WO2008066151A1 - Novel curcumin derivative - Google Patents

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WO2008066151A1
WO2008066151A1 PCT/JP2007/073155 JP2007073155W WO2008066151A1 WO 2008066151 A1 WO2008066151 A1 WO 2008066151A1 JP 2007073155 W JP2007073155 W JP 2007073155W WO 2008066151 A1 WO2008066151 A1 WO 2008066151A1
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WO
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mmol
hydroxy
dione
gen
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PCT/JP2007/073155
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Inventor
Takashi Takahashi
Ichiro Hijikuro
Hachiro Sugimoto
Takeshi Kihara
Yoshiari Shimmyo
Tetsuhiro Niidome
Original Assignee
Tokyo Institute Of Technology
Kyoto University
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Publication date
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    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
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    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
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    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
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    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms

Definitions

  • the present invention relates to a novel curcumin derivative.
  • the curcumin derivative of the present invention has a / 3-secretase inhibitory action, an amyloid / 3 protein (A / 3) aggregation inhibitory action, an aggregated A13 degradation action, a nerve cell protective action, etc., and thus can be used for the prevention and treatment of Alzheimer's disease.
  • the curcumin derivative of the present invention is considered to have anti-inflammatory action, antioxidant action, anticancer action, HIV interdase inhibitory action, anti-rheumatic action, and antiallergic action, so that it can be used as a medicine for diseases other than Alzheimer's disease. Available.
  • the curcumin derivative of the present invention is expected to be used as an electronic material such as liquid crystal and photoresist. Background art
  • Senile dementia has become a serious medical and social problem with the recent arrival of a rapidly aging society, and an effective anti-dementia drug is desired.
  • a great deal of research has been done on Alzheimer's Disease (AD).
  • the etiology has not yet been elucidated.
  • Alzheimer's disease drug Alceptp the only epileptic drug in Japan, is a drug having an acetylcholinesterase inhibitory action based on the choline hypothesis, and is very useful as a symptomatic treatment but is not a fundamental drug.
  • Non-patent Document 1 a substance called curcumin contained in turmeric and the like has been reported to have an A ⁇ aggregation inhibitory action and an aggregation ⁇ decomposition action (Non-patent Document 1), and is expected as a new therapeutic drug for Alzheimer's disease. .
  • Non-Patent Document 1 Yang.F, et al. Biol.Chem.2005 Feb 18; 280 (7) 5892-901
  • the present invention has been made under the above technical background, and is similar to curcumin. It is an object to provide a novel and useful compound having a specific structure.
  • the present inventor succeeded in synthesizing a novel compound having an A13 aggregation inhibitory action and an aggregated A decomposition action superior to curcumin. They also found that these compounds have an inhibitory effect on ⁇ -secretase (BACE-1), a ⁇ / 3-producing enzyme, and a protective effect on nerve cells against ⁇ / 3-induced neuronal damage.
  • BACE-1 ⁇ -secretase
  • the present invention has been completed based on the above findings.
  • the present invention provides the following (1) to (4).
  • R 1 is substituted by one or more substituents selected from the following substituent group A! /, It is! /, Represents a Teroari Ichiru group to or Ariru group
  • the substituent group A is a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a carbon number;
  • an amino group an alkoxyalkoxy group having 2 to 6 carbon atoms, a hydroxyl group, Acetylamino group, phenoxy group, methanesulfonyl group, methyl Ruthio group, Nitro group, 3 Dimethylaminopropoxy group, 2 Dimethylaminoethoxy group, Dimethylamino methoxy group, Acetoxy group, Methoxycarbonyl group, Pyridine-2-yl group, 1H-Imidazo mononor 1-inole group, 4 Benzylpiperazine 1-yl group, 4 methylphenoxy group, morpholino group, 4 methylphenyl group, phenyl group, benzimidazole-1-yl group, 4 -Methylbiperazine 1-yl group, 2- (t-butoxycarbonylamino) acetylamino group, 2-t-butoxycarbonylamino-3 phenylpropionylamino group, benzyl group, ace
  • R 1 is a 4-hydroxy-3 methoxyphenyl group, a 4-hydroxyphenyl group, or a 3-hydroxy-4-methoxy group. Or a salt thereof.
  • Ra 2 is 1H-indole-2-yl group, 1H-indole-3-yl group, 1H-indole-4-yl group, 1H-indole-5-yl group, 1H-india 1-nor 6-inole group, 1H-indole-7-yl group, 1-methyl- 1H-indole- 3-yl group, 1-methyl- 1H-indole- 2-yl group, 1 monobenzyl- 1H-indo-nor 3-inole group, 1-benzyl 1H-indole 1-6-yl group, 1-acetylyl 1H indole 3-yl group, 1 acetylyl 1H-indole-6-yl group, 1-methylolenyl sulfonyl 1H-indonole 3-yl group, 1 methylsulfonyl-1H —India Nore 6-inole group, 1 tosy
  • the compound of the present invention has a 13-secretase inhibitory action, an A / 3 aggregation inhibitory action, an aggregate A / 3 degradation action, a nerve cell protective action, and the like, and thus is useful for the prevention and treatment of Alzheimer's disease.
  • the compound of the present invention since the compound of the present invention has a structure similar to curcumin contained in foods, it is considered that the preventive and therapeutic effects can be exerted without adversely affecting the human body.
  • FIG. 1 is a graph showing an inhibitory action [%] on ⁇ -secretase with 1.0 M of the compound synthesized in Example. N.D in the figure means no activity detected.
  • FIG. 2 is a graph showing IC50 for ⁇ -secretase of the compound synthesized in Example.
  • R 1 and R 2 are the same or different and are substituted by one or more substituents selected from the following substituent group ⁇ ! /, May! /, Aryl groups or hetero
  • Substituent group A is a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a carbon number;! To 6 alkoxy groups, and dialkylamino groups (the alkyl group has 1 to 6 carbon atoms).
  • Alkylamino group (alkyl group having 1 to 6 carbon atoms), amino group, alkoxyalkoxy group having 2 to 6 carbon atoms, hydroxyl group, acetylamino group, phenoxy group, methanesulfonyl group, methylthio group, nitro group, 3- Dimethylolaminopropoxy group, 2-Dimethylolaminoethoxy group, Dimethylolaminomethoxy group, Acetoxy group, Methoxycarbonyl group, Pyridine-2-yl group, 1H-imidazole-1 Inole group, 4 Benzylpiperazine 1-yl group, 4 Methylphenoxy Group, morpholino group, 4-methylphenyl group, phenyl group, benzimidazole-1-yl group, 4-methylpiperazine-1-yl group, 2- (t-butoxycarbonylamino) acetylamino group, 2-t-butoxycarbonylamino-3-phenyl Enylpropion
  • R 1 is substituted by one or more substituents selected from the following substituent group A! /, It is! /, Represents a Teroari Ichiru group to or Ariru group, Ra 2 Is the following substituent group A? 1H-indole 2-yl group, 1H-indole-3-yl group, 1H-indole-4-yl group, 1H-indole-5-yl group optionally substituted by one or more substituents selected from 1H-indole-6-yl group or 1H-indole-7-yl group, the substituent group A is a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a carbon number;!
  • dialkyl Amino group (alkyl group has 1 to 6 carbon atoms), alkylamino group (alkyl group has carbon atoms;! To 6), amino group, C2-C6 alkoxyalkoxy group, hydroxyl group, acetylamino group, phenoxy group , Methanesulfonyl group, methylthio group, nitro group, 3 dimethylaminopropoxy group, 2 dimethylaminoethoxy group, dimethylaminomethoxy group, acetoxy group, methoxycarbonyl group, pyridine-2 Yl group, 1H-imidazo mononole 1-inole group, 4 benzylpiperazine 1-yl group, 4 methylphenoxy group, monomorpholino group, 4 methylphenyl group, phenyl group, benzimidazole-1-yl group, 4-methylbiperazine 1-yl Group, 2- (t-butoxycarbonylamino) acet
  • R 1 and R 2 are as defined above.
  • a compound represented by the formula (dihydro form) is also included in the present invention.
  • halogen atom means, for example, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom
  • an iodine atom preferably a fluorine atom, a chlorine atom, or a bromine atom.
  • an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms means, for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, an sbutyl group, a tbutyl group, or a pentyl group.
  • An isopentyl group and a hexyl group preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group and an isopropyl group, and more preferably a methyl group.
  • the “C 1-6 alkoxy group” means, for example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, a butoxy group, an isobutoxy group, an sbutoxy group, a t-butoxy group, or a pentyloxy group.
  • the “dialkylamino group (the alkyl group has 1 to 6 carbon atoms)” includes, for example, a dimethylamino group, a jetylamino group, a dipropylamino group, a diisopropylamino group, A dibutylamino group, a dipentylamino group, and a dihexylamino group are preferable, and a dimethylamino group, a jetylamino group, a dipropylamino group, and a diisopropylamino group are preferable, and a dimethylamino group is more preferable.
  • alkylamino group (the alkyl group has 1 to 6 carbon atoms) means, for example, methylamino group, ethylamino group, propylamino group, isopropylamino group, butylamino group, pentylamino group, hexylamino group. And is preferably a methylamino group, an ethylamino group, a propylamino group, or an isopropylamino group, and more preferably a methylamino group.
  • the “alkoxyalkoxy group having 2 to 6 carbon atoms” includes, for example, a methoxymethoxy group, a methoxyethoxy group, an ethoxymethoxy group, a methoxypropoxy group, a propoxymethoxy group, an ethoxypropoxy group, and a propoxyethoxy group.
  • a propoxypropoxy group preferably a methoxymethoxy group, a methoxyethoxy group, or an ethoxymethoxy group, and more preferably a methoxymethoxy group.
  • the “aryl group” is, for example, a phenyl group, a naphthalene 1 -yl group, or a naphthalene 2-yl group, preferably a phenyl group.
  • the “aryl group which may be substituted with one or more substituents selected from substituent group A” includes, for example, a 4-chlorophenyl group, 2 methoxyphenyl Group, 3-methoxyphenyl group, 4-methoxyphenyl group, 4-dimethylaminophenyl group, 2 hydroxyphenyl group, 3 hydroxyphenyl group, 4-hydroxyphenyl group, 4-acetylphenylamino group , 3-phenoxyphenyl group, 4 phenoxyphenyl group, 4 methanesulfurphenyl group, 4-methylthiophenyl group, 3, 4-difluorophenyl group, 2, 4 dichlorophenyl group, 2, 5 dichlorophenyl group 3,4 dichlorophenyl group, 3,5 dichlorophenyl group, 3,4 dimethylphenyl group, 2,3 dimethoxyphenyl group, 2,4 dimethoxyphenyl group, 2,5 dimethoxy group Phenyl group, 2,6 dim
  • heteroaryl group means, for example, a furan-2-yl group, a furan-3-yl group, a thiophene-2-yl group, a thiophene-1-yl group, 1H-pyrrolo-nole 1-inorele.
  • the “heteroaryl group optionally substituted by one or more substituents selected from substituent group A” refers to, for example, 9-ethyl-9H-force rubazonole 3-inore 1-methyl 1H-pyrrole 3-yl group, 1-methyl 1H-pyrazo mononor 4-inole group, 1-methyl 1H-indole 1-2yl group, 1-methinole 1H-indole 3- yl group 1 Benzylue iH—indole-3-yl group, 6- (4 benzylpiperazino) pyridine 3-yl group, 6- (4-methylphenoxy) pyridine 3-yl group, 6 morpholinoviridine 3-yl group, 2- (4 benzylpiperazino) pyridine 3-yl group, 2-(4-methylphenoxy) pyridine-3-yl group, 2 morpholinobiridine —3-yl group, 4— (Imidazole 1-ynole) phenyl group,
  • R 1 is preferably a phenyl group which may be substituted with a hydroxyl group or a methoxy group, more preferably 4-hydroxy-3- A methoxyphenyl group, a 4-hydroxyphenyl group, or a 3-hydroxy-4-methoxy group.
  • R 2 is preferably 1H which may be substituted with one or more substituents selected from the substituent group A described above.
  • R 2 is 2, 6-dimethoxyphenyl group, 3-fluoro-4-hydroxyphenyl group, 1- Methyl 1H-pyrrole-2-yl group, 9-ethyl-9H-powered rubazol 3-yl group, 1H-indolenor 3-yl group, 1H-indole-5-yl group, or 1H-indole-6-yl group
  • R 2 is 3,4-dimethylphenyl group, 3-hydroxyphenyl group, 4-dimethylamino-2 methoxyphenyl group, or 5 Hydroxy 2-methoxyphenyl group, which may be aggregated
  • R 2 is 4 methanesulfurylphenyl group, 4-dimethylaminonaphthalene 1-yl group, or 1H —Pyl group
  • CU505 to CU512 described in the examples can be given as representative examples of the compound represented by the general formula ( ⁇ ⁇ ⁇ ).
  • Representative compounds of the general formula (III) Examples include CU517 to CU520, CU522 to CU525, CU530, CU540 to CU542, and CU545 to CU549 described in the examples.
  • CU056, CU078, CU153, and CU177 can be exemplified as suitable compounds among the compounds described above.
  • CU005, CU019, and CU022 can be exemplified as suitable compounds among the compounds described above.
  • CU078 and CU092 can be exemplified as suitable compounds.
  • a salt of the compound of the present invention can also be used.
  • pharmacologically and pharmaceutically acceptable salts are preferred, for example, alkali metal salts (sodium salt, potassium salt), alkaline earth metal salts (calcium salt, magnesium salt), sulfuric acid Examples thereof include salts, hydrochlorides, nitrates, mesylates and maleates.
  • the compound represented by the general formula (I) can be produced according to a known method (for example, a method described in JP-T-11-502232). Specifically, it can be produced by the following Step 1 and Step 2. [Chemical 6]
  • R 1 and R 2 are as defined above.
  • Step 1 is a step of obtaining a compound represented by the general formula (B) by reacting the aldehyde represented by the general formula (A) with 2,4-pentanedione in the presence of a solvent and a catalyst. .
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • ethyl acetate, N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidinone, dimethylsulfoxide , Tetrahydrofuran, and acetonitrile may be used alone or in admixture of two or more as required.
  • the catalyst used is not particularly limited, and examples thereof include bases such as primary amines and secondary amines, and more specifically, n-butylamine, ethanolamine, piperidine, morpholine, and the like. .
  • a water scavenger may be added to supplement water generated by the reaction.
  • water scavengers examples include alkyl borates, alkyl phosphates, orthoesters, and the like, and more specifically, trimethyl orthoformate and tri-n-butyl borate.
  • the amount ratio of the aldehyde represented by the general formula (A) and 2,4-pentanedione is not particularly limited, but the latter is 0.5 to 10 mol per 1 mol of the former. It is more preferable to set it to! To 5 mol.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is preferably 0 to 200 ° C, more preferably 50 to 100 ° C.
  • the reaction time is not particularly limited, but is preferably 0.5 to 48 hours; more preferably! To 24 hours.
  • the aldehyde represented by the general formula (A) used in Step 1 is a commercially available force, or It is a synthetic product by a known method from a commercial product, or there is! /, A synthetic product by a new method described in the examples. 2, 4-pentanedione is a commercial product.
  • step 2 the compound represented by the general formula (B) is reacted with the aldehyde represented by the general formula (C) in the presence of a solvent and a catalyst, and the compound represented by the general formula (I) is reacted. It is a process to obtain.
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • ethyl acetate, N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidinone, dimethylsulfoxide , Tetrahydrofuran, and acetonitrile may be used alone or in admixture of two or more as required.
  • the catalyst to be used is not particularly limited, and examples thereof include bases such as primary amine and secondary amine, and more specifically, n-butylamine, ethanolamine, piperidine, morpholine, and the like. .
  • a water scavenger may be added to supplement water generated by the reaction.
  • water scavengers examples include alkyl borates, alkyl phosphates, orthoesters, and the like, and more specifically, trimethyl orthoformate and tri-n-butyl borate.
  • the amount ratio of the compound represented by the general formula (B) and the aldehyde represented by the general formula (C) is not particularly limited, but the latter is set to 0 .; It is more preferable to use 0.5 to 5 mol.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is preferably 0 to 200 ° C, more preferably 50 to 100 ° C.
  • the reaction time is not particularly limited, but is preferably 0.5 to 48 hours; more preferably! To 24 hours.
  • the aldehyde represented by the general formula (A) used in Step 2 is a commercially available product, or a synthetic product obtained from a commercially available product by a known method. It is a synthetic product by a new method.
  • Step 2 when the hydroxyl group is a free aldehyde and the reactivity is low, the reactivity may be improved by using an aldehyde having a hydroxyl group protected instead.
  • the protecting group is Although not particularly limited, when deprotecting simultaneously with hydrochloric acid treatment in this step, a protecting group capable of leaving with an acid is desirable. For example, methoxymethyl group or t-butyldimethylsilyl group can be mentioned.
  • a compound in which R 1 and R 2 are the same group is produced by the above-mentioned step 1, and thus can be produced by only step 1.
  • the amount ratio of aldehyde to 2,4 pentanedione in this case is not particularly limited, but the force of making the latter from 0.01 to 10 monolayers with respect to 1 mole of the former ⁇ preferably, 0.5;! To 0.5 The power of monoling is more preferable.
  • the compound represented by the general formula ( ⁇ ) can be produced by the following step 3.
  • R 1 and R 2 are as defined above.
  • step 3 the compound represented by the general formula (I) is reduced in the presence of a solvent and a catalyst
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • an ester solvent such as ethyl acetate
  • an alcohol solvent such as methanol, ethanol, isopropanol, tetrahydrofuran, jetyl ether,
  • ether solvents such as dimethoxyethane. These solvents may be used alone or in combination of two or more as required.
  • the catalyst used is not particularly limited, and examples thereof include palladium-based catalysts such as palladium carbon, nickel-based catalysts such as Raney nickel and nickel diatomaceous earth.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is preferably 40 to 200 ° C, more preferably 0 to 100 ° C.
  • reaction time is not particularly limited, it is preferably 0.;! To 48 hours, and more preferably 0.5 to 24 hours.
  • R 1 and R 2 are as defined above.
  • step 4 the compound represented by the general formula (B) is reduced in the presence of a solvent and a catalyst
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • ester solvents such as ethyl acetate, alcohol solvents such as methanol, ethanol, isopropanol, tetrahydrofuran, jetyl ether, And ether solvents such as dimethoxyethane. These solvents may be used alone or in combination of two or more as required.
  • the catalyst used is not particularly limited, and examples thereof include palladium-based catalysts such as palladium carbon, nickel-based catalysts such as Raney nickel and nickel diatomaceous earth.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is preferably 40 to 200 ° C, more preferably 0 to 100 ° C.
  • reaction time is not particularly limited, it is preferably 0.;! To 48 hours, and more preferably 0.5 to 24 hours.
  • Step 5 is a compound represented by the general formula (III) by reacting a compound represented by the general formula ( ⁇ ') with an aldehyde represented by the general formula (C) in the presence of a solvent and a catalyst. It is the process of obtaining. Step 5 can be performed in the same manner as step 2.
  • the compound of the present invention has 0-secretase inhibitory activity, ⁇ aggregation inhibitory activity, aggregation ⁇ ⁇ -degrading activity, and nerve cell protective activity, Alzheimer's disease (familial Alzheimer's disease and sporadic Alzheimer's disease), etc. Effective for prevention and treatment.
  • the compound of the present invention when used as an agent for preventing or treating Alzheimer's disease, these compounds can be formulated by mixing with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent according to a known method. it can.
  • the dosage form is not particularly limited, and is a tablet, powder, granule , Capsules, solutions, injections, suppositories, sustained-release agents, patches and the like.
  • the administration method is not particularly limited, and it can be administered orally or parenterally (eg, topical, rectal, intravenous administration).
  • the dosage varies depending on the subject of administration, administration method, type of disease, etc.For example, when administered orally to an adult as a therapeutic agent for Alzheimer's disease, the dose of the compound of the present invention is included in each dose.
  • the dose can be divided into 1 to several times a day so that the amount is 0.;! To 500 mg.
  • Example 1 (IE, 6E) —1 Synthesis of (3-hydroxy-2-methoxyphenyl) 7- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) hepter 1,6-gen 3,5-dione (CU001)
  • Example 2 By replacing the 3-hydroxy-2 methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) of Example 1 with 4-acetamidobenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) in the same manner, the title compound having the following physical properties was obtained at 6.6 mg ( (20% yield) as a solid.
  • Example 2 The title compound having the following physical properties was obtained in the same manner as in Example 1, except that 16 mg (0.11 mmol) of 3 hydroxy-2 methoxybenzaldehyde in Example 1 was replaced with 20 mg (0.11 mmol) of 6-methoxy 2-naphthaldehyde. Obtained as a mg (22% yield) solid.
  • Example 2 By replacing the 3-hydroxy-2-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) of Example 1 with piperonal 16 mg (0.11 mmol) in the same manner, the title compound having the following physical properties was obtained at 10.8 mg. Obtained as a solid (35% yield).
  • Example 22 The title compound having the following physical properties was obtained in the same manner as in Example 22 by substituting 16 mg (0.11 mmol) of 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde in Example 22 with 15 mg (0.11 mmol) of 4-hydroxymethylbenzene. Obtained as a mg (42% yield) solid.
  • Example 1 3-hydroxy-1-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) 4-hydride
  • the title compound having the following physical properties was obtained as a solid of 19.0 mg (yield 63%) by the same synthetic operation replacing 15 mg (0.11 mmol) of oxymethyl-3-methylbenzaldehyde.
  • Example 22 By replacing the 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) of Example 22 with 4-hydroxy-3 nitrobenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) and carrying out the same synthetic operation, the title having the following physical properties was obtained. The compound was obtained as a solid 4.2 mg (14% yield).
  • Example 29 By replacing the 3,4 dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 4-hydroxy-3 12 trobensaldehyde 18 mg (0.11 mmol) in the same manner, the title compound having the following physical properties was obtained. Obtained as a 4.4 mg (14% yield) solid.
  • Example 29 By replacing 3,4-dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 3-chlorodibenzil 4-hydroxybenzaldehyde 17 mg (0.11 mmol) and carrying out the same synthetic operation, the title having the following physical properties was obtained. The compound was obtained as an 8.6 mg (27% yield) solid.
  • Example 29 By replacing the 3,4 dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 3 methoxy-4 nitrobenzaldehyde 20 mg (0.11 mmol), the title compound having the following physical properties was obtained in the same manner by subjecting the title compound having the following physical properties to 2.5. Obtained as a mg (7% yield) solid.
  • Example 22 By replacing the 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) of Example 22 with 3 methoxy 4-12 trobensaldehyde 20 mg (0.11 mmol) and carrying out the same synthetic operation, the title having the following physical properties was obtained. The compound was obtained as a solid of 4.2 mg (13% yield).
  • Example 29 By replacing the 3,4 dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 4-hydroxy-3 methylbenzaldehyde 15 mg (0.11 mmol) and carrying out the same synthetic operation, 9.4 mg (concentration of the title compound having the following physical properties) was obtained. 31%) as a solid.
  • Example 3 3-Hydroxy-1-2-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) The title compound having the following physical properties was obtained as a solid of 4.8 mg (yield 16%) by the same synthetic operation by replacing with 15 mg (0.11 mmol) of dimethylbenzaldehyde.
  • Example 29 By replacing 3,4-dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 3,4-dimethylbenzaldehyde 15 mg (0.11 mmol) and carrying out the same synthetic operation, 7.2 mg of the title compound having the following physical properties was obtained. Obtained as a solid (yield 24%).
  • Example 29 By replacing the 3,4 dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 4-methoxybenzaldehyde 15 mg (0.11 mmol) in the same manner, the title compound having the following physical properties was obtained in an amount of 8.6 mg (concentration). 29%) as a solid.
  • Example 1 The title compound having the following physical properties was converted to 11.0 mg (Example 1) by replacing the 3,4 dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) with 2-methoxybenzaldehyde 15 mg (0.11 mmol) in the same manner. Yield 37%) as a solid.
  • Example 29 By replacing the 3,4 dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 2,3 dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) in the same manner, the title compound having the following physical properties was obtained in an amount of 4.4 mg (concentration). 14%) as a solid.
  • Example 29 By replacing 3,4-dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 2,4-dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) and carrying out the same synthetic operation, 9.0 mg of the title compound having the following physical properties was obtained. Obtained as a solid (yield 28%).
  • Example 2 The title compound having the following physical properties was obtained in the same manner as in Example 1, except that 16 mg (0.11 mmol) of 3-hydroxy1-2methoxybenzaldehyde in Example 1 was replaced with 18 mg (0.11 mmol) of 2,5-dimethoxybenzaldehyde. Obtained as a mg (18% yield) solid.
  • the title compound having the following physical properties was prepared by replacing 16-hydroxyl-2-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) of Example 1 with 4-hydroxy 2-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) in the same manner. Of 14.2 mg (45% yield) as a solid.
  • Example 29 By replacing the 3,4 dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 4-hydroxy-2-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol), the title compound having the following physical properties was converted to 12.6 mg. Obtained as a solid (40% yield).
  • Example 29 By replacing the 3,4-dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 2,5 dihydroxybenzaldehyde 15 mg (0.11 mmol), the title compound having the following physical properties was obtained in the same manner. Of 2.0 mg (7% yield) as a solid.
  • Example 2 The title compound having the following physical properties was obtained in the same manner as in Example 1 by replacing 16 mg (0.11 mmol) of 3-hydroxy-1-methoxybenzaldehyde in Example 1 with 15 mg (0.11 mmol) of 3,5-dihydroxybenzaldehyde. Obtained as a mg (18% yield) solid.
  • Example 29 By replacing the 3,4 dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 3,5 dihydroxybenzaldehyde 15 mg (0.11 mmol) and carrying out the same synthetic operation, the title compound having the following physical properties was obtained. Obtained as a solid of 9.0 mg (30% yield).
  • Example 29 By replacing the 3,4-dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 3,5-dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) and carrying out the same synthetic operation, 4.8 mg of the title compound having the following physical properties was obtained. Obtained as a solid (15% yield).
  • Example 29 By replacing 3,4-dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 2,6-dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) and carrying out the same synthetic operation, 16.2 mg of the title compound having the following physical properties was obtained. Obtained as a solid (yield 50%).
  • Example 22 By replacing the 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) of Example 22 with 9-ethyl-9H-powered rubazole-3 carboxaldehyde 24 mg (0.11 mmol), the same physical properties were obtained. The compound was obtained as a solid of 18.4 mg (53% yield).
  • Example 2 The title compound having the following physical properties was obtained in the same manner as in Example 1 by substituting 16 mg (0.11 mmol) of 3-hydroxy-1,2-methoxybenzaldehyde of Example 1 with 4-methoxy 1 naphthaldehyde 20 mg (0.11 mmol). Obtained as a mg (33% yield) solid.
  • Example 22 By replacing the 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) of Example 22 with 4-dimethenoleamino-1 naphthanolaldehyde 22 mg (0.11 mmol) and carrying out the synthesis operation in the same manner, the title compound having the following physical properties Of 4.6 mg (14% yield) as a solid.
  • Example 22 By replacing the 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) of Example 22 with 1-methyl- 1H-pyrrole-2-carboxaldehyde 12 mg (0.11 mmol) in the same manner, The title compound having physical properties was obtained as a solid (11.0 mg, yield 44%).
  • Example 2 By replacing the 3-hydroxy-2 methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) of Example 1 with 1-methylol 1H-pyrrole 1-carboxylaldehyde 12 mg (0.11 mmol), the following physical properties are obtained. The title compound was obtained as a solid (3.0 mg, 11% yield).
  • Example 22 By replacing the 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) of Example 22 with 1-methyl- 1H-indole-3-carboxaldehyde 17 mg (0.11 mmol) in the same manner, the following physical properties were obtained. The title compound was obtained as a solid in 7.0 mg (24% yield).
  • Example 22 By replacing the 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) of Example 22 with 4-hydroxy-3,5 dimethoxybenzaldehyde 20 mg (0.11 mmol) and carrying out the synthesis operation in the same manner, the following physical properties are obtained.
  • the title compound was obtained as a solid in 13.2 mg (42% yield).
  • Example 22 By replacing the 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) of Example 22 with 4-fluorool 3-methoxybenzaldehyde 17 mg (0.11 mmol) and carrying out the same synthetic operation, the title compound having the following physical properties was obtained. Obtained as 12.0 mg (42% yield) solid.
  • Example 2 The title compound having the following physical properties was obtained in the same manner as in Example 1 by replacing 16 mg (0.11 mmol) of 3-hydroxy-1-methoxybenzaldehyde of Example 1 with 17 mg (0.11 mmol) of 4-phenolo-3-methoxybenzaldehyde to obtain the title compound having the following physical properties. Obtained as a mg (24% yield) solid.
  • Example 29 By replacing the 3,4-dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 3,5 dichlorobenzaldehyde 19 mg (0.11 mmol) in the same manner, the title compound having the following physical properties was converted to 6.0. Obtained as a mg (18% yield) solid.
  • Example 29 By replacing the 3,4-dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 2,4-dichlorobenzaldehyde 19 mg (0.11 mmol), the title compound having the following physical properties was obtained in the same manner. Obtained as a solid, 8.7 mg (26% yield).
  • Example 22 By replacing the 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) of Example 22 with 4-dimethylamino-2-methoxybenzaldehyde 20 mg (0.11 mmol) and carrying out the synthesis operation in the same manner, the title compound having the following physical properties was obtained as a solid (6.2 mg, yield 20%).
  • Example 1 (IE, 6E) —1— (4 Dimethylamino-1,2-methoxyphenyl) -1,7— (4 Hydroxy-3-methoxyphenyl) hepter 1,6 Gen 3,5 Dione (CU154) Synthesis of Example 1 3-hydroxy
  • the title compound having the following physical properties was converted to 5.0 mg (yield 15%) by replacing the methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) with 4-dimethylamino-2-methoxybenzaldehyde 20 mg (0.11 mmol) in the same manner. ) As a solid.
