WO2020031952A1 - 血糖値上昇抑制用組成物及び血糖値上昇抑制方法 - Google Patents

血糖値上昇抑制用組成物及び血糖値上昇抑制方法 Download PDF

Info

Publication number
WO2020031952A1
WO2020031952A1 PCT/JP2019/030711 JP2019030711W WO2020031952A1 WO 2020031952 A1 WO2020031952 A1 WO 2020031952A1 JP 2019030711 W JP2019030711 W JP 2019030711W WO 2020031952 A1 WO2020031952 A1 WO 2020031952A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
increase
suppressing
composition
blood glucose
beverage
Prior art date
Application number
PCT/JP2019/030711
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
伸哉 富貴澤
裕司 野中
麻衣 山下
Original Assignee
サントリーホールディングス株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by サントリーホールディングス株式会社 filed Critical サントリーホールディングス株式会社
Priority to AU2019317043A priority Critical patent/AU2019317043A1/en
Priority to US17/265,612 priority patent/US20210161857A1/en
Priority to EP19846174.1A priority patent/EP3834629A4/en
Priority to KR1020217007024A priority patent/KR20210042949A/ko
Priority to SG11202100264YA priority patent/SG11202100264YA/en
Priority to JP2020535753A priority patent/JPWO2020031952A1/ja
Priority to CN201980052790.9A priority patent/CN112566516A/zh
Publication of WO2020031952A1 publication Critical patent/WO2020031952A1/ja

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/152—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations containing additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23F—COFFEE; TEA; THEIR SUBSTITUTES; MANUFACTURE, PREPARATION, OR INFUSION THEREOF
    • A23F3/00—Tea; Tea substitutes; Preparations thereof
    • A23F3/16—Tea extraction; Tea extracts; Treating tea extract; Making instant tea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23F—COFFEE; TEA; THEIR SUBSTITUTES; MANUFACTURE, PREPARATION, OR INFUSION THEREOF
    • A23F5/00—Coffee; Coffee substitutes; Preparations thereof
    • A23F5/24—Extraction of coffee; Coffee extracts; Making instant coffee
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L11/00—Pulses, i.e. fruits of leguminous plants, for production of food; Products from legumes; Preparation or treatment thereof
    • A23L11/60—Drinks from legumes, e.g. lupine drinks
    • A23L11/65—Soy drinks
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/02—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation containing fruit or vegetable juices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/38—Other non-alcoholic beverages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12G—WINE; PREPARATION THEREOF; ALCOHOLIC BEVERAGES; PREPARATION OF ALCOHOLIC BEVERAGES NOT PROVIDED FOR IN SUBCLASSES C12C OR C12H
    • C12G3/00—Preparation of other alcoholic beverages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/328—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on glycaemic control and diabetes

