WO2019107335A1 - 口腔バイオフィルム形成抑制剤及び口腔用組成物 - Google Patents

口腔バイオフィルム形成抑制剤及び口腔用組成物 Download PDF

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康彦 高橋
勇介 川延
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Definitions

  • the present invention relates to an oral biofilm formation inhibitor and an oral composition containing the same.
  • plaque control means include suppression and removal of plaque formation, sterilization, and the like. Among them, removal of plaque is considered important.
  • physical removal methods such as brushing, which are the basis of plaque removal, may have limitations on the removal effect because there are places where the brush can not easily reach, such as between teeth or periodontal pockets, resulting in plaque formation. Techniques for preventing such problems in advance are attracting attention, and establishment of techniques for suppressing plaque formation is expected.
  • plaque has come to be considered to be a biofilm consisting of bacterial aggregates and extra-bacterial metabolites from the recognition that it is merely a bacterial stain, and since this biofilm is constructed firmly, it is a bactericidal agent etc. It is also known that it has physical resistance such as resistance to the above and hard to peel off from the tooth surface. Under such circumstances, there is a demand for a suppression technology that does not form a highly resistant biofilm.
  • Patent Document 1 As a technique for suppressing formation of dental plaque, a technique for improving retention of triclosan as an antibacterial agent (Patent Document 1; JP-A-4-139118) has been proposed. However, since it is an effect using the antibacterial agent, a biofilm It is difficult to say that the effect on In addition, a technique for suppressing adhesion of dental plaque with a special acrylic acid copolymer has also been proposed (Patent Document 2; JP-A-3-14512), which is a technology for suppressing the initial adhesion of dental plaque, and it is strong after adhesion It can not be said that the effect is not sufficient to suppress the barrier formation.
  • Patent Document 2 JP-A-3-14512
  • JP-A-4-139118 JP-A-3-14512 Japanese Examined Patent Publication 7-29907 JP 2000-247851 A
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and an object thereof is to provide a novel oral biofilm formation inhibitor and an oral composition containing the same.
  • a polyacrylate having a weight average molecular weight of a specific value or less has an action of suppressing the formation of an oral biofilm, which is an excellent biofilm. It has been found that the effect of suppressing the formation, and furthermore, the use of a non-ionic bactericide, enhances the action of the polyacrylate, and the effect of suppressing the formation of a biofilm is significantly improved.
  • the outstanding biofilm formation inhibitory effect is provided by mix
  • they have found that they can give a good feeling in use, and have made the present invention.
  • Polyacrylic acid or a salt thereof is known as a caking agent for a composition for oral cavity, but generally, a cross-linked polyacrylic acid or a salt thereof having a weight average molecular weight of 100,000 or more, usually about 300,000 is used ing.
  • a biofilm is formed in the oral cavity of (a) a polyacrylate of a specific molecular weight having a weight average molecular weight of 20,000 or less, particularly a linear polyacrylate. It has been found that there is a previously unknown effect of suppressing the effect of polyacrylates having a weight average molecular weight of more than 20,000 or salts having a weight average molecular weight of 20,000 or less.
  • the biofilm formation inhibitory effect by isopropylmethylphenol was low.
  • both act synergistically and the biofilm formation inhibitory effect is remarkably suppressed while suppressing the unpleasant odor by the (a) component.
  • the chemical action specific to the component (a) causes the component (a) to act on the biofilm itself, in particular, the biofilm It is speculated that the inhibition of the strong barrier formation during tooth surface growth prevents the formation of new biofilms.
  • Patent Document 3 Japanese Patent Publication No. 7-29907
  • Patent Document 4 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2000-247851 proposes a tooth color suppression coating agent containing a specific anionic polymer compound and / or a polyacrylic acid polymer having a molecular weight of 20,000 or more as a salt thereof. This is color suppression by coating, and the tooth surface after coating is made hydrophilic to achieve easy removal and prevention of accumulation of stain pellicle.
  • the present invention is (a) suppression of oral biofilm formation by a polyacrylate having a specific molecular weight, and such an effect is inferior to polyacrylic acid which is not a salt form, while an oral composition
  • the content of the component (a) in the composition is excellent even if it is 2% by mass or less.
  • the present invention provides the following oral biofilm formation inhibitor and oral composition.
  • An oral biofilm formation inhibitor comprising (a) a polyacrylate having a weight average molecular weight of 1,000 or more and 20,000 or less, and (b) a non-ionic bactericide.
  • the oral biofilm formation inhibitor as described in [2] whose component (b) is one or more nonionic bactericidal agents selected from isopropylmethylphenol, triclosan and thymol.
  • [4] The oral biofilm formation inhibitor as described in [2] or [3] whose mass ratio (a) / (b) is 0.01-200.
  • [5] The oral biofilm formation inhibitor according to any one of [1] to [4], wherein the weight average molecular weight of the polyacrylate is 1,000 or more and 10,000 or less.
  • An oral composition comprising (a) a polyacrylate having a weight average molecular weight of 1,000 or more and 20,000 or less, and (b) a nonionic bactericide.
  • the composition for oral cavity as described in [6] whose weight average molecular weight of polyacrylate is 1,000-10,000.
  • composition for oral cavity as described in [6] or [7] whose component (b) is one or more nonionic bactericidal agents selected from isopropylmethylphenol, triclosan and thymol.
  • component (b) is one or more nonionic bactericidal agents selected from isopropylmethylphenol, triclosan and thymol.
  • the composition for oral cavity according to any one of [6] to [10] which is for suppressing oral biofilms.
  • the oral biofilm formation inhibitor which is excellent in the effect of suppressing formation of an oral biofilm, and the composition for oral cavity containing this can be provided.
  • the composition for oral cavity of the present invention has a high biofilm formation inhibitory effect and a good feeling of use, and thus can effectively inhibit a biofilm, so it is suitable for the prevention or suppression of oral diseases such as periodontal disease. It is.
  • the oral biofilm formation inhibitor of the present invention is (a) a polyacrylate having a weight average molecular weight of 1,000 or more and 20,000 or less, and contains the component (a) as an active ingredient.
  • the polyacrylate of component (a) has a weight average molecular weight (Mw) of 1,000 or more and 20,000 or less.
  • Mw weight average molecular weight
  • the weight-average molecular weight is 1,000 or more and 20,000 or less, preferably 10,000 or less, more preferably 8,000 or less from the viewpoint of the biofilm formation inhibitory effect.
  • the weight average molecular weight is less than 1,000, the biofilm formation inhibitory effect is inferior.
