WO2021039230A1 - ｍ－ジアルキルベンズアルデヒドの製造方法 - Google Patents

ｍ－ジアルキルベンズアルデヒドの製造方法 Download PDF

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dialkylbenzene
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lewis acid
raw material
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亨 志々見
竜也 宇多村
松浦　豊
達之 熊野
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三菱瓦斯化学株式会社
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
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    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/542—Alkylated benzaldehydes

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing m-dialkylbenzaldehyde.
  • alkylbenzaldehyde has attracted attention for its use as a fragrance and as a raw material for fragrances.
  • aroma but also skin sensitization and biodegradability are important, and these characteristics are important.
  • the substitution position of the substituent and the abundance ratio of the isomers are important for this.
  • Patent Document 1 describes that 1-isobutyl-3-methylbenzene is reacted with carbon monoxide under pressure to directly introduce a formyl group at the 4-position.
  • An object of the present invention is to provide a method for producing m-dialkylbenzaldehyde using a reaction raw material containing 1,4-dialkylbenzene.
  • the present inventors produced m-dialkylbenzaldehyde by allowing carbon monoxide to act on a reaction raw material containing 1,4-dialkylbenzene in the presence of Bronsted acid and Lewis acid. We have found that we can do this, and have completed the present invention. That is, the present invention is as follows.
  • R 1 represents a methyl group or an ethyl group
  • R 2 represents a chain or cyclic alkyl group having a benzyl position of a tertiary carbon and having 3 to 6 carbon atoms. .
  • R 1 represents a methyl group or an ethyl group.
  • ⁇ 4> The production method according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 3>, wherein the temperature at which carbon monoxide acts is ⁇ 30 ° C. or higher and 30 ° C. or lower.
  • Bronsted acid and Lewis acid are HF / BF 3 , and the molar ratio of HF to the reaction raw material (HF / reaction raw material) is 5.0 or more and 25.0.
  • the production method according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 4> which is described below.
  • Bronsted acid and Lewis acid is a HF / BF 3, and the molar ratio of BF 3 with respect to reactant (BF 3 / reactant) is 0.2 or more 2
  • Bronsted acid and Lewis acid are HCl / AlCl 3 , and the molar ratio of HCl to the reaction raw material (HCl / reaction raw material) is 0.0001 or more and 0.3.
  • Bronsted acid and Lewis acid (Bronsted acid / Lewis acid) is a HCl / AlCl 3, and the molar ratio of AlCl 3 for the reactants (AlCl 3 / reactant) is 0.2 or more 2
  • ⁇ 9> The production method according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 8>, wherein the reaction pressure is 1.0 MPaG or more and 3.0 MPaG or less.
  • the reaction raw material contains 10 mol% or more of 1,4-dialkylbenzene represented by the formula (1) and 1,4-dialkylbenzene represented by the formula (1) and the formula (2).
  • the method for producing m-dialkylbenzaldehyde represented by the formula (3) of the present invention (hereinafter, also simply referred to as “the production method of the present invention”) is represented by the formula (1) in the presence of Bronsted acid and Lewis acid.
  • the reaction raw material containing 1,4-dialkylbenzene represented by the above, and the reaction raw material is 1,4-dialkylbenzene represented by the formula (1), or
  • the 1,4-dialkylbenzene represented by the formula (1) and the 1,3-dialkylbenzene represented by the formula (2) containing 10 mol% or more of the 1,4-dialkylbenzene represented by the formula (1) It is a mixture with alkylbenzene.
  • R 1 represents a methyl group or an ethyl group
  • R 2 represents a chain or cyclic alkyl group having a benzyl position of a tertiary carbon and having 3 to 6 carbon atoms. .
  • 1,4-dialkylbenzene represented by the formula (1) (hereinafter, also simply referred to as "1,4-dialkylbenzene” or “p-dialkylbenzene”), or represented by the formula (1).
  • 1,4-Dialkylbenzene represented by the formula (1) and 1,3-dialkylbenzene represented by the formula (2) containing 10 mol% or more of the 1,4-dialkylbenzene (hereinafter, simply "1".
  • m-dialkylbenzaldehyde represented by the formula (3) (hereinafter, also simply referred to as“ m-dialkylbenzaldehyde ”).
  • the production method of the present invention when the reaction raw material is p-dialkylbenzene is as shown in the following formula (I), and the present invention when the reaction raw material is a mixture of p-dialkylbenzene and m-dialkylbenzene.
  • the manufacturing method of is as shown in the following formula (II).
  • R 1 and R 2 are as described above.
  • m-dialkylbenzaldehyde (formula (3)) by reacting p-dialkylbenzene or a mixture of p-dialkylbenzene and m-dialkylbenzene with carbon monoxide in the presence of Bronsted acid and Lewis acid.
  • p-dialkylbenzaldehyde represented by the formula (4) is produced.
  • the compound represented by the formula (3) includes a 2-R 1 -4-R 2 benzaldehyde represented by the following formula (3-1), 4-R 1 represented by the formula (3-2) -2-R 2 - is a mixture of a benzaldehyde, a compound is the main product of the formula (3-1), the compound represented by the formula (3-2) is a by-product.
  • R 2 in the formula (1) is a chain or cyclic alkyl group having 3 to 6 carbon atoms having a benzylic position of tertiary carbon, p. It is considered that by using -dialkylbenzene as a starting material, the positive charge was stabilized on the carbon at the benzyl position, and after isomerization to m-dialkylbenzene, which is more thermodynamically stable, formylation proceeded. ..
  • substitution position of the formyl group in the obtained m-dialkylbenzaldehyde is not particularly limited, but the yield of 2,4-dialkylbenzaldehyde tends to be high due to steric hindrance and electron density, and as described above, the 2-position is used.
  • R 1, 4-position is R 2, the yield of 2,4-dialkyl benzaldehyde at a higher tendency.
  • p-dialkylbenzene (compound represented by the formula (1)) or p-dialkylbenzene and m-dialkylbenzene (formula (2)) containing 10 mol% or more of p-dialkylbenzene as reaction raw materials. )
  • Is used as a mixture hereinafter, also simply referred to as “mixture”.
  • R 1 represents a methyl group or an ethyl group
  • R 2 represents a chain or cyclic alkyl group having 3 to 6 carbon atoms whose benzyl position is a tertiary carbon.
  • R 1 is preferably a methyl group from the viewpoint of reactivity.
  • R 2 When R 2 is a chain alkyl group, it is preferable that R 2 has 3 or more and 5 or less carbon atoms.
  • the R 2, an isopropyl group, a 1-methylpropyl group, 1-ethylpropyl group, 1-methylbutyl group, 1,2-dimethylpropyl group and the like.
  • R 2 When R 2 is a cyclic alkyl group, R 2 preferably has 4 or more and 6 or less carbon atoms, and more preferably 5 or more and 6 or less.
  • the compound represented by the formula (1) is preferably selected from the following formulas (1-1) to (1-7).
