RU2366442C1 - Лекарственное средство, обладающее противопротозойной активностью в отношении trichomonas vaginalis в модельной системе in vitro - Google Patents
Лекарственное средство, обладающее противопротозойной активностью в отношении trichomonas vaginalis в модельной системе in vitro Download PDFInfo
- Publication number
- RU2366442C1 RU2366442C1 RU2008119139/15A RU2008119139A RU2366442C1 RU 2366442 C1 RU2366442 C1 RU 2366442C1 RU 2008119139/15 A RU2008119139/15 A RU 2008119139/15A RU 2008119139 A RU2008119139 A RU 2008119139A RU 2366442 C1 RU2366442 C1 RU 2366442C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- trichomonas
- trichomonas vaginalis
- drug
- vaginalis
- vitro
- Prior art date
Links
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 title claims abstract description 43
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 title abstract description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title abstract description 7
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 title description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 43
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 41
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 abstract description 2
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 abstract description 2
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 27
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 20
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 description 16
- 208000005448 Trichomonas Infections Diseases 0.000 description 14
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 14
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 12
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 12
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 11
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 11
- 206010044620 Trichomoniasis Diseases 0.000 description 10
- 206010046704 Urogenital trichomoniasis Diseases 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 9
- 241001502500 Trichomonadida Species 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 5
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 5
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N furazolidone Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 3
- 229960001625 furazolidone Drugs 0.000 description 3
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 3
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 3
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 3
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- KPQZUUQMTUIKBP-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methyl-5-nitro-1-imidazolyl)-2-propanol Chemical compound CC(O)CN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O KPQZUUQMTUIKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 2
- 208000036649 Dysbacteriosis Diseases 0.000 description 2
- 206010061977 Genital infection female Diseases 0.000 description 2
- 102100030385 Granzyme B Human genes 0.000 description 2
- 101001009603 Homo sapiens Granzyme B Proteins 0.000 description 2
- IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N Madelen Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CC(O)CCl IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003716 antitrichomonal agent Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- -1 butokanozol Chemical compound 0.000 description 2
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 2
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 2
- 229960002313 ornidazole Drugs 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 229960004076 secnidazole Drugs 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 2
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 2
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 2
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N (S)-chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(N[C@@H](C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2C=NSC2=C1 CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004958 5-nitroimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- FTGPOQQGJVJDCT-UHFFFAOYSA-N 9-aminoacridine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(N)=C(C=CC=C3)C3=NC2=C1 FTGPOQQGJVJDCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 241000234282 Allium Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- OVEVHVURWWTPFC-UHFFFAOYSA-N Carnidazole Chemical compound COC(=S)NCCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O OVEVHVURWWTPFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000498849 Chlamydiales Species 0.000 description 1
- YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N DDT Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C(Cl)(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108010074122 Ferredoxins Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000721662 Juniperus Species 0.000 description 1
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 1
- 241000204003 Mycoplasmatales Species 0.000 description 1
- 241000218657 Picea Species 0.000 description 1
- 229930186185 Polyprenol Natural products 0.000 description 1
- 229920001731 Polyprenol Polymers 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 244000088415 Raphanus sativus Species 0.000 description 1
- 235000006140 Raphanus sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010066901 Treatment failure Diseases 0.000 description 1
- 208000025609 Urogenital disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWXBHTZSYYGCSG-UHFFFAOYSA-N [4-(carbamoylamino)phenyl]arsonic acid Chemical compound NC(=O)NC1=CC=C([As](O)(O)=O)C=C1 WWXBHTZSYYGCSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 229940008232 aminacrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 150000005010 aminoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229950000776 carbarsone Drugs 0.000 description 1
- 229950010848 carnidazole Drugs 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical class C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 229960003677 chloroquine Drugs 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Natural products ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009351 contact transmission Effects 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 210000003495 flagella Anatomy 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000000947 motile cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229960004918 nimorazole Drugs 0.000 description 1
- MDJFHRLTPRPZLY-UHFFFAOYSA-N nimorazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CN=CN1CCN1CCOCC1 MDJFHRLTPRPZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 150000004957 nitroimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 1
- 238000009160 phytotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000003096 polyprenols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 229940043263 traditional drug Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 229930188428 trichomycin Natural products 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/13—Coniferophyta (gymnosperms)
- A61K36/15—Pinaceae (Pine family), e.g. pine or cedar
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему противопротозойной активностью в отношении Trichomonas vaginalis. Лекарственное средство, обладающее противопротозойной активностью в отношении Trichomonas vaginalis в модельной системе in vitro, представляющее собой хвойную хлорофилло-каротиновую пасту, которая проявляет трихомонадоцитное и трихомонадостатическое свойства, а также подавляет рост Trichomonas vaginalis при использовании ее в определенной концентрации. Вышеописанное средство обладает эффективной противопротозойной активностью в отношении Trichomonas vaginalis в модельной системе in vitro. 4 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения различных форм трихомонадной инфекции как при острых заболеваниях урогенитального тракта, так и при хронических и скрытых формах инфекции.