  • it exceeds 20,000 the biofilm formation inhibitory effect is reduced and a sufficient effect can not be obtained.
  • the measurement of the said weight average molecular weight was performed by the method and measurement conditions which were described in patent 5740859 by GPC (gel permeation chromatography method). Specifically, it is shown below (same below). Measuring method of weight average molecular weight; The weight average molecular weight is a value measured using a gel permeation chromatograph / multi-angle laser light scattering detector (GPC-MALLS), and the conditions are as follows. Mobile phase: 0.3 M NaClO 4 NaN 3 aqueous solution column: TSK gel ⁇ -M 2 pre-column: TSKguard column ⁇ Reference material: polyethylene glycol
  • the polyacrylate as the component (a) is preferably a linear polyacrylate from the viewpoint of the biofilm formation inhibitory effect.
  • a monovalent salt is preferable, an alkali metal salt or an ammonium salt is more preferable, an alkali metal salt is more preferable, and a sodium salt is particularly preferable.
  • commercially available products sold by Polyscience and Toagosei Co., Ltd. can be used.
  • AC-10NP, AC-10NPD, aron T-50 sodium polyacrylate (Mw: 8,000); linear, manufactured by Polyscience, sodium polyacrylate (Mw: 20,000); linear , Aon A-20UN, etc. manufactured by Toagosei Co., Ltd. can be used.
  • the polyacrylate of component (a) generally has a weight average molecular weight lower than that of a crosslinkable polyacrylate of a caking agent used in dentifrices, and is a polyacrylate known as a caking agent.
  • a polyacrylate other than the component (a) is used instead of the component (a), or when a polyacrylic acid which is not in the form of a salt is used, the biofilm formation inhibitory effect is inferior, and further (b) Even when the components are used in combination, the effect is inferior, and the unpleasant smell can not be suppressed, and the feeling of use may be deteriorated, and the object of the present invention can not be achieved.
  • the oral biofilm formation inhibitor of the present invention in addition to the component (a) as the active ingredient, it is preferable to use (b) a nonionic bactericide in combination.
  • a nonionic bactericide in combination with the component (a) as the active ingredient.
  • the biofilm formation suppressing effect is further improved. It is known that some non-ionic bactericidal agents have biofilm penetration bactericidal activity, and although it is recognized that it has a biofilm formation suppressive activity, although it is slight, its activity is not sufficient .
  • the component (b) when the component (b) is used in combination with the component (a), the biofilm formation inhibitory action is enhanced and expressed, and an unexpected exceptional effect is obtained.
  • no enhancement of the biofilm formation suppressing action is observed, which is an effect unique to the component (b).
  • isopropylmethylphenol As a non-ionic bactericidal agent, isopropylmethylphenol, triclosan, thymol can be used. These may be used alone or in combination of two.
  • the isopropylmethylphenol is 4-isopropyl-3-methylphenol (Biosol (registered trademark)).
  • Thymol is 2-isopropyl-5-methylphenol.
  • isopropylmethylphenol (4-isopropyl-3-methylphenol) is preferable in terms of taste when used as a composition for oral cavity. A commercial item can be used for these.
  • the mass ratio of (a) / (b), which indicates the quantitative ratio of the component (a) to the component (b), is preferably 0.01 to 200, more preferably 0.01 to 100, still more preferably 0 as a mass ratio. .03 to 100, most preferably 0.03 to 80. Within this range, the biofilm formation suppressing effect is more excellent.
  • the oral biofilm formation inhibitor of the present invention can be obtained by using the component (a) alone as an active ingredient, preferably by further using the component (b), and blending the above components. Furthermore, if necessary, other components known for oral cavity may be included, and in this case, the known components may be blended within the range that does not impair the effects of the present invention.
  • the composition for oral cavity of the present invention comprises the component (a) and further the component (b).
  • the composition for oral cavity includes paste, gel or liquid dentifrices (toothpaste, gel toothpaste, liquid toothpaste, liquid toothpaste, etc.), mouthwash, mouth spray, coating agent, patch Etc. can be suitably blended. Above all, it is suitable as a dentifrice composition, especially as a dentifrice composition. Moreover, since it has the outstanding biofilm inhibitory effect, it is suitable as a composition for oral cavity biofilm suppression.
  • the components (a) and (b) when used in combination as an oral biofilm formation inhibitor, it can be defined by the above-mentioned specific ratio. Furthermore, in the present invention, the compounding amount of the component (a), and further the component (b) is preferably in the range described later from the viewpoint of the biofilm formation suppressing effect and feeling of use, and the component has a concentration satisfying these It is preferred to use.
  • the blending amount of the component (a) is preferably 0.01 to 2% (% by mass, hereinafter the same) of the whole composition, more preferably 0.01 to 1%, still more preferably 0.03 to 1%, most preferably Preferably it is 0.08 to 0.8%.
  • a sufficient biofilm formation inhibitory effect is acquired as it is 0.01% or more.
  • the unpleasant smell derived from the (a) component can be fully suppressed as it is 2% or less.
  • the content of the component (b) is preferably 0.01 to 1%, more preferably 0.03 to 0.5%, of the total composition.
  • the content is 0.01% or more, a sufficient biofilm formation inhibitory effect can be obtained, and an unpleasant odor due to the component (a) can be sufficiently suppressed. If it is 1% or less, it is possible to suppress the offensive taste by itself and sufficiently suppress the bitter taste generated by the combined use of the components (a) and (b).
  • composition for oral cavity of the present invention further, as an optional component, a known component according to a dosage form etc. can be blended as needed. It is preferable to add an optional component in the range which does not prevent the effect of this invention.
  • an abrasive, a caking agent, a thickener, a surfactant, a sweetener, a preservative, a colorant, a fragrance, an active ingredient, etc. can be blended in the dentifrice, and these ingredients and water are mixed. Can be manufactured.
  • abrasive examples include silica based abrasives such as silicic acid anhydride, crystalline silica, amorphous silica, silica gel, aluminosilicate, etc., calcium phosphate tribasic, calcium phosphate tetrabasic phosphate, calcium hydrogen phosphate anhydrate, calcium hydrogen phosphate Calcium phosphate based abrasives such as dihydrate, zeolite, calcium pyrophosphate, calcium carbonate, sodium bicarbonate, aluminum hydroxide, aluminum hydroxide, alumina, magnesium carbonate, tribasic magnesium phosphate, zirconium silicate, hydroxyapatite, synthetic resin based abrasives Can be mentioned.
