JP7197349B2 - 外用乳化組成物 - Google Patents
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Description
項1. (A)ヘパリン類似物質、並びに(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩よりなる群から選択される少なくとも1種の界面活性剤を含む、外用乳化組成物。
項2. 更に、(C)ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルよりなる群から選択される少なくとも1種の界面活性剤を含む、項1に記載の外用乳化組成物。
項3. 更に、多価アルコールを含む、項1に記載の外用乳化組物。
項4. 油性成分の総量100重量部当たり、ポリオキシエチレンアルキルエーテルを3重量部以上含む、項1~3のいずれかに記載の外用乳化組物。
項5. 油性成分の総量100重量部当たり、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び/又はその塩を2~35重量部含む、項1~4のいずれかに記載の外用乳化組物。
項6. ヘパリン類似物質を含む外用乳化組組成物における粘度の上昇を抑制する方法であって、
外用乳化組成物において、(A)ヘパリン類似物質と共に、(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル、及びその塩よりなる群から選択される少なくとも1種を配合する、粘度の上昇抑制方法。
本発明の外用乳化組成物は、ヘパリン類似物質((A)成分と表記することがある)、並びにポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩よりなる群から選択される少なくとも1種の界面活性剤((B)成分と表記することがある)を含むことを特徴とする。以下、本発明の外用乳化組成物について詳述する。
本発明の外用乳化組成物は、ヘパリン類似物質を含有する。ヘパリン類似物質とは、コンドロイチン多硫酸等の多硫酸化ムコ多糖であり、保湿作用や血流量増加作用等を有することが知られている公知の薬剤である。従来の外用乳化組成物においてヘパリン類似物質が含まれる場合には、粘度が上昇する傾向が認められるが、本発明の外用乳化組成物では、特定の界面活性剤を使用して乳化させることにより、ヘパリン類似物質が含まれていながらも、粘度の上昇を抑制することが可能になっている。
本発明の外用乳化組成物は、界面活性剤として、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル、及びその塩よりなる群から選択される少なくとも1種を含有する。このように特定の界面活性剤を含むことにより、ヘパリン類似物質を含んでいながらも、外用乳化組成物の粘度の上昇を抑制することが可能になる。
(B-1)ポリオキシエチレンアルキルエーテルの場合:総量で0.5~2重量%、好ましくは0.6~1.7重量%、より好ましくは1~1.7重量%。
(B-1)ポリオキシエチレンアルキルエーテルの場合:油性成分の総量100重量部当たり、(B-1)ポリオキシエチレンアルキルエーテルが総量で、好ましくは3重量部以上、より好ましくは3~15重量部、更に好ましくは3.4~9.7重量部、特に好ましくは5.7~9.7重量部。
(B-2)ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び/又はその塩の場合:油性成分の総量100重量部当たり、(B-2)ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び/又はその塩が総量で、好ましくは2~35重量部、より好ましくは2.9~34.3重量部、更に好ましくは5.1~25.7重量部。
本発明の外用乳化組成物は、前記(B)成分に加えて、界面活性剤として更にポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び/又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル((C)成分と表記することもある)を含んでいてもよい。本発明の外用乳化組成物において、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び/又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルが含まれる場合には、粘度の上昇に対する抑制効果を更に向上させることが可能になる。
ポリエチレングリコール脂肪酸エステルの場合:総量で0.5~3重量%、好ましくは1.1~2.9重量%、より好ましくは1.5~2.9重量%。
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の場合:総量で0.5~3重量%、好ましくは1~2.3重量%、より好ましくは1.5~2.5重量%。
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルの場合:総量で0.5~3重量%、好ましくは1~2.3重量%、より好ましくは1.5~2.5重量%。
本発明の外用乳化組成物は、油相を構成する油性基剤を含む。油性基剤としては、薬学的に許容されるものであることを限度として特に制限されないが、例えば、高級アルコール、鉱物油、エステル油、植物油、動物油、コレステロール、脂肪酸、シリコーンオイル等が挙げられる。
本発明の外用乳化組成物には、水相を形成する基剤として水が含まれる。本発明の外用乳化組成物における水の含有量については、特に制限されないが、例えば、50~85重量%、好ましくは55~80重量%、より好ましくは60~75重量%が挙げられる。
本発明の外用乳化組成物には、多価アルコールが含まれていてもよい。多価アルコールが含まれていることにより、保湿効果の向上等を図れることに加え、粘度の低下をより一層好適に実現することが可能になる。多価アルコールは、水相用原料液に配合して乳化させてもよいが、油相用原料液に配合して乳化させることにより、粘度の上昇をより一層効果的に抑制した両連続マイクロエマルション形態を形成することが可能になる。
