WO2015115471A1 - 観察装置、デバイス、デバイス製造方法、粒径測定方法、耐性観察方法、化学的反応方法、粒子保存方法、及び自動観察装置 - Google Patents

観察装置、デバイス、デバイス製造方法、粒径測定方法、耐性観察方法、化学的反応方法、粒子保存方法、及び自動観察装置 Download PDF

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plate
fine particles
particles
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河野 誠
仁 渡會
亘俊 太田
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国立大学法人大阪大学
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    • GPHYSICS
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    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02FOPTICAL DEVICES OR ARRANGEMENTS FOR THE CONTROL OF LIGHT BY MODIFICATION OF THE OPTICAL PROPERTIES OF THE MEDIA OF THE ELEMENTS INVOLVED THEREIN; NON-LINEAR OPTICS; FREQUENCY-CHANGING OF LIGHT; OPTICAL LOGIC ELEMENTS; OPTICAL ANALOGUE/DIGITAL CONVERTERS
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    • G02F1/01Devices or arrangements for the control of the intensity, colour, phase, polarisation or direction of light arriving from an independent light source, e.g. switching, gating or modulating; Non-linear optics for the control of the intensity, phase, polarisation or colour 
    • G02F1/21Devices or arrangements for the control of the intensity, colour, phase, polarisation or direction of light arriving from an independent light source, e.g. switching, gating or modulating; Non-linear optics for the control of the intensity, phase, polarisation or colour  by interference
    • G02F1/213Fabry-Perot type

Definitions

  • the present invention relates to an observation apparatus, a device that can be used in the observation apparatus, a method for manufacturing the device, a method for measuring the particle diameter using the device, a method for observing the resistance of particles using the device, The present invention relates to a method of chemically reacting particles using the device, a method of storing particles using the device, and an automatic observation apparatus for observing particles using the device.
  • Dynamic light scattering is used to measure nanoscale particle sizes.
  • the dynamic light scattering method is a method of measuring the particle size by analyzing data of scattered light intensity obtained by laser light irradiation. Data analysis is performed on the assumption that the particle size is normally distributed. However, it is unclear whether the actual particle size distribution is a normal distribution.
  • the microscope observation method is a method of measuring the particle diameter by performing image analysis for each particle. However, the microscope observation method takes time for analysis.
  • Non-Patent Document 1 describes a particle size measuring device used for measuring the particle size of fine particles.
  • the particle size measuring device has two glass plates. One end of each of the two glass plates is bonded, and a wedge-shaped gap is formed between the two glass plates. The distance between the two glass plates increases as the position is farther from the position where the ends of the two glass plates are bonded together.
  • interference fringes that repeat bright and dark lines are generated due to the interference phenomenon. By observing the number of dark lines of the interference fringes, the distance between the two glass plates can be obtained.
  • fine particles to be measured are fed into a wedge-shaped gap. The sent fine particles are trapped in a gap portion corresponding to the size.
  • the particle diameter can be obtained by measuring the stop position of the fine particles.
  • the present inventors diligently studied a method for measuring the particle diameter, and developed a new method capable of measuring the particle diameter more accurately.
  • An object of the present invention is to provide an observation apparatus that can measure the particle diameter more accurately and a device that can be used in the observation apparatus. Another object of the present invention is to provide a particle size measurement method for measuring the particle size using the device, a resistance observation method for observing the particle resistance using the device, and a chemical reaction of the particles using the device. It is to provide a chemical reaction method, a particle storage method for storing particles using the device, and an automatic observation apparatus for observing particles using the device.
  • An observation apparatus includes an observation optical system capable of obtaining an image of a measurement object existing in a gap of a device.
  • the gap is wider at one end side than the other end side, and when the device is irradiated with light, interference fringes are generated in the gap.
  • the observation optical system has a function of irradiating the gap with a plurality of lights having different wavelengths to generate a plurality of interference fringes in the gap and obtaining images of the plurality of interference fringes.
  • the device according to the present invention is used in the above observation apparatus.
  • the device includes a first member and a second member that forms the gap together with the first member.
  • a flow path having an inclined surface is formed in the second member.
  • the gap including the flow path is formed by overlapping the second member on the first member so that the inclined surface faces the first member.
  • the device includes a first height adjusting member that defines the height of the gap on the one end side, and a first height adjusting member that defines the height of the other end side of the gap lower than the height of the one end side. And 2 height adjusting members.
  • the gap has a height on the order of nm on the other end side.
  • At least a part of the surfaces constituting the gap is surface-modified.
  • the device further includes a liquid-absorbing material provided outside the other end side of the gap.
  • the first device manufacturing method includes the following steps. Adjusting the height of one end of the workpiece using a piezo element and tilting the workpiece.
  • the cutting process for forming the flow path is performed at least once by moving the tool horizontally with respect to the tilted workpiece and cutting the workpiece, thereby producing the second member. Process.
  • the second device manufacturing method includes the following steps.
  • the device manufacturing method further includes a step of cleaning at least a portion constituting the gap among the first member and the second member.
  • the particle size measuring method is a method for measuring the particle size of particles using the above-described device, and includes the following steps. Feeding the particles from the one end side into the gap, moving the particles toward the other end side, and trapping the particles in the gap; Measuring the particle size of the trapped particles based on interference fringes generated by the gap.
  • the resistance observation method is a method for observing the resistance of particles using the above-described device, and includes the following steps. Feeding the particles into the gap from the one end side and moving the particles toward the other end side; Applying physical stress to the particles present in the gap, or injecting a predetermined reactive fluid into the gap from the one end side.
  • the chemical reaction method according to the present invention is a method of chemically reacting particles using the above device, and includes the following steps. Feeding the particles into the gap from the one end side and moving the particles toward the other end side; Injecting a predetermined reactive fluid into the gap from the one end side.
  • the particle storage method according to the present invention is a method for storing particles using the above-described device, and includes the following steps. Feeding the particles into the gap from the one end side and moving the particles to the other end side; A step of closing the one end side and the other end side of the gap;
  • the automatic observation apparatus includes an automatic injector, an observation optical system, and a transport mechanism.
  • the automatic injector is arranged corresponding to a predetermined solution injection position.
  • the automatic injector injects a solution containing particles and a solvent into the gap of the device.
  • the observation optical system is arranged corresponding to a predetermined observation position.
  • the transport mechanism transports the device so that the gap stops at the observation position after transporting the device so that the gap stops at the solution injection position.
  • the measurement accuracy of the particle size is improved.
  • a gap capable of generating a plurality of interference fringes can be formed.
  • a device having a gap capable of generating a plurality of interference fringes can be manufactured.
  • particle size measuring method of the present invention particle size measurement of particles can be realized.
  • the resistance observation method of the present invention it is possible to verify the resistance of particles to physical stress and the resistance of particles to a predetermined reactive fluid.
  • the chemical reaction method of the present invention the chemical reaction of particles to a predetermined reactive fluid can be verified.
  • particles can be stored in the device.
  • the automatic observation apparatus of the present invention the observation of particles can be automated.
  • FIG. 1 is a schematic diagram which shows the inclination adjustment process of the plate-shaped member which concerns on 1st Embodiment of this invention
  • FIG. 1 is a schematic diagram which shows the cutting process of the plate-shaped member which concerns on 1st Embodiment of this invention. It is.
  • FIG. 1 is a schematic diagram which shows the solution preparation process which concerns on 1st Embodiment of this invention
  • (b) is sectional drawing which shows typically the solution injection process which concerns on 1st Embodiment of this invention
  • (c) is a cross-sectional view schematically showing fine particles trapped by the device according to the first embodiment of the present invention
  • (d) is a schematic illustration of fine particles trapped by the device according to the first embodiment of the present invention.
  • FIG. It is a schematic diagram which shows the particle size measurement process which concerns on 1st Embodiment of this invention. It is a schematic diagram which shows the principle of the particle size measuring method which concerns on 1st Embodiment of this invention.
  • FIG. 4 is a photograph replacing a drawing showing ink toner particles stored using the device according to the first embodiment of the present invention.
  • (A) to (e) A photograph replacing a drawing showing the results of evaluating the surface charge of standard polystyrene particles using the device according to the second embodiment of the present invention.
  • It is a top view which shows typically an example of the device which concerns on 3rd Embodiment of this invention.
  • It is sectional drawing which shows typically an example of the device which concerns on 3rd Embodiment of this invention.
  • It is sectional drawing which shows typically an example of the device which concerns on 4th Embodiment of this invention.
  • FIG. 1 is a top view schematically showing an example of the device 1 according to the first embodiment of the present invention
  • FIG. 2 is a cross-sectional view schematically showing an example of the device 1 according to the first embodiment of the present invention
  • FIG. 3 is a front view schematically showing an example of the device 1 according to the first embodiment of the present invention.
  • the device 1 will be described with reference to FIGS.
  • the device 1 includes a first plate member 2 that is an example of a first member and a second plate member 3 that is an example of a second member.
  • the 1st plate-shaped member 2 has the main surface 4 which is a plane.
  • the second plate member 3 has a groove 5 on the surface facing the main surface 4 of the first plate member 2.
  • the bottom surface of the groove 5 is an inclined surface 5a.
  • the portion in contact with the main surface 4 of the first plate-like member 2 is a flat surface.
  • the second plate-like member 3 is overlapped and fixed on the first plate-like member 2 such that the inclined surface 5a faces the main surface 4 side of the first plate-like member 2.
  • the device 1 has a wedge-shaped gap 6 between the inclined surface 5 a and the first plate-like member 2.
  • One end 6a and the other end 6b of the gap 6 are open, and the gap 6 is continuously narrowed from the one end 6a to the other end 6b.
  • both ends of the groove 5 are open in the direction in which the inclined surface 5 a is inclined, and the openings at one end 6 a and the other end 6 b of the gap 6 are openings at both ends of the groove 5.
  • an interference fringe is generated by the gap 6.
  • a material capable of generating interference fringes is selected.
  • a glass plate or a plastic plate can be used as the material of the first plate member 2 and the second plate member 3.
  • an acrylic resin can be used as the material for the plastic plate.
  • the material of the first plate member 2 and the material of the second plate member 3 do not have to be the same.
  • a material capable of generating the interference fringe may be used only for a region corresponding to the gap 6.
  • interference fringes may be generated when predetermined light is irradiated from the second plate-like member 3 side.
  • the gap 6 of the device 1 can be used as a flow path for fluid such as liquid or gas.
  • the first plate member 2 is longer than the second plate member 3 in the direction in which the inclined surface 5a is inclined, and one end of the gap 6 in the main surface 4 of the first plate member 2.
  • the outer part of 6a is used as the solution introduction part 7.
  • a solution containing fine particles and a solvent is dropped into the solution introduction part 7, the solvent is sucked into the gap 6 by capillary action.
  • the device 1 moves the fine particles to the narrow side (the other end 6b side) of the gap 6 by using the force of the solvent sucked into the gap 6 by capillary action as a driving force.
  • the solution containing the fine particles and the solvent is injected into the gap 6 from the opening on the one end 6a side of the gap 6, so that the fine particles are trapped at the site of the gap 6 corresponding to the size of the fine particles.
  • the length L1 and the width W (see FIG. 1) of the gap 6 when the device 1 is viewed in plan are not particularly limited, but it is preferable that the gap 6 is entirely observable with a microscope. It is. If the length L1 and the width W of the gap 6 are set to such a size, all the fine particles in the gap 6 can be observed at a time. For example, when imaging the gap 6 using a microscope with a 20 ⁇ objective lens, if the length L1 and the width W of the gap 6 are both within 1 mm, the entire gap 6 is not swung left and right. Can be captured on one screen.
  • the height h1 of the opening on the one end 6a side of the gap 6 (the inlet of the flow path) and the height h2 of the opening on the other end 6b side of the gap 6 (the outlet of the flow path) are:
  • the height is set according to the size of the fine particles to be trapped in the gap 6.
  • the opening height h1 on the one end 6a side of the gap 6 is 50 nm
  • the opening height h2 on the other end 6b side of the gap 6 is 10 nm.
  • FIG. 4A shows an inclination adjusting process of the plate-like member (an example of a workpiece) 3a
  • FIG. 4B shows a cutting process of the plate-like member 3a.
  • the plate-shaped member 3a used as the material of the 2nd plate-shaped member 3 is prepared first. 4A, one end of the plate member 3a is supported by the support base 41, while the other end of the plate member 3a is supported by the drive element 42. The drive element 42 is placed on the support base 41 and lifts the other end of the main surface of the plate-like member 3a. Thereby, the plate-shaped member 3a is left still in a state where a certain inclination angle ⁇ is given. Thereafter, as shown in FIG. 4B, the tool 43 is moved horizontally with respect to the inclined plate member 3a to cut the plate member 3a. Thereby, the 2nd plate-shaped member 3 which has the inclined surface 5a with which fixed inclination
  • the produced second plate member 3 is fixed to the plate member to be the first plate member 2 by adhesion or the like. Thereby, the device 1 having the wedge-shaped gap 6 is completed.
  • the height h2 of the opening (exit of the flow path) on the other end 6b side of the gap 6 is 10 nm.
  • the height h1 of the opening (inlet of the flow path) on the one end 6a side of the gap 6 is defined by the length L2 of the plate-like member 3a and the inclination angle ⁇ .
  • a step whose height is adjusted in advance is prepared, and the plate-like member 3 a is cut linearly with the tool 43. Thereby, it is possible to attach a constant inclination angle ⁇ to the inclined surface 5 a of the groove 5.
  • the drive element 42 a piezo element that can be fine-tuned in the order of nanometers can be used.
  • the tool 43 a blade of a precision processing machine that can be fine-tuned on the nanometer order can be used.
  • the plate member 3a is allowed to stand on a stage of a precision processing machine with a fixed inclination angle ⁇ by a piezo element, and the stage and the blade are placed so that the blade of the precision processing machine directly hits the plate member 3a. Position it. Then, the 2nd plate-shaped member 3 can be produced by digging a groove
  • An adhesive can be used for bonding the second plate member 3 to the first plate member 2.
  • the 1st plate-shaped member 2 and the 2nd plate-shaped member 3 consist of resin, such as an acrylic resin, it heats in the state which accumulated the 1st plate-shaped member 2 and the 2nd plate-shaped member 3, and thermocompression-bonded. (Welding) may be performed.
  • the method for manufacturing the device 1 according to the first embodiment has been described above. According to this manufacturing method, since the inclination angle ⁇ of the plate-like member 3a having the predetermined length L2 can be controlled, the inclination angle ⁇ of the inclined surface 5a, that is, the angle of the wedge-shaped gap 6 can be controlled.
  • the depth of the groove 5 (height of the gap 6) can be controlled in the nanometer order.
  • fine particles having a particle size on the order of nanometers for example, several tens to several hundreds of nanometers
  • a portion of the second plate-like member 3 that corresponds to the surface on which the groove 5 is formed has a convex portion that corresponds to the groove 5.
  • the second plate-like member 3 can be manufactured by filling the mold with, for example, a resin.
  • the method for manufacturing the device 1 may include a step of cleaning the surface constituting the gap 6 (the surface constituting the flow path).
  • the surface constituting the gap 6 is cleaned with a liquid such as ultrapure water.
  • a gas such as nitrogen gas is blown onto the surface constituting the gap 6.
  • interval 6 is removed by static electricity.
  • the cleaning can be performed on each of the first plate-like member 2 and the second plate-like member 3 in a stage before fixing the second plate-like member 3 to the first plate-like member 2.
  • the cleaning can be performed after the second plate member 3 is fixed to the first plate member 2.
  • the surface constituting the gap 6 by cleaning the surface constituting the gap 6 with ultrapure water, water molecules can be uniformly adsorbed on the surface constituting the gap 6, and the composition of the surface constituting the gap 6 can be made uniform. Therefore, by cleaning the surface constituting the gap 6 with ultrapure water, the surface constituting the gap 6 can be made uniform along with the cleaning of the surface constituting the gap 6.
  • the method for manufacturing the device 1 may include a step of making the composition of the surfaces constituting the gap 6 uniform.
  • the surface constituting the gap 6 is irradiated with ultraviolet rays.
  • interval 6 is dried by heating.
  • the step of equalizing the composition of the surfaces constituting the gap 6 is a step before fixing the second plate-like member 3 to the first plate-like member 2, and each of the first plate-like member 2 and the second plate-like member 3. Can be implemented.
  • the step of making the composition of the surfaces constituting the gap 6 uniform can be performed after the second plate member 3 is fixed to the first plate member 2.
  • the surface constituting the gap 6 can be activated (modified) by applying heat to the surface constituting the gap 6.
  • the method for manufacturing the device 1 may include a step of modifying the surface constituting the gap 6.
  • the surface constituting the gap 6 is activated by irradiating with ultraviolet rays.
  • a chemical such as a surfactant is used to form the gap 6.
  • the surface that constitutes may be made hydrophobic. By making the surface constituting the gap 6 hydrophobic, particles can easily enter the gap 6 (flow path).
  • the step of modifying the surface constituting the gap 6 is performed for each of the first plate-like member 2 and the second plate-like member 3 in the previous stage of fixing the second plate-like member 3 to the first plate-like member 2.
  • the step of modifying the surface constituting the gap 6 can be performed after the second plate member 3 is fixed to the first plate member 2.
  • the step of modifying the surface constituting the gap 6 can be performed after the second plate member 3 is fixed to the first plate member 2.
  • the step of modifying the surface constituting the gap 6 can be performed after the second plate member 3 is fixed to the first plate member 2.
  • the surface constituting the gap 6 is irradiated with ultraviolet rays, so that foreign matters such as organic substances can be easily removed from the surface constituting the gap 6.
  • the method for manufacturing the device 1 may include a step of glass coating the surface constituting the gap 6.
  • the above-described cleaning process, homogenizing process, and reforming process are performed after the surface of the gap 6 is glass-coated.
  • FIG. 5 (a) to 5 (d) and FIG. 6 schematically show the particle size measuring method according to the first embodiment of the present invention.
  • the particle size measuring method is executed by a step of preparing the device 1, a step of preparing a solution 50 containing the fine particles 51 and the solvent 52, a step of injecting the solution 50, and a step of measuring the particle size. .
  • the device 1 described with reference to FIGS. 1 to 3 is prepared.
  • FIG. 5A is a schematic diagram showing a solution preparation process for preparing the solution 50.
  • a solution 50 containing fine particles 51 and a solvent 52 is prepared.
  • the solvent 52 and the fine particles 51 to be measured are prepared, and the fine particles 51 are added to the solvent 52 to prepare the solution 50. It is preferable to disperse the fine particles 51 uniformly in the solvent 52 so that an accurate particle size can be obtained.
  • a plurality of two types of fine particles 51 having different particle sizes are used, but the present invention is not limited to this. Only one type or two or more types of fine particles 51 may be used, or only one particle or a plurality of particles may be used.
  • the fine particles 51 are, for example, polymers, metals, non-metals, and biological fine particles (for example, cells, vesicles such as exosomes, DNA, proteins, viruses). However, the present invention is not limited to this.
  • the fine particles 51 that can be transported into the gap 6 of the device 1 through a medium such as liquid or gas can be applied as a measurement target.
  • the fine particles 51 are fed into the gap 6 using a gas, for example, by blowing a gas containing the fine particles 51 from the opening (inlet of the flow path) on the one end 6a side of the gap 6 to the inside of the gap 6.
  • the fine particles 51 may be trapped in the gap 6.
  • the fine particles 51 are moved by applying an impact to the device 1 with the other end 6b of the gap 6 facing downward. The fine particles 51 may be trapped.
  • the solvent 52 can be, for example, water or an organic solvent (for example, ethanol or benzene). However, the present invention is not limited to this.
  • the solvent 52 can be appropriately selected according to the fine particles 51 to be measured.
  • FIG. 5B is a cross-sectional view schematically showing a solution injection process for injecting the solution 50.
  • the solution 50 is injected into the gap 6 of the device 1.
  • the solution 50 is hung on the solution introduction part 7 of the first plate-like member 2, and the solution 50 flows into the gap 6 (flow path) from the opening (inlet of the flow path) on the one end 6 a side of the gap 6. Make it.
  • FIG. 5C is a cross-sectional view schematically showing the trapped fine particles 51
  • FIG. 5D is a top view schematically showing the trapped fine particles 51.
  • the fine particles 51 contained in the solution 50 move to the other end 6b side (the outlet side of the flow path) of the gap 6 using the force of sucking the solvent 52 as a driving force, and the gap 6 corresponding to the size of the fine particles 51.
  • the microparticles 51 are trapped at the site.
  • FIG. 6 is a schematic diagram showing a measurement process for measuring the particle diameter of the fine particles 51.
  • the particle diameter of the trapped fine particles 51 is measured based on the interference fringes 60 generated by the gap 6.
  • the particle size of the fine particles 51 is measured.
  • FIG. 7 is a schematic diagram illustrating the principle of the particle size measurement method
  • FIG. 8 is a side view schematically illustrating the reflection of light applied to the device 1. Since a wedge-shaped gap 6 exists between the first plate-like member 2 and the second plate-like member 3, when the device 1 is irradiated with light of a single wavelength, as shown in FIG. Interference fringes 60 are repeated. As shown in FIG. 8, the inclined surface 5 a of the second plate member 3 and the main surface 4 of the first plate member 2 are very close to each other, and the inclined surface 5 a of the second plate member 3. This is because a difference in optical path length occurs between the light 81 reflected and returned by the light and the light 82 reflected and returned by the main surface 4 of the first plate-like member 2.
  • the interference fringes 60 are formed such that a plurality of bright lines or a plurality of dark lines are equally spaced.
  • the interval between the plurality of bright lines or the interval between the plurality of dark lines is determined by the wavelength of light.
  • the relationship between the observed bright line and dark line is expressed by the following equation.
  • Dark line condition: h m ( ⁇ / 2n) (1)
  • Bright line condition: 2h ( ⁇ / 2n) (2m + 1) (2)
  • h represents the height of the gap 6
  • represents the wavelength of a single wavelength
  • N represents the refractive index of the medium that fills the gap 6 when the interference fringes 60 are generated. For example, when the gap 6 is filled with water, n is 1.333.
  • the particle size measurement method measures the particle size of the fine particles 51 based on dark lines.
  • the wavelength ⁇ and the refractive index n are known, according to the formula (1), the height h of the gap 6 at the position where the m-th dark line is generated can be calculated. Therefore, if the number of dark lines of the interference fringe 60 is observed, a relational expression (linear function) between the height h of the gap 6 and the distance (lateral distance) L from the other end 6b of the gap 6 can be obtained. Therefore, by observing the fine particles 51 in the gap 6 and obtaining the position where the fine particles 51 are trapped, the relational expression between the height h of the gap 6 and the lateral distance L and the fine particles 51 obtained by the observation are obtained.
  • the height h of the gap 6 at the position where the fine particle 51 is trapped can be calculated as the particle diameter of the fine particle 51.
  • the step of generating the interference fringes 60 to obtain the relational expression between the height h of the gap 6 and the lateral distance L may be performed before the fine particles 51 are fed or after the fine particles 51 are fed. May be.
  • the particle size measurement method has been described above.
  • the particle size of the fine particles 51 is obtained by measuring the height h of the wedge-shaped space (gap 6) inside the device 1. Specifically, the number of dark lines of the interference fringes 60 is observed to obtain a relational expression (linear function) between the height h of the gap 6 and the lateral distance L. Based on this relational expression, the height h of the gap 6 at the position where the fine particles 51 are stopped is calculated as the particle size of the fine particles 51.
  • the particle size of the fine particles 51 having a particle size in the range of about 10 nm to 100 ⁇ m can be measured.
  • the measured particle diameter is the minor axis diameter of the fine particles 51. If a plurality of types of devices 1 having at least one of the angle ⁇ and the length L1 are different from each other, various fine particles 51 having different particle sizes can be targeted for particle size measurement.
  • the angle ⁇ of the wedge-shaped gap 6 can be defined, and the height h of the gap 6 does not easily vary between the plurality of devices 1. Therefore, lot blurring of the device 1 can be suppressed.
  • the angle between the two glass plates that is, the angle of the wedge-shaped gap is defined. This is difficult, and a large variation in the distance between the two glass plates (the height of the wedge-shaped gap) tends to occur between a plurality of devices. This causes a variation in particle size measurement among a plurality of devices.
  • the angle of the wedge-shaped gap 6 can be defined.
  • the particle diameter measurement it is difficult for the particle diameter measurement to vary among the plurality of devices 1.
  • the angle ⁇ of the gap 6 is smaller, the particle size resolution can be improved.
  • the dynamic light scattering method and the microscopic observation method are known as general particle size measurement methods, but the general particle size measurement method other than the microscopic observation method statistically estimates the number of fine particles. However, it is difficult to count the number of statistically significant fine particles by the microscopic observation method.
  • the first embodiment it is possible to easily count the number of fine particles 51 conveyed into the gap 6. For example, in clinical examinations, accurate counting of the number of cells may be important for diagnosis.
  • the device 1 is useful in fields where it is required to accurately count the number of fine particles, such as clinical examinations.
  • FIG. 9 is a schematic diagram showing a configuration of a particle size measuring apparatus 100 (an example of an observation apparatus) according to the first embodiment of the present invention.
  • the particle size measuring apparatus 100 includes an observation optical system 101 and an analysis unit 102.
  • the observation optical system 101 includes a light source 103, a filter 104, a mirror 105, an objective lens 106, and a camera 107.
  • the light source 103 generates light for generating an interference fringe 60 in the device 1 as shown in FIGS.
  • the light source 103 may generate light having a single wavelength or may generate light that is not a single wavelength.
  • the light source 103 is a laser generator that generates light of a single wavelength.
  • the light generated from the light source 103 is converted into light having a single wavelength by the filter 104. If the light source 103 generates a single wavelength of light, the filter 104 can be omitted.
  • the light converted into light having a single wavelength is reflected by the mirror 105 and irradiated onto the device 1 through the objective lens 106. Then, the reflected light from the device 1 is recorded as an image by the camera 107 through the objective lens 106 and the mirror 105.
  • the analysis unit 102 analyzes the particle size of the fine particles 51 based on the observation result of the observation optical system 101.
  • the analysis unit 102 is a computer that analyzes an image recorded by the camera 107. According to the computer, necessary information such as the number of dark lines of the interference fringe 60 and the position where the fine particles 51 are trapped can be analyzed from the image, and the particle size of the fine particles 51 can be calculated. Further, the number of fine particles 51 in the gap 6 can be counted.
  • the analysis unit 102 has a function of analyzing an image recorded by the camera 107 and acquiring information in a direction perpendicular to the height direction of the fine particles 51 (two-dimensional information such as the particle area of the fine particles 51). May be. According to the analysis unit 102, by analyzing the image and acquiring information in the height direction of the fine particles 51 (such as an area diameter or a one-dimensional diameter of the fine particles 51), by acquiring two-dimensional information, The shape of the fine particles 51 can be evaluated. That is, by analyzing the image, information in the height direction (particle size) of the fine particles 51 and two-dimensional information (particle area, etc.) of the fine particles 51 are acquired.
  • the shape of the fine particles 51 can be evaluated based on the height direction information and the two-dimensional information. This makes it possible to measure the sphericity (sphericity) of the fine particles 51, measure the particle size distribution for each shape, detect aggregates, and the like.
  • the fine particles 51 can be trapped in the wedge-shaped gap 6 (flow path) at a position corresponding to the particle diameter.
  • An accurate particle size can be measured based on the interference fringes 60.
  • the particle size of standard polystyrene particles was measured.
  • Standard polystyrene particles are polystyrene particles having a known particle size.
  • FIG. 10 shows a captured image. The measurement results are shown in Table 1 below. The left column of Table 1 shows the standard value of the particle size of the standard polystyrene particles to be measured, and the right column of Table 1 shows the measured values. As a result of the measurement, the standard value of the particle size was close to the measured value.
  • FIG. 11 is a schematic diagram showing the principle of the particle size correction method according to the first embodiment of the present invention.
  • the height h of the gap 6 at the position where the fine particles 51 are trapped is obtained as the particle size of the fine particles 51.
  • the height h of the gap 6 at the position where the fine particles 51 are trapped is slightly larger than the actual diameter d of the fine particles 51 as shown in FIG. Therefore, correction is necessary to obtain the diameter d of the fine particles 51.
  • is the angle of the wedge-shaped gap 6 (inclination angle of the inclined surface 5a), and is calculated by the following expression using the distance ⁇ L between adjacent dark lines of the interference fringe 60.
  • tan ⁇ ⁇ / (2n ⁇ L) (4)
  • represents the wavelength of light that causes the interference fringe 60
  • n represents the refractive index of the medium that fills the gap 6 when the interference fringe 60 is generated
  • L represents the position where the fine particles 51 are trapped (lateral direction).
  • ⁇ L represents the distance between adjacent dark lines of the interference fringe 60
  • represents the angle of the wedge-shaped gap 6 (inclination angle of the inclined surface 5a)
  • h2 represents the minimum height of the gap 6, that is, The opening height of the other end 6b of the gap 6 is represented.
  • the parameters required to calculate the diameter d are the wavelength ⁇ , the refractive index n, the lateral distance L, the distance ⁇ L between adjacent dark lines, the minimum height h2 of the gap 6, and the inclination.
  • the inclination angle ⁇ of the surface 5a since the wavelength ⁇ and the refractive index n are known, if the lateral distance L, the distance ⁇ L between adjacent dark lines, and the minimum height h2 of the gap 6 are obtained, the diameter d can be calculated by the equation (5). can get.
  • the inclination angle ⁇ of the inclined surface 5a can be obtained by Expression (4).
  • the minimum height h2 of the gap 6 can be obtained from a relational expression (linear function) between the height h of the gap 6 and the lateral distance L.
  • the analysis unit 102 analyzes the image recorded by the camera 107, so that the lateral distance L and the distance between adjacent dark lines.
  • the diameter d can be calculated by obtaining ⁇ L and the minimum height h2 of the gap 6.
  • the inclination angle ⁇ of the inclined surface 5a and the minimum height h2 of the gap 6 may be obtained from the angle at which the plate-like member 3a is inclined when the second plate-like member 3 is produced and the cutting depth.
  • the angle at which the plate-like member 3a is inclined and the cutting depth are affected by the positional accuracy of the support base 41, the driving accuracy of the driving element 42, the wear of the tool 43 due to cutting, and the like.
  • the accuracy of driving the piezo element depends on the voltage, and therefore is affected by the accuracy of the power supply. Therefore, even when the angle at which the plate-like member 3 a is inclined and the cutting depth are used as parameters, it is desirable to calibrate these parameters using the interference fringes 60.
  • the device 1 has a simple configuration, can be easily manufactured, and has a low unit cost, so it can be disposable. Therefore, the device 1 is suitable for measuring the particle size in an environment where reuse is not preferable, such as clinical examination. Further, in the particle size measurement method using the device 1, the particle size is calculated by observing the interference fringes 60 and the fine particles 51 without using complicated analysis formulas and correction formulas. Therefore, the measurement result is simple and highly reproducible. Can be obtained.
  • the particle size can be measured by trapping the fine particles 51 in the gap 6, but the use of the device 1 is not limited to this.
  • the device 1 can be used for other purposes such as observing the fine particles 51 after trapping the fine particles 51 in the gap 6, or allowing a predetermined reaction liquid to flow through the gap 6 to react with the fine particles 51.
  • the device 1 is used for the purpose of reacting the antigen-modified fine particle 51 with a predetermined reaction solution, the antigen-modified fine particle 51 is trapped in the gap 6, and then the antibody-containing solution is put in the gap 6. By flowing, only the fine particles 51 having the antigen can be reacted.
  • the device 1 is used for other purposes will be described.
  • the device 1 can be used for observing the resistance of the fine particles 51. Specifically, first, the fine particles 51 are fed into the gap 6 of the device 1 from the opening on the one end 6 a side of the gap 6, and the fine particles 51 are moved to the other end 6 b side of the gap 6. 51 is trapped. Subsequently, physical stress such as light and heat is applied to the trapped fine particles 51. Thereby, the tolerance with respect to the physical stress of the microparticles
  • the tetrahydrofuran resistance of standard polystyrene particles was tested.
  • standard polystyrene particles were trapped in the gap 6 and then the gap 6 was dried.
  • a 50% tetrahydrofuran aqueous solution (corrosive solution) is introduced into the gap 6, and thereafter, the entrance and exit of the gap 6 (the opening on the one end 6 a side and the opening on the other end 6 b side of the gap 6) are closed, and standard polystyrene particles Observed the state of corrosion.
  • FIG. 12 shows a captured image.
  • FIG. 12 (a) shows an image before a 50% tetrahydrofuran aqueous solution is introduced into the gap 6.
  • FIG. 12B shows an image after 2 minutes have passed since the 50% tetrahydrofuran aqueous solution was introduced into the gap 6.
  • FIG. 12C shows an image 10 minutes after the 50% aqueous tetrahydrofuran solution was introduced into the gap 6. From FIG. 12 (a) to FIG. 12 (c), it can be seen that the polystyrene particles are dissolved by the aqueous tetrahydrofuran solution. That is, it can be seen that the polystyrene particles are not resistant to the aqueous tetrahydrofuran solution.
  • the fine particles 51 are resistant to the predetermined reactive fluid. That is, when the fine particles 51 are resistant to a predetermined reactive fluid, the fine particles 51 remain in the gap 6 even after the predetermined reactive fluid is introduced into the gap 6. On the other hand, when the fine particles 51 do not have resistance to the predetermined reactive fluid, the fine particles 51 disappear in the gap 6 after the predetermined reactive fluid is introduced into the gap 6, or at least become small. Become. Or when the position where the fine particles 51 are trapped changes as the fine particles 51 become small, the tolerance of the fine particles 51 can be verified also by this.
  • the tolerance test of the fine particles 51 may be performed after the particle size measurement.
  • the fine particles 51 may not be trapped in the gap 6.
  • the fine particles 51 may be adsorbed on the surface constituting the gap 6.
  • the fine particles 51 in the gap 6 can be observed with a microscope.
  • the fine particles in the gap 6 may be imaged by an observation optical system including an objective lens and a camera.
  • the device 1 can also be used for applications in which the fine particles 51 are chemically reacted. Specifically, first, the fine particles 51 are fed into the gap 6 of the device 1 from the opening on the one end 6 a side of the gap 6, and the fine particles 51 are moved to the other end 6 b side of the gap 6. 51 is trapped. Subsequently, a predetermined reactive fluid is injected from the opening on the one end 6 a side of the gap 6.
  • the reactive fluid is, for example, a reaction liquid or a reactive gas. Thereby, the chemical reaction of the fine particles 51 with respect to a predetermined reactive fluid can be verified.
  • the gap 6 is dried before the predetermined reactive fluid is introduced.
  • the chemical reaction method using the device 1 has been described above.
  • This chemical reaction method can be applied to various uses for observing the reaction between the microparticles 51 and a predetermined reactive fluid, such as observing changes in the particle size distribution by reacting the microparticles 51 with a predetermined reactive fluid. .
  • the fine particles 51 can be dyed by introducing a predetermined reaction liquid into the gap 6 in which the fine particles 51 are trapped. Therefore, the specific fine particles 51 can be detected from the fine particles 51 trapped in the gap 6.
  • the composition uniformity of the fine particles 51 can be evaluated by observing the change for each particle.
  • the process which makes the microparticles 51 react chemically may be performed after a particle size measurement.
  • the fine particles 51 may not be trapped in the gap 6.
  • the fine particles 51 may be adsorbed on the surface constituting the gap 6.
  • the device 1 can also be used for storing the fine particles 51. Specifically, first, the fine particles 51 are fed into the gap 6 of the device 1 from the opening on the one end 6 a side of the gap 6, and the fine particles 51 are moved to the other end 6 b side of the gap 6. 51 is trapped. Subsequently, for example, an adhesive is applied to the entrance / exit of the gap 6 (the opening on the one end 6 a side and the opening on the other end 6 b side of the gap 6) to close the entrance / exit of the gap 6. As a result, the gap 6 can be sealed and the fine particles 51 trapped in the device 1 can be stored. In addition, the preservation
  • a predetermined preservative fluid made of a substance that does not react with the fine particles 51 is injected into the gap 6 before closing the doorway of the gap 6 of the device 1.
  • the preservation fluid is, for example, a preservation solution or a preservation gas.
  • the inside of the gap 6 is dried before closing the doorway of the gap 6 of the device 1.
  • the gap 6 may be sealed by thermocompression bonding a resin film at the entrance / exit of the gap 6.
  • FIG. 13 shows an image obtained by imaging the ink toner particles stored in the gap 6. Specifically, after trapping the ink toner particles, the inside of the gap 6 of the device 1 was dried. Subsequently, the entrance / exit of the gap 6 (the opening on the one end 6a side and the opening on the other end 6b side) of the gap 6 was closed with a resin, and the gap 6 was in a state suitable for storing ink toner particles.
  • the method for storing the fine particles 51 using the device 1 has been described above.
  • storing the device 1 after measuring the particle diameter of the fine particles 51 can contribute to quality control of the fine particles 51. Therefore, lot management can be easily performed in the manufacturer.
  • ink toner manufacturers need to store ink toner particle samples for long periods of time for quality control.
  • the ink toner particles can be stored in a trapped state in the device 1 after the particle size measurement. That is, the particle sample can be stored while maintaining the environment at the time of particle size measurement. Therefore, it is useful for ink lot management. Moreover, the time and cost required for re-measurement of the particle diameter can be suppressed.
  • the device 1 can also be used for sorting (sieving) the fine particles 51 according to the particle diameter.
  • the fine particles 51 are fed into the gap 6 of the device 1 from the opening on the one end 6 a side of the gap 6 and moved to the other end 6 b side of the gap 6.
  • the fine particles 51 having a particle diameter smaller than the height h2 of the opening (exit of the flow path) on the other end 6b side of the gap 6 can be sent out from the opening on the other end 6b side of the gap 6 to the outside of the gap 6. it can.
  • fine particles 51 having a particle size larger than the opening height h ⁇ b> 2 on the other end 6 b side of the gap 6 remain inside the gap 6. Therefore, the fine particles 51 can be selected according to the particle diameter using the device 1.
  • the opening on the other end 6b side of the gap 6 is removed.
  • a device 1 having a predetermined height h2 is used.
  • the fine particles 51 having a particle size smaller than a predetermined value are sent out of the gap 6 from the opening on the other end 6 b side of the gap 6. Therefore, the fine particles 51 having a particle size smaller than a predetermined value can be selected and taken out.
  • the device 1 after trapping the fine particles 51 in the gap 6, smaller fine particles contained in the fine particles 51 can be sent out from the opening on the other end 6 b side of the gap 6 to the outside of the gap 6. .
  • the exosome is fed into the gap 6 of the device 1 from the opening on the one end 6 a side of the gap 6, moved to the other end 6 b side of the gap 6, and the exosome is trapped in the gap 6. Thereafter, alcohol is caused to flow into the gap 6 from the opening on the one end 6 a side of the gap 6.
  • the exosome dissolves in the gap 6 and the gene flows out from the exosome, and the gene is sent out of the gap 6 from the opening on the other end 6b side of the gap 6 together with the alcohol.
  • the device 1 it becomes possible to take out a gene from an exosome by using the device 1.
  • the first embodiment has been described above. According to the first embodiment, for example, the total amount analysis of the fine particles 51 contained in the sample solution can be performed. Therefore, the particle size distribution of the fine particles 51 can be measured. If the sample solution is a high concentration solution, the fine particles 51 may be deposited in the gap 6. In this case, a plurality of devices 1 may be prepared, the sample solution may be diluted, and the diluted sample solution may be introduced into each device 1 little by little. Further, according to the first embodiment, it is possible to analyze fine particles regardless of the color of the fine particles to be measured. For example, even if the fine particles to be measured are black that absorbs light, the fine particles can be analyzed. Therefore, it is possible to measure the particle size distribution of the black ink toner. Thus, the device 1 is useful for analyzing ink pigments.
  • the first plate-like member 2 is longer than the second plate-like member 3 with respect to the direction in which the inclined surface 5a is inclined, and the gap 6 is included in the main surface 4 of the first plate-like member 2.
  • the outer part of one end 6a of the was used as the solution introduction part 7.
  • the device of the present invention is not limited to this configuration.
  • the 1st plate-shaped member 2 may be shorter than the 2nd plate-shaped member 3 with respect to the direction in which the inclined surface 5a inclines. In this case, a part of the second plate-like member 3 becomes the solution introduction part 7.
  • a plate member is used as an example of the first member, but the shape of the first member is not limited to a plate shape.
  • the shape of the first member may be a rectangular parallelepiped.
  • the shape of the second member is not limited to a plate shape.
  • the shape of the second member may be a rectangular parallelepiped.
  • the external shape of a 1st member and a 2nd member is not limited to a rectangular shape.
  • at least one of the outer shape of the first member and the outer shape of the second member may be circular.
  • the example in which the solution 50 or the like is introduced into the gap 6 of the device 1 by capillary action has been described.
  • a pump may be used to introduce the solution 50 or the like into the gap 6.
  • the second plate-like member 3 is fixed to the first plate-like member 2 with an adhesive or the like in the manufacturing stage of the device 1, but the present invention is not limited to this.
  • the second plate-like member 3 may be fixed to the first plate-like member 2 only when the interference fringes 60 are generated and when the fine particles 51 are fed into the gap 6.
  • the second plate-like member 3 can be fixed by pressure.
  • the pressure which presses the 2nd plate-shaped member 3 toward the 1st plate-shaped member 2 may be provided by drive devices, such as a piezo element.
  • the fine particles 51 fed into the gap 6 are attached to at least one of the first plate-like member 2 and the second plate-like member 3. Therefore, one or both of the first plate-like member 2 and the second plate-like member 3 are opposed to the observation position of the electron microscope (for example, the objective lens 106 provided in the particle size measuring apparatus 100 described with reference to FIG. 9).
  • the fine particles 51 can be observed by moving to (position).
  • the second embodiment is different from the first embodiment only in that the surface constituting the gap 6 of the device 1 is surface-modified.
  • the surface constituting the gap 6 can be made, for example, anionic, cationic, hydrophobic (nonpolar), hydrophilic (polar) by modifying the surface constituting the gap 6.
  • the surface modification is achieved by uniformly depositing the coating material on the surface constituting the gap 6 physically or chemically.
  • the surface modification can be performed only by flowing a solution containing a substance to be adhered to the surface constituting the gap 6 into the gap 6 at room temperature. Therefore, the surface modification can be performed easily and quickly.
  • the surface constituting the gap 6 is hydrophilic
  • the fine particles 51 having an ionic surface are injected into the gap 6, the fine particles 51 are trapped at the site of the gap 6 according to the size of the fine particles 51.
  • the fine particles 51 may be adsorbed on the surfaces constituting the gap 6 before being formed. Therefore, when the surface constituting the gap 6 is hydrophilic, the surface constituting the gap 6 is surface-modified to be hydrophobic. As a result, even if the fine particles 51 having an ionic surface are injected into the gap 6, the fine particles 51 can be reliably trapped at the portion of the gap 6 corresponding to the size of the fine particles 51.
  • the surface of the gap 6 is appropriately surface-modified in accordance with the fine particles 51 to be measured, so that the gap 6 can be used as a flow path (liquid or liquid) suitable for the fine particles 51 to be measured.
  • a passage for a fluid such as a gas A passage for a fluid such as a gas). Therefore, regardless of the material of the device 1, the fine particles 51 can be reliably trapped at the gap 6 according to the size of the fine particles 51. Therefore, the particle diameter of the fine particles 51 can be accurately measured.
  • vesicles For example, cells are known to use vesicles of 1 micrometer or less when transmitting information between cells and tissues, and the application of vesicles in the pharmaceutical field is being studied. For example, research using vesicles for early detection of cancer and research using vesicles for drug delivery systems (DDS) are being conducted.
  • DDS drug delivery systems
  • vesicles are very small, it has been difficult to accurately measure the particle size of vesicles and to measure the number of vesicles. It was also difficult to prepare vesicle specimens by separating vesicles.
  • the vesicle is trapped at the position of the gap 6 corresponding to the size of the vesicle by adjusting the charge on the surface constituting the gap 6 of the device 1 by surface modification.
  • the particle size distribution of the vesicles in the gap 6 can be measured by injecting a predetermined reaction solution into the gap 6 in which the vesicles are trapped and fluorescently staining the vesicles. Further, the number of vesicles in the gap 6 can be measured. Furthermore, by introducing a formalin solution into the gap 6 after the measurement, the vesicle can be stored and used as a specimen.
  • the surface properties (surface charge, hydrophilicity, etc.) of the fine particles 51 can be evaluated by surface modification of the surface constituting the gap 6.
  • the surface charge of standard polystyrene particles was evaluated. In this evaluation, 500 nm polystyrene particles and 2 ⁇ m polystyrene particles were used.
  • the first to fifth devices 1 were used. Each of the first to fifth devices 1 includes a first plate member 2 and a second plate member 3 made of a glass plate. Further, the surfaces constituting the gap 6 of each of the first to fifth devices 1 have different properties.
  • FIG. 14A shows an image obtained by imaging polystyrene particles in the gap 6 of the first device 1.
  • the surface constituting the gap 6 is not surface-modified. Therefore, in the first device 1, the surface constituting the gap 6 is a hydrophilic untreated glass surface.
  • the polystyrene particles of 500 nm and the 2 ⁇ m polystyrene particles were trapped at the site of the gap 6 corresponding to the respective sizes. .
  • FIG. 14B shows an image obtained by imaging polystyrene particles in the gap 6 of the second device 1.
  • a surface of the gap 6 was surface-modified by flowing a sodium lauryl sulfate (SDS) solution into the gap 6 (flow path). Therefore, in the 2nd device 1, the surface which comprises the gap
  • interval 6 is an anionic glass surface.
  • SDS sodium lauryl sulfate
  • FIG. 14 (c) shows an image obtained by imaging polystyrene particles in the gap 6 of the third device 1.
