WO2017036239A1

WO2017036239A1 - 一种祛痘护肤品及其制备方法

Info

Publication number: WO2017036239A1
Application number: PCT/CN2016/087098
Authority: WO
Inventors: 邓文娟; 刘光荣; 唐健
Original assignee: 无限极（中国）有限公司
Priority date: 2015-08-28
Filing date: 2016-06-24
Publication date: 2017-03-09
Also published as: JP6530817B2; EP3342418A1; US10675488B2; EP3342418A4; JP2018508503A; US20170354834A1; EP3342418B1; CN105168478A

Abstract

一种祛痘组合物、护肤品及其制备方法，所述祛痘组合物由山竹果皮、百里香和枳壳制成。

Description

一种护肤品及其制备方法

本申请要求于2015年8月28日提交中国专利局、申请号为201510540636.X、发明名称为“一种护肤品及其制备方法”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。

技术领域

本发明属于美容护肤品领域，具体涉及一种护肤品及其制备方法，尤其涉及一种祛痘护肤品及其制备方法。

背景技术

痤疮，俗称痘痘，又叫青春痘、粉刺、寻常性痤疮、暗疮，是一种常见皮肤疾病，能造成人体皮肤上皮脂腺或毛囊的发炎，局部病变时会产生能挤出白色或乳白色碎米样粉汁的刺状丘疹。痘痘好发于青春期的男性和女性，男性略多于女性，但女性发病早于男性。痘痘好发于面颊、额部、颊部和鼻唇沟，其次是胸部、背部和肩部。痘痘皮损一般无自觉症状，炎症明显时可伴有疼痛，可分为粉刺、丘疹、脓疱、囊肿结节。有80-90％的青少年患过痘痘，青春期后往往能自然减退或痊愈，个别患者也可延长到30岁以上。虽然痘痘是有自愈倾向的疾病，但是痘痘本身以及痘痘治疗不及时引起的瘢痕可以严重影响患者的生活质量，造成患者的精神压力和经济负担，需引起关注。

痘痘的发生主要与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管堵塞、细菌感染和炎症反应等因素密切相关。进入青春期后人体内雄激素特别是睾酮的水平迅速升高，促进皮脂腺发育并产生大量皮脂。同时毛囊皮脂腺导管的角化异常造成导管堵塞，皮脂排出障碍，形成角质栓即微粉刺。毛囊中多种微生物尤其是痤疮丙酸杆菌大量繁殖，痤疮丙酸杆菌产生的脂酶分解皮脂生成游离脂肪酸，同时趋化炎症细胞和介质，最终诱导并加重炎症反应。

痘痘分为炎性痘痘及非炎性痘痘。皮肤油脂分泌过旺及毛孔堵塞通常会形成非炎性痘痘(即粉刺)，细菌在粉刺内过度生长会引起炎症，从而形成炎性痘痘。炎性痘痘对于皮肤的损害达到真皮层会形成痘痕(痘印/痘疤)。

然而目前各种用于治疗痘痘的药物中大多含有激素、抗生素，这类药虽然能达到祛痘的效果，但是其副作用也相对较大，依赖性强，不宜长期使用。而目前市场上常用的祛痘产品则选用水杨酸、辛酰水杨酸、乙醇、果酸等成分为主要功效物质，用于杀菌消炎，避免形成炎性痘痘。但水杨酸、辛酰水杨酸、乙醇、果酸等成分刺激性较大，常常会造成皮肤敏感、刺痛、严重脱皮等副作用，且长期使用后会产生耐受性。此外市场上还存在以中草药提取物为主要成分的祛痘产品，但过于温和，起效慢、效果差。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种祛痘组合物、护肤品及其制备方法。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种祛痘组合物，由山竹果皮、百里香和枳壳组成。

本发明所述祛痘组合物选用山竹果皮、百里香和枳壳三味药材制成，所述组合物中各味中药相互影响，协同作用，抗菌、消炎。

其中，山竹学名莽吉柿(Garcinia mangostana L.)，又名山竺、山竹子、倒捻子。山竹果性平味甘酸，能够健脾生津，还具有止泻的作用，而山竹果皮则性凉味苦，具有消炎止痛的作用。

百里香别名地椒、麝香草为唇形科百里香属植物百里香和地椒(兴凯百里香)，以全草入药。夏季枝叶茂盛时采收，拔起全株，洗净，剪去根部(可供栽培繁殖)，切段，鲜用或晒干。性微温，味辛，具有祛风解表、行气止痛、止咳、降压之功效，主要用于感冒、咳嗽、头痛、牙痛、消化不良、急性胃肠炎和高血压病。

枳壳为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种的干燥未成熟果实。7月果皮尚绿时采收，自中部横切为两半，晒干或低温干燥。枳壳性苦、辛、酸、温，具有理气宽中、行滞消胀的功效，主治胸胁气滞、胀满疼痛、食积不化、痰饮内停、胃下垂、脱肛、子官脱垂等病症。

在一些实施方案中，所述山竹果皮、百里香和枳壳的重量比为(6-8):(1-2):(1-2)。

本发明中所述的山竹果皮、百里香和枳壳是本领域技术人员公知的，可以通过商业途径从医药商店购买得到或通过现有技术中公开的方法栽培、采收得到，其规格符合国家或行业标准即可。