  • Example 2 By replacing the 3-hydroxy-1-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) of Example 1 with 3,4-difluorobenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol), the same synthetic procedure was followed to obtain the title having the following physical properties. The compound was obtained as 11.1 mg (36% yield) solid.
  • Example 29 By replacing the 3,4 dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 3,4 difluorobenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol), the title compound having the following physical properties was obtained by the same synthetic operation. 16%) as a solid.
  • Example 29 By replacing the 3,4 dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 4-methoxy 1 naphthaldehyde 20 mg (0.11 mmol), the title compound having the following physical properties was obtained in the same manner as described above. 46%) as a solid.
  • Example 29 4-Dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 was replaced with 6-methoxy-2- The title compound having the following physical properties was obtained as a solid in an amount of 9.0 mg (yield 26%) by performing the same synthetic operation replacing 20 mg (0.11 mmol) of naphthaldehyde.
  • Example 29 By replacing the 3,4 dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 5 hydroxy-2-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol), the title compound having the following physical properties was converted to 5.2 mg. Obtained as a solid (17% yield).
  • Example 29 By replacing the 3,4 dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 3 hydroxy 5-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) and carrying out the same synthetic operation, 4.2 mg of the title compound having the following physical properties was obtained. Obtained as a solid (yield 13%).
  • Example 29 By replacing the 3,4 dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 2,5 dichlorobenzaldehyde 19 mg (0.11 mmol) in the same manner, the title compound having the following physical properties was obtained as 6.8 mg. Obtained as a solid (yield 20%).
  • Example 29 By replacing the 3, 4-dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 1H-indole 6 carboxaldehyde 16 mg (0.11 mmol) in the same manner, the title compound having the following physical properties was obtained in 8.0. Obtained as a mg (26% yield) solid.
  • Example 29 By replacing the 3,4 dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 1H-indole 5 carboxaldehyde 16 mg (0.11 mmol) in the same manner, the title compound having the following physical properties was obtained at 5.8 mg. Obtained as a solid (yield 19%).
  • Example 22 By replacing the 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) of Example 22 with 4-dimethylamino-2-nitrobenzenealdehyde 21 mg (0.11 mmol), the following physical properties were obtained. The title compound was obtained as a solid, 8.4 mg (26% yield).
  • Example 22 The same physical properties as in Example 22 were obtained by substituting 16 mg (0.11 mmol) of 3-hydroxy-1-methoxybenzaldehyde with 20 mg (0.11 mmol) of 2-chloro-4-dimethylaminobenzaldehyde. The title compound was obtained as a solid in 3.8 mg (12% yield).
  • Example 161 (IE, 6E) — 1- (2 Chloro-4-dimethinoreaminophenyl) 1 7- (3 Hydroxy-4-methoxyphenyl) hepter 1,6 Gen 3,5-dione (CU202) Synthesis of Example 29 The title compound having the following physical properties was converted to 12.6 by replacing the 18 mg (0.11 mmol) of 3,4 dimethoxybenzaldehyde with 20-mg (0.11 mmol) of 2-dichlorobenzaldehyde and 20 mg (0.11 mmol) of dimethylaminobenzaldehyde. Obtained as a mg (37% yield) solid.
  • Example 29 By replacing the 3, 4-dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 3, 4, 5 trimethybenzaldehyde 22 mg (0.11 mmol) and carrying out the same synthetic operation, the title having the following physical properties was obtained. The compound was obtained as a solid, 5.8 mg (17% yield).
  • Example 22 By replacing the 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) of Example 22 with 4-dimethylaminobenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) in the same manner, the title compound having the following physical properties was 4.8. Obtained as a mg (17% yield) solid.
  • Example 29 By replacing the 3,4-dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 4-dimethylaminobenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) and carrying out the same synthetic operation, 3.2 mg (yield) of the title compound having the following physical properties was obtained. 10%) as a solid.
  • Example 29 By replacing the 3,4-dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with furfural 11 mg (0.11 mmol) in the same manner, the title compound having the following physical properties was obtained in an amount of 4.0 mg (yield 15% ) As a solid.
  • Example 22 By replacing the 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) of Example 22 with 4-phenol enoxybenzaldehyde 22 mg (0.11 mmol), the title compound having the following physical properties was converted to 14.4 mg. Obtained as a solid (44% yield).
  • Example 22 By replacing the 3 hydroxy-4-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) of Example 22 with 3 phenoxybenzaldehyde 22 mg (0.11 mmol) in the same manner, the title compound having the following physical properties was obtained in 21.2 mg ( Yield 65%) as a solid.
  • Example 22 By replacing the 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol) of Example 22 with piperonal 16 mg (0.11 mmol) in the same manner, the title compound having the following properties was obtained in an amount of 6.0 mg ( Yield 21%) as a solid.
  • Example 29 By replacing the 3,4 dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 4-methylthiobenzaldehyde 17 mg (0.11 mmol) in the same manner, the title compound having the following physical properties was obtained in an amount of 10.2 mg (concentration). 33%) as a solid.
  • Example 29 By replacing the 3,4 dimethoxybenzaldehyde 18 mg (0.11 mmol) of Example 29 with 4 phenoxybenzaldehyde 22 mg (0.11 mmol) in the same manner, the title compound having the following physical properties was obtained in an amount of 3.2 mg (yield). 9%) as a solid.
  • Example 22 Hydroxy-4-methoxybenzaldehyde 16 mg (0.11 mmol)
  • the title compound having the following physical properties was obtained as a solid of 17.0 mg (yield 71%) by performing the same synthetic operation replacing 11 mg (0.11 mmol) of lahr.

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Description

明 細 書
新規クルクミン誘導体
技術分野
[0001] 本発明は、新規クルクミン誘導体に関する。本発明のクルクミン誘導体は、 /3—セク レターゼ阻害作用、アミロイド /3蛋白（A /3 )凝集抑制作用、凝集 A 13分解作用、神経 細胞保護作用などを有するので、アルツハイマー病の予防、治療に有用である。また 、本発明のクルクミン誘導体は、抗炎症作用、抗酸化作用、抗ガン作用、 HIVインテ ダラーゼ阻害作用、抗リューマチ作用、抗アレルギー作用も有すると考えられるので 、アルツハイマー病以外の疾患に対する医薬としても利用できる。更に、本発明のク ルクミン誘導体は、液晶、フォトレジストといった電子材料としての用途も期待される。 背景技術
[0002] 老人性認知症は、近年の急速な高齢化社会の到来とともに、医学的、社会的にも 重大な問題となっており、有効な抗認知症薬が渴望されている。アルツハイマー病（ Alzheimer' s Disease=AD)に関しては非常に多くの研究がなされている力 未だその 病因は解明されていない。 日本で唯一の上巿薬であるアルツハイマー病治療薬ァリ セプトはコリン仮説に基づくアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有する薬剤であり 、対症療法として非常に有用ではあるが根本治療薬ではない。
[0003] 最近、ターメリックなどに含まれるクルクミンという物質が、 A β凝集抑制作用、凝集 Α 分解作用を持つことが報告され (非特許文献 1 )、新たなアルツハイマー病の治 療薬として期待されている。
[0004] 非特許文献 1： Yang.F, et al. Biol.Chem.2005 Feb 18;280 (7) 5892-901
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0005] 上述したように、クルクミン力 β凝集抑制作用、凝集 Α β分解作用を持つことは既 に知られている力 クルクミンの誘導体が同様の作用をもっかどうかは明らかにされ ていない。
[0006] 本発明は、以上のような技術的背景の下になされてものであり、クルクミンと類似し た構造を持つ新規かつ有用な化合物を提供することを目的とする。
課題を解決するための手段
[0007] 本発明者は、上記課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、クルクミンよりも優 れた A 13凝集抑制作用、凝集 A 分解作用を持つ新規な化合物を合成することに成 功し、また、それらの化合物が Α /3産生酵素である β—セクレターゼ (BACE-1)阻害 作用、及び Α /3誘発神経細胞障害に対する神経細胞保護作用なども有することを新 たに見出した。本発明は、以上の知見に基づき完成されたものである。
[0008] 即ち、本発明は、以下の（1)〜（4)を提供するものである。
[0009] (1)下記の一般式 (la)
[化 1]
Figure imgf000003_0001
〔式中、 R1は下記置換基群 Aから選ばれた 1若しくは 2以上の置換基によって置換さ れて!/、てもよ!/、ァリール基若しくはへテロァリ一ル基を表し、 Ra2は下記置換基群 Aか ら選ばれた 1若しくは 2以上の置換基によって置換されていてもよい 1H—インドール 2 ィル基、 1H—インドールー 3 ィル基、 1H—インドールー 4ーィル基、 1H— インドールー 5 ィル基、 1H—インドールー 6 ィル基、又は 1H—インドールー 7— ィル基を表し、置換基群 Aは、ハロゲン原子、炭素数 1〜6のアルキル基、炭素数；!〜 6のアルコキシ基、ジアルキルアミノ基（アルキル基の炭素数は 1〜6)、アルキルアミ ノ基（アルキル基の炭素数は;!〜 6)、アミノ基、炭素数 2〜6のアルコキシアルコキシ 基、水酸基、ァセチルァミノ基、フエノキシ基、メタンスルホニル基、メチルチオ基、二 トロ基、 3 ジメチルァミノプロポキシ基、 2 ジメチルアミノエトキシ基、ジメチルァミノ メトキシ基、ァセトキシ基、メトキシカルボニル基、ピリジンー2—ィル基、 1H—イミダゾ 一ノレ 1ーィノレ基、 4 ベンジルピペラジン 1ーィル基、 4 メチルフエノキシ基、モ ルホリノ基、 4 メチルフエニル基、フエニル基、ベンズイミダゾールー 1ーィル基、 4 ーメチルビペラジン 1ーィル基、 2—（t—ブトキシカルボニルァミノ）ァセチルァミノ 基、 2— t—ブトキシカルボニルアミノー 3 フエニルプロピオニルァミノ基、ベンジル 基、ァセチル基、トシル基、メチルスルホニルォキシ基、 t ブトキシカルボニルァミノ 基、 N （t ブトキシカルボニル） N メチルァミノ基、 tーブチルジメチルシリルォ キシ基、 tーブチルジメチルシリルォキシメチル基、 2 アミノー 3 フエニルプロピオ ニノレアミノ基、ヒドロキシメチル基、ベンゾィルォキシ基、プレニルォキシ基、ベンジル ォキシ基、 i—プロピルォキシ基、 2—ヒドロキシエトキシ基、 2—（ァミノ）ァセチルァミノ 基、 4ーメトキシベンジルォキシ基、ピリジン 3 ィルメトキシ基、 2 クロロー 6 フ ノレォロベンジルォキシ基、 2, 4 ジクロ口べンジルォキシ基、 4 t ブチルベンジル ォキシ基、トリフルォロメチル基、ヒドロキシカルボニル基、ジメチルァミノカルボニル 基、ジメチルアミノスルホニル基、メチルスルフィエル基、ピロリジン 1ーィル基、ピ ペリジン 1ーィル基、 t ブトキシカルボニルピペラジン 1ーィル基、メチルスルホ 二ルビペラジン 1ーィル基、 2—ヒドロキシェチルピペラジン 1ーィル基、ピリジン —3—イノレ基、ピリジン一 4—ィル基、ピぺラジン一 3—ィル基、ナフタレン一 1—ィル 基、及びナフタレン 2—ィル基からなる群である。〕
で表される化合物又はその塩。
[0010] (2)—般式 (la)において R1が、水酸基又はメトキシ基によって置換されていてもよい フエニル基であることを特徴とする（1)に記載の化合物又はその塩。
[0011] (3)—般式（la)において R1が、 4ーヒドロキシー3 メトキシフエ二ル基、 4ーヒドロキ シフエ二ル基、又は 3—ヒドロキシー4ーメトキシ基であることを特徴とする（1)に記載 の化合物又はその塩。
[0012] (4)一般式（la)において Ra2が、 1H—インドールー 2 ィル基、 1H—インドールー 3 ーィル基、 1H—インドールー 4ーィル基、 1H—インドールー 5—ィル基、 1H—インド 一ノレ 6 ィノレ基、 1H—インドールー 7 ィル基、 1ーメチルー 1H—インドールー 3 ーィル基、 1ーメチルー 1H—インドールー 2—ィル基、 1一べンジルー 1H—インドー ノレ 3—ィノレ基、 1—ベンジル一 1H—インドール一 6—ィル基、 1—ァセチルー 1H インドールー 3—ィル基、 1 ァセチルー 1H—インドールー 6—ィル基、 1ーメチノレ スルホニル 1H—インドーノレ 3—ィル基、 1 メチルスルホニル—1H—インドー ノレ 6—ィノレ基、 1 トシルー 1H—インドールー 3—ィル基、 1 トシルー 1H—インド 一ルー 6—ィノレ基、又は 4—ニトロ一 1H—インドール一 3—ィル基であることを特徴と する（1)乃至（3)の!/、ずれかに記載の化合物又はその塩。
発明の効果
[0013] 本発明の化合物は、 13ーセクレターゼ阻害作用、 A /3凝集抑制作用、凝集 A /3分 解作用、神経細胞保護作用などを有するので、アルツハイマー病の予防、治療に有 用である。また、本発明の化合物は、食品中に含まれるクルクミンと類似した構造を 持つので、人体に悪影響を与えることなぐ予防及び治療効果を発揮できると考えら れる。
図面の簡単な説明
[0014] [図 1]実施例で合成した化合物 1.0 Mでの βーセクレターゼに対する阻害作用 [%]を 示す図である。図中の N.Dは活性不検出を意味する。
[図 2]実施例で合成した化合物の βーセクレターゼに対する IC50を示す図である。 発明を実施するための最良の形態
[0015] 以下、本発明を詳細に説明する
本発明には、下記の一般式 (I)
[化 2]
〇 〇
Figure imgf000005_0001
〔式中、 R1及び R2は同一又は異なって、下記置換基群 Αから選ばれた 1若しくは 2以 上の置換基によって置換されて!/、てもよ!/、ァリール基若しくはへテロァリ一ル基を表 し、置換基群 Aは、ハロゲン原子、炭素数 1〜6のアルキル基、炭素数;!〜 6のアルコ キシ基、ジアルキルアミノ基（アルキル基の炭素数は 1〜6)、アルキルアミノ基（アル キル基の炭素数は 1〜6)、アミノ基、炭素数 2〜6のアルコキシアルコキシ基、水酸基 、ァセチルァミノ基、フエノキシ基、メタンスルホニル基、メチルチオ基、ニトロ基、 3— ジメチノレアミノプロポキシ基、 2—ジメチノレアミノエトキシ基、ジメチノレアミノメトキシ基、 ァセトキシ基、メトキシカルボニル基、ピリジンー2—ィル基、 1H—イミダゾールー 1 イノレ基、 4 ベンジルピペラジン 1ーィル基、 4 メチルフエノキシ基、モルホリノ基 、 4 メチルフエニル基、フエニル基、ベンズイミダゾールー 1ーィル基、 4ーメチルピ ペラジンー1ーィル基、 2—(t—ブトキシカルボニルァミノ）ァセチルァミノ基、 2— t— ブトキシカルボニルアミノー 3—フエニルプロピオニルァミノ基、ベンジル基、ァセチル 基、トシル基、メチルスルホニルォキシ基、 t—ブトキシカルボニルァミノ基、 N—（t— ブトキシカルボニル） N メチルァミノ基、 tーブチルジメチルシリルォキシ基、 tーブ チルジメチルシリルォキシメチル基、 2 アミノー 3 フエニルプロピオニルァミノ基、ヒ ドロキシメチル基、ベンゾィルォキシ基、プレニルォキシ基、ベンジルォキシ基、 iープ 口ピルォキシ基、 2 ヒドロキシエトキシ基、 2 （ァミノ）ァセチルァミノ基、 4ーメトキシ ベンジルォキシ基、ピリジンー3 ィルメトキシ基、 2 クロロー 6 フルォロベンジル ォキシ基、 2, 4 ジクロ口べンジルォキシ基、 4 t ブチルベンジルォキシ基、トリフ ルォロメチル基、ヒドロキシカルボニル基、ジメチルァミノカルボニル基、ジメチルアミ ノスルホニル基、メチルスルフィエル基、ピロリジン 1ーィル基、ピぺリジン 1ーィ ノレ基、 t ブトキシカルボニルピペラジン 1ーィル基、メチルスルホニルピペラジン 1ーィル基、 2 ヒドロキシェチルピペラジン 1ーィル基、ピリジン 3 ィル基、 ピリジンー4ーィル基、ピぺラジンー3—ィル基、ナフタレン 1ーィル基、及びナフタ レン 2—ィル基からなる群である。〕
で表される化合物が含まれる。
この一般式 (I)で表される化合物の中では、下記の一般式 (la)
[化 3]
〇 0
Figure imgf000006_0001
〔式中、 R1は下記置換基群 Aから選ばれた 1若しくは 2以上の置換基によって置換さ れて!/、てもよ!/、ァリール基若しくはへテロァリ一ル基を表し、 Ra2は下記置換基群 Aか ら選ばれた 1若しくは 2以上の置換基によって置換されていてもよい 1H—インドール 2—ィル基、 1H—インドールー 3—ィル基、 1H—インドールー 4ーィル基、 1H— インドールー 5 ィル基、 1H—インドールー 6 ィル基、又は 1H—インドールー 7— ィル基を表し、置換基群 Aは、ハロゲン原子、炭素数 1〜6のアルキル基、炭素数；!〜 6のアルコキシ基、ジアルキルアミノ基（アルキル基の炭素数は 1〜6)、アルキルアミ ノ基（アルキル基の炭素数は;!〜 6)、アミノ基、炭素数 2〜6のアルコキシアルコキシ 基、水酸基、ァセチルァミノ基、フエノキシ基、メタンスルホニル基、メチルチオ基、二 トロ基、 3 ジメチルァミノプロポキシ基、 2 ジメチルアミノエトキシ基、ジメチルァミノ メトキシ基、ァセトキシ基、メトキシカルボニル基、ピリジンー2—ィル基、 1H—イミダゾ 一ノレ 1ーィノレ基、 4 ベンジルピペラジン 1ーィル基、 4 メチルフエノキシ基、モ ノレホリノ基、 4 メチルフエニル基、フエニル基、ベンズイミダゾールー 1ーィル基、 4 ーメチルビペラジン 1ーィル基、 2—（t—ブトキシカルボニルァミノ）ァセチルァミノ 基、 2— t—ブトキシカルボニルアミノー 3 フエニルプロピオニルァミノ基、ベンジル 基、ァセチル基、トシル基、メチルスルホニルォキシ基、 t ブトキシカルボニルァミノ 基、 N （t ブトキシカルボニル） N メチルァミノ基、 tーブチルジメチルシリルォ キシ基、 tーブチルジメチルシリルォキシメチル基、 2 アミノー 3 フエニルプロピオ ニノレアミノ基、ヒドロキシメチル基、ベンゾィルォキシ基、プレニルォキシ基、ベンジル ォキシ基、 i—プロピルォキシ基、 2—ヒドロキシエトキシ基、 2—（ァミノ）ァセチルァミノ 基、 4ーメトキシベンジルォキシ基、ピリジン 3 ィルメトキシ基、 2 クロロー 6 フ ノレォロベンジルォキシ基、 2, 4 ジクロ口べンジルォキシ基、 4 t ブチルベンジル ォキシ基、トリフルォロメチル基、ヒドロキシカルボニル基、ジメチルァミノカルボニル 基、ジメチルアミノスルホニル基、メチルスルフィエル基、ピロリジン 1ーィル基、ピ ペリジン 1ーィル基、 t ブトキシカルボニルピペラジン 1ーィル基、メチルスルホ 二ルビペラジン 1ーィル基、 2—ヒドロキシェチルピペラジン 1ーィル基、ピリジン —3—イノレ基、ピリジン一 4—ィル基、ピぺラジン一 3—ィル基、ナフタレン一 1—ィル 基、及びナフタレン 2—ィル基からなる群である。〕
で表される化合物が好適な化合物として例示できる。
また、一般式 (I)で表される化合物の還元型である一般式 (Π) [化 4] o 〇
Figure imgf000008_0001
〔式中、 R1及び R2は前記と同意義を示す。〕
で表される化合物（テトラヒドロ体)や一般式 (III)
[化 5]
Figure imgf000008_0002
で表される化合物（ジヒドロ体)も本発明に含まれる。
[0018] 本発明において、「ハロゲン原子」とは、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子
、ヨウ素原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子である。
[0019] 本発明において、「炭素数 1〜6のアルキル基」とは、例えば、メチル基、ェチル基、 プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、 s ブチル基、 t ブチル基、 ペンチル基、イソペンチル基、へキシル基であり、好適には、メチル基、ェチル基、プ 口ピル基、イソプロピル基であり、更に好適には、メチル基である。
[0020] 本発明において、「炭素数 1〜6のアルコキシ基」とは、例えば、メトキシ基、エトキシ 基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、 s ブトキシ基、 t ブトキシ基、ペンチルォキシ基、イソペンチルォキシ基、へキシルォキシ基であり、好 適には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基であり、更に好適に は、メトキシ基である。
[0021] 本発明において、「ジアルキルアミノ基（アルキル基の炭素数は 1〜6)」とは、例え ば、ジメチルァミノ基、ジェチルァミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、 ジブチルァミノ基、ジペンチルァミノ基、ジへキシルァミノ基であり、好適には、ジメチ ルァミノ基、ジェチルァミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基であり、更 に好適には、ジメチルァミノ基である。
[0022] 本発明において、「アルキルアミノ基（アルキル基の炭素数は 1〜6)」とは、例えば、 メチルァミノ基、ェチルァミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルァミノ 基、ペンチルァミノ基、へキシルァミノ基であり、好適には、メチルァミノ基、ェチルアミ ノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基であり、更に好適には、メチルァミノ基で ある。
[0023] 本発明において、「炭素数 2〜6のアルコキシアルコキシ基」とは、例えば、メトキシメ トキシ基、メトキシエトキシ基、エトキシメトキシ基、メトキシプロポキシ基、プロポキシメ トキシ基、エトキシプロポキシ基、プロポキシエトキシ基、プロポキシプロポキシ基であ り、好適には、メトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基、エトキシメトキシ基であり、更に 好適には、メトキシメトキシ基である。
[0024] 本発明において、「ァリール基」とは、例えば、フエニル基、ナフタレン 1 ィル基 、ナフタレンー2—ィル基であり、好適には、フエニル基である。
[0025] 本発明において、「置換基群 Aから選ばれた 1若しくは 2以上の置換基によって置 換されていてもよいァリール基」とは、例えば、 4 クロ口フエ二ル基、 2 メトキシフエ ニル基、 3—メトキシフエ二ル基、 4ーメトキシフエ二ル基、 4ージメチルァミノフエニル 基、 2 ヒドロキシフエニル基、 3 ヒドロキシフエニル基、 4ーヒドロキシフエニル基、 4 ーァセチルァミノフエニル基、 3—フエノキシフエニル基、 4 フエノキシフエニル基、 4 メタンスルホユルフェニル基、 4ーメチルチオフエニル基、 3, 4—ジフルオロフェニ ノレ基、 2, 4 ジクロロフェニル基、 2, 5 ジクロロフェニル基、 3, 4 ジクロロフエ二ノレ 基、 3, 5 ジクロロフェニル基、 3, 4 ジメチルフエニル基、 2, 3 ジメトキシフエ二 ル基、 2, 4 ジメトキシフエ二ル基、 2, 5 ジメトキシフエ二ル基、 2, 6 ジメトキシフ ェニノレ基、 3, 4 ジメトキシフエ二ル基、 3, 5 ジメトキシフエ二ル基、 2, 3 ジヒドロ キシフエニル基、 2, 4 ジヒドロキシフエニル基、 2, 5 ジヒドロキシフエニル基、 3, 4 ージヒドロキシフエニル基、 3, 5—ジヒドロキシフエニル基、 4 フルオロー 3—メトキシ フエ二ノレ基、 3 フノレオ口一 4 ヒドロキシフエ二ノレ基、 2 クロ口一 4 ヒドロキシフエ 二ノレ基、 3 クロ口一 4 ヒドロキシフエニル基、 2 クロ口一 4 ジメチルァミノフエ二 ル基、 4ーヒドロキシー3 メチルフエニル基、 2 ヒドロキシー3 メトキシフエニル基 、 2 ヒドロキシー4ーメトキシフエ二ル基、 2 ヒドロキシー5 メトキシフエ二ル基、 2 ーヒドロキシー6 メトキシフエ二ル基、 3 ヒドロキシー2 メトキシフエ二ル基、 3 ヒ ドロキシー4ーメトキシフエ二ル基、 3—ヒドロキシ 5—メトキシフエ二ル基、 4ーヒドロ キシ一 2 メトキシフエニル基、 4 ヒドロキシ一 3 メトキシフエニル基、 5 ヒドロキシ 2 メトキシフエ二ル基、 3 メトキシー 4一二トロフエニル基、 4ージメチルアミノー 2 ーメトキシフエ二ル基、 4ージメチルアミノー 3—メトキシフエ二ル基、 4ージメチルァミノ —2 ニトロフエニル基、 4 ジェチルァミノ一 2 ヒドロキシフエニル基、 4 ジェチル アミノー 2 メトキシメトキシフエ二ル基、 3 ヒドロキシー2 メトキシメトキシフエニル基 、 2 ヒドロキシー6—メトキシメトキシフエ二ル基、 4ーヒドロキシー3 二トロフエニル 基、 5 ヒドロキシー2 二トロフエニル基、 4一（3 ジメチルァミノプロポキシ）フエ二 ノレ基、 4ーァセトキシー 3—メトキシフエ二ノレ基、 3, 4, 5—トリメトキシフエ二ノレ基、 3, 5 —ジクロ口一 2 ヒドロキシフエニル基、 4ーヒドロキシー 3, 5 ジメトキシフエ二ル基、 2—メトキシナフタレン 1ーィノレ基、 4ーメトキシナフタレン 1ーィノレ基、 6—メトキシ ナフタレン一 2—ィル基、 4—ジメチルァミノナフタレン一 1—ィル基である。
本発明において、「ヘテロァリール基」とは、例えば、フランー2 ィル基、フランー3 —ィル基、チォフェン一 2 ィル基、チォフェン一 3 ィル基、 1H—ピロ一ノレ一 1—ィ ノレ基、 1H—ピロ一ルー 2—ィル基、 1H—ピロ一ルー 3—ィル基、ピリジン 2—ィノレ 基、ピリジン一 3—ィル基、ピリジン一 4—ィル基、ピリミジン一 5—ィル基、ピラジン一 2—ィル基、 1H—インドールー 1ーィル基、 1H—インドールー 2—ィル基、 1H—イン ドール 3—ィル基、 1H—インドールー 4ーィル基、 1H—インドールー 5—ィル基、 1H インドール— 6 ィル基、 1H インドール— 7 ィル基、キノキサリン— 6 ィ ノレ基、ベンズイミダゾールー 5—ィル基、ベンズォキサゾールー 5—ィル基、ベンズチ ァゾールー 4ーィル基、 1H—インダゾールー 5—ィル基、キノリンー2—ィル基、キノ リン 5—ィル基、キノリン一 8—ィル基、 1H—イミダゾール一 1—ィル基、 1H—イミ ダゾールー 2 ィル基、 1H—イミダゾールー 4ーィル基、 1H—イミダゾールー 5 ィ ノレ基、 1H—ピラゾールー 1ーィル基、 1H—ピラゾールー 3—ィル基、 1H—ピラゾー ノレ 4ーィノレ基、 1H ピラゾールー 5 ィル基、 9H 力ルバゾールー 3 ィル基、 ベンゾフラン 2 ィル基、ベンゾチォフェン 2 ィル基、ベンゾ〔1 , 3〕ジォキソル 5 ィノレ基、 2, 3 ジヒドロべンゾ〔1 , 4〕ジォキシン 6 ィル基、チアゾールー 4 ーィル基、 1H—べンゾトリァゾールー 5—ィル基、ベンズイミダゾールー 5—ィル基、 キノリンー6—ィル基、 1H—インダゾールー 5—ィル基、キノリンー5—ィル基、クロモ ンー3—ィル基、クマリンー6—ィル基、インドリンー6—ィル基であり、好適には、フラ ンー2—ィル基、チォフェンー2—ィル基、 1H—ピロ一ルー 2—ィル基、ピリジンー2 ーィル基、ピリジン 3 ィル基、 1H—インドールー 2 ィル基、 1H—インドールー 3 ーィル基、 1H—インドールー 5—ィル基、 1H—インドールー 6—ィル基、 1H—イミダ ゾールー 2 ィル基、 1H—イミダゾールー 4ーィル基、 1H—ピラゾールー 4 ィル基 、 9H 力ルバゾールー 3—ィル基、ベンゾ〔1 , 3〕ジォキソル 5—ィル基、 2, 3 ジ ヒドロべンゾ〔1 , 4〕ジォキシン 6—ィル基である。
[0027] 本発明において、「置換基群 Aから選ばれた 1若しくは 2以上の置換基によって置 換されていてもよいへテロアリール基」とは、例えば、 9ーェチルー 9H—力ルバゾー ノレ 3—ィノレ基、 1—メチル 1H—ピロール一 3—ィル基、 1—メチル 1H—ピラゾ 一ノレ 4ーィノレ基、 1—メチル 1H—インドール一 2 ィル基、 1—メチノレ一 1H—ィ ンドール 3ーィル基、 1一べンジルー iH—インドールー 3—ィル基、 6—（4 ベン ジルピペラジノ）ピリジン 3—ィル基、 6—（4ーメチルフエノキシ）ピリジン 3—ィル 基、 6 モルフオリノビリジン 3—ィル基、 2—（4 ベンジルピペラジノ）ピリジン 3 ーィル基、 2—（4ーメチルフエノキシ）ピリジンー3 ィル基、 2 モルフオリノビリジン —3—ィル基、 4— (イミダゾール一 1—ィノレ）フエニル基、 4— (1H- 1 , 3—ベンズィ ミダゾ一ルー 1 ィル）フエニル基、 4一（4ーメチルビペラジノ）フエニル基、 4一（2— ピリジニノレ）フエニル基、 2 フエニノレー 1 , 3 チアゾールー 4ーィル基、 1ー（4ーメ チルフエニル） 1H—ピロ一ノレ 2 ィル基、 5 ピリジン 2 ィル チォフェン 2—ィル基である。
[0028] 一般式 (1)、 （Π)及び (III)において R1は、好適には、水酸基又はメトキシ基によって 置換されていてもよいフエニル基であり、より好適には、 4ーヒドロキシー3—メトキシフ ェニノレ基、 4ーヒドロキシフエニル基、又は 3—ヒドロキシー4ーメトキシ基である。 [0029] 一般式 (I)、（Π)及び (III)において R2は、好適には、前述した置換基群 Aから選ば れた 1若しくは 2以上の置換基によって置換されていてもよい 1H—インドールー 2— イノレ基、 1H—インドール— 3—ィル基、 1H—インドール— 4—ィル基、 1H—インドー ノレ 5 ィノレ基、 1H—インドールー 6 ィル基、 1H—インドールー 7 ィル基であり 、より好適には、 1H—インドールー 2 ィル基、 1H—インドールー 3 ィル基、 1H— インドール一 4—ィル基、 1H—インドール一 5—ィル基、 1H—インドーノレ一 6—ィノレ 基、 1H—インドールー 7 ィル基、 1ーメチルー 1H—インドールー 3—ィル基、 1ーメ チルー 1 H—インドールー 2 ィル基、 1 ベンジル 1H—インドーノレ 3 ィル基 、 1一べンジルー 1H—インドールー 6—ィル基、 1 ァセチルー 1H—インドールー 3 ーィル基、 1 ァセチルー 1H—インドールー 6—ィル基、 1ーメチルスルホニルー 1H インドールー 3—ィル基、 1ーメチルスルホニルー 1H—インドールー 6—ィル基、 1 トシル 1H—インドーノレ 3—ィル基、 1 トシル 1H—インドーノレ 6—ィル基 、又は 4一二トロー 1H—インドールー 3—ィル基である。また、一般式 (I)で表される 化合物を /3—セクレターゼ阻害の目的で使用する場合には、 R2は、 2, 6 ジメトキシ フエニル基、 3—フルオロー 4—ヒドロキシフエニル基、 1—メチル 1H—ピロール一 2—ィル基、 9ーェチルー 9H 力ルバゾールー 3—ィル基、 1H—インドーノレー3—ィ ル基、 1H—インドールー 5—ィル基、又は 1H—インドールー 6—ィル基であってもよ ぐ A /3凝集抑制の目的で使用する場合には、 R2は 3, 4—ジメチルフエニル基、 3— ヒドロキシフエニル基、 4ージメチルアミノー 2 メトキシフエ二ル基、又は 5 ヒドロキシ 2—メトキシフエニル基であってもよく、凝集 A β分解の目的で使用する場合には、 R2は、 4 メタンスルホユルフェニル基、 4ージメチルァミノナフタレン 1ーィル基、 又は 1H—ピロ一ルー 2—ィル基であってもよぐ神経細胞保護の目的で使用する場 合には、 R2は、 3—ヒドロキシフエニル、 3, 5—ジヒドロキシフエニル基であってもよい
〇
[0030] 一般式（I)で表される化合物の代表的なものとして、実施例記載の CU001〜CU504
(欠番あり）、 CU513〜CU515、 CU526〜CU529、 CU531〜CU539、 CU543、 CU544を 挙げることができる。一般式 (Π)で表される化合物の代表的なものとして実施例記載 の CU505〜CU512を挙げることができる。一般式 (III)で表される化合物の代表的なも のとして実施例記載の CU517〜CU520、 CU522〜CU525、 CU530、 CU540〜CU542 、 CU545〜CU549を挙げることができる。
[0031] 一般式 (I)〜（III)で表される化合物を /3—セクレターゼ阻害の目的で使用する場 合には、前述した化合物の中で CU010、 CU029、 CU039、 CU042、 CU072、 CU078、 CU083、 CU085、 CU086、 CU090、 CU091、 CU100、 CU108、 CU110、 CU115、 CU118 、 CU119、 CU127、 CU129、 CU130、 CU131、 CU132、 CU133、 CU137、 CU138、 CU1 48、 CU150、 CU153、 CU168、 CU176、 CU188、 CU189、 CU192、 CU193、 CU194、 C U195、 CU196、 CU197、 CU202、 CU204、 CU205、 CU220、 CU246、 CU247、 CU249、 CU253、 CU256、 CU259、 CU261、 CU279、 CU280、 CU281、 CU313、 CU315、 CU319 、 CU323、 CU331、 CU358、 CU362、 CU380、 CU381、 CU387、 CU392、 CU400、 CU4 02、 CU418、 CU420、 CU422、 CU423、 CU426、 CU429、 CU456、 CU461、 CU463、 C U464、 CU465、 CU467、 CU468、 CU472、 CU473、 CU474、 CU475、 CU477、 CU478、 CU481、 CU484、 CU519、 CU520、 CU522、 CU523、 CU524、 CU526、 CU527、 CU528 、 CU529、 CU530、 CU531、 CU532、 CU533、 CU536、 CU537、 CU538、 CU539、 CU5 41、 CU542、 CU544を好適な化合物として例示できる。一般式 (I)で表される化合物 を A /3凝集抑制の目的で使用する場合には、前述した化合物の中で CU056、 CU078 、 CU153、 CU177を好適な化合物として例示できる。一般式 (I)で表される化合物を 凝集 A β分解の目的で使用する場合には、前述した化合物の中で CU005、 CU019、 CU022を好適な化合物として例示できる。一般式 (I)で表される化合物を神経細胞保 護の目的で使用する場合には、前述した化合物の中で CU078、 CU092を好適な化 合物として例示できる。
[0032] 本発明の化合物の代わりに、本発明の化合物の塩を使用することもできる。このよう な塩としては、薬理学的 ·薬剤学的に許容される塩が好ましぐ例えば、アルカリ金属 塩（ナトリウム塩、カリウム塩）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩）、 硫酸塩、塩酸塩、硝酸塩、メシル酸塩、マレイン酸塩などを例示できる。
[0033] 一般式 (I)で表される化合物は、公知の方法（例えば、特表平 11-502232号公報記 載の方法）に従って製造することができる。具体的には、以下の工程 1及び工程 2に よって製造することができる。 [化 6]
Figure imgf000014_0001
上記式中、 R1及び R2は前記と同意義を示す。
[0034] 工程 1は、溶媒及び触媒存在下、一般式 (A)で表されるアルデヒドと、 2, 4—ペン タンジオンを反応させ、一般式 (B)で表される化合物を得る工程である。
[0035] 使用される溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、酢酸 ェチル、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N—メチルピロリ ジノン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ァセトニトリルなどが挙げられる。こ れらの溶媒は単独または必要に応じて二種またはそれ以上多種類を適当割合混合 して用いてもよい。
[0036] 使用される触媒も特に限定されず、一級ァミンおよび二級ァミンなどの塩基が挙げ られ、より具体的には、 n—ブチルァミン、エタノールァミン、ピぺリジン、モルホリンな どが挙げられる。
[0037] また、反応によって生成する水を補足するため水スカベンジャーを添加してもよい。
