WO2020235544A1 - 単核球含有血漿分離用組成物及び血液採取容器 - Google Patents

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WO2020235544A1
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plasma separation
mononuclear cell
resin
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邦哉 駒井
五十川　浩信
安楽　秀雄
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積水メディカル株式会社
徳山積水工業株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a monocyte-containing plasma separation composition used for separating plasma containing monocytes from blood.
  • the present invention also relates to a blood collection container in which the mononuclear cell-containing plasma separation composition is contained in the blood collection container body.
  • blood collection containers are widely used to collect blood samples.
  • serum or plasma can be separated from whole blood by centrifugation using the difference in specific gravity by appropriately adjusting the specific gravity of the separation composition. Can be separated.
  • Patent Document 1 discloses a composition for separating serum or plasma containing a liquid organic compound, a thixotropy-imparting component, and a thermoplastic elastomer. Further, in all the examples of Patent Document 1, a composition for separating serum or plasma having a specific gravity of 1.043 to 1.045 at 25 ° C. is prepared. Since the serum or plasma separation composition of Patent Document 1 has thixotropic properties, for example, the serum or plasma separation composition contained in the bottom of the blood collection container body opens the blood collection container body. It can be made difficult to flow to the end side.
  • Patent Document 2 describes a method for separating platelets, lymphocytes and mononuclear large leukocytes (monocytes) from anticoagulated blood comprising the following steps (a), (b) and (c). It is disclosed.
  • A Blood subjected to anticoagulation treatment of a water-insoluble sway-denatured gel-like substance (separation composition) that is chemically inactive with respect to blood components and has a specific gravity of 1.065 to 1.077 g / cc. Place in the sample.
  • the gel-like substance forms a barrier between plasma, platelets, lymphocytes and mononuclear large leukocytes (monocytes) and heavier blood cells. Centrifuge for sufficient time to do so.
  • C The plasma, platelets, lymphocytes and mononuclear leukocytes are collected from the barrier.
  • silica powder is used as the inorganic fine powder contained in the water-insoluble rock-modified gel-like substance (separation composition).
  • tests using mononuclear cells are performed.
  • a test using mononuclear cells using a sample solution containing blood cell components other than mononuclear cells may affect the test results.
  • the conventional plasma separation composition as described in Patent Document 1 is not intended to separate monocytes and blood cell components other than monocytes. Therefore, when plasma is separated using a conventional plasma separation composition, the number of mononuclear cells contained in the obtained plasma is extremely small, and the plasma should be used as a sample solution for a test using mononuclear cells. It is difficult.
  • the water-insoluble swaying gel-like substance (separation composition) described in Patent Document 2 can separate platelets, lymphocytes and mononuclear large leukocytes (monocytes) from blood.
  • the specific gravity of the separation composition is increased by using only silica powder as the inorganic fine powder as described in Patent Document 2, the viscosity and chixo index of the separation composition become too high, and centrifugation is performed.
  • the separation composition cannot exhibit sufficient fluidity, and it is difficult to form a partition wall well.
  • Patent Document 2 although the water-insoluble sway-modified gel-like substance (separation composition) is placed on the liquid surface of the blood collected after the blood is collected, the formability of the partition wall is enhanced to some extent.
  • the work of opening the blood collection container after collecting blood and placing the separation composition on the surface of the blood is not practical in clinical examination.
  • the separation composition may flow during storage.
  • the separation composition contained in the bottom of the blood collection container body may flow to the open end side of the blood collection container body.
  • the blood collection needle may be blocked by the separation composition at the time of blood collection, resulting in poor blood collection.
  • the present invention contains an organic component having fluidity at 25 ° C. and two or more kinds of inorganic fine powders, and has a specific gravity of 1.060 or more and 1.080 or less at 25 ° C.
  • a composition for separating nuclear cell-containing plasma is provided.
  • the organic component having fluidity at 25 ° C. contains a resin.
  • the organic component having fluidity at 25 ° C. is a mixture of the resin and a benzenepolycarboxylic acid alkyl ester derivative.
  • the resin comprises a petroleum resin, a cyclopentadiene resin, or a polyester resin.
  • the resin comprises a petroleum resin or a cyclopentadiene resin.
  • the inorganic fine powder contains fine powder silica.
  • the inorganic fine powder contains fine powder silica and an inorganic fine powder having a specific gravity of 3 or more.
  • the fine powdered silica comprises hydrophilic silica.
  • the fine powdered silica contains hydrophilic silica and hydrophobic silica.
  • the monocyte-containing plasma separation composition comprises an organic gelling agent.
  • the blood collection container main body and the above-mentioned mononuclear cell-containing plasma separation composition are provided, and the mononuclear cell-containing plasma separation composition is contained in the blood collection container main body.
  • a blood collection container is provided.
  • the composition for separating plasma containing mononuclear cells according to the present invention contains an organic component having fluidity at 25 ° C. and two or more kinds of inorganic fine powders, and has a specific gravity of 1.060 or more at 25 ° C. 1. It is 080 or less. Since the composition for separating monocyte-containing plasma according to the present invention has the above-mentioned configuration, the flow of the composition for separating monocyte-containing plasma during storage can be suppressed, and the partition wall is separated during centrifugation. Can be satisfactorily formed, and mononuclear cell-containing plasma having a small amount of blood cell components other than mononuclear cells can be obtained.
  • the composition for separating plasma containing monocytes according to the present invention contains an organic component having fluidity at 25 ° C. and two or more kinds of inorganic fine powders.
  • the mononuclear cell-containing plasma separation composition according to the present invention has a specific gravity of 1.060 or more and 1.080 or less at 25 ° C.
  • the composition for separating monocyte-containing plasma according to the present invention has the above-mentioned configuration, the flow of the composition for separating monocyte-containing plasma during storage can be suppressed, and the partition wall is separated during centrifugation. Can be satisfactorily formed, and mononuclear cell-containing plasma having a small amount of blood cell components other than mononuclear cells can be obtained.
  • the mononuclear cell-containing plasma separation composition In the mononuclear cell-containing plasma separation composition according to the present invention, blood is collected in a blood collection container containing the mononuclear cell-containing plasma separation composition and centrifuged to contain the mononuclear cells. A partition wall is formed by the plasma separation composition, and monocyte-containing plasma is separated above the partition wall.
  • the composition for separating monocytes containing monocytes according to the present invention can easily and rapidly obtain plasma containing monocytes (lymphocytes and monocytes) from blood.
  • mononuclear cells can be separated from blood by simply centrifuging, so that damage to mononuclear cells can be suppressed.
  • the viscosity and chixo index of the mononuclear cell-containing plasma separation composition are set within the range of 1.060 or more and 1.080 or less in specific gravity at 25 ° C. Can be good. Therefore, the flow of the monocyte-containing plasma separation composition during storage can be suppressed, and the mononuclear cell-containing plasma separation composition is contained, for example, in the bottom of the blood collection body.
  • the composition for plasma separation containing monocytes can exhibit good fluidity and form septa well at the time of centrifugation.
  • mononuclear cells can be analyzed accurately using the obtained mononuclear cell-containing plasma.
  • the specific gravity of the monocyte-containing plasma separation composition at 25 ° C. is 1.060 or more and 1.080 or less. If the specific gravity is less than 1.060 or more than 1.080, mononuclear cell-containing plasma cannot be satisfactorily separated from blood, the amount of blood cell components other than mononuclear cells mixed in is large, or mononuclear cells are mixed. The recovery rate of balls decreases.
  • the specific gravity of the monocyte-containing plasma separation composition at 25 ° C. is preferably more than 1.060, more preferably 1.065 or more, preferably less than 1.080, more preferably 1.077 or less, and further. It is preferably 1.070 or less.
  • the specific gravity satisfies the above preferable range, the mononuclear cell-containing plasma can be satisfactorily separated from the blood, and the plasma having a small amount of blood cell components other than mononuclear cells and a high content of mononuclear cells can be obtained. Can be obtained well.
  • the specific gravity is 1.065 or more, the recovery rate of monocytes can be 70% or more.
  • the specific gravity when the specific gravity is 1.070 or less, mononuclear cell-containing plasma in which the amount of granulocytes mixed is extremely small can be preferably obtained.
  • the removal rate of granulocytes can be 90% or more.
  • the specific gravity satisfies the above preferable range, a partition wall having good strength can be formed even at a low temperature or when the centrifugal force is low. Further, when the specific gravity is equal to or higher than the above lower limit, the recovery rate of monocytes can be increased.
  • the specific gravity of the mononuclear cell-containing plasma separation composition at 25 ° C. is such that one drop of the mononuclear cell-containing plasma separation composition is placed in a saline solution at 25 ° C. in which the specific gravity is adjusted stepwise at intervals of 0.002. It is sequentially added dropwise and measured by floating and sinking in saline solution.
  • the viscosity of the monocyte-containing plasma separation composition at 25 ° C. is preferably 100 Pa ⁇ s or more, more preferably 150 Pa ⁇ s or more, preferably 400 Pa ⁇ s or less, and more preferably 300 Pa ⁇ s or less.
  • the viscosity is at least the above lower limit and at least the above upper limit, the effect of the present invention can be exhibited even more effectively.
  • the Tixo index of the monocyte-containing plasma separation composition at 25 ° C. is preferably 1.1 or more, more preferably 1.2 or more, preferably 1.5 or less, and more preferably 1.3 or less. ..
  • the Tixo index is equal to or higher than the lower limit and lower than the upper limit, the flow of the monocyte-containing plasma separation composition during storage can be suppressed more effectively. Further, even when the monocyte-containing plasma separation composition is housed in the bottom of the blood collection body, for example, the monocyte-containing plasma separation composition exhibits good fluidity during centrifugation. The partition wall can be formed even better.
  • the Tixo index of the monocyte-containing plasma separation composition at 25 ° C. is determined as follows.
  • the viscosity value of the monocyte-containing plasma separation composition measured under the conditions of 25 ° C. and a shear rate of 1.0 second- 1 using an E-type viscometer is defined as the first viscosity value.
  • the viscosity value of the monocyte-containing plasma separation composition measured under the conditions of 25 ° C. and a shear rate of 2.0 seconds- 1 using an E-type viscometer is used as the second viscosity value.
  • the ratio of the first viscosity value to the second viscosity value is defined as the ticko index of the monocyte-containing plasma separation composition at 25 ° C.
  • the E-type viscometer for example, "TVE-35" manufactured by Toki Sangyo Co., Ltd. can be mentioned.
  • the number of red blood cells contained in the separated mononuclear cell-containing plasma is the number of red blood cells contained in the blood before separation.
  • the ratio to the number is defined as the ratio (1).
  • the ratio (1) is preferably 10% or less, more preferably 5% or less, still more preferably 1% or less.
  • the number of granulocytes contained in the separated mononuclear cell-containing plasma is contained in the blood before separation.
  • the ratio to the number of granulocytes is defined as the ratio (2).
  • the ratio (2) is preferably 30% or less, more preferably 20% or less, still more preferably 10% or less.
  • the number of mononuclear cells contained in the separated mononuclear cell-containing plasma is contained in the blood before separation.
  • the ratio to the number of mononuclear cells is defined as the ratio (3).
  • the ratio (3) is preferably 50% or more, more preferably 60% or more, still more preferably 70% or more.
  • Organic component having fluidity at 25 ° C> contains an organic component having fluidity at 25 ° C. (hereinafter, may be abbreviated as “organic component”). Only one kind of the organic component may be used, or two or more kinds may be used in combination.
  • the above-mentioned "having fluidity at 25 ° C.” means that the viscosity at 25 ° C. is 500 Pa ⁇ s or less.
  • the viscosity of the organic component at 25 ° C. is preferably 30 Pa ⁇ s or more, more preferably 50 Pa ⁇ s or more, preferably 200 Pa ⁇ s or less, and more preferably 100 Pa ⁇ s or less.
  • the viscosity is at least the above lower limit and at least the above upper limit, the fluidity of the organic component can be improved, the fluidity of the monocyte-containing plasma separation composition can be enhanced, and the strength of the partition wall can be enhanced.
  • the viscosity of the organic component at 25 ° C. is measured using an E-type viscometer (for example, "TVE-35" manufactured by Toki Sangyo Co., Ltd.) under the conditions of 25 ° C. and a shear rate of 1.0 second- 1. ..
  • the organic component examples include a resin and a mixture of the resin and an organic compound such as a plasticizer.
  • the organic component is a mixture of the resin and the organic compound, it is sufficient that the mixture (the organic component) has fluidity, and the resin or the organic compound has fluidity. It does not have to be.
  • the organic component is a mixture of the resin and the organic compound, the resin may be, for example, a solid resin at 25 ° C. Only one kind of the resin and the organic compound may be used, or two or more kinds thereof may be used in combination.
  • the organic component preferably contains the above resin, and more preferably a mixture of the above resin and the above organic compound.
  • the organic component contains two or more kinds of components (including the case where the organic component contains a solid component and a liquid component), these components are used to prepare a composition for separating plasma containing mononuclear cells. In the process, they may be mixed separately.
  • the resin examples include petroleum resin, cyclopentadiene resin, polyester resin, polyurethane resin, (meth) acrylic resin, silicone resin, ⁇ -olefin-fumaric acid ester copolymer, sebacic acid and 2,2-dimethyl-1. , A copolymer of 3-propanediol and 1,2-propanediol, a polyether polyurethane resin, a polyether polyester resin, and the like. Only one type of the above resin may be used, or two or more types may be used in combination.
  • Examples of the petroleum resin include resins obtained by steam cracking of petroleum.
  • the petroleum resin compounds contained in the C 5 fraction (cyclopentadiene, isoprene, piperylene and 2-methylbutene-1,2-methylbutene -2, etc.) homopolymer or copolymer of; contained in C 9 fraction compounds (styrene, vinyl toluene, alpha-methyl styrene, indene and coumarone etc.) homopolymer or copolymer of; copolymers of C 5 compounds contained in fraction and C 9 fraction in compound contained such Can be mentioned.
  • the petroleum resin may be an unhydrogenated resin, a partially hydrogenated resin, or a completely hydrogenated resin.
  • Examples of commercially available petroleum resin products include “Rigalite S5090” manufactured by Eastman Chemical Company.
  • Examples of the cyclopentadiene-based resin include a polymer of a cyclopentadiene-based monomer, a copolymer of a cyclopentadiene-based monomer and an aromatic monomer, and a dicyclopentadiene resin.
  • the cyclopentadiene resin may or may not be hydrogenated.
  • the polymer of the cyclopentadiene-based monomer and the copolymer of the cyclopentadiene-based monomer and the aromatic monomer may be oligomers.
  • cyclopentadiene-based monomer examples include cyclopentadiene, dicyclopentadiene, and alkyl-substituted derivatives of cyclopentadiene.
  • aromatic monomer examples include styrene, methylstyrene, indene, and methylindene.
  • Examples of commercially available products of the polymer of the cyclopentadiene-based monomer include “ESCOREZ5380”, “ESCOREZ5300”, “ESCOREZ5320”, “ESCOREZ5340”, “ESCOREZ5400”, and “ESCOREZ ECR251" manufactured by ExxonMobil.
  • dicyclopentadiene resins examples include “Scoretz SU500” and “Scoretz SU90” manufactured by Colon.
  • polyester resin examples include polyalkylene terephthalate resin and polyalkylene naphthalate resin.
  • polyalkylene terephthalate resin examples include polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, poly-1,4-cyclohexanedimethylene terephthalate and the like.
  • polyurethane resin examples include a reaction product of a polyol compound and an isocyanate compound.
  • the (meth) acrylic resin includes a resin obtained by polymerizing at least one (meth) acrylic acid ester monomer, and at least one (meth) acrylic acid ester monomer and at least one kind. Examples thereof include a resin obtained by polymerizing a monomer other than the (meth) acrylic acid ester monomer.
  • Examples of the (meth) acrylic acid ester monomer include (meth) acrylic acid alkyl ester having an alkyl group having 1 or more and 20 or less carbon atoms, (meth) acrylic acid polyalkylene glycol ester, and (meth) acrylic.
  • Acid alkoxyalkyl ester (meth) acrylic acid hydroxyalkyl ester, (meth) acrylic acid glycidyl ester, (meth) acrylic acid dialkylaminoalkyl ester, (meth) acrylic acid benzyl ester, (meth) acrylic acid phenoxyalkyl ester, ( Examples thereof include (meth) acrylic acid cyclohexyl ester, (meth) acrylic acid isobornyl ester, and (meth) acrylic acid alkoxysilylalkyl ester. Only one kind of the above (meth) acrylic acid ester monomer may be used, or two or more kinds may be used in combination.
  • the resin preferably contains a petroleum resin, a cyclopentadiene-based resin, a polyester resin, or a polyurethane resin, and the petroleum resin, a cyclopentadiene-based resin, or a polyester. It is more preferable to contain a resin, and it is further preferable to contain a petroleum resin or a cyclopentadiene-based resin.
  • the organic compound is preferably a benzenepolycarboxylic acid alkyl ester derivative. Therefore, the organic component is preferably a mixture of the resin and the benzenepolycarboxylic acid alkyl ester derivative.
  • benzene polycarboxylic acid alkyl ester derivative examples include phthalates, trimellitic acids, and pyromellitic acids. Only one kind of the above-mentioned benzenepolycarboxylic acid alkyl ester derivative may be used, or two or more kinds may be used in combination.
  • trimellitic acid ester examples include trin-octyl trimellitic acid, triisooctyl trimellitic acid, and triisodecyl trimellitic acid.
  • Examples of the pyromellitic acid ester include tetraisooctyl pyromellitic acid.
  • trimellitic acid ester examples include "Monosizer W700” and “Monosizer W-750” manufactured by DIC Corporation, “Sun Sosizer TOTM” and “Sun Sosizer TITM” manufactured by New Japan Chemical Co., Ltd.
  • Examples of commercially available products of the pyromellitic acid ester include "Monosizer W-7010" manufactured by DIC Corporation.
  • the benzene polycarboxylic acid alkyl ester derivative is preferably a phthalate ester, a trimellitic acid ester, or a trimellitic acid ester, and more preferably a trimellitic acid ester.
  • the organic components include a liquid mixture of poly- ⁇ -pinene polymer and chlorinated hydrocarbon, a liquid mixture of chlorinated polybutene and epoxidized animal and vegetable oil, ethylene trifluorinated or benzenepolycarboxylic acid alkyl ester.
  • examples thereof include a liquid mixture of a derivative or the like and a polyoxyalkylene glycol or the like, or a liquid / liquid or a solid / liquid combination of a petroleum resin or a dicyclopentadiene resin or the like and a benzene polycarboxylic acid alkyl ester derivative or the like.
  • the specific gravity of the organic component at 25 ° C. is preferably 1.020 or more, more preferably 1.030 or more, preferably 1.080 or less, more preferably 1.060 or less, still more preferably 1.050 or less. ..
  • the specific gravity is not more than the above upper limit, the specific gravity of the monocyte-containing plasma separation composition does not become too high, and the septum can be formed satisfactorily.
  • the specific gravity is at least the above lower limit, the specific gravity of the monocyte-containing plasma separation composition can be satisfactorily adjusted without adding a large amount of inorganic fine powder. When a large amount of inorganic fine powder is added, the fluidity of the monocyte-containing plasma separation composition is lowered, and the septum may not be formed well.
  • the specific gravity of the organic component at 25 ° C. is measured by sequentially dropping one drop of the organic component into a salt solution at 25 ° C. in which the specific gravity is adjusted stepwise at intervals of 0.002 and floating and sinking in the salt solution.
  • the composition for separating plasma containing monocytes according to the present invention contains two or more kinds of inorganic fine powders.
  • the inorganic fine powder only two kinds may be used, or three or more kinds may be used.
  • inorganic fine powder examples include fine powder silica, titanium oxide powder, zinc oxide powder, alumina powder, glass fine powder, talc powder, kaolin powder, bentonite powder, titania powder, zirconium powder and the like.
  • the inorganic fine powder preferably contains fine powder silica. That is, it is preferable that one of the two or more kinds of inorganic fine powders is fine powder silica. From the viewpoint of exerting the effect of the present invention even more effectively, it is more preferable that the inorganic fine powder contains fine powder silica and an inorganic fine powder different from the fine powder silica.
  • the inorganic fine powder different from the fine powder silica is preferably an inorganic fine powder having a specific gravity of 3 or more.
  • the specific gravity of the monocyte-containing plasma separation composition is prepared to be 1.060 or more and 1.080 or less by using only fine powder silica as the inorganic fine powder, it is necessary to add a relatively large amount of fine powder silica. Therefore, the viscosity and the Tixo index of the monocyte-containing plasma separation composition may become excessively high.
  • fine powder silica as an inorganic fine powder and an inorganic fine powder different from the fine powder silica and having a specific gravity of 3 or more, the viscosity and the thixoindex of the monocyte-containing plasma separation composition can be maintained suitably.
  • the specific gravity of the mononuclear cell-containing plasma separation composition can be easily controlled.
  • the fine powder silica examples include natural silica and synthetic silica.
  • Examples of synthetic silica include hydrophilic silica and hydrophobic silica. Since the quality is stable, the fine powder silica is preferably synthetic silica, and more preferably synthetic silica produced by the vapor phase method. In the present invention, fine powder silica is counted as one kind of inorganic fine powder.
  • Hydrophilic silica has the effect of imparting thixotropic properties to the monocyte-containing plasma separation composition and adjusting the specific gravity by hydrogen-bonding the hydroxyl groups on the particle surface.
  • hydrophobic silica has a smaller effect of imparting thixotropy than hydrophilic silica.
  • the fine powdered silica preferably contains hydrophilic silica, and is hydrophilic and hydrophobic. It is more preferable to contain silica.
  • the fine powder silica preferably contains at least hydrophilic silica.
  • the content of hydrophilic silica in 100% by weight of the mononuclear cell-containing plasma separation composition is preferably 0.01% by weight or more, more preferably 0.1% by weight or more, still more preferably 0.3% by weight or more. It is preferably 2.50% by weight or less, and more preferably 2.00% by weight or less.
  • the content of the hydrophilic silica is not less than the above lower limit and not more than the above upper limit, both the specific gravity and the thixotropy of the monocyte-containing plasma separation composition can be maintained in a more preferable range.
  • the viscosity and the chixo index of the monocyte-containing plasma separation composition may become too high as compared with the case where the content is 2.50% by weight or less.
  • the partition wall may not be formed well during centrifugation.
  • the average particle size of the fine powder silica is not particularly limited.
  • the average particle size of the fine powder silica may be 1 nm or more, 10 nm or more, 500 nm or less, or 100 nm or less.
  • the average particle size of the fine powder silica described above and the inorganic fine powder different from the fine powder silica described later is the average diameter measured on a volume basis, and is the value of the median diameter (D50) which is 50%.
  • the volume average particle diameter (D50) can be measured by a laser diffraction / scattering method, an image analysis method, a Coulter method, a centrifugal sedimentation method, or the like.
  • the volume average particle diameter (D50) is preferably determined by measurement by a laser diffraction / scattering method or an image analysis method.
  • hydrophilic silica Commercially available products of the above hydrophilic silica include, for example, Aerosil series (manufactured by Nippon Aerosil Co., Ltd.) such as Aerosil (registered trademark) 90G, 130, 200, 300, 200CF, 300CF, Leolosil (registered trademark) QS-10, QS- Examples include Leolosil series (manufactured by Tokuyama Corporation) such as 20 and QS-30, WACKER HDK series (manufactured by Asahi Kasei Wacker Silicone Co., Ltd.) such as WACKER HDK S13, N20 and T30.
  • the commercially available product of hydrophilic silica is hydrophilic silica produced by the vapor phase method and is easy to use.
  • hydrophobic silica Commercially available products of the above hydrophobic silica include, for example, Aerosil series (manufactured by Nippon Aerosil Co., Ltd.) such as Aerosil R972, R974, R805, and R812, Leolosil MT-10, DM-30S, HM-30S, KS-20S, PM-. Examples include the Leolosil series (manufactured by Tokuyama Corporation) such as 20 and the WACKER HDK series (manufactured by Asahi Kasei Wacker Silicone Co., Ltd.) such as WACKER HDK H15, H18 and H30.
  • the commercially available product of the above-mentioned hydrophobic silica is the hydrophobic silica produced by the vapor phase method and is easy to use.
  • Examples of the inorganic fine powder different from the above fine powder silica and having a specific gravity of 3 or more include titanium oxide powder, zinc oxide powder, alumina powder and the like.
  • the inorganic fine powder having a specific gravity of 3 or more is preferably titanium oxide powder or zinc oxide powder.
  • the specific gravity of the inorganic fine powder having a specific gravity of 3 or more is preferably 3.5 or more, more preferably 4 or more.
  • the specific gravity is at least the above lower limit, the specific gravity of the monocyte-containing plasma separation composition can be effectively increased.
  • the average particle size of the inorganic fine powder having a specific gravity of 3 or more is not particularly limited.
  • the average particle size of the inorganic fine powder having a specific gravity of 3 or more may be 10 nm or more, 100 nm or more, 10 ⁇ m or less, or 1 ⁇ m or less.
  • the content of the inorganic fine powder having a specific gravity of 3 or more in 100% by weight of the monocyte-containing plasma separation composition is preferably 0.01% by weight or more, more preferably 0.1% by weight or more, and further. It is preferably 1% by weight or more, preferably 10% by weight or less, and more preferably 5% by weight or less.
  • the content of the inorganic fine powder having a specific gravity of 3 or more is at least the above lower limit and at least the above upper limit, the effect of the present invention can be exhibited even more effectively. Further, when the content of the inorganic fine powder having a specific gravity of 3 or more is at least the above lower limit and at least the above upper limit, the specific gravity of the monocyte-containing plasma separation composition can be effectively increased.
  • the composition for separating plasma containing mononuclear cells according to the present invention may contain components other than the above-mentioned components as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • the mononuclear cell-containing plasma separation composition of the present invention includes, for example, organic gelling agent, thermoplastic elastomer, polyalkylene glycol, silicone oil, auxiliary solvent, antioxidant, colorant, water and the like as the above other components. May include. As for each of the above other components, only one kind may be used, or two or more kinds may be used in combination.
  • organic gelling agent examples include dibenzylidene sorbitol, dibenzylidene sorbitol derivative, fatty acid amide and the like. By including the above organic gelling agent, the thixotropy property can be further improved.
  • Examples of commercially available products of the above-mentioned dibenzylidene sorbitol and dibenzylidene sorbitol derivatives include “Gelol MD” and “Gelol D” manufactured by New Japan Chemical Co., Ltd.
  • thermoplastic elastomer examples include styrene-butadiene-styrene copolymer (SBS), styrene-isoprene-styrene copolymer (SIS), styrene-ethylene-butylene-styrene copolymer (SEBS), and styrene-butadiene.
  • SBS styrene-butadiene-styrene copolymer
  • SIS styrene-isoprene-styrene copolymer
  • SEBS styrene-ethylene-butylene-styrene copolymer
  • styrene-butadiene-butadiene examples include styrene-butadiene-styrene copolymer (SBS), styrene-isoprene-styrene copolymer (SIS), styrene-ethylene-
  • SBBS -Styrene-styrene copolymer
  • SEPS styrene-ethylene-propylene-styrene copolymer
  • SB styrene-butadiene copolymer
  • SI styrene-isoprene copolymer
  • SEB copolymers
  • SBB styrene-butadiene-butylene copolymers
  • SEP styrene-ethylene-propylene copolymers
  • polyalkylene glycol examples include polybutylene glycol, polypropylene glycol, polyoxypropylene glyceryl ether, polyoxypropylene sorbit, polyserine, polyoxypropylene diglyceryl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, and polyoxyethylene polyoxypropylene glyceryl ether. , Polyoxypropylene butyl ether, polyoxypropylene glycol monoether, polyoxypropylene alkyl ether, modified products thereof and the like.
  • silicone oil examples include dimethyl silicone oil, methylphenyl silicone oil, methylhydrogen silicone oil, alkyl-modified silicone oil, aralkyl-modified silicone oil, fluorine-modified silicone oil, polyether-modified silicone oil, amino-modified silicone oil, and epoxy-modified silicone.
  • examples thereof include oils, phenol-modified silicone oils, carboxy-modified silicone oils, methacrylate-modified silicone oils, and alkoxy-modified silicone oils.
  • auxiliary solvent examples include toluene, N, N-dimethylformamide, 1-methyl-2-pyrrolidone, dimethyl sulfoxide and the like.
  • auxiliary solvent for example, an organic gelling agent, a thermoplastic elastomer and the like can be easily blended.
  • the above monocyte-containing plasma separation composition may or may not contain water.
  • the water is preferably purified water. The smaller the water content, the better.
  • the method for producing the above mononuclear cell-containing plasma separation composition is not particularly limited.
  • the mononuclear cell-containing plasma separation composition is produced, for example, by mixing the organic component having fluidity at 25 ° C., the inorganic fine powder, and other components to be blended as needed. be able to.
  • the mixing method is not particularly limited, and mixing may be performed by a known kneader such as a planetary mixer, a ball mill, or a disper.
  • the blood collection container according to the present invention includes a blood collection container main body and the above-mentioned mononuclear cell-containing plasma separation composition, and the above-mentioned mononuclear cell-containing plasma separation composition is contained in the above-mentioned blood collection container main body. Has been done.
  • the mononuclear cell-containing plasma separation composition is preferably contained in the bottom of the blood collection container body.
  • the septum can be satisfactorily formed during centrifugation.
  • the material of the blood collection container body is not particularly limited, but for example, polyethylene (PE), polypropylene (PP), polystyrene (PS), polyethylene terephthalate (PET), polymethylmethacrylate, polyacrylonitrile, polyamide, acrylonitrile-styrene.
  • PE polyethylene
  • PP polypropylene
  • PS polystyrene
  • PET polyethylene terephthalate
  • polymethylmethacrylate polyacrylonitrile
  • polyamide polyamide
  • acrylonitrile-styrene acrylonitrile-styrene
  • Thermoplastic resins such as copolymers and ethylene-vinyl alcohol copolymers; thermocurable resins such as unsaturated polyester resins, epoxy resins and epoxy-acrylate resins; modified natural products such as cellulose acetate, cellulose propionate, ethyl cellulose and ethyl chitin Resin:
  • Known materials such as silicate such as soda lime glass, phosphoric acid glass, and borosilicate glass, glass such as quartz glass, a combination thereof, and a material containing these as a main component can be mentioned.
  • the blood collection container body may be sealed with a stopper or a sealing member such as an aluminum seal.
  • the internal pressure of the blood collection container is not particularly limited.
  • the blood collection container can also be used as a vacuum blood collection tube sealed by the sealing member after the inside is exhausted. In the case of a vacuum blood collection tube, a certain amount of blood can be easily collected regardless of the technical difference of the blood collector.
  • the inside of the blood collection container is sterilized according to ISO and JIS standards.
  • a known drug such as a blood adhesion inhibitor may be attached to the inner wall of the blood collection container body, depending on the purpose of preventing blood adhesion.
  • the anticoagulant is contained in the main body of the blood collection container.
  • the anticoagulant may be attached to the inner wall of the blood collection container body.
  • the anticoagulant may be added to the collected blood.
  • the anticoagulant include heparin, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) and citric acid.
  • the mononuclear cell-containing plasma separation composition according to the present invention can be used to separate mononuclear cell-containing plasma from blood.
  • the method for separating monocyte-containing plasma includes a step of collecting blood in the blood collection container body (blood collection step) and a step of centrifuging the blood collection container from which the blood has been collected (centrifugation step). ) And is preferable.
  • the anticoagulant is contained in the blood collection container body, or blood to which the anticoagulant is added is collected in the blood collection container body.
  • the centrifugation conditions in the centrifugation step are not particularly limited as long as a septum can be formed by the composition for separating plasma containing monocytes to separate monocytes and blood cell components other than monocytes. ..
