WO2021085120A1

WO2021085120A1 - ポリヒドロキシアルカン酸の製造方法およびその利用

Info

Publication number: WO2021085120A1
Application number: PCT/JP2020/038635
Authority: WO
Inventors: 明日香福本; 優平野
Original assignee: 株式会社カネカ
Priority date: 2019-10-31
Filing date: 2020-10-13
Publication date: 2021-05-06
Also published as: JP7209434B2; JPWO2021085120A1

Abstract

本発明の目的は、高い生産性でＰＨＡ（例えば、ＰＨＡ粉体）を得ることができる製造方法を提供することである。（ａ）ポリヒドロキシアルカン酸および分散剤を含み、かつ、ｐＨが７以下である水性懸濁液を調製する工程、および（ｂ）前記工程（ａ）で調製した水性懸濁液を噴霧乾燥する工程、を含み、前記分散剤が、ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）のブロックと、疎水性基とから構成され、前記分散剤中のＰＥＯブロックは、エチレンオキサイド（ＥＯ）の繰り返し数が２０以上である、ポリヒドロキシアルカン酸の製造方法を提供することにより、上記課題を解決する。

Description

ポリヒドロキシアルカン酸の製造方法およびその利用

　本発明は、ポリヒドロキシアルカン酸の製造方法およびその利用に関する。

　ポリヒドロキシアルカン酸（以後、「ＰＨＡ」と称する場合がある。）は、生分解性を有することが知られている。

　微生物が生成するＰＨＡは、微生物の菌体内に蓄積されるため、ＰＨＡをプラスチックとして利用するためには、微生物の菌体内からＰＨＡを分離・精製する工程が必要となる。ＰＨＡを分離・精製する工程では、ＰＨＡ含有微生物の菌体を破砕もしくはＰＨＡ以外の生物由来成分を可溶化した後、得られた水性懸濁液からＰＨＡを取り出す。このとき、例えば、遠心分離、ろ過、乾燥等の分離操作を行う。乾燥操作には、スプレードライヤー、流動層乾燥機、ドラムドライヤー等が用いられるが、操作が簡便であることから、好ましくはスプレードライヤーが用いられる。

　これまで、本発明者は、ｐＨ７以下の水性懸濁液中でのＰＨＡの凝集を防止するために、水性懸濁液のｐＨを７以下に調整する前にポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を分散剤として添加し、その後、得られたｐＨ７以下の水性懸濁液を噴霧乾燥する技術を開発している（特許文献１参照）。

国際公開第２０１８／０７０４９２号

　上述した特許文献１の技術は優れたものであるが、さらなる改善の余地もある。

　そこで、本発明の目的は、高い生産性でＰＨＡ（例えば、ＰＨＡ粉体）を得ることができる製造方法を提供することにある。

　本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、特定の分散剤を用いることにより、水性懸濁液のｐＨを７以下に調整する際に、ＰＨＡの凝集を防ぐことができ、かつ、粉体加工の際の押出機の軸への付着も抑制できるとの新規知見を見出し、本発明を完成するに至った。

　したがって、本発明の一態様は、（ａ）ポリヒドロキシアルカン酸および分散剤を含み、かつ、ｐＨが７以下である水性懸濁液を調製する工程、および（ｂ）前記工程（ａ）で調製した水性懸濁液を噴霧乾燥する工程、を含み、前記分散剤が、ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）のブロックと、疎水性基とから構成され、前記分散剤中のＰＥＯブロックは、エチレンオキサイド（ＥＯ）の繰り返し数が２０以上である、ポリヒドロキシアルカン酸の製造方法に関する。

　また、本発明の一態様は、ポリヒドロキシアルカン酸および分散剤を含み、かつ、ｐＨが７以下である水性懸濁液であり、前記分散剤が、ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）のブロックと、疎水性基とから構成される水性懸濁液に関する。

　また、本発明の一態様は、ポリヒドロキシアルカン酸、およびポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）のブロックと疎水性基とから構成される分散剤を含み、かつ、嵩密度が０．３０～０．７０ｋｇ／Ｌであり、メジアン粒子径が８０～２００μｍであるポリヒドロキシアルカン酸粉体に関する。

　本発明の一態様によれば、高い生産性でＰＨＡ（例えば、ＰＨＡ粉体）を得ることができる製造方法を提供することができる。

実施例、比較例および参考例における、分散剤添加量と体積メジアン径との関連を示す図である。実施例および比較例における、分散剤中のＥＯ量とＰＨＡ粉体の熱安定性との関連を示す図である。

　本発明の実施の一形態について、以下に詳細に説明する。なお、本明細書において特記しない限り、数値範囲を表す「Ａ～Ｂ」は、「Ａ以上、Ｂ以下」を意味する。また、本明細書中に記載された文献の全てが、本明細書中において参考文献として援用される。

　〔１．本発明の概要〕
　本発明の一実施形態に係るポリヒドロキシアルカン酸の製造方法（以下、「本製造方法」と称する。）は、（ａ）ポリヒドロキシアルカン酸および分散剤を含み、かつ、ｐＨが７以下である水性懸濁液を調製する工程、および（ｂ）前記工程（ａ）で調製した水性懸濁液を噴霧乾燥する工程、を含み、前記分散剤が、ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）のブロックと、疎水性基とから構成され、前記分散剤中のＰＥＯブロックは、エチレンオキサイド（ＥＯ）の繰り返し数が２０以上である。

　本発明者は、ＰＨＡの製造についてさらに研究を進めるうちに、上述した特許文献１の方法では、得られたＰＨＡ粉体を加工する際にＰＨＡ粉体が押し出し機内の軸に付着するという新たな問題が生じることを見出した。本発明者は、この原因について解析を進めたところ、分散剤であるＰＶＡに由来するものであると考えられた。