Definitions

  • the present invention relates to a composition for suppressing an increase in blood glucose level.
  • the present invention also relates to a method for suppressing an increase in blood glucose level and to the use of isoxanthohumol for suppressing an increase in blood glucose level.
  • Diabetes refers to a group of metabolic diseases characterized by chronic hyperglycemia due to lack of insulin action.
  • the number of patients and reserves have increased, especially in developed and emerging countries from the perspective of increasing medical costs.
  • Past large-scale clinical trials and the like have shown that lifestyle-related interventions such as restriction of food intake (total energy intake) and moderate exercise are effective as approaches to prevent and improve the onset of diabetes.
  • restriction of food intake total energy intake
  • moderate exercise are effective as approaches to prevent and improve the onset of diabetes.
  • forcing a strong lifestyle intervention for a long period of time entails a physical burden on the subject, and there is a need for a method of preventing or improving diabetes that has less physical burden.
  • Non-patent Document 1 It is considered clinically meaningful to correct postprandial hyperglycemia, that is, to suppress an increase in blood glucose after ingesting foods containing carbohydrates.
  • the use of functional foods is considered to be beneficial from the viewpoint of controlling medical costs.
  • Labeled food is commercially available. However, most of them suppress the physical absorption of sugar in the small intestine and suppress the function of digestive enzymes that break down polysaccharides and disaccharides into monosaccharides, and the timing of ingestion is limited to before and during meals There is a problem that it is done.
  • Xanthohumol is known as a component contained in hops (scientific name: Humulus lupulus), which is a plant of the hemp family and used as a raw material for beer.
  • Xanthohumol is a kind of polyphenol whose molecular formula is represented by C 21 H 22 O 5 and is classified as “prenyl chalcone” among polyphenols.
  • Non-Patent Document 2 shows that when xanthohumol is continuously administered at 60 mg / kg / day to a high-fat diet-ingested model mouse, the fasting blood glucose level decreases. In addition, it has been reported that, when xanthohumol is continuously administered at 30 or 60 mg / kg / day, the blood insulin level during fasting decreases.
  • Non-Patent Literature 3 shows that, in a high-fat diet-ingested model mouse, the blood sugar level decreases when xanthohumol is mixed at a concentration of 10 mg / L in drinking water for a long time.
  • Patent Literature 1 shows the result that when a diabetic model mouse was bred with a feed in which a xanthohumol-rich material was mixed at a ratio of 1%, an increase in blood glucose in a glucose tolerance test was suppressed. .
  • These results shown in Non-Patent Literatures 2 and 3 and Patent Literature 1 are the results of continuous ingestion of xanthohumol, and no effect is reported by a single ingestion of xanthohumol.
  • xanthohumol lowers blood glucose levels, but xanthohumol is irreversibly transformed into isoxanthohumol with heating.
  • xanthohumol is irreversibly transformed into isoxanthohumol with heating.
  • most of the beer is converted to isoxanthohumol during the production process.
  • foods with functional indication, and the like for which it is required to guarantee the amount of functional components during long-term storage, it is desired to provide particularly stable substances and compositions.
  • Non-Patent Document 4 describes that anticancer activity is very effective with xanthohumol, but very weak with isoxanthohumol. Therefore, it is not easy to estimate the biological activity of isoxanthohumol based on information on the biological activity of xanthohumol.
  • Patent Document 2 discloses that xanthohumol and hops dehydrated ethanolic extract promote secretion of adiponectin, a physiologically active substance from 3T3-L1 adipocytes, which contributes to improvement of insulin resistance (a state in which insulin action is not sufficiently exerted).
  • adiponectin a physiologically active substance from 3T3-L1 adipocytes
  • a heat-stable substance that can be used for specified health foods or functionally labeled foods or the like that requires the assurance of the amount of functionally-related components during long-term storage, and that contributes to suppression of blood sugar level rise is required.
  • the timing of ingestion is not limited to before or during a meal, and a substance that can suppress an increase in blood glucose level after a meal is desirable.
  • An object of the present invention is to provide a composition for suppressing an increase in blood glucose level, comprising a heat stable substance as an active ingredient. Further, another object of the present invention is to provide a composition for suppressing an increase in blood glucose level, which can suppress the increase in blood glucose level after meals without limiting the timing of ingestion to before or during a meal. Another object of the present invention is to provide a method for suppressing an increase in blood glucose level and the like.
  • isoxanthohumol has a blood sugar level increase inhibitory action.
  • Isoxanthohumol is a compound having higher thermal stability than xanthohumol. Isoxanthohumol exhibited a stronger blood sugar level inhibitory effect than xanthohumol. Also, isoxanthohumol does not show a blood sugar rise inhibitory effect in a single ingestion, blood sugar rise suppression effect is recognized only by continuous ingestion, instead of physically suppressing sugar absorption derived from carbohydrates, It can be said that the blood glucose level is suppressed by an action mechanism other than the above.
  • the timing of ingesting isoxanthohumol to obtain the effect of suppressing an increase in postprandial blood glucose level is not limited to before and during a meal.
  • Isoxanthohumol exhibits an effect of suppressing an increase in blood sugar level and is excellent in beverage suitability. For this reason, by blending isoxanthohumol, it becomes possible to develop functional beverages and the like that contribute to maintenance and promotion of health.
  • the present invention relates to, but is not limited to, the following composition for suppressing an increase in blood sugar level, a method for suppressing an increase in blood sugar level, and the like.
  • a composition for suppressing an increase in blood glucose level comprising isoxanthohumol as an active ingredient.
  • the composition for suppressing an increase in blood sugar level according to [1] which is used for suppressing an increase in blood sugar level after meals.
  • beverage is a tea-based beverage, a coffee beverage, an alcoholic beverage, a non-alcoholic beer-taste beverage, a carbonated beverage, a functional beverage, a fruit / vegetable beverage, a dairy beverage, a soy milk beverage, or a flavored water.
  • the composition for blood-sugar level rise suppression containing a heat-stable substance as an active ingredient can be provided. Further, according to the present invention, the composition for suppressing an increase in blood glucose level, which can suppress the rise in blood glucose level after meals, without limiting the timing of ingestion to before or during a meal. ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the blood glucose level rise suppression method can be provided.
  • FIG. 1 is a graph showing the change in blood glucose level after glucose administration in each group to which isoxanthohumol or xanthohumol was administered once.
  • FIG. 2 is a graph showing a change in blood glucose level after glucose administration in each group to which isoxanthohumol or xanthohumol was continuously administered (#: p ⁇ 0.05 vs. high fat diet group).
  • FIG. 3 is a graph showing the area under the time curve of blood glucose concentration (AUC) of each group to which isoxanthohumol or xanthohumol was continuously administered (++: p ⁇ 0.01% vs. normal diet group) ).
  • AUC blood glucose concentration
  • composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention contains isoxanthohumol as an active ingredient.
  • isoxanthohumol has an action of suppressing an increase in blood sugar level.
  • Ingestion of isoxanthohumol can suppress a postprandial rise in blood glucose level.
  • the effect of suppressing the rise in blood glucose level by isoxanthohumol can be obtained by continuously taking isoxanthohumol.
  • the intake timing of isoxanthohumol is not limited to before or during a meal, and at any timing. Can be taken.
  • Isoxanthohumol can be prepared, for example, from hop (Humulus upulus) extract via a process such as heating. By heating the hop extract, isoxanthohumol can be generated in the extract.
  • the hop extract is usually prepared by extracting hop cones with a solvent and, if necessary, through a process relating to purification, and can be obtained by a known hop extract preparation method. Examples of the extraction method include an extraction method using an ethanol solvent used as a method for preparing a hop extract used for beer brewing. Hop extracts are commercially available, and commercially available hop extracts can also be used.
  • the hop extract is preferably heated at 80 to 140 ° C.
  • isoxanthohumol (more preferably 85 to 100 ° C.) for 15 minutes to 5 hours (more preferably 20 minutes to 3 hours) to produce isoxanthohumol.
  • Purification of the hop extract for preparing isoxanthohumol is performed by a known method. Examples of the purification method include methods such as use of an HPLC or an adsorption column, and precipitation using a change in solubility.
  • Isoxanthohumol can also be produced by heating xanthohumol to isomerize it. The heating temperature at this time is preferably 80 to 140 ° C. (more preferably 85 to 100 ° C.) for 15 minutes to 5 hours (more preferably 20 minutes to 3 hours).
  • the isoxanthohumol obtained by the isomerization treatment can be concentrated or purified by a known method (for example, filtration, concentration under reduced pressure, lyophilization and the like) as necessary.
  • Isoxanthohumol is a compound contained in natural products and foods and drinks, and has a dietary experience. For this reason, from the viewpoint of safety, it is considered that isoxanthohumol has few problems even when taken daily, for example. Therefore, according to the present invention, it is possible to provide a composition for suppressing an increase in blood sugar level, which contains a highly safe component as an active ingredient, and a method for suppressing an increase in blood sugar level. In addition, it has been reported that isoxanthohumol is stable even at a high temperature condition of, for example, 100 ° C.
  • sterilization conditions are defined as standard standards for soft drinks, etc., for example, those with a pH of 4.0 or more (excluding those with a pH of 4.6 or more and a water activity exceeding 0.94) Requires heating at 85 ° C. for 30 minutes.
  • isoxanthohumol is considered to have a high beverage suitability. Therefore, according to the present invention, it is possible to provide various functional foods, functional drinks, and the like that exhibit a blood sugar level increase suppressing action, are stable to heat, and contribute to maintenance and promotion of health.
  • the timing of ingestion is not limited to before or during a meal, and provides various functional foods, functional drinks, and the like that exhibit a blood sugar level increase suppressing effect, for example, a postprandial blood glucose level increase suppressing effect. It becomes possible.
  • Isoxanthohumol can be used for suppressing an increase in blood sugar level, for example, for suppressing an increase in postprandial blood sugar level.
  • the composition for suppressing an increase in blood sugar level of the present invention by using isoxanthohumol as an active ingredient, exhibits an effect of suppressing an increase in blood sugar level, and is suitably used, for example, to suppress an increase in postprandial blood sugar level. .
  • the use of the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention enables prevention or improvement of postprandial hyperglycemia.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention can be used for preventing or improving postprandial hyperglycemia, and for preventing or improving a condition or disease caused by postprandial hyperglycemia.
  • Postprandial hyperglycemia means a condition in which the blood sugar level increases after carbohydrate intake.
  • Conditions or diseases caused by postprandial hyperglycemia include, for example, diabetes, arteriosclerosis, neuropathy, nephropathy, and retinopathy.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is useful for preventing or improving such a condition or disease.
  • prevention of a condition or disease includes preventing the onset of the condition or disease, delaying the onset of the condition or disease, reducing the incidence of the condition or disease, reducing the risk of developing the condition or disease. It refers to reducing. Improvement of a condition or disease refers to relieving the subject from the condition or disease, reducing the symptoms of the condition or disease, delaying or preventing the progress of the condition or disease, and the like.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention may contain only isoxanthohumol as an active ingredient.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention can be applied to either therapeutic use (medical use) or non-therapeutic use (non-medical use).
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention can be in the form of food and drink, medicine, quasi-drug, feed and the like.
  • the composition for suppressing an increase in blood sugar level of the present invention may itself be a food or drink for suppressing an increase in blood sugar level, a medicine, a quasi-drug, a feed, etc. Alternatively, it may be a preparation or the like.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention can be provided in the form of an agent as an example, but is not limited thereto.
  • the agent can be provided as it is as a composition or as a composition containing the agent.
  • the composition for suppressing an increase in blood sugar level of the present invention can also be referred to as an agent for suppressing an increase in blood sugar level.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is preferably an oral composition.
  • the oral composition include foods and drinks, oral medicines, quasi-drugs, and feeds, and are preferably foods and drinks or oral medicines, and more preferably foods and drinks.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention contains isoxanthohumol as an active ingredient.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention can contain any additive and any component in addition to isoxanthohumol as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • These additives and components can be selected according to the form of the composition and the like, and those generally usable for foods and drinks, medicines, quasi-drugs, feed, feed additives and the like can be used.
  • the production method is not particularly limited, and it can be produced by a general method.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level containing isoxanthohumol can also be produced, for example, by blending a hop extract in the production thereof and heating the hop extract.
  • composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention when used as a food or drink, isoxanthohumol is added to a component (for example, a food material or a food additive used as needed) that can be used in the food or drink.
  • a component for example, a food material or a food additive used as needed
  • foods and drinks can be obtained.
  • Foods and drinks are not particularly limited, and include, for example, general foods and drinks, health foods, health drinks, functionally labeled foods, foods for specified health use, foods and drinks for the sick.
  • isoxanthohumol is heat-stable, so that the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention can be provided in various beverage forms.
  • a preferred example of the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is a beverage.
  • the beverage may be a non-alcoholic beverage or an alcoholic beverage.
  • the non-alcoholic beverage include a tea-based beverage, a coffee beverage, a non-alcoholic beer taste beverage, a carbonated beverage, a functional beverage, a fruit / vegetable beverage, a dairy beverage, a soy milk beverage, and a flavored water.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is a beverage, a tea beverage, a coffee beverage, an alcoholic beverage, a non-alcoholic beer taste beverage, a carbonated beverage, a functional beverage, a fruit / vegetable beverage, a dairy beverage, and soy milk It is preferably a beverage or a flavored water.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is a tea-based beverage, it is preferably a black tea beverage or a sugar-free tea beverage.
