JP7282516B2 - 外用乳化組成物 - Google Patents
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Description
本発明は、グリセリンを含み、グリセリンに起因する粘度の上昇を抑制できる外用乳化組成物に関する。また、本発明は、当該外用乳化組成物の製造方法に関する。
外用剤の分野において、乳化製剤は、水溶性成分と油性成分を含有させることができるので、広く使用されている。乳化形態の外用組成物には、クリーム剤やローション剤等があり、消費者に広く受け入れられている。また、グリセリンは、保湿効果の付与等の目的で、外用剤で広く使用されている。
従来、グリセリンを含む乳化組成物について種々提案されている。例えば、特許文献１には、グリセリン、モノオレイン酸ポリグリセリル、セレシン、及び水を含む乳化組成物は、性状安定性に優れ、医薬品や化粧品等として有用であることが報告されている。グリセリンは水溶性成分であるため、従来、グリセリンを含む乳化組成物は、グリセリンは他の水溶性成分と混合して水性成分の混合物を調製した後、油性成分の混合物と乳化させることにより製造されている。しかしながら、このような手法で製造された従来の乳化組成物では、グリセリンを含むことによって不可避的に粘度が上昇するという欠点がある。乳化組成物の粘度が高くなると、肌に馴染ませ難くなり、使用感の低下を招く。
このような従来技術を背景として、グリセリンを含む外用乳化組成物において、粘度の上昇を抑制する製剤技術の開発が望まれている。
本発明の目的は、グリセリンを含み、グリセリンに起因する粘度の上昇を抑制できる外用乳化組成物を提供することを目的とする。
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、(A)グリセリンと、(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩、並びにポリエチレングリコール脂肪酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤とを使用して、グリセリン、前記界面活性剤及び油性成分を含む油相用原料液と、グリセリン以外の水溶性成分を含む水相用原料液とを調製し、当該油相用原料液と油相用原料液とを乳化させることによって、グリセリンに起因する粘度の上昇を抑制した外用乳化組成物が得られることを見出した。また、このようにして得られた外用乳化組成物は、両連続マイクロエマルション形態になっていることをも見出した。本発明は、これらの知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１． (A)グリセリンと、(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩、並びにポリエチレングリコール脂肪酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤とを含み、両連続マイクロエマルション形態である、外用乳化組成物。
項２． 更に、(C)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルを含む、項１に記載の外用乳化組成物。
項３． 油性成分の総量１００重量部当たり、ポリオキシエチレンアルキルエーテルを３重量部以上含む、項１又は２に記載の外用乳化組成物。
項４． 油性成分の総量１００重量部当たり、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び／又はその塩を２～４０重量部含む、項１～３のいずれかに記載の外用乳化組成物。
項５． 油性成分の総量１００重量部当たり、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルを５～２０重量部含む、項１～４のいずれかに記載の外用乳化組成物。
項６． (A)グリセリンと、(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩、並びにポリエチレングリコール脂肪酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤と、油性成分とを含む油相用原料液を、水を含む水相用原料液と乳化させる工程を含む、外用乳化組成物の製造方法。
項７． グリセリンを含む外用乳化組組成物における粘度の上昇を抑制する方法であって、
(A)グリセリンと、(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩、並びにポリエチレングリコール脂肪酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤と、油性成分とを含む油相用原料液を、水を含む水相用原料液と乳化させる、粘度の上昇抑制方法。
項１． (A)グリセリンと、(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩、並びにポリエチレングリコール脂肪酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤とを含み、両連続マイクロエマルション形態である、外用乳化組成物。
項２． 更に、(C)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルを含む、項１に記載の外用乳化組成物。
項３． 油性成分の総量１００重量部当たり、ポリオキシエチレンアルキルエーテルを３重量部以上含む、項１又は２に記載の外用乳化組成物。
項４． 油性成分の総量１００重量部当たり、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び／又はその塩を２～４０重量部含む、項１～３のいずれかに記載の外用乳化組成物。
項５． 油性成分の総量１００重量部当たり、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルを５～２０重量部含む、項１～４のいずれかに記載の外用乳化組成物。
項６． (A)グリセリンと、(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩、並びにポリエチレングリコール脂肪酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤と、油性成分とを含む油相用原料液を、水を含む水相用原料液と乳化させる工程を含む、外用乳化組成物の製造方法。
項７． グリセリンを含む外用乳化組組成物における粘度の上昇を抑制する方法であって、
(A)グリセリンと、(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩、並びにポリエチレングリコール脂肪酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤と、油性成分とを含む油相用原料液を、水を含む水相用原料液と乳化させる、粘度の上昇抑制方法。
本発明の外用乳化組成物によれば、グリセリンを含んでいながらも、粘度の上昇を抑制でき、肌に馴染ませ易く良好な使用感を実現することができる。
１．外用乳化組成物
本発明の外用乳化組成物は、グリセリン（(A)成分と表記することがある）と、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩、並びにポリエチレングリコール脂肪酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤（(B)成分と表記することがある）とを含み、両連続マイクロエマルション形態であることを特徴とする。以下、本発明の外用乳化組成物について詳述する。
本発明の外用乳化組成物は、グリセリン（(A)成分と表記することがある）と、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩、並びにポリエチレングリコール脂肪酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤（(B)成分と表記することがある）とを含み、両連続マイクロエマルション形態であることを特徴とする。以下、本発明の外用乳化組成物について詳述する。
［(A)グリセリン］
本発明の外用乳化組成物は、グリセリンを含有する。従来の外用乳化組成物においてグリセリンが含まれる場合には、グリセリンに起因する粘度の上昇が認められるが、本発明の外用乳化組成物では、特定の界面活性剤を使用し、且つ一旦グリセリンを油相用原料液（油性成分の混合物）に含有させた後に乳化させて両連続マイクロエマルション形態にすることにより、グリセリンに起因する粘度の上昇を抑制することが可能になっている。
