JP2020169124A - ホットフラッシュ改善剤 - Google Patents

Abstract

【課題】ホットフラッシュ等の更年期症状を改善する素材の提供。【解決手段】クロロゲン酸類又はこれを含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとを有効成分とする経口ホットフラッシュ改善剤。クロロゲン酸類又はこれを含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとを有効成分とする経口液疲労感改善剤。

Description

本発明は、更年期症状の１つであるホットフラッシュの改善剤に関する。

更年期症状及び更年期障害は、加齢に伴う性ホルモンの分泌の激しい変動や低下によって生じる身体の不調である。更年期においては、動悸、発汗、ホットフラッシュ（ほてり又はのぼせ）、冷え症、肩こりや腰痛、頭痛、不眠、憂うつなどの症状が現れる。このうち、ホットフラッシュは、代表的な更年期症状の１つである。症状の重い更年期障害に対しては、エストロゲンなどのホルモンを補充するホルモン補充療法が行われている。しかし、ホルモン療法には発癌リスクの上昇等の副作用の心配があるため、より安全に更年期における諸症状を改善することが求められている。

クロロゲン酸類は、生コーヒー豆に見出されるポリフェノールの一つである。クロロゲン酸類の生理作用として、これまでに自律神経機能向上や、不定愁訴改善作用が報告されている（特許文献１）。一方で、コーヒーやカフェインにはホットフラッシュを誘引する作用があることが報告されている（非特許文献１）。

テアニンは、茶葉に含まれるグルタミン酸誘導体であり、茶の旨味の主成分である。テアニンの生理作用については、冷え症、更年期障害、睡眠障害、自律神経失調症等に伴う症状の抑制及び改善（特許文献２）、リラックス、及び月経前症候群改善（特許文献３）が報告されている。また特許文献３には、大豆イソフラボン及びテアニンを含有する女性ホルモン異常障害改善剤が開示されている。

特開２００２−１４５７６５号公報 特開２０００−２４７８７８号公報 特開２００３−００２８３１号公報

Maturitas, 2000, 36(3):155-64

本発明は、更年期症状を改善する素材の提供に関する。

本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、クロロゲン酸類を含有するコーヒー豆抽出物とテアニンとの併用がホットフラッシュ、易疲労感等の更年期症状の改善に有効であることを見出した。

したがって、本発明は、クロロゲン酸類とテアニンとを有効成分とする経口ホットフラッシュ改善剤を提供する。
また本発明は、クロロゲン酸類とテアニンとを有効成分とする経口易疲労感改善剤を提供する。
また本発明は、クロロゲン酸類を含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとを有効成分とする、経口ホットフラッシュ改善剤を提供する。
また本発明は、クロロゲン酸類を含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとを有効成分とする、経口易疲労感改善剤を提供する。
さらに本発明は、クロロゲン酸類とテアニンとを有効成分とするホットフラッシュ改善用食品を提供する。
さらに本発明は、クロロゲン酸類とテアニンとを有効成分とする易疲労感改善用食品を提供する。
さらに本発明は、クロロゲン酸類を含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとを有効成分とする、ホットフラッシュ改善用食品を提供する。
さらに本発明は、クロロゲン酸類を含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとを有効成分とする、易疲労感改善用食品を提供する。

本発明によれば、ホルモン療法のように発癌リスク上昇の副作用を懸念することなく、更年期症状を改善することができる。

ホットフラッシュが全く発生しなかった被験者の人数の、試験前に対する変化量。

本発明においては、クロロゲン酸類、又はこれを含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとを、更年期症状改善のための有効成分として併用する。

日本産科婦人科学会は、更年期症状及び更年期障害を「閉経の前後５年間を更年期といい、この期間に現れる多種多様な症状の中で、器質的変化に起因しない症状を更年期症状と呼び、これらの症状の中で日常生活に支障を来す病態を更年期障害とする」と定義している（女性医学ガイドブック 更年期医療編 ２０１４年度版，日本女性医学学会編）。更年期症状としては、動悸、発汗、ホットフラッシュ、手足の冷え、肩や首こり、腰痛、頭痛、不眠、憂うつ、興奮・イライラ、易疲労感、眼精疲労、もの忘れ、めまい、関節痛などが挙げられる。本明細書における「更年期症状改善」とは、上記に挙げた更年期症状を改善することをいい、好ましくはホットフラッシュ改善又は易疲労感改善であり、より好ましくはホットフラッシュ改善である。

本明細書において、「ホットフラッシュ」とは、更年期において突発的に自覚する頭部、胸部、又は全身に起こる熱感及び発汗の症状をいう。

本明細書において、「改善」とは、疾患、症状もしくは状態の好転、疾患、症状もしくは状態の悪化の防止、抑制又は遅延、あるいは疾患、症状もしくは状態の進行の逆転、防止、抑制又は遅延をいう。

本発明で有効成分として使用されるテアニンとしては、Ｌ−テアニン、Ｄ−テアニン、ＤＬ−テアニンいずれも使用可能であるが、Ｌ−テアニン（Ｌ−グルタミン酸−γ−モノエチルアミド）が好ましい。Ｌ−テアニンは、食品添加物として許可されており、また市販されている（例えば、サンテアニン；太陽化学株式会社）。テアニンの製造法としては、有機合成法（例えば、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９（７）１３０１−１３０７（１９７１））、生合成法（例えば、特開平５−６８５７８号公報、特開平５−３２８９８６号公報、又はこれらの方法におけるエチルアミンをエチルアミン誘導体に換えた変法）、ピログルタミン酸をエチルアミン塩酸塩と反応させる方法（特開平９−２６３５７３号公報）、茶細胞群をエチルアミンを含有する培地で培養する方法（特開平５−１２３１６６号公報）、茶葉より抽出する方法等が挙げられる。このうち、安全性及び経済性の観点から、生合成法、及び茶葉より抽出する方法が好ましい。テアニンを茶葉より抽出する場合、緑茶、ウーロン茶、紅茶などの茶葉を熱水抽出し、イオン交換クロマトグラフィーなどで精製する方法でテアニンを得ることができる。本発明に用いられるテアニンは、市販品や精製品であってもよいが、有効量のテアニンを含有する限りにおいて、茶抽出物などの形態であってもよい。

本発明で有効成分として使用されるクロロゲン酸類、又は本発明で有効成分として使用されるコーヒー豆抽出物に含まれるクロロゲン酸類は、好ましくは、３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸、５−カフェオイルキナ酸、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸、及び５−フェルロイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、より好ましくは、３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸、５−カフェオイルキナ酸、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸、及び５−フェルロイルキナ酸である。該クロロゲン酸類には、立体異性体、類縁体が存在し、純粋な立体異性体、類縁体又はそれらの混合物が含まれる。

上述のクロロゲン酸類は、塩の形態であってもよい。塩は、薬学的に許容される塩が好ましい。当該塩としては、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩；マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩等の無機塩基の塩；アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン等の塩基性アミノ酸との塩；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等の有機塩基との塩などが用いられる。このうち、アルカリ金属又はアルカリ土類金属との塩が好ましい。

本発明で有効成分として用いられるコーヒー豆抽出物は、上述のクロロゲン酸類を含有する。生理効果の点からは、該コーヒー豆抽出物におけるクロロゲン酸類の含有量は、その全量中、好ましくは１０質量％以上、より好ましくは１５質量％以上であり、また、好ましくは７０質量％以下、より好ましくは６０質量％以下である。本明細書において、該コーヒー豆抽出物中のクロロゲン酸類の含有量は、上記カフェオイルキナ酸及びフェルロイルキナ酸（３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸、５−カフェオイルキナ酸、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸、及び５−フェルロイルキナ酸）の合計量に基づいて規定される。

好ましくは、本発明で用いられるコーヒー豆抽出物は、脱カフェインされている。ホットフラッシュ、易疲労感等の更年期症状の改善効果の点からは、本発明で用いられるコーヒー豆抽出物におけるカフェイン／クロロゲン酸類の質量比は、好ましくは０．０１５以下、より好ましくは０．０１４以下、さらに好ましくは０．０１０以下、さらに好ましくは０．００６６以下、さらに好ましくは０．００５０以下、さらに好ましくは０．００２０以下、さらに好ましくは０．０００５以下である。言い換えると、ホットフラッシュ、易疲労感等の更年期症状の改善効果の点から、本発明で用いられるコーヒー豆抽出物のクロロゲン酸類／カフェインの質量比は、好ましくは６５以上、より好ましくは７０以上、さらに好ましくは１００以上、さらに好ましくは１５０以上、さらに好ましくは２００以上、さらに好ましくは５００以上、さらに好ましくは２０００以上である。本発明で用いられるコーヒー豆抽出物中のカフェインの含有量は、生理効果の点から、その全量中、好ましくは０．５質量％以下、より好ましくは０．４質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下、さらに好ましくは０．２質量％以下、さらに好ましくは０．１５質量％以下、さらに好ましくは０．１質量％以下、さらに好ましくは０．０５質量％以下であり、なお好ましくは、該コーヒー豆抽出物中にカフェインは実質的に含まれない（例えば、ＨＰＬＣの検出限界以下である）。

該コーヒー豆抽出物中におけるクロロゲン酸類とカフェインの分析は、後掲の実施例に記載の方法に従うものとする。なお、本明細書において、該コーヒー豆抽出物中のクロロゲン酸類とカフェインの含有量は、コーヒー豆抽出物の乾燥物中でのそれらの質量割合をいう。

本発明で用いられるクロロゲン酸類は、コーヒー豆から抽出することができる。また本発明で用いられる該コーヒー豆抽出物は、コーヒー豆を抽出工程に付すことによって得ることができる。生コーヒー豆に豊富に含まれているクロロゲン酸類は、焙煎によってその相当量が失われてしまうことが知られている。そのため、本発明で用いられるクロロゲン酸類及び該コーヒー豆抽出物の原料となるコーヒー豆は、好ましくは焙煎する前の生コーヒー豆であるが、焙煎程度が低い浅焙煎コーヒー豆であってもよい。以下の本明細書において、該生コーヒー豆と該浅焙煎コーヒー豆とを合わせて単にコーヒー豆と称する場合がある。