  • the sugar-free tea beverage include a green tea beverage, an oolong tea beverage, a barley tea beverage, a brown rice tea beverage, a pigeon barley tea beverage, and a sugar-free black tea beverage.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is a coffee beverage, it is preferably a packaged coffee or a liquid coffee.
  • alcoholic beverages examples include beer, beer-based beverages, beer and alcoholic beverages other than beer-based beverages.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is a beer-based beverage, it is preferably a low-malt beer or a third beer.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is an alcoholic beverage other than beer and beer-based beverages, it is preferably shochu, chuhai, liqueur, cocktail, spirits, or whiskey.
  • non-alcoholic beer-taste beverage in the present specification means a carbonated beverage having a beer-like flavor, which is usually a non-fermented non-alcoholic beverage, which does not substantially contain alcohol.
  • the non-alcoholic beer taste beverage does not exclude a beverage containing an extremely small amount of alcohol that cannot be detected.
  • composition for suppressing an increase in blood sugar level of the present invention is a carbonated beverage
  • it is preferably a cola flavor beverage, a transparent carbonated beverage, ginger ale, a juice-based carbonated beverage, a milk-containing carbonated beverage, or a sugar-free carbonated beverage.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is a functional drink, it is preferably a sports drink, an energy drink, a health support drink, or a pouch jelly drink.
  • composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is a fruit / vegetable beverage, it is preferably a 100% fruit beverage, a fruit-containing beverage, a low juice-containing soft drink, a fruit-containing fruit beverage, or a pulp beverage.
  • composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is a milk-based beverage, it is preferably milk, a drink yogurt, a lactic acid bacterium beverage or a milk-containing soft drink.
  • composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is a soymilk drink, it is preferably a soymilk or soybean drink.
  • the form of the beverage is not particularly limited, and may be a packaged beverage.
  • Containers for packaged beverages are not particularly limited, and containers of any form and material may be used.
  • metal containers such as aluminum cans and steel cans; resin containers such as PET bottles; paper such as paper packs Containers; glass containers such as glass bottles; and commonly used containers such as wooden containers such as barrels can be used.
  • composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is used as a drug or a quasi-drug
  • a pharmacologically acceptable carrier, additives and the like added as necessary are mixed with isoxanthohumol.
  • Such carriers, additives, and the like can be used in medicines or quasi-drugs, as long as they are pharmacologically acceptable, for example, excipients, binders, disintegrants, lubricants, One or more of an antioxidant, a coloring agent, and the like are included.
  • Examples of the administration (ingestion) form of the medicament or quasi-drug include oral, enteral, transmucosal, and injection, and the oral administration form is preferable from the viewpoint of more sufficiently obtaining the effects of the present invention.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level is used as a medicine, it is preferably used as an oral medicine.
  • Examples of the dosage form of the preparation for oral administration include liquids, tablets, powders, fine granules, granules, dragees, capsules, suspensions, emulsions, chewables and the like.
  • dosage forms for parenteral administration include injections, inhalants, infusions, suppositories, transdermal absorbers, nasal drops, eye drops, creams, gels, lotions and the like.
  • the medicament may be a non-human veterinary medicament.
  • Feed also includes feed additives.
  • feed include feed for livestock used for cattle, pigs, chickens, sheep, horses, and the like; feed for small animals used for rabbits, rats, mice, and the like; and pet food used for dogs, cats, small birds, and the like.
  • the content of isoxanthohumol in the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is not particularly limited, and can be set according to the form and the like.
  • the content of isoxanthohumol is, for example, preferably 0.0001% by weight or more, more preferably 0.001% by weight or more, and further preferably 90% by weight or less in the composition for suppressing an increase in blood glucose level.
  • the content of isoxanthohumol in the composition for suppressing an increase in blood sugar level is preferably 0.0001 to 90% by weight, more preferably 0.001 to 90% by weight.
  • the content of isoxanthohumol is preferably in the above range.
  • Isoxanthohumol contained in the composition for suppressing an increase in blood glucose level can be quantified by, for example, high performance liquid chromatography (HPLC) or LC-MS / MS.
  • composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention can be taken or administered by an appropriate method depending on the form. From the viewpoint of sufficiently obtaining the effects of the present invention, the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is preferably orally ingested (orally administered).
  • the amount of intake (also referred to as dose) of the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is not particularly limited, and may be any amount (effective amount) capable of achieving an effect of suppressing an increase in blood glucose level. What is necessary is just to set suitably according to an administration method, a subject's weight, etc.
  • the amount of the composition for suppressing an increase in blood glucose level is 60 kg / day, preferably 1 to 200 mg / day as isoxanthohumol. And more preferably 5 to 60 mg. It is preferable to take the above amount once or more times a day, for example, once to several times a day (eg two to three times).
  • the timing of ingesting the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is not particularly limited, and the composition may be ingested at least once a day at any time.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention may be an oral composition for allowing an adult to ingest the above amount of isoxanthohumol per day per 60 kg body weight.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is to be taken continuously.
  • the composition for suppressing an increase in blood sugar level is preferably taken continuously for 2 weeks or more, more preferably for 3 weeks or more.
  • the subject to which the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is to be taken (also referred to as the subject to be administered) is not particularly limited. Preferably it is a human or non-human mammal, more preferably a human.
  • the subject to which the composition for suppressing an increase in blood sugar level of the present invention is to be taken is preferably a subject that requires or wants to suppress the increase in blood sugar level, and more preferably a subject that requires or wants to suppress the increase in blood sugar level after eating.
  • the subject to which the composition for suppressing an increase in blood sugar level of the present invention is taken is not limited to diabetic patients or diabetic reserves.
  • the composition for suppressing an increase in the blood glucose level of the present invention can be used, for example, for hyperglycemic humans whose blood glucose level is 126 mg / dL or more on an empty stomach or whose oral glucose tolerance test (OGTT) 2 hour value is 200 mg / dL or more.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention can be used for therapeutic purposes.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention can be used for humans (boundary type) having an OGTT 2 hour value of 140 to 199 mg / dL in order to prevent the deterioration of diabetes.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention can also be used for healthy persons for preventing or improving a hyperglycemic state.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention contains a highly safe component contained in natural products and foods and drinks as an active ingredient.
  • the composition for suppressing an increase in blood sugar level of the present invention exerts an effect of suppressing an increase in blood sugar level when continuously taken.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is not limited to be taken before or during a meal, and can be taken at any timing.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention for example, the above-mentioned diabetic patients, diabetic reserve army, borderline diabetic patients, humans who are concerned about postprandial hyperglycemic state, healthy subjects, and the like are taken daily.
  • it is useful as a health food, a functionally labeled food, or the like to be used for preventing or improving diabetes by suppressing an increase in blood sugar level.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention may have an indication of a function based on the action of suppressing an increase in blood glucose level.
  • the composition for suppressing an increase in the blood glucose level of the present invention includes, for example, “suppress the increase in the blood glucose level after eating”, “reduce the increase in the blood glucose level after eating”, “reduce the blood glucose level”, and " One or two or more indications of "for those who are concerned,””for those who are concerned about their blood sugar level after meals” and "improve their constitution in which the blood sugar level tends to increase” may be given.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention is preferably a food or drink to which the above-mentioned function is indicated.
  • the display may be a display indicating that the display is used to obtain the above function.
  • the present invention also encompasses a method for suppressing an increase in blood glucose level in which isoxanthohumol is ingested or administered to a subject.
  • the method for suppressing an increase in blood glucose level is preferably a method for suppressing an increase in blood glucose level after a meal.
  • the present invention also includes a method for preventing or ameliorating a condition or disease caused by postprandial hyperglycemia, in which isoxanthohumol is ingested or administered.
  • Isoxanthohumol can be used to prevent or ameliorate a condition or disease caused by postprandial hyperglycemia by suppressing an increase in postprandial blood glucose level.
  • the method may be a therapeutic or a non-therapeutic method.
  • “Non-therapeutic" is a concept that does not include medical practice, i.e., human surgery, treatment or diagnosis.
  • isoxanthohumol is continuously taken or administered to the subject.
  • the subject in the above method is preferably a human or non-human mammal, more preferably a human.
  • the present invention also includes the following uses.
  • the use is preferably for suppressing an increase in postprandial blood glucose level.
  • the invention also includes the use of isoxanthohumol for preventing or ameliorating a condition or disease caused by postprandial hyperglycemia.
  • the above uses are preferably for use in human or non-human mammals, more preferably humans.
  • the use may be a therapeutic use or a non-therapeutic use.
  • isoxanthohumol when isoxanthohumol is continuously taken or administered to a subject, it is preferably taken or administered continuously for 2 weeks or more, and is taken or administered continuously for 3 weeks or more. Is more preferable.
  • the timing of ingesting or administering isoxanthohumol is not particularly limited.
  • the subject may be administered or ingested isoxanthohumol once or more times a day, for example, once to several times a day (eg, two to three times).
  • isoxanthohumol is orally administered or taken.
  • the subject may be administered or ingested in an amount (also referred to as an effective amount) of isoxanthohumol in which an effect of suppressing an increase in blood glucose level is obtained.
  • the preferred ingestion amount and administration subject of isoxanthohumol are the same as those of the above-described composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention.
  • Isoxanthohumol may be administered or taken as it is, or may be administered or taken as a composition containing isoxanthohumol.
  • the composition for suppressing an increase in blood glucose level of the present invention described above may be administered or taken.
  • isoxanthohumol can be used for production of foods and drinks, medicines, quasi-drugs, feeds and the like used for suppressing an increase in blood sugar level.
  • the present invention also includes use of isoxanthohumol for producing a composition for suppressing an increase in blood glucose level.
  • ⁇ Preparation Example 1> Preparation of Xanthohumol and Isoxanthohumol Isoxanthohumol and xanthohumol were isolated and purified from a hop extract (manufactured by Asama Kasei Co., Ltd.) by the following method. That is, isoxanthohumol and xanthohumol are purified from a hop extract by normal phase column chromatography, reverse phase column chromatography, and preparative HPLC purification, respectively, and the purity is 95% or more by HPLC analysis. It was confirmed.
  • Table 1 shows the group composition (group name, test substance, dose of test substance) in this test.
  • Xanthohumol and isoxanthohumol used were the samples (purity 95% or more) obtained in Preparation Example 1.
  • Dose in the table is the dose (mg) of the test substance per kg of body weight.
  • an administration liquid obtained by mixing the test substance and a solvent was used.
  • a 0.5% by weight aqueous solution of sodium carboxymethylcellulose (CMC) was used as the solvent.
  • the administration liquid volume was 10 mL / kg.
  • For the ingestion of glucose a 50% by weight aqueous glucose solution was used.
  • mice C57BL / 6J, male, 7 weeks old, CLEA Japan
  • test substance was orally administered to each group as shown in Table 1, 30 minutes later, glucose was orally ingested so as to be 1 g per kg of body weight, and blood was collected from the tail vein with time. Immediately after blood collection, the blood glucose level was measured using a Glutest Neo sensor (manufactured by Sanwa Chemical Laboratory Co., Ltd.).
  • FIG. 1 is a graph showing the change in blood glucose level of each group after ingesting glucose.
  • XN is xanthohumol
  • IXN is isoxanthohumol.
  • ⁇ indicates the control group
  • ⁇ indicates the xanthohumol 30 mg / kg group
  • ⁇ indicates the xanthohumol 60 mg / kg group
  • ⁇ indicates the isoxanthohumol 30 mg / kg group
  • ⁇ indicates the isoxanthohumol 60 mg / kg group. It is. Compared with the Control group, no significant suppression of blood sugar level increase was observed at any time by a single ingestion of xanthohumol or a single ingestion of isoxanthohumol.
  • Example 1 Evaluation of the Effect of Continuous Intake of Isoxanthohumol on the Increase in Blood Sugar Level
  • the effect of continuous intake of isoxanthohumol on the increase in blood glucose level after glucose ingestion was examined by the following procedure using a high fat diet-ingested model mouse.
  • Table 2 shows the group composition (group name, basal feed, test substance, dose of test substance) in this test.
  • "normal feed” used "control feed” (D12450J), and 60 kcal% high fat meal used “ultra high fat feed” (D12492) (all manufactured by Research Diets).
  • Xanthohumol and isoxanthohumol used were the samples (purity 95% or more) obtained in Preparation Example 1.
  • "Dose” in the table is the dose (mg) of the test substance per day per kg of body weight.
  • an administration liquid in which the test substance and a solvent (0.5% by weight CMC aqueous solution) were mixed was used. The dose was 10 mL / kg, and the dose and fluid volume were calculated based on the latest body weight on the test substance administration day.
  • For the ingestion of glucose a 50% by weight aqueous glucose solution was used.
  • mice C57BL / 6J, male, 7 weeks old, CLEA Japan, Inc.
  • quarantine and acclimatizing for 1 week, animals were selected based on changes in body weight from animals with no abnormalities observed in general condition observation did.
  • the test substance was orally administered once a day for 3 weeks.
  • glucose tolerance test After a 6-hour fast on the last day of the test substance administration, glucose was orally ingested so as to be 1 g per kg of body weight, and blood was collected from the tail vein with time. Immediately after blood collection, the blood glucose level was measured using a Glutest Neo sensor (manufactured by Sanwa Chemical Laboratory Co., Ltd.).
  • FIG. 2 is a graph showing the change in blood glucose level after glucose ingestion in each group (#: p ⁇ 0.05 vs. high fat diet group).
  • n 8
  • FIG. 2 shows a graph showing the area under the blood glucose concentration time curve (AUC) of each group (++: p ⁇ 0.01 vs. normal diet group).
  • XN in FIGS. 2 and 3 is xanthohumol, and IXN is isoxanthohumol.

