RU2367458C1 - Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, ингибитор роста helicobacter pylori и способ проведения антихеликобактерной терапии - Google Patents
Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, ингибитор роста helicobacter pylori и способ проведения антихеликобактерной терапии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2367458C1 RU2367458C1 RU2007149382/15A RU2007149382A RU2367458C1 RU 2367458 C1 RU2367458 C1 RU 2367458C1 RU 2007149382/15 A RU2007149382/15 A RU 2007149382/15A RU 2007149382 A RU2007149382 A RU 2007149382A RU 2367458 C1 RU2367458 C1 RU 2367458C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- helicobacter pylori
- pylori
- pharmaceutical composition
- growth
- therapy
- Prior art date
Links
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 title claims abstract description 27
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 title claims description 23
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title abstract 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 13
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 20
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 17
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 abstract 4
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 abstract 4
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 abstract 4
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 abstract 4
- -1 chlorophyll carotene Chemical class 0.000 abstract 4
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 4
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 13
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 12
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 4
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 4
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 4
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010048714 Gastroduodenitis Diseases 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 3
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 2
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 2
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 208000016644 chronic atrophic gastritis Diseases 0.000 description 2
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 2
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000009118 salvage therapy Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- HPQKNJHVWUWAOR-QBSBYYDBSA-N (1r,4ar,5s,8ar)-5-[(3s)-4-carboxy-3-methylbutyl]-1,4a-dimethyl-6-methylidene-3,4,5,7,8,8a-hexahydro-2h-naphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound [C@H]1([C@](CCC2)(C)C(O)=O)[C@@]2(C)[C@@H](CC[C@H](C)CC(O)=O)C(=C)CC1 HPQKNJHVWUWAOR-QBSBYYDBSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000004881 Amebiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010001980 Amoebiasis Diseases 0.000 description 1
- 102000004452 Arginase Human genes 0.000 description 1
- 108700024123 Arginases Proteins 0.000 description 1
- 208000004300 Atrophic Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000036170 B-Cell Marginal Zone Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010061850 Extranodal marginal zone B-cell lymphoma (MALT type) Diseases 0.000 description 1
- 208000036495 Gastritis atrophic Diseases 0.000 description 1
- 206010017865 Gastritis erosive Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 201000003791 MALT lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010054949 Metaplasia Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000238367 Mya arenaria Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 241000218657 Picea Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000005448 Trichomonas Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010044620 Trichomoniasis Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- HTPHKKKMEABKJE-UHFFFAOYSA-N calcium;octadecanoic acid Chemical compound [Ca].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O HTPHKKKMEABKJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical class C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000013110 gastrectomy Methods 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004229 gastric stump Anatomy 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 201000006592 giardiasis Diseases 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 244000052637 human pathogen Species 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000000286 interferogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940079905 intestinal adsorbents bismuth preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000015689 metaplastic ossification Effects 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- FZMONKRUPXQHKO-UHFFFAOYSA-N pinifolic acid Natural products CC1CCC2C(=C1C(=O)O)CCC3C2(C)CCCC3(C)C(=O)O FZMONKRUPXQHKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Chemical class 0.000 description 1
- 229920005989 resin Chemical class 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 238000009094 second-line therapy Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000002278 tabletting lubricant Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для ингибирования бактерий рода Helicobacter pylori. Лекарственное средство для ингибирования бактерий рода Helicobacter pylori, представляющее собой хвойную хлорофилло-каротиновую пасту. Фармацевтическая композиция для ингибирования бактерий рода Helicobacter pylori, которая содержит хвойную хлорофилло-каротиновую пасту в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемые носители и/или растворители. Применение хвойной хлорофилло-каротиновой пасты в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции для ингибирования бактерий рода Helicobacter pylori. Применение хвойной хлорофилло-каротиновой пасты в качестве ингибитора бактерий рода Helicobacter pylori. Вышеописанное средство и фармацевтическая композиция на основе такого средства эффективно ингибируют бактерии рода Helicobacter pylori. 4 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 табл.
Description
Группа изобретений относится к области медицины и может быть использована в качестве лекарственного средства, ингибитора роста бактерий рода Helicobacter pylori при проведении антихеликобактерной терапии.
Helicobacter pylori (H.pylori) является хорошо изученным патогеном человека, одним из представителей обширного рода бактерий, поражающих желудочно-кишечный тракт млекопитающих. Эпидемический процесс H.pylori-инфекции носит глобальный и массовый характер, инфицировано более 60% населения планеты. В России распространенность инфекции H.pylori высока. В Хакасии, Новосибирске, Санкт-Петербурге инфицировано от 80 до 95% взрослого населения.