本発明の外用乳化組成物は、グリセリンを含有する。従来の外用乳化組成物においてグリセリンが含まれる場合には、グリセリンに起因する粘度の上昇が認められるが、本発明の外用乳化組成物では、特定の界面活性剤を使用し、且つ一旦グリセリンを油相用原料液（油性成分の混合物）に含有させた後に乳化させて両連続マイクロエマルション形態にすることにより、グリセリンに起因する粘度の上昇を抑制することが可能になっている。
本発明の外用乳化組成物における(A)成分の含有量については、特に制限されないが、例えば、１～５０重量％、好ましくは２～２０重量％、より好ましくは４～１５重量％、更に好ましくは４～１０重量％、特に好ましくは５～７重量％が挙げられる。
［(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩、並びに／或はポリエチレングリコール脂肪酸エステル］
本発明の外用乳化組成物は、界面活性剤として、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩、並びにポリエチレングリコール脂肪酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種を含有する。このように特定の界面活性剤を含むことにより、両連続マイクロエマルション形態を形成されて、グリセリンに起因する粘度の上昇を抑制することが可能になる。
本発明の外用乳化組成物は、界面活性剤として、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩、並びにポリエチレングリコール脂肪酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種を含有する。このように特定の界面活性剤を含むことにより、両連続マイクロエマルション形態を形成されて、グリセリンに起因する粘度の上昇を抑制することが可能になる。
(B)成分として使用される各界面活性剤のＨＬＢ値としては、例えば、８～２０、好ましくは１０～２０が挙げられる。このようなＨＬＢ値を有する(B)成分を使用することによって、グリセリンに起因する粘度の上昇をより一層効果的に抑制することが可能になる。
(B)成分の内、ポリオキシエチレンアルキルエーテルとは、ポリオキシエチレン鎖がアルキル基とエーテル結合している界面活性剤である。ポリオキシエチレンアルキルエーテルにおけるポリオキシエチレンアルキルエーテル鎖のエチレンキサイドの付加モル数については、特に制限されないが、例えば、２～５０、好ましくは１０～４０、更に好ましくは２０～３０が挙げられる。ポリオキシエチレンアルキルエーテルを構成するアルキル基は、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよい。ポリオキシエチレンアルキルエーテルを構成するアルキル基の炭素数については、特に制限されないが、例えば、８～２２、好ましくは１２～２２、更に好ましくは１４～２２が挙げられる。ポリオキシエチレンアルキルエーテルとして、具体的には、ＰＯＥオクチルエーテル、ＰＯＥイソオクチルエーテル、ＰＯＥデシルエーテル、ＰＯＥイソデシルエーテル、ＰＯＥラウリルエーテル、ＰＯＥミリスチルエーテル、ＰＯＥセチルエーテル、ＰＯＥイソセチルエーテル、ＰＯＥステアリルエーテル、ＰＯＥイソステアリルエーテル、ＰＯＥアラキジルエーテル、ＰＯＥベヘニルエーテル等が挙げられる。ここで、「ＰＯＥ」はポリオキシエチレンを示す。これらのポリオキシエチレンアルキルエーテルは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
(B)成分の内、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステルとは、ポリオキシエチレンアルキルエーテルと無機酸がエステル結合している界面活性剤である。ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステルにおけるエチレンキサイドの付加モル数については、特に制限されないが、例えば、２～１０、好ましくは４～１０が挙げられる。ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステルを構成するアルキル基は、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよい。ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステルを構成するアルキル基の炭素数については、特に制限されないが、例えば、８～２２、好ましくは１２～２２、更に好ましくは１４～２２が挙げられる。ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステルにおいてポリオキシエチレンアルキルエーテルとエステルを形成する無機酸としては、特に制限されないが、例えば、リン酸、硫酸等、好ましくはリン酸が挙げられる。ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル１分子において、無機酸にエステル結合しているポリオキシエチレンアルキルエーテルの数については、無機酸の種類に応じて異なるが、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステルの場合であれば２又は３個（即ち、ジエステル又はトリエステル）、好ましくは３個（即ち、トリエステル）が挙げられ、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸の場合であれば１個（即ち、モノエステル）が挙げられる。ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステルとして、具体的には、ＰＯＥオクチルエーテルリン酸、ＰＯＥイソオクチルエーテルリン酸、ＰＯＥデシルエーテルリン酸、ＰＯＥイソデシルエーテルリン酸、ＰＯＥラウリルエーテルリン酸、ＰＯＥミリスチルエーテルリン酸、ＰＯＥセチルエーテルリン酸、ＰＯＥイソセチルエーテルリン酸、ＰＯＥステアリルエーテルリン酸、ＰＯＥイソステアリルエーテルリン酸、ＰＯＥアラキジルエーテルリン酸、ＰＯＥベヘニルエーテルリン酸等のＰＯＥアルキルエーテルリン酸；ＰＯＥオクチルエーテル硫酸、ＰＯＥイソオクチルエーテル硫酸、ＰＯＥデシルエーテル硫酸、ＰＯＥイソデシルエーテル硫酸、ＰＯＥラウリルエーテル硫酸、ＰＯＥミリスチルエーテル硫酸、ＰＯＥセチルエーテル硫酸、ＰＯＥイソセチルエーテル硫酸、ＰＯＥステアリルエーテル硫酸、ＰＯＥイソステアリルエーテル硫酸、ＰＯＥアラキジルエーテル硫酸、ＰＯＥベヘニルエーテル硫酸等のＰＯＥアルキルエーテル硫酸等が挙げられる。
(B)成分の内、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステルの塩としては、前記ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステルのアルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩等）が挙げられる。
(B)成分の内、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルとは、ポリエチレングリコールが脂肪酸とエステル結合している界面活性剤である。ポリエチレングリコール脂肪酸エステルにおけるエチレンキサイドの付加モル数については、特に制限されないが、例えば、６～１５０、好ましくは１０～１００、更に好ましくは４０～７０が挙げられる。ポリエチレングリコール脂肪酸エステルを構成する脂肪酸は、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、また飽和型又は不飽和型のいずれであってもよい。ポリエチレングリコール脂肪酸エステルを構成する脂肪酸の炭素数については、特に制限されないが、例えば、８～２２、好ましくは１２～２２、更に好ましくは１４～２２が挙げられる。ポリエチレングリコール脂肪酸エステル１分子において、ポリエチレングリコールにエステル結合しているポ脂肪酸ルの数としては、例えば、１又は２個（即ち、モノエステル又はジエステル）、好ましくは１個（即ち、モノエステル）が挙げられる。ポリエチレングリコール脂肪酸エステルとして、具体的には、モノカプリル酸ポリエチレングリコール、モノカプリン酸ポリエチレングリコール、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノミスチレイン酸ポリエチレングリコール、モノパルミチン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、モノリノール酸ポリエチレングリコール、モノリノレイン酸ポリエチレングリコール、モノエイコサン酸ポリエチレングリコール、モノアラキドン酸ポリエチレングリコール、モノベヘン酸ポリエチレングリコール等のモノ脂肪酸ポリエチレングリコール；ジカプリル酸ポリエチレングリコール、ジカプリン酸ポリエチレングリコール、ジラウリン酸ポリエチレングリコール、ジミスチレイン酸ポリエチレングリコール、ジパルミチン酸ポリエチレングリコール、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、ジオレイン酸ポリエチレングリコール、ジリノール酸ポリエチレングリコール、ジリノレイン酸ポリエチレングリコール、ジエイコサン酸ポリエチレングリコール、ジアラキドン酸ポリエチレングリコール、ジベヘン酸ポリエチレングリコール等のジ脂肪酸ポリエチレングリコール等が挙げられる。