水スカベンジャーとしては、アルキルホウ酸塩、アルキルリン酸塩、オルソエステルな どが挙げられ、より具体的には、オルソギ酸トリメチル、ホウ酸トリー n—ブチルが挙げ られる。
[0038] 一般式 (A)で表されるアルデヒドと 2, 4—ペンタンジオンの量比は特に限定されな いが、前者 1モルに対して後者を 0. 5〜； 10モルとするのが好ましぐ；!〜 5モルとする のが更に好ましい。
[0039] 反応温度は特に限定されないが、 0〜200°Cとすることが好ましぐ 50〜； 100°Cとす ることが更に好ましい。
[0040] 反応時間も特に限定されないが、 0. 5〜48時間とすることが好ましぐ；!〜 24時間 とすることが更に好ましい
工程 1で使用される一般式 (A)で表されるアルデヒドは、市販品である力、、又は巿 販品から既知の方法による合成品か、ある!/、は実施例記載の新規方法による合成品 である。また、 2, 4—ペンタンジオンは市販品である。
[0041] 工程 2は、溶媒及び触媒存在下、一般式 (B)で表される化合物と、一般式 (C)で表 されるアルデヒドを反応させ、一般式 (I)で表される化合物を得る工程である。
[0042] 使用される溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、酢酸 ェチル、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N—メチルピロリ ジノン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ァセトニトリルなどが挙げられる。こ れらの溶媒は単独または必要に応じて二種またはそれ以上多種類を適当割合混合 して用いてもよい。
[0043] 使用される触媒も特に限定されず、一級ァミンおよび二級ァミンなどの塩基が挙げ られ、より具体的には、 n—ブチルァミン、エタノールァミン、ピぺリジン、モルホリンな どが挙げられる。
[0044] また、反応によって生成する水を補足するため水スカベンジャーを添加してもよい。
水スカベンジャーとしては、アルキルホウ酸塩、アルキルリン酸塩、オルソエステルな どが挙げられ、より具体的には、オルソギ酸トリメチル、ホウ酸トリー n—ブチルが挙げ られる。
[0045] 一般式 (B)で表される化合物と一般式 (C)で表されるアルデヒドの量比は特に限定 されないが、前者 1モルに対して後者を 0. ；!〜 10モルとするのが好ましぐ 0. 5〜5 モルとするのが更に好ましレ、。
[0046] 反応温度は特に限定されないが、 0〜200°Cとすることが好ましぐ 50〜； 100°Cとす ることが更に好ましい。
[0047] 反応時間も特に限定されないが、 0. 5〜48時間とすることが好ましぐ；!〜 24時間 とすることが更に好ましい。
[0048] 工程 2で使用される一般式 (A)で表されるアルデヒドは、市販品である力、、又は巿 販品から既知の方法による合成品か、ある!/、は実施例記載の新規方法による合成品 である。
[0049] 工程 2において、水酸基が遊離のアルデヒドで反応性が低い際、代わりに水酸基を 保護したアルデヒドを使用すると反応性が向上する場合がある。この場合の保護基は 特に限定されないが、本工程での塩酸処理で同時に脱保護する場合は、酸で脱離 する保護基が望ましい。例えば、メトキシメチル基ゃ t プチルジメチルシリル基が挙 げられる。
[0050] 一般式 (I)で表される化合物のうち、 R1と R2が同じ基である化合物は、上記工程 1 によって生成するので、工程 1だけで製造することも可能である。この場合のアルデヒ ドと 2, 4 ペンタンジオンの量比は特に限定されないが、前者 1モルに対して後者を 0. 01〜； 10モノレとするの力《好ましく、 0. ；!〜 0. 5モノレとするの力更に好ましい。
[0051] 一般式 (Π)で表される化合物は、以下の工程 3によって製造することができる。
[化 7]
Figure imgf000016_0001
上記式中、 R1及び R2は前記と同意義を示す。
[0052] 工程 3は、溶媒及び触媒存在下、一般式 (I)で表される化合物を還元し、一般式 (Π
)で表される化合物を得る工程である。
[0053] 使用される溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、酢酸 ェチル等のエステル系溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコー ル系溶媒、テトラヒドロフラン、ジェチルエーテル、ジメトキシェタン等のエーテル系溶 媒などが挙げられる。これらの溶媒は単独または必要に応じて二種またはそれ以上 多種類を適当割合混合して用いてもよい。
[0054] 使用される触媒も特に限定されず、パラジウム炭素等のパラジウム系触媒ゃラネー ニッケル、ニッケル珪藻土等のニッケル系触媒などが挙げられる。
[0055] 反応温度は特に限定されないが、 40〜200°Cとすることが好ましぐ 0〜； 100°Cと することが更に好ましい。
[0056] 反応時間も特に限定されないが、 0. ；!〜 48時間とすることが好ましぐ 0. 5〜24時 間とすることが更に好ましい。
[0057] 一般式 (III)で表される化合物は、以下の工程 4及び 5によって製造することができ [化 8]
Figure imgf000017_0001
上記式中、 R1及び R2は前記と同意義を示す。
[0058] 工程 4は、溶媒及び触媒存在下、一般式 (B)で表される化合物を還元し、一般式（
B' )で表される化合物を得る工程である。
[0059] 使用される溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、酢酸 ェチル等のエステル系溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコー ル系溶媒、テトラヒドロフラン、ジェチルエーテル、ジメトキシェタン等のエーテル系溶 媒などが挙げられる。これらの溶媒は単独または必要に応じて二種またはそれ以上 多種類を適当割合混合して用いてもよい。
[0060] 使用される触媒も特に限定されず、パラジウム炭素等のパラジウム系触媒ゃラネー ニッケル、ニッケル珪藻土等のニッケル系触媒などが挙げられる。
[0061] 反応温度は特に限定されないが、 40〜200°Cとすることが好ましぐ 0〜； 100°Cと することが更に好ましい。
[0062] 反応時間も特に限定されないが、 0. ；!〜 48時間とすることが好ましぐ 0. 5〜24時 間とすることが更に好ましい。
[0063] 工程 5は、溶媒及び触媒存在下、一般式 (Β' )で表される化合物と、一般式 (C)で 表されるアルデヒドと反応させ、一般式 (III)で表される化合物を得る工程である。ェ 程 5は、工程 2と同様に行うことができる。
[0064] 本発明の化合物は、 0ーセクレターゼ阻害活性、 Α β凝集抑制作用、凝集 Α β分解 作用、神経細胞保護作用を有するので、アルツハイマー病（家族性アルツハイマー 病及び孤発性アルツハイマー病）などの予防及び治療に有効である。
[0065] 本発明の化合物をアルツハイマー病の予防又は治療剤として使用する場合、これ らの化合物は公知の方法に従い薬剤学的に許容される担体あるいは希釈剤と混合 することにより製剤化することができる。剤型は特に限定されず、錠剤、散剤、顆粒剤 、カプセル剤、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼付剤などとすることができる。投与方 法も特に限定されず、経口的又は非経口的（局所、直腸、静脈投与等）に投与するこ と力 Sできる。投与量は、投与対象、投与方法、疾患の種類などにより異なるが、例え ば、アルツハイマー病の治療薬として、成人に対して、経口的に投与する場合、 1回 当たり、本発明の化合物の含有量が 0.；!〜 500mgとなるように 1日 1〜数回に分け て投与することができる。
実施例
[0066] 以下、実施例等により本発明を更に詳細に説明する。なお、実施例中の合成化合 物は、下記の一般式 (1)、（11)、（III)で表される構造を持つ化合物として命名されて いるが、 1H NMR (重アセトン溶媒、室温）においては、それぞれ下記の一般式 (Γ )、 (ΙΓ )、 (II") , (ΠΓ )で表される構造を持つ化合物として検出される。従って、 1H NMR において一般式 (1)、（Π)、（III)で表される構造ではなぐ一般式 (Γ )、（Π' )、 (II") , (ΙΠ ' )で表される構造を持つ化合物として検出されるものも、実施例中の合成化合物 に含まれる。また、融点に関しては、結晶系や不純物の混入度合いで、合成例中で 示した数値と異なる数値を示す可能性がある。
[化 9]
Figure imgf000018_0001
[0067] 実施例 1 : (IE, 6E)— 1一（3 ヒドロキシー 2 メトキシフエニル） 7—（4ーヒドロキシー 3 メ トキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU001)の合成
20 mLの反応容器に 6—（4ーヒドロキシー3 メトキシフエニル）へキサー5 ェンー2 , 4ージオン 20 mg (85 μ mol)と酸化ホウ素 11 mg (0.16 mmol)を入れ、酢酸ェチル 0.4 mLで溶解した。 80°Cで攪拌したこの混合液に 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアル デヒド 16 mg (0.11 mmol)とホウ酸トリー n ブチル 25 μ L (93 mol)の酢酸ェチル溶 液（0.7 mL)を添加した。 2時間同一温度で攪拌した後、 n ブチルァミン 10 μ L (0.10 mmol)を添加してさらに 1時間攪拌した。この反応液に室温で 1N塩酸と飽和食塩水 の 1 : 1溶液（1 mL)を添加し、 50°Cで 5分〜 1時間攪拌した（さらに必要に応じて、飽 和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した)。得られた有機相に対して直接、シリカゲル カラムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル系あるいはクロ口ホルム/メタノール系）を 行うことにより、表題化合物を 10.2 mg (収率 32%)の固体として得た。
[0068] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.83 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H)， 6.04 (s， 1H)， 6.75 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.84 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.96 (dd， J =〜2， 8 Hz, 1H)， 7.01 (dd， J = 7.7, 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.22 (dd， J =〜 2， 8 Hz, 1H)， 7.35 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.90 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.2 (br s， OH), 8.3 (br s， OH).
融点 152- 155。C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l), 391 (M+Na).
：
(IE, 6E)—N— {4— [7— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ二ル）一 3, 5—ジォキソ ヘプタ 1 , 6 ジェニノレ]フエ二ル}ァセトアミド（CU003)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーァセ トアミドベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことに よって、下記物性を有する表題化合物を 6.6 mg (収率 20%)の固体として得た。
[0069] :H NMR ( δ， acetone- d6): 2.05 (s， 3H)， 3.88 (s， 3H)， 5.96 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.84 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.14 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz ， 1H)， 7.30 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7. 58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.68 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 8.1 (brs, 1H， OH)， 9.3 (brs, 1H). 融点 193- 195。C、 MS (ESI+) m/z 380 (M+l), 402 (M+Na).
：
(IE, 6E) 1一（4ーヒドロキシー 3—メトキシフエ二ノレ） 7—（4 フエノキシフエ二 ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU004)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4 フエ ノキシベンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことに よって、下記物性を有する表題化合物を 10.8 mg (収率 31%)の固体として得た。
[0070] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.05 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7·01〜7·08 (m， 3H)， 7· 14〜7·2 (m， 1H) ， 7.19 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.35 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.35 (m， 1H)， 7.4—7.47 ( m， 4H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.2 (brs, 1H， OH).
融点 45- 46。C、 MS (ESI+) m/z 415 (M+l), 437 (M+Na).
il4 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ二ル）一 7— (4—メタンスルホニル フエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU005)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4 メタ ンスルホニルベンズアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行 うことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.0 mg (収率 12%)の固体として得た
〇
[0071] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.15 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H)， 6.12 (s， 1H)， 6.78 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.04 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.22 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz ， 1H)， 7.37 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7. 95 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.99 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 8.2 (brs, 1H， OH).
融点 117- 120。C、 MS (ESI+) m/z 401 (M+l).
実施例 5 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ二ル）一 7— (3, 4, 5—トリメトキシ フエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU006)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3, 4, 5 ートリメトキシベンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.8 mg (収率 15%)の固体として得た。
[0072] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.77 (s， 3H)， 3.89 (s， 6H)， 3.92 (s， 3H)， 6.01 (s， 1H)， 6.7 2 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.81 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.03 (s， 2H) ， 7.19 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.34 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.2 (brs, 1H， OH).
融点 80- 83。C、 MS (ESI+) m/z 413 (M+l), 435 (M+Na).
実施例 6 :
(IE, 6E)—1— (3 クロ口一 4 ヒドロキシフエ二ノレ）一 7— (4 ヒドロキシ一 3 メト キシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU007)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 クロ ロー 4ーヒドロキシベンズアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 15.0 mg (収率 46%)の固体とし て得た。
[0073] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.00 (s， 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.75 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.07 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.35 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.52 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.73 (d， J = 1.9 Hz, 1H).
融点 90-95°C、 MS (ESI+) m/z 373 (M+l), 395 (M+Na).
：
(IE, 6E) 1一（4ーヒドロキシー 3—メトキシフエニル） 7—（6—メトキシナフタレン 2 ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU008)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 6 メト キシー 2—ナフトアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 7.6 mg (収率 22%)の固体として得た。
[0074] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.93 (s， 3H)， 3.94 (s， 3H)， 6.06 (s， 1H)， 6.75 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.92 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7· 18〜7·22 (m， 2H)， 7.3 4 (dd， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.36 (dd， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.80 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7·82〜7·9 (m， 3H)， 8.08 (s， 1H)， 8.2 (brs, 1H， OH).
融点 182-185°C、 MS (ESI+) m/z 403 (M+l), 425 (M+Na).
実施例 8 :
(IE, 6E)— 1— (ベンゾ [1 , 3]ジォキソル一 5—ィル） 7— (4—ヒドロキシ一 3—メト キシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU009)の合成
実施例 1の 3—ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をピぺロナ ール 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性 を有する表題化合物を 10.8 mg (収率 35%)の固体として得た。
[0075] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 5.98 (s， 1H)， 6.08 (s， 2H)， 6.71 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.18 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.18 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.26 (s， 1H)， 7.34 (s， 1H)， 7.58 ( d, J = 16 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 149- 152。C、 MS (ESI+) m/z 367 (M+l), 389 (M+Na).
(IE, 6E)—1— (4—ジメチルァミノフエ二ル）一 7— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU010)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージメ チルァミノべンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 4.2 mg (収率 14%)の固体として得た。
[0076] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.04 (s， 6H)， 3.92 (s， 3H)， 5.92 (s， 1H)， 6.57 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.76 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 6.87 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 7.17 (d， J =〜2， 7.7 Hz, 1H)， 7.33 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.53 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7 .56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.1 (brs, 1H， OH).
融点 83- 87。C、 MS (ESI+) m/z 366 (M+l), 388 (M+Na).
実施例 10 :
(IE, 6E) 1一（4ーヒドロキシー 3—メトキシフエニル） 7—（3—フエノキシフエ二 ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU011)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 フエ ノキシベンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことに よって、下記物性を有する表題化合物を 7.8 mg (収率 22%)の固体として得た。
[0077] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.02 (s， 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.78 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7·0〜7· 1 (m， 3H)， 7·ト 7.25 (m， 1H)， 7.19 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.35 (m， 2H)， 7.4—7.47 (m， 3H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.6—7.68 (m， 1H)， 7.71 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 8.2 (brs, 1H， OH).
MS (ESI+) m/z 415 (M+l), 437 (M+Na).
実施例 11 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフエ二ル）一 7— (4 メチルチオフエ二 ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU012)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーメチ ルチオべンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことに よって、下記物性を有する表題化合物を 5.6 mg (収率 18%)の固体として得た。
[0078] :H NMR ( δ， acetone- d6): 2.54 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H)， 6.02 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.81 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz ， 1H)， 7.31 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.35 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7. 63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 8.2 (brs, 1H， OH).
融点 147- 149。C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l), 391 (M+Na).
(5E) - 6 - (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエニル） 3— (ピリジン一 4—ィルメチレン )へキサー5 ェン—2, 4—ジオン（CU014)の合成
実施例 1の 3—ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をピリジン 4 カルボキシアルデヒド 12 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 16.2 mg (収率 59%)の固体として得た。
[0079] :H NMR ( δ， acetone- d6): 2.46 (s， 3H)， 3.87 (s， 3H)， 6.78 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.83 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.08 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.29 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.40 (d d， J = 1.5, 4.4 Hz, 2H)， 7.46 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.76 (s， 1H)， 8.3 (s， 1H， OH), 8.57 (dd， J = 1.5, 4.4 Hz, 2H). 融点 92-95°C、 MS (ESI+) m/z 324 (M+l).
実施例 13 :
(IE, 6E)— 1 （フラン 2 ィノレ） 7—（4ーヒドロキシー 3 メトキシフエ二ノレ）へ プター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU015)の合成
実施例 1の 3—ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をフルフラ ール 11 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性 を有する表題化合物を 17.0 mg (収率 64%)の固体として得た。
[0080] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.02 (s， 1H)， 6.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.60
(dd， J = 1.9, 3.4 Hz, 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.84 (d， J = 3.4 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.35 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.44 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.72 (d， J = 1.4 Hz, 1H).
融点 48- 50。C、 MS (ESI+) m/z 313 (M+l), 335 (M+Na).
ill4 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフエ二ノレ）一 7— (チォフェン一 2 ィノレ )ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU016)の合成
実施例 1の 3—ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2—チォ フェンカルボキシアルデヒド 12 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 9.2 mg (収率 33%)の固体として得た。
[0081] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.02 (s， 1H)， 6.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.15 (dd， J = 3.4, 5.4 Hz, 1H)， 7.19 (d d， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.35 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.46 (d， J = 3.4 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 5.4 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.80 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 52- 54。C、 MS (ESI+) m/z 329 (M+l), 351 (M+Na).
実施例 15 :
(IE, 6E)—1— (9—ェチルー 9H—力ルバゾールー 3—ィル）ー7—（4ーヒドロキシ 3 メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU017)の合成 実施例 1の 3 ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 9ーェチ ノレ 9H 力ルバゾールー 3 カルボキシアルデヒド 24 mg (0.11 mmol)に置き換えて 同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 2.8 mg (収率 8 %)の固体として得た。
[0082] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.42 (t, J = 7 Hz, 3H)， 3.93 (s， 3H)， 4.52 (q, J = 7 Hz, 2 H)， 6.04 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.20 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.27 (dd， J = 7.3, 7.8 Hz, 1H)， 7.35 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.50 (ddd, J = 1， 7.3, 8.3 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 8.3 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.64 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.84 (dd， J = 1， 8.7 Hz, 1H)， 7.89 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.22 (d， J = 7.8 Hz, 1H)， 8.51 (s， 1H).
融点 165-169°C、 MS (ESI+) m/z 440 (M+l), 462 (M+Na).
(IE, 6E) - 1 - (4ージメチルァミノナフタレン 1 ィル） 7—（4ーヒドロキシ 3 —メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU019)の合成 実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージメ チノレアミノー 1 ナフトァノレデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 24.6 mg (収率 70%)の固体として 得た。
[0083] :H NMR ( δ， acetone- d6): 2.93 (s， 6H)， 3.92 (s， 3H)， 6.09 (s， 1H)， 6.75 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.83 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.16 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.20 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.36 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.5—7.66 (m， 2H)， 7.64 (d ， J = 16 Hz, 1H)， 7.92 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 8.1 (br s， 1H， OH), 8·26〜7·3 (m， 2H)， 8 .47 (d， J = 16 Hz, 1H).
MS (ESI+) m/z 416 (M+l), 438 (M+Na).
実施例 17 :
(IE, 6E)—1— (4—クロ口フエ二ノレ）一 7— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ二ノレ）へ プター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU020)の合成
実施例 1の 3—ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4 クロ 口べンズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによつ て、下記物性を有する表題化合物を 8.4 mg (収率 28%)の固体として得た。 [0084] H NMR ( δ， acetone— d6): 3.91 (s， 3H)， 6.04 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.86 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.35 (d ， J =〜2 Hz, 1H)， 7.46 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.70 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 8.2 (br s， 1H， OH).
融点 59-61°C、 MS (ESI+) m/z 357 (M+1), 379 (M+Na).
実施例 18 :
(IE, 6E) - 1 - (3, 5 ジクロロー 2 ヒドロキシフエ二ノレ） 7— (4 ヒドロキシ 3 ーメトキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU021)及び（5E)— (3 , 5 ジクロロ一 2 ヒドロキシベンジリデン） 6— (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフエ二 ノレ）へキサ一 5 ェン一 2, 4 ジオンの合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3, 5— ジクロローサリチルアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する（IE, 6Ε) - 1 - (3, 5 ジクロロー 2 ヒドロキシフ ェニル）一7— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエニル）ヘプタ一 1 , 6—ジェン 3, 5- ジオン 5.6 mg (収率 16%)と（5E)—（3, 5 ジクロロー 2—ヒドロキシベンジリデン）ー6 - (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフエ二ノレ）へキサ一 5 ェン一 2, 4 ジオン 4.6 mg ( 収率 13%)をそれぞれ固体として得た。
[0085] (IE, 6E)— 1一（3, 5 ジクロロ一 2 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシ一 3 ーメトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU021)
:H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.05 (s， 1H)， 6.76 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.99 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.20 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.36 (d ， J =〜2 Hz, 1H)， 7.47 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.67 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.91 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.2 (br s， OH).
融点 185-188°C、 MS (ESI+) m/z 407 (M+1), 429 (M+Na).
(5E) - (3, 5 ジクロロ一 2 ヒドロキシベンジリデン） 6— (4 ヒドロキシ一 3 メト キシフエ二ノレ）へキサ一 5 ェン一 2, 4 ジオン
:H NMR ( δ， acetone— d6): 1.97 (s， 3H)， 3.91 (s， 3H)， 6.40 (br s， 1H)， 6.90 (d， J = 8. 2 Hz, 1H)， 7.25 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.36 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.40 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.42 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.47 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.57 (s， 1H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H), 8.2 (br s， OH).
MS (ESI+) m/z 407 (M+l).
実施例 19 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフエ二ル）一 7— (1H—ピロール一 2— ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU022)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をピロ一ノレ 2 カルボキシアルデヒド 10 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 9.8 mg (収率 37%)の固体として得た。
[0086] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.91 (s， 3H)， 5.84 (s， 1H)， 6.24 (m， 1H)， 6.45 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.62 (m， 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.05 (m， 1 H)， 7.16 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.31 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.55 (d， J = 16 Hz, 1H )， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.1 (br s， OH).
融点 83-87°C、 MS (ESI+) m/z 312 (M+l), 334 (M+Na).
