WO2020137683A1 - 外用組成物 - Google Patents

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WO2020137683A1
WO2020137683A1 PCT/JP2019/049365 JP2019049365W WO2020137683A1 WO 2020137683 A1 WO2020137683 A1 WO 2020137683A1 JP 2019049365 W JP2019049365 W JP 2019049365W WO 2020137683 A1 WO2020137683 A1 WO 2020137683A1
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composition
component
external
viscosity
present
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PCT/JP2019/049365
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Inventor
喬允 井上
知美 山口
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小林製薬株式会社
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    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Definitions

  • the present invention relates to a composition for external use, which contains urea and a thickener, and whose decrease in viscosity is suppressed.
  • Urea has a water-retaining capacity for skin keratin and has a keratolytic effect. Therefore, conventionally, urea is atopic dermatitis, senile xerosis, for the purpose of treating skin diseases such as ichthyosis, and also for the purpose of improving dry skin, itching of the skin, chapping, etc. It is used as an active ingredient in external compositions such as cosmetics, pharmaceuticals, and quasi drugs.
  • Patent Document 1 contains a urea stabilizer composed of a combination of urea, a hydroxy acid, and a salt thereof, and a carboxyvinyl polymer. Based on the above, a transparent gel cosmetic composition containing 0.65 to 2 mass% is disclosed.
  • carboxyvinyl polymers are limited to a relatively high content, and due to formulation restrictions such as the use of irritating hydroxy acids as urea stabilizers, there have been various changes in recent years. In some cases, it is not possible to handle the formulation of externalizing compositions that are becoming volatile. Therefore, in an external composition containing urea and a thickener, development of a new formulation technique for suppressing a decrease in viscosity is desired.
  • An object of the present invention is to provide a composition for external use, which contains urea and a thickener, but whose viscosity decrease is suppressed.
  • Item 1 A composition for external use containing (A) urea, (B) a thickener, and (C) a solid hydrocarbon oil.
  • Item 2. The topical composition for external use according to Item 1, wherein the component (C) is petrolatum.
  • Item 3. Item 2.
  • Item 4. Item 4.
  • Item 5. The external composition according to any one of Items 1 to 4, wherein the content of the component (C) is 0.01 to 20% by weight.
  • Item 6 The topical composition for external use according to any one of Items 1 to 5, wherein the content of the component (C) is 0.01 to 1 part by weight per 1 part by weight of the component (A).
  • Item 7. Item 2. The external composition according to Item 1, which is an emulsified composition.
  • Item 8. A method for suppressing a decrease in the viscosity of an external composition containing (A) urea and (B) a thickener, A method for suppressing viscosity decrease, which comprises adding (C) a solid hydrocarbon oil together with the above-mentioned components (A) and (B) to an external composition.
  • the external composition of the present invention has an excellent effect of suppressing viscosity decrease, even though it contains urea and a thickener.
  • the external composition of the present invention comprises (A) urea (hereinafter, also referred to as “(A) component”) and (B) thickener (hereinafter, also referred to as “(B) component”). , (C) solid hydrocarbon oil (hereinafter, also referred to as “(C) component”).
  • A urea
  • B thickener
  • C solid hydrocarbon oil
  • the external composition of the present invention contains urea as the (A) component.
  • Urea is a component known as a component having a water-retaining action on skin keratin due to hydrogen bond and a keratolytic action to remove unnecessary keratin by protein denaturation.
  • the raw material, the production method, the purification method, etc. are not particularly limited, and may be those produced by chemical synthesis by themselves, or may be commercially available products.
  • Examples of commercially available urea products include products manufactured or sold by Takasugi Pharmaceutical Co., Ltd., Showa Chemical Co., Ltd., Kanto Chemical Co., Ltd., and the like.
  • the content of urea in the composition for external use of the present invention may be appropriately set according to the drug effect to be imparted and the like, and is not particularly limited, but may be, for example, 5 to 40% by weight. Since the composition for external use of the present invention has an excellent effect of suppressing the decrease in viscosity, it is possible to effectively suppress the decrease in viscosity even when the composition contains a relatively large amount of urea, which inherently causes a remarkable decrease in viscosity. You can In view of such effects of the present invention, as a preferable example of the content of urea in the composition for external use of the present invention, preferably 10 to 40% by weight, more preferably 15 to 30% by weight, and further preferably 20 to 25 wt% is mentioned.
  • the external composition of the present invention contains a thickener as the component (B).
  • the thickener may be any one commonly used in cosmetics, external medicines and the like. Suitable examples of the thickener used in the present invention include water-soluble thickeners. Examples of the water-soluble thickener include (meth)acrylic acid-based polymers, cellulose ether-based polymers, vinyl-based polymers, and polysaccharides.
  • Examples of the (meth)acrylic acid-based polymer include carboxyvinyl polymer, alkyl (meth)acrylate copolymer, acrylic acid/alkyl methacrylate copolymer; acrylates/polyoxyethylene methacrylate (20) cetyl ether copolymer, acrylates/methacrylic acid poly (Meth)acrylic acid/alkyl (meth)acrylate/(meth)acrylic acid polyoxyethylene alkyl ether copolymer such as oxyethylene (20) stearyl ether copolymer and acrylates/polyoxyethylene (25) behenyl ether copolymer (Meth)acrylic acid/alkyl (meth)acrylate/itaconic acid polyoxyethylene alkyl ether such as acrylates/polyoxyethylene (20) cetyl ether copolymer of acrylates, acrylates/polyoxyethylene (20) stearyl ether copolymer of acrylates Copolymer; Acrylates/Polyoxy
  • cellulose ether polymer examples include methyl cellulose, ethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose and the like. These cellulose ether polymers may be used alone or in combination of two or more.
  • vinyl polymers examples include polyvinyl alcohol and polyvinylpyrrolidone. These vinyl-based polymers may be used alone or in combination of two or more.
  • polysaccharides examples include xanthan gum, guar gum, locust bean gum, carrageenan, dextran, alginic acid or salts thereof. These polysaccharides may be used alone or in combination of two or more.
  • one kind may be selected from (meth)acrylic acid-based polymers, cellulose ether-based polymers, vinyl-based polymers and polysaccharides. Of course, two or more kinds may be used in combination.
  • a (meth)acrylic acid-based polymer is preferable, and a carboxyvinyl polymer is more preferable, from the viewpoint of obtaining a further improved viscosity reduction inhibitory property.