該浅焙煎コーヒー豆のＬ値は、クロロゲン酸類含量等の観点から、２７以上が好ましく、２９以上がより好ましく、３５以上がさらに好ましく、また、風味の観点から、６２未満が好ましく、６０以下がより好ましく、５５以下がさらに好ましい。該浅焙煎コーヒー豆のＬ値の範囲としては、好ましくは２７以上６２未満、より好ましくは２９以上６０以下、さらに好ましくは３５以上５５以下である。ここで、本明細書において「Ｌ値」とは、黒をＬ値０とし、また白をＬ値１００として、焙煎コーヒー豆の明度を粉砕後に色差計（例えば、スペクトロフォトメーター ＳＥ２０００、（株）日本電色社製）で測定したものである。

クロロゲン酸類及び該コーヒー豆抽出物は、該コーヒー豆から熱水を用いて抽出することができる。抽出に付される該コーヒー豆は、未粉砕のものでも、粉砕したものでもよい。コーヒー豆の粉砕には、公知の方法及び装置、例えば、カッターミル、ハンマーミル、ジェットミル、インパクトミル、ウィレー粉砕機等の粉砕装置を用いることができ、その方法は特に限定されない。粉砕コーヒー豆の平均粒径は適宜選択することができる。抽出は、バッチ抽出、ドリップ抽出、カラム抽出等の公知の方法により行うことができる。抽出方法には、例えば、特開昭５８−１３８３４７号公報、特開昭５９−５１７６３号公報、特開昭６２−１１１６７１号公報、特開平５−２３６９１８号公報に記載の方法等を採用することができる。当該抽出工程により、コーヒー豆の抽出液を得ることができる。

必要に応じて、抽出で得られたコーヒー豆の抽出液を濃縮又は乾燥してもよい。抽出液を乾燥物の形態とする手段としては、凍結乾燥、蒸発乾固、噴霧乾燥等が挙げられる。また、抽出液を濃縮物の形態とする手段としては、減圧濃縮、逆浸透膜濃縮等が挙げられる。抽出液の濃縮物とは、コーヒー豆の抽出液から溶媒の少なくとも一部を除去してクロロゲン酸類濃度を高めたものをいう。該濃縮物の形態としては、固体、液体、スラリー等の種々のものがある。

あるいは、本発明で用いるクロロゲン酸類は、コーヒー以外のクロロゲン酸類を含有する植物から抽出することもできる。そのような植物の例としては、キャベツ、レタス、アーチチョーク、トマト、ナス、ジャガイモ、ニンジン、リンゴ、ナシ、プラム、ウメ果実、モモ、アプリコット、チェリー、ヒマワリ、モロヘイヤ、カンショ、南天の葉、ブルーベリー、小麦などが挙げられる。好ましくは、本発明で用いるクロロゲン酸類は、コーヒー生豆、浅焙煎コーヒー豆、南天の葉、リンゴ未熟果、ヒマワリ種、ウメ果実等より抽出することができる。あるいは、本発明では、市販の生コーヒー豆抽出物、リンゴ抽出物、ヒマワリ種抽出物を、クロロゲン酸類として用いることができる。

コーヒー豆抽出物において選択的にカフェインを低減する手段としては、例えば、脱カフェインコーヒー豆を抽出工程に付す方法と、コーヒー豆の抽出液又はその濃縮物に脱カフェイン処理を施す方法とが挙げられる。このうち、コーヒー豆の抽出液又はその濃縮物に脱カフェイン処理を施す方法が好ましい。コーヒー豆の抽出液又はその濃縮物の脱カフェイン処理としては、コーヒー豆の抽出液又はその濃縮物を、水と有機溶媒の混合溶液中に溶解させた状態で、活性炭及び／又は活性白土もしくは酸性白土と接触させることが好ましい。例えば、特開２０１１−４７６６号公報に記載の方法等を採用することができる。該脱カフェイン処理に供するコーヒー豆の抽出液又はその濃縮物には、市販品を用いてもよい。脱カフェインコーヒー豆は、コーヒー豆に脱カフェイン処理を施したものである。コーヒー豆の脱カフェイン処理は、公知の方法を採用することが可能であり、例えば、ウォーター法、超臨界二酸化炭素抽出法、有機溶媒抽出法等が挙げられる。

以上の手順で、本発明で用いるクロロゲン酸類、又は本発明で用いる該コーヒー豆抽出物を調製することができる。調製されたクロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物は、固体、液体、乾燥物、スラリー等の形態であり得る。

後記実施例に示すように、クロロゲン酸類を含むコーヒー豆抽出物とテアニンとの経口摂取によって、更年期症状であるホットフラッシュ及び易疲労感が改善した。従って、クロロゲン酸類又はこれを含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとを併用して経口投与するか、又は経口摂取させることによって、ホットフラッシュ、易疲労感などの更年期症状を改善することができる。

したがって、一態様において、本発明は経口更年期症状改善剤を提供する。一実施形態において、本発明の更年期症状改善剤は、クロロゲン酸類又はこれを含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとを有効成分として含有する。別の態様において、本発明は、経口更年期症状改善剤の製造のための、クロロゲン酸類又はこれを含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとの使用を提供する。当該経口更年期症状改善剤は、個体に経口投与した場合又は経口摂取させた場合に、ホットフラッシュ改善、及び易疲労感改善等の更年期症状改善効果を発揮する。好ましい実施形態において、当該更年期症状改善剤は、ホットフラッシュ改善剤又は易疲労感改善剤であり、より好ましくはホットフラッシュ改善剤である。
一実施形態において、当該経口更年期症状改善剤は、クロロゲン酸類又はこれを含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンから本質的に構成され得る。別の一実施形態において、当該経口更年期症状改善剤は、少なくともクロロゲン酸類又はこれを含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとを含有する経口組成物であり得る。該経口組成物は、該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物とテアニンとの両方を含有する単一の組成物であってもよく、又は該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物を含有する第１組成物と、テアニンを含有する第２組成物との組み合わせであってもよい。該経口組成物の例としては、後述する経口投与可能な医薬品及び医薬部外品、食品などが挙げられる。

また別の態様において、本発明は、更年期症状改善のための、クロロゲン酸類又はこれを含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとの組み合わせの使用を提供する。さらに別の態様において、本発明は、更年期症状改善に使用するための、クロロゲン酸類又はこれを含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとの組み合わせを提供する。これらの態様において、該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物と、テアニンは、経口投与又は経口摂取される。好ましい実施形態において、当該更年期症状の改善は、ホットフラッシュ改善又は易疲労感改善であり、より好ましくはホットフラッシュ改善である。当該本発明による使用は、治療的使用であっても非治療的使用であってもよい。治療的使用の例としては、日常生活に支障を来す更年期症状、好ましくは更年期障害の治療又は改善を必要とする者に対する使用が挙げられる。非治療的使用の例としては、日常生活に支障をきたさない更年期症状の改善を必要とする者に対する使用が挙げられる。また「非治療的」とは、医療行為を含まない概念、すなわち人間を手術、治療又は診断する方法を含まない概念、より具体的には医師又は医師の指示を受けた者が人間に対して手術、治療又は診断を実施する方法を含まない概念である。

本発明において、該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物と、テアニンは、ヒト及び非ヒト動物のいずれに対しても使用することができるが、好ましくはヒトに対して使用される。より好ましくは更年期のヒト、さらに好ましくは更年期の女性、さらに好ましくはホットフラッシュの症状があるか、又は疲労感を感じている更年期の女性に対して使用される。該ホットフラッシュの症状がある更年期の女性の例としては、好ましくは平均週に２回以上ホットフラッシュの症状がある更年期の女性、より好ましくは平均週に４回以上ホットフラッシュの症状がある更年期の女性、さらに好ましくは平均週に７回以上ホットフラッシュの症状がある更年期の女性が挙げられる。

本発明において、該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物と、テアニンとは、医薬品、医薬部外品又は食品（非ヒト動物用食品を含む）等に対して、更年期症状を改善する機能を付与するための有効成分として使用することができる。

当該医薬品（医薬部外品も含む）は、更年期症状の改善（好ましくはホットフラッシュ改善又は易疲労感改善、より好ましくはホットフラッシュ改善）のための医薬品であり、該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物と、テアニンとを、当該機能のための有効成分として含有する。さらに、該医薬品は、該有効成分の機能が失われない限りにおいて、必要に応じて薬学的に許容される担体、又は他の有効成分、薬理成分等を含有していてもよい。該医薬品は、該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物とテアニンとの両方を含有する１つの組成物を含む一剤型の製剤であってもよく、又は該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物を含有する第１剤と、テアニンを含有する第２剤とを含む多剤型の製剤であってもよい。

当該医薬品（医薬部外品も含む）は、経口投与される。該医薬品の剤形としては、経口投与可能な剤形、例えば、錠剤（チュアブル錠等を含む）、カプセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤等の経口固形製剤、及び内服液剤、シロップ剤等の経口液状製剤が挙げられる。これらの剤形の製剤は、該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物、及び／又はテアニンを、薬学的に許容される担体（例えば賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、希釈剤等）、他の薬効成分等と適宜組み合わせて、定法に従って調製することができる。

当該食品は、更年期症状の改善（好ましくはホットフラッシュ改善又は易疲労感改善、より好ましくはホットフラッシュ改善）のための食品であり、該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物と、テアニンとを、当該機能のための有効成分として含有する。該食品には、更年期症状の改善（好ましくはホットフラッシュ改善又は易疲労感改善、より好ましくはホットフラッシュ改善）をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した病者用食品、及び、栄養機能食品、特定保健用食品、機能性表示食品等の保健機能食品が包含される。該食品は、該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物とテアニンとの両方を含有する単一の食品であってもよく、又は該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物を含有する第１の食品と、テアニンを含有する第２の食品との組み合わせであってもよい。