  • the surface constituting the gap 6 was surface-modified with myristyltrimethylammonium, which is a kind of cationic surfactant. Therefore, in the third device 1, the surface constituting the gap 6 is a cationic glass surface.
  • the surface constituting the gap 6 is cationic, before the 2 ⁇ m polystyrene particles are trapped at the gap 6 according to the size, the gap 6 Adsorbed on the surface constituting
  • FIG. 14 (d) shows an image obtained by imaging polystyrene particles in the gap 6 of the fourth device 1.
  • the surface constituting the gap 6 was surface-modified by Triton-X, which is a kind of nonionic surfactant. Therefore, in the 4th device 1, the surface which comprises the gap
  • the 500 nm polystyrene particles and the 2 ⁇ m polystyrene particles are trapped at the gap 6 sites corresponding to the respective sizes. It was.
  • FIG. 14 (e) shows an image obtained by imaging polystyrene particles in the gap 6 of the fifth device 1.
  • the surface constituting the gap 6 was surface-modified by SurfaSil which is a kind of hydrophobizing agent. Therefore, in the fifth device 1, the surface constituting the gap 6 is a hydrophobic glass surface.
  • the 500 nm polystyrene particles and the 2 ⁇ m polystyrene particles were trapped at the gap 6 sites corresponding to the respective sizes. .
  • the properties of the surface of the fine particles 51 can be observed from the behavior of the fine particles 51 in the flow paths (gap 6) having different properties.
  • the third embodiment is different from the first embodiment only in that the device 1 further includes a liquid absorbent material 8 provided outside the other end 6 b of the gap 6.
  • FIG. 15 is a top view schematically showing an example of the device 1 according to the third embodiment of the present invention
  • FIG. 16 is a cross-sectional view schematically showing an example of the device 1 according to the third embodiment of the present invention.
  • the liquid absorbing substance 8 is a substance that can absorb liquid.
  • the liquid absorbent material 8 is provided outside the gap 6 so as to be adjacent to the other end 6 b of the gap 6.
  • the liquid absorbent material 8 is not particularly limited as long as it can absorb liquid.
  • the liquid absorbent material 8 may be a material including, for example, at least one of paper, silica gel, and a high molecular polymer.
  • the liquid absorbent substance 8 can increase the driving force for moving the fine particles 51 to the narrow side of the gap 6 (the other end 6b side). That is, as described in the first embodiment, when the solution 50 containing the fine particles 51 and the solvent 52 is hung on the solution introducing portion 7 of the first plate-like member 2, the device 1 has a gap between the solvent 52 due to capillary action. The fine particles 51 are moved to the narrow side (the other end 6b side) of the gap 6 by using the force sucked into the driving force 6 as a driving force. According to the third embodiment, since the liquid absorbent material 8 absorbs the solvent 52, the driving force can be increased. Therefore, the flow of the solvent 52 becomes faster and the time until the fine particles 51 are trapped in the gap 6 can be shortened.
  • the solvent 52 of the solution 50 hung on the solution introduction unit 7 is sucked into the other end 6 b side of the gap 6 by the capillary phenomenon of the gap 6. Then, the solvent 52 that has flowed into the opening on the other end 6 b side of the gap 6 is further sucked by the liquid absorbent material 8. Accordingly, the driving force for moving the fine particles 51 toward the other end 6b of the gap 6 is increased.
  • the amount of the solvent 52 that can be absorbed by the liquid absorbent material 8 is limited. If the absorbed ability of the liquid absorbent material 8 is reduced unless the absorbed solvent 52 is removed, it is preferable to evaporate the solvent 52 absorbed by the liquid absorbent material 8. Thereby, the absorptive power of the liquid absorptive substance 8 can be maintained. That is, by evaporating the solvent 52 absorbed by the liquid absorbent material 8, the liquid absorbent material 8 can continuously suck the solvent 52 in the gap 6. Therefore, the flow rate of the solution 50 is maintained. Thereby, it is possible to shorten the time until the fine particles 51 are trapped in the gap 6 and to reliably trap the fine particles 51 in the gap 6. As a means for evaporating the solvent 52, for example, heating or air drying is preferable. Moreover, the volatile solvent 52 is used suitably from a viewpoint of promoting evaporation.
  • the 1st plate-shaped member 2 may be formed with a recess in which the liquid absorbent material 8 is provided.
  • the liquid absorbent substance 8 may protrude from the recess or may not protrude.
  • the recess can be formed, for example, by cutting the first plate-like member 2.
  • interval 6 may be surface-modified like 2nd Embodiment.
  • FIG. 17 is a cross-sectional view schematically showing an example of the device 1 according to the fourth embodiment of the present invention.
  • a groove 10 is formed in the main surface 4 of the first plate-like member 2.
  • the bottom surface of the groove 10 is a flat surface.
  • the groove 10 can be formed, for example, by cutting a plate member that is a material of the first plate member 2.
  • the first plate-like member 2 can be manufactured by filling the mold with resin, for example. By producing the first plate-like member 2 using a mold, mass production of the device 1 is facilitated.
  • the groove 10 of the first plate member 2 and the groove 5 of the second plate member 3 constitute a wedge-shaped gap 6.
  • the opening on the one end 6 a side and the other end 6 b side of the gap 6 is constituted by the opening on both ends of the groove 5 and the groove 10.
  • the groove 10 extends to the outside of each of the one end 6 a and the other end 6 b of the gap 6.
  • the portion outside the one end 6 a of the gap 6 is used as the solution introducing portion 7.
  • FIG. 18 is a cross-sectional view schematically showing another example 1 of the device 1 according to the fourth embodiment of the present invention.
  • the liquid absorbent material 8 is provided in the groove 10 of the first plate-like member 2. Specifically, the liquid absorbent material 8 is provided in a portion of the groove 10 outside the other end 6 b of the gap 6.
  • FIG. 19 is a cross-sectional view schematically showing another example 2 of the device 1 according to the fourth embodiment of the invention.
  • the groove 5 does not open on the side surface of the second plate-like member 3 on the narrow side (the other end 6 b side) of the wedge-shaped gap 6.
  • the wedge-shaped gap 6 can be constituted by the groove 10 of the first plate-like member 2 and the groove 5 of the second plate-like member 3.
  • One end of the inclined surface 5 a of the second plate member 3 may be connected to the main surface 9 of the second plate member 3.
  • the main surface 9 of the second plate-like member 3 is a surface facing the first plate-like member 2.
  • FIG. 20 is a cross-sectional view schematically showing another example 3 of the device 1 according to the fourth embodiment of the present invention.
  • the liquid absorbent material 8 is provided in the groove 10 of the first plate-like member 2.
  • the liquid absorbent material 8 is provided from the position adjacent to the other end 6 b of the gap 6 to the outside of the second plate-like member 3.
  • the angle ⁇ of the wedge-shaped gap 6 can be defined, and the height h of the gap 6 does not easily vary between the plurality of devices 1. Therefore, lot blurring of the device 1 can be suppressed.
  • the groove 10 may extend from one end of the first plate member 2 to the other end in the direction in which the inclined surface 5a of the second plate member 3 is inclined.
  • interval 6 may be surface-modified like 2nd Embodiment.
  • the inner surface of the groove 5 of the second plate member 3 and the inner surface of the groove 10 of the first plate member 2 are surface-modified.
  • the fifth embodiment is different from the first embodiment only in that the first plate-like member 2 has the recess 11.
  • FIG. 21 is a cross-sectional view schematically showing an example of the device 1 according to the fifth embodiment of the present invention.
  • a recess 11 is formed in the main surface 4 of the first plate-like member 2.
  • the concave portion 11 is connected to the groove 5 on the narrowest side (the other end 6 b side) of the gap 6 and communicates with the atmosphere outside the second plate-like member 3.
  • the recessed part 11 can be formed by cutting the plate-shaped member used as the material of the 1st plate-shaped member 2, for example. In addition, you may produce the 1st plate-shaped member 2 with a metal mold
  • the first plate-like member 2 In the inner surface of the mold that has been clamped, a portion of the first plate-like member 2 corresponding to the surface on which the recess 11 is formed has a protrusion corresponding to the recess 11.
  • the first plate-like member 2 can be manufactured by filling the mold with resin, for example. By producing the first plate-like member 2 using a mold, mass production of the device 1 is facilitated.
  • the opening on the other end 6 b side of the gap 6 is formed in the middle of the groove 5 of the second plate-like member 3. That is, the opening on the other end 6 b side of the gap 6 is formed inside the device 1.
  • FIG. 22 is a cross-sectional view schematically showing another example 1 of the device 1 according to the fifth embodiment of the present invention.
  • the liquid absorbent material 8 is provided in the recess 11 of the first plate-like member 2. Specifically, the liquid absorbent material 8 is provided from the position adjacent to the other end 6 b of the gap 6 to the outside of the second plate-like member 3.
  • FIG. 23 is a cross-sectional view schematically showing another example 2 of the device 1 according to the fifth embodiment of the present invention.
  • the groove 5 does not open on the side surface of the second plate-like member 3 on the narrow side (the other end 6 b side) of the wedge-shaped gap 6.
  • 50 can be moved to the other end 6 b side of the gap 6, and the fine particles 51 can be trapped in the gap 6 according to the size of the fine particles 51.
  • One end of the inclined surface 5 a of the second plate member 3 may be connected to the main surface 9 of the second plate member 3.
  • the main surface 9 of the second plate-like member 3 is a surface facing the first plate-like member 2.
  • FIG. 24 is a cross-sectional view schematically showing another example 3 of the device 1 according to the fifth embodiment of the present invention. Similar to the device 1 described with reference to FIG. 22, the liquid absorbent material 8 is provided in the recess 11 of the first plate-like member 2. Specifically, the liquid absorbent material 8 is provided from the position adjacent to the other end 6 b of the gap 6 to the outside of the second plate-like member 3.
  • the angle ⁇ of the wedge-shaped gap 6 can be defined, and the height h of the gap 6 does not easily vary between the plurality of devices 1. Therefore, lot blurring of the device 1 can be suppressed.
  • interval 6 may be surface-modified like 2nd Embodiment.
  • the sixth embodiment differs from the first embodiment only in that a plurality of grooves 5 are formed in the second plate-like member 3.
  • FIG. 25 is a top view schematically showing an example of the device 21 according to the sixth embodiment of the present invention.
  • a plurality of grooves 5 are formed in the second plate member 3.
  • the plurality of grooves 5 are arranged along a direction orthogonal to the direction in which the inclined surface 5a is inclined. Therefore, the device 21 has a plurality of gaps 6 provided along a direction orthogonal to the direction in which the inclined surface 5a is inclined. That is, the device 21 has the same configuration as the configuration in which the plurality of devices 1 are connected along a direction orthogonal to the direction in which the inclined surface 5a is inclined.
  • the device 21 has a handle 22 at one end in the direction in which the plurality of gaps 6 are arranged.
  • the handle portion 22 By providing the handle portion 22 in the device 21, the operator can easily carry the device 21, perform positioning work, and the like. However, the handle portion 22 may be omitted.
  • the second plate-like member 3 of the device 21 can be produced by performing the cutting process of the plate-like member 3a described with reference to FIG. That is, a plate-like member 3a (an example of a member to be processed) that is a material of the second plate-like member 3 is allowed to stand with a certain inclination angle ⁇ , and the tool 43 against the inclined plate-like member 3a. Is moved horizontally to cut the plate-like member 3a. Thereby, the groove
  • a plurality of grooves 5 are formed in the plate-like member 3a along a direction orthogonal to the direction in which the inclined surface 5a is inclined, whereby the second plate-like member 3 of the device 21 is formed. Is made.
  • a portion of the second plate-like member 3 corresponding to the surface on which the plurality of grooves 5 are formed has a convex portion corresponding to each groove 5.
  • the second plate-like member 3 can be manufactured by filling the mold with, for example, a resin. By producing the second plate-like member 3 using a mold, mass production of the devices 21 is facilitated.
  • the angle ⁇ of the wedge-shaped gap 6 can be defined, and the height h of the gap 6 does not easily vary between the plurality of devices 21. Therefore, lot blurring of the device 21 can be suppressed. Further, the height h of the gap 6 is less likely to vary between the plurality of gaps 6 formed in one device 21.
  • the device 21 having the same configuration as the configuration in which a plurality of devices 1 according to the first embodiment are connected has been described.
  • the device 21 may be the device 1 or the fifth according to the fourth embodiment.
  • a configuration similar to the configuration in which a plurality of devices 1 according to the embodiment are connected may be provided.
  • the device 21 may have a configuration in which two or more of the device 1 according to the first embodiment, the device 1 according to the fourth embodiment, and the device 1 according to the fifth embodiment are mixed.
  • the shape of the plurality of wedge-shaped gaps 6 formed in one device 21 may not be the same as each other.
  • any of the angle ⁇ , the length L1, and the width W of the plurality of wedge-shaped gaps 6 may be different from each other.
  • the opening heights h1 on the one end 6a side of the plurality of wedge-shaped gaps 6 may be different from each other, and the opening heights h2 on the other end 6b side of the plurality of wedge-shaped gaps 6 are different from each other. Also good.
  • the surfaces constituting the plurality of gaps 6 may be surface-modified. In this case, different surface modifications may be applied to the surfaces constituting each of the plurality of gaps 6.
  • FIG. 26 is a top view schematically showing another example 1 of the device 21 according to the sixth embodiment of the present invention
  • FIG. 27 schematically shows another example 2 of the device 21 according to the sixth embodiment of the present invention
  • FIG. 28 is a top view schematically showing another example 3 of the device 21 according to the sixth embodiment of the present invention.
  • a plurality of liquid absorbent materials 8 that are long in the direction in which the plurality of gaps 6 are arranged may be provided on the main surface 4 of the first plate-like member 2, or as shown in FIG.
  • a liquid absorbent material 8 may be provided for each gap 6.
  • the one liquid absorptive substance 8 which can oppose opening of the other end 6b side of all the gap
  • FIG. 29 is a top view schematically showing an example of the device 21 according to the seventh embodiment of the present invention.
  • the seventh embodiment is different from the sixth embodiment only in that a plurality of second plate-like members 3 in which one groove 5 is formed are fixed to one first plate-like member 2. .
  • the angle ⁇ of the wedge-shaped gap 6 can be defined, and the height h of the gap 6 does not easily vary between the plurality of devices 21. Therefore, lot blurring of the device 21 can be suppressed. Further, the height h of the gap 6 is less likely to vary between the plurality of gaps 6 formed in one device 21.
  • a plurality of second plate members 3 in which a plurality of grooves 5 are formed may be fixed to one first plate member 2.
  • a plurality of interference fringes 60 are generated by irradiating the device 1 with a plurality of lights having different wavelengths.
  • Each dark line of the plurality of interference fringes 60 is generated for each half wavelength of the corresponding wavelength. Accordingly, the dark lines of the plurality of interference fringes 60 overlap at positions corresponding to the common multiples of the half wavelengths of the different wavelengths. Therefore, the position where the first dark line of each of the plurality of interference fringes 60 occurs can be determined from the position where the dark lines of the plurality of interference fringes 60 overlap. Therefore, the particle diameter can be accurately measured by using one of the plurality of lights for the particle diameter measurement.
  • each of the two interference fringes 60 is located at a position corresponding to the least common multiple of the half wavelengths of the two wavelengths. Dark lines overlap for the first time. Therefore, each position where the first dark line of each of the two interference fringes 60 occurs can be determined from the least common multiple of the half wavelengths of the two wavelengths. Therefore, even when it is difficult to observe the first dark line, it is possible to accurately determine what dark line the observed dark line is. For this reason, even if lot blurring of the device 1 occurs, the particle diameter can be accurately measured.
  • FIGS. 30A to 30C show captured images.
  • FIG. 30A shows interference fringes generated by irradiating the device 1 with monochromatic light having a wavelength of 520 nm.
  • the interference fringes generated by irradiating the device 1 with monochromatic light having a wavelength of 520 nm may be referred to as first interference fringes.
  • the interval between dark lines of interference fringes is 260 nm.
  • FIG. 30B shows interference fringes generated by irradiating the device 1 with monochromatic light having a wavelength of 585 nm.
  • the interference fringes generated by irradiating the device 1 with monochromatic light having a wavelength of 585 nm may be referred to as second interference fringes.
  • the interval between the dark lines of the interference fringes (second interference fringes) is 292.5 nm.
  • FIG. 30C shows two interference fringes (first interference fringe and second interference fringe) generated by simultaneously irradiating the device 1 with monochromatic light having a wavelength of 520 nm and monochromatic light having a wavelength of 585 nm.
  • the least common multiple of the half wavelengths of the two wavelengths 520 nm and 585 nm is 2340 nm. Therefore, by dividing 2340 nm by 260 nm, it is possible to determine what number dark line the dark line of the first interference fringe overlaps with the dark line of the second interference fringe. Similarly, by dividing 2340 nm by 292.5 nm, it is possible to determine what number dark line the dark line of the second interference fringe overlaps with the dark line of the first interference fringe. Therefore, the position where the first dark line of each of the first interference fringe and the second interference fringe can be determined from the least common multiple 2340 nm of the half wavelengths of the two wavelengths 520 nm and 585 nm.
  • FIG. 31 is a schematic diagram showing an example of the configuration of a particle size measuring apparatus 100 (an example of an observation apparatus) according to an eighth embodiment of the present invention.
  • the observation optical system 101 includes two light sources 103a and 103b, a mirror 108, and a mirror 109.
  • the two light sources 103a and 103b each generate light having a single wavelength different from each other.
  • the mirror 108 reflects the light generated from the light source 103 b toward the mirror 109.
  • the mirror 109 transmits the light generated from the light source 103a and reflects the light generated from the light source 103b.
  • two interference fringes 60 can be generated by simultaneously irradiating the device 1 with two lights having mutually different wavelengths. Further, the camera 107 can image two interference fringes 60.
  • the analysis unit 102 detects a position where each dark line of the plurality of interference fringes 60 overlaps from the image, and the first dark line of each interference fringe 60. It may have a function of determining a position where the occurrence occurs.
  • a filter that transmits light of a predetermined wavelength may be installed in the optical path from the light source 103a to the mirror 109 of the light generated.
  • the light source 103a may not generate light having a single wavelength.
  • a filter that transmits light of a predetermined wavelength may be installed in the optical path from the light source 103b to the mirror 109 for the light generated.
  • the light source 103b may not generate light having a single wavelength.
  • one light source that generates light having a broadband wavelength and two filters having different wavelengths of light to be transmitted may be used.
  • a mirror that divides the optical path of the light generated from the light source into two and a mirror that couples the branched optical path are installed, and a filter is installed in each optical path after the branch.
  • the device 1 according to the first embodiment has been described as an example. However, in the devices 1 and 21 according to the second to seventh embodiments as well, how many dark lines can be observed. It is possible to accurately determine whether it is a dark line.
  • FIG. 32 is a conceptual diagram of another device 30a according to the eighth embodiment of the present invention, and is a cross-sectional view of the device 30a.
  • the device 30a includes a first flat plate 31a that is an example of a first member, and a second flat plate 32a that is an example of a second member.
  • a second flat plate 32a is obliquely superimposed on the first flat plate 31a, and a continuously narrowing gap 33a is formed between the first flat plate 31a and the second flat plate 32a.
  • An opening 34 is formed in the narrowest portion of the gap 33a.
  • an interference fringe is generated by the gap 33a.
  • a material capable of generating interference fringes is selected.
  • a glass plate or a plastic plate can be used as the material of the first flat plate 31a and the second flat plate 32a.
  • FIG. 33 is a conceptual diagram of another device 30b according to the eighth embodiment of the present invention, and is a cross-sectional view of the device 30b.
  • the device 30b includes a lens 31b, which is an example of a first member, and a flat plate 32b, which is an example of a second member.
  • a continuously narrowing gap 33b is formed between the lens 31b and the flat plate 32b.
  • a glass plate or a plastic plate can be used as the material of the flat plate 32b. Also in such a device 30b, as in the devices 1 and 21 according to the first to seventh embodiments, it is possible to accurately determine the number of dark lines that can be observed.
  • FIG. 34 is a conceptual diagram of another device 30c according to the eighth embodiment of the present invention, and shows the device 30c in cross-section.
  • the device 30c includes a flat plate 31c that is an example of a first member and a lens 32c that is an example of a second member.
  • a continuously narrowing gap 33c is formed between the flat plate 31c and the lens 32c.
  • a glass plate or a plastic plate can be used as the material of the flat plate 31c. Also in such a device 30c, as in the devices 1 and 21 according to the first to seventh embodiments, it is possible to accurately determine the number of dark lines that can be observed.
  • the items described in the eighth embodiment can be applied to various fields using interference fringes. For example, if the matter described in the eighth embodiment is applied to a technique for irradiating the eyeball with light and measuring the film thickness of the surface film of the eyeball, what is the dark line that can be observed in the interference fringes generated in the eyeball? It is possible to accurately determine whether the dark line is the real one.
  • the eighth embodiment has been described above.
  • the matter described in the eighth embodiment is a method that can be widely applied to an object in which interference fringes occur, and includes the following steps. That is, this method includes a step of irradiating a target object with a plurality of lights having mutually different wavelengths and generating a plurality of interference fringes on the target object by each light.
  • the method also includes a step of detecting a position where the dark lines of the plurality of interference fringes overlap.
  • the method includes a step of determining a position where the first dark line of each of the plurality of interference fringes is generated based on a position where the detected dark line overlaps and a common multiple of half wavelengths of the respective wavelengths.
  • FIG. 35 is a top view schematically showing an example of the device 70 according to the ninth embodiment of the present invention
  • FIG. 36 is a cross-sectional view schematically showing an example of the device 70 according to the ninth embodiment of the present invention.
  • FIG. 37 is a rear view schematically showing an example of the device 70 according to the ninth embodiment of the present invention. Specifically, FIG. 37 shows the device 70 viewed from the narrowest side of the gap 73.
  • the device 70 includes a third flat plate 71, which is an example of a first member, and a fourth flat plate 72, which is an example of a second member.
  • a fourth flat plate 72 is obliquely superimposed on the third flat plate 71, and a continuously narrowing gap 73 is formed between the third flat plate 71 and the fourth flat plate 72.
  • an interference fringe is generated by the gap 73.
  • materials for the third flat plate 71 and the fourth flat plate 72 materials capable of generating interference fringes are selected.
  • a glass plate or a plastic plate can be used as the material of the third flat plate 71 and the fourth flat plate 72.
  • the device 70 further includes an inlet height adjusting member 74, which is an example of a first height adjusting member, and an outlet height adjusting member 75, which is an example of a second height adjusting member.
  • the inlet height adjusting member 74 and the outlet height adjusting member 75 are fixed to the third flat plate 71.
  • the inlet height adjusting member 74 is provided on one end side (the inlet side of the flow path) of the gap 73 and defines the height of one end side of the gap 73.
  • the outlet height adjusting member 75 is provided on the other end side of the gap 73 (the outlet side of the flow path) and defines the height of the other end side of the gap 73 to be lower than the height of one end side of the gap 73.
  • the height of one end side of the gap 73 is, for example, 50 nm, and the height of the other end side of the gap 73 is, for example, 10 nm.
  • the fourth flat plate 72 is fixed to the inlet height adjusting member 74 and the outlet height adjusting member 75 by adhesion or the like.
  • the material of the inlet height adjusting member 74 and the outlet height adjusting member 75 is not particularly limited as long as it is a material that does not affect the substance fed into the gap 73.
  • a resin such as an ultraviolet curable resin can be used as the material of the inlet height adjusting member 74 and the outlet height adjusting member 75.
  • a droplet (liquid) containing the material of the outlet height adjusting member 75 may be discharged onto the plate-like member that is the material of the third flat plate 71.
  • a droplet discharge device (an example of a liquid discharge device) can be used for discharging a droplet.
  • the plate-like member that is the material of the third flat plate 71 is carried to the droplet discharge region (liquid discharge region).
  • the droplet discharge device discharges a droplet including the material of the entrance height adjusting member 74. Thereby, the entrance height adjusting member 74 is formed.
  • the droplet discharge device discharges a droplet including the material of the outlet height adjusting member 75. Thereby, the outlet height adjusting member 75 is formed.
  • an inkjet printer can be used to form the inlet height adjusting member 74 and the outlet height adjusting member 75.
  • the height of the inlet height adjusting member 74 and the outlet height adjusting member 75 can be controlled in units of 1 nm.
  • the maximum height of the inlet height adjusting member 74 and the outlet height adjusting member 75 can be 200 nm.
  • the device 70 further includes a pair of side plates 76 which is an example of a pressing member.
  • the pair of side plates 76 closes the pair of side surfaces of the gap 73.
  • the side plate 76 is fixed to the third flat plate 71 and the fourth flat plate 72 by adhesion or the like.
  • the material of the side plate 76 is not particularly limited as long as it is a material that does not affect the substance fed into the gap 73.
  • a resin such as rubber can be used as the material of the side plate 76.
  • FIG. 38 is a top view schematically showing another example of the device 70 according to the ninth embodiment of the present invention.
  • the device 70 may include the liquid absorbent material 8 as in the third embodiment.
  • the liquid absorbent material 8 is provided outside the gap 73 so as to be adjacent to the other end of the gap 73.
  • the angle ⁇ of the wedge-shaped gap 73 can be defined, and the height h of the gap 73 is less likely to vary between the plurality of devices 70. Therefore, lot blurring of the device 1 can be suppressed.
  • interval 73 may be surface-modified like 2nd Embodiment.
  • the inlet height adjusting member 74 and the outlet height adjusting member 75 are formed by discharging droplets (liquid)
  • the present invention is not limited to this.
  • the inlet height adjusting member 74 and the outlet height adjusting member 75 can be formed by attaching a material such as glass or acrylic resin.
  • one of the inlet height adjusting member 74 and the outlet height adjusting member 75 may be formed by attaching a material such as glass or acrylic resin.
  • a height adjusting member that gradually decreases in height from one end to the other end of the gap 73 may be formed.
  • the method for manufacturing the device 70 includes a step of forming the inlet height adjusting member 74 and the outlet height adjusting member 75 on the plate-like member that is the material of the third flat plate 71.
  • the method for manufacturing the device 70 may include a step of preparing a material for the inlet height adjusting member 74 and a material for the outlet height adjusting member 75.
  • the side plate 76 is used in the present embodiment, the side surface of the gap 73 may be closed with an adhesive resin or the like.
  • FIG. 39 is a cross-sectional view schematically showing an example of the fixing method according to the tenth embodiment of the present invention
  • FIG. 40 is a rear view schematically showing an example of the fixing method according to the tenth embodiment of the present invention.
  • FIG. 39 the side plate 76 is omitted for easy understanding.
  • the device 70 is placed on the support base 92 when generating the interference fringes 60 and when sending the fine particles 51 into the gap 73.
  • the fourth flat plate 72 is pressed toward the third flat plate 71.
  • the 4th flat plate 72 is fixed.
  • the pressing of the fourth flat plate 72 is performed by a driving device 91 such as a piezo element.
  • the device 70 is gripped by the pair of gripping members 93 when the interference fringes 60 are generated and when the fine particles 51 are fed into the gap 73.
  • the pair of gripping members 93 are opposed to each other, and the pair of side plates 76 are pressed toward the center of the device 70 by controlling the distance between the pair of gripping members 93.
  • the pair of side plates 76 are fixed.
  • the pair of gripping members 93 can be, for example, a pair of arm portions included in a robot arm.
  • the tenth embodiment has been described above.
  • the fixation of the fourth flat plate 72 and the side plate 76 is released and the third flat plate 71 is released.
  • the fourth flat plate 72 and the side plate 76 are removed.
  • the fine particles 51 fed into the gap 73 are attached to at least one of the third flat plate 71 and the fourth flat plate 72. Therefore, one or both of the third flat plate 71 and the fourth flat plate 72 is positioned at an observation position of the electron microscope (for example, a position facing the objective lens 106 provided in the particle size measuring apparatus 100 described with reference to FIG. 9 or FIG. 31). ), The fine particles 51 can be observed.
  • the fourth flat plate 72 since the fourth flat plate 72 is pressed toward the third flat plate 71, the fourth flat plate 72 may bend. Even in such a case, the interference fringes 60 are used. Thus, the particle diameter of the fine particles 51 can be accurately measured.
  • the fourth flat plate 72 is pressed toward the third flat plate 71. For this reason, depending on the material of the inlet height adjusting member 74 and the outlet height adjusting member 75, the height of the inlet height adjusting member 74 and the outlet height adjusting member 75 changes when the fourth flat plate 72 is pressed. Therefore, the height of the gap 73 can be controlled by adjusting the pressure that presses the fourth flat plate 72.
  • FIG. 41 is a rear view schematically showing an example of the fixing method according to the eleventh embodiment of the present invention.
  • screws 94 and 95 are used to fix the fourth flat plate 72 and the side plate 76.
  • the screw 94 is screwed into a screw hole formed in the frame 96.
  • the frame 96 supports the screw 94 so that the tip end portion of the screw 94 protrudes toward the fourth flat plate 72.
  • the tip end portion of the screw 94 comes into contact with the fourth flat plate 72, and the fourth flat plate 72 is pressed toward the third flat plate 71.
  • the pressure which presses the 4th flat plate 72 can be adjusted by rotating the screw 94.
  • the screw 95 is screwed into a screw hole formed in the frame 96.
  • the frame 96 supports the screw 95 so that the tip of the screw 95 protrudes toward the side plate 76.
  • the tip of the screw 95 comes into contact with the side plate 76, and the side plate 76 is pressed toward the center of the device 70.
  • the pressure which presses the side plate 76 can be adjusted by rotating the screw
  • the eleventh embodiment has been described above. According to the eleventh embodiment, the fourth flat plate 72 and the side plate 76 can be fixed with a simple configuration when the interference fringes 60 are generated and when the fine particles 51 are fed into the gap 73.
  • FIG. 42 is a schematic diagram showing an outline of the configuration of the automatic observation apparatus 110 according to the twelfth embodiment of the present invention.
  • the automatic observation apparatus 110 includes a device rack 111, an automatic injector 112, an observation optical system 113, a transport mechanism 114, and a used device rack 115.
  • FIG. 42 shows a cross section of the device rack 111 and a cross section of the used device rack 115.
  • the device rack 111 stores the device 21.
  • the device rack 111 may be capable of storing a plurality of devices 21.
  • the automatic observation apparatus 110 conveys the device 21 according to the sixth embodiment or the seventh embodiment and images the fine particles 51, but the present invention is not limited to this.
  • the automatic observation apparatus 110 may pick up an image of the fine particles 51 by conveying the device 1 according to the first to fifth embodiments and the device 70 according to the ninth embodiment.
  • the automatic injector 112 is arranged corresponding to a predetermined solution injection position A, and sequentially injects the solution 50 containing the fine particles 51 and the solvent 52 sequentially into the plurality of gaps 6 formed in the device 21. Specifically, the automatic injector 112 sequentially drops the solution 50 onto the plurality of solution introduction units 7 formed in the device 21.
  • the observation optical system 113 is arranged corresponding to a predetermined observation position B, and sequentially images the plurality of gaps 6 formed in the device 21. Thereby, the fine particles 51 in each gap 6 are imaged.
  • the observation optical system 113 includes a camera 116.
  • the camera 116 images the gap 6 arranged corresponding to the predetermined observation position B.
  • the observation optical system 113 may include an objective lens (not shown). In this case, the camera 116 images the gap 6 through the objective lens.
  • the transport mechanism 114 is an XY stage. That is, the transport mechanism 114 includes a transport base 114a, an X stage 114b, and a Y stage 114c. The X stage 114b and the Y stage 114c are configured to be able to transport the transport table 114a in the X direction and the Y direction.
  • the transport mechanism 114 is not limited to the XY stage.
  • the transport mechanism 114 may be an XYZ stage.
  • a conveyor mechanism may be used as the transport mechanism 114.
  • the transport mechanism 114 When the device 21 is placed on the transport table 114a in the device rack 111, the transport mechanism 114 causes the device 21 (the transport table 114a to sequentially stop the gaps 6 of the device 21 at a predetermined solution injection position A. ).
  • the automatic injector 112 sequentially injects the solution 50 into the gap 6 stopped at a predetermined solution injection position A. Further, the transport mechanism 114 transports the device 21 (transport table 114a) such that the gaps 6 of the device 21 are sequentially stopped at the predetermined observation position B.
  • the observation optical system 113 sequentially images the gap 6 stopped at the predetermined observation position B.
  • the transport mechanism 114 transports the device 21 into the used device rack 115.
  • the used device rack 115 stores the device 21 after imaging.
  • the used device rack 115 may be capable of storing a plurality of devices 21.
  • the device rack 111 is provided with a support base 111a, and a transport mechanism (not shown) for moving the device 21 from the support base 111a to the transport base 114a is provided in the device rack 111. Yes.
  • the transport mechanism includes an elevating mechanism.
  • the used device rack 115 is provided with a support base 115a, and a transport mechanism (not shown) for moving the device 21 from the transport base 114a to the support base 115a is provided in the used device rack 115. ) Is provided.
  • the transport mechanism includes an elevating mechanism.
  • the transport mechanism 114 stops only the gap 6 to be injected with the solution at a predetermined solution injection position A.
  • the device 21 (conveying platform 114a) may be transported.
  • the transport mechanism 114 may transport the device 21 (transport table 114a) so that only the gap 6 into which the solution is injected stops at a predetermined observation position B.
  • the observation optical system 113 may generate the interference fringes 60 by irradiating light toward the gap 6 stopped at the predetermined observation position B.
  • the observation optical system 113 may include a light source 103, a filter 104, a mirror 105, and an objective lens 106, similarly to the particle size measuring apparatus 100 described with reference to FIG.
  • the automatic observation apparatus 110 may include an analysis unit 102 as in the particle size measurement apparatus 100 described with reference to FIG. Thereby, the particle size of the fine particles 51 can be analyzed by the analysis unit 102.
  • the observation optical system 113 may have a configuration capable of irradiating a plurality of lights having different wavelengths toward the gap 6 stopped at the predetermined observation position B. Good. As a result, as described in the eighth embodiment, it is possible to accurately determine what dark line the observed dark line is. When imaging the fine particles 51, one of the plurality of lights is used.
  • the device 21 is automatically taken out from the device rack 111. Further, the solution 50 is automatically dropped onto the device 21 by the automatic injector 112. Further, the fine particles 51 in the gap 6 are automatically imaged. Then, the device 21 is automatically stored in the used device rack 115. Therefore, the observation (imaging) of the fine particles 51 can be automated.
  • the automatic observation apparatus 110 may be configured to inject a predetermined reaction liquid into the gap 6 by the automatic injector 112 after the fine particles 51 are introduced into the gap 6. Thereby, verification of the tolerance of the fine particles 51 with respect to the predetermined reaction liquid and verification of the chemical reaction of the fine particles 51 with respect to the predetermined reaction liquid can be automated.
  • the automatic observation apparatus 110 can semi-automate the work of storing the fine particles 51.
  • the automatic observation device 110 may be configured to inject a predetermined storage solution into the gap 6 by the automatic injector 112 after the fine particles 51 are introduced into the gap 6.
  • the automatic observation apparatus 110 can be applied to other devices different from the devices 1, 21, and 70.
  • the devices 30a to 30c described with reference to FIGS. 31 to 33 may be used as devices carried by the automatic observation apparatus 110. That is, the device that the automatic observation apparatus 110 conveys has a gap portion that continuously decreases and interference fringes are generated by the gap portion, or has a gap portion that continuously decreases, Any device can be used as long as it can trap fine particles in the voids.
  • the present invention measures the particle size of fine particles, verifies the resistance of the fine particles to physical stress, verifies the resistance of the fine particles to a predetermined reactive fluid, verifies the chemical reaction of the fine particles to a predetermined reactive fluid, and stores the fine particles , And automation of observation of fine particles.

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Abstract

 観察装置(100)は、デバイス(1)が有する間隙に存在する測定対象物の像を得ることが可能な観察用光学系(101)を備える。デバイス(1)が有する間隙は、一端側が他端側よりも広く、デバイス(1)に光が照射されると、間隙において干渉縞が生じる。観察用光学系(101)は、デバイス(1)が有する間隙に対し、異なる波長を有する複数の光を照射して、間隙に複数の干渉縞を発生させる。そして、観察用光学系(101)は、複数の干渉縞の像を得る。

Description

観察装置、デバイス、デバイス製造方法、粒径測定方法、耐性観察方法、化学的反応方法、粒子保存方法、及び自動観察装置
 本発明は、観察装置、その観察装置に使用することが可能なデバイス、そのデバイスの製造方法、そのデバイスを用いて粒径を測定する方法、そのデバイスを用いて粒子の耐性を観察する方法、そのデバイスを用いて粒子を化学的に反応させる方法、そのデバイスを用いて粒子を保存する方法、及び、そのデバイスを用いて粒子を観察するための自動観察装置に関する。
 微粒子の粒径を測定する方法として、動的光散乱法や顕微鏡観察法が知られている。動的光散乱法は、ナノスケールの粒径の測定に使用される。動的光散乱法は、レーザー光の照射により得られる散乱光強度のデータの解析を行うことで、粒径を測定する方法である。データの解析は、粒度が正規分布していることを前提に行われる。しかし、現実の粒度分布が正規分布しているか否かは不明である。顕微鏡観察法は、1粒子ごとに画像解析を行うことで粒径を測定する方法である。しかし、顕微鏡観察法は、解析に手間がかかる。
 以上のような問題を解決すべく、光の干渉現象を利用した粒径の測定方法が開発された(非特許文献1参照)。非特許文献1には、微粒子の粒径測定に用いる粒径測定用デバイスが記載されている。粒径測定用デバイスは、2枚のガラス板を有している。2枚のガラス板はそれぞれの一端が張り合わされ、2枚のガラス板の間に楔形の間隙が形成される。2枚のガラス板の間の距離は、2枚のガラス板のそれぞれの一端が張り合わされた位置から遠い位置ほど、大きくなる。粒径測定用デバイスに光が照射されると、干渉現象により明線と暗線とが繰り返す干渉縞が生じる。この干渉縞の暗線の本数を観測することで、2枚のガラス板の間の距離が得られる。粒径測定時には、粒径測定の対象である微粒子が楔形の間隙中に送入される。送入された微粒子は、その大きさに応じた間隙の部位にトラップされる。その微粒子の停止位置を測定することで、粒径を求めることができる。
Makoto Kawano、他2名、「Nano-Gap Magnetophoresis with Raman Spectroscopic Detection」、ANALYTICAL SCIENCES、2010年11月、第26巻、p.1211-1213頁
 本発明者らは、粒径を測定する方法について鋭意研究し、粒径をより正確に測定可能な新たな手法を開発した。
 本発明の目的は、粒径をより正確に測定し得る観察装置と、その観察装置で使用し得るデバイスとを提供することである。また本発明の他の目的は、そのデバイスを用いて粒径を測定する粒径測定方法、そのデバイスを用いて粒子の耐性を観察する耐性観察方法、そのデバイスを用いて粒子を化学的に反応させる化学的反応方法、そのデバイスを用いて粒子を保存する粒子保存方法、及びそのデバイスを用いて粒子を観察するための自動観察装置を提供することである。
 本発明による観察装置は、デバイスが有する間隙に存在する測定対象物の像を得ることが可能な観察用光学系を備える。前記間隙は、一端側が他端側よりも広く、前記デバイスに光が照射されると前記間隙において干渉縞が生じる。前記観察用光学系は、前記間隙に対し、異なる波長を有する複数の光を照射して、前記間隙に複数の干渉縞を発生させ、前記複数の干渉縞の像を得る機能を有する。
 本発明によるデバイスは、上記の観察装置に用いられる。当該デバイスは、第1部材と、前記第1部材と共に前記間隙を形成する第2部材とを備える。
 ある実施形態において、前記第2部材には、傾斜面を有する流路が形成されている。前記傾斜面が前記第1部材側を向くように前記第2部材が前記第1部材に重ねられることにより、前記流路を含む前記間隙が形成される。
 ある実施形態において、デバイスは、前記間隙の前記一端側の高さを規定する第1高さ調整部材と、前記間隙の前記他端側の高さを前記一端側の高さよりも低く規定する第2高さ調整部材とを更に備える。
 ある実施形態において、前記間隙は、前記他端側においてnmオーダーの高さを有する。
 ある実施形態において、前記間隙を構成する面の少なくとも一部は表面改質されている。
 ある実施形態において、デバイスは、前記間隙の前記他端側の外方に設けられた液体吸収性物質を更に備える。
 本発明による第1のデバイス製造方法は、次の工程を含む。被加工部材の一端の高さをピエゾ素子により調整して、前記被加工部材を傾ける工程。前記傾いた被加工部材に対して工具を水平に移動させて前記被加工部材を切削することにより、前記流路を形成する切削工程を、少なくも1回実施して、前記第2部材を作製する工程。
 本発明による第2のデバイス製造方法は、次の工程を含む。液体吐出領域に被加工材を位置させる工程。前記被加工材に液体を吐出して前記第1高さ調整部材及び前記第2高さ調整部材の少なくとも一方を形成する工程。
 ある実施形態において、デバイス製造方法は、前記第1部材及び前記第2部材のうち少なくとも前記間隙を構成する部分を洗浄する工程を更に含む。
 本発明による粒径測定方法は、上記のデバイスを用いて粒子の粒径を測定する方法であって、次の工程を含む。前記粒子を前記一端側から前記間隙に送入して、前記他端側へ向けて前記粒子を移動させ、前記間隙で前記粒子をトラップする工程。前記間隙により生じる干渉縞に基づいて、前記トラップされた粒子の粒径を測定する工程。
 本発明による耐性観察方法は、上記のデバイスを用いて粒子の耐性を観察する方法であって、次の工程を含む。前記粒子を前記一端側から前記間隙に送入して、前記他端側へ向けて前記粒子を移動させる工程。前記間隙に存在する前記粒子に物理的ストレスを付加するか、あるいは、所定の反応性流体を前記一端側から前記間隙に注入する工程。
 本発明による化学的反応方法は、上記のデバイスを用いて粒子を化学的に反応させる方法であって、次の工程を含む。前記粒子を前記一端側から前記間隙に送入して、前記他端側へ向けて前記粒子を移動させる工程。所定の反応性流体を前記一端側から前記間隙に注入する工程。
 本発明による粒子保存方法は、上記のデバイスを用いて粒子を保存する方法であって、次の工程を含む。前記粒子を前記一端側から前記間隙に送入して、前記他端側へ前記粒子を移動させる工程。前記間隙の前記一端側及び前記他端側を塞ぐ工程。
 本発明による自動観察装置は、自動インジェクタと、観察用光学系と、搬送機構とを備える。前記自動インジェクタは、所定の溶液注入位置に対応して配置される。また、前記自動インジェクタは、上記のデバイスが有する前記間隙に、粒子と溶媒とを含有する溶液を注入する。前記観察用光学系は、所定の観察位置に対応して配置される。前記搬送機構は、前記間隙が前記溶液注入位置で停止するように前記デバイスを搬送した後、前記間隙が前記観察位置で停止するように前記デバイスを搬送する。
 本発明の観察装置によれば、粒径の測定精度が向上する。本発明のデバイスによれば、複数の干渉縞を発生させ得る間隙を形成できる。本発明のデバイス製造方法によれば、複数の干渉縞を発生させ得る間隙を有するデバイスを製造できる。本発明の粒径測定方法によれば、粒子の粒径測定を実現できる。本発明の耐性観察方法によれば、物理的ストレスに対する粒子の耐性や、所定の反応性流体に対する粒子の耐性を検証できる。本発明の化学的反応方法によれば、所定の反応性流体に対する粒子の化学的な反応を検証できる。本発明の粒子保存方法によれば、デバイス内で粒子を保存することができる。本発明の自動観察装置によれば、粒子の観察を自動化できる。
本発明の第1実施形態に係るデバイスの一例を模式的に示す上面図である。 本発明の第1実施形態に係るデバイスの一例を模式的に示す断面図である。 本発明の第1実施形態に係るデバイスの一例を模式的に示す正面図である。 (a)は本発明の第1実施形態に係る板状部材の傾き調整工程を示す模式図であり、(b)は本発明の第1実施形態に係る板状部材の切削工程を示す模式図である。 (a)は本発明の第1実施形態に係る溶液準備工程を示す模式図であり、(b)は本発明の第1実施形態に係る溶液注入工程を模式的に示す断面図であり、(c)は本発明の第1実施形態に係るデバイスによってトラップされた微粒子を模式的に示す断面図であり、(d)は本発明の第1実施形態に係るデバイスによってトラップされた微粒子を模式的に示す上面図である。 本発明の第1実施形態に係る粒径測定工程を示す模式図である。 本発明の第1実施形態に係る粒径測定方法の原理を示す模式図である。 本発明の第1実施形態に係るデバイスに照射された光の反射を模式的に示す側面図である。 本発明の第1実施形態に係る粒径測定装置の構成を示す模式図である。 本発明の第1実施形態に係るデバイスにより標準ポリスチレン粒子をトラップした結果を示す図面に代わる写真である。 本発明の第1実施形態に係る粒径補正方法の原理を示す模式図である。 (a)~(c)は、本発明の第1実施形態に係るデバイスを用いて標準ポリスチレン粒子のテトラヒドロフラン耐性を試験した結果を示す図面に代わる写真である。 本発明の第1実施形態に係るデバイスを用いて保存されたインクトナー粒子を示す図面に代わる写真である。 (a)~(e)本発明の第2実施形態に係るデバイスを用いて標準ポリスチレン粒子の表面電荷を評価した結果を示す図面に代わる写真である。 本発明の第3実施形態に係るデバイスの一例を模式的に示す上面図である。 本発明の第3実施形態に係るデバイスの一例を模式的に示す断面図である。 本発明の第4実施形態に係るデバイスの一例を模式的に示す断面図である。 本発明の第4実施形態に係るデバイスの他例1を模式的に示す断面図である。 本発明の第4実施形態に係るデバイスの他例2を模式的に示す断面図である。 本発明の第4実施形態に係るデバイスの他例3を模式的に示す断面図である。 本発明の第5実施形態に係るデバイスの一例を模式的に示す断面図である。 本発明の第5実施形態に係るデバイスの他例1を模式的に示す断面図である。 本発明の第5実施形態に係るデバイスの他例2を模式的に示す断面図である。 本発明の第5実施形態に係るデバイスの他例3を模式的に示す断面図である。 本発明の第6実施形態に係るデバイスの一例を模式的に示す上面図である。 本発明の第6実施形態に係るデバイスの他例1を模式的に示す上面図である。 本発明の第6実施形態に係るデバイスの他例2を模式的に示す上面図である。 本発明の第6実施形態に係るデバイスの他例3を模式的に示す上面図である。 本発明の第7実施形態に係るデバイスの一例を模式的に示す上面図である。 本発明の第8実施形態に係る2種類の干渉縞を示す図面に代わる写真である。 本発明の第8実施形態に係る粒径測定装置の構成の一例を示す模式図である。 本発明の第8実施形態に係る他のデバイスの概念図である。 本発明の第8実施形態に係る更に他のデバイスの概念図である。 本発明の第8実施形態に係る更に他のデバイスの概念図である。 本発明の第9実施形態に係るデバイスの一例を模式的に示す上面図である。 本発明の第9実施形態に係るデバイスの一例を模式的に示す断面図である。 本発明の第9実施形態に係るデバイスの一例を模式的に示す背面図である。 本発明の第9実施形態に係るデバイスの他例を模式的に示す上面図である。 本発明の第10実施形態に係る固定方法の一例を模式的に示す断面図である。 本発明の第10実施形態に係る固定方法の一例を模式的に示す背面図である。 本発明の第11実施形態に係る固定方法の一例を模式的に示す背面図である。 本発明の第12実施形態に係る自動観察装置の構成の概略を示す模式図である。
 以下、図面を参照して本発明の実施形態を説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されない。図中、同一又は相当部分については同一の参照符号を付して説明を繰り返さない。また、以下の実施形態で示す各構成要素の材質や形状、寸法等は、一例であって特に限定されるものではなく、本発明の効果から実質的に逸脱しない範囲で種々の変更が可能である。
  (第1実施形態)
 図1は、本発明の第1実施形態に係るデバイス1の一例を模式的に示す上面図であり、図2は、本発明の第1実施形態に係るデバイス1の一例を模式的に示す断面図であり、図3は、本発明の第1実施形態に係るデバイス1の一例を模式的に示す正面図である。図1~図3を参照してデバイス1を説明する。デバイス1は、第1部材の一例である第1板状部材2と、第2部材の一例である第2板状部材3とを備えている。
 第1板状部材2は、平面である主面4を有している。第2板状部材3は、第1板状部材2の主面4に対向する面に、溝5を有している。溝5の底面は、傾斜面5aである。第2板状部材3の表面のうち、第1板状部材2の主面4に接する部分は平面である。第2板状部材3は、傾斜面5aが第1板状部材2の主面4側を向くように第1板状部材2に重ねられて固定されている。
 デバイス1は、傾斜面5aと第1板状部材2との間に楔形の間隙6を有している。間隙6の一端6a及び他端6bは開口しており、間隙6は、一端6aから他端6bにわたって連続的に狭くなる。第1実施形態では、傾斜面5aが傾斜する方向に対して溝5の両端が開口しており、間隙6の一端6a及び他端6bの開口は、溝5の両端の開口からなる。
 デバイス1が所定の光で照射されると、間隙6により干渉縞が生じる。第1板状部材2及び第2板状部材3の材料には、このように干渉縞を生じさせることが可能な材料が選択される。例えば、第1板状部材2及び第2板状部材3の材料として、ガラス板又はプラスチック板が使用できる。プラスチック板の材料には、例えばアクリル樹脂が使用できる。なお、第1板状部材2の材料と第2板状部材3の材料とは同一でなくてもよい。また、間隙6により干渉縞が生じればよいことから、間隙6に対応する領域に対してのみ、干渉縞を生じさせることが可能な材料が使用されてもよい。また、第1板状部材2及び第2板状部材3のうちの一方の側から所定の光が照射されたときに、干渉縞を生じさせることが可能な材料が使用されてもよい。第1実施形態では、第2板状部材3側から所定の光が照射されたときに、干渉縞が生じればよい。
 デバイス1の間隙6は、液体又は気体などの流体の流路として使用され得る。第1実施形態では、傾斜面5aが傾斜する方向に対し、第1板状部材2が第2板状部材3よりも長く、第1板状部材2の主面4のうち、間隙6の一端6aの外側の部分が、溶液導入部7として使用される。溶液導入部7に、微粒子と溶媒とを含有する溶液が滴下されると、溶媒が、毛細管現象によって間隙6内へ吸い込まれる。デバイス1は、溶媒が毛細管現象で間隙6内に吸い込まれる力を駆動力として、間隙6の狭い側(他端6b側)へ微粒子を移動させる。このように、間隙6の一端6a側の開口から、微粒子と溶媒とを含有する溶液が間隙6へ注入されることで、微粒子の大きさに応じた間隙6の部位で微粒子がトラップされる。
 デバイス1を平面視したときの間隙6の長さL1及び幅W(図1参照)は、特に限定されるものではないが、顕微鏡によって間隙6全体が一度に観察可能な大きさとすることが好適である。間隙6の長さL1及び幅Wをこのような大きさにすれば、間隙6内の全ての微粒子を一度に観察することが可能となる。例えば、20倍対物レンズが取り付けられた顕微鏡を用いて間隙6を撮像する場合、間隙6の長さL1及び幅Wをいずれも1mm以内にすれば、画面を左右に振ることなく、間隙6全体を1画面で捉えることが可能となる。
 間隙6の一端6a側の開口(流路の入口)の高さh1、及び間隙6の他端6b側の開口(流路の出口)の高さh2(図2及び図3を参照)は、間隙6においてトラップする対象の微粒子の大きさに応じた高さとする。例えば、間隙6の一端6a側の開口高さh1は50nm、間隙6の他端6b側の開口高さh2は10nmである。
 次に、図4(a)及び図4(b)を参照して、デバイス1の製造方法の一例を説明する。詳しくは、本発明の第1実施形態に係る第2板状部材3の作製方法の一例を説明する。図4(a)は、板状部材(被加工部材の一例)3aの傾き調整工程を示し、図4(b)は板状部材3aの切削工程を示している。
 第2板状部材3を作製する際には、まず、第2板状部材3の材料となる板状部材3aを用意する。そして、図4(a)に示すように、板状部材3aの一方端を支持台41で支持する一方で、板状部材3aの他方端を駆動素子42で支持する。駆動素子42は支持台41上に載置されて、板状部材3aの主面の他方端を持ち上げている。これにより、板状部材3aは、一定の傾斜角度θを付けられた状態で静置される。この後、図4(b)に示すように、傾いた板状部材3aに対して工具43を水平に移動させて板状部材3aを切削する。これにより、一定の傾斜角度θが付けられた傾斜面5aを有する第2板状部材3が作製される。
 作製された第2板状部材3は、第1板状部材2となる板状部材に接着等によって固定される。これにより、楔型の間隙6を有するデバイス1が完成する。例えば、切削深さを10nmにすれば、間隙6の他端6b側の開口(流路の出口)の高さh2は10nmとなる。間隙6の一端6a側の開口(流路の入口)の高さh1は、板状部材3aの長さL2と傾斜角度θとによって規定される。
 第2板状部材3を作製する際には、予め高さが調整された段差を用意し、工具43で板状部材3aを直線的に削る。これにより、溝5の傾斜面5aに一定の傾斜角度θを付けることができる。駆動素子42には、ナノメートルオーダーで微調可能なピエゾ素子等を使用できる。工具43には、ナノメートルオーダーで微調可能な精密加工機の刃物等を使用できる。例えば、精密加工機のステージ上に、ピエゾ素子によって一定の傾斜角度θを付けて板状部材3aを静置し、精密加工機の刃物が真直ぐに板状部材3aに当たるように、ステージ及び刃物を位置決めする。この後、板状部材3aに刃物で直線的に溝を掘ることにより、第2板状部材3を作製することができる。
 第1板状部材2への第2板状部材3の接着には、接着剤を使用することができる。又は、第1板状部材2及び第2板状部材3がアクリル樹脂等の樹脂からなる場合は、第1板状部材2と第2板状部材3とを重ねた状態で加熱して熱圧着(溶着)させてもよい。
 以上、第1実施形態に係るデバイス1の製造方法について説明した。この製造方法によれば、所定の長さL2を有する板状部材3aの傾斜角度θを制御できるので、傾斜面5aの傾斜角度θ、即ち楔型の間隙6の角度を制御できる。
 また、駆動素子42として、ナノメートルオーダーで微調可能なピエゾ素子等を使用することにより、溝5の深さ(間隙6の高さ)をナノメートルオーダーで制御することが可能となる。これにより、ナノメートルオーダー(例えば数十nm~数百nm)の粒径を有する微粒子を、例えば粒径測定の対象とすることが可能となる。
 なお、第2板状部材3は金型によって作製してもよい。型締めされた金型の内面において、第2板状部材3のうちの溝5が形成される面に対応する部分は、溝5に対応する凸部を有する。金型の内部に、例えば樹脂を充填することにより、第2板状部材3を製造することができる。金型を用いて第2板状部材3を作製することで、デバイス1の大量生産が容易となる。
 また、デバイス1の製造方法は、間隙6を構成する面(流路を構成する面)の洗浄を行う工程を含み得る。例えば、間隙6を構成する面を、超純水のような液体により洗浄する。又は、間隙6を構成する面に、窒素ガスのようなガスを吹き付ける。又は、間隙6を構成する面に付着している異物を、静電気により除去する。洗浄は、第1板状部材2に第2板状部材3を固定する前段階において、第1板状部材2及び第2板状部材3のそれぞれに対して実施され得る。又は、洗浄は、第1板状部材2に第2板状部材3が固定された後に実施され得る。なお、間隙6を構成する面を超純水によって洗浄することにより、間隙6を構成する面に水分子を均一に吸着させて、間隙6を構成する面の組成を均一化することができる。したがって、間隙6を構成する面を超純水によって洗浄することにより、間隙6を構成する面の洗浄と共に、間隙6を構成する面の組成の均一化を図ることができる。
 また、デバイス1の製造方法は、間隙6を構成する面の組成を均一化する工程を含み得る。例えば、間隙6を構成する面に紫外線を照射する。又は、間隙6を構成する面を、加熱によって乾燥させる。間隙6を構成する面の組成を均一化する工程は、第1板状部材2に第2板状部材3を固定する前段階において、第1板状部材2及び第2板状部材3のそれぞれに対して実施され得る。又は、間隙6を構成する面の組成を均一化する工程は、第1板状部材2に第2板状部材3が固定された後に実施され得る。なお、間隙6を構成する面がガラスからなる場合には、間隙6を構成する面に熱を加えることにより、間隙6を構成する面を活性化させる(改質する)ことができる。
 また、デバイス1の製造方法は、間隙6を構成する面を改質する工程を含み得る。例えば、間隙6を構成する面に紫外線を照射して活性化させる。又は、間隙6を構成する面の材質が、未処理ガラスのような親水性を有する材質であって、粒子が水に馴染みにくい場合には、界面活性剤のような薬剤を用いて、間隙6を構成する面を疎水性にしてもよい。間隙6を構成する面を疎水性にすることで、粒子が間隙6(流路)に入り易くなる。間隙6を構成する面を改質する工程は、第1板状部材2に第2板状部材3を固定する前段階において、第1板状部材2及び第2板状部材3のそれぞれに対して実施され得る。又は、間隙6を構成する面を改質する工程は、第1板状部材2に第2板状部材3が固定された後に実施され得る。なお、間隙6を構成する面に紫外線を照射することにより、間隙6を構成する面に付着している有機物のような異物を分解することができる。したがって、間隙6を構成する面を洗浄する前に、間隙6を構成する面に紫外線を照射することで、間隙6を構成する面から有機物のような異物を除去することが容易となる。
 また、間隙6を構成する面が樹脂からなる場合には、デバイス1の製造方法は、間隙6を構成する面をガラスコーティングする工程を含み得る。上記した洗浄工程、均一化工程、及び改質工程は、間隙6を構成する面をガラスコーティングした後に実施する。
 次に、図5(a)~図5(d)、及び図6~図8を参照して、デバイス1を用いた微粒子の粒径測定方法の一例を説明する。図5(a)~図5(d)、及び図6は、本発明の第1実施形態に係る粒径測定方法を模式的に示している。粒径測定方法は、デバイス1を用意する工程と、微粒子51と溶媒52とを含有する溶液50を準備する工程と、溶液50を注入する工程と、粒径を測定する工程とによって実行される。
 デバイス1を用意する工程においては、図1~図3を参照して説明したデバイス1を用意する。
 図5(a)は、溶液50を準備する溶液準備工程を示す模式図である。図5(a)に示すように、この工程においては、微粒子51と溶媒52とを含む溶液50を準備する。具体的には、溶媒52と測定対象である微粒子51とを準備し、微粒子51を溶媒52に加えることで溶液50を作製する。正確な粒径が得られるように、微粒子51を溶媒52に均一に分散させることが好ましい。
 第1実施形態では、粒径が異なる2種類の微粒子51を夫々複数粒用いるが、本発明はこれに限定されない。微粒子51は、1種類のみ又は2種類以上であってもよく、1粒のみ又は複数粒であってもよい。微粒子51は、例えば高分子、金属、非金属、生体微粒子(例えば、細胞、エクソソームのようなベシクル、DNA、タンパク質、ウィルス)である。しかしながら、本発明はこれに限定されない。液体又は気体などの媒介によりデバイス1の間隙6内に搬送可能な微粒子51であれば、測定対象として適用できる。気体を用いて間隙6内に微粒子51を送入する場合、例えば、間隙6の一端6a側の開口(流路の入口)から間隙6の内部へ、微粒子51を含む気体を吹きつけることにより、間隙6内で微粒子51をトラップしてもよい。あるいは、気体により間隙6の内部へ微粒子51を送入した後、間隙6の他端6b側を下方に向けた状態でデバイス1に衝撃を与えて微粒子51を移動させることにより、間隙6内で微粒子51をトラップしてもよい。
 溶媒52は、例えば水、有機溶媒(例えばエタノール、ベンゼン)であり得る。しかしながら、本発明はこれに限定されない。溶媒52は、測定する微粒子51に応じて適切に選択し得る。
 図5(b)は、溶液50を注入する溶液注入工程を模式的に示す断面図である。図5(b)に示すように、この工程においては、溶液50をデバイス1の間隙6に注入する。具体的には、第1板状部材2の溶液導入部7に溶液50を垂らし、間隙6の一端6a側の開口(流路の入口)から間隙6(流路)内へ、溶液50を流れ込ませる。
 図5(c)は、トラップされた微粒子51を模式的に示す断面図であり、図5(d)は、トラップされた微粒子51を模式的に示す上面図である。溶液50が間隙6(流路)内へ流れ込むと、溶液50に含まれる微粒子51が間隙6の他端6b側(流路の出口側)へ移動する。そして、図5(c)及び図5(d)に示すように、微粒子51の大きさに応じた間隙6の部位に、微粒子51がトラップされる。具体的には、溶液注入工程において第1板状部材2の溶液導入部7に溶液50が垂らされると、溶媒52が、間隙6の毛細管現象により、間隙6の他端6b側(流路の出口側)へ吸い込まれる。そして、溶媒52が吸い込まれる力を駆動力として、溶液50に含まれる微粒子51が、間隙6の他端6b側(流路の出口側)へ移動し、微粒子51の大きさに応じた間隙6の部位に、微粒子51がトラップされる。
 図6は、微粒子51の粒径を測定する測定工程を示す模式図である。測定工程においては、図6に示すように、間隙6により生じる干渉縞60に基づいて、トラップした微粒子51の粒径を測定する。具体的に説明すると、測定工程においては、間隙6の高さhと、間隙6の他端6bからの距離(横方向距離)Lとの関係、及び微粒子51がトラップされた位置に基づいて、微粒子51の粒径を測定する。
 図7は、粒径測定方法の原理を示す模式図であり、図8は、デバイス1に照射された光の反射を模式的に示す側面図である。第1板状部材2と第2板状部材3との間に楔形の間隙6が存在するため、デバイス1を単一波長の光で照射すると、図7に示すように、明線と暗線とが繰り返す干渉縞60が生じる。これは、図8に示すように、第2板状部材3の傾斜面5aと第1板状部材2の主面4とが非常に近接していて、第2板状部材3の傾斜面5aで反射して戻ってくる光81と、第1板状部材2の主面4で反射して戻ってくる光82との間に光路長差が生じるためである。更に、間隙6は連続的に狭くなる楔形を有していることから、干渉縞60は、複数の明線又は複数の暗線が等間隔であるように形成される。複数の明線の間隔又は複数の暗線の間隔は、光の波長によって決まる。観察される明線と暗線との関係は、次式で表される。
  暗線条件:h=m(λ/2n)・・・(1)
  明線条件:2h=(λ/2n)(2m+1)・・・(2)
 上記式(1)、式(2)中、hは間隙6の高さを表し、mは整数を表し(m=0,1,2,3…)、λは単一波長の光の波長を表し、nは干渉縞60発生時に間隙6内部を満たす媒体の屈折率を表す。例えば、間隙6内部が水で満たされている場合、nは1.333である。
 第1実施形態に係る粒径測定方法は、暗線に基づいて微粒子51の粒径を測定する。波長λ、屈折率nが既知である場合、式(1)によれば、m本目の暗線が生じた位置の間隙6の高さhを算出することができる。したがって、干渉縞60の暗線の本数を観測すれば、間隙6の高さhと、間隙6の他端6bからの距離(横方向距離)Lとの関係式(一次関数)が得られる。このため、間隙6内の微粒子51を観察して、微粒子51がトラップされた位置を求めることにより、間隙6の高さhと横方向距離Lとの関係式と、観察により求めた微粒子51の位置とに基づいて、微粒子51の粒径として、微粒子51がトラップされた位置の間隙6の高さhを算出することができる。なお、干渉縞60を発生させて間隙6の高さhと横方向距離Lとの関係式を得る工程は、微粒子51の送入前に実行されてもよいし、微粒子51の送入後に実行されてもよい。
 以上、第1実施形態に係る粒径測定方法について説明した。この粒径測定方法では、デバイス1内部の楔型の空間(間隙6)の高さhを測定することで、微粒子51の粒径を求める。具体的には、干渉縞60の暗線の本数を観測して、間隙6の高さhと横方向距離Lとの関係式(一次関数)を得る。そして、この関係式に基づき、微粒子51の粒径として、微粒子51が停止した位置の間隙6の高さhを算出する。デバイス1によれば、粒径が10nm~100μm程度の範囲内の微粒子51の粒径測定を行い得る。粒径51が長軸及び短軸を有する場合、微粒子51は、流体中で抵抗の少ない短軸でトラップされる。したがって、この場合、測定される粒径は、微粒子51の短軸径である。なお、角度θ及び長さL1の少なくとも一方が互いに異なる複数種類のデバイス1を用いれば、粒径が互いに異なる様々な微粒子51を、粒径測定の対象とすることができる。
 第1実施形態によれば、楔形の間隙6の角度θを規定することが可能となり、複数のデバイス1間で間隙6の高さhにバラツキが生じ難い。したがって、デバイス1のロットブレを抑制することができる。例えば、2枚のガラス板を備え、一方のガラス板に他方のガラス板が斜めに重畳された粒径測定用デバイスでは、2枚のガラス板間の角度、即ち楔形の間隙の角度を規定することが難しく、複数のデバイス間で、2枚のガラス板間の距離(楔形の間隙の高さ)に大きなバラツキが生じ易い。このことは、複数のデバイス間で、粒径の測定にバラツキが生じる原因となる。これに対し、第1実施形態によれば、楔形の間隙6の角度を規定することが可能となる。よって、複数のデバイス1間で、粒径の測定にバラツキが生じ難い。なお、間隙6の角度θが大きい程、より小さい領域で、粒径の測定範囲を広げることが可能となる。一方、間隙6の角度θが小さい程、粒径分解能を向上させることができる。
 また、一般的な粒径測定法として、動的光散乱法や顕微鏡観察法などが知られているが、顕微鏡観察法以外の一般的な粒径測定法では、統計的に微粒子の個数を推定できるに過ぎず、顕微鏡観察法では、統計的に有意な微粒子の個数をカウントすることが難しい。これに対して、第1実施形態によれば、間隙6内に搬送された微粒子51の個数を簡単にカウントすることが可能となる。例えば、臨床検査では細胞数を正確にカウントすることが診断上重要となることがある。デバイス1は、臨床検査など、微粒子の個数を正確にカウントすることが求められる分野に有用である。
 次に、図9を参照して、粒径を測定する装置構成の一例を説明する。図9は、本発明の第1実施形態に係る粒径測定装置100(観察装置の一例)の構成を示す模式図である。粒径測定装置100は、観察用光学系101と分析部102とを備えている。
 観察用光学系101は、光源103とフィルター104とミラー105と対物レンズ106とカメラ107とを備える。光源103は、図6及び図7に示すようにデバイス1において干渉縞60を生じさせるための光を発生する。光源103は、単一波長の光を発生するものであってもよく、単一波長ではない光を発生するものであってもよい。好ましくは、光源103は単一波長の光を発生するレーザー発生器である。
 光源103から発生した光は、フィルター104によって単一波長の光に変換される。光源103が単一波長の光を発生する場合、フィルター104は省略され得る。単一波長の光に変換された光は、ミラー105において反射され、対物レンズ106を通してデバイス1に照射される。そして、デバイス1からの反射光が、対物レンズ106とミラー105とを通して、カメラ107により画像として記録される。
 分析部102は、観察用光学系101での観察結果に基づいて微粒子51の粒径を分析する。例えば、分析部102は、カメラ107が記録した画像を分析するコンピューターである。コンピューターによれば、画像から干渉縞60の暗線の本数や微粒子51がトラップした位置など必要な情報を分析し、微粒子51の粒径を算出することができる。また、間隙6内の微粒子51の個数をカウントすることができる。
 なお、分析部102は、カメラ107が記録した画像を解析して、微粒子51の高さ方向に垂直な方向の情報(微粒子51の粒子面積などの2次元情報)を取得する機能を有していてもよい。分析部102によれば、画像を解析して、微粒子51の高さ方向の情報(微粒子51の面積径又は一次元径など)を取得することができるので、2次元情報を取得することにより、微粒子51の形状を評価することができる。すなわち、画像を解析することで、微粒子51の高さ方向の情報(粒径)、及び微粒子51の2次元情報(粒子面積など)を取得する。そして、この高さ方向の情報と2次元情報とに基づいて、微粒子51の形状を評価することができる。これにより、微粒子51の球形度(真球度)の測定や、形状ごとの粒度分布の測定、凝集体の検出などが可能となる。
 以上のように、デバイス1によれば、楔型の間隙6(流路)に微粒子51をその粒径に応じた位置でトラップすることができる。そして、干渉縞60に基づいて正確な粒径を測定することができる。一例として、標準ポリスチレン粒子の粒径を測定した。標準ポリスチレン粒子は、既知の粒径を有するポリスチレン粒子である。図10に、撮像された画像を示す。また、以下の表1に測定結果を示す。表1の左欄は、測定対象の標準ポリスチレン粒子の粒径の規格値を示し、表1の右欄は測定値を示す。測定の結果、粒径の規格値と測定値とは近い値となった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
 次に、図11を参照して、粒径補正方法について説明する。図11は、本発明の第1実施形態に係る粒径補正方法の原理を示す模式図である。上述した粒径測定方法では、微粒子51がトラップされた位置での間隙6の高さhを微粒子51の粒径として求めた。しかしながら、微粒子51がトラップした位置での間隙6の高さhは、図11に示すように、微粒子51の実際の直径dよりもわずかに大きい。このため、微粒子51の直径dを求めるには、補正が必要となる。微粒子51の直径dは、次式で表される。
  d=2h/((1/cosθ)+1)・・・(3)
 式(3)中、θは、楔型の間隙6の角度(傾斜面5aの傾斜角度)であり、干渉縞60の隣接する暗線間の距離ΔLを用いて、次式により算出される。
  tanθ=λ/(2nΔL)・・・(4)
 干渉縞60の隣接する暗線間の距離ΔLは、干渉縞60の画像を分析することによって得られる。式(3)及び式(4)により、微粒子51の直径dと間隙6の高さhとの関係は、次式により補正できる。
  d=2((1/ΔL)(λ/2n)L+h2)/((1/cosθ)+1)・・・(5)
 式(5)中、λは干渉縞60を生じさせる光の波長を表し、nは干渉縞60発生時に間隙6内部を満たす媒体の屈折率を表し、Lは微粒子51がトラップした位置(横方向距離)を表し、ΔLは干渉縞60の隣接する暗線間の距離を表し、θは楔型の間隙6の角度(傾斜面5aの傾斜角度)を表し、h2は間隙6の最小高さ、即ち間隙6の他端6bの開口高さを表す。
 式(5)によれば、直径dを算出するために必要なパラメータは、波長λ、屈折率n、横方向距離L、隣接する暗線間の距離ΔL、間隙6の最小高さh2、及び傾斜面5aの傾斜角度θである。これらのうち、波長λ、及び屈折率nは既知であるため、横方向距離L、隣接する暗線間の距離ΔL、及び間隙6の最小高さh2を求めれば、式(5)により直径dが得られる。なお、傾斜面5aの傾斜角度θは、式(4)により求めることができる。また、間隙6の最小高さh2は、間隙6の高さhと横方向距離Lとの関係式(一次関数)から得ることができる。
 図9を参照して説明した粒径測定装置100を用いて粒径測定を行う場合、分析部102によってカメラ107で記録した画像を分析することで、横方向距離L、隣接する暗線間の距離ΔL、及び間隙6の最小高さh2を求めて、直径dを算出することができる。
 なお、傾斜面5aの傾斜角度θ、間隙6の最小高さh2は、第2板状部材3の作製時に板状部材3aを傾斜させた角度、及び切削深さから求めてもよい。但し、板状部材3aを傾斜させた角度、及び切削深さは、支持台41の位置精度、駆動素子42の駆動の精度、及び切削による工具43の摩耗等の影響を受ける。例えば、駆動素子42としてピエゾ素子を使用した場合、ピエゾ素子の駆動の精度は、電圧に依存するため、電源の精度の影響を受ける。よって、板状部材3aを傾斜させた角度、及び切削深さをパラメータとして使用する場合でも、これらのパラメータは、干渉縞60を用いて校正することが望ましい。
 デバイス1は、構成が簡単であって容易に製造でき、単位コストが低いため、使い捨てが可能である。このことから、デバイス1は、臨床検査など、使い回しが好ましくない環境での粒径の測定に好適である。また、デバイス1を用いた粒径測定方法では、複雑な解析式や補正式を用いず、干渉縞60及び微粒子51を観測することで粒径を算出するため、簡単で再現性の高い測定結果を得ることができる。
 また、デバイス1によれば、微粒子51を間隙6内にトラップして粒径の測定を行い得るが、デバイス1の用途はこれに限定されない。デバイス1は、微粒子51を間隙6内にトラップした後、微粒子51を観察したり、所定の反応液を間隙6内に流して微粒子51と反応させたりするなど他の用途にも使用し得る。例えば、抗原を修飾した微粒子51と所定の反応液とを反応させる用途にデバイス1を使用する場合、抗原を修飾した微粒子51を間隙6内にトラップした後、抗体を含む溶液を間隙6内に流すことで、抗原を持った微粒子51だけを反応させることができる。以下、デバイス1を他の用途に使用する例を説明する。
 デバイス1は、微粒子51の耐性を観察する用途に使用できる。具体的には、まず、デバイス1の間隙6に対し、間隙6の一端6a側の開口から微粒子51を送入して、間隙6の他端6b側へ微粒子51を移動させ、間隙6で微粒子51をトラップする。続いて、トラップされた微粒子51に対して、光、熱などの物理的ストレスを付与する。これにより、微粒子51の物理的ストレスに対する耐性を検証できる。あるいは、微粒子51のトラップ後、間隙6の一端6a側の開口から所定の反応性流体を注入する。反応性流体は、例えば、反応液又は反応性ガスである。これにより、所定の反応性流体に対する微粒子51の耐性を検証できる。なお、好適には、所定の反応性流体を導入する前に、間隙6内を乾燥させる。
 一例として、標準ポリスチレン粒子のテトラヒドロフラン耐性を試験した。この試験では、標準ポリスチレン粒子を間隙6内でトラップした後、間隙6内を乾燥させた。続いて、50%テトラヒドロフラン水溶液(腐食液)を間隙6内に導入し、この後、間隙6の出入り口(間隙6の一端6a側の開口及び他端6b側の開口)を塞いで、標準ポリスチレン粒子が腐食していく様子を観察した。図12に、撮像された画像を示す。
 図12(a)は、50%テトラヒドロフラン水溶液が間隙6内へ導入される前の画像を示す。図12(b)は、50%テトラヒドロフラン水溶液が間隙6内へ導入されてから2分経過後の画像を示す。図12(c)は、50%テトラヒドロフラン水溶液が間隙6内へ導入されてから10分経過後の画像を示す。図12(a)~図12(c)から、ポリスチレン粒子は、テトラヒドロフラン水溶液によって溶かされることがわかる。つまり、ポリスチレン粒子は、テトラヒドロフラン水溶液に対して耐性が無いことがわかる。
 このように、微粒子51がトラップされた間隙6内に所定の反応性流体を導入することにより、所定の反応性流体に対して微粒子51が耐性を有するか否かがわかる。すなわち、所定の反応性流体に対して微粒子51が耐性を有する場合、微粒子51は、間隙6内に所定の反応性流体が導入された後も、間隙6内にそのまま残存する。一方、微粒子51が、所定の反応性流体に対する耐性を有していない場合、微粒子51は、間隙6内に所定の反応性流体が導入された後、間隙6内で消滅するか、あるいは少なくとも小さくなる。又は、微粒子51が小さくなることで、微粒子51がトラップされる位置が変わる場合には、そのことによっても微粒子51の耐性を検証することができる。
 なお、微粒子51の耐性試験は、粒径測定後に行われてもよい。一方、微粒子51の耐性を検証することにのみデバイス1を用いる場合は、微粒子51は間隙6にトラップされていなくてもよい。例えば、微粒子51は、間隙6を構成する面に吸着されていてもよい。
 間隙6内の微粒子51は、顕微鏡によって観察することができる。あるいは、間隙6内の微粒子は、対物レンズとカメラとを含む観察用光学系によって撮像されてもよい。
 また、デバイス1は、微粒子51を化学的に反応させる用途にも使用できる。具体的には、まず、デバイス1の間隙6に対し、間隙6の一端6a側の開口から微粒子51を送入して、間隙6の他端6b側へ微粒子51を移動させ、間隙6で微粒子51をトラップする。続いて、間隙6の一端6a側の開口から所定の反応性流体を注入する。反応性流体は、例えば、反応液又は反応性ガスである。これにより、所定の反応性流体に対する微粒子51の化学的な反応を検証できる。なお、好適には、所定の反応性流体を導入する前に、間隙6内を乾燥させる。
 以上、デバイス1を用いた化学的反応方法を説明した。この化学的反応方法によれば、微粒子51を所定の反応性流体に反応させて粒度分布の変化を観察するなど、微粒子51と所定の反応性流体との反応を観察する様々な用途に応用できる。更に、微粒子51がトラップされた間隙6内に所定の反応液を導入することで、微粒子51に化学修飾を施すことも可能である。また、微粒子51がトラップされた間隙6内に所定の反応液を導入することで、微粒子51を染色することができる。したがって、間隙6にトラップされた微粒子51の中から特定の微粒子51を検出することができる。
 よって、この化学的反応方法によれば、微粒子の品質管理に役立つ情報を取得することができる。更に、1粒子ごとにその変化を観察することにより、微粒子51の組成均一性を評価することもできる。なお、微粒子51を化学的に反応させる処理は、粒径測定後に行われてもよい。一方、微粒子51を化学的に反応させることにのみデバイス1を用いる場合は、微粒子51は間隙6にトラップされていなくてもよい。例えば、微粒子51は、間隙6を構成する面に吸着されていてもよい。
 また、デバイス1は、微粒子51の保存に用いることもできる。具体的には、まず、デバイス1の間隙6に対し、間隙6の一端6a側の開口から微粒子51を送入して、間隙6の他端6b側へ微粒子51を移動させ、間隙6で微粒子51をトラップする。続いて、間隙6の出入り口(間隙6の一端6a側の開口及び他端6b側の開口)に例えば接着剤を塗布して、間隙6の出入り口を塞ぐ。これにより、間隙6を密封して、デバイス1内にトラップされた微粒子51を保存することができる。なお、微粒子51の保存処理は、粒径測定後に行われてもよい。一方、微粒子51の保存にのみデバイス1を用いる場合は、微粒子51は間隙6にトラップされていなくてもよい。例えば、微粒子51は、間隙6を構成する面に吸着されていてもよい。
 好適には、デバイス1の間隙6の出入り口を塞ぐ前に、間隙6の内部に、微粒子51と反応しない物質からなる所定の保存性流体を注入する。保存性流体は、例えば、保存液又は保存性ガスである。微粒子51と反応しない物質で間隙6内を満たし、接着剤や樹脂フィルムなど、間隙6内に封入する物質に影響しない材料で間隙6の出入り口を塞ぐことにより、微粒子51の長期保存が可能となる。例えば、生物由来の微粒子51を保存する場合には、腐敗防止剤としてホルマリンを間隙6内に導入する。
 また、好適には、デバイス1の間隙6の出入り口を塞ぐ前に、間隙6内を乾燥させる。また、接着剤を塗布する代わりに、間隙6の出入り口に樹脂フィルムを熱圧着させて、間隙6を密封してもよい。
 一例として、インクトナー粒子を保存した。図13は、間隙6内に保存されたインクトナー粒子を撮像した画像を示す。具体的には、インクトナー粒子をトラップした後に、デバイス1の間隙6内を乾燥させた。続いて、間隙6の出入り口(間隙6の一端6a側の開口及び他端6b側の開口)を樹脂で閉じ、間隙6をインクトナー粒子の保存に適した状態とした。
 以上、デバイス1を用いた微粒子51の保存方法を説明した。この保存方法によれば、例えば、微粒子51の粒径測定後に、デバイス1を保管することで、微粒子51の品質管理に資することができる。したがって、メーカーにおいてロット管理を容易に行うことができるようになる。例えば、インクトナーのメーカーは、品質管理のために、インクトナー粒子サンプルを長期にわたって保管しておく必要がある。デバイス1を使用することで、インクトナー粒子を、その粒径測定後に、デバイス1内でトラップされた状態のまま保存することができる。つまり、粒径測定時の環境を維持したまま粒子サンプルを保管できる。したがって、インクのロット管理に有用である。また、粒径の再測定にかかる時間や費用を抑制することができる。
 また、デバイス1は、粒径に応じた微粒子51の選別(篩分け)に用いることもできる。具体的には、デバイス1の間隙6に対し、間隙6の一端6a側の開口から微粒子51を送入して、間隙6の他端6b側へ移動させる。これにより、間隙6の他端6b側の開口(流路の出口)の高さh2よりも粒径が小さい微粒子51を、間隙6の他端6b側の開口から間隙6の外部へ送り出すことができる。一方、間隙6の他端6b側の開口の高さh2よりも粒径が大きい微粒子51は、間隙6の内部に残存する。よって、デバイス1を用いて、粒径に応じた微粒子51の選別を行うことができる。
 例えば、互いに粒径が異なる複数種類の微粒子51が混在している溶液から、所定の値よりも小さい粒径を有する微粒子51を選別して取り出す場合には、間隙6の他端6b側の開口の高さh2が所定の値のデバイス1を使用する。これにより、所定の値よりも小さい粒径を有する微粒子51のみが、間隙6の他端6b側の開口から間隙6の外部へ送り出される。したがって、所定の値よりも小さい粒径を有する微粒子51を選別して取り出すことができる。
 また、デバイス1を使用することにより、微粒子51を間隙6内でトラップした後、微粒子51に含まれる更に小さい微粒子を、間隙6の他端6b側の開口から間隙6の外部へ送り出すこともできる。例えば、デバイス1の間隙6に対し、間隙6の一端6a側の開口からエクソソームを送入して、間隙6の他端6b側へ移動させ、間隙6でエクソソームをトラップする。その後、間隙6の一端6a側の開口からアルコールを間隙6内へ流入させる。その結果、間隙6内でエクソソームが溶けて、エクソソームから遺伝子が流出し、アルコールと共に遺伝子が間隙6の他端6b側の開口から間隙6の外部へ送り出される。このように、デバイス1を使用することにより、エクソソームから遺伝子を取り出すことが可能となる。
 以上、第1実施形態について説明した。第1実施形態によれば、例えば試料溶液中に含まれる微粒子51の全量解析が可能となる。したがって、微粒子51の粒度分布を測定することができる。なお、試料溶液が高濃度溶液である場合、間隙6内に微粒子51が堆積するおそれがある。この場合は、複数のデバイス1を用意するとともに、試料溶液を希釈して、その希釈された試料溶液を少量ずつ各デバイス1へ導入すればよい。また、第1実施形態によれば、測定対象の微粒子の色によらず、微粒子の解析が可能となる。例えば、測定対象の微粒子が、光を吸収する黒色であっても、その微粒子を解析できる。したがって、黒色インクトナーの粒度分布測定が可能となる。よって、デバイス1は、インク顔料の分析に有用である。
 なお、第1実施形態では、傾斜面5aが傾斜する方向に対し、第1板状部材2が第2板状部材3よりも長く、第1板状部材2の主面4のうち、間隙6の一端6aの外側の部分が溶液導入部7として使用された。しかし、本発明のデバイスは、この構成に限定されるものではない。傾斜面5aが傾斜する方向に対し、第1板状部材2が第2板状部材3より短くてもよい。この場合、第2板状部材3の一部が溶液導入部7となる。
 また、第1実施形態では、第1部材の一例として板状部材が用いられたが、第1部材の形状は、板状に限定されるものではない。例えば、第1部材の形状は、直方体状でもよい。同様に、第2部材の形状は、板状に限定されるものではない。例えば、第2部材の形状は、直方体状でもよい。また、第1部材及び第2部材の外形は、矩形状に限定されるものではない。例えば、第1部材の外形及び第2部材の外形の少なくとも一方が、円形状であってもよい。
 また、第1実施形態では、毛細管現象によって溶液50等をデバイス1の間隙6内に導入する例について説明したが、溶液50等の間隙6内への導入に、ポンプが使用されてもよい。
 また、第1実施形態では、デバイス1の製造段階において第2板状部材3が第1板状部材2に接着剤等によって固定されたが、本発明はこれに限定されない。第2板状部材3は、干渉縞60を発生させる際、及び微粒子51を間隙6内へ送入する際にのみ、第1板状部材2に対して固定されてもよい。この場合、第2板状部材3は、圧力によって固定され得る。例えば、第2板状部材3を第1板状部材2へ向けて押圧する圧力が、ピエゾ素子等の駆動装置によって付与されてもよい。また、第2板状部材3が圧力によって固定される場合、微粒子51が間隙6内へ送入された後に、第2板状部材3と第1板状部材2とは離される。このとき、間隙6内へ送入された微粒子51は、第1板状部材2及び第2板状部材3の少なくとも一方に付着している。したがって、第1板状部材2及び第2板状部材3の一方又は両方を、電子顕微鏡の観察位置(例えば、図9を参照して説明した粒径測定装置100が備える対物レンズ106に対向する位置)へ移動させることにより、微粒子51の観察が可能となる。
  (第2実施形態)
 以下、第2実施形態について、第1実施形態とは異なる事項のみを説明する。第2実施形態は、デバイス1の間隙6を構成する面が表面改質されていることのみが、第1実施形態と異なる。
 間隙6を構成する面を表面改質することにより、間隙6を構成する面を、例えば、陰イオン性、陽イオン性、疎水性(無極性)、親水性(極性)にすることができる。表面改質は、コーティング用の物質を、物理的あるいは化学的に、間隙6を構成する面に対して均一に付着させることで達成される。表面改質は、間隙6を構成する面に付着させる物質を含む溶液を常温で間隙6内に流すだけで行える。したがって、表面改質は、簡単かつ迅速に実施できる。
 例えば、間隙6を構成する面が親水性である場合、イオン性の表面を有する微粒子51が間隙6内に注入されると、微粒子51の大きさに応じた間隙6の部位で微粒子51がトラップされる前に、間隙6を構成する面に微粒子51が吸着する可能性がある。したがって、間隙6を構成する面が親水性である場合、間隙6を構成する面を表面改質して疎水性とする。これにより、イオン性の表面を有する微粒子51が間隙6内に注入されても、微粒子51の大きさに応じた間隙6の部位で微粒子51を確実にトラップできる。
 以上、第2実施形態について説明した。第2実施形態によれば、測定対象の微粒子51に合わせて、間隙6を構成する面を適切に表面改質することで、間隙6を、測定対象の微粒子51に適した流路(液体又は気体等の流体の通路)にすることができる。したがって、デバイス1の材質によらず、微粒子51の大きさに応じた間隙6の部位で微粒子51を確実にトラップすることができる。よって、微粒子51の粒径を正確に測定することが可能となる。
 例えば、細胞は、細胞間及び組織間での情報伝達を行う際に、1マイクロメートル以下のベシクルを用いるということが知られており、医薬分野でのベシクルの応用が研究されている。例えば、癌の早期発見にベシクルを利用する研究や、ドラッグ・デリバリー・システム(DDS)にベシクルを利用する研究が行われている。しかし、ベシクルは非常に小さいため、ベシクルの粒径を正確に測定することや、ベシクルの個数を測定することは困難であった。また、ベシクルを分取して、ベシクルの標本を作製することも困難であった。
 これに対し、第2実施形態によれば、デバイス1の間隙6を構成する面の電荷を表面改質によって調整することで、ベシクルの大きさに応じた間隙6の部位でベシクルをトラップさせることができる。そして、ベシクルがトラップされた間隙6内に所定の反応液を注入して、ベシクルを蛍光染色することで、間隙6内のベシクルの粒度分布を測定することができる。また、間隙6内のベシクルの個数を測定することができる。更に、測定後に、間隙6内にホルマリン溶液を導入することで、ベシクルを保存して、標本とすることができる。このように、第2実施形態によれば、癌固有のナノスケール顆粒物質のカウントが可能となる。したがって、表面改質は、癌の早期発見(特に、乳癌や前立腺癌)のための検査に有用である。
 また、第2実施形態によれば、間隙6を構成する面を表面改質することにより、微粒子51の表面の性質(表面電荷や親水性など)を評価することができる。一例として、標準ポリスチレン粒子の表面電荷を評価した。この評価では、500nmのポリスチレン粒子及び2μmのポリスチレン粒子が使用された。また、第1~第5のデバイス1が使用された。第1~第5のデバイス1の各々は、ガラス板からなる第1板状部材2及び第2板状部材3を備える。また、第1~第5のデバイス1の各々の間隙6を構成する面は、互いに異なる性質を有する。
 図14(a)は、第1のデバイス1の間隙6内のポリスチレン粒子を撮像した画像を示す。第1のデバイス1は、間隙6を構成する面が表面改質されていない。よって、第1のデバイス1において、間隙6を構成する面は、親水性の未処理ガラス面である。図14(a)から明らかなように、間隙6を構成する面が親水性である場合、500nmのポリスチレン粒子及び2μmのポリスチレン粒子は、それぞれの大きさに応じた間隙6の部位でトラップされた。
 図14(b)は、第2のデバイス1の間隙6内のポリスチレン粒子を撮像した画像を示す。第2のデバイス1は、間隙6(流路)にラウリル硫酸ナトリウム(sodium lauryl sulfate:SDS)溶液が流されて、間隙6を構成する面が表面改質された。よって、第2のデバイス1において、間隙6を構成する面は、陰イオン性のガラス面である。図14(b)から明らかなように、間隙6を構成する面が陰イオン性である場合、500nmのポリスチレン粒子及び2μmのポリスチレン粒子は、それぞれの大きさに応じた間隙6の部位でトラップされた。
 図14(c)は、第3のデバイス1の間隙6内のポリスチレン粒子を撮像した画像を示す。第3のデバイス1は、陽イオン界面活性剤の一種であるミリスチルトリメチルアンモニウムにより、間隙6を構成する面が表面改質された。よって、第3のデバイス1において、間隙6を構成する面は、陽イオン性のガラス面である。図14(c)から明らかなように、間隙6を構成する面が陽イオン性である場合、2μmのポリスチレン粒子が、その大きさに応じた間隙6の部位でトラップされる前に、間隙6を構成する面に吸着した。
 図14(d)は、第4のデバイス1の間隙6内のポリスチレン粒子を撮像した画像を示す。第4のデバイス1は、非イオン系界面活性剤の一種であるTriton-Xにより、間隙6を構成する面が表面改質された。よって、第4のデバイス1において、間隙6を構成する面は、非イオン性のガラス面である。図14(d)から明らかなように、間隙6を構成する面が非イオン性である場合、500nmのポリスチレン粒子及び2μmのポリスチレン粒子は、それぞれの大きさに応じた間隙6の部位でトラップされた。
 図14(e)は、第5のデバイス1の間隙6内のポリスチレン粒子を撮像した画像を示す。第5のデバイス1は、疎水化剤の一種であるSurfaSilにより、間隙6を構成する面が表面改質された。よって、第5のデバイス1において、間隙6を構成する面は、疎水性のガラス面である。図14(e)から明らかなように、間隙6を構成する面が疎水性である場合、500nmのポリスチレン粒子及び2μmのポリスチレン粒子は、それぞれの大きさに応じた間隙6の部位でトラップされた。
 図14(a)~図14(e)から明らかなように、間隙6を構成する面が陽イオン性である場合に、ポリスチレン粒子は、その大きさに応じた間隙6の部位でトラップされる前に、間隙6を構成する面に吸着した。したがって、ポリスチレン粒子の表面は負電荷を有することがわかる。
 以上のように、第2実施形態によれば、性質が互いに異なる流路(間隙6)内での微粒子51の振る舞いから、微粒子51の表面の性質を観察することができる。
  (第3実施形態)
 以下、第3実施形態について、第1実施形態とは異なる事項のみを説明する。第3実施形態は、デバイス1が、間隙6の他端6bの外側に設けられた液体吸収性物質8を更に備えることのみが、第1実施形態と異なる。
 図15は、本発明の第3実施形態に係るデバイス1の一例を模式的に示す上面図であり、図16は、本発明の第3実施形態に係るデバイス1の一例を模式的に示す断面図である。図15及び図16に示すように、第3実施形態では、間隙6の他端6bの外側に液体吸収性物質8が設けられる。
 液体吸収性物質8は、液体を吸収可能な物質である。液体吸収性物質8は、間隙6の他端6bに隣接するように間隙6の外に設けられている。なお、液体吸収性物質8は、液体を吸収可能である限りは特に制限されない。液体吸収性物質8は、例えば紙、シリカゲル及び高分子ポリマーのうちの少なくとも1つを含む物質であり得る。
 液体吸収性物質8は、間隙6の狭い側(他端6b側)へ微粒子51を移動させる駆動力を強めることができる。即ち、第1実施形態で説明したように、微粒子51と溶媒52とを含む溶液50が第1板状部材2の溶液導入部7に垂らされると、デバイス1は、溶媒52が毛細管現象で間隙6内へ吸い込まれる力を駆動力として、間隙6の狭い側(他端6b側)へ微粒子51を移動させる。第3実施形態によれば、液体吸収性物質8が溶媒52を吸収するため、その駆動力を強めることができる。したがって、溶媒52の流れが速くなり、微粒子51が間隙6中でトラップされるまでの時間を短縮できる。具体的には、溶液導入部7に垂らされた溶液50の溶媒52が、間隙6の毛細管現象により間隙6の他端6b側へ吸い込まれる。そして、間隙6の他端6b側の開口に流れた溶媒52が液体吸収性物質8によって更に吸い込まれる。よって、間隙6の他端6b側へ微粒子51を移動させる駆動力が増す。
 なお、液体吸収性物質8が吸収可能な溶媒52の量には限界がある。吸収された溶媒52を取り除かないと、液体吸収性物質8の吸収力が低下してしまう場合には、液体吸収性物質8に吸収された溶媒52を蒸発させることが好ましい。これにより、液体吸収性物質8の吸収力を維持することができる。即ち、液体吸収性物質8が吸収した溶媒52を蒸発させることにより、液体吸収性物質8は間隙6内の溶媒52を継続的に吸い込むことができる。よって、溶液50の流速が維持される。これにより、微粒子51が間隙6にトラップされるまでの時間を短縮できると共に、微粒子51を間隙6に確実にトラップすることができる。溶媒52を蒸発させる手段としては、例えば加熱又は風乾が好ましい。また、蒸発を促進させる観点から、揮発性の溶媒52が好適に使用される。
 以上、第3実施形態について説明した。なお、第1板状部材2に、液体吸収性物質8が設けられる凹部が形成されていてもよい。この場合、液体吸収性物質8は、凹部から突出してもよいし、突出しなくてもよい。該凹部は、例えば第1板状部材2を切削することで形成し得る。また、間隙6を構成する面は、第2実施形態と同様に表面改質されてもよい。
  (第4実施形態)
 以下、第4実施形態について、第1実施形態とは異なる事項のみを説明する。第4実施形態は、第1板状部材2が溝10を有していることのみが、第1実施形態と異なる。
 図17は、本発明の第4実施形態に係るデバイス1の一例を模式的に示す断面図である。図17に示すように、第4実施形態では、第1板状部材2の主面4に溝10が形成されている。溝10の底面は平坦面である。溝10は、例えば第1板状部材2の材料となる板状部材を切削することで形成し得る。なお、第1板状部材2は金型によって作製してもよい。型締めされた金型の内面において、第1板状部材2のうちの溝10が形成される面に対応する部分は、溝10に対応する凸部を有する。金型の内部に、例えば樹脂を充填することにより、第1板状部材2を製造することができる。金型を用いて第1板状部材2を作製することで、デバイス1の大量生産が容易となる。
 第1板状部材2の溝10は、第2板状部材3の溝5と共に楔形の間隙6を構成する。間隙6の一端6a側及び他端6b側の開口は、溝5の両端の開口と溝10とによって構成される。溝10は、間隙6の一端6a及び他端6bの各々の外側まで延在している。溝10のうち、間隙6の一端6aの外側の部分が溶液導入部7として使用される。
 なお、第3実施形態と同様に、間隙6の他端6bに隣接するように間隙6の外に液体吸収性物質8が設けられてもよい。図18は、本発明の第4実施形態に係るデバイス1の他例1を模式的に示す断面図である。第4実施形態において、液体吸収性物質8は、第1板状部材2の溝10内に設けられる。詳しくは、液体吸収性物質8は、溝10のうち、間隙6の他端6bの外側の部分に設けられる。
 また、第2板状部材3の溝5の一端は開口していなくてもよい。図19は、本発明の第4実施形態に係るデバイス1の他例2を模式的に示す断面図である。図19に示すように、楔形の間隙6の狭い側(他端6b側)において、溝5は、第2板状部材3の側面に開口していない。このような構成であっても、第1板状部材2の溝10と第2板状部材3の溝5とによって楔形の間隙6を構成することができる。なお、第2板状部材3の傾斜面5aの一端が、第2板状部材3の主面9に接続してもよい。第2板状部材3の主面9は、第1板状部材2に対向する面である。
 第2板状部材3の溝5の一端が開口していない場合も、第3実施形態と同様に、間隙6の他端6bに隣接するように間隙6の外に液体吸収性物質8を設けることができる。図20は、本発明の第4実施形態に係るデバイス1の他例3を模式的に示す断面図である。図18を参照して説明したデバイス1と同様に、液体吸収性物質8は、第1板状部材2の溝10内に設けられる。詳しくは、液体吸収性物質8は、間隙6の他端6bに隣接する位置から、第2板状部材3の外側にわたって設けられる。
 以上、第4実施形態について説明した。第4実施形態によれば、楔形の間隙6の角度θを規定することが可能となり、複数のデバイス1間で間隙6の高さhにバラツキが生じ難い。したがって、デバイス1のロットブレを抑制することができる。
 なお、溝10は、第2板状部材3の傾斜面5aが傾斜する方向において、第1板状部材2の一方端から他方端まで延在してもよい。また、第2実施形態と同様に、間隙6を構成する面が表面改質されてもよい。この場合、第2板状部材3の溝5の内面、及び第1板状部材2の溝10の内面が表面改質される。
  (第5実施形態)
 以下、第5実施形態について、第1実施形態とは異なる事項のみを説明する。第5実施形態は、第1板状部材2が凹部11を有していることのみが、第1実施形態と異なる。
 図21は、本発明の第5実施形態に係るデバイス1の一例を模式的に示す断面図である。図21に示すように、第5実施形態では、第1板状部材2の主面4に凹部11が形成されている。凹部11は、間隙6の最狭側(他端6b側)において溝5に接続し、第2板状部材3の外側で大気に連通する。凹部11は、例えば第1板状部材2の材料となる板状部材を切削することで形成し得る。なお、第1板状部材2は金型によって作製してもよい。型締めされた金型の内面において、第1板状部材2のうちの凹部11が形成される面に対応する部分は、凹部11に対応する凸部を有する。金型の内部に、例えば樹脂を充填することにより、第1板状部材2を製造することができる。金型を用いて第1板状部材2を作製することで、デバイス1の大量生産が容易となる。
 第5実施形態において、間隙6の他端6b側の開口は、第2板状部材3の溝5の途中に形成される。つまり、間隙6の他端6b側の開口は、デバイス1の内部に形成される。
 なお、第3実施形態と同様に、間隙6の他端6bに隣接するように間隙6の外に液体吸収性物質8が設けられてもよい。図22は、本発明の第5実施形態に係るデバイス1の他例1を模式的に示す断面図である。第5実施形態において、液体吸収性物質8は、第1板状部材2の凹部11内に設けられる。詳しくは、液体吸収性物質8は、間隙6の他端6bに隣接する位置から、第2板状部材3の外側にわたって設けられる。
 また、第2板状部材3の溝5の一端は開口していなくてもよい。図23は、本発明の第5実施形態に係るデバイス1の他例2を模式的に示す断面図である。図23に示すように、楔形の間隙6の狭い側(他端6b側)において、溝5は、第2板状部材3の側面に開口していない。このような構成であっても、凹部11が、間隙6の最狭側(他端6b側)で溝5に接続する一方で、第2板状部材3の外側で大気に連通するので、溶液50に含まれる微粒子51を、間隙6の他端6b側へ移動させて、微粒子51の大きさに応じた間隙6の部位に、微粒子51をトラップさせることができる。なお、第2板状部材3の傾斜面5aの一端が、第2板状部材3の主面9に接続してもよい。第2板状部材3の主面9は、第1板状部材2に対向する面である。
 第2板状部材3の溝5の一端が開口していない場合も、第3実施形態と同様に、間隙6の他端6bに隣接するように間隙6の外に液体吸収性物質8を設けることができる。図24は、本発明の第5実施形態に係るデバイス1の他例3を模式的に示す断面図である。図22を参照して説明したデバイス1と同様に、液体吸収性物質8は、第1板状部材2の凹部11内に設けられる。詳しくは、液体吸収性物質8は、間隙6の他端6bに隣接する位置から、第2板状部材3の外側にわたって設けられる。
 以上、第5実施形態について説明した。第5実施形態によれば、楔形の間隙6の角度θを規定することが可能となり、複数のデバイス1間で間隙6の高さhにバラツキが生じ難い。したがって、デバイス1のロットブレを抑制することができる。
 なお、第2実施形態と同様に、間隙6を構成する面が表面改質されてもよい。
  (第6実施形態)
 以下、第6実施形態について、第1実施形態とは異なる事項のみを説明する。第6実施形態は、第2板状部材3に複数個の溝5が形成されていることのみが、第1実施形態と異なる。
 図25は、本発明の第6実施形態に係るデバイス21の一例を模式的に示す上面図である。図25に示すように、第6実施形態では、第2板状部材3に、複数個の溝5が形成されている。複数個の溝5は、傾斜面5aが傾斜する方向に直交する方向に沿って配置される。したがって、デバイス21は、傾斜面5aが傾斜する方向に直交する方向に沿って設けられた複数個の間隙6を有する。つまり、デバイス21は、複数個のデバイス1を、傾斜面5aが傾斜する方向に直交する方向に沿って接続した構成と同様の構成を有している。
 また、デバイス21は、複数個の間隙6が並ぶ方向の一方端に持ち手部22を有している。デバイス21に持ち手部22が設けられることにより、作業者によるデバイス21の搬送作業や位置決め作業等が容易になる。但し、持ち手部22は省略されてもよい。
 デバイス21の第2板状部材3は、図4(b)を参照して説明した板状部材3aの切削工程を複数回実行することによって作製され得る。即ち、第2板状部材3の材料となる板状部材3a(被加工部材の一例)を、一定の傾斜角度θを付けた状態で静置し、傾いた板状部材3aに対して工具43を水平に移動させて板状部材3aを切削する。これにより、一定の傾斜角度θが付けられた傾斜面5aを有する溝5が形成される。この切削工程を複数回実施して、板状部材3aに、傾斜面5aが傾斜する方向に直交する方向に沿って複数個の溝5を形成することにより、デバイス21の第2板状部材3を作製する。
 なお、第2板状部材3は金型によって作製してもよい。型締めされた金型の内面において、第2板状部材3のうちの複数の溝5が形成される面に対応する部分は、各溝5に対応する凸部を有する。金型の内部に、例えば樹脂を充填することにより、第2板状部材3を製造することができる。金型を用いて第2板状部材3を作製することで、デバイス21の大量生産が容易となる。
 以上、第6実施形態について説明した。第6実施形態によれば、楔形の間隙6の角度θを規定することが可能となり、複数のデバイス21間で間隙6の高さhにバラツキが生じ難い。したがって、デバイス21のロットブレを抑制することができる。更に、1個のデバイス21に形成される複数の間隙6間においても、間隙6の高さhにバラツキが生じ難い。
 なお、第6実施形態では、第1実施形態に係るデバイス1を複数個接続した構成と同様の構成を有するデバイス21について説明したが、デバイス21は、第4実施形態に係るデバイス1又は第5実施形態に係るデバイス1を複数個接続した構成と同様の構成を有してもよい。あるいは、デバイス21は、第1実施形態に係るデバイス1、第4実施形態に係るデバイス1、第5実施形態に係るデバイス1のうちの2つ以上が混在する構成を有してもよい。
 また、1個のデバイス21に形成される複数個の楔形の間隙6の形状は、互いに同一の形状でなくてもよい。例えば、複数個の楔形の間隙6の角度θ、長さL1、幅Wのいずれかが、互いに異なっていてもよい。同様に、複数個の楔形の間隙6の一端6a側の開口高さh1が互いに異なっていてもよいし、複数個の楔形の間隙6の他端6b側の開口高さh2が互いに異なっていてもよい。
 また、第2実施形態と同様に、複数個の間隙6をそれぞれ構成する面が表面改質されてもよい。この場合、複数個の間隙6をそれぞれ構成する面に、互いに異なる表面改質が施されてもよい。
 また、第3実施形態と同様に、各間隙6の他端6bに隣接するように各間隙6の外に液体吸収性物質8が設けられてもよい。図26は、本発明の第6実施形態に係るデバイス21の他例1を模式的に示す上面図であり、図27は、本発明の第6実施形態に係るデバイス21の他例2を模式的に示す上面図であり、図28は、本発明の第6実施形態に係るデバイス21の他例3を模式的に示す上面図である。図26に示すように、複数個の間隙6が並ぶ方向に長い複数個の液体吸収性物質8が第1板状部材2の主面4上に設けられてもよいし、図27に示すように、間隙6ごとに液体吸収性物質8が設けられてもよい。あるいは、図28に示すように、全ての間隙6の他端6b側の開口に対向し得る1個の液体吸収性物質8が設けられてもよい。
  (第7実施形態)
 第6実施形態では、複数個の溝5が形成された1個の第2板状部材3が使用されたが、本発明はこれに限定されない。図29は、本発明の第7実施形態に係るデバイス21の一例を模式的に示す上面図である。第7実施形態では、1個の溝5が形成された複数個の第2板状部材3が、1個の第1板状部材2に固定されていることのみが、第6実施形態と異なる。
 斯かる構成によれば、楔形の間隙6の角度θを規定することが可能となり、複数のデバイス21間で間隙6の高さhにバラツキが生じ難い。したがって、デバイス21のロットブレを抑制することができる。更に、1個のデバイス21に形成される複数の間隙6間においても、間隙6の高さhにバラツキが生じ難い。
 なお、図示しないが、複数個の溝5が形成された複数個の第2板状部材3が、1個の第1板状部材2に固定されてもよい。
  (第8実施形態)
 第1実施形態で説明したように、デバイス1に単一波長の光を入射すると、明線と暗線とが繰り返す干渉縞60が生じる(図7参照)。また、干渉縞60の明線と暗線との関係は、第1実施形態で説明したように、式(1)及び式(2)で表される。そして、式(2)によれば、初めて明線が生じる位置は、mが0(すなわちh=λ/4n)の位置である。間隙6の高さhが、この条件を満たす高さに達するまでは、暗線しか観測されないため、図7の領域aに示すように、干渉縞60の最初の部分が黒くなって、1本目の暗線の観測が難しいことがある。この場合、観測できた暗線が何本目の暗線であるかが分からず、式(1)により間隙6の高さhを得られないこととなる。したがって、正確な暗線の本数を求める必要がある。以下、1本目の暗線の観測が難しい条件下における粒径測定方法を説明する。
 1本目の暗線の観測が難しい場合、デバイス1に対して、互いに異なる波長を有する複数の光を照射して、複数の干渉縞60を発生させる。複数の干渉縞60のそれぞれの暗線は、対応する波長の半波長ごとに生じる。したがって、複数の干渉縞60のそれぞれの暗線が、互いに異なる波長のそれぞれの半波長の公倍数に対応する位置において重なる。よって、複数の干渉縞60のそれぞれの暗線が重なる位置から、複数の干渉縞60のそれぞれの1本目の暗線が生じる位置を決定できる。したがって、複数の光のうちの1つを粒径測定に使用することで、正確に粒径を測定することが可能となる。
 例えば、互いに異なる波長を有する2つの単色光を用いて2つの干渉縞60を発生させた場合、2つの波長のそれぞれの半波長の最小公倍数に対応する位置において、2つの干渉縞60のそれぞれの暗線が初めて重なる。よって、2つの波長のそれぞれの半波長の最小公倍数から、2つの干渉縞60のそれぞれの1本目の暗線が生じる各位置を決定することができる。したがって、1本目の暗線の観測が難しい場合であっても、観測できた暗線が何本目の暗線であるかを正確に決定することが可能となる。このため、デバイス1のロットブレが生じていても、正確に粒径を測定することが可能となる。
 一例として、波長520nmの単色光と、波長585nmの単色光とを用いて2つの干渉縞60を発生させた。図30(a)~図30(c)に、撮像された画像を示す。図30(a)は、波長520nmの単色光をデバイス1に照射することで生じた干渉縞を示している。以下、波長520nmの単色光をデバイス1に照射することで生じた干渉縞を、第1干渉縞と記載する場合がある。波長520nmの単色光を照射した場合、干渉縞(第1干渉縞)の暗線の間隔は、260nmとなる。図30(b)は、波長585nmの単色光をデバイス1に照射することで生じた干渉縞を示している。以下、波長585nmの単色光をデバイス1に照射することで生じた干渉縞を、第2干渉縞と記載する場合がある。波長585nmの単色光を照射した場合、干渉縞(第2干渉縞)の暗線の間隔は、292.5nmとなる。図30(c)は、波長520nmの単色光と波長585nmの単色光とを同時にデバイス1に照射することで生じた2つの干渉縞(第1干渉縞及び第2干渉縞)を示している。2つの波長520nm、585nmのそれぞれの半波長の最小公倍数は、2340nmである。したがって、2340nmを260nmで割ることで、第2干渉縞の暗線と重なった第1干渉縞の暗線が、何本目の暗線であるかを求めることができる。同様に、2340nmを292.5nmで割ることで、第1干渉縞の暗線と重なった第2干渉縞の暗線が、何本目の暗線であるかを求めることができる。よって、2つの波長520nm、585nmのそれぞれの半波長の最小公倍数2340nmから、第1干渉縞及び第2干渉縞のそれぞれの1本目の暗線が生じる位置を決定することができる。
 図31は、本発明の第8実施形態に係る粒径測定装置100(観察装置の一例)の構成の一例を示す模式図である。図31に示すように、第8実施形態に係る粒径測定装置100において、観察用光学系101は、2つの光源103a、103bと、ミラー108と、ミラー109とを備える。2つの光源103a、103bはそれぞれ、互いに異なる単一波長を有する光を発生する。ミラー108は、光源103bから発生した光をミラー109へ向けて反射する。ミラー109は、光源103aから発生した光を透過し、光源103bから発生した光を反射する。