  • the carboxyvinyl polymer is a hydrophilic polymer having acrylic acid as a main unit structure, and is not particularly limited as long as it can be dissolved in water to cause a thickening effect, and partially crosslinked. It may be a copolymer containing another unit structure.
  • Examples of the carboxyvinyl polymer include those having an average molecular weight (mass average molecular weight measured by gel permeation chromatography (GPC) as polystyrene-reduced molecular weight) of 300,000 to 5,000,000.
  • carboxyvinyl polymer having such a molecular weight examples include, for example, Carbopol 980 having Polyacrylic acid as a main constituent unit, Carbopol 981 (above, Noveon Inc.), Hibiswako 103, Hibiswako 104, Hibiswako 104. 105 (above, Wako Pure Chemical Industries), Hispagel (Hispan Kimika Co., Ltd.) as an aqueous solution of carboxyvinyl polymer, and U Jelly CP (Showa Denko) as an aqueous solution of a polymer similar to carboxyvinyl polymer.
  • the carboxyvinyl polymer one type may be used alone, or two or more types may be used in appropriate combination.
  • the carboxyvinyl polymer may be dispersed or dissolved in water and used as it is or after being neutralized with a base.
  • the base used as the neutralizing agent include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide and aqueous ammonia; organic bases such as triethanolamine, diethanolamine, diisopropanolamine, triisopropanolamine and arginine.
  • organic bases such as triethanolamine, diethanolamine, diisopropanolamine, triisopropanolamine and arginine.
  • an organic base is preferable, and triethanolamine is more preferable.
  • the content of the component (B) is not particularly limited and may be appropriately determined according to the type of thickener, but is, for example, 0.05 to 2% by weight, preferably 0. 0.1 to 1% by weight, more preferably 0.3 to 0.8% by weight, still more preferably 0.3 to 0.55% by weight.
  • the external composition of the present invention contains a solid hydrocarbon oil as the component (C).
  • a solid hydrocarbon oil as the component (C).
  • Solid hydrocarbon oil is a hydrocarbon oil that maintains a solid form at 25°C.
  • the solid hydrocarbon oil used in the present invention may be any of those commonly used in cosmetics and external medicines, such as petrolatum, ozokerite, ceresin, paraffin, polyethylene wax, microcrystalline wax and gelled hydrocarbon. Can be mentioned.
  • These solid hydrocarbon oils may be used alone or in combination of two or more.
  • petrolatum is more preferable, from the viewpoint of obtaining a further improved viscosity suppressing property.
  • petrolatum a highly purified one such as white petrolatum is preferable.
  • the content of the component (C) is not particularly limited, and may be, for example, 0.1 to 20% by weight. From the viewpoint of obtaining a further improved viscosity suppressing property, the content of the component (C) is preferably 0.5 to 15% by weight, more preferably 1 to 10% by weight, and further preferably 5 to 8% by weight. Can be mentioned.
  • the ratio of the component (A) and the component (C) is not particularly limited, and is determined according to the content of each of the components (A) and (C) described above.
  • the content of the component (C) per 1 part by weight of the component (A) is 0.01 to 1 part by weight, preferably 0.05 to 0.8 part by weight. Preferably, it is 0.25 to 0.5 part by weight.
  • the content of the component (C) per 100 parts by weight of the total of the component (C) and the component (E) is not particularly limited, and It is determined according to the respective contents of the component and the component (E) described later, but from the viewpoint of obtaining a further improved viscosity suppressing property, (C) per 100 parts by weight of the total of the component (C) and the component (E) is
  • the content of the component) is 3 to 50 parts by weight, preferably 10 to 40 parts by weight, more preferably 15 to 30 parts by weight.
  • composition for external use of the water present invention water (hereinafter, also referred to as “component (D)") may contain.
  • component (D) water
  • the composition for external use containing urea and a thickener has a remarkable decrease in viscosity in the presence of water, but the composition for external use of the present invention effectively suppresses the decrease in viscosity even when it contains water.
  • the external composition of the present invention contains the component (D)
  • its content may be appropriately set according to the formulation form, and is, for example, 30 to 70% by weight.
  • the content of the component (D) is preferably 35 to 55% by weight, more preferably 40 to 50% by weight, and further preferably 40 to 46% by weight, from the viewpoint of obtaining a more excellent viscosity reduction inhibiting property.
  • the external composition of the present invention may further contain an oil component (hereinafter, also referred to as “(E) component”) other than the component (C).
  • the component (E) can be appropriately used depending on the formulation form and the like, and is used, for example, as an oil phase when the external composition of the present invention is an emulsion composition.
  • the oil used in the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or cosmetically acceptable, and at least one selected from liquid oil and solid oil other than hydrocarbons. Can be used.
  • component (E) either a liquid oil or a solid oil other than hydrocarbon may be used, or both may be used in combination.
  • the content thereof is not particularly limited, and it depends on the emulsification type, form, application, etc. when the external composition of the present invention is an emulsion composition.
  • the amount may be appropriately set by, for example, 0.1 to 40% by weight, preferably 1 to 30% by weight, more preferably 10 to 27% by weight.
  • Liquid oil is an oil that maintains a liquid form at 25°C.
  • the liquid oil used in the present invention may be one commonly used in cosmetics and external medicines, for example, vegetable oil such as avocado oil, camellia oil, macadamia nut oil, olive oil, jojoba oil; oleic acid, isostearine.
  • Fatty acids such as acids; cetyl ethylhexanoate, ethylhexyl palmitate, octyldodecyl myristate, neopentyl glycol diethylhexanoate, glyceryl tri-2-ethylhexanoate, octyldodecyl oleate, isopropyl myristate, glyceryl triisostearate, dibara Methoxycinnamic acid-ester oil such as glyceryl monoethylhexanoate; Silicon oil such as dimethylpolysiloxane, methylhydrogenpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, octamethylcyclotetrasiloxane; Liquid hydrocarbon such as liquid paraffin, squalene, squalane. Oil; higher alcohols such as lauryl alcohol and the like can be mentioned.
  • liquid oils ester oils and liquid hydrocarbon oils are preferable; and isopropyl myristate and liquid paraffin are more preferable.
  • liquid oils may be used alone or in combination of two or more.
  • the liquid composition for external use of the present invention contains a liquid oil
  • its content is not particularly limited, and the external composition of the present invention is an emulsified composition.
  • the amount may be set, but for example, 0.1 to 30% by weight, preferably 1 to 25% by weight, and more preferably 10 to 20% by weight.