本発明により提供される食品は飲料を含む。したがって、当該食品を飲食品と言い換えることができる。当該食品の形態は、固形、半固形又は液状（例えば飲料）であり得る。該食品の例としては、例えば、清涼飲料水、茶系飲料、コーヒー飲料、果汁飲料、炭酸飲料、ゼリー状飲料、ニアウォーター等の飲料、ゼリー、ウエハース、ビスケット、パン、麺、ソーセージ等の飲食品や栄養食等の各種食品、ならびにそれらの原料が挙げられる。あるいは、該食品は、錠剤、カプセル、顆粒、粉末、液剤、シロップなどの経口投与製剤の形態を有するサプリメントであってもよい。

当該食品は、該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物、及び／又はテアニンを、任意の食品材料、もしくは他の有効成分、又は食品に許容される添加物（例えば溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、酸味料、甘味料、苦味料、ｐＨ調整剤、安定剤、着色剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤、固着剤、分散剤、流動性改善剤、湿潤剤、香科、調味料、風味調整剤、等）等と適宜組み合わせて、定法に従って調製することができる。

上述した経口液状製剤又は飲料は、溶媒として水及びエタノールから選ばれる少なくとも１種を含有していてもよい。該経口液状製剤又は飲料における溶媒中の水の割合は、特に制限はないが、全溶媒量に対して９５質量％以上が好ましく、９７質量％以上がより好ましく、９９．５質量％以上が特に好ましく、また、１００質量％以下が好ましい。水としてはイオン交換水、水道水、天然水等が挙げられ、特に味の点からイオン交換水が好ましい。該経口液状製剤又は飲料中の溶媒の含有量は、８５質量％以上が好ましく、９０質量％以上が好ましい。

本発明の経口更年期症状改善剤の全質量中における該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物、及びテアニンの含有量は、以下のとおりである：
クロロゲン酸類）好ましくは０．０２質量％以上、より好ましくは０．０５質量％以上、さらに好ましくは０．１質量％以上であり、かつ、好ましくは１質量％以下、より好ましくは０．８質量％以下、さらに好ましくは０．５質量％以下である；又は、好ましくは１質量％以上、より好ましくは３質量％以上、さらに好ましくは５質量％以上であり、かつ、好ましくは５０質量％以下、より好ましくは４０質量％以下、さらに好ましくは３５質量％以下である；あるいは、０．０２〜１質量％、０．０２〜０．８質量％、０．０２〜０．５質量％、０．０５〜１質量％、０．０５〜０．８質量％、０．０５〜０．５質量％、０．１〜１質量％、０．１〜０．８質量％、０．１〜０．５質量％、１〜５０質量％、１〜４０質量％、１〜３５質量％、３〜５０質量％、３〜４０質量％、３〜３５質量％、５〜５０質量％、５〜４０質量％、又は５〜３５質量％が好ましい；
コーヒー豆抽出物）該コーヒー豆抽出物の乾燥物換算で、好ましくは０．０４質量％以上、より好ましくは０．１質量％以上、さらに好ましくは０．２質量％以上であり、かつ、好ましくは１０質量％以下、より好ましくは５質量％以下、さらに好ましくは２．５質量％以下、さらに好ましくは１．５質量％以下である；又は、該コーヒー豆抽出物の乾燥物換算で、好ましくは５質量％以上、より好ましくは８質量％以上、さらに好ましくは１０質量％以上であり、かつ、好ましくは９７質量％以下、より好ましくは９４質量％以下、さらに好ましくは８０質量％以下、さらに好ましくは７０質量％以下である；あるいは、該コーヒー豆抽出物の乾燥物換算で、０．０４〜１０質量％、０．０４〜５質量％、０．０４〜２．５質量％、０．０４〜１．５質量％、０．１〜１０質量％、０．１〜５質量％、０．１〜２．５質量％、０．１〜１．５質量％、０．２〜１０質量％、０．２〜５質量％、０．２〜２．５質量％、０．２〜１．５質量％、５〜９７質量％、５〜９４質量％、５〜８０質量％、５〜７０質量％、８〜９７質量％、８〜９４質量％、８〜８０質量％、８〜７０質量％、１０〜９７質量％、１０〜９４質量％、１０〜８０質量％、又は１０〜７０質量％が好ましい；
テアニン）好ましくは０．００２質量％以上、より好ましくは０．０２質量％以上、さらに好ましくは０．０４質量％以上であり、かつ、好ましくは０．６質量％以下、より好ましくは０．４質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下である；又は、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは０．６質量％以上、さらに好ましくは１．８質量％以上であり、かつ、好ましくは６５質量％以下、より好ましくは５０質量％以下、さらに好ましくは４０質量％以下である；あるいは、０．００２〜０．６質量％、０．００２〜０．４質量％、０．００２〜０．３質量％、０．０２〜０．６質量％、０．０２〜０．４質量％、０．０２〜０．３質量％、０．０４〜０．６質量％、０．０４〜０．４質量％、０．０４〜０．３質量％、０．１〜６５質量％、０．１〜５０質量％、０．１〜４０質量％、０．６〜６５質量％、０．６〜５０質量％、０．６〜４０質量％、１．８〜６５質量％、１．８〜５０質量％、又は１．８〜４０質量％が好ましい。

本発明の経口更年期症状改善剤において、該クロロゲン酸類とテアニンとの含有比は、質量比で、好ましくはクロロゲン酸類：テアニン＝１００：２．５〜３００、より好ましくは１００：５〜２５０、さらに好ましくは１００：１０〜２００、さらに好ましくは１００：１５〜１６５である。本発明の経口更年期症状改善剤において、該コーヒー豆抽出物とテアニンとの含有比は、質量比で、好ましくは該コーヒー豆抽出物：テアニン＝１００：０．２５〜１５０、より好ましくは１００：１〜１００、さらに好ましくは１００：２〜８０、さらに好ましくは１００：４〜６０である。

本発明により提供される医薬品、医薬部外品又は食品における該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物、及びテアニンの含有量は、それらの剤型や形態により異なり得る。例えば、該医薬品、医薬部外品又は食品が液状組成物（例えば、経口液状製剤又は飲料）の場合、それらの全質量中における該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物、及びテアニンの含有量は、以下のとおりである：
クロロゲン酸類）好ましくは０．０２質量％以上、より好ましくは０．０５質量％以上、さらに好ましくは０．１質量％以上であり、かつ、好ましくは１質量％以下、より好ましくは０．８質量％以下、さらに好ましくは０．５質量％以下である；あるいは、０．０２〜１質量％、０．０２〜０．８質量％、０．０２〜０．５質量％、０．０５〜１質量％、０．０５〜０．８質量％、０．０５〜０．５質量％、０．１〜１質量％、０．１〜０．８質量％、又は０．１〜０．５質量％が好ましい；
コーヒー豆抽出物）該コーヒー豆抽出物の乾燥物換算で、好ましくは０．０４質量％以上、より好ましくは０．１質量％以上、さらに好ましくは０．２質量％以上であり、かつ、好ましくは１０質量％以下、より好ましくは５質量％以下、さらに好ましくは２．５質量％以下、さらに好ましくは１．５質量％以下である；あるいは、該コーヒー豆抽出物の乾燥物換算で、０．０４〜１０質量％、０．０４〜５質量％、０．０４〜２．５質量％、０．０４〜１．５質量％、０．１〜１０質量％、０．１〜５質量％、０．１〜２．５質量％、０．１〜１．５質量％、０．２〜１０質量％、０．２〜５質量％、０．２〜２．５質量％、又は０．２〜１．５質量％が好ましい；
テアニン）好ましくは０．００２質量％以上、より好ましくは０．０２質量％以上、さらに好ましくは０．０４質量％以上であり、かつ、好ましくは０．６質量％以下、より好ましくは０．４質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下である；あるいは、０．００２〜０．６質量％、０．００２〜０．４質量％、０．００２〜０．３質量％、０．０２〜０．６質量％、０．０２〜０．４質量％、０．０２〜０．３質量％、０．０４〜０．６質量％、０．０４〜０．４質量％、又は０．０４〜０．３質量％が好ましい。

また例えば、本発明により提供される医薬品、医薬部外品又は食品が固形状組成物（例えば、経口固形製剤、固形食品、又はサプリメント）の場合、それらの全質量中におけるクロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物、及びテアニンの含有量は以下のとおりである：
クロロゲン酸類）好ましくは１質量％以上、より好ましくは３質量％以上、さらに好ましくは５質量％以上であり、かつ、好ましくは５０質量％以下、より好ましくは４０質量％以下、さらに好ましくは３５質量％以下である；あるいは、１〜５０質量％、１〜４０質量％、１〜３５質量％、３〜５０質量％、３〜４０質量％、３〜３５質量％、５〜５０質量％、５〜４０質量％、又は５〜３５質量％が好ましい；
コーヒー豆抽出物）該コーヒー豆抽出物の乾燥物換算で、好ましくは５質量％以上、より好ましくは８質量％以上、さらに好ましくは１０質量％以上であり、かつ、好ましくは９７質量％以下、より好ましくは９４質量％以下、さらに好ましくは８０質量％以下、さらに好ましくは７０質量％以下である；あるいは、該コーヒー豆抽出物の乾燥物換算で、５〜９７質量％、５〜９４質量％、５〜８０質量％、５〜７０質量％、８〜９７質量％、８〜９４質量％、８〜８０質量％、８〜７０質量％、１０〜９７質量％、１０〜９４質量％、１０〜８０質量％、又は１０〜７０質量％が好ましい；
テアニン）好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは０．６質量％以上、さらに好ましくは１．８質量％以上であり、かつ、好ましくは６５質量％以下、より好ましくは５０質量％以下、さらに好ましくは４０質量％以下である；あるいは、０．１〜６５質量％、０．１〜５０質量％、０．１〜４０質量％、０．６〜６５質量％、０．６〜５０質量％、０．６〜４０質量％、１．８〜６５質量％、１．８〜５０質量％、又は１．８〜４０質量％が好ましい。

本発明により提供される医薬品、医薬部外品又は食品における該クロロゲン酸類とテアニンとの含有比は、質量比で、好ましくはクロロゲン酸類：テアニン＝１００：２．５〜３００、より好ましくは１００：５〜２５０、さらに好ましくは１００：１０〜２００、さらに好ましくは１００：１５〜１６５である。また、該医薬品、医薬部外品又は食品における該コーヒー豆抽出物とテアニンとの含有比は、質量比で、好ましくは該コーヒー豆抽出物：テアニン＝１００：０．２５〜１５０、より好ましくは１００：１〜１００、さらに好ましくは１００：２〜８０、さらに好ましくは１００：４〜６０である。