Отличительной чертой эпидемического процесса H. pylori-инфекции в России является значительная пораженность взрослого населения, отсутствие эффекта снижения превалентности H.pylori в целом и экспансия среди детского и подросткового населения тех заболеваний, которые причинно связаны с этим микроорганизмом - гастритов и язвенной болезни (Жебрун А.Б. Инфекция Helicobacter pylori. 2006, 1-379).
Было замечено, что антиинфекционная терапия гастрита и связанных с ним болезней, приводит к исчезновению H. pylori из слизистой по данным гистологического и бактериологического исследования биоптатов (Rauws E., Tytgat G. Campylobacter pylori. Amsterdam, 1989, 169 р.). В Маастрихтском консенсусе отмечено, что H. pylori является наиболее доказанным фактором риска развития некардиального рака желудка, который ассоциирован с H. pylori в среднем в 71% случаев. Эрадикация H. pylori предупреждает развитие предраковых изменений в слизистой оболочке желудка и экономически эффективна.
Антихеликобактерная терапия гастрита способна остановить прогрессирование атрофических и метапластических изменений в слизистой и вызывать у части больных редукцию явлений атрофии и, возможно, метаплазии. В 2005 году приняты Стандарты «Диагностика и терапия кислотозависимых заболеваний, в том числе и ассоциированных с Helicobacter pylori» (3-е Московское соглашение, 4 февраля 2005 г.). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2005; №3: Приложение С.1-4).
Быстроразвивающая антибиотикорезистентность современных штаммов H. pylori потребовала гибких подходов к эрадикационной терапии и выработке рекомендуемых схем терапии «первой линии», терапии «второй линии» и «терапии спасения».
Абсолютными показаниями к антихеликобактерной терапии являются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (как в фазе обострения, так и в фазе ремиссии), включая осложненную язвенную болезнь; MALT-лимфома; атрофический гастрит; состояние после резекции желудка по поводу рака.
Основной схемой терапии «первой линии» согласно Маастрихтскому консенсусу является схема тройной терапии, проводимой в течение 7 дней и включающей ингибитор протонной помпы, кларитромицин (при первичной резистентности к кларитромицину в соответствующем регионе или в популяции, не превышающей 15-20%) и амоксициллин или метронидазол. Учитывая небольшое преимущество метронидазола перед амоксициллином, рекомендовано использовать схему с метронидазолом в тех случаях, когда резистентность к этому препарату ниже 40%.
При неэффективности тройной терапии предлагается классическая квадротерапия с препаратами висмута. В случае неэффективности обоих курсов антихеликобактерной терапии предлагается несколько вариантов так называемой «терапии спасения», которая обязательно должна базироваться на исследовании чувствительности к используемым антимикробным препаратам. Неэффективность терапии заключается также и в том, что бактерии поражают не только слизистую желудка, но и колонизируют подслизистое пространство желудка, образуя малодоступные зоны, где рН среды существенно выше и там создаются все условия для роста и размножения этих бактерий. Кроме того, эти бактерии обладают повышенной кислотоустойчивостью, которая связана с выработкой таких ферментов как уреаза и аргиназа (маркером этой инфекции является уреазный тест, на основании которого дают заключение о наличии инфекции в организме) Это свойство бактерий также осложняет борьбу с ней.
Антимикробные препараты, применяемые в качестве ингибитора в схемах антихеликобактерной терапии - метронидазол и амоксициллин представляют собой сильнодействующие лекарственные вещества, применение которых сопровождается нежелательными побочными эффектами. Кроме того, синтетические препараты обладают токсическим действием на печень.
Метранидазол представляет собой антибактериальное, противопротозойное средство и используется при заболеваниях ЖКТ, трихомониаза, лямблиоза, амебиоза, в комбинированной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Амоксициллин представляет собой антибиотик широкого спектра действия, который проявляет антибактериальное и бактерицидное действие, активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий Препарат применяют при бактериальных инфекциях мочеполовой системы, желудочно-кишечного тракта, в комбинированной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и др.
Наиболее близким аналогом изобретения, можно считать работу Баранской Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori. Болезни органов пищеварения, 2000, 2 (1), с.8-14, в которой описана антихеликобактерная терапия с применением в качестве ингибиторов антимикробных препаратов, в частности метронидазола, который используют во всех схемах лечения.
Недостатками описанного выше способа являются традиционное при лечении антибиотиками нежелательное побочное влияние на органы пациента, например, на печень, кровь и т.д. Кроме того, устойчивость бактерий рода Н.Pylori к этим антибиотикам дает незначительный результат при лечении, так как появилось очень много полирезистентных штаммов к антибиотикам, что не позволяет полностью подавить рост бактерий и справиться с инфекцией.