  • Solid oils other than hydrocarbons are oils other than hydrocarbons that remain in solid form at 25°C.
  • the solid oil other than the hydrocarbon used in the present invention may be one normally used in cosmetics and external medicines, for example, candelilla wax, rice bran wax, beeswax, cotton wax, carnauba wax, lanolin, shellac wax and the like.
  • Waxes Waxes; higher fatty acids such as lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, 12-hydroxystearic acid, undecylenic acid; myristyl myristate, cetyl myristate, stearyl stearate, cetyl stearate, palmitic acid Ester oils such as cetyl, cholesteryl stearate, cholesteryl oleate, dextrin palmitate, inulin stearate, and jojoba hydrogenated oil; cetanol, stearyl alcohol, behenyl alcohol, myristyl alcohol, cetostearyl alcohol, oleyl alcohol, monostearyl glycerin ether (bactyl Linear or branched higher alcohols such as alcohols) and silicone waxes.
  • higher fatty acids such as lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, 12-hydroxystea
  • straight chain or branched higher alcohols are preferable, straight chain higher alcohols are more preferable, and cetanol and stearyl alcohol are more preferable.
  • solid oils other than hydrocarbons may be used alone or in combination of two or more.
  • the content thereof is not particularly limited, and the external composition of the present invention is an emulsified composition, depending on the emulsification type, form, application, etc.
  • the amount may be set, but for example, 0.1 to 30% by weight, preferably 1 to 20% by weight, and more preferably 5 to 10% by weight.
  • the external composition of the present invention further contains a surfactant (hereinafter, also referred to as “component (F)”).
  • component (F) can be appropriately used depending on the formulation form and the like.
  • the surfactant is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or cosmetically acceptable, and examples thereof include nonionic surfactants, anionic surfactants, cationic surfactants and amphoteric surfactants. And the like, and preferably a nonionic surfactant.
  • nonionic surfactant examples include polyoxyethylene hydrogenated castor oil; sorbitan fatty acid esters (eg, sorbitan monooleate, sorbitan monoisostearate, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan mono).
  • sorbitan fatty acid esters eg, sorbitan monooleate, sorbitan monoisostearate, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan mono.
  • glycerin fatty acid esters eg, monocotseed oil fatty acid glyceryl monoglyceryl monoerucate, Glyceryl sesquioleate, glyceryl monostearate, ⁇ , ⁇ ′-glyceryl pyroglutamate oleate, glyceryl monostearate malic acid, etc.
  • Propylene glycol fatty acid esters eg, propylene glycol monostearate, etc.
  • Glycerin alkyl ethers Steareth-2; polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters (eg, polyoxyethylene sorbitan monooleate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, polyoxyethylene sorbitan
  • polyoxyethylene hydrogenated castor oil polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters are preferable, and more preferable are polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene sorbitan monooleate, and polyoxyethylene sorbitan monooleate.
  • examples thereof include oxyethylene sorbitan monostearate and polyoxyethylene sorbitan tetraoleate, and more preferable examples include polyoxyethylene hydrogenated castor oil and polyoxyethylene sorbitan monostearate.
  • surfactants may be used alone or in combination of two or more.
  • the content thereof may be appropriately set according to the formulation form and the type of surfactant to be used, for example, 0.5 to 7 %, preferably 1 to 5% by weight, more preferably 2 to 5% by weight.
  • the external composition of the present invention may contain other additives that are commonly used, if necessary.
  • additives include pH adjusters, polyhydric alcohols, buffers, solubilizers, chelating agents, preservatives, preservatives, antioxidants, stabilizers, fragrances, and colorants. ..
  • hydroxy additives such as citric acid, malic acid, tartaric acid, lactic acid and mevalonic acid are not included as other additives from the viewpoint of avoiding skin irritation.
  • the externally applied composition of the present invention may optionally contain a medicinal component capable of exerting a physiological physiological or cosmetic function.
  • medicinal components include steroids (dexamethasone, dexamethasone hydrochloride, dexamethasone acetate, hydrocortisone hydrochloride, prednisolone valerate, prednisolone acetate, etc.), antihistamines (diphenhydramine, chlorpheniramine maleate, etc.), local anesthetics (lidocaine).
  • benzoic acid alkyl ester for example, ethyl aminobenzoate, parabutylaminobenzoic acid diethylaminoethyl hydrochloride
  • orthocaine oxesazein
  • These medicinal components may be used alone or in combination of two or more. Further, in the case of containing these medicinal components in the composition for external use of the present invention, the content thereof may be appropriately set according to the kind of medicinal components to be used, expected effect and the like.
  • the formulation form of the external composition of the present invention is not particularly limited as long as it has a certain degree of viscosity, and examples thereof include an oily gel-like composition and an emulsion composition.
  • the composition for external use containing urea and a thickener has a remarkable viscosity reduction suppression in the presence of water, but according to the composition for external use of the present invention, even if it contains water, the viscosity decrease is effectively suppressed. be able to.
  • an emulsified composition is mentioned as a preferable formulation form of the external composition of the present invention.
  • the emulsion type when the external composition of the present invention is an emulsion composition, it may be either an oil-in-water type or a water-in-oil type, but in view of the effect of the present invention, as a preferable emulsion type, , An oil-in-water type having a relatively high water content.
  • the viscosity of the composition for external use of the present invention is not particularly limited, but from the viewpoint of obtaining good coatability, it is preferably 1,000 to 50,000 mPa ⁇ s, more preferably 3,000 to 30,000 mPa ⁇ s, and further preferably 7,000 to 15,000 mPa ⁇ s. Can be mentioned.
  • the viscosity is a value measured by an E-type viscometer (spindle No. RC3-50-1, 1 rpm) at 25°C.
  • the external composition of the present invention can be used as an external preparation such as a cosmetic, an external quasi drug, and an external drug. Since the composition for external use of the present invention has an excellent effect of suppressing the decrease in viscosity, it is possible to effectively suppress the decrease in viscosity even when the composition contains a relatively large amount of urea, which inherently causes a remarkable decrease in viscosity. You can In view of such effects of the present invention, it is preferable to use the external composition of the present invention as an external drug having a high urea content.
  • the product form of the external composition of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include creams, ointments, emulsions, gels, oils, lotions, liniments, aerosols and the like. Of these, creams, ointments, emulsions and lotions are preferable, creams, emulsions and lotions are more preferable, and creams and emulsions are more preferable. ..
