RU2585893C1 - Многокомпонентная мезонить, содержащая гиалуроновую кислоту, и способ её получения (варианты) - Google Patents

Многокомпонентная мезонить, содержащая гиалуроновую кислоту, и способ её получения (варианты) Download PDF

Info

Publication number
RU2585893C1
RU2585893C1 RU2015116096/15A RU2015116096A RU2585893C1 RU 2585893 C1 RU2585893 C1 RU 2585893C1 RU 2015116096/15 A RU2015116096/15 A RU 2015116096/15A RU 2015116096 A RU2015116096 A RU 2015116096A RU 2585893 C1 RU2585893 C1 RU 2585893C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
salt
hyaluronic acid
chitosan
thread
multicomponent
Prior art date
Application number
RU2015116096/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Наталья Павловна Михайлова
Михаил Анатольевич Селянин
Сергей Алексеевич Успенский
Original Assignee
Наталья Павловна Михайлова
Михаил Анатольевич Селянин
Сергей Алексеевич Успенский
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to RU2015116096/15A priority Critical patent/RU2585893C1/ru
Application filed by Наталья Павловна Михайлова, Михаил Анатольевич Селянин, Сергей Алексеевич Успенский filed Critical Наталья Павловна Михайлова
Priority to AU2016256303A priority patent/AU2016256303C1/en
Priority to PCT/RU2016/000208 priority patent/WO2016175679A1/ru
Priority to KR1020177022116A priority patent/KR102034786B1/ko
Priority to CA2979366A priority patent/CA2979366C/en
Priority to JP2017546728A priority patent/JP6294577B1/ja
Priority to US15/554,078 priority patent/US10123949B2/en
Priority to EP16786840.5A priority patent/EP3369411B1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2585893C1 publication Critical patent/RU2585893C1/ru
Priority to US16/155,330 priority patent/US10603255B2/en
Priority to US16/156,226 priority patent/US10639245B2/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/10—Hair or skin implants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0216—Solid or semisolid forms
    • A61K8/0233—Distinct layers, e.g. core/shell sticks
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/26—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A61K8/027—Fibers; Fibrils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/736—Chitin; Chitosan; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8129—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an alcohol, ether, aldehydo, ketonic, acetal or ketal radical; Compositions of hydrolysed polymers or esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids; Compositions of derivatives of such polymers, e.g. polyvinylmethylether
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/20—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A61L27/225—Fibrin; Fibrinogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/28—Materials for coating prostheses
    • A61L27/34—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/502—Plasticizers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L29/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an alcohol, ether, aldehydo, ketonic, acetal or ketal radical; Compositions of hydrolysed polymers of esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L29/02—Homopolymers or copolymers of unsaturated alcohols
    • C08L29/04—Polyvinyl alcohol; Partially hydrolysed homopolymers or copolymers of esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A61L2300/406—Antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/34—Materials or treatment for tissue regeneration for soft tissue reconstruction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к эстетической, пластической и реконструкционной косметологии, и предназначена для коррекции эстетических и возрастных изменений кожи. Многокомпонентная мезонить состоит из ядра и оболочки. При этом ядро выполнено в виде нити из фиброина, а оболочка содержит гиалуроновую кислоту или ее соль или полиэлектролитный комплекс гиалуроновой кислоты или ее соли с хитозаном или его солью. В другом воплощении многокомпонентная мезонить дополнительно содержит поливиниловый спирт в качестве пластифицирующей добавки. Обеспечиваются способы получения указанных мезонитей. Использование группы изобретений позволяет получить мезонити, обладающие более высокой биосовместимостью с тканями человека и обеспечивающие отсутствие тканевых реакций, риска инфильтраций, аллергии и гематом. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 14 пр.

Description

Группа изобретений относится к области эстетической, пластической и реконструкционной косметологии/медицины, а именно к мезонитям, используемым для коррекции эстетических и возрастных изменений кожи и способам их получения.
В настоящее время одно из направлений в создании материалов для косметологии и пластической хирурги является разработка и получение мезонитей (микронитей, 3D-нитей) - косметологических нитей, применяемых в малоинвазивной методике трейдлифтинга (нитевой подтяжки). Суть метода заключается в подкожном введении мезонитей с целью армирования тканей лица и устранения птоза биодеградируемыми мезонитями, позволяющими моделировать ткани в любых направлениях, включая участки лица и тела, которые были недоступны другим технологиям. По своей сути мезонить представляет собой нить, применяемую с целью трехмерного моделирования контуров лица и тела, а также соединения тканей с образованием рубца, или эпителизации. Мезонити позволяют добиться выравнивания рельефа кожи, благодаря компрессионному действию нитей, введенных внутрикожно. Принципиальным условием для реализации клинического эффекта биоармирования является создание ребер жесткости, обеспечивающих выраженный и долговременный лифтинг мягких тканей.
Для изготовления мезонитей используются нити, обладающие монофиламентной структурой, высокой биосовместимостью, оптимальными физико-механическими свойствами (прочностью, жесткостью, деформационными характеристиками, эффектом «памяти» нити) и устойчивые к инфицированию. Мезонити после выполнения своих функций и формирования полноценного прочного рубца должны полностью рассасываться, а продукты их деструкции включаться в метаболические процессы организма, не оказывая негативного влияния на них. Другими словами, процедура трейдлифтинга должна быть обратима (с сохранением эффекта в течение от 0,5 до 2 лет) и совместима с другими омолаживающими процедурами.
В настоящее время известны мезонити, изготовленные из различных материалов. Так, в эстетической терапии используется метод подтяжки кожи при помощи золотых нитей (например, патент KR 1020140071885, 12.06.2014). Метод эффективный, однако, имеет недостатки. Золотые нити не биодеградируют и способны вызывать аллергию (присутствие металла); после подтяжки кожи золотыми нитями пожизненно запрещается проведение большинства физиотерапевтических аппаратных методик и пластических операций.
Наиболее подходящим материалом для изготовления мезонитей являются биоразлагаемые полимеры, среди которых в настоящее время широко используется полидиоксанон. Нити из него обладают высокой биосовместимостью при сроке рассасывания до 8 месяцев, хорошей эластичностью, отсутствием «пилящего» эффекта и атравматичности при использовании.
Из уровня техники известен патент РФ №2524610, опубл. 2014 (прототип), в котором раскрыта многокомпонентная мезонить, состоящая из ядра из полидиоксанона и оболочки из полигликолевой кислоты, используемая для коррекции эстетических и возрастных изменений кожи.
К недостаткам мезонитей на основе полидиоксанона можно отнести следующее: полная деградация указанных мезонитей в организме человека осуществляется в результате гидролиза в течение 4-8 месяцев, причем промежуточные продукты гидролиза накапливаются в организме в местах введения мезонитей. Так как продукты гидролиза мезонитей на основе полидиоксанона имеют кислотную природу, то возникает локальное снижение pH среды и, как следствие, умеренная (слабо-средняя) тканевая реакция. Избежать этого не представляется возможным, поскольку полидиоксанон деградирует в результате только водного гидролиза, где кислая среда становится триггером аутокаталитического эффекта, ускоряющего дальнейшую деградацию полидиоксанона. В научной литературе отмечено, что полидиоксанон в некоторой степени подавляет адгезию макрофагов и вызывает эффекты локальной иммуносупрессии в области имплантации: наблюдается снижение как показателей гуморального иммунитета, так и клеточного, в большей степени NK-лимфоцитов. Снижение количества NK-лимфоцитов приводит к развитию онкологических заболеваний и утяжелению течения вирусных инфекций.
Задачей предлагаемой группы изобретений является создание прочных мезонитей, состоящих из природных полимеров, обладающих биосовместимостью с тканями организма и рассасывающихся в зависимости от толщины оболочки в течение 0,5-2 лет.
Технический результат заключается в получении мезонитей, обладающих более высокой биосовместимостью с тканями человека и обеспечивающих отсутствие тканевых реакций, риска инфильтрации, аллергии и гематом.
Для решения задачи и обеспечения технического результата предлагается многокомпонентная мезонить, состоящая из ядра и оболочки. Ядро выполнено в виде нити из фиброина, а оболочка содержит гиалуроновую кислоту (ГК) или ее соль или полиэлектролитный (ПЭК) гиалуроновой кислоты или ее соли с хитозаном или его солью.
В качестве соли гиалуроновой кислоты может быть использована соль, выбранная из группы: тетраалкиламмониевая, литиевая, натриевая, калиевая, кальциевая, магниевая, бариевая, цинковая, алюминиевая, медная, золотая или смешанная соль, гидросоль гиалуроновой кислоты.
В качестве хитозана может быть использован хитозан со степенью деацетилирования более 50%, а в качестве соли хитозана - ацетат хитозана, или хлорид хитозана, или лактат хитозана.
Ядро и/или оболочка могут дополнительно содержать пластифицирующую добавку. В качестве пластифицирующей добавки используют, в частности, поливиниловый спирт.
Оболочка может дополнительно содержать антимикробное вещество, и/или антисептическое вещество, и/или анитибиотик. В качестве антимикробного вещества используют бета-(5-нитрофурил-2)-акролеин. В качестве антисептического вещества используют бензилдиметил [3-(миристоиламино)пропил] аммоний хлорид моногидрат.
Оболочка может дополнительно содержать сшивающий агент, выбранный из группы: диглицидиловый эфир этиленгликоля, диглицидиловый эфир диэтиленгликоля, диглицидиловый эфир триэтиленгликоля, диглицидиловый эфир полиэтиленгликоля, диглицидиловый эфир пропиленгликоля, диглицидиловый эфир 1,4-бутандиола, диглицидиловый эфир 1,6-гександиола, дженипин.
Предложена также многокомпонентная мезонить, состоящая из ядра и оболочки, причем ядро выполнено в виде нити фиброина, оболочка содержит гиалуроновую кислоту или ее соль или полиэлектролитный комплекс гиалуроновой кислоты или ее соли с хитозаном или его солью, а также поливиниловый спирт в качестве пластифицирующей добавки.
Предложен способ получения бикомпонентной мезонити, состоящей из ядра в виде нити фиброина и оболочки, содержащей гиалуроновую кислоту или ее соль, в котором сначала готовят формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли, при этом гиалуроновую кислоту или ее соль предварительно подвергают набуханию и растворению в воде, после растворения в раствор вводят 10-40 мас. % этилового спирта, готовый раствор выдерживают в течение 22±2 ч при 22±2°C до его созревания и обезвоздушивания. Затем нить из фиброина протягивают через формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли и калиброванную фильеру, сушат.