本発明の外用乳化組成物では、(B)成分として、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩、並びにポリエチレングリコール脂肪酸エステルの中から１種を選択して単独で使用してもよく、これらの中から２種以上を組み合わせて使用してもよい。
これらの(B)成分の中でも、グリセリンに起因する粘度の上昇をより一層効果的に抑制するという観点から、好ましくは(B-1)ポリオキシエチレンアルキルエーテルと、(B-2)ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び／又はその塩のいずれか一方、より好ましくは(B-1)ポリオキシエチレンアルキルエーテルと、(B-2)ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び／又はその塩との組み合わせ、更に好ましくは(B-1)ポリオキシエチレンアルキルエーテルと、(B-2)ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び／又はその塩と、(B-3)ポリエチレングリコール脂肪酸エステルとの組み合わせが挙げられる。
(B)成分として、(B-1)ポリオキシエチレンアルキルエーテルと(B-2)ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び／又はその塩とを組み合わせて使用する場合、これらの比率については、特制限されないが、例えば(B-1)ポリオキシエチレンアルキルエーテル１００重量部当たり、(B-2)ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び／又はその塩が総量で３０～４３０重量部、好ましくは５０～４３０重量部、より好ましくは６４～３２２重量部が挙げられる。
また、(B)成分として、(B-1)ポリオキシエチレンアルキルエーテルと(B-2)ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び／又はその塩と(B-3)ポリエチレングリコール脂肪酸エステルを組み合わせて使用する場合、これらの比率については、特制限されないが、例えば(B-1)ポリオキシエチレンアルキルエーテル１００重量部当たり、(B-2)ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び／又はその塩が総量で３０～４３０重量部、好ましくは５０～４３０重量部、より好ましくは６４～３２２重量部；(B-3)ポリエチレングリコール脂肪酸エステルが７５～３５０重量部、好ましくは１０７～３５０重量部、より好ましくは１０７～２１０重量部が挙げられる。
本発明の外用乳化組成物における(B)成分の含有量としては、例えば、(B)成分の総量で０．３～１０重量％、好ましくは１．４～９．５重量％、より好ましくは２．９～９．５重量％、更に好ましくは２．９～８重量％が挙げられる。より具体的には、(B)成分の種類毎の好適な含有量は、以下の通りである。
(B-1)ポリオキシエチレンアルキルエーテルの場合：総量で０．５～２重量％、好ましくは０．６～１．７重量％、より好ましくは１～１．７重量％。
(B-1)ポリオキシエチレンアルキルエーテルの場合：総量で０．５～２重量％、好ましくは０．６～１．７重量％、より好ましくは１～１．７重量％。
(B-2)ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び／又はその塩の場合：総量で０．３～７重量％、好ましくは０．５～６重量％、より好ましくは０．８～６重量％、更に好ましくは０．９～４．５重量％。
(B-3)ポリエチレングリコール脂肪酸エステルの場合：総量で０．５～３．５重量％、好ましくは１．１～２．９重量％、より好ましくは１．５～２．９重量％。
(B-3)ポリエチレングリコール脂肪酸エステルの場合：総量で０．５～３．５重量％、好ましくは１．１～２．９重量％、より好ましくは１．５～２．９重量％。
また、本発明の外用乳化組成物において、油性成分と(B)成分との比率については、特に制限されないが、例えば、油性成分の総量１００重量部当たり、(B)成分が総量で５重量部以上、好ましくは８～７５重量部、より好ましくは１５～５５重量部、更に好ましくは１５～４６重量部が挙げられる。本明細書において、油性成分とは、油性基剤、及び必要に応じて配合される油性の薬理成分や油性の添加剤である。
グリセリンに起因する粘度の上昇をより一層効果的に抑制するという観点から、(B)成分の種類毎の油性成分との比率については、以下の範囲が挙げられる。
(B-1)ポリオキシエチレンアルキルエーテルの場合：油性成分の総量１００重量部当たり、(B-1)ポリオキシエチレンアルキルエーテルが総量で、好ましくは３重量部以上、より好ましくは３～１５重量部、更に好ましくは３～１０重量部、特に好ましくは５．５～１０重量部。
(B-2)ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び／又はその塩の場合：油性成分の総量１００重量部当たり、(B-2)ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び／又はその塩が総量で、好ましくは２～４０重量部、より好ましくは２．５～３５重量部、更に好ましくは４．６～３５重量部、特に好ましくは５～２６重量部。
(B-3)ポリエチレングリコール脂肪酸エステルの場合：油性成分の総量１００重量部当たり、(B-3)ポリエチレングリコール脂肪酸エステルが総量で、好ましくは５～２０重量部、より好ましくは６～１７重量部、更に好ましくは８．５～１７重量部。
(B-1)ポリオキシエチレンアルキルエーテルの場合：油性成分の総量１００重量部当たり、(B-1)ポリオキシエチレンアルキルエーテルが総量で、好ましくは３重量部以上、より好ましくは３～１５重量部、更に好ましくは３～１０重量部、特に好ましくは５．５～１０重量部。
(B-2)ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び／又はその塩の場合：油性成分の総量１００重量部当たり、(B-2)ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び／又はその塩が総量で、好ましくは２～４０重量部、より好ましくは２．５～３５重量部、更に好ましくは４．６～３５重量部、特に好ましくは５～２６重量部。
(B-3)ポリエチレングリコール脂肪酸エステルの場合：油性成分の総量１００重量部当たり、(B-3)ポリエチレングリコール脂肪酸エステルが総量で、好ましくは５～２０重量部、より好ましくは６～１７重量部、更に好ましくは８．５～１７重量部。
［(C)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル］
本発明の外用乳化組成物は、前記(B)成分に加えて、界面活性剤として、更にポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル（(C)成分と表記することもある）を含んでいてもよい。本発明の外用乳化組成物において、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルが含まれる場合には、グリセリンに起因する粘度の上昇に対する抑制効果を更に向上させることが可能になる。特に、本発明の外用乳化組成物において、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が含まれている場合には、グリセリンに起因する粘度の上昇に対する抑制効果を格段顕著に向上させることができる。
本発明の外用乳化組成物は、前記(B)成分に加えて、界面活性剤として、更にポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル（(C)成分と表記することもある）を含んでいてもよい。本発明の外用乳化組成物において、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルが含まれる場合には、グリセリンに起因する粘度の上昇に対する抑制効果を更に向上させることが可能になる。特に、本発明の外用乳化組成物において、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が含まれている場合には、グリセリンに起因する粘度の上昇に対する抑制効果を格段顕著に向上させることができる。