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフエ二ル）一 7 (ピリジン一 2 ィル）へ プター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU023)及び（5E)—6—(4 ヒドロキシー3— メトキシフエニル） 3— (ピリジン一 2 ィルメチレン）へキサ一 5 ェン一 2, 4 ジォ ン（CU061)の合成
実施例 1の 3—ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をピリジン 2 カルボキシアルデヒド 12 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する（IE, 6Ε)—1—(4—ヒドロキシー3—メトキシフエニル )ー7—（ピリジンー2—ィル）へプター1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン 4.0 mg (収率 15% )と（5E)— 6— (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフエニル） 3 (ピリジン一 2 ィルメチ レン）へキサー5 ェン 2, 4 ジオン 2.4 mg (収率 9%)をそれぞれ固体として得た。
[0087] (IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフエ二ル）一 7— (ピリジン一 2 ィル）へ プター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU023)
:H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.14 (s， 1H)， 6.78 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.20 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.25 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7·34〜 7.4 (m， 1H)， 7.37 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.64 (d， J = 7.6 Hz, 1H)， 7.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.85 (ddd, J = 2， 7.6, 7.6 Hz, 1H)， 8.2 (br s， OH), 8.6 5 (d, J = 3.8 Hz, 1H).
融点 70- 75。C、 MS (ESI+) m/z 324 (M+1).
(5E) - 6 - (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフエニル） 3— (ピリジン一 2 ィルメチレン )へキサー5 ェン—2, 4 ジオン（CU061)
:H NMR ( δ， acetone- d6): 2.41 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H)， 6.91 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.29 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7·36〜7·42 (m， 1H)， 7.42 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.46 (d， J
= 16 Hz, 1H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7·65〜7·72 (m， 1H)， 7.68 (s， 1H)， 7.89 (ddd, J = 2， 8， 8 Hz, 1H)， 8.3 (br s， OH), 8.62 (d， J = 3.8 Hz, 1H).
MS (ESI+) m/z 324 (M+1).
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ二ル）一 7— (ピリジン一 3—ィル）へ プター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU024)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をピリジン 3 カルボキシアルデヒド 12 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する（IE, 6Ε)—1—(4—ヒドロキシー3—メトキシフエニル )ー7—（ピリジンー3—ィル）へプター1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン 1.6 mg (収率 6%) を固体として得た。
:H NMR ( δ， acetone— d6): 3.91 (s， 3H)， 6.07 (s， 1H)， 6.75 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.96 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.20 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.35 (d，
J = 16 Hz, 1H)， 7.41(dd, J = 4.8, 7.7 Hz, 1H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.08 (ddd, J =〜2，〜2， 7.7 Hz, 1H)， 8.2 (br s， OH), 8.56 (dd， J =〜2，
4.8 Hz, 1H)， 8.84 (d， J =〜2 Hz, 1H).
融点 176- 179。C、 MS (ESI+) m/z 324 (M+1).
実施例 22 :
(IE, 6E)—1— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ二ル）一 7— (4—ヒドロキシフエニル )ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU027)の合成
20 mLの反応容器に 6— (4—ヒドロキシフエ二ノレ）へキサ一 5 ェン一 2, 4—ジオン 1 7.5 mg (85 μ mol)と酸ィ匕ホウ素 11 mg (0.16 mmol)を入れ、酢酸ェチノレ 0.4 mLで溶角早 した。 80°Cで攪拌したこの混合液に 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 m g (0.11 mmol)とホウ酸トリー n ブチル 25 L (93 mol)の酢酸ェチル溶液（0.7 mL) を添加した。 2時間同一温度で攪拌した後、 n ブチルァミン 10 ,1 L (0.10 mmol)を添 カロしてさらに 1時間攪拌した。この反応液に室温で 1N塩酸と飽和食塩水の 1： 1溶液 (1 mL)を添加し、 50°Cで 5分〜 1時間攪拌した（さらに必要に応じて、飽和炭酸水素 ナトリウム水溶液で中和した)。得られた有機相に対して直接、シリカゲルカラムクロマ ト精製（へキサン/酢酸ェチル系あるいはクロ口ホルム/メタノール系）を行うことによ り、表題化合物を 24.8 mg (収率 86%)の固体として得た。
[0089] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.89 (s， 3H)， 5.99 (s， 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.99 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.14 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz, 1H)， 7.20 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H),7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.3 (br s， OH).
融点 207- 210。C、 MS (ESI+) m/z 339 (M+l).
il23 :
(IE, 6E) - 1 - (3, 4 ジメトキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU028)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3, 4— ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 6.6 mg (収率 22%)の固体として得た。
[0090] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.85 (s， 3H)， 3.87 (s， 3H)， 5.98 (s， 1H)， 6.66 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.99 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.23 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.32 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7 .60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
融点 94-96°C、 MS (ESI+) m/z 353 (M+l).
実施例 24 : (IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシ一 3—メチルフエ二ル）一 7— (4—ヒドロキシフエ二ノレ )ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU029)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーヒド 口キシー 3 メチルベンズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 11.4 mg (収率 42%)の固体とし て得た。
[0091] :H NMR ( δ， acetone- d6): 2.22 (s， 3H)， 5.96 (s， 1H)， 6.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.36 (dd， J = 〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.47 (br s， 1H)， 7.55 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.8 (br s， OH).
融点 197- 199。C、 MS (ESI+) m/z 323 (M+l).
il25 :
(IE, 6E) 1一（3—フノレオロー 4ーヒドロキシフエ二ノレ） 7—（4ーヒドロキシフエ二 ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU030)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 フ ルオロー 4ーヒドロキシベンズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 12.6 mg (収率 45%)の固体 として得た。
[0092] :H NMR ( δ， acetone- d6): 5.99 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.04 (dd， J = 8.7, 8.7 Hz, 1H)， 7.51 (dd， J =〜2， 12. 6 Hz, 1H)， 7.5—7.55 (m， 1H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.6 2 (d， J = 16 Hz, 1H)， 9.0 (br s， OH).
融点 190-192°C、 MS (ESI+) m/z 327 (M+l). 実施例 26 :
(IE, 6E) 1一（4ーヒドロキシー 3—メトキシフエニル） 7—（4ーヒドロキシー 3—メ チルフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU031)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーヒド 口キシー 3 メチルベンズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 19.0 mg (収率 63%)の固体とし て得た。
[0093] :H NMR ( δ， acetone- d6): 2.23 (s， 3H)， 3.91 (s， 3H)， 5.96 (s， 1H)， 6.64 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.17 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.33 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.37 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.47 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.1 (br s， OH), 8.8 (br s， OH).
融点 173- 175。C、 MS (ESI+) m/z 353 (M+l).
il27 :
(IE, 6E)—1— (3—フノレオ口一 4—ヒドロキシフエ二ノレ）一 7— (4—ヒドロキシ一 3— メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU032)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 フル オロー 4ーヒドロキシベンズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 14.6 mg (収率 48%)の固体と して得た。
[0094] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.91 (s， 3H)， 5.98 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.04 (dd， J = 8.7, 8.7 Hz, 1H)， 7.18 (d d， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.34 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.35 (m， 1H)， 7.50 (dd， J = 1.9, 12 .1 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 186-189°C、 MS (ESI+) m/z 357 (M+l).
実施例 28 :
(IE, 6E)—1— (4—ジメチルァミノ一 3—メトキシフエ二ル）一 7— (4—ヒドロキシ一 3 —メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU033)の合成
(1) 4 -ジメチルアミノー 3—メトキシベンズアルデヒドの合成
4 フルオロー 3 メトキシベンズアルデヒド 500 mg(3.24 mmol)をジメチルスルホキシ ド 6.9 mLと水 2.8 mLで溶解し、室温で炭酸カリウム 0.45 g (3.3 mmol)とジメチルァミン のエタノール溶液 0.88 mL (5.5M、 4.8 mmol)を順次添加した。この溶液を 100°Cで 5 時間攪拌した後、室温まで冷却した。酢酸ェチルで希釈した反応液を水、飽和食塩 水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣に対 し、シリカゲルカラム精製（へキサン/酢酸ェチル =4/1→2/1)を行うことにより、 表題化合物を薄黄色液体として得た（569 mg， 98%)。
[0095] (2) (IE, 6E)—1— (4 ジメチルァミノ一 3 メトキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシ
3 メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU033)の合成 実施例 1の 3—ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージメ チルアミノー 3 メトキシベンズアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合 成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 13.2 mg (収率 39%)の固 体として得た。
[0096] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.84 (s， 6H)， 3.90 (s， 3H)， 3.91 (s， 3H)， 5.97 (s， 1H)， 6.7 0 (d, J = 16 Hz, 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.86 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.17 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.18 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.26 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.33 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 16 H z， 1H)， 8.2 (br s， OH).
融点 68- 75。C、 MS (ESI+) m/z 396 (M+l).
il29 :
(IE, 6E)—1— (3—フノレオ口一 4—ヒドロキシフエ二ノレ）一 7— (3—ヒドロキシ一 4— メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU035)の合成
20 mLの反応容器に 6—（3 ヒドロキシー4ーメトキシフエニル）へキサー5 ェンー2 , 4ージオン 20 mg (85 μ mol)と酸化ホウ素 11 mg (0.16 mmol)を入れ、酢酸ェチル 0.4 mLで溶解した。 80°Cで攪拌したこの混合液に 3 フルオロー 4ーヒドロキシベンズァ ルデヒド 15 mg (0.11 mmol)とホウ酸トリー n ブチル 25 L (93 μ mol)の酢酸ェチル 溶液（0.7 mL)を添加した。 2時間同一温度で攪拌した後、 n ブチルァミン 10 L(0. 10 mmol)を添加してさらに 1時間攪拌した。この反応液に室温で 1N塩酸と飽和食塩 水の 1 : 1溶液（1 mL)を添加し、 50°Cで 5分〜 1時間攪拌した（さらに必要に応じて、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した)。得られた有機相に対して直接、シリカゲ ルカラムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル系あるいはクロ口ホルム/メタノール系） を行うことにより、表題化合物を 14.4 mg (収率 47%)の固体として得た。
[0097] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.89 (s， 3H)， 6.01 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.99 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.04 (dd， J = 8.7, 8.7 Hz, 1H)， 7.14 (d d， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.20 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.37 (m， 1H)， 7.51 (dd， J = 1.9, 12 .5 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 173- 176。C、 MS (ESI+) m/z 357 (M+l).
実施例 30 :
(IE, 6E)—1— (4—ジメチルァミノ一 3—メトキシフエ二ル）一 7— (3—ヒドロキシ一 4 —メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU036)の合成 実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 4ージメチルァミノ 3 メトキシベンズアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 14.6 mg (収率 43%)の固体として 得た。
[0098] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.84 (s， 6H)， 3.89 (s， 3H)， 3.91 (s， 3H)， 5.98 (s， 1H)， 6.6 6 (d, J = 16 Hz, 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.86 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.13 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7· 18〜7·25 (m， 2H)， 7.27 (d， J = 1.9 Hz ， 1H)， 7.55 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH).
融点 65- 70。C、 MS (ESI+) m/z 396 (M+l).
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシ一 3—ニトロフエ二ル）一 7— (4—ヒドロキシフエニル） ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU039)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーヒド 口キシー 3 二トロべンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.2 mg (収率 14%)の固体として 得た。
[0099] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.06 (s， 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.26 (d， J = 8.3 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7. 65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.04 (dd， J =〜2， 8.3 Hz, 1H)， 8.39 (d， J =〜2 Hz, 1H).
融点 240-245°C、 MS (ESI+) m/z 354 (M+l).
実施例 32 :
(IE, 6E)— 1一（4ーヒドロキシー 3 メトキシフエ二ノレ） 7—（4ーヒドロキシー 3 二 トロフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU040)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーヒド 口キシー 3 二トロべンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.0 mg (収率 12%)の固体として 得た。
[0100] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.06 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.20 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.26 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.35 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.04 (d， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 8.40 (d， J = 2.4 Hz, 1H).
融点 209-213°C、 MS (ESI+) m/z 384 (M+l).
(IE, 6E) 1一（3—ヒドロキシー 4ーメトキシフエ二ノレ） 7—（4ーヒドロキシー 3—二 トロフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU041)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 4ーヒドロキシー3 一二トロべンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 4.4 mg (収率 14%)の固体として得た。
[0101] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.08 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.15 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz, 1H)， 7.21 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.24 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.04 (dd， J = 1.9, 8.7 Hz, 1H)， 8.39 (d， J = 1.9 Hz, 1H).
融点 220- 224。C、 MS (ESI+) m/z 384 (M+l).
実施例 34 :
(IE, 6E)—1— (3—クロ口一 4—ヒドロキシフエ二ル）一 7— (4—ヒドロキシフエニル） ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU042)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 ク ロロ 4ーヒドロキシベンズアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 8.4 mg (収率 29%)の固体とし て得た。
[0102] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.00 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.75 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.07 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.52 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1 H)， 7.53—7.6 (m， 3H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.73 (d， J = 1.9 Hz, 1H).
融点 184- 190。C、 MS (ESI+) m/z 343 (M+l).
実施例 35 :
(IE, 6E)—1— (3—クロ口一 4—ヒドロキシフエ二ノレ）一 7— (3—ヒドロキシ一 4—メト キシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU044)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 3 クロ口一 4—ヒ ドロキシベンズアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 8.6 mg (収率 27%)の固体として得た。
[0103] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.89 (s， 3H)， 6.02 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.76 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.07 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.14 (dd， J = 〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.20 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.53 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.74 (d， J =〜2 Hz, 1H).
融点 195-197°C、 MS (ESI+) m/z 373 (M+l).
実施例 36 :
(IE, 6E) - 1 - (3, 4—ジクロロフエ二ル）一 7— (4—ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU045)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3, 4— ジクロロべンズアルデヒド 19 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 1.2 mg (収率 4%)の固体として得た。
[0104] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.07 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 6.96 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.53 (dd， J = 2， 8.3 Hz, 1H)， 7.53—7.7 (m， 5H)， 7.9 3 (d, J =〜2 Hz, 1H). 融点 83- 85。C、 MS (ESI+) m/z 361 (M+l).
実施例 37 :
(IE, 6E) - 1 - (3, 4ージクロ口フエ二ノレ） 7— (4—ヒドロキシー3—メトキシフエ二 ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU046)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3, 4— ジクロロべンズアルデヒド 19 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 2.0 mg (収率 6%)の固体として得た。
[0105] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.06 (s， 1H)， 6.75 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.95 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.20 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.36 (d ， J =〜2 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.6—7.7 (m， 3H)， 7.92 (d， J = 1.5 Hz, 1 H)， 8.2 (br s， OH).
融点 70- 76。C、 MS (ESI+) m/z 391 (M+l), 413 (M+Na).
il38 :
(IE, 6E)—1— (4—ジメチルァミノ一 3—メトキシフエ二ル）一 7— (4—ヒドロキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU048)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージ メチルアミノー 3 メトキシベンズアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合 成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 12.8 mg (収率 41%)の固 体として得た。
[0106] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.84 (s， 6H)， 3.91 (s， 3H)， 5.97 (s， 1H)， 6.65 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.86 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.19 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.26 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
融点 84-86°C、 MS (ESI+) m/z 366 (M+l).
実施例 39 :
(IE, 6E) 1一（3—ヒドロキシー 4ーメトキシフエ二ノレ） 7—（3—メトキシー 4一二ト 口フエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU049)の合成
(1) 3—メトキシー 4一二トロべンズアルデヒドの合成 3 ヒドロキシー4一二トロべンズアルデヒド 500 mg (2.99 mmol)と炭酸カリウム 0.42 g ( 3.0 mmol)を N，N ジメチルホルムアミド 6.0 mLに溶解した後、室温でョードメタン 0.38 mL (6.0 mmol)を添加し同一温度で 5時間攪拌した。得られた反応溶液を酢酸ェチ ルと水で希釈し、有機層を分離した。抽出溶液を飽和食塩水で 2回洗浄した後、硫 酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣に対し、シリカゲノレ カラム精製 (へキサン/酢酸ェチル =4/1→1/1)を行うことにより、表題化合物を 薄黄色粉末として得た（518 mg, 96%)。
[0107] (2) (IE, 6E)— 1一（3 ヒドロキシー 4ーメトキシフエ二ノレ） 7—（3 メトキシー 4 ニトロフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU049)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 3 メトキシー4 ニトロべンズアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことに よって、下記物性を有する表題化合物を 2.5 mg (収率 7%)の固体として得た。
[0108] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.90 (s， 3H)， 4.06 (s， 3H)， 6.11 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.06 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.17 (dd， J =〜2， 8.2 H z， 1H)， 7.21 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.45 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.66 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H). 融点 196-199°C、 MS (ESI+) m/z 398 (M+l).
il40 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエ二ノレ）一 7— (3—メトキシ一 4—ニトロフエ二ノレ）へ プター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU050)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 メト キシー 4一二トロべンズアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.2 mg (収率 13%)の固体として得 た。
[0109] :H NMR ( δ， acetone— d6): 4.05 (s， 3H)， 6.10 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.05 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.45 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.60 (d , J = 8.7 Hz, 2H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.66 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH). 融点 190-192°C、 MS (ESI+) m/z 368 (M+l).
実施例 41 :
(IE, 6E)— 1一（3 ヒドロキシー 4ーメトキシフエ二ノレ） 7—（4ーヒドロキシー 3 メ チルフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU052)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 4ーヒドロキシー3 メチルベンズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 9.4 mg (収率 31%)の固体として得た。
[0110] :H NMR ( δ， acetone- d6): 2.23 (s， 3H)， 3.89 (s， 3H)， 5.99 (s， 1H)， 6.66 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.13 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz, 1H)， 7.20 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.38 (dd， J =〜2， 8.7 Hz, 1H)， 7.49 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.55 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH)， 8.8 (br s， OH).
融点 215- 218。C、 MS (ESI+) m/z 353 (M+l), 375 (M+Na).
il42 :
(IE, 6E) - 1 - (3, 4ージメチルフエニル） 7— (4—ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU056)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3, 4— ジメチルベンズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 6.8 mg (収率 25%)の固体として得た。
[0111] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.28 (br s， 6H)， 6.02 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.
79 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.19 (br d， J = 7.7 Hz, 1H)， 7.40 (br d， J = 7.7 Hz, 1H)， 7.46 (br s， 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1 H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
融点 150- 152。C、 MS (ESI+) m/z 321 (M+l), 343 (M+Na).
実施例 43 :
(IE, 6E) - 1 - (3, 4—ジメチルフエ二ル）一 7— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ二 ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU057)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3, 4— ジメチルベンズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 4.8 mg (収率 16%)の固体として得た。
[0112] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.28 (br s， 6H)， 3.92 (s， 3H)， 6.02 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 1 6 Hz, 1H)， 6.78 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7· 15〜7·25 (m， 2H)， 7. 35 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.40 (br d， J = 7.7 Hz, 1H)， 7.46 (br s， 1H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.1 (br s， OH).
融点 132-133°C、 MS (ESI+) m/z 351 (M+l), 373 (M+Na).
実施例 44 :
(IE, 6E) - 1 - (3, 4—ジメチルフエ二ル）一 7— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ二 ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU058)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 3, 4—ジメチル ベンズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって 、下記物性を有する表題化合物を 7.2 mg (収率 24%)の固体として得た。
[0113] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.282 (s， 3H)， 2.288 (s， 3H)， 3.90 (s， 3H)， 6.04 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.80 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.13 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz, 1H)， 7.15—7.25 (m， 2H)， 7.41 (br d， J = 7.7 Hz, 1H)， 7.47 (br s， 1 H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH).
融点 150-154°C、 MS (ESI+) m/z 351 (M+l), 373 (M+Na).
il45 :
(IE, 6E)—1— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ二ノレ）一 7— (3—メトキシフエ二ノレ） ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU059)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 3 メトキシベン ズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下 記物性を有する表題化合物を 6.2 mg (収率 21%)の固体として得た。
[0114] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.85 (s， 3H)， 3.90 (s， 3H)， 6.06 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6·95〜7·0 (m， 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.16 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz, 1H)， 7.21 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.25—7.3 (m， 2H)， 7.34 (dd， J = 8.2, 8.2 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH). MS (ESI+) m/z 353 (M+l), 375 (M+Na).
実施例 46 :
(IE, 6E)—1— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ二ノレ）一 7— (4—メトキシフエ二ノレ） ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU065)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 4ーメトキシベン ズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下 記物性を有する表題化合物を 8.6 mg (収率 29%)の固体として得た。
[0115] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.85 (s， 3H)， 3.89 (s， 3H)， 6.01 (s， 1H)， 6.67 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6·95〜7·05 (m， 3H)， 7.14 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H
)， 7.20 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.65 (d
, J = 8.7 Hz, 2H)， 7.8 (br s， OH).
融点 137- 140。C、 MS (ESI+) m/z 353 (M+l).
il47 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (2 メトキシフエ二ノレ）ヘプタ一 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU066)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 メト キシベンズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによ つて、下記物性を有する表題化合物を 10.8 mg (収率 39%)の固体として得た。
[0116] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.93 (s， 3H)， 6.02 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.99 (dd， J = 7.7, 7.7 Hz, 1H)， 7.08 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7·35〜7·45 (m， 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.68 (dd， J =〜2， 7.7 Hz, 1H)， 7.98 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
融点 171- 178。C、 MS (ESI+) m/z 323 (M+l).
実施例 48 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフエ二ノレ）一 7— (2 メトキシフエ二ノレ） ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU067)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 メト キシベンズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによ つて、下記物性を有する表題化合物を 9.4 mg (収率 31%)の固体として得た。
[0117] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.92 (s， 3H)， 3.93 (s， 3H)， 6.01 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.86 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.00 (dd， J = 7.3, 7.7 Hz ， 1H)， 7.09 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.36 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7·35〜7·45 (m， 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.68 (dd， J =〜2， 7.7 Hz, 1H)， 7.97 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.2 (br s， OH).
融点 61-66°C、 MS (ESI+) m/z 353 (M+l), 375 (M+Na).
実施例 49 :
(IE, 6E)—1— (3 ヒドロキシ一 4 メトキシフエ二ノレ）一 7— (2 メトキシフエ二ノレ） ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU068)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 2—メトキシベン ズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下 記物性を有する表題化合物を 11.0 mg (収率 37%)の固体として得た。
[0118] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.89 (s， 3H)， 3.93 (s， 3H)， 6.03 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.98〜7.06 (m， 2H)， 7.08 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.1 5 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.22 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7·35〜7·45 (m， 1H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.69 (br d， J = 7.7 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 7.98 (d， J = 16 Hz, 1H). 融点 102-108°C、 MS (ESI+) m/z 353 (M+l).
il50 :
(IE, 6E) - 1 - (2, 3 ジメトキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU069)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 3— ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 7.8 mg (収率 26%)の固体として得た。
[0119] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.85 (s， 3H)， 3.88 (s， 3H)， 6.05 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7·0〜7· 1 (m， 2H)， 7.32 ( dd， J = 2.9, 6.3 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.95 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH). 融点 70- 72。C、 MS (ESI+) m/z 353 (M+l), 375 (M+Na).
実施例 51 :
(IE, 6E) - l - (2, 3 ジメトキシフエ二ノレ）一 7— (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU070)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 3— ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 8.8 mg (収率 27%)の固体として得た。
[0120] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.85 (s， 3H)， 3.88 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H)， 6.04 (s， 1H)， 6.7 5 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.84 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.08—7.15 ( m， 2H)， 7.19 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.31 (dd， J = 2.9, 6.3 Hz, 1H)， 7.36 (d， J = 1 .9 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.94 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.2 (br s， OH).
融点 57- 65。C、 MS (ESI+) m/z 383 (M+l), 405 (M+Na).
il52 :
(IE, 6E) - l - (2, 3 ジメトキシフエ二ノレ）一 7— (3 ヒドロキシ一 4 メトキシフエ 二ルル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU071)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 2, 3 ジメトキシ ベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって 、下記物性を有する表題化合物を 4.4 mg (収率 14%)の固体として得た。
[0121] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.85 (s， 3H)， 3.88 (s， 3H)， 3.90 (s， 3H)， 6.06 (s， 1H)， 6.7 1 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.08—7.15 ( m， 2H)， 7.16 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.21 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.32 (dd， J = 2.9, 6 .3 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 7.95 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 144- 148。C、 MS (ESI+) m/z 383 (M+l), 405 (M+Na).
実施例 53 :
(IE, 6E) - 1 - (2, 4 ジメトキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU072)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 4— ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 13.8 mg (収率 46%)の固体として得た。
[0122] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.86 (s， 3H)， 3.93 (s， 3H)， 5.95 (s， 1H)， 6.59 (dd， J =〜2 ， 8.2 Hz, 1H)， 6.62 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.75 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7. 63 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.92 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
融点 161- 167。C、 MS (ESI+) m/z 353 (M+l), 375 (M+Na).
実施例 54 :
(IE, 6E) - l - (2, 4 ジメトキシフエ二ノレ）一 7— (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU073)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 4— ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 14.4 mg (収率 44%)の固体として得た。
[0123] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.86 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H)， 3.93 (s， 3H)， 5.94 (s， 1H)， 6.5 9 (dd， J = 1.9, 8.7 Hz, 1H)， 6.62 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.74 ( d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.18 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.34 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.91 (d， J = 16 H z， 1H)， 8.2 (br s， OH).
融点 108-113°C、 MS (ESI+) m/z 383 (M+l), 405 (M+Na).
il55 :
(IE, 6E) - l - (2, 4 ジメトキシフエ二ノレ）一 7— (3 ヒドロキシ一 4 メトキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU074)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 2, 4—ジメトキシ ベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって 、下記物性を有する表題化合物を 9.0 mg (収率 28%)の固体として得た。
[0124] :H NMR ( δ， acetone- d6):
3.86 (s， 3H)， 3.89 (s， 3H)， 3.93 (s， 3H)， 5.97 (s， 1H)， 6.59 (dd， J = 1.9, 8.7 Hz, 1H)， 6.62 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.76 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.13 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz, 1H)， 7.20 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.55 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 7.92 (d， J = 16 Hz, 1H). 融点 64-70°C、 MS (ESI+) m/z 383 (M+l), 405 (M+Na).
実施例 56 :
(IE, 6E) - 1 - (2, 5 ジメトキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU075)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 5— ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 8.0 mg (収率 27%)の固体として得た。
[0125] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.80 (s， 3H)， 3.88 (s， 3H)， 6.01 (s， 1H)， 6.69 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.97 (dd， J = 2.9, 9.2 Hz ， 1H)， 7.02 (d， J = 9.2 Hz, 1H)， 7.26 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7 .63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.95 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
融点 70- 74。C、 MS (ESI+) m/z 353 (M+l), 375 (M+Na).
il57 :
(IE, 6E) - l - (2, 5 ジメトキシフエ二ノレ）一 7— (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU076)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 5— ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 5.8 mg (収率 18%)の固体として得た。
[0126] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.80 (s， 3H)， 3.88 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H)， 6.01 (s， 1H)， 6.7 4 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.98 (dd， J = 2.9, 9.2 Hz, 1H)， 7.02 (d， J = 9.2 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.25 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 7.35 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.95 (d， J = 16 H z， 1H)， 8.2 (br s， OH).
融点 127- 129。C、 MS (ESI+) m/z 383 (M+l), 405 (M+Na).
実施例 58 :
(IE, 6E) - l - (2, 5 ジメトキシフエ二ノレ）一 7— (3 ヒドロキシ一 4 メトキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU077)の合成 実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 2, 5 ジメトキシ ベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって 、下記物性を有する表題化合物を 11.2 mg (収率 34%)の固体として得た。
[0127] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.80 (s， 3H)， 3.88 (s， 3H)， 3.90 (s， 3H)， 6.03 (s， 1H)， 6.7 0 (d, J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.98 (dd， J = 2.9, 9.2 Hz, 1H)， 6.99 ( d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.02 (d， J = 9.2 Hz, 1H)， 7.15 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.21 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.26 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 7.96 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 63- 68。C、 MS (ESI+) m/z 383 (M+l), 405 (M+Na).
il59 :
(IE, 6E)— 1一（3—ヒドロキシフエ二ノレ） 7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU078)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 ヒド ロキシベンズアルデヒド 13 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことに よって、下記物性を有する表題化合物を 6.8 mg (収率 22%)の固体として得た。
[0128] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.04 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.78 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.88—6.98 (m， 3H)， 7.13 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.16 (br d， J = 7.7 Hz, 1H)， 7.2 6 (dd， J = 7.7, 7.7 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 ( d， J = 16 Hz, 1H)， 8.5—9 (br s， OH).
融点 217。C、 MS (ESI+) m/z 309 (M+l), 331 (M+Na).
実施例 60 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ二ル）一 7— (3—ヒドロキシフエニル )ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU079)の合成
実施例 1の 3—ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3—ヒド ロキシベンズアルデヒド 13 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことに よって、下記物性を有する表題化合物を 9.6 mg (収率 33%)の固体として得た。
[0129] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.04 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.77 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6·87〜6·94 (m， 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.12 (d， J =〜2 H z， 1H)， 7.15 (br d， J = 7.7 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.26 (dd， J = 7.7 ， 7.7 Hz, 1H)， 7.35 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.1—8.8 (br s， OH).
融点 74-80°C、 MS (ESI+) m/z 339 (M+l), 361 (M+Na).
実施例 61 :
(IE, 6E)—1— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ二ル）一 7— (3—ヒドロキシフエニル )ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU081)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 3 ヒドロキシべ ンズアルデヒド 13 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、 下記物性を有する表題化合物を 7.6 mg (収率 26%)の固体として得た。
[0130] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.06 (s， 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.79 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6·88〜6·94 (m， 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7· 12〜7·2 (m， 3H) ， 7.21 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.26 (dd， J = 7.7, 8.3 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7 .59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 8.5 (br s， OH).
融点 200-206°C、 MS (ESI+) m/z 339 (M+l).
il62 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフエ二ル）一 7— (2 ヒドロキシフエニル )ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU082)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 ヒド ロキシベンズアルデヒド 13 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことに よって、下記物性を有する表題化合物を 3.0 mg (収率 10%)の固体として得た。
[0131] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.01 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.86 〜6·94 (m， 3H)， 6.97 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7·2〜7·26 (m， 1H)， 7.35 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7·6〜7·65 (m， 1H)， 8.00 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.2 (br s， OH).
融点 77- 83。C、 MS (ESI+) m/z 339 (M+l), 361 (M+Na).