Проблема урогенитального трихомоноза в настоящее время является чрезвычайно актуальной. По данным ВОЗ на рубеже XX и XXI веков почти половину из выявленных в мире случаев инфекций, передаваемых половым путем, составлял трихомоноз (Grodstein F. Relation of tubal infertility to a history of sexually transmitted diseases / F.Grodstein, M.B.Goldman, D.W.Cramer // Am. J. Epidemiol. - 1993. - Vol.137. - P.577-584; Vilkki M., Pukkala E., Nieminen P. et al. Gynecological infections as risk determinants of subsequent cervical neoplasia // Acta Oncol. - 2000. - vol. - P.71-75; Тихомиров А.Л. Урогенитальный трихомоноз. / А.Л.Тихомиров, Ч.Г.Олейник // Тр. МГМСУ. - М., Б.И., 2003. - С.1-7).
Трихомоноз занимает первое место по распространенности среди заболеваний мочеполового тракта и держит первенство среди заболеваний, передаваемых половым путем. Эта инфекция имеет большое медицинское и социально-экономическое значение в связи с высокой инфицированностью людей, нередко хроническим течением с рецидивами, поражением различных органов и систем.
Мочеполовой трихомоноз передается при половом контакте от больного человека или носителя, иногда встречается и неполовой путь инфицирования: детей от больных матерей при родах, контактный путь передачи через не одноразовые перчатки при осмотре, подкладные пеленки, судна, ночные горшки, сиденья в туалетах, общие предметы личной гигиены и др. (Исаков В.А., Захаркив Ю.Ф., Ермоленко Д.К. и др. Диагностика и лечение урогенитального трихомоноза. Рекомендации для врачей, Санкт-Петербург, Великий Новгород, 2006, 49 с.).
Важное значение в эпидемическом процессе имеет наличие малосимптомных форм и трихомонадоносительство, что способствует эпидемиологическому распространению возбудителя. Без лечения эти простейшие не покидают организм хозяина и способны вызывать всевозможные осложнения. Так, трихомоноз был диагностирован у 70-80 летних мужчин с последними половыми связями тридцатилетней давности.
Известны лекарственные средства, использующиеся для лечения трихомональной инфекции, которые дают некоторое уменьшение симптоматики. К ним относятся акрихин, аминарсон, дихлордифенилтрихлорэтан, трихомицин и др. Однако эти препараты являются малоэффективными.
Для лечения женщин с урогенитальными заболеваниями использовали методы фитотерапии: экстракты и настойки, полученные из лука, чеснока, редьки, хрена, хвои ели, сосны, можжевельника.
В настоящее время для лечения мочеполового трихомоноза широко применяется метронидазол, синтезированный в 1959. Кроме того, широко используются комплексные методы лечения, что выражается в совместном применении пероральных и интравагинальных средств - клион-Д, гиналгин, тержинан, метрогил, патент RU 2320319 «Суппозитории вагинальные», 2006.11.07). Однако надежного метода лечения мочеполового трихомоноза к настоящему времени нет.
В последние годы лечение трихомоноза стало более сложным из-за появления штаммов, обладающих полирезистентностью к лекарственным препаратам. Обосновано положение о том, что хронический урогенитальный трихомоноз, протекающий как смешанная инвазия, служит показателем высокой вероятности обнаружения лекарственно-устойчивых штаммов T. vaginalis.
Существующие в данное время общепринятые схемы лечения далеко не всегда дают должный эффект из-за того, что не учитывают индивидуальные особенности организма пациента: наличие сопутствующих заболеваний, изменения иммунной системы, а также особенности возбудителя (состояние его биологической активности, резистентность к лекарственным веществам). Определение чувствительности Т. vaginalis к антипротозойным препаратам позволяет существенно повысить эффективность лечения больных хроническим урогенитальным трихомонозом.
Известны и другие лекарственные средства, такие как мебендазол, бутоканозол, бензоизотиазолин (Видаль, Лекарственные препараты России, изд. 6-е, 2000).
Новые лекарственные средства необходимы для создания укороченных, а также комплексных методик лечения мочеполового трихомоноза на основе изучения фармакокинетики и определения чувствительности разных штаммов Т. vaginalis к одной и той же дозе применяемого препарата (8 Narcisi E.M. In vitro effect of tinidazole and furazolidone on metronidazole-resistant Trichomonas vaginalis / E.M.Narcisi, W.E.Secor // Antimicrob. Agents Chemother. - 1996. - Vol.40. - P.1121-1125; Захаркив Ю.Ф. Зависимость эффективности этиотропной терапии больных трихомонозом от чувствительности штаммов возбудителя к антипротозойным препаратам. /Захаркив Ю.Ф., Позняк А.Л., Сидорчук С.Н., Гудков Р.В./ Материалы Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией», Санкт-Петербург, ВМедА, 2004, с.192-193).