(C)成分として使用される各界面活性剤のＨＬＢ値としては、例えば、８～２０、好ましくは１０～２０、より好ましくは１２～２０が挙げられる。このようなＨＬＢ値を有する(C)成分を使用することによって、粘度の上昇に対する抑制効果をより一層向上させることが可能になる。
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、ポリオキシエチレン鎖が硬化ヒマシ油とエーテル結合している界面活性剤である。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油におけるポリオキシエチレン鎖のエチレンキサイドの付加モル数については、特に制限されないが、例えば、２０～１００、好ましくは４０～８０、更に好ましくは４０～６０が挙げられる。
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルとは、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン鎖がアルキル基とエーテル結合している界面活性剤である。ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルにおけるポリオキシエチレンポリオキシプロピレン鎖のエチレンキサイドの付加モル数については、特に制限されないが、例えば、１０～３０、好ましくは１５～２５、更に好ましくは２０～２５が挙げられる。ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルにおけるにおけるポリオキシエチレンポリオキシプロピレン鎖のプロピレンオキサイドの付加モル数については、特に制限されないが、例えば、２～８、好ましくは４～８、更に好ましくは４～６が挙げられる。ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルを構成するアルキル基は、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよい。ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルを構成するアルキル基の炭素数については、特に制限されないが、例えば、８～２２、好ましくは１２～２２、更に好ましくは１４～２２が挙げられる。ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルとして、具体的には、ＰＯＥ・ＰＯＰオクチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰイソオクチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰイソデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰラウリルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰミリスチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰセチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰイソセチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰステアリルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰイソステアリルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰアラキジルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰベヘニルエーテル等が挙げられる。ここで、「ＰＯＥ」はポリオキシエチレン、「ＰＯＰ」はポリオキシプロピレンを示す。これらのポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
本発明の外用乳化組成物に(C)成分を含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば、(C)成分の総量で０．５～９重量％、好ましくは１～３重量％、より好ましくは１．５～２．５重量％が挙げられる。
また、本発明の外用乳化組成物に(C)成分を含有させる場合、油性成分と(C)成分との比率については、特に制限されないが、例えば、油性成分の総量１００重量部当たり、(C)成分が総量で５～２０重量部、好ましくは７～１８重量部、より好ましくは９～１５重量部が挙げられる。
[油性基剤]
本発明の外用乳化組成物は、油相を構成する油性基剤を含む。油性基剤としては、薬学的に許容されるものであることを限度として特に制限されないが、例えば、高級アルコール、鉱物油、エステル油、植物油、動物油、コレステロール、脂肪酸、シリコーンオイル等が挙げられる。
本発明の外用乳化組成物は、油相を構成する油性基剤を含む。油性基剤としては、薬学的に許容されるものであることを限度として特に制限されないが、例えば、高級アルコール、鉱物油、エステル油、植物油、動物油、コレステロール、脂肪酸、シリコーンオイル等が挙げられる。
高級アルコールにおける１分子中の炭素原子数について、６以上であればよいが、好ましくは６～３４、更に好ましくは１４～２２が挙げられる。高級アルコールとして、具体的には、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール、セタノール、オレイルアルコール等の直鎖状高級アルコール；ノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）、等の分枝鎖状高級アルコールが挙げられる。これらの高級アルコールは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
鉱物油としては、具体的には、パラフィン、水添ポリイソブテン、流動パラフィン、ゲル化炭化水素（プラスチベース等）、セレシン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等が挙げられる。これらの鉱物油は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
エステル油としては、具体的には、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシル、ジペンタエリトリット脂肪酸エステル、アジピン酸イソプロピル、アジピン酸イソブチル、セバシン酸イソプロピル、エチルヘキサン酸セチル、エチルヘキサン酸パルミチル、ミリスチン酸ミリスチル、パルチミン酸イソプロピル、パルチミン酸セチル、オレイン酸エチル、ステアリン酸バチル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、リノール酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ステアリン酸ブチル、ラウリル酸エチル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ－アルキルグリコール、安息香酸（炭素数１２～１５）アルキル、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、パルミチン酸２－ヘプチルウンデシル、ミリスチン酸２－ヘキシルデシル、パルミチン酸２－ヘキシルデシル等の脂肪酸１分子が１価又は多価アルコール１分子に結合したモノエステル油；ジカプリル酸プロピレングリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、ジエチルヘキサン酸ネオペンチルグリコール、ジエチルヘキサン酸グリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジヘプチルウンデカン酸グリセリン、ジ（カプリル酸／カプリン酸）ブチレングリコール等の脂肪酸２分子が多価アルコール１分子に結合したジエステル油；トリエチルヘキサノイン（トリエチルヘキサン酸グリセリル）、トリイソステアリン酸ジグリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソオクタン酸グリセリル、トリエチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸グリセリル、トリミリスチン酸グリセリン、トリ２－ヘプチルウンデカン酸グリセライド等の脂肪酸３分子が３価以上の多価アルコール１分子に結合したトリエステル；テトラエチルヘキサン酸ペンタエリスリチル、テトラオクタン酸ペンタエリスリチル等の脂肪酸４分子が４価以上の多価アルコール１分子に結合したテトラエステル油；セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ２－エチルヘキシル、リンゴ酸ジイソステアリル、ナフタリンジカルボン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジ２－ヘキシルデシル、アジピン酸ジ２－ヘプチルウンデシル、コハク酸ジ２－エチルヘキシル等の１価アルコール２分子がジカルボン酸１分子に結合したジエステル油；ラノリン脂肪酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、マカデミアナッツ脂肪酸コレステリル等の脂肪酸コレステリル等が挙げられる。これらのエステル油は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