  • silica based abrasives such as silicic acid anhydride, crystalline silica, amorphous silica, silica gel, aluminosilicate, etc.
  • silica based abrasives such as anhydrous silicic acid which is an inorganic abrasive, calcium phosphate based abrasives, especially anhydrous silicic acid (The blending amount of the abrasive is usually 5 to 60%, and in the case of toothpaste, 10 to 55%).
  • alginic acid derivatives such as sodium alginate and alginic acid propylene glycol ester
  • gums such as xanthan gum, tragacanth gum, gellan gum, karaya gum and gum arabic
  • weight average Cross-linked polyacrylate having a molecular weight of more than 20,000, carrageenan
  • cellulose derivatives such as sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxyethylcellulose, sodium carboxymethylhydroxyethylcellulose, polyvinyl alcohol, carboxyvinyl polymer
  • organic caking such as polyvinylpyrrolidone Inorganic binders such as silica gel, aluminum silica gel, veegum and laponite (blending amount is usually 0.3 to 10) ).
  • one or more sugar alcohols such as sorbitol, maltitol, lactitol and erythritol, and polyhydric alcohols such as propylene glycol can be blended as a thickener (blending amount Is usually 5 to 70%).
  • the surfactant may be blended with an anionic surfactant, a nonionic surfactant, and an amphoteric surfactant.
  • an anionic surfactant include alkyl sulfates having an alkyl group having 12 to 14 and particularly 12 carbon atoms, acyl amino acid salts, and acyl taurine salts.
  • the acyl group of the acylamino acid salt and the acyl taurine salt preferably has 12 to 14 carbon atoms, particularly 12 carbon atoms.
  • alkyl sulfate examples include lauryl sulfate, myristyl sulfate, and acyl amino acid salts include acyl glutamates such as lauroyl glutamate and myristoyl glutamate, and acyl sarcosine salts such as lauroyl sarcosine, and acyl taurine Salts include lauroyl methyl taurine salts.
  • the salt is preferably an alkali metal salt such as sodium salt and potassium salt.
  • alkyl sulfates, acyl sarcosine salts and acyl taurine salts are preferred.
  • an anionic surfactant having a hydrocarbon group having 12 carbon atoms (lauryl group) is preferable, and in particular, an alkyl sulfate (sodium salt) is more preferable because it is superior in taste to other surfactants.
  • the nonionic surfactant for example, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene-polyoxypropylene block copolymer, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene ether of glycerin ester, sucrose fatty acid ester, alkylol Amide, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester may be mentioned.
  • polyoxyethylene alkyl ether preferably has 14 to 30 carbon atoms in the alkyl chain and 3 to 30 ethylene oxide average addition moles (average addition EO).
  • the polyoxyethylene hydrogenated castor oil preferably has an average addition EO of 10 to 100.
  • the alkylol amide preferably has 12 to 14 carbon atoms in the alkyl chain.
  • the sorbitan fatty acid ester preferably has 12 to 18 carbon atoms of fatty acid.
  • the polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester preferably has 16 to 18 carbon atoms of fatty acid and 10 to 40 in average addition EO.
  • amphoteric surfactants include acylaminoacetic acid betaines and fatty acid amidopropyl betaines having an acyl group having 12 to 14 carbon atoms.
  • acylaminoacetic acid betaines include lauroyl dimethylaminoacetic acid betaines
  • examples of fatty acid amidopropyl betaines include coconut oil fatty acid amidopropyl betaines.
  • the blending amount of the surfactant is usually 0.01 to 15%, particularly 0.01 to 10%.
  • the content of the anionic surfactant is 0.1 to 3%, preferably 0.5 to 2%, and the content of the nonionic surfactant is 0.01 to 10%.
  • the odor and taste may deteriorate depending on the amount added, and the feeling of use may be reduced.
  • an anionic surfactant such as, etc.
  • sweetening agents include saccharin sodium, stevioside, dipotassium glycyrrhizinate, perillartine, thaumatin, neohesperyl dihydrochalcone, aspalatyl phenylalanine methyl ester.
  • preservatives include parahydroxybenzoic acid ester and sodium benzoate.
  • Coloring agents include Blue No. 1, Yellow No. 4, titanium dioxide.
  • Flavoring agents are peppermint oil, spearmint oil, anise oil, eucalyptus oil, wintergreen oil, cassia oil, clove oil, thyme oil, sage oil, lemon oil, orange oil, peppermint oil, cardamom oil, coriander oil, mandarin oil, lime Oil, lavender oil, rosemary oil, laurel oil, camomile oil, caraway oil, marjoram oil, bay oil, lemongrass oil, origanum oil, pine needle oil, neroli oil, rose oil, jasmine oil, iris concrete, absolute peppermint And natural flavors such as absolute flour and orange flower, and flavors obtained by processing these natural flavors (pre-cut portion, post-cut portion cut, fractional distillation, liquid-liquid extraction, essence formation, powder perfumed etc.), Menthol, carvone, anethole, methyl salicylate, cinnami Qualdehyde, 3-l-menthoxypropane-1,2-diol, linalool, linalyl
  • Optional active ingredients include, for example, enzymes such as dextranase, mutanase, lysozyme, amylase, protease, lytic enzyme, SOD (superoxide dismutase) and the like; alkali metal monofluorocarbons such as sodium monofluorophosphate and potassium monofluorophosphate Phosphate: Fluoride such as sodium fluoride and stannous fluoride; Tranexamic acid, epsilon aminocaproic acid, allantoin, allantoin chlorohydroxyaluminum, dihydrocholesterol, glycyrrhizinic acid, glycyrrhetinic acid and other anti-inflammatory agents; potassium nitrate, aluminum lactate and the like Hypersensitivity improving agents; glycerophosphate, chlorophyll, sodium chloride, and zinc compounds such as zinc chloride, zinc oxide and zinc citrate; copper compounds such as copper gluconate and copper sulfate;
  • the pH (25.degree. C.) of the composition for oral cavity may be in the normal range, preferably pH 5-9, particularly 6-8.
  • you may add and adjust pH of a well-known pH regulator for example, the hydroxide of alkali metals, such as hydrochloric acid and sodium hydroxide, can be used.
  • Example 2 Comparative Example
  • the dentifrice composition (toothpaste) of the composition shown to Table 2, 3 was prepared by the conventional method, and it filled with the aluminum lamination tube container.
  • the biofilm formation suppression effect and the feeling in use (odor) were evaluated by the following method. The results are shown in Tables 2 and 3.
  • the bacteria of (iv) were cultured in Todd Heft Broth (Becton and Dickinson) culture medium containing 1.26% sodium lactate (manufactured by Sigma). The culture was performed anaerobically (80 vol% nitrogen, 10 vol% carbon dioxide, 10 vol% hydrogen) overnight at 37 ° C. The four bacterial species thus cultured were inoculated at 1 ⁇ 10 7 cfu / mL in a Rotating Disk Reactor (cultivator) to which 3,000 mL of basial medium mucin broth (BMM) * 1 had been previously added. Hydroxyapatite board (HOYA Co., Ltd.
  • BMM was continuously cultured for 10 days while continuously supplying each at a flow rate of 5 vol% / hr.
  • the HA plate after the continuous culture treatment is taken out, transferred to a 24-well multiplate (manufactured by Sumitomo Bakelite Co., Ltd.), and 7 times with 1 mL of phosphate buffered saline * 2 (hereinafter abbreviated as PBS). It was washed and immersed in 0.1% crystal violet solution for 15 minutes to stain the biofilm formed on the surface of HA plate.
  • PBS phosphate buffered saline * 2
  • the dye was extracted with 2 mL of a 30% aqueous acetic acid solution, the absorbance at 550 nm was measured, and the absorbance intensity was defined as the amount of biofilm formation.
  • the biofilm formation amount ratio (%) when adding each test solution with respect to the biofilm formation amount at the time of performing a control test being 100 was computed, and the biofilm formation suppression effect was evaluated.

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Abstract

口腔バイオフィルムの形成を抑制する作用効果が優れる口腔バイオフィルム形成抑制剤及びこれを含有する口腔用組成物を提供する。　（ａ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下のポリアクリル酸塩を含有する口腔バイオフィルム形成抑制剤、前記（ａ）成分及び（ｂ）非イオン性殺菌剤を含有する口腔バイオフィルム形成抑制剤、及び前記（ａ）成分及び（ｂ）成分を含有する口腔用組成物。

Description

口腔バイオフィルム形成抑制剤及び口腔用組成物
　本発明は、口腔バイオフィルム形成抑制剤及びこれを含有する口腔用組成物に関する。
　口腔疾患は病原菌が原因で発症するが、この病原菌は歯面にプラーク（歯垢）を形成することで口腔内に定着し病原性を発揮する。そこで、口腔疾患の予防には、プラークコントロールが非常に重要である。プラークコントロールの手段としては、プラークの形成抑制や除去、殺菌などが挙げられ、中でもプラークの除去が重要とされている。
　しかし、プラーク除去の基本であるブラッシング等の物理的な除去方法では、歯間や歯周ポケット等、ブラシが届きにくい箇所があるために除去効果には限界があることもあり、プラークが形成されるのを予め防止する技術が注目され、プラーク形成を抑制する技術の確立が期待されている。
　近年、プラークは、単なる細菌の汚れという認識から、細菌凝集体と細菌外代謝物などからなるバイオフィルムであると考えられるようになり、このバイオフィルムは強固に構築されているため、殺菌剤等に対する抵抗性や、歯面から剥がれ難いといった物理的な抵抗性を有することも知られている。このような現状から、耐性の高いバイオフィルムを形成させないような抑制技術が望まれている。
　歯垢に対する形成抑制技術として、抗菌剤であるトリクロサンの滞留性向上技術（特許文献１；特開平４－１３９１１８号公報）が提案されているが、抗菌剤を用いた効果であるため、バイオフィルムに対する効果は十分とは言い難い。また、特殊なアクリル酸コポリマーによる歯垢の付着抑制技術も提案されている（特許文献２；特開平３－１４５１２号公報）が、歯垢の初期付着を抑制する技術であり、付着後の強固なバリア形成を抑制する効果ではなく、十分な効果とは言えない。
特開平４－１３９１１８号公報 特開平３－１４５１２号公報 特公平７－２９９０７号公報 特開２０００－２４７８５１号公報
　本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、新たな口腔バイオフィルム形成抑制剤及びこれを含有する口腔用組成物を提供することを目的とする。
　本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、重量平均分子量が特定値以下のポリアクリル酸塩が、口腔バイオフィルムの形成を抑制する作用を有し、優れたバイオフィルム形成抑制効果を奏すること、更に、非イオン性殺菌剤を併用すると、前記ポリアクリル酸塩による作用が増強し、バイオフィルム形成抑制効果が格段に向上することを知見した。そして、これにより、前記ポリアクリル酸塩、好ましくはこのポリアクリル酸塩と非イオン性殺菌剤との併用系を口腔用組成物に配合することで、優れたバイオフィルム形成抑制効果を付与し、また、良好な使用感を与えることができることを見出し、本発明をなすに至った。
　口腔用組成物用の粘結剤としてポリアクリル酸又はその塩は公知であるが、一般的に重量平均分子量１０万以上、通常は３０万程度の架橋型のポリアクリル酸又はその塩が用いられている。これに対して、本発明では、（ａ）重量平均分子量２０，０００以下である特定分子量のポリアクリル酸塩、特に直鎖状のポリアクリル酸塩に、口腔内でバイオフィルムが形成されるのを抑制するという、今まで知られていなかった作用効果があることが判明し、これにより、重量平均分子量が２０，０００を超えるポリアクリル酸塩、あるいは重量平均分子量が２０，０００以下でも塩の形態ではないポリアクリル酸を使用した場合には達成し得ない、格別顕著な作用効果が得られた。
　後述の表１、表３中の比較例に示すように、重量平均分子量３００，０００のポリアクリル酸ナトリウム、あるいは重量平均分子量６，０００のポリアクリル酸によるバイオフィルム形成抑制効果はいずれも×であったが、表１～３中の実施例に示すように、（ａ）成分によるバイオフィルム形成抑制効果はいずれも○又は◎以上であり、優れるものであった。
　また、非イオン性殺菌剤は、バイオフィルム浸透殺菌作用があることが知られているが、バイオフィルム形成の抑制作用は認識されておらず、実際、後述の表３中の比較例３に示すように、イソプロピルメチルフェノールによるバイオフィルム形成抑制効果は低いものであった。しかし、本発明では、（ａ）成分と（ｂ）非イオン性殺菌剤とを併用すると両者が相乗的に作用し、（ａ）成分による不快な臭いを抑制しつつバイオフィルム形成抑制効果が格段に増強した（後述の表１～３中の実施例参照）。
　なお、本発明におけるバイオフィルム形成抑制の作用機序の詳細は明らかではないが、（ａ）成分に特有の化学的作用によって、（ａ）成分がバイオフィルム自体に作用し、特に、バイオフィルムが歯面で成長する際の強固なバリア形成が阻害されることで、新たなバイオフィルムの形成が防止されると推測される。
　特許文献３（特公平７－２９９０７号公報）では、抗歯石剤として重量平均分子量が約３，５００～７，５００であるポリアクリル酸重合体又はポリアクリル酸共重合体が約２．５％以上の量で口腔用組成物に配合されることを提案している。特許文献４（特開２０００－２４７８５１号公報）は、特定のアニオン性高分子化合物および／またはその塩として分子量２万以上のポリアクリル酸重合体等を含む歯牙の着色抑制コーティング剤を提案するが、これはコーティングによる着色抑制であり、コーティング後の歯牙表面が親水化することでステインドペリクルの容易な除去及び蓄積防止が達成されるものである。これらに対して、本発明は、（ａ）特定分子量のポリアクリル酸塩による口腔バイオフィルム形成抑制であり、かかる作用効果は、塩形態ではないポリアクリル酸では劣り、一方で、口腔用組成物中の（ａ）成分量が２質量％以下でも優れるものである。
　従って、本発明は、下記の口腔バイオフィルム形成抑制剤及び口腔用組成物を提供する。
〔１〕
　（ａ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下のポリアクリル酸塩を含有する口腔バイオフィルム形成抑制剤。
〔２〕
　（ａ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下のポリアクリル酸塩、及び
（ｂ）非イオン性殺菌剤
を含有する口腔バイオフィルム形成抑制剤。
〔３〕
　（ｂ）成分が、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン及びチモールから選ばれる１種以上の非イオン性殺菌剤である〔２〕に記載の口腔バイオフィルム形成抑制剤。
〔４〕
　（ａ）／（ｂ）が質量比として０．０１～２００である〔２〕又は〔３〕に記載の口腔バイオフィルム形成抑制剤。
〔５〕
　ポリアクリル酸塩の重量平均分子量が１，０００以上１０，０００以下である〔１〕～〔４〕のいずれかに記載の口腔バイオフィルム形成抑制剤。
〔６〕
　（ａ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下のポリアクリル酸塩、及び
（ｂ）非イオン性殺菌剤
を含有する口腔用組成物。
〔７〕
　ポリアクリル酸塩の重量平均分子量が１，０００以上１０，０００以下である〔６〕に記載の口腔用組成物。
〔８〕
　（ｂ）成分が、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン及びチモールから選ばれる１種以上の非イオン性殺菌剤である〔６〕又は〔７〕に記載の口腔用組成物。
〔９〕
　（ａ）／（ｂ）が質量比として０．０１～２００である〔６〕～〔８〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔１０〕
　（ａ）成分を０．０１～２質量％、（ｂ）成分を０．０１～１質量％含有する〔６〕～〔９〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔１１〕
　口腔バイオフィルム抑制用である〔６〕～〔１０〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔１２〕
　歯磨剤組成物である〔６〕～〔１１〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
　本発明によれば、口腔バイオフィルムの形成を抑制する作用効果が優れる口腔バイオフィルム形成抑制剤及びこれを含有する口腔用組成物を提供できる。本発明の口腔用組成物は、バイオフィルム形成抑制効果が高く、使用感もよいことから、効果的にバイオフィルムを抑制することができるため、歯周病等の口腔疾患の予防又は抑制に好適である。
　以下、本発明につき更に詳述する。本発明の口腔バイオフィルム形成抑制剤は、（ａ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下のポリアクリル酸塩であり、上記（ａ）成分を有効成分として含有する。
　（ａ）成分のポリアクリル酸塩は、重量平均分子量（Ｍｗ）が１，０００以上２０，０００以下である。この場合、バイオフィルム形成抑制効果の点から、重量平均分子量は１，０００以上であり、また、２０，０００以下であり、好ましくは１０，０００以下、より好ましくは８，０００以下である。重量平均分子量が１，０００未満であると、バイオフィルム形成抑制効果が劣る。２０，０００を超えると、バイオフィルム形成抑制効果が低下し、十分な効果が得られない。
　上記重量平均分子量の測定は、ＧＰＣ（ゲルパーミェーションクロマトグラフィー法）により、特許第５７４０８５９号公報に記載された方法及び測定条件で行った。具体的には下記に示す（以下同様）。
重量平均分子量の測定方法；
　重量平均分子量は、ゲル浸透クロマトグラフ／多角度レーザー光散乱検出器（ＧＰＣ－ＭＡＬＬＳ）を用いて測定された値であり、条件は以下の通りである。
　移動相：０．３Ｍ　ＮａＣｌＯ4
　ＮａＮ3水溶液カラム：ＴＳＫｇｅｌα－Ｍ　２本
　プレカラム：ＴＳＫｇｕａｒｄｃｏｌｕｍｎ　α
　標準物質：ポリエチレングリコール
　（ａ）成分のポリアクリル酸塩は、バイオフィルム形成抑制効果の点から直鎖状のポリアクリル酸塩が好ましい。
　塩としては、一価塩が好ましく、アルカリ金属塩又はアンモニウム塩がより好ましく、更に好ましくはアルカリ金属塩であり、ナトリウム塩が特に好ましい。
　このようなポリアクリル酸塩としては、ポリサイエンス社や東亞合成（株）から販売されている市販品を使用し得る。
　具体的な市販品として、ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：１，０００）；直鎖状，ポリサイエンス社製、ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：６，０００）；直鎖状，東亞合成（株）製，ＡＣ－１０ＮＰ，ＡＣ－１０ＮＰＤ，アロンT－５０、ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：８，０００）；直鎖状，ポリサイエンス社製、ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：２０，０００）；直鎖状，東亞合成（株）製，アロンＡ－２０ＵＮ等を使用することができる。
　なお、（ａ）成分のポリアクリル酸塩は、通常、歯磨剤に使用される粘結剤の架橋型のポリアクリル酸塩よりも重量平均分子量が低く、粘結剤として公知のポリアクリル酸塩とは異なるものである。
　（ａ）成分に代えて、（ａ）成分以外のポリアクリル酸塩を使用した場合、あるいは塩の形態ではないポリアクリル酸を使用した場合は、バイオフィルム形成抑制効果が劣り、更に（ｂ）成分を併用しても効果が劣り、また、不快な臭いが抑えられなくなって使用感が悪くなることもあり、本発明の目的は達成されない。
　本発明の口腔バイオフィルム形成抑制剤では、有効成分として（ａ）成分に加えて（ｂ）非イオン性殺菌剤を併用することが好ましい。（ａ）及び（ｂ）成分を併用すると、バイオフィルム形成抑制効果がより向上する。
　非イオン性殺菌剤には、バイオフィルム浸透殺菌作用を有するものがあることは知られており、また、わずかではあるがバイオフィルム形成抑制作用があると認識されるもののその作用は十分ではなかった。これに対して、（ｂ）成分を（ａ）成分に併用すると、バイオフィルム形成抑制作用が増強して発現し、予想外の格別な作用効果が得られる。なお、殺菌剤であってもカチオン性殺菌剤を（ａ）成分と併用した場合はバイオフィルム形成抑制作用の増強は認められず、（ｂ）成分特有の効果である。
