CN101120936A - 绿原酸在制备具有雌激素样或促雌激素样作用药物中的应用 - Google Patents
绿原酸在制备具有雌激素样或促雌激素样作用药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101120936A CN101120936A CNA2006100215901A CN200610021590A CN101120936A CN 101120936 A CN101120936 A CN 101120936A CN A2006100215901 A CNA2006100215901 A CN A2006100215901A CN 200610021590 A CN200610021590 A CN 200610021590A CN 101120936 A CN101120936 A CN 101120936A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chlorogenic acid
- application
- estrogenic
- acid
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
绿原酸在制备具有雌激素样或促雌激素样作用药物中的应用，所说的绿原酸结构如式(I)所示。以所说的绿原酸为有效药物成分，与药学中可以接受的辅助性成分，或者是所说的绿原酸作为有效药物成分之一，与其它具有同类功效的药物成分共同作为复方形式的有效药物成分，和药学中可以接受的辅助性成分共同组成包括口服、注射等制剂形式的药物。
Description
技术领域
本发明涉及一种绿原酸的新药物用途，具体讲是绿原酸在制备具有雌激素样或促雌激素样作用药物中的应用。
背景技术
植物雌激素(Phytoestrogen)是一类具有类似动物雌激素生物活性的植物成分。广泛分布于自然界植物中，是天然药物的重要成分。植物雌激素的种类很多，主要有异黄酮类(Isoflavones)和香豆素类(Coumestans)。其中的大豆黄酮(Daidzein，Da)和香豆雌酚(Coumestrol)是豆科植物中最主要的2种雌激素化合物。还有一些真菌毒素也具有雌激素活性，如玉米赤霉烯酮(Zearalenone)等。研究结果表明，适量的植物雌激素能促进动物生长、提高产蛋和泌乳性能、增强机体的免疫力、调节动物繁殖等，并具有毒性小等优点。
现有的体内外试验结果证实，植物雌激素对人或动物机体的细胞免疫、体液免疫及非特异性免疫功能均有不同程度的影响。此外，植物雌激素还可具有抗癌作用，对胃癌、肝癌、膀胱癌及其它一些癌细胞系的生长、增殖都具有抑制作用。
女性雌激素水平下降后内分泌失调，在闭经的同时可表现出如潮热伴出汗、容易疲劳、烦躁不安、失眠心悸、头晕头痛、腰膝酸痛和记忆力下降、生殖器官萎缩或脱垂、生殖泌尿系统炎症、皮肤干燥松弛等一系列更年期症状。由于雌激素水平下降影响钙的吸收和沉积，破骨细胞活性增加，新骨不能填满旧骨空隙而常出现腰背、关节或足跟痛等症状，严重者易发生骨折。此外，进入更年期后的女性，还容易出现新陈代谢障碍，表现为血脂升高、体重增加、脂肪堆积等，许多妇科恶性肿瘤也与雌激素水平有关。
绿原酸是广泛存在于各种植物中的一种重要成分，在如葵花籽、多种水果(苹果、梨、葡萄)、蔬菜(土豆)、大豆、小麦、可可豆、咖啡豆、沙棘果和传统中草药(杜仲、金银花)等植物中均含有不同程度的绿原酸。
目前对绿原酸的化学结构已经清楚，如式(I)所示。申请号为2005 10020706.5的中国专利文献报道已可以从植物中分离纯化得到具有高纯度的该化合物单体，并且已经成为了许多中药材和中成药的质量指标。
对绿原酸的生物活性研究已有很多报道，如已知绿原酸可具有清除自由基和抗氧化作用、抑制基因突变和抗肿瘤作用、降血糖、抗感染等，US 6,395,279，US7,005,146，US 6,998,141等文献都报道了对其进行的药用研究。中国专利申请200510088025.8，200510088023.3和200510088024.8等报道了对各种原因引起的全血细胞减少等疾病的应用。但对绿原酸所具有的雌激素样和或促雌激素样的作用和/或功效的应用，目前尚未见有文献报导。
发明内容
鉴于上述情况，本发明将提供一种绿原酸在制备具有雌激素样或促雌激素样作用药物中的应用。
本发明的绿原酸在制备具有雌激素样或促雌激素样作用药物中的应用，包括在人用或兽用药物中的应用。所说的绿原酸结构如上述式(I)所示。
在本发明的上述绿原酸药物应用中，除包括以所说的绿原酸单独作为有效药物成分，与药学中可以接受的辅助性成分共同组成的包括口服或注射形式的药物制剂形式外，还包括以所说的绿原酸作为有效药物成分之一，与其它已有报道或使用的具有雌激素样或促雌激素样作用或能帮助绿原酸发挥作用的药物成分，如异黄酮、葛根素、黄芪皂苷等促雌激素样药物成分，与药学中可以接受的辅助性成分共同组成的包括口服和注射形式的药物制剂。
所说的药学中可以接受的辅助性成分，可包括例如在片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或适当形式的缓控释剂等固体制剂形式口服药物制剂中可以接受和使用的填充剂(如淀粉、糊精、糖粉、预胶化淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纤维素、碳酸钙、硫酸钙、碳酸氢钙等)、黏合剂(如羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆、糊精浆、糖浆、胶浆、海藻酸钠、聚乙二醇、桃胶、阿拉伯胶等)、崩解剂(如交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素柠檬酸、酒石酸、酸酐、碳酸氢钠、碳酸钠等)、赋形剂、润滑剂(如硬脂酸镁(钠)、滑石粉、微粉硅胶、液体石蜡、聚乙二醇等)等；软胶囊剂中的基质(如植物油(色拉油、蓖麻油、氢化大豆油)、聚乙二醇(300、400、6000)等)、抗氧化剂(如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、半胱氨酸、叔丁基对羟基茴香醚、二丁甲苯酚、维生素E等)；在口服缓控释制剂中的阻滞剂(如蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、醋酸纤维素酞酸酯、L-或S-丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素酞酸酯、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波普、海藻酸钠、脱乙酰壳聚糖、乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等)、增稠剂(如明胶、聚维酮、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、右旋糖酐等)；在液体口服制剂药物中常用的增溶剂、乳化剂、润湿剂、起泡或消泡剂等表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂等辅助成分，以及稳定剂(如环糊精包合物，表面活性剂等)、抗氧化剂(如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、半胱氨酸等)；在注射药物制剂中允许使用的溶剂、助溶剂、稳定剂和附加剂等。经相应的制剂方法和过程，即可制备得到相应的口服或注射等制剂形式的药物。
经实验发现，绿原酸长期给药除具有毒性低的优点外，还能具有雌激素样和或促雌激素样的作用和功效。雌激素对人体的作用超过200多种，其中关系较密切的是与女性卵巢功能衰退，体内雌激素水平下降导致的内分泌失调。绿原酸对雌激素水平下降者能发挥弱的雌激素样作用，可防止一些和雌激素水平下降有关的病症，如更年期综合征、骨质疏松、高血脂、心脑血管病、妇科恶性肿瘤等，如能调节内分泌系统，缓解阴道干燥，减少潮热次数，使皮肤保持弹性，改善失眠多梦，使精神情绪有所好转，减缓骨质疏松带来的一系列症状，降低高血脂、减少肥胖、预防心血管病，并可有助于预防妇科恶性肿瘤。
通过下述对绿原酸的安全性试验及对Beagle犬静脉滴注30天长期毒性试验对雌性生殖系统的作用实验，可证实绿原酸不仅具有满意的安全性，并在雌激素样或促雌激素样作用方面具有显著的功效。
实验例1 绿原酸连续180天大鼠腹腔注射以及停药30天恢复性观察
1、实验方法
绿原酸连续180天腹腔注射给予大鼠80、40、20mg.kg-1.d(大、中、小)三剂量组，对照组给予生理盐水，以及停药恢复期观察30天。结果见表1。
表1 绿原酸给药剂量与分组
| 组别 | 动物(只) | 剂量(mg.kg-1.d) | 相当于临床50kg体重日用量(倍数) | 每日给药体积ml.kg-1.d |
| 大剂量组中剂量组小剂量组对照组 | 40404040 | 80.040.020.0生理盐水 | 804020 | 10101010 |
2、实验结果
连续给药180天，三个剂量组动物的外观体征、行为活动无明显异常。饲料日耗量随体重增长而增加，各组动物对饲料消耗量无明显差别。给药180天与给药前比，体重平均增长。
给药90、180天，以及停药观察30天，大、中、小剂量组外周血象检查指标和血液生化检查10项指标与对照组比较均无统计学差异(P＞0.05)，外周血象，血液生化检查，数据均在正常范围内波动，未见异常。结果见表2～表5.
表2 给药180天外周血象检查(♂+♀
)
| 指标(单位) | 大剂量(n＝20) | 中剂量(n＝19) | 小剂量(n＝19) | 对照组(n＝20) |
| WBC(×109/L)LYM(×109/L)MID(×109/L)GRAN(×109/L)LYM(％)MID(％)GRAN(％)RBC(×1012/L)HGB(g/L)HCT(l/L)MCV(fl)MCH(pg)MCHC(g/l)RDW-CVRDW-SD(fl)PLT(×109/L)MPV(fl)PCT(l/L)LCDW(％)RCDW(％)PDW(fl)RC(％)凝血时间PT(s) | 18.87±5.9412.74±4.051.22±0.474.92±1.620.677±0.0220.067±0.0150.256±0.02410.08±1.97206.90±35.970.506±0.08351.04±6.4120.85±3.30411.05±58.490.195±0.03219.75±3.73792.75±211.709.03±1.740.00348±0.0021911.45±3.653.95±3.0210.88±3.220.83±0.1111.95±1.07 | 17.63±7.2012.12±5.151.15±0.514.36±1.660.684±0.0260.070±0.0110.247±0.02211.39±0.94258.84±30.090.567±0.03349.87±3.1322.73±2.30455.79±42.450.198±0.01319.05±0.97691.79±255.149.12±1.560.00296±0.0021210.79±4.863.53±2.4611.23±3.940.84±0.1111.63±0.94 | 12.37±5.50*8.46±4.050.83±0.313.09±1.350.680±0.0370.074±0.0230.246±0.02911.43±1.08231.58±26.510.581±0.03850.82±4.9020.81±3.45407.63±38.150.201±0.01519.21±1.03776.58±233.379.40±2.930.00309±0.0019611.00±4.622.95±1.1810.56±3.410.84±0.1211.81±1.07 | 19.30±6.8712.43±5.281.30±0.435.57±1.550.637±0.0650.072±0.0150.292±0.0599.12±1.23215.40±8.410.446±0.06548.77±1.5623.87±3.12491.15±71.780.198±0.02419.45±1.64802.95±237.049.40±1.620.00338±0.0021111.45±5.195.10±2.4912.55±2.390.84±0.0911.48±0.59 |
与对照组比较*P＜0.05
表3 停药观察30天外周血象检查(♂+♀
)
| 指标(单位) | 大剂量(n＝10) | 中剂量(n＝10) | 小剂量(n＝10) | 对照组(n＝10) |
| WBC(×109/L)LYM(×109/L)MID(×109/L)GRAN(×109/L)LYM(％)MID(％)GRAN(％)RBC(×1012/L)HGB(g/L)HCT(l/L)MCV(fl)MCH(pg)MCHC(g/l)RDW-CVRDW-SD(fl)PLT(×109/L)MPV(fl)PCT(l/L)LCDW(％)RCDW(％)PDW(fl)RC(％)CT(s) | 11.11±1.097.75±0.790.94±0.222.42±0.570.697±0.0390.088±0.0130.216±0.0418.16±0.86169.30±15.060.374±0.03745.99±2.4520.75±2.08453.90±56.800.183±0.02319.40±3.06757.60±123.3412.98±0.770.00399±0.001068.20±1.752.20±1.328.58±1.740.81±0.1112.30±0.58 | 11.29±0.767.61±0.641.01±0.192.67±0.400.674±0.0310.094±0.0160.232±0.0327.87±0.80156.10±9.070.358±0.05943.94±2.9920.12±1.93460.30±47.830.182±0.01018.40±1.51760.40±51.5012.91±0.640.00324±0.000588.30±1.061.80±0.927.96±2.330.82±0.1212.62±0.66 | 11.88±1.977.98±1.541.17±0.332.73±0.480.671±0.0390.103±0.0220.227±0.0297.76±0.49158.70±10.750.350±0.02345.18±1.8920.31±1.52449.50±23.000.170±0.01118.60±0.97745.30±118.3412.85±0.400.00370±0.001087.10±2.081.50±0.536.94±0.830.80±0.1112.77±0.89 | 13.03±2.128.51±1.371.34±0.513.17±0.560.656±0.0350.105±0.0260.240±0.0237.39±0.77162.30±16.960.337±0.03245.71±2.2721.71±1.42475.90±25.380.181±0.01019.40±1.51762.90±58.2712.97±0.720.00333±0.000816.00±1.491.20±0.636.50±0.920.82±0.1112.43±1.08 |
表4 给药180天血生化检测
| 指标 | 大剂量(n＝20) | 中剂量(n＝19) | 小剂量(n＝19) | 对照组(n＝20) |
| Glu(mmol/L)Cre(umol/L)BUN(mmol/L)T-Bil(umol/L)TP(g/L)Alb(g/L)T-CHO(mmol/L)ALT(u/L)AST(u/L)ALP(u/L) | 5.02±0.6478.56±8.264.18±0.739.23±2.0467.72±4.7431.10±3.072.27±0.4148.85±8.60132.00±34.24123.80±46.40 | 5.36±0.9976.67±9.444.63±0.9611.20±4.1266.93±4.3333.18±3.582.16±0.2354.84±11.10118.95±14.54135.79±55.12 | 5.39±0.5972.43±6.974.02±1.659.30±3.1669.48±10.0031.95±3.132.14±0.2256.37±10.31*119.21±17.30117.37±38.99 | 4.47±0.68*84.02±6.173.82±1.569.85±2.5370.89±6.3331.87±3.292.16±0.3750.15±18.49120.85±25.97130.60±53.50 |
表5 停药观察30天血生化检测
| 指标 | 大剂量(n＝10) | 中剂量(n＝10) | 小剂量(n＝10) | 对照组(n＝10) |
| Glu(mmol/L)Cre(umol/L)BUN(mmol/L)T-Bil(umol/L)TP(g/L)Alb(g/L)T-CH0(mmol/L)ALT(u/L)AST(u/L)ALP(u/L) | 5.93±0.55109.58±9.254.62±0.647.47±0.9373.54±5.3030.51±2.571.41±0.3253.90±16.33136.70±36.17191.90±90.98 | 5.81±0.66112.28±7.734.59±0.536.44±0.9275.04±4.2530.11±3.241.23±0.1750.10±12.93126.90±19.19173.00±54.37 | 5.66±0.42119.41±86.674.23±0.797.26±1.0072.08±2.1330.96±3.001.51±0.2752.20±12.61127.20±29.66167.00±74.74 | 5.58±0.47110.04±14.894.37±0.696.93±1.0373.81±3.8130.34±1.691.42±0.2949.90±7.17121.20±25.78165.00±82.51 |
解剖观察各组动物，各组织均无肉眼可见病变；各脏器系数组间比较均无统计学差异；大剂量组和对照组，心、肝、脾、肺、肾、脑(小脑)、脊髓、垂体、食道、气管、淋巴结、甲状腺、胸腺、胰腺、肾上腺、胃、十二指肠、回、结肠、膀胱组织，以上各脏器组织均无细胞形态、结构异常改变。
上述各项试验结果充分显示，绿原酸80.0mg.kg-1.d给大鼠腹腔长期注射是安全的。
实验例2 绿原酸Beagle犬静脉滴注30天长期毒性试验对雌性生殖系统的作用
实验方法：将绿原酸160mg/kg(相当于临床拟定剂量160倍)，用生理盐水稀释，按10ml/kg体积(等体积不同药物浓度)给药，经Beagle犬连续30天静脉滴注，停药后恢复期观察15天。结果见表6。
表6 绿原酸对犬的长期毒性试验给药剂量
| 组别 | 动物(只) | 剂量(mg/kg/d) | 总给液体积(ml/kg) | 相当于临床拟定剂量倍数 |
| 大剂量组 | 8 | 160 | 10.0 | 160 |
| 对照组 | 8 | 生理盐水 | 10.0 | - |
根据犬体重取受试药量，加入生理盐水稀释，给药总体积为10ml/kg，每天临用临配。
实验结果：Beagle犬绿原酸160mg/kg连续30天静脉滴注，使雌犬(1/2)的子宫、卵巢的重量有明显增加，停药后恢复期观察15天，对雌犬(1/2)的子宫、卵巢的重量也有明显增加。结果如表7和表8所示。
表7 给药30天脏器系数(脏器g/kg体重)
| 脏器名称 | 大剂量(n＝2) | 对照组(n＝2) |
| 子宫 | 0.655±0.699 | 0.137±0.019 |
| 卵巢 | 0.137±0.105 | 0.077±0.030 |
表8停药观察15天脏器系数(脏器g/kg体重)
| 脏器名称 | 大剂量(n＝2) | 对照组(n＝2) |
| 子宫 | 0.909±1.093 | 0.158±0.025 |
| 卵巢 | 0.114±0.104 | 0.059±0.005 |