植物油としては、具体的には、オリーブ油、小麦胚芽油、こめ油、サフラワー油、大豆油、つばき油、とうもろこし油、なたね油、ごま油、ひまし油、ひまわり油、綿実油、落花生油、ホホバ油、硬化油、アボガド油、ウイキョウ油、チョウジ油、ハッカ油、ユーカリ油、レモン油、オレンジ油、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、コメヌカロウ、木ロウ、ライスワックス、等が挙げられる。これらの植物油は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
動物油としては、具体的には、ラード、魚油、スクワラン、蜜蝋等が挙げられる。これらの動物油は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
脂肪酸における１分子中の炭素原子数について、６以上であればよいが、好ましくは６～３４、更に好ましくは１４～２２が挙げられる。また、脂肪酸は、飽和型又は不飽和型のいずれであってもよい。脂肪酸として、具体的には、プリン酸、ラウリン酸、ミスチリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレイン酸、アラキドン酸等が挙げられる。これらの脂肪酸は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
シリコーンオイルとしては、具体的には、メチルポリシロキサン、ジメチルポリシロキサン、環状シリコーン、アルキル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン、ポリエーテル変性シリコーン、ポリグリセリン変性シリコーン、アクリルシリコーン、フェニル変性シリコーン等が挙げられる。これらのシリコーンオイルは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
これらの油性基剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの油性基剤の中でも、好ましくは高級アルコール、エステル油、鉱物油、動物油、及びコレステロールが挙げられる。
本発明の外用乳化組成物における油性基剤の含有量については、特に制限されないが、例えば、油性基剤の総量で１０～２５重量％、好ましくは１４～２０重量％、より好ましくは１５～１９重量％が挙げられる。
［水相基剤］
本発明の外用乳化組成物には、水相を形成する基剤として水が含まれる。本発明の外用乳化組成物における水の含有量については、特に制限されないが、例えば、５０～８５重量％、好ましくは５５～８０重量％、より好ましくは６０～７５重量％が挙げられる。
本発明の外用乳化組成物には、水相を形成する基剤として水が含まれる。本発明の外用乳化組成物における水の含有量については、特に制限されないが、例えば、５０～８５重量％、好ましくは５５～８０重量％、より好ましくは６０～７５重量％が挙げられる。
［増粘剤］
本発明の外用乳化組成物には、所望の粘性の付与等のために、必要に応じて増粘剤が含まれていてもよい。増粘剤は水溶性成分であるので、本発明の外用乳化組成物に増粘剤を含有させる場合、増粘剤は水相に含まれる。
本発明の外用乳化組成物には、所望の粘性の付与等のために、必要に応じて増粘剤が含まれていてもよい。増粘剤は水溶性成分であるので、本発明の外用乳化組成物に増粘剤を含有させる場合、増粘剤は水相に含まれる。
増粘剤としては、薬学的に許容されることを限度として、特に制限されないが、例えば、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、グアーガム、ローカストビーンガム、カラギーナン、デキストラン、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、ポリアクリル酸ナトリウムベントナイト、デキストリン脂肪酸エステル、ペクチン等が挙げられる。これらの増粘剤の中でも、好ましくはカルボキシビニルポリマーが挙げられる。
これらの増粘剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
本発明の外用乳化組成物に、増粘剤を含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば、０．０５～１重量％、好ましくは０．２～０．８重量％、より好ましくは０．３～０．７重量％が挙げられる。
［その他の成分］
本発明の外用乳化組成物は、前述する成分の他に、必要に応じて、薬理成分を含有することができる。このような薬理成分としては、例えば、抗炎症剤（ヘパリン類似物質、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸メチル、グリチルリチン酸ステアリル、グリチルレチン酸ピリドキシン、グリチルレチン酸ステアリル、グリチルレチン酸グリセリル、グリチルレチン酸モノグルクロニド、アラントイン、サリチル酸、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、インドメタシン、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム等）、ステロイド剤（デキサメタゾン、塩酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、塩酸ヒドロコルチゾン、吉草酸プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン等）、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等）、局所麻酔剤（リドカイン、ジブカイン、プロカイン、テトラカイン、ブピパカイン、メピパカイン、クロロプロカイン、プロパラカイン、メプリルカイン又はこれらの塩、安息香酸アルキルエステル（例えばアミノ安息香酸エチル、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル）、オルソカイン、オキセサゼイン、オキシポリエントキシデカン、ロートエキス、ペルカミンパーゼ、テシットデシチン等）、殺菌剤（塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、イソプロピルメチルフェノール、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、アンモニア水、スルファジアジン、乳酸、フェノール等）、鎮痒剤（クロタミトン、チアントール等）、皮膚保護剤（コロジオン、ヒマシ油等）、血行促進成分（ニコチン酸ベンジル、ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、カプサイシン、トウガラシエキス等）、脂溶性ビタミン（トコフェロール、トコフェロール酢酸エステル、トコトリエノール、レチノール、ビタミンＤ２、ビタミンＤ３、ビタミンＤ４等）、水溶性ビタミン（チアミン、リボフラビン、パントテン酸、ピリドキシン、ピリドキシン塩酸塩、葉酸、ジヒドロ葉酸、シアノコバラミン、メチルコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシド、アスコルビルリン酸等）、ムコ多糖類（ヘパリン類似物質、コンドロイチン硫酸ナトリウム、グルコサミン、ヒアルロン酸等）等が挙げられる。これらの薬理成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの薬理成分は、水溶性であれば水相に含まれ、油性であれば油相に含まれる。本発明の外用乳化組成物において、これらの薬理成分を含有させる場合、その含有量については、使用する薬理成分の種類、期待する効果等に応じて適宜設定すればよい。