Традиционная антипротозойная терапия, как правило, приводит к значительному улучшению состояния пациента и этиологическому излечению. Однако клиническое выздоровление не наступает у 64% больных вследствие формирования посттрихомонадного уретрита (ПТУ). При этом пациенты жалуются на неприятные ощущения при мочеиспускании, периодические слизисто-гнойные выделения из уретры (Vilkki М., Pukkala Е., Nieminen P. et al. Gynecological infections as risk determinants of subsequent cervical neoplasia // Acta Oncol. - 2000. - vol. - P.71-75). Тщательное лабораторное обследование на трихомоноз дает отрицательные результаты, а дополнительная антипротозойная терапия успеха не имеет. Клинически посттрихомонадные уретриты протекают волнообразно или принимают монотонное течение. При этом пациенты становятся раздражительными, нарушается сон, могут появиться расстройства половой функции. Чаще всего причиной ПТУ являются другие возбудители инфекций, передающиеся половым путем. Урогенитальные трихомонады представляют собой депо для выживания гонококков, грибов, хламидий, микоплазм, вирусов (Thomason J.L. Trichomonas vaginalis / J.L.Thomason, S.M.Gelbert // Obstetrics and Gynecology. - 1989. - Vol.74. - P.536-541), ибо ферменты простейших не всегда могут уничтожить фагоцитированные ими микроорганизмы. Впоследствии эти патогены могут длительно поддерживать воспалительный процесс. Известно, что трихомонады препятствуют выявлению хламидий на клеточных культурах. Воспаления микоплазменной и хламидийной этиологии клинически протекают с рецидивами, нередко с поражением придаточных половых желез. Развитию ПТУ способствует не только сопутствующая мочеполовому трихомонозу микрофлора, но и формирование L-форм микроорганизмов, а также снижение иммунобиологической резистентности организма хозяина, в том числе местного иммунитета органов урогенитального тракта.
В последнее время многие врачи стали сталкиваться с неэффективным лечением мочеполового трихомоноза метронидазолом. Эти неудачи могут быть связаны с низким содержанием цинка в крови (Debbia E.A. In vitro activity of metronidazole alone and in combination with clotrimazole against clinical isolates of Trichomonas vaginalis. / E.A.Debbia, U.Campora, S.Massaro et al. // J. Chemother. - 1996. Vol.8, N2. - P.96-101; Taru Meri I.T. Resistance of Trichomonas vaginalis to Metronidazole: Report of the First Three Cases from Finland and Optimization of In Vitro Susceptibility Testing under Various Oxygen Concentrations / I.T.Taru Meri, Sakari Jokiranta, I.Lauri Suhonen et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2000. - Vol.38. - №2. - P.763-767), низкой абсорбцией препарата (Du Bouchet L. Multicenter comparison of clotrimazole vaginal tablets, oral metronidazole, and vaginal suppositories containing sulfanilamide, aminacrine hydrochloride, and allantoin in the treatment of symptomatic trichomoniasis / L.Du Bouchet, M.R.Spence, M.F.Rein et al. // Sex. Transm. Dis. - 1997. - N3. - P.156-60. Honigberg B.M. Structure of Trichomonas vaginalis Donne / B.M.Honigberg, V.M.King // J. Parasitol. - 1964. - Vol.50. - P.345-364; Land K.M., Delggadillo-Corea M.G., Tachezy G. et al/. Targed gene replacement of ferredoxin gene in T. vaginalis does resistance // Mol. Microbiol. - 2004. -vol.51. - P.115-120), неэффективной доставкой препарата во влагалище или инактивацией препарата под воздействием флоры влагалища (Borchardt К.А. А comparison of the sensitivity of the In Pouch TV, Diamond's and Trichosel media for detection of Trichomonas vaginalis. /Borchardt K.A., Zhang M.Z. et al. // J. Genitourin Med. - 1997. - Vol.4. - P.297-298).
Другие исследователи считают, что причиной неэффективности терапии могут быть неоднократные неудачные попытки лечения (Narcisi E.M. In vitro effect of tinidazole and furazolidone on metronidazole-resistant Trichomonas vaginalis / E.M.Narcisi, W.E.Secor // Antimicrob. Agents Chemother. - 1996. - Vol.40. - P.1121-1125).
К решению этой проблемы подходят разными путями: повышение дозы метронидазола, сочетание различных противотрихомонадных средств, а также применение этих средств в сочетании с неспецифической терапией (Narcisi E.M. In vitro effect of tinidazole and furazolidone on metronidazole-resistant Trichomonas vaginalis / E.M.Narcisi, W.E.Secor // Antimicrob. Agents Chemother. - 1996. - Vol.40. - P.1121-1125).
В настоящее время для лечения мочеполового трихомоноза наряду с метронидазолом применяют другие нитроимидазолы: тинидазол, орнидазол, секнидазол, ниморазол, карнидазол.
Тем не менее наиболее близким препаратом сравнения выбрано лекарственное средство - метронидазол, который, как правило, всегда входит в качестве препарата лечения трихомоноза в индивидуальной или комплексной терапии.
Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в создании нового лекарственного средства растительного происхождения для лечения различных форм трихомонадной инфекции с минимальным побочным эффектом.
Поставленная задача решена следующим образом. Выявлено лекарственное средство растительного происхождения, обладающее противопротозойной активностью в отношении Trichomonas vaginalis в модельной системе in vitro, которое представляет собой хвойную хлорофилло-каротиновую пасту (ХХКП). ХХКП характеризуется тем, что при концентрации не менее - 100 мг/мл проявляет трихомонадоцитное и трихомонадостатическое свойства, а при концентрации 300 мг/мл - подавляет рост Trichomonas vaginalis.
Авторами была изучена антипротозойная активность растительного средства - ХХКП на паразитического простейшего Trichomonas vaginalis в модельной системе in vitro и было исследовано действие этого лекарственного средства на различные формы Trichomonas vaginalis, выделенные от больных людей, в конечных концентрациях 100, 200, 300 и 500 мг/мл.
Полученные результаты сравнивали с чувствительностью данных штаммов Trichomonas vaginalis к традиционному препарату - метронидазолу.
Растительное средство (препарат) представляет собой - пасту оливкового цвета с содержанием влаги 35-40%, обладает запахом хвои.
Паста входит в состав препарата, произведенного под названием «Биоэффектив-А», в котором ХХКП (субстанция) заключена в капсулы.
В ХХКП входят производные хлорофилла, каротиноиды, витамины А, Е, К, фитостерины, полипренолы, сквален, натриевые соли жирных и смоляных кислот, природные антибиотики - фитонциды, эфирные масла и другие терпеноиды (лабдановые спирты, альдегиды и кислоты).
Возбудитель инфекции - паразитическое простейшее Trichomonas vaginalis, выделенное от больных культивировали на питательных средах in vitro.
Питательную среду объемом 4,5 мл помещали в стерильные пробирки и заливали слоем стерильного вазелинового масла толщиной 5 мм для создания анаэробных условий культивирования трихомонад. Посев производили стерильной пастеровской пипеткой путем помещения 0,5-1,0 мл исследуемого материала на дно пробирок. Пробы инкубировали при температуре 37°С. Учет роста производили через 48 и 96 часов после посева. При положительных результатах трихомонады дают придонный рост в виде плотного беловатого осадка, из которого пастеровской пипеткой берется материал для микроскопического исследования. Для приготовления препарата для микроскопии, на предметное стекло наносили каплю теплого изотонического раствора хлорида натрия или раствора Рингера-Локка, с которой смешивали исследуемую пробу. Взвесь накрывали покровным стеклом и микроскопировали при увеличении объектива ×40 и окуляра ×15. Для анализа использовали микроскоп марки МИКМЕД-5. Количество клеток простейших подсчитывали в камере Горяева с пересчетом на 1 мл в соответствии с инструкцией к камере
Результаты исследований включают несколько этапов. Первый этап выделение и отбор штаммов Т. vaginalis. Всего было обследовано 150 человек с различными воспалительными заболеваниями урогенитального тракта. Информация о пациентах представлена в таблице 1.
Затем были выделены штаммы для изучения противопротозойной активности препарата ХХКП на паразитического простейшего Trichomonas vaginalis в модельной системе in vitro.
При изучении выделенного штамма особое внимание было обращено на размеры и форму трихомонад, характер их движения, внутреннее содержимое клеток. В типичных случаях трихомонады обнаруживали в виде подвижных образований грушевидной, реже овальной формы размером в среднем от 13 до 17 мкм. Характер их движений толчкообразный. Иногда было заметно движение свободных жгутиков под микроскопом. Ядра трихомонад при изучении неокрашенного препарата плохо различимы. Цитоплазма трихомонад обычно была зернистой, вакуолизированной.
Затем было произведено определение чувствительности Trichomonas vaginalis к лекарственному препарату метронидазолу in vitro с использованием в качестве критерия иммобилизацию трихомонад. При использовании данного критерия оценки чувствительности, тестируемые штаммы T.vaginalis должны содержать не менее 90% подвижных клеток. Согласно этому методу чувствительность штаммов T. vaginalis к метронидазолу определялась с помощью метода серийных разведений препарата в питательной среде. Среда заливается по 4,0 мл в стерильные пробирки, затем в них вносили 0,5 мл раствора, содержащего разные концентрации метронидазола: от 0,25 мкг/мл до 1000 мкг/мл (1 мг/мл).
После этого в пробирки вносили 0,5 мл культуры возбудителя с заранее определенной концентрацией возбудителя (кл./мл). Контролем служила среда без препарата. Затем для создания анаэробных условий, необходимых для культивирования Т. vaginalis, на поверхность среды наносили вазелиновое масло (толщина слоя - 0,5 мм). Пробирки с исследуемым материалом инкубировали в термостате при t=37°С. Учет результатов производили через 48 и 96 часов после посева.
Чувствительность трихомонад к метронидазолу оценивали путем определения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), вызывающей иммобилизацию всех клеток Т. vaginalis. К лекарственно-устойчивым относили штаммы, у которых иммобилизация обнаруживается при концентрациях метронидазола, превышающих 15 мкг/мл.
При наличии атипичных, амастиготных форм Trichomonas vaginalis, описанный метод применить невозможно. Поэтому использовали известный метод определения чувствительности к антипротозойным препаратам in vitro, выбирая в качестве критерия лизис трихомонад при терапевтически эффективной концентрации лекарственного вещества. Воздействие препарата считается оптимальным при лизисе всех клеток трихомонад, контроль - суспензия возбудителя в питательной среде без метронидазола. При проведении исследований были выбраны концентрации метронидазола 10, 15, 25 и 50 мкг/мл. Устойчивыми к метронидазолу считали штаммы, лизирующиеся при концентрации препарата более 25 мкг/мл.
Для определения чувствительности клинических штаммов Trichomonas vaginalis к действию ХХКП использовали метод культивирования на среде СВТ. При этом в среду вносили ХХКП в виде водного раствора таким образом, чтобы конечная концентрация соответствовала 100 мг/мл, 200 мг/мл, 300 мг/мл и 500 мг/мл. Контрольная проба содержала только взвесь культуры трихомонад в питательной среде.
У обследованных 150 человек, (80 мужчин и 70 женщин в возрасте от 17 до 45 лет с различными заболеваниями урогенитального тракта) (см.таблицу 1) было выделено 30 штаммов Trichimonas vaginalis. Частота выделения трихомонад у обследованных пациентов, представлена в таблице 2.
| Таблица 2 | |||
| Частота выделения Trichimonas vaginalis при различных заболеваниях репродуктивной сферы | |||
| Нозологическая форма | Всего обследовано | Кол-во выделенных штаммов | Частота выделения (%) |
| Острые заболевания урогенитального тракта женщин | 9 | 2 | 22,2% |
| Острые заболевания урогенитального тракта мужчин | 10 | 2 | 20% |
| Хронические заболевания урогенитального тракта женщин | 32 | 5 | 15,6% |
| Хронические заболевания урогенитального тракта мужчин | 37 | 9 | 24,3% |
| Бесплодие (женщины) | 29 | 4 | 13,7% |
| Бесплодие (мужчины) | 33 | 8 | 24,2% |
| ВСЕГО | 150 | 30 | 20% |
Из 30 выделенных штаммов Trichomonas vaginalis для дальнейшей работы были выбраны 3 активно подвижных и 7 амастиготных вариантов.
Критериями отбора явилась концентрация возбудителя не менее 104 кл/мл и способность размножаться на искусственных питательных средах.
Характеристика штаммов трихомонад и краткое описание клинических и анамнестических данных пациентов - хозяев этих простейших, представлены в таблице 3.
Как видно из таблицы, все активно подвижные штаммы выявлены при первичной инфекции. Люди, от которых были выделены амастиготные формы, имеют различный стаж болезни и, как правило, лечились антипротозойными препаратами.
Далее проводилось определение чувствительности клинических штаммов Trichomonas vaginalis к ХХКП и метронидазолу. Десять штаммов трихомонад, отобранных в соответствии с необходимыми для получения достоверных результатов параметрами: достаточным количеством и способностью размножаться на питательной среде СТВ, рассеяли в пробирки, содержащие определенное количество метронидазола или ХХКП в соответствии с методикой, описанной выше. Каждый опыт был повторен 3 раза. Для каждого штамма был поставлен контроль - питательная среда СВТ.
Полученные результаты представлены в таблице 4.
Как видно из таблицы, штаммы №№4, 6, 9 и 10 характеризовались устойчивостью к метронидазолу: МИК превышала 25 мкг/мл.
Препарат ХХКП в концентрации 100 мг/мл полностью лизировал трихомонады в трех случаях (№№2, 6, 8), в остальных пробах количество простейших существенно снижалось по сравнению с контролем.
В пробах, содержащих ХХКП в концентрации 200 мг/мл, трихомонады отсутствовали в №№1-6 и №8. Количество клеток возбудителя в штаммах №№7, 9, и 10 было существенно меньше, чем в контроле.
Концентрация испытуемого препарата ХХКП 300 мг/мл разрушала клетки трихомонад штаммов №№1-9. В пробе, содержащей штамм №10, обнаруживали единичные клетки Trichomonas vaginalis.
Внесение в питательную среду препарата ХХКП в конечной концентрации 500 мг/мл приводило к гибели простейших во всех десяти пробах.
Результаты исследований показали, что испытуемый препарат ХХКП, обладает антипротозойной активностью в отношении всех 10 испытанных штаммов Trichomonas vaginalis. При этом минимальная концентрация 100 мг/мл в 3 случаях (30%) оказывала трихомонадоцидное, а в 70% случаев - трихомонадостатическое действие. Концентрация 200 мг/мл разрушала возбудитель в 7 пробах (70%) и снижала его количество в 3 случаях (30%). Внесение ХХКП в концентрации 300 мг/мл разрушало 9 штаммов (90%). Большее содержание лекарственного препарата коррелировало с полным отсутствием возбудителя во всех пробах. Препарат ХХКП оказывал разрушающее действие и на активно подвижные, и на безжгутиковые формы трихомонад. Корреляции между чувствительностью к метронидазолу и чувствительностью к испытуемому лекарственному препарату ХХКП не установлено. Из 10 штаммов трихомонад, метранидазол действовал только на 2 штамма активно-подвижных трихомонад в концентрации 15 мкг/мл, остальные штаммы были устойчивы к метронидазолу.
Следует отметить, увеличение концентрации препарата ХХКП в ростовой среде соответственно снижало количество питательных веществ, необходимых для трихомонад. В контрольных пробах штаммов №№4, 5, 8, 9 отмечали обильный рост сопутствующей бактериальной флоры. В образцах этих же культур, содержащих препарат ХХКП в концентрации 300 мг/мл и выше роста микробной флоры не наблюдали.
Полученные результаты показали наличие противотрихомонадной активности у препарата ХХКП в концентрации 200 мг/мл. Зависимости от формы Trichomonas vaginalis, наличия предыдущих курсов лечения, отношения к действию метронидазола не выявлено. Кроме того, было выявлено антибактериальное действие ХХКП на сопутствующую флору у пациентов с дисбактериозами урогенитального тракта, которые возникли после предыдущих курсов антибиотикотерапии. Эффективная концентрация для четырех наблюдаемых проб была не менее 300 мг/мл. Клинические и литературные данные свидетельствуют, что большая часть заболеваний, обусловленных Trichomonas vaginalis носит хронический характер, плохо лечатся существующими на сегодняшний день лекарственными препаратами - метронидазолом и производными 5-нитроимидазола пролонгированного типа действия (тинидазол, ниморазол, орнидазол, секнидазолу, а также производными 4-аминохинолина (хлорохин) и нитрофурана. Кроме того, использование в терапии заболеваний урогенитального тракта антибиотиков широкого спектра действия, приводит к формированию различных нарушений в микробиоценозе урогенитального тракта. Это состояние ухудшает работу местного неспецифического иммунитета и является причиной жалоб на зуд, жжение, раздражение, выделения с неприятным запахом. Подобные состояния трудно поддаются терапии, поэтому установленное в данной работе бактерицидное действие исследуемого лекарственного средства растительного происхождения поможет предотвратить формирование дисбактериозов.
Проведенные исследования показали перспективность использования ХХКП для лечения различных форм трихомонадной инфекции.
1. Препарат ХХКП обладает антипротозойной активностью в отношении всех 10 испытанных штаммов Trichomonas vaginalis, выделенных от больных с острыми и хроническими заболеваниями урогенитального тракта.
2. В зависимости от концентрации препарата, он проявляет трихомонадоцидное или трихомонадостатическое действие. При минималаьной концентрации 100 мг/мл, препарат ХХКП в 30% случаях оказывал трихомонадоцидное действие, а в 70% - трихомонадостатическое. При концентрации 300 мг/мл в 90% случаях препарат подавлял рост Trichomonas vaginalis.
3. Препарат ХХКП оказывает разрушающее действие и на активно подвижные и на безжгутиковые формы трихомонад.
4. Установлено антибактериальное действие ХХКП на сопутствующую флору у пациентов с дисбактериозами, которые возникли после предыдущих курсов антибиотикотерапии, что позволяет говорить об эффективности препарата при терапии сопутствующих трихомонозу заболеваний, таких как дисбактериоз для коррекции микробиоценоза урогенитального тракта.
Ниже приведены примеры эмульсии лекарственного средства.
ПРИМЕР 1
ХХКП - 10,0 г
Бидистиллированная вода - остальное до 100 г.
ПРИМЕР 2
ХХКП - 30,0 г
Бидистиллированная вода - остальное до 100 г.
ПРИМЕР 3
ХХКП - 50,0 г
Бидистиллированная вода - остальное до 100 г.
Для приготовления эмульсий (примеры 1-3) в аппарат с перемешивающим устройством загружают расчетное количество ХХКП, полученной по ГОСТ 21802-84, включают нагрев и разогревают пасту при перемешивании до температуры 50°С и затем подают расчетное количество бидистиллированной воды. По достижении однородной массы нагрев выключают, полученную эмульсию разливают в стеклянные фасоны.
Полученные результаты исследования показали перспективность использования препарата ХХКП для лечения различных форм трихомонадной инфекции как при острых заболеваниях урогенитального тракта, так и при хронических и скрытых формах инфекции. Включение растительного препарата ХХКП с антибактериальными свойствами в антипротозойную терапию позволит ускорить процесс лечения больных, добиться не только подавление роста Trichomonas vaginalis, но и подавление роста сопутствующей патогенной микрофлоры при урогенитальных инфекциях, в частности при дисбактериозе.