実施例 63 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシ一 2 メトキシフエニル )ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU083)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーヒド 口キシー 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 9.2 mg (収率 32%)の固体とし て得た。
[0132] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.89 (s， 3H)， 5.93 (s， 1H)， 6.51 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H) ， 6.54 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 6.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.54 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.91 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
融点 105-110°C、 MS (ESI+) m/z 339 (M+l), 361 (M+Na).
il64 :
(IE, 6E)—1— (2 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (3 ヒドロキシ一 4 メトキシフエニル )ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU084)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 2 ヒドロキシべ ンズアルデヒド 13 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、 下記物性を有する表題化合物を 2.7 mg (収率 9%)の固体として得た。
[0133] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.03 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 〜7·05 (m， 4H)， 7.15 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7·2〜7·3 (m， 2H)， 7.58 (d， J = 16 H z， 1H)， 7.63 (dd， J =〜2， 7.7 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 8.00 (d， J = 16 Hz, 1H). 融点 90- 96。C、 MS (ESI+) m/z 339 (M+l), 361 (M+Na).
実施例 65 :
(IE, 6E)— 1一（4ーヒドロキシー 2 メトキシフエ二ノレ） 7—（4ーヒドロキシー 3 メ トキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU085)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーヒド 口キシー 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 14.2 mg (収率 45%)の固体と して得た。
[0134] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.89 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H)， 5.92 (s， 1H)， 6.51 (dd， J = 2， 8.2 Hz, 1H)， 6.54 (d, J = 2 Hz, 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H )， 6.87 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.17 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.34 (d， J =〜2 Hz, 1H) ， 7.54 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.91 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.5 (br s， OH).
融点 203- 208。C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l), 391 (M+Na).
実施例 66 :
(IE, 6E)— 1一（4ーヒドロキシー 2 メトキシフエ二ノレ） 7—（3 ヒドロキシー 4ーメ トキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU086)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 4ーヒドロキシー2 ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 12.6 mg (収率 40%)の固体として得た。
[0135] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.89 (s， 3H)， 3.89 (s， 3H)， 5.95 (s， 1H)， 6.51 (dd， J =〜2 ， 8.2 Hz, 1H)， 6.54 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.99 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.13 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.20 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.54 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.55 (dd， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.92 (d， J = 16 Hz, 1H). 融点 90-95°C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l), 391 (M+Na).
(IE, 6E)— 1一（2 ヒドロキシー 5 メトキシフエニル） 7—（4ーヒドロキシー 3 メ トキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU088)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 ヒド 口キシー 5 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 2.3 mg (収率 7%)の固体とし て得た。
[0136] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.78 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H)， 6.00 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6·85〜6·95 (m， 4H)， 7· 16〜7·24 (m， 2H)， 7.35 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.61 (d ， J = 16 Hz, 1H)， 7.98 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.2 (br s， OH), 8.6 (br s， OH).
融点 78- 80。C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l), 391 (M+Na).
実施例 68 : (IE, 6E)— 1一（2 ヒドロキシー 5 メトキシフエニル）一 7—（3 ヒドロキシー 4ーメ トキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU089)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 2 ヒドロキシ 5 ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 2.2 mg (収率 7%)の固体として得た。
[0137] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.78 (s， 3H)， 3.90 (s， 3H)， 6.03 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.86 (dd， J = 2.9, 8.7 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 16 Hz
， 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.14 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.20 (d， J = 2.9 Hz,
1H)， 7.21 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 7.99 (d， J = 1
6 Hz, 1H)， 8.6 (br s， OH).
融点 80- 86。C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l).
^MI69 :
(IE, 6E) - 1 - (2, 5 ジヒドロキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ - 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU090)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 5— ジヒドロキシベンズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 2.6 mg (収率 9%)の固体として得た。
[0138] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.01 (s， 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.77 (dd， J = 2.4, 8 .7 Hz, 1H)， 6.80 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.81 (d， J = 8.7Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2 H)， 7.07 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.95 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.2—8.9 (br s， OH).
融点 133- 140。C、 MS (ESI+) m/z 325 (M+l).
実施例 70 :
(IE, 6E) - l - (2, 5 ジヒドロキシフエ二ル）一 7— (3 ヒドロキシ一 4 メトキシフ ェニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU091)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 2, 5 ジヒドロキ シベンズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによつ て、下記物性を有する表題化合物を 2.0 mg (収率 7%)の固体として得た。 [0139] H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.03 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.77 (dd， J = 2， 8.7 Hz, 1H)， 6.81 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.81 (d， J = 8.7Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.07 (d, J = 2 Hz, 1H)， 7.13 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.21 (d， J = 〜2 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 7.9 (br s， OH), 7.96 (d， J = 1 6 Hz, 1H), 8.5 (br s， OH).
融点 115- 121。C、 MS (ESI+) m/z 355 (M+l), 377 (M+Na).
実施例 71 :
(IE, 6E) - 1 - (3, 5—ジヒドロキシフエ二ル）一 7— (4—ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ - 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU092)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3, 5— ジヒドロキシベンズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 6.4 mg (収率 23%)の固体として得た。
[0140] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.03 (s， 1H)， 6.42 (t， J = 1.9 Hz, 1H)， 6.64 (d， J = 1.9 H z， 2H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7 .48 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.4 (br s， OH).
融点 238- 241。C、 MS (ESI+) m/z 325 (M+l).
il72 :
(IE, 6E) - l - (3, 5—ジヒドロキシフエ二ル）一 7— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフ ェニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU093)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3, 5— ジヒドロキシベンズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 5.4 mg (収率 18%)の固体として得た。
[0141] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.02 (s， 1H)， 6.42 (t， J = 1.9 Hz, 1H)， 6.64 (d， J = 1.9 Hz, 2H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8. 2 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.35 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.48 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.2 (br s， OH), 8.4 (br s， OH).
融点 85- 90。C、 MS (ESI+) m/z 355 (M+l). 実施例 73 :
(IE, 6Ε) - 1 - (3, 5—ジヒドロキシフエ二ル）一 7— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフ ェニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU094)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 3, 5 ジヒドロキ シベンズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによつ て、下記物性を有する表題化合物を 9.0 mg (収率 30%)の固体として得た。
[0142] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.05 (s， 1H)， 6.42 (t， J = 1.9 Hz, 1H)， 6.65 (d， J = 1.9 Hz, 2H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8. 2 Hz, 1H)， 7.15 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.21 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.49 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 8.4 (br s， OH).
融点 190-193°C、 MS (ESI+) m/z 355 (M+l).
il74 :
(IE, 6E) - l - (2, 3 ジヒドロキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフ ェニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU096)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 3— ジヒドロキシベンズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 9.0 mg (収率 30%)の固体として得た。
[0143] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.01 (s， 1H)， 6.73 (dd， J = 7.7, 8.2 Hz, 1H) ， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6·85〜6·93 (m， 3H)， 7.14 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.36 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.00 (d ， J = 16 Hz, 1H)， 8.0 (br s， OH), 8.1 (br s， OH), 8.7 (br s， OH).
融点 82- 89。C、 MS (ESI+) m/z 355 (M+l).
実施例 75 :
(IE, 6E) - 1 - (3, 5—ジメトキシフエ二ル）一 7— (4—ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU099)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3, 5— ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 4.4 mg (収率 15%)の固体として得た。 [0144] H NMR ( δ， acetone— d6): 3.83 (s， 6H)， 6.04 (s， 1H)， 6.53 (t， J = 2.4 Hz, 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.86 (d， J = 2.4 Hz, 2H)， 6.86 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8. 7 Hz, 2H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H )， 8.9 (br s， OH).
融点 75- 80。C、 MS (ESI+) m/z 353 (M+l), 375 (M+Na).
実施例 76 :
(IE, 6E) - l - (3, 5—ジメトキシフエ二ノレ）一 7— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU100)の合成
実施例 1の 3—ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3, 5— ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 3.2 mg (収率 10%)の固体として得た。
[0145] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.83 (s， 6H)， 3.92 (s， 3H)， 6.04 (s， 1H)， 6.54 (t， J = 2.4 Hz, 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.86 (d， J = 2.4 Hz, 2H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.35 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.
57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.2 (br s， OH).
融点 50- 55。C、 MS (ESI+) m/z 383 (M+l), 405 (M+Na).
il77 :
(IE, 6E) - l - (3, 5—ジメトキシフエ二ノレ）一 7— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU101)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 3, 5—ジメトキシ ベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって 、下記物性を有する表題化合物を 4.8 mg (収率 15%)の固体として得た。
[0146] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.83 (s， 6H)， 3.90 (s， 3H)， 6.05 (s， 1H)， 6.53 (t， J = 1.9 Hz, 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (d， J = 2.4 Hz, 2H)， 6.87 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.15 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.21 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.
58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH).
融点 187- 193。C、 MS (ESI+) m/z 383 (M+l), 405 (M+Na).
実施例 78 : (IE, 6E) - 1 - (2, 6—ジメトキシフエ二ル）一 7— (4—ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU102)の合成
実施例 22の 3—ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 6— ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 14.2 mg (収率 47%)の固体として得た。
[0147] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.93 (s， 6H)， 5.95 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.71 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.18 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.33 (t， J = 8. 2 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.12 (d， J = 16 Hz, 1H )， 8.9 (br s， OH).
融点 165-170°C、 MS (ESI+) m/z 353 (M+l), 375 (M+Na).
il79 :
(IE, 6E) - l - (2, 6—ジメトキシフエ二ノレ）一 7— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU103)の合成
実施例 1の 3—ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 6— ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 7.8 mg (収率 24%)の固体として得た。
[0148] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 3.93 (s， 6H)， 5.95 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.18 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.18 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.33 (t， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.34 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7. 60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.12 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.2 (br s， OH).
融点 136- 139。C、 MS (ESI+) m/z 383 (M+l).
実施例 80 :
(IE, 6E) - l - (2, 6—ジメトキシフエ二ノレ）一 7— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU104)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 2, 6—ジメトキシ ベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって 、下記物性を有する表題化合物を 16.2 mg (収率 50%)の固体として得た。
[0149] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.90 (s， 3H)， 3.93 (s， 6H)， 5.97 (s， 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.72 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.15 (dd， J =〜2， 8.2 H z， 1H)， 7.19 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.20 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.34 (t， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 8.13 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 74-80°C、 MS (ESI+) m/z 383 (M+l), 405 (M+Na).
実施例 81 :
(IE, 6E)— 1一（3 ヒドロキシー 4ーメトキシフエ二ノレ） 7—（4ーヒドロキシー 3 メ トキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU105)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 ヒド 口キシー 4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 11.0 mg (収率 48%)の固体と して得た。
[0150] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.89 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H)， 5.99 (s， 1H)， 6.66 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.99 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.13 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.18 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.34 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.9 (br s， OH).
融点 78- 85。C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l), 391 (M+Na).
^MI82 :
(IE, 6E) - l - (2, 5 ジヒドロキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフ ェニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU106)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 5— ジヒドロキシベンズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 3.0 mg (収率 10%)の固体として得た。
[0151] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.00 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.76 —6.84 (m， 3H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.06 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J =〜2 ， 8.2 Hz, 1H)， 7.35 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.9 (br s， OH), 7.9 6 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.1 (br s， OH), 8.5 (br s， OH).
融点 125-130°C、 MS (ESI+) m/z 355 (M+l). 実施例 83 :
(IE, 6E)—1 （9ーェチルー 9H 力ルバゾールー 3 ィル）ー7—（4ーヒドロキシ フエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU107)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 9ーェ チルー 9H 力ルバゾールー 3 カルボキシアルデヒド 24 mg (0.11 mmol)に置き換え て同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 18.4 mg (収 率 53%)の固体として得た。
[0152] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.41 (t， J = 7.2 Hz, 3H)， 4.50 (q, J = 7.2 Hz, 2H)， 6.04 ( s， 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.68—6.9 (m， 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.26 ( dd， J = 7.3, 7.7 Hz, 1H)， 7.48—7.66 (m， 6H)， 7.83 (dd， J = 〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.89 ( d， J = 16 Hz, 1H)， 8.21 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 8.51 (s， 1H)， 8.9 (br s， OH).
MS (ESI+) m/z 410 (M+l), 432 (M+Na).
^MI84:
(IE, 6E)—1— (9—ェチルー 9H—力ルバゾールー 3—ィル）ー7—（3—ヒドロキシ —4—メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU108)の合成 実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 9ーェチルー 9H 一力ルバゾールー 3 カルボキシアルデヒド 24 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に 合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 14.6 mg (収率 39%)の 固体として得た。
[0153] :H NMR ( δ， acetone- d6): 1.42 (t， J = 7.2 Hz, 3H)， 3.90 (s， 3H)， 4.51 (q, J = 7.2 H z， 2H)， 6.06 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8 .2 Hz, 1H)， 7.14 (dd， J = 〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.22 (d， J = 〜2 Hz, 1H)， 7.26 (dd， J = 7 .3， 7.7 Hz, 1H)， 7.50 (dd， J = 7.3, 8.2 Hz, 1H)， 7.55—7.65 (m， 3H)， 7.8 (br s， OH), 7.84 (dd， J = 〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.89 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.22 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 8 .52 (s， 1H).
融点 100-103°C、 MS (ESI+) m/z 440 (M+l).
実施例 85 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエニル） 7 （1H—インドールー 3—ィノレ）ヘプタ - 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU110)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1H— インドールー 3 カルボキシアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 7.2 mg (収率 26%)の固体と して得た。
[0154] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.02 (s， 1H)， 6.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.80 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.2—7.3 (m， 2H)， 7.5—7.55 (m， 1H)， 7.56 (d， J = 8. 7 Hz, 2H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.90 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 7.97 (d， J = 16 Hz, 1H )， 8.03 (dd， J =〜2， 6.8 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
融点 215-220°C、 MS (ESI+) m/z 332 (M+l), 354 (M+Na).
^MI86 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフエ二ノレ）一 7— (ナフタレン一 2 ィノレ )ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU111)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 ナフ トアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下 記物性を有する表題化合物を 5.0 mg (収率 16%)の固体として得た。
[0155] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.93 (s， 3H)， 6.09 (s， 1H)， 6.76 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.99 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.21 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.37 (d ， J =〜2 Hz, 1H)， 7·54〜7·6 (m， 2H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.83 (d， J = 16 Hz, 1 H)， 7.88 (dd， J =〜2， 8.7 Hz, 1H)， 7.9—8.0 (m， 3H)， 8.15 (s， 1H)， 8.2 (br s， OH). MS (ESI+) m/z 373 (M+l), 395 (M+Na).
実施例 87 :
(IE, 6E)— 1一（4ーヒドロキシフエ二ノレ） 7 （ナフタレン 1ーィノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU112)の合成
実施例 22の 3—ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1ーナ フトアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下 記物性を有する表題化合物を 19.6 mg (収率 67%)の固体として得た。
[0156] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.15 (s， 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.92 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 6.94 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.5—7.7 (m， 5H)， 7.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.95—8. 02 (m， 3H)， 8.31 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 8.50 (d， J = 16 Hz, 1H).
MS (ESI+) m/z 343 (M+l).
実施例 88 :
(IE, 6E)—1— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ二ノレ）一 7— (ナフタレン一 1—ィノレ )ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU113)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 1 ナフトアルデ ヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を 有する表題化合物を 9.2 mg (収率 67%)の固体として得た。
[0157] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.18 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.95 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.16—7.2 (m， 1H)， 7.23 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.5—7.7 (m， 4H)， 7.8 (br s， OH), 7.96—8.04 (m， 3H)， 8.32 (d， J = 8.2 Hz, 1H )， 8.51 (d， J = 16 Hz, 1H).
MS (ESI+) m/z 373 (M+l), 395 (M+Na).
^MI89 :
(IE, 6E)— 1一（4ーヒドロキシー 3 メトキシフエニル）一 7—（2 メトキシナフタレン 1 ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU114)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 メト キシー 1 ナフトアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 6.6 mg (収率 19%)の固体として得た。
[0158] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.93 (s， 3H)， 4.08 (s， 3H)， 6.08 (s， 1H)， 6.76 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.08 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.20 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz ， 1H)， 7.37 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.4—7.46 (m， 1H)， 7.52 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.59 (d dd， J =〜2， 8.2, 8.2 Hz, 1H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.90 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 8.0 1 (d， J = 9.2 Hz, 1H)， 8.2 (br s， OH), 8.25 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 8.33 (d， J = 16 Hz, 1 H).
MS (ESI+) m/z 403 (M+l), 425 (M+Na).
実施例 90 : (IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ノレ） 7—（2 メトキシナフタレン 1ーィノレ） ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU115)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 メト キシー 1 ナフトアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 16.6 mg (収率 52%)の固体として得た。
[0159] :H NMR ( δ， acetone— d6): 4.08 (s， 3H)， 6.09 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.08 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.4—7.46 (m， 1H)， 7.51 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.6 (m， 1H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 8.00 (d， J = 9.2 Hz, 1H)， 8.25 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 8.34 (d， J = 16 Hz, 1H) ， 8.9 (br s， OH).
MS (ESI+) m/z 373 (M+l), 395 (M+Na).
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ノレ） 7—（4ーメトキシナフタレン 1ーィノレ） ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU116)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーメト キシー 1 ナフトアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 10.8 mg (収率 34%)の固体として得た。
[0160] :H NMR ( δ， acetone— d6): 4.08 (s， 3H)， 6.10 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.84 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.06 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.55—7.65 ( m， 2H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.65—7.7 (m， 1H)， 7.97 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 8.27 —8.34 (m， 2H)， 8.45 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
融点 193-198°C、 MS (ESI+) m/z 373 (M+l), 395 (M+Na).
実施例 92 :
(IE, 6E)— 1一（3 ヒドロキシー 4ーメトキシフエ二ノレ） 7—（2 メトキシナフタレン 1 ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU117)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 2—メトキシ 1 ナフトアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、 下記物性を有する表題化合物を 13.0 mg (収率 38%)の固体として得た。 [0161] H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 4.08 (s， 3H)， 6.11 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16
Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.09 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.16 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz ， 1H)， 7.23 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7·4〜7·46 (m， 1H)， 7.52 (d， J = 9.2 Hz, 1H)， 7.6 (m， 1H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.90 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 8.00 (d， J = 9.2 Hz, 1H)， 8. 25 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 8.35 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 150-155°C、 MS (ESI+) m/z 403 (M+l), 425 (M+Na).
実施例 93 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシー3—メトキシフエ二ノレ）ー7—（4ーメトキシナフタレン 1 ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU118)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーメト キシー 1 ナフトアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 11.2 mg (収率 33%)の固体として得た。
[0162] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.93 (s， 3H)， 4.09 (s， 3H)， 6.09 (s， 1H)， 6.75 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.84 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.06 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.35 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.55—7.7 (m， 3H)， 7.97 ( d， J = 7.7 Hz, 1H)， 8·25〜8·34 (m， 2H)， 8.45 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 193-196°C、 MS (ESI+) m/z 403 (M+l), 425 (M+Na).
il94 :
(IE, 6E)—1— (4 ジメチルァミノナフタレン一 1—ィル） 7— (4 ヒドロキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU119)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージ メチノレアミノー 1 ナフトァノレデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.6 mg (収率 14%)の固体として 得た。
[0163] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.94 (s， 6H)， 6.10 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.84 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.16 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 7.5—7.7 (m， 3H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.93 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 8.28 (dd， J = 7.7, 8.2 Hz, 1 H)， 8.47 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH). 融点 82- 86。C、 MS (ESI+) m/z 386 (M+l), 408 (M+Na).
実施例 95 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエ二ル）一 7— (1—メチル 1H ピロール一 2 ィ ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU 120)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1ーメ チルー 1H—ピロ一ルー 2—カルボキシアルデヒド 12 mg (0.11 mmol)に置き換えて同 様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 11.0 mg (収率 44 %)の固体として得た。
[0164] :H NMR ( δ ， acetone— d6): 3.79 (s， 3H)， 5.90 (s， 1H)， 6.14 (dd， J = 2.4, 3.9 Hz, 1H) ， 6.49 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.76 (m， 1H)， 6.89 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 6.95 (m， 1H)， 7.55 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 1 6 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
融点 169- 173。C、 MS (ESI+) m/z 296 (M+l), 318 (M+Na).
(IE, 6E)— 1— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ二ル）一 7— (1—メチル 1H—ピ ローノレー2—ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU121)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1ーメチ ノレ 1H—ピロ一ルー 2—カルボキシアルデヒド 12 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様 に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 3.0 mg (収率 11%) の固体として得た。
[0165] :H NMR ( δ ， acetone— d6): 3.80 (s， 3H)， 3.91 (s， 3H)， 5.90 (s， 1H)， 6.14 (m， 1H)， 6.
48 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.75 (m， 1H)， 6.87 (d， J = 8.2 Hz, 1 H)， 6.95 (m， 1H)， 7.16 (dd， J = 〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.32 (d， J = 〜2 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.1 (br s， OH).
融点 131- 132。C、 MS (ESI+) m/z 326 (M+l).
実施例 97 :
(IE, 6E)— 1— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ二ル）一 7— (1—メチル 1H ピ ローノレー2—ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU122)の合成 実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 1ーメチルー 1H ピロ一ルー 2—カルボキシアルデヒド 12 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 3.0 mg (収率 11%)の固体と して得た。
[0166] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.80 (s， 3H)， 3.89 (s， 3H)， 5.92 (s， 1H)， 6.14 (m， 1H)， 6.
50 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.78 (m， 1H)， 6.95 (m， 1H)， 6.99 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7. 12 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.18 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.52 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH).
MS (ESI+) m/z 326 (M+l), 348 (M+Na).
il98 :
( IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエ二ル）一 7— ( 1—メチル 1H—インドール一 3— ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU 123)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1ーメ チルー 1H—インドールー 3—カルボキシアルデヒド 17 mg (0. 11 mmol)に置き換えて 同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 7.0 mg (収率 2 4%)の固体として得た。
[0167] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.91 (s， 3H)， 6.00 (s， 1H)， 6.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.76 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.25 (ddd, J =〜2， 7.7, 8.2 Hz, 1H)， 7 .31 (ddd, J =〜2， 8.2, 8.2 Hz, 1H)， 7.50 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.55 (d， J = 8.7 Hz, 2 H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.79 (s， 1H)， 7.92 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.02 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 8.8 (br s， OH).
融点 185-190°C、 MS (ESI+) m/z 346 (M+l), 368 (M+Na).
実施例 99 :
( IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ二ル）一 7— ( 1—メチル 1H—ィ ンドール 3 ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU 124)の合成 実施例 1の 3 ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1ーメチ ノレ 1H—インドールー 3 カルボキシアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同 様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 5.4 mg (収率 17% )の固体として得た。
[0168] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.91 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H)， 5.99 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.76 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.16 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz ， 1H)， 7.23—7.34 (m， 2H)， 7.32 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.51 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 7.56 ( d， J = 16 Hz, 1H)， 7.79 (s， 1H)， 7.92 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.01 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 8 .1 (br s， OH).
融点 173-175°C、 MS (ESI+) m/z 376 (M+l), 398 (M+Na).
実施例 100 :
(IE, 6E)—1— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ二ル）一 7— (1—メチル 1H—ィ ンドール 3 ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU 125)の合成 実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 1ーメチルー 1H インドールー 3 カルボキシアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 7.8 mg (収率 24%)の固体と して得た。
[0169] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.90 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H)， 6.02 (s， 1H)， 6.64 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.78 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.13 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz ， 1H)， 7.20 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7·24〜7·28 (m， 1H)， 7·29〜7·34 (m， 1H)， 7.51 (d， J = 7.8 Hz, 1H)， 7.53 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 7.81 (s， 1H)， 7.94 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.02 (d， J = 7.8 Hz, 1H).
融点 162- 166。C、 MS (ESI+) m/z 376 (M+l), 398 (M+Na).
実施例 101 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエ二ル）一 7— (1—メチル 1H インドール一 2— ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU 126)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1ーメ チルー 1H—インドールー 2—カルボキシアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて 同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 10.8 mg (収率 37%)の固体として得た。
[0170] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.93 (s， 3H)， 6.06 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.07 (dd， J = 7.3, 7.8 Hz, 1H)， 7.11 (s， 1H)， 7· 22〜7·26 (m， 1H)， 7.46 (d， J = 8.8 Hz, 1H)， 7· 55〜7·62 (m， 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.81 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH). 融点 208- 213。C、 MS (ESI+) m/z 346 (M+l), 368 (M+Na).
実施例 102 :
( IE, 6E)—1— (2 クロ口一 4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエニル） ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU 127)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 ク ロロ 4ーヒドロキシベンズアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 13.2 mg (収率 45%)の固体と して得た。
[0171] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.01 (s， 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.87—6.9 (m， 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.98 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.78 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.97 (d， J = 16 Hz, 1H)， 9.0 (br s， OH).
融点 131- 138。C、 MS (ESI+) m/z 343 (M+l), 365 (M+Na).
11103 :
( IE, 6E)—1— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ二ル）一 7— ( 1—メチル 1H—ィ ンドール 2 ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU 128)の合成 実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 1ーメチルー 1H インドールー 2—カルボキシアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 5.8 mg (収率 18%)の固体と して得た。
[0172] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.90 (s， 3H)， 3.93 (s， 3H)， 6.07 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.07 (dd， J = 7.3, 7.8 Hz ， 1H)， 7.12 (s， 1H)， 7.16 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.21 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7· 22〜 7.26 (m， 1H)， 7.46 (d， J = 8.3 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 7.8 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 7.82 (d， J = 16 Hz, 1H). 融点 185-193°C、 MS (ESI+) m/z 376 (M+l), 398 (M+Na).
実施例 104 :
(IE, 6E)—1— (2 クロ口一 4 ヒドロキシフエ二ノレ）一 7— (4 ヒドロキシ一 3 メト キシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU 129)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 クロ ロー 4ーヒドロキシベンズアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 8.0 mg (収率 25%)の固体として 得た。
[0173] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.01 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.90 (dd， J = 2.4, 8.8 Hz, 1H)， 6.98 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.36 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.79 (d， J = 8.8 Hz, 1H)， 7.97 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 185-192°C、 MS (ESI+) m/z 373 (M+l).
11105 :
(IE, 6E)—1— (2 クロ口一 4 ヒドロキシフエ二ノレ）一 7— (3 ヒドロキシ一 4 メト キシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU 130)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 2 クロ口一 4 ヒ ドロキシベンズアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 7.4 mg (収率 23%)の固体として得た。
[0174] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.03 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.76 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (dd， J = 2.4, 8.8 Hz, 1H)， 6.98 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.15 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.21 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.80 (d， J = 8.8 Hz, 1H)， 7.98 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 120- 130。C、 MS (ESI+) m/z 373 (M+l).
実施例 106 :
(IE, 6E)— 1一（4ーヒドロキシフエ二ノレ）一 7—（5 ヒドロキシー 2 二トロフエ二ノレ） ヘプター 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU131)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 5 ヒド 口キシー 2—二トロべンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 7.8 mg (収率 26%)の固体として 得た。
[0175] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.12 (s， 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.06 (dd， J = 2.4, 8.8 Hz, 1H)， 7.22 (d， J = 2.4 Hz, 1 H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.08 (d， J = 8.8 Hz, 1H)， 8.11 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 187- 194。C、 MS (ESI+) m/z 354 (M+l), 376 (M+Na).
実施例 107 :
(IE, 6E)— 1一（4ーヒドロキシー 3 メトキシフエ二ノレ） 7—（5 ヒドロキシー 2 二 トロフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU132)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 5 ヒド 口キシー 2—二トロべンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 5.8 mg (収率 18%)の固体として 得た。
[0176] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.93 (s， 3H)， 6.10 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.78 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.06 (dd， J = 2.4, 8.8 Hz, 1H)， 7·25〜7 .35 (m， 2H)， 7.37 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.08 (d， J = 8.8 Hz, 1H)， 8.11 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 147- 152。C、 MS (ESI+) m/z 384 (M+l), 406 (M+Na).
実施例 108 :
(IE, 6E)— 1一（3 ヒドロキシー 4ーメトキシフエ二ノレ） 7—（5 ヒドロキシー 2 二 トロフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU133)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 5 ヒドロキシー2 一二トロべンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 11.4 mg (収率 35%)の固体として得た。
[0177] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.12 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.05 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 7.17 (d d， J = 1.9, 8.7 Hz, 1H)， 7.21 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.22 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.07 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 8.11 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 107-111°C、 MS (ESI+) m/z 384 (M+l), 406 (M+Na).
実施例 109 :
(IE, 6E)— 1— (4—ヒドロキシ一 3, 5—ジメトキシフエ二ル）一 7— (4—ヒドロキシフ ェニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU 134)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーヒド ロキシ—3, 5 ジメトキシベンズアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合 成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 13.2 mg (収率 42%)の固 体として得た。
[0178] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.89 (s， 6H)， 5.96 (s， 1H)， 6.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.04 (s， 2H)， 7.56 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 228-233°C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l), 391 (M+Na).
^MIl lO :
(IE, 6E)— 1— (4—ヒドロキシ一 3, 5—ジメトキシフエ二ル）一 7— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU136)の合成 実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 4ーヒドロキシー3 , 5 ジメトキシベンズアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 15.2 mg (収率 45%)の固体として 得た。
[0179] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.89 (s， 3H)， 3.89 (s， 6H)， 5.98 (s， 1H)， 6.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.75 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.99 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.04 (s， 2H)， 7.13 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 1 6 Hz, 1H)， 7.8 (br s， 20H).
融点 91- 95。C、 MS (ESI+) m/z 399 (M+l), 421 (M+Na). 実施例 111 (IE, 6E)—1— (4—フルォロ一 3—メトキシフエ二ル）一 7— (4—ヒドロキシフエニル )ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU137)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーフ ルオロー 3 メトキシベンズアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 12.0 mg (収率 42%)の固体と して得た。
[0180] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.96 (s， 3H)， 6.02 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.84 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.18 (dd， J = 8.2, 11.1 Hz, 1H)， 7.25— 7.3 (m， 1H)， 7.51 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.60 (d， J = 1 6 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
融点 136- 143。C、 MS (ESI+) m/z 341 (M+l), 363 (M+Na).