  • the external composition of the present invention can be produced according to a known formulation method depending on the formulation form.
  • the above-mentioned components (A) to (C), and optionally components (D) to (F), the above other medicinal components, additives, etc. are mixed by mixing in the desired amount.
  • the external composition of the present invention is an emulsified composition, it can be produced according to a known formulation method for emulsified preparations depending on the emulsification type.
  • the components to be contained are divided into a water-soluble component and an oily component, an aqueous phase containing the water-soluble component, and an oil phase containing the oily component. And a method of emulsifying them according to a known method.
  • the present invention further provides a method for suppressing a decrease in the viscosity of an external composition containing (A) urea and (B) a thickener, wherein the external composition contains the above-mentioned components (A) and (B).
  • a method for suppressing a decrease in viscosity which comprises blending a solid hydrocarbon oil (C) together with a component.
  • suppressing viscosity decrease means that the composition for external use containing urea and a thickener has a small viscosity decrease rate after high temperature storage as compared with the case where solid hydrocarbon oil is not contained.
  • the rate of decrease in viscosity when the viscosity before storage is 100% is less than 15%, preferably less than 5%.
  • Test example 1 An external composition having the composition shown in Table 1 was prepared. Specifically, the component (I) in Table 1 is mixed and stirred under a condition of 80° C. until it becomes homogeneous to obtain an oily pre-product, and the component (II) is separately mixed and then the carboxyvir polymer is obtained. Slowly add and stir until homogeneous to obtain an aqueous pre-prepared product, add the aqueous pre-prepared product to the oil-based pre-prepared mixture and mix until uniform, and then add triethanolamine to homogenize. The mixture was stirred until it became a creamy emulsified external composition.
  • the initial viscosity of the prepared external composition was measured. Specifically, using a Brookfield E-type viscometer (R/S-CPS PLUS RHEOMETER), the spindle No.
  • the viscosity of the composition for external use was measured using RC3-50-1. The measurement conditions were a temperature of 25° C. and a rotation speed of 1 rpm, and the viscosity was measured 1 minute after the start of measurement. For example, in the case of Example 3, the initial viscosity was 10150 mPa ⁇ s.
  • the composition for external use was stored at 50° C. for 2 weeks, and the viscosity of the composition for external use after storage was similarly measured.
  • the viscosity reduction rate after storage when the initial viscosity was 100% was derived.
  • the viscosity reduction rate was classified based on the following criteria, and the viscosity reduction inhibitory property was evaluated. The results are shown in Table 1. ⁇ : Less than 5% ⁇ : 5% or more and less than 15% ⁇ : 15% or more and less than 25% ⁇ : 25% or more
  • compositions for external use As shown in Table 1, in the composition for external use containing no thickening agent without urea (Comparative Example 1), the problem of viscosity reduction after high temperature storage was not observed, but the composition for external use containing urea was further added. In (Comparative Example 1), a remarkable decrease in viscosity after high temperature storage was observed. On the other hand, the compositions for external use (Examples 1 to 4) further containing white petrolatum in addition to urea and a thickener exhibited an excellent effect of decreasing the viscosity after storage at high temperature.