本発明の外用乳化組成物は、前述する成分の他に、必要に応じて、薬理成分を含有することができる。このような薬理成分としては、例えば、抗炎症剤（ヘパリン類似物質、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸メチル、グリチルリチン酸ステアリル、グリチルレチン酸ピリドキシン、グリチルレチン酸ステアリル、グリチルレチン酸グリセリル、グリチルレチン酸モノグルクロニド、アラントイン、サリチル酸、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、インドメタシン、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム等）、ステロイド剤（デキサメタゾン、塩酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、塩酸ヒドロコルチゾン、吉草酸プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン等）、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等）、局所麻酔剤（リドカイン、ジブカイン、プロカイン、テトラカイン、ブピパカイン、メピパカイン、クロロプロカイン、プロパラカイン、メプリルカイン又はこれらの塩、安息香酸アルキルエステル（例えばアミノ安息香酸エチル、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル）、オルソカイン、オキセサゼイン、オキシポリエントキシデカン、ロートエキス、ペルカミンパーゼ、テシットデシチン等）、殺菌剤（塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、イソプロピルメチルフェノール、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、アンモニア水、スルファジアジン、乳酸、フェノール等）、鎮痒剤（クロタミトン、チアントール等）、皮膚保護剤（コロジオン、ヒマシ油等）、血行促進成分（ニコチン酸ベンジル、ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、カプサイシン、トウガラシエキス等）、脂溶性ビタミン（トコフェロール、トコフェロール酢酸エステル、トコトリエノール、レチノール、ビタミンＤ２、ビタミンＤ３、ビタミンＤ４等）、水溶性ビタミン（チアミン、リボフラビン、パントテン酸、ピリドキシン、ピリドキシン塩酸塩、葉酸、ジヒドロ葉酸、シアノコバラミン、メチルコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシド、アスコルビルリン酸等）、ムコ多糖類（ヘパリン類似物質、コンドロイチン硫酸ナトリウム、グルコサミン、ヒアルロン酸等）等が挙げられる。これらの薬理成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの薬理成分は、水溶性であれば水相に含まれ、油性であれば油相に含まれる。本発明の外用乳化組成物において、これらの薬理成分を含有させる場合、その含有量については、使用する薬理成分の種類、期待する効果等に応じて適宜設定すればよい。
また、本発明の外用乳化組成物は、必要に応じて、前述する成分の他に、製剤化等に必要とされる他の添加剤が含まれていてもよい。このような添加剤については、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、低級アルコール（エタノール、イソプロパノール等）、グリセリン以外の多価アルコール；前記(B)成分及び(C)成分以外の界面活性剤、防腐剤（メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸等）、着香剤（シトラール、１，８－シオネール、シトロネラール、ファルネソール等）、着色剤、ｐＨ調整剤（リン酸、塩酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、酒石酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン等）、湿潤剤（イノシトール、ｄｌ－ピロリドンカルボン酸ナトリウム液、Ｄ－ソルビトール液、マクロゴール等）、安定化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、エデト酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、Ｌ－アルギニン、Ｌ－アスパラギン酸、ＤＬ－アラニン、グリシン、エリソルビン酸ナトリウム、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、二酸化硫黄、クロロゲン酸、カテキン、ローズマリー抽出物等）、酸化防止剤、紫外線吸収剤、キレート剤、緩衝剤、溶解補助剤、可溶化剤、保存剤等の添加剤が挙げられる。これらの添加剤は、水溶性であれば水相に含まれ、油性であれば油相に含まれる。本発明の外用乳化組成物において、これらの添加剤を含有させる場合、その含有量については、使用する添加剤の種類等に応じて適宜設定すればよい。
［粘度］
本発明の外用乳化組成物は、グリセリンを含みながらも、グリセリンに起因する粘度の上昇が抑制されており、肌に馴染ませ易くなっている。本発明の外用乳化組成物の粘度については、含有する成分の種類や濃度等に応じて異なるが、例えば、２５℃での粘度として、１２０，０００ｃＰ以下、好ましくは２０，０００～１０，００００ｃＰ、より好ましくは２０，０００～８０，０００ｃＰ、更に好ましくは３０，０００～６０，０００ｃＰが挙げられる。本明細書において、２５℃での粘度は、Ｂ型回転粘度計(ＢＲＯＯＫＦＩＥＬＤ社製ＤＶ－ＩＩ)にて、スピンドル(Ｔ－Ｆ型)を使用し、回転数３ｒｐｍで、回転を開始して１分経過した時点から1分間の粘度を平均することにより求められる値である。
本発明の外用乳化組成物は、グリセリンを含みながらも、グリセリンに起因する粘度の上昇が抑制されており、肌に馴染ませ易くなっている。本発明の外用乳化組成物の粘度については、含有する成分の種類や濃度等に応じて異なるが、例えば、２５℃での粘度として、１２０，０００ｃＰ以下、好ましくは２０，０００～１０，００００ｃＰ、より好ましくは２０，０００～８０，０００ｃＰ、更に好ましくは３０，０００～６０，０００ｃＰが挙げられる。本明細書において、２５℃での粘度は、Ｂ型回転粘度計(ＢＲＯＯＫＦＩＥＬＤ社製ＤＶ－ＩＩ)にて、スピンドル(Ｔ－Ｆ型)を使用し、回転数３ｒｐｍで、回転を開始して１分経過した時点から1分間の粘度を平均することにより求められる値である。
［乳化形態・製剤形態］
本発明の外用乳化組成物は、両連続マイクロエマルション形態である。両連続マイクロエマルションとは、界面活性剤の平均曲率が略ゼロ（油相－水相界面張力が略ゼロ）になり、油相と水相が共に連続した状態（連続相）になっている乳化形態を指す。
本発明の外用乳化組成物は、両連続マイクロエマルション形態である。両連続マイクロエマルションとは、界面活性剤の平均曲率が略ゼロ（油相－水相界面張力が略ゼロ）になり、油相と水相が共に連続した状態（連続相）になっている乳化形態を指す。
本発明の外用乳化組成物は、両連続相の中に、水相エマルションやラメラ液晶が分散していてもよい。
本発明の外用乳化組成物の製剤形態については、特に制限されないが、例えば、乳液状（乳化系ローション剤等）、クリーム状等が挙げられる。
本発明の外用乳化組成物は、経皮適用される外用剤として好適に使用される。本発明の外用乳化組成物として、具体的には、外用医薬品、外用医薬部外品、化粧料、皮膚洗浄料等が挙げられる。
［製造方法］
本発明の外用乳化組成物は、前記(A)成分、(B)成分、及び油性成分を含む油相用原料液と、水を含む水相用原料液とを調製し、当該油相用原料液と水相用原料液を乳化させることにより調製できる。また、グリセリン以外の水溶性成分（増粘剤、水溶性の薬理成分や添加剤等）を配合する場合、当該水溶性成分は水相用原料液に配合すればよい。
本発明の外用乳化組成物は、前記(A)成分、(B)成分、及び油性成分を含む油相用原料液と、水を含む水相用原料液とを調製し、当該油相用原料液と水相用原料液を乳化させることにより調製できる。また、グリセリン以外の水溶性成分（増粘剤、水溶性の薬理成分や添加剤等）を配合する場合、当該水溶性成分は水相用原料液に配合すればよい。
このように、水溶性成分であるグリセリン（(A)成分）を油相用原料液に含有させた状態で乳化を行うことによって、両連続マイクロエマルション形態が形成され、グリセリンに起因する粘度の上昇を抑制することができる。なお、従来のように、グリセリン（(A)成分）を水相用原料液に含有させた状態で乳化を行うと、両連続マイクロエマルション形態が形成されず、グリセリンに起因する粘度の上昇を抑制することができなくなる。
２．グリセリンを含む外用乳化組成物の製造方法