Abstract

本発明は、熱に安定な物質を有効成分とする血糖値上昇抑制用組成物、摂取のタイミングが食前又は食中に限定されず、食後血糖値の上昇を抑制することができる血糖値上昇抑制用組成物及び血糖値上昇抑制方法を提供することを目的とする。 本発明は、イソキサントフモールを有効成分とする血糖値上昇抑制用組成物などに関する。

Description

血糖値上昇抑制用組成物及び血糖値上昇抑制方法
本発明は、血糖値上昇抑制用組成物に関する。本発明はまた、血糖値上昇抑制方法及び血糖値上昇を抑制するためのイソキサントフモールの使用に関する。
糖尿病とは、インスリン作用の不足による慢性の高血糖状態を主徴とする代謝疾患群を指し、近年その患者数及び予備軍の増加が、医療費増加等の観点から先進国や新興国を中心に社会問題となっている。糖尿病の発症予防及び改善につながるアプローチとして、食事量（総摂取エネルギー量）制限や中等度の運動といった生活習慣介入が有効であることが、過去の大規模臨床試験等で示されている。しかしながら、強力な生活習慣介入を長期間強いることは対象者にとって身体的負担が伴うため、より身体的負担の少ない糖尿病発症予防方法又は改善方法が求められている。
糖尿病による慢性的な高血糖状態が続くことが特徴的な合併症発症の原因となることから、正常な血糖コントロールが長期予後の改善に重要であることが、糖尿病診療ガイドライン（日本糖尿病学会）にも記載されている。血糖コントロールの指標としては、空腹時血糖値、食後血糖値、ＨｂＡ１ｃなどが挙げられるが、糖負荷後２時間後の血糖値が死亡率と正の相関を示すという報告もあり（非特許文献１）、食後高血糖状態の是正、すなわち炭水化物を含む食品を摂取した後の血糖値上昇を抑制することは臨床的意義があると考えられる。食後高血糖を予防する方法の一つとして、医療費抑制の観点から機能性食品の活用は有益であると考えられ、例えば食後の血糖値上昇を抑える効果を訴求する特定保健用食品や機能性表示食品が市販されている。しかしながら、その大部分が小腸での物理的な糖吸収を抑えるものや、多糖類や二糖類を単糖類に分解する消化酵素の機能を抑えるものであり、摂取のタイミングが食前や食中に限定されるといった課題がある。
アサ科の植物であり、ビールの原料として使用されるホップ（学名：Ｈｕｍｕｌｕｓ　ｌｕｐｕｌｕｓ）に含まれる成分としてキサントフモールが知られている。キサントフモールは分子式がＣ２１Ｈ２２Ｏ５で表されるポリフェノールの一種であり、ポリフェノールの中では「プレニルカルコン」に分類される。
非特許文献２には、高脂肪食摂取モデルマウスにキサントフモールを６０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙで継続投与した場合に、空腹時血糖値が低下することが示されている。また、キサントフモールを３０又は６０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙで継続投与した場合に、空腹時における血中インスリン値が低下することが報告されている。また非特許文献３には、高脂肪食摂取モデルマウスにおいて、飲用水中にキサントフモールを１０ｍｇ／Ｌで混合した条件で長期飼育した場合、血糖値が低下することが示されている。また特許文献１には、糖尿病モデルマウスにキサントフモール高含有素材を１％の割合で混合した飼料で飼育した場合に、糖負荷試験における血糖値上昇が抑制されたという結果が示されている。非特許文献２、３及び特許文献１に示されるこれらの結果は、キサントフモールを継続摂取させた結果であり、キサントフモール単回摂取による効果は報告されていない。
上記のように、キサントフモールが血糖値を低下させることが報告されているが、キサントフモールは、加熱に伴い不可逆的にイソキサントフモールに構造変換される。特に、ビールの製造過程においてはその大部分がイソキサントフモールに変化することが報告されている。また、長期保管時の機能性関与成分量の保証が求められる特定保健用食品や機能性表示食品等においては、特に安定性が高い物質及び組成物の提供が望まれる。
キサントフモールとイソキサントフモールはともにプレニル基を有するものの、前者はカルコン骨格を、後者はフラバノン骨格を部分構造として含み、互いに異なる物理化学的性質及び生理活性を示すことが報告されている。非特許文献４には、抗がん作用が、キサントフモールでは非常に有効であるものの、イソキサントフモールでは非常に弱いことが記載されている。従って、キサントフモールの生理活性に関する情報に基づいてイソキサントフモールの生理活性を類推することは容易ではない。
イソキサントフモールに関しては、血糖値上昇抑制作用を示すことは報告されていない。特許文献２には、キサントフモールやホップかす無水エタノール抽出物が、インスリン抵抗性（インスリンの作用が充分に発揮されない状態）の改善に資する３Ｔ３―Ｌ１脂肪細胞からの生理活性物質アディポネクチン分泌を促進することが示されているが、イソキサントフモールがアディポネクチン分泌に与える作用の有無や、血糖値に与える影響を評価したデータは示されていない。また、特許文献２の実施例記載の抽出条件（４０℃）では、キサントフモールがイソキサントフモールに変換する温度に達していないため、ホップかす無水エタノール抽出物のイソキサントフモールの含量は極めて小さいと考えられ、イソキサントフモールの作用の有無は定かではないと言える。
特開２００６－３０６８００号公報 特表２００９－５１８４２９号公報
Ｌａｎｃｅｔ　１９９９　３５４；６１７－６２１ Ａｒｃｈ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ．　２０１６　１；５９９：２２－３０． Ｊ　Ｎｕｔｒ　Ｂｉｏｃｈｅｍ．　２０１７　４５；３９－４７． Ｆｒｅｅ　Ｒａｄｉｃａｌ　Ｂｉｏ　Ｍｅｄ．　２０１５　８９；４８６－４９７．
上記社会的背景から、食後高血糖の抑制を実現する、飲食品にも使用可能な物質及び方法が求められている。好ましくは、長期保管時の機能性関与成分量の保証が求められる特定保健用食品や機能性表示食品等にも活用可能な、熱に安定で、かつ血糖値上昇抑制に資する物質が求められている。また、摂取のタイミングが食前や食中に限定されず、食後血糖値上昇を抑制できる物質が望ましい。
本発明は、熱に安定な物質を有効成分とする血糖値上昇抑制用組成物を提供することを目的とする。また、本発明は、摂取のタイミングが食前又は食中に限定されず、食後血糖値の上昇を抑制することができる血糖値上昇抑制用組成物を提供することを目的とする。本発明はまた、血糖値上昇抑制方法等を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記課題を解決するべく鋭意検討した結果、イソキサントフモールが血糖値上昇抑制作用を有することを初めて見出した。イソキサントフモールは、キサントフモールよりも熱安定性が高い化合物である。イソキサントフモールは、キサントフモールよりも強い血糖値上昇抑制作用を示した。またイソキサントフモールは、単回摂取では血糖値上昇抑制作用を示さず、継続摂取によって初めて血糖値上昇抑制作用が認められることから、炭水化物に由来する糖吸収を物理的に抑えるのではなく、これ以外の作用機序で血糖値上昇抑制効果を示すといえる。このため、食後血糖値の上昇抑制効果を得るためのイソキサントフモール摂取のタイミングは、食前や食中に限定されない。イソキサントフモールは、血糖値上昇抑制作用を示しかつ飲料適正にも優れる。このためイソキサントフモールを配合することにより、健康の維持、増進に資する機能性飲料等の開発が可能となる。
すなわち、これに限定されるものではないが、本発明は以下の血糖値上昇抑制用組成物、血糖値上昇抑制方法等に関する。
〔１〕イソキサントフモールを有効成分とする血糖値上昇抑制用組成物。
〔２〕食後血糖値の上昇を抑制するために使用される上記〔１〕に記載の血糖値上昇抑制用組成物。
〔３〕継続して摂取されるものである上記〔１〕又は〔２〕に記載の血糖値上昇抑制用組成物。
〔４〕食後高血糖に起因する状態又は疾患を予防又は改善するために使用される上記〔１〕～〔３〕のいずれかに記載の血糖値上昇抑制用組成物。
〔５〕飲食品である上記〔１〕～〔４〕のいずれかに記載の血糖値上昇抑制用組成物。
〔６〕飲料である上記〔１〕～〔５〕のいずれかに記載の血糖値上昇抑制用組成物。
〔７〕上記飲料が、茶系飲料、コーヒー飲料、アルコール飲料、ノンアルコールビールテイスト飲料、炭酸飲料、機能性飲料、果実・野菜系飲料、乳性飲料、豆乳飲料又はフレーバーウォーターである上記〔６〕に記載の血糖値上昇抑制用組成物。
〔８〕「食後の血糖値の上昇を抑える」、「食後の血糖値の上昇をおだやかにする」、「血糖値を下げる」、「血糖値が気になる方へ」、「食後の血糖値が気になる方へ」及び「血糖値が上がりやすい体質を改善する」の１又は２以上の表示を付した上記〔１〕～〔７〕のいずれかに記載の血糖値上昇抑制用組成物。
〔９〕イソキサントフモールを対象に摂取させる又は投与する、血糖値上昇抑制方法。
〔１０〕イソキサントフモールを継続して対象に摂取させる又は投与する、上記〔９〕に記載の血糖値上昇抑制方法。
〔１１〕血糖値上昇を抑制するための、イソキサントフモールの使用。
〔１２〕イソキサントフモールを継続して対象に摂取させる又は投与する、上記〔１１〕に記載の使用。
本発明によれば、熱に安定な物質を有効成分とする、血糖値上昇抑制用組成物を提供することができる。また、本発明によれば、摂取のタイミングが食前又は食中に限定されず、食後血糖値の上昇を抑制することができる血糖値上昇抑制用組成物を提供することができる。本発明によれば、血糖値上昇抑制方法を提供することができる。
図１は、イソキサントフモール又はキサントフモールを単回投与した各群の、グルコース投与後の血糖値の変動を示すグラフである。 図２は、イソキサントフモール又はキサントフモールを継続投与した各群の、グルコース投与後の血糖値の変動を示すグラフである（＃：ｐ＜０．０５　ｖｓ．高脂肪食群）。 図３は、イソキサントフモール又はキサントフモールを継続投与した各群の、血中グルコース濃度の時間曲線下面積（ＡＵＣ）を示すグラフである（＋＋：ｐ＜０．０１　ｖｓ．普通食群）。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、イソキサントフモールを有効成分とする。