  • R 1 represents a methyl group or an ethyl group.
  • the formulas (1-1), (1-2), (1-6), and (1-7) are more preferable from the viewpoints of reactivity, yield, and selectivity of the obtained compound. Is the formula (1-1), (1-7), and more preferably the formula (1-1).
  • the content of p-dialkylbenzene is 10 mol% or more.
  • the production method of the present invention is characterized in that a reaction raw material containing p-dialkylbenzene is used.
  • the content of p-dialkylbenzene in the mixture is preferably 15 mol% or more, more preferably 20 mol% or more, still more preferably 25 mol% or more, still more preferably 30 mol% or more. Even if the content of p-dialkylbenzene in the mixture is high, m-dialkylbenzaldehyde can be efficiently obtained.
  • the upper limit of the content of p-dialkylbenzene in the mixture is not particularly limited and is less than 100 mol%.
  • isopropyltoluene is a mixture of m-isopropyltoluene and p-isopropyltoluene, it can be obtained at a lower cost than purchasing m-isopropyltoluene alone, and in the present invention, it is thus inexpensive.
  • the desired m-dialkylbenzaldehyde can be produced by reacting as a mixture using the raw materials available in the above.
  • the reaction raw material is preferably a mixture of p-dialkylbenzene and m-dialkylbenzene containing 10 mol% or more of p-dialkylbenzene from the viewpoint of availability and economy.
  • ⁇ Bronsted acid and Lewis acid> carbon monoxide is reacted with a reaction raw material containing p-dialkylbenzene in the presence of Bronsted acid and Lewis acid.
  • the present invention utilizes the Gattermann-Koch reaction, which is a method for synthesizing aromatic aldehydes from alkylbenzene and carbon monoxide in the presence of Bronsted acid and Lewis acid, and has a long history. Has used a combination of HCl / AlCl 3 with HCl as the Bronsted acid and AlCl 3 as the Lewis acid.
  • the combination of Bronsted acid and Lewis acid is not limited to this, and may be, for example, HF / SbF 5 , CF 3 SO 3 H / SbF 5 , HF / BF 3 .
  • HF / BF 3 or HCl / AlCl 3 is preferable as the combination of Bronsted acid and Lewis acid (Bronsted acid / Lewis acid), and HF / BF is preferable from the viewpoint of reactivity, yield, and selectivity. 3 is more preferable.
  • HF used as Bronsted acid also has a function as a solvent for the reaction.
  • a substantially anhydrous HF is preferable from the viewpoint of reactivity. It means that the content of water is substantially 5% by mass or less, preferably 1% by mass or less, and more preferably 0.1% by mass or less.
  • HF / BF 3 When HF / BF 3 is used as a combination of Bronsted acid and Lewis acid (Bronsted acid / Lewis acid), the molar ratio of HF, which is Bronsted acid, to the reaction raw material (HF / reaction raw material) is monoxide. From the viewpoint of suppressing reactivity and side reactions with carbon, it is preferably 5.0 or more, more preferably 6.0 or more, still more preferably 7.0 or more, and from the viewpoint of economy and production efficiency. It is preferably 25.0 or less, more preferably 22.0 or less, still more preferably 18.0 or less.
  • the molar ratio of BF 3 which is Lewis acid to the reaction raw material is From the viewpoint of improving the conversion rate and improving the production efficiency, it is preferably 0.2 or more, more preferably 0.5 or more, still more preferably 1.0 or more, and from the viewpoint of economic efficiency, it is preferable. It is 2.5 or less, more preferably 2.2 or less, still more preferably 1.8 or less.
  • the molar ratio of HCl, which is Bronsted acid, to the reaction material (HCl / reaction material) is monoxide. From the viewpoint of suppressing reactivity with carbon and side reactions, it is preferably 0.0001 or more, more preferably 0.001 or more, still more preferably 0.01 or more, and preferably 0.3 or less, more preferably. Is 0.1 or less, more preferably 0.05 or less.
  • the molar ratio of AlCl 3 which is Lewis acid to the reaction raw material (AlCl 3 / reaction raw material) is converted. From the viewpoint of improving the rate and improving the production efficiency, it is preferably 0.2 or more, more preferably 0.5 or more, still more preferably 1.0 or more, and from the viewpoint of economic efficiency, preferably 2. It is 5 or less, more preferably 2.2 or less, still more preferably 1.8 or less.
  • ⁇ Reaction temperature> carbon monoxide is reacted with a reaction raw material containing m-dialkylbenzene in the presence of Bronsted acid and Lewis acid.
  • the temperature at which carbon monoxide acts during the reaction is preferably ⁇ 30 ° C. or higher, more preferably ⁇ 30 ° C. or higher, from the viewpoint of improving the reactivity, suppressing the side reaction, and improving the regioselectivity at which the formyl group is introduced. It is 27 ° C. or higher, and preferably 30 ° C. or lower, more preferably 15 ° C. or lower, still more preferably 5 ° C. or lower.
  • the reaction temperature is preferably adjusted from the viewpoint of improving reactivity and suppressing side reactions. It is ⁇ 30 ° C. or higher, more preferably ⁇ 27 ° C. or higher, and preferably 10 ° C. or lower, more preferably ⁇ 5 ° C. or lower, still more preferably ⁇ 15 ° C. or lower.
  • the reaction temperature is adjusted from the viewpoint of improving reactivity and suppressing side reactions. It is preferably ⁇ 15 ° C. or higher, more preferably ⁇ 10 ° C. or higher, further preferably ⁇ 5 ° C. or higher, and preferably 30 ° C. or lower, more preferably 15 ° C. or lower, still more preferably 5 ° C. or lower.
  • the reaction between the reaction raw material and carbon monoxide is preferably carried out under pressure.
  • the pressure during the reaction is preferably 1.0 MPaG or more, more preferably 1.5 MPaG or more, still more preferably 1.8 MPaG or more, and preferably 1.8 MPaG or more, from the viewpoint of improving the reactivity and suppressing the side reaction. Is 3.0 MPaG or less, more preferably 2.5 MPaG or less, still more preferably 2.2 MPaG or less.
  • the reaction time is not particularly limited, but from the viewpoint of sufficiently advancing the reaction, suppressing side reactions and decomposition of products, and efficiently producing the product, it is preferably 10 minutes or more, more preferably. It is 20 minutes or more, more preferably 30 minutes or more, and preferably 5 hours or less, more preferably 3 hours or less, still more preferably 1.5 hours or less.
  • the production method of the present invention may be carried out in the presence of a solvent.
  • the solvent used is not particularly limited as long as it has good solubility of the reaction raw material and is inert to the Bronsted acid and Lewis acid used. Examples thereof include saturated aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane and decane, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, and halogenated aliphatic hydrocarbons such as chloroform, methylene chloride and dichloroethane. These solvents may be used alone or in combination of two or more.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, and may be appropriately selected from the viewpoints of reaction uniformity, reaction rate, and solvent removal. For example, when HF is used as the Bronsted acid, since HF also functions as a solvent, it is not necessary to use a solvent, and it is preferable not to use a solvent because removal of the solvent is unnecessary. ..
  • the form of the production method of the present invention is not particularly limited, and any method such as batch type, semi-batch type, continuous type and the like may be used.
  • the continuous type is preferable from the viewpoint of recovering and reusing the catalyst and from the viewpoint of production efficiency, and when it is HCl / AlCl 3, the continuous formula is preferable.
  • the batch type is preferable from the viewpoint of being suitable for the preparation of AlCl 3 which is a solid.
  • the apparatus used in the manufacturing method is a reaction apparatus capable of sufficiently mixing the liquid phase and the gas phase while adjusting the temperature under pressure.
  • a reactor with a stirrer is charged with a reaction raw material, Bronsted acid, Lewis acid, and a solvent as necessary, and the contents are stirred to preferably bring the liquid temperature to -30 ° C or higher and 30 ° C or lower.
  • the pressure is preferably increased to 1.0 to 3.0 MPaG by carbon monoxide, then the pressure and liquid temperature are maintained as they are, and the reaction is carried out after holding for 10 minutes to 5 hours until carbon monoxide is no longer absorbed.
  • the product solution can be withdrawn to obtain m-dialkylbenzaldehyde.
  • the continuous type first, Bronsted acid and Lewis acid are charged into a reactor with a stirrer, the contents are stirred, the liquid temperature is preferably set to -30 ° C or higher and 30 ° C or lower, and the temperature is constant. After the condition is maintained, carbon monoxide is used, preferably 1.0. The pressure is increased to ⁇ 3.0 MPaG so that carbon monoxide can be supplied so as to keep the pressure constant. Then, if necessary, a semi-batch reaction is carried out in which a reaction raw material dissolved in a solvent is supplied. Further, the reaction raw material dissolved in Bronsted acid, Lewis acid, and if necessary in a solvent is started to be supplied, and the reaction product liquid is continuously extracted. The time for the reaction solution to stay in the reactor is preferably 10 minutes to 5 hours. By setting the residence time to 10 minutes to 5 hours, m-dialkylbenzaldehyde can be efficiently produced.
  • reaction solution containing m-dialkylbenzaldehyde After removing Bronsted acid and Lewis acid from the obtained reaction solution containing m-dialkylbenzaldehyde, it can be purified by a conventional method such as distillation or extraction.
  • GC analysis ⁇ Gas chromatography analysis (GC analysis)> Equipment: GC-2010 Plus (manufactured by Shimadzu Corporation) Detector: FID Column: DB-1 (Agilent Capillary Column) (0.32 mm ⁇ x 30 m x 0.50 ⁇ m) Temperature rise conditions: Heat up from 100 ° C to 310 ° C at 5 ° C / min and hold at 310 ° C for 20 minutes.
  • Device 1 Bruker Avance2 600MHz-NMR (5mm Cryo-CPDUL Probe) (manufactured by Bruker)
  • Device 2 Bruker Avance3 HD 500MHz-NMR (5mm BBO CryoProbe) (manufactured by BRUKER)
  • Solvent Deuterated chloroform (CDCl 3 ) Measurement mode: 1 H, 13 C, HSQC, Dept (90 deg), HMBC Internal standard: Tetramethylsilane (TMS) The device 1 was used for the measurement of 1 H, 13 C, and Dept (90 deg), and the device 2 was used for the measurement of HSQC and HMBC.
  • Example 1 A 500 mL autoclave equipped with a knuckle drive stirrer, three inlet nozzles at the top and one outlet nozzle at the bottom, and whose internal temperature can be controlled by a jacket was used as the formylation reactor. A refrigerant was flowed through the jacket, and 126.5 g (6.32 mol) of hydrogen fluoride was charged into an autoclave cooled to ⁇ 25 ° C. Then, 42.6 g (0.63 mol) of boron trifluoride was added while stirring so that the temperature did not exceed ⁇ 25 ° C. After adding boron trifluoride, the temperature inside the autoclave was kept at -25 ° C.
  • the conversion rate of m, p-mixed simene was 98.9 mol%, and the selectivity of 4-isopropyl-2-methylbenzaldehyde was 85.
  • the selectivity of 9.9 mol% and 2-isopropyl-4-methylbenzaldehyde was 11.0 mol%, and the selectivity of the total diisomers was 96.9 mol%.
  • Example 2 to 5> M-dialkylbenzaldehyde was produced in the same manner as in Example 1 except that the reaction conditions and the type of reaction raw material used were changed as shown in Table 1. The results are shown in Table 1.
  • the attribution of the GC peak was performed by purifying the sample obtained by GC analysis in Example 3 by flash distillation and structurally analyzing the fraction by NMR.
  • the main products were identified by NMR analysis as 4-isopropyl2-methyl-benzaldehyde and 2-isopropyl-4-methylbenzaldehyde. 1
  • the results of 1 H-NMR peak area and the results of GC analysis were in good agreement.
  • the results of NMR spectrum analysis are shown below.
  • Dialkylbenzaldehyde was produced in the same manner as in Example 1 except that the reaction conditions and the type of p-dialkylbenzene used were changed as shown in Table 2. The results are shown in Table 2.
  • Example 6 A 500 mL autoclave equipped with a knuckle drive stirrer, three inlet nozzles at the top and one outlet nozzle at the bottom, and whose internal temperature can be controlled by a jacket was used as the formylation reactor. 74.5 g (0.56 mol) of aluminum chloride, 147.4 g (1.49 mol) of 1,2-dichloroethane (1,2-DCE), and 35% in an autoclave cooled to 0 ° C. with refrigerant flowing through the jacket. 1 mL (0.01 mol) of hydrochloric acid was charged. Then, while stirring, the temperature in the autoclave was kept at 0 ° C.
  • the present invention it is possible to provide a method for producing m-dialkylbenzaldehyde using a reaction raw material containing 1,4-dialkylbenzene, and the obtained m-dialkylbenzaldehyde is a synthetic raw material such as a fragrance raw material. It is considered to be useful as a compound.