Abstract

【課題】本発明の目的は、尿素及び増粘剤を含有しながらも、粘度低下が抑制された外用組成物を提供することである。 【解決手段】（Ａ）尿素、（Ｂ）増粘剤、（Ｃ）固形炭化水素油を含有する外用組成物は、高温保存後における粘度低下が良好に抑制される。好ましくは、（Ｂ）成分が（メタ）アクリル酸系高分子であり、（Ｃ）成分がワセリンである。

Description

外用組成物
　本発明は、尿素及び増粘剤を含有し、粘度低下が抑制された外用組成物に関する。
　尿素は、皮膚角質の水分保持能力を有するとともに角質溶解作用を有する。このため、従来より、尿素は、アトピー性皮膚炎、老人性乾皮症、魚鱗癬等の皮膚疾患の治療を目的として、また、乾燥肌、肌のかゆみ、あかぎれ等の改善を目的として、皮膚化粧料、医薬品、及び医薬部外品等の外用組成物の有効成分として使用されている。
　一般的に、尿素を含有する外用組成物には、使用感向上等を目的として増粘剤が使用されている。しかしながら、尿素と増粘剤とを共存させると、その種類や量によっては、粘度が維持されず、十分な製剤安定性を備えることができないという課題が知られている。このような粘度低下の問題を解決する製剤処方として、特許文献１に、尿素、ヒドロキシ酸及びその塩の組み合わせからなる尿素安定剤、及びカルボキシビニルポリマーを含有し、カルボキシビニルポリマーを化粧料の総量を基準として、０．６５～２質量％含有することを特徴とする透明ジェル化粧料が開示されている。
特開２００９－１９０９８６号公報
　しかしながら、上記のような製剤処方では、カルボキシビニルポリマーが比較的高い含有量に限定されていることや、尿素安定剤として刺激性のあるヒドロキシ酸が用いられるといった処方上の制限により、近年の多様化する外用組成物の処方に対応できないケースがある。そこで、尿素及び増粘剤を含有する外用組成物において、粘度低下を抑制するための新たな製剤技術の開発が望まれる。
　本発明は、尿素及び増粘剤を含有しながらも、粘度低下が抑制された外用組成物を提供することを目的とする。
　本発明者は、鋭意検討の結果、尿素及び増粘剤を含有する外用組成物に、固形炭化水素を配合することによって、優れた粘度低下抑制効果が得られることを見出した。本発明は、この知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。
　即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．　（Ａ）尿素、（Ｂ）増粘剤、及び（Ｃ）固形炭化水素油を含有する、外用組成物。
項２．　前記（Ｃ）成分がワセリンである、項１に記載の外用組成物。
項３．　前記（Ｂ）成分が（メタ）アクリル酸系高分子である、項１に記載の外用組成物。
項４．　前記（Ａ）成分の含有量が５～４０重量％である、項１～３のいずれかに記載の外用組成物。
項５．　前記（Ｃ）成分の含有量が０．０１～２０重量％である、項１～４のいずれかに記載の外用組成物。
項６．　前記（Ａ）成分１重量当たりの前記（Ｃ）成分の含有量が０．０１～１重量部である、項１～５のいずれかに記載の外用組成物。
項７．　乳化組成物である、項１に記載の外用組成物。
項８．　（Ａ）尿素及び（Ｂ）増粘剤を含有する外用組成物の粘度低下を抑制する方法であって、
　外用組成物に、前記（Ａ）成分及び（Ｂ）成分と共に、（Ｃ）固形炭化水素油を配合する、粘度低下抑制方法。
　本発明の外用組成物は、尿素及び増粘剤を含有しながらも、優れた粘度低下抑制効果が奏される。
１．外用組成物
　本発明の外用組成物は、（Ａ）尿素（以下、「（Ａ）成分」とも記載する。）、（Ｂ）増粘剤（以下、「（Ｂ）成分」とも記載する。）、（Ｃ）固形炭化水素油（以下、「（Ｃ）成分」とも記載する。）を含有することを特徴とする。以下、本発明の外用組成物について詳述する。
（Ａ）成分
　本発明の外用組成物は、（Ａ）成分として尿素を含有する。尿素は、水素結合による皮膚角質の水分保持作用、及びタンパク質変性により不要な角質を除去する角質溶解作用を有する成分として公知の成分である。
　本発明で使用される尿素については、その原料、製造方法、精製方法等は特に制限されず、化学合成により自ら製造したものであってもよく、また市販品を用いてもよい。尿素の市販品としては、例えば、高杉製薬株式会社、昭和化学株式会社、関東化学株式会社等で製造又は販売されている商品が挙げられる。
　本発明の外用組成物における尿素の含有量については、付与すべき薬効等に応じて適宜設定すればよく、特に制限されないが、例えば、５～４０重量％が挙げられる。本発明の外用組成物は優れた粘度低下抑制効果を有するため、本来的に粘度低下が顕著になる比較的多量の尿素が含まれている場合であっても効果的に粘度低下を抑制することができる。このような本発明の効果に鑑みると、本発明の外用組成物における尿素の含有量の好適な例として、好ましくは１０～４０重量％、より好ましくは１５～３０重量％、さらに好ましくは２０～２５重量％が挙げられる。
（Ｂ）増粘剤
　本発明の外用組成物は、（Ｂ）成分として増粘剤を含有する。増粘剤としては、化粧料や外用医薬品等に通常用いられるものであればよい。本発明において使用される増粘剤の好適な例としては、水溶性増粘剤が挙げられる。水溶性増粘剤としては、例えば、（メタ）アクリル酸系高分子、セルロースエーテル系高分子、ビニル系高分子、多糖類等が挙げられる。
　（メタ）アクリル酸系高分子としては、カルボキシビニルポリマー、（メタ）アクリル酸アルキルコポリマー、アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー；アクリレーツ／メタクリル酸ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテルコポリマー、アクリレーツ／メタクリル酸ポリオキシエチレン（２０）ステアリルエーテルコポリマー、アクリレーツ／メタクリル酸ポリオキシエチレン（２５）べへニルエーテルコポリマー等の（メタ）アクリル酸／（メタ）アクリル酸アルキル／（メタ）アクリル酸ポリオキシエチレンアルキルエーテルコポリマー；アクリレーツ／イタコン酸ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテルコポリマー、アクリレーツ／イタコン酸ポリオキシエチレン（２０）ステアリルエーテルコポリマー等の（メタ）アクリル酸／（メタ）アクリル酸アルキル／イタコン酸ポリオキシエチレンアルキルエーテルコポリマー；アクリレーツ／メタクリル酸ポリオキシエチレン（２０）ステアリルエーテルクロスポリマー等の（メタ）アクリル酸／（メタ）アクリル酸アルキル／（メタ）アクリル酸ポリオキシエチレンアルキルエーテルクロスポリマー；アクリレーツ／ネオデカン酸ビニルクロスポリマー等が挙げられる。なお、括弧内の数値は、酸化エチレンの付加モル数を表す。これらの（メタ）アクリル酸系高分子は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　セルロースエーテル系高分子としては、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等が挙げられる。これらのセルロースエーテル系高分子は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　ビニル系高分子としては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。これらのビニル系高分子は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　多糖類としては、キサンタンガム、グアーガム、ローカストビーンガム、カラギーナン、デキストラン、アルギン酸又はその塩等が挙げられる。これらの多糖類は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本発明の外用組成物において、（Ｂ）成分として、（メタ）アクリル酸系高分子、セルロースエーテル系高分子、ビニル系高分子、多糖類の中から、１種を選択して使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　これらの（Ｂ）成分の中でも、より一層向上した粘度低下抑制性を得る観点から、好ましくは（メタ）アクリル酸系高分子が挙げられ、より好ましくはカルボキシビニルポリマーが挙げられる。
　カルボキシビニルポリマーは、アクリル酸を主な単位構造とする親水性ポリマーであり、水に溶解して増粘作用を生じさせることができるものであれば特に制限されず、部分的に架橋がされていてもよく、また、他の単位構造を含むコポリマーであってもよい。カルボキシビニルポリマーとしては、平均分子量（ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）を用い、ポリスチレン換算分子量として測定される質量平均分子量）が３０万～５００万であるものが挙げられる。このような分子量を有するカルボキシビニルポリマーの具体例としては、例えばポリアクリル酸を主構成単位とするカーボポール９８０、カーボポール９８１（以上、Ｎｏｖｅｏｎ Ｉｎｃ．）、ハイビスワコー１０３、ハイビスワコー１０４、ハイビスワコー１０５（以上、和光純薬）、カルボキシビニルポリマー水溶液としてヒスパジェル（ヒスパノ キミカ社）、またカルボキシビニルポリマー類似ポリマーの水溶液としてＵジェリーＣＰ（昭和電工）等が挙げられる。カルボキシビニルポリマーとしては、１種を単独で用いてもよく、２種以上を適宜組み合わせて用いてもよい。
　本発明においてカルボキシビニルポリマーを用いる場合、カルボキシビニルポリマーは、水に分散又は溶解させて、そのままで、又は塩基で中和して用いることができる。この場合において中和剤として使用される塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア水等の無機塩基；トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、アルギニン等の有機塩基が挙げられ、好ましくは有機塩基が挙げられ、より好ましくはトリエタノールアミンが挙げられる。
　本発明の外用組成物において、（Ｂ）成分の含有量については、特に制限されず、増粘剤の種類に応じて適宜決定すればよいが、例えば０．０５～２重量％、好ましくは０．１～１重量％、より好ましくは０．３～０．８重量％、さらに好ましくは０．３～０．５５重量％が挙げられる。
（Ｃ）固形炭化水素油
　本発明の外用組成物は、（Ｃ）成分として固形炭化水素油を含有する。固形炭化水素油は尿素及び増粘剤を含有する外用組成物に配合されることで、優れた粘度低下抑制効果を発揮する。
　固形炭化水素油とは、２５℃において固形の形態を保つ炭化水素油である。本発明において使用される固形炭化水素油としては、化粧料や外用医薬品等に通常用いられるものであればよく、ワセリン、オゾケライト、セレシン、パラフィン、ポリエチレンワックス、マイクロクリスタリンワックス、ゲル化炭化水素等が挙げられる。
　これらの固形炭化水素油は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　これらの（Ｃ）成分の中でも、より一層向上した粘度抑制性を得る観点から、好ましくは、ワセリン、オゾケライト、セレシン、パラフィン、ポリエチレンワックス、マイクロクリスタリンワックスが挙げられ、より好ましくはワセリンが挙げられる。また、ワセリンとしては、白色ワセリンのように精製度の高いものが好ましい。
　本発明の外用組成物において、（Ｃ）成分の含有量については、特に制限されず、例えば０．１～２０重量％が挙げられる。より一層向上した粘度抑制性を得る観点から、（Ｃ）成分の含有量としては、好ましくは０．５～１５重量％、より好ましくは１～１０重量％、更に好ましくは５～８重量％が挙げられる。
　本発明の外用組成物において、（Ａ）成分と（Ｃ）成分の比率については特に制限されず、前述する（Ａ）成分及び（Ｃ）成分の各含有量に応じて決定されるが、より一層向上した粘度抑制性を得る観点から、（Ａ）成分１重量部当たりの（Ｃ）成分の含有量として、０．０１～１重量部、好ましくは０．０５～０．８重量部、より好ましくは０．２５～０．５重量部が挙げられる。
　本発明の外用組成物が後述の（Ｅ）成分を含む場合、（Ｃ）成分及び（Ｅ）成分の合計１００重量部当たりの（Ｃ）成分の含有量については特に制限されず、（Ｃ）成分及び後述する（Ｅ）成分の各含有量に応じて決定されるが、より一層向上した粘度抑制性を得る観点から、（Ｃ）成分及び（Ｅ）成分の合計１００重量部当たりの（Ｃ）成分の含有量として、３重量部～５０重量部、好ましくは１０～４０重量部、より好ましくは１５～３０重量部が挙げられる。
（Ｄ）水
　本発明の外用組成物は、水（以下、「（Ｄ）成分」とも記載する）を含有することができる。尿素及び増粘剤を含有する外用組成物は、水存在下において粘度低下が顕著であるが、本発明の外用組成物によると、水を含んでいても、効果的に粘度低下を抑制することができる。
　本発明の外用組成物が（Ｄ）成分を含有する場合、その含有量については、製剤形態に応じて適宜設定すればよく、例えば３０～７０重量％が挙げられる。より一層優れた粘度低下抑制性を得る観点から、（Ｄ）成分の含有量としては、好ましくは３５～５５重量％、より好ましくは４０～５０重量％、更に好ましくは４０～４６重量％が挙げられる。
（Ｅ）油分
　本発明の外用組成物は、さらに、上記（Ｃ）成分以外の油分（以下、「（Ｅ）成分」とも記載する）を含有することができる。（Ｅ）成分は、製剤形態等に応じて適宜使用することができ、例えば、本発明の外用組成物が乳化組成物である場合の油相として使用される。
　本発明で使用される油分については、薬学的又は香粧学的に許容されるものであることを限度として特に制限されず、液状油、及び炭化水素以外の固形油から選択される少なくともいずれかを用いることができる。
　本発明の外用組成物において、（Ｅ）成分として、液状油、及び炭化水素以外の固形油のいずれか一方を用いてもよいし、両方を組み合わせて用いてもよい。
　本発明の外用組成物に（Ｅ）成分を含有させる場合、その含有量については、特に制限されず、本発明の外用組成物が乳化組成物である場合における乳化タイプ、形態、用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．１～４０重量％、好ましくは１～３０重量％、より好ましくは１０～２７重量％が挙げられる。
（液状油）
　液状油とは、２５℃において液状の形態を保つ油である。本発明で使用される液状油としては、化粧料や外用医薬品等に通常用いられるものであればよく、例えば、アボガド油、ツバキ油、マカデミアナッツ油、オリーブ油、ホホバ油等の植物油；オレイン酸、イソステアリン酸等の脂肪酸；エチルヘキサン酸セチル、パルミチン酸エチルヘキシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジエチルヘキサン酸ネオペンチルグリコール、トリ２－エチルへキサン酸グリセリル、オレイン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル、トリイソステアリン酸グリセリル、ジバラメトキシケイヒ酸－モノエチルへキサン酸グリセリル等のエステル油；ジメチルポリシロキサン、メチルハイドロジエンポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン等のシリコン油；流動パラフィン、スクワレン、スクワラン等の液状炭化水素油；ラウリルアルコール等の高級アルコール等が挙げられる。
　これらの液状油の中でも、好ましくは、エステル油、液状炭化水素油；より好ましくはミリスチン酸イソプロピル、流動パラフィンが挙げられる。
　これらの液状油は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本発明の外用組成物に液状油を含有させる場合、その含有量については、特に制限されず、本発明の外用組成物が乳化組成物である場合における乳化タイプ、形態、用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．１～３０重量％、好ましくは１～２５重量％、更に好ましくは１０～２０重量％が挙げられる。
（炭化水素以外の固形油）
　炭化水素以外の固形油とは、２５℃において固形の形態を保つ炭化水素以外の油である。本発明で使用される炭化水素以外の固形油としては、通常化粧料や外用医薬品等に用いられるものであればよく、例えば、キャンデリラロウ、コメヌカロウ、ミツロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ラノリン、セラックロウ等のロウ類；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、１２－ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸；ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、ステアリン酸セチル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、パルミチン酸デキストリン、ステアリン酸イヌリン、水素添加ホホバ油等のエステル油；セタノール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール、オレイルアルコール、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）等の直鎖又は分岐高級アルコール；シリコーンワックス等が挙げられる。