以下通过实施例的具体实施方式再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。
具体实施方式
实施例1 绿原酸的0.9％氯化钠静脉注射液
处方一：
纯度大于95％的绿原酸 1g
枸橼酸 1.0g
枸橼酸钠 0.5g
氯化钠 18g
注射用水 2000ml
按注射剂的常规操作共制成2ml的注射剂1000支，每支含绿原酸1毫克
处方二：
纯度大于95％的绿原酸 3000g
氯化钠 4500g
注射用水 500,000ml
按注射剂的常规操作共制成500ml的注射剂1000瓶，每瓶含绿原酸3克
防止绿原酸水解的稳定剂：如环糊精包合物、表面活性剂(普鲁朗尼克)。
抗氧化剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、半胱氨酸。
生理可用的pH值调节剂：谷氨酸、L-天冬氨酸、抗坏血酸、盐酸、醋酸。
实施例2 含氯化钠的无菌粉针剂
处方一：
纯度大于95％的绿原酸无菌粉 1g
氯化钠无菌粉 18g
按无菌粉针剂的常规操作共制成2ml粉针剂1000支，每支含绿原酸1毫克
处方二：
纯度大于95％的绿原酸无菌粉 3000g
按无菌粉针剂的常规操作共制成5ml粉针剂1000支，每支含绿原酸3克
处方三～四：分别将实施例1中各处方的成分，经冻干设备冷冻干燥制得绿原酸氯化钠的无菌冻干粉针剂。
实施例3 绿原酸的5％葡萄糖静脉注射液
处方一：
绿原酸(纯度大于95％) 2g
枸橼酸 1.0g
枸橼酸钠 0.5g
葡萄糖 100g
注射用水 2000ml
按注射剂的常规操作共制成2ml的注射剂1000支，每支含绿原酸2毫克
处方二：
绿原酸(纯度大于95％) 1500g
葡萄糖 1000g
注射用水 20000ml
按注射剂的常规操作共制成20ml的注射剂1000支，每支含绿原酸1.5克
处方三：
绿原酸(纯度大于95％) 3000g
葡萄糖 100g
注射用水 1000,00ml
按注射剂的常规操作共制成100ml的注射剂1000瓶，每瓶含绿原酸3克
防止绿原酸水解的稳定剂：如环糊精包合物、表面活性剂(普鲁朗尼克)。
抗氧化剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、半胱氨酸。
生理可用的pH值调节剂：谷氨酸、L-天冬氨酸、抗坏血酸、盐酸、醋酸。
实施例4 绿原酸片剂
处方一：
绿原酸(纯度大于95％) 1.00g
填充剂 180.00g
崩解剂 10.00g
黏合剂 6.00g
润滑剂 3.00g
共计 200.00g
按片剂常规方法制备，共制成1000片，每片含绿原酸1mg。
处方二：
绿原酸(纯度大于95％) 100.00g
填充剂 170.00g
崩解剂 15.00g
黏合剂 10.00g
润滑剂 5.00g
共计 300.00g
按片剂常规方法制备，共制成1000片，每片含绿原酸100mg。
处方三：
绿原酸(纯度大于95％) 300.00g
填充剂 155.00g
崩解剂 20.00g
黏合剂 15.00g
润滑剂 10.00g
共计 500.00g
按片剂常规方法制备，共制成1000片，每片含绿原酸 300mg。
填充剂：如淀粉、糊精、糖粉、预胶化淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纤维素、碳酸钙、硫酸钙、碳酸氢钙。
黏合剂：如羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆、糊精浆、糖浆、胶浆、海藻酸钠、聚乙二醇、桃胶、阿拉伯胶。
崩解剂：如交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、柠檬酸、酒石酸、酸酐、碳酸氢钠、碳酸钠。
润滑剂：如硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、液体石蜡、聚乙二醇。
实施例5 绿原酸胶囊剂
处方一
绿原酸(纯度大于95％) 1.00g
填充剂 184.00g
黏合剂 5.00g
润滑剂 10.00g
共计 200.00g
按胶囊剂常规方法制备，共制成1000粒胶囊，每粒胶囊含绿原酸1mg。
处方二
绿原酸(纯度大于95％)100.00g
填充剂 85.00g
黏合剂 5.00g
润滑剂 10.00g
共计 200.00g
按胶囊剂常规方法制备，共制成1000粒胶囊，每粒胶囊含绿原酸100mg。
处方三
绿原酸(纯度大于95％) 300.00g
填充剂8 5.00g
黏合剂 5.00g
润滑剂 10.00g
共计 400.00g
按胶囊剂常规方法制备，共制成1000粒囊，每粒胶囊含绿原酸300mg。
填充剂：如淀粉、糊精、糖粉、预胶化淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纤维素、碳酸钙、硫酸钙、碳酸氢钙。
黏合剂：如羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆、糊精浆、糖浆、胶浆、海藻酸钠、聚乙二醇、桃胶、阿拉伯胶。
润滑剂：如硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、液体石蜡、聚乙二醇。
Claims (6)
1.绿原酸在制备具有雌激素样或促雌激素样作用药物中的应用，所说的绿原酸结构如式(I)所示
2.如权利要求1所述的应用，其特征是以所说的绿原酸为有效药物成分，与药学中可以接受的辅助性成分共同组成的口服药物制剂。
3.如权利要求1所述的应用，其特征是以所说的绿原酸为有效药物成分，与药学中可以接受的辅助性成分共同组成的注射药物制剂。
4.如权利要求1所述的应用，其特征是以所说的绿原酸为有效药物成分之一，与其它具有雌激素样或促雌激素样作用或能帮助绿原酸发挥作用的药物成分的药物成分共同作为复方形式的有效药物成分，与药学中可以接受的辅助性成分共同组成的口服药物制剂。
5.如权利要求4所述的应用，其特征是以所说的复方形式有效药物成分与药学中可以接受的辅助性成分共同组成的口服药物制剂。
6.如权利要求1所述的应用，其特征是以所说的复方形式有效药物成分，与药学中可以接受的辅助性成分共同组成的注射药物制剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2006100215901A CN101120936A (zh) | 2006-08-11 | 2006-08-11 | 绿原酸在制备具有雌激素样或促雌激素样作用药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2006100215901A CN101120936A (zh) | 2006-08-11 | 2006-08-11 | 绿原酸在制备具有雌激素样或促雌激素样作用药物中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101120936A true CN101120936A (zh) | 2008-02-13 |
Family
ID=39083575
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2006100215901A Pending CN101120936A (zh) | 2006-08-11 | 2006-08-11 | 绿原酸在制备具有雌激素样或促雌激素样作用药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101120936A (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102526015A (zh) * | 2012-02-13 | 2012-07-04 | 中国科学院昆明植物研究所 | 绿原酸在制备防治排卵障碍的药物或食品中的应用 |
| WO2016123795A1 (zh) * | 2015-02-06 | 2016-08-11 | 四川九章生物科技有限公司 | 绿原酸在制备治疗骨硬化病的药物中的用途 |
| CN107441076A (zh) * | 2017-08-21 | 2017-12-08 | 四川九章生物科技有限公司 | 一种治疗癌症的联合用药物 |
| WO2019069981A1 (ja) * | 2017-10-03 | 2019-04-11 | 花王株式会社 | ホットフラッシュ改善剤 |
| JP2020169124A (ja) * | 2019-04-01 | 2020-10-15 | 花王株式会社 | ホットフラッシュ改善剤 |
| JP2020169123A (ja) * | 2019-04-01 | 2020-10-15 | 花王株式会社 | ホットフラッシュ改善剤 |
| CN113288934A (zh) * | 2020-03-25 | 2021-08-24 | 厦门大学 | 泽兰提取物、其制备方法及用途 |
-
2006
- 2006-08-11 CN CNA2006100215901A patent/CN101120936A/zh active Pending
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102526015A (zh) * | 2012-02-13 | 2012-07-04 | 中国科学院昆明植物研究所 | 绿原酸在制备防治排卵障碍的药物或食品中的应用 |
| WO2016123795A1 (zh) * | 2015-02-06 | 2016-08-11 | 四川九章生物科技有限公司 | 绿原酸在制备治疗骨硬化病的药物中的用途 |
| CN107441076A (zh) * | 2017-08-21 | 2017-12-08 | 四川九章生物科技有限公司 | 一种治疗癌症的联合用药物 |
| WO2019037671A1 (zh) * | 2017-08-21 | 2019-02-28 | 四川九章生物科技有限公司 | 一种治疗癌症的联合用药物 |
| US11628199B2 (en) * | 2017-08-21 | 2023-04-18 | Sichuan Jiuzhang Biological Science And Technology Co., Ltd | Medicine for combined use in cancer treatment |
| CN107441076B (zh) * | 2017-08-21 | 2020-06-12 | 四川九章生物科技有限公司 | 一种治疗癌症的联合用药物 |
| CN111163768A (zh) * | 2017-10-03 | 2020-05-15 | 花王株式会社 | 热潮红改善剂 |
| JP2019062894A (ja) * | 2017-10-03 | 2019-04-25 | 花王株式会社 | ホットフラッシュ改善剤 |
| WO2019069981A1 (ja) * | 2017-10-03 | 2019-04-11 | 花王株式会社 | ホットフラッシュ改善剤 |
| US11813303B2 (en) | 2017-10-03 | 2023-11-14 | Kao Corporation | Hot flash ameliorant |
| JP2020169124A (ja) * | 2019-04-01 | 2020-10-15 | 花王株式会社 | ホットフラッシュ改善剤 |
| JP2020169123A (ja) * | 2019-04-01 | 2020-10-15 | 花王株式会社 | ホットフラッシュ改善剤 |
| CN113288934A (zh) * | 2020-03-25 | 2021-08-24 | 厦门大学 | 泽兰提取物、其制备方法及用途 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Salaritabar et al. | Therapeutic potential of flavonoids in inflammatory bowel disease: A comprehensive review | |
| CN101120936A (zh) | 绿原酸在制备具有雌激素样或促雌激素样作用药物中的应用 | |
| CN101553137A (zh) | 具有高多酚含量的苹果 | |
| CN102724991B (zh) | 用于治疗口腔溃疡、肿瘤的中药组合物及其制备方法和用途 | |
| KR101974442B1 (ko) | 사이클로덱스트린을 포함하는 카테킨 생체 이용률 증진제 | |
| EP1878445A1 (en) | A method, formulation and use thereor with improved oral absorption of drugs or nutrients | |
| WO2010081259A1 (zh) | 含岩藻黄素提取物的组合物 | |
| CN102058631B (zh) | 沙棘叶提取物制剂及其制备方法 | |
| KR100597235B1 (ko) | 오미자 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염 예방 및치료용 조성물 | |
| US8530446B2 (en) | Oral composition containing difructose anhydride | |
| CN102475698B (zh) | 丹酚酸l在制备治疗肿瘤药物中的应用 | |
| CN101897776A (zh) | 海棠提取物及根皮苷的新用途 | |
| WO2005074961A1 (ja) | 体脂肪調整剤 | |
| KR101861784B1 (ko) | 한약재 추출물（ｃｊｓ０３）을 함유하는 불면증 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| CN101002857A (zh) | 一种中药组合物及其用途 | |
| JP2008533113A (ja) | 体重増調整組成物の製造におけるタマネギ抽出物の使用 | |
| CN101948453B (zh) | Neo-克罗烷型二萜化合物及其应用 | |
| KR20180002158A (ko) | 인삼이 함유된 한약재 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취 해소용 조성물 | |
| TW201936065A (zh) | 腸道屏障功能改善用組成物 | |
| KR20180118413A (ko) | 밀리타리스 동충하초 부탄올 분획물을 유효성분으로 하는 간암의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| CN101933968A (zh) | 一种具有抗氧化、延缓衰老功能的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1899329A (zh) | 具有降血脂功效的药物组合物 | |
| JP2004123671A (ja) | 栄養剤、消化器剤 | |
| KR101293032B1 (ko) | 다시마 및 부티르산 나트륨을 유효성분으로 함유하는 비만 치료 또는 예방용 약학조성물 | |
| CN101147732B (zh) | 绿原酸在制备具有预防和治疗鼻咽癌功效的药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20080213 |