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Abstract

１，４－ジアルキルベンゼンを含む反応原料を用いて、ｍ－ジアルキルベンズアルデヒドを製造する方法を提供することを目的とする。　ブレンステッド酸及びルイス酸の存在下で、式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンを含む反応原料に、一酸化炭素を作用させる工程を有し、前記反応原料が、式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンであるか、又は式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンを１０モル％以上含有する、式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンと式（２）で表される１，３－ジアルキルベンゼンとの混合物である、　式（３）で表されるｍ－ジアルキルベンズアルデヒドの製造方法。 （式（１）～式（３）中、Ｒ１はメチル基又はエチル基を示し、Ｒ２はベンジル位が３級炭素である炭素数３以上６以下の鎖状又は環状のアルキル基を示す。）

Description

ｍ－ジアルキルベンズアルデヒドの製造方法
　本発明は、ｍ－ジアルキルベンズアルデヒドの製造方法に関する。
　従来、アルキルベンズアルデヒドは、香料用途や、香料原料としての利用が注目されており、これらの用途にあっては、香気のみならず、皮膚感作性や生分解性も重要であり、これらの特性には、置換基の置換位置や異性体の存在比が重要である。
　特許文献１には、１－イソブチル－３－メチルベンゼンに対して、加圧下で一酸化炭素と反応させ、４位にホルミル基を直接導入することが記載されている。
特開２０１７－５３３９２６号公報
　特許文献１に記載の方法では、１，３－ジアルキルベンゼンを出発原料として使用しなければ、ｍ－ジアルキルベンズアルデヒドを得ることができなかった。
　本発明は、１，４－ジアルキルベンゼンを含む反応原料を用いて、ｍ－ジアルキルベンズアルデヒドを製造する方法を提供することを目的とする。
　本発明者らは、鋭意検討した結果、１，４－ジアルキルベンゼンを含む反応原料に対して、ブレンステッド酸及びルイス酸の存在下で一酸化炭素を作用させることで、ｍ－ジアルキルベンズアルデヒドを製造することができることを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は、以下の通りである。
　＜１＞　ブレンステッド酸及びルイス酸の存在下で、式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンを含む反応原料に、一酸化炭素を作用させる工程を有し、前記反応原料が、式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンであるか、又は式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンを１０モル％以上含有する、式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンと式（２）で表される１，３－ジアルキルベンゼンとの混合物である、式（３）で表されるｍ－ジアルキルベンズアルデヒドの製造方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
（式（１）～式（３）中、Ｒ１はメチル基又はエチル基を示し、Ｒ２はベンジル位が３級炭素である炭素数３以上６以下の鎖状又は環状のアルキル基を示す。）
　＜２＞　ブレンステッド酸及びルイス酸（ブレンステッド酸／ルイス酸）が、ＨＦ／ＢＦ３又はＨＣｌ／ＡｌＣｌ３である、＜１＞に記載の製造方法。
　＜３＞　式（１）で表される化合物が、下記式（１－１）～（１－７）から選択される、＜１＞又は＜２＞に記載の製造方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
（式中、Ｒ１はメチル基又はエチル基を示す。）
　＜４＞　一酸化炭素を作用させる温度が、－３０℃以上３０℃以下である、＜１＞～＜３＞のいずれかに記載の製造方法。
　＜５＞　ブレンステッド酸及びルイス酸（ブレンステッド酸／ルイス酸）が、ＨＦ／ＢＦ３であり、かつ、反応原料に対するＨＦのモル比（ＨＦ／反応原料）が、５．０以上２５．０以下である、＜１＞～＜４＞のいずれかに記載の製造方法。
　＜６＞　ブレンステッド酸及びルイス酸（ブレンステッド酸／ルイス酸）が、ＨＦ／ＢＦ３であり、かつ、反応原料に対するＢＦ３のモル比（ＢＦ３／反応原料）が、０．２以上２．５以下である、＜１＞～＜５＞のいずれかに記載の製造方法。
　＜７＞　ブレンステッド酸及びルイス酸（ブレンステッド酸／ルイス酸）が、ＨＣｌ／ＡｌＣｌ３であり、かつ、反応原料に対するＨＣｌのモル比（ＨＣｌ／反応原料）が、０．０００１以上０．３以下である、＜１＞～＜４＞のいずれかに記載の製造方法。
　＜８＞　ブレンステッド酸及びルイス酸（ブレンステッド酸／ルイス酸）が、ＨＣｌ／ＡｌＣｌ３であり、かつ、反応原料に対するＡｌＣｌ３のモル比（ＡｌＣｌ３／反応原料）が、０．２以上２．５以下である、＜１＞～＜４＞、＜７＞のいずれかに記載の製造方法。
　＜９＞　反応圧力が１．０ＭＰａＧ以上３．０ＭＰａＧ以下である、＜１＞～＜８＞のいずれかに記載の製造方法。
　＜１０＞　前記反応原料が、式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンを１０モル％以上含有する、式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンと式（２）で表される１，３－ジアルキルベンゼンとの混合物である、＜１＞～＜９＞のいずれかに記載の製造方法。
　本発明によれば、１，４－ジアルキルベンゼンを含む反応原料を用いて、ｍ－ジアルキルベンズアルデヒドを製造する方法を提供することができる。
［ｍ－ジアルキルベンズアルデヒドの製造方法］
　本発明の式（３）で表されるｍ－ジアルキルベンズアルデヒドの製造方法（以下、単に「本発明の製造方法」ともいう）は、ブレンステッド酸及びルイス酸の存在下で、式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンを含む反応原料に、一酸化炭素を作用させる工程を有し、前記反応原料が、式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンであるか、又は式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンを１０モル％以上含有する、式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンと式（２）で表される１，３－ジアルキルベンゼンとの混合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
（式（１）～式（３）中、Ｒ１はメチル基又はエチル基を示し、Ｒ２はベンジル位が３級炭素である炭素数３以上６以下の鎖状又は環状のアルキル基を示す。）
