WO2017039336A1 - 히알루론산염이 코팅된 고 기능성 봉합사의 제조방법 및 이로부터 제조된 고 기능성 봉합사 - Google Patents

Abstract

본 발명은 히알루론산염이 코팅된 고 기능성 봉합사의 제조방법 및 이로부터 제조된 고 기능성 봉합사에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 생체 적합성 물질인 히알루론산염을 기존 화학합성물질 유래 내·외과용 봉합사에 코팅시켜 생체 적합성과 기능성 그리고 사용의 편리성을 향상시킨 고 기능성 봉합사의 제조방법 및 이로부터 제조된 고 기능성 봉합사에 관한 것이다. 본 발명의 히알루론산염이 코팅된 봉합사의 제조 방법은 (a) 히알루론산염을 정제수에 용해시킨 후, 유기용매를 가하여 최종적으로 유기용매의 농도가 50~70부피%, 히알루론산염의 농도가 0.5~2부피%인 히알루론산염 유기용매 수용액을 제조하는 단계; 및 (b) 상기 히알루론산염 유기용매 수용액으로 봉합사를 코팅 후 건조시키는 단계를 포함한다. 본 발명의 히알루론산염이 코팅된 봉합사는 인체 적용 시 봉합사 표면에 코팅된 히알루론산염이 체액에 의해 빠르게 팽윤되어 윤활유 역할을 통해 시술 의사의 편리성과 환자의 고통 감소가 가능함은 물론 체내에서 피부 충진제 및 피부 재생 등의 기능을 극대화 할 수 있는 장점이 있다.

Description

히알루론산염이 코팅된 고 기능성 봉합사의 제조방법 및 이로부터 제조된 고 기능성 봉합사

본 발명은 히알루론산염이 코팅된 고 기능성 봉합사의 제조방법 및 이로부터 제조된 고 기능성 봉합사에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 생체 적합성 물질인 히알루론산염을 기존 화학합성물질 유래 내·외과용 봉합사에 코팅시켜 생체 적합성과 기능성 그리고 사용의 편리성을 향상시킨 고 기능성 봉합사의 제조방법 및 이로부터 제조된 고 기능성 봉합사에 관한 것이다.

봉합사 (Suture)는 외상으로 다친 상처나 수술 등으로 손상된 인체 부위를 꿰매는 실을 의미한다. 봉합사는 초기 양, 돼지, 말의 창자나 힘줄 등의 장기 추출물로 만든 장선(catgut)이 널리 사용되어 왔으나 낮은 강도로 인한 사용의 부적합과 조직 거부 반응과 동물 유래 질병 발생의 염려로 인해 그 사용이 점차 감소되었다. 이후 고 물성의 합성 고분자 물질인 나일론이나 실크 등의 대체 물질이 개발되어 널리 사용되었으나 이들 소재의 인체 내 비 분해성과 비 생체 적합성으로 인해 시술 후 일정 시간 경과 후 추가 수술에 의해 제거해야 하는 불편이 있어 사용의 제한성이 있었다.

이로 인해 1970년대 이후 수용성 조건 하에서 장시간 노출 시 분해되는 에스테르 결합을 갖고 있는 합성 고분자 봉합사의 개발과 활용에 대한 연구가 꾸준하게 이루어져 초기 Polyglycolic Acid (PGA)에서 최근에는 Polydioxane (PDO) 고분자 등이 봉합사 소재로 널리 사용되고 있다.

봉합사에는 체내에서 자연스럽게 흡수되어 상처 수복 후 제거의 필요가 없는 흡수성 봉합사와 상처 수복 후 제거가 필요한 비 흡수성 봉합사가 있다.

주로 흡수성 봉합사의 경우에는 주로 PGA, PDO 등의 분해성 고분자 재질로서 내과용 수술에, 비 흡수성 봉합사의 경우에는 주로 실크나 나일론 등의 비 분해성 고분자 재질로서 외과용 수술에 사용된다. 최근에는 수술 후 제거를 위한 후처리 과정이 필요 없는 분해성 봉합사의 사용이 증가되고 있는 실정이다. 그러나 화학 합성 고분자로 이루어진 에스테르 결합을 갖는 흡수성 봉합사의 경우, 사용 초기에는 이물 거부 반응으로 인한 부작용의 염려와 장기적으로는 체내에서 체액 등에 의해 분해된다 하더라도 그 분해 잔물이 체내에 장기간 존재하게 되어 생체적합성과 안전성의 증대가 더욱 중요시되고 있는 상황이다.