本発明のグリセリンを含む乳化組成物の製造方法は、(A)グリセリンと、(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテ外用ル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩、並びにポリエチレングリコール脂肪酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤と、油性成分とを含む油相用原料液を、水を含む水相用原料液と乳化させる工程を含むことを特徴とする。本製造方法によって、グリセリンに起因する粘度の上昇を抑制された外用乳化組成物を得ることができる。
本発明のグリセリンを含む乳化組成物の製造方法は、(A)グリセリンと、(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテ外用ル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩、並びにポリエチレングリコール脂肪酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤と、油性成分とを含む油相用原料液を、水を含む水相用原料液と乳化させる工程を含むことを特徴とする。本製造方法によって、グリセリンに起因する粘度の上昇を抑制された外用乳化組成物を得ることができる。
本製造方法で製造される外用乳化組成物の形態については、特に制限されないが、好ましくは両連続マイクロエマルション形態が挙げられる。また、本製造方法で使用される(A)成分の配合量、(B)成分の種類や配合量、その他に配合される成分やその配合量、製造される外用乳化組成物の粘度、製造される外用乳化組成物の製剤形態等については、前記「１．乳化組成物」の欄に記載の通りである。
なお、外用乳化組成物にグリセリン以外の水溶性成分（増粘剤、水溶性の薬理成分や添加剤等）を配合する場合、当該水溶性成分は水相用原料液に配合すればよい。
３．粘度上昇抑制方法
本発明の粘度上昇抑制方法は、グリセリンを含む外用乳化組組成物における粘度の上昇を抑制する方法であって、(A)グリセリンと、(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩、並びにポリエチレングリコール脂肪酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤と、油性成分とを含む油相用原料液を、水を含む水相用原料液と乳化させることを特徴とする。
本発明の粘度上昇抑制方法は、グリセリンを含む外用乳化組組成物における粘度の上昇を抑制する方法であって、(A)グリセリンと、(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩、並びにポリエチレングリコール脂肪酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤と、油性成分とを含む油相用原料液を、水を含む水相用原料液と乳化させることを特徴とする。
本粘度上昇抑制方法における外用乳化組成物の形態については、特に制限されないが、好ましくは両連続マイクロエマルション形態が挙げられる。また、本粘度上昇抑制方法で使用される(A)成分の配合量、(B)成分の種類や配合量、その他に配合される成分やその配合量、外用乳化組成物の粘度や製剤形態等については、前記「１．外用乳化組成物」の欄に記載の通りである。
なお、外用乳化組成物にグリセリン以外の水溶性成分（増粘剤、水溶性の薬理成分や添加剤等）を配合する場合、当該水溶性成分は水相用原料液に配合すればよい。
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、以下に示す実施例、比較例、及び参考例等で使用した主な成分の組成や入手元については、以下の通りである。
グリセリン：「日局グリセリン」、坂本薬品工業株式会社製
ＰＯＥステアリルエーテル：エチレンオキサイドの平均付加モル数が２０であるポリオキシエチレンステアリルエーテル、ＨＬＢ値：１８．０、「ＮＩＫＫＯＬ ＢＳ－２０」、日本サーファクタント工業株式会社
モノステアリン酸ポリエチレングリコール：エチレンオキサイドの平均付加モル数が５５であるモノステアリン酸ポリエチレングリコール、ＨＬＢ値：１８．０、「ＮＩＫＫＯＬ ＭＹＳ－５５ＭＶ」、日本サーファクタント工業株式会社
ＰＯＥセチルエーテルリン酸エステルナトリウム：エチレンオキサイドの平均付加モル数が５であるポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸エステルナトリウム、ＨＬＢ値：１０．０、「ＮＩＫＫＯＬ ＴＣＰ－５」、日本サーファクタント工業株式会社
ＰＯＰ・ＰＯＥセチルエーテル：エチレンオキサイドの平均付加モル数が２０、プロピレンオキサイドの平均付加モル数が４であるポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル、ＨＬＢ値：１６．５、「ＮＩＫＫＯＬ ＰＢＣ－３４」、日本サーファクタント工業株式会社
ＰＯＥ硬化ヒマシ油：エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０であるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ＨＬＢ値：１４．０、「ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ－６０」、日本サーファクタント工業株式会社
高級アルコール：セタノール（高級アルコール工業株式会社）３０重量％、ステアリルアルコール（高級アルコール工業株式会社）２０重量％、及びポリオキシエチレンアラキルエーテル(20E.O.)・ステアリルアルコール混合物（「ＮＩＫＫＯＬ ＷＡＸ－２３０」、日本ケミカルズ株式会社）５０重量％の混合物
ワセリン：「日局白色ワセリン」
流動パラフィン：「Ｐ－３５０Ｐ」、株式会社ＭＰＲＥＳＣＯ
スクワラン：「スクワラン」、日本ケミカルズ株式会社
パルミチン酸セチル：「ＮＩＫＫＯＬ Ｎ－ＳＰＶ」、日本ケミカルズ株式会社
コレステロール：「理研コレステロール」、理研ビタミン株式会社
カルボキシビニルポリマー：「ジュンロン ＰＷ－３１２Ｓ」、東亜合成株式会社
グリセリン：「日局グリセリン」、坂本薬品工業株式会社製
ＰＯＥステアリルエーテル：エチレンオキサイドの平均付加モル数が２０であるポリオキシエチレンステアリルエーテル、ＨＬＢ値：１８．０、「ＮＩＫＫＯＬ ＢＳ－２０」、日本サーファクタント工業株式会社
モノステアリン酸ポリエチレングリコール：エチレンオキサイドの平均付加モル数が５５であるモノステアリン酸ポリエチレングリコール、ＨＬＢ値：１８．０、「ＮＩＫＫＯＬ ＭＹＳ－５５ＭＶ」、日本サーファクタント工業株式会社
ＰＯＥセチルエーテルリン酸エステルナトリウム：エチレンオキサイドの平均付加モル数が５であるポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸エステルナトリウム、ＨＬＢ値：１０．０、「ＮＩＫＫＯＬ ＴＣＰ－５」、日本サーファクタント工業株式会社
ＰＯＰ・ＰＯＥセチルエーテル：エチレンオキサイドの平均付加モル数が２０、プロピレンオキサイドの平均付加モル数が４であるポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル、ＨＬＢ値：１６．５、「ＮＩＫＫＯＬ ＰＢＣ－３４」、日本サーファクタント工業株式会社
ＰＯＥ硬化ヒマシ油：エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０であるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ＨＬＢ値：１４．０、「ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ－６０」、日本サーファクタント工業株式会社
高級アルコール：セタノール（高級アルコール工業株式会社）３０重量％、ステアリルアルコール（高級アルコール工業株式会社）２０重量％、及びポリオキシエチレンアラキルエーテル(20E.O.)・ステアリルアルコール混合物（「ＮＩＫＫＯＬ ＷＡＸ－２３０」、日本ケミカルズ株式会社）５０重量％の混合物
ワセリン：「日局白色ワセリン」
流動パラフィン：「Ｐ－３５０Ｐ」、株式会社ＭＰＲＥＳＣＯ
スクワラン：「スクワラン」、日本ケミカルズ株式会社
パルミチン酸セチル：「ＮＩＫＫＯＬ Ｎ－ＳＰＶ」、日本ケミカルズ株式会社
コレステロール：「理研コレステロール」、理研ビタミン株式会社
カルボキシビニルポリマー：「ジュンロン ＰＷ－３１２Ｓ」、東亜合成株式会社
試験例
（１）外用乳化組成物の製造
表１～３に示す外用乳化組成物を調製した。具体的には、先ず、表１～３に示す油相用原料液の各成分を６０℃程度に加温して混合して油相用原料液を調製し、また表１～３に示す水相用原料液の各成分を６０℃程度に加温して混合して水相用原料液を調製した。次いで、６０℃程度に加温した状態で、油相用原料液に水相用原料液を添加して混合することにより乳化させ、外用乳化組成物を調製した。
（１）外用乳化組成物の製造
