CN114616047A - 含微小气泡的电解质液的制造方法和用于制备含微小气泡的电解质液的含微小气泡的溶剂的制造方法 - Google Patents

含微小气泡的电解质液的制造方法和用于制备含微小气泡的电解质液的含微小气泡的溶剂的制造方法 Download PDF

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内藤宗和
平井宗一
福重香
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Aichi Medical University
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Sumitomo Seika Chemicals Co Ltd
Aichi Medical University
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Abstract

提供通过抑制过滤时的微小气泡的减少，从而能含有高浓度的微小气泡的电解质液的制造方法；以及，能用于制备前述电解质的含微小气泡的溶剂的制造方法。本发明的含微小气泡的电解质液的制造方法包括如下工序：用过滤材料将含微小气泡的溶剂过滤的过滤工序；及，由得到的滤液制备电解质液的制备工序，前述含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度低于20mmol/l，所述制造方法满足下述条件(1)、(2)、和(3)中的至少1个条件：条件(1)：前述含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度为1×106个/ml以上；条件(2)：包括将微小气泡导入溶剂中来制备含微小气泡的溶剂的溶剂制备工序；条件(3)：前述电解质液中的微小气泡的密度为1×105个/ml以上。

Description

含微小气泡的电解质液的制造方法和用于制备含微小气泡的 电解质液的含微小气泡的溶剂的制造方法
技术领域
本发明涉及含微小气泡的电解质液的制造方法和用于制备含微小气泡的电解质液的含微小气泡的溶剂的制造方法。
背景技术
血小板制剂由成为原料的血液制造后可保存3天左右。并且，在前述保存期限内未使用的情况下，将血小板制剂进行废弃处理。由此，血小板制剂只能保存极短的期间。因此，血小板制剂长期处于缺乏状态。另外，老年人占接受输血的人的约80％，可认为随着老龄化的发展，将来接受输血的人数会增加。另一方面，日本献血者在减少，到2027年预计将缺少由约100万份献血者的血液得到的血小板制剂(非专利文献1)。因此，需要血小板等细胞的保存方法。
另外，对于器官等的功能降低或功能衰竭的患者，通过实施器官移植来进行治疗。然而，器官移植用的器官的提供者主要是脑死亡者，因此器官数短缺(非专利文献2)。因此，尝试了将尸体用作器官的供给源、并保存由尸体获得的器官后进行移植。
然而，由尸体获得的器官从死后到获得器官的时间并不统一，因此在移植后再灌注时容易对器官造成损伤，存在保存后的器官品质不稳定的问题。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1：政府公报在线、“あなたもご協力を！命が救える身近なボランティア“献血””、[online]、[令和1年10月29日检索]、互联网<https：//www.gov-online.go.jp/useful/article/201307/3.html#anc02>
非专利文献2：公益社团法人日本器官移植网、“臓器移植とは”、[online]、[令和1年10月29日检索]、互联网<https：//www.jotnw.or.jp/transplant/about.html>
发明内容
发明要解决的问题
因此，本发明人等对能适宜用作细胞的保存液和培养液、以及组织、器官等生物体试样的保存液的液体组合物进行了研究，结果发现：含有微小气泡和电解质的液体组合物(以下也称为“含微小气泡的电解质液”)能够适宜用作细胞的保存液和培养液、以及组织、器官等生物体试样的保存液。将前述含微小气泡的电解质液制品化时，需要对前述含微小气泡的电解质液进行灭菌后再流通。另外，保存液和培养液的灭菌通常通过过滤灭菌来实施。其中，本发明人等发现：对前述含微小气泡的电解质液进行过滤时，得到的滤液中的微小气泡的密度显著低于过滤前的含微小气泡的电解质液的微小气泡的密度，出现无法得到含有高浓度的微小气泡且经过滤灭菌的含微小气泡的电解质液的问题。
因此，本发明的目的在于提供通过抑制过滤时的微小气泡的减少，从而能含有高浓度的微小气泡的电解质液的制造方法；以及，能用于制备前述电解质的含微小气泡的溶剂的制造方法。
用于解决问题的方案
为了实现前述目的，本发明的含微小气泡的电解质液的制造方法(以下也称为“电解质液的制造方法”)包括如下工序：用过滤材料将含微小气泡的溶剂过滤的过滤工序；及
由得到的滤液制备电解质液的制备工序，
前述含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度低于20mmol/l，
所述制造方法满足下述条件(1)、(2)、和(3)中的至少1个条件：
条件(1)：
前述含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度为1×106个/ml以上；
条件(2)：
包括将微小气泡导入溶剂中来制备含微小气泡的溶剂的溶剂制备工序；
条件(3)：
前述电解质液中的微小气泡的密度为1×105个/ml以上。
本发明的用于制备含微小气泡的电解质液的含微小气泡的溶剂的制造方法(以下也称为“第1溶剂的制造方法”)包括：用过滤材料将含微小气泡的溶剂过滤的过滤工序，
前述含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度低于20mmol/l，
所述制造方法满足下述条件(4)、(5)、和(6)中的至少1个条件：
条件(4)：
前述含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度为1×106个/ml以上；
条件(5)：
包括将微小气泡导入溶剂中来制备含微小气泡的溶剂的溶剂制备工序；
条件(6)：
滤液中的微小气泡的密度为1×105个/ml以上。
发明的效果
根据本发明，能够抑制过滤时的微小气泡的减少，因此与将含微小气泡的电解质液过滤的情况相比，能够抑制得到的滤液中的微小气泡密度的降低。因此，根据本发明，可以提供能含有高浓度的微小气泡的电解质液的制造方法、以及能用于制备前述电解质液的含微小气泡的溶剂的制造方法。
附图说明
图1是示出收纳有利用本发明的电解质液的制造方法得到的电解质液和其它成分的多室容器的一例的截面图。
图2是示出实施例1中的微小气泡的制造装置的示意图。
图3是示出实施例1中的电解质浓度下的过滤率的曲线图。
图4是示出实施例2中的电解质浓度下的过滤率的曲线图。
图5是示出实施例3中的含有微小气泡的生理盐水和未添加氯化钠的含微小气泡的溶剂的过滤率的图。
图6是示出实施例4中的微小气泡的制造装置的示意图。
图7是示出实施例4中的微小气泡的密度的曲线图。
图8是示出实施例5中的过滤率的曲线图。
图9是示出实施例6中的微小气泡的密度的曲线图。
具体实施方式
＜电解质液的制造方法＞
如前所述，本发明的含微小气泡的电解质液的制造方法包括如下工序：用过滤材料将含微小气泡的溶剂过滤的过滤工序；及，由得到的滤液制备电解质液的制备工序，
前述含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度低于20mmol/l，
所述制造方法满足下述条件(1)、(2)、和(3)中的至少1个条件：
条件(1)：
前述含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度为1×106个/ml以上；
条件(2)：
包括将微小气泡导入溶剂中来制备含微小气泡的溶剂的溶剂制备工序；
条件(3)：
前述电解质液中的微小气泡的密度为1×105个/ml以上。
本发明的电解质液的制造方法的特征在于，将供于前述过滤工序的含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度设定为低于20mmol/l，对于其它工序和条件没有特别限制。
本发明人等进行了深入研究，结果发现：含微小气泡的电解质液中的阳离子、特别是1价的阳离子与过滤时的微小气泡的减少相关。进而，本发明人等发现：通过将供于过滤的含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度设为低于前述的浓度，从而能够抑制过滤时的微小气泡的减少，以至确立了本发明。因此，根据本发明，能够抑制过滤时的微小气泡的减少，因此与将含微小气泡的电解质液过滤的情况相比，能够抑制得到的滤液中的微小气泡密度的降低。因此，根据本发明，能够制造能含有高浓度的微小气泡的电解质液。
本发明中，“微小气泡”是指被气体除外的物质包围的、由气体形成的封闭的微小的空间，例如也可以称为微细气泡。前述微小气泡例如可列举出小气泡(Fine bubble)。前述小气泡通常是指气泡直径小于100μm的微小气泡。前述气泡直径是指气泡的球当量直径。前述气泡直径可以是利用后述的测定方法而得到的微小气泡的平均直径(算术平均直径)。前述小气泡可以是微气泡(Micro bubble)，还可以是超细气泡(Ultra fine bubble)。前述微气泡通常是指气泡直径为1μm以上且小于100μm的微小气泡。前述超细气泡通常是指气泡直径小于1μm的微小气泡。