Задачи, на решение которых направлены изобретения, заключаются в создании нового средства, свободного от вышеуказанных недостатков, и способа лечения подобных заболеваний.
Поставленные задачи решены следующим образом. Лекарственное средство для антихеликобактерной терапии представляет собой хвойную хлорофилло-каротиновую пасту (ХХКП). Фармацевтическая композиция для антихеликобактерной терапии содержит хвойную хлорофилло-каротиновую пасту в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемые носители и/или растворители. Фармацевтическая композиция выполнена в виде раствора, суспензии, капсулы, таблетки.
Хвойную хлорофилло-каротиновую пасту применяют в качестве активного ингредиента фармацевтической композиция Биоэффектив A» (CGNC) для антихеликобактерной терапии. Она является ингибитором бактерий рода Helicobacter pylori при проведении антихеликобактерной терапии. Способ проведения антихеликобактерной терапии включает введение больным эффективного количества хлорофилло-каротиновой пасты в виде самостоятельного препарата или в составе фармацевтической композиции.
Хвойную хлорофилло-каротиновую пасту (ХХКП) выделяют из древесной зелени хвойных пород сосны и ели. Она представляет собой густую темно-зеленую пасту с запахом хвои, состоящую из 35-45% воды (влажность) и нейтрализованных до рН 7,8-9,0 водным раствором едкого натра экстрагируемых углеводородным растворителем экстрактивных веществ и обладает антимикробным, ранозаживляющим, фунгицидным и интерфероногенным действием.
В таблице приведен химический состав ХХКП, в % от массы органических веществ.
| Таблица 1 | |
| Компоненты | Количество |
| Производные хлорофилла | 1-2 |
| Бета-каротин и другие каратиноиды | 0,04-0,06 |
| Натриевые соли жирных, смоляных двухосновных, оксо- и оксикислот, в том числе пинифоловая кислота | 44-60 |
| 10-25 | |
| Воскообразные вещества | 5-8 |
| Эфирные масла | 1-1,2 |
| Нейтральные вещества (спирты, альдегиды, сложные | 40-55 |
| эфиры) в том числе неомыляемые вещества из них |
20-30 |
| лабданоиды | 30-50 |
Изобретения осуществляются следующим образом.
В процессе проведенных исследований было выявлено новое свойство растительного препарата ХХКП, а именно применение его в качестве ингибитора роста бактерий рода Helicobacter pylori в модельной системе in vitro. Было проведено сравнение действия ХХКП с антимикробными препаратами - метронидазол и амоксициллин.
Основанием для применения препарата ХХКП по заявленному назначению послужило выявление ряда новых активностей, ранее не известных для него.
Для исследования у 27 больных с различными заболеваниями ЖКТ (хронический гастрит, хронический гастродуоденит, хронический атрофический гастрит, эрозивный гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки) методом фиброгастроскопии был взят биопсийный материал. Посевом биопсийного материала было получено 15 штаммов Н.pylori.
ХХКП исследовали в дозах: 50-100-300 мг/мл. Исследования проводились с помощью бактериологического метода. Исследовалось влияние на рост Н.pylori трех концентраций препарата ХХКП: 50 мкг/мл, 100 мкг/мл, 300 мкг/мл. С этой целью применялся метод серийных разведений на плотных питательных средах, содержащих нарастающие концентрации исследуемого вещества. Контролями роста микроба служили изоляты Helicobacter pylori, высеваемые на стандартные для бактерий этого рода среды (без добавления ХХКП). Действие препарата сравнивалось с плацебо (стерильным физиологическим раствором - 0,15 М раствором NaCl, pH 7,0-7,2). В опыте сравнения исследовалось влияние на рост Н.pylori антимикробных препаратов - амоксициллина (20 мкг/мл) и метронидазола (80 мкг/мл).
Результаты, полученные при внесении растительного препарата ХХКП в агаризованную ростовую среду, представлены в таблице 2.
Изучение влияния ХХКП на рост Helicobacter pylori.
Из вышеприведенного следует, что препарат ХХКП в концентрации 300 мг/мл оказывает ингибирующее влияние на рост всех 15-и исследуемых штаммов Helicobacter pylori (максимальный срок наблюдения 12 дней).
В концентрации 50 мг/мл препарат не оказывает влияния на рост изолятов Helicobacter pylori (максимальный срок наблюдения 12 суток). Препарат ХХКП в концентрации 100 мг/мл частично приводил к образованию кокковых форм бактерий (при микроскопии колоний часть бактерий находилась в виде кокков, часть в виде характерных изогнутых палочек). Известно что наряду с палочковидной формой, существует «кокковая» форма Н.pylori, которую микроорганизм принимает при воздействии неблагоприятных для него факторов внешней среды. Эта форма определяется и в биоптатах слизистой, и в условиях искусственного культивирования Кокковидная форма Н. pylon некультивируема.
