WO2009082267A1 - Composition pharmaceutique therapeutique dirigée contre la bactérie de type helicobacter pylori - Google Patents

Composition pharmaceutique therapeutique dirigée contre la bactérie de type helicobacter pylori Download PDF

Info

Publication number
WO2009082267A1
WO2009082267A1 PCT/RU2008/000774 RU2008000774W WO2009082267A1 WO 2009082267 A1 WO2009082267 A1 WO 2009082267A1 RU 2008000774 W RU2008000774 W RU 2008000774W WO 2009082267 A1 WO2009082267 A1 WO 2009082267A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
helicobacter
therapy
chlorophyll
growth
paste
Prior art date
Application number
PCT/RU2008/000774
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Viktor Ivanovich Roschin
Vagif Sultanovich Sultanov
Anatolii Borisovich Zhebrun
Tamara Valentinovna Nikitina
Alena Vladimirovna Svarval
Original Assignee
Viktor Ivanovich Roschin
Vagif Sultanovich Sultanov
Anatolii Borisovich Zhebrun
Tamara Valentinovna Nikitina
Alena Vladimirovna Svarval
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Viktor Ivanovich Roschin, Vagif Sultanovich Sultanov, Anatolii Borisovich Zhebrun, Tamara Valentinovna Nikitina, Alena Vladimirovna Svarval filed Critical Viktor Ivanovich Roschin
Priority to EP08863646.9A priority Critical patent/EP2236148B1/en
Priority to US12/811,039 priority patent/US20110039816A1/en
Priority to AU2008341594A priority patent/AU2008341594A1/en
Publication of WO2009082267A1 publication Critical patent/WO2009082267A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Definitions

  • the inventions relate to the field of medicine and can be used as a medicine, an inhibitor of the growth of bacteria of the genus Heliobasteguli during anti-Helicobacter therapy.
  • Nelisobasteg rulogi (H. rulogi) is a well-studied human pathogen, one of the representatives of a large genus of bacteria that affects the gastrointestinal tract of mammals.
  • the epidemic process of N. rulori infection is global and massive, more than 60% of the world's population is infected. In Russia, the prevalence of H. rulogi infection is high. In Khakassia, Novosibirsk, and St. Russia, 80 to 95% of the adult population is infected.
  • Russia is significantly affected by the adult population, the absence of the effect of reducing the prevalence of H. rulogi in general, and the expansion among children and adolescents of the diseases that are causally associated with this microorganism - gastritis and peptic ulcer disease (Zhebrun A.B., Infection Nelisobastegulogi, 2006, 1-379).
  • H. rulogi is the most proven risk factor for developing non-cardiac gastric cancer, which is associated with H. rulogi in an average of 71% of cases. Eradication of H. rulogi prevents the development of precancerous changes in the gastric mucosa and is cost effective.
  • Anti-Helicobacter therapy of gastritis can stop the progression of atrophic and metaplastic changes in the mucosa and cause in some patients a reduction in the phenomena of atrophy and, possibly, metaplasia.
  • the Standards “Diagnostics and therapy of acid-dependent diseases, including those associated with Helicobacter pylori” (3rd Moscow Agreement, February 4, 2005, Experimental and Clinical Gastroenterology, 2005, JN ° 3, Appendix, pp. 1-4).
  • Absolute indications for anti-Helicobacter pylori therapy are gastric and duodenal ulcer (both in the exacerbation phase and in the remission phase), including complicated peptic ulcer disease, MALT lymphoma, atrophic gastritis, and a state after gastric resection for cancer.
  • the main first-line therapy regimen is a triple therapy regimen that is administered for 7 days and includes a proton pump inhibitor, clarithromycin (with primary resistance to clarithromycin in the region or population not exceeding 15-20%) and amoxicillin or metronidazole.
  • a proton pump inhibitor e.g., a proton pump inhibitor
  • clarithromycin with primary resistance to clarithromycin in the region or population not exceeding 15-20%
  • amoxicillin or metronidazole Considering the small advantage of metronidazole over amoxicillin, it is recommended to use the scheme with metronidazole in cases where the resistance to this drug is below 40%.
  • these bacteria have increased acid resistance, which is associated with the production of enzymes such as urease and arginase (a marker of this infection is the urease test, based on which they conclude that there is an infection in the body). This property of bacteria also complicates the fight against it.
  • Antimicrobial agents used as an inhibitor in anti-Helicobacter therapy regimens - metronidazole and amoxicillin are potent medicinal substances, the use of which is accompanied by undesirable side effects.
  • synthetic drugs have toxic effects on the liver.
  • Metranidazole is an antibacterial, antiprotozoal agent and is used for diseases of the gastrointestinal tract, trichomoniasis, giardiasis, amoebiasis, in the combination therapy of gastric ulcer and 12 duodenal ulcer.
  • Amoxicillin is a broad-spectrum antibiotic that exhibits antibacterial and bactericidal action, is active against most gram-positive and gram-negative bacteria.
  • the drug is used for bacterial infections of the genitourinary system, gastrointestinal tract, in combination therapy of gastric ulcer and 12 duodenal ulcer, etc.
  • the closest analogue of the invention can be considered the work of Baranskaya E.K. Peptic ulcer disease and infection Nelisobaster terulori. Digestive apparatus diseases, 2000, 2 (1), pp. 8-14, which describes anti-Helicobacter therapy using antimicrobial agents as inhibitors, in particular metronidazole, which is used in all treatment regimens.
  • the tasks to which the invention is directed are to create a new tool, free from the above disadvantages, and a method for treating such diseases.
  • the drug for anti-Helicobacter therapy is coniferous chlorophyll-carotene paste (HHKP).
  • Pharmaceutical composition for anti-Helicobacter pylori therapy contains a therapeutically effective amount of chlorophyll-carotene coniferous paste and pharmaceutically acceptable carriers and / or solvents.
  • the pharmaceutical composition is in the form of a solution, suspension, capsule, tablet.
  • Coniferous chlorophyll-carotene paste is used as an active ingredient in the Bioeffective A ”pharmaceutical composition (CGNC) for anti-Helicobacter therapy. It is an inhibitor of bacteria of the genus Nelisobastegulori during anti-Helicobacter therapy.
  • a method for conducting anti-Helicobacter therapy involves administering to patients an effective amount of chlorophyll-carotene paste in the form of an independent preparation or as part of a pharmaceutical composition.
  • Coniferous chlorophyll-carotene paste (HKHP) is isolated from the coniferous species of pine and spruce.
  • the table shows the chemical composition of HHKP, in% by weight of organic substances
  • the invention is carried out as follows.
  • HKHP namely, its use as an inhibitor of the growth of bacteria of the genus Nelisobastegulori in the IP vitgo model system.
  • HKHP was investigated in doses: 50-100-300 mg / ml.
  • the studies were carried out using the bacteriological method.
  • the microbial growth control was served by isolates of Heliocastegulori, plated on standard media for bacteria of this genus (without the addition of CCP).
  • the effect of the drug was compared with placebo (sterile saline - 0.15 M NaCl solution, pH 7.0-7.2).
  • placebo sterile saline - 0.15 M NaCl solution, pH 7.0-7.2.
  • HHKP preparation at a concentration of 300 mg / ml has an inhibitory effect on the growth of all 15 studied strains of Helicobaseguli (maximum observation period is 12 days).
  • H. rulogi the drug does not affect the growth of Helicobastegulogi isolates (maximum observation period is 12 days).
  • CKHP at a concentration of 100 mg / ml partially led to the formation of coccal forms of bacteria (under microscopy of the colonies, some of the bacteria were in the form of cocci, some in the form of characteristic curved rods).
  • cocciform form of H. rulogi, which the microorganism takes upon exposure to environmental factors unfavorable to it. This form is determined both in biopsy specimens of the mucosa, and in conditions of artificial cultivation.
  • the cocciform form of H. rulogi is uncultivated. It was noted that the transition of H. rulogi to a cocciform form indicates the adaptive nature of the change in the shape of bacteria in order to survive and overcome adverse environmental conditions.
  • the drugs that are most often used in combination anti-Helicobacter therapy - metronidazole and amoxicillin - were chosen. In the experience of comparing actions on
  • Nelisobasteg rulogi of the herbal preparation HKHP at a concentration of 300 ⁇ g / ml, amoxicillin at a concentration of 20 ⁇ g / ml and metronidazole at a concentration of 80 ⁇ g / ml was studied 4 strains ( ⁇ N ° 782, 785, 786, 787) (table 3). These H. rulori strains were isolated from patients with chronic gastroduodenitis, gastritis of the gastric stump, duodenal ulcer and reflux esophagitis. The inhibitory activity of CCPP (concentration of 300 mg / ml) and amoxicillin (concentration of 20 ⁇ g / ml) was revealed. Metronidazole (concentration 80 ⁇ g / ml) did not have an inhibitory effect on the growth of these H. rulori strains. The results of the experiment are presented in table 3.
  • coniferous chlorophyllocarotene paste has a distinct inhibitory activity on the growth of bacteria H. ruli during artificial cultivation of bacteria in a dense nutrient medium.
  • the minimum effective inhibitory concentration of the paste 10 ⁇ g / ml of culture medium provides complete suppression of the growth of the inoculative dose of N. rulori, equal to 0.4-107 bacterial cells.
  • -can be used directly or in the form of a substance to obtain a dosage form.
  • compositions include any solid (tablets, pills, capsules, granules, etc.) or liquid (solutions, suspensions, emulsions) oral dosage forms, traditional forms for parenteral administration or for rectal (as candles) introduction.
  • compositions for oral administration may contain traditional excipients for them, they can be prepared in solid or liquid form: in the form of tablets, capsules, solution, suspension or syrup; they may contain any suitable excipients, such as binding agents (e.g. sugar, gelatin, sorbitol, carrageenan or polyvinylpyrrolidone), excipients (lactose, lecithin, soybean oil, starch, calcium phosphate, sorbitol), tabletting lubricants (e.g. magnesium stearate, silicon dioxide), disintegrants (e.g. hydroxypropyl starch, glycerin, polyvinylpyrrolidone, microcrystalline cellulose, carboxymethyl cellulose), humectants (e.g.
  • binding agents e.g. sugar, gelatin, sorbitol, carrageenan or polyvinylpyrrolidone
  • excipients lactose, lecithin, soybean oil, starch, calcium phosphate, sorb
  • Liquid forms for oral administration may include solvents (water, vegetable or animal oils, mineral oil), dextrose, other saccharide solutions, glycols, and surfactants or dispersants (surfactants). These compositions are prepared by conventional conventional methods. Such methods include mixing the active ingredient with a carrier, which may include one or more accessory ingredients, and preparing a ready-to-sell product from the mixture.
  • Tablets can be obtained by compression using appropriate equipment, and the active ingredient in the form of a powder or granules, if necessary, is mixed with binders (e.g. povidone, gelatin, hydroxypropyl methylcellulose), lubricants, inert solvents, disintegrants (such as cellulose derivatives, transversely bound povidone, sodium carboxymethyl cellulose), surfactants or dispersants.
  • binders e.g. povidone, gelatin, hydroxypropyl methylcellulose
  • lubricants e.g. povidone, gelatin, hydroxypropyl methylcellulose
  • inert solvents e.g. hydroxypropyl methylcellulose
  • disintegrants such as cellulose derivatives, transversely bound povidone, sodium carboxymethyl cellulose
  • surfactants or dispersants e.g. povidone, gelatin, hydroxypropyl methylcellulose
  • the tablets obtained by molding on the appropriate equipment contain a mixture of moistened powder HKHP
  • the shells can be obtained, for example, from hydroxypropyl starch, 2-basic sodium phosphate, glycerol, or hydroxypropyl methylcellulose or a mixture thereof with gelling agents (carrageenin, gelatin, waxes) in different ratios to provide the desired release profile.
  • gelling agents carbrageenin, gelatin, waxes
  • compositions for parenteral administration can be prepared both by traditional methods in pharmacy (solutions, suspensions), and in the form of aqueous microemulsions according to patent RU2189231 based on Hanks solution with 10% ethanol or other methods. They may include water, pharmaceutically acceptable fats or oils, alcohols or other organic solvents, surfactants and / or antioxidants, preservatives. Typical concentrations of CGNC (HKHP) range from 0.05% to 80%. Ready the compositions may contain a single dose or may be in the form of ampoules or vials containing several single doses. Finished dosage forms, if necessary, may contain stabilizers, buffer systems, and other auxiliary agents.
  • Means for rectal administration may include traditional paraffin, vegetable, animal or mineral fats and oils, emulsifiers, polyethylene glycol, lauryl sulfate or salts of lauryl sulfate, mineral acids or sodium bicarbonate.
  • Example N ° 1 liquid oral form.
  • Purified and / or distilled water and / or mineral water - the rest is up to 100 mass%.
  • Soft capsule of vegetable capsules Carrarenan 4.9 macc. %%
  • Purified water the rest is up to l ⁇ mass.%
  • the specified ingredients are mixed, placed in dark colored capsules, consisting of natural ingredients: carrageenan, hydroxypropyl starch, glycerol with sodium phosphate and water, packaged in vials or in a blister pack, sterilized.
  • the tablets are prepared in a “fluidized bed” by mixing the main components of the mixture, then the mixture is moistened, an aqueous PVP solution is prepared separately, which is added to the coniferous chlorophyll-carotene paste (CGNC) with stirring, stirred, filtered through a nylon sieve.
  • CGNC coniferous chlorophyll-carotene paste
  • the system is washed with warm water at a temperature of 50-60 ° C and the pump is turned off.
  • the mixture is dried at a temperature of 55-60 ° C for 8-10 minutes, then the unit is turned off and the prescription amount of dusting substances is loaded: microcrystalline cellulose and calcium stearic acid.
  • the mixture is dried for 1-2 minutes at a temperature of 55-60 ° C.
  • the mixture is unloaded from the apparatus and sieved on a vibrating screen.
  • the finished granulate is pelletized into tablets weighing 0.65 g with a content of chlorophyll-carotene coniferous paste (CGNC) 0.1 g - 0.32 g, packed in bottles or in a blister pack.
  • CGNC chlorophyll-carotene coniferous paste
  • coniferous chlorophyll-carotene paste has a distinct inhibitory activity on the growth of bacteria H. ruli during artificial cultivation of bacteria in a dense nutrient medium.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Лекарственное средство для антихеликобактерной терапии
Область техники
Изобретения относятся к области медицины и могут быть использованы в качестве лекарственного средства, ингибитора роста бактерий рода Неliсоbасtег руlогi при проведении антихеликобактерной терапии.
Уровень техники
Неliсоbасtег руlогi (H. руlогi) является хорошо изученным патогеном человека, одним из представителей обширного рода бактерий, поражающих желудочно-кишечный тракт млекопитающих. Эпидемический процесс Н.руlоri - инфекции носит глобальный и массовый характер, инфицировано более 60% населения планеты. В России распространенность инфекции H. руlогi высока. В Хакасии, Новосибирске, Санкт-Петербурге инфицировано от 80 до 95% взрослого населения. Отличительной чертой эпидемического процесса H. руlогi-инфекции в
России является значительное поражение взрослого населения, отсутствие эффекта снижения превалентности H. руlогi в целом и экспансия среди детского и подросткового населения тех заболеваний, которые причинно связаны с этим микроорганизмом - гастритов и язвенной болезни (Жебрун A.Б., Инфекция Неliсоbасtег руlогi, 2006, 1-379).
Было замечено, что антиинфекционная терапия гастрита и связанных с ним болезней, приводит к исчезновению H. руlогi из слизистой по данным гистологического и бактериологического исследования биоптатов (Rаuws E., Туtgаt G. Саmруlоbасtеr руlогi. Аmstеrdаm, 1989, 169p). В Маастрихтском консенсусе отмечено, что H. руlогi является наиболее доказанным фактором риска развития некардиального рака желудка, который ассоциирован с H. руlогi в среднем в 71% случаев. Эрадикация H. руlогi предупреждает развитие предраковых изменений в слизистой оболочке желудка и экономически эффективна.
Антихеликобактерная терапия гастрита способна остановить прогрессирование атрофических и метапластических изменений в слизистой и вызывать у части больных редукцию явлений атрофии и, возможно, метаплазии. В 2005 году приняты Стандарты «Диaгнocтикa и терапия кислотозависимых заболеваний, в том числе и ассоциированных с Неliсоbасtег pylori» (3-е Московское соглашение, 4 февраля 2005г., Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2005, JN°3, Приложение, с.1-4).
Быстро развивающая антибиотикорезистентность современных штаммов H. руlоri потребовала гибких подходов к эрадикационной терапии и выработке рекомендуемых схем терапии «пepвoй линии», терапии «втopoй линии» и «тepaпии cпaceния».
Абсолютными показаниями к антихеликобактерной терапии являются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (как в фазе обострения, так и в фазе ремиссии), включая осложненную язвенную болезнь, МАLТ-лимфома, атрофический гастрит, состояние после резекции желудка по поводу рака.
Основной схемой терапии «пepвoй линии» согласно Маастрихтскому консенсусу является схема тройной терапии, проводимой в течение 7 дней и включающей ингибитор протонной помпы, кларитромицин (при первичной резистентности к кларитромицину в соответствующем регионе или в популяции, не превышающей 15-20%) и амоксициллин или метронидазол. Учитывая небольшое преимущество метронидазола перед амоксициллином, рекомендовано использовать схему с метронидазолом в тех случаях, когда резистентность к этому препарату ниже 40%.
При неэффективности тройной терапии, предлагается классическая квадротерапия с препаратами висмута. В случае неэффективности обоих курсов антихеликобактерной терапии предлагается несколько вариантов так называемой «тepaпии спасения)), которая обязательно должна базироваться на исследовании чувствительности к используемым антимикробным препаратам. Неэффективность терапии заключается также и в том, что бактерии поражают не только слизистую желудка, но и колонизируют подслизистое пространство желудка, образуя малодоступные зоны, где рН среды существенно выше и там создаются все условия для роста и размножения этих бактерий. Кроме того, эти бактерии обладают повышенной кислотоустойчивость, которая связана с выработкой таких ферментов как уреаза и аргиназа (маркером этой инфекции является уреазный тест, на основании которого дают заключение о наличии инфекции в организме). Это свойство бактерий также осложняет борьбу с ней.
Антимикробные препараты, применяемые в качестве ингибитора в схемах антихеликобактерной терапии - метронидазол и амоксициллин представляют собой сильнодействующие лекарственные вещества, применение которых сопровождается нежелательными побочными эффектами. Кроме того, синтетические препараты обладают токсическим действием на печень.
Метранидазол представляет собой антибактериальное, противопротозойное средство и используется при заболеваниях ЖКТ, трихомониаза, лямблиоза, амебиоза, в комбинированной терапии язвенной болезни желудка и 12-ти перстной кишки.
Амоксициллин представляет собой антибиотик широкого спектра действия, который проявляет антибактериальное и бактерицидное действие, активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий. Препарат применяют при бактериальных инфекциях мочеполовой системы, желудочно-кишечного тракта, в комбинированной терапии язвенной болезни желудка и 12-ти перстной кишки и др.
Наиболее близким аналогом изобретения, можно считать работу Баранской Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Неliсоbасtеr руlоri. Болезни органов пищеварения , 2000, 2 (1), c.8-14, в которой описана антихеликобактерная терапия с применением в качестве ингибиторов антимикробных препаратов в частности метронидазола, который используют во всех схемах лечения.
Недостатками описанного выше способа являются традиционное при лечении антибиотиками нежелательное побочное влияние на органы пациента, например, на печень, кровь и т.д. Кроме того, устойчивость бактерий рода H. Руlоri к этим антибиотикам дает незначительный результат при лечении, так как появилось очень много полирезистентных штаммов к антибиотикам, что не позволяет полностью подавить рост бактерий и справиться с инфекцией. Раскрытие изобретения
Задачи, на решение которых направлены изобретения, заключаются в создании нового средства, свободного от выше указанных недостатков, и способа лечения подобных заболеваний.
Поставленные задачи решены следующим образом. Лекарственное средство для антихеликобактерной терапии представляет собой хвойную хлорофилло- каротиновую пасту (ХХКП). Фармацевтическая композиция для антихеликобактерной терапии содержит хвойную хлорофилло-каротиновую пасту в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемые носители и/или растворители. Фармацевтическая композиция выполнена в виде раствора, суспензии, капсулы, таблетки.
Хвойную хлорофилло-каротиновую пасту применяют в качестве активного ингредиента фармацевтической композиция Биоэффектив A» (CGNC) для антихеликобактерной терапии. Она является ингибитором бактерий рода Неliсоbасtег руlоri при проведении антихеликобактерной терапии. Способ проведения антихеликобактерной терапии включает введение больным эффективного количества хлорофилло-каротиновой пасты в виде самостоятельного препарата или в составе фармацевтической композиции. Хвойную хлорофилло-каротиновую пасту (ХХКП) выделяют из древесной зелени хвойных пород сосны и ели. Она представляет собой густую темно-зеленую пасту с запахом хвои, состоящую из 35-45% воды (влажность) и нейтрализованных до рН 7,8-9,0, водным раствором едкого натра экстрагируемых углеводородным растворителем экстрактивных веществ и обладает антимикробным, ранозаживляющим, фунгицидным и интерфероногенным действием.
В таблице приведен химический состав ХХКП, в % от массы органических веществ
Таблица 1
Figure imgf000006_0001
Изобретения осуществляются следующим образом.
В процессе проведенных исследований было выявлено новое свойство растительного препарата ХХКП, а именно применение его в качестве ингибитора роста бактерий рода Неliсоbасtег руlоri в модельной системе iп vitго. Было проведено сравнение действия ХХКП с антимикробными препаратами - метронидазол и амоксициллин. Основанием для применения препарата ХХКП по заявленному назначению послужило выявление ряда новых активностей, ранее неизвестных для него.
Для исследования были взяты у 27 больных с различными заболеваниями ЖКТ (хронический гастрит, хронический гастродуоденит, хронический атрофический гастрит, эрозивный гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки) методом фиброгастроскопии был взят биопсийный материал. Посевом биопсийного материала было получено 15 штаммов H. руlоri.
ХХКП исследовали в дозах: 50-100-300 мг/мл. Исследования проводились с помощью бактериологического метода. Исследовалось влияние на рост Н.руlоri трех концентраций препарата ХХКП: 50 мкг/мл, 100 мкг/мл, 300 мкг/мл. С этой целью применялся метод серийных разведений на плотных питательных средах, содержащих нарастающие концентрации исследуемого вещества. Контролями роста микроба служили изоляты Неliсоbасtег руlоri, высеваемые на стандартные для бактерий этого рода среды (без добавления ХХКП). Действие препарата сравнивалось с плацебо (стерильным физиологическим раствором - 0,15 M раствором NaCl, рН 7,0-7,2). В опыте сравнения исследовалось влияние на рост Н.руlоri антимикробных препаратов — амоксициллина (20 мкг/мл) и метронидазола (80 мкг/мл).
Результаты, полученные при внесении растительного препарата ХХКП в агаризованную ростовую среду, представлены в таблице 2.
Изучение влияния ХХКП на рост Неliсоbасtеr руlоri.
Таблица 2.
Figure imgf000008_0001
Таблица 2. (продолжение)
Figure imgf000009_0001
I
OO ι
Figure imgf000010_0001
Таблица 2. (продолжение)
ι
Figure imgf000011_0001
Условные обозначения:
Результат бактериологического исследования: ( +) - рост отдельных колоний
Уреазный тест: (+) - положительный
(-) - отрицательный Окраска по Граму: (+) - характерная для H. руlогi окраска по Граму
(±) - наличие палочковидных и кокковых форм (-) - отсутствие микроба
Из выше приведенного следует, что препарат ХХКП в концентрации 300 мг/мл оказывает ингибирующее влияние на рост всех 15-ти исследуемых штаммов Неliсоbасtег руlогi (максимальный срок наблюдения 12 дней).
В концентрации 50 мг/мл препарат не оказывает влияния на рост изолятов Неliсоbасtег руlогi (максимальный срок наблюдения 12 суток). Препарат ХХКП в концентрации 100 мг/мл частично приводил к образованию кокковых форм бактерий (при микроскопии колоний часть бактерий находилась в виде кокков, часть в виде характерных изогнутых палочек). Известно, что наряду с палочковидной формой, существует «кoккoвaя» форма H. руlогi, которую микроорганизм принимает при воздействии неблагоприятных для него факторов внешней среды. Эта форма определяется и в биоптатах слизистой, и в условиях искусственного культивирования. Кокковидная форма H. руlогi некультивируема. Было замечено, что переход H. руlогi в кокковидную форму свидетельствует об адаптивном характере изменения формы бактерий в целях выживания и преодоления неблагоприятных условий среды.
Это свидетельствует о том, что ХХКП в концентрации 100 мг/мл создает неблагоприятные условия для роста и размножения этого микроба. Реверсии в вегетативную форму и восстановления способности к размножению при пассажах кокковидной формы H. руlогi не наблюдалось так как считается, что кокковидная форма H. руlогi не относится к фазе покоящихся жизнеспособных бактерий и представляет собой популяцию дегенерирующих и мертвых клеток.
В качестве препаратов сравнения были выбраны лекарственные препараты, которые наиболее часто используются в комбинированной антихеликобактерной терапии - метронидазол и амоксициллин. В опыте сравнения действия на
Неliсоbасtег руlогi растительного препарата ХХКП в концентрации 300 мкг/мл, амоксициллина в концентрации 20 мкг/мл и метронидазола в концентрации 80 мкг/мл было исследовано 4 штамма (ЖN° 782, 785, 786, 787) (таблица 3). Эти штаммы H. руlоri выделены от больных с хроническим гастродуоденитом, гастритом культи желудка, язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагитом. Выявлена ингибирующая активность ХХКП (концентрация 300 мг/мл) и амоксициллина (концентрация 20 мкг/мл). Метронидазол (концентрация 80 мкг/мл) ингибирующего действия на рост этих штаммов H. руlоri не оказывал. Результаты опыта представлены в таблице 3.
Изучение влияния препаратов сравнения на рост H. руlоri.
Таблица 3
Figure imgf000013_0001
Условные обозначения: ХГД - хронический гастродуоденит ЯБДК - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (+) - оказывается ингибирующее действие (-) - ингибирующего действия нет.
В результате проведенных исследований было показано следующее: -Препарат ХХКП в концентрации 300 мг/мл оказывал ингибирующее влияние на рост изолятов Неliсоbасtег руlоri (максимальный срок наблюдения 12 дней).
-Препарат ХХКП в концентрациях 50 мг/мл и 100 мг/мл не оказывал влияния на рост изолятов Неliсоbасtеr руlоri (максимальный срок наблюдения 12 суток).
-Препарат ХХКП в концентрации 100 мг/мл частично приводил к образованию кокковых форм бактерий (при микроскопии колоний часть бактерий находилась в виде кокков, часть в виде изогнутых палочек). -Внесение в ростовую агаризованную среду плацебо (стерильного физиологического раствора, рН 7,0-7,2), не оказывало влияния на рост исследуемого микроорганизма.
-В опыте сравнения действия на Неliсоbасtеr руlоri ХХКП в концентрации 300 мг/мл, амоксициллина в концентрации 20 мкг/мл и метронидазола в концентрации 80 мкг/мл выявлена ингибирующая активность у ХХКП и амоксициллина. Метронидазол ингибирующего действия на рост H. руlоri не оказывал.
Ниже приведены результаты искусственного культивирования Неliсоbасtеr руlоri с внесением определенного числа клеток Н.руlоri в среду и эффект действия ХХКП/СGNС с целью установления минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для ХХКП.
Результаты количественного исследования ингибирующей активности ХХКП на рост Неliсоbасtеr руlоri.
Таблица 4
Figure imgf000014_0001
B результате этих исследований было установлено, что хвойная хлорофилло- каротиновая паста обладает отчётливой ингибирующей активностью на рост бактерий Н.руlоri при искусственном культивировании бактерий на плотной питательной среде. Минимальная эффективная ингибирующая концентрация пасты: ЮОмкг/мл питательной среды, обеспечивает полное подавление роста посевной дозы Н.руlоri, равной 0,4-107 бактериальных клеток.
Выявленная способность препарата ХХКП подавлять рост Неliсоbасtеr руlогi позволит найти применение данного препарата в комплексной терапии H. Руlоri- ассоциированных заболеваний. ХХКП, несмотря на применение в более высокой, чем амоксициллин концентрации, имеет ряд преимуществ:
-состоит из природных соединений более адаптированных к человеку, чем синтетические антибиотики;
-отсутствует «пpивыкaниe» штаммов патогенна к препарату из-за воздействия суммы соединений, обладающей бактерицидной и бактериостатической активностью: терпены, смоляные кислоты, лабданоиды и др. соединения;
-относится к IV классу опасности, по сравнению с другими используемыми для хеликобактерной терапии соединениями;
-получают из доступного сырья хвои, сосны - отхода лесозаготовительной промышленности известными способами;
-может использоваться непосредственно или в виде субстанции для получения лекарственной формы.
Примеры предпочтительного выполнения изобретения Примеры фармацевтических композиций включают любые твердые (таблетки, пилюли, капсулы, гранулы и т.д.) или жидкие (растворы, суспензии, эмульсии) лекарственные формы для приема внутрь, традиционные формы для парентерального введения или для ректального (в виде свеч) введения.
Композиции для приема внутрь могут содержать традиционные для них наполнители, их можно готовить в твердой или жидкой форме: в виде таблеток, капсул, раствора, суспензии или сиропа; они могут содержать любые приемлемые эксципиенты, такие как связующие агенты (например, сахар, желатин, сорбитол, каррагинин или поливинилпирролидон), наполнители (лактоза, лецитин, соевое масло, крахмал, фосфат кальция, сорбитол), таблетирующие лабриканты (например, стеарат магния, диоксид кремния), дезинтеграторы (например, гидроксипропилкрахмал, глицерин, поливинилпирролидон, микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозу), увлажнители (например, натрия лаурил сульфат), поверхностно-активные или диспергирующие вещества. Жидкие формы для приема внутрь могут включать растворители (вода, растительные или животные масла, минеральное масло), декстрозу, иные растворы сахаридов, гликоли и поверхностно-активные или диспергирующие вещества (ПАВ). Указанные композиции готовят традиционными общепринятыми методами. Такие методы включают смешивание активного ингредиента с носителем, который может включать один или более вспомогательных ингредиентов и получение из смеси готового к продаже продукта.
Таблетки можно получать прессованием на соответствующем оборудовании, при этом активный ингредиент в форме порошка или гранул в случае необходимости смешивается со связующими добавками (например, повидоном, желатином, гидроксипро-пилметилцеллюлозой), лубрикантами, инертными растворителями, дезинтеграторами (такими как производные целлюлозы, поперечно-связанный повидон, натрия карбоксиметилцеллюлоза), поверхностно- активными или диспергирующими веществами. Таблетки, полученные формованием на соответствующем оборудовании содержат смесь увлажненного порошка ХХКП с инертными жидкими растворителями. В случае необходимости таблетки можно покрывать оболочкой для замедленного или контролируемого высвобождения активного ингредиента. Оболочки можно получать, например, из гидроксипропилкрахмала, 2-х основного фосфата натрия, глицерина, или гидроксипропилметилцеллюлозы или ее смеси с желирующими веществами (каррагинин, желатин, воски) в разных соотношениях для обеспечения желательного профиля высвобождения.
Композиции для парентерального введения можно готовить как традиционными в фармации методами (растворы, суспензии), так и виде водных микроэмульсий согласно патенту RU2189231 на основе раствора Хенкса с 10% этанола или другими методами. Они могут включать воду, фармацевтически приемлемые жиры или масла, спирты или другие органические растворители, поверхностно-активные вещества и/или антиоксиданты, консерванты. Обычные концентрации CGNC (ХХКП) находятся в диапазоне от 0,05% до 80%. Готовые составы могут содержать разовую дозу или выполняться в виде ампул или флаконов, содержащих несколько разовых доз. Готовые лекарственные формы в случае необходимости могут содержать стабилизаторы, буферные системы, и иные вспомогательные средства. Средства для ректального введения могут включать традиционные для данной формы парафин, растительные, животные или минеральные жиры и масла, эмульгаторы, полиэтиленгликоль, лаурилсульфат или соли лаурил сульфата, минеральные кислоты или натрия гидрокарбонат.
Примеры фармацевтических композиций: Пример N° 1 : жидкая пероральная форма.
CGNC (ХХКП) - 0,050- 50 мacc.%
Вода очищенная и/или дистиллированная, и/или минеральная - остальное до 100 мacc.%.
Смешивают хвойную пасту - CGNC (хвойную хлорофилло-каротиновую пасту - ХХКП) и очищенную воду при нагревании до 400C в указанной пропорции, перемешивают в течение 10-15 минут, охлаждают до температуры 5- 80C в холодильнике, отстаивают при этой температуре в течение 1 суток, фильтруют через фильтр, стерилизуют в автоклаве и разливают во флаконы с дозатором. Пример N° 2: мягкие овощные капсулы
CGNC (ХХКП) 22,7-33,2 мacc.%
Наполнители: соевое масло и /или лецитин, и/или диоксид кремния 45,2-50,0 мacc.%
Мягкая оболочка овощных капсул: Карраrенан 4,9 мacc.%%
Фосфат натрия двухосновный 0,4 мacc.%
Гидрооксипропил крахмала 15,1 мacc.%
Глицерин l l,8 мacc.%
Очищенная вода остальное дo lθθ мacc.% Указанные ингредиенты смешивают, помещают в капсулы темного цвета, состоящие из натуральных ингредиентов: каррагенана, гидрооксипропил крахмала, глицерина с добавлением фосфата натрия и воды, упаковывают во флаконы или в блистерную упаковку, стерилизуют. Пpимep N°3: таблетки с оболочкой
CGNC (ХХКП) 15,38 - 49,23мacc%
Крахмал картофельный 10,76 - 0,538 мacc%
Сахар молочный (лактоза) 30,77 - 29,23 мacc% Микрокристаллическая целлюлоза с влажн.5% 40,0 - 18,0 мacc%
Поливинилпирролидон (ПВП), мед. низкомолекулярный 2,15 - 2,05 мacc% Кальций стериновокислый 0,94 - 0,92 мacc%
Таблетки получают в «кипящeм cлoe», путем перемешивания основных компонентов смеси, затем смесь увлажняют, готовят отдельно водный раствор ПВП, который при перемешивании добавляют в хвойную хлорофилло- каротиновую пасту (CGNC), перемешивают, фильтруют через капроновое сито. По окончании подачи увлажнителя систему промывают теплой воды при температуре 50-60°C и отключают насос. Смесь сушат при температуре 55-60°C в течение 8-10 минут, затем установку отключают и загружают рецептурное количество опудривающих вeщecтв:микpoкpиcтaлличecкoй целлюлозы и стеариновокислого кальция. Смесь сушат в течение 1-2 минуты при температуре 55-60°C. По окончании процесса сушки и опудривания смесь выгружают из аппарата и просеивают на вибросите. Готовый гранулят таблетируют в таблетки массой 0,65 г с содержанием пасты хвойной хлорофилло-каротиновой (CGNC) 0,1 г - 0,32г, упаковывают во флаконы или в блистерную упаковку.
Промышленная применимость
В результате проведенных исследований было установлено, что хвойная хлорофилло-каротиновая паста обладает отчётливой ингибирующей активностью на рост бактерий Н.руlоri при искусственном культивировании бактерий на плотной питательной среде.
Выявленная способность препарата ХХКП подавлять рост Неliсоbасtеr руlогi позволит найти применение данного препарата в комплексной терапии H. Руlогi- ассоциированных заболеваний.

Claims

Формула изобретения
1. Лекарственное средство для антихеликобактерной терапии, отличающееся тем, что представляет собой хвойную хлорофилло-каротиновую пасту.
2. Фармацевтическая композиция для антихеликобактерной терапии, отличающаяся тем, что она содержит хвойную хлорофилло-каротиновую пасту в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемые носители и/или растворители.
3. Фармацевтическая композиция по пункту 2, отличающаяся тем, что выполнена в виде раствора, суспензии, капсулы, таблетки, гранулы, свечи.
4. Применение хвойной хлорофилло-каротиновой пасты в качестве активного ингредиента фармацевтической композиция Биоэффектив A (CGNC) для антихеликобактерной терапии.
5. Применение хвойной хлорофилло-каротиновой пасты в качестве ингибитора бактерий рода Неliсоbасtег руlоri при проведении антихеликобактерной терапии.
6. Способ проведения антихеликобактерной терапии, отличающийся тем, что больным вводят эффективное количество хлорофилло-каротиновой пасты в виде самостоятельного препарата или в составе фармацевтической композиции.
PCT/RU2008/000774 2007-12-26 2008-12-17 Composition pharmaceutique therapeutique dirigée contre la bactérie de type helicobacter pylori WO2009082267A1 (fr)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08863646.9A EP2236148B1 (en) 2007-12-26 2008-12-17 Cgnc for use in treating h. pylori infection
US12/811,039 US20110039816A1 (en) 2007-12-26 2008-12-17 Therapeutic substance, pharmaceutical composition, helicobacter pylori growth inhibitor and method for conducting anti-helicobacter therapy
AU2008341594A AU2008341594A1 (en) 2007-12-26 2008-12-17 Medicinal agent for anti-helicobacter therapy

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007149382/15A RU2367458C1 (ru) 2007-12-26 2007-12-26 Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, ингибитор роста helicobacter pylori и способ проведения антихеликобактерной терапии
RU2007149382 2007-12-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2009082267A1 true WO2009082267A1 (fr) 2009-07-02

Family

ID=40801401

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2008/000774 WO2009082267A1 (fr) 2007-12-26 2008-12-17 Composition pharmaceutique therapeutique dirigée contre la bactérie de type helicobacter pylori

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20110039816A1 (ru)
EP (1) EP2236148B1 (ru)
AU (1) AU2008341594A1 (ru)
HU (1) HUE036822T2 (ru)
MY (1) MY166524A (ru)
RU (1) RU2367458C1 (ru)
WO (1) WO2009082267A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2366442C1 (ru) 2008-05-14 2009-09-10 Виктор Иванович Рощин Лекарственное средство, обладающее противопротозойной активностью в отношении trichomonas vaginalis в модельной системе in vitro
NZ598716A (en) * 2009-10-26 2014-08-29 Borody Thomas J Novel enteric combination therapy
FI20120287A (fi) * 2011-10-26 2013-04-27 Patolab Oy Hartsihappoja sisältävä vesikoostumus käytettäväksi antimikrobisena hoitoaineena ja lisäaineena
RU2678965C1 (ru) * 2017-11-30 2019-02-05 Вагиф Султанович Султанов Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, способ лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis
RU2713154C1 (ru) 2018-10-04 2020-02-04 Игорь Юрьевич Чичерин Антихеликобактерное средство и способ его применения
CN114522169B (zh) * 2022-01-28 2022-11-04 右江民族医学院 一种治疗幽门螺杆菌中药单体组合物及其制备方法和应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2189231C1 (ru) 2001-01-12 2002-09-20 Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Эмульсионный препарат для профилактики респираторных вирусных инфекций
RU2208950C2 (ru) * 2001-08-07 2003-07-27 Некрасова Валерия Борисовна Биологически активная добавка к пище
RU2264822C1 (ru) * 2004-09-21 2005-11-27 Назаренко Павел Владимирович Средство, обладающее противоязвенным и антацидным действием

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1375226A1 (ru) * 1984-12-28 1988-02-23 Сибирский технологический институт Способ получени продуктов из древесной зелени пихты
RU2021803C1 (ru) * 1991-01-11 1994-10-30 Государственная научно-производственная фирма "Алата" Крем для кожи рук
EP0565313B1 (en) * 1992-04-02 1997-07-30 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Method to improve taste preference of pine extract, and orally administrable product obtained thereby
RU2040266C1 (ru) * 1992-12-29 1995-07-25 Товарищество с ограниченной ответственностью "Фитолон" Способ получения биологически активного средства из хвои
RU2041646C1 (ru) * 1992-12-30 1995-08-20 Красноярская государственная технологическая академия Способ получения продуктов из хвойной древесной зелени
CN1102100A (zh) * 1993-10-29 1995-05-03 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 针叶叶绿素-胡萝卜素软膏制备方法
CA2521050A1 (en) * 2003-04-02 2004-10-14 Coley Pharmaceutical Group, Ltd. Immunostimulatory nucleic acid oil-in-water formulations and related methods of use
US20060051384A1 (en) * 2004-09-07 2006-03-09 3M Innovative Properties Company Antiseptic compositions and methods of use
US10918618B2 (en) * 2005-03-10 2021-02-16 3M Innovative Properties Company Methods of reducing microbial contamination
US20080253976A1 (en) * 2007-04-16 2008-10-16 Douglas Craig Scott Personal Care Compositions Comprising An Antimicrobial Blend of Essential Oils or Constituents Thereof

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2189231C1 (ru) 2001-01-12 2002-09-20 Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Эмульсионный препарат для профилактики респираторных вирусных инфекций
RU2208950C2 (ru) * 2001-08-07 2003-07-27 Некрасова Валерия Борисовна Биологически активная добавка к пище
RU2264822C1 (ru) * 2004-09-21 2005-11-27 Назаренко Павел Владимирович Средство, обладающее противоязвенным и антацидным действием

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Diagnostics and therapy of acid-dependent diseases, including those associated with H. pylon", EXPERIMENTAL AND CLINICAL GASTROENTEROLOGY, no. 3, 4 February 2005 (2005-02-04), pages 1 - 4
"Khlorofillo-karotinovaya pasta (khvoinaya).", KHLOROFILLO-KAROTINOVAYA PASTA (KHVOINAYA)., 2004, XP008141349, Retrieved from the Internet <URL:http://www.sumtech. ru/bank/medicine/archive/pasta.htm> [retrieved on 20081119] *
BARANSKAYA E.K.: "(Ulcer and H. pylori infection) can be considered the closest analogue to this invention", JOURNAL "DIGESTIVE DISORDERS", vol. 2, no. 1, 2000, pages 8 - 14
RAUWS E.; TYTGAT G, CAMPYLOBACTER PYLORI, 1989, pages 169
See also references of EP2236148A4
ZHEBRUN A.B., HELICOBACTER PYLORI INFECTION, 2006, pages 1 - 379

Also Published As

Publication number Publication date
MY166524A (en) 2018-07-10
HUE036822T2 (hu) 2018-08-28
RU2367458C1 (ru) 2009-09-20
US20110039816A1 (en) 2011-02-17
EP2236148B1 (en) 2017-08-16
EP2236148A4 (en) 2012-05-23
AU2008341594A1 (en) 2009-07-02
EP2236148A1 (en) 2010-10-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RO115780B1 (ro) Combinatie sinergica
CN108349968A (zh) 抗菌治疗剂和预防剂
RU2367458C1 (ru) Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, ингибитор роста helicobacter pylori и способ проведения антихеликобактерной терапии
CA2344308C (en) Taurolidine and/or taurultam against infectious ulcer or gastritis
KR20080059337A (ko) 경구용 항미생물성 제약학적 조성물
CN104825570B (zh) 一种抑制幽门螺杆菌的组合物及其用途
WO2013029297A1 (zh) 广藿香醇在制备抗幽门螺旋杆菌的药物中的应用
KR101327282B1 (ko) 백합나무 수피 추출물을 유효 성분으로 함유하는 개선된 의약 제형
US20170128513A1 (en) Cinnamomum burmanii extract, extraction process and its use as proton pump down-regulator, enzyme inhibitor, and mucoprotector
JP2022540064A (ja) ヘリコバクターピロリに対する徐放性胃内滞留製剤
KR101055392B1 (ko) 항균펩타이드 함유 참멍게 추출물을 유효성분으로 함유하는위장관 질환의 예방 및 치료용 조성물
KR20130094487A (ko) 백합나무 수피 추출물을 유효 성분으로 함유하는 약학적 조성물
CN100531725C (zh) 二苯基庚酮类化合物的组合物及它的用途
KR101779513B1 (ko) 애엽의 이소프로판올 추출물을 포함하는 약제학적 조성물
CN111840340A (zh) 石榴皮鞣质在制备抑制细菌群体感应系统药物中的应用
KR20200120471A (ko) 점토광물 복합체를 포함하는 염증성 대장염의 예방, 개선 및 치료용 조성물
KR20150130916A (ko) 방출제어된 위체류 서방성 제제
KR20060134232A (ko) 항궤양제 및 점막보호제를 함유하는 경구용 위장질환치료용 약제 조성물
RU2247559C1 (ru) Противотуберкулёзное средство
JP3991026B2 (ja) 胃炎、胃・十二指腸潰瘍の予防及び治療剤
RU2354378C1 (ru) Комбинированный противотуберкулезный препарат
AU2017201324A1 (en) Medicinal agent for anti-helicobacter therapy
JP3490146B2 (ja) 抗ヘリコバクター・ピロリ剤
RU2247560C1 (ru) Комбинированный состав с противотуберкулёзным действием
JP3964476B2 (ja) 消化性潰瘍治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 08863646

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

REEP Request for entry into the european phase

Ref document number: 2008863646

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2008863646

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2008341594

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20081217

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: PI 2010002753

Country of ref document: MY

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 4624/CHENP/2010

Country of ref document: IN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 12811039

Country of ref document: US