本发明中，前述微小气泡以分散于溶剂中的形式存在。前述微小气泡以分散于前述溶剂的整体或一部分中的形式存在。后者的情况，也可以说前述微小气泡局部存在于前述溶剂的一部分中。前述溶剂例如可列举出液体或固体。前述液体例如可列举出包含水的水性溶剂、油性溶剂或它们的混合溶剂等。另外，前述液体包括溶胶。前述固体例如可列举出使前述液体凝固而得到的固体。另外，前述固体包括凝胶。
前述微小气泡的密度、气泡直径和平均直径(以下也称为“特性”)可以根据分散有前述微小气泡的介质进行适宜测定。前述微小气泡分散于液体的溶剂中时，前述微小气泡的特性可以通过对前述溶剂中的气泡利用粒子轨迹分析法进行解析而算出。前述粒子轨迹分析法例如可以依据后述的实施例1、使用NanoSight(注册商标)NS300(MalvernInstrument公司制)加以实施。前述微小气泡的特性还可以利用除粒子轨迹分析法以外的其它解析方法而算出。在此情况下，其它解析方法中得到的微小气泡的特性在转换为利用前述粒子轨迹分析法得到的计算值时满足本实施方式的示例。前述微小气泡分散于固体的溶剂中时，前述微小气泡的特性可以基于前述介质的固化前的液体中的微小气泡的特性和通过溶解固体的介质而得到的液体中的微小气泡的特性而算出。
本发明中，“高浓度的微小气泡”是指与未导入微小气泡的溶剂(例如，水、纯水等)相比较、溶剂中的微小气泡的密度高。具体而言，“高浓度的微小气泡”是指例如溶剂中的微小气泡的密度为1×106个/ml、5×106个/ml、1×107个/ml、5×107个/ml或1×108/ml以上。
本发明中，“电解质”是指：溶解于溶剂中时，电离成阳离子和阴离子的物质。前述电解质例如可列举出生理盐水、细胞外液、细胞内液、输注液、培养液、保存液、灌注液、透析液、和药液中所添加的电解质。作为具体例，前述电解质例如可列举出氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、氯化铁或其水合物、氯化锰或其水合物等氯化物；碳酸钠、碳酸氢钠等碳酸盐；磷酸二钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾等磷酸盐；硫酸铜或其水合物、硫酸镁、硫酸酯钠等硫酸盐；亚硫酸氢钠等亚硫酸盐；碘化钾等碘化物；L-乳酸钠等乳酸盐；乙酸软骨素钾等乙酸盐；柠檬酸钠等柠檬酸盐；等。
前述电解质是例如在溶解于溶剂中时电离出钠离子(Na+)、钾离子(K+)、镁离子(Mg2+)、钙离子(Ca2+)、锰离子(Mn2+)、锌离子(Zn2+)、铜离子(Cu2+)、铁离子(2价)(Fe2+)、铁离子(3价)(Fe3+)、氯离子(Cl-)、碘离子(I-)、碳酸氢根离子(HCO3-)、碳酸根离子(CO3 2-)、磷酸根离子(PO4 2-)、磷酸氢根离子(HPO4-)、硫酸根离子(SO4 2-)、乙酸根离子(CH3COO-)、L-乳酸根离子(CH3CH(OH)COO-)、柠檬酸根离子(C(OH)(CH2COOH)2COO-)等的电解质。
本发明中，“电解质液”是指：溶剂中分散有前述电解质的组合物。前述电解质优选其一部分或全部溶解于溶剂中。前述溶剂例如可列举出包含水的水性溶剂，优选为水、蒸馏水或纯水。前述水性溶剂也可以包含醇等非水性溶剂。
前述电解质液例如可列举出生理盐水、林格氏溶液、乳酸林格氏溶液、乙酸林格氏溶液、碳酸氢盐林格氏溶液等细胞外液(等渗电解质输注液或细胞外液补充液)、初始溶液、脱水补给液、维持液、术后恢复液等细胞内液(低渗电解质输注液或细胞内液补充液)、经肠营养剂、灌肠剂等输注液；University of Wisconsin(UW)液、组氨酸-色氨酸-酮戊二酸盐液(histidine-tryptophan-ketoglutarate：HTK)液、Celsoir液、ET-Kyoto液、IGL-1液、Polysol液、Euro-Collins液等器官保存液、细胞保存液等保存液；MEM培养基、DMEM培养基、RPMI1640培养基等细胞培养液、细菌培养液等培养液；器官灌注液、透析灌注液、手术用灌注液等灌注液；腹膜透析液等透析液；雾化用药液、注射剂、内服液、滴眼剂、经鼻给药剂、阴道内给药剂等药液；等。
本发明的电解质液的制造方法中，前述过滤工序中，将含微小气泡的溶剂供于过滤。因此，本发明的电解质的制造方法也可以包括：将微小气泡导入溶剂中而制备含微小气泡的溶剂的溶剂制备工序。即，本发明的电解质的制造方法可以满足前述条件(2)。
前述溶剂制备工序可以通过使用任意的气体利用微气泡等微小气泡的制造方法来实施。作为具体例，本发明的组合物为液体的情况，前述含微小气泡的溶剂例如可以如下制造：使用任意的气体、前述溶剂及旋流方式、弹出器式、文丘里式、静态混合器方式、微孔方式、加压溶解式或超声波空化式的微小气泡制造装置而进行制造。在前述溶剂制备工序开始时，前述任意的气体为气体、液体、或固体。前述任意的气体由1种或多种气体构成。前述任意的气体由多种气体构成时，前述溶剂制备工序中，可以将各气体分别导入前述溶剂中，也可以将前述任意气体的全部或一部分同时导入前述溶剂中。
前述任意的气体的种类没有特别限制，例如，可以根据电解质液的种类进行适宜设定。前述任意的气体例如可列举出一氧化碳(CO)、一氧化氮(NO)、硫化氢(H2S)、氢气(H2)等生物气体；氦气(He)、氩气(Ar)、氪气(Kr)、氙气(Xe)等稀有气体；二氧化碳(CO2)、一氧化二氮(N2O)、二氧化氮(NO2)、氮气(N2)、氧气(O2)、臭氧(O3)、甲烷(CH4)、乙烷(CH3CH3)、丙烷(CH3CH2CH3)、一氟甲烷(CH3F)、二氟甲烷(CH2F2)、四氟化碳(CF4)、环氧乙烷(C2H4O)、空气等。本发明中，“生物气体”是指包括一氧化碳(CO)、一氧化氮(NO)、硫化氢(H2S)或氢气(H2)在内的气体、或者包含这些中的两种以上的混合气体。本发明中，前述“空气”例如是指制造前述微小气泡时使用的空气(大气)。前述微小气泡中的气体为具有医用气体等级的气体时，优选为源自医用气体的气体。
前述溶剂制备工序中得到的含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度没有特别限制，与前述溶剂制备工序前的溶剂中的微小气泡的密度相比有所增加。另外，前述溶剂制备工序中得到的含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度例如可以根据前述过滤工序中的微小气泡的减少程度、及前述电解质液中的期望的微小气泡的密度进行设定。本发明中，前述“微小气泡的密度”是指相对于前述溶剂的体积的微小气泡的数量。前述“密度”还可以称为个数浓度。
前述含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度例如为1×106个/ml以上。即，前述含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度例如满足前述条件(1)。前述含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度的下限值优选为5×106个/ml、1×107个/ml、5×107个/ml、1×108个/ml、5×108个/ml、1×109个/ml，更优选为1×106个/ml、5×106个/ml、1×107个/ml、5×107个/ml、1×108个/ml、5×108个/ml。前述含微小气泡的溶剂中的微小气泡密度的上限值例如为1.5×109个/ml、2×109个/ml、3×109个/ml、5×109个/ml、7×109个/ml、9×109个/ml、1×1010个/ml、5×1010个/ml、1×1011个/ml、5×1011个/ml、1×1012个/ml、5×1012个/ml。前述含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度范围例如为1×106个/ml～1×1012个/ml、1×106个/ml～1×1011个/ml、1×106个/ml～5×1010个/ml、1×106个/ml～1×1010个/ml、1×106个/ml～9×109个/ml、5×106个/ml～9×109个/ml、1×107个/ml～7×109个/ml、5×107个/ml～7×109个/ml、1×108个/ml～5×109个/ml、5×108个/ml～5×109个/ml、1×109个/ml～3×109个/ml、5×108个/ml～2×109个/ml、5×108个/ml～1.5×109个/ml。
在前述溶剂制备工序前、或前述溶剂制备工序后的含微小气泡的溶剂中的阳离子的浓度不满足前述的数值范围时，本发明的电解质液的制造方法可以在前述过滤工序之前包括将前述含微小气泡的溶剂中的阳离子的浓度调节至低于20mmol/l的浓度调节工序。具体而言，首先，在前述浓度调节工序中，测定前述溶剂制备工序前、或前述溶剂制备工序后的含微小气泡的溶剂中的阳离子的浓度。前述阳离子浓度的测定方法可以援用后述的说明。此外，前述浓度调节工序中，前述溶剂制备工序前、或前述溶剂制备工序后的含微小气泡的溶剂中的阳离子的浓度为20mmol/l以上时，例如，用溶剂(稀释溶剂)将前述溶剂制备工序前或溶剂制备工序后的含微小气泡的溶剂稀释。前述稀释溶剂例如可以与前述含微小气泡的溶剂中的溶剂相同，也可以不同，但优选相同。前述稀释溶剂优选为水性溶剂，更优选为水、蒸馏水、或纯水。前述稀释溶剂中的阳离子的浓度低于20mmol/l。前述稀释溶剂中的阳离子的浓度例如可以援用后述的含微小气泡的溶剂中的阳离子的浓度的示例。
接着，前述过滤工序中，用过滤材料将含微小气泡的溶剂过滤。前述过滤工序中的过滤方法可以根据前述过滤材料的种类进行适宜设定，例如可列举出自然过滤、减压过滤、加压过滤、离心过滤等。