　（ｂ）非イオン性殺菌剤としては、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、チモールを使用し得る。これらは、１種単独でも２種を組み合わせてもよい。なお、イソプロピルメチルフェノールは、４－イソプロピル－３－メチルフェノール（ビオゾール（登録商標））である。チモールは、２－イソプロピル－５－メチルフェノールである。中でも、イソプロピルメチルフェノール（４－イソプロピル－３－メチルフェノール）が、口腔用組成物として使用した際の味の点で好ましい。これらは、市販品を使用できる。
　更に、（ａ）成分と（ｂ）成分との量比を示す（ａ）／（ｂ）は、質量比として０．０１～２００が好ましく、より好ましくは０．０１～１００、更に好ましくは０．０３～１００、最も好ましくは０．０３～８０である。この範囲内であると、バイオフィルム形成抑制効果がより優れる。
　本発明の口腔バイオフィルム形成抑制剤は、有効成分として（ａ）成分を単独で、好ましくは更に（ｂ）成分を併用し、前記成分を配合することで得ることができる。また更に、必要に応じて、その他の口腔用として公知の成分を含んでいてもよく、この場合、公知成分は本発明の効果を妨げない範囲で配合し得る。
　本発明の口腔用組成物は、（ａ）成分、更には（ｂ）成分を含有するものである。口腔用組成物としては、具体的には、ペースト状、ジェル状又は液状の歯磨剤（練歯磨、ジェル状歯磨、液状歯磨、液体歯磨等）、洗口剤、マウススプレー、塗布剤、貼付剤等に好適に配合できる。中でも歯磨剤組成物、とりわけ練歯磨剤組成物として好適である。また、優れたバイオフィルム抑制効果を有するため、口腔バイオフィルム抑制用口腔用組成物として好適である。
　この場合、本発明において、口腔バイオフィルム形成抑制剤として（ａ）及び（ｂ）成分を併用する場合は、前記特定の比率で規定することができる。また更に、本発明において、（ａ）成分、更には（ｂ）成分の配合量は、バイオフィルム形成抑制効果及び使用感の点から、それぞれ後述の範囲が好ましく、前記成分はこれらを満たす濃度で使用することが好ましい。
　（ａ）成分の配合量は、組成物全体の０．０１～２％（質量％、以下同様）が好ましく、より好ましくは０．０１～１％、更に好ましくは０．０３～１％、最も好ましくは０．０８～０．８％である。０．０１％以上であると、十分なバイオフィルム形成抑制効果が得られる。２％以下であると、（ａ）成分由来の不快な臭いを十分に抑制することができる。
　（ｂ）成分の配合量は、組成物全体の０．０１～１％が好ましく、より好ましくは０．０３～０．５％である。０．０１％以上であると、十分なバイオフィルム形成抑制効果が得られ、また、（ａ）成分による不快な臭いを十分に抑制できる。１％以下であると、それ自身による異味を抑え、（ａ）及び（ｂ）成分の併用によって生じる苦味を十分に抑えることができる。
　本発明の口腔用組成物には、更に任意成分として、剤型等に応じた公知成分を必要に応じて配合できる。任意成分は、本発明の効果を妨げない範囲で添加することが好ましい。具体的に歯磨剤には、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、界面活性剤、更には甘味剤、防腐剤、着色剤、香料、有効成分等を配合でき、これら成分と水とを混合し、製造できる。
　研磨剤は、例えば、無水ケイ酸、結晶性シリカ、非晶性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート等のシリカ系研磨剤、第３リン酸カルシウム、第４リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム無水和物、リン酸水素カルシウム２水和物等のリン酸カルシウム系研磨剤、ゼオライト、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、ハイドロキシアパタイト、合成樹脂系研磨剤が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用し得るが、中でも、使用性の観点から、無機研磨剤である無水ケイ酸等のシリカ系研磨剤、リン酸カルシウム系研磨剤、とりわけ無水ケイ酸が好ましい（研磨剤の配合量は、通常、５～６０％、練歯磨の場合には１０～５５％）。
　また、特に練歯磨等のペースト状組成物の場合には、粘結剤として、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸誘導体、キサンタンガム、トラガカントガム、ジェランガム、カラヤガム、アラビアガム等のガム類、重量平均分子量２０，０００超の架橋型のポリアクリル酸塩、カラギーナン、更にはカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドンといった有機粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイトといった無機粘結剤を配合できる（配合量は通常、０．３～１０％）。
　更に、特にペースト状や液状の歯磨剤では、粘稠剤として、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、エリスリトール等の糖アルコール、プロピレングリコール等の多価アルコールを１種又は２種以上配合し得る（配合量は通常、５～７０％）。
　界面活性剤は、アニオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、両性界面活性剤を配合し得る。これらは、１種又は２種以上を使用できる。
　アニオン性界面活性剤としては、炭素数が１２～１４、特に１２のアルキル基を有するアルキル硫酸塩、アシルアミノ酸塩、アシルタウリン塩等が挙げられる。アシルアミノ酸塩及びアシルタウリン塩のアシル基は、それぞれ炭素数１２～１４、特に１２がよい。
　具体的にアルキル硫酸塩としては、ラウリル硫酸塩、ミリスチル硫酸塩、アシルアミノ酸塩としては、ラウロイルグルタミン酸塩、ミリストイルグルタミン酸塩等のアシルグルタミン酸塩、ラウロイルサルコシン塩等のアシルサルコシン塩が挙げられ、アシルタウリン塩としては、ラウロイルメチルタウリン塩が挙げられる。塩は、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩がよい。特に、アルキル硫酸塩、アシルサルコシン塩、アシルタウリン塩が好ましい。中でも、炭素数１２の炭化水素基（ラウリル基）を有するアニオン性界面活性剤が好ましく、特にアルキル硫酸塩（ナトリウム塩）が、他の界面活性剤よりも味の点で優れることから、より好ましい。
　ノニオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロック共重合体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリンエステルのポリオキシエチレンエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアミド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステルが挙げられる。これらのうち、汎用性の点で、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキロールアミド、ソルビタン脂肪酸エステルが好適である。ポリオキシエチレンアルキルエーテルは、アルキル鎖の炭素数が１４～３０、エチレンオキサイド平均付加モル数（平均付加ＥＯ）が３～３０が好ましい。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、平均付加ＥＯが１０～１００が好ましい。アルキロールアミドは、アルキル鎖の炭素数が１２～１４が好ましい。ソルビタン脂肪酸エステルは、脂肪酸の炭素数が１２～１８が好ましい。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、脂肪酸の炭素数が１６～１８、平均付加ＥＯが１０～４０が好ましい。