Было замечено, что переход Н.pylori в кокковидную форму свидетельствует об адаптивном характере изменения формы бактерий в целях выживания и преодоления неблагоприятных условий среды.
Это свидетельствует о том, что ХХКП в концентрации 100 мг/мл создает неблагоприятные условия для роста и размножения этого микроба. Реверсии в вегетативную форму и восстановления способности к размножению при пассажах кокковидной формы Н.pylori не наблюдалось, так как считается, что кокковидная форма Н.pylori не относится к фазе покоящихся жизнеспособных бактерий и представляет собой популяцию дегенерирующих и мертвых клеток.
В качестве препаратов сравнения были выбраны лекарственные препараты, которые наиболее часто используются в комбинированной антихеликобактерной терапии - метронидазол и амоксициллин. В опыте сравнения действия на Helicobacter pylori растительного препарата ХХКП в концентрации 300 мкг/мл, амоксициллина в концентрации 20 мкг/мл и метронидазола в концентрации 80 мкг/мл было исследовано 4 штамма (№№782, 785, 786, 787) (таблица 3). Эти штаммы Н. pylori выделены от больных с хроническим гастродуоденитом, гастритом культи желудка, язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагитом. Выявлена ингибирующая активность ХХКП (концентрация 300 мг/мл) и амоксициллина (концентрация 20 мкг/мл). Метронидазол (концентрация 80 мкг/мл) ингибирующего действия на рост этих штаммов Н. pylori не оказывал. Результаты опыта представлены в таблице 3.
Изучение влияния препаратов сравнения на рост Н. pylori.
| Таблииа 3 | |||||
| № штамма (код больного) | Диагноз | Действующее вещество | |||
| Амоксициллин (20 мкг/мл) | Метронидазол (80 мкг/мл) | ХХКП (300 мг/мл) | Плацебо (физиологический раствор рН 7,0-7,2) | ||
| 782 | ХГД | + | - | + | - |
| 785 | Гастрит культи желудка | + | - | + | - |
| 786 | ЯБДК, рефлюкс-эзофагит | + | - | + | - |
| 787 | ХГД | + | - | + | - |
| Условные обозначения: | |||||
| ХГД - хронический гастродуоденит | |||||
| ЯБДК - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки | |||||
| (+) - оказывается ингибирующее действие | |||||
| (-) - ингибирующего действия нет. | |||||
В результате проведенных исследований было показано следующее:
- Препарат ХХКП в концентрации 300 мг/мл оказывал ингибирующее влияние на рост изолятов Helicobacter pylori (максимальный срок наблюдения 12 дней).
- Препарат ХХКП в концентрациях 50 мг/мл и 100 мг/мл не оказывал влияния на рост изолятов Helicobacter pylori (максимальный срок наблюдения 12 суток).
- Препарат ХХКП в концентрации 100 мг/мл частично приводил к образованию кокковых форм бактерий (при микроскопии колоний часть бактерий находилась в виде кокков, часть в виде изогнутых палочек).
- Внесение в ростовую агаризованную среду плацебо (стерильного физиологического раствора, рН 7,0-7,2), не оказывало влияния на рост исследуемого микроорганизма.
- В опыте сравнения действия на Helicobacter pylori ХХКП в концентрации 300 мг/мл, амоксициллина в концентрации 20 мкг/мл и метронидазола в концентрации 80 мкг/мл выявлена ингибирующая активность у ХХКП и амоксициллина. Метронидазол ингибирующего действия на рост Н.pylori не оказывал.
Ниже приведены результаты искусственного культивирования Helicobacter pylori с внесением определенного числа клеток Н.pylori в среду и эффект действия ХХКП/CGNC с целью установления минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для ХХКП.
Результаты количественного исследования ингибирующей активности ХХКП на рост Helicobacter pylori.
| Таблица 4 | ||||
| Посевная доза (число клеток Н.pylori на 1 чашку Петри) | Концентрация ХХКП | Контроль(чашки с чистой культурой Н.pylori) | ||
| 50 мкг/мл | 100 мкг/мл | 300 мкг/мл | ||
| 0,4×109 | рост Н.pylori | рост Н.pylori | нет роста Н.pylori | Сплошной рост |
| 0,4×108 | рост Н.pylori | рост Н.pylori | нет роста Н.pylori | >20 колоний |
| 0,4×107 | рост Н.pylori | нет роста Н.pylori | нет роста Н.pylori | 20 колоний |
| 0,4×106 | рост Н.pylori | нет роста Н.pylori | нет роста Н.pylori | 10 колоний |
| 0,4×105 | рост Н.pylori | нет роста Н.pylori | нет роста Н.pylori | до 6 колоний |
В результате этих исследований было установлено, что хвойная хлорофилло-каротиновая паста обладает отчетливой ингибирующей активностью на рост бактерий Н.pylori при искусственном культивировании бактерий на плотной питательной среде. Минимальная эффективная ингибирующая концентрация пасты: 100 мкг/мл питательной среды обеспечивает полное подавление роста посевной дозы Н.pylori, равной 0,4·10-7 бактериальных клеток.
Выявленная способность препарата ХХКП подавлять рост Helicobacter pylori позволит найти применение данного препарата в комплексной терапии Н.pylori - ассоциированных заболеваний.
ХХКП, несмотря на применение в более высокой чем амоксициллин концентрации, имеет ряд преимуществ:
- состоит из природных соединений, более адаптированных к человеку, чем синтетические антибиотики;
- отсутствует «привыкание» штаммов патогенна к препарату из-за воздействия суммы соединений, обладающей бактерицидной и бактериостатической активностью: терпены, смоляные кислоты, лабданоиды и др. соединения;
- относится к IV классу опасности по сравнению с другими используемыми для хеликобактерной терапии соединениями;
- получают из доступного сырья хвои, сосны - отхода лесозаготовительной промышленности известными способами;
- может использоваться непосредственно или в виде субстанции для получения лекарственной формы.
Примеры фармацевтических композиций включают любые твердые (таблетки, пилюли, капсулы, гранулы и т.д.) или жидкие (растворы, суспензии, эмульсии) лекарственные формы для приема внутрь, традиционные формы для парентерального введения или для ректального (в виде свеч) введения.
Композиции для приема внутрь могут содержать традиционные для них наполнители, их можно готовить в твердой или жидкой форме: в виде таблеток, капсул, раствора, суспензии или сиропа; они могут содержать любые приемлемые эксципиенты, такие как связующие агенты (например, сахар, желатин, сорбитол, каррагинин или поливинилпирролидон), наполнители (лактоза, лецитин, соевое масло, крахмал, фосфат кальция, сорбитол), таблетирующие лабриканты (например, стеарат магния, диоксид кремния), дезинтеграторы (например, гидроксипропилкрахмал, глицерин, поливинилпирролидон, микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозу), увлажнители (например, натрия лаурил сульфат), поверхностно-активные или диспергирующие вещества. Жидкие формы для приема внутрь могут включать растворители (вода, растительные или животные масла, минеральное масло), декстрозу, иные растворы сахаридов, гликоли и поверхностно-активные или диспергирующие вещества (ПАВ). Указанные композиции готовят традиционными общепринятыми методами. Такие методы включают смешивание активного ингредиента с носителем, который может включать один или более вспомогательных ингредиентов и получение из смеси готового к продаже продукта.
Таблетки можно получать прессованием на соответствующем оборудовании, при этом активный ингредиент в форме порошка или гранул в случае необходимости смешивается со связующими добавками (например, повидоном, желатином, гидроксипропилметилцеллюлозой), лубрикантами, инертными растворителями, дезинтеграторами (такими как производные целлюлозы, поперечно-связанный повидон, натрия карбоксиметилцеллюлоза), поверхностно-активными или диспергирующими веществами. Таблетки, полученные формованием на соответствующем оборудовании, содержат смесь увлажненного порошка ХХКП с инертными жидкими растворителями. В случае необходимости таблетки можно покрывать оболочкой для замедленного или контролируемого высвобождения активного ингредиента. Оболочки можно получать, например, из гидроксипропилкрахмала, двухосновного фосфата натрия, глицерина, или гидроксипропилметилцеллюлозы, или ее смеси с желирующими веществами (каррагинин, желатин, воски) в разных соотношениях для обеспечения желательного профиля высвобождения.
Композиции для парентерального введения можно готовить как традиционными в фармации методами (растворы, суспензии), так и виде водных микроэмульсий согласно патенту RU 2189231 на основе раствора Хенкса с 10% этанола или другими методами. Они могут включать воду, фармацевтически приемлемые жиры или масла, спирты или другие органические растворители, поверхностно-активные вещества и/или антиоксиданты, консерванты. Обычные концентрации CGNC (ХХКП) находятся в диапазоне от 0,05% до 80%. Готовые составы могут содержать разовую дозу или выполняться в виде ампул или флаконов, содержащих несколько разовых доз. Готовые лекарственные формы в случае необходимости могут содержать стабилизаторы, буферные системы, и иные вспомогательные средства.
Средства для ректального введения могут включать традиционные для данной формы парафин, растительные, животные или минеральные жиры и масла, эмульгаторы, полиэтиленгликоль, лаурилсульфат или соли лаурил сульфата, минеральные кислоты или натрия гидрокарбонат.
Примеры фармацевтических композиций:
Пример 1: жидкая пероральная форма, мас.%:
| CGNC (ХХКП) | 0,050-50 |
| Вода очищенная и/или дистиллированная, | |
| и/или минеральная | Остальное до 100 |
Смешивают хвойную пасту - CGNC (хвойную хлорофилло-каротиновую пасту -ХХКП) и очищенную воду при нагревании до 40°С в указанной пропорции, перемешивают в течение 10-15 минут, охлаждают до температуры 5-8°С в холодильнике, отстаивают при этой температуре в течение 1 суток, фильтруют через фильтр, стерилизуют в автоклаве и разливают во флаконы с дозатором.
Пример 2: мягкие овощные капсулы, мас.%
| CGNC (ХХКП) | 22,7-33,2 |
| Наполнители: соевое масло и/или лецитин, | |
| и/или диоксид кремния | 45,2-50,0% |
| Мягкая оболочка овощных капсул: | |
| Каррагенан | 4,9 |
| Фосфат натрия двухосновный | 0,4 |
| Гидрооксипропил крахмала | 15,1% |
| Глицерин | 11,8 |
| Очищенная вода | Остальное 100 |
Указанные ингредиенты смешивают, помещают в капсулы темного цвета, состоящие из натуральных инградиентов: каррагенана, гидрооксипропил крахмала, глицерина с добавлением фосфата натрия и воды, упаковывают во флаконы или в блистерную упаковку, стерилизуют.
Пример 3: таблетки с оболочкой, мас.%
| CGNC (ХХКП) | 15,38-49,23 |
| Крахмал картофельный | 10,76-0,538 |
| Сахар молочный (лактоза) | 30,77-29,23 |
| Микрокристаллическая целлюлоза с влажн. 5% | 40,0-18,0 |
| Поливинилпирролидон (ПВП), мед. низкомолекулярный | 2,15-2,05 |
| Кальций стериновокислый | 0,94-0,92 масс% |
Таблетки получают в «кипящем слое» путем перемешивания основных компонентов смеси, затем смесь увлажняют, готовят отдельно водный раствор ПВП, который при перемешивании добавляют в хвойную хлорофилло-каротиновую пасту (CGNC), перемешивают, фильтруют через капроновое сито. По окончании подачи увлажнителя систему промывают теплой воды при температуре 50-60°С и отключают насос. Смесь сушат при температуре 55-60°С в течение 8-10 минут, затем установку отключают и загружают рецептурное количество опудривающих веществ: микрокристаллической целлюлозы и стеариновокислого кальция. Смесь сушат в течение 1-2 минуты при температуре 55-60°С. По окончании процесса сушки и опудривания смесь выгружают из аппарата и просеивают на вибросите. Готовый гранулят таблетируют в таблетки массой 0,65 г с содержанием пасты хвойной хлорофилло-каротиновой (CGNC) 0,1 г - 0,32 г, упаковывают во флаконы или в блистерную упаковку.
Claims (5)
1. Лекарственное средство для ингибирования бактерий рода Helicobacter pylori, отличающееся тем, что представляет собой хвойную хлорофиллокаротиновую пасту.
2. Фармацевтическая композиция для ингибирования бактерий рода Helicobacter pylori, отличающаяся тем, что она содержит хвойную хлорофиллокаротиновую пасту в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемые носители и/или растворители.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что выполнена в виде раствора, суспензии, капсулы, таблетки, гранулы, свечи.
4. Применение хвойной хлорофиллокаротиновой пасты в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции для ингибирования бактерий рода Helicobacter pylori.