前述过滤工序中，前述含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度低于20mmol/l。例如从能够抑制过滤时的微小气泡减少的方面考虑，前述阳离子浓度优选为17mmol/l以下、10mmol/l以下，更优选为2mmol/l、1.7mmol/l、或1mmol/l以下，进一步优选为0.2mmol/l、0.17mmol/l、或0.1mmol/l以下。前述含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度例如为0mmol/l以上、超过0mmol/l、或0.2mmol/l、0.17mmol/l、或0.1mmol/l以上。前述阳离子浓度的范围例如可列举出前述的示例的组合。
前述阳离子例如为一价的阳离子，作为具体例，可列举出钠离子、钾离子等碱金属的阳离子。前述阳离子优选为钠离子或钾离子。前述一价的阳离子可以为1种，也可以为2种以上。后者的情况，前述阳离子浓度例如为2种以上的一价的阳离子的总浓度。
前述含微小气泡的溶剂包含一价的阳离子时，前述一价的阳离子浓度例如低于20mmol/l，例如，从能够抑制过滤时的微小气泡减少的方面考虑，优选为17mmol/l以下、10mmol/l以下，更优选为2mmol/l、1.7mmol/l、或1mmol/l以下，进一步优选为0.2mmol/l、0.17mmol/l、或0.1mmol/l以下。前述含微小气泡的溶剂中的一价的阳离子浓度例如为0mmol/l以上、超过0mmol/l、或0.2mmol/l、0.17mmol/l、或0.1mmol/l以上。前述一价的阳离子浓度的范围例如可列举出前述的示例的组合。
前述阳离子可以包含二价以上的阳离子，例如可列举出二价的阳离子和三价的阳离子。作为具体例，二价的阳离子可列举出钙离子(Ca2+)、镁离子离子(Mg2+)等碱土金属的阳离子，优选为钙离子或镁离子。前述二价的阳离子可以为1种，也可以为2种以上。后者的情况，后述的二价的阳离子浓度例如为2种以上的二价阳离子的总浓度。前述三价的阳离子例如可列举出铝离子(Al3+)等。前述三价的阳离子可以为1种，也可以为2种以上。后者的情况，后述的三价的阳离子浓度例如为2种以上的三价阳离子的总浓度。
前述含微小气泡的溶剂包含二价的阳离子时，前述二价的阳离子浓度例如为10mmol/l以下，例如，从能够抑制过滤时的微小气泡减少的方面考虑，优选为1mmol/l以下，更优选为0.1mmol/l以下，更优选为0.01mmol/l以下。前述含微小气泡的溶剂中的二价的阳离子浓度例如为0mmol/l以上、超过0mmol/l、或0.01mmol/l以上。前述二价的阳离子浓度的范围例如可列举出前述的示例的组合。
前述含微小气泡的溶剂包含三价的阳离子时，前述三价的阳离子浓度例如低于0.1mmol/l，例如，从能够抑制过滤时的微小气泡减少的方面考虑，优选为0.01mmol/l以下，更优选为0.001mmol/l以下。前述含微小气泡的溶剂中的三价的阳离子浓度例如为0mmol/l以上、超过0mmol/l、或0.001mmol/l以上。前述三价的阳离子浓度的范围例如可列举出前述的示例的组合。
前述含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度例如可以利用ICP(Inductively CoupledPlasma，电感耦合等离子体)发射光谱分析法、ICP质谱分析法、离子交换层析进行测定。
前述过滤材料没有特别限制，例如为具有孔隙的过滤材料，优选为过滤器。前述过滤器的种类没有特别限制，例如可列举出滤纸、织布、无纺布、多孔体、网、膜等。前述过滤器的材质没有特别限制，例如可列举出玻璃、聚合物、纤维素等。前述过滤器例如可列举出玻璃纤维滤纸等玻璃制过滤器、聚合物制多孔体等聚合物制过滤器、纤维素等的滤纸等。前述聚合物例如可列举出聚四氟乙烯(Polytetrafluoroethylene：PTFE)、聚偏二氟乙烯(Polyvinylidene Fluoride：PVDF)、聚醚砜(Polyethersulfone：PES)、纤维素混合酯(MCE)等。前述过滤材料为过滤器的情况，前述过滤材料也可以为注射器式过滤器等一体型的过滤装置。前述过滤材料优选为膜滤器，更优选为聚合物制的膜滤器。
前述过滤工序中，前述过滤中使用之前述过滤材料的种类和数量没有特别限制。前述过滤材料的种类例如可以使用1种，也可以组合使用2种以上。前述过滤材料的数量例如可以使用1种，也可以组合使用2种以上。
前述过滤材料的孔隙的大小没有特别限制。根据前述过滤材料的种类，前述孔隙例如也可以称为孔径尺寸、颗粒保持能力、开口、单位面积重量、孔径等。前述孔径例如为平均孔径或绝对孔径。前述过滤材料的绝对孔径没有特别限制，例如为10～450nm的范围、50～450nm的范围，优选为100～450nm的范围，更优选为100～200nm的范围、100～220nm的范围、200～450nm的范围、或220～450nm的范围。前述绝对孔径例如是指通过绝对过滤精度而测得的孔径，表示规定尺寸的颗粒的过滤阻止率(颗粒保持能力)为规定的比例以上。前述规定的比例例如为90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、99.5％、或99.9％以上。作为具体例，前述过滤材料的绝对孔径为200nm时，可以说前述过滤材料的200nm颗粒的过滤阻止率为前述规定的比例以上。
前述过滤材料的绝对孔径为100～450nm的范围的情况，能够去除几乎所有前述含微小气泡的溶剂中的微生物等，因此可以说对得到的滤液进行了灭菌。另外，通常，液体组合物的灭菌使用绝对孔径为100～220nm的范围的过滤材料而实施。因此，前述过滤工序中，使用绝对孔径为50～450nm的范围、100～450nm的范围或100～220nm的范围的过滤材料对含微小气泡的溶剂进行过滤时，前述过滤工序也可以称为过滤灭菌工序。
前述过滤工序中得到的滤液中的微小气泡的密度没有特别限制，例如是1×105个/ml以上的(条件(6))。对于前述滤液中的微小气泡的密度的下限值，例如从能够将前述电解质液适宜地用作保存液、培养液或输注液的原料液的方面考虑，优选为1×106个/ml、5×106个/ml、1×107个/ml、5×107个/ml、1×108个/ml、5×108个/ml、1×109个/ml，优选为1×106个/ml、5×106个/ml、1×107个/ml、5×107个/ml、1×108个/ml、5×108个/ml。前述电解质液中的微小气泡密度的上限值例如为1.5×109个/ml、2×109个/ml、3×109个/ml、5×109个/ml、7×109个/ml、9×109个/ml、1×1010个/ml、5×1010个/ml、1×1011个/ml、5×1011个/ml、1×1012个/ml、5×1012个/ml。前述电解质液中的微小气泡的密度范围例如为1×105个/ml～5×1012个/ml、5×105个/ml～5×1012个/ml、5×105个/ml～1×1012个/ml、5×105个/ml～5×1011个/ml、5×105个/ml～1×1011个/ml、5×105个/ml～5×1010个/ml、5×105个/ml～1×1010个/ml、1×106个/ml～9×109个/ml、5×106个/ml～9×109个/ml、1×107个/ml～7×109个/ml、5×107个/ml～7×109个/ml、1×108个/ml～5×109个/ml、5×108个/ml～5×109个/ml、1×109个/ml～3×109个/ml、5×108个/ml～2×109个/ml、5×108个/ml～1.5×109个/ml。
接着，前述制备工序中，由得到的滤液制备电解质液。前述制备工序中，根据前述电解质液的种类和组成，可以通过将电解质添加至滤液中而制备。前述电解质可以是固体，也可以是液体。后者的情况，前述电解质通过与前述滤液混合而被稀释，组成前述电解质液，因此也可以称为电解质液的浓缩液。
前述制备工序中得到的电解质液中的微小气泡的密度没有特别限制，例如为1×105个/ml以上。即，前述电解质液中的微小气泡的密度例如满足前述条件(3)。对于前述电解质液中的微小气泡的密度的下限值，从能够适宜将前述电解质液用作保存液、培养液或输注液的方面考虑，优选为1×106个/ml、5×106个/ml、1×107个/ml、5×107个/ml、1×108个/ml、5×108个/ml、1×109个/ml，优选为1×106个/ml、5×106个/ml、1×107个/ml、5×107个/ml、1×108个/ml、5×108个/ml。前述电解质液中的微小气泡密度的上限值例如为1.5×109个/ml、2×109个/ml、3×109个/ml、5×109个/ml、7×109个/ml、9×109个/ml、1×1010个/ml、5×1010个/ml、1×1011个/ml、5×1011个/ml、1×1012个/ml、5×1012个/ml。前述电解质液中的微小气泡密度的范围例如为1×105个/ml～5×1012个/ml、5×105个/ml～5×1012个/ml、5×105个/ml～1×1012个/ml、5×105个/ml～5×1011个/ml、5×105个/ml～1×1011个/ml、5×105个/ml～5×1010个/ml、5×105个/ml～1×1010个/ml、1×106个/ml～9×109个/ml、5×106个/ml～9×109个/ml、1×107个/ml～7×109个/ml、5×107个/ml～7×109个/ml、1×108个/ml～5×109个/ml、5×108个/ml～5×109个/ml、1×109个/ml～3×109个/ml、5×108个/ml～2×109个/ml、5×108个/ml～1.5×109个/ml。
前述制备工序中，例如可以添加其它成分。前述其它成分例如可列举出葡萄糖等糖；血清蛋白、免疫球蛋白等蛋白质；抗菌剂等药剂；柠檬酸水合物、氢氧化钠、磷酸二氢钠等pH调节剂；硫酸软骨素钠、亚硫酸氢钠等稳定剂；硫胺素盐酸盐、吡哆醇盐酸盐、维生素B12、泛醇、核黄素磷酸钠、烟酰胺、抗坏血酸等维生素；聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20等增溶剂；等。