  • Examples of the centrifugation condition include a condition for centrifuging at 400 G or more and 4000 G or less for 10 minutes or more and 120 minutes or less.
  • erythrocytes and granulocytes are located below the partition wall formed by the mononuclear cell-containing plasma separation composition, and mononuclear cell-containing plasma is located above.
  • the following were prepared as materials for the composition for separating plasma containing monocytes.
  • Example 1 Preparation of organic components fluid at 25 ° C .: The organic component materials having fluidity at 25 ° C. shown in Table 1 were blended, heated and dissolved at 130 ° C., and mixed to prepare an organic component having fluidity at 25 ° C.
  • a composition for separating plasma containing mononuclear cells was prepared by mixing an organic component having fluidity at 25 ° C., an inorganic fine powder, and other components at the blending ratios shown in Table 1.
  • Examples 2 to 5 and Comparative Examples 1 to 3 A monocyte-containing plasma separation composition was prepared in the same manner as in Example 1 except that the types and amounts of the compounding components were changed as shown in Table 1.
  • Viscosity The viscosity of the obtained mononuclear cell-containing plasma separation composition at 25 ° C. was measured at 25 ° C. and a shear rate of 1 using an E-type viscometer (“TVE-35” manufactured by Toki Sangyo Co., Ltd.). It was measured under the condition of 0.0 seconds -1 .
  • Flow 1.0 g of the obtained mononuclear cell-containing plasma separation composition is housed in the bottom of a transparent PET bottomed tube (blood collection container body) having an inner diameter of 14 mm and a length of 100 mm, and plugged with a butyl rubber stopper.
  • a transparent PET bottomed tube blood collection container body
  • the blood collection container was tilted so that the opening end side of the blood collection container body was obliquely downward by 45 ° and the bottom side was obliquely upward by 45 °, and in this state, the blood collection container was allowed to stand in an oven kept at 55 ° C. for 1 day. Before and after standing, the distance at which the monocyte-containing plasma separation composition flowed downward along the inner wall of the blood collection vessel was measured using a caliper.
  • a PET bottomed tube (blood collection container body) having a length of 100 mm and an inner diameter of 14 mm was prepared. 1.0 g of the obtained mononuclear cell-containing plasma separation composition was housed in the bottom of the blood collection container body. Further, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) was attached to the inner wall of the blood collection container body, the inside of the blood collection container was depressurized to 50 kPa, and the inside was sealed with a butyl rubber stopper. In this way, a blood collection container in which the monocyte-containing plasma separation composition is contained in the blood collection container body was prepared.
  • EDTA ethylenediaminetetraacetic acid
  • Blood collection process 4 mL of blood was collected in the main body of the blood collection container of the obtained blood collection container.
  • Centrifugation process The blood collection vessel was centrifuged at 1500 G for 30 minutes.
  • Test (1) The blood collection container after centrifugation was visually observed. It was judged to be good when the composition for plasma separation containing monocytes was located between the erythrocyte layer and the plasma layer. On the other hand, when the total amount of the monocyte-containing plasma separation composition was located below the erythrocyte layer, it was determined to be defective.
  • Test (2) The blood collection container after centrifugation was allowed to stand so that the bottom of the blood collection container was turned upward by 90 °. At this time, the blood cell component located on the bottom side of the blood collection container with respect to the monocyte-containing plasma separation composition moves to the open end side of the blood collection container with respect to the mononuclear cell-containing plasma separation composition. Then, it was visually observed whether or not the blood cell component was mixed with plasma. When the blood cell component was not mixed with plasma, it was judged to be good. On the other hand, when the blood cell component was mixed with plasma, it was determined to be defective.
  • erythrocytes, granulocytes (neutrophils, eosinophils and basophils) blood cell components in the separated plasma were analyzed.
  • the number of cells of mononuclear cells (lymphocytes and monocytes)) was measured.
  • the prepared blood whole blood sample
  • blood cell components erythrocytes, granulocytes (neutrophils, eosinophils and neutrophils)
  • monocytes lymphocytes and lymphocytes
  • the concentration of the blood cell component is an average value of the results obtained by evaluating the blood of three prepared persons.
  • the red blood cell removal rate, granulocyte removal rate, and mononuclear cell recovery rate were calculated by the following formulas, respectively.
  • Red blood cell removal rate (%) 100-[(number of red blood cells contained in separated plasma (pieces)) / (number of red blood cells contained in whole blood sample (pieces)) x 100]
  • Granulocyte removal rate (%) 100-[(Number of granulocytes contained in isolated plasma (pieces)) / (Number of granulocytes contained in whole blood sample (pieces)) x 100]
  • Recovery rate of mononuclear cells (%) (number of mononuclear cells contained in isolated plasma (pieces)) / (number of mononuclear cells contained in whole blood sample (pieces)) x 100