　本発明によれば、式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼン（以下、単に「１，４－ジアルキルベンゼン」又は「ｐ－ジアルキルベンゼン」ともいう）、又は式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンを１０モル％以上含有する式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンと式（２）で表される１，３－ジアルキルベンゼン（以下、単に「１，３－ジアルキルベンゼン」又は「ｍ－ジアルキルベンゼン」ともいう）との混合物を出発原料として、式（３）で表されるｍ－ジアルキルベンズアルデヒド（以下、単に「ｍ－ジアルキルベンズアルデヒド」ともいう）が得られる。
　反応原料がｐ－ジアルキルベンゼンであるときの本発明の製造方法は、以下の式（Ｉ）の通りであり、反応原料がｐ－ジアルキルベンゼンとｍ－ジアルキルベンゼンとの混合物であるときの本発明の製造方法は、以下の式（II）の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
反応式（Ｉ）及び（II）中、Ｒ１及びＲ２は上述の通りである。
　ｐ－ジアルキルベンゼン、又はｐ－ジアルキルベンゼンとｍ－ジアルキルベンゼンとの混合物をブレンステッド酸及びルイス酸の存在下で一酸化炭素と反応させることによって、ｍ－ジアルキルベンズアルデヒド（式（３）で表される化合物）が得られるが、副生成物として、式（４）で表される、ｐ－ジアルキルベンズアルデヒドが生成する。
　また、式（３）で表される化合物は、下記式（３－１）で表される２－Ｒ１－４－Ｒ２ベンズアルデヒドと、式（３－２）で表される４－Ｒ１－２－Ｒ２－ベンズアルデヒドとの混合物であるが、式（３－１）で表される化合物が主生成物であり、式（３－２）で表される化合物が副生成物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
　従来は、特許文献１に記載されているように、ｍ－ジアルキルベンゼンを出発原料として、ｍ－ジアルキルベンズアルデヒドを得ていたが、一部のｍ－ジアルキルベンゼンは、生産量が少なく、高価であることから、安価な材料から誘導可能である、位置選択性に優れたｍ－ジアルキルベンズアルデヒドの製造方法が求められていた。
　本発明者等は、特定構造のｐ－ジアルキルベンゼンを含む出発原料に、ブレンステッド酸及びルイス酸の存在下に、一酸化炭素を作用させることにより、アルキル基が転位して異性化した、ｍ－ジアルキルベンズアルデヒドが得られることを見出した。
　上記の反応が生じる詳細な理由は不明であるが、式（１）中のＲ２が、ベンジル位が３級炭素である炭素数３以上６以下の鎖状又は環状のアルキル基である、ｐ－ジアルキルベンゼンを出発原料として使用することにより、ベンジル位の炭素上で陽電荷が安定化し、より熱力学的に安定なｍ－ジアルキルベンゼンへ異性化した後、ホルミル化が進行したものと考えられる。
　なお、得られるｍ－ジアルキルベンズアルデヒドにおけるホルミル基の置換位置は特に限定されないが、立体障害及び電子密度により、２，４－ジアルキルベンズアルデヒドの収率が高い傾向にあり、上述したように、２位がＲ１、４位がＲ２である、２，４－ジアルキルベンズアルデヒドの収率がより高い傾向にある。
　以下、本発明について詳細に説明する。
＜反応原料＞
　本発明において、反応原料として、ｐ－ジアルキルベンゼン（式（１）で表される化合物）、又はｐ－ジアルキルベンゼンを１０モル％以上含有する、ｐ－ジアルキルベンゼンとｍ－ジアルキルベンゼン（式（２）で表される化合物）との混合物（以下、単に「混合物」ともいう）を使用する。
〔式（１）で表される化合物〕
　上記式（１）中、Ｒ１はメチル基又はエチル基を示し、Ｒ２はベンジル位が３級炭素である炭素数３以上６以下の鎖状又は環状のアルキル基を示す。
　Ｒ１は、反応性の観点から、メチル基であることが好ましい。
　Ｒ２が鎖状のアルキル基であるとき、Ｒ２は炭素数３以上５以下であることが好ましい。Ｒ２としては、イソプロピル基、１－メチルプロピル基、１－エチルプロピル基、１－メチルブチル基、１，２－ジメチルプロピル基が例示される。
　Ｒ２が環状のアルキル基であるとき、Ｒ２は炭素数４以上６以下であることが好ましく、５以上６以下であることがより好ましい。
　式（１）で表される化合物は、以下の式（１－１）～（１－７）から選択されることが好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
（式中、Ｒ１はメチル基又はエチル基を示す。）
　これらの中でも、反応性、収率、及び得られる化合物の選択率の観点から、好ましくは式（１－１）、（１－２）、（１－６）、（１－７）、より好ましくは式（１－１）、（１－７）、更に好ましくは式（１－１）である。
〔混合物〕
　出発原料として、ｐ－ジアルキルベンゼンとｍ－ジアルキルベンゼンとの混合物を使用する場合、ｐ－ジアルキルベンゼンの含有量は１０モル％以上である。
　本発明の製造方法は、ｐ－ジアルキルベンゼンを含む反応原料を使用する点に特徴がある。
　混合物中のｐ－ジアルキルベンゼンの含有量は、好ましくは１５モル％以上、より好ましくは２０モル％以上、更に好ましくは２５モル％以上、更に好ましくは３０モル％以上である。混合物中のｐ－ジアルキルベンゼンの含有量が多くても、ｍ－ジアルキルベンズアルデヒドを効率的に得ることができる。
　混合物中のｐ－ジアルキルベンゼンの含有量の上限は特に限定されず、１００モル％未満である。
　なお、例えば、イソプロピルトルエンは、ｍ－イソプロピルトルエンとｐ－イソプロピルトルエンとの混合物であれば、ｍ－イソプロピルトルエンを単体で購入するよりも安価に入手可能であり、本発明では、このように安価に入手可能な原料を用いて、混合物のままで反応しても、目的物である、ｍ－ジアルキルベンズアルデヒドを製造できる。
　本発明において、反応原料としては、入手容易性及び経済性の観点から、ｐ－ジアルキルベンゼンを１０モル％以上含有する、ｐ－ジアルキルベンゼンとｍ－ジアルキルベンゼンとの混合物であることが好ましい。
＜ブレンステッド酸及びルイス酸＞
　本発明の製造方法は、ブレンステッド酸及びルイス酸の存在下で、ｐ－ジアルキルベンゼンを含む反応原料に、一酸化炭素を反応させる。
　本発明は、Ｇａｔｔｅｒｍａｎｎ－Ｋｏｃｈ反応を利用したものであり、Ｇａｔｔｅｒｍａｎｎ－Ｋｏｃｈ反応は、ブレンステッド酸及びルイス酸の存在下に、アルキルベンゼンと一酸化炭素から、芳香族アルデヒドを合成する方法であり、古くは、ブレンステッド酸としてＨＣｌ、ルイス酸としてＡｌＣｌ３を使用した、ＨＣｌ／ＡｌＣｌ３の組合せが使用されてきた。ブレンステッド酸及びルイス酸の組合せは、これに限定されず、例えば、ＨＦ／ＳｂＦ５、ＣＦ３ＳＯ３Ｈ／ＳｂＦ５、ＨＦ／ＢＦ３であってもよい。
　これらの中でも、ブレンステッド酸及びルイス酸の組合せ（ブレンステッド酸／ルイス酸）として、ＨＦ／ＢＦ３又はＨＣｌ／ＡｌＣｌ３が好ましく、反応性、収率、及び選択率の観点から、ＨＦ／ＢＦ３がより好ましい。
　ブレンステッド酸として使用するＨＦは、反応の溶媒としての機能をも有する。ＨＦとしては、反応性の観点から実質的に無水のＨＦが好ましい。なお、実質的に水の含有量が５質量％以下であることを意味し、好ましくは１質量％以下であり、より好ましくは０．１質量％以下である。
　ブレンステッド酸及びルイス酸（ブレンステッド酸／ルイス酸）の組合せとして、ＨＦ／ＢＦ３を使用する場合、反応原料に対する、ブレンステッド酸であるＨＦのモル比（ＨＦ／反応原料）は、一酸化炭素との反応性及び副反応を抑制する観点から、好ましくは５．０以上、より好ましくは６．０以上、更に好ましくは７．０以上であり、そして、経済性及び生産効率の観点から、好ましくは２５．０以下、より好ましくは２２．０以下、更に好ましくは１８．０以下である。
　また、ブレンステッド酸及びルイス酸（ブレンステッド酸／ルイス酸）の組合せとして、ＨＦ／ＢＦ３を使用する場合、反応原料に対する、ルイス酸であるＢＦ３のモル比（ＢＦ３／反応原料）は、転化率を向上させ、生産効率を向上させる観点から、好ましくは０．２以上、より好ましくは０．５以上、更に好ましくは１．０以上であり、そして、経済性の観点から、好ましくは２．５以下、より好ましくは２．２以下、更に好ましくは１．８以下である。
　ブレンステッド酸及びルイス酸（ブレンステッド酸／ルイス酸）の組合せとして、ＨＣｌ／ＡｌＣｌ３を使用する場合、反応原料に対する、ブレンステッド酸であるＨＣｌのモル比（ＨＣｌ／反応原料）は、一酸化炭素との反応性及び副反応を抑制する観点から、好ましくは０．０００１以上、より好ましくは０．００１以上、更に好ましくは０．０１以上であり、そして、好ましくは０．３以下、より好ましくは０．１以下、更に好ましくは０．０５以下である。
　ブレンステッド酸及びルイス酸（ブレンステッド酸／ルイス酸）の組合せとして、ＨＣｌ／ＡｌＣｌ３を使用する場合、反応原料に対する、ルイス酸であるＡｌＣｌ３のモル比（ＡｌＣｌ３／反応原料）は、転化率を向上させ、生産効率を向上させる観点から、好ましくは０．２以上、より好ましくは０．５以上、更に好ましくは１．０以上であり、そして、経済性の観点から、好ましくは２．５以下、より好ましくは２．２以下、更に好ましくは１．８以下である。
＜反応温度＞
　本発明において、ブレンステッド酸及びルイス酸の存在下で、ｍ－ジアルキルベンゼンを含む反応原料に一酸化炭素を反応させる。
　反応時の一酸化炭素を作用させる温度は、反応性を向上させ、副反応を抑制し、ホルミル基が導入される位置選択性を向上させる観点から、好ましくは－３０℃以上、より好ましくは－２７℃以上であり、そして、好ましくは３０℃以下、より好ましくは１５℃以下、更に好ましくは５℃以下である。
　ブレンステッド酸及びルイス酸（ブレンステッド酸／ルイス酸）の組合せとして、ＨＦ／ＢＦ３を使用する場合、前記反応温度は、反応性を向上させ、かつ、副反応を抑制する観点から、好ましくは－３０℃以上、より好ましくは－２７℃以上であり、そして、好ましくは１０℃以下、より好ましくは－５℃以下、更に好ましくは－１５℃以下である。
　また、ブレンステッド酸及びルイス酸（ブレンステッド酸／ルイス酸）の組合せとして、ＨＣｌ／ＡｌＣｌ３を使用する場合、前記反応温度は、反応性を向上させ、かつ、副反応を抑制する観点から、好ましくは－１５℃以上、より好ましくは－１０℃以上、更に好ましくは－５℃以上であり、そして、好ましくは３０℃以下、より好ましくは１５℃以下、更に好ましくは５℃以下である。
　反応原料と一酸化炭素との反応は、加圧下で行うことが好ましい。
　反応時の圧力は、反応性を向上させ、かつ、副反応を抑制する観点から、好ましくは１．０ＭＰａＧ以上、より好ましくは１．５ＭＰａＧ以上、更に好ましくは１．８ＭＰａＧ以上であり、そして、好ましくは３．０ＭＰａＧ以下、より好ましくは２．５ＭＰａＧ以下、更に好ましくは２．２ＭＰａＧ以下である。
　本発明において、反応時間は特に限定されないが、十分に反応を進行させ、かつ、副反応や生成物の分解を抑制するとともに、効率的に製造する観点から、好ましくは１０分以上、より好ましくは２０分以上、更に好ましくは３０分以上であり、そして、好ましくは５時間以下、より好ましくは３時間以下、更に好ましくは１．５時間以下である。
　また、本発明の製造方法は、溶媒の存在下で行ってもよい。使用する溶媒としては、反応原料の溶解性が良好であり、かつ、使用するブレンステッド酸及びルイス酸に対して不活性な溶媒であれば特に限定されない。例えば、ヘキサン、ヘプタン、デカンなどの飽和脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素、クロロホルム、塩化メチレン、ジクロロエタンなどのハロゲン化脂肪族炭化水素が例示される。これらの溶媒は、一種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　溶媒の使用量は、特に限定されず、反応の均一性、反応速度、及び溶媒除去の観点から、適宜選択すればよい。
　なお、例えば、ブレンステッド酸としてＨＦを使用する場合には、ＨＦは溶媒としても機能するため、溶媒は使用しなくてもよく、溶媒を用いない方が、溶媒除去が不要となるため、好ましい。
　本発明の製造方法の形式には特に制限はなく、回分式、半回分式、連続式等のいずれの方法でもよい。ブレンステッド酸／ルイス酸がＨＦ／ＢＦ３である場合には、触媒の回収・再利用が可能である点、及び生産効率の観点から連続式が好ましく、ＨＣｌ／ＡｌＣｌ３である場合には、固体であるＡｌＣｌ３の仕込みに適する観点から回分式が好ましい。
　また、製造方法に使用する装置は、加圧下で、温度を調整しつつ、液相と気相とが十分に混合できる反応装置である。
　例えば、回分式では、撹拌装置付反応器に、反応原料、ブレンステッド酸、ルイス酸、及び必要に応じて溶媒を仕込み、内容物を撹拌し液温を好ましくは－３０℃以上３０℃以下に保った後、一酸化炭素により、好ましくは１．０～３．０ＭＰａＧに昇圧し、その後そのままの圧力、液温を保ち、一酸化炭素が吸収されなくなるまで１０分～５時間保持した後、反応生成液を抜き出し、ｍ－ジアルキルベンズアルデヒドを得ることができる。
　また、半回分式では、撹拌装置付反応器にブレンステッド酸、及びルイス酸を仕込み、内容物を撹拌し液温を好ましくは－３０℃以上３０℃以下に設定し、温度を一定に保つような状態にした後、一酸化炭素により、好ましくは１．０～３．０ＭＰａＧに昇圧し、圧力を一定に保つように一酸化炭素を供給できる状態にする。その後、必要により溶媒に溶かした反応原料を供給し、その供給終了後一酸化炭素の吸収が停止するまで１０分～５時間保った後、反応生成液を抜き出し、ｍ－ジアルキルベンズアルデヒドを得ることができる。
　また、連続式では、まず始めに撹拌装置付反応器に、ブレンステッド酸、及びルイス酸を仕込み、内容物を撹拌し液温を好ましくは－３０℃以上３０℃以下に設定し、温度を一定に保つような状態にした後、一酸化炭素により、好ましくは１．０．～３．０ＭＰａＧに昇圧し、圧力を一定に保つように一酸化炭素を供給できる状態にする。その後、必要により溶媒に溶かした反応原料を供給する半回分式の反応を行う。更に続けて、ブレンステッド酸、ルイス酸、及び必要に応じて溶媒に溶かした反応原料を供給開始し、反応生成液を連続的に抜き出す。反応液が反応器中に滞留する時間は、１０分～５時間が好ましい。滞留時間を１０分～５時間とすることで効率よくｍ－ジアルキルベンズアルデヒドを製造できる。
　得られたｍ－ジアルキルベンズアルデヒドを含む反応液からブレンステッド酸及びルイス酸を除いた後、蒸留や抽出等の常法により精製することができる。
　以下に、実施例を以って本発明を更に詳細に説明するが、本発明は、これらの実施例に限定されるものではない。
　反応成績の評価は下記の式によって評価した。
　　転化率（モル％）＝｛１－（反応後に残存する反応原料の物質量（モル数））／（反応原料の仕込み物質量（モル数））｝×１００
　　選択率（モル％）＝目的とする化合物の物質量（モル数）／反応により消費した反応原料の物質量（モル数）×１００
　　収率（モル％）＝転化率×選択率／１００
　なお、各物質量（モル数）は、ＧＣ分析によるピーク面積を分子量で除し、その比を取ることで算出した。
＜ガスクロマトグラフィー分析（ＧＣ分析）＞
　装置：ＧＣ－２０１０　Ｐｌｕｓ（（株）島津製作所製）
　検出器：ＦＩＤ
　カラム：ＤＢ－１（Ａｇｉｌｅｎｔ社製キャピラリーカラム）
　　（０．３２ｍｍφ×３０ｍ×０．５０μｍ）
昇温条件：１００℃から３１０℃まで５℃／分で昇温し、３１０℃で２０分保持
＜ＮＭＲスペクトル分析＞
　装置１：Ｂｒｕｋｅｒ　Ａｖａｎｃｅ２　６００ＭＨｚ－ＮＭＲ
　　（５ｍｍ　Ｃｒｙｏ－ＣＰＤＵＬ　Ｐｒｏｂｅ）（ＢＲＵＫＥＲ社製）
　装置２：Ｂｒｕｋｅｒ　Ａｖａｎｃｅ３　ＨＤ　５００ＭＨｚ－ＮＭＲ
　　（５ｍｍ　ＢＢＯ　ＣｒｙｏＰｒｏｂｅ）（ＢＲＵＫＥＲ社製）
　溶媒：重クロロホルム（ＣＤＣｌ３）
　測定モード：１Ｈ、１３Ｃ、ＨＳＱＣ、Ｄｅｐｔ（９０ｄｅｇ）、ＨＭＢＣ
　内部標準物質：テトラメチルシラン（ＴＭＳ）
　なお、１Ｈ、１３Ｃ、Ｄｅｐｔ（９０ｄｅｇ）の測定には装置１を使用し、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣの測定には装置２を使用した。
＜実施例１＞
　ナックドライブ式撹拌機と上部に３個の入口ノズル、底部に１個の出口ノズルを備え、ジャケットにより内部温度を制御できる５００ｍＬのオートクレーブをホルミル化反応器として使用した。
　ジャケットに冷媒を流し、－２５℃に冷却したオートクレーブにフッ化水素１２６．５ｇ（６．３２モル）を仕込んだ。
　その後、撹拌させながら、温度が－２５℃を超えないように調整しながら、三フッ化ホウ素４２．６ｇ（０．６３モル）を加えた。
　三フッ化ホウ素を加えた後、オートクレーブ内の温度を－２５℃に保ったまま一酸化炭素により２ＭＰａＧまで昇圧し、ｍ，ｐ－混合シメン（イソプロピルトルエン、ｍ：ｐ（モル比）＝６８．３：３１．７）５６．７ｇ（０．４２モル）を加えた。
　温度－２５℃、圧力２ＭＰａＧを保ちながら４５分撹拌した後、オートクレーブ内の反応混合液を氷水中に抜液した。抜液したものをよく振り混ぜた後、油層を分液した。得られた油層部を水洗した後、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）により分析したところ、ｍ，ｐ－混合シメン転化率は９８．９モル％であり、４－イソプロピル－２－メチルベンズアルデヒド選択率は８５．９モル％、２－イソプロピル－４－メチルベンズアルデヒド選択率は１１．０モル％で、２異性体合計での選択率は９６．９モル％の結果であった。
＜実施例２～５＞
　反応条件、及び使用する反応原料の種類を表１のように変更した以外は実施例１と同様にして、ｍ－ジアルキルベンズアルデヒドを製造した。
　結果を表１に示す。
　なお、ＧＣピークの帰属は、実施例３でＧＣ分析したサンプルをフラッシュ蒸留により精製し、留分をＮＭＲにより構造解析することで行った。
　ＮＭＲ分析により、主生成物は、４－イソプロピル２－メチル－ベンズアルデヒドと、２－イソプロピル－４－メチルベンズアルデヒドであることが同定された。１Ｈ－ＮＭＲのピーク面積の結果と、ＧＣ分析の結果はよく整合していた。
　ＮＭＲスペクトル分析の結果を以下に示す。
〔４－イソプロピル２－メチル－ベンズアルデヒド〕
　1H　NMR　(600　MHz,　CDCl3)　δ　1.26-1.27　(6H,　d,　J　=　6.6Hz,　[9]),　2.65　(3H,　s,　[10]),　2.89-2.96　(1H,　sep,　J　=　6.6Hz,　[8]),　7.11　(1H,　s,　[6]),　7.21-7.22　(1H,　d,　J　=　7.8Hz,　[7]),　7.72-7.73　(1H,　d,　J　=　7.8Hz,　[4]),　10.2　(1H,　s,　[1])
　13C　NMR　(150　MHz,　CDCl3)　δ　19.8　[10],　23.6　[9],　34.3　[8],　124.4　[7],　130.0　[6],　132.3　[5],　132.6　[4],　140.8　[3],　155.3　[2],　192.4　[1]
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
〔２－イソプロピル－４－メチル－ベンズアルデヒド〕
　1H　NMR　(600　MHz,　CDCl3)　δ　1.28-1.30　(6H,　d,　J　=　7.2Hz,　[9]),　2.41　(3H,　s,　[10]),　3.93-4.00　(1H,　sep,　J　=　7.2Hz,　[8]),　7.14-7.15　(1H,　d,　J　=　7.8Hz,　[6]),　7.24　(1H,　s,　[7]),　7.70-7.72　(1H,　m＊１,　[4]),　10.29　(1H,　s,　[1])
　13C　NMR　(150　MHz,　CDCl3)　δ　22.0　[10],　23.8　[9],　27.5　[8],　126.8　[7],　126.9　[6],　130.7　[5],　132.0　[4],　144.9　[3],　151.5　[2],　192.0　[1]
　*1：４－イソプロピル－２－メチル－ベンズアルデヒドのピークと被っているため、十分に読み取ることが困難である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
＜比較例１～３＞
　反応条件、及び使用するｐ－ジアルキルベンゼンの種類を表２のように変更した以外は実施例１と同様にして、ジアルキルベンズアルデヒドを製造した。
　結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000016
＜実施例６＞
　ナックドライブ式撹拌機と上部に３個の入口ノズル、底部に１個の出口ノズルを備え、ジャケットにより内部温度を制御できる５００ｍＬのオートクレーブをホルミル化反応器として使用した。
　ジャケットに冷媒を流し、０℃に冷却したオートクレーブに塩化アルミニウム７４．５ｇ（０．５６モル）、１，２－ジクロロエタン（１，２－ＤＣＥ）１４７．４ｇ（１．４９モル）、及び３５％塩酸１ｍＬ（０．０１モル）を仕込んだ。
　その後、撹拌させながら、オートクレーブ内の温度を０℃に保ったまま一酸化炭素により２ＭＰａＧまで昇圧し、ｐ－シメン５０．０ｇ（０．３７モル）を加えた。
　温度０℃、圧力２ＭＰａＧを保ちながら６０分撹拌した後、オートクレーブ内の反応混合液を氷水中に抜液した。抜液したものをよく振り混ぜた後、油層を分液した。得られた油層部を水洗した後、ガスクロマトグラフィーにより分析したところ、ｍ，ｐ－混合シメン転化率は７９．７モル％であり、４－イソプロピル－２－メチルベンズアルデヒド選択率は２２．７モル％、２－イソプロピル－４－メチルベンズアルデヒド選択率は４．５モル％で、２異性体合計での選択率は２７．２モル％の結果であった。
　結果を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000017
　表１の結果によれば、本発明の製造方法によって、ｐ－ジアルキルベンゼンから、効率よくｍ－ジアルキルベンズアルデヒドが製造可能であることが示された。なお、表２に示されるように、ベンジル位が３級炭素である炭素数３以上６以下の鎖状又は環状アルキル基を有しないｐ－ジアルキルベンゼンを反応原料とした場合には、異性化が殆んど生じないために、目的とするｍ－ジアルキルベンズアルデヒドが極少量しか得られないことが示された。更に、表３の結果から、ブレンステッド酸及びルイス酸として、ＨＣｌ及びＡｌＣｌ３を使用した場合であっても、ｐ－ジアルキルベンゼンから、ｍ－ジアルキルベンズアルデヒドが製造可能であることが示された。
　本発明によれば、１，４－ジアルキルベンゼンを含む反応原料を用いて、ｍ－ジアルキルベンズアルデヒドを製造する方法を提供することができ、得られたｍ－ジアルキルベンズアルデヒドは、香料原料等の合成原料化合物として有用であると考えられる。

Claims (10)

  1. 　ブレンステッド酸及びルイス酸の存在下で、式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンを含む反応原料に、一酸化炭素を作用させる工程を有し、
    　前記反応原料が、式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンであるか、又は式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンを１０モル％以上含有する、式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンと式（２）で表される１，３－ジアルキルベンゼンとの混合物である、
    　式（３）で表されるｍ－ジアルキルベンズアルデヒドの製造方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    （式（１）～式（３）中、Ｒ１はメチル基又はエチル基を示し、Ｒ２はベンジル位が３級炭素である炭素数３以上６以下の鎖状又は環状のアルキル基を示す。）
  2. 　ブレンステッド酸及びルイス酸（ブレンステッド酸／ルイス酸）が、ＨＦ／ＢＦ３又はＨＣｌ／ＡｌＣｌ３である、請求項１に記載の製造方法。
  3. 　式（１）で表される化合物が、下記式（１－１）～（１－７）から選択される、請求項１又は２に記載の製造方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、Ｒ１はメチル基又はエチル基を示す。）
  4. 　一酸化炭素を作用させる温度が、－３０℃以上３０℃以下である、請求項１～３のいずれかに記載の製造方法。
  5. 　ブレンステッド酸及びルイス酸（ブレンステッド酸／ルイス酸）が、ＨＦ／ＢＦ３であり、かつ、反応原料に対するＨＦのモル比（ＨＦ／反応原料）が、５．０以上２５．０以下である、請求項１～４のいずれかに記載の製造方法。
  6. 　ブレンステッド酸及びルイス酸（ブレンステッド酸／ルイス酸）が、ＨＦ／ＢＦ３であり、かつ、反応原料に対するＢＦ３のモル比（ＢＦ３／反応原料）が、０．２以上２．５以下である、請求項１～５のいずれかに記載の製造方法。
  7. 　ブレンステッド酸及びルイス酸（ブレンステッド酸／ルイス酸）が、ＨＣｌ／ＡｌＣｌ３であり、かつ、反応原料に対するＨＣｌのモル比（ＨＣｌ／反応原料）が、０．０００１以上０．３以下である、請求項１～４のいずれかに記載の製造方法。
  8. 　ブレンステッド酸及びルイス酸（ブレンステッド酸／ルイス酸）が、ＨＣｌ／ＡｌＣｌ３であり、かつ、反応原料に対するＡｌＣｌ３のモル比（ＡｌＣｌ３／反応原料）が、０．２以上２．５以下である、請求項１～４、７のいずれかに記載の製造方法。
  9. 　反応圧力が１．０ＭＰａＧ以上３．０ＭＰａＧ以下である、請求項１～８のいずれかに記載の製造方法。
  10. 　前記反応原料が、式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンを１０モル％以上含有する、式（１）で表される１，４－ジアルキルベンゼンと式（２）で表される１，３－ジアルキルベンゼンとの混合物である、請求項１～９のいずれかに記載の製造方法。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS505344A (ja) * 1973-05-25 1975-01-21
JPS5699433A (en) * 1980-01-10 1981-08-10 Mitsubishi Gas Chem Co Inc Continuous preparation of alkylbenzaldehyde
JP2017533926A (ja) * 2014-11-12 2017-11-16 ジボダン エス エー プロセス

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000015593A2 (en) * 1998-09-10 2000-03-23 Exxon Chemical Patents Inc. Process for making aromatic aldehydes
JP4471078B2 (ja) * 2003-10-17 2010-06-02 三菱瓦斯化学株式会社 アルキルベンズアルデヒド類の製造方法
ES2399233T3 (es) * 2006-05-09 2013-03-26 Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. Preparación de 4-(4-ALQUILCICLOHEXIL)BENZALDEHÍDO
CA2898675C (en) * 2013-03-15 2021-06-22 Albemarle Corporation Production of para-propylbenzaldehyde

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS505344A (ja) * 1973-05-25 1975-01-21
JPS5699433A (en) * 1980-01-10 1981-08-10 Mitsubishi Gas Chem Co Inc Continuous preparation of alkylbenzaldehyde
JP2017533926A (ja) * 2014-11-12 2017-11-16 ジボダン エス エー プロセス

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