本发明的电解质液的制造方法满足前述条件(1)～(3)中的任意1个以上即可，满足1个、2个、或3个。例如从能够适宜将前述电解质液用作保存液、培养液或输注液的方面考虑，本发明的电解质液的制造方法优选满足前述条件(3)。
本发明的电解质液的制造方法可以将前述电解质液填充于容器(填充工序)。由此，能够简便地输送和保管前述含微小气泡的电解质液。向前述容器中的填充方法例如可以根据前述容器的形态进行适宜确定。
前述容器中，具有1个或2个以上的液体、气体或固体的收纳空间。前述容器具有1个以上的收纳空间时，前述填充工序中，将前述电解质液填充于前述容器的任意1个以上的收纳空间中。
以下，以前述容器具有2个收纳空间的情况为例进行说明。在此情况下，前述容器例如具备第1室和第2室。前述第1室和前述第2室可以是各自独立地构成、即作为独立的容器构成，也可以是一体的构成、即作为一个容器构成。前者的情况，前述容器也可以称为容器套件。后者的情况，即，将前述第1室与前述第2室构成为一个容器时，前述容器优选具备能隔离前述第1室与前述第2室的隔离部。前述容器具备隔离部时，前述第1室和前述第2室例如隔着前述隔离部而配置。将前述电解质和前述其它成分混合，使用前述电解质液时，前述隔离部优选以能连通前述第1室和前述第2室的方式构成。
具有前述第1室和前述第2室的容器例如可以使用医疗用的多室容器。前述多室容器例如可以使用：通过在塑料制的袋内设置前述隔离部而形成了多个室的塑料制双室袋(例如，日本特开2016-190646号公报、日本特开2016-131577号公报等)、使收容了其它成分的容器及收容了溶解液(对应于前述组合物)的容器能连通地一体化而成的溶解液套件(例如，国际公开第96/25136号公报等)、双室型的预充式注射器(例如，日本特开2012-245086号公报等)等。
使用图1对本发明的电解质液的制造方法中收纳有前述组合物和前述其它成分的前述多室容器的一例进行说明。图1是示出多室容器的一例的截面图。如图1所示，多室容器具备容器10、电解质液11、及其它成分21。容器10具备：收纳有电解质液11的第1室1：收纳有其它成分21的第2室2：及，将第1室1与第2室隔离且能连通第1室1与第2室2的隔离部3。容器10还具备能吊挂容器10的吊挂部5。
如图1所示，容器10由片材13和片材14、及排出部(排出口)22形成。如图1所示，片材13和14由于在片材14的上端部与片材13熔接，从而形成第1室1的上端部12，在片材13和14的下端侧与排出部22连接。另外，片材13和14在其中央部被熔接，形成隔离部3。隔离部3的熔接能够剥离，通过对第1室1施加压力，从而解除隔离部3中的片材13和14的熔接，使第1室1与第2室2连通。在容器10中，第1室1是从片材13和14中的上端部12至隔离部3的空间。另外，在容器10中，第2室2是从片材13和14中的隔离部3至排出部22的空间。
片材13和14可以使用塑料片。前述塑料片优选由多层构成，例如具备内表面层、外表面层、及中间层。作为前述内表面层和前述外表面层，例如可以使用热塑性烯烃系树脂、热塑性丙烯系树脂、热塑性聚乙烯系树脂等热塑性树脂。通过使用这样的热塑性树脂，从而以片材13和14相对的方式层叠，实施热封，由此能够容易地形成第1室1和第2室2的外周部、及上端部12和隔离部3，能够制造容器10。前述中间层例如优选柔软性高的树脂，作为具体例，可以使用热塑性烯烃系树脂组合物。
第1室1和第2室2的容积和形状没有特别限制，例如可以根据电解质液11和其它成分的给药量进行适宜设定。
本发明的电解质液的制造方法还可以包括将前述电解质液灭菌的灭菌工序。前述灭菌工序例如可以依据日本药典的最终灭菌法的指标通过进行灭菌处理而实施，可以将得到的电解质液作为最终制品。
＜第1含微小气泡的溶剂的制造方法＞
如前所述，本发明的用于制备含微小气泡的电解质液的含微小气泡的溶剂的制造方法包括：用过滤材料将含微小气泡的溶剂过滤的过滤工序，
前述含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度低于20mmol/l，
所述制造方法满足下述条件(4)、(5)、和(6)中的至少1个条件：
条件(4)：
前述含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度为1×106个/ml以上；
条件(5)：
包括将微小气泡导入溶剂中来制备含微小气泡的溶剂的溶剂制备工序；
条件(6)：
滤液中的微小气泡的密度为1×105个/ml以上。
本发明的第1含微小气泡的溶剂的制造方法的特征在于，将供于前述过滤工序的含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度设定为低于20mmol/l，其它工序和条件没有特别限制。根据本发明的第1含微小气泡的溶剂的制造方法，能够抑制过滤时的微小气泡的减少，因此与将含微小气泡的电解质液过滤的情况相比较，能够抑制得到的滤液中的微小气泡密度的降低。因此，根据本发明的第1含微小气泡的溶剂的制造方法，能够制造能含有高浓度的微小气泡的电解质液的制备中所使用的含微小气泡的溶剂。本发明的第1含微小气泡的溶剂的制造方法可以援用前述本发明的电解质液的制造方法的说明。本发明的第1含微小气泡的溶剂的制造方法能够抑制过滤时的微小气泡的减少，因此也可以称为过滤中的微小气泡减少的抑制方法。
本发明的第1含微小气泡的溶剂的制造方法中，前述过滤工序中，将含微小气泡的溶剂供于过滤。因此，本发明的第1含微小气泡的溶剂的制造方法也可以包括将微小气泡导入溶剂中，制备含微小气泡的溶剂的溶剂制备工序。即，本发明的第1含微小气泡的溶剂的制造方法可以满足前述条件(5)。前述溶剂制备工序可以援用前述本发明的电解质液的制造方法中的前述溶剂制备工序的说明。
前述溶剂制备工序中得到的含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度没有特别限制，与前述溶剂制备工序前的溶剂中的微小气泡的密度相比有所增加。另外，前述溶剂制备工序中得到的含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度例如可以根据前述过滤工序中的微小气泡的减少程度、及前述电解质液中的期望的微小气泡的密度进行设定。
前述含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度例如为1×106个/ml以上。即，前述含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度例如满足前述条件(4)。前述含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度的下限值优选为5×106个/ml、1×107个/ml、5×107个/ml、1×108个/ml、5×108个/ml、1×109个/ml，更优选为1×106个/ml、5×106个/ml、1×107个/ml、5×107个/ml、1×108个/ml、5×108个/ml。前述含微小气泡的溶剂中的微小气泡密度的上限值例如为1.5×109个/ml、2×109个/ml、3×109个/ml、5×109个/ml、7×109个/ml、9×109个/ml、1×1010个/ml、5×1010个/ml、1×1011个/ml、5×1011个/ml、1×1012个/ml、5×1012个/ml。前述含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度范围例如为1×106个/ml～1×1012个/ml、1×106个/ml～1×1011个/ml、1×106个/ml～5×1010个/ml、1×106个/ml～1×1010个/ml、1×106个/ml～9×109个/ml、5×106个/ml～9×109个/ml、1×107个/ml～7×109个/ml、5×107个/ml～7×109个/ml、1×108个/ml～5×109个/ml、5×108个/ml～5×109个/ml、1×109个/ml～3×109个/ml、5×108个/ml～2×109个/ml、5×108个/ml～1.5×109个/ml。
在前述溶剂制备工序前、或前述溶剂制备工序后的含微小气泡的溶剂中的阳离子的浓度不满足前述的数值范围时，本发明的第1含微小气泡的溶剂的制造方法可以在前述过滤工序之前，包括：将前述含微小气泡的溶剂中的阳离子的浓度调节至低于20mmol/l的浓度调节工序。前述浓度调节工序可以援用前述本发明的电解质液的制造方法中的浓度调节工序的说明。
接着，前述过滤工序中，将含微小气泡的溶剂用过滤材料过滤。前述过滤工序可以援用前述本发明的电解质液的制造方法中的过滤工序的说明。
前述过滤工序中得到的滤液中的微小气泡的密度没有特别限制，例如为1×105个/ml以上的(条件(6))。对于前述滤液中的微小气泡的密度的下限值，例如从能够将由前述滤液制备的电解质液适宜地用作保存液、培养液或输注液的原料液的方面考虑，优选为1×106个/ml、5×106个/ml、1×107个/ml、5×107个/ml、1×108个/ml、5×108个/ml、1×109个/ml，优选为1×106个/ml、5×106个/ml、1×107个/ml、5×107个/ml、1×108个/ml、5×108个/ml。前述电解质液中的微小气泡密度的上限值例如为1.5×109个/ml、2×109个/ml、3×109个/ml、5×109个/ml、7×109个/ml、9×109个/ml、1×1010个/ml、5×1010个/ml、1×1011个/ml、5×1011个/ml、1×1012个/ml、5×1012个/ml。前述电解质液中的微小气泡的密度范围例如为1×105个/ml～5×1012个/ml、5×105个/ml～5×1012个/ml、5×105个/ml～1×1012个/ml、5×105个/ml～5×1011个/ml、5×105个/ml～1×1011个/ml、5×105个/ml～5×1010个/ml、5×105个/ml～1×1010个/ml、1×106个/ml～9×109个/ml、5×106个/ml～9×109个/ml、1×107个/ml～7×109个/ml、5×107个/ml～7×109个/ml、1×108个/ml～5×109个/ml、5×108个/ml～5×109个/ml、1×109个/ml～3×109个/ml、5×108个/ml～2×109个/ml、5×108个/ml～1.5×109个/ml。
本发明的第1含微小气泡的溶剂的制造方法可以满足前述条件(4)～(6)中的任意1个以上，满足1个、2个、或3个。例如从能够将由前述滤液制备的电解质液适宜地用作保存液、培养液或输注液的方面考虑，优选本发明的第1含微小气泡的溶剂的制造方法满足前述条件(6)。
本发明的第1含微小气泡的溶剂的制造方法可以将前述含微小气泡的溶剂填充于容器(填充工序)。由此，能够简便地输送和保管前述含微小气泡的溶剂。向前述容器中的填充方法例如可以根据前述容器的形态进行适宜确定。对于前述填充工序，在前述本发明的电解质液的制造方法的填充工序中将“电解质液”替换为“含微小气泡的溶剂”则可以援用其说明。
本发明的第1含微小气泡的溶剂的制造方法也可以包括对前述含微小气泡的溶剂进行灭菌的灭菌工序。前述灭菌工序例如可以依据日本药典的最终灭菌法的指标通过进行灭菌处理而实施，可以将得到的含微小气泡的溶剂作为最终制品。
＜第2含微小气泡的溶剂的制造方法＞
本发明的第2用于制备含微小气泡的电解质液的含微小气泡的溶剂的制造方法(以下也称为“第2含微小气泡的溶剂的制造方法”)包括如下工序：将含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度调整至低于20mmol/l的浓度调节工序；及将调节后的溶剂用过滤材料过滤的过滤工序。本发明的第2含微小气泡的溶剂的制造方法的特征在于将供于前述过滤工序的含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度设定为低于20mmol/l，其它工序和条件没有特别限制。本发明的第2含微小气泡的溶剂的制造方法可以援用前述本发明的电解质液的制造方法和第1含微小气泡的溶剂的制造方法的说明。根据本发明的第2含微小气泡的溶剂的制造方法，能够抑制过滤时的微小气泡的减少，因此与将含微小气泡的电解质液过滤的情况相比，能够抑制得到的滤液中的微小气泡密度的降低。因此，根据本发明的第2含微小气泡的溶剂的制造方法，能够制造用于制备能含有高浓度的微小气泡的电解质液的含微小气泡的溶剂。本发明的第2含微小气泡的溶剂的制造方法可以援用前述本发明的电解质液的制造方法的说明。本发明的第2含微小气泡的溶剂的制造方法能够抑制过滤时的微小气泡的减少，因此也可以称为过滤中的微小气泡减少的抑制方法。
本发明的第2含微小气泡的溶剂的制造方法中，在前述过滤工序中，将含微小气泡的溶剂供于过滤。因此，本发明的第2含微小气泡的溶剂的制造方法也可以包括将微小气泡导入溶剂中，制备含微小气泡的溶剂的溶剂制备工序。即，本发明的第2含微小气泡的溶剂的制造方法可以满足前述条件(5)。前述溶剂制备工序可以援用前述本发明的电解质液的制造方法中的前述溶剂制备工序的说明。前述溶剂制备工序可以在前述浓度调节工序前实施，也可以在前述浓度调节工序后实施。
接着，前述浓度调节工序中，将含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度调整至低于20mmol/l。具体而言，首先，在前述浓度调节工序中，测定前述含微小气泡的溶剂中的阳离子的浓度。本发明的第2含微小气泡的溶剂的制造方法包括前述溶剂制备工序时，前述浓度调节工序中，测定前述溶剂制备工序前、或前述溶剂制备工序后的含微小气泡的溶剂中的阳离子的浓度。前述阳离子浓度的测定方法可以援用前述的说明。此外，前述浓度调节工序中，前述含微小气泡的溶剂中的阳离子的浓度为20mmol/l以上时，例如，通过溶剂(稀释溶剂)将前述溶剂制备工序前或后的含微小气泡的溶剂稀释。前述稀释溶剂例如可以与前述含微小气泡的溶剂中的溶剂相同，也可以不同，但优选相同。前述稀释溶剂优选为水性溶剂，更优选为水、蒸馏水、或纯水。前述稀释溶剂中的阳离子的浓度低于20mmol/l。前述稀释溶剂中的阳离子的浓度例如可以援用前述本发明的电解质液的制造方法的含微小气泡的溶剂中的阳离子的浓度的示例。
前述含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度例如可以援用前述本发明的第1含微小气泡的溶剂的制造方法中的含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度的说明。
接着，前述过滤工序中，用过滤材料将含微小气泡的溶剂过滤。前述过滤工序可以援用前述本发明的电解质液的制造方法中的过滤工序的说明。前述滤液中的微小气泡的密度例如可以援用前述本发明的第1含微小气泡的溶剂的制造方法中的滤液中的微小气泡的密度的说明。
本发明的第2含微小气泡的溶剂的制造方法满足前述条件(4)～(6)中的任意1个以上即可，满足1个、2个、或3个。例如从能够将由前述滤液制备的电解质液适宜地用作保存液、培养液或输注液的方面考虑，优选本发明的第2含微小气泡的溶剂的制造方法满足前述条件(6)。
本发明的第2含微小气泡的溶剂的制造方法可以将前述含微小气泡的溶剂填充于容器(填充工序)。由此，能够简便地输送和保管前述含微小气泡的溶剂。向前述容器中的填充方法例如可以根据前述容器的形态进行适宜确定。对于前述填充工序，在前述本发明的电解质液的制造方法的填充工序中将“电解质液”替换为“含微小气泡的溶剂”则可以援用其说明。
本发明的第2含微小气泡的溶剂的制造方法也可以包括对前述含微小气泡的溶剂进行灭菌的灭菌工序。前述灭菌工序例如可以依据日本药典的最终灭菌法的指标通过进行灭菌处理而实施，可以将得到的含微小气泡的溶剂作为最终制品。
实施例
接着，对本发明的实施例进行说明。但是，本发明不受下述实施例限制。
[实施例1]
通过使用产生不同阳离子的电解质，将电解质浓度设为规定浓度以下，从而确认到能够抑制过滤时的微小气泡的减少。
(1)含微小气泡的溶剂的制造
本发明的组合物使用图2所示的微小气泡的制造装置100而制造。如图2所示，制造装置100中，在三通旋塞31的两侧配置有注射器32、33。制造装置100中，通过三通旋塞31将注射器32、33连通。首先，将注射器32从三通旋塞31解除，向其内部导入20ml的电解质液。前述电解质液将在后文进行说明。接着，将注射器32再次与三通旋塞31连接，去除三通旋塞31内的气体。前述去除后，将注射器33从三通旋塞31解除，向其内部导入20ml的空气。然后，将注射器33再次与三通旋塞31连接。前述连接后，将注射器32、33的各柱塞在各自的外筒内连续活塞移动10分钟，从而制造包含空气作为气体成分的微小气泡，由此制造了含微小气泡的溶剂。需要说明的是，在后述的微小气泡的密度的测定中确认微小气泡的主要成分为超细气泡。
对于前述电解质液，在蒸馏水中以成为规定浓度的方式添加氯化钠(NaCl)、氯化钾(KCl)、氯化钙(CaCl2)、或氯化铝(AlCl3)。前述氯化钠的最终浓度为0.17mmol/l、1.7mmol/l、或17mmol/l。前述氯化钾的最终浓度为0.1mmol/l、1mmol/l、或10mmol/l。前述氯化钙的最终浓度为0.01mmol/l、0.1mmol/l、1mmol/l、或10mmol/l。前述氯化铝的最终浓度为0.01mmol/l、0.01mmol/l、或0.1mmol/l。另外，制备了以1：1混合了添加了氯化钠的电解质液和添加了氯化钾的电解质液的电解质液。使用这些电解质液，制造了含微小气泡的溶剂。
(2)含微小气泡的溶剂的过滤
接着，对于包含各电解质的含微小气泡的溶剂，在通过肉眼能够确认的气泡消失后，使用具备绝对孔径0.22μm(220nm)的PVDF膜的注射器式过滤器(Millex-GV、Millipore公司制、Cat.No.：SLGV033RS)进行过滤。前述过滤后，对于前述过滤前后的各含微小气泡的溶剂，使用NanoSight(注册商标)NS300(Malvern Instrument公司制)，利用缺省参数测定了前述微小气泡的密度。需要说明的是，前述测定在25℃下进行。然后，以过滤前的含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度(FB)作为基准(100％)，由过滤后的含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度(FA)使用下述式(1)计算出过滤率(FR)。将这些结果示于图3。需要说明的是，过滤前的含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度为0.5～1×1010个/ml。
FR＝FA/FB×100(％)···(1)
图3是示出各电解质的浓度下的过滤率的图。图3中，横轴表示电解质的浓度，纵轴表示过滤率。如图3所示，在含有任意电解质的含微小气泡的溶剂中，过滤率依赖于电解质的浓度而降低。在含有氯化钠(NaCl)、氯化钾(KCl)、或氯化钠和氯化钾(NaCl+KCl)的含微小气泡的溶剂中，约为20mmol/l时，过滤率约为0％，可知：通过设为低于20mmol/l可改善过滤率。另外，在含有氯化钙(CaCl2)的含微小气泡的溶剂中，为10mmol/l时，过滤率约为0％，可知：通过设为低于10mmol/l可改善过滤率。另外，在含有氯化铝(AlCl3)的含微小气泡的溶剂中，为0.1mmol/l时，过滤率约为0％，可知：通过设为低于0.1mmol/l可改善过滤率。由这些结果可知，电解质阻碍含微小气泡的溶剂中的微小气泡的过滤、及将电解质浓度设为规定浓度以下能够抑制过滤时微小气泡减少。