  • the recovery rate of monocytes is high and the removal rate of erythrocytes and granulocytes is high. I can understand that it is expensive.
  • the monocyte-containing plasma separation composition obtained in Comparative Example 1 having a specific gravity of less than 1.060 can increase the removal rate of erythrocytes and granulocytes, but recovers monocytes. The rate was low.
  • composition for mononuclear cell-containing plasma separation having a specific gravity of 1.060 or more and 1.070 or less obtained in Examples 1 to 3 can particularly increase the removal rate of granulocytes. it can.
  • the monocytes containing two or more kinds of inorganic fine powders (fine powder silica and inorganic fine powder having a specific gravity of 3 or more) obtained in Examples 1 to 5, the monocytes
  • the viscosity and chixo index of the plasma-containing plasma separation composition can be improved, the flow of the mononuclear cell-containing plasma separation composition during storage can be suppressed, and the partition wall can be formed well during centrifugation.
  • the composition for separating monocyte-containing plasma obtained in Comparative Example 3 using only fine powder silica (one type of inorganic fine powder) as the inorganic fine powder the monocyte-containing plasma during storage was used. Although the flow of the separation composition could be effectively suppressed, it did not flow sufficiently during centrifugation and the partition wall could not be formed.

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Abstract

保存中の単核球含有血漿分離用組成物の流れを抑制することができ、遠心分離時に隔壁を良好に形成させることができ、かつ単核球以外の血球成分の混入量の少ない単核球含有血漿を得ることができる単核球含有血漿分離用組成物を提供する。　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物は、２５℃で流動性を有する有機成分と、２種以上の無機微粉末とを含み、２５℃での比重が、１．０６０以上１．０８０以下である。

Description

単核球含有血漿分離用組成物及び血液採取容器
　本発明は、血液から、単核球を含む血漿を分離するために用いられる単核球含有血漿分離用組成物に関する。また、本発明は、血液採取容器本体内に上記単核球含有血漿分離用組成物が収容されている血液採取容器に関する。
　臨床検査において、血液サンプルを採取するために血液採取容器が広く用いられている。血清または血漿分離用組成物が内部に収容されている血液採取容器では、該分離用組成物の比重を適切に調整することで、比重差を利用して遠心分離により全血から血清あるいは血漿を分離することができる。
　下記の特許文献１には、液状有機化合物と、チクソトロピー性付与成分と、熱可塑性エラストマーとを含む血清または血漿分離用組成物が開示されている。また、特許文献１の全ての実施例では、２５℃での比重が１．０４３～１．０４５である血清または血漿分離用組成物が作製されている。特許文献１の血清または血漿分離用組成物は、チクソトロピー性を有しているため、例えば、血液採取容器本体の底部に収容された該血清または血漿分離用組成物が、血液採取容器本体の開口端側まで流れにくくすることができる。
　また、血液から特定の血球成分を分離することができる分離用組成物も知られている。
　下記の特許文献２には、下記の（ａ），（ｂ），（ｃ）の工程を備える抗凝固処理された血液から血小板、リンパ球及び単核大白血球（単球）を分離する方法が開示されている。（ａ）血液成分に対して化学的に不活性であり、１．０６５～１．０７７ｇ／ｃｃの比重を有する不水溶性揺変性ゲル状物質（分離用組成物）を抗凝固処理された血液試料中に入れる。（ｂ）上記ゲル状物質と上記血液試料とを少なくとも１２００Ｇの力で、上記ゲル状物質が血漿、血小板、リンパ球及び単核大白血球（単球）とより重たい血球との間に障壁を形成するのに十分な時間で遠心分離する。（ｃ）上記血漿、上記血小板、上記リンパ球及び上記単核大白血球を上記障壁上から回収する。また、特許文献２では、上記不水溶性揺変性ゲル状物質（分離用組成物）に含まれる無機微粉末として、シリカ粉末が用いられている。
ＷＯ２０１６／１９９８５１Ａ１ 特開平０２－１１１３７４号公報
　臨床検査において、単核球（リンパ球及び単球）を使用した検査が行われている。しかしながら、単核球以外の血球成分（例えば、赤血球及び顆粒球等）を含む試料溶液を用いて単核球を使用した検査を行うと、検査結果に影響を及ぼすことがある。
　特許文献１に記載のような従来の血漿分離用組成物では、単核球と、単核球以外の血球成分とを分離させることを意図していない。そのため、従来の血漿分離用組成物を用いて血漿を分離した場合、得られる血漿中に含まれる単核球の数が極めて少なく、単核球を使用した検査の試料溶液として該血漿を用いることは困難である。
　一方、特許文献２に記載の不水溶性揺変性ゲル状物質（分離用組成物）では、血液から血小板、リンパ球及び単核大白血球（単球）を分離することができる。しかしながら、特許文献２に記載のように無機微粉末としてシリカ粉末のみを用いて分離用組成物の比重を大きくした場合には、該分離用組成物の粘度及びチクソ指数が高くなりすぎ、遠心分離時に該分離用組成物が十分な流動性を発揮することができず、隔壁を良好に形成させることが困難である。なお、特許文献２では、血液の採取後に採取した血液の液面上に不水溶性揺変性ゲル状物質（分離用組成物）を配置することで、隔壁の形成性をある程度高めているものの、血液採取後に血液採取容器を開栓し、分離用組成物を血液の液面上に配置する作業は、臨床検査においては実用的ではない。
　また、従来の分離用組成物では、保存中に分離用組成物が流れることがある。例えば、従来の分離用組成物では、血液採取容器本体の底部に収容された該分離用組成物が、血液採取容器本体の開口端側に流れることがある。分離用組成物の流れが生じると、血液採取時に採血針が分離用組成物によって閉塞し、採血不良が生じることがある。
　本発明の目的は、保存中の単核球含有血漿分離用組成物の流れを抑制することができ、遠心分離時に隔壁を良好に形成させることができ、かつ単核球以外の血球成分の混入量の少ない単核球含有血漿を得ることができる単核球含有血漿分離用組成物を提供することである。また、本発明は、上記単核球含有血漿分離用組成物を収容した血液採取容器を提供することも目的とする。
　本発明の広い局面によれば、２５℃で流動性を有する有機成分と、２種以上の無機微粉末とを含み、２５℃での比重が、１．０６０以上１．０８０以下である、単核球含有血漿分離用組成物が提供される。
　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物のある特定の局面では、前記２５℃で流動性を有する有機成分が、樹脂を含む。
　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物の他の特定の局面では、前記２５℃で流動性を有する有機成分が、前記樹脂と、ベンゼンポリカルボン酸アルキルエステル誘導体との混合物である。
　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物のさらに他の特定の局面では、前記樹脂が、石油樹脂、シクロペンタジエン系樹脂、又はポリエステル樹脂を含む。
　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物のさらに他の特定の局面では、前記樹脂が、石油樹脂、又はシクロペンタジエン系樹脂を含む。
　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物のさらに他の特定の局面では、前記無機微粉末が、微粉末シリカを含む。
　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物のさらに他の特定の局面では、前記無機微粉末が、微粉末シリカと、比重が３以上である無機微粉末とを含む。
　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物のさらに他の特定の局面では、前記微粉末シリカが、親水性シリカを含む。
　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物のさらに他の特定の局面では、前記微粉末シリカが、親水性シリカと、疎水性シリカとを含む。
　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物のさらに他の特定の局面では、前記単核球含有血漿分離用組成物は、有機ゲル化剤を含む。
　本発明の広い局面によれば、血液採取容器本体と、上述した単核球含有血漿分離用組成物とを備え、前記血液採取容器本体内に、前記単核球含有血漿分離用組成物が収容されている、血液採取容器が提供される。
　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物は、２５℃で流動性を有する有機成分と、２種以上の無機微粉末とを含み、２５℃での比重が、１．０６０以上１．０８０以下である。本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物では、上記の構成が備えられているので、保存中の単核球含有血漿分離用組成物の流れを抑制することができ、遠心分離時に隔壁を良好に形成させることができ、かつ単核球以外の血球成分の混入量の少ない単核球含有血漿を得ることができる。
　以下、本発明の詳細を説明する。
　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物は、２５℃で流動性を有する有機成分と、２種以上の無機微粉末とを含む。本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物は、２５℃での比重が、１．０６０以上１．０８０以下である。
　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物では、上記の構成が備えられているので、保存中の単核球含有血漿分離用組成物の流れを抑制することができ、遠心分離時に隔壁を良好に形成させることができ、かつ単核球以外の血球成分の混入量の少ない単核球含有血漿を得ることができる。
　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物では、該単核球含有血漿分離用組成物が収容されている血液採取容器に血液を採取し、遠心分離することで、上記単核球含有血漿分離用組成物による隔壁が形成され、該隔壁の上方に単核球含有血漿が分離される。本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物は、血液から単核球（リンパ球及び単球）を含む血漿を簡便かつ迅速に得ることができる。本発明では、単に遠心分離することによって血液から単核球を分離することができるので、単核球の損傷を抑えることができる。
