EA010199B1 - Антимикробная композиция для перорального введения - Google Patents

Антимикробная композиция для перорального введения Download PDF

Info

Publication number
EA010199B1
EA010199B1 EA200700357A EA200700357A EA010199B1 EA 010199 B1 EA010199 B1 EA 010199B1 EA 200700357 A EA200700357 A EA 200700357A EA 200700357 A EA200700357 A EA 200700357A EA 010199 B1 EA010199 B1 EA 010199B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
lactulose
composition
antimicrobial composition
composition according
antibiotics
Prior art date
Application number
EA200700357A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200700357A1 (ru
Inventor
Николай Александрович Киселёв
Дмитрий Сергеевич Чичерин
Original Assignee
Николай Александрович Киселёв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36000449&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA010199(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Николай Александрович Киселёв filed Critical Николай Александрович Киселёв
Publication of EA010199B1 publication Critical patent/EA010199B1/ru
Publication of EA200700357A1 publication Critical patent/EA200700357A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/65—Tetracyclines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals

Abstract

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности и касается препаративных форм антибиотиков. Антимикробная композиция содержит антибиотик, выбранный из группы линкозамиды, пенициллины широкого спектра действия, цефалоспорины, макролиды, тетрациклины, и лактулозу при соотношении активных компонентов 1:1-1:100. Средний размер частиц лактулозы составляет 100 нм-200 мкм. Возможно выполнение композиции в твердой форме и в форме сиропа или суспензии. При необходимости в композицию могут быть введены фармацевтически приемлемые эксципиенты для придания приемлемой для перорального введения формы.

Description

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности и касается препаративных форм антибиотиков.
На протяжении всей истории человечества именно инфекционные болезни представляли наибольшую угрозу для здоровья людей.
Величайшей вехой на пути борьбы человечества с инфекционными болезнями явилось открытие и внедрение в клиническую практику антимикробных препаратов. Благодаря высокой эффективности лечения инфекционных болезней антибиотики первоначально даже называли чудо-препаратами. Длительное время на нежелательные эффекты при применении антибиотиков просто не обращали должного внимания, хотя их наличие никто и не отрицал - слишком впечатляющими были результаты их применения. Однако сегодня проблема побочных эффектов антибиотиков приобретает глобальные масштабы, требующие решения.
Одной из актуальных проблем клинической медицины является развитие у пациентов на фоне применения антимикробных препаратов антибиотикоассоциированных диарей и колитов.
Недостаточная информированность врачей о данной проблеме приводит к тому, что диареи у пациентов, получающих антибактериальную терапию, чаще всего объясняют дисбактериозом кишечника, который может служить лишь фоном для колонизации кишечника потенциально патогенной микрофлорой.
На сегодняшний день как один из наиболее важных этиологических факторов развития диарей и колитов рассматривается С.бгГйсйе, но они могут быть обусловлены и другими микробами, такими как 8а1тоие11а §рр., ОоЧпбшш регГгшдеик тип А, §1арЬу1ососси8 аигеик и, возможно, грибы рода Саиб1ба.
Основными антибактериальными препаратами, применяемыми при инфекции С.бгГйсйе, являются метронидазол и ванкомицин, которые сопоставимы по своей клинической эффективности, и некоторые другие менее эффективные антибиотики. К сожалению, практически ни одна из применяемых схем этиотропной терапии инфекции С.бгГйсйе не гарантирует санацию кишечника от спор клостридий, в связи с чем, как правило, появляются рецидивы.
Поскольку ключевым фактором нежелательных эффектов, связанных с применением антибиотиков, является нарушение состава эндогенной микрофлоры кишечника, перспективными выглядят рекомендации по применению биопрепаратов, в частности непатогенных дрожжей Бассйаготусек Ьои1агби. Однако их прием также не гарантирует предотвращения рецидивов.
В клинической практике антибиотики используют в виде различных лекарственных форм: таблеток, капсул, парэнтеральных растворов, свечей, сиропов и т. п.
В качестве традиционных носителей используют лактозу и другие сахара, а также сахарные спирты, производные целлюлозы, крахмал, органические пищевые кислоты или их соли, позволяющие улучшить органолептические свойства препарата (патент РФ 2202340 С1, опубл. 20.04.2003, патент РФ 2085190 С1, опубл. 27.07.1997, патент РФ 1805953 А3, опубл. 30.03.1993).
Известны пероральные формы антибиотиков в виде образующих гель композиций, включающих полиэтиленоксид и гидрофильную основу (патент РФ 2220715 С2, опубл. 10.04.2004, А61К 9/22). Создание данной композиции направлено на стабилизацию препаратов при хранении, но не решает проблем побочного действия антибиотиков.
Известен антимикробный комбинированный препарат «Тетрациклин с нистатином», содержащий тетрациклин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия и нистатин - противогрибковый препарат (Машковский М. Д., Лекарственные средства, М., Медицина, 2001, т.2, с. 255).
Добавление в лекарственные формы антибиотиков нистатина предупреждает развитие кандидозов, однако не предупреждает развития других побочных эффектов антибиотиков.
Задачей изобретения является получение препарата антибиотика в форме, пригодной для перорального введения, имеющего высокую активность и стабильность при хранении и предупреждающего развитие побочных эффектов.
Задача решается новой антимикробной композицией, содержащей антибиотик, выбранный из группы: линкозамиды (например, клиндамицин), пенициллины широкого спектра действия (например, ампициллин, амоксициллин), цефалоспорины (например, цефалексин, цефексим), тетрациклины (например, доксициклин, тетрациклин), макролиды (например, эритромицин), и лактулозу при соотношении 1:(1-100), причем средний размер частиц лактулозы составляет 100 нм-200 мкм. При необходимости в композицию могут быть введены фармацевтически приемлемые эксципиенты для придания приемлемой для перорального введения формы.
Пероральная форма может представлять собой сироп, суспензию, порошок, таблетку, капсулу, гранулы.
Лактулоза представляет собой синтетический неадсорбируемый дисахарид (4-0-Ь-Эгалактопиранозил-О-фруктоза), который является оптическим изомером лактозы. В природе лактулоза встречается в небольших количествах только в материнском молоке. Ее уникальность заключается, вопервых, в том, что она является мощным стимулятором жизнедеятельности той части микрофлоры человека, с которой он живет в симбиозе, во-вторых, она не всасывается в кровь в желудке и кишечнике (не предусмотрена природа соответствующих ферментов), а поступает практически полностью до мест оби
- 1 010199 тания лактобацилл и бифидобактерий, где они, утилизируя ее на 90-100%, выделяют молочную и уксусную кислоты, при этом реакция среды в толстой кишке меняется со слабощелочной - оптимальной для гнилостной микрофлоры - на кислую. Таким образом, несмотря на то, что молекула лактулозы состоит из легко усваиваемых остатков галактозы и фруктозы, человек не получает эти углеводы, а вместо них получает продукты их микробной ферментации, состоящие в основном из молочной, уксусной, пропионовой и масляной кислот. В кислой среде продукты метаболизма гнилостной микрофлоры, в основном аммиак, диссоциируют на ионы, которые не всасываются слизистой толстой кишки, благодаря чему предотвращается интоксикация организма. Снижение рН в толстой кишке способствует прекращению гниения белков.
В 1957 г. Е.Ре1ие1у открыл бифидогенную активность препарата и обозначил лактулозу как бифидогенный агент. Лактулоза, являющаяся идеальной питательной средой для бифидобактерий и лактатпродуцирующих микроорганизмов, модифицирует состав микрофлоры, увеличивая количество бифидобактерий и лактобактерий. Кроме того, отмечено значительное снижение фукобактерий, клостридий, бактероидов, являющихся мерой потенциально патогенных микроорганизмов. Лактулоза деконтаминирует хронических носителей сальмонелл.
Как известно, рациональным сочетанием лекарственных препаратов, а также подбором вспомогательных веществ - эксципиентов, удается в ряде случаев повысить их терапевтическую активность, изменить особенности фармакокинетики и фармакодинамики, уменьшить токсичность. Однако комбинирование может привести также к противоположному эффекту. Необоснованное сочетание приводит к снижению, искажению или полной потере лечебного действия препарата. Это происходит главным образом из-за явлений комплексообразования, адсорбции или разложения, способных резко изменить скорость и полноту всасывания веществ.
В случае антибиотиков помимо вышеуказанных нежелательных побочных эффектов проблемой является также их нестабильность.
Неожиданно было обнаружено, что при использовании заявленных сочетаний антибиотиков с лактулозой при определенном соотношении и при предварительном измельчении порошка последней до размеров 100 нм-200 мкм возможно получение стабильных форм, причем предотвращается и/или нормализуется нарушение нормофлоры кишечника и соответственно предотвращаются антибиотикоассоциированные нарушения.
Можно было бы ожидать, что адсорбирующие свойства лактулозы могут привести к замедлению или снижению эффективности антибиотиков. Однако, как показали исследования, напротив, при заявленном сочетании средство проявляет высокую эффективность.
Антибиотики, как и большинство лекарственных субстанций, не обладают способностью к прямому таблетированию, и требуют введения вспомогательных веществ. При этом использование технологии влажного гранулирования часто приводит к разложению препаратов и снижению активности. Лактулоза позволяет избежать необходимости введения данной стадии процесса таблетирования. Кроме того, не требуется введения больших количеств вспомогательных веществ. Сама лактулоза является прекрасным наполнителем.
Еще одной проблемой, связанной с производством препаративных форм антибиотиков, является их плохие органолептические характеристики. Введение лактулозы позволяет улучшить вкусовые качества композиций.
Антибиотики входят в состав композиции в общепринятых, терапевтически эффективных для них дозах.
При необходимости могут быть введены различные добавки: вспомогательных веществ, например, ароматизаторы, вкусовые вещества, красители, приемлемые органические кислоты, крахмал, его производные, ПВП, микрокристаллическая целлюлоза или производные целлюлозы, маннит, стеараты, тальк, и подобные.
Возможность осуществления изобретения может быть проиллюстрирована следующими примерами.
Пример 1.
Сироп:
Цефалексин 1,5 г
Лактулоза 30 г
Лактоза 10 г
Галактоза 30 г
Кислота лимонная 1 г
Ароматизатор клубничный 1 г
Вода До 100 мл
- 2 010199
Пример 2.
Таблетки весом 0,5 г:
Ампициллин 50 мг
Лактулоза 250 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 95 мг
Крахмал 100 мг
Стеарат магния 5 мг
Пример 3.
Таблетки, покрытые оболочкой:
Тетрациклин 100 мг
Лактулоза 100 мг
Крахмал 44 мг
Тальк 2 мг
Стеарат магния 4 мг
Оболочка включает оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль 6000 и двуокись титана, взятые при соотношении 6,5:1:1.
Пример 4.
Желатиновые капсулы, содержащие порошок:
Клиндамицин 150 мг
Лактулоза 450 мг
Пример 5.
Сравнительные экспериментальные исследования влияния перорального введения антибиотиков и антибактериальной композиции, включающей антибиотик и лактулозу, на кишечную флору, состояние печени у лабораторных мышей линии У1к1аг.
Были использованы экспериментальные модели патологии, вызванной пероральным применением больших доз ампициллина и тетрациклина.
Ампициллин в дозе 350 мг/кг после 10-дневного перорального применения вызывал некоторое снижение содержания бифидобактерий в пищеварительном тракте мышей. При применении заявленной антимикробной композиции, включающей ампициллин и лактулозу, наблюдался выраженный бифидогенный эффект (на 4-5 1д выше, чем у интактных животных).
Ампициллин вызывал также значительное (в 100 раз) угнетение роста лактобактерий. Применение же композиции, включающей ампициллин и лактулозу, предотвращало снижение уровня лактобактерий. Их содержание на 3 1д превышало уровень такового у мышей, получавших один антибиотик, и было даже несколько выше, чем в контроле.
Тетрациклин в дозе 750 мг/кг после 10-дневного перорального применения вызвал снижение содержания бифидобактерий в толстом кишечнике.
Введение антибактериальной композиции, содержащей тетрациклин и лактулозу, предотвращало угнетение бифидофлоры, содержание бифидобактерий было даже несколько выше исходного уровня (на 2 1д).
При пероральном применении антибактериальной композиции, включающей ампициллин и лактулозу или тетрациклин и лактулозу, в течение 10 дней наблюдалась нормализация морфологии слизистой оболочки тонкой и толстой кишки, а также предупреждение токсического медикаментозного гепатита.
Сходные результаты были получены при исследовании композиции, включающей клиндомицин и лактулозу, эритромицин и лактулозу и цефалоспорин и лактулозу.
Таким образом, предложенная пероральная антибактериальная композиция позволяет предупредить побочные эффекты антибиотиков.
Пример 6.
Изучение стабильности препаратов.
Стабильность препаратов изучалась на моделях ускоренного старения при температуре 37°С. Пробы в каждой партии брались через 10 суток. В смеси с лактулозой не наблюдалось изменения показателей качества, предъявляемых согласно нормативным документам (НД) в среднем на 30-40% дольше, чем в фармакопейных формах без добавления лактулозы. Таким образом, предложенные композиции для перорального применения согласно настоящему изобретению представляют собой стабильные, эффективные формы, практически не вызывающих побочных эффектов. Таблетки, порошки и капсулы, а также сироп, содержащие предложенную фармацевтическую композицию, могут быть широко рекомендованы для внедрения в клиническую практику.

Claims (8)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Антимикробная композиция для перорального введения, отличающаяся тем, что она содержит антибиотик, выбранный из группы, включающей пенициллины широкого спектра действия, цефалоспорины, тетрациклины, линкозамиды, макролиды, и лактулозу при соотношении активных компонентов 1:1-1:100, причем средний размер частиц лактулозы составляет 100 нм-200 мкм.
  2. 2. Антимикробная композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит дополнительно фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
  3. 3. Антимикробная композиция по п.2, отличающаяся тем, что она выполнена в форме таблетки.
  4. 4. Антимикробная композиция по п.2, отличающаяся тем, что она выполнена в форме порошка.
  5. 5. Антимикробная композиция по п.2, отличающаяся тем, что она выполнена в форме капсулы.
  6. 6. Антимикробная композиция по п.2, отличающаяся тем, что она выполнена в форме гранулы.
  7. 7. Антимикробная композиция по п.2, отличающаяся тем, что она выполнена в форме сиропа.
  8. 8. Антимикробная композиция по п.2, отличающаяся тем, что она выполнена в форме суспензии.
EA200700357A 2004-08-30 2005-08-25 Антимикробная композиция для перорального введения EA200700357A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004126203/15A RU2284832C2 (ru) 2004-08-30 2004-08-30 Антимикробная композиция для перорального введения
PCT/RU2005/000434 WO2006025767A2 (fr) 2004-08-30 2005-08-25 Composition antimicrobienne destinee a une administration perorale

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA010199B1 true EA010199B1 (ru) 2008-06-30
EA200700357A1 EA200700357A1 (ru) 2008-06-30

Family

ID=36000449

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200700357A EA200700357A1 (ru) 2004-08-30 2005-08-25 Антимикробная композиция для перорального введения

Country Status (21)

Country Link
US (1) US8231871B2 (ru)
EP (1) EP1790357B1 (ru)
JP (1) JP5062480B2 (ru)
CN (1) CN101031321B (ru)
AT (1) ATE410185T1 (ru)
AU (1) AU2005280704B2 (ru)
BR (1) BRPI0514708A (ru)
CA (1) CA2620919C (ru)
DE (1) DE602005010280D1 (ru)
DK (1) DK1790357T3 (ru)
EA (1) EA200700357A1 (ru)
ES (1) ES2314708T3 (ru)
MX (1) MX2007002291A (ru)
NZ (1) NZ554212A (ru)
PL (1) PL1790357T3 (ru)
PT (1) PT1790357E (ru)
RU (1) RU2284832C2 (ru)
TR (1) TR200703565T1 (ru)
UA (1) UA85608C2 (ru)
WO (1) WO2006025767A2 (ru)
ZA (1) ZA200704449B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005011707A1 (en) 2003-07-25 2005-02-10 Warner Chilcott Company, Inc. A doxycycline metal complex in a solid dosage form
SG158869A1 (en) * 2005-01-21 2010-02-26 Warner Chilcott Co Llc A tetracycline metal complex in a solid dosage form
CN101998859B (zh) 2008-03-18 2014-03-05 亚历山大·弗拉基米罗维奇·季科夫斯基 用于预防与抗生素肠道给药相关的生态失调的药物组合物
CN101998858A (zh) * 2008-03-18 2011-03-30 亚历山大·弗拉基米罗维奇·季科夫斯基 抗生素和益生元的药物组合物用于预防和治疗抗生素治疗中的微生态失调
EP2994532B1 (en) 2013-05-07 2017-11-15 Micronics, Inc. Methods for preparation of nucleic acid-containing samples using clay minerals and alkaline solutions
CN113476472A (zh) * 2021-07-22 2021-10-08 中国科学院烟台海岸带研究所 一种用于缓解肠道紊乱的益生元组合物

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2155605C2 (ru) * 1994-04-22 2000-09-10 Яманоути Фармасьютикал Ко., Лтд. Система, выделяющая лекарство, специфичное в отношении толстой кишки
RU2001126723A (ru) * 1999-03-03 2003-09-27 Эли Лилли энд Компани (US) Эхинокандин/углеводные комплексы

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1582068A (en) * 1977-12-09 1980-12-31 Morinaga Milk Industry Co Ltd Powder composition comprising viable bifidobacteria cells containing powder and lactulose containing powder
EP0169700B1 (en) * 1984-07-23 1990-05-16 Eli Lilly And Company Improved pharmaceutical formulations for ceftazidime
US4963141A (en) * 1985-08-16 1990-10-16 Alza Corporation Dispensing system for administering beneficial agent formulation to ruminants
JPH0614862B2 (ja) * 1987-05-22 1994-03-02 東京田辺製薬株式会社 ビフィドバクテリウム菌の増殖促進剤
JPS6483025A (en) * 1987-09-24 1989-03-28 Fujio Hayashi Blended preparation of drug-resistant live bacterium agent for controlling intestinal function and antibacterial agent
IE68841B1 (en) * 1988-03-18 1996-07-10 Duphar Int Res Method of preparing solid lactulose
FI87880C (fi) * 1990-06-27 1993-03-10 Valio Meijerien Foder som befraemjar tillvaexten och tarmfunktionen hos djur
US6709678B2 (en) * 1996-08-15 2004-03-23 Losan Pharma Gmbh Easy to swallow oral medicament composition
JPH10194975A (ja) * 1997-01-10 1998-07-28 Morinaga Milk Ind Co Ltd 肝疾患治療剤
IT1297538B1 (it) * 1997-08-01 1999-12-17 Francesco Vicidomini Enteroclisma di lattulosio/lattitolo con o senza aggiunta di neomicina per la cura della encefalopatia portosistemica acuta
FR2769839B1 (fr) * 1997-10-21 1999-12-17 Odette Mercedes Salsarulo Composition anhydre a base de lactulose
US6368591B2 (en) * 1998-05-15 2002-04-09 Shanghai Sine Pharmaceutical Corporation Ltd. Beneficial microbe composition, new protective materials for the microbes, method to prepare the same and uses thereof
RU2131260C1 (ru) * 1998-10-14 1999-06-10 Плисов Николай Валерьевич Препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний
CA2376261A1 (en) * 1999-06-09 2000-12-14 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. System for release in lower gastrointestinal tract

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2155605C2 (ru) * 1994-04-22 2000-09-10 Яманоути Фармасьютикал Ко., Лтд. Система, выделяющая лекарство, специфичное в отношении толстой кишки
RU2001126723A (ru) * 1999-03-03 2003-09-27 Эли Лилли энд Компани (US) Эхинокандин/углеводные комплексы

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Mashkovsky M.D. "Lekarstvennye sredstva", M., Meditsina, 2001, volume 2, page 255 *
NEBRA Y. i dr. A new Selective Medium for Bifidobacterium spp., Applied and Environmental Microbiology, Nov, 1999; 65 (11): 5173-6, Found 15.03.2005 on Internet on website http://aem.asm. org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid= 10543841 *

Also Published As

Publication number Publication date
ES2314708T3 (es) 2009-03-16
EP1790357A4 (en) 2007-11-07
AU2005280704B2 (en) 2010-10-07
JP5062480B2 (ja) 2012-10-31
EP1790357A2 (en) 2007-05-30
JP2008511622A (ja) 2008-04-17
CN101031321A (zh) 2007-09-05
US8231871B2 (en) 2012-07-31
CN101031321B (zh) 2010-12-15
US20070254023A1 (en) 2007-11-01
NZ554212A (en) 2009-08-28
EA200700357A1 (ru) 2008-06-30
TR200703565T1 (tr) 2007-08-21
BRPI0514708A (pt) 2008-06-24
RU2284832C2 (ru) 2006-10-10
AU2005280704A1 (en) 2006-03-09
PT1790357E (pt) 2008-12-31
DE602005010280D1 (de) 2008-11-20
PL1790357T3 (pl) 2009-03-31
ZA200704449B (en) 2008-08-27
RU2004126203A (ru) 2006-02-10
ATE410185T1 (de) 2008-10-15
CA2620919C (en) 2014-10-14
MX2007002291A (es) 2008-02-12
DK1790357T3 (da) 2009-02-02
CA2620919A1 (en) 2006-03-09
WO2006025767A8 (fr) 2007-04-05
WO2006025767A2 (fr) 2006-03-09
UA85608C2 (ru) 2009-02-10
WO2006025767A3 (fr) 2006-08-17
EP1790357B1 (en) 2008-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101157486B1 (ko) 경구용 항미생물성 제약학적 조성물
EP1545453B1 (en) Rifalazil for treating infections of clostridium difficile
EA010199B1 (ru) Антимикробная композиция для перорального введения
CN102143751A (zh) 利福拉齐治疗结肠疾病的用途
AU757294B2 (en) Use of antimicrobial agent such as taurolidine or taurultam in the manufacture of a medicament to treat a nosocomial microbial infection
HUT61478A (en) Process for producing pharamceutical composition suitable for treating diarrhoae caused by clostridium difficile and by pseudomembranous colitis
CN115518056A (zh) 橙花叔醇、橙花醇和香叶醇在抗菌方面的用途
EP2678015B1 (en) Use of nifuratel to treat infections caused by clostridium species
Das Antibacterial Antibiotics in General Practice
WO1998022115A1 (fr) Agent therapeutique contre les infections a escherichia coli enterohemorragique
AU2008243202A1 (en) Oral antimicrobial pharmaceutical compositions

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): KG TJ TM RU

QB4A Registration of a licence in a contracting state
NF4A Restoration of lapsed right to a eurasian patent

Designated state(s): TJ TM

QB4A Registration of a licence in a contracting state
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