表１～３に示す外用乳化組成物を調製した。具体的には、先ず、表１～３に示す油相用原料液の各成分を６０℃程度に加温して混合して油相用原料液を調製し、また表１～３に示す水相用原料液の各成分を６０℃程度に加温して混合して水相用原料液を調製した。次いで、６０℃程度に加温した状態で、油相用原料液に水相用原料液を添加して混合することにより乳化させ、外用乳化組成物を調製した。
（２）外用乳化組成物の乳化形態の確認
クライオ透過型電子顕微鏡を使用して各外用乳化組成物の構造を観察した。また、小角Ｘ線散乱及び回折法によっても各外用乳化組成物の構造を観察した。
クライオ透過型電子顕微鏡を使用して各外用乳化組成物の構造を観察した。また、小角Ｘ線散乱及び回折法によっても各外用乳化組成物の構造を観察した。
（３）外用乳化組成物の粘度の測定
Ｂ型回転粘度計(ＢＲＯＯＫＦＩＥＬＤ社製ＤＶ－ＩＩ)を用い、φ２０ｍｍのガラス容器に深さ約３０ｍｍとなるまで各外用乳化組成物を充填し、容器に充填した外用乳化組成物の表面から１５ｍｍ程度の位置にスピンドル(Ｔ－Ｆ型)を挿入し、３ｒｐｍで回転を開始して1分経過した時点から1分間の粘度を平均することにより求め、以下の式に従って、参考例１の外用乳化組成物をベースとした粘度変化率（％）を算出した。なお、粘度の測定は、２５℃の温度条件下で行った。
Ｂ型回転粘度計(ＢＲＯＯＫＦＩＥＬＤ社製ＤＶ－ＩＩ)を用い、φ２０ｍｍのガラス容器に深さ約３０ｍｍとなるまで各外用乳化組成物を充填し、容器に充填した外用乳化組成物の表面から１５ｍｍ程度の位置にスピンドル(Ｔ－Ｆ型)を挿入し、３ｒｐｍで回転を開始して1分経過した時点から1分間の粘度を平均することにより求め、以下の式に従って、参考例１の外用乳化組成物をベースとした粘度変化率（％）を算出した。なお、粘度の測定は、２５℃の温度条件下で行った。
（４）肌への馴染ませ易さの評価
１０名のモニターによって各外用乳化組成物の肌への馴染ませ易さを評価した。具体的には、各外用乳化組成物を約０．０５ｇを手の甲に塗布し、塗布時の肌への馴染ませ易さを評価した。評価は、肌に馴染ませ難いを「１点」、肌に馴染ませ易いを「１０点」とするＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇｕｅ Ｓｃａｌｅ）法によるアンケートによって行い、１０名のモニターのアンケート結果の平均値を以下の評価基準に従って分類した。
＜評価基準＞
◎◎：平均点が９点以上
◎ ：平均点が８点以上９点未満
○ ：平均点が６点以上８点未満
△ ：平均点が４点以上６点未満
× ：平均点が４点未満
１０名のモニターによって各外用乳化組成物の肌への馴染ませ易さを評価した。具体的には、各外用乳化組成物を約０．０５ｇを手の甲に塗布し、塗布時の肌への馴染ませ易さを評価した。評価は、肌に馴染ませ難いを「１点」、肌に馴染ませ易いを「１０点」とするＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇｕｅ Ｓｃａｌｅ）法によるアンケートによって行い、１０名のモニターのアンケート結果の平均値を以下の評価基準に従って分類した。
＜評価基準＞
◎◎：平均点が９点以上
◎ ：平均点が８点以上９点未満
○ ：平均点が６点以上８点未満
△ ：平均点が４点以上６点未満
× ：平均点が４点未満
（５）結果
結果を表１～３に示す。グリセリンを水相用原料液に配合して乳化させた外用乳化組成物（比較例１）では、水中油型乳化形態であり、グリセリンを含まない乳化組成物（参考例１）に比べて、粘度の上昇が認められ、肌に馴染ませ難かった。また、グリセリンを油相用原料液に配合して乳化させた外用乳化組成物（比較例２）でも、グリセリンを含まない外用乳化組成物（参考例１）に比べて粘度が上昇しており、肌に馴染ませ難かった。一方、グリセリンの代わりに、他の多価アルコール（１，３－ブチレングリコール又はプロピレングリコール）を油相用原料液に配合して乳化させた外用乳化組成物（比較例３及び４）では、比較例２よりは粘度が低かったが、肌に馴染ませ易さは満足できるものではなかった。
結果を表１～３に示す。グリセリンを水相用原料液に配合して乳化させた外用乳化組成物（比較例１）では、水中油型乳化形態であり、グリセリンを含まない乳化組成物（参考例１）に比べて、粘度の上昇が認められ、肌に馴染ませ難かった。また、グリセリンを油相用原料液に配合して乳化させた外用乳化組成物（比較例２）でも、グリセリンを含まない外用乳化組成物（参考例１）に比べて粘度が上昇しており、肌に馴染ませ難かった。一方、グリセリンの代わりに、他の多価アルコール（１，３－ブチレングリコール又はプロピレングリコール）を油相用原料液に配合して乳化させた外用乳化組成物（比較例３及び４）では、比較例２よりは粘度が低かったが、肌に馴染ませ易さは満足できるものではなかった。
これに対して、グリセリンと、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステルの塩、及びポリエチレングリコール脂肪酸エステルの中の１種とを油相用原料液に合して乳化させた外用乳化組成物（実施例１～１８）では、グリセリンを含まない外用乳化組成物（参考例１）と同等以下の粘度になっており、グリセリンに起因する粘度上昇が抑制され、肌に馴染ませ易くなっていた。特に、界面活性剤として、ポリオキシエチレンアルキルエーテルとオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステルの塩とを併用した場合、とりわけ、これらの２種の界面活性剤と共に、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、又はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を併用した場合には、格段効果的に粘度が低減され、肌への馴染ませ易さがより一層良好であった。また、実施例１～１８の外用乳化組成物は、クライオ透過型電子顕微鏡による観察によって両連続マイクロエマルション形態であることが確認され、小角Ｘ線散乱及び回折法によって両連続相中に２００ｎｍ程度の水相エマルジョン及びラメラ液晶が分散していることが確認された。
Claims (8)
- (A)グリセリンと、(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び／又はその塩と、(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル、及びポリエチレングリコール脂肪酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤とを含み、両連続マイクロエマルション形態である、外用乳化組成物。
- (A)グリセリンと、(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び／又はその塩と、(C)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルとを含み、両連続マイクロエマルション形態である、外用乳化組成物。
- 更に、(C)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルを含む、請求項１に記載の外用乳化組成物。
- 油性成分の総量１００重量部当たり、ポリオキシエチレンアルキルエーテルを３重量部以上含む、請求項１に記載の外用乳化組成物。
- 油性成分の総量１００重量部当たり、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルを５～２０重量部含む、請求項１に記載の外用乳化組成物。
- 油性成分の総量１００重量部当たり、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び／又はその塩を２～４０重量部含む、請求項１～５のいずれかに記載の外用乳化組成物。
- (A)グリセリンと、(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩、並びにポリエチレングリコール脂肪酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤と、油性成分とを含む油相用原料液を、水を含む水相用原料液と乳化させて両連続マイクロエマルション形態にする工程を含む、外用乳化組成物の製造方法。
- グリセリンを含む外用乳化組組成物における粘度の上昇を抑制する方法であって、
(A)グリセリンと、(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩、並びにポリエチレングリコール脂肪酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤と、油性成分とを含む油相用原料液を、水を含む水相用原料液と乳化させて両連続マイクロエマルション形態にする、粘度の上昇抑制方法。
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