5. Применение хвойной хлорофиллокаротиновой пасты в качестве ингибитора бактерий рода Helicobacter pylori.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007149382/15A RU2367458C1 (ru) | 2007-12-26 | 2007-12-26 | Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, ингибитор роста helicobacter pylori и способ проведения антихеликобактерной терапии |
| AU2008341594A AU2008341594A1 (en) | 2007-12-26 | 2008-12-17 | Medicinal agent for anti-helicobacter therapy |
| US12/811,039 US20110039816A1 (en) | 2007-12-26 | 2008-12-17 | Therapeutic substance, pharmaceutical composition, helicobacter pylori growth inhibitor and method for conducting anti-helicobacter therapy |
| MYPI2010002753A MY166524A (en) | 2007-12-26 | 2008-12-17 | Therapeutic substance, pharmaceutical composition, helicobacter pylori growth inhibitor and method for conducting anti-helicobacter therapy |
| PCT/RU2008/000774 WO2009082267A1 (fr) | 2007-12-26 | 2008-12-17 | Composition pharmaceutique therapeutique dirigée contre la bactérie de type helicobacter pylori |
| HUE08863646A HUE036822T2 (hu) | 2007-12-26 | 2008-12-17 | CGNC alkalmazásra H. pylori fertõzésben |
| EP08863646.9A EP2236148B1 (en) | 2007-12-26 | 2008-12-17 | Cgnc for use in treating h. pylori infection |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007149382/15A RU2367458C1 (ru) | 2007-12-26 | 2007-12-26 | Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, ингибитор роста helicobacter pylori и способ проведения антихеликобактерной терапии |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2367458C1 true RU2367458C1 (ru) | 2009-09-20 |
Family
ID=40801401
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007149382/15A RU2367458C1 (ru) | 2007-12-26 | 2007-12-26 | Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, ингибитор роста helicobacter pylori и способ проведения антихеликобактерной терапии |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110039816A1 (ru) |
| EP (1) | EP2236148B1 (ru) |
| AU (1) | AU2008341594A1 (ru) |
| HU (1) | HUE036822T2 (ru) |
| MY (1) | MY166524A (ru) |
| RU (1) | RU2367458C1 (ru) |
| WO (1) | WO2009082267A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2678965C1 (ru) * | 2017-11-30 | 2019-02-05 | Вагиф Султанович Султанов | Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, способ лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis |
| WO2020071953A1 (ru) | 2018-10-04 | 2020-04-09 | Игорь Юрьевич ЧИЧЕРИН | Антихеликобактерное средство и способ его применения |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2366442C1 (ru) | 2008-05-14 | 2009-09-10 | Виктор Иванович Рощин | Лекарственное средство, обладающее противопротозойной активностью в отношении trichomonas vaginalis в модельной системе in vitro |
| JP2013508428A (ja) * | 2009-10-26 | 2013-03-07 | トーマス・ジュリアス・ボロディ | 新規な腸の併用療法 |
| FI20120287A (fi) * | 2011-10-26 | 2013-04-27 | Patolab Oy | Hartsihappoja sisältävä vesikoostumus käytettäväksi antimikrobisena hoitoaineena ja lisäaineena |
| CN114522169B (zh) * | 2022-01-28 | 2022-11-04 | 右江民族医学院 | 一种治疗幽门螺杆菌中药单体组合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1375226A1 (ru) * | 1984-12-28 | 1988-02-23 | Сибирский технологический институт | Способ получени продуктов из древесной зелени пихты |
| RU2021803C1 (ru) * | 1991-01-11 | 1994-10-30 | Государственная научно-производственная фирма "Алата" | Крем для кожи рук |
| EP0565313B1 (en) * | 1992-04-02 | 1997-07-30 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Method to improve taste preference of pine extract, and orally administrable product obtained thereby |
| RU2040266C1 (ru) * | 1992-12-29 | 1995-07-25 | Товарищество с ограниченной ответственностью "Фитолон" | Способ получения биологически активного средства из хвои |
| RU2041646C1 (ru) * | 1992-12-30 | 1995-08-20 | Красноярская государственная технологическая академия | Способ получения продуктов из хвойной древесной зелени |
| CN1102100A (zh) * | 1993-10-29 | 1995-05-03 | 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 | 针叶叶绿素-胡萝卜素软膏制备方法 |
| RU2189231C1 (ru) | 2001-01-12 | 2002-09-20 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" | Эмульсионный препарат для профилактики респираторных вирусных инфекций |
| RU2208950C2 (ru) * | 2001-08-07 | 2003-07-27 | Некрасова Валерия Борисовна | Биологически активная добавка к пище |