本发明所述祛痘组合物的制备方法为取山竹果皮、百里香、枳壳混合，乙醇提取，收集提取液，纯化。

按照本发明，在一些实施方案中，本发明所述制备方法中，所述乙醇提取为用8-12倍重量的76％-95％乙醇水溶液加热回流提取1h-2.5h。

按照本发明，在一些实施方案中，本发明所述制备方法中，所述纯化具体为包括以下步骤：

a、提取液过滤后浓缩，乙醇的水溶液溶解后冷藏放置过夜；

b、过滤，滤液大孔树脂吸附，洗脱液洗脱。

其中，在一些实施方案中，步骤a所述浓缩优选为浓缩至比重1.05～1.1。

在一些实施方案中，步骤a所述乙醇的水溶液中所述乙醇的体积比为70％-80％。

进一步的，在一些实施方案中，步骤a所述乙醇的水溶液的使用的量为浓缩液重量的4倍-6倍。

在一些实施方案中，步骤a乙醇的水溶液溶解浓缩液的溶解温度为50℃-80℃，溶解时间为0.5h-2h。

在一些实施方案中，步骤a所述冷藏放置过夜为0～4℃放置 12h～18h。

按照本发明，在一些实施方案中，本发明所述制备方法中，步骤b所述洗脱液洗脱为依次用水、20％-40％乙醇的水溶液、60％-80％乙醇的水溶液洗脱，收集60％-80％乙醇的水溶液洗脱部分的洗脱液。

其中，水的使用量为1BV-2BV，20％-40％乙醇的水溶液的使用量为1BV-2BV；60％-80％乙醇的使用量为2BV-4BV；

在一些具体实施例中，步骤b所述洗脱液洗脱为依次用水、40％乙醇的水溶液、80％乙醇的水溶液洗脱，收集80％乙醇的水溶液洗脱部分的洗脱液。

按照本发明，在一些实施方案中，本发明所述制备方法中，步骤b将收集60％-80％乙醇的水溶液洗脱部分的洗脱液浓缩后干燥。在一些具体实施例中，浓缩至比重1.05-1.1后进行喷雾干燥。

在一些优选实施方案中，步骤b所述过滤后还包括对溶液进行浓缩的步骤。所述浓缩优选至比重1.05～1.1。

本领域技术人员可以理解，本发明所述制备方法中所述浓缩可以采用任何已知的方法进行。在一些具体实施例中，本发明所述制备方法中所述浓缩优选为减压浓缩。具体条件为温度60～80℃，真空度≥0.08Mpa。

本领域技术人员可以根据不同使用者的需求将本发明所述祛痘组合物加入制备不同剂型是所需的各种常规的辅料，以常规制剂方法，经常规加工制成各种常用制剂。其中，所述制剂可以为药物或护肤品。所述药品可以本领域公知的外用制剂，如搽剂、软膏剂、乳剂、糊剂、膜剂、涂膜剂、凝胶剂、气雾剂、喷雾剂、贴剂等等。所述护肤品可以本领域公知的类型，如面霜，乳液、精华液、面膜、眼霜、原液等等。

如在一些实施方案中，本发明提供了一种包括本发明所述的祛痘组合物的祛痘护肤品。

在一些实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品，还包括白花蛇舌草、丹参、忍冬藤、皂荚籽、茶树精油中至少一种。

在一些优选实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品，包括白花蛇舌草、丹参、忍冬藤、皂荚籽和茶树精油。

白花蛇舌草别名龙吐珠、珠仔草，主入肝、肾、小肠三经，有抗癌、解毒、清凉、解热散瘀、消痈等功效，主治各种癌症，包括鼻咽癌、肺癌、乳癌、食道癌、胃癌、肠癌、子宫癌、恶性淋巴肿瘤等。白花蛇舌草还能活血消肿，散结止痛有消炎及抗菌作用，对球菌和杆菌均具有不同程度的抑菌和杀菌作用。

丹参又名赤参，紫丹参，红根等，具有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、清心除烦、养血安神之功效。此外丹参还有扩张血管的作用。

忍冬藤又名大薜荔、水杨藤、千金藤、银花藤，味甘、性寒，具有清热解毒、疏风通络的疗效，可用于温病发热、疮痈肿毒、热毒血痢、风湿热痹。忍冬藤还具有抗菌、镇咳、祛痰、平喘和消炎作用。

皂荚籽为豆科植物皂荚的种子，润燥通便、祛风消肿，治大便爆结、肠风下血、下痢里急后重、疝气、瘰疬、肿毒、疮癣。此外皂荚籽内含丰富的萜类、黄酮类、酚酸类、甾体类等化学成分，具有抗菌、杀虫、抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用。

茶树油又名互生叶白千层叶油为天然来源的抗菌成分，尤其对生成痤疮及白斑的微生物作用明显，消炎活性极佳，能有效减少因痤疮造成的肌肤红肿发炎症状，温和安全。

本发明中所述的白花蛇舌草、丹参、忍冬藤、皂荚籽、茶树精油是本领域技术人员公知的，可以通过商业途径从医药商店购买得到或通过现有技术中公开的方法栽培、采收得到，其规格符合国家或行业标准即可。