　両性界面活性剤としては、炭素数１２～１４のアシル基を有するアシルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルベタインが挙げられる。アシルアミノ酢酸ベタインとしては、ラウロイルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルベタインとしては、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタインが挙げられる。
　界面活性剤の配合量は、通常、０．０１～１５％、特に０．０１～１０％である。
　なお、アニオン性界面活性剤の配合量は０．１～３％、特に０．５～２％がよく、ノニオン性界面活性剤の配合量は０．０１～１０％がよい。
　本発明において、（ａ）成分に、ノニオン性界面活性剤、特にポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を併用すると、その添加量によって臭いや味が悪くなり使用感が低下することがあるが、アルキル硫酸塩等のアニオン性界面活性剤と共に上記ノニオン性界面活性剤を添加すると、このような臭いや味の悪化が防止され、使用感が低下することなくバイオフィルム形成抑制効果がより向上する。
　甘味剤は、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、グリチルリチン酸ジカリウム、ペリラルチン、ソーマチン、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステルが挙げられる。防腐剤は、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウムが挙げられる。
　着色剤は、青色１号、黄色４号、二酸化チタンが挙げられる。
　香料は、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、３－ｌ－メントキシプロパン－１，２－ジオール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ－置換－パラメンタン－３－カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を使用することができ、実施例の香料に限定されない。
　また、上記の香料素材は、組成物全体の０．０００００１～１％使用するのが好ましい。上記香料素材を使用した賦香用香料としては、組成物中に０．００１～２．０％使用するのが好ましい。
　任意の有効成分は、例えば、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、ＳＯＤ（スーパーオキシドディスムターゼ）等の酵素；モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム等のアルカリ金属モノフルオロフォスフェート；フッ化ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ化物；トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、ジヒドロコレステロール、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸等の抗炎症剤；硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等の知覚過敏改善剤；グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウムや、塩化亜鉛、酸化亜鉛、クエン酸亜鉛等の亜鉛化合物；グルコン酸銅、硫酸銅等の銅化合物；ポリリン酸ナトリウム等の水溶性無機リン酸化物；ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＥ等のビタミン類；オウバクやチャ等の生薬が挙げられる。これら有効成分は、１種又は２種以上で使用でき、また、本発明の効果を妨げない範囲で有効量配合することができる。
　口腔用組成物のｐＨ（２５℃）は、通常範囲でよく、ｐＨ５～９、特に６～８がよい。なお、公知のｐＨ調整剤を添加してｐＨ調整してもよく、例えば塩酸や、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属の水酸化物を使用できる。
　以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。
　また、重量平均分子量（Ｍｗ）は、ＧＰＣ（ゲルパーミェーションクロマトグラフィー法）によって上記と同様の方法及び測定条件で測定した。
　［実施例、比較例］
　表１に示す種類及び量のポリアクリル酸塩、更には（ｂ）成分を配合した口腔用製剤を調製し、下記方法でバイオフィルム形成抑制効果を評価した。結果を表１に併記した。
　また、表２、３に示す組成の歯磨剤組成物（練歯磨）を常法で調製し、アルミニウムラミネートチューブ容器に充填した。下記方法でバイオフィルム形成抑制効果及び使用感（臭い）を評価した。結果を表２、３に併記した。
（１）バイオフィルム形成抑制効果の評価方法
　モデルバイオフィルムを作製するために使用した菌は、下記４種類である。
（ｉ）アクチノマイセス　ヴィスコサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ　ｖｉｓｃｏｓｕｓ）ＡＴＣＣ４３１４６
（ｉｉ）フゾバクテリウム　ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）ＡＴＣＣ１０９５３
（ｉｉｉ）ポルフィロモナス　ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ　ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＡＴＣＣ３３２７７
（ｉｖ）ベイヨネラ　パルビュラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ　ｐａｒｖｕｌａ）ＡＴＣＣ１７７４５
　（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）の菌は、５ｍｇ／Ｌのヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）及び１ｍｇ／ＬのビタミンＫ（和光純薬工業（株）製）を含むトッドへヴィットブロス（Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）培養液により培養した。（ｉｖ）の菌は、１．２６％乳酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａ社製）を含むトッドへヴィットブロス（Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）培養液により培養した。なお、培養は３７℃で一晩嫌気培養（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）した。
　前記培養した４菌種を、予めベイサルメディウムムチン培養液（ＢＭＭ）*1を３，０００ｍＬ入れたＲｏｔａｔｉｎｇ　Ｄｉｓｋ　Ｒｅａｃｔｏｒ（培養槽）に、それぞれ１×１０7ｃｆｕ／ｍＬになるように接種した。前記培養槽内に、０．４５μｍのフィルターでろ過したヒト無刺激唾液で４時間処理したハイドロキシアパタイト板（ＨＯＹＡ（株）製、直径φ７．０ｍｍ×厚さ３．５ｍｍ、以下、ＨＡ板と略記する）をモデルバイオフィルム形成の担体として設置した。この状態で、嫌気条件下（９５ｖｏｌ％窒素、５ｖｏｌ％二酸化炭素）で２４時間培養を行った。
　次に、嫌気条件下（９５ｖｏｌ％窒素、５ｖｏｌ％二酸化炭素）で、ＢＭＭを置換率５ｖｏｌ％／時間の流量で、別の流路から試験溶液（口腔用製剤の場合は人工唾液３倍希釈液、対照試験の場合はＢＭＭ）を置換率５ｖｏｌ％／時間の流量で、各々連続的に供給しながら、１０日間連続培養した。
　前記連続培養処理後のＨＡ板を取り出し、２４穴マルチプレート（住友ベークライト（株）製）に移し、リン酸緩衝生理食塩水*2（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　Ｂｕｆｆｅｒｅｄ　Ｓａｌｉｎｅ、以下、ＰＢＳと略記する）１ｍＬで７回洗浄し、０．１％クリスタルバイオレット溶液に１５分間浸漬して、ＨＡ板表面に形成されたバイオフィルムを染色した。クリスタルバイオレット溶液を除去し、１ｍＬのＰＢＳで５回洗浄した後、３０％酢酸水溶液２ｍＬで色素を抽出し、５５０ｎｍの吸光度を測定し、吸光度の強さをバイオフィルム形成量とした。
　対照試験を行った場合のバイオフィルム形成量を１００として、それに対する各試験溶液を添加した際のバイオフィルム形成量率（％）を算出し、バイオフィルム形成抑制効果を評価した。
　評価基準
　　◎◎：３０％未満
　　◎　：３０％以上５０％未満
　　○　：５０％以上７０％未満
　　△　：７０％以上９０％未満
　　×　：９０％以上
*1；ＢＭＭの組成（１リットル中の質量で表す。）
プロテオースペプトン(Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製)：
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 ４ｇ／Ｌ
トリプトン(Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製)： ２ｇ／Ｌ
イーストエキス(Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製)：
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 ２ｇ／Ｌ
ムチン(Ｓｉｇｍａ社製)：　　　　　　　　　　　　　　　　　 ５ｇ／Ｌ
ヘミン(Ｓｉｇｍａ社製)：　　　　　　　　　　　　　　 ２．５ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ(和光純薬工業（株）製)：　　　　　　　　　 ０．５ｍｇ／Ｌ
ＫＣｌ(和光純薬工業（株）製)：　　　　　　　　　　　　　　 １ｇ／Ｌ
システイン(和光純薬工業（株）製)：　　　　　　　　　　 ０．２ｇ／Ｌ
蒸留水：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 残
（全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２０℃で２０分間オートクレー
ブした。）
*2；ＰＢＳの組成（１リットル中の質量で表す。）
ＮａＣｌ(和光純薬工業（株）製)：　　　　　　　　　　　　　 ８．０ｇ
ＫＣｌ(和光純薬工業（株）製)：　　　　　　　　　　　　　　 ０．２ｇ
Ｎａ2ＨＰＯ4・１２Ｈ2Ｏ(和光純薬工業（株）製)：　　　　   ３．６３ｇ
ＫＨ2ＰＯ4(和光純薬工業（株）製)：　　　　　　　　　　    ０．２４ｇ
蒸留水：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 残
（１Ｎ　ＨＣｌによりｐＨ７．４に調整し、全量が１Ｌになるようにメスア
ップした。）
（２）使用感の評価方法
　１０名の被験者モニターが、歯磨剤組成物１ｇを歯ブラシにのせ、３分間ブラッシングして口腔内を洗浄した際の使用感（臭い）を下記の評点基準により評価した。１０名の評価点の平均を算出し、下記の評価基準により判定した。
　使用感（臭い）の評点基準
　　４点：口腔内で不快な臭いを感じない
　　３点：口腔内で不快な臭いをやや感じるが問題ないレベルである
　　２点：口腔内で不快な臭いを感じる
　　１点：口腔内で不快な臭いを強く感じる
　使用感（臭いのなさ）の評価基準
　　◎：平均点３．５点以上
　　○：平均点３．０点以上３．５点未満
　　△：平均点２．０点以上３．０点未満
　　×：平均点２．０点未満
　使用原料の詳細を下記に示す。
（ａ）ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：１，０００）
　　　　直鎖状、ポリサイエンス社製
（ａ）ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：６，０００）
　　　　直鎖状、東亞合成（株）製、ＡＣ－１０ＮＰ
（ａ）ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：８，０００）
　　　　直鎖状、ポリサイエンス社製
（ａ）ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：２０，０００）
　　　　直鎖状、東亞合成（株）製、アロンＡ－２０ＵＮ
ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：３００，０００、比較品）
　　　　架橋型、ポリサイエンス社製
ポリアクリル酸（Ｍｗ：６，０００、比較品）
　　　　直鎖状、東亞合成（株）製、アロンＡ－１０ＳＬ
（ｂ）イソプロピルメチルフェノール
　　　　４－イソプロピル－３－メチルフェノール（ビオゾール）、
　　　　大阪化成（株）製
（ｂ）チモール
　　　　２－イソプロピル－５－メチルフェノール、大阪化成（株）製
（ｂ）トリクロサン
　　　　ＢＡＳＦ（株）製
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003

Claims (12)

  1. 　（ａ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下のポリアクリル酸塩を含有する口腔バイオフィルム形成抑制剤。
  2. 　（ａ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下のポリアクリル酸塩、及び
    （ｂ）非イオン性殺菌剤
    を含有する口腔バイオフィルム形成抑制剤。
  3. 　（ｂ）成分が、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン及びチモールから選ばれる１種以上の非イオン性殺菌剤である請求項２記載の口腔バイオフィルム形成抑制剤。
  4. 　（ａ）／（ｂ）が質量比として０．０１～２００である請求項２又は３記載の口腔バイオフィルム形成抑制剤。
  5. 　ポリアクリル酸塩の重量平均分子量が１，０００以上１０，０００以下である請求項１～４のいずれか１項記載の口腔バイオフィルム形成抑制剤。
  6. 　（ａ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下のポリアクリル酸塩、及び
    （ｂ）非イオン性殺菌剤
    を含有する口腔用組成物。
  7. 　ポリアクリル酸塩の重量平均分子量が１，０００以上１０，０００以下である請求項６記載の口腔用組成物。
  8. 　（ｂ）成分が、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン及びチモールから選ばれる１種以上の非イオン性殺菌剤である請求項６又は７記載の口腔用組成物。
  9. 　（ａ）／（ｂ）が質量比として０．０１～２００である請求項６～８のいずれか１項記載の口腔用組成物。
  10. 　（ａ）成分を０．０１～２質量％、（ｂ）成分を０．０１～１質量％含有する請求項６～９のいずれか１項記載の口腔用組成物。
  11. 　口腔バイオフィルム抑制用である請求項６～１０のいずれか１項記載の口腔用組成物。
  12. 　歯磨剤組成物である請求項６～１１のいずれか１項記載の口腔用組成物。
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