後記の実施例に示すように、イソキサントフモールを摂取（投与）させたマウスでは、摂取させなかったマウスと比較して、グルコース摂取後の血糖値上昇が抑制された。従って、イソキサントフモールは血糖値上昇を抑制する作用を有する。イソキサントフモールを摂取すると、食後の血糖値上昇を抑制することができる。また、イソキサントフモールによる血糖値上昇抑制効果は、イソキサントフモールを継続摂取することにより得られる。このため血糖値上昇抑制効果、例えば食後血糖値の上昇抑制効果を得るためにイソキサントフモールを摂取する場合、イソキサントフモールの摂取タイミングは食前又は食中に限定されず、任意のタイミングで摂取することができる。
イソキサントフモールは、例えば、ホップ（Ｈｕｍｕｌｕｓ　ｌｕｐｕｌｕｓ）抽出物から加熱等のプロセスを経て調製することができる。ホップ抽出物を加熱することにより、該抽出物中にイソキサントフモールを生成させることができる。ホップ抽出物は、通常、ホップの毬花を溶媒で抽出し、必要に応じて精製に係るプロセスを介して調製され、公知のホップ抽出物の調製方法により得ることができる。抽出方法として、例えば、ビール醸造に用いられるホップ抽出物の調製法として用いられる、エタノール溶媒による抽出法が挙げられる。ホップ抽出物は市販されており、市販のホップ抽出物を使用することもできる。イソキサントフモールを生成させるためのホップ抽出物の加熱は、８０～１４０℃（より好ましくは８５～１００℃）で１５分～５時間（より好ましくは２０分～３時間）行うことが好ましい。イソキサントフモールを調製するためのホップ抽出物の精製は、公知の方法で実施される。精製方法として、例えば、ＨＰＬＣや吸着カラム等の使用や、溶解度の変化を利用した析出などの方法が挙げられる。また、イソキサントフモールは、キサントフモールを加熱することによって異性化して製造することもできる。この際の加熱温度は、好ましくは８０～１４０℃（より好ましくは８５～１００℃）で１５分～５時間（より好ましくは２０分～３時間）を採用することができる。異性化処理により得られたイソキサントフモールは、必要に応じて、公知の方法（例えば、ろ過、減圧濃縮、凍結乾燥等）により濃縮したり、精製したりすることができる。
イソキサントフモールは、天然物や飲食品に含まれ、食経験がある化合物である。このため安全性の観点から、イソキサントフモールは、例えば毎日摂取することにも問題が少ないと考えられる。従って本発明によれば、安全性が高い成分を有効成分として含む血糖値上昇抑制用組成物、血糖値上昇を抑制する方法を提供することができる。
また、イソキサントフモールは、例えば１００℃の高温条件でも安定であることが報告されている。食品衛生法においては清涼飲料水等の規格基準として殺菌条件が定められているが、例えばｐＨ４．０以上のもの（ｐＨ４．６以上で、かつ、水分活性が０．９４を超えるものを除く）においては８５℃において３０分間の加熱が必要である。このような殺菌工程における成分変換を考慮した場合、イソキサントフモールは飲料適正が高いと考えられる。
従って本発明によれば、血糖値上昇抑制作用を示し、熱に安定であり、健康の維持、増進に資する種々の機能性食品、機能性飲料等を提供することが可能となる。また本発明によれば、摂取のタイミングが、食前又は食中に限定されず、血糖値上昇抑制効果、例えば食後血糖値上昇抑制効果を発揮する種々の機能性食品、機能性飲料等を提供することが可能となる。
イソキサントフモールは、血糖値上昇抑制のため、例えば食後血糖値の上昇を抑制するために使用することができる。本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、イソキサントフモールを有効成分とすることにより、血糖値上昇抑制効果を発揮し、例えば、食後血糖値の上昇を抑制するために好適に使用される。本発明の血糖値上昇抑制用組成物を用いると、食後高血糖を予防又は改善することが可能となる。本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、食後高血糖を予防又は改善するため、食後高血糖に起因する状態又は疾患を予防又は改善するために使用され得る。食後高血糖とは、炭水化物摂取後の血糖値が高くなる症状を意味する。食後高血糖に起因する状態又は疾患として、例えば、糖尿病、動脈硬化症、神経障害、腎症、網膜症が挙げられる。本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、このような状態又は疾患の予防又は改善に有用である。本明細書で状態又は疾患の予防は、状態又は疾患の発症を防止すること、状態又は疾患の発症を遅延させること、状態又は疾患の発症率を低下させること、状態又は疾患の発症のリスクを軽減すること等を指す。状態又は疾患の改善は、対象を状態又は疾患から回復させること、状態又は疾患の症状を軽減すること、状態又は疾患の進行を遅延させること又は防止すること等を指す。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、イソキサントフモールのみを有効成分とするものであってよい。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、治療用途（医療用途）又は非治療用途（非医療用途）のいずれにも適用することができる。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、飲食品、医薬、医薬部外品、飼料等の形態とすることができる。本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、それ自体が、血糖値上昇抑制のための飲食品、医薬、医薬部外品、飼料等であってもよく、これらに配合して使用される素材又は製剤等であってもよい。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、一例として、剤の形態で提供することができるが、本形態に限定されるものではない。当該剤をそのまま組成物として、又は、当該剤を含む組成物として提供することもできる。本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、血糖値上昇抑制剤ということもできる。
本発明の効果を充分に得る観点から、本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、好ましくは経口用組成物である。経口用組成物として、飲食品、経口用の医薬、医薬部外品、飼料が挙げられ、好ましくは飲食品又は経口用医薬であり、より好ましくは飲食品である。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、イソキサントフモールを有効成分として含むものである。本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、本発明の効果を損なわない限り、イソキサントフモールに加えて、任意の添加剤、任意の成分を含有することができる。これらの添加剤及び成分は、組成物の形態等に応じて選択することができ、一般的に飲食品、医薬、医薬部外品、飼料、飼料添加剤等に使用可能なものが使用できる。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物を、飲食品、医薬、医薬部外品、飼料等とする場合、その製造方法は特に限定されず、一般的な方法により製造することができる。またイソキサントフモールを含む血糖値上昇抑制用組成物は、例えば、その製造において、ホップ抽出物を配合し、該ホップ抽出物を加熱する工程を行うことによって製造することもできる。
例えば本発明の血糖値上昇抑制用組成物を飲食品とする場合、イソキサントフモールに、飲食品に使用可能な成分（例えば、食品素材、必要に応じて使用される食品添加物等）を配合して、種々の飲食品とすることができる。飲食品は特に限定されず、例えば、一般的な飲食品、健康食品、健康飲料、機能性表示食品、特定保健用食品、病者用飲食品が挙げられる。上記健康食品、機能性表示食品、特定保健用食品等は、例えば、細粒剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、シロップ剤、液剤、流動食等の各種製剤形態とすることができる。
上述したようにイソキサントフモールは熱に安定であることから、本発明の血糖値上昇抑制用組成物は種々の飲料の形態で提供することが可能である。本発明の血糖値上昇抑制用組成物の好ましい形態の一例として、飲料が挙げられる。
飲料は、ノンアルコール飲料、アルコール飲料のいずれであってもよい。ノンアルコール飲料として、例えば、茶系飲料、コーヒー飲料、ノンアルコールビールテイスト飲料、炭酸飲料、機能性飲料、果実・野菜系飲料、乳性飲料、豆乳飲料、フレーバーウォーター等が挙げられる。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物が飲料である場合、茶系飲料、コーヒー飲料、アルコール飲料、ノンアルコールビールテイスト飲料、炭酸飲料、機能性飲料、果実・野菜系飲料、乳性飲料、豆乳飲料又はフレーバーウォーターであることが好ましい。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物が茶系飲料である場合、紅茶飲料又は無糖茶飲料であることが好ましい。無糖茶飲料として、緑茶飲料、ウーロン茶飲料、麦茶飲料、玄米茶飲料、ハト麦茶飲料、無糖の紅茶飲料等が挙げられる。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物がコーヒー飲料である場合、容器詰コーヒー又はリキッドコーヒーであることが好ましい。
アルコール飲料としては、ビール、ビール系飲料、ビール及びビール系飲料以外のアルコール飲料が挙げられる。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物がビール系飲料である場合、発泡酒又は第三のビールであることが好ましい。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物がビール及びビール系飲料以外のアルコール飲料である場合、焼酎、チューハイ、リキュール、カクテル、スピリッツ、ウイスキーであることが好ましい。