本発明の外用乳化組成物には、所望の粘性の付与等のために、必要に応じて増粘剤が含まれていてもよい。増粘剤は水溶性成分であるので、本発明の外用乳化組成物に増粘剤を含有させる場合、増粘剤は水相に含まれる。
本発明の外用乳化組成物は、前述する成分の他に、必要に応じて、薬理成分を含有することができる。このような薬理成分としては、例えば、抗炎症剤(グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸メチル、グリチルリチン酸ステアリル、グリチルレチン酸ピリドキシン、グリチルレチン酸ステアリル、グリチルレチン酸グリセリル、グリチルレチン酸モノグルクロニド、アラントイン、サリチル酸、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、インドメタシン、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム等)、ステロイド剤(デキサメタゾン、塩酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、塩酸ヒドロコルチゾン、吉草酸プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン等)、抗ヒスタミン剤(ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等)、局所麻酔剤(リドカイン、ジブカイン、プロカイン、テトラカイン、ブピパカイン、メピパカイン、クロロプロカイン、プロパラカイン、メプリルカイン又はこれらの塩、安息香酸アルキルエステル(例えばアミノ安息香酸エチル、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル)、オルソカイン、オキセサゼイン、オキシポリエントキシデカン、ロートエキス、ペルカミンパーゼ、テシットデシチン等)、殺菌剤(塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、イソプロピルメチルフェノール、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、アンモニア水、スルファジアジン、乳酸、フェノール等)、鎮痒剤(クロタミトン、チアントール等)、皮膚保護剤(コロジオン、ヒマシ油等)、血行促進成分(ニコチン酸ベンジル、ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、カプサイシン、トウガラシエキス等)、脂溶性ビタミン(トコフェロール、トコフェロール酢酸エステル、トコトリエノール、レチノール、ビタミンD2、ビタミンD3、ビタミンD4等)、水溶性ビタミン(チアミン、リボフラビン、パントテン酸、ピリドキシン、ピリドキシン塩酸塩、葉酸、ジヒドロ葉酸、シアノコバラミン、メチルコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシド、アスコルビルリン酸等)、ムコ多糖類(コンドロイチン硫酸ナトリウム、グルコサミン、ヒアルロン酸等)等が挙げられる。これらの薬理成分は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの薬理成分は、水溶性であれば水相に含まれ、油性であれば油相に含まれる。本発明の外用乳化組成物において、これらの薬理成分を含有させる場合、その含有量については、使用する薬理成分の種類、期待する効果等に応じて適宜設定すればよい。
本発明の外用乳化組成物は、ヘパリン類似部室を含みながらも、粘度の上昇が抑制されており、肌に馴染ませ易くなっている。本発明の外用乳化組成物の粘度については、含有する成分の種類や濃度等に応じて異なるが、例えば、25℃での粘度として、100,000cP以下、好ましくは20,000~80,000cP、より好ましくは30,000~70,000cPが挙げられる。本明細書において、25℃での粘度は、B型回転粘度計(BROOKFIELD社製DV-II)にて、スピンドル(T-F型)を使用し、回転数3rpmで、回転を開始して1分経過した時点から1分間の粘度を平均することにより求められる値である。
本発明の外用乳化組成物の乳化形態については、特に制限されないが、粘度の上昇をより一層効果的に抑制させるという観点から、好ましくは、両連続マイクロエマルション形態が挙げられる。両連続マイクロエマルションとは、界面活性剤の平均曲率が略ゼロ(油相-水相界面張力が略ゼロ)になり、油相と水相が共に連続した状態(連続相)になっている乳化形態を指す。
本発明の外用乳化組成物は、前記(A)成分及び水を含む水相用原料液と、前記(B)成分、及び油性成分を含む油相用原料液とを調製し、当該水相用原料液と油相用原料液を乳化させることにより調製できる。また、ヘパリン類似物質以外の水溶性成分(増粘剤、水溶性の薬理成分や添加剤等)を配合する場合、当該水溶性成分は水相用原料液に配合すればよい。但し、水溶性成分の内、多価アルコール(特にグリセリン)については、油相用原料液に配合することが好ましい。このように多価アルコール(特にグリセリン)を油相用原料液に配合することにより、粘度の上昇が効果的に抑制された両連続マイクロエマルション形態を形成することができる。
本発明の粘度上昇抑制方法は、ヘパリン類似物質を含む外用乳化組組成物における粘度の上昇を抑制する方法であって、外用乳化組成物において、(A)ヘパリン類似物質と共に、(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル、及びその塩よりなる群から選択される少なくとも1種を配合することを特徴とする。
POEステアリルエーテル:エチレンオキサイドの平均付加モル数が20であるポリオキシエチレンステアリルエーテル、HLB値:18.0、「NIKKOL BS-20」、日本サーファクタント工業株式会社
モノステアリン酸ポリエチレングリコール:エチレンオキサイドの平均付加モル数が55であるモノステアリン酸ポリエチレングリコール、HLB値:18.0、「NIKKOL MYS-55MV」、日本サーファクタント工業株式会社
POEセチルエーテルリン酸エステルナトリウム:エチレンオキサイドの平均付加モル数が5であるポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸エステルナトリウム、HLB値:10.0、「NIKKOL TCP-5」、日本サーファクタント工業株式会社
POP・POEセチルエーテル:エチレンオキサイドの平均付加モル数が20、プロピレンオキサイドの平均付加モル数が4であるポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル、HLB値:16.5、「NIKKOL PBC-34」、日本サーファクタント工業株式会社
POE硬化ヒマシ油:エチレンオキサイドの平均付加モル数が60であるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、HLB値:14.0、「NIKKOL HCO-60」、日本サーファクタント工業株式会社
高級アルコール:セタノール(高級アルコール工業株式会社)30重量%、ステアリルアルコール(高級アルコール工業株式会社)20重量%、及びポリオキシエチレンアラキルエーテル(20E.O.)・ステアリルアルコール混合物(「NIKKOL WAX-230」、日本ケミカルズ株式会社)50重量%の混合物
ワセリン:「日局白色ワセリン」
流動パラフィン:「P-350P」、株式会社MPRESCO
スクワラン:「スクワラン」、日本ケミカルズ株式会社
パルミチン酸セチル:「NIKKOL N-SPV」、日本ケミカルズ株式会社
コレステロール:「理研コレステロール」、理研ビタミン株式会社
カルボキシビニルポリマー:「ジュンロン PW-312S」、東亜合成株式会社
グリセリン:「日局グリセリン」、(坂本薬品工業株式会社)社製
ヘパリン類似物質:(アピ株式会社)社製
(1)外用乳化組成物の製造
表1及び2に示す外用乳化組成物を調製した。具体的には、先ず、表1及び2に示す油相用原料液の各成分を60℃程度に加温して混合して油相用原料液を調製し、また表1及び2に示す水相用原料液の各成分を60℃程度に加温して混合して水相用原料液を調製した。次いで、60℃程度に加温した状態で、油相用原料液に水相用原料液を添加して混合することにより乳化させ、外用乳化組成物を調製した。
クライオ電子顕微鏡を使用して各外用乳化組成物の構造を観察した。また、小角X線散乱法(SAXAS)によっても各外用乳化組成物の構造を観察した。
B型回転粘度計(BROOKFIELD社製DV-II)を用い、φ20mmのガラス容器に深さ約30mmとなるまで各外用乳化組成物を充填し、容器に充填した外用乳化組成物の表面から15mm程度の位置にスピンドル(T-F型)を挿入し、3rpmで回転を開始して1分経過した時点から1分間の粘度を平均することにより求めた。なお、粘度の測定は、25℃の温度条件下で行った。
10名のモニターによって各外用乳化組成物の肌への馴染ませ易さを評価した。具体的には、各外用乳化組成物を約0.05gを手の甲に塗布し、塗布時の肌への馴染ませ易さを評価した。評価は、肌に馴染ませ難いを「1点」、肌に馴染ませ易いを「10点」とするVAS(Visual Analogue Scale)法によるアンケートによって行い、10名のモニターのアンケート結果の平均値を以下の評価基準に従って分類した。
<評価基準>
◎◎:平均点が8点以上
◎ :平均点が7点以上8点未満
○ :平均点が5点以上7点未満
△ :平均点が3点以上5点未満
× :平均点が3点未満
結果を表1及び2に示す。実施例1~17、参考例1、及び比較例1の外用乳化組成物では、いずれも、クライオ透過型電子顕微鏡による観察によって両連続マイクロエマルション形態であることが確認され、小角X線散乱及び回折法によって両連続相中に200nm程度の水相エマルジョン及びラメラ液晶が分散していることが確認された。
Claims (6)
- (A)ヘパリン類似物質、並びに(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及びその塩よりなる群から選択される少なくとも1種の界面活性剤を含み、両連続マイクロエマルション形態である、外用乳化組成物。
- 更に、(C)ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルよりなる群から選択される少なくとも1種の界面活性剤を含む、請求項1に記載の外用乳化組成物。
- 更に、多価アルコールを含む、請求項1に記載の外用乳化組物。
- 油性成分の総量100重量部当たり、ポリオキシエチレンアルキルエーテルを3重量部以上含む、請求項1~3のいずれかに記載の外用乳化組物。
- 油性成分の総量100重量部当たり、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル及び/又はその塩を2~35重量部含む、請求項1~4のいずれかに記載の外用乳化組物。
- ヘパリン類似物質を含む外用乳化組成物における粘度の上昇を抑制する方法であって、
外用乳化組成物において、(A)ヘパリン類似物質と共に、(B)ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル無機酸エステル、及びその塩よりなる群から選択される少なくとも1種を配合し、両連続マイクロエマルション形態にする、粘度の上昇抑制方法。
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Citations (6)
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JP2009234957A (ja) | 2008-03-26 | 2009-10-15 | Japan Medic Kk | 皮膚用外用剤 |
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