JP6172021B2 - 細胞整列チップ、その製造方法、標的細胞の検出方法、標的細胞の検出装置および細胞捕捉不良領域の検出方法 - Google Patents
細胞整列チップ、その製造方法、標的細胞の検出方法、標的細胞の検出装置および細胞捕捉不良領域の検出方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6172021B2 JP6172021B2 JP2014068706A JP2014068706A JP6172021B2 JP 6172021 B2 JP6172021 B2 JP 6172021B2 JP 2014068706 A JP2014068706 A JP 2014068706A JP 2014068706 A JP2014068706 A JP 2014068706A JP 6172021 B2 JP6172021 B2 JP 6172021B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cell
- region
- blocking layer
- substrate
- dye
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000001514 detection method Methods 0.000 title claims description 76
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 14
- 230000007547 defect Effects 0.000 title description 10
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 121
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 69
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims description 58
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 55
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 43
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 claims description 29
- 230000005284 excitation Effects 0.000 claims description 24
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 15
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 claims description 12
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 10
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 claims description 7
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000002372 labelling Methods 0.000 claims description 6
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 255
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 238000000059 patterning Methods 0.000 description 10
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 10
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 7
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000005443 Circulating Neoplastic Cells Diseases 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 6
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 6
- 238000000018 DNA microarray Methods 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 5
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 description 5
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 4
- 238000002508 contact lithography Methods 0.000 description 4
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 4
- 238000002073 fluorescence micrograph Methods 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 description 3
- 239000004713 Cyclic olefin copolymer Substances 0.000 description 3
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 3
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 3
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 3
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000010884 ion-beam technique Methods 0.000 description 2
- 238000010030 laminating Methods 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000001459 lithography Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000000206 photolithography Methods 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 2
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000012099 Alexa Fluor family Substances 0.000 description 1
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000003851 corona treatment Methods 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000005654 stationary process Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
Description
[2]前記基板は、第1の面に複数の凹部を有し、前記細胞捕捉領域は、前記凹部内に配置され、前記細胞非捕捉領域は、前記第1の面の前記凹部外に配置されている、[1]に記載の細胞整列チップ。
[3]前記色素は、蛍光色素である、[1]または[2]に記載の細胞整列チップ。
[4]前記蛍光色素の最大蛍光波長は、300nm以下または900nm以上である、[3]に記載の細胞整列チップ。
[6]前記基板は、第1の面に複数の凹部を有し、前記細胞捕捉領域は、前記凹部内に配置され、前記細胞非捕捉領域は、前記第1の面の前記凹部外に配置されている、[5]に記載の標的細胞の検出方法。
[7]前記色素は、前記標的細胞を標識する前記蛍光色素と最大蛍光波長が異なる蛍光色素である、[5]または[6]に記載の標的細胞の検出方法。
[8]前記標的細胞を標識する前記蛍光色素の最大蛍光波長は、300nmを超え、かつ900nm未満であり、前記ブロッキング層に含有される前記蛍光色素の最大蛍光波長は、300nm以下または900nm以上である、[7]に記載の標的細胞の検出方法。
[10]前記色素を検出することで、前記ブロッキング層の形成パターンを確認する工程をさらに含む、[9]に記載の細胞整列チップの製造方法。
図1は、本発明の一実施の形態に係る細胞整列チップ100を示す図である。図1Aは、細胞整列チップ100の平面図であり、図1Bは、図1Aに示されるA−A線の断面図である。図1Aおよび図1Bに示されるように、細胞整列チップ100は、マイクロチャンバーチップ110、枠体120および天板130を有する。
図2Aに示されるように、マイクロチャンバーチップ110は、一方の面(第1の面)に複数のマイクロチャンバー111(凹部)が形成されている基板112と、基板112上に配置されたブロッキング層113とを有する。また、機能的観点からは、マイクロチャンバーチップ110は、標的細胞を捕捉するための複数の細胞捕捉領域114と、細胞捕捉領域114とは異なる領域に配置されている細胞非捕捉領域115とを有する。本実施の形態に係るマイクロチャンバーチップ110では、細胞捕捉領域114は、マイクロチャンバー111内に配置され、細胞非捕捉領域115は、基板112の前記一方の面(第1の面)のマイクロチャンバー111外に配置されている。ブロッキング層113は、細胞非捕捉領域115、すなわち基板112表面のマイクロチャンバー111外の領域に配置されている。
図1Bおよび図2Bに示されるように、枠体120は、マイクロチャンバーチップ110と天板130との間に配置されている、貫通孔122を有する薄板である。貫通孔122の形状は、マイクロチャンバー111上に細胞懸濁液を流すことが可能であれば、特に限定されず、用途に応じて適宜選択されうる。また、枠体120の厚みは、特に限定されず、所望の流路121の高さ(深さ)に応じて適宜設定される。たとえば、枠体120の厚みは、50〜500μmの範囲内である。流路121の高さを50〜500μmの範囲内とすることで、細胞整列チップ100のマイクロチャンバー111以外の面に付着した細胞を、流路121内を流れる液体の力で容易に剥離させることが可能となる。また、流路121内の細胞による目詰まりの発生を防止しつつ、流路121内の細胞懸濁液中の細胞がマイクロチャンバー111内に沈降するまでの時間を短縮することもできる。
図1Bおよび図2Cに示されるように、天板130は、枠体120の上に配置されている、第1の貫通孔131および第2の貫通孔132を有する薄板である。第1の貫通孔131および第2の貫通孔132は、それぞれ、外部と連通している。第1の貫通孔131は、流路121内に液体を導入するための導入口131となる。第2の貫通孔132は、流路121内から液体を排出するための排出口132となる。通常、導入口131は、流路121の一端に連通する。また、排出口132は、流路121の他端に連通する。導入口131および排出口132の形状は、特に限定されない。また、天板130の厚みも、必要な強度を確保できれば特に限定されない。
本実施の形態に係る細胞整列チップ100の製造方法は、特に限定されない。以下、本実施の形態に係る細胞整列チップ100の製造方法の一例について説明する。
次に、本実施の形態に係る細胞整列チップ100を用いて、標的細胞を検出する装置および方法について説明する。
(1)流路法を用いた細胞整列チップの作製
基板として、一方の面に複数のマイクロチャンバー(開口径100μm、深さ50μm)が形成されているポリスチレン基板(厚み1mm)を準備した。基板のマイクロチャンバーが形成されている面上に、枠体としての粘着シール(厚み100μm)と、天板としてのアクリル板(厚み3mm)を積層して、細胞整列チップを作製した。
前述のポリスチレン基板と同面積のポリジメチルシロキサン(PDMS)基板を前述のブロッキング溶液に30分間浸漬した。浸漬後、PDMS基板を超純水で洗浄し、パターニング用スタンプとした。
各細胞整列チップについて、ブロッキング層内の蛍光色素からの蛍光を検出することで、ブロッキング層の位置を確認した。細胞整列チップを蛍光顕微鏡に設置し、細胞整列チップに励起光(波長550nm)を照射し、蛍光輝度の分布を測定した。図7Aは、ブロッキング層が正常にパターニングされている場合のマイクロチャンバー周辺の蛍光顕微鏡写真であり、図7Bは、ブロッキング層が正常にパターニングされていない場合のマイクロチャンバー周辺の蛍光顕微鏡写真である。これらの写真では、ローダミン由来の蛍光が検出された領域(ブロッキング層)を黒色で示し、蛍光が検出されなかった領域(細胞捕捉領域)を白色で示している。図7Aに示されるように、マイクロチャンバー外の輝度に対するマイクロチャンバー内の輝度が1/5以下であるマイクロチャンバーを正常チャンバーと評価した。一方、図7Bに示されるように、マイクロチャンバー外の輝度に対するマイクロチャンバー内の輝度が1/5より大きいチャンバーをエラーチャンバーと評価した。図7Bに示されるエラーチャンバーでは、マイクロチャンバー内の一部の領域にブロッキング層が形成されてしまっている。