本明細書における「ノンアルコールビールテイスト飲料」とは、ビール様の風味をもつ炭酸飲料を意味し、通常非発酵のノンアルコールタイプのものであり、これはアルコールを実質的に含まない。ここで、ノンアルコールビールテイスト飲料は、検出できない程度の極く微量のアルコールを含有する飲料を除くものではない。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物が炭酸飲料である場合、コーラフレーバー飲料、透明炭酸飲料、ジンジャーエール、果汁系炭酸飲料、乳類入炭酸飲料又は無糖炭酸飲料であることが好ましい。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物が機能性飲料である場合、スポーツドリンク、エナジードリンク、健康サポート飲料又はパウチゼリー飲料であることが好ましい。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物が果実・野菜系飲料である場合、１００％果実飲料、果実入飲料、低果汁入清涼飲料、果粒含有果実飲料又は果肉飲料であることが好ましい。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物が乳性飲料である場合、牛乳、ドリンクヨーグルト、乳酸菌飲料又は乳類入清涼飲料であることが好ましい。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物が豆乳飲料である場合、豆乳又は大豆飲料であることが好ましい。
飲料の形態は特に限定されず、容器詰飲料とすることができる。容器詰飲料の容器は特に限定されず、いずれの形態及び材質の容器を用いてもよく、例えば、アルミ缶、スチール缶等の金属製容器；ペットボトル等の樹脂製容器；紙パック等の紙容器；ガラス瓶等のガラス製容器；樽等の木製容器等の通常用いられる容器のいずれも用いることができる。このような容器に飲料を充填及び密閉することにより、容器詰飲料が得られる。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物を医薬又は医薬部外品とする場合、例えば、イソキサントフモールに、薬理学的に許容される担体、必要に応じて添加される添加剤等を配合して、各種剤形の医薬又は医薬部外品とすることができる。そのような担体、添加剤等は、医薬又は医薬部外品に使用可能な、薬理学的に許容されるものであればよく、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、抗酸化剤、着色剤等の１又は２以上が挙げられる。医薬又は医薬部外品の投与（摂取）形態としては、経口、経腸、経粘膜、注射等が挙げられるが、本発明の効果をより充分に得る観点から、経口投与の形態が好ましい。血糖値上昇抑制用組成物を医薬とする場合、経口用医薬とすることが好ましい。経口投与のための製剤の剤型としては、液剤、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、糖衣錠、カプセル剤、懸濁液、乳剤、チュアブル剤等が挙げられる。非経口投与のための製剤の剤型としては、注射剤、吸入剤、輸液剤、坐薬、経皮吸収剤、点鼻剤、点眼剤、クリーム、ゲル、ローション等が挙げられる。医薬は、非ヒト動物用医薬であってもよい。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物を飼料とする場合には、例えば、イソキサントフモールを飼料に配合すればよい。飼料には飼料添加剤も含まれる。飼料としては、例えば、牛、豚、鶏、羊、馬等に用いる家畜用飼料；ウサギ、ラット、マウス等に用いる小動物用飼料；犬、猫、小鳥等に用いるペットフードなどが挙げられる。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物中のイソキサントフモールの含量は特に限定されず、その形態等に応じて設定することができる。イソキサントフモールの含量は、例えば、血糖値上昇抑制用組成物中に０．０００１重量％以上が好ましく、０．００１重量％以上がより好ましく、また、９０重量％以下が好ましい。一態様において、イソキサントフモールの含量は、血糖値上昇抑制用組成物中に０．０００１～９０重量％が好ましく、０．００１～９０重量％がより好ましい。一態様において、本発明の血糖値上昇抑制用組成物を飲食品、医薬、医薬部外品、飼料等とする場合、イソキサントフモールの含量を上記範囲とすることが好ましい。
血糖値上昇抑制用組成物に含まれるイソキサントフモールは、例えば、高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）やＬＣ－ＭＳ／ＭＳにより定量することが可能である。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、その形態に応じた適当な方法で摂取又は投与することができる。本発明の効果を充分に得る観点から、本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、好ましくは、経口摂取（経口投与）される。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物の摂取量（投与量ということもできる）は特に限定されず、血糖値上昇抑制効果が得られるような量（有効量）であればよく、投与形態、投与方法、対象の体重等に応じて適宜設定すればよい。一態様において、ヒト（成人）を対象に経口で摂取させる又は投与する場合、血糖値上昇抑制用組成物の摂取量は、イソキサントフモールとして、１日当たり体重６０ｋｇで、好ましくは１～２００ｍｇであり、より好ましくは５～６０ｍｇである。上記量を、１日１回以上、例えば、１日１回～数回（例えば２～３回）に分けて、摂取させることが好ましい。本発明の血糖値上昇抑制用組成物を摂取するタイミングは特に限定されず、１日に１回以上、任意のタイミングで摂取すればよい。一態様において、本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、成人に、体重６０ｋｇあたり、１日あたり上記量のイソキサントフモールを摂取させるための経口用組成物であってよい。
イソキサントフモールは、継続的に摂取（投与）されることによって、血糖値上昇抑制効果が高まる。従って好ましい態様において、本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、継続して摂取されるものである。本発明の一実施態様において、血糖値上昇抑制用組成物は、２週間以上継続して摂取されることが好ましく、３週間以上継続して摂取されることがより好ましい。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物を摂取させる対象（投与対象ということもできる）は、特に限定されない。好ましくはヒト又は非ヒト哺乳動物であり、より好ましくはヒトである。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物を摂取させる対象として、血糖値上昇抑制を必要とする又は希望する対象が好ましく、食後血糖値上昇抑制を必要とする又は希望する対象がより好ましい。本発明の血糖値上昇抑制用組成物を摂取させる対象は、糖尿病患者又は糖尿病予備軍に限定されない。本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、例えば、血糖値が空腹時１２６ｍｇ／ｄＬ以上、又は、経口的ブドウ糖負荷試験（ＯＧＴＴ）２時間値が２００ｍｇ／ｄＬ以上の高血糖症のヒトに対して、治療目的で本発明の血糖値上昇抑制用組成物を使用することができる。また例えば、ＯＧＴＴ２時間値で１４０～１９９ｍｇ／ｄＬであるヒト（境界型）に対して、糖尿病の悪化予防のために、本発明の血糖値上昇抑制用組成物を使用することもできる。本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、高血糖状態の予防又は改善のために、健常者に対して使用することもできる。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、天然物や飲食品に含まれる安全性が高い成分を有効成分として含む。また、本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、継続的に摂取されることによって血糖値上昇抑制効果を発揮する。また、本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、摂取するタイミングが食前や食中に限定されず、任意のタイミングで摂取することができる。このため本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、例えば、上記の糖尿病患者、糖尿病予備軍、境界型糖尿病患者、食後の高血糖状態が気になるヒト、健常者等が日常的に摂取することにより、血糖値上昇を抑制し、糖尿病の予防又は改善に使用するための健康食品、機能性表示食品等として有用である。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物には、血糖値上昇抑制作用に基づく機能の表示が付されていてもよい。
本発明の血糖値上昇抑制用組成物には、例えば、「食後の血糖値の上昇を抑える」、「食後の血糖値の上昇をおだやかにする」、「血糖値を下げる」、「血糖値が気になる方へ」、「食後の血糖値が気になる方へ」及び「血糖値が上がりやすい体質を改善する」の１又は２以上の表示が付されていてもよい。
本発明の一実施態様において、本発明の血糖値上昇抑制用組成物は、上記の機能の表示が付された飲食品であることが好ましい。また上記表示は、上記の機能を得るために用いる旨の表示であってもよい。
イソキサントフモールを対象に摂取させる又は投与する血糖値上昇抑制方法も本発明に包含される。
血糖値上昇抑制方法は、好ましくは食後血糖値上昇抑制方法である。
本発明は、イソキサントフモールを摂取させる又は投与する、食後高血糖に起因する状態又は疾患を予防又は改善する方法も包含する。イソキサントフモールは、食後血糖値上昇を抑制することにより、食後高血糖に起因する状態又は疾患を予防又は改善するために使用され得る。
上記方法は、治療的な方法であってもよく、非治療的な方法であってもよい。「非治療的」とは、医療行為、すなわち人間の手術、治療又は診断を含まない概念である。
上記血糖値上昇抑制方法及び食後高血糖に起因する状態又は疾患を予防又は改善する方法においては、血糖値上昇抑制効果を得る観点から、イソキサントフモールを継続して対象に摂取させる又は投与することが好ましい。上記方法における対象は、好ましくはヒト又は非ヒト哺乳動物であり、より好ましくはヒトである。
本発明は、以下の使用も包含する。
血糖値上昇を抑制するための、イソキサントフモールの使用。
上記使用は、好ましくは、食後血糖値の上昇を抑制するための使用である。
本発明は、食後高血糖に起因する状態又は疾患を予防又は改善するための、イソキサントフモールの使用も包含する。
上記の使用は、好ましくはヒト又は非ヒト哺乳動物、より好ましくはヒトにおける使用である。使用は、治療的な使用であってもよく、非治療的な使用であってもよい。
上記使用においては、血糖値上昇抑制効果を得る観点から、イソキサントフモールを継続して対象に摂取させる又は投与することが好ましい。
上記の方法及び使用において、イソキサントフモールを継続して対象に摂取させる又は投与する場合、２週間以上継続して摂取させる又は投与することが好ましく、３週間以上継続して摂取させる又は投与することがより好ましい。イソキサントフモールを摂取させる又は投与するタイミングは特に限定されない。１日に１回以上、例えば、１日１回～数回（例えば２～３回）、イソキサントフモールを対象に投与又は摂取させればよい。好ましくはイソキサントフモールを経口投与又は摂取させる。
上記方法及び使用においては、血糖値上昇抑制効果が得られる量（有効量ということもできる）のイソキサントフモールを対象に投与又は摂取させればよい。イソキサントフモールの好ましい摂取量や投与対象等は上述した本発明の血糖値上昇抑制用組成物の場合と同じである。イソキサントフモールは、そのまま投与又は摂取させてもよく、イソキサントフモールを含む組成物として投与又は摂取させてもよい。例えば、上述した本発明の血糖値上昇抑制用組成物を投与又は摂取させてもよい。
また、イソキサントフモールは、血糖値上昇抑制のために使用される飲食品、医薬、医薬部外品、飼料等の製造のために使用することができる。本発明は一態様において、血糖値上昇抑制用組成物を製造するための、イソキサントフモールの使用、も包含する。
以下、本発明をより具体的に説明する実施例を示す。なお、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
一連の動物実験は、動物愛護管理法他関連法令を遵守し、社内動物実験委員会の審査を経て機関の長が承認した計画に基づき実施した。
＜調製例１＞
キサントフモール及びイソキサントフモールの調製
ホップ抽出物（アサマ化成株式会社製）から、以下の方法でイソキサントフモール及びキサントフモールを単離精製した。すなわち、順相カラムクロマトグラフィー、逆相カラムクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ精製によりホップ抽出物を原料に、イソキサントフモール及びキサントフモールをそれぞれ精製し、ＨＰＬＣ分析により純度が９５％以上であることを確認した。なおＨＰＬＣ分析においては、カラムとしてＤｅｖｅｌｏｓｉｌ　Ｃ３０－ＵＧ－５（野村化学株式会社）を使用し、検出器の紫外線吸収測定波長は２８０ｎｍ（イソキサントフモール）及び３５０ｎｍ（キサントフモール）とした。
得られたイソキサントフモール及びキサントフモールを、それぞれ標品（いずれも純度９５％以上）として以下の実験で使用した。
＜参考例１＞
イソキサントフモールの単回摂取による血糖値上昇抑制作用の評価
イソキサントフモール単回摂取によるグルコース摂取後の血糖値上昇に対する影響を、以下の手順で検討した。
（群構成）
本試験における群構成（群名、被験物質、被験物質の投与量）を表１に示す。キサントフモール及びイソキサントフモールは、調製例１で得られた標品（純度９５％以上）を使用した。表中の「投与量」は、体重１ｋｇあたりの被験物質の投与量（ｍｇ）である。被験物質の投与には、被験物質と溶媒とを混合した投与液を使用した。溶媒には、０．５重量％カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）水溶液を使用した。なお投与液量は１０ｍＬ／ｋｇとした。グルコースの摂取には、５０重量％グルコース水溶液を使用した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
（馴化及び群分け）
マウス（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ、雄性、７週齢、日本クレア株式会社）を入荷して１週間検疫及び馴化した後、一般状態観察において異常の認められなかった動物より、６時間の絶食時血糖値を基準に動物を選択した。選択した動物は、馴化期間終了時の体重による層別連続無作為化法により、表１に示す群構成中の各群（１群につきｎ＝９）に割り付けた。
（糖負荷試験）
群分け後、各群に表１で表記した通りに被験物質を経口投与し、その３０分後にグルコースを体重１ｋｇ当たり１ｇとなるよう経口摂取させ、経時的に尾静脈から採血した。採血後速やかにグルテストＮｅｏセンサー（株式会社三和化学研究所製）を用いて血糖値を測定した。
（統計解析）
統計処理はＭｉｃｒｏｓｏｆｔ　Ｏｆｆｉｃｅ　Ｅｘｃｅｌ　２００３を用いて実施した。有意差検定は、Ｃｏｎｔｒｏｌ群と各群との間でＤｕｎｎｅｔｔ多重比較検定を行い、有意水準は５％とした。
（結果）
図１に、各群の、グルコース摂取後の血糖値の変動を示すグラフを示す。図１のグラフは、グルコース摂取後（グルコース摂取時：０分）の各時刻における各群の血糖値の平均値±標準誤差（ｎ＝９）で示した。図１中のＸＮはキサントフモール、ＩＸＮはイソキサントフモールである。図１中、○はＣｏｎｔｒｏｌ群、□はキサントフモール３０ｍｇ／ｋｇ群、■はキサントフモール６０ｍｇ／ｋｇ群、△はイソキサントフモール３０ｍｇ／ｋｇ群、▲はイソキサントフモール６０ｍｇ／ｋｇ群である。
Ｃｏｎｔｒｏｌ群と比較して、いずれの時刻においてもキサントフモール単回摂取又はイソキサントフモール単回摂取による有意な血糖値上昇抑制作用は確認されなかった。
＜実施例１＞
イソキサントフモールの継続摂取による血糖値上昇抑制作用の評価
イソキサントフモール継続摂取によるグルコース摂取後の血糖値上昇に対する影響を、高脂肪食摂取モデルマウスを用いて以下の手順で検討した。
（群構成）
本試験における群構成（群名、基礎飼料、被験物質、被験物質の投与量）を表２に示す。なお表中、普通食は「コントロール飼料」（Ｄ１２４５０Ｊ）を、６０ｋｃａｌ％高脂肪食は「超高脂肪飼料」（Ｄ１２４９２）（以上、Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｄｉｅｔｓ社製）を使用した。キサントフモール及びイソキサントフモールは、調製例１で得られた標品（純度９５％以上）を使用した。表中の「投与量」は、体重１ｋｇあたり１日あたりの被験物質の投与量（ｍｇ）である。被験物質の投与には、参考例１と同様に、被験物質と溶媒（０．５重量％ＣＭＣ水溶液）とを混合した投与液を使用した。なお投与液量は１０ｍＬ／ｋｇとし、被験物質投与日における最新体重を基準として投与量及び液量を算出した。グルコースの摂取には、５０重量％グルコース水溶液を使用した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
（馴化及び群分け）
マウス（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ、雄性、７週齢、日本クレア株式会社）を入荷して１週間検疫及び馴化した後、一般状態観察において異常の認められなかった動物より、体重推移を基準に動物を選択した。選択した動物は、馴化期間終了時の体重による層別連続無作為化法により、表２に示す群構成中の各群（１群につきｎ＝８）に割り付け、所定の基礎飼料及び水は自由摂取できる状況で飼育を行った。被験物質は３週間、１日１回経口投与を行った。
（糖負荷試験）
被験物質投与最終日に６時間絶食した後、グルコースを体重１ｋｇ当たり１ｇとなるよう経口摂取させ、経時的に尾静脈から採血した。採血後速やかにグルテストＮｅｏセンサー（株式会社三和化学研究所製）を用いて血糖値を測定した。
（統計解析）
統計処理はＭｉｃｒｏｓｏｆｔ　Ｏｆｆｉｃｅ　Ｅｘｃｅｌ　２００３を用いて実施した。有意差検定は、普通食群と高脂肪食群との間をＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定で行い（有意水準１％（ｐ＜０．０１））、高脂肪食群と、普通食を除く各群との間でＤｕｎｎｅｔｔ多重比較検定を行った（有意水準５％（ｐ＜０．０５））。
（結果）
図２に、各群の、グルコース摂取後の血糖値の変動を示すグラフを示す（＃：ｐ＜０．０５　ｖｓ．高脂肪食群）。図２のグラフは、グルコース摂取後（グルコース摂取時：０分）の各時刻における各群の血糖値の平均値±標準誤差（ｎ＝８）で示した。図２中、○は普通食群、●は高脂肪食群、□はキサントフモール３０ｍｇ／ｋｇ群、■はキサントフモール６０ｍｇ／ｋｇ群、△はイソキサントフモール３０ｍｇ／ｋｇ群、▲はイソキサントフモール６０ｍｇ／ｋｇ群である。
図２に示さないが、高脂肪食群と普通食群との血糖値の比較では、いずれの時刻においても有意差が認められた（ｐ＜０．０１）。また図３に、各群の、血中グルコース濃度の時間曲線下面積（ＡＵＣ）を示すグラフを示す（＋＋：ｐ＜０．０１　ｖｓ．普通食群）。図３に示す結果は、グルコース摂取（０分）から１２０分後までの血中グルコース濃度の時間曲線下面積（ＡＵＣ）の平均値±標準誤差（ｎ＝８）である。図２及び図３中のＸＮはキサントフモール、ＩＸＮはイソキサントフモールである。
キサントフモール３０ｍｇ／ｋｇ群及び６０ｍｇ／ｋｇ群においては、高脂肪食群と比較していずれも有意な血糖値上昇抑制作用（ｐ＜０．０５）は認められなかった。
一方、イソキサントフモール３０ｍｇ／ｋｇ群においては、高脂肪食群と比較して血糖値上昇抑制傾向（ｐ＜０．１０）が認められ、イソキサントフモール６０ｍｇ／ｋｇ群においては有意な血糖値上昇抑制作用が認められた。以上より、イソキサントフモールは血糖値上昇抑制作用を有し、その作用はキサントフモールと比較して強力であることが示された。
本発明は、飲食品分野、医薬分野等において有用である。