　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物では、２５℃での比重が１．０６０以上１．０８０以下の範囲内において、該単核球含有血漿分離用組成物の粘度及びチクソ指数を良好にすることができる。そのため、保存中の上記単核球含有血漿分離用組成物の流れを抑制することができ、また、上記単核球含有血漿分離用組成物を例えば血液採取本体の底部に収容した場合であっても、遠心分離時に上記単核球含有血漿分離用組成物が良好な流動性を発揮して隔壁を良好に形成させることができる。
　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物では、得られた単核球含有血漿を用いて、単核球を精度よく分析することができる。
　上記単核球含有血漿分離用組成物の２５℃での比重は１．０６０以上１．０８０以下である。上記比重が１．０６０未満又は１．０８０を超えると、血液から単核球含有血漿を良好に分離することができなかったり、単核球以外の血球成分の混入量が多くなったり、単核球の回収率が低下したりする。
　上記単核球含有血漿分離用組成物の２５℃での比重は、好ましくは１．０６０を超え、より好ましくは１．０６５以上、好ましくは１．０８０未満、より好ましくは１．０７７以下、更に好ましくは１．０７０以下である。上記比重が上記の好ましい範囲を満足すると、血液から単核球含有血漿を良好に分離することができ、単核球以外の血球成分の混入量が少なくかつ単核球の含有量が多い血漿を良好に得ることができる。特に、上記比重が１．０６５以上であると、単核球の回収率を７０％以上とすることができる。また、特に、上記比重が１．０７０以下であると、顆粒球の混入量が極めて少ない単核球含有血漿を好適に得ることができる。例えば、上記比重が１．０７０以下であると、顆粒球の除去率を９０％以上とすることができる。また、上記比重が上記の好ましい範囲を満足すると、低温下や、遠心力が低い場合でも、良好な強度を有する隔壁を形成することができる。また、上記比重が上記下限以上であると、単核球の回収率を高めることができる。
　上記単核球含有血漿分離用組成物の２５℃での比重は、単核球含有血漿分離用組成物１滴を、比重を０．００２の間隔で段階的に調整した２５℃の食塩水中に順次滴下し、食塩水中における浮沈により測定される。
　上記単核球含有血漿分離用組成物の２５℃での粘度は、好ましくは１００Ｐａ・以上、より好ましくは１５０Ｐａ・ｓ以上、好ましくは４００Ｐａ・ｓ以下、より好ましくは３００Ｐａ・ｓ以下である。上記粘度が上記下限以上及び上記上限以下であると、本発明の効果をより一層効果的に発揮させることができる。
　上記単核球含有血漿分離用組成物の２５℃での粘度は、Ｅ型粘度計（例えば、東機産業社製「ＴＶＥ－３５」）を用いて、２５℃及びせん断速度１．０秒－１の条件で測定される。
　上記単核球含有血漿分離用組成物の２５℃でのチクソ指数は、好ましくは１．１以上、より好ましくは１．２以上、好ましくは１．５以下、より好ましくは１．３以下である。上記チクソ指数が上記下限以上及び上記上限以下であると、保存中の上記単核球含有血漿分離用組成物の流れをより一層効果的に抑制することができる。また、上記単核球含有血漿分離用組成物を例えば血液採取本体の底部に収容した場合であっても、遠心分離時に上記単核球含有血漿分離用組成物が良好な流動性を発揮して隔壁をより一層良好に形成させることができる。
　上記単核球含有血漿分離用組成物の２５℃でのチクソ指数は、以下のようにして求められる。Ｅ型粘度計を用いて、２５℃及びせん断速度１．０秒－１の条件で測定した上記単核球含有血漿分離用組成物の粘度値を第１の粘度値とする。Ｅ型粘度計を用いて、２５℃及びせん断速度２．０秒－１の条件で測定した上記単核球含有血漿分離用組成物の粘度値を第２の粘度値とする。第１の粘度値の第２の粘度値に対する比（第１の粘度値／第２の粘度値）を上記単核球含有血漿分離用組成物の２５℃でのチクソ指数とする。なお、Ｅ型粘度計としては、例えば、東機産業社製「ＴＶＥ－３５」が挙げられる。
　上記単核球含有血漿分離用組成物を用いて血液から単核球含有血漿を分離したときに、分離した単核球含有血漿中に含まれる赤血球数の、分離前の血液中に含まれる赤血球数に対する割合（分離した単核球含有血漿中に含まれる赤血球数／分離前の血液中に含まれる赤血球数×１００）を割合（１）とする。割合（１）は、好ましくは１０％以下、より好ましくは５％以下、更に好ましくは１％以下である。
　上記単核球含有血漿分離用組成物を用いて血液から単核球含有血漿を分離したときに、分離した単核球含有血漿中に含まれる顆粒球数の、分離前の血液中に含まれる顆粒球数に対する割合（分離した単核球含有血漿中に含まれる顆粒球数／分離前の血液中に含まれる顆粒球数×１００）を割合（２）とする。割合（２）は、好ましくは３０％以下、より好ましくは２０％以下、更に好ましくは１０％以下である。
　上記単核球含有血漿分離用組成物を用いて血液から単核球含有血漿を分離したときに、分離した単核球含有血漿中に含まれる単核球数の、分離前の血液中に含まれる単核球数に対する割合（分離した単核球含有血漿中に含まれる単核球数／分離前の血液中に含まれる単核球数×１００）を割合（３）とする。割合（３）は、好ましくは５０％以上、より好ましくは６０％以上、更に好ましくは７０％以上である。
　以下、本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物に含まれる成分の詳細などを説明する。
　＜２５℃で流動性を有する有機成分＞
　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物は、２５℃で流動性を有する有機成分（以下、「有機成分」と略記することがある）を含む。上記有機成分は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
　上記「２５℃で流動性を有する」とは、２５℃での粘度が５００Ｐａ・ｓ以下であることを意味する。
　上記有機成分の２５℃での粘度は、好ましくは３０Ｐａ・ｓ以上、より好ましくは５０Ｐａ・ｓ以上、好ましくは２００Ｐａ・ｓ以下、より好ましくは１００Ｐａ・ｓ以下である。上記粘度が上記下限以上及び上記上限以下であると、上記有機成分の流動性を良好にし、単核球含有血漿分離用組成物の流動性が高められ、隔壁の強度を高めることができる。
　上記有機成分の２５℃での粘度は、Ｅ型粘度計（例えば、東機産業社製「ＴＶＥ－３５」）を用いて、２５℃及びせん断速度１．０秒－１の条件で測定される。
　上記有機成分としては、樹脂、及び樹脂と可塑剤等の有機化合物との混合物等が挙げられる。上記有機成分が、上記樹脂と上記有機化合物との混合物である場合に、該混合物（上記有機成分）として流動性を有していればよく、該樹脂又は該有機化合物が流動性を有していなくてもよい。上記有機成分が、上記樹脂と上記有機化合物との混合物である場合に、該樹脂は、例えば、２５℃で固体の樹脂であってもよい。上記樹脂及び上記有機化合物はそれぞれ１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
　本発明の効果をより一層効果的に発揮する観点からは、上記有機成分は、上記樹脂を含むことが好ましく、上記樹脂と上記有機化合物との混合物であることがより好ましい。上記有機成分が２種以上の成分を含む場合に（上記有機成分が固形状の成分と液状の成分とを含む場合も含む）、これらの成分は、単核球含有血漿分離用組成物の製造工程において、別々に混合されてもよい。
　上記樹脂としては、石油樹脂、シクロペンタジエン系樹脂、ポリエステル樹脂、ポリウレタン樹脂、（メタ）アクリル系樹脂、シリコーン樹脂、α－オレフィン－フマル酸エステル共重合体、セバシン酸と２，２－ジメチル－１，３－プロパンジオールと１，２－プロパンジオールとの共重合体、ポリエーテルポリウレタン系樹脂、及びポリエーテルポリエステル系樹脂等が挙げられる。上記樹脂は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
　上記石油樹脂としては、石油類のスチームクラッキングにより得られる樹脂が挙げられる。上記石油樹脂としては、Ｃ５留分に含まれる化合物（シクロペンタジエン、イソプレン、ピペリレン及び２－メチルブテン－１，２－メチルブテン－２等）の単独重合体又は共重合体；Ｃ９留分に含まれる化合物（スチレン、ビニルトルエン、α－メチルスチレン、インデン及びクマロン等）の単独重合体又は共重合体；Ｃ５留分に含まれる化合物とＣ９留分に含まれる化合物との共重合体等が挙げられる。上記石油樹脂は、未水添の樹脂であってもよく、部分水添の樹脂であってもよく、完全水添物の樹脂であってもよい。
　上記石油樹脂の市販品としては、イーストマンケミカル社製「リガライトＳ５０９０」等が挙げられる。
　上記シクロペンタジエン系樹脂としては、シクロペンタジエン系モノマーの重合体、シクロペンタジエン系モノマーと芳香族系モノマーとの共重合体、及びジシクロペンタジエン樹脂等が挙げられる。上記シクロペンタジエン系樹脂は、水素添加されていてもよく、水素添加されていなくてもよい。上記シクロペンタジエン系モノマーの重合体及び上記シクロペンタジエン系モノマーと芳香族系モノマーとの共重合体は、オリゴマーであってもよい。
　上記シクロペンタジエン系モノマーとしては、シクロペンタジエン、ジシクロペンタジエン、及びシクロペンタジエンのアルキル置換誘導体等が挙げられる。
　上記芳香族系モノマーとしては、スチレン、メチルスチレン、インデン、及びメチルインデン等が挙げられる。
　上記シクロペンタジエン系モノマーの重合体の市販品としては、エクソンモービル社製「ＥＳＣＯＲＥＺ５３８０」、「ＥＳＣＯＲＥＺ５３００」、「ＥＳＣＯＲＥＺ５３２０」、「ＥＳＣＯＲＥＺ５３４０」、「ＥＳＣＯＲＥＺ５４００」、及び「ＥＳＣＯＲＥＺ　ＥＣＲ２５１」等が挙げられる。
　上記シクロペンタジエン系モノマーと芳香族系モノマーとの共重合体の市販品としては、エクソンモービル社製「ＥＳＣＯＲＥＺ　ＥＣＲ２２７Ｅ」、「ＥＳＣＯＲＥＺ　ＥＣＲ２３５Ｅ」、「ＥＳＣＯＲＥＺ　ＥＣＲ２３１Ｃ」、「ＥＳＣＯＲＥＺ５６９０」、及び「ＥＳＣＯＲＥＺ５６００」等が挙げられる。
　上記ジシクロペンタジエン樹脂の市販品としては、コロン社製「スコレッツＳＵ５００」及び「スコレッツＳＵ９０」等が挙げられる。
　上記ポリエステル樹脂としては、ポリアルキレンテレフタレート樹脂、及びポリアルキレンナフタレート樹脂等が挙げられる。上記ポリアルキレンテレフタレート樹脂としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート及びポリ－１，４－シクロヘキサンジメチレンテレフタレート等が挙げられる。
　上記ポリウレタン樹脂としては、ポリオール化合物とイソシアネート化合物との反応物等が挙げられる。
　上記（メタ）アクリル系樹脂としては、少なくとも１種の（メタ）アクリル酸エステル単量体を重合することにより得られる樹脂、及び少なくとも１種の（メタ）アクリル酸エステル単量体と少なくとも１種の該（メタ）アクリル酸エステル単量体以外の単量体とを重合することにより得られる樹脂が挙げられる。
　上記（メタ）アクリル酸エステル単量体としては、例えば、炭素数が１以上２０以下であるアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステル、（メタ）アクリル酸ポリアルキレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、（メタ）アクリル酸グリシジルエステル、（メタ）アクリル酸ジアルキルアミノアルキルエステル、（メタ）アクリル酸ベンジルエステル、（メタ）アクリル酸フェノキシアルキルエステル、（メタ）アクリル酸シクロヘキシルエステル、（メタ）アクリル酸イソボルニルエステル、及び（メタ）アクリル酸アルコキシシリルアルキルエステル等が挙げられる。上記（メタ）アクリル酸エステル単量体は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
　本発明の効果をより一層効果的に発揮する観点からは、上記樹脂は、石油樹脂、シクロペンタジエン系樹脂、ポリエステル樹脂、又はポリウレタン樹脂を含むことが好ましく、石油樹脂、シクロペンタジエン系樹脂、又はポリエステル樹脂を含むことがより好ましく、石油樹脂、又はシクロペンタジエン系樹脂を含むことが更に好ましい。
　本発明の効果をより一層効果的に発揮する観点からは、上記有機化合物は、ベンゼンポリカルボン酸アルキルエステル誘導体であることが好ましい。したがって、上記有機成分は、上記樹脂と、上記ベンゼンポリカルボン酸アルキルエステル誘導体との混合物であることが好ましい。
　上記ベンゼンポリカルボン酸アルキルエステル誘導体としては、フタル酸エステル、トリメリット酸エステル、及びピロメリット酸エステル等が挙げられる。上記ベンゼンポリカルボン酸アルキルエステル誘導体は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
　上記トリメリット酸エステルとしては、トリメリット酸トリｎ－オクチル、トリメリット酸トリイソオクチル、及びトリメリット酸トリイソデシル等が挙げられる。
　上記ピロメリット酸エステルとしては、ピロメリット酸テトライソオクチル等が挙げられる。
　上記トリメリット酸エステルの市販品としては、ＤＩＣ社製「モノサイザーＷ７００」、及び「モノサイザーＷ－７５０」、新日本理化社製「サンソサイザーＴＯＴＭ」及び「サンソサイザーＴＩＴＭ」等が挙げられる。
　上記ピロメリット酸エステルの市販品としては、ＤＩＣ社製「モノサイザーＷ－７０１０」等が挙げられる。
　上記ベンゼンポリカルボン酸アルキルエステル誘導体は、フタル酸エステル、トリメリット酸エステル、又はピロメリット酸エステルであることが好ましく、トリメリット酸エステルであることがより好ましい。
　また、上記有機成分としては、ポリ－α－ピネンポリマーと塩素化炭化水素との液状混合物、塩素化ポリブテンとエポキシ化動植物油等との液状混合物、三弗化塩化エチレン又はベンゼンポリカルボン酸アルキルエステル誘導体等とポリオキシアルキレングリコール等との液状混合物、石油樹脂又はジシクロペンタジエン樹脂等とベンゼンポリカルボン酸アルキルエステル誘導体等との液体／液体あるいは固体／液体の組み合わせからなる混合物も挙げられる。
　上記有機成分の２５℃での比重は、好ましくは１．０２０以上、より好ましくは１．０３０以上、好ましくは１．０８０以下、より好ましくは１．０６０以下、更に好ましくは１．０５０以下である。上記比重が上記上限以下であると、単核球含有血漿分離用組成物の比重が高くなりすぎず、隔壁を良好に形成できる。上記比重が上記下限以上であると、無機微粉末を大量に添加することなく、単核球含有血漿分離用組成物の比重を良好に調整することができる。無機微粉末を大量に添加すると、単核球含有血漿分離用組成物の流動性が低下して、隔壁を良好に形成できなくなることがある。
　上記有機成分の２５℃での比重は、該有機成分１滴を、比重を０．００２の間隔で段階的に調整した２５℃の食塩水中に順次滴下し、食塩水中における浮沈により測定される。
　＜無機微粉末＞
　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物は、２種以上の無機微粉末を含む。上記無機微粉末は、２種のみが用いられてもよく、３種以上が用いられてもよい。
　上記無機微粉末としては、微粉末シリカ、酸化チタン粉末、酸化亜鉛粉末、アルミナ粉末、ガラス微粉末、タルク粉末、カオリン粉末、ベントナイト粉末、チタニア粉末、及びジルコニウム粉末等が挙げられる。
　本発明の効果をより一層効果的に発揮させる観点からは、上記無機微粉末は、微粉末シリカを含むことが好ましい。すなわち、上記２種以上の無機微粉末の内の１種類が、微粉末シリカであることが好ましい。本発明の効果を更により一層効果的に発揮させる観点からは、上記無機微粉末は、微粉末シリカと、該微粉末シリカとは異なる無機微粉末とを含むことがより好ましい。上記該微粉末シリカとは異なる無機微粉末は、比重が３以上である無機微粉末であることが好ましい。無機微粉末として微粉末シリカのみを用いて、単核球含有血漿分離用組成物の比重を１．０６０以上１．０８０以下に調製する場合、微粉末シリカを比較的多量に配合させる必要があるため、該単核球含有血漿分離用組成物の粘度やチクソ指数が過度に高くなることがある。無機微粉末として微粉末シリカと、微粉末シリカとは異なりかつ比重が３以上である無機微粉末とを併用することにより、単核球含有血漿分離用組成物の粘度やチクソ指数を好適に保ちつつ、単核球含有血漿分離用組成物の比重を容易に制御することができる。
　上記微粉末シリカとしては、天然シリカ及び合成シリカが挙げられる。合成シリカとしては、親水性シリカ及び疎水性シリカが挙げられる。品質が安定していることから、微粉末シリカは、合成シリカであることが好ましく、気相法により作製された合成シリカであることがより好ましい。本発明では、微粉末シリカを１種類の無機微粉末として数える。
　親水性シリカは、粒子表面の水酸基同士が水素結合することにより、単核球含有血漿分離用組成物にチクソトロピー性を付与すると共に、比重を調整する作用を有する。一方、疎水性シリカは、親水性シリカに比べてチクソトロピー性の付与効果は小さい。
　単核球含有血漿分離用組成物の比重とチクソトロピー性との双方を共に好適な範囲に維持する観点からは、上記微粉末シリカは、親水性シリカを含むことが好ましく、親水性シリカと疎水性シリカとを含むことがより好ましい。上記微粉末シリカは、親水性シリカを少なくとも含むことが好ましい。
　単核球含有血漿分離用組成物１００重量％中、親水性シリカの含有量は、好ましくは０．０１重量％以上、より好ましくは０．１重量％以上、更に好ましくは０．３重量％以上、好ましくは２．５０重量％以下、より好ましくは２．００重量％以下である。上記親水性シリカの含有量が上記下限以上及び上記上限以下であると、単核球含有血漿分離用組成物の比重とチクソトロピー性との双方をより一層好適な範囲に維持することができる。上記親水性シリカの含有量が２．５０重量％を超えると、２．５０重量％以下である場合と比べて、単核球含有血漿分離用組成物の粘度及びチクソ指数が高くなりすぎることがあり、遠心分離時に隔壁が良好に形成されないことがある。
　上記微粉末シリカの平均粒子径は、特に限定されない。上記微粉末シリカの平均粒子径は、１ｎｍ以上であってもよく、１０ｎｍ以上であってもよく、５００ｎｍ以下であってもよく、１００ｎｍ以下であってもよい。
　上記微粉末シリカ及び後述の微粉末シリカとは異なる無機微粉末の平均粒子径は、体積基準で測定される平均径であり、５０％となるメディアン径（Ｄ５０）の値である。上記体積平均粒子径（Ｄ５０）は、レーザー回折・散乱法、画像解析法、コールター法、及び遠心沈降法等により測定可能である。上記体積平均粒子径（Ｄ５０）は、レーザー回折・散乱法又は画像解析法による測定により求めることが好ましい。
　上記親水性シリカの市販品としては、例えば、アエロジル（登録商標）９０Ｇ、１３０、２００、３００、２００ＣＦ、３００ＣＦ等のアエロジルシリーズ（日本アエロジル社製）、レオロシール（登録商標）ＱＳ－１０、ＱＳ－２０、ＱＳ－３０等のレオロシールシリーズ（トクヤマ社製）、ＷＡＣＫＥＲ　ＨＤＫ　Ｓ１３、Ｎ２０、Ｔ３０等のＷＡＣＫＥＲ　ＨＤＫシリーズ（旭化成ワッカーシリコーン社製）等が挙げられる。上記親水性シリカの市販品は、気相法により作製された親水性シリカであり、使用し易い。
　上記疎水性シリカの市販品としては、例えば、アエロジルＲ９７２、Ｒ９７４、Ｒ８０５、Ｒ８１２等のアエロジルシリーズ（日本アエロジル社製）、レオロシールＭＴ－１０、ＤＭ－３０Ｓ、ＨＭ－３０Ｓ、ＫＳ－２０Ｓ、ＰＭ－２０等のレオロシールシリーズ（トクヤマ社製）、ＷＡＣＫＥＲ　ＨＤＫ　Ｈ１５、Ｈ１８、Ｈ３０等のＷＡＣＫＥＲ　ＨＤＫシリーズ（旭化成ワッカーシリコーン社製）等が挙げられる。上記疎水性シリカの市販品は、気相法により作製された疎水性シリカであり、使用し易い。
　上記微粉末シリカとは異なりかつ比重が３以上である無機微粉末としては、酸化チタン粉末、酸化亜鉛粉末及びアルミナ粉末等が挙げられる。
　チクソトロピー性と比重とを好適な範囲に維持する観点からは、上記比重が３以上である無機微粉末は、酸化チタン粉末、又は酸化亜鉛粉末であることが好ましい。
　上記比重が３以上である無機微粉末の比重は、好ましくは３．５以上、より好ましくは４以上である。上記比重が３以上である無機微粉末の比重は大きいほどよい。上記比重が上記下限以上であると、上記単核球含有血漿分離用組成物の比重を効果的に大きくすることができる。
　上記比重が３以上である無機微粉末の平均粒子径は、特に限定されない。上記比重が３以上である無機微粉末の平均粒子径は、１０ｎｍ以上であってもよく、１００ｎｍ以上であってもよく、１０μｍ以下であってもよく、１μｍ以下であってもよい。
　上記単核球含有血漿分離用組成物１００重量％中、上記比重が３以上である無機微粉末の含有量は、好ましくは０．０１重量％以上、より好ましくは０．１重量％以上、更に好ましくは１重量％以上、好ましくは１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下である。上記比重が３以上である無機微粉末の含有量が上記下限以上及び上記上限以下であると、本発明の効果をより一層効果的に発揮することができる。また、上記比重が３以上である無機微粉末の含有量が上記下限以上及び上記上限以下であると、上記単核球含有血漿分離用組成物の比重を効果的に大きくすることができる。
　＜他の成分＞
　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物は、本発明の効果を損なわない限り、上述した成分以外の他の成分を含んでいてもよい。本発明の単核球含有血漿分離用組成物は、例えば、上記他の成分として、有機ゲル化剤、熱可塑性エラストマー、ポリアルキレングリコール、シリコーンオイル、補助溶媒、酸化防止剤、着色剤及び水等を含んでいてもよい。上記他の成分はそれぞれ、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
　上記有機ゲル化剤としては、ジベンジリデンソルビトール、ジベンジリデンソルビトール誘導体、及び脂肪酸アミド等が挙げられる。上記有機ゲル化剤を含むことにより、チクソトロピー性をより一層良好にすることができる。
　上記ジベンジリデンソルビトール及びジベンジリデンソルビトール誘導体の市販品としては、新日本理化社製「ゲルオールＭＤ」及び「ゲルオールＤ」等が挙げられる。
　上記熱可塑性エラストマーとしては、例えば、スチレン－ブタジエン－スチレン共重合体（ＳＢＳ）、スチレン－イソプレン－スチレン共重合体（ＳＩＳ）、スチレン－エチレン－ブチレン－スチレン共重合体（ＳＥＢＳ）、スチレン－ブタジエン－ブチレン－スチレン共重合体（ＳＢＢＳ）、スチレン－エチレン－プロピレン－スチレン共重合体（ＳＥＰＳ）、スチレン－ブタジエン共重合体（ＳＢ）、スチレン－イソプレン共重合体（ＳＩ）、スチレン－エチレン－ブチレン共重合体（ＳＥＢ）、スチレン－ブタジエン－ブチレン共重合体（ＳＢＢ）、及びスチレン－エチレン－プロピレン共重合体（ＳＥＰ）並びにこれらの変性体等が挙げられる。
　上記ポリアルキレングリコールとしては、ポリブチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレンソルビット、ポリセリン、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレンブチルエーテル、ポリオキシプロピレングリコールモノエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル並びにこれらの変性体等が挙げられる。
　上記シリコーンオイルとしては、ジメチルシリコーンオイル、メチルフェニルシリコーンオイル、メチルハイドロジェンシリコーンオイル、アルキル変性シリコーンオイル、アラルキル変性シリコーンオイル、フッ素変性シリコーンオイル、ポリエーテル変性シリコーンオイル、アミノ変性シリコーンオイル、エポキシ変性シリコーンオイル、フェノール変性シリコーンオイル、カルボキシ変性シリコーンオイル、メタクリレート変性シリコーンオイル、及びアルコキシ変性シリコーンオイル等が挙げられる。
　上記補助溶媒としては、トルエン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、１－メチル－２－ピロリドン、及びジメチルスルホキシド等が挙げられる。上記補助溶媒を用いることにより、例えば、有機ゲル化剤及び熱可塑性エラストマー等を容易に配合することができる。
　上記単核球含有血漿分離用組成物は水を含んでいてもよく、含んでいてなくてもよい。上記水は精製水であることが好ましい。上記水の含有量は少ないほどよい。
　＜単核球含有血漿分離用組成物の製造方法＞
　上記単核球含有血漿分離用組成物の製造方法は特に限定されない。上記単核球含有血漿分離用組成物は、例えば、上記２５℃で流動性を有する有機成分と、上記無機微粉末と、必要に応じて配合される他の成分とを混合することにより製造することができる。混合方法については特に限定されず、プラネタリミキサー、ボールミル、ディスパーなどの公知の混練機により混合してよい。
　＜血液採取容器＞
　本発明に係る血液採取容器は、血液採取容器本体と、上述した単核球含有血漿分離用組成物とを備え、上記血液採取容器本体内に、上記単核球含有血漿分離用組成物が収容されている。
　上記単核球含有血漿分離用組成物は、上記血液採取容器本体の底部に収容されていることが好ましい。本発明では、血液採取本体の底部に上記単核球含有血漿分離用組成物を収容した場合であっても、遠心分離時に隔壁を良好に形成させることができる。
　上記血液採取容器本体の素材としては、特に限定されないが、例えば、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリメチルメタクリレート、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、アクリロニトリル－スチレン共重合体、エチレン－ビニルアルコール共重合体等の熱可塑性樹脂；不飽和ポリエステル樹脂、エポキシ樹脂、エポキシ－アクリレート樹脂等の熱硬化性樹脂；酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、エチルセルロース、エチルキチン等の変性天然樹脂；ソーダ石灰ガラス、リンケイ酸ガラス、ホウケイ酸ガラス等のケイ酸塩、石英ガラス等のガラスや、これらを組み合わせたもの、あるいはこれらを主成分とするもの等の公知の素材が挙げられる。
　血液採取容器本体は栓体、又はアルミシール等の密閉部材で密閉されていてもよい。
　上記血液採取容器の内圧は特に限定されない。上記血液採取容器は、内部が排気された上で、上記密閉部材によって密閉された真空採血管として用いることもできる。真空採血管である場合、採血者の技術差によらず一定量の血液採取を簡便に行うことができる。
　細菌感染を防止する観点から、血液採取容器の内部はＩＳＯ、及びＪＩＳの基準に則って滅菌されていることが好ましい。
　上記血液採取容器本体の内壁には、血液付着防止等の目的に応じて、血液付着防止剤等の公知の薬剤を付着させてもよい。
　上記血液採取容器本体内には、抗凝固剤が収容されていることが好ましい。この場合に、上記抗凝固剤を、上記血液採取容器本体の内壁に付着させていてもよい。なお、上記抗凝固剤は、採取した血液に添加されていてもよい。上記抗凝固剤としては、ヘパリン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びクエン酸等が挙げられる。
　＜単核球含有血漿の分離方法＞
　本発明に係る単核球含有血漿分離用組成物を用いて、血液から単核球含有血漿を分離することができる。上記単核球含有血漿の分離方法は、上述した血液採取容器本体内に血液を採取する工程（血液採取工程）と、上記血液が採取された上記血液採取容器を遠心分離する工程（遠心分離工程）とを備えることが好ましい。
　上記血液採取工程において、上記血液採取容器本体内に上記抗凝固剤が収容されているか、又は、上記血液採取容器本体内に上記抗凝固剤が添加された血液が採取されることが好ましい。
　上記遠心分離工程における遠心分離条件は、上記単核球含有血漿分離用組成物により隔壁を形成させて、単核球と単核球以外の血球成分とを分離させることができる限り、特に限定されない。上記遠心分離条件としては、例えば、４００Ｇ以上４０００Ｇ以下で１０分間以上１２０分間以下で遠心分離する条件等が挙げられる。上記遠心分離工程において、上記単核球含有血漿分離用組成物により形成された隔壁よりも下方に赤血球や顆粒球が位置し、上方に単核球含有血漿が位置する。
　以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。本発明は以下の実施例のみに限定されない。
　単核球含有血漿分離用組成物の材料として、以下を用意した。
　（２５℃で流動性を有する有機成分の材料）
　樹脂：
　石油樹脂（イーストマンケミカル社製「リガライトＳ５０９０」）
　ジシクロペンタジエン樹脂１（コロン社製「スコレッツＳＵ５００」）
　ジシクロペンタジエン樹脂２（コロン社製「スコレッツＳＵ９０」）
　有機化合物：
　トリメリット酸エステル（ベンゼンポリカルボン酸アルキルエステル誘導体、ＤＩＣ社製「モノサイザーＷ７００」）
　（無機微粉末）
　親水性シリカ（微粉末シリカ、日本アエロジル社製「２００ＣＦ」、比重２．２）
　疎水性シリカ（微粉末シリカ、日本アエロジル社製「Ｒ９７４」、比重２．２）
　酸化チタン粉末（石原産業社製「Ａ－１００」、比重４）
　酸化亜鉛粉末（ハクスイテック社製「Ｚｎｃｏｘ　Ｓｕｐｅｒ　Ｆ－２」、比重５．６）
　（その他の成分）
　有機ゲル化剤（新日本理化社製「ゲルオールＤ」）
　１－メチル－２－ピロリドン（補助溶媒）
　熱可塑性エラストマー（日本ゼオン社製「３４２１Ｃ」）
　（実施例１）
　２５℃で流動性を有する有機成分の作製：
　表１に記載の２５℃で流動性を有する有機成分の材料を配合し、１３０℃で加熱溶解し、混合して、２５℃で流動性を有する有機成分を作製した。
　単核球含有血漿分離用組成物の作製：
　表１に記載の配合割合で、２５℃で流動性を有する有機成分と無機微粉末とその他の成分とを混合し、単核球含有血漿分離用組成物を作製した。
　（実施例２～５及び比較例１～３）
　配合成分の種類及び配合量を表１のように変更したこと以外は、実施例１と同様にして、単核球含有血漿分離用組成物を作製した。
　（評価）
　（１）比重
　得られた２５℃で流動性を有する有機成分１滴、又は、得られた単核球含有血漿分離用組成物１滴を、比重を０．００２の間隔で段階的に調整した２５℃の食塩水中に順次滴下し、食塩水中における浮沈により比重を測定した。
　（２）粘度
　得られた単核球含有血漿分離用組成物の２５℃での粘度を、Ｅ型粘度計（東機産業社製「ＴＶＥ－３５」）を用いて、２５℃及びせん断速度１．０秒－１の条件で測定した。
　（３）チクソ指数
　Ｅ型粘度計（東機産業社製「ＴＶＥ－３５」）を用いて、得られた単核球含有血漿分離用組成物を２５℃及びせん断速度１．０秒－１の条件で測定し、第１の粘度値を求めた。同様に、Ｅ型粘度計（東機産業社製「ＴＶＥ－３５」）を用いて、得られた単核球含有血漿分離用組成物を２５℃及びせん断速度２．０秒－１の条件で測定し、第２の粘度値を求めた。第１の粘度値の第２の粘度値に対する比（第１の粘度値／第２の粘度値）を算出し、単核球含有血漿分離用組成物の２５℃でのチクソ指数とした。
　（４）流れ
　得られた単核球含有血漿分離用組成物１．０ｇを、内径１４ｍｍ、長さ１００ｍｍの透明なＰＥＴ有底管（血液採取容器本体）の底部に収容し、ブチルゴム栓により栓をして血液採取容器を作製した。次いで、血液採取容器本体の開口端側が４５°斜め下向きかつ底部側が４５°斜め上向きとなるように血液採取容器を傾け、この状態で５５℃に保温したオーブン中に１日間静置した。静置前後で、単核球含有血漿分離用組成物が血液採取容器の内壁に沿って下方に流れた距離を、ノギスを用いて測定した。
　（５）隔壁の形成性
　血液採取容器の作製：
　長さ１００ｍｍ、開口部の内径１４ｍｍのＰＥＴ有底管（血液採取容器本体）を用意した。得られた単核球含有血漿分離用組成物１．０ｇを、上記血液採取容器本体の底部に収容した。また、上記血液採取容器本体の内壁に、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を付着させ、血液採取容器内部を５０ｋＰａに減圧し、ブチルゴム栓により密封した。このようにして、血液採取容器本体内に単核球含有血漿分離用組成物が収容されている血液採取容器を作製した。
　３名の血液を用意し、以下の工程を順に行った。
　血液採取工程：
　得られた血液採取容器の上記血液採取容器本体内に血液４ｍＬを採取した。
　遠心分離工程：
　血液採取容器を１５００Ｇで３０分間遠心分離した。
　目視観察：
　遠心分離前に、血液採取容器本体の底部に収容されていた単核球含有血漿分離用組成物が、遠心分離後に、赤血球層と血漿層との間に移動して隔壁を良好に形成しているか否かを目視で確認した。具体的には、以下の方法で、隔壁の形成性を評価した。
　試験（１）：遠心分離後の血液採取容器を目視にて観察した。単核球含有血漿分離用組成物が赤血球層と血漿層との間に位置している場合に良好と判定した。一方、単核球含有血漿分離用組成物の全量が赤血球層よりも下方に位置している場合に、不良と判定した。
　試験（２）：血液採取容器の底部が９０°上向きになるように、遠心分離後の血液採取容器を静置した。このとき、単核球含有血漿分離用組成物よりも血液採取容器の底部側に位置していた血球成分が、単核球含有血漿分離用組成物よりも血液採取容器の開口端側に移動して、該血球成分が血漿に混ざりこむか否かを目視にて観察した。該血球成分が血漿に混ざりこまない場合に、良好と判定した。一方、該血球成分が血漿に混ざりこむ場合に、不良と判定した。
　［隔壁の形成性の判定基準］
　○：試験（１）及び試験（２）の判定結果がともに良好
　×：試験（１）又は試験（２）の判定結果が不良
　（６）単核球含有血漿の回収
　「（５）隔壁の形成性」での遠心分離工程の後、上記単核球含有血漿分離用組成物により形成された隔壁上に位置する血球成分を、該血球成分よりも上方に位置する血漿で懸濁し、血球成分を含む血漿を回収した。なお、比較例３では、隔壁が形成されていなかったため、本評価を行わなかった。
　多項目自動血球分析装置（シスメックス社製「ＸＥ５０００」）を用いて、回収液を分析することにより、分離した血漿中の血球成分（赤血球、顆粒球（好中球、好酸球及び好塩基球）、単核球（リンパ球及び単球））の細胞数を測定した。また、用意した血液（全血サンプル）についても、同様にして、全血サンプル中の血球成分（赤血球、顆粒球（好中球、好酸球及び好塩基球）、単核球（リンパ球及び単球））の細胞数を測定した。なお、上記血球成分の濃度はそれぞれ用意した３名の血液で評価して得られた結果の平均値である。
　下記式により、赤血球の除去率、顆粒球の除去率、及び単核球の回収率をそれぞれ算出した。
　赤血球の除去率（％）＝１００－[（分離した血漿中に含まれる赤血球の数（個））／（全血サンプルに含まれる赤血球の数（個））×１００]
　顆粒球の除去率（％）＝１００－[（分離した血漿中に含まれる顆粒球の数（個））／（全血サンプルに含まれる顆粒球の数（個））×１００]
　単核球の回収率（％）＝（分離した血漿中に含まれる単核球の数（個））／（全血サンプルに含まれる単核球の数（個））×１００
　組成及び結果を下記の表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　実施例１～５で得られた比重が１．０６０以上１．０８０以下である単核球含有血漿分離用組成物では、単核球の回収率が高く、かつ赤血球及び顆粒球の除去率が高いことが理解できる。これに対して、比較例１で得られた比重が１．０６０未満である単核球含有血漿分離用組成物では、赤血球及び顆粒球の除去率を高めることができるものの、単核球の回収率が低かった。また、比較例２で得られた比重が１．０８０を超える単核球含有血漿分離用組成物では、単核球の回収率を高めることができるものの、赤血球及び顆粒球の除去率が低かった。
　特に、実施例１～３で得られた比重が１．０６０以上１．０７０以下である単核球含有血漿分離用組成物では、顆粒球の除去率を特に高めることができていることが理解できる。
　また、実施例１～５で得られた２種以上の無機微粉末（微粉末シリカ及び比重が３以上である無機微粉末）を含む単核球含有血漿分離用組成物では、該単核球含有血漿分離用組成物の粘度及びチクソ指数を良好にすることができ、保存中の単核球含有血漿分離用組成物の流れを抑制することができ、遠心分離時に隔壁を良好に形成させることができていた。これに対して、無機微粉末として微粉末シリカのみ（１種類の無機微粉末）を用いた比較例３で得られた単核球含有血漿分離用組成物では、保存中の単核球含有血漿分離用組成物の流れを効果的に抑えることができているものの、遠心分離時に十分に流動せず隔壁を形成させることができなかった。

Claims (11)

  1. 　２５℃で流動性を有する有機成分と、２種以上の無機微粉末とを含み、
    　２５℃での比重が、１．０６０以上１．０８０以下である、単核球含有血漿分離用組成物。
  2. 　前記２５℃で流動性を有する有機成分が、樹脂を含む、請求項１に記載の単核球含有血漿分離用組成物。
  3. 　前記２５℃で流動性を有する有機成分が、前記樹脂と、ベンゼンポリカルボン酸アルキルエステル誘導体との混合物である、請求項２に記載の単核球含有血漿分離用組成物。
  4. 　前記樹脂が、石油樹脂、シクロペンタジエン系樹脂、又はポリエステル樹脂を含む、請求項２又は３に記載の単核球含有血漿分離用組成物。
  5. 　前記樹脂が、石油樹脂、又はシクロペンタジエン系樹脂を含む、請求項２～４のいずれか１項に記載の単核球含有血漿分離用組成物。
  6. 　前記無機微粉末が、微粉末シリカを含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の単核球含有血漿分離用組成物。
  7. 　前記無機微粉末が、微粉末シリカと、比重が３以上である無機微粉末とを含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の単核球含有血漿分離用組成物。
  8. 　前記微粉末シリカが、親水性シリカを含む、請求項６又は７に記載の単核球含有血漿分離用組成物。
  9. 　前記微粉末シリカが、親水性シリカと、疎水性シリカとを含む、請求項６～８のいずれか１項に記載の単核球含有血漿分離用組成物。
  10. 　有機ゲル化剤を含む、請求項１～９のいずれか１項に記載の単核球含有血漿分離用組成物。
  11. 　血液採取容器本体と、
    　請求項１～１０のいずれか１項に記載の単核球含有血漿分離用組成物とを備え、
    　前記血液採取容器本体内に、前記単核球含有血漿分離用組成物が収容されている、血液採取容器。
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