WO2019069981A1 - ホットフラッシュ改善剤 - Google Patents

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WO2019069981A1
WO2019069981A1 PCT/JP2018/037046 JP2018037046W WO2019069981A1 WO 2019069981 A1 WO2019069981 A1 WO 2019069981A1 JP 2018037046 W JP2018037046 W JP 2018037046W WO 2019069981 A1 WO2019069981 A1 WO 2019069981A1
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WO
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acid
mass
coffee bean
chlorogenic acids
bean extract
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PCT/JP2018/037046
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鈴木　淳
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花王株式会社
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    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders

Definitions

  • the present invention relates to a remedy for hot flush which is one of menopausal symptoms.
  • Menopausal symptoms and menopausal disorders are physical upset caused by intense fluctuations and declines in sex hormone secretion with age.
  • menopausal symptoms such as palpitations, sweating, hot flashes (hot flashes or hot flashes), chills, stiff shoulders and back pain, headaches, insomnia, depression and the like appear.
  • hot flush is one of the typical menopausal symptoms.
  • hormone replacement therapy is being performed to replace hormones such as estrogen.
  • hormonal therapy is concerned about side effects such as an increase in cancer risk, there is a need to more safely improve various menopausal symptoms.
  • Chlorogenic acids are one of the polyphenols found in green coffee beans. As a physiological action of chlorogenic acids, an autonomic nervous function improvement and an indefinite complaint improvement action have been reported so far (Patent Document 1). On the other hand, it has been reported that coffee and caffeine have an action of attracting hot flush (Non-Patent Document 1).
  • Patent Document 1 JP-A-2002-145765
  • Non-patent Document 1 Maturitas, 2000, 36 (3): 155-64
  • the present invention provides an oral hot flush improver comprising chlorogenic acids as an active ingredient.
  • the present invention also provides an oral hot flush improver comprising, as an active ingredient, a coffee bean extract containing chlorogenic acids and having a mass ratio of caffeine / chlorogenic acids of 0.015 or less.
  • the present invention provides a food for improving hot flash comprising chlorogenic acids as an active ingredient.
  • the present invention provides a food for improving hot flash comprising, as an active ingredient, a coffee bean extract containing chlorogenic acids and having a mass ratio of caffeine / chlorogenic acids of 0.015 or less.
  • the present invention relates to the provision of materials that ameliorate menopausal symptoms.
  • menopausal symptoms can be improved without concern about the side effects of increased cancer risk as hormone therapy.
  • menopausal symptoms and menopausal disorders refers to menopausal symptoms and menopausal disorders as "menopausal symptoms for 5 years before and after menopausal symptoms, and among various symptoms appearing in this period, symptoms that are not caused by organic changes are referred to as menopausal symptoms It is defined as “menopausal disorder” as the condition that causes troubles in daily life among the symptoms of “(Medical Guidebook for Menopausal Medicine 2014, edition of the Japanese Society of Female Medicine). Menopausal symptoms include palpitations, sweating, hot flashes, cold hands and feet, shoulders and neck stiffness, back pain, headache, insomnia, depression, excitement, irritability, fatigue, eye strain, forgetfulness, dizziness, joint pain, etc. It can be mentioned.
  • the "menopausal symptom amelioration” in the present specification refers to amelioration of the menopausal symptom listed above, preferably a hot flash amelioration.
  • hot flush refers to symptoms of heat sensation and sweating that occur in the head, chest, or whole body that is suddenly noticed in menopausal age.
  • improvement means improvement of disease, condition or condition, prevention, suppression or delay of deterioration of disease, condition or condition, or reversal, prevention, suppression or delay of progression of disease, condition or condition Say.
  • chlorogenic acids means 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid, mono-caffeoylquinic acid containing 5-caffeoylquinic acid, 3-feruroylquinic acid, 4-feloyl quinic acid Mono-feruloyl quinic acid including roylo quinic acid and 5-feruloyl quinic acid, and 3,4-di caffeoyl quinic acid, 3,5- di caffeoyl quinic acid and 4, 5- di caffeoyl quinic acid It is a generic term for dicaffeoylquinic acid.
  • the chlorogenic acids used as the active ingredient in the present invention, or the chlorogenic acids contained in the coffee bean extract used as the active ingredient in the present invention are preferably 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid, 5-Caffeoylquinic acid, 3-feruroylquinic acid, 4-feruroylquinic acid, 5-ferroylquinic acid, 3,4-dicaffeoylquinic acid, 3,5-dicaffeoylquinic acid, and 4 And at least one member selected from the group consisting of 5-dicaffeoylquinic acid, more preferably 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid, 5-caffeoylquinic acid, 3-ferloyl It is at least one selected from the group consisting of luquinic acid, 4-feruroylquinic acid, and 5-ferroylquinic acid, and more preferably 3-caffeoyl xenoic acid.
  • the chlorogenic acids include stereoisomers, analogues
  • the chlorogenic acids mentioned above may be in the form of a salt.
  • the salt is preferably a pharmaceutically acceptable salt.
  • the salt include salts with alkali metals such as lithium, sodium and potassium; salts with alkaline earth metals such as magnesium and calcium; salts of inorganic bases such as ammonium salts; arginine, lysine, histidine, ornithine and the like Salts with basic amino acids; salts with organic bases such as monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine and the like are used.
  • salts with alkali metals or alkaline earth metals are preferred.
  • chlorogenic acids are used as an active ingredient for the improvement of menopausal symptoms.
  • a coffee bean extract containing chlorogenic acids and having a mass ratio of caffeine / chlorogenic acids of 0.015 or less (in other words, a mass ratio of chlorogenic acids / caffeine of 65 or more) The substance is contained as an active ingredient for the improvement of menopausal symptoms.
  • the “coffee bean extract containing chlorogenic acids and having a caffeine / chlorogenic acid mass ratio of 0.015 or less” may be simply referred to as “coffee bean extract”.
  • the coffee bean extract used in the present invention preferably contains 10% by mass or more, more preferably 15% by mass or more, and preferably 70% by mass or more of the chlorogenic acids in the total amount from the viewpoint of the physiological effect. It is at most mass%, more preferably at most 60 mass%.
  • the content of chlorogenic acids in the coffee bean extract is the above-mentioned nine compounds (3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid, 5-caffeoylquinic acid, 3-ferloyl Luquinic acid, 4-feruroylquinic acid, 5-ferroylquinic acid, 3,4-dicaffeoylquinic acid, 3,5-dicaffeoylquinic acid, and 4,5-dicaffeoylquinic acid) It is prescribed based on the quantity.
  • Caffeoylquinic acid and feruloylquinic acid (3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid, 5-caffeoylquinic acid, 3-feruloylquinic acid, 4-feruloylquinic acid, and 5 as chlorogenic acids
  • the content of chlorogenic acids in the coffee bean extract is defined based on the total amount of caffeoylquinic acid and feruloylquinic acid.
  • the content of chlorogenic acids in the coffee bean extract is determined by It is defined based on the total amount of oil quinic acid.
  • the coffee bean extract used in the present invention is decaffeinated.
  • the mass ratio of caffeine / chlorogenic acids in the decaffeinated coffee bean extract may be 0.015 or less, it is preferably 0.014 in terms of the improvement effect of menopausal symptoms such as hot flush. Or less, more preferably 0.010 or less, still more preferably 0.0066 or less, still more preferably 0.0050 or less, further preferably 0.0020 or less, further preferably 0.0005 or less.
  • the mass ratio of chlorogenic acids / caffeine of the decaffeinated coffee bean extract may be 65 or more, it is preferably 70 or more, more preferably from the viewpoint of ameliorating effect of menopausal symptoms such as hot flush.
  • the coffee bean extract used in the present invention is 100 or more, more preferably 150 or more, further preferably 200 or more, further preferably 500 or more, further preferably 2000 or more.
  • the content of caffeine in the coffee bean extract used in the present invention is preferably 0.5% by mass or less, more preferably 0.4% by mass or less, more preferably from the viewpoint of the physiological effect, in the whole amount. 0.3% by mass or less, more preferably 0.2% by mass or less, further preferably 0.15% by mass or less, further preferably 0.1% by mass or less, still more preferably 0.05% by mass or less It is even more preferred that the coffee bean extract is substantially free.
  • chlorogenic acids and caffeine in the coffee bean extract are in accordance with the method described in the following example.
  • the content of chlorogenic acids and caffeine in the coffee bean extract is defined as the mass ratio thereof to the solid content of the coffee bean extract.
  • solid content refers to a residue obtained by drying a sample with an electric constant temperature drier at 105 ° C. for 3 hours to remove volatile substances.
  • the chlorogenic acids used in the present invention can be extracted from coffee beans.
  • the coffee bean extract used in the present invention can be obtained by subjecting coffee beans to an extraction step. It is known that the chlorogenic acids abundantly contained in green coffee beans are lost by roasting. Therefore, the chlorogenic acids used in the present invention and the coffee beans as the raw material of the coffee bean extract are preferably fresh coffee beans before roasting, but are shallow roasted coffee beans with a low degree of roasting. It is also good.
  • the green coffee beans and the light roasted coffee beans may be collectively referred to simply as coffee beans.
  • the L value of the light roasted coffee beans is preferably 27 or more, more preferably 29 or more, still more preferably 35 or more, from the viewpoint of chlorogenic acid content etc., and also preferably less than 62 from the viewpoint of flavor Is more preferable, and 55 or less is more preferable.
  • the L value of the shallow roasted coffee beans is preferably 27 or more and less than 62, more preferably 29 or more and 60 or less, and still more preferably 35 or more and 55 or less.
  • “L value” refers to black as L value 0 and white as L value 100, and a color difference meter (for example, spectrophotometer SE2000, ) Manufactured by Nippon Denshoku Co., Ltd.).
  • the chlorogenic acids and the coffee bean extract can be extracted from the coffee beans using hot water.
  • the coffee beans to be extracted may be uncrushed or crushed.
  • known methods and apparatuses for example, grinding apparatuses such as a cutter mill, a hammer mill, a jet mill, an impact mill and a Willey grinder can be used, and the method is not particularly limited.
  • the average particle size of the ground coffee beans can be selected appropriately.
  • Extraction can be performed by known methods such as batch extraction, drip extraction, column extraction and the like.
  • the extraction method for example, the methods described in JP-A-58-138347, JP-A-59-51763, JP-A-62-111671, JP-A-5-236918, etc. should be adopted.
  • Can. According to the extraction step an extract of coffee beans can be obtained.
  • the extract of coffee beans obtained by extraction may be concentrated or dried.
  • means for making the extract in the form of a dried product include lyophilization, evaporation to dryness, spray drying and the like.
  • vacuum concentration, reverse osmosis membrane concentration, etc. are mentioned.
  • the concentrate of the extract refers to one in which the concentration of chlorogenic acids is increased by removing at least a part of the solvent from the extract of coffee beans.
  • the form of the concentrate includes various ones such as solid, liquid, and slurry.
  • the chlorogenic acids used in the present invention can also be extracted from plants containing chlorogenic acids other than coffee.
  • plants are cabbage, lettuce, artichoke, tomato, eggplant, potato, carrot, apple, pear, plum, plum fruit, peach, apricot, cherry, sunflower, mothberry, sweet potato, leaves of southern sky, blueberries And wheat.
  • chlorogenic acids used in the present invention can be extracted from green coffee beans, roast roasted coffee beans, leaves of southern sky, immature apple fruits, sunflower seeds, plum fruits and the like.
  • commercially available green coffee bean extract, apple extract, sunflower seed extract can be used as chlorogenic acids.
  • Examples of means for selectively reducing caffeine in coffee bean extract include a method of subjecting decaffeinated coffee beans to an extraction step, a method of subjecting a coffee bean extract or its concentrate to decaffeination treatment, and Can be mentioned. Among these, a method of subjecting the extract of coffee beans or its concentrate to decaffeination treatment is preferable.
  • decaffeination treatment of the extract of coffee beans or the concentrate thereof activated carbon and / or activated clay or the state of the extract of coffee beans or the concentrate thereof dissolved in a mixed solution of water and an organic solvent It is preferable to contact with acid clay.
  • the method described in JP-A-2011-4766 can be employed.
  • a commercial item may be used for the extract of coffee beans to be subjected to the decaffeination treatment or the concentrate thereof.
  • Decaffeinated coffee beans are those in which coffee beans are decaffeinated.