 第8実施形態に係る粒径測定装置100によれば、デバイス1に対して、互いに異なる波長を有する2つの光を同時に照射して、2つの干渉縞60を発生させることができる。また、カメラ107は、2つの干渉縞60を撮像することができる。
 なお、第8実施形態に係る粒径測定装置100において、分析部102は、画像から、複数の干渉縞60のそれぞれの暗線が重なる位置を検出して、それぞれの干渉縞60の1本目の暗線が生じる位置を決定する機能を有してもよい。
 また、光源103aから発生する光のミラー109までの光路に、所定の波長の光を透過するフィルターが設置されてもよい。この場合、光源103aは、単一波長の光を発生しなくてもよい。同様に、光源103bから発生する光のミラー109までの光路に、所定の波長の光を透過するフィルターが設置されてもよい。この場合、光源103bは、単一波長の光を発生しなくてもよい。あるいは、広帯域な波長を有する光を発生する1個の光源と、透過させる光の波長が互いに異なる2つのフィルターとが使用されてもよい。この場合、光源から発生した光の光路を2つに分岐するミラーと、分岐された光路を結合するミラーとが設置され、分岐後の各光路にフィルターが設置される。これにより、デバイス1に対して、互いに異なる波長を有する2つの光を同時に照射することが可能となる。
 また、第8実施形態では、第1実施形態に係るデバイス1を例に説明したが、第2~第7実施形態に係るデバイス1及び21についても、同様に、観測できた暗線が何本目の暗線であるかを正確に決定することが可能となる。
 また、第8実施形態で説明した事項は、第1~第7実施形態に係るデバイス1及び21とは異なる他のデバイスにも適用できる。例えば、図32に示すようなデバイス30aに、第8実施形態で説明した事項を適用できる。図32は、本発明の第8実施形態に係る他のデバイス30aの概念図であり、デバイス30aを断面視している。デバイス30aは、第1部材の一例である第1平板31aと、第2部材の一例である第2平板32aとを備える。第1平板31aに対して第2平板32aが斜めに重畳されており、第1平板31aと第2平板32aとの間に、連続的に狭くなる間隙33aが形成されている。また、間隙33aの最狭部には、開口部34が形成されている。デバイス30aに所定の光が照射されると、間隙33aにより干渉縞が生じる。第1平板31a及び第2平板32aの材料には、このように干渉縞を生じさせることが可能な材料が選択される。例えば、第1平板31a及び第2平板32aの材料として、ガラス板又はプラスチック板が使用できる。このようなデバイス30aにおいても、第1~第7実施形態に係るデバイス1及び21と同様に、観測できた暗線が何本目の暗線であるかを正確に決定することが可能となる。
 また、第8実施形態で説明した事項は、例えば図33に示すようなデバイス30bにも適用できる。図33は、本発明の第8実施形態に係る他のデバイス30bの概念図であり、デバイス30bを断面視している。デバイス30bは、第1部材の一例であるレンズ31bと、第2部材の一例である平板32bとを備える。レンズ31bと平板32bとの間に、連続的に狭くなる間隙33bが形成されている。デバイス30bに所定の光が照射されると、間隙33bにより干渉縞が生じる。平板32bの材料には、このように干渉縞を生じさせることが可能な材料が選択される。例えば、平板32bの材料として、ガラス板又はプラスチック板が使用できる。このようなデバイス30bにおいても、第1~第7実施形態に係るデバイス1及び21と同様に、観測できた暗線が何本目の暗線であるかを正確に決定することが可能となる。
 また、第8実施形態で説明した事項は、例えば図34に示すようなデバイス30cにも適用できる。図34は、本発明の第8実施形態に係る他のデバイス30cの概念図であり、デバイス30cを断面視している。デバイス30cは、第1部材の一例である平板31cと、第2部材の一例であるレンズ32cとを備える。平板31cとレンズ32cとの間に、連続的に狭くなる間隙33cが形成されている。デバイス30cに所定の光が照射されると、間隙33cにより干渉縞が生じる。平板31cの材料には、このように干渉縞を生じさせることが可能な材料が選択される。例えば、平板31cの材料として、ガラス板又はプラスチック板が使用できる。このようなデバイス30cにおいても、第1~第7実施形態に係るデバイス1及び21と同様に、観測できた暗線が何本目の暗線であるかを正確に決定することが可能となる。
 また、第8実施形態で説明した事項は、干渉縞を利用する様々な分野に応用することができる。例えば、眼球に光を照射して、眼球の表面膜の膜厚を測定する技術に、第8実施形態で説明した事項を適用すれば、眼球に生じた干渉縞において、観測できた暗線が何本目の暗線であるかを正確に決定することが可能となる。
 以上、第8実施形態について説明した。第8実施形態で説明した事項は、干渉縞が生じる対象物に広く応用できる方法であり、次の工程を含む。即ち、この方法は、互いに異なる波長を有する複数の光を対象物へ照射して、それぞれの光によって対象物に複数の干渉縞を生じさせる工程を含む。また、この方法は、複数の干渉縞のそれぞれの暗線が重なる位置を検出する工程を含む。また、この方法は、検出された暗線が重なる位置と、それぞれの波長の半波長の公倍数とに基づいて、複数の干渉縞のそれぞれの1本目の暗線が生じる位置を決定する工程を含む。
  (第9実施形態)
 以下、図35~図38を参照して、本発明に係るデバイスの他の実施形態について説明する。図35は、本発明の第9実施形態に係るデバイス70の一例を模式的に示す上面図であり、図36は、本発明の第9実施形態に係るデバイス70の一例を模式的に示す断面図である。なお、図36では、理解を容易にするために、側板76を省略している。図37は、本発明の第9実施形態に係るデバイス70の一例を模式的に示す背面図である。詳しくは、図37は、間隙73の最狭側からデバイス70を見ている。
 図35~図37に示すように、デバイス70は、第1部材の一例である第3平板71と、第2部材の一例である第4平板72とを備える。第3平板71に対して第4平板72が斜めに重畳されており、第3平板71と第4平板72との間に、連続的に狭くなる間隙73が形成されている。デバイス70に所定の光が照射されると、間隙73により干渉縞が生じる。第3平板71及び第4平板72の材料には、このように干渉縞を生じさせることが可能な材料が選択される。例えば、第3平板71及び第4平板72の材料として、ガラス板又はプラスチック板が使用できる。
 デバイス70は、更に、第1高さ調整部材の一例である入口高さ調整部材74と、第2高さ調整部材の一例である出口高さ調整部材75とを備える。入口高さ調整部材74及び出口高さ調整部材75は、第3平板71に固定されている。入口高さ調整部材74は、間隙73の一端側(流路の入口側)に設けられて、間隙73の一端側の高さを規定する。出口高さ調整部材75は、間隙73の他端側(流路の出口側)に設けられて、間隙73の他端側の高さを、間隙73の一端側の高さよりも低く規定する。間隙73の一端側の高さは、例えば50nmであり、間隙73の他端側の高さは、例えば10nmである。本実施形態に係るデバイス70において、第4平板72は、入口高さ調整部材74及び出口高さ調整部材75に接着等によって固定される。
 入口高さ調整部材74及び出口高さ調整部材75の材料は、間隙73内に送入する物質に影響しない材料である限り特に限定されない。例えば、入口高さ調整部材74及び出口高さ調整部材75の材料として、紫外線硬化樹脂のような樹脂を使用し得る。また、入口高さ調整部材74を形成する際には、第3平板71の材料となる板状部材(被加工部材の一例)に、入口高さ調整部材74の材料を含む液滴(液体)が吐出されてもよい。同様に、出口高さ調整部材75を形成する際には、第3平板71の材料となる板状部材に、出口高さ調整部材75の材料を含む液滴(液体)が吐出されてもよい。液滴の吐出には、液滴吐出装置(液体吐出装置の一例)を使用し得る。液滴吐出装置を使用する場合、第3平板71の材料となる板状部材が、液滴吐出領域(液体吐出領域)に運ばれる。液滴吐出装置は、入口高さ調整部材74の材料を含む液滴を吐出する。これにより、入口高さ調整部材74が形成される。同様に、液滴吐出装置は、出口高さ調整部材75の材料を含む液滴を吐出する。これにより、出口高さ調整部材75が形成される。
 例えば、入口高さ調整部材74及び出口高さ調整部材75の形成に、インクジェットプリンターを使用し得る。インクジェットプリンターを使用することにより、入口高さ調整部材74及び出口高さ調整部材75の高さを1nm単位で制御することができる。また、インクジェットプリンターを使用した場合、入口高さ調整部材74及び出口高さ調整部材75の高さの最大値は、200nmとなり得る。
 デバイス70は、更に、押さえ部材の一例である一対の側板76を備える。一対の側板76は、間隙73の一対の側面を塞ぐ。本実施形態に係るデバイス70において、側板76は、第3平板71及び第4平板72に接着等によって固定されている。側板76の材料は、間隙73内に送入する物質に影響しない材料である限り特に限定されない。例えば、側板76の材料として、ゴムのような樹脂を使用し得る。
 図38は、本発明の第9実施形態に係るデバイス70の他例を模式的に示す上面図である。図38に示すように、デバイス70は、第3実施形態と同様に液体吸収性物質8を備え得る。液体吸収性物質8は、間隙73の他端に隣接するように間隙73の外に設けられる。
 以上、第9実施形態について説明した。第9実施形態によれば、楔形の間隙73の角度θを規定することが可能となり、複数のデバイス70間で間隙73の高さhにバラツキが生じ難い。したがって、デバイス1のロットブレを抑制することができる。
 なお、第2実施形態と同様に、間隙73を構成する面が表面改質されてもよい。また、液滴(液体)の吐出によって入口高さ調整部材74及び出口高さ調整部材75が形成される例を説明したが、本発明はこれに限定されない。例えば、入口高さ調整部材74及び出口高さ調整部材75は、ガラスやアクリル樹脂のような材料が貼り付けられることによって形成され得る。あるいは、入口高さ調整部材74及び出口高さ調整部材75の一方が、ガラスやアクリル樹脂のような材料が貼り付けられることによって形成されてもよい。又は、間隙73の一端から他端にわたって高さが徐々に低くなる高さ調整部材を形成してもよい。この場合、高さ調整部材のうち、間隙73の一端側の部分が、入口高さ調整部材74に相当する。また、高さ調整部材のうち、間隙73の他端側の部分が、出口高さ調整部材75に相当する。つまり、デバイス70の製造方法は、入口高さ調整部材74及び出口高さ調整部材75を、第3平板71の材料となる板状部材上に形成する工程を含む。また、デバイス70の製造方法は、入口高さ調整部材74の材料及び出口高さ調整部材75の材料を準備する工程を含み得る。また、本実施形態では側板76が使用されたが、間隙73の側面は接着性樹脂等によって塞がれてもよい。
  (第10実施形態)
 以下、第10実施形態について、第9実施形態とは異なる事項のみを説明する。第10実施形態は、第4平板72及び側板76が取り外し可能であることのみが、第9実施形態と異なる。図39は、本発明の第10実施形態に係る固定方法の一例を模式的に示す断面図であり、図40は、本発明の第10実施形態に係る固定方法の一例を模式的に示す背面図である。なお、図39では、理解を容易にするために、側板76を省略している。
 図39に示すように、デバイス70は、干渉縞60を発生させる際、及び微粒子51を間隙73内へ送入する際に、支持台92に載置される。また、このとき、第4平板72が第3平板71へ向けて押圧される。これにより、第4平板72が固定される。第4平板72の押圧は、ピエゾ素子等の駆動装置91によって実行される。
 また図40に示すように、デバイス70は、干渉縞60を発生させる際、及び微粒子51を間隙73内へ送入する際に、一対の把持部材93によって把持される。詳しくは、一対の把持部材93は互いに対向しており、一対の把持部材93の間隔が制御されることにより、一対の側板76がそれぞれデバイス70の中心へ向けて押圧される。この結果、一対の側板76が固定される。一対の把持部材93は、例えばロボットアームが有する一対のアーム部であり得る。
 以上、第10実施形態について説明した。第10実施形態に係るデバイス70を用いて微粒子51を観察する場合、微粒子51が間隙73内へ送入された後に、第4平板72及び側板76の固定が解除されて、第3平板71から第4平板72及び側板76が取り外される。このとき、間隙73内へ送入された微粒子51は、第3平板71及び第4平板72の少なくとも一方に付着している。したがって、第3平板71及び第4平板72の一方又は両方を、電子顕微鏡の観察位置(例えば、図9又は図31を参照して説明した粒径測定装置100が備える対物レンズ106に対向する位置)へ移動させることにより、微粒子51の観察が可能となる。
 なお本実施形態では、第4平板72が第3平板71へ向けて押圧されるため、第4平板72がたわむことがあるが、このような場合であっても、干渉縞60を利用することにより、微粒子51の粒径を正確に測定することができる。
 また本実施形態では、第4平板72が第3平板71へ向けて押圧される。このため、入口高さ調整部材74及び出口高さ調整部材75の材料によっては、第4平板72の押圧時に、入口高さ調整部材74及び出口高さ調整部材75の高さが変化する。したがって、第4平板72を押圧する圧力を調整することにより、間隙73の高さを制御することが可能となる。
  (第11実施形態)
 以下、第11実施形態について、第10実施形態とは異なる事項のみを説明する。第11実施形態は、第4平板72及び側板76の固定方法のみが、第10実施形態と異なる。図41は、本発明の第11実施形態に係る固定方法の一例を模式的に示す背面図である。
 図41に示すように、第11実施形態では、第4平板72及び側板76の固定に、ネジ94及びネジ95が使用される。ネジ94は、フレーム96に形成されているネジ孔に螺入される。フレーム96は、ネジ94の先端部が第4平板72へ向けて突出するように、ネジ94を支持する。ネジ94を回動させることにより、ネジ94の先端部が第4平板72に当接して、第4平板72が第3平板71へ向けて押圧される。また、ネジ94を回動させることにより、第4平板72を押圧する圧力を調整することができる。同様に、ネジ95は、フレーム96に形成されているネジ孔に螺入される。フレーム96は、ネジ95の先端部が側板76へ向けて突出するように、ネジ95を支持する。ネジ95を回動させることにより、ネジ95の先端部が側板76に当接して、側板76がデバイス70の中心へ向けて押圧される。また、ネジ95を回動させることにより、側板76を押圧する圧力を調整することができる。
 以上、第11実施形態について説明した。第11実施形態によれば、簡易な構成で、干渉縞60を発生させる際、及び微粒子51を間隙73内へ送入する際に、第4平板72及び側板76を固定することができる。
  (第12実施形態)
 以下、本発明に係る自動観察装置の実施形態について説明する。図42は、本発明の第12実施形態に係る自動観察装置110の構成の概略を示す模式図である。図42に示すように、自動観察装置110は、デバイスラック111と、自動インジェクタ112と、観察用光学系113と、搬送機構114と、使用済みデバイスラック115とを備えている。なお、図42には、デバイスラック111の断面と使用済みデバイスラック115の断面とが図示されている。
 デバイスラック111は、デバイス21を収納する。デバイスラック111は複数個のデバイス21を収納可能であってもよい。なお、第12実施形態では、自動観察装置110が、第6実施形態又は第7実施形態に係るデバイス21を搬送して微粒子51を撮像するが、本発明はこれに限定されない。自動観察装置110は、第1~第5実施形態に係るデバイス1、及び第9実施形態に係るデバイス70を搬送して微粒子51を撮像してもよい。
 自動インジェクタ112は、所定の溶液注入位置Aに対応して配置されて、デバイス21に形成されている複数の間隙6に順次、微粒子51と溶媒52とを含有する溶液50を定量注入する。具体的には、自動インジェクタ112は、デバイス21に形成されている複数の溶液導入部7へ順次、溶液50を滴下する。
 観察用光学系113は、所定の観察位置Bに対応して配置されて、デバイス21に形成されている複数の間隙6を順次、撮像する。これにより、各間隙6内の微粒子51が撮像される。観察用光学系113は、カメラ116を備える。カメラ116は、所定の観察位置Bに対応して配置された間隙6を撮像する。観察用光学系113は、対物レンズ(図示せず)を含んでもよい。この場合、カメラ116は、対物レンズを通して間隙6を撮像する。
 第9実施形態において、搬送機構114は、XYステージである。即ち、搬送機構114は、搬送台114aと、Xステージ114bと、Yステージ114cとを含む。Xステージ114b、及びYステージ114cは、搬送台114aをX方向及びY方向へ搬送可能に構成されている。なお、搬送機構114は、XYステージに限定されるものではない。例えば、搬送機構114は、XYZステージであってもよい。あるいは、搬送機構114として、コンベヤ機構が使用されてもよい。
 デバイスラック111内でデバイス21が搬送台114aに載置されると、搬送機構114は、デバイス21の各間隙6が順次、所定の溶液注入位置Aで停止するように、デバイス21(搬送台114a)を搬送する。自動インジェクタ112は、所定の溶液注入位置Aで停止した間隙6に順次、溶液50を注入する。また、搬送機構114は、デバイス21の各間隙6が順次、所定の観察位置Bで停止するように、デバイス21(搬送台114a)を搬送する。観察用光学系113は、所定の観察位置Bで停止した間隙6を順次、撮像する。搬送機構114は、全ての間隙6の撮像が完了すると、デバイス21を使用済みデバイスラック115内へ搬送する。使用済みデバイスラック115は、撮像後のデバイス21を収納する。使用済みデバイスラック115は複数個のデバイス21を収納可能であってもよい。
 なお、デバイスラック111には、支持台111aが備え付けられており、デバイスラック111内には、支持台111aから搬送台114aへデバイス21を移動させるための搬送機構(図示せず)が設けられている。該搬送機構は、昇降機構を含む。同様に、使用済みデバイスラック115には、支持台115aが備え付けられており、使用済みデバイスラック115内には、搬送台114aから支持台115aへデバイス21を移動させるための搬送機構(図示せず)が設けられている。該搬送機構は、昇降機構を含む。
 デバイス21の全ての間隙6のうちの1個又は幾つかの間隙6にのみ溶液50を注入する場合、搬送機構114は、溶液を注入する対象の間隙6のみが所定の溶液注入位置Aで停止するようにデバイス21(搬送台114a)を搬送してもよい。この場合、搬送機構114は、溶液が注入された間隙6のみが所定の観察位置Bで停止するようにデバイス21(搬送台114a)を搬送してもよい。
 なお、観察用光学系113は、所定の観察位置Bで停止した間隙6に向けて光を照射して干渉縞60を発生させてもよい。この場合、観察用光学系113は、図9を参照して説明した粒径測定装置100と同様に、光源103とフィルター104とミラー105と対物レンズ106とを含んでもよい。更に、自動観察装置110は、図9を参照して説明した粒径測定装置100と同様に、分析部102を備えてもよい。これにより、微粒子51の粒径を分析部102で分析することができる。
 また、観察用光学系113は、第8実施形態において説明したように、所定の観察位置Bで停止した間隙6に向けて、異なる波長を有する複数の光を照射可能な構成を有してもよい。これにより、第8実施形態で説明したように、観測できた暗線が何本目の暗線であるかを正確に決定することが可能となる。微粒子51を撮像する際には、複数の光のうちの1つの光が使用される。
 以上、第12実施形態について説明した。第12実施形態によれば、自動的に、デバイスラック111からデバイス21が取り出される。また、自動的に、自動インジェクタ112によってデバイス21へ溶液50が滴下される。また、自動的に、間隙6内の微粒子51が撮像される。そして、自動的に、使用済みデバイスラック115にデバイス21が納められる。したがって、微粒子51の観察(撮像)の自動化を実現できる。
 なお、自動観察装置110は、間隙6内に微粒子51が導入された後に、自動インジェクタ112によって間隙6内に所定の反応液を注入する構成としてもよい。これにより、所定の反応液に対する微粒子51の耐性の検証や、所定の反応液に対する微粒子51の化学的反応の検証を自動化できる。
 また、使用済みデバイスラック115に納められたデバイス21内には、微粒子51が残っている。よって、使用済みデバイスラック115にデバイス21が納められた後に間隙6の出入り口を塞ぐことで、微粒子51を保存することができる。したがって、自動観察装置110によって、微粒子51の保存作業を半自動化できる。更に、自動観察装置110は、間隙6内に微粒子51が導入された後に、自動インジェクタ112によって間隙6内に所定の保存液を注入する構成としてもよい。
 また、自動観察装置110は、デバイス1、21、及び70とは異なる他のデバイスにも適用できる。例えば、自動観察装置110が搬送するデバイスとして、図31~図33を参照して説明したデバイス30a~30cが使用されてもよい。即ち、自動観察装置110が搬送するデバイスは、連続的に小さくなる空隙部分を有し、その空隙部分によって干渉縞が生じるデバイスであるか、又は、連続的に小さくなる空隙部分を有し、その空隙部分で微粒子をトラップすることが可能なデバイスであればよい。
 以上、第1~第12実施形態について説明した。なお、各実施形態で説明された事項は適宜組み合わせることが可能である。
 本発明は、微粒子の粒径測定、物理的ストレスに対する微粒子の耐性の検証、所定の反応性流体に対する微粒子の耐性の検証、所定の反応性流体に対する微粒子の化学的な反応の検証、微粒子の保存、及び微粒子の観察の自動化等に好適に適用できる。
1     デバイス
2    第1板状部材
3    第2板状部材
3a   板状部材
5    溝
5a   傾斜面
6    間隙
8    液体吸収性物質
21   デバイス
30a  デバイス
31a  第1平板
32a  第2平板
33a  間隙
30b  デバイス
31b  レンズ
32b  平板
33b  間隙
30c  デバイス
31c  平板
32c  レンズ
33c  間隙
42   駆動素子
43   工具
50   溶液
51   微粒子
52   溶媒
60   干渉縞
70   デバイス
71   第3平板
72   第4平板
73   間隙
74   入口高さ調整部材
75   出口高さ調整部材
76   側板
100  粒径測定装置
101  観察用光学系
102  分析部
103、103a、103b   光源
106  対物レンズ
107  カメラ
110  自動観察装置
111  デバイスラック
112  自動インジェクタ
113  観察用光学系
114  搬送機構
115  使用済みデバイスラック
116  カメラ

Claims (15)

  1.  デバイスが有する間隙に存在する測定対象物の像を得ることが可能な観察用光学系を備え、
     前記間隙は、一端側が他端側よりも広く、
     前記デバイスに光が照射されると前記間隙において干渉縞が生じ、
     前記観察用光学系は、前記間隙に対し、異なる波長を有する複数の光を照射して、前記間隙に複数の干渉縞を発生させ、前記複数の干渉縞の像を得る機能を有する、観察装置。
  2.  請求項1に記載の観察装置に用いられるデバイスであって、
     第1部材と、
     前記第1部材と共に前記間隙を形成する第2部材と
     を備えるデバイス。
  3.  前記第2部材には、傾斜面を有する流路が形成されており、
     前記傾斜面が前記第1部材側を向くように前記第2部材が前記第1部材に重ねられることにより、前記流路を含む前記間隙が形成される、請求項2に記載のデバイス。
  4.  前記間隙の前記一端側の高さを規定する第1高さ調整部材と、
     前記間隙の前記他端側の高さを前記一端側の高さよりも低く規定する第2高さ調整部材と
     を更に備える、請求項2に記載のデバイス。
  5.  前記間隙は、前記他端側においてnmオーダーの高さを有する、請求項2~請求項4のいずれか1項に記載のデバイス。
  6.  前記間隙を構成する面の少なくとも一部が表面改質されている、請求項2~請求項5のいずれか1項に記載のデバイス。
  7.  前記間隙の前記他端側の外方に設けられた液体吸収性物質を更に備える、請求項2~請求項6のいずれか1項に記載のデバイス。
  8.  請求項3に記載のデバイスを製造する方法であって、
     被加工部材の一端の高さをピエゾ素子により調整して、前記被加工部材を傾ける工程と、
     前記傾いた被加工部材に対して工具を水平に移動させて前記被加工部材を切削することにより、前記流路を形成する切削工程を、少なくも1回実施して、前記第2部材を作製する工程と
     を含むデバイス製造方法。
  9.  請求項4に記載のデバイスを製造する方法であって、
     液体吐出領域に被加工材を位置させる工程と、
     前記被加工材に液体を吐出して前記第1高さ調整部材及び前記第2高さ調整部材の少なくとも一方を形成する工程と
     を含むデバイス製造方法。
  10.  前記第1部材及び前記第2部材のうち少なくとも前記間隙を構成する部分を洗浄する工程を更に含む、請求項8又は請求項9に記載のデバイス製造方法。
  11.  請求項2~請求項7のいずれか1項に記載のデバイスを用いて粒子の粒径を測定する方法であって、
     前記粒子を前記一端側から前記間隙に送入して、前記他端側へ向けて前記粒子を移動させ、前記間隙で前記粒子をトラップする工程と、
     前記間隙により生じる干渉縞に基づいて、前記トラップされた粒子の粒径を測定する工程と
     を含む、粒径測定方法。
  12.  請求項2~請求項7のいずれか1項に記載のデバイスを用いて粒子の耐性を観察する方法であって、
     前記粒子を前記一端側から前記間隙に送入して、前記他端側へ向けて前記粒子を移動させる工程と、
     前記間隙に存在する前記粒子に物理的ストレスを付加するか、あるいは、所定の反応性流体を前記一端側から前記間隙に注入する工程と
     を含む、耐性観察方法。
  13.  請求項2~請求項7のいずれか1項に記載のデバイスを用いて粒子を化学的に反応させる方法であって、
     前記粒子を前記一端側から前記間隙に送入して、前記他端側へ向けて前記粒子を移動させる工程と、
     所定の反応性流体を前記一端側から前記間隙に注入する工程と
     を含む、化学的反応方法。
  14.  請求項2~請求項7のいずれか1項に記載のデバイスを用いて粒子を保存する方法であって、
     前記粒子を前記一端側から前記間隙に送入して、前記他端側へ前記粒子を移動させる工程と、
     前記間隙の前記一端側及び前記他端側を塞ぐ工程と
     を含む、粒子保存方法。
  15.  所定の溶液注入位置に対応して配置され、請求項2~請求項7のいずれか1項に記載のデバイスが有する前記間隙に、粒子と溶媒とを含有する溶液を注入する自動インジェクタと、
     所定の観察位置に対応して配置された観察用光学系と、
     前記間隙が前記溶液注入位置で停止するように前記デバイスを搬送した後、前記間隙が前記観察位置で停止するように前記デバイスを搬送する搬送機構と
     を備える、自動観察装置。
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