WO2008141954A1 - Magazin für zylindrische gefässe - Google Patents

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WO2008141954A1
WO2008141954A1 PCT/EP2008/055743 EP2008055743W WO2008141954A1 WO 2008141954 A1 WO2008141954 A1 WO 2008141954A1 EP 2008055743 W EP2008055743 W EP 2008055743W WO 2008141954 A1 WO2008141954 A1 WO 2008141954A1
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WO
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chamber
freeze
magazine
double
baffles
Prior art date
Application number
PCT/EP2008/055743
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English (en)
French (fr)
Inventor
Ute Metzger
Stefan Bassarab
Nicole Denkinger
Andreas Langer
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg
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Filing date
Publication date
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    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
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    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L9/00—Supporting devices; Holding devices
    • B01L9/06—Test-tube stands; Test-tube holders

Definitions

  • the present invention relates to a magazine for cylindrical vessels, which is suitable for the freeze-drying of solutions.
  • a magazine can be used in particular in the production of pharmaceutical preparations.
  • Brackets and magazines are used in industrial manufacturing processes, e.g. used in the manufacture of pharmaceutical preparations to supply in particular unstable items magaziniert a workstation, machine or the like and to be transported through the machine or workstation.
  • it may be z. B. act boxes or plates, arranged in a matrix recordings z. B. in the form of holes in which the individual objects are used.
  • holders z. B. in the form of trays in which the objects, if they are provided at the upper end with a projecting collar, z.
  • magazines consisting of a bottom plate (1) on which parallel baffles (2) are arranged at a right angle to the bottom plate at a distance that allows an upright introduction of the vessels between the baffles and prevents them from falling over.
  • Such two-chamber prefilled syringes have already been described in "The lyophilization of medicaments in prefilled syringes", H. Vetter, The Pharmaceutical Industry, Vol. 46, 1984, No. 10, pp. 1045-1049 (see also EP 0 144 551, EP 0 Specifically, such pre-filled syringes are constructed such that each of the components is housed in a separate chamber, the chambers being arranged axially one behind the other and being communicated with each other just prior to use so that the liquid component of the one Chamber to the dry component of the other chamber can pass over (see eg PCT / EP2006 / 065241, EP 0 295 337) .
  • the use of Doppelcrokarpulen is widespread, these are two-chambered, usually one-piece cylinder ampoules eg glass with double-sided, pierceable closure, eg rubber stopper with crimp cap.
  • PCT / EP2006 / 065241, PCT / EP2006 / 065240, PCT / EP2006 / 065238 and PCT / EP2006 / 065236 disclose dual chamber carpules which are easy to handle devices for the reliable storage and mixing of two-component systems, one component of which Lyophilizate and the other is a solvent / dispersant therefor.
  • these dual-chamber containers it is possible with these dual-chamber containers to carry out a lyophilization directly in the device, wherein contamination from the outside is largely excluded.
  • the subsequent mixing is done without removing the components from the sterile interior of the device and without external intervention in the system with loss of sterile conditions.
  • the solution to be freeze-dried is typically in the upper chamber during lyophilization, while the lower chamber is empty in this process step. Since a large number of the containers are freeze-dried at the same time, they are used for the freeze-drying apparatus. moderately magazined fed. Conventional magazines have proven to be disadvantageous in terms of design with regard to the special requirements of double-chamber containers, in particular with regard to the energy input.
  • DE 33 11 525 a process for the freeze-drying of a product in a vessel with a narrow opening is described.
  • DE 100 28 823 describes a compact plant for the drying of dried products in which prefilled syringes are freeze-dried in a magazine.
  • the present invention relates to a magazine (100) for cylindrical double-chamber vessels (15) made of sterilizable, heat-conducting material, characterized in that on a bottom plate (1) parallel guide plates (guide plates) (2) are arranged at a right angle to the bottom plate at a distance, which allows upright insertion of the vessels between the baffles and prevents them from falling over, the height (E) of the baffles being at least large enough to project beyond the bottom surface (80) of the upper chamber (90) of the vessel.
  • the height (E) of the baffles (2) is designed such that it reaches or projects beyond the liquid level of a liquid filled into the upper chamber (90) for freeze-drying.
  • the height (E) of the baffles is thus at least as large as the distance (C) of the bottom surface (80) of the upper chamber from the bottom of the magazine, so the upper surface of the bottom plate (1).
  • the height (E) is greater than the distance (C).
