、アルキルエステル化誘導体等が挙げられる。

　アミノ酸又はその誘導体としては、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、アルギニン、リジン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、シスチン、システイン、メチオニン、トリプトファン、プロリン、ヒスチジン、タウリン等のアミノ酸、及びこれらのアシル化、アルキル化、エステル化誘導体等が挙げられる。

　酸化防止剤としては、ピロ亜硫酸ナトリウム、ビタミンＥ又はその誘導体、タンニン、ＢＨＴ（ブチルヒドロキシトルエン）等が挙げられる。

　金属イオン封鎖剤としては、エデト酸ナトリウム塩、リン酸、クエン酸、フィチン酸、エチドロン酸、グルタミン酸ジ酢酸ナトリウム塩等が挙げられる。

　ｐＨ調整剤としては、乳酸、クエン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム等が挙げられる。

　防腐剤としては、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール等の１，２－アルカンジオール、メチルパラベン、プロピルパラベン等のパラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン等のグリセリルモノアルキルエーテル、レブリン酸、ベンジルアルコール等が挙げられる。

　保湿剤としては、グリセリン、ジグリセリン、エトキシジグリコール、プロピレングリコール、マルチトール、ソルビトール、１,３-ブチレングリコール、乳酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム等が挙げられる。

　上記通常化粧料に使用される成分は、１種単独で又は２種以上併用して用いることができる。

　本発明の皮膚化粧料としては、例えば、皮膚用クリーム類、乳液、洗顔液、クレンジング化粧料、スキンケアジェル、美容液、化粧水等が挙げられる。また、剤型については任意であり、溶液系、可溶化系、乳化系、ゲル系、粉末分散系等目的とする製品に応じて選択することができる。なお、本明細書でいう皮膚化粧料には、通常は化粧料の範疇に入らないとされることもある皮膚外用剤も含まれる。

　次に製造例、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。ただし、本発明は、それらの製造例、実施例のみに限定されるものではない。

　以下の製造例で使用するアミノ態窒素量はＶａｎ　Ｓｌｙｋｅ法で測定したものである。

［製造例１：Ｎ－グリセリルイソロイシンの製造］
　容量２リットルのビーカーにＬ－イソロイシン１７７ｇ（１．３５モル）を入れ、水４００ｍＬを加えて攪拌し、イソロイシンが溶解するまで３０％水酸化カリウム水溶液を加えた。この溶液を４０℃に加温し、攪拌しながらグリシドール（すなわち、２，３－エポキシ－１－プロパノール）１００ｇ（１．３５モル、イソロイシンと等モル数）を約１時間かけて滴下し、滴下後５０℃で２時間攪拌を続けた。その後、室温まで冷却し、希塩酸を加えてｐＨを約６．０に調整した。さらに、ｐＨ調整後の溶液を減圧下留去して、固形分濃度が２０％のＮ－グリセリルイソロイシンの水溶液を得た。反応前後でのアミノ態窒素量の変化量から求めた反応率は９０．０％であった。

　反応前後の溶液について以下の条件で液体クロマトグラフィー質量分析計（ＬＣＭＳ）による測定を行い、表１の「ＬＣＭＳ測定値」（の製造例１）に示すイオンが検出された。表１の製造例１に示したイオンがグリセリル化されたイソロイシン由来のイオンであることから、Ｎ－グリセリルイソロイシンが合成されていることが確認できた。

[ＬＣＭＳ測定条件]
分析装置：ＬＣＭＳ－２０２０（島津製作所社製）
分離カラム：Ｃａｄｅｎｚａ　ＣＤ－Ｃ１８（直径２．０ｍｍ×長さ１５０ｍｍ）
溶離液：５ｍＭ酢酸アンモニウム：アセトニトリル＝５０：５０
流速：０．２ｍＬ／ｍｉｎ
検出器電圧：１．１５ｋＶ
インターフェイス電圧：４．５ｋＶ
ヒートブロック温度：２００℃
ネブライザガス：１．５Ｌ／ｍｉｎ
ドライングガス：１５Ｌ／ｍｉｎ
イオン化モード：ＥＳＩ－ネガティブ
測定モード：スキャンモード

［製造例２～１１］
　Ｌ－イソロイシンを表１に示す他のアミノ酸に変え、製造例１と同様にして、各アミノ酸とグリシドールとの反応を行った。反応後、室温まで冷却し、希塩酸を加えてｐＨを６．０に調整した。さらに、ｐＨ調整後の溶液を減圧下留去して、各アミノ酸誘導体の水溶液（固形分濃度２０％）を得た。

　各反応溶液のＬＣＭＳ分析結果を表１の「ＬＣＭＳ測定値」に示す。「ＬＣＭＳ測定値」の各製造例の欄に示すイオンが各アミノ酸のグリセリル誘導体由来のイオンであることから、それぞれのアミノ酸グリセリル誘導体が合成されていることが確認された。

［実施例１-１１及び比較例１－５］
　［コラーゲン産生促進評価試験］
　上記製造例１～１１のアミノ酸誘導体について、コラーゲン産生促進作用を下記の方法で評価し、それぞれ実施例１～１１とした。また、グリセリル化されていない原料のアミノ酸についても評価を行い、比較例１～５とした。

　コラーゲン産生促進評価試験法は、正常ヒト皮膚線維芽細胞を５％牛胎児血清含有Ｄ－ＭＥＭ培地を用いて、９６穴プレートに２．５×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌで播種し、３７℃で、５％ＣＯ_２下で２４時間培養を行い、培養後、培地を除去し、試料が所定の濃度になるように添加量を調整したＤ－ＭＥＭ培地を各ウェルに添加し、さらに４８時間培養した。培養終了後、培養上清中のＩ型コラーゲンをＥＬＩＳＡ　ａｓｓａｙで測定した。本発明のアミノ酸誘導体や原料のアミノ酸を含まない培地を添加したコントロール群のコラーゲン産生量を１００％として、各被検培養液中のコラーゲン量を算出した。その試験結果を表２に示す。

　表２に示すように実施例１～１１のいずれのアミノ酸誘導体においても、優れたコラーゲン産生促進効果を有することが明らかとなった。中でも実施例１のＮ－グリセリルイソロイシン等のＬ体の中性アミノ酸や実施例８のＮ－グリセリルアスパラギン酸等の酸性アミノ酸においては、特に優れたコラーゲン産生促進効果を有していることが明らかとなった。

［実施例１２－１５］
　前記のように本発明のアミノ酸誘導体は単独でも優れたコラーゲン産生促進効果を有することが明らかとなったが、続いて２種の異なるアミノ酸誘導体を混合してコラーゲン産生促進効果を評価した結果を表３に示す。

　表３に示すように、２種のアミノ酸誘導体を所定の濃度で混合することにより、表２に示すアミノ酸誘導体単独の効果よりも優れたコラーゲン産生促進効果を示すことが明らかとなった。表３の結果より、所定の濃度は、１：９～９：１の範囲が好ましく、より好ましくは１：３～３：１の範囲であると考えられる。

［実施例１６－１９及び比較例６－９］
　また、これらのアミノ酸誘導体を配合し、皮膚化粧料（乳液、化粧水）を作成した例を表４、５に示す。本発明のアミノ酸誘導体を配合した皮膚化粧料を実施例１６～１９、グリセリル化していない原料のアミノ酸を配合した皮膚化粧料を比較例６～９として示す。各化粧料を１０名のパネラーにそれぞれ評価させたところ、原料のアミノ酸を配合した比較例よりも、本発明のアミノ酸誘導体を配合した実施例の方がべたつかず、よりしっとり感があると評価され、皮膚化粧料に配合した際には優れた使用感を付与できることが明らかとなった。

（実施例１６、１７及び比較例６、７：乳液）

※１：（株）成和化成のＳｅｉｓｅｐｔ　Ｈ（商品名）

（実施例１８、１９及び比較例８、９：化粧水）

※１：表４と同様
※２：（株）成和化成の地黄エキス（商品名）

［製造例１３］
　Ｌ－イソロイシンを、Ｎ－メチルアラニンに変える以外は、製造例１と同様にして、Ｎ－メチルアラニンとグリシドールとの反応を行い、反応後、冷却、ｐＨ調整、減圧下留去を同様にすることにより、Ｎ－グリセリル－Ｎ－メチルアラニンの水溶液を得ることができる。

［製造例１４］
　Ｌ－イソロイシンを、Ｌ－イソロイシンヘキシルエステルに変える以外は、製造例１と同様にして、Ｌ－イソロイシンヘキシルエステルとグリシドールとの反応を行い、反応後、冷却、ｐＨ調整、減圧下留去を同様にすることにより、Ｎ－グリセリルイソロイシンヘキシルエステルの水溶液を得ることができる。

［製造例１５］
　グリシドールを、３－ハロ－１－ヘキシ－２－プロパノールに変える以外は、製造例１と同様にして、Ｌ－イソロイシンと３－ハロ－１－ヘキシ－２－プロパノールとの反応を行い、反応後、冷却、ｐＨ調整、減圧下留去を同様にすることにより、Ｎ－１－ヘキシ－２－プロパノールイソロイシンの水溶液を得ることができる。

　製造例１３～１５で得られるアミノ酸誘導体又はアルキルアミノ酸誘導体について、前記と同様にしてコラーゲン産生促進評価試験を行うことにより、優れたコラーゲン産生促進効果を有することが示される。又、前記と同様にして乳液、化粧水を作製すれば、皮膚化粧料に配合した際には優れた使用感を付与する化粧料が得られる。

Claims

　下記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）：

［式中、Ａは水素原子又は炭素数１～１６のアルキル基を表し、Ｘは水素原子、－ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＡ、又は炭素数１～４のアルキル基を表し、Ｙはα－アミノ酸の側鎖を表し、Ｚは水素原子、炭素数１～１６のアルキル基、アルカリ金属、アンモニウム又は有機アンモニウムを表す。］

［式中、Ａ、Ｚは（Ｉ）と同様であり、Ｒは水素原子又は水酸基を示す。］
で表されるアミノ酸誘導体又はその塩から選ばれる１種以上を含有することを特徴とするコラーゲン産生促進剤。
　一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表されるアミノ酸誘導体又はその塩が、グリシン又はＬ体の中性アミノ酸の誘導体又はその塩から選ばれることを特徴とする請求項１に記載のコラーゲン産生促進剤。
　一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表されるアミノ酸誘導体又はその塩が、酸性アミノ酸の誘導体又はその塩から選ばれることを特徴とする請求項１に記載のコラーゲン産生促進剤。
　一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表されるアミノ酸誘導体又はその塩が、２種以上の中性アミノ酸の誘導体又はその塩から選ばれるものの混合物であることを特徴とする請求項１に記載のコラーゲン産生促進剤。
　請求項１ないし４のいずれか１項に記載のアミノ酸誘導体又はその塩からなるコラーゲン産生促進剤を０．００１～５質量％含有することを特徴とする皮膚化粧料。