| EP1608403A2 (en) * | 2003-04-02 | 2005-12-28 | Coley Pharmaceutical Group, Ltd. | Immunostimulatory nucleic acid oil-in-water formulations for topical application |
| US20060051384A1 (en) * | 2004-09-07 | 2006-03-09 | 3M Innovative Properties Company | Antiseptic compositions and methods of use |
| RU2264822C1 (ru) * | 2004-09-21 | 2005-11-27 | Назаренко Павел Владимирович | Средство, обладающее противоязвенным и антацидным действием |
| US10918618B2 (en) * | 2005-03-10 | 2021-02-16 | 3M Innovative Properties Company | Methods of reducing microbial contamination |
| US20080253976A1 (en) * | 2007-04-16 | 2008-10-16 | Douglas Craig Scott | Personal Care Compositions Comprising An Antimicrobial Blend of Essential Oils or Constituents Thereof |
-
2007
- 2007-12-26 RU RU2007149382/15A patent/RU2367458C1/ru active
-
2008
- 2008-12-17 MY MYPI2010002753A patent/MY166524A/en unknown
- 2008-12-17 AU AU2008341594A patent/AU2008341594A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-17 HU HUE08863646A patent/HUE036822T2/hu unknown
- 2008-12-17 WO PCT/RU2008/000774 patent/WO2009082267A1/ru active Application Filing
- 2008-12-17 EP EP08863646.9A patent/EP2236148B1/en not_active Not-in-force
- 2008-12-17 US US12/811,039 patent/US20110039816A1/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori. Русский медицинский журнал. Приложение. Болезни органов пищеварения, 2000, 2 (1), с.8-14. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2678965C1 (ru) * | 2017-11-30 | 2019-02-05 | Вагиф Султанович Султанов | Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, способ лечения урогенитальных заболеваний организма человека, вызванных микроорганизмами вида Mycoplasma hominis |
| WO2020071953A1 (ru) | 2018-10-04 | 2020-04-09 | Игорь Юрьевич ЧИЧЕРИН | Антихеликобактерное средство и способ его применения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2008341594A1 (en) | 2009-07-02 |
| HUE036822T2 (hu) | 2018-08-28 |
| WO2009082267A1 (fr) | 2009-07-02 |
| EP2236148B1 (en) | 2017-08-16 |
| US20110039816A1 (en) | 2011-02-17 |
| EP2236148A4 (en) | 2012-05-23 |
| EP2236148A1 (en) | 2010-10-06 |
| MY166524A (en) | 2018-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2367458C1 (ru) | Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, ингибитор роста helicobacter pylori и способ проведения антихеликобактерной терапии | |
| US20060057234A1 (en) | Composition comprising pharmaceutical/nutraceutical agent and a bio-enhancer obtained from Glycyrrhiza glabra | |
| CA2344308C (en) | Taurolidine and/or taurultam against infectious ulcer or gastritis | |
| WO2013029297A1 (zh) | 广藿香醇在制备抗幽门螺旋杆菌的药物中的应用 | |
| KR101373770B1 (ko) | 백지 추출물을 유효성분으로 함유하는 장출혈성 대장균 감염증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| KR101327282B1 (ko) | 백합나무 수피 추출물을 유효 성분으로 함유하는 개선된 의약 제형 | |
| KR101055392B1 (ko) | 항균펩타이드 함유 참멍게 추출물을 유효성분으로 함유하는위장관 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| US6271256B1 (en) | Methods for controlling gram negative bacteria in mammals with bicyclo spiroether compounds | |
| WO2017020861A1 (zh) | 头花蓼组合物抗幽门螺旋杆菌的用途 | |
| KR20140079610A (ko) | 오미자 추출물을 함유하는 항균 조성물 | |
| KR20140125679A (ko) | 왕머루포도나무 뿌리 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 반코마이신 내성 장구균 감염증 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101348177B1 (ko) | 패장 추출물을 유효성분으로 함유하는 장출혈성 대장균 감염증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| CN111840340A (zh) | 石榴皮鞣质在制备抑制细菌群体感应系统药物中的应用 | |
| AU2017201324A1 (en) | Medicinal agent for anti-helicobacter therapy | |
| JP2006124296A (ja) | ヘリコバクター・ピロリ菌感染症治療のための医薬組成物 | |
| KR20110098565A (ko) | 일라프라졸, 항생물질 및/또는 유산균을 포함하는 위장질환을 예방 또는 치료하기 위한 경구용 약제 조성물 | |
| JP3964476B2 (ja) | 消化性潰瘍治療剤 | |
| CN111067898B (zh) | 盐酸小檗碱在水产养殖中抗鲤疱疹病毒ⅱ型的用途 | |
| JP3991026B2 (ja) | 胃炎、胃・十二指腸潰瘍の予防及び治療剤 | |
| JP2002265354A (ja) | 抗ピロリ菌剤組成物 | |
| JP3490146B2 (ja) | 抗ヘリコバクター・ピロリ剤 | |
| CN117045691A (zh) | 血通菜提取物在抗幽门螺杆菌中的应用 | |
| WO2002017939A1 (en) | A composition comprising pharmaceutical/nutraceutical agent and a bio-enhancer obtained from glycyrrhiza glabra | |
| RU2214819C1 (ru) | Упаковка лекарственных средств для лечения или предотвращения желудочно-кишечных заболеваний, вызываемых или опосредуемых заражением helicobacter pylori | |
| Ahmad et al. | Antagonistic Potential of Lophophora williamsii, Vinca minor and Hydrastis canadensis against Dental Caries Associated Bacteria |