최근에는 이들 분해성 봉합사들을 내, 외과용 수술 후 조직 접합 등의 조직 수복용 재료로서의 본연의 용도가 아닌 미용 관련, 주름 개선을 위한 리트팅용 봉합사로의 활용이 매우 증가되고 있는 실정이다. 일반 생분해성 봉합사의 경우 kg당 600~1,000만원에 비하여 같은 재질이라 하더라도 이를 리프팅용 봉합사로 활용 시 kg당 가격이 1억 이상으로 고부가 가치화되어 이들 용도의 개발과 활용에 대한 관심이 증대되고 있다.

히알루론산(hyaluronic acid, HA)은 콘드로이친과 헤파린의 중간체인 글리코스아미노글리칸(GAG)의 일종으로서 인체 내 피부, 근육, 연골, 혈관 등에 광범위하게 존재하는 생체 고분자 물질이다. HA는 인체 내에서 각종 세포 증식과 활성화 등의 중요 성분이며 특히 노화에 따라 체내에서 감소되어 노화가 촉진되는 항 노화 관련 핵심 요소로 알려져 있다. 최근에는 피부 재생과 보습 및 탄력 유지를 통한 주름 개선 등에 대한 효과가 확인되어 미용 (Beauty) 관련, 화장품과 식품 및 의약용 필러 등의 제품에 대한 수요가 급격하게 증가하고 있다.

일반적으로 상처 부위의 이상적인 상처 치유는 먼저 외부 오염 방지를 위한 차단 후 상처 부위의 세포 증식과 재생 그리고 기질의 침착, 그리고 창상의 폐쇄가 신속하게 일어나서 유착이나 반흔 (Scar) 없이 치유되는 것이라 할 수 있다. 이와 같은 상처 치유를 촉진할 수 있는 방법으로 첫째, 상처 치유의 주물이 되는 기질을 넣어 주거나 둘째, 피부 재생 세포나 치료 세포를 고농도로 발현할 수 있는 성장 인자 (Growth Factor)를 직접 투여하는 방법, 셋째, 염증을 억제하는 항염증 물질의 투여, 넷째, 감염의 방지 및 세균 항균 물질의 투여 등이 있다. 여기서 조직수복용 재료로서 HA와 같은 생체 내 기질 (Matrix)만을 넣어 주는 경우 인체 내 기질로서의 효과를 기대할 수 있으나 성장 인자를 직접 투여하는 경우 성장 인자가 고가인 관계로 가격 부담과 투여 시 활성 관리의 어려움이 있으며 항염, 항균 물질의 첨가는 안전성의 입증이 필요하다.

따라서 HA와 같은 기질에 항염, 항균 기능이 있는 키토산, 키틴 또는 라이신 그리고, 트리클론산과 같은 화합물을 도입하면 효과적인 면에서 매우 차별성이 있는 방법이라 할 수 있으나 필히 물성 저하나 안전성의 철저한 검토가 필요하다.

현재 분해성 봉합사로 광범위하게 사용되고 있는 합성 고분자인 PDO 봉합사의 경우 인체 내, 내과 수술용 소재로 사용 또는 피부 접합 등의 외과 수술용 소재로 사용 시, 기존의 비 분해성 소재에 비해 체액 등에 대해 낮은 안정성으로 인해 물성 저하의 염려가 있어 사용의 제한이 있다. 또한 내과 수술용과 리프팅용 봉합사로서 얼굴 피부 등에 사용 시 투입 후 초기 체내 이물 반응에 의한 조직 거부 반응과 투입 후 중장기적으로는 분해 잔물로 인한 흡수와 배출 시 문제점 발생 등의 부작용 발생의 염려가 있다. 특히 얼굴 등의 성형 리프팅 소재로 활용 시 부작용 발생은 환자 본인이 당초 목표로 하였던 미용 개선은 커녕 도리어 외모 상으로 큰 상처로 남게 되는 매우 민감한 부분이다. 이들 부분을 개선시키고자 하는 대부분의 연구는 분해성 봉합사 제조 시 항균, 항염 기능이 있는 성분이나 기계적 물성 향상을 위한 첨가제 등을 첨가 후 용융 방사 (Melt Spinning)하여 봉합사를 제조하는 부분에 한정되어져 있는 상황이다.

HA의 경우 피부 충진제로서의 역할과 인체 내 각종 탄력과 주름 개선 등의 효과를 위하여, 분해성 고분자 봉합사 원료에 첨가하여 봉합사로 제조하거나 봉합사 제조 후 후처리 과정에 의해 HA를 코팅하여 활용하고자 하는 시도를 하고 있으나, HA를 기존 봉합사 원료에 소량 첨가 후 방사 (Spinning)하여 봉합사 제조 시 HA 자체의 불용으로 인해 최종 봉합사의 기계적 물성이 크게 떨어지게 되는 염려가 있으며 봉합사 제조 후 후처리 과정에 의해 HA를 코팅 시 고점성의 HA에 의해 봉합사 굵기의 조정의 어려움과 코팅 시 사용하는 HA 수용액 내의 물에 기인하여 봉합사가 파손되어 기계적 물성이 급격하게 감소하는 염려가 있어 뚜렷한 성과가 없는 상황이다.

일본공개특허 2011-31034는 히알루론산 및 비닐락탐 폴리머로부터 유도된 폴리머와 락톤 폴리머로부터 유도된 폴리머와의 블렌드를 함유하는 코팅된 봉합사를 개시하였으나, 앞서 언급한 바와 같이 기계적 물성이 저하되는 문제점이 있었다.

이에, 본 발명자들은 상기 문제점을 해결하기 위하여 노력한 결과, 히알루론산염을 정제수로 용해시킨 후, 유기용매를 가하여 히알루론산염 유기용매 수용액을 제조하고, 이를 봉합사에 코팅시킬 경우, 봉합사의 외관과 기계적 물성은 유지하면서 생체 적합성과 인체 내 여러 생리활성 효과를 증진할 수 있는 고 기능성 봉합사를 제조할 수 있다는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명의 목적은 생체 적합성, 피부 내 완충성 및 피부 재생 능력이 우수한 봉합사 및 이의 제조방법을 제공하는 데 있다.

본 발명의 다른 목적은 생체 적합성, 피부 내 완충성 및 피부 재생 능력이 우수한 성형 필러, 리프팅용 실 및 조직 공학용 세포지지체(Scaffold)를 제공하는데 있다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 (a) 히알루론산염을 정제수에 용해시킨 후, 유기용매를 가하여 최종적으로 유기용매의 농도가 50~70부피%, 히알루론산염의 농도가 0.5~2부피%인 히알루론산염 유기용매 수용액을 제조하는 단계; 및 (b) 상기 히알루론산염 유기용매 수용액으로 봉합사를 코팅 후 건조시키는 단계를 포함하는 히알루론산염이 코팅된 봉합사의 제조 방법을 제공한다.

본 발명에 있어서, 상기 히알루론산염 유기용매 수용액의 히알루론산염은 중량평균분자량 5~100kDa인 것을 특징으로 한다.

본 발명에 있어서, 상기 봉합사는 흡수성 봉합사 또는 비흡수성 봉합사인 것을 특징으로 한다.

본 발명에 있어서, 상기 코팅은 히알루론산염 유기용매 수용액에 봉합사를 침지시키거나 히알루론산염 유기용매 수용액을 봉합사에 분사시킴으로써 수행되는 것을 특징으로 한다.

본 발명은 또한, 상기 방법으로 제조된 히알루론산염이 코팅된 봉합사를 제공한다.

본 발명은 또한, 상기 히알루론산염이 코팅된 봉합사를 포함하는 성형 필러, 리프팅용 실 및 조직 공학용 세포 지지체(Scaffold)를 제공한다.

본 발명의 히알루론산염이 코팅된 봉합사는 주 물질이 화학 합성 고분자 물질이지만 표면이 히알루론산염으로 코팅되어 있어 안전성(Safety) 및 생체 적합성이 뛰어날 뿐만 아니라, 수분 흡수성이 우수하므로 인체 내 적용 시 바로 팽윤되면서 흡수되어 환자의 고통을 최소화할 수 있고, 다양한 형태의 조직 수복용 제제로 이용할 수 있다.

도 1은 본 발명에 따라 히알루론산나트륨을 정제수에 용해시킨 후 유기용매를 가하여 제조한 히알루론산나트륨 유기용매 수용액의 유기용매 농도에 따른 용해도 사진이다.

도 2는 히알루론산나트륨을 유기용매 수용액에 용해시켜 제조한 히알루론산나트륨 유기용매 수용액의 유기용매 농도에 따른 용해도 사진이다.

도 3은 코팅처리를 하지 않은 PDO 봉합사의 표면을 촬영한 전자 현미경 사진이다.

도 4는 정제수에 침지시킨 PDO 봉합사의 표면을 촬영한 전자 현미경 사진이다.

도 5는 95% 유기용매에 침지시킨 PDO 봉합사의 표면을 촬영한 전자 현미경 사진이다.

도 6은 본 발명에 따라 히알루론산나트륨을 정제수에 용해시킨 후 유기용매를 가하여 제조한 히알루론산나트륨 유기용매 수용액(에탄올 농도: 70%; 히알루론산나트륨 농도: 1%)으로 코팅시킨 PDO 봉합사의 표면을 촬영한 전자 현미경 사진이다.

히알루론산염은 친수성이 매우 우수하고 분해성 봉합사는 물에 노출 시 서서히 용해된다. 따라서 히알루론산염을 봉합사에 코팅시키기 위해서는 히알루론산염은 용해시키면서 봉합사는 용해시키지 않는 용매의 개발이 중요하다.

본 발명에서는 저분자 히알루론산염을 정제수로 용해시킨 후 유기용매를 가할 경우, 히알루론산염을 용해시키면서 봉합사의 표면은 손상시키지 않는 유기용매의 농도가 50~70부피%, 히알루론산염의 농도가 0.5~2부피%인 히알루론산염 유기용매 수용액을 제조할 수 있고, 이를 이용하여 봉합사에 쉽게 코팅할 수 있다는 것을 확인하고자 하였다.

본 발명의 실시예에서는 중량평균분자량이 10kDa인 히알루론산나트륨을 정제수에 용해시킨 후, 에탄올을 가하여 에탄올의 농도가 50~70부피%, 히알루론산나트륨의 농도가 0.5~2부피%인 히알루론산나트륨 에탄올 수용액을 제조하고, PDO 봉합사를 침지시켜 히알루론산나트륨을 PDO 봉합사의 표면에 코팅시켰다. 히알루론산나트륨이 표면에 코팅된 PDO 봉합사 표면을 현미경으로 관찰한 결과, 표면 파손없이 매끄럽게 코팅이 되었음을 확인하였다.

따라서 본 발명은 일 관점에서, (a) 히알루론산염을 정제수에 용해시킨 후, 유기용매를 가하여 최종적으로 유기용매의 농도가 50~70부피%, 히알루론산염의 농도가 0.5~2부피%인 히알루론산염 유기용매 수용액을 제조하는 단계; 및 (b) 상기 히알루론산염 유기용매 수용액으로 봉합사를 코팅 후 건조시키는 단계를 포함하는 히알루론산염이 코팅된 봉합사의 제조 방법에 관한 것이다.

본 발명에 있어서, 히알루론산염은 히알루론산에 염이 결합되어 있는 것으로서, 히알루론산나트륨, 히알루론산칼륨, 히알루론산칼슘 등을 예시할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 히알루론산염의 중량평균분자량은 5~100kDa인 것을 사용하는 것이 바람직하고, 10~20kDa인 것을 사용하는 것이 더욱 바람직하다. 상기 히알루론산염의 분자량이 100kDa를 초과할 경우, 0.5~2% 히알루론산염 농도로 50~70% 유기용매 수용액 용해 시 고분자량에 기인한 점성을 나타내어 침지나 스프레이 분사법에 의해 기존 봉합사를 코팅시킬 때 봉합사의 굵기 조정의 어려움이 있을 뿐만 아니라 50%의 유기용매 수용액에서도 용해가 곤란한 문제점이 있다. 즉, 상기 히알루론산염의 점도는 1% 용액을 기준으로 20cps 이하인 것이 바람직하다.

상기 히알루론산염을 정제수에 용해시킬 때, 히알루론산염의 분자량을 낮추고, 보다 용해가 원활하게 이루어질 수 있도록 열을 가할 수 있는데, 40~70℃로 가열하는 것이 바람직하다. 히알루론산염이 용해되면 유기용매를 가하여 유기용매의 농도가 50~70부피%, 히알루론산염의 농도가 0.5~2부피%인 히알루론산염 유기용매 수용액을 제조한다.

상기 유기용매의 농도가 50부피% 미만인 경우에는 봉합사에 코팅시 봉합사의 표면에 손상을 유발할 우려가 있고, 70부피%를 초과할 경우에는 히알루론산염이 석출되어 코팅을 수행할 수 없다.

상기 유기용매로는 히알루론산염을 용해시키면서, 봉합사는 용해시키지 않는 것이라면 제한없이 사용이 가능하며, 에탄올, 아세톤 등을 예시할 수 있다.

이와 같이 정제수에 히알루론산염을 용해시킨 후, 유기용매를 추가하지 않고, 50~70%의 유기용매 수용액에 직접 히알루론산염을 용해시킬 경우에는 히알루론산염이 전혀 용해되지 않거나 고 농도로 용해 할 수 없어 봉합사에 코팅을 시킬 수가 없는 문제점이 있다.

본 발명에 있어서, 상기 봉합사는 통상적으로 사용되는 흡수성 봉합사 또는 비흡수성 봉합사를 이용할 수 있다.

천연소재 흡수성 봉합사로서 catgut, chromic gut이 있고, 합성소재 흡수성 봉합사로서 폴리글라이콜릭 산(덱손, 멕손), 폴리글락틱 910(바이크릴) 및 폴리디옥사논 등을 예시할 수 있다. 또한 천연소재 비흡수성 봉합사로서 견사(실크, silk)가 있고, 합성소재 비흡수성 봉합사로서 폴리에스텔(다크론), 폴리프로필렌(프롤린), 폴리아마이드(나일론) 및 e-PTFE(고어택스) 등을 예시할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 히알루론산염 유기용매 수용액으로 봉합사를 코팅시키는 단계는 히알루론산염 유기용매 수용액에 봉합사를 침지시키거나 히알루론산염 유기용매 수용액을 봉합사에 분사시키는 방법으로 수행될 수 있다.

본 발명에 따른 봉합사는 히알루론산염 단독 코팅도 가능하지만 활용 분야에 따라 당 업계에서 통상적으로 이용되는 담체 또는 부형제 성분들을 추가로 포함할 수 있고, 그 종류 및 함량 범위가 특별히 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 주요 용도인 내, 외과 수술용 봉합과 미용 관련 리프팅용도로서 활용 시 보다 강화된 기능성 확보를 위하여 약리학적으로 허용되는 생체 적합성 제제인 키토산, 폴리락틱산, 기타 항염증 소재도 병용 사용 가능하다.

본 발명은 다른 관점에서 상기 방법으로 제조된 히알루론산염이 코팅된 봉합사에 관한 것이다.

본 발명에 따라 제조된 히알루론산염이 코팅된 봉합사는 표면이 히알루론산염으로 코팅되어 있어 안전성(Safety) 및 생체 적합성이 뛰어날 뿐만 아니라, 수분 흡수성이 우수하므로 인체 내 적용 시 바로 팽윤되면서 흡수되어 환자의 고통을 최소화 할 수 있고, 다양한 형태의 조직 수복용 제제로 이용할 수 있다. 또한 용매로 50~70% 에탄올 수용액을 사용할 경우 기존 봉합사 자체의 미생물 오염을 최소화 할 수 있다.

따라서, 본 발명은 또 다른 관점에서 상기 히알루론산염이 코팅된 봉합사를 포함하는 성형 필러, 리프팅용 실 및 조직 공학용 세포 지지체(Scaffold)에 관한 것이다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

실시 예 1: 저분자 히알루론산나트륨 수용액 제조

분자량이 0.3MDa인 히알루론산나트륨 (Hi-Aqua^TM, (주)진우바이오)을 정제수에 1~5% 농도로 용해시킨 후 이를 70℃에서 1시간동안 열처리하여 분자량이 50kDa인 히알루론산나트륨 수용액을 제조하였다.

비교 예 1: 저분자 히알루론산나트륨 수용액 제조

분자량 0.3MDa인 히알루론산나트륨 (Hi-Aqua^TM, (주)진우바이오)을 정제수에 1~5% 농도로 용해시켜 히알루론산나트륨 수용액을 제조하였다.

실시 예 2: 저분자 히알루론산나트륨 수용액 제조

분자량이 10kDa인 히알루론산나트륨 (Hi-Aqua^TM, (주)진우바이오)을 정제수에 1~5% 농도로 용해시켜 히알루론산나트륨 수용액을 제조하였다.

실시 예 3~5: 저분자 0.5~2% 히알루론산나트륨 에탄올 수용액 제조

상시 실시 예 1, 실시예 2 및 비교 예 1의 히알루론산나트륨 수용액에 각각 에탄올을 가하여 히알루론산나트륨 에탄올 수용액(에탄올 농도: 50~70%; 히알루론산나트륨 농도: 0.5~2%)을 제조하였다.

비교 예 2: 저분자 0.5~2% 히알루론산나트륨 에탄올 수용액 제조

상기 실시 예 1~3과 비교 예 1과 달리, 50~70% 에탄올 수용액에 분자량이 10kDa인 히알루론산나트륨 (Hi-Aqua^TM, (주)진우바이오)을 용해시켜 0.5~2% 히알루론산나트륨 에탄올 수용액을 제조하였다.

실험 예 1: 저분자 히알루론산나트륨의 정제수와 농도별 에탄올 수용액에 대한 용해성 측정

실시예 1~2 및 비교예 1에서 제조된 히알루론산나트륨 수용액, 실시예 3 및 비교예 2에서 제조된 히알루론산나트륨 에탄올 수용액의 용해도를 육안으로 확인하였다.

도 1에 나타난 바와 같이, 히알루론산나트륨(분자량 10kDa) 수용액(실시예 2)에 에탄올을 가하여 에탄올 농도가 50~70%인 히알루론산나트륨 에탄올 수용액(실시예 4)의 경우, 모두 용해가 잘 되었다.

반면, 도 2에 나타난 바와 같이, 50~70% 에탄올 수용액에 직접 히알루론산나트륨(분자량 10kDa)을 용해시킨 비교예 2의 경우, 50% 에탄올 수용액에는 히알루론산나트륨이 용해되지만, 60% 에탄올 수용액에서는 완전 용해되지 않음을 확인할 수 있었다.

또한, 히알루론산나트륨(분자량 0.3MDa)을 정제수에 1~5% 농도로 용해시킨 후 이를 열처리시킨 히알루론산나트륨(분자량 50kDa) 수용액(실시예 1)에 에탄올을 가하여 에탄올 농도가 50~70%인 히알루론산나트륨 에탄올 수용액(실시예 3)의 경우, 에탄올 농도가 60%까지는 히알루론산나트륨이 용해되지만, 이를 초과할 경우 결정으로 석출되어 완전 용해되지 않는 것을 확인하였다.

그리고, 히알루론산나트륨(분자량 0.3MDa) 수용액(비교예 1)에 에탄올을 가하여 에탄올 농도가 50~70%인 히알루론산나트륨 에탄올 수용액(실시예 5)의 경우, 에탄올 농도가 50%까지는 히알루론산나트륨이 용해되지만, 이를 초과할 경우 결정으로 석출되어 완전 용해되지 않는 것을 확인하였다.

실험 예 2: PDO 봉합사의 정제수와 농도별 에탄올 수용액에 대한 안정성 측정

PDO 봉합사(메타바이오메드)를 정제수와 50, 60, 70, 95% 에탄올 수용액에 침지 후 봉합사 표면의 변화를 전자 현미경 측정을 통해 관찰하고 그 결과를 도 3~5에 나타내었다.

도 3~4에 도시된 바와 같이, 코팅처리를 하지 않은 PDO 봉합사의 표면은 매끄러운 상태이지만, 정제수에 침지시킨 PDO 봉합사의 경우에는 표면이 용해되어 표면이 매우 손상되었음을 확인하였다. 그리고, 50%~60% 에탄올 수용액에서는 PDO 봉합사 표면이 일부 파손되었으나 봉합사로 사용이 가능하였고, 70% 에탄올 수용액에서는 표면 파손이 관찰되지 않았다.

그리고 도 5에 도시된 바와 같이, 95% 에탄올에 침지시킨 PDO 봉합사의 경우에는 시작 원료인 PDO 봉합사와 표면 상태가 거의 유사함을 확인할 수 있었다.

따라서, 상기 결과로부터, 히알루론산나트륨을 PDO 봉합사에 코팅하기 위하여 히알루론산나트륨을 정제수에 용해시킨 히알루론산나트륨 수용액을 사용할 경우에는 PDO 봉합사의 표면 손상을 유발하므로 효과적인 코팅이 불가능하다는 것을 확인 할 수 있었다.

실시 예 6: 침지법에 의한 봉합사의 히알루론산나트륨 코팅

실시예 4에서 제조된 히알루론산나트륨 에탄올 수용액(에탄올 농도: 70%; 히알루론산나트륨 농도: 1%)에 PDO 봉합사를 1분간 침지시킴으로써 히알루론산나트륨을 코팅시켰다.

실험 예 3: 70% 에탄올 수용액 상에서 히알루론산나트륨이 코팅된 PDO 봉합사의 표면 변화 확인

실시예 6에서 제조한 히알루론산나트륨이 코팅된 PDO 봉합사의 표면 변화를 전자 현미경으로 관찰하고, 그 결과를 도 6에 나타내었다.

도 6으로부터, 70% 에탄올 수용액의 경우 PDO 봉합사의 표면이 전혀 파손되지 않으면서 히알루론산나트륨이 PDO 봉합사 표면에 부분적으로 구형이나 약간 돌출된 형태로 코팅되었음을 확인 할 수 있었다.

이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시 예일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

본 발명의 히알루론산염이 코팅된 봉합사는 성형 필러, 리프팅용 실 및 조직 공학용 세포 지지체(Scaffold) 등으로 활용 가능하다.

Claims (8)

1. 다음 단계를 포함하는 히알루론산염이 코팅된 봉합사의 제조 방법:

   (a) 히알루론산염을 정제수에 용해시킨 후, 유기용매를 가하여 최종적으로 유기용매의 농도가 50~70부피%, 히알루론산염의 농도가 0.5~2부피%인 히알루론산염 유기용매 수용액을 제조하는 단계; 및

   (b) 상기 히알루론산염 유기용매 수용액으로 봉합사를 코팅 후 건조시키는 단계.
2. 제1항에 있어서, 상기 히알루론산염 유기용매 수용액의 히알루론산염은 중량평균분자량 5~100kDa인 것을 특징으로 하는 히알루론산염이 코팅된 봉합사의 제조 방법.
3. 제1항에 있어서, 상기 봉합사는 흡수성 봉합사 또는 비흡수성 봉합사인 것을 특징으로 하는 히알루론산염이 코팅된 봉합사의 제조 방법.
4. 제1항에 있어서, 상기 코팅은 히알루론산염 유기용매 수용액에 봉합사를 침지시키거나 히알루론산염 유기용매 수용액을 봉합사에 분사시킴으로써 수행되는 것을 특징으로 하는 히알루론산염이 코팅된 봉합사의 제조 방법.
5. 제1항 내지 제4항중 어느 한 항의 방법으로 제조된 히알루론산염이 코팅된 봉합사.
6. 제5항의 히알루론산염이 코팅된 봉합사를 포함하는 성형 필러.
7. 제5항의 히알루론산염이 코팅된 봉합사를 포함하는 리프팅용 실.
8. 제5항의 히알루론산염이 코팅된 봉합사를 포함하는 조직 공학용 세포 지지체 (Scaffold).

Images