RU2678965C1 - Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, способ лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis - Google Patents
Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, способ лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2678965C1 RU2678965C1 RU2017141870A RU2017141870A RU2678965C1 RU 2678965 C1 RU2678965 C1 RU 2678965C1 RU 2017141870 A RU2017141870 A RU 2017141870A RU 2017141870 A RU2017141870 A RU 2017141870A RU 2678965 C1 RU2678965 C1 RU 2678965C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microorganisms
- mass
- mycoplasma hominis
- human body
- body caused
- Prior art date
Links
- 241000204048 Mycoplasma hominis Species 0.000 title claims abstract description 40
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title claims abstract description 38
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 208000025609 Urogenital disease Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 34
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- 241000218657 Picea Species 0.000 claims abstract description 4
- 235000008124 Picea excelsa Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000008582 Pinus sylvestris Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000001839 pinus sylvestris Substances 0.000 claims abstract description 4
- 241000218626 Pinus sylvestris Species 0.000 claims abstract 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 10
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 6
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 claims description 4
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical class C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 claims description 4
- JTWQQJDENGGSBJ-UHFFFAOYSA-N iso-Abienol Natural products C=CC(=C)CCC1C(C)(O)CCC2C(C)(C)CCCC21C JTWQQJDENGGSBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 4
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 claims description 3
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 claims description 3
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 claims description 3
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims description 3
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 claims description 3
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 claims description 3
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 claims description 3
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001656 lutein Substances 0.000 claims description 3
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 claims description 3
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 3
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 3
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 claims description 3
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 claims description 3
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 abstract 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 abstract 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 26
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 24
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 15
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 13
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 11
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000013507 chronic prostatitis Diseases 0.000 description 9
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 8
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 7
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 7
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- -1 other antibiotics Chemical compound 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 5
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 4
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 4
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 4
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 4
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 4
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 4
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 4
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 3
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 3
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 3
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 240000005020 Acaciella glauca Species 0.000 description 2
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 208000037093 Menstruation Disturbances Diseases 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 2
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 231100000544 menstrual irregularity Toxicity 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 2
- 208000010484 vulvovaginitis Diseases 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 206010063057 Cystitis noninfective Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010048714 Gastroduodenitis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 241000204003 Mycoplasmatales Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229930186185 Polyprenol Natural products 0.000 description 1
- 229920001731 Polyprenol Polymers 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 208000007893 Salpingitis Diseases 0.000 description 1
- 206010049677 Salpingo-oophoritis Diseases 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 206010044041 Tooth hypoplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000005448 Trichomonas Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010044620 Trichomoniasis Diseases 0.000 description 1
- 241000202898 Ureaplasma Species 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 208000006374 Uterine Cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 description 1
- 201000007096 Vulvovaginal Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 206010008323 cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 201000003139 chronic cystitis Diseases 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 108010038854 colibacterin Proteins 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 201000002268 dental enamel hypoplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000005221 enamel hypoplasia Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 201000006592 giardiasis Diseases 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 1
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-N josamycin Chemical compound CO[C@H]1[C@H](OC(C)=O)CC(=O)O[C@H](C)C\C=C\C=C\[C@H](O)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](N(C)C)[C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](OC(=O)CC(C)C)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1 XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-N 0.000 description 1
- 229960004144 josamycin Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 108010006741 lactobacterin Proteins 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- IQSHMXAZFHORGY-UHFFFAOYSA-N methyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound COC(=O)C=C.CC(=C)C(O)=O IQSHMXAZFHORGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 1
- TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2SC(C(=O)NCC[NH+](CC)CC)=CC2=C1 TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 208000005963 oophoritis Diseases 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000003096 polyprenols Chemical class 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000021058 soft food Nutrition 0.000 description 1
- 235000002316 solid fats Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000002278 tabletting lubricant Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 229940044950 vaginal gel Drugs 0.000 description 1
- 239000000029 vaginal gel Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/13—Coniferophyta (gymnosperms)
- A61K36/15—Pinaceae (Pine family), e.g. pine or cedar
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству для лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis. Предлагается лекарственное средство для лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis, которое представляет собой хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс, полученный из хвои на основе Pinus Sylvestris и Picea abies (L.) Karst; фармацевтическая композиция для лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis; применение хвойного хлорофилло-каротинового комплекса для лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis; способ лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis. Вышеописанное средство является эффективным для лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis. 4 н. и 1 з.п. ф-лы, 7 табл., 11 пр.
Description
Область техники
Изобретение представляет собой группу изобретений и относится к области медицины, а именно к средствам и способам лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis.
Предшествующий уровень техники
На сегодняшний день одним из часто выявляемых условно - патогенных микроорганизмов в органах мочеполовой системы организма человека являются урогенитальные микоплазмы Mycoplasma hominis. Интерес исследователей и практикующих врачей к изучению их роли в этиологии воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы обусловлен не только широким распространением в популяции, но и неоднозначным отношением к участию в развитии патологических процессов. Mycoplasma hominis присутствует в уретре, влагалище, прямой кишке у 20-75% здоровых людей [Немченко О.И., Уварова Е.В. Урогенитальный микоплазмоз (обзор литературы) // Consilium Medicum. 2007, №1, с. 45-51].
В случае урогенитальной формы заболевания страдают слизистые оболочки органов воспроизводства и развиваются такие недуги:
- у мужчин простатит, уретрит, эпидидимит, цистит, разнообразные нарушения работы почек, а также мочевыделительных путей,
- у женщин уретрит, аднексит, вульвовагинит, сальпингит, эндометрит, отек и воспаление яичников - оофорит.