  • the height (E) is at least as large as the sum of the distance (C) of the bottom surface (80) and the filling level (D) of the liquid in the upper chamber (90) before the start of freeze-drying.
  • the height (E) is greater than the sum of (C) and (D).
  • the magazine can be dimensioned arbitrarily and enlarged in particular on the production scale and can be adapted to the filling system.
  • a suitable material it is pharmaceutically suitable and, in particular, sterilizable. Suitable materials include aluminum or stainless steel.
  • the baffles are connected to the floor panel at a predetermined distance (welded, soldered, plugged, etc.).
  • the magazine is preferably closed on one end side with a cover plate (back plate) (3), in another embodiment by two back plates on both end faces.
  • the clear distance (F) between two baffles is chosen so that the containers are well introduced and safely protected against falling over. Furthermore, the geometry should ensure a good energy input. It is advantageous to choose the distance only slightly larger than the outer diameter (K) of the container, which are introduced into the magazine. Preferably, the distance (F) exceeds the outer diameter (K) by less than 4 millimeters (mm), more preferably less than two millimeters. For double chamber carpules with an outside diameter of 10 mm, a suitable clear distance (F) is for example 12 mm.
  • the present invention relates to the use of a magazine as described above for the preparation of a freeze-dried pharmaceutical composition.
  • the pharmaceutical composition is freeze-dried in a double-chambered vessel.
  • the invention relates to a process for the preparation of a freeze-dried pharmaceutical composition, characterized net, that a drug solution is filled in a double-chamber vessel, frozen and freeze-dried in a magazine as described above.
  • the freezing can also be done advantageously in such a magazine.
  • Double chamber containers are advantageously used in connection with the present invention, as described in patent applications PCT / EP2006 / 065241, PCT / EP2006 / 065240, PCT / EP2006 / 065238 and PCT / EP2006 / 065236.
  • These are dual-chamber containers for the separate uptake and combination of a solid, especially lyophilisate, and a liquid reconstitution medium, consisting of a one-piece cylindrical body, each with a closure at each of the two ends of the body, an upper sliding closure, especially one Stopper, to the side of the reconstitution medium, a displaceable middle seal (separating stopper) to the side of the lyophilate and a closure at the container mouth (lower stopper).
  • the middle seal serves as a seal between the upper chamber and the lower chamber of the container.
  • This has, for example, a bypass, arranged above the separating stopper, with a length L greater than the height H of the separating stopper, wherein means are provided at the lower end in the wall of the cylindrical body or in the lower stopper, which at least partially connect the Interior, in particular the container sub-chamber, allow the lyophilizing component with the environment during lyophilization.
  • the dimensions of the double-chamber container depend on the volume of the solution to be prepared, wherein in human medicine rarely 10 ml are exceeded, so that volumes of up to about 20 ml are sufficient. In exceptional cases and in veterinary application, these volumes can be far exceeded.
  • dual chamber carpules may have a diameter of 10mm (10 ⁇ 2m ).
  • the reconstitution medium is a solution or dispersion medium for the lyophilizate.
  • an injection solution can be prepared either in solution or in dispersed form.
  • the reconstitution medium is preferably water, but may also be another solvent or a mixture of solvents.
  • the lyophilization can be carried out in a manner known to those skilled in the art with a commercially available lyophillizer whose process parameters are for example automatically controlled.
  • FIG. 1 A first figure.
  • FIG. 1 shows a schematic representation of a double-chamber container, as described in PCT / EP2006 / 065241, before or during lyophilization.
  • a cylindrical body 15 is shown in Figure 1, which may be made of glass or plastic, for example. This is provided with a separating plug 40 below, which separates the two chambers, and whose upper surface is the bottom surface T of the upper chamber (O).
  • a solution 33 to be lyophilized was filled over the open end 5 of the cylindrical body 15.
  • This can be any solution that is to be lyophilized. For example, a drug that has greater durability through lyophilization.
  • FIG. 2 shows a schematic representation of a cylindrical double-chamber container with the outer diameter (K), the upper chamber (90) with Fluids (33) the filling height (D) is filled, which is to be freeze-dried in the magazine according to the invention (100).
  • the height of the container from the footprint to the bottom surface (80) of the upper chamber (90) is (C).
  • (F) is the inner distance (clear distance) of the baffles (2) from each other.
  • FIG. 3 shows double-chamber containers in a magazine according to the invention, in which some double-chamber containers are set.
  • stopper 60 stopper, stopper

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Abstract

Eine Thermodruckereinheit (TPU) umfasst einen Druckkopf (PH) und dem Druckkopf (PH) zugeordnete Heizelemente (HE), wobei ein Heizelement (HE) ein Pixel repräsentiert und die dem Druckkopf (PH) zugeordneten Heizelemente (HE) eine Pixelzeile (PL) repräsentieren. Der Druckkopf (PH) ist dazu ausgebildet, die Heizelemente (HE) im Sinne eines Bedrückens eines Druckträgers (TM) anzusteuern. Zum Betreiben der Thermodruckereinheit (TPU) wird je Pixelzeile eine Art eines Gruppierens gleichzeitig anzusteuernder Heizelemente (HE) ermittelt. Wenn mehrere aus der Art des Gruppierens resultierende Gruppen ermittelt wurden, werden die einzelnen Gruppen zeitlich versetzt zueinander angesteuert.

Description

MAGAZIN FÜR ZYLINDRISCHE GEFÄSSE
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Magazin für zylindrische Gefäße, das für die Gefriertrocknung von Lösungen geeignet ist. Ein solches Magazin kann insbesondere bei der Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen eingesetzt werden.
Hintergrund der Erfindung
Halterungen und Magazine werden in industriellen Fertigungprozessen, z.B. bei der Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen dazu herangezogen, um insbesondere nicht standfeste Gegenstände magaziniert einer Arbeitsstation, Maschine oder dergleichen zuzuführen und durch die Maschine bzw. Arbeitsstation zu transportieren. Bei derartigen Haltern kann es sich z. B. um Kästen oder Platten handeln, die in einer Matrix angeordnete Aufnahmen z. B. in Form von Bohrungen enthalten, in die die einzelnen Gegenstände eingesetzt sind. Es gibt auch andere Halter z. B. in Form von Tabletts, in denen die Gegenstände, wenn sie am oberen Ende mit einem überstehenden Bund versehen sind, z. B. Spritzen körper aus Glas oder Kunststoff, eingehängt sind und in dieser Form zusammen mit derartigen Haltern zur Weiterverarbeitung angeliefert werden. Ferner gibt es Magazine, die aus einer Bodenplatte (1 ) bestehen, auf denen parallele Leitbleche (2) im rechten Winkel zur Bodenplatte in einem Abstand angeordnet sind, der ein aufrechtes Einbringen der Gefäße zwischen die Leitbleche erlaubt und deren Umfallen verhindert.
Es gibt Arzneimittel, die in flüssigem Zustand sehr schnell ihre Wirksamkeit verlieren. Um diese Arzneimittel trotz ihrer kurzen Haltbarkeit verwenden zu können, wurden spezielle Vorrichtungen und Verfahren zur Lyophilisation entwickelt. So lassen sich pharmazeutische Präparate, die nicht über längere Zeit in Lösung verwendet werden können, durch Lyophilisieren haltbar machen und gegebenen- falls unter Sauerstoffausschluss aufbewahren. Die Trockensubstanz wird erst unmittelbar vor Gebrauch wieder gelöst, d.h. rekonstituiert. Hierzu sind Zweikompo- nenten-Systeme bekannt geworden, um das Lyophilisat unmittelbar vor Gebrauch wieder zu lösen. Dabei handelt es sich um Fertigspritzen oder Karpulen mit Zweikammersystemen, wobei Lyophilisat und Lösungsmittel getrennt aufbewahrt und erst kurz vor der Verwendung vereinigt werden. Derartige Zweikammer- Fertigspritzen wurden bereits in „Die Lyophilisation von Arzneimitteln in Fertigspritzen", H. Vetter, Die Pharmazeutische Industrie, Jg. 46, 1984, Nr. 10, S. 1045- 1049 beschrieben (siehe auch EP 0 144 551 , EP 0 172 990). Im Einzelnen sind derartige Fertigspritzen so aufgebaut, dass jede der Komponenten in einer eigenen Kammer untergebracht ist, wobei die Kammern axial hintereinander angeord- net sind und erst unmittelbar vor Gebrauch miteinander in Verbindung gebracht werden, so dass die flüssige Komponente der einen Kammer zur trockenen Komponente der anderen Kammer übertreten kann (siehe z.B. PCT/EP2006/065241 , EP 0 295 337). Verbreitet ist dabei die Verwendung von Doppelkammerkarpulen, das sind zweikammrige, meist einstückige Zylinderampullen z.B. aus Glas mit beidseitigem, durchstechbarem Verschluss, z.B. Gummistopfen mit Bördelkappe.
In der PCT/EP2006/065241 , PCT/EP2006/065240 , PCT/EP2006/065238 und der PCT/EP2006/065236 sind Doppelkammerkarpulen beschrieben, die einfach handhabbare Vorrichtungen zum verlässlichen Lagern und Mischen von Zwei- komponentensystemen darstellen, von denen eine Komponente ein Lyophilisat und die andere ein Lösungs-/Dispergiermittel hierfür ist. Insbesondere ist es mit diesen Doppelkammerbehältern möglich, direkt in der Vorrichtung eine Lyophilisation durchzuführen, wobei eine Kontamination von außen weitestgehend ausgeschlossen ist. Insbesondere erfolgt das spätere Mischen ohne Herausnehmen der Komponenten aus dem sterilen Innenbereich der Vorrichtung und ohne Eingriff von außen in das System unter Verlust der sterilen Bedingungen.
In solchen Behältern befindet sich die zu gefriertrocknende Lösung während der Lyophillisation typischerweise in der oberen Kammer, während die untere Kammer bei diesem Verfahrensschritt leer ist. Da eine große Anzahl der Behälter gleichzeitig gefriergetrocknet wird, werden diese der Gefriertrocknungsapparatur zweck- mäßig magaziniert zugeführt. Herkömmliche Magazine haben sich dabei als konstruktionsbedingt nachteilig im Hinblick auf die speziellen Anforderungen von Doppelkammerbehältern insbesondere im Hinblick auf den Energieeintrag erwiesen.
In der DE 33 11 525 ist ein Verfahren zur Gefriertrocknung eines Produktes in einem Gefäss mit enger Öffnung beschrieben. Die DE 100 28 823 beschreibt eine Kompaktanlage zur Geriertrocknung, bei denen Fertigspritzen in einem Magazin gefriergetrocknet werden.
Beschreibung der Erfindung
Die nachfolgend verwendeten Bezugszeichen beziehen sich auf die beigefügten Abbildungen und sind in der Bezugszeichenliste erläutert.
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Magazin (100) für zylindrische Doppelkammergefäße (15) aus sterilisierbarem, wärmeleitendem Material, dadurch gekennzeichnet, dass auf einer Bodenplatte (1 ) parallele Leitbleche (Führungsbleche) (2) im rechten Winkel zur Bodenplatte in einem Abstand angeordnet sind, der ein auf- rechtes Einbringen der Gefäße zwischen die Leitbleche erlaubt und deren Umfallen verhindert, wobei die Höhe (E) der Leitbleche mindestens so groß ist, dass sie die Bodenfläche (80) der oberen Kammer (90) des Gefäßes überragen. Bevorzugt ist die Höhe (E) der Leitbleche (2) so ausgestaltet, dass sie den Flüssigkeitsspiegel einer zur Gefriertrocknung in die obere Kammer (90) gefüllten Flüssigkeit er- reicht oder überragt. Die Höhe (E) der Leitbleche ist also mindestens so groß wie der Abstand (C) der Bodenfläche (80) der oberen Kammer vom Boden des Magazins, also der oberen Oberfläche der Bodenplatte (1 ). Vorzugsweise ist die Höhe (E) größer als der Abstand (C). In einer bevorzugten Ausführungsform ist die Höhe (E) mindestens so groß wie die Summe des Abstands (C) der Bodenfläche (80) und der Füllhöhe (D) der Flüssigkeit in der oberen Kammer (90) vor dem Beginn der Gefriertrocknung. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform ist die Höhe (E) größer als der Abstand (C), aber kleiner als die Summe aus (C) und (D). In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform ist die Höhe (E) größer als die Summe aus (C) und (D). Diese spezielle Geometrie ermöglicht einen optimierten Energieeintrag und hat damit einen positiven Einfluss auf die Trocknungseffizienz und Trocknungsdauer der zu lyophilisierenden Lösung. Insbesondere wird der Trocknungsvorgang intensiviert und beschleunigt. Weitere Vorteile sind, dass das Magazin beliebig dimensionierbar und insbesondere auf den Produktionsmaßstab vergrösserbar ist und an die Abfüllanlage angepasst werden kann. Durch die Auswahl eines geeigneten Materials ist es pharmazeutisch geeignet und insbe- sondere sterilisierbar. Geeignete Materialien sind beispielsweise Aluminium oder Edelstahl. Die Leitbleche werden mit dem Bodenblech in einem vorgegebenen Abstand verbunden (geschweißt, gelötet, gesteckt etc.). Das Magazin wird auf einer Stirnseite vorzugsweise mit einem Abschlussblech (Rückenblech) (3) abgeschlossen, in einer weiteren Ausführungsform durch zwei Rückenbleche auf beiden Stirnseiten. Der lichte Abstand (F) zwischen zwei Leitblechen wird so gewählt, dass die Behälter gut einbringbar und sicher gegen Umfallen geschützt sind. Ferner soll die Geometrie einen guten Energieeintrag gewährleisten. Dafür ist es vorteilhaft, den Abstand nur geringfügig größer zu wählen als den Aussen- durchmesser (K) der Behälter, die in das Magazin eingebracht werden. Bevorzugt übertrifft der Abstand (F) den Aussendurchmesser (K) um weniger als 4 Millimeter (mm), besonders bevorzugt weniger als zwei Millimeter. Bei Doppel kammerkarpu- len mit einem Außendurchmesser von 10 mm beträgt ein geeigneter lichter Abstand (F) beispielsweise 12 mm.
In einer weiteren Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung eines wie vorstehend beschriebenen Magazins zur Herstellung einer gefriergetrockneten pharmazeutischen Zusammensetzung. Bevorzugt wird die pharmazeutische Zusammensetzung in einem Doppelkammergefäss gefriergetrocknet.
In einem weiteren Aspekt betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung einer gefriergetrockneten pharmazeutischen Zusammensetzung, dadurch gekennzeich- net, dass eine Wirkstofflösung in ein Doppelkammergefäß eingefüllt, eingefroren und in einem Magazin wie vorstehend beschrieben gefriergetrocknet wird. Auch das Einfrieren kann vorteilhaft in einem solchen Magazin erfolgen.
Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung werden vorteilhaft Doppelkammerbehälter verwendet, wie sie in den Patentanmeldungen PCT/EP2006/065241 , PCT/EP2006/065240 , PCT/EP2006/065238 und PCT/EP2006/065236 beschrieben sind. Dies sind Doppelkammer-Behälter für die getrennte Aufnahme und Kombination von einem Feststoff, insbesondere Lyophili- sat, und einem flüssigen Rekonstitutionsmedium, bestehend aus einem einstückigen zylindrischen Körper mit jeweils einem Verschluss an jedem der beiden Enden des Körpers, einem oberen verschiebbaren Verschluss, insbesondere einem Stopfen, zur Seite des Rekonstitutionsmediums, einem verschiebbaren Mittelverschluß (Trennstopfen) zur Seite des Lyophiliats sowie einem Verschluß an der Behältermündung (unterer Stopfen). Der Mittelverschluß dient als Abdichtung zwischen der oberen Kammer und der unteren Kammer des Behältnisses. Dieses weist beispielsweise einen Bypass, angeordnet oberhalb des Trennstopfens, mit einer größeren Länge L als der Höhe H des Trennstopfens auf, wobei am unteren Ende in der Wand des zylindrischen Körpers oder im unteren Stopfen Mittel vor- gesehen sind, die eine zumindest teilweise Verbindung des Innenraums, insbesondere der Behältnisteilkammer, mit der zu lyophilisierenden Komponente mit der Umgebung während der Lyophilisation ermöglichen. Die Maße des Doppelkammer-Behälters richten sich nach dem Volumen der herzustellenden Lösung, wobei in der Humanmedizin selten 10 ml überschritten werden, so dass Volumina von bis zu etwa 20 ml ausreichend sind. In Ausnahmefällen und bei veterinärmedizinischer Anwendung können diese Volumina jedoch auch weit überschritten werden. Typischerweise können Doppelkammerkarpulen einen Durchmesser von 10 mm (10~2 m) aufweisen.
Unter Lyophilisation oder Gefriertrocknen wird das bekannte Gefrieren eines flüssigen Produkts verstanden, woraufhin das gefrorene Produkt durch Sublimation getrocknet wird. Das Rekonstitutionsmedium ist ein Lösungs- oder Dispergierme- dium für das Lyophilisat. Durch Vereinigen beider Komponenten kann zum Beispiel eine Injektionslösung entweder in Lösung oder dispergierter Form hergestellt werden. Das Rekonstitutionsmedium stellt vorzugsweise Wasser dar, kann aber auch ein anderes Lösungsmittel oder ein Lösungsmittelgemisch sein.
Das Lyophilisieren kann in einer dem Fachmann bekannten Art und Weise mit einem handelsüblichen Lyophillisator erfolgen, dessen Verfahrensparameter beispielsweise automatisch geregelt werden.
Beschreibung der Figuren
Die beigefügten Figuren veranschaulichen die vorliegende erfindungsgemäße Vorrichtung sowie die erfindungsgemäß durchführbaren Verfahrenslehren ohne diese darauf zu beschränken. Im Einzelnen zeigt:
Figur 1
Figur 1 zeigt eine schematische Darstellung eines Doppelkammerbehälters, wie er in der PCT/EP2006/065241 beschrieben ist, vor oder während einer Lyophilisati- on. Im Einzelnen ist in Figur 1 ein zylindrischer Körper 15 gezeigt, der beispielsweise aus Glas oder Kunststoff gefertigt sein kann. Dieser ist mit einem Trennstopfen 40 unterhalb versehen, der die beiden Kammern voneinander trennt, und dessen obere Oberfläche die Bodenfläche T der oberen Kammer (O) darstellt. In den zylindrischen Körper 15 wurde eine zu lyophilisierende Lösung 33 über das offene Ende 5 des zylindrischen Körpers 15 eingefüllt. Hierbei kann es sich um eine beliebige Lösung handeln, die lyophilisiert werden soll. Beispielsweise um ein Arzneimittel, das durch Lyophilisation eine größere Haltbarkeit hat.
Figur 2 Figur 2 zeigt eine schematische Darstellung eines zylindrischen Doppelkammerbehälters mit dem Außendurchmesser (K), dessen obere Kammer (90) mit Flüs- sigkeit (33) der Füllhöhe (D) gefüllt ist, die gefriergetrocknet werden soll im erfin- dungsgemäßen Magazin (100). Die Höhe des Behälters von der Standfläche bis zur Bodenfläche (80) der oberen Kammer (90) ist (C). (F) ist der Innenabstand (lichter Abstand) der Leitbleche (2) voneinander.
Figur 3
Figur 3 zeigt Doppelkammerbehälter in einem erfindungsgemäßen Magazin, in dem einige Doppelkammerbehälter eingestellt sind.
Bezugszeichenliste
1 Bodenplatte
2 Leitbleche 3 Abschlussblech
5 unteres Ende, Mündung zur Feststoffseite
15 zylindrischer Körper
20 Verschluss, Stopfen
25 seitliche Öffnung im Behälter 28 Hohlraum
30 Kammer mit fester Komponente
33 Lyophilisationslösung
35 Bypass
40 Trennstopfen 50 Kammer mit flüssiger Komponente
60 Verschluss, Stopfen
70 oberes Ende zur Flüssigkeitsseite
80 Bodenfläche der oberen Kammer
90 Obere Kammer 100 Magazin

Claims

Patentansprüche
1. Magazin (100) für zylindrische Doppelkammergefäße (15) aus sterilisierbarem, wärmeleitendem Material, dadurch gekennzeichnet, dass auf einer Bodenplatte (1 ) parallele Leitbleche (2) im rechten Winkel zur Bodenplatte in einem Abstand angeordnet sind, der ein aufrechtes Einbringen der Gefäße zwischen die Leitbleche erlaubt und deren Umfallen verhindert, wobei die Höhe (E) der Leitbleche mindestens so groß ist, dass sie die Bodenfläche (80) der oberen Kammer (90) des Gefäßes überragen.
2. Magazin nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die Höhe (E) der Leitbleche (2) den Flüssigkeitsspiegel einer zur Gefriertrocknung in die obere Kammer (90) gefüllten Flüssigkeit erreicht oder überragt.
3. Magazin nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass der lichte Abstand (F) zwischen den Leitblechen so gewählt ist, dass er den Außendurchmesser des Doppelkammergefäßes um weniger als 4 mm, bevorzugt weniger als 2 mm übertrifft.
4. Magazin nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es mindestens an einer Stirnseite durch ein Abschlussblech (3) abgeschlossen ist.
5. Magazin nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es aus Aluminium oder Edelstahl gefertigt ist.
6. Verwendung eines Magazins nach einem der Ansprüche 1 bis 5 zur
Herstellung einer gefriergetrockneten pharmazeutischen Zusammenset- zung.
7. Verwendung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet dass die pharmazeutische Zusammensetzung in einem Doppelkammergefäss gefriergetrocknet wird.
8. Verfahren zur Herstellung einer gefriergetrockneten pharmazeutischen
Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass eine Wirkstofflösung in ein Doppelkammergefäß eingefüllt, eingefroren und in einem Magazin gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5 gefriergetrocknet wird.
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass auch das
Einfrieren in einem Magazin gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5 erfolgt.
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