　そこで、本発明者は、ｐＨ７以下の水性懸濁液中でのＰＨＡの凝集を防ぐとともに、乾燥後の粉体加工の際には押出機の軸に付着することがない分散剤を鋭意検討した。その結果、特定の分散剤（具体的には、ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）のブロックと疎水性基とから構成される分散剤）を使用することにより、水性懸濁液のｐＨを７以下に調整する際に、ＰＨＡの凝集を防ぐことができ、かつ、粉体加工の際の押出機の軸への付着も抑制できることを見出した。

　さらに、本発明者は、上記検討の過程で、驚くべきことに、（ｉ）分散剤中のＥＯの繰り返し単位数と造粒後のＰＨＡ粉体の熱安定性とが相関していること、（ｉｉ）一定以上のＥＯを含む分散剤を用いることにより、乾燥後のＰＨＡ粉体の熱安定性が優れること、および（ｉｉｉ）一定以上のＥＯを含む分散剤を用いることにより、ｐＨ７以下の水性懸濁液中でのＰＨＡの凝集を抑制できること、を初めて見出した。

　したがって、特定の分散剤を用いる本製造方法によれば、高い生産性でＰＨＡ（例えば、ＰＨＡ粉体）を得ることができるとの効果を奏する。以下、本製造方法の構成について詳説する。

　〔２．ＰＨＡの製造方法〕
　本製造方法は、下記の工程（ａ）および工程（ｂ）を必須の工程として含む方法である。
・工程（ａ）：ＰＨＡおよび分散剤を含み、かつ、ｐＨが７以下である水性懸濁液を調製する工程（ここで、分散剤は、ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）のブロックと、疎水性基とから構成され、前記分散剤中のＰＥＯブロックは、エチレンオキサイド（ＥＯ）の繰り返し数が２０以上である。）
・工程（ｂ）：前記工程（ａ）で調製した水性懸濁液を噴霧乾燥する工程
　（工程（ａ））
　本製造方法における工程（ａ）では、ＰＨＡおよび特定の分散剤を含み、かつ、ｐＨが７以下である水性懸濁液を調製する。当該水性懸濁液において、ＰＨＡは水性媒体中に分散した状態で存在しており、分散剤は水性媒体に溶解している。以下では、少なくともＰＨＡを含む水性懸濁液を、「ＰＨＡ水性懸濁液」と略して表記する場合がある。

　＜ＰＨＡ＞
　本明細書において、「ＰＨＡ」とは、ヒドロキシアルカン酸をモノマーユニットとする重合体の総称である。ＰＨＡを構成するヒドロキシアルカン酸としては、特に限定されないが、例えば、３－ヒドロキシブタン酸、４－ヒドロキシブタン酸、３－ヒドロキシプロピオン酸、３－ヒドロキシペンタン酸、３－ヒドロキシヘキサン酸、３－ヒドロキシヘプタン酸、３－ヒドロキシオクタン酸等が挙げられる。これらの重合体は、単独重合体でも、２種以上のモノマーユニットを含む共重合体でもよい。

　より詳しくは、ＰＨＡとしては、例えば、ポリ（３－ヒドロキシブチレート）（Ｐ３ＨＢ）、ポリ（３－ヒドロキシブチレート－コ－３－ヒドロキシヘキサノエート）（Ｐ３ＨＢ３ＨＨ）、ポリ（３－ヒドロキシブチレート－コ－３－ヒドロキシバリレート）（Ｐ３ＨＢ３ＨＶ）、ポリ（３－ヒドロキシブチレート－コ－４－ヒドロキシブチレート）（Ｐ３ＨＢ４ＨＢ）、ポリ（３－ヒドロキシブチレート－コ－３－ヒドロキシオクタノエート）（Ｐ３ＨＢ３ＨＯ）、ポリ（３－ヒドロキシブチレート－コ－３－ヒドロキシオクタデカノエート）（Ｐ３ＨＢ３ＨＯＤ）、ポリ（３－ヒドロキシブチレート－コ－３－ヒドロキシデカノエート）（Ｐ３ＨＢ３ＨＤ）、ポリ（３－ヒドロキシブチレート－コ－３－ヒドロキシバリレート－コ－３－ヒドロキシヘキサノエート）（Ｐ３ＨＢ３ＨＶ３ＨＨ）等が挙げられる。中でも、工業的に生産が容易であることから、Ｐ３ＨＢ、Ｐ３ＨＢ３ＨＨ、Ｐ３ＨＢ３ＨＶ、Ｐ３ＨＢ４ＨＢが好ましい。

　また、繰り返し単位の組成比を変えることで、融点、結晶化度を変化させ、結果として、ヤング率、耐熱性等の物性を変化させることができ、かつ、ポリプロピレンとポリエチレンとの間の物性を付与することが可能であること、および上記したように工業的に生産が容易であり、物性的に有用なプラスチックであるという観点から、３－ヒドロキシ酪酸と３－ヒドロキシヘキサン酸の共重合体であるＰ３ＨＢ３ＨＨがより好ましい。

　本発明の一実施形態において、Ｐ３ＨＢ３ＨＨの繰り返し単位の組成比は、柔軟性および強度のバランスの観点から、３－ヒドロキシブチレート単位／３－ヒドロキシヘキサノエート単位の組成比が、８０／２０～９９／１（ｍｏｌ／ｍｏｌ）であることが好ましく、８５／１５～９７／３（ｍｏ１／ｍｏ１）であることがより好ましい。３－ヒドロキシブチレート単位／３－ヒドロキシヘキサノエート単位の組成比が、９９／１（ｍｏｌ／ｍｏｌ）以下であると、十分な柔軟性が得られ、８０／２０（ｍｏｌ／ｍｏｌ）以上であると、十分な硬度が得られる。

　工程（ａ）は、下記の工程（ａ１）および工程（ａ２）を含むことが好ましい。
・工程（ａ１）：ＰＨＡ水性懸濁液に分散剤を添加する工程（ここで、分散剤は、ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）のブロックと、疎水性基とから構成され、前記分散剤中のＰＥＯブロックは、エチレンオキサイド（ＥＯ）の繰り返し数が２０以上である。）
・工程（ａ２）：ＰＨＡ水性懸濁液のｐＨを７以下に調整する工程
　工程（ａ１）と工程（ａ２）とを実施する順番は、特に限定されないが、工程（ａ２）におけるＰＨＡの凝集が抑制され、よりＰＨＡの分散安定性に優れた水性懸濁液が得られる観点で、工程（ａ１）の後に工程（ａ２）を実施することが好ましい。

　工程（ａ）において、出発原料として用いるＰＨＡ水性懸濁液（分散剤が添加されていないＰＨＡ水性懸濁液）は、特に限定されないが、例えば、細胞内にＰＨＡを生成する能力を有する微生物を培養する培養工程、および当該培養工程の後、ＰＨＡ以外の物質を分解および／または除去する精製工程、を含む方法により得ることができる。

　本製造方法は、工程（ａ）の前に、ＰＨＡ水性懸濁液（分散剤が添加されていないＰＨＡ水性懸濁液）を得る工程（例えば、上述の培養工程および精製工程を含む工程）を含んでいてもよい。当該工程において用いられる微生物は、細胞内にＰＨＡを生成し得る微生物である限り、特に限定されない。例えば、天然から単離された微生物や菌株の寄託機関（例えば、ＩＦＯ、ＡＴＣＣ等）に寄託されている微生物、またはそれらから調製し得る変異体や形質転換体等を使用できる。より詳しくは、例えば、カプリアビダス（Ｃｕｐｒｉａｖｉｄｕｓ）属、アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）属、ラルストニア（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ）属、シュウドモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）属、アゾトバクター（Ａｚｏｔｏｂａｃｔｅｒ）属、ノカルディア（Ｎｏｃａｒｄｉａ）属、アエロモナス（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ）属の菌等が挙げられる。中でも、アエロモナス属、アルカリゲネス属、ラルストニア属、またはカプリアビダス属に属する微生物が好ましい。特に、アルカリゲネス・リポリティカ（Ａ.ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）、アルカリゲネス・ラトゥス（Ａ.ｌａｔｕｓ）、アエロモナス・キャビエ（Ａ.ｃａｖｉａｅ）、アエロモナス・ハイドロフィラ（Ａ.ｈｙｄｒｏｐｈｉｌａ）、カプリアビダス・ネケータ（Ｃ.ｎｅｃａｔｏｒ）等の菌株がより好ましく、カプリアビダス・ネケータが最も好ましい。

　また、微生物が、本来ＰＨＡの生産能力を有しないものである場合、またはＰＨＡの生産量が低いものである場合には、当該微生物に目的とするＰＨＡの合成酵素遺伝子および／またはその変異体を導入して得られる形質転換体を用いることもできる。このような形質転換体の作製に用いるＰＨＡの合成酵素遺伝子としては特に限定されないが、アエロモナス・キャビエ由来のＰＨＡ合成酵素の遺伝子が好ましい。これらの微生物を適切な条件で培養することで、菌体内にＰＨＡを蓄積した微生物菌体を得ることができる。当該微生物菌体の培養方法は特に限定されないが、例えば、特開平０５－９３０４９号公報等に記載された方法が用いられる。

　上記の微生物を培養することにより作製されたＰＨＡ含有微生物には、不純物である菌体由来成分が多量に含まれているため、通常、ＰＨＡ以外の不純物を分解および／または除去するための精製工程を実施され得る。この精製工程においては、特に限定されず、当業者が考え得る物理学的処理、化学的処理、生物学的処理等を適用することができ、例えば、国際公開第２０１０／０６７５４３号に記載の精製方法が好ましく適用できる。

　上記の精製工程により、最終製品に残留する不純物量が概ね決定されるため、これらの不純物は、できる限り低減させた方が好ましい。当然に、用途によっては、最終製品の物性を損なわない限り不純物が混入しても構わないが、医療用用途等、高純度のＰＨＡが必要とされる場合は、できる限り不純物を低減させることが好ましい。その際の精製度の指標としては、例えば、ＰＨＡ水性懸濁液中のタンパク質量が挙げられる。当該タンパク質量は、好ましくは、ＰＨＡ重量当たり３００００ｐｐｍ以下、より好ましくは、１５０００ｐｐｍ以下、さらに好ましくは、１００００ｐｐｍ以下、最も好ましくは、７５００ｐｐｍ以下である。精製手段は、特に限定されず、例えば、上記した公知の方法を適用可能である。

　なお、本製造方法におけるＰＨＡ水性懸濁液を構成する溶媒（「溶媒」は、「水性媒体」とも称する。）は、水、または水と有機溶媒との混合溶媒であってもよい。また、当該混合溶媒において、水と相溶性のある有機溶媒の濃度としては、使用する有機溶媒の水への溶解度以下であれば特に限定されない。また、水と相溶性のある有機溶媒としては特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、ｉｓｏ－ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、ヘプタノール等のアルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ジメチルホルムアミド、アセトアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド、ピリジン、ピペリジン等が挙げられる。中でも、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、ｉｓｏ－ブタノール、アセトン、メチルエチルケトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、プロピオニトリル等が、除去しやすい点から好ましい。また、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、ブタノール、アセトン等が、入手容易であることからより好ましい。さらに、メタノール、エタノール、アセトンが、特に好ましい。なお、ＰＨＡ水性懸濁液を構成する水性媒体は、本発明の本質を損なわない限り、他の溶媒、菌体由来の成分、精製時に発生する化合物等を含んでいても構わない。

　本製造方法におけるＰＨＡ水性懸濁液を構成する水性媒体には、水が含まれていることが好ましい。水性媒体中の水の含有量は、５重量％以上が好ましく、より好ましくは、１０重量％以上であり、さらに好ましくは、３０重量％以上であり、特に好ましくは、５０重量％以上である。

　＜分散剤＞
　本製造方法の工程（ａ）における分散剤は、ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）のブロックと、疎水性基とから構成され、前記分散剤中のＰＥＯブロックは、エチレンオキサイド（ＥＯ）の繰り返し数が２０以上である。

　本製造方法の工程（ａ）における分散剤は、上記のような特徴的な構造を有することにより、ＰＨＡ水性懸濁液のｐＨを７以下に調整する際に、ＰＨＡの凝集を防ぐことができ、かつ、粉体加工の際の押出機の軸への付着も抑制する効果を奏する。

　本明細書において、「ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）のブロック」とは、分散剤の構造中、エチレンオキサイド（ＥＯ）が重合して形成された重合体部分を意味する。

　本明細書において、「疎水性基」とは、分散剤の構造中、上記ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）のブロック以外の疎水性の性質を示す置換基を意味する。

　本製造方法の工程（ａ）における分散剤は、上記定義に含まれるものであれば、特に限定されない。

　本発明の一実施形態において、分散剤中のＰＥＯブロックにおけるエチレンオキサイド（ＥＯ）の繰り返し数は、２０以上であればよく、好ましくは、２２以上であり、より好ましくは、２４以上である。また、本発明の一実施形態において、分散剤中のＰＥＯブロックにおけるエチレンオキサイド（ＥＯ）の繰り返し数の上限値は、例えば、６０以下であり、好ましくは、５５以下であり、より好ましくは、５０以下である。エチレンオキサイド（ＥＯ）の繰り返し数が上記の範囲内であれば、ＰＨＡ水性懸濁液を加熱した際にＰＨＡ分子量を保持する効果を奏する。

　本発明の一実施形態において、分散剤は、下記の式（１）で示される化合物であることが好ましい。

　上記の式（１）において、Ｒは、例えば、炭素数が１～２０の炭化水素基であり、好ましくは、炭素数が２～２０の炭化水素基であり、より好ましくは、炭素数が５～２０の炭化水素基である。炭素数が、２０以下であると、ＰＨＡが水中に分散しやすくなり、炭素数が、１で以上あると、分散剤が疎水性を有する。炭化水素基は、直鎖状、分岐鎖状、環状のいずれの形態であってもよく、好ましくは、直鎖状であり、より好ましくは、直鎖状のアルキル基である。

　上記の式（１）において、ｎは、例えば、２０～６０であり、好ましくは、２２～６０であり、より好ましくは、２５～６０である。ｎが、６０以下であると、分散剤の融点が低くなるため利用しやすく、ｎが、２０以上であると、ＰＨＡ水性懸濁液を加熱した際にＰＨＡ分子量を保持する効果が高い。

　本製造方法の工程（ａ）（特に、工程（ａ１））において使用される分散剤は、特に限定されず、例えば、市販品を用いることができる。市販品としては、例えば、Ｅｍｕｌｓｏｇｅｎ　ＥＰＮ　２８７（ＣＬＡＲＩＡＮＴ製）、Ｅｍｕｌｓｏｇｅｎ　ＬＣＮ　４０７（ＣＬＡＲＩＡＮＴ製）、ノイゲンＴＤＳ（第一工業製薬製）、ＤＫＳ　ＮＬ（第一工業製薬製）、ノイゲンＳＤ（第一工業製薬製）等が使用され得る。

　本製造方法の工程（ａ）（特に、工程（ａ１））におけるＰＨＡ水性懸濁液に対する分散剤の添加量は、特に限定されないが、水性懸濁液に含まれるＰＨＡ１００重量部に対して、０．１～２０重量部が好ましく、０．５～１０重量部がより好ましく、０．７５～５重量部がさらに好ましい。分散剤の添加量を上記の範囲とすることにより、ＰＨＡ水性懸濁液におけるＰＨＡの分散安定性がより向上し、一層噴霧乾燥を効率的に実施できる傾向がある。

　＜その他＞
　本製造方法の工程（ａ）に付される前のＰＨＡ水性懸濁液（分散剤が添加される前のＰＨＡ水性懸濁液）は、通常、上記の精製工程を経ることにより、７を超えるｐＨを有する。そこで、本製造方法の工程（ａ）（特に、工程（ａ２））により、上記ＰＨＡ水性懸濁液のｐＨを７以下に調整する。その調整方法は、特に限定されず、例えば、酸を添加する方法等が挙げられる。酸は、特に限定されず、有機酸、無機酸のいずれでもよく、揮発性の有無は問わない。より具体的には、酸としては、例えば、硫酸、塩酸、リン酸、酢酸等が使用できる。

　上記調整工程において調整するＰＨＡ水性懸濁液のｐＨの上限については、ＰＨＡを加熱溶融した時の着色を低減したり、加熱時および／または乾燥時の分子量の安定性を確保する観点から、７以下であり、好ましくは、５以下であり、より好ましくは、４以下である。また、ｐＨの下限については、容器の耐酸性の観点より、好ましくは、１以上であり、より好ましくは、２以上であり、さらに好ましくは、３以上である。ＰＨＡ水性懸濁液のｐＨを７以下とすることによって、加熱溶融時の着色が低減され、加熱時および／または乾燥時の分子量低下が抑制されたＰＨＡが得られる。

　本発明の一実施形態において、ポリヒドロキシアルカン酸および分散剤を含み、かつ、ｐＨが７以下である水性懸濁液であり、前記分散剤が、ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）のブロックと、疎水性基とから構成される水性懸濁液を提供する。

　本製造方法の工程（ａ）により得られるＰＨＡ水性懸濁液におけるＰＨＡの濃度は、乾燥ユーティリティーの面から経済的に有利であり、生産性が向上するため、３０重量％以上が好ましく、４０重量％以上がより好ましく、５０重量％以上がさらに好ましい。また、ＰＨＡの濃度の上限は、最密充填となり、十分な流動性が確保できない可能性があるため、６５重量％以下が好ましく、６０重量％以下がより好ましい。ＰＨＡの濃度を調整する方法は、特に限定されず、水性媒体を添加したり、水性媒体の一部を除去する（例えば、遠心分離した後、上清を取り除く等による）等の方法が挙げられる。ＰＨＡの濃度の調整は、工程（ａ）のいずれの段階で実施してもよいし、工程（ａ）の前の段階で実施してもよい。

　本発明の一実施形態において、本製造方法は、工程（ａ）で調製する水性懸濁液におけるポリヒドロキシアルカン酸の濃度が、３０重量％以上６５重量％以下である。

　本製造方法の工程（ａ）により得られるＰＨＡ水性懸濁液におけるＰＨＡの体積メジアン径（以下、単に「ＰＨＡの体積メジアン径」と称する。）は、当該ＰＨＡの一次粒子の体積メジアン径（以下、「一次粒子径」と称する。）の５０倍以下が好ましく、２０倍以下がより好ましく、１０倍以下がさらに好ましい。ＰＨＡの体積メジアン径が一次粒子径の５０倍以下であることにより、ＰＨＡ水性懸濁液がより優れた流動性を示すため、その後の工程（ｂ）を高効率で実施することができ、ＰＨＡの生産性が一層向上する傾向がある。

　本発明の一実施形態において、ＰＨＡの体積メジアン径は、例えば、優れた流動性が達成されるという観点から、０．５～５μｍが好ましく、１～４．５μｍがより好ましく、１～４μｍがさらに好ましい。ＰＨＡの体積メジアン径は、実施例に記載の方法により測定される。

　なお、上記のＰＨＡの体積メジアン径は、ＰＨＡ水性懸濁液におけるＰＨＡの分散状態の指標とすることができる。上記のＰＨＡの体積メジアン径を調整する方法は、特に限定されず、公知の手段（攪拌等）を適用できる。例えば、酸性条件下に曝される等して分散状態が崩れてしまったＰＨＡ水性懸濁液（例えば、工程（ａ１）の前に工程（ａ２）を実施する場合等）に対して、当業者が考え得る物理的処理、化学的処理、生物学的処理等を施し、ＰＨＡ水性懸濁液におけるＰＨＡを再度分散状態（例えば、上記のＰＨＡの体積メジアン径を有する状態）に復帰させることもできる。

　（工程（ｂ））
　本製造方法における工程（ｂ）では、工程（ａ）で調製したＰＨＡ水性懸濁液を噴霧乾燥する。噴霧乾燥の方法としては、例えば、ＰＨＡ水性懸濁液を微細な液滴の状態として乾燥機内に供給し、当該乾燥機内で熱風と接触させながら乾燥する方法等が挙げられる。ＰＨＡ水性懸濁液を微細な液滴の状態で乾燥機内に供給する方法（アトマイザー）は、特に限定されず、回転ディスクを用いる方法、ノズルを用いる方法等の公知の方法が挙げられる。乾燥機内における液滴と熱風の接触方式は、特に限定されず、並流式、向流式、これらを併用する方式等が挙げられる。

　工程（ｂ）における噴霧乾燥の際の乾燥温度は、ＰＨＡ水性懸濁液の液滴から水性媒体の大半を除去できる温度であればよく、目的とする含水率まで乾燥させることができ、かつ、品質悪化（分子量低下、色調低下等）、溶融等を極力生じさせないような条件で、適宜設定できる。例えば、噴霧乾燥機に吹き込む熱風の温度は、１００～３００℃の範囲で、適宜選択できる。また、乾燥機内の熱風の風量についても、例えば、乾燥機のサイズ等に応じて、適宜設定できる。

　本製造方法は、工程（ｂ）の後に、得られたＰＨＡ（ＰＨＡ粉体等）をさらに乾燥させる工程（例えば、減圧乾燥に付す工程等）を含んでいてもよい。また、本製造方法は、その他の工程（例えば、ＰＨＡ水性懸濁液に各種添加物を添加する工程等）を含んでいてもよい。

　本製造方法によると、高い生産性で、熱安定性に優れた乾燥状態のＰＨＡを得ることができる。また、本製造方法によると、特に、乾燥工程のコスト（設備費、ユーティリティ等）を下げることが可能となる。さらに、本製造方法によると、粉体の状態でＰＨＡを取得することが可能であるため、ハンドリング性に優れたＰＨＡを高い効率で得ることができる。

　〔３．ポリヒドロキシアルカン酸粉体〕
　本発明の一実施形態に係るポリヒドロキシアルカン酸粉体（以下、「本ＰＨＡ粉体」と称する。）は、ポリヒドロキシアルカン酸、およびポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）のブロックと疎水性基とから構成される分散剤を含み、かつ、嵩密度が０．３～０．５ｋｇ／Ｌであり、メジアン粒子径が８０～２００μｍである。

　本ＰＨＡ粉体は、本製造方法により製造されるため、熱安定性に優れるという利点を有する。

　本実施形態において、「ポリヒドロキシアルカン酸」および「分散剤」については、上記したものが援用される。

　本ＰＨＡ粉体の嵩密度は、特に限定されないが、優れた流動性が達成されるという観点から、０．３０～０．７０ｋｇ／Ｌが好ましく、０．３５～０．６０ｋｇ／Ｌがより好ましく、０．４０～０．５５ｋｇ／Ｌがさらに好ましい。本ＰＨＡ粉体の嵩密度は、実施例に記載の方法により測定される。

　本ＰＨＡ粉体のメジアン粒子径は、特に限定されないが、優れた流動性が達成されるという観点から、８０～２００μｍが好ましく、１００～１８０μｍがより好ましく、１２０～１７０μｍがより好ましい。本ＰＨＡ粉体のメジアン粒子径は、実施例に記載の方法により測定される。

　本ＰＨＡ粉体は、上記の分散剤を含んでいてもよい。ＰＨＡ粉体中の分散剤の含有量は、特に限定されないが、ＰＨＡ粉体を構成するＰＨＡ１００重量部に対して、０．１～２０重量部が好ましく、０．５～１０重量部がより好ましく、０．７５～５重量部がさらに好ましい。分散剤の添加量を上記範囲とすることにより、ＰＨＡ粉体の生産性がより一層向上する傾向がある。

　また、本ＰＨＡ粉体は、本発明の効果を奏する限り、本製造方法の過程で生じた、または除去されなかった種々の成分を含んでいてもよい。

　本ＰＨＡ粉体は、紙、フィルム、シート、チューブ、板、棒、容器（例えば、ボトル容器等）、袋、部品等、種々の用途に利用できる。

　本発明は上述した実施形態に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、異なる実施形態にそれぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。

　すなわち、本発明の一実施形態は、以下の発明を包含する。
＜１＞（ａ）ポリヒドロキシアルカン酸および分散剤を含み、かつ、ｐＨが７以下である水性懸濁液を調製する工程、および
　（ｂ）前記工程（ａ）で調製した水性懸濁液を噴霧乾燥する工程、を含み、
　前記分散剤が、ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）のブロックと、疎水性基とから構成され、
　前記分散剤中のＰＥＯブロックは、エチレンオキサイド（ＥＯ）の繰り返し数が２０以上である、ポリヒドロキシアルカン酸の製造方法。
＜２＞前記分散剤が、下記の式（１）で示される化合物である、＜１＞に記載のポリヒドロキシアルカン酸の製造方法。

　（式中、Ｒは、炭素数が１～２０の炭化水素基であり、ｎは、２０～６０である。）
＜３＞前記工程（ａ）で調製する水性懸濁液におけるポリヒドロキシアルカン酸の濃度が、３０重量％以上６５重量％以下である、＜１＞または＜２＞に記載のポリヒドロキシアルカン酸の製造方法。
＜４＞ポリヒドロキシアルカン酸および分散剤を含み、かつ、ｐＨが７以下である水性懸濁液であり、前記分散剤が、ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）のブロックと、疎水性基とから構成される水性懸濁液。
＜５＞ポリヒドロキシアルカン酸、およびポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）のブロックと疎水性基とから構成される分散剤を含み、かつ、嵩密度が０．３０～０．７０ｋｇ／Ｌであり、メジアン粒子径が８０～２００μｍであるポリヒドロキシアルカン酸粉体。

　以下、本発明を実施例に基づいてより詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

　〔測定および評価方法〕
　実施例および比較例における測定および評価を、以下の方法で行った。

　（熱安定性）
　評価用サンプルとして、下記の実施例および比較例で得られたＰＨＡ粉体を用いた。このＰＨＡ粉体に対して１６０℃で７分間余熱し、その後２０分間熱をかけて、ＰＨＡシートを作製した。このＰＨＡシート１０ｍｇを、クロロホルム１０ｍｌに溶解させた後、不溶物を濾過により除いた。この溶液（濾液）を、「Ｓｈｏｄｅｘ　Ｋ８０５Ｌ（３００ｘ８ｍｍ、２本連結）」（昭和電工社製）を装着した島津製作所製ＧＰＣシステムを用い、クロロホルムを移動相として分子量測定に付した。分子量標準サンプルには、市販の標準ポリスチレンを用いた。ＰＨＡ粉体の分子量についても、ＰＨＡシートの作製を行わなかったこと以外は上記と同様の手順で測定した。

　熱安定性の評価は、上述の１６０℃、２０分間の熱をかけることによる分子量保持率（ＰＨＡシートの重量平均分子量÷ＰＨＡ粉体の重量平均分子量×１００）を指標として実施し、分子量保持率が７０％以上であれば、熱安定性が良好であると判断した。分子量保持率が７０％未満であれば、熱安定性が不良であると判断した。

　（体積メジアン径）
　ＰＨＡ水性懸濁液中の粒子径は、ＨＯＲＩＢＡ製レーザ回折／散乱式粒子径分布測定装置ＬＡ－９５０を用いて測定した。

　（メジアン粒子径）
　本製造方法により得られる噴霧乾燥後のＰＨＡ粉体の平均粒径は、以下の方法により測定した。

　平均粒径は、レーザ回折／散乱式粒子径分布測定装置ＬＡ－９５０（ＨＯＲＩＢＡ社）を用いて測定した。具体的な測定方法としては、イオン交換水２０ｍＬに、分散剤として界面活性剤であるドデシル硫酸ナトリウム０．０５ｇを加えて、界面活性剤水溶液を得た。その後、上記界面活性剤水溶液に、測定対象の樹脂粒子群０．２ｇを加え、上記樹脂粒子群を上記界面活性剤水溶液中に分散させ、測定用の分散液を得た。調製した分散液を、上記レーザ回折／散乱式粒子径分布測定装置に導入し、測定を行った。

　（嵩密度）
　ＰＨＡ粉体の嵩密度は、以下の方法により測定した。すなわち、ＪＩＳのＫ－７３６５に記載の方法で、体積１００ｍｌ±０．５ｍｌ、内径４５ｍｍ±５ｍｍの内面を滑らかに仕上げた金属シリンダー（受器）の上部に、下部開口部が２０ｍｍ～３０ｍｍの漏斗にダンパー（例えば、金属製の板）を付けたものがセッティングされた装置を用いて測定を行った。はかりには、０．１ｇの桁まで計ることのできるものを使用した。具体的な測定方法としては、まず、漏斗とシリンダーの軸が一致するように、垂直に保持した。測定に先立ってＰＨＡ粉体をよく混合した。次に、漏斗の下部開口部のダンパーを閉じ、その中にＰＨＡ粉体を１１０ｍｌ～１２０ｍｌ投入した。その後、速やかにダンパーを引き抜き、ＰＨＡ粉体を受器の中に流下させた。受器が一杯になったら、受器から盛り上がったＰＨＡ粉体を直線状の板ですり落とした。はかりを用いて、受器の内容物の質量を０．１ｇの桁まで計った。測定するＰＨＡ粉体について、２回の測定を行った。測定したＰＨＡ粉体の見掛け嵩密度（単位：ｋｇ／Ｌ）は、次の式で計算した。
ｍ／Ｖ
ここで、ｍは、受器の内容物の質量（ｇ）を表し、Ｖは、受器の体積（ｍｌ）（すなわち、今回の測定では１００）を表す。２回の測定結果の算術平均値を結果とした。

　〔実施例１〕
　（菌体培養液の調製）
　国際公開第２００８／０１０２９６号の段落〔００４９〕に記載のラルストニア・ユートロファＫＮＫ－００５株を、同文献の段落〔００５０〕～〔００５３〕に記載の方法で培養し、ＰＨＡを含有する菌体を含む菌体培養液を得た。なお、ラルストニア・ユートロファは、現在では、カプリアビダス・ネケータに分類されている。

　（滅菌処理）
　上記で得られた菌体培養液を内温６０～８０℃で２０分間加熱・攪拌処理し、滅菌処理を行った。

　（高圧破砕処理）
　上記で得られた滅菌済みの菌体培養液に、０．２重量％のドデシル硫酸ナトリウムを添加した。さらに、ｐＨが１１．０になるように水酸化ナトリウム水溶液を添加した後、５０℃で１時間保温した。その後、高圧破砕機（ニロソアビ社製高圧ホモジナイザーモデルＰＡ２Ｋ型）を用いて、４５０～５５０ｋｇｆ／ｃｍ^２の圧力で高圧破砕を行った。

　（精製処理）
　上記で得られた高圧破砕後の破砕液に等量の蒸留水を添加した。これを遠心分離した後、上清を除去して２倍濃縮した。この濃縮したＰＨＡの水性懸濁液に、除去した上清と同量の水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ１１．０）を添加して遠心分離した。次いで、上清を除去してから再度水を添加して懸濁させ、０．２重量％のドデシル硫酸ナトリウムと、ＰＨＡの１／１００重量のプロテアーゼ（ノボザイム社製、エスペラーゼ）とを添加し、ｐＨ１０．０で５０℃に保持したまま、２時間攪拌した。その後、遠心分離により上清を除去して４倍濃縮した。さらに水を添加することで、ＰＨＡ濃度が４８重量％になるように調整した。

　上記で得られたＰＨＡ水性懸濁液（固形分濃度４８％）に、表１に示す分散剤（商品名Ｅｍｕｌｓｏｇｅｎ　ＥＰＮ　２８７、ＣＬＡＲＩＡＮＴ製）を１ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して１重量部）添加し、その後、固形分濃度を４６％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが３．３に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、大川原社製のＯＤＴ－７０型噴霧乾燥機を使用し、噴霧乾燥を実施した（熱風温度：１２５℃、排風温度：８０℃）。上記水性懸濁液中におけるＰＨＡの体積メジアン径、ならびにＰＨＡ粉体の熱安定性、メジアン粒子径および嵩密度を、上記の方法で測定および／または評価した。結果を表２に示す。

　〔実施例２〕
　精製処理までは実施例１と同じ操作により、固形分濃度が５２％のＰＨＡ水性懸濁液を調製した。次いで、ＰＨＡ水性懸濁液（固形分濃度５２％）に、表１に示す分散剤（商品名Ｅｍｕｌｓｏｇｅｎ　ＥＰＮ　２８７、ＣＬＡＲＩＡＮＴ製）を０．５ｐｈｒ添加し、その後、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、実施例１と同じ操作により、噴霧乾燥を実施した。上記水性懸濁液中におけるＰＨＡの体積メジアン径、ならびにＰＨＡ粉体の熱安定性、メジアン粒子径および嵩密度を、上記の方法で測定および／または評価した。結果を表２に示す。

　〔実施例３〕
　精製処理までは実施例１と同じ操作により、固形分濃度が５２％のＰＨＡ水性懸濁液を調製した。次いで、ＰＨＡ水性懸濁液（固形分濃度５２％）に、表１に示す分散剤（商品名Ｅｍｕｌｓｏｇｅｎ　ＥＰＮ　２８７、ＣＬＡＲＩＡＮＴ製）を０．７５ｐｈｒ添加し、その後、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、実施例１と同じ操作により、噴霧乾燥を実施した。上記水性懸濁液中におけるＰＨＡの体積メジアン径、ならびにＰＨＡ粉体の熱安定性、メジアン粒子径および嵩密度を、上記の方法で測定および／または評価した。結果を表２に示す。

　〔実施例４〕
　精製処理までは実施例１と同じ操作により、固形分濃度が４６％のＰＨＡ水性懸濁液を調製した。次いで、ＰＨＡ水性懸濁液（固形分濃度４６％）に、表１に示す分散剤（商品名Ｅｍｕｌｓｏｇｅｎ　ＥＰＮ　２８７、ＣＬＡＲＩＡＮＴ製）を５ｐｈｒ添加し、その後、固形分濃度を４４％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが３．３に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、実施例１と同じ操作により、噴霧乾燥を実施した。上記水性懸濁液中におけるＰＨＡの体積メジアン径、ならびにＰＨＡ粉体の熱安定性、メジアン粒子径および嵩密度を、上記の方法で測定および／または評価した。結果を表２に示す。

　〔実施例５〕
　精製処理までは実施例１と同じ操作により、固形分濃度が５２％のＰＨＡ水性懸濁液を調製した。次いで、ＰＨＡ水性懸濁液（固形分濃度５２％）に、表１に示す分散剤（商品名Ｅｍｕｌｓｏｇｅｎ　ＬＣＮ　４０７、ＣＬＡＲＩＡＮＴ製）を１ｐｈｒ添加し、その後、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、実施例１と同じ操作により、噴霧乾燥を実施した。上記水性懸濁液中におけるＰＨＡの体積メジアン径、ならびにＰＨＡ粉体の熱安定性、メジアン粒子径および嵩密度を、上記の方法で測定および／または評価した。結果を表２に示す。

　〔実施例６〕
　精製処理までは実施例１と同じ操作により、固形分濃度が５２％のＰＨＡ水性懸濁液を調製した。次いで、ＰＨＡ水性懸濁液（固形分濃度５２％）に、表１に示す分散剤（商品名Ｅｍｕｌｓｏｇｅｎ　ＬＣＮ　４０７、ＣＬＡＲＩＡＮＴ製）を０．７５ｐｈｒ添加し、その後、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、実施例１と同じ操作により、噴霧乾燥を実施した。上記水性懸濁液中におけるＰＨＡの体積メジアン径、ならびにＰＨＡ粉体の熱安定性、メジアン粒子径および嵩密度を、上記の方法で測定および／または評価した。結果を表２に示す。

　〔比較例１〕
　精製処理までは実施例１と同じ操作により、固形分濃度が５２％のＰＨＡ水性懸濁液を調製した。次いで、ＰＨＡ水性懸濁液（固形分濃度５２％）に、表１に示す分散剤（商品名Ｅｍｕｌｓｏｇｅｎ　ＥＰＡ　０７３、ＣＬＡＲＩＡＮＴ製）を０．４２ｐｈｒ添加し、その後、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。上記水性懸濁液中におけるＰＨＡの体積メジアン径およびＰＨＡ粉体の熱安定性を、上記の方法で測定および／または評価した。結果を表２に示す。なお、上記水性懸濁液中におけるＰＨＡの体積メジアン径は、水性懸濁液の粘性が高くなりすぎたために測定できなかった。

　〔比較例２〕
　精製処理までは実施例１と同じ操作により、固形分濃度が５２％のＰＨＡ水性懸濁液を調製した。次いで、ＰＨＡ水性懸濁液（固形分濃度５２％）に、表１に示す分散剤（商品名Ｅｍｕｌｓｏｇｅｎ　ＥＰＡ　０７３、ＣＬＡＲＩＡＮＴ製）を１．５ｐｈｒ添加し、その後、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。上記水性懸濁液中におけるＰＨＡ粉体の熱安定性を、上記の方法で測定および／または評価した。結果を表２に示す。

　〔比較例３〕
　精製処理までは実施例１と同じ操作により、固形分濃度が５２％のＰＨＡ水性懸濁液を調製した。次いで、ＰＨＡ水性懸濁液（固形分濃度５２％）に、表１に示す分散剤（商品名Ｅｍｕｌｓｏｇｅｎ　ＥＰＡ　０７３、ＣＬＡＲＩＡＮＴ製）を１ｐｈｒ添加し、その後、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。上記水性懸濁液中におけるＰＨＡの体積メジアン径およびＰＨＡ粉体の熱安定性を、上記の方法で測定および／または評価した。結果を表２に示す。

　〔参考例１〕
　精製処理までは実施例１と同じ操作により、固形分濃度が５２％のＰＨＡ水性懸濁液を調製した。次いで、ＰＨＡ水性懸濁液（固形分濃度５２％）に、表１に示す分散剤（ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、クラレ製）を１．５ｐｈｒ添加し、その後、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。上記水性懸濁液中におけるＰＨＡの体積メジアン径およびＰＨＡ粉体の熱安定性を、上記の方法で測定および／または評価した。結果を表２に示す。

　〔結果〕
　表２および図１より、実施例では、比較例に比して、水性懸濁液中でのＰＨＡの凝集が抑制されることが示された。また、実施例では、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を用いた場合（参考例）よりも、より少ない添加量でＰＨＡの凝集が抑制されることが分かった。

　また、表２および図２より、実施例では、比較例に比して、ＰＨＡ粉体の熱安定性が優れることが示された。

　以上より、本製造方法によると、高い生産性でＰＨＡ（例えば、ＰＨＡ粉体）を製造することができることが分かった。

　本製造方法は、高い生産性でＰＨＡ（例えば、ＰＨＡ粉体）を製造することができることから、ＰＨＡの製造において有利に使用できる。また、本製造方法により得られたＰＨＡ粉体等は、農業、漁業、林業、園芸、医学、衛生品、衣料、非衣料、包装、自動車、建材、その他の分野に好適に利用することができる。

Claims

　（ａ）ポリヒドロキシアルカン酸および分散剤を含み、かつ、ｐＨが７以下である水性懸濁液を調製する工程、および
　（ｂ）前記工程（ａ）で調製した水性懸濁液を噴霧乾燥する工程、を含み、
　前記分散剤が、ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）のブロックと、疎水性基とから構成され、
　前記分散剤中のＰＥＯブロックは、エチレンオキサイド（ＥＯ）の繰り返し数が２０以上である、ポリヒドロキシアルカン酸の製造方法。
　前記分散剤が、下記の式（１）で示される化合物である、請求項１に記載のポリヒドロキシアルカン酸の製造方法。

　（式中、Ｒは、炭素数が１～２０の炭化水素基であり、ｎは、２０～６０である。）
　前記工程（ａ）で調製する水性懸濁液におけるポリヒドロキシアルカン酸の濃度が、３０重量％以上６５重量％以下である、請求項１または２に記載のポリヒドロキシアルカン酸の製造方法。
　ポリヒドロキシアルカン酸および分散剤を含み、かつ、ｐＨが７以下である水性懸濁液であり、前記分散剤が、ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）のブロックと、疎水性基とから構成される水性懸濁液。
　ポリヒドロキシアルカン酸、およびポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）のブロックと疎水性基とから構成される分散剤を含み、かつ、嵩密度が０．３０～０．７０ｋｇ／Ｌであり、メジアン粒子径が８０～２００μｍであるポリヒドロキシアルカン酸粉体。