Известны антибактериальные препараты, которые назначаются при урогенитальных инфекциях, вызванных микроорганизмами Mycoplasma hominis, это антибиотики: тетрациклины, макролиды, азалиды, фторхинолоны. Чувствительность микоплазм к антибиотикам лежит в очень широких пределах (Обзор статей в журнале Antimicrob. Agents Chemother, за 1992-2003 гг.). Все микоплазмы устойчивы к цефалоспоринам, пенициллинам, рифампицину, налидиксовой кислоте. В настоящее время в акушерско-гинекологической практике, особенно в лечении беременных, наиболее часто используется джозамицин (Вильпрафен), который назначается беременным женщинам с отягощенным акушерским анамнезом, если у них установлена массивная микоплазменная колонизация влагалища. При этом Вильпрафен назначается внутрь в дозе 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней. Небеременным женщинам, а также мужчинам назначают тетрациклины, в том числе доксициклин (Юнидокс Солютаб) внутрь в дозе 100 мг 2 раза в день в течение 10 дней, препаратом выбора являются азитромицин, назначаемый в дозе 1 г однократно.
Однако применение антибиотиков сопровождается побочными действиями, наносящими зачастую существенный вред организму человека.
Наиболее близким аналогом заявленного изобретения является антибиотик - доксициклин, наиболее часто применяющийся в отношении этих микроорганизмов для лечения урогенитальных инфекций. [Макаров О.В. Инфекции в акушерстве и гинекологии, О.В. Макаров, В.А. Алешкин, Т.Н. Савченко. М.: «МЕДпресс-информ», 2007, 464 с.]
Доксициклин - полусинтетический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия. Оказывает бактериостатическое действие за счет подавления синтеза белка возбудителей. После приема внутрь быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Однако доксициклин также как и другие антибиотики, обладает гепатотоксичностью и может оказывать негативное действие на кровь, вызывая тромбоцитопению и нейропению. Он вызывает аллергические реакции, потенцирует эффект непрямых антикоагулянтов. Доксициклин противопоказан к применению при беременности и в период лактации, т.к. он проникает через плацентарный барьер. Он может вызывать необратимое изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, подавление роста костей и хрупкость скелета плода, а также развитие жировой инфильтрации печени. В связи с подавлением кишечной микрофлоры доксициклин снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов. Прием доксициклина снижает надежность контрацепции и повышает частоту кровотечений на фоне приема эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов. Одновременное применение доксициклина и ретинола способствует повышению внутричерепного давления. При церебральных поражениях уреаплазменной этиологии у недоношенных детей применение доксициклина не оказывает клинически выраженного эффекта.
На сегодняшний день надежного антибиотика для лечения инфекций урогенитального тракта, хронического простатита и других заболеваний, ассоциированных с микоплазмами нет. В последние годы лечение микоплазмоза и его ассоциатов стало более сложным из-за появления штаммов, обладающих устойчивостью к антибиотикам и полирезистентностью к лекарственным средствам. Обосновано положение о том, что хроническая урогенитальная инфекция (уретрит, цервит, бактериальный вульвовагинит) протекает как смешанная инвазия микоплазм и служит показателем нарушения иммунорезистентности человека, поэтому приходится прибегать дополнительно к назначению антиоксидантов, иммуностимуляторов и препаратов, восстанавливающих нормальную микрофлору влагалища и кишечника (пре- и пробиотиков).
Способы лечения заболеваний урогенитального тракта, вызванного микоплазмами, в этих случаях являются комплексными, поэтапными и включают лечение препаратами не только подавляющими рост микоплазм, но и восстанавливающими микрофлору и иммунорезистентность организма. В этиотропную терапию включают массу лекарств и методов. Лечение, дополняющее антибиотикотерапию, включает иммунотерапию, общеукрепляющие препараты, физиотерапию, бактериальные препараты, восстанавливающие микрофлору (молочнокислые бактерии, лактобактерин, колибактерин). Также применяют пребиотики, содержащие лактулозу, такие как Лактусан, Дюфалак, Нормазе и пребиотик инулин, которые усиливают размножение физиологически нормальной микрофлоры влагалища и кишечника. Существующие в данное время общепринятые схемы лечения далеко не всегда дают должный эффект из-за того, что не учитывают индивидуальные особенности организма пациента: наличие сопутствующих заболеваний, изменения иммунной системы, а также особенности возбудителя (состояние его биологической активности, резистентность к антибиотикам).
Недостатками вышеописанных способов лечения являются: незначительный результат, невозможность полностью подавить рост микроорганизмов и справиться с инфекцией, так как появилось много полирезистентных к антибиотикам штаммов, а также специфичность этих «мембранных паразитов», которые проникая внутрь клетки, не находят препятствий со стороны иммунной системы человека и приводят к распространению инфекции.
Раскрытие изобретения
Целью создания настоящего изобретения является создание нового лекарственного средства растительного происхождения, новой фармацевтической композиции растительного происхождения, обладающих антибактериальной и антиоксидантной активностью, способных подавлять очаги инфекции, рост сопутствующей патогенной микрофлоры, обладающих минимальным побочным эффектом и усиливающих иммунный ответ организма, а также нового способа лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis.
Для достижения поставленной цели авторами было предложено: Лекарственное средство для лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis, представляющее собой хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс, полученный из хвои на основе Pinus Sylvestris и Picea abies (L.) Karst, взятых в соотношении 55:45. Хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс содержит воду в количестве 38-42 масс %, сумму эстрактивных веществ 55-61 масс %, сумму производных хлорофилла 0,6-1,2 масс %, причем сумма экстрактивных веществ содержит: 42-47 масс % свободных кислот, включая пинифиловую кислоту в количестве 16,5-21,4 масс % от суммы свободных кислот, 53-58 масс % нейтральных компонентов, включая в масс % от суммы нейтральных компонентов: изоабиенол в количестве 19,3-24,4; сумму каротиноидов, выбранных из лютеина, зеаксантина, β-каротина, 0,3-0,5; воски 1,7-3,1; эфирные масла 0,6-0,9.
Фармацевтическая композиция для лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis содержит упомянутый выше хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемые носители и/или растворители, при этом фармацевтическая композиция выполнена в виде раствора, суспензии, капсулы, таблетки, гранулы, суппозитория.
Применение упомянутого выше хвойного хлорофилло-каротинового комплекса для лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis.
Способ лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis, включает введение эффективного количества упомянутого выше хвойного хлорофилло-каротинового комплекса в суточной дозе для человека от 100 до 1280 мг.
Осуществление изобретения
Авторами были проведены исследования заявляемого лекарственного средства растительного происхождения, обладающего антибактериальной активностью в отношении микроорганизмов вида Mycoplasma hominis. Средство представляет собой хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс растительного происхождения (CGNC), который содержит биологически активные природные соединения. Это густая темно-зеленая паста с запахом хвои.
Хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс можно использовать как в виде самостоятельного средства, так и в составе фармацевтических композиций в сочетании с фармацевтически приемлемыми носителями, растворителями и вспомогательными средствами.
В своем составе средство содержит натриевые соли высших жирных и смоляных кислот, хлорофилл и его производные, каротиноиды, терпеноиды и их производные (соли, эфиры, ди- и трициклические терпеновые кислоты, а также их соли и эфиры, в том числе лабданового типа - пинифоловая кислота), терпеноидные спирты, в том числе изоабиенол, полипренолы и их ацетаты.
Хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс содержит воду в количестве 38-42 масс %, сумму эстрактивных веществ 55-61 масс %, сумму производных хлорофилла 0,6-1,2 масс %, причем сумма экстрактивных веществ содержит: 42-47 масс % свободных кислот, включая пинифиловую кислоту в количестве 16,5-21,4 масс % от суммы свободных кислот, 53-58 масс % нейтральных компонентов, включая изоабиенол в количестве 19,3-24,4 масс % от суммы нейтральных компонентов, а нейтральные компоненты содержат: сумму каротиноидов 0,3-0,5 масс % (лютеин, зеаксантин, β-каротин), воски 1,7-3,1 масс %, нерастворимые в воде летучие вещества - эфирные масла 0,6-0,9 масс %.
Получают хвойный комплекс CGNC из строго регламентированного сырья - хвои, состоящей из 55% Pinus Sylvestris и 45% Picea abies (L.) Karst.
Авторами были проведены исследования и изучена антибактериальная активность хвойного хлорофилло-каротинового комплекса на микроорганизмы вида Mycoplasma hominis. Были проведены исследования антибактериального действия CGNC в различных концентрациях - 100, 200, 300 мг/мл. CGNC растворяли в горячей (56°С) стерильной дистиллированной воде, готовили исходный раствор в концентрации 1000 мг/мл и далее использовали его для получения растворов с заданными концентрациями. Результаты исследований проведены в несколько этапов, которые показаны на примерах.
В НИЭМ им. Пастера (Санкт-Петербург), в лаборатории иммунологии были обследованы пациенты с заболеваниями урогенитального тракта, от которых выделены жизнеспособные штаммы вида Mycoplasma hominis, которые апробировали на чувствительность к препаратам: хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс и доксициклину. Работа была проведена при обследовании 180 пациентов в возрасте от 21-51 года с заболеваниями урогенитального тракта, от которых были выделены 20 жизнеспособных штаммов. Пациенты обследовались амбулаторно: некоторые пациенты первично обратились к врачу по поводу беременности, бесплодия, хронического цистита, нарушения менструального цикла; другие обратились вторично с диагнозом хронический вагинальный кандидоз (ХВБ), трихомоноз, микоплазмоз, хронический простатит; некоторые имели в анамнезе сопутствующие инфекции, такие как генитальный герпес, гарднереллез, хламидиоз. У большинства этих пациентов были обнаружены штаммы микроорганизмов вида Mycoplasma hominis, (Приложение 1 Таблица 1).
Для Mycoplasma hominis препаратом сравнения был выбран доксициклин. Чувствительность к доксициклину определяли на среде S.I.R. MYCOPLASMA (BIO-RAD Laboratories) в соответствии с инструкцией к тест-системе. Для постановки теста антибиотикорезистентности концентрация возбудителя была не ниже 104 КОЕ/мл, микроорганизмы тестировали в логарифмической фазе роста. Доксициклин присутствовал в питательной среде в концентрациях 4 мг/л и 8 мг/л. Изменение цвета в пробах с обеими концентрациями доксициклина позволяла оценивать штамм как резистентный, изменение цвета в пробе, содержащей 8 мг/л антибиотика - как умеренно резистентный. Отсутствие изменения цвета в обеих пробах, как чувствительный штамм.
Для работы были отобраны 10 клинических, хорошо воспроизводящихся штаммов -Mycoplasma hominis. После отбора штаммов, сделанных на основе тестирования анкет больных и типирования изолятов методом ПЦР-РТ, все выделенные культуры испытывали на чувствительность к хвойному хлорофилло-каротиновому комплексу (Таблица 2).
Пример 1. Подавление роста и размножения микроорганизмов вида Mycoplasma hominis на клинических штаммах, взятых у больных с заболеваниями урогенитального тракта в сравнении с препаратом доксициклином.
Тестирование препарата хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс в отношении микроорганизмов вида Mycoplasma hominis приведено в таблице 2.
Обозначения: I - относительно резистентный, R - резистентный, S - чувствительный. *- концентрация доксициклина 8 мг/л
Из 10 штаммов Mycoplasma hominis хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс подавлял рост 9 штаммов Mycoplasma hominis в концентрации 300 мг/мл, из них на 6 штаммов хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс действовал, начиная с минимальной концентрации - 100 мг/мл. К действию хвойного хлорофилло-каротинового комплекса был устойчив 1 штамм (№122-1611). Среди 10 штаммов Mycoplasma hominis 8 были чувствительны к препарату сравнения - доксициклину. Важно отметить, что 2 резистентных к доксициклину штамма были чувствительны к действию хвойного хлорофилло-каротиновый комплекса в минимальной концентрации 100 мг/мл.
Штаммы Mycoplasma hominis продемонстрировали хорошую чувствительность к препарату хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс, сопоставимую с чувствительностью к доксициклину (Таблица 3).
Пример 2. Подавление роста и размножения микроорганизмов вида Mycoplasma hominis, устойчивых к доксициклину.
Исследования были продолжены на клинических штаммах микоплазмы с целью установить будет ли препарат хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс подавлять рост микроорганизмов, устойчивых к доксициклину. Это было сделано за счет отбора у группы больных с урогенитальной инфекцией клинического штамма Mycoplasma hominis, у пациентов, прошедших по несколько курсов антибиотикотерапии (в том числе, и доксициклином), но не добившихся успеха в лечении. (Приложение 2 Таблица 4). Было обследовано 220 пациентов (95 мужчин и 125 женщин) с хроническими воспалительными заболеваниями урогенитального тракта. При этом 60% пациентов предъявляли различные жалобы в области гениталий на дискомфорт, выделения, жжение, зуд, а 40% пациентов жалоб не предъявляли и проходили обследование.
Было выделено 10 штаммов Mycoplasma hominis, устойчивых к антибиотику - доксициклину. Все пациенты указывали на многократное (2-3 курса) и длительное лечение (до 5 курсов) антибиотиками в анамнезе, которое не принесло положительного эффекта при лечении основного заболевания, связанного с инфекцией урогенитального тракта. (Приложение 2 Таблица 4).
Обозначения: R - резистентный
Как видно из таблицы 5, из 10 выделенных штаммов Mycoplasma hominis, устойчивых к доксициклину, 7 были чувствительны к действию препарата - хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс во всех изученных концентрациях, даже при 100 мг/мл. Штамм 1190203, изолированный от пациентки с диагнозом цервицит был устойчив к хвойному хлорофилло-каротиновому комплексу во всех концентрациях, штамм 1380402 показал чувствительность к этому препарату в концентрации 300 мг/мл, а штамм 1372502 - в концентрациях 200 и 300 мг/мл.
Таким образом, в отношении Mycoplasma hominis в 70% случаях хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс начиная с концентрации 100 мг/мл подавлял рост микроорганизмов, а в 20% случаях потребовалось повышение концентрации препарата до 300 мг/мл. В 90% случаях препарат хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс в максимальной концентрации подавлял рост и размножение микроорганизмов вида Mycoplasma hominis в то время как антибиотик доксициклин не действовал на этот штамм. Полученные данные демонстрируют новые свойства и специфическое действие препарата в отношении этого микроорганизма, на которые не действует антибиотик, и показывают возможность использования хвойного хлорофилло-каротинового комплекса даже в тех случаях, когда антибиотикотерапия не оказывает эффекта.
Пример 3. Способ лечения больных хроническим простатитом при включении в терапию хвойного хлорофилло-каротинового комплекса в виде «хвойных таблеток».
Исследование было проведено в Центре дисбактериоза и микроэкологии человека на базе 1-ой инфекционной больницы г. Казани. Под наблюдением находилось 55 мужчин в возрасте 35-65 лет с хроническим простатитом и дисбактериозом кишечника с давностью заболевания от 2-15 лет. В анамнезе у больных наблюдались сопутствующие заболевания: гастрит, цистит, гастро дуоденит, холецистит, микоплазмоз, рецидивирующая крапивница и лямблиоз. Количественные показатели микрофлоры больных проводились в динамике (до- и после 30 дней) и сравнивались с общепринятыми нормами. У больных хроническим простатитом отмечается достоверное снижение бифидум бактерий до 105 КОЕ/мл, при норме - 109 КОЕ/мл, лактозапозитивной кишечной палочки до 104 КОЕ/мл, при норме 108 КОЕ/мл (Р<0,05) и снижение молочно-кислых бактерий.