　これらの炭化水素以外の固形油の中でも、好ましくは直鎖又は分岐高級アルコールが挙げられ、より好ましくは直鎖高級アルコールが挙げられ、さらに好ましくはセタノール、ステアリルアルコールが挙げられる。
　これらの炭化水素以外の固形油は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本発明の外用組成物に固形油を含有させる場合、その含有量については、特に制限されず、本発明の外用組成物が乳化組成物である場合における乳化タイプ、形態、用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．１～３０重量％、好ましくは１～２０重量％、更に好ましくは５～１０重量％が挙げられる。
（Ｆ）界面活性剤
　本発明の外用組成物は、さらに、界面活性剤（以下、「（Ｆ）成分」とも記載する）を含む。（Ｆ）成分は製剤形態等に応じて適宜使用することができ、例えば、本発明の外用組成物が乳化組成物である場合は、乳化状態とするために使用される。界面活性剤としては、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、ノニオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤等が挙げられ、好ましくはノニオン性界面活性剤が挙げられる。
　ノニオン性界面活性剤としては、具体的には、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油；ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ－２－エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ－２－エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等）；グリセリン脂肪酸エステル類（例えば、モノ綿実油脂肪酸グリセリル、モノエルカ酸グリセリル、セスキオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、α，α’－オレイン酸ピログルタミン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等）；プロピレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸プロピレングリコール等）；グリセリンアルキルエーテル；ステアレス－２；ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンテトラオレエート等）；ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル類（例えば、ポリオキシエチレンソルビットモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビットモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビットペンタオレエート、ポリオキシエチレンソルビットモノステアレート等）；ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル類（例えば、ポリオキシエチレングリセリンモノステアレート、ポリオキシエチレングリセリンモノイソステアレート、ポリオキシエチレングリセリントリイソステアレート等）；ポリオキシエチレン脂肪酸エステル類（例えば、ポリオキシエチレンモノオレエート、ポリオキシエチレンモノステアレート、ポリオキシエチレンジステアレート、ポリオキシエチレンモノジオレエート、ジステアリン酸エチレングリコール等）；ポリオキシエチレンアルキルエーテル類（例えば、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテル、ポリオキシエチレン２－オクチルドデシルエーテル、ポリオキシエチレンコレスタノールエーテル等）；プルロニック型類（例えば、プルロニック等）；ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテル類（例えば、ポリオキシエチレン－セチルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン－２－デシルテトラデシルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンモノブチルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン水添ラノリン、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリセリンエーテル等）；ポリグリセリン脂肪酸エステル（例えば、ステアリン酸ポリグリセリル－２、オレイン酸ポリグリセリル－２、イソステアリン酸ポリグリセリル－２、トリイソステアリン酸ポリグリセリル－２、ステアリン酸ポリグリセリル－４、オレイン酸ポリグリセリル－４、トリステアリン酸ポリグリセリル－６、ステアリン酸ポリグリセリル－１０、ペンタステアリン酸ポリグリセリル－１０、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル－１０、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル－１０、ペンタオレイン酸ポリグリセリル－１０、ポリリシノレイン酸ポリグリセリル－６、ポリリシノレイン酸ポリグリセリル－１０等）ステアレス－２１等が挙げられる。
　これらのノニオン性界面活性剤の中でも、好ましくはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類が挙げられ、より好ましくは、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンテトラオレエートが挙げられ、さらに好ましくは、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートが挙げられる。
　これらの界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本発明の外用組成物において、（Ｆ）成分を含有する場合、その含有量については、製剤形態及び使用する界面活性剤の種類等に応じて適宜設定すればよいが、例えば０．５～７重量％、好ましくは１～５重量％、より好ましくは２～５重量％が挙げられる。
その他の成分
　本発明の外用組成物は、前述する成分の他に、必要に応じて、通常使用される他の添加剤が含まれていてもよい。このような添加剤としては、例えば、ｐＨ調節剤、多価アルコール、緩衝剤、可溶化剤、キレート剤、防腐剤、保存剤、酸化防止剤、安定化剤、香料、着色料等が挙げられる。
　また、本発明の外用組成物においては、他の添加剤として、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、メバロン酸等のヒドロキシ酸は、皮膚刺激を回避する観点から含まれないことが好ましい。