Предложен также способ получения многокомпонентной мезонити, состоящей из ядра в виде нити из фиброина и оболочки, содержащей полиэлектролитный комплекс гиалуроновой кислоты или ее соли с хитозаном или его солью. При осуществлении способа сначала готовят формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли следующим образом: гиалуроновую кислоту или ее соль предварительно подвергают набуханию и растворению в воде, после растворения в раствор вводят 10-40 мас. % этилового спирта, готовый раствор выдерживают в течение 22±2 ч при 22±2°C до его созревания и обезвоздушивания, готовят формовочный раствор хитозана или его соли следующим образом: хитозан или его соль предварительно подвергают набуханию в воде, затем при перемешивании добавляют концентрированную уксусную кислоту в количестве, равном содержанию хитозана, и после растворения хитозана вводят 10-40 мас.% этилового спирта, готовый раствор выдерживают в течение 22±2 ч при 22±2°C до его созревания. На первой стадии нить из фиброина протягивают через формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли или формовочный раствор хитозана или его соли, далее нить протягивают через калиброванную фильеру и сушат. а второй стадии нить, полученную на первой стадии, протягивают через формовочный раствор хитозана или его соли или формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли, таким образом, чтобы слои гиалуроновой кислоты или ее соли и хитозана или его соли чередовались, образуя полиэлектролитный комплекс гиалуроновой кислоты или ее соли с хитозаном или его солью, далее нить протягивают через калиброванную фильеру и сушат, причем вторую стадию повторяют n раз.
В формовочный раствор гиалуроновой кислоты и/или в формовочный раствор хитозана дополнительно вводят сшивающий агент (до 10 мас. % от массы полимера), выбранный из группы: диглицидиловый эфир этиленгликоля, диглицидиловый эфир диэтиленгликоля, диглицидиловый эфир триэтиленгликоля, диглицидиловый эфир полиэтиленгликоля, диглицидиловый эфир пропиленгликоля, диглицидиловый эфир 1,4-бутандиола, диглицидиловый эфир 1,6-гександиола, глутаровый альдегид, дженипин.
В формовочный раствор гиалуроновой кислоты или в формовочный раствор хитозана дополнительно вводят пластифицирующую добавку - поливиниловый спирт.
Нить из фиброина (предпочтительно, из фиброина шелка) обладает высокой гигроскопичностью и адгезией к макромолекулам как хитозана, так и гиалуроновой кислоты. В качестве нити из фиброина может быть использована хирургическая шелковая нить, содержащая более 99% фиброина, без покрытия.
Хитозан - катионный линейный полисахарид, обладает высокой биосовместимостью, а также бактерицидными, ранозаживляющими, кровоостанавливающими и антисептическими свойствами. В организме человека хитозан подвержен метаболизму до D-глюкозамина ферментом лизоцином. Гиалуроновая кислота - анионный линейный полисахарид, является одним из компонентов внеклеточного матрикса, имеет высокую способность к адсорбции и удерживанию воды, принимает значительное участие в пролиферации и миграции клеток.
Полисахариды ввиду очень высокой энергии когезии практически все неплавки - температура плавления полисахаридов выше температуры их разложения. Переработка полисахаридов в изделия, в частности нити, возможно только через растворы.
Технологически простым способом получения нитей, содержащих гиалуроновую кислоту, является способ пропитки волокнистых материалов растворами полимеров (полимерной композиции) и последующего испарения растворителя. Отверждение покрытия происходит путем испарения растворителя или дисперсионной среды, а также в результате химического взаимодействия с отвердителем или осадителем. Стоит отметить, что технологический процесс определяется требованиями, предъявляемыми к готовым нитям, как к материалам медицинского назначения.
Наличие в каждом элементарном звене макромолекулы хитозана свободной аминогруппы, а в гиалуроновой кислоте - карбоксильной, придает им свойства полиэлектролитов, полиоснования и поликислоты, соответственно. Поэтому при послойном нанесении хитозан или его соль и гиалуроновая кислота или ее соль образуют полиэлектролитные комплексы (ПЭК) в виде полиэлектролитных монослоев (ПЭМ). Во время каждого нанесения небольшое количество полиэлектролита адсорбируется и поверхностный заряд восстанавливается. Такой подход позволяет постепенно и контролируемо нарастить поликатион-полианионные слои в виде электростатически сшитых пленок. Основное преимущество нитей с оболочкой из ПЭК - отсутствие необходимости введения дополнительных сшивающих агентов. Полиэлетролитные комплексы гиалуроновой кислоты с хитозаном не растворимы в воде, а в условиях живого организма биодеградируют с меньшей скоростью, чем их образующие компоненты.
Добавка поливинилового спирта (ПВС) в формовочный раствор обеспечивает снижение его поверхностного натяжения и повышение прядомости. Мезонить с пластифицирующей добавкой - ПВС имеет более гладкую поверхность, высокую эластичность и более длительные сроки биодеградирования в организме. В качестве пластифицирующей добавки используют ПВС со степенью деацетилрования более 99% и молекулярной массой 5-100 кД. Раствор ПВС в воде готовят на водяной бане при температуре 88±2°C. После полного растворения ПВС в раствор вводят до 20 мас. % этилового спирта. Добавка ПВС вводится в форме раствора так, что содержание ПВС относительно хитозана или ГК составляет 0,1-20 мас. %.
Молекулярная масса используемой для изготовления мезонити гиалуроновой кислоты составляет от 2 до 2000 кД.
Молекулярная масса хитозана, используемого для изготовления мезонити, составляет от 1 до 1000 кД.
В ряде случаев в структуру нити предлагается вводить антисептик с целью придания мезонити более выраженных антимикробных свойств. В качестве антисептика используют, например, мирамистин (бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммоний хлорид моногидрат), хлоргексидин, бриллиантовый зеленый.
Предпочтительный сшивающий агент для хитозана, гиалуроновой кислоты и фиброина - дженипин (Genipin). Дженипин - химическое соединение, содержится в экстракте плодов гардении, является отличным естественным сшивающим агентом для белков и хитозана. Обладает самой низкой токсичностью среди сшивающих агентов. Дженипин придает нитям фиолетовый цвет. Добавка дженипина делает нить более заметной на операционном поле - нет необходимости вводить в состав нити дополнительно краситель. По мере рассасывания нити фиолетовый цвет исчезает. Дженипин проявляет ярко выраженные противовоспалительный свойства.
Сшивающий агент в составе нити способствует удержанию воды в нити, повышая ее эластичность, и позволяет нити находится в тканях более продолжительное время (время необходимое для восстановления ткани), т.е. позволяет регулировать время рассасывания (биодеградирования) нити.
Изобретение проиллюстрировано следующими примерами.
Для всех растворов расчет навески полимеров проводили исходя из определенного объема и концентрации раствора с учетом их влажности.
Пример 1.
Хирургическую шелковую нить условного номера 10/0 (истинный диаметр 0,020-0,029 мм) протягивают через раствор гиалуроновой кислоты (концентрация по гиалуроновой кислоте 1,0 мас. %, молекулярная масса гиалуроновой кислоты 1000 кД) и калиброванную фильеру диаметром 0,7 мм, далее нить проходит термопечь с температурой 100-120°C и обдувочную шахту высотой 1,5 м при 60-80°C, где она сушится. Скорость формования 3 м/мин. Полученная мезонить имеет оболочку из гиалуроновой кислоты толщиной 4 мкм. Содержание гиалуроновой кислоты 3%. Относительная разрывная нагрузка нити 15 сн/текс, удлинение при разрыве 18,0%, модуль упругости 6 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции на 15-е сутки после введения слабая-средняя, на 4 и 6 месяцы - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 2-3 месяцев, полностью нить рассасывается в течение 4-6 месяцев.
Пример 2.
Хирургическую шелковую нить условного номера 8/0 (истинный диаметр 0,040-0,049 мм) протягивают через раствор гиалуроновой кислоты (концентрация по гиалуроновой кислоте 0,5 мас. %, молекулярная масса гиалуроновой кислоты 1000 кД) и калиброванную фильеру диаметром 0,7 мм, далее нить проходит термопечь с температурой 100-120°C и обдувочную шахту высотой 1,5 м при 60-80°С, где она сушится. Скорость формования 5 м/мин. Полученная нить имеет оболочку из гиалуроновой кислоты толщиной 3 мкм. Содержание гиалуроновой кислоты 2%. Относительная разрывная нагрузка нити 20 сн/текс, удлинение при разрыве 18,5%, модуль упругости 5,8 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции на 15-е сутки после введения средняя, на 4 и 6 месяцы - слабая-средняя, на 8 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 2-3 месяцев, полностью нить рассасывается в течение 10 месяцев.
Пример 3.
Хирургическую шелковую нить условного номера 3/0 (истинный диаметр 0,20 - 0,29 мм) протягивают через раствор гиалуроновой кислоты (концентрация по гиалуроновой кислоте 2,0 мас. %, молекулярная масса гиалуроновой кислоты 1000 кД) и калиброванную фильеру диаметром 1,5 мм, далее нить проходит термопечь с температурой 110-130°C и обдувочную шахту высотой 1,5 м при 80-100°C, где она сушится. Скорость формования 2 м/мин. Полученная нить имеет оболочку из гиалуроновой кислоты толщиной 15 мкм. Содержание гиалуроновой кислоты 18%. Относительная разрывная нагрузка нити 33 сн/текс, удлинение при разрыве 17,0%о, модуль упругости 7,1 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции на 15-е сутки после введения слабая-средняя, на 4 и 6 месяцы - слабая, на 8 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 3-4 месяцев, полностью нить рассасывается в течение 12 месяцев. Нить отличается высокими упругодеформационными свойствами при оптимальной тканевой реакции на ее присутствие в организме.
Пример 4.
В отличие от примера 1 нить протягивают через раствор гиалуроновой кислоты (концентрация по гиалуроновой кислоте 8,0 мас. %, молекулярная масса гиалуроновой кислоты 30 кД). Полученная нить имеет оболочку из гиалуроновой кислоты толщиной 73 мкм. Содержание гиалуроновой кислоты 82%. Относительная разрывная нагрузка нити 15 сн/текс, удлинение при разрыве 15,1%, модуль упругости 8,4 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции на 15-е сутки после введения слабая, на 4 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 1 месяц, полностью нить рассасывается в течение 5 месяцев. Фиброиновая нить с покрытием из концентрированного раствора ГК низкой молекулярной массы способствует быстрому васкуляризированнию ретикулярной соединительной ткани в естественных условиях без каких-либо следов фиброза при сохранении относительной прочности нити. Нить обладает высоким модулем упругости, что создает ярко выраженный «эффект памяти» нити. Особенность нити то, что ее толщина, сформирована за счет полисахаридного слоя ГК, который и контактируют с тканями организма.
Пример 5.
В отличие от примера 4 в формовочный раствор гиалуроновой кислоты добавляется сшивающий агент - 1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир (БДДЕ) и антисептическое вещество - мирамистин. Добавка БДДЕ составляет 1% от массы гиалуроновой кислоты, модуль упругости 6,4 ГПа. Полученная нить имеет оболочку с гиалуроновой кислотой, не растворимую в воде, но способную к набуханию в ней. Толщина оболочки 39 мкм. Содержание гиалуроновой кислоты 54%. Относительная разрывная нагрузка нити 19 сн/текс, удлинение при разрыве 25,5%. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции на 15-е сутки после введения слабая, на 4 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 2-3 месяца, полностью нить рассасывается в течение 6-7 месяцев. Фиброиновая нить с покрытием из ГК, где последняя химически сшита (не растворима в воде) способствует быстрому васкуляризированнию ретикулярной соединительной ткани в естественных условиях без каких-либо следов фиброза при сохранении относительной прочности нити. Нить обладает оптимальным сочетанием значений модуля упругости и эластичности в набухшем виде. Способность нити удерживать воду повышает нежелательные фитильные свойства нити, однако, наличие в составе нити мирамистина (антисептика) препятствует возможному возникновению воспалительного процесса.
Пример 6.
Хирургическую шелковую нить условного номера 11/0 (истинный диаметр 0,010-0,019 мм) протягивают через раствор хитозана (концентрация по хитозану 1,0 мас. %, по уксусной кислоте 1,0 мас. %) и калиброванную фильеру диаметром 1 мм, далее нить проходит термопечь с температурой 100-120°C и обдувочную шахту высотой 1,5 м при 60-80°C, где она сушится. Скорость формования 3 м/мин. Затем нить протягивают через раствор гиалуроновой кислоты (концентрация по гиалуроновой кислоте 1,0 мас. %) и калиброванную фильеру диаметром 1 мм, далее нить проходит термопечь с температурой 100-120°C и обдувочную шахту высотой 1,0 м при 60-80°C, где она сушится. Скорость формования 3 м/мин. Исходя из выбранных условий и параметров нанесения (температуры печи и обдувочной шахты, диаметра фильеры, скорости формования, концентрации хитозана и гиалуроновой кислоты, вязкости растворов), полученная нить имеет оболочку из полиэлектролитного комплекса гиалуроновой кислоты с хитозаном толщиной 18 мкм. Содержание ПЭК гиалуроновой кислоты с хитозаном 10%. Относительная разрывная нагрузка нити 16 сн/текс, удлинение при разрыве 16,0%, модуль упругости 6,8 ГПа.
Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции на 2-е сутки после введения слабая, 15-е - слабая, на 3 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 2 месяца, полностью нить рассасывается в течение 4-5 месяцев. Фиброиновая нить с покрытием из ПЭК гиалуроновой кислоты с хитозаном, обладает кровеостанавливающим и бактерицидными свойствами, способствует васкуляризированнию ретикулярной соединительной ткани в естественных условиях без образования рубца.
Пример 7.
В отличие от примера 6 используют шелковую нить условного номера 9/0 (истинный диаметр 0,030 - 0,039 мм), тогда полученная нить имеет оболочку из полиэлектролитного комплекса гиалуроновой кислоты с хитозаном толщиной 20 мкм. Содержание ПЭК гиалуроновой кислоты с хитозаном 16%. Относительная разрывная нагрузка нити 26 сн/текс, удлинение при разрыве 16,0%, модуль упругости 7,3 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции на 2-е сутки после введения слабая-средняя, 15-е - слабая, на 5 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 5 месяцев, полностью нить рассасывается в течение 7-8 месяцев. Фиброиновая нить с покрытием из ПЭК гиалуроновой кислоты с хитозаном обладает кровеостанавливающим и бактерицидными свойствами, способствует васкуляризированнию ретикулярной соединительной ткани в естественных условиях без образования рубца.
Пример 8.
В отличие от примера 6 используют шелковую нить условного номера 4/0 (истинный диаметр 0,15-0,19 мм), тогда полученная нить имеет оболочку из полиэлектролитного комплекса гиалуроновой кислоты с хитозаном толщиной 26 мкм. Общее содержание ПЭК 21%. Относительная разрывная нагрузка нити 20 сн/текс, удлинение при разрыве 16,5%, модуль упругости 7,9 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции 15-е сутки - слабая-средняя, на 8 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 6 месяцев, полностью нить рассасывается в течение 10-12 месяцев. Фиброиновая нить с покрытием из ПЭК гиалуроновой кислоты с хитозаном обладает кровеостанавливающим и бактерицидными свойствами, способствует васкуляризированнию ретикулярной соединительной ткани в естественных условиях без образования рубца. Особенность нити - высокий модуль упругости. После введения мезонити в подкожную складку - нить стремиться расправиться тем самым, разглаживая складку лица.
Пример 9.
В отличие от примера 6 концентрация хитозана в формовочном растворе составляет 2%, концентрация гиалуроновой кислоты в формовочном растворе 3%, тогда полученная нить имеет оболочку из полиэлектролитного комплекса гиалуроновой кислоты с хитозаном толщиной 20 мкм. Общее содержание ПЭК 23%. Относительная разрывная нагрузка нити 19 сн/текс, удлинение при разрыве 15,5%, модуль упругости 9,1 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции 15-е сутки - слабая-средняя, на 8 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 4 месяца, полностью нить рассасывается в течение 8-9 месяцев. Особенность нити - высокий модуль упругости, придающий нити «эффект памяти», а также толщина нити, создаваемая за счет полиэлектролитных слоев, которые и контактируют с тканями организма.
Пример 10.
В отличие от примера 9 скорость формования 2 м/мин, диаметр используемой фильеры 1,5 мм, тогда полученная нить имеет оболочку из полиэлектролитного комплекса гиалуроновой кислоты с хитозаном толщиной 22 мкм. Общее содержание ПЭК 28%. Относительная разрывная нагрузка нити 19 сн/текс, удлинение при разрыве 16,0%, модуль упругости 10,2 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции 15-е сутки - слабая-средняя, на 8 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 4 месяца, полностью нить рассасывается в течение 8 месяцев. Особенность нити - высокий модуль упругости, придающий нити «эффект памяти», а также толщина нити, создаваемая за счет полиэлектролитных слоев, которые и контактируют с тканями организма.
Пример 11.
В отличие от примера 6 концентрация хитозана в формовочном растворе составляет 0,5%, концентрация гиалуроновой кислоты в формовочном растворе 3%, число n проходов нити через формовочные растворы хитозана и гиалуроновой кислоты составляет 3 раза. Тогда полученная нить имеет оболочку из полиэлектролитного комплекса гиалуроновой кислоты с хитозаном толщиной 23 мкм. Общее содержание ПЭК 30%. Относительная разрывная нагрузка нити 21 сн/текс, удлинение при разрыве 14,0%, модуль упругости 11,4 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции 15-е сутки - слабая-средняя, на 8 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 5 месяца, полностью нить рассасывается в течение 6-7 месяцев. Особенность нити - высокий модуль упругости, придающий нити «эффект памяти», а также толщина нити, создаваемая за счет полиэлектролитных слоев, которые и контактируют с тканями организма.
Пример 12.
В отличие от примера 11 в формовочные растворы хитозана и гиалуроновой кислоты добавляется пластифицирующая добавка в виде готового раствора поливинилового спирта. Добавка ПВС составляет 20% от массы формовочного раствора как для хитозана, так и для гиалуроновой кислоты. Полученная нить имеет оболочку из полиэлектролитного комплекса гиалуроновой кислоты с хитозаном толщиной 47 мкм. Общее содержание ПЭК 62%. Относительная разрывная нагрузка нити 28 сн/текс, удлинение при разрыве 27,0%, модуль упругости 6,4 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции 15-е сутки - слабая, на 10 и 14 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 6 месяца, полностью нить рассасывается в течение 14-16 месяцев. Особенность нити - относительная эластичность нити при высоком содержание покрывающего полимера на шелковой нити (нити фиброина), гладкость поверхности нити - атравматичность. Пример 13.
В отличие от примера 11 отдельно готовят формовочный раствор гиалуроновой кислоты с ПВС. Концентрация гиалуроновой кислоты 8%, концентрация ПВС 0,3%. Для приготовления раствора ГК используют ГК с молекулярной массой 30 кД, а ПВС с молекулярной массой 2 кД. После 3 проходов нити через формовочные растворы и сушильную камеру ставят фильеру с диаметром 2 мм. И затем (4-й проход) готовую нить с хитозан-гиалуроновым покрытием пропускают через раствор ГК-ПВС.Полученная нить имеет оболочку из полиэлектролитного комплекса хитоазн-гиалуроновой кислоты с ПВС толщиной 96 мкм. Содержание полимеров 115%. Относительная разрывная нагрузка нити 14 сн/текс, удлинение при разрыве 10,0%. модуль упругости 15,6 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции 15-е сутки - слабая-средняя, на 8 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 8 месяцев, полностью нить рассасывается в течение 14-15 месяцев. Особенность нити - высокий модуль упругости, придающий нити «эффект памяти», отсутствие шероховатой поверхности нити, толщина нити, создаваемая за счет полиэлектролитных слоев, которые и контактируют с тканями организма.
Пример 14.
В отличие от примера 13 готовим раствор лактата хитозана (концентрация по хитозану 1,0 мас. %, по лактату 2,0 мас. %), в формовочный раствор гиалуроновой кислоты вносят сшивающий агент дженипин в количестве 0,01% от массы полимера - хитозана. Полученная нить имеет оболочку из полиэлектролитного комплекса лактат хитоазн-гиалуроновая кислота с толщиной 105 мкм. Содержание полимеров 130%. Относительная разрывная нагрузка нити 18 сн/текс, удлинение при разрыве 16,0%. модуль упругости 12,1 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции 15-е сутки - слабая-средняя, на 8 месяц - слабая-средняя и 12 месяцы - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 6 месяцев, полностью нить рассасывается в течение 10-12 месяцев. Особенность нити - умеренный модуль упругости, придающий нити «эффект памяти», отсутствие шероховатой поверхности нити, толщина нити, создаваемая за счет полиэлектролитных слоев, которые и контактируют с тканями организма, повышенная способность к удержанию воды. Терапевтическое количество молочной кислоты (лактата) в составе нити, улучшает кровообращение и, как следствие, образование новой ткани. Добавка дженипина делает нить более заметной на операционном поле - нет необходимости вводить в состав нити дополнительно краситель. По мере рассасывания нити фиолетовый цвет исчезает.Дженипин проявляет ярко выраженные противовоспалительный свойства.
Максимальное количество покрытия в виде гиалуроновой кислоты или ее соли или полиэлектролитного комплекса гиалуроновой кислоты с хитозаном или его солью может достигать по привесу 100-130%, таким образом получают мезонить, которая представляет собой многокомпонентную нить со структурой ядро-оболочка.
Как видно из примеров, предлагаемые мезонити:
- имеют гладкую, ровную поверхность, как следствие, атравматичны;
- не впитывают в себя секрет из прокольного канала и не склеиваться с его стенками;
- обладают высокой биосовместимостью с тканями человека;
- обеспечивают отсутствие риска инфильтрации, аллергии и гематом;
- продукты гидролиза получаемых нитей не накапливаются в организме, не вызывают тканевых реакции и участвуют в восстановлении клеток и тканей.
Нити имеют монофиламентный вид и нерастворимы в воде, обладают «эффектом памяти» - стремлением сохранить исходную форму нити. Нить всегда стремится «выпрямиться». Эффект «памяти нити» является одним из ключевых параметров мезонитей. После введения мезонити в подкожную складку - нить стремиться расправиться тем самым, разглаживая складку кожи лица.

Claims (14)

1. Многокомпонентная мезонить, состоящая из ядра и оболочки, отличающаяся тем, что ядро выполнено в виде нити из фиброина, а оболочка содержит гиалуроновую кислоту или ее соль или полиэлектролитный комплекс гиалуроновой кислоты или ее соли с хитозаном или его солью.
2. Многокомпонентная мезонить по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве соли гиалуроновой кислоты используют соль, выбранную из группы: тетраалкиламмониевая, литиевая, натриевая, калиевая, кальциевая, магниевая, бариевая, цинковая, алюминиевая, медная, золотая или смешанная соль, гидросоль гиалуроновой кислоты.
3. Многокомпонентная мезонить по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве хитозана используют хитозан со степенью деацетилирования более 50%, а в качестве соли хитозана используют ацетат хитозана, или хлорид хитозана, или лактат хитозана.
4. Многокомпонентная мезонить по п. 1, отличающаяся тем, что ядро и/или оболочка дополнительно содержит пластифицирующую добавку.
5. Многокомпонентная мезонить по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве пластифицирующей добавки используют поливиниловый спирт.
6. Многокомпонентная мезонить по п. 1, отличающаяся тем, что оболочка дополнительно содержит антимикробное вещество, и/или антисептическое вещество, и/или анитибиотик.
7. Многокомпонентная мезонить по п. 6, отличающаяся тем, что в качестве антимикробного вещества используют бета-(5-нитрофурил-2)-акролеин.
8. Многокомпонентная мезонить по п. 6, отличающаяся тем, что в качестве антисептического вещества используют бензилдиметил [3-(миристоиламино)пропил] аммоний хлорид моногидрат.
9. Многокомпонентная мезонить по п. 1, отличающаяся тем, что оболочка дополнительно содержит сшивающий агент, выбранный из группы: диглицидиловый эфир этиленгликоля, диглицидиловый эфир диэтиленгликоля, диглицидиловый эфир триэтиленгликоля, диглицидиловый эфир полиэтиленгликоля, диглицидиловый эфир пропиленгликоля, диглицидиловый эфир 1,4-бутандиола, диглицидиловый эфир 1,6-гександиола, глутаровый альдегид, дженипин.
10. Многокомпонентная мезонить, состоящая из ядра и оболочки, отличающаяся тем, что ядро выполнено в виде нити из фиброина, оболочка содержит гиалуроновую кислоту или ее соль или полиэлектролитный комплекс гиалуроновой кислоты или ее соли с хитозаном или его солью, а также поливиниловый спирт в качестве пластифицирующей добавки.
11. Способ получения многокомпонентной мезонити, состоящей из ядра в виде нити из фиброина и оболочки, содержащей гиалуроновую кислоту или ее соль, характеризующийся тем, что сначала готовят формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли, при этом гиалуроновую кислоту или ее соль предварительно подвергают набуханию и растворению в воде, после растворения в раствор вводят 10-40 мас.% этилового спирта, готовый раствор выдерживают в течение 22±2 ч при 22±2°C до его созревания и обезвоздушивания, затем нить из фиброина протягивают через формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли и калиброванную фильеру, сушат.
12. Способ получения многокомпонентной мезонити, состоящей из ядра в виде нити из фиброина и оболочки, содержащей полиэлектролитный комплекс гиалуроновой кислоты или ее соли с хитозаном или его солью, характеризующийся тем, что сначала готовят формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли следующим образом: гиалуроновую кислоту или ее соль предварительно подвергают набуханию и растворению в воде, после растворения в раствор вводят 10-40 мас.% этилового спирта, готовый раствор выдерживают в течение 22±2 ч при 22±2°С до его созревания и обезвоздушивания, готовят формовочный раствор хитозана или его соли следующим образом: хитозан или его соль предварительно подвергают набуханию в воде, затем при перемешивании добавляют концентрированную уксусную кислоту в количестве, равном содержанию хитозана, и после растворения хитозана вводят 10-40 мас.% этилового спирта, готовый раствор выдерживают в течение 22±2 ч при 22±2°С до его созревания, на первой стадии нить из фиброина протягивают через формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли или формовочный раствор хитозана или его соли, далее нить протягивают через калиброванную фильеру и сушат, на второй стадии нить, полученную на первой стадии, протягивают через формовочный раствор хитозана или его соли или формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли, таким образом, чтобы слои гиалуроновой кислоты или ее соли и хитозана или его соли чередовались, образуя полиэлектролитный комплекс гиалуроновой кислоты или ее соли с хитозаном или его солью, далее нить протягивают через калиброванную фильеру и сушат, причем вторую стадию повторяют n раз.
13. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что в формовочный раствор гиалуроновой кислоты и/или в формовочный раствор хитозана дополнительно вводят сшивающий агент, выбранный из группы: диглицидиловый эфир этиленгликоля, диглицидиловый эфир диэтиленгликоля, диглицидиловый эфир триэтиленгликоля, диглицидиловый эфир полиэтиленгликоля, диглицидиловый эфир пропиленгликоля, диглицидиловый эфир 1,4-бутандиола, диглицидиловый эфир 1,6-гександиола, глутаровый альдегид, дженипин.
14. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что в формовочный раствор гиалуроновой кислоты или в формовочный раствор хитозана дополнительно вводят пластифицирующую добавку - поливиниловый спирт.
RU2015116096/15A 2015-04-28 2015-04-28 Многокомпонентная мезонить, содержащая гиалуроновую кислоту, и способ её получения (варианты) RU2585893C1 (ru)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015116096/15A RU2585893C1 (ru) 2015-04-28 2015-04-28 Многокомпонентная мезонить, содержащая гиалуроновую кислоту, и способ её получения (варианты)
PCT/RU2016/000208 WO2016175679A1 (ru) 2015-04-28 2016-04-11 Многокомпонентная мезонить, содержащая гиалуроновую кислоту, и способ её получения (варианты)
KR1020177022116A KR102034786B1 (ko) 2015-04-28 2016-04-11 히알루론산을 포함하는 다성분 메조쓰레드 및 그(변형)의 제조방법
CA2979366A CA2979366C (en) 2015-04-28 2016-04-11 Multicomponent meso thread containing hyaluronic acid and method for producing same
AU2016256303A AU2016256303C1 (en) 2015-04-28 2016-04-11 Multicomponent meso thread containing hyaluronic acid and method for producing same (variants)
JP2017546728A JP6294577B1 (ja) 2015-04-28 2016-04-11 ヒアルロン酸入り多成分メソスレッドとその製造方法（実施形態）
US15/554,078 US10123949B2 (en) 2015-04-28 2016-04-11 Multicomponent meso thread containing hyaluronic acid and method for producing same (variants)
EP16786840.5A EP3369411B1 (en) 2015-04-28 2016-04-11 Multicomponent meso thread containing hyaluronic acid and method for producing same (variants)
US16/155,330 US10603255B2 (en) 2015-04-28 2018-10-09 Multicomponent meso thread containing hyaluronic acid and method for producing same (variants)
US16/156,226 US10639245B2 (en) 2015-04-28 2018-10-10 Multicomponent meso thread containing hyaluronic acid and method for producing same (variants)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015116096/15A RU2585893C1 (ru) 2015-04-28 2015-04-28 Многокомпонентная мезонить, содержащая гиалуроновую кислоту, и способ её получения (варианты)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2585893C1 true RU2585893C1 (ru) 2016-06-10

Family

ID=56115161

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015116096/15A RU2585893C1 (ru) 2015-04-28 2015-04-28 Многокомпонентная мезонить, содержащая гиалуроновую кислоту, и способ её получения (варианты)

Country Status (8)

Country Link
US (3) US10123949B2 (ru)
EP (1) EP3369411B1 (ru)
JP (1) JP6294577B1 (ru)
KR (1) KR102034786B1 (ru)
AU (1) AU2016256303C1 (ru)
CA (1) CA2979366C (ru)
RU (1) RU2585893C1 (ru)
WO (1) WO2016175679A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101784863B1 (ko) 2015-09-03 2017-10-13 (주)진우바이오 히알루론산염이 코팅된 고 기능성 봉합사의 제조방법 및 이로부터 제조된 고 기능성 봉합사
US20210299333A1 (en) 2018-06-05 2021-09-30 National University Corporation Tokyo University Of Agriculture And Technology Porous body and material for medical use

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2632871A1 (en) * 2006-01-30 2007-08-09 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Sutures and fibrosing agents
RU2317025C1 (ru) * 2006-07-17 2008-02-20 Федеральное государственное учреждение "Всероссийский центр глазной и пластической хирургии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ФГУ ВЦГПХ Росздрава) Способ хирургического лечения глубоких борозд кожного покрова с применением аллотрансплантата для контурной пластики лица
RU2524610C1 (ru) * 2013-06-27 2014-07-27 Общество с ограниченной ответственностью Медицинская Корпорация "РАНА" Косметологический набор для лифтинга мягких тканей с использованием мезонитей и его применение (варианты)

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0528035B1 (en) * 1990-11-29 1997-07-23 Iatron Laboratories, Inc. Use of a polyelectrolyte complex antibacterial agent and antibacterial material
AU2001231451A1 (en) * 2000-02-03 2001-08-14 Nexia Biotechnologies, Inc. Surgical sutures containing spider silk
JP3790720B2 (ja) * 2002-05-17 2006-06-28 エス・イーケミカル株式会社 複合繊維
EP2662211A1 (en) * 2002-06-24 2013-11-13 Tufts University Silk biomaterials and methods of use thereof
WO2005046747A2 (en) * 2003-11-10 2005-05-26 Angiotech International Ag Intravascular devices and fibrosis-inducing agents
ES2436755T3 (es) * 2004-05-14 2014-01-07 Ethicon Llc Dispositivos de sutura
BG108824A (bg) 2004-07-26 2007-10-31 Кирил ДИМОВ Хирургическо средство за козметичен лифтинг
EP1879552B1 (en) * 2005-03-14 2016-02-17 Biotegra, Inc. Drug delivery compositions comprising a polyelectrolyte complex within a polymeric matrix
JP5518737B2 (ja) * 2007-12-19 2014-06-11 エシコン・エルエルシー 熱接触媒介リテーナを備えた留置縫合糸
EP3184552B1 (en) * 2008-09-02 2020-08-12 Tautona Group LP Threads of hyaluronic acid, methods of making thereof and uses thereof
RU2408746C1 (ru) * 2009-06-29 2011-01-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный текстильный университет имени А.Н. Косыгина" Способ получения хитозансодержащих нитей
RU2500357C1 (ru) * 2012-04-27 2013-12-10 Сергей Владимирович Шалашов Способ подтяжки лица и шеи
US20140315828A1 (en) * 2013-04-22 2014-10-23 Allergan, Inc. Cross-linked silk-hyaluronic acid compositions
US10080644B2 (en) 2013-07-19 2018-09-25 National University Of Singapore Tissue interface augmentation device for ligament/tendon reconstruction
CN104894856B (zh) * 2015-05-19 2017-05-03 东华大学 一种提升丝素蛋白纳米纤维力学性能的处理方法
KR101784863B1 (ko) * 2015-09-03 2017-10-13 (주)진우바이오 히알루론산염이 코팅된 고 기능성 봉합사의 제조방법 및 이로부터 제조된 고 기능성 봉합사

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2632871A1 (en) * 2006-01-30 2007-08-09 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Sutures and fibrosing agents
RU2317025C1 (ru) * 2006-07-17 2008-02-20 Федеральное государственное учреждение "Всероссийский центр глазной и пластической хирургии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ФГУ ВЦГПХ Росздрава) Способ хирургического лечения глубоких борозд кожного покрова с применением аллотрансплантата для контурной пластики лица
RU2524610C1 (ru) * 2013-06-27 2014-07-27 Общество с ограниченной ответственностью Медицинская Корпорация "РАНА" Косметологический набор для лифтинга мягких тканей с использованием мезонитей и его применение (варианты)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SAPOUNTZIS S et al. Novel Polypropylene Barbed Threads for Midface Lift-"REEBORN Lifting". Plast Reconstr Surg Glob Open. 2014, 2(11), p.e250. SULAMANIDZE M et al. Facial lifting with Aptos Methods. J Cutan Aesthet Surg., 2008, 1(1), p. 7-11. *

Also Published As

Publication number Publication date
KR20170104543A (ko) 2017-09-15
AU2016256303C1 (en) 2019-01-31
JP6294577B1 (ja) 2018-03-14
AU2016256303B2 (en) 2018-08-09
JP2018509212A (ja) 2018-04-05
EP3369411B1 (en) 2021-10-20
AU2016256303A1 (en) 2017-09-14
KR102034786B1 (ko) 2019-10-21
US10603255B2 (en) 2020-03-31
CA2979366A1 (en) 2016-11-03
US20190038518A1 (en) 2019-02-07
EP3369411A1 (en) 2018-09-05
US10123949B2 (en) 2018-11-13
US10639245B2 (en) 2020-05-05
EP3369411A4 (en) 2019-08-21
US20190038519A1 (en) 2019-02-07
WO2016175679A1 (ru) 2016-11-03
CA2979366C (en) 2019-04-23
US20180064614A1 (en) 2018-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Li et al. Advances, challenges, and prospects for surgical suture materials
JP6517443B2 (ja) ヒアルロン酸塩がコーティングされた高機能性縫合糸の製造方法及びこれにより製造された高機能性縫合糸
JP2018531123A6 (ja) ヒアルロン酸塩がコーティングされた高機能性縫合糸の製造方法及びこれにより製造された高機能性縫合糸
JP6563141B2 (ja) 溶融紡糸によるヒアルロン酸塩ファイバーの製造方法及びこれにより製造されたヒアルロン酸塩ファイバー
US11801328B2 (en) Electrospun nanofibers and membrane
RU2585893C1 (ru) Многокомпонентная мезонить, содержащая гиалуроновую кислоту, и способ её получения (варианты)
KR102378824B1 (ko) 피부 콜라겐 생성 촉진용 생분해성 고분자 실 필러 및 이의 제조방법
Pan et al. Petite miracles: insight into the nano-management of scarless wound healing
Kopańska et al. Combination of polylactide with cellulose for biomedical applications: a recent overview
KR20200033487A (ko) 기능성 봉합사 및 그 제조방법
CN102618954B (zh) 一种人血清白蛋白纳米生物材料及其制备方法
JP2003336127A (ja) 複合繊維
Mehra et al. Biomaterial-based fibers for enhanced wound healing and effective tissue regeneration
Ghosh et al. 11 A Critique
Gokarneshan et al. Journal of Addiction Research

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190429

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20200727