  • the decaffeination treatment of coffee beans can adopt a known method, and examples thereof include a water method, a supercritical carbon dioxide extraction method, an organic solvent extraction method and the like.
  • chlorogenic acids used in the present invention or the coffee bean extract used in the present invention can be prepared.
  • the prepared chlorogenic acids or the coffee bean extract may be in the form of solid, liquid, dry matter, slurry and the like.
  • the coffee bean extract or chlorogenic acids can be used for amelioration of menopausal symptoms such as hot flush by orally administering or orally taking.
  • the present invention provides an oral menopausal symptom ameliorating agent.
  • the menopausal symptom ameliorating agent of the present invention contains chlorogenic acids as an active ingredient.
  • the menopausal symptom improving agent of the present invention contains the coffee bean extract as an active ingredient.
  • the present invention provides the use of chlorogenic acids or the coffee bean extract for the preparation of an oral menopausal symptom ameliorating agent.
  • the oral menopausal symptom ameliorating agent exerts a menopausal symptom ameliorating effect such as hot flush improvement when orally administered to an individual or when taken orally.
  • the menopausal symptom ameliorating agent is a hot flash ameliorating agent.
  • the oral menopausal symptom ameliorating agent may consist essentially of chlorogenic acids or the coffee bean extract.
  • the oral menopausal symptom improving agent may be an oral composition containing at least chlorogenic acids or the coffee bean extract. Examples of the composition include orally administrable drugs and quasi-drugs, foods, etc. described later.
  • the present invention provides the use of chlorogenic acids or the coffee bean extract for the improvement of menopausal symptoms.
  • the present invention provides chlorogenic acids or the coffee bean extract for use in improving menopausal symptoms.
  • the chlorogenic acids or the coffee bean extract is orally administered or ingested.
  • the improvement of the menopausal symptoms is a hot flush improvement.
  • the use according to the invention may be a therapeutic or non-therapeutic use. Examples of therapeutic uses include use for those in need of treatment or amelioration of menopausal symptoms, preferably menopausal disorders, which interfere with daily life. An example of non-therapeutic use is for those in need of amelioration of menopausal symptoms that do not interfere with daily life.
  • non-therapeutic is a concept that does not include medical practice, that is, a concept that does not include a method for surgery, treatment or diagnosis of a human being, more specifically, a doctor or a person who receives instructions from a doctor It is a concept that does not include a method of performing surgery, treatment or diagnosis.
  • chlorogenic acids or the coffee bean extract can be used for both human and non-human animals, but is preferably used for human. More preferably menopausal people, more preferably menopausal women, more preferably menopausal women with symptoms of hot flush, more preferably menopausal women with symptoms of hot flush more than twice a week, more preferably average It is used for menopausal women who have symptoms of hot flush four or more times a week, and more preferably for menopausal women who have symptoms of hot flush at least seven times a week on average.
  • chlorogenic acids or the coffee bean extract is used as an active ingredient for imparting a function to improve menopausal symptoms to pharmaceuticals, quasi-drugs, foods (including foods for non-human animals), etc. It can be used.
  • the drug is a drug for amelioration of menopausal symptoms (preferably hot flash amelioration), and comprises chlorogenic acids or the coffee bean extract as an active ingredient for the function.
  • the pharmaceutical preparation may contain a pharmaceutically acceptable carrier, or other active ingredients, pharmacological ingredients, etc., as needed, as long as the function of the active ingredient is not lost.
  • the medicines are orally administered.
  • orally administrable dosage forms such as tablets (including chewable tablets etc.), capsules, granules, powders, oral solid preparations such as powders, troches, etc., internal solutions, syrups etc. Oral liquid preparations are mentioned.
  • the formulation of these dosage forms comprises chlorogenic acids or the coffee bean extract as a pharmaceutically acceptable carrier (eg, an excipient, a binder, a filler, a disintegrant, a surfactant, a lubricant, and a dispersant
  • a pharmaceutically acceptable carrier eg, an excipient, a binder, a filler, a disintegrant, a surfactant, a lubricant, and a dispersant
  • the food is a food for amelioration of menopausal symptoms (preferably hot flush improvement), and contains chlorogenic acids or the coffee bean extract as an active ingredient for the function.
  • the food has a concept of amelioration of menopausal symptoms (preferably hot flush improvement), and food for patients who indicated as necessary, nutritional function food, specified health food, functional display food etc. Health functional foods are included.
  • the food provided by the present invention comprises a beverage. Therefore, the said food can be paraphrased as food and drink.
  • the form of the food may be solid, semi-solid or liquid (eg, beverage).
  • the food include, for example, soft drinks, tea drinks, coffee drinks, fruit juice drinks, carbonated drinks, jelly drinks, drinks such as near water, drinks such as jelly, wafers, biscuits, bread, noodles, sausages, etc.
  • Products, various foods such as nutritional foods, and their raw materials.
  • the food may be a supplement having the form of an oral preparation such as tablets, capsules, granules, powders, solutions, syrups and the like. Of these, beverages are preferred.
  • the food comprises chlorogenic acids or coffee bean extract, any food material or other active ingredient, or food acceptable additive (eg, solvent, softener, oil, emulsifier, preservative, acidulant, Sweetener, bitter taste, pH adjuster, stabilizer, coloring agent, UV absorber, antioxidant, moisturizer, thickener, fixative, dispersant, flow improver, wetting agent, incense, seasoning And the like, and the like, and the like, and the like.
  • food acceptable additive eg, solvent, softener, oil, emulsifier, preservative, acidulant, Sweetener, bitter taste, pH adjuster, stabilizer, coloring agent, UV absorber, antioxidant, moisturizer, thickener, fixative, dispersant, flow improver, wetting agent, incense, seasoning And the like, and the like, and the like, and the like, and the like.
  • the above-described oral liquid preparation or beverage may contain at least one selected from water and ethanol as a solvent.
  • the proportion of water in the solvent in the oral liquid preparation or beverage is not particularly limited, but is preferably 95% by mass or more, more preferably 97% by mass or more, particularly preferably 99.5% by mass or more, based on the total solvent amount. Preferably, 100% by mass or less is preferable.
  • Examples of water include ion-exchanged water, tap water, natural water and the like, and ion-exchanged water is particularly preferable in terms of taste. 85 mass% or more is preferable, and, as for content of the solvent in this oral liquid formulation or a drink, 90 mass% or more is preferable.
  • the content of chlorogenic acids or the coffee bean extract in the above-mentioned medicines, quasi-drugs or food may vary depending on their dosage form and form.
  • the content of the coffee bean extract in a liquid composition is preferably 0.01% by mass or more in terms of the solid content of the coffee bean extract in the total mass thereof. It is more preferably 0.05% by mass or more, still more preferably 0.2% by mass or more, and preferably 10% by mass or less, more preferably 4% by mass or less, still more preferably 2% by mass or less.
  • the content of chlorogenic acids in the liquid composition is preferably 0.001% by mass or more, more preferably 0.005% by mass or more, based on the total mass thereof.
  • it is 0.02% by mass or more, and preferably 7% by mass or less, more preferably 3% by mass or less, and still more preferably 1.5% by mass or less.
  • the content of the coffee bean extract in a solid composition is, in terms of the solid content of the coffee bean extract, in the total mass thereof,
  • the content is preferably 0.1% by mass or more, more preferably 0.5% by mass or more, still more preferably 2% by mass or more, and preferably 95% by mass or less, more preferably 90% by mass or less, still more preferably 80% by mass % Or less.
  • the content of chlorogenic acids in the solid composition is preferably 0.01% by mass or more, more preferably 0.
  • the content is 05% by mass or more, more preferably 0.2% by mass or more, and preferably 70% by mass or less, more preferably 65% by mass or less, and still more preferably 60% by mass or less.
  • the present invention provides a method for improving menopausal symptoms in a subject.
  • the method comprises orally administering to the subject an effective amount of chlorogenic acids or the coffee bean extract.
  • the improvement of the menopausal symptoms is a hot flush improvement.
  • the methods of the invention may be therapeutic or non-therapeutic.
  • Subjects in the methods of the invention include animals in need of ameliorating menopausal symptoms, preferably hot flushes.
  • Animals include the human and non-human animals mentioned above, more preferably humans.
  • the human is preferably a postmenopausal human, more preferably a postmenopausal female, more preferably a postmenopausal female with symptoms of hot flush, more preferably an average of 2 or more hot flushes per week.
  • Menopausal women with symptoms more preferably menopausal women with symptoms of hot flush at least 4 times a week, more preferably menopausal women with symptoms of hot flush at a minimum of 7 times a week It is.
  • the effective amount of administration in the method of the present invention may be an amount capable of achieving improvement in menopausal symptoms in a subject.
  • the effective amount is an amount capable of statistically significantly improving the menopausal symptoms (preferably hot flush) of the administration group as compared to the non-administration group.
  • the dosage and administration schedule of chlorogenic acids or the coffee bean extract can be appropriately determined by those skilled in the art according to the species, body weight, sex, age, condition or other factors of the subject.
  • the dose of the chlorogenic acids according to the present invention or the coffee bean extract is, for example, preferably 50 mg or more per adult per day, more preferably 70 mg or more, still more preferably 100 mg It is the above, and is preferably 1500 mg or less, more preferably 1000 mg or less, and still more preferably 500 mg or less.
  • a preferable dosage range is 50 to 1500 mg, more preferably 70 to 1000 mg, and still more preferably 100 to 500 mg in terms of chlorogenic acids per adult per day.
  • the administration or intake period is not particularly limited, but is preferably continuous, more preferably one week or more, still more preferably two weeks or more, still more preferably four weeks or more.
  • the timing of administration or intake is preferably from after dinner to bedtime, and more preferably within one hour before bedtime.
  • the daily dose of chlorogenic acids or the coffee bean extract is administered to a menopausal human in need of amelioration of menopausal symptoms (preferably hot flush) for at least 2 weeks. Oral administration or oral intake once a day, within 1 hour before bedtime.
  • the present invention also includes the following substances, production methods, uses, methods and the like as exemplary embodiments. However, the present invention is not limited to these embodiments.
  • An oral menopausal symptom ameliorating agent comprising chlorogenic acids as an active ingredient.
  • An oral menopausal symptom ameliorating agent comprising a coffee bean extract containing chlorogenic acids and having a mass ratio of caffeine / chlorogenic acids of 0.015 or less as an active ingredient.
  • the agent according to [2], wherein the coffee bean extract is preferably green coffee bean extract and / or shallow roasted coffee bean extract.
  • the mass ratio of caffeine / chlorogenic acids is preferably 0.014 or less, more preferably 0.010 or less, still more preferably 0.0066 or less, still more preferably 0.0050 or less, still more preferably 0.
  • it is a liquid composition containing 0.01% by mass or more and 10% by mass or less of the coffee bean extract in terms of solid content, or 0 of the coffee bean extract in terms of solid content
  • the content of caffeine in the coffee bean extract is preferably 0.5% by mass or less, more preferably 0.4% by mass or less, still more preferably 0.3% by mass or less, still more preferably 0 .2 mass% or less, more preferably 0.15 mass% or less, still more preferably 0.1 mass% or less, still more preferably 0.05 mass% or less, any one of [2] to [5] Oral menopausal symptom ameliorator described.
  • the chlorogenic acids are Preferably, 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid, 5-caffeoylquinic acid, 3-feruroylquinic acid, 4-feruroylquinic acid, 5-ferroylquinic acid, 3,4-dibasic At least one member selected from the group consisting of caffeoylquinic acid, 3,5-dicaffeoylquinic acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid, More preferably, it is selected from the group consisting of 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid, 5-caffeoylquinic acid, 3-feruroylquinic acid, 4-feruroylquinic acid and 5-ferroylquinic acid At least one of More preferably, it is at least one selected from the group consisting of 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid and 5-caffeoylquinic acid, Still more preferred are 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylqui
  • [8] is a liquid composition containing 0.001% by mass or more and 7% by mass or less of the chlorogenic acids in the total mass, or 0.01% by mass or more in the total mass of the chlorogenic acids
  • [15] Use of chlorogenic acids for the preparation of an oral menopausal symptom ameliorating agent.
  • [16] Use of a coffee bean extract containing chlorogenic acids and having a mass ratio of caffeine / chlorogenic acids of 0.015 or less for the preparation of an oral menopausal symptom ameliorating agent.
  • the coffee bean extract is a green coffee bean extract and / or a shallow roasted coffee bean extract.
  • the mass ratio of caffeine / chlorogenic acids is preferably 0.014 or less, more preferably 0.010 or less, still more preferably 0.0066 or less, still more preferably 0.0050 or less, still more preferably 0.
  • the oral menopausal symptom ameliorating agent is preferably 0.01% by mass or more, more preferably 0.05% by mass or more, still more preferably 0.2% by mass or more, in terms of solid content of the coffee bean extract.
  • a solid composition containing a liquid composition or containing preferably 0.1% by mass or more, more preferably 0.5% by mass or more, still more preferably 2% by mass or more of the coffee bean extract in terms of solid content Use according to any one of [16] to [18] which is a shape composition.
  • [19] which is a solid composition containing preferably or at most 95% by mass, more preferably at most 90% by mass, still more preferably at most 80% by mass of the coffee bean extract in terms of solids content Use of.
  • the content of caffeine in the coffee bean extract is preferably 0.5% by mass or less, more preferably 0.4% by mass or less, still more preferably 0.3% by mass or less, further preferably 0 .2 mass% or less, more preferably 0.15 mass% or less, still more preferably 0.1 mass% or less, still more preferably 0.05 mass% or less, any one of [16] to [20] Use described.
  • the chlorogenic acids are Preferably, 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid, 5-caffeoylquinic acid, 3-feruroylquinic acid, 4-feruroylquinic acid, 5-ferroylquinic acid, 3,4-dibasic At least one member selected from the group consisting of caffeoylquinic acid, 3,5-dicaffeoylquinic acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid, More preferably, it is selected from the group consisting of 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid, 5-caffeoylquinic acid, 3-feruroylquinic acid, 4-feruroylquinic acid and 5-ferroylquinic acid At least one of More preferably, it is at least one selected from the group consisting of 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid and 5-caffeoylquinic acid, Still more preferred are 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylqui
  • the oral menopausal symptom ameliorating agent contains the chlorogenic acids in an amount of preferably 0.001% by mass or more, more preferably 0.005% by mass or more, still more preferably 0.02% by mass or more in the total mass. It is a liquid composition, or a solid composition containing the chlorogenic acids in the total mass, preferably 0.01% by mass or more, more preferably 0.05% by mass or more, still more preferably 0.2% by mass or more.
  • the administration or intake of the oral menopausal symptom ameliorating agent per adult per day, as chlorogenic acids, is preferably 50 mg or more, more preferably 70 mg or more, still more preferably 100 mg or more, [15] The use according to any one of [24].
  • [32] Use of chlorogenic acids as an active ingredient for improving menopausal symptoms in an oral composition.
  • [33] Use of an oral composition containing chlorogenic acids for the improvement of menopausal symptoms.
  • [34] Use of a coffee bean extract containing chlorogenic acids and having a caffeine / chlorogenic acid mass ratio of 0.015 or less as an active ingredient for improving menopausal symptoms in an oral composition.
  • [35] Use of an oral composition containing a coffee bean extract containing chlorogenic acids and having a mass ratio of caffeine / chlorogenic acids of 0.015 or less for improving menopausal symptoms.
  • the use according to [34] or [35] wherein the coffee bean extract is a green coffee bean extract and / or a shallow roasted coffee bean extract.
  • the mass ratio of caffeine / chlorogenic acids is preferably 0.014 or less, more preferably 0.010 or less, still more preferably 0.0066 or less, still more preferably 0.0050 or less, still more preferably 0.
  • the oral composition is 0.01-10% by mass, 0.01-4% by mass, 0.01-2% by mass, 0.05-10% by mass, 0.05-4% by mass of the coffee bean extract in terms of solid content
  • a liquid composition containing 0.05 to 2% by mass, 0.2 to 10% by mass, 0.2 to 4% by mass or 0.2 to 2% by mass, or 0.1-95 mass%, 0.1-90 mass%, 0.1-80 mass%, 0.5-95 mass%, 0.5-90 mass% of the coffee bean extract in terms of solids content It is a solid composition containing 0.5 to 80% by mass, 2 to 95% by mass, 2 to 90% by mass or 2 to 80% by mass. The use according to any one of [34] to [37].
  • the content of caffeine in the coffee bean extract is preferably 0.5% by mass or less, more preferably 0.4% by mass or less, still more preferably 0.3% by mass or less, still more preferably 0 .2 mass% or less, more preferably 0.15 mass% or less, still more preferably 0.1 mass% or less, still more preferably 0.05 mass% or less, any one of [34] to [38] Use described.
  • the chlorogenic acids are Preferably, 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid, 5-caffeoylquinic acid, 3-feruroylquinic acid, 4-feruroylquinic acid, 5-ferroylquinic acid, 3,4-dibasic At least one member selected from the group consisting of caffeoylquinic acid, 3,5-dicaffeoylquinic acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid, More preferably, it is selected from the group consisting of 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid, 5-caffeoylquinic acid, 3-feruroylquinic acid, 4-feruroylquinic acid and 5-ferroylquinic acid At least one of More preferably, it is at least one selected from the group consisting of 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid and 5-caffeoylquinic acid, Still more preferred are 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylqui
  • the oral composition is The total amount of the chlorogenic acids is 0.001 to 7% by mass, 0.001 to 3% by mass, 0.001 to 1.5% by mass, 0.005 to 7% by mass, 0.005 to 3% by mass
  • the total amount of the chlorogenic acids is 0.01 to 70% by mass, 0.01 to 65% by mass, 0.01 to 60% by mass, 0.05 to 70% by mass, 0.05 to 65% by mass, 0
  • a solid composition containing 0.5 to 60% by mass, 0.2 to 70% by mass, 0.2 to 65% by mass or 0.2 to 60% by mass The use according to any one of [32] to [40].
  • the daily administration or intake of the oral composition per adult person is 50 to 1500 mg, 70 to 1500 mg, 100 to 1500 mg, 50 to 1000 mg, 70 to 1000 mg, 100 to 50 as a chlorogenic acid.
  • the use according to any one of [32] to [43] wherein the oral composition is administered or ingested after dinner until bedtime.
  • Chlorogenic acids which are used as an active ingredient for the improvement of menopausal symptoms in oral compositions.
  • An oral composition containing chlorogenic acids which is used for improving menopausal symptoms.
  • the mass ratio of caffeine / chlorogenic acids is preferably 0.014 or less, more preferably 0.010 or less, still more preferably 0.0066 or less, still more preferably 0.0050 or less, still more preferably 0.
  • the oral composition is 0.01-10% by mass, 0.01-4% by mass, 0.01-2% by mass, 0.05-10% by mass, 0.05-4% by mass of the coffee bean extract in terms of solid content
  • a liquid composition containing 0.05 to 2% by mass, 0.2 to 10% by mass, 0.2 to 4% by mass or 0.2 to 2% by mass, or 0.1-95 mass%, 0.1-90 mass%, 0.1-80 mass%, 0.5-95 mass%, 0.5-90 mass% of the coffee bean extract in terms of solids content It is a solid composition containing 0.5 to 80% by mass, 2 to 95% by mass, 2 to 90% by mass or 2 to 80% by mass.
  • the coffee bean extract or oral composition according to any one of [51] to [54].
  • the content of caffeine in the coffee bean extract is preferably 0.5% by mass or less, more preferably 0.4% by mass or less, still more preferably 0.3% by mass or less, further preferably 0 .2% by mass or less, more preferably 0.15% by mass or less, still more preferably 0.1% by mass or less, still more preferably 0.05% by mass or less, any one of [51] to [55] Coffee bean extract or oral composition as described.
  • the chlorogenic acids are Preferably, 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid, 5-caffeoylquinic acid, 3-feruroylquinic acid, 4-feruroylquinic acid, 5-ferroylquinic acid, 3,4-dibasic At least one member selected from the group consisting of caffeoylquinic acid, 3,5-dicaffeoylquinic acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid, More preferably, it is selected from the group consisting of 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid, 5-caffeoylquinic acid, 3-feruroylquinic acid, 4-feruroylquinic acid and 5-ferroylquinic acid At least one of More preferably, it is at least one selected from the group consisting of 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid and 5-caffeoylquinic acid, Still more preferred are 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylqui
  • the oral composition is The total amount of the chlorogenic acids is 0.001 to 7% by mass, 0.001 to 3% by mass, 0.001 to 1.5% by mass, 0.005 to 7% by mass, 0.005 to 3% by mass
  • the total amount of the chlorogenic acids is 0.01 to 70% by mass, 0.01 to 65% by mass, 0.01 to 60% by mass, 0.05 to 70% by mass, 0.05 to 65% by mass, 0
  • the daily administration or intake of the oral composition per adult person is 50 to 1500 mg, 70 to 1500 mg, 100 to 1500 mg, 50 to 1000 mg, 70 to 1000 mg, 100 to 500 mg as chlorogenic acids.
  • Chlorogenic acids, coffee bean extract or oral composition according to any one of [49] to [58], which is 1000 mg, 50 to 500 mg, 70 to 500 mg or 100 to 500 mg.
  • Coffee bean extract or oral composition are examples of the oral composition.
  • chlorogenic acids, coffee bean extract or oral composition according to any one of [49] to [62] wherein the menopausal symptom is a hot flush.
  • a method for improving menopausal symptoms which comprises orally administering chlorogenic acids to a subject.
  • a method for ameliorating menopausal symptoms comprising orally administering to a subject a coffee bean extract containing chlorogenic acids and having a mass ratio of caffeine / chlorogenic acids of 0.015 or less.
  • the mass ratio of caffeine / chlorogenic acids is preferably 0.014 or less, more preferably 0.010 or less, still more preferably 0.0066 or less, still more preferably 0.0050 or less, still more preferably 0.
  • the liquid composition contains 0.01% by mass or more and 10% by mass or less of the coffee bean extract in terms of solid content, or 0.1% by mass in terms of solid content of the coffee bean extract.
  • the content of caffeine in the coffee bean extract is preferably 0.5% by mass or less, more preferably 0.4% by mass or less, still more preferably 0.3% by mass or less, still more preferably 0 .2 mass% or less, more preferably 0.15 mass% or less, still more preferably 0.1 mass% or less, still more preferably 0.05 mass% or less, any one of [65] to [68] Method described.
  • the chlorogenic acids are Preferably, 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid, 5-caffeoylquinic acid, 3-feruroylquinic acid, 4-feruroylquinic acid, 5-ferroylquinic acid, 3,4-dibasic At least one member selected from the group consisting of caffeoylquinic acid, 3,5-dicaffeoylquinic acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid, More preferably, it is selected from the group consisting of 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid, 5-caffeoylquinic acid, 3-feruroylquinic acid, 4-feruroylquinic acid and 5-ferroylquinic acid At least one of More preferably, it is at least one selected from the group consisting of 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylquinic acid and 5-caffeoylquinic acid, Still more preferred are 3-caffeoylquinic acid, 4-caffeoylqui
  • the liquid composition containing 0.001% by mass or more and 7% by mass or less of the chlorogenic acids, or 0.01% by mass or more and 70% by mass of the chlorogenic acids in the total mass
  • the method according to any one of [64] to [71] which comprises orally administering 50 to 1500 mg of said chlorogenic acids per adult per day.
  • the method according to any one of [64] to [72] which comprises orally administering the chlorogenic acids, preferably for 1 week or more, more preferably 2 weeks or more, still more preferably 4 weeks or more.
  • the subject is preferably a menopausal human, more preferably a menopausal female, still more preferably a menopausal female with symptoms of hot flush, more preferably an average of 2 per week Menopausal women with symptoms of hot flush more than times, more preferably menopausal women with symptoms of hot flush at least 4 times a week, more preferably symptoms of hot flush with an average of 7 times a week or more
  • the method according to any one of [64] to [75], which is a menopausal female.
  • caffeine was measured by absorbance at a wavelength of 270 nm using caffeine as a standard substance.
  • Caffeine was quantified from the area ratio determined from the peak area of 5.2 minutes.
  • Test Example 1 Production of green coffee bean extract 500 g of Indonesian robusta AP-1 green beans were extracted by stirring with 5 L of hot water at 98 ° C. for 4 hours. After cooling, solid-liquid separation was carried out, and the extract was concentrated under reduced pressure at 40 ° C. until the solid concentration became 20 w / v%, to obtain a crude coffee bean extract. -Ethanol is slowly added to the crude coffee bean extract solid concentration of 20 w / v% to adjust the ethanol 60 w / v% concentration, 63 g of acid clay (Mizuka Ace # 600, manufactured by Mizusawa Chemical Co., Ltd.) is added, After stirring for 2 hours, the solution was filtered through No. 2 filter paper.
  • acid clay Mizuka Ace # 600, manufactured by Mizusawa Chemical Co., Ltd.
  • the amount of chlorogenic acids (CQA + FQA + di-CQA) relative to the solid content of the purified green coffee bean extract was 49.8% by mass, and the caffeine content was 0.02% by mass.
  • the mass ratio of caffeine / chlorogenic acids (CQA + FQA + di-CQA) of the purified green coffee bean extract was 0.0004.
  • test beverage containing 330 mg / 100 mL as chlorogenic acids (CQA + FQA + di-CQA)
  • a placebo beverage according to the prescription table in Table 1 Chlorogenic acids (CQA + FQA + di-CQA) 0 mg / 100 mL) were prepared.
  • Test outline [subject and test method] Sixty-two women aged 46-58 were divided into two groups with no bias in age, growth, body weight, BMI and blood pressure. One was a chlorogenic acid group (31, 51.5 ⁇ 3.1 years old), and the other was a placebo group (31, 51.6 ⁇ 3.3 years old). A test drink containing chlorogenic acids was taken in the chlorogenic acids group, and a placebo drink containing no chlorogenic acids was taken in the placebo group once daily (100 mL) for two weeks before going to bed.
  • Table 3 shows the results of the physical condition questionnaire by VAS ((A) hot flashes / hot flashes (hot flashes), (B) sweats, (C) insomnia). Further, Table 4 shows the results of subjective evaluations by SMI in each group (31) ((1) face down, (2) easy to sweat, (3) poor sleep or shallow sleep). Furthermore, FIG. 1 shows the transition of the number of hot flushes per day during the test period in each group of 31 persons. The numerical values in the tables and figures show mean values ⁇ standard error.

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Abstract

ホットフラッシュ等の更年期症状を改善する素材の提供。クロロゲン酸類を有効成分とする経口ホットフラッシュ改善剤。クロロゲン酸類を含有し、かつカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下であるコーヒー豆抽出物を有効成分とする経口ホットフラッシュ改善剤。

Description

ホットフラッシュ改善剤
　本発明は、更年期症状の１つであるホットフラッシュの改善剤に関する。
　更年期症状及び更年期障害は、加齢に伴う性ホルモンの分泌の激しい変動や低下によって生じる身体の不調である。更年期においては、動悸、発汗、ホットフラッシュ（ほてり又はのぼせ）、冷え症、肩こりや腰痛、頭痛、不眠、憂うつなどの症状が現れる。このうち、ホットフラッシュは、代表的な更年期症状の１つである。症状の重い更年期障害に対しては、エストロゲンなどのホルモンを補充するホルモン補充療法が行われている。しかし、ホルモン療法には発癌リスクの上昇等の副作用の心配があるため、より安全に更年期における諸症状を改善することが求められている。
　クロロゲン酸類は、生コーヒー豆に見出されるポリフェノールの一つである。クロロゲン酸類の生理作用として、これまでに自律神経機能向上や、不定愁訴改善作用が報告されている（特許文献１）。一方で、コーヒーやカフェインにはホットフラッシュを誘引する作用があることが報告されている（非特許文献１）。
（特許文献１）特開２００２－１４５７６５号公報
（非特許文献１）Maturitas, 2000, 36(3):155-64
　したがって、本発明は、クロロゲン酸類を有効成分とする経口ホットフラッシュ改善剤を提供する。
　また本発明は、クロロゲン酸類を含有し、かつカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下であるコーヒー豆抽出物を有効成分とする経口ホットフラッシュ改善剤を提供する。
　さらに本発明は、クロロゲン酸類を有効成分とするホットフラッシュ改善用食品を提供する。
　さらに本発明は、クロロゲン酸類を含有し、かつカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下であるコーヒー豆抽出物を有効成分とするホットフラッシュ改善用食品を提供する。
試験期間中における１日あたりホットフラッシュ回数の推移。＊：プラセボ群に対して危険率５％以内で有意差あり（ANOVA）。
発明の詳細な説明
　本発明は、更年期症状を改善する素材の提供に関する。
　本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、クロロゲン酸類を含有するコーヒー豆抽出物の摂取が、ホットフラッシュ等の更年期症状の改善に有効であることを見出した。
　本発明によれば、ホルモン療法のように発癌リスク上昇の副作用を懸念することなく、更年期症状を改善することができる。
　日本産科婦人科学会は、更年期症状及び更年期障害を「閉経の前後５年間を更年期といい、この期間に現れる多種多様な症状の中で、器質的変化に起因しない症状を更年期症状と呼び、これらの症状の中で日常生活に支障を来す病態を更年期障害とする」と定義している（女性医学ガイドブック　更年期医療編　２０１４年度版，日本女性医学学会編）。更年期症状としては、動悸、発汗、ホットフラッシュ、手足の冷え、肩や首こり、腰痛、頭痛、不眠、憂うつ、興奮・イライラ、易疲労感、眼精疲労、もの忘れ、めまい、関節痛などが挙げられる。本明細書における「更年期症状改善」とは、上記に挙げた更年期症状を改善することをいい、好ましくは、ホットフラッシュ改善である。
　本明細書において、「ホットフラッシュ」とは、更年期において突発的に自覚する頭部、胸部、又は全身に起こる熱感及び発汗の症状をいう。
　本明細書において、「改善」とは、疾患、症状もしくは状態の好転、疾患、症状もしくは状態の悪化の防止、抑制又は遅延、あるいは疾患、症状もしくは状態の進行の逆転、防止、抑制又は遅延をいう。
　本明細書において「クロロゲン酸類」とは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸及び５－カフェオイルキナ酸を含むモノカフェオイルキナ酸と、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸及び５－フェルロイルキナ酸を含むモノフェルロイルキナ酸と、３，４－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸及び４，５－ジカフェオイルキナ酸を含むジカフェオイルキナ酸の総称である。本発明で有効成分として使用されるクロロゲン酸類、又は本発明で有効成分として使用されるコーヒー豆抽出物に含まれるクロロゲン酸類は、好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸、５－フェルロイルキナ酸、３，４－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸、及び４，５－ジカフェオイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、より好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸、及び５－フェルロイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、さらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、及び５－カフェオイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、よりさらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、及び５－カフェオイルキナ酸であり、よりさらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸、及び５－フェルロイルキナ酸であり、よりさらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸、５－フェルロイルキナ酸、３，４－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸、及び４，５－ジカフェオイルキナ酸である。該クロロゲン酸類には、立体異性体、類縁体が存在し、純粋な立体異性体、類縁体又はそれらの混合物が含まれる。
　上述したクロロゲン酸類は、塩の形態であってもよい。塩は、薬学的に許容される塩が好ましい。当該塩としては、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩；マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩等の無機塩基の塩；アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン等の塩基性アミノ酸との塩；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等の有機塩基との塩などが用いられる。このうち、アルカリ金属又はアルカリ土類金属との塩が好ましい。
　本発明の一態様においては、クロロゲン酸類を、更年期症状改善のための有効成分として使用する。本発明の別の一態様においては、クロロゲン酸類を含有し、かつカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下（言い換えるとクロロゲン酸類／カフェインの質量比が６５以上）であるコーヒー豆抽出物を、更年期症状改善のための有効成分として含有する。本明細書において、該「クロロゲン酸類を含有し、カフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下であるコーヒー豆抽出物」を、単に「コーヒー豆抽出物」と称する場合がある。
　本発明で用いられるコーヒー豆抽出物は、生理効果の点から、その全量中におけるクロロゲン酸類の含有量が、好ましくは１０質量％以上、より好ましくは１５質量％以上であり、また、好ましくは７０質量％以下、より好ましくは６０質量％以下である。本明細書において、該コーヒー豆抽出物中のクロロゲン酸類の含有量は、上記９種の化合物（３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸、５－フェルロイルキナ酸、３，４－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸、及び４，５－ジカフェオイルキナ酸）の合計量に基づいて規定される。クロロゲン酸としてカフェオイルキナ酸及びフェルロイルキナ酸（３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸、及び５－フェルロイルキナ酸）を用いる場合、該コーヒー豆抽出物中のクロロゲン酸類の含有量は、それらカフェオイルキナ酸及びフェルロイルキナ酸の合計量に基づいて規定される。クロロゲン酸としてカフェオイルキナ酸（３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、及び５－カフェオイルキナ酸）を用いる場合、該コーヒー豆抽出物中のクロロゲン酸類の含有量は、それらカフェオイルキナ酸の合計量に基づいて規定される。
　好ましくは、本発明で用いられる該コーヒー豆抽出物は、脱カフェインされている。該脱カフェインされたコーヒー豆抽出物のカフェイン／クロロゲン酸類の質量比は、０．０１５以下であればよいが、ホットフラッシュ等の更年期症状の改善効果の点からは、好ましくは０．０１４以下、より好ましくは０．０１０以下、さらに好ましくは０．００６６以下、さらに好ましくは０．００５０以下、さらに好ましくは０．００２０以下、さらに好ましくは０．０００５以下である。言い換えると、該脱カフェインコーヒー豆抽出物のクロロゲン酸類／カフェインの質量比は、６５以上であればよいが、ホットフラッシュ等の更年期症状の改善効果の点からは、好ましくは７０以上、より好ましくは１００以上、さらに好ましくは１５０以上、さらに好ましくは２００以上、さらに好ましくは５００以上、さらに好ましくは２０００以上である。本発明で用いられるコーヒー豆抽出物中のカフェインの含有量は、生理効果の点から、その全量中、好ましくは０．５質量％以下、より好ましくは０．４質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下、さらに好ましくは０．２質量％以下、さらに好ましくは０．１５質量％以下、さらに好ましくは０．１質量％以下、さらに好ましくは０．０５質量％以下であり、該コーヒー豆抽出物中に実質的に含まれないことがなお好ましい。
　該コーヒー豆抽出物中におけるクロロゲン酸類とカフェインの分析は、後掲の実施例に記載の方法に従うものとする。なお、本明細書において、該コーヒー豆抽出物中のクロロゲン酸類とカフェインの含有量は、コーヒー豆抽出物の固形分に対するそれらの質量割合とする。ここで、本明細書において「固形分」とは、試料を１０５℃の電気恒温乾燥機で３時間乾燥して揮発物質を除いた残分をいう。
　本発明で用いられるクロロゲン酸類は、コーヒー豆から抽出することができる。また本発明で用いられる該コーヒー豆抽出物は、コーヒー豆を抽出工程に付すことによって得ることができる。生コーヒー豆に豊富に含まれているクロロゲン酸類は、焙煎によってその相当量が失われてしまうことが知られている。そのため、本発明で用いられるクロロゲン酸類及び該コーヒー豆抽出物の原料となるコーヒー豆は、好ましくは焙煎する前の生コーヒー豆であるが、焙煎程度が低い浅焙煎コーヒー豆であってもよい。以下の本明細書において、該生コーヒー豆と該浅焙煎コーヒー豆とを合わせて単にコーヒー豆と称する場合がある。
　該浅焙煎コーヒー豆のＬ値は、クロロゲン酸類含量等の観点から、２７以上が好ましく、２９以上がより好ましく、３５以上がさらに好ましく、また、風味の観点から、６２未満が好ましく、６０以下がより好ましく、５５以下がさらに好ましい。該浅焙煎コーヒー豆のＬ値の範囲としては、好ましくは２７以上６２未満、より好ましくは２９以上６０以下、さらに好ましくは３５以上５５以下である。ここで、本明細書において「Ｌ値」とは、黒をＬ値０とし、また白をＬ値１００として、焙煎コーヒー豆の明度を粉砕後に色差計（例えば、スペクトロフォトメーター　ＳＥ２０００、（株）日本電色社製）で測定したものである。
　クロロゲン酸類及び該コーヒー豆抽出物は、該コーヒー豆から熱水を用いて抽出することができる。抽出に付される該コーヒー豆は、未粉砕のものでも、粉砕したものでもよい。コーヒー豆の粉砕には、公知の方法及び装置、例えば、カッターミル、ハンマーミル、ジェットミル、インパクトミル、ウィレー粉砕機等の粉砕装置を用いることができ、その方法は特に限定されない。粉砕コーヒー豆の平均粒径は適宜選択することができる。抽出は、バッチ抽出、ドリップ抽出、カラム抽出等の公知の方法により行うことができる。抽出方法には、例えば、特開昭５８－１３８３４７号公報、特開昭５９－５１７６３号公報、特開昭６２－１１１６７１号公報、特開平５－２３６９１８号公報に記載の方法等を採用することができる。当該抽出工程により、コーヒー豆の抽出液を得ることができる。
　必要に応じて、抽出で得られたコーヒー豆の抽出液を濃縮又は乾燥してもよい。抽出液を乾燥物の形態とする手段としては、凍結乾燥、蒸発乾固、噴霧乾燥等が挙げられる。また、抽出液を濃縮物の形態とする手段としては、減圧濃縮、逆浸透膜濃縮等が挙げられる。抽出液の濃縮物とは、コーヒー豆の抽出液から溶媒の少なくとも一部を除去してクロロゲン酸類濃度を高めたものをいう。該濃縮物の形態としては、固体、液体、スラリー等の種々のものがある。
　あるいは、本発明で用いるクロロゲン酸類は、コーヒー以外のクロロゲン酸類を含有する植物から抽出することもできる。そのような植物の例としては、キャベツ、レタス、アーチチョーク、トマト、ナス、ジャガイモ、ニンジン、リンゴ、ナシ、プラム、ウメ果実、モモ、アプリコット、チェリー、ヒマワリ、モロヘイヤ、カンショ、南天の葉、ブルーベリー、小麦などが挙げられる。好ましくは、本発明で用いるクロロゲン酸類は、コーヒー生豆、浅焙煎コーヒー豆、南天の葉、リンゴ未熟果、ヒマワリ種、ウメ果実等より抽出することができる。あるいは、本発明では、市販の生コーヒー豆抽出物、リンゴ抽出物、ヒマワリ種抽出物を、クロロゲン酸類として用いることができる。
　コーヒー豆抽出物において選択的にカフェインを低減する手段としては、例えば、脱カフェインコーヒー豆を抽出工程に付す方法と、コーヒー豆の抽出液又はその濃縮物に脱カフェイン処理を施す方法とが挙げられる。このうち、コーヒー豆の抽出液又はその濃縮物に脱カフェイン処理を施す方法が好ましい。コーヒー豆の抽出液又はその濃縮物の脱カフェイン処理としては、コーヒー豆の抽出液又はその濃縮物を、水と有機溶媒の混合溶液中に溶解させた状態で、活性炭及び／又は活性白土もしくは酸性白土と接触させることが好ましい。例えば、特開２０１１－４７６６号公報に記載の方法等を採用することができる。該脱カフェイン処理に供するコーヒー豆の抽出液又はその濃縮物には、市販品を用いてもよい。脱カフェインコーヒー豆は、コーヒー豆に脱カフェイン処理を施したものである。コーヒー豆の脱カフェイン処理は、公知の方法を採用することが可能であり、例えば、ウォーター法、超臨界二酸化炭素抽出法、有機溶媒抽出法等が挙げられる。
　以上の手順で、本発明で用いるクロロゲン酸類、又は本発明で用いる該コーヒー豆抽出物を調製することができる。調製されたクロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物は、固体、液体、乾燥物、スラリー等の形態であり得る。
　後記実施例に示すように、該コーヒー豆抽出物の経口摂取によって、更年期症状の１つであるホットフラッシュが改善した。従って、該コーヒー豆抽出物又はクロロゲン酸類は、経口投与するか又は経口摂取させることによって、ホットフラッシュなどの更年期症状の改善のために使用することができる。
　したがって、一態様において、本発明は経口更年期症状改善剤を提供する。一実施形態において、本発明の更年期症状改善剤は、クロロゲン酸類を有効成分として含有する。別の一実施形態において、本発明の更年期症状改善剤は、該コーヒー豆抽出物を有効成分として含有する。別の態様において、本発明は、経口更年期症状改善剤の製造のための、クロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物の使用を提供する。当該経口更年期症状改善剤は、個体に経口投与した場合又は経口摂取させた場合に、ホットフラッシュ改善等の更年期症状改善効果を発揮する。好ましい実施形態において、当該更年期症状改善剤は、ホットフラッシュ改善剤である。
　一実施形態において、当該経口更年期症状改善剤は、クロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物から本質的に構成され得る。別の一実施形態において、当該経口更年期症状改善剤は、少なくともクロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物を含有する経口組成物であり得る。当該組成物の例としては、後述する経口投与可能な医薬品及び医薬部外品、食品などが挙げられる。
　また別の態様において、本発明は、更年期症状改善のための、クロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物の使用を提供する。さらに別の態様において、本発明は、更年期症状改善に使用するための、クロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物を提供する。該クロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物は経口投与又は経口摂取される。好ましい実施形態において、当該更年期症状の改善は、ホットフラッシュ改善である。当該本発明による使用は、治療的使用であっても非治療的使用であってもよい。治療的使用の例としては、日常生活に支障を来す更年期症状、好ましくは更年期障害の治療又は改善を必要とする者に対する使用が挙げられる。非治療的使用の例としては、日常生活に支障をきたさない更年期症状の改善を必要とする者に対する使用が挙げられる。また「非治療的」とは、医療行為を含まない概念、すなわち人間を手術、治療又は診断する方法を含まない概念、より具体的には医師又は医師の指示を受けた者が人間に対して手術、治療又は診断を実施する方法を含まない概念である。
　本発明において、クロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物は、ヒト及び非ヒト動物のいずれに対しても使用することができるが、好ましくはヒトに対して使用される。より好ましくは更年期のヒト、さらに好ましくは更年期の女性、さらに好ましくはホットフラッシュの症状がある更年期の女性、さらに好ましくは平均週に２回以上ホットフラッシュの症状がある更年期の女性、さらに好ましくは平均週に４回以上ホットフラッシュの症状がある更年期の女性、さらに好ましくは平均週に７回以上ホットフラッシュの症状がある更年期の女性に対して使用される。
　本発明において、クロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物は、医薬品、医薬部外品又は食品（非ヒト動物用食品を含む）等に対して、更年期症状を改善する機能を付与するための有効成分として使用することができる。
　当該医薬品（医薬部外品も含む）は、更年期症状の改善（好ましくはホットフラッシュ改善）のための医薬品であり、クロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物を、当該機能のための有効成分として含有する。さらに、該医薬品は、該有効成分の機能が失われない限りにおいて、必要に応じて薬学的に許容される担体、又は他の有効成分、薬理成分等を含有していてもよい。
　当該医薬品（医薬部外品も含む）は、経口投与される。該医薬品の剤形としては、経口投与可能な剤形、例えば、錠剤（チュアブル錠等を含む）、カプセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤等の経口固形製剤、及び内服液剤、シロップ剤等の経口液状製剤が挙げられる。これらの剤形の製剤は、クロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物を、薬学的に許容される担体（例えば賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、希釈剤等）、他の薬効成分等と適宜組み合わせて、定法に従って調製することができる。
　当該食品は、更年期症状の改善（好ましくはホットフラッシュ改善）のための食品であり、クロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物を、当該機能のための有効成分として含有する。該食品には、更年期症状の改善（好ましくはホットフラッシュ改善）をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した病者用食品、及び、栄養機能食品、特定保健用食品、機能性表示食品等の保健機能食品が包含される。
　本発明により提供される食品は飲料を含む。したがって、当該食品を飲食品と言い換えることができる。当該食品の形態は、固形、半固形又は液状（例えば飲料）であり得る。該食品の例としては、例えば、清涼飲料水、茶系飲料、コーヒー飲料、果汁飲料、炭酸飲料、ゼリー状飲料、ニアウォーター等の飲料、ゼリー、ウエハース、ビスケット、パン、麺、ソーセージ等の飲食品や栄養食等の各種食品、ならびにそれらの原料が挙げられる。あるいは、該食品は、錠剤、カプセル、顆粒、粉末、液剤、シロップなどの経口投与製剤の形態を有するサプリメントであってもよい。このうち、飲料が好ましい。
　当該食品は、クロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物を、任意の食品材料、もしくは他の有効成分、又は食品に許容される添加物（例えば溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、酸味料、甘味料、苦味料、ｐＨ調整剤、安定剤、着色剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤、固着剤、分散剤、流動性改善剤、湿潤剤、香科、調味料、風味調整剤、等）等と適宜組み合わせて、定法に従って調製することができる。
　上述した経口液状製剤又は飲料は、溶媒として水及びエタノールから選ばれる少なくとも１種を含有していてもよい。該経口液状製剤又は飲料における溶媒中の水の割合は、特に制限はないが、全溶媒量に対して９５質量％以上が好ましく、９７質量％以上がより好ましく、９９．５質量％以上が特に好ましく、また、１００質量％以下が好ましい。水としてはイオン交換水、水道水、天然水等が挙げられ、特に味の点からイオン交換水が好ましい。該経口液状製剤又は飲料中の溶媒の含有量は、８５質量％以上が好ましく、９０質量％以上が好ましい。
　上記医薬品、医薬部外品又は食品におけるクロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物の含有量は、それらの剤型や形態により異なり得る。例として、液状組成物（例えば、経口液状製剤又は飲料）における該コーヒー豆抽出物の含有量は、その全質量中、該コーヒー豆抽出物の固形分換算で、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．０５質量％以上、さらに好ましくは０．２質量％以上であり、かつ好ましくは１０質量％以下、より好ましくは４質量％以下、さらに好ましくは２質量％以下である。別の例として、液状組成物（例えば、経口液状製剤又は飲料）におけるクロロゲン酸類の含有量は、その全質量中、好ましくは０．００１質量％以上、より好ましくは０．００５質量％以上、さらに好ましくは０．０２質量％以上であり、かつ好ましくは７質量％以下、より好ましくは３質量％以下、さらに好ましくは１．５質量％以下である。さらに別の例として、固形状組成物（例えば、経口固形製剤、固形食品、又はサプリメント）における該コーヒー豆抽出物の含有量は、その全質量中、該コーヒー豆抽出物の固形分換算で、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは０．５質量％以上、さらに好ましくは２質量％以上であり、かつ好ましくは９５質量％以下、より好ましくは９０質量％以下、さらに好ましくは８０質量％以下である。さらに別の例として、固形状組成物（例えば、経口固形製剤、固形食品、又はサプリメント）におけるクロロゲン酸類の含有量は、その全質量中、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．０５質量％以上、さらに好ましくは０．２質量％以上であり、かつ好ましくは７０質量％以下、より好ましくは６５質量％以下、さらに好ましくは６０質量％以下である。
　なお別の態様において、本発明は、対象の更年期症状改善方法を提供する。当該方法は、対象に、クロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物を有効量で経口投与することを含む。好ましい実施形態において、当該更年期症状の改善は、ホットフラッシュ改善である。当該本発明の方法は、治療的方法であっても、非治療的方法であってもよい。
　当該本発明の方法における対象としては、更年期症状の改善、好ましくはホットフラッシュの改善を必要とする動物が挙げられる。動物としては、上述したヒト及び非ヒト動物が挙げられ、より好ましくはヒトである。該ヒトは、好ましくは更年期のヒトであり、より好ましくは更年期の女性であり、さらに好ましくは、ホットフラッシュの症状がある更年期の女性であり、さらに好ましくは、平均週に２回以上ホットフラッシュの症状がある更年期の女性であり、さらに好ましくは、平均週に４回以上ホットフラッシュの症状がある更年期の女性であり、さらに好ましくは、平均週に７回以上ホットフラッシュの症状がある更年期の女性である。
　当該本発明の方法における投与の有効量は、対象の更年期症状改善を達成できる量であり得る。好ましくは、有効量とは、投与群の更年期症状（好ましくはホットフラッシュ）を、未投与群と比べて統計的に有意に改善させることができる量である。
　本発明において、クロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物の投与量及び投与計画は、対象の種、体重、性別、年齢、状態、又はその他の要因に従って当業者により適宜決定することができる。限定ではないが、本発明によるクロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物の投与量（クロロゲン酸類換算）は、例えば成人１人１日当たり、好ましくは５０ｍｇ以上であり、より好ましくは７０ｍｇ以上、さらに好ましくは１００ｍｇ以上であり、また、好ましくは１５００ｍｇ以下、より好ましくは１０００ｍｇ以下、さらに好ましくは５００ｍｇ以下である。好ましい投与量の範囲は、成人１人１日当たり、クロロゲン酸類換算で、５０～１５００ｍｇ、より好ましくは７０～１０００ｍｇ、さらに好ましくは１００～５００ｍｇである。本発明では、上記の用量を、例えば、１日に１回、２回又は３回以上に分け、経口投与又は経口摂取することが好ましい。より好ましくは、１日に１回、上記の用量のクロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物を経口投与又は経口摂取する。投与又は摂取期間は、特に限定されないが、好ましくは継続的であり、より好ましくは１週間以上、さらに好ましくは２週間以上、さらに好ましくは４週間以上である。投与又は摂取のタイミングは、夕食後から就寝までの間が好ましく、就寝前１時間以内がより好ましい。
　本発明の好ましい実施形態においては、更年期症状（好ましくはホットフラッシュ）の改善を必要とする更年期のヒトに対して、上記１日用量のクロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物を、２週間以上、１日１回、就寝前１時間以内に、経口投与するか又は経口摂取させる。
　本発明はまた、例示的実施形態として以下の物質、製造方法、用途、方法等を包含する。但し、本発明はこれらの実施形態に限定されない。
〔１〕クロロゲン酸類を有効成分とする経口更年期症状改善剤。
〔２〕クロロゲン酸類を含有し、かつカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下であるコーヒー豆抽出物を有効成分とする経口更年期症状改善剤。
〔３〕好ましくは、前記コーヒー豆抽出物が生コーヒー豆抽出物及び／又は浅焙煎コーヒー豆抽出物である、〔２〕記載の経口更年期症状改善剤。
〔４〕前記カフェイン／クロロゲン酸類の質量比が、好ましくは０．０１４以下、より好ましくは０．０１０以下、さらに好ましくは０．００６６以下、さらに好ましくは０．００５０以下、さらに好ましくは０．００２０以下、さらに好ましくは０．０００５以下である、〔２〕又は〔３〕記載の経口更年期症状改善剤。
〔５〕好ましくは、前記コーヒー豆抽出物を、固形分換算で０．０１質量％以上かつ１０質量％以下含有する液状組成物であるか、又は該コーヒー豆抽出物を、固形分換算で０．１質量％以上かつ９５質量％以下含有する固形状組成物である、〔２〕～〔４〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔６〕前記コーヒー豆抽出物中のカフェインの含有量が、好ましくは０．５質量％以下、より好ましくは０．４質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下、さらに好ましくは０．２質量％以下、さらに好ましくは０．１５質量％以下、さらに好ましくは０．１質量％以下、さらに好ましくは０．０５質量％以下である、〔２〕～〔５〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔７〕前記クロロゲン酸類が、
　好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸、５－フェルロイルキナ酸、３，４－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸及び４，５－ジカフェオイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
　より好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸及び５－フェルロイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
　さらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸及び５－カフェオイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
　よりさらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸及び５－カフェオイルキナ酸であり、
　よりさらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸及び５－フェルロイルキナ酸であり、
　よりさらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸、５－フェルロイルキナ酸、３，４－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸及び４，５－ジカフェオイルキナ酸である、
〔１〕～〔６〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔８〕好ましくは、前記クロロゲン酸類を、全質量中０．００１質量％以上かつ７質量％以下含有する液状組成物であるか、又は該クロロゲン酸類を、全質量中０．０１質量％以上かつ７０質量％以下含有する固形状組成物である、〔１〕～〔７〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔９〕好ましくは、クロロゲン酸類として、成人１人１日あたり５０～１５００ｍｇ経口投与又は経口摂取される、〔１〕～〔８〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔１０〕好ましくは１週間以上、より好ましくは２週間以上、さらに好ましくは４週間以上投与又は摂取される、〔１〕～〔９〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔１１〕好ましくは夕食後から就寝までの間、より好ましくは就寝前１時間以内に投与又は摂取される、〔１〕～〔１０〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔１２〕好ましくは液状である、〔１〕～〔１１〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔１３〕好ましくは食品である、〔１〕～〔１２〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔１４〕好ましくは、前記更年期症状がホットフラッシュである、〔１〕～〔１３〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔１５〕経口更年期症状改善剤の製造のためのクロロゲン酸類の使用。
〔１６〕経口更年期症状改善剤の製造のための、クロロゲン酸類を含有し、かつカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下であるコーヒー豆抽出物の使用。
〔１７〕好ましくは、前記コーヒー豆抽出物が生コーヒー豆抽出物及び／又は浅焙煎コーヒー豆抽出物である、〔１６〕記載の使用。
〔１８〕前記カフェイン／クロロゲン酸類の質量比が、好ましくは０．０１４以下、より好ましくは０．０１０以下、さらに好ましくは０．００６６以下、さらに好ましくは０．００５０以下、さらに好ましくは０．００２０以下、さらに好ましくは０．０００５以下である、〔１６〕又は〔１７〕記載の使用。
〔１９〕前記経口更年期症状改善剤が、前記コーヒー豆抽出物を固形分換算で、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．０５質量％以上、さらに好ましくは０．２質量％以上含有する液状組成物であるか、又は該コーヒー豆抽出物を固形分換算で、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは０．５質量％以上、さらに好ましくは２質量％以上含有する固形状組成物である、〔１６〕～〔１８〕のいずれか１項記載の使用。
〔２０〕前記経口更年期症状改善剤が、前記コーヒー豆抽出物を固形分換算で、好ましくは１０質量％以下、より好ましくは４質量％以下、さらに好ましくは２質量％以下含有する液状組成物であるか、又は該コーヒー豆抽出物を固形分換算で、好ましくは９５質量％以下、より好ましくは９０質量％以下、さらに好ましくは８０質量％以下含有する固形状組成物である、〔１９〕記載の使用。
〔２１〕前記コーヒー豆抽出物中のカフェインの含有量が、好ましくは０．５質量％以下、より好ましくは０．４質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下、さらに好ましくは０．２質量％以下、さらに好ましくは０．１５質量％以下、さらに好ましくは０．１質量％以下、さらに好ましくは０．０５質量％以下である、〔１６〕～〔２０〕のいずれか１項記載の使用。
〔２２〕前記クロロゲン酸類が、
　好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸、５－フェルロイルキナ酸、３，４－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸及び４，５－ジカフェオイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
　より好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸及び５－フェルロイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
　さらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸及び５－カフェオイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
　よりさらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸及び５－カフェオイルキナ酸であり、
　よりさらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸及び５－フェルロイルキナ酸であり、
　よりさらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸、５－フェルロイルキナ酸、３，４－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸及び４，５－ジカフェオイルキナ酸である、
〔１５〕～〔２１〕のいずれか１項記載の使用。
〔２３〕前記経口更年期症状改善剤が、前記クロロゲン酸類を、全質量中、好ましくは０．００１質量％以上、より好ましくは０．００５質量％以上、さらに好ましくは０．０２質量％以上含有する液状組成物であるか、又は該クロロゲン酸類を、全質量中、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．０５質量％以上、さらに好ましくは０．２質量％以上含有する固形状組成物である、〔１５〕～〔２２〕のいずれか１項記載の使用。
〔２４〕前記経口更年期症状改善剤が、前記クロロゲン酸類を、全質量中、好ましくは７質量％以下、より好ましくは３質量％以下、さらに好ましくは１．５質量％以下含有する液状組成物であるか、又は該クロロゲン酸類を、全質量中、好ましくは７０質量％以下、より好ましくは６５質量％以下、さらに好ましくは６０質量％以下含有する固形状組成物である、〔２３〕記載の使用。
〔２５〕前記経口更年期症状改善剤の成人１人１日あたりの投与又は摂取量が、クロロゲン酸類として、好ましくは５０ｍｇ以上、より好ましくは７０ｍｇ以上、さらに好ましくは１００ｍｇ以上である、〔１５〕～〔２４〕のいずれか１項記載の使用。
〔２６〕前記経口更年期症状改善剤の成人１人１日あたりの投与又は摂取量が、クロロゲン酸類として、好ましくは１５００ｍｇ以下、より好ましくは１０００ｍｇ以下、さらに好ましくは５００ｍｇ以下である、〔２５〕記載の使用。
〔２７〕前記経口更年期症状改善剤が、好ましくは１週間以上、より好ましくは２週間以上、さらに好ましくは４週間以上投与又は摂取される、〔１５〕～〔２６〕のいずれか１項記載の使用。
〔２８〕前記経口更年期症状改善剤が、好ましくは夕食後から就寝までの間、より好ましくは就寝前１時間以内に投与又は摂取される、〔１５〕～〔２７〕のいずれか１項記載の使用。
〔２９〕好ましくは、前記経口更年期症状改善剤が液状である、〔１５〕～〔２８〕のいずれか１項記載の使用。
〔３０〕好ましくは、前記経口更年期症状改善剤が食品である、〔１５〕～〔２９〕のいずれか１項記載の使用。
〔３１〕好ましくは、前記更年期症状がホットフラッシュである、〔１５〕～〔３０〕のいずれか１項記載の使用。
〔３２〕経口組成物における更年期症状改善のための有効成分としての、クロロゲン酸類の使用。
〔３３〕更年期症状改善のための、クロロゲン酸類を含む経口組成物の使用。
〔３４〕経口組成物における更年期症状改善のための有効成分としての、クロロゲン酸類を含有し且つカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下であるコーヒー豆抽出物の使用。
〔３５〕更年期症状改善のための、クロロゲン酸類を含有し且つカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下であるコーヒー豆抽出物を含む経口組成物の使用。
〔３６〕好ましくは、前記コーヒー豆抽出物が生コーヒー豆抽出物及び／又は浅焙煎コーヒー豆抽出物である、〔３４〕又は〔３５〕記載の使用。
〔３７〕前記カフェイン／クロロゲン酸類の質量比が、好ましくは０．０１４以下、より好ましくは０．０１０以下、さらに好ましくは０．００６６以下、さらに好ましくは０．００５０以下、さらに好ましくは０．００２０以下、さらに好ましくは０．０００５以下である、〔３４〕～〔３６〕のいずれか１項記載の使用。
〔３８〕好ましくは、前記経口組成物が、
　前記コーヒー豆抽出物を固形分換算で、０．０１～１０質量％、０．０１～４質量％、０．０１～２質量％、０．０５～１０質量％、０．０５～４質量％、０．０５～２質量％、０．２～１０質量％、０．２～４質量％又は０．２～２質量％含有する液状組成物であるか、又は、
　該コーヒー豆抽出物を固形分換算で、０．１～９５質量％、０．１～９０質量％、０．１～８０質量％、０．５～９５質量％、０．５～９０質量％、０．５～８０質量％、２～９５質量％、２～９０質量％又は２～８０質量％含有する固形状組成物である、
〔３４〕～〔３７〕のいずれか１項記載の使用。
〔３９〕前記コーヒー豆抽出物中のカフェインの含有量が、好ましくは０．５質量％以下、より好ましくは０．４質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下、さらに好ましくは０．２質量％以下、さらに好ましくは０．１５質量％以下、さらに好ましくは０．１質量％以下、さらに好ましくは０．０５質量％以下である、〔３４〕～〔３８〕のいずれか１項記載の使用。
〔４０〕前記クロロゲン酸類が、
　好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸、５－フェルロイルキナ酸、３，４－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸及び４，５－ジカフェオイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
　より好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸及び５－フェルロイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
　さらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸及び５－カフェオイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
　よりさらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸及び５－カフェオイルキナ酸であり、
　よりさらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸及び５－フェルロイルキナ酸であり、
　よりさらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸、５－フェルロイルキナ酸、３，４－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸及び４，５－ジカフェオイルキナ酸である、
〔３２〕～〔３９〕のいずれか１項記載の使用。
〔４１〕好ましくは、前記経口組成物が、
　前記クロロゲン酸類を、全質量中、０．００１～７質量％、０．００１～３質量％、０．００１～１．５質量％、０．００５～７質量％、０．００５～３質量％、０．００５～１．５質量％、０．０２～７質量％、０．０２～３質量％又は０．０２～１．５質量％含有する液状組成物であるか、又は、
　該クロロゲン酸類を、全質量中、０．０１～７０質量％、０．０１～６５質量％、０．０１～６０質量％、０．０５～７０質量％、０．０５～６５質量％、０．０５～６０質量％、０．２～７０質量％、０．２～６５質量％又は０．２～６０質量％含有する固形状組成物である、
〔３２〕～〔４０〕のいずれか１項記載の使用。
〔４２〕好ましくは、前記経口組成物の成人１人１日あたりの投与又は摂取量が、クロロゲン酸類として、５０～１５００ｍｇ、７０～１５００ｍｇ、１００～１５００ｍｇ、５０～１０００ｍｇ、７０～１０００ｍｇ、１００～１０００ｍｇ、５０～５００ｍｇ、７０～５００ｍｇ又は１００～５００ｍｇである、〔３２〕～〔４１〕のいずれか１項記載の使用。
〔４３〕前記経口組成物が、好ましくは１週間以上、より好ましくは２週間以上、さらに好ましくは４週間以上投与又は摂取される、〔３２〕～〔４２〕のいずれか１項記載の使用。
〔４４〕好ましくは、前記経口組成物が夕食後から就寝までの間に投与又は摂取される、〔３２〕～〔４３〕のいずれか１項記載の使用。
〔４５〕好ましくは、前記経口組成物が就寝前１時間以内に投与又は摂取される、〔３２〕～〔４４〕のいずれか１項記載の使用。
〔４６〕好ましくは、前記経口組成物が液状である、〔３２〕～〔４５〕のいずれか１項記載の使用。
〔４７〕好ましくは、前記経口組成物が食品である、〔３２〕～〔４６〕のいずれか１項記載の使用。
〔４８〕好ましくは、前記更年期症状がホットフラッシュである、〔３２〕～〔４７〕のいずれか１項記載の使用。
〔４９〕経口組成物における更年期症状改善のための有効成分として使用される、クロロゲン酸類。
〔５０〕更年期症状改善のために使用される、クロロゲン酸類を含む経口組成物。
〔５１〕経口組成物における更年期症状改善のための有効成分として使用される、クロロゲン酸類を含有し且つカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下であるコーヒー豆抽出物。
〔５２〕更年期症状改善のために使用される、クロロゲン酸類を含有し且つカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下であるコーヒー豆抽出物を含む経口組成物。
〔５３〕好ましくは、前記コーヒー豆抽出物が生コーヒー豆抽出物及び／又は浅焙煎コーヒー豆抽出物である、〔５１〕又は〔５２〕記載のコーヒー豆抽出物又は経口組成物。
〔５４〕前記カフェイン／クロロゲン酸類の質量比が、好ましくは０．０１４以下、より好ましくは０．０１０以下、さらに好ましくは０．００６６以下、さらに好ましくは０．００５０以下、さらに好ましくは０．００２０以下、さらに好ましくは０．０００５以下である、〔５１〕～〔５３〕のいずれか１項記載のコーヒー豆抽出物又は経口組成物。
〔５５〕好ましくは、前記経口組成物が、
　前記コーヒー豆抽出物を固形分換算で、０．０１～１０質量％、０．０１～４質量％、０．０１～２質量％、０．０５～１０質量％、０．０５～４質量％、０．０５～２質量％、０．２～１０質量％、０．２～４質量％又は０．２～２質量％含有する液状組成物であるか、又は、
　該コーヒー豆抽出物を固形分換算で、０．１～９５質量％、０．１～９０質量％、０．１～８０質量％、０．５～９５質量％、０．５～９０質量％、０．５～８０質量％、２～９５質量％、２～９０質量％又は２～８０質量％含有する固形状組成物である、
〔５１〕～〔５４〕のいずれか１項記載のコーヒー豆抽出物又は経口組成物。
〔５６〕前記コーヒー豆抽出物中のカフェインの含有量が、好ましくは０．５質量％以下、より好ましくは０．４質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下、さらに好ましくは０．２質量％以下、さらに好ましくは０．１５質量％以下、さらに好ましくは０．１質量％以下、さらに好ましくは０．０５質量％以下である、〔５１〕～〔５５〕のいずれか１項記載のコーヒー豆抽出物又は経口組成物。
〔５７〕前記クロロゲン酸類が、
　好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸、５－フェルロイルキナ酸、３，４－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸及び４，５－ジカフェオイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
　より好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸及び５－フェルロイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
　さらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸及び５－カフェオイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
　よりさらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸及び５－カフェオイルキナ酸であり、
　よりさらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸及び５－フェルロイルキナ酸であり、
　よりさらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸、５－フェルロイルキナ酸、３，４－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸及び４，５－ジカフェオイルキナ酸である、
〔４９〕～〔５６〕のいずれか１項記載のクロロゲン酸類、コーヒー豆抽出物又は経口組成物。
〔５８〕好ましくは、前記経口組成物が、
　前記クロロゲン酸類を、全質量中、０．００１～７質量％、０．００１～３質量％、０．００１～１．５質量％、０．００５～７質量％、０．００５～３質量％、０．００５～１．５質量％、０．０２～７質量％、０．０２～３質量％又は０．０２～１．５質量％含有する液状組成物であるか、又は、
　該クロロゲン酸類を、全質量中、０．０１～７０質量％、０．０１～６５質量％、０．０１～６０質量％、０．０５～７０質量％、０．０５～６５質量％、０．０５～６０質量％、０．２～７０質量％、０．２～６５質量％又は０．２～６０質量％含有する固形状組成物である、
〔４９〕～〔５７〕のいずれか１項記載のクロロゲン酸類、コーヒー豆抽出物又は経口組成物。
〔５９〕好ましくは、前記経口組成物の成人１人１日あたりの投与又は摂取量が、クロロゲン酸類として、５０～１５００ｍｇ、７０～１５００ｍｇ、１００～１５００ｍｇ、５０～１０００ｍｇ、７０～１０００ｍｇ、１００～１０００ｍｇ、５０～５００ｍｇ、７０～５００ｍｇ又は１００～５００ｍｇである、〔４９〕～〔５８〕のいずれか１項記載のクロロゲン酸類、コーヒー豆抽出物又は経口組成物。
〔６０〕前記経口組成物が、好ましくは１週間以上、より好ましくは２週間以上、さらに好ましくは４週間以上投与又は摂取される、〔４９〕～〔５９〕のいずれか１項記載のクロロゲン酸類、コーヒー豆抽出物又は経口組成物。
〔６１〕好ましくは、前記経口組成物が夕食後から就寝までの間に投与又は摂取される、〔４９〕～〔６０〕のいずれか１項記載のクロロゲン酸類、コーヒー豆抽出物又は経口組成物。
〔６２〕好ましくは、前記経口組成物が就寝前１時間以内に投与又は摂取される、〔４９〕～〔６１〕のいずれか１項記載のクロロゲン酸類、コーヒー豆抽出物又は経口組成物。
〔６３〕好ましくは、前記更年期症状がホットフラッシュである、〔４９〕～〔６２〕のいずれか１項記載のクロロゲン酸類、コーヒー豆抽出物又は経口組成物。
〔６４〕クロロゲン酸類を対象に経口投与することを含む、更年期症状改善方法。
〔６５〕クロロゲン酸類を含有し、かつカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下であるコーヒー豆抽出物を対象に経口投与することを含む、更年期症状改善方法。
〔６６〕好ましくは、前記コーヒー豆抽出物が生コーヒー豆抽出物及び／又は浅焙煎コーヒー豆抽出物である、〔６５〕記載の方法。
〔６７〕前記カフェイン／クロロゲン酸類の質量比が、好ましくは０．０１４以下、より好ましくは０．０１０以下、さらに好ましくは０．００６６以下、さらに好ましくは０．００５０以下、さらに好ましくは０．００２０以下、さらに好ましくは０．０００５以下である、〔６５〕又は〔６６〕記載の方法。
〔６８〕好ましくは、前記コーヒー豆抽出物を固形分換算で０．０１質量％以上かつ１０質量％以下含有する液状組成物か、又は該コーヒー豆抽出物を固形分換算で０．１質量％以上かつ９５質量％以下含有する固形状組成物を、前記対象に経口投与することを含む、〔６５〕～〔６７〕のいずれか１項記載の方法。
〔６９〕前記コーヒー豆抽出物中のカフェインの含有量が、好ましくは０．５質量％以下、より好ましくは０．４質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下、さらに好ましくは０．２質量％以下、さらに好ましくは０．１５質量％以下、さらに好ましくは０．１質量％以下、さらに好ましくは０．０５質量％以下である、〔６５〕～〔６８〕のいずれか１項記載の方法。
〔７０〕前記クロロゲン酸類が、
　好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸、５－フェルロイルキナ酸、３，４－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸及び４，５－ジカフェオイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
　より好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸及び５－フェルロイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
　さらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸及び５－カフェオイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
　よりさらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸及び５－カフェオイルキナ酸であり、
　よりさらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸及び５－フェルロイルキナ酸であり、
　よりさらに好ましくは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸、５－フェルロイルキナ酸、３，４－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸及び４，５－ジカフェオイルキナ酸である、
〔６４〕～〔６９〕のいずれか１項記載の方法。
〔７１〕好ましくは、前記クロロゲン酸類を、全質量中０．００１質量％以上かつ７質量％以下含有する液状組成物か、又は該クロロゲン酸類を、全質量中０．０１質量％以上かつ７０質量％以下含有する固形状組成物を、前記対象に経口投与することを含む、〔６４〕～〔７０〕のいずれか１項記載の方法。