Кроме того, у больных хроническим простатитом был выявлен обильный рост условно-патогенной флоры. В зависимости от получаемой терапии больные были поделены на 2 группы: 1 - группа - 25 человек получала общепринятую терапию - сначала назначались специфические фаги, затем комбинация эубиотиков и пробиотиков; 2-я группа - 30 человек, на фоне приема эубиотиков дополнительно получала CGNC в виде «хвойных таблеток» в дозе 320 мг в сутки в течение 30 дней. При сравнении показателей микробиоценоза после проведенного лечения выявили, что у больных 2-й группы отмечается восстановление по облигатной флоре. Так, количественные показатели бифидум флоры во 2-ой группе до лечения - 105 КОЕ/мл, а после лечения составили 108 КОЕ/мл при норме - 109 КОЕ/мл у здоровых лиц. Содержание лактозопозитивной кишечной палочки составило до лечения 104 КОЕ/мл, а после - 108 КОЕ/мл, что соответствует норме, а у больных 1-й группы -ниже нормы - 107 КОЕ/мл. Зарегистрировано восстановление количественных показателей молочнокислых бактерий и молочнокислого стрептококка до показателей здоровых лиц 107 КОЕ/мл. Уменьшение количественных показателей дрожжевых грибов рода Candida и плесневых грибов в 1-й группе больных были незначительны, тогда как в группе больных, принимавших «хвойные таблетки» количество грибов рода Candida уменьшилось с 106 КОЕ/мл до 103 КОЕ/мл, а плесневых грибов с 103 КОЕ/мл до 101 КОЕ/мл. При сравнении количественных показателей условно-патогенной флоры (стафилококк, протей, клостридиум, гемолизирующая кишечная палочка) отмечается четкое их снижение по сравнению с аналогичными показателями у больных 1-ой группы (Приложение 3, Таблица 7). При исследовании клинических показателей четко зарегистрировано у 2-ой группы после лечения исчезновение метеоризма, восстановление регулярности и кратности стула, появление чувства «бодрости», исчезновение симптомов авитаминоза.
В результате клинических испытаний было установлено, что способ лечения хронического простатита с дисбиозом кишечника по общепринятым методикам с включением эубиотиков и пробиотиков, не приводит к выздоровлению больных и полному восстановлению микрофлоры кишечника.
Включение в терапию препарата - хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс в виде «хвойных таблеток» приводит к клинически достоверному снижению условно-патогенной флоры (золотистого стафилококка, гемолизирующей кишечной палочки, протея, клостридиума, дрожжевых грибов рода Candida и плесневых грибов), а также способствует восстановлению микрофлоры кишечника при дисбактериозе: бифидум бактерий, молочно-кислых бактерий и полноценной кишечной палочки.
Таким образом, впервые были выявлены и исследованы новые свойства препарата - хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс в отношении мельчайших паразитов рода микоплазмы Mycoplasma hominis, которые вызывают различные заболевания урогенитального тракта, хронические простатиты, дисбактериозы кишечника, устойчивые к действию антибиотиков, в результате чего вызывают не только точечное поражение органов и тканей, способствуя распространению генерализованной инфекции со снижением иммунного статуса всего организма. Включение препарата - хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс с антибактериальными и антиоксидантными свойствами в комплексную терапию заболеваний, ассоциированных с микроорганизмами вида Mycoplasma hominis, позволит ускорить процесс лечения больных, добиться не только подавления роста этих микроорганизмов и сопутствующей патогенной микрофлоры, но и добиться восстановления полезной микрофлоры. Это позволит достичь успеха в лечении и профилактике урогенитальных инфекций, вызванных микоплазмами, устойчивыми к действию антибиотиков, когда антибиотикотерапия не помогает достичь положительного результата. А также в тех случаях, когда антибиотикотерапия противопоказана, а именно, в период беременности и кормления грудью.
Использование препарата - хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс с профилактической целью позволит бороться с микоплазменной урогенитальной инфекцией в случае невынашивания ребенка, бесплодия, связанного с ростом и размножением этих микроорганизмов. В случае лечения хронического простатита с сопутствующим дисбактериозом кишечника или нарушением микрофлоры кишечника в виду токсического действия свинца. Включение препарата - хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс в терапию снижает рост патогенной и условно патогенной микрофлоры, восстанавливает полезную микрофлору, нормализует микробный биоценоз кишечника, а также повышает общую иммунорезистентность всего организма. Способ лечения урогенитальных инфекций влагалища и кишечника, ассоциированных с микроорганизмами рода Mycoplasma hominis, с помощью препарата препарата - хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс является наиболее бережным методом лечения с минимальными побочными явлениями по сравнению с антибиотиками.
Активный ингредиент препарата - хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс можно использовать как в виде самостоятельного средства, так и в составе фармацевтических композиций в сочетании с фармацевтически приемлемыми носителями, растворителями и вспомогательными средствами.
Эффективное количество находится в пределах от 1,0 до 1500 мг в сутки и может вводиться в виде одной дозы или нескольких доз. Более конкретные количества зависят от вида патологии, состояния больного, наличия выделенных штаммов микроорганизмов, поскольку выбор доз и длительность лечения строго индивидуальны.
Примеры фармацевтических композиций включают любые твердые (капсулы, таблетки, гранулы, порошки и т.д.) или жидкие (растворы, суспензии, эмульсии) лекарственные формы для приема внутрь, полутвердые формы для наружного применения (крема, гели, мази) или традиционные формы для ректального и вагинального введения (суппозитории).