此外所述的白花蛇舌草、丹参、忍冬藤、皂荚籽还可以以各自的提取物的形式存在，如白花蛇舌草提取物，丹参提取物、忍冬藤提取物、皂荚籽提取物。本领域技术人员可以理解上述提取物可以通过商业途径购买得到，也可以通过现有技术中公开的方法制备得到。

在一些实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述祛痘组合物、白花蛇舌草提取物，丹参提取物、忍冬藤提取物、皂荚籽提取物和茶树精油的重量比为(1-5):(0.1-0.5):(0.1-0.5):(0.1-0.5):(0.1-0.5):(0.01-0.1)。

本领域技术人员已知白花蛇舌草、丹参、忍冬藤和皂荚籽可以制成“平痘复合剂”。因此在另一些实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品，包括平痘复合剂A100和茶树精油。

进一步，在一些实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述祛痘组合物、平痘复合剂A100和茶树精油的重量比为(1-5):(5-10):(0.01-0.1)。

本领域技术人员可以根据不同使用者的需求加入制备不同剂型是所需的各种常规的辅料，以常规方法，经常规加工制成各种常用护肤品，如洁面乳、面霜，乳液、精华液、面膜、眼霜、原液等等。

在一些实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中还包括溶剂、增稠剂、调理剂、防腐剂、保湿剂、pH调节剂、表面活性剂、清凉剂中至少一种。

在一些优选实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品为精华液，所述祛痘护肤品中还包括溶剂、增稠剂、调理剂、保湿剂、pH调节剂、表面活性剂和清凉剂。

在一些实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述溶剂为水、丙二醇、丁二醇、甘油、戊二醇中至少一种。

在一些优选实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述溶剂为水和丙二醇。

进一步的，在一些实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述溶剂的用量为93wt％-73wt％。

在一些优选实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述溶剂的用量为80.64wt％。其中，水的用量为74.64wt％，丙二醇的用量为6wt％。

在一些实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述增稠剂为卡波姆、SEPINOV EMT-10中至少一种。

本领域技术人员可以理解，本发明所述卡波姆可以采用任何已知的卡波姆。如卡波姆U20、卡波姆U21或卡波姆U10。

在一些优选实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述增稠剂为卡波姆U21和SEPINOV EMT-10。

卡波姆U21为丙烯酸(酯)类/C_10-C₃₀烷醇丙烯酸酯交联聚合物。SEPINOV EMT-10为丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物。

在一些具体实施例中，所述卡波姆U21和SEPINOV EMT-10的重量比为。1:3-3:1。

进一步的，在一些实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述增稠剂的用量为1wt％-2wt％。

在一些优选实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述增稠剂的用量为1.65wt％。其中，卡波姆U21的用量为0.45wt％，SEPINOV EMT-10的用量为1.2wt％。

在一些实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述调理剂为尿囊素、维生素A棕榈酸酯、甘草酸二钾、积雪草提取物、烟酰胺中至少一种。

在一些优选实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述调理剂为尿囊素、维生素A棕榈酸酯、甘草酸二钾和烟酰胺。其中，维生素A棕榈酸酯又名视黄醇棕榈酸酯。在一些具体实施例中，所述尿囊素、维生素A棕榈酸酯、甘草酸二钾和烟酰胺的重量比为(0.1-0.3):(0-0.5):(0.1-0.3):(0.5-3)。

在一些优选实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述调理剂为尿囊素、甘草酸二钾和烟酰胺。在一些具体实施例中，所述尿囊素、甘草酸二钾和烟酰胺的重量比为(0.1-0.3):(0.1-0.3):(0.5-3)。

进一步的，在一些实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述调理剂的用量为0.6wt％-4.5wt％。

在一些具体实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述调理剂的用量为1.85wt％。其中，尿囊素的用量为0.15wt％，维生素A棕榈酸酯的用量为0.5wt％，甘草酸二钾的用量为0.2wt％，烟酰胺的用量为1wt％。

在一些具体实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述调理剂的用量为1.35wt％。其中，尿囊素的用量为0.15wt％，甘草酸二钾的用量为0.2wt％，烟酰胺的用量为1wt％。

在一些实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述保湿剂为乙基己基甘油、丁二醇、1,2-戊二醇、甘油、丙二醇、透明质酸钠、D-泛醇、PCA-Na中至少一种。

在一些优选实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述保湿剂为丁二醇和1,2-戊二醇。

在一些具体实施例中，所述丁二醇和1,2-戊二醇的重量比为4:1。

进一步的，在一些实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述保湿剂的用量为2wt％-3wt％。

在一些优选实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述保湿剂的用量为2.5wt％。其中，丁二醇的用量为2wt％，1,2-戊二醇的用量为0.5wt％。

在一些实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述pH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、精氨酸、柠檬酸、柠檬酸钠中至少一种。

在一些优选实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述pH调节剂为氢氧化钠。

进一步的，在一些实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述pH调节剂的用量为0.1wt％-0.2wt％。

在一些优选实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述pH调节剂的用量为0.15wt％

在一些实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述表面活性剂为吐温-20、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油中至少一种。

在一些优选实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述表面活性剂为吐温-20。

其中，吐温-20又名聚山梨醇酯-20。

进一步的，在一些实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述表面活性剂的用量为0.1wt％-1wt％。

在一些优选实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述表面活性剂的用量为0.6wt％。

在一些实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述清凉剂为cooling complex、薄荷脑、薄荷精油、薄荷乳酸酯中至少一种。

在一些优选实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述清凉剂为Cooling Complex。

其中所述Cooling Complex由迷迭香、蜜蜂花、薄荷的叶子提取而成。

进一步的，在一些实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述清凉剂的用量为0.01wt％-0.1wt％。

在一些优选实施方案中，本发明所述的祛痘护肤品中所述清凉剂的用量为0.05wt％。

在某一些具体实施例中，本发明所述的祛痘护肤品，包括：

本发明所述祛痘组合物及祛痘护肤品的使用剂量和使用方法取决于诸多因素，包括使用者的年龄、体重、性别、自然健康状况、营养状况、化合物的活性强度、使用时间、代谢速率、痘痘严重程度等等。本领域的技术人员根据上述因素可以容易地决定本发明所述祛痘组合物及祛痘护肤品的使用剂量和使用方法。

本发明还提供了所述祛痘护肤品的制备方法，包括如下步骤：

1)取卡波姆U21、尿囊素、尿囊素加水溶解完全后加热至70℃～95℃得到第一反应液；

2)平痘复合剂A100和本发明所述的祛痘组合物分别加水和丙二醇溶解，加入第一反应液中80℃下混合至溶解完全得到第二反应液；

3)向第二反应液中加入氢氧化钠80℃下混匀得到第三反应液；

4)将丁二醇、维生素A棕榈酸酯加入第三反应液中混匀后降温至45℃得到第四反应液；

5)将戊二醇、cooling complex与茶树精油混合溶解，然后加入第四反应液中混匀得到第五反应液；

6)将甘草酸二钾、积雪草提取物、烟酰胺加水溶解然后加入第五反应液中混匀。

其中，在一些实施方案中，所述制备方法中，步骤2)所述混合具体为搅拌并均质，以使原料溶解完全，无不透明颗粒。优选的，所述均质时间为2min。

在一些实施方案中，所述制备方法中，步骤5)中所述溶解具体为加热至85℃，搅拌至完全溶解。

在一些实施方案中，所述制备方法中，步骤6)中所述混匀后还包括均质步骤。优选的，所述均质时间为2min。

本发明所述祛痘组合物，由山竹果皮、百里香和枳壳组成，经过痤疮丙酸杆菌的抑菌实验，证明本发明所述中药组合物具有良好的痤疮丙酸杆菌抑制效果且这三种药材在抗炎功效上具有协同作用，起效快、效果好。本发明所述祛痘护肤品包括本发明所述祛痘组合物及白花蛇舌草、丹参、忍冬藤、皂荚籽、茶树精油等成分，不含乙醇，安全温和。实验证明本发明所述护肤品治疗痘痘效果显著、治愈高，天然温和，可以长期使用。本发明所述祛痘护肤品的制备方法操作简单，适合于大规模生产。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供进行详细说明。

实施例1：本发明所述祛痘组合物

1、将山竹果皮、百里香、枳壳分别粉碎，过60目筛，按山竹果皮80g，百里香20g，枳壳20g比例混合；

2、用12倍药材重量的95％乙醇-水溶液回流提取2.5h；

3、将上述提取液用100目滤布滤去药渣，减压浓缩(温度60～80℃，真空度≥0.08Mpa，下同)，得到浓缩液比重1.08，重量72g；

4、将回收的乙醇-水溶液配制浓度为80％，按乙醇-水溶液：浓缩液的体积比为6:1的比例加入浓缩液中，80℃搅拌溶解2h，4℃冷藏过夜18h；

5、冷藏液过滤，滤液减压浓缩至比重1.08，重量为40g；

6、使用聚酰胺树脂对上述浓缩液进行吸附，依次用水、40％乙醇的水溶液、80％乙醇的水溶液洗脱，水的使用量为1BV；40％乙醇的水溶液使用量为1BV；80％乙醇的水溶液使用量为4BV；

7、收集80％乙醇的水溶液洗脱的洗脱液，减压浓缩至比重1.06，喷雾干燥得5.04g。

实施例2：本发明所述祛痘组合物

1、将山竹果皮、百里香、枳壳分别粉碎，过60目筛，按山竹果皮60g，百里香10g，枳壳10g比例混合；

2、用8倍药材重量的60％乙醇-水溶液回流提取1h；

3、将上述提取液减用100目滤布滤去药渣，减压浓缩(温度60～80℃，真空度≥0.08Mpa，下同)，得到浓缩液比重1.08，重量106g；

4、将回收的乙醇-水溶液配制浓度为60％，按乙醇-水溶液：浓缩液的体积比为4:1的比例加入浓缩液中，50℃搅拌溶解0.5h，0℃冷藏过夜12h；

5、冷藏液过滤，滤液减压浓缩至比重1.08，重量为76g；

6、使用聚酰胺树脂对上述浓缩液进行吸附，依次用水、40％乙醇的水溶液、80％乙醇的水溶液洗脱，水的使用量为2BV；40％乙醇的水溶液使用量为2BV；80％乙醇的水溶液使用量为2BV；

7、收集80％乙醇的水溶液洗脱的洗脱液，减压浓缩至比重1.06，喷雾干燥得3.2g。

实施例3：本发明所述祛痘组合物

1、将山竹果皮、百里香、枳壳分别粉碎，过60目筛，按山竹果皮80g，百里香10g，枳壳10g比例混合；

2、用10倍药材重量的75％乙醇-水溶液回流提取2h；

3、将上述提取液减用100目滤布滤去药渣，减压浓缩(温度60～80℃，真空度≥0.08Mpa，下同)，得到浓缩液比重1.06，重量106g；

4、将回收的乙醇-水溶液配制浓度为70％，按乙醇-水溶液：浓缩液的体积比为5:1的比例加入浓缩液中，60℃搅拌溶解1.5h，2℃冷藏过夜15h；

5、冷藏液过滤，滤液减压浓缩至比重1.08，重量为76g；

6、使用聚酰胺树脂对上述浓缩液进行吸附；依次用水、40％乙醇的水溶液、80％乙醇的水溶液洗脱，水的使用量为1BV；40％乙醇的水溶液使用量为2BV；80％乙醇的水溶液使用量为3BV；

7、收集80％乙醇的水溶液洗脱的洗脱液，减压浓缩至比重1.06，喷雾干燥得4.4g。

对比例1：

1、将山竹果皮100g粉碎，过60目筛；

2、用10倍药材重量的75％乙醇-水溶液回流提取2h；

3、将上述提取液减用100目滤布滤去药渣，减压浓缩(温度60～80℃，真空度≥0.08Mpa，下同)，得到浓缩液比重1.06，重量62g；

5、冷藏液过滤，滤液减压浓缩至比重1.08，重量为54g；

6、使用聚酰胺树脂对上述浓缩液进行吸附，依次用水、40％乙醇的水溶液、80％乙醇的水溶液洗脱，水的使用量为1BV；40％乙醇的水溶液使用量为2BV；80％乙醇的水溶液使用量为3BV；

7、收集80％乙醇的水溶液洗脱的洗脱液，减压浓缩至比重1.08，喷雾干燥4.0。

对比例2

1、将百里香皮100g粉碎，过60目筛；

2、用10倍药材重量的75％乙醇-水溶液回流提取2h；

3、将上述提取液减用100目滤布滤去药渣，减压浓缩(温度60～80℃，真空度≥0.08Mpa，下同)，得到浓缩液比重1.06，重量52g；

5、冷藏液过滤，滤液减压浓缩至比重1.08，重量为38g；

7、收集80％乙醇的水溶液洗脱的洗脱液，减压浓缩至比重1.06，喷雾干燥得1.2g。

对比例3

1、将枳壳100g粉碎，过60目筛；

2、用10倍药材重量的75％乙醇-水溶液回流提取2h；

3、将上述提取液减用100目滤布滤去药渣，减压浓缩(温度60～80℃，真空度≥0.08Mpa，下同)，得到浓缩液比重1.06，重量70g；

5、冷藏液过滤，滤液减压浓缩至比重1.08，重量为58g；

7、收集80％乙醇的水溶液洗脱的洗脱液，减压浓缩至比重1.05，喷雾干燥得1.8g。

试验例1：抑菌效果：

1、材料

1.1、试验菌株为痤疮丙酸杆菌(ATCC6919)。

1.2、中药组合物样品：D1、D2、D3、D4、D5、D6样品，4℃存放备用。其中D1至D6依次对应实施例1、2、3和对照例1、2、3制备的产品。

1.3、培养基：痤疮丙酸杆菌培养基，调节pH为6.6～7.0。其中固体培养基中加入琼脂15g/L。

2、方法

2.1、菌悬液制备及接种

取冷冻保藏菌悬液0.1ml于5ml痤疮丙酸杆菌液体培养基中，于37℃厌氧条件培养2d，为实验菌悬液。

2.2、药液制备：将D1、D2、D3、D4、D5、D6分别用生理盐水稀释成试验浓度0.1％，然后分别梯度稀释。第一次试验梯度稀释浓度分别为100％(样品原液)、50％、25％、12.5％、6.25％、3.125％、1.56％、0.78％。第二次试验复测梯度稀释浓度分别为10％、8％、6％、4％、2％。

2.3、菌液制备

用痤疮丙酸杆菌液体培养基稀释菌悬液，使其最终菌浓度为l0⁶CFU/ml。

2.4、培养及结果判读：在微孔中加入菌液100μL和药液100μL，同时设不加菌的阴性对照和不加药液的正常生长对照，每种药做3个平行，取平均值。置37℃厌氧孵育，48h后观察结果。采用肉眼判断有无浑浊，采用直接法读取数据。结果判断的前提是生长对照良好，空白对照无菌生长清晰，其它孔随药物浓度梯度升高而菌的生长受到抑制。

表1第一次抑菌梯度试验结果

浓度梯度	D1	D2	D3	D4	D5	D6
50％	-	-	-	-	-	-
25％	-	-	-	-	+	+
12.5％	-	-	-	+	+	+
6.25％	+	+	+	+	+	+
3.125％	+	+	+	+	+	+

1.56％	+	+	+	+	+	+
0.78％	+	+	+	+	+	+

注：其中+代表有菌生长，-代表无。

表2第二次抑菌梯度试验结果

浓度梯度	D1	D2	D3	D4
10％	-	-	-	+
8％	-	+	-	+
6％	+	+	+	+
4％	+	+	+	+
2％	+	+	+	+
1％	+	+	+	+

注：其中+代表有菌生长，-代表无。

2.5、结果：

从表1结果可见，3组实施例0.1％的溶液，均在其稀释至12.5％浓度及以上，对痤疮丙酸杆菌有良好抑制作用，而对照例中D4在25％稀释液及以上才能达到效果，D5及D6则需要50％浓度以上。从表2结果可见，经过验证，D1、D3的抑菌浓度可在8％稀释液达到，而D2也在10％的浓度达到了抑菌效果。

由上述结果可知，最低添加本发明所述组合物成品约0.01％，即可基本达到抑制痤疮丙酸杆菌的效果，且本发明所述组合物比单味药材使用具有更强的抑菌效果。

实施例4：本发明所述祛痘护肤品

配方为：

制备方法：

1)取卡波姆U21、尿囊素、SEPINOV EMT-10加水溶解完全后加热至80℃得到第一反应液；

2)平痘复合剂A100和实施例1所述的祛痘组合物分别加水和丙二醇溶解，加入第一反应液中80℃下搅拌并均质2min，以使原料溶解完全得到第二反应液；

3)向第二反应液中加入氢氧化钠80℃下混匀得到第三反应液；

5)将戊二醇、cooling complex与茶树精油混合，加热至85℃，搅拌至完全溶解，然后加入第四反应液中混匀得到第五反应液；

6)将甘草酸二钾、烟酰胺加水溶解然后加入第五反应液中混匀。

实施例5：本发明所述祛痘护肤品

配方为：

制备方法：

3)向第二反应液中加入氢氧化钠80℃下混匀得到第三反应液；

4)将丁二醇加入第三反应液中混匀后降温至45℃得到第四反应液；

5)将戊二醇、cooling complex与茶树精油混合，搅拌至完全溶解，然后加入第四反应液中混匀得到第五反应液；

实施例6：本发明所述护肤品的使用效果实验

一、测试样品：实施例4所述祛痘护肤品和实施例5所述祛痘护肤品

二、受试者：年龄不小于12岁，女性：男性≈1:1。

IGA2级(12～25岁，15人；25岁以上，15人)，

IGA3级(12～25岁，15人；25岁以上，15人)

三、测试部位：全脸

四、使用方法：使用5天及28天；痘痘每日至少2次，痘印每日2次；

痘痘处理：清洁肌肤后，挤出米粒大小的测试样品，轻轻涂于痘痘周围，每日至少2次以上。痘痘较严重者，可适当增加使用次数。测试前两周停用具有祛痘功效的产品。

痘印处理：清洁肌肤后，挤出米粒大小的测试样品，轻轻涂于痘印周围，每日2次。测试前两周停用具有祛痘功效的产品。

五、测试时间点：未使用产品前(Day0)、使用产品5天后(Day5)、使用产品28天后(Day28)

六、测试参数：

受试者清洁完面部后，在温度21±1℃，相对湿度50±5％的实验室中休息20min，分别在未使用产品前(Day0)和使用产品5天后(Day5)、使用产品28天后(Day28)对全脸进行专家评估和自我评估。并于使用产品28天后仪器检测皮肤黑色素和血红素含量。

1.专家评估：

A.IGA分级(针对全脸新/旧痘痘进行综合评估)

0级：无炎症性(丘疹、脓疱、结节、囊肿)皮损，无非炎症性皮损(黑头、白头)

1级：稀少的非炎症性皮损，小等于1个小的炎症性皮损

2级：轻微皮损；大于1级，有一些非炎症性皮损，少许炎症性皮损(只有丘疹、脓疱，没有结节)

3级：中等皮损；大于2级，许多非炎症性皮损，可能有一些炎症性皮损，但是，小等于1个小的结节

4级：严重皮损；大于3级，众多非炎症性皮损和炎症性皮损，少许结节

B.皮损计数：使用产品前后，分别对非炎症性皮损和炎症性皮损计数

C.痘印淡化分析：使用产品前后，分别对肤色均匀情况、皮肤干净程度、皮肤亮度进行打分(5分制，1分＝轻微，5分＝非常明显)

D.炎症性(丘疹、脓疱、结节、囊肿)皮损的严重程度(通过照片针对全脸旧痘痘进行评估)：

0级：无炎症性(丘疹、脓疱、结节、囊肿)皮损

1级：小等于1个小的炎症性皮损

2级：轻微皮损；大于1级，少许炎症性皮损(只有丘疹、脓疱，没有结节)

3级：中等皮损；大于2级，可能有一些炎症性皮损，但是，小等于1个小的结节

4级：严重皮损；大于3级，众多炎症性皮损，少许结节

2.使用问卷调查进行受试者自我评估：

采用问卷调查的方式，在使用产品5天后及28天后，进行祛痘满意度调查。

3.皮肤黑色素和血红素测试

皮肤黑色素和血红素测试探头Mexameter MX18用于检测皮肤黑色素和血红素含量。

七、数据统计：数据使用SPSS 13.0for windows软件包进行统计，在试验前后的差异应用秩和检验进行比较，其显著性水平为p≤0.05。

八、测试结果：

1.IGA分级

使用测试样品28天前后，观察IGA2和IGA3的受试者皮损症状的严重程度变化情况。结果如表3。

表3 IGA值变化

表3结果显示，使用实施例4所述祛痘护肤品28天后，对比基础值：IGA2受试者中，皮损症状的严重程度为0级或1级或者皮损症状的严重程度改善了两级的有10人，有效改善率约为33.3％；IGA3受试者中，皮损症状的严重程度为0级或1级或者皮损症状的严重程度改善了两级的有0人，有效改善率为0％。使用实施例5所述祛痘护肤品28天后，对比基础值：IGA2受试者中，皮损症状的严重程度为0级或1级或者皮损症状的严重程度改善了两级的有12人，有效改善率为40.0％；IGA3受试者中，皮损症状的严重程度为0级或1级或者皮损症状的严重程度改善了两级的有2人，有效改善率约为6.7％。