〔７２〕好ましくは、前記クロロゲン酸類を、成人１人１日あたり５０～１５００ｍｇ経口投与することを含む、〔６４〕～〔７１〕のいずれか１項記載の方法。
〔７３〕前記クロロゲン酸類を、好ましくは１週間以上、より好ましくは２週間以上、さらに好ましくは４週間以上経口投与することを含む、〔６４〕～〔７２〕のいずれか１項記載の方法。
〔７４〕前記クロロゲン酸類を、好ましくは夕食後から就寝までの間、より好ましくは就寝前１時間以内に投与することを含む、〔６４〕～〔７３〕のいずれか１項記載の方法。
〔７５〕好ましくは、前記更年期症状がホットフラッシュである、〔６４〕～〔７４〕のいずれか１項記載の方法。
〔７６〕前記対象が、好ましくは、更年期のヒトであり、より好ましくは、更年期の女性であり、さらに好ましくは、ホットフラッシュの症状がある更年期の女性であり、さらに好ましくは、平均週に２回以上ホットフラッシュの症状がある更年期の女性であり、さらに好ましくは、平均週に４回以上ホットフラッシュの症状がある更年期の女性であり、さらに好ましくは、平均週に７回以上ホットフラッシュの症状がある更年期の女性である、〔６４〕～〔７５〕のいずれか１項記載の方法。
　以下、実施例に基づき本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
参考例１
（１）クロロゲン酸類の測定
〔分析機器〕
　ＨＰＬＣを使用した。
装置：Ｗａｔｅｒｓ　ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ―　Ｈ　Ｃｌａｓｓ　ＰＤＡ
分離カラム：ＡＣＱＩＴＹ　ＵＰＬＣ　ＨＳＳ　Ｃ１８　２．１×１００ｍｍ，１．８μｍ
検出器（紫外可視吸光光度計）：Ｌ－２４２０
〔分析条件〕
サンプル注入量：１０μＬ、
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、
紫外線吸光光度計検出波長：３２５ｎｍ
溶離液Ａ：０．０５ｍｏｌ／Ｌ酢酸、０．０１ｍｏｌ／Ｌ酢酸ナトリウム及び０．１ｍｍｏｌ／Ｌ　ＨＥＤＰＯ（１－ヒドロキシエタン－１，１－ジホスホン酸）を含有する５％（ｖ／ｖ）アセトニトリル、
溶離液Ｂ：アセトニトリル
〔濃度勾配条件〕
時間（分）　Ａ液（％（ｖ／ｖ））　Ｂ液（％（ｖ／ｖ））
　　０　　　１００　　　　　　　　　０
　　２．５　１００　　　　　　　　　０
　　３．５　　９５　　　　　　　　　５
　　５．０　　９５　　　　　　　　　５
　　６．０　　９２　　　　　　　　　８
　１６．０　　９２　　　　　　　　　８
　１６．５　　１０　　　　　　　　９０
　１９　　　１００　　　　　　　　　０
　２２　　　１００　　　　　　　　　０
〔クロロゲン酸類のリテンションタイム〕
３－カフェオイルキナ酸（３－ＣＱＡ）：５．２ｍｉｎ
５－カフェオイルキナ酸（５－ＣＱＡ）：８．７ｍｉｎ
４－カフェオイルキナ酸（４－ＣＱＡ）：１１．２ｍｉｎ
３－フェルロイルキナ酸（３－ＦＱＡ）：１２．６ｍｉｎ
５－フェルロイルキナ酸（５－ＦＱＡ）：１９．１ｍｉｎ
４－フェルロイルキナ酸（４－ＦＱＡ）：２０．９ｍｉｎ
３，５－ジカフェオイルキナ酸（３，５－ｄｉ－ＣＱＡ）：３７.０ｍｉｎ
４，５－ジカフェオイルキナ酸（４，５－ｄｉ－ＣＱＡ）：３７．５ｍｉｎ
３，４－ジカフェオイルキナ酸（３，４－ｄｉ－ＣＱＡ）：４４．８ｍｉｎ
求めた面積百分率から５－ＣＱＡを標準物質とし、９種の合計としてクロロゲン酸類を定量した。
（２）カフェインの測定
　上記（１）と同様に、カフェインは試薬カフェインを標準物質とし、波長２７０ｎｍの吸光度により測定した。５．２分のピーク面積から求めた面積比からカフェインを定量した。
試験例１
（１）生コーヒー豆抽出物の製造
・インドネシア産ロブスタ種ＡＰ－１生豆５００ｇを５Ｌの９８℃の熱水で４時間攪拌・抽出した。冷却後、固液分離を行い、抽出液を固形分濃度が２０ｗ／ｖ％になるまで４０℃にて減圧濃縮を行い粗生コーヒー豆抽出物を得た。
・該粗生コーヒー豆抽出物固形分濃度２０ｗ／ｖ％にエタノールをゆっくりと添加し、エタノール６０ｗ／ｖ％濃度に調整し、酸性白土（ミズカエース♯６００、水澤化学社製）を６３ｇ添加し、２時間攪拌した後、２号濾紙で濾過した。
・次に、活性炭（クラレコールＧＷ４８／１００Ｄ、クラレケミカル社製）１２５ｇを充填したカラム及びＨ形カチオン交換樹脂（ＳＫ１ＢＨ、三菱化学社製）３２ｍＬを充填したカラムに通液した後、０．２μｍメンブランフィルターにて再濾過を行った。
・濾過液を４０℃にてエタノールを留去した後、水分量を調整し固形分を４０ｗ／ｖ％に調整し、これを「クロロゲン酸類濃度調整液」とした。この「クロロゲン酸類濃度調整液」１０ｇを遠心菅にサンプリングし、３０００ｒ／ｍｉｎ、１５℃、６０分の条件にて遠心分離を行い、上清を「精製生コーヒー豆抽出物」とした。
　得られた精製生コーヒー豆抽出物中のクロロゲン酸類及びカフェインの含有量は、精製生コーヒー豆抽出物の溶媒を含む総量を基準として、モノカフェオイルキナ酸（ＣＱＡ）１３．０１質量％、モノフェルロイルキナ酸（ＦＱＡ）２．６２質量％、ジカフェオイルキナ酸（ｄｉ－ＣＱＡ）３．７２質量％、カフェイン含有量０．００８質量％であった。なお、精製生コーヒー豆抽出物の固形分に対するクロロゲン酸類（ＣＱＡ＋ＦＱＡ＋ｄｉ－ＣＱＡ）量は４９．８質量％、カフェイン含有量は０．０２質量％であった。また、精製生コーヒー豆抽出物のカフェイン／クロロゲン酸類（ＣＱＡ＋ＦＱＡ＋ｄｉ－ＣＱＡ）の質量比は０．０００４であった。
（２）試験飲料の製造
　上記（１）で製造した精製生コーヒー豆抽出物を用いて、表１の処方表に従い試験飲料（クロロゲン酸類（ＣＱＡ＋ＦＱＡ＋ｄｉ－ＣＱＡ）として３３０ｍｇ／１００ｍＬ含有）とプラセボ飲料（クロロゲン酸類（ＣＱＡ＋ＦＱＡ＋ｄｉ－ＣＱＡ）０ｍｇ／１００ｍＬ）を調製した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
（３）試験概要
〔被験者及び試験方法〕
　４６～５８歳の女性６２名を、年齢、伸長、体重、ＢＭＩ及び血圧に偏りがないように２群に分けた。一方をクロロゲン酸類群（３１名、５１．５±３．１歳）、もう一方をプラセボ群（３１名、５１．６±３．３歳）とした。クロロゲン酸類群にはクロロゲン酸類を含む試験飲料を、プラセボ群にはクロロゲン酸類を含まないプラセボ飲料を、１日１本（１００ｍＬ）、２週間、毎日就寝前に摂取させた。
〔更年期症状の評価〕
　被験者の更年期症状の評価は、ＶＡＳによる体調アンケート、及び表２に示す簡略更年期指数（ＳＭＩ）（小山嵩夫，麻生武志，産婦人科漢方研究のあゆみ，１９９２，９：３０－３４を参照）によって行った。これらの評価は、試験開始時（０週）から試験終了時（２週）まで、週１回の頻度で行った。また、被験者は試験中２週間にわたり、毎日ホットフラッシュの回数を記録した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
（i）ＶＡＳによる体調アンケート
　評価項目は、「ほてり・のぼせ（ホットフラッシュ）」、「発汗」、「冷え」、「不眠」とした。各評価項目について、被験者に、今迄の経験上最も良かった状態を左端（数値０）、最も悪かった状態を右端（数値１００）としたときの現在の状況を、１００ｍｍの直線の上にマークさせた。マークの位置に基づき、各被験者のＶＡＳ値（最低０、最大１００）を決定した。ＶＡＳ値が大きいほど、症状が強いことを表す。各群３１名のうち、「ほてり・のぼせ（ホットフラッシュ）」と「不眠」では、０週でのＶＡＳ値が５０～１００の被験者を選抜した。「発汗」では、０週時のＶＡＳ値が１～４９の被験者を選抜した。選抜した被験者について、０週、１週及び２週でのＶＡＳ値を集計した。集計した値について、プラセボ群とクロロゲン酸類群との間で有意差検定を行った（Student's t-test）。
（ii）ＳＭＩによる主観的評価
　ＳＭＩに定められている１０の症状（表２）について、症状の強度を「強・中・弱・無」から１つ被験者に週１回選択させた。症状の強度を表２に従って点数化し、各症状ごとに被験者間での平均値を集計した。集計した値について、プラセボ群とクロロゲン酸類群との間で有意差検定を行った（Student's t-test）。
（iii）ホットフラッシュの回数
　被験者は、試験中２週間毎日、ホットフラッシュの回数を記録した。２週間の記録値について、プラセボ群とクロロゲン酸類群との間で有意差検定（ANOVA）を行った。
（４）統計と結果
　表３にＶＡＳによる体調アンケートの結果を示した（（Ａ）ほてり・のぼせ（ホットフラッシュ）、（Ｂ）発汗、（Ｃ）不眠）。また、表４には各群３１名におけるＳＭＩによる主観的評価の結果を示した（（１）顔がほてる、（２）汗をかきやすい、（３）寝つきが悪い、または眠りが浅い）。さらに図１には、各群３１名における試験期間中の１日あたりホットフラッシュ回数の推移を示した。表及び図中の数値は、平均値±標準誤差を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　表３及び表４より、「ほてり・のぼせ（ホットフラッシュ）」及び「顔がほてる」の項目で、クロロゲン酸類群においてプラセボ群に比較して統計学的に有意な改善作用を認めた。また、「発汗」及び「汗をかきやすい」の項目、ならびに「不眠」及び「寝つきが悪い、または眠りが浅い」の項目で、統計学的に有意な改善、又は改善傾向を認めた。また図１に示すとおり、試験期間中のクロロゲン酸類群における１日あたりホットフラッシュ回数は、プラセボ群に比較してより減少する方向に推移しており、プラセボ群とでは有意に異なっていた。以上のことから、クロロゲン酸類を含むコーヒー豆抽出物の摂取によって、更年期症状の１つであるホットフラッシュ、及びその他の症状が改善されたことが確認された。 

Claims (28)

  1. 　クロロゲン酸類を有効成分とする経口ホットフラッシュ改善剤。
  2. 　クロロゲン酸類を含有し、かつカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下であるコーヒー豆抽出物を有効成分とする経口ホットフラッシュ改善剤。
  3. 　前記コーヒー豆抽出物が生コーヒー豆抽出物及び／又は浅焙煎コーヒー豆抽出物である、請求項２記載の経口ホットフラッシュ改善剤。
  4. 　クロロゲン酸類として、成人１人１日あたり５０～１５００ｍｇ経口投与又は経口摂取される、請求項１～３のいずれか１項記載の経口ホットフラッシュ改善剤。
  5. 　液状である、請求項１～４のいずれか１項記載の経口ホットフラッシュ改善剤。
  6. 　経口ホットフラッシュ改善剤の製造のためのクロロゲン酸類の使用。
  7. 　経口ホットフラッシュ改善剤の製造のための、クロロゲン酸類を含有し、かつカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下であるコーヒー豆抽出物の使用。
  8. 　前記コーヒー豆抽出物が生コーヒー豆抽出物及び／又は浅焙煎コーヒー豆抽出物である、請求項７記載の使用。
  9. 　前記ホットフラッシュ改善剤が、前記コーヒー豆抽出物を固形分換算で０．０１～１０質量％含有する液状組成物であるか、又は該コーヒー豆抽出物を固形分換算で０．１～９５質量％含有する固形状組成物である、請求項７又は８記載の使用。
  10. 　前記コーヒー豆抽出物中のカフェインの含有量が０．５質量％以下である請求項７～９のいずれか１項記載の使用。
  11. 　前記クロロゲン酸類が、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸、５－フェルロイルキナ酸、３，４－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸及び４，５－ジカフェオイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種である、請求項６～１０のいずれか１項記載の使用。
  12. 　前記ホットフラッシュ改善剤が、全質量中に前記クロロゲン酸類を０．００１～７質量％含有する液状組成物であるか、又は全質量中に前記クロロゲン酸類を０．０１～７０質量％含有する固形状組成物である、請求項６～１１のいずれか１項記載の使用。
  13. 　前記ホットフラッシュ改善剤の成人１人１日あたりの投与又は摂取量が、クロロゲン酸類として５０～１５００ｍｇである、請求項６～１２のいずれか１項記載の使用。
  14. 　前記ホットフラッシュ改善剤が１週間以上投与又は摂取される、請求項６～１３のいずれか１項記載の使用。
  15. 　前記ホットフラッシュ改善剤が、夕食後から就寝までの間に投与又は摂取される、請求項６～１４のいずれか１項記載の使用。
  16. 　前記ホットフラッシュ改善剤が液状である、請求項６～１５のいずれか１項記載の使用。
  17. 　経口組成物におけるホットフラッシュ改善のための有効成分としての、クロロゲン酸類の使用。
  18. 　ホットフラッシュ改善のための、クロロゲン酸類を含む経口組成物の使用。
  19. 　経口組成物におけるホットフラッシュ改善のための有効成分としての、クロロゲン酸類を含有し且つカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下であるコーヒー豆抽出物の使用。
  20. 　ホットフラッシュ改善のための、クロロゲン酸類を含有し且つカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下であるコーヒー豆抽出物を含む経口組成物の使用。
  21. 　前記コーヒー豆抽出物が生コーヒー豆抽出物及び／又は浅焙煎コーヒー豆抽出物である、請求項１９又は２０記載の使用。
  22. 　前記経口組成物の成人１人１日あたりの投与又は摂取量が、クロロゲン酸類として５０～１５００ｍｇである、請求項１７～２１のいずれか１項記載の使用。
  23. 　前記経口組成物が液状である、請求項１７～２２のいずれか１項記載の使用。
  24. 　クロロゲン酸類を対象に経口投与することを含む、ホットフラッシュ改善方法。
  25. 　クロロゲン酸類を含有し、かつカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下であるコーヒー豆抽出物を対象に経口投与することを含む、ホットフラッシュ改善方法。
  26. 　前記コーヒー豆抽出物が生コーヒー豆抽出物及び／又は浅焙煎コーヒー豆抽出物である、請求項２５記載の方法。
  27. 　前記クロロゲン酸類を、成人１人１日あたり５０～１５００ｍｇ経口投与する、請求項２４～２６のいずれか１項記載の方法。
  28. 　前記対象がホットフラッシュの症状がある更年期の女性である、請求項２４～２７のいずれか１項記載の方法。
     
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