WO2010126030A1 - スピロイミダゾロン誘導体 - Google Patents

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佳之 古田
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Abstract

本発明は、下記式(１)で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩である; (式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３３、Ｒ３４、ｍ、ｎは請求の範囲に記載のそれと同意義である。)。

Description

スピロイミダゾロン誘導体
　本発明は、スピロイミダゾロン誘導体およびその利用に関する。
　副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）はカルシウムホメオスタシスの主要な調節因子であり、その主な標的臓器は骨および腎臓と考えられている。天然のヒト副甲状腺ホルモンは、８４アミノ酸からなるポリペプチドである。これは、低レベルの血中カルシウムに応答して副甲状腺から分泌され、骨中の骨芽細胞（骨を構築する細胞）および腎臓の尿細管上皮細胞に作用する。このホルモンは、骨芽細胞および腎臓の尿細管細胞の両方によって発現される、ＰＴＨ－１受容体またはＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ受容体と呼ばれる細胞表面受容体分子と相互作用する。
　悪性体液性高カルシウム血症（ＨＨＭ：Humoral Hypercalcemia of Malignancy）の主要な原因であるＰＴＨｒＰ（ＰＴＨ関連タンパク質）は、発達上の役割を含む正常な機能も有する。ＰＴＨｒＰは１４１のアミノ酸を有するが、選択的遺伝子スプライシング機構に起因する変異体も生じる。ＰＴＨｒＰは、ＰＴＨ－１受容体に対する結合も伴うプロセスを介した骨格の形成において、重要な役割を果たしている（非特許文献１、非特許文献２）。
　カルシウム濃度の調節は、胃腸管系、骨格系、神経系、筋神経系および心血管系の正常な機能のために必須である。ＰＴＨの合成および放出は主に血清カルシウムレベルにより制御される。血清カルシウムが低い場合は、ＰＴＨの合成および放出は刺激され、血清カルシウムが高い場合はＰＴＨの合成と放出は抑制される。次にＰＴＨが、腸管、骨、腎臓という３つのカルシウム交換部位において血中へのカルシウム流入を直接的または間接的に促進することによって、血清カルシウムレベルを維持する。ＰＴＨは、腎臓での活性型ビタミンＤの合成を助けることにより、胃腸管での正味のカルシウム吸収に寄与する。ＰＴＨは、骨を吸収する細胞である破骨細胞の分化を刺激することによって、骨からの血清へのカルシウム動員を促進する。これはまた、腎臓における少なくとも３種類の主要な作用（尿細管カルシウム再吸収の刺激；リン酸クリアランスの増大；および、活性型ビタミンＤの合成を完了させる酵素の増加の促進）も仲介する。ＰＴＨは、主にアデニル酸シクラーゼおよび／またはホスホリパーゼＣの受容体媒介性活性化によって、これらの効果を発揮すると考えられている。
　カルシウムホメオスタシスの崩壊は多くの臨床的障害（例えば、重篤な骨疾患、貧血、腎機能障害、潰瘍、筋障害、および神経障害）を生じさせる可能性があり、これは通常、副甲状腺ホルモンレベルの変化を生じる状態に起因する。高カルシウム血症は、血清カルシウムレベルの上昇を特徴とする状態である。これは、副甲状腺病変（例えば腺腫、過形成、または癌腫）の結果として過剰なＰＴＨ産生が起こる、原発性副甲状腺機能亢進症に関連することが多い。別の種類の高カルシウム血症である悪性体液性高カルシウム血症（ＨＨＭ）は、最も一般的な腫瘍随伴症候群である。これはほとんどの場合、ＰＴＨに対してアミノ酸相同性を有するある種のタンパク質ホルモンを腫瘍（例えば、扁平上皮癌、腎癌、卵巣癌、または膀胱癌）が産生することに起因するようである。これらのＰＴＨｒＰは、ＰＴＨの腎臓および骨格での作用をいくらか模倣しているようであり、かつ、これらの組織においてＰＴＨ受容体と相互作用すると考えられている。ＰＴＨｒＰは通常、ケラチノサイト、脳、下垂体、副甲状腺、副腎皮質、髄質、胎児肝、骨芽細胞様細胞、および授乳中の乳房組織を含む多くの組織において低レベルで見出されている。多くのＨＨＭ悪性腫瘍では、循環系において高レベルのＰＴＨｒＰが認められており、それによってＨＨＭに関連するカルシウムレベルの上昇が起こる。
　ＰＴＨおよびＰＴＨｒＰの薬理学的プロファイルは大部分のインビトロアッセイ系においてほぼ同一であり、ＰＴＨ（すなわち原発性副甲状腺機能亢進症）またはＰＴＨｒＰ（すなわちＨＨＭ）の血中レベル上昇が無機イオンホメオスタシスに与える効果は同等である（非特許文献３、非特許文献４）。２種類のリガンドの生物活性における類似性は、骨および腎臓において大量に発現する共通の受容体であるＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ受容体とそれらとの相互作用によって説明することができる（非特許文献５）。
　ＰＴＨ－１受容体は、一次構造において、セクレチン（非特許文献６）、カルシトニン（非特許文献７）、およびグルカゴン（非特許文献８）などのペプチドホルモンと結合するいくつかのその他の受容体と相同であり；これらの受容体は共に、受容体ファミリーＢと呼ばれる独特なファミリーを形成している（非特許文献９）。このファミリーの中でもＰＴＨ－１受容体は、２つのペプチドリガンドに結合しかつそれによって２つの別々の生物学的プロセスを調節するという点で独特である。ＰＴＨ－２受容体と呼ばれる、近年同定されたＰＴＨ受容体サブタイプは、ＰＴＨには結合するがＰＴＨｒＰには結合しない（非特許文献１０）。この知見は、ＰＴＨおよびＰＴＨｒＰリガンドにおける構造的な違いがＰＴＨ－２受容体との相互作用に対する選択性を決定していることを意味した。ＰＴＨ－２受容体は脳、膵臓、および脈管構造におけるＲＮＡ法によって検出されたが、その生物学的機能は決定されていない（非特許文献１０）。ファミリーＢ受容体は、それら自身の同族ペプチドホルモンと係合するための共通の分子機序を使用していると仮定される（非特許文献１１）。
　ＰＴＨ－１受容体はＰＴＨおよびＰＴＨｒＰの両方に結合し、かつ、ｃＡＭＰの細胞内蓄積およびアデニルシクラーゼ（ＡＣ）活性化を引き起こすだけでなく、ホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）にもシグナル伝達し、これによりイノシトール三リン酸（ＩＰ３）、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）、および細胞内カルシウム（ｉＣａ２＋）の産生をもたらす（非特許文献１２、非特許文献１３）。
　骨粗しょう症は、手足を不自由にさせる可能性のある骨疾患であり、老人人口の大部分、妊婦、および若年においてさえ認められている。骨粗しょう症という用語は、異成分からなる障害群を指す。臨床的には、骨粗しょう症はＩ型とＩＩ型に分けられている。Ｉ型骨粗しょう症は主に中年女性に起こり、閉経期におけるエストロゲン喪失に関連するが、ＩＩ型骨粗しょう症は老人に関連する。骨粗しょう症患者は、骨折修復を促進するよう設計された新規療法、または該疾患に関連する骨折を予防もしくは低減するよう設計された療法の恩恵を受けると考えられる。
　この疾患は、骨量減少、骨塩量（ＢＭＤ）低下、骨強度低下、および骨折リスク上昇を特徴とする。現在、骨粗しょう症に対する効果的な治療法は存在しないが、該疾患を治療するためにエストロゲン、カルシトニン、ならびにビスホスホネートであるエチドロネートおよびアレンドロネートが使用されており、その成功レベルは様々である。これらの薬剤は骨再吸収を低下させるように作用する。
　ＰＴＨ（１－３４）（テリパラチド）は強力な骨同化作用を有し、骨塩量および骨強度の著しい増大を誘導する。ヒトＰＴＨ（１－３４）の皮下投与により、１年間で脊椎骨塩量（ＢＭＤ）が８％増加し、２年間で脊椎骨折および非脊椎骨折のリスクが６５％および５５％低下した（非特許文献１４）。またヒトＰＴＨ（１－８４）の皮下投与によっても、１８ヶ月間で、脊椎骨塩量（ＢＭＤ）が６．９％増加し、脊椎骨折リスクが５８％低下した（非特許文献１５）。副甲状腺ホルモンは現在、骨粗しょう症に対する最も有効な治療の一つと考えられている（非特許文献１６）。重要なことに、その骨形成効果を実現するためには、ｈＰＴＨ（１－３４）をパルス様式で（例えば毎日一回の皮下注射）投与しなければならない。持続型輸液ポンプ機構を用いるなどより長期に投与すると、破骨細胞により仲介される骨再吸収性の応答が骨芽細胞により仲介される骨形成性の応答よりもずっと強く活性化されるために、ＰＴＨ（１－３４）は骨に対して正味の分解作用を発揮する。
　副甲状腺ホルモンは骨粗しょう症に対する最も有効な治療の一つと考えられているが、骨粗しょう症患者のたった１％未満しかテリパラチドを使用しておらず、テリパラチドの平均持続期間は１２ヶ月である（非特許文献１６）。テリパラチドは自己注射により投与しなければならず、ペン型の自己投与用器具の使用が困難であることは、テリパラチド投与患者のコンプライアンスが低い最大の原因である。骨粗しょう症に対して副甲状腺ホルモンと類似した臨床効果を有するＰＴＨ様作用を有する非侵しゅう的に、好ましくは経口的に利用可能な化合物が、投与に関する患者のコンプライアンスを大幅に改善しうること、およびこれが、骨粗しょう症患者のための最も有用な治療選択肢となりうることは明らかである。
　ＧＰＣＲファミリーＡに対する多くの低分子アゴニストが存在するが、ＧＰＣＲファミリーＢに対する低分子リガンドは限られた数しか報告されていない（非特許文献１７）。ＧＰＣＲファミリーＢに属する、ＧＬＰ－１受容体、カルシトニン受容体、およびＰＴＨ１受容体に対する低分子アゴニストが報告されているが、疾患の治療のための臨床用途に適用されている化合物は存在しない。
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　本発明の目的は、副甲状腺ホルモンペプチドアゴニストと比較して患者のコンプライアンスを大幅に改善しうる、骨に対する骨同化作用を伴う副甲状腺ホルモン様作用を有する非侵しゅう的に、好ましくは経口的に利用可能な低分子化合物を提供することである。
　本発明は、具体的には以下を含む。
〔１〕
　下記一般式（１）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩；
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000014
〔式中、
　Ｗは、以下から選択され：
１）単結合、
２）カルボニル基を含んでいてもよいC1-C10アルキレンであって、該アルキレンはハロゲン原子および／または水酸基で置換されていてもよい。
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニレン、
４）C2-C10アルキニレン、
５）ハロゲン原子で置換されていてもよいアリーレン、
６）ハロゲン原子で置換されていてもよいヘテロアリーレン、
７）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキレン、
８）－ＮＨ－、－ＮＨＣＨ２－または－ＮＨＣＨ２ＣＨ２－、
９）シクロアルキレン、および、
１０）－（シクロアルキレン）－ＣＨ２－；
　Ｘは、以下の結合または基から選択され：
１）単結合、
２）ハロゲン原子またはシクロアルキルで置換されていてもよいC1-C10アルキレン、
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニレン、
４）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルキニレン、
５）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-10オキシアルキレン、および
６）－ＮＲ４７－
　ここで、Ｒ４７は、以下から選択され：
　　ｉ）水素原子、および
　　ｉｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキル；
　Ｙは、以下から選択され：
１）酸素原子、
２）硫黄原子、
３）＝ＮＲ３７、
４）あるいは、Ｙは下記式（Ａ）で示す－ＮＲ３８Ｒ３９となり互変異性体をとることができ：
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000015
　Ｒ３７は、以下から選択され：
１）水素、
２）ヒドロキシ、および、
３）C1-C10アルコキシ；
　Ｒ３８、Ｒ３９は、水素、もしくはシクロアルキルで置換されていてもよいC1-C10アルキルから独立して選択されるか、または、Ｒ３８、Ｒ３９は互いに結合してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルからなる群から選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該環はC1-C10アルキルで置換されていてもよく；
　ｍは、０～２の整数を示し；
　ｎは、０～２の整数を示し；
　Ｒ１は、以下から選択され：
１）水素、
２）Ｒ４、Ｒ５およびＲ６から選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
３）Ｒ２５、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６から選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、
４）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６から選択される基で置換されていてもよいアリール、および
５）Ｒ２５、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６から選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール；
　Ｒ３は、以下から選択され：
１）－ＣＯＮＲ７Ｒ８、
２）－ＯＲ９、
３）－ＮＲ９Ｒ１０、
４）－Ｎ（Ｒ９）ＣＯＲ１１、
５）－Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１２、
６）－ＳＯ２Ｒ１５、
７）ハロゲン原子、水酸基、－ＣＯＲ１６および－ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-10アルキル、
８）C1-10アルキルおよび／またはC1-10アルコキシを置換基に有していてもよいヘテロアリール、および、
９）－Ｎ（Ｒ９）ＣＳＲ１１；
　Ｒ４は、以下から選択され：
１）ハロゲン原子、
２）シアノ、
３）ニトロ、
４）アミノ、
５）－ＮＨＣＯＲ２６、
６）ヒドロキシカルボニル、C1-C10アルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
７）C1-C10ハロアルキル
８）C1-C10アルコキシ、
９）C1-C10ハロアルキルカルボニル、
１０）－ＣＯＲ１６、
１１）C1-C10ヒドロキシアルキル、および
１２）C1-C10ヘテロアルキル；
　Ｒ５は、ハロゲン原子、C1-C10アルキル、C1-C10ハロアルキル、およびC1-C10アルコキシから選択され；
　Ｒ６は、ハロゲン原子、C1-C10アルキル、およびC1-C10ハロアルキルから選択され；
　Ｒ７は、以下から選択され：
１）水素、
２）アミノ、およびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
３）C1-C10ヒドロキシアルキル、
４）C1-C10ハロアルキル
５）C1-C10ヘテロアルキル、
６）水酸基、C1-C10アルキルアミノおよびC2-C10アルケニルから選択される基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
７）アリール、
８）ヘテロアリール、
９）アリールC1-C10アルキル、
１０）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロ環、
１１）－（ＣＨ２）ＬＣＯＲ１６（Ｌは１～４の整数を示す。）、
１２）C1-C10アルコキシ、
１３）C2-C10アルケニル、および
１４）－ＮＲ４０Ｒ４１；
　Ｒ４０、Ｒ４１は、水素、C1-C10アルキル、およびC1-C10アルキルカルボニルから独立して選択され、または、互いに結合してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルから選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該ヘテロ環はC1-C10アルキルで置換されていてもよい；
　Ｒ８は、水素、ハロゲン原子および／または水酸基で置換されてもよいC1-C10アルキルから選択され；
　Ｒ７およびＲ８は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される追加の元素または基を含んでいてもよい４～７員ヘテロ環を形成するように結合していてもよく、かつ該ヘテロ環はカルボニルを含んでいてもよく、該ヘテロ環は、以下から独立して選択される置換基で置換されていてもよく：
１）ハロゲン原子、
２）C1-C10アルキルアミノを置換基に有していてもよいC1-C10アルキル、
３）C1-C10ハロアルキル、
４）水酸基、
５）C1-C10ヒドロキシアルキル、
６）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
７）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから選択される基で置換されていてもよいアリール、
８）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
９）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロ環、
１０）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、
１１）ヘテロ環C1-C10アルキル、
１２）－ＣＯＲ１６、
１３）－ＮＲ１９Ｒ２０、
１４）－ＳＯ２Ｒ２１、
１５）水酸基を置換基に有していてもよいC1-C10アルコキシC1-C10アルキル、および
１６）水酸基の水素原子がC1-C10ヒドロキシアルキルで置換されていてもよいC1-C10ヒドロキシアルキルオキシ、
　さらに該ヘテロ環は、４～６員ヘテロ環とともにスピロ環を形成していてもよく、結合する４～６員ヘテロ環は、環を構成する元素として炭素原子のほかにＯ、Ｎを含んでいてもよく、炭素原子は酸化されカルボニルを形成してもよく、さらに該４～６員ヘテロ環はC1－C10アルキルで置換されていてもよい；
　Ｒ１６は、以下から選択され、
１）水酸基、
２）C1-C10アルコキシ、
３）ＮＲ１７Ｒ１８、および
４）ハロゲン原子、水酸基、C1-C10アルコキシカルボニルまたはC1-C10アルキルアミノから選択される置換基で置換されていてもよいC1-C10アルキル；
　Ｒ１７は、以下から選択され：
１）水素、
２）アリール、アミノ、C1-C10アルキルアミノ、C1-C10アルキルカルボニルアミノおよび水酸基から選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
３）ヘテロアリール、および
４）C1-C10アルコキシ；
　Ｒ１８は、水素、C1-C10アルキルおよびC1-C10ヒドロキシアルキルから選択され；
　Ｒ１７およびＲ１８は、互いに結合してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルから選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該環は、C1-C10アルキル、ハロゲン原子およびC1-C10アルコキシカルボニルから互いに独立して選択される基で置換されていてもよく；
　Ｒ１９は、水素、C1－C10アルキル、C1-C10ハロアルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10ヒドロキシアルキル、C1-C10アミノアルキル、C1-C10アルコキシカルボニルおよびC1-C10ヘテロアルキルから選択され；
　Ｒ２０は、水素およびC1-C10アルキルから選択され；
　Ｒ１９およびＲ２０は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルから選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該環は、C1-C10アルキルおよびハロゲン原子から互いに独立して選択される基で置換されていてもよく；
　Ｒ２１は、以下から選択され：
１）アリールで置換されていてもよいC1-C10アルキル、
２）アミノ、
３）C1-C10アルキルアミノ、および
４）C1-C10アルキルで置換されていてもよいアリール；
　Ｒ９は、以下から選択され：
１）水素、
２）Ｒ２３から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
３）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから選択される基で置換されていてもよいアリール、
４）ハロゲン原子または水酸基で置換されていてもよいシクロアルキル、
５）C1-C10アルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10アルコキシ、C1-C10アルコキシカルボニル、アミノ、およびハロゲン原子から独立して選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、
６）ハロゲン原子および水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
７）C1-C10アルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10アルコキシカルボニルおよびハロゲン原子から選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール、および
８）C1-C10アルコキシ、C1-C10アルキルアミノ、アミノ、水酸基、およびハロゲン原子から選択される基で置換されていてもよいシクロアルケニルであって、シクロアルケニルはカルボニル基を含んでいてもよい；
　Ｒ２３は、以下から独立して選択され：
１）ハロゲン原子、
２）水酸基、
３）C1-C10アルキルカルボニルオキシ基、
４）－ＣＯＲ１６、
５）アミノ、
６）C1-C10アルキルアミノ、
７）C1-C10アルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10アルコキシカルボニルおよびハロゲン原子から選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、および
８）シアノ；
　Ｒ１０は、以下から選択され：
１）水素、および
２）ハロゲン原子、水酸基およびアリールから選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル；
　Ｒ９およびＲ１０は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、カルボニルおよびチオカルボニルから選択される元素または基から独立して選択される追加の元素または基を含んでいてもよい４～７員のヘテロ環を形成するよう結合してもよく、該ヘテロ環はＲ２４から独立して選択される置換基により置換されていてもよく；
　Ｒ２４は、以下から独立して選択され：
１）ハロゲン原子、
２）C1-C10アルキルアミノ、C1-C10アルキルカルボニルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
３）C1-C10ハロアルキル、
４）水酸基、
５）C1-C10ヒドロキシアルキル、
６）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
７）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
８）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
９）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロ環、
１０）ヘテロアリール、
１１）ヘテロ環C1-C10アルキル、
１２）－ＣＯＲ１６、
１３）－ＮＲ１９Ｒ２０、および
１４）－ＳＯ２Ｒ２１；
　Ｒ１１は、以下から選択され：
１）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
　　i)水酸基、
　　ii)－ＮＲ１７Ｒ１８、
　　iii)C1-C10アルコキシ基、
　　iv)ハロゲン原子、
　　v)C1-C10アルコキシカルボニル、 
　　vi)アミノカルボニル、および
　　vii)ハロゲン原子、水酸基、C1-C10アルコキシ、アミノ、C1-C10アルキルアミノおよび－ＣＯＲ２２から独立して選択される基で置換されていてもよい、アリール、
２）ハロゲン原子、水酸基、C1-C10アルコキシ、アミノ、C1-C10アルキルアミノおよび－ＣＯＲ２２から独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいシクロアルキル、
４）C1-C10アルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10アルコキシカルボニルおよびハロゲン原子から選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、
５）アルキル基がC1-C10アルキルカルボニルアミノ、アミノ、C1-C10アルキルアミノおよび水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
６）アミノ
７）アルキル基がC1-C10アルキルカルボニルアミノ、アミノ、C1-C10アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニルおよび水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキルアミノ、および
８）C2-C10アルケニル；
　Ｒ２２は、C1-C10アルコキシ、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから選択され；
　Ｒ１２は、以下から選択され：
１）C1-C10アルキル、
２）アミノ、および
３）アルキル基がアミノ、C1-C10アルキルアミノおよび水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキルアミノ；
　　Ｒ１３は、以下から選択され：
１）水素、
２）C1-C10アルキル、
３）アルキルが水酸基で置換されていてもよいC1-C10アルキルカルボニル、
４）C1-C10アルコキシカルボニル、
５）アミノカルボニル、
６）C1-C10アルキルアミノカルボニル、および
７）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロ環カルボニル；
　Ｒ１４は、以下から選択され：
１）水素、および
２）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル；
　Ｒ１３およびＲ１４は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される追加の元素または基を含んでいてもよい４～７員ヘテロ環を形成するように結合していてもよく、かつ該ヘテロ環はカルボニルを含んでいてもよく、該ヘテロ環は、C1-C10アルキルで置換されていてもよい；
　Ｒ１５は、以下から選択され：
１）C1-C10アルキル、および
２）－ＮＲ３５Ｒ３６；
　Ｒ３５は、以下から選択され：
１）水素、
２）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
　　i)ハロゲン原子、
　　ii)水酸基、
　　iii)C1-C10アルキルカルボニルアミノ、
　　iv)－ＣＯＲ１６、
　　v)アミノ、
　　vi)C1-C10アルキルアミノ、
　　vii)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
　　viii)C1-C10アルキル基で置換されていてもよいヘテロアリール、および
　　ix)ヘテロ環、
３）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
４）ハロゲン原子および水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
５）C1-C10アルキル、ハロゲン原子およびアリールC1-C10アルキルから独立して選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、
６）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、および
７）C1-C10アルキルカルボニル；
　Ｒ３６は、以下から選択され：
１）水素、および
２）ハロゲン原子、水酸基およびアリールから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル；
　Ｒ３５およびＲ３６は、互いに結合してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルから選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該環は、C1-C10アルキルおよびハロゲン原子から互いに独立して選択される基で置換されていてもよく；
　Ｒ２５は、以下から選択され：
１）ハロゲン原子、
２）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
　　i)ハロゲン原子、
　　ii)アリール、
　　iii)ヘテロアリール、
　　iv)C1-C10アルキル基で置換されていてもよいヘテロ環、
　　v)－ＣＯＲ１６、
　　vi)－ＮＲ１３Ｒ１４、および
　　vii)－ＳＯ２Ｒ２１、
３）水酸基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
４）各水酸基がC1-C10アルキル、アリールC1-C10アルキルおよびC1-C10アルキルカルボニルから選択される基で独立に置換されていてもよいC1-C10ヒドロキシアルキル、
５）－ＣＯＲ１６、
６）－ＳＯ２Ｒ２１、
７）アリール、および
８）シアノ；
　Ｒ２は、以下から選択され：
１）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルであり、さらに、該アルキル基はＲ4２から独立して選択される置換基で置換されていてもよい、
２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニルであり、さらに、該アルケニル基はＲ4２から独立して選択される置換基で置換されていてもよい、
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルキニルであり、さらに、該アルキニル基はＲ4２から独立して選択される置換基で置換されていてもよい、
４）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
　　i)ハロゲン原子、
　　ii)C2-C10アルケニルまたはC1-C10アルキル、
　　iii)C1-C10アルキル、ハロゲン原子、C1-C10アルコキシ、C1-C10アルキルアミノおよびC1-C10アルキルカルボニルから独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよいアリール、
　　iv)シクロアルキル、
　　v)ハロゲンで置換されていてもよいC2-C10アルケニル
　　vi)C1-C10アルキリデンであって、該アルキリデンは、二重結合により前記シクロアルキルに結合し、該アルキリデンはハロゲン原子で置換されていてもよい、
　　vii)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
　　viii)ハロゲン原子またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
　　ix)C2-C10アルキニル、および
　　x)－Ｓi(Ｒ４３)3、
５）ヘテロ環であって、該ヘテロ環は以下から独立して選択される基で置換されていてもよい、
　　i) C1-C10アルキル基、
　　ii)アルキル基がＲ２７で置換されていてもよいC1-C10アルキルカルボニル、
　　iii)アリール基がハロゲン原子、C1-C10アルキルおよびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリールカルボニル、
　　iv)ヘテロアリールカルボニル、
　　v)アルキル基がハロゲン原子、アリールおよびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシカルボニル、
　　vi)アリール基がハロゲン原子および／またはC1-C10アルキルで置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、
　　vii)－ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、
　　viii)－ＳＯ２Ｒ２１、
　　ix)ハロゲン原子、
　　x)アリール基が縮合していてもよいシクロアルキルカルボニル、および
　　xi)アルケニル基がアリールで置換されていてもよいC2-C10アルケニルカルボニルであって、該アリールはハロゲン原子、C1-C10アルキル、またはC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよい、
６）Ｒ４４から独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
７）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール、
　　i)ハロゲン原子、
　　ii)C1-C10アルキル、および
　　iii)C1-C10アルコキシ；
８）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシであり、さらに、該アルコキシ基はＲ4２から独立して選択される置換基で置換されていてもよい、
９）－Ｓ(Ｏ)ｑＲ４３（ｑは0～2の整数）、および
１０）C1-C10アルキルで置換されていてもよいシクロアルケニル；
　Ｒ４４は、以下から選択され：
１）ハロゲン原子、
２）シアノ、
３）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル：
　　i)水酸基、
　　ii)－ＯＲ２６、
　　iii)シアノ、
　　iv)ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC１-C１０アルキル、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリールオキシ、および
　　v)ハロゲン原子、
４）ハロゲン原子、またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルから独立して選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
５）ハロゲン原子またはC2-C6アルケニル基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
６）－ＣＯＲ３０、
７）C1-C10アルキルカルボニルアミノ、
８）アルコキシ基がアリールで置換されていてもよいC1-C10アルコキシカルボニルアミノ、
９）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
１０）以下から独立して選択される置換基で置換されていてもよいアリール：
　　i)ハロゲン原子、
　　ii)C1-C10アルキル、
　　iii)C1-C10アルコキシ、
　　iv)C1-C10アルキルで置換されていてもよいアリールで置換されていてもよいアリール、
１１）C1-C10アルキル基で置換されていてもよいヘテロアリール、
１２）－ＳＯ２Ｒ４３、
１３）－ＳＯＲ４３、
１４）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルチオ、
１５）－Ｓi(Ｒ４３)3、および
１６）－ＳＦ５；
　Ｒ４２は、以下から選択され：
１）水素、
２）ハロゲンで置換されていてもよいC1-C10アルキル、ハロゲン原子、およびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
３）ヒドロキシカルボニル、
４）C1-C10アルコキシカルボニル、
５）アミノカルボニル、
６）C1-C10アルキルアミノカルボニル、
７）C1-C10アルコキシカルボニルアミノ、
８）アミノ、
９）水酸基、および
１０）C1-C10アルキルで置換されていてもよい、オキセタン、テトラヒドロフランまたはテトラヒドロピラン；
　Ｒ４３はC1-C10アルキル基を示し；
　Ｒ２６は、アリール、もしくはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルであり；
　Ｒ２７は、以下から選択され：
１）ハロゲン原子、C1-C10アルキルおよびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
２）アルキル基がアリールで置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
３）水酸基、
４）アミノ、
５）C1-C10アルキルアミノ、
６）ヒドロキシカルボニル、
７）C1-C10アルキルおよび／またはアリールから独立して選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール、および
８）ヘテロアリールオキシ；
　Ｒ２８は、水素、またはアリールで置換されていてもよいC1-C10アルキルから選択され；
　Ｒ２９は、水素、またはアリールで置換されていてもよいC1-C10アルキルから選択され；
　Ｒ２８およびＲ２９は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該環は、C1-C10アルキルおよびハロゲン原子から互いに独立して選択される基で置換されていてもよく；
　Ｒ３０は、水酸基、C1-C10アルコキシおよび－ＮＲ３１Ｒ３２から選択され；
　Ｒ３１およびＲ３２は、独立して以下から選択され：
１）水素、
２）アリールで置換されていてもよいC1-C10アルキル、および
３）アリール；
　Ｒ３１およびＲ３２は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該環は、C1-C10アルキル、ハロゲン原子およびC1-C10アルコキシカルボニルから互いに独立して選択される基で置換されていてもよく；
　Ｒ３３およびＲ３４は、独立して以下から選択される：
１）水素、
２）C1-C10アルキル〕；
　または、
　下記一般式（２）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩；
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000016
〔式中、Ｗ、Ｙ、ｍ、ｎ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１６、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ４４は、前記式（１）で規定する定義と同意義である；
　Ｕは結合、C1-C10アルキレン、または以下の式で表す基から選択されるいずれかの基を示し、
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000017
　ＡはＯ、ＮＨ、およびＣＨ２から選択され；
　Ｒ４６は、水素またはＲ４４から一つ選択され；
　Ｔはアリールおよびヘテロアリールから選択され；
　Ｖは以下の中から選択され：
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000018
　ＥはＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される追加の元素または基を含んでいてもよい４～７員ヘテロ環であり、該ヘテロ環は、以下から選択される基で置換されていてもよく：
１）水素、
２）ハロゲン原子、
３）C1-C10アルキルアミノ、ハロゲン原子、水酸基から独立して選択される基を有していてもよいC1-C10アルキル、
４）水酸基、
５）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
６）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
７）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
８）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロ環、
９）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、
１０）ヘテロ環C1-C10アルキル、
１１）－ＣＯＲ１６、
１２）－ＮＲ１９Ｒ２０、および、
１３）－ＳＯ２Ｒ２１；
　Ｚは以下から選択される２価の基であり：
１）ハロゲン原子および／または水酸基で置換されていてもよいC1-C10アルキレンもしくはC1-C10ヘテロアルキレンであって、炭素原子は酸化されてカルボニルを形成してもよい；
２）ハロゲン原子および／または水酸基で置換されていてもよいC2-C10アルケニレンもしくはC2-C10ヘテロアルケニレンであって、炭素原子は酸化されてカルボニルを形成してもよい；および
３）以下から選択される基：
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000019
　Ｇは以下から選択される２価の基であり：
１）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキレンもしくはC1-C10ヘテロアルキレン；および
２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニレンもしくはC2-C10ヘテロアルケニレン；
　Ｊは以下から選択される２価の基であり：
１）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキレンもしくはC1-C10ヘテロアルキレン；および
２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニレンもしくはC2-C10ヘテロアルケニレン；
　Ｂはヘテロ環またはヘテロアリールから選択され；
　Ｒ４５は水素またはC1-C10アルキルから選択される。〕。
〔２〕
　Ｗが、以下から選択され：
１）単結合、
２）カルボニル基を含んでいてもよいC1-C10アルキレンであって、該アルキレンはハロゲン原子またはヒドロキシで置換されていてもよい。
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニレン、
４）C2-C10アルキニレン、
５）アリーレン、
６）ヘテロアリーレン、
７）－ＮＨ－、－ＮＨＣＨ２－または－ＮＨＣＨ２ＣＨ２－、
８）シクロアルキレン、および、
９）－（シクロアルキレン）－ＣＨ２－；
　Ｘは、以下の結合または基から選択され：
１）単結合、
２）シクロアルキルで置換されていてもよいC1-C10アルキレン、
３）C2-C10アルケニレン、
４）C2-C10アルキニレン、および
５）C1-C10オキシアルキレン；
　Ｒ１は、以下から選択され：
１）水素、
２）Ｒ４から選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
３）Ｒ２５、Ｒ４から選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、
４）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６から選択される基で置換されていてもよいアリール、および
５）Ｒ２５、Ｒ４およびＲ５から選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール；
　Ｒ９は、以下から選択され：
１）水素、
２）Ｒ２３から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
３）ハロゲン原子または水酸基で置換されていてもよいシクロアルキル、
４）C1-C10アルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10アルコキシ、C1-C10アルコキシカルボニル、アミノ、およびハロゲン原子から選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、
５）ハロゲン原子および水酸基から選択される基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
６）C1-C10アルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10アルコキシカルボニルおよびハロゲン原子から独立して選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール、および
７）C1-C10アルコキシ、C1-C10アルキルアミノ、アミノ、１～３個の水酸基、１～４個のハロゲン原子から選択される基で置換されていてもよいシクロアルケニルであって、シクロアルケニルはカルボニル基を含んでいてもよい；
　Ｒ１０は、以下から選択され：
１）水素、および
２）ハロゲン原子、水酸基およびアリールから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル；
　Ｒ９およびＲ１０は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、カルボニルおよびチオカルボニルから選択される元素または基から独立して選択される追加の元素または基を含んでいてもよい４～７員のヘテロ環を形成するよう結合してもよく、該ヘテロ環はＲ２４から独立して選択される置換基により置換されていてもよく；
　Ｒ２４は、以下から選択され：
１）ハロゲン原子、
２）C1-C10アルキルアミノ、C1-C10アルキルカルボニルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
３）C1-C10ハロアルキル、
４）水酸基、
５）C1-C10ヒドロキシアルキル、
６）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
７）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから選択される基で置換されていてもよいアリール、
８）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから選択される１～２種類の基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
９）－ＣＯＲ１６、および
１０）－ＮＲ１９Ｒ２０；
　Ｒ１１は、以下から選択され：
１）以下から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよいC1-C10アルキル：
　　i)水酸基、
　　ii)－ＮＲ１７Ｒ１８、
　　iii)C1-C10アルコキシ基、
　　iv)ハロゲン原子、
　　v)C1-C10アルコキシカルボニル、および 
　　vi)アミノカルボニル、
２）アリール、
３）アリールC1-C10アルキル、
４）ハロゲン原子で置換されていてもよいシクロアルキル、
５）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロ環、
６）アルキル基がC1-C10アルキルカルボニルアミノ、アミノ、C1-C10アルキルアミノおよび水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
７）アミノ、
８）アルキル基がC1-C10アルキルカルボニルアミノ、アミノ、C1-C10アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニルおよび水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキルアミノ、および
９）C2-C10アルケニル；
　Ｒ３３およびＲ３４が水素である、〔１〕に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩（上記において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２５は、それぞれ〔１〕に記載のものと同意義である。）。
〔３〕
　Ｗは、以下から選択され：
１）単結合、
２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキレン
３）C2-C10アルケニレン、
４）C2-C10アルキニレン、および
５）ヘテロアリーレン、
　Ｘは、以下の結合または基から選択され：
１）単結合、
２）C1-C10アルキレン、
３）C2-C10アルケニレン、
４）C2-C10アルキニレン、および
５）C1-C10オキシアルキレンであって、該オキシアルキレンは、オキシアルキレン中の炭素原子で１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン環または１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－1－エン－４－チオン環と結合し；
　Ｒ１は、以下から選択され：
１）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５から選択される基で置換されていてもよいアリール、および
２）Ｒ２５、Ｒ４から選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール；
　Ｒ３は、以下から選択され：
１）－ＣＯＮＲ７Ｒ８、
２）－ＯＲ９、
３）－ＮＲ９Ｒ１０、
４）－Ｎ（Ｒ９）ＣＯＲ１１、
５）－Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１２、
６）－ＳＯ２Ｒ１５、
７）－ＣＯＲ１６および－ＮＲ１３Ｒ１４から選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、および
８）－Ｎ（Ｒ９）ＣＳＮＨ２；
　Ｒ４は、以下から選択され：
１）ハロゲン、
２）シアノ、
３）アミノ、
４）C1-C10アルキル、
５）C1-C10ハロアルキル、
６）C1-C10アルコキシ、
７）C1-C10ハロアルキルカルボニル、
８）－ＣＯＲ１６、および
９）C1-C10ヘテロアルキル；
　Ｒ２は、以下から選択され：
１）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルであり、さらに、該アルキル基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニルであり、さらに、該アルケニル基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、および
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルキニルであり、さらに、該アルキニル基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
４）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
　　i)ハロゲン原子、
　　ii)C2-C10アルケニルまたはC1-C10アルキル、
　　iii)C1-C10アルキル、ハロゲン原子、C1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
　　iv)シクロアルキル、
　　v)C2-C10ハロアルケニルまたはC1-C10ハロアルキル、
　　vi)C１-C10アルキリデンであって、該アルキリデンは、二重結合により前記シクロアルキルに結合し、該アルキリデンはハロゲン原子により置換されていてもよい、
　　vii)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
　　viii)C1-C10アルコキシで置換されたC1-C10アルキルであって、該アルキルおよび／またはアルコキシのアルキルは、ハロゲン原子で置換されていてもよい、
　　ix)C2-C10アルキニル、および
　　x)－Ｓi(Ｒ４３)3、
５）ヘテロ環であって、該ヘテロ環は以下から選択される基で置換されていてもよい、
　　i)C1-C10アルキル基、
　　ii)アルキル基がＲ２７で置換されていてもよいC1-C10アルキルカルボニル、
　　iii)アリール基がハロゲン原子、C1-C10アルキルおよびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリールカルボニル、
　　iv)ヘテロアリールカルボニル、
　　v)アルキル基がハロゲン原子、アリールおよびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシカルボニル、
　　vi)アリール基がハロゲン原子および／又はC1-C10アルキルで置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、
　　vii)－ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、
　　viii)－ＳＯ２Ｒ２１、
６）Ｒ４４から独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
７）以下のいずれかの基で置換されていてもよいヘテロアリール、
　　i)C1-C10アルキル、
８）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシであり、さらに、該アルコキシ基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
９）－Ｓ(Ｏ)ｑＲ４３（ｑは０～２の整数）、および
１０）C1-C10アルキルにより置換されていてもよいシクロアルケニル、
　Ｒ４４は、以下から選択され：
１）ハロゲン原子、
２）シアノ、
３）以下のいずれかの基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
　　i)水酸基、
　　ii)－ＯＲ２６、
　　iii)シアノ
　　iv)ハロゲン原子、C1-C10アルキル、C1-C10ハロアルキル、またはC1-C10ハロアルコキシから選択される基で置換されていてもよいアリールオキシ、
４）C1-C10ハロアルキル、
５）ハロゲン原子およびC1-C10ハロアルキルから選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
６）ハロゲン原子またはC2-C6アルケニル基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
７）－ＣＯＲ３０、
８）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
９）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいアリール：
　　i)C1-C10アルキル、
　　ii)アリール、
１０）C1-C10アルキル基で置換されていてもよいヘテロアリール、
１１）－ＳＯ２Ｒ４３、
１２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルチオ、
１３）－Ｓi(Ｒ４３)3、および
１４）－ＳＦ５；
　Ｒ２７は、以下から選択される：
１）ハロゲン原子、C1-C10アルキルおよびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
２）アルキル基がアリールで置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
３）C1-C10アルキルおよびアリールから独立して選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール、および
４）ヘテロアリールオキシ；
　〔１〕または〔２〕に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩（上記において、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ４２、Ｒ４３は、従属する〔１〕または〔２〕にそれぞれ記載のものと同意義である）。
〔４〕
　Ｗが、以下から選択され：
１）フッ素原子で置換されていてもよいC1-C6アルキレン
２）C1-C6アルケニレン、および
３）チオフェン、
　Ｘは、以下の結合または基から選択され：
１）単結合、
２）C1-C6アルキレン、および
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6オキシアルキレンであって、該オキシアルキレンは、オキシアルキレン中の炭素原子で１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン環または１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－1－エン－４－チオン環と結合し；
　Ｙが酸素原子を示し；
　ｍが、１を示し；
　ｎが、１を示す；
〔１〕～〔３〕のいずれかに記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔５〕
　Ｗが、以下から選択され：
１）エチレン、
２）ビニレン、および
３）チオフェン、
　Ｘが、単結合を示し；
　Ｒ３が、以下から選択され：
１）－ＣＯＮＲ７Ｒ８、
２）－ＯＲ９、
３）－ＮＲ９Ｒ１０、
４）－Ｎ（Ｒ９）ＣＯＲ１１、
５）－Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１２、
６）－ＳＯ２Ｒ１５、および
７）－ＣＯＲ１６および－ＮＲ１３Ｒ１４から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルキル；
　Ｒ２が、以下から選択される：
１）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルであり、さらに、該アルキル基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニルであり、さらに、該アルケニル基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルキニルであり、さらに、該アルキニル基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
４）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
　　i)ハロゲン原子、
　　ii)C2-C6アルケニルまたはC1-C6アルキル、
　　iii)C1-C6アルキル、ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルアミノおよびC1-C6アルキルカルボニルから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
　　iv)シクロアルキル、
　　v)C2-C6ハロアルケニルまたはC1-C6ハロアルキル、
　　vi)C1-C6アルキリデンであって、該アルキリデンは、二重結合により前記シクロアルキルに結合し、該アルキリデンはハロゲン原子により置換されていてもよい、
　　vii)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ、
　　viii)C1-C6アルコキシで置換されたC1-C6アルキルであって、該アルキルおよび／またはアルコキシのアルキルは、ハロゲンで置換されていてもよい、
　　ix)C2-C6アルキニル、および
　　x)－Ｓi(Ｒ４３)3、
５）下記一般式（Ｂ）で表される基：
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000020
（式中、Ｒａは、下記から選択される基を示す：
　　i)アルキル基がＲ２７で置換されていてもよいC1-C6アルキルカルボニル、
　　ii)アリール基がハロゲン原子、C1-C6アルキルおよびC1-C6アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリールカルボニル、
　　iii)アルキル基がハロゲン原子、アリールおよびC1-C6アルコキシから選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシカルボニル、
　　iv)アリール基がハロゲン原子又はC1-C6アルキルで置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、
　　v)－ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、および
　　vi)－ＳＯ２Ｒ２１）、
６）Ｒ４４から独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
７）以下のいずれかの基で置換されていてもよいヘテロアリール、
　　i)ハロゲン原子、
　　ii) C1-C6アルキル、および
　　iii) C1-C6アルコキシ；
８）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6アルコキシであり、さらに、該アルコキシ基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
９）－Ｓ(Ｏ)ｑＲ４３（ｑは０～２の整数）、および
１０）C1-C6アルキルで置換されていてもよいシクロアルケニル；
　Ｒ４４は、以下から選択され：
１）ハロゲン原子、
２）シアノ、
３）以下のいずれかの基で置換されていてもよいC1-C6アルキル：
　　i)水酸基、
　　ii)－ＯＲ２６、
　　iii)シアノ、および
　　iv)ハロゲン原子、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、あるいはC1-C6ハロアルコキシから選択される基で置換されていてもよいアリールオキシ、
４）C1-C6ハロアルキル、
５）ハロゲン原子およびC1-C6ハロアルキルから選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
６）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ、
７）－ＣＯＲ３０、
８）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、
９）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいアリール
　　i)C1-C6アルキル、
　　ii)アリール、
１０）C1-C6アルキル基で置換されていてもよいヘテロアリール、
１１）－ＳＯ２Ｒ４３、
１２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6アルキルチオ、
１３）－Ｓi(Ｒ４３)3、および
１４）－ＳＦ５
である、〔１〕～〔４〕のいずれかに記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩（上記において、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ４２、Ｒ４３は、従属する〔１〕～〔４〕にそれぞれ記載のものと同意義である。）。
〔６〕
　Ｒ１が、下記一般式（３）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000021
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、〔３〕のＲ３、Ｒ４、Ｒ５と同意義である。）で表される基である、〔３〕に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔７〕
　Ｒ１が、下記一般式（４）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000022
（式中、Ｒ４、Ｒ２５は、〔３〕に記載のＲ４、Ｒ２５と同意義である。）で表される基である、〔３〕に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔８〕
　Ｒ１が、下記一般式（３）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000023
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、〔５〕のＲ３、Ｒ４、Ｒ５と同意義である。）で表される基である、〔５〕に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔９〕
　Ｒ１が、下記一般式（４）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000024
（式中、Ｒ４、Ｒ２５は、〔５〕に記載のＲ４、Ｒ２５と同意義である。）で表される基である、〔５〕に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔１０〕
　本願明細書中に記載の化合物番号（１）～（１４４６）の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔１１〕
　Ｕが、C1-C6アルキレン、または以下の式で表す基から選択されるいずれかの基を示し、
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000025
　ＡがＯであり；
　Ｒ４６が水素、C1-C10アルキル、C1-C10ハロアルキル、およびC1-C10ヒドロキシアルキルから選択され；
　Ｖは以下の中から選択され：
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000026
　Ｅが水酸基で置換されていてもよいピロリジンあるいはピペリジンであり：
　Ｒ７は、以下から選択される：
　　１）水素、
　　２）C1-C10アルキル、および
　　３）C1-C10ヒドロキシアルキル、
〔１〕～〔５〕のいずれかに記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔１２〕
　〔１〕～〔１１〕のいずれかに記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、医薬組成物。
〔１３〕
　〔１〕～〔１１〕のいずれかに記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、細胞内ｃＡＭＰ応答を活性化するための医薬組成物。
〔１４〕
　〔１〕～〔１１〕のいずれかに記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、骨粗しょう症、骨折、骨軟化症、関節炎、血小板減少症、副甲状腺機能低下症、高リン血症、または腫瘍状石灰沈着症の予防剤もしくは治療剤、または幹細胞動員剤。
〔１５〕
　〔１〕～〔１１〕のいずれかに記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を含有する組成物の医薬的に有効な量を、骨粗しょう症、骨折、骨軟化症、関節炎、血小板減少症、副甲状腺機能低下症、高リン血症、または腫瘍状石灰沈着症の予防もしくは治療、または幹細胞動員を必要とする患者に投与することからなる、該疾患の予防もしくは治療、または幹細胞動員方法。
〔１６〕
　骨粗しょう症、骨折、骨軟化症、関節炎、血小板減少症、副甲状腺機能低下症、高リン血症、または腫瘍状石灰沈着症の予防剤もしくは治療剤、または幹細胞動員剤の製造のための〔１〕～〔１１〕のいずれかに記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
〔１７〕
　骨粗しょう症、骨折、骨軟化症、関節炎、血小板減少症、副甲状腺機能低下症、高リン血症、または腫瘍状石灰沈着症の治療もしくは予防、または幹細胞動員のための、〔１〕～〔１１〕のいずれかに記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
　各請求項の記載において、置換基を特に定義していない場合は、その置換基は、その請求項が従属する請求項に記載の置換基と同意義である。
　本願明細書および特許請求の範囲の英語等の言語への翻訳における記載においては、不定冠詞（たとえば、英語においてはa、an）、定冠詞（たとえば、英語においてはthe）等を有する記載は、特に定義されている場合を除き、単数および複数の態様を含む。たとえば、英語において「a group」は、一つ又はそれ以上の個数の基を含む。
　本発明の化合物またはその薬理学的に許容される塩は、副甲状腺ホルモンペプチドアゴニストと比較して患者のコンプライアンスを大幅に改善しうる、骨に対する骨同化作用を伴う副甲状腺ホルモン様作用を有する。
　本発明は、スピロイミダゾロン誘導体およびその利用に関する。本発明者らは、前記式（１）または（２）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩を初めて合成し、該化合物またはその塩が副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）様作用を有する化合物となることを見出した。
　本明細書における「アルキル」は、脂肪族炭化水素から任意の水素原子を１個除いて誘導される１価の基であり、骨格中にヘテロ原子または不飽和炭素－炭素結合を含有せず、水素および炭素原子を含有するヒドロカルビルまたは炭化水素基構造の部分集合を有する。アルキル基は直鎖状および分枝鎖状の構造を含む。アルキル基としては、好ましくは炭素原子数１～１０（Ｃ１－Ｃ１０、以下「Ｃｐ－Ｃｑ」とは炭素原子数がｐ～ｑ個であることを意味する。）のアルキル基、さらに好ましくはＣ１－Ｃ６アルキル基である。特にＲ３８、Ｒ３９においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ３においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ４においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ５においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ６においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ７においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ４０、Ｒ４１においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ８においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ７、Ｒ８が互いに結合してヘテロ環を形成した場合のヘテロ環上の置換基並びに該ヘテロ環とスピロ環を形成した場合のスピロ環上の置換基においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ１６においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ１７においてはＣ１－Ｃ５アルキル基、Ｒ１８においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ１７、Ｒ１８が互いに結合してヘテロ環を形成した場合のヘテロ環上の置換基においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ１９においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、、Ｒ２０においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ２１においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ９においてはＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｒ２３においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ１０においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ２４においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ１１においてはＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｒ１２においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ１３においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ１４においてはＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｒ１３、Ｒ１４が互いに結合してヘテロ環を形成した場合の置換基においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ１５においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ３５においてはＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｒ３６においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ２５においてはＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｒ２においてはＣ１－Ｃ１３アルキル基、Ｒ４４においてはＣ１－Ｃ５アルキル基、Ｒ４２においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ４３においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ２６においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ２７においてはＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｒ２８においてはＣ１－Ｃ６アルキル基が好ましい。
　アルキルとしては、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、２，３－ジメチルプロピル基、３，３－ジメチルブチル基、ヘキシル基、２，３－ジメチルヘキシル基、１，１－ジメチルペンチル基、ヘプチル基、オクチル基などが挙げられる。
　本明細書における「アルケニル」は、少なくとも１個の二重結合（２個の隣接ＳＰ２炭素原子）を有する１価の基である。二重結合および置換分（存在する場合）の配置によって、二重結合の幾何学的形態は、エントゲーゲン（Ｅ）またはツザンメン（Ｚ）、シスまたはトランス配置をとることができる。アルケニル基としては、直鎖状または分枝鎖状のものが挙げられ、内部オレフィンを含む直鎖などを含む。好ましくはＣ２－Ｃ１０アルケニル基、さらに好ましくはＣ２－Ｃ６アルケニル基が挙げられる。特にＲ７においてはＣ２－Ｃ５アルケニル基が、Ｒ２においてはＣ１－Ｃ９アルケニル基が好ましい。
　このようなアルケニルは、具体的には、たとえば、ビニル基、アリル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、１－ブテニル基、２－ブテニル基（シス、トランスを含む）、３－ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基などが挙げられる。
　本明細書における「アルキニル」は、少なくとも１個の三重結合（２個の隣接ＳＰ炭素原子）を有する、１価の基である。直鎖状または分枝鎖状のアルキニル基が挙げられ、内部アルキレンを含む。好ましくはＣ２－Ｃ１０アルキニル基、さらに好ましくはＣ２－Ｃ６アルキニル基が挙げられる。特にＲ２においてはＣ２－Ｃ９アルキニル基が好ましい。
　アルキニルとしては具体的には、たとえば、エチニル基、１－プロピニル基、プロパルギル基、３－ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、３－フェニル－２－プロピニル基、３－（２’－フルオロフェニル）－２－プロピニル基、２－ヒドロキシ－２－プロピニル基、３－（３－フルオロフェニル）－２－プロピニル基、３－メチル－（５－フェニル）－４－ペンチニル基などが挙げられる。
　アルケニルまたはアルキニルは、それぞれ１個または２個以上の二重結合または三重結合を有することができる。
　本明細書における「シクロアルキル」は、飽和した環状の１価の脂肪族炭化水素基を意味し、単環、縮合環、ビシクロ環、スピロ環を含む。好ましくはＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基が挙げられる。シクロアルキル基としては具体的には、たとえば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基などが挙げられる。
  本明細書における「シクロアルケニル」は、少なくとも１個の二重結合を有する環状の脂肪族炭化水素基を意味し、単環、縮合環、ビシクロ環、スピロ環を含む。好ましくはＣ３－Ｃ１０シクロアルキニル基が、さらに好ましくはＣ３－Ｃ６アルケニル基が挙げられる。Ｒ９においてはＣ３－Ｃ５シクロアルケニルが好ましい。シクロアルケニル基としては具体的にシクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基、シクロオクテニル基、テトラリニル基などが挙げられる。
　本明細書における「ヘテロ原子」は、窒素原子（Ｎ）、酸素原子（Ｏ）または硫黄原子（Ｓ）を意味する。
　本明細書における「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。
　本明細書における「ハロアルキル」は、同一又は異なる、好ましくは１～９個、さらに好ましくは１～５個の前記「ハロゲン原子」が前記「アルキル」に結合した基を示す。好ましくはＣ１－Ｃ１０ハロアルキル、さらに好ましくはＣ１－Ｃ６ハロアルキルであり、特にＲ４においてはＣ１－Ｃ３ハロアルキルが、Ｒ４４においてはＣ１－Ｃ３ハロアルキルが好ましい。
　具体的には例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基などが挙げられる。
　本明細書における「ハロアルケニル」は、同一又は異なる、好ましくは１～９個、さらに好ましくは１～５個の前記「ハロゲン原子」が前記「アルケニル」に結合した基を示す。
　本明細書における「アルキルカルボニル」は、前記定義の「アルキル」が結合したカルボニル基であることを意味し、Ｃ１－Ｃ１０アルキルカルボニルが好ましく、Ｃ１－Ｃ６アルキルカルボニルがさらに好ましい。特に、Ｒ４０、Ｒ４１においてはＣ１－Ｃ３アルキルカルボニルが、Ｒ１９においてはＣ１－Ｃ３アルキルカルボニルが、Ｒ９においてはＣ１－Ｃ３アルキルカルボニルが、Ｒ２３においてはＣ１－Ｃ３アルキルカルボニルが、Ｒ１２においてはＣ１－Ｃ３アルキルカルボニルが、Ｒ３５においてはＣ１－Ｃ３アルキルカルボニルが、Ｒ２においてはＣ１－Ｃ５アルキルカルボニルが好ましい。
　なお、本明細書において、「Cn-Cmアルキルカルボニル」とは、アルキルの炭素数が「Cn-Cm」であることを意味する。以下「アルキルカルボニル」を含む基において同様である。
　具体的には例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、１－プロピルカルボニル基、２－プロピルカルボニル基、２，２－ジメチルプロピルカルボニル基等があげられる。
　本明細書における「ハロアルキルカルボニル」は、前記定義の「ハロアルキル」が結合したカルボニル基であることを意味する。好ましくはＣ１－Ｃ１０ハロアルキルカルボニル、さらに好ましくはＣ１－Ｃ６ハロアルキルカルボニルであり、特にＲ４においてはＣ１－Ｃ３ハロアルキルカルボニルが好ましい。
　本明細書における「シクロアルキルカルボニル」は、前記定義の「シクロアルキル」が結合したカルボニル基であることを意味する。
　本明細書における「アルケニルカルボニル」は、前記定義の「アルケニル」が結合したカルボニル基であることを意味し、好ましくはＣ２－Ｃ１０アルケニル、さらに好ましくはＣ２－Ｃ６アルケニルカルボニルである。特にＲ２においてはＣ２－Ｃ３アルケニルカルボニルが好ましい。
　なお、本明細書において、「Cn-Cmアルケニルカルボニル」とは、アルケニルの炭素数が「Cn-Cm」であることを意味する。以下「アルケニルカルボニル」を含む基において同様である。
　本明細書における「アルコキシ」は、前記定義の「アルキル」が結合したオキシ基であることを意味し、好ましくはＣ１－Ｃ１０アルコキシ基、さらに好ましくはＣ１－Ｃ６アルコキシ基である。特にＲ３７においてはＣ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｒ３においてはＣ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｒ４においてはＣ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｒ５においてはＣ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｒ７においてはＣ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｒ７、Ｒ８が互いに結合してヘテロ環を形成した場合のヘテロ環上の置換基においてはＣ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｒ１６においてはＣ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｒ１７においてはＣ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｒ１１においてはＣ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｒ２においてはＣ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｒ２７においてはＣ１－Ｃ４アルコキシ基が好ましい。具体的には例えば、メトキシ基、エトキシ基、１－プロポキシ基、２－プロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、ｉ－ブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、１－ペンチルオキシ基、２－ペンチルオキシ基、３－ペンチルオキシ基、２－メチル－１－ブチルオキシ基、３－メチル－１－ブチルオキシ基、２－メチル－２－ブチルオキシ基、３－メチル－２－ブチルオキシ基、２，２－ジメチル－１－プロピルオキシ基、１－へキシルオキシ基、２－へキシルオキシ基、３－へキシルオキシ基、２－メチル－１－ペンチルオキシ基、３－メチル－１－ペンチルオキシ基、４－メチル－１－ペンチルオキシ基、２－メチル－２－ペンチルオキシ基、３－メチル－２－ペンチルオキシ基、４－メチル－２－ペンチルオキシ基、２－メチル－３－ペンチルオキシ基、３－メチル－３－ペンチルオキシ基、２，３－ジメチル－１－ブチルオキシ基、３，３－ジメチル－１－ブチルオキシ基、２，２－ジメチル－１－ブチルオキシ基、２－エチル－１－ブチルオキシ基、３，３－ジメチル－２－ブチルオキシ基、２，３－ジメチル－２－ブチルオキシ基、１－メチル－シクロプロピルメトキシ基などがあげられる。
　本明細書における「アルキルカルボニルオキシ」は、前記定義の「アルキルカルボニル」が結合したオキシ基であることを意味し、好ましくはＣ１－Ｃ１０アルキルカルボニルオキシ基、さらに好ましくはＣ１－Ｃ６アルキルカルボニルオキシ基があげられる。特にＲ２３においてはＣ１－Ｃ３アルキルカルボニルオキシ基が好ましい。
　本明細書における「アルコキシカルボニル」は、前記定義の「アルコキシ」が結合したカルボニル基であることを意味する。好ましくはＣ１－Ｃ１０アルコキシカルボニル、さらに好ましくはＣ１－Ｃ６アルコキシカルボニルであり、Ｒ４においてはＣ１－Ｃ３アルコキシカルボニルが、Ｒ１６においてはＣ１－Ｃ３アルコキシカルボニルが、Ｒ１９においてはＣ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｒ９においてはＣ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｒ２３においてはＣ１－Ｃ３アルコキシカルボニル、Ｒ１１においてはＣ１－Ｃ３アルコキシカルボニル、Ｒ１３においてはＣ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｒ２においてはＣ１－Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｒ４２においてはＣ１－Ｃ３アルコキシカルボニルが好ましい。たとえば、－ＣＯ２ｔＢｕ（ｔ－ブトキシカルボニル）、－ＣＯ２Ｍｅ（メトキシカルボニル）などを含む。
　なお、本明細書において、「Cn-Cmアルコキシカルボニル」とは、アルコキシ中のアルキルの炭素数が「Cn-Cm」であることを意味する。以下「アルコキシカルボニル」を含む基において同様である。
　本明細書における「ヘテロアルキル」は、前記定義の「アルキル」骨格中に好ましくは１～５個のヘテロ原子を含む基を意味し、好ましくはＣ１－Ｃ１０ヘテロアルキル、さらに好ましくはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルである。特にＲ９においてはＣ１－Ｃ５ヘテロアルキル、Ｒ１１においてはＣ１－Ｃ５ヘテロアルキル、Ｒ２５においてはＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルが好ましい。たとえば、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（Ｍｅ）ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２などを含む。
　本明細書における「ヘテロアルケニル」は、前記定義の「アルケニル」骨格中に好ましくは１～５個のヘテロ原子を含む基を意味する。
　本明細書における「アルキレン」は、基本骨格が－（ＣＨ２）ｎ－（好ましくはｎ＝１～１０）で表される２価の基を意味し、分岐を含んでいてもよい。具体的には、例えば、Ｃ１－Ｃ５アルキレン（ｎ＝１～５）が挙げられ、より具体的には、メチレン基、ジメチルメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンタメチレン基などが挙げられる。特にＷにおいてはＣ２－Ｃ５アルキレンが、ＸにおいてはＣ１－Ｃ９アルキレンが、ＵにおいてはＣ１－Ｃ１０アルキレンが、ＺにおいてはＣ１－Ｃ１０アルキレンが、ＧにおいてはＣ１－Ｃ５アルキレンが好ましい。
　本明細書における「アルキリデン」は、ある環の同一の炭素原子から二個の水素原子を除去することにより生ずる、遊離原子価が二重結合の一部になる二価の基を意味する。二重結合の幾何学的形態は、エントゲーゲン（Ｅ）またはツザンメン（Ｚ）、シスまたはトランス配置をとることができる。アルキリデンとしては、直鎖または分岐鎖の基を含み、好ましくはＣ１－Ｃ１０アルキリデン、さらに好ましくはＣ１－Ｃ６アルキリデンが挙げられる。特にＲ２においてＣ１－Ｃ４アルキリデンが好ましい。具体的には、メチレン（＝ＣＨ２）、エチリデン（＝ＣＨＣＨ３）、イソプロピリデン（＝Ｃ（ＣＨ３）２）、プロピリデン（＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３）などが挙げられる。
　本明細書における「アルケニレン」は、少なくとも１個の二重結合（２個の隣接ＳＰ２炭素原子）を有する２価の基である。二重結合および置換分（存在する場合）の配置によって、二重結合の幾何学的形態は、エントゲーゲン（Ｅ）またはツザンメン（Ｚ）、シスまたはトランス配置をとることができる。アルケニレンとしては、直鎖状または分枝鎖状のものを含む。好ましくはＣ２－Ｃ１０アルケニレン、さらに好ましくはＣ２－Ｃ６アルケニレンが挙げられる。具体的には、例えば、ビニレン基、１－プロペニレン基、１－ブテニレン基、１－ペンテニレン基などが挙げられる。特にＷにおいてはＣ２－Ｃ５アルケニレンが、ＸにおいてはＣ２－Ｃ９アルケニレンが、ＺにおいてはＣ２－Ｃ１０アルケニレンが、ＧにおいてはＣ２－Ｃ５アルケニレンが好ましい。
　本明細書における「アルキニレン」は、少なくとも１個の三重結合（２個の隣接ＳＰ炭素原子）を有する、２価の基である。直鎖状または分枝鎖状のアルキニレンが挙げられる。好ましくはＣ２－Ｃ１０アルキニレン、さらに好ましくはＣ２－Ｃ６アルキニレンが挙げられる。特にＷにおいてはＣ２－Ｃ５アルキニレンが、ＸにおいてはＣ２－Ｃ９アルキニレンが好ましい。
　本明細書における「シクロアルキレン」は、飽和した環状の２価の脂肪族炭化水素基を意味し、単環、ビシクロ環、スピロ環を含む。好ましくはＣ３－Ｃ１０シクロアルキレンが挙げられる。シクロアルキル基としては具体的には、たとえば、シクロプロピレン基、シクロブチレン基、シクロペンチレン基、シクロヘキシレン基、シクロヘプチレン基、シクロオクチレン基、ビシクロ［２．２．１］ヘプチレン基などが挙げられる。
　本明細書における「オキシアルキレン」は、前記定義のアルキレンの一方の末端が酸素原子である２価のＣ１－Ｃ１０の基を意味する。たとえば、－ＣＨ２Ｏ－、－Ｃ（Ｍｅ）２Ｏ－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－、－ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ－、－ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２Ｏ－などを含む。Ｘにおいて該オキシアルキレンは、オキシアルキレン中の炭素原子で１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン環または１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－1－エン－４－チオン環と結合するのが好ましい。また、特にＸにおいてはＣ1‐Ｃ５オキシアルキレンが好ましい。
　本明細書における「ヘテロアルキレン」は、前記定義の「アルキレン」の骨格中に好ましくは１～５個のヘテロ原子を含む、２価の好ましくはＣ１－Ｃ１０の基を意味し、分岐を含んでいてもよい。たとえば、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（Ｍｅ）ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ２－などを含む。特にＷにおいてはＣ２－Ｃ５ヘテロアルキレンが、ＺにおいてはＣ１－Ｃ８ヘテロアルキレンが、ＧにおいてはＣ１－Ｃ４ヘテロアルキレンが好ましい。
　本明細書における「ヘテロアルケニレン」は、前記定義の「アルケニレン」の骨格中に好ましくは１～５個のヘテロ原子を含む、２価の好ましくはＣ１－Ｃ１０の基を意味し、分岐を含んでいてもよい。特にＺにおいてはＣ２－Ｃ８ヘテロアルケニレンが好ましい。
　本明細書における「アリール」は、１価の芳香族炭化水素環を意味し、芳香性を有している限り部分的に飽和されていてもよい。好ましくはＣ６－Ｃ１０アリールが挙げられる。アリールとしては具体的には、たとえば、フェニル基、ナフチル基（たとえば、１－ナフチル基、２－ナフチル基）、テトラヒドロナフチル基などが挙げられる。
　本明細書における「ヘテロアリール」は、環を構成する原子中に好ましくは１～５個のヘテロ原子を含有する芳香族性の環の１価の基を意味し、部分的に飽和されていてもよく、飽和された炭素原子は酸化されてカルボニルを形成してもよい。環は単環、または２個の縮合環（たとえば、ベンゼン環または単環へテロアリール環と縮合した２環式ヘテロアリール）であってもよい。環を構成する炭素原子の数は好ましくは１～１０である（Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアリール）。
　ヘテロアリールとしては具体的には、たとえば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾオキサジアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ベンゾジオキソリル基、インドリジニル基、イミダゾピリジル基、などが挙げられる。
　本明細書における「アリーレン」は、前記定義「アリール」からさらに任意の水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味する。好ましくはＣ６－Ｃ１０アリーレンが挙げられる。具体的には、例えば、１，３－フェニレン基、１，４－フェニレン基などが挙げられる。
　本明細書における「ヘテロアリーレン」は、前記定義「ヘテロアリール」からさらに任意の水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味する。具体的には、例えば、２，５－チオフェンジイル基、２，６－ピリジンジイル基などが挙げられる。
　本明細書における「ヘテロ環」は、環を構成する原子中に好ましくは１～５個のヘテロ原子を含有する１価の基であり、環中に二重結合を有していてもよく、炭素原子は酸化されてカルボニルを形成してもよく、ヘテロ原子はオキソ基を形成してもよく、２個の縮合環を含んでもよい、Ｃ１－１０非芳香族シクロアルキルを意味する。ヘテロ環としては具体的には、たとえば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサゾリドン、１，４－ベンゾジオキサニル基、テトラヒドロピラニル基、１，３－ジオキソラニル基、１，３－チアゾリジニル基、ヒダントイル基、ベンゾオキサゾリノニル基、ベンゾチアゾロニル基、２，４-（１Ｈ，３Ｈ）キナゾリン-ジオニル基、インドリニル基、オキシンドリル基、１，３－ベンゾオキソリル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、オキサゾリジニル基、イソオキサゾリジニル基、チオモルホリニル基、ジヒドロチアゾリル基、オキセタニル基、２－オキサ－６－アザ－スピロ［３．３］ヘプタニル基、１，２，３，４－テトラヒドロキノリル基、イミダゾリドニル基、ピラゾリドニル基、オキサゾリドニル基、スクシンイミジル基、２－アゼチジノイル基、２－オキソピペラジニル基、３，５－ジオキソモルホリニル基、２－オキソモルホルニル基、２，５－デヒドロウラシニル基、２－ピロリドニル基、２－ピペリドニル基、４－ピペリドニル基、３－イソオキサゾリドン基、１、１、３－トリオキソ[１，２，５]チアジアゾリジノン基、１，１－ジオキソ－１λ６－チオモルホニル基、イミダゾリジン－２，４－ジオン基などが挙げられ、これらの基は、炭素原子が酸化されてカルボニルを形成してもよく、ヘテロ原子がオキソ基を有していてもよい。
　本明細書における「ヘテロ環カルボニル」は、前記定義の「ヘテロ環」が結合したカルボニル基であることを意味する。
　本明細書における「アルキルアミノ」は、前記定義の「アルキル」が１個または２個結合したアミノ基であることを意味する。好ましくはＣ１－Ｃ１０モノアルキルアミノ、Ｃ１－Ｃ１０ジアルキルアミノが、さらに好ましくはＣ１－Ｃ６モノアルキルアミノ、Ｃ１－Ｃ６ジアルキルアミノが挙げられ、ジアルキルアミノにおける２個のアルキルは同一または異なっていてよい。特にＲ７においてはＣ１－Ｃ３モノアルキルアミノ、Ｃ１－Ｃ３ジアルキルアミノが、Ｒ７、Ｒ８が互いに結合してヘテロ環を形成した場合のヘテロ環上の置換基においてはＣ１－Ｃ３モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノが、Ｒ１６においてはＣ１－Ｃ３モノアルキルアミノ、Ｃ１－Ｃ３ジアルキルアミノが、Ｒ１７においてはＣ１－Ｃ３モノアルキルアミノ、Ｃ１－Ｃ３ジアルキルアミノ、Ｒ２１においてはＣ１－Ｃ３モノアルキルアミノ、Ｃ１－Ｃ３ジアルキルアミノ、Ｒ２３においてはＣ１－Ｃ３モノアルキルアミノ、Ｃ１－Ｃ３ジアルキルアミノ、Ｒ２４においてはＣ１－Ｃ３モノアルキルアミノ、Ｃ１－Ｃ３ジアルキルアミノ、Ｒ１１においてはＣ１－Ｃ３モノアルキルアミノ、Ｃ１－Ｃ３ジアルキルアミノ、Ｒ１２においてはＣ１－Ｃ３モノアルキルアミノ、Ｃ１－Ｃ３ジアルキルアミノ、Ｒ１４においてはＣ１－Ｃ３モノアルキルアミノ、Ｃ１－Ｃ３ジアルキルアミノ、Ｒ３５においてはＣ１－Ｃ３モノアルキルアミノ、Ｃ１－Ｃ３ジアルキルアミノが好ましい。またアルキルアミノにおける「アルキル」は前記定義の「アリール」を置換基に有していてもよい。たとえば、アルキルアミノは、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、－ＮＨＣＨ２Ｐｈなどを含む。
　本明細書における「アミノ」は、窒素原子上に２つの水素原子を有する一価の基（－ＮＨ２であらわされる基）を示す。
　本明細書における「アリールアルキル」は、前記定義「アルキル」中の任意の水素原子を、前記定義「アリール」で置換した基を意味する。アリールアルキルとしては、好ましくはＣ６－Ｃ１０アリールＣ１－Ｃ１０アルキルが挙げられる。特にＲ２１においてはＣ６－Ｃ１０アリールＣ１－Ｃ３アルキル、Ｒ３５においてはＣ６－Ｃ１０アリールＣ１－Ｃ３アルキル、Ｒ２５においてはＣ６－Ｃ１０アリールＣ１－Ｃ３アルキルが好ましい。具体的にはたとえば、ベンジル基、フェネチル基、３－フェニル－１－プロピル基などを含む。
　本明細書における「ヘテロ環アルキル」は、前記定義「アルキル」中の任意の水素原子を、前記定義「ヘテロ環」で置換した基を意味する。具体的にはたとえば、モルホリン－４－イル－メチル基、２－（モルホリン－４－イル）エチル基、４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－イル－メチル基、２－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－イル）エチル基、４－メチル－ピペラジン－１－イル－メチル基、２－（４－メチル－ピペラジン－１－イル－）エチル基などが挙げられる。
　本明細書における「ヒドロキシアルキル」は、前記定義「アルキル」中の任意の水素原子を、好ましくは１～４個の水酸基で置換した基を意味し、好ましくはＣ１－Ｃ１０ヒドロキシアルキル基、さらに好ましくはＣ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル基である。特にＲ２５においてはＣ１－Ｃ４ヒドロキシアルキル基が好ましい。具体的には、例えば、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシエチル、３－ヒドロキシプロピル、２，３－ジヒドロキシプロピルなどが挙げられる。
　本明細書における「アルキルカルボニルアミノ」は、前記定義の「アルキルカルボニル」が１個または２個結合したアミノ基であることを意味する。好ましくはＣ１－Ｃ１０モノアルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－Ｃ１０ジアルキルカルボニルアミノが挙げられ、さらに好ましくはＣ１－Ｃ６モノアルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－Ｃ６ジアルキルカルボニルアミノが挙げられ、ジアルキルカルボニルアミノにおける２個のアルキルは同一または異なっていてよい。特にＲ１７においてはＣ１－Ｃ３アルキルカルボニルアミノが、Ｒ２４においてはＣ１－Ｃ３アルキルカルボニルアミノが、Ｒ３５においてはＣ１－Ｃ３アルキルカルボニルアミノが好ましい。たとえば、ＣＨ３ＣＯＮＨ－などが挙げられる。
　本明細書における「アルコキシカルボニルアミノ」は、前記定義の「アルコキシカルボニル」が１個または２個結合したアミノ基であることを意味する。好ましくはＣ１－Ｃ１０モノアルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－Ｃ１０ジアルコキシカルボニルアミノが挙げられ、ジアルコキシカルボニルアミノにおける２個のアルコキシは同一または異なっていてよい。特にＲ４２においてはＣ１－Ｃ４モノアルコキシカルボニル、Ｃ１－Ｃ４ジアルコキシカルボニルアミノ
　本明細書における「アルキルアミノカルボニル」は、前記定義の「アルキルアミノ」が結合したカルボニル基であることを意味し、好ましくはＣ１－Ｃ１０アルキルアミノカルボニル、さらに好ましくはＣ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニルである。特に、Ｒ１３においてはＣ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニルが、たとえば、ＣＨ３ＮＨＣＯ－などを含む。
　なお、本明細書において、「Cn-Cmアルキルアミノカルボニル」とは、アルキルの炭素数が「Cn-Cm」であることを意味する。以下「アルキルアミノカルボニル」を含む基において同様である。
　本明細書における「アリールカルボニル」は、前記定義の「アリール」が結合したカルボニル基であることを意味する。
　本明細書における「アリールオキシ」は、前記定義の「アリール」が結合したオキシ基であることを意味する。
　本明細書における「アリールオキシカルボニル」は、前記定義の「アリールオキシ」が結合したカルボニル基であることを意味する。
　本明細書における「ヘテロアリールオキシ」は、前記定義の「ヘテロアリール」が結合したオキシ基であることを意味する。
　本明細書における「ヘテロアリールカルボニル」は、前記定義の「ヘテロアリール」が結合したカルボニル基であることを意味する。
　本明細書における「ヒドロキシカルボニル」は、－ＣＯ２Ｈ（カルボキシル）を意味する。
　本明細書における「アミノカルボニル」は、前記定義の「アミノ」が結合したカルボニル基であることを意味する。
　本明細書における「ヒドロキシアルキルアミノ」は、前記定義の「ヒドロキシアルキル」が１個または２個結合したアミノ基であることを意味する。モノ（ヒドロキシアルキル）アミノ、ジ（ヒドロキシアルキル）アミノを含む。ジ（ヒドロキシアルキル）アミノにおける２個のヒドロキシアルキルは同一または異なっていてよい。　本明細書におけるＷにおいて、「－ＮＨＣＨ２－または－ＮＨＣＨ２ＣＨ２－」は、窒素原子で式（１）中のスルホニル基と結合するのが好ましい。
　本明細書における「ヒドロキシアルキルアミノアルキル」は、前記定義「アルキル」中の任意の水素原子を、前記定義「ヒドロキシアルキルアミノ」で置換した基を意味する。
　本明細書における「アルコキシアルキル」は、前記定義「アルキル」中の任意の水素原子を、前記定義「アルコキシ」で置換した基を意味し、好ましくはＣ１－Ｃ１０アルコキシＣ１－Ｃ１０アルキル、さらに好ましくはＣ１－Ｃ６アルコキシＣ１－Ｃ６アルキルである。特にＲ７、Ｒ８が互いに結合してヘテロ環を形成した場合のヘテロ環上の置換基においてはＣ１－Ｃ３アルコキシＣ１－Ｃ３アルキルが好ましい。
　本明細書における「ヒドロキシアルキルオキシ」は、前記定義「アルコキシ」中の任意の水素原子を、水酸基で置換した基を意味し、好ましくはＣ１－Ｃ１０ヒドロキシアルキルオキシ、さらに好ましくはＣ１－Ｃ６ヒドロキシアルキルオキシである。
　本明細書における「チオカルボニル」は、Ｃ＝Ｓで表される基を示す。
　本明細書における「アルキルチオ」は、前記定義の「アルキル」が結合したチオ基であることを意味し、好ましくはＣ１－Ｃ１０アルキルチオ基、さらに好ましくはＣ１－Ｃ６アルキルチオ基である。
　本明細書において、「Ａで置換されていてもよいＢ」とは、Ｂ中の任意の水素原子が任意の数のＡで置換されていてもよいことを示す。
　また、本発明においては、置換基の数は特に断りのない限り限定されないが、たとえば、置換基の数は、１～７個、１～４個、１～３個、１～２個あるいは１個などである場合が挙げられる。
　本明細書における「ＰＴＨ様作用」とは、ＰＴＨ受容体に作用して、あるいはＰＴＨ受容体を介したシグナル伝達系に作用して、細胞内ｃＡＭＰ（ｃＡＭＰ：環状アデノシン一リン酸）を上昇させる活性を意味する。
　本明細書において、化学式中の「*」は、結合位置を意味する。
　本発明に係る化合物はフリー体であっても、薬理学的に許容される塩であっても本発明に含まれる。このような「塩」としては、例えば、無機酸塩、有機酸塩、無機塩基塩、有機塩基塩、酸性または塩基性アミノ酸塩などがあげられる。
　無機酸塩の好ましい例としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などがあげられ、有機酸塩の好ましい例としては、例えば酢酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、ステアリン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩などがあげられる。
　無機塩基塩の好ましい例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩などがあげられ、有機塩基塩の好ましい例としては、例えばジエチルアミン塩、ジエタノールアミン塩、メグルミン塩、Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチレンジアミン塩などがあげられる。
　酸性アミノ酸塩の好ましい例としては、例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などが挙げられ、塩基性アミノ酸塩の好ましい例としては、例えばアルギニン塩、リジン塩、オルニチン塩などがあげられる。
　本発明の化合物は大気中に放置しておくことにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に含まれる。
　さらに、本発明の化合物Ｉは、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があるが、そのような塩も、式（１）または（２）の化合物の塩として本発明に包含される。
　本明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。従って、本発明の化合物には、分子内に不斉炭素原子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがありうるが、本発明においては限定されず、いずれもが含まれる。
　本発明は式（１）、（２）で表される化合物の全ての同位体を含む。本発明化合物の同位体は、少なくとも１の原子が、原子番号（陽子数）が同じで，質量数（陽子と中性子の数の和）が異なる原子で置換されたものである。本発明化合物に含まれる同位体の例としては、水素原子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、リン原子、硫黄原子、フッ素原子、塩素原子などがあり、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ等が含まれる。特に、３Ｈや１４Ｃのような、放射能を発して崩壊する放射性同位体は、医薬品あるいは化合物の体内組織分布試験等の際、有用である。安定同位体は、崩壊を起こさず、存在量がほとんど変わらず、放射能もないため、安全に使用することができる。本発明の化合物の同位体は、合成で用いている試薬を、対応する同位体を含む試薬に置き換えることにより、常法に従って変換することができる。
　本発明にかかる化合物には、結晶多形が存在することもあるがに特に限定されず、いずれかの結晶形が単一であっても結晶形混合物であってもよい。
　本発明に係る化合物はそのプロドラッグを含む。プロドラッグとは、化学的又は代謝的に分解し得る基を有し、生体に投与された後、元の化合物に復元して本来の薬効を示す本発明化合物の誘導体であり、共有結合によらない複合体及び塩を含む。
　本発明の前記式（１）または（２）で表される化合物として、好適には、以下のとおりである。
　Ｗは、好ましくは以下から選択される。
１）単結合、
２）カルボニル基を含んでいてもよいC1-C10アルキレンであって、該アルキレンはハロゲン原子および／または水酸基で置換されていてもよい。
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニレン、
４）C2-C10アルキニレン、
５）ハロゲン原子で置換されていてもよいアリーレン、
６）ハロゲン原子で置換されていてもよいヘテロアリーレン、
７）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキレン、
８）－ＮＨ－、－ＮＨＣＨ２－または－ＮＨＣＨ２ＣＨ２－、
９）シクロアルキレン、および、
１０）－（シクロアルキレン）－ＣＨ２－。
　前記Ｗは、さらに好ましくは以下から選択される。
１）単結合、
２）カルボニル基を含んでいてもよいC1-C10アルキレンであって、該アルキレンはハロゲン原子またはヒドロキシで置換されていてもよい。
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニレン、
４）C2-C10アルキニレン、
５）アリーレン、
６）ヘテロアリーレン、
７）－ＮＨ－、－ＮＨＣＨ２－または－ＮＨＣＨ２ＣＨ２－、
８）シクロアルキレン、および、
９）－（シクロアルキレン）－ＣＨ２－。
　前記Ｗは、より好ましくは以下から選択される。
１）単結合、
２）ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキレン
３）C2-C10アルケニレン、
４）C2-C10アルキニレン、および
５）ヘテロアリーレン、
　前記Ｗは、特に好ましくは以下から選択される。
１）フッ素原子で置換されてもよいC1-C6アルキレン
２）C1-C6アルケニレン、および
３）チオフェン。
　前記Ｗは、さらに特に好ましくは以下から選択される。
１）エチレン、
２）ビニレン、および
３）チオフェン。
　前記Ｘは、好ましくは以下の結合または基から選択される。
１）単結合、
２）ハロゲン原子またはシクロアルキルで置換されていてもよいC1-C10アルキレン、
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニレン、
４）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルキニレン、
５）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-10オキシアルキレン、および
６）－ＮＲ４７－
　ここで、Ｒ４７は、以下から選択され：
　　ｉ）水素原子、および
　　ｉｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキル。
　前記Ｘは、さらに好ましくは以下の結合または基から選択される。
１）単結合、
２）シクロアルキルで置換されていてもよいC1-C10アルキレン、
３）C2-C10アルケニレン、
４）C2-C10アルキニレン、および
５）C1-C10オキシアルキレン。
　前記Ｘは、より好ましくは以下の結合または基から選択される。
１）単結合、
２）C1-C10アルキレン、
３）C2-C10アルケニレン、
４）C2-C10アルキニレン、および
５）C1-C10オキシアルキレンであって、該オキシアルキレンは、オキシアルキレン中の炭素原子で１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン環または１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－1－エン－４－チオン環と結合する。
　前記Ｘは、特に好ましくは以下の結合または基から選択される。
１）単結合、
２）C1-C6アルキレン、および
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6オキシアルキレンであって、該オキシアルキレンは、オキシアルキレン中の炭素原子で１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン環または１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－1－エン－４－チオン環と結合する。
　前記Ｘは、さらに特に好ましくは、単結合である。
　前記Ｙは、好ましくは以下から選択される。
１）酸素原子、
２）硫黄原子、
３）＝ＮＲ３７、
４）あるいは、Ｙは下記式（Ａ）で示す－ＮＲ３８Ｒ３９となり互変異性体をとることができ：
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000027
　Ｒ３７は、以下から選択され：
１）水素、
２）ヒドロキシ、および、
３）C1-C10アルコキシ；
　Ｒ３８、Ｒ３９は、水素もしくはシクロアルキルで置換されていてもよいC1-C10アルキルから独立して選択されるか、または、Ｒ３８、Ｒ３９は互いに結合してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルからなる群から選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該環はC1-C10アルキルで置換されていてもよい。
　前記Ｙは、さらに好ましくは、酸素原子である。
　前記ｍは、好ましくは０～２の整数であり、さらに好ましくは１である。
　前記ｎは、好ましくは０～２の整数であり、さらに好ましくは１である。
　前記Ｒ１は、好ましくは以下から選択される。
１）水素、
２）Ｒ４、Ｒ５およびＲ６から選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
３）Ｒ２５、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６から選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、
４）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６から選択される基で置換されていてもよいアリール、および
５）Ｒ２５、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６から選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール。
　前記Ｒ１は、さらに好ましくは以下から選択される。
１）水素、
２）Ｒ４から選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
３）Ｒ２５、Ｒ４から選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、
４）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６から選択される基で置換されていてもよいアリール、および
５）Ｒ２５、Ｒ４およびＲ５から選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール。
　前記Ｒ１は、より好ましくは以下から選択される。
１）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５から選択される基で置換されていてもよいアリール、および
２）Ｒ２５、Ｒ４から選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール。
　前記Ｒ１は、特に好ましくは、下記一般式（３）または（４）である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000028
　前記Ｒ３は、好ましくは以下から選択される。
１）－ＣＯＮＲ７Ｒ８、
２）－ＯＲ９、
３）－ＮＲ９Ｒ１０、
４）－Ｎ（Ｒ９）ＣＯＲ１１、
５）－Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１２、
６）－ＳＯ２Ｒ１５、
７）ハロゲン原子、水酸基、－ＣＯＲ１６および－ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-10アルキル、
８）C1-10アルキルおよび／またはC1-10アルコキシを置換基に有していてもよいヘテロアリール、および、
９）－Ｎ（Ｒ９）ＣＳＲ１１。
　前記Ｒ３は、さらに好ましくは以下選択される。
１）－ＣＯＮＲ７Ｒ８、
２）－ＯＲ９、
３）－ＮＲ９Ｒ１０、
４）－Ｎ（Ｒ９）ＣＯＲ１１、
５）－Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１２、
６）－ＳＯ２Ｒ１５、
７）－ＣＯＲ１６および－ＮＲ１３Ｒ１４から選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、および
８）－Ｎ（Ｒ９）ＣＳＮＨ２。
　前記Ｒ３は、より好ましくは以下から選択される。
１）－ＣＯＮＲ７Ｒ８、
２）－ＯＲ９、
３）－ＮＲ９Ｒ１０、
４）－Ｎ（Ｒ９）ＣＯＲ１１、
５）－Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１２、
６）－ＳＯ２Ｒ１５、および
７）－ＣＯＲ１６および－ＮＲ１３Ｒ１４から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルキル。
　前記Ｒ４は、好ましくは以下から選択される。
１）ハロゲン、
２）シアノ、
３）ニトロ、
４）アミノ、
５）－ＮＨＣＯＲ２６、
６）ヒドロキシカルボニル、C1-C10アルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
７）C1-C10ハロアルキル
８）C1-C10アルコキシ、
９）C1-C10ハロアルキルカルボニル、
１０）－ＣＯＲ１６、
１１）C1-C10ヒドロキシアルキル、および
１２）C1-C10ヘテロアルキル。
　前記Ｒ４は、さらに好ましくは以下から選択される。
１）ハロゲン、
２）シアノ、
３）アミノ、
４）C1-C10アルキル、
５）C1-C10ハロアルキル、
６）C1-C10アルコキシ、
７）C1-C10ハロアルキルカルボニル、
８）－ＣＯＲ１６、および
９）C1-C10ヘテロアルキル。
　前記Ｒ５は、好ましくは、ハロゲン原子、C1-C10アルキル、C1-C10ハロアルキル、およびC1-C10アルコキシから選択される。
　前記Ｒ６は、好ましくは、ハロゲン原子、C1-C10アルキル、およびC1-C10ハロアルキルから選択される。
　前記Ｒ７は、好ましくは以下から選択される。
１）水素、
２）アミノ、およびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
３）C1-C10ヒドロキシアルキル、
４）C1-C10ハロアルキル
５）C1-C10ヘテロアルキル、
６）水酸基、C1-C10アルキルアミノおよびC2-C10アルケニルから選択される基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
７）アリール、
８）ヘテロアリール、
９）アリールC1-C10アルキル、
１０）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロ環、
１１）－（ＣＨ２）ＬＣＯＲ１６（Ｌは１～４の整数を示す。）、
１２）C1-C10アルコキシ、
１３）C2-C10アルケニル、および
１４）－ＮＲ４０Ｒ４１；
　Ｒ４０、Ｒ４１は、水素、C1-C10アルキル、およびC1-C10アルキルカルボニルから独立して選択され、または、互いに結合してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルから選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該ヘテロ環はC1-C10アルキルで置換されていてもよい。
　前記Ｒ８は、好ましくは、水素、ハロゲン原子および／または水酸基で置換されてもよいC1-C10アルキルから選択されれる。
　前記Ｒ７およびＲ８は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される追加の元素または基を含んでいてもよい４～７員ヘテロ環を形成するように結合していてもよく、かつ該ヘテロ環はカルボニルを含んでいてもよく、該ヘテロ環は、以下から独立して選択される置換基で置換されていてもよい。
１）ハロゲン原子、
２）C1-C10アルキルアミノを置換基に有していてもよいC1-C10アルキル、
３）C1-C10ハロアルキル、
４）水酸基、
５）C1-C10ヒドロキシアルキル、
６）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
７）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから選択される基で置換されていてもよいアリール、
８）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
９）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロ環、
１０）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、
１１）ヘテロ環C1-C10アルキル、
１２）－ＣＯＲ１６、
１３）－ＮＲ１９Ｒ２０、
１４）－ＳＯ２Ｒ２１、
１５）水酸基を置換基に有していてもよいC1-C10アルコキシC1-C10アルキル、および
１６）水酸基の水素原子がC1-C10ヒドロキシアルキルで置換されていてもよいC1-C10ヒドロキシアルキルオキシ、
　さらに該ヘテロ環は、４～６員ヘテロ環とともにスピロ環を形成していてもよく、結合する４～６員ヘテロ環は、環を構成する元素として炭素原子のほかにＯ、Ｎを含んでいてもよく、炭素原子は酸化されカルボニルを形成してもよく、さらに該４～６員ヘテロ環はC1－C10アルキルで置換されていてもよい。
　前記Ｒ１６は、好ましくは以下から選択される。
１）水酸基、
２）C1-C10アルコキシ、
３）ＮＲ１７Ｒ１８、および
４）ハロゲン原子、水酸基、C1-C10アルコキシカルボニルまたはC1-C10アルキルアミノから選択される置換基で置換されていてもよいC1-C10アルキル。
　前記Ｒ１７は、好ましくは以下から選択される。
１）水素、
２）アリール、アミノ、C1-C10アルキルアミノ、C1-C10アルキルカルボニルアミノおよび水酸基から選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
３）ヘテロアリール、および
４）C1-C10アルコキシ。
　前記Ｒ１８は、好ましくは、水素、C1-C10アルキルおよびC1-C10ヒドロキシアルキルから選択される。
　前記Ｒ１７およびＲ１８は、互いに結合してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルから選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該環は、C1-C10アルキル、ハロゲン原子およびC1-C10アルコキシカルボニルから互いに独立して選択される基で置換されていてもよい。
　前記Ｒ１９は、好ましくは、水素、C1－C10アルキル、C1-C10ハロアルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10ヒドロキシアルキル、C1-C10アミノアルキル、C1-C10アルコキシカルボニルおよびC1-C10ヘテロアルキルから選択される。
　前記Ｒ２０は、好ましくは、水素およびC1-C10アルキルから選択される。
　前記Ｒ１９およびＲ２０は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルから選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該環は、C1-C10アルキルおよびハロゲン原子から互いに独立して選択される基で置換されていてもよい。
　前記Ｒ２１は、好ましくは、以下から選択される。
１）アリールで置換されていてもよいC1-C10アルキル、
２）アミノ、
３）C1-C10アルキルアミノ、および
４）C1-C10アルキルで置換されていてもよいアリール。
　前記Ｒ９は、好ましくは以下から選択される。
１）水素、
２）Ｒ２３から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
３）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから選択される基で置換されていてもよいアリール、
４）ハロゲン原子または水酸基で置換されていてもよいシクロアルキル、
５）C1-C10アルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10アルコキシ、C1-C10アルコキシカルボニル、アミノ、およびハロゲン原子から独立して選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、
６）ハロゲン原子および水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
７）C1-C10アルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10アルコキシカルボニルおよびハロゲン原子から選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール、および
８）C1-C10アルコキシ、C1-C10アルキルアミノ、アミノ、水酸基、およびハロゲン原子から選択される基で置換されていてもよいシクロアルケニルであって、シクロアルケニルはカルボニル基を含んでいてもよい。
　前記Ｒ９は、さらに好ましくは以下から選択される。
１）水素、
２）Ｒ２３から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
３）ハロゲン原子または水酸基で置換されていてもよいシクロアルキル、
４）C1-C10アルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10アルコキシ、C1-C10アルコキシカルボニル、アミノ、およびハロゲン原子から選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、
５）ハロゲン原子および水酸基から選択される基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
６）C1-C10アルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10アルコキシカルボニルおよびハロゲン原子から独立して選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール、および
７）C1-C10アルコキシ、C1-C10アルキルアミノ、アミノ、１～３個の水酸基、１～４個のハロゲン原子から選択される基で置換されていてもよいシクロアルケニルであって、シクロアルケニルはカルボニル基を含んでいてもよい。
　前記Ｒ２３は、好ましくは、以下から選択される。
１）ハロゲン原子、
２）水酸基、
３）C1-C10アルキルカルボニルオキシ基、
４）－ＣＯＲ１６、
５）アミノ、
６）C1-C10アルキルアミノ、
７）C1-C10アルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10アルコキシカルボニルおよびハロゲン原子から選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、および
８）シアノ。
　前記Ｒ１０は、好ましくは、以下から選択される。
１）水素、および
２）ハロゲン原子、水酸基およびアリールから選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル。
　Ｒ９およびＲ１０は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、カルボニルおよびチオカルボニルから選択される元素または基から独立して選択される追加の元素または基を含んでいてもよい４～７員のヘテロ環を形成するよう結合してもよく、該ヘテロ環はＲ２４から独立して選択される置換基により置換されていてもよい。
　前記Ｒ２４は、好ましくは、以下から選択される。
１）ハロゲン原子、
２）C1-C10アルキルアミノ、C1-C10アルキルカルボニルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
３）C1-C10ハロアルキル、
４）水酸基、
５）C1-C10ヒドロキシアルキル、
６）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
７）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
８）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
９）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロ環、
１０）ヘテロアリール、
１１）ヘテロ環C1-C10アルキル、
１２）－ＣＯＲ１６、
１３）－ＮＲ１９Ｒ２０、および
１４）－ＳＯ２Ｒ２１。
　前記Ｒ２４は、さらに好ましくは、以下から選択される。
１）ハロゲン原子、
２）C1-C10アルキルアミノ、C1-C10アルキルカルボニルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
３）C1-C10ハロアルキル、
４）水酸基、
５）C1-C10ヒドロキシアルキル、
６）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
７）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから選択される基で置換されていてもよいアリール、
８）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから選択される１～２種類の基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
９）－ＣＯＲ１６、および
１０）－ＮＲ１９Ｒ２０。
　前記Ｒ１１は、好ましくは、以下から選択される。
１）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
　　i)水酸基、
　　ii)－ＮＲ１７Ｒ１８、
　　iii)C1-C10アルコキシ基、
　　iv)ハロゲン原子、
　　v)C1-C10アルコキシカルボニル、 
　　vi)アミノカルボニル、および
　　vii)ハロゲン原子、水酸基、C1-C10アルコキシ、アミノ、C1-C10アルキルアミノおよび－ＣＯＲ２２から独立して選択される基で置換されていてもよい、アリール、
２）ハロゲン原子、水酸基、C1-C10アルコキシ、アミノ、C1-C10アルキルアミノおよび－ＣＯＲ２２から独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいシクロアルキル、
４）C1-C10アルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10アルコキシカルボニルおよびハロゲン原子から選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、
５）アルキル基がC1-C10アルキルカルボニルアミノ、アミノ、C1-C10アルキルアミノおよび水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
６）アミノ
７）アルキル基がC1-C10アルキルカルボニルアミノ、アミノ、C1-C10アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニルおよび水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキルアミノ、および
８）C2-C10アルケニル。
　前記Ｒ１１は、さらに好ましくは、以下から選択される。
１）以下から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
　　i)水酸基、
　　ii)－ＮＲ１７Ｒ１８、
　　iii)C1-C10アルコキシ基、
　　iv)ハロゲン原子、
　　v)C1-C10アルコキシカルボニル、 および
　　vi)アミノカルボニル、
２）アリール、
３）アリールC1-C10アルキル、
４）ハロゲン原子で置換されていてもよいシクロアルキル、
５）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロ環、
６）アルキル基がC1-C10アルキルカルボニルアミノ、アミノ、C1-C10アルキルアミノおよび水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
７）アミノ、
８）アルキル基がC1-C10アルキルカルボニルアミノ、アミノ、C1-C10アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニルおよび水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキルアミノ、および
９）C2-C10アルケニル。
　前記Ｒ２２は、好ましくは、C1-C10アルコキシ、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから選択される。
　前記Ｒ１２は、好ましくは、以下から選択される。
１）C1-C10アルキル、
２）アミノ、および
３）アルキル基がアミノ、C1-C10アルキルアミノおよび水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキルアミノ。
　前記Ｒ１３は、好ましくは、以下から選択される。
１）水素、
２）C1-C10アルキル、
３）アルキルが水酸基で置換されていてもよいC1-C10アルキルカルボニル、
４）C1-C10アルコキシカルボニル、
５）アミノカルボニル、
６）C1-C10アルキルアミノカルボニル、および
７）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロ環カルボニル。
　前記Ｒ１４は、好ましくは、以下から選択される。
１）水素、および
２）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル。
　さらに、Ｒ１３およびＲ１４は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される追加の元素または基を含んでいてもよい４～７員ヘテロ環を形成するように結合していてもよく、かつ該ヘテロ環はカルボニルを含んでいてもよく、該ヘテロ環は、C1-C10アルキルで置換されていてもよい。
　前記Ｒ１５は、好ましくは、以下から選択される。
１）C1-C10アルキル、および
２）－ＮＲ３５Ｒ３６。
　前記Ｒ３５は、好ましくは、以下から選択される。
１）水素、
２）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
　　i)ハロゲン原子、
　　ii)水酸基、
　　iii)C1-C10アルキルカルボニルアミノ、
　　iv)－ＣＯＲ１６、
　　v)アミノ、
　　vi)C1-C10アルキルアミノ、
　　vii)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
　　viii)C1-C10アルキル基で置換されていてもよいヘテロアリール、および
　　ix)ヘテロ環、
３）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
４）ハロゲン原子および水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
５）C1-C10アルキル、ハロゲン原子およびアリールC1-C10アルキルから独立して選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、
６）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、および
７）C1-C10アルキルカルボニル。
　前記Ｒ３６は、好ましくは、以下から選択される。
１）水素、および
２）ハロゲン原子、水酸基およびアリールから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル。
　前記Ｒ３５およびＲ３６は、互いに結合してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルから選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該環は、C1-C10アルキルおよびハロゲン原子から互いに独立して選択される基で置換されていてもよい。
　前記Ｒ２５は、好ましくは、以下から選択される。
１）ハロゲン原子、
２）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
　　i)ハロゲン原子、
　　ii)アリール、
　　iii)ヘテロアリール、
　　iv)C1-C10アルキル基で置換されていてもよいヘテロ環、
　　v)－ＣＯＲ１６、
　　vi)－ＮＲ１３Ｒ１４、および
　　vii)－ＳＯ２Ｒ２１、
３）水酸基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
４）各水酸基がC1-C10アルキル、アリールC1-C10アルキルおよびC1-C10アルキルカルボニルから選択される基で独立に置換されていてもよいC1-C10ヒドロキシアルキル、
５）－ＣＯＲ１６、
６）－ＳＯ２Ｒ２１、
７）アリール、および
８）シアノ。
　前記Ｒ２は、好ましくは、以下から選択される。
１）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルであり、さらに、該アルキル基はＲ4２から独立して選択される置換基で置換されていてもよい、
２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニルであり、さらに、該アルケニル基はＲ4２から独立して選択される置換基で置換されていてもよい、
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルキニルであり、さらに、該アルキニル基はＲ4２から独立して選択される置換基で置換されていてもよい、
４）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
　　i)ハロゲン原子、
　　ii)C2-C10アルケニルまたはC1-C10アルキル、
　　iii)C1-C10アルキル、ハロゲン原子、C1-C10アルコキシ、C1-C10アルキルアミノおよびC1-C10アルキルカルボニルから独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよいアリール、
　　iv)シクロアルキル、
　　v)、ハロゲンで置換されていてもよいC2-C10アルケニル
　　vi)C1-C10アルキリデンであって、該アルキリデンは、二重結合により前記シクロアルキルに結合し、該アルキリデンはハロゲン原子で置換されていてもよい、
　　vii)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
　　viii)ハロゲン原子またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
　　ix)C2-C10アルキニル、および
　　x)－Ｓi(Ｒ４３)3、
５）ヘテロ環であって、該ヘテロ環は以下から独立して選択される基で置換されていてもよい、
　　i) C1-C10アルキル基、
　　ii)アルキル基がＲ２７で置換されていてもよいC1-C10アルキルカルボニル、
　　iii)アリール基がハロゲン原子、C1-C10アルキルおよびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリールカルボニル、
　　iv)ヘテロアリールカルボニル、
　　v)アルキル基がハロゲン原子、アリールおよびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシカルボニル、
　　vi)アリール基がハロゲン原子および／またはC1-C10アルキルで置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、
　　vii)－ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、
　　viii)－ＳＯ２Ｒ２１、
　　ix)ハロゲン原子、
　　x)アリール基が縮合していてもよいシクロアルキルカルボニル、および
　　xi)アルケニル基がアリールで置換されていてもよいC2-C10アルケニルカルボニルであって、該アリールはハロゲン原子、C1-C10アルキル、またはC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよい、
６）Ｒ４４から独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
７）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール、
　　i)ハロゲン原子、
　　ii)C1-C10アルキル、および
　　iii)C1-C10アルコキシ；
８）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシであり、さらに、該アルコキシ基はＲ4２から独立して選択される置換基で置換されていてもよい、
９）－Ｓ(Ｏ)ｑＲ４３（ｑは0～2の整数）、および
１０）C1-C10アルキルで置換されていてもよいシクロアルケニル。
　前記Ｒ２は、さらに好ましくは、以下から選択される。
１）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルであり、さらに、該アルキル基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニルであり、さらに、該アルケニル基はＲ４２から選択される基で置換されていてもよい、
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルキニルであり、さらに、該アルキニル基はＲ４２から選択される基で置換されていてもよい、
４）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
　　i)ハロゲン原子、
　　ii)C2-C10アルケニルまたはC1-C10アルキル、
　　iii)C1-C10アルキル、ハロゲン原子、C1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
　　iv)シクロアルキル、
　　v)C2-C10ハロアルケニルまたはC1-C10ハロアルキル、
　　vi)C１-C10アルキリデンであって、該アルキリデンは、二重結合により前記シクロアルキルに結合し、該アルキリデンはハロゲン原子により置換されていてもよい、
　　vii)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
　　viii)C1-C10アルコキシで置換されたC1-C10アルキルであって、該アルキルおよび／またはアルコキシのアルキルは、ハロゲン原子で置換されていてもよい、
　　ix)C2-C10アルキニル、および
　　x)－Ｓi(Ｒ４３)3、
５）ヘテロ環であって、該ヘテロ環は以下から選択される基で置換されていてもよい、
　　i)C1-C10アルキル基、
　　ii)アルキル基がＲ２７で置換されていてもよいC1-C10アルキルカルボニル、
　　iii)アリール基がハロゲン原子、C1-C10アルキルおよびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリールカルボニル、
　　iv)ヘテロアリールカルボニル、
　　v)アルキル基がハロゲン原子、アリールおよびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシカルボニル、
　　vi)アリール基がハロゲン原子および／又はC1-C10アルキルで置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、
　　vii)－ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、
　　viii)－ＳＯ２Ｒ２１、
６）Ｒ４４から独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
７）以下のいずれかの基で置換されていてもよいヘテロアリール、
　　i)C1-C10アルキル、
８）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシであり、さらに、該アルコキシ基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
９）－Ｓ(Ｏ)ｑＲ４３（ｑは0～2の整数）、および
１０）C1-C10アルキルにより置換されていてもよいシクロアルケニル。
　前記Ｒ２は、より好ましくは、以下から選択される。
１）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C13アルキルであり、さらに、該アルキル基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C13アルケニルであり、さらに、該アルケニル基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C13アルキニルであり、さらに、該アルキニル基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
４）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
　　i)ハロゲン原子、
　　ii)C2-C6アルケニルまたはC1-C6アルキル、
　　iii)C1-C6アルキル、ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルアミノおよびC1-C6アルキルカルボニルから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
　　iv)シクロアルキル、
　　v)C2-C6ハロアルケニルまたはC1-C6ハロアルキル、
　　vi)C1-C6アルキリデンであって、該アルキリデンは、二重結合により前記シクロアルキルに結合し、該アルキリデンはハロゲン原子により置換されていてもよい、
　　vii)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ、
　　viii)C1-C6アルコキシで置換されたC1-C6アルキルであって、該アルキルおよび／またはアルコキシのアルキルは、ハロゲンで置換されていてもよい、
　　ix)C2-C6アルキニル、および
　　x)－Ｓi(Ｒ４３)3、
５）下記一般式（Ｂ）で表される基：
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000029
（式中、Ｒａは、下記から選択される基を示す：
　　i)アルキル基がＲ２７で置換されていてもよいC1-C6アルキルカルボニル、
　　ii)アリール基がハロゲン原子、C1-C6アルキルおよびC1-C6アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリールカルボニル、
　　iii)アルキル基がハロゲン原子、アリールおよびC1-C6アルコキシから選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシカルボニル、
　　iv)アリール基がハロゲン原子又はC1-C6アルキルで置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、
　　v)－ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、および
　　vi)－ＳＯ２Ｒ２１）、
６）Ｒ４４から独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
７）以下のいずれかの基で置換されていてもよいヘテロアリール、
　　i)ハロゲン原子、
　　ii) C1-C6アルキル、および
　　iii) C1-C6アルコキシ；
８）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6アルコキシであり、さらに、該アルコキシ基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
９）－Ｓ(Ｏ)ｑＲ４３（ｑは0～2の整数）、および
１０）C1-C6アルキルで置換されていてもよいシクロアルケニル。
　前記Ｒ２が、「１～３個の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル」であって、該置換基が、「アルキリデン（該アルキリデンは、二重結合により前記シクロアルキルに結合し、該アルキリデンは１～５個のハロゲン原子により置換されていてもよい）」の場合、たとえばＲ２としては、下記の基が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000030
　Ｒ４４は、好ましくは以下から選択される。
１）ハロゲン原子、
２）シアノ、
３）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル：
　　i)水酸基、
　　ii)－ＯＲ２６、
　　iii)シアノ、
　　iv)ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC１-C１０アルキル、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリールオキシ、および
　　v)ハロゲン原子、
４）ハロゲン原子、またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルから独立して選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
５）ハロゲン原子またはC2-C6アルケニル基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
６）－ＣＯＲ３０、
７）C1-C10アルキルカルボニルアミノ、
８）アルコキシ基がアリールで置換されていてもよいC1-C10アルコキシカルボニルアミノ、
９）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
１０）以下から独立して選択される置換基で置換されていてもよいアリール：
　　i)ハロゲン原子、
　　ii)C1-C10アルキル、
　　iii)C1-C10アルコキシ、
　　iv)C1-C10アルキルで置換されていてもよいアリールで置換されていてもよいアリール、
１１）C1-C10アルキル基で置換されていてもよいヘテロアリール、
１２）－ＳＯ２Ｒ４３、
１３）－ＳＯＲ４３、
１４）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルチオ、
１５）－Ｓi(Ｒ４３)3、および
１６）－ＳＦ５。
　Ｒ４４は、さらに好ましくは以下から選択される。
１）ハロゲン原子、
２）シアノ、
３）以下のいずれかの基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
　　i)水酸基、
　　ii)－ＯＲ２６、
　　iii)シアノ
　　iv)ハロゲン原子、C1-C10アルキル、C1-C10ハロアルキル、またはC1-C10ハロアルコキシから選択される基で置換されていてもよいアリールオキシ、
４）C1-C10ハロアルキル、
５）ハロゲン原子およびC1-C10ハロアルキルから選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
６）ハロゲン原子またはC2-C6アルケニル基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
７）－ＣＯＲ３０、
８）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
９）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいアリール：
　　i)C1-C10アルキル、
　　ii)アリール、
１０）C1-C10アルキル基で置換されていてもよいヘテロアリール、
１１）－ＳＯ２Ｒ４３、
１２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルチオ、
１３）－Ｓi(Ｒ４３)3、および
１４）－ＳＦ５。
　Ｒ４４は、より好ましくは以下から選択される。
１）ハロゲン原子、
２）シアノ、
３）以下のいずれかの基で置換されていてもよいC1-C6アルキル：
　　i)水酸基、
　　ii)－ＯＲ２６、
　　iii)シアノ、および
　　iv)ハロゲン原子、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、あるいはC1-C6ハロアルコキシから選択される基で置換されていてもよいアリールオキシ、
４）C1-C6ハロアルキル、
５）ハロゲン原子およびC1-C6ハロアルキルから選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
６）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ、
７）－ＣＯＲ３０、
８）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、
９）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいアリール
　　i)C1-C6アルキル、
　　ii)アリール、
１０）C1-C6アルキル基で置換されていてもよいヘテロアリール、
１１）－ＳＯ２Ｒ４３、
１２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6アルキルチオ、
１３）－Ｓi(Ｒ４３)3、および
１４）－ＳＦ５。
　Ｒ４２は、好ましくは以下から選択される。
１）水素、
２）ハロゲンで置換されていてもよいC1-C10アルキル、ハロゲン原子、およびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
３）ヒドロキシカルボニル、
４）C1-C10アルコキシカルボニル、
５）アミノカルボニル、
６）C1-C10アルキルアミノカルボニル、
７）C1-C10アルコキシカルボニルアミノ、
８）アミノ、
９）水酸基、および
１０）C1-C10アルキルで置換されていてもよい、オキセタン、テトラヒドロフランまたはテトラヒドロピラン。
　Ｒ４３は好ましくはC1-C10アルキル基を示す。
　Ｒ２６は、好ましくは、アリール、もしくはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルである。
　Ｒ２７は、好ましくは、以下から選択される。
１）ハロゲン原子、C1-C10アルキルおよびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
２）アルキル基がアリールで置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
３）水酸基、
４）アミノ、
５）C1-C10アルキルアミノ、
６）ヒドロキシカルボニル、
７）C1-C10アルキルおよび／またはアリールから独立して選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール、および
８）ヘテロアリールオキシ。
　Ｒ２７は、さらに好ましくは、以下から選択される。
１）ハロゲン原子、C1-C10アルキルおよびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
２）アルキル基がアリールで置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
３）C1-C10アルキルおよびアリールから独立して選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール、および
４）ヘテロアリールオキシ。
　前記Ｒ２８は、好ましくは、水素、またはアリールで置換されていてもよいC1-C10アルキルから選択される。
　前記Ｒ２９は、好ましくは、水素、またはアリールで置換されていてもよいC1-C10アルキルから選択される。
　前記Ｒ２８およびＲ２９は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該環は、C1-C10アルキルおよびハロゲン原子から互いに独立して選択される基で置換されていてもよい。
　前記Ｒ３０は、好ましくは、水酸基、C1-C10アルコキシおよび－ＮＲ３１Ｒ３２から選択される。
　前記Ｒ３１およびＲ３２は、好ましくは、独立して以下から選択される。
１）水素、
２）アリールで置換されていてもよいC1-C10アルキル、および
３）アリール。
　前記Ｒ３１およびＲ３２は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該環は、C1-C10アルキル、ハロゲン原子およびC1-C10アルコキシカルボニルから互いに独立して選択される基で置換されていてもよい。
　前記Ｒ３３およびＲ３４は、好ましくは、独立して以下から選択される。
１）水素、
２）C1-C10アルキル。
　前記Ｒ３３およびＲ３４は、さらに好ましくは、水素である。
　前記式（２）において、Ｕは、好ましくは、結合、C1-C10アルキレン、または以下の式で表す基から選択されるいずれかの基を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000031
　Ｕは、更に好ましくは、C1-C6アルキレン、または以下の式で表す基から選択されるいずれかの基である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000032
　Ａは、好ましくはＯ、ＮＨ、およびＣＨ２から選択され、更に好ましくはＯである。
　Ｒ４６は、好ましくは水素、あるいはＲ４４から一つ選択され、更に好ましくは水素、C1-C10アルキル、C1-C10ハロアルキル、およびC1-C10ヒドロキシアルキルから選択され、より好ましくはC1-C10アルキル、C1-C10ハロアルキル、およびC1-C10ヒドロキシアルキルから選択される。
　Ｔは、好ましくはアリールおよびヘテロアリールから選択される。
　Ｖは、好ましくは以下の中から選択される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000033
　Ｖは、さらに好ましくは以下の中から選択される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000034
　Ｅは、好ましくは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される追加の１～２個の元素または基を含んでいてもよい４～７員ヘテロ環であり、該ヘテロ環は、以下から選択される１個の置換基で置換されていてもよい。
１）水素、
２）ハロゲン原子、
３）C1-C10アルキルアミノ、ハロゲン原子、水酸基から独立して選択される基を有していてもよいC1-C10アルキル、
４）水酸基、
５）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
６）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
７）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
８）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロ環、
９）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、
１０）ヘテロ環C1-C10アルキル、
１１）－ＣＯＲ１６、
１２）－ＮＲ１９Ｒ２０、および、
１３）－ＳＯ２Ｒ２１。
　Ｅは、更に好ましくは、水酸基で置換されていてもよいピロリジンあるいはピペリジンである。
　Ｚは、好ましくは以下から選択される２価の基である。
１）ハロゲン原子および／または水酸基で置換されていてもよいC1-C10アルキレンもしくはC1-C10ヘテロアルキレンであって、炭素原子は酸化されてカルボニルを形成してもよい；
２）ハロゲン原子および／または水酸基で置換されていてもよいC1-C10アルケニレンもしくはC1-C10ヘテロアルケニレンであって、炭素原子は酸化されてカルボニルを形成してもよい；および
３）以下から選択される基。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000035
　Ｇは、好ましくは以下から選択される２価の基である。
１）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキレンもしくはC1-C10ヘテロアルキレン；および
２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルケニレンもしくはC1-C10ヘテロアルケニレン。
　Ｊは、好ましくは以下から選択される２価の基である。
１）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキレンもしくはC1-C10ヘテロアルキレン；および
２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルケニレンもしくはC1-C10ヘテロアルケニレン；。
　Ｂは、好ましくはヘテロ環またはヘテロアリールから選択される。
　Ｒ４５は、好ましくは水素またはC1-C10アルキルから選択される。
　Ｒ７は、好ましくは以下から選択される。
１）水素、
２）アミノ、およびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
３）C1-C10ヒドロキシアルキル、
４）C1-C10ヘテロアルキル、
５）水酸基、C1-C10アルキルアミノおよびC2-C10アルケニルから選択される１～３個の基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
６）アリール、
７）ヘテロアリール、
８）アリールC1-C10アルキル、
９）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロ環、
１０）－（ＣＨ２）ＬＣＯＲ１６（Ｌは１～４の整数を示す。）、
１１）C1-C10アルコキシ、
１２）C2-C10アルケニル、および
１３）－ＮＲ４０Ｒ４１。
　Ｒ７は、さらに好ましくは以下から選択される。
　　１）水素、
　　２）C1-C10アルキル、および
　　３）C1-C10ヒドロキシアルキル。
　本発明に係る式（１）で表される化合物としては、具体的には、たとえば下記の化合物が挙げられる。
（１）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－ピリジン－４－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－プロピル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－イソプロピル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（３－メトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（３－クロロ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７）　２－ベンジル－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－メチル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１０）　２－ビフェニル－２－イル－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－ｏ－トリル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１４）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（１－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１５）　２－（１－アセチル－ピペリジン－４－イル）－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１６）　２－ｔｅｒｔ－ブチル－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１７）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１８）　３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（１９）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（３－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２０）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（２－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２１）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（４－プロピル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２２）　２－（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）－ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－２－イル－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２３）　２－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－２－イル－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２４）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（４－メトキシ－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２５）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（４－メトキシ－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２６）　２－（４－ｔｅｒｔ－ブチル－シクロヘキシル）－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２７）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（４－フルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２８）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－シクロヘキシルメチル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２９）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－フェネチル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３０）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（２－シクロヘキシル－エチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３１）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３２）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（３－メタンスルホニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３３）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（１－フェニル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３４）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（２－ナフタレン－１－イル－エチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３５）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３６）　２－ｔｅｒｔ－ブチル－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３７）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３８）　３－［８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（３９）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－［１－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４０）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（プロパン－１－スルホニル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４１）　２－（１－ベンゼンスルホニル－ピペリジン－３－イル）－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４２）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（１－フェニルメタンスルホニル－ピペリジン－３－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４３）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－（１－フェニルメタンスルホニル－ピペリジン－３－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４４）　８－（４－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４５）　２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－８－（２－トリフルオロメチル－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４６）　８－（ブタン－１－スルホニル）－２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４７）　２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４８）　２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－８－（キノリン－８－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４９）　８－（３－クロロ－４－フルオロ－ベンゼンスルホニル）－２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５０）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５１）　２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－安息香酸　メチル　エステル；
（５２）　２－シクロヘキシル－８－（５－メチル－３－フェニル－イソオキサゾール－４－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５３）　８－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－スルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５４）　８－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－スルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５５）　８－（５－クロロ－チオフェン－２－スルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５６）　２－シクロヘキシル－８－（チオフェン－２－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５７）　２－シクロヘキシル－８－（ナフタレン－１－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５８）　２－シクロヘキシル－８－（２，４－ジメチル－チアゾール－５－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５９）　２－シクロヘキシル－８－（３，５－ジメチル－イソオキサゾール－４－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６０）　２－シクロヘキシル－８－（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［１，４］ジオキシン－６－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６１）　２－シクロヘキシル－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６２）　３－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－チオフェン－２－カルボン酸　メチル　エステル；
（６３）　５－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－４－メチル－チオフェン－２－カルボン酸　メチル　エステル；
（６４）　２－シクロヘキシル－８－（２，５－ジメチル－チオフェン－３－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６５）　８－（５－ブロモ－チオフェン－２－スルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６６）　８－（５－クロロ－チオフェン－２－スルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６７）　８－（ナフタレン－２－スルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６８）　８－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－スルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６９）　８－（５－ブロモ－チオフェン－２－スルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７０）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．６］ウンデカ－１－エン－４－オン；
（７１）　７－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，７－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７２）　７－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，７－トリアザ－スピロ［４．４］ノナ－１－エン－４－オン；
（７３）　４－｛２－［２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（７４）　４－［２－（２－ｔｅｒｔ－ブチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（７５）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（７６）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（７７）　４－［２－（２－シクロペンチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（７８）　４－｛２－［２－（２，６－ジフルオロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（７９）　４－｛２－［２－（２，６－ジメトキシ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（８０）　４－｛２－［２－（３－メトキシ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（８１）　４－｛２－［２－（３－クロロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（８２）　４－｛２－［２－（３，５－ビス－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（８３）　４－［２－（２－ベンジル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（８４）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－［２－（４－オキソ－２－ｍ－トリル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－ベンズアミド；
（８５）　４－｛２－［２－（２－クロロ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（８６）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（８７）　４－｛２－［２－（４－クロロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（８８）　４－｛２－［２－（２，３－ジクロロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（８９）　４－｛２－［２－（３－クロロ－４－フルオロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（９０）　４－｛２－［２－（２－クロロ－４－フルオロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（９１）　４－｛２－［２－（３－ブロモ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（９２）　４－｛２－［２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（９３）　４－｛２－［２－（３－クロロ－２－フルオロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（９４）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミド；
（９５）　４－｛２－［２－（４－クロロ－３－メチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（９６）　４－｛２－［２－（３－フルオロ－４－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（９７）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［２－（６－メチル－ピリジン－２－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（９８）　４－｛２－［２－（３，４－ジクロロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（９９）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１００）　４－｛２－［２－（２，４－ビス－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１０１）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－［２－（４－オキソ－２－フェネチル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－ベンズアミド；
（１０２）　４－｛２－［２－（２，４－ジメチル－チアゾール－５－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１０３）　４－［２－（２－シクロヘキシルメチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１０４）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１０５）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（２－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１０６）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１０７）　４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１０８）　４－｛２－［２－（２－シクロヘキシル－エチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１０９）　４－｛２－［２－（３－フルオロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１１０）　４－｛２－［２－（３－メタンスルホニル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１１１）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［２－（２－メチル－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１１２）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［２－（２－メチル－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１１３）　４－｛２－［２－（２，３－ジメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１１４）　４－｛２－［２－（３－フルオロ－２－メチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１１５）　４－｛２－［２－（３－フルオロ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１１６）　４－｛２－［２－（２－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１１７）　４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１１８）　４－｛２－［２－（４－ジフルオロメトキシ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１１９）　４－｛２－［２－（２－メトキシ－ピリジン－４－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１２０）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［２－（５－メチル－ピラジン－２－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１２１）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－［２－（４－オキソ－２－チアゾール－４－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－ベンズアミド；
（１２２）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１２３）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１２４）　４－｛２－［２－（４－クロロ－フェノキシメチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１２５）　４－｛２－［２－（４－フルオロ－フェノキシメチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１２６）　４－｛２－［２－（４－クロロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１２７）　４－｛２－［２－（３－クロロ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１２８）　４－｛２－［２－（４－クロロ－２－メチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１２９）　４－｛２－［２－（４－クロロ－２－フルオロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１３０）　４－｛２－［２－（３－イソプロポキシメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１３１）　４－｛２－［２－（２，４－ジクロロ－フェノキシメチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１３３）　４－｛２－［２－（３－クロロ－２－メチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１３４）　４－｛２－［２－（２，４－ジクロロ－ベンジル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１３５）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－ベンジル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１３６）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（１－トリフルオロメチル－シクロプロピル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１３７）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（１－トリフルオロメチル－シクロブチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１３８）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（１－トリフルオロメチル－シクロペンチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１３９）　４－｛２－［２－（２－フルオロ－４－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１４０）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミド；
（１４１）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（（Ｅ）－プロペニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１４２）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（（Ｅ）－スチリル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１４３）　４－［２－（２－ベンゾチアゾール－６－イル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１４４）　４－｛２－［２－（４－メトキシ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１４５）　Ｎ－｛３－メチル－４－［２－（４－オキソ－２－ｍ－トリル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－アセトアミド；
（１４６）　Ｎ－（４－｛２－［２－（２，３－ジメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
（１４７）　Ｎ－（４－｛２－［２－（２，３－ジクロロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
（１４８）　Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（１４９）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（１５０）　酢酸　（Ｓ）－１－アセトキシメチル－２－［アセチル－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アミノ］－エチル　エステル；
（１５１）　酢酸　（Ｓ）－１－アセトキシメチル－２－［アセチル－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アミノ］－エチル　エステル；
（１５２）　酢酸　（Ｓ）－１－アセトキシメチル－２－［アセチル－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アミノ］－エチル　エステル；
（１５３）　酢酸　（Ｓ）－１－アセトキシメチル－２－［アセチル－（４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アミノ］－エチル　エステル；
（１５４）　８－｛２－［４－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１５５）　８－｛２－［４－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１５６）　８－｛２－［４－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１５７）　２－（３－クロロ－フェニル）－８－｛２－［４－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１５８）　２－（４－クロロ－フェニル）－８－｛２－［４－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１５９）　８－｛２－［４－（２－ヒドロキシ－エチルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１６０）　８－｛２－［４－（２－ヒドロキシ－エチルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１６１）　８－｛２－［４－（２－ヒドロキシ－エチルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１６２）　｛４－［２－（２－ｔｅｒｔ－ブチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－ベンジル｝－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（１６３）　（４－｛２－［２－（４，４－ジフルオロ－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－ベンジル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（１６４）　（４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－ベンジル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（１６５）　（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンジル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（１６６）　８－［２－（３－アミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１６７）　Ｎ－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－アセトアミド；
（１６８）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシメチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミド；
（１６９）　４－（２－｛２－［３－（２，２－ジフルオロ－エトキシメチル）－フェニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１７０）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシメチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミド；
（１７１）　４－（２－｛２－［３－（３，５－ジメチル－イソオキサゾール－４－イル）－フェニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１７２）　４－［２－（２－ビフェニル－３－イル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１７３）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－ピリジン－３－イル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１７４）　３－｛８－［２－（４－ジメチルカルバモイル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル｝－安息香酸　メチル　エステル；
（１７５）　４－（２－｛２－［１－（２，４－ジクロロ－フェノキシ）－１－メチル－エチル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１７６）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（２，３，４－トリフルオロ－フェノキシメチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１７７）　２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホン酸　（３－エチル－フェニル）－アミド；
（１７８）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１７９）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（２－トリフルオロメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１８０）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（３－メトキシ－フェニル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１８１）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（２－メトキシ－フェニル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１８２）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－４－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１８３）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（２－フルオロ－６－トリフルオロメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１８４）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（２，３－ジフルオロ－フェニル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１８５）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（３－フルオロ－２－トリフルオロメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１８６）　２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－ｏ－トリル－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１８７）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［４－（２－ヒドロキシ－エチル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１８８）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－ベンゾオキサゾール－７－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１８９）　４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－インドール－１－カルボン酸　ジメチルアミド；
（１９０）　Ｎ－｛２－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－メチル－フェニル｝－アセトアミド；
（１９１）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１９２）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（２－モルホリン－４－イル－エチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１９３）　２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－インドール－１－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
（１９４）　３－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－１，１－ジメチル－尿素；
（１９５）　シクロプロパンカルボン酸　｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－アミド；
（１９６）　Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－２－ヒドロキシ－アセトアミド；
（１９７）　｛３－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－４－メチル－フェニル｝－カルバミン酸　メチル　エステル；
（１９８）　１－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－３－（２－ヒドロキシ－エチル）－尿素；
（１９９）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［５－（２－ヒドロキシ－エチルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２００）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［２－（２－ヒドロキシ－エチルアミノ）－６－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２０１）　２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ｝－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
（２０２）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－３－フルオロ－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２０３）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（３，３，４，４－テトラフルオロ－ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２０４）　Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－アセトアミド；
（２０５）　｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－ベンジル｝－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（２０６）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２０７）　２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－｛２－メチル－４－［（２－オキソ－オキサゾリジン－５－イルメチル）－アミノ］－フェニル｝－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２０８）　２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－アセトアミド；
（２０９）　３－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゾニトリル；
（２１０）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２１１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（２－ヒドロキシ－エチルアミノ）－２－トリフルオロメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２１２）　８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２１３）　３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミド；
（２１４）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－３，Ｎ－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
（２１５）　Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（２１６）　８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（４－メチル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２１７）　３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－ベンゼンスルホンアミド；
（２１８）　３－メチル－Ｎ－（２－モルホリン－４－イル－エチル）－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミド；
（２１９）　３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－Ｎ－ピリジン－３－イル－ベンゼンスルホンアミド；
（２２０）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２２１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２２２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－５－ヒドロキシメチル－２－オキソ－オキサゾリジン－３－イル）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２２３）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［３－（３－ジメチルアミノ－プロポキシ）－アゼチジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２２４）　Ｎ－（４－ヒドロキシ－ブチル）－３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミド；
（２２５）　Ｎ－メチル－Ｎ－（４－メチル－３－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（２２６）　８－［（Ｅ）－２－（３－ヒドロキシ－２－メチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２２７）　８－［（Ｅ）－２－（５－ヒドロキシ－２－メチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２２８）　Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－（１－メチル－ピペリジン－４－イル）－アセトアミド；
（２２９）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－メタンスルホンアミド；
（２３０）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２３１）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
（２３２）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（２３３）　３－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
（２３４）　８－｛（Ｅ）－２－［２，５－ジクロロ－４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２３５）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３－ジメチルアミノ－プロポキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２３６）　Ｎ－メチル－Ｎ－（２－メチル－３－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（２３７）　Ｎ－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（２３８）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（２３９）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
（２４０）　２－シクロヘプチル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２４１）　２－（４，４－ジフルオロ－シクロヘキシル）－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２４２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２４３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（２－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２４４）　２－（２－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２４５）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２４６）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２４７）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（２－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２４８）　２－（２－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２４９）　２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２５０）　２－（４－クロロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２５１）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－４－（１Ｈ－インドール－４－イル）－ブタ－３－エン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２５２）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－５－（１Ｈ－インドール－４－イル）－ペンタ－４－エン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２５３）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－３－［１－（２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－プロパ－２－エン－１－スルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２５４）　８－｛（Ｅ）－２－［３－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２５５）　８－｛（Ｅ）－２－［５－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２５６）　８－｛（Ｅ）－２－［３－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２５７）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（４－メチル－３－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（２５８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２５９）　Ｎ－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（２－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド；
（２６０）　Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－ピペリジン－４－イル－アセトアミド；
（２６１）　２－シクロヘキシル－８－［２－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－ベンゾオキサゾール－７－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２６２）　２－シクロヘキシル－８－［５－（１Ｈ－インドール－４－イル）－ペンタン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２６３）　２－シクロヘキシル－８－［４－（１Ｈ－インドール－４－イル）－ブタン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２６４）　Ｎ－メチル－Ｎ－（２－メチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（２６５）　Ｎ－メチル－Ｎ－（４－メチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（２６６）　８－｛２－［３－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２６７）　８－｛２－［５－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２６８）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２６９）　２－シクロヘキシル－８－［２－（１Ｈ－インドール－５－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２７０）　２－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ｝－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
（２７１）　シクロプロパンカルボン酸　｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－アミド；
（２７２）　｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－トリフルオロメチル－ベンジル｝－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（２７３）　３－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－１，１－ジメチル－尿素；
（２７４）　｛３－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－４－メチル－フェニル｝－カルバミン酸　メチル　エステル；
（２７５）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［５－（２－ヒドロキシ－エチルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２７６）　Ｎ－｛２－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－フェニル｝－アセトアミド；
（２７７）　２－シクロヘキシル－８－（２－ｏ－トリル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２７８）　１－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－３－（２－ヒドロキシ－エチル）－尿素；
（２７９）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２８０）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［４－（２－ヒドロキシ－エチル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２８１）　２－シクロヘキシル－８－（２－｛２－メチル－４－［（２－オキソ－オキサゾリジン－５－イルメチル）－アミノ］－フェニル｝－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２８２）　２－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－アセトアミド；
（２８３）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［２－メチル－４－（３，３，４，４－テトラフルオロ－ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２８４）　８－｛２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２８５）　８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２８６）　８－｛２－［４－（２－ヒドロキシ－エチルアミノ）－２－トリフルオロメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２８７）　Ｎ－（４－ヒドロキシ－ブチル）－３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホンアミド；
（２８８）　８－｛２－［２－メチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２８９）　８－｛２－［２－メチル－４－（４－メチル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２９０）　３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－ベンゼンスルホンアミド；
（２９１）　３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホンアミド；
（２９２）　３－メチル－Ｎ－（２－モルホリン－４－イル－エチル）－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホンアミド；
（２９３）　３－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（２９４）　３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－Ｎ－ピリジン－３－イル－ベンゼンスルホンアミド；
（２９５）　８－｛２－［４－（３－ジメチルアミノ－プロポキシ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２９６）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－５－ヒドロキシメチル－２－オキソ－オキサゾリジン－３－イル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２９７）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（２９８）　Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（２９９）　Ｎ－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（３００）　２－ヒドロキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（３０１）　１－メチル－１－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－尿素；
（３０２）　Ｎ－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－アセトアミド；
（３０３）　２－シクロヘキシル－８－［２－（１Ｈ－インドール－４－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３０４）　２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－［２－（２－トリフルオロメチル－フェニル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３０５）　８－［２－（１Ｈ－インドール－４－イル）－エタンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３０６）　８－［２－（１Ｈ－インドール－４－イル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３０７）　８－［２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－４－イル）－エタンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３０８）　８－［２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）－エタンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３０９）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３１０）　４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－インドール－１－カルボン酸　ジメチルアミド；
（３１１）　８－［３－（１Ｈ－インドール－４－イル）－プロパン－１－スルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３１２）　２－シクロヘキシル－８－［２－（１－メタンスルホニル－１Ｈ－インドール－４－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３１３）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［１－（２－ジメチルアミノ－エチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３１４）　８－［２－（４－アミノ－２－トリフルオロメチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３１５）　２－シクロヘキシル－８－［３－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－プロパン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３１６）　２－シクロヘキシル－８－（３－ｍ－トリル－プロパン－１－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３１７）　２－シクロヘキシル－８－［３－（３－ヒドロキシ－フェニル）－プロパン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３１８）　２－シクロヘキシル－８－［３－（２－ヒドロキシ－フェニル）－プロパン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３１９）　８－（２－ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イル－エタンスルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３２０）　２－シクロヘキシル－８－（２－イソキノリン－５－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３２１）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［４－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３２２）　８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３２３）　２－シクロヘキシル－８－［２－（２－トリフルオロメチル－フェニル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３２４）　４－［３－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－プロピル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド；
（３２５）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３２６）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（４－メチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（３２７）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（２－メチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（３２８）　８－［３－（３－アミノ－フェニル）－プロパン－１－スルホニル］－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３２９）　Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－｛５－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－チオフェン－２－イル｝－ベンズアミド；
（３３０）　Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－｛５－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－チオフェン－２－イル｝－ベンズアミド；
（３３１）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛５－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－チオフェン－２－イル｝－ベンズアミド；
（３３２）　Ｎ－｛４－［５－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－チオフェン－２－イル］－３－メチル－フェニル｝－アセトアミド；
（３３３）　４－｛５－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－チオフェン－２－イル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（３３４）　３－｛５－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－チオフェン－２－イル｝－４，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（３３５）　２－メチル－３’－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビフェニル－４－カルボン酸　ジメチルアミド；
（３３６）　２－メチル－４’－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビフェニル－４－カルボン酸　ジメチルアミド；
（３３７）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛６－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ピリジン－２－イル｝－ベンズアミド；
（３３８）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［２－（３，５－ジメチル－イソオキサゾール－４－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３３９）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［２－（６－メトキシ－ピリジン－３－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３４０）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３４１）　８－｛５－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－チオフェン－２－スルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３４２）　Ｎ－（４－｛５－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－チオフェン－２－イル｝－３－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド；
（３４３）　２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－チアゾール－２－イル－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３４４）　２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－シクロペンチル－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３４５）　２－シクロヘキシル－８－（２－チアゾール－２－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３４６）　２－シクロヘキシル－８－［３－（４－メトキシ－フェニル）－プロパン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３４７）　Ｎ－ベンジル－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ベンズアミド；
（３４８）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［３－（モルホリン－４－カルボニル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３４９）　３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－ベンズアミド；
（３５０）　Ｎ－ベンジル－３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ベンズアミド；
（３５１）　３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド；
（３５２）　８－｛２－［４－（４－メタンスルホニル－ピペラジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３５３）　Ｎ－［（Ｒ）－１－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゾイル）－ピロリジン－３－イル］－アセトアミド；
（３５４）　８－｛２－［２－メチル－４－（（Ｓ）－２－トリフルオロメチル－ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３５５）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３５６）　８－｛２－［４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシメチル－ピロリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３５７）　８－（２－｛４－［４－（２－ヒドロキシ－エチル）－ピペリジン－１－カルボニル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３５８）　８－（２－｛２－メチル－４－［４－（３－メチル－［１，２，４］オキサジアゾール－５－イル）－ピペリジン－１－カルボニル］－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３５９）　８－｛２－［２－メチル－４－（４－ピリミジン－２－イル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３６０）　４－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゾイル）－ピペラジン－１－スルホン酸　ジメチルアミド；
（３６１）　８－｛２－［２－メチル－４－（４－ピリジン－２－イル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３６２）　８－［２－（４－｛４－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－ピペラジン－１－カルボニル｝－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３６３）　８－（２－｛２－メチル－４－［４－（２－モルホリン－４－イル－エチル）－ピペラジン－１－カルボニル］－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３６４）　８－｛２－［２－メチル－４－（４－チアゾール－２－イル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３６５）　８－｛２－［４－（４，４－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３６６）　８－（２－｛４－［４－（３－ヒドロキシ－プロピル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３６７）　（Ｓ）－１－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゾイル）－ピロリジン－２－カルボン酸　アミド；
（３６８）　８－｛２－［２－メチル－４－（３，３，４，４－テトラフルオロ－ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３６９）　（Ｒ）－１－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゾイル）－ピロリジン－２－カルボン酸　アミド；
（３７０）　８－｛２－［４－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３７１）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシメチル－ピロリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３７２）　８－｛２－［４－（（Ｓ）－３－ジメチルアミノ－ピロリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３７３）　８－｛２－［４－（４－ｔｅｒｔ－ブチル－ピペラジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３７４）　８－（２－｛４－［４－（３－ジメチルアミノ－プロピル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３７５）　８－（２－｛４－［４－（４－フルオロ－フェニル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３７６）　８－｛２－［４－（４－イソプロピル－ピペラジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３７７）　８－｛２－［４－（３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３７８）　８－｛２－［４－（３－フルオロ－ピロリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３７９）　８－｛２－［４－（３－フルオロ－アゼチジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３８０）　８－｛２－［２－メチル－４－（ピペリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３８１）　８－｛２－［４－（アゼチジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３８２）　４－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゾイル）－ピペラジン－１－カルボン酸　ジメチルアミド；
（３８３）　３，５，Ｎ，Ｎ－テトラメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
（３８４）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３８５）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３８６）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３８７）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（３Ｒ，４Ｒ）－３－ジメチルアミノ－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３８８）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３８９）　Ｎ－（３－ヒドロキシ－プロピル）－３，５，Ｎ－トリメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
（３９０）　Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－３，５，Ｎ－トリメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
（３９１）　Ｎ－（３－ジメチルアミノ－プロピル）－３，５，Ｎ－トリメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
（３９２）　Ｎ－カルバモイルメチル－３，５，Ｎ－トリメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
（３９３）　３，５，Ｎ－トリメチル－Ｎ－（１－メチル－ピペリジン－４－イル）－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
（３９４）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－アセチル－ピペラジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３９５）　４－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゾイル）－ピペラジン－１－カルボン酸　ジメチルアミド；
（３９６）　４－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゾイル）－ピペラジン－１－カルボン酸　アミド；
（３９７）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（３－ジメチルアミノ－プロピル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３９８）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（（Ｒ）－３－メチルアミノ－ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（３９９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－３－ジメチルアミノ－ピロリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４００）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４０１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４０２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４０３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４０４）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－３－アミノ－ピロリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４０５）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ジメチルアミノ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４０６）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（３Ｓ，４Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－イソプロピルアミノ－ピロリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４０７）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（２－ジメチルアミノ－エトキシ）－ピペリジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４０８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４０９）　２，Ｎ，Ｎ－トリメチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（４１０）　２－メチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（４１１）　８－｛２－［２－メチル－３－（モルホリン－４－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４１２）　４，Ｎ，Ｎ－トリメチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（４１３）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－４，Ｎ－ジメチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（４１４）　８－｛２－［２－メチル－５－（４－メチル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４１５）　４，Ｎ－ジメチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（４１６）　８－（２－｛４－［４－（２－ヒドロキシ－エチル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４１７）　８－｛２－［２－メチル－４－（チアゾリジン－３－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４１８）　２－フルオロ－５，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（４１９）　８－｛２－［５－フルオロ－４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４２０）　Ｎ－ベンジル－２－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－１Ｈ－インドール－３－イル｝－アセトアミド；
（４２１）　２－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－Ｎ－メチル－ベンズアミド；
（４２２）　３－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－Ｎ－ピリジン－４－イル－ベンズアミド；
（４２３）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（３，３－ジメチル－ブチリル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４２４）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（２－ヒドロキシ－アセチル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４２５）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（４－クロロ－ベンゾイル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４２６）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（３－メトキシ－ベンゾイル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４２８）　２－［１－（１Ｈ－インドール－５－カルボニル）－ピペリジン－３－イル］－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４２９）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－［１－（３－フェニル－プロピオニル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４３０）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－［１－（１，２，３，４－テトラヒドロ－ナフタレン－２－カルボニル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４３１）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－［１－（キノリン－６－カルボニル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４３２）　２－［１－（２－３Ｈ－イミダゾール－４－イル－アセチル）－ピペリジン－３－イル］－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４３３）　２－｛１－［２－（２，５－ジメチル－チアゾール－４－イル）－アセチル］－ピペリジン－３－イル｝－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４３４）　２－｛１－［２－（５－メチル－２－フェニル－オキサゾール－４－イル）－アセチル］－ピペリジン－３－イル｝－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４３５）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－［１－（２－ピリジン－２－イル－アセチル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４３６）　２－［１－（４－ベンジルオキシ－ブチリル）－ピペリジン－３－イル］－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４３７）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－［１－（４－フェニル－ブチリル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４３８）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－［１－（２－ピリジン－４－イル－アセチル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４３９）　２－［１－（２－ｔｅｒｔ－ブトキシ－アセチル）－ピペリジン－３－イル］－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４４１）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－｛１－［（Ｅ）－（３－フェニル－アクリロイル）］－ピペリジン－３－イル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４４２）　２－［１－（２－アミノ－アセチル）－ピペリジン－３－イル］－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４４４）　８－｛２－［２－メチル－４－（３－メチルアミノ－ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４４５）　８－｛２－［４－（３－アミノ－ピロリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　塩酸塩；
（４４６）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　塩酸塩；
（４４７）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（２－ヒドロキシ－アセチル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４４８）　４－［４－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゾイル）－ピペラジン－１－イル］－４－オキソ－酪酸　メチル　エステル；
（４４９）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（４－ジメチルアミノ－ブチリル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４５０）　２－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（４５１）　２－ヒドロキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（４５２）　［（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゾイル）－メチル－アミノ］－酢酸；
（４５３）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（３，３－ジメチル－ブチル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４５４）　３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチルアミド；
（４５５）　３－［８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　フェネチル－アミド；
（４５６）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（ピペリジン－１－カルボニル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４５７）　３－（２－ジメチルアミノ－エチル）－１－メチル－１－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－尿素；
（４５８）　１－メチル－１－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－尿素；
（４５９）　１－｛３－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－２－メチル－フェニル｝－３－メチル－尿素；
（４６０）　３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　２－メトキシ－エチル　エステル；
（４６１）　３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　ベンジル　エステル；
（４６２）　３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　イソブチル　エステル；
（４６３）　３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　メチル　エステル；
（４６４）　３－［８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　ベンジル　エステル；
（４６５）　３－［８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　２，２－ジメチル－プロピル　エステル；
（４６６）　メチル－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－カルバミン酸　２－ジメチルアミノ－エチル　エステル；
（４６７）　メチル－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－カルバミン酸　メチル　エステル；
（４６８）　メチル－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－カルバミン酸　メチル　エステル；
（４６９）　２－シクロヘキシル－８－（２－ｏ－トリル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－チオン；
（４７０）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（４７１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（４７２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（４７４）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－チオ尿素；
（４７５）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（メチル－チアゾール－２－イル－アミノ）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４７６）　｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－インドール－１－イル｝－酢酸　メチル　エステル；
（４７７）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（モルホリン－４－カルボニル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４７８）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（４－ヒドロキシ－ブチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４７９）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－７－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４８０）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（３，４－ジヒドロキシ－ブチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４８１）　Ｎ－（２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－エチル）－アセトアミド；
（４８２）　Ｎ－（１－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－エチル）－アセトアミド；
（４８３）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（１－チアゾール－２－イルメチル－１Ｈ－インドール－４－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４８４）　３－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－インドール－１－イル｝－プロパン－１－スルホン酸　アミド；
（４８５）　４－メチル－ピペラジン－１－カルボン酸　｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－アミド；
（４８６）　｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－ベンジル｝－カルバミン酸　イソブチル　エステル；
（４８７）　２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－｛１－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－１Ｈ－インドール－５－イル｝－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４８８）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４８９）　Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－ベンジル｝－２－ヒドロキシ－アセトアミド；
（４９０）　３－（２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－エチル）－１，１－ジメチル－尿素；
（４９１）　８－［（Ｅ）－２－（４－アミノ－２，６－ビス－トリフルオロメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４９２）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（６－トリフルオロメチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４９３）　｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ｝－酢酸　メチル　エステル；
（４９４）　２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ｝－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド；
（４９５）　４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－メチル－３－トリフルオロメチル－ベンゼンスルホンアミド；
（４９６）　４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－Ｎ，Ｎ－ビス－（２－ヒドロキシ－エチル）－３－トリフルオロメチル－ベンゼンスルホンアミド；
（４９７）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［４－（２－ジメチルアミノ－エチルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（４９８）　Ｎ－（２－アセチルアミノ－エチル）－２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ｝－アセトアミド；
（４９９）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（６－トリフルオロメチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５００）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５０１）　２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－｛４－［（２－ヒドロキシ－エチル）－メチル－アミノ］－２－トリフルオロメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５０２）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［４－（１，１－ジオキソ－１λ６－チオモルホリン－４－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５０３）　４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－３－メチル－ベンゼンスルホンアミド；
（５０４）　３－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５０５）　１－メチル－３－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５０６）　Ｎ－（３－イソプロポキシ－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（５０７）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５０８）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１，５，５－トリメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５０９）　Ｎ－（３－エトキシ－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（５１０）　Ｎ－（３－エチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（５１１）　５，５－ジメチル－３－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５１２）　Ｎ－（３－メトキシメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（５１３）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（２－オキソ－オキサゾリジン－３－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５１４）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－（２－メトキシ－エチル）－アセトアミド；
（５１５）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（３－オキソ－モルホリン－４－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５１６）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－ピペリジン－１－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５１７）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンジル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
（５１８）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンジル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５１９）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンジル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５２０）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－ピロリジン－１－イルメチル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５２１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンジル）－ピロリジン－２，５－ジオン；
（５２２）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンジル）－アセトアミド；
（５２３）　Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
（５２４）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５２５）　［（Ｓ）－１－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－２，５－ジオキソ－ピロリジン－３－イル］－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（５２６）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５２７）　８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（４－メチル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５２８）　８－（（Ｅ）－２－｛２－メチル－４－［２－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－２－オキソ－エチルアミノ］－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５２９）　２－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニルアミノ）－アセトアミド；
（５３０）　３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－Ｎ－ピリジン－４－イル－ベンゼンスルホンアミド；
（５３１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５３２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１，３－ビス－（２－ヒドロキシ－エチル）－尿素；
（５３３）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１，３－ビス－（２－ヒドロキシ－エチル）－３－メチル－尿素；
（５３４）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－メタンスルホンアミド；
（５３５）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５３６）　３－｛３－メチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５３７）　３－｛４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５３８）　４－｛３－メチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－モルホリン－３，５－ジオン；
（５３９）　３－｛３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５４０）　５，５－ジメチル－３－［３－メチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５４１）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５４２）　Ｎ－（２－メトキシ－エチル）－Ｎ－［３－メチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－アセトアミド；
（５４３）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－Ｎ－（２－メトキシ－エチル）－アセトアミド；
（５４４）　Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－Ｎ－［３－メチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－アセトアミド；
（５４５）　Ｎ－［２－（２－フルオロ－エトキシ）－エチル］－Ｎ－［３－メチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－アセトアミド；
（５４６）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
（５４７）　３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－安息香酸；
（５４８）　３－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５４９）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（２－フルオロ－エチル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５５０）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（３－オキソ－モルホリン－４－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５５１）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－Ｎ－［２－（２－フルオロ－エトキシ）－エチル］－アセトアミド；
（５５２）　３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－安息香酸　Ｎ’－アセチル－ヒドラジド；
（５５３）　８－［（Ｅ）－２－（４－ヒドロキシメチル－２，６－ジメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５５４）　３－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－ベンジル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５５５）　３－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－ベンジル］－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５５６）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－ピロリジン－１－イルメチル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５５７）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－ベンジル］－ピロリジン－２，５－ジオン；
（５５８）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－ベンジル］－アセトアミド；
（５５９）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－ベンジル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
（５６０）　３－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５６１）　Ｎ－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－［２－（２－メトキシ－エトキシ）－エチル］－アセトアミド；
（５６２）　Ｎ－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－［２－（２－フルオロ－エトキシ）－エチル］－アセトアミド；
（５６３）　３－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－イソプロピル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５６４）　３－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－イソプロピル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５６５）　３－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－ベンジル｝－１，１－ジメチル－尿素；
（５６６）　（２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－エチル）－カルバミン酸　メチル　エステル；
（５６７）　４－メチル－ピペラジン－１－カルボン酸　４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－ベンジルアミド；
（５６８）Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－メチル－フェニル｝－Ｎ’，Ｎ’－ジメチル－スルファミド；
（５６９）　｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－メチル－ベンジル｝－（３－ジメチルアミノ－プロピル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（５７０）　２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－Ｎ－（２，２－ジメチル－プロピル）－アセトアミド；
（５７１）　２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－Ｎ－（２－ジイソプロピルアミノ－エチル）－アセトアミド；
（５７２）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（２－オキソ－アゼチジン－１－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５７３）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（チアゾール－２－イルアミノ）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５７４）　Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－Ｎ－（３－メチル－オキセタン－３－イルメチル）－アセトアミド；
（５７５）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５７６）　Ｎ－（３－エトキシメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（５７７）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（４－オキソ－オキサゾリジン－３－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５７８）　４－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－３－オキソ－ピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（５７９）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（４－メチル－２－オキソ－オキサゾリジン－３－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５８０）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（３－オキソ－イソオキサゾリジン－２－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５８１）　３－（２，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５８２）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－５－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５８３）　３－（２，６－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５８４）　Ｎ－（２，６－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
（５８５）　８－［（Ｅ）－２－（３－メトキシ－２－メチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５８６）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－メチル－アミノ］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５８７）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－ジヒドロ－ピリミジン－２，４－ジオン；
（５８８）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（５－オキソ－ピラゾリジン－１－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５８９）　５－ｔｅｒｔ－ブトキシメチル－３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（５９０）　Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホニルアミノ）－アセトアミド；
（５９１）　３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－Ｎ－ピリジン－３－イルメチル－ベンゼンスルホンアミド；
（５９２）　Ｎ－（４－ヒドロキシ－シクロヘキシル）－３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミド；
（５９３）　８－［（Ｅ）－２－（４－メタンスルホニル－２－メチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５９４）　Ｎ－アセチル－３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミド；
（５９５）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－１，１－ビス－ヒドロキシメチル－エチル）－３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミド；
（５９６）　Ｎ－（１－ベンジル－ピペリジン－４－イル）－３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミド；
（５９７）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５９８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－イソプロピル－ピペラジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（５９９）　Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミド；
（６００）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－３，５－ジフルオロ－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６０１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－３，５－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６０２）　４－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェノキシ）－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（６０３）　Ｎ－イソプロピル－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（６０４）　４－［アセチル－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アミノ］－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（６０５）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－（２－ヒドロキシ－エチル）－尿素；
（６０６）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［（Ｒ）－２－（イソプロピルアミノ－メチル）－５－オキソ－ピロリジン－１－イル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６０７）　Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（６０８）　２－ジメチルアミノ－Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
（６０９）　Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－メタンスルホンアミド；
（６１０）　Ｎ－［（Ｒ）－１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－５－オキソ－ピロリジン－２－イルメチル］－アセトアミド；
（６１１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２－ジメチルアミノメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６１２）　Ｎ－シアノメチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（６１３）　Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－アセトアミド；
（６１４）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１，５，５－トリメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（６１５）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（６１６）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－アセトアミド；
（６１７）　８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（３－オキソ－モルホリン－４－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６１８）　３－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（６１９）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６２０）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６２１）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６２２）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６２３）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－（８，８，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６２４）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（６２５）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－５－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（６２６）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（６２７）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６２８）　３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－安息香酸；
（６２９）　３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－安息香酸　トリメチルヒドラジド；
（６３０）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－４，６－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－イル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６３１）　３－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（６３２）　Ｎ－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（３－メチル－オキセタン－３－イルメチル）－アセトアミド；
（６３３）　２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－キノリン－８－イル－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６３４）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－４－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６３５）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（６３６）　３－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（６３７）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（２－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６３８）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－キノリン－５－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６３９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６４０）（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－［１，１，１－２Ｈ３］メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（６４１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６４２）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６４３）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６４４）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキサ－７－アザ－スピロ［３．５］ノナン－７－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６４５）　２－シクロヘキシル－８－［２－（１，２，３，４－テトラヒドロ－キノリン－５－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６４６）　４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－１Ｈ－インドール－３－カルボニトリル；
（６４７）　７－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－インドール－１－カルボン酸　ジメチルアミド；
（６４８）　２－シクロヘキシル－８－（２－キノリン－５－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６４９）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［３－（２，２，２－トリフルオロ－アセチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６５０）　２－シクロヘキシル－８－［２－（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－４－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６５１）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［１－（４－ヒドロキシ－ブチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６５２）　Ｎ－｛３－シアノ－４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－アセトアミド；
（６５３）　８－（２－イソキノリン－５－イル－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６５４）　８－（２－キノリン－５－イル－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６５５）　Ｎ－（３－メトキシ－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（６５６）　８－｛２－［４－（３，３－ジメチル－１，１，４－トリオキソ－１λ６－［１，２，５］チアジアゾリジン－２－イル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６５７）　８－｛２－［２－メチル－４－（３－オキソ－モルホリン－４－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６５８）　｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－ベンジル｝－カルバミン酸　イソブチル　エステル；
（６５９）　Ｎ－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－ベンジル｝－２－ヒドロキシ－アセトアミド；
（６６０）　２－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ｝－Ｎ－（４－ヒドロキシ－ブチル）－アセトアミド；
（６６１）　｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－カルバミン酸　イソブチル　エステル；
（６６２）　Ｎ－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－ベンズアミド；
（６６３）　２－シクロヘキシル－８－［２－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－ベンゾチアゾール－６－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６６４）　Ｎ－（２－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－ベンゼンスルホニルアミノ｝－エチル）－アセトアミド；
（６６５）　Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－２－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニルアミノ）－アセトアミド；
（６６６）　８－｛２－［４－（（２Ｒ，６Ｓ）－２，６－ジメチル－モルホリン－４－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６６７）　Ｎ－（２，２，３，３，４，４，４－ヘプタフルオロ－ブチル）－３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホンアミド；
（６６８）　８－［２－（３－メトキシ－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６６９）　（２－メトキシ－３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（６７０）　８－｛２－［４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６７１）　８－［２－（５，７－ジメチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－ベンゾオキサゾール－６－イル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６７２）　（２－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－エチル）－カルバミン酸　メチル　エステル；
（６７３）　｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－ベンジル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（６７４）　８－（２－｛４－［３－（２－ヒドロキシ－エチル）－２－オキソ－イミダゾリジン－１－イル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６７５）　２－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホニルアミノ）－アセトアミド；
（６７６）　８－｛２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６７７）　３－（４－｛２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（６７８）　Ｎ－シクロペンチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（６７９）　１－（２，３－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（６８０）　１－（２，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（６８１）　｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－ベンジル｝－（２－ヒドロキシ－エチル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（６８２）　１－（３－メトキシ－５－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（６８３）　１－（３－クロロ－５－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（６８４）　１－（２－メトキシ－３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（６８５）　５，７－ジメチル－６－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－１Ｈ－キナゾリン－２，４－ジオン；
（６８６）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（２－アミノ－エチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６８７）　８－［（Ｅ）－２－（４－アミノメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；化合物　ウィト　トリフルオロ－酢酸；
（６８８）　（Ｓ）－２－アミノ－３－ヒドロキシ－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－プロピオンアミド；
（６８９）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－ピペリジン－４－イル－メタンスルホンアミド；
（６９０）　８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６９１）　８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（８，８，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６９２）　１－｛３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（６９３）　１－（２－メトキシ－３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（６９４）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－（２－フルオロ－エチル）－尿素；
（６９５）　１－（３－クロロ－５－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（６９６）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（６９７）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６９８）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［２－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－エトキシ］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（６９９）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－アセトアミド；
（７００）　Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－Ｎ－｛３－メチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－アセトアミド；
（７０１）　Ｎ－｛３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド；
（７０２）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７０４）　８－（（Ｅ）－２－｛１－［２－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル｝－エテンスルホニル）－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７０５）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（（２Ｓ，３Ｓ）－２，３，４－トリヒドロキシ－ブトキシ）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７０６）　２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－８－（（Ｅ）－２－｛１－［２－（（２Ｓ，３Ｓ）－２，３，４－トリヒドロキシ－ブトキシ）－エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル｝－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７０７）　Ｎ－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（７０８）　｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－メチル－ベンジル｝－（２－ヒドロキシ－エチル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（７０９）　Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－Ｎ－（４－ヒドロキシ－シクロヘキシル）－アセトアミド；
（７１０）　２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－｛４－［（Ｒ）－２－（２－ヒドロキシ－エトキシメチル）－５－オキソ－ピロリジン－１－イル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７１１）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イソブチルアミド；
（７１２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－５－ヒドロキシメチル－３，３－ジメチル－２－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７１３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－５－ヒドロキシメチル－３－メチル－２－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７１４）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－（２－ヒドロキシ－エチル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（７１５）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－（４－ヒドロキシ－シクロヘキシル）－メタンスルホンアミド；
（７１６）　Ｎ－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－アセトアミド；
（７１７）　Ｎ－（２－フルオロ－５－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド；
（７１８）　Ｎ－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド；
（７１９）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－メタンスルホンアミド；
（７２０）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－｛３－メチル－４－［２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－メタンスルホンアミド；
（７２１）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド；
（７２２）　２－ヒドロキシ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（７２３）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（７２４）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－尿素；
（７２５）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－（２－メトキシ－エチル）－尿素；
（７２６）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－イソプロピル－尿素；
（７２７）　１－（３－エチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（７２８）　１－（３－メトキシ－５－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（７２９）　１－シアノメチル－１－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－尿素；
（７３０）　１－シクロペンチル－１－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－尿素；
（７３１）　１－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－尿素；
（７３２）　１－（４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（７３３）　１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－尿素；
（７３４）　Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－メチル－フェニル｝－Ｎ－シクロペンチル－アセトアミド；化合物　ウィト　トリフルオロ－酢酸；
（７３５）　（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－３－メチル－ブチルアミド；
（７３６）　２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－インドール－１－イル｝－Ｎ－ピリジン－４－イル－アセトアミド；
（７３７）　２－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（７３８）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４，５－ジヒドロ－チアゾール－２－イルアミノ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７３９）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（３－メチル－オキセタン－３－イルメトキシ）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７４０）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－シクロプロピル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（７４１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－１－メチル－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（７４２）Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－スルファミド；
（７４３）Ｎ－（３－ヒドロキシ－プロピル）－Ｎ’－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－スルファミド；
（７４４）　Ｎ－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－３－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－プロペニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（７４５）　２－シクロヘキシル－８－［２－（２－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７４６）　８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７４７）　２－シクロヘキシル－８－［２－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－キノリン－５－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７４８）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［１－（３，４－ジヒドロキシ－ブチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７４９）　３－（２，６－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（７５０）　２－（３－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（７５１）　Ｎ－（３－エトキシ－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（７５２）　Ｎ－（３－エチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（７５３）　Ｎ－（３－エトキシメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（７５４）　Ｎ－（３－メトキシメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（７５５）　Ｎ－（２－メトキシ－エチル）－Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－アセトアミド；
（７５６）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－Ｎ－（２－メトキシ－エチル）－アセトアミド；
（７５７）　Ｎ－［２－（２－フルオロ－エトキシ）－エチル］－Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－アセトアミド；
（７５８）　Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－アセトアミド；
（７５９）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
（７６０）　３－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（７６１）　８－（２－｛４－［４－（２－フルオロ－エチル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７６４）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（３－オキソ－モルホリン－４－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７６５）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（３－オキソ－モルホリン－４－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７６６）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－Ｎ－［２－（２－フルオロ－エトキシ）－エチル］－アセトアミド；
（７６７）　３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－５－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（７６８）　３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－安息香酸；
（７６９）　３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－安息香酸　Ｎ’－アセチル－ヒドラジド；
（７７０）　８－［２－（４－ヒドロキシメチル－２，６－ジメチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７７１）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－ピペリジン－１－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７７２）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－アセトアミド；
（７７３）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンジル）－アセトアミド；
（７７４）　３－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（７７５）　３－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（７７６）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－ピロリジン－１－イルメチル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７７７）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－ピロリジン－２，５－ジオン；
（７７８）　３－（２，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（７７９）　３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンジル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（７８０）　３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンジル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（７８１）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－ピロリジン－１－イルメチル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７８２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンジル）－ピロリジン－２，５－ジオン；
（７８３）　Ｎ－（２，６－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
（７８４）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
（７８５）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンジル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
（７８６）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－ジヒドロ－ピリミジン－２，４－ジオン；
（７８７）　３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－安息香酸　トリメチルヒドラジド；
（７８８）　８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－２－（８，８，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７８９）　８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７９０）　３－｛３－メチル－４－［２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（７９１）　８－｛２－［１－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－４，６－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－イル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７９２）　３－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（７９３）　８－｛２－［２－メチル－４－（３－オキソ－モルホリン－４－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７９４）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド；
（７９５）　３－｛４－［２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（７９６）　３，５－ジメチル－４－［２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－安息香酸；
（７９７）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７９８）　８－｛２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（７９９）　３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（８００）　３－（４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（８０１）　８－｛２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８０２）　８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８０３）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８０４）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキサ－７－アザ－スピロ［３．５］ノナン－７－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８１２）　Ｎ－（３－イソプロポキシ－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（８１７）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（８１８）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－（２－フルオロ－エチル）－尿素；
（８２０）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－アセトアミド；
（８２１）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８２２）　８－（２－｛１－［２－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル｝－エタンスルホニル）－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８２３）　２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－８－（２－｛１－［２－（（２Ｓ，３Ｓ）－２，３，４－トリヒドロキシ－ブトキシ）－エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル｝－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８２４）　Ｎ－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（８２５）　Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－Ｎ－｛３－メチル－４－［２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－アセトアミド；
（８２６）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－尿素；
（８２７）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－（２－メトキシ－エチル）－尿素；
（８２８）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－イソプロピル－尿素；
（８２９）　１－（３－エチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（８３０）　１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－尿素；
（８３１）　８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８３２）　３－｛３，５－ジメチル－４－［２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（８３３）　５－ｔｅｒｔ－ブトキシメチル－３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（８３４）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛２－［２－メチル－４－（５－オキソ－ピラゾリジン－１－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８３５）　２－シクロヘキシル－８－［２－（１Ｈ－インドール－７－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８３６）　２－シクロヘキシル－８－［２－（６－トリフルオロメチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８３７）　２－シクロヘキシル－８－［２－（６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８３８）　２－シクロヘキシル－８－（２－｛１－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－１Ｈ－インドール－５－イル｝－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８３９）　２－シクロヘキシル－８－［２－（６－トリフルオロメチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８４０）　８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８４１）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［４－（１，１－ジオキソ－１λ６－チオモルホリン－４－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８４２）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［４－（２－ジメチルアミノ－エチルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８４３）　８－｛２－［２－メチル－４－（４－メチル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８４４）　４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－３－メチル－ベンゼンスルホンアミド；
（８４５）　８－（２－｛２－メチル－４－［２－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－２－オキソ－エチルアミノ］－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８４６）　３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－Ｎ－ピリジン－４－イル－ベンゼンスルホンアミド；
（８４７）　２－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニルアミノ）－アセトアミド；
（８４８）　Ｎ－（１－ベンジル－ピペリジン－４－イル）－３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホンアミド；
（８４９）　８－｛２－［４－（４－イソプロピル－ピペラジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８５０）　８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８５１）　Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホンアミド；
（８５２）　３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－Ｎ－ピリジン－３－イルメチル－ベンゼンスルホンアミド；
（８５３）　Ｎ－（４－ヒドロキシ－シクロヘキシル）－３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホンアミド；
（８５４）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－１，１－ビス－ヒドロキシメチル－エチル）－３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホンアミド；
（８５５）　８－｛２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－３，５－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８５６）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛２－［２－メチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８５７）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛２－［４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８５８）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛２－［４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８５９）　４－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェノキシ）－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（８６０）　８－｛２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－３，５－ジフルオロ－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８６１）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［２－メチル－４－（２－オキソ－アゼチジン－１－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８６２）　１－メチル－３－（３－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（８６３）　５，５－ジメチル－３－（３－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（８６４）　５，５－ジメチル－３－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（８６５）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛２－［２－メチル－４－（２－オキソ－オキサゾリジン－３－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８６６）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛２－［２－メチル－４－（４－オキソ－オキサゾリジン－３－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８６７）　８－｛２－［１－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８６８）　８－（２－｛４－［（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－メチル－アミノ］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８６９）　３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（８７０）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛２－［２－メチル－４－（２－オキソ－ピペラジン－１－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８７２）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（８７３）　Ｎ－（２－フルオロ－５－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド；
（８７４）Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－スルファミド；
（８７５）Ｎ－（３－ヒドロキシ－プロピル）－Ｎ’－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－スルファミド；
（８７６）　１－シアノメチル－１－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－尿素；
（８７７）　１－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－尿素；
（８７８）　１－（４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（８７９）　１－（４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－５－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（８８０）　３－（４－｛２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（８８１）　３－（３－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（８８２）　３－（４－｛２－［２－（４－イソプロピル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（８８３）　３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（８８４）　３－（４－｛２－［２－（４－イソプロピル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（８８５）　３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１，５，５－トリメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（８８６）　（Ｓ）－２－アミノ－３－ヒドロキシ－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－プロピオンアミド；
（８８７）　１－（４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（８８８）　３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－安息香酸　Ｎ，Ｎ’－ジメチル－ヒドラジド；
（８８９）　８－｛２－［２－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　塩酸塩；
（８９０）　４－｛２－［２－（４，４－ジフルオロ－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（８９１）　４－｛２－［２－（４－メタンスルホニル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（８９２）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［（Ｅ）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－ビニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミド；
（８９３）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－［２－（４－オキソ－２－フェニルエチニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－ベンズアミド；
（８９４）　４－｛２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（８９５）　４－｛２－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（８９６）　４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（８９７）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミド；
（８９８）　４－｛２－［４－（シクロヘキシルメチル－アミノ）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１，３－ジエン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（８９９）　４－｛２－［４－ジメチルアミノ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１，３－ジエン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（９００）　４－｛２－［４－［（Ｚ）－ヒドロキシイミノ］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（９０１）　４－｛２－［４－［（Ｚ）－メトキシイミノ］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（９０２）　４－（２－｛２－［４－（２－メトキシ－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（９０３）　Ｎ－｛４－［２－（２－シクロペンチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－フェニル｝－アセトアミド；
（９０４）　Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（９０５）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
（９０６）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－シアノ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
（９０７）　Ｎ－（４－｛２－［２－（３－シアノ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
（９０８）　Ｎ－（４－｛２－［２－（２－シアノ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
（９０９）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
（９１０）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－エトキシメチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
（９１１）　Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－プロポキシ－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（９１２）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－ブトキシ－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
（９１３）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－イソプロポキシメチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
（９１４）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３－フルオロ－プロポキシ）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（９１５）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３－フルオロ－プロポキシ）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（９１６）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（（Ｅ）－３，３－ジフルオロ－プロペニル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（９１７）　Ｎ－｛４－［２－（２－シクロヘプチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－フェニル｝－アセトアミド；
（９１８）　Ｎ－｛４－［２－（２－アダマンタン－１－イル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－フェニル｝－アセトアミド；
（９１９）　Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシメチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－アセトアミド；
（９２０）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（４－クロロ－フェニル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（９２１）　Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロポキシ）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－アセトアミド；
（９２２）　Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－アセトアミド；
（９２３）　Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－プロピル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（９２４）　Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（９２５）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４，４－ジメチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
（９２６）　Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３，３，５，５－テトラメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（９２７）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（２－メトキシ－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（９２８）　［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（９２９）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イソブチルアミド；
（９３０）　２－ヒドロキシ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（９３１）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチル－アセトアミド；
（９３２）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチル－アセトアミド；
（９３３）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３，３，５，５－テトラメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチル－アセトアミド；
（９３４）　１－｛４－［２－（２－シクロヘプチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（９３５）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（９３６）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（９３７）　１－［２－クロロ－３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（９３８）　１－（４－｛２－［２－（４，４－ジメチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（９３９）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピリデン）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（９４０）　１－［４－（２－｛２－［４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３，５－ジメチル－フェニル］－１－メチル－尿素；
（９４１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［８－オキソ－６－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－２，５，７－トリアザ－スピロ［３．４］オクタ－５－エン－２－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（９４２）　Ｎ－（４－｛（Ｅ）－１－フルオロ－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
（９４３）　３－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（９４４）　３－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（９４５）　３－［４－（２－｛２－［４－（（Ｅ）－３，３－ジフルオロ－プロペニル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（９４６）　３－［４－（２－｛２－［４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（９４７）　３－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（９４８）　３－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（９４９）　３－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－プロピル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（９５０）　３－（３－メチル－４－｛２－［２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（９５１）　３－（４－｛２－［２－（４，４－ジメチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（９５２）　３－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３，３，５，５－テトラメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（９５３）　Ｎ－（２－クロロ－４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－５－メチル－フェニル）－アセトアミド；
（９５４）　Ｎ－（２－クロロ－４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
（９５５）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３，３－ジフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（９５６）　３－［４－（２－｛２－［４－（３，３－ジフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（９５７）　２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－Ｎ－フェニル－ベンズアミド；
（９５８）　８－（２－｛２－メチル－４－［４－（１－メチル－ピペリジン－４－イル）－ピペラジン－１－カルボニル］－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９５９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－３－フルオロ－ピロリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９６０）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９６１）　３，５，Ｎ，Ｎ－テトラメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
（９６２）　３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
（９６３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３－フルオロ－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９６４）　８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９６５）　８－｛２－［４－（３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９６６）　８－｛２－［４－（４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９６７）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキサ－６－アザ－スピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９６８）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（３－オキソ－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９６９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（３Ｒ，５Ｓ）－３，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９７０）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（３－ヒドロキシ－３－メチル－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９７１）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９７２）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（４－オキソ－ピペリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９７３）　２－［４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－８－｛２－［４－（４－フルオロ－４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９７４）　２－［４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９７５）　２－（４－エチル－シクロヘキシル）－８－（２－｛４－［４－（２－フルオロ－エチル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９７６）　２－（４－エチル－シクロヘキシル）－８－｛２－［２－メチル－４－（４－オキセタン－３－イル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９７７）　８－｛２－［２－メチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９７８）　８－｛２－［４－（アゼチジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９７９）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９８０）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９８１）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９８２）　８－｛２－［４－（アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９８３）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（ピペリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９８４）　８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９８５）　８－｛２－［４－（３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９８６）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（４－メチル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９８７）　Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（９８８）　Ｎ－メトキシ－２－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（９８９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９９０）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９９１）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（４－メチル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９９２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（イソオキサゾリジン－２－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９９３）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－ピペリジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９９４）　３，５，Ｎ，Ｎ－テトラメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－ベンズアミド；
（９９５）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（４－メチル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９９６）　３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－安息香酸　ヒドラジド；
（９９７）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（ピラゾリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（９９８）　Ｎ－メトキシ－３，５，Ｎ－トリメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
（９９９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１０００）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１００１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（イソオキサゾリジン－２－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１００２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（１，１－ジオキソ－１λ６－チオモルホリン－４－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１００３）　３，５，Ｎ，Ｎ－テトラメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
（１００６）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－トリフルオロメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１００７）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－オキサゾリジン－３－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１００８）　２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－ピペリジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１００９）　２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－８－［（Ｅ）－２－（４－｛４－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エトキシ］－ピペリジン－１－カルボニル｝－２，６－ジメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１０１０）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－ピペリジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１０１１）　２－アミノ－Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
（１０１２）　（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－メチル－カルバミン酸　２－ヒドロキシ－エチル　エステル；
（１０１３）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１，３，３－トリメチル－尿素；
（１０１４）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１，３－ジメチル－尿素；
（１０１５）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０１６）　８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメチルスルファニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１０１７）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０１８）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［３－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１０１９）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［３－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１０２０）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１０２１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（４－ペンチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０２２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（７－メチルスルファニル－ヘプチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０２３）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛２－［８－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－オクチル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１０２４）　１－｛３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノナ－４－イニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（１０２５）　１－｛３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノナ－３－イニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（１０２６）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛２－［１０－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－デシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１０２７）　１－｛３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノナ－１－イニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（１０２８）　１－（４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０２９）　１－（４－｛２－［２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０３０）　１－（４－｛２－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０３１）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛２－［８－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－オクチル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１０３２）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛２－［１０－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－デシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１０３３）　２－（８－｛２－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－メチル－アミノ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ピロリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（１０３４）　（４－｛２－［２－（１，１－ジフルオロ－エチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（１０３５）　８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（８，８，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１０３６）　８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメチルスルファニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１０３７）　８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（４－イソプロピリデン－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１０３８）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１０３９）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－ナフタレン－２－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０４０）　１－（４－｛２－［２－（（１Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０４１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（１－プロピル－ブチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０４２）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１０４３）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（６，６，７，７，７－ペンタフルオロ－ヘプチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０４４）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（７，７，７－トリフルオロ－ヘプチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
（１０４５）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（７，７，７－トリフルオロ－ヘプチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０４６）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０４７）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
（１０４８）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［１－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－シクロプロピル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１０５０）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０５１）　１－（４－｛２－［２－（シス－３，４－ジメチル－シクロペンチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０５２）　１－｛４－［２－（２－ジシクロプロピルメチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（１０５３）　１－｛４－［２－（２－ビシクロ［３．３．１］ノナ－９－イル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（１０５４）　１－｛４－［２－（（１Ｒ，５Ｓ）－２－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（１０５５）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（３－メチル－シクロペンチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０５６）　１－｛４－［２－（２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－７－イル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（１０５７）　１－（４－｛２－［２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヘキシル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０５８）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（４－オキソ－２－スピロ［２．５］オクタ－６－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（１０５９）　１－（４－｛２－［２－（４－ジフルオロメチレン－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０６０）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（２，２－ジフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（１０６１）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（２－フルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（１０６２）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－ブチル－４－フルオロ－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
（１０６３）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（（Ｅ）－３－フルオロ－プロペニル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（１０６４）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３－フルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（１０６５）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３－クロロ－プロピル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（１０６６）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３－フルオロ－プロピリデン）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（１０６７）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（１０６８）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（１０６９）　Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－アセトアミド；
（１０７０）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（（Ｅ）－３－フルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（１０７１）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（２，２－ジフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（１０７２）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（２－フルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（１０７３）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－フルオロ－４－（３－フルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（１０７４）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－エチニル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
（１０７５）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－ジフルオロメチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
（１０７６）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３，３－ジフルオロ－プロピリデン）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（１０７７）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（２－フルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（１０７８）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（１０７９）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－ブチリデン－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
（１０８０）　Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－アセトアミド；
（１０８１）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（２－ノナ－４－イニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（１０８２）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（２－ノナ－３－イニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（１０８３）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（２－ノナ－１－イニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（１０８４）　１－（３，５－ジメチル－４－｛１－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－シクロプロピルメチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０８５）　１－（４－｛２，２－ジフルオロ－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０８６）　１－｛４－［２，２－ジフルオロ－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（１０８７）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（４－オキソ－２－［１，１’；２’，１”］テルフェニル－３－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（１０８８）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１０８９）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［３－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１０９０）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－プロピル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１０９１）　２－［４－フルオロ－３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１０９２）　２－［４－フルオロ－３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１０９３）　２－（４－クロロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１０９４）　２－（３－フルオロ－４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１０９５）　２－（３，４－ビス－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１０９６）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１０９７）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１０９８）　２－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１０９９）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１００）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１０１）　８－｛１，１－ジフルオロ－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１０２）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１０３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１０４）　６－（４－メチル－シクロヘキシル）－２－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２，５，７－トリアザ－スピロ［３．４］オクタ－５－エン－８－オン；
（１１０６）　（１１－｛８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル｝－ウンデシル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（１１０７）　８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（９－ヒドロキシ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１０８）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－プロピル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１０９）　１４－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－テトラデカン酸；
（１１１０）１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－［１，１，１－２Ｈ３］メチル－［４－２Ｈ１］シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素　；
（１１１１）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１１２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（３－ノナフルオロブチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１１３）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－クロロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１１４）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（４’－プロピル－ビフェニル－３－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１１５）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（６－エトキシ－ヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１１６）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［３－（６，６，６－トリフルオロ－ヘキシル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１１１７）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（６，６，６－トリフルオロ－ヘキシル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１１１８）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（１１－フルオロ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１１９）　１－｛４－［（Ｅ）－２－（２－ヘキサ－５－エニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（１１２０）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（（Ｅ）－６－フェニル－ヘキサ－５－エニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１２１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（（Ｅ）－９－フェニル－ノナ－８－エニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１２２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（５－プロピルスルファニル－ペンチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１２３）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（７－メトキシ－ヘプチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１２４）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（５－プロポキシ－ペンチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１２５）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（１１，１１－ジフルオロ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１２６）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－プロピル－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１２７）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（２－プロピル－ベンゾフラン－６－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１２８）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（３－メトキシ－４－ペンチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１２９）１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エチル－シクロヘキサ－３－エニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１３０）１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エチル－［４－２Ｈ１］シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１３１）　１２－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ドデカン酸；
（１１３２）　１２－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ドデカン酸　エチル　エステル；
（１１３３）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（５－フェニル－ペンチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；化合物　ウィト　トリフルオロ－酢酸；
（１１３４）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｚ）－２－［４－オキソ－２－（５－フェニル－ペンチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；化合物　ウィト　トリフルオロ－酢酸；
（１１３５）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１１３６）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３’－プロピル－ビフェニル－３－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１３７）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリメチルシラニル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１３８）　１－（４－｛２－［２－（（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）－３，５－ビス－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１３９）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリメチルシラニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１４０）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（４－オキソ－２－トリデシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（１１４１）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（４－オキソ－２－ウンデシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（１１４２）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（２－オクチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（１１４３）　１－（４－｛２－［２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヘキシル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１４４）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛２－［３－（３－メチル－ブチル）－フェニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１１４５）　１－（４－｛２－［２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１４６）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛２－［（１Ｓ，３Ｓ）－３－（３－メチル－ブチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１１４７）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３，３，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１４８）１－（４－｛２－［２－（４－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エチル－［４－２Ｈ１］シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１４９）１－（４－｛２－［２－（４－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エチル－シクロヘキサ－３－エニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１５０）　１－（４－｛２－［２－（４－クロロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１５１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（１，９，９，９－テトラフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１５２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４’－プロピル－ビフェニル－３－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１５３）　１－（４－｛２－［２－（１１－フルオロ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１５４）　１－（４－｛２－［２－（６－エチルスルファニル－ヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１５５）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（４－オキソ－２－［１，１’；３’，１”］テルフェニル－３－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（１１５６）　１－（４－｛２－［２－（１１，１１－ジフルオロ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１１５７）　１－｛３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（４－オキソ－２－［１，１’；３’，１”］テルフェニル－３－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
（１１５８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１５９）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１６０）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１６１）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１６２）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１６３）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１６４）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１６５）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１６６）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１６７）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１６８）　｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－インドール－１－イル｝－酢酸；
（１１６９）　［３－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－ウレイド］－酢酸；
（１１７０）　１２－（８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ドデカン酸；
（１１７１）　１０－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－デカン酸；
（１１７２）　１０－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－デカン酸　アミド；
（１１７３）　１２－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ドデカン酸　アミド；
（１１７４）　１２－（８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ドデカン酸　アミド；
（１１７５）　１４－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－テトラデカン酸　アミド；
（１１７６）　１４－（８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－テトラデカン酸　アミド；
（１１７８）　８－［２－（２－アミノ－５，７－ジメチル－ベンゾオキサゾール－６－イル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１７９）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－オキサゾリジン－３－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１８０）　Ｎ－メトキシ－３，５，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１１８１）　８－｛２－［４－（イソオキサゾリジン－２－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１８２）　８－｛２－［４－（イソオキサゾリジン－２－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１８３）　８－｛２－［４－（１，１－ジオキソ－１λ６－チオモルホリン－４－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１８４）　８－（２－｛４－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－ピペリジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１８５）　２－（３，４－ジクロロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１８６）　２－（３－クロロ－４－フルオロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１８７）　［３－（８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－フェニル］－アセトニトリル；
（１１８８）　２－（３－クロロ－４－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１８９）８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－ペンタフルオロスルファニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１９０）８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－ペンタフルオロスルファニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１９１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３－トリフルオロメチル－フェノキシメチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１９２）　２－（４－フルオロ－２，３－ジメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１９３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－メチル－４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１９４）　２－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１９５）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－ペンタフルオロエチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１９６）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－ペンタフルオロエチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１９７）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチル－エトキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１９８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１１９９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２００）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２０１）　２－［３－クロロ－４－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２０２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２０３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロポキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２０４）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２０５）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（３－トリフルオロメチル－フェノキシメチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２０６）　２－［３－（１，１－ジフルオロ－エチル）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２０７）　２－［３－フルオロ－４－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２０８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２０９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチル－エトキシ）－４－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２１０）　２－［４－クロロ－３－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチル－エトキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２１１）２－（３－［１，１，２，２，３，３，４，４，４－２Ｈ９］ブトキシ－４－フルオロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２１２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（２，２，３，３－テトラフルオロ－２，３－ジヒドロ－ベンゾ［１，４］ジオキシン－６－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２１３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２１４）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－メチル－４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２１５）　２－［４－フルオロ－３－（３－フルオロ－プロポキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２１６）　２－［３－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２１７）　２－（３－ジフルオロメチル－４－フルオロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２１８）　２－［４－フルオロ－３－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２１９）　２－（４－ジフルオロメチル－３－フルオロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２２０）２－（４－［１，１，２，２，３，３，４，４，４－２Ｈ９］ブトキシ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２２１）２－（４－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エトキシ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２２２）８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－［１，２，２，２，２，２，２－２Ｈ７］イソプロポキシ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２２３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－４－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２２４）２－（３－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エトキシ－４－フルオロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２２５）２－（４－フルオロ－３－［１，２，２，２，２，２，２－２Ｈ７］イソプロポキシ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　；
（１２２６）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－５－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２２７）　２－［４－クロロ－３－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２２８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロポキシ）－４－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２２９）　２－［４－クロロ－３－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２３０）　２－［４－クロロ－３－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロポキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２３１）２－（３－［１，１，２，２，３，３，４，４，４－２Ｈ９］ブトキシ－４－クロロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２３２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－４－トリフルオロメトキシ－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２３３）２－（３－［１，１，２，２，３，３，４，４，４－２Ｈ９］ブトキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２３４）　８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２３５）　８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－メチル－４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２３６）　２－（３－クロロ－４－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２３７）　２－（３，４－ジメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２３８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－メトキシ－３－メチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２３９）　２－（４－フルオロ－２，５－ジメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２４０）　２－（４－フルオロ－２，３－ジメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２４１）　２－（３－クロロ－４－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２４２）　２－（３－クロロ－４－フルオロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２４３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－ペンタフルオロエチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２４４）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－ペンタフルオロエチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２４５）８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－ペンタフルオロスルファニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２４６）　２－［３－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２４７）　２－［３－クロロ－４－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２４８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２４９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロポキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２５０）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２５１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２５２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２５３）２－（４－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エトキシ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２５４）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－メチル－４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２５５）　２－（４－ジフルオロメチル－３－フルオロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２５６）　２－（３－ジフルオロメチル－４－フルオロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２５７）　２－（３，４－ジクロロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２５８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－メチル－４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２５９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（２－メチル－４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２６０）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２６１）２－（４－［１，１，２，２，３，３，４，４，４－２Ｈ９］ブトキシ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　；
（１２６２）８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－［１，２，２，２，２，２，２－２Ｈ７］イソプロポキシ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２６３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－フルオロ－３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２６４）　２－［４－フルオロ－３－（３－フルオロ－プロポキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２６５）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチル－エトキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２６６）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチル－エトキシ）－４－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２６７）　２－［３－（１，１－ジフルオロ－エチル）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２６８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２６９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２７０）　２－［４－クロロ－３－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロポキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２７１）　２－［４－クロロ－３－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチル－エトキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２７２）２－（３－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エトキシ－４－フルオロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２７３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－４－トリフルオロメトキシ－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２７４）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－４－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２７５）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２７６）　８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２７７）　８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－メチル－４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２７８）　２－（３－クロロ－４－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２７９）　８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［３－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－４－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２８０）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２８１）　８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（２，２，３，３－テトラフルオロ－２，３－ジヒドロ－ベンゾ［１，４］ジオキシン－６－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２８２）　［３－（８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－フェニル］－アセトニトリル；
（１２８３）　８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；化合物　ウィト　トリフルオロ－酢酸；
（１２８４）　８－［２－（４－アミノメチル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；化合物　ウィト　トリフルオロ－酢酸；
（１２８５）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（２－オキソ－ピペラジン－１－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２８６）　８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－ピロリジン－２－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　塩酸塩；
（１２８７）　２－（１，１－ジフルオロ－エチル）－８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　塩酸塩；
（１２８８）８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－［１，１，１－２Ｈ３］メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　塩酸塩；
（１２８９）　８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２９０）　８－［（Ｅ）－２－（４－アミノメチル－２，６－ジメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２９１）　８－［（Ｅ）－２－（４－アミノメチル－２，６－ジメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２９２）　８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２９３）　８－［２－（４－アミノ－３－クロロ－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（４－エチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２９４）　Ｎ－（１－アセチル－ピペリジン－４－イル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
（１２９５）　８－｛２－［４－（４，５－ジヒドロ－チアゾール－２－イルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－エチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１２９６）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（４－フルオロ－ブチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
（１２９７）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１２９８）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３，３，５，５－テトラメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１２９９）　３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－５－ヒドロキシメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
（１３００）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－ベンジル］－１－メチル－尿素；
（１３０１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンジル）－１－メチル－尿素；
（１３０２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（８，８，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３０３）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（８，８，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３０４）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３０５）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチルスルファニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３０６）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチルスルファニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３０７）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（１１－ヒドロキシ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３０８）　［１１－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ウンデシル］－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（１３０９）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（９－ヒドロキシ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３１０）　１－（４－｛２－［２－（４－イソプロピリデン－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３１１）　１－（４－｛２－［２－（１，１－ジフルオロ－エチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３１２）１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－［１，１，１－２Ｈ３］メチル－尿素；
（１３１３）　［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－尿素；
（１３１４）　（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンジル）－尿素；
（１３１５）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（１１－アミノ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３１６）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［５－（プロパン－１－スルフィニル）－ペンチル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１３１７）　１－（４－｛２－［２－（６－エタンスルフィニル－ヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３１８）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［５－（プロパン－１－スルホニル）－ペンチル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１３１９）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（７－メタンスルホニル－ヘプチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３２０）　１－（４－｛２－［２－（６－エタンスルホニル－ヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３２１）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（９，９－ジフルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３２２）　１－（４－｛２－［２－（９－ヒドロキシ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３２３）　１－（４－｛２－［２－（９，９－ジフルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３２４）　１－（４－｛２－［２－（９－アミノ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３２５）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（９－フルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３２６）　１－（４－｛（Ｚ）－２－［２－（９－フルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３２７）　１－（４－｛２－［２－（９－フルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３２８）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３２９）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３３０）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３３１）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３３２）　８－｛２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３３３）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３３４）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３３５）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３３６）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３３７）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛２－［４－（３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３３８）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１３３９）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１３４０）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（５－フェニル－ペンチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３４１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（３－ノナフルオロブチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３４２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－ペンチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３４３）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－プロピル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３４４）　１－（４－｛２－［２－（６－エトキシ－ヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３４５）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（６，６，６－トリフルオロ－ヘキシル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１３４６）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（６，６，６－トリフルオロ－ヘキシル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１３４７）　１２－（８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ドデカン酸　エチル　エステル；
（１３４８）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（９－フェニル－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３４９）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（６－フェニル－ヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３５０）　１４－（８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－テトラデカン酸；
（１３５１）　１－（４－｛２－［２－（７－メトキシ－ヘプチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３５２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（５－プロポキシ－ペンチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３５３）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－プロピル－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３５４）　１－（４－｛２－［２－（３－メトキシ－４－ペンチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３５５）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（２－プロピル－ベンゾフラン－６－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３５６）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［５－（プロパン－１－スルホニル）－ペンチル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１３５７）　１－（４－｛２－［２－（７－メタンスルホニル－ヘプチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３５８）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１３５９）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
（１３６０）　［１１－（８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ウンデシル］－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
（１３６１）　１－（４－｛２－［２－（１１－ヒドロキシ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３６２）　１０－（８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－デカン酸；
（１３６３）　１０－（８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－デカン酸　アミド；
（１３６４）１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－［１，１，１－２Ｈ３］－メチル－［４－２Ｈ１］シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３６５）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（９－フェニル－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３６６）　１－（４－｛２－［２－（１１－アミノ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３６７）　３－［（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－メチル－アミノ］－４－エトキシ－シクロブタ－３－エン－１，２－ジオン；
（１３６８）　３－アミノ－４－［（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－メチル－アミノ］－シクロブタ－３－エン－１，２－ジオン；
（１３６９）　３－ジメチルアミノ－４－［（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－メチル－アミノ］－シクロブタ－３－エン－１，２－ジオン；
（１３７０）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－エチニル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
（１３７１）　１－（４－｛２－［４－［（Ｚ）－ヒドロキシイミノ］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
（１３７２）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホン酸　２－メチル－ベンジルアミド；
（１３７３）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホン酸　（２－ｏ－トリル－エチル）－アミド；
（１３７４）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－２－ヒドロキシ－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３７５）　２－シクロヘキシル－８－（２－オキソ－２－ｏ－トリル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３７６）　２－シクロヘキシル－８－（２－ｏ－トリル－エチンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３７７）　２－シクロヘキシル－８－［２－（１Ｈ－インドール－４－イル）－エチンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３７８）　３，５，Ｎ，Ｎ－テトラメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミド；
（１３７９）　３，５，Ｎ，Ｎ－テトラメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１３８０）　８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３８１）　８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３８２）　８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３８３）　８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３８４）　８－（２－｛４－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－ピペリジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３８５）　３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－安息香酸　ヒドラジド；
（１３８６）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（ピラゾリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３８７）　Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（３－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（１３８８）　Ｎ－メトキシ－２－（３－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（１３８９）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－１－メチル－尿素；
（１３９０）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンジル）－１－メチル－尿素；
（１３９１）１－（４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－［１，１，１－２Ｈ３］メチル－尿素；
（１３９２）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［１－（（２Ｓ，３Ｓ）－２，３，４－トリヒドロキシ－ブチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３９３）　８－｛２－［１－（（２Ｓ，３Ｓ）－４－ベンジルオキシ－２，３－ジヒドロキシ－ブチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
（１３９４）　Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－アセトアミド；
（１３９５）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１３９６）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１３９７）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［２－（メチル－フェニル－アミノ）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
（１３９８）　４－｛２－［２－（ベンジル－メチル－アミノ）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１３９９）　４－｛２－［２－（シクロヘキシルメチル－アミノ）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１４００）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（２－｛２－［メチル－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－アミノ］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミド；
（１４０１）　Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（１４０２）　Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
（１４０３）　４－｛２－［２－（４－ブチル－ピペリジン－１－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１４０４）　４－｛２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシルアミノ）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
（１４０５）　４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－Ｎ－ペンタ－４－エニル－ベンズアミド；
（１４１９）　Ｎ－（２－アリルオキシ－エチル）－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド；
（１４４３）　デカ－９－エン酸　｛４－［２－（２－ヘキサ－５－エニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－アミド；または
（１４４６）　ヘプタ－６－エン酸　｛４－［２－（２－ヘキサ－５－エニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－アミド。
　このような本発明の前記式（１）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩は、ＰＴＨ様作用をもつ化合物、好ましくはＰＴＨ１型受容体アゴニスト、として有用であり、骨粗しょう症、骨折、骨軟化症、関節炎、血小板減少症、副甲状腺機能低下症、高リン血症、または腫瘍状石灰沈着症などの予防および／または治療、あるいは幹細胞動員に有用である。
　本発明にかかる化合物もしくはその塩は、慣用されている方法により錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等として製剤化することができる。製剤化には通常用いられる賦形剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調製剤、防腐剤、抗酸化剤などを使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化される。
　例えば経口製剤を製造するには、本発明にかかる化合物またはその薬理学的に許容される塩と賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。
　これらの成分としては例えば、大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油；流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィン等の炭化水素；ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油；セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；シリコン樹脂；シリコン油；ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等の界面活性剤；ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなどの水溶性高分子；エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなどの多価アルコール；グルコース、ショ糖などの糖；無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなどの無機粉体、精製水などがあげられる。
　賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素などが挙げられる。
　結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミンなどが挙げられる。
　崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウム等が挙げられる。
　滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が挙げられる。
　着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等が用いられる。
　これらの錠剤・顆粒剤には糖衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差支えない。また、シロップ剤や注射用製剤等の液剤を製造する際には、本発明にかかる化合物またはその薬理学的に許容される塩にｐＨ調整剤、溶解剤、等張化剤などと、必要に応じて溶解補助剤、安定化剤などを加えて、常法により製剤化する。
　外用剤を製造する際の方法は限定されず、常法により製造することができる。すなわち製剤化にあたり使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能である。使用する基剤原料として具体的には、例えば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製水などの原料が挙げられ、さらに必要に応じ、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料などを添加することができるが、本発明にかかる外用剤の基剤原料はこれらに限定されない。
　また必要に応じて分化誘導作用を有する成分、血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤等の成分を配合することもできる。なお上記基剤原料の添加量は、通常外用剤の製造にあたり設定される濃度になる量である。
　本発明にかかる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を投与する場合、その形態は特に限定されず、通常用いられる方法により経口投与でも非経口投与でもよい。例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤などの剤として製剤化し、投与することができる。
　本発明にかかる医薬の投与量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態・塩の種類、疾患の具体的な種類等に応じて適宜選ぶことができる。
　投与量は患者の、疾患の種類、症状の程度、患者の年齢、性差、薬剤に対する感受性差などにより著しく異なるが、通常成人として１日あたり、約０．０３－１０００ｍｇ、好ましくは０．１－５００ｍｇ、さらに好ましくは０．１－１００ｍｇを１日１－数回に分けて投与する。注射剤の場合は、通常約１μｇ／ｋｇ－３０００μｇ／ｋｇであり、好ましくは約３μｇ／ｋｇ－１０００μｇ／ｋｇである。
　前記式（１）で表される本発明化合物の製造においては、原料化合物・各種試薬は、塩や水和物あるいは溶媒和物を形成していてもよく、いずれも出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されない。
　用いる溶媒についても、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないことは言うまでもない。
　種々の異性体（例えば幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、回転異性体、立体異性体、互変異性体、等）は、通常の分離手段、例えば再結晶、ジアステレオマー塩法、酵素分割法、種々のクロマトグラフィー（例えば薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、等）を用いることにより精製し、単離することができる。
　本発明にかかる化合物がフリー体として得られる場合、当該化合物が形成していてもよい塩またはそれらの水和物の状態に常法に従って変換することができる。また、本発明に係る化合物が当該化合物の塩または水和物として得られる場合、当該化合物のフリー体に常法に従って変換することができる。
　本発明にかかる化合物の単離・精製は、抽出、濃縮、留去、結晶化、濾過、再結晶、各種クロマトグラフィーなどの通常の化学操作を適用して行うことができる。
　本明細書において引用された全ての先行技術文献は、参照として本明細書に組み入れられる。
　以下に、本発明の化合物の一般的製造方法および実施例を示す。
一般的合成法
　本発明の化合物は様々な方法によって合成することができるが、その一部を以下のスキームで説明する。スキームは例示であり、本発明は、明示された化学反応および条件だけで制限されない。以下のスキームでは、明解にするために一部の置換基が除外されているが、これらはスキームの開示の制限を意図するものではない。本発明の代表的化合物は、適切な中間体、公知の化合物、および、試薬を用いて合成することができる。下記一般的合成法中の式におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎは、前記一般式（１）で表される化合物（下記一般的合成法中では式Ｉで表される化合物）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎと同意義である。
　本発明の化合物、一般式（１）は、以下に示す製造法によって合成することができる。
スキーム１（方法Ａ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000036
　スキーム１（方法Ａ）は、トリエチルアミンまたはピリジンなどの適切な塩基の存在下、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランなどの適切な溶媒中で、スピロ－アミン誘導体（１）を様々なスルホニルクロリド（２）と反応させる方法である。反応温度は、例えば０℃～室温で行い、反応時間は０．５～２４時間である。得られたスルホンアミド誘導体（式Ｉ）は一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　スキーム１に示される、スピロ－アミン誘導体（１）は、アシルアミノ－ニトリル誘導体（３）または、アシルアミノ－アミド誘導体（４）から合成することができる。スキーム２に、スピロ－アミン誘導体（１）の合成法を示す。
スキーム２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000037
（スキーム中、Ｙ＝Ｏである。）
　ステップ２は、水酸化ナトリウム水溶液および過酸化水素水の存在下、エタノール水溶液またはジメチルスルホキシド水溶液などの適切な溶媒中で、アシルアミノ－ニトリル誘導体（３）を環化する方法である。反応温度は、例えば還流条件で行い、反応時間は１～２４時間である。得られた環化誘導体（５）は一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　環化誘導体（５）は、２段階の反応（ステップ３、ステップ４）で合成することもできる。ステップ３は、過酸化水素存在下での塩基性加水分解条件により、ニトリル基をアミド基に変換する方法である（本反応は、例えばChemistry-A European Journal (2002), 8(2), 439-450を参考に行うことができる）。ステップ４は、水酸化ナトリウム水溶液またはカリウムｔ－ブトキシドなどの適切な塩基の存在下、エタノール、tert－ブタノール、またはジメチルスルホキシドなどの適切な溶媒中で、アシルアミノ－アミド誘導体（４）を環化する方法である。反応温度は、例えば室温～還流条件で行い、反応時間は１～２４時間である。得られた環化誘導体（５）は一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　ステップ５は、ジクロロメタン、ジオキサンやメタノール等の適切な溶媒中で、トリフルオロ酢酸や塩酸等の適当な酸により、ｔ－ブトキシカルボニル基を脱保護する反応である（本反応は、例えばProtective Groups in Organic Synthesis, Wiley-Interscienceを参照し行うことができる）。
　スキーム２に示される、アシルアミノ－ニトリル誘導体（３）または、アシルアミノ－アミド誘導体（４）は、アミノ－ニトリル誘導体（８ａ）または、アミノ－アミド誘導体（８ｂ）から合成することができる。スキーム３に、アシルアミノ－ニトリル誘導体（３）または、アシルアミノ－アミド誘導体（４）の合成法を示す。
スキーム３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000038
（スキーム中、Ｙ＝Ｏである。）
　ステップ６は、酸クロライド誘導体（６）を、トリエチルアミンまたはピリジンなどの適切な塩基の存在下、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランなどの適切な溶媒中で、それぞれアミノ－ニトリル誘導体（８ａ）、または、アミノ－アミド誘導体（８ｂ）と反応させる方法である。反応温度は、例えば０℃～室温で行い、反応時間は、０．５～２４時間である。得られたアシルアミノ－ニトリル誘導体（３）、または、アシルアミノ－アミド誘導体（４）は、一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。反応に用いた酸クロライド誘導体（６）は購入可能であり、または、カルボン酸誘導体（７）から、例えばMarch, Advanced Organic Chemistry, 5th Eddition, John Wiley and Sons, New York，P523-P524記載の方法により合成することができる。
　ステップ７は、カルボン酸誘導体（７）をアミノ－ニトリル（８ａ）またはアミノ－アミド（８ｂ）と反応させる方法である。カップリング試薬としては、例えば、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム　ヘキサフルオロホスフェイト（ＨＡＴＵ）、および、４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリドｎ－水和物（ＤＭＴ－ＭＭ）が挙げられる。塩基としては、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。必要ならば、触媒として、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）を使用できる。適切な溶媒としては、ジクロロメタン、または、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。ＤＭＴ－ＭＭの場合に用いる適切な溶媒としてメタノール、エタノール、およびアセトニトリルが挙げられる。反応温度は、例えば０℃～室温で行い、反応時間は０．５～２４時間である。得られたアシルアミノ－ニトリル誘導体（３）、または、アシルアミノ－アミド誘導体（４）は、一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　スキーム１に示した、スルホニルクロリド誘導体（２）は購入可能であり、または、スキーム４ａおよびスキーム４ｂに示すように合成することができる。
スキーム４ａ
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000039
　スキーム４ａは、ブロマイド誘導体（９）から、スルホン酸のナトリウム塩誘導体（１０）を経由し、スルホニルクロリド誘導体（２）を合成する方法である。このスルホニルクロリドを得る方法は、例えば、J. Org. Chem. 1985, 50(12), 2066-2073や、J. Org. Chem. 1984, 49(26), 5124-5131を参考に行うことができる。
スキーム４ｂ
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000040
　スキーム４ｂは、スチレン誘導体（１１）から、スルホニルクロリド誘導体、特にエチルスルホニルクロリド誘導体（１４）を合成する方法である。たとえば、この反応は、Tetrahedron Lett., Vol 35, 1837-1840 (1994)や、Chemistry Lett., 1483-1486 (1992)を参考に行うことができる。
　式Ｉのスピロ－アミン構造は、スキーム５（方法Ｂ）の（１５）または、（１６）のようなアミド誘導体の環化によって合成することができる。
スキーム５（方法Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000041
（スキーム中、Ｙ＝Ｏである。）
　上述したステップ２、または、ステップ４の方法を用い、（１５）または、（１６）で示したアミド誘導体を環化させ、式Ｉを合成する。
　スキーム５で示したアミド誘導体（（１５）または（１６））は、ケト－アミン誘導体（１７）から誘導することができる。アミド誘導体（（１５）または（１６））の合成方法を、スキーム６に示す。
スキーム６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000042
（スキーム中、Ｙ＝Ｏである。）
　ステップ１は、ケト－アミン誘導体（１７）を、スルホニルクロリド誘導体（２）と反応させる方法である。ステップ１３は、ケトン誘導体（１８）をアミノ－ニトリル誘導体（１９）に導く、Strecker合成である。すなわち、ケトン誘導体（１８）を、水の存在下／非存在下、メタノール、エタノール、または、テトラヒドロフランなどの適切な溶媒中で、シアン化ナトリウム、または、シアン化カリウム、および、塩化アンモニウム、または、酢酸アンモニウムと反応させる方法である。反応温度は、例えば室温～８０℃で行い、反応時間は２～７２時間である。得られたアミノ－ニトリル誘導体（１９）は一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　シアノ－アミド誘導体（１５）は、スキーム３におけるステップ６、または、ステップ７と同じ方法により合成することができる。ステップ３は、シアノ－アミド誘導体（１５）の加水分解によってアミド－アミド化合物（１６）を合成する方法である。
　式Ｉのスピロ－アミン誘導体、特に式ＩＩ（ｏ＝０）のアリール－エテニルスルホンアミド誘導体、および、式ＩＩ（ｏ＝１）のアリール－プロペニルスルホンアミド誘導体は、スキーム７におけるオレフィン化スルホンアミド誘導体（２０）とハロゲン化アリール（２１）とのHeck反応により合成することができる。
スキーム７（方法Ｃ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000043
（スキーム中、Ｙ＝Ｏである。）
　ステップ１４は、Ｎ２雰囲気下、それぞれ、酢酸パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）、または、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）などのパラジウム触媒の存在下、トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ３）またはトリ－ｏ－トリルホスフィン（（ｏ－ｔｏｌ）３Ｐ）などのホスフィンリガンドの存在下または非存在下、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、または１，４－ジオキサンなどの適切な溶媒中で、オレフィン化スルホンアミド誘導体（２０）とハロゲン化アリール誘導体（２１）をカップリングさせることにより、アリールエテニルスルホンアミド誘導体（式ＩＩ）を合成する方法である。反応温度は９０℃～還流温度で行う。本反応はマイクロ波の照射下で反応を行うことができる。得られたアリールエテニルスルホンアミド誘導体（式ＩＩ）は、一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　スピロ－アミン誘導体（式Ｉ）、特にエテニルスルホンアミド誘導体（式III）は、スキーム８に示す、Horner-Wadsworth-Emmons試薬とアルデヒド誘導体（２４）をカップリングさせることによっても合成することができる。
スキーム８（方法Ｄ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000044
（スキーム中、Ｙ＝Ｏである。）
　ステップ１５は、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＬＨＭＤＳ）またはリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）などの塩基の存在下、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルなどの適切な溶媒中で、メタンスルホンアミド誘導体（２２）をクロロリン酸ジエチルとカップリングさせることによって、Horner-Wadsworth-Emmons試薬（２３）を合成する方法である。反応は、Ｎ２雰囲気下、－７８℃～室温で１～２４時間行う。得られたHorner-Wadsworth-Emmons試薬（２３）は、一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。この反応は、例えばTetrahedron 2001, 57(37), 7899-7907を参考に行うことができる。
　ステップ１６は、Horner- Wadsworth-Emmons反応下でHorner-Wadsworth-Emmons試薬（２３）をアルデヒド誘導体（２４）と反応させることによって、エテニルスルホンアミド誘導体（式III）を合成する方法である。この反応は、例えばSynlett 2005, 5, 834-838; Tetrahedron 2001, 57(37), 7899-7907を参考に行うことができる。
　スピロ－アミン誘導体（式Ｉ）、特にアリール－アルキルスルホンアミド誘導体（式ＩＶ）は、スキーム９、式ＩＩのオレフィンの還元により合成することができる。
スキーム９（方法Ｅ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000045
（スキーム中、Ｙ＝Ｏである。）
　ステップ１７は、Ｈ２雰囲気下、それぞれ、パラジウム炭素または水酸化パラジウム炭素などの触媒の存在下、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、またはジメチルアセトアミドなどの不活性溶媒中で、式ＩＩのオレフィンを水素添加する方法である。反応温度は室温～８０℃で行い、加圧下で反応を行ってもよい場合もある。得られたアリール－アルキルスルホンアミド誘導体（式ＩＶ）は一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　上記反応で用いた環化誘導体（５）のアミドをチオアミドに変換（ステップ１８）し、ステップ５、ステップ１の反応に用いることができる。この反応は例えば、March, Advanced Organic Chemistry, 5th Edditionを参照し行うことができる。
スキーム１０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000046
（スキーム中、Ｙ＝Ｏである。）
　スキーム６で示したケトン誘導体（１８）は、ケト－アミン誘導体（１７）から、エテンスルホンアミド誘導体（２６）を経由し誘導することができる。また、ケタール－アミン誘導体（２７）から、ケタール－エテンスルホンアミド誘導体（２８）を経由しても誘導することができる。
スキーム１１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000047
　ステップ19は、ケト－アミン誘導体（１７）、もしくは、ケタール－アミン誘導体（２７）を、トリエチルアミン等の適当な塩基の存在下、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中で、クロロエタンスルホニルクロリドと反応させる方法である。反応温度は、例えば０℃～４０℃で行い、反応時間は０．１～１時間である。得られたエテンスルホンアミド誘導体（２６）、もしくは、ケタール－エテンスルホンアミド誘導体（２８）は一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　ケトン誘導体（１８）は、スキーム７におけるステップ１４と同じ方法により、エテンスルホンアミド誘導体（２６）から合成することができる。
　また、ケトン誘導体（１８）は、ケタール－エテンスルホンアミド誘導体（２８）をスキーム７におけるステップ１４と同じ方法により、ケタール－スルホンアミド誘導体（２９）へ導いた後、ステップ２０の方法でケタールを脱保護し、合成することもできる。ステップ２０は、ケタール－スルホンアミド誘導体（２９）を、含水アセトンや含水エタノールなどの適切な溶媒中で、トリフルオロ酢酸や塩酸などの酸と反応させる方法である。反応温度は、例えば、５５℃～８０℃（溶媒の沸点）、反応時間は１～２４時間である。得られたケトン誘導体（１８）は一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　スキーム７で示した、オレフィン化スルホンアミド誘導体（２０）は、スピロ－アミン誘導体（１）から誘導することができる。
スキーム１２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000048
　ステップ２１は、スピロ－アミン誘導体（１）を、トリエチルアミン等の適当な塩基の存在下、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中で、スルホニルクロライド試薬（例えば、クロロエタンスルホニルクロリドや２－プロペン－１－スルホニルクロリド）と反応させる方法である。反応温度は、例えば０℃～４０℃で行い、反応時間は０．１～１時間である。得られたオレフィン化スルホンアミド誘導体（２０）は一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　スキーム８で示した、メタンスルホンアミド誘導体（２２）は、スピロ－アミン誘導体（１）から誘導することができる。
スキーム１３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000049
　ステップ２２は、スピロ－アミン誘導体（１）を、トリエチルアミン等の適当な塩基の存在下、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中で、メタンスルホニルクロリドと反応させる方法である。反応温度は、例えば０℃～室温で行い、反応時間は０．１～１時間である。メタンスルホンアミド誘導体（２２）は一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　一般式（１）でYが硫黄原子である化合物（式ＶＩ）は、スキーム１０中のチオアミド中間体（２５）から、例えば、Yが酸素原子である化合物と同様にステップ５―ステップ１の反応で合成することができる。また、Yが酸素原子であるアミド誘導体（式Ｖ）からステップ１８により合成することもできる。
スキーム１４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000050
　ステップ１８は、アミド誘導体（式Ｖ）を、トルエンなどの適切な溶媒中で、ローソン試薬と反応させる方法である。反応温度は、例えば室温～溶媒の沸点で行い、反応時間は数時間～２４時間である。チオアミド誘導体（式ＶＩ）は一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。このカルボニルのチオカルボニルへの変換反応は例えば、March, Advanced Organic Chemistry, 5th Edditionを参照し行うことができる。
　一般式（１）中のＹが窒素原子である化合物(式ＶＩＩ、式ＶＩＩＩ)はチオアミド中間体（２５）のチオアミド基をアミジノ基に変換（ステップ２３）してアミジノ中間体（３１、３２）とした後、例えば、一般式（１）中のＹが酸素原子である化合物と同様にステップ５とそれに続くステップ１の反応で合成することができる。
スキーム１５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000051
　ステップ２３は、チオアミド中間体（２５）をメタノール等の適切な溶媒中、第一級アミンまたは第二級アミンと反応させる方法である。反応温度は、例えば室温～溶媒の沸点で行い、反応時間は数時間～２４時間である。アミジノ中間体（３１、３２）は一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　一般式（１）中でＸが単結合、Ｒ２が置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールである誘導体（式ＩＸ）は、チオヒダントイン誘導体（３３）から合成することもできる。
スキーム１６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000052
　ステップ２４は、チオヒダントイン誘導体（３３）を、CuTC等の銅触媒や、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等のパラジウム触媒の存在下、置換されていてもよいアリールボロン酸（３４）と、Ｎ-メチルピロリドン等の適切な溶媒中で反応させる方法である。反応温度は、例えば室温～溶媒の沸点で行い、反応時間は０．５時間～２４時間である。置換フェニル誘導体（式ＩＸ）は一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　チオヒダントイン誘導体（３３）は、アミノ－ニトリル誘導体（１９）から、ステップ３、ステップ２５を経て合成することができる。
スキーム１７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000053
　ステップ３は、アミノ－ニトリル誘導体（１９）を加水分解し、アミノ－アミド誘導体（３５）を合成する方法である。ステップ２５は、アミノ－アミド誘導体（３５）をチオヒダントイン誘導体（３３）へ導く反応である。ステップ２５は、アミノ－アミド誘導体（３５）を、テトラヒドロフラン等の適切な溶媒中で、チオノ炭酸ジ（２－ピリジル）等のチオカルボニル化試薬と反応させる方法である。反応温度は、例えば０℃～室温で行い、反応時間は０．５時間～数時間である。チオヒダントイン誘導体（３３）は一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　一般式（１）中、ＷがアセチレンでありＲ1が置換していてもよいアリール、ヘテロアリールであるアルキニル誘導体（式ＸＩ）は、アセトフェノン誘導体（式Ｘ）を経由して合成することができる。
スキーム１８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000054
　ステップ２６は、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＬＨＭＤＳ）またはリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）などの塩基の存在下、好ましくはＤＭＰＵを加え、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルなどの適切な溶媒中で、アリールエステル（３６）と縮合させる方法である。反応は、Ｎ２雰囲気下、－７８℃～室温で１～２４時間行う。得られたアセトフェノン誘導体（式Ｘ）は、一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　ステップ２７は、アセトフェノン誘導体（式Ｘ）を脱水反応させアルキニル誘導体（式ＸＩ）を合成する方法である。すなわち、脱水剤として好ましくはヨウ化　２－クロロ－１－メチル－ピリジニウムを１～１０当量と、適当な塩基として好ましくはトリエチルアミンを加え、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中で、０℃～加熱下反応させる。得られたアルキニル誘導体（式ＸＩ）は、一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　一般式（１）中のＷが分岐アルキレン、あるいはハロアルキレンである置換アルキレン誘導体（式ＸＩＩ）は例えば以下のように合成することができる。
ケタール－スルホンアミド誘導体（３７）を原料とする求核置換反応により、スルホニル基に隣接する炭素上にアルキル基やハロゲン原子を導入し（ステップ２８）、さらにケタールの脱保護反応（ステップ２０）とスキーム５および６中に示される工程により置換アルキレン誘導体（式ＸＩＩ）を得ることができる。
スキーム１９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000055
　ステップ２８は、ケタール－アルキレンスルホンアミド誘導体（３７）を、テトラヒドロフラン等の適切な溶媒中で、ｎ－ブチルリチウムやリチウムジイソプロピルアミド等の塩基存在下、アルキルハライドやＮＦＳＩ（Ｎ-フルオロジベンゼンスルホンイミド）等の求電子試薬を反応させる反応である。反応温度は、例えば－７８℃～室温で行い、反応時間は０．５時間～数時間である。ケタール－スルホンアミド誘導体（３８）は一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。本反応はスルホニル基に隣接した炭素原子に１つないし２つの置換基が導入されるが、必要に応じ、塩基の当量を調節する。２つの置換基を導入する場合、過剰の塩基を用いて一度に２つの置換基を導入することができるが、一度１つの置換基を導入した化合物を精製して得た後、もう一つの置換基を導入するのが望ましい。
　一般式（１）中のＸが窒素原子であるグアニジン誘導体（式ＸＩＩＩ）はグアニジン中間体（４１）を経て合成することができる。
　グアニジン中間体（４１）は、チオヒダントイン誘導体（３９）から、イソチオウレア誘導体（４０）を経由して、合成することができる。グアニジン中間体（４１）からは、例えばステップ５とそれに続くステップ１の反応によりグアニジン誘導体（式ＸＩＩＩ）を合成することができる。
スキーム２０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000056
　ステップ２９は、チオヒダントイン誘導体（３９）のＳ－アルキル化反応である。すなわち、チオヒダントイン誘導体（３９）を、メタノール等の適切な溶媒中で、水酸化ナトリウム等の塩基存在下、沃化メチル等のハロゲン化アルキル試薬と反応させる方法である。反応温度は、例えば室温～溶媒の沸点で行い、反応時間は数時間～２４時間である。イソチオウレア誘導体（４０）は一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　ステップ３０は、イソチオウレアをグアニジンへ変換する反応である。すなわち、イソチオウレア誘導体（４０）を、ジメチルアセトアミド等の適切な溶媒中で、酢酸等の酸触媒存在下、置換一級アミン、もしくは、置換二級アミンと反応させる方法である。反応温度は、例えば室温～溶媒の沸点で行い、反応時間は０．５時間～数時間である。グアニジン誘導体（４１）は一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　一般式（２）で示される誘導体のうちＺにアルケニレンを含む化合物は、ジオレフィン誘導体（式ＸＩＶ）から、オレフィンメタセシス反応（ステップ３１）で合成することができる。
スキーム２１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000057
　ステップ３１は、ジオレフィン誘導体（式ＸＩＶ）を、ジクロロエタン等の適切な溶媒中で、Grubbs試薬を用いて環化する方法である。反応温度は、例えば室温～溶媒の沸点で行い、反応時間は数時間～２４時間である。マクロサイクル誘導体（式（２））は一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　一般式（２）で示される誘導体のうちＺにアミド基を含む化合物は、化合物の末端に一級アミンもしくは二級アミン、もう一方の末端にカルボン酸を有する誘導体（式ＸＶ）から、アミド化反応（ステップ７）で合成することもできる。
スキーム２２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000058
　上述したステップ７の方法を用い、末端にアミン、カルボン酸を有する誘導体（式ＸＶ）を環化させ式（２）の化合物を合成する。
　一般式（２）で示される誘導体のうちＺにトリアゾールを含む化合物は、化合物の末端にアルキン、もう一方の末端にアジドが存在する誘導体（４２）から、クリックケミストリー（ステップ３２）を用いて合成することもできる。
スキーム２３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000059
　ステップ３２は、末端にアルキンおよびアジドが存在する誘導体（４２）をCuI等の銅触媒存在下、アセトニトリルやテトラヒドロフラン等の適切な溶媒中で、必要ならばジイソプロピルエチルアミンや2,6-ルチジン等の塩基、アスコルビン酸を入れ、アジドとアルキンを反応させる方法である。反応温度は、例えば室温～溶媒の沸点で行い、反応時間は１時間～２４時間である。一般式（２）で示される誘導体は一般的技術によって単離し、必要ならば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製してもよい。
　スキーム２１、２２、２３で得た化合物は必要に応じ、オレフィンの水素添加反応、オレフィンの酸化反応、硫黄原子の酸化反応、各種保護基の脱保護反応、等を行って誘導体を合成することができる。
　一般式（２）を合成するためのスキーム２１、２２、２３などで使用される原料である、末端にアルケニル、アミン、カルボン酸、アルキニル、アジド等の官能基を含む化合物は、これら官能基をあらかじめ、カルボン酸誘導体（７）、ブロマイド誘導体（９）、スチレン誘導体（１１）、ハロゲン化アリール誘導体（２１）、アルデヒド誘導体（２４）、置換フェニルボロン酸（３４）等に導入し、一般式（１）を製造する方法と同様の方法で合成してもいいし、あるいは、一般式（１）のＲ１、あるいはＲ２にカルボン酸やフェノール等の官能基を導入した中間体を合成し、これら中間体から適当な反応により導入してもよい。
　末端に導入する官能基をあらかじめ、カルボン酸誘導体（７）、ブロマイド誘導体（９）、スチレン誘導体（１１）、ハロゲン化アリール誘導体（２１）、アルデヒド誘導体（２４）、置換フェニルボロン酸（３４）等に導入する場合には、一般式（１）を製造する方法と同様の方法で合成する過程で、これら官能基は必要に応じ適当な方法で保護、脱保護をする。
　末端に導入する官能基を一般式（１）のＲ１、あるいはＲ２にカルボン酸やフェノール等の官能基を導入した中間体を合成し、これら中間体から適当な反応により導入する場合には、適当な反応としてアミド化あるいは光延反応などが好ましい。また、必要に応じ、適当な方法で保護、脱保護をする。例えばＲ１にアルケニル、あるいはアジドを導入するには、一般式（１）のＲ１にカルボン酸を導入した化合物と、アルケニル、あるいはアジドが結合したアルキルアミンとでアミド化反応を行う。また、Ｒ２にアルケニル、あるいはアルキニルを導入するには、一般式（１）のＲ２にフェノールを導入した化合物と、アルケニル、アルキニル、あるいは保護されたアミンが結合したアルキルアミンとで、光延反応を行う。これらのＲ１あるいはＲ２への官能基導入反応を組み合わせ、一般式（２）を合成するための原料を合成することができる。
　上記反応で用いた化合物（７）、化合物（９）、化合物（１１）、化合物（２１）、または、化合物（２４）、化合物（３４）は、既知化合物から適切な試薬、反応を用い合成することができる。例えば、Ｒ１、Ｒ２にアミノ基が存在する場合、既知化合物からアルキル化、アシル化、カーバメート化、ウレア化、スルホンアミド化してもよい。カルボン酸、エステルが存在する場合、一般的条件でアミド化してもよい。スルホニルクロライドが存在する場合、アミンと縮合し、スルホンアミド化してもよい。アルコールが存在する場合、エーテル化、カーバメート化してもよい。ハロゲン化アリールが存在する場合、一般的なSuzuki条件下でアリールホウ酸またはアリールボロネートとカップリングさせてもよい。オレフィンが存在する場合、還元してもよいし、ジオール化してもよい。チオエーテル基が存在する場合、スルホキサイド、または、スルホンに酸化してもよい。ケトン、カルボニル基が存在する場合、WittigやHorner-Wadsworth-Emmons、アルドール反応などで炭素鎖を伸長してもよい。フッ素原子の導入には、フッ素原子が含まれた試薬をこれら反応で導入してもよいし、例えばアルデヒド、ケトン、カルボン酸、をジエチルアミノサルファートリフルオリドと反応させてもよい。
　これらの基を導入するための技術は、例えば、March, Advanced Organic Chemistry, 5th Eddition, John Wiley and Sons, New York、J. Med. Chem., 2005, 48, 6066-6083、Organic Syntheses (1951), 31, 8-11、Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, 837-840、Chem. Rev. 2002, 102, 1359; J. Organomet. Chem. 1999, 576, 147; Chem. Rev. 1995, 95, 2457を参照し行うことができる。また、保護基が必要な場合は、一般的条件下で保護してもよい。例えばProtective Groups in Organic Synthesis, Wiley-Interscienceを参照し行うことができる。
　本発明の化合物のいくつかは、ＰＴＨ様作用を有する化合物であるだけではなく、本発明のさらなる化合物の合成のための中間体としても有用である。例えばアミンは、一般的条件下でアルキル化、アシル化、カーバメート化、ウレア化、スルホンアミド化、または、スルファミド化させてもよい。カルボン酸およびエステル部分は、一般的条件下でアミドに変換してもよい。アミド基はチオアミド基に変換してもよい。オレフィンは、還元してもよいし、ジオール化してもよい。チオエーテル基が存在する場合、スルホキサイド、または、スルホンに酸化してもよい。これらの基を導入するための技術は、例えば、March, Advanced Organic Chemistry, 5th Eddition, John Wiley and Sons, New York、J. Med. Chem., 2005, 48, 6066-6083、Organic Syntheses (1951), 31, 8-11、Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, 837-840を参照し行うことができる。保護基は、一般的条件下で脱保護してもよい。例えばProtective Groups in Organic Synthesis, Wiley-Interscienceを参照し行うことができる。ハロゲン化アリールは、一般的なSuzuki条件下でアリールホウ酸またはアリールボロネートとカップリングさせてもよい。例えばChem. Rev. 2002, 102, 1359; J. Organomet. Chem. 1999, 576, 147; Chem. Rev. 1995, 95, 2457を参照し行うことができる。
実施例
　本発明の内容を以下の実施例及び試験例でさらに詳細に説明するが、本発明はその内容に限定されるものではない。全ての出発物質および試薬は、商業的供給業者から入手、もしくは公知の方法を用いて合成した。１Ｈ－ＮＭＲスペクトルは、内部標準としてＭｅ４Ｓｉを用いてまたは用いずに、EX270（JEOL製）、Mercury300（varian製）、ARX-3000（Bruker製）、ECP-400（JEOL製）、または400-MR（varian製）を用いて測定した（ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｂｒｓ＝ブロードシングレット、ｍ＝マルチプレット）。質量分析は、質量分析装置、LCQ Classic（Thermo Electron製）、ZQ2000（Waters製）、3100（Waters製）、ZMD4000（Waters製）、SQD（Waters製）、2020（Shimazu製）を用いて測定した。マイクロ波は、InitiatorTM（Biotage製）を用いて行った。ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣは以下の装置および分析条件により保持時間の測定および質量分析を行った。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000060
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000061
実施例１
８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１）
（反応１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000062
　4-ピペリドン塩酸塩水和物（６．０６ｇ，３９．４８ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４７．４ｍＬ）および水（４７．４ｍＬ）の二相溶液に、炭酸カリウム（１３．９６ｇ，１０１．１ｍｍｏｌ）および３－クロロベンゼンスルホニルクロリドを連続的に加え、室温で撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え、有機層と水層を分離した後、水層をさらにジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた固体をｎ－ヘキサンで洗浄後、濾取し、減圧下乾燥させて、１－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－ピペリジン－４－オンを白色固体として得た（１０．５ｇ，９７％）。
　1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.55 (4H, t, J=6.3 Hz), 3.42 (4H, t, J=6.0Hz), 7.48 (1H, t, J=8.0Hz), 7.58 (1H, dt, J=8.0, 1.7Hz), 7.67 (1H, dt, J=7.7, 1.7Hz), 7.77 (1H, t, J=1.9Hz)。
（反応１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000063
　１－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－ピペリジン－４－オン（３．１１ｇ，１１．３６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液に、塩化アンモニウム（７９０ｍｇ，１４．７７ｍｍｏｌ）および２８％アンモニア水溶液（２．２ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。その後、シアン化ナトリウム（７２４ｍｇ，１４．７７ｍｍｏｌ）を加え、さらに１７時間攪拌後、飽和炭酸ナトリウム水溶液でクエンチした。有機層と水層を分離した後、さらに水層を酢酸エチル:ｎ－ヘキサン（４：１）で抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄後（４回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）にて精製し、４－アミノ－１－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－ピペリジン－４－カルボニトリルを白色固体として得た（２．４１ｇ，７１％）。
　1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.75 (2H, s), 1.80-1.90 (2H, m), 2.11-2.14 (2H, m), 2.87-2.96 (2H, m), 3.54-3.62 (2H, m), 7.47 (1H, t, J=8.1Hz), 7.58-7.66 (2H, m), 7.75 (1H, t, J=1.8 Hz)。
（反応１－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000064
　４－アミノ－１－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－ピペリジン－４－カルボニトリル（１２０ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１．２５ｍＬ）、および、飽和炭酸ナトリウム水溶液（１．２５ｍＬ）の混合溶液に、シクロヘキサンカルボニルクロリド（１１８μＬ，０．８８０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（０．２５ｍＬ）溶液を加え、室温で１６時間激しく撹拌した。さらにシクロヘキサンカルボニルクロリド（５１μＬ）を加え、２．５時間攪拌した後、有機層と水層を分離し、さらに水層をクロロホルムで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をｎ－ヘキサンで洗浄し、シクロヘキサンカルボン酸［１－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－シアノ－ピペリジン－４－イル］－アミドを白色固体として得た。これを、さらなる精製を行うことなく次のステップに使用した。
　1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.20-1.96 (14H, m), 2.04-2.14 (1H, m), 2.55 (2H, brd, J=13Hz), 2.76-2.87 (2H, m), 5.58 (1H, s), 7.51 (1H, t, J=7.9Hz), 7.60-7.66 (2H, m), 7.75 (1H, t, J=1.8 Hz)。MS(ESI) m/z = 410 (M+H)+。
（反応１－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000065
　シクロヘキサンカルボン酸［１－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－シアノ－ピペリジン－４－イル］－アミド（１００ｍｇ，０．２４４ｍｍｏｌ）のエタノール（１．６０ｍＬ）溶液に、６Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．７４ｍＬ）、および、３０％過酸化水素水溶液（０．２５ｍＬ）を加え、４．５時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却した後、水を加え、減圧下濃縮した。残渣を飽和塩化アンモニウム水溶液で中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９０：１０）にて精製し、８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを白色固体として得た（５２ｍｇ，５２％）。
　1H-NMR (270MHz, CDCl3) δ 1.13-1.40 (7H, m), 1.54-1.75 (7H, m), 2.22-2.30 (1H, m), 2.72-2.80 (2H, m), 3.53-3.59 (2H, m), 7.67-7.85 (4H, m), 10.80 (1H, s)。MS(ESI) m/z = 410 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000066
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000067
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000068
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000069
実施例２
８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物３５）
（反応２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000070
　２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニルクロリドを試薬として用い、実施例１、反応１－１に記載の手順により、１－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－ピペリジン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 318 (M+H)+。
（反応２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000071
　ＴＨＦ－ＣＨ３ＣＮを溶媒とし、適切な試薬および出発物質を用い、実施例１、反応１－２と同様の操作により、４－アミノ－１－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－ピペリジン－４－カルボニトリルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 344 (M+H)+。
（反応２－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000072
　４－アミノ－１－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－ピペリジン－４－カルボニトリル（１００ｍｇ，０．２９１ｍｍｏｌ）、および、Ｅｔ３Ｎ（６１μＬ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液に、３－トリフルオロメチル－ベンゾイルクロリド（５７μＬ，０．３７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣は、さらなる精製を行うことなく次のステップに用いた。
　MS(ESI) m/z = 516 (M+H)+。
（反応２－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000073
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例１、反応１－４と同様の操作により、８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.65-1.75 (2H, m), 2.07-2.16 (2H, m), 3.32-3.38 (2H, m), 3.42-3.55 (2H, m), 3.63-3.70 (2H, m), 3.82-3.90 (2H, m), 7.40-7.47 (2H, m), 7.50-7.55 (1H, m), 7.56-7.65 (2H, m), 7.77-7.7.82 (2H, m), 7.90 (1H, d, J=4.0 Hz), 8.02-8.10 (2H, m), 8.18 (1H, s); MS(ESI) m/z = 516 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000074
実施例３
３－［８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステル（化合物３８）
（反応３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000075
　４－アミノ－１－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－ピペリジン－４－カルボニトリル、および、ピペリジン－１，３－ジカルボン酸　１－tert－ブチル　エステル（１．３当量）のＤＭＦ混合物に、ＤＣＣ（１．３当量）およびＤＭＡＰ（５ｍｏｌ％）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液に酢酸エチルを加えた後、１Ｎ　ＮａＯＨ、水、および飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣は、さらなる精製を行うことなく次のステップに用いた。
（反応３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000076
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例１、反応１－４と同様な操作により、３－［８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 555 (M+H)+。
実施例４
８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－［１－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物３９）
（反応４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000077
　３－［８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステルのＣＨ２Ｃｌ２溶液に、トリフルオロ酢酸（１０当量）を滴下した。反応混合物を室温で一晩撹拌後、減圧下濃縮して、８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－ピペリジン－３－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩を淡黄色のFormとして得た（７０％）。
　1H-NMR (400MHz, CD3OD) δ 0.98 (3H, t), 1.15-1.22 (1H, m), 1.44-1.52 (2H, m), 1.56-1.67 (2H, m), 1.69-1.82 (2H, m), 1.86-2.03 (3H, m), 2.63-2.71 (1H, m), 2.79-2.85 (2H, m), 2.86-3.05 (3H, m), 3.49-3.65 (3H, m), 3.65-3.76 (2H, m), 7.44 (1H, t, J=7.83 Hz), 7.50-7.55 (1H, m), 7.61 (1H, d, J=8.08 Hz), 7.71 (1H, t, J=1.77 Hz)。MS(ESI) m/z = 517 (M+H)+。
（反応４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000078
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例２、反応２－３と同様の操作により、８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－［１－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 673 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例３、および、実施例４と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000079
実施例５
８－（４－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物４４）
（反応５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000080
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例２、反応２－３と同様の操作により、４－シアノ－４－（２，４－ジクロロ－ベンゾイルアミノ）－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.47 (9H, s), 1.87-1.97 (2H, m), 2.45-2.55 (2H, m), 3.32-3.43 (2H, m), 3.90-4.05 (2H, m), 6.48 (1H, brs), 7.38 (1H, dd, J=8.4, 2.0 Hz), 7.45 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.78 (1H, d, J=8.4 Hz)。
（反応５－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000081
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例１、反応１－４と同様の操作により、２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 490 (M+H)+。
（反応５－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000082
　２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　tert－ブチル　エステル（３．１１ｇ，７．８１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）溶液に、４Ｎ　ＨＣｌ－ジオキサン（２０ｍｌ，８０ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２－ヘキサンで希釈後、析出した固体を濾過した。得られた固体を酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　二塩酸塩（３．１８ｇ）を無色固体として得た。
　MS(ESI) m/z = 298 (M+H)+。
（反応５－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000083
　２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　二塩酸塩（１００ｍｇ，０．２９９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）混合液に、トリエチルアミン（８８μｌ，０．６３２ｍｍｏｌ）および、４－クロロ－ベンゼンスルホニルクロリド（７０ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応液を室温で１６時間撹拌した後、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、８－（４－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを得た（７０．８ｍｇ，９６％）。
　1H-NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.57-1.67 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 2.74-2.83 (2H, m), 3.64-3.72 (2H, m), 7.57-7.60 (1H, m), 7.61-7.65 (1H, m), 7.75-7.79 (2H, m), 7.81-7.86 (3H, m), 11.5 (1H, brs)。MS(ESI) m/z = 472 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例５と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000084
実施例６
２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－８－（キノリン－８－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物４８）
（反応６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000085
　適切な試薬および出発物質を用い、ピリジンを塩基および溶媒として用い、実施例４、反応４－２と同様な操作により、２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－８－（キノリン－８－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 490 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例６と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000086
実施例７
２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－安息香酸　メチル　エステル（化合物５１）
（反応７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000087
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例５、反応５－１、反応５－２と同様な操作により、２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 358 (M+Na)+。
（反応７－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000088
　２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　tert－ブチル　エステル（４．４３ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液にトリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣をＣＨ２Ｃｌ２でトリチュレートした。得られた固体を濾取、減圧下乾燥させて、２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩を得た（５．６６ｇ，９２％）。
MS(ESI) m/z = 236 (M+H)+。
（反応７－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000089
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例５、反応５－４と同様の操作により、２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－安息香酸　メチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 434 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例７と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000090
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000091
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000092
実施例８
８－（５－クロロ－チオフェン－２－スルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物６６）
（反応８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000093
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例５と同様の操作により、８－（５－クロロ－チオフェン－２－スルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 478 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例８と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000094
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000095
実施例９
８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．６］ウンデカ－１－エン－４－オン（化合物７０）
（反応９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000096
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例１、反応１－２、および、実施例７と同様の操作により、８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．６］ウンデカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 424 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例９と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000097
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000098
実施例１０
４－｛２－［２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド（化合物７３）
（反応１０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000099
　４－ブロモ－３－メチル安息香酸（１．５８ｇ，７．３７ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（２６ｍｌ）、および４０％ジメチルアミン水溶液（０．７５ｍｌ，７．４ｍｍｏｌ）の混合物に、４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリドｎ－水和物（ｎ＝約２．７）（２．４２ｇ，７．５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、得られた残渣を酢酸エチルに溶解した。有機層を水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、４－ブロモ－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミドを無色固体として得た（１．１６ｇ，６５％）。
　1H-NMR (300 MHz) (CDCl3) δ 2.42 (3H, s), 2.98 (3H, br s), 3.10 (3H, br s), 7.08 (1H, dd, J = 8.4 and 2.1 Hz), 7.30 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.55 (1H, d, J = 8.4 Hz)。MS (ESI) m/z = 243 (M+H)+。
（反応１０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000100
　４－ブロモ－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド（７９８ｍｇ，３．３０ｍｍｏｌ）、ビニルトリフルオロホウ酸カリウム（５７９ｍｇ，４．３２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（５９．０ｍｇ，０．３３３ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（２６５ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（３．２２ｇ，９．９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６．５ｍｌ）－Ｈ２Ｏ（０．６５ｍｌ）混合物を、Ｎ２雰囲気下、密閉した試験管内で、８５℃で２１時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、エーテルで抽出した。有機層を、水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－ビニル－ベンズアミドを得た（５６５ｍｇ，９０％）。
　1H-NMR (400 MHz) (CDCl3) δ 2.36 (3H, s), 3.00 (3H, br s), 3.10 (3H, br s), 5.35 (1H, dd, J = 11.0 and 1.0 Hz), 5.68 (1H, dd, J = 17.5 and 1.0 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 17.5 and 11.0 Hz), 7.21 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.22 (1H, s), 7.48 (1H, d, J = 8.0 Hz)。MS (ESI) m/z = 190 (M+H)+。
（反応１０－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000101
　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－ビニル－ベンズアミド（７０６ｍｇ，３．７３ｍｍｏｌ）、トリフェニルシランチオール（１．７６ｇ，６．００ｍｍｏｌ）、およびＡＩＢＮ（１８５ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）のトルエン（１６ｍｌ）混合物を、Ｎ２雰囲気下、密閉した試験管内で、８８℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（２－トリフェニルシラニルスルファニル－エチル）－ベンズアミドを得た（１．２４ｇ，６９％）。
　1H-NMR (400 MHz) (CDCl3) δ 2.08 (3H, s), 2.61 (2H, m), 2.75 (2H, m), 2.95 (3H, br s), 3.07 (3H, br s), 6.89 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.12 (1H, s), 7.37-7.47 (9H, m), 7.66-7.69 (6H, m)。MS (ESI) m/z = 482 (M+H)+。
（反応１０－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000102
　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（２－トリフェニルシラニルスルファニル－エチル）－ベンズアミド（７６７ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２７ｍｌ）溶液に、クエン酸一水和物（１１０ｍｇ，０．５２３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５２．８ｍｇ，０．３８２ｍｍｏｌ）を室温で加え１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、ジクロロメタンで溶解した。有機層を水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製して、４－（２－メルカプト－エチル）－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミドを得た（３５１ｍｇ，９９％）。
　1H-NMR (400 MHz) (CDCl3) δ 2.33 (3H, s), 2.74 (2H, dt, J = 7.5 and 7.5 Hz), 2.94 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (3H, br s), 3.10 (3H, br s), 7.16 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.23 (1H, s)。MS (ESI) m/z = 224 (M+H)+。
（反応１０－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000103
　４－（２－メルカプト－エチル）－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド（５１４ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２３ｍｌ）溶液に、硝酸カリウム（５８３ｍｇ，５．７７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を－４０℃まで冷却した後、塩化スルフリル（ジクロロメタン中の１．６８Ｍ溶液、３．４６ｍｌ，５．８１ｍｍｏｌ）を１５分間で滴下した。－４０℃～－２０℃で２．５時間撹拌した後、反応混合物をジクロロメタン（８０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）でクエンチした。有機層と水層を分離後、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１～１／２）にて精製し、２－（４－ジメチルカルバモイル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニルクロリドを無色固体として得た（４９１ｍｇ，７４％）。
　1H-NMR (300 MHz) (CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 2.99 (3H, br s), 3.11 (3H, br s), 3.36 (2H, m), 3.83 (2H, m), 7.19 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 7.5 and 1.5 Hz), 7.28 (1H, d, J = 1.5 Hz)。MS (ESI) m/z = 290 (M+H)+。
（反応１０－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000104
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例５、反応５－４と同様の操作により、４－｛２－［２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 551 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１０と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物７４～１４４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000105
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000106
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000107
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000108
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000109
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000110
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000111
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000112
　化合物７４～８５の合成において使用した以下に示すスピロアミン試薬は、適切な試薬および出発物質を用い、反応７－１、および、反応７－２と同様な操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000113
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000114
　化合物８６～９１の合成において使用した以下に示すスピロアミン試薬は、適切な試薬および出発物質を用い、実施例８と同様な操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000115
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000116
　化合物９２の合成において使用したスピロアミン試薬（２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－４－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩）は、以下のように合成した。
（反応１０－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000117
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例２、反応２－３と同様な操作により、４－シアノ－４－［（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－４－カルボニル）－アミノ］－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 410 (M+H)+。
（反応１０－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000118
　４－シアノ－４－［（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－４－カルボニル）－アミノ］－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステル（５６．０ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．２３ｍｌ）溶液に、１Ｎ　ＮａＯＨ水溶液（０．２７４ｍｌ，０．２７４ｍｍｏｌ）および３５％Ｈ２Ｏ２水溶液（０．０５１ｍｌ，０．５２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で４３時間撹拌後、さらに、３５％Ｈ２Ｏ２水溶液（０．０３０ｍｌ，０．３１ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。室温で４８時間撹拌した後、混合物を１Ｎ　ＨＣｌ水溶液（０．２ｍｌ）でクエンチし、減圧下濃縮した。得られた残渣のＥｔＯＨ（１．２ｍｌ）懸濁液に、６Ｎ　ＮａＯＨ水溶液（０．３３ｍｌ，２．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で２４時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（０．４ｍｌ）でクエンチ後、減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）にて精製し、２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを得た（５１．２ｍｇ，９１％）。
　1H-NMR (300 MHz) (CDCl3) δ 1.50 (9H, s), 1.55 (2H, m), 1.95 (2H, m), 3.46 (2H, m), 4.02 (2H, br), 7.23-7.25 (2H, m), 7.88-7.94 (1H, m), 8.41 (1H, br s)。
（反応１０－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000119
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例７、反応７－２と同様の操作により、２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－４－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩を合成した（この化合物は、直接次の反応に使用した。）。
　化合物９３の合成において使用したスピロアミン試薬（２－（３－クロロ－２－フルオロ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジ塩酸塩）は、以下のように合成した。
（反応１０－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000120
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例２、反応２－３と同様の操作により、４－（３－クロロ－２－フルオロ－ベンゾイルアミノ）－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 404 (M+Na)+。
（反応１０－１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000121
　４－（３－クロロ－２－フルオロ－ベンゾイルアミノ）－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステル（１．６３ｇ，４．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８．６０ｍｌ）溶液に、１Ｎ　ＮａＯＨ（８．６０ｍｌ，８．６０ｍｍｏｌ）、３０％Ｈ２Ｏ２溶液（４．３０ｍｌ）を室温で加え、室温にて２時間撹拌した。反応混合物に２Ｎ　ＨＣｌを加えてｐＨ６に調整した後、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を、Ｈ２Ｏ（２回）、飽和食塩水で順次洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をＨ２Ｏでトリチュレートし、固体を濾取した。得られた固体をＥｔ２Ｏで洗浄後、減圧下乾燥し、４－カルバモイル－４－（３－クロロ－２－フルオロ－ベンゾイルアミノ）－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを白色粉末として得た（１．３０ｇ，７６％）。
　MS(ESI) m/z = 400 (M+H)+。
（反応１０－１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000122
　４－カルバモイル－４－（３－クロロ－２－フルオロ－ベンゾイルアミノ）－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステル（１．２０ｇ，２．９９ｍｍｏｌ）のｔＢｕＯＨ（３０．０ｍｌ）溶液に、カリウムｔ－ブトキシド（１．０１ｇ，８．９７ｍｍｏｌ）を室温で加え、混合物を４０℃で６時間撹拌した。反応混合物に２Ｎ　ＨＣｌを加えてｐＨ６に調整した後、ＡｃＯＥｔで３回抽出した。有機層を、Ｈ２Ｏ（２回）、飽和食塩水で順次洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝９０：１０～５０：５０）により精製し、２－（３－クロロ－２－フルオロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを無色formとして得た（１．１３ｇ，９９％）。
　MS(ESI) m/z = 382 (M+H)+。
（反応１０－１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000123
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例５、反応５－３と同様の操作により、２－（３－クロロ－２－フルオロ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジ塩酸塩を合成した。
　MS(ESI) m/z = 282 (M+H)+。
　化合物９４の合成において使用したスピロアミン試薬（２－［４－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジ塩酸塩）は、以下のように合成した。
（反応１０－１４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000124
　４－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－安息香酸（１．００ｇ，４．２０ｍｍｏｌ）、４－アミノ－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステル（９９５ｍｇ，４．４２ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．４６ｍｌ，８．３９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８．８ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１．６０ｇ，４．２０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を室温まで徐々に温め、２８．５時間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を、Ｈ２Ｏ（２回）飽和食塩水で順次洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝９０：１０～３０：７０）により精製し、４－シアノ－４－［４－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－ベンゾイルアミノ］－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを明褐色の粉末として得た（１．６０ｇ，８６％）。
　MS(ESI) m/z = 446 (M+H)+。
（反応１０－１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000125
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例５、反応５－２および５－３と同様の操作により、２－［４－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジ塩酸塩を合成した。
　MS(ESI) m/z = 346 (M+H)+。
　化合物９５～９９の合成において使用した以下のスピロアミン試薬は、適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４および反応１０－１５と同様の操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000126
　化合物１００～１１４の合成において使用した以下のスピロアミン試薬は、適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応５－２、および反応７－２と同様の操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000127
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000128
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000129
　化合物１１５～１１７の合成において使用した以下のスピロアミン試薬は、適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１０－８、および反応７－２と同様の操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000130
　化合物１１８の合成において使用した以下のスピロアミン試薬（２－（４－ジフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン）は、適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１０－８、および反応５－３と同様の操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000131
　化合物１１９の合成において使用したスピロアミン試薬（２－（２－メトキシ－ピリジン－４－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩）は、以下のように合成した。
（反応１０－１６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000132
　２－メトキシ－イソニコチン酸（５００ｍｇ，３．２６ｍｍｏｌ）、および、４－アミノ－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステル（６６９ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（８．０ｍｌ）溶液に、４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド２．７水和物（１．０６ｇ，３．２６ｍｍｏｌ）を室温で加え、混合物を４６．５時間撹拌した。反応混合物にＮａＨＣＯ３水溶液を加え、ＡｃＯＥｔで３回抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９９：１～９５：５）にて精製し、４－シアノ－４－［（２－メトキシ－ピリジン－４－カルボニル）－アミノ］－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを無色formとして得た（９０１ｍｇ，８４％）。
　MS(ESI) m/z = 361 (M+H)+。
（反応１０－１７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000133
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－２および反応７－２と同様の操作により、２－（２－メトキシ－ピリジン－４－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩を合成した。（この化合物は直接次の反応に使用した。）
　化合物１２０～１３１の合成において使用した以下のスピロアミン試薬は、適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１６および反応１０－１７に記載の手順によって合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000134
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000135
　化合物133の合成において使用した以下のスピロアミン試薬は、適切な試薬および出発物質を用い、反応10-16、反応10-8、および反応5-3と同様の操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000136
　化合物１３４の合成において使用したスピロアミン試薬（２－（２，４－ジクロロ－ベンジル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩）は、以下のように合成した。
（反応１０－１８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000137
　４－アミノ－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステル（２００ｍｇ，０．８８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液に、（２，４－ジクロロ－フェニル）－酢酸（２１８ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、１－エチル－３－（３’－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２５５ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１３６ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３７８ｍｌ，２．２２ｍｍｏｌ）を室温で順次加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物にＨ２Ｏ（２０ｍｌ）を加え、ＡｃＯＥｔ（４０ｍｌおよび２０ｍｌ）で抽出した。有機層を、Ｈ２Ｏ（２０ｍｌ）、１Ｎ　ＨＣｌ（２０ｍｌ）、Ｈ２Ｏ（２０ｍｌ）、および飽和食塩水（２０ｍｌ）で順次洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン／ＡｃＯＥｔ）にて精製し、４－シアノ－４－［２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－アセチルアミノ］－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを白色粉末として得た（２８５ｍｇ，７８％）。
　1H-NMR (270MHz, CDCl3) δ 1.45 (9H, s), 1.72 (2H, ddd, J = 13.2, 10.7, 3.9 Hz), 2.34-2.37 (2H, m), 3.20-3.27 (2H, m), 3.68 (2H, s), 3.81-3.97 (2H, m), 5.55 (1H, s), 7.28 (1H, dd, J = 7.8, 2.0 Hz), 7.30(1H, d, 7.8 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz)。MS(ESI) m/z = 412 (M+H)+。
（反応１０－１９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000138
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－２および反応７－２と同様の操作により、２－（２，４－ジクロロ－ベンジル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩を合成した。
　MS(ESI) m/z = 312 (M+H)+。
　化合物１３５の合成において使用した以下のスピロアミン試薬は、適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１８および反応１０－１９と同様の操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000139
　化合物１３６の合成において使用したスピロアミン試薬（２－（１－トリフルオロメチル－シクロプロピル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩）は、以下のように合成した。
（反応１０－２０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000140
　１－トリフルオロメチル－シクロプロパンカルボン酸（３０８ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．１ｍｌ）溶液に、オキサリルクロリド（０．２０ｍｌ，２．３ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（８μｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌した後、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣のジクロロメタン（１．５ｍｌ）溶液を、４－アミノ－４－シアノピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（３７７ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．４２ｍｌ，２．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．０ｍｌ）溶液に、３分間にわたって０℃で滴下し、混合物を室温で１３時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈後、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１～２／１）にて精製し、４－シアノ－４－［（１－トリフルオロメチル－シクロプロパンカルボニル）－アミノ］－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを無色固体として得た（５１９ｍｇ，８６％）。
　1H-NMR (400 MHz) (CDCl3) δ 1.46 (9H, s), 1.29 (2H, dd, J = 7.5 and 4.5 Hz), 1.56 (2H, m), 1.80 (2H, m), 2.40 (2H, m), 3.30 (2H, m), 3.93 (2H, br), 6.07 (1H, br s)。TLCにおいてRf＝0.62（展開液；ヘキサン：AcOEt＝1：1）。
（反応１０－２１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000141
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－２および反応７－２と同様の操作により、２－（１－トリフルオロメチル－シクロプロピル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩を合成した（この化合物は、反応１０－６に直接使用した。）。
　化合物１３７～１３８の合成において使用した以下のスピロ－アミン試薬は、適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－２０および反応１０－２１と同様の操作により合成した（これらの化合物は、反応１０－６に直接使用した。）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000142
　化合物１３９の合成において使用したスピロアミン試薬（２－（２－フルオロ－４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩）は、以下のように合成した。
（反応１０－２２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000143
　４－アミノ－４－カルバモイル－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステル（５００ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）および２－フルオロ－４－トリフルオロメチル－安息香酸（５１４ｍｇ，２．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（９３９ｍｇ，２．４７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（５２５μＬ，３．０９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１９時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈後、Ｈ２Ｏおよび飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をｎ－ヘキサンおよびＥｔＯＡｃでトリチュレート後、濾取し、４－カルバモイル－４－（２－フルオロ－４－トリフルオロメチル－ベンゾイルアミノ）－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを白色固体として得た。これを、さらなる精製を行うことなく次のステップに用いた。
（反応１０－２３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000144
　４－カルバモイル－４－（２－フルオロ－４－トリフルオロメチル－ベンゾイルアミノ）－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステル（１００ｍｇ，２３１μｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．３ｍＬ）溶液に、６Ｎ　ＮａＯＨ水溶液（５４．８μＬ，３２３μｍｏｌ）を加え、室温で２７時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした後、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９５：５）にて精製し、２－（２－フルオロ－４－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを白色固体として得た（５４．５ｍｇ，５７％）。
　MS(ESI) m/z = 438 (M+Na)+。
（反応１０－２４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000145
　適切な試薬および出発物質を用い、反応７－２と同様の操作により、２－（２－フルオロ－４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩を合成した。
　MS(ESI) m/z = 315 (M+H)+。
　化合物１４０～１４３の合成において使用した以下のスピロ－アミン試薬は、適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－２２、反応１０－２３、および、反応１０－２４と同様の操作により合成した。
　化合物１４４の合成において使用したスピロアミン試薬（２－（４－メトキシ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩）は、以下のように合成した。
（反応１０－２５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000147
　出発原料のアミンとして４－アミノ－４－カルバモイル－ピペリジン－１－カルボン酸tert－ブチル　エステルを用い、反応２－３と同様の操作により、４－カルバモイル－４－（４－メトキシ－３－トリフルオロメチル－ベンゾイルアミノ）－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 446 (M+H)+。
（反応１０－２６）
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－２３および反応７－２と同様の操作により、２－（４－メトキシ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩を合成した。
　MS(ESI) m/z = 328 (M+H)+。
実施例１１
Ｎ－｛３－メチル－４－［２－（４－オキソ－２－ｍ－トリル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－アセトアミド（化合物１４５）
（反応１１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000149
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－２、反応１０－３、反応１０－４、および、反応１０－５と同様の操作により、２－（４－アセチルアミノ－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニルクロリドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 276 (M+H)+。
（反応１１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000150
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、Ｎ－｛３－メチル－４－［２－（４－オキソ－２－ｍ－トリル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 483 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000151
　化合物１４８の合成において使用したスピロアミン試薬（２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジ塩酸塩）は、以下のように合成した。
（反応１１－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000152
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－１および反応５－２と同様の操作により、２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 372 (M+Na)+。
（反応１１－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000153
　適切な試薬および出発物質を用い、反応７－２および反応５－３と同様の操作により、２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジ塩酸塩を合成した。
　MS(ESI) m/z = 250 (M+H)+。
実施例１２
Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド（化合物１４９）
（反応１２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000154
　２－ブロモ－５－ヨードトルエン（１．６０ｇ，５．４０ｍｍｏｌ）、２－アミノエタノール（０．４９ｍＬ，８．１４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５３．３ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、Ｌ－プロリン（６３．４ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（１．４９ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３．２４ｍＬ）混合物を、６０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を冷却後、ＡｃＯＥｔで希釈し、Ｈ２Ｏ、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１／１）にて精製し、２－（４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－エタノールを褐色固体として得た（１．００ｇ，８１％）。
　MS(ESI) m/z = 230, 232 (M+H)+。
（反応１２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000155
　２－（４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－エタノール（１９．２８ｇ，８３．７８８ｍｍｏｌ）のＡｃ２Ｏ（１５８．４ｍＬ，１．６７６ｍｏｌ）溶液に、ピリジン（１５８．４ｍＬ，１．９５８ｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１００／０～９５／５）にて精製し、酢酸　２－［アセチル－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－アミノ］－エチル　エステルを褐色粘性油として得た（２１．４４ｇ，８１％）。
　MS(ESI) m/z = 314, 316 (M+H)+。
（反応１２－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000156
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－２、反応１０－３、反応１０－４、および、反応１０－５と同様の操作により、酢酸　２－｛アセチル－［４－（２－クロロスルホニル－エチル）－３－メチル－フェニル］－アミノ｝－エチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 362 (M+H)+。
（反応１２－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000157
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例５、反応５－４と同様の操作により、酢酸　２－［アセチル－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アミノ］－エチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 639 (M+H)+。
（反応１２－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000158
　酢酸　２－［アセチル－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アミノ］－エチル　エステル（２８．１ｍｇ，４４．０μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（９．１ｍｇ，６６．０μｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した後、Ｈ２Ｏを加え、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１５／１）にて精製し、Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミドを白色アモルファスとして得た（２４．０ｍｇ，９２％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCL3) δ 1.71-1.75 (2H, m), 1.90 (3H, s), 2.09-2.04 (2H, m), 2.40 (3H, s), 3.16-3.24 (5H, m), 3.46-3.53 (4H, m), 3.77-3.87 (4H , m), 7.04-7.06 (2H, m), 7.24-7.26 (1H, m), 7.42-7.44 (1H, m), 7.58 (1H, t, J=8.3Hz), 7.79-7.81 (1H, m), 7.86 (1H, m)。MS(ESI) m/z = 597 (M+H)+。
実施例１３
酢酸（Ｓ）－１－アセトキシメチル－２－［アセチル－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アミノ］－エチル　エステル（化合物１５０）
（反応１３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000159
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１２－１、反応１２－２、反応１０－２、反応１０－３、反応１０－４、および、反応１０－５と同様の操作により、酢酸（Ｓ）－１－アセトキシメチル－２－｛アセチル－［４－（２－クロロスルホニル－エチル）－３－メチル－フェニル］－アミノ｝－エチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 434 (M+H)+。
（反応１３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000160
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、酢酸（Ｓ）－１－アセトキシメチル－２－［アセチル－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アミノ］－エチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 695 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１３と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000161
実施例１４
８－｛２－［４－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１５４）
（反応１４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000162
　酢酸（Ｓ）－１－アセトキシメチル－２－［アセチル－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アミノ］－エチル　エステル（４０．８ｍｇ，０．０５８７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）溶液に、１．２Ｍ　ＫＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を５０℃で１．５時間撹拌した後、室温に冷却した。Dowex 50Wｘ４（２３７．６ｍｇ）を加え、さらに混合物を室温で２時間撹拌した後、濾過し、有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１０／１）にて精製し、８－｛２－［４－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを白色粉末として得た（３０．３ｍｇ，９１％）。
　1H-NMR (400MHz, CD3OD) δ 1.72-1.75 (2H, m), 1.99-2.04 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.98-3.06 (3H, m), 3.19-3.28 (2H, m), 3.46-3.61 (5H, m), 3.77-3.80 (3H, m), 6.49-6.53 (2H, m), 6.98 (1H, d, J=8.3Hz), 7.85 (2H, d, J=8.3Hz), 8.12 (2H, d, J=8.3Hz)。MS(ESI) m/z = 569 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１４と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000163
実施例１５
８－｛２－［４－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１５６）
（反応１５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000164
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４および反応１４－１と同様の操作により、８－｛２－［４－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 585 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１５と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000165
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000166
実施例１６
８－｛２－［４－（２－ヒドロキシ－エチルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１５９）
（反応１６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000167
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４および反応１４－１と同様の操作により、８－｛２－［４－（２－ヒドロキシ－エチルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 555 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１６と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000168
実施例１７
｛４－［２－（２－tert－ブチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－ベンジル｝－カルバミン酸　tert－ブチル　エステル（化合物１６２）
（反応１７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000169
　４－ブロモ－３－メチル－ベンゾニトリル（２．５０ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）、ＮｉＣｌ２（１．６５ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）、およびＢｏｃ２Ｏ（５．５７ｇ，２５．５ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ（１３０ｍｌ）混合物に、ＮａＢＨ４（１．４５ｇ，３８．２５ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。混合物を室温で２時間撹拌した後、減圧下濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルおよび水を加え、セライト濾過した。二層溶液を分液後、水層をさらに酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／０～４／１）にて精製し、（４－ブロモ－３－メチル－ベンジル）－カルバミン酸　tert－ブチル　エステルを白色固体として得た（２．４２ｇ，６３％）。
　MS (ESI) m/z = 322 (M+Na)+。
（反応１７－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000170
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－２、反応１０－３、反応１０－４、および、反応１０－５と同様の操作により、［４－（２－クロロスルホニル－エチル）－３－メチル－ベンジル］－カルバミン酸　tert－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 292 (M-tBu+Hx2)+。
（反応１７－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000171
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、｛４－［２－（２－tert－ブチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－ベンジル｝－カルバミン酸　tert－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 521 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１７と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000172
　また、化合物１６３の合成において使用したスピロアミン試薬（２－（４，４－ジフルオロ－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩）は、適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応５－２、および、反応７－２と同様の操作により合成した。
実施例１８
８－［２－（３－アミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１６６）
（反応１８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000173
　１－（２－ブロモ－エチル）－３－ニトロ－ベンゼン（４ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）とチオ尿素（１．５ｇ，１９．１ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）混合物を、１時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、淡黄色固体として化合物１８ｂを得た。さらに、この固体の酢酸（４３．５ｍｌ）、Ｈ２Ｏ（１４．５ｍｌ）混合液に、ＮＣＳ（７．６６ｇ，５７．４ｍｍｏｌ）を氷浴上加え、５～１０度で５０分間攪拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈後、水で洗浄、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた化合物１８ｃのＣＨ２Ｃｌ２溶液に、化合物７ｃ（５．２ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（６．３ｍＬ，４４．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにて精製し、２－シクロヘキシル－８－［２－（３－ニトロ－フェニル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（１８ｄ）を白色固体として得た（１ｇ、収率２０％（３ステップ））。この化合物を次のステップに直接使用した。
（反応１８－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000174
　化合物１８ｄ（１ｇ，２．２３ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、１０％Ｐｄ－Ｃ（１ｇ）を加え、Ｈ２雰囲気下、室温で２日間撹拌した。反応混合物を濾過後、減圧下濃縮して、８－［２－（３－アミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを得た（９２０ｍｇ，９８％）。
　MS(ESI) m/z = 419 (M+H)+。
実施例１９
Ｎ－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－アセトアミド（化合物１６７）
（反応１９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000175
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４および反応１８－２と同様の操作により、８－［２－（４－アミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。この化合物を次のステップに直接使用した。
（反応１９－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000176
　８－［２－（４－アミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（９２ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に、無水酢酸（４５ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を加えた後、氷浴上で、トリエチルアミン（５５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈後、水、飽和食塩水で順次洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。有機層を減圧下濃縮後、得られた残渣をＰ－ＴＬＣにて精製し、Ｎ－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－アセトアミドを得た（５５ｍｇ，５４．３％）。
　MS(ESI) m/z = 461 (M+H)+。
実施例２０
３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシメチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミド（化合物１６８）
（反応２０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000177
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２－３と同様の操作により、４－（３－クロロメチル－ベンゾイルアミノ）－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを合成した。MS(ESI) m/z = 342 (M+H)+。
（反応２０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000178
　２，２，２－トリフルオロ－エタノール（３４７μｌ，４．７７ｍｍｏｌ）、および、４－（３－クロロメチル－ベンゾイルアミノ）－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステル（６００ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％　ｏｉｌ　ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ，１９１ｍｇ，４．７７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を室温で一晩撹拌した後、水でクエンチし、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水（２回）、および飽和食塩水で順次洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１～１／２）にて精製し、４－シアノ－４－［３－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシメチル）－ベンゾイルアミノ］－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを白色固体として得た（３６６ｍｇ，５２％）。
　MS (ESI) m/z = 442 (M+H)+。
（反応２０－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000179
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－２、反応７－２、および反応５－４と同様の操作により、３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシメチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 595 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例２０と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000180
実施例２１
４－（２－｛２－［３－（３，５－ジメチル－イソオキサゾール－４－イル）－フェニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド（化合物１７１）
（反応２１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000181
　２－（３－ブロモ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　tert－ブチル　エステル（１００ｍｇ，０．２４５ｍｍｏｌ）、３，５－ジメチル－イソキサゾール－４－ボロン酸（５１．８ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）、テトラキス－（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２８ｍｇ，０．０２４５ｍｍｏｌ）、およびＫ３ＰＯ４（１０４ｍｇ，０．４９０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．２ｍＬ）混合物を窒素雰囲気下、１００℃で１時間加熱攪拌した。反応混合物を冷却後、水でクエンチし、酢酸エチル（×３）で抽出した。有機層を合わせ、水（×２）、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、２－［３－（３，５－ジメチル－イソオキサゾール－４－イル）－フェニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを淡黄色固体として得た（８８．３ｍｇ，８５％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.51 (9H, s), 1.52-1.63 (2H, m), 1.89-2.27 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.45 (3H, s), 3.38-3.55 (2H, m), 3.94-4.12 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz), 7.85 (1H, s), 7.92 (1H, d, J = 7.8 Hz), 10.20 (1H, brs)。
（反応２１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000182
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－３および反応５－４と同様の操作により、４－（２－｛２－［３－（３，５－ジメチル－イソオキサゾール－４－イル）－フェニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミドを合成した。
　1H-NMR (400MHz, CD3OD) δ 1.73-1.82 (2H, m), 1.98-2.07 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.42 (3H, s), 2.43 (3H, s), 3.00 (3H, s), 3.09 (3H, s), 3.14-3.22 (2H, m) , 3.32-3.38 (2H, m) , 3.45-3.55 (2H, m), 3.75-3.84 (2H, m), 7.23 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.26 (1H, s), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.66 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.92 (1H, s), 7.99 (1H, d, J = 7.8 Hz)。MS(ESI) m/z = 578 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例２１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000183
実施例２２
３－｛８－［２－（４－ジメチルカルバモイル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル｝－安息香酸　メチル　エステル（化合物１７４）
（反応２２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000184
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４および反応２－４と同様の操作により、２－（３－カルボキシ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 374 (M+H)+。
（反応２２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000185
　２－（３－カルボキシ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　tert－ブチル　エステル（２００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２．０Ｍ　ｉｎ　ｈｅｘａｎｅ、４．０ｍｌ，８．０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で１時間撹拌した後、さらに（トリメチルシリル）ジアゾメタン（１．０ｍｌ，２．０ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、得られた固体を、ヘキサン／酢酸エチル＝５／１の溶液で洗浄し、２－（３－メトキシカルボニル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを得た（９１．５ｍｇ，４４％）。
　MS (ESI) m/z = 388(M+H)+
（反応２２－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000186
　適切な試薬および出発物質を用い、反応４－１、および、反応５－４と同様の操作により、３－｛８－［２－（４－ジメチルカルバモイル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル｝－安息香酸　メチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 541 (M+H)+。
実施例２３
４－（２－｛２－［１－（２，４－ジクロロ－フェノキシ）－１－メチル－エチル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド（化合物１７５）
（反応２３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000187
　２－ブロモ－２－メチル－プロピオン酸　エチル　エステル（８００ｍｇ，４．１０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（４ｍｌ）溶液に、２，４－ジクロロフェノール（４４８ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（７７５ｍｇ，５．６１ｍｍｏｌ）を室温で連続的に加えた。混合物を１１０℃で１４時間撹拌後、飽和ＮＨ４ＣｌおよびＨ２Ｏを加え、ＡｃＯＥｔ（×２）で抽出した。有機層を合わせ、Ｈ２Ｏ、飽和食塩水で順次洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン／ＡｃＯＥｔ）にて精製し、２－（２，４－ジクロロ－フェノキシ）－２－メチル－プロピオン酸　エチル　エステルを得た（３８９ｍｇ，５０％）。
　1H-NMR (270MHz, CDCl3)： δ. 1.28 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.60 (6H, s), 4.25 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.86 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.38 (1H, d, J = 2.4 Hz)。
（反応２３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000188
　２－（２，４－ジクロロ－フェノキシ）－２－メチル－プロピオン酸　エチル　エステル（３８３ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６ｍｌ）溶液に、５Ｎ　ＮａＯＨ水溶液（０．８３ｍｌ）を室温で加えた。混合物を室温にて４時間撹拌後、１Ｎ　ＨＣｌ（４．５ｍｌ）およびＨ２Ｏを加え、ＡｃＯＥｔ（×２）で抽出した。有機層を合わせて、Ｈ２Ｏ、飽和食塩水で順次洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、減圧下濃縮し、２－（２，４－ジクロロ－フェノキシ）－２－メチル－プロピオン酸を得た（３５９ｍｇ）。
　1H-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ 1.54 (6H, s), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.60 (1H, d, J = 2.4 Hz), 13.29 (1H, br.s)。
（反応２３－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000189
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応２－４、反応７－２、および、反応５－４と同様の操作により、４－（２－｛２－［１－（２，４－ジクロロ－フェノキシ）－１－メチル－エチル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 609 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例２３と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000190
実施例２４
２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホン酸（３－エチルフェニル）アミド（化合物１７７）
（反応２４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000191
　クロロスルホニルイソシアネート（０．３５ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．８ｍＬ）溶液に、２－ブロモエタノール（０．２８ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。９０分間撹拌した後、３－エチルアニリン（０．５５ｍＬ，４．４０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．２３ｍＬ，８．８０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．６ｍＬ）溶液を加えた。混合物を９０分間撹拌した後、２Ｎ塩酸水溶液でクエンチした。混合液を分液後、水層をエーテルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をエーテル（５ｍＬ）で洗浄し、２－オキソ－オキサゾリジン－３－スルホン酸（３－エチルフェニル）アミドを得た（ＬＣＭＳ収率８０％）。
　MS(ESI) m/z = 271 (M+H)+。
（反応２４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000192
　２－オキソ－オキサゾリジン－３－スルホン酸（３－エチルフェニル）アミド（９２ｍｇ，０．３４０ｍｍｏｌ）および２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩（９３ｍｇ，０．３９５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（０．８０ｍＬ）溶液に、マイクロ波を照射した（１５０℃、１５分間）。反応混合物を濾過後、得られた濾液を減圧下濃縮した。さらに得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホン酸（３－エチルフェニル）アミドを白色アモルファスとして得た（３３ｍｇ，２３％）。
　1H-NMR (270MHz, CDCl3) δ 1.24 (3H, t, J=7.8 Hz), 1.31-1.93 (14H, m), 2.36-2.40 (1H, m), 2.64 (2H, q, J=7.8Hz), 3.34-3.44 (2H, m), 3.69-3.76 (2H, m), 6.54 (1H, s), 6.96-7.02 (3H, m), 7.20-7.24 (1H, m), 8.27 (1H, s)。MS(ESI) m/z = 419 (M+H)+。
実施例２５
２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１７８）
（反応２５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000193
　２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジ塩酸塩（１．５０ｇ，３．２４ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン（２．７ｍｌ，１９．４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ）溶液に、２－クロロ－エタンスルホニルクロリド（４４０μｌ，４．２１ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下、室温にて加えた。混合物を室温にて３０分間撹拌後、水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をＡｃＯＥｔ－ヘキサンでトリチュレート後、固体を濾取、乾燥し、２－シクロヘキシル－８－エテンスルホニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを無色固体として得た（６９２ｍｇ，６６％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.25-1.45 (6H, m), 1.70-2.05 (8H, m), 2.40-2.47 (1H, m), 3.21-3.30 (2H, m), 3.61-3.69 (2H, m), 6.03 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.26 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.49 (1H, dd, J = 16.0, 8.0 Hz), 8.17 (1H, brs)。MS(ESI) m/z = 326 (M+H)+。
（反応２５－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000194
　２－シクロヘキシル－８－エテンスルホニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（６０．０ｍｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）、５－ブロモ－インドール（７２．０ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４．１ｍｇ，０．０１８３ｍｍｏｌ）、トリス（ｏ－トリル）ホスフィン（１１．２ｍｇ，０．０３６８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７７ｍｌ，０．５５２ｍｍｏｌ）、および、ＤＭＡ（０．６ｍｌ）を、Ｎ２雰囲気下で密閉試験管に混合した。この混合物にマイクロ波を照射した（１９０℃、２０分間）。反応混合物を冷却後、飽和食塩水でクエンチし、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２－ＭｅＯＨ）にて精製し、２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを黄色形態として得た（４０．６ｍｇ，５０％）。
　1H-NMR (270MHz, CDCl3) δ 1.20-1.45 (5H, m), 1.52-1.95 (7H, m), 1.98-2.11 (2H, m), 2.35-2.48 (1H, m), 3.20-3.31 (2H, m), 3.68-3.79 (2H, m), 6.59-6.63 (1H, m), 6.65 (1H, d, J = 16 Hz), 7.25-7.28 (1H, m), 7.33-7.44 (2H, m), 7.60 (1H, d, J = 16 Hz), 7.77-7.79 (1H, m), 8.33 (1H, brs), 8.37 (1H, brs)。MS(ESI) m/z = 441 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例２５と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１７９～２０３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000195
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000196
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000197
　化合物１９１の合成において使用した臭化アリール試薬（（Ｓ）－３－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－プロパン－１，２－ジオール）は、以下のように合成した。
（反応２５－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000198
　４－ブロモ－インドール（１．０ｍｌ，７．９７ｍｍｏｌ）および（Ｒ）－（－）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イルメチル　ｐ－トルエンスルホネート（２．７４ｇ，９．５７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、ＮａＨ（３８２ｍｇ，９．５５ｍｍｏｌ，６０％油状懸濁物）を０℃で加えた。混合物を、０℃で２時間および室温で１８時間撹拌した。さらに、ＮａＨ（１９０ｍｇ，４．７５ｍｍｏｌ，６０％油状懸濁物）を加え、混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈後、水（×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた４-ブロモ－１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル) －１Ｈ－インドールは、さらなる精製を行うことなく次のステップに使用した。
（反応２５－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000199
　前記混合物（４-ブロモ－１－（（Ｓ）－2，2－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル) －１Ｈ－インドール）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、２Ｎ　ＨＣｌ水溶液（１５ｍｌ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応混合物を濃縮後、ＡｃＯＥｔで希釈した。この有機層を水（×２）、飽和ＮａＣｌ水溶液で順次洗浄後、乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２－ＭｅＯＨ）にて精製し、（Ｓ）－３－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－プロパン－１，２－ジオールを無色固体として得た（２．０５ｇ，９５％）。
　MS(ESI) m/z = 270, 272 (M+H)+。
　化合物１９２の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－１－（２－モルホリン－４－イル－エチル）－１Ｈ－インドール）は、以下のように合成した。
（反応２５－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000200
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、４－ブロモ－１－（２－モルホリン－４－イル－エチル）－１Ｈ－インドールを合成した。
　MS(ESI) m/z = 309, 311 (M+H)+。
　化合物１９３の合成において使用した臭化アリール試薬（２－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応２５－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000201
　適切な試薬、溶媒、および出発物質を用い、反応２５－３、反応２３－２、反応１０－１８と同様の操作により、２－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 281, 283 (M+H)+。
　化合物１９４の合成において使用した臭化アリール試薬（３－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，１－ジメチル－尿素）は、以下のように合成した。
（反応２５－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000202
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２－３と同様の操作により、３－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，１－ジメチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 311, 313 (M+H)+。
　化合物１９５の合成において使用した臭化アリール試薬（シクロプロパンカルボン酸（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－アミド）は、以下のように合成した。
（反応２５－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000203
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２－３と同様の操作により、シクロプロパンカルボン酸（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－アミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 308, 310 (M+H)+。
　化合物１９６の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－２－ヒドロキシ－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応２５－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000204
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２－３、反応２３－２と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－２－ヒドロキシ－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 298, 300 (M+H)+。
　化合物１９７の合成において使用した臭化アリール試薬（（３－ブロモ－４－メチル－フェニル）－カルバミン酸　メチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応２５－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000205
　３－ブロモ－４－メチル－フェニルアミン（２４３ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍｌ）溶液に、クロロ蟻酸メチル（０．２０２ｍｌ，２．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物にＨ２Ｏを加えた後、ＡｃＯＥｔ（×２）で抽出した。有機層を合わせ、Ｈ２Ｏ、飽和食塩水で順次洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン／ＡｃＯＥｔ）にて精製し、（３－ブロモ－４－メチル－フェニル）－カルバミン酸　メチル　エステルを得た（２８８ｍｇ，９０％）。
　1H-NMR (270MHz, CDCl3) δ 2.34 (3H, s), 3.77 (3H, s), 6.51 (1H, br. s), 7.14 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 7.4, 2.0 Hz), 7.63 (1H, d, J = 2.0 Hz)。
　化合物１９８の合成において使用した臭化アリール試薬（１－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－３－（２－ヒドロキシ－エチル）－尿素）は、以下のように合成した。
（反応２５－１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000206
　４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－アニリン（４００μｌ，１．６７ｍｍｏｌ）およびピリジン（２０２μｌ，２．５０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６．２ｍｌ）溶液に、クロロ蟻酸ｐ－ニトロフェニル（４３７ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した後、２－アミノ－エタノール（１５０μｌ，２．５０ｍｍｏｌ）を加え、さらに、０℃で２時間撹拌した。トリエチルアミン（２１０μｌ，１．５１ｍｍｏｌ）を混合物に加え、混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ　ＨＣｌを加えた後、ＣＨ２Ｃｌ２／ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を水（×２）で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２－ＭｅＯＨ）にて精製し、１－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－３－（２－ヒドロキシ－エチル）－尿素を白色粉末として得た（５２０ｍｇ，７３％）。
　MS(ESI) m/z = 327, 329 (M+H)+。
　化合物１９９の合成において使用した臭化アリール試薬（２－（３－ブロモ－４－メチル－フェニルアミノ）－エタノール）は、以下のように合成した。
（反応２５－１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000207
　３－ブロモ－４－メチル－フェニルアミン（２４０ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（０．２８ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）およびブロモエタノール（０．１４ｍＬ，１．９８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で一晩撹拌した後、Ｈ２Ｏを加え、ＡｃＯＥｔ（×２）で抽出した。有機層を合わせ、Ｈ２Ｏ、飽和食塩水で順次洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン／ＡｃＯＥｔ）にて精製し、２－（３－ブロモ－４－メチル－フェニルアミノ）－エタノールを得た（１８５ｍｇ，６２％）。
　1H-NMR (270MHz, CDCl3) δ 1.68 (1H, br, OH), 2.27 (3H, s, Me), 3.26 (2H, dd, J = 5.3, 5.1 Hz), 3.82 (2H, dd, J = 5.3, 5.1 Hz), 3.90 (1H, br, NH), 6.52 (1H, dd, J = 8.2, 2.5 Hz), 6.85 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.2 Hz)。MS(ESI) m/z = 230, 232(M+H)+。
　化合物２００の合成において使用した臭化アリール試薬（２－（２－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－エタノール）は、以下のように合成した。
（反応２５－１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000208
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－１２と同様の操作により、２－（２－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－エタノールを合成した。
　MS(ESI) m/z = 230, 232 (M+H)+。
　化合物２０１の合成において使用した臭化アリール試薬（２－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応２５－１４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000209
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－１２、反応１４－１、反応１０－１４と同様の操作により、２－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 325, 327 (M+H)+。
　化合物２０２の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－３－フルオロ－１Ｈ－インドール）は、以下のように合成した。
（反応２５－１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000210
　４－ブロモ－１Ｈ－インドール－２，３－ジオン（１．０ｇ，４．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４４ｍＬ）溶液に、ジエチルアミノトリフルオロ硫黄（１．５ｍＬ，１１．０６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を室温にて５４時間撹拌した後、メタノール－水でクエンチした。有機層と水層を分液後、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、４－ブロモ－３，３－ジフルオロ－１，３－ジヒドロ－インドール－２－オンを黄色固体として得た（５５９ｍｇ，５１％）。
　MS(ESI) m/z = 246 (M-H)-。
（反応２５－１６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000211
　ＢＨ２Ｆの１．３Ｍテトラヒドロフラン溶液（試薬Ａ）の合成：水素化ホウ素ナトリウム（３４０ｍｇ，４．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）懸濁物に、三フッ化ホウ素エーテラート（２ｍＬ）を０℃で滴下した。混合物を０℃で９０分間撹拌し、試薬Ａを得た。
　４－ブロモ－３，３－ジフルオロ－１，３－ジヒドロ－インドール－２－オン（４００ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８．１ｍＬ）溶液に、試薬Ａ（２．８５ｍＬ，３．７０９ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。混合物を０℃で３．５時間、室温で１６時間撹拌した。さらに、反応混合物に、試薬Ａ（３．０ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を３Ｍ　ＨＣｌ（４．８ｍＬ）でクエンチした後、酢酸エチル（Ｘ２）で抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、４－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－インドールを黄色油として得た（１３２ｍｇ，３８％）。
　MS(ESI) m/z = 212 (M-H)-。
（反応２５－１７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000212
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、４－ブロモ－１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－３－フルオロ－１Ｈ－インドールを合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.33 (3H, s), 1.40 (3H, s), 3.65 (1H, dd, J = 5.9, 8.8 Hz), 4.04 (1H, dd, J = 6.1, 8.8 Hz), 4.14 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.37-4.42 (1H, m), 7.02-7.07 (2H, m), 7.23-7.27 (2H, m)。
　化合物２０３の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－（３，３，４，４－テトラフルオロ－ピロリジン－１－イル）－メタノン）は、以下のように合成した。
（反応２５－１８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000213
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－（３，３，４，４－テトラフルオロ－ピロリジン－１－イル）－メタノンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 340, 342 (M+H)+。
実施例２６
Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－アセトアミド（化合物２０４）
（反応２６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000214
　２－シクロヘキシル－８－エテンスルホニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（１００．０ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－アセトアミド（１１２．ｍｇ，０．４６１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ，０．０４６１ｍｍｏｌ）、トリス（ｏ－トリル）ホスフィン（２８ｍｇ，０．０９２２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２８ｍｌ，０．９２２ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡ（１．５ｍｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下で密閉試験管に加えた。この混合物を１３０℃で１３．５時間加熱撹拌した。反応混合物に、さらに、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ，０．０４６１ｍｍｏｌ）、トリス（ｏ－トリル）ホスフィン（２８ｍｇ，０．０９２２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．１２８ｍｌ，０．９２２ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下、室温で加え、１３０℃で１４時間加熱撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加えた。水層を酢酸エチル（×３）で抽出した。有機層を合わせ、水（×２）、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２－ＭｅＯＨ）にて精製し、Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－アセトアミドを得た（６１．４ｍｇ，４１％）。
　1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.20-1.57 (6H, m), 1.59-1.79 (3H, m), 1.80-2.00 (6H, m), 2.12 (3H, s), 2.39 (6H, s), 3.20-3.40 (2H, m), 3.58-3.75 (2H, m), 6.58 (1H, d, J = 16 Hz), 7.35 (2H, s), 7.57 (1H, d, J = 16 Hz)。MS(ESI) m/z = 487 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例２６と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物２０５～２０８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000215
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000216
　化合物２０４の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応２６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000217
　Ｎ－（３，５－ジメチル－フェニル）－アセトアミド（３．０ｇ，１８．３８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９０ｍｌ／９０ｍｌ）溶液に、ベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド（ＢＴＭＡ－Ｂｒ３）（７．８ｇ，２０．２１ｍｍｏｌ）を、Ａｒ雰囲気下、室温で加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、得られた残渣にＣＨ２Ｃｌ２を加えた。有機層をＨ２Ｏで洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：１）にて精製し、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－アセトアミドを得た（４．０ｇ，収率９０％）。
　MS(ESI+) m/z = 242, 244 (M+H)+。
　化合物２０５の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３－メチル－ベンジル）－カルバミン酸　tert－ブチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応２６－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000218
　４－ブロモ－３－メチル－ベンゾニトリル（２．５０ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）、ＮｉＣｌ２（１．６５ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）、およびＢｏｃ２Ｏ（５．５７ｇ，２５．５ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ（１３０ｍｌ）混合物に、ＮａＢＨ４（１．４５ｇ，３８．２５ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌後、減圧下濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルおよび水を加え、セライト濾過した。有機層と水層を分液後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／０～４／１）にて精製し、（４－ブロモ－３－メチル－ベンジル）－カルバミン酸　tert－ブチル　エステルを白色固体として得た（２．４２ｇ，６３％）。
　MS (ESI) m/z = 322 (M+Na)+。
　化合物２０６の合成において使用した臭化アリール試薬（（Ｒ）－３－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェノキシ）－プロパン－１，２－ジオール）は、以下のように合成した。
（反応２６－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000219
　４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェノール（５００ｍｇ，２．４９ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－（－）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イルメチル　ｐ－トルエンスルホネート（８５６ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ）、および、Ｋ２ＣＯ３（１．０３ｇ，７．４５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈後、水（×２）で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ－ヘキサン）にて精製し、（Ｓ）－４－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェノキシメチル）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソランを無色固体として得た（７４９ｍｇ，９５％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (3H, s), 1.46 (3H, s), 2.37 (6H, s), 3.85-3.92 (2H, m), 3.98-4.03 (1H, m), 4.13-4.18 (1H, m), 4.42-4.48 (1H, m), 6.66 (2H, s)。
（反応２６－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000220
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－４と同様の操作により、（Ｒ）－３－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェノキシ）－プロパン－１，２－ジオールを合成した。
　MS(ESI) m/z = 275, 277 (M+H)+。
　化合物２０７の合成において使用した臭化アリール試薬（５－［（４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－メチル］－オキサゾリジン－２－オン）は、以下のように合成した。
（反応２６－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000221
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－１２と同様の操作により、５－［（４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－メチル］－オキサゾリジン－２－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 285, 287 (M+H)+。
　化合物２０８の合成において使用した臭化アリール試薬（２－（４－ブロモ－フェニル）－Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応２６－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000222
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１と同様の操作により、２－（４－ブロモ－フェニル）－Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 285, 287 (M+H)+。
実施例２７
３－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゾニトリル（化合物２０９）
（反応２７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000223
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－１、反応２５－２と同様の操作により、３－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゾニトリルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 441 (M+H)+。
実施例２８
８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物２１０）
（反応２８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000224
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－１、反応２５－２と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 441 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例２８と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物２１１～２１４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000225
　化合物２１０の合成において使用した臭化アリール試薬（４－（４－ブロモ－３－メチル－フェノキシ）－ブタン－１，２－ジオール）は、以下のように合成した。
（反応２８－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000226
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－４、反応２５－４と同様の操作により、４－（４－ブロモ－３－メチル－フェノキシ）－ブタン－１，２－ジオールを合成した。
　MS(ESI) m/z = 275, 277 (M+H)+。
　化合物２１１の合成において使用した臭化アリール試薬（２－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－エタノール）は、以下のように合成した。
（反応２８－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000227
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１２－１と同様の操作により、２－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－エタノールを合成した。
　MS(ESI) m/z = 284, 286 (M+H)+。
　化合物２１２の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－ピロリジン－１－イル－メタノン）は、以下のように合成した。
（反応２８－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000228
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１と同様の操作により、（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－ピロリジン－１－イル－メタノンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 268, 270 (M+H)+。
　化合物２１３の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－３－メチル－ベンゼンスルホンアミド）は、以下のように合成した。
（反応２８－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000229
　４－ブロモ－３－メチル－ベンゼンスルホニルクロリド（２５０ｍｇ，０．９２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍｌ）溶液に、２８％ＮＨ３水溶液（２．０ｍｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃で６．５時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ　ＨＣｌでクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２－ＡｃＯＥｔ）にて精製し、４－ブロモ－３－メチル－ベンゼンスルホンアミドを白色粉末として得た（１２６ｍｇ，５４％）。
　MS(ESI) m/z = 272, 274 (M+Na)+。
　化合物２１４の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド）は、以下のように合成した。
（反応２８－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000230
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１と同様の操作により、４－ブロモ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 272, 274 (M+H)+。
実施例２９
Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド（化合物２１５）
（反応２９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000231
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１と同様の操作により、Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 535 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例２９と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物２１６～２２３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000232
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000233
　化合物２１６の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－メタノン）は、以下のように合成した。
（反応２９－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000234
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１と同様の操作により、（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－メタノンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 297, 299 (M+H)+。
　化合物２１７～２１９の合成において使用した臭化アリール試薬は、適切な試薬および出発物質を用い、反応２８－５と同様の操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000235
　化合物２２０の合成において使用した臭化アリール試薬（（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－オン）は、以下のように合成した。
（反応２９－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000236
　２－ブロモ－５－ヨードトルエン（５００ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－４－ヒドロキシ－ピロリジノン（２０４ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（５８．５ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）－ジパラジウム（０）－クロロホルム付加物（３５．０ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（７６９ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（脱気、５ｍｌ）混合物を、窒素気流下、110度で一晩攪拌した。反応混合物をＨ２Ｏで処理し、ＡｃＯＥｔ（×２）で抽出した。有機層を合わせ、Ｈ２Ｏ、飽和食塩水で順次洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン／ＡｃＯＥｔ）にて精製し、（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－オンを淡褐色固体として得た（１７３ｍｇ，３８％）。
　1H-NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 2.29 (1H, d, J = 17.1 Hz), 2.34 (3H, s), 2.82 (1H, dd, J = 17.1, 6.4 Hz), 3.57 (1H, d, J = 10.3 Hz), 4.01 (1H, dd, J = 10.3, 4.9 Hz), 4.36-4.40 (1H, m), 5.35 (1H, d, J = 3.4 Hz, OH), 7.51 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.55 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.62 (1H, br. s)。MS(ESI) m/z = 270, 272 (M+H)+。
　化合物２２１の合成において使用した臭化アリール試薬（（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－５－ヒドロキシメチル－ピロリジン－２－オン）は、以下のように合成した。
（反応２９－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000237
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２９－３と同様の操作により、（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－５－ヒドロキシメチル－ピロリジン－２－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 284, 286 (M+H)+。
　化合物２２２の合成において使用した臭化アリール試薬（（Ｒ）－３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－５－ヒドロキシメチル－オキサゾリジン－２－オン）は、以下のように合成した。
（反応２９－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000238
　（Ｓ）－３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－プロパン－１，２－ジオール（２０２ｍｇ，０．７７７ｍｍｏｌ）、ジエチルカルボネート（３ｍｌ）、ナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中に２８％，０，１６０ｍｌ）、および、ＭｅＯＨ（４ｍｌ）の混合物を１３０℃で一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４ＣｌおよびＨ２Ｏで処理し、ＡｃＯＥｔ（×２）で抽出した。有機層を合わせ、Ｈ２Ｏ、飽和食塩水で順次洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン／ＡｃＯＥｔ）で精製し、（Ｒ）－３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－５－ヒドロキシメチル－オキサゾリジン－２－オンを得た（１７０ｍｇ，７７％）。
　1H-NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 2.35 (3H, s), 3.53-3.57 (1H, m), 3.65-3.68 (1H, m), 3.82 (1H, dd, J = 8.8, 6.4 Hz), 4.06 (1H, dd, J = 9.3, 8.8 Hz), 4.67-4.72 (1H, m), 5.22 (1H, br. s), 7.42 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.8 Hz)。MS(ESI) m/z = 286, 288 (M+H)+。
　化合物２２３の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－［３－（３－ジメチルアミノ－プロポキシ）－アゼチジン－１－イル］－メタノン）は、以下のように合成した。
（反応２９－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000239
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－（３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－イル）－メタノンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 284, 286 (M+H)+。
（反応２９－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000240
　（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－（３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－イル）－メタノン（１３０ｍｇ，０．４５８ｍｍｏｌ）および（３－クロロ－プロピル）－ジメチル－アミン（２８９ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）のトルエン（１．８ｍｌ）溶液に、ＮａＨ（１１０ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ，６０％油懸濁物）、および、ＮａＩ（２７４ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１１０℃で１５時間撹拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水、および飽和ＮａＣｌ水溶液で順次洗浄した。さらに、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン／ＡｃＯＥｔ）で精製し、（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－［３－（３－ジメチルアミノ－プロポキシ）－アゼチジン－１－イル］－メタノンを得た（４６ｍｇ，２７％）。
　MS(ESI) m/z = 369, 371 (M+H)+。
実施例３０
Ｎ－（３－ヒドロキシ－プロピル）－３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミド（化合物２２４）
（反応３０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000241
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－１、反応２５－２と同様の操作により、Ｎ－（３－ヒドロキシ－プロピル）－３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 645 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例３０と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物２２５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000242
　化合物２２４の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－Ｎ－（３－ヒドロキシ－プロピル）－３－メチル－ベンゼンスルホンアミド）は、以下のように合成した。
（反応３０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000243
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、４－ブロモ－Ｎ－（３－ヒドロキシ－プロピル）－３－メチル－ベンゼンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 322, 324 (M+H)+。
　化合物２２５の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（３－ブロモ－４－メチル－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応３０－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000244
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、Ｎ－（３－ブロモ－４－メチル－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 242, 244 (M+H)+。
実施例３１
８－［（Ｅ）－２－（３－ヒドロキシ－２－メチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物２２６）
（反応３１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000245
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－２と同様の操作により、８－［（Ｅ）－２－（３－ヒドロキシ－２－メチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 510 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例３１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物２２７～２３９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000246
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000247
　化合物２３０の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－イル）－メタノン）は、以下のように合成した。
（反応３１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000248
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－イル）－メタノンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 298, 300 (M+H)+。
　化合物２３１の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド）は、以下のように合成した。
（反応３１－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000249
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１と同様の操作により、４－ブロモ－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 264, 266 (M+H)+。
　化合物２３２の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応３１－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000250
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１２－５と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 272, 274 (M+H)+。
　化合物２３３の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－３－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド）は、以下のように合成した。
（反応３１－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000251
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１と同様の操作により、４－ブロモ－３－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 246, 248 (M+H)+。
　化合物２３４の合成において使用した臭化アリール試薬（４－（４－ブロモ－２，５－ジクロロ－フェノキシ）－ブタン－１，２－ジオール）は、以下のように合成した。
（反応３１－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000252
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－４、反応３１－６と同様の操作により、４－（４－ブロモ－２，５－ジクロロ－フェノキシ）－ブタン－１，２－ジオールを合成した。
　MS(ESI) m/z = 351, 353 (M+H)+。
　化合物２３５の合成において使用した臭化アリール試薬（［３－（４－ブロモ－３－メチル－フェノキシ）－プロピル］－ジメチル－アミン）は、以下のように合成した。
（反応３１－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000253
　４－ブロモ－３－メチル－フェノール（２００ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（５６１ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、３－ジメチルアミノ－プロパン－１－オール（２５１μＬ，２，１４ｍｍｏｌ）、および、ＤＥＡＤ（９７３μＬ，２．１４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を２時間撹拌した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、［３－（４－ブロモ－３－メチル－フェノキシ）－プロピル］－ジメチル－アミンを得た（１７６ｍｇ，６１％）。
　MS(ESI) m/z = 273, 275 (M+H)+。
　化合物２３６の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（３－ブロモ－２－メチル－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応３１－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000254
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、Ｎ－（３－ブロモ－２－メチル－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 242, 244 (M+H)+。
　化合物２３７の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応３１－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000255
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 264, 266 (M+H)+。
　化合物２３９の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－メチルアセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応３１－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000256
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 256, 258 (M+H)+。
実施例３２
２－シクロヘプチル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物２４０）
（反応３２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000257
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１－４、反応１１－４、反応２５－１、反応２５－２と同様の操作により、２－シクロヘプチル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 529 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例３２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物２４１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000258
実施例３３
８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物２４２）
（反応３３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000259
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－１、反応２５－２と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 600 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例３３と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物２４３～２４６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000260
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000261
　化合物２４４の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－イル）－メタノン）は、以下のように合成した。
（反応３３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000262
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－イル）－メタノンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 312, 314 (M+H)+。
実施例３４
８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（２－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物２４７）
（反応３４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000263
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－１、反応２６－１と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（２－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 600 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例３４と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物２４８～２５０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000264
実施例３５
２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－４－（１Ｈ－インドール－４－イル）－ブタ－３－エン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物２５１）
（反応３５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000265
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－１、反応２５－２と同様の操作により、２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－４－（１Ｈ－インドール－４－イル）－ブタ－３－エン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 469 (M+H)+。
実施例３６
２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－５－（１Ｈ－インドール－４－イル）－ペンタ－４－エン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物２５２）
（反応３６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000266
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－１、反応２５－２と同様の操作により、２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－５－（１Ｈ－インドール－４－イル）－ペンタ－４－エン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 483 (M+H)+。
実施例３７
２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－３－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－プロパ－２－エン－１－スルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物２５３）
（反応３７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000267
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－１、反応２５－２、反応２５－４と同様の操作により、２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－３－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－プロパ－２－エン－１－スルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 529 (M+H)+。
実施例３８
８－｛（Ｅ）－２－［３－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物２５４）
（反応３８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000268
　適切な試薬および出発物質を用い、反応３１－７、反応２６－１、反応２５－４と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［３－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.7 (2H, d, J = 13.73 Hz), 1.97 (1H, brs), 2.00 (2H, m), 2.18 (2H, dt, J = 3.05, 13.73 Hz), 2.30 (3H, s), 2. 51 (1H, brs), 3.35 (2H, dt, J = 3.05, 11.83 Hz), 3.59 (1H, m), 3.75 (1H, m), 3.80 (2H, d, J = 11.83 Hz), 4.06 (1H, brs), 4.18 (2H, m), 6.66 (1H, d, J = 15.64 Hz), 6.95 (1H, d, J = 7.63 Hz), 7.17 (1H, t, J = 7.63 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.63 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.01 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 7.63, 8.01 Hz), 7.75 (1H, d, J = 7.63 Hz), 7.81 (1H, s), 7.81 (1H, d, J = 15.64 Hz), 9.75 (1H, s)。MS(ESI) m/z = 598 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例３８と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物２５５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000269
実施例３９
８－｛（Ｅ）－２－［３－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物２５６）
（反応３９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000270
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１と同様の操作により、８－（（Ｅ）－２－｛３－［２－（tert－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エトキシ］－２－メチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。この化合物は精製せずにそのまま次のステップに用いた。
（反応３９－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000271
　上記で得られた８－（（Ｅ）－２－｛３－［２－（tert－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エトキシ］－２－メチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンの無水ＴＨＦ（１ｍｌ）溶液に、Ａｒ雰囲気下、テトラブチルアンモニウムフルオライド（０．１１ｍｌ，０．１１ｍｍｏｌ，１Ｍ　ｉｎ　ＴＨＦ）を室温で加えた。混合物を室温で２時間撹拌した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：１）にて精製し、８－｛（Ｅ）－２－［３－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを得た（３．２ｍｇ，２ステップでの収率４８％）。
　1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 11.75(1H, s), 7.99(1H, d, J=7.5Hz), 7.90(1H, s), 7.63(3H, m), 7.37(1H, d, J=7.5Hz), 7.23(2H, m), 7.06(1H, d, J=7.9Hz), 4.85(1H, t, J=5.6Hz), 4.00(2H, m), 3.74(2H, m), 3.60(2H, m), 3.20(2H, m), 2.27(3H, s), 1.88(2H, m), 1.63(2H, m)。MS(ESI+) m/z = 554 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例３９と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物２５７～２５８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000272
　化合物２５７の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（３－ブロモ－４－メチル－フェニル）－Ｎ－［２－（tert－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル］－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応３９－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000273
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、Ｎ－（３－ブロモ－４－メチル－フェニル）－Ｎ－［２－（tert－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル］－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 386, 388 (M+H)+。
　化合物２５８の合成において使用した臭化アリール試薬（（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－５－（tert－ブチル－ジメチル－シラニルオキシメチル）－ピロリジン－２－オン）は、以下のように合成した。
（反応３９－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000274
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２９－３と同様の操作により、（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－５－（tert－ブチル－ジメチル－シラニルオキシメチル）－ピロリジン－２－オンを合成した。
　1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ -0.06 (3H, s), -0.03 (3H, s), 0.86 (9H, s), 2.10 (1H, m), 2.26 (1H, m), 2.40 (6H, s), 2.48 (1H, ddd, J = 4.6, 10.3, 16.8 Hz), 2.68 (1H, ddd, J = 8.0, 9.9, 17.9 Hz), 3.56 (2H, dq, J = 3.8, 10.7 Hz), 4.15 (1H, m), 7.10 (2H, s)。
実施例４０
Ｎ－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（２－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド（化合物２５９）
（反応４０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000275
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１、反応１２－５と同様の操作により、Ｎ－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（２－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 597 (M+H)+。
実施例４１
Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－ピペリジン－４－イル－アセトアミド（化合物２６０）
（反応４１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000276
　４－ブロモ－３－メチルアニリン（２４６ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）および１－（tert－ブトキシカルボニル）－４－ピペリドン（３５０ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液に、酢酸（４．９当量）、および、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（２．０当量）を順次加えた。混合物を室温で３．５時間撹拌後、飽和炭酸ナトリウム水溶液でクエンチした。反応混合物をジクロロメタンで抽出後、有機層を減圧下濃縮し、４－（４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを白色固体として得た（５８６ｍｇ，１００％）。この化合物はさらなる精製を行うことなく、次のステップに用いた。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.32 (m, 2H), 1.42 (s, 9H), 2.01 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.92 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 3.45 (br, 2H), 4.04 (br, 1H), 6.32 (dd, J = 2.4 Hz, 8.4 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.28 (m, 1H)。MS(ESI) m/z = 369 (M+H)+。
（反応４１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000277
　上記で得られた化合物を出発物質として用い、反応１２－２と同様の操作により、４－[アセチル－(４－ブロモ－３－メチル－フェニル)－アミノ]－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 411, 413 (M+H)+。
（反応４１－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000278
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１、反応４－１と同様の操作により、Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－ピペリジン－４－イル－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 634 (M+H)+。
実施例４２
２－シクロヘキシル－８－［２－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－ベンゾオキサゾール－７－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物２６１）
（反応４２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000279
　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－ベンゾオキサゾール－７－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（５６．６ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ－ＤＭＦ（４ｍｌ，１：１）溶液に、１０％Ｐｄ－Ｃ（２８ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。反応混合物をセライト濾過した後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈後、水（×２）で洗浄、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＡｃＯＥｔ－ヘキサン）にて精製し、２－シクロヘキシル－８－［２－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－ベンゾオキサゾール－７－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを無色foamとして得た（４６．９ｍｇ，８３％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.21-1.45 (6H, m), 1.50-1.60 (2H, m), 1.65-1.85 (4H, m), 1.90-1.96 (2H, m), 2.38-2.48 (1H, m), 3.25-3.40 (6H, m), 3.65-3.73 (2H, m), 7.01 (2H, d, J=8.0Hz), 7.13 (1H, t, J=8Hz), 8.59 (1H, brs), 9.03 (1H, brs)。MS(ESI) m/z = 461 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例４２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物２６２～２６７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000280
実施例４３
８－｛２－［４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物２６８）
（反応４２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000281
　以下の反応は、連続水素化装置Ｈ－Ｃｕｂｅ登録商標　Ｔｙｐｅ　ＨＣ－２（ThalesNano Nanotechnology Inc.）を利用することによって実施した。
　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（２８．５ｍｇ，４８．３μｍｏｌ）をＥｔＯＨ／ＤＭＦ４：１（濃度１０ｍｇ／ｍｌ）に溶解し、水素雰囲気下、３０ｂａｒ、４０℃の条件下、流速２ｍｌ／ｍｉｎで１０％Ｐｄ／Ｃ　（ＣａｔＣａｒｔＴＭ）を通過させ、水素化反応に供した。得られた反応液を減圧下濃縮した。残渣をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２０：１）にて精製し、８－｛２－［４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを白色粉末として得た（１２．９ｍｇ，４５％）。
　1H-NMR (270MHz, CDCl3) δ 1.60-1.63 (2H, m), 1.83-1.89 (2H, m), 1.97-2.04 (1H, m), 2.12-2.22 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.28-2.36 (1H, m), 2.52-2.59 (1H, m), 2.97-3.01 (2H, m), 3.29-3.40 (6H, m), 3.67-3.70 (2H, m), 4.24-4.29 (1H, m), 4.80 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.22-7.29 (2H, m), 7.79 (1H, br t, J=7.8Hz), 7.98 (1H, br. d, J=7.8Hz), 8.29 (1H, br. d, J=7.3 Hz), 8.33 (1H, br. s), 11.81 (1H, br. s)。MS(ESI) m/z = 593 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例４３と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物２６９～３０２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000282
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000283
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000284
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000285
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000286
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000287
実施例４４
２－シクロヘキシル－８－［２－（１Ｈ－インドール－４－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物３０３）
（反応４４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000288
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－２、反応４２－１と同様の操作により、２－シクロヘキシル－８－［２－（１Ｈ－インドール－４－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 443 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例４４と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物３０４～３２０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000289
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000290
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000291
　化合物３１３の合成において使用した臭化アリール試薬（［２－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－エチル］－ジメチル－アミン）は、以下のように合成した。
（反応４４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000292
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、［２－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－エチル］－ジメチル－アミンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 267, 269 (M+H)+。
実施例４５
２－シクロヘキシル－８－｛２－［４－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物３２１）
（反応４５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000293
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－２、反応４２－２と同様の操作により、２－シクロヘキシル－８－｛２－［４－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 527 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例４５と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物３２２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000294
　化合物３２１の合成において使用した臭化アリール試薬（（Ｓ）－３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－プロパン－１，２－ジオール）は、以下のように合成した。
（反応４５－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000295
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－４、反応２５－４と同様の操作により、（Ｓ）－３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－プロパン－１，２－ジオールを合成した。
　MS(ESI) m/z = 260, 262 (M+H)+。
実施例４６
２－シクロヘキシル－８－［２－（２－トリフルオロメチル－フェニル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物３２３）
（反応４６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000296
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１、反応４２－１と同様の操作により、２－シクロヘキシル－８－［２－（２－トリフルオロメチル－フェニル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 472 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例４６と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物３２４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000297
実施例４７
８－｛２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物３２５）
（反応４７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000298
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１、反応４２－２と同様の操作により、８－｛２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 586 (M+H)+。
　化合物３２５の合成において使用した臭化アリール試薬（（Ｒ）－３－（４－ブロモ－３－メチル－フェノキシ）－プロパン－１，２－ジオール）は、以下のように合成した。
（反応４７－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000299
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－４、反応２５－４と同様の操作により、（Ｒ）－３－（４－ブロモ－３－メチル－フェノキシ）－プロパン－１，２－ジオールを合成した。
　MS(ESI) m/z = 283, 285 (M+Na)+。
実施例４８
Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（４－メチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド（化合物３２６）
（反応４８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000300
　適切な試薬および出発物質を用い、反応４２－１、反応３９－２と同様の操作により、Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（４－メチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 597 (M+H)+。
実施例４９
Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（２－メチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド（化合物３２７）
（反応４９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000301
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１、反応４２－１、反応３９－２と同様の操作により、Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（２－メチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 597 (M+H)+。
　化合物３２７の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（３－ブロモ－２－メチル－フェニル）－Ｎ－［２－（tert－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル］－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応４９－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000302
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、Ｎ－（３－ブロモ－２－メチル－フェニル）－Ｎ－［２－（tert－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル］－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 386, 388 (M+H)+。
実施例５０
８－［３－（３－アミノ－フェニル）－プロパン－１－スルホニル］－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物３２８）
（反応５０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000303
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１、反応４２－１と同様の操作により、Ｎ－｛３－［３－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－プロピル］－フェニル｝－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 475 (M+H)+。
（反応５０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000304
　Ｎ－｛３－［３－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－プロピル］－フェニル｝－アセトアミド（５．０ｍｇ，０．０１０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１ｍｌ）溶液に、ｃｏｎｃ．ＨＣｌ（０．５ｍｌ）を室温で加えた。混合物を３０～４０℃にて４時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、得られた残渣をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝１０：１）にて精製し、８－［３－（３－アミノ－フェニル）－プロパン－１－スルホニル］－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを得た（２．５ｍｇ，収率５５％）。
実施例５１
Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－｛５－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－チオフェン－２－イル｝－ベンズアミド（化合物３２９）
（反応５１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000305
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、８－（５－ブロモ－チオフェン－２－スルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 523 (M+H)+。
（反応５１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000306
　８－（５－ブロモ－チオフェン－２－スルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（１１．１ｍｇ，０．０２１２ｍｍｏｌ）、４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノカルボニル）フェニルボロン酸（８．０ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３．８ｍｇ，０．００３３ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（２２．０ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ）のトルエン（０．１２ｍｌ）－ＥｔＯＨ（０．１２ｍｌ）－Ｈ２Ｏ（０．１２ｍｌ）混合物を、Ｎ２雰囲気下、密閉試験管中にて、８５℃で２０時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）にて精製し、Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－｛５－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－チオフェン－２－イル｝－ベンズアミドを得た（９．７ｍｇ，７７％）。
　1H-NMR (300 MHz) (CDCl3) δ 1.74 (2H, br d, J = 13.5 Hz), 2.21 (2H, ddd, J = 13.5, 11.0, and 4.0 Hz), 3.04 (3H, br s), 3.15 (3H, br s), 3.24 (2H, ddd, J = 11.5, 11.0, and 3.0 Hz), 3.82 (2H, ddd, J = 11.5, 4.0 and 4.0 Hz), 7.38 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.57 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.60 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.99 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.12 (1H, s), 9.61 (1H, br s)。MS (ESI) m/z = 591 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例５１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物３３０～３３７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000307
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000308
　化合物３３１、３３３、３３５、３３６、および３３７の合成において使用したアリールボロネート試薬（３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－ベンズアミド）は、以下のように合成した。
（反応５１－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000309
　４－ブロモ－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド（２０３ｍｇ，０．８３８ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－フェロセン（ｄｐｐｆ）（２７．９ｍｇ，０．０５０３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２（４１．６ｍｇ，０．０５０９ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＫ（２４５ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）、およびビス（ピナコラート）ジボロン（２８６ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）のジオキサン（５．５ｍｌ）混合物を、Ｎ２雰囲気下、密閉試験管内にて、８５℃で６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を、水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－ベンズアミドを得た（１３５ｍｇ，５６％）。
　MS (ESI) m/z = 290 (M+H)+。
　化合物３３４の合成において使用したアリールボロネート試薬（４，Ｎ，Ｎ－トリメチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－ベンズアミド）は、以下のように合成した。
（反応５１－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000310
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５１－３と同様の操作により、４，Ｎ，Ｎ－トリメチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－ベンズアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 242 (M+H)+。
　化合物３３２の合成において使用したアリールボロネート試薬（Ｎ－［３－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－フェニル］－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応５１－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000311
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５１－３と同様の操作により、Ｎ－［３－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－フェニル］－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 276 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５１－１と同様の操作により、化合物３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、および３３７の合成において使用した以下の臭化アリール試薬を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000312
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000313
実施例５２
２－シクロヘキシル－８－｛２－［２－（３，５－ジメチル－イソオキサゾール－４－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物３３８）
（反応５２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000314
　２－（２－ブロモフェニル）エタノール（５．００ｇ，２４．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２３ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（７．８３ｇ，２９．８ｍｍｏｌ）および四臭化炭素（１２．４ｇ，３７．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１５時間撹拌した後、飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えた。有機層と水層を分液後、有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル：ｎ－ヘキサン（１：４，２００ｍＬ）でトリチュレートした後、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、１－ブロモ－２－（２－ブロモエチル）ベンゼンを無色油として得た（６．２３ｇ，９５％）。
　1H-NMR (270MHz, CDCl3) δ 3.30 (2H, t, J=7.6 Hz), 3.60 (2H, t, J=7.3 Hz), 7.10-7.17 (1H, m), 7.26-7.28 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.1 Hz)。
（反応５２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000315
　亜硫酸ナトリウム（３．１２ｇ，２４．７ｍｍｏｌ）の水（２５．０ｍＬ）溶液に、１－ブロモ－２－（２－ブロモエチル）ベンゼン（６．２３ｇ，２３．６ｍｍｏｌ）のエタノール（２０．５ｍＬ）溶液を加えた。混合物を１００℃で２４時間加熱した。反応混合物を濾過した後、濾液を３℃で一晩放置した。得られた白色結晶を濾取、乾燥し、２－（２－ブロモ－フェニル）エタンスルホン酸ナトリウムを得た（４．００ｇ，５９％）。
　1H-NMR (270MHz, d6-DMSO) δ 2.60-2.67 (2H, m), 2.94-3.00 (2H, m), 7.09-7.15 (1H, m), 7.25-7.33 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.6 Hz)。
（反応５２－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000316
　２－（２－ブロモ－フェニル）エタンスルホン酸ナトリウム（４．００ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）のトルエン懸濁物に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４．２ｍＬ）、および、塩化チオニル（５．１ｍＬ，６９．７ｍｍｏｌ）を順次加えた。混合物を１００℃で６６時間撹拌した後、氷水に注いだ。有機層と水層を分離し、水層をエーテルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、２－（２－ブロモフェニル）エタンスルホニルクロリドを得た（４．１０ｇ）。さらなる精製を行うことなく次のステップに用いた。
（反応５２－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000317
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４、反応２１－１と同様の操作により、２－シクロヘキシル－８－｛２－［２－（３，５－ジメチル－イソキサゾール－４－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 499 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例５２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物３３９～３４０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000318
実施例５３
８－｛５－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－チオフェン－２－スルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物３４１）
（反応５３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000319
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５１－３と同様の操作により、２－｛４－［２－（２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イル）－エトキシ］－２－メチル－フェニル｝－４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロランを合成した。
　MS(ESI) m/z = 257 (M-C3H6O+H)+。
（反応５３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000320
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５１－２、反応２５－４と同様の操作により、８－｛５－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－チオフェン－２－スルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 656 (M+H)+。
実施例５４
Ｎ－（４－｛５－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－チオフェン－２－イル｝－３－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド（化合物３４２）
（反応５４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000321
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５１－３と同様の操作により、酢酸　２－｛アセチル－［３－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－フェニル］－アミノ｝－エチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 315 (M+H)+。
（反応５４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000322
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５１－２、反応１２－５と同様の操作により、Ｎ－（４－｛５－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－チオフェン－２－イル｝－３－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 653 (M+H)+。
実施例５５
２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－チアゾール－２－イル－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物３４３）
（反応５５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000323
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、２－シクロヘキシル－８－メタンスルホニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 314 (M+H)+。
（反応５５－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000324
　２－シクロヘキシル－８－メタンスルホニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（１００ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に、ＬＨＭＤＳ（１．１ｍｌ，１．１１ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下、－２０℃で加えた。混合物を－２０℃で３０分間撹拌後、クロロリン酸ジエチル（４８μｌ，０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。さらに、混合物を－２０℃で６０分間撹拌後、２－チアゾールカルボキシアルデヒド（３１μｌ，０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、酢酸エチル（１０ｍｌ）およびＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍｌ）を加えた。有機層と水層を分液後、水層を酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで再結晶し、２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－チアゾール－２－イル－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを得た（８７ｍｇ，収率６７％）。
　1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 8.38(1H, s), 7.94(1H, d, J=3.4Hz), 7.57(1H, d, J=15.3Hz), 7.51(1H, d, J=3.3Hz), 7.11(1H, d, J=15.3Hz), 3.75(2H, m), 3.31(2H, m), 2.46-2.36(1H, m), 2.07-1.97(2H, m), 1.92-1.88(2H, m), 1.83-1.80(2H, m), 1.75-1.50(4H, m), 1.50-1.20(4H,m)。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例５５と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物３４４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000325
実施例５６
２－シクロヘキシル－８－（２－チアゾール－２－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物３４５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000326
　適切な試薬および出発物質を用い、反応４２－１と同様の操作により、２－シクロヘキシル－８－（２－チアゾール－２－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 9.04(1H, s), 7.70(1H, d, J=3.5Hz), 7.25(1H, d, J=3.0Hz), 3.75(2H, m), 3.57-3.44(4H, m), 3.37(2H, m), 2.46-2.38(1H, m), 2.01-1.90(4H, m), 1.84-1.70(3H, m), 1.56-1.50(2H, m), 1.48-1.26 (5H, m)。MS(ESI) m/z = 411 (M+H)+。
実施例５７
２－シクロヘキシル－８－［３－（４－メトキシ－フェニル）－プロパン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物３４６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000327
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－２、反応４２－１と同様の操作により、２－シクロヘキシル－８－［３－（４－メトキシ－フェニル）－プロパン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 448 (M+H)+。
実施例５８
Ｎ－ベンジル－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ベンズアミド（化合物３４７）
（反応５８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000328
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４、反応２３－２、反応１０－１８と同様の操作により、Ｎ－ベンジル－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ベンズアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 509 (M+H)+。
実施例５９
８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［３－（モルホリン－４－カルボニル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物３４８）
（反応５９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000329
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１８と同様の操作により、８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［３－（モルホリン－４－カルボニル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 517 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例５９と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物３４９～３５１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000330
実施例６０
８－｛２－［４－（４－メタンスルホニル－ピペラジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物３５２）
（反応６０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000331
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１、反応１８－２、および、反応１０－１４と同様の操作により、８－｛２－［４－（４－メタンスルホニル－ピペラジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 670 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例６０と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物３５３～３８２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000332
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000333
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000334
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000335

実施例６１
３，５，Ｎ，Ｎ－テトラメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド（化合物３８３）
（反応６１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000336
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１、反応１０－１４と同様の操作により、３，５，Ｎ，Ｎ－テトラメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 563 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例６１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物３８４～３９３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000337
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000338
実施例６２
８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－アセチル－ピペラジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物３９４）
（反応６２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000339
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１、反応１０－１４と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－アセチル－ピペラジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 662 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例６２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物３９５～４０８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000340
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000341
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000342
実施例６３
２，Ｎ，Ｎ－トリメチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド（化合物４０９）
（反応６３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000343
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１、反応４２－１、反応１０－１４と同様の操作により、２，Ｎ，Ｎ－トリメチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 567 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例６３と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物４１０～４１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000344
実施例６４
４，Ｎ，Ｎ－トリメチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド（化合物４１２）
（反応６４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000345
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１、反応４２－１、反応１０－１４と同様の操作により、４，Ｎ，Ｎ－トリメチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 567 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例６４と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物４１３～４１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000346
実施例６５
８－（２－｛４－［４－（２－ヒドロキシ－エチル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物４１６）
（反応６５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000347
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１、反応４２－１、反応１０－１４と同様の操作により、８－（２－｛４－［４－（２－ヒドロキシ－エチル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 652 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例６４と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物４１７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000348
実施例６６
２－フルオロ－５，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド（化合物４１８）
（反応６６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000349
　ｎ－Ｂｕ２Ｍｇ（８．０ｍｌ，８．０ｍｍｏｌ，１．０Ｍ　ｉｎ　ｈｅｐｔａｎｅ）の溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（５．０ｍｌ，８．０ｍｍｏｌ，１．６Ｍ　ｉｎ　ｈｅｘａｎｅ）を室温にて１０分間で滴下した。混合物を室温で１５分間撹拌した後、－１０±２℃に冷却した。この反応混合液に、２，５－ジブロモ－４－フルオロトルエン（５．４６６ｇ，１９．５９ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍｌ）－ＴＨＦ（６ｍｌ）溶液を、３０分間で滴下した後、０℃で１時間撹拌した。反応混合物を１５分間かけて、－１０℃に冷却したＤＭＦ（２．１ｍｌ，２７ｍｍｏｌ）のトルエン（７．６ｍｌ）溶液に滴下した。さらにこの混合物を－１０～－５℃で３０分間攪拌後、クエン酸水溶液（２．３Ｍ，１６ｍｌ，３７ｍｍｏｌ）でクエンチし、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥、減圧下濃縮し、４－ブロモ－２－フルオロ－５－メチル－ベンズアルデヒドを得た（３．７４ｇ，８８％）。
　1H-NMR (300 MHz) (CDCl3) δ 2.42 (3H, s), 7.42 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.72 (1H, d, J = 7.2 Hz), 10.29 (1H, s)。
（反応６６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000350
　４－ブロモ－２－フルオロ－５－メチル－ベンズアルデヒド（３．７４ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５２ｍｌ）混合物に、０℃にて、ＮａＨ２ＰＯ４（４１８ｍｇ，３．４８ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１７．６ｍｌ）、３５％　Ｈ２Ｏ２水溶液（２．５ｍｌ，２５．７ｍｍｏｌ）、および、ＮａＣｌＯ２（２．２３ｇ，２４．７ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（３４．９ｍｌ）を順次加えた。混合物を室温で１４時間撹拌した後、１０％ＨＣｌ水溶液で酸性（ｐＨ３）とし、酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出した。有機層をＨ２Ｏ（７０ｍｌ）で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮して、４－ブロモ－２－フルオロ－５－メチル－安息香酸を淡橙色固体として得た（４．０２ｇ，１００％）。
　1H-NMR (300 MHz) (CDCl3) δ 2.42 (3H, s), 7.41 (1H, d, J = 9.9 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.5 Hz)。MS (ESI) m/z = 231 (M-H)-。
（反応６６－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000351
　４－ブロモ－２－フルオロ－５－メチル－安息香酸（１．８８ｇ，８．０５ｍｍｏｌ）のベンゼン（７．５ｍｌ）－ＭｅＯＨ（５．６ｍｌ）溶液に、（トリメチルシリル）ジアゾメタン（４．０ｍｌ，８．０ｍｍｏｌ，２Ｍ　ｉｎ　Ｅｔ２Ｏ）を１０±２℃にて、１０分間で滴下した。混合物を室温で３０分間撹拌した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４０／１）にて精製し、メチル　４－ブロモ－２－フルオロ－５－メチル－ベンゾエートを得た（１．６２ｇ，８２％）。
　1H-NMR (300 MHz) (CDCl3) δ 2.40 (3H, s), 3.93 (3H, s), 7.37 (1H, d, J = 9.9 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.8 Hz)。
（反応６６－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000352
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－２、反応１０－３、反応１０－４、反応１０－５、反応５－４、反応２３－２、反応１０－１と同様の操作により、２－フルオロ－５，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 569 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例６６と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物４１９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000353
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000354
実施例６７
Ｎ－ベンジル－２－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－１Ｈ－インドール－３－イル｝－アセトアミド（化合物４２０）
（反応６７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000355
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－２、反応４２－１、反応２３－２、反応１０－１と同様の操作により、Ｎ－ベンジル－２－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－１Ｈ－インドール－３－イル｝－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 590 (M+H)+。
実施例６８
２－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－Ｎ－メチル－ベンズアミド（化合物４２１）
（反応６８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000356
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－２、反応４２－１、反応２３－２、反応１０－１８と同様の操作により、２－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－Ｎ－メチル－ベンズアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 461 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例６８と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物４２２）
実施例６９
８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（３，３－ジメチル－ブチリル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物４２３）
（反応６９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000358
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１８と同様の操作により、８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（３，３－ジメチル－ブチリル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 509 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例６９と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物４２４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000359
実施例７０
８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（４－クロロ－ベンゾイル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物４２５）
（反応７０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000360
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２－３と同様の操作により、８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（４－クロロ－ベンゾイル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.36-1.67 (m, 5 H), 1.84-2.06 (m, 4 H), 2.66-2.84 (m, 1 H), 2.90-3.10 (m, 2 H), 3.16-3.34 (m, 1 H), 3.41-3.55 (m, 1 H), 3.55-3.67 (m, 2 H), 4.04-4.27 (m, 1 H), 7.23-7.29 (m, 2 H), 7.30-7.37 (m, 2 H), 7.43 (t, J=7.83 Hz, 1 H), 7.50-7.55 (m, 1 H), 7.59-7.65 (m, 1 H), 7.72 (t, J=1.77 Hz, 1 H)。MS(ESI) m/z = 549 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例７０と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物４２６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000361
実施例７２
２－［１－（１Ｈ－インドール－５－カルボニル）－ピペリジン－３－イル］－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物４２８）
（反応７２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000362
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１８と同様の操作により、２－［１－（１Ｈ－インドール－５－カルボニル）－ピペリジン－３－イル］－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 598 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例７２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物４２９～４３９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000363
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000364
実施例７３
８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－｛１－［（Ｅ）－（３－フェニル－アクリロイル）］－ピペリジン－３－イル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物４４１）
（反応７３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000365
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２－３と同様の操作により、８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－｛１－［（Ｅ）－（３－フェニル－アクリロイル）］－ピペリジン－３－イル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 585 (M+H)+。
実施例７４
２－［１－（２－アミノ－アセチル）－ピペリジン－３－イル］－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物４４２）
（反応７４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000366
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１８、反応４－１と同様の操作により、２－［１－（２－アミノ－アセチル）－ピペリジン－３－イル］－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 468 (M+H)+。
実施例７５
８－｛２－［２－メチル－４－（３－メチルアミノ－ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物４４４）
（反応７５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000367
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応４－１と同様の操作により、８－｛２－［２－メチル－４－（３－メチルアミノ－ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 606 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例７５と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物４４５～４４６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000368
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000369
実施例７６
８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（２－ヒドロキシ－アセチル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物４４７）
（反応７６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000370
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（２－ヒドロキシ－アセチル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 678 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例７６と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物４４８～４４９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000371
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000372
実施例７７
２－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド（化合物４５０）
（反応７７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000373
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１、反応１０－１８と同様の操作により、２－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 595 (M+H)+。
実施例７８
２－ヒドロキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド（化合物４５１）
（反応７８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000374
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２－３、反応１２－５と同様の操作により、２－ヒドロキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 581 (M+H)+。
実施例７９
［（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゾイル）－メチル－アミノ］－酢酸（化合物４５２）
（反応７９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000375
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応２３－２と同様の操作により、［（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゾイル）－メチル－アミノ］－酢酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 607 (M+H)+。
実施例８０
８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（３，３－ジメチル－ブチル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物４５３）
（反応８０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000376
　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－ピペリジン－３－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　トリフルオロ酢酸塩（１２６ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（２当量）、３，３－ジメチル－ブチルアルデヒド（１当量）、および、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（１．５当量）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した後、減圧下濃縮した。得られた残渣を、ＨＰＬＣにて精製し、８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（３，３－ジメチル－ブチル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを得た（３５ｍｇ，収率３０％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.85 (s, 9 H), 0.87-0.93 (m, 2 H), 1.43-1.56 (m, 4 H), 1.58-1.70 (m, 3 H), 1.75-1.99 (m, 6 H), 2.93-3.03 (m, 3 H), 3.54-3.63 (m, 3 H), 7.43 (t, J=7.83 Hz, 1 H), 7.49-7.54 (m, 1 H), 7.62 (d, J=7.58 Hz, 1 H), 7.72 (t, J=1.77 Hz, 1 H)。MS(ESI) m/z = 495 (M+H)+。
実施例８１
３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチルアミド（化合物４５４）
（反応８１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000377
　tert－ブチルアミン（３３１μｌ，３．１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８７６μｌ，６．２９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）溶液に、－７８℃にて、トリホスゲン（３４５ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（７ｍｌ）溶液を加えた。混合物を室温で１０分間撹拌した後、８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－ピペリジン－３－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　トリフルオロ酢酸塩（１６５ｍｇ，０．３１４ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン（８７６μｌ，６．２９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）溶液を加えた。さらに反応混合物を室温にて１０分攪拌後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　tert－ブチルアミドを無色油として得た（４０ｍｇ，収率２５％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.25 (s, 9 H), 1.47-1.63 (m, 2 H), 1.71-1.84 (m, 2 H), 1.83-2.07 (m, 6 H), 3.02-3.13 (m, 2 H), 3.14-3.25 (m, 2 H), 3.53-3.65 (m, 2 H), 3.84-3.95 (m, 1 H), 7.43 (t, J=7.83 Hz, 1 H), 7.49-7.55 (m, 1 H), 7.61 (d, J=7.83 Hz, 1 H), 7.72 (t, J=1.77 Hz, 1 H)。MS(ESI) m/z = 510 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例８１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物４５５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000378
実施例８２
８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（ピペリジン－１－カルボニル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物４５６）
（反応８２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000379
　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－ピペリジン－３－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　トリフルオロ酢酸塩（２００ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）混合液に、ＴＥＡ（１．１４３ｍｍｏｌ，３当量）、ピペリジン－１－カルボニルクロリド（０．４５７ｍｍｏｌ，１．２当量）を順次加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌後、減圧下濃縮した。得られた残渣をＨＰＬＣにて精製し、８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（ピペリジン－１－カルボニル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを得た（３０ｍｇ，収率１５％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.34-1.48 (m, 2 H), 1.49-1.66 (m, 6 H), 1.66-1.81 (m, 2 H), 1.84-1.96 (m, 1 H), 1.97-2.12 (m, 2 H), 2.79 -2.96 (m, 1 H), 2.98-3.25 (m, 8 H), 3.25-3.42 (m, 2 H), 3.62-3.89 (m, 3 H), 7.50 (t, J=7.83 Hz, 1 H), 7.57-7.62 (m, 1 H), 7.69 (d, J=7.58 Hz, 1 H), 7.80 (t, J=1.77 Hz, 1 H)。MS(ESI) m/z = 522 (M+H)+。
実施例８３
３－（２－ジメチルアミノ－エチル）－１－メチル－１－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－尿素（化合物４５７）
（反応８３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000380
　８－［（Ｅ）－２－（２－メチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（８０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液に、クロロ蟻酸４－ニトロフェニル（３５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を室温にて加えた後、混合物を７０℃にて３０分間撹拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔで抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた中間体（８３ａ）（２０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（０．１ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジメチルエチレンジアミン（０．１ｍｌ，０．９１ｍｍｏｌ）を加えた後、混合物を１４０℃で１時間、および、１００℃で１時間撹拌した。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、３－（２－ジメチルアミノ－エチル）－１－メチル－１－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－尿素をアモルファスとして得た（１２ｍｇ，収率６６％）。
　1H-NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.63-1.66 (m, 2H), 1.85-1.90 (m, 2H), 2.09 (s, 6H), 2.28 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 3.06-3.17 (m, 7H), 3.58-3.61 (m, 2H), 6.18 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.26 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.57-7.67 (m, 2H), 7.82 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.91 (br, 1H), 8.01 (br, 1H), 11.8 (br, 1H)。MS(ESI) m/z = 637 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例８３と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物４５８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000381
実施例８４
１－｛３－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－２－メチル－フェニル｝－３－メチル－尿素（化合物４５９）
（反応８４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000382
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－２、反応４２－１、反応８４－１と同様の操作により、１－｛３－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－２－メチル－フェニル｝－３－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 490 (M+H)+。
実施例８５
３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　２－メトキシ－エチル　エステル（化合物４６０）
（反応８５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000383
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２－３と同様の操作により、３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　２－メトキシ－エチル　エステルを合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.21-1.33 (m, 2 H), 1.34-1.51 (m, 3 H), 1.52-1.71 (m, 2 H), 1.73-2.02 (m, 3 H), 2.45-2.62 (m, 1 H), 2.81-2.95 (m, 3 H), 3.26 (s, 3 H), 3.43-3.51 (m, 2 H), 3.54-3.65 (m, 2 H), 3.95-4.04 (m, 1 H), 4.05-4.15 (m, 2 H), 7.35-7.44 (m, 1 H), 7.45-7.51 (m, 1 H), 7.56 (d, J=7.83 Hz, 1 H), 7.66 (t, J=1.77 Hz, 1 H)。MS(ESI) m/z = 513 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例８５と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物４６１～４６５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000384
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000385
実施例８６
メチル－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－カルバミン酸　２－ジメチルアミノ－エチル　エステル（化合物４６６）
（反応８６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000386
　適切な試薬および出発物質を用い、反応８３－１と同様の操作により、メチル－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－カルバミン酸　２－ジメチルアミノ－エチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 638 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例８６と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物４６７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000387
実施例８７
メチル－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－カルバミン酸　メチル　エステル（化合物４６８）
（反応８７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000388
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２－３と同様の操作により、メチル－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－カルバミン酸　メチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 583 (M+H)+。
実施例８８
２－シクロヘキシル－８－(２－ｏ－トリル－エタンスルホニル)－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－1－エン－４－チオン（化合物４６９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000389
２－シクロヘキシル－８－(２－ｏ－トリル－エタンスルホニル)－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－1－エン－４－オン（２４．２ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）、ローソン試薬（４８．３ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）およびトルエン（１．１６ｍｌ）を密閉試験管に加え、１１０℃にて終夜撹拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却した後、溶媒を減圧留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２－ＭｅＯＨ）により精製し、２－シクロヘキシル－８－(２－ｏ－トリル－エタンスルホニル)－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－1－エン－４－チオンを得た（１１．２ｍｇ，４５％）。
　1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.29-1.58 (7H, m), 1.73-2.15 (7H, m), 2.36 (3H, s), 2.55 (1H, tt, J = 4, 12 Hz), 3.09-3.13 (2H, m), 3.25-3.27 (2H, m), 3.30-3.31 (2H, m), 3.80-3.83 (2H, m), 7.13-7.23 (4H, m)。MS(ESI) m/z = 434 (M+H)+。
実施例８９
１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物４７０）
（反応８９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000390
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－２と同様の操作により、８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 473 (M+H)+。
（反応８９－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000391
　８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（２３ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）と酢酸（１．３ｍｌ）のジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液にＳｏｄｉｕｍ　Ｃｙａｎａｔｅ(１５ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）を室温にて加えた後、２時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　ＴＬＣ（シリカゲル，ＭｅＯＨ／ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２）にて精製し、１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を得た（２２．５ｍｇ，９０％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.92 (3H, d, J = 4.0 Hz), 0.95-1.1 (2H, m), 1.35-1.50 (3H, m), 1.65-1.75 (2H, m), 1.80-1.85 (2H, m), 1.90-2.00 (4H, m), 2.30-2.40 (1H, m), 2.38 (6H, s), 3.26 (3H, s), 3.35-3.45 (2H, m), 3.60-3.75 (2H, m), 4.54 (2H, brs), 6.39 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.03 (2H, s), 7.54 (1H, d, J = 16.0 Hz), 8.10 (1H, brs)。MS(ESI) m/z = 516 (M+H)+。
（反応８９－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000392
　適切な試薬および出発物質を用い、反応４２－２と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ　0.92 (3H, d, J = 8.0Hz), 0.95-1.06 (2H, m), 1.35-1.50 (3H, m), 1.65-1.75 (2H, m), 1.80-1.86 (2H, m), 1.88-2.00 (4H, m), 2.30-2.40 (1H, m), 2.36 (6H, s), 2.95-3.02 (2H, m), 3.15-3.22 (2H, m), 3.23 (3H, s), 3.45-3.52 (2H, m), 3.68-3.77 (2H, m), 4.47 (2H, brs), 6.95 (2H, s), 8.06 (1H, brs)。MS(ESI) m/z = 518 (M+H)+。
実施例９０
１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物４７１）
（反応９０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000393
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－３、反応２５－１、反応２６－１、反応７－２、反応８９－２と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 570 (M+H)+。
実施例９１
１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物４７２）
（反応９１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000394
　適切な試薬および出発物質を用い、反応４２－２と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 572 (M+H)+。
実施例９２
（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－スルファミド（化合物４７３）
（反応９２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000395
　８－エテンスルホニル－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを出発原料として反応２６－１と同様の操作により、８－［（Ｅ）－２－（４－アミノ－２－メチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを得た。
　MS(ESI) m/z = 509 (M+H)+。
（反応９２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000396
　イソシアン酸クロロスルホニル（１３７ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に、氷冷撹拌下、ｔｅｒｔ－ブタノール（７１．９ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍｌ）溶液を加えた。混合物を０度で１０分攪拌後、８－［（Ｅ）－２－（４－アミノ－２－メチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（４００ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン（１６４ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液を加え、さらに１時間攪拌した。反応混合液を水でクエンチした後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製し、Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ’－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）スルファミド（３３４ｍｇ，６０．０％）を得た。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (9H, s), 1.78 (2H, dt, J = 14.2, 3.9 Hz), 2.04-2.14 (2H, m), 2.40 (3H, s), 3.43 (2H, ddd, J = 12.7, 9.8, 2.9 Hz), 3.74 (2H, dt, J = 12.2, 4.4 Hz), 6.64 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.08-7.11 (2H, m), 7.38 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.48-7.54 (2H, m), 7.68 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.73 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.76 (1H, s), 9.62 (1H, s);
　MS(ESI) m/z = 688 (M+H)+。
（反応９２－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000397
　Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ’－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）スルファミドを出発原料として、反応４－１と同様の操作により（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－スルファミドを得た。
　MS(ESI) m/z = 588 (M+H)+。
実施例９３
１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－チオ尿素（化合物４７４）
（反応９３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000398
８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍｌ）溶液に、窒素気流下、イソチオシアン酸ベンゾイル（３７．８ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１時間加熱還流した後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）で精製し、３－ベンゾイル－１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－チオ尿素（１４０ｍｇ）を得た。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.92 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.94-1.07 (2H, m), 1.32-1.46 (3H, m), 1.52-1.64 (2H, m), 1.82 (2H, dd, J = 13.7, 2.4 Hz), 1.90-2.00 (4H, m), 2.28-2.33 (1H, m), 2.35 (6H, s), 2.90-3.00 (2H, m), 3.08-3.16 (2H, m), 3.36-3.45 (2H, m), 3.64-3.78 (5H, m), 7.01 (2H, s), 7.37-7.62 (5H, m);
　MS(ESI) m/z = 638 (M+H)+。
（反応９３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000399
　３－ベンゾイル－１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－チオ尿素（１４０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のエタノール（７ｍｌ）溶液に、ヒドラジン１水和物（５５ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１５時間攪拌した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）で精製し、１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－チオ尿素（１１９ｍｇ）を得た。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.92 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.00 (2H, ddd, J = 25.4, 13.7, 2.9 Hz), 1.32-1.47 (3H, m), 1.59-1.68 (2H, m), 1.82 (2H, dd, J = 10.7, 3.4 Hz), 1.90-1.98 (4H, m), 2.28-2.35 (1H, m), 2.35 (6H, s), 2.95-3.02 (2H, m), 3.15-3.22 (2H, m), 3.45 (2H, ddd, J = 12.2, 9.3, 3.4 Hz), 3.55 (3H, s), 3.74 (2H, dt, J = 13.1, 4.4 Hz), 5.63 (1H, brs), 6.94 (2H, s), 8.14 (1H, s);
　MS(ESI) m/z = 534 (M+H)+。
実施例９４
８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（メチル－チアゾール－２－イル－アミノ）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物４７５）
（反応９４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000400
　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－チオ尿素（１００ｍｇ，０．１８７ｍｍｏｌ）の酢酸（２ｍｌ）溶液に、窒素気流下、ブロモアセトアルデヒド　ジエチルアセタール（４４．２ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間加熱還流した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をジクロロメタンにて希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。有機層を濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）にて精製し、８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（メチル－チアゾール－２－イル－アミノ）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（７．１ｍｇ）を得た。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.92 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.95-1.07 (2H, m), 1.33-1.48 (3H, m), 1.56-1.67 (2H, m), 1.82 (2H, d, J = 11.2 Hz), 1.91-2.03 (4H, m), 2.29-2.35 (1H, m), 2.37 (6H, s), 2.99-3.06 (2H, m), 3.14-3.21 (2H, m), 3.43 (2H, ddd, J = 12.7, 9.3, 2.9 Hz), 3.49 (3H, s), 3.77 (2H, dt, J = 12.2, 4.4 Hz), 6.48 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.06 (2H, s), 7.22 (1H, d, J = 3.4 Hz), 8.33 (1H, s);
　MS(ESI) m/z = 558 (M+H)+。
実施例９５
適切な試薬および出発物質を用いて反応２５－２と同様の操作により、以下の示す実施例化合物を得た。
（化合物４７６～５０３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000401
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000402
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000403
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000404
　化合物４７７の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－インドール－１－イル）－モルホリン－４－イル－メタノン）は、以下のように合成した。
（反応９５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000405
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、（４－ブロモ－インドール－１－イル）－モルホリン－４－イル－メタノンを合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.61 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.78 (4H, t, J = 4.8 Hz), 6.69 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.17 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.35 (2H, d, J = 3.6 Hz), 7.38 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.65 (1H, d, J = 7.9 Hz)。
　化合物４７８の合成において使用した臭化アリール試薬（４－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－ブタン－１－オール）は、以下のように合成した。
（反応９５－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000406
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２９－７、反応２５－４と同様の操作により、４－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－ブタン－１－オールを合成した。
　MS(ESI) m/z = 268, 270 (M+H)+。
　化合物４８０の合成において使用した臭化アリール試薬（４－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－ブタン－１，２－ジオール）は、以下のように合成した。
（反応９５－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000407
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３、反応２５－４と同様の操作により、４－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－ブタン－１，２－ジオールを合成した。
　MS(ESI) m/z = 284, 286 (M+H)+。
　化合物４８３の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－１－チアゾール－２－イルメチル－１Ｈ－インドール）は、以下のように合成した。
（反応９５－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000408
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、４－ブロモ－１－チアゾール－２－イルメチル－１Ｈ－インドールを合成した。
　MS(ESI) m/z = 293, 295 (M+H)+。
　化合物４８４の合成において使用した臭化アリール試薬（３－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－プロパン－１－スルホン酸　アミド）は、以下のように合成した。
（反応９５－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000409
　４－ブロモインドール（０．２０ｍｌ，１．５９ｍｍｏｌ）を出発物質として、溶媒としてＴＨＦを用いて反応２５－３、および反応５２－３と同様の操作により、塩化　３－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－プロパン－１－スルホニルを粗生成物として合成した。
（反応９５－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000410
　粗生成物として得た塩化　３－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－プロパン－１－スルホニルを全てジエチルエーテル（３．０ｍｌ）に溶解した後、２８％アンモニア水溶液（３．０ｍｌ）を滴下し、室温にて２．５時間攪拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－酢酸エチル）にて精製し、３－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－プロパン－１－スルホン酸　アミド（５５．６ｍｇ，３工程１１％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 317, 319 (M+H)+。
　化合物４８５の合成において使用した臭化アリール試薬（４－メチル－ピペラジン－１－カルボン酸　（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－アミド）は、以下のように合成した。
（反応９５－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000411
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－１１と同様の操作により、４－メチル－ピペラジン－１－カルボン酸　（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－アミドを合成した。
MS(ESI) m/z = 366, 368 (M+H)+。
　化合物４８６の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－ベンジル）－カルバミン酸　イソブチルエステル）は、以下のように合成した。
（反応９５－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000412
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－１０と同様の操作により、（４－ブロモ－ベンジル）－カルバミン酸　イソブチルエステルを合成した。
MS(ESI) m/z = 286, 288 (M+H)+。
　化合物４８７の合成において使用した臭化アリール試薬（２－［２－（５－ブロモ－インドール－１－イル）－エトキシ］－エタノール）は、以下のように合成した。
（反応９５－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000413
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、２－［２－（５－ブロモ－インドール－１－イル）－エトキシ］－エタノールを合成した。
　1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ 7.74 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.15 (1H, d, J = 3.1 Hz), 6.44 (1H, d, J = 3.1 Hz), 4.29 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.79 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.65-3.59 (2H, m), 3.48-3.44 (2H, m), 1.67 (1H, t, J = 6.1 Hz)。
　化合物４８８の合成において使用した臭化アリール試薬（５－ブロモ－６－メチル－１Ｈ－インドール）は、以下のように合成した。
（反応９５－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000414
　（４－ブロモ－２－ヨード－５－メチル－フェニル）－カルバミン酸　メチル　エステル（６０５ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍｌ）に溶解し、（トリメチルシリル）アセチレン（０．７０ｍｌ，４．９５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（３３．５ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（５６．５ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６９０ｍｌ，４．９５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、（４－ブロモ－５－メチル－２－トリメチルシラニルエチニル－フェニル）－カルバミン酸　メチル　エステル（５４８ｍｇ，９８％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 340 (M+H)+。
（反応９５－１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000415
　（４－ブロモ－５－メチル－２－トリメチルシラニルエチニル－フェニル）－カルバミン酸　メチル　エステル（５０６ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）をエタノール（６ｍｌ）に溶解し、ナトリウムエトキシド（２０％　エタノール溶液、１．１７ｍｌ，２．９７ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて一晩攪拌した。反応液を氷水中に注ぎ入れ、この混合物に１Ｎ塩酸および飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、５－ブロモ－６－メチル－１Ｈ－インドール（２０７ｍｇ，６６％）を得た。
　1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ 8.04 (1H, br s), 7.81 (1H, s), 7.27 (1H, s), 7.16-7.14 (1H, m), 6.46-6.43 (1H, m), 2.49 (3H, s)。
　化合物４８９の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－ベンジル）－２－ヒドロキシ－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応９５－１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000416
　４－ブロモベンジルアミン　塩酸塩（２００ｍｇ，０．８９９ｍｍｏｌ）を出発物質として、塩基としてピリジンを用いて反応２－３と同様の操作により、酢酸　（４－ブロモ－ベンジルカルバモイル）－メチル　エステルを粗生成物として合成した。
（反応９５－１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000417
　粗生成物として得た酢酸　（４－ブロモ－ベンジルカルバモイル）－メチル　エステルを全てＴＨＦ（２．０ｍｌ）に溶解した後、２Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を加え、室温にて５時間攪拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）にて精製し、Ｎ－（４－ブロモ－ベンジル）－２－ヒドロキシ－アセトアミド（５６．０ｍｇ，２工程２５％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 244, 246(M+H)+。
　化合物４９０の合成において使用した臭化アリール試薬（３－［２－（４－ブロモ－フェニル）－エチル］－１，１－ジメチル－尿素）は、以下のように合成した。
（反応９５－１４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000418
　適切な試薬および出発物質を用い、反応８２－１と同様の操作により、３－［２－（４－ブロモ－フェニル）－エチル］－１，１－ジメチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 271, 273 (M+H)+。
　化合物４９２の合成において使用した臭化アリール試薬（５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－１Ｈ－インドール）は、以下のように合成した。
（反応９５－１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000419
　４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニルアミン（１．００ｇ，４．１７ｍｍｏｌ）を酢酸（５ｍｌ）に溶解し、一塩化ヨウ素（１Ｍ　ジクロロメタン溶液、５ｍｌ）を加え、６０℃にて一晩攪拌した。反応液を氷と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合物中に注ぎ入れた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、および飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、４－ブロモ－２－ヨード－５－トリフルオロメチル－フェニルアミン（８８９ｍｇ，５８％）を得た。
　1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ 7.92 (1H, s), 7.00 (1H, s), 4.31 (2H, br s)。
（反応９５－１６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000420
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－１０、反応９５－１０、および、反応９５－１１と同様の操作により、５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－１Ｈ－インドールを合成した。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ 8.41 (1H, s), 7.96 (1H, s), 7.78 (1H, s), 7.38-7.36 (1H, m), 6.57-6.54 (1H, m)。
　化合物４９３の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－酢酸　メチルエステル）は、以下のように合成した。
（反応９５－１７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000421
　４－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）アニリン（１．４０ｇ，５．８３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．２２ｍｌ，７．００ｍｍｏｌ）およびブロモ酢酸メチル（１．００ｇ，６．５４ｍｍｏｌ）を順に加え、８０℃にて２５時間加熱撹拌した。反応混合物を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン：ジクロロメタン＝９：１にてトリチュレートし、（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－酢酸　メチルエステルを得た（１．２２ｇ，６７％）。
　MS(ESI) m/z = 312, 314 (M+H)+
　化合物４９４の合成において使用した臭化アリール試薬（２－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応９５－１８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000422
　（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－酢酸　メチルエステル（４．３０ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）のメタノール－ＴＨＦ（６：１，３５．０ｍｌ）溶液に、２Ｎ　ＮａＯＨ水溶液（１５．０ｍｌ，３０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１８時間撹拌した。反応混合物を塩酸にて酸性にし、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮することで、（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－酢酸を得た（４．０３ｇ，９８％）。
　MS(ESI) m/z = 298, 300 (M+H)+
（反応９５－１９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000423
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、２－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミドを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 2.11 (1H, t, J = 5.1 Hz), 3.48 (2H, q, J = 5.2 Hz), 3.73 (2H, q, J = 5.2 Hz), 3.84 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.51-4.57 (1H, m), 6.61 (1H, dd, J = 8.7, 2.9 Hz), 6.72 (1H, s), 6.93 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.7 Hz)。
　化合物４９５の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－メチル－３－トリフルオロメチル－ベンゼンスルホンアミド）は、以下のように合成した。
（反応９５－２０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000424
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、４－ブロモ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－メチル－３－トリフルオロメチル－ベンゼンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 362, 364 (M+H)+。
　化合物４９６の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス－（２－ヒドロキシ－エチル）－３－トリフルオロメチル－ベンゼンスルホンアミド）は、以下のように合成した。
（反応９５－２１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000425
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、４－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス－（２－ヒドロキシ－エチル）－３－トリフルオロメチル－ベンゼンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 392, 394 (M+H)+。
　化合物４９７の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ’－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－エタン－１，２－ジアミン）は、以下のように合成した。
（反応９５－２２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000426
　４－ブロモ－３－メチルアニリン（４００ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）のトルエン（５．０ｍｌ）溶液に、２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエチルアミン　塩酸塩（３７２ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ），ヨウ化カリウム（４２８ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７１９ｍｌ，５．１６ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃にて１７時間加熱撹拌した。反応混合物を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）にて精製し、Ｎ’－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－エタン－１，２－ジアミンを得た（１００ｍｇ，１８％）。
　MS(ESI) m/z = 257, 259 (M+H)+。
　化合物４９８の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（２－アセチルアミノ－エチル）－２－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応９５－２３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000427
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、Ｎ－（２－アセチルアミノ－エチル）－２－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 382, 384 (M+H)+。
　化合物４９９の合成において使用した臭化アリール試薬（５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール）は、以下のように合成した。
（反応９５－２４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000428
　４－ブロモ－５－トリフルオロメチル－ベンゼン－１，２－ジアミン（２００ｍｇ，０．７８５ｍｍｏｌ）を蟻酸（３ｍｌ）に溶解し、１２０℃にて６時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮して、粗化合物として５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール（２０１ｍｇ）を得た。
　MS(ESI) m/z = 265 (M+H)+。
　化合物５００の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール）は、以下のように合成した。
（反応９５－２５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000429
　ｎ－ブチルリチウム（２．１ｍＬ，３．３９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６．８ｍＬ）溶液を－７８℃に冷やし、２，２，６，６－テトラメチルピペリジン（０．５７ｍＬ，３．３９ｍｍｏｌ）、カリウム　ｔ－ブトキシドの１．０Ｍ　テトラヒドロフラン溶液（３．４ｍＬ，３．３９ｍｍｏｌ）を加えた。１５分間攪拌した後、５－フルオロ－１－トリイソプロピルシラニル－１Ｈ－インドール（４９４ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を滴下し、－７８℃で２．５時間攪拌した。１，２－ジブロモ－１，１，２，２－テトラフルオロエタン（３８ｍＬ，０．３１９ｍｍｏｌ）を加え、－４０℃に３５分かけて昇温しさらに１２時間かけて２２℃まで昇温した。シリカゲル（１７ｇ）加えた後、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクラマトグラフィーに付し、４－ブロモ－５－フルオロ－１－トリイソプロピルシラニル－１Ｈ－インドール：５－フルオロ－１－トリイソプロピルシラニル－１Ｈ－インドール＝１：１．１の混合物として淡黄色油状物（３８０ｍｇ）を得た。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.37-7.33 (2H, m), 6.94 (1H, dd, J = 9.0, 4.5 Hz), 6.68 (1H, d, J = 3.9 Hz), 1.71-1.63 (3H, m), 1.14 (18H, d, J = 7.3 Hz)。
（反応９５－２６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000430
　適切な試薬および出発物質を用い、反応３９－２および反応２５－３と同様の操作により、４－ブロモ－１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドールを合成した。
　MS(ESI) m/z =328, 330(M+H)+。
　化合物５０１の合成において使用した臭化アリール試薬（２－［（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－メチル－アミノ］－エタノール）は、以下のように合成した。
（反応９５－２７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000431
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、［（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－メチル－アミノ］－酢酸　メチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 326, 328 (M+H)+。
（反応９５－２８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000432
　水素化リチウムアルミニウム（３７２ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍｌ）懸濁液に、０℃にて［（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－メチル－アミノ］－酢酸　メチルエステル（７７．６ｍｇ，０．２３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０ｍｌ）溶液を滴下し、０℃から徐々に室温まで昇温しながら１４時間撹拌した。反応混合物に２Ｎ　ＨＣｌ水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－酢酸エチル）にて精製し、２－［（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－メチル－アミノ］－エタノールを得た（５８．０ｍｇ，８２％）。
　MS(ESI) m/z = 298, 300 (M+H)+。
　化合物５０２の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－（１，１－ジオキソ－１λ６－チオモルホリン－４－イル）－メタノン）は、以下のように合成した。
（反応９５－２９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000433
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－（１，１－ジオキソ－１λ６－チオモルホリン－４－イル）－メタノンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 332, 334 (M+H)+。
　化合物５０３の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－３－メチル－ベンゼンスルホンアミド）は、以下のように合成した。
（反応９５－３０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000434
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、４－ブロモ－Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－３－メチル－ベンゼンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 321, 323 (M+H)+。
実施例９６
適切な試薬および出発物質を用いて反応２５－２と同様の操作により、以下の示す実施例化合物を得た。
（化合物５０４～５２３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000435
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000436
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000437
　化合物５０４の合成において使用した臭化アリール試薬（３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応９６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000438
　トリホスゲン（１．０ｍｌ，８．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０ｍｌ）溶液に、０℃にてトリエチルアミン（２０ｍｌ，１４５ｍｍｏｌ）および４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミン（４．４９ｇ，２４．１４ｍｍｏｌ）を加え、同温にて４０分間撹拌した。さらに室温に昇温し、同温にて１時間撹拌した。反応液に水を加えた後に減圧濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機相を水、飽和食塩水の順に洗浄後、減圧濃縮し、［３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－ウレイド］－酢酸　エチル　エステル（５．０７ｇ）を粗生成物として得た。この粗生成物は、精製することなく次反応へと用いた。
　粗生成物である［３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－ウレイド］－酢酸　エチル　エステル（５．０７ｇ）のジオキサン（６０ｍｌ）溶液に、４Ｎ　ＨＣｌ－ジオキサン（７．５ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて１７時間加熱撹拌した。室温まで冷却後に減圧濃縮し、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機相を飽和食塩水にて洗浄後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン（２．４０ｇ，３７％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 269, 271 (M+H)+。
　化合物５０５の合成において使用した臭化アリール試薬（３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－１－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応９６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000439
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、（３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－１－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 283, 285 (M+H)+。
　化合物５０６の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３－イソプロポキシフェニル）アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応９６－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000440
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－２、反応２６－４と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３－イソプロポキシフェニル）アセトアミドを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.64 (d, 1H, J = 2.29 Hz), 7.42 (d, 1H, J = 8.39 Hz), 7.15 (brs, 1H), 6.72 (dd, 1H, J = 8.39 Hz, J = 2.29 Hz), 4.57 (m, 1H, J = 6.1 Hz), 2.17 (s, 3H), 1.38 (d, 6H, J = 6.1 Hz)。
　化合物５０７、化合物５０８の合成において使用した臭化アリール試薬（３－（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェニル）－５，５－ジメチルイミダゾリジン－２，４－ジオンおよび３－（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェニル）－１，５，５－トリメチルイミダゾリジン－２，４－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応９６－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000441
　４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニルアミン（４．３ｇ，２１．４９ｍｍｏｌ）のジオキサン（７１ｍｌ）溶液に、トリホスゲン（２．２３ｇ，７．５２ｍｍｏｌ）を加えた。１００℃で１５時間撹拌後、反応液に水を加えた。酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水の順に洗浄し、減圧濃縮して２－ブロモ－５－イソシアナト－１，３－ジメチルベンゼン（２．０ｇ，４１％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 226, 228 (M+H)+。
（反応９６－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000442
　２－ブロモ－５－イソシアナト－１，３－ジメチルベンゼン（２．０ｇ，８．８４ｍｍｏｌ）の無水メタノール（３０ｍｌ）溶液に、０℃にてトリエチルアミン（１．８ｍｌ，１３．２７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を室温まで徐々に昇温し、１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルにて希釈後、水、飽和食塩水の順に洗浄して、減圧濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェニル）カルバミン酸メチル（１．８ｇ，７９％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 258, 260 (M+H)+。
（反応９６－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000443
（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェニル）カルバミン酸メチル（９００ｍｇ，３．４８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＡ（１７．５ｍｌ，０．２Ｍ）溶液に、α－アミノイソ酪酸　メチル　エステル（３．２ｇ，２０．９２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６．１ｍｌ，３４．８６ｍｍｏｌ）を加えた。１７０℃で３０分間マイクロ波を照射後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機相を水、飽和食塩水の順に洗浄し、減圧濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、３－（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェニル）－５，５－ジメチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３０４ｍｇ，２８％）
　MS(ESI) m/z = 311, 313 (M+H)+
および、
３－（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェニル）－１，５，５－トリメチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２４５ｍｇ，２３％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 325, 327 (M+H)+。
　化合物５０９の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３－エトキシフェニル）アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応９６－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000444
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－４と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３－エトキシフェニル）アセトアミドを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.48 (d, 1H, J = 2.29 Hz), 7.42 (d, 1H, J = 8.39 Hz), 7.22 (brs, 1H), 6.72 (dd, 1H, J = 8.39 Hz, J = 2.29 Hz), 4.10 (q, 2H, J = 6.87 Hz), 2.17 (s, 3H), 1.46 (t, 3H, J = 6.87 Hz)。
　化合物５１０の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３－エチルフェニル）アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応９６－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000445
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－２と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３－エチルフェニル）アセトアミドを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.44 (d, 1H, J = 8.39 Hz), 7.39 (d, 1H, J = 2.29 Hz), 7.23 (dd, 1H, J = 8.39 Hz, J = 2.29 Hz), 7.17 (brs, 1H), 2.72 (q, 2H, J = 7.25 Hz), 2.17 (s, 3H), 1.21 (t, 3H, J = 7.25 Hz)。
　化合物５１１の合成において使用した臭化アリール試薬（３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応９６－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000446
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１および反応３９－２と同様の操作により、２－アミノ－Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－２－メチル－プロピオンアミドを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 1.46 (6H, s), 2.37 (3H, s), 7.29 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 2.4 Hz), 9.84 (1H, br s)。
（反応９６－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000447
　２－アミノ－Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－２－メチル－プロピオンアミド（１３２ｍｇ，０．４８７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２０４ｍｌ，１．４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５．０ｍｌ）溶液に、０℃にて炭酸ビス(トリクロロメチル)（５０．６ｍｇ，０．１７１ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温まで昇温しながら２１時間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－酢酸エチル）にて精製し、３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオンを得た（１４６ｍｇ，８８％）。
　MS(ESI) m/z = 297, 299 (M+H)+。
　化合物５１２の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３－メトキシメチル－フェニル）－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応９６－１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000448
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２０－２、反応１９－２、および、反応２６－２と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３－メトキシメチル－フェニル）－アセトアミドを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.12 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 6.70 (m, 2H), 6.60 (dd, 1H, J = 7.5 Hz, 2.1 Hz), 4.42 (s, 2H), 3.53 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)。
　化合物５１３の合成において使用した臭化アリール試薬（３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－オキサゾリジン－２－オン）は、以下のように合成した。
（反応９６－１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000449
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１２－１と同様の操作により、２－（４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－エタノールを合成した。
　MS(ESI) m/z = 230, 232 (M+H)+。
（反応９６－１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000450
　２－（４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－エタノール（１．２１ｇ，５．２７ｍｍｏｌ）に炭酸ジエチル（１８ｍｌ）および２８％ナトリウムメトキシド　メタノール溶液（１．１ｍｌ，５．７０ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃にて１５時間加熱撹拌した。さらに反応液にメタノール（１６ｍｌ）を加え、１１０℃にて１時間加熱撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機相を水、飽和食塩水の順に洗浄し、減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサンでトリチュレートすることで、３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－オキサゾリジン－２－オン（９８９ｍｇ，７３％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 256, 258 (M+H)+。
　化合物５１４の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（２－メトキシ－エチル）－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応９６－１４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000451
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（２－メトキシ－エチル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 300, 302 (M+H)+。
　化合物５１５の合成において使用した臭化アリール試薬（４－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－モルホリン－３－オン）は、以下のように合成した。
（反応９６－１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000452
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３、反応３９－２および反応１０－１と同様の操作により、ブロモ－酢酸　２－［アセチル－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－アミノ］－エチル　エステルを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 6.95 (s, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.86-3.74 (m, 4H), 2.43 (s, 6H), 1.89 (s, 3H)。
（反応９６－１６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000453
　ブロモ－酢酸　２－［アセチル－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－アミノ］－エチル　エステル（３０２ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（６ｍｌ）溶液に、６Ｎ　ＮａＯＨ（１．５ｍｌ）を加えた。反応液を終夜で加熱還流し、室温に冷却後酢酸エチルで希釈した。有機相を水、飽和食塩水の順に洗浄し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、２－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニルアミノ）－エタノールを得た（１８１ｍｇ，６８％）。
　1H-NMR (CDCl3) δ 6.41 (s, 2H), 3.82 (t, 2H, J = 5.1 Hz), 3.27 (t, 2H, J = 5.1 Hz), 2.34 (s, 6H)。
（反応９６－１７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000454
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１と同様の操作により、２－ブロモ－Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミドを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.01 (s, 2H), 3.89-3.78 (m, 6H), 2.44 (s, 6H)。
（反応９６－１８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000455
　２－ブロモ－Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド（１４７ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）のｔ－ＢｕＯＨ（２ｍｌ）溶液に、カリウム　ｔ－ブトキシド（５３ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を加え、終夜で加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、４－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－モルホリン－３－オン（１００％）を得た。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.05 (s, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.02 (t, 2H, J = 5.0 Hz), 3.72 (t, 2H, J = 5.0 Hz), 2.42 (s, 6H)。
　化合物５１６の合成において使用した臭化アリール試薬（１－（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェニル）ピペリジン－２－オン）は、以下のように合成した。
（反応９６－１９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000456
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２－３と同様の操作により、５－ブロモ－ペンタン酸（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－アミドを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.25 (s, 2H), 7.19 (brs, 1H), 3.43 (t, 2H, J = 6.49 Hz), 2.37 (t, 2H, J = 6.87 Hz), 2.37 (s, 6H), 1.9 (m, 4H)。
（反応９６－２０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000457
　５－ブロモ－ペンタン酸（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル－アミド（３２０ｍｇ，０．８８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（３７ｍｇ，０．９２５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で２日間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－酢酸エチル）で精製し、１－（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェニル）ピペリジン－２－オン（２４０ｍｇ，９７％）を得た。
　1H-NMR (CDCl3) δ 6.97 (s, 2H), 3.58 (t, 2H, J = 6.87 Hz), 2.55 (t, 2H, J = 6.87 Hz), 2.40 (s, 6H), 1.93 (m, 4H)。
　化合物５１７の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－ベンジル）－Ｎ－メチル－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応９６－２１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000458
　２－ブロモ－５－ヨードメチル－１，３－ジメチル－ベンゼン（４００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１２ｍｌ）溶液に、メチルアミン（１２．３ｍｌ，２４．６０ｍｍｏｌ，２．０Ｍ　メタノール溶液）を滴下し、室温にて２日間撹拌した。反応液を減圧濃縮し酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水の順に洗浄、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）にて精製し、１－（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン（２８０ｍｇ，１００％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 228, 230 (M+H)+。
（反応９６－２２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000459
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２－３と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－ベンジル）－Ｎ－メチル－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 270, 272 (M+H)+。
　化合物５１８の合成において使用した臭化アリール試薬（３－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－ベンジル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応９６－２３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000460
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５２－１（ヨウ素を試薬として使用）、反応２５－３と同様の操作により、３－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－ベンジル）－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.10(s, 2H), 5.63(s, 1H), 4.55(s, 2H), 3.97(d, 2H, J = 1.14 Hz), 2.38(s, 6H)。
　化合物５１９の合成において使用した臭化アリール試薬（３－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－ベンジル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応９６－２４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000461
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、３－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－ベンジル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 325, 327 (M+H)+。
　化合物５２０の合成において使用した臭化アリール試薬（１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－ベンジル）－ピロリジン－２－オン）は、以下のように合成した。
（反応９６－２５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000462
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－ベンジル）－ピロリジン－２－オンを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 6.94(s, 2H), 4.33(s, 2H), 3.25(t, 2H, J = 7.24 Hz), 2.44(t, 2H, J = 8.01 Hz), 2.38(s, 6H), 2.04-1.93(m, 2H)。
　化合物５２１の合成において使用した臭化アリール試薬（１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－ベンジル）－ピロリジン－２，５－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応９６－２６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000463
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－ベンジル）－ピロリジン－２，５－ジオンを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.09(s, 2H), 4.54(s, 2H), 2.70(s, 4H), 2.37(s, 6H)。
　化合物５２２の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－ベンジル）－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応９６－２７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000464
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９６－２１、反応２－３と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－ベンジル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 256, 258 (M+H)+。
　化合物５２３の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジフルオロ－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応９６－２８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000465
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９－２，反応２５－３と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジフルオロ－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 264, 266 (M+H)+。
実施例９７
適切な試薬および出発物質を用いて反応２５－２と同様の操作により、以下の示す実施例化合物を得た。
（化合物５２４～５２５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000466
　化合物５２５の合成において使用した臭化アリール試薬（［（Ｓ）－１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニルカルバモイル）－２－カルバモイル－エチル］－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応９７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000467
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、［（Ｓ）－１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニルカルバモイル）－２－カルバモイル－エチル］－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 400 (M+H)+。
実施例９８
適切な試薬および出発物質を用いて反応２５－２と同様の操作により、以下の示す実施例化合物を得た。
（化合物５２６～５３４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000468
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000469
　化合物５２８の合成において使用した臭化アリール試薬（２－（４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－１－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－エタノン）は、以下のように合成した。
（反応９８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000470
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１と同様の操作により、２－（４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－１－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－エタノンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 326 (M+H)+。
　化合物５２９の合成において使用した臭化アリール試薬（２－（４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応９８－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000471
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、２－（４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 243 (M+H)+。
　化合物５３０の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－３－メチル－Ｎ－ピリジン－４－イル－ベンゼンスルホンアミド）は、以下のように合成した。
（反応９８－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000472
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、４－ブロモ－３－メチル－Ｎ－ピリジン－４－イル－ベンゼンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 327 (M+H)+。
　化合物５３２の合成において使用した臭化アリール試薬（１－（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェニル）－１，３－ビス（２－ヒドロキシエチル）尿素）は、以下のように合成した。
（反応９８－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000473
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３、反応９６－１６と同様の操作により、Ｎ－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－４－ブロモ－３，５－ジメチルアニリンを合成した。
　1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.32 (s, 6H), 3.27 (t, J = 5.39 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 5.37 Hz, 2H), 3.95 (brs, 1H), 4.54 (s, 2H), 6.37 (s, 2H), 7.25-7.38 (m, 5H)。
（反応９８－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000474
　Ｎ－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－４－ブロモ－３，５－ジメチルアニリン（７４０ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１１ｍｌ）溶液に、０℃にてホスゲン（３．５ｍｌ，６．６４ｍｍｏｌ，２０％トルエン溶液）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．２ｍｌ，６．６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を徐々に室温まで昇温し、同温にて３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を水、飽和食塩水の順に洗浄し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）にて精製し、Ｎ－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェニル）カルバミン酸　クロリド（８６０ｍｇ，９８％）を得た。
　1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.36 (s, 6H), 3.67 (t, J = 5.42 Hz, 2H), 3.89 (t, J = 4.95 Hz, 2H), 4.50 (s, 2H), 6.95 (s, 2H), 7.27-7.38 (m, 5H)。
（反応９８－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000475
　適切な試薬および出発物質を用い、反応８２－１と同様の操作により、１－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－１－（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェニル）－３－（２－ヒドロキシエチル）尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 421, 423 (M+H)+。
（反応９８－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000476
　１－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－１－（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェニル）－３－（２－ヒドロキシエチル）尿素（９８ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（４．６ｍｌ）溶液に、－７８℃にて三塩化ホウ素（０．９３ｍｌ，０．９３ｍｍｏｌ，１．０Ｍジクロロメタン溶液）を加え、同温にて２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を水、飽和食塩水の順に洗浄し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）にて精製し、１－（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェニル）－１，３－ビス（２－ヒドロキシエチル）尿素（６４ｍｇ，８３％）を得た。
　1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.43 (s, 6H), 2.94 (t, J = 5.11 Hz, 1H), 3.33 (q, J = 5.23 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 4.78 Hz, 1H), 3.66 (q, J = 4.91 Hz, 2H), 3.71-3.81 (m, 4H), 4.73 (brs, 1H), 7.01 (s, 2H)。
　化合物５３３の合成において使用した臭化アリール試薬（１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－１，３－ビス－（２－ヒドロキシ－エチル）－３－メチル－尿素）は、以下のように合成した。
（反応９８－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000477
　適切な試薬および出発物質を用い、反応８２－１、反応９８－７と同様の操作により、１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－１，３－ビス－（２－ヒドロキシ－エチル）－３－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 345, 347 (M+H)+。
　化合物５３４の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－メタンスルホンアミド）は、以下のように合成した。
（反応９８－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000478
　適切な試薬および出発物質を用い、反応４１－１、反応６－１と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－メタンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 362, 364 (M+H)+。
実施例９９
適切な試薬および出発物質を用いて反応２５－２と同様の操作により、以下の示す実施例化合物を得た。
（化合物５３５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000479
実施例１００
３－｛３－メチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－イミダゾリジン－２，４－ジオン（化合物５３６）
（反応１００－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000480
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－２０、反応１－４、反応４－１、反応５－３、反応２５－１と同様の操作により、８－エテンスルホニル－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 370 (M+H)+。
（反応１００－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000481
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－２と同様の操作により、３－｛３－メチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 558 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１００－２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物５３７－化合物５３９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000482
　化合物５３７の合成において使用した臭化アリール試薬（３－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応１００－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000483
　適切な試薬および出発物質を用い、反応８４－１、反応９６－１と同様の操作により、３－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 321 (M-H)-。
　化合物５３８の合成において使用した臭化アリール試薬（４－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－モルホリン－３，５－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応１００－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000484
　４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミン（５００ｍｇ，２．６９ｍｍｏｌ）のｔＢｕＯＭｅ（７．０ｍｌ）溶液に［１，４］ジオキサン－２，６－ジオン（３１２ｍｇ，２．６９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に無水酢酸（４．０ｍｌ，４２．３ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（３５ｍｇ，０．４２７ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて３時間加熱撹拌した。反応液に水を加え、ろ取し、水でトリチュレートすることで４－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－モルホリン－３，５－ジオン（５７７ｍｇ，７３％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 284, 286 (M+H)+。
　化合物５３９の合成において使用した臭化アリール試薬（３－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応１００－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000485
　適切な試薬および出発物質を用い、反応８４－１、反応９６－１と同様の操作により、３－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 283, 285 (M+H)+。
実施例１０１
５，５－ジメチル－３－［３－メチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン（化合物５４０）
（反応１０１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000486
　トリフェニル－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－ホスホニウム　ヨウ化物（２０．２５ｇ，４１．６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１４１ｍｌ）溶液に、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ　ヘキサン溶液，２６ｍｌ，４１．６ｍｍｏｌ）を１３分かけて加え、同温にて２０分間攪拌した。反応溶液に－７８℃にて４－オキソ－シクロヘキサンカルボン酸　エチル　エステル（６．５６ｇ，３８．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２２ｍｌ）溶液を１７分かけて加え、同温にて１時間攪拌した。５０％飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピリデン）－シクロヘキサンカルボン酸　エチルを得た（９．２５ｇ，９６％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.57 (2H, m), 1.90 (1H, m), 2.01 (2H, m), 2.11 (1H, m), 2.31 (1H, m), 2.49 (2H, m), 2.80 (2H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.15 (1H, t, J = 7.6 Hz)。
（反応１０１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000487
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１８－２（触媒としてＰｔＯ２を使用）、反応９５－１８、反応１０－１４と同様の操作により、４－カルバモイル－４－｛［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキサンカルボニル］－アミノ｝－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.98 (2H, m), 1.25-1.70 (9H, m), 1.45 (9H, s), 1.88 (4H, m), 2.10 (3H, m), 3.08 (2H, m), 3.81 (2H, m), 5.30 (1H, br), 5.40 (1H, s), 7.15 (1H, br)。
（反応１０１－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000488
　４－カルバモイル－４－｛［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキサンカルボニル］－アミノ｝－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（５．５３ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）のエタノール（１２３ｍＬ）溶液に、ＬｉＯＨ.Ｈ２Ｏ（１．５５ｇ，３６．９ｍｍｏｌ）を加え、８５℃で２時間撹拌した。反応混合物に５０％飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン－酢酸エチル＝３：１を用いて再沈殿により精製し、４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た（４．８８ｇ，９２％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.05 (2H, m,), 1.25-1.60 (7H, m), 1.45 (9H, s), 1.81 (2H, m), 1.90 (2H, m), 2.02 (2H, m), 2.11 (2H, m), 2.36 (1H, m), 3.40 (2H, m), 3.90 (2H, m), 8.10 (1H, br)。
（反応１０１－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000489
　適切な試薬および出発物質を用い、反応４－１、反応５－３、反応２５－１と同様の操作により、８－エテンスルホニル－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.05 (2H, m,), 1.25-1.70 (7H, m), 1.89 (2H, m), 2.00 (4H, m), 2.11 (2H, m), 2.39 (1H, m), 3.25 (2H, m), 3.67 (2H, m), 6.03 (1H, d, J = 10.0Hz), 6.26 (1H, d, J = 16.0Hz), 6.03 (1H, dd, J = 16.0 and 10.0Hz), 8.50 (1H, br)。
（反応１０１－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000490
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－２と同様の操作により、５，５－ジメチル－３－［３－メチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 638 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１０１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物５４１－化合物５５９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000491
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000492
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000493
　化合物５４２の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－メトキシ－エチル）－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０１－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000494
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、（Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－メトキシ－エチル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 286, 288 (M+H)+。
　化合物５４３の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（２－メトキシ－エチル）－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０１－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000495
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（２－メトキシ－エチル）－アセトアミドを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 6.93 (s, 2H), 3.82 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 3.49 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 3.30 (s, 2H), 2.42 (s, 6H), 1.85 (s, 3H)。
　化合物５４４の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０１－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000496
　４－ブロモ－３－メチルフェニルアセトアミド（５００ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル－［２－（２－クロロ－エトキシ）－エトキシ］－ジメチル－シラン（過剰量）、ヨウ化ナトリウム（３２４ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％　ｏｉｌ　ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ，１００ｍｇ，２．６３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で１７時間加熱攪拌した。反応液を冷却後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製し、Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－｛２－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エトキシ］－エチル｝－アセトアミド（５５５ｍｇ，６５％）を得た。
　1H-NMR (CDCl3) δ 0.04 (s, 6H), 0.87 (s, 9H), 1.83 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.40-3.50 (m, 2H), 3.49-3.66 (m, 2H), 3.63-3.77 (m, 2H), 3.73-3.89 (m, 2H), 6.76-7.00 (m, 1H), 6.98-7.16 (m, 1H), 7.38-7.63 (m, 1H)。
（反応１０１－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000497
　適切な試薬および出発物質を用い、反応３９－２と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 316, 318 (M+H)+。
　化合物５４５の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－［２－（２－フルオロ－エトキシ）－エチル］－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０１－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000498
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－１５と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－［２－（２－フルオロ－エトキシ）－エチル］－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 318, 320 (M+H)+。
　化合物５４８の合成において使用した臭化アリール試薬（３－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応１０１－１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000499
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９６－６と同様の操作により、３－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 297, 299 (M+H)+。
　化合物５４９の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－［４－（２－フルオロ－エチル）－ピペラジン－１－イル］－メタノン）は、以下のように合成した。
（反応１０１－１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000500
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－［４－（２－フルオロ－エチル）－ピペラジン－１－イル］－メタノンを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.10 (s, 2H), 4.66 (t, 1H, J = 4.96 Hz), 4.51 (t, 1H, J = 4.96 Hz), 3.79 (s, 2H), 3.47 (s, 2H), 2.79 (t, 1H, J = 4.96 Hz), 2.70 (t, 1H, J = 4.96 Hz), 2.56 (brs, 4H), 2.43 (s, 6H)。
　化合物５５１の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－［２－（２－フルオロエトキシ）エチル］アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０１－１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000501
　適切な試薬および出発物質を用い、反応３９－２、反応５－４と同様の操作により、メタンスルホン酸　２－［２－［アセチル－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）アミノ］エトキシ］エチルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 408, 410 (M+H)+。
（反応１０１－１４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000502
　メタンスルホン酸　２－［２－［アセチル－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）アミノ］エトキシ］エチル（２５４ｍｇ，０．６２２ｍｍｏｌ）のＰＥＧ２００（２ｍｌ）溶液に、フッ化カリウム（１８０ｍｇ，３．１１ｍｍｏｌ）を加え、１００℃１０分間マイクロ波を照射した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－［２－（２－フルオロエトキシ）エチル］アセトアミド（１４４ｍｇ，７０％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 332, 334 (M+H)+。
　化合物５５２の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ’－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－ベンゾイル）－ヒドラジンカルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１０１－１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000503
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、Ｎ’－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－ベンゾイル）－ヒドラジンカルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 343, 345 (M+H)+。
実施例１０２
３－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン（化合物５６０）
（反応１０２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000504
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１－４、反応４－１、反応５－３、反応２５－１と同様の操作により、２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－８－エテンスルホニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 382 (M+H)+。
（反応１０２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000505
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－２と同様の操作により、３－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 570 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１０２－２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物５６１－化合物５６２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000506
　化合物５６１の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－［２－（２－メトキシ－エトキシ）－エチル］－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０２－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000507
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－［２－（２－メトキシ－エトキシ）－エチル］－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 334, 336 (M+H)+。
実施例１０３
３－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－イソプロピル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン（化合物５６３）
（反応１０３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000508
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１－４、反応４－１、反応５－３、反応２５－１と同様の操作により、８－エテンスルホニル－２－（４－イソプロピル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 368 (M+H)+。
（反応１０３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000509
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－２と同様の操作により、３－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－イソプロピル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 556 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１０３－２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物５６４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000510
実施例１０４
適切な試薬および出発物質を用いて反応２６－１と同様の操作により、以下の示す実施例化合物を得た。
（化合物５６５～５７４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000511
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000512
　化合物５６７の合成において使用した臭化アリール試薬（４－メチル－ピペラジン－１－カルボン酸　４－ブロモ－ベンジルアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000513
　適切な試薬および出発物質を用い、反応８２－１と同様の操作により、４－メチル－ピペラジン－１－カルボン酸　４－ブロモ－ベンジルアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 312 (M+H)+。
　化合物５６８の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ’－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－スルファミド）は、以下のように合成した。
（反応１０４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000514
　適切な試薬および出発物質を用い、反応８２－１と同様の操作により、Ｎ’－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－スルファミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 293 (M+H)+。
　化合物５６９の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３－メチル－ベンジル）－（３－ジメチルアミノ－プロピル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１０４－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000515
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、（４－ブロモ－３－メチル－ベンジル）－（３－ジメチルアミノ－プロピル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 385, 387 (M+H)+。
　化合物５７０の合成において使用した臭化アリール試薬（２－（４－ブロモ－フェニル）－Ｎ－（２，２－ジメチル－プロピル）－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０４－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000516
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１と同様の操作により、２－（４－ブロモ－フェニル）－Ｎ－（２，２－ジメチル－プロピル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 285, 287 (M+H)+。
　化合物５７１の合成において使用した臭化アリール試薬（２－（４－ブロモ－フェニル）－Ｎ－（２－ジイソプロピルアミノ－エチル）－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０４－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000517
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１と同様の操作により、２－（４－ブロモ－フェニル）－Ｎ－（２－ジイソプロピルアミノ－エチル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 342, 344 (M+H)+。
　化合物５７２の合成において使用した臭化アリール試薬（１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－アゼチジン－２－オン）は、以下のように合成した。
（反応１０４－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000518
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２９－３と同様の操作により、１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－アゼチジン－２－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 240, 242 (M+H)+。
　化合物５７３の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－チアゾール－２－イル－アミン）は、以下のように合成した。
（反応１０４－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000519
　４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニルアミン（２００ｍｇ）、イソチオシアン酸ベンゾイル（０．１４ｍｌ）のアセトン（２ｍｌ）溶液を３０分間加熱還流した。反応液を冷却後、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．１９ｍｌ）を加え、５０℃にて１２時間攪拌した。混合物をジクロロメタンで抽出後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサンでトリチュレートし、（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－チオ尿素（１４６ｍｇ，５７％）を得た。
　1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.62 (1H, s), 7.8-7.2 (2H, br), 7.19 (2H, s), 2.32 (6H, s)。
（反応１０４－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000520
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９４－１と同様の操作により、（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－チアゾール－２－イル－アミンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 285 (M+H)+。
　化合物５７４の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（３－メチル－オキセタン－３－イルメチル）－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０４－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000521
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（３－メチル－オキセタン－３－イルメチル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 326, 328 (M+H)+。
実施例１０５
３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン（化合物５７５）
（反応１０５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000522
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１と同様の操作により、３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 542 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１０５と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物５７６－化合物５８９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000523
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000524
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000525
　化合物５７７の合成において使用した臭化アリール試薬（３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－オキサゾリジン－４－オン）は、以下のように合成した。
（反応１０５－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000526
　４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミン（２．０ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）とピリジン（５．２１ｍｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、酢酸　クロロカルボニルメチル　エステル（１．７３ｍｌ）を加え４０℃で、２．５時間攪拌した。混合物を冷却後、水でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、酢酸　（４－ブロモ－３－メチル－フェニルカルバモイル）－メチル　エステル（３．１９ｇ）を得た。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.24 (3H, s), 2.39 (3H, s), 4.68 (2H, s), 7.22-7.25 (1H, m), 7.46-7.50 (2H, m), 7.70 (1H, brs)。
（反応１０５－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000527
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１２－５と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－２－ヒドロキシ－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 244, 246 (M+H)+。
（反応１０５－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000528
　Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－２－ヒドロキシ－アセトアミド（２００ｍｇ，０．８１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（８１ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５０分間撹拌した。さらに反応液にジブロモメタン（０．１１４ｍｌ，１．６４ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃にて２時間加熱撹拌した。室温まで冷却後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－オキサゾリジン－４－オン（４５ｍｇ，２１％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 256, 258 (M+H)+。
　化合物５７８の合成において使用した臭化アリール試薬（４－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－３－オキソ－ピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１０５－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000529
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２９－３と同様の操作により、４－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－３－オキソ－ピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 369, 371 (M+H)+。
　化合物５７９の合成において使用した臭化アリール試薬（３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－４－メチル－オキサゾリジン－２－オン）は、以下のように合成した。
（反応１０５－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000530
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１２－１、反応９６－１３と同様の操作により、３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－４－メチル－オキサゾリジン－２－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 270, 272 (M+H)+。
　化合物５８０の合成において使用した臭化アリール試薬（２－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－イソオキサゾリジン－３－オン）は、以下のように合成した。
（反応１０５－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000531
　Ｎ－ｍ－トリル－ヒドロキシルアミン（２３５ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２２３ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．７ｍＬ）混合物に塩化　３－クロロ－プロピオニル（１５７μＬ，１．６５ｍｍｏｌ）を－１０℃で加えた。混合物を室温で２．５時間撹拌した後、水と酢酸エチルを加え、有機層と水層を分離し、水層を酢酸エチルで３回繰り返して抽出した。有機層を合わせて、水で二回、飽和食塩水で洗浄後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、２－ｍ－トリル－イソオキサゾリジン－３－オンを淡黄色個体として得た（２１３ｍｇ，７３％）。
　MS(ESI) m/z = 178 (M+H)+。
（反応１０５－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000532
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－２と同様の操作により、２－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－イソオキサゾリジン－３－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 297, 299 (M+H)+。
　化合物５８１の合成において使用したヨウ化アリール試薬（３－（４－ヨード－２，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応１０５－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000533
　適切な試薬および出発物質を用い、反応８４－１、反応９６－１と同様の操作により、３－（４－ヨード－２，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 331 (M+H)+。
　化合物５８２の合成において使用した臭化アリール試薬（３－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－５－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応１０５－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000534
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１，３９－２、および、反応９６－１０と同様の操作により、３－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－５－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 297, 299 (M+H)+。
　化合物５８３の合成において使用した臭化アリール試薬（３－（４－ブロモ－２，６－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応１０５－１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000535
　４－ブロモ－２，６－ジメチルアニリン（６００ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍｌ）溶液に窒素気流撹拌下でエチル　イソシアネートアセテート（５８１ｍｇ，４．５０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４２６ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）を加え１２０℃にて加熱攪拌した。３０分後反応液を室温にして、沈殿物を濾取しトルエンにて洗浄後、減圧下に乾燥した。得られた固体をトルエン（６ｍｌ）に懸濁し、ＤＢＵ（６８．４ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）を加え１２０℃にて加熱攪拌した。３０分後反応液を室温にして酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸水溶液、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、硫酸マグネシウムを濾去し、濾液を減圧下に濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）に付し３－（４－ブロモ－２，６－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン（５７０ｍｇ，６７％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 283, 285 (M+H)+。
　化合物５８４の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－２，６－ジメチル－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０５－１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000536
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９－２（塩基としてＤＭＡＰを使用），および反応２５－３と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－２，６－ジメチル－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 256, 258 (M+H)+。
　化合物５８６の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－メチル－アミン）は、以下のように合成した。
（反応１０５－１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000537
　１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－チオ尿素（５００ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍｌ）溶液に、窒素気流撹拌下、ヨードメタン（２６０ｍｇ，９．１５ｍｍｏｌ）を加え５０℃にて２時間加熱攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、得られた残渣とアミノアセトアルデヒド　ジメチルアセタール（２５０ｍｇ，２．３８ｍｍｏｌ）のｉｓｏ－ＢｕＯＨ（８．３ｍｌ）混合物を、４時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮した後、得られた残渣に濃塩酸（３ｍｌ）を加えて、９０℃にて３０分間加熱攪拌した。反応混合物を冷却後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ１０とした後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）で精製し、（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－メチル－アミン（１４５ｍｇ，２８％）を得た。
　1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.30 (6H, s), 3.25 (3H, s), 6.71 (1H, s), 6.83 (2H, s), 6.87 (1H, s)。
　MS(ESI) m/z = 280 (M+H)+。
　化合物５８７の合成において使用した臭化アリール試薬（１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－ジヒドロ－ピリミジン－２，４－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応１０５－１４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000538
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－１２（溶媒として１，４－ジオキサン、塩基として２，６－ルチジンを使用）、および反応８９－２と同様の操作により、３－［１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－ウレイド］－プロピオン酸　エチル　エステルを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 6.99 (s, 2H), 4.43 (brs, 2H), 4.05 (q, 2H, J = 7.25 Hz), 3.94 (t, 2H, J = 7.25 Hz), 2.57 (t, 2H, J = 7.25 Hz), 2.42 (s, 6H), 1.20 (t, 3H, J = 7.25 Hz)。
（反応１０５－１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000539
　３－［１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－ウレイド］－プロピオン酸　エチル　エステル（１１．４ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）のエタノール（０．９ｍｌ）溶液に、ナトリウムエトキシド（１５．７ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）のエタノール（０．１ｍｌ）溶液を加え、室温にて２４時間攪拌した。混合物を１規定　塩酸でｐＨ４にした後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－酢酸エチル）にて精製し、１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－ジヒドロ－ピリミジン－２，４－ジオン（９．８ｍｇ，９９％）を得た。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.59 (s, 1H), 7.03 (s, 2H), 3.83 (t, 2H, J = 6.49 Hz), 2.83 (t, 2H, J = 6.49 Hz), 2.42 (s, 6H)。
　化合物５８８の合成において使用した臭化アリール試薬（２－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－ピラゾリジン－３－オン）は、以下のように合成した。
（反応１０５－１６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000540
　（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－ヒドラジン（１．０５ｇ，５．２２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２６．１ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、室温でトリエチルアミン（６２５μＬ，１３．１ｍｍｏｌ）、アクリル酸 エチル エステル（１．８２ｍＬ，５．７４ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて１８時間攪拌した。反応液を冷却後、反応液に５０％ＮａＨ（５０１ｍｇ，１０．４ｍｍｏｌ）を０℃で加え、０℃にて３０分間攪拌後、５０％ＮａＨ（２５１ｍｇ，５．２０ｍｍｏｌ）を追加し、さらに３０分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、水：飽和食塩水（１：１）の混合溶液で洗浄し、分取した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、２－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－ピラゾリジン－３－オンを褐色形態として得た（６８４ｍｇ，６０％）。
　MS(ESI) m/z = 255, 257 (M+H)+。
　化合物５８９の合成において使用した臭化アリール試薬（３－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－５－ｔｅｒｔ－ブトキシメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応１０５－１７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000541
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０５－１１と同様の操作により、３－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－５－ｔｅｒｔ－ブトキシメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 367, 369 (M-H)-。
実施例１０６
Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホニルアミノ）－アセトアミド（化合物５９０）
（反応１０６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000542
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１と同様の操作により、Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホニルアミノ）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 642 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１０６と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物５９１－化合物５９５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000543
　化合物５９０の合成において使用した臭化アリール試薬（２－（４－ブロモ－３－メチル－ベンゼンスルホニルアミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000544
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４、反応９５－１８、および、反応１０－１４と同様の操作により、２－（４－ブロモ－３－メチル－ベンゼンスルホニルアミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 335, 337 (M+H)+。
　化合物５９１の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－３－メチル－Ｎ－ピリジン－３－イルメチル－ベンゼンスルホンアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０６－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000545
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、４－ブロモ－３－メチル－Ｎ－ピリジン－３－イルメチル－ベンゼンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 341, 343 (M+H)+。
　化合物５９２の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－Ｎ－（４－ヒドロキシ－シクロヘキシル）－３－メチル－ベンゼンスルホンアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０６－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000546
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、４－ブロモ－Ｎ－（４－ヒドロキシ－シクロヘキシル）－３－メチル－ベンゼンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 348, 350 (M+H)+。
　化合物５９４の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－アセチル－４－ブロモ－３－メチル－ベンゼンスルホンアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０６－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000547
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９５－６および反応１２－２と同様の操作により、Ｎ－アセチル－４－ブロモ－３－メチル－ベンゼンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 292, 294 (M+H)+。
　化合物５９５の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－１，１－ビス－ヒドロキシメチル－エチル）－３－メチル－ベンゼンスルホンアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０６－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000548
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、４－ブロモ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－１，１－ビス－ヒドロキシメチル－エチル）－３－メチル－ベンゼンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 354, 356 (M+H)+。
実施例１０７
Ｎ－（１－ベンジル－ピペリジン－４－イル）－３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミド（化合物５９６）
（反応１０７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000549
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１と同様の操作により、Ｎ－（１－ベンジル－ピペリジン－４－イル）－３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 746 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１０７と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物５９７－化合物６１８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000550
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000551
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000552
　化合物５９６の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（１－ベンジル－ピペリジン－４－イル）－４－ブロモ－３－メチル－ベンゼンスルホンアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０７－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000553
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、Ｎ－（１－ベンジル－ピペリジン－４－イル）－４－ブロモ－３－メチル－ベンゼンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 423, 425 (M+H)+。
　化合物５９７の合成において使用した臭化アリール試薬（（Ｓ）－３－（５－ブロモ－インドール－１－イル）－プロパン－１，２－ジオール）は、以下のように合成した。
（反応１０７－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000554
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３および反応２５－４と同様の操作により、（Ｓ）－３－（５－ブロモ－インドール－１－イル）－プロパン－１，２－ジオールを合成した。
　MS(ESI) m/z = 270, 272 (M+H)+。
　化合物５９８の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－（４－イソプロピル－ピペラジン－１－イル）－メタノン）は、以下のように合成した。
（反応１０７－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000555
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１と同様の操作により、（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－（４－イソプロピル－ピペラジン－１－イル）－メタノンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 325, 327 (M+H)+。
　化合物５９９の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－３－メチル－ベンゼンスルホンアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０７－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000556
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、４－ブロモ－Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－３－メチル－ベンゼンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 324, 326 (M+H)+。
　化合物６００の合成において使用した臭化アリール試薬（４－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロ－フェノキシ）－ブタン－１，２－ジオール）は、以下のように合成した。
（反応１０７－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000557
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２３－１および反応２５－４と同様の操作により、４－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロ－フェノキシ）－ブタン－１，２－ジオールを合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.90-1.94 (2H, m), 3.57 (1H, dd, J = 12.0, 8.0 Hz), 3.74 (1H, dd, J = 12.0, 4.0 Hz), 4.06-4.26 (1H, m), 4.26-4.33(2H, m), 7.07-7.12 (2H, m)。
　化合物６０１の合成において使用した臭化アリール試薬（４－（４－ブロモ－２，６－ジメチル－フェノキシ）－ブタン－１，２－ジオール）は、以下のように合成した。
（反応１０７－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000558
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２３－１および反応３１－６と同様の操作により、４－（４－ブロモ－２，６－ジメチル－フェノキシ）－ブタン－１，２－ジオールを合成した。
　1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.77-1.82 (1H, m), 2.00-2.09 (1H, m), 2.45 (6H, s), 3.50-3.54 (2H, m) 3.84-3.95 (3H, m)。
　化合物６０２の合成において使用した臭化アリール試薬（４－（４－ブロモ－３－メチル－フェノキシ）－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１０７－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000559
　適切な試薬および出発物質を用い、反応３１－７と同様の操作により、４－（４－ブロモ－３－メチル－フェノキシ）－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.50 (9H, s), 1.68-1.76 (2H, m), 1.87-1.92 (2H, m), 2.35 (1H, s), 3.30-3.36 (2H, m), 3.64-3.71 (2H, m), 4.38-4.43 (1H, m), 6.61 (1H, dd, J = 8.0, 4.0 Hz), 6.81(1H, d, J = 4.0 Hz), 7.39(1H, d, J = 8.0 Hz)。
　化合物６０３の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－イソプロピル－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０７－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000560
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２－３と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－イソプロピル－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 270, 272 (M+H)+。
　化合物６０４の合成において使用した臭化アリール試薬（４－［アセチル－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－アミノ］－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１０７－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000561
　適切な試薬および出発物質を用い、反応４１－１および反応１２－２と同様の操作により、４－［アセチル－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－アミノ］－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.13-1.30 (2H, m), 1.40 (9H, s), 1.70-1.80 (2H, m), 1.76 (3H, s), 2.42 (3H, s), 2.72-2.84 (2H, m), 4.07-4.20 (2H, m), 4.70-4.80 (1H, m), 6.77 (1H, dd, J = 2.8, 8.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.4 Hz)。
　化合物６０５の合成において使用した臭化アリール試薬（１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－１－（２－ヒドロキシ－エチル）－尿素）は、以下のように合成した。
（反応１０７－１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000562
　適切な試薬および出発物質を用い、反応８２－１、反応９８－７と同様の操作により、１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－１－（２－ヒドロキシ－エチル）－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 287, 289 (M+H)+。
　化合物６０６の合成において使用した臭化アリール試薬（（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－５－（イソプロピルアミノ－メチル）－ピロリジン－２－オン）は、以下のように合成した。
（反応１０７－１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000563
　適切な試薬および出発物質を用い、反応３９－２、反応５－４と同様の操作により、メタンスルホン酸　（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－５－オキソ－ピロリジン－２－イルメチル　エステルを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.12 (s, 2H), 4.43 (m, 1H), 4.19 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.70 (m, 1H), 2.60 (m, 1H), 2.41 (s, 6H), 2.40 (m, 1H), 2.16 (m, 1H)。
（反応１０７－１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000564
　メタンスルホン酸　（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－５－オキソ－ピロリジン－２－イルメチル　エステル（１５０ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に、ヨウ化ナトリウム（触媒量）およびイソプロピルアミン（１．３７ｇ，２３ｍｍｏｌ）を室温で加え、７０℃にて１．５日間加熱撹拌した。室温まで冷却後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）にて精製し、（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－５－（イソプロピルアミノ－メチル）－ピロリジン－２－オン（８３ｍｇ，６１％）を得た。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.12 (s, 2H), 4.23 (m, 1H), 2.67 (m, 4H), 2.53 (m, 1H), 2.41 (s, 6H), 2.30 (m, 1H), 2.03 (m, 1H), 0.97 (dd, 6H, J = 2.67 Hz, J = 6.1 Hz)。
　化合物６０７の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０７－１４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000565
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 313, 315 (M+H)+。
　化合物６０８の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－２－ジメチルアミノ－Ｎ－メチル－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０７－１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000566
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２－３、反応９５－１７と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－２－ジメチルアミノ－Ｎ－メチル－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 299, 301 (M+H)+。
　化合物６０９の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－メタンスルホンアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０７－１６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000567
　適切な試薬および出発物質を用い、反応６－１、反応２５－３と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－メタンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 349, 351 (M+H)+。
　化合物６１０の合成において使用した臭化アリール試薬（（Ｒ）－５－（アミノメチル）－１－（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェニル）ピロリジン－２－オン）は、以下のように合成した。
（反応１０７－１７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000568
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０７－１３と同様の操作により、（Ｒ）－５－（アミノメチル）－１－（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェニル）ピロリジン－２－オンを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.10 (s, 2H), 4.20 (m, 1H), 2.80 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 2.41 (s, 6H), 2.30 (m, 1H), 2.03 (m, 1H)。
　化合物６１１の合成において使用した臭化アリール試薬（（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－５－ジメチルアミノメチル－ピロリジン－２－オン）は、以下のように合成した。
（反応１０７－１８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000569
　適切な試薬および出発物質を用い、反応８０－１と同様の操作により、（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－５－ジメチルアミノメチル－ピロリジン－２－オンを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.14 (s, 2H), 4.22 (m, 1H), 2.58 (m, 2H), 2.4 (s, 6H), 2.37 (m, 2H), 2.28 (m, 1H), 2.23 (s, 6H), 2.10 (m, 1H)。
　化合物６１２の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－シアノメチル－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０７－１９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000570
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９５－１７と同様の操作により、（４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－アセトニトリルを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 2.36 (3H, s), 3.86-3.93 (1H, m), 4.09 (2H, d, J = 7.8 Hz), 6.43 (1H, dd, J = 8.8, 3.8 Hz), 6.60 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.8 Hz)。
（反応１０７－２０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000571
　（４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－アセトニトリル（５９４ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）に無水酢酸（４．９９ｍｌ）を加え、１１５℃にて1時間加熱攪拌した。反応液を冷却後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－シアノメチル－アセトアミド（６９７ｍｇ，９９％）を合成した。
　MS(ESI) m/z = 267, 269 (M+H)+。
　化合物６１３の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０７－２１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000572
　４－ブロモ－３－メチルアニリン（１．６８ｇ，９．０３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３９．０ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（２．５０ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）とトリフルオロ－メタンスルホン酸　２，２，２－トリフルオロ－エチル　エステル（２．３６ｍｌ,１６．４ｍｍｏｌ）を室温で加え、混合物を８０℃で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－アミンを得た（２．２０ｇ，９１％）。
　MS(ESI) m/z = 268, 270 (M+H)+。
（反応１０７－２２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000573
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０７－２０と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 310, 312 (M+H)+。
　化合物６１６の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１０７－２３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000574
　適切な試薬および出発物質を用い、反応４１－１、反応１９－２（塩基としてＤＭＡＰを使用）、および、反応２６－２と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 326, 328 (M+H)+。
　化合物６１７の合成において使用した臭化アリール試薬（４－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－モルホリン－３－オン）は、以下のように合成した。
（反応１０７－２４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000575
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１および反応９６－１８と同様の操作により、４－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－モルホリン－３－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 270, 272 (M+H)+。
実施例１０８
２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物６１９）
（反応１０８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000576
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１と同様の操作により、２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 593 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１０８と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６２０－化合物６２１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000577
　化合物６２１の合成において使用した臭化アリール試薬（（Ｓ）－１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－５－ヒドロキシメチル－ピロリジン－２－オン）は、以下のように合成した。
（反応１０８－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000578
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２９－３と同様の操作により、（Ｓ）－１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－５－ヒドロキシメチル－ピロリジン－２－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 284 (M+H)+。
実施例１０９
８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物６２２）
（反応１０９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000579
　８，８，８－トリフルオロ－オクタノール（～８．６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３４．５ｍＬ）溶液に、Ｎ２雰囲気下、０℃で２，２，６，６―テトラメチルピペリジン１－オキシル（２０２ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）、（ジアセトキシヨード）ベンゼン（３．３３ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて５分間、室温にて１．５時間攪拌した。反応液をジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、有機層を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、８，８，８－トリフルオロ－オクタナールを無色油状物質として得た（３１０ｍｇ，２工程、２０％）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35-1.50 (4H, br-m), 1.58-1.62 (2H, br-m), 1.68-1.73 (2H, br-m), 2.05-2.17 (2H, br-m), 2.49 (2H, t, J = 7.1 Hz)，9.82 (1H, s)。
19F-NMR (376 MHz, CDCl3) δ -66.3 (3F, s)。
（反応１０９－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000580
　 (ジエトキシ-ホスホリル)-酢酸 エチル エステル（６３３μＬ，２．４３ｍｍｏｌ）、リチウムクロライド（１４４ｍｇ，３．４１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０．０ｍＬ）溶液に、０℃で１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（４３６μＬ，２．９２ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて１０分間攪拌した。反応液に８，８，８－トリフルオロ－オクタナール（２．４３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４．３ｍＬ）溶液を０℃にて滴下し、１０分間攪拌した。その後、室温にて１時間攪拌し、メチル－ｔｅｒｔブチルエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、（Ｅ）－１０，１０，１０－トリフルオロ－デカ－２－エン酸　エチル　エステルを無色油状物質として得た（４２６．６ｍｇ，７０％）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31-1.41 (4H, m), 1.41-1.49 (2H, m), 1.51-1.59 (2H, m), 1.99-2.12 (2H, m), 2.20 (2H, ddd, J = 14.5, 7.2, 1.5 Hz)，4.18 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.81 (1H, dt, J = 15.7, 1.6 Hz), 6.95 (1H, dt, J = 15.6, 7.0 Hz)。
19F-NMR (376MHz, CDCl3) δ -66.4 (3F, s)。
（反応１０９－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000581
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１８－２、反応２３－２、反応１０－１４、反応１－４、反応４－１、反応５－３、反応２５－１と同様の操作により、８－エテンスルホニル－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 424 (M+H)+。
（反応１０９－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000582
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 613 (M+H)+。
実施例１１０
８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－（８，８，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物６２３）
（反応１１０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000583
　ヘキサ－５－エン酸（５．２１ｍＬ，４３８ｍｍｏｌ）のヘキサン（２１９ｍＬ）溶液に、室温でトリエチルボラン（４３．８ｍＬ，４３８ｍｍｏｌ）、１，１，１，２，２－ペンタフルオロ－２－ヨード－エタン（８．５２ｍＬ，６５７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５日間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、７，７，８，８，８－ペンタフルオロ－５－ヨード－オクタン酸（純度８０％）を無色油状物質として得た（２．６３ｇ，１７％）。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.72-1.82 (1H, m), 1.83-1.92 (2H, m), 1.86-1.98 (1H, m), 2.36-2.46 (2H, m), 2.67-2.96 (2H, m)，4.65-4.34 (1H, m)。
（反応１１０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000584
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９５－２８、反応１０９－１と同様の操作により、７，７，８，８，８－ペンタフルオロ－オクタナールを合成した。完全に精製せずに次の反応に用いた。
（反応１１０－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000585
　(ジエトキシ-ホスホリル)-酢酸 エチル エステル（１．５７ｍＬ，７．８７ｍｍｏｌ）、リチウムクロライド（３５９ｍｇ，８．４７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６０．５ｍＬ）溶液に、０℃で１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（１．０８ｍＬ，７．２６ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて１０分間攪拌した。反応液に７，７，８，８，８－ペンタフルオロ－オクタナール（１．３２ｇ，６．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０．５ｍＬ）溶液を０℃にて滴下し、１０分間攪拌した。その後、室温にて１時間攪拌し、メチル－ｔｅｒｔブチルエーテル（３００ｍＬ）で希釈し、有機層を２規定塩酸（５０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、（Ｅ）－９，９，１０，１０，１０－ペンタフルオロ－デカ－２－エン酸　エチル　エステル（純度８０％）を無色油状物質として得た（４９．７ｍｇ，４７％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.37-1.44 (1H, m), 1.46-1.52 (1H, m), 1.56-1.68 (2H, m), 1.93-2.08 (2H, m), 2.18-2.26 (2H, m)，4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz)，5.79-5.86 (1H, m), 6.88-6.98 (1H, m)。
（反応１１０－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000586
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１８－２、反応９５－１８と同様の操作により、９，９，１０，１０，１０－ペンタフルオロ－デカン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.31-1.44 (6H, br-m), 1.53-1.68 (4H, m), 1.92-2.08 (2H, br-m), 2.36 (2H, t, J = 7.6 Hz)。
（反応１１０－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000587
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１－４、反応４－１、反応５－３、反応２５－１と同様の操作により、８－エテンスルホニル－２－（８，８，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 460 (M+H)+。
（反応１１０－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000588
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－（８，８，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 649 (M+H)+。
実施例１１１
１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン（化合物６２４）
（反応１１１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000589
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１０－１１、反応１０－１２、反応４－１、反応５－３、反応２５－１と同様の操作により、８－エテンスルホニル－２－（４－エチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
MS(ESI) m/z = 352 (M-H)-。
（反応１１１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000590
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１と同様の操作により、１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 542 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１１１－２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６２５－化合物６２６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000591
　化合物６２４の合成において使用した臭化アリール試薬（１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応１１１－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000592
　４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミン（４００ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）、および、ジメチルフェニルアミン（２７３μＬ，２．１５ｍｍｏｌ）に、（２－クロロ－アセチル）－カルバミン酸　エチル　エステル（３５６ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）を室温にて加え、１３０℃にて５時間攪拌後、反応液を冷却した。析出物を濾取、ＣＨ３ＣＮにて洗浄し、１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオンを無色固体として得た（３１４ｍｇ，５４％）。
MS(ESI) m/z = 267, 269 (M+H)+。
　化合物６２５の合成において使用した臭化アリール試薬（１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－５－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応１１１－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000593
　４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミン（１．００ｇ，５．３７ｍｍｏｌ）、および、ジメチルフェニルアミン（６８２μＬ，５．３７ｍｍｏｌ）に、２－ブロモ－プロピオン酸　エチル　エステル（９７３ｍｇ，５．２２ｍｍｏｌ）を室温にて加え、６０℃にて１５時間攪拌後、反応液を冷却し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、２－（４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－プロピオン酸　エチル　エステルを黄色形態として得た（１．３８ｇ，９０％）。
　MS(ESI) m/z = 286, 288 (M+H)+。
（反応１１１－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000594
　２－（４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－プロピオン酸　エチル　エステル（３８３ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５．３０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（２．６８ｍＬ）混合溶液に、ＫＯＣＮ（３２６ｍｇ，４．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間、６０℃で１１時間攪拌した後、ＡｃＯＨ（１ｍＬ）を加えさらに２時間攪拌した。ＫＯＣＮ（１６３ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）を加え、さらに３時間攪拌し、反応液を冷却した。室温にて、反応液にＨ２Ｏ（５０ｍＬ）を加えた後、この水層を酢酸エチル（２０ｍＬｘ３）にて抽出した。有機層を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）にて精製し、１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－５－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオンを黄色形態として得た（１３４ｍｇ，３５％）。
　MS(ESI) m/z = 283, 285 (M+H)+。
　化合物６２６の合成において使用した臭化アリール試薬（１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応１１１－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000595
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１１１－４、反応１１１－５と同様の操作により、１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 297, 299 (M+H)+。
実施例１１２
８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物６２７）
（反応１１２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000596
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 578 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１１２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６２８）
実施例１１３
３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－安息香酸　トリメチルヒドラジド（化合物６２９）
（反応１１３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000598
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１と同様の操作により、３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－安息香酸　トリメチルヒドラジドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 626 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１１３と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６３０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000599
　化合物６２９の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－３，５－ジメチル－安息香酸　トリメチルヒドラジド）は、以下のように合成した。
（反応１１３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000600
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応４１－１と同様の操作により、４－ブロモ－３，５－ジメチル－安息香酸　トリメチルヒドラジドを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.20 (s, 2H), 3.02 (s, 2H), 2.48 (s, 6H), 2.42 (s, 6H)。
　化合物６３０の合成において使用した臭化アリール試薬（（Ｒ）－３－（５－ブロモ－４，６－ジメチル－インドール－１－イル）－プロパン－１，２－ジオール）は、以下のように合成した。
（反応１１３－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000601
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（２，２－ジエトキシ－エチル）－メタンスルホンアミドを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.06 (s, 2H), 4.57 (t, 1H, J = 5.72 Hz), 3.71 (d, 2H, J = 5.72 Hz), 3.64 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.40 (s, 6H), 1.15 (t, 6H, J = 7.24 Hz)。
（反応１１３－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000602
　Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（２，２－ジエトキシ－エチル）－メタンスルホンアミド（２．０９ｇ，５．３ｍｍｏｌ）のトルエン（１７ｍｌ）溶液に１Ｍチタニウム（ＩＶ）クロリド　ジクロロエタン溶液（５．３ｍｌ，５．３ｍｍｏｌ）を室温にて加え、１００℃で２時間加熱撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、５－ブロモ－４，６－ジメチル－１－メタンスルホニル－インドール（１．２８ｇ，８０％）を得た。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.66 (s, 1H), 7.37 (d, 1H, J = 3.81 Hz), 6.69 (dd, 1H, J = 3.81, 0.76 Hz), 3.07 (s, 3H), 2.57 (d, 6H, J = 13.73 Hz)。
（反応１１３－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000603
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１４－１、反応２５－３と同様の操作により、（Ｒ）－３－（５－ブロモ－４，６－ジメチル－インドール－１－イル）－プロパン－１，２－ジオールを合成した。
　MS(ESI) m/z = 298, 300 (M+H)+。
実施例１１４
３－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン（化合物６３１）
（反応１１４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000604
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１と同様の操作により、３－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 584 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１１４と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６３２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000605
実施例１１５
２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－キノリン－８－イル－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物６３３）
（反応１１５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000606
　２－シクロヘキシル－８－エテンスルホニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（２０ｍｇ，６１．５μｍｏｌ），８－ブロモキノリン（１９ｍｇ，９１．３μｍｏｌ），ＰＯＰｄ１（Ｃｏｍｂｉｐｈｏｓ，２．９ｍｇ，３．１μｍｏｌ），酢酸ナトリウム（７．６ｍｇ，９２．６μｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（０．６ｍｌ）を、窒素雰囲気下、密閉容器に混合した。この混合物をマイクロ波装置で照射した（１９０℃，４０分間）。反応混合物を冷却後、水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－キノリン－８－イル－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを得た（１５．３ｍｇ，１６％）。
　MS(ESI) m/z = 453 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１１５と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６３４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000607
実施例１１６
３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン（化合物６３５）
（反応１１６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000608
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１（溶媒としてＮＭＰを使用）と同様の操作により、３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 606 (M+H)+。
実施例１１７
３－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン（化合物６３６）
（反応１１７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000609
適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１（溶媒としてＮＭＰを使用）と同様の操作により、３－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン
　MS(ESI) m/z = 608 (M+H)+。
実施例１１８
２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（２－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物６３７）
（反応１１８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000610
　２－シクロヘキシル－８－エテンスルホニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（１００ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ），トリフルオロ－メタンスルホン酸　２－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル　エステル（１２９ｍｇ，０．４６２ｍｍｏｌ），テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（３５ｍｇ，３０．２μｍｏｌ），トリエチルアミン（１３０μＬ，０．９３３ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１．５ｍｌ）混合物を１００℃にて１８時間加熱攪拌した。反応混合物を冷却後、水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（２－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを得た（１９．３ｍｇ，１４％）。
　MS(ESI) m/z = 455 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１１８と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６３８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000611
　化合物６３８の合成において使用した、トルエン－４－スルホン酸　１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－キノリン－５－イル　エステルは、以下のように合成した。
（反応１１８－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000612
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、トルエン－４－スルホン酸　１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－キノリン－５－イル　エステルを合成した。
　1H-NMR (270MHz, CDCl3) δ 1.92-2.02 (2H, m), 2.75-2.82 (2H, m), 2.92 (3H, s), 3.22-3.28 (2H, m), 6.50-6.55 (2H, m), 7.03-7.10 (1H, dd, J = 8.1, 8.1 Hz)。
実施例１１９
８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物６３９）
（反応１１９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000613
　８－エテンスルホニル－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（５７．６ｍｇ，０．１４２ｍｍｏｌ）,４－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェノキシ）－ブタン－１，２－ジオール（４９．３ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ），ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（８ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）及び，トリ－tｅｒｔ－ブチルホスフィンテトラフルオロボレート（４ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）をバイアルに入れ、窒素雰囲気下、ＮＭＰ（０．５ｍｌ）、Ｎ－メチルジシクロヘキシルアミン（３６．１μｌ，０．１７０ｍｍｏｌ）を順に加え、１００℃で２．５時間、過熱攪拌した。反応混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、減圧下濃縮した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝１０：１０：１）にて精製し、８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを得た（４２．８ｍｇ，４９％）。
　MS(ESI) m/z = 614 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１１９と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６４０－化合物６４４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000614
　化合物６４０の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－［１，１，１－２Ｈ３］メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１１９－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000615
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－［１，１，１－２Ｈ３］メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 317 (M+H)+。
　化合物６４１の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－イル）－メタノン）は、以下のように合成した。
（反応１１９－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000616
　１－オキサ－６－アザ－スピロ［２．５］オクタン－６－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（４００ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオライド（１．０Ｍ　ｉｎ　ＴＨＦ，５．６ｍｌ，５．６ｍｍｏｌ）を加え、３６時間加熱還流した。反応液を冷却後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製し、４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（８７ｍｇ，１９％）を得た。
　1H-NMR (CDCl3) δ 1.46 (s, 9H), 2.93-3.31 (m, 2H), 3.69-3.94 (m, 2H), 4.14 (s, 1H), 4.30 (s, 1H)。
（反応１１９－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000617
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－３、反応１０－１４と同様の操作により、（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－イル）－メタノンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 344, 346 (M+H)+。
　化合物６４２の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－イル）－メタノン）は、以下のように合成した。
（反応１１９－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000618
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－イル）－メタノンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 326, 328 (M+H)+。
　化合物６４４の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－（２－オキサ－７－アザ－スピロ［３．５］ノナ－７－イル）－メタノン）は、以下のように合成した。
（反応１１９－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000619
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－（２－オキサ－７－アザ－スピロ［３．５］ノナ－７－イル）－メタノンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 338, 340 (M+H)+。
実施例１２０
２－シクロヘキシル－８－［２－（１，２，３，４－テトラヒドロ－キノリン－５－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物６４５）
（反応１２０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000620
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２、反応４２－１と同様な操作により、２－シクロヘキシル－８－［２－（１，２，３，４－テトラヒドロ－キノリン－５－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 459(M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１２０と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６４６－化合物６５２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000621
　化合物６４７の合成において使用した臭化アリール試薬（（７－ブロモ－インドール－１－カルボン酸　ジメチルアミド）は、以下のように合成した。
（反応１２０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000622
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、７－ブロモ－インドール－１－カルボン酸　ジメチルアミドを合成した。
MS(ESI) m/z = 267, 269 (M+H)+。
　化合物６４９の合成において使用した臭化アリール試薬（１－（４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロ－エタノン）は、以下のように合成した。
（反応１２０－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000623
 ４－ブロモインドール（１．００ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸無水物（８５０μＬ，６．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。水を加え、酢酸エチル：ヘキサン＝４：１の混合溶媒で抽出した。有機層を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、１－（４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロ－エタノン（３５３ｍｇ、２４％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 292 (M+H)+。
　化合物６５０の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－１－イソプロピル－１Ｈ－インドール）は、以下のように合成した。
（反応１２０－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000624
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、４－ブロモ－１－イソプロピル－１Ｈ－インドールを合成した。
　MS(ESI) m/z = 238, 240 (M+H)+。
　化合物６５１の合成において使用した臭化アリール試薬（４－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－ブタン－１－オール）は、以下のように合成した。
（反応１２０－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000625
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３，反応２５－４と同様の操作により、４－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－ブタン－１－オールを合成した。
　MS(ESI) m/z = 268, 270 (M+H)+。
　化合物６５２の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３－シアノ－フェニル）－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１２０－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000626
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９－２（塩基としてＤＭＡＰを使用）と同様の操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３－シアノ－フェニル）－アセトアミドを合成した。
　1H-NMR (DMSO-d6) δ 10.39 (s, 1H), 8.18 (d, 1H, J = 2.28 Hz), 7.79 (d, 1H, J = 8.74 Hz), 7.70 (dd, 1H, J = 9.15, 2.67 Hz), 2.07(s, 3H)。
実施例１２１
８－（２－イソキノリン－５－イル－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物６５３）
（反応１２１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000627
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２、反応４２－１と同様な操作により、８－（２－イソキノリン－５－イル－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 533 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１２１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６５４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000628
実施例１２２
Ｎ－（３－メトキシ－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド（化合物６５５）
（反応１２２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000629
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２と同様な操作により、Ｎ－（３－メトキシ－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 503 (M+H)+。
（反応１２２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000630
　Ｎ－（３－メトキシ－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド（３１ｍｇ，０．０６１７ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）２－Ｃ（３０ｍｇ）を入れ、水素で置換した。混合物を室温にて１６時間攪拌した。反応混合物をろ過した後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－酢酸エチル）にて精製し、Ｎ－（３－メトキシ－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド（２０ｍｇ）を得た。
　MS(ESI) m/z = 505 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１２２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６５６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000631
　化合物６５６の合成において使用した臭化アリール試薬（５－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－４，４－ジメチル－１，１－ジオキソ－１λ６－［１，２，５］チアジアゾリジン－３－オン）は、以下のように合成した。
（反応１２２－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000632
　４－ブロモ－３，５－ジメチル－アニリン（５００ｍｇ，２．４９ｍｍｏｌ）にエチル－２－ブロモイソ酪酸（３．７ｍｌ，２４．９９ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（６３０ｍｇ，７．４９ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃にて１５分間マイクロ波を照射した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、２－［（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）アミノ］－２－メチル－プロパン酸エチル（２３０ｍｇ，２９％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 314, 316 (M+H)+。
（反応１２２－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000633
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応９２－２、反応７－２と同様な操作により、２－［Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－スルファモイル－アミノ］－２－メチル－プロパン酸エチルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 505 (M+H)+。
（反応１２２－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000634
　２－［Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－スルファモイル－アミノ］－２－メチル－プロパン酸エチル（１００ｍｇ，０．２５４ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍｌ）溶液に、２Ｍ　ナトリウムメトキシド　メタノール溶液（４ｍｌ，８ｍｍｏｌ）を加え、６５℃にて１０分間マイクロ波を照射した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄、減圧濃縮し、５－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－４，４－ジメチル－１，１－ジオキソ－１λ６－［１，２，５］チアジアゾリジン－３－オン（８０ｍｇ，９０％）を得た。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.23(s, 2H), 2.48(s, 6H), 1.31(s, 6H)。
実施例１２３
８－｛２－［２－メチル－４－（３－オキソ－モルホリン－４－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物６５７）
（反応１２３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000635
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２、反応１２２－２と同様な操作により、８－｛２－［２－メチル－４－（３－オキソ－モルホリン－４－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 561 (M+H)+。
実施例１２４
｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－ベンジル｝－カルバミン酸　イソブチル　エステル（化合物６５８）
（反応１２４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000636
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２、反応４２－２と同様な操作により、｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－ベンジル｝－カルバミン酸　イソブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 533 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１２４と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６５９－化合物６６４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000637
　化合物６５８の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－ベンジル）－カルバミン酸　イソブチルエステル）は、以下のように合成した。
（反応１２４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000638
　４－ブロモ－ベンジルアミン　塩酸塩（２００ｍｇ，０．８９９ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１８２ｍｌ，２．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍｌ）溶液に、クロロギ酸イソブチル（０．１５２ｍｌ，１．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ　ＨＣｌ水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－酢酸エチル）にて精製し、（４－ブロモ－ベンジル）－カルバミン酸　イソブチルエステルを得た（１８０ｍｇ，７０％）。
MS(ESI) m/z = 286, 288 (M+H)+。
　化合物６６０の合成において使用した臭化アリール試薬（２－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－Ｎ－（４－ヒドロキシ－ブチル）－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１２４－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000639
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１０－１４と同様な操作により、２－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－Ｎ－（４－ヒドロキシ－ブチル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 369 (M+H)+。
　化合物６６１の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－カルバミン酸　イソブチルエステル）は、以下のように合成した。
（反応１２４－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000640
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１２４－２と同様な操作により、（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－カルバミン酸　イソブチルエステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 338(M-H)-。
　化合物６６２の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－ベンズアミド）は、以下のように合成した。
（反応１２４－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000641
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２－３と同様な操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－ベンズアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 344 (M+H)+。
　化合物６６４の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－［２－（４－ブロモ－３－メチル－ベンゼンスルホニルアミノ）－エチル］－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１２４－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000642
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応５－４と同様な操作により、Ｎ－［２－（４－ブロモ－３－メチル－ベンゼンスルホニルアミノ）－エチル］－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 335 (M+H)+。
実施例１２５
Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－２－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニルアミノ）－アセトアミド（化合物６６５）
（反応１２５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000643
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２、反応４２－２と同様な操作により、Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－２－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニルアミノ）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 639 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１２５と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６６６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000644
　化合物６６６の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－（シス－２，６－ジメチル－モルホリン－４－イル）－メタノン）は、以下のように合成した。
（反応１２５－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000645
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１０－１と同様な操作により、（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－（シス－２，６－ジメチル－モルホリン－４－イル）－メタノンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 312, 314 (M+H)+。
実施例１２６
Ｎ－（２，２，３，３，４，４，４－ヘプタフルオロ－ブチル）－３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホンアミド（化合物６６７）
（反応１２６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000646
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応４２－１と同様な操作により、Ｎ－（２，２，３，３，４，４，４－ヘプタフルオロ－ブチル）－３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 741 (M+H)+。
　化合物６６７の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－Ｎ－（２，２，３，３，４，４，４－ヘプタフルオロ－ブチル）－３－メチル－ベンゼンスルホンアミド）は、以下のように合成した。
（反応１２６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000647
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応５－４と同様な操作により、４－ブロモ－Ｎ－（２，２，３，３，４，４，４－ヘプタフルオロ－ブチル）－３－メチル－ベンゼンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 454, 456 (M+Na)+。
実施例１２７
８－［２－（３－メトキシ－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物６６８）
（反応１２７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000648
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応１２２－２と同様な操作により、８－［２－（３－メトキシ－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 462 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１２７と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６６９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000649
　化合物６６９の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－２－メトキシ－３，５－ジメチル－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１２７－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000650
　２－アミノ－４，６－ジメチル－フェノール（７３１．８ｍｇ，５．３３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．７ｍｌ）溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジカーボネート（１．３２ｍｌ，５．７５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、（２－ヒドロキシ－３，５－ジメチル－フェニル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを赤紫色固体として得た（１．２３４ｇ，９７％）。
　1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.52 (9H, s), 2.21 (3H, s), 2.24 (3H, s), 6.54 (1H, br), 6.71 (1H, s), 6.76 (1H, s), 7.74 (1H, br)。
（反応１２７－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000651
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－４（塩基として炭酸セシウムを使用）と同様な操作により、（２－メトキシ－３，５－ジメチル－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.56 (9H, br), 2.24 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.16 (3H, s), 3.69 (3H, s), 6.76 (1H, br), 6.87 (1H, s)。
（反応１２７－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000652
　 （２－メトキシ－３，５－ジメチル－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（４５６ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．８ｍｌ）溶液に、Ｎ－ブロモこはく酸イミド（３２６ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、混合物を室温で５０分間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水及び１Ｎ　ＮａＯＨ水溶液（１ｍｌ）でｐＨ９に調整して洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、（４－ブロモ－２－メトキシ－３，５－ジメチル－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを無色固体として得た（５４５ｍｇ，９２％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.56 (9H, br), 2.35 (3H, s), 2.37 (3H, s), 3.14 (3H, s), 3.69 (3H, s), 6.82-7.07 (1H, br)。
実施例１２８
８－｛２－［４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物６７０）
（反応１２８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000653
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応１２２－２と同様な操作により、８－｛２－［４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 575 (M+H)+。
実施例１２９
８－［２－（５，７－ジメチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－ベンゾオキサゾール－６－イル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物６７１）
（反応１２９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000654
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応１２２－２（溶媒はＭｅＣＮ－ＤＭＦを使用）と同様な操作により、８－［２－（５，７－ジメチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－ベンゾオキサゾール－６－イル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 503 (M+H)+。
　化合物１２９の合成において使用した臭化アリール試薬（６－ブロモ－５，７－ジメチル－３Ｈ－ベンゾオキサゾール－２－オン）は、以下のように合成した。
（反応１２９－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000655
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１２７－４（溶媒として酢酸を使用）と同様な操作により、６－ブロモ－５，７－ジメチル－３Ｈ－ベンゾオキサゾール－２－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 242, 244 (M+H)+。
実施例１３０
（２－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－エチル）－カルバミン酸　メチル　エステル（化合物６７２）
（反応１３０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000656
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応４２－２と同様な操作により、（２－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－エチル）－カルバミン酸　メチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 505 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１３０と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６７３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000657
　化合物６７３の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３－メチル－ベンジル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１３０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000658
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－３と同様な操作により、（４－ブロモ－３－メチル－ベンジル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 336, 338 (M+Na)+。
実施例１３１
８－（２－｛４－［３－（２－ヒドロキシ－エチル）－２－オキソ－イミダゾリジン－１－イル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物６７４）
（反応１３１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000659
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応４２－２と同様な操作により、８－（２－｛４－［３－（２－ヒドロキシ－エチル）－２－オキソ－イミダゾリジン－１－イル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 608 (M+H)+。
　化合物６７４の合成において使用した臭化アリール試薬（１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－３－（２－ヒドロキシ－エチル）－イミダゾリジン－２－オン）は、以下のように合成した。
（反応１３１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000660
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２９－３と同様な操作により、１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－３－（２－ヒドロキシ－エチル）－イミダゾリジン－２－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 299, 301 (M+H)+。
実施例１３２
２－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホニルアミノ）－アセトアミド（化合物６７５）
（反応１３２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000661
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応４２－２と同様な操作により、２－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホニルアミノ）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 632 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１３２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６７６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000662
　化合物６７５の合成において使用した臭化アリール試薬（２－（４－ブロモ－３－メチル－ベンゼンスルホニルアミノ）－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１３２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000663
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応５－４と同様な操作により、２－（４－ブロモ－３－メチル－ベンゼンスルホニルアミノ）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 307, 309 (M+H)+。
実施例１３３
３－（４－｛２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン（化合物６７７）
（反応１３３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000664
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応４２－２と同様な操作により、３－（４－｛２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 586 (M+H)+。
実施例１３４
Ｎ－シクロペンチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド（化合物６７８）
（反応１３４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000665
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応４２－２および反応１２－２と同様な操作により、Ｎ－シクロペンチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 621 (M+H)+。
　化合物６７８の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－シクロペンチル－アミン）は、以下のように合成した。
（反応１３４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000666
　適切な試薬および出発物質を用い、反応４１－１と同様の操作により、（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－シクロペンチル－アミンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 254, 256 (M+H)+。
実施例１３５
１－（２，３－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物６７９）
（反応１３５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000667
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応４２－２および反応８９－２と同様な操作により、１－（２，３－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 518 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１３５と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６８０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000668
　化合物６７９の合成において使用したヨウ化アリール試薬（４－ヨード－Ｎ，２，３－トリメチル－アニリン）は、以下のように合成した。
（反応１３５－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000669
　４－ヨード－２，３－ジメチル－アニリン（５００ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（１２１ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ）のメタノール（８．０ｍｌ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシド　メタノール溶液（０．６９４ｍｌ，６．０７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１７時間撹拌した。さらに水素化ホウ素ナトリウム（１５３ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ　ＮａＯＨ水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、４－ヨード－Ｎ，２，３－トリメチル－アニリンを得た（１４６ｍｇ，８８％）。
　MS(ESI) m/z = 262 (M+H)+。
　化合物６８０の合成において使用したヨウ化アリール試薬（（４－ヨード－２，５－ジメチル－フェニル）－メチル－アミン）は、以下のように合成した。
（反応１３５－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000670
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１３５－２と同様な操作により、（４－ヨード－２，５－ジメチル－フェニル）－メチル－アミンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 262 (M+H)+。
実施例１３６
｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－ベンジル｝－（２－ヒドロキシ－エチル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（化合物６８１）
（反応１３６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000671
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応４２－２および反応３９－２と同様な操作により、｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－ベンジル｝－（２－ヒドロキシ－エチル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 589 (M-H)-。
　化合物６８１の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３－メチル－ベンジル）－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル］－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１３６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000672
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－３と同様な操作により、（４－ブロモ－３－メチル－ベンジル）－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル］－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 472, 474 (M+H)+。
実施例１３７
１－（３－メトキシ－５－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物６８２）
（反応１３７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000673
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１（溶媒にＤＭＩを使用）、反応１２２－２（溶媒としてアセトニトリルを使用）、反応５－３、および、反応８９－２（試薬にＫＯＣＮを使用）と同様な操作により、１－（３－メトキシ－５－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 534 (M+H)+。
　化合物６８２の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３－メトキシ－５－メチル－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１３７－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000674
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１２７－２（溶媒にトルエン使用）、反応２６－２および反応２６－４（塩基に炭酸セシウムを使用）と同様な操作により、（４－ブロモ－３－メトキシ－５－メチル－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.50(9H, s), 2.42(3H, s), 3.26(3H, s), 3.90(3H, s), 6.71(1H, d, J = 4.0 Hz), 6.77(1H, J = 4.0 Hz)。
実施例１３８
１－（３－クロロ－５－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物６８３）
（反応１３８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000675
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応４２－１、反応５－３および反応８９－２と同様な操作により、１－（３－クロロ－５－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 538 (M+H)+。
　化合物６８３の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３－クロロ－５－メチル－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１３８－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000676
　２－ブロモ－１－クロロ－３－メチル－５－ニトロ－ベンゼン（３．５０ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）－水（３１ｍＬ）混合溶液に鉄（２．３４ｇ,４１．８ｍｍｏｌ）および酢酸（０．８０ｍＬ,１４．０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を１００℃で１時間撹拌した後、０℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、セライトでろ過し、酢酸エチルと水で洗浄した。ろ液を減圧下濃縮した後、酢酸エチルを加え有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで三回繰り返して抽出した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残渣を減圧下濃縮し、４－ブロモ－３－クロロ－５－メチル－フェニルアミンを淡茶色固体として得た（３．０１ｇ，９８％）。
　MS(ESI) m/z = 220, 222 (M+H)+。
（反応１３８－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000677
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１２７－２（溶媒としてトルエンを使用）、反応２６－４（塩基として炭酸セシウムを使用）と同様な操作により、（４－ブロモ－３－クロロ－５－メチル－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.46 (9H, s), 2.44 (3H, s), 3.22 (3H, s), 7.06 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.23 (1H, d, J = 2.4 Hz)。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１３８と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６８４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000678
実施例１３９
５，７－ジメチル－６－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－１Ｈ－キナゾリン－２，４－ジオン（化合物６８５）
（反応１３９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000679
　８－［２－（４－アミノ－２，６－ジメチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　二塩酸塩（５３０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）、炭酸カルシウム（５１７ｍｇ，５．１７ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）―ジクロロメタン（１５ｍＬ）混合物にジクロロヨウ素酸ベンジルトリメチルアンモニウム（３２４ｍｇ,０．９３０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を室温で２２時間撹拌した後、炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、有機層と水層を分離し、水層を酢酸エチルで３回繰り返して抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄後、セライトで不溶物をろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、８－［２－（４－アミノ－３－ヨード－２，６－ジメチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを淡黄色個体として得た（３３７ｍｇ，６２％）。
　MS(ESI) m/z = 587 (M+H)+。
（反応１３９－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000680
　８－［２－（４－アミノ－３－ヨード－２，６－ジメチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（１５ｍｇ，０．０２５６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．１ｍｇ，５．１１μｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２．２ｍｇ，５．１１μｍｏｌ）、イソシアン酸―ｔｅｒｔ－ブチル（１２μＬ，０．０７６７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１３μＬ，０．０７６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）混合物を一酸化炭素雰囲気下、４気圧、８０℃の条件下で密閉したプレシャーボトルで１２時間加熱撹拌した。室温に戻した後に、反応溶液に酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，１０．２２μｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（４．４ｍｇ，１０．２２μｍｏｌ）、イソシアン酸―ｔｅｒｔ－ブチル（２４μＬ，０．１５３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２６μＬ，０．１５３ｍｍｏｌ）を加えて、一酸化炭素雰囲気下、４気圧、８０℃の条件下で密閉したプレシャーボトルで１４時間加熱撹拌した。室温に戻した後に、反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣をプレパラティブＴＬＣにて精製し、３－ｔｅｒｔ－ブチル－５，７－ジメチル－６－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－１Ｈ－キナゾリン－２，４－ジオンを淡黄色個体として得た（３．３ｍｇ，２２％）。
　MS(ESI) m/z = 586 (M+H)+。
（反応１３９－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000681
　３－ｔｅｒｔ－ブチル－５，７－ジメチル－６－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－１Ｈ－キナゾリン－２，４－ジオン（３．３ｍｇ，３．４１μｍｏｌ）の酢酸（８０μＬ）混合溶液に臭化水素水溶液（８０μＬ）を加え、１００℃で１時間、加熱撹拌した。反応溶液を室温に戻した後に、減圧下濃縮し、得られた残渣をプレパラティブＴＬＣにて精製し、５，７－ジメチル－６－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－１Ｈ－キナゾリン－２，４－ジオンを淡黄色個体として得た（１．２ｍｇ，４４％）。
　MS(ESI) m/z = 530 (M+H)+。
実施例１４０
８－｛（Ｅ）－２－［１－（２－アミノ－エチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物６８６）
（反応１４０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000682
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２、反応７－２と同様な操作により、８－｛（Ｅ）－２－［１－（２－アミノ－エチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 484 (M+H)+。
　化合物６８６の合成において使用した臭化アリール試薬（［２－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－エチル］－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１４０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000683
　４－ブロモ－１Ｈ－インドール（０．３０ｍｌ，２．３９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（０．８０ｍＬ）溶液に、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（４１．０ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（２１０ｍｇ，５．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２０分間撹拌した。続いて、２－クロロエチルアミン 塩酸塩（３３４ｍｇ，２．８８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて７時間加熱撹拌した。冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）にて精製し、２－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－エチルアミンを得た（２２２ｍｇ，３９％）。
　MS(ESI) m/z = 239, 241 (M+H)+。
（反応１４０－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000684
　２－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－エチルアミン（２２２ｍｇ，０．９２８ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．４７ｍｌ）溶液に、２Ｎ　ＮａＯＨ水溶液（０．４７ｍｌ，０．９４ｍｍｏｌ）および二炭酸ジ-ｔｅｒｔ-ブチル（２２３ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を順に加え、室温にて１９時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタンのみ）にて精製し、［２－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－エチル］－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た（２９２ｍｇ，９３％）。
　MS(ESI) m/z = 361, 363 (M+Na)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１４０と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６８７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000685
実施例１４１
（Ｓ）－２－アミノ－３－ヒドロキシ－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－プロピオンアミド（化合物６８８）
（反応１４１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000686
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２、反応７－２と同様な操作により、（Ｓ）－２－アミノ－３－ヒドロキシ－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－プロピオンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 580 (M+H)+。
　化合物６８８の合成において使用した臭化アリール試薬（［（Ｓ）－１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニルカルバモイル）－２－ヒドロキシ－エチル］－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１４１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000687
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１０－１と同様な操作により、［（Ｓ）－１－（４－ブロモ－３－メチル－フェニルカルバモイル）－２－ヒドロキシ－エチル］－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 317, 219 (M-tBu+H+H)+。
実施例１４２
Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－ピペリジン－４－イル－メタンスルホンアミド（化合物６８９）
（反応１４２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000688
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応７－２と同様な操作により、Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－ピペリジン－４－イル－メタンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 684 (M+H)+。
　化合物１４２の合成において使用した臭化アリール試薬（４－［（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－メタンスルホニル－アミノ］－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１４２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000689
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応４１－１、反応６－１と同様な操作により、４－［（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－メタンスルホニル－アミノ］－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 461, 463 (M+H)+。
実施例１４３
８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物６９０）
（反応１４３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000690
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応７－２と同様な操作により、８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 557 (M+H)+。
　化合物６９０の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１４３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000691
　（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（４７．５ｇ，１５８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（８０．６ｇ，２４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１６５ｍｌ）溶液に、室温にてヨードメタン（２０．５ｍｌ，３２９ｍｍｏｌ）を加え２７時間撹拌した。さらに、炭酸セシウム（２６．９ｇ，８２．６ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（２０．５ｍｌ，３２９ｍｍｏｌ）を室温にて加え、さらに３日間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た（９．３４ｇ，９２％）。
　MS(ESI) m/z = 258, 260 (M-tBu+H+H)+。
実施例１４４
８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（８，８，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物６９１）
（反応１４４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000692
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応７－２と同様な操作により、８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（８，８，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 593 (M+H)+。
実施例１４５
１－｛３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－１－メチル－尿素（化合物６９２）
（反応１４５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000693
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２、反応７－２および反応８９－２と同様な操作により、１－｛３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 546 (M+H)+。
実施例１４６
１－（２－メトキシ－３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物６９３）
（反応１４６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000694
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応７－２および反応８９－２と同様な操作により、１－（２－メトキシ－３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 546 (M+H)+。
実施例１４７
１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－（２－フルオロ－エチル）－尿素（化合物６９４）
（反応１４７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000695
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応７－２および反応８９－２と同様な操作により、１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－（２－フルオロ－エチル）－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 630 (M+H)+。
　化合物６９４の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－（２－フルオロ－エチル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１４７－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000696
　４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニルアミン（４００ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、トルエン－４－スルホン酸　２－フルオロ－エチル　エステル（５６７ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）、２，６－ルチジン（４２９ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（５ｍｌ）溶液を１２０℃にて４時間加熱攪拌した。混合物を水でクエンチした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製し、（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－（２－フルオロ－エチル）－アミン（２６２ｍｇ，５３％）を得た。
　1H-NMR (CDCl3) δ 6.39 (s, 2H), 4.68 (t, 1H, J = 4.96 Hz), 4.52 (t, 1H, J = 4.96 Hz), 3.92 (brd, 1H), 3.45 (t, 1H, J = 4.96 Hz), 3.36 (t, 1H, J = 4.96 Hz), 2.34 (s, 3H)。
（反応１４７－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000697
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１９－２（塩基としてＤＭＡＰを使用）と同様な操作により、（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－（２－フルオロ－エチル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 6.97 (s, 2H), 4.64 (t, 1H, J = 4.96 Hz), 4.48 (t, 1H, J = 4.96 Hz), 3.9 (t, 1H, J = 4.96 Hz), 3.82 (t, 1H, J = 4.96 Hz), 2.39 (s, 6H), 1.45 (s, 9H)。
実施例１４８
１－（３－クロロ－５－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物６９５）
（反応１４８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000698
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応５０－２および反応８９－２と同様な操作により、１－（３－クロロ－５－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 630 (M+H)+。
実施例１４９
１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素（化合物６９６）
（反応１４９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000699
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２、反応７－２、反応８９－２および反応４２－２と同様な操作により、１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 600 (M+H)+。
実施例１５０
８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物６９７）
（反応１５０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000700
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２、反応２５－４と同様な操作により、８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 616 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１５０と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物６９８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000701
実施例１５１
Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－アセトアミド（化合物６９９）
（反応１５１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000702
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２、反応３９－２と同様な操作により、Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 671 (M+H)+。
　化合物６９９の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－｛２－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エトキシ］－エチル｝－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１５１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000703
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－３と同様な操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－｛２－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エトキシ］－エチル｝－アセトアミドを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 6.95 (s, 2H), 3.81 (dd, 2H, J = 6.10, 5.72 Hz), 3.70 (dd, 2H, J = 4.95, 5.34 Hz), 3.58(dd, 2H, J = 5.72, 6.10 Hz), 3.46(dd, 2H, J = 5.72, 4.95 Hz), 2.41(s, 6H), 1.83(s, 3H), 0.86(s, 9H)。
実施例１５２
Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－Ｎ－｛３－メチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－アセトアミド（化合物７００）
（反応１５２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000704
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２、反応１２－５と同様な操作により、Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－Ｎ－｛３－メチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 605 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１５２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物７０１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000705
　化合物７０１の合成において使用した臭化アリール試薬（酢酸　２－［アセチル－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－アミノ］－エチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１５２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000706
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－１２、反応１２－２と同様な操作により、酢酸　２－［アセチル－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－アミノ］－エチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 328, 330 (M+H)+。
実施例１５３
２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物７０２）
（反応１５３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000707
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２と同様な操作により、２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 555 (M+H)+。
（反応１５３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000708
　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（４１．９ｍｇ，０．０７５５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン－メタノール混合溶液（１：１，１．５ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．３５ｍｌ）を加え、２日間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をＰ－ＴＬＣ（酢酸エチル－メタノール）にて精製し、２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（３３．４ｍｇ，８６％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 515 (M+H)+。
　化合物７０２の合成において使用した臭化アリール試薬（５－ブロモ－１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール）は、以下のように合成した。
（反応１５３－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000709
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－３と同様な操作により、５－ブロモ－１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドールを合成した。
　MS(ESI) m/z = 310 (M+H)+。
実施例１５４
８－（（Ｅ）－２－｛１－［２－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル｝－エテンスルホニル）－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物７０４）
（反応１５４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000710
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応２５－４と同様な操作により、８－（（Ｅ）－２－｛１－［２－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル｝－エテンスルホニル）－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 655 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１５４と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物７０５－化合物７０６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000711
　化合物７０４の合成において使用した臭化アリール試薬（４－ブロモ－１－［２－（（Ｒ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメトキシ）－エチル］－１Ｈ－インドール）は、以下のように合成した。
（反応１５４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000712
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－３、反応３９－２および反応２０－２と同様な操作により、４－ブロモ－１－［２－（（Ｒ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメトキシ）－エチル］－１Ｈ－インドールを合成した。
　MS(ESI) m/z = 354,356 (M+H)+。
　化合物７０５の合成において使用した臭化アリール試薬（［（４Ｓ，５Ｓ）－５－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェノキシメチル）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメトキシ］－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラン）は、以下のように合成した。
（反応１５４－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000713
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－４と同様な操作により、［（４Ｓ，５Ｓ）－５－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェノキシメチル）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメトキシ］－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シランを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 6.67 (s, 2H), 4.27 (m, 1H), 4.13-3.73 (m, 5H), 2.36 (s, 6H), 1.44 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.06 (s, 6H)。
　化合物７０６の合成において使用した臭化アリール試薬（｛（４Ｓ，５Ｓ）－５－［２－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－エトキシメチル］－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イル｝－メタノール）は、以下のように合成した。
（反応１５４－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000714
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応６－１、反応２０－２と同様な操作により、｛（４Ｓ，５Ｓ）－５－［２－（４－ブロモ－インドール－１－イル）－エトキシメチル］－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イル｝－メタノールを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.28 (m, 2H), 7.20 (d, 1H, J = 3.3 Hz), 7.06 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 6.55 (d, 1H, J = 3.0 Hz), 4.30 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 3.94 (m, 1H), 3.84-3.41 (m, 7H), 1.91 (br s, 1H), 1.39 (s, 3H), 1.36 (s, 3H)。
実施例１５５
Ｎ－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド（化合物７０７）
（反応１５５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000715
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応２５－４と同様な操作により、Ｎ－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 659 (M+H)+。
実施例１５６
｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－メチル－ベンジル｝－（２－ヒドロキシ－エチル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（化合物７０８）
（反応１５６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000716
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応３９－２と同様な操作により、｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－メチル－ベンジル｝－（２－ヒドロキシ－エチル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 589 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１５６と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物７０９－化合物７１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000717
　化合物７０８の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３－メチル－ベンジル）－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル］－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１５６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000718
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－３と同様な操作により、（４－ブロモ－３－メチル－ベンジル）－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル］－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 472, 474 (M+H)+。
　化合物７０９の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－［４－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－シクロヘキシル］－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１５６－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000719
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応４１－１、反応１９－２（塩基としてＤＭＡＰを使用）および反応２６－２と同様な操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－［４－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－シクロヘキシル］－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 454, 456 (M+H)+。
　化合物７１０の合成において使用した臭化アリール試薬（（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－５－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エトキシメチル］－ピロリジン－２－オン）は、以下のように合成した。
（反応１５６－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000720
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２０－２と同様な操作により、（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－５－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エトキシメチル］－ピロリジン－２－オンを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.07 (s, 2H), 4.19 (m, 1H), 3.64 (t, 2H, J = 4.96 Hz), 3.44 (m, 2H), 3.40 (t, 2H, J = 4.96 Hz), 2.52 (m, 2H), 2.36 (s, 6H), 2.17 (m, 2H), 0.87 (s, 9H), 0.04 (s, 6H)。
実施例１５７
Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イソブチルアミド（化合物７１１）
（反応１５７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000721
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応３９－２と同様な操作により、Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イソブチルアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 623 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１５７と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物７１２－化合物７１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000722
　化合物７１１の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル］－イソブチルアミド）は、以下のように合成した。
（反応１５７－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000723
　２－（４－ブロモ－３－メチル－フェニルアミノ）－エタノール（４３０ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．８ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（０．３９ｍｌ，２．８０ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（１３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－クロロ－シラン（３１９ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）を室温下加え、混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル］－アミンを得た（６２９ｍｇ，９８％）。
　1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.08 (6H, s), 0.91 (9H, s), 2.32 (3H, s), 3.18 (2H, dd, J = 5.7 and 5.1 Hz), 3.80 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.01 (1H, dull t, J = 5.7 Hz), 6.34 (1H, dd, J = 8.7, 2.5 Hz), 6.51 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.7 Hz)。
（反応１５７－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000724
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１０５－２と同様な操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－[２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル]－イソブチルアミドを合成した。
　1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.04 (6H, s), 0.87 (9H, s), 1.02 (6H, d, J = 6.6 Hz), 2.41 (3H, s), 2.47 (1H, sept, J = 6.6 Hz), 3.74 (4H, s), 6.92 (1H, dd, J= 8.4, 2.3 Hz), 7.13 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.53 (1H, d, J= 8.4 Hz)。
　化合物７１２、化合物７１３の合成において使用した臭化アリール試薬（（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェニル）－５－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシメチル）－３，３－ジメチルピロリジン－２－オン、および、（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－５－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシメチル）－３－メチル－ピロリジン－２－オン）は、以下のように合成した。
（反応１５７－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000725
　（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェニル）－５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－メチル）ピロリジン－２－オン（１１９ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．４ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下－７８℃にて１Ｍ　ＬＨＭＤＳ（０．６１ｍｌ，０．６１ｍｍｏｌ）を滴下し、－７８℃にて１５分間撹拌した。ヨードメタン（３８μＬ，０．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍｌ）溶液を－７８℃にて加え、－７８℃にて１５分間撹拌し、室温まで昇温してさらに３時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェニル）－５－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシメチル）－３，３－ジメチルピロリジン－２－オン（ｍｉｎｏｒ）と、（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－５－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシメチル）－３－メチル－ピロリジン－２－オン（ｍａｊｏｒ）の混合物として得た（６２９ｍｇ，９８％）。完全に分離精製せずにＨｅｃｋ反応に用いた。
　化合物７１４の合成において使用した臭化アリール試薬（（３－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－１－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル］－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン）は、以下のように合成した。
（反応１５７－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000726
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－３と同様な操作により、（３－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－１－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル］－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.11 (s, 2H), 3.85 (t, 2H, d = 6.0 Hz), 3.43 (t, 2H, d = 6.0 Hz), 2.42 (s, 6H), 1.49 (s, 6H), 0.90 (s, 9H), 0.07 (s, 6H)。
　化合物７１５の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－［４－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－シクロヘキシル］－メタンスルホンアミド）は、以下のように合成した。
（反応１５７－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000727
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応４１－１、反応６－１と同様な操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－［４－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－シクロヘキシル］－メタンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 490, 492 (M+H)+。
実施例１５８
Ｎ－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－アセトアミド（化合物７１６）
（反応１５８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000728
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応３９－２と同様な操作により、Ｎ－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 631 (M+H)+。
　化合物７１６の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－｛２－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エトキシ］－エチル｝－アセトアミド）は、以下のように合成した。
（反応１５８－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000729
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－３と同様な操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－｛２－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エトキシ］－エチル｝－アセトアミドを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 6.95 (s, 2H), 3.81 (dd, 2H, J = 6.10, 5.72 Hz), 3.70 (dd, 2H, J = 4.95, 5.34 Hz), 3.58 (dd, 2H, J = 5.72, 6.10 Hz), 3.46 (dd, 2H, J = 5.72, 4.95 Hz), 2.41 (s, 6H), 1.83 (s, 3H), 0.86 (s, 9H)。
実施例１５９
Ｎ－（２－フルオロ－５－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド（化合物７１７）
（反応１５９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000730
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応１２－５と同様な操作により、Ｎ－（２－フルオロ－５－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 613 (M+H)+。
　化合物７１７の合成において使用したヨウ化アリール試薬（酢酸　２－［アセチル－（２－フルオロ－４－ヨード－５－メチル－フェニル）－アミノ］－エチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１５９－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000731
　２－フルオロ－４－ヨード－５－メチル－フェニルアミン（１０８２．９ｍｇ，４．３１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０．８ｍＬ）溶液に、ピリジン（０．８７ｍＬ，１０．７８ｍｍｏｌ）を加えた後、クロロぎ酸２－クロロエチル（０．４７ｍＬ，４．５３ｍｍｏｌ）を滴下し、終夜攪拌した。次いで水酸化カリウム（９６８．２ｍｇ，１７．２５ｍｍｏｌ）およびエタノール（１０．８ｍＬ）を加え、終夜加熱還流した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、２－（２－フルオロ－４－ヨード－５－メチル－フェニルアミノ）－エタノールを淡茶色固体として得た（１２１７．０ｍｇ，９６％）。
　MS(ESI) m/z = 296 (M+H)+。
（反応１５９－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000732
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１２－２と同様な操作により、酢酸　２－［アセチル－（２－フルオロ－４－ヨード－５－メチル－フェニル）－アミノ］－エチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 402 (M+Na)+。
実施例１６０
Ｎ－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド（化合物７１８）
（反応１６０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000733
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応１２－５と同様な操作により、Ｎ－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 611 (M+H)+。
実施例１６１
Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－メタンスルホンアミド（化合物７１９）
（反応１６１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000734
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１と同様な操作により、Ｎ－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル］－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－メタンスルホンアミドを合成した。
　1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.04 (6H, s), 0.87 (9H, s), 1.70 (2H, m), 2.21 (2H, m), 2.44 (3H, s), 3.02 (3H, s), 3.32 (2H, m), 3.71 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.81 (4H, m), 6.67 (1H, J = 15.3 Hz), 7.27 (2H, m), 7.42 (1H, m),7 .56 (2H, m), 7.71 (1H, d, J = 15.3 Hz), 7.80 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.84 (1H, s), 10.24 (1H, brs)。
（反応１６１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000735
　Ｎ－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル］－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－メタンスルホンアミド（１４．３ｍｇ，０．０１９２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（０．２ｍｌ）溶液に、１０％クエン酸水溶液（０．１４ｍｌ，０．０６７ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルで希釈し炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－メタンスルホンアミド（１２．５ｍｇ，１００％）。
　MS(ESI) m/z = 631 (M+H)+。
　化合物７１９の合成において使用した臭化アリール試薬（Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル］－メタンスルホンアミド）は、以下のように合成した。
（反応１６１－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000736
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応６－１と同様な操作により、Ｎ－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－Ｎ－[２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル]－メタンスルホンアミドを合成した。
　1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.04 (6H, s), 0.87 (9H, s), 2.40 (3H, s), 2.96 (3H, s), 3.68 (2H, m), 3.75 (2H, m), 7.05 (1H, ddd, J = 8.5, 2.5, 0.6 Hz), 7.25 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.5 Hz)。
実施例１６２
Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－｛３－メチル－４－［２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－メタンスルホンアミド（化合物７２０）
（反応１６２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000737
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応３９－２および反応１２２－２と同様な操作により、Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－｛３－メチル－４－［２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－メタンスルホンアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 599 (M+H)+。
実施例１６３
Ｎ－（４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド（化合物７２１）
（反応１６３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000738
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応１２－５および反応４２－２と同様な操作により、Ｎ－（４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 599 (M+H)+。
実施例１６４
２－ヒドロキシ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド（化合物７２２）
（反応１６４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000739
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応１６１－２および反応１２－５と同様な操作により、２－ヒドロキシ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 611 (M+H)+。
　化合物７２２の合成において使用した臭化アリール試薬（酢酸　｛（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル］－カルバモイル｝－メチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１６４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000740
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１０５－２と同様な操作により、酢酸　{（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－[２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル]－カルバモイル}－メチル　エステルを合成した。
　1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.03 (6H, s), 0.86 (9H, s), 2.13 (3H, s), 2.41 (3H, s), 3.76 (4H, s), 4.36 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J=8.4, 2.4 Hz), 7.19 (1H, d, J= 2.4 Hz), 7.56 (1H, d, J= 8.4 Hz)。
実施例１６５
１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素（化合物７２３）
（反応１６５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000741
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応８１－１と同様な操作により、１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 598 (M+H)+。
実施例１６６
１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－尿素（化合物７２４）
（反応１６６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000742
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２、反応８１－１と同様な操作により、１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 672 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１６６と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物７２５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000743
　化合物７２４の合成において使用した臭化アリール試薬（２－［２－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニルアミノ）－エトキシ］－エタノール）は、以下のように合成した。
（反応１６６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000744
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応３９－２、反応９６－１６と同様な操作により、２－［２－（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニルアミノ）－エトキシ］－エタノールを合成した。
　MS(ESI) m/z = 288, 290 (M+H)+。
　化合物７２５の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－（２－メトキシ－エチル）－アミン）は、以下のように合成した。
（反応１６６－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000745
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－３、反応９６－１６と同様な操作により、（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－（２－メトキシ－エチル）－アミンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 258, 260 (M+H)+。
実施例１６７
１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－イソプロピル－尿素（化合物７２６）
（反応１６７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000746
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２、反応８９－２と同様な操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－イソプロピル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 544 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１６７と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物７２７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000747
　化合物７２６の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－イソプロピル－アミン）は、以下のように合成した。
（反応１６７－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000748
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応４１－１と同様な操作により、（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－イソプロピル－アミンを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 6.33 (s, 2H), 3.57 (q, 1H, J = 6.6 Hz), 2.32 (s, 6H), 1.18 (d, 6H, J = 6.6 Hz)。
　化合物７２７の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３－エチル－フェニル）－メチル－アミン）は、以下のように合成した。
（反応１６７－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000749
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－３、反応９６－１６と同様な操作により、（４－ブロモ－３－エチル－フェニル）－メチル－アミンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 214, 216 (M+H)+。
実施例１６８
１－（３－メトキシ－５－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物７２８）
（反応１６８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000750
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１（溶媒にＤＭＩを使用）、反応８９－２（試薬にＫＯＣＮを使用）と同様な操作により、１－（３－メトキシ－５－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 532 (M+H)+。
実施例１６９
１－シアノメチル－１－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－尿素（化合物７２９）
（反応１６９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000751
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応８９－２と同様な操作により、１－シアノメチル－１－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－尿素を合成した。
MS(ESI) m/z = 591 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、実施例１６９と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物７３０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000752
実施例１７０
１－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－尿素（化合物７３１）
（反応１７０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000753
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応８１－１と同様な操作により、１－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 634 (M+H)+。
実施例１７１
１－（４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物７３２）
（反応１７１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000754
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２、反応８９－２および反応４２－２と同様な操作により、１－（４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 532 (M+H)+。
実施例１７２
１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－尿素（化合物７３３）
（反応１７２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000755
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２、反応８９－２および反応２５－４と同様な操作により、１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 576 (M+H)+。
　化合物７３３の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－アミン）は、以下のように合成した。
（反応１７２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000756
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応９６－１６と同様な操作により、（４－ブロモ－３，５－ジメチル－フェニル）－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－アミンを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 6.39 (s, 2H), 4.34 (m, 1H), 4.09 (dd, 1H, J = 8.2, 6.3 Hz), 3.75 (dd, 1H, J = 8.2, 6.3 Hz), 3.29-3.11 (m, 2H), 2.33 (s, 6H), 1.45 (s, 3H), 1.37 (s, 3H)。
実施例１７３
Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－メチル－フェニル｝－Ｎ－シクロペンチル－アセトアミド　トリフルオロ酢酸塩（化合物７３４）
（反応１７３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000757
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応１２－２（ＨＰＬＣで精製）と同様な操作により、Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－メチル－フェニル｝－Ｎ－シクロペンチル－アセトアミド　トリフルオロ酢酸塩を合成した。
　MS(ESI) m/z = 541 (M+H)+。
実施例１７４
（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－３－メチル－ブチルアミド（化合物７３５）
（反応１７４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000758
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１、反応１０－１と同様な操作により、（（Ｓ）－１－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－フェニルカルバモイル｝－２－メチル－プロピル）－カルバミン酸　９Ｈ－フルオレン－９－イルメチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 766 (M+H)+。
（反応１７４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000759
　（（Ｓ）－１－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－フェニルカルバモイル｝－２－メチル－プロピル）－カルバミン酸　９Ｈ－フルオレン－９－イルメチル　エステル（８４ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液にピペリジン（１ｍｌ）を加え、混合物を室温にて３時間攪拌した。反応混合物を水でクエンチした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム上乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－３－メチル－ブチルアミド（２０ｍｇ，３３％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 544 (M+H)+。
実施例１７５
２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－インドール－１－イル｝－Ｎ－ピリジン－４－イル－アセトアミド（化合物７３６）
（反応１７５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000760
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２、反応２３－２および反応１０－２２と同様な操作により、２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－インドール－１－イル｝－Ｎ－ピリジン－４－イル－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 575 (M+H)+。
　化合物７３６の合成において使用した臭化アリール試薬（（４－ブロモ－インドール－１－イル）－酢酸　エチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１７５－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000761
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－３と同様な操作により、（４－ブロモ－インドール－１－イル）－酢酸　エチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 282 (M+H)+。
実施例１７６
２－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド（化合物７３７）
（反応１７６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000762
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２、反応２３－２と同様な操作により、（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－酢酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 488 (M+H)+。
（反応１７６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000763
　（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－酢酸（３０．０ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）およびＤＭＦ（０．１ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３１．４μＬ，０．１８５ｍｍｏｌ）および、よう化２－クロロ－１－メチルピリジニウム（１８．９ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌した。次いで２．０Ｍアンモニア－メタノール溶液（０．１５ｍＬ，０．３０８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．８ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）を加え、終夜攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、２－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミドを白色粉末として得た（１８．３ｍｇ，６１％）。
　MS(ESI) m/z = 487 (M+H)+。
　化合物７３７の合成において使用した臭化アリール試薬（２－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－マロン酸　ジメチル　エステル）は、以下のように合成した。
（反応１７６－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000764
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１２－１と同様な操作により、２－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－マロン酸　ジメチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 302 (M+H)+。
実施例１７７
２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４，５－ジヒドロ－チアゾール－２－イルアミノ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物７３８）
（反応１７７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000765
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１と同様な操作により、８－［（Ｅ）－２－（４－アミノ－２，６－ジメチル－フェニル）ビニル］スルホニル－３－シクロヘキシル－２，４，８－トリアザスピロ［４．５］デカ－３－エン－１－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 445 (M+H)+。
（反応１７７－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000766
　８－［（Ｅ）－２－（４－アミノ－２，６－ジメチル－フェニル）ビニル］スルホニル－３－シクロヘキシル－２，４，８－トリアザスピロ［４．５］デカ－３－エン－１－オン（７４ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２．５ｍｌ）溶液に２－（メチルチオ）－２－チアゾリン（１９μＬ，０．１７ｍｍｏｌ）および酢酸（１．２ｍｌ）を室温にて加え、８０℃にて１６時間加熱撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水の順に洗浄し、減圧濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４，５－ジヒドロ－チアゾール－２－イルアミノ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（４６．１ｍｇ，５２％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 530 (M+H)+。
実施例１７８
２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（３－メチル－オキセタン－３－イルメトキシ）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物７３９）
（反応１７８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000767
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５－２、反応２６－４と同様な操作により、２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（３－メチル－オキセタン－３－イルメトキシ）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 516 (M+H)+。
実施例１７９
１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－シクロプロピル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物７４０）
および
１－（３，５－ジメチル－４－｛１－メチル－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物７４１）
（反応１７９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000768
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１と同様な操作により、（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 573 (M+H)+。
（反応１７９－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000769
　ヨウ化トリメチルスルホキソニウム（２９ｍｇ，０．１３１ｍｍｏｌ）の１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノン（２ｍＬ）混合物に１Ｍ　ナトリウム ビス(トリメチルシリル)アミドのテトラヒドロフラン溶液（０．３１ｍＬ,０．３０６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応溶液を室温で０．５時間攪拌した後に、（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（５０ｍｇ，０．０８７３ｍｍｏｌ）の１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノン（２ｍＬ）混合溶液を室温で加え、５０℃で１５時間、加熱撹拌した。室温に戻した後に、反応溶液に塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加え、有機層と水層を分離し、水層を酢酸エチルで３回繰り返して抽出した。有機層を合わせて、水で二回、飽和食塩水で洗浄後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－シクロプロピル｝－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルの混合物を得た。この混合物はさらなる精製はせず、そのまま次反応に用いた。
　MS(ESI) m/z = 587 (M+H)+。
（反応１７９－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000770
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応７－２、反応８９－２と同様な操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－シクロプロピル｝－フェニル）－１－メチル－尿素
　MS(ESI) m/z = 530 (M+H)+。
および、
１－（３，５－ジメチル－４－｛１－メチル－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素
　MS(ESI) m/z = 530 (M+H)+。
を合成した。
実施例１８０
Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－スルファミド（化合物７４２）
（反応１８０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000771
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６－１と同様な操作により、８－［（Ｅ）－２－（４－アミノ－２－メチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 509 (M+H)+
（反応１８０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000772
　イソシアン酸クロロスルホニル（１３７ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に氷冷撹拌下でｔＢｕＯＨ（７１．９ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍｌ）溶液を加えた。混合物を０℃で１０分間攪拌後、８－［（Ｅ）－２－（４－アミノ－２－メチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（４００ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１６４ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に加えた。混合物を１時間攪拌後、水でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ’－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－スルファミド（３３４ｍｇ，６０％）を得た。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (9H, s), 1.78 (2H, dt, J = 14.2, 3.9 Hz), 2.04-2.14 (2H, m), 2.40 (3H, s), 3.43 (2H, ddd, J = 12.7, 9.8, 2.9 Hz), 3.74 (2H, dt, J = 12.2, 4.4 Hz), 6.64 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.08-7.11 (2H, m), 7.38 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.48-7.54 (2H, m), 7.68 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.73 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.76 (1H, s), 9.62 (1H, s);
　MS(ESI) m/z = 668 (M+H)+。
（反応１８０－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000773
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応４－１と同様な操作により、Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－スルファミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 588 (M+H)+。
実施例１８１
Ｎ－（３－ヒドロキシ－プロピル）－Ｎ’－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－スルファミド（化合物７４３）
（反応１８１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000774
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応３１－７、反応４－１および反応３９－２と同様な操作により、Ｎ－（３－ヒドロキシ－プロピル）－Ｎ’－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－スルファミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 646 (M+H)+。
実施例１８２
Ｎ－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－３－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－プロペニル｝－フェニル）－アセトアミド（化合物７４４）
（反応１８２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000775
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応５－４、反応５５－２、反応２６－１と同様な操作により、Ｎ－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－３－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－プロペニル｝－フェニル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 515 (M+H)+。
実施例１８３
２－シクロヘキシル－８－［２－（２－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物７４５）
（反応１８３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000776
　化合物６３７を出発原料として反応１８－２と同様の操作により２－シクロヘキシル－８－［２－（２－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物７４５）を得た。
　MS(ESI) m/z = 457 (M+H)+。
　適切な溶媒（メタノール、または、ジメチルホルムアミド、または、メタノール－ジメチルホルムアミド混合液）、出発化合物を用いて実施例１８３と同様の操作により、以下の示す実施例化合物を得た。
（化合物７４６－化合物７４９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000777
実施例１８４
２－（３－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド（化合物７５０）
（反応１８４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000778
　化合物７３７（１４．７ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１．０ｍＬ）溶液に、２０％水酸化パラジウム（７．４ｍｇ）を加え、室温にて水素雰囲気下、１時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過し、減圧下濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、２－（３－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド（化合物７５０）を白色粉末として得た（１０．６ｍｇ，７２％）。
適切な溶媒（アセトニトリル、または、メタノール、または、アセトニトリル－メタノールの混合液）、出発化合物を用いて実施例１８４と同様の操作により、以下の示す実施例化合物を得た。
（化合物７５１－化合物８３４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000779
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000780
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000781
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000782
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000783
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000784
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000785
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000786
実施例１８５
２－シクロヘキシル－８－［２－（１Ｈ－インドール－７－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物８３５）
（反応１８５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000787
　化合物４７９を出発原料として反応４２－２と同様の操作により２－シクロヘキシル－８－［２－（１Ｈ－インドール－７－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物８３５）を得た。
MS(ESI) m/z = 443 (M+H)+。
適切な溶媒（エタノール－ジメチルホルムアミド混合液、または、エタノール）、出発化合物を用いて実施例１８５と同様の操作により、以下の示す実施例化合物を得た。
（化合物８３６－化合物８７９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000788
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000789
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000790
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000791
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000792
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000793
実施例１８６
３－（４－｛２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン（化合物８８０）
（反応１８６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000794
　化合物５６０を出発原料として反応９１－１と同様の操作により３－（４－｛２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン（化合物８８０）を得た。
　MS(ESI) m/z = 572(M+H)+。
適切な溶媒（エタノール－ジメチルホルムアミド混合液、または、エタノール）、出発化合物を用いて実施例１８６と同様の操作により、以下の示す実施例化合物を得た。
（化合物８８１－化合物８８７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000795
実施例１８７
３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－安息香酸　Ｎ，Ｎ’－ジメチル－ヒドラジド（化合物８８８）
（反応１８７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000796
　化合物７６８を出発原料とし、溶媒としてジクロロメタンを用い、反応１０－１４と同様の操作により３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－安息香酸　Ｎ，Ｎ’－ジメチル－ヒドラジド（化合物８８８）を得た。
MS(ESI) m/z = 614 (M+H)+。
実施例１８８
８－｛２－［２－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン・塩酸塩（化合物８８９）
（反応１８８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000797
　化合物６０２を出発原料として反応４２－２、反応５－３と同様の操作により８－｛２－［２－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン・塩酸塩（化合物８８９）を得た。
MS(ESI) m/z = 595 (M+H)+。
実施例１８９
４－｛２－［２－（４，４－ジフルオロ－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド（化合物８９０）
（反応１８９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000798
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、４－｛２－［２－（４，４－ジフルオロ－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 523 (M-H)-。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１８９－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物８９１～９０１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000799
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000800
　化合物８９０、８９１、８９５、８９７の合成において使用した以下に示すスピロアミン試薬は、適切な試薬、および、化合物５ａを出発物質として用い、反応１０－１４、反応１－４、および、反応４－１と同様な操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000801
 化合物８９７で使用したスピロアミン試薬（４－（４，４，４－トリフルオロ－ブタ－１－エニル）－シクロヘキサンカルボン酸　メチル　エステル）の合成に必要なカルボン酸は、以下に示す方法により合成した。
（反応１８９－２）
　トリフェニル－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－ホスホニウム　ヨウ化物（１．９０ｇ，３．９１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１４ｍＬ）の懸濁液を０℃にて、ノルマル－ブチルリチウムの１．６Ｍ　ヘキサン溶液（２．５ｍＬ）を滴下した。０℃で３５分間攪拌した後、反応液を－７８℃にて４－ホルミル－シクロヘキサンカルボン酸　メチル　エステル（６０５ｍｇ、３．５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（８．０ｍＬ）を滴下した。４５分間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を水と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで洗浄した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４－（４，４，４－トリフルオロ－ブタ－１－エニル）－シクロヘキサンカルボン酸　メチル　エステル（６５７ｍｇ、６７％）を無色油状物の幾何異性体混合物として得た。
　1H-NMR (CDCl3) δ 5.69 (1.0H, t, J = 10.4 Hz), 5.51 (0.2H, dt, J = 13.7, 2.9 Hz), 5.32 (1.2H, tt, J = 9.2, 3.3 Hz), 3.69 (2.8H, dd, J = 3.0, 2.6 Hz), 3.67 (0.6H, d, J = 0.6 Hz), 2.90-2.78 (2.5H, m), 2.59-2.54 (1.0H, m), 2.40-2.31 (1.0H, m), 2.25-2.20 (0.5H, m), 2.06-1.98 (2.6H, m), 1.75-1.13 (8.0H, m)。
（反応１８９－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000803
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１８－２、反応９５－１８（塩基として水酸化カリウムを使用）と同様の操作により、４－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。そのまま次の反応に用いた。
　化合物８９２の合成において使用したスピロアミン試薬（２－［（Ｅ）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－ビニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　二塩酸塩）は以下に示す方法により合成した。
（反応１８９－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000804
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、４－カルバモイル－４－［（Ｅ）－３－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－アクリロイルアミノ］－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 440 (M-H)-。
（反応１８９－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000805
　４－カルバモイル－４－［（Ｅ）－３－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－アクリロイルアミノ］－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（９６１ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、６規定　水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温にて２２時間攪拌した。反応液を飽和アンモニウムクロライドでクエンチした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４－オキソ－２－［（Ｅ）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－ビニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（７０６ｍｇ，７３％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 422 (M-H)-。
（反応１８９－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000806
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－３と同様の操作により、２－［（Ｅ）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－ビニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　二塩酸塩を合成した。
　MS(ESI) m/z = 324 (M+H)+。
　化合物８９３の合成において使用したスピロアミン試薬（２－フェニルエチニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩）は以下に示す方法により合成した。
（反応１８９－７）
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１８９－５、および反応４－１と同様の操作により、２－フェニルエチニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩を合成した。
　MS(ESI) m/z = 254 (M+H)+。
化合物８９８の合成において使用したスピロアミン試薬（シクロヘキシルメチル－［２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１，３－ジエン－４－イル］－アミン　ジトリフルオロ酢酸塩）は、以下のように合成した。
（反応１８９－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000808
　適切な試薬および出発物質を用い、反応８８－１と同様の操作により、４－チオキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ[４．５]デカ－１－エン－８－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (2H, dull d, J = 16.0 Hz), 1.50 (9H, s), 2.14 (2H, td, J = 16.0, 4.0 Hz), 3.33 (2H, br), 4.18 (2H, br), 7.44 (1H, m), 7.58 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.82 (1H, s), 10.30 (1H, br)。
（反応１８９－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000809
　４－チオキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ[４．５]デカ－１－エン－８－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（１４．６ｍｇ，０．０３４０ｍｍｏｌ）のメタノール（０．１ｍｌ）溶液に、シクロヘキシル－メチルアミン（０．０４４ｍｌ，０．３４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２４時間、７０℃で１１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、４－（シクロヘキシルメチル－アミノ）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ[４．５]デカ－１，３－ジエン－８－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た（１６．３ｍｇ，９４％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.02 (2H, m), 1.24 (3H, m), 1.44 (2H, d, J = 13.2 Hz), 1.50 (9H, s), 1.65 (4H, m), 1.76 (4H, m), 3.40 (4H, m), 4.17 (2H, br), 5.12 (1H, br), 7.28 (1H, m), 7.44 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.08 (1H, dull s), 8.16 (1H, m)。
（反応１８９－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000810
　適切な試薬および出発物質を用い、反応４－１と同様の操作により、シクロヘキシルメチル－［２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１，３－ジエン－４－イル］－アミン　ジトリフルオロ酢酸塩を合成した。
　MS(ESI) m/z = 255 (M+H)+。
　化合物８９９～９０１の合成において使用した以下に示すスピロアミン試薬は、適切な試薬および出発物質を用い、反応１８９－９、反応１８９－１０と同様な操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000811
実施例１９０
４－（２－｛２－［４－（２－メトキシ－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド（化合物９０２）
（反応１９０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000812
　２－［４－（２－メトキシ－エチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩（６３．９μｍｏｌ）、酸化マグネシウム（２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン－水（４：１（ｖ／ｖ），６４０μＬ）溶液に、塩化　２－（４－ジメチルカルバモイル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル（２２．２ｍｇ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。さらに、塩化　２－（４－ジメチルカルバモイル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル（２２．２ｍｇ）を加え、１時間攪拌した。反応混合物を水でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製し、４－（２－｛２－［４－（２－メトキシ－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド（３２．７ｍｇ，９４％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 547 (M+H)+。
　化合物９０２の合成において使用した以下に示すスピロアミン試薬（２－［４－（２－メトキシ－エチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩）は適切な試薬および化合物５ａを出発物質として用い、反応１０－１４、反応１－４、および、反応４－１と同様な操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000813
　化合物９０２で使用したスピロアミン試薬（２－［４－（２－メトキシ－エチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩）の合成に必要なカルボン酸（４－（２－メトキシ－エチル）－シクロヘキサンカルボン酸）は、以下に示す方法により合成した。
（反応１９０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000814
　４－ヒドロキシメチル－シクロヘキサンカルボン酸（シス－トランス＝２．９：１の混合物）（２．４９ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３１．５ｍＬ）溶液に、室温で炭酸カリウム（２．６１ｇ，１８．９ｍｍｏｌ）、ベンジルブロミド（２．２４ｍＬ，１８．９ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて１時間攪拌した。反応液を冷却後、反応液にＨ２Ｏ（６０ｍＬ）を加え、ヘキサン：酢酸エチル（２：１）（３００ｍＬ）で２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、４－ヒドロキシメチル－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステル（シス－トランス＝３．５：１の混合物）を無色油状物質として得た（３．７９ｇ，９７％）。
　MS(ESI) m/z = 249 (M+H)+。
（反応１９０－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000815
　４－ヒドロキシメチル－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステル（シス－トランス＝４：１の混合物）（４．９１ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３９．５ｍＬ）溶液に、Ｎ２雰囲気下、０℃で２，２，６，６―テトラメチルピペリジン１－オキシル（３０９ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）、（ジアセトキシヨード）ベンゼン（７．０１ｇ，２１．８ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて１時間、室温にて７時間攪拌した。反応液をジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、有機層を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、４－ホルミル－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステル（シス－トランス＝４：１の混合物）を無色油状物質として得た（４．４４ｇ，９１％）。
　MS(ESI) m/z = 247 (M+H)+。
（反応１９０－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000816
　メトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロライド（１６０ｍｇ，４６６μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．８８ｍＬ）溶液に、Ｎ２雰囲気下、０℃でＮａＨＭＤＳ（１．０Ｍ　iｎ　ＴＨＦ）（４６６μＬ，４６６μｍｏｌ）を加え、０℃にて１時間攪拌した。反応液に４－ホルミル－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステル（シス－トランス＝４：１の混合物）（９５．６ｍｇ，３８８μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）溶液を０℃にて滴下し、３０分間攪拌した。その後、室温にて２０時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）でクエンチした後、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、４－（２－メトキシ－ビニル）－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステル（トランス－シス＝４：１、Ｅ－Ｚ＝２：１の混合物）を黄色油状物質として得た（４９．７ｍｇ，４７％）。
MS(ESI) m/z = 275 (M+H)+。
（反応１９０－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000817
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１８－２と同様の操作により、４－（２－メトキシ－エチル）－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.89-1.02 (2H, ddd, J = 3.8, 13.2, 24.9 Hz), 1.30-1.62 (5H, m), 1.79-1.85 (2H, br-m), 1.92-2.04 (2H, br-m), 2.25 (0.8H, tt, J = 3.4, 12.2 Hz)，2.58 (0.2H, quintet,J = 4.9 Hz)，3.32 (0.6H, s), 3.33 (2.4H, s), 3.41 (2H, t, J = 6.8 Hz)。
実施例１９１
Ｎ－｛４－［２－（２－シクロペンチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－フェニル｝－アセトアミド（化合物９０３）
（反応１９１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000818
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、Ｎ－｛４－［２－（２－シクロペンチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－フェニル｝－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 461 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１９１－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物９０４～９１６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000819
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000820
　化合物９０６の合成において使用したスピロアミン試薬（４－（４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ベンゾニトリル　ジ塩酸塩）は、以下の方法により合成した。
（反応１９１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000821
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、および反応１０－１２と同様の操作により、２－（４－カルバモイル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 373 (M+H)+。
（反応１９１－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000822
　２－（４－カルバモイル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（３５０ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．３０３ｍｌ）のジオキサン（１．１ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸無水物（０．２８７ｍｌ，２．０７ｍｍｏｌ）を０℃で加え３０分間攪拌し、その後室温にて１時間撹拌した。反応混合物にＮａＨＣＯ３水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－酢酸エチル）にて精製し、２－（４－シアノ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを白色粉末として得た（２３５ｍｇ，７１％）。
　MS(ESI) m/z = 353 (M-H)-。
（反応１９１－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000823
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－３と同様の操作により、４－（４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ベンゾニトリル　ジ塩酸塩を合成した。
　MS(ESI) m/z = 255 (M+H)+。
　化合物９０７～９０８の合成において使用した以下に示すスピロアミン試薬は、適切な試薬、および化合物１０ａｇを出発物質として用い、反応１０－１４、反応１０－１２、および反応５－３と同様な操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000824
　化合物９１０、９１１、９１２、９１３の合成において使用した以下に示すスピロアミン試薬は、適切な試薬、および、化合物５ａを出発物質として用い、反応１０－１４、反応１－４、および、反応４－１と同様な操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000825
　化合物９１０で使用したスピロアミン試薬の合成に必要なカルボン酸（４－エトキシメチル－シクロヘキサンカルボン酸）は、以下に示す方法により合成した。
（反応１９１－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000826
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２０－２、反応９５－１８と同様の操作により、４－エトキシメチル－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。そのまま、次の反応に使用した。
　化合物９１１で使用したスピロアミン試薬の合成に必要なカルボン酸（４－プロポキシ－シクロヘキサンカルボン酸）は、以下に示す方法により合成した。
（反応１９１－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000827
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２０－２、反応９５－１８と同様の操作により、４－プロポキシ－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。そのまま、次の反応に使用した。
　化合物９１２で使用したスピロアミン試薬の合成に必要なカルボン酸（４－ブトキシ－シクロヘキサンカルボン酸）は、以下に示す方法により合成した。
（反応１９１－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000828
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２０－２、反応９５－１８と同様の操作により、４－ブトキシ－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。そのまま、次の反応に使用した。
　化合物９１３で使用したスピロアミン試薬の合成に必要なカルボン酸（４－イソプロポキシメチル－シクロヘキサンカルボン酸）は、以下に示す方法により合成した。
（反応１９１－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000829
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２０－２、反応９５－１８と同様の操作により、４－イソプロポキシメチル－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。そのまま、次の反応に使用した。
　化合物９１４の合成において使用したスピロアミン試薬（２－［４－（３－フルオロ－プロポキシ）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩）は、以下の方法により合成した。
（反応１９１－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000830
　トランス－４－ヒドロキシ－シクロヘキサンカルボン酸（１．４８４ｇ，１０．２９ｍｍｏｌ）のトルエン（８．５ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド　ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　アセタール（７．４ｍｌ，３１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で２５時間撹拌した。反応混合物を、エーテルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で順次洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、トランス－４－ヒドロキシ－シクロヘキサンカルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを無色固体として得た（８３８ｍ，４１％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28 (2H, m), 1.43 (9H, s), 1.45 (2H, m), 1.99 (4H, m), 2.14 (1H, m), 3.60 (1H, m)。
（反応１９１－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000831
 上記で得られた化合物および適切な試薬を用い、反応２０－２、反応３９－２と同様の操作により、シス－４－（３－ヒドロキシ－プロポキシ）－シクロヘキサンカルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た。
   1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 1.53 (2H, m), 1.62 (2H, m), 1.83 (6H, m), 2.25 (1H, m), 2.60 (1H, t, J = 5.4 Hz), 3.46 (1H, m), 3.61 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.79 (2H, q, J = 5.4 Hz)。
（反応１９１－１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000832
 シス－４－（３－ヒドロキシ－プロポキシ）－シクロヘキサンカルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（３．９ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．１ｍｌ）溶液に、Ｄｅｏｘｏ－Ｆｌｕｏｒ（５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、シス－４－（３－フルオロ－プロポキシ）－シクロヘキサンカルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た（３．１ｍｇ，７９％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 1.51 (2H, m), 1.60 (2H, m), 1.79 (2H, m), 1.94 (2H, m), 2.25 (1H, m), 2.60 (1H, t, J = 5.4 Hz), 3.43 (1H, m), 3.51 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.56 (2H, dt, J = 47.4, 5.9 Hz)。
（反応１９１－１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000833
　適切な試薬および出発物質を用い、反応４－１（さらに水を加えた）、反応１０－１４、反応１０－１２、および、反応４－１と同様の操作により、２－［４－（３－フルオロ－プロポキシ）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩を合成した。そのまま次の反応に利用した。
　化合物９１５の合成において使用した以下に示すスピロアミン試薬は、適切な試薬および、化合物１０ａｇを出発物質として用い、反応１０－１４、反応１０－１２、および、反応４－１と同様な操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000834
　化合物９１５で使用したスピロアミン試薬の合成に必要なカルボン酸（４－（３－フルオロ－プロポキシ）－シクロヘキサンカルボン酸）は、以下に示す方法により合成した。
（反応１９１－１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000835
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２０－２、反応３９－２、反応１９１－１１、反応４－１（さらに水を加えた）と同様の操作により、４－（３－フルオロ－プロポキシ）－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。そのまま次の反応に利用した。
　化合物９１６の合成において使用した以下に示すスピロアミン試薬は、適切な試薬および、化合物５ａを出発物質として用い、反応１０－１４、反応１－４、および、反応４－１と同様な操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000836
　化合物９１６で使用したスピロアミン試薬の合成に必要なカルボン酸（４－（（Ｅ）－３，３－ジフルオロ－プロペニル）－シクロヘキサンカルボン酸）は、以下に示す方法により合成した。
（反応１９１－１４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000837
　（１，３－ジオキソラン－２－イルメチル）－トリフェニルホスホニウム　臭化物（２６７ｍｇ，６０９μｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍｌ）溶液に、カリウムｔ－ブトキシド（６８．３ｍｇ，６０９μｍｏｌ）を０℃で加え、Ｎ２雰囲気下、混合物を０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物に４－ホルミル－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステル（５０．０ｍｇ，２０３μｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍｌ）溶液を０℃で加え、混合物を室温で１．５時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液を０℃で加えクエンチした後、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を、Ｈ２Ｏ（２回）、飽和食塩水で順次洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。残渣は、さらなる精製を行うことなく次のステップに用いた。
（反応１９１－１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000838
　反応１９１－１４で得られた残渣のＴＨＦ（２．０ｍｌ）溶液に、１Ｎ塩酸（４０６μｌ,４０６μｌ）を０℃で加え、混合物を室温で４．５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を０℃で加えクエンチした後、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を、Ｈ２Ｏ（２回）、飽和食塩水で順次洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、４－（（Ｅ）－３－オキソ－プロペニル）－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステルを無色ｏｉｌとして得た（３８．２ｍｇ，６９％）。
　MS(ESI) m/z = 273 (M+H)+。
（反応１９１－１６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000839
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９１－１１と同様の操作により、４－（（Ｅ）－３，３－ジフルオロ－プロペニル）－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステルを合成した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.46-1.52 (2H, m), 1.61-1.67 (3H, m), 1.88-2.30 (4H, m), 2.60-2.70 (1H, m), 5.58-5.64(1H, m), 5.88-6.17 (2H, m)。
（反応１９１－１７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000840
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９５－１８と同様の操作により、４－（（Ｅ）－３，３－ジフルオロ－プロペニル）－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.46-1.52 (2H, m), 1.61-1.67 (3H, m), 1.88-2.30 (4H, m), 2.60-2.70 (1H, m), 5.58-5.64 (1H, m), 5.88-6.17 (2H, m)。
実施例１９２
Ｎ－｛４－［２－（２－シクロヘプチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－フェニル｝－アセトアミド（化合物９１７）
（反応１９２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000841
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９０－１と同様の操作により、Ｎ－｛４－［２－（２－シクロヘプチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－フェニル｝－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 489 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１９２－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物９１８～９１９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000842
　化合物９１８の合成において使用したスピロアミン試薬（２－アダマンタン－１－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩）は、以下の方法により合成した。
（反応１９２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000843
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１０－１１、反応１０－１２、および、反応４－１と同様の操作により、２－アダマンタン－１－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩を合成した。
　MS(ESI) m/z = 288 (M+H)+。
　化合物９１９の合成において使用したスピロアミン試薬は、適切な試薬および、化合物５ａを出発物質として用い、反応１０－１４、反応１－４、および、反応４－１と同様な操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000844
　化合物９１９で使用したスピロアミン試薬の合成に必要なカルボン酸（４－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシメチル）－シクロヘキサンカルボン酸）は、以下に示す方法により合成した。
（反応１９２－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000845
　４－ヒドロキシメチル-シクロヘキサンカルボン酸 ベンジル エステル（１００ｍｇ，０．４０３ｍｍｏｌ）、１，１’－アゾビス（Ｎ、Ｎ－ジメチルホルムアミド）（１３９ｍｇ，０．８０５ｍｍｏｌ）およびトリブチル-ホスフィン（１９９μＬ，０．８０５ｍｍｏｌ）のトルエン（１．２ｍＬ）混合溶液に２，２，２－トリフルオロ-エタノール（２８８μＬ,４．０３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を６５℃で１．５時間撹拌した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、４－（２，２，２－トリフルオロ-エトキシメチル)－シクロヘキサンカルボン酸 ベンジル エステルを無色液体として得た（１２６ｍｇ，９５％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.94-1.06 (0.4H, m), 1.23-1.47 (1.8H, m), 1.40-1.52 (0.4H, m), 1.55-1.68 (3.2H, m), 1.69-1.80 (0.8H, m), 1.82-1.91 (0.4H, m), 1.97-2.08 (2H, m), 2.25-2.34 (0.2H, m), 2.58-2.65 (0.8H, m) 3.41 (0.4H, d, J = 6.8 Hz), 3.43 (1.6H, d, J = 6.8 Hz), 3.78 (2H, q, J = 8.8 Hz), 5.11 (0.4H, s), 5.13 (1.6H, s), 7.29-7.40 (5H, m)。
（反応１９２－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000846
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１８－２と同様の操作により、４－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシメチル）－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.96-2.23 (9H, m), 2.30-2.90 (1H, m), 3.37-3.49 (2H, m), 3.79 (2H, q, J = 8.8 Hz), 9.56 (1H, brs)。
実施例１９３
Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（４－クロロ－フェニル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド（化合物９２０）
（反応１９３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000847
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（４－クロロ－フェニル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 586 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１９３－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物９２１～９２６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000848
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000849
　化合物９２０、９２１の合成において使用した以下に示すスピロアミン試薬は、適切な試薬および、化合物５ａを出発物質として用い、反応１０－１４、反応１－４、および、反応４－１と同様な操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000850
　化合物９２１で使用したスピロアミン試薬の合成に必要なカルボン酸（４－（３，３，３－トリフルオロ－プロポキシ）－シクロヘキサンカルボン酸）は、以下に示す方法により合成した。
（反応１９３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000851
　適切な試薬および出発物質を用い、反応３１－７と同様の操作により、４－（３，３，３－トリフルオロ－プロポキシ）－安息香酸ベンジルエステルを合成した。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.63 (2H, qt, J = 10.4, 6.8 Hz), 4.23 (2H, t, J = 6.0 Hz), 5.32 (2H, s), 6.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.30-7.43 (5H, m), 8.02 (1H, d, J = 8.8 Hz)。
（反応１９３－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000852
　４－（３，３，３－トリフルオロ－プロポキシ）－安息香酸ベンジルエステル（１４７．３ｍｇ，０．４５４ｍｍｏｌ）のiＰｒＯＨ（１．５ｍＬ）溶液に、１０％ Ｒｈ－Ｃ（１４．７ｍｇ）を加えた。水素圧を５aｔｍとした後、混合物を８０℃で終夜加熱攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層と水層を分離した。１Ｎ塩酸を用いて水層をｐＨ１とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮し、４－（３，３，３－トリフルオロ－プロポキシ）－シクロヘキサンカルボン酸を無色透明油状物質として得た（７０．２ｍｇ，６４％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.19-2.08 (8H, m), 2.27-2.43 (3H, m), 3.23 (0.2H, tt, J = 11.2, 4.0 Hz), 3.45-3.49 (0.8H, m), 3.59 (1.6H, t, J = 6.8 Hz), 3.66 (0.4H, t, J = 6.8 Hz)。
　化合物９２２の合成において使用したスピロアミン試薬（２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩）は、以下に示す方法により合成した。
（反応１９３－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000853
　４－ホルミル－安息香酸メチルエステル（５０１．１ｍｇ，３．０５３ｍｍｏｌ）と酢酸カリウム（１５．０ｍｇ，０．１５３ｍｍｏｌ）の入った反応容器にＤＭＦ（１０ｍＬ）加え、０℃に冷却し、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（０．９６ｍＬ，６．１０５ｍｍｏｌ）を滴下し、５０分間攪拌した。次いで反応混合物に２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加え、室温にて終夜攪拌した後、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層と水層を分離した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、４－（２，２，２－トリフルオロ－１－ヒドロキシ－エチル）－安息香酸メチルエステルを得た（６８０．８ｍｇ，９５％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.63 (1H, d, J = 5.2 Hz), 3.92 (3H, s), 5.06-5.12 (1H, m), 7.55 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.07 (2H, d, J = 8.4 Hz)。
（反応１９３－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000854
　４－（２，２，２－トリフルオロ－１－ヒドロキシ－エチル）－安息香酸メチルエステル（６０７．２ｍｇ，２．５９３ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（６３３．６ｍｇ，５．１８６ｍｍｏｌ）およびモレキュラーシーブ４Ａ（９１６．１ｍｇ）の入った反応容器にトルエン（２６ｍＬ）加え、クロロチオキソぎ酸フェニル（０．５４ｍＬ，３．８８９ｍｍｏｌ）を滴下し、終夜攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、４－（２，２，２－トリフルオロ－１－フェノキシチオカルボニルオキシ－エチル）－安息香酸メチルエステルを無色油状物質として得た（９００．５ｍｇ，９４％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.93 (3H, s), 6.62 (1H, q, J = 6.4 Hz), 7.06-7.09 (2H, m), 7.27-7.31 (1H, m), 7.38-7.42 (2H, m), 7.60 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.11 (2H, d, J = 8.4 Hz)。
（反応１９３－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000855
　４－（２，２，２－トリフルオロ－１－フェノキシチオカルボニルオキシ－エチル）－安息香酸メチルエステル（４６２．８ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）とＡＩＢＮ（４１．０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を超音波脱気したトルエン（１２．５ｍＬ）に溶解し、水素化トリ－ｎ－ブチルスズ（０．５０ｍＬ，１．８７４ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて２時間加熱攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、４－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－安息香酸メチルエステルを白色結晶として得た（２５４．６ｍｇ，９３％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.41 (2H, q, J = 10.8 Hz), 3.91 (3H, s), 7.36 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.4 Hz)。
（反応１９３－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000856
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９５－１８、反応１９３－３と同様の操作により、４－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.03-2.08 (11H, m), 2.28 (0.33H, tt, J = 12.0, 3.2 Hz), 2.61-2.64 (0.66H, m)。
（反応１９３－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000857
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１０－８、および、反応４－１と同様の操作により、２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩を合成した。
　MS(ESI) m/z = 318 (M+H)+。
　化合物９２３の合成において使用した以下に示すスピロアミン試薬は、適切な試薬および、化合物５ａを出発物質として用い、反応１０－１４、反応１０－８、および、反応４－１と同様な操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000858
　化合物９２３で使用したスピロアミン試薬の合成に必要なカルボン酸（３－プロピル－シクロヘキサンカルボン酸）は、以下に示す方法により合成した。
（反応１９３－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000859
　臭化エチルトリフェニルホスホニウム（１０７９．３ｍｇ，２．９０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）懸濁溶液を０℃に冷却し、ＬＨＭＤＳ（２．７８１ｍＬ，２．７８１ｍｍｏｌ, １．０Ｍ　ｉｎ　ＴＨＦ）を滴下後、３０分間攪拌した。次いで３－ホルミル－安息香酸　メチル　エステル（４１５．０ｍｇ，２．５２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）溶液を滴下し、１０分間攪拌した後、室温にて終夜攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、３－プロペニル－安息香酸メチルエステルを黄色透明油状物質として得た（２１８．２ｍｇ，４９％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.89-1.92 (3H, m), 3.92 (1H, s), 3.93 (2H, s), 5.86 (0.66H, dq, J = 11.6, 7.2 Hz), 6.32 (0.33H, dq, J = 15.6, 6.4 Hz), 6.41-6.47 (1H, m), 7.34-7.43 (1H, m), 7.47-7.51 (1H, m), 7.84-7.90 (1H, m), 7.97-8.01 (1H, m)。
（反応１９３－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000860
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９５－１８、反応１９３－３と同様の操作により、３－プロピル－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.80-2.05 (16H, m), 2.33 (0.6H, tt, J = 12.4, 3.2 Hz), 2.67-2.70 (0.4H, m)。
　化合物９２４の合成において使用したスピロアミン試薬（２－（３－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩）は、以下に示す方法により合成した。
（反応１９３－１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000861
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１７６－２、反応１０－８、および、反応４－１と同様の操作により、２－（３－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジトリフルオロ酢酸塩を合成した。
　MS(ESI) m/z = 250 (M+H)+。
　化合物９２５および９２６の合成において使用した以下に示すスピロアミン試薬は、適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１０－８、および、反応４－１と同様な操作により合成した。
　化合物９２６で使用したスピロアミン試薬の合成に必要なカルボン酸（３，３，５，５－テトラメチル－シクロヘキサンカルボン酸）は、以下に示す方法により合成した。
（反応１９３－１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000863
　［１，３］ジチアン－２－イル－トリメチル－シラン（５６６．４ｍｇ，２．９４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、ｎＢｕＬｉ（１．７８ｍＬ，２．８４５ｍｍｏｌ, １．６Ｍ　ｉｎ　ｎ－ヘキサン）を滴下後、１０分間攪拌した。反応液を－７８℃に冷却した後、３，３，５，５－テトラメチル－シクロヘキサノン（３０２．７ｍｇ，１．９６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を滴下し、２時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。
　得られた残渣をアセトニトリル（２．１ｍＬ）に溶かし、水（０．５２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．５１ｍＬ）を加え、６５℃にて３時間加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、３０％過酸化水素水溶液（３．２ｍＬ）を加え、８０℃にて１時間加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１５．７ｍＬ）を加え、エーテルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層と水層を分離した。２Ｎ塩酸を用いて水層をｐＨ１とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮し、３，３，５，５－テトラメチル－シクロヘキサンカルボン酸を白色粉末として得た（３４２．３ｍｇ，２工程９５％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.93 (6H, s), 1.01 (6H, s), 1.06-1.28 (4H, m), 1.68-1.71 (2H, m), 2.65 (1H, tt, J = 12.8, 3.2 Hz)。
実施例１９４
Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（２－メトキシ－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド（化合物９２７）
（反応１９４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000864
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９０－１と同様の操作により、Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（２－メトキシ－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 533 (M+H)+。
実施例１９５
［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（化合物９２８）
（反応１９５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000865
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 643 (M+H)+。
実施例１９６
Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イソブチルアミド（化合物９２９）
（反応１９６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000866
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４、反応９６－１６、反応１５７－２、反応１０５－２、および、反応３９－２と同様の操作により、Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イソブチルアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 625 (M+H)+。
実施例１９７
２－ヒドロキシ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド（化合物９３０）
（反応１９７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000867
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０５－２、反応３９－２、および、反応１２－５と同様の操作により、２－ヒドロキシ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 613 (M+H)+。
実施例１９８
Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチル－アセトアミド（化合物９３１）
（反応１９８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000868
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－２、反応４－１、反応１９－２、反応１０－３、反応１０－４、および、反応１０－５と同様の操作により、塩化　２－｛２，６－ジメチル－４－［メチル－（２，２，２－トリフルオロ－アセチル）－アミノ］－フェニル｝－エタンスルフォニルを合成した。
MS(ESI) m/z = 358 (M+H)+。
（反応１９８－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000869
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９０－１と同様の操作により、Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチル－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 571 (M+H)+。
実施例１９９
Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（３－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチル－アセトアミド（化合物９３２）
（反応１９９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000870
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（３－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチル－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 571 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１９９－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物９３３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000871
実施例２００
１－｛４－［２－（２－シクロヘプチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－１－メチル－尿素（化合物９３４）
（反応２００－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000872
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４、反応１２－５、および、反応８９－２（ＫＯＣＮ使用）と同様の操作により、１－｛４－［２－（２－シクロヘプチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 518 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２００－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物９３５、９３８および９４１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000873
化合物９４１の合成において使用したスピロアミン試薬（６－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－２，５，７－トリアザ－スピロ［３．４］オクタ－５－エン－８－オン　ジトリフルオロ酢酸塩）は、以下のように合成した。
（反応２００－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000874
　３－オキソ－アゼチジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（１７１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の酢酸（１．７ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）溶液に、ジアリルアミン（０．３１ｍｌ，２．５ｍｍｏｌ）及びトリメチルシリルニトリル（０．１５５ｍｌ，１．２５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で４時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１１．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、３－シアノ－３－ジアリルアミノ－アゼチジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た（２１２ｍｇ，７６％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.45 (9H, s), 3.10 (4H, d, J = 7.0 Hz), 4.01 (2H, d, J = 8.6 Hz), 4.09 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.19 (1H, d, J = 10.2 Hz), 5.30 (1H, d, J = 17.0 Hz), 5.82 (1H, m)。
（反応２００－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000875
　３－シアノ－３－ジアリルアミノ－アゼチジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（１４３．５ｍｇ，０．５１７４ｍｍｏｌ）、１，３－ジメチルバルビツール酸（２４２．５ｍｇ，１．５５３ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０．３ｍｇ，０．０２６２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．３ｍｌ）溶液を、４０℃で５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、３－アミノ－３－シアノ－アゼチジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た（９８ｍｇ，９６％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 2.03 (2H, br), 3.88 (2H, d, J = 8.8 Hz), 4.34 (2H, d, J = 8.8 Hz)。
（反応２００－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000876
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１１、反応１０－１４、反応１０－１２、および、反応４－１と同様な操作により、６－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－２，５，７－トリアザ－スピロ［３．４］オクタ－５－エン－８－オン　ジトリフルオロ酢酸塩を合成した。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.31 (2H, d, J = 12.0 Hz), 4.40 (2H, d, J = 12.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.66 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.95 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.96 (1H, s)。
実施例２０１
１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素（化合物９３６）、および、１－［２－クロロ－３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素（化合物９３７）
 
（反応２０１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000877
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－２（リガンドとしてＲｕＰｈｏｓ使用）、反応１０－３、反応１０－４、および、反応１０－５と同様の操作により、［４－（２－クロロスルホニル－エチル）－３，５－ジメチル－フェニル］－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル、および、［２－クロロ－４－（２－クロロスルホニル－エチル）－３，５－ジメチル－フェニル］－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルの混合物を合成した。（Ｒ＝Ｈ　：　Ｒ＝Ｃｌ　＝　０．６　：　０．４）
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.32-1.54 (9H, m), 2.32-2.47 (6H, m), 3.08-3.25 (3H, m), 3.29-3.44 (2H, m), 3.60-3.74 (2H, m), 6.96 (1.6H, m)。
（反応２０１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000878
　上記で得られた試薬および適切な出発物質を用い、反応５－４、反応４－１、および、反応８９－２（ＫＯＣＮ使用）と同様の操作により、１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素
　MS(ESI) m/z = 586 (M+H)+。
および、
１－［２－クロロ－３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素を得た。
　MS(ESI) m/z = 620 (M+H)+。
実施例２０２
１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピリデン）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素（化合物９３９）
（反応２０２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000879
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４、反応５－３、および、反応８９－２（ＫＯＣＮ使用）と同様の操作により、１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピリデン）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 598 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２０２－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物９４０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000880
　化合物９３９の合成において使用したスピロアミン試薬（２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピリデン）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジ塩酸塩）は、以下のように合成した。
（反応２０２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000881
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１０－１２、および、反応５－３と同様の操作により、２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピリデン）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　ジ塩酸塩を合成した。
　MS(ESI) m/z = 330 (M+H)+。
　化合物９４０の合成において使用した以下に示すスピロアミン試薬は、適切な試薬および化合物１０ａｇを出発物質として用い、反応１０－１４、反応１０－１２、および、反応５－３と同様な操作により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000882
（反応２０２－３）
　化合物９４０の合成で使用したスピロアミン試薬合成に必要なカルボン酸誘導体（４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキサンカルボン酸）は以下のようにして合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000883
 適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－４と同様の操作により、４－（２－オキソ－エチル）－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステル（トランス：シス＝４：１）を合成した。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.04 (1.6H, m), 1.30 (0.4H, m), 1.51 (1.6H, m), 1.62 (0.8H, m), 1.84 (1.6H, m), 1.89 (0.8H, m), 2.10 (2.2H, m), 2.32 (2.8H, m), 2.60 (0.2H, m), 5.11 (1.6H, s), 5.13 (0.4H, s), 7.35 (5H, m), 9.75 (0.2H, t, J = 2.0 Hz), 9.76 (0.8H, t, J = 2.0 Hz)。
（反応２０２－４）
 クロロジフルオロ酢酸ナトリウム（３４．１ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（５９．９ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（０．４１ｍｌ）溶液に、４－（２－オキソ－エチル）－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステル（トランス：シス＝４：１）（２１．４ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（０．３ｍｌ）溶液を、９０－９５℃にて５分かけて加え、混合物を１３０℃で４時間撹拌した後、反応混合物に、クロロジフルオロ酢酸ナトリウム（３４．０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を同温にて加え、さらに２時間撹拌した。反応混合物をエーテルで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステル（トランス：シス＝４：１）を得た（１４．１ｍ，５８％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.95 (1.6H, m), 1.26 (0.4H, m), 1.44 (1.6H, m), 1.55 (0.8H, m), 1.81 (1.6H, m), 1.87 (2.2H, m), 2.20 (2 H, m), 2.28 (0.8H, m), 2.60 (0.2H, m), 4.09 (0.2H, dtd, J = 25.4, 8.3, 2.9 Hz), 4.12 (0.8H, dtd, J = 25.4, 7.8, 2.9 Hz), 5.11 (1.6H, s), 5.13 (0.4H, s), 7.34 (5H, m)。
（反応２０２－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000885
　４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステル（トランス：シス＝４：１）（１４．１ｍｇ，０．０４７８ｍｍｏｌ）のメタノール（１．０ｍＬ）溶液に、１Ｎ　ＮａＯＨ水溶液（０．０８４ｍｌ，０．０８４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１．５時間撹拌した後、１Ｎ　ＨＣｌ水溶液でｐＨ６に調整し、減圧下濃縮した。得られた残渣を希塩酸でｐＨ３に調整し、ジクロロメタンで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をＴＨＦ（０．２ｍｌ）－Ｈ２Ｏ（０．２ｍｌ）に溶解し、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（７．７ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した後、１Ｎ　ＨＣｌ水溶液でｐＨ３に調整しジクロロメタンで抽出後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキサンカルボン酸を得た（８．３ｍｇ，８６％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.97 (1.8H, m), 1.27 (0.4H, m), 1.43 (1.8H, m), 1.58 (1H, m), 1.82 (2H, m), 1.88 (2H, m), 2.03 (2H, m), 2.25 (0.9H, m), 2.61 (0.1H, m), 4.13 (1H, dtd, J = 25.4, 7.8, 2.9 Hz)。
実施例２０３
Ｎ－（４－｛（Ｅ）－１－フルオロ－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド（化合物９４２）
（反応２０３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000886
　Ｎ－（４－ブロモ－３－メチルフェニル）－Ｎ－メチルアセトアミド（７００ｍｇ，２．８９ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（７ｍＬ）溶液に、トリブチル(1-エトキシビニル)スズ（１．０７ｍｍｏｌ，３．１８ｍｍｏｌ）、およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１０１ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、９０℃で１２時間加熱攪拌した。反応混合物を冷却後、セライト濾過した。溶液を減圧下濃縮後。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、Ｎ－［４－（１－エトキシ－ビニル）－３－メチル－フェニル］－Ｎ－メチル－アセトアミドを得た（４４０ｍｇ，６５％）。
　MS (ESI) m/z = 234 (M+H)+。
（反応２０３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000887
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１２７－４、および、反応１９１－１１と同様の操作により、Ｎ－［４－（２－ブロモ－１，１－ジフルオロエチル）－３－メチルフェニル］－Ｎ－メチルアセトアミドを合成した。
　MS (ESI) m/z = 306, 308 (M+H)+。
（反応２０３－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000888
　カリウム　ｔ－ブトキシド（１０８ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ｔ－ドデカンチオール（０．２２７ｍＬ，０．９６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて攪拌した。混合物に、Ｎ－［４－（２－ブロモ－１，１－ジフルオロエチル）－３－メチルフェニル］－Ｎ－メチルアセトアミド（２４５ｍｇ，０．８００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を加え、室温にて1時間攪拌した。反応混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、Ｎ－｛４－［２－（１，１－ジメチルデシルスルファニル）－１，１－ジフルオロ－エチル］－３－メチルフェニル｝－Ｎ－メチルアセトアミドを得た（２８７ｍｇ，８４％）。
　MS (ESI) m/z = 428 (M+H)+。
（反応２０３－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000889
　Ｎ－｛４－［２－（１，１－ジメチルデシルスルファニル）－１，１－ジフルオロ－エチル］－３－メチルフェニル｝－Ｎ－メチルアセトアミド（１０２ｍｇ，０．２３９ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１ｍＬ）溶液に、０℃で２Ｎ　ＨＣｌ（０．４ｍＬ）を加えた。５分間攪拌後、－１０℃で次亜塩素酸ｔ－ブチル（０．１３５ｍＬ，１．２０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。混合物を１５分間攪拌後、飽和ＮＨ４Ｃｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥した後、減圧下濃縮し、塩化　２－［４－（アセチルメチルアミノ）－２－メチルフェニル］－２，２－ジフルオロエタンスルホニルを含む混合物を得た（１２１ｍｇ）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.72 (1H, s), 7.62 (1H, m), 7.30 (1H, m), 4.47-4.57 (2H, m), 3.18 (3H, s), 2.49-2.53 (3H, m),1.80 and 1.82 (3H, s)。
（反応２０３－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000890
　適切な試薬および上記で得られた出発物質を用い、反応６－１と同様の操作により、Ｎ－（４－｛（Ｅ）－１－フルオロ－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 519 (M+H)+。
実施例２０４
３－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン（化合物９４３）
（反応２０４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000891
　３－（４－ブロモ－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン（５０ｍｇ，１８６μｍｏｌ）のｎ－ＰｒＯＨ（３７２μＬ）溶液に、ポタシウム　ビニルトリフルオロボレート（３５６ｍｇ，２４２μｍｏｌ）、エチルジイソプロピルアミン（４８μＬ，２７９μｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム　ジクロロメタン付加体（１５．１ｍｇ，１８．６μｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で室温にて加え、１００℃にて１．５時間攪拌後、反応液を冷却し、反応液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）にて精製し、３－（３－メチル－４－ビニル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオンを黄褐色形態として得た（３３ｍｇ，８２％）。
　MS(ESI) m/z = 217 (M+H)+。
（反応２０４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000892
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－３、反応１０－４、および、反応１０－５と同様の操作により、塩化　２－［４－（２，５－ジオキソ－イミダゾリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 317, 319 (M+H)+。
（反応２０４－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000893
　適切な試薬および上記で得られた出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、３－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 612 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２０４－３と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物９４４～９４７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000894
実施例２０５
３－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン（化合物９４８）
（反応２０５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000895
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、３－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 598 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２０５－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物９４９～９５２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000896
実施例２０６
Ｎ－（２－クロロ－４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－５－メチル－フェニル）－アセトアミド（化合物９５３）、および、Ｎ－（２－クロロ－４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド（化合物９５４）
（反応２０６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000897
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－５と同様の操作により、スルホニルクロライド試薬（塩化　２－（４－アセチルアミノ－５－クロロ－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル、および、塩化　２－（４－アセチルアミノ－３－クロロ－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニルの混合物）を合成した。
　MS(ESI) m/z = 310, 312, 314 (M+H)+。
（反応２０６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000898
　適切な試薬および上記で得られた出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、Ｎ－（２－クロロ－４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－５－メチル－フェニル）－アセトアミド
　MS(ESI) m/z = 537 (M+H)+。
および、
Ｎ－（２－クロロ－４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミドを得た。
　MS(ESI) m/z = 537 (M+H)+。
実施例２０７
Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３，３－ジフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド（化合物９５５）
（反応２０７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000899
　化合物を出発原料として反応１８－２と同様の操作により、Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３，３－ジフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド（化合物９５５）を得た。
　MS(ESI) m/z = 553 (M+H)+。
適切な出発化合物を用いて反応２０７－１と同様の操作により、以下の示す実施例化合物を得た。
（化合物９５６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000900
 実施例２０８
２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－Ｎ－フェニル－ベンズアミド（化合物９５７）
（反応２０８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000901
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－Ｎ－フェニル－ベンズアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 495 (M+H)+。
実施例２０９
８－（２－｛２－メチル－４－［４－（１－メチル－ピペリジン－４－イル）－ピペラジン－１－カルボニル］－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物９５８）
（反応２０９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000902
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、８－（２－｛２－メチル－４－［４－（１－メチル－ピペリジン－４－イル）－ピペラジン－１－カルボニル］－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 689 (M+H)+。
実施例２１０
８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－３－フルオロ－ピロリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物９５９）
（反応２１０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000903
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－３－フルオロ－ピロリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 623 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２１０－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物９６０～９６２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000904
実施例２１１
８－｛（Ｅ）－２－［４－（３－フルオロ－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物９６３）
（反応２１１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000905
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、および、反応２５－１５と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［４－（３－フルオロ－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 609 (M+H)+。
実施例２１２
８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物９６４）
（反応２１２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000906
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、および、反応１２２－２と同様の操作により、８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 637 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２１２－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物９６５～９６６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000907
実施例２１３
８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキサ－６－アザ－スピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物９６７）
（反応２１３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000908
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１と同様の操作により、４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－安息香酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 554 (M+H)+。
（反応２１３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000909
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、
８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキサ－６－アザ－スピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 635 (M+H)+。
実施例２１４
８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（３－オキソ－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物９６８）
（反応２１４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000910
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１８と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（３－オキソ－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 636 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２１４－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物９６９～９７２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000911
実施例２１５
２－［４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－８－｛２－［４－（４－フルオロ－４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物９７３）
（反応２１５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000912
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、４－（２－｛２－［４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－安息香酸　メチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 552 (M+H)+。
（反応２１５－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000913
　４－（２－｛２－［４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－安息香酸　メチル　エステル（２５．６ｍｇ，４６．４μｍｏｌ）のｔ－ブタノール（４６４μＬ）とテトラヒドロフラン（４６４μＬ）溶液に、カリウム　ｔ－ブトキシド（１５．６ｍｇ）を加え、室温にて２日攪拌した。反応混合物をｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで希釈した後、２規定塩酸でｐＨ１とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧下濃縮後、得られた残渣を乾燥し、４－（２－｛２－［４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－安息香酸（２７．５ｍｇ，９１％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 538 (M+H)+。
（反応２１５－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000914
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、２－［４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－８－｛２－［４－（４－フルオロ－４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 653 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２１５－３と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物９７４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000915
　化合物９７３で使用したアミン試薬（（４－フルオロ－ピペリジン－４－イル）－メタノール　塩酸塩）は以下の方法で合成した。
（反応２１５－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000916
　１－オキサ－６－アザ－スピロ［２．５］オクタン－６－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（１４４ｍｇ，６７９μｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１０ｍＬ，６．７９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン・トリハイドロフルオライド（２．８５ｍＬ，２０．４ｍｍｏｌ）を、密閉試験管に混合した。この混合物を１２０℃にて６．５時間撹拌した。反応混合物を冷却後、２規定ＮａＯＨ水溶液でクエンチし、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ－ＡｃＯＥｔ）にて精製し、４－フルオロ－４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（２４．９ｍｇ，１６％）を得た。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.44-1.64 (2H, m), 1.82-1.96 (2H, m), 3.04-3.17 (2H, m), 3.61 (2H, d, J = 20.0 Hz)，3.84-3.98 (2H, br-m)。
（反応２１５－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000917
　４－フルオロ－４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（２４．９ｍｇ，０．１０７μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２１３μＬ）溶液に、４規定塩酸　１，４－ジオキサン溶液（２１３μＬ）を室温にて加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、（４－フルオロ－ピペリジン－４－イル）－メタノール　塩酸塩を褐色形態として得た（１９．６ｍｇ）。
　1H-NMR (400MHz, CD3OD) δ 1.80－2.08 (2H, m), 2.10-2.20 (2H, m), 3.17-3.30 (2H, m), 3.30-3.45 (2H, m), 3.63 (2H, d, J = 19.6 Hz)。
　化合物９７３で使用したスルホニルクロライド試薬（４－（２－クロロスルホニル－エチル）－３－メチル－安息香酸　メチル　エステル）は以下の方法で合成した。
（反応２１５－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000918
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－２、反応１０－３、反応１０－４、および、反応１０－５と同様の操作により、４－（２－クロロスルホニル－エチル）－３－メチル－安息香酸　メチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 299 (M+Na)+。
実施例２１６
２－（４－エチル－シクロヘキシル）－８－（２－｛４－［４－（２－フルオロ－エチル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物９７５）
（反応２１６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000919
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４、および、反応９５－１８と同様の操作により、４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 490 (M+H)+。
（反応２１６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000920
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、２－（４－エチル－シクロヘキシル）－８－（２－｛４－［４－（２－フルオロ－エチル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 604 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２１６－２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物９７６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000921
　化合物９７６で使用したアミン試薬（１－オキセタン－３－イル－ピペラジン）は以下の方法で合成した。
（反応２１６－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000922
　適切な試薬および出発物質を用い、反応４１－１、および、反応１８－２と同様の操作により、１－オキセタン－３－イル－ピペラジンを合成した。 
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 2.27 (4H, br s), 2.89-2.91 (4H, m), 3.42-3.48 (1H, m), 4.58-4.65 (4H, m)。
実施例２１７
８－｛２－［２－メチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物９７７）
（反応２１７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000923
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４、および、反応９５－１８と同様の操作により、３－メチル－４－［２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－安息香酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 506 (M+H)+。
（反応２１７－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000924
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、８－｛２－［２－メチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 559 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２１７－２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物９７８～９７９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000925
実施例２１８
８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物９８０）
（反応２１８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000926
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１、および、反応１２２－２と同様の操作により、３，５－ジメチル－４－［２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－安息香酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 520 (M+H)+。
（反応２１８－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000927
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 573 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２１８－２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物９８１～９８６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000928
実施例２１９
Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド（化合物９８７）
（反応２１９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000929
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１８と同様の操作により、Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 515 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２１９－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物９８８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000930
実施例２２０
８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物９８９）
（反応２２０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000931
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－２と同様の操作により、３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－安息香酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 570 (M+H)+。
（反応２２０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000932
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 667 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２２０－２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物９９０～９９４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000933
　化合物９９３で使用したアミン試薬（（Ｒ）－３－（ピペリジン－４－イルオキシ）－プロパン－１，２－ジオール　塩酸塩）は以下の方法で合成した。
（反応２２０－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000934
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－３と同様の操作により、４－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメトキシ）－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　1H-NMR (CDCl3) δ 1.35 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.44 (s, 9H), 1.48-1.53 (m, 2H), 1.75-1.87 (m, 2H), 2.95-3.15 (m, 2H), 3.39-3.50 (m, 2H), 3.51-3.58 (m, 2H), 3.67-3.80 (m, 2H), 4.00-4.09 (m, 1H), 4.17-4.32 (m, 1H)。
（反応２２０－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000935
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－３と同様の操作により、（Ｒ）－３－（ピペリジン－４－イルオキシ）－プロパン－１，２－ジオール　塩酸塩を合成した。精製することなく次の反応に用いた。
実施例２２１
８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（４－メチル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物９９５）
（反応２２１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000936
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、および、反応１２２－２と同様の操作により、８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（４－メチル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 654 (M+H)+。
実施例２２２
３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－安息香酸ヒドラジド（化合物９９６）
（反応２２２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000937
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、および、反応４－１と同様の操作により、３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－安息香酸ヒドラジドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 584 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２２２－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物９９７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000938
実施例２２３
Ｎ－メトキシ－３，５，Ｎ－トリメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド（化合物９９８）
（反応２２３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000939
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１と同様の操作により、３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－安息香酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 488 (M+H)+。
（反応２２３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000940
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、Ｎ－メトキシ－３，５，Ｎ－トリメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 531 (M+H)+。 
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２２３－２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物９９９～１００３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000941
実施例２２４
８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（ピラゾリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン
（反応２２４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000942
適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１２２－２、および、反応４－１と同様の操作により、８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（ピラゾリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 544 (M+H)+。
実施例２２５
８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（ピラゾリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン
（反応２２５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000943
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、および、反応４－１と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（ピラゾリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 542 (M+H)+。
実施例２２６
２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－トリフルオロメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１００６）
（反応２２６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000944
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－２と同様の操作により、４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－安息香酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 474 (M+H)+。
（反応２２６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000945
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－トリフルオロメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 625 (M+H)+。
実施例２２７
２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－オキサゾリジン－３－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１００７）
（反応２２７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000946
　４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－安息香酸（１６０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）の無水エタノール（３．３ｍｌ）溶液に、ＤＭＴ－ＭＭ（１８１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５時間攪拌した。混合物を減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）にて精製し、４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－安息香酸　４，６－ジメトキシ－［１，３，５］トリアジン－２－イル　エステル（１０９ｍｇ，５３％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 613 (M+H)+。
（反応２２７－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000947
　４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－安息香酸　４，６－ジメトキシ－［１，３，５］トリアジン－２－イル　エステル(１０９ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ)、トリエチルアミン(０．１２ｍｌ，０．８８ｍｍｏｌ)の無水アセトニトリル(１ｍｌ)溶液に、オキサゾリジン-２-オン(４７ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ)を加え、８０℃にて１５時間加熱攪拌した。混合物を冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）にて精製し、２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－オキサゾリジン－３－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン(３１ｍｇ，３２％)を得た。
　MS(ESI) m/z = 543 (M+H)+。
実施例２２８
２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－ピペリジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１００８）
（反応２２８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000948
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１と同様の操作により、４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－安息香酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 530 (M+H)+。
（反応２２８－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000949
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－ピペリジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 657 (M+H)+。
　化合物１００８で使用したアミン試薬（２－（ピペリジン－４－イルオキシ）－エタノール　塩酸塩）は以下の方法で合成した。
（反応２２８－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000950
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２０－２、および、反応５－３と同様の操作により、２－（ピペリジン－４－イルオキシ）－エタノール　塩酸塩を合成した。
　1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.50-1.62 (m, 2H), 1.80-1.89 (m, 2H), 2.87-2.93 (m, 2H), 3.10-3.16 (m, 2H), 3.69-3.76 (m, 1H), 5.00 (s, 1H), 8.74-8.90 (m, 2H)。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２２８－２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１００９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000951
　化合物１００９で使用したアミン試薬（２－［２－（ピペリジン－４－イルオキシ）－エトキシ］－エタノール　塩酸塩）は以下の方法で合成した。
（反応２２８－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000952
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２０－２と同様の操作により、４－｛２－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エトキシ］－エトキシ｝－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 0.07 (s, 6H), 0.89 (s, 9H), 1.43-1.59 (m, 11H), 1.79-1.88 (m, 2H), 2.99-3.13 (m, 2H), 3.44-3.52 (m, 1H), 3.54-3.59 (m, 2H), 3.60-3.68 (s, 4H), 3.72-3.84 (m, 4H)。
（反応２２８－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000953
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－３と同様の操作により、２－［２－（ピペリジン－４－イルオキシ）－エトキシ］－エタノール　塩酸塩を合成した。精製することなく次の反応に利用した。
実施例２２９
８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－ピペリジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１０１０）
（反応２２９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000954
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１と同様の操作により、３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－安息香酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 572 (M+H)+。
（反応２２９－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000955
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－ピペリジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 729 (M+H)+。
実施例２３０
２－アミノ－Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド（化合物１０１１）
（反応２３０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000956
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１と同様の操作により、８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 537 (M+H)+。
（反応２３０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000957
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２－３と同様の操作により、２－クロロ－Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 613 (M+H)+。
（反応２３０－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000958
　２－クロロ－Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド（３８ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）の無水エタノール（０．５ｍｌ）溶液に、アンモニア（６Ｎ　エタノール溶液，０．３ｍｌ）を加え、５０－６０℃で５時間攪拌した。混合液を減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）にて精製し、２－アミノ－Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド（１１ｍｇ，３１％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 594 (M+H)+。
実施例２３１
（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－メチル－カルバミン酸　２－ヒドロキシ－エチル　エステル（化合物１０１２）
（反応２３１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000959
　８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（３０ｍｇ，５６μｍｏｌ）、トリエチルアミン（１５μＬ，８４μｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍｌ）とジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）の混合液に、０℃にてホスゲン（２０％　トルエン溶液，３５μＬ，６７μｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて３時間攪拌した後、水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－酢酸エチル）にて精製し、Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－クロロホルムアミド（２８ｍｇ，８５％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 599 (M+H)+。
（反応２３１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000960
　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－クロロホルムアミド（３０ｍｇ，５０．１μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液に、０℃にて水素化ナトリウム（６０％　ｏｉｌ　ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ，５．６ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を加え、１５分攪拌した。次に、２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エタノール（３０μＬ，０．１４ｍｍｏｌ）を加え、４０℃にて２時間攪拌した。混合物を冷却後、水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－酢酸エチル）にて精製し、（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－メチル－カルバミン酸　２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－エチル　エステル（２９ｍｇ，７８％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 739 (M+H)+。
（反応２３１－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000961
　適切な試薬および出発物質を用い、反応３９－２と同様の操作により、（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－メチル－カルバミン酸　２－ヒドロキシ－エチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 625 (M+H)+。
実施例２３２
１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１，３，３－トリメチル－尿素（化合物１０１３）
（反応２３２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000962
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２３１－２と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１，３，３－トリメチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 608 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２３２－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１０１４～１０１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000963
 実施例２３３
８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメチルスルファニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１０１６）
（反応２３３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000964
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－１、反応２６－１と同様の操作により、｛４－［（Ｅ）－２－（１，４－ジオキサ－８－アザ－スピロ［４．５］デカン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 467 (M+H)+。
（反応２３３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000965
　｛４－［（Ｅ）－２－（１，４－ジオキサ－８－アザ－スピロ［４．５］デカン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（６７０ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）のアセトン－水（８．０ｍｌ－８．０ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（５．３ｍｌ，７１．７９ｍｍｏｌ）を室温にて加え、５０℃で１８時間加熱撹拌した。反応混合溶液を冷却後、減圧下濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製し、１－［（Ｅ）－２－（Ｎ，２，６－トリメチルアニリン）－エテンスルホニル］－ピペリジン－４－オンを得た。（３６４ｍｇ，７８％）
　MS(ESI) m/z = 323 (M+H)+。
（反応２３３－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000966
　１－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－ピペリジン－４－オン（１．９１ｇ，５．９４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍｌ）溶液に、酢酸アンモニウム（６８６ｍｇ，８．９１ｍｍｏｌ）及び、シアン化カリウム（５４１ｍｇ，８．３１ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて３時間過熱攪拌した。反応混合溶液を冷却後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン：ＣＨ２Ｃｌ２＝７：３にてトリチュレートし、４－アミノ－１－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－ピペリジン－４－カルボニトリルを得た（１．８６ｇ，８９％）。
　MS(ESI) m/z = 349 (M+H)+。
（反応２３３－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000967
　４－アミノ－１－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－ピペリジン－４－カルボニトリル（１．８５ｇ，５．３３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍｌ）溶液に、ＤＭＳＯ（０．９ｍｌ，１２．８ｍｍｏｌ）、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１．０６ｍｌ，１．０６ｍｍｏｌ）および３０％過酸化水素水（０．７２ｍｌ，６．４０ｍｍｏｌ）を順に、０℃にて加え、室温で２．５時間、攪拌した。反応混合物に飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液を加え、析出している固体を吸引ろ過にて得た。得られた固体を水で洗浄し、ＣＨ２Ｃｌ２－ＭｅＯＨ（３：２）溶液に溶解し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン：ＣＨ２Ｃｌ２＝４:１にてトリチュレートし、４－アミノ－１－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－ピペリジン－４－カルボン酸　アミドを得た（１．３６ｇ，７０％）。
　MS(ESI) m/z = 367 (M+H)+。
（反応２３３－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000968
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、および、反応１８９－５と同様の操作により、８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメチルスルファニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 553 (M+H)+。
実施例２３４
１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１０１７）
（反応２３４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000969
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１８９－５、および、反応８９－２と同様の操作により、１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 582 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２３４－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１０１８～１０２１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000970
　化合物１０１９の合成で使用したカルボン酸試薬（３－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－安息香酸）は以下の方法で合成した。
（反応２３４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000971
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－４（塩基としてＣｓ２ＣＯ３使用）、および、反応１８９－５と同様の操作により、３－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－安息香酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 247 (M-H)-。
　化合物１０２０の合成で使用したカルボン酸試薬（４－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－安息香酸）は以下の方法で合成した。
（反応２３４－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000972
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－４（塩基としてＣｓ２ＣＯ３使用）、および、反応１８９－５と同様の操作により、４－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－安息香酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 249 (M+H)+。
実施例２３５
１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（７－メチルスルファニル－ヘプチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１０２２）
（反応２３５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000973
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１０－１２、および、反応８９－２と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（７－メチルスルファニル－ヘプチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 564 (M+H)+。
　化合物１０２２の合成で使用したカルボン酸試薬（８－（メチルチオ）オクタン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２３５－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000974
　８－ブロモオクタン酸（５００ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）のメタノール（５．６ｍＬ）溶液に、ナトリウムチオメトキシド（９４２ｍｇ，１３．４４ｍｍｏｌ）を加え、終夜加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、１Ｎ塩酸を加えｐＨ１とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）にて精製し、８－（メチルチオ）オクタン酸を無色油状物質として得た（４２６．５ｍｇ，１００％）。
　1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.31-1.41 (m, 6H), 1.54-1.66 (m, 4H), 2.09 (s, 3H), 2.35 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.48 (t, 2H, J = 7.2 Hz)。
実施例２３６
１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛２－［８－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－オクチル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素（化合物１０２３）
（反応２３６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000975
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４と同様の操作により、１－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル] －４－［９－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－ノナノイルアミノ]－ピペリジン－４－カルボン酸　アミドを合成した。精製せずに次の反応に使用した。
（反応２３６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000976
　１－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル] －４－［９－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－ノナノイルアミノ]－ピペリジン－４－カルボン酸　アミド（９６ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）のエタノール（１．０ｍＬ）溶液に、ＬｉＯＨ.Ｈ２Ｏ（１６．６ｍｇ，０．３９６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物に５０％飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル] －２－［８－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－オクチル]－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを得た（５４．８ｍｇ，１００％）。
　1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.26 (3H, s), 1.34 (10H, m), 1.63 (6H, m), 1.95 (2H, m), 2.37 (6H, s), 2.44 (2H, m), 2.77 (3H, s), 3.15 (2H, m), 3.63 (2H, m), 4.31 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.40 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.34 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.34 (2H, s), 7.63 (1H, d, J = 15.6 Hz)。
（反応２３６－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000977
　適切な試薬および出発物質を用い、反応８９－２（ＫＯＣＮを使用）と同様の操作により、１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛２－［８－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－オクチル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 602 (M+H)+。
　化合物１０２３の合成で使用したカルボン酸試薬（９－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－ノナン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２３６－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000978
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２０－２と同様の操作により、（９－ブロモ－ノニルオキシメチル）－ベンゼンを合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.25-1.45 (10H, m), 1.61 (2H, m), 1.85 (2H, m), 3.40 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.46 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.50 (2H, s), 7.27-7.35 (5H, m)。
（反応２３６－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000979
　水素化ナトリウム（５５％油状懸濁物，１３９．５ｍｇ，３．１９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．８ｍｌ）懸濁液に、メチル－マロン酸　ジエチルエステル（０．８５０ｍｌ，４．９９ｍｍｏｌ）を氷冷下７分かけて加え、室温下発泡が収まるまで（約２５分）攪拌した。反応溶液に室温下（９－ブロモ－ノニルオキシメチル）－ベンゼン（５９３ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．１２ｍｌ）溶液を１５分かけて加えた後、混合物を９０℃で５時間撹拌した。反応混合物をエーテルで希釈後、水を加え、エーテルで抽出した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１－２０／１）にて精製し、２－（９－ベンジルオキシ－ノニル）－２－メチル－マロン酸　ジエチルエステルを得た（７３５ｍｇ，９６％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.24 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.27 (12H, m), 1.39 (3H, s), 1.60 (2H, m), 1.83 (2H, m), 3.46 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.20 (4H, m), 4.50 (2H, s), 7.27-7.34 (5H, m)。
（反応２３６－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000980
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９５－２８と同様の操作により、２－（９－ベンジルオキシ－ノニル）－２－メチル－プロパン－１，３－ジオールを合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.82 (3H, s), 1.28 (14H, m), 1.61 (2H, m), 2.14 (2H, t, J = 4.2 Hz), 3.46 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.54 (4H, m), 4.50 (2H, s), 7.27-7.35 (5H, m)。
（反応２３６－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000981
　２－（９－ベンジルオキシ－ノニル）－２－メチル－プロパン－１，３－ジオール（２２１ｍｇ，０．６８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．１ｍｌ）溶液に、ｎ－ブチルリチウム（２．６Ｍ　ヘキサン溶液，０．２９５ｍｌ，０．７６７ｍｍｏｌ）を０℃にて３分かけて滴下した後、同温にて３０分攪拌した。反応溶液に０℃にてＴｓＣｌ（１３８ｍｇ，０．７２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．９１ｍｌ）溶液を８分かけて加えた後、同温にて１時間撹拌した。反応混合物にｎ－ブチルリチウム（２．６Ｍ　ヘキサン溶液，０．２９５ｍｌ，０．７６７ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下した後、６０℃にて６時間攪拌した。反応混合物をエーテルで希釈後、水を加え、エーテルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）にて精製し、３－（９－ベンジルオキシ－ノニル）－３－メチル－オキセタンを得た（１８８ｍｇ，９０％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.27 (3H, s), 1.29 (12H, m), 1.61 (4H, m), 3.47 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.32 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.41 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.50 (2H, s), 7.27-7.35 (5H, m)。
（反応２３６－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000982
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１２２－２と同様の操作により、９－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－ノナン－１－オールを合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.27 (3H, s), 1.29 (12H, m), 1.59 (4H, m), 3.64 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.33 (2H, d, J = 5.8 Hz), 4.41 (2H, d, J = 5.8 Hz)。
（反応２３６－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000983
　９－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－ノナン－１－オール（２１ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（０．２ｍｌ）－水（０．１ｍｌ）溶液に、ＴＥＭＰＯ（３．４ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、及びヨードベンゼン　ジアセタート（６９．７ｍｇ，０．２１６ｍｍｏｌ）を室温にて加え同温で２時間撹拌した後、反応混合物に水（０．１ｍｌ）を室温にて加え同温で１時間撹拌した。反応混合物に１０％クエン酸水溶液（０．４５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で順次洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮すると、９－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－ノナン酸を得た（２２ｍｇ，１００％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.27 (3H, s), 1.31 (10H, m), 1.63 (4H, m), 2.35 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.33 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.42 (2H, d, J= 5.4 Hz)。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２３６－１、反応２３６－２、および、反応２３６－３と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１０２４～１０２７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000984
　化合物１０２４の合成で使用したカルボン酸試薬（デカ－５－イン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２３６－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000985
　窒素気流下、１，３－ビス（１－アダマンチル）イミダゾリウム　クロリド（５．２ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（４．１ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、アリルパラジウム（ＩＩ）　クロリド　ダイマー（２．６ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（１２７ｍｇ，０．３９０ｍｍｏｌ）の無水エーテル（０．３７ｍｌ）－無水ＤＭＦ（０．１８５ｍｌ）懸濁液に、１－ヘキシン（４３μｌ，０．３８ｍｍｏｌ）及び４－ブロモ酪酸エチル（４０μｌ，０．２８ｍｍｏｌ）を室温にて加え４５℃で１７時間撹拌した。反応混合物をペンタンで抽出し、不溶物をろ去した後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／エーテル＝５０／１）にて精製し、デカ－５－イン酸　エチル　エステルを得た（４０ｍｇ，７３％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.90 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.26(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.42 (4H, m), 1.80 (2H, m), 2.14 (2H, m), 2.22 (2H, m), 2.42 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz)。
（反応２３６－１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000986
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１８９－５と同様の操作により、デカ－５－イン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.91 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.43 (4H, m), 1.82 (2H, m), 2.15 (2H, m), 2.25 (2H, m), 2.50 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
　化合物１０２５の合成で使用したカルボン酸試薬（デカ－４－イン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２３６－１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000987
　適切な試薬および出発物質を用い、実施例２３６－１０、反応３９－２、および反応２３６－９と同様の操作により、デカ－４－イン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.89 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.32 (4H, m), 1.47 (2H, m), 2.13 (2H, m), 2.49 (2H, m), 2.57 (2H, m)。
　化合物１０２６の合成で使用したカルボン酸試薬（１１－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－ウンデカン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２３６－１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000988
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２０－２、反応２３６－５、反応９５－２８、反応２３６－７、反応１２２－２、および、反応２３６－９と同様の操作により、１１－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－ウンデカン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.27 (3H, s), 1.28 (14H, m), 1.62 (4H, m), 2.35 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.34 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.43 (2H, d, J = 5.6 Hz)。
　化合物１０２７の合成で使用したカルボン酸試薬（デカ－２－イン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２３６－１４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000989
 
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２３６－９と同様の操作により、デカ－２－イン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.88 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.28 (6H, m), 1.40 (2H, m), 1.59 (2H, m), 2.35 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例２３７
１－（４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１０２８）
（反応２３７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000990
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１８９－５、反応８９－２、および、反応１８４－１と同様の操作により、１－（４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 600 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２３７－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１０２９～１０３０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000991
実施例２３８
１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛２－［８－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－オクチル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素（化合物１０３１）
（反応２３８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000992
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１８４－１と同様の操作により、１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛２－［８－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－オクチル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 604 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２３８－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１０３２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000993
実施例２３９
２－（８－｛２－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－メチル－アミノ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ピロリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチルエステル（化合物１０３３）
（反応２３９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000994
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１８４－１、反応２３３－２、反応１９－２、反応２３３－３、および、反応２３３－４と同様の操作により、｛４－［２－（４－アミノ－４－カルバモイル－ピペリジン－１－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 469 (M+H)+。
（反応２３９－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000995
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、および、反応１８９－５と同様の操作により、２－（８－｛２－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－メチル－アミノ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ピロリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチルエステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 648 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２３９－２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１０３４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000996
実施例２４０
８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（８，８，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１０３５）
（反応２４０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000997
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１８９－５、および、反応４－１と同様の操作により、８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（８，８，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 595 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２４０－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１０３６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000998
実施例２４１
８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（４－イソプロピリデン－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１０３７）
（反応２４１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000999
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４および反応１８９－５と同様の操作により、（４－｛２－［２－（４－イソプロピリデン－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 601 (M+H)+。
（反応２４１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001000
　（４－｛２－［２－（４－イソプロピリデン－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（８５．７ｍｇ, １４３μｍｏｌ）のジクロロメタン（１．４ｍｌ）溶液に４ＡＭＳ　ｂｅａｄｓを４０粒程度加え、室温で１０分攪拌した。その後、反応混合物にＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（９０．２μｌ, ７１５μｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物にトリエチルアミンを加えクエンチし、酢酸エチルで希釈した後に、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／０→９２／８）にて精製し、８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（４－イソプロピリデン－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを得た（６６．０ｍｇ，９２％）。
　MS(ESI) m/z = 501 (M+H)+。
　化合物１０３７の合成で使用したカルボン酸試薬（４－イソプロピリデン－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２４１－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001001
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９１－１４、反応１８９－５と同様の操作により、４－イソプロピリデン－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 169 (M+H)+。
実施例２４２
１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素（化合物１０３８）
（反応２４２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001002
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１８９－５、反応４－１、および、反応８９－２と同様の操作により、１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 614 (M+H)+。
実施例２４３
１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－ナフタレン－２－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１０３９）
（反応２４３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001003
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応２３６－２、反応４－１、および、反応８９－２と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－ナフタレン－２－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 552 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２４３－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１０４０～１０４２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001004
　化合物１０４２の合成で使用したカルボン酸試薬（４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロピル）－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２４３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001005
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９３－４、反応１９３－５、反応１９３－６、および、反応９５－１８と同様の操作により、４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロピル）－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 2.64 (0.6H, qui, J = 4.9 Hz), 2.29 (0.4H, tt, J = 12.2, 3.4 Hz), 2.09-1.06 (11H, m)。 (cis/trans = ca 6:4)
実施例２４４
１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（６，６，７，７，７－ペンタフルオロ－ヘプチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１０４３）
（反応２４４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001006
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１、反応１０－１２、反応４－１、および、反応８９－２（ＫＯＣＮ使用）と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（６，６，７，７，７－ペンタフルオロ－ヘプチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 610 (M+H)+。
　化合物１０４３の合成で使用したカルボン酸試薬（７，７，８，８，８－ペンタフルオロ－オクタン酸）は以下の方法で合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001007
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１８－２と同様の操作により、７，７，８，８，８－ペンタフルオロ－オクタン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.42-1.48 (2H, m), 1.57-1.73 (4H, m), 2.03 (2H, tt, J = 6.8, 18.2 Hz), 2.39 (2H, t, J = 7.4 Hz)。 
実施例２４５
Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（７，７，７－トリフルオロ－ヘプチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド（化合物１０４４）、および、１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（７，７，７－トリフルオロ－ヘプチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１０４５）
（反応２４５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001008
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１、反応１０－１２、反応４－１、および、反応８９－２（ＫＯＣＮ使用）と同様の操作により、Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（７，７，７－トリフルオロ－ヘプチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド
　MS(ESI) m/z = 573 (M+H)+。
１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（７，７，７－トリフルオロ－ヘプチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素
　MS(ESI) m/z = 574 (M+H)+。
を合成した。
　化合物１０４４、化合物１０４５の合成で使用したカルボン酸試薬（８，８，８－トリフルオロ－オクタン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２４５－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001009
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０９－１、反応１０１－１、反応１８－２、および、反応１０９－１と同様の操作により、８，８，８－トリフルオロ－オクタン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.32-1.46 (4H, br-m), 1.52-1.68 (2H, m), 1.66-1.72 (2H, m), 2.00-2.14 (2H, m), 2.38 (2H, t, J = 7.2 Hz)。 
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２４５－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１０４６－化合物１０４７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001010
実施例２４６
１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［１－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－シクロプロピル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素（化合物１０４８）
（反応２４６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001011
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１０－１２、反応４－１、および、反応８９－２（ＫＯＣＮ使用）と同様の操作により、１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［１－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－シクロプロピル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 572 (M+H)+。
実施例２４７
１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１０５０）
（反応２４７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001012
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１８９－５、反応５－３、および、反応８９－２と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 572 (M+H)+。
　化合物１０５０の合成で使用したカルボン酸試薬（３－トリフルオロメチル－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２４７－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001013
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９３－３と同様の操作により、３－トリフルオロメチル－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.22-2.40 (9.57H, m), 2.88 (0.43H, m) (cis : trans = 1.3 : 1)
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２４７－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１０５１～１０５８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001014
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001015
　化合物１０５１の合成で使用したカルボン酸試薬（シス－３，４－ジメチル－シクロペンタンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２４７－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001016
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９３－１２と同様の操作により、シス－３，４－ジメチル－シクロペンタンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.85 (3H, d, J = 7.0 Hz), 0.89 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.58-1.68 (2H, m), 2.00-2.15 (4H, m), 2.78 (0.4H, dd, J = 17.2, 8.8 Hz), 2.92-3.00 (0.6H, m) (cis : trans = 6 : 4)。
　化合物１０５２の合成で使用したカルボン酸試薬（ジシクロプロピル－酢酸）は以下の方法で合成した。
（反応２４７－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001017
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９３－１２と同様の操作により、ジシクロプロピル－酢酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ0.24-0.33 (4H, m), 0.48-0.52 (2H, m), 0.58-0.62 (2H, m), 1.05-1.10 (3H, m)。
　化合物１０５３の合成で使用したカルボン酸試薬（ビシクロ［３．３．１］ノナン－９－カルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２４７－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001018
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９３－１２と同様の操作により、ビシクロ［３．３．１］ノナン－９－カルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ1.48-1.63 (4H, m), 1.70-1.80 (2H, m), 1.83-1.96 (6H, m), 2.33 (2H, br), 2.46 (1H, br)。
　化合物１０５７の合成で使用したカルボン酸試薬（２－ヘキシル－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２４７－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001019
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０１－１、反応９５－１８、および、反応１９３－３と同様の操作により、２－ヘキシル－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.88 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.20-1.55 (13H, m), 1.60-1.90 (6H, m), 2.56-2.59 (1H, m)。
　化合物１０５８の合成で使用したカルボン酸試薬（スピロ［２．５］オクタン－６－カルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２４７－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001020
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９３－９と同様の操作により、４－メチレン－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 231 (M+H)+。
（反応２４７－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001021
　４－メチレン－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステル（８６．３ｍｇ,３７５μｍｏｌ）のトルエン（１．４ｍｌ）溶液にＥｔ２Ｚｎ（１．０８Ｍ　ヘキサン溶液，５．２３ｍｌ，５．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応混合物にＣＨ２Ｉ２（５００μｌ,６．２２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、６０℃で２８時間攪拌した。その後、反応混合物にＥｔ２Ｚｎ（１．０８Ｍ　ヘキサン溶液，２．６０ｍｌ，２．２２ｍｍｏｌ）とＣＨ２Ｉ２（２６０μｌ,３．２３ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で４日間攪拌した。さらに、反応混合物にＥｔ２Ｚｎ（１．０８Ｍ　ヘキサン溶液，２．６０ｍｌ，２．２２ｍｍｏｌ）とＣＨ２Ｉ２（５００μｌ,６．２２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１日攪拌した。１％ＨＣｌ水溶液を加えクエンチし、酢酸エチルとＥｔ２Ｏで希釈した後に、有機層を１％ＨＣｌ水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０～６５／３５）にて精製し、スピロ［２．５］オクタン－６－カルボン酸　ベンジル　エステルを得た（７０．６ｍｇ，７７％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.19-0.22 (2H, m), 0.26-0.30 (2H, m), 0.94-1.00 (2H, m), 1.60-1.72 (4H, m), 1.90-1.95 (2H, m), 2.37-2.42 (1H, m), 5.12 (2H, s), 7.30-7.38 (5H, m)。
（反応２４７－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001022
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９５－１８と同様の操作により、スピロ［２．５］オクタン－６－カルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.19-0.24 (2H, m), 0.28-0.30 (2H, m), 0.97-1.03 (2H, m), 1.60-1.72 (4H, m), 1.92-1.95 (2H, m), 2.35-2.42 (1H, m)。
実施例２４８
１－（４－｛２－［２－（４－ジフルオロメチレン－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１０５９）
（反応２４８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001023
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１０－１２、反応２４１－２、および、反応８９－２と同様の操作により、１－（４－｛２－［２－（４－ジフルオロメチレン－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 552 (M+H)+。
　化合物１０５９の合成で使用したカルボン酸試薬（４－ジフルオロメチレン－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２４８－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001024
　４－オキソ－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステル（１．５０ｇ，６．５９ｍｍｏｌ）とＣＦ２Ｂｒ２（１．８ｍｌ，１９．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液にＨＭＰＴ（７．４０ｍｌ，３９．５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、反応混合物を室温で２２時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０－７５／２５）にて精製し、４－ジフルオロメチレン－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステルを得た（１６６ｍｇ，９％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.57 (2H, ddd, J = 12, 12, 4 Hz), 1.80-1.90 (2H, m), 1.97-2.05 (2H, m), 2.43-2.49 (3H, m), 5.12 (2H, s), 7.32-7.40 (5H, m)。
（反応２４８－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001025
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２１５－２と同様の操作により、４－ジフルオロメチレン－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.52-1.63 (2H, m), 1.85-1.94 (2H, m), 1.97-2.05 (2H, m), 2.43-2.49 (3H, m)。
実施例２４９
Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（２，２－ジフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド（化合物１０６０）
（反応２４９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001026
　４－アミノ－４－カルバモイル－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（２．０２ｇ，８．３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１６．６ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（６．１７ｍＬ，８３．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌し、反応液を減圧下濃縮した。メタノール（２．００ｍＬ）に溶解、減圧濃縮の操作を２回繰り返し、減圧下乾燥することで、４－アミノ－ピペリジン－４－カルボン酸　アミド　２ＴＦＡ塩を無色物質として得た（３．２５ｇ）。
　1H-NMR (400MHz, CD3OD) δ 2.10-2.19 (2H, br-m), 2.56-2.65 (2H, m), 3.34-3.45 (4H, m)。
（反応２４９－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001027
　適切な試薬および出発物質を用い、反応５－４と同様の操作により、１－［２－（４－アセチルアミノ－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－４－アミノ－ピペリジン－４－カルボン酸　アミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 383 (M+H)+。
（反応２４９－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001028
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、および、反応１８９－５と同様の操作により、Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（２，２－ジフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 539 (M+H)+。
　化合物１０６０の合成で使用したカルボン酸試薬（４－（２，２－ジフルオロ－エチル）－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２４９－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001029
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９１－１１、および、反応９５－１８と同様の操作により、４－（２，２－ジフルオロ－エチル）－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.00-2.04 (11H, m), 2.27 (0.25H, tt, J = 12.4, 3.2 Hz), 2.60-2.64 (0.75H, m), 5.68-6.01 (1H, m) (cis : trans = 3 : 1)。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２４９－３と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１０６１～１０６３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001030
　化合物１０６１の合成で使用したカルボン酸試薬（４－（２－フルオロ－エチル）－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２４９－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001031
　４－（２－オキソ－エチル）－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステル（３０６ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に、０℃にて、水素化ホウ素ナトリウム（８９ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃にて１時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、４－（２－ヒドロキシ－エチル）－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステル（２９９ｍｇ）を得た。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.20-1.32 (2H, m), 1.40-1.63 (9H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 2.25-2.33 (0.2H, m), 2.55-2.62 (0.8H, m), 3.67 (1.6H, t, J = 6.8 Hz), 3.69 (0.4H, t, J = 6.4 Hz), 7.30-7.40 (5H, m) (cis : trans = 4 : 1)。
（反応２４９－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001032
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９１－１１、反応９５－１８と同様の操作により、４－（２－フルオロ－エチル）－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.93-2.03 (11H, m), 2.26 (0.2H, tt, J = 12.0, 3.2 Hz), 2.57-2.62 (0.8H, m), 4.39-4.56 (2H, m) (cis : trans = 4 : 1)。
化合物１０６２の合成で使用したカルボン酸試薬（４－ブチル－４－フルオロ－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２４９－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001033
　４－オキソ－シクロヘキサンカルボン酸　エチル　エステル（１８６μｌ，１．１８ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（４．０ｍｌ）溶液に、Ｎ２雰囲気下、ｎ－ＢｕＬｉ　２．６Ｍ　ＴＨＦ溶液（６８１μｌ，１．７７ｍｍｏｌ）を－６０℃で加え、混合物を－６０℃で４時間撹拌した。反応混合物に水を加えクエンチ後、酢酸エチルで希釈し有機層を水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣は精製することなく次の工程に使用した。
（反応２４９－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001034
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５－１５と同様の操作により、４－ブチル－シクロヘキサ－３－エンカルボン酸　エチル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 211 (M+H)+。
（反応２４９－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001035
　４－ブチル－シクロヘキサ－３－エンカルボン酸　エチル　エステル（４３．０ｍｇ, ２０５μｍｏｌ）にＨＦ・Ｐｙ（０．５ｍｌ）を室温で加え、反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物にジクロロメタンを加え希釈した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と固体の炭酸水素ナトリウムを０℃で加え、クエンチした。有機層を２Ｎ　ＨＣｌで洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０－９７／３）にて精製し、４－ブチル－４－フルオロ－シクロヘキサンカルボン酸　エチル　エステルを得た（２２．５ｍｇ，４８％，ｃｉｓ：ｔｒａｎｓ＝１：３）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.91 (3H, t, J = 8.0 Hz), 1.25 (3H, t, J = 8.0 Hz), 1.28-1.38 (6H, m), 1.51-1.84 (6H, m), 1.84-2.00 (2H, m), 2.20-2.26 (0.75H, m), 2.48-2.54 (0.25H, m), 4.10-4.16 (2H, m)。
（反応２４９－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001036
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９５－１８と同様の操作により、４－ブチル－４－フルオロ－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.91 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.25-1.46 (6H, m), 1.50-1.62 (2H, m), 1.69-2.05 (6H, m), 2.25-2.35 (0.75H, m), 2.58-2.70 (0.25H, m)。
化合物１０６３の合成で使用したカルボン酸試薬（４－（（Ｅ）－３－フルオロ－プロペニル）－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２４９－１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001037
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２４９－５、反応１９１－１１、および、反応９５－１８と同様の操作により、４－（（Ｅ）－３－フルオロ－プロペニル）－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。完全に精製せずに次の工程に用いた。
実施例２５０
Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３－フルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド（化合物１０６４）、
および、Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３－クロロ－プロピル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド（化合物１０６５）
（反応２５０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001038
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、および、反応１８９－５と同様の操作により、Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３－フルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド
　MS(ESI) m/z = 535 (M+H)+。
および、Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３－クロロ－プロピル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド
　MS(ESI) m/z = 551 (M+H)+。
を合成した。
　化合物１０６４、化合物１０６５の合成で使用したカルボン酸試薬（４－（３－フルオロ－プロピル）－シクロヘキサンカルボン酸、および、４－（３－クロロ－プロピル）－シクロヘキサンカルボン酸の混合物）は以下の方法で合成した。
（反応２５０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001039
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０１－１、反応３９－２、反応５－４、反応１１９－３、反応１８－２（酸化白金を使用）および、反応９５－１８と同様の操作により、４－（３－フルオロ－プロピル）－シクロヘキサンカルボン酸、および、４－（３－クロロ－プロピル）－シクロヘキサンカルボン酸の混合物を合成した。完全に精製せずに次の工程に用いた。
実施例２５１
Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３－フルオロ－プロピリデン）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド（化合物１０６６）
（反応２５１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001040
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、および、反応１０－１２と同様の操作により、Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３－フルオロ－プロピリデン）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 533 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５１－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１０６７～１０７７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001041
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001042
　化合物１０６６の合成で使用したカルボン酸試薬（４－（３－フルオロ－プロピリデン）－シクロヘキサンカルボン酸、および、４－（３－クロロ－プロピリデン）－シクロヘキサンカルボン酸の混合物）は以下の方法で合成した。
（反応２５１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001043
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９５－１８と同様の操作により、４－（３－フルオロ－プロピリデン）－シクロヘキサンカルボン酸、および、４－（３－クロロ－プロピリデン）－シクロヘキサンカルボン酸の混合物を合成した。完全に精製せずに次の工程に用いた。
　化合物１０６９の合成で使用したカルボン酸試薬（４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ-プロピル)-シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２５１－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001044
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１２－２と同様の操作により、４－トリフルオロメタンスルホニルオキシメチル-シクロヘキサンカルボン酸 ベンジル エステル（シス：トランス＝４：１）を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.10 (0.4H, m), 1.34 (1.6H, m), 1.44-1.72 (4H, m), 1.83 (0.2H, m), 1.92 (0.8H, m), 2.11 (2H, m), 2.32 (0.2H, m), 2.68 (0.8H, m), 4.33 (1.6H, d, J = 6.8 Hz), 4.39 (0.4H, d, J = 5.8 Hz), 5.12 (0.4H, s), 5.14 (1.6H, s), 7.35 (5H, m)。
（反応２５１－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001045
　４－トリフルオロメタンスルホニルオキシメチル-シクロヘキサンカルボン酸 ベンジル エステル（シス：トランス＝４：１）（６７．０ｍｇ，０．１７６ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（０．８８ｍｌ）溶液に、（ペンタフルオロエチル）トリメチルシラン（１０５ｍｇ，０．５４８ｍｍｏｌ）を－３０℃で加えた後、フッ化テトラメチルアンモニウム（２１ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を－３０～－２７℃で１時間かけて加えた。混合物を－３０℃から０℃まで昇温しながら４時間撹拌し、さらに０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１５０／１）にて精製し、４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ-プロピル)-シクロヘキサンカルボン酸 ベンジル エステル（シス：トランス＝１１：１）を得た（１１．４ｍｇ，１８％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.32-1.75 (6H, m), 1.80-2.10 (5H, m), 2.26 (0.08H, m), 2.61 (0.92H, m), 5.13 (2H, s), 7.35 (5H, m)。
（反応２５１－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001046
　４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ-プロピル)-シクロヘキサンカルボン酸 ベンジル エステル（シス：トランス＝１１：１）（１１．４ｍｇ，０．０３２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．１５ｍｌ）－Ｈ２Ｏ（０．１５ｍＬ）溶液に、ＬｉＯＨ.Ｈ２Ｏ（３．８ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した後、１Ｎ　ＨＣｌ水溶液でｐＨ２に調整し、ジクロロメタンで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をｔｅｒｔ－ブタノール（０．４ｍｌ）に溶解し、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド（１０ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した後、１Ｎ　ＨＣｌ水溶液でｐＨ３に調整しジクロロメタンで抽出後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて精製し、４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ-プロピル)-シクロヘキサンカルボン酸（シス：トランス＝９：１）を得た（８．５ｍｇ，１００％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.11 (0.2H, m), 1.30-1.78 (5.8H, m), 1.83-2.10 (5H, m), 2.26 (0.1H, m), 2.64 (0.9H, m)。
　化合物１０７０の合成で使用したカルボン酸試薬（４－（（Ｅ）－３－フルオロ－アリル）－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２５１－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001047
　４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステル（シス：トランス＝５．４：１）（４２．８ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）のトルエン（０．１２ｍＬ）溶液に、３．３Ｍ　Ｒｅｄ－Ａｌ　トルエン溶液（０．２５ｍｌ，０．８２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８５℃で１７時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、４Ｎ　Ｈ２ＳＯ４水溶液でｐＨ３に調整し、エーテルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮すると、［４－（（Ｅ）－３－フルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－メタノールを得た（２５．０ｍｇ，１００％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.92 (0.84H, m), 1.20-1.84 (9.16H, m), 1.87 (1.68H, dd, J = 7.8, 6.8 Hz), 2.10 (0.32H, t, J = 7.3 Hz), 3.45 (0.32H, d, J = 5.8 Hz), 3.54 (1.68H, d, J = 6.8 Hz), 5.31 (1H, m), 6.47 (1H, dd, J = 86.0, 11.0 Hz)。
（反応２５１－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001048
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０９－１と同様の操作により、４－（（Ｅ）－３－フルオロ－アリル）－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.80-2.10 (11H, m), 2.26 (0.15H, m), 2.61 (0.85H, m), 4.71 (0.16H, dm, J = 40.6 Hz), 5.30 (0.84H, m), 6.47 (1H, dd, J = 86.0, 11.0 Hz) (cis : trans = 85 : 15)。
　化合物１０７３の合成で使用したカルボン酸試薬（４－フルオロ－４－（３－フルオロ－プロピル）－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２５１－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001049
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２４９－９、反応９５－１８と同様の操作により、４－フルオロ－４－（３－フルオロ－プロピル）－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 2.36-2.17 (3H, m), 2.05-1.66 (8H, m), 1.47-1.25 (2H, m)。
　化合物１０７４の合成で使用したカルボン酸試薬（４－エチニル－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２５１－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001050
　４－ホルミル－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル エステル（３９０ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３２３ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）混合物に（１－ジアゾ－２－オキソプロピル）ホスホン酸ジメチル（Ｂｅｓｔｍａｎｎ試薬）（４５０ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）を０℃で加え５時間撹拌した。さらに、反応溶液を室温で２時間攪拌した後、０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加え、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで３回繰り返して抽出した後に、有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、４－エチニル－シクロヘキサンカルボン酸 メチル エステルおよび４－エチニル－シクロヘキサンカルボン酸 ベンジル エステルの混合物を無色液体として得た（２２０ｍｇ，７８％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.34-1.48 (1.6H, m), 1.48-1.62 (1H, m), 1.65-1.87 (2.6H, m), 1.87-2.10 (3.8H, m), 2.20-2.42 (1.4H, m), 2.65-2.75 (0.6H, m), 3.66 (1.1H, s), 3.68 (1.4H, s), 5.10 (0.05H, s), 5.13 (0.3H, s), 7.29-7.40 (0.9H, m) (Me : Bn = 0.85 : 0.15, cis : trans = 0.6 : 0.4)。
（反応２５１－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001051
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９５－１８と同様の操作により、４－エチニル－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CD3OD) δ 1.37-1.50 (1.3H, m), 1.53-1.67 (1.6H, m), 1.67-1.82 (2.8H, m), 1.82-2.05 (2.5H, m), 2.18-2.38 (2.1H, m), 2.62-2.73 (0.7H, m)。
　化合物１０７７の合成で使用したカルボン酸試薬（４－（２－フルオロ－プロピル）－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２５１－１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001052
　４－（２－オキソ－エチル）－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジルエステル（１１４ｍｇ，０．４３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．２ｍＬ）溶液に、－７８℃にてメチルマグネシウムブロミド（１Ｍ　ＴＨＦ溶液，０．５２６ｍｌ，０．５２６ｍｍｏｌ）を滴下し、同温にて３０分間撹拌した。同温にて反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化アンモニウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、４－（２－ヒドロキシ－プロピル）－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジルエステルを得た（８０．７ｍｇ，６７％）。
　1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.18 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.22-1.49 (5H, m), 1.50-1.67 (6H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 2.58 (1H, dt, J = 9.1, 4.9 Hz), 3.82-3.94 (1H, m), 5.13 (2H, s), 7.29-7.39 (5H, m); 
　MS(ESI) m/z = 259 (M-H2O+H)+。
（反応２５１－１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001053
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９１－１１、反応９５－１８と同様の操作により、４－（２－フルオロ－プロピル）－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.23-2.07 (11H, m), 1.31 (3H, dd, J = 23.9, 7.0 Hz), 2.55-2.64 (1H, m), 4.63-4.87 (1H, m)。
実施例２５２
Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド（化合物１０７８）
（反応２５２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001054
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、および、反応１０１－３と同様の操作により、Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 535 (M+H)+。
化合物１０７８の合成で使用したカルボン酸試薬（４－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２５２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001055
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５１－１１と同様の操作により、４－（１－ヒドロキシ－エチル）－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 263 (M+H)+。
（反応２５２－３）
　４－（１－ヒドロキシ－エチル）－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステル（７１．６ｍｇ，０．２７３ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（０．９１ｍｌ）溶液に、０℃にてＤｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ試薬（１５１ｍｇ，０．３５５ｍｍｏｌ）を加え同温にて１０分間撹拌し、さらに室温まで昇温して４．５時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンにて抽出した。有機相を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、４－アセチル－シクロヘキサンカルボン酸　ベンジル　エステル（６０．２ｍｇ，８５％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 261 (M+H)+。
（反応２５２－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001057
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５１－１１、反応１９１－１１、および、反応９５－１８と同様の操作により、４－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (300MHz, CD3OD) δ 1.20-1.32 (2H, m), 1.24 (6H, d, J = 21.9 Hz), 1.45-1.58 (3H, m), 1.62-1.70 (2H, m), 2.17-2.26 (2H, m), 2.60-2.65 (1H, m)。
実施例２５３
Ｎ－（４－｛２－［２－（４－ブチリデン－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド（化合物１０７９）
（反応２５３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001058
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１、および、反応１０－１２と同様の操作により、Ｎ－（４－｛２－［２－（４－ブチリデン－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 529 (M+H)+。
化合物１０７９の合成で使用したカルボン酸試薬（４－ブチリデン－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２５３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001059
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９１－１４、および、反応９５－１８と同様の操作により、４－ブチリデン－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.28-1.40 (2H, m), 1.42-1.62 (2H, m), 1.77-1.88 (1H, m), 1.89-2.12 (5H, m), 2.20-2.29 (1H, m), 2.46-2.55 (1H, m), 2.55-2.63 (1H, m), 5.14 (1H, t, J = 7.3 Hz)。
実施例２５４
Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－アセトアミド（化合物１０８０）
（反応２５４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001060
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、および、反応１０１－３と同様の操作により、Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 607 (M+H)+。
実施例２５５
１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（２－ノナ－４－イニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素（化合物１０８１）
（反応２５５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001061
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１８４－１と同様の操作により、４－アミノ－１－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－ピペリジン－４－カルボン酸　アミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 369 (M+H)+。
（反応２５５－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001062
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１０１－３、および、反応８９－２と同様の操作により、１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（２－ノナ－４－イニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 544 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５５－２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１０８２～１０８３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001063
実施例２５６
１－（３，５－ジメチル－４－｛１－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－シクロプロピルメチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１０８４）
（反応２５６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001064
　｛４－[２－（１，４－ジオキサ－８－アザ－スピロ[４．５]デカン－８－スルホニル）－エチル]－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（１９５．７ｍｇ，０．４１７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．２ｍｌ）溶液に、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ　ヘキサン溶液，０．５８ｍｌ，０．９３ｍｍｏｌ）を６分かけて加え、同温にて２０分攪拌した。反応溶液に－７８℃にて１－ブロモ－２－クロロ－エタン（１０５μｌ，１．２６ｍｍｏｌ）を１０分以内で加えた後、混合物を－７８℃から０℃まで１時間かけ昇温しながら撹拌し、さらに室温下で１時間撹拌した。５０％飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／２）にて精製し、｛４－[４－クロロ－２－（１，４－ジオキサ－８－アザ－スピロ[４．５]デカン－８－スルホニル）－ブチル]－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た（１３３ｍｇ，６０％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 1.80 (4H, t, J = 6.0 Hz), 1.85 (1H, m), 2.28 (1H, m), 2.33 (6H, s), 3.00 (1H, dd, J = 14.0, 11.6 Hz), 3.18 (1H, dd, J = 14.0, 4.4 Hz), 3.22 (3H, s), 3.33 (1H, m), 3.52 (4H, t, J = 6.0 Hz), 3.60 (2H, m), 3.98 (4H, s), 6.92 (2H, s)。
（反応２５６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001065
　｛４－[４－クロロ－２－（１，４－ジオキサ－８－アザ－スピロ[４．５]デカン－８－スルホニル）－ブチル]－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（１１５．０ｍｇ，０．２１６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．０ｍｌ）溶液に、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ　ヘキサン溶液，３４５μｌ，０．５５２ｍｍｏｌ）を３分かけて加え、同温にて５分撹拌後、昇温し、さらに室温下で１時間撹拌した。５０％飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、｛４－［１－（１，４－ジオキサ－８－アザ－スピロ[４．５]デカン－８－スルホニル）－シクロプロピルメチル]－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル、及び、｛４－［１－（１，４－ジオキサ－８－アザ－スピロ[４．５]デカン－８－スルホニル）－シクロプロピルメチル]－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－アミンを混合物として得た（４６．０ｍｇ，４３％及び１９．６ｍｇ，２３％）。完全に精製せずに次の反応に用いた。
（反応２５６－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001066
　４－［１－（１，４－ジオキサ－８－アザ－スピロ[４．５]デカン－８－スルホニル）－シクロプロピルメチル]－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（５４．７ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）、及び、｛４－［１－（１，４－ジオキサ－８－アザ－スピロ[４．５]デカン－８－スルホニル）－シクロプロピルメチル]－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－アミン（２３．１ｍｇ，０．０５８５ｍｍｏｌ）の混合物のＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）溶液に、５Ｎ　ＨＣｌ水溶液（２．０ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物に５Ｎ　ＮａＯＨ水溶液（１．９ｍｌ）を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮すると、１－［１－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－ベンジル）－シクロプロパンスルホニル]－４－ピペリジノンを得た（５８．８ｍｇ，９９％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.44 (2H, m), 1.21 (2H, m), 2.22 (6H, s), 2.60 (4H, t, J = 6.0 Hz), 2.79 (3H, s), 3.27 (2H, s), 3.78 (4H, t, J = 6.0 Hz), 3.99 (4H, s), 6.28 (2H, s)。
（反応２５６－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001067
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１２７－２（溶媒としてトルエン使用）、反応２３３－３、および、反応２３３－４と同様の操作により、｛４－［１－（４－アミノ－４－カルバモイル－ピペリジン－１－スルホニル）－シクロプロピルメチル]－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.37 (2H, m), 1.19 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.59 (2H, m), 2.24 (2H, m), 2.30 (6H, s), 3.20 (3H, s), 3.36 (2H, s), 3.43 (2H, ddd, J = 13.0, 9.6 and 3.2 Hz), 3.77 (2H, ddd, J = 13.0, 5.2 and 4.8 Hz), 5.39 (1H, br), 6.89 (2H, s), 7.27 (1H, br)。
（反応２５６－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001068
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１０１－３、反応４－１、および、反応８９－２と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛１－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－シクロプロピルメチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 608 (M+H)+。
実施例２５７
１－（４－｛２，２－ジフルオロ－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１０８５）
（反応２５７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001069
　ジイソプロピル－アミン（1．４５ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の溶液にｎ－ブチルリチウム（１．５４Ｍ　ヘキサン溶液，５．６ｍｌ，８．６７ｍｍｏｌ）を０℃で加え２０分撹拌した。反応溶液を－７８℃にした後に、｛４－［２－（１，４－ジオキサ－８－アザ－スピロ［４．５］デカン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（２．７１ｇ，５．７８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）をゆっくり滴下した。反応溶液を－７８℃で０．５時間攪拌した後に、Ｎ－フルオロベンゼンスルホンイミド（２．７３ｇ，８．６７ｍｍｏｌ）を－７８℃で加え、１時間撹拌した。－７８℃で反応溶液に飽和塩化アンモミウム水溶液を加え室温にした後に、酢酸エチルを加え、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで３回繰り返して抽出した後に、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した後に、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、｛４－［２－（１，４－ジオキサ－８－アザ－スピロ［４．５］デカン－８－スルホニル）－２，２－ジフルオロ－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル エステルを白色泡状固体として得た（２０５ｍｇ，７％）。
　MS(ESI) m/z = 505 (M+H)+。
（反応２５７－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001070
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２３３－２、反応１９－２、反応２３３－３、および、反応２３３－４と同様の操作により、｛４－［２－（４－アミノ－４－カルバモイル－ピペリジン－１－スルホニル）－２，２－ジフルオロ－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチルエステルを合成した。
　MS(ESI) m/z = 505 (M+H)+。
（反応２５７－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001071
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１０－１２、反応４－１、および、反応８９－２と同様の操作により、１－（４－｛２，２－ジフルオロ－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 618 (M+H)+。
実施例２５８
１－｛４－［２，２－ジフルオロ－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－１－メチル－尿素（化合物１０８６）
（反応２５８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001072
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１０１－３、反応４－１および反応８９－２と同様の操作により、１－｛４－［２，２－ジフルオロ－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 584 (M+H)+。
実施例２５９
１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（４－オキソ－２－［１，１’；２’，１”］テルフェニル－３－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素（化合物１０８７）
（反応２５９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001073
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１０－１１、反応１０－１２（溶媒としてエタノール使用）、反応８９－２、および、反応１２２－２と同様の操作により、１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（４－オキソ－２－［１，１’；２’，１”］テルフェニル－３－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 650 (M+H)+。
化合物１０８７の合成で使用したカルボン酸試薬（［１，１’；２’，１”］テルフェニル－３”－カルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２５９－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001074
　２－ブロモ－１，１’－ビフェニル（０．３ｍｌ，１．８１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）－水（２．５ｍｌ）溶液に３－ボロノ安息香酸（３００ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４０．４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（９４．６ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３７４．６ｍｇ，２．７１ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて終夜加熱攪拌した。反応混合物を冷却後、セライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、［１，１’；２’，１”］テルフェニル－３”－カルボン酸を得た（１９１ｍｇ，３９％）。
　MS(ESI) m/z = 275 (M+H)+。
実施例２６０
１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素（化合物１０８８）
（反応２６０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001075
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１－４、および、反応８９－２と同様の操作により、１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 606 (M+H)+。
化合物１０８８の合成で使用したカルボン酸試薬（４－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－安息香酸）は以下の方法で合成した。
（反応２６０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001076
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９１－１４、反応１８－２、および、反応９５－１８と同様の操作により、４－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－安息香酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 233 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６０－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１０８９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001077
化合物１０８９の合成で使用したカルボン酸試薬（３－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－安息香酸）は以下の方法で合成した。
（反応２６０－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001078
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９１－１４、反応１８－２、および、反応９５－１８と同様の操作により、３－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－安息香酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 233 (M+H)+。
実施例２６１
１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－プロピル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１０９０）
（反応２６１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001079
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５６－１（塩基としてＬＤＡを使用）、反応２３３－２（酸として塩酸を使用）、反応１２７－２、反応２３３－３、および、反応２３３－４と同様の操作により、｛４－［２－（４－アミノ－４－カルバモイル－ピペリジン－１－スルホニル）－プロピル]－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.21 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.46 (9H, s), 1.57 (2H, m), 2.19 (2H, m), 2.32 (6H, s), 2.90 (1H, dd, J = 14.2 and 12.2 Hz), 3.21 (3H, s), 3.26 (2H, m), 3.40 (2H, m), 3.68 (2H, m), 5.33 (1H, br), 6.91 (2H, s), 7.23 (1H, br)。
（反応２６１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001080
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１０１－３、反応４－１、および、反応８９－２と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－プロピル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 596 (M+H)+。
実施例２６２
２－［４－フルオロ－３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１０９１）
（反応２６２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001081
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１１９－１、反応２３３－２、反応２３３－３、および、反応２３３－４と同様の操作により、４－アミノ－１－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－ピペリジン－４－カルボン酸　アミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 465 (M+H)+。
（反応２６２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001082
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、および、反応１０－１２と同様の操作により、２－［４－フルオロ－３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 745 (M+H)+。
化合物１０９１の合成で使用したカルボン酸試薬（４－フルオロ－３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－安息香酸）は以下の方法で合成した。
（反応２６２－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001083
　適切な試薬および出発物質を用い、反応３１－７、および、反応９５－１８と同様の操作により、４－フルオロ－３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－安息香酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CD3OD) δ 0.21-0.14 (2H, m), 2.30-2.42 (2H, m), 4.19 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 10.8, 8.4 Hz), 7.64-7.68 (1H, m), 7.72 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz)。
実施例２６３
２－［４－フルオロ－３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１０９２）
（反応２６３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001084
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１８、反応１１９－１、反応２３３－３、および、反応２３３－４と同様の操作により、４－アミノ－１－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－ピペリジン－４－カルボン酸　アミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 479 (M+H)+。
（反応２６３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001085
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、および、反応１０－１２と同様の操作により、２－［４－フルオロ－３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 759 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６３－２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１０９３～１０９９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001086
　化合物１０９６の合成で使用したカルボン酸試薬（３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－安息香酸）は以下の方法で合成した。
（反応２６３－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001087
　適切な試薬および出発物質を用い、反応３１－７、および、反応９５－１８と同様の操作により、３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－安息香酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 297 (M-H)-。
　化合物１０９７の合成で使用したカルボン酸試薬（３－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－安息香酸）は以下の方法で合成した。
（反応２６３－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001088
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９３－４、反応１９３－５、反応１９３－６、および、反応９５－１８と同様の操作により、３－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－安息香酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.43 (2H, q, J = 10.8 Hz), 3.93 (3H, s), 7.43-7.51 (2H, m), 7.99-8.04 (2H, m)。
実施例２６４
８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１１００）
（反応２６４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001089
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、および、反応１８９－５と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 681 (M+H)+。
実施例２６５
８－｛１，１－ジフルオロ－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１１０１）
（反応２６５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001090
　４－ブロモ－３，５－ジメチル－安息香酸（１２３ｍｇ，０．５３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍｌ）溶液に、脱水ｔｅｒｔ－ブタノール（０．１９ｍｌ，２．０ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（８１ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ（２５５ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、混合物を室温で２５時間撹拌した。反応混合物を、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１－５０／１）にて精製し、４－ブロモ－３，５－ジメチル－安息香酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た（１０６ｍｇ，７０％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.58 (9H, s), 2.45 (6H, s), 7.66 (2H, s)。
（反応２６５－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001091
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１、反応１８４－１、反応２５７－１、反応２５７－１、反応２３３－２、反応１０－１４、反応２３３－３、および、反応２３３－４と同様の操作により、４－アミノ－１－｛１，１－ジフルオロ－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－ピペリジン―４－カルボン酸　アミドを合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.07 (2H, br), 1.53 (2H, m), 1.84 and 1.95 (each 1H, br), 2.21 (2H, m), 2.36 (6H, s), 3.21 and 3.33 (each 1H, br), 3.48 (2H, m), 3.68 (2H, dd, J = 20.4 and 18.4 Hz), 3.70 (1H, br), 3.86 (2H, m), 3.97 (1H, m), 4.20 (1H, br), 5.33 (1H, br), 7.07 (2H, s), 7.19 (1H, br)。
（反応２６５－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001092
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、および、反応１０１－３と同様の操作により、８－｛１，１－ジフルオロ－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 673 (M+H)+。
実施例２６６
２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１１０２）
（反応２６６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001093
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１１９－１、反応２３３－３、および、反応２３３－４と同様の操作により、４－アミノ－１－｛（Ｅ）－２－［４－（３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－ピペリジン－４－カルボン酸　アミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 437 (M+H)+。
（反応２６６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001094
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、および、反応１０－１２と同様の操作により、２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 625 (M+H)+。
実施例２６７
８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１１０３）
（反応２６７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001095
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１、反応２３３－３、および、反応２３３－４と同様の操作により、４－アミノ－１－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－ピペリジン－４－カルボン酸　アミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 428 (M+H)+。
（反応２６７－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001096
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１、および、反応１８９－５と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 690 (M+H)+。
実施例２６８
６－（４－メチル－シクロヘキシル）－２－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２，５，７－トリアザ－スピロ［３．４］オクタ－５－エン－８－オン（化合物１１０４）
（反応２６８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001097
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９０－１、反応１０９－１、反応２００－２、反応２００－３、および、反応２３３－４と同様の操作により、３－アミノ－１－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－アゼチジン－３－カルボン酸　アミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 334 (M+H)+。
（反応２６８－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001098
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、および、反応１０－１２と同様の操作により、６－（４－メチル－シクロヘキシル）－２－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２，５，７－トリアザ－スピロ［３．４］オクタ－５－エン－８－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 440 (M+H)+。
実施例２６９
８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（１１－ヒドロキシ－ウンデシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン
（反応２６９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001099
　１２－ヒドロキシ－ドデカン酸（３３ｍｇ，０．１４９ｍｏｌ）、４－アミノ－１－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－ピペリジン－４－カルボン酸　アミド（５０ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（７１μＬ，０．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．３ｍｌ）溶液に、０℃にてＨＡＴＵ（５７ｍｇ，０．１４９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応混合物にエタノール（２．６ｍｌ）および、カリウム　ｔ－ブトキシド（７６ｍｇ，０．６７８ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて３時間加熱攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）で精製し、８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（１１－ヒドロキシ－ウンデシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（５８．７ｍｇ，７９％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 547 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２６９－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１１０６～１１０７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001100
実施例２７０
１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－プロピル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１１０８）
（反応２７０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001101
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６９－１、および反応８９－２（ＫＯＣＮ使用）と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－プロピル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 544 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２７０－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１１０９～１１１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001102
　化合物１１１０の合成で使用したカルボン酸試薬（４－［１，１，１－２Ｈ３］メチル－［４－２Ｈ１］シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001103
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０１－１と同様の操作により、４－［１，１，１－２Ｈ３］メチレン－シクロヘキサンカルボン酸　エチル　エステルを合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.25 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.52-1.64 (2H, m), 1.95-2.10(4H, m), 2.34(2H, ddd, J = 13.6, 4.4, 4.4 Hz), 2.44 (1H, dddd, J = 10.8, 10.8, 3.6, 3.6 Hz), 4.13(2H, q, J = 7.6 Hz)。
（反応２７０－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001104
　４－［１，１，１－２Ｈ３］メチレン－シクロヘキサンカルボン酸　エチル　エステル（２６．０ｍｇ，１５３μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１ｍｌ）溶液にＮ２雰囲気下、２０％ｗ／ｗ　Ｐｄ／Ｃ（２．６ｍｇ）を加え、Ｄ２置換した後に反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過し、減圧下濃縮し、４－［１，１，１－２Ｈ３］メチル－［４－２Ｈ１］シクロヘキサンカルボン酸　エチル　エステルを得た。さらなる精製はせず、次の工程に使用した。
（反応２７０－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001105
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９５－１８と同様の操作により、４－［１，１，１－２Ｈ３］メチル－［４－２Ｈ１］シクロヘキサンカルボン酸を合成した。さらなる精製はせず、次の工程に使用した。
実施例２７１
１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（４’－プロピル－ビフェニル－３－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１１１４）
（反応２７１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001106
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６９－１、反応８９－２と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（４’－プロピル－ビフェニル－３－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 614 (M+H)+。
　化合物１１１４の合成で使用したカルボン酸試薬（４’－プロピル－ビフェニル－３－カルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001107
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５９－２と同様の操作により、４’－プロピル－ビフェニル－３－カルボン酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 241 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２５９－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１１１５～１１３０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001108
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001109
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001110
　化合物１１１５の合成で使用したカルボン酸試薬（７－エトキシ－ヘプタン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７１－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001111
　７－ブロモヘプタン酸エチル（３００ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）のエタノール（７．０ｍｌ）溶液に、０．５Ｍ ナトリウムエトキシド（１．６ｍｌ，４．３１ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、７－エトキシヘプタン酸エチルを得た（１０２．４ｍｇ，４０％）。
　1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.18 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 1.24 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 1.29-1.38 (m, 4H), 1.52-1.68 (m, 4H), 2.28 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 3.45-3.51 (m, 4H), 4.05-4.17 (m, 2H)。
（反応２７１－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001112
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９５－１８と同様の操作により、７－エトキシ－ヘプタン酸を合成した。
　1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.13 (m, 3H), 1.35 (m, 4H), 1.58 (m, 4H), 2.23 (m, 2H), 3.49 (m, 4H), 12.36 (s, 1H)。
　化合物１１１６の合成で使用したカルボン酸試薬（３－（６，６，６－トリフルオロ－ヘキシル）－安息香酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７１－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001113
　３－ヨード安息香酸メチル（３００ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６．０ｍｌ）溶液に、アクロレイン（１８０μｌ，２．７１ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロマイド（３８５ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５ｍｍｏｌ％）および炭酸カリウム（４５０ｍｇ，３．２６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて２時間加熱攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）にて精製し、３－（３－オキソプロパ－１－エン－１－イル）安息香酸エチルを白色固体として得た（２８０ｍｇ，９６％）。
　MS(ESI) m/z = 205 (M+H)+。
（反応２７１－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001114
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９１－１４、反応１８－２、および、反応９５－１８と同様の操作により、３－（６，６，６－トリフルオロ－ヘキシル）－安息香酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 261 (M+H)+。
　化合物１１１７の合成で使用したカルボン酸試薬（４－（６，６，６－トリフルオロ－ヘキシル）－安息香酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７１－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001115
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９１－１４、反応１８－２、および、反応９５－１８と同様の操作により、４－（６，６，６－トリフルオロ－ヘキシル）－安息香酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 261 (M+H)+。
　化合物１１２０の合成で使用したカルボン酸試薬（（Ｅ）－７－フェニル－ヘプタ－６－エン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７１－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001116
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１（溶媒としてＮＭＰを使用）と同様の操作により、（Ｅ）－７－フェニル－ヘプタ－６－エン酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 203 (M-H)-。
　化合物１１２１の合成で使用したカルボン酸試薬（（Ｅ）－１０－フェニル－デカ－９－エン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７１－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001117
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１（溶媒としてＮＭＰを使用）と同様の操作により、（Ｅ）－１０－フェニル－デカ－９－エン酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 245 (M-H)-。
　化合物１１２２の合成で使用したカルボン酸試薬（６－プロピルスルファニル－ヘキサン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７１－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001118
　プロパンチオール（０．６０９ｍｌ，６．７２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下、－１０℃に冷却し、２Ｍ　ｎＢｕＬｉ（４．０３ｍｌ，８．０７ｍｍｏｌ）を滴下した後、１０分間攪拌した。次いで６－ブロモヘキサン酸エチルの無水ＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を加え、４０分間攪拌した。反応混合物に水を加えて反応を停止させた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）にて精製し、６－（プロピルチオ）ヘキサン酸エチルを無色油状物質として得た（１．４６ｇ，１００％）。
　1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 0.98 (t, 3H, J = 7.6 Hz)，1.25 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.46-1.36 (m, 2H), 1.69-1.54 (m, 6H), 2.30 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.49 (dd, 4H, J = 7.2, 14.3 Hz), 4.12 (dd, 2H, J = 7.2, 14.1 Hz)。
（反応２７１－１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001119
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９５－１８と同様の操作により、６－プロピルスルファニル－ヘキサン酸を合成した。
　1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 0.92 (m, 3H)，1.34 (m, 2H), 1.51 (m, 6H), 2.19 (m, 2H), 2.45 (m, 4H)。
　化合物１１２３の合成で使用したカルボン酸試薬（８－メトキシ－オクタン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７１－１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001120
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２７１－３と同様の操作により、８－メトキシ－オクタン酸を合成した。
　1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.39 (m, 6H), 1.69 (m, 4H), 2.13 (s, 1H), 2.42(m, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.39 (m, 2H)。
　化合物１１２４の合成で使用したカルボン酸試薬（６－プロポキシ－ヘキサン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７１－１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001121
　６－ブロモヘキサン酸（３００ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）のプロピルアルコール（１５ｍｌ）溶液にナトリウム（３５４ｍｇ，１５．３８ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）にて精製し、６－プロポキシ－ヘキサン酸を得た（２０９ｍｇ，７８％）。
　1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 0.88 (m, 3H), 1.37 (m, 2H), 1.62 (m, 6H), 2.44 (m, 2H), 3.52 (m, 4H)。
　化合物１１２６の合成で使用したカルボン酸試薬（４－プロピル－デカン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７１－１４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001122
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９５－１８と同様の操作により、４－ヒドロキシ－デカン酸を合成した。完全に精製せずに次の工程に使用した。
（反応２７１－１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001123
　４－ヒドロキシデカン酸（８３０ｍｇ，４．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液にＰＣＣ（１．２ｇ，２．７１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５時間攪拌した。１Ｎ塩酸を加えｐＨ１とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、減圧下濃縮した。次いで得られた残渣をエタノール（１５ｍｌ）に溶解し、硫酸５滴を加え、８０℃にて１８時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、４－オキソデカン酸エチルを得た（４４０ｍｇ，２工程４６％）。
　1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 0.86 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.26 (m, 9H), 1.57 (m, 2H), 2.43 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.56 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 4.11 (dt, 2H, J = 7.2, 7.2 Hz)。 
（反応２７１－１６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001124
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９１－１４、反応９５－１８、および、反応１８－２と同様の操作により、４－プロピル－デカン酸を合成した。
　1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 0.88 (m, 6H), 1.27 (m, 15H), 2.38 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 8.91 (br, 1H)。
　化合物１１２７の合成で使用したカルボン酸試薬（２－プロピル－ベンゾフラン－６－カルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７１－１７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001125
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９５－１０（触媒としてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２を使用）、および、反応９５－１８と同様の操作により、２－プロピル－ベンゾフラン－６－カルボン酸を合成した。
　1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.02 (m, 3H), 1.80 (m, 2H), 2.79 (m, 2H), 6.46 (s, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.96 (m, 1H), 8.16 (s, 1H)。
　化合物１１２８の合成で使用したカルボン酸試薬（３－メトキシ－４－ペンチル－安息香酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７１－１８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001126
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－４、反応９５－１０（触媒としてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２を使用）、反応１２２－２、および、反応９５－１８と同様の操作により、３－メトキシ－４－ペンチル－安息香酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 223 (M+H)+。
　化合物１１２９の合成で使用したカルボン酸試薬（４－（［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エチル）－シクロヘキサ－３－エンカルボン酸）、
　および、化合物１１３０の合成で使用したカルボン酸試薬（４－（［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エチル）－［４－２Ｈ］－シクロヘキサンカルボン酸）
　の混合物は以下の方法で合成した。
（反応２７１－１９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001127
　ヨード－エタン－ｄ５（３．００ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（１４．６ｍｇ, ５５．８ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍｌ）溶液を１１０℃で２１時間攪拌した。反応混合物をろ過し、固体をトルエン洗浄し、乾燥させ、白色固体として［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エチル－トリフェニルホスホニウム　ヨージドを得た（７．８５ｇ, １００％）。
完全に精製せずに次の反応に使用した。
（反応２７１－２０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001128
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０１－１、反応１８－２、および、反応９５－１８と同様の操作により、４－（［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エチル）－シクロヘキサ－３－エンカルボン酸、および、４－（［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エチル）－［４－２Ｈ］－シクロヘキサンカルボン酸を混合物として合成した。完全に精製せずに次の工程に使用した。
実施例２７２
１２－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ドデカン酸（化合物１１３１）、
および、１２－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ドデカン酸　エチル　エステル（化合物１１３２）
（反応２７２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001129
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６９－１、および、反応８９－２（ＫＯＣＮ使用）と同様の操作により、１２－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ドデカン酸　
　MS(ESI) m/z = 618 (M+H)+。
および、
１２－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ドデカン酸　エチル　エステル
　MS(ESI) m/z = 646 (M+H)+。
を合成した。
実施例２７３
１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（５－フェニル－ペンチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素　トリフルオロ酢酸塩（化合物１１３３）、
および、１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｚ）－２－［４－オキソ－２－（５－フェニル－ペンチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素　トリフルオロ酢酸塩（化合物１１３４）
（反応２７３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001130
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６９－１、および、反応８９－２（ＫＯＣＮ使用）と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（５－フェニル－ペンチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素　トリフルオロ酢酸塩
　MS(ESI) m/z = 566 (M+H)+。
および、
１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｚ）－２－［４－オキソ－２－（５－フェニル－ペンチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素　トリフルオロ酢酸塩
　MS(ESI) m/z = 566 (M+H)+。
を合成した。
実施例２７４
１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素（化合物１１３５）
（反応２７４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001131
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６９－１、反応８９－２（ＫＯＣＮ使用）、および、反応１８４－１と同様の操作により、１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 674 (M+H)+。
実施例２７５
１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３’－プロピル－ビフェニル－３－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１１３６）
（反応２７５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001132
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６９－１、反応８９－２（ＫＯＣＮ使用）、および、反応１８４－１と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３’－プロピル－ビフェニル－３－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 616 (M+H)+。
　化合物１１３６の合成で使用したカルボン酸試薬（３’－プロピル－ビフェニル－３－カルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７５－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001133
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５９－２、反応１９１－１４、反応１８－２、および、反応９５－１８と同様の操作により、３’－プロピル－ビフェニル－３－カルボン酸を合成した。
　1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 8.36 (t, 1H, J = 1.5 Hz), 8.10 (dt, 1H, J = 7.6, 1.5 Hz), 7.85 (dt, 1H, J = 7.6, 1.5 Hz), 7.56 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.46 (dt, 1H, J = 7.3, 1.5 Hz), 7.45 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.39 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 7.23 (dt, 1H, J = 7.3, 1.5 Hz), 2.68 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 1.71 (m, 2H), 0.99 (t, 3H, J = 7.6 Hz)。
実施例２７６
１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリメチルシラニル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１１３７）
（反応２７６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001134
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６９－１（ＬｉＯＨを使用）、反応４－１、および、反応８９－２（ＫＯＣＮを使用）と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリメチルシラニル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 576 (M+H)+。
　化合物１１３７の合成で使用したカルボン酸試薬（４－トリメチルシラニル－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001135
　１－ブロモ－４－トリメチルシリル－ベンゼン（０．４２６ｍｌ，２．１８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解し、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（１．５９Ｍ　ｎ－ヘキサン溶液、１．５１ｍｌ，１．４０ｍｍｏｌ）を滴下し、２０分攪拌した後に、粉砕したドライアイス（過剰量）を加えた。反応液を室温にて１時間攪拌した後、１Ｍ塩酸、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、４－トリメチルシラニル－安息香酸（３６３ｍｇ，８６％）を得た。
　1H-NMR (400MHz, DMSO-D6) δ 12.93 (1H, br s), 7.91 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.65 (2H, d, J = 7.8 Hz), 0.27 (9H, t, J = 3.4 Hz)。
（反応２７６－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001136
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９３－３と同様の操作により、４－トリメチルシラニル－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 2.73-2.66 (0.6H, m), 2.33 (0.4H, tt, J = 11.0, 3.7 Hz), 2.15-0.58 (8H, m), -0.06 (9H, s) (cis : trans = ca 6 : 4)。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２７６－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１１３８～１１４２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001137
　化合物１１３８の合成で使用したカルボン酸試薬（３，５－ビス－トリフルオロメチル－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７６－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001138
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９３－３と同様の操作により、３，５－ビス－トリフルオロメチル－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 2.51-2.41 (1H, m), 2.35-2.27 (2H, m), 2.24-2.12 (3H, m), 1.52-1.42 (2H, m), 1.41-1.30 (1H, m)。
実施例２７７
１－（４－｛２－［２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヘキシル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１１４３）
（反応２７７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001139
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６９－１、反応５－３、および、反応８９－２（ＫＯＣＮを使用）と同様の操作により、１－（４－｛２－［２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヘキシル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 588 (M+H)+。
　化合物１１４３の合成で使用したカルボン酸試薬（３－ヘキシル－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７７－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001140
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０１－１、反応９５－１８、および、反応１９３－３と同様の操作により、３－ヘキシル－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.84-2.03 (22H, m), 2.32 (0.6H, tt, J = 11.6, 2.8 Hz), 2.67-2.68 (0.4H, m) (cis : trans = 3 : 2)。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２７７－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１１４４～１１４９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001141
　化合物１１４４の合成で使用したカルボン酸試薬（３－（３－メチル－ブチル）－安息香酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７７－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001142
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０１－１、反応９５－１８、および、反応１８－２と同様の操作により、３－（３－メチル－ブチル）－安息香酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 191 (M-H)-。
　化合物１１４５の合成で使用したカルボン酸試薬（３－ブチル－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７７－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001143
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９３－３と同様の操作により、３－ブチル－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.84-2.03 (18H, m), 2.33 (0.6H, m), 2.68 (0.4H, m) (cis : trans = 3 : 2)。
　化合物１１４６の合成で使用したカルボン酸試薬（３－（３－メチル－ブチル）－シクロヘキサンカルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７７－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001144
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９３－３と同様の操作により、３－（３－メチル－ブチル）－シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.81-2.04 (20H, m), 2.33 (0.66H, tt, J = 12.0, 3.2 Hz), 2.67-2.68 (0.33H, m) (cis : trans = 2 : 1)。
　化合物１１４７の合成で使用したカルボン酸試薬（４，４，１０，１０，１０－ペンタフルオロ－デカン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７７－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001145
　マグネシウム（２０４ｍｇ，８．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、Ｉ２を一片加え、反応混合物を４５℃で２０分間攪拌した。６－ブロモ－１，１，１－トリフルオロ－ヘキサン（１．５３ｇ,７．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液を加え、反応混合物を４５℃で１時間攪拌し、化合物２７７ｍ（０．８７５Ｍ　ＴＨＦ溶液）を得た。
　この化合物２７７ｍ（０．８７５Ｍ　ＴＨＦ溶液，５．７１ｍｌ,５．００ｍｍｏｌ）を、塩化スクシニルエチル（１．００ｇ,５．００ｍｍｏｌ）とＣｕＩ（５７．９ｍｇ,３０４μｍｏｌ）のＴＨＦ（１７ｍｌ）溶液に０℃で滴下し加えた。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで希釈した後に有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０～８０／２０）にて精製し、１０，１０，１０－トリフルオロ－４－オキソ－デカン酸　エチル　エステルを得た（９２６ｍｇ，６９％）。
　MS(ESI) m/z = 269 (M+H)+。
（反応２７７－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001146
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１９１－１１、および、反応９５－１８と同様の操作により、４，４，１０，１０，１０－ペンタフルオロ－デカン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.41-1.45 (2H, m), 1.50-1.64 (4H, m), 1.79-1.92 (2H, m), 2.02-2.25 (4H, m), 2.58-2.62 (2H, m)。
実施例２７８
１－（４－｛２－［２－（４－クロロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１１５０）
（反応２７８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001147
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６９－１、反応４－１、および、反応８９－２（ＫＯＣＮを使用）と同様の操作により、１－（４－｛２－［２－（４－クロロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 600 (M+H)+。
実施例２７９
１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（１，９，９，９－テトラフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１１５１）
（反応２７９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001148
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６９－１、反応５－３、および、反応８９－２（ＫＯＣＮを使用）と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（１，９，９，９－テトラフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 620 (M+H)+。
　化合物１１５１の合成で使用したカルボン酸試薬（２，１０，１０，１０－テトラフルオロ－デカン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２７９－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001149
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－４、反応２５７－１（塩基としてＫＨＭＤＳを使用した）、および、反応２１５－２と同様の操作により、２，１０，１０，１０－テトラフルオロ－デカン酸を合成した。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.30-1.40 (6H, m), 1.49-1.57 (4H, m), 1.90-2.13 (4H, m), 4.97 (1H, ddd, J = 48.8, 5.2, 5.2 Hz)。
実施例２８０
１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４’－プロピル－ビフェニル－３－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１１５２）
（反応２８０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001150
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６９－１、および、反応８９－２と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４’－プロピル－ビフェニル－３－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 616 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２８０－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１１５３～１１５６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001151
　化合物１１５４の合成で使用したカルボン酸試薬（７－エチルスルファニル－ヘプタン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２８０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001152
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２７１－１０（塩基としてＮａＯＥｔを使用）、反応９５－１８と同様の操作により、７－エチルスルファニル－ヘプタン酸を合成した。
　1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (m, 3H), 1.39 (m, 4H), 1.56 (m, 4H), 2.24 (m, 2H), 2.49 (m, 4H), 12.05 (s, 1H)。
実施例２８１
１－｛３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（４－オキソ－２－［１，１’；３’，１”］テルフェニル－３－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－１－メチル－尿素（化合物１１５７）
（反応２８１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001153
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１０－１４、反応１０－１１、反応１０－１２（溶媒としてエタノールを使用）、および、反応８９－２と同様の操作により、１－｛３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（４－オキソ－２－［１，１’；３’，１”］テルフェニル－３－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－１－メチル－尿素を合成した。
　MS(ESI) m/z = 648 (M+H)+。
　化合物１１５７の合成で使用したカルボン酸試薬（［１，１’；３’，１”］テルフェニル－３－カルボン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２８１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001154
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２５９－２と同様の操作により、［１，１’；３’，１”］テルフェニル－３－カルボン酸を合成した。
　MS(ESI) m/z = 275 (M+H)+。
実施例２８２
８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１１５８）
（反応２８２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001155
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６９－１と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 727 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２８２－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１１５９～１１６０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001156
実施例２８３
２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１１６１）
（反応２８３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001157
　適切な試薬および出発物質を用い、反応１１９－１、反応１０－１４、反応２３３－３、および、反応２３３－４と同様の操作により、４－アミノ－１－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－ピペリジン－４－カルボン酸　アミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 479 (M+H)+。
（反応２８３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001158
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６９－１と同様の操作により、２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 667 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２８３－２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１１６２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001159
実施例２８４
２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１１６３）
（反応２８４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001160
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６９－１と同様の操作により、２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 645 (M+H)+。
実施例２８５
８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１１６４）
（反応２８５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001161
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６９－１と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 616 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２８５－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１１６５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001162
実施例２８６
８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１１６６）
（反応２８６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001163
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６－１、反応２３３－２、反応２３３－３、および、反応２３３－４と同様の操作により、４－アミノ－１－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－ピペリジン－４－カルボン酸　アミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 428 (M+H)+。
（反応２８６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001164
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２６９－１と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを合成した。
　MS(ESI) m/z = 616 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応２８６－２と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１１６７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001165
実施例２８７
｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－インドール－１－イル｝－酢酸（化合物１１６８）
（反応２８７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001166
　化合物４７６を出発原料として反応９５－１８と同様の操作により｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－インドール－１－イル｝－酢酸（化合物１１６８）を得た。
　MS(ESI) m/z = 499 (M+H)+。
適切な出発化合物を用いて反応２８７－１と同様の操作により、以下の示す実施例化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001167
実施例２８８
１０－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－デカン酸（化合物１１７１）
（反応２８８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001168
　適切な試薬および出発物質を用い、反応９５－１７（溶媒としてＤＭＩを使用）、反応２６９－１、および、反応８９－２（試薬としてＫＯＣＮを使用）と同様の操作により、１０－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－デカン酸（化合物１１７１）を得た。
　MS(ESI) m/z = 590 (M+H)+。
実施例２８９
１０－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－デカン酸　アミド（化合物１１７２）
（反応２８９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001169
　化合物１１７１を出発原料として反応１０－１４と同様の操作により、１０－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－デカン酸　アミドを得た。
　MS(ESI) m/z = 589 (M+H)+。
　適切な出発化合物を用いて反応２８９－１と同様の操作により、以下の示す実施例化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001170
実施例２９０
８－［２－（２－アミノ－５，７－ジメチル－ベンゾオキサゾール－６－イル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１１７８）
（反応２９０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001171
８－［２－（５，７－ジメチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－ベンゾオキサゾール－６－イル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（２５ｍｇ，４９．７μｍｏｌ）のジクロロメタン／アセトニトリル／ＤＭＦ（１：１：１）（１．０ｍＬ）溶液に、室温でトリエチルアミン（３４．７μＬ，２４９μｍｏｌ）、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（３２．６ｍｇ，１４９μｍｏｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を精製することなく、メタノール（１．０ｍＬ）に溶解した。その溶液に、炭酸カリウム（３４．３ｍｇ，２４９μｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌し、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、得られた残渣をＰＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２－ＭｅＯＨ）にて精製し、（２－ヒドロキシ－３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－カルバミン酸－ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを黄色物質として得た（７．０ｍｇ，２４％）。
　MS(ESI) m/z = 577, 579 (M+H)+。
（反応２９０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001172
（２－ヒドロキシ－３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－カルバミン酸－ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（７．０ｍｇ，１２．１μｍｏｌ）、ジクロロメタン／ＴＦＡ（２：１）（７５０μＬ）の混合溶液を調製し、室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を精製することなく、エタノール（１．００ｍＬ）に溶解した。その溶液に、ブロモシアニド（３．９ｍｇ，３６．３μｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（６．１ｍｇ，７２．６μｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌しＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍＬ）で２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、得られた残渣をＰＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２－ＭｅＯＨ－ＤＭＦ）にて精製し、８－［２－（２－アミノ－５，７－ジメチル－ベンゾオキサゾール－６－イル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを黄色物質として得た（０．７ｍｇ，９％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.87 (3H, d, J = 8.0 Hz), 0.85-1.01 (2H, m), 1.20-1.52 (5H, m), 1.68-1.78 (4H, br-m), 1.82-1.90 (2H, br-m), 2.24 (1H, tt, J = 3.6, 12.0 Hz)，2.31 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.90-3.06 (2H, br-m), 3.11-3.19 (2H, br-m), 3.20-3.38 (2H, br-m), 3.60-3.68 (2H, br-m), 6.87 (1H, s)，7.24 (2H, s), 10.83 (1H, s)。
実施例２９１
２－シクロヘキシル－８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－オキサゾリジン－３－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１１７９）
（反応２９１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001173
　化合物を出発原料として反応１２２－２と同様の操作により２－シクロヘキシル－８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－オキサゾリジン－３－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１１７９）を得た。
　MS(ESI) m/z = 545 (M+H)+。
　適切な溶媒（アセトニトリル、または、メタノール、または、アセトニトリル－メタノールの混合液）、出発化合物を用いて反応２９１－１と同様の操作により、以下に示す実施例化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001174
実施例２９２
２－（３，４－ジクロロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１１８５）
（反応２９２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001175
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２３３－３、および、反応２３３－４と同様の操作により、４－アミノ－１－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－ピペリジン－４－カルボン酸　アミドを得た。
　MS(ESI) m/z = 479 (M+H)+。
（反応２９２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001176
　４－アミノ－１－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－ピペリジン－４－カルボン酸　アミド（１．８２ｇ，３．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７．６ｍｌ）溶液に、チオノ炭酸ジ（２－ピリジル）（０．９７ｇ，４．２ｍｍｏｌ）を加え，混合物を５０℃で１時間撹拌した。反応混合物をカラムクロマトグラフィー（アミン担持シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール＝９９：１～８８：１２）により精製し、８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－チオキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカン－４－オンを無色固体として得た（１．５５ｇ，７８％）。
　MS(ESI) m/z = 521 (M+H)+。
（反応２９２－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001177
　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－チオキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカン－４－オン（２５ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）、３，４－ジクロロフェニルボロン酸（２７．５ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）、パラジウムテトラキストリフェニルフォスフィン（１１．１ｍｇ，０．００９６ｍｍｏｌ）、ＣｕＴＣ（３６．８ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（０．１ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下８０℃にて、３０分加熱撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物にＮ－アセチルシステイン（３３ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、塩化メチレン：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製し、２－（３，４－ジクロロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを白色固体として得た（１３．４ｍｇ，４４％）。
　MS(ESI) m/z = 633 (M+H)+。
　適切な出発化合物を用いて反応２９２－３と同様の操作により、以下の示す実施例化合物を得た。
（化合物１１８６－化合物１２３８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001178
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001179
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001180
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001181
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001182
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001183
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001184
　化合物１１９５の合成において使用したアリールボロン酸（４－ペンタフルオロエチルフェニルボロン酸）試薬は以下の方法で合成した。
（反応２９２－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001185
　４－ブロモ－ヨードベンゼン（５００ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルペンタフルオロエタン（６７９ｍｇ，３．５３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（６７２ｍｇ，３．５３ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（２０５ｍｇ，３．５３ｍｍｏｌ）のＮ－メチルピロリドン（１．０ｍＬ）溶液を、密封した反応容器中１００℃にて、３時間加熱撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）にて精製し、１－ブロモ－４－ペンタフルオロエチルベンゼンを無色液体として得た（２５３ｍｇ，５２％）。
　1H-NMR (270MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.6 Hz)。
（反応２９２－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001186
　１－ブロモ－４－ペンタフルオロエチルベンゼン（１８０ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１．０ｍＬ）溶液に、－７８℃にて、１．５Ｍ　ｎ－ブチルリチウム　テトラヒドロフラン溶液（０．５７ｍＬ）を加え、２０分間撹拌した。その後、ホウ酸トリメチル（１０１ｍｇ，３．２８ｍｍｏｌ）を加え、－７８℃にて１０分間、室温にて３０分間撹拌した。反応混合物に、６規定塩酸水（２００μＬ）を加え、反応を終結させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、４－ペンタフルオロエチルフェニルボロン酸を白色固体として得た（１１１ｍｇ，７１％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.87 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.0 Hz), 4.61 (s, 2H)。
　化合物１１９６の合成において使用したアリールボロン酸試薬（３－ペンタフルオロエチルフェニルボロン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２９２－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001187
　１－ブロモ－３－ヨード－ベンゼンを出発原料として反応２９２－４、および、反応２９２－５と同様の操作により３－ペンタフルオロエチルフェニルボロン酸を得た。
　MS(ESI) m/z = 239 (M-H)-。
　化合物１１９７の合成において使用したアリールボロン酸（４－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチル－エトキシ）－３－トリフルオロメチルフェニルボロン酸）試薬は以下の方法で合成した。
（反応２９２－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001188
　５－ブロモ－２－フルオロベンゾトリフルオライド（４８５ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、２－トリフルオロメチル－２－プロパノール（０．２４ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）のＤＭＩ（０．５ｍＬ）溶液に、室温にてカリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド（２３６ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃にて２時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し４－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチル－エトキシ）－２－トリフルオロメチル－ベンゼン（３４９ｍｇ，５０％）を得た。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.73 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 2.4, 8.9 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.9 Hz), 1.53 (s, 6H)。
（反応２９２－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001189
　４－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチル－エトキシ）－２－トリフルオロメチル－ベンゼンを出発原料として反応２９２－５と同様の操作により４－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチル－エトキシ）－３－トリフルオロメチルフェニルボロン酸を得た。
　MS(ESI) m/z = 315 (M-H)-。
　適切な出発化合物を用いて反応２９２－７、および、反応２９２－５と同様の操作により、以下に示すアリールボロン酸試薬を合成し、表１７６の化合物合成に使用した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001190
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001191
　適切な出発化合物を用いて反応２９２－５と同様の操作により、以下に示すアリールボロン酸試薬を合成し、表１７６の化合物合成に使用した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001192
　化合物１２２９の合成において使用したアリールボロン酸試薬（４－クロロ－３－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－フェニルボロン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２９２－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001193
　適切な出発化合物、試薬を用いて反応２９２－７と同様の操作により、４－ブロモ－１－クロロ－２－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－ベンゼンを得た。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.27 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 2.0, 8.3 Hz), 7.07 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.15 (1H, dt, J = 5.4, 53.2 Hz), 4.39 (2H, t, J = 11.2 Hz)。
（反応２９２－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001194
　４－ブロモ－１－クロロ－２－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－ベンゼン（４３４ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）およびホウ酸トリイソプロピル（３８２ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液に、－７８℃にて、１．５Ｍ　ｎ－ブチルリチウム　テトラヒドロフラン溶液（０．９９ｍＬ）を加え、１０分間撹拌した。室温まで昇温し３０分間撹拌した後、反応混合物に、６規定塩酸水を加え、反応を終結させた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をジクロロメタンおよびヘキサンの混合溶液で処理し、４－クロロ－３－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－フェニルボロン酸を白色固体として得た（２４６ｍｇ，６４％）。
　MS(ESI) m/z = 285 (M-H)-。
適切な出発化合物を用いて反応２９２－７、および、反応２９２－１０と同様の操作により、以下に示すアリールボロン酸試薬を合成し、表１７６の化合物合成に使用した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001195
　化合物１２１３の合成において使用したアリールボロン酸試薬（４－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）フェニルボロン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２９２－１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001196
　適切な出発化合物、試薬を用いて反応２９２－１０と同様の操作により、４－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）フェニルボロン酸を得た。
　MS(ESI) m/z = 237 (M-H)-。
　化合物１２２３の合成において使用したアリールボロン酸試薬（３－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２９２－１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001197
　適切な出発化合物、試薬を用いて反応２９２－７と同様の操作により、４－ブロモ－２－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－１－トリフルオロメチル－ベンゼンを得た。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.74 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 2.4, 8.8 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.06 (1H, dt, J = 5.4, 53.2 Hz), 4.40 (2H, t, J = 11.2 Hz)。
（反応２９２－１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001198
　４－ブロモ－２－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－１－トリフルオロメチル－ベンゼン（４８２ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）、ピナコールジボラン（３７９ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）、パラジウムジクロリドジフェニルフォスフィノフェロセン（１１１ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４００ｍｇ，４．０８ｍｍｏｌ）のシクロペンチルメチルエーテル（２．４１ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下１１５℃にて、１時間加熱撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物に水（１ｍＬ）を加え、上層のシクロペンチルメチルエーテルを抽出した。その有機層にメタノール（１ｍＬ）を加え、０℃にて過ヨウ素酸（１．２４ｇ，５．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温し１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：１）にて精製し、さらにヘキサンで処理することにより、３－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸を淡茶色固体として得た（２６０ｍｇ，６０％）。
　MS(ESI) m/z = 319 (M-H)-。
適切な出発化合物を用いて反応２９２－７、および、反応２９２－１３と同様の操作により、以下に示すアリールボロン酸試薬を合成し、表１７６の化合物合成に使用した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001199
　化合物１２２４の合成において使用したアリールボロン酸試薬（４－ブロモ－３－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エトキシ－１－フルオロフェニルボロン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２９２－１４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001200
　５－ブロモ－２－フルオロ－フェノール（３８２ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、エタノール－ｄ５（０．１０４ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド（４６５ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）の混合物にトルエンを加え、０℃にてトリブチルホスフィン（０．６２２ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）を加え１４時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し４－ブロモ－２－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エトキシ－１－フルオロ－ベンゼン（４１６ｍｇ，９３％）を得た。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.07 (1H, dd, J = 2.1, 7.4 Hz), 7.00 (1H, ddd, J = 2.1, 4.1, 8.4 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 8.4, 10.7 Hz)。
（反応２９２－１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001201
　４－ブロモ－２－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エトキシ－１－フルオロ－ベンゼンを出発原料として反応２９２－５と同様の操作により４－ブロモ－３－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エトキシ－１－フルオロフェニルボロン酸を得た。
　MS(ESI) m/z = 188 (M-H)-。
　適切な出発化合物を用いて反応２９２－１４、および、反応２９２－５と同様の操作により、以下に示すアリールボロン酸試薬を合成し、表１７６の化合物合成に使用した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001202
　化合物１２１５の合成において使用したアリールボロン酸試薬（３－フルオロ－４－（３－フルオロ－プロポキシ）フェニルボロン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２９２－１６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001203
　４－ブロモ－２－フルオロフェノール（３８２ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）をＤＭＩ（０．５ｍＬ）に溶解し室温にてカリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド（２２４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液に１－ヨード－３－フルオロプロパン（３７６ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃に加熱し６時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、４－ブロモ－２－フルオロ－１－（３－フルオロ－プロポキシ）－ベンゼン（４１０ｍｇ，８２％）を得た。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.10 (1H, dd, J = 2.1, 7.4 Hz), 7.03 (1H, ddd, J = 2.4, 3.9, 8.6 Hz), 6.95 (1H, dd, J = 8.7, 10.7 Hz), 4.66 (2H, dt, J = 5.6, 46.9 Hz), 4.15 (2H, t, J = 6.1 Hz), 2.20 (2H, ddt, J = 5.8, 5.8, 26.1 Hz)。
（反応２９２－１７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001204
　４－ブロモ－２－フルオロ－１－（３－フルオロ－プロポキシ）－ベンゼンを出発原料として反応２９２－５と同様の操作により、３－フルオロ－４－（３－フルオロ－プロポキシ）フェニルボロン酸を得た。
　MS(ESI) m/z = 215 (M-H)-。
　化合物１２１２の合成において使用したアリールボロン酸試薬（２，２，３，３－テトラフルオロ－２，３－ジヒドロ－ベンゾ［１，４］ジオキシン－６－イル－ボロン酸）は以下の方法で合成した。
（反応２９２－１８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001205
２，２，３，３－テトラフルオロ－１，４－ベンゾジオキサン（４８４ｍｇ），ビス（ピナコラト）ジボロン（２９５ｍｇ），［Ｉｒ（ＣＯＤ）（ＯＭｅ）］２（１５．４ｍｇ），４，４’ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ジピリジル（１２．５ｍｇ）を混合し、窒素雰囲気下、１，４－ジオキサン（０．５ｍＬ）を加え１００℃にて２時間攪拌した。反応液にＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）を加え、水冷下、メタ過ヨウ素酸（１．０６ｇ）を４回に分けて加えた。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、濃縮した。得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し２，２，３，３－テトラフルオロ－２，３－ジヒドロ－ベンゾ［１，４］ジオキシン－６－イル－ボロン酸を得た（２３０ｍｇ，３９％）。
　MS(ESI) m/z = 251 (M-H)-。
実施例２９３
２－（４－フルオロ－２，５－ジメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１２３９）
（反応２９３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001206
　１－エテンスルホニル－ピペリジン－４－オンを出発原料として反応１１９－１、反応２３３－３、反応２３３－４、および、反応２９２－２と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－チオキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカン－４－オンを得た。
　MS(ESI) m/z = 539 (M+H)+。
（反応２９３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001207
　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－チオキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカン－４－オンを出発原料として反応と同様の操作により、２－（４－フルオロ－２，５－ジメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを得た。
　MS(ESI) m/z = 629 (M+H)+。
適切な出発化合物を用いて反応２９３－２と同様の操作により、以下に示す実施例化合物を得た。
（化合物１２４０－１２８１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001208
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001209
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001210
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001211
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001212
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001213
実施例２９４
［３－（８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－フェニル］－アセトニトリル（化合物１２８２）
（反応２９４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001214
　適切な試薬および出発物質を用い、反応２９２－２（１，１’－チオカルボニルジイミダゾールを使用）と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－チオキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカン－４－オンを得た。
　MS(ESI) m/z = 507 (M+H)+。
（反応２９４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001215
　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－チオキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカン－４－オンを出発原料として反応２９２－３と同様の操作により、［３－（８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－フェニル］－アセトニトリルを得た。
　MS(ESI) m/z = 590 (M+H)+。
実施例２９５
８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　トリフルオロ酢酸塩（化合物１２８３）
（反応２９５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001216
　化合物６０２を出発原料として反応４－１と同様の操作により、８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　トリフルオロ酢酸塩（化合物１２８３）を得た。
　MS(ESI) m/z = 593 (M+H)+。
　適切な出発化合物を用いて反応２９５－１と同様の操作により、以下に示す実施例化合物を得た。化合物１２８５は、後処理で脱塩しフリー体として得た。
（化合物１２８４－化合物１２８５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001217
実施例２９６
８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－ピロリジン－２－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　二塩酸塩（化合物１２８６）
（反応２９６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001218
　化合物１０３３を出発原料として反応５－３と同様の操作により、８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－ピロリジン－２－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　二塩酸塩（化合物１２８６）を得た。
　MS(ESI) m/z = 448 (M+H)+。
　適切な出発化合物を用いて反応２９６－１と同様の操作により、以下に示す実施例化合物を得た。
（化合物１２８７－化合物１２８８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001219
実施例２９７
８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１２８９）
（反応２９７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001220
　化合物５１７を出発原料として反応５０－２と同様の操作（後処理でフリー体とした）により、８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１２８９）を得た。
　MS(ESI) m/z = 487 (M+H)+。
適切な出発化合物を用いて反応２９７－１と同様の操作により、以下に示す実施例化合物を得た。
（化合物１２９０－化合物１２９２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001221
実施例２９８
８－［２－（４－アミノ－３－クロロ－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（４－エチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１２９３）
（反応２９８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001222
　化合物９５４を出発原料として反応１２－５と同様の操作により、８－［２－（４－アミノ－３－クロロ－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（４－エチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１２９３）を得た。
　MS(ESI) m/z = 495 (M+H)+。
実施例２９９
Ｎ－（１－アセチル－ピペリジン－４－イル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド（化合物１２９４）
（反応２９９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001223
　化合物６０４を出発原料として反応４－１、および、反応１２－２と同様の操作により、Ｎ－（１－アセチル－ピペリジン－４－イル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド（化合物１２９４）を得た。
　MS(ESI) m/z = 676 (M+H)+。
実施例３００
８－｛２－［４－（４，５－ジヒドロ－チアゾール－２－イルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－エチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１２９５）
（反応３００－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001224
　化合物９５３を出発原料として反応１２－５、反応１８－２、および、反応１７７－２と同様の操作により、８－｛２－［４－（４，５－ジヒドロ－チアゾール－２－イルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－エチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１２９５）を得た。
　MS(ESI) m/z = 546 (M+H)+。
実施例３０１
Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（４－フルオロ－ブチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド（化合物１２９６）
（反応３０１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001225
　４－オキソ－シクロヘキサンカルボン酸　エチル　エステルを出発原料として反応１０１－１、反応２３－２、反応１８－２、反応１０－１、および、反応１８９－５と同様の操作により、２－［４－（４－フルオロ－ブチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た。
　1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.97-1.05 (1H, m), 1.23-1.35 (4H, m), 1.35-1.50 (3,m), 1.47 (9H, s), 1.60-1.75 (4H, m), 1.75-1.85 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 2.35-2.45 (1H, m), 3.35-3.45 (2H, m), 3.90-4.05 (2H, m), 4.35-4.42 (1H, m), 4.45-4.52 (1H, m), 8.85 (1H, s)。
（反応３０１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001226
　２－［４－（４－フルオロ－ブチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを出発原料として反応４－１、および、反応５－４と同様の操作により、Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（４－フルオロ－ブチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド（化合物１２９６）を得た。
　MS(ESI) m/z = 549 (M+H)+。
実施例３０２
１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（３－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１２９７）
（反応３０２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001227
　化合物９３２を出発原料として反応１２－５、および、反応８９－２（ＫＯＣＮ使用）と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（３－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１２９７）を得た。
　MS(ESI) m/z = 518 (M+H)+。
実施例３０３
１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３，３，５，５－テトラメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１２９８）
（反応３０３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001228
　化合物９３３を出発原料として反応１２－５、および、反応８９－２（ＫＯＣＮ使用）と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３，３，５，５－テトラメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１２９８）を得た。
　MS(ESI) m/z = 560 (M+H)+。
実施例３０４
３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－５－ヒドロキシメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン（化合物１２９９）
（反応３０４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001229
　化合物８３３を出発原料として反応４－１と同様の操作により、３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－５－ヒドロキシメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン（化合物１２９９）を得た。
　MS(ESI) m/z = 574 (M+H)+。
実施例３０５
１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－ベンジル］－１－メチル－尿素（化合物１３００）
（反応３０５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001230
　化合物１１９３を出発原料として反応８９－２（ＫＯＣＮ使用）と同様の操作により、１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－ベンジル］－１－メチル－尿素（化合物１３００）を得た。
　MS(ESI) m/z = 612 (M+H)+。
　適切な出発化合物を用いて反応３０５－１と同様の操作により、以下に示す実施例化合物を得た。
（化合物１３０１－化合物１３１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001231
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001232
実施例３０６
［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－尿素（化合物１３１３）
（反応３０６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001233
　化合物１２９０を出発原料として反応８９－２（ＫＯＣＮ使用）、および、反応１２２－２と同様の操作により、［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－尿素（化合物１３１３）を得た。
　MS(ESI) m/z = 600 (M+H)+。
適切な出発化合物を用いて反応３０６－１と同様の操作により、以下に示す実施例化合物を得た。
（化合物１３１４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001234
実施例３０７
１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（１１－アミノ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３１５）
（反応３０７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001235
　化合物１２０９を出発原料として反応４－１と同様の操作により、１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（１１－アミノ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３１５）を得た。
　MS(ESI) m/z = 589 (M+H)+。
実施例３０８
１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［５－（プロパン－１－スルフィニル）－ペンチル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素（化合物１３１６）
（反応３０８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001236
　（Ｅ）－１－（３，５－ジメチル－４－（２－（（４－オキソ－２－（５－（プロピルチオ）ペンチル）－１，３，８－トリアザスピロ［４．５］デカ－１－エン－８－イル）スルホニル）ビニル）フェニル）－１－メチル－尿素（５５ｍｇ）、モリブデヌム（ＩＶ）　ジクロリド　ジオキシド（３ｍｇ）のアセトン（１．５ｍｌ）－水（０．５ｍｌ）の混合液に、３０％過酸化水素水（０．０１３ｍｌ）を加え、窒素気流下、室温にて５分攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２－ＭｅＯＨ）で精製し、１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［５－（プロパン－１－スルフィニル）－ペンチル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素（６４ｍｇ）を得た。
　1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 8.77 (s, 1H), 7.55 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 7.02 (s, 2H), 6.38 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 4.50 (s, 2H), 3.71-3.64 (m, 2H), 3.41-3.32 (m, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.76-2.54 (m, 4H), 2.52-2.43 (m, 2H), 2.38 (s, 6H), 2.00-1.61 (m, 12H), 1.09 (t, 3H, J = 7.4 Hz)。
　MS(ESI) m/z = 580 (M+H)+。
適切な出発化合物を用いて反応３０８－１と同様の操作により、以下に示す実施例化合物を得た。
（化合物１３１７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001237
実施例３０９
１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［５－（プロパン－１－スルホニル）－ペンチル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素（化合物１３１８）
（反応３０９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001238
　（Ｅ）－１－（３，５－ジメチル－４－（２－（（４－オキソ－２－（５－（プロピルチオ）ペンチル）－１，３，８－トリアザスピロ［４．５］デカ－１－エン－８－イル）スルホニル）ビニル）フェニル）－１－メチル尿素（６１ｍｇ）、モリブデヌム（ＩＶ）　ジクロリド　ジオキシド（６．５ｍｇ）のアセトニトリル（１ｍｌ）の混合液に、３０％過酸化水素水（０．０４７ｍｌ）を加え、窒素気流下、室温にて２時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２－ＭｅＯＨ）で精製し、１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［５－（プロパン－１－スルホニル）－ペンチル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素（６４ｍｇ）を得た。
　1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 8.96 (s, 1H), 7.54 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 7.02 (s, 2H), 6.39 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 4.68 (s, 2H), 3.68-3.61 (m, 2H), 3.45-3.37 (m, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.98-2.91 (m, 4H), 2.48 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.37 (s, 6H), 1.98-1.84 (m, 6H), 1.81-1.70 (m, 4H), 1.66-1.57 (m, 2H), 1.09 (t, 3H, J = 7.4 Hz)。
　MS(ESI) m/z = 596 (M+H)+。
適切な出発化合物を用いて反応３０９－１と同様の操作により、以下に示す実施例化合物を得た。
（化合物１３１９－化合物１３２０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001239
実施例３１０
１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（９，９－ジフルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３２１）
（反応３１０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001240
　１－（４－｛２－［２－（９－ヒドロキシ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（２４．０ｍｇ，０．０４２６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８５０μｌ）溶液に室温にて、ＮＭＯ（２２．０ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブス４Ａ（２５．０ｍｇ）、ＴＰＡＰ（０．７００ｍｇ, ０．００２１３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、セライトろ過を行い、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（９－オキソ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を得た（１７．０ｍｇ，７１％）。
　MS(ESI) m/z = 562 (M+H)+。
（反応３１０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001241
　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（９－オキソ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素を出発原料として反応１９１－１１と同様の操作により、１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（９，９－ジフルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３２１）を得た。
　MS(ESI) m/z = 582 (M+H)+。
実施例３１１
１－（４－｛２－［２－（９－ヒドロキシ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３２２）
（反応３１１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001242
　化合物１２１０を出発原料として、溶媒としてアセトニトリルを用い、反応１８４－１と同様の操作により、１－（４－｛２－［２－（９－ヒドロキシ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３２２）を得た。
　MS(ESI) m/z = 564 (M+H)+。
実施例３１２
１－（４－｛２－［２－（９，９－ジフルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３２３）
（反応３１２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001243
　化合物１２６０を出発原料として、反応３１０－１、および、反応１９１－１１と同様の操作により、１－（４－｛２－［２－（９，９－ジフルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３２３）を得た。
　MS(ESI) m/z = 584 (M+H)+。
実施例３１３
１－（４－｛２－［２－（９－アミノ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３２４）
（反応３１３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001244
　化合物１２６０を出発原料として反応３１０－１、および、反応８０－１（還元剤としてＮａＢＨ３ＣＮを、溶媒としてメタノールを使用）と同様の操作により、１－（４－｛２－［２－（９－アミノ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３２４）を得た。
　MS(ESI) m/z = 563 (M+H)+。
実施例３１４
１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（９－フルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３２５）、および、１－（４－｛（Ｚ）－２－［２－（９－フルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３２６）
（反応３１４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001245
　化合物１２６０を出発原料として反応１９１－１１と同様の操作により、１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（９－フルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３２５）、
　MS(ESI) m/z = 564 (M+H)+。
　および、１－（４－｛（Ｚ）－２－［２－（９－フルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３２６）を得た。
　MS(ESI) m/z = 564 (M+H)+。
実施例３１５
１－（４－｛２－［２－（９－フルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３２７）
（反応３１５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001246
　化合物１２６０を出発原料として反応１９１－１１と同様の操作により、１－（４－｛２－［２－（９－フルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３２７）を得た。
　MS(ESI) m/z = 566 (M+H)+。
実施例３１６
８－｛２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１３２８）
（反応３１６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001247
　化合物１００３を出発原料として反応１２２－２と同様の操作により、８－｛２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１３２８）を得た。
　MS(ESI) m/z = 692 (M+H)+。
　適切な溶媒（アセトニトリル、または、メタノール、または、アセトニトリル－メタノールの混合液）、出発化合物を用いて反応３１６－１と同様の操作により、以下に示す実施例化合物を得た。
（化合物１３２９－化合物１３６４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001248
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001249
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001250
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001251
実施例３１７
１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（９－フェニル－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３６５）
（反応３１７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001252
　化合物１１２１を出発原料として反応１８－２と同様の操作により、１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（９－フェニル－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３６５）を得た。
　MS(ESI) m/z = 622 (M+H)+。
実施例３１８
１－（４－｛２－［２－（１１－アミノ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３６６）
（反応３１８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001253
　化合物１３６０を出発原料として反応４－１と同様の操作により、１－（４－｛２－［２－（１１－アミノ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３６６）を得た。
　MS(ESI) m/z = 591 (M+H)+。
実施例３１９
３－［（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－メチル－アミノ］－４－エトキシ－シクロブタ－３－エン－１，２－ジオン（化合物１３６７）
（反応３１９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001254
　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチル－アセトアミドを出発原料として反応１２－５、および、反応９５－１７（溶媒としてエタノールを使用）と同様の操作により、３－［（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－メチル－アミノ］－４－エトキシ－シクロブタ－３－エン－１，２－ジオン（化合物１３６７）を得た。
　MS(ESI) m/z = 599 (M+H)+。
実施例３２０
３－アミノ－４－［（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－メチル－アミノ］－シクロブタ－３－エン－１，２－ジオン（化合物１３６８）
（反応３２０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001255
　化合物１３６７を出発原料として反応２３０－３と同様の操作により、３－アミノ－４－［（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－メチル－アミノ］－シクロブタ－３－エン－１，２－ジオン（化合物１３６８）を得た。
　MS(ESI) m/z = 570 (M+H)+。
実施例３２１
３－ジメチルアミノ－４－［（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－メチル－アミノ］－シクロブタ－３－エン－１，２－ジオン（化合物１３６９）
（反応３２１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001256
　化合物１３６７を出発原料として反応２３０－３と同様の操作により、３－ジメチルアミノ－４－［（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－メチル－アミノ］－シクロブタ－３－エン－１，２－ジオン（化合物１３６９）を得た。
　MS(ESI) m/z = 598 (M+H)+。
実施例３２２
Ｎ－（４－｛２－［２－（４－エチニル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド（化合物１３７０）
（反応３２２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001257
Ｎ－（４－｛２－［２－（４－エチニル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド（１７ｍｇ，０．０３４１ｍｍｏｌ）のエタノール（１．２５ｍＬ）混合溶液に、水酸化リチウム一水和物（４．３ｍｇ,０．１０２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を６０℃で１４時間撹拌した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ－（４－｛２－［２－（４－エチニル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミドを白色固体として得た（１７ｍｇ，９９％）。
　MS(ESI) m/z = 499 (M+H)+。
実施例３２３
１－（４－｛２－［４－［（Ｅ）－ヒドロキシイミノ］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３７１）
（反応３２３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001258
３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを出発原料として反応１８４－１、反応８８－１、反応８９－２（ＫＯＣＮ使用）、および、反応１８９－９と同様の操作により、１－（４－｛２－［４－［（Ｅ）－ヒドロキシイミノ］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素（化合物１３７１）を得た。
　MS(ESI) m/z = 533 (M+H)+。
実施例３２４
２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホン酸　２－メチル－ベンジルアミド（化合物１３７２）
（反応３２４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001259
　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを出発原料として反応２４－２と同様の操作により、２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホン酸　２－メチル－ベンジルアミド（化合物１３７２）を得た。
　MS(ESI) m/z = 433 (M+H)+。
実施例３２５
２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホン酸　（２－ｏ－トリル－エチル）－アミド（化合物１３７３）
（反応３２５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001260
　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを出発原料として反応２４－２と同様の操作により、２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホン酸　（２－ｏ－トリル－エチル）－アミド（化合物１３７３）を得た。
　MS(ESI) m/z = 448 (M+H)+。
実施例３２６
２－シクロヘキシル－８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－２－ヒドロキシ－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１３７４）
（反応３２６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001261
　メタンスルホン酸（Ｒ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル　エステル（３．４０ｇ，１６．１ｍｍｏｌ）の１，３－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－２（１Ｈ）－ピリミジノン（３０．８ｍＬ）溶液に１Ｈ－インドール－４－カルバルデヒド（１．８１ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（８．１５ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を加え、９０度で４０時間攪拌した。水を加え、ヘキサン：酢酸エチル（１：４）で抽出し、有機層を水で４回洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－４－カルバルデヒド（２．８８ｇ，８８％）を黄色油状物として得た。
　MS(ESI) m/z = 260 (M+H)+。
（反応３２６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001262
　２－シクロヘキシル－８－メタンスルホニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（１００ｍｇ，０．３１９ｍｍｏｌ）を１，３－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－２（１Ｈ）－ピリミジノン（０．６６ｍＬ）の懸濁液を０度に冷却後、リチウムヘキサメチルジシラジドの１Ｍテトラヒドロフラン溶液（０．９８９ｍｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。再度０度に冷却後、１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－４－カルバルデヒド（８７ｍｇ，０．３３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフランの溶液（０．４ｍＬ）を加え、０度で５時間攪拌した。水を加えた後、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２－シクロヘキシル－８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－２－ヒドロキシ－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（１１３ｍｇ、６２％）を淡黄色固体として得た。
　MS(ESI) m/z = 573 (M+H)+。
（反応３２６－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001263
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応４－１と同様な操作により、２－シクロヘキシル－８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－２－ヒドロキシ－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１３７４）を合成した。
　MS(ESI) m/z = 573, 533 (M+H)+。
実施例３２７
２－シクロヘキシル－８－（２－オキソ－２－ｏ－トリル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１３７５）
（反応３２７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001264
　２－シクロヘキシル－８－メタンスルホニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを出発原料として反応３２６－２と同様の操作により、２－シクロヘキシル－８－（２－オキソ－２－ｏ－トリル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１３７５）を得た。
　MS(ESI) m/z = 432 (M+H)+。
実施例３２８
２－シクロヘキシル－８－（２－ｏ－トリル－エチンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１３７６）
（反応３２８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001265
　２－シクロヘキシル－８－（２－オキソ－２－ｏ－トリル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（２０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１．０ｍＬ）にヨウ化　２－クロロ－１－メチル－ピリジニウム（１８ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２８ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間攪拌した。さらにヨウ化　２－クロロ－１－メチル－ピリジニウム（１８ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２８ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物に１Ｍ　水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で２０分攪拌した。水層を塩化メチレンで抽出し、有機層を１Ｍ　水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２－シクロヘキシル－８－（２－ｏ－トリル－エチンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（１５ｍｇ、７９％）を白色固体として得た。
　1H-NMR (CDCl3) δ 8.39 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.38 (1H, td, J = 7.6, 1.4 Hz), 7.28-7.16 (2H, m), 3.80-3.75 (2H, m), 3.42-3.36 (2H, m), 2.52 (3H, s), 2.46-2.38 (1H, m), 2.14-2.07 (2H, m), 1.94-1.56 (8H, m), 1.47-1.22 (6H, m);
　MS(ESI) m/z = 414 (M+H)+。
実施例３２９
２－シクロヘキシル－８－［２－（１Ｈ－インドール－４－イル）－エチンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１３７７）
（反応３２９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001266
　２－シクロヘキシル－８－メタンスルホニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを出発原料として反応３２６－２、および、反応３２８－１と同様の操作により、２－シクロヘキシル－８－［２－（１Ｈ－インドール－４－イル）－エチンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１３７７）を得た。
　MS(ESI) m/z = 439 (M+H)+。
実施例３３０
３，５，Ｎ，Ｎ－テトラメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミド（化合物１３７８）
（反応３３０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001267
　化合物９９４を出発原料として反応１２２－２と同様の操作により３，５，Ｎ，Ｎ－テトラメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミド（化合物１３７８）を得た。
　MS(ESI) m/z = 599 (M+H)+。
　適切な溶媒（アセトニトリル、または、メタノール、または、アセトニトリル－メタノールの混合液）、出発化合物を用いて反応３３０－１と同様の操作により、以下に示す実施例化合物を得た。
（化合物１３７９－化合物１３９１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001268
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001269
実施例３３１
２－シクロヘキシル－８－｛２－［１－（（２Ｓ，３Ｓ）－２，３，４－トリヒドロキシ－ブチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１３９２）、および、８－｛２－［１－（（２Ｓ，３Ｓ）－４－ベンジルオキシ－２，３－ジヒドロキシ－ブチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１３９３）
（反応３３１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001270
　２－シクロヘキシル－８－エテンスルホニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを出発原料として反応２６－１、反応４－１、および、反応４２－２と同様の操作により２－シクロヘキシル－８－｛２－［１－（（２Ｓ，３Ｓ）－２，３，４－トリヒドロキシ－ブチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１３９２）
　MS(ESI) m/z = 547 (M+H)+。
　および、８－｛２－［１－（（２Ｓ，３Ｓ）－４－ベンジルオキシ－２，３－ジヒドロキシ－ブチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（化合物１３９３）を得た。
　MS(ESI) m/z = 637 (M+H)+。
実施例３３２
Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－アセトアミド（化合物１３９４）
（反応３３２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001271
　化合物１２８４を出発原料として反応１２－２、および、反応１４－１（塩基としてＮａＯＭｅ使用）と同様の操作により、Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－アセトアミド（化合物１３９４）を得た。
　MS(ESI) m/z = 585 (M+H)+。
実施例３３３
３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド（化合物１３９５）
（反応３３３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001272
　４－アミノ－４－カルバモイル－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（１．０ｇ、４．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に０℃にてＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．６７ｍｌ，９．８４ｍｍｏｌ）を加え、さらにチオホスゲン（０．３７６ｍｌ，４．９ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。反応液を室温まで昇温し、終夜で攪拌した。反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４－オキソ－２－チオキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（９４４ｍｇ，８１％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 284 (M-H)-。
（反応３３３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001273
 ４－オキソ－２－チオキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（９４４ｍｇ，３．３ｍｍｏｌ）のメタノール（３３ｍｌ）溶液に室温にてヨードメタン（０．３２９ｍｌ，５．２８ｍｍｏｌ）および１Ｎ　ＮａＯＨ水溶液（３．３ｍｌ，３．３ｍｍｏｌ）を順に加え、同温にて終夜で攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２－メチルスルファニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（７６２ｍｇ，７７％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 322 (M+Na)+。
（反応３３３－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001274
 ２－メチルスルファニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（７２ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）およびｍ－トリフルオロメチルアニリン（０．１５０ｍｌ，１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１．０ｍｌ）溶液に酢酸（０．２７５ｍｌ，４．８ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃にて２０分間マイクロ波を照射した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（５０ｍｇ，５１％）を得た。
　MS(ESI) m/z = 313 (M-(Boc+H)+H)+。
（反応３３３－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001275
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応４－１、および、反応１９０－１と同様な操作により、３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 566 (M+H)+。
実施例３３４
３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド（化合物１３９６）
（反応３３４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001276
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応３３３－３、反応５－３、および、反応１９０－１と同様な操作により、３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 566 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応３３４－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１３９７－化合物１４００）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001277
実施例３３５
Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド（化合物１４０１）
（反応３３５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001278
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応１９０－１と同様な操作により、Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミドを合成した。
　MS(ESI) m/z = 552 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応３３５－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１４０２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001279
実施例３３６
４－｛２－［２－（４－ブチル－ピペリジン－１－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド（化合物１４０３）
（反応３３６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001280
　４－ブチルーピペリジン　塩酸塩（４１ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）および１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０３６ｍｌ，０．３６０ｍｍｏｌ）のＤＭＩ（０．３ｍｌ）溶液に酢酸（０．１１５ｍｌ，１．３３６ｍｍｏｌ）および２－メチルスルファニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（２０ｍｇ，０．０６６８ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃にて終夜撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２－（４－ブチル－ピペリジン－１－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルの混合物（２２．３ｍｇ）を得た。
　この混合物を出発原料とし、反応４－１および反応１９０－１と同様な操作により、４－｛２－［２－（４－ブチル－ピペリジン－１－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド（２３．０ｍｇ，３工程６３％）を合成した。
　MS(ESI) m/z = 546 (M+H)+。
　適切な試薬および出発物質を用いて、反応３３６－１と同様な操作により、以下に示す実施例化合物を合成した。
（化合物１４０４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001281
実施例３３７
４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－Ｎ－ペンタ－４－エニル－ベンズアミド（化合物１４０５）
（反応３３７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001282
　３－ヒドロキシ－５－トリフルオロメチル－安息香酸（２．１７ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８．７３ｇ，６３．２ｍｍｏｌ）および４－ブロモ－１－ブテン（４．３４ｍｌ，４３．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２１ｍｌ）に溶解し、この混合物をマイクロ波装置で照射した（１００℃、６０分間）。反応液を冷却した希塩酸水溶液に注ぎ入れた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－安息香酸　ブタ－３－エニル　エステルを得た（２．６４ｇ，８０％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.86 (1H, s), 7.71 (1H, s), 7.31 (1H, s), 5.95-5.81 (2H, m), 5.22-5.11 (4H, m), 4.40 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.10 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.60-2.51 (4H, m)。
（反応３３７－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001283
　３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－安息香酸　ブタ－３－エニル　エステル（２．６４ｇ，８．３９ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し、５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（５．１ｍｌ，２５．２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を冷却し、２Ｎ塩酸（２０ｍｌ，４０ｍｍｏｌ）でクエンチした後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－安息香酸を得た（２．１３ｇ，９８％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (1H, s), 7.78 (1H, s), 7.38 (1H, s), 5.96-5.86 (1H, m), 5.23-5.14 (2H, m), 4.12 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.59 (2H, q, J = 6.5 Hz)。
（反応３３７－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001284
　３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－安息香酸（１．７３ｇ，６．６５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６．８ｍｌ）溶液に、ＤＭＦ（１滴）を加えた後、氷冷下、二塩化オキサリル（０．５６６ｍｌ，６．６０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて３時間攪拌した。
　上記により得られた反応溶液を、４－アミノ－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（１．４９ｇ，６．６５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．８５ｍｌ，１３．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下滴下し、室温にて２時間攪拌した。反応液を冷却後、水、２Ｎ塩酸を順に加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下濃縮し、粗生成物として４－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－ベンゾイルアミノ）－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た（３．０ｇ）。この化合物はこれ以上の精製を行わずに次の反応に用いた。
MS(ESI) m/z = 368(M-Boc+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：３．３２分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
（反応３３７－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001285
　４－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－ベンゾイルアミノ）－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（３．０ｇ）をエタノールに溶解し５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（６．９ｍｌ，３４．５ｍｍｏｌ）および３０％　過酸化水素水溶液（３ｍｌ）を加えた。室温にて２時間攪拌した後、反応液にＤＭＳＯ（１９ｍｌ）を加え５０℃にて４時間攪拌した。反応液を冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、水および飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た（２．３９ｇ，２工程６７％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.10 (1H, s), 7.76 (1H, s), 7.63 (1H, s), 7.32 (1H, s), 5.96-5.86 (1H, m), 5.24-5.15 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.01 (2H, s), 3.52 (2H, t, J = 11.2 Hz), 2.60 (2H, q, J = 6.7 Hz), 1.96-1.89 (2H, m), 1.65-1.55 (2H, m), 1.50 (9H, s);
MS(ESI) m/z = 368(M-Boc+H)+, 412(M-tBu+H)+。
（反応３３７－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001286
　２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（２．３９ｇ，５．１２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５４ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（２７ｍｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応液をトルエン共沸下減圧濃縮した後、得られた残渣（トリフルオロ酢酸塩）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、４Ｎ　塩酸ジオキサン溶液（１６ｍｌ）を加え、混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）－エタノール（５ｍｌ）混合液に溶解し、１Ｎ　Ｋ３ＰＯ４水溶液にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下濃縮し、２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを得た（１．９２ｇ）。この化合物はこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.73 (1H, s), 7.63 (1H, s), 7.29 (1H, s), 5.97-5.87 (1H, m), 5.21 (2H, d, J = 17.1 Hz), 5.15 (2H, d, J = 10.3 Hz), 4.15 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.25-3.10 (4H, m), 2.60 (2H, q, J = 6.7 Hz), 1.95-1.85 (2H, m), 1.60-1.57 (2H, m);
MS(ESI) m/z = 368(M+H)+。
（反応３３７－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001287
　２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（１．４０ｇ，３．８３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３５ｍｌ）溶液に、０℃にてトリエチルアミン（１．２７ｍｌ，９．１１ｍｍｏｌ）および４－（２－クロロスルホニル－エチル）－３－メチル－安息香酸　メチル　エステル（１．０１ｇ，３．６５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて２時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸　メチル　エステルを得た（２．１０ｇ）。この化合物はこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87 (1H, s), 7.85-7.84 (1H, m), 7.68 (1H, s), 7.57 (1H, s), 7.31 (1H, s), 7.26-7.25 (1H, m), 5.96-5.85 (1H, m), 5.22-5.17 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.91 (3H, s), 3.83 (2H, td, J = 8.2, 3.9 Hz), 3.54-3.49 (2H, m), 3.25-3.15 (4H, m), 2.60 (1H, q, J = 6.7 Hz), 2.42 (3H, s), 2.13-2.06 (2H, m), 1.77-1.73 (2H, m);
MS(ESI) m/z = 608(M+H)+。
（反応３３７－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001288
　４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸　メチル　エステル（２．１０ｇ）のメタノール（２２ｍｌ）溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６．６ｍｌ，３３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を冷却後、２Ｎ塩酸（２５ｍｌ）でクエンチした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下濃縮し、４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸を得た（１．７８ｇ）。
　1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.85-7.74 (3H, m), 7.41-7.32 (3H, m), 5.99-5.89 (1H, m), 5.19 (1H, dd, J = 17.3, 1.7 Hz), 5.11 (1H, dd, J = 10.3, 2.0 Hz), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.84-3.76 (2H, m), 3.56-3.46 (2H, m), 3.41-3.17 (4H, m), 2.58 (2H, q, J = 6.7 Hz), 2.44 (3H, s), 2.07-1.97 (2H, m), 1.78-1.69 (2H, m);
MS(ESI) m/z = 594(M+H)+。
（反応３３７－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001289
　４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸（２００ｍｇ，０．３３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（１９４ｍｇ，０．５１０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１４３μＬ）、メチル－ペンタ－４－エニル－アミン（８０ｍｇ）を加え、室温にて一晩攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－Ｎ－ペンタ－４－エニル－ベンズアミドを得た（１９２ｍｇ，８４％）。
MS(ESI) m/z = 675(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：３．１３分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
上記反応３３７－８で使用したメチル－ペンタ－４－エニル－アミンは以下の方法で合成した（Angewandte Chemie, International Edition (2004), 43(41), 5542-5546）。
（反応３３７－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001290
　５－ブロモ－１－ブテン（３１８μＬ，２．６８ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に、メチルアミン４０％メタノール溶液（２．７４ｍｌ，２６．８ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（２０ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）を加え、封管中６０℃にて一晩攪拌した。反応液を冷却後、濃塩酸（２．４ｍｌ）を加え、混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣をｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで洗浄後、氷冷下、５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル（ｘ３）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、メチル－ペンタ－４－エニル－アミンを得た（目的物として８０ｍｇ、３０％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.88-5.77 (1H, m), 5.05-4.99 (1H, m), 4.98-4.93 (1H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.43 (3H, s), 2.12-2.03 (2H, m), 1.62-1.49 (2H, m)。
実施例３３８
化合物１４０６
（反応３３８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001291
　４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－Ｎ－ペンタ－４－エニル－ベンズアミド（１７５ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロエタン（２６０ｍｌ）溶液に、Ｇｒｕｂｂｓ　触媒　２ｎｄ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ（４４ｍｇ，０．０５１９ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン気流下、４０℃にて一晩攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４０６）を得た（１５７ｍｇ，９４％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.76 (0.2H, s), 9.59 (0.8H, s), 8.19 (1H, s), 8.12 (1H, s),  7.35-7.10 (4H, m), 5.61-5.48 (2H, m), 4.20 (0.8H, t, J = 5.4 Hz), 4.09 (0.2H, t, J = 5.1 Hz), 3.67-3.05 (10H, m), 3.03 (0.6H, s), 2.98 (2.4H, s), 2.65-2.48 (2H, m), 2.47 (2.4H, s), 2.41 (0.6H, s), 2.33-2.18 (2H, m), 1.80-1.22 (6H, m);
MS(ESI) m/z = 647(M+H)+。
実施例３３９
化合物１４０７
（反応３３９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001292
　マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４０６）（３６ｍｇ，０．０５５１ｍｍｏｌ）のメタノールおよび酢酸エチルの混合溶媒（１：１０，５．５ｍｌ）に、１０％　Ｐｄ－Ｃ（５０％ｗｅｔ）（１４．４ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、一晩攪拌した。反応液をセライト濾過した後、濾液を濃縮した。得られた残渣をＰ－ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２－ＭｅＯＨ）にて精製し、飽和型マクロ環状化合物（化合物１４０７）を得た（３０ｍｇ，９４％）。
　1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.93 (1H, s), 7.66 (1H, s), 7.40-7.35 (2H, m), 7.26-7.18 (2H, m), 4.07 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.81 (2H, br d, J = 11.7 Hz), 3.48-3.13 (8H, m), 3.06 (3H, s), 2.44 (3H, s), 2.13-1.10 (14H, m);
MS(ESI) m/z = 649(M+H)+。
実施例３４０
化合物１４０８
（反応３４０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001293
　４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸とアリル-メチル-アミンを出発原料とし、反応３３７－８と同様の方法にて、Ｎ－アリル－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドを得た。
MS(ESI) m/z = 647(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．９５分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
（反応３４０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001294
　Ｎ－アリル－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド（１５１ｍｇ，０．２３３ｍｍｍｏｌ）を出発原料として、反応３３８－１と同様の方法でマクロ環状オレフィン化合物（化合物１４０８）を得た。
MS(ESI) m/z = 619(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．６９分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
実施例３４１
化合物１４０９
（反応３４１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001295
マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４０８）を出発原料して、反応３３９－１と同様の方法で飽和型マクロ環状化合物（化合物１４０９）を得た。
MS(ESI) m/z = 621(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．７２分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
実施例３４２
化合物１４１０，化合物１４１１
（反応３４２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001296
　４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸とヘキサ－５－エニル－メチル－アミンを出発原料とし、反応３３７－８と同様の方法にて、４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－Ｎ－ヘキサ－５－エニル－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドを得た。
MS(ESI) m/z = 689(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：３．３２分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
　上記反応３４２－１に使用したヘキサ－５－エニル－メチル－アミンは以下のようにして合成した。
（反応３４２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001297
　６－ブロモ－１－ヘキセン（４３７ｍｇ，２．６８ｍｍｏｌ）を原料とし、反応３３７－９と同様の方法を用いて、ヘキサ－５－エニル－メチル－アミンを得た。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.86-5.76 (1H, m), 5.03-4.93 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.43 (3H, s), 2.10-2.04 (2H, m), 1.54-1.38 (4H, m)。
（反応３４２－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001298
４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－Ｎ－ヘキサ－５－エニル－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドを出発原料とし、反応３３８－１と同様の方法にて、マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４１０，Ｅ／Ｚ＝９８：２）および、マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４１１，Ｅ／Ｚ＝５９：４１）を得た。
化合物１４１０
MS(ESI) m/z = 661(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：３．０９分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
化合物１４１１
MS(ESI) m/z = 661(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：３．０８分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
実施例３４３
化合物１４１２
（反応３４３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001299
　マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４１１）を出発原料し、反応３３９－１と同様の方法にて、飽和型マクロ環状化合物（化合物１４１２）を得た。
MS(ESI) m/z = 663(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：３．２２分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
実施例３４４
化合物１４１３，化合物１４１４
（反応３４４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001300
　４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸とヘプタ－６－エニル－メチル－アミンを出発原料とし、反応３３７－８と同様の方法にて、４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－Ｎ－ヘプタ－６－エニル－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドを得た。
MS(ESI) m/z = 703(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：３．４５分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
上記反応３４４－１で使用したヘプタ－６－エニル－メチル－アミンは以下のように合成した。
（反応３４４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001301
　７－ブロモ－１－ヘプテンを原料とし、反応３３７－９と同様の方法で、ヘプタ－６－エニル－メチル－アミンを得た。
　1H-NMR (CDCl3) δ 5.86-5.76 (1H, m), 5.02-4.97 (1H, m), 4.95-4.92 (1H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.43 (3H, s), 2.05 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.52-1.29 (6H, m)。
（反応３４４－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001302
　４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－Ｎ－ヘプタ－６－エニル－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドを出発原料とし、反応３３８－１と同様の方法にて、マクロ環状オレフィン化合物（Ｅ／Ｚ混合物）を得た。この混合物をＨＰＬＣにて精製し、化合物１４１３（Ｅ／Ｚ＝９７：３）および、化合物１４１４（Ｅ／Ｚ＝１０：９０）を得た。
化合物１４１３
MS(ESI) m/z = 675(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：３．２０分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
化合物１４１４
MS(ESI) m/z = 675(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：３．１８分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
実施例３４５
化合物１４１５
（反応３４５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001303
マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４１３と化合物１４１４の混合物）を出発原料し、反応３３９－１と同様の方法にて、飽和型マクロ環状化合物（化合物１４１５）を得た。
MS(ESI) m/z = 677(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：３．３４分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
実施例３４６
化合物１４１６、および、化合物１４１７
（反応３４６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001304
　４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸とメチル－オクタ－７－エニル－アミンを出発原料とし、反応３３７－８と同様の方法にて、４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－Ｎ－オクタ－７－エニル－ベンズアミドを得た。
MS(ESI) m/z = 717(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：3.55分（分析条件ＬＣＭＳ－A－１）
 上記反応３４６－１に用いたメチル－オクタ－７－エニル－アミンは以下のように合成した。
（反応３４６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001305
　８－ブロモ－１－オクテンを原料として、反応３３７－９と同様の方法を用いて、メチル－オクタ－７－エニル－アミンを得た。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.86-5.76 (1H, m), 5.02-4.96 (1H, m), 4.95-4.91 (1H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.43 (3H, s), 2.07-2.01 (2H, m), 1.50-1.30 (8H, m)。
（反応３４６－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001306
　４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－Ｎ－オクタ－７－エニル－ベンズアミドを出発原料とし、反応３３８－１と同様の方法にて、マクロ環状オレフィン化合物（Ｅ／Ｚ混合物）を得た。得られた混合物をＨＰＬＣ（ＭｅＯＨ／ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）にて精製し、化合物１４１６（Ｅ／Ｚ＝９６：４）、および、化合物１４１７（Ｅ／Ｚ＝１９：８１）を得た。
化合物１４１６
MS(ESI) m/z = 689 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：３．３８分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
化合物１４１７
MS(ESI) m/z = 689 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：３．２６分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
実施例３４７
化合物１４１８
（反応３４７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001307
　マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４１６）を出発原料し、反応３３９－１と同様の方法にて、飽和型マクロ環状化合物（化合物１４１８）を得た。
MS(ESI) m/z = 691(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：３．５６分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
実施例３４８
化合物１４１９
（反応３４８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001308
　４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸と（２－アリルオキシ－エチル）－メチル－アミンを出発原料とし、反応３３７－８と同様の方法にて、Ｎ－（２－アリルオキシ－エチル）－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドを得た。
MS(ESI) m/z = 691(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：３．０８分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
　上記反応３４８－１で使用した（２－アリルオキシ－エチル）－メチル－アミンは以下のようにして合成した。
（反応３４８－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001309
　２－アリルオキシ－エタノールからJournal of Organic Chemistry (2006), 71(21), 8183-8189記載の方法にて合成したメタンスルホン酸　２－アリルオキシ－エチル　エステルを出発原料とし、反応３３７－９と同様の方法を用いて、（２－アリルオキシ－エチル）－メチル－アミンを得た。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.97-5.87 (1H, m), 5.30-5.24 (1H, m), 5.20-5.17 (1H, m), 4.00 (2H, br d, J = 5.9 Hz), 3.55 (2H, t, J = 5.4 Hz), 2.76 (2H, t, J = 5.1 Hz), 2.45 (3H, s)。
実施例３４９
化合物１４２０
（反応３４９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001310
　Ｎ－（２－アリルオキシ－エチル）－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドを出発原料とし、反応３３８－１と同様の方法にて、マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４２０）、その異性体Ａ（３４９ａ）、および、異性体Ｂ（３４９ｂ）を得た。
化合物１４２０
MS(ESI) m/z = 663 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．８４分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
異性体Ａ（３４９ａ）
MS(ESI) m/z = 663 (M+H)+
ＨＰＬＣ保持時間：２．７７分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
異性体Ｂ（３４９ｂ）
MS(ESI) m/z = 663 (M+H)+
ＨＰＬＣ保持時間：２．９６分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
実施例３５０
化合物１４２１
（反応３５０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001311
　マクロ環状オレフィン混合物（化合物１４２０，３４９ａ，３４９ｂ）を出発原料し、反応３３９－１と同様の方法にて、飽和型マクロ環状化合物（化合物１４２１）を得た。
MS(ESI) m/z = 665(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．９５分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
実施例３５１
化合物１４２２、化合物１４２３
（反応３５１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001312
　４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸とＮ－アリル－２－メチルアミノ－アセトアミド　塩酸塩を出発原料とし、反応３３７－８と同様の方法にて、Ｎ－アリルカルバモイルメチル－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドを得た。
MS(ESI) m/z = 704(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．８０分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
　上記反応で使用したＮ－アリル－２－メチルアミノ－アセトアミド　塩酸塩は以下の方法で合成した。
（反応３５１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001313
　Ｂｏｃサルコシン（１．０ｇ，５．２９ｍｍｏｌ）のエタノール溶液に、アリルアミン（０．３７７ｍｌ，５．０３ｍｍｏｌ）および４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド　ｎ水和物（ＤＭＴ－ＭＭ）（１．８９ｇ，６．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１８時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加えた後、エーテルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、アリルカルバモイルメチル－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（７１２ｍｇ）を得た。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.27 (0.5H, br s), 6.02 (0.5H, br s), 5.88-5.79 (1H, m), 5.18 (1H, br d, J = 17.6 Hz), 5.15 (1H, br d, J = 11.2 Hz), 3.91 (2H, br t, J = 5.6 Hz), 3.88 (2H, s), 2.95 (3H, s), 1.47 (9H, s)。
　得られたアリルカルバモイルメチル－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルの塩化メチレン（１４ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（７ｍｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、得られた残渣に４Ｎ塩酸ジオキサンを加え、再び減圧下濃縮し、Ｎ－アリル－２－メチルアミノ－アセトアミド　塩酸塩を得た（５７７ｍｇ）。完全に精製せずに次の反応に用いた。
　1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.96 (2H, br s), 8.68 (1H, br t, J = 5.6 Hz), 5.86-5.76 (1H, m), 5.19 (1H, dq, J = 17.1, 1.6 Hz), 5.10 (1H, dq, J = 10.4, 1.5 Hz), 3.79-3.75 (2H, m), 3.71 (2H, br s), 2.55 (2H, br s)。
（反応３５１－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001314
　Ｎ－アリルカルバモイルメチル－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドを出発原料とし、反応３３８－１と同様の方法にて、マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４２２）および、その異性体（化合物１４２３）を得た。
化合物１４２２
MS(ESI) m/z = 676 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．４７分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
化合物１４２３
MS(ESI) m/z = 676 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．６１分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
実施例３５２
化合物１４２４
（反応３５２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001315
　４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸と（３Ｓ，４Ｓ）－４－アリルオキシ－ピロリジン－３－オール　塩酸塩を出発原料とし、反応３３７－８と同様の方法にて、８－｛２－［４－（（３Ｓ，４Ｓ）－３－アリルオキシ－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを得た。
MS(ESI) m/z = 719(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．８１分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
　上記反応に使用した（３Ｓ，４Ｓ）－４－アリルオキシ－ピロリジン－３－オール　塩酸塩は下記の方法にて合成した。
（反応３５２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001316
　特許文献（ＤＥ４２３４３３０）記載の方法により合成した（３Ｓ，４Ｓ）－３－アリルオキシ－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（１３９ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．４ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（０．６２８ｍｌ，２．４５ｍｍｏｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、（３Ｓ，４Ｓ）－４－アリルオキシ－ピロリジン－３－オール　塩酸塩を得た（１０５ｍｇ）。これ以上の精製をせずに次の反応に用いた。
　1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.43 (2H, br s), 5.93-5.83 (1H, m), 5.72 (1H, br d, J = 2.4 Hz), 5.28 (1H, dq, J = 17.3, 1.8 Hz), 5.17 (1H, dq, J = 10.5, 1.5 Hz), 4.26 (1H, br s), 4.04-4.02 (2H, m), 3.95 (1H, d, J = 4.4 Hz), 3.32-3.06 (4H, m)。
（反応３５２－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001317
　８－｛２－［４－（（３Ｓ，４Ｓ）－３－アリルオキシ－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（１０６ｍｇ，０．１４８ｍｍｍｏｌ）を出発原料とし、反応３３８－１と同様の方法（触媒としてＨｏｖｅｙｄａ－Ｇｒｕｂｂｓ　２ｎｄ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎを使用）を用いてマクロ環状オレフィン化合物（化合物１４２４）を得た。
MS(ESI) m/z = 691 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．４８分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
実施例３５３
化合物１４２５
（反応３５３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001318
　マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４２４）を出発原料し、反応３３９－１と同様の方法にて、飽和型マクロ環状化合物（化合物１４２５）を得た。
MS(ESI) m/z = 693 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．５４分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
実施例３５４
化合物１４２６
（反応３５４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001319
　４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸と２－アリルオキシ－エチルアミンを出発原料とし、反応３３７－８と同様の方法にて、Ｎ－（２－アリルオキシ－エチル）－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－ベンズアミドを得た。
MS(ESI) m/z = 677 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．０８分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
（反応３５４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001320
　Ｎ－（２－アリルオキシ－エチル）－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－ベンズアミドを出発原料とし、反応３３８－１と同様の方法にて、マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４２６）を得た。
MS(ESI) m/z = 649 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．８３分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｃ－１）。
実施例３５５
化合物１４２７
（反応３５５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001321
　マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４２６）を出発原料し、反応３３９－１と同様の方法にて、飽和型マクロ環状化合物（化合物１４２７）を得た。
MS(ESI) m/z = 651 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．０７分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
実施例３５６
化合物１４２８
（反応３５６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001322
　４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸と２－（２－アリルオキシ－エチルアミノ）－エタノールを出発原料とし、反応３３７－８と同様の方法にて、Ｎ－（２－アリルオキシ－エチル）－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－３－メチル－ベンズアミドを得た。
MS(ESI) m/z = 721 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．０５分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
　上記反応３５６－１に用いた２－（２－アリルオキシ－エチルアミノ）－エタノールは下記の方法にて合成した。
（反応３５６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001323
　メタンスルホン酸　２－アリルオキシ－エチル　エステルを原料とし、反応３３７－９と同様の方法を用いて、２－（２－アリルオキシ－エチルアミノ）－エタノールを得た。
（反応３５６－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001324
　Ｎ－（２－アリルオキシ－エチル）－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－３－メチル－ベンズアミドを出発原料とし、反応３３８－１と同様の方法（触媒としてＨｏｖｅｙｄａ－Ｇｒｕｂｂｓ　２ｎｄ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎを使用）で、マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４２８）を得た。
MS(ESI) m/z = 693 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．０６分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
実施例３５７
化合物１４２９
（反応３５７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001325
　マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４２８）を出発原料し、反応３３９－１と同様の方法にて、飽和型マクロ環状化合物（化合物１４２９）を得た。
MS(ESI) m/z = 695 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．０９分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
実施例３５８
化合物１４３０
（反応３５８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001326
　マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４０６）（２０ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍｌ）に溶解し、マイクロカプセル化　四酸化オスミウム（７．１ｍｇ，　四酸化オスミウムとして０．７９ｍｇ，３．１μｍｏＬ）および３０％過酸化水素水（０．０２８ｍｌ）を加え、０℃にて４．５時間、室温にて３時間攪拌した。反応液に亜硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をＰ－ＴＬＣにて精製し、マクロ環状ジオール化合物（化合物１４３０，２ｍｇ，１０％）を得た。
MS(ESI) m/z = 681 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．２２分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
実施例３５９
化合物１４３１
（反応３５９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001327
　８－エテンスルホニル－１，４－ジオキサ－８－アザ－スピロ［４．５］デカン（１７．３ｇ，７４．０１ｍｍｏｌ）、４－ブロモ－３－メチル－安息香酸（１９．１ｇ、８８．８２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｂａ）２（４．２６ｇ、７．４０ｍｍｏｌ）およびトリ－ｔ－ブチルホスホニウムテトラフルオロほう酸塩（２．１５ｇ、７．４０ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（７０．０ｍｌ）溶液に、ジシクロヘキシル－メチル－アミン（３４．２ｍｌ，１６２．８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１００℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸水溶液および食塩水で洗浄した。有機層をしばらく静置し、析出してきた固体をろ別した。得られた固体を酢酸エチルで洗浄し、４－［（Ｅ）－２－（１，４－ジオキサ－８－アザ－スピロ［４．５］デカン－８－スルホニル）－ビニル］－３－メチル－安息香酸を灰色固体として得た（２５．６ｇ，９４．１％）。
MS(ESI) m/z = 368 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：０．６１分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
（反応３５９－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001328
　４－［（Ｅ）－２－（１，４－ジオキサ－８－アザ－スピロ［４．５］デカン－８－スルホニル）－ビニル］－３－メチル－安息香酸（２０．０ｇ、５４．４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６００ｍｌ）－メタノール（２００ｍｌ）溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２－Ｃ（２０．０ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で終夜攪拌した。反応混合物をセライトでろ過した後、ろ液を減圧下濃縮し、４－［２－（１，４－ジオキサ－８－アザ－スピロ［４．５］デカン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－安息香酸を白色固体として得た（１８．２３ｇ、９０．７％）。
MS(ESI) m/z = 370 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．８５分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｂ－１）。
（反応３５９－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001329
　４－［２－（１，４－ジオキサ－８－アザ－スピロ［４．５］デカン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－安息香酸（１６．１ｇ，４３．５８ｍｍｏｌ）のアセトン（４８５ｍｌ）懸濁液に、０℃にて、６Ｍ塩酸水溶液（２１７．９ｍｌ，１３０７．４ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、室温に昇温して終夜攪拌した。反応混合物をろ別した後、ろ液を減圧下濃縮し、析出した固体を再度ろ別した。ろ別した固体をあわせて乾燥し、３－メチル－４－［２－（４－オキソ－ピペリジン－１－スルホニル）－エチル］－安息香酸を白色固体として得た（１３．６２ｇ，９１．８％）。
MS(ESI) m/z = 326 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．５７分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｂ－１）。
（反応３５９－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001330
　３－メチル－４－［２－（４－オキソ－ピペリジン－１－スルホニル）－エチル］－安息香酸（５０ｍｇ，０．１５４ｍｍｏｌ）、（２－アリルオキシ－エチル）－メチル－アミン（３６ｍｇ，０．３１２ｍｍｏｌ）、および、ジイソプロピルエチルアミン（０．０６５ｍｌ，０．３８４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（９１ｍｇ，０．２３９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて一晩攪拌した。反応液に水（１２ｍｌ）、１Ｎ塩酸（１．５ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を０．１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、Ｎ－（２－アリルオキシ－エチル）－３，Ｎ－ジメチル－４－［２－（４－オキソ－ピペリジン－１－スルホニル）－エチル］－ベンズアミドを得た（７６ｍｇ，１００％）。
MS(ESI) m/z = 423 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．１５分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｃ－１）。
（反応３５９－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001331
　Ｎ－（２－アリルオキシ－エチル）－３，Ｎ－ジメチル－４－［２－（４－オキソ－ピペリジン－１－スルホニル）－エチル］－ベンズアミド（１．６５ｇ，３．９１ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に、シアン化カリウム（３８２ｍｇ，５．８７ｍｍｏｌ），酢酸アンモニウム（５１３ｍｇ，６．６５ｍｍｏｌ）を加え、６５℃にて３時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム（２９０ｍｇ）を加えた後、減圧下濃縮した。得られた残渣に水を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、減圧濃縮して粗化合物としてＮ－（２－アリルオキシ－エチル）－４－［２－（４－アミノ－４－シアノ－ピペリジン－１－スルホニル）－エチル］－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド（１．５７ｇ）を得た。
　得られたＮ－（２－アリルオキシ－エチル）－４－［２－（４－アミノ－４－シアノ－ピペリジン－１－スルホニル）－エチル］－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドのメタノール（２４ｍｌ）－ＤＭＳＯ（１．３ｍｌ）溶液に、１Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（１．４１ｍｌ）および３０％　過酸化水素水（０．９５ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に１０％（ｗ／ｗ）亜硫酸ナトリウム水溶液（２．６４ｍｌ）を加え、室温にて４０分間攪拌した後、析出した不溶物をろ過除去した。得られた濾液を減圧下濃縮して１－（２－｛４－［（２－アリルオキシ－エチル）－メチル－カルバモイル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－４－アミノ－ピペリジン－４－カルボン酸　アミドを得た（２．１３ｇ）。これ以上の精製を行わずに次の反応に用いた。
MS(ESI) m/z = 467(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．５９分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
（反応３５９－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001332
　３－フルオロ－４－トリフルオロメチル－安息香酸（６８２ｍｇ，３．２８ｍｍｏｌ）およびベンジルアルコール（４７１ｍｇ，４．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（７．３ｍｌ）溶液に、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド（８１６ｍｇ，７．２８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。反応液を濃塩酸添加により酸性にした後、析出した不溶物を濾過した。得られた固体を水にて洗浄後、乾燥し、粗化合物として３－ベンジルオキシ－４－トリフルオロメチル－安息香酸を得た。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.77-7.70 (3H, m), 7.48-7.32 (5H, m), 5.27 (2H, s);
MS(ESI) m/z = 295 (M-H)-;
ＨＰＬＣ保持時間：２．３７分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｃ－１）。
　３－ベンジルオキシ－４－トリフルオロメチル－安息香酸のメタノール－酢酸エチル混合溶媒（１：１）に、１０％　Ｐｄ／Ｃ（５９０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて２日間攪拌した。反応液をセライト濾過した後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、３－ヒドロキシ－４－トリフルオロメチル－安息香酸を得た（５８２ｍｇ，８６％）。
　1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.26 (1H, br s), 10.94 (1H, br s), 7.63 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.59 (1H, s), 7.46 (1H, d, J = 8.8 Hz);
MS(ESI) m/z = 205(M-H)-;
ＨＰＬＣ保持時間：１．１５分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｃ－１）。
（反応３５９－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001333
　３－ヒドロキシ－４－トリフルオロメチル－安息香酸を原料とし、反応３３７－１と同様の方法で、３－ブタ－３－エニルオキシ－４－トリフルオロメチル－安息香酸　ブタ－３－エニル　エステルを得た。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.66-7.61 (3H, m), 5.98-5.81 (2H, m), 5.22-5.15 (2H, m), 5.14-5.10 (2H, m), 4.40 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.16 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.62-2.51 (4H, m)。
（反応３５９－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001334
　３－ブタ－３－エニルオキシ－４－トリフルオロメチル－安息香酸　ブタ－３－エニル　エステルを原料とし、反応３３７－２と同様の方法で、３－ブタ－３－エニルオキシ－４－トリフルオロメチル－安息香酸を得た。
　1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.73 (1H, br s), 7.68 (2H, br s), 6.00-5.90 (1H, m), 5.21-5.15 (1H, m), 5.11-5.08 (1H, m), 4.19 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.60-2.55 (2H, m)。
（反応３５９－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001335
　１－（２－｛４－［（２－アリルオキシ－エチル）－メチル－カルバモイル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－４－アミノ－ピペリジン－４－カルボン酸　アミド（２５０ｍｇ）、３－ブタ－３－エニルオキシ－４－トリフルオロメチル－安息香酸（１５５ｍｇ，０．５９６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１４０ｍｌ，０．８１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（２４５ｍｇ，　０．６４４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて、１．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮して、１－（２－｛４－［（２－アリルオキシ－エチル）－メチル－カルバモイル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－４－（３－ブタ－３－エニルオキシ－４－トリフルオロメチル－ベンゾイルアミノ）－ピペリジン－４－カルボン酸　アミドを粗化合物として得た（３８１ｍｇ）。
　得られた１－（２－｛４－［（２－アリルオキシ－エチル）－メチル－カルバモイル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－４－（３－ブタ－３－エニルオキシ－４－トリフルオロメチル－ベンゾイルアミノ）－ピペリジン－４－カルボン酸　アミドのエタノール（６ｍｌ）溶液に、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド（３０２ｍｇ，２．６９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて３０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、水、飽和食塩水を順次加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ－（２－アリルオキシ－エチル）－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－４－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドを得た（１７６ｍｇ）。
MS(ESI) m/z = 691 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：３．０３分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｃ－１）。
（反応３５９－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001336
　Ｎ－（２－アリルオキシ－エチル）－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－４－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドを出発原料とし、反応３３８－１と同様の方法（触媒としてＨｏｖｅｙｄａ－Ｇｒｕｂｂｓ　２ｎｄ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎを使用）で、マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４３１）（Ｅ／Ｚ＝１：２）を得た。
MS(ESI) m/z = 663(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．９０分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｃ－１）。
実施例３６０
化合物１４３２
（反応３６０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001337
　マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４３１）を出発原料し、反応３３９－１と同様の方法にて、飽和型マクロ環状化合物（化合物１４３２）を得た。
MS(ESI) m/z = 665 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．０６分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｃ－１）。
実施例３６１
化合物１４３３
（反応３６１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001338
　４－ホルミル－３－ヒドロキシ－安息香酸（１．０１ｇ，６．１０ｍｍｏｌ）および、炭酸カリウム（３．３７ｇ，２４．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ベンジルブロミド（２．１７ｍｌ，１８．３ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて５時間攪拌した。反応液を氷水中に注ぎ込み、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、３－ベンジルオキシ－４－ホルミル－安息香酸　ベンジル　エステルを得た（２．０１ｇ，９５％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.58 (1H, s), 7.89 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.78 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.73 (1H, br d, J = 8.3 Hz), 7.46-7.35 (10H, m), 5.38 (2H, s), 5.24 (2H, s)。
（反応３６１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001339
　トリフェニル－ｎ－プロピル－ホスホニウム　ブロミド（２．９１ｇ，７．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４９ｍｌ）溶液に、０℃にてｎ－ブチルリチウム（１．６５Ｍ　ｎ－ヘキサン溶液、４．２２ｍｌ，６．９２ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分間攪拌した。さらに、３－ベンジルオキシ－４－ホルミル－安息香酸　ベンジル　エステル（２．０１ｇ，５．８０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．９ｍｌ）溶液を滴下したのち、０℃にて３０分間、室温にて１６時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、水、飽和食塩水の順に加え、この混合物を酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、３－ベンジルオキシ－４－（（Ｅ／Ｚ）－ブタ－１－エニル）－安息香酸　ベンジル　エステルを得た（Ｅ／Ｚ＝２：３，１．７４ｇ，８０％）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.68-7.60 (2H, m), 7.50-7.30 (11H, m), 6.79 (0.4H, d, J = 16.1 Hz), 6.57 (0.6H, d, J = 11.7 Hz), 6.40 (0.4H, dt, J = 16.0, 6.6 Hz), 5.78 (0.6H, dt, J = 13.7, 5.9 Hz), 5.36 (1.2H, s), 5.35 (0.8H, s), 5.14 (0.8H, s), 5.14 (1.2H, s), 2.32-2.22 (2H, m), 1.09 (1.2H, t, J = 7.3 Hz), 1.04 (1.8H, t, J = 7.6 Hz)。
（反応３６１－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001340
　３－ベンジルオキシ－４－（（Ｅ／Ｚ）－ブタ－１－エニル）－安息香酸　ベンジル　エステル（１．７４ｇ，４．６７ｍｍｏｌ）のメタノール－酢酸エチル混合溶媒（１：１）に、１０％　Ｐｄ／Ｃ（１７４ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて２１時間攪拌した。反応液をセライト濾過した後、濾液を減圧下濃縮し、４－ブチル－３－ヒドロキシ－安息香酸（９２２ｍｇ）を粗化合物として得た。
　1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.42-7.39 (2H, m), 7.14-7.11 (1H, m), 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 1.62-1.54 (2H, m), 1.42-1.33 (2H, m), 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz)。
（反応３６１－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001341
　４－ブチル－３－ヒドロキシ－安息香酸を原料とし、反応３３７－１と同様の方法にて、３－ブタ－３－エニルオキシ－４－ブチル－安息香酸　ブタ－３－エニル　エステルを得た。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.56 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.47 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.3 Hz), 5.97-5.82 (2H, m), 5.21-5.14 (2H, m), 5.13-5.08 (2H, m), 4.35 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.07 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.64 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.60-2.49 (4H, m), 1.60-1.52 (2H, m), 1.40-1.30 (2H, m), 0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz)。
（反応３６１－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001342
　３－ブタ－３－エニルオキシ－４－ブチル－安息香酸　ブタ－３－エニル　エステル（３１８ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を原料とし、反応３３７－２と同様の方法にて、３－ブタ－３－エニルオキシ－４－ブチル－安息香酸を得た（２４３ｍｇ，９３％）。
　1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.53 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 7.50 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.19 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.01-5.91 (1H, m), 5.21-5.15 (1H, m), 5.11-5.07 (1H, m), 4.08 (2H, t, J = 6.1 Hz), 2.65 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.59-2.54 (2H, m), 1.61-1.53 (2H, m), 1.40-1.31 (2H, m), 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz)。
（反応３６１－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001343
　３－ブタ－３－エニルオキシ－４－ブチル－安息香酸（１１７ｍｇ，０．４７１ｍｍｏｌ）および１－（２－｛４－［（２－アリルオキシ－エチル）－メチル－カルバモイル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－４－アミノ－ピペリジン－４－カルボン酸　アミドを出発物質とし、反応３５９－９と同様の方法にて、Ｎ－（２－アリルオキシ－エチル）－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－４－ブチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドを得た。
MS(ESI) m/z = 677 (M-H)-;
ＨＰＬＣ保持時間：３．２３分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｃ－１）。
（反応３６１－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001344
　Ｎ－（２－アリルオキシ－エチル）－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－４－ブチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドを出発原料とし、反応３３８－１と同様の方法（触媒としてＨｏｖｅｙｄａ－Ｇｒｕｂｂｓ　２ｎｄ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎを使用）を用いてマクロ環状オレフィン化合物（化合物１４３３）（Ｅ／Ｚ＝１：２）を得た。
MS(ESI) m/z = 651(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：３．１３分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｃ－１）。
実施例３６２
化合物１４３４
（反応３６２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001345
　マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４３３）を出発原料し、反応３３９－１と同様の方法にて、飽和型マクロ環状化合物（化合物１４３４）を得た。
MS(ESI) m/z = 653 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．１２分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
実施例３６３
化合物１４３５
（反応３６３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001346
　３－ヒドロキシ－安息香酸を原料とし、反応３３７－１と同様の方法にて、３－ブタ－３－エニルオキシ－安息香酸　ブタ－３－エニル　エステルを得た。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.55 (1H, br s), 7.33 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.09 (1H, br d, J = 8.3 Hz), 5.96-5.82 (2H, m), 5.20-5.10 (4H, m), 4.37 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.60-2.50 (4H, m)。
（反応３６３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001347
　３－ブタ－３－エニルオキシ－安息香酸　ブタ－３－エニル　エステルを原料とし、反応３３７－２と同様の方法にて、３－ブタ－３－エニルオキシ－安息香酸を得た。
　1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.61-7.58 (1H, m), 7.53-7.52 (1H, m), 7.36 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.15-7.12 (1H, m), 5.99-5.88 (1H, m), 5.20-5.14 (1H, m), 5.11-5.07 (1H, m), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.57-2.51 (2H, m)。
（反応３６３－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001348
　３－ブタ－３－エニルオキシ－安息香酸、および１－（２－｛４－［（２－アリルオキシ－エチル）－メチル－カルバモイル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－４－アミノ－ピペリジン－４－カルボン酸　アミドを出発物質とし、反応３５９－９と同様の方法を用い、Ｎ－（２－アリルオキシ－エチル）－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドを得た。
MS(ESI) m/z = 621(M-H)-;
ＨＰＬＣ保持時間：２．８５分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｃ－１）。
（反応３６３－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001349
　Ｎ－（２－アリルオキシ－エチル）－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドを出発原料とし、反応３３８－１と同様の方法（触媒としてＨｏｖｅｙｄａ－Ｇｒｕｂｂｓ　２ｎｄ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎを使用）、マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４３５）Ｅ／Ｚ＝１：２）を得た。
MS(ESI) m/z = 595(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．７０分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｃ－１）。
実施例３６４
化合物１４３６
（反応３６４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001350
　水素化ナトリウム（６０％油性，２３５ｍｇ，５．８８ｍｍｏｌ）、ペンタ－４－エン－１－オール（５０６ｍｇ，５．８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍｌ）懸濁液に３－フルオロ－５－トリフルオロメチル－安息香酸（４００ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液を滴下し、６０℃にて攪拌した。さらに、この混合物をマイクロ波装置で照射した（１５０℃、２０分間）。反応液を０．２Ｎ塩酸水に注ぎいれた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、３－ペンタ－４－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－安息香酸を得た（２９０ｍｇ，５５％）。
　1H-NMR (CDCl3) δ 7.94 (1H, s), 7.77 (1H, s), 7.37 (1H, s), 5.91-5.81 (1H, m), 5.11-5.06 (1H, m), 5.05-5.02 (1H, m), 4.07 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.30-2.24 (2H, m), 1.97-1.90 (2H, m);
MS(ESI) m/z = 273(M-H)-;
ＨＰＬＣ保持時間：２．５０分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｃ－１）。
（反応３６４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001351
　３－ペンタ－４－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－安息香酸、および、１－（２－｛４－［（２－アリルオキシ－エチル）－メチル－カルバモイル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－４－アミノ－ピペリジン－４－カルボン酸　アミドを出発物質とし、反応３５９－９と同様の方法により、Ｎ－（２－アリルオキシ－エチル）－３，Ｎ－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－ペンタ－４－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミドを得た。
MS(ESI) m/z = 705 (M+H)+
ＨＰＬＣ保持時間：１．１２分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
（反応３６４－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001352
　Ｎ－（２－アリルオキシ－エチル）－３，Ｎ－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－ペンタ－４－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミドを出発原料とし、反応３３８－１と同様の方法（触媒としてＨｏｖｅｙｄａ－Ｇｒｕｂｂｓ　２ｎｄ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎを使用）にて、マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４３６）を得た。
MS(ESI) m/z = 677(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．０７分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
実施例３６５
化合物１４３７
（反応３６５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001353
　マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４３６）を出発原料し、反応３３９－１と同様の方法にて、飽和型マクロ環状化合物（化合物１４３７）を得た。
MS(ESI) m/z = 679 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．１１分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
実施例３６６
化合物１４３８
（反応３６６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001354
　３－メチル－４－［２－（４－オキソ－ピペリジン－１－スルホニル）－エチル］－安息香酸（１．２３ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）をトルエン（２０．０ｍｌ）に懸濁させ、ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシメチル－ジメチル－アミン（３．６３ｍｌ、１５．１２ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で３０分間攪拌した。その後、ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシメチル－ジメチル－アミン（２．７０ｍｌ、１１．３４ｍｍｏｌ）を再度加えて、８０℃で３０分間攪拌した。反応終了後、反応液を放冷し、酢酸エチルで希釈した後、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、３－メチル－４－［２－（４－オキソ－ピペリジン－１－スルホニル）－エチル］－安息香酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを白色固体として得た（１．０１ｇ、７０．０％）。
MS(ESI) m/z = 382 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．５４分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｂ－１）
（反応３６６－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001355
　３－メチル－４－［２－（４－オキソ－ピペリジン－１－スルホニル）－エチル］－安息香酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（９６９．２ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（４６９．９ｍｇ、６．１０ｍｍｏｌ）およびシアン化カリウム（３３０．９ｍｇ、５．０８ｍｍｏｌ）をメタノール（１２．０ｍｌ）に溶解させ、６５℃で１時間攪拌した。反応終了後放冷し、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮し、４－［２－（４－アミノ－４－シアノ－ピペリジン－１－スルホニル）－エチル］－３－メチル－安息香酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルをアモルファスとして得た（１．０７ｇ）。
MS(ESI) m/z = 408 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．５４分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
（反応３６６－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001356
　４－［２－（４－アミノ－４－シアノ－ピペリジン－１－スルホニル）－エチル］－３－メチル－安息香酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（５００．０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、３－ベンジルオキシ－５－トリフルオロメチル－安息香酸（４３６．１ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．３２１ｍｌ、１．８５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５．５０ｍｌ）に溶かし、ＨＡＴＵ（５６１．２ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、１Ｍ塩酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、４－｛２－［４－（３－ベンジルオキシ－５－トリフルオロメチル－ベンゾイルアミノ）－４－シアノ－ピペリジン－１－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを黄色アモルファスとして得た（７９６．２ｍｇ、２工程９４．４％）。
MS(ESI) m/z = 685 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．１６分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
（反応３６６－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001357
　４－｛２－［４－（３－ベンジルオキシ－５－トリフルオロメチル－ベンゾイルアミノ）－４－シアノ－ピペリジン－１－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（１．４０ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（０．１８８ｍｌ、２．６５ｍｍｏｌ）およびメタノール（７．００ｍｌ）に溶かし、氷冷下１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．２０４ｍｌ、０．２０４ｍｍｏｌ）、過酸化水素水（３０％、０．２６５ｍｌ、２．６５ｍｍｏｌ）を加えた。室温まで昇温し、そのまま２時間攪拌した。反応終了後、チオ硫酸ナトリウム水溶液、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、４－｛２－［４－（３－ベンジルオキシ－５－トリフルオロメチル－ベンゾイルアミノ）－４－カルバモイル－ピペリジン－１－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを淡黄色アモルファスとして得た（１．４８ｇ）。
MS(ESI) m/z = 704 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．１５分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
（反応３６６－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001358
　４－｛２－［４－（３－ベンジルオキシ－５－トリフルオロメチル－ベンゾイルアミノ）－４－カルバモイル－ピペリジン－１－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（１．２３ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）をメタノール（１７．５ｍｌ）に溶解させ、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．７５ｍｌ，１．７５ｍｍｏｌ）を加えて６０℃で６時間攪拌した。反応終了後、反応液を放冷し、塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、４－｛２－［２－（３－ベンジルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを淡黄色アモルファスとして得た（９５２．１ｍｇ、２工程での収率７９．３％）。
MS(ESI) m/z = 686 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．１９分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
（反応３６６－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001359
　４－｛２－［２－（３－ベンジルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（１．１４ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８．０ｍｌ）に溶解させ、ＤＭＡＰ（６０．８ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）およびジ－ｔｅｒｔブチルジカーボネート（７２５．６ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。その後、さらにジ－ｔｅｒｔブチルジカーボネート（１８１．０ｍｇ、０．８３０ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応終了後、反応液を酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、２－（３－ベンジルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－８－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－３－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを白色固体として得た（１．１１ｇ，８５．１％）。
MS(ESI) m/z = 786 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．２０分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
（反応３６６－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001360
　２－（３－ベンジルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－８－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－３－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（１．１１ｇ，１．４１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（４５．０ｍｌ）－ＴＨＦ（１５．０ｍｌ）に溶解し、Ｐｄ－Ｃ（２２２ｍｇ）を加えて水素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。反応終了後、黒色固体をセライトでろ別し、ろ液を減圧濃縮して８－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（３－ヒドロキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－３－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルをアモルファスとして得た（１．０１ｇ，１００％）。
　1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.80-7.82 (2H, m)、 7.22-7.24 (4H, m)、 6.83 (1H, br), 3.68-3.74 (2H, m), 3.11-3.27 (6H, m)、 2.50 (3H, s)、2.05-2.14 (2H, m)、1.63-1.71 (2H, m)、1.38 (9H, s);
MS(ESI) m/z = 696 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．１３分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
（反応３６６－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001361
　２－［２－（２－クロロ－エトキシ）－エトキシ］－エタノール（２．００ｍＬ、１３．８ｍｍｏｌ）をエタノール（１４．０ｍＬ）に溶解し、メチルアミンのメタノール溶液（４０％、１４．０ｍＬ、１３８ｍｍｏｌ）とヨウ化ナトリウム（１０３ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、６０℃で１８時間撹拌した後、７５℃で７時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、２－［２－（２－メチルアミノ－エトキシ）－エトキシ］－エタノールを粗生成物として得た。
　２－［２－（２－メチルアミノ－エトキシ）－エトキシ］－エタノールをＴＨＦ（６．８８ｍＬ）－水（６．８８ｍＬ）に溶解し、ジ－ｔｅｒｔブチルジカーボネート（９．０１ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（５．７１ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１５時間撹拌した。反応液に１Ｍ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、｛２－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エトキシ］－エチル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（１．５３ｇ、４２％）を得た。
　1H-NMR (CDCl3) δ 3.74-3.72 (2H, m), 3.67-3.60 (8H, m), 3.42-3.39 (2H, br m), 2.91 (3H, s), 1.45 (9H, s)。
（反応３６６－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001362
　８－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（３－ヒドロキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－３－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（３０．０ｍｇ，４３．１μｍｏｌ）、｛２－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エトキシ］－エチル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（２２．７ｍｇ，８６．２μｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２２．６ｍｇ，８６．２μｍｏｌ）をＴＨＦ（０．２２ｍＬ）に溶解し、ＴＭＡＤ（１４．８ｍｇ，８６．２μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、６０℃で３０分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、２－［３－（２－｛２－［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－メチル－アミノ）－エトキシ］－エトキシ｝－エトキシ）－５－トリフルオロメチル－フェニル］－８－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－３－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（３７．４ｍｇ，８６％）を得た。
MS(ESI) m/z = 941 (M+H)+; 
ＨＰＬＣ保持時間：１．１８分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
（反応３６６－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001363
　２－［３－（２－｛２－［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－メチル－アミノ）－エトキシ］－エトキシ｝－エトキシ）－５－トリフルオロメチル－フェニル］－８－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－３－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（３７．４ｍｇ，３９．７μｍｏｌ）を４Ｎ　塩酸－ジオキサン（０．７９ｍＬ）に溶解し、水（１４．３μＬ，７９５μｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して、３－メチル－４－｛２－［２－（３－｛２－［２－（２－メチルアミノ－エトキシ）－エトキシ］－エトキシ｝－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－安息香酸　塩酸塩（２８．０ｍｇ，９８％）を得た。
MS(ESI) m/z = 685 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．８８分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｂ－１）。
（反応３６６－１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001364
　３－メチル－４－｛２－［２－（３－｛２－［２－（２－メチルアミノ－エトキシ）－エトキシ］－エトキシ｝－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－安息香酸　塩酸塩（２６．０ｍｇ，３６．１μｍｏｌ）をＤＭＦ（７．２１ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（６２．８μＬ，３６１μｍｏｌ）とＨＡＴＵ（６８．６ｍｇ，１８０μｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。反応液に３Ｍ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－酢酸エチル）で精製し、飽和型マクロ環状化合物（化合物１４３８）（２０．８ｍｇ、８７％）を得た。
　1H-NMR (CD3OD) δ 7.93 (1H, s), 7.88 (1H, s), 7.61 (1H, s), 7.32 (1H, s), 7.25-7.22 (2H, m), 7.14 (1H, d, J = 7.4 Hz), 4.15 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.78-3.35 (16H, m), 3.11-3.06 (2H, m), 2.97 (3H, s), 2.37 (3H, s), 1.98 (2H, td, J = 13.0, 4.0 Hz), 1.56 (2H, d, J = 12.9 Hz);
MS(ESI) m/z = 667 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．２５分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｂ－１）。
実施例３６７
化合物１４３９
（反応３６７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001365
　｛（４Ｒ，５Ｓ）－５－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジフェニル－シラニルオキシ）－エチル］－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イル｝－メタノール（１５９ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．１５ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（２００μＬ，１．１５ｍｍｏｌ）とＴｆ２Ｏ（７７．４μＬ，０．４６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、窒素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮してトリフルオロ－メタンスルホン酸　（４Ｒ，５Ｓ）－５－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジフェニル－シラニルオキシ）－エチル］－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル　エステルを粗生成物として得た。
　（２－ヒドロキシ－エチル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（７３．９ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．１５ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（５０％、２２．１ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、窒素雰囲気下、０℃で１０分間撹拌した。反応液にトリフルオロ－メタンスルホン酸　（４Ｒ，５Ｓ）－５－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジフェニル－シラニルオキシ）－エチル］－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル　エステルを加え、窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、（２－｛（４Ｒ，５Ｓ）－５－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジフェニル－シラニルオキシ）－エチル］－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメトキシ｝－エチル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（８２．２ｍｇ、３８％）を得た。
MS(ESI) m/z = 572 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．２７分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
（反応３６７－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001366
　（２－｛（４Ｒ，５Ｓ）－５－［２－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジフェニル－シラニルオキシ）－エチル］－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメトキシ｝－エチル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（８２．２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．１９ｍＬ）に溶解し、ＴＢＡＦ（１．０Ｍ　ＴＨＦ溶液、０．１９ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、窒素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、｛２－［（４Ｒ，５Ｓ）－５－（２－ヒドロキシ－エチル）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメトキシ］－エチル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（４１．７ｍｇ、８８％）を得た。
　1H-NMR (CDCl3) δ 4.34-4.31 (1H, m), 4.25 (1H, q, J = 6.1 Hz), 3.84-3.74 (2H, m), 3.54-3.47 (6H, m), 2.90 (3H, s), 2.46 (1H, dd, J = 7.8, 3.3 Hz), 1.82-1.78 (2H, br m), 1.45-1.44 (12H, m), 1.35 (3H, s)。
（反応３６７－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001367
　８－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（３－ヒドロキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－３－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル、および、｛２－［（４Ｒ，５Ｓ）－５－（２－ヒドロキシ－エチル）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメトキシ］－エチル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを出発原料とし、反応３６６－９と同様の方法を用いて、２－（３－（２－（（４Ｓ，５Ｒ）－５－（（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）エトキシ）メチル）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）エトキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－８－（４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－メチルフェネチルスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザスピロ［４．５］デカ－１－エン－３－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た。
MS(ESI) m/z = 1012 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．２１分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
（反応３６７－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001368
　２－（３－（２－（（４Ｓ，５Ｒ）－５－（（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）エトキシ）メチル）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）エトキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－８－（４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－メチルフェネチルスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザスピロ［４．５］デカ－１－エン－３－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを出発原料とし、反応３６６－１０と同様の方法を用いて、４－［２－（２－｛３－［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－５－（２－メチルアミノ－エトキシ）－ペンチルオキシ］－５－トリフルオロメチル－フェニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－安息香酸　塩酸塩を得た。
MS(ESI) m/z = 729 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：０．８０分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
（反応３６７－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001369
　４－［２－（２－｛３－［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－５－（２－メチルアミノ－エトキシ）－ペンチルオキシ］－５－トリフルオロメチル－フェニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－安息香酸　塩酸塩を出発原料とし、反応３６６－１１と同様の方法を用いて、飽和型マクロ環状化合物（化合物１４３９）を得た。
MS(ESI) m/z = 697 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：０．９２分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
実施例３６８
化合物１４４０
（反応３６８－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001370
　ＢＯＣサルコシン（９００ｍｇ，４．７６ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、２－（２－アミノエトキシ）エタノール（０．４７７ｍｌ，４．７６ｍｍｏｌ）および４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド　ｎ水和物（ＤＭＴ－ＭＭ）（１．７９ｇ，５．７１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）に付し、｛［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチルカルバモイル］－メチル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た。完全に精製せずに次の反応に用いた。
（反応３６８－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001371
　８－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（３－ヒドロキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－３－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル、および、｛［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチルカルバモイル］－メチル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを出発原料として、反応３６６－９と同様の方法を用いて、８－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－［３－（２－｛２－［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－メチル－アミノ）－アセチルアミノ］－エトキシ｝－エトキシ）－５－トリフルオロメチル－フェニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－３－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た。完全に精製せずに次の反応に用いた。
（反応３６８－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001372
　８－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－［３－（２－｛２－［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－メチル－アミノ）－アセチルアミノ］－エトキシ｝－エトキシ）－５－トリフルオロメチル－フェニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－３－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（１３ｍｇ，０．０１３６ｍｍｏｌ）を出発原料とし、反応３６６－１０と同様の方法を用いて、３－メチル－４－｛２－［２－（３－｛２－［２－（２－メチルアミノ－アセチルアミノ）－エトキシ］－エトキシ｝－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－安息香酸　塩酸塩を得た。完全に精製せずに次の反応に用いた。
（反応３６８－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001373
　３－メチル－４－｛２－［２－（３－｛２－［２－（２－メチルアミノ－アセチルアミノ）－エトキシ］－エトキシ｝－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－安息香酸　塩酸塩を出発原料とし、反応３６６－１１と同様の方法を用いて、飽和型マクロ環状化合物（化合物１４４０）を得た。
MS(ESI) m/z = 680 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：０．８９分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
実施例３６９
化合物１４４１
（反応３６９－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001374
　２－（メチルアミノ）エタノール（５．２ｇ，６９．２ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（１５．８ｇ，７２．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２００ｍＬ）混合物を、１６時間室温で攪拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈後、水で洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、（２－ヒドロキシエチル）メチルカルバミン酸　１，１－ジメチルエチル　エステルを得た（１２．１ｇ、収率１００％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.47 (9H, m), 2.91 (3H, s), 3.39-3.41 (2H, m), 3.72-3.76 (2H, m)。
（反応３６９－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001375
　２，２，３，３，４，４－ヘキサフルオロ－ペンタン－１，５－ジオール（１ｇ，４．７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロライド（７０８ｍｇ，４．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、４－ジメチルアミノピリジン（６３４ｍｇ，５．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、５－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－２，２，３，３，４，４－ヘキサフルオロ－ペンタン－１－オールを得た（７７０ｍｇ，５０％）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.10 (6H,s), 0.90 (9H, m),4.07-4.11 (4H, m)。 
（反応３６９－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001376
　（２－ヒドロキシエチル）メチルカルバミン酸　１，１－ジメチルエチル　エステル（３５０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）をピリジン（２ｍｌ）に溶解し、メシルクロライド（０．２２９ｍｌ，２．１ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮し、メタンスルホン酸　２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－メチル－アミノ）－エチル　エステルを得た。完全に精製せずに次の反応に用いた。
　５－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－２，２，３，３，４，４－ヘキサフルオロ－ペンタン－１－オール（４００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（５１．５ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で３０分間攪拌後、上記で得られたメタンスルホン酸　２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－メチル－アミノ）－エチル　エステルをジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）溶液を、室温にて加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出後、有機層を水で洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、｛２－［５－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－２，２，３，３，４，４－ヘキサフルオロ－ペンチルオキシ］－エチル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た。完全に精製せずに次の反応に用いた。
　上記で得られた｛２－［５－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラニルオキシ）－２，２，３，３，４，４－ヘキサフルオロ－ペンチルオキシ］－エチル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド　テトラフラン溶液（０．２ｍＬ）に溶解し、室温にて1時間反応した。反応混合物を減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、［２－（２，２，３，３，４，４－ヘキサフルオロ－５－ヒドロキシ－ペンチルオキシ）－エチル］－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た（７０ｍｇ）。完全に精製せずに次の反応に用いた。
　上記で得られた［２－（２，２，３，３，４，４－ヘキサフルオロ－５－ヒドロキシ－ペンチルオキシ）－エチル］－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを塩化メチレン（０．５ｍｌ）に溶解し、室温でトリエチルアミン（０．０５２８ｍｌ、０．３８ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホニルクロライド（０．０２１２ｍｌ、０．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で６４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、トリフルオロ－メタンスルホン酸　５－［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－メチル－アミノ）－エトキシ］－２，２，３，３，４，４－ヘキサフルオロ－ペンチル　エステルを得た（６６ｍｇ）。
　1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 2.89 (3H, s), 3.35-3.42 (m, 2H),  3.65-3.72 (m, 2H), 3.90-3.94 (m, 2H), 4.73-4.83 (m, 2H)。 
（反応３６９－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001377
　４－｛２－［２－（３－ベンジルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（９５２．０ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１５．０ｍｌ）－ＴＨＦ（５．０ｍｌ）に溶解し、Ｐｄ－Ｃ（１９０．４ｍｇ）を加えて水素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。反応終了後、析出してきた固体をジクロロメタンおよびメタノールを加えて溶かした後、残った黒色固体をセライトでろ別した。ろ液を減圧濃縮し、４－｛２－［２－（３－ヒドロキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを白色固体として得た（７７６．２ｍｇ、９３．８％）。
　1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.7 (1H、 br)、 10.6 (1H、 br)、 7.66-7.80 (4H, m), 7.39 (1H, d, Ｊ8.0 Hz), 7.25 (1H, s)、 3.59-3.70 (2H, m)、3.27-3.43 (4H, m)、3.04-3.08 (2H, m)、2.39 (3H, s)、1.79-1.88(2H, m)、1.59 (2H、 m)、1.55 (9H、s);
MS(ESI) m/z = 596 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．１２分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
（反応３６９－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001378
　４－｛２－［２－（３－ヒドロキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（７７．０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ－メタンスルホン酸　５－［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－メチル－アミノ）－エトキシ］－２，２，３，３，４，４－ヘキサフルオロ－ペンチル　エステル（５８．０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（５３．８ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、４－｛２－［２－（３－｛５－［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－メチル－アミノ）－エトキシ］－２，２，３，３，４，４－ヘキサフルオロ－ペンチルオキシ｝－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た（５７ｍｇ，４６％）。
MS(ESI) m/z = 947 (M+H)+。
（反応３６９－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001379
４－｛２－［２－（３－｛５－［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－メチル－アミノ）－エトキシ］－２，２，３，３，４，４－ヘキサフルオロ－ペンチルオキシ｝－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（５６ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を水（０．１ｍｌ）、４Ｎ塩酸－ジオキサン（１ｍｌ）に溶解し、室温で３０分間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５３ｍｌ、０．３８４ｍｍｏｌ）、Ｏ－（ベンゾトリアゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（１４４ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）を室温で加え、７０℃で２時間加熱攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、飽和型マクロ環状化合物（化合物１４４１）を得た（１２ｍｇ、２１％）。
MS (ESI) m/z = 773 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：６．５２分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－２）。
実施例３７０
化合物１４４２
（反応３７０－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001380
　８－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（３－ヒドロキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－３－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル、および、３－ブチン－１－オールを出発原料とし、反応３６６－９と同様の方法を用いて、８－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（３－ブタ－３－イニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－３－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（３７．９ｍｇ，７１％）を得た。
MS(ESI) m/z = 592 (M-Boc-tBu)+;
ＨＰＬＣ保持時間：３．７９分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
（反応３７０－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001381
　８－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（３－ブタ－３－イニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－３－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（３５．９ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）に４Ｍ塩酸－ジオキサン（１．８０ｍｌ）、水（０．０１７３ｍｌ、０．９６０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、４－｛２－［２－（３－ブタ－３－イニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸を白色固体として得た。
MS (ESI) m/z = 592 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：０．９１分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
（反応３７０－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001382
　４－｛２－［２－（３－ブタ－３－イニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－安息香酸、（３－アジド－プロピル）－メチル－アミン塩酸塩（１５．３ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）および、ＤＩＰＥＡ（０．０４４ｍｌ，０．２５５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．４００ｍｌ）に溶解し、ＨＡＴＵ（０．０３８ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、１Ｍ塩酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－酢酸エチル）で精製し、Ｎ－（３－アジド－プロピル）－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－イニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドを無色油状物質として得た。
MS (ESI) m/z = 688 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：１．０５分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
（反応３７０－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001383
　Ｎ－（３－アジド－プロピル）－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－イニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドをアセトニトリル（１７．０ｍｌ）－ＴＨＦ（４．０ｍｌ）に溶解させ、ＤＭＳＯ（０．０２２ｍｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０１２ｍｌ、０．０６９ｍｍｏｌ）、２，６－ルチジン（０．００５３ｍｌ、０．０４６ｍｍｏｌ）およびよう化銅（I）（１３．２ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を加えて室温で終夜攪拌した。その後、更によう化銅（I）（１３．２ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸エチルを加えて析出した固体をろ別した。ろ液を１Ｍ塩酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－酢酸エチル、および、ジクロロメタン－メタノール）で精製し、マクロ環状化合物（化合物１４４２）を白色固体として得た（３．２ｍｇ、３工程２０．２％）。
MS (ESI) m/z = 688 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：０．９４分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｆ－１）。
実施例３７１
化合物１４４３
（反応３７１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001384
　ヘプタ－６－エン酸および｛４－［２－（４－アミノ－４－カルバモイル－ピペリジン－１－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを出発原料とし、反応３５９－９と同様の方法にて、｛４－［２－（４－カルバモイル－４－ヘプタ－６－エノイルアミノ－ピペリジン－１－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを粗化合物として得た。
MS(ESI) m/z = 579 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．４９分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｂ－１）。
　上記で得られた｛４－［２－（４－カルバモイル－４－ヘプタ－６－エノイルアミノ－ピペリジン－１－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル（粗化合物、１．００ｇ）をエタノールに溶解し、水酸化リチウム１水和物（１８８ｍｇ，４．４８ｍｍｏｌ）を加え、４０℃にて１９時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、および水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し｛４－［２－（２－ヘキサ－５－エニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステルを得た（８２１ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）。
　1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (1H, br s), 6.92 (2H, s), 5.83-5.73 (1H, m), 5.04-4.96 (2H, m), 3.80-3.74 (2H, m), 3.45-3.38 (2H, m), 3.22 (3H, s), 3.16-3.12 (2H, m), 3.01-2.97 (2H, m), 2.44 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.34 (6H, s), 2.10 (2H, q, J = 7.2 Hz), 2.02-1.95 (2H, m), 1.71-1.59 (4H, m), 1.46 (9H, s);
MS(ESI) m/z = 561 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．６１分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
（反応３７１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001385
　｛４－［２－（２－ヘキサ－５－エニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル　（８２０ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１６ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、この混合物を塩化メチレンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、粗化合物として８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－ヘキサ－５－エニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（６８６ｍｇ）を得た。
　得られた粗生成物８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－ヘキサ－５－エニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン（１６０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を塩化メチレンに溶解し、塩化　９－デセノイル（０．３５ｍｍｏｌ）（９－デセン酸を塩化メチレン中、塩化オキサリルおよび触媒量のＤＭＦを作用させることにより調製した）、および、トリエチルアミン（０．１９５ｍｌ，１．４ｍｍｏｌ）を加え室温にて１７時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、および水を加え、得られた混合物を酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、デカ－９－エン酸　｛４－［２－（２－ヘキサ－５－エニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－アミドを得た（化合物１４４３）（１００ｍｇ，２工程４８％）。
MS(ESI) m/z = 613 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：５．８０分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｃ－１）。
実施例３７２
化合物１４４４
（反応３７２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001386
　デカ－９－エン酸　｛４－［２－（２－ヘキサ－５－エニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－アミドを出発原料とし、反応３３８－１と同様の方法にて、マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４４４）を得た。
MS(ESI) m/z = 585 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：５．１５分（分析条件ＬＣＭＳ－Ｂ－２）。
実施例３７３
化合物１４４５
（反応３７３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001387
　マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４４４）を出発原料し、反応３３９－１と同様の方法にて、飽和型マクロ環状化合物（化合物１４４５）を得た。
MS(ESI) m/z = 587(M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．７０分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
実施例３７４
化合物１４４６
（反応３７４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001388
　６－ヘプテン酸、および、８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－ヘキサ－５－エニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オンを出発原料とし、反応３７１－２と同様の方法にて、ヘプタ－６－エン酸　｛４－［２－（２－ヘキサ－５－エニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－アミドを得た（化合物１４４６）
MS(ESI) m/z = 571 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．４９分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
実施例３７５
化合物１４４７
（反応３７５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001389
　ヘプタ－６－エン酸　｛４－［２－（２－ヘキサ－５－エニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－アミドを出発原料とし、反応３３８－１と同様の方法にて、マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４４７）を得た。
MS(ESI) m/z = 543 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．２５分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
実施例３７６
化合物１４４８
（反応３７６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001390
　マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４４７）を出発原料し、反応３３９－１と同様の方法にて、飽和型マクロ環状化合物（化合物１４４８）を得た。
MS(ESI) m/z = 545 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．３４分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
実施例３７７
化合物１４４９
（反応３７７－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001391
　マクロ環状オレフィン化合物（化合物１４２２）を出発原料し、反応３３９－１と同様の方法にて、飽和型マクロ環状化合物（化合物１４４９）を得た。
MS(ESI) m/z = 678 (M+H)+;
ＨＰＬＣ保持時間：２．５０分（分析条件ＬＣＭＳ－Ａ－１）。
生物学的実験例
実験例Ａ　：ヒトＰＴＨ１受容体における化合物のインビトロｃＡＭＰシグナル活性
材料および方法
（ペプチド）
　ヒトＰＴＨ（１－３４）およびカルシトニンはペプチド研究所（日本、大阪）より購入して、１０　ｍＭ酢酸に溶解して１ｍＭとし、－８０℃冷凍庫で保存した。
（細胞培養）
　細胞は、１０％ウシ胎児血清（Hyclone）、１００単位／ｍｌペニシリンＧ、および１００μｇ／ｍｌ硫酸ストレプトマイシン（Invitrogen Corp）を添加したダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で、５％ＣＯ２含有加湿雰囲気下、３７℃で培養した。
　ＰＴＨ１受容体を発現していないＬＬＣ－ＰＫ１細胞、および、ＬＬＣ－ＰＫ１の１細胞あたり９．５×１０５個のヒトＰＴＨ１受容体を過剰発現するＨＫＲＫ－Ｂ７を、ｃＡＭＰシグナル伝達分析に用いた（Takasu et al., J. Bone. Miner. Res. 14:11-20, 1999）。
（ｃＡＭＰ刺激）
　ＨＫＲＫ－Ｂ７またはＬＬＣ－ＰＫ１細胞を１Ｘ１０５細胞／ウェルで９６ウェルプレートに播種し、一晩インキュベーションした。翌日、次にヒトＰＴＨ（１－３４）または化合物を含む５０μｌのｃＡＭＰアッセイ緩衝液（ＤＭＥＭ、２ｍＭ　ＩＢＭＸ、０．２ｍｇ／ｍｌウシ血清アルブミン、３５ｍＭ　Ｈｅｐｅｓ－ＮａＯＨ、ｐＨ　７．４）を加え、３７℃のインキュベーター中に置き、２０分間インキュベーションした。培地を除去した後、細胞を１００μｌのｃＡＭＰアッセイ緩衝液で１回洗浄した。細胞を凍結させるためにプレートをドライアイス粉末上に置き、その後ドライアイスから取り出した。４０μｌの５０ｍＭ　ＨＣｌを用いて細胞を融解させ、ドライアイス上で再度凍結させた。市販のｃＡＭＰ　ＥＩＡキット（Biotrack cAMP EIA system, GE health care）を用いて細胞内ｃＡＭＰの産生量を測定した。
　本願発明の化合物は、ＨＫＲＫ－Ｂ７細胞において有意なｃＡＭＰ応答を示した。ＨＫＲＫ－Ｂ７細胞において、本願発明の化合物が１ｘ１０－３Ｍ（＊化合物１５は、３×１０－４Ｍでのデータ）で示したｃＡＭＰの産生量を、陽性対照としたｈＰＴＨ（１－３４）、１００ｎＭが示したｃＡＭＰの産生量で除した値を、表１９５に百分率で示した。なお、ＬＬＣ－ＰＫ１細胞においてのｃＡＭＰ応答の程度はＨＫＲＫ－Ｂ７細胞での程度に比べ低いものであった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001392
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001393
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001394
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001395
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001396
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001397
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001398
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001399
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001400
Figure JPOXMLDOC01-appb-I001401
　本発明により、ＰＴＨ様作用を有する化合物が提供される。また、本発明により、骨粗しょう症、骨折、骨軟化症、関節炎、血小板減少症、副甲状腺機能低下症、高リン血症、または腫瘍状石灰沈着症などの予防および／または治療、もしくは幹細胞動員のための医薬が提供される。

Claims (17)

  1. 　下記一般式（１）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩；
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000001
    〔式中、
    　Ｗは、以下から選択され：
    １）単結合、
    ２）カルボニル基を含んでいてもよいC1-C10アルキレンであって、該アルキレンはハロゲン原子および／または水酸基で置換されていてもよい。
    ３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニレン、
    ４）C2-C10アルキニレン、
    ５）ハロゲン原子で置換されていてもよいアリーレン、
    ６）ハロゲン原子で置換されていてもよいヘテロアリーレン、
    ７）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキレン、
    ８）－ＮＨ－、－ＮＨＣＨ２－または－ＮＨＣＨ２ＣＨ２－、
    ９）シクロアルキレン、および、
    １０）－（シクロアルキレン）－ＣＨ２－；
    　Ｘは、以下の結合または基から選択され：
    １）単結合、
    ２）ハロゲン原子またはシクロアルキルで置換されていてもよいC1-C10アルキレン、
    ３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニレン、
    ４）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルキニレン、
    ５）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-10オキシアルキレン、および
    ６）－ＮＲ４７－
    　ここで、Ｒ４７は、以下から選択され：
    　　ｉ）水素原子、および
    　　ｉｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキル；
    　Ｙは、以下から選択され：
    １）酸素原子、
    ２）硫黄原子、
    ３）＝ＮＲ３７、
    ４）あるいは、Ｙは下記式（Ａ）で示す－ＮＲ３８Ｒ３９となり互変異性体をとることができ：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000002
    　Ｒ３７は、以下から選択され：
    １）水素、
    ２）ヒドロキシ、および、
    ３）C1-C10アルコキシ；
    　Ｒ３８、Ｒ３９は、水素、もしくはシクロアルキルで置換されていてもよいC1-C10アルキルから独立して選択されるか、または、Ｒ３８、Ｒ３９は互いに結合してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルからなる群から選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該環はC1-C10アルキルで置換されていてもよく；
    　ｍは、０～２の整数を示し；
    　ｎは、０～２の整数を示し；
    　Ｒ１は、以下から選択され：
    １）水素、
    ２）Ｒ４、Ｒ５およびＲ６から選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
    ３）Ｒ２５、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６から選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、
    ４）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６から選択される基で置換されていてもよいアリール、および
    ５）Ｒ２５、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６から選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール；
    　Ｒ３は、以下から選択され：
    １）－ＣＯＮＲ７Ｒ８、
    ２）－ＯＲ９、
    ３）－ＮＲ９Ｒ１０、
    ４）－Ｎ（Ｒ９）ＣＯＲ１１、
    ５）－Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１２、
    ６）－ＳＯ２Ｒ１５、
    ７）ハロゲン原子、水酸基、－ＣＯＲ１６および－ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-10アルキル、
    ８）C1-10アルキルおよび／またはC1-10アルコキシを置換基に有していてもよいヘテロアリール、および、
    ９）－Ｎ（Ｒ９）ＣＳＲ１１；
    　Ｒ４は、以下から選択され：
    １）ハロゲン原子、
    ２）シアノ、
    ３）ニトロ、
    ４）アミノ、
    ５）－ＮＨＣＯＲ２６、
    ６）ヒドロキシカルボニル、C1-C10アルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
    ７）C1-C10ハロアルキル
    ８）C1-C10アルコキシ、
    ９）C1-C10ハロアルキルカルボニル、
    １０）－ＣＯＲ１６、
    １１）C1-C10ヒドロキシアルキル、および
    １２）C1-C10ヘテロアルキル；
    　Ｒ５は、ハロゲン原子、C1-C10アルキル、C1-C10ハロアルキル、およびC1-C10アルコキシから選択され；
    　Ｒ６は、ハロゲン原子、C1-C10アルキル、およびC1-C10ハロアルキルから選択され；
    　Ｒ７は、以下から選択され：
    １）水素、
    ２）アミノ、およびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
    ３）C1-C10ヒドロキシアルキル、
    ４）C1-C10ハロアルキル
    ５）C1-C10ヘテロアルキル、
    ６）水酸基、C1-C10アルキルアミノおよびC2-C10アルケニルから選択される基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
    ７）アリール、
    ８）ヘテロアリール、
    ９）アリールC1-C10アルキル、
    １０）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロ環、
    １１）－（ＣＨ２）ＬＣＯＲ１６（Ｌは１～４の整数を示す。）、
    １２）C1-C10アルコキシ、
    １３）C2-C10アルケニル、および
    １４）－ＮＲ４０Ｒ４１；
    　Ｒ４０、Ｒ４１は、水素、C1-C10アルキル、およびC1-C10アルキルカルボニルから独立して選択され、または、互いに結合してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルから選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該ヘテロ環はC1-C10アルキルで置換されていてもよい；
    　Ｒ８は、水素、ハロゲン原子および／または水酸基で置換されてもよいC1-C10アルキルから選択され；
    　Ｒ７およびＲ８は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される追加の元素または基を含んでいてもよい４～７員ヘテロ環を形成するように結合していてもよく、かつ該ヘテロ環はカルボニルを含んでいてもよく、該ヘテロ環は、以下から独立して選択される置換基で置換されていてもよく：
    １）ハロゲン原子、
    ２）C1-C10アルキルアミノを置換基に有していてもよいC1-C10アルキル、
    ３）C1-C10ハロアルキル、
    ４）水酸基、
    ５）C1-C10ヒドロキシアルキル、
    ６）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
    ７）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから選択される基で置換されていてもよいアリール、
    ８）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
    ９）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロ環、
    １０）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、
    １１）ヘテロ環C1-C10アルキル、
    １２）－ＣＯＲ１６、
    １３）－ＮＲ１９Ｒ２０、
    １４）－ＳＯ２Ｒ２１、
    １５）水酸基を置換基に有していてもよいC1-C10アルコキシC1-C10アルキル、および
    １６）水酸基の水素原子がC1-C10ヒドロキシアルキルで置換されていてもよいC1-C10ヒドロキシアルキルオキシ、
    　さらに該ヘテロ環は、４～６員ヘテロ環とともにスピロ環を形成していてもよく、結合する４～６員ヘテロ環は、環を構成する元素として炭素原子のほかにＯ、Ｎを含んでいてもよく、炭素原子は酸化されカルボニルを形成してもよく、さらに該４～６員ヘテロ環はC1－C10アルキルで置換されていてもよい；
    　Ｒ１６は、以下から選択され、
    １）水酸基、
    ２）C1-C10アルコキシ、
    ３）ＮＲ１７Ｒ１８、および
    ４）ハロゲン原子、水酸基、C1-C10アルコキシカルボニルまたはC1-C10アルキルアミノから選択される置換基で置換されていてもよいC1-C10アルキル；
    　Ｒ１７は、以下から選択され：
    １）水素、
    ２）アリール、アミノ、C1-C10アルキルアミノ、C1-C10アルキルカルボニルアミノおよび水酸基から選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
    ３）ヘテロアリール、および
    ４）C1-C10アルコキシ；
    　Ｒ１８は、水素、C1-C10アルキルおよびC1-C10ヒドロキシアルキルから選択され；
    　Ｒ１７およびＲ１８は、互いに結合してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルから選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該環は、C1-C10アルキル、ハロゲン原子およびC1-C10アルコキシカルボニルから互いに独立して選択される基で置換されていてもよく；
    　Ｒ１９は、水素、C1－C10アルキル、C1-C10ハロアルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10ヒドロキシアルキル、C1-C10アミノアルキル、C1-C10アルコキシカルボニルおよびC1-C10ヘテロアルキルから選択され；
    　Ｒ２０は、水素およびC1-C10アルキルから選択され；
    　Ｒ１９およびＲ２０は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルから選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該環は、C1-C10アルキルおよびハロゲン原子から互いに独立して選択される基で置換されていてもよく；
    　Ｒ２１は、以下から選択され：
    １）アリールで置換されていてもよいC1-C10アルキル、
    ２）アミノ、
    ３）C1-C10アルキルアミノ、および
    ４）C1-C10アルキルで置換されていてもよいアリール；
    　Ｒ９は、以下から選択され：
    １）水素、
    ２）Ｒ２３から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
    ３）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから選択される基で置換されていてもよいアリール、
    ４）ハロゲン原子または水酸基で置換されていてもよいシクロアルキル、
    ５）C1-C10アルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10アルコキシ、C1-C10アルコキシカルボニル、アミノ、およびハロゲン原子から独立して選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、
    ６）ハロゲン原子および水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
    ７）C1-C10アルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10アルコキシカルボニルおよびハロゲン原子から選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール、および
    ８）C1-C10アルコキシ、C1-C10アルキルアミノ、アミノ、水酸基、およびハロゲン原子から選択される基で置換されていてもよいシクロアルケニルであって、シクロアルケニルはカルボニル基を含んでいてもよい；
    　Ｒ２３は、以下から独立して選択され：
    １）ハロゲン原子、
    ２）水酸基、
    ３）C1-C10アルキルカルボニルオキシ基、
    ４）－ＣＯＲ１６、
    ５）アミノ、
    ６）C1-C10アルキルアミノ、
    ７）C1-C10アルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10アルコキシカルボニルおよびハロゲン原子から選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、および
    ８）シアノ；
    　Ｒ１０は、以下から選択され：
    １）水素、および
    ２）ハロゲン原子、水酸基およびアリールから選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル；
    　Ｒ９およびＲ１０は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、カルボニルおよびチオカルボニルから選択される元素または基から独立して選択される追加の元素または基を含んでいてもよい４～７員のヘテロ環を形成するよう結合してもよく、該ヘテロ環はＲ２４から独立して選択される置換基により置換されていてもよく；
    　Ｒ２４は、以下から独立して選択され：
    １）ハロゲン原子、
    ２）C1-C10アルキルアミノ、C1-C10アルキルカルボニルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
    ３）C1-C10ハロアルキル、
    ４）水酸基、
    ５）C1-C10ヒドロキシアルキル、
    ６）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
    ７）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
    ８）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
    ９）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロ環、
    １０）ヘテロアリール、
    １１）ヘテロ環C1-C10アルキル、
    １２）－ＣＯＲ１６、
    １３）－ＮＲ１９Ｒ２０、および
    １４）－ＳＯ２Ｒ２１；
    　Ｒ１１は、以下から選択され：
    １）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
    　　i)水酸基、
    　　ii)－ＮＲ１７Ｒ１８、
    　　iii)C1-C10アルコキシ基、
    　　iv)ハロゲン原子、
    　　v)C1-C10アルコキシカルボニル、 
    　　vi)アミノカルボニル、および
    　　vii)ハロゲン原子、水酸基、C1-C10アルコキシ、アミノ、C1-C10アルキルアミノおよび－ＣＯＲ２２から独立して選択される基で置換されていてもよい、アリール、
    ２）ハロゲン原子、水酸基、C1-C10アルコキシ、アミノ、C1-C10アルキルアミノおよび－ＣＯＲ２２から独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
    ３）ハロゲン原子で置換されていてもよいシクロアルキル、
    ４）C1-C10アルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10アルコキシカルボニルおよびハロゲン原子から選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、
    ５）アルキル基がC1-C10アルキルカルボニルアミノ、アミノ、C1-C10アルキルアミノおよび水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
    ６）アミノ
    ７）アルキル基がC1-C10アルキルカルボニルアミノ、アミノ、C1-C10アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニルおよび水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキルアミノ、および
    ８）C2-C10アルケニル；
    　Ｒ２２は、C1-C10アルコキシ、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから選択され；
    　Ｒ１２は、以下から選択され：
    １）C1-C10アルキル、
    ２）アミノ、および
    ３）アルキル基がアミノ、C1-C10アルキルアミノおよび水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキルアミノ；
    　　Ｒ１３は、以下から選択され：
    １）水素、
    ２）C1-C10アルキル、
    ３）アルキルが水酸基で置換されていてもよいC1-C10アルキルカルボニル、
    ４）C1-C10アルコキシカルボニル、
    ５）アミノカルボニル、
    ６）C1-C10アルキルアミノカルボニル、および
    ７）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロ環カルボニル；
    　Ｒ１４は、以下から選択され：
    １）水素、および
    ２）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル；
    　Ｒ１３およびＲ１４は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される追加の元素または基を含んでいてもよい４～７員ヘテロ環を形成するように結合していてもよく、かつ該ヘテロ環はカルボニルを含んでいてもよく、該ヘテロ環は、C1-C10アルキルで置換されていてもよい；
    　Ｒ１５は、以下から選択され：
    １）C1-C10アルキル、および
    ２）－ＮＲ３５Ｒ３６；
    　Ｒ３５は、以下から選択され：
    １）水素、
    ２）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
    　　i)ハロゲン原子、
    　　ii)水酸基、
    　　iii)C1-C10アルキルカルボニルアミノ、
    　　iv)－ＣＯＲ１６、
    　　v)アミノ、
    　　vi)C1-C10アルキルアミノ、
    　　vii)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
    　　viii)C1-C10アルキル基で置換されていてもよいヘテロアリール、および
    　　ix)ヘテロ環、
    ３）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
    ４）ハロゲン原子および水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
    ５）C1-C10アルキル、ハロゲン原子およびアリールC1-C10アルキルから独立して選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、
    ６）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、および
    ７）C1-C10アルキルカルボニル；
    　Ｒ３６は、以下から選択され：
    １）水素、および
    ２）ハロゲン原子、水酸基およびアリールから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル；
    　Ｒ３５およびＲ３６は、互いに結合してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルから選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該環は、C1-C10アルキルおよびハロゲン原子から互いに独立して選択される基で置換されていてもよく；
    　Ｒ２５は、以下から選択され：
    １）ハロゲン原子、
    ２）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
    　　i)ハロゲン原子、
    　　ii)アリール、
    　　iii)ヘテロアリール、
    　　iv)C1-C10アルキル基で置換されていてもよいヘテロ環、
    　　v)－ＣＯＲ１６、
    　　vi)－ＮＲ１３Ｒ１４、および
    　　vii)－ＳＯ２Ｒ２１、
    ３）水酸基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
    ４）各水酸基がC1-C10アルキル、アリールC1-C10アルキルおよびC1-C10アルキルカルボニルから選択される基で独立に置換されていてもよいC1-C10ヒドロキシアルキル、
    ５）－ＣＯＲ１６、
    ６）－ＳＯ２Ｒ２１、
    ７）アリール、および
    ８）シアノ；
    　Ｒ２は、以下から選択され：
    １）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルであり、さらに、該アルキル基はＲ4２から独立して選択される置換基で置換されていてもよい、
    ２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニルであり、さらに、該アルケニル基はＲ4２から独立して選択される置換基で置換されていてもよい、
    ３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルキニルであり、さらに、該アルキニル基はＲ4２から独立して選択される置換基で置換されていてもよい、
    ４）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
    　　i)ハロゲン原子、
    　　ii)C2-C10アルケニルまたはC1-C10アルキル、
    　　iii)C1-C10アルキル、ハロゲン原子、C1-C10アルコキシ、C1-C10アルキルアミノおよびC1-C10アルキルカルボニルから独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよいアリール、
    　　iv)シクロアルキル、
    　　v)ハロゲンで置換されていてもよいC2-C10アルケニル
    　　vi)C1-C10アルキリデンであって、該アルキリデンは、二重結合により前記シクロアルキルに結合し、該アルキリデンはハロゲン原子で置換されていてもよい、
    　　vii)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
    　　viii)ハロゲン原子またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
    　　ix)C2-C10アルキニル、および
    　　x)－Ｓi(Ｒ４３)3、
    ５）ヘテロ環であって、該ヘテロ環は以下から独立して選択される基で置換されていてもよい、
    　　i) C1-C10アルキル基、
    　　ii)アルキル基がＲ２７で置換されていてもよいC1-C10アルキルカルボニル、
    　　iii)アリール基がハロゲン原子、C1-C10アルキルおよびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリールカルボニル、
    　　iv)ヘテロアリールカルボニル、
    　　v)アルキル基がハロゲン原子、アリールおよびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシカルボニル、
    　　vi)アリール基がハロゲン原子および／またはC1-C10アルキルで置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、
    　　vii)－ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、
    　　viii)－ＳＯ２Ｒ２１、
    　　ix)ハロゲン原子、
    　　x)アリール基が縮合していてもよいシクロアルキルカルボニル、および
    　　xi)アルケニル基がアリールで置換されていてもよいC2-C10アルケニルカルボニルであって、該アリールはハロゲン原子、C1-C10アルキル、またはC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよい、
    ６）Ｒ４４から独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
    ７）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール、
    　　i)ハロゲン原子、
    　　ii)C1-C10アルキル、および
    　　iii)C1-C10アルコキシ；
    ８）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシであり、さらに、該アルコキシ基はＲ4２から独立して選択される置換基で置換されていてもよい、
    ９）－Ｓ(Ｏ)ｑＲ４３（ｑは0～2の整数）、および
    １０）C1-C10アルキルで置換されていてもよいシクロアルケニル；
    　Ｒ４４は、以下から選択され：
    １）ハロゲン原子、
    ２）シアノ、
    ３）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル：
    　　i)水酸基、
    　　ii)－ＯＲ２６、
    　　iii)シアノ、
    　　iv)ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC１-C１０アルキル、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリールオキシ、および
    　　v)ハロゲン原子、
    ４）ハロゲン原子、またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルから独立して選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
    ５）ハロゲン原子またはC2-C6アルケニル基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
    ６）－ＣＯＲ３０、
    ７）C1-C10アルキルカルボニルアミノ、
    ８）アルコキシ基がアリールで置換されていてもよいC1-C10アルコキシカルボニルアミノ、
    ９）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
    １０）以下から独立して選択される置換基で置換されていてもよいアリール：
    　　i)ハロゲン原子、
    　　ii)C1-C10アルキル、
    　　iii)C1-C10アルコキシ、
    　　iv)C1-C10アルキルで置換されていてもよいアリールで置換されていてもよいアリール、
    １１）C1-C10アルキル基で置換されていてもよいヘテロアリール、
    １２）－ＳＯ２Ｒ４３、
    １３）－ＳＯＲ４３、
    １４）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルチオ、
    １５）－Ｓi(Ｒ４３)3、および
    １６）－ＳＦ5；
    　Ｒ４２は、以下から選択され：
    １）水素、
    ２）ハロゲンで置換されていてもよいC1-C10アルキル、ハロゲン原子、およびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
    ３）ヒドロキシカルボニル、
    ４）C1-C10アルコキシカルボニル、
    ５）アミノカルボニル、
    ６）C1-C10アルキルアミノカルボニル、
    ７）C1-C10アルコキシカルボニルアミノ、
    ８）アミノ、
    ９）水酸基、および
    １０）C1-C10アルキルで置換されていてもよい、オキセタン、テトラヒドロフランまたはテトラヒドロピラン；
    　Ｒ４３はC1-C10アルキル基を示し；
    　Ｒ２６は、アリール、もしくはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルであり；
    　Ｒ２７は、以下から選択され：
    １）ハロゲン原子、C1-C10アルキルおよびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
    ２）アルキル基がアリールで置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
    ３）水酸基、
    ４）アミノ、
    ５）C1-C10アルキルアミノ、
    ６）ヒドロキシカルボニル、
    ７）C1-C10アルキルおよび／またはアリールから独立して選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール、および
    ８）ヘテロアリールオキシ；
    　Ｒ２８は、水素、またはアリールで置換されていてもよいC1-C10アルキルから選択され；
    　Ｒ２９は、水素、またはアリールで置換されていてもよいC1-C10アルキルから選択され；
    　Ｒ２８およびＲ２９は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該環は、C1-C10アルキルおよびハロゲン原子から互いに独立して選択される基で置換されていてもよく；
    　Ｒ３０は、水酸基、C1-C10アルコキシおよび－ＮＲ３１Ｒ３２から選択され；
    　Ｒ３１およびＲ３２は、独立して以下から選択され：
    １）水素、
    ２）アリールで置換されていてもよいC1-C10アルキル、および
    ３）アリール；
    　Ｒ３１およびＲ３２は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される環を形成するよう結合してもよく、かつ該環は、C1-C10アルキル、ハロゲン原子およびC1-C10アルコキシカルボニルから互いに独立して選択される基で置換されていてもよく；
    　Ｒ３３およびＲ３４は、独立して以下から選択される：
    １）水素、
    ２）C1-C10アルキル〕；
    　または、
    　下記一般式（２）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩；
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000003
    〔式中、Ｗ、Ｙ、ｍ、ｎ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１６、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ４４は、前記式（１）で規定する定義と同意義である；
    　Ｕは結合、C1-C10アルキレン、または以下の式で表す基から選択されるいずれかの基を示し、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000004
    　ＡはＯ、ＮＨ、およびＣＨ２から選択され；
    　Ｒ４６は、水素またはＲ４４から一つ選択され；
    　Ｔはアリールおよびヘテロアリールから選択され；
    　Ｖは以下の中から選択され：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000005
    　ＥはＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される追加の元素または基を含んでいてもよい４～７員ヘテロ環であり、該ヘテロ環は、以下から選択される基で置換されていてもよく：
    １）水素、
    ２）ハロゲン原子、
    ３）C1-C10アルキルアミノ、ハロゲン原子、水酸基から独立して選択される基を有していてもよいC1-C10アルキル、
    ４）水酸基、
    ５）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
    ６）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
    ７）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
    ８）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロ環、
    ９）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、
    １０）ヘテロ環C1-C10アルキル、
    １１）－ＣＯＲ１６、
    １２）－ＮＲ１９Ｒ２０、および、
    １３）－ＳＯ２Ｒ２１；
    　Ｚは以下から選択される２価の基であり：
    １）ハロゲン原子および／または水酸基で置換されていてもよいC1-C10アルキレンもしくはC1-C10ヘテロアルキレンであって、炭素原子は酸化されてカルボニルを形成してもよい；
    ２）ハロゲン原子および／または水酸基で置換されていてもよいC2-C10アルケニレンもしくはC2-C10ヘテロアルケニレンであって、炭素原子は酸化されてカルボニルを形成してもよい；および
    ３）以下から選択される基：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000006
    　Ｇは以下から選択される２価の基であり：
    １）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキレンもしくはC1-C10ヘテロアルキレン；および
    ２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニレンもしくはC2-C10ヘテロアルケニレン；
    　Ｊは以下から選択される２価の基であり：
    １）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキレンもしくはC1-C10ヘテロアルキレン；および
    ２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニレンもしくはC2-C10ヘテロアルケニレン；
    　Ｂはヘテロ環またはヘテロアリールから選択され；
    　Ｒ４５は水素またはC1-C10アルキルから選択される。〕。
  2. 　Ｗが、以下から選択され：
    １）単結合、
    ２）カルボニル基を含んでいてもよいC1-C10アルキレンであって、該アルキレンはハロゲン原子またはヒドロキシで置換されていてもよい。
    ３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニレン、
    ４）C2-C10アルキニレン、
    ５）アリーレン、
    ６）ヘテロアリーレン、
    ７）－ＮＨ－、－ＮＨＣＨ２－または－ＮＨＣＨ２ＣＨ２－、
    ８）シクロアルキレン、および、
    ９）－（シクロアルキレン）－ＣＨ２－；
    　Ｘは、以下の結合または基から選択され：
    １）単結合、
    ２）シクロアルキルで置換されていてもよいC1-C10アルキレン、
    ３）C2-C10アルケニレン、
    ４）C2-C10アルキニレン、および
    ５）C1-C10オキシアルキレン；
    　Ｒ１は、以下から選択され：
    １）水素、
    ２）Ｒ４から選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
    ３）Ｒ２５、Ｒ４から選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、
    ４）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６から選択される基で置換されていてもよいアリール、および
    ５）Ｒ２５、Ｒ４およびＲ５から選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール；
    　Ｒ９は、以下から選択され：
    １）水素、
    ２）Ｒ２３から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
    ３）ハロゲン原子または水酸基で置換されていてもよいシクロアルキル、
    ４）C1-C10アルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10アルコキシ、C1-C10アルコキシカルボニル、アミノ、およびハロゲン原子から選択される基で置換されていてもよいヘテロ環、
    ５）ハロゲン原子および水酸基から選択される基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
    ６）C1-C10アルキル、C1-C10アルキルカルボニル、C1-C10アルコキシカルボニルおよびハロゲン原子から独立して選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール、および
    ７）C1-C10アルコキシ、C1-C10アルキルアミノ、アミノ、１～３個の水酸基、１～４個のハロゲン原子から選択される基で置換されていてもよいシクロアルケニルであって、シクロアルケニルはカルボニル基を含んでいてもよい；
    　Ｒ１０は、以下から選択され：
    １）水素、および
    ２）ハロゲン原子、水酸基およびアリールから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル；
    　Ｒ９およびＲ１０は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、カルボニルおよびチオカルボニルから選択される元素または基から独立して選択される追加の元素または基を含んでいてもよい４～７員のヘテロ環を形成するよう結合してもよく、該ヘテロ環はＲ２４から独立して選択される置換基により置換されていてもよく；
    　Ｒ２４は、以下から選択され：
    １）ハロゲン原子、
    ２）C1-C10アルキルアミノ、C1-C10アルキルカルボニルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
    ３）C1-C10ハロアルキル、
    ４）水酸基、
    ５）C1-C10ヒドロキシアルキル、
    ６）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
    ７）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから選択される基で置換されていてもよいアリール、
    ８）ハロゲン原子、水酸基、アミノおよびC1-C10アルキルアミノから選択される１～２種類の基で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
    ９）－ＣＯＲ１６、および
    １０）－ＮＲ１９Ｒ２０；
    　Ｒ１１は、以下から選択され：
    １）以下から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよいC1-C10アルキル：
    　　i)水酸基、
    　　ii)－ＮＲ１７Ｒ１８、
    　　iii)C1-C10アルコキシ基、
    　　iv)ハロゲン原子、
    　　v)C1-C10アルコキシカルボニル、および 
    　　vi)アミノカルボニル、
    ２）アリール、
    ３）アリールC1-C10アルキル、
    ４）ハロゲン原子で置換されていてもよいシクロアルキル、
    ５）C1-C10アルキルで置換されていてもよいヘテロ環、
    ６）アルキル基がC1-C10アルキルカルボニルアミノ、アミノ、C1-C10アルキルアミノおよび水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
    ７）アミノ、
    ８）アルキル基がC1-C10アルキルカルボニルアミノ、アミノ、C1-C10アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニルおよび水酸基から独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキルアミノ、および
    ９）C2-C10アルケニル；
    　Ｒ３３およびＲ３４が水素である、請求項１に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩（上記において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２５は、それぞれ請求項１に記載のものと同意義である。）。
  3. 　Ｗは、以下から選択され：
    １）単結合、
    ２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキレン
    ３）C2-C10アルケニレン、
    ４）C2-C10アルキニレン、および
    ５）ヘテロアリーレン、
    　Ｘは、以下の結合または基から選択され：
    １）単結合、
    ２）C1-C10アルキレン、
    ３）C2-C10アルケニレン、
    ４）C2-C10アルキニレン、および
    ５）C1-C10オキシアルキレンであって、該オキシアルキレンは、オキシアルキレン中の炭素原子で１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン環または１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－1－エン－４－チオン環と結合し；
    　Ｒ１は、以下から選択され：
    １）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５から選択される基で置換されていてもよいアリール、および
    ２）Ｒ２５、Ｒ４から選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール；
    　Ｒ３は、以下から選択され：
    １）－ＣＯＮＲ７Ｒ８、
    ２）－ＯＲ９、
    ３）－ＮＲ９Ｒ１０、
    ４）－Ｎ（Ｒ９）ＣＯＲ１１、
    ５）－Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１２、
    ６）－ＳＯ２Ｒ１５、
    ７）－ＣＯＲ１６および－ＮＲ１３Ｒ１４から選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、および
    ８）－Ｎ（Ｒ９）ＣＳＮＨ２；
    　Ｒ４は、以下から選択され：
    １）ハロゲン、
    ２）シアノ、
    ３）アミノ、
    ４）C1-C10アルキル、
    ５）C1-C10ハロアルキル、
    ６）C1-C10アルコキシ、
    ７）C1-C10ハロアルキルカルボニル、
    ８）－ＣＯＲ１６、および
    ９）C1-C10ヘテロアルキル；
    　Ｒ２は、以下から選択され：
    １）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルであり、さらに、該アルキル基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
    ２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニルであり、さらに、該アルケニル基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、および
    ３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルキニルであり、さらに、該アルキニル基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
    ４）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
    　　i)ハロゲン原子、
    　　ii)C2-C10アルケニルまたはC1-C10アルキル、
    　　iii)C1-C10アルキル、ハロゲン原子、C1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
    　　iv)シクロアルキル、
    　　v)C2-C10ハロアルケニルまたはC1-C10ハロアルキル、
    　　vi)C１-C10アルキリデンであって、該アルキリデンは、二重結合により前記シクロアルキルに結合し、該アルキリデンはハロゲン原子により置換されていてもよい、
    　　vii)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
    　　viii)C1-C10アルコキシで置換されたC1-C10アルキルであって、該アルキルおよび／またはアルコキシのアルキルは、ハロゲン原子で置換されていてもよい、
    　　ix)C2-C10アルキニル、および
    　　x)－Ｓi(Ｒ４３)3、
    ５）ヘテロ環であって、該ヘテロ環は以下から選択される基で置換されていてもよい、
    　　i)C1-C10アルキル基、
    　　ii)アルキル基がＲ２７で置換されていてもよいC1-C10アルキルカルボニル、
    　　iii)アリール基がハロゲン原子、C1-C10アルキルおよびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリールカルボニル、
    　　iv)ヘテロアリールカルボニル、
    　　v)アルキル基がハロゲン原子、アリールおよびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシカルボニル、
    　　vi)アリール基がハロゲン原子および／又はC1-C10アルキルで置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、
    　　vii)－ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、
    　　viii)－ＳＯ２Ｒ２１、
    ６）Ｒ４４から独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
    ７）以下のいずれかの基で置換されていてもよいヘテロアリール、
    　　i)C1-C10アルキル、
    ８）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルコキシであり、さらに、該アルコキシ基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
    ９）－Ｓ(Ｏ)ｑＲ４３（ｑは０～２の整数）、および
    １０）C1-C10アルキルにより置換されていてもよいシクロアルケニル、
    　Ｒ４４は、以下から選択され：
    １）ハロゲン原子、
    ２）シアノ、
    ３）以下のいずれかの基で置換されていてもよいC1-C10アルキル、
    　　i)水酸基、
    　　ii)－ＯＲ２６、
    　　iii)シアノ
    　　iv)ハロゲン原子、C1-C10アルキル、C1-C10ハロアルキル、またはC1-C10ハロアルコキシから選択される基で置換されていてもよいアリールオキシ、
    ４）C1-C10ハロアルキル、
    ５）ハロゲン原子およびC1-C10ハロアルキルから選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
    ６）ハロゲン原子またはC2-C6アルケニル基で置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
    ７）－ＣＯＲ３０、
    ８）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10ヘテロアルキル、
    ９）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいアリール：
    　　i)C1-C10アルキル、
    　　ii)アリール、
    １０）C1-C10アルキル基で置換されていてもよいヘテロアリール、
    １１）－ＳＯ２Ｒ４３、
    １２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルチオ、
    １３）－Ｓi(Ｒ４３)3、および
    １４）－ＳＦ5；
    　Ｒ２７は、以下から選択される：
    １）ハロゲン原子、C1-C10アルキルおよびC1-C10アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
    ２）アルキル基がアリールで置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、
    ３）C1-C10アルキルおよびアリールから独立して選択される基で置換されていてもよいヘテロアリール、および
    ４）ヘテロアリールオキシ；
    　請求項１または２に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩（上記において、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ４２、Ｒ４３は、従属する請求項１または２にそれぞれ記載のものと同意義である）。
  4. 　Ｗが、以下から選択され：
    １）フッ素原子で置換されていてもよいC1-C6アルキレン
    ２）C1-C6アルケニレン、および
    ３）チオフェン、
    　Ｘは、以下の結合または基から選択され：
    １）単結合、
    ２）C1-C6アルキレン、および
    ３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6オキシアルキレンであって、該オキシアルキレンは、オキシアルキレン中の炭素原子で１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン環または１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－1－エン－４－チオン環と結合し；
    　Ｙが酸素原子を示し；
    　ｍが、１を示し；
    　ｎが、１を示す；
    請求項１～３のいずれかに記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  5. 　Ｗが、以下から選択され：
    １）エチレン、
    ２）ビニレン、および
    ３）チオフェン、
    　Ｘが、単結合を示し；
    　Ｒ３が、以下から選択され：
    １）－ＣＯＮＲ７Ｒ８、
    ２）－ＯＲ９、
    ３）－ＮＲ９Ｒ１０、
    ４）－Ｎ（Ｒ９）ＣＯＲ１１、
    ５）－Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１２、
    ６）－ＳＯ２Ｒ１５、および
    ７）－ＣＯＲ１６および－ＮＲ１３Ｒ１４から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルキル；
    　Ｒ２が、以下から選択される：
    １）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C10アルキルであり、さらに、該アルキル基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
    ２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルケニルであり、さらに、該アルケニル基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
    ３）ハロゲン原子で置換されていてもよいC2-C10アルキニルであり、さらに、該アルキニル基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
    ４）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
    　　i)ハロゲン原子、
    　　ii)C2-C6アルケニルまたはC1-C6アルキル、
    　　iii)C1-C6アルキル、ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルアミノおよびC1-C6アルキルカルボニルから独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
    　　iv)シクロアルキル、
    　　v)C2-C6ハロアルケニルまたはC1-C6ハロアルキル、
    　　vi)C1-C6アルキリデンであって、該アルキリデンは、二重結合により前記シクロアルキルに結合し、該アルキリデンはハロゲン原子により置換されていてもよい、
    　　vii)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ、
    　　viii)C1-C6アルコキシで置換されたC1-C6アルキルであって、該アルキルおよび／またはアルコキシのアルキルは、ハロゲンで置換されていてもよい、
    　　ix)C2-C6アルキニル、および
    　　x)－Ｓi(Ｒ４３)3、
    ５）下記一般式（Ｂ）で表される基：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000007
    （式中、Ｒａは、下記から選択される基を示す：
    　　i)アルキル基がＲ２７で置換されていてもよいC1-C6アルキルカルボニル、
    　　ii)アリール基がハロゲン原子、C1-C6アルキルおよびC1-C6アルコキシから独立して選択される基で置換されていてもよいアリールカルボニル、
    　　iii)アルキル基がハロゲン原子、アリールおよびC1-C6アルコキシから選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシカルボニル、
    　　iv)アリール基がハロゲン原子又はC1-C6アルキルで置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、
    　　v)－ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、および
    　　vi)－ＳＯ２Ｒ２１）、
    ６）Ｒ４４から独立して選択される基で置換されていてもよいアリール、
    ７）以下のいずれかの基で置換されていてもよいヘテロアリール、
    　　i)ハロゲン原子、
    　　ii) C1-C6アルキル、および
    　　iii) C1-C6アルコキシ；
    ８）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6アルコキシであり、さらに、該アルコキシ基はＲ4２から選択される基で置換されていてもよい、
    ９）－Ｓ(Ｏ)ｑＲ４３（ｑは０～２の整数）、および
    １０）C1-C6アルキルで置換されていてもよいシクロアルケニル；
    　Ｒ４４は、以下から選択され：
    １）ハロゲン原子、
    ２）シアノ、
    ３）以下のいずれかの基で置換されていてもよいC1-C6アルキル：
    　　i)水酸基、
    　　ii)－ＯＲ２６、
    　　iii)シアノ、および
    　　iv)ハロゲン原子、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、あるいはC1-C6ハロアルコキシから選択される基で置換されていてもよいアリールオキシ、
    ４）C1-C6ハロアルキル、
    ５）ハロゲン原子およびC1-C6ハロアルキルから選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
    ６）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ、
    ７）－ＣＯＲ３０、
    ８）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、
    ９）以下から独立して選択される基で置換されていてもよいアリール
    　　i)C1-C6アルキル、
    　　ii)アリール、
    １０）C1-C6アルキル基で置換されていてもよいヘテロアリール、
    １１）－ＳＯ２Ｒ４３、
    １２）ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6アルキルチオ、
    １３）－Ｓi(Ｒ４３)3、および
    １４）－ＳＦ5
    である、請求項１～４のいずれかに記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩（上記において、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ４２、Ｒ４３は、従属する請求項１～４にそれぞれ記載のものと同意義である。）。
  6. 　Ｒ１が、下記一般式（３）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000008
    （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、請求項３のＲ３、Ｒ４、Ｒ５と同意義である。）で表される基である、請求項３に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  7. 　Ｒ１が、下記一般式（４）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000009
    （式中、Ｒ４、Ｒ２５は、請求項３に記載のＲ４、Ｒ２５と同意義である。）で表される基である、請求項３に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  8. 　Ｒ１が、下記一般式（３）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000010
    （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、請求項５のＲ３、Ｒ４、Ｒ５と同意義である。）で表される基である、請求項５に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  9. 　Ｒ１が、下記一般式（４）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000011
    （式中、Ｒ４、Ｒ２５は、請求項５に記載のＲ４、Ｒ２５と同意義である。）で表される基である、請求項５に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  10. 　下記化合物またはその薬理学的に許容される塩；
    （１）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－ピリジン－４－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－プロピル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－イソプロピル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（３－メトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（３－クロロ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７）　２－ベンジル－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－メチル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１０）　２－ビフェニル－２－イル－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－ｏ－トリル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１４）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（１－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１５）　２－（１－アセチル－ピペリジン－４－イル）－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１６）　２－ｔｅｒｔ－ブチル－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１７）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１８）　３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （１９）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（３－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２０）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（２－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２１）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（４－プロピル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２２）　２－（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）－ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－２－イル－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２３）　２－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－２－イル－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２４）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（４－メトキシ－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２５）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（４－メトキシ－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２６）　２－（４－ｔｅｒｔ－ブチル－シクロヘキシル）－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２７）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（４－フルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２８）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－シクロヘキシルメチル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２９）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－フェネチル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３０）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（２－シクロヘキシル－エチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３１）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３２）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（３－メタンスルホニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３３）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（１－フェニル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３４）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（２－ナフタレン－１－イル－エチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３５）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３６）　２－ｔｅｒｔ－ブチル－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３７）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３８）　３－［８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （３９）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－［１－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４０）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（プロパン－１－スルホニル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４１）　２－（１－ベンゼンスルホニル－ピペリジン－３－イル）－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４２）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（１－フェニルメタンスルホニル－ピペリジン－３－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４３）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－（１－フェニルメタンスルホニル－ピペリジン－３－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４４）　８－（４－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４５）　２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－８－（２－トリフルオロメチル－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４６）　８－（ブタン－１－スルホニル）－２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４７）　２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４８）　２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－８－（キノリン－８－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４９）　８－（３－クロロ－４－フルオロ－ベンゼンスルホニル）－２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５０）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５１）　２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－安息香酸　メチル　エステル；
    （５２）　２－シクロヘキシル－８－（５－メチル－３－フェニル－イソオキサゾール－４－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５３）　８－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－スルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５４）　８－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－スルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５５）　８－（５－クロロ－チオフェン－２－スルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５６）　２－シクロヘキシル－８－（チオフェン－２－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５７）　２－シクロヘキシル－８－（ナフタレン－１－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５８）　２－シクロヘキシル－８－（２，４－ジメチル－チアゾール－５－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５９）　２－シクロヘキシル－８－（３，５－ジメチル－イソオキサゾール－４－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６０）　２－シクロヘキシル－８－（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［１，４］ジオキシン－６－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６１）　２－シクロヘキシル－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６２）　３－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－チオフェン－２－カルボン酸　メチル　エステル；
    （６３）　５－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－４－メチル－チオフェン－２－カルボン酸　メチル　エステル；
    （６４）　２－シクロヘキシル－８－（２，５－ジメチル－チオフェン－３－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６５）　８－（５－ブロモ－チオフェン－２－スルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６６）　８－（５－クロロ－チオフェン－２－スルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６７）　８－（ナフタレン－２－スルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６８）　８－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－スルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６９）　８－（５－ブロモ－チオフェン－２－スルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７０）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．６］ウンデカ－１－エン－４－オン；
    （７１）　７－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，７－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７２）　７－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，７－トリアザ－スピロ［４．４］ノナ－１－エン－４－オン；
    （７３）　４－｛２－［２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （７４）　４－［２－（２－ｔｅｒｔ－ブチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （７５）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （７６）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （７７）　４－［２－（２－シクロペンチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （７８）　４－｛２－［２－（２，６－ジフルオロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （７９）　４－｛２－［２－（２，６－ジメトキシ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （８０）　４－｛２－［２－（３－メトキシ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （８１）　４－｛２－［２－（３－クロロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （８２）　４－｛２－［２－（３，５－ビス－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （８３）　４－［２－（２－ベンジル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （８４）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－［２－（４－オキソ－２－ｍ－トリル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－ベンズアミド；
    （８５）　４－｛２－［２－（２－クロロ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （８６）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （８７）　４－｛２－［２－（４－クロロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （８８）　４－｛２－［２－（２，３－ジクロロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （８９）　４－｛２－［２－（３－クロロ－４－フルオロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （９０）　４－｛２－［２－（２－クロロ－４－フルオロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （９１）　４－｛２－［２－（３－ブロモ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （９２）　４－｛２－［２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－４－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （９３）　４－｛２－［２－（３－クロロ－２－フルオロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （９４）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミド；
    （９５）　４－｛２－［２－（４－クロロ－３－メチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （９６）　４－｛２－［２－（３－フルオロ－４－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （９７）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［２－（６－メチル－ピリジン－２－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （９８）　４－｛２－［２－（３，４－ジクロロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （９９）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１００）　４－｛２－［２－（２，４－ビス－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１０１）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－［２－（４－オキソ－２－フェネチル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－ベンズアミド；
    （１０２）　４－｛２－［２－（２，４－ジメチル－チアゾール－５－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１０３）　４－［２－（２－シクロヘキシルメチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１０４）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１０５）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（２－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１０６）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１０７）　４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１０８）　４－｛２－［２－（２－シクロヘキシル－エチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１０９）　４－｛２－［２－（３－フルオロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１１０）　４－｛２－［２－（３－メタンスルホニル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１１１）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［２－（２－メチル－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１１２）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［２－（２－メチル－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１１３）　４－｛２－［２－（２，３－ジメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１１４）　４－｛２－［２－（３－フルオロ－２－メチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１１５）　４－｛２－［２－（３－フルオロ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１１６）　４－｛２－［２－（２－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１１７）　４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１１８）　４－｛２－［２－（４－ジフルオロメトキシ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１１９）　４－｛２－［２－（２－メトキシ－ピリジン－４－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１２０）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［２－（５－メチル－ピラジン－２－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１２１）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－［２－（４－オキソ－２－チアゾール－４－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－ベンズアミド；
    （１２２）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１２３）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１２４）　４－｛２－［２－（４－クロロ－フェノキシメチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１２５）　４－｛２－［２－（４－フルオロ－フェノキシメチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１２６）　４－｛２－［２－（４－クロロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１２７）　４－｛２－［２－（３－クロロ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１２８）　４－｛２－［２－（４－クロロ－２－メチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１２９）　４－｛２－［２－（４－クロロ－２－フルオロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１３０）　４－｛２－［２－（３－イソプロポキシメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１３１）　４－｛２－［２－（２，４－ジクロロ－フェノキシメチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１３３）　４－｛２－［２－（３－クロロ－２－メチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１３４）　４－｛２－［２－（２，４－ジクロロ－ベンジル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１３５）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－ベンジル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１３６）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（１－トリフルオロメチル－シクロプロピル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１３７）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（１－トリフルオロメチル－シクロブチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１３８）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（１－トリフルオロメチル－シクロペンチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１３９）　４－｛２－［２－（２－フルオロ－４－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１４０）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミド；
    （１４１）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（（Ｅ）－プロペニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１４２）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（（Ｅ）－スチリル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１４３）　４－［２－（２－ベンゾチアゾール－６－イル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１４４）　４－｛２－［２－（４－メトキシ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１４５）　Ｎ－｛３－メチル－４－［２－（４－オキソ－２－ｍ－トリル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－アセトアミド；
    （１４６）　Ｎ－（４－｛２－［２－（２，３－ジメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
    （１４７）　Ｎ－（４－｛２－［２－（２，３－ジクロロ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
    （１４８）　Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （１４９）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （１５０）　酢酸　（Ｓ）－１－アセトキシメチル－２－［アセチル－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アミノ］－エチル　エステル；
    （１５１）　酢酸　（Ｓ）－１－アセトキシメチル－２－［アセチル－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アミノ］－エチル　エステル；
    （１５２）　酢酸　（Ｓ）－１－アセトキシメチル－２－［アセチル－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アミノ］－エチル　エステル；
    （１５３）　酢酸　（Ｓ）－１－アセトキシメチル－２－［アセチル－（４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アミノ］－エチル　エステル；
    （１５４）　８－｛２－［４－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１５５）　８－｛２－［４－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１５６）　８－｛２－［４－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１５７）　２－（３－クロロ－フェニル）－８－｛２－［４－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１５８）　２－（４－クロロ－フェニル）－８－｛２－［４－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１５９）　８－｛２－［４－（２－ヒドロキシ－エチルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１６０）　８－｛２－［４－（２－ヒドロキシ－エチルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１６１）　８－｛２－［４－（２－ヒドロキシ－エチルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１６２）　｛４－［２－（２－ｔｅｒｔ－ブチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－ベンジル｝－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （１６３）　（４－｛２－［２－（４，４－ジフルオロ－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－ベンジル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （１６４）　（４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－ベンジル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （１６５）　（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンジル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （１６６）　８－［２－（３－アミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１６７）　Ｎ－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－アセトアミド；
    （１６８）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシメチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミド；
    （１６９）　４－（２－｛２－［３－（２，２－ジフルオロ－エトキシメチル）－フェニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１７０）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシメチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミド；
    （１７１）　４－（２－｛２－［３－（３，５－ジメチル－イソオキサゾール－４－イル）－フェニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１７２）　４－［２－（２－ビフェニル－３－イル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１７３）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－ピリジン－３－イル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１７４）　３－｛８－［２－（４－ジメチルカルバモイル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル｝－安息香酸　メチル　エステル；
    （１７５）　４－（２－｛２－［１－（２，４－ジクロロ－フェノキシ）－１－メチル－エチル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１７６）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（２，３，４－トリフルオロ－フェノキシメチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１７７）　２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホン酸　（３－エチル－フェニル）－アミド；
    （１７８）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１７９）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（２－トリフルオロメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１８０）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（３－メトキシ－フェニル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１８１）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（２－メトキシ－フェニル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１８２）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－４－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１８３）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（２－フルオロ－６－トリフルオロメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１８４）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（２，３－ジフルオロ－フェニル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１８５）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（３－フルオロ－２－トリフルオロメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１８６）　２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－ｏ－トリル－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１８７）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［４－（２－ヒドロキシ－エチル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１８８）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－ベンゾオキサゾール－７－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１８９）　４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－インドール－１－カルボン酸　ジメチルアミド；
    （１９０）　Ｎ－｛２－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－メチル－フェニル｝－アセトアミド；
    （１９１）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１９２）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（２－モルホリン－４－イル－エチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１９３）　２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－インドール－１－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    （１９４）　３－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－１，１－ジメチル－尿素；
    （１９５）　シクロプロパンカルボン酸　｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－アミド；
    （１９６）　Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－２－ヒドロキシ－アセトアミド；
    （１９７）　｛３－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－４－メチル－フェニル｝－カルバミン酸　メチル　エステル；
    （１９８）　１－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－３－（２－ヒドロキシ－エチル）－尿素；
    （１９９）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［５－（２－ヒドロキシ－エチルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２００）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［２－（２－ヒドロキシ－エチルアミノ）－６－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２０１）　２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ｝－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    （２０２）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－３－フルオロ－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２０３）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（３，３，４，４－テトラフルオロ－ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２０４）　Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－アセトアミド；
    （２０５）　｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－ベンジル｝－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （２０６）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２０７）　２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－｛２－メチル－４－［（２－オキソ－オキサゾリジン－５－イルメチル）－アミノ］－フェニル｝－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２０８）　２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－アセトアミド；
    （２０９）　３－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゾニトリル；
    （２１０）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２１１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（２－ヒドロキシ－エチルアミノ）－２－トリフルオロメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２１２）　８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２１３）　３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミド；
    （２１４）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－３，Ｎ－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
    （２１５）　Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （２１６）　８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（４－メチル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２１７）　３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－ベンゼンスルホンアミド；
    （２１８）　３－メチル－Ｎ－（２－モルホリン－４－イル－エチル）－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミド；
    （２１９）　３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－Ｎ－ピリジン－３－イル－ベンゼンスルホンアミド；
    （２２０）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２２１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２２２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－５－ヒドロキシメチル－２－オキソ－オキサゾリジン－３－イル）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２２３）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［３－（３－ジメチルアミノ－プロポキシ）－アゼチジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２２４）　Ｎ－（４－ヒドロキシ－ブチル）－３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミド；
    （２２５）　Ｎ－メチル－Ｎ－（４－メチル－３－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （２２６）　８－［（Ｅ）－２－（３－ヒドロキシ－２－メチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２２７）　８－［（Ｅ）－２－（５－ヒドロキシ－２－メチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２２８）　Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－（１－メチル－ピペリジン－４－イル）－アセトアミド；
    （２２９）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－メタンスルホンアミド；
    （２３０）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２３１）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
    （２３２）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （２３３）　３－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
    （２３４）　８－｛（Ｅ）－２－［２，５－ジクロロ－４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２３５）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３－ジメチルアミノ－プロポキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２３６）　Ｎ－メチル－Ｎ－（２－メチル－３－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （２３７）　Ｎ－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （２３８）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （２３９）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    （２４０）　２－シクロヘプチル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２４１）　２－（４，４－ジフルオロ－シクロヘキシル）－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２４２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２４３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（２－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２４４）　２－（２－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２４５）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２４６）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２４７）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（２－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２４８）　２－（２－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２４９）　２－（２，４－ジクロロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２５０）　２－（４－クロロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２５１）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－４－（１Ｈ－インドール－４－イル）－ブタ－３－エン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２５２）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－５－（１Ｈ－インドール－４－イル）－ペンタ－４－エン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２５３）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－３－［１－（２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－プロパ－２－エン－１－スルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２５４）　８－｛（Ｅ）－２－［３－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２５５）　８－｛（Ｅ）－２－［５－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２５６）　８－｛（Ｅ）－２－［３－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２５７）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（４－メチル－３－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （２５８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２５９）　Ｎ－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（２－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド；
    （２６０）　Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－ピペリジン－４－イル－アセトアミド；
    （２６１）　２－シクロヘキシル－８－［２－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－ベンゾオキサゾール－７－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２６２）　２－シクロヘキシル－８－［５－（１Ｈ－インドール－４－イル）－ペンタン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２６３）　２－シクロヘキシル－８－［４－（１Ｈ－インドール－４－イル）－ブタン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２６４）　Ｎ－メチル－Ｎ－（２－メチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （２６５）　Ｎ－メチル－Ｎ－（４－メチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （２６６）　８－｛２－［３－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２６７）　８－｛２－［５－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２６８）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２６９）　２－シクロヘキシル－８－［２－（１Ｈ－インドール－５－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２７０）　２－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ｝－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    （２７１）　シクロプロパンカルボン酸　｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－アミド；
    （２７２）　｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－トリフルオロメチル－ベンジル｝－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （２７３）　３－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－１，１－ジメチル－尿素；
    （２７４）　｛３－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－４－メチル－フェニル｝－カルバミン酸　メチル　エステル；
    （２７５）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［５－（２－ヒドロキシ－エチルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２７６）　Ｎ－｛２－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－フェニル｝－アセトアミド；
    （２７７）　２－シクロヘキシル－８－（２－ｏ－トリル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２７８）　１－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－３－（２－ヒドロキシ－エチル）－尿素；
    （２７９）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２８０）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［４－（２－ヒドロキシ－エチル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２８１）　２－シクロヘキシル－８－（２－｛２－メチル－４－［（２－オキソ－オキサゾリジン－５－イルメチル）－アミノ］－フェニル｝－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２８２）　２－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－アセトアミド；
    （２８３）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［２－メチル－４－（３，３，４，４－テトラフルオロ－ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２８４）　８－｛２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２８５）　８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２８６）　８－｛２－［４－（２－ヒドロキシ－エチルアミノ）－２－トリフルオロメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２８７）　Ｎ－（４－ヒドロキシ－ブチル）－３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホンアミド；
    （２８８）　８－｛２－［２－メチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２８９）　８－｛２－［２－メチル－４－（４－メチル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２９０）　３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－ベンゼンスルホンアミド；
    （２９１）　３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホンアミド；
    （２９２）　３－メチル－Ｎ－（２－モルホリン－４－イル－エチル）－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホンアミド；
    （２９３）　３－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （２９４）　３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－Ｎ－ピリジン－３－イル－ベンゼンスルホンアミド；
    （２９５）　８－｛２－［４－（３－ジメチルアミノ－プロポキシ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２９６）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－５－ヒドロキシメチル－２－オキソ－オキサゾリジン－３－イル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２９７）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （２９８）　Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （２９９）　Ｎ－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （３００）　２－ヒドロキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （３０１）　１－メチル－１－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－尿素；
    （３０２）　Ｎ－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－アセトアミド；
    （３０３）　２－シクロヘキシル－８－［２－（１Ｈ－インドール－４－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３０４）　２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－［２－（２－トリフルオロメチル－フェニル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３０５）　８－［２－（１Ｈ－インドール－４－イル）－エタンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３０６）　８－［２－（１Ｈ－インドール－４－イル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３０７）　８－［２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－４－イル）－エタンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３０８）　８－［２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）－エタンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３０９）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３１０）　４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－インドール－１－カルボン酸　ジメチルアミド；
    （３１１）　８－［３－（１Ｈ－インドール－４－イル）－プロパン－１－スルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３１２）　２－シクロヘキシル－８－［２－（１－メタンスルホニル－１Ｈ－インドール－４－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３１３）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［１－（２－ジメチルアミノ－エチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３１４）　８－［２－（４－アミノ－２－トリフルオロメチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３１５）　２－シクロヘキシル－８－［３－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－プロパン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３１６）　２－シクロヘキシル－８－（３－ｍ－トリル－プロパン－１－スルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３１７）　２－シクロヘキシル－８－［３－（３－ヒドロキシ－フェニル）－プロパン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３１８）　２－シクロヘキシル－８－［３－（２－ヒドロキシ－フェニル）－プロパン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３１９）　８－（２－ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イル－エタンスルホニル）－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３２０）　２－シクロヘキシル－８－（２－イソキノリン－５－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３２１）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［４－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３２２）　８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３２３）　２－シクロヘキシル－８－［２－（２－トリフルオロメチル－フェニル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３２４）　４－［３－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－プロピル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド；
    （３２５）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３２６）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（４－メチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （３２７）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（２－メチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （３２８）　８－［３－（３－アミノ－フェニル）－プロパン－１－スルホニル］－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３２９）　Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－｛５－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－チオフェン－２－イル｝－ベンズアミド；
    （３３０）　Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－｛５－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－チオフェン－２－イル｝－ベンズアミド；
    （３３１）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛５－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－チオフェン－２－イル｝－ベンズアミド；
    （３３２）　Ｎ－｛４－［５－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－チオフェン－２－イル］－３－メチル－フェニル｝－アセトアミド；
    （３３３）　４－｛５－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－チオフェン－２－イル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （３３４）　３－｛５－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－チオフェン－２－イル｝－４，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （３３５）　２－メチル－３’－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビフェニル－４－カルボン酸　ジメチルアミド；
    （３３６）　２－メチル－４’－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビフェニル－４－カルボン酸　ジメチルアミド；
    （３３７）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛６－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ピリジン－２－イル｝－ベンズアミド；
    （３３８）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［２－（３，５－ジメチル－イソオキサゾール－４－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３３９）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［２－（６－メトキシ－ピリジン－３－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３４０）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３４１）　８－｛５－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－チオフェン－２－スルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３４２）　Ｎ－（４－｛５－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－チオフェン－２－イル｝－３－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド；
    （３４３）　２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－チアゾール－２－イル－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３４４）　２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－シクロペンチル－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３４５）　２－シクロヘキシル－８－（２－チアゾール－２－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３４６）　２－シクロヘキシル－８－［３－（４－メトキシ－フェニル）－プロパン－１－スルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３４７）　Ｎ－ベンジル－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ベンズアミド；
    （３４８）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［３－（モルホリン－４－カルボニル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３４９）　３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－ベンズアミド；
    （３５０）　Ｎ－ベンジル－３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ベンズアミド；
    （３５１）　３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド；
    （３５２）　８－｛２－［４－（４－メタンスルホニル－ピペラジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３５３）　Ｎ－［（Ｒ）－１－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゾイル）－ピロリジン－３－イル］－アセトアミド；
    （３５４）　８－｛２－［２－メチル－４－（（Ｓ）－２－トリフルオロメチル－ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３５５）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３５６）　８－｛２－［４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシメチル－ピロリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３５７）　８－（２－｛４－［４－（２－ヒドロキシ－エチル）－ピペリジン－１－カルボニル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３５８）　８－（２－｛２－メチル－４－［４－（３－メチル－［１，２，４］オキサジアゾール－５－イル）－ピペリジン－１－カルボニル］－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３５９）　８－｛２－［２－メチル－４－（４－ピリミジン－２－イル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３６０）　４－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゾイル）－ピペラジン－１－スルホン酸　ジメチルアミド；
    （３６１）　８－｛２－［２－メチル－４－（４－ピリジン－２－イル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３６２）　８－［２－（４－｛４－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－ピペラジン－１－カルボニル｝－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３６３）　８－（２－｛２－メチル－４－［４－（２－モルホリン－４－イル－エチル）－ピペラジン－１－カルボニル］－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３６４）　８－｛２－［２－メチル－４－（４－チアゾール－２－イル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３６５）　８－｛２－［４－（４，４－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３６６）　８－（２－｛４－［４－（３－ヒドロキシ－プロピル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３６７）　（Ｓ）－１－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゾイル）－ピロリジン－２－カルボン酸　アミド；
    （３６８）　８－｛２－［２－メチル－４－（３，３，４，４－テトラフルオロ－ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３６９）　（Ｒ）－１－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゾイル）－ピロリジン－２－カルボン酸　アミド；
    （３７０）　８－｛２－［４－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３７１）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシメチル－ピロリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３７２）　８－｛２－［４－（（Ｓ）－３－ジメチルアミノ－ピロリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３７３）　８－｛２－［４－（４－ｔｅｒｔ－ブチル－ピペラジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３７４）　８－（２－｛４－［４－（３－ジメチルアミノ－プロピル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３７５）　８－（２－｛４－［４－（４－フルオロ－フェニル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３７６）　８－｛２－［４－（４－イソプロピル－ピペラジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３７７）　８－｛２－［４－（３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３７８）　８－｛２－［４－（３－フルオロ－ピロリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３７９）　８－｛２－［４－（３－フルオロ－アゼチジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３８０）　８－｛２－［２－メチル－４－（ピペリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３８１）　８－｛２－［４－（アゼチジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３８２）　４－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゾイル）－ピペラジン－１－カルボン酸　ジメチルアミド；
    （３８３）　３，５，Ｎ，Ｎ－テトラメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
    （３８４）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３８５）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３８６）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３８７）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（３Ｒ，４Ｒ）－３－ジメチルアミノ－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３８８）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３８９）　Ｎ－（３－ヒドロキシ－プロピル）－３，５，Ｎ－トリメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
    （３９０）　Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－３，５，Ｎ－トリメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
    （３９１）　Ｎ－（３－ジメチルアミノ－プロピル）－３，５，Ｎ－トリメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
    （３９２）　Ｎ－カルバモイルメチル－３，５，Ｎ－トリメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
    （３９３）　３，５，Ｎ－トリメチル－Ｎ－（１－メチル－ピペリジン－４－イル）－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
    （３９４）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－アセチル－ピペラジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３９５）　４－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゾイル）－ピペラジン－１－カルボン酸　ジメチルアミド；
    （３９６）　４－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゾイル）－ピペラジン－１－カルボン酸　アミド；
    （３９７）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（３－ジメチルアミノ－プロピル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３９８）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（（Ｒ）－３－メチルアミノ－ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （３９９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－３－ジメチルアミノ－ピロリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４００）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４０１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４０２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４０３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４０４）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－３－アミノ－ピロリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４０５）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ジメチルアミノ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４０６）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（３Ｓ，４Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－イソプロピルアミノ－ピロリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４０７）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（２－ジメチルアミノ－エトキシ）－ピペリジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４０８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４０９）　２，Ｎ，Ｎ－トリメチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （４１０）　２－メチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （４１１）　８－｛２－［２－メチル－３－（モルホリン－４－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４１２）　４，Ｎ，Ｎ－トリメチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （４１３）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－４，Ｎ－ジメチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （４１４）　８－｛２－［２－メチル－５－（４－メチル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４１５）　４，Ｎ－ジメチル－３－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （４１６）　８－（２－｛４－［４－（２－ヒドロキシ－エチル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４１７）　８－｛２－［２－メチル－４－（チアゾリジン－３－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４１８）　２－フルオロ－５，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （４１９）　８－｛２－［５－フルオロ－４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４２０）　Ｎ－ベンジル－２－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－１Ｈ－インドール－３－イル｝－アセトアミド；
    （４２１）　２－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－Ｎ－メチル－ベンズアミド；
    （４２２）　３－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－Ｎ－ピリジン－４－イル－ベンズアミド；
    （４２３）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（３，３－ジメチル－ブチリル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４２４）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（２－ヒドロキシ－アセチル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４２５）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（４－クロロ－ベンゾイル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４２６）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（３－メトキシ－ベンゾイル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４２８）　２－［１－（１Ｈ－インドール－５－カルボニル）－ピペリジン－３－イル］－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４２９）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－［１－（３－フェニル－プロピオニル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４３０）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－［１－（１，２，３，４－テトラヒドロ－ナフタレン－２－カルボニル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４３１）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－［１－（キノリン－６－カルボニル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４３２）　２－［１－（２－３Ｈ－イミダゾール－４－イル－アセチル）－ピペリジン－３－イル］－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４３３）　２－｛１－［２－（２，５－ジメチル－チアゾール－４－イル）－アセチル］－ピペリジン－３－イル｝－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４３４）　２－｛１－［２－（５－メチル－２－フェニル－オキサゾール－４－イル）－アセチル］－ピペリジン－３－イル｝－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４３５）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－［１－（２－ピリジン－２－イル－アセチル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４３６）　２－［１－（４－ベンジルオキシ－ブチリル）－ピペリジン－３－イル］－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４３７）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－［１－（４－フェニル－ブチリル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４３８）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－［１－（２－ピリジン－４－イル－アセチル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４３９）　２－［１－（２－ｔｅｒｔ－ブトキシ－アセチル）－ピペリジン－３－イル］－８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４４１）　８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２－｛１－［（Ｅ）－（３－フェニル－アクリロイル）］－ピペリジン－３－イル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４４２）　２－［１－（２－アミノ－アセチル）－ピペリジン－３－イル］－８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４４４）　８－｛２－［２－メチル－４－（３－メチルアミノ－ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４４５）　８－｛２－［４－（３－アミノ－ピロリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　塩酸塩；
    （４４６）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　塩酸塩；
    （４４７）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（２－ヒドロキシ－アセチル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４４８）　４－［４－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゾイル）－ピペラジン－１－イル］－４－オキソ－酪酸　メチル　エステル；
    （４４９）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（４－ジメチルアミノ－ブチリル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４５０）　２－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （４５１）　２－ヒドロキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （４５２）　［（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゾイル）－メチル－アミノ］－酢酸；
    （４５３）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（３，３－ジメチル－ブチル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４５４）　３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチルアミド；
    （４５５）　３－［８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　フェネチル－アミド；
    （４５６）　８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－２－［１－（ピペリジン－１－カルボニル）－ピペリジン－３－イル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４５７）　３－（２－ジメチルアミノ－エチル）－１－メチル－１－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－尿素；
    （４５８）　１－メチル－１－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－尿素；
    （４５９）　１－｛３－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－２－メチル－フェニル｝－３－メチル－尿素；
    （４６０）　３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　２－メトキシ－エチル　エステル；
    （４６１）　３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　ベンジル　エステル；
    （４６２）　３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　イソブチル　エステル；
    （４６３）　３－［８－（３－クロロ－ベンゼンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　メチル　エステル；
    （４６４）　３－［８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　ベンジル　エステル；
    （４６５）　３－［８－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル］－ピペリジン－１－カルボン酸　２，２－ジメチル－プロピル　エステル；
    （４６６）　メチル－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－カルバミン酸　２－ジメチルアミノ－エチル　エステル；
    （４６７）　メチル－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－カルバミン酸　メチル　エステル；
    （４６８）　メチル－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－カルバミン酸　メチル　エステル；
    （４６９）　２－シクロヘキシル－８－（２－ｏ－トリル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－チオン；
    （４７０）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （４７１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （４７２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （４７４）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－チオ尿素；
    （４７５）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（メチル－チアゾール－２－イル－アミノ）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４７６）　｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－インドール－１－イル｝－酢酸　メチル　エステル；
    （４７７）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（モルホリン－４－カルボニル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４７８）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（４－ヒドロキシ－ブチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４７９）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－７－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４８０）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（３，４－ジヒドロキシ－ブチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４８１）　Ｎ－（２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－エチル）－アセトアミド；
    （４８２）　Ｎ－（１－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－エチル）－アセトアミド；
    （４８３）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（１－チアゾール－２－イルメチル－１Ｈ－インドール－４－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４８４）　３－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－インドール－１－イル｝－プロパン－１－スルホン酸　アミド；
    （４８５）　４－メチル－ピペラジン－１－カルボン酸　｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－アミド；
    （４８６）　｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－ベンジル｝－カルバミン酸　イソブチル　エステル；
    （４８７）　２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－｛１－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－１Ｈ－インドール－５－イル｝－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４８８）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４８９）　Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－ベンジル｝－２－ヒドロキシ－アセトアミド；
    （４９０）　３－（２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－エチル）－１，１－ジメチル－尿素；
    （４９１）　８－［（Ｅ）－２－（４－アミノ－２，６－ビス－トリフルオロメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４９２）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（６－トリフルオロメチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４９３）　｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ｝－酢酸　メチル　エステル；
    （４９４）　２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ｝－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド；
    （４９５）　４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－メチル－３－トリフルオロメチル－ベンゼンスルホンアミド；
    （４９６）　４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－Ｎ，Ｎ－ビス－（２－ヒドロキシ－エチル）－３－トリフルオロメチル－ベンゼンスルホンアミド；
    （４９７）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［４－（２－ジメチルアミノ－エチルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （４９８）　Ｎ－（２－アセチルアミノ－エチル）－２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ｝－アセトアミド；
    （４９９）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（６－トリフルオロメチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５００）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－［１，３］ジオキソラン－４－イルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５０１）　２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－｛４－［（２－ヒドロキシ－エチル）－メチル－アミノ］－２－トリフルオロメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５０２）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［４－（１，１－ジオキソ－１λ６－チオモルホリン－４－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５０３）　４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－３－メチル－ベンゼンスルホンアミド；
    （５０４）　３－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５０５）　１－メチル－３－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５０６）　Ｎ－（３－イソプロポキシ－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （５０７）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５０８）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１，５，５－トリメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５０９）　Ｎ－（３－エトキシ－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （５１０）　Ｎ－（３－エチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （５１１）　５，５－ジメチル－３－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５１２）　Ｎ－（３－メトキシメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （５１３）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（２－オキソ－オキサゾリジン－３－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５１４）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－（２－メトキシ－エチル）－アセトアミド；
    （５１５）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（３－オキソ－モルホリン－４－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５１６）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－ピペリジン－１－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５１７）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンジル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    （５１８）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンジル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５１９）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンジル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５２０）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－ピロリジン－１－イルメチル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５２１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンジル）－ピロリジン－２，５－ジオン；
    （５２２）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンジル）－アセトアミド；
    （５２３）　Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    （５２４）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５２５）　［（Ｓ）－１－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－２，５－ジオキソ－ピロリジン－３－イル］－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （５２６）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５２７）　８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（４－メチル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５２８）　８－（（Ｅ）－２－｛２－メチル－４－［２－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－２－オキソ－エチルアミノ］－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５２９）　２－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニルアミノ）－アセトアミド；
    （５３０）　３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－Ｎ－ピリジン－４－イル－ベンゼンスルホンアミド；
    （５３１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５３２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１，３－ビス－（２－ヒドロキシ－エチル）－尿素；
    （５３３）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１，３－ビス－（２－ヒドロキシ－エチル）－３－メチル－尿素；
    （５３４）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－メタンスルホンアミド；
    （５３５）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５３６）　３－｛３－メチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５３７）　３－｛４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５３８）　４－｛３－メチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－モルホリン－３，５－ジオン；
    （５３９）　３－｛３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５４０）　５，５－ジメチル－３－［３－メチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５４１）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５４２）　Ｎ－（２－メトキシ－エチル）－Ｎ－［３－メチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－アセトアミド；
    （５４３）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－Ｎ－（２－メトキシ－エチル）－アセトアミド；
    （５４４）　Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－Ｎ－［３－メチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－アセトアミド；
    （５４５）　Ｎ－［２－（２－フルオロ－エトキシ）－エチル］－Ｎ－［３－メチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－アセトアミド；
    （５４６）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    （５４７）　３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－安息香酸；
    （５４８）　３－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５４９）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（２－フルオロ－エチル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５５０）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（３－オキソ－モルホリン－４－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５５１）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－Ｎ－［２－（２－フルオロ－エトキシ）－エチル］－アセトアミド；
    （５５２）　３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－安息香酸　Ｎ’－アセチル－ヒドラジド；
    （５５３）　８－［（Ｅ）－２－（４－ヒドロキシメチル－２，６－ジメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５５４）　３－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－ベンジル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５５５）　３－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－ベンジル］－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５５６）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－ピロリジン－１－イルメチル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５５７）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－ベンジル］－ピロリジン－２，５－ジオン；
    （５５８）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－ベンジル］－アセトアミド；
    （５５９）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－ベンジル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    （５６０）　３－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５６１）　Ｎ－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－［２－（２－メトキシ－エトキシ）－エチル］－アセトアミド；
    （５６２）　Ｎ－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－［２－（２－フルオロ－エトキシ）－エチル］－アセトアミド；
    （５６３）　３－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－イソプロピル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５６４）　３－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－イソプロピル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５６５）　３－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－ベンジル｝－１，１－ジメチル－尿素；
    （５６６）　（２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－エチル）－カルバミン酸　メチル　エステル；
    （５６７）　４－メチル－ピペラジン－１－カルボン酸　４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－ベンジルアミド；
    （５６８）Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－メチル－フェニル｝－Ｎ’，Ｎ’－ジメチル－スルファミド；
    （５６９）　｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－メチル－ベンジル｝－（３－ジメチルアミノ－プロピル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （５７０）　２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－Ｎ－（２，２－ジメチル－プロピル）－アセトアミド；
    （５７１）　２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－Ｎ－（２－ジイソプロピルアミノ－エチル）－アセトアミド；
    （５７２）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（２－オキソ－アゼチジン－１－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５７３）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（チアゾール－２－イルアミノ）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５７４）　Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－Ｎ－（３－メチル－オキセタン－３－イルメチル）－アセトアミド；
    （５７５）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５７６）　Ｎ－（３－エトキシメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （５７７）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（４－オキソ－オキサゾリジン－３－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５７８）　４－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－３－オキソ－ピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （５７９）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（４－メチル－２－オキソ－オキサゾリジン－３－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５８０）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（３－オキソ－イソオキサゾリジン－２－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５８１）　３－（２，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５８２）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－５－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５８３）　３－（２，６－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５８４）　Ｎ－（２，６－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    （５８５）　８－［（Ｅ）－２－（３－メトキシ－２－メチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５８６）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－メチル－アミノ］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５８７）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－ジヒドロ－ピリミジン－２，４－ジオン；
    （５８８）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（５－オキソ－ピラゾリジン－１－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５８９）　５－ｔｅｒｔ－ブトキシメチル－３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （５９０）　Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホニルアミノ）－アセトアミド；
    （５９１）　３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－Ｎ－ピリジン－３－イルメチル－ベンゼンスルホンアミド；
    （５９２）　Ｎ－（４－ヒドロキシ－シクロヘキシル）－３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミド；
    （５９３）　８－［（Ｅ）－２－（４－メタンスルホニル－２－メチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５９４）　Ｎ－アセチル－３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミド；
    （５９５）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－１，１－ビス－ヒドロキシメチル－エチル）－３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミド；
    （５９６）　Ｎ－（１－ベンジル－ピペリジン－４－イル）－３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミド；
    （５９７）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５９８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－イソプロピル－ピペラジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （５９９）　Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンゼンスルホンアミド；
    （６００）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－３，５－ジフルオロ－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６０１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－３，５－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６０２）　４－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェノキシ）－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （６０３）　Ｎ－イソプロピル－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （６０４）　４－［アセチル－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アミノ］－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （６０５）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－（２－ヒドロキシ－エチル）－尿素；
    （６０６）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［（Ｒ）－２－（イソプロピルアミノ－メチル）－５－オキソ－ピロリジン－１－イル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６０７）　Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （６０８）　２－ジメチルアミノ－Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    （６０９）　Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－メタンスルホンアミド；
    （６１０）　Ｎ－［（Ｒ）－１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－５－オキソ－ピロリジン－２－イルメチル］－アセトアミド；
    （６１１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２－ジメチルアミノメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６１２）　Ｎ－シアノメチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （６１３）　Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－アセトアミド；
    （６１４）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１，５，５－トリメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （６１５）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （６１６）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－アセトアミド；
    （６１７）　８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（３－オキソ－モルホリン－４－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６１８）　３－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （６１９）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６２０）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６２１）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６２２）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６２３）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－（８，８，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６２４）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （６２５）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－５－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （６２６）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （６２７）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６２８）　３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－安息香酸；
    （６２９）　３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－安息香酸　トリメチルヒドラジド；
    （６３０）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－４，６－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－イル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６３１）　３－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （６３２）　Ｎ－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（３－メチル－オキセタン－３－イルメチル）－アセトアミド；
    （６３３）　２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－キノリン－８－イル－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６３４）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－４－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６３５）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （６３６）　３－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （６３７）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（２－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６３８）　２－シクロヘキシル－８－［（Ｅ）－２－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－キノリン－５－イル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６３９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６４０）（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－［１，１，１－２Ｈ３］メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （６４１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６４２）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６４３）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６４４）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキサ－７－アザ－スピロ［３．５］ノナン－７－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６４５）　２－シクロヘキシル－８－［２－（１，２，３，４－テトラヒドロ－キノリン－５－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６４６）　４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－１Ｈ－インドール－３－カルボニトリル；
    （６４７）　７－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－インドール－１－カルボン酸　ジメチルアミド；
    （６４８）　２－シクロヘキシル－８－（２－キノリン－５－イル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６４９）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［３－（２，２，２－トリフルオロ－アセチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６５０）　２－シクロヘキシル－８－［２－（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－４－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６５１）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［１－（４－ヒドロキシ－ブチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６５２）　Ｎ－｛３－シアノ－４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－アセトアミド；
    （６５３）　８－（２－イソキノリン－５－イル－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６５４）　８－（２－キノリン－５－イル－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６５５）　Ｎ－（３－メトキシ－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （６５６）　８－｛２－［４－（３，３－ジメチル－１，１，４－トリオキソ－１λ６－［１，２，５］チアジアゾリジン－２－イル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６５７）　８－｛２－［２－メチル－４－（３－オキソ－モルホリン－４－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６５８）　｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－ベンジル｝－カルバミン酸　イソブチル　エステル；
    （６５９）　Ｎ－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－ベンジル｝－２－ヒドロキシ－アセトアミド；
    （６６０）　２－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ｝－Ｎ－（４－ヒドロキシ－ブチル）－アセトアミド；
    （６６１）　｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－カルバミン酸　イソブチル　エステル；
    （６６２）　Ｎ－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－ベンズアミド；
    （６６３）　２－シクロヘキシル－８－［２－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－ベンゾチアゾール－６－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６６４）　Ｎ－（２－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－ベンゼンスルホニルアミノ｝－エチル）－アセトアミド；
    （６６５）　Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－２－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニルアミノ）－アセトアミド；
    （６６６）　８－｛２－［４－（（２Ｒ，６Ｓ）－２，６－ジメチル－モルホリン－４－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６６７）　Ｎ－（２，２，３，３，４，４，４－ヘプタフルオロ－ブチル）－３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホンアミド；
    （６６８）　８－［２－（３－メトキシ－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６６９）　（２－メトキシ－３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （６７０）　８－｛２－［４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６７１）　８－［２－（５，７－ジメチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－ベンゾオキサゾール－６－イル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６７２）　（２－｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－エチル）－カルバミン酸　メチル　エステル；
    （６７３）　｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－ベンジル｝－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （６７４）　８－（２－｛４－［３－（２－ヒドロキシ－エチル）－２－オキソ－イミダゾリジン－１－イル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６７５）　２－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホニルアミノ）－アセトアミド；
    （６７６）　８－｛２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６７７）　３－（４－｛２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （６７８）　Ｎ－シクロペンチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （６７９）　１－（２，３－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （６８０）　１－（２，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （６８１）　｛４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－ベンジル｝－（２－ヒドロキシ－エチル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （６８２）　１－（３－メトキシ－５－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （６８３）　１－（３－クロロ－５－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （６８４）　１－（２－メトキシ－３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （６８５）　５，７－ジメチル－６－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－１Ｈ－キナゾリン－２，４－ジオン；
    （６８６）　８－｛（Ｅ）－２－［１－（２－アミノ－エチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エテンスルホニル｝－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６８７）　８－［（Ｅ）－２－（４－アミノメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；化合物　ウィト　トリフルオロ－酢酸；
    （６８８）　（Ｓ）－２－アミノ－３－ヒドロキシ－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－プロピオンアミド；
    （６８９）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－ピペリジン－４－イル－メタンスルホンアミド；
    （６９０）　８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６９１）　８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（８，８，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６９２）　１－｛３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （６９３）　１－（２－メトキシ－３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （６９４）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－（２－フルオロ－エチル）－尿素；
    （６９５）　１－（３－クロロ－５－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （６９６）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （６９７）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６９８）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［２－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－エトキシ］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （６９９）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－アセトアミド；
    （７００）　Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－Ｎ－｛３－メチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－アセトアミド；
    （７０１）　Ｎ－｛３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド；
    （７０２）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７０４）　８－（（Ｅ）－２－｛１－［２－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル｝－エテンスルホニル）－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７０５）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（（２Ｓ，３Ｓ）－２，３，４－トリヒドロキシ－ブトキシ）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７０６）　２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－８－（（Ｅ）－２－｛１－［２－（（２Ｓ，３Ｓ）－２，３，４－トリヒドロキシ－ブトキシ）－エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル｝－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７０７）　Ｎ－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （７０８）　｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－メチル－ベンジル｝－（２－ヒドロキシ－エチル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （７０９）　Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－Ｎ－（４－ヒドロキシ－シクロヘキシル）－アセトアミド；
    （７１０）　２－シクロヘキシル－８－（（Ｅ）－２－｛４－［（Ｒ）－２－（２－ヒドロキシ－エトキシメチル）－５－オキソ－ピロリジン－１－イル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７１１）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－イソブチルアミド；
    （７１２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－５－ヒドロキシメチル－３，３－ジメチル－２－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７１３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－５－ヒドロキシメチル－３－メチル－２－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７１４）　３－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－（２－ヒドロキシ－エチル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （７１５）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－（４－ヒドロキシ－シクロヘキシル）－メタンスルホンアミド；
    （７１６）　Ｎ－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－アセトアミド；
    （７１７）　Ｎ－（２－フルオロ－５－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド；
    （７１８）　Ｎ－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド；
    （７１９）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－メタンスルホンアミド；
    （７２０）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－｛３－メチル－４－［２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－メタンスルホンアミド；
    （７２１）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド；
    （７２２）　２－ヒドロキシ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （７２３）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （７２４）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－尿素；
    （７２５）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－（２－メトキシ－エチル）－尿素；
    （７２６）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－イソプロピル－尿素；
    （７２７）　１－（３－エチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （７２８）　１－（３－メトキシ－５－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （７２９）　１－シアノメチル－１－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－尿素；
    （７３０）　１－シクロペンチル－１－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－尿素；
    （７３１）　１－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－尿素；
    （７３２）　１－（４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （７３３）　１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－尿素；
    （７３４）　Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３－メチル－フェニル｝－Ｎ－シクロペンチル－アセトアミド；化合物　ウィト　トリフルオロ－酢酸；
    （７３５）　（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－３－メチル－ブチルアミド；
    （７３６）　２－｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－インドール－１－イル｝－Ｎ－ピリジン－４－イル－アセトアミド；
    （７３７）　２－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （７３８）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４，５－ジヒドロ－チアゾール－２－イルアミノ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７３９）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（３－メチル－オキセタン－３－イルメトキシ）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７４０）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－シクロプロピル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （７４１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－１－メチル－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （７４２）Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－スルファミド；
    （７４３）Ｎ－（３－ヒドロキシ－プロピル）－Ｎ’－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－スルファミド；
    （７４４）　Ｎ－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－３－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－プロペニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （７４５）　２－シクロヘキシル－８－［２－（２－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７４６）　８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７４７）　２－シクロヘキシル－８－［２－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－キノリン－５－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７４８）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［１－（３，４－ジヒドロキシ－ブチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７４９）　３－（２，６－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （７５０）　２－（３－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （７５１）　Ｎ－（３－エトキシ－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （７５２）　Ｎ－（３－エチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （７５３）　Ｎ－（３－エトキシメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （７５４）　Ｎ－（３－メトキシメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （７５５）　Ｎ－（２－メトキシ－エチル）－Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－アセトアミド；
    （７５６）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－Ｎ－（２－メトキシ－エチル）－アセトアミド；
    （７５７）　Ｎ－［２－（２－フルオロ－エトキシ）－エチル］－Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－アセトアミド；
    （７５８）　Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－アセトアミド；
    （７５９）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    （７６０）　３－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （７６１）　８－（２－｛４－［４－（２－フルオロ－エチル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７６４）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（３－オキソ－モルホリン－４－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７６５）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（３－オキソ－モルホリン－４－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７６６）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－Ｎ－［２－（２－フルオロ－エトキシ）－エチル］－アセトアミド；
    （７６７）　３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－５－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （７６８）　３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－安息香酸；
    （７６９）　３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－安息香酸　Ｎ’－アセチル－ヒドラジド；
    （７７０）　８－［２－（４－ヒドロキシメチル－２，６－ジメチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７７１）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－ピペリジン－１－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７７２）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－アセトアミド；
    （７７３）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンジル）－アセトアミド；
    （７７４）　３－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （７７５）　３－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （７７６）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－ピロリジン－１－イルメチル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７７７）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－ピロリジン－２，５－ジオン；
    （７７８）　３－（２，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （７７９）　３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンジル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （７８０）　３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンジル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （７８１）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－ピロリジン－１－イルメチル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７８２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンジル）－ピロリジン－２，５－ジオン；
    （７８３）　Ｎ－（２，６－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    （７８４）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    （７８５）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンジル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    （７８６）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－ジヒドロ－ピリミジン－２，４－ジオン；
    （７８７）　３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－安息香酸　トリメチルヒドラジド；
    （７８８）　８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－２－（８，８，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７８９）　８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７９０）　３－｛３－メチル－４－［２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （７９１）　８－｛２－［１－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－４，６－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－イル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７９２）　３－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （７９３）　８－｛２－［２－メチル－４－（３－オキソ－モルホリン－４－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７９４）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド；
    （７９５）　３－｛４－［２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－トリフルオロメチル－フェニル｝－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （７９６）　３，５－ジメチル－４－［２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－安息香酸；
    （７９７）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７９８）　８－｛２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （７９９）　３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （８００）　３－（４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （８０１）　８－｛２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８０２）　８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８０３）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８０４）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキサ－７－アザ－スピロ［３．５］ノナン－７－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８１２）　Ｎ－（３－イソプロポキシ－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （８１７）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （８１８）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－（２－フルオロ－エチル）－尿素；
    （８２０）　Ｎ－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－アセトアミド；
    （８２１）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８２２）　８－（２－｛１－［２－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル｝－エタンスルホニル）－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８２３）　２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－８－（２－｛１－［２－（（２Ｓ，３Ｓ）－２，３，４－トリヒドロキシ－ブトキシ）－エチル］－１Ｈ－インドール－４－イル｝－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８２４）　Ｎ－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （８２５）　Ｎ－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－Ｎ－｛３－メチル－４－［２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－アセトアミド；
    （８２６）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－尿素；
    （８２７）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－（２－メトキシ－エチル）－尿素；
    （８２８）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－イソプロピル－尿素；
    （８２９）　１－（３－エチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （８３０）　１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－尿素；
    （８３１）　８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８３２）　３－｛３，５－ジメチル－４－［２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （８３３）　５－ｔｅｒｔ－ブトキシメチル－３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （８３４）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛２－［２－メチル－４－（５－オキソ－ピラゾリジン－１－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８３５）　２－シクロヘキシル－８－［２－（１Ｈ－インドール－７－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８３６）　２－シクロヘキシル－８－［２－（６－トリフルオロメチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８３７）　２－シクロヘキシル－８－［２－（６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８３８）　２－シクロヘキシル－８－（２－｛１－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エチル］－１Ｈ－インドール－５－イル｝－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８３９）　２－シクロヘキシル－８－［２－（６－トリフルオロメチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８４０）　８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８４１）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［４－（１，１－ジオキソ－１λ６－チオモルホリン－４－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８４２）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［４－（２－ジメチルアミノ－エチルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８４３）　８－｛２－［２－メチル－４－（４－メチル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８４４）　４－［２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－Ｎ－（２－ジメチルアミノ－エチル）－３－メチル－ベンゼンスルホンアミド；
    （８４５）　８－（２－｛２－メチル－４－［２－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－２－オキソ－エチルアミノ］－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８４６）　３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－Ｎ－ピリジン－４－イル－ベンゼンスルホンアミド；
    （８４７）　２－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニルアミノ）－アセトアミド；
    （８４８）　Ｎ－（１－ベンジル－ピペリジン－４－イル）－３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホンアミド；
    （８４９）　８－｛２－［４－（４－イソプロピル－ピペラジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８５０）　８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８５１）　Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホンアミド；
    （８５２）　３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－Ｎ－ピリジン－３－イルメチル－ベンゼンスルホンアミド；
    （８５３）　Ｎ－（４－ヒドロキシ－シクロヘキシル）－３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホンアミド；
    （８５４）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－１，１－ビス－ヒドロキシメチル－エチル）－３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンゼンスルホンアミド；
    （８５５）　８－｛２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－３，５－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８５６）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛２－［２－メチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８５７）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛２－［４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８５８）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛２－［４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシメチル－５－オキソ－ピロリジン－１－イル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８５９）　４－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェノキシ）－ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （８６０）　８－｛２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－３，５－ジフルオロ－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８６１）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［２－メチル－４－（２－オキソ－アゼチジン－１－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８６２）　１－メチル－３－（３－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （８６３）　５，５－ジメチル－３－（３－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （８６４）　５，５－ジメチル－３－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （８６５）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛２－［２－メチル－４－（２－オキソ－オキサゾリジン－３－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８６６）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛２－［２－メチル－４－（４－オキソ－オキサゾリジン－３－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８６７）　８－｛２－［１－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８６８）　８－（２－｛４－［（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－メチル－アミノ］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８６９）　３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （８７０）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛２－［２－メチル－４－（２－オキソ－ピペラジン－１－イル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８７２）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （８７３）　Ｎ－（２－フルオロ－５－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－アセトアミド；
    （８７４）Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－スルファミド；
    （８７５）Ｎ－（３－ヒドロキシ－プロピル）－Ｎ’－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－スルファミド；
    （８７６）　１－シアノメチル－１－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－尿素；
    （８７７）　１－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－尿素；
    （８７８）　１－（４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （８７９）　１－（４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－５－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （８８０）　３－（４－｛２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （８８１）　３－（３－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （８８２）　３－（４－｛２－［２－（４－イソプロピル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （８８３）　３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （８８４）　３－（４－｛２－［２－（４－イソプロピル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （８８５）　３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１，５，５－トリメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （８８６）　（Ｓ）－２－アミノ－３－ヒドロキシ－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－プロピオンアミド；
    （８８７）　１－（４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （８８８）　３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－安息香酸　Ｎ，Ｎ’－ジメチル－ヒドラジド；
    （８８９）　８－｛２－［２－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　塩酸塩；
    （８９０）　４－｛２－［２－（４，４－ジフルオロ－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （８９１）　４－｛２－［２－（４－メタンスルホニル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （８９２）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［（Ｅ）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－ビニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミド；
    （８９３）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－［２－（４－オキソ－２－フェニルエチニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－ベンズアミド；
    （８９４）　４－｛２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （８９５）　４－｛２－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （８９６）　４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （８９７）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミド；
    （８９８）　４－｛２－［４－（シクロヘキシルメチル－アミノ）－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１，３－ジエン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （８９９）　４－｛２－［４－ジメチルアミノ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１，３－ジエン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （９００）　４－｛２－［４－［（Ｚ）－ヒドロキシイミノ］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （９０１）　４－｛２－［４－［（Ｚ）－メトキシイミノ］－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （９０２）　４－（２－｛２－［４－（２－メトキシ－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （９０３）　Ｎ－｛４－［２－（２－シクロペンチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－フェニル｝－アセトアミド；
    （９０４）　Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （９０５）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
    （９０６）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－シアノ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
    （９０７）　Ｎ－（４－｛２－［２－（３－シアノ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
    （９０８）　Ｎ－（４－｛２－［２－（２－シアノ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
    （９０９）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
    （９１０）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－エトキシメチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
    （９１１）　Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－プロポキシ－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （９１２）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－ブトキシ－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
    （９１３）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－イソプロポキシメチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
    （９１４）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３－フルオロ－プロポキシ）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （９１５）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３－フルオロ－プロポキシ）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （９１６）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（（Ｅ）－３，３－ジフルオロ－プロペニル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （９１７）　Ｎ－｛４－［２－（２－シクロヘプチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－フェニル｝－アセトアミド；
    （９１８）　Ｎ－｛４－［２－（２－アダマンタン－１－イル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３－メチル－フェニル｝－アセトアミド；
    （９１９）　Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシメチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－アセトアミド；
    （９２０）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（４－クロロ－フェニル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （９２１）　Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロポキシ）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－アセトアミド；
    （９２２）　Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－アセトアミド；
    （９２３）　Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－プロピル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （９２４）　Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （９２５）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４，４－ジメチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
    （９２６）　Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３，３，５，５－テトラメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （９２７）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（２－メトキシ－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （９２８）　［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （９２９）　Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イソブチルアミド；
    （９３０）　２－ヒドロキシ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－エチル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （９３１）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    （９３２）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    （９３３）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３，３，５，５－テトラメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    （９３４）　１－｛４－［２－（２－シクロヘプチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （９３５）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （９３６）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （９３７）　１－［２－クロロ－３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （９３８）　１－（４－｛２－［２－（４，４－ジメチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （９３９）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピリデン）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （９４０）　１－［４－（２－｛２－［４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３，５－ジメチル－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （９４１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［８－オキソ－６－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－２，５，７－トリアザ－スピロ［３．４］オクタ－５－エン－２－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （９４２）　Ｎ－（４－｛（Ｅ）－１－フルオロ－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３－メチル－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    （９４３）　３－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （９４４）　３－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （９４５）　３－［４－（２－｛２－［４－（（Ｅ）－３，３－ジフルオロ－プロペニル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （９４６）　３－［４－（２－｛２－［４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （９４７）　３－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （９４８）　３－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （９４９）　３－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－プロピル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （９５０）　３－（３－メチル－４－｛２－［２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （９５１）　３－（４－｛２－［２－（４，４－ジメチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （９５２）　３－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３，３，５，５－テトラメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （９５３）　Ｎ－（２－クロロ－４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－５－メチル－フェニル）－アセトアミド；
    （９５４）　Ｎ－（２－クロロ－４－｛２－［２－（４－エチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
    （９５５）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３，３－ジフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （９５６）　３－［４－（２－｛２－［４－（３，３－ジフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （９５７）　２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－Ｎ－フェニル－ベンズアミド；
    （９５８）　８－（２－｛２－メチル－４－［４－（１－メチル－ピペリジン－４－イル）－ピペラジン－１－カルボニル］－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９５９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－３－フルオロ－ピロリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９６０）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９６１）　３，５，Ｎ，Ｎ－テトラメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
    （９６２）　３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
    （９６３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３－フルオロ－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９６４）　８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９６５）　８－｛２－［４－（３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９６６）　８－｛２－［４－（４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９６７）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキサ－６－アザ－スピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９６８）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（３－オキソ－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９６９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（３Ｒ，５Ｓ）－３，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９７０）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（３－ヒドロキシ－３－メチル－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９７１）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９７２）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（４－オキソ－ピペリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９７３）　２－［４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－８－｛２－［４－（４－フルオロ－４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９７４）　２－［４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９７５）　２－（４－エチル－シクロヘキシル）－８－（２－｛４－［４－（２－フルオロ－エチル）－ピペラジン－１－カルボニル］－２－メチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９７６）　２－（４－エチル－シクロヘキシル）－８－｛２－［２－メチル－４－（４－オキセタン－３－イル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９７７）　８－｛２－［２－メチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９７８）　８－｛２－［４－（アゼチジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９７９）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９８０）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（ピロリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９８１）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９８２）　８－｛２－［４－（アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９８３）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（ピペリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９８４）　８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９８５）　８－｛２－［４－（３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９８６）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（４－メチル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－ノニル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９８７）　Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （９８８）　Ｎ－メトキシ－２－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （９８９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９９０）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９９１）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（４－メチル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９９２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（イソオキサゾリジン－２－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９９３）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－ピペリジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９９４）　３，５，Ｎ，Ｎ－テトラメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－ベンズアミド；
    （９９５）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（４－メチル－ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９９６）　３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－安息香酸　ヒドラジド；
    （９９７）　８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（ピラゾリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （９９８）　Ｎ－メトキシ－３，５，Ｎ－トリメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
    （９９９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１０００）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１００１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（イソオキサゾリジン－２－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１００２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（１，１－ジオキソ－１λ６－チオモルホリン－４－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１００３）　３，５，Ｎ，Ｎ－テトラメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンズアミド；
    （１００６）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－トリフルオロメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１００７）　２－シクロヘキシル－８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－オキサゾリジン－３－カルボニル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１００８）　２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－ピペリジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１００９）　２－（４－ブチル－シクロヘキシル）－８－［（Ｅ）－２－（４－｛４－［２－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－エトキシ］－ピペリジン－１－カルボニル｝－２，６－ジメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１０１０）　８－（（Ｅ）－２－｛４－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－ピペリジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エテンスルホニル）－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１０１１）　２－アミノ－Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    （１０１２）　（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－メチル－カルバミン酸　２－ヒドロキシ－エチル　エステル；
    （１０１３）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１，３，３－トリメチル－尿素；
    （１０１４）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１，３－ジメチル－尿素；
    （１０１５）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０１６）　８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメチルスルファニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１０１７）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０１８）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［３－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１０１９）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［３－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１０２０）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１０２１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（４－ペンチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０２２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（７－メチルスルファニル－ヘプチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０２３）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛２－［８－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－オクチル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１０２４）　１－｛３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノナ－４－イニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （１０２５）　１－｛３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノナ－３－イニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （１０２６）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛２－［１０－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－デシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１０２７）　１－｛３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（２－ノナ－１－イニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （１０２８）　１－（４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０２９）　１－（４－｛２－［２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０３０）　１－（４－｛２－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０３１）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛２－［８－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－オクチル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１０３２）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛２－［１０－（３－メチル－オキセタン－３－イル）－デシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１０３３）　２－（８－｛２－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－メチル－アミノ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ピロリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （１０３４）　（４－｛２－［２－（１，１－ジフルオロ－エチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－メチル－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （１０３５）　８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（８，８，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１０３６）　８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（３－トリフルオロメチルスルファニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１０３７）　８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（４－イソプロピリデン－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１０３８）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１０３９）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（５，６，７，８－テトラヒドロ－ナフタレン－２－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０４０）　１－（４－｛２－［２－（（１Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０４１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（１－プロピル－ブチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０４２）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１０４３）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（６，６，７，７，７－ペンタフルオロ－ヘプチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０４４）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（７，７，７－トリフルオロ－ヘプチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    （１０４５）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（７，７，７－トリフルオロ－ヘプチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０４６）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０４７）　Ｎ－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    （１０４８）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［１－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－シクロプロピル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１０５０）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０５１）　１－（４－｛２－［２－（シス－３，４－ジメチル－シクロペンチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０５２）　１－｛４－［２－（２－ジシクロプロピルメチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （１０５３）　１－｛４－［２－（２－ビシクロ［３．３．１］ノナ－９－イル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （１０５４）　１－｛４－［２－（（１Ｒ，５Ｓ）－２－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （１０５５）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（３－メチル－シクロペンチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０５６）　１－｛４－［２－（２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－７－イル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （１０５７）　１－（４－｛２－［２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヘキシル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０５８）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（４－オキソ－２－スピロ［２．５］オクタ－６－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （１０５９）　１－（４－｛２－［２－（４－ジフルオロメチレン－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０６０）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（２，２－ジフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （１０６１）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（２－フルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （１０６２）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－ブチル－４－フルオロ－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
    （１０６３）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（（Ｅ）－３－フルオロ－プロペニル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （１０６４）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３－フルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （１０６５）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３－クロロ－プロピル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （１０６６）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３－フルオロ－プロピリデン）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （１０６７）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （１０６８）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３，３－ジフルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （１０６９）　Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－アセトアミド；
    （１０７０）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（（Ｅ）－３－フルオロ－アリル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （１０７１）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（２，２－ジフルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （１０７２）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（２－フルオロ－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （１０７３）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－フルオロ－４－（３－フルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （１０７４）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－エチニル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
    （１０７５）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－ジフルオロメチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
    （１０７６）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（３，３－ジフルオロ－プロピリデン）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （１０７７）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（２－フルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （１０７８）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （１０７９）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－ブチリデン－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
    （１０８０）　Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－アセトアミド；
    （１０８１）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（２－ノナ－４－イニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （１０８２）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（２－ノナ－３－イニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （１０８３）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（２－ノナ－１－イニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （１０８４）　１－（３，５－ジメチル－４－｛１－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－シクロプロピルメチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０８５）　１－（４－｛２，２－ジフルオロ－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０８６）　１－｛４－［２，２－ジフルオロ－２－（２－ノニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （１０８７）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（４－オキソ－２－［１，１’；２’，１”］テルフェニル－３－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （１０８８）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１０８９）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［３－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１０９０）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－プロピル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１０９１）　２－［４－フルオロ－３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１０９２）　２－［４－フルオロ－３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１０９３）　２－（４－クロロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１０９４）　２－（３－フルオロ－４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１０９５）　２－（３，４－ビス－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１０９６）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１０９７）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１０９８）　２－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１０９９）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１００）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１０１）　８－｛１，１－ジフルオロ－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１０２）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１０３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１０４）　６－（４－メチル－シクロヘキシル）－２－（２－ナフタレン－１－イル－エタンスルホニル）－２，５，７－トリアザ－スピロ［３．４］オクタ－５－エン－８－オン；
    （１１０６）　（１１－｛８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル｝－ウンデシル）－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （１１０７）　８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（９－ヒドロキシ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１０８）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－プロピル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１０９）　１４－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－テトラデカン酸；
    （１１１０）１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－［１，１，１－２Ｈ３］メチル－［４－２Ｈ１］シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素　；
    （１１１１）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１１２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（３－ノナフルオロブチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１１３）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－クロロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１１４）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（４’－プロピル－ビフェニル－３－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１１５）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（６－エトキシ－ヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１１６）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［３－（６，６，６－トリフルオロ－ヘキシル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１１１７）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（６，６，６－トリフルオロ－ヘキシル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１１１８）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（１１－フルオロ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１１９）　１－｛４－［（Ｅ）－２－（２－ヘキサ－５－エニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （１１２０）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（（Ｅ）－６－フェニル－ヘキサ－５－エニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１２１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（（Ｅ）－９－フェニル－ノナ－８－エニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１２２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（５－プロピルスルファニル－ペンチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１２３）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（７－メトキシ－ヘプチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１２４）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（５－プロポキシ－ペンチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１２５）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（１１，１１－ジフルオロ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１２６）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－プロピル－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１２７）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（２－プロピル－ベンゾフラン－６－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１２８）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（３－メトキシ－４－ペンチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１２９）１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エチル－シクロヘキサ－３－エニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１３０）１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エチル－［４－２Ｈ１］シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１３１）　１２－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ドデカン酸；
    （１１３２）　１２－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ドデカン酸　エチル　エステル；
    （１１３３）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（５－フェニル－ペンチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；化合物　ウィト　トリフルオロ－酢酸；
    （１１３４）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｚ）－２－［４－オキソ－２－（５－フェニル－ペンチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；化合物　ウィト　トリフルオロ－酢酸；
    （１１３５）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１１３６）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３’－プロピル－ビフェニル－３－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１３７）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリメチルシラニル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１３８）　１－（４－｛２－［２－（（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）－３，５－ビス－トリフルオロメチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１３９）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリメチルシラニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１４０）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（４－オキソ－２－トリデシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （１１４１）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（４－オキソ－２－ウンデシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （１１４２）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（２－オクチル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （１１４３）　１－（４－｛２－［２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヘキシル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１４４）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛２－［３－（３－メチル－ブチル）－フェニル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１１４５）　１－（４－｛２－［２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ブチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１４６）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛２－［（１Ｓ，３Ｓ）－３－（３－メチル－ブチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１１４７）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３，３，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１４８）１－（４－｛２－［２－（４－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エチル－［４－２Ｈ１］シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１４９）１－（４－｛２－［２－（４－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エチル－シクロヘキサ－３－エニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１５０）　１－（４－｛２－［２－（４－クロロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１５１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（１，９，９，９－テトラフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１５２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４’－プロピル－ビフェニル－３－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１５３）　１－（４－｛２－［２－（１１－フルオロ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１５４）　１－（４－｛２－［２－（６－エチルスルファニル－ヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１５５）　１－｛３，５－ジメチル－４－［２－（４－オキソ－２－［１，１’；３’，１”］テルフェニル－３－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （１１５６）　１－（４－｛２－［２－（１１，１１－ジフルオロ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１１５７）　１－｛３，５－ジメチル－４－［（Ｅ）－２－（４－オキソ－２－［１，１’；３’，１”］テルフェニル－３－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－フェニル｝－１－メチル－尿素；
    （１１５８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１５９）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１６０）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１６１）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１６２）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１６３）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１６４）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１６５）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１６６）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１６７）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１６８）　｛４－［（Ｅ）－２－（２－シクロヘキシル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－ビニル］－インドール－１－イル｝－酢酸；
    （１１６９）　［３－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－ウレイド］－酢酸；
    （１１７０）　１２－（８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ドデカン酸；
    （１１７１）　１０－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－デカン酸；
    （１１７２）　１０－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－デカン酸　アミド；
    （１１７３）　１２－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ドデカン酸　アミド；
    （１１７４）　１２－（８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ドデカン酸　アミド；
    （１１７５）　１４－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－テトラデカン酸　アミド；
    （１１７６）　１４－（８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－テトラデカン酸　アミド；
    （１１７８）　８－［２－（２－アミノ－５，７－ジメチル－ベンゾオキサゾール－６－イル）－エタンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１７９）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（２－オキソ－オキサゾリジン－３－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１８０）　Ｎ－メトキシ－３，５，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１１８１）　８－｛２－［４－（イソオキサゾリジン－２－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１８２）　８－｛２－［４－（イソオキサゾリジン－２－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１８３）　８－｛２－［４－（１，１－ジオキソ－１λ６－チオモルホリン－４－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１８４）　８－（２－｛４－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－ピペリジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１８５）　２－（３，４－ジクロロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１８６）　２－（３－クロロ－４－フルオロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１８７）　［３－（８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－フェニル］－アセトニトリル；
    （１１８８）　２－（３－クロロ－４－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１８９）８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－ペンタフルオロスルファニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１９０）８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－ペンタフルオロスルファニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１９１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（３－トリフルオロメチル－フェノキシメチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１９２）　２－（４－フルオロ－２，３－ジメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１９３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－メチル－４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１９４）　２－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１９５）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－ペンタフルオロエチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１９６）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－ペンタフルオロエチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１９７）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチル－エトキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１９８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１１９９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２００）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２０１）　２－［３－クロロ－４－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２０２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２０３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロポキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２０４）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２０５）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（３－トリフルオロメチル－フェノキシメチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２０６）　２－［３－（１，１－ジフルオロ－エチル）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２０７）　２－［３－フルオロ－４－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２０８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２０９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチル－エトキシ）－４－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２１０）　２－［４－クロロ－３－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチル－エトキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２１１）２－（３－［１，１，２，２，３，３，４，４，４－２Ｈ９］ブトキシ－４－フルオロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２１２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（２，２，３，３－テトラフルオロ－２，３－ジヒドロ－ベンゾ［１，４］ジオキシン－６－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２１３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（１，１，２，２－テトラフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２１４）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－メチル－４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２１５）　２－［４－フルオロ－３－（３－フルオロ－プロポキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２１６）　２－［３－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２１７）　２－（３－ジフルオロメチル－４－フルオロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２１８）　２－［４－フルオロ－３－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２１９）　２－（４－ジフルオロメチル－３－フルオロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２２０）２－（４－［１，１，２，２，３，３，４，４，４－２Ｈ９］ブトキシ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２２１）２－（４－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エトキシ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２２２）８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－［１，２，２，２，２，２，２－２Ｈ７］イソプロポキシ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２２３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－４－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２２４）２－（３－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エトキシ－４－フルオロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２２５）２－（４－フルオロ－３－［１，２，２，２，２，２，２－２Ｈ７］イソプロポキシ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　；
    （１２２６）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－５－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２２７）　２－［４－クロロ－３－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２２８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロポキシ）－４－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２２９）　２－［４－クロロ－３－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２３０）　２－［４－クロロ－３－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロポキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２３１）２－（３－［１，１，２，２，３，３，４，４，４－２Ｈ９］ブトキシ－４－クロロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２３２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－４－トリフルオロメトキシ－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２３３）２－（３－［１，１，２，２，３，３，４，４，４－２Ｈ９］ブトキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２３４）　８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２３５）　８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－メチル－４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２３６）　２－（３－クロロ－４－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２３７）　２－（３，４－ジメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２３８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－メトキシ－３－メチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２３９）　２－（４－フルオロ－２，５－ジメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２４０）　２－（４－フルオロ－２，３－ジメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２４１）　２－（３－クロロ－４－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２４２）　２－（３－クロロ－４－フルオロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２４３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－ペンタフルオロエチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２４４）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－ペンタフルオロエチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２４５）８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－ペンタフルオロスルファニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２４６）　２－［３－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２４７）　２－［３－クロロ－４－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２４８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２４９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロポキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２５０）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２５１）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２５２）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２５３）２－（４－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エトキシ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２５４）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－メチル－４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２５５）　２－（４－ジフルオロメチル－３－フルオロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２５６）　２－（３－ジフルオロメチル－４－フルオロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２５７）　２－（３，４－ジクロロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２５８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－メチル－４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２５９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（２－メチル－４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２６０）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２６１）２－（４－［１，１，２，２，３，３，４，４，４－２Ｈ９］ブトキシ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　；
    （１２６２）８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－［１，２，２，２，２，２，２－２Ｈ７］イソプロポキシ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２６３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－フルオロ－３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２６４）　２－［４－フルオロ－３－（３－フルオロ－プロポキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２６５）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［４－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチル－エトキシ）－３－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２６６）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチル－エトキシ）－４－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２６７）　２－［３－（１，１－ジフルオロ－エチル）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２６８）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２６９）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２７０）　２－［４－クロロ－３－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロ－プロポキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２７１）　２－［４－クロロ－３－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチル－エトキシ）－フェニル］－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２７２）２－（３－［１，１，２，２，２－２Ｈ５］エトキシ－４－フルオロ－フェニル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２７３）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－４－トリフルオロメトキシ－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２７４）　８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－［３－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－４－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２７５）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２７６）　８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２７７）　８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（３－メチル－４－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２７８）　２－（３－クロロ－４－トリフルオロメチル－フェニル）－８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２７９）　８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［３－（２，２，３，３－テトラフルオロ－プロポキシ）－４－トリフルオロメチル－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２８０）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２８１）　８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（２，２，３，３－テトラフルオロ－２，３－ジヒドロ－ベンゾ［１，４］ジオキシン－６－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２８２）　［３－（８－｛（Ｅ）－２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－フェニル］－アセトニトリル；
    （１２８３）　８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－フェニル］－エテンスルホニル｝－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；化合物　ウィト　トリフルオロ－酢酸；
    （１２８４）　８－［２－（４－アミノメチル－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；化合物　ウィト　トリフルオロ－酢酸；
    （１２８５）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－８－｛（Ｅ）－２－［２－メチル－４－（２－オキソ－ピペラジン－１－イル）－フェニル］－エテンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２８６）　８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－２－ピロリジン－２－イル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　塩酸塩；
    （１２８７）　２－（１，１－ジフルオロ－エチル）－８－［２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノ－フェニル）－エタンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　塩酸塩；
    （１２８８）８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－［１，１，１－２Ｈ３］メチルアミノ－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン　塩酸塩；
    （１２８９）　８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２９０）　８－［（Ｅ）－２－（４－アミノメチル－２，６－ジメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２９１）　８－［（Ｅ）－２－（４－アミノメチル－２，６－ジメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２９２）　８－［（Ｅ）－２－（２，６－ジメチル－４－メチルアミノメチル－フェニル）－エテンスルホニル］－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２９３）　８－［２－（４－アミノ－３－クロロ－２－メチル－フェニル）－エタンスルホニル］－２－（４－エチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２９４）　Ｎ－（１－アセチル－ピペリジン－４－イル）－Ｎ－（３－メチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （１２９５）　８－｛２－［４－（４，５－ジヒドロ－チアゾール－２－イルアミノ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－エチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１２９６）　Ｎ－［４－（２－｛２－［４－（４－フルオロ－ブチル）－シクロヘキシル］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－３－メチル－フェニル］－アセトアミド；
    （１２９７）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１２９８）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３，３，５，５－テトラメチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１２９９）　３－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－５－ヒドロキシメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン；
    （１３００）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－ベンジル］－１－メチル－尿素；
    （１３０１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－ベンジル）－１－メチル－尿素；
    （１３０２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（８，８，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３０３）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（８，８，９，９，９－ペンタフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３０４）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（９，９，９－トリフルオロ－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３０５）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチルスルファニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３０６）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチルスルファニル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３０７）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（１１－ヒドロキシ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３０８）　［１１－（８－｛（Ｅ）－２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エテンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ウンデシル］－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （１３０９）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（９－ヒドロキシ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３１０）　１－（４－｛２－［２－（４－イソプロピリデン－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３１１）　１－（４－｛２－［２－（１，１－ジフルオロ－エチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３１２）１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－［１，１，１－２Ｈ３］メチル－尿素；
    （１３１３）　［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－尿素；
    （１３１４）　（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンジル）－尿素；
    （１３１５）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（１１－アミノ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３１６）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［５－（プロパン－１－スルフィニル）－ペンチル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１３１７）　１－（４－｛２－［２－（６－エタンスルフィニル－ヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３１８）　１－［３，５－ジメチル－４－（（Ｅ）－２－｛４－オキソ－２－［５－（プロパン－１－スルホニル）－ペンチル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－ビニル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１３１９）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（７－メタンスルホニル－ヘプチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３２０）　１－（４－｛２－［２－（６－エタンスルホニル－ヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３２１）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（９，９－ジフルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３２２）　１－（４－｛２－［２－（９－ヒドロキシ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３２３）　１－（４－｛２－［２－（９，９－ジフルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３２４）　１－（４－｛２－［２－（９－アミノ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３２５）　１－（４－｛（Ｅ）－２－［２－（９－フルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３２６）　１－（４－｛（Ｚ）－２－［２－（９－フルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３２７）　１－（４－｛２－［２－（９－フルオロ－ノニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３２８）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［３－（４，４，５，５，５－ペンタフルオロ－ペンチルオキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３２９）　８－｛２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３３０）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛２－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３３１）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３３２）　８－｛２－［４－（３，４－ジヒドロキシ－ブトキシ）－２－メチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３３３）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３３４）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３３５）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３３６）　２－（２，２－ジフルオロ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル）－８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３３７）　２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメトキシ－フェニル）－８－｛２－［４－（３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３３８）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１３３９）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（４，４，４－トリフルオロ－ブトキシ）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１３４０）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（５－フェニル－ペンチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３４１）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（３－ノナフルオロブチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３４２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－ペンチル－フェニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３４３）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－プロピル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３４４）　１－（４－｛２－［２－（６－エトキシ－ヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３４５）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（６，６，６－トリフルオロ－ヘキシル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１３４６）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（６，６，６－トリフルオロ－ヘキシル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１３４７）　１２－（８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ドデカン酸　エチル　エステル；
    （１３４８）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（９－フェニル－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３４９）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（６－フェニル－ヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３５０）　１４－（８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－テトラデカン酸；
    （１３５１）　１－（４－｛２－［２－（７－メトキシ－ヘプチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３５２）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（５－プロポキシ－ペンチル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３５３）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－プロピル－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３５４）　１－（４－｛２－［２－（３－メトキシ－４－ペンチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３５５）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（２－プロピル－ベンゾフラン－６－イル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３５６）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［５－（プロパン－１－スルホニル）－ペンチル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１３５７）　１－（４－｛２－［２－（７－メタンスルホニル－ヘプチル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３５８）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１３５９）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［３－（４，４，４－トリフルオロ－ブチル）－フェニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－フェニル］－１－メチル－尿素；
    （１３６０）　［１１－（８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－ウンデシル］－カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル　エステル；
    （１３６１）　１－（４－｛２－［２－（１１－ヒドロキシ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３６２）　１０－（８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－デカン酸；
    （１３６３）　１０－（８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（１－メチル－ウレイド）－フェニル］－エタンスルホニル｝－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－２－イル）－デカン酸　アミド；
    （１３６４）１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－［１，１，１－２Ｈ３］－メチル－［４－２Ｈ１］シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３６５）　１－（３，５－ジメチル－４－｛（Ｅ）－２－［４－オキソ－２－（９－フェニル－ノニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－ビニル｝－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３６６）　１－（４－｛２－［２－（１１－アミノ－ウンデシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３６７）　３－［（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－メチル－アミノ］－４－エトキシ－シクロブタ－３－エン－１，２－ジオン；
    （１３６８）　３－アミノ－４－［（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－メチル－アミノ］－シクロブタ－３－エン－１，２－ジオン；
    （１３６９）　３－ジメチルアミノ－４－［（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－メチル－アミノ］－シクロブタ－３－エン－１，２－ジオン；
    （１３７０）　Ｎ－（４－｛２－［２－（４－エチニル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３－メチル－フェニル）－アセトアミド；
    （１３７１）　１－（４－｛２－［４－［（Ｚ）－ヒドロキシイミノ］－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－メチル－尿素；
    （１３７２）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホン酸　２－メチル－ベンジルアミド；
    （１３７３）　２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホン酸　（２－ｏ－トリル－エチル）－アミド；
    （１３７４）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［１－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－プロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－２－ヒドロキシ－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３７５）　２－シクロヘキシル－８－（２－オキソ－２－ｏ－トリル－エタンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３７６）　２－シクロヘキシル－８－（２－ｏ－トリル－エチンスルホニル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３７７）　２－シクロヘキシル－８－［２－（１Ｈ－インドール－４－イル）－エチンスルホニル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３７８）　３，５，Ｎ，Ｎ－テトラメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミド；
    （１３７９）　３，５，Ｎ，Ｎ－テトラメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１３８０）　８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３８１）　８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３８２）　８－｛２－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３８３）　８－｛２－［４－（４－フルオロメチル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボニル）－２，６－ジメチル－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－（４－メチル－シクロヘキシル）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３８４）　８－（２－｛４－［４－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－プロポキシ）－ピペリジン－１－カルボニル］－２，６－ジメチル－フェニル｝－エタンスルホニル）－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３８５）　３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－安息香酸　ヒドラジド；
    （１３８６）　８－｛２－［２，６－ジメチル－４－（ピラゾリジン－１－カルボニル）－フェニル］－エタンスルホニル｝－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３８７）　Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（３－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （１３８８）　Ｎ－メトキシ－２－（３－メチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （１３８９）　１－［３，５－ジメチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－１－メチル－尿素；
    （１３９０）　１－（３，５－ジメチル－４－｛２－［２－（４－メチル－シクロヘキシル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンジル）－１－メチル－尿素；
    （１３９１）１－（４－｛２－［２－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－１－［１，１，１－２Ｈ３］メチル－尿素；
    （１３９２）　２－シクロヘキシル－８－｛２－［１－（（２Ｓ，３Ｓ）－２，３，４－トリヒドロキシ－ブチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３９３）　８－｛２－［１－（（２Ｓ，３Ｓ）－４－ベンジルオキシ－２，３－ジヒドロキシ－ブチル）－１Ｈ－インドール－４－イル］－エタンスルホニル｝－２－シクロヘキシル－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－４－オン；
    （１３９４）　Ｎ－［３－メチル－４－（２－｛４－オキソ－２－［４－（３，３，３－トリフルオロ－プロピル）－シクロヘキシル］－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンジル］－アセトアミド；
    （１３９５）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１３９６）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１３９７）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－｛２－［２－（メチル－フェニル－アミノ）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－ベンズアミド；
    （１３９８）　４－｛２－［２－（ベンジル－メチル－アミノ）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１３９９）　４－｛２－［２－（シクロヘキシルメチル－アミノ）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１４００）　３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－４－（２－｛２－［メチル－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－アミノ］－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル｝－エチル）－ベンズアミド；
    （１４０１）　Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（４－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （１４０２）　Ｎ－（３－メチル－４－｛２－［４－オキソ－２－（３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－フェニル）－アセトアミド；
    （１４０３）　４－｛２－［２－（４－ブチル－ピペリジン－１－イル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１４０４）　４－｛２－［２－（４－ブチル－シクロヘキシルアミノ）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ，Ｎ－トリメチル－ベンズアミド；
    （１４０５）　４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－Ｎ－ペンタ－４－エニル－ベンズアミド；
    （１４１９）　Ｎ－（２－アリルオキシ－エチル）－４－｛２－［２－（３－ブタ－３－エニルオキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル）－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル］－エチル｝－３，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド；
    （１４４３）　デカ－９－エン酸　｛４－［２－（２－ヘキサ－５－エニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－アミド；または
    （１４４６）　ヘプタ－６－エン酸　｛４－［２－（２－ヘキサ－５－エニル－４－オキソ－１，３，８－トリアザ－スピロ［４．５］デカ－１－エン－８－スルホニル）－エチル］－３，５－ジメチル－フェニル｝－メチル－アミド。
  11. 　Ｕが、C1-C6アルキレン、または以下の式で表す基から選択されるいずれかの基を示し、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000012
    　ＡがＯであり；
    　Ｒ４６が水素、C1-C10アルキル、C1-C10ハロアルキル、およびC1-C10ヒドロキシアルキルから選択され；
    　Ｖは以下の中から選択され：
    　Ｅが水酸基で置換されていてもよいピロリジンあるいはピペリジンであり：
    　Ｒ７は、以下から選択される：
    　　１）水素、
    　　２）C1-C10アルキル、および
    　　３）C1-C10ヒドロキシアルキル、
    請求項１～５のいずれかに記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  12. 　請求項１～１１のいずれかに記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、医薬組成物。
  13. 　請求項１～１１のいずれかに記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、細胞内ｃＡＭＰ応答を活性化するための医薬組成物。
  14. 　請求項１～１１のいずれかに記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、骨粗しょう症、骨折、骨軟化症、関節炎、血小板減少症、副甲状腺機能低下症、高リン血症、または腫瘍状石灰沈着症の予防剤もしくは治療剤、または幹細胞動員剤。
  15. 　請求項１～１１のいずれかに記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を含有する組成物の医薬的に有効な量を、骨粗しょう症、骨折、骨軟化症、関節炎、血小板減少症、副甲状腺機能低下症、高リン血症、または腫瘍状石灰沈着症の予防もしくは治療、または幹細胞動員を必要とする患者に投与することからなる、該疾患の予防もしくは治療、または幹細胞動員方法。
  16. 　骨粗しょう症、骨折、骨軟化症、関節炎、血小板減少症、副甲状腺機能低下症、高リン血症、または腫瘍状石灰沈着症の予防剤もしくは治療剤、または幹細胞動員剤の製造のための、請求項１～１１のいずれかに記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  17. 　骨粗しょう症、骨折、骨軟化症、関節炎、血小板減少症、副甲状腺機能低下症、高リン血症、または腫瘍状石灰沈着症の治療もしくは予防、または幹細胞動員のための、請求項１～１１のいずれかに記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
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