Claims (12)

  1. イソキサントフモールを有効成分とする血糖値上昇抑制用組成物。
  2. 食後血糖値の上昇を抑制するために使用される請求項１に記載の血糖値上昇抑制用組成物。
  3. 継続して摂取されるものである請求項１又は２に記載の血糖値上昇抑制用組成物。
  4. 食後高血糖に起因する状態又は疾患を予防又は改善するために使用される請求項１～３のいずれか一項に記載の血糖値上昇抑制用組成物。
  5. 飲食品である請求項１～４のいずれか一項に記載の血糖値上昇抑制用組成物。
  6. 飲料である請求項１～５のいずれか一項に記載の血糖値上昇抑制用組成物。
  7. 前記飲料が、茶系飲料、コーヒー飲料、アルコール飲料、ノンアルコールビールテイスト飲料、炭酸飲料、機能性飲料、果実・野菜系飲料、乳性飲料、豆乳飲料又はフレーバーウォーターである請求項６に記載の血糖値上昇抑制用組成物。
  8. 「食後の血糖値の上昇を抑える」、「食後の血糖値の上昇をおだやかにする」、「血糖値を下げる」、「血糖値が気になる方へ」、「食後の血糖値が気になる方へ」及び「血糖値が上がりやすい体質を改善する」の１又は２以上の表示を付した請求項１～７のいずれか一項に記載の血糖値上昇抑制用組成物。
  9. イソキサントフモールを対象に摂取させる又は投与する、血糖値上昇抑制方法。
  10. イソキサントフモールを継続して対象に摂取させる又は投与する、請求項９に記載の血糖値上昇抑制方法。
  11. 血糖値上昇を抑制するための、イソキサントフモールの使用。
  12. イソキサントフモールを継続して対象に摂取させる又は投与する、請求項１１に記載の使用。
PCT/JP2019/030711 2018-08-10 2019-08-05 血糖値上昇抑制用組成物及び血糖値上昇抑制方法 WO2020031952A1 (ja)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2019317043A AU2019317043A1 (en) 2018-08-10 2019-08-05 Composition and method for suppressing increase in blood glucose level
US17/265,612 US20210161857A1 (en) 2018-08-10 2019-08-05 Composition and method for suppressing increase in blood glucose level
EP19846174.1A EP3834629A4 (en) 2018-08-10 2019-08-05 COMPOSITION AND METHOD OF SUPPRESSING RAISED BLOOD SUGAR LEVELS
KR1020217007024A KR20210042949A (ko) 2018-08-10 2019-08-05 혈당치 상승 억제용 조성물 및 혈당치 상승 억제 방법
SG11202100264YA SG11202100264YA (en) 2018-08-10 2019-08-05 Composition and method for suppressing increase in blood glucose level
JP2020535753A JPWO2020031952A1 (ja) 2018-08-10 2019-08-05 血糖値上昇抑制用組成物及び血糖値上昇抑制方法
CN201980052790.9A CN112566516A (zh) 2018-08-10 2019-08-05 血糖值上升抑制用组合物及血糖值上升抑制方法

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018151540 2018-08-10
JP2018-151540 2018-08-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2020031952A1 true WO2020031952A1 (ja) 2020-02-13

Family

ID=69413755

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2019/030711 WO2020031952A1 (ja) 2018-08-10 2019-08-05 血糖値上昇抑制用組成物及び血糖値上昇抑制方法

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20210161857A1 (ja)
EP (1) EP3834629A4 (ja)
JP (1) JPWO2020031952A1 (ja)
KR (1) KR20210042949A (ja)
CN (1) CN112566516A (ja)
AU (1) AU2019317043A1 (ja)
SG (1) SG11202100264YA (ja)
TW (1) TW202017486A (ja)
WO (1) WO2020031952A1 (ja)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001252064A (ja) * 2000-03-13 2001-09-18 Matsutani Chem Ind Ltd 食物繊維を含有するビール又は発泡酒
JP2006306800A (ja) 2005-04-28 2006-11-09 Kirin Brewery Co Ltd ファルネソイドｘ受容体活性化剤
US20070218155A1 (en) * 2004-08-20 2007-09-20 Kuhrts Eric H Methods and compositions for treating dyslipidaemia
JP2009518429A (ja) 2005-12-09 2009-05-07 メタプロテオミクス，エルエルシー 代謝症候群および糖尿病の治療のための抗炎症植物産物
JP2010513360A (ja) * 2006-12-22 2010-04-30 ジョー． バース ウント ソーン ゲーエムベーハー ウントコー． カーゲー 肝疾患を予防および／または制御するための、キサントフモールまたはイソキサントフモールの活性物質としての使用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002345433A (ja) * 2001-05-28 2002-12-03 Takara Bio Inc 食品、飲料又は調味料の製造方法
JP2006028143A (ja) * 2004-07-21 2006-02-02 Shiseido Co Ltd Ｍｉｔｆ遺伝子発現促進物質
AU2012204133B2 (en) * 2005-08-09 2013-09-19 Metaproteomics, Llc Protein kinase modulation by hops and acacia products
KR20140035331A (ko) * 2011-01-07 2014-03-21 엘셀릭스 테라퓨틱스 인코포레이티드 화학감각 수용체 리간드-기반 요법

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001252064A (ja) * 2000-03-13 2001-09-18 Matsutani Chem Ind Ltd 食物繊維を含有するビール又は発泡酒
US20070218155A1 (en) * 2004-08-20 2007-09-20 Kuhrts Eric H Methods and compositions for treating dyslipidaemia
JP2006306800A (ja) 2005-04-28 2006-11-09 Kirin Brewery Co Ltd ファルネソイドｘ受容体活性化剤
JP2009518429A (ja) 2005-12-09 2009-05-07 メタプロテオミクス，エルエルシー 代謝症候群および糖尿病の治療のための抗炎症植物産物
JP2010513360A (ja) * 2006-12-22 2010-04-30 ジョー． バース ウント ソーン ゲーエムベーハー ウントコー． カーゲー 肝疾患を予防および／または制御するための、キサントフモールまたはイソキサントフモールの活性物質としての使用

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANDO, Y ET AL.: "Tumor Necrosis Factor (TNF) - a -induced Repression of GKAP42 Protein Levels through cGMP-dependent Kinase (cGK)-Ialpha Causes Insulin Resistance in 3T3-L1 Adipocytes", THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, vol. 290, no. 9, 27 February 2015 (2015-02-27), pages 5881 - 5892, XP055683583, ISSN: 1083-351X *
ARCH BIOCHEM BIOPHYS, vol. 599, 2016, pages 22 - 30
FREE RADICAL BIO MED, vol. 89, 2015, pages 486 - 497
J NUTR BIOCHEM, vol. 45, 2017, pages 39 - 47
LANCET, vol. 354, 1999, pages 617 - 621
NEGRAO, R ET AL.: "Isoxanthohumol modulates angiogenesis and inflammation via vascular endothelial growth factor receptor, tumor necrosis factor alpha and nuclear factor kappa B pathways", BIOFACTORS, vol. 39, no. 6, November 2013 (2013-11-01), pages 608 - 622, XP055683580, ISSN: 1872-8081 *
RAMIREZ, AG ET AL.: "Highly isoxanthohumol enriched hop extract obtained by pressurized hot water extraction (PHWE", CHEMICAL AND FUNCTIONAL CHARACTERIZATION INNOVATIVE FOOD SCIENCE AND EMERGING TECHNOLOGIES, vol. 16, October 2012 (2012-10-01), pages 54 - 60, XP055683579, ISSN: 1466-8564 *
See also references of EP3834629A4
YANG, JY ET AL.: "Effect of xanthohumol and isoxanthohumol on 3T3-L1 cell apoptosis and adipogenesis", APOPTOSIS, vol. 12, 2007, pages 1953 - 1963, XP019523444, ISSN: 1573-675X, DOI: 10.1007/s10495-007-0130-4 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP3834629A4 (en) 2022-04-27
JPWO2020031952A1 (ja) 2021-08-26
KR20210042949A (ko) 2021-04-20
AU2019317043A1 (en) 2021-02-04
EP3834629A1 (en) 2021-06-16
SG11202100264YA (en) 2021-02-25
US20210161857A1 (en) 2021-06-03
TW202017486A (zh) 2020-05-16
CN112566516A (zh) 2021-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3756438B2 (ja) 容器詰飲料
US20030161903A1 (en) Carbohydrate Aborption Inhibitor and Method for Manufacturing the Same
EP2409696A1 (en) Agent for promoting energy consumption
Butacnum et al. Black tea consumption improves postprandial glycemic control in normal and pre-diabetic subjects: A randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study
WO2018117041A1 (ja) イソキサントフモールを含む脂質代謝促進用組成物
EP3302453B1 (en) Compositions comprising cinnamaldehyde and zinc and methods of using such compositions
WO2020031961A1 (ja) 尿酸排出促進用組成物、ｕｒａｔ１阻害用組成物及び血中尿酸値低下用組成物
WO2020031957A1 (ja) 腸内環境改善用組成物及び腸内細菌叢改善方法
CN106028837B (zh) 使用肉桂醛和锌进行体重管理的方法和组合物
JP2006117687A (ja) 体脂肪の燃焼のための健康食品
WO2020031952A1 (ja) 血糖値上昇抑制用組成物及び血糖値上昇抑制方法
JP3756510B2 (ja) 体脂肪燃焼のための容器詰飲料。
JP4611775B2 (ja) 血圧降下剤
JP7352570B2 (ja) 血流改善用組成物及び血管内皮機能改善用組成物
WO2018101231A1 (ja) 交感神経活性化用組成物
WO2021131568A1 (ja) 身体活動量低下の抑制又は改善用組成物
JP5048258B2 (ja) リバウンド抑制剤
WO2021131570A1 (ja) 認知機能の低下抑制又は改善用組成物
Vishwakarma et al. Litchi: Queen of Fruit
TWI424819B (zh) 裝於容器內之含異白胺酸的食品
KR20190136333A (ko) 들깨박 추출물을 포함하는 장기능 및 변비 개선용 조성물
JP2006077026A (ja) 体脂肪燃焼のための容器詰飲料。
KR20170087064A (ko) 아위버섯 물 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 또는 건강기능성식품
KR20180079023A (ko) 치아씨드 및 선인장열매 혼합물을 유효성분으로 포함하는 대사증후군 예방, 치료 또는 개선용 조성물
JP2017218410A (ja) 糖尿病の予防または治療用組成物およびインスリン抵抗性の改善用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 19846174

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2020535753

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2019317043

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20190805

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20217007024

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2019846174

Country of ref document: EP

Effective date: 20210310