　更に、本発明の外用組成物は、前述する成分の他に、薬学的又は香粧学的な生理機能を発揮できる薬効成分が、必要に応じて含まれていてもよい。このような薬効成分としては、例えば、ステロイド剤（デキサメタゾン、塩酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、塩酸ヒドロコルチゾン、吉草酸プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン等）、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等）、局所麻酔剤（リドカイン、ジブカイン、プロカイン、テトラカイン、ブピバカイン、メピバカイン、クロロプロカイン、プロパラカイン、メプリルカイン又はこれらの塩）、安息香酸アルキルエステル（例えばアミノ安息香酸エチル、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル）、オルソカイン、オキセサゼイン、オキシポリエントキシデカン、ロートエキス、ペルカミンパーゼ、テシットデシチン等）、抗炎症剤（アラントイン、サリチル酸、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、インドメタシン、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム等）、殺菌剤（塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、イソプロピルメチルフェノール、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、アンモニア水、スルファジアジン、乳酸、フェノール等）、鎮痒剤（ジフェンヒドラミン、クロタミトン、チアントール等）、皮膚保護剤（コロジオン、ヒマシ油等）、血行促進成分（ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、カプサイシン、トウガラシエキス等）、ビタミン類（ビタミンＡ，Ｂ，Ｃ，Ｄ等）、ムコ多糖類（コンドロイチン硫酸ナトリウム、グルコサミン、ヒアルロン酸等）等が挙げられる。これらの薬効成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、本発明の外用組成物において、これらの薬効成分を含有させる場合、その含有量については、使用する薬効成分の種類、期待する効果等に応じて適宜設定すればよい。
製剤形態・用途
　本発明の外用組成物の製剤形態については、ある程度の粘性があれば特に制限されず、例えば、油性ゲル状組成物、乳化組成物等が挙げられる。尿素及び増粘剤を含有する外用組成物は、水存在下において粘度低下抑制が顕著であるが、本発明の外用組成物によると、水を含んでいても、効果的に粘度低下を抑制することができる。このような本発明の効果を鑑みれば、本発明の外用組成物の好ましい製剤形態としては、乳化組成物が挙げられる。本発明の外用組成物が乳化組成物である場合の乳化タイプについては、水中油型又は油中水型のいずれであってもよいが、上記本発明の効果を鑑みれば、好ましい乳化タイプとしては、水の含有量が比較的多い水中油型が挙げられる。
　本発明の外用組成物の粘度としては特に限定されないが、良好な塗布性を得る観点から、好ましくは１０００～５００００ｍＰａ・ｓ、より好ましくは３０００～３００００ｍＰａ・ｓ、さらに好ましくは７０００～１５０００ｍＰａ・ｓが挙げられる。ここで、粘度とは、２５℃において、Ｅ型粘度計（スピンドルＮｏ．ＲＣ３-５０-１、１ｒｐｍ）によって測定される値である。
　本発明の外用組成物は、化粧料、外用医薬部外品、外用医薬品等の外用剤として使用することができる。本発明の外用組成物は優れた粘度低下抑制効果を有するため、本来的に粘度低下が顕著になる比較的多量の尿素が含まれている場合であっても効果的に粘度低下を抑制することができる。このような本発明の効果に鑑みると、本発明の外用組成物は、尿素含有量が多い外用医薬品として使用することが好ましい。
　本発明の外用組成物の製品形態については、特に制限されないが、例えば、クリーム剤、軟膏剤、乳液剤、ゲル剤、油剤、ローション剤、リニメント剤、エアゾール剤等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは、クリーム剤、軟膏剤、乳液剤、ローション剤が挙げられ、より好ましくは、クリーム剤、乳液剤、ローション剤が挙げられ、さらに好ましくは、クリーム剤、乳液剤が挙げられる。
製造方法
　本発明の外用組成物は、製剤形態に応じて、公知の製剤化手法に従って製造することができる。例えば、本発明の外用組成物の製造方法としては、上記（Ａ）～（Ｃ）成分、及び必要に応じて配合される（Ｄ）～（Ｆ）成分、上記他の薬効成分、添加剤等を所望量混合することにより調製される。本発明の外用組成物が乳化組成物である場合は、乳化タイプに応じて、公知の乳化製剤の製剤化手法に従って製造することができる。例えば、乳化組成物である場合の本発明の外用組成物の製造方法としては、含有させる成分を水溶性成分と油性成分に分けて、水溶性成分を含む水相と、油性成分を含む油相とを調製し、これらを公知の手法に従って乳化させる方法が挙げられる。
２．粘度低下抑制方法
　上述するように、固形炭化水素油は尿素及び増粘剤を含有する外用組成物に配合されることで、優れた粘度低下抑制効果を発揮する。従って、本発明は、更に、（Ａ）尿素及び（Ｂ）増粘剤を含有する外用組成物の粘度低下を抑制する方法であって、外用組成物に、前記（Ａ）成分及び（Ｂ）成分と共に、（Ｃ）固形炭化水素油を配合する、粘度低下抑制方法を提供する。本発明の粘度低下抑制方法において、粘度低下を抑制するとは、尿素及び増粘剤を含有する外用組成物において、固形炭化水素油を含まない場合に比べ、高温保存後における粘度低下率が小さいことをいう。粘度低下抑制は、例えば、外用組成物を５０℃で２週間保存した後に、保存前の粘度を１００％とした場合の粘度低下率が１５％未満、好ましくは５％未満に抑えられていることによって測定することができる。
　本発明の粘度低下抑制方法において、使用する（Ａ）～（Ｃ）成分の種類や含有量、配合される他の成分の種類や含有量、外用組成物の製剤形態等については、前記「１．外用組成物」の場合と同様である。
　以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
試験例１
　表１に示す組成の外用組成物を調製した。具体的には、表１中の（I）成分を混合し均
一になるまで８０℃条件下で撹拌することで油性予製物を得て、別途、（II）成分を混合した後にカルボキシビルポリマーを徐々に添加し均一になるまで撹拌することで水性予製物を得て、油性予製物に水性予製物を添加し均一になるまで混合し、さらに、トリエタノールアミンを添加し均一になるまで撹拌することで、クリーム状の乳化状態の外用組成物を得た。
（粘度低下抑制性の評価）
　調製した外用組成物の初期粘度を測定した。具体的には、ブルックフィールドＥ型粘度計（Ｒ/Ｓ－ＣＰＳ　ＰＬＵＳ　ＲＨＥＯＭＥＴＥＲ）でスピンドルＮｏ．ＲＣ３－５０－１を使用して外用組成物の粘度（初期粘度）を測定した。なお、測定条件は、温度２５℃、回転速度１ｒｐｍとし、計測開始から１分後の粘度を測定した。例えば実施例３の場合で初期粘度は１０１５０ｍＰａ・ｓであった。外用組成物を５０℃条件下で２週間保存し、保存後の外用組成物の粘度を同様に測定した。初期粘度を１００％とした場合の保存後における粘度低下率を導出した。粘度低下率を以下の基準に基づいて分類し、粘度低下抑制性を評価した。結果を表１に示す。
　　　　　◎：　５％未満
　　　　　○：　５％以上１５％未満
　　　　　△：　１５％以上２５％未満
　　　　　×：　２５％以上
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　表１に示すように、尿素を含まず増粘剤を含む外用組成物（比較例１）においては高温保存後における粘度低下の問題は認められなかったが、更に尿素が配合された外用組成物（比較例１）では高温保存後における粘度低下が顕著に認められた。これに対し、尿素及び増粘剤に加えて更に白色ワセリンを含む外用組成物（実施例１～４）では、高温保存後において優れた粘度低下効果が得られた。

Claims (8)

  1. 　（Ａ）尿素、（Ｂ）増粘剤、及び（Ｃ）固形炭化水素油を含有する、外用組成物。
  2. 　前記（Ｃ）成分がワセリンである、請求項１に記載の外用組成物。
  3. 　前記（Ｂ）成分が（メタ）アクリル酸系高分子である、請求項１に記載の外用組成物。
  4. 　前記（Ａ）成分の含有量が５～４０重量％である、請求項１～３のいずれかに記載の外用組成物。
  5. 　前記（Ｃ）成分の含有量が０．０１～２０重量％である、請求項１～４のいずれかに記載の外用組成物。
  6. 　前記（Ａ）成分１重量当たりの前記（Ｃ）成分の含有量が０．０１～１重量部である、請求項１～５のいずれかに記載の外用組成物。
  7. 　乳化組成物である、請求項１に記載の外用組成物。
  8. 　（Ａ）尿素及び（Ｂ）増粘剤を含有する外用組成物の粘度低下を抑制する方法であって、
    　外用組成物に、前記（Ａ）成分及び（Ｂ）成分と共に、（Ｃ）固形炭化水素油を配合する、粘度低下抑制方法。
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