したがって、本発明はまた、クロロゲン酸類又はこれを含有するコーヒー豆抽出物とテアニンとを含有する経口組成物を提供する。該コーヒー豆抽出物におけるカフェイン／クロロゲン酸類の質量比は、好ましくは０．０１５以下、より好ましくは０．０１４以下、さらに好ましくは０．０１０以下、さらに好ましくは０．００６６以下、さらに好ましくは０．００５０以下、さらに好ましくは０．００２０以下、さらに好ましくは０．０００５以下である。該経口組成物は、医薬組成物及び食品組成物を包含し得る。好ましくは、該経口組成物は食品組成物である。また該経口組成物は、液状組成物であっても固形状組成物でもよい。該液状組成物及び固形状組成物におけるクロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物、及びテアニンの含有量は、それぞれ上述したとおりである。該経口組成物における該クロロゲン酸類とテアニンとの含有比は、質量比で、好ましくはクロロゲン酸類：テアニン＝１００：２．５〜３００、より好ましくは１００：５〜２５０、さらに好ましくは１００：１０〜２００、さらに好ましくは１００：１５〜１６５である。また、該経口組成物における該コーヒー豆抽出物とテアニンとの含有比は、質量比で、好ましくは該コーヒー豆抽出物：テアニン＝１００：０．２５〜１５０、より好ましくは１００：１〜１００、さらに好ましくは１００：２〜８０、さらに好ましくは１００：４〜６０である。

なお別の態様において、本発明は、対象の更年期症状改善方法を提供する。該方法は、対象に、クロロゲン酸類又はそれを含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとを有効量で経口投与することを含む。好ましい実施形態において、当該更年期症状の改善は、ホットフラッシュ改善又は易疲労感改善であり、より好ましくはホットフラッシュ改善である。当該本発明の方法は、治療的方法であっても、非治療的方法であってもよい。

当該本発明の方法における対象としては、更年期症状の改善、好ましくはホットフラッシュの改善又は易疲労感の改善、より好ましくはホットフラッシュの改善を必要とする動物が挙げられる。動物としては、上述したヒト及び非ヒト動物が挙げられ、より好ましくはヒトである。該ヒトは、好ましくは更年期のヒトであり、より好ましくは更年期の女性であり、さらに好ましくは、ホットフラッシュの症状があるか、又は疲労感を感じている更年期の女性である。該ホットフラッシュの症状がある更年期の女性は、好ましくは、平均週に２回以上ホットフラッシュの症状がある更年期の女性であり、より好ましくは、平均週に４回以上ホットフラッシュの症状がある更年期の女性であり、さらに好ましくは、平均週に７回以上ホットフラッシュの症状がある更年期の女性である。

当該本発明の方法における投与の有効量は、対象の更年期症状改善を達成できる量であり得る。好ましくは、有効量とは、投与群の更年期症状（好ましくはホットフラッシュ又は易疲労感、より好ましくはホットフラッシュ）を、未投与群と比べて統計的に有意に改善させることができる量である。

本発明において、該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物とテアニンの投与量及び投与計画は、対象の種、体重、性別、年齢、状態、又はその他の要因に従って当業者により適宜決定することができる。限定ではないが、本発明による該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物の投与量（クロロゲン酸類換算）は、例えば成人１人１日当たり、好ましくは５０ｍｇ以上であり、より好ましくは７０ｍｇ以上、さらに好ましくは１００ｍｇ以上であり、また、好ましくは１５００ｍｇ以下、より好ましくは１０００ｍｇ以下、さらに好ましくは５００ｍｇ以下である。好ましい投与量の範囲は、成人１人１日当たり、クロロゲン酸類換算で、５０〜１５００ｍｇ、より好ましくは７０〜１０００ｍｇ、さらに好ましくは１００〜５００ｍｇである。また限定ではないが、本発明によるテアニンの投与量は、例えば成人１人１日当たり、好ましくは１０ｍｇ以上であり、より好ましくは３０ｍｇ以上、さらに好ましくは５０ｍｇ以上であり、また、好ましくは３００ｍｇ以下、より好ましくは２５０ｍｇ以下、さらに好ましくは２１０ｍｇ以下である。好ましい投与量の範囲は、成人１人１日当たり、１０〜３００ｍｇ、より好ましくは３０〜２５０ｍｇ、さらに好ましくは５０〜２１０ｍｇである。あるいは、クロロゲン酸類とテアニンの質量比が好ましくはクロロゲン酸類：テアニン＝１００：２．５〜３００、より好ましくは１００：５〜２５０、さらに好ましくは１００：１０〜２００、さらに好ましくは１００：１５〜１６５となるように、クロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物の量に対してテアニンの量を調整すればよい。

本発明では、上記の用量の該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物と、テアニンとを、例えば、１日に１回、２回又は３回以上に分け、経口投与又は経口摂取することが好ましい。より好ましくは、１日に１回、上記の用量の該クロロゲン酸類又はコーヒー豆抽出物と、テアニンとを経口投与又は経口摂取する。投与又は摂取期間は、特に限定されないが、好ましくは継続的であり、より好ましくは１週間以上、さらに好ましくは２週間以上、さらに好ましくは４週間以上である。投与又は摂取のタイミングは、夕食後から就寝までの間が好ましく、就寝前１時間以内がより好ましい。

本発明の好ましい実施形態においては、更年期症状（好ましくはホットフラッシュ又は易疲労感、より好ましくはホットフラッシュ）の改善を必要とする更年期のヒトに対して、上記１日用量のクロロゲン酸類又は該コーヒー豆抽出物とテアニンとを、２週間以上、１日１回、就寝前１時間以内に、経口投与するか又は経口摂取させる。

本発明はまた、例示的実施形態として以下の物質、製造方法、用途、方法等を包含する。但し、本発明はこれらの実施形態に限定されない。

〔１〕クロロゲン酸類とテアニンとを有効成分とする経口更年期症状改善剤。
〔２〕クロロゲン酸類を含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとを有効成分とする、経口更年期症状改善剤。
〔３〕好ましくは、前記コーヒー豆抽出物が生コーヒー豆抽出物及び／又は浅焙煎コーヒー豆抽出物である、〔２〕記載の経口更年期症状改善剤。
〔４〕前記コーヒー豆抽出物におけるカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が、好ましくは０．０１５以下、より好ましくは０．０１４以下、さらに好ましくは０．０１０以下、さらに好ましくは０．００６６以下、さらに好ましくは０．００５０以下、さらに好ましくは０．００２０以下、さらに好ましくは０．０００５以下である、〔２〕又は〔３〕記載の経口更年期症状改善剤。
〔５〕前記コーヒー豆抽出物中のカフェインの含有量が、好ましくは０．５質量％以下、より好ましくは０．４質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下、さらに好ましくは０．２質量％以下、さらに好ましくは０．１５質量％以下、さらに好ましくは０．１質量％以下、さらに好ましくは０．０５質量％以下である、〔２〕〜〔４〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔６〕前記クロロゲン酸類が、
好ましくは、３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸、５−カフェオイルキナ酸、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸及び５−フェルロイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
より好ましくは、３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸、５−カフェオイルキナ酸、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸及び５−フェルロイルキナ酸である、
〔１〕〜〔５〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔７〕好ましくは、前記クロロゲン酸類を、全質量中０．０２質量％以上かつ１質量％以下含有する液状組成物であるか、又は該クロロゲン酸類を、全質量中１質量％以上かつ５０質量％以下含有する固形状組成物である、〔１〕〜〔６〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔８〕好ましくは、前記コーヒー豆抽出物を、乾燥物換算で、全質量中０．０４質量％以上かつ１０質量％以下含有する液状組成物であるか、又は該コーヒー豆抽出物を、乾燥物換算で、全質量中５質量％以上かつ９７質量％以下含有する固形状組成物である、〔２〕〜〔７〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔９〕好ましくは、クロロゲン酸類換算で、成人１人１日あたり５０〜１５００ｍｇ経口投与又は経口摂取される、〔１〕〜〔８〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔１０〕好ましくは、前記テアニンを、全質量中０．００２質量％以上かつ０．６質量％以下含有する液状組成物であるか、又は該テアニンを、全質量中０．１質量％以上かつ６５質量％以下含有する固形状組成物である、〔１〕〜〔９〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔１１〕前記クロロゲン酸類と前記テアニンとの含有比が、質量比で、好ましくはクロロゲン酸類：テアニン＝１００：２．５〜３００、より好ましくは１００：５〜２５０、さらに好ましくは１００：１０〜２００、さらに好ましくは１００：１５〜１６５であるか、又は
前記コーヒー豆抽出物と前記テアニンとの含有比が、質量比で、好ましくはコーヒー豆抽出物：テアニン＝１００：０．２５〜１５０、より好ましくは１００：１〜１００、さらに好ましくは１００：２〜８０、さらに好ましくは１００：４〜６０である、
〔１〕〜〔１０〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔１２〕好ましくは１週間以上、より好ましくは２週間以上、さらに好ましくは４週間以上投与又は摂取される、〔１〕〜〔１１〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔１３〕好ましくは夕食後から就寝までの間、より好ましくは就寝前１時間以内に投与又は摂取される、〔１〕〜〔１２〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔１４〕好ましくは食品である、〔１〕〜〔１３〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。
〔１５〕好ましくはサプリメントである、〔１４〕記載の経口更年期症状改善剤。
〔１６〕前記更年期症状が、好ましくはホットフラッシュ又は易疲労感であり、より好ましくはホットフラッシュである、〔１〕〜〔１５〕のいずれか１項記載の経口更年期症状改善剤。

〔１７〕経口更年期症状改善剤の製造のためのクロロゲン酸類とテアニンとの使用。
〔１８〕経口更年期症状改善剤の製造のための、クロロゲン酸類を含有するコーヒー豆抽出物とテアニンとの使用。
〔１９〕好ましくは、前記コーヒー豆抽出物が生コーヒー豆抽出物及び／又は浅焙煎コーヒー豆抽出物である、〔１８〕記載の使用。
〔２０〕前記コーヒー豆抽出物におけるカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が、好ましくは０．０１５以下、より好ましくは０．０１４以下、さらに好ましくは０．０１０以下、さらに好ましくは０．００６６以下、さらに好ましくは０．００５０以下、さらに好ましくは０．００２０以下、さらに好ましくは０．０００５以下である、〔１８〕又は〔１９〕記載の使用。
〔２１〕前記コーヒー豆抽出物中のカフェインの含有量が、好ましくは０．５質量％以下、より好ましくは０．４質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下、さらに好ましくは０．２質量％以下、さらに好ましくは０．１５質量％以下、さらに好ましくは０．１質量％以下、さらに好ましくは０．０５質量％以下である、〔１８〕〜〔２０〕のいずれか１項記載の使用。
〔２２〕前記クロロゲン酸類が、
好ましくは、３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸、５−カフェオイルキナ酸、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸及び５−フェルロイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
より好ましくは、３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸、５−カフェオイルキナ酸、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸及び５−フェルロイルキナ酸である、
〔１７〕〜〔２１〕のいずれか１項記載の使用。
〔２３〕前記経口更年期症状改善剤が、前記クロロゲン酸類を、全質量中、好ましくは０．０２質量％以上、より好ましくは０．０５質量％以上、さらに好ましくは０．１質量％以上含有する液状組成物であるか、又は該クロロゲン酸類を、全質量中、好ましくは１質量％以上、より好ましくは３質量％以上、さらに好ましくは５質量％以上含有する固形状組成物である、〔１７〕〜〔２２〕のいずれか１項記載の使用。
〔２４〕前記経口更年期症状改善剤が、前記クロロゲン酸類を、全質量中、好ましくは１質量％以下、より好ましくは０．８質量％以下、さらに好ましくは０．５質量％以下含有する液状組成物であるか、又は該クロロゲン酸類を、全質量中、５０質量％以下、より好ましくは４０質量％以下、さらに好ましくは３５質量％以下含有する固形状組成物である、〔２３〕記載の使用。
〔２５〕前記経口更年期症状改善剤が、前記コーヒー豆抽出物を乾燥物換算で、全質量中、好ましくは０．０４質量％以上、より好ましくは０．１質量％以上、さらに好ましくは０．２質量％以上含有する液状組成物であるか、又は該コーヒー豆抽出物を乾燥物換算で、全質量中、好ましくは５質量％以上、より好ましくは８質量％以上、さらに好ましくは１０質量％以上含有する固形状組成物である、〔１８〕〜〔２４〕のいずれか１項記載の使用。
〔２６〕前記経口更年期症状改善剤が、前記コーヒー豆抽出物を乾燥物換算で、全質量中、好ましくは１０質量％以下、より好ましくは５質量％以下、さらに好ましくは２．５質量％以下、さらに好ましくは１．５質量％以下含有する液状組成物であるか、又は該コーヒー豆抽出物を乾燥物換算で、全質量中、好ましくは９７質量％以下、より好ましくは９４質量％以下、さらに好ましくは８０質量％以下、さらに好ましくは７０質量％以下含有する固形状組成物である、〔２５〕記載の使用。
〔２７〕前記経口更年期症状改善剤の成人１人１日あたりの投与又は摂取量が、クロロゲン酸類換算で、好ましくは５０ｍｇ以上、より好ましくは７０ｍｇ以上、さらに好ましくは１００ｍｇ以上である、〔１７〕〜〔２６〕のいずれか１項記載の使用。
〔２８〕前記経口更年期症状改善剤の成人１人１日あたりの投与又は摂取量が、クロロゲン酸類換算で、好ましくは１５００ｍｇ以下、より好ましくは１０００ｍｇ以下、さらに好ましくは５００ｍｇ以下である、〔２７〕記載の使用。
〔２９〕前記経口更年期症状改善剤が、前記テアニンを、全質量中、好ましくは０．００２質量％以上、より好ましくは０．０２質量％以上、さらに好ましくは０．０４質量％以上含有する液状組成物であるか、又は該テアニンを、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは０．６質量％以上、さらに好ましくは１．８質量％以上含有する固形状組成物である、〔１７〕〜〔２８〕のいずれか１項記載の使用。
〔３０〕前記経口更年期症状改善剤が、前記テアニンを、全質量中、好ましくは０．６質量％以下、より好ましくは０．４質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下含有する液状組成物であるか、又は該テアニンを、全質量中、好ましくは６５質量％以下、より好ましくは５０質量％以下、さらに好ましくは４０質量％以下含有する固形状組成物である、〔２９〕のいずれか１項記載の使用。
〔３１〕前記経口更年期症状改善剤において、
前記クロロゲン酸類と前記テアニンとの含有比が、質量比で、好ましくはクロロゲン酸類：テアニン＝１００：２．５〜３００、より好ましくは１００：５〜２５０、さらに好ましくは１００：１０〜２００、さらに好ましくは１００：１５〜１６５であるか、又は
前記コーヒー豆抽出物と前記テアニンとの含有比が、質量比で、好ましくはコーヒー豆抽出物：テアニン＝１００：０．２５〜１５０、より好ましくは１００：１〜１００、さらに好ましくは１００：２〜８０、さらに好ましくは１００：４〜６０である、
〔１７〕〜〔３０〕のいずれか１項記載の使用。
〔３２〕前記経口更年期症状改善剤が、好ましくは１週間以上、より好ましくは２週間以上、さらに好ましくは４週間以上投与又は摂取される、〔１７〕〜〔３１〕のいずれか１項記載の使用。
〔３３〕前記経口更年期症状改善剤が、好ましくは夕食後から就寝までの間、より好ましくは就寝前１時間以内に投与又は摂取される、〔１７〕〜〔３２〕のいずれか１項記載の使用。
〔３４〕好ましくは、前記経口更年期症状改善剤が食品である、〔１７〕〜〔３３〕のいずれか１項記載の使用。
〔３５〕好ましくは、前記食品がサプリメントである、〔３４〕記載の使用。
〔３６〕前記更年期症状が、好ましくはホットフラッシュ又は易疲労感であり、より好ましくはホットフラッシュである、〔１７〕〜〔３５〕のいずれか１項記載の使用。

〔３７〕経口組成物における更年期症状改善のための有効成分としての、クロロゲン酸類とテアニンとの使用。
〔３８〕更年期症状改善のための、クロロゲン酸類とテアニンとを含む経口組成物の使用。
〔３９〕経口組成物における更年期症状改善のための有効成分としての、クロロゲン酸類を含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとの使用。
〔４０〕更年期症状改善のための、クロロゲン酸類を含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとを含む経口組成物の使用。
〔４１〕好ましくは、前記コーヒー豆抽出物が生コーヒー豆抽出物及び／又は浅焙煎コーヒー豆抽出物である、〔３９〕又は〔４０〕記載の使用。
〔４２〕前記コーヒー豆抽出物におけるカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が、好ましくは０．０１５以下、より好ましくは０．０１４以下、さらに好ましくは０．０１０以下、さらに好ましくは０．００６６以下、さらに好ましくは０．００５０以下、さらに好ましくは０．００２０以下、さらに好ましくは０．０００５以下である、〔３９〕〜〔４１〕のいずれか１項記載の使用。
〔４３〕前記コーヒー豆抽出物中のカフェインの含有量が、好ましくは０．５質量％以下、より好ましくは０．４質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下、さらに好ましくは０．２質量％以下、さらに好ましくは０．１５質量％以下、さらに好ましくは０．１質量％以下、さらに好ましくは０．０５質量％以下である、〔３９〕〜〔４２〕のいずれか１項記載の使用。
〔４４〕前記クロロゲン酸類が、
好ましくは、３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸、５−カフェオイルキナ酸、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸及び５−フェルロイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
より好ましくは、３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸、５−カフェオイルキナ酸、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸及び５−フェルロイルキナ酸である、
〔３７〕〜〔４３〕のいずれか１項記載の使用。
〔４５〕好ましくは、前記経口組成物が、
前記クロロゲン酸類を、全質量中、０．０２〜１質量％、０．０２〜０．８質量％、０．０２〜０．５質量％、０．０５〜１質量％、０．０５〜０．８質量％、０．０５〜０．５質量％、０．１〜１質量％、０．１〜０．８質量％、又は０．１〜０．５質量％含有する液状組成物であるか、又は、
該クロロゲン酸類を、全質量中、１〜５０質量％、１〜４０質量％、１〜３５質量％、３〜５０質量％、３〜４０質量％、３〜３５質量％、５〜５０質量％、５〜４０質量％、又は５〜３５質量％含有する固形状組成物である、
〔３７〕〜〔４４〕のいずれか１項記載の使用。
〔４６〕好ましくは、前記経口組成物が、
前記コーヒー豆抽出物を乾燥物換算で、全質量中、０．０４〜１０質量％、０．０４〜５質量％、０．０４〜２．５質量％、０．０４〜１．５質量％、０．１〜１０質量％、０．１〜５質量％、０．１〜２．５質量％、０．１〜１．５質量％、０．２〜１０質量％、０．２〜５質量％、０．２〜２．５質量％、又は０．２〜１．５質量％含有する液状組成物であるか、又は、
該コーヒー豆抽出物を乾燥物換算で、全質量中、５〜９７質量％、５〜９４質量％、５〜８０質量％、５〜７０質量％、８〜９７質量％、８〜９４質量％、８〜８０質量％、８〜７０質量％、１０〜９７質量％、１０〜９４質量％、１０〜８０質量％、又は１０〜７０質量％含有する固形状組成物である、
〔３９〕〜〔４５〕のいずれか１項記載の使用。
〔４７〕好ましくは、前記経口組成物の成人１人１日あたりの投与又は摂取量が、クロロゲン酸類換算で、５０〜１５００ｍｇ、７０〜１５００ｍｇ、１００〜１５００ｍｇ、５０〜１０００ｍｇ、７０〜１０００ｍｇ、１００〜１０００ｍｇ、５０〜５００ｍｇ、７０〜５００ｍｇ又は１００〜５００ｍｇである、〔３７〕〜〔４６〕のいずれか１項記載の使用。
〔４８〕好ましくは、前記経口組成物が、
前記テアニンを、全質量中、０．００２〜０．６質量％、０．００２〜０．４質量％、０．００２〜０．３質量％、０．０２〜０．６質量％、０．０２〜０．４質量％、０．０２〜０．３質量％、０．０４〜０．６質量％、０．０４〜０．４質量％、又は０．０４〜０．３質量％含有する液状組成物であるか、又は
該テアニンを、全質量中、０．１〜６５質量％、０．１〜５０質量％、０．１〜４０質量％、０．６〜６５質量％、０．６〜５０質量％、０．６〜４０質量％、１．８〜６５質量％、１．８〜５０質量％、又は１．８〜４０質量％含有する固形状組成物である、〔３７〕〜〔４７〕のいずれか１項記載の使用。
〔４９〕前記経口組成物において、
前記クロロゲン酸類と前記テアニンとの含有比が、質量比で、好ましくはクロロゲン酸類：テアニン＝１００：２．５〜３００、より好ましくは１００：５〜２５０、さらに好ましくは１００：１０〜２００、さらに好ましくは１００：１５〜１６５であるか、又は
前記コーヒー豆抽出物と前記テアニンとの含有比が、質量比で、好ましくはコーヒー豆抽出物：テアニン＝１００：０．２５〜１５０、より好ましくは１００：１〜１００、さらに好ましくは１００：２〜８０、さらに好ましくは１００：４〜６０である、
〔３７〕〜〔４８〕のいずれか１項記載の使用。
〔５０〕前記経口組成物が、好ましくは１週間以上、より好ましくは２週間以上、さらに好ましくは４週間以上投与又は摂取される、〔３７〕〜〔４９〕のいずれか１項記載の使用。
〔５１〕好ましくは、前記経口組成物が夕食後から就寝までの間に投与又は摂取される、〔３７〕〜〔５０〕のいずれか１項記載の使用。
〔５２〕好ましくは、前記経口組成物が就寝前１時間以内に投与又は摂取される、〔３７〕〜〔５１〕のいずれか１項記載の使用。
〔５３〕好ましくは、前記経口組成物が食品である、〔３７〕〜〔５２〕のいずれか１項記載の使用。
〔５４〕好ましくは、前記経口組成物が液状又は固形状である、〔５３〕記載の使用。
〔５５〕前記更年期症状が、好ましくはホットフラッシュ又は易疲労感であり、より好ましくはホットフラッシュである、〔３７〕〜〔５４〕のいずれか１項記載の使用。

〔５６〕経口組成物における更年期症状改善のための有効成分として使用される、クロロゲン酸類とテアニンとの組み合わせ。
〔５７〕更年期症状改善のために使用される、クロロゲン酸類とテアニンとを含む経口組成物。
〔５８〕経口組成物における更年期症状改善のための有効成分として使用される、クロロゲン酸類を含有するコーヒー豆抽出物とテアニンとの組み合わせ。
〔５９〕更年期症状改善のために使用される、クロロゲン酸類を含有するコーヒー豆抽出物とテアニンとを含む経口組成物。
〔６０〕好ましくは、前記コーヒー豆抽出物が生コーヒー豆抽出物及び／又は浅焙煎コーヒー豆抽出物である、〔５８〕又は〔５９〕記載の組み合わせ又は経口組成物。
〔６１〕前記コーヒー豆抽出物におけるカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が、好ましくは０．０１５以下、より好ましくは０．０１４以下、さらに好ましくは０．０１０以下、さらに好ましくは０．００６６以下、さらに好ましくは０．００５０以下、さらに好ましくは０．００２０以下、さらに好ましくは０．０００５以下である、〔５８〕〜〔６０〕のいずれか１項記載の組み合わせ又は経口組成物。
〔６２〕前記コーヒー豆抽出物中のカフェインの含有量が、好ましくは０．５質量％以下、より好ましくは０．４質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下、さらに好ましくは０．２質量％以下、さらに好ましくは０．１５質量％以下、さらに好ましくは０．１質量％以下、さらに好ましくは０．０５質量％以下である、〔５８〕〜〔６１〕のいずれか１項記載の組み合わせ又は経口組成物。
〔６３〕前記クロロゲン酸類が、
好ましくは、３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸、５−カフェオイルキナ酸、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸及び５−フェルロイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
より好ましくは、３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸、５−カフェオイルキナ酸、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸及び５−フェルロイルキナ酸である、
〔５６〕〜〔６２〕のいずれか１項記載の組み合わせ又は経口組成物。
〔６４〕好ましくは、前記経口組成物が、
前記クロロゲン酸類を、全質量中、０．０２〜１質量％、０．０２〜０．８質量％、０．０２〜０．５質量％、０．０５〜１質量％、０．０５〜０．８質量％、０．０５〜０．５質量％、０．１〜１質量％、０．１〜０．８質量％、又は０．１〜０．５質量％含有する液状組成物であるか、又は、
該クロロゲン酸類を、全質量中、１〜５０質量％、１〜４０質量％、１〜３５質量％、３〜５０質量％、３〜４０質量％、３〜３５質量％、５〜５０質量％、５〜４０質量％、又は５〜３５質量％含有する固形状組成物である、
〔５６〕〜〔６３〕のいずれか１項記載の組み合わせ又は経口組成物。
〔６５〕好ましくは、前記組み合わせ又は経口組成物が、
前記コーヒー豆抽出物を、乾燥物換算で、全質量中０．０４〜１０質量％、０．０４〜５質量％、０．０４〜２．５質量％、０．０４〜１．５質量％、０．１〜１０質量％、０．１〜５質量％、０．１〜２．５質量％、０．１〜１．５質量％、０．２〜１０質量％、０．２〜５質量％、０．２〜２．５質量％、又は０．２〜１．５質量％含有する液状組成物であるか、又は、
該コーヒー豆抽出物を、乾燥物換算で、全質量中５〜９７質量％、５〜９４質量％、５〜８０質量％、５〜７０質量％、８〜９７質量％、８〜９４質量％、８〜８０質量％、８〜７０質量％、１０〜９７質量％、１０〜９４質量％、１０〜８０質量％、又は１０〜７０質量％含有する固形状組成物である、
〔５８〕〜〔６４〕のいずれか１項記載の組み合わせ又は経口組成物。
〔６６〕好ましくは、前記組み合わせ又は経口組成物の成人１人１日あたりの投与又は摂取量が、クロロゲン酸類換算で、５０〜１５００ｍｇ、７０〜１５００ｍｇ、１００〜１５００ｍｇ、５０〜１０００ｍｇ、７０〜１０００ｍｇ、１００〜１０００ｍｇ、５０〜５００ｍｇ、７０〜５００ｍｇ又は１００〜５００ｍｇである、〔５６〕〜〔６５〕のいずれか１項記載の組み合わせ又は経口組成物。
〔６７〕好ましくは、前記組み合わせ又は経口組成物が、
前記テアニンを、全質量中、０．００２〜０．６質量％、０．００２〜０．４質量％、０．００２〜０．３質量％、０．０２〜０．６質量％、０．０２〜０．４質量％、０．０２〜０．３質量％、０．０４〜０．６質量％、０．０４〜０．４質量％、又は０．０４〜０．３質量％含有する液状組成物であるか、又は
該テアニンを、全質量中、０．１〜６５質量％、０．１〜５０質量％、０．１〜４０質量％、０．６〜６５質量％、０．６〜５０質量％、０．６〜４０質量％、１．８〜６５質量％、１．８〜５０質量％、又は１．８〜４０質量％含有する固形状組成物である、〔５６〕〜〔６６〕のいずれか１項記載の組み合わせ又は経口組成物。
〔６８〕好ましくは、前記組み合わせ又は経口組成物において、
前記クロロゲン酸類と前記テアニンとの含有比が、質量比で、クロロゲン酸類：テアニン＝１００：２．５〜３００、より好ましくは１００：５〜２５０、さらに好ましくは１００：１０〜２００、さらに好ましくは１００：１５〜１６５であるか、又は
前記コーヒー豆抽出物と前記テアニンとの含有比が、質量比で、コーヒー豆抽出物：テアニン＝１００：０．２５〜１５０、より好ましくは１００：１〜１００、さらに好ましくは１００：２〜８０、さらに好ましくは１００：４〜６０である、
〔５６〕〜〔６７〕のいずれか１項記載の組み合わせ又は経口組成物。
〔６９〕前記組み合わせ又は経口組成物が、好ましくは１週間以上、より好ましくは２週間以上、さらに好ましくは４週間以上投与又は摂取される、〔５６〕〜〔６８〕のいずれか１項記載の組み合わせ又は経口組成物。
〔７０〕好ましくは、前記組み合わせ又は経口組成物が夕食後から就寝までの間に投与又は摂取される、〔５６〕〜〔６９〕のいずれか１項記載の組み合わせ又は経口組成物。
〔７１〕好ましくは、前記組み合わせ又は経口組成物が就寝前１時間以内に投与又は摂取される、〔５６〕〜〔７０〕のいずれか１項記載の組み合わせ又は経口組成物。
〔７２〕前記更年期症状が、好ましくはホットフラッシュ又は易疲労感であり、より好ましくはホットフラッシュである、〔５６〕〜〔７１〕のいずれか１項記載の組み合わせ又は経口組成物。