Claims (1)
- Лекарственное средство, обладающее противопротозойной активностью в отношении Trichomonas vaginalis в модельной системе in vitro, представляющее собой хвойную хлорофилло-каротиновую пасту и характеризующееся тем, что при концентрации не менее 100 мг/мл проявляет трихомонадоцитное и трихомонадостатическое свойства, а при концентрации 300 мг/мл - подавляет рост Trichomonas vaginalis.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008119139/15A RU2366442C1 (ru) | 2008-05-14 | 2008-05-14 | Лекарственное средство, обладающее противопротозойной активностью в отношении trichomonas vaginalis в модельной системе in vitro |
| MYPI2010005314A MY180493A (en) | 2008-05-14 | 2009-05-05 | An in vitro study of a therapeutic subtance with antiprotozoal activity against trichomonas vaginalis |
| PCT/RU2009/000215 WO2009139665A1 (ru) | 2008-05-14 | 2009-05-05 | Лекарственное средство, обладающее противопротозойной активностью в отношении тriсhоmоnаs vаginаlis в модельной системе in vitrо |
| AU2009247064A AU2009247064B9 (en) | 2008-05-14 | 2009-05-05 | Medicinal agent exhibiting antiprotozoal activity to Trichomonas vaginalis in an in-vitro model system |
| EP09746834.2A EP2305279B1 (en) | 2008-05-14 | 2009-05-05 | Conifer green needle complex for use in treating a trichomoniasis infection of the urogenital tract. |
| US12/992,751 US9669061B2 (en) | 2008-05-14 | 2009-05-05 | Medicinal agent exhibiting antiprotozoal activity to Trichomonas vaginalis in an in-vitro model system |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008119139/15A RU2366442C1 (ru) | 2008-05-14 | 2008-05-14 | Лекарственное средство, обладающее противопротозойной активностью в отношении trichomonas vaginalis в модельной системе in vitro |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2366442C1 true RU2366442C1 (ru) | 2009-09-10 |
Family
ID=41166438
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008119139/15A RU2366442C1 (ru) | 2008-05-14 | 2008-05-14 | Лекарственное средство, обладающее противопротозойной активностью в отношении trichomonas vaginalis в модельной системе in vitro |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9669061B2 (ru) |
| EP (1) | EP2305279B1 (ru) |
| AU (1) | AU2009247064B9 (ru) |
| MY (1) | MY180493A (ru) |
| RU (1) | RU2366442C1 (ru) |
| WO (1) | WO2009139665A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2678965C1 (ru) * | 2017-11-30 | 2019-02-05 | Вагиф Султанович Султанов | Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, способ лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU342628A1 (ru) * | Способ получения хлорофилло-каротиновой пасты | |||
| RU2272626C1 (ru) * | 2004-09-06 | 2006-03-27 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Антипротозойное средство на основе метронидазола |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1375226A1 (ru) * | 1984-12-28 | 1988-02-23 | Сибирский технологический институт | Способ получени продуктов из древесной зелени пихты |
| RU2021803C1 (ru) | 1991-01-11 | 1994-10-30 | Государственная научно-производственная фирма "Алата" | Крем для кожи рук |
| EP0565313B1 (en) * | 1992-04-02 | 1997-07-30 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Method to improve taste preference of pine extract, and orally administrable product obtained thereby |
| RU2040266C1 (ru) * | 1992-12-29 | 1995-07-25 | Товарищество с ограниченной ответственностью "Фитолон" | Способ получения биологически активного средства из хвои |
| RU2041646C1 (ru) * | 1992-12-30 | 1995-08-20 | Красноярская государственная технологическая академия | Способ получения продуктов из хвойной древесной зелени |
| CN1102100A (zh) * | 1993-10-29 | 1995-05-03 | 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 | 针叶叶绿素-胡萝卜素软膏制备方法 |
| RU2208950C2 (ru) * | 2001-08-07 | 2003-07-27 | Некрасова Валерия Борисовна | Биологически активная добавка к пище |
| AU2004226605A1 (en) * | 2003-04-02 | 2004-10-14 | Coley Pharmaceutical Group, Ltd. | Immunostimulatory nucleic acid oil-in-water formulations for topical application |
| US20060051384A1 (en) * | 2004-09-07 | 2006-03-09 | 3M Innovative Properties Company | Antiseptic compositions and methods of use |
| BRPI0608690B8 (pt) * | 2005-03-10 | 2021-05-25 | 3M Innovative Properties Co | uso de uma composição antimicrobiana |
| RU2320319C1 (ru) | 2006-11-07 | 2008-03-27 | Вадим Владимирович Абрамов | Суппозитории вагинальные |
| US20080253976A1 (en) * | 2007-04-16 | 2008-10-16 | Douglas Craig Scott | Personal Care Compositions Comprising An Antimicrobial Blend of Essential Oils or Constituents Thereof |
| RU2367458C1 (ru) | 2007-12-26 | 2009-09-20 | Вагиф Султанович Султанов | Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, ингибитор роста helicobacter pylori и способ проведения антихеликобактерной терапии |
-
2008
- 2008-05-14 RU RU2008119139/15A patent/RU2366442C1/ru active
-
2009
- 2009-05-05 WO PCT/RU2009/000215 patent/WO2009139665A1/ru active Application Filing
- 2009-05-05 US US12/992,751 patent/US9669061B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-05-05 AU AU2009247064A patent/AU2009247064B9/en not_active Ceased
- 2009-05-05 MY MYPI2010005314A patent/MY180493A/en unknown
- 2009-05-05 EP EP09746834.2A patent/EP2305279B1/en not_active Not-in-force
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU342628A1 (ru) * | Способ получения хлорофилло-каротиновой пасты | |||
| RU2272626C1 (ru) * | 2004-09-06 | 2006-03-27 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Антипротозойное средство на основе метронидазола |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2678965C1 (ru) * | 2017-11-30 | 2019-02-05 | Вагиф Султанович Султанов | Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, способ лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2009247064A2 (en) | 2011-01-06 |
| WO2009139665A1 (ru) | 2009-11-19 |
| AU2009247064A9 (en) | 2015-11-19 |
| EP2305279A1 (en) | 2011-04-06 |
| AU2009247064B9 (en) | 2015-11-19 |
| AU2009247064A1 (en) | 2009-11-19 |
| US20110189321A1 (en) | 2011-08-04 |
| EP2305279A4 (en) | 2012-10-24 |
| EP2305279B1 (en) | 2016-04-20 |
| MY180493A (en) | 2020-11-30 |
| US9669061B2 (en) | 2017-06-06 |
| AU2009247064B2 (en) | 2015-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| GREAVES et al. | Clindamycin versus metronidazole in the treatment of bacterial vaginosis | |
| Ozyurt et al. | Efficacy of 7-day treatment with metronidazole+ miconazole (Neo-Penotran®)—a triple-active pessary for the treatment of single and mixed vaginal infections | |
| Núñez et al. | Low-dose secnidazole in the treatment of bacterial vaginosis | |
| Zierden et al. | Cervicovaginal mucus barrier properties during pregnancy are impacted by the vaginal microbiome | |
| Yoon et al. | Sterile pyometra in two dogs | |
| Honig et al. | The epidemiology of vaginal colonisation with group B streptococci in a sexually transmitted disease clinic | |
| Selim et al. | Effective of metronidazole to bacterial flora in vagina and the impact of microbes on live birth rate during intracytoplasmic sperm injection (ICSI) | |
| Donbraye-Emmanuel et al. | Detection and prevalence of Candida among pregnant women in Ibadan, Nigeria | |
| RU2366442C1 (ru) | Лекарственное средство, обладающее противопротозойной активностью в отношении trichomonas vaginalis в модельной системе in vitro | |
| Christopher et al. | Prevalence of vulvovaginal candidiasis in pregnant women attending antenatal clinic in Abak, South-South Nigeria. | |
| Taillandier et al. | Septic shock caused by Gardnerella vaginalis and Atopobium vaginae | |
| Nwadioha et al. | Prevalence of bacterial vaginosis and its risk factors in HIV/AIDS patients with abnormal vaginal discharge | |
| Borchardt | Trichomoniasis | |
| Bornstein et al. | A universal combination treatment for vaginitis | |
| Nayagam et al. | Comparison of ofloxacin and metronidazole for the treatment of bacterial vaginosis | |
| Barclay-Buchanan et al. | Vulvovaginitis | |
| Tafazzoli et al. | Comparison of Metronidazole versus a combination of Metronidazole plus Probiotics in the treatment of bacterial vaginosis | |
| Salih et al. | An in vitro study of zinc effect on Trichomonas vaginalis isolated from infected women | |
| El-sayedAbdou et al. | Bacterial Infections and Biofilm Formation Associated with Intra Uterine Contraceptive Device among Females Attending Al-Glaa Teaching Hospital in Cairo | |
| Zacharia et al. | Oksana N. Volkova1, Elena V. Amel’chenko1, Oksana V. Makeeva3, Sergey A. Tolmachev3, Ekaterina A. Lesovaya3 | |
| Volkova et al. | Efficacy and safety of vaginal suppositories containing combination of Natamycin and Lactulose in treatment of vulvovaginal candidiasis: international, randomized, controlled, superiority clinical trial (combination of Natamycin and Lactulose for treatment of vulvovaginal candidiasis) | |
| Sushma | Microbiological Profile in Women with Symptomatic Vaginal Discharge | |
| van der Meijden et al. | Some aspects of the diagnosis of specific vaginal infections in the Rotterdam STD clinic population | |
| Guo et al. | Tetracycline treatment of type III prostatitis nanobacteria infection of 100 cases report | |
| RU2445988C1 (ru) | Способ лечения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза |