WO2021084869A1 - 微小気泡含有電解質液の製造方法および微小気泡含有電解質液の調製に用いる微小気泡含有溶媒の製造方法 - Google Patents

微小気泡含有電解質液の製造方法および微小気泡含有電解質液の調製に用いる微小気泡含有溶媒の製造方法 Download PDF

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直之 畑山
宗和 内藤
宗一 平井
香 福重
茂樹 坂上
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学校法人 愛知医科大学
住友精化株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a microbubble-containing electrolyte liquid and a method for producing a microbubble-containing solvent used for preparing a microbubble-containing electrolyte liquid.
  • Platelet preparations are stored from blood as a raw material for about 3 days after being manufactured. If not used during the storage period, the platelet preparation is discarded. Thus, platelet preparations can only be stored for a very short period of time. For this reason, platelet preparations are chronically deficient.
  • about 80% of the people who receive blood transfusions are elderly people, and it is thought that the number of people who receive blood transfusions will increase in the future due to the aging of the population.
  • the number of blood donors is decreasing in Japan, and it is predicted that by 2027, there will be a shortage of platelet preparations obtained from the blood of about 1 million blood donors (Non-Patent Document 1). Therefore, there is a demand for a method for preserving cells such as platelets.
  • Non-Patent Document 2 attempts have been made to use the corpse as a source of organs and to preserve and then transplant the organs obtained from the corpse.
  • a liquid composition that can be suitably used as a preservation solution and culture solution for cells, and a preservation solution for biological samples such as tissues and organs, and found that they contain microbubbles and electrolytes. It has been found that a liquid composition (hereinafter, also referred to as "microbubble-containing electrolyte solution”) can be suitably used as a preservation solution and culture solution for cells, and a preservation solution for biological samples such as tissues and organs.
  • microbubble-containing electrolyte solution When commercializing the microbubble-containing electrolyte solution, it is necessary to sterilize the microbubble-containing electrolyte solution before distributing it. In addition, sterilization of the preservation solution and the culture solution is generally carried out by filtration sterilization.
  • the density of the microbubbles in the obtained filtrate was high because the density of the microbubbles in the obtained filtrate was significantly lower than the density of the microbubbles in the microbubble-containing electrolyte solution before filtration. It has been found that there arises a problem that an electrolyte solution containing fine bubbles having a concentration and sterilized by filtration cannot be obtained.
  • the present invention presents a method for producing an electrolyte solution capable of containing high-concentration microbubbles by suppressing the reduction of microbubbles during filtration, and a method for producing a microbubble-containing solvent that can be used for preparing the electrolyte.
  • the purpose is to provide.
  • the method for producing a microbubble-containing electrolyte solution of the present invention includes a filtration step of filtering a microbubble-containing solvent with a filter medium. Including a preparation step of preparing an electrolyte solution from the obtained filtrate, The cation concentration in the microbubble-containing solvent is less than 20 mmol / l.
  • Condition (1) The density of microbubbles in the microbubble-containing solvent is 1 ⁇ 10 6 cells / ml or more;
  • Condition (2) Includes a solvent preparation step in which microbubbles are introduced into the solvent to prepare a microbubble-containing solvent;
  • Condition (3) The density of microbubbles in the electrolyte solution is 1 ⁇ 10 5 cells / ml or more.
  • the method for producing a microbubble-containing solvent used for preparing the microbubble-containing electrolyte liquid of the present invention includes a filtration step of filtering the microbubble-containing solvent with a filter medium.
  • the cation concentration in the microbubble-containing solvent is less than 20 mmol / l.
  • Condition (4) The density of microbubbles in the microbubble-containing solvent is 1 ⁇ 10 6 cells / ml or more;
  • Condition (5) Includes a solvent preparation step in which microbubbles are introduced into the solvent to prepare a microbubble-containing solvent;
  • Condition (6) The density of microbubbles in the filtrate is 1 ⁇ 10 5 cells / ml or more.
  • the present invention since the decrease of microbubbles during filtration can be suppressed, the decrease in the density of microbubbles in the obtained filtrate can be suppressed as compared with the case of filtering the electrolyte solution containing microbubbles. Therefore, according to the present invention, it is possible to provide a method for producing an electrolyte solution that can contain high-concentration microbubbles and a method for producing a microbubble-containing solvent that can be used for preparing the electrolyte solution.
  • FIG. 1 is a cross-sectional view showing an example of a multi-chamber container in which the electrolyte liquid obtained by the method for producing an electrolyte liquid of the present invention and other components are housed.
  • FIG. 2 is a schematic view showing a microbubble manufacturing apparatus according to the first embodiment.
  • FIG. 3 is a graph showing the filtration rate at the concentration of the electrolyte in Example 1.
  • FIG. 4 is a graph showing the filtration rate at the concentration of the electrolyte in Example 2.
  • FIG. 5 is a graph showing the filtration rate in the physiological saline containing microbubbles and the microbubble-containing solvent not containing sodium chloride in Example 3.
  • FIG. 6 is a schematic view showing the apparatus for producing microbubbles in Example 4.
  • FIG. 7 is a graph showing the density of microbubbles in Example 4.
  • FIG. 8 is a graph showing the filtration rate in Example 5.
  • FIG. 9 is a graph showing the density of microbubbles in Example 6.
  • the method for producing a microbubble-containing electrolyte solution of the present invention includes a filtration step of filtering a microbubble-containing solvent with a filter medium and a preparation step of preparing an electrolyte solution from the obtained filtrate.
  • the cation concentration in the microbubble-containing solvent is less than 20 mmol / l.
  • Condition (1) The density of microbubbles in the microbubble-containing solvent is 1 ⁇ 10 6 cells / ml or more;
  • Condition (2) Includes a solvent preparation step in which microbubbles are introduced into the solvent to prepare a microbubble-containing solvent;
  • Condition (3) The density of microbubbles in the electrolyte solution is 1 ⁇ 10 5 cells / ml or more.
  • the method for producing an electrolyte solution of the present invention is characterized in that the cation concentration in the microbubble-containing solvent used in the filtration step is set to less than 20 mmol / l, and other steps and conditions are not particularly limited.
  • the present inventors have found that cations in the microbubble-containing electrolyte solution, particularly monovalent cations, are associated with the reduction of microbubbles during filtration. Furthermore, the present inventors have found that the reduction of microbubbles during filtration can be suppressed by setting the cation concentration in the microbubble-containing solvent used for filtration to less than the above-mentioned concentration, and have established the present invention. .. Therefore, according to the present invention, since the decrease of microbubbles during filtration can be suppressed, the decrease in the density of microbubbles in the obtained filtrate can be suppressed as compared with the case of filtering the microbubble-containing electrolyte solution. .. Therefore, according to the present invention, it is possible to produce an electrolyte solution that can contain high-concentration microbubbles.
  • the "microbubble” means a closed minute space made of a gas surrounded by a substance other than a gas, and can also be referred to as a fine bubble, for example.
  • the microbubbles include fine bubbles.
  • the fine bubble usually means a microbubble having a bubble diameter of less than 100 ⁇ m.
  • the bubble diameter means a sphere-equivalent diameter of a bubble.
  • the bubble diameter may be the average diameter of microbubbles (arithmetic mean diameter) obtained by the measurement method described later.
  • the fine bubbles may be microbubbles or ultrafine bubbles.
  • the microbubbles usually mean microbubbles having a bubble diameter of 1 ⁇ m or more and less than 100 ⁇ m.
  • the ultrafine bubble usually means a microbubble having a bubble diameter of less than 1 ⁇ m.
  • the microbubbles are dispersed in a solvent.
  • the microbubbles are dispersed in all or part of the solvent. In the latter case, it can be said that the microbubbles are localized in a part of the solvent.
  • the solvent may be, for example, a liquid or a solid.
  • the liquid include an aqueous solvent containing water, an oil solvent, and a mixed solvent thereof.
  • the liquid also contains a sol.
  • the solid include a solidified liquid.
  • the solid contains a gel.
  • the density, bubble diameter and average diameter (hereinafter, also referred to as "characteristics") of the microbubbles can be appropriately measured depending on the medium in which the microbubbles are dispersed.
  • the characteristics of the microbubbles can be calculated by analyzing the bubbles in the solvent by a particle locus analysis method.
  • the particle trajectory analysis method can be carried out using NanoSight (registered trademark) NS300 (manufactured by Malvern Instrument), for example, according to Example 1 described later.
  • the characteristics of the microbubbles may be calculated by an analysis method other than the particle locus analysis method.
  • the characteristics of the microbubbles obtained by the other analysis method satisfy the example of the present embodiment when converted into the calculated value obtained by the particle locus analysis method.
  • the characteristics of the microbubbles are the characteristics of the microbubbles in the liquid before solidification of the medium and the characteristics of the microbubbles in the liquid obtained by dissolving the solid medium. Can be calculated based on.
  • high-concentration microbubbles means that the density of microbubbles in the solvent is higher than that of a solvent in which the microbubbles are not introduced (for example, water, pure water, etc.).
  • the "high-concentration microbubbles” has, for example, a density of microbubbles in a solvent of 1 ⁇ 10 6 cells / ml, 5 ⁇ 10 6 cells / ml, 1 ⁇ 10 7 cells / ml, 5 ⁇ . It means that it is 10 7 pieces / ml or 1 ⁇ 10 8 / ml or more.
  • electrolyte means a substance that ionizes into cations and anions when dissolved in a solvent.
  • the electrolyte include physiological saline, extracellular fluid, intracellular fluid, infusion solution, culture solution, preservation solution, perfusate solution, dialysate solution, and electrolytes added to the drug solution.
  • the electrolyte may be, for example, a chloride such as sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium chloride, ferric chloride or hydrate thereof, manganese chloride or hydrate thereof; sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate.
  • Carbonate salts such as; disodium phosphate, disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, etc .; copper sulfate or its hydrate, magnesium sulfate, sodium sulfate ester, etc. Salts; sulfites such as sodium hydrogen phosphate; hydrates such as potassium iodide; lactates such as L-sodium lactate; acetates such as chondroitin potassium acetate; citrates such as sodium citrate; and the like.
  • a solvent for example, sodium ion (Na + ), potassium ion (K + ), magnesium ion (Mg 2+ ), calcium ion (Ca 2+ ), manganese ion (Mn 2+ ), zinc ion (Zn 2+), copper ions (Cu 2+), iron ion (divalent) (Fe 2+), iron ions (trivalent) (Fe 3+), chlorine ion (Cl -), iodide ion (I -), carbonate hydrogen ions (HCO 3 -), carbonate ions (CO 3 2-), phosphate ion (PO 4 2-) hydrogen phosphate ions (HPO 4 -), sulfate ion (SO 4 2-), acetate ion (CH 3 COO -), L-lactate (CH 3 CH (OH) COO - an electrolyte to ionize etc.) -), citrate ions (C (OH) (CH 2
  • the "electrolyte solution” means a composition in which the electrolyte is dispersed in a solvent. It is preferable that a part or all of the electrolyte is dissolved in a solvent.
  • the solvent include an aqueous solvent containing water, and water, distilled water, or pure water is preferable.
  • the aqueous solvent may contain a non-aqueous solvent such as alcohol.
  • the electrolyte solution is, for example, an extracellular solution (isotonic electrolyte infusion solution or an extracellular fluid replacement solution) such as a physiological saline solution, a ringer solution, a lactate ringer solution, an acetate ringer solution, a bicarbonate ringer solution, a starting solution, a dehydration supplement solution, and a maintenance solution.
  • an extracellular solution isotonic electrolyte infusion solution or an extracellular fluid replacement solution
  • a physiological saline solution such as a physiological saline solution, a ringer solution, a lactate ringer solution, an acetate ringer solution, a bicarbonate ringer solution, a starting solution, a dehydration supplement solution, and a maintenance solution.
  • Intracellular fluid such as postoperative recovery fluid (hypostatic electrolyte infusion or intracellular fluid replacement fluid), infusion of enteric nutrients, enema, etc .; University of Wisconsin (UW), histidine-tryptophan-ketoglutarate (HTK) Organ preservation solution such as solution, Celsoir solution, ET-Kyoto solution, IGL-1 solution, Polysol solution, Euro-Collins solution, preservation solution such as cell preservation solution; cell culture solution such as MEM medium, DMEM medium, RPMI1640 medium, etc.
  • postoperative recovery fluid hyperstatic electrolyte infusion or intracellular fluid replacement fluid
  • HTK histidine-tryptophan-ketoglutarate
  • Organ preservation solution such as solution, Celsoir solution, ET-Kyoto solution, IGL-1 solution, Polysol solution, Euro-Collins solution
  • preservation solution such as cell preservation solution
  • cell culture solution such as MEM medium, DMEM medium, RPMI1640 medium, etc.
  • Culture solutions such as bacterial culture solutions; perfusion solutions such as organ perfusate, dialysis perfusate, surgical perfusate; dialysate such as peritoneal dialysate; nebulizer drug solution, injection, oral solution, eye drops, nasal administration drug , Drug solutions such as intravaginal drugs; etc.
  • the method for producing an electrolyte solution of the present invention may include a solvent preparation step of introducing microbubbles into a solvent to prepare a microbubble-containing solvent. That is, the method for producing an electrolyte of the present invention may satisfy the above condition (2).
  • the solvent preparation step can be carried out by a method for producing fine bubbles such as fine bubbles using an arbitrary gas.
  • the microbubble-containing solvent may be, for example, an arbitrary gas, the solvent, a swirling flow method, an ejector type, a Venturi type, a static mixer method, a micropore method, and the like. It can be manufactured by using a pressure melting type or an ultrasonic cavitation type microbubble manufacturing apparatus.
  • the optional gas is a gas, liquid, or solid.
  • the arbitrary gas is composed of one kind or a plurality of kinds of gases. When the arbitrary gas is composed of a plurality of types of gases, each gas may be introduced into the solvent separately in the solvent preparation step, or all or a part of the arbitrary gas may be simultaneously introduced into the solvent. It may be introduced.
  • the type of the arbitrary gas is not particularly limited, and can be appropriately set depending on, for example, the type of the electrolyte solution.
  • the optional gas is, for example, a biogas such as carbon monoxide (CO), nitrogen monoxide (NO), hydrogen sulfide (H 2 S), hydrogen (H 2 ); helium (He), argon (Ar), and the like.
  • Rare gases such as krypton (Kr) and xenone (Xe); carbon dioxide (CO 2 ), nitrogen peroxide (N 2 O), nitrogen dioxide (NO 2 ), nitrogen (N 2 ), oxygen (O 2 ), ozone (O 3 ), methane (CH 4 ), ethane (CH 3 CH 3 ), propane (CH 3 CH 2 CH 3 ), fluoromethane (CH 3 F), difluoromethane (CH 2 F 2 ), carbon dioxide (CF 4 ), ethylene oxide (C 2 H 4 O), air and the like can be mentioned.
  • the "biogas” is a gas containing carbon monoxide (CO), nitric oxide (NO), hydrogen sulfide (H 2 S), or hydrogen (H 2 ), or two or more of these.
  • the "air” means, for example, the air (atmosphere) used in producing the microbubbles.
  • the gas in the microbubbles is a gas in which a medical gas grade is present, it is preferably a gas derived from the medical gas.
  • the density of microbubbles in the microbubble-containing solvent obtained in the solvent preparation step is not particularly limited, and is increased as compared with the density of microbubbles in the solvent before the solvent preparation step. Further, the density of microbubbles in the microbubble-containing solvent obtained in the solvent preparation step is set according to, for example, the degree of reduction of microbubbles in the filtration step and the density of desired microbubbles in the electrolyte solution. You may.
  • the "density of microbubbles" means the number of microbubbles with respect to the volume of the solvent. The "density" can also be referred to as a number concentration.
  • the density of microbubbles in the microbubble-containing solvent is, for example, 1 ⁇ 10 6 cells / ml or more. That is, the density of microbubbles in the microbubble-containing solvent satisfies, for example, the above condition (1).
  • the lower limit of the density of microbubbles in the microbubble-containing solvent is preferably 5 ⁇ 10 6 / ml, 1 ⁇ 10 7 / ml, 5 ⁇ 10 7 / ml, 1 ⁇ 10 8 / ml, 5 ⁇ 10 8 pieces / ml, 1 ⁇ 10 9 pieces / ml, more preferably 1 ⁇ 10 6 pieces / ml, 5 ⁇ 10 6 pieces / ml, 1 ⁇ 10 7 pieces / ml, 5 ⁇ 10 7 Pieces / ml, 1 ⁇ 10 8 pieces / ml, 5 ⁇ 10 8 pieces / ml.
  • the upper limit of the density of microbubbles in the microbubble-containing solvent is, for example, 1.5 ⁇ 10 9 / ml, 2 ⁇ 10 9 / ml, 3 ⁇ 10 9 / ml, 5 ⁇ 10 9 / ml. , 7 ⁇ 10 9 cells / ml, 9 ⁇ 10 9 cells / ml, 1 ⁇ 10 10 cells / ml, 5 ⁇ 10 10 cells / ml, 1 ⁇ 10 11 cells / ml, 5 ⁇ 10 11 cells / ml, 1 ⁇ 10 12 pieces / ml, 5 ⁇ 10 12 pieces / ml.
  • the range of the density of microbubbles in the microbubble-containing solvent is, for example, 1 ⁇ 10 6 / ml to 1 ⁇ 10 12 / ml, 1 ⁇ 10 6 / ml to 1 ⁇ 10 11 / ml, 1 ⁇ .
  • the concentration of cations in the microbubble-containing solvent before the solvent preparation step or after the solvent preparation step does not satisfy the above-mentioned numerical range, the above-mentioned method prior to the filtration step.
  • a concentration adjusting step of adjusting the concentration of cations in the microbubble-containing solvent to less than 20 mmol / l may be included. Specifically, first, in the concentration adjusting step, the concentration of cations in the microbubble-containing solvent before the solvent preparation step or after the solvent preparation step is measured. As the method for measuring the cation concentration, the description below can be incorporated.
  • the bubble-containing solvent is diluted with a solvent (diluting solvent).
  • the diluting solvent may be, for example, the same as or different from the solvent in the microbubble-containing solvent, but the same is preferable.
  • the diluting solvent is preferably an aqueous solvent, more preferably water, distilled water, or pure water.
  • the concentration of cations in the diluted solvent is less than 20 mmol / l.
  • concentration of cations in the diluting solvent for example, the example of the concentration of cations in the microbubble-containing solvent described later can be incorporated.
  • the microbubble-containing solvent is filtered with a filter medium.
  • the filtration method in the filtration step can be appropriately set according to the type of the filter medium, and examples thereof include natural filtration, reduced pressure filtration, pressurized filtration, and centrifugal filtration.
  • the cation concentration in the microbubble-containing solvent is less than 20 mmol / l.
  • the cation concentration is preferably 17 mmol / l or less, 10 mmol / l or less, and more preferably 2,1.7, or 1 mmol / l or less because the decrease of microbubbles during filtration can be suppressed. It is more preferably 0.2, 0.17, or 0.1 mmol / l or less.
  • the cation concentration in the microbubble-containing solvent is, for example, 0 mmol / l or more, more than 0 mmol / l, or 0.2, 0.17, or 0.1 mmol / l or more.
  • the range of the cation concentration includes, for example, the above-mentioned exemplary combinations.
  • the cation is, for example, a monovalent cation, and specific examples thereof include alkali metal cations such as sodium ion and potassium ion.
  • the cation is preferably a sodium ion or a potassium ion.
  • the monovalent cation may be of one kind or two or more kinds. In the latter case, the cation concentration is, for example, the total concentration of two or more types of monovalent cations.
  • the monovalent cation concentration is, for example, less than 20 mmol / l, and for example, the reduction of microbubbles during filtration can be suppressed, which is preferable. 17 mmol / l or less, 10 mmol / l or less, more preferably 2,1.7, or 1 mmol / l or less, still more preferably 0.2, 0.17, or 0.1 mmol / l or less. is there.
  • the monovalent cation concentration in the microbubble-containing solvent is, for example, 0 mmol / l or more, more than 0 mmol / l, or 0.2, 0.17, or 0.1 mmol / l or more.
  • the range of the monovalent cation concentration includes, for example, the above-mentioned exemplary combinations.
  • the cation may contain a divalent or higher cation, and examples thereof include a divalent cation and a trivalent cation.
  • Specific examples of the divalent cation include cations of alkaline earth metals such as calcium ion (Ca 2+ ) and magnesium ion ion (Mg 2+ ), and calcium ion or magnesium ion is preferable.
  • the divalent cation may be of one kind or two or more kinds. In the latter case, the divalent cation concentration described later is, for example, the total concentration of two or more types of divalent cations.
  • Examples of the trivalent cation include aluminum ion (Al 3+ ) and the like.
  • the trivalent cation may be of one kind or two or more kinds. In the latter case, the trivalent cation concentration described below is, for example, the total concentration of two or more types of trivalent cations.
  • the divalent cation concentration is, for example, 10 mmol / l or less, and for example, the reduction of microbubbles during filtration can be suppressed, which is preferable. It is 1 mmol / l or less, more preferably 0.1 mmol / l or less, and more preferably 0.01 mmol / l or less.
  • the divalent cation concentration in the microbubble-containing solvent is, for example, 0 mmol / l or more, more than 0 mmol / l, or 0.01 mmol / l or more.
  • the range of the divalent cation concentration includes, for example, the above-mentioned exemplary combinations.
  • the trivalent cation concentration is, for example, less than 0.1 mmol / l, and for example, the reduction of microbubbles during filtration can be suppressed, which is preferable. Is 0.01 mmol / l or less, more preferably 0.001 mmol / l or less.
  • the trivalent cation concentration in the microbubble-containing solvent is, for example, 0 mmol / l or more, more than 0 mmol / l, or 0.001 mmol / l or more.
  • the range of the trivalent cation concentration includes, for example, the above-mentioned exemplary combinations.
  • the cation concentration in the microbubble-containing solvent can be measured by, for example, ICP (Inductively Coupled Plasma) emission spectrometric analysis, ICP mass spectrometry, or ion chromatography.
  • ICP Inductively Coupled Plasma
  • the filter medium is not particularly limited, and is, for example, a filter medium having voids, preferably a filter.
  • the type of the filter is not particularly limited, and examples thereof include filter paper, woven fabric, non-woven fabric, porous body, mesh, and membrane.
  • the material of the filter is not particularly limited, and examples thereof include glass, polymer, and cellulose.
  • the filter include a glass filter such as glass fiber filter paper, a polymer filter such as a polymer porous body, and a filter paper such as cellulose.
  • the polymer include Polytetrafluoroethylene (PTFE), Polyvinylidene Fluoride (PVDF), Polyethersulfone (PES), cellulose mixed ester (MCE) and the like.
  • the filter medium may be an integrated filtration device such as a syringe filter.
  • the filter medium is preferably a membrane filter, and more preferably a polymer membrane filter.
  • the type and number of the filter media used for the filtration are not particularly limited.
  • the type of the filter medium for example, one type may be used, or two or more types may be used in combination.
  • the number of the filter media for example, one may be used, or two or more may be used in combination.
  • the size of the voids in the filter medium is not particularly limited.
  • the voids may be, for example, pore size, particle retention ability, basis weight, basis weight, pore size, etc., depending on the type of the filter medium.
  • the pore diameter is, for example, an average pore diameter or an absolute pore diameter.
  • the absolute pore size of the filter medium is not particularly limited, and is, for example, in the range of 10 to 450 nm, 50 to 450 nm, preferably in the range of 100 to 450 nm, and more preferably in the range of 100 to 200 nm, 100. It is in the range of ⁇ 220 nm, 200 to 450 nm, or 220 to 450 nm.
  • the absolute pore size is, for example, a pore size measured by absolute filtration accuracy, and means that the filtration inhibition rate (particle retention ability) of particles of a predetermined size is a predetermined ratio or more.
  • the predetermined ratio is, for example, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5%, or 99.9% or more. is there.
  • the absolute pore size of the filter medium is 200 nm, it can be said that the filter medium has a filtration blocking rate of particles at 200 nm equal to or higher than the predetermined ratio.
  • the absolute pore size of the filter medium is in the range of 100 to 450 nm, it can be said that the obtained filtrate is sterilized because microorganisms and the like in the microbubble-containing solvent can be almost removed. Further, in general, sterilization of a liquid composition is carried out using a filter medium having an absolute pore size in the range of 100 to 220 nm. Therefore, in the filtration step, when the microbubble-containing solvent is filtered using a filter medium having an absolute pore diameter in the range of 50 to 450 nm, 100 to 450 nm, or 100 to 220 nm, the filtration step is filter sterilization. It can also be called a process.
  • the density of microbubbles in the filtrate obtained in the filtration step is not particularly limited, and is, for example, 1 ⁇ 10 5 cells / ml or more (condition (6)).
  • the lower limit of the density of microbubbles in the filtrate is preferably 1 ⁇ 10 6 / ml, 5 ⁇ 10 6 because the electrolyte can be suitably used as a raw material solution for a preservation solution, a culture solution or an infusion solution.
  • the upper limit of the density of microbubbles in the electrolyte solution is, for example, 1.5 ⁇ 10 9 cells / ml, 2 ⁇ 10 9 cells / ml, 3 ⁇ 10 9 cells / ml, 5 ⁇ 10 9 cells / ml, 7 ⁇ 10 9 pieces / ml, 9 ⁇ 10 9 pieces / ml, 1 ⁇ 10 10 pieces / ml, 5 ⁇ 10 10 pieces / ml, 1 ⁇ 10 11 pieces / ml, 5 ⁇ 10 11 pieces / ml, 1 ⁇ 10 12 pieces / ml, 5 ⁇ 10 12 pieces / ml.
  • the range of the density of microbubbles in the electrolyte solution is, for example, 1 ⁇ 10 5 cells / ml to 5 ⁇ 10 12 cells / ml, 5 ⁇ 10 5 cells / ml to 5 ⁇ 10 12 cells / ml, 5 ⁇ 10 5 Pieces / ml to 1x10 12 pieces / ml, 5x10 5 pieces / ml to 5x10 11 pieces / ml, 5x10 5 pieces / ml to 1x10 11 pieces / ml, 5x10 5 pieces / ml-5x10 10 pieces / ml, 5x10 5 pieces / ml-1x10 10 pieces / ml, 1x10 6 pieces / ml-9x10 9 pieces / ml, 5x10 6 pieces / ml- 9x10 9 pieces / ml, 1x10 7 pieces / ml-7x10 9 pieces / ml, 5x10 7 pieces / ml
  • an electrolyte solution is prepared from the obtained filtrate.
  • it can be prepared by adding an electrolyte to the filtrate according to the type and composition of the electrolyte solution.
  • the electrolyte may be a solid or a liquid.
  • the electrolyte is diluted by mixing with the filtrate to form the electrolyte solution, so that it can be said to be a concentrated solution of the electrolyte solution.
  • the density of microbubbles in the electrolyte solution obtained in the preparation step is not particularly limited, and is, for example, 1 ⁇ 10 5 cells / ml or more. That is, the density of microbubbles in the electrolyte solution satisfies, for example, the above condition (3).
  • the lower limit of the density of microbubbles in the electrolyte solution is preferably 1 ⁇ 10 6 cells / ml, 5 ⁇ 10 6 cells / ml, because the electrolyte solution can be suitably used as a preservation solution, a culture solution or an infusion solution.
  • the upper limit of the density of microbubbles in the electrolyte solution is, for example, 1.5 ⁇ 10 9 cells / ml, 2 ⁇ 10 9 cells / ml, 3 ⁇ 10 9 cells / ml, 5 ⁇ 10 9 cells / ml, 7 ⁇ 10 9 pieces / ml, 9 ⁇ 10 9 pieces / ml, 1 ⁇ 10 10 pieces / ml, 5 ⁇ 10 10 pieces / ml, 1 ⁇ 10 11 pieces / ml, 5 ⁇ 10 11 pieces / ml, 1 ⁇ 10 12 pieces / ml, 5 ⁇ 10 12 pieces / ml.
  • the range of the density of microbubbles in the electrolyte solution is, for example, 1 ⁇ 10 5 cells / ml to 5 ⁇ 10 12 cells / ml, 5 ⁇ 10 5 cells / ml to 5 ⁇ 10 12 cells / ml, 5 ⁇ 10 5 Pieces / ml to 1x10 12 pieces / ml, 5x10 5 pieces / ml to 5x10 11 pieces / ml, 5x10 5 pieces / ml to 1x10 11 pieces / ml, 5x10 5 pieces / ml-5x10 10 pieces / ml, 5x10 5 pieces / ml-1x10 10 pieces / ml, 1x10 6 pieces / ml-9x10 9 pieces / ml, 5x10 6 pieces / ml- 9x10 9 pieces / ml, 1x10 7 pieces / ml-7x10 9 pieces / ml, 5x10 7 pieces / ml
  • other components may be added.
  • the other components include, for example, sugars such as glucose; proteins such as serum albumin and immunoglobulin; agents such as antibacterial agents; pH adjusters such as citric acid hydrate, sodium hydroxide and sodium dihydrogen phosphate; chondroitin.
  • Stabilizers such as sodium sulfate ester and sodium hydrogen sulfite; vitamins such as thiamine chloride hydrochloride, pyridoxin hydrochloride, cyanocobalamine, pantenol, sodium riboflavin phosphate, nicotinic acid amide, ascorbic acid; polysolvate 80, polysorbate 20, etc.
  • Sodium solubilizer etc.
  • the method for producing an electrolyte solution of the present invention may satisfy any one or more of the above conditions (1) to (3), and satisfies one, two, or three.
  • the method for producing an electrolyte solution of the present invention preferably satisfies the above condition (3) because, for example, the electrolyte solution can be suitably used as a preservation solution, a culture solution or an infusion solution.
  • the electrolyte solution may be filled in a container (filling step).
  • a container filling step
  • the microbubble-containing electrolyte liquid can be easily transported and stored.
  • the filling method for the container can be appropriately determined, for example, according to the form of the container.
  • the container has one or more storage spaces for liquids, gases or solids.
  • the electrolyte solution is filled in any one or more storage spaces of the container.
  • the container includes, for example, a first chamber and the second chamber.
  • the first chamber and the second chamber may be configured independently, that is, as independent containers, or may be configured as an integral structure, that is, as one container.
  • the container can also be called a container kit.
  • the container is provided with an isolation portion capable of separating the first chamber and the second chamber. Is preferable.
  • the first chamber and the second chamber are arranged, for example, via the isolation portion.
  • the isolation portion is configured so that the first chamber and the second chamber can communicate with each other.
  • a medical multi-chamber container can be used as the container having the first chamber and the second chamber.
  • the multi-chamber container is, for example, a plastic double bag in which a plurality of chambers are formed by providing the isolation portion in a plastic bag (for example, Japanese Patent Application Laid-Open No. 2016-190646, Japanese Patent Application Laid-Open No. 2016-131577, etc. ), A solution kit in which a container containing other components and a container containing a solution (corresponding to the above composition) are integrated so as to communicate with each other (for example, International Publication No. 96/25136, etc.) ), A double-chamber type prefilled syringe (for example, Japanese Patent Application Laid-Open No. 2012-24586) and the like can be used.
  • FIG. 1 is a cross-sectional view showing an example of a multi-chamber container.
  • the multi-chamber container includes a container 10, an electrolyte solution 11, and another component 21.
  • the container 10 separates the first chamber 1 containing the electrolyte solution 11, the second chamber 2 containing the other component 21, the first chamber 1 and the second chamber, and the first chamber 1 and the container 10. It is provided with an isolation unit 3 that enables communication with the second room 2.
  • the container 10 further includes a hanging portion 5 capable of suspending the container 10.
  • the container 10 is formed of a sheet 13 and a sheet 14, and a discharge unit (discharge port) 22.
  • the sheets 13 and 14 are welded to the sheet 13 at the upper end of the sheet 14 to form the upper end 12 of the first chamber 1, and are discharged at the lower ends of the sheets 13 and 14. It is connected to the unit 22. Further, the sheets 13 and 14 are welded at the central portion thereof to form an isolation portion 3. The welding of the isolation portion 3 is peelable, and by applying pressure to the first chamber 1, the welding of the sheets 13 and 14 in the isolation portion 3 is released, and the first chamber 1 and the second chamber 2 can communicate with each other. It becomes.
  • the first chamber 1 is a space from the upper end portion 12 to the isolation portion 3 of the sheets 13 and 14.
  • the second chamber 2 is a space from the isolation portion 3 to the discharge portion 22 in the sheets 13 and 14.
  • Plastic sheets can be used for the sheets 13 and 14.
  • the plastic sheet is preferably composed of a plurality of layers, and includes, for example, an inner surface layer, an outer surface layer, and an intermediate layer.
  • a thermoplastic resin such as a thermoplastic olefin resin, a thermoplastic propylene resin, or a thermoplastic polyethylene resin can be used.
  • the sheets 13 and 14 are laminated so as to face each other, and by performing heat sealing, the outer peripheral portions of the first chamber 1 and the second chamber 2, the upper end portion 12 and the isolation portion are performed. 3 and 3 can be easily formed, and the container 10 can be manufactured.
  • a highly flexible resin is preferable, and as a specific example, a thermoplastic olefin resin composition can be used.
  • the volume and shape of the first chamber 1 and the second chamber 2 are not particularly limited, and can be appropriately set according to, for example, the dose of the electrolyte solution 11 and other components.
  • the method for producing an electrolyte solution of the present invention may include a sterilization step of sterilizing the electrolyte solution.
  • the sterilization step can be carried out by performing a sterilization process according to, for example, an index of the final sterilization method of the Japanese Pharmacopoeia, and the obtained electrolyte solution can be used as a final product.
  • the method for producing a microbubble-containing solvent used for preparing the microbubble-containing electrolyte liquid of the present invention includes a filtration step of filtering the microbubble-containing solvent with a filter medium.
  • the cation concentration in the microbubble-containing solvent is less than 20 mmol / l.
  • Condition (4) The density of microbubbles in the microbubble-containing solvent is 1 ⁇ 10 6 cells / ml or more;
  • Condition (5) Includes a solvent preparation step in which microbubbles are introduced into the solvent to prepare a microbubble-containing solvent;
  • Condition (6) The density of microbubbles in the filtrate is 1 ⁇ 10 5 cells / ml or more.
  • the first method for producing a microbubble-containing solvent of the present invention is characterized in that the cation concentration in the microbubble-containing solvent used in the filtration step is set to less than 20 mmol / l, and other steps and conditions are described. There are no particular restrictions. According to the first method for producing a microbubble-containing solvent of the present invention, the decrease of microbubbles during filtration can be suppressed, so that the minute amount in the obtained filtrate is compared with the case of filtering the microbubble-containing electrolyte solution. It is possible to suppress a decrease in the density of bubbles.
  • a microbubble-containing solvent used for preparing an electrolyte solution capable of containing a high concentration of microbubbles can be produced.
  • the description of the method for producing an electrolyte solution of the present invention can be incorporated. Since the first method for producing a microbubble-containing solvent of the present invention can suppress the reduction of microbubbles during filtration, it can also be said to be a method for suppressing the reduction of microbubbles during filtration.
  • the first method for producing a microbubble-containing solvent of the present invention the microbubble-containing solvent is subjected to filtration in the filtration step. Therefore, the first method for producing a microbubble-containing solvent of the present invention may include a solvent preparation step of introducing microbubbles into the solvent to prepare the microbubble-containing solvent. That is, the first method for producing a microbubble-containing solvent of the present invention may satisfy the above condition (5).
  • the solvent preparation step the description of the solvent preparation step in the method for producing an electrolyte solution of the present invention can be incorporated.
  • the density of microbubbles in the microbubble-containing solvent obtained in the solvent preparation step is not particularly limited, and is increased as compared with the density of microbubbles in the solvent before the solvent preparation step. Further, the density of microbubbles in the microbubble-containing solvent obtained in the solvent preparation step is set according to, for example, the degree of reduction of microbubbles in the filtration step and the density of desired microbubbles in the electrolyte solution. You may.
  • the density of microbubbles in the microbubble-containing solvent is, for example, 1 ⁇ 10 6 cells / ml or more. That is, the density of microbubbles in the microbubble-containing solvent satisfies, for example, the above condition (4).
  • the lower limit of the density of microbubbles in the microbubble-containing solvent is preferably 5 ⁇ 10 6 / ml, 1 ⁇ 10 7 / ml, 5 ⁇ 10 7 / ml, 1 ⁇ 10 8 / ml, 5 ⁇ 10 8 pieces / ml, 1 ⁇ 10 9 pieces / ml, more preferably 1 ⁇ 10 6 pieces / ml, 5 ⁇ 10 6 pieces / ml, 1 ⁇ 10 7 pieces / ml, 5 ⁇ 10 7 Pieces / ml, 1 ⁇ 10 8 pieces / ml, 5 ⁇ 10 8 pieces / ml.
  • the upper limit of the density of microbubbles in the microbubble-containing solvent is, for example, 1.5 ⁇ 10 9 / ml, 2 ⁇ 10 9 / ml, 3 ⁇ 10 9 / ml, 5 ⁇ 10 9 / ml. , 7 ⁇ 10 9 cells / ml, 9 ⁇ 10 9 cells / ml, 1 ⁇ 10 10 cells / ml, 5 ⁇ 10 10 cells / ml, 1 ⁇ 10 11 cells / ml, 5 ⁇ 10 11 cells / ml, 1 ⁇ 10 12 pieces / ml, 5 ⁇ 10 12 pieces / ml.
  • the range of the density of microbubbles in the microbubble-containing solvent is, for example, 1 ⁇ 10 6 / ml to 1 ⁇ 10 12 / ml, 1 ⁇ 10 6 / ml to 1 ⁇ 10 11 / ml, 1 ⁇ .
  • the filtration Prior to the step, a concentration adjusting step of adjusting the concentration of cations in the microbubble-containing solvent to less than 20 mmol / l may be included.
  • concentration adjusting step the description of the concentration adjusting step in the method for producing an electrolyte solution of the present invention can be incorporated.
  • the microbubble-containing solvent is filtered with a filter medium.
  • the description of the filtration step in the method for producing an electrolyte solution of the present invention can be incorporated.
  • the density of microbubbles in the filtrate obtained in the filtration step is not particularly limited, and is, for example, 1 ⁇ 10 5 cells / ml or more (condition (6)).
  • the lower limit of the density of microbubbles in the filtrate is preferably 1 ⁇ 10 6 cells / ml because the electrolyte solution prepared from the filtrate can be suitably used as a raw material solution for a preservation solution, a culture solution or an infusion solution. 5x10 6 pieces / ml, 1x10 7 pieces / ml, 5x10 7 pieces / ml, 1x10 8 pieces / ml, 5x10 8 pieces / ml, 1x10 9 pieces / ml.
  • the upper limit of the density of microbubbles in the electrolyte solution is, for example, 1.5 ⁇ 10 9 cells / ml, 2 ⁇ 10 9 cells / ml, 3 ⁇ 10 9 cells / ml, 5 ⁇ 10 9 cells / ml, 7 ⁇ 10 9 pieces / ml, 9 ⁇ 10 9 pieces / ml, 1 ⁇ 10 10 pieces / ml, 5 ⁇ 10 10 pieces / ml, 1 ⁇ 10 11 pieces / ml, 5 ⁇ 10 11 pieces / ml, 1 ⁇ 10 12 pieces / ml, 5 ⁇ 10 12 pieces / ml.
  • the range of the density of microbubbles in the electrolyte solution is, for example, 1 ⁇ 10 5 cells / ml to 5 ⁇ 10 12 cells / ml, 5 ⁇ 10 5 cells / ml to 5 ⁇ 10 12 cells / ml, 5 ⁇ 10 5 Pieces / ml to 1x10 12 pieces / ml, 5x10 5 pieces / ml to 5x10 11 pieces / ml, 5x10 5 pieces / ml to 1x10 11 pieces / ml, 5x10 5 pieces / ml-5x10 10 pieces / ml, 5x10 5 pieces / ml-1x10 10 pieces / ml, 1x10 6 pieces / ml-9x10 9 pieces / ml, 5x10 6 pieces / ml- 9x10 9 pieces / ml, 1x10 7 pieces / ml-7x10 9 pieces / ml, 5x10 7 pieces / ml
  • the first method for producing a microbubble-containing solvent of the present invention may satisfy any one or more of the above conditions (4) to (6), and satisfies one, two, or three.
  • the first method for producing a microbubble-containing solvent of the present invention can satisfy the above condition (6) because, for example, the electrolyte solution prepared from the filtrate can be suitably used as a preservation solution, a culture solution or an infusion solution. preferable.
  • the container may be filled with the microbubble-containing solvent (filling step).
  • filling step the microbubble-containing solvent can be easily transported and stored.
  • the filling method for the container can be appropriately determined, for example, according to the form of the container.
  • electrolyte liquid in the filling step of the method for producing an electrolyte liquid of the present invention, "electrolyte liquid” can be read as "microbubble-containing solvent", and the description thereof can be incorporated.
  • the first method for producing a microbubble-containing solvent of the present invention may include a sterilization step of sterilizing the microbubble-containing solvent.
  • the sterilization step can be carried out by performing a sterilization treatment according to, for example, an index of the final sterilization method of the Japanese Pharmacopoeia, and the obtained microbubble-containing solvent can be used as a final product.
  • the method for producing a microbubble-containing solvent used for preparing the second microbubble-containing electrolyte solution of the present invention (hereinafter, also referred to as “method for producing a second microbubble-containing solvent”) is a method for producing a cation concentration in the microbubble-containing solvent. Includes a concentration adjusting step of adjusting the amount to less than 20 mmol / l and a filtering step of filtering the adjusted solvent with a filter medium.
  • the second method for producing a microbubble-containing solvent of the present invention is characterized in that the cation concentration in the microbubble-containing solvent used in the filtration step is set to less than 20 mmol / l, and other steps and conditions are described. There are no particular restrictions.
  • the description of the method for producing the electrolyte solution of the present invention and the method for producing the first microbubble-containing solvent can be incorporated.
  • the second method for producing a microbubble-containing solvent of the present invention the decrease of microbubbles during filtration can be suppressed, so that the minute amount in the obtained filtrate is compared with the case of filtering the microbubble-containing electrolyte solution.
  • the second method for producing a microbubble-containing solvent of the present invention a microbubble-containing solvent used for preparing an electrolyte solution capable of containing a high concentration of microbubbles can be produced.
  • the description of the method for producing an electrolyte solution of the present invention can be incorporated. Since the second method for producing a microbubble-containing solvent of the present invention can suppress the reduction of microbubbles during filtration, it can also be said to be a method for suppressing the reduction of microbubbles during filtration.
  • the second method for producing a microbubble-containing solvent of the present invention may include a solvent preparation step of introducing microbubbles into the solvent to prepare the microbubble-containing solvent. That is, the first method for producing a microbubble-containing solvent of the present invention may satisfy the above condition (5).
  • the solvent preparation step the description of the solvent preparation step in the method for producing an electrolyte solution of the present invention can be incorporated.
  • the solvent preparation step may be carried out before the concentration adjusting step or after the concentration adjusting step.
  • the concentration adjusting step the cation concentration in the microbubble-containing solvent is adjusted to less than 20 mmol / l. Specifically, first, in the concentration adjusting step, the concentration of cations in the microbubble-containing solvent is measured.
  • the concentration of cations in the microbubble-containing solvent is measured.
  • the concentration of cations in the microbubble-containing solvent before the solvent preparation step or after the solvent preparation step is measured.
  • the concentration of cations in the microbubble-containing solvent is 20 mmol / l or more, for example, the microbubble-containing solvent before or after the solvent preparation step is diluted with a solvent (diluting solvent). ..
  • the diluting solvent may be, for example, the same as or different from the solvent in the microbubble-containing solvent, but the same is preferable.
  • the diluting solvent is preferably an aqueous solvent, more preferably water, distilled water, or pure water.
  • the concentration of cations in the diluted solvent is less than 20 mmol / l.
  • concentration of cations in the diluting solvent for example, an example of the concentration of cations in the microbubble-containing solvent of the method for producing an electrolyte solution of the present invention can be incorporated.
  • the description of the density of microbubbles in the microbubble-containing solvent in the method for producing the first microbubble-containing solvent of the present invention can be incorporated.
  • the microbubble-containing solvent is filtered with a filter medium.
  • the description of the filtration step in the method for producing an electrolyte solution of the present invention can be incorporated.
  • the density of microbubbles in the filtrate for example, the description of the density of microbubbles in the filtrate in the method for producing the first microbubble-containing solvent of the present invention can be incorporated.
  • the second method for producing a microbubble-containing solvent of the present invention may satisfy any one or more of the above conditions (4) to (6), and satisfies one, two, or three.
  • the first method for producing a microbubble-containing solvent of the present invention can satisfy the above condition (6) because, for example, the electrolyte solution prepared from the filtrate can be suitably used as a preservation solution, a culture solution or an infusion solution. preferable.
  • the container may be filled with the microbubble-containing solvent (filling step).
  • filling step the microbubble-containing solvent can be easily transported and stored.
  • the filling method for the container can be appropriately determined, for example, according to the form of the container.
  • electrolyte liquid in the filling step of the method for producing an electrolyte liquid of the present invention, "electrolyte liquid” can be read as "microbubble-containing solvent", and the description thereof can be incorporated.
  • the second method for producing a microbubble-containing solvent of the present invention may include a sterilization step of sterilizing the microbubble-containing solvent.
  • the sterilization step can be carried out by performing a sterilization treatment according to, for example, an index of the final sterilization method of the Japanese Pharmacopoeia, and the obtained microbubble-containing solvent can be used as a final product.
  • Example 1 It was confirmed that the reduction of microbubbles during filtration can be suppressed by setting the electrolyte concentration to a predetermined concentration or less using an electrolyte that generates different cations.
  • the composition of the present invention was produced using the microbubble production apparatus 100 shown in FIG. As shown in FIG. 2, in the manufacturing apparatus 100, syringes 32 and 33 are arranged on two sides of the three-way stopcock 31. In the manufacturing apparatus 100, the syringes 32 and 33 communicate with each other via the three-way stopcock 31. First, the syringe 32 was released from the three-way stopcock 31, and 20 ml of an electrolyte solution was introduced therein. The electrolyte solution will be described later. Next, the syringe 32 was connected to the three-way stopcock 31 again to remove the gas in the three-way stopcock 31.
  • the syringe 33 was released from the three-way stopcock 31 and 20 ml of air was introduced into the stopper. Then, the syringe 33 was connected to the three-way stopcock 31 again. After the connection, the plungers of the syringes 32 and 33 are continuously moved by the piston for 10 minutes in their respective outer cylinders to produce fine bubbles containing air as a gas component, thereby producing a fine bubble-containing solvent. Manufactured. It has been confirmed that the main component of the microbubbles is an ultrafine bubble in the measurement of the density of the microbubbles described later.
  • Sodium chloride (NaCl), potassium chloride (KCl), calcium chloride (CaCl 2 ), or aluminum chloride (AlCl 3 ) was added to distilled water so that the electrolyte solution had a predetermined concentration.
  • the final concentration of sodium chloride was 0.17, 1.7, or 17 mmol / l.
  • the final concentration of potassium chloride was 0.1, 1, or 10 mmol / l.
  • the final concentration of calcium chloride was 0.01, 0.1, 1, or 10 mmol / l.
  • the final concentration of aluminum chloride was 0.01, 0.01, or 0.1 mmol / l.
  • an electrolyte solution to which sodium chloride was added and an electrolyte solution to which potassium chloride was added were mixed at a ratio of 1: 1 to prepare an electrolyte solution. Using these electrolyte solutions, a fine bubble-containing solvent was produced.
  • FIG. 3 is a graph showing the filtration rate at the concentration of each electrolyte.
  • the horizontal axis represents the concentration of the electrolyte
  • the vertical axis represents the filtration rate.
  • the filtration rate of any of the electrolyte-containing microbubble-containing solvents decreased depending on the concentration of the electrolyte.
  • the filtration rate is about 0% at about 20 mmol / l, which is less than 20 mmol / l. As a result, it was found that the filtration rate was improved.
  • the filtration rate was about 0% at 10 mmol / l, and the filtration rate was improved when the filtration rate was less than 10 mmol / l.
  • the filtration rate is about 0% at 0.1 mmol / l, and the filtration rate can be improved by setting it to less than 0.1 mmol / l. all right.
  • the electrolyte inhibits the filtration of microbubbles in the microbubble-containing solvent, and the reduction of microbubbles during filtration can be suppressed by setting the electrolyte concentration to a predetermined concentration or less. ..
  • Example 2 It was confirmed that the reduction of microbubbles during filtration can be suppressed by setting the cation concentration to a predetermined concentration or less using an electrolyte that produces different anions.
  • microbubble-containing solvent was produced in the same manner as in Example 1 (1) above.
  • the electrolyte solution used for producing the microbubble-containing solvent is sodium chloride (NaCl), sodium carbonate (Na 2 CO 3 ), or disodium hydrogen phosphate (Na 2 HPO) so as to have a predetermined concentration in distilled water. 3 ) was added.
  • the final concentration of sodium chloride was 0.17, 1.7, or 17 mmol / l.
  • the final concentration of sodium carbonate was 0.1, 1, or 10 mmol / l.
  • the final concentration of disodium hydrogen phosphate was 0.01, 0.1, 1, or 10 mmol / l.
  • FIG. 4 is a graph showing the filtration rate at the concentration of each electrolyte.
  • the horizontal axis represents the concentration of the electrolyte
  • the vertical axis represents the filtration rate.
  • the filtration rate of any of the electrolyte-containing microbubble-containing solvents decreased depending on the concentration of the electrolyte.
  • the filtration rate of the microbubble-containing solvent containing sodium chloride was about 0% at about 20 mmol / l, and the filtration rate was improved by setting the filtration rate to less than 20 mmol / l.
  • the filtration rate is about 0% at about 10 mmol / l, and the filtration rate can be improved by setting the filtration rate to less than 10 mmol / l. all right.
  • Sodium chloride is ionized into one sodium ion and one chlorine ion when dissolved in a solvent.
  • sodium carbonate When sodium carbonate is dissolved in a solvent, it is ionized into two sodium ions and one carbonate ion.
  • disodium hydrogen phosphate is ionized into two sodium ions and one hydrogen phosphate ion when dissolved in a solvent. Therefore, the anion concentration in the microbubble-containing solvent containing sodium chloride and the anion concentration in the microbubble-containing solvent containing sodium carbonate or disodium hydrogen phosphate are close to each other.
  • the cation concentration in the microbubble-containing solvent containing sodium chloride is about 1 ⁇ 2 of the cation concentration in the microbubble-containing solvent containing sodium carbonate or disodium hydrogen phosphate.
  • sodium carbonate or disodium hydrogen phosphate can reduce the filtration rate of microbubbles to 0% at a concentration about half that of sodium chloride, so sodium ions, which are cations, are mainly microbubbles. It was found that it affected the filtration rate of.
  • Example 3 It was confirmed that in filter media having different absolute pore diameters, the addition of cations reduced the number of microbubbles during filtration, and the reduction of the cation concentration suppressed the reduction of microbubbles during filtration.
  • microbubble-Containing Solvent A microbubble-containing solvent was produced in the same manner as in Example 1 (1) above, except that distilled water was used instead of the electrolyte solution. Next, sodium chloride (NaCl) was added to the microbubble-containing solvent so as to have a concentration of 0.9 w / v%. As a result, a physiological saline solution containing microbubbles was produced.
  • NaCl sodium chloride
  • Example 1 (2) Filtration was carried out in the same manner as in Example 1 (2) above, except that a 45 ⁇ m (450 nm) syringe filter (Millex-HV, manufactured by Millipore, Cat.No .: SLHV033RS) was used. After the filtration, the density of the microbubbles was measured in the physiological saline containing the microbubbles before and after the filtration in the same manner as in Example 1 (2). Then, the density of the microbubbles in the microbubble-containing solvent before filtration (F B) as a reference (100%), from the density of microbubbles (F A) in the microbubble-containing solvent after filtration, the equation (1) used to calculate the filtration rate (F R).
  • F B density of the microbubbles in the microbubble-containing solvent before filtration
  • F R the equation (1) used to calculate the filtration rate
  • FIG. 5 is a graph showing the filtration rate in a physiological saline solution containing microbubbles and a solvent containing microbubbles to which sodium chloride is not added.
  • (A) shows the result of a physiological saline containing microbubbles
  • (B) shows the result of a microbubble-containing solvent containing no sodium chloride.
  • the horizontal axis represents the absolute pore size of the syringe filter
  • the vertical axis represents the filtration rate.
  • the filtration rate was almost 0% regardless of which syringe filter having the absolute pore size was used.
  • Example 4 In the microbubble-containing solvent obtained by different methods for producing microbubbles, the addition of cations reduces the number of microbubbles during filtration, and the reduction of the cation concentration during filtration suppresses the reduction of microbubbles. I confirmed that I could do it.
  • Example 1 (1) Production of Microbubble-Containing Solvent
  • a microbubble-containing solvent was produced in the same manner as in Example 1 (1) above (syringe type).
  • the microbubble-containing solvent was manufactured using the Venturi-type microbubble manufacturing apparatus 60 shown in FIG. 6 (closed circulation type).
  • the tubes 62a, the venturi tubes 63a, the connecting tubes 64a, 64b, the tubes 62b, the venturi tubes 63b, and the connecting tubes 64c communicate with each other in this order with the motor 61 as a reference. It has a flow path of the circulation system connected so as to.
  • the opening formed in the protrusion on the side surface of the Venturi tube 63a is sealed.
  • the opening formed in the protruding portion on the side surface of the Venturi pipe 63b is connected so as to communicate with the three-way stopcock 65.
  • the three-way stopcock 65 was opened, and distilled water was introduced from the three-way stopcock 65 into the flow path in the manufacturing apparatus 60. At this time, the flow path was filled so as not to contain gas. In addition, the amount of filled distilled water was also measured. Next, air was introduced into the flow path so as to be about 20 ml (about 10 ml gas / 50 ml solvent (distilled water)) with respect to 100 ml of the introduced distilled water, and the three-way stopcock 65 was closed.
  • the motor 61 circulated the distilled water and air in the flow path for 5 minutes to form microbubbles, thereby producing a microbubble-containing solvent.
  • the flow velocity when the distilled water was circulated by the motor 61 was set to 3.6 l / min.
  • Example 2 Filtration of Microbubble-Containing Solvent
  • a physiological saline solution containing microbubbles of Example 4 (1) was used instead of the microbubble-containing solvent to which the electrolyte of Example 1 (1) was added. It was filtered in the same manner as in Example 1 (2), except that it was present. After the filtration, the density of the microbubbles was measured in the physiological saline containing the microbubbles before and after the filtration in the same manner as in Example 1 (2). Further, the density of microbubbles was measured in the same manner except that a solvent containing microbubbles to which sodium chloride was not added was used. These results are shown in FIG. The density of microbubbles in the microbubble-containing solvent before filtration was 0.5 to 1 ⁇ 10 10 cells / ml.
  • FIG. 7 is a graph showing the density of microbubbles.
  • (A) shows the result of the physiological saline containing microbubbles
  • (B) shows the result of the microbubble-containing solvent containing no sodium chloride.
  • the horizontal axis represents the time when the sample used for the measurement was obtained
  • the vertical axis represents the density of microbubbles.
  • the number of microbubbles was greatly reduced during filtration by adding cations having a predetermined concentration or more regardless of the method for producing microbubbles.
  • FIG. 7A shows the number of microbubbles was greatly reduced during filtration by adding cations having a predetermined concentration or more regardless of the method for producing microbubbles.
  • Example 5 It was confirmed that the number of microbubbles can be reduced during filtration by adding cations and the reduction of microbubbles can be suppressed by reducing the concentration of cations during filtration in solvents containing microbubbles with different densities of microbubbles. ..
  • microbubble-Containing Solvent A microbubble-containing solvent was produced in the same manner as in Example 1 (1) above, except that distilled water was used instead of the electrolyte solution. With respect to the obtained microbubble-containing solvent, the density of microbubbles was measured in the same manner as in Example 1 (2). Based on the obtained density, the microbubble-containing solvent was diluted with distilled water so that the density of the microbubbles was 1 ⁇ 10 8 cells / ml or 1 ⁇ 10 10 cells / ml. Sodium chloride was added to the diluted microbubble-containing solvent so as to have a concentration of 0.9 w / v% to prepare a physiological saline solution containing the microbubbles.
  • Example 2 Filtration of Microbubble-Containing Solvent
  • a physiological saline solution containing microbubbles of Example 5 (1) was used instead of the microbubble-containing solvent to which the electrolyte of Example 1 (1) was added. It was filtered in the same manner as in Example 1 (2), except that it was present. After the filtration, the density of the microbubbles was measured in the physiological saline containing the microbubbles before and after the filtration in the same manner as in Example 1 (2).
  • FIG. 8 is a graph showing the filtration rate.
  • the horizontal axis represents the concentration of sodium chloride, and the vertical axis represents the filtration rate.
  • the microbubbles decreased during filtration in a cation concentration-dependent manner regardless of the density of the microbubbles in the microbubble-containing solvent.
  • the reduction of microbubbles could be suppressed by reducing the cation concentration during filtration regardless of the density of microbubbles in the solvent containing microbubbles.
  • Example 6 It was confirmed that a microbubble-containing electrolyte solution can be produced by the method for producing an electrolyte solution of the present invention using filters composed of different polymers.
  • microbubble-Containing Solvent A microbubble-containing solvent was produced in the same manner as in Example 1 (1) above, except that distilled water was used instead of the electrolyte solution.
  • Syringe filter with PVDF membrane ((absolute pore size) 220 nm, Millex-GV, Millipore, Cat.No .: SLGV033RS), Syringe filter with PES membrane ((absolute pore size) 220 nm, Millex) -GP, Millipore, Cat.No .: SLGP033RS), syringe filter with MCE membrane ((absolute pore size) 220 nm, Millex-GS, Millipore, Cat.No .: SLGS033SS), or PTFE membrane
  • the membrane was filtered in the same manner as in Example 1 (2), except that a syringe filter ((absolute pore size) 220 nm, Millex-FG, Millipore, Cat.No .: SLFGJ25LS) was used.
  • the microbubble-containing solvent was allowed to stand for 24 hours. After the standing, sodium chloride was added to the microbubble-containing solvent so as to have a concentration of 0.9 w / v% to prepare a physiological saline solution containing the microbubbles. Then, the density of the microbubbles was measured for the microbubble-containing solvent before and after filtration, the microbubble-containing solvent after standing, and the physiological saline containing the microbubbles in the same manner as in Example 1 (2). These results are shown in FIG. The density of microbubbles in the microbubble-containing solvent before filtration was 0.5 to 1 ⁇ 10 10 cells / ml.
  • FIG. 9 is a graph showing the density of microbubbles.
  • the horizontal axis represents the time of acquisition of the measurement target, and the vertical axis represents the density of microbubbles.
  • Appendix 1 A filtration process that filters a solvent containing microbubbles with a filter medium, Including a preparation step of preparing an electrolyte solution from the obtained filtrate, The cation concentration in the microbubble-containing solvent is less than 20 mmol / l.
  • a method for producing a microbubble-containing electrolyte solution that satisfies at least one of the following conditions (1), (2), and (3):
  • Condition (1) The density of microbubbles in the microbubble-containing solvent is 1 ⁇ 10 6 cells / ml or more;
  • Condition (2) Includes a solvent preparation step in which microbubbles are introduced into the solvent to prepare a microbubble-containing solvent;
  • Condition (3) The density of microbubbles in the electrolyte solution is 1 ⁇ 10 5 cells / ml or more.
  • Appendix 2 The method for producing an electrolyte solution according to Appendix 1, wherein the cation is a monovalent cation.
  • (Appendix 3) The method for producing an electrolyte solution according to Appendix 2, wherein the monovalent cation is at least one of a sodium ion and a potassium ion.
  • (Appendix 4) The method for producing an electrolyte solution according to any one of Supplementary note 1 to 3, wherein the absolute pore size of the filter medium is 100 to 450 nm.
  • (Appendix 5) The method for producing an electrolyte solution according to any one of Appendix 1 to 3, wherein the absolute pore size of the filter medium is 50 to 220 nm.
  • (Appendix 6) The method for producing an electrolyte solution according to any one of Appendix 1 to 5, wherein the filter medium is a membrane filter.
  • the microbubbles as a gas component, hydrogen (H 2), nitrogen monoxide (NO), nitrous oxide (N 2 O), carbon monoxide (CO), carbon dioxide (CO 2), and nitrogen dioxide (NO 2 ), Hydrogen sulfide (H 2 S), Oxygen (O 2 ), Ozone (O 3 ), Helium (He), Argon (Ar), Crypton (Kr), Xenon (Xe), Nitric oxide (N 2 ), Air, Methan (CH 4 ), ethane (CH 3 CH 3 ), propane (CH 3 CH 2 CH 3 ), fluoromethane (CH 3 F), difluoromethane (CH 2 F 2 ), nitric oxide (CF 4 ), The method for producing an electrolyte solution according to any one of Supplementary note 1 to 8, which comprises at least one selected from the group consisting of nitric oxide (C 2 H 4 O).
  • the electrolyte solution is at least one selected from the group consisting of physiological saline, extracellular fluid, intracellular fluid, infusion solution, culture solution, preservation solution, perfusate solution, dialysate solution, and drug solution, Appendix 1 to 9.
  • the method for producing an electrolyte solution according to any one of. (Appendix 11) The method for producing an electrolyte solution according to any one of Supplementary note 1 to 10, further comprising a filling step of filling the container with the electrolyte solution.
  • the container has a first chamber, a second chamber, and an isolation portion. The first chamber can accommodate the electrolyte solution and is capable of accommodating the electrolyte solution.
  • the second chamber can accommodate other components and
  • the isolation unit isolates the first room and the second room, and enables the first room and the second room to communicate with each other.
  • the method for producing an electrolyte solution according to Appendix 11, wherein the first chamber is filled with the electrolyte solution in the filling step. (Appendix 13) Includes a filtration step in which the microbubble-containing solvent is filtered through a filter medium. The cation concentration in the microbubble-containing solvent is less than 20 mmol / l.
  • a method for producing a microbubble-containing solvent used for preparing a microbubble-containing electrolyte solution which satisfies at least one of the following conditions (4), (5), and (6):
  • Condition (4) The density of microbubbles in the microbubble-containing solvent is 1 ⁇ 10 6 cells / ml or more;
  • Condition (5) Includes a solvent preparation step in which microbubbles are introduced into the solvent to prepare a microbubble-containing solvent;
  • Condition (6) The density of microbubbles in the filtrate is 1 ⁇ 10 5 cells / ml or more.
  • Appendix 14 The method for producing a microbubble-containing solvent according to Appendix 13, wherein the cation is a monovalent cation.
  • Appendix 15 The method for producing a microbubble-containing solvent according to Appendix 14, wherein the monovalent cation is at least one of a sodium ion and a potassium ion.
  • Appendix 16 The method for producing a microbubble-containing solvent according to any one of Appendix 13 to 15, wherein the absolute pore size of the filter medium is 100 to 450 nm.
  • Appendix 17 The method for producing a microbubble-containing solvent according to any one of Appendix 13 to 15, wherein the absolute pore size of the filter medium is 50 to 220 nm.
  • Appendix 18 The method for producing a microbubble-containing solvent according to any one of Appendix 13 to 17, wherein the filter medium is a membrane filter.
  • the container has a first chamber, a second chamber, and an isolation portion.
  • the first chamber can accommodate the microbubble-containing solvent and can contain the microbubble-containing solvent.
  • the second chamber can accommodate other components and The isolation unit isolates the first room and the second room, and enables the first room and the second room to communicate with each other.
  • Appendix 21 The method for producing a microbubble-containing solvent according to Appendix 20, wherein the other component contains an electrolyte.
  • the electrolyte solution is at least one selected from the group consisting of physiological saline, extracellular fluid, intracellular fluid, infusion solution, culture solution, preservation solution, perfusate solution, dialysate solution, and drug solution, Appendix 13 to 21.
  • the method for producing a microbubble-containing solvent according to any one of.
  • (Appendix 24) The method for producing a microbubble-containing solvent according to Appendix 21, which satisfies at least one of the following conditions (4), (5), and (6):
  • Condition (4) The density of microbubbles in the microbubble-containing solvent is 1 ⁇ 10 6 cells / ml or more;
  • Condition (5) Includes a solvent preparation step in which microbubbles are introduced into the solvent to prepare a microbubble-containing solvent;
  • Condition (6) The density of microbubbles in the filtrate is 1 ⁇ 10 5 cells / ml or more.
  • (Appendix 25) The method for producing a microbubble-containing solvent according to Appendix 23 or 24, wherein the cation contains a monovalent cation.
  • Appendix 26 The method for producing a microbubble-containing solvent according to Appendix 25, wherein the monovalent cation is at least one of a sodium ion and a potassium ion.
  • Appendix 27 The method for producing a microbubble-containing solvent according to any one of Appendix 23 to 26, wherein the absolute pore size of the filter medium is 100 to 450 nm.
  • Appendix 28 The method for producing a microbubble-containing solvent according to any one of Appendix 23 to 26, wherein the absolute pore size of the filter medium is 50 to 220 nm.
  • Appendix 29 The method for producing a microbubble-containing solvent according to any one of Appendix 23 to 28, wherein the filter medium is a membrane filter.
  • Appendix 30 The method for producing a microbubble-containing solvent according to any one of Appendix 23 to 29, wherein the solvent is an aqueous solvent.
  • Appendix 31 The method for producing a microbubble-containing solvent according to any one of Appendix 23 to 30, wherein the solvent is water.
  • the microbubbles as a gas component, hydrogen (H 2), nitrogen monoxide (NO), nitrous oxide (N 2 O), carbon monoxide (CO), carbon dioxide (CO 2), and nitrogen dioxide (NO 2 ), Hydrogen sulfide (H 2 S), Oxygen (O 2 ), Ozone (O 3 ), Helium (He), Argon (Ar), Crypton (Kr), Xenon (Xe), Nitric oxide (N 2 ), Air, Methan (CH 4 ), ethane (CH 3 CH 3 ), propane (CH 3 CH 2 CH 3 ), fluoromethane (CH 3 F), difluoromethane (CH 2 F 2 ), nitric oxide (CF 4 ), 23.
  • the method for producing a microbubble-containing solvent according to any one of Appendix 23 to 31, which comprises at least one selected from the group consisting of nitric oxide (C 2 H 4 O).
  • the reduction of microbubbles during filtration can be suppressed, so that the density of microbubbles in the obtained filtrate is reduced as compared with the case of filtering the microbubble-containing electrolyte solution. Can be suppressed. Therefore, according to the present invention, it is possible to produce an electrolyte solution that can contain high-concentration microbubbles. Therefore, the present invention is extremely useful in, for example, the medical field, the pharmaceutical field, and the like.

Abstract

ろ過時の微小気泡の減少を抑制することにより、高濃度の微小気泡を含有しうる電解質液の製造方法および、前記電解質の調製に使用可能な微小気泡含有溶媒の製造方法を提供する。　本発明の微小気泡含有電解質液の製造方法は、微小気泡含有溶媒をろ材でろ過するろ過工程と、 得られたろ液から電解質液を調製する調製工程とを含み、 前記微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度は、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満であり、 下記条件（１）、（２）、および（３）の少なくとも１つの条件を満たす： 条件（１）： 前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、１×１０６個／ｍｌ以上である； 条件（２）： 溶媒に微小気泡を導入し、微小気泡含有溶媒を調製する溶媒調製工程を含む； 条件（３）： 前記電解質液における微小気泡の密度は、１×１０５個／ｍｌ以上である。

Description

微小気泡含有電解質液の製造方法および微小気泡含有電解質液の調製に用いる微小気泡含有溶媒の製造方法
　本発明は、微小気泡含有電解質液の製造方法および微小気泡含有電解質液の調製に用いる微小気泡含有溶媒の製造方法に関する。
　血小板製剤は、原料となる血液から製造後、３日間程度保存される。そして、前記保存期間中に使用されない場合、血小板製剤は、廃棄処分される。このように、血小板製剤は、極めて短期間の保存しかできない。このため、血小板製剤は、慢性的に不足している。また、輸血を受ける人の約８割を高齢者が占め、高齢化の進展により、今後、輸血を受ける人の数が増加すると考えられている。他方、日本では献血者が減少し、２０２７年には、約１００万人分の献血者の血液から得られる血小板製剤が不足すると予測されている（非特許文献１）。このため、血小板等の細胞の保存方法が求められている。
　また、臓器等の機能が低下または不全の患者に対し、臓器移植を実施することで、治療がなされている。しかしながら、臓器移植用の臓器の提供者は、主に脳死者であるため、臓器の数が不足している（非特許文献２）。このため、死体を臓器の供給源として用い、死体から取得した臓器を保存後、移植することが試みられている。
　しかしながら、死体から取得した臓器は、死後、臓器を取得するまでの時間がまちまちであるため、移植後の再灌流時に臓器への障害が生じやすく、保存後の臓器の品質が一定しないという問題がある。
政府広報オンライン、"あなたもご協力を！命が救える身近なボランティア「献血」"、［online］、［令和１年１０月２９日検索］、インターネット<https://www.gov-online.go.jp/useful/article/201307/3.html#anc02> 公益社団法人日本臓器移植ネットワーク、"臓器移植とは"、［online］、［令和１年１０月２９日検索］、インターネット<https://www.jotnw.or.jp/transplant/about.html>
　そこで、本発明者らは、細胞の保存液および培養液、ならびに組織、臓器等の生体試料の保存液として好適に使用可能な液体組成物について研究していたところ、微小気泡および電解質を含有する液体組成物（以下、「微小気泡含有電解質液」ともいう）が、細胞の保存液および培養液、ならびに組織、臓器等の生体試料の保存液として好適に使用できることを見出した。前記微小気泡含有電解質液を製品化する場合、前記微小気泡含有電解質液を滅菌した上で流通させる必要がある。また、保存液および培養液の滅菌は、一般的に、ろ過滅菌で実施される。そこで、本発明者らは、前記微小気泡含有電解質液をろ過したところ、得られたろ液中の微小気泡の密度は、ろ過前の微小気泡含有電解質液の微小気泡の密度から大きく低下し、高濃度の微小気泡を含有し、かつろ過滅菌された微小気泡含有電解質液が得られないという問題が生じることを見出した。
　そこで、本発明は、ろ過時の微小気泡の減少を抑制することにより、高濃度の微小気泡を含有しうる電解質液の製造方法および、前記電解質の調製に使用可能な微小気泡含有溶媒の製造方法を提供することを目的とする。
　前記目的を達成するために、本発明の微小気泡含有電解質液の製造方法（以下、「電解質液の製造方法」ともいう）は、微小気泡含有溶媒をろ材でろ過するろ過工程と、
得られたろ液から電解質液を調製する調製工程とを含み、
前記微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度は、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満であり、
下記条件（１）、（２）、および（３）の少なくとも１つの条件を満たす：
条件（１）：
前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、１×１０６個／ｍｌ以上である；
条件（２）：
溶媒に微小気泡を導入し、微小気泡含有溶媒を調製する溶媒調製工程を含む；
条件（３）：
前記電解質液における微小気泡の密度は、１×１０５個／ｍｌ以上である。
　本発明の微小気泡含有電解質液の調製に用いる微小気泡含有溶媒の製造方法（以下、「第１の溶媒の製造方法」ともいう）は、微小気泡含有溶媒をろ材でろ過するろ過工程を含み、
前記微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度は、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満であり、
下記条件（４）、（５）、および（６）の少なくとも１つの条件を満たす：
条件（４）：
前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、１×１０６個／ｍｌ以上である；
条件（５）：
溶媒に微小気泡を導入し、微小気泡含有溶媒を調製する溶媒調製工程を含む；
条件（６）：
ろ液における微小気泡の密度は、１×１０５個／ｍｌ以上である。
　本発明によれば、ろ過時の微小気泡の減少を抑制できるため、微小気泡含有電解質液をろ過する場合と比較して、得られたろ液中の微小気泡の密度の低下を抑制できる。このため、本発明によれば、高濃度の微小気泡を含有しうる電解質液の製造方法および、前記電解質液の調製に使用可能な微小気泡含有溶媒の製造方法を提供できる。
図１は、本発明の電解質液の製造方法で得られた電解質液と他の成分とが収容された複室容器の一例を示す断面図である。 図２は、実施例１における微小気泡の製造装置を示す模式図である。 図３は、実施例１における電解質の濃度におけるろ過率を示すグラフである。 図４は、実施例２における電解質の濃度におけるろ過率を示すグラフである。 図５は、実施例３における微小気泡を含有する生理食塩水および塩化ナトリウム未添加の微小気泡含有溶媒におけるろ過率を示すグラフである。 図６は、実施例４における微小気泡の製造装置を示す模式図である。 図７は、実施例４における微小気泡の密度を示すグラフである。 図８は、実施例５におけるろ過率を示すグラフである。 図９は、実施例６における微小気泡の密度を示すグラフである。
＜電解質液の製造方法＞
　本発明の微小気泡含有電解質液の製造方法は、前述のように、微小気泡含有溶媒をろ材でろ過するろ過工程と、得られたろ液から電解質液を調製する調製工程とを含み、
前記微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度は、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満であり、
下記条件（１）、（２）、および（３）の少なくとも１つの条件を満たす：
条件（１）：
前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、１×１０６個／ｍｌ以上である；
条件（２）：
溶媒に微小気泡を導入し、微小気泡含有溶媒を調製する溶媒調製工程を含む；
条件（３）：
前記電解質液における微小気泡の密度は、１×１０５個／ｍｌ以上である。
　本発明の電解質液の製造方法は、前記ろ過工程に供する微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度を、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満に設定することが特徴であり、その他の工程および条件は、特に制限されない。
　本発明者らは、鋭意研究の結果、微小気泡含有電解質液における陽イオン、特に、１価の陽イオンが、ろ過時の微小気泡の減少と関連していることを見出した。さらに、本発明者らは、ろ過に供する微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度を前述の濃度未満とすることにより、ろ過時の微小気泡の減少を抑制できることを見出し、本発明を確立するに至った。このため、本発明によれば、ろ過時の微小気泡の減少を抑制できるため、微小気泡含有電解質液をろ過する場合と比較して、得られたろ液中の微小気泡の密度の低下を抑制できる。したがって、本発明によれば、高濃度の微小気泡を含有しうる電解質液を製造できる。
　本発明において、「微小気泡」は、気体以外により囲まれた、気体からなる閉じた微小な空間を意味し、例えば、微細気泡ということもできる。前記微小気泡は、例えば、ファインバブルがあげられる。前記ファインバブルは、通常、気泡径が１００μｍ未満の微小気泡を意味する。前記気泡径は、気泡の球相当径を意味する。前記気泡径は、後述の測定方法により得られる微小気泡の平均径（算術平均径）でもよい。前記ファインバブルは、マイクロバブルでもよいし、ウルトラファインバブルでもよい。前記マイクロバブルは、通常、気泡径が１μｍ以上、１００μｍ未満の微小気泡を意味する。前記ウルトラファインバブルは、通常、気泡径が１μｍ未満の微小気泡を意味する。
　本発明において、前記微小気泡は、溶媒中に分散して存在する。前記微小気泡は、前記溶媒の全体または一部に分散して存在する。後者の場合、前記微小気泡は、前記溶媒の一部に局在するということもできる。前記溶媒は、例えば、液体または固体があげられる。前記液体は、例えば、水を含む水性溶媒、油性溶媒、またはこれらの混合溶媒等があげられる。また、前記液体は、ゾルを含む。前記固体は、例えば、前記液体を凝固させたものがあげられる。また、前記固体は、ゲルを含む。
　前記微小気泡の密度、気泡径および平均径（以下、「特性」ともいう）は、前記微小気泡が分散されている媒体に応じて、適宜測定できる。前記微小気泡が液体の溶媒に分散されている場合、前記微小気泡の特性は、前記溶媒における気泡について粒子軌跡解析法で解析することにより算出できる。前記粒子軌跡解析法は、例えば、後述の実施例１に準じ、NanoSight（登録商標）NS300（Malvern Instrument社製）を用いて実施できる。前記微小気泡の特性は、粒子軌跡解析法以外の他の解析方法により算出してもよい。この場合、他の解析方法で得られた微小気泡の特性は、前記粒子軌跡解析法で得られる算出値に変換した際に本実施形態の例示を満たす。前記微小気泡が固体の溶媒に分散されている場合、前記微小気泡の特性は、前記媒体の固化前の液体における微小気泡の特性および固体の媒体を溶解することで得られる液体における微小気泡の特性に基づき、算出できる。
　本発明において、「高濃度の微小気泡」は、微小気泡を導入していない溶媒（例えば、水、純水等）と比較して溶媒中の微小気泡の密度が高いことを意味する。具体的には、「高濃度の微小気泡」は、例えば、溶媒における微小気泡の密度が、１×１０６個／ｍｌ、５×１０６個／ｍｌ、１×１０７個／ｍｌ、５×１０７個／ｍｌまたは１×１０８／ｍｌ以上であることを意味する。
　本発明において、「電解質」は、溶媒に溶解した際に、陽イオンと陰イオンとに電離する物質を意味する。前記電解質は、例えば、生理食塩水、細胞外液、細胞内液、輸液、培養液、保存液、灌流液、透析液、および薬液に添加される電解質があげられる。具体例として、前記電解質は、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化第二鉄またはその水和物、塩化マンガンまたはその水和物等の塩化物；炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の炭酸塩；リン酸二ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム等のリン酸塩；硫酸銅またはその水和物、硫酸マグネシウム、硫酸エステルナトリウム等の硫酸塩；亜硫酸水素ナトリウム等の亜硫酸塩；ヨウ化カリウム等のヨウ化物；Ｌ－乳酸ナトリウム等の乳酸塩；コンドロイチン酢酸カリウム等の酢酸塩；クエン酸ナトリウム等のクエン酸塩；等があげられる。
　前記電解質は、例えば、溶媒において溶解した際に、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）、カリウムイオン（Ｋ＋）、マグネシウムイオン（Ｍｇ２＋）、カルシウムイオン（Ｃａ２＋）、マンガンイオン（Ｍｎ２＋）、亜鉛イオン（Ｚｎ２＋）、銅イオン（Ｃｕ２＋）、鉄イオン（２価）（Ｆｅ２＋）、鉄イオン（３価）（Ｆｅ３＋）、塩素イオン（Ｃｌ－）、ヨウ化物イオン（Ｉ－）、炭酸水素イオン（ＨＣＯ３ －）、炭酸イオン（ＣＯ３ ２－）、リン酸イオン（ＰＯ４ ２－）リン酸水素イオン（ＨＰＯ４ －）、硫酸イオン（ＳＯ４ ２－）、酢酸イオン（ＣＨ３ＣＯＯ－）、Ｌ－乳酸イオン（ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）ＣＯＯ－）、クエン酸イオン（Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ２ＣＯＯＨ）２ＣＯＯ－）等を電離する電解質である。
　本発明において、「電解質液」は、前記電解質が溶媒に分散された組成物を意味する。前記電解質は、その一部または全部が溶媒に溶解していることが好ましい。前記溶媒は、例えば、水を含む水性溶媒があげられ、好ましくは、水、蒸留水、または純水である。前記水性溶媒は、アルコール等の非水性溶媒を含んでもよい。
　前記電解質液は、例えば、生理的食塩水、リンゲル液、乳酸リンゲル液、酢酸リンゲル液、重炭酸リンゲル液等の細胞外液（等張電解質輸液または細胞外液補充液）、開始液、脱水補給液、維持液、術後回復液等の細胞内液（低調電解質輸液または細胞内液補充液）、経腸栄養剤、注腸剤等の輸液；University of Wisconsin（ＵＷ）液、histidine-tryptophan-ketoglutarate（ＨＴＫ）液、Celsoir液、ET-Kyoto液、IGL-1液、Polysol液、Euro-Collins液等の臓器保存液、細胞保存液等の保存液；MEM培地、DMEM培地、RPMI1640培地等の細胞培養液、細菌培養液等の培養液；臓器灌流液、透析灌流液、手術用灌流液等の灌流液；腹膜透析液等の透析液；ネブライザー用薬液、注射剤、内服液、点眼剤、経鼻投与薬、膣内投与薬等の薬液；等があげられる。
　本発明の電解質液の製造方法では、前記ろ過工程において、微小気泡含有溶媒をろ過に供する。このため、本発明の電解質の製造方法は、溶媒に微小気泡を導入し、微小気泡含有溶媒を調製する溶媒調製工程を含んでもよい。すなわち、本発明の電解質の製造方法は、前記条件（２）を満たしてもよい。
　前記溶媒調製工程は、任意の気体を用いて、ファインバブル等の微小気泡の製造方法により実施できる。具体例として、本発明の組成物が液体の場合、前記微小気泡含有溶媒は、例えば、任意の気体と、前記溶媒と、旋回流方式、エゼクター式、ベンチュリ式、スタティックミキサー方式、微細孔方式、加圧溶解式、または超音波キャビテーション式の微小気泡の製造装置とを用いて、製造できる。前記溶媒調製工程の開始時において、前記任意の気体は、気体、液体、または固体である。前記任意の気体は、１種類または複数種類の気体から構成される。前記任意の気体が複数種類の気体から構成される場合、前記溶媒調製工程では、各気体を別個に前記溶媒に導入してもよいし、前記任意の気体の全部または一部を同時に前記溶媒に導入してもよい。
　前記任意の気体の種類は、特に制限されず、例えば、電解質液の種類に応じて適宜設定できる。前記任意の気体は、例えば、一酸化炭素（ＣＯ）、一酸化窒素（ＮＯ）、硫化水素（Ｈ２Ｓ）、水素（Ｈ２）等の生体ガス；ヘリウム（Ｈｅ）、アルゴン（Ａｒ）、クリプトン（Ｋｒ）、キセノン（Ｘｅ）等の希ガス；二酸化炭素（ＣＯ２）、亜酸化窒素（Ｎ２Ｏ）、二酸化窒素（ＮＯ２）、窒素（Ｎ２）、酸素（Ｏ２）、オゾン（Ｏ３）、メタン（ＣＨ４）、エタン（ＣＨ３ＣＨ３）、プロパン（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ３）、フルオロメタン（ＣＨ３Ｆ）、ジフルオロメタン（ＣＨ２Ｆ２）、四フッ化炭素（ＣＦ４）、酸化エチレン（Ｃ２Ｈ４Ｏ）、空気等があげられる。本発明において、「生体ガス」は、一酸化炭素（ＣＯ）、一酸化窒素（ＮＯ）、硫化水素（Ｈ２Ｓ）、もしくは水素（Ｈ２）を含む気体、またはこれらのうち２種類以上を含む混合気体を意味する。本発明において、前記「空気」は、例えば、前記微小気泡を製造する際に使用した空気（大気）を意味する。前記微小気泡における気体は、医療用ガスグレードが存在する気体である場合、医療用ガスに由来する気体であることが好ましい。
　前記溶媒調製工程で得られた微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、特に制限されず、前記溶媒調製工程前の溶媒における微小気泡の密度と比較して、増加している。また、前記溶媒調製工程で得られた微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、例えば、前記ろ過工程における微小気泡の減少の程度と、前記電解質液における所望の微小気泡の密度に応じて設定してもよい。本発明において、前記「微小気泡の密度」は、前記溶媒の体積に対する微小気泡の数を意味する。前記「密度」は、個数濃度ということもできる。
　前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、例えば、１×１０６個／ｍｌ以上である。すなわち、前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、例えば、前記条件（１）を満たす。前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度の下限値は、好ましくは、５×１０６個／ｍｌ、１×１０７個／ｍｌ、５×１０７個／ｍｌ、１×１０８個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ、１×１０９個／ｍｌであり、より好ましくは、１×１０６個／ｍｌ、５×１０６個／ｍｌ、１×１０７個／ｍｌ、５×１０７個／ｍｌ、１×１０８個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌである。前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度の上限値は、例えば、１．５×１０９個／ｍｌ、２×１０９個／ｍｌ、３×１０９個／ｍｌ、５×１０９個／ｍｌ、７×１０９個／ｍｌ、９×１０９個／ｍｌ、１×１０１０個／ｍｌ、５×１０１０個／ｍｌ、１×１０１１個／ｍｌ、５×１０１１個／ｍｌ、１×１０１２個／ｍｌ、５×１０１２個／ｍｌである。前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度の範囲は、例えば、１×１０６個／ｍｌ～１×１０１２個／ｍｌ、１×１０６個／ｍｌ～１×１０１１個／ｍｌ、１×１０６個／ｍｌ～５×１０１０個／ｍｌ、１×１０６個／ｍｌ～１×１０１０個／ｍｌ、１×１０６個／ｍｌ～９×１０９個／ｍｌ、５×１０６個／ｍｌ～９×１０９個／ｍｌ、１×１０７個／ｍｌ～７×１０９個／ｍｌ、５×１０７個／ｍｌ～７×１０９個／ｍｌ、１×１０８個／ｍｌ～５×１０９個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ～５×１０９個／ｍｌ、１×１０９個／ｍｌ～３×１０９個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ～２×１０９個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ～１．５×１０９個／ｍｌである。
　本発明の電解質液の製造方法は、前記溶媒調製工程前、または前記溶媒調製工程後の微小気泡含有溶媒における陽イオンの濃度が、前述の数値範囲を満たさない場合、前記ろ過工程に先立ち、前記微小気泡含有溶媒における陽イオンの濃度を２０ｍｍｏｌ／ｌ未満に調整する濃度調整工程を含んでもよい。具体的には、まず、前記濃度調整工程では、前記溶媒調製工程前、または前記溶媒調製工程後の微小気泡含有溶媒における陽イオンの濃度を測定する。前記陽イオン濃度の測定方法は、後述の説明を援用できる。そして、前記濃度調整工程では、前記溶媒調製工程前、または前記溶媒調製工程後の微小気泡含有溶媒における陽イオンの濃度が２０ｍｍｏｌ／ｌ以上である場合、例えば、前記溶媒調製工程前または後の微小気泡含有溶媒を溶媒（希釈溶媒）により希釈する。前記希釈溶媒は、例えば、前記微小気泡含有溶媒における溶媒と同じでもよいし、異なってもよいが、同じことが好ましい。前記希釈溶媒は、好ましくは、水性溶媒であり、より好ましくは、水、蒸留水、または純水である。前記希釈溶媒における陽イオンの濃度は、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満である。前記希釈溶媒における陽イオンの濃度は、例えば、後述の微小気泡含有溶媒における陽イオンの濃度の例示を援用できる。
　つぎに、前記ろ過工程では、微小気泡含有溶媒をろ材でろ過する。前記ろ過工程におけるろ過方法は、前記ろ材の種類に応じて適宜設定でき、例えば、自然ろ過、減圧ろ過、加圧ろ過、遠心ろ過等があげられる。
　前記ろ過工程において、前記微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度は、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満である。前記陽イオン濃度は、例えば、ろ過時の微小気泡の減少を抑制できることから、好ましくは、１７ｍｍｏｌ／ｌ以下、１０ｍｍｏｌ／ｌ以下であり、より好ましくは、２、１．７、または１ｍｍｏｌ／ｌ以下であり、さらに好ましくは、０．２、０．１７、または０．１ｍｍｏｌ／ｌ以下である。前記微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度は、例えば、０ｍｍｏｌ／ｌ以上、０ｍｍｏｌ／ｌを超える、または０．２、０．１７、または０．１ｍｍｏｌ／ｌ以上である。前記陽イオン濃度の範囲は、例えば、前述の例示の組合せがあげられる。
　前記陽イオンは、例えば、一価の陽イオンであり、具体例として、ナトリウムイオン、カリウムイオン等のアルカリ金属の陽イオンがあげられる。前記陽イオンは、好ましくは、ナトリウムイオンまたはカリウムイオンである。前記一価の陽イオンは、１種類でもよいし、２種類以上でもよい。後者の場合、前記陽イオン濃度は、例えば、２種類以上の一価の陽イオンの総濃度である。
　前記微小気泡含有溶媒が一価の陽イオンを含む場合、前記一価の陽イオン濃度は、例えば、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満であり、例えば、ろ過時の微小気泡の減少を抑制できることから、好ましくは、１７ｍｍｏｌ／ｌ以下、１０ｍｍｏｌ／ｌ以下であり、より好ましくは、２、１．７、または１ｍｍｏｌ／ｌ以下であり、さらに好ましくは、０．２、０．１７、または０．１ｍｍｏｌ／ｌ以下である。前記微小気泡含有溶媒における一価の陽イオン濃度は、例えば、０ｍｍｏｌ／ｌ以上、０ｍｍｏｌ／ｌを超える、または０．２、０．１７、または０．１ｍｍｏｌ／ｌ以上である。前記一価の陽イオン濃度の範囲は、例えば、前述の例示の組合せがあげられる。
　前記陽イオンは、二価以上の陽イオンを含んでもよく、例えば、二価の陽イオンおよび三価の陽イオンがあげられる。具体例として、二価の陽イオンは、カルシウムイオン（Ｃａ２＋）、マグネシウムイオンイオン（Ｍｇ２＋）等のアルカリ土類金属の陽イオンがあげられ、好ましくは、カルシウムイオンまたはマグネシウムイオンである。前記二価の陽イオンは、１種類でもよいし、２種類以上でもよい。後者の場合、後述の二価の陽イオン濃度は、例えば、２種類以上の二価の陽イオンの総濃度である。前記三価の陽イオンは、例えば、アルミニウムイオン（Ａｌ３＋）等があげられる。前記三価の陽イオンは、１種類でもよいし、２種類以上でもよい。後者の場合、後述の三価の陽イオン濃度は、例えば、２種類以上の三価の陽イオンの総濃度である。
　前記微小気泡含有溶媒が二価の陽イオンを含む場合、前記二価の陽イオン濃度は、例えば、１０ｍｍｏｌ／ｌ以下であり、例えば、ろ過時の微小気泡の減少を抑制できることから、好ましくは、１ｍｍｏｌ／ｌ以下であり、より好ましくは、０．１ｍｍｏｌ／ｌ以下であり、より好ましくは、０．０１ｍｍｏｌ／ｌ以下である。前記微小気泡含有溶媒における二価の陽イオン濃度は、例えば、０ｍｍｏｌ／ｌ以上、０ｍｍｏｌ／ｌを超える、または０．０１ｍｍｏｌ／ｌ以上である。前記二価の陽イオン濃度の範囲は、例えば、前述の例示の組合せがあげられる。
　前記微小気泡含有溶媒が三価の陽イオンを含む場合、前記三価の陽イオン濃度は、例えば、０．１ｍｍｏｌ／ｌ未満であり、例えば、ろ過時の微小気泡の減少を抑制できることから、好ましくは、０．０１ｍｍｏｌ／ｌ以下であり、より好ましくは、０．００１ｍｍｏｌ／ｌ以下である。前記微小気泡含有溶媒における三価の陽イオン濃度は、例えば、０ｍｍｏｌ／ｌ以上、０ｍｍｏｌ／ｌを超える、または０．００１ｍｍｏｌ／ｌ以上である。前記三価の陽イオン濃度の範囲は、例えば、前述の例示の組合せがあげられる。
　前記微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度は、例えば、ICP（Inductively Coupled Plasma）発光分光分析法、ICP質量分析法、イオンクロマトグラフィーにより測定できる。
　前記ろ材は、特に制限されず、例えば、空隙を有するろ材であり、好ましくはフィルターである。前記フィルターの種類は、特に制限されず、例えば、ろ紙、織布、不織布、多孔質体、メッシュ、メンブレン等があげられる。前記フィルターの材質は、特に制限されず、例えば、ガラス、ポリマー、セルロース等があげられる。前記フィルターは、例えば、ガラス繊維ろ紙等のガラス製フィルター、ポリマー製多孔質体等のポリマー製フィルター、セルロース等のろ紙等があげられる。前記ポリマーは、例えば、Polytetrafluoroethylene（PTFE）、Polyvinylidene Fluoride（PVDF）、Polyethersulfone（PES）、セルロース混合エステル（MCE）等があげられる。前記ろ材がフィルターの場合、前記ろ材は、シリンジフィルター等の一体型のろ過デバイスでもよい。前記ろ材は、好ましくは、メンブレンフィルターであり、より好ましくは、ポリマー製のメンブレンフィルターである。
　前記ろ過工程において、前記ろ過に使用する前記ろ材の種類および数は、特に制限されない。前記ろ材の種類は、例えば、１種類を使用してもよいし、２種類以上を併用してもよい。前記ろ材の数は、例えば、１つを使用してもよいし、２つ以上を併用してもよい。
　前記ろ材の空隙の大きさは、特に制限されない。前記空隙は、例えば、前記ろ材の種類に応じて、ポアサイズ、粒子保持能、目開き、目付、孔径等ということもできる。前記孔径は、例えば、平均孔径または絶対孔径である。前記ろ材の絶対孔径は、特に制限されず、例えば、１０～４５０ｎｍの範囲、５０～４５０ｎｍの範囲であり、好ましくは、１００～４５０ｎｍの範囲であり、より好ましくは、１００～２００ｎｍの範囲、１００～２２０ｎｍの範囲、２００～４５０ｎｍの範囲、または２２０～４５０ｎｍの範囲である。前記絶対孔径は、例えば、絶対ろ過精度により測定される孔径であり、所定のサイズの粒子のろ過阻止率（粒子保持能）が所定の割合以上であることを意味する。前記所定の割合は、例えば、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、または９９．９％以上である。具体例として、前記ろ材の絶対孔径が２００ｎｍである場合、前記ろ材は、２００ｎｍの粒子のろ過阻止率が、前記所定の割合以上であるといえる。
　前記ろ材の絶対孔径が１００～４５０ｎｍの範囲の場合、前記微小気泡含有溶媒における微生物等をほぼ除去できるため、得られたろ液は滅菌されているといえる。また、一般的に、液体組成物の滅菌は、絶対孔径が１００～２２０ｎｍのの範囲のろ材を用いて実施されている。このため、前記ろ過工程において、絶対孔径が５０～４５０ｎｍの範囲、１００～４５０ｎｍの範囲または、１００～２２０ｎｍの範囲のろ材を用いて微小気泡含有溶媒をろ過する場合、前記ろ過工程は、ろ過滅菌工程ということもできる。
　前記ろ過工程で得られたろ液における微小気泡の密度は、特に制限されず、例えば、１×１０５個／ｍｌ以上である（条件（６））。前記ろ液における微小気泡の密度の下限値は、前記電解質液を保存液、培養液または輸液の原料液として好適に使用できることから、好ましくは、１×１０６個／ｍｌ、５×１０６個／ｍｌ、１×１０７個／ｍｌ、５×１０７個／ｍｌ、１×１０８個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ、１×１０９個／ｍｌであり、好ましくは、１×１０６個／ｍｌ、５×１０６個／ｍｌ、１×１０７個／ｍｌ、５×１０７個／ｍｌ、１×１０８個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌである。前記電解質液における微小気泡の密度の上限値は、例えば、１．５×１０９個／ｍｌ、２×１０９個／ｍｌ、３×１０９個／ｍｌ、５×１０９個／ｍｌ、７×１０９個／ｍｌ、９×１０９個／ｍｌ、１×１０１０個／ｍｌ、５×１０１０個／ｍｌ、１×１０１１個／ｍｌ、５×１０１１個／ｍｌ、１×１０１２個／ｍｌ、５×１０１２個／ｍｌである。前記電解質液における微小気泡の密度の範囲は、例えば、１×１０５個／ｍｌ～５×１０１２個／ｍｌ、５×１０５個／ｍｌ～５×１０１２個／ｍｌ、５×１０５個／ｍｌ～１×１０１２個／ｍｌ、５×１０５個／ｍｌ～５×１０１１個／ｍｌ、５×１０５個／ｍｌ～１×１０１１個／ｍｌ、５×１０５個／ｍｌ～５×１０１０個／ｍｌ、５×１０５個／ｍｌ～１×１０１０個／ｍｌ、１×１０６個／ｍｌ～９×１０９個／ｍｌ、５×１０６個／ｍｌ～９×１０９個／ｍｌ、１×１０７個／ｍｌ～７×１０９個／ｍｌ、５×１０７個／ｍｌ～７×１０９個／ｍｌ、１×１０８個／ｍｌ～５×１０９個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ～５×１０９個／ｍｌ、１×１０９個／ｍｌ～３×１０９個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ～２×１０９個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ～１．５×１０９個／ｍｌである。
　つぎに、前記調製工程では、得られたろ液から電解質液を調製する。前記調製工程では、前記電解質液の種類および組成に応じて、電解質をろ液に添加することで調製できる。前記電解質は、固体でもよいし、液体でもよい。後者の場合、前記電解質は、前記ろ液との混合により希釈され、前記電解質液を組成するため、電解質液の濃縮液ともいえる。
　前記調製工程で得られた電解質液における微小気泡の密度は、特に制限されず、例えば、１×１０５個／ｍｌ以上である。すなわち、前記電解質液における微小気泡の密度は、例えば、前記条件（３）を満たす。前記電解質液における微小気泡の密度の下限値は、前記電解質液を保存液、培養液または輸液として好適に使用できることから、好ましくは、１×１０６個／ｍｌ、５×１０６個／ｍｌ、１×１０７個／ｍｌ、５×１０７個／ｍｌ、１×１０８個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ、１×１０９個／ｍｌであり、好ましくは、１×１０６個／ｍｌ、５×１０６個／ｍｌ、１×１０７個／ｍｌ、５×１０７個／ｍｌ、１×１０８個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌである。前記電解質液における微小気泡の密度の上限値は、例えば、１．５×１０９個／ｍｌ、２×１０９個／ｍｌ、３×１０９個／ｍｌ、５×１０９個／ｍｌ、７×１０９個／ｍｌ、９×１０９個／ｍｌ、１×１０１０個／ｍｌ、５×１０１０個／ｍｌ、１×１０１１個／ｍｌ、５×１０１１個／ｍｌ、１×１０１２個／ｍｌ、５×１０１２個／ｍｌである。前記電解質液における微小気泡の密度の範囲は、例えば、１×１０５個／ｍｌ～５×１０１２個／ｍｌ、５×１０５個／ｍｌ～５×１０１２個／ｍｌ、５×１０５個／ｍｌ～１×１０１２個／ｍｌ、５×１０５個／ｍｌ～５×１０１１個／ｍｌ、５×１０５個／ｍｌ～１×１０１１個／ｍｌ、５×１０５個／ｍｌ～５×１０１０個／ｍｌ、５×１０５個／ｍｌ～１×１０１０個／ｍｌ、１×１０６個／ｍｌ～９×１０９個／ｍｌ、５×１０６個／ｍｌ～９×１０９個／ｍｌ、１×１０７個／ｍｌ～７×１０９個／ｍｌ、５×１０７個／ｍｌ～７×１０９個／ｍｌ、１×１０８個／ｍｌ～５×１０９個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ～５×１０９個／ｍｌ、１×１０９個／ｍｌ～３×１０９個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ～２×１０９個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ～１．５×１０９個／ｍｌである。
　前記調製工程では、例えば、他の成分を添加してもよい。前記他の成分は、例えば、グルコース等の糖；血清アルブミン、免疫グロブリン等のタンパク質；抗菌剤等の薬剤；クエン酸水和物、水酸化ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム等のｐＨ調整剤；コンドロイチン硫酸エステルナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム等の安定化剤；チアミン塩化物塩酸塩、ピリドキシン塩酸塩、シアノコバラミン、パンテノール、リボフラビンリン酸エステルナトリウム 、ニコチン酸アミド、アスコルビン酸等のビタミン；ポリソルベート８０、ポリソルベート２０等の可溶化剤；等があげられる。
　本発明の電解質液の製造方法は、前記条件（１）～（３）のうちいずれか１つ以上を満たせばよく、１つ、２つ、または３つを満たす。本発明の電解質液の製造方法は、例えば、前記電解質液を保存液、培養液または輸液として好適に使用できることから、前記条件（３）を満たすことが好ましい。
　本発明の電解質液の製造方法は、前記電解質液を容器に充填してもよい（充填工程）。これにより、前記微小気泡含有電解質液を簡易に輸送および保管できる。前記容器への充填方法は、例えば、前記容器の形態に応じて適宜決定できる。
　前記容器において、液体、気体または固体の収容スペースを１つまたは２つ以上有している。前記容器が１つ以上の収容スペースを有する場合、前記充填工程では、前記電解質液を前記容器のいずれか１つ以上の収容スペースに充填する。
　以下、前記容器が２つの収容スペースを有する場合を例にあげて説明する。この場合、前記容器は、例えば、第１室と、前記第２室とを備える。前記第１室と前記第２室とは、それぞれ、独立した構成、すなわち、独立した容器として構成されてもよいし、一体の構成、すなわち、一つの容器として構成されてもよい。前者の場合、前記容器は、容器キットということもできる。後者の場合、すなわち、前記第１室と前記第２室とが一つの容器として構成されている場合、前記容器は、前記第１室と前記第２室とを隔離可能な隔離部を備えることが好ましい。前記容器が隔離部を備える場合、前記第１室と前記第２室とは、例えば、前記隔離部を介して配置される。前記電解質と前記他の成分とを混合し、前記電解質液を使用する場合、前記隔離部は、前記第１室と前記第２室とを連通可能に構成されていることが好ましい。
　前記第１室および前記第２室を有する容器は、例えば、医療用の複室容器を使用できる。前記複室容器は、例えば、プラスチック製のバッグ内に前記隔離部を設けることで複数の室を形成したプラスチック製ダブルバッグ（例えば、特開２０１６－１９０６４６号公報、特開２０１６－１３１５７７号公報等）、他の成分が収容された容器と、溶解液（前記組成物に対応）とが収容された容器が連通可能に一体化された溶解液キット（例えば、国際公開第９６／２５１３６号公報等）、ダブルチャンバー型のプレフィルドシリンジ（例えば、特開２０１２－２４５０８６号公報等）等が使用できる。
　本発明の電解質液の製造方法において、前記組成物と前記他の成分とが収容された前記複室容器の一例を、図１を用いて説明する。図１は、複室容器の一例を示す断面図である。図１に示すように、複室容器は、容器１０と、電解質液１１と、他の成分２１とを備える。容器１０は、電解質液１１が収容された第１室１と、他の成分２１が収容された第２室２と、第１室１と第２室とを隔離し、かつ第１室１と第２室２とを連通可能とする隔離部３とを備える。容器１０は、さらに、容器１０を吊り下げ可能な吊り下げ部５を備える。
　図１に示すように、容器１０は、シート１３およびシート１４と、排出部（排出ポート）２２から形成される。図１に示すように、シート１３および１４は、シート１４の上端部においてシート１３と溶着されることで、第１室１の上端部１２を形成し、シート１３および１４の下端側において、排出部２２と接続している。また、シート１３および１４は、その中央部において溶着され、隔離部３を形成している。隔離部３の溶着は、剥離可能であり、第１室１に圧力を加えることにより、隔離部３におけるシート１３および１４の溶着が解除され、第１室１と第２室２とが連通可能となる。容器１０において、第１室１は、シート１３および１４における上端部１２から隔離部３までの空間である。また、容器１０において、第２室２は、シート１３および１４における隔離部３から排出部２２までの空間である。
　シート１３および１４は、プラスチックシートを使用できる。前記プラスチックシートは、複数層から構成されることが好ましく、例えば、内面層と、外面層と、中間層とを備える。前記内面層と前記外面層としては、例えば、熱可塑性オレフィン系樹脂、熱可塑性プロピレン系樹脂、熱可塑性ポリエチレン系樹脂等の熱可塑性樹脂を使用できる。このような熱可塑性樹脂を用いることにより、シート１３および１４を向かい合うように積層させ、ヒートシールを実施することにより、第１室１および第２室２の外周部と、上端部１２および隔離部３とを容易に形成でき、容器１０を製造できる。前記中間層は、例えば、柔軟性の高い樹脂が好ましく、具体例として、熱可塑性オレフィン系樹脂組成物が使用できる。
　第１室１および第２室２の容積および形状は、特に制限されず、例えば、電解質液１１および他の成分の投与量に応じて、適宜設定できる。
　本発明の電解質液の製造方法は、前記電解質液を滅菌する滅菌工程を含んでもよい。前記滅菌工程は、例えば、日本薬局方の最終滅菌法の指標に準じて、滅菌処理を行うことにより実施でき、得られた電解質液を最終製品とすることができる。
＜第１の微小気泡含有溶媒の製造方法＞
　本発明の微小気泡含有電解質液の調製に用いる微小気泡含有溶媒の製造方法は、前述のように、微小気泡含有溶媒をろ材でろ過するろ過工程を含み、
前記微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度は、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満であり、
下記条件（４）、（５）、および（６）の少なくとも１つの条件を満たす：
条件（４）：
前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、１×１０６個／ｍｌ以上である；
条件（５）：
溶媒に微小気泡を導入し、微小気泡含有溶媒を調製する溶媒調製工程を含む；
条件（６）：
ろ液における微小気泡の密度は、１×１０５個／ｍｌ以上である。
　本発明の第１の微小気泡含有溶媒の製造方法は、前記ろ過工程に供する微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度を、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満に設定することが特徴であり、その他の工程および条件は、特に制限されない。本発明の第１の微小気泡含有溶媒の製造方法によれば、ろ過時の微小気泡の減少を抑制できるため、微小気泡含有電解質液をろ過する場合と比較して、得られたろ液中の微小気泡の密度の低下を抑制できる。したがって、本発明の第１の微小気泡含有溶媒の製造方法によれば、高濃度の微小気泡を含有しうる電解質液の調製に用いる微小気泡含有溶媒を製造できる。本発明の第１の微小気泡含有溶媒の製造方法は、前記本発明の電解質液の製造方法の説明を援用できる。本発明の第１の微小気泡含有溶媒の製造方法は、ろ過時の微小気泡の減少を抑制できるため、ろ過における微小気泡の減少の抑制方法ということもできる。
　本発明の第１の微小気泡含有溶媒の製造方法では、前記ろ過工程において、微小気泡含有溶媒をろ過に供する。このため、本発明の第１の微小気泡含有溶媒の製造方法は、溶媒に微小気泡を導入し、微小気泡含有溶媒を調製する溶媒調製工程を含んでもよい。すなわち、本発明の第１の微小気泡含有溶媒質の製造方法は、前記条件（５）を満たしてもよい。前記溶媒調製工程は、前記本発明の電解質液の製造方法における前記溶媒調製工程の説明を援用できる。
　前記溶媒調製工程で得られた微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、特に制限されず、前記溶媒調製工程前の溶媒における微小気泡の密度と比較して、増加している。また、前記溶媒調製工程で得られた微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、例えば、前記ろ過工程における微小気泡の減少の程度と、前記電解質液における所望の微小気泡の密度に応じて設定してもよい。
　前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、例えば、１×１０６個／ｍｌ以上である。すなわち、前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、例えば、前記条件（４）を満たす。前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度の下限値は、好ましくは、５×１０６個／ｍｌ、１×１０７個／ｍｌ、５×１０７個／ｍｌ、１×１０８個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ、１×１０９個／ｍｌであり、より好ましくは、１×１０６個／ｍｌ、５×１０６個／ｍｌ、１×１０７個／ｍｌ、５×１０７個／ｍｌ、１×１０８個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌである。前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度の上限値は、例えば、１．５×１０９個／ｍｌ、２×１０９個／ｍｌ、３×１０９個／ｍｌ、５×１０９個／ｍｌ、７×１０９個／ｍｌ、９×１０９個／ｍｌ、１×１０１０個／ｍｌ、５×１０１０個／ｍｌ、１×１０１１個／ｍｌ、５×１０１１個／ｍｌ、１×１０１２個／ｍｌ、５×１０１２個／ｍｌである。前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度の範囲は、例えば、１×１０６個／ｍｌ～１×１０１２個／ｍｌ、１×１０６個／ｍｌ～１×１０１１個／ｍｌ、１×１０６個／ｍｌ～５×１０１０個／ｍｌ、１×１０６個／ｍｌ～１×１０１０個／ｍｌ、１×１０６個／ｍｌ～９×１０９個／ｍｌ、５×１０６個／ｍｌ～９×１０９個／ｍｌ、１×１０７個／ｍｌ～７×１０９個／ｍｌ、５×１０７個／ｍｌ～７×１０９個／ｍｌ、１×１０８個／ｍｌ～５×１０９個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ～５×１０９個／ｍｌ、１×１０９個／ｍｌ～３×１０９個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ～２×１０９個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ～１．５×１０９個／ｍｌである。
　本発明の第１の微小気泡含有溶媒の製造方法は、前記溶媒調製工程前、または前記溶媒調製工程後の微小気泡含有溶媒における陽イオンの濃度が、前述の数値範囲を満たさない場合、前記ろ過工程に先立ち、前記微小気泡含有溶媒における陽イオンの濃度を２０ｍｍｏｌ／ｌ未満に調整する濃度調整工程を含んでもよい。前記濃度調整工程は、前記本発明の電解質液の製造方法における濃度調整工程の説明を援用できる。
　つぎに、前記ろ過工程では、微小気泡含有溶媒をろ材でろ過する。前記ろ過工程は、前記本発明の電解質液の製造方法におけるろ過工程の説明を援用できる。
　前記ろ過工程で得られたろ液における微小気泡の密度は、特に制限されず、例えば、１×１０５個／ｍｌ以上である（条件（６））。前記ろ液における微小気泡の密度の下限値は、前記ろ液から調製された電解質液を保存液、培養液または輸液の原料液として好適に使用できることから、好ましくは、１×１０６個／ｍｌ、５×１０６個／ｍｌ、１×１０７個／ｍｌ、５×１０７個／ｍｌ、１×１０８個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ、１×１０９個／ｍｌであり、好ましくは、１×１０６個／ｍｌ、５×１０６個／ｍｌ、１×１０７個／ｍｌ、５×１０７個／ｍｌ、１×１０８個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌである。前記電解質液における微小気泡の密度の上限値は、例えば、１．５×１０９個／ｍｌ、２×１０９個／ｍｌ、３×１０９個／ｍｌ、５×１０９個／ｍｌ、７×１０９個／ｍｌ、９×１０９個／ｍｌ、１×１０１０個／ｍｌ、５×１０１０個／ｍｌ、１×１０１１個／ｍｌ、５×１０１１個／ｍｌ、１×１０１２個／ｍｌ、５×１０１２個／ｍｌである。前記電解質液における微小気泡の密度の範囲は、例えば、１×１０５個／ｍｌ～５×１０１２個／ｍｌ、５×１０５個／ｍｌ～５×１０１２個／ｍｌ、５×１０５個／ｍｌ～１×１０１２個／ｍｌ、５×１０５個／ｍｌ～５×１０１１個／ｍｌ、５×１０５個／ｍｌ～１×１０１１個／ｍｌ、５×１０５個／ｍｌ～５×１０１０個／ｍｌ、５×１０５個／ｍｌ～１×１０１０個／ｍｌ、１×１０６個／ｍｌ～９×１０９個／ｍｌ、５×１０６個／ｍｌ～９×１０９個／ｍｌ、１×１０７個／ｍｌ～７×１０９個／ｍｌ、５×１０７個／ｍｌ～７×１０９個／ｍｌ、１×１０８個／ｍｌ～５×１０９個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ～５×１０９個／ｍｌ、１×１０９個／ｍｌ～３×１０９個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ～２×１０９個／ｍｌ、５×１０８個／ｍｌ～１．５×１０９個／ｍｌである。
　本発明の第１の微小気泡含有溶媒の製造方法は、前記条件（４）～（６）のうちいずれか１つ以上を満たせばよく、１つ、２つ、または３つを満たす。本発明の第１の微小気泡含有溶媒の製造方法は、例えば、前記ろ液から調製された電解質液を保存液、培養液または輸液として好適に使用できることから、前記条件（６）を満たすことが好ましい。
　本発明の第１の微小気泡含有溶媒の製造方法は、前記微小気泡含有溶媒を容器に充填してもよい（充填工程）。これにより、前記微小気泡含有溶媒を簡易に輸送および保管できる。前記容器への充填方法は、例えば、前記容器の形態に応じて適宜決定できる。前記充填工程は、前記本発明の電解質液の製造方法の充填工程において、「電解質液」を「微小気泡含有溶媒」に読み替えて、その説明を援用できる。
　本発明の第１の微小気泡含有溶媒の製造方法は、前記微小気泡含有溶媒を滅菌する滅菌工程を含んでもよい。前記滅菌工程は、例えば、日本薬局方の最終滅菌法の指標に準じて、滅菌処理を行うことにより実施でき、得られた微小気泡含有溶媒を最終製品とすることができる。
＜第２の微小気泡含有溶媒の製造方法＞
　本発明の第２の微小気泡含有電解質液の調製に用いる微小気泡含有溶媒の製造方法（以下、「第２の微小気泡含有溶媒の製造方法」ともいう）は、微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度を、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満に調整する濃度調整工程と、調整後の溶媒をろ材でろ過するろ過工程とを含む。本発明の第２の微小気泡含有溶媒の製造方法は、前記ろ過工程に供する微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度を、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満に設定することが特徴であり、その他の工程および条件は、特に制限されない。本発明の第２の微小気泡含有溶媒の製造方法は、前記本発明の電解質液の製造方法および第１の微小気泡含有溶媒の製造方法の説明を援用できる。本発明の第２の微小気泡含有溶媒の製造方法によれば、ろ過時の微小気泡の減少を抑制できるため、微小気泡含有電解質液をろ過する場合と比較して、得られたろ液中の微小気泡の密度の低下を抑制できる。したがって、本発明の第２の微小気泡含有溶媒の製造方法によれば、高濃度の微小気泡を含有しうる電解質液の調製に用いる微小気泡含有溶媒を製造できる。本発明の第２の微小気泡含有溶媒の製造方法は、前記本発明の電解質液の製造方法の説明を援用できる。本発明の第２の微小気泡含有溶媒の製造方法は、ろ過時の微小気泡の減少を抑制できるため、ろ過における微小気泡の減少の抑制方法ということもできる。
　本発明の第２の微小気泡含有溶媒の製造方法では、前記ろ過工程において、微小気泡含有溶媒をろ過に供する。このため、本発明の第２の微小気泡含有溶媒の製造方法は、溶媒に微小気泡を導入し、微小気泡含有溶媒を調製する溶媒調製工程を含んでもよい。すなわち、本発明の第１の微小気泡含有溶媒質の製造方法は、前記条件（５）を満たしてもよい。前記溶媒調製工程は、前記本発明の電解質液の製造方法における前記溶媒調製工程の説明を援用できる。前記溶媒調製工程は、前記濃度調整工程前に実施してもよいし、前記濃度調整工程後に実施してもよい。
　つぎに、前記濃度調整工程では、微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度を、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満に調整する。具体的には、まず、前記濃度調整工程では、前記微小気泡含有溶媒における陽イオンの濃度を測定する。本発明の第２の微小気泡含有溶媒の製造方法が前記溶媒調製工程を含む場合、前記濃度調整工程では、前記溶媒調製工程前、または前記溶媒調製工程後の微小気泡含有溶媒における陽イオンの濃度を測定する。前記陽イオン濃度の測定方法は、前述の説明を援用できる。そして、前記濃度調整工程では、前記微小気泡含有溶媒における陽イオンの濃度が２０ｍｍｏｌ／ｌ以上である場合、例えば、前記溶媒調製工程前または後の微小気泡含有溶媒を溶媒（希釈溶媒）により希釈する。前記希釈溶媒は、例えば、前記微小気泡含有溶媒における溶媒と同じでもよいし、異なってもよいが、同じことが好ましい。前記希釈溶媒は、好ましくは、水性溶媒であり、より好ましくは、水、蒸留水、または純水である。前記希釈溶媒における陽イオンの濃度は、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満である。前記希釈溶媒における陽イオンの濃度は、例えば、前記本発明の電解質液の製造方法の微小気泡含有溶媒における陽イオンの濃度の例示を援用できる。
　前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、例えば、前記本発明の第１の微小気泡含有溶媒の製造方法における微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度の説明を援用できる。
　つぎに、前記ろ過工程では、微小気泡含有溶媒をろ材でろ過する。前記ろ過工程は、前記本発明の電解質液の製造方法におけるろ過工程の説明を援用できる。前記ろ液における微小気泡の密度は、例えば、前記本発明の第１の微小気泡含有溶媒の製造方法におけるろ液における微小気泡の密度の説明を援用できる。
　本発明の第２の微小気泡含有溶媒の製造方法は、前記条件（４）～（６）のうちいずれか１つ以上を満たせばよく、１つ、２つ、または３つを満たす。本発明の第１の微小気泡含有溶媒の製造方法は、例えば、前記ろ液から調製された電解質液を保存液、培養液または輸液として好適に使用できることから、前記条件（６）を満たすことが好ましい。
　本発明の第２の微小気泡含有溶媒の製造方法は、前記微小気泡含有溶媒を容器に充填してもよい（充填工程）。これにより、前記微小気泡含有溶媒を簡易に輸送および保管できる。前記容器への充填方法は、例えば、前記容器の形態に応じて適宜決定できる。前記充填工程は、前記本発明の電解質液の製造方法の充填工程において、「電解質液」を「微小気泡含有溶媒」に読み替えて、その説明を援用できる。
　本発明の第２の微小気泡含有溶媒の製造方法は、前記微小気泡含有溶媒を滅菌する滅菌工程を含んでもよい。前記滅菌工程は、例えば、日本薬局方の最終滅菌法の指標に準じて、滅菌処理を行うことにより実施でき、得られた微小気泡含有溶媒を最終製品とすることができる。
　つぎに、本発明の実施例について説明する。ただし、本発明は、下記実施例により制限されない。
［実施例１］
　異なる陽イオンが生じる電解質を用いて、電解質濃度を所定濃度以下とすることにより、ろ過時の微小気泡の減少を抑制できることを確認した。
（１）微小気泡含有溶媒の製造
　本発明の組成物は、図２に示す微小気泡の製造装置１００を用いて製造した。図２に示すように、製造装置１００は、三方活栓３１の二方にシリンジ３２、３３が配置されている。製造装置１００では、三方活栓３１を介してシリンジ３２、３３が連通している。まず、シリンジ３２を三方活栓３１から解除し、その内部に２０ｍｌの電解質液を導入した。前記電解質液については、後述する。つぎに、シリンジ３２を再度三方活栓３１に接続し、三方活栓３１内の気体を除去した。前記除去後、シリンジ３３を三方活栓３１から解除し、その内部に、２０ｍｌの空気を導入した。そして、シリンジ３３を再度三方活栓３１に接続した。前記接続後、シリンジ３２、３３の各プランジャーを、それぞれの外筒内で、１０分間連続的にピストン移動させることにより、気体成分として空気を含む微小気泡を製造することにより、微小気泡含有溶媒を製造した。なお、微小気泡の主成分は、後述の微小気泡の密度の測定において、ウルトラファインバブルであることを確認している。
　前記電解質液は、蒸留水に、所定濃度となるように、塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）、塩化カリウム（ＫＣｌ）、塩化カルシウム（ＣａＣｌ２）、または塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ３）を添加した。前記塩化ナトリウムの終濃度は、０．１７、１．７、または１７ｍｍｏｌ／ｌとした。前記塩化カリウムの終濃度は、０．１、１、または１０ｍｍｏｌ／ｌとした。前記塩化カルシウムの終濃度は、０．０１、０．１、１、または１０ｍｍｏｌ／ｌとした。前記塩化アルミニウムの終濃度は、０．０１、０．０１、または０．１ｍｍｏｌ／ｌとした。また、塩化ナトリウムを添加した電解質液および塩化カリウムを添加した電解質液を１：１で混合した電解質液を調製した。これらの電解質液を用いて、微小気泡含有溶媒を製造した。
（２）微小気泡含有溶媒のろ過
　つぎに、各電解質を含む微小気泡含有溶媒について、肉眼で確認できる気泡が消失した後、絶対孔径０．２２μｍ（２２０ｎｍ）のPVDFメンブレンを備えるシリンジフィルター（マイレクス（Millex）-GV、Millipore社製、Cat.No.: SLGV033RS）を用いて、ろ過した。前記ろ過後、前記ろ過前後の各微小気泡含有溶媒について、NanoSight（登録商標）NS300（Malvern Instrument社製）を用い、デフォルトのパラメータで、前記微小気泡の密度を測定した。なお、前記測定は、２５℃で行なった。そして、ろ過前の微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度（ＦＢ）を基準（１００％）として、ろ過後の微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度（ＦＡ）から、下記式（１）を用いて、ろ過率（ＦＲ）を算出した。これらの結果を図３に示す。なお、ろ過前の微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、０．５～１×１０１０個／ｍｌであった。
 
　　　ＦＲ＝ＦＡ／ＦＢ×１００（％）　・・・（１）
　図３は、各電解質の濃度におけるろ過率を示すグラフである。図３において、横軸は、電解質の濃度を示し、縦軸は、ろ過率を示す。図３に示すように、いずれの電解質を含有する微小気泡含有溶媒においても、電解質の濃度依存的に、ろ過率が低下した。塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）、塩化カリウム（ＫＣｌ）、または塩化ナトリウムおよび塩化カリウム（ＮａＣｌ＋ＫＣｌ）を含有する微小気泡含有溶媒では、約２０ｍｍｏｌ／ｌにおいて、ろ過率が約０％となり、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満とすることにより、ろ過率が向上することがわかった。また、塩化カルシウム（ＣａＣｌ２）を含有する微小気泡含有溶媒では、１０ｍｍｏｌ／ｌにおいて、ろ過率が約０％となり、１０ｍｍｏｌ／ｌ未満とすることにより、ろ過率が向上することがわかった。また、塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ３）を含有する微小気泡含有溶媒では、０．１ｍｍｏｌ／ｌにおいて、ろ過率が約０％となり、０．１ｍｍｏｌ／ｌ未満とすることにより、ろ過率が向上することがわかった。これらの結果から、電解質が、微小気泡含有溶媒における微小気泡の微小気泡のろ過を阻害すること、および電解質濃度を所定濃度以下とすることにより、ろ過時の微小気泡の減少を抑制できることがわかった。
［実施例２］
　異なる陰イオンが生じる電解質を用いて、陽イオン濃度を所定濃度以下とすることにより、ろ過時の微小気泡の減少を抑制できることを確認した。
（１）微小気泡含有溶媒の製造
　前記実施例１（１）と同様にして、微小気泡含有溶媒を製造した。前記微小気泡含有溶媒の製造に用いる電解質液としては、蒸留水に、所定濃度となるように、塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）、またはリン酸水素二ナトリウム（Ｎａ２ＨＰＯ３）を添加した。前記塩化ナトリウムの終濃度は、０．１７、１．７、または１７ｍｍｏｌ／ｌとした。前記炭酸ナトリウムの終濃度は、０．１、１、または１０ｍｍｏｌ／ｌとした。前記リン酸水素二ナトリウムの終濃度は、０．０１、０．１、１、または１０ｍｍｏｌ／ｌとした。
（２）微小気泡含有溶媒のろ過
　つぎに、前記実施例１（１）の微小気泡含有溶媒に代えて、前記実施例２（１）の微小気泡含有溶媒を用いた以外は、前記実施例１（２）と同様にして、ろ過した。前記ろ過後、前記ろ過前後の各微小気泡含有溶媒について、前記実施例１（２）と同様にして、微小気泡の密度を測定した。そして、ろ過前の微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度（ＦＢ）を基準（１００％）として、ろ過後の微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度（ＦＡ）から、前記式（１）を用いて、ろ過率（ＦＲ）を算出した。これらの結果を図４に示す。なお、ろ過前の微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、０．５～１×１０１０個／ｍｌであった。
　図４は、各電解質の濃度におけるろ過率を示すグラフである。図４において、横軸は、電解質の濃度を示し、縦軸は、ろ過率を示す。図４に示すように、いずれの電解質を含有する微小気泡含有溶媒においても、電解質の濃度依存的に、ろ過率が低下した。また、塩化ナトリウムを含有する微小気泡含有溶媒においても、約２０ｍｍｏｌ／ｌにおいて、ろ過率が約０％となり、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満とすることにより、ろ過率が向上することがわかった。さらに、炭酸ナトリウムまたはリン酸水素二ナトリウムを含有する微小気泡含有溶媒においては、約１０ｍｍｏｌ／ｌにおいて、ろ過率が約０％となり、１０ｍｍｏｌ／ｌ未満とすることにより、ろ過率が向上することがわかった。
　塩化ナトリウムは、溶媒に溶解すると、１つのナトリウムイオンと、１つの塩素イオンに電離する。また、炭酸ナトリウムは、溶媒に溶解すると、２つのナトリウムイオンと、１つの炭酸イオンとに電離する。さらに、リン酸水素二ナトリウムは、溶媒に溶解すると、２つのナトリウムイオンと、１つのリン酸水素イオンとに電離する。このため、塩化ナトリウムを含有する微小気泡含有溶媒における陰イオン濃度と、炭酸ナトリウムまたはリン酸水素二ナトリウムを含有する微小気泡含有溶媒における陰イオン濃度とは、近似する濃度となる。他方、塩化ナトリウムを含有する微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度は、炭酸ナトリウムまたはリン酸水素二ナトリウムを含有する微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度の約１／２の濃度となる。また、炭酸ナトリウムまたはリン酸水素二ナトリウムは、塩化ナトリウムと比較して、約半分の濃度で微小気泡のろ過率を０％にできているため、陽イオンであるナトリウムイオンが、主に微小気泡のろ過率に影響を与えていることがわかった。
　したがって、陽イオン濃度を所定濃度以下とすることにより、ろ過時の微小気泡の減少を抑制できることがわかった。
［実施例３］
　異なる絶対孔径のろ材において、陽イオンの添加により、ろ過時に微小気泡が減少すること、および陽イオン濃度を低減することにより、ろ過時の微小気泡の減少を抑制できることを確認した。
（１）微小気泡含有溶媒の製造
　電解質液に代えて蒸留水を用いた以外は、前記実施例１（１）と同様にして、微小気泡含有溶媒を製造した。つぎに、前記微小気泡含有溶媒に、０．９ｗ／ｖ％濃度となるように、塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）を添加した。これにより、微小気泡を含有する生理食塩水を製造した。
（２）微小気泡含有溶媒のろ過
　つぎに、前記実施例１（１）の電解質を添加した微小気泡含有溶媒に代えて、前記実施例３（１）の微小気泡を含有する生理食塩水を用い、絶対孔径０．２２μｍ（２２０ｎｍ）のシリンジフィルターに加え、絶対孔径０．１μｍ（１００ｎｍ）のシリンジフィルター（マイレクス（Millex）-VV、Millipore社製、Cat.No.: SLVV033RS）または絶対孔径０．４５μｍ（４５０ｎｍ）のシリンジフィルター（マイレクス（Millex）-HV、Millipore社製、Cat.No.: SLHV033RS）を用いた以外は、前記実施例１（２）と同様にして、ろ過した。前記ろ過後、前記ろ過前後の微小気泡を含有する生理食塩水について、前記実施例１（２）と同様にして、微小気泡の密度を測定した。そして、ろ過前の微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度（ＦＢ）を基準（１００％）として、ろ過後の微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度（ＦＡ）から、前記式（１）を用いて、ろ過率（ＦＲ）を算出した。さらに、塩化ナトリウム未添加の微小気泡含有溶媒を用いた以外は同様にして、ろ過率（ＦＲ）を算出した。これらの結果を図５に示す。なお、ろ過前の微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、０．５～１×１０１０個／ｍｌであった。
　図５は、微小気泡を含有する生理食塩水および塩化ナトリウム未添加の微小気泡含有溶媒におけるろ過率を示すグラフである。図５において、（Ａ）は、微小気泡を含有する生理食塩水の結果を示し、（Ｂ）は、塩化ナトリウム未添加の微小気泡含有溶媒の結果を示す。図５（Ａ）および（Ｂ）において、横軸は、シリンジフィルターの絶対孔径を示し、縦軸は、ろ過率を示す。図５（Ａ）に示すように、微小気泡を含有する生理食塩水では、いずれの絶対孔径を有するシリンジフィルターを用いた場合においても、ろ過率は、ほぼ０％であった。これに対して、図５（Ｂ）に示すように、塩化ナトリウム未添加の微小気泡含有溶媒では、いずれの絶対孔径を有するシリンジフィルターを用いた場合においても、微小気泡を含有する生理食塩水と比較して、ろ過率の減少が抑制されていた。なお、微小気泡を含有する生理食塩水において、フィルターの絶対孔径以上の微小気泡が存在するため、絶対孔径依存的に、ろ過率が変動すると考えられる。
　以上のことから、異なる絶対孔径のろ材においても、陽イオンの添加により、微小気泡のろ過が低下することがわかった。
［実施例４］
　異なる微小気泡の製造方法により得られた微小気泡含有溶媒において、陽イオンの添加により、ろ過時に微小気泡が減少すること、およびろ過時の陽イオン濃度を低減することにより、微小気泡の減少を抑制できることを確認した。
（１）微小気泡含有溶媒の製造
　前記実施例１（１）と同様にして、微小気泡含有溶媒を製造した（シリンジ型）。つぎに、微小気泡含有溶媒を、図６に示すベンチュリ式の微小気泡の製造装置６０を用いて製造した（閉鎖循環型）。図６に示すように、製造装置６０は、モータ６１を基準として、チューブ６２ａ、ベンチュリ管６３ａ、接続管６４ａ、６４ｂ、チューブ６２ｂ、ベンチュリ管６３ｂ、および接続管６４ｃが、この順序で互いに連通するように接続された循環系の流路を有する。ベンチュリ管６３ａの側面の突出部に形成された開口は、封止されている。また、ベンチュリ管６３ｂの側面の突出部に形成された開口は、三方活栓６５と連通するように接続されている。まず、三方活栓６５を開放し、三方活栓６５から蒸留水を製造装置６０内の流路に導入した。この際に、前記流路内に気体が含まれないように充填した。また、充填した蒸留水の液量を併せて測定した。つぎに、空気を、導入した蒸留水１００ｍｌに対して約２０ｍｌ（約１０ｍｌガス／５０ｍｌ溶媒（蒸留水））となるように前記流路に導入し、三方活栓６５を閉鎖した。そして、モータ６１にて、前記流路内の蒸留水および空気を５分間循環させることにより、微小気泡を形成することで、微小気泡含有溶媒を製造した。なお、モータ６１で前記蒸留水を循環させる際の流速は、３．６ｌ／分とした。
　つぎに、各微小気泡含有溶媒に、０．９ｗ／ｖ％濃度となるように、塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）を添加した。これにより、微小気泡を含有する生理食塩水を製造した。
（２）微小気泡含有溶媒のろ過
　つぎに、前記実施例１（１）の電解質を添加した微小気泡含有溶媒に代えて、前記実施例４（１）の微小気泡を含有する生理食塩水を用いた以外は、前記実施例１（２）と同様にして、ろ過した。前記ろ過後、前記ろ過前後の微小気泡を含有する生理食塩水について、前記実施例１（２）と同様にして、微小気泡の密度を測定した。さらに、塩化ナトリウム未添加の微小気泡含有溶媒を用いた以外は同様にして微小気泡の密度を測定した。これらの結果を図７に示す。なお、ろ過前の微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、０．５～１×１０１０個／ｍｌであった。
　図７は、微小気泡の密度を示すグラフである。図７において、（Ａ）は、微小気泡を含有する生理食塩水の結果を示し、（Ｂ）は、塩化ナトリウム未添加の微小気泡含有溶媒の結果を示す。図７（Ａ）および（Ｂ）において、横軸は、測定に供したサンプルの取得時を示し、縦軸は、微小気泡の密度を示す。図７（Ａ）に示すように、微小気泡の製造方法によらず、所定濃度以上の陽イオンの添加により、ろ過時に微小気泡が大きく減少した。これに対して、図７（Ｂ）に示すように、微小気泡の製造方法によらず、陽イオン濃度が所定濃度未満の場合、ろ過時に微小気泡の減少は抑制された。これらの結果から、微小気泡の製造方法の種類によらず、得られた微小気泡含有溶媒において、陽イオンの添加により、ろ過時に微小気泡が減少すること、およびろ過時の陽イオン濃度を低減することにより、微小気泡の減少を抑制できることがわかった。
［実施例５］
　異なる微小気泡の密度の微小気泡含有溶媒において、陽イオンの添加により、ろ過時に微小気泡が減少すること、およびろ過時の陽イオン濃度を低減することにより、微小気泡の減少を抑制できることを確認した。
（１）微小気泡含有溶媒の製造
　電解質液に代えて蒸留水を用いた以外は、前記実施例１（１）と同様にして、微小気泡含有溶媒を製造した。得られた微小気泡含有溶媒について、前記実施例１（２）と同様にして、微小気泡の密度を測定した。得られた密度に基づき、前記微小気泡含有溶媒について、微小気泡の密度が、１×１０８個／ｍｌまたは１×１０１０個／ｍｌとなるように、蒸留水で希釈した。前記希釈後の微小気泡含有溶媒について、０．９ｗ／ｖ％となるように塩化ナトリウムを添加し、微小気泡を含有する生理食塩水を調製した。
（２）微小気泡含有溶媒のろ過
　つぎに、前記実施例１（１）の電解質を添加した微小気泡含有溶媒に代えて、前記実施例５（１）の微小気泡を含有する生理食塩水を用いた以外は、前記実施例１（２）と同様にして、ろ過した。前記ろ過後、前記ろ過前後の微小気泡を含有する生理食塩水について、前記実施例１（２）と同様にして、微小気泡の密度を測定した。そして、ろ過前の微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度（ＦＢ）を基準（１００％）として、ろ過後の微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度（ＦＡ）から、前記式（１）を用いて、ろ過率（ＦＲ）を算出した。これらの結果を図８に示す。なお、ろ過前の微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、０．５～１×１０１０個／ｍｌであった。
　図８は、ろ過率を示すグラフである。図８において、横軸は、塩化ナトリウムの濃度を示し、縦軸は、ろ過率を示す。図８に示すように、微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度によらず、陽イオン濃度依存的に、ろ過時に微小気泡が減少した。また、微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度によらず、ろ過時の陽イオン濃度を低減することにより、微小気泡の減少を抑制できた。これらの結果から、微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度によらず、陽イオンの添加により、ろ過時に微小気泡が減少すること、およびろ過時の陽イオン濃度を低減することにより、微小気泡の減少を抑制できることがわかった。
［実施例６］
　異なるポリマーで構成されたフィルターを用いて、本発明の電解質液の製造方法により、微小気泡含有電解質液を製造できることを確認した。
（１）微小気泡含有溶媒の製造
　電解質液に代えて蒸留水を用いた以外は、前記実施例１（１）と同様にして、微小気泡含有溶媒を製造した。
（２）微小気泡含有溶媒のろ過
　つぎに、前記実施例１（１）の電解質を添加した微小気泡含有溶媒に代えて、前記実施例６（１）の微小気泡含有溶媒を用い、シリンジフィルターとして、PVDFメンブレンを備えるシリンジフィルター（（絶対孔径）２２０ｎｍ、マイレクス（Millex）-GV、Millipore社製、Cat.No.: SLGV033RS）、PESメンブレンを備えるシリンジフィルター（（絶対孔径）２２０ｎｍ、マイレクス（Millex）-GP、Millipore社製、Cat.No.: SLGP033RS）、MCEメンブレンを備えるシリンジフィルター（（絶対孔径）２２０ｎｍ、マイレクス（Millex）-GS、Millipore社製、Cat.No.: SLGS033SS）、またはPTFEメンブレンを備えるシリンジフィルター（（絶対孔径）２２０ｎｍ、マイレクス（Millex）-FG、Millipore社製、Cat.No.: SLFGJ25LS）を用いた以外は、前記実施例１（２）と同様にして、ろ過した。前記ろ過後、前記微小気泡含有溶媒を２４時間静置した。前記静置後、前記微小気泡含有溶媒に０．９ｗ／ｖ％となるように塩化ナトリウムを添加し、微小気泡を含有する生理食塩水を調製した。そして、ろ過前後の微小気泡含有溶媒、静置後の微小気泡含有溶媒、および微小気泡を含有する生理食塩水について、前記実施例１（２）と同様にして、微小気泡の密度を測定した。これらの結果を図９に示す。なお、ろ過前の微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、０．５～１×１０１０個／ｍｌであった。
　図９は、微小気泡の密度を示すグラフである。図９において、横軸は、測定対象の取得時を示し、縦軸は、微小気泡の密度を示す。図９のろ過前とろ過後との比較から明らかなように、陽イオン濃度が所定濃度未満の場合、フィルターの材質によらず、ろ過時の微小気泡の減少は抑制された。また、これにより、ろ過後においても、微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、１×１０９～１×１０１０個／ｍｌの範囲であった。さらに、前記ろ過後の微小気泡含有溶媒に対して、電解質を添加して、電解質液を調製した場合においても、電解質液における微小気泡の密度は、電解質添加前と比較してほとんど変化しなかった。以上のことから、本発明の電解質液の製造方法によれば、高濃度の微小気泡を含有する微小気泡含有電解質液を製造できることがわかった。
　以上、実施形態および実施例を参照して本発明を説明したが、本発明は、上記実施形態および実施例に限定されるものではない。本発明の構成や詳細には、本発明のスコープ内で当業者が理解しうる様々な変更をできる。
　この出願は、２０１９年１０月２９日に出願された日本出願特願２０１９－１９６７９２を基礎とする優先権を主張し、その開示のすべてをここに取り込む。
＜付記＞
　上記の実施形態および実施例の一部または全部は、以下の付記のように記載されうるが、以下には限られない。
（付記１）
微小気泡含有溶媒をろ材でろ過するろ過工程と、
得られたろ液から電解質液を調製する調製工程とを含み、
前記微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度は、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満であり、
下記条件（１）、（２）、および（３）の少なくとも１つの条件を満たす、微小気泡含有電解質液の製造方法：
条件（１）：
前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、１×１０６個／ｍｌ以上である；
条件（２）：
溶媒に微小気泡を導入し、微小気泡含有溶媒を調製する溶媒調製工程を含む；
条件（３）：
前記電解質液における微小気泡の密度は、１×１０５個／ｍｌ以上である。
（付記２）
前記陽イオンは、一価の陽イオンである、付記１記載の電解質液の製造方法。
（付記３）
前記一価の陽イオンは、ナトリウムイオンおよびカリウムイオンの少なくとも一方である、付記２記載の電解質液の製造方法。
（付記４）
前記ろ材の絶対孔径は、１００～４５０ｎｍである、付記１から３のいずれかに記載の電解質液の製造方法。
（付記５）
前記ろ材の絶対孔径は、５０～２２０ｎｍである、付記１から３のいずれかに記載の電解質液の製造方法。
（付記６）
前記ろ材は、メンブレンフィルターである、付記１から５のいずれかに記載の電解質液の製造方法。
（付記７）
前記溶媒は、水性溶媒である、付記１から６のいずれかに記載の電解質液の製造方法。
（付記８）
前記溶媒は、水である、付記１から７のいずれかに記載の電解質液の製造方法。
（付記９）
前記微小気泡は、気体成分として、水素（Ｈ２）、一酸化窒素（ＮＯ）、亜酸化窒素（Ｎ２Ｏ）、一酸化炭素（ＣＯ）、二酸化炭素（ＣＯ２）、二酸化窒素（ＮＯ２）、硫化水素（Ｈ２Ｓ）、酸素（Ｏ２）、オゾン（Ｏ３）、ヘリウム（Ｈｅ）、アルゴン（Ａｒ）、クリプトン（Ｋｒ）、キセノン（Ｘｅ）、窒素（Ｎ２）、空気、メタン（ＣＨ４）、エタン（ＣＨ３ＣＨ３）、プロパン（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ３）、フルオロメタン（ＣＨ３Ｆ）、ジフルオロメタン（ＣＨ２Ｆ２）、四フッ化炭素（ＣＦ４）、および酸化エチレン（Ｃ２Ｈ４Ｏ）からなる群から選択された少なくとも１つを含む、付記１から８のいずれかに記載の電解質液の製造方法。
（付記１０）
前記電解質液は、生理食塩水、細胞外液、細胞内液、輸液、培養液、保存液、灌流液、透析液、および薬液からなる群から選択された少なくとも１つである、付記１から９のいずれかに記載の電解質液の製造方法。
（付記１１）
前記電解質液を容器に充填する充填工程を含む、付記１から１０のいずれかに記載の電解質液の製造方法。
（付記１２）
前記容器は、第１室と、第２室と、隔離部とを有し、
前記第１室は、前記電解質液を収容可能であり、
前記第２室は、他の成分を収容可能であり、
前記隔離部は、前記第１室と前記第２室とを隔離し、かつ、前記第１室と前記第２室とを連通可能とし、
前記充填工程において、前記電解質液を第１室に充填する、付記１１記載の電解質液の製造方法。
（付記１３）
微小気泡含有溶媒をろ材でろ過するろ過工程を含み、
前記微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度は、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満であり、
下記条件（４）、（５）、および（６）の少なくとも１つの条件を満たす、微小気泡含有電解質液の調製に用いる微小気泡含有溶媒の製造方法：
条件（４）：
前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、１×１０６個／ｍｌ以上である；
条件（５）：
溶媒に微小気泡を導入し、微小気泡含有溶媒を調製する溶媒調製工程を含む；
条件（６）：
ろ液における微小気泡の密度は、１×１０５個／ｍｌ以上である。
（付記１４）
前記陽イオンは、一価の陽イオンである、付記１３記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
（付記１５）
前記一価の陽イオンは、ナトリウムイオンおよびカリウムイオンの少なくとも一方である、付記１４記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
（付記１６）
前記ろ材の絶対孔径は、１００～４５０ｎｍである、付記１３から１５のいずれかに記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
（付記１７）
前記ろ材の絶対孔径は、５０～２２０ｎｍである、付記１３から１５のいずれかに記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
（付記１８）
前記ろ材は、メンブレンフィルターである、付記１３から１７のいずれかに記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
（付記１９）
前記微小気泡含有溶媒を容器に充填する充填工程を含む、付記１３から１８のいずれかに記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
（付記２０）
前記容器は、第１室と、第２室と、隔離部とを有し、
前記第１室は、前記微小気泡含有溶媒を収容可能であり、
前記第２室は、他の成分を収容可能であり、
前記隔離部は、前記第１室と前記第２室とを隔離し、かつ、前記第１室と前記第２室とを連通可能とし、
前記充填工程において、前記微小気泡含有溶媒を第１室に充填する、付記１９記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
（付記２１）
前記他の成分は、電解質を含む、付記２０記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
（付記２２）
前記電解質液は、生理食塩水、細胞外液、細胞内液、輸液、培養液、保存液、灌流液、透析液、および薬液からなる群から選択された少なくとも１つである、付記１３から２１のいずれかに記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
（付記２３）
微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度を、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満に調整する濃度調整工程と、
調整後の溶媒をろ材でろ過するろ過工程とを含む、微小気泡含有電解質液の調製に用いる微小気泡含有溶媒の製造方法。
（付記２４）
下記条件（４）、（５）、および（６）の少なくとも１つの条件を満たす、付記２１記載の微小気泡含有溶媒の製造方法：
条件（４）：
前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、１×１０６個／ｍｌ以上である；
条件（５）：
溶媒に微小気泡を導入し、微小気泡含有溶媒を調製する溶媒調製工程を含む；
条件（６）：
ろ液における微小気泡の密度は、１×１０５個／ｍｌ以上である。
（付記２５）
前記陽イオンは、一価の陽イオンを含む、付記２３または２４記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
（付記２６）
前記一価の陽イオンは、ナトリウムイオンおよびカリウムイオンの少なくとも一方である、付記２５記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
（付記２７）
前記ろ材の絶対孔径は、１００～４５０ｎｍである、付記２３から２６のいずれかに記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
（付記２８）
前記ろ材の絶対孔径は、５０～２２０ｎｍである、付記２３から２６のいずれかに記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
（付記２９）
前記ろ材は、メンブレンフィルターである、付記２３から２８のいずれかに記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
（付記３０）
前記溶媒は、水性溶媒である、付記２３から２９のいずれかに記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
（付記３１）
前記溶媒は、水である、付記２３から３０のいずれかに記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
（付記３２）
前記微小気泡は、気体成分として、水素（Ｈ２）、一酸化窒素（ＮＯ）、亜酸化窒素（Ｎ２Ｏ）、一酸化炭素（ＣＯ）、二酸化炭素（ＣＯ２）、二酸化窒素（ＮＯ２）、硫化水素（Ｈ２Ｓ）、酸素（Ｏ２）、オゾン（Ｏ３）、ヘリウム（Ｈｅ）、アルゴン（Ａｒ）、クリプトン（Ｋｒ）、キセノン（Ｘｅ）、窒素（Ｎ２）、空気、メタン（ＣＨ４）、エタン（ＣＨ３ＣＨ３）、プロパン（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ３）、フルオロメタン（ＣＨ３Ｆ）、ジフルオロメタン（ＣＨ２Ｆ２）、四フッ化炭素（ＣＦ４）、および酸化エチレン（Ｃ２Ｈ４Ｏ）からなる群から選択された少なくとも１つを含む、付記２３から３１のいずれかに記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
　以上説明したように、本発明によれば、ろ過時の微小気泡の減少を抑制できるため、微小気泡含有電解質液をろ過する場合と比較して、得られたろ液中の微小気泡の密度の低下を抑制できる。このため、本発明によれば、高濃度の微小気泡を含有しうる電解質液を製造できる。このため、本発明は、例えば、医療分野、医薬分野等において極めて有用である。
１　　　　　第１室
１０　　　　容器
１１　　　　電解質液
１２　　　　上端部
１３、１４　シート
２　　　　　第２室
２１　　　　他の成分
２２　　　　排出部
３　　　　　隔離部
５　　　　　吊り下げ部
６０　　　　製造装置は
６１　　　　モータ
６２ａ、６２ｂ　チューブ
６３ａ、６３ｂ　ベンチュリ管
６４ａ、６４ｂ、６４ｃ　接続管
６５　　　　　　三方活栓

Claims (20)

  1. 微小気泡含有溶媒をろ材でろ過するろ過工程と、
    得られたろ液から電解質液を調製する調製工程とを含み、
    前記微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度は、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満であり、
    下記条件（１）、（２）、および（３）の少なくとも１つの条件を満たす、微小気泡含有電解質液の製造方法：
    条件（１）：
    前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、１×１０６個／ｍｌ以上である；
    条件（２）：
    溶媒に微小気泡を導入し、微小気泡含有溶媒を調製する溶媒調製工程を含む；
    条件（３）：
    前記電解質液における微小気泡の密度は、１×１０５個／ｍｌ以上である。
  2. 前記陽イオンは、一価の陽イオンである、請求項１記載の電解質液の製造方法。
  3. 前記一価の陽イオンは、ナトリウムイオンおよびカリウムイオンの少なくとも一方である、請求項２記載の電解質液の製造方法。
  4. 前記ろ材の絶対孔径は、１００～４５０ｎｍである、請求項１から３のいずれか一項に記載の電解質液の製造方法。
  5. 前記ろ材は、メンブレンフィルターである、請求項１から４のいずれか一項に記載の電解質液の製造方法。
  6. 前記溶媒は、水性溶媒である、請求項１から５のいずれか一項に記載の電解質液の製造方法。
  7. 前記溶媒は、水である、請求項１から６のいずれか一項に記載の電解質液の製造方法。
  8. 前記微小気泡は、気体成分として、水素（Ｈ２）、一酸化窒素（ＮＯ）、亜酸化窒素（Ｎ２Ｏ）、一酸化炭素（ＣＯ）、二酸化炭素（ＣＯ２）、二酸化窒素（ＮＯ２）、硫化水素（Ｈ２Ｓ）、酸素（Ｏ２）、オゾン（Ｏ３）、ヘリウム（Ｈｅ）、アルゴン（Ａｒ）、クリプトン（Ｋｒ）、キセノン（Ｘｅ）、窒素（Ｎ２）、空気、メタン（ＣＨ４）、エタン（ＣＨ３ＣＨ３）、プロパン（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ３）、フルオロメタン（ＣＨ３Ｆ）、ジフルオロメタン（ＣＨ２Ｆ２）、四フッ化炭素（ＣＦ４）、および酸化エチレン（Ｃ２Ｈ４Ｏ）からなる群から選択された少なくとも１つを含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の電解質液の製造方法。
  9. 前記電解質液は、生理食塩水、細胞外液、細胞内液、輸液、培養液、保存液、灌流液、透析液、および薬液からなる群から選択された少なくとも１つである、請求項１から８のいずれか一項に記載の電解質液の製造方法。
  10. 前記電解質液を容器に充填する充填工程を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の電解質液の製造方法。
  11. 前記容器は、第１室と、第２室と、隔離部とを有し、
    前記第１室は、前記電解質液を収容可能であり、
    前記第２室は、他の成分を収容可能であり、
    前記隔離部は、前記第１室と前記第２室とを隔離し、かつ、前記第１室と前記第２室とを連通可能とし、
    前記充填工程において、前記電解質液を第１室に充填する、請求項１０記載の電解質液の製造方法。
  12. 微小気泡含有溶媒をろ材でろ過するろ過工程を含み、
    前記微小気泡含有溶媒における陽イオン濃度は、２０ｍｍｏｌ／ｌ未満であり、
    下記条件（４）、（５）、および（６）の少なくとも１つの条件を満たす、微小気泡含有電解質液の調製に用いる微小気泡含有溶媒の製造方法：
    条件（４）：
    前記微小気泡含有溶媒における微小気泡の密度は、１×１０６個／ｍｌ以上である；
    条件（５）：
    溶媒に微小気泡を導入し、微小気泡含有溶媒を調製する溶媒調製工程を含む；
    条件（６）：
    ろ液における微小気泡の密度は、１×１０５個／ｍｌ以上である。
  13. 前記陽イオンは、一価の陽イオンである、請求項１２記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
  14. 前記一価の陽イオンは、ナトリウムイオンおよびカリウムイオンの少なくとも一方である、請求項１３記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
  15. 前記ろ材の絶対孔径は、１００～４５０ｎｍである、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
  16. 前記ろ材は、メンブレンフィルターである、請求項１２から１５のいずれか一項に記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
  17. 前記微小気泡含有溶媒を容器に充填する充填工程を含む、請求項１２から１６のいずれか一項に記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
  18. 前記容器は、第１室と、第２室と、隔離部とを有し、
    前記第１室は、前記微小気泡含有溶媒を収容可能であり、
    前記第２室は、他の成分を収容可能であり、
    前記隔離部は、前記第１室と前記第２室とを隔離し、かつ、前記第１室と前記第２室とを連通可能とし、
    前記充填工程において、前記微小気泡含有溶媒を第１室に充填する、請求項１７記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
  19. 前記他の成分は、電解質を含む、請求項１８記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
  20. 前記電解質液は、生理食塩水、細胞外液、細胞内液、輸液、培養液、保存液、灌流液、透析液、および薬液からなる群から選択された少なくとも１つである、請求項１２から１９のいずれか一項に記載の微小気泡含有溶媒の製造方法。
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3794943A4 (en) * 2018-05-31 2022-05-11 Aichi Medical University BIOMATERIAL PRESERVATION COMPOSITION, BIOMATERIAL PRESERVATION METHOD, BIOMATERIAL PRODUCTION METHOD, TRANSPLANTATION MATERIAL AND TRANSPLANTATION METHOD

Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996025136A1 (en) 1995-02-13 1996-08-22 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Transfusion container
JP2006307053A (ja) * 2005-04-28 2006-11-09 Jpec:Kk 洗浄剤の製造方法
JP2010167365A (ja) * 2009-01-22 2010-08-05 Reo Laboratory Co Ltd 機能水の製造方法
JP2012245086A (ja) 2011-05-26 2012-12-13 Maeda Sangyo Kk 薬剤充填済み多室シリンジの製造方法
JP2014138925A (ja) * 2012-12-19 2014-07-31 Tsutomu Hiromi 機能性水製造装置及び機能性水製造方法
JP2014200762A (ja) * 2013-04-08 2014-10-27 株式会社ナノサイエンス ナノバブル含有水の製造方法及びナノバブル含有水
WO2015099201A1 (ja) * 2013-12-27 2015-07-02 アクア・ゼスト株式会社 ナノバブル含有組成物およびその用途
WO2016084780A1 (ja) * 2014-11-24 2016-06-02 有限会社中島工業 患部浸透亢進性薬剤組成物
JP2016112031A (ja) * 2014-12-11 2016-06-23 株式会社メニコン 微細気泡含有滅菌液の製造方法、該製造方法により得られる微細気泡含有滅菌液、および微細気泡含有滅菌液
JP2016131577A (ja) 2015-01-15 2016-07-25 株式会社大塚製薬工場 医療用複室容器
JP2016190646A (ja) 2015-03-31 2016-11-10 テルモ株式会社 医療用複室容器
JP2017052739A (ja) * 2015-09-11 2017-03-16 株式会社熊本アイディーエム 輸液生成装置および輸液製造方法並びに輸液
WO2017195852A1 (ja) * 2016-05-13 2017-11-16 シグマテクノロジー有限会社 生体投与可能な水溶液及びその製造方法
JP2019196792A (ja) 2018-05-08 2019-11-14 株式会社ブリヂストン 防振装置

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8784897B2 (en) * 2006-10-25 2014-07-22 Revalesio Corporation Methods of therapeutic treatment of eyes
BR112013003186A2 (pt) * 2010-08-13 2016-06-07 Revalesio Corp composições e métodos para tratamento de doença cardiovascular
JP6392907B2 (ja) * 2016-04-14 2018-09-19 株式会社新菱 ガス含有基材およびその製造方法

Patent Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996025136A1 (en) 1995-02-13 1996-08-22 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Transfusion container
JP2006307053A (ja) * 2005-04-28 2006-11-09 Jpec:Kk 洗浄剤の製造方法
JP2010167365A (ja) * 2009-01-22 2010-08-05 Reo Laboratory Co Ltd 機能水の製造方法
JP2012245086A (ja) 2011-05-26 2012-12-13 Maeda Sangyo Kk 薬剤充填済み多室シリンジの製造方法
JP2014138925A (ja) * 2012-12-19 2014-07-31 Tsutomu Hiromi 機能性水製造装置及び機能性水製造方法
JP2014200762A (ja) * 2013-04-08 2014-10-27 株式会社ナノサイエンス ナノバブル含有水の製造方法及びナノバブル含有水
WO2015099201A1 (ja) * 2013-12-27 2015-07-02 アクア・ゼスト株式会社 ナノバブル含有組成物およびその用途
WO2016084780A1 (ja) * 2014-11-24 2016-06-02 有限会社中島工業 患部浸透亢進性薬剤組成物
JP2016112031A (ja) * 2014-12-11 2016-06-23 株式会社メニコン 微細気泡含有滅菌液の製造方法、該製造方法により得られる微細気泡含有滅菌液、および微細気泡含有滅菌液
JP2016131577A (ja) 2015-01-15 2016-07-25 株式会社大塚製薬工場 医療用複室容器
JP2016190646A (ja) 2015-03-31 2016-11-10 テルモ株式会社 医療用複室容器
JP2017052739A (ja) * 2015-09-11 2017-03-16 株式会社熊本アイディーエム 輸液生成装置および輸液製造方法並びに輸液
WO2017195852A1 (ja) * 2016-05-13 2017-11-16 シグマテクノロジー有限会社 生体投与可能な水溶液及びその製造方法
JP2019196792A (ja) 2018-05-08 2019-11-14 株式会社ブリヂストン 防振装置

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Join us! Familiar volunteers who can save lives ''Blood Donation", GOVERNMENT PUBLIC RELATIONS ONLINE, 29 October 2019 (2019-10-29), Retrieved from the Internet <URL:https://www.gov-online.go.jp/useful/article/201307/3.html#anc02>
"Organ Transplantation", JAPAN ORGAN TRANSPLANT NETWORK, 29 October 2019 (2019-10-29), Retrieved from the Internet <URL:https://www.jotnw.or.jp/transplant/about.html>

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