Композиции для приема внутрь могут содержать традиционные для них вспомогательные вещества/ингредиенты, их можно изготовить в твердой или жидкой форме: в виде капсул, таблеток, раствора, суспензии или сиропа. Они могут содержать любые приемлемые эксципиенты, такие как связующие агенты (например, сахар, желатин, сорбитол, каррагинин или поливинилпирролидон), наполнители (лактоза, соевое масло, крахмал, фосфат кальция, сорбитол), таблетирующие лабриканты (например, стеарат магния, диоксид кремния), дезинтеграторы (например, гидроксипропилкрахмал, глицерин, поливинилпирролидон (ПВП), микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозу), добавки повышающие текучесть (например, коллоидная двуокись кремния; тальк), увлажнители (например, натрия лаурил сульфат), поверхностно-активные или диспергирующие вещества.
Жидкие формы для приема внутрь могут включать растворители (вода, растительные или животные масла, минеральное масло), декстрозу, иные растворы сахаридов, гликоли и поверхностно-активные или диспергирующие вещества (ПАВ), красители и вкусовые добавки.
Указанные композиции готовят известными общепринятыми методами, включающими смешивание активного ингредиента с носителем, который может содержать один или более вспомогательных ингредиентов, использование влажного или сухого процесса получения из смеси готового к продаже продукта.
Таблетки можно получать прессованием на соответствующем оборудовании, при этом активный ингредиент в форме пасты, порошка или гранул в случае необходимости смешивается с наполнителями (например, с лактозой, фосфатом кальция, сахарами, сорбитолом, микрокристаллической целлюлозой), связующими добавками (например, повидоном, крахмалом, желатином, гидроксипропилметилцеллюлозой), лубрикантами (например, стеариновой кислотой, стеаратом магния), добавками повышающими текучесть (например, коллоидная двуокись кремния; тальк), инертными растворителями, дезинтеграторами (такими как производные целлюлозы, крахмал, поперечно-связанный повидон, натрия карбоксиметилцеллюлоза), поверхностно-активными или диспергирующими веществами. Таблетки, полученные формованием на соответствующем оборудовании, содержат смесь увлажненного порошка хвойного комплекса с инертными жидкими растворителями.
Фармацевтическую композицию можно производить в форме сухих гранул или порошка, либо в виде сырья для процесса таблетирования, либо в виде гранул, сформированных во время процесса производства таблеток с помощью процесса грануляции, в котором CGNC и носители гранулируются с помощью раствора подходящих связующих веществ (например, водного раствора ПВП, крахмальных паст, и т.д.).
В случае необходимости таблетки можно получать с различной оболочкой: для маскирования вкуса или для лучшей сохранности, или для замедленного или контролируемого высвобождения активного ингредиента.
Оболочка таблеток обычно включает формирователь пленки, такой как метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, ПВП, и пластификаторы, такие как триацетин, полиэтиленгликоль, или глицерол, омутители (например, тальк), красители, и иногда глянец, как например, пчелиный воск или карнауба воск. Энтеральные покрытия включают энтеральные полимеры, такие как акрилаты (Eudragits), эфиры фталатов (например, фталат ацетатацеллюлозы, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы).
Оболочка капсул обычно включает формирователь пленки (желатин, каррагенин, и т.д.), пластификатор (глицерин, триацетин, вода) и другие вспомогательные вещества, такие как буферные системы, консерванты, красители. Оболочки можно получать, например, из гидроксипропилкрахмала, 2-х основного фосфата натрия, глицерина, или гидроксипропилметилцеллюлозы или ее смеси с желирующими веществами (каррагинин, желатин, воски) в разных соотношениях для обеспечения желательного профиля высвобождения.
Композиции для парентерального введения можно готовить как традиционными в фармации методами (растворы, суспензии), так и в виде водных микроэмульсий согласно патенту RU 2189231 на основе раствора Хенкса с 10% раствором этанола или другими методами. Они могут включать воду, фармацевтически приемлемые жиры или масла, спирты или другие органические растворители, поверхностно-активные вещества и/или антиоксиданты, консерванты. Обычные концентрации хвойного комплекса находятся в диапазоне от 0,01% до 80%. Готовые составы могут содержать разовую дозу или выполняться в виде флаконов, содержащих несколько разовых доз. Готовые лекарственные формы в случае необходимости могут содержать стабилизаторы, буферные системы, и иные вспомогательные средства.
Ректальные или вагинальные суппозитории могут включать известные в индустрии традиционные ингредиенты такие как гидрофобные или гидрофильные основания (например, твердые жиры, масло какао и/или его производные, полусинтетические глицериды (Novata, Wittespol, Suppocire или Ovucire серии), полиэтилен гликоли, глицерин, желатин), вещества повышающие вязкость (стеариновая кислота, коллоидная двуокись кремния), механические усилители (касторовое масло, глицерин, полисорбаты), эмульгаторы (лецитин, полисорбаты, цетостеариловый спирт), и другие вещества, такие как консерванты и буферные системы. Вагинальные суппозитории также можно сформировать в форме таблеток, и даже с некоторой степенью пузырения. Они обычно производятся в результате процесса грануляции и часто используют водорастворимый разбавитель, такой как лактоза.
Композиции для наружного применения готовят традиционными в фармации методами, смешивая жировую основу с помощью эмульгатора с водной основой, в которую вводят хвойный комплекс.
Примеры фармацевтических композиций:
Пример №1. Жидкая водорастворимая пероральная форма суспензия.
| Хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс | 1-15 масс. % |
| Tween 80 | 2-10 масс. % |
| Этанол | 1-10 масс. % |
| Очищенная (апирогенная) вода - | остальное до 100 масс. %. |
Смешивают хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс с Твином-80 и этанолом до получения однородной массы при перемешивании и температуре 50-80°С, затем небольшими порциями постепенно добавляют очищенную (апирогенную воду) до получения коллоидного раствора, разливают во флаконы, стерилизуют.
Пример №2. Жидкая жирорастворимая пероральная форма.
| Хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс | 5-60 масс. % |
| Лецитин | 5-10 масс. % |
| Растительное масло дезодорированное | |
| (подсолнечное и/или оливковое, и/или кокосовое, | |
| и/или арахисовое, и/или касторовое масло) | - остальное до 100 масс. %. |
Смешивают хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс, лецитин и растительное масло в указанной пропорции, нагревают смесь до 50-60°С, перемешивают и разливают во флаконы с дозатором, стерилизуют.
Пример №3. Пероральная форма в виде хвойных таблеток.
| Хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс | 5-45 масс. % |
| Лактоза | 5-40 масс. % |
| Крахмал | 20-30 масс. % |
| МКЦ | 5-40 масс. % |
| ПВП | 2-5 масс. % |
| Стеарат кальция | 0,5-2,0 масс. %. |
Пример №4. Мягкие пищевые капсулы.
Содержимое капсулы.
| Хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс | 5-40 масс. % |
| Растительное масло дезодорированное и/или | |
| соевое масло, кокосовое масло, и/или | |
| гидроксипропилкрахмал до | 100 масс. %. |
Оболочка капсулы.
| Пленкообразующее вещество | 10-25 масс. % |
| (желатин, каррагенин) | |
| Глицерин | 5-20 масс. % |
| Буфер | 0-1 масс. % |
| Краситель | по требованию |
| Консервант | 0,1-2 масс. % |
| Вода | остальное до 100 масс. %). |
Указанные ингредиенты смешивают, помещают в капсулы, которые упаковывают в блистеры.
Пример №5. Ректальные или вагинальные суппозитории
| Хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс | 100-500 мг (4-20 масс. %) |
| Лецитин | 25-250 мг (1-10 масс. %) |
| Касторовое масло | 50-250 мг (2-10 масс. %) |
| Консервант | 0,001-0,2 масс. % |
| Масло какао | до 2,500 мг. |
Пример №6. Вагинальные суппозитории.
Они обычно весят 2-4 г, и примеры указывают на то, что содержание активных веществ (твердых) обычно бывает около 10-25%.
| Хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс | 100-500 мг (4-20 масс. %) |
| Касторовое масло | 50-250 мг (2-10 масс. %) |
| Коллоидный кремний | 50-500 мг (2-20 масс. %) |
| PEG 4000 | до 2,500 мг. |
Пример №7. Мазь для наружного применения 10%.
1 г мази содержит 300 мг хвойного хлорофилло-каротинового комплекса и вспомогательные вещества: натрия бикарбонат, макрогол 400, макрогол 4000, макрогол 1000, вода очищенная; мазь расфасовывают в тубы алюминиевые по 20 г и помещают в картонную упаковку.
Пример №8. Гель вагинальный.
| Хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс | 3-15 масс. % |
| Карбапол | 0,5-3,0 масс. % |
| Триэтаноламин (ТЭА) или 15% раствор | |
| натриевой щелочи | 0,2-2,0 масс. % |
| Полисорбат | 0,001-5 масс. % |
| Консервант | 0,001-0,2 масс. % |
| Глицерин | 10-30 масс. % |
| Вода | остальное до 100 масс. %. |
Промышленная применимость
Проведенные исследования и испытания показали, что использование CGNC (как в виде самостоятельного средства, так и в составе фармацевтических композиций в сочетании с фармацевтически приемлемыми носителями, растворителями и вспомогательными средствами) при лечении урогенитальных инфекций, ассоциированных с микроорганизмами вида Mycoplasma hominis, является бережным методом лечения и найдет широкое применение в медицине. Полученные данные демонстрируют новые свойства и специфическое действие препарата в отношении штаммов этих микроорганизмов, в том числе устойчивых к доксициклину.
Так на сегодняшний день средства, выпускаемые в капсулах с хвойным хлорофилло-каротиновым комплексом зарекомендовали себя препаратами, обладающим минимальными побочными явлениями (индивидуальная непереносимость) по сравнению с антибиотиками. Технология изготовления препарата включает в себя известные общепринятые методы и не требует дорогостоящего оборудования.
Обозначения: АБ - антибиотикотерапия, НМЦ - нарушение менструального цикла, ХБВ - хронический бактериальный вагиноз.
* - Р<0.05
Claims (5)
1. Лекарственное средство для лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis, отличающееся тем, что оно представляет собой хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс, полученный из хвои на основе Pinus Sylvestris и Picea abies (L.) Karst, взятых в соотношении 55:45, хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс содержит воду в количестве 38-42 масс. %, сумму эстрактивных веществ 55-61 масс. %, сумму производных хлорофилла 0,6-1,2 масс. %, причем сумма экстрактивных веществ содержит: 42-47 масс. % свободных кислот, включая пинифиловую кислоту в количестве 16,5-21,4 масс. % от суммы свободных кислот, 53-58 масс. % нейтральных компонентов, включая, масс. % от суммы нейтральных компонентов: изоабиенол в количестве 19,3-24,4; сумму каротиноидов, выбранных из лютеина, зеаксантина, β-каротина, 0,3-0,5; воски 1,7-3,1; эфирные масла 0,6-0,9.
2. Фармацевтическая композиция для лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis, отличающаяся тем, что она содержит хвойный хлорофилло-каротиновый комплекс по п. 1 в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемые носители и/или растворители.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что выполнена в виде раствора, суспензии, капсулы, таблетки, гранулы, суппозитория.
4. Применение хвойного хлорофилло-каротинового комплекса по п. 1 для лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis.
5. Способ лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis, отличающийся тем, что вводят эффективное количество хвойного хлорофилло-каротинового комплекса по п. 1 в суточной дозе для человека от 100 до 1280 мг.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017141870A RU2678965C1 (ru) | 2017-11-30 | 2017-11-30 | Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, способ лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017141870A RU2678965C1 (ru) | 2017-11-30 | 2017-11-30 | Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, способ лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2678965C1 true RU2678965C1 (ru) | 2019-02-05 |
Family
ID=65273535
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017141870A RU2678965C1 (ru) | 2017-11-30 | 2017-11-30 | Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, способ лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2678965C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2252769C1 (ru) * | 2004-01-08 | 2005-05-27 | Государственное образовательное учреждение "Сибирский государственный технологический университет" | Способ получения биологически активных веществ из древесной зелени сосны |
| RU2364409C1 (ru) * | 2008-06-30 | 2009-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный технологический университет" | Способ переработки древесной зелени сосны обыкновенной |
| RU2366442C1 (ru) * | 2008-05-14 | 2009-09-10 | Виктор Иванович Рощин | Лекарственное средство, обладающее противопротозойной активностью в отношении trichomonas vaginalis в модельной системе in vitro |
| RU2367458C1 (ru) * | 2007-12-26 | 2009-09-20 | Вагиф Султанович Султанов | Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, ингибитор роста helicobacter pylori и способ проведения антихеликобактерной терапии |
-
2017
- 2017-11-30 RU RU2017141870A patent/RU2678965C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2252769C1 (ru) * | 2004-01-08 | 2005-05-27 | Государственное образовательное учреждение "Сибирский государственный технологический университет" | Способ получения биологически активных веществ из древесной зелени сосны |
| RU2367458C1 (ru) * | 2007-12-26 | 2009-09-20 | Вагиф Султанович Султанов | Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, ингибитор роста helicobacter pylori и способ проведения антихеликобактерной терапии |
| RU2366442C1 (ru) * | 2008-05-14 | 2009-09-10 | Виктор Иванович Рощин | Лекарственное средство, обладающее противопротозойной активностью в отношении trichomonas vaginalis в модельной системе in vitro |
| RU2364409C1 (ru) * | 2008-06-30 | 2009-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный технологический университет" | Способ переработки древесной зелени сосны обыкновенной |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tomas et al. | Bacterial vaginosis: Standard treatments and alternative strategies | |
| KR100478326B1 (ko) | 의료용도의미소캡슐화된락토바실러스 | |
| Joesoef et al. | Bacterial vaginosis: review of treatment options and potential clinical indications for therapy | |
| RU2536264C2 (ru) | Композиция для наружного применения на коже, содержащая соль и сахар в качестве активных ингредиентов, для предотвращения и лечения вагиноза, и ее применение | |
| WO2010005047A1 (ja) | 腸内環境改善剤 | |
| US9168303B2 (en) | Intravaginal delivery system | |
| US20200093807A1 (en) | New use of rifamycin-nitroimidazole conjugate molecule | |
| RU2367458C1 (ru) | Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, ингибитор роста helicobacter pylori и способ проведения антихеликобактерной терапии | |
| RU2678965C1 (ru) | Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, способ лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis | |
| EA010199B1 (ru) | Антимикробная композиция для перорального введения | |
| CA2735926C (en) | Pharmaceutical composition for use in treating sexually transmitted infections | |
| RU2677686C1 (ru) | Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, способ лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Ureaplasma urealyticum | |
| CA2819632C (en) | Vaginal composition based on alkyl polyglucosides | |
| CN110227094B (zh) | 合欢花水提取物在制备防治妇科炎症性疾病外用药物中的应用 | |
| EP1991224A2 (en) | Use of piperacillin in topical intravaginal preparations for the treatment of vaginal bacterial infections | |
| WO2017020861A1 (zh) | 头花蓼组合物抗幽门螺旋杆菌的用途 | |
| EP2678015B1 (en) | Use of nifuratel to treat infections caused by clostridium species | |
| EP4324465A1 (en) | Compounds for use in the treatment of a microbial infection in the urogenital system | |
| KR20150008989A (ko) | 봉독 정제물을 포함하는 질염 예방 및 치료용 조성물 | |
| EP3976000B1 (en) | Vaginal tablet formulation | |
| RU2812223C2 (ru) | Применение тотарола и фармацевтическая композиция, содержащая тотарол | |
| Hedrach | Researches on the development of technology of combined antifungal suppositories for use in gynecology | |
| WO2018051363A1 (en) | Antifungal formulations from medicinal plants for vaginal candidiasis | |
| CZ19654U1 (cs) | Přípravek pro humánní užití obsahující směs kmenů mikroorganismů |