2.皮损计数

使用测试样品前后，分别对非炎症性皮损和炎症性皮损计数，使用产品5天前后，对IGA2和IGA3的受试者进行非炎症性和炎症性皮损计数结果如表4。

表4皮损计数

注：秩和检验：*：p≤0.05，△：p＞0.05

表4结果显示，使用实施例4所述祛痘护肤品5天后，对比基础值，IGA2受试者中，黑头的症状有显著性改善，其它症状均无显著性变化；IGA3受试者中，结节、丘疹和黑头的症状有显著性改善，其它症状均无显著性变化。使用实施例4所述祛痘护肤品28天后，对比基础值，IGA2受试者中，丘疹、黑头的症状有显著性改善，其它症状均无显著性变化；IGA3受试者中，结节、丘疹和脓胞的症状有显著性改善，其它症状均无显著性变化。

而使用实施例5所述祛痘护肤品5天后，对比基础值，IGA2受试者中，丘疹的症状有显著性改善，其它症状均无显著性变化；IGA3受试者中，结节、丘疹和脓胞的症状有显著性改善，其它症状均无显著性变化。使用实施例5所述祛痘护肤品28天后，对比基础值，IGA2受试者中，丘疹、黑头和白头的症状有显著性改善，其它症状均无显著性变化；IGA3受试者中，结节、丘疹和脓胞的症状有显著性改善，其它症状均无显著性变化。

3.痘印淡化分析

使用测试样品前后，分别对肤色均匀情况、皮肤干净程度、皮肤亮度进行打分(5分制，1分＝轻微，5分＝非常明显)，使用产品5天前后，对IGA2和IGA3的受试者进行痘印淡化分析结果见表5。

表5痘印淡化分析

注：秩和检验：*：p≤0.05，△：p＞0.05

表5结果显示，使用实施例4所述祛痘护肤品5天后，对比基础值，IGA2受试者中，肤色均匀、皮肤干净度和皮肤亮度均无显著性变化；IGA3受试者中，肤色均匀、皮肤干净度和皮肤亮度均有显著性改善。使用实施例4所述祛痘护肤品28天后，对比基础值，IGA2受试者中，肤色均匀、皮肤干净度、皮肤亮度均无显著性变化；IGA3受试者中，皮肤干净度有显著性改善，其它参数均无显著性变化。

而使用实施例5所述祛痘护肤品5天后，对比基础值，IGA2受试者中，皮肤干净度有显著性改善，其他参数均无显著性变化；IGA3受试者中，肤色均匀和皮肤干净度有显著性改善，其它参数无显著性变化。使用实施例5所述祛痘护肤品28天后，对比基础值，IGA2受试者和IGA3受试者中，肤色均匀、皮肤干净度、皮肤亮度均无显著性变化。

3.炎症性(丘疹、脓疱、结节、囊肿)皮损的严重程度

使用测试样品5天前后，观察IGA2和IGA3的受试者炎症性皮损的严重程度变化情况，结果见表6。(只针对Day0已有的炎症性皮损，Day0之后新产生的炎症性皮损不计算在内)

表6炎症性皮损变化

表6结果显示，使用实施例4所述祛痘护肤品5天后，对比基础值，IGA2受试者中，原有炎症性皮损的有效改善率约为53.3％；IGA3受试者中，原有炎症性皮损的有效改善率约为33.3％。使用实施例5所述祛痘护肤品5天后，对比基础值，IGA2受试者中，原有炎症性皮损的皮损症状的严重程度为0级或1级或者皮损症状的严重程度改善了两级的有19人，有效改善率约为63.3％；IGA3受试者中，原有炎症性皮损的皮损症状的严重程度为0级或1级或者皮损症状的严重程度改善了两级的有8人，有效改善率约为26.7％。

4.受试者自我评估

采用问卷调查的方式，在使用产品5天及28天后，进行祛痘满意度调查。

4.1、使用产品5天产品满意度的调查

使用产品5天后受试者对产品满意度进行调查评分。评分标准分为：7分为“完全满意”，1分为“一点也不满意”。结果见表7。

表7产品满意度评分调查

表7结果显示，IGA2受试者中，使用实施例4所述祛痘护肤品5天后，对产品整体满意度为5.4分，使用实施例5所述祛痘护肤品5天后，对产品整体满意度为5.5分；IGA3受试者中，使用实施例4所述祛痘护肤品5天后，对产品整体满意度为5.2分，使用实施例5所述祛痘护肤品5天后，对产品整体满意度为5.2分。

4.2、使用产品28天祛痘满意度的调查

使用产品28天后受试者对祛痘满意度进行调查评分。评分标准分为：7分为“完全满意”，1分为“一点也不满意”。结果见表8。

表8祛痘满意度评分调查

表8结果显示，IGA2受试者中，使用实施例4所述祛痘护肤品28天后，对产品整体满意度为5.5分，使用实施例5所述祛痘护肤品28天后，对产品整体满意度为5.2分；IGA3受试者中，使用实施例4所述祛痘护肤品28天后，对产品整体满意度为5.2分，使用实施例5所述祛痘护肤品28天后，对产品整体满意度为5.2分。

4.3、使用产品5天后产品属性的调查

使用产品5天后受试者对产品属性进行调查评分，结果见表9。

评分标准为：

祛痘精华的涂抹感受：1＝非常难涂展,2＝比较难涂展，3＝正好，4＝比较容易涂展，5＝非常容易涂展；

祛痘调理精华的质地：1＝太稀，2＝有点稀，3＝正好，4＝有点稠，5＝太稠；

祛痘效果的实际起效时间：1＝一周以上，2＝一周内，3＝5天内，4＝3-4天内，5＝1-2天内；

表9产品属性的评分调查

4.4、使用产品5天后产品不良反应的满意度调查

使用产品5天后受试者对产品不良反应的满意度进行调查评分。结果见表10。评分标准为：1＝非常严重，7＝一点也没有。

表10不良反应的满意度调查

5.皮肤黑色素和血红素值测试

采用皮肤黑色素和血红素测试探头Mexameter MX18检测皮肤黑色素和血红素含量。结果见表11。皮肤黑色素值是判断皮肤黑白的普通标准，肤色越亮白，黑色素值越低；皮肤血红素值是判断皮肤红白的普通标准，肤色越红润，血红素值越高。

表11皮肤黑色素值和血红素值

注：秩和检验：*：p≤0.05，△：p＞0.05

表11结果显示，使用实施例4所述祛痘护肤品28天后，对比基础值：IGA2受试者中，测试部位，黑色素显著性上升，血红素显著性下降，对照部位，黑色素无显著性变化，血红素显著性下降；IGA3受试者中，测试部位，黑色素无显著性差异，血红素显著性下降，对照部位，黑色素和血红素都无显著性变化。而使用实施例5所述祛痘护肤品5天后，对比基础值，IGA2受试者中，测试部位，黑色素显著性上升，血红素显著性下降，对照部位，黑色素和血红素都无显著性变化；IGA3受试者中，测试部位，黑色素显著性上升，血红素显著性下降，对照部位，黑色素显著性上升，血红素无显著性变化。

6.皮肤不良反应：

使用实施例4所述祛痘护肤品和实施例5所述祛痘护肤品期间，没有受试者出现局部红斑、丘疹、风团、水肿或全身的皮肤不良反应。

Claims

一种祛痘组合物，由山竹果皮、百里香和枳壳组成。
根据权利要求1所述的祛痘组合物，所述山竹果皮、百里香和枳壳的重量比为(6-8):(1-2):(1-2)。
一种祛痘护肤品，包括权利要求1或2所述的祛痘组合物。
根据权利要求3所述的祛痘护肤品，还包括白花蛇舌草、丹参、忍冬藤、皂荚籽、茶树精油中至少一种。
根据权利要求3所述的祛痘护肤品，还包括平痘复合剂A100和茶树精油。
根据权利要求5所述的祛痘护肤品，所述祛痘护肤品中权利要求1或2所述的祛痘组合物、平痘复合剂A100和茶树精油的重量比为(1-5):(2-10):(0.05-0.1)。
根据权利要求3-6任意一项所述的祛痘护肤品，还包括溶剂、增稠剂、调理剂、保湿剂、pH调节剂、表面活性剂、清凉剂中至少一种。
根据权利要求7所述的祛痘护肤品，所述溶剂为水、丙二醇、丁二醇、甘油、戊二醇中至少一种；

所述增稠剂为卡波姆、SEPINOV EMT-10中至少一种；

所述调理剂为尿囊素、维生素A棕榈酸酯、甘草酸二钾、积雪草提取物、烟酰胺中、辛酰甘氨酸、季铵盐-73、水杨酸、辛酰水杨酸中至少一种；

所述保湿剂为乙基己基甘油、丁二醇、1,2-戊二醇、甘油、丙二醇、透明质酸钠、D-泛醇、PCA-Na中至少一种；

所述pH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、精氨酸、柠檬酸、柠檬酸钠中至少一种；

所述表面活性剂为吐温-20、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油中至少一种；

所述清凉剂为cooling complex、薄荷脑、薄荷精油、薄荷乳酸酯中至少一种。
根据权利要求7所述的祛痘护肤品，包括：
一种祛痘护肤品的制备方法，包括如下步骤：

1)取卡波姆U21、尿囊素、SEPINOV EMT-10加水溶解完全后加热至70℃～95℃得到第一反应液；

2)平痘复合剂A100和权利要求1或2所述的祛痘组合物分别加水和丙二醇溶解，加入第一反应液中80℃下混合至溶解完全得到第二反应液；

3)向第二反应液中加入氢氧化钠，混匀得到第三反应液；

4)将丁二醇、维生素A棕榈酸酯加入第三反应液中混匀后降温至45℃得到第四反应液；

5)将戊二醇、cooling complex与茶树精油混合溶解，然后加入第四反应液中混匀得到第五反应液；

6)将甘草酸二钾、积雪草提取物、烟酰胺加水溶解然后加入第五反应液中混匀。