WO2013054809A1 - 皮膚外用剤 - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to a skin external preparation containing (mixed) taurine and having increased transdermal absorbability.
- Non-Patent Document 1 Taurine is a functional ingredient widely used in foods and pharmaceuticals and is known to have a homeostatic function (see Non-Patent Document 1), but in recent years, maintenance and improvement of skin function and hair growth promotion Has also been found to play an important role. For example, that skin improvement effect (see Non-Patent Document 2), influence on moisture retention (see Non-Patent Document 3), healing promotion effect of damaged skin in mice (see Non-Patent Document 4), influence on hair follicle growth (Non-Patent Document 3) Patent Document 5).
- Non-Patent Document 6 thiotaurine derived from taurine has a sebum oxidation-preventing effect
- Non-Patent Document 7 taurine chloride and bromide have an antibacterial action against Staphylococcus aureus and acne
- taurine is water-soluble, its ability to penetrate the stratum corneum, which is fat-soluble in the outermost layer of the skin, is low, and when it is applied to an external preparation and applied to the skin and scalp, it fully performs its function. There was a problem that it could not be made.
- Non-Patent Document 8 the method of increasing absorption to the skin by forming ion pairs with amino acids and fatty acids to increase fat solubility (see Non-Patent Document 8), promoting transdermal absorption using oleic acid and azone (registered trademark) And a method of promoting absorption by a mixture of 1,2-alkanediols having 4 to 8 carbon atoms (see Patent Document 1).
- an organic acid such as lactic acid (see Patent Document 2), an organic acid ester such as octyldodecyl lactate (see Patent Document 3), 2-ethylhexyl ethylhexanoate (see Patent Document 4)
- Diethylene glycol monoethyl ether (see Patent Document 5) and the like are known, and it is also possible to provide an external preparation containing taurine together with these components. However, these components have irritation to the skin. In some cases, the effect of promoting percutaneous absorption is not sufficient.
- JP 2006-45140 A Japanese Patent Laid-Open No. 5-43457 JP 2002-212064 A Japanese National Patent Publication No. 11-502828 Japanese National Patent Publication No. 2000-508349
- An object of the present invention is to provide a topical skin preparation having an increased percutaneous absorbability of water-soluble taurine.
- An external preparation for skin comprising taurine and at least one of diisopropyl adipate and diisopropyl sebacate.
- the content of at least one of diisopropyl adipate and diisopropyl sebacate is 0.3 parts by mass or more for diisopropyl adipate and 0.8 parts by mass or more for diisopropyl sebacate with respect to 1 part by mass of taurine.
- the present invention it has become possible to provide an external preparation for skin containing taurine with increased transdermal absorbability of taurine.
- the effectiveness of taurine in the skin (including the scalp) (for example, maintenance and improvement of skin function) can be sufficiently exhibited.
- the external preparation for skin of the present invention is advantageous in that it has low skin irritation and high safety.
- the present invention provides a skin external preparation characterized by containing taurine and at least one of diisopropyl adipate and diisopropyl sebacate.
- the content (formulation) of “taurine” is usually 0.1 to 10% by mass, preferably 0.5 to 5.0% by mass in the external preparation for skin. If the amount is less than 0.1% by mass, sufficient medicinal effects may not be expected. If the amount exceeds 10% by mass, formulation may be difficult.
- Diaisopropyl adipate is a colorless and clear liquid mainly composed of 2-propanol adipic acid diester
- diisopropyl sebacate is a colorless and clear liquid mainly composed of 2-propanol sebacate diester
- the content (formulation) of diisopropyl adipate is usually 1.0 to 10% by mass, preferably 1.0 to 5.0% by mass, in the external preparation for skin.
- the content (formulation) of diisopropyl sebacate is usually 2.5 to 10% by mass, preferably 2.5 to 5.0% by mass in the external preparation for skin. If diisopropyl adipate is less than 1.0% by mass, the effect of increasing the transdermal absorbability of taurine may not be sufficient. If it exceeds 10% by mass, the feeling of use deteriorates due to an increase in viscosity and skin irritation. This is because of concern.
- diisopropyl sebacate when diisopropyl sebacate is less than 2.5% by mass, the effect of increasing the transdermal absorbability of taurine may not be sufficient, and when it exceeds 10% by mass, the feeling of use deteriorates due to an increase in viscosity or the skin. This is because irritation is a concern.
- the content (formulation) of diisopropyl adipate per 0.3 parts by mass of taurine is 0.3 parts by mass or more, preferably 0.3 to 10 parts by mass. More preferably, it is 0.8 to 10 parts by mass, and still more preferably 1.6 to 10 parts by mass.
- the content (blend) amount of diisopropyl sebacate relative to 1 part by mass of taurine is 0.8 parts by mass or more, preferably 0.8 to 10 parts by mass, more preferably 1.6 to 10 parts by mass. It is.
- the “skin” to which the external preparation for skin of the present invention is applied includes the scalp.
- the “skin external preparation” of the present invention contains taurine and at least one of diisopropyl adipate and diisopropyl sebacate in water, as well as known active ingredients, known external bases, and organic solvents such as ethanol as appropriate. And it can provide as various skin external preparations, such as a liquid agent, a lotion agent, a gel agent, an aerosol agent, and a cream agent.
- Table 1 shows the formulations of Examples 1 to 5 and Comparative Examples 1 to 8. The unit of numerical values in the table is “g”.
- Examples 1 to 5 and Comparative Examples 3 and 4 diisopropyl adipate or diisopropyl sebacate, and polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 were weighed according to the formulation amounts shown in Table 1, and stirred under heating, followed by purification. Water and taurine were gradually added to prepare a skin external preparation to a total amount of 100 g.
- Comparative Example 1 taurine was added to purified water, stirred and dissolved, and a skin external preparation was prepared so that the total amount was 100 g.
- Comparative Examples 2 and 5-8 various components and polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 were weighed according to the prescription amounts shown in Table 1, and stirred under heating, and then purified water and taurine were gradually added to make the total amount.
- a skin external preparation was prepared so as to be 100 g.
- the cumulative permeation amount after 8 hours of Examples 1 to 5 and Comparative Examples 3 to 8 with respect to the cumulative permeation amount after 8 hours of Comparative Example 2 (which is 1.0) is calculated as the percutaneous absorption enhancement magnification. Then, it is 1.4 times in Example 1, 1.8 times in Example 2, 3.8 times in Example 3, 1.4 times in Example 4, 3.7 times in Example 5, and is remarkable. Showed a transdermal absorption promoting effect.
Abstract
タウリン、並びに、アジピン酸ジイソプロピル及びセバシン酸ジイソプロピルの少なくとも１種を含有することを特徴とし、タウリンの経皮吸収性が増大された皮膚外用剤。
Description
本発明は、タウリンを含有（配合）し、その経皮吸収性を増大させた皮膚外用剤に関する。
タウリンは、食品及び医薬品に汎用されている機能性成分であり、恒常性維持機能を有することが知られているが（非特許文献１参照）、近年皮膚機能の維持・改善や毛髪の成長促進にとっても重要な役割を担っていることが分かってきた。例えば、あれ肌改善効果（非特許文献２参照）、保湿への影響（非特許文献３参照）、マウスにおける損傷皮膚の治癒促進効果（非特許文献４参照）、毛包成長への影響（非特許文献５参照）が挙げられる。また、タウリンから誘導されるチオタウリンには皮脂酸化防止効果があること（非特許文献６参照）、塩化タウリン及び臭化タウリンには黄色ブドウ球菌やアクネ菌に対する抗菌作用があること（非特許文献７参照）が知られている。
もっとも、タウリンは水溶性であるため、皮膚の最外層で脂溶的性質を有する角層への浸透能が低く、外用剤に配合して皮膚や頭皮に適用した場合、その機能を十分に発揮させることできないという課題があった。
そこで、アミノ酸と脂肪酸とでイオンペアを形成させ、脂溶性を上げることで皮膚への吸収を増大させる方法（非特許文献８参照）、オレイン酸やazone（登録商標）を用いて経皮吸収を促進させる方法（非特許文献９参照）、炭素原子数４～８の１，２－アルカンジオール類の混合物により吸収を促進させる方法（特許文献１参照）が提供されている。
また、経皮吸収促進作用を有する成分としては、乳酸（特許文献２参照）といった有機酸、乳酸オクチルドデシル（特許文献３参照）といった有機酸エステル、エチルヘキサン酸２－エチルヘキシル（特許文献４参照）、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（特許文献５参照）等が知られており、タウリンをこれらの成分と共に配合した外用剤を提供することも可能であるが、これらの成分は皮膚に対して刺激性を有したり、経皮吸収促進作用が充分でない場合もあった。
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本発明は、水溶性であるタウリンの経皮吸収性を増大させた皮膚外用剤を提供することを課題とする。
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、経皮吸収促進剤として知られる成分の中でも、アジピン酸ジイソプロピル及びセバシン酸ジイソプロピルがタウリンの経皮吸収性を増大させることに関し、特異的に顕著な効果を奏することを見出した。
かかる知見により得られた本発明の態様は以下の通りである。
（１）タウリン、並びに、アジピン酸ジイソプロピル及びセバシン酸ジイソプロピルの少なくとも１種を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
（２）アジピン酸ジイソプロピル及びセバシン酸ジイソプロピルの少なくとも１種の含有量が、タウリンの１質量部に対してアジピン酸ジイソプロピルでは０．３質量部以上、セバシン酸ジイソプロピルでは０．８質量部以上である（１）の皮膚外用剤。
（１）タウリン、並びに、アジピン酸ジイソプロピル及びセバシン酸ジイソプロピルの少なくとも１種を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
（２）アジピン酸ジイソプロピル及びセバシン酸ジイソプロピルの少なくとも１種の含有量が、タウリンの１質量部に対してアジピン酸ジイソプロピルでは０．３質量部以上、セバシン酸ジイソプロピルでは０．８質量部以上である（１）の皮膚外用剤。
本発明により、タウリンの経皮吸収性を増大させた、タウリンを含有する皮膚外用剤を提供することが可能となった。これにより、皮膚（頭皮を含む）におけるタウリンの有効性（例えば、皮膚機能の維持・改善など）を充分に発揮させることが可能となった。本発明の皮膚外用剤は、皮膚刺激性が少なく安全性が高い点でも有利である。
本発明は、タウリン、並びに、アジピン酸ジイソプロピル及びセバシン酸ジイソプロピルの少なくとも１種を含有することを特徴とする皮膚外用剤を提供する。
「タウリン」の含有（配合）量は、皮膚外用剤中、通常、０．１～１０質量％であり、０．５～５．０質量％が好ましい。０．１質量％未満では充分な薬効が期待できない場合があり、１０質量％を超えると製剤化が困難となる場合があるためである。
「アジピン酸ジイソプロピル」は、２－プロパノールのアジピン酸ジエステルを主とする無色澄明の液体であり、「セバシン酸ジイソプロピル」は、２－プロパノールのセバシン酸ジエステルを主とする無色澄明の液体である。
アジピン酸ジイソプロピルの含有（配合）量は、皮膚外用剤中、通常、１．０～１０質量％であり、１．０～５．０質量％が好ましい。セバシン酸ジイソプロピルの含有（配合）量は、皮膚外用剤中、通常、２．５～１０質量％であり、２．５～５．０質量％が好ましい。アジピン酸ジイソプロピルが１．０質量％未満であると、タウリンの経皮吸収性の増大効果が充分でないことがあり、１０質量％を超えるとあると粘度の増加による使用感の悪化や皮膚刺激性が懸念されるためである。また、セバシン酸ジイソプロピルが２．５質量％未満であると、タウリンの経皮吸収性の増大効果が充分でないことがあり、１０質量％を超えるとあると粘度の増加による使用感の悪化や皮膚刺激性が懸念されるためである。
そして、タウリンの経皮吸収を増大させるという観点からは、タウリンの１質量部に対するアジピン酸ジイソプロピルの含有（配合）量は、０．３質量部以上であり、好ましくは０．３～１０質量部、より好ましくは０．８～１０質量部、さらに好ましくは１．６～１０質量部である。同様の観点から、タウリンの１質量部に対するセバシン酸ジイソプロピルの含有（配合）量は０．８質量部以上であり、好ましくは０．８～１０質量部、より好ましくは１．６～１０質量部である。
本発明の皮膚外用剤を適用する「皮膚」には、頭皮が含まれる。
本発明の「皮膚外用剤」は、水にタウリン並びにアジピン酸ジイソプロピル及びセバシン酸ジイソプロピルの少なくとも１種を配合する他、公知の有効成分、公知の外用基剤、エタノール等の有機溶剤を適宜に配合して、液剤、ローション剤、ゲル剤、エアゾール剤、クリーム剤等の各種皮膚外用剤として提供することができる。
以下に、実施例、比較例及び試験例を挙げて、本発明を更に詳細に説明する。
なお、表１に実施例１～５並びに比較例１～８の処方を示した。表中の数値の単位は「ｇ」である。
実施例１～５並びに比較例３及び４は、アジピン酸ジイソプロピル又はセバシン酸ジイソプロピル、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を表１に記載の処方量に従い秤量し、加温下で攪拌した後、精製水とタウリンを徐々に添加して、全量１００ｇになるように皮膚外用剤を調製した。
比較例１は、タウリンを精製水に添加して、攪拌・溶解し、全量１００ｇになるように皮膚外用剤を調製した。比較例２及び５～８は、各種成分及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を表１記載の処方量に従い秤量し、加温下で攪拌した後、精製水とタウリンを徐々に添加して、全量１００ｇになるように皮膚外用剤を調製した。
[試験例１] in vitro ヘアレスラット摘出皮膚透過性試験
電気シェーバーで腹部を剃毛したヘアレスラット（雄、９週齢、（株）埼玉実験動物供給所）の腹部剃毛部より皮膚を摘出した。摘出した皮膚を平均有効面積０．９８ｃｍ２の横型拡散セルに装着した後、ドナー側のセル内に表１に示した各外用剤（検体）３ｍＬを加え、レシーバー側のセルにｐＨ７．４リン酸緩衝液３ｍＬを加えた。拡散セルの外層には３７℃の恒温水を還流し、レシーバー液は撹拌子により撹拌した。
電気シェーバーで腹部を剃毛したヘアレスラット（雄、９週齢、（株）埼玉実験動物供給所）の腹部剃毛部より皮膚を摘出した。摘出した皮膚を平均有効面積０．９８ｃｍ２の横型拡散セルに装着した後、ドナー側のセル内に表１に示した各外用剤（検体）３ｍＬを加え、レシーバー側のセルにｐＨ７．４リン酸緩衝液３ｍＬを加えた。拡散セルの外層には３７℃の恒温水を還流し、レシーバー液は撹拌子により撹拌した。
経時的にレシーバー液を一定量採取し、常法に従い液体クロマトグラフによりタウリン量を測定した。なお、タウリンは元々皮膚中に存在するため、検体を塗布しなくても経時的に僅かにレシーバー液に流出してくる。そこで、比較例１と比較例２について予備試験を行い、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の有無により経皮吸収促進効果に差が無いこと、すなわち、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０にはタウリンの経皮吸収促進作用がないこと、及び再現性があることを確認した後、各実施例及び比較例の皮膚外用剤（検体）で試験を実施した。
そして、比較例２の８時間後の累積透過量（これを１．０とする）に対する実施例１～５並びに比較例３～８の８時間後の累積透過量を経皮吸収促進倍率として算出すると、実施例１では１．４倍、実施例２では１．８倍、実施例３では３．８倍、実施例４では１．４倍、実施例５では３．７倍であり、顕著な経皮吸収促進作用を示した。
一方、比較例３、４での配合量及び比較例５～８での一般的に経皮吸収促進を有する成分では、充分なタウリンの経皮吸収促進作用が認められなかった。
[試験例２]
ウサギ（雄、９～１１週齢、日本白色種、北山ラベス（株））を用いた皮膚一次刺激性試験を実施した結果、セバシン酸ジイソプロピル及びアジピン酸ジイソプロピルの皮膚刺激スコアは０と非常に低値で安全な成分であることが確認された。
ウサギ（雄、９～１１週齢、日本白色種、北山ラベス（株））を用いた皮膚一次刺激性試験を実施した結果、セバシン酸ジイソプロピル及びアジピン酸ジイソプロピルの皮膚刺激スコアは０と非常に低値で安全な成分であることが確認された。
本発明により、タウリンの経皮吸収性を増大させることが可能となったので、タウリンの有する皮膚に対する諸機能を充分に発揮させることができる皮膚外用剤の提供を通じ、生活者の期待に応え、医薬品産業等の健全な発達に資することが期待される。
Claims (2)
- タウリン、並びに、アジピン酸ジイソプロピル及びセバシン酸ジイソプロピルの少なくとも１種を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
- アジピン酸ジイソプロピル及びセバシン酸ジイソプロピルの少なくとも１種の含有量が、タウリンの１質量部に対してアジピン酸ジイソプロピルでは０．３質量部以上、セバシン酸ジイソプロピルでは０．８質量部以上である請求項１に記載の皮膚外用剤。
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