[实施例2]
确认了：通过使用产生不同阴离子的电解质，将阳离子浓度设为规定浓度以下，从而能够抑制过滤时的微小气泡的减少。
(1)含微小气泡的溶剂的制造
与前述实施例1的(1)同样地制造了含微小气泡的溶剂。作为前述含微小气泡的溶剂的制造中使用的电解质液，在蒸馏水中以成为规定浓度的方式添加氯化钠(NaCl)、碳酸钠(Na2CO3)、或磷酸氢二钠(Na2HPO3)。前述氯化钠的最终浓度为0.17mmol/l、1.7mmol/l、或17mmol/l。前述碳酸钠的最终浓度为0.1mmol/l、1mmol/l、或10mmol/l。前述磷酸氢二钠的最终浓度为0.01mmol/l、0.1mmol/l、1mmol/l、或10mmol/l。
(2)含微小气泡的溶剂的过滤
接着，代替前述实施例1的(1)的含微小气泡的溶剂，使用前述实施例2的(1)的含微小气泡的溶剂，除此以外与前述实施例1的(2)同样地进行过滤。前述过滤后，对于前述过滤前后的各含微小气泡的溶剂，与前述实施例1的(2)同样地测定了微小气泡的密度。然后，以过滤前的含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度(FB)作为基准(100％)，由过滤后的含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度(FA)利用前述式(1)计算出过滤率(FR)。将这些结果示于图4。需要说明的是，过滤前的含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度为0.5～1×1010个/ml。
图4是示出各电解质浓度下的过滤率的曲线图。图4中，横轴表示电解质的浓度，纵轴表示过滤率。如图4所示，在含有任意电解质的含微小气泡的溶剂中，过滤率依赖于电解质的浓度而降低。另外，在含有氯化钠的含微小气泡的溶剂中，约为20mmol/l时，过滤率约为0％，可知通过设为低于20mmol/l可改善过滤率。进而，在含有碳酸钠或磷酸氢二钠的含微小气泡的溶剂中，约为10mmol/l时，过滤率约为0％，可知通过设为低于10mmol/l可改善过滤率。
氯化钠溶解于溶剂中时，电离成1个钠离子及1个氯离子。另外，碳酸钠溶解于溶剂中时，电离成2个钠离子和1个碳酸根离子。进而，磷酸氢二钠溶解于溶剂中时，电离成2个钠离子和1个磷酸氢根离子。因此，含有氯化钠的含微小气泡的溶剂中的阴离子浓度与含有碳酸钠或磷酸氢二钠的含微小气泡的溶剂中的阴离子浓度是近似的浓度。另一方面，含有氯化钠的含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度是含有碳酸钠或磷酸氢二钠的含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度的约1/2的浓度。另外，碳酸钠或磷酸氢二钠与氯化钠相比，能够以约一半的浓度使微小气泡的过滤率为0％，因此可知作为阳离子的钠离子主要对微小气泡的过滤率产生影响。
因此，可知通过将阳离子浓度设为规定浓度以下，从而能够抑制过滤时的微小气泡的减少。
[实施例3]
对于绝对孔径不同的过滤材料确认了：添加阳离子会导致过滤时微小气泡减少；以及，降低阳离子浓度能够抑制过滤时微小气泡减少。
(1)含微小气泡的溶剂的制造
代替电解质液而使用蒸馏水，除此以外与前述实施例1的(1)同样地制造了含微小气泡的溶剂。接着，在前述含微小气泡的溶剂中以成为0.9w/v％浓度的方式添加氯化钠(NaCl)。由此，制造了含有微小气泡的生理盐水。
(2)含微小气泡的溶剂的过滤
接着，代替前述实施例1的(1)的添加了电解质的含微小气泡的溶剂，使用前述实施例3的(1)的含有微小气泡的生理盐水，除了绝对孔径0.22μm(220nm)的注射器式过滤器之外，还使用绝对孔径0.1μm(100nm)的注射器式过滤器(Millex-VV、Millipore公司制、Cat.No.：SLVV033RS)或绝对孔径0.45μm(450nm)的注射器式过滤器(Millex-HV、Millipore公司制、Cat.No.：SLHV033RS)，除此以外与前述实施例1的(2)同样地进行过滤。前述过滤后，对于前述过滤前后的含有微小气泡的生理盐水，与前述实施例1的(2)同样地测定了微小气泡的密度。然后，以过滤前的含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度(FB)作为基准(100％)，由过滤后的含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度(FA)利用前述式(1)，计算出过滤率(FR)。进而，使用未添加氯化钠的含微小气泡的溶剂，除此以外同样地计算出过滤率(FR)。将这些结果示于图5。需要说明的是，过滤前的含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度为0.5～1×1010个/ml。
图5是示出含有微小气泡的生理盐水和未添加氯化钠的含微小气泡的溶剂中的过滤率的曲线图。图5中，(A)示出含有微小气泡的生理盐水的结果，(B)示出未添加氯化钠的含微小气泡的溶剂的结果。图5的(A)和(B)中，横轴表示注射器式过滤器的绝对孔径，纵轴表示过滤率。如图5的(A)所示，使用了具有任意绝对孔径的注射器式过滤器的情况，含有微小气泡的生理盐水的过滤率几乎为0％。相对于此，如图5的(B)所示，使用了具有任意绝对孔径的注射器式过滤器的情况下，未添加氯化钠的含微小气泡的溶剂与含有微小气泡的生理盐水相比，均抑制了过滤率的减少。需要说明的是，认为在含有微小气泡的生理盐水中，存在过滤器的绝对孔径以上的微小气泡，因此过滤率依赖于绝对孔径而发生变动。
根据以上可知：对于绝对孔径不同的过滤材料而言，添加阳离子会导致微小气泡的过滤降低。
[实施例4]
对于利用不同的微小气泡的制造方法而得到的含微小气泡的溶剂，确认了：添加阳离子会导致过滤时微小气泡减少；以及，降低过滤时的阳离子浓度能够抑制微小气泡的减少。
(1)含微小气泡的溶剂的制造
与前述实施例1的(1)同样地，制造了含微小气泡的溶剂(注射器型)。接着，使用图6所示的文丘里式的微小气泡的制造装置60制造了含微小气泡的溶剂(封闭循环型)。如图6所示，制造装置60具有从马达61起依次使管62a、文丘里管63a、连接管64a、64b、管62b、文丘里管63b和连接管64c彼此连通的方式连接而成的循环系统的流路。将形成于文丘里管63a的侧面的突出部的开口密封。另外，形成于文丘里管63b的侧面的突出部的开口以与三通旋塞65连通的方式连接。首先，将三通旋塞65开放，将蒸馏水从三通旋塞65导入制造装置60内的流路中。此时，以前述流路内不包含气体的方式进行填充。另外，一并测定填充的蒸馏水的液量。接着，以相对于导入的蒸馏水100ml成为约20ml(约10ml气体/50ml溶剂(蒸馏水))的方式将空气导入前述流路中，将三通旋塞65封闭。然后，通过马达61使前述流路内的蒸馏水和空气进行5分钟循环，从而形成微小气泡，由此制造了含微小气泡的溶剂。需要说明的是，通过马达61使前述蒸馏水循环时的流速为3.6l/分钟。
接着，在各含微小气泡的溶剂中以成为0.9w/v％浓度的方式添加氯化钠(NaCl)。由此，制造了含有微小气泡的生理盐水。
(2)含微小气泡的溶剂的过滤
接着，代替前述实施例1的(1)的添加了电解质的含微小气泡的溶剂，使用前述实施例4的(1)的含有微小气泡的生理盐水，除此以外与前述实施例1的(2)同样地进行过滤。前述过滤后，对于前述过滤前后的含有微小气泡的生理盐水，与前述实施例1的(2)同样地测定了微小气泡的密度。进而，使用未添加氯化钠的含微小气泡的溶剂，除此以外同样地测定了微小气泡的密度。将这些结果示于图7。需要说明的是，过滤前的含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度为0.5～1×1010个/ml。
图7是示出微小气泡的密度的曲线图。图7中，(A)示出含有微小气泡的生理盐水的结果，(B)示出未添加氯化钠的含微小气泡的溶剂的结果。图7的(A)和(B)中，横轴表示供于测定的样品的获得时，纵轴表示微小气泡的密度。如图7的(A)所示，无论微小气泡的制造方法如何，添加规定浓度以上的阳离子均导致过滤时微小气泡大幅减少。相对于此，如图7的(B)所示，无论微小气泡的制造方法如何，阳离子浓度低于规定浓度的情况下，均抑制了过滤时微小气泡减少。由这些结果可知，无论微小气泡的制造方法的种类如何，在得到的含微小气泡的溶剂中，添加阳离子会导致过滤时微小气泡减少；及降低过滤时的阳离子浓度能够抑制微小气泡的减少。
[实施例5]
对于微小气泡的密度不同的含微小气泡的溶剂，确认了添加阳离子会导致过滤时微小气泡减少；及降低过滤时的阳离子浓度能够抑制微小气泡的减少。
(1)含微小气泡的溶剂的制造
代替电解质液而使用蒸馏水，除此以外与前述实施例1的(1)同样地制造了含微小气泡的溶剂。对于得到的含微小气泡的溶剂，与前述实施例1的(2)同样地测定了微小气泡的密度。基于得到的密度，对于前述含微小气泡的溶剂，以微小气泡的密度成为1×108个/ml或1×1010个/ml的方式用蒸馏水进行稀释。对于前述稀释后的含微小气泡的溶剂，以成为0.9w/v％的方式添加氯化钠，制备了含有微小气泡的生理盐水。
(2)含微小气泡的溶剂的过滤
接着，代替前述实施例1的(1)的添加了电解质的含微小气泡的溶剂，使用前述实施例5的(1)的含有微小气泡的生理盐水，除此以外与前述实施例1的(2)同样地进行过滤。前述过滤后，对于前述过滤前后的含有微小气泡的生理盐水，与前述实施例1的(2)同样地测定了微小气泡的密度。然后，以过滤前的含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度(FB)作为基准(100％)，由过滤后的含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度(FA)利用前述式(1)，计算出过滤率(FR)。将这些结果示于图8。需要说明的是，过滤前的含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度为0.5～1×1010个/ml。
图8是示出过滤率的曲线图。图8中，横轴表示氯化钠的浓度，纵轴表示过滤率。如图8所示，无论含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度如何，过滤时微小气泡依赖于阳离子浓度而减少。另外，无论含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度如何，降低过滤时的阳离子浓度均能够抑制微小气泡的减少。由这些结果可知，无论含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度如何，添加阳离子会导致过滤时微小气泡减少；及降低过滤时的阳离子浓度能够抑制微小气泡的减少。
[实施例6]
确认了：使用由不同的聚合物构成的过滤器，利用本发明的电解质液的制造方法能够制造含微小气泡的电解质液。
(1)含微小气泡的溶剂的制造
代替电解质液而使用蒸馏水，除此以外与前述实施例1的(1)同样地制造了含微小气泡的溶剂。
(2)含微小气泡的溶剂的过滤
接着，代替前述实施例1(1)的添加了电解质的含微小气泡的溶剂，使用前述实施例6的(1)的含微小气泡的溶剂，作为注射器式过滤器，使用具备PVDF膜的注射器式过滤器((绝对孔径)220nm、Millex-GV、Millipore公司制、Cat.No.：SLGV033RS)、具备PES膜的注射器式过滤器((绝对孔径)220nm、Millex-GP、Millipore公司制、Cat.No.：SLGP033RS)、具备MCE膜的注射器式过滤器((绝对孔径)220nm、Millex-GS、Millipore公司制、Cat.No.：SLGS033SS)、或具备PTFE膜的注射器式过滤器((绝对孔径)220nm、Millex-FG、Millipore公司制、Cat.No.：SLFGJ25LS)，除此以外与前述实施例1的(2)同样地进行过滤。前述过滤后，将前述含微小气泡的溶剂静置24小时。前述静置后，在前述含微小气泡的溶剂中以成为0.9w/v％的方式添加氯化钠，制备了含有微小气泡的生理盐水。然后，对于过滤前后的含微小气泡的溶剂、静置后的含微小气泡的溶剂、和含有微小气泡的生理盐水，与前述实施例1的(2)同样地测定了微小气泡的密度。将这些结果示于图9。需要说明的是，过滤前的含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度为0.5～1×1010个/ml。
图9是示出微小气泡的密度的图。图9中，横轴表示测定对象的获得时，纵轴表示微小气泡的密度。如图9的过滤前和过滤后的比较所明确地那样，阳离子浓度低于规定浓度时，无论过滤器的材质如何，均抑制了过滤时的微小气泡的减少。另外，由此，在过滤后，含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度为1×109～1×1010个/ml的范围。进而，在前述过滤后的含微小气泡的溶剂中添加电解质制备电解质液的情况下，电解质液中的微小气泡的密度与电解质添加前相比几乎没有变化。由以上可知：根据本发明的电解质液的制造方法，能够制造含有高浓度的微小气泡的含微小气泡的电解质液。
以上参照实施方式和实施例对本发明进行了说明，但本发明不限定于上述实施方式和实施例。本发明的构成、细节，可以在本发明的范围内进行本领域技术人员能理解的各种变更。
该申请主张以2019年10月29日申请的日本申请特愿2019-196792为基础的优先权，其公开内容全部引入其中。
＜附录＞
上述的实施方式和实施例的一部分或全部如以下的附录那样记载，但不限定于以下内容。
(附录1)
一种含微小气泡的电解质液的制造方法，其包括如下工序：
用过滤材料将含微小气泡的溶剂过滤的过滤工序；及
由得到的滤液制备电解质液的制备工序，
前述含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度低于20mmol/l，
所述制造方法满足下述条件(1)、(2)、和(3)中的至少1个条件：
条件(1)：
前述含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度为1×106个/ml以上；
条件(2)：
包括将微小气泡导入溶剂中来制备含微小气泡的溶剂的溶剂制备工序；
条件(3)：
前述电解质液中的微小气泡的密度为1×105个/ml以上。
(附录2)
根据附录1所述的电解质液的制造方法，其中，前述阳离子为一价的阳离子。
(附录3)
根据附录2所述的电解质液的制造方法，其中，前述一价的阳离子为钠离子和钾离子中的至少一者。
(附录4)
根据附录1～3中任一项所述的电解质液的制造方法，其中，前述过滤材料的绝对孔径为100～450nm。
(附录5)
根据附录1～3中任一项所述的电解质液的制造方法，其中，前述过滤材料的绝对孔径为50～220nm。
(附录6)
根据附录1～5中任一项所述的电解质液的制造方法，其中，前述过滤材料为膜滤器。
(附录7)
根据附录1～6中任一项所述的电解质液的制造方法，其中，前述溶剂为水性溶剂。
(附录8)
根据附录1～7中任一项所述的电解质液的制造方法，其中，前述溶剂为水。
(附录9)
根据附录1～8中任一项所述的电解质液的制造方法，其中，前述微小气泡包含选自由氢气(H2)、一氧化氮(NO)、一氧化二氮(N2O)、一氧化碳(CO)、二氧化碳(CO2)、二氧化氮(NO2)、硫化氢(H2S)、氧气(O2)、臭氧(O3)、氦气(He)、氩气(Ar)、氪气(Kr)、氙气(Xe)、氮气(N2)、空气、甲烷(CH4)、乙烷(CH3CH3)、丙烷(CH3CH2CH3)、一氟甲烷(CH3F)、二氟甲烷(CH2F2)、四氟化碳(CF4)、和环氧乙烷(C2H4O)组成的组中的至少1种作为气体成分。
(附录10)
根据附录1～9中任一项所述的电解质液的制造方法，其中，前述电解质液为选自由生理盐水、细胞外液、细胞内液、输注液、培养液、保存液、灌注液、透析液、和药液组成的组中的至少1种。
(附录11)
根据附录1～10中任一项所述的电解质液的制造方法，其包括将前述电解质液填充于容器的填充工序。
(附录12)
根据附录11所述的电解质液的制造方法，其中，
前述容器具有第1室、第2室、及隔离部，
前述第1室能收纳前述电解质液，
前述第2室能收纳其它成分，
前述隔离部将前述第1室与前述第2室隔离，且能连通前述第1室与前述第2室，
前述填充工序中，将前述电解质液填充于第1室。
(附录13)
一种用于制备含微小气泡的电解质液的含微小气泡的溶剂的制造方法，其包括用过滤材料将含微小气泡的溶剂过滤的过滤工序，
前述含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度低于20mmol/l，
所述制造方法满足下述条件(4)、(5)、和(6)中的至少1个条件：
条件(4)：
前述含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度为1×106个/ml以上；
条件(5)：
包括将微小气泡导入溶剂中来制备含微小气泡的溶剂的溶剂制备工序；
条件(6)：
滤液中的微小气泡的密度为1×105个/ml以上。
(附录14)
根据附录13所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，前述阳离子为一价的阳离子。
(附录15)
根据附录14所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，前述一价的阳离子为钠离子和钾离子中的至少一者。
(附录16)
根据附录13～15中任一项所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，前述过滤材料的绝对孔径为100～450nm。
(附录17)
根据附录13～15中任一项所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，前述过滤材料的绝对孔径为50～220nm。
(附录18)
根据附录13～17中任一项所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，前述过滤材料为膜滤器。
(附录19)
根据附录13～18中任一项所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其包括将前述含微小气泡的溶剂填充于容器的填充工序。
(附录20)
根据附录19所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，
前述容器具有第1室、第2室、及隔离部，
前述第1室能收纳前述含微小气泡的溶剂，
前述第2室能收纳其它成分，
前述隔离部将前述第1室与前述第2室隔离，且能连通前述第1室与前述第2室，
前述填充工序中，将前述含微小气泡的溶剂填充于第1室。
(附录21)
根据附录20所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，前述其它成分包含电解质。
(附录22)
根据附录13～21中任一项所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，前述电解质液为选自由生理盐水、细胞外液、细胞内液、输注液、培养液、保存液、灌注液、透析液、和药液组成的组中的至少1种。
(附录23)
一种用于制备含微小气泡的电解质液的含微小气泡的溶剂的制造方法，其包括如下工序：
将含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度调整至低于20mmol/l的浓度调节工序；及
用过滤材料将调节后的溶剂过滤的过滤工序。
(附录24)
根据附录21所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其满足下述条件(4)、(5)、和(6)中的至少1个条件，：
条件(4)：
前述含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度为1×106个/ml以上；
条件(5)：
包括将微小气泡导入溶剂中来制备含微小气泡的溶剂的溶剂制备工序；
条件(6)：
滤液中的微小气泡的密度为1×105个/ml以上。
(附录25)
根据附录23或24所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，前述阳离子包含一价的阳离子。
(附录26)
根据附录25所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，前述一价的阳离子为钠离子和钾离子中的至少一者。
(附录27)
根据附录23～26中任一项所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，前述过滤材料的绝对孔径为100～450nm。
(附录28)
根据附录23～26中任一项所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，前述过滤材料的绝对孔径为50～220nm。
(附录29)
根据附录23～28中任一项所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，前述过滤材料为膜滤器。
(附录30)
根据附录23～29中任一项所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，前述溶剂为水性溶剂。
(附录31)
根据附录23～30中任一项所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，前述溶剂为水。
(附录32)
根据附录23～31中任一项所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，前述微小气泡包含选自由氢气(H2)、一氧化氮(NO)、一氧化二氮(N2O)、一氧化碳(CO)、二氧化碳(CO2)、二氧化氮(NO2)、硫化氢(H2S)、氧气(O2)、臭氧(O3)、氦气(He)、氩气(Ar)、氪气(Kr)、氙气(Xe)、氮气(N2)、空气、甲烷(CH4)、乙烷(CH3CH3)、丙烷(CH3CH2CH3)、一氟甲烷(CH3F)、二氟甲烷(CH2F2)、四氟化碳(CF4)、和环氧乙烷(C2H4O)组成的组中的至少1种作为气体成分。
产业上的可利用性
如以上说明所述，根据本发明，能够抑制过滤时的微小气泡的减少，因此与将含微小气泡的电解质液过滤的情况相比，能够抑制得到的滤液中的微小气泡密度的降低。因此，根据本发明，能够制造能含有高浓度的微小气泡的电解质液。因此，本发明例如在医疗领域、医药领域等中是极其有用的。
附图标记说明
1 第1室
10 容器
11 电解质液
12 上端部
13、14 片材
2 第2室
21 其它成分
22 排出部
3 隔离部
5 吊挂部
60 制造装置
61 马达
62a、62b 管
63a、63b 文丘里管
64a、64b、64c 连接管
65 三通旋塞

Claims (20)

1.一种含微小气泡的电解质液的制造方法，其包括如下工序：
用过滤材料将含微小气泡的溶剂过滤的过滤工序；及
由得到的滤液制备电解质液的制备工序，
所述含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度低于20mmol/l，
所述制造方法满足下述条件(1)、(2)、和(3)中的至少1个条件：
条件(1)：
所述含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度为1×106个/ml以上；
条件(2)：
包括将微小气泡导入溶剂中来制备含微小气泡的溶剂的溶剂制备工序；
条件(3)：
所述电解质液中的微小气泡的密度为1×105个/ml以上。
2.根据权利要求1所述的电解质液的制造方法，其中，所述阳离子为一价的阳离子。
3.根据权利要求2所述的电解质液的制造方法，其中，所述一价的阳离子为钠离子和钾离子中的至少一者。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的电解质液的制造方法，其中，所述过滤材料的绝对孔径为100～450nm。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的电解质液的制造方法，其中，所述过滤材料为膜滤器。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的电解质液的制造方法，其中，所述溶剂为水性溶剂。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的电解质液的制造方法，其中，所述溶剂为水。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的电解质液的制造方法，其中，所述微小气泡包含选自由氢气(H2)、一氧化氮(NO)、一氧化二氮(N2O)、一氧化碳(CO)、二氧化碳(CO2)、二氧化氮(NO2)、硫化氢(H2S)、氧气(O2)、臭氧(O3)、氦气(He)、氩气(Ar)、氪气(Kr)、氙气(Xe)、氮气(N2)、空气、甲烷(CH4)、乙烷(CH3CH3)、丙烷(CH3CH2CH3)、一氟甲烷(CH3F)、二氟甲烷(CH2F2)、四氟化碳(CF4)、和环氧乙烷(C2H4O)组成的组中的至少1种作为气体成分。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的电解质液的制造方法，其中，所述电解质液为选自由生理盐水、细胞外液、细胞内液、输注液、培养液、保存液、灌注液、透析液和药液组成的组中的至少1种。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的电解质液的制造方法，其包括将所述电解质液填充于容器的填充工序。
11.根据权利要求10所述的电解质液的制造方法，其中，
所述容器具有第1室、第2室、及隔离部，
所述第1室能收纳所述电解质液，
所述第2室能收纳其它成分，
所述隔离部将所述第1室与所述第2室隔离，且能连通所述第1室与所述第2室，
所述填充工序中，将所述电解质液填充于第1室。
12.一种用于制备含微小气泡的电解质液的含微小气泡的溶剂的制造方法，其包括：用过滤材料将含微小气泡的溶剂过滤的过滤工序，
所述含微小气泡的溶剂中的阳离子浓度低于20mmol/l，
所述制造方法满足下述条件(4)、(5)、和(6)中的至少1个条件：
条件(4)：
所述含微小气泡的溶剂中的微小气泡的密度为1×106个/ml以上；
条件(5)：
包括将微小气泡导入溶剂中来制备含微小气泡的溶剂的溶剂制备工序；
条件(6)：
滤液中的微小气泡的密度为1×105个/ml以上。
13.根据权利要求12所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，所述阳离子为一价的阳离子。
14.根据权利要求13所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，所述一价的阳离子为钠离子和钾离子中的至少一者。
15.根据权利要求12～14中任一项所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，所述过滤材料的绝对孔径为100～450nm。
16.根据权利要求12～15中任一项所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，所述过滤材料为膜滤器。
17.根据权利要求12～16中任一项所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其包括：将所述含微小气泡的溶剂填充于容器的填充工序。
18.根据权利要求17所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，
所述容器具有第1室、第2室、及隔离部，
所述第1室能收纳所述含微小气泡的溶剂，
所述第2室能收纳其它成分，
所述隔离部将所述第1室与所述第2室隔离，且能连通所述第1室与所述第2室，
所述填充工序中，将所述含微小气泡的溶剂填充于第1室。
19.根据权利要求18所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，所述其它成分包含电解质。
20.根据权利要求12～19中任一项所述的含微小气泡的溶剂的制造方法，其中，所述电解质液为选自由生理盐水、细胞外液、细胞内液、输注液、培养液、保存液、灌注液、透析液和药液组成的组中的至少1种。
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