〔７３〕クロロゲン酸類とテアニンとを対象に経口投与することを含む、更年期症状改善方法。
〔７４〕クロロゲン酸類を含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとを対象に経口投与することを含む、更年期症状改善方法。
〔７５〕好ましくは、前記コーヒー豆抽出物が生コーヒー豆抽出物及び／又は浅焙煎コーヒー豆抽出物である、〔７４〕記載の方法。
〔７６〕前記コーヒー豆抽出物におけるカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が、好ましくは０．０１５以下、より好ましくは０．０１４以下、さらに好ましくは０．０１０以下、さらに好ましくは０．００６６以下、さらに好ましくは０．００５０以下、さらに好ましくは０．００２０以下、さらに好ましくは０．０００５以下である、〔７４〕又は〔７５〕記載の方法。
〔７７〕前記コーヒー豆抽出物中のカフェインの含有量が、好ましくは０．５質量％以下、より好ましくは０．４質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下、さらに好ましくは０．２質量％以下、さらに好ましくは０．１５質量％以下、さらに好ましくは０．１質量％以下、さらに好ましくは０．０５質量％以下である、〔７４〕〜〔７６〕のいずれか１項記載の方法。
〔７８〕前記クロロゲン酸類が、
好ましくは、３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸、５−カフェオイルキナ酸、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸及び５−フェルロイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
より好ましくは、３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸、５−カフェオイルキナ酸、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸及び５−フェルロイルキナ酸である、
〔７３〕〜〔７７〕のいずれか１項記載の方法。
〔７９〕好ましくは、前記クロロゲン酸類を、全質量中０．０２質量％以上かつ１質量％以下含有する液状組成物か、又は該クロロゲン酸類を、全質量中１質量％以上かつ５０質量％以下含有する固形状組成物を、前記対象に経口投与することを含む、〔７３〕〜〔７８〕のいずれか１項記載の方法。
〔８０〕好ましくは、前記コーヒー豆抽出物を乾燥物換算で、全質量中０．０４質量％以上かつ１０質量％以下含有する液状組成物か、又は該コーヒー豆抽出物を乾燥物換算で、全質量中５質量％以上かつ９７質量％以下含有する固形状組成物を、前記対象に経口投与することを含む、〔７４〕〜〔７９〕のいずれか１項記載の方法。
〔８１〕好ましくは、前記クロロゲン酸類を、成人１人１日あたり５０〜１５００ｍｇ経口投与することを含む、〔７３〕〜〔８０〕のいずれか１項記載の方法。
〔８２〕好ましくは、前記テアニンを、全質量中０．００２質量％以上かつ０．６質量％以下含有する液状組成物か、又は該テアニンを、全質量中０．１質量％以上かつ６５質量％以下含有する固形状組成物を、前記対象に経口投与することを含む、〔７３〕〜〔８１〕のいずれか１項記載の方法。
〔８３〕前記クロロゲン酸類と前記テアニンが、好ましくはクロロゲン酸類：テアニン＝１００：２．５〜３００、より好ましくは１００：５〜２５０、さらに好ましくは１００：１０〜２００、さらに好ましくは１００：１５〜１６５の質量比で投与されるか、又は
前記コーヒー豆抽出物と前記テアニンが、好ましくはコーヒー豆抽出物：テアニン＝１００：０．２５〜１５０、より好ましくは１００：１〜１００、さらに好ましくは１００：２〜８０、さらに好ましくは１００：４〜６０の質量比で投与される、
〔７３〕〜〔８２〕のいずれか１項記載の方法。
〔８４〕前記クロロゲン酸類とテアニンとを、好ましくは１週間以上、より好ましくは２週間以上、さらに好ましくは４週間以上経口投与することを含む、〔７３〕〜〔８３〕のいずれか１項記載の方法。
〔８５〕前記クロロゲン酸類とテアニンとを、好ましくは夕食後から就寝までの間、より好ましくは就寝前１時間以内に投与することを含む、〔７３〕〜〔８４〕のいずれか１項記載の方法。
〔８６〕前記更年期症状が、好ましくはホットフラッシュ又は易疲労感であり、より好ましくはホットフラッシュである、〔７３〕〜〔８５〕のいずれか１項記載の方法。
〔８７〕前記対象が、好ましくは、更年期のヒトであり、より好ましくは、更年期の女性であり、さらに好ましくは、ホットフラッシュの症状があるか又は疲労感を感じている更年期の女性であり、さらに好ましくは、平均週に２回以上ホットフラッシュの症状がある更年期の女性であり、さらに好ましくは、平均週に４回以上ホットフラッシュの症状がある更年期の女性であり、さらに好ましくは、平均週に７回以上ホットフラッシュの症状がある更年期の女性である、〔７３〕〜〔８６〕のいずれか１項記載の方法。

〔８８〕クロロゲン酸類とテアニンとを含む経口組成物。
〔８９〕クロロゲン酸類を含有するコーヒー豆抽出物とテアニンとを含む経口組成物。
〔９０〕好ましくは、前記コーヒー豆抽出物が生コーヒー豆抽出物及び／又は浅焙煎コーヒー豆抽出物である、〔８９〕記載の経口組成物。
〔９１〕前記コーヒー豆抽出物におけるカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が、好ましくは０．０１５以下、より好ましくは０．０１４以下、さらに好ましくは０．０１０以下、さらに好ましくは０．００６６以下、さらに好ましくは０．００５０以下、さらに好ましくは０．００２０以下、さらに好ましくは０．０００５以下である、〔８９〕又は〔９０〕記載の経口組成物。
〔９２〕前記コーヒー豆抽出物中のカフェインの含有量が、好ましくは０．５質量％以下、より好ましくは０．４質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下、さらに好ましくは０．２質量％以下、さらに好ましくは０．１５質量％以下、さらに好ましくは０．１質量％以下、さらに好ましくは０．０５質量％以下である、〔８９〕〜〔９１〕のいずれか１項記載の経口組成物。
〔９３〕前記クロロゲン酸類が、
好ましくは、３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸、５−カフェオイルキナ酸、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸及び５−フェルロイルキナ酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、
より好ましくは、３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸、５−カフェオイルキナ酸、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸及び５−フェルロイルキナ酸である、
〔８８〕〜〔９２〕のいずれか１項記載の経口組成物。
〔９４〕好ましくは、前記経口組成物が、
前記クロロゲン酸類を、全質量中、０．０２〜１質量％、０．０２〜０．８質量％、０．０２〜０．５質量％、０．０５〜１質量％、０．０５〜０．８質量％、０．０５〜０．５質量％、０．１〜１質量％、０．１〜０．８質量％、又は０．１〜０．５質量％含有する液状組成物であるか、又は、
該クロロゲン酸類を、全質量中、１〜５０質量％、１〜４０質量％、１〜３５質量％、３〜５０質量％、３〜４０質量％、３〜３５質量％、５〜５０質量％、５〜４０質量％、又は５〜３５質量％含有する固形状組成物である、
〔８８〕〜〔９３〕のいずれか１項記載の組み合わせ又は経口組成物。
〔９５〕好ましくは、前記経口組成物が、
前記コーヒー豆抽出物を、乾燥物換算で、全質量中０．０４〜１０質量％、０．０４〜５質量％、０．０４〜２．５質量％、０．０４〜１．５質量％、０．１〜１０質量％、０．１〜５質量％、０．１〜２．５質量％、０．１〜１．５質量％、０．２〜１０質量％、０．２〜５質量％、０．２〜２．５質量％、又は０．２〜１．５質量％含有する液状組成物であるか、又は、
該コーヒー豆抽出物を、乾燥物換算で、全質量中５〜９７質量％、５〜９４質量％、５〜８０質量％、５〜７０質量％、８〜９７質量％、８〜９４質量％、８〜８０質量％、８〜７０質量％、１０〜９７質量％、１０〜９４質量％、１０〜８０質量％、又は１０〜７０質量％含有する固形状組成物である、
〔８９〕〜〔９４〕のいずれか１項記載の経口組成物。
〔９６〕好ましくは、前記経口組成物が、
前記テアニンを、全質量中、０．００２〜０．６質量％、０．００２〜０．４質量％、０．００２〜０．３質量％、０．０２〜０．６質量％、０．０２〜０．４質量％、０．０２〜０．３質量％、０．０４〜０．６質量％、０．０４〜０．４質量％、又は０．０４〜０．３質量％含有する液状組成物であるか、又は
該テアニンを、全質量中、０．１〜６５質量％、０．１〜５０質量％、０．１〜４０質量％、０．６〜６５質量％、０．６〜５０質量％、０．６〜４０質量％、１．８〜６５質量％、１．８〜５０質量％、又は１．８〜４０質量％含有する固形状組成物である、
〔８８〕〜〔９５〕のいずれか１項記載の経口組成物。
〔９７〕前記経口組成物において、
前記クロロゲン酸類と前記テアニンとの含有比が、質量比で、好ましくはクロロゲン酸類：テアニン＝１００：２．５〜３００、より好ましくは１００：５〜２５０、さらに好ましくは１００：１０〜２００、さらに好ましくは１００：１５〜１６５である、
〔８８〕〜〔９６〕のいずれか１項記載の経口組成物。
〔９８〕好ましくは、前記経口組成物において、
前記コーヒー豆抽出物と前記テアニンとの含有比が、質量比で、好ましくはコーヒー豆抽出物：テアニン＝１００：０．２５〜１５０、より好ましくは１００：１〜１００、さらに好ましくは１００：２〜８０、さらに好ましくは１００：４〜６０である、
〔８９〕〜〔９７〕のいずれか１項記載の経口組成物。
〔９９〕好ましくは、前記経口組成物が食品である、〔８８〕〜〔９８〕のいずれか１項記載の経口組成物。
〔１００〕好ましくは、前記経口組成物が液状又は固形状である、〔９９〕記載の使用。

以下、実施例に基づき本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。

参考例１
（１）クロロゲン酸類の測定
クロロゲン酸類はＨＰＬＣを使用して測定した。
〔分析機器〕
装置：高速液体クロマトグラフシステム Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ（(株)島津製作所）
吸光度検出器：ＳＰＤ−２０Ａ（(株)島津製作所）
分離カラム：Ｃａｄｅｎｚａ ＣＤ−Ｃ１８、内径４．６ｍｍ×長さ１５０ｍｍ、粒子径３μｍ（インタクト(株)）
〔分析条件〕
サンプル注入量：１０μＬ
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
検出波長：３２５ｎｍ
カラムオーブン設定温度：３５℃
溶離液Ａ：０．０５ｍｏｌ／Ｌ酢酸、０．０１ｍｏｌ／Ｌ酢酸ナトリウム、及び０．１ｍｍｏｌ／Ｌ ＨＥＤＰ（１−ヒドロキシエタン−１，１−ジホスホン酸）を含有する５％（ｖ／ｖ）アセトニトリル
溶離液Ｂ：アセトニトリル
〔濃度勾配条件〕
時間（分） Ａ液（％（ｖ／ｖ）） Ｂ液（％（ｖ／ｖ））
０．０ １００％ ０％
１０．０ １００％ ０％
１５．０ ９５％ ５％
２０．０ ９５％ ５％
２２．０ ９２％ ８％
５０．０ ９２％ ８％
５２．０ １０％ ９０％
６０．０ １０％ ９０％
６０．１ １００％ ０％
７０．０ １００％ ０％
〔クロロゲン酸類のリテンションタイム〕
標準品を用いてクロロゲン酸類の保持時間を確認したところ、以下の通りであった。
３−カフェオイルキナ酸（３−ＣＱＡ） ６．１分
５−カフェオイルキナ酸（５−ＣＱＡ） １０．５分
４−カフェオイルキナ酸（４−ＣＱＡ） １４．０分
３−フェルロイルキナ酸（３−ＦＱＡ） １５．５分
５−フェルロイルキナ酸（５−ＦＱＡ） ２２．４分
４−フェルロイルキナ酸（４−ＦＱＡ） ２３．７分
上記保持時間と一致したピークの面積値から、クロロゲン酸類の定量を行った。

（２）カフェインの測定
上記（１）と同様に、カフェインは試薬カフェインを標準物質とし、波長２７０ｎｍの吸光度により測定した。２１．１分のピーク面積から求めた面積比からカフェインを定量した。

（３）テアニンの測定
試料１ｇを秤量後、１０％スルホサリチル酸溶液２５ｍＬに溶解し、２０分間振とうした。溶液を３ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムｐＨ２．２に調整し、クエン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ２．２）で１００ｍＬに定容の後、ろ過した。ろ液２．５ｍＬを分取し、クエン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ２．２）で２５ｍＬに定容後、２．５ｍＬを分取し、さらにクエン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ２．２）で２５ｍＬに定容した。得られた試験溶液をアミノ酸自動分析法にて分析した。
〔アミノ酸自動分析計 操作条件〕 機種：ＪＬＣ−５００／Ｖ２（日本電子(株)）
カラム：ＬＣＲ−６、内径４ｍｍ×１２０ｍｍ（日本電子(株)）
移動相：クエン酸リチウム緩衝液（Ｐ−１２〜Ｐ−１５、Ｐ−２１）（日本電子(株)）
反応液：日本電子用ニンヒドリン発色溶液キット−II（富士フイルム和光純薬(株)）
流量：移動相 ０．５０ｍＬ／ｍｉｎ、反応液 ０．３０ｍＬ／ｍｉｎ
測定波長：５７０ｎｍ

試験例１
（１）生コーヒー豆抽出物の調製
生コーヒー豆の粉砕物を熱水で抽出後、スプレードライ乾燥することにより調製したパウダーをエタノール水溶液に溶解させ、ろ過して得られたろ過液を活性炭及びイオン交換樹脂を用いたカラムで処理することで生コーヒー豆抽出物を調製した。これを乾燥により粉末化して以下の手順に用いた。得られたコーヒー豆抽出物粉末中、クロロゲン酸類（３−ＣＱＡ、４−ＣＱＡ、５−ＣＱＡ、３−ＦＱＡ、４−ＦＱＡ及び５−ＦＱＡの合計）の含有量は３３質量％、カフェインの含有量は０．００６質量％であった。またカフェイン／クロロゲン酸類（ＣＱＡ＋ＦＱＡ）の質量比は０．０００２であった。

（２）試験食品の製造
上記（１）で製造したコーヒー豆抽出物粉末と、市販のテアニン（サンテアニン；太陽化学(株)）を用いて、固形状試験食品（１．８ｇ中、クロロゲン酸類（ＣＱＡ＋ＦＱＡ）３００ｍｇ、テアニン２００ｍｇ、カフェインは定量限界以下）を調製した。また、コーヒー豆抽出物粉末及びテアニンを賦形剤に置き換えて、プラセボ食品（１．８ｇ中、クロロゲン酸類（ＣＱＡ＋ＦＱＡ）０ｍｇ、テアニン０ｍｇ、カフェイン０ｍｇ）を調製した。

（３）試験概要
〔被験者及び試験方法〕
９２名の被験者（４０〜６０歳の女性）を、年齢、身長、体重、ＢＭＩ及び月経状況に偏りがないように２群に分けた。一方を試験群（４６名、５１．７±４．４歳）、もう一方をプラセボ群（４６名、５１．０±４．５歳）とした。試験群にはコーヒー豆抽出物及びテアニンを含む試験食品を、プラセボ群にはプラセボ食品を、１日１包（１．８ｇ）、２週間、毎日就寝前に摂取させた。

〔更年期症状の評価〕
被験者は、試験期間（２週間の食品摂取期間）とその前後１週間の合計４週間、毎日「ホットフラッシュ（ほてり・のぼせ）」の回数を記録した。また、被験者の更年期症状の評価を、簡略更年期指数（ＳＭＩ）（小山嵩夫，麻生武志，産婦人科漢方研究のあゆみ，１９９２，９：３０−３４を参照）に基づいて、試験開始時（０週）から試験終了時（２週）まで、週１回の頻度で行った。評価では、ＳＭＩに定められている１０の症状（表１）について、症状の強度を「強・中・弱・無」から１つ被験者に選択させた。

（i）ホットフラッシュの頻度
プラセボ群及び試験群について、試験開始前３日間及び試験２週目の後半３日間のホットフラッシュの回数の記録が全て揃う被験者、各４１名のデータを解析した。各被験者について、試験開始前の３日間（試験前）と、試験２週間目の後半３日間（２週目）のそれぞれについて、ホットフラッシュが発生した日数を集計した（３日間中、ホットフラッシュのあった日が０日、１日、２日、又は３日）。
次いで、各群の被験者を、試験前及び２週目のそれぞれにおいて、ホットフラッシュが全く発生しなかった者と１日でもホットフラッシュが発生した者に分け、それらの人数について、各群内で、試験前と２週目との間での有意差検定（カイ２乗検定）を行った。結果を表２に示す。また、各群でのホットフラッシュが全く発生しなかった者の人数の変化量を図１に示す。
さらに、各被験者について、試験前と２週目のホットフラッシュ発生日数を比較して、ホットフラッシュ改善度を集計した。２週目のホットフラッシュ発生日数が試験前と比べて２日以上減少した場合、又は試験前にホットフラッシュが発生していたが２週目には全くなくなった場合を「著明改善」とし、その人数についてプラセボ群と試験群との間で有意差検定（カイ２乗検定）を行った。結果を表３（１）に示す。

（ii）ＳＭＩによる主観的評価
各群４６名のデータを解析した。ＳＭＩの主観的評価による「顔がほてる」及び「汗をかきやすい」の症状について、試験開始時（０週）に比べて試験終了時（２週）に症状が２段階以上改善した者、又は症状が無くなった者を「著明改善」とし、その人数についてプラセボ群と試験群との間で有意差検定（カイ２乗検定）を行った。結果を表３に示す（表３（２）：「顔がほてる」、表３（３）：「汗をかきやすい」）。
さらに、ＳＭＩに従って点数化した「疲れやすい」症状の強度について、各群の被験者間での平均値を集計した。集計した値について、プラセボ群と試験群との間で有意差検定を行った（Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔ）。結果を表４に示す。表４中の数値は、平均値±標準誤差を示す。

試験前の３日間と試験２週目の３日間との間でホットフラッシュ（ほてり・のぼせ）が発生しなかった者の人数を比較した結果、試験群では、プラセボ群に比較してホットフラッシュが発生しなかった者が増加し（図１）、またその増加は統計学的に有意であった（表２）。また試験群では、プラセボ群に対して、ホットフラッシュの著明改善者が多く（表３（１））、さらにＳＭＩによる評価で、試験群は、「顔がほてる」の症状においてプラセボ群の２倍以上の著明改善率を示し、さらに「汗をかきやすい」の症状では、プラセボ群に対して統計学的に有意な著明改善率を示した（表３（２）及び（３））。また「疲れやすい」の症状についても、試験群はプラセボ群に比較して統計学的に有意な改善を示した（表４）。以上のことから、クロロゲン酸類を含むコーヒー豆抽出物とテアニンの併用摂取によって、更年期症状であるホットフラッシュ、及び疲れやすい症状が改善されたことが確認された。

Claims (17)

1. クロロゲン酸類とテアニンとを有効成分とする経口ホットフラッシュ改善剤。
2. クロロゲン酸類とテアニンとを有効成分とする経口易疲労感改善剤。
3. クロロゲン酸類を含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとを有効成分とする、経口ホットフラッシュ改善剤。
4. クロロゲン酸類を含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとを有効成分とする、経口易疲労感改善剤。
5. 前記クロロゲン酸類と前記テアニンとの含有比が、質量比で１００：２．５〜３００である、請求項１〜４のいずれか１項記載の剤。
6. 前記コーヒー豆抽出物におけるカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下である、請求項３〜５のいずれか１項記載の剤。
7. クロロゲン酸類とテアニンとを有効成分とするホットフラッシュ改善用食品。
8. クロロゲン酸類とテアニンとを有効成分とする易疲労感改善用食品。
9. クロロゲン酸類を含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとを有効成分とする、ホットフラッシュ改善用食品。
10. クロロゲン酸類を含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとを有効成分とする、易疲労感改善用食品。
11. 前記クロロゲン酸類と前記テアニンとの含有比が、質量比で１００：２．５〜３００である、請求項７〜１０のいずれか１項記載の食品。
12. 前記コーヒー豆抽出物におけるカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下である、請求項９〜１１のいずれか１項記載の食品。
13. クロロゲン酸類とテアニンとを含有する経口組成物。
14. クロロゲン酸類を含有するコーヒー豆抽出物と、テアニンとを含有する経口組成物。
15. 前記コーヒー豆抽出物におけるカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が０．０１５以下である、請求項１４項記載の経口組成物。
16. 前記クロロゲン酸類と前記テアニンとの含有比が、質量比で１００：２．５〜３００である、請求項１３〜１５のいずれか１項記載の経口組成物。
17. 前記経口組成物が食品である、請求項１３〜１６のいずれか１項記載の経口組成物。

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