エタノールを終濃度が30%となるようにリン酸緩衝液に加え、プレウェット溶液を調製した。導入口から流路内へ1mL/分の流速でプレウェット溶液を導入して、マイクロチャンバー内の気泡を除去した。その後、導入口から流路内へ1mL/分の流速でリン酸緩衝液を導入して、流路内を洗浄した。
100 細胞整列チップ
110 マイクロチャンバーチップ
111 マイクロチャンバー
112 基板
113 ブロッキング層
114 細胞捕捉領域
115 細胞非捕捉領域
120 枠体
121 流路
122 貫通孔
130 天板
131 導入口
132 排出口
200 標的細胞の検出装置
210 ホルダー
215 移動部
216 X軸移動機構
217 Y軸移動機構
220 第1光照射部
221 第1レンズ
223 ハーフミラー
225 対物レンズ
230 第2光照射部
231 第2レンズ
232 ダイクロイックミラー
235 フィルター
236 ピンホール
237 第3レンズ
240 光検出部
250 処理部
Claims (12)
- 基板と、
前記基板上に配置されている、標的細胞を捕捉するための複数の細胞捕捉領域と、
前記基板上の前記細胞捕捉領域とは異なる領域に配置されている細胞非捕捉領域と、
を有し、
前記細胞非捕捉領域には、細胞の非特異的結合を抑制するためのブロッキング剤および色素を含有するブロッキング層が配置されている、
細胞整列チップ。 - 前記基板は、第1の面に複数の凹部を有し、
前記細胞捕捉領域は、前記凹部内に配置され、
前記細胞非捕捉領域は、前記第1の面の前記凹部外に配置されている、
請求項1に記載の細胞整列チップ。 - 前記色素は、蛍光色素である、請求項1または請求項2に記載の細胞整列チップ。
- 前記蛍光色素の最大蛍光波長は、300nm以下または900nm以上である、請求項3に記載の細胞整列チップ。
- 基板上に配置されている標的細胞を捕捉するための複数の細胞捕捉領域と、前記基板上の前記細胞捕捉領域とは異なる領域に配置されている細胞非捕捉領域と、を有し、前記細胞非捕捉領域には、細胞の非特異的結合を抑制するためのブロッキング剤および色素を含有するブロッキング層が配置されている、細胞整列チップを準備する工程と、
前記細胞捕捉領域に、蛍光色素で標識された標的細胞を捕捉させる工程と、
前記色素を検出することで、前記ブロッキング層の位置を検出する工程と、
前記蛍光色素に対する励起光を少なくとも前記細胞捕捉領域に照射し、前記蛍光色素から放出される蛍光を検出する工程と、
前記蛍光の検出結果から、検出された前記ブロッキング層の位置における前記蛍光の検出結果を除くことで、前記細胞捕捉領域に捕捉された前記標的細胞を標識する前記蛍光色素からの蛍光の検出結果を算出する工程と、
を含む、標的細胞の検出方法。 - 前記基板は、第1の面に複数の凹部を有し、
前記細胞捕捉領域は、前記凹部内に配置され、
前記細胞非捕捉領域は、前記第1の面の前記凹部外に配置されている、
請求項5に記載の標的細胞の検出方法。 - 前記色素は、前記標的細胞を標識する前記蛍光色素と最大蛍光波長が異なる蛍光色素である、請求項5または請求項6に記載の標的細胞の検出方法。
- 前記標的細胞を標識する前記蛍光色素の最大蛍光波長は、300nmを超え、かつ900nm未満であり、
前記ブロッキング層に含有される前記蛍光色素の最大蛍光波長は、300nm以下または900nm以上である、
請求項7に記載の標的細胞の検出方法。 - 基板を準備する工程と、
前記基板上に、標的細胞を捕捉するための複数の細胞捕捉領域と、前記細胞捕捉領域とは異なる領域に位置し、かつ細胞の非特異的結合を抑制するためのブロッキング剤および色素を含有するブロッキング層を所定のパターンで配置された細胞非捕捉領域と、を形成する工程と、
を含む、細胞整列チップの製造方法。 - 前記色素を検出することで、前記ブロッキング層の形成パターンを確認する工程をさらに含む、請求項9に記載の細胞整列チップの製造方法。
- 基板上に配置されており、かつ蛍光色素で標識された標的細胞を捕捉している複数の細胞捕捉領域と、前記基板上の前記細胞捕捉領域とは異なる領域に配置されている細胞非捕捉領域と、を有し、前記細胞非捕捉領域には、細胞の非特異的結合を抑制するためのブロッキング剤および色素を含有するブロッキング層が配置されている、細胞整列チップを保持するためのホルダーと、
前記ブロッキング層の位置を検出するための光を少なくとも前記細胞捕捉領域に照射する第1光照射部と、
前記蛍光色素に対する励起光を少なくとも前記細胞捕捉領域に照射する第2光照射部と、
前記色素からの応答光を検出する第1光検出部と、
前記蛍光色素から放出される蛍光を検出する第2光検出部と、
前記第1光検出部および前記第2光検出部の検出結果に基づいて、前記細胞捕捉領域に捕捉された前記標的細胞を標識する前記蛍光色素からの蛍光の検出結果を算出する処理部と、
を有し、
前記処理部は、前記第1光検出部の検出結果から前記ブロッキング層の位置を検出し、前記第2光検出部の検出結果から、検出された前記ブロッキング層の位置における前記蛍光の検出結果を除くことで、前記細胞捕捉領域に捕捉された前記標的細胞を標識する前記蛍光色素からの蛍光の検出結果を算出する、
標的細胞の検出装置。 - 基板と、前記基板上に配置されている、標的細胞を捕捉するための複数の細胞捕捉領域と、前記基板上の前記細胞捕捉領域とは異なる領域に配置されている細胞非捕捉領域と、を有し、前記細胞非捕捉領域には、細胞の非特異的結合を抑制するためのブロッキング剤および色素を含有するブロッキング層が配置されている、細胞整列チップを準備する工程と、
前記色素を検出することで、前記ブロッキング層の位置を検出する工程と、
検出された前記ブロッキング層の位置と前記細胞捕捉領域とが重複する領域を検出することで、その上に前記ブロッキング層が配置されている前記細胞捕捉領域である細胞捕捉不良領域を検出する工程と、
を含む、細胞捕捉不良領域の検出方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014068706A JP6172021B2 (ja) | 2014-03-28 | 2014-03-28 | 細胞整列チップ、その製造方法、標的細胞の検出方法、標的細胞の検出装置および細胞捕捉不良領域の検出方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014068706A JP6172021B2 (ja) | 2014-03-28 | 2014-03-28 | 細胞整列チップ、その製造方法、標的細胞の検出方法、標的細胞の検出装置および細胞捕捉不良領域の検出方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015190873A JP2015190873A (ja) | 2015-11-02 |
JP6172021B2 true JP6172021B2 (ja) | 2017-08-02 |
Family
ID=54425468
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014068706A Expired - Fee Related JP6172021B2 (ja) | 2014-03-28 | 2014-03-28 | 細胞整列チップ、その製造方法、標的細胞の検出方法、標的細胞の検出装置および細胞捕捉不良領域の検出方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6172021B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111044716B (zh) * | 2019-12-11 | 2023-11-14 | 迈克生物股份有限公司 | 封闭剂及封闭方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001229206A (ja) * | 2000-02-16 | 2001-08-24 | Shiro Takayama | Webマルチメディア・データベース |
JP2005214889A (ja) * | 2004-01-30 | 2005-08-11 | Shibaura Institute Of Technology | バイオチップの作製方法及びバイオチップ、並びに、プレ・バイオチップの作製方法及びプレ・バイオチップ |
JP5074725B2 (ja) * | 2005-11-25 | 2012-11-14 | 古河電気工業株式会社 | 電気電子部品用金属材料、その製造方法、および前記電気電子部品用金属材料を用いた電気電子部品 |
US8859059B2 (en) * | 2008-11-03 | 2014-10-14 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Magnetic patterning method and system |
EP2543999A4 (en) * | 2010-03-05 | 2016-03-30 | Konica Minolta Holdings Inc | CELL DETECTION METHOD AND CELL DETECTION SYSTEM |
JP5742728B2 (ja) * | 2012-01-06 | 2015-07-01 | コニカミノルタ株式会社 | 細胞分離デバイスおよびこれを用いた細胞分離方法 |
US20130210646A1 (en) * | 2012-02-09 | 2013-08-15 | California Institute Of Technology | Hemomosaic: high-throughput technique for rare cell detection in liquid samples by massively multiplexed pcr in a photolithographic matrix |
-
2014
- 2014-03-28 JP JP2014068706A patent/JP6172021B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2015190873A (ja) | 2015-11-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6982327B2 (ja) | マイクロ流体アッセイのための方法、組成物およびシステム | |
KR100746431B1 (ko) | 셀 소터 칩 | |
US20190346361A1 (en) | Live-cell computed tomography | |
WO2012137506A1 (ja) | 診断キット及び診断方法 | |
CN114556084A (zh) | 细胞分析装置系统及细胞分析方法 | |
WO2017104556A1 (ja) | 細胞検出装置および細胞回収装置 | |
JP2014219261A (ja) | マイクロチャンバーチップの製造方法 | |
JP6439693B2 (ja) | 細胞検出方法および細胞検出装置 | |
WO2016121574A1 (ja) | 相互作用する分子を有する血中細胞の同時検出方法 | |
JP6582486B2 (ja) | 血液中の稀少細胞検出方法 | |
JP6172021B2 (ja) | 細胞整列チップ、その製造方法、標的細胞の検出方法、標的細胞の検出装置および細胞捕捉不良領域の検出方法 | |
CN116438438A (zh) | 用于基于流动的单颗粒和/或单分子分析的方法和设备 | |
WO2014097991A1 (ja) | 希少細胞検出装置、希少細胞検出方法、希少細胞観察システム、および細胞展開用デバイス | |
JP6519482B2 (ja) | 細胞の蛍光免疫染色方法ならびにそのためのシステムおよびキット | |
JP6572547B2 (ja) | 微小粒子回収装置 | |
WO2017073402A1 (ja) | マイクロ化学デバイスおよび解析装置 | |
JP6489022B2 (ja) | 細胞検出方法および細胞検出装置 | |
JP6198070B2 (ja) | 細胞展開用マイクロチャンバーチップの製造方法 | |
US20230175951A1 (en) | Systems and Methods for Live Cell Imaging | |
Fujiwara et al. | Ultrafast sensitivity-controlled and specific detection of extracellular vesicles using optical force with antibody-modified microparticles in a microflow system | |
JP5137009B2 (ja) | マイクロチップの製造方法 | |
JP2016130652A (ja) | 検査デバイス、検査方法及び検査装置 | |
Brackbill | Polymer microfluidic device for high-throughput single-cell encapsulation, lysis, and biological assay |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160926 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20170531 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170606 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170619 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6172021 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |