CN111479795A - 制备环脂族或芳脂族二醇的醚的方法 - Google Patents

制备环脂族或芳脂族二醇的醚的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及制备环脂族或芳脂族二醇的二烷基或二烯基醚的方法，该方法包括(i)在催化量的至少一种式(I)单醚‑单醇的存在下，使环脂族或芳脂族二醇与金属钠在非质子有机溶剂中反应
Figure DDA0002517981740000011
其中Y相同或不同，且选自C2‑C4亚烷基，n是1‑10的整数，并且R1是C1‑C4‑烷基，从而得到相应的二醇二钠，使步骤(i)中获得的二醇二钠与烷基化或烯基化试剂反应。

Description

制备环脂族或芳脂族二醇的醚的方法
本发明涉及制备环脂族或芳脂族二醇的二烷基或二烯基醚的方法。
发明背景
尽管有大量可用的合成方法，但是通过相应的二醇的直接烷基化生产二醚如环脂族或芳脂族二醇的二烷基或二烯基醚是具有挑战性的。这些二醇的烷基化常常不能完全完成。结果，获得的二醚化合物仍然包含大量的单醚物质和二醇原料。如果施加苛刻的反应条件以驱动反应完成并增加二醚物质的收率，则这通常也增加副产物的量，特别是通过消除反应。因此，需要新的方法，该方法允许通过相应的二醇前体的烷基化来高效且高收率地生产环脂族或芳脂族二醇的二烷基或二烯基醚。
迄今为止，在本领域中已经描述了几种用于制备环脂族或芳脂族二醇的二烷基或二烯基醚的方法。
Solladie等人，Journal of Organic Chemistry，1985，Vol.50(21)，第4062-4068页描述了一种生产1,4-双(乙氧基甲基)环己烷的方法，该方法包括在氢化钠存在下在四氢呋喃中1,4-双(羟甲基)环己烷与乙基碘的反应。烷基化反应在回流下进行16小时，得到30％的4-(乙氧基甲基)-1-(羟甲基)-环己烷和32％的1,4-双(乙氧基甲基)环己烷。
Freedman等人，J.Org.Chem.，1969，34，6，1751-1759页描述了通过使2,2,4,4-四甲基环丁烷-1,3-二醇与甲基碘在氢化钠存在下在四氢呋喃中反应来制备1,3-二甲氧基-2,2,4,4-四甲基环丁烷的方法。
WO2013/004579描述了通过使1,2-、1,3-和1,4-环己烷二甲醇与烷基碘或乙炔在强碱如氢氧化钾存在下反应而制备1,2-、1,3-和1,4-环己烷二甲醇的二烷基醚和二乙烯基醚的方法。
WO2017/029312描述了通过使1,4-双(羟甲基)环己烷与氯乙烷在无机碱、溶剂和相转移催化剂的存在下反应而制备1,4-双(乙氧基甲基)环己烷。
Joshi等人，Synthetic Communications，2011，Vol.41，No.5，第720-728页描述了通过使1,4-或1,2-双(溴甲基)苯与相应的链烷醇在路易斯酸催化剂FeSO4存在下反应而分别制备1,4-和1,2-苯二甲醇-二烷基醚的方法。
已知的合成方法通常需要昂贵的碱，例如氢化钠和/或昂贵的催化剂。另外，由于烷基化反应通常进行得不完全，导致形成大量的单醚物质，因此许多已知的合成方法的收率中等。为了提高二醚物质的收率，如果应用了苛刻的反应条件，例如在经典醚合成中使用的反应条件，经常会增加不想要的副产物的形成，该副产物可能难以从所需的二醚化合物中除去。
发明内容
因此，本发明的目的是提供一种以高收率和选择性由环脂族或芳脂族二醇制备二烷基或二烯基醚的方法。该方法应该简单有效。它应允许温和的反应条件，以避免形成不需要的副产物，从而避免繁琐的纯化程序。此外，该方法应避免使用昂贵的试剂。
令人惊讶地发现，通过首先使环脂族或芳脂族二醇与金属钠在催化量的式(I)单醚-单醇(如本文所定义)的存在下反应，以获得相应的二醇二钠(disodiumdialcoholate)，然后使其与烷基化或烯基化试剂进一步反应，可以以高收率和选择性获得环脂族或芳脂族二醇的二烷基或二烯基醚。在该两步反应中，催化量的式(I)单醚-单醇的存在令人惊讶地导致环脂族或芳脂族二醇的完全烷基化，即最终反应产物中未反应的二醇和单醚物质的量大大降低。此外，催化量的式(I)单醚-单醇的存在显著降低了烷基化或烯基化反应的放热过程，这大大减少了不需要的副产物的形成。
因此，本发明涉及一种制备环脂族或芳脂族二醇的二烷基或二烯基醚的方法，该方法包括
(i)在催化量的至少一种式(I)单醚-单醇的存在下，使环脂族或芳脂族二醇与金属钠在非质子有机溶剂中反应
Figure BDA0002517981730000021
其中
Y相同或不同，且选自C2-C4亚烷基，
n是1-10的整数，并且
R1是C1-C4-烷基，
从而得到相应的二醇二钠，
(ii)使步骤(i)中获得的二醇二钠与烷基化或烯基化试剂反应。
不受理论的束缚，认为催化量的单醚-单醇的存在防止了金属钠被二醇原料的二钠盐(二醇二钠)的部分夹杂，该二钠盐在本发明步骤(i)开始时立即形成(脱质子化反应)。因此，单醚-单醇保持金属钠可用于进一步的脱质子化反应，从而导致二醇原料基本上完全脱质子化。
本方法具有以下优点：
-可以高收率和选择性生产环脂族或芳脂族二醇的二烷基或二烯基醚。特别地，产物混合物中非烷基化和/或部分烷基化二醇的量非常低。
-可以生产环脂族或芳脂族二醇的二烷基或二烯基醚而无需昂贵的试剂如氢化钠或路易斯酸催化剂。
-本发明方法可以以可控制的方式执行，例如，可以避免温度峰值和/或强烈的氢气逸出，这使反应更安全并减少形成的副产物的量。
-通过本发明方法获得的二烷基或二烯基醚的后处理和纯化是简单的，可以良好的纯度获得所需的二醚。因此可以减少或避免费力的后处理和纯化程序。
-本发明方法简单有效。因此可以在工业规模上毫无困难地提供这些二烷基或二烯基醚。
发明详述
在本发明的上下文中，本文所用的术语“烷基”是指具有1-3个(“C1-C3烷基”)，1-4个(“C1-C4-烷基”)或1-10个(“C1-C10-烷基”)碳原子的饱和直链或支链烃基。C1-C3烷基是甲基，乙基，丙基和异丙基。另外，C1-C4烷基为丁基，1-甲基丙基(仲丁基)，2-甲基丙基(异丁基)或1,1-二甲基乙基(叔丁基)。另外，C1-C10烷基还为例如正戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，2,2-二甲基丙基，1-乙基丙基，1,1-二甲基丙基，1,2-二甲基丙基，正己基，1-甲基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，4-甲基戊基，1,1-二甲基丁基，1,2-二甲基丁基，1,3-二甲基丁基，2,2-二甲基丁基，2,3-二甲基丁基，3,3二甲基丁基，1-乙基丁基，2-乙基丁基，1,1,2-三甲基丙基，1,2,2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基或1-乙基-2-甲基丙基，正庚基，1-甲基己基，2-甲基己基，1-乙基戊基，2-乙基戊基，1-丙基丁基，1-乙基-2-甲基丁基，正辛基，异辛基，2-乙基己基，正壬基，异壬基，2-丙基己基，正癸基，异癸基，2-丙基庚基等。
本文所用的术语“氟烷基”是指具有1-4个(“C1-C4-氟烷基”)碳原子的直链或支链烷基(如上所述)，其中这些基团中的一些或全部氢原子被氟原子取代。C1-C4氟烷基的实例是三氟甲基，2,2,2-三氟乙基，五氟乙基，3,3,3-三氟丙基，七氟丙基，1,1,1-三氟丙-2-基，2,2,2-三氟-1-甲基乙基，4,4,4-三氟丁基等。
本文所用的术语“烯基”是指具有2-4个(“C2-C4-烯基”)碳原子和在任何位置的双键的单不饱和直链或支链烃基。C2-C4烯基的实例为乙烯基，1-丙烯基，2-丙烯基，1-甲基乙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，1-甲基-1-丙烯基，2-甲基-1-丙烯基，1-甲基-2-丙烯基或2-甲基-2-丙烯基。
本文所用的术语“亚烷基”是指具有2-4个碳原子的线性或支化二价链烷二基(“C2-C4-亚烷基”)。实例是-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CH(CH3)-CH2-，-CH2CH(CH3)-，-CH2CH2CH2CH2-，-CH(CH3)CH2CH2-，-CH2CH2CH(CH3)-，-C(CH3)2CH2-，-CH2C(CH3)2及其位置异构体。
本文所用的术语“亚环烷基”是指具有3-10个碳原子(“C3-C10-亚环烷基”)作为环成员的二价单环饱和烃基。实例是环丙烷-1,2-二基，环丁烷-1,2-二基，环丁烷-1,3-二基，环戊烷-1,2-二基，环戊烷-1,3-二基，环己烷-1,2-二基，环己烷-1,3-二基，环己烷-1,4-二基，环庚烷-1,2-二基，环庚烷-1,3-二基，环庚烷-1,4-二基，环辛烷-1,2-二基，环辛烷-1,3-二基，环辛烷-1,4-二基，环辛烷-1,5-二基，环壬烷-1,2-二基，环壬烷-1,3-二基，环壬烷-1,4-二基，环壬烷-1,5-二基，环癸烷-1,2-二基，环癸烷-1,3-二基，环癸烷-1,4-二基，环癸烷-1,5-二基，环癸烷-1,6-二基，1,2,3,3a,4,5,6,6a-八氢并环戊二烯-1,2-二基，1,2,3,3a,4,5,6,6a-八氢并环戊二烯-1,3-二基，1,2,3,3a,4,5,6,6a-八氢并环戊二烯-1,4-二基，1,2,3,3a,4,5,6,6a-八氢并环戊二烯-1,5-二基，1,2,3,3a,4,5,6,6a-八氢并环戊二烯-1,6-二基，1,2,3,3a,4,5,6,6a-八氢并环戊二烯-2,3-二基，1,2,3,3a,4,5,6,6a-八氢并环戊二烯-2,4-二基，1,2,3,3a,4,5,6,6,6a-八氢并环戊二烯-2,5-二基，2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-1H-茚-1,2-二基，2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-1H-茚-1,3-二基，2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-1H-茚-1,4-二基，2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-1H-茚-1,5-二基，2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-1H-茚-1,6-二基，2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-1H-茚-1,7-二基，2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-1H-茚-2,3-二基，2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-1H-茚2,4-二基，2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-1H-茚-2,5-二基，2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-1H-茚-2,6-二基，2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-1H-茚-2,7-二基，萘烷-1,2-二基，萘烷-1,3-二基，萘烷-1,4-二基，萘烷-1,5-二基，萘烷-1,6-二基，萘烷-1,7-二基，萘烷-1,8-二基，萘烷-2,3-二基，萘烷-2,4-二基，萘烷-2,5-二基，萘烷-2,6-二基，萘烷-2,7-二基等。
“取代的C3-C10-亚环烷基”是指被1、2、3、4或5个选自C1-C4-烷基，优选乙基和甲基，特别是甲基的基团取代的具有3-10个碳原子作为环成员的二价单环或双环饱和烃基，如上定义。
本文所用的术语“亚芳基”是指具有6-12个(“C6-C12-亚芳基”)碳原子作为环成员的含有单个芳环或两个芳环(其稠合在一起或共价连接)的二价芳族取代基，。实例是苯-1,2-二基，苯-1,3-二基，苯-1,4-二基，萘-1,2-二基，萘-1,3-二基，萘-1,4-二基，萘-1,5-二基，萘-1,6-二基，萘-1,7-二基，萘-1,8-二基，萘-2,3-二基，萘-2,4-二基，萘-2,5-二基，萘-2,6-二基，萘-2,7-二基，[1,1'-联苯]-2,2'-二基，[1,1'-联苯]-2,3'-二基，[1,1'-联苯]-2,4'-二基，[1,1'-联苯]-3,3'-二基，[1,1'联苯]-3,4'-二基，[1,1'-联苯]-4,4'-二基等。
本文所用的术语“取代的C6-C12-亚芳基”是指被选自C1-C4烷基，优选选自乙基和甲基，特别是甲基的1、2、3、4或5个基团取代的含有单个芳环或两个芳环(如上所述稠合在一起或共价连接)的二价芳族取代基。实例是3-甲基-苯-1,2-二基，4-甲基-苯-1,2-二基，3,4-二甲基-苯-1,2-二基，3,5-二甲基-苯-1,2-二基，3,6-二甲基-苯-1,2-二基，4,5-二甲基-苯-1,2-二基，3,4,5,6-四甲基-苯-1,2-二基，2-甲基苯-1,3-二基，4-甲基苯-1,3-二基，5-甲基苯-1,3-二基，2,4-二甲基苯-1,3-二基，2,5-二甲基苯-1,3-二基，4,5-二甲基苯-1,3-二基，4,6-二甲基苯-1,3-二基，2,4,5,6-四甲基-苯-1,3-二基，2-甲基苯-1,4-二基，2,3-二甲基苯-1,4-二基，2,5-二甲基苯-1,4-二基，2,6-二甲基-苯-1,4-二基，4,5-二甲基-苯-1,2-二基，2,3,5,6-四甲基苯-1,4-二基等。
步骤(i)：
在本发明方法的步骤(i)中，在催化量的本文所述的至少一种式(I)单醚-单醇的存在下，环脂族或芳脂族二醇与金属钠在非质子有机溶剂中反应，从而获得相应的二醇二钠。
通常，任何式(I)单醚-单醇可以有效地用作催化剂，因此可以用于本发明方法中。
关于式(I)，变量Y、n和R1单独或组合地优选具有以下含义。
Y相同或不同，并且选自C2-C3-亚烷基，特别是选自1,2-乙二基，1,2-丙二基和1,3-丙二基；
n为1-5的整数，特别是1-3的整数。
R1是C1-C4烷基，特别是甲基或乙基。
特别地，式(I)单醚-单醇选自化合物，其中
Y相同或不同，并且选自1,2-乙二基，1,2-丙二基和1,3-丙二基；
n为1、2或3；
R1是甲基或乙基。
更优选地，在本发明方法中使用的至少一种单醚-单醇选自下组：2-甲氧基乙醇，2-乙氧基乙醇，3-甲氧基-1-丙醇，3-乙氧基-1-丙醇，1-甲氧基-2-丙醇，1-乙氧基-2-丙醇，2-甲氧基-1-丙醇，2-乙氧基-1-丙醇，2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇，2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇，3-(3-甲氧基-1-丙氧基)-1-丙醇，3-(3-乙氧基-1-丙氧基)-1-丙醇，1-(2-甲氧基-1-甲基乙氧基)-2-丙醇，1-(2-乙氧基-1-甲基乙氧基)-2-丙醇，1-(2-甲氧基丙氧基)-2-丙醇，1-(2-乙氧基丙氧基)-2-丙醇，2-(2-甲氧基丙氧基)-1-丙醇，2-(2-乙氧基丙氧基)-1-丙醇，2-(2-甲氧基-1-甲基乙氧基)-1-丙醇，2-(2-乙氧基-1-甲基乙氧基)-1-丙醇，2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-乙醇，2-[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]-乙醇，3-[3-(3-甲氧基丙氧基)丙氧基]-丙-1-醇，3-[3-(3-乙氧基丙氧基)丙氧基]丙-1-醇，2-[2-(2-甲氧基丙氧基)丙氧基]-1-丙醇，2-[2-(2-乙氧基丙氧基)丙氧基]-1-丙醇及其混合物。
特别地，至少一种单醚-单醇选自下组：
2-甲氧基乙醇，3-甲氧基-1-丙醇，1-甲氧基-2-丙醇，2-甲氧基-1-丙醇，2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇，3-(3-甲氧基-1-丙氧基)-1-丙醇，1-(2-甲氧基-1-甲基乙氧基)-2-丙醇，1-(2-甲氧基丙氧基)-2-丙醇，2-(2-甲氧基丙氧基)-1-丙醇，2-(2-甲氧基-1-甲基乙氧基)-1-丙醇，2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-乙醇，3-[3-(3-甲氧基丙氧基)丙氧基]-丙-1-醇，2-[2-(2-甲氧基丙氧基)丙氧基]-1-丙醇，及其混合物。
通常，至少一种单醚-单醇(I)以催化量在步骤(i)中应用，即小于50mol％的量，例如0.5-25mol％，基于反应混合物中环脂族或芳脂族二醇的量。
优选地，基于反应混合物中环脂族或芳脂族二醇的量，步骤(i)中应用的至少一种单醚-单醇(I)的总量为1-10mol％，特别是2-8mol％。
通过使用本发明方法，可以制备多种结构上相关的环脂族或芳脂族二醇以及多种结构上不相关的环脂族或芳脂族二醇的二烷基或二烯基醚。因此，在本发明方法中应用的环脂族或芳脂族二醇的结构不是特别重要。本领域技术人员已知的典型的所有常见的环脂族或芳脂族二醇都可用于本发明方法。
优选地，在本发明方法中反应的环脂族或芳脂族二醇选自式(III)化合物
Figure BDA0002517981730000071
其中
A选自C5-C10亚环烷基和C6-C12亚芳基，其中C5-C10亚环烷基和C6-C12亚芳基彼此独立地未被取代或被1、2、3、4或5个选自C1-C4-烷基的基团取代，和
L1和L2彼此独立地选自化学键和C1-C3-亚烷基，其中C1-C3-亚烷基未被取代或被1-2个选自C1-C4烷基和环丙基的基团取代。
更优选地，环脂族或芳脂族二醇选自式(III)化合物，其中L1和L2是相同的。
甚至更优选地，环脂族或芳脂族二醇选自式(III)化合物，其中L1和L2相同并且选自化学键和亚甲基。
进一步优选式(III)化合物中的基团A选自C4-C6亚环烷基，其未被取代或被1、2、3或4个选自甲基和乙基的基团取代，和C6-亚芳基，其未被取代或被1或2个选自甲基和乙基的基团取代。
上述优选实施方案可以根据需要彼此组合。
优选的二醇的实例是环丁烷-1,2-二醇，环丁烷-1,3-二醇，环戊烷-1,2-二醇，环戊烷-1,3-二醇，环己烷-1,2-二醇，环己烷-1,3-二醇，环己烷-1,4-二醇，1-甲基-环丁烷-1,2-二醇，3-甲基-环丁烷-1,2-二醇，1-甲基-环戊烷-1,2-二醇，3-甲基-环戊烷-1,2-二醇，4-甲基-环戊烷-1,2-二醇，2-甲基-环戊烷-1,3-二醇，4-甲基-环戊烷-1,3-二醇，3,3-二甲基-环丁烷-1,2-二醇，3,4-二甲基-环丁烷-1,2-二醇，2,2-二甲基-环丁烷-1,3-二醇，2,4-二甲基-环丁烷-1,3-二醇，1-甲基-环己烷-1,2-二醇，3-甲基-环己烷-1,2-二醇，4-甲基-环己烷-1,2-二醇，1-甲基-环己烷-1,3-二醇，2-甲基-环己烷-1,2-二醇，4-甲基-环己烷-1,2-二醇，5-甲基-环己烷-1,2-二醇，1-甲基-环己烷-1,4-二醇，2-甲基-环己烷-1,2-二醇，3-甲基-环己烷-1,2-二醇，3,4-二甲基-环戊烷-1,2-二醇，3,5-二甲基-环戊烷-1,2-二醇，4,4-二甲基-环戊烷-1,2-二醇，2,4-二甲基-环戊烷-1,3-二醇，4,5-二甲基-环戊烷-1,3-二醇，2,2-二甲基-环戊烷-1,3-二醇，4,4-二甲基-环戊烷-1,3-二醇，3,3,4-三甲基-环丁烷-1,2-二醇，2,2,4-三甲基-环丁烷-1,3-二醇，3,4-二甲基-环己烷-1,2-二醇，3,5-二甲基-环己烷-1,2-二醇，4,5-二甲基-环己烷-1,2-二醇，2,4-二甲基-环己烷-1,3-二醇，2,5-二甲基-环己烷-1,3-二醇，4,5-二甲基-环己烷-1,3-二醇，2,3-二甲基-环己烷-1,4-二醇，2,5-二甲基-环己烷-1,4-二醇，3,5-二甲基-环己烷-1,4-二醇，3,4,5-三甲基环戊烷-1,2-二醇，3,3,4-三甲基环戊烷-1,2-二醇，3,3,5-三甲基环戊烷-1,2-二醇，3,4,4-三甲基环戊烷-1,2-二醇，2,4,5-三甲基环戊烷-1,3-二醇，2,2,4-三甲基环戊烷-1,3-二醇，4,4,5-三甲基环戊烷-1,3-二醇，2,4,4-三甲基环戊烷-1,3-二醇，3,3,4,4-四甲基-环丁烷-1,2-二醇，2,2,4,4-四甲基-环丁烷-1,3-二醇，3,4,5-三甲基-环己烷-1,2-二醇，3,4,6-三甲基-环己烷-1,2-二醇，2,4,5-三甲基-环己烷-1,3-二醇，2,4,6-三甲基环己烷-1,3-二醇，4,5,6-三甲基环己烷-1,3-二醇，2,3,5-三甲基环己烷-1,4-二醇，2,3,6-三甲基-环己烷-1,4-二醇，3,3,4,5-四甲基-环戊烷-1,2-二醇，3,4,4,5-四甲基-环戊烷-1,2-二醇，3,3,4,4-四甲基-环戊烷-1,2-二醇，3,3,5,5-四甲基-环戊烷-1,2-二醇，2,2,4,5-四甲基-环戊烷-1,3-二醇，2,4,4,5-四甲基-环戊烷-1,3-二醇，2,2,4,4-四甲基-环戊烷-1,3-二醇，4,4,5,5-四甲基-环戊烷-1,3-二醇，3,4,5,6-四甲基-环己烷-1,2-二醇，2,4,5,6-四甲基-环己烷-1,3-二醇，2,3,5,6-四甲基环己烷-1,4-二醇，3,3,4,4,5-五甲基-环戊烷-1,2-二醇，3,3,4,5,5-五甲基-环戊烷-1,2-二醇，2,2,4,4,5-五甲基-环戊烷-1,2-二醇，2,4,4,5,5-五甲基-环戊烷-1,2-二醇，苯-1,2-二醇，苯-1,3-二醇，苯-1,4-二醇，3-甲基-苯-1,2-二醇，4-甲基-苯-1,2-二醇，3,4-二甲基-苯-1,2-二醇，3,5-二甲基苯-1,2-二醇，3,6-二甲基苯-1,2-二醇，4,5-二甲基-苯-1,2-二醇，3,4,5,6-四甲基-苯-1,2-二醇，2-甲基-苯-1,3-二醇，4-甲基-苯-1,3-二醇，5-甲基苯-1,3-二醇，2,4-二甲基苯-1,3-二醇，2,5-二甲基苯-1,3-二醇，4,5-二甲基苯-1,3-二醇，4,6-二甲基苯-1,3-二醇，2,4,5,6-四甲基苯-1,3-二醇，2-甲基苯-1,4-二醇，2,3-二甲基苯-1,4-二醇，2,5-二甲基苯-1,4-二醇，2,6-二甲基苯-1,4-二醇，4,5-二甲基-苯-1,2-二醇，2,3,5,6-四甲基-苯-1,4-二醇等。
特别地，环脂族或芳脂族二醇选自通式(III.a)-(III.g)的化合物，
Figure BDA0002517981730000091
根据本发明方法，步骤(i)在非质子有机溶剂的存在下进行。
在本文中，术语“非质子有机溶剂”是指不能与存在于反应混合物中的原料、试剂和反应产物交换质子的溶剂。
合适的非质子有机溶剂包括但不限于以下几组：
-S1组：脂族和脂环族烃，特别是具有5-12个碳原子的链烷烃和环烷烃，以及这些链烷烃和环烷烃的混合物，例如戊烷，己烷，庚烷，辛烷，轻石油(ligroin)，汽油醚或环己烷；
-S2组：芳族烃，例如苯，甲苯，二甲苯，乙苯或四氢化萘，及其混合物；
-S3组：脂族和脂环族醚，例如甲基叔丁基醚，四氢呋喃，1,4-二
Figure BDA0002517981730000101
烷，亚烷基二醇二烷基醚，二亚烷基二醇二烷基醚，聚亚烷基二醇二烷基醚及其混合物；
以及上述溶剂的混合物。
优选地，非质子有机溶剂选自脂族烃和S2组的溶剂和脂族醚，以及它们的混合物。
更优选地，非质子有机溶剂选自S2组的溶剂，亚烷基二醇二烷基醚，二亚烷基二醇二烷基醚，聚亚烷基二醇二烷基醚，以及它们的混合物。
特别地，非质子有机溶剂选自苯，甲苯，二甲苯，乙苯，1,2-二甲氧基乙基，1,2-二甲氧基丙基，1,3-二甲氧基丙基，1-甲氧基-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷，1-甲氧基-2-(2-甲氧基丙氧基)丙烷，2-甲氧基-1-(2-甲氧基丙氧基)丙烷，1-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)丙烷，1-甲氧基-2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙烷，1-甲氧基-2-[2-(2-甲氧基丙氧基)-丙氧基]丙烷，2-甲氧基-1-[2-(2-甲氧基丙氧基)丙氧基]丙烷，1-甲氧基-2-[2-(2-甲氧基丙氧基)-1-甲基-乙氧基]丙烷，1,2-二乙氧基乙基，1,2-二乙氧基丙基，1,3-二乙氧基丙基，1-乙氧基-2-(2-乙氧基乙氧基)乙烷，1-乙氧基-2-(2-乙氧基丙氧基)丙烷，2-乙氧基-1-(2-乙氧基丙氧基)丙烷，1-乙氧基-3-(3-乙氧基丙氧基)丙烷，1-乙氧基-2-[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]乙烷，1-乙氧基-2-[2-(2-乙氧基丙氧基)-丙氧基]丙烷，2-乙氧基-1-[2-(2-乙氧基丙氧基)丙氧基]丙烷，1-乙氧基-2-[2-(2-乙氧基丙氧基)-1-甲基乙氧基]丙烷及其混合物。
特别地，非质子有机溶剂选自甲苯，二甲苯，1,2-二甲氧基乙基，1,2-二甲氧基丙基，1,3-二甲氧基丙基，1-甲氧基-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷，1-甲氧基-2-(2-甲氧基丙氧基)丙烷，2-甲氧基-1-(2-甲氧基丙氧基)丙烷，1-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)丙烷，1-甲氧基-2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙烷，以及它们的混合物。
根据本发明方法的步骤(i)，使如上定义的环脂族或芳脂族二醇与金属钠反应。
通常，选择在步骤(i)中应用的金属钠的量使得反应混合物中的二醇可以完全转移到相应的二醇二钠中。
优选地，在本发明方法的步骤(i)中应用的金属钠与环脂族或芳脂族二醇的摩尔比为1.8:1至4:1，更优选1.9:1至3:1，特别是1.95:1至2.5:1。
本方法的步骤(i)可以在不存在或存在惰性气体的情况下进行。表述“惰性气体”通常是指一种气体，其在主要的反应条件下不与参与反应的原料、试剂或溶剂发生任何反应，或不与所得产物发生任何反应。惰性气体的实例为N2，CO2和稀有气体如He，Ne，Ar，Kr和Xe。优选地，步骤(i)在不添加任何惰性气体的情况下进行。
本方法的步骤(i)可以在大气压或升高的压力下进行。如果反应在升高的压力下进行，则压力通常为1.1-50巴，优选1.5-30巴，特别是2-20巴。优选地，本发明方法在大气压下进行。
本方法的步骤(i)通常在50-250℃，优选60-200℃，特别是70-180℃的温度下进行。
在本发明的第一优选实施方案中，进行本方法的步骤(i)，使得首先将金属钠在包含催化量的式(I)单醚-单醇的惰性有机溶剂中乳化，然后将环脂族或芳脂族二醇加入到乳化的金属钠中。
在剧烈搅拌下，金属钠在惰性有机溶剂中乳化。通常，金属钠在惰性有机溶剂中在等于或高于金属钠的熔融温度的温度下乳化。优选地，金属钠在惰性有机溶剂中在98-200℃，更优选100-180℃，特别是100-150℃的温度下乳化。
通常，将环脂族或芳脂族二醇加入金属钠中，将其在包含催化量的式(I)单醚-单醇的惰性有机溶剂中乳化，从而可以控制氢逸出，即氢逸出不扩大。因此，优选将环脂族或芳脂族二醇经5分钟至5小时，更优选10分钟至2小时加入乳化的金属钠中。优选将环脂族或芳脂族二醇以3-50份或连续地加入乳化的金属钠中。
在本发明的第二优选实施方案中，进行本方法的步骤(i)，使得首先将环脂族或芳脂族二醇在包含催化量的式(I)单醚-单醇的惰性有机溶剂中乳化，然后将金属钠添加到乳化的环脂族或芳脂族二醇中。
在剧烈搅拌下，通常在升高的温度下，在惰性有机溶剂中乳化环脂族或芳脂族二醇。优选地，环脂族或芳脂族二醇在惰性有机溶剂中在30-200℃，更优选40-180℃，特别是50-150℃的温度下乳化。
通常，将金属钠添加到环脂族或芳脂族二醇中，其在包含催化量的式(I)单醚-单醇的惰性有机溶剂中乳化，从而可以控制氢逸出，即氢逸出不扩大。因此，优选将金属钠经5分钟至5小时，更优选10分钟至2小时加入乳化的环脂族或芳脂族二醇中。优选将金属钠分几部分，例如以3-50部分加入乳化的环脂族或芳脂族二醇中。
通常，在等于或高于金属钠的熔融温度的温度下，将金属钠加入环脂族或芳脂族二醇中，其在包含催化量的式(I)单醚-单醇的惰性有机溶剂中乳化。优选地，将金属钠在98-200℃，更优选100-180℃，特别是100-150℃的温度下加入乳化的环脂族或芳脂族二醇中。
在分别将金属钠完全加入环脂族或芳脂族二醇中之后或将环脂族或芳脂族二醇完全加入金属钠中之后，优选将反应混合物在上述反应温度下再搅拌5分钟至20小时。
在步骤(i)的反应完成之后，在该反应混合物中的大部分，通常至少至65重量％，优选至少至75重量％，特别是至少至90重量％的环脂族二醇或芳脂族二醇以相应的二醇二钠的形式存在。
通常，将步骤(i)中获得的反应混合物直接应用至步骤(ii)。
步骤(ii)：
在本发明方法的步骤(ii)中，使在步骤(i)中获得的二醇二钠与烷基化或烯基化试剂反应。
通常，本领域技术人员已知的并且通常在烷基化或烯基化反应中使用的任何烷基化或烯基化试剂都可以用于本发明步骤(ii)。
优选地，烷基化或烯基化试剂选自式(II)化合物
R2-X (II)
其中
R2选自C1-C10烷基和C2-C4烯基，和
X表示离去基团，选自卤素如Cl、Br、I，O-CO-O-R2，O-SO2-O-R2和O-S(O2)R2a，其中R2a选自未被取代或带有1、2或3个C1-C3烷基的苯基，C1-C4烷基和C1-C4氟烷基。
优选地，式(II)中的基团R2选自C1-C6烷基和C2-C3烯基。
在本发明的优选实施方案中，式(II)中的基团R2选自C1-C6烷基，更优选选自C1-C3烷基，特别是乙基。
如果离去基团选自卤素，则优选Cl、Br和I，特别是Cl和Br。
因此，如果离去基团选自卤素，则优选的烷基化试剂为例如甲基氯，乙基氯，甲基溴和乙基溴。
如果离去基团选自O-S(O2)R2a，则优选O-S(O2)R2a，其中R2a选自苯基(其未被取代或带有1个甲基)，甲基，乙基和三氟甲基。特别是O-S(O2)R2a选自甲苯磺酸酯、甲磺酸酯和三氟甲磺酸酯。
上述优选实施方案可以根据需要彼此组合。
因此，在本发明的一个更优选的实施方案中，步骤(ii)中应用的烷基化或烯基化试剂选自式(II)化合物，其中
R2选自C1-C6烷基和C2-C3烯基，和
X表示离去基团，选自Br和I，O-CO-O-R2，O-SO2-O-R2和O-S(O2)R2a，其中R2a选自苯基(其未被取代或带有1个甲基)，甲基，乙基和三氟甲基。
在本发明的一个更优选的实施方案中，步骤(ii)中应用的烷基化或烯基化试剂选自式(II)化合物，其中
R2选自C1-C6烷基和C2-C3烯基，和
X表示离去基团，选自O-CO-O-R2和O-SO2-O-R2。
在本发明的一个更优选的实施方案中，步骤(ii)中应用的烷基化或烯基化试剂选自式(II)化合物，其中
R2选自C1-C6烷基，和
X表示离去基团，选自O-CO-O-R2和O-SO2-O-R2。
在本发明的特别优选的实施方案中，在步骤(ii)中应用的烷基化或烯基化试剂选自R2-O2-O-R2，其中R2具有以上给出的含义之一。
在本发明的一个特别优选的实施方案中，步骤(ii)中应用的烷基化或试剂选自R2-O-SO2-O-R2，其中R2选自C1-C3-烷基，特别是乙基。
通常，本方法的步骤(ii)在50-250℃，优选70-200℃，特别是80-180℃的温度下进行。
如上所述，本方法的步骤(ii)可以在不存在或存在惰性气体的情况下进行。优选步骤(ii)在不添加任何惰性气体的情况下进行。
本方法的步骤(ii)可以在大气压或升高的压力下进行。如果反应在升高的压力下进行，则压力通常为1.1-50巴，优选1.5-30巴，特别是在2-20巴。优选地，本发明方法在大气压下进行。
进行烷基化或烯基化试剂的添加使得可以控制热形成，即，可以将反应温度保持恒定。因此，烷基化或烯基化试剂优选经5分钟至5小时，更优选10分钟至2小时添加至步骤(i)中获得的二醇二钠中。优选地，将烷基化或烯基化试剂分几部分(例如，3-50部分)或连续加入二醇二钠中。
在完全添加烷基化或烯基化试剂之后，优选将反应混合物在上述反应温度下再搅拌5分钟至10小时，特别是再搅拌10分钟至5小时。
反应完成后，通常将所得反应混合物进行萃取后处理程序。为此目的，将水加入到反应混合物中，其混合后通常分为两相，即水相和有机相，包含所需的二醚化合物，其可以单独地取出。
如果没有通过机械沉降自发发生相分离，则可以将不易与水混溶的有机溶剂添加到反应混合物中，以增加有机相的体积。另外地或可替代地，反应混合物也可以进行技术人员众所周知的液-液萃取过程。
在除去挥发性有机组分如有机溶剂(如果存在)或步骤(i)和(ii)中所用的非质子有机溶剂之后，通常可以得到纯度很高的二醚化合物，例如至少70重量％或至少80重量％的纯度，而相应的单乙醚通常代表主要的副产物。
但是，如果需要，可以通过添加额外的纯化步骤来进一步提高通过本方法获得的二醚化合物的纯度。优选地，通过蒸馏或通过使用色谱法，例如柱色谱法，纯化通过本方法获得的二醚化合物。
用于纯化通过本发明方法获得的二醚化合物的合适的蒸馏装置为例如蒸馏塔，例如任选地配有泡罩塔板、筛板、筛盘、包装材料或填料的板式塔，或旋带精馏塔，薄膜蒸发器，降膜蒸发器，强制循环蒸发器，Sambay蒸发器等及其组合。
可以将本发明方法设计为连续或间歇进行。间歇式反应可以在通常用于在升高的压力下进行的反应的反应设备中进行，例如搅拌反应器，其任选地配有计量装置。如果本方法连续进行，则该反应可以例如在管式反应器中或者在两个或更多个搅拌反应器的级联中进行，其可以反混或不反混。
实施例
下列实施例旨在进一步说明本发明。
缩写：
GC 气相色谱
GC-a％ 气相色谱面积％
Eq 当量
CHDM 1,4-环己烷二甲醇
CHDM-DEE 1,4-双(乙氧基甲基)环己烷
TLC 薄层色谱
BDM 1,4-苯二甲醇
BDM-DEE 1,4-苯二甲醇-二乙醚
BDM-MEE 1,4-苯二甲醇-单甲醚
1.分析：
产物的纯度由气相色谱面积％确定：
气相色谱系统：Agilent 6980N；
气相色谱柱：Agilent DB1701 CB(60m(长度)，0.25mm(内径)，0.25μm(膜))；
温度程序：以15℃/min的速度从50℃到150℃，以2℃/min的速度从150℃到180℃，以15℃/min的速度从180℃到300℃，保持10分钟。
2.制备实施例：
对于实施例2.1-2.4，将1,4-环己烷二甲醇在60℃/50–4mbar下分别用100mL甲苯干燥3次。
2.1在二甘醇单甲醚存在下制备1,4-双(乙氧基甲基)环己烷：
将52.9g(2.3eq)钠在110℃和600rpm下在1009g＝1174mL二甲苯和3.6g＝3.5mL(0.03eq)二甘醇单甲醚中乳化。在110-119℃下在2小时内加入144.2g(1eq)1,4-环己烷二甲醇，并将反应混合物在110℃和600rpm下进一步搅拌3小时。形成了浓稠的白色悬浮液。将反应混合物在110℃下进一步搅拌过夜。悬浮液变得更稠，但仍可搅拌。
然后在130-135℃和1000rpm下在3小时内将208.2g＝176.4mL(1.35eq)硫酸二乙酯添加到反应混合物中。观察到轻微放热，悬浮液变得更稀。将反应混合物在130℃下再搅拌4h，并在室温下搅拌过夜，以500rpm。
随后，在室温下将750mL蒸馏水加入反应混合物中(未观察到放热)。然后使混合物至80℃，将其搅拌2小时(pH＝3)。然后，在50℃下进行相分离30分钟。
经由TLC得到1349g上层有机相和964g不包含产物的下层水相，上层有机相包含14.3重量％的1,4-双(乙氧基甲基)-环己烷(CHDM-DEE)＝96％的收率，CHDM-DEE:CHDM-单乙醚的比>380:1，纯度为96GC-a％。
将粗产物通过蒸馏至＞99GC-a％的1,4-双(乙氧基甲基)环己烷而进一步纯化。
2.2在没有二甘醇单甲醚的情况下制备1,4-双(乙氧基甲基)环己烷(对比例)：
将15.9g(2.3eq)钠在110℃和600rpm下在280g＝322mL二甲苯中乳化。在110-115℃下在2小时内添加43.3g(1eq)1,4-环己烷二甲醇，并将反应混合物在110℃和600rpm下进一步搅拌3h。形成灰色悬浮液。用水骤冷的反应样品(1滴)导致气体逸出。将反应混合物在110℃下进一步搅拌过夜。悬浮液仍为灰色且可良好搅拌。
然后在130-140℃的温度下在2.5小时内，将62.5g＝53mL(1.35eq)的硫酸二乙酯添加到反应混合物中。加入约10％的硫酸二乙酯后，观察到强烈的放热(将温度控制降低至115℃)，悬浮液变稠并变白，并观察到气体逸出。在添加～30％的硫酸二乙酯后放热减少，反应混合物变得更稀，在130℃下再搅拌4h，并在室温下以600rpm搅拌过夜。
随后，在室温下将176毫升蒸馏水加入反应混合物中(未观察到放热)，并将混合物搅拌2小时。由于在30分钟内未观察到适当的相分离，因此使混合物至80℃并搅拌2小时(pH＝3)。然后，在50℃下进行30分钟相分离。得到324g上层有机相和264g下层水相，上层有机相包含15.2重量％的1,4-环己烷二甲醇二乙醚(CHDM-DEE)＝82％收率，CHDM-DEE:CHDM-单乙醚的比为39:1。
2.3在二甘醇单甲醚存在下制备1,4-双(乙氧基甲基)苯：
将15.9g(2.3eq)钠和1.1g＝1.1mL(0.03eq)二甘醇单甲醚在110℃和400rpm下在290g＝337mL二甲苯中乳化。在110-114℃下在2小时内加入41.5g(1eq)1,4-苯二甲醇。将反应混合物在110℃和300rpm下再搅拌2小时。形成白色悬浮液。用水骤冷的反应样品(1滴)导致气体逸出。然后在129-136℃下在2小时内将62.5g＝53mL(1.35当量)硫酸二乙酯添加到反应混合物中。反应混合物表现出轻微放热并变得更稀。将混合物在130℃和300rpm下再搅拌4小时，并在室温下搅拌过夜。
随后，加入150mL蒸馏水(未观察到放热)，并使混合物至80℃，并搅拌2小时(pH＝3)。然后，在50℃下进行相分离30分钟。相分离后，将水相用50ml二甲苯萃取。
得到399g上层有机相和197g下层水相。在减压下(70℃，5mbar；40℃，0.5mbar)除去有机相的溶剂，得到73.8g液体，其显示：
73GC-a％的1,4-苯二甲醇二乙醚(BDM-DEE)
17GC-a％的1,4-苯二甲醇单甲醚(BDM-MEE)
5GC-a％的1-(乙氧基甲基)-4-甲基苯
2.4在没有二甘醇单甲醚的情况下制备1,4-双(乙氧基甲基)苯(对比例)：
将41.5g(1eq)1,4-苯二甲醇在130℃和2000rpm下在280g＝322mL邻二甲苯中乳化。在130-135℃下在1小时内添加15.9g(2.3eq)钠。将反应混合物在130℃下再搅拌3小时。形成白色悬浮液。将反应混合物在110℃下进一步搅拌过夜。用水骤冷的反应样品(1滴)导致气体逸出。然后在130-140℃下在3h内将62.5g＝53mL(1.35eq)硫酸二乙酯添加到反应混合物中。反应混合物放热，悬浮液呈冻状。加入约20％硫酸二乙酯后，放热降低，并将混合物在130℃下再搅拌4小时，并在室温下搅拌过夜。随后，加入176毫升蒸馏水(未观察到放热)，并使混合物至80℃，并将其搅拌30分钟。然后，在50℃下进行相分离30分钟。得到323g上层有机相和228g下层水相。在减压下(70℃，5mbar；40℃，0.5mbar)除去有机相的溶剂，得到42.24g液体，其显示：
59GC-a％的1,4-苯二甲醇二乙醚(BDM-DEE)
<1GC-a％的1,4-苯二甲醇单甲醚(BDM-MEE)
21GC-a％的1-(乙氧基甲基)-4-甲基苯
2.5在二甘醇单甲醚存在下制备2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二醇二乙醚：
将2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二醇(反式:顺式＝1:1.46)在80℃/150-4mbar下用甲苯干燥3次，最终含水量为0.2重量％(Karl Fischer)。将8.98g(2.3eq)钠在110℃和500rpm下在100g＝116mL二甲苯和0.61g＝0.59mL(0.03eq)二甘醇单甲醚中乳化。在130℃下在45分钟内将在50g二甲苯中的25g(1eq)2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二醇滴加到处于115-118℃的反应混合物中。将反应混合物在115℃和250rpm下进一步搅拌20h。形成米黄色悬浮液。
然后在131-135℃下在2小时内，将35.4g＝30mL(1.35当量)的硫酸二乙酯添加到反应混合物中。将反应混合物在130℃下再搅拌4h，并在室温下以250rpm搅拌过夜。
随后，在室温下将75毫升蒸馏水加入到反应混合物中。然后使混合物至80℃，将其搅拌2小时(pH＝3)。然后，在50℃下进行30分钟相分离。将水相进一步萃取两次，每次用25mL二甲苯。得到212g上层有机相。GC分析显示：
83GC-a％的2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二醇二乙醚(反式:顺式＝1:3)和
2GC-a％的2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二醇单乙醚。
2.6在没有二甘醇单甲醚的情况下制备2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二醇二乙醚(对比例)：
将2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二醇(反式:顺式＝1:1.46)在80℃/150-4mbar下用甲苯干燥3次，最终含水量为0.2重量％(Karl Fischer)。将8.98克(2.3eq)钠在110℃和500rpm下在100克二甲苯中乳化。在45分钟内在115℃下将在50g二甲苯中的25g(1eq)的2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二醇滴加到处于115℃的反应混合物中。将反应混合物在115℃和250rpm下进一步搅拌18h。形成白色-黄色悬浮液。
然后在131-138℃下在2小时内将35.36g(1.35eq)的硫酸二乙酯添加到反应混合物中。将白色悬浮液在130℃下再搅拌4h，并在室温下搅拌过夜，以250rpm。
随后，在室温下将50mL蒸馏水加入反应混合物中。然后使混合物至80℃，将其搅拌2小时(pH＝3)。然后，在50℃下进行相分离30分钟。将水相进一步萃取两次，每次用25mL二甲苯。得到220.5克上层有机相。GC分析显示：
1GC-a％的2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二醇，
74GC-a％的2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二醇二乙醚(反式:顺式＝1:2.4)，
11GC-a％的2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二醇单乙醚。

Claims (15)

1.制备环脂族或芳脂族二醇的二烷基或二烯基醚的方法，该方法包括
(i)在催化量的至少一种式(I)单醚-单醇的存在下，使环脂族或芳脂族二醇与金属钠在非质子有机溶剂中反应
Figure FDA0002547666540000011
其中
Y相同或不同，且选自C2-C4亚烷基，
n是1-10的整数，并且
R1是C1-C4-烷基，
从而得到相应的二醇二钠，
(ii)使步骤(i)中获得的二醇二钠与烷基化或烯基化试剂反应。
2.根据权利要求1所述的方法，其中基于环脂族或芳脂族二醇的量，步骤(i)中使用的至少一种单醚-单醇(I)的量为1-10mol％。
3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中式(I)单醚-单醇选自下组：2-甲氧基乙醇，2-乙氧基乙醇，3-甲氧基-1-丙醇，3-乙氧基-1-丙醇，1-甲氧基-2-丙醇，1-乙氧基-2-丙醇，2-甲氧基-1-丙醇，2-乙氧基-1-丙醇，2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇，2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇，3-(3-甲氧基-1-丙氧基)-1-丙醇，3-(3-乙氧基-1-丙氧基)-1-丙醇，1-(2-甲氧基-1-甲基乙氧基)-2-丙醇，1-(2-乙氧基-1-甲基乙氧基)-2-丙醇，1-(2-甲氧基丙氧基)-2-丙醇，1-(2-乙氧基丙氧基)-2-丙醇，2-(2-甲氧基丙氧基)-1-丙醇，2-(2-乙氧基丙氧基)-1-丙醇，2-(2-甲氧基-1-甲基乙氧基)-1-丙醇，2-(2-乙氧基-1-甲基乙氧基)-1-丙醇，2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-乙醇，2-[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]-乙醇，3-[3-(3-甲氧基丙氧基)丙氧基]丙-1-醇，3-[3-(3-乙氧基-丙氧基)丙氧基]丙-1-醇，2-[2-(2-甲氧基丙氧基)丙氧基]-1-丙醇，2-[2-(2-乙氧基丙氧基)丙氧基]-1-丙醇及其混合物。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中金属钠与环脂族或芳脂族二醇的摩尔比为1.8:1至4:1。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中烷基化或烯基化试剂是式(II)化合物
R2-X (II)
其中
R2选自C1-C10烷基和C2-C4烯基，和
X表示离去基团，选自卤素如Cl、Br、I，O-CO-O-R2，O-SO2-O-R2和O-S-(O2)R2a，其中R2a选自未被取代或带有1、2或3个C1-C3烷基的苯基，C1-C4烷基和C1-C4氟烷基。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在步骤(ii)中使用R2-O-SO2-O-R2作为烷基化或烯基化试剂。
7.根据权利要求5或6中任一项所述的方法，其中在式(II)中，基团R2为C1-C3烷基，特别是乙基。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中环脂族或芳脂族二醇选自式(III)化合物
Figure FDA0002547666540000021
其中
A选自C5-C10亚环烷基和C6-C12亚芳基，其中C5-C10亚环烷基和C6-C12亚芳基彼此独立地未被取代或被1、2、3、4或5个选自C1-C4-烷基的基团取代，和
L1和L2彼此独立地选自化学键和C1-C3亚烷基，其中C1-C3亚烷基未被取代或被1或2个选自C1-C4烷基和环丙基的基团取代。
9.根据权利要求8所述的方法，其中式(III)化合物选自以下通式(III.a)-(III.g)的化合物之一，
Figure FDA0002547666540000022
Figure FDA0002547666540000031
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在步骤(i)中，首先将金属钠在包含催化量的式(I)单醚-单醇的惰性有机溶剂中乳化，然后将环脂族或芳脂族二醇加入乳化的金属钠中。
11.根据权利要求10所述的方法，其中将环脂族或芳脂族二醇经5分钟至5小时加入金属钠中，所述金属钠在包含催化量的式(I)单醚-单醇的惰性有机溶剂中乳化。
12.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中在步骤(i)中，首先将环脂族或芳脂族二醇在包含催化量的式(I)单醚-单醇的惰性有机溶剂中乳化，然后将金属钠添加到乳化的环脂族或芳脂族二醇中。
13.根据权利要求12所述的方法，其中将金属钠经5分钟至5小时加入环脂族或芳脂族二醇中，所述环脂族或芳脂族二醇在包含催化量的单醚-单醇(I)的惰性有机溶剂中乳化。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中非质子有机溶剂选自脂族烃、芳族烃、脂族醚及其混合物。
15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中非质子有机溶剂选自芳族烃、亚烷基二醇二烷基醚、二亚烷基二醇二烷基醚、聚亚烷基二醇二烷基醚及其混合物。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1978416A (zh) * 2005-12-08 2007-06-13 中国石油化工股份有限公司 一种制备1,3－二醇单醚类化合物的方法
US20130252937A1 (en) * 2012-03-26 2013-09-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh New indanyloxydihydrobenzofuranylacetic acids
WO2017029312A1 (en) * 2015-08-18 2017-02-23 Basf Se Process for preparing 1,4-bis(ethoxymethyl)cyclohexane

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1143897A (en) * 1967-02-17 1969-02-26 Metallgesellschaft Ag A process for preparing alkali metal alcoholates and phenolates
FR2467186A1 (fr) * 1979-10-15 1981-04-17 Elf France Alkylethers de polyols, leur preparation et leurs emplois
JPS5982328A (ja) * 1982-11-04 1984-05-12 Chisso Corp 新規なエ−テル化合物及びその製法
JPH0643365B2 (ja) * 1987-05-13 1994-06-08 三洋化成工業株式会社 カルボン酸類
JP2010241772A (ja) * 2009-04-10 2010-10-28 Nippon Shokubai Co Ltd 不飽和ポリアルキレングリコールエーテルの製造方法
MX370211B (es) * 2011-07-01 2019-12-04 Basf Se Eteres de bis (hidroximetil) ciclohexanos.

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1978416A (zh) * 2005-12-08 2007-06-13 中国石油化工股份有限公司 一种制备1,3－二醇单醚类化合物的方法
US20130252937A1 (en) * 2012-03-26 2013-09-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh New indanyloxydihydrobenzofuranylacetic acids
WO2017029312A1 (en) * 2015-08-18 2017-02-23 Basf Se Process for preparing 1,4-bis(ethoxymethyl)cyclohexane

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