11112 :
(IE, 6E)—1— (4 フノレオロー 3 メトキシフエ二ノレ）一 7— (4 ヒドロキシ一 3 メト キシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU 138)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4 フノレ オロー 3 メトキシベンズアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 7.6 mg (収率 24%)の固体として 得た。
[0181] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.92 (s， 3H)， 3.96 (s， 3H)， 6.02 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.83 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7· 16〜7·22 (m， 2H)， 7.2 5〜7·3 (m， 1H)， 7.34 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.49 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.2 (br s， OH).
融点 150- 155。C、 MS (ESI+) m/z 371 (M+l), 393 (M+Na).
実施例 113 :
(IE, 6E)—1— (4—フノレオロー 3—メトキシフエ二ノレ）一 7— (3—ヒドロキシ一 4—メト キシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU 139)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 4 フルオロー 3 ーメトキシベンズアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 9.0 mg (収率 29%)の固体として得た。
[0182] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.90 (s， 3H)， 3.96 (s， 3H)， 6.03 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.84 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7· 16〜7·22 (m， 2H)， 7.2 0 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.25—7.3 (m， 1H)， 7.51 (dd， J =〜2， 8.7 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， 20H).
融点 145- 147。C、 MS (ESI+) m/z 371 (M+l), 393 (M+Na).
実施例 114 :
(IE, 6E) - 1 - (3, 5—ジクロ口フエ二ノレ） 7— (4—ヒドロキシー3—メトキシフエ二 ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU140)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3, 5— ジクロロべンズアルデヒド 19 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 5.6 mg (収率 17%)の固体として得た。
[0183] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.08 (s， 1H)， 6.76 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.21 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.36 (d ， J =〜2 Hz, 1H)， 7.49 (t， J = 1.5 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.71 (d， J = 1.5 Hz, 2H)， 8.2 (br s， OH).
融点 170-173°C、 MS (ESI+) m/z 391 (M+l).
11115 :
(IE, 6E) - 1 - (3, 5—ジクロ口フエ二ノレ） 7— (3—ヒドロキシー4ーメトキシフエ二 ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU141)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 3, 5 ジクロロべ ンズアルデヒド 19 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、 下記物性を有する表題化合物を 6.0 mg (収率 18%)の固体として得た。
[0184] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.10 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.03 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.16 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.22 (d ， J =〜2 Hz, 1H)， 7.49 (t， J =〜2 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.72 (d， J =〜2 Hz, 2H)， 7.8 (br s， OH).
融点 176-183°C、 MS (ESI+) m/z 391 (M+l), 413 (M+Na). 実施例 116 :
(IE, 6E) - 1 - (2, 4ージクロ口フエ二ノレ）ー7—（4ーヒドロキシー3 メトキシフエ二 ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU144)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 4— ジクロロべンズアルデヒド 19 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 6.2 mg (収率 19%)の固体として得た。
[0185] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.09 (s， 1H)， 6.77 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.93 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.20 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.36 (d ， J =〜2 Hz, 1H)， 7.45 (dd， J = 2.4, 7.8 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.91 (d， J = 7.8 Hz, 1H)， 7.92 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.2 (br s， OH). 融点 124- 130。C、 MS (ESI+) m/z 391 (M+l), 413 (M+Na).
11117 :
(IE, 6E) - 1 - (2, 4ージクロ口フエ二ノレ） 7— (3 ヒドロキシー4ーメトキシフエ二 ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU145)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 2, 4—ジクロロべ ンズアルデヒド 19 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、 下記物性を有する表題化合物を 8.7 mg (収率 26%)の固体として得た。
[0186] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.10 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.93 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.98 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.10 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.22 (d ， J =〜2 Hz, 1H)， 7.45 (dd， J = 2.4, 7.8 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 7.92 (d， J = 7.8 Hz, 1H)， 7.93 (d， J = 16 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 391 (M+l), 413 (M+Na).
実施例 118 :
(IE, 6E) - 1 - (2, 4 ジクロロフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU146)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 4— ジクロロべンズアルデヒド 19 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 6.6 mg (収率 22%)の固体として得た。 [0187] H NMR ( δ， acetone- d6): 6.09 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 6.93 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.45 (dd， J =〜2， 8.7 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.60 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.91 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.9 2 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
MS (ESI+) m/z 361 (M+l).
実施例 119 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ二ル）一 7— (1—メチル 1H ィ ンドールー2 ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU147)の合成 実施例 1の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1ーメチ ノレ 1H—インドールー 2—カルボキシアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同 様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 1.7 mg (収率 5%) の固体として得た。
[0188] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.92 (s， 3H)， 3.93 (s， 3H)， 6.04 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.06 (dd， J = 7.7, 8.2 Hz ， 1H)， 7.10 (s， 1H)， 7.20 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.23 (dd， J = 7.7, 7.7 Hz, 1H)， 7 .36 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.46 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.81 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.2 (br s， OH).
融点 167- 170。C、 MS (ESI+) m/z 376 (M+l), 398 (M+Na).
11120 :
(IE, 6E)— 1一（4ーヒドロキシフエ二ノレ） 7 （ナフタレン 2 ィノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU149)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 ナ フトアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下 記物性を有する表題化合物を 7.8 mg (収率 27%)の固体として得た。
[0189] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.10 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 6.99 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.55 (d， J = 6.3 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 6.3 Hz, 1H)， 7. 59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.82 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.88 (dd， J =〜2， 8.7 Hz, 1H)， 7.9—8.0 (m， 3H)， 8.15 (s， 1H)， 8.9 (br s， OH). 融点 225- 230。C、 MS (ESI+) m/z 343 (M+l), 365 (M+Na).
実施例 121 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ二ノレ）一 7— (ナフタレン一 1—ィノレ )ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU150)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1 ナフ トアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下 記物性を有する表題化合物を 7.0 mg (収率 22%)の固体として得た。
[0190] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.93 (s， 3H)， 6.15 (s， 1H)， 6.77 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.93 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.21 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.37 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7·57〜7·61 (m， 2H)， 7·64〜7·68 (m， 1H)， 7.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.96 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.98 (br d， J = 7.7 Hz, 1H)， 8.00 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 8.2 ( br s， OH), 8.31 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 8.50 (d， J = 16 Hz, 1H).
MS (ESI+) m/z 373 (M+l), 395 (M+Na).
11122 :
(IE, 6E)—1— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ二ル）一 7— (1H イミダゾール一 2—ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU151)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 1H—イミダゾー ルー 2—カルボキシアルデヒド 11 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行 うことによって、下記物性を有する表題化合物を 9.0 mg (収率 34%)の固体として得た
〇
[0191] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.89 (s， 3H)， 5.99 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.80 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.14 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.20 (d ， J =〜2 Hz, 1H)， 7.53 (br s， 1H)， 7.55 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.74 (br s， 1H)， 7.8 (br s， OH).
融点 219- 221。C、 MS (ESI+) m/z 313 (M+l).
実施例 123 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ二ル）一 7— (1H イミダゾール一 2—ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU152)の合成 実施例 1の 3—ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1H—ィ ミダゾ一ルー 2—カルボキシアルデヒド 11 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 5.2 mg (収率 20%)の固体とし て得た。
[0192] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 5.95 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.79 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.17 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.34 (d，
J = 1.9 Hz, 1H)， 7.53 (br s， 1H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.74 (br s， 1H)， 7.86 (d， J
= 16 Hz, 1H), 8.1 (br s， OH).
融点 235- 240。C、 MS (ESI+) m/z 313 (M+l).
11124 :
(IE, 6E)—1— (4 ジメチルァミノ一 2 メトキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU 153)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージ メチルアミノー 2—メトキシベンズアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合 成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 6.2 mg (収率 20%)の固 体として得た。
[0193] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.06 (s， 6H)， 3.92 (s， 3H)， 5.87 (s， 1H)， 6.31 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 6.38 (dd， J = 2.4, 9.2 Hz, 1H)， 6.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.51 (d， J = 9.2 Hz, 1H)， 7.55 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7. 55 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.94 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.8 (br s， OH).
融点 100-105°C、 MS (ESI+) m/z 366 (M+l).
実施例 125 :
(IE, 6E)—1— (4 ジメチルァミノ一 2 メトキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシ一 3 —メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU154)の合成 実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージメ チルアミノー 2—メトキシベンズアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 5.0 mg (収率 15%)の固体と して得た。 [0194] H NMR ( δ， acetone— d6): 3.06 (s， 6H)， 3.92 (s， 3H)， 3.93 (s， 3H)， 5.87 (s， 1H)， 6.3 1 (d, J = 2.4 Hz, 1H)， 6.38 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 6.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.68 ( d， J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.15 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.32 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.50 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.54 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.94 (d， J = 16 Hz, 1H), 8.1 (br s， OH).
融点 117- 119。C、 MS (ESI+) m/z 396 (M+l).
実施例 126 :
( IE, 6E)—1— (4 ジメチルァミノ一 2 メトキシフエ二ル）一 7— (3 ヒドロキシ一 4 —メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU 155)の合成 実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 4ージメチルァミノ 2—メトキシベンズアルデヒド 20 mg (0. 11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行 うことによって、下記物性を有する表題化合物を 8.0 mg (収率 24%)の固体として得た
〇
[0195] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.06 (s， 6H)， 3.89 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H)， 5.89 (s， 1H)， 6.3 1 (d, J =〜2 Hz, 1H)， 6.38 (dd， J =〜2， 8.7 Hz, 1H)， 6.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.99 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.12 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (d ， J =〜2 Hz, 1H)， 7.50 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.51 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 7.95 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 108-113°C、 MS (ESI+) m/z 396 (M+l).
実施例 127 :
( IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエニル） 7 （1H—イミダゾールー 4ーィノレ）ヘプ ター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU157)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1H— イミダゾールー 4 カルボキシアルデヒド 11 mg (0. 11 mmol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 2.1 mg (収率 9%)の固体と して得た。
[0196] :H NMR ( δ， acetone— d6):6.02 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.18 (br s， 1H)， 7.32 (br s， 1H)， 7.48 (d， J = 16 Hz, 1 H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 168- 172。C、 MS (ESI+) m/z 283 (M+l).
実施例 128 :
(IE, 6E) - 1 - (3, 4—ジフノレオロフェニノレ）一 7— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU160)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3, 4— ジフルォロベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 11.1 mg (収率 36%)の固体として得た。
[0197] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.03 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.35 (d ， J =〜2 Hz, 1H)， 7·35〜7·45 (m， 1H)， 7·5〜7·6 (m， 1H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7 .64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.7—7.76 (m， 1H)， 8—8.5 (br s， OH).
MS (ESI+) m/z 359 (M+l), 381 (M+Na).
11129 :
(IE, 6E) - 1 - (3, 4—ジフノレオロフェニノレ）一 7— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU161)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 3, 4 ジフルォロ ベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって 、下記物性を有する表題化合物を 4.9 mg (収率 16%)の固体として得た。
[0198] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.06 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.10 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.21 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.39 (dt， J = 8.2, 10.6 Hz, 1H)， 7.5—7.6 (m， 1H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.73 (dt， J = 1.9, 8.7 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH). MS (ESI+) m/z 359 (M+l), 381 (M+Na).
実施例 130 :
(IE, 6E) - 1 - (3, 4ージフルオロフェニル） 7— (4—ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ - 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU162)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3, 4— ジフルォ口べンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 2.1 mg (収率 8%)の固体として得た。
[0199] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.04 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.35—7.45 (m， 1H)， 7.5—7.6 (m， 1H)， 7.58 (d， J = 8 .7 Hz, 2H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.7—7.76 (m， 1H). MS (ESI+) m/z 329 (M+l), 351 (M+Na).
実施例 131 :
(IE, 6E)—1— (3—ヒドロキシー4ーメトキシフエ二ノレ） 7—（4ーメトキシナフタレン 1 ィル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU163)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 4ーメトキシ 1 ナフトアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、 下記物性を有する表題化合物を 15.8 mg (収率 46%)の固体として得た。
[0200] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.90 (s， 3H)， 4.09 (s， 3H)， 6.12 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.06 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.16 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.22 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7·55〜7·65 (m， 2H)， 7.67 (dd， J = 7.2, 7.7 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 7.98 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 8.28—8.36 (m， 2 H)， 8.46 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 170- 175。C、 MS (ESI+) m/z 403 (M+l), 425 (M+Na).
11132 :
(IE, 6E)—1— (3 ヒドロキシ一 4 メトキシフエ二ノレ）一 7— (ナフタレン一 2 ィノレ )ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU165)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 2 ナフトアルデ ヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を 有する表題化合物を 7.6 mg (収率 24%)の固体として得た。
[0201] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.90 (s， 3H)， 6.12 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.16 (br d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.22 (br s， 1H)， 7·54〜7·6 (m， 2H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7·8〜8·0 (m， 5H+OH), 8.16 (s， 1 H). 融点 193- 194。C、 MS (ESI+) m/z 373 (M+l), 395 (M+Na).
実施例 133 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ノレ） 7—（6 メトキシナフタレンー2 ィノレ） ヘプター 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU166)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 6 メト キシー 2 ナフトアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 7.4 mg (収率 23%)の固体として得た。
[0202] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.94 (s， 3H)， 6.07 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.92 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 7.33 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.79 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.82〜7.88 (m， 2H)， 7.87 (d， J = 9.2 Hz, 1H)， 8.07 (s， 1H)， 8.9 (br s， OH). 融点 217- 220。C、 MS (ESI+) m/z 373 (M+l).
11134 :
(IE, 6E) - 1 - (4ージメチルァミノナフタレン 1 ィル） 7—（3 ヒドロキシー4 —メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU168)の合成 実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 4ージメチルァミノ 1 ナフトアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことに よって、下記物性を有する表題化合物を 13.0 mg (収率 37%)の固体として得た。
[0203] :H NMR ( δ， acetone- d6): 2.93 (s， 6H)， 3.90 (s， 3H)， 6.12 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7· 12〜7·0 (m， 2H)， 7.22 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.54—7.66 (m， 2H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 7. 93 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 8.27 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 8.29 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 8.48 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 146- 150。C、 MS (ESI+) m/z 416 (M+l).
実施例 135 :
(IE, 6E)— 1一（3 ヒドロキシー 4ーメトキシフエ二ノレ） 7—（6 メトキシナフタレン 2 ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU171)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 6 メトキシー2— ナフトアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、 下記物性を有する表題化合物を 9.0 mg (収率 26%)の固体として得た。
[0204] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.90 (s， 3H)， 3.94 (s， 3H)， 6.08 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.93 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.16 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz ， 1H)， 7.19 (dd， J = 2.4, 9.2 Hz, 1H)， 7.22 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.34 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.80 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 7.8—7.88 (m， 2H)， 7.87 (d， J = 9.2 Hz, 1H)， 8.08 (s， 1H).
融点 175- 181。C、 MS (ESI+) m/z 403 (M+l), 425 (M+Na).
実施例 136 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (3 ヒドロキシ一 2 メトキシフエニル )ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU174)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 ヒド 口キシー 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 16.2 mg (収率 56%)の固体と して得た。
[0205] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.83 (s， 3H)， 6.05 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.96 (dd， J =〜2， 7.7 Hz, 1H)， 7.01 (d d， J = 7.7, 8 Hz, 1H)， 7.23 (dd， J =〜2， 7.7 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.90 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.6 (br s， OH).
融点 165-169°C、 MS (ESI+) m/z 339 (M+l), 361 (M+Na).
実施例 137 :
(IE, 6E)— 1一（3 ヒドロキシー 2 メトキシフエニル）一 7—（3 ヒドロキシー 4ーメ トキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU 176)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 3 ヒドロキシー2 ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 8.8 mg (収率 28%)の固体として得た。
[0206] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.84 (s， 3H)， 3.90 (s， 3H)， 6.07 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.86 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.96 (d， J =〜2， 8 Hz, 1H)， 6.98〜7.04 (m， 2H)， 7.16 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.22 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.23 (dd， J =〜2， 8 Hz, 1 H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.91 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.3 (br s， OH).
融点 190-192°C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l), 391 (M+Na).
実施例 138 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (5 ヒドロキシ一 2 メトキシフエニル )ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU177)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 5 ヒド 口キシー 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 3.8 mg (収率 13%)の固体とし て得た。
[0207] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.85 (s， 3H)， 6.01 (s， 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.78 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.93 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.86—6.96 (m， 2H)， 7.14 (d， J = 2.9 H z， 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.93 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8 .6 (br s， OH).
融点 183-186°C、 MS (ESI+) m/z 339 (M+l).
11139 :
(IE, 6E)— 1一（4ーヒドロキシー 3 メトキシフエニル） 7—（5 ヒドロキシー 2 メ トキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU 178)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 5 ヒド 口キシー 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 14.2 mg (収率 45%)の固体と して得た。
[0208] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.85 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H)， 6.00 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.77 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.89 (dd， J = 2.9, 8.7 Hz ， 1H)， 6.93 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.13 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.35 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.93 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.1 (br s， OH).
融点 75- 80。C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l), 391 (M+Na). 実施例 140 :
(IE, 6E)— 1一（3 ヒドロキシー 4ーメトキシフエ二ノレ） 7—（5 ヒドロキシー 2 メ トキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU 179)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 5 ヒドロキシー2 ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 5.2 mg (収率 17%)の固体として得た。
[0209] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.85 (s， 3H)， 3.90 (s， 3H)， 6.03 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.79 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (dd， J = 2.9, 8.7 Hz, 1H)， 6.93 (d， J = 8.7 Hz ， 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7· 13〜7· 18 (m， 1H)， 7.14 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 7.21 ( d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 7.93 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.1 (br s， OH).
融点 116-120°C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l), 391 (M+Na).
11141 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエ二ル）一 7— (3—ヒドロキシ一 5—メトキシフエニル )ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU180)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 ヒド 口キシー 5 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 6.6 mg (収率 23%)の固体とし て得た。
[0210] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.80 (s， 3H)， 6.04 (s， 1H)， 6.46 (dd， J =〜2，〜2 Hz, 1H )， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.73 (dd， J =〜2，〜2 Hz, 1H)， 6.77 (dd， J =〜2，〜2 H z， 1H)， 6.78 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.52 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7 .58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.7 (br s， OH).
融点 161- 165。C、 MS (ESI+) m/z 339 (M+l).
実施例 142 :
(IE, 6E)— 1一（3 ヒドロキシー 5 メトキシフエニル） 7—（4ーヒドロキシー 3 メ トキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU181)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 ヒド 口キシー 5 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 9.2 mg (収率 29%)の固体とし て得た。
[0211] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.80 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H)， 6.03 (s， 1H)， 6.46 (m， 1H)， 6.
73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.73 (m， 1H)， 6.77 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.77 (m， 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.35 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.52 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.2 (br s， OH), 8.6 (br s， OH).
融点 69- 75。C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l).
実施例 143 :
(IE, 6E)— 1一（3 ヒドロキシー 4ーメトキシフエ二ノレ）一 7—（3 ヒドロキシー 5 メ トキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU182)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 3 ヒドロキシ 5 ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 4.2 mg (収率 13%)の固体として得た。
[0212] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.80 (s， 3H)， 3.90 (s， 3H)， 6.05 (s， 1H)， 6.46 (dd， J = 1.9 ， 2.4 Hz, 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.74 (dd， J =〜2，〜2 Hz, 1H)， 6.78 (dd， J = 〜2，〜2 Hz, 1H)， 6.79 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.15 (dd， J = 1 .9， 8.2 Hz, 1H)， 7.21 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.53 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 16 H z， 1H)， 7.8 (br s， OH), 8.6 (br s， OH).
融点 196-200°C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l).
実施例 144 :
(IE, 6E) - 1 - (2, 5 ジクロ口フエ二ノレ） 7— (4 ヒドロキシー3 メトキシフエ二 ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU184)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 5— ジクロロべンズアルデヒド 19 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 7.4 mg (収率 22%)の固体として得た。
[0213] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.11 (s， 1H)， 6.79 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.22 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.38 (d ， J =〜2 Hz, 1H)， 7.45 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 7.54 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.90 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.92 (d， J = 2.4 Hz, 1H).
融点 142- 147。C、 MS (ESI+) m/z 391 (M+l), 413 (M+Na).
実施例 145 :
(IE, 6E) - 1 - (2, 5 ジクロ口フエ二ノレ） 7— (3 ヒドロキシー4ーメトキシフエ二 ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU185)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 2, 5 ジクロロべ ンズアルデヒド 19 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、 下記物性を有する表題化合物を 6.8 mg (収率 20%)の固体として得た。
[0214] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.13 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.03 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.18 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.23 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.45 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 7.54 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.90 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.94 (d， J = 2.4 Hz, 1H).
融点 140-146°C、 MS (ESI+) m/z 391 (M+l), 413 (M+Na).
11146 :
(IE, 6E) - 1 - (3, 4ージクロ口フエ二ノレ） 7— (3—ヒドロキシー4ーメトキシフエ二 ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU186)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 3, 4—ジクロロべ ンズアルデヒド 19 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、 下記物性を有する表題化合物を 9.4 mg (収率 28%)の固体として得た。
[0215] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.09 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.97 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.16 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.22 (d ， J =〜2 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.68 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 7.93 (d， J =〜2 Hz, 1H). 融点（溶解前に分解）、 MS (ESI+) m/z 391 (M+l), 413 (M+Na).
実施例 147 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエニル） 7—（1H—インドールー 5—ィノレ）ヘプタ - 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU187)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1H— インドールー 5 カルボキシアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 3.4 mg (収率 12%)の固体とし て得た。
[0216] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.01 (s， 1H)， 6.55 (m， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.77
(d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.39 (m， 1H)， 7.48 (d， J = 8.2 Hz, 1H) ， 7.52 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.80 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.90 (s， 1H)， 8.8 (br s， OH).
融点 222-226°C、 MS (ESI+) m/z 332 (M+l), 354 (M+Na).
11148 :
( IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ二ル）一 7— ( 1H インドール一 5 ィル）ヘプター 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU188)の合成
実施例 1の 3—ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1H—ィ ンドール 5 カルボキシアルデヒド 16 mg (0. 11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.2 mg (収率 14%)の固体とし て得た。
[0217] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.00 (s， 1H)， 6.55 (m， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.77 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.18 (dd， J =〜2， 8.2 H z， 1H)， 7.35 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.39 (m， 1H)， 7.48 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.51 (dd， J =〜2， 8.7 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.80 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.90 (s， 1H)， 8. 1 (br s， OH).
融点 135- 138。C、 MS (ESI+) m/z 362 (M+l), 384 (M+Na).
実施例 149 :
( IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエニル） 7—（1H—インドールー 6 ィノレ）ヘプタ - 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU189)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1H— インドールー 6 カルボキシアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 5.2 mg (収率 14%)の固体とし て得た。
[0218] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.02 (s， 1H)， 6.52 (m， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.80
(d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.43 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.46 ( m， 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.73 (s， 1H)， 7.78 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.8 (br s， OH), 10.5 (br s， NH).
融点 238- 243。C、 MS (ESI+) m/z 332 (M+l), 354 (M+Na).
実施例 150 :
( IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ二ル）一 7— ( 1H—インドール一 6 ィル）ヘプター 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU190)の合成
実施例 1の 3—ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1H—ィ ンドール 6 カルボキシアルデヒド 16 mg (0. 11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 8.6 mg (収率 28%)の固体とし て得た。
[0219] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.01 (s， 1H)， 6.52 (m， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.79 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.18 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz ， 1H)， 7.35 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.43 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.46 (m， 1H)， 7.60 ( d， J = 16 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.73 (s， 1H)， 7.78 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8 . 1 (br s， OH), 10.5 (br s， NH).
融点 201- 206。C、 MS (ESI+) m/z 362 (M+l), 384 (M+Na).
実施例 151 :
( IE, 6E)—1— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ二ル）一 7— ( 1H—インドール一 6 ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU191)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 1H—インドール 6 カルボキシアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 8.0 mg (収率 26%)の固体として得た。
[0220] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.89 (s， 3H)， 6.04 (s， 1H)， 6.52 (m， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.80 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.14 (dd， J =〜2， 8.2 H z， 1H)， 7.20 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.43 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.46 (m， 1H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.73 (s， 1H)， 7.79 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 10.5 (br s， NH).
融点 197- 202。C、 MS (ESI+) m/z 362 (M+l), 384 (M+Na).
実施例 152:
(IE, 6E)—1— (4 ジメチルァミノ一 2 ニトロフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシ一 3 —メトキシフエニル）ヘプター 1, 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU192)の合成 実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージメ チルアミノー 2—二トロべンズアルデヒド 21 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 6.4 mg (収率 18%)の固体と して得た。
[0221] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.13 (s， 6H)， 3.92 (s， 3H)， 5.99 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.05 (dd， J = 2.9, 9.2 Hz ， 1H)， 7.16 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 7.18 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.34 (d， J =〜2 Hz,
1H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.81 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.82 (d， J = 9.2 Hz, 1H)， 8.1
(br s， OH).
融点 203- 210。C、 MS (ESI+) m/z 411 (M+l).
11153:
(IE, 6E)—1— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ二ル）一 7— (1H—インドール一 5 ィル）ヘプター 1, 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU193)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 1H—インドール 5 カルボキシアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 5.8 mg (収率 19%)の固体として得た。
[0222] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.03 (s， 1H)， 6.55 (m， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.78 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.14 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz ， 1H)， 7.20 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.39 (m， 1H)， 7.48 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.52 (dd， J = 〜2， 8.7 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.81 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 7.91 (s， 1H).
融点 182-185°C、 MS (ESI+) m/z 362 (M+l), 384 (M+Na). 実施例 154 :
(IE, 6E)—1— (4 ジメチルァミノ一 2 ニトロフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU194)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージ メチルアミノー 2—二トロべンズアルデヒド 21 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 8.4 mg (収率 26%)の固体と して得た。
[0223] :H NMR ( δ acetone— d6): 3.12 (s 6H)， 5.99 (s 1H)， 6.68 (d J = 16 Hz, 1H)， 6.71 (d J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d J = 8.7 Hz, 2H)， 7.04 (dd J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 7.15 (d J = 2.4 Hz, 1H)， 7.57 (d J = 8.7 Hz, 2H)， 7.62 (d J = 16 Hz, 1H)， 7.81 (d J = 16 Hz, 1H)， 7.82 (d J = 8.7 Hz, 1H)， 8.9 (br s OH).
融点 217-222°C MS (ESI+) m/z 381 (M+l).
11155 :
(IE, 6E)—1— (2 クロ 4 ジメチノレアミノフエ二 7— (4 ヒドロキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU195)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2—ク ロロー4ージメチルァミノべンズアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合 成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 3.8 mg (収率 12%)の固 体として得た。
[0224] :H NMR ( δ acetone— d6): 3.06 (s 6H)， 5.96 (s 1H)， 6.65 (d J = 16 Hz, 1H)， 6.67 (d J = 16 Hz, 1H)， 6.73—6.78 (m 2H)， 6.90 (d J = 8.7 Hz, 2H)， 7.57 (d J = 8.7 H z 2H)， 7.60 (d J = 16 Hz, 1H)， 7.75 (d J = 9.7 Hz, 1H)， 8.00 (d J = 16 Hz, 1H)， 8 .9 (br s OH).
融点 112°Cで分角早、 MS (ESI+) m/z 370 (M+l), 392 (M+Na).
実施例 156 :
(IE, 6E)— 1一（2 クロロー 4ージメチノレアミノフエ二ノレ） 7—（4ーヒドロキシー 3 —メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU196)の合成 実施例 1の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 クロ ロー 4ージメチルァミノべンズアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.4 mg (収率 13%)の固体と して得た。
[0225] :H NMR ( δ ， acetone- d6): 3.06 (s， 6H)， 3.92 (s， 3H)， 5.95 (s， 1H)， 6.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6·73〜6·78 (m， 2H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.1 8 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.34 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.74 ( d， J = 9.7 Hz, 1H)， 7.99 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.1 (br s， OH).
融点 113-120°C、 MS (ESI+) m/z 400 (M+l).
実施例 157 :
( IE, 6E)—1— (4 ジメチルァミノ一 2 ニトロフエ二ル）一 7— (3 ヒドロキシ一 4 —メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU 197)の合成 実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 4ージメチルァミノ 2—二トロべンズアルデヒド 21 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 7.0 mg (収率 20%)の固体として得た。
[0226] :H NMR ( δ ， acetone- d6): 3.13 (s， 6H)， 3.89 (s， 3H)， 6.01 (s， 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.05 (dd， J = 〜2， 8.7 H z， 1H)， 7.14 (dd， J = 〜2， 8.7 Hz, 1H)， 7.15 (d， J = 〜2 Hz, 1H)， 7.21 (d， J = 〜2 H z， 1H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 7.81 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.83 (d， J = 8.7 Hz, 1H).
融点 183-186°C、 MS (ESI+) m/z 411 (M+l), 433 (M+Na).
実施例 158 :
( IE, 6E)— 1— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ二ル）一 7— ( 1—メチル 1H—ピ ラゾーノレー4 ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU199)の合成 実施例 1の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1ーメチ ノレ一 1H—ピラゾールー 4 カルボキシアルデヒド 12 mg (0.11 mmol)に置き換えて同 様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 5.8 mg (収率 21% )の固体として得た。
[0227] :H NMR ( δ ， acetone- d6): 3.90 (s， 3H)， 3.91 (s， 3H)， 5.89 (s， 1H)， 6.53 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.17 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz ， 1H)， 7.32 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.
78 (s， 1H)， 7.96 (s， 1H)， 8.1 (br s， OH).
融点 80- 83。C、 MS (ESI+) m/z 327 (M+l), 349 (M+Na).
実施例 159 :
(IE, 6E)— 1— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ二ル）一 7— (1—メチル 1H ピ ラゾーノレ 4 ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU200)の合成 実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 1ーメチルー 1H ーピラゾールー 4 カルボキシアルデヒド 12 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合 成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 25.0 mg (収率 90%)の固 体として得た。
[0228] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.89 (s， 3H)， 3.90 (s， 3H)， 5.91 (s， 1H)， 6.54 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.99 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.13 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz ， 1H)， 7.19 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.54 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.
79 (s， 1H)， 7.97 (s， 1H).
融点 188°Cから分解、 MS (ESI+) m/z 327 (M+l).
11160 :
(IE, 6E) - 1 - (3, 5 ジクロ口フエ二ノレ） 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU201)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3, 5— ジクロロべンズアルデヒド 19 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 3.0 mg (収率 10%)の固体として得た。
[0229] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.08 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 7.02 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.49 (t， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.5 9 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.72 (t， J = 1.9 Hz, 2H)， 8.9 (br s， O H).
融点 165-172°C、 MS (ESI+) m/z 361(M+1).
実施例 161 : (IE, 6E)— 1一（2 クロロー 4ージメチノレアミノフエ二ノレ）一 7—（3 ヒドロキシー 4 —メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU202)の合成 実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 2—クロ口一 4— ジメチルァミノべンズアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行 うことによって、下記物性を有する表題化合物を 12.6 mg (収率 37%)の固体として得 た。
[0230] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.06 (s， 6H)， 3.89 (s， 3H)， 5.97 (s， 1H)， 6.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6·73〜6·78 (m， 2H)， 6.99 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.1 4 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz, 1H)， 7.20 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.55 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.74 ( d， J = 9.7 Hz, 1H)， 7.8 (br s， 1H)， 8.00 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 160- 164。C、 MS (ESI+) m/z 400 (M+l), 422 (M+Na).
11162 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (4 メタンスルホユルフェ二ノレ）ヘプ ター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU203)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーメ タンスルホニルベンズアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 1.5 mg (収率 5%)の固体として得 た。
[0231] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.15 (s， 3H)， 6.12 (s， 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.04 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.68 (d, J = 1 6 Hz, 1H)， 7.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.95 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.99 (d， J = 8.7 Hz, 2 H)， 8.9 (br s， OH).
融点 221- 224。C、 MS (ESI+) m/z 371 (M+l).
実施例 163 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエ二ル）一 7— (3, 4, 5—トリメトキシフエ二ノレ）ヘプ ター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU204)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3, 4, 5 トリメトキシベンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行 うことによって、下記物性を有する表題化合物を 8.8 mg (収率 27%)の固体として得た
〇
[0232] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.77 (s， 3H)， 3.89 (s， 6H)， 6.00 (s， 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.82 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.03 (s， 2H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH). 融点 101- 105。C、 MS (ESI+) m/z 383 (M+l), 405 (M+Na).
実施例 164 :
(IE, 6E)—1— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ二ル）一 7— (3, 4, 5—トリメトキシ フエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU205)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 3, 4, 5 トリメト キシベンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによ つて、下記物性を有する表題化合物を 5.8 mg (収率 17%)の固体として得た。
[0233] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.89 (s， 6H)， 3.90 (s， 3H)， 6.02 (s， 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.82 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.04 (s， 2H)， 7.14 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz, 1H)， 7.20 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 1 6 Hz, 1H)， 7.8 (br s， 1H).
融点 195- 200。C、 MS (ESI+) m/z 413 (M+l), 435 (M+Na).
11165 :
(IE, 6E)—1— (4—ジメチルァミノフエニル） 7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ - 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオンの（CU207)合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージ メチルァミノべンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.8 mg (収率 17%)の固体として得た。
[0234] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.03 (s， 6H)， 5.93 (s， 1H)， 6.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.76 (d， J = 9.2 Hz, 2H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.53 (d, J = 9 .2 Hz, 2H)， 7.55 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1 H)， 8.9 (br s， OH).
融点 205-209°C、 MS (ESI+) m/z 336 (M+l). 実施例 166 :
(IE, 6E)—1— (4—ジメチルァミノフエ二ル）一 7— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU208)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 4ージメチルァミノ ベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって 、下記物性を有する表題化合物を 3.2 mg (収率 10%)の固体として得た。
[0235] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.04 (s， 6H)， 3.89 (s， 3H)， 5.95 (s， 1H)， 6.58 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.76 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.99 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.12 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.52 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7. 53 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， 1H).
融点 181- 185。C、 MS (ESI+) m/z 336 (M+l).
11167 :
(IE, 6E) - l - (2, 3 ジヒドロべンゾ [1 , 4]ジォキシンー6 ィル）ー7—（4ーヒド ロキシー3 メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU209)の合 成
実施例 1の 3—ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 3— ジヒドロべンゾ [1 , 4]ジォキシン 6 カルボキシアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き 換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 12.6 mg (収率 39%)の固体として得た。
[0236] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.92 (s， 3H)， 4.27—4.37 (m， 4H)， 5.98 (s， 1H)， 6.68 (d， J
= 16 Hz, 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz ， 1H)， 7.15—7.23 (m， 3H)， 7.34 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.54 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.60 ( d， J = 16 Hz, 1H)， 8.1 (br s， OH).
融点 141-145°C、 MS (ESI+) m/z 381 (M+l), 403 (M+Na).
実施例 168 :
(IE, 6E) - l - (2, 3 ジヒドロべンゾ [1 , 4]ジォキシンー6 ィル）ー7—（3 ヒド 口キシ一 4 メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU210)の合 成 実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 2, 3 ジヒドロべ ンゾ [1 , 4]ジォキシン 6 カルボキシアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同 様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 8.0 mg (収率 25% )の固体として得た。
[0237] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.89 (s， 3H)， 4.27—4.37 (m， 4H)， 6.01 (s， 1H)， 6.67 (d， J
= 16 Hz, 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz ， 1H)， 7.14 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7· 16〜7·2 (m， 2H)， 7.20 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7 .55 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， 1H).
融点 163- 165。C、 MS (ESI+) m/z 381 (M+l), 403 (M+Na).
11169 :
(IE, 6E)— 1 （フラン 2 ィノレ） 7—（3 ヒドロキシー 4ーメトキシフエ二ノレ）へ プター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU211)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)をフルフラール 11 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する 表題化合物を 4.0 mg (収率 15%)の固体として得た。
[0238] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.05 (s， 1H)， 6.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.6— 6.62 (m， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.15 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz, 1H)， 7.20 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.44 (d， J = 16 Hz, 1 H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.72 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.8 (br s， 1H).
融点 120- 123。C、 MS (ESI+) m/z 313 (M+l), 335 (M+Na).
実施例 170 :
(IE, 6E)—1— (3 ヒドロキシ一 4 メトキシフエ二ノレ）一 7— (チォフェン一 2 ィノレ )ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU212)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 2—チォフェン力 ルポキシアルデヒド 12 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによつ て、下記物性を有する表題化合物を 3.4 mg (収率 12%)の固体として得た。
[0239] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.04 (s， 1H)， 6.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7· 13〜7· 18 (m， 2H)， 7.20 (d， J = 1.9 H z， 1H)， 7.46 (d， J = 3.4 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 4.8 Hz, 1H)， 7.80 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH).
融点 128- 133。C、 MS (ESI+) m/z 329 (M+l), 351 (M+Na).
実施例 171 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエ二ノレ） 7—（4 フエノキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU213)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーフ エノキシベンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 14.4 mg (収率 44%)の固体として得た。
[0240] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.02 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.78 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.90 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.02 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.08 (d， J = 7.7 Hz, 2H)， 7. 20 (t， J = 7.3 Hz, 1H)， 7.43 (dd， J = 7.3, 7.7 Hz, 2H)， 7.57 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.63
(d， J = 16 Hz, 1H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.71 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 8.9 (br s， OH )·
融点 175- 178。C、 MS (ESI+) m/z 385 (M+l), 407 (M+Na).
11172 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエ二ノレ） 7—（3—フエノキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU214)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 フ エノキシベンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 21.2 mg (収率 65%)の固体として得た。
[0241] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.04 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.84 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.02—7.05 (m， 1H)， 7.05 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.16 (t , J = 7.3 Hz, 1H)， 7.34 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.40 (dd， J = 7.3, 8.7 Hz, 2H)， 7.4—7.4 7 (m， 2H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H) ， 8.9 (br s， OH).
融点 194- 198。C、 MS (ESI+) m/z 385 (M+l).
実施例 173 : (IE, 6E) 1— (ベンゾ [1 , 3]ジォキソル一 5—ィル） 7— (4—ヒドロキシフエニル） ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU215)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をピぺロ ナール 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物 性を有する表題化合物を 6.0 mg (収率 21%)の固体として得た。
[0242] :H NMR ( δ， acetone— d6): 5.99 (s， 1H)， 6.07 (s， 2H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.90 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.18 (dd， J = 〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.27 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
融点 197- 200。C、 MS (ESI+) m/z 337 (M+l), 359 (M+Na).
11174 :
(IE, 6E)—1— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ二ル）一 7— (4—メチルチオフエ二 ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU216)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 4ーメチルチオべ ンズアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、 下記物性を有する表題化合物を 10.2 mg (収率 33%)の固体として得た。
[0243] :H NMR ( δ， acetone- d6): 2.53 (s， 3H)， 3.90 (s， 3H)， 6.04 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.81 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.14 (d， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.21 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.31 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7. 62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.8 (br s， OH).
融点 158-162°C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l), 391 (M+Na).
実施例 175 :
(IE, 6E)—1— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ二ル）一 7— (ピリジン一 3—ィル）へ プター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU217)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)をピリジン 3 力 ルポキシアルデヒド 12 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによつ て、下記物性を有する表題化合物を 4.4 mg (収率 16%)の固体として得た。
[0244] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.09 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.98 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.16 (d， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.22 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.43 (d， J = 4.8, 7.7 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 8.10 (m， 1H)， 8.57 (dd， J = 1.5, 4.8 Hz, 1H)， 8.86 (d， J =〜2 Hz, 1H).
融点 174- 175。C、 MS (ESI+) m/z 324 (M+l).
実施例 176 :
(IE, 6E)—1— (3 ヒドロキシ一 4 メトキシフエ二ル）一 7— (ピリジン一 2 ィル）へ プター 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU218)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)をピリジン 2 力 ルポキシアルデヒド 12 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによつ て、下記物性を有する表題化合物を 4.4 mg (収率 16%)の固体として得た。
[0245] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.17 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.17 (d， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.23 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.24 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7·33〜7·38 (m， 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H )， 7·62〜7·66 (m， 1H)， 7·82〜7·88 (m， 1H)， 7.8 (br s， OH), 8·62〜8·66 (m， 1H). 融点 182- 187。C、 MS (ESI+) m/z 324 (M+l).
11177 :
(IE, 6E) 1一（3—ヒドロキシー 4ーメトキシフエ二ノレ） 7—（4 フエノキシフエ二 ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU219)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 4 フエノキシベ ンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、 下記物性を有する表題化合物を 3.2 mg (収率 9%)の固体として得た。
[0246] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.04 (s， 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.79 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.03 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.09 (dd， J = 1， 8.7 Hz, 2H)， 7.14 (d， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.20 (t， J = 7.3 Hz, 1H)， 7.20 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.43 (dd， J = 7.3, 8.7 Hz, 2H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.72 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.8 (br s， OH).
融点 185- 187。C、 MS (ESI+) m/z 415 (M+l), 437 (M+Na). 実施例 178 :
(IE, 6E) 1一（3—ヒドロキシー 4ーメトキシフエ二ノレ） 7—（3—フエノキシフエ二 ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU220)の合成
実施例 29の 3, 4—ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 3 フエノキシベ ンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、 下記物性を有する表題化合物を 10.6 mg (収率 30%)の固体として得た。
[0247] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.06 (s， 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.01—7.06 (m， 1H)， 7.05 (dd， J = 1.0, 8.7 Hz, 2H)， 7· 13〜7· 19 (m， 2H)， 7.20 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.35 (d， J =〜2 Hz, 1H) ， 7.41 (dd， J = 7.3, 8.7 Hz, 2H)， 7.4—7.48 (m， 2H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.62 (d ， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH).
融点 148- 150。C、 MS (ESI+) m/z 415 (M+l), 437 (M+Na).
11179 :
(IE, 6E) - 1 - (2, 5 ジクロ口フエ二ノレ） 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU229)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 5— ジクロロべンズアルデヒド 19 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 11.8 mg (収率 38%)の固体として得た。
[0248] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.11 (s， 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 7.01 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.44 (dd， J =〜2， 8 Hz, 1H)， 7.55 (d, J = 8 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.90 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.92 (d， J二〜 2 Hz, 1H).
MS (ESI+) m/z 361 (M+l). 実施例 180 :
(IE, 6E)— 1 （フラン 2 ィノレ） 7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6— ジェン 3, 5 ジオン（CU231)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をフルフ ラール 11 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物 性を有する表題化合物を 17.0 mg (収率 71%)の固体として得た。
[0249] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.03 (s， 1H)， 6.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.60 (d， J = 1.9, 3.
4 Hz, 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.84 (d， J = 3.4 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2 H)， 7.44 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.71 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
MS (ESI+) m/z 283 (M+l), 305 (M+Na).
実施例 181 :
(IE, 6E) - l - (2, 3 ジヒドロべンゾ [1 , 4]ジォキシンー6 ィル）ー7—（4ーヒド ロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU232)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 3— ジヒドロべンゾ [1 , 4]ジォキシン 6—カルボキシアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き 換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 17.0 mg (収率 47%)の固体として得た。
[0250] :H NMR ( δ， acetone— d6): 4·27〜4·37 (m， 4H)， 5.99 (s， 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H )， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.17 ( dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.18 (br s， 1H)， 7.54 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
融点 169- 173。C、 MS (ESI+) m/z 351 (M+l), 373 (M+Na).
実施例 182 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (ピリジン一 2 ィノレ）ヘプタ一 1 , 6— ジェン 3, 5 ジオン（CU233)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をピリジ ンー 2—カルボキシアルデヒド 12 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.4 mg (収率 18%)の固体として得た。
[0251] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.15 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 7.24 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.33—7.38 (m， 1H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.62 ( d， J = 16 Hz, 1H)， 7.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.69 (ddd, J = 1.9, 7.7, 7.7 Hz, 1H)， 8.6 3—8.66 (m， 1H)， 8.9 (br s， OH).
融点 180-182°C、 MS (ESI+) m/z 294 (M+l).
実施例 183 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエニル） 7—（4ーメチルチオフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU235)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーメ チルチオべンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 10.0 mg (収率 35%)の固体として得た。
[0252] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.53 (s， 3H)， 6.02 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.81 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.31 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.58 (d, J = 8 .7 Hz, 2H)， 7.62 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.55—7.6 (d， 1H)， 8. 9 (br s， OH).
融点 169-171°C、 MS (ESI+) m/z 339 (M+l), 361 (M+Na).
11184 :
(IE, 6E) - l - [4- (3—ジメチルァミノプロポキシ）フエ二ノレ ]ー7—（4ーヒドロキシ フエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU236)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4 (3 ージメチルァミノプロポキシ）ベンズアルデヒド 23 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に 合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 2.1 mg (収率 6%)の固 体として得た。
[0253] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1·8〜2·0 (m， 2H)， 2.18 (s， 6H)， 2.42 (t， J = 6.8 Hz, 2H)， 4.11 (t， J = 6.3 Hz, 2H)， 5.99 (s， 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1 H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.99 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.6 1 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 8.7 Hz, 2H).
融点 140-143°C、 MS (ESI+) m/z 394 (M+l).
実施例 185 :
(IE, 6E)— 1一（4ーヒドロキシフエ二ノレ） 7 （チォフェン 2 ィノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU237)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 チ オフヱンカルボキシアルデヒド 12 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 10.6 mg (収率 41%)の固体として得た
〇
[0254] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.03 (s， 1H)， 6.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.14 (dd， J = 3.9, 4.8 Hz, 1H)， 7.45 (d， J = 3.9 Hz, 1
H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.61 (d， J = 4.8 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.79 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
MS (ESI+) m/z 299 (M+l), 321 (M+Na).
11186 :
(IE, 6E) - l - [4- (3—ジメチルァミノプロポキシ）フエ二ノレ ]ー7—（3—ヒドロキシ —4—メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU241)の合成 実施例 29の 3 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4 (3 ージメチルァミノプロポキシ）ベンズアルデヒド 23 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に 合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 1.8 mg (収率 5%)の固 体として得た。
[0255] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1·8〜2·0 (m， 2H)， 2.18 (s， 6H)， 2·4〜2·45 (m， 2H)， 3.90 (s， 3H)， 4.11 (t， J = 6.3 Hz, 2H)， 6.01 (s， 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.99 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.14 (dd， J = 1.9, 8. 2 Hz, 1H)， 7.20 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H )， 7.64 (d， J = 8.7 Hz, 2H).
融点 183-186°C、 MS (ESI+) m/z 424 (M+l).
実施例 187 :
(IE, 6E)—1— [3 ヒドロキシ一 2— (メトキシメトキシ）フエ二ル]— 7— (4 ヒドロキ シフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU247)の合成
( 1 ) 2 , 3—ビス（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
20 mLの反応容器に 2, 3 ジヒドロキシベンズアルデヒド 300 mg (2.17 mmol)を入れ 、乾燥ジクロロメタン 6.5 mLで溶解した。その溶液に N, N ジイソプロピルェチルアミ ン 1.1 mL (6.3 mmol)と 4 ジメチルァミノピリジン 13 mg(0.11 mmol)、塩化メチルメチ ルエーテル 412 n L (5A3 mmol)を添加し、室温で一終夜攪拌した。得られた溶液に 酢酸ェチル 100 mLと 1N塩酸 20 mLを添加し、酢酸ェチルに抽出した。抽出液を 1N 塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で各 1回洗浄し、硫酸マグネシゥ ムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラ ムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル系）を行うことで、表題化合物を 400 mg (収率 81%)の無色液体として得た。
[0256] (2) (IE, 6E)—1— [3 ヒドロキシ一 2— (メトキシメトキシ）フエ二ル]— 7— (4 ヒド ロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU247)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 3— ビス（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 26 mg (0.11 mmol)に置き換え、さらに 1N塩酸 と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.4 mg (収率 14%)の固体として得 た。
[0257] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.46 (s， 3H)， 5.23 (s， 2H)， 6.02 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.83 (dd， J = 8.2, 8.2 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 7.14 (dd， J = 0.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.30 (dd， J = 0.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8. 7 Hz, 2H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.00 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.3 (br s， OH), 8.9 (br s， OH).
融点 158- 161。C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l), 391 (M+Na).
実施例 188 :
(IE, 6E)—1— [3 ヒドロキシ一 2— (メトキシメトキシ）フエ二ル]— 7— (3 ヒドロキ シ一 4—メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU248)の合成 実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 2, 3 ビス（メトキ シメトキシ）ベンズアルデヒド 26 mg (0.11 mmol)に置き換え、さらに 1N塩酸と飽和食 塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 4.0 mg (収率 12%)の固体として得た。
[0258] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.47 (s， 3H)， 3.90 (s， 3H)， 5.23 (s， 2H)， 6.04 (s， 1H)， 6.7 0 (d, J = 16 Hz, 1H)， 6.83 (d， J = 7.7, 8.2 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.14 (dd， J =〜1， 7.7 Hz, 1H)， 7.15 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.2 1 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.30 (dd， J =〜1， 8.2 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 ( br s， 1H)， 8.00 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.3 (br s， OH).
融点 79- 83。C、 MS (ESI+) m/z 399 (M+l).
実施例 189 :
(IE, 6E)—1— (2 ヒドロキシ一 3 メトキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエニル )ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU249)の合成
(1) 3 メトキシー2—(メトキシメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
20 mLの反応容器に 2—ヒドロキシー3 メトキシベンズアルデヒド 90 mg(0.59 mmol) を入れ、乾燥ジクロロメタン 1.8 mLで溶解した。その溶液に N, N ジイソプロピルェ チルァミン 0.30 mL (1.7 mmol)と 4 ジメチルァミノピリジン 9 mg(0.07 mmol)、塩化メ チルメチルエーテル 112 ^ L d.48 mmol)を添加し、室温で一終夜攪拌した。得られ た溶液に酢酸ェチル 30 mLと 1N塩酸 7 mLを添加し、酢酸ェチルに抽出した。抽出 液を 1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で各 1回洗浄し、硫酸マ グネシゥムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカ ゲルカラムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル系）を行うことで、表題化合物を 93.4 mg (収率 80%)の薄黄色液体として得た。
[0259] (2) (IE, 6E)—1— (2 ヒドロキシ一 3 メトキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU249)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 メト キシ 2—（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換え、さらに 1 N塩酸と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 11.4 mg (収率 40%)の固体 として得た。
[0260] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.88 (s， 3H)， 6.02 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.84 (dd， J = 8.2, 8.2 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.00 (d d, J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.22 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7. 63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.01 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.2 (br s， OH), 8.9 (br s， OH).
融点 169-175°C、 MS (ESI+) m/z 339 (M+l).
実施例 190 :
(IE, 6E)— 1一（2 ヒドロキシー 3 メトキシフエニル） 7—（4ーヒドロキシー 3 メ トキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU250)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 メト キシ 2—（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換え、さらに 1 N塩酸と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 7.4 mg (収率 24%)の固体と して得た。
[0261] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.88 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H)， 6.01 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.85 (dd， J = 7.7, 8.2 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 16 Hz ， 1H)， 7.00 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.22 (dd， J = 〜2， 7.7 Hz, 1H)， 7.35 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.01 (d， J = 16 Hz, 1H), 8.1 (br s， OH), 8.2 (br s， OH).
融点 156- 158。C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l).
11191 :
(IE, 6E)—1— (2 ヒドロキシ一 4 メトキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエニル )ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU251)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーメト キシ 2—（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換え、さらに 1 N塩酸と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 5.0 mg (収率 17%)の固体と して得た。
[0262] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.78 (s， 3H)， 5.94 (s， 1H)， 6.5—6.54 (m， 2H)， 6.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.77 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.56 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.57 (m， 1H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.94 (d， J = 16 Hz, 1H)， 9.0 (br s， OH) 融点 137- 139。C、 MS (ESI+) m/z 339 (M+l).
実施例 192 :
(IE, 6E)—1— (2 ヒドロキシ一 5 メトキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエニル )ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU253)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 5 メト キシ 2—（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換え、さらに 1 N塩酸と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 9.0 mg (収率 31%)の固体と して得た。
[0263] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.78 (s， 3H)， 6.01 (s， 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (dd， J = 2.9, 8.7 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 6.91 (d ， J = 16 Hz, 1H)， 7.19 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.99 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.8 (br s， OH).
融点 167- 170。C、 MS (ESI+) m/z 339 (M+l).
11193 :
(IE, 6E)— 1一（2 ヒドロキシー 4ーメトキシフエ二ノレ） 7—（4ーヒドロキシー 3 メ トキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU256)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーメト キシ 2—（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換え、さらに 1 N塩酸と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.6 mg (収率 15%)の固体と して得た。
[0264] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.78 (s， 3H)， 3.91 (s， 3H)， 5.93 (s， 1H)， 6.5—6.54 (m， 2 H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.76 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.86 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.17 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.33 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 9.7 Hz, 1H)， 7.57 ( d， J = 16 Hz, 1H)， 7.94 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.1 (br s， OH), 9.1 (br s， OH).
融点 108-113°C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l).
実施例 194 : (IE, 6E) - 1 - (2, 4 ジヒドロキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフ ェニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU257)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 4— ビス（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 26 mg (0.11 mmol)に置き換え、さらに 1N塩酸 と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 2.8 mg (収率 9%)の固体として得 た。
[0265] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.91 (s， 3H)， 5.91 (s， 1H)， 6.43 (dd， J = 1.9, 8.7 Hz, 1H) ， 6.47 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.86 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.16 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.32 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.48 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.52 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.94 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.1 (br s， OH), 8.8 (br s， OH).
融点 99- 108。C、 MS (ESI+) m/z 355 (M+l).
11195 :
(IE, 6E) - 1 - (2, 4 ジヒドロキシフエ二ル）一 7— (3 ヒドロキシ一 4 メトキシフ ェニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU258)の合成
実施例 29の 3, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)を 2, 4 ビス（メトキ シメトキシ）ベンズアルデヒド 26 mg (0.11 mmol)に置き換え、さらに 1N塩酸と飽和食 塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 2.8 mg (収率 9%)の固体として得た。
[0266] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.88 (s， 3H)， 5.94 (s， 1H)， 6.43 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H) ， 6.47 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 6.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.98 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.12 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.18 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.49 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.52 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 7.94 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8. 8 (br s， OH).
融点 104- 109。C、 MS (ESI+) m/z 355 (M+l).
実施例 196 :
(IE, 6E)—1— [2 ヒドロキシ一 6— (メトキシメトキシ）フエ二ル]— 7— (4 ヒドロキ シー3—メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU259)の合成 ( 1 ) 2 , 6—ビス（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
20 mLの反応容器に 2, 6 ジヒドロキシベンズアルデヒド 75 mg (0.54 mmol)を入れ、 乾燥ジクロロメタン 1.6 mLで溶解した。その溶液に N, N ジイソプロピルェチルアミ ン 0.30 mL (1.7 mmol)と 4—ジメチルァミノピリジン 4 mg(0.03 mmol)、塩化メチルメチ ルエーテル 103 ^ L CO.68 mmol)を添加し、室温で一終夜攪拌した。さらに N, N ジ イソプロピルェチルァミン 0.30 mL (1.7 mmol)と 4—ジメチルァミノピリジン 4 mg(0.03 mmol)、塩化メチルメチルエーテル 103 L (0.68 mmol)を加え 3時間攪拌後、得られ た溶液に酢酸ェチル 25 mLと 1N塩酸 5 mLを添加し、酢酸ェチルに抽出した。抽出 液を 1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で各 1回洗浄し、硫酸マ グネシゥムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカ ゲルカラムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル系）を行うことで、表題化合物を 96.9 mg (収率 79%)の薄黄色液体として得た。
[0267] (2) (IE, 6E)—1— [2—ヒドロキシ一 6— (メトキシメトキシ）フエ二ル]— 7— (4 ヒド ロキシー3 メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU259)の合 成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 6— ビス（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 26 mg (0.11 mmol)に置き換え、さらに 1N塩酸 と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.4 mg (収率 12%)の固体として得 た。
[0268] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.49 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H)， 5.31 (s， 2H)， 5.94 (s， 1H)， 6.6 4 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.70 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.15 (dd， J = 7.7, 8.2 Hz, 1H)， 7.18 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.27 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.34 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.1 (br s， OH), 8 .16 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 76- 81。C、 MS (ESI+) m/z 399 (M+l), 421 (M+Na).
実施例 197 : (IE, 6E)—1— [4—ジェチルァミノ一 2— (メトキシメトキシ）フエ二ル]— 7— (4—ヒド ロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU261)及び（IE, 6E) - 1 一（4ージェチルアミノー 2 ヒドロキシフエニル） 7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプ ター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU262)の合成
( 1 ) 4ージェチルアミノー 2—(メトキシメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
20 mLの反応容器に 4ージェチルアミノー 2 ヒドロキシベンズアルデヒド 300 mg (1.55 mmol)を入れ、乾燥ジクロロメタン 4.7 mLで溶解した。その溶液に N, N ジイソプロ ピルェチルァミン 0.40 mL (2.3 mmol)と 4 ジメチルァミノピリジン 13 mg (0.11 mmol)、 塩化メチルメチルエーテル 147 (1.94 mmol)を添加し、室温で一終夜攪拌した。 さらに、 N, N ジイソプロピルェチルァミン 0.40 mL (2.3 mmol)と 4 ジメチルアミノビ リジン 13 mg (0.11 mmol)、塩化メチルメチルエーテル 147 し（1.94 mmol)を加え 3時 間攪拌後、得られた溶液に酢酸ェチル 100 mLと 1N塩酸 20 mLを添加し、酢酸ェチ ルに抽出した。抽出液を 1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で各 1回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残 渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製 (へキサン/酢酸ェチル系）を行うことで、 表題化合物を 324.7 mg (収率 88%)の薄黄色液体として得た。
(2) (IE, 6E)—1— [4 ジェチルァミノ一 2— (メトキシメトキシ）フエ二ル]— 7— (4 ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU261)及び（IE, 6E )—1— (4 ジェチルァミノ一 2 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエニル） ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU262)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージ ェチルアミノー 2 （メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 26 mg (0.11 mmol)に置き換え、 さらに 1N塩酸と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同 様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する（IE, 6E) 1 [4ージェチル アミノー 2 - (メトキシメトキシ）フエニル] 7— (4 ヒドロキシフエニル）ヘプタ 1 , 6 一ジェン一3, 5 ジオン 5.2 mg (収率 14%)と（IE, 6E)— 1一（4ージェチルアミノー 2 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ一 1 , 6 ジェン 3, 5 ージオン 3.4 mg (収率 10%)をそれぞれ固体として得た。 ( IE, 6E)—1— [4 ジェチルァミノ一 2— (メトキシメトキシ）フエ二ル]— 7— (4 ヒド ロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU261)
:H NMR ( δ， acetone— d6): 1.18 (t, J = 7 Hz, 6H)， 3.45 (q, J = 7 Hz, 4H)， 3.49 (s， 3 H)， 5.32 (s， 2H)， 5.87 (s， 1H)， 6.43 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 6.48 (d， J = 2.4 Hz, 1 H)， 6.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.52 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.55 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.55 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.97 (d， J = 1 6 Hz, 1H)， 8.8 (br s， OH).
融点 72- 76。C、 MS (ESI+) m/z 424 (M+l).
( IE, 6E)—1— (4 ジェチルァミノ一 2 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシ フエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU262)
:H NMR ( δ， acetone— d6): 1.16 (t, J = 7 Hz, 6H)， 3.39 (q, J = 7 Hz, 4H)， 5.86 (s， 1 H)， 6.25 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 6.32 (dd， J = 2.9, 8.7 Hz, 1H)， 6.61 (d， J = 16 Hz, 1H) ， 6.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.43 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.53 (d ， J = 16 Hz, 1H)， 7.54 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.96 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.7 (br s， OH), 8.8 (br s， OH).
融点 120- 123。C、 MS (ESI+) m/z 380 (M+l).
11198 :
( IE, 6E) - 1 , 7 ビス（9ーェチルー 9H 力ルバゾールー 3 ィノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU263)の合成
20 mLの反応容器にァセチルアセトン 20 a L (195 μ mol)と酸化ホウ素 16 mg (0.23 m mol)を入れ、酢酸ェチル 2 mLで溶解した。 80°Cで攪拌したこの混合液に 9 ェチル —9H 力ルバゾールー 3 カルボキシアルデヒド 110 mg (0.49 mmol)とホウ酸トリー n ブチル 57 し（0.21 mmol)を順次、添加した。 2時間同一温度で攪拌した後、ピぺ リジン 52 (0.53 mmol)を添加してさらに 100°Cで 1時間攪拌した。この反応液に室 温で 1 N塩酸と飽和食塩水の 1 : 1溶液（1 mL)を添加し、 50°Cで 1時間攪拌した。得 られた有機相に対して直接、シリカゲルカラムクロマト精製 (へキサン/酢酸ェチル系 あるいはクロ口ホルム/メタノール系）を行うことにより、表題化合物を 12.2 mg (収率 1 2%)の固体として得た。 [0271] H NMR ( δ， acetone— d6): 1.43 (t, J = 7 Hz, 6H)， 4.52 (q, J = 7 Hz, 4H)， 6.10 (s， 1 H)， 6.92 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.27 (d， J = 7.2, 7.7 Hz, 2H)， 7.50 (d， J = 7.2, 8.7 Hz, 2H)， 7.61 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.85 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7. 90 (d， J = 16 Hz, 2H)， 8.22 (d， J = 7.7 Hz, 2H)， 8.53 (s， 2H).
融点 264-267°C、 MS (ESI+) m/z 511 (M+l).
実施例 199 :
(IE, 6E) - 1 - (2, 3 ジヒドロキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ - 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU264)の合成
実施例 188 (2)の 1N塩酸と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間から 9時間に延長して、同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合 物を 6.0 mg (収率 22%)の固体として得た。
[0272] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.02 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.73 (dd， J = 7.7, 8 .2 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (dd， J =〜2， 7.7 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.14 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.63 (d， J = 16 H z， 1H)， 7.9 (br s， OH), 8.00 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.7 (br s， OH), 8.8 (br s， OH). 融点 173- 176。C、 MS (ESI+) m/z 325 (M+l).
11200 :
(IE, 6E) - l - (2, 3 ジヒドロキシフエ二ル）一 7— (3 ヒドロキシ一 4 メトキシフ ェニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU265)の合成
実施例 188の 1N塩酸と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間から 9時 間に延長して、同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 5.8 mg (収率 19%)の固体として得た。
[0273] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.04 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.73 (dd， J = 7.7, 8.2 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (dd， J = 2.4, 7.7 Hz, 1H)， 7. 00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.14 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.14 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz, 1H)， 7.2 1 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 8.0 (br s， OH), 8.00 ( d， J = 16 Hz, 1H)， 8.7 (br s， OH).
融点 170- 172。C、 MS (ESI+) m/z 355 (M+l). 実施例 201 :
(IE, 6E)— 1一（2 ヒドロキシー 3 メトキシフエニル） 7—（3 ヒドロキシー 4ーメ トキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU273)の合成
実施例 29の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 メト キシ 2—（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換え、さらに 1 N塩酸と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.2 mg (収率 14%)の固体と して得た。
[0274] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.88 (s， 3H)， 3.90 (s， 3H)， 6.04 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (dd， J = 7.7, 8.2 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (dd， J =〜2， 8 Hz, 1H), 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.14 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz, 1H)， 7.21 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.23 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 (br s， OH), 8. 01 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.1 (br s， OH).
融点 155- 157。C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l), 391 (M+Na).
11202 :
(IE, 6E)—1— (2 ヒドロキシ一 6 メトキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエニル )ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU275)の合成
(1) 6—メトキシ 2—（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
20 mLの反応容器に 2—ヒドロキシ一 6 メトキシベンズアルデヒド 200 mg(1.31 mmol) を入れ、乾燥ジクロロメタン 3.9 mLで溶解した。その溶液に N, N ジイソプロピルェ チルァミン 0.70 mL (4.0 mmol)と 4 ジメチルァミノピリジン 20 mg(0.16 mmol)、塩化メ チルメチルエーテル 250 し（3.28 mmol)を添加し、室温で一終夜攪拌した。得られ た溶液に酢酸ェチル 70 mLと 1N塩酸 15 mLを添加し、酢酸ェチルに抽出した。抽出 液を 1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で各 1回洗浄し、硫酸マ グネシゥムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカ ゲルカラムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル系）を行うことで、表題化合物を 224.4 mg (収率 87%)の薄黄色液体として得た。
[0275] (2) (IE, 6E)—1— (2—ヒドロキシ一 6—メトキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU275)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 6 メト キシ 2—（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換え、さらに 1 N塩酸と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 12.2 mg (収率 42%)の固体 として得た。
[0276] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.91 (s， 3H)， 5.94 (s， 1H)， 6.57 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.59
(d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.17 (dd， J = 8.2, 8.2 Hz, 1H)， 7.23 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.61 (d， J = 16
Hz, 1H)， 8.16 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
融点 94-99°C、 MS (ESI+) m/z 339 (M+l).
11203 :
(IE, 6E) - 1 - (3, 5 ジクロロー 2 ヒドロキシフエ二ノレ） 7— (3 ヒドロキシ 4 —メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU276)の合成
(1) 3, 5 ジクロロー 2 （メトキシメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
20 mLの反応容器に 3, 5 ジクロロ一 2—ヒドロキシベンズアルデヒド 200 mg (1.57 m mol)を入れ、乾燥ジクロロメタン 4.7 mLで溶解した。その溶液に N, N ジイソプロピ ノレェチルァミン 0.40 mL (2.3 mmol)と 4 ジメチルァミノピリジン 13 mg(0.11 mmol)、 塩化メチルメチルエーテル 149 ^ L d.96 mmol)を添加し、室温で一終夜攪拌した。 得られた溶液に酢酸ェチル 100 mLと 1N塩酸 20 mLを添加し、酢酸ェチルに抽出し た。抽出液を 1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で各 1回洗浄し 、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた固形物をへキ サン洗浄し、ろ過、乾燥することで、表題化合物を 314.4 mg (収率 85%)の白色固体と して得た。
[0277] (2) (IE, 6E)— 1一（3, 5 ジクロロー 2 ヒドロキシフエ二ノレ）ー7—（3 ヒドロキシ —4 メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU276)の合成 実施例 29の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3, 5— ジクロロー 2—（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 27 mg(0.11 mmol)に置き換え、さら に IN塩酸と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に 合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 3.2 mg (収率 9%)の固 体として得た。
:H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 6.08 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.16 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.22 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.47 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.69 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.91 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 212-214°C、 MS (ESI+) m/z 407 (M+l).
実施例 204 :
(IE, 6E)—1— (4 ジェチルァミノ一 2 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシ 3 メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU277)の合成
20 mLの反応容器に 6—（4ーヒドロキシー3 メトキシフエニル）へキサー5 ェンー2 , 4 ジオン 20 mg (0.09 mmol)と酸化ホウ素 11 mg (0.16 mmol)を入れ、酢酸ェチノレ 0· 4 mLで溶解した。 80°Cで攪拌したこの混合液に 4ージェチルアミノー 2—（メトキシメト キシ）ベンズアルデヒド 26 mg (0.11 mmol)とホウ酸トリー n ブチル 25 μ L (93 μ mol) の酢酸ェチル溶液（0.7 mL)を添加した。 2時間同一温度で攪拌した後、 n ブチノレ ァミン 10 L (0.10 mmol)を添加してさらに 1時間攪拌した。得られた溶液に飽和食 塩水 25 mLを添加し、酢酸ェチル 50 mLで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾 燥後ろ過し、溶媒を減圧留去して（IE, 6E)— 1 [4ージェチルアミノー 2 （メトキ シメトキシ）フエニル] 7—（4ーヒドロキシー 3—メトキシフエニル）ヘプタ 1 , 6—ジ ェン一 3, 5 ジオンの粗結晶 61.5 mgを得た。これにモレキュラシ一ブス 4A 0.37 と 乾燥ジクロロメタン 3.7 mLを加え、窒素置換後— 40°Cに冷却し、 tert ブチルジメチ ルシリルブロミド 181 (1.36 mmol)を添加し 30°Cに昇温後、 30分間攪拌した。 得られた溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 20 mLを加え、酢酸ェチル 40 mLで 2 回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製 (へキサン /酢酸ェチル系）を行うことにより、下記物性を有する表題化合物を 16.2 mg (収率 47 %)の固体として得た。 [0279] H NMR ( δ， acetone— d6): 1.15 (t, J = 7 Hz, 6H)， 3.40 (q, J = 7 Hz, 4H)， 3.91 (s， 3 H)， 5.86 (s， 1H)， 6.25 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 6.32 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 6.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.15 (dd， J = 1.9, 8 .2 Hz, 1H)， 7.32 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.43 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.53 (d， J = 16 Hz, 1 H)， 7.96 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.0 (br s， OH), 8.7 (br s， OH).
融点 89- 92。C、 MS (ESI+) m/z 410 (M+l). 実施例 205 :
(IE, 6E)—1— (4 ジェチルァミノ一 2 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (3 ヒドロキシ —4 メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU278)の合成 20 mLの反応容器に 6—（3 ヒドロキシー4ーメトキシフエニル）へキサー5 ェンー2 , 4—ジオン 20 mg (0.09 mmol)と酸化ホウ素 11 mg (0.16 mmol)を入れ、酢酸ェチノレ 0· 4 mLで溶解した。 80°Cで攪拌したこの混合液に 4ージェチルアミノー 2—（メトキシメト キシ）ベンズアルデヒド 26 mg (0.11 mmol)とホウ酸トリー n ブチル 25 μ L (93 μ mol) の酢酸ェチル溶液（0.7 mL)を添加した。 2時間同一温度で攪拌した後、 n ブチノレ ァミン 10 L (0.10 mmol)を添加してさらに 1時間攪拌した。得られた溶液に飽和食 塩水 25 mLを添加し、酢酸ェチル 50 mLで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾 燥後ろ過し、溶媒を減圧留去して（IE, 6E)— 1 [4ージェチルアミノー 2 （メトキ シメトキシ）フエニル] 7—（3—ヒドロキシー 4ーメトキシフエニル）ヘプタ 1 , 6—ジ ェン一 3, 5—ジオンの粗結晶 57.8 mgを得た。これにモレキュラシ一ブス 4A 0.35 gと 乾燥ジクロロメタン 3.5 mLを加え、窒素置換後— 40°Cに冷却し、 tert ブチルジメチ ルシリルブロミド 170 ^ Ul.28 mmol)を添加し— 30°Cに昇温後、 30分間攪拌した。得 られた溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 20 mLを加え、酢酸ェチル 40 mLで 2回 抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶 媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製 (へキサン/ 酢酸ェチル系）を行うことにより、下記物性を有する表題化合物を 10.8 mg (収率 31%) の固体として得た。
[0280] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.16 (t, J = 7 Hz, 6H)， 3.40 (q, J = 7 Hz, 4H)， 3.89 (s， 3 H)， 5.89 (s， 1H)， 6.25 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 6.32 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 6.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.98 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.11 (dd， J = 1.9, 8 .7 Hz, 1H)， 7.18 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.44 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.49 (d， J = 16 Hz, 1 H)， 7.7 (br s， OH), 7.97 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.7 (br s， OH).
融点 101- 108。C、 MS (ESI+) m/z 410 (M+l).
実施例 206 :
(IE, 6E)— 1一（2 ヒドロキシー 6 メトキシフエニル） 7—（4ーヒドロキシー 3 メ トキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU279)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 6 メト キシ 2—（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換え、さらに 1 N塩酸と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 10.0 mg (収率 32%)の固体 として得た。
[0281] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.91 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H),5.94 (s， 1H)， 6.57 (d， J = 8.2
Hz, 1H)， 6.59 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.17 (dd， J = 8.2, 8.2 Hz, 1H)， 7.18 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.23 (d， J = 16 Hz, 1 H)， 7.34 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.16 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 161-164°C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l).
11207 :
(IE, 6E)— 1一（2 ヒドロキシー 6 メトキシフエニル） 7—（3 ヒドロキシー 4ーメ トキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU280)の合成
実施例 29の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 6 メト キシ 2 （メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換え、さらに 1 N塩酸と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 10.4 mg (収率 33%)の固体 として得た。
[0282] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.89 (s， 3H)， 3.91 (s， 3H)， 5.96 (s， 1H)， 6.57 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.60 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.14 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.17 (dd， J = 8.2, 8.7 Hz, 1H)， 7.20 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.24 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.17 (d， J = 16 Hz, 1H). 融点 181- 185。C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l).
実施例 208 :
(IE, 6E) - 1 - (3, 5 ジクロロ一 2 ヒドロキシフエ二ノレ）一 7— (4 ヒドロキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU281)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3, 5— ジクロロー 2 （メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 27 mg (0.11 mmol)に置き換え、さら に 1N塩酸と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に 合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 2.8 mg (収率 9%)の固 体として得た。
[0283] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.06 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 6.99 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.47 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7. 66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.68 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.91 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
融点 199- 201。C、 MS (ESI+) m/z 377 (M+l).
11209 :
(IE, 6E)— 1一（2 ヒドロキシー 4ーメトキシフエ二ノレ） 7—（3 ヒドロキシー 4ーメ トキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU282)の合成
実施例 29の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4—メト キシ 2 （メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換え、さらに 1 N塩酸と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 10.0 mg (収率 32%)の固体 として得た。
[0284] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.79 (s， 3H)， 3.89 (s， 3H),5.97 (s， 1H)， 6.5—6.55 (m， 2H )， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.78 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.99 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.13 (d d， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.20 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.54 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 9.2 Hz, 1H)， 7.96 (d， J = 16 Hz, 1H). 融点 147- 152。C、 MS (ESI+) m/z 369 (M+l).
実施例 210 :
(IE, 6E) - l - [4- (3—ジメチルァミノプロポキシ）フエ二ノレ ]ー7—（4ーヒドロキシ 3 メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU018)の合成 実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4 (3 ージメチルァミノプロポキシ）ベンズアルデヒド 23 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に 合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.1 mg (収率 11%)の 固体として得た。
[0285] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1·8〜2·0 (m， 2H)， 2.18 (s， 6H)， 2.41 (t， J = 7 Hz, 2H)， 3.
92 (s， 3H)， 4.11 (t， J = 7 Hz, 2H)， 5.99 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.99 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.17 (dd， J =〜2， 8 .2 Hz, 1H)， 7.34 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1 H)， 7.63 (d， J = 8.7 Hz, 2H).
融点 155-159°C、 MS (ESI+) m/z 424 (M+l).
11211 :
(IE, 6E)—1— (3 クロ口一 4 ヒドロキシフエ二ノレ）一 7— (4 ヒドロキシ一 3 メト キシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU043)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 クロ ロー 4ーヒドロキシベンズアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 6.1 mg (収率 18%)の固体として 得た。
[0286] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.92 (s， 3H)， 5.99 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.06 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.18 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.34 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.51 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.55 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.72 (d， J = 1.9 Hz, 1H).
MS (ESI+) m/z 373 (M+l).
実施例 212 :
(IE, 6E) 1一（4ーヒドロキシー 3—メトキシフエニル） 7—（3—メトキシー 4一二ト 口フエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU051)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 メト キシー 4一二トロべンズアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 6.8 mg (収率 20%)の固体として得 た。
[0287] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 4.05 (s， 3H)， 6.09 (s， 1H)， 6.76 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.03 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.21 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz ， 1H)， 7.35 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.44 (dd， J = 1.5, 8.2 Hz, 1H)， 7.64 (d， J = 1.5 Hz, 1H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 8.2 (br s， OH).
融点 157- 163。C、 MS (ESI+) m/z 398 (M+l).
11213 :
(IE, 6E)— 1一（2 ヒドロキシフエ二ノレ） 7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU080)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2—ヒド ロキシベンズアルデヒド 13 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことに よって、下記物性を有する表題化合物を 2.1 mg (収率 8%)の固体として得た。
[0288] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.01 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.9—6.93 (m， 1H)， 6.97 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7 .2—7.26 (m， 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.63 (dd， J = 1. 9， 8 Hz, 1H)， 8.00 (d， J = 16 Hz, 1H).
MS (ESI+) m/z 309 (M+l), 331 (M+Na).
実施例 214 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエニル） 7—（1H—イミダゾールー 2 ィノレ）ヘプ ター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU143)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1H— イミダゾールー 2—カルボキシアルデヒド 11 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 2.3 mg (収率 10%)の固体と して得た。
[0289] :H NMR ( δ， acetone- d6): 5.96 (s， 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.81 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.53 (br s， 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.5—7.6 (m， 1H)， 7.75 (br s， 1H)， 9.0 (br s， OH).
融点 175- 181。C、 MS (ESI+) m/z 283 (M+l).
実施例 215 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ二ル）一 7— (1H—インドール一 3 ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU148)の合成
実施例 1の 3—ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1H—ィ ンドール 3 カルボキシアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 2.3 mg (収率 8%)の固体とし て得た。
[0290] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.02 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.80 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.18 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.2—7. 3 (m， 2H)， 7.33 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7.5—7.55 (m， 1H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7. 89 (d, J = 2 Hz, 1H)， 7.97 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.02 (dd， J =〜2， 6.8 Hz, 1H)， 8.1 (b r s， OH).
融点 99- 103。C、 MS (ESI+) m/z 332 (M+l), 354 (M+Na).
11216 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエ二ル）一 7— (3—メトキシフエ二ノレ）ヘプタ一 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU 158)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 メト キシベンズアルデヒド 15 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによ つて、下記物性を有する表題化合物を 17.9 mg (収率 65%)の固体として得た。
[0291] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.04 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.86 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.98 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz, 1H)， 7.53 (m， 2H)， 7.34 (d d， J = 7.7, 8.2 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.64 (d， J
= 16 Hz, 1H). 融点 74-80°C、 MS (ESI+) m/z 323 (M+l).
実施例 217 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエ二ル）一 7— (1—メチル 1H ピラゾール一 4 ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU198)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1ーメ チルー 1H ピラゾールー 4 カルボキシアルデヒド 12 mg (0.11 mmol)に置き換えて 同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 9.3 mg (収率 3 7%)の固体として得た。
[0292] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.90 (s， 3H)， 5.89 (s， 1H)， 6.54 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.56 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.56 (d, J = 1 6 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.79 (s， 1H)， 7.96 (s， 1H).
融点 234- 238。C、 MS (ESI+) m/z 297 (M+l).
11218 :
(IE, 6E)—1— [2 ヒドロキシ一 6— (メトキシメトキシ）フエ二ル]— 7— (3 ヒドロキ シー4ーメトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU313)の合成 実施例 29の 3 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 6— ビス（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 26 mg (0.11 mmol)に置き換え、さらに 1N塩酸 と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 3.6 mg (収率 10%)の固体として得 た。
[0293] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.49 (s， 3H)， 3.90 (s， 3H)， 5.32 (s， 2H)， 5.98 (s， 1H)， 6.6 4 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.71 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7· 1〜7·2 (m， 2H)， 7.21 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.28 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7 .57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.18 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 89- 93。C、 MS (ESI+) m/z 421.3 (M+Na).
実施例 219 :
(IE, 6E) - l - (2, 6 ジヒドロキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフ ェニノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU314)および（IE, 6Ε)—1— [2— ヒドロキシー 6—(メトキシメトキシ）フェニル] 7—（4ーヒドロキシ 3—メトキシフエ二 ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU315)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 6— ビス（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 26 mg (0.11 mmol)に置き換え、さらに 1N塩酸 と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する（IE, 6E)— 1一（2, 6 ジヒドロキシフエニル） 7—（4ーヒドロキシー 3 メトキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン 4 • 2 mg (収率 13%)と（IE, 6E)—1— [2 ヒドロキシ一 6— (メトキシメトキシ）フエニル] 7—（4ーヒドロキシー 3—メトキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン 4 .8 mg (収率 14%)をそれぞれ固体として得た。
(IE, 6E)— 1一（2, 6 ジヒドロキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシ一 3 メトキシフ ェニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU314)
:H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 5.94 (s， 1H)， 6.47 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.02 (t， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.18 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.28 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.34 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.21 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 117-121°C、 MS (ESI+) m/z 355.3 (M+l).
(IE, 6E)—1— [2 ヒドロキシ一 6— (メトキシメトキシ）フエ二ル]— 7— (4 ヒドロキ シー3 メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU315)
:H NMR ( δ， acetone— d6): 3.49 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H)， 5.32 (s， 2H)， 5.95 (s， 1H)， 6.6 4 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.70 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7· 1〜7·2 (m， 2H)， 7.27 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.34 (d， J =〜2 Hz, 1H)， 7 .60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.17 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 91- 95。C、 MS (ESI+) m/z 421.3 (M+Na).
実施例 220 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシー3—メトキシフエニル） 7— [4—（メトキシカルボ二 ル）フエニル]ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU316)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーホノレ ミル安息香酸メチル 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによ つて、下記物性を有する表題化合物を 15.2 mg (収率 45%)の固体として得た。
[0295] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.90 (s， 3H)， 3.92 (s， 3H)， 6.10 (s， 1H)， 6.76 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 6.98 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.20 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz ， 1H)， 7.36 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7. 81 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 8.04 (d， J = 8.7 Hz, 2H).
融点 149- 152。C、 MS (ESI+) m/z 381.2 (M+l).
実施例 221 :
(IE, 6E) - 1 - (2, 4 ジヒドロキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ （メトキシメトキシ）フエニル ] 7—（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU319)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 4— ビス（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 26 mg (0.11 mmol)に置き換え、さらに 1N塩酸 と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する（IE, 6E)— 1一（2, 4 ジヒドロキシフエニル） 7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン 1.6 mg (収率 6 %)と（IE, 6E)—1— [4—ヒドロキシ一 2— (メトキシメトキシ）フエ二ル]— 7— (4—ヒド ロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン 3.8 mg (収率 12%)をそれぞれ 固体として得た。
[0296] (IE, 6E) - 1 - (2, 4ージヒドロキシフエニル） 7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ - 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU317)
:H NMR ( δ， acetone— d6): 5.94 (s， 1H)， 6.44 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 6.49 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.7 Hz, 2 H)， 7.49 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.95 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.6—9.3 (br s， OH).
MS (ESI+) m/z 325.3 (M+l).
(IE, 6E)— 1— [4 ヒドロキシ一 2— (メトキシメトキシ）フエ二ル]— 7— (4 ヒドロキ シフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU319)
:H NMR ( δ， acetone— d6): 3.49 (s， 3H)， 5.30 (s， 2H)， 5.95 (s， 1H)， 6.56 (dd， J = 2.4 ， 8.7 Hz, 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.71 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7. 60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.96 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 84-89°C、 MS (ESI+) m/z 391.5 (M+Na).
実施例 222 :
(IE, 6E) - 1 - (2, 6 ジヒドロキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ （メトキシメトキシ）フエニル ] 7—（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU320)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 6— ビス（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 26 mg (0.11 mmol)に置き換え、さらに 1N塩酸 と飽和食塩水の 1： 1溶液添加後の攪拌時間を 5時間に延長して、同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する（IE, 6E)— 1一（2, 6 ジヒドロキシフエニル） 7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン 1.7 mg (収率 6 %)と（IE, 6E)—1— [2 ヒドロキシ一 6— (メトキシメトキシ）フエ二ル]— 7— (4 ヒド ロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン 3.2 mg (収率 10%)をそれぞれ 固体として得た。
(IE, 6E) - 1 - (2, 6 ジヒドロキシフエニル）ー7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ - 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU318)
:H NMR ( δ， acetone- d6): 5.94 (s， 1H)， 6.48 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 6.68 (d， J = 16 Hz ， 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.01 (t， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.28 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7. 57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.21 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.8—9.0 (b r s， OH), 9.1 (br s， OH).
MS (ESI+) m/z 325.3 (M+l).
(IE, 6E)—1— [2 ヒドロキシ一 6— (メトキシメトキシ）フエ二ル]— 7— (4 ヒドロキ シフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU320) H NMR ( δ， acetone— d6): 3.49 (s， 3H)， 5.31 (s， 2H)， 5.96 (s， 1H)， 6.65 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 6.69 (d, J = 16 Hz, 1H)， 6.70 (d, J = 8.7 Hz, 1H)， 6.90 (d, J = 8.7 Hz, 2H)，
7.14 (t， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.27 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.62 (d，
J = 16 Hz, 1H)， 8.17 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 148- 152。C、 MS (ESI+) m/z 369.4 (M+l), 391.4 (M+Na).
実施例 223 :
(IE, 6E)— 1 （ベンゾフラン 2 ィノレ） 7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU321)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をべンゾ フラン 2—カルボキシアルデヒド 17 L (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 13.9 mg (収率 48%)の固体とし て得た。
[0298] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.15 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.84 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.92 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.23 (s， 1H)， 7.28 (ddd, J =〜2， 7.2, 7.7 Hz, 1H)， 7. 41 (ddd, J = 1.5, 7.2, 8.2 Hz, 1H)， 7.55 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H) ， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.69 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 7.69 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 173-178°C、 MS (ESI+) m/z 333.3 (M+l).
11224 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (キノリン一 8—ィノレ）ヘプター 1 , 6— ジェン 3, 5 ジオン（CU323)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をキノリ ンー 8 カルボキシアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 3.0 mg (収率 10%)の固体として得た。
[0299] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.14 (s， 1H)， 6.76 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.92 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 7.21 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7. 67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.04 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 8.26 (d， J = 7.2 Hz, 1H)， 8.39 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 8.9—9.0 (br s， 1H， OH), 8.97—9.05 ( m， 2H). 融点 112-117°C、 MS (ESI+) m/z 344.3 (M+l).
実施例 225 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (キノリン一 5 ィノレ）ヘプター 1 , 6— ジェン 3, 5 ジオン（CU324)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をキノリ ンー 5 カルボキシアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 9.7 mg (収率 32%)の固体として得た。
[0300] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.27 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.81 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 7.04 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7. 62 (dd， J = 4.3, 8.2 Hz, 1H)， 7.82 (dd， J = 7.7, 8.2 Hz, 1H)， 8.08 (br d， J = 3.4 Hz, 1H)， 8.10 (br s， 1H)， 8.35 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.74 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 8.95 (br d， J = 2.9 Hz, 1H).
融点 272-275°C、 MS (ESI+) m/z 344.4 (M+l).
11226 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— [4— (ピリジン一 2 ィノレ）フエニル] ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU328)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4 （ピ リジン 2—ィル）ベンズアルデヒド 21 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 18.0 mg (収率 55%)の固体とし て得た。
[0301] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.25 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.81 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 6.98 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.34—7.4 (m， 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.82 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7·84〜7·92 (m， 1 H)， 8.02 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 8.15 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 8.67 (br d， J = 3.9 Hz, 1H). 融点 229- 232。C、 MS (ESI+) m/z 370.3 (M+l).
実施例 227 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエ二ル）一 7— [4— (1H イミダゾール一 1 ィル） フエニル]ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU329)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4 (1 H イミダゾールー 1 ィル）ベンズアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様 に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 26.4 mg (収率 84%) の固体として得た。
[0302] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.12 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.81 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 6.96 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.11 (s， 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.58 (d， J = 1 6 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.73 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.82 (s， 1H)， 7.85 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 8.35 (s， 1H).
融点 255-260°C、 MS (ESI+) m/z 359.3(M+1).
11228 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエニル） 7—（1H—インドールー 4ーィノレ）ヘプタ - 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU330)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1H— インドールー 4 カルボキシアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 15.6 mg (収率 53%)の固体と して得た。
[0303] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.22 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.7—6.85 (m， 1H)，
6.81 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.96 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.15 (dd， J = 7.3, 8.2 Hz, 1H)， 7. 41 (d， J = 7.3 Hz, 1H)， 7.45—7.6 (m， 2H)， 7.56 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H).
MS (ESI+) m/z 322.1 (M+l).
実施例 229 :
(IE, 6E)— 1— (1—ベンジル— 1H インドール— 3—ィル） 7— (4—ヒドロキシ フエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU331)の合成
(1) 1一べンジルー 1H—インドールー 3—カルボキシアルデヒドの合成
1H—インドールー 3 カルボキシアルデヒド 300 mg (2.07 mmol)の乾燥ジメチルスル ホキシド溶液（4.1 mL)に窒素雰囲気下、 0°Cで水素化ナトリウム 108 mg(55%, 2.5 mm ol)を添加した。室温で 30分間攪拌した後、ベンジルブロミド 0.40 mL (2.5 mmol)を添 加して 2時間攪拌した。得られた溶液に 0°Cで酢酸ェチル 10 mLと飽和塩化アンモニ ゥム水溶液 10 mLを順次添加した後、酢酸ェチル（100 mL)で抽出した。抽出液を飽 和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。 ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製（ へキサン/酢酸ェチル = 80/20→ 70/30)を行うことで、表題化合物を 434 mg (収率 89%)の薄茶白色固体として得た。
[0304] (2) (IE, 6E)—1— (1—ベンジル— 1H インドール— 3 ィル）—7— (4—ヒドロキ シフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU331)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1一べ ンジル 1H—インドール一 3 カルボキシアルデヒド 27 mg (0.11 mmol)に置き換え て同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 16.2 mg (収 率 44%)の固体として得た。
[0305] :H NMR ( δ， acetone— d6): 5.46 (s， 2H)， 6.09 (s， 1H)， 6.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.80 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.15—7.35 (m， 7H)， 7.49 (d， J = 16 Hz ， 1H)， 7.5—7.58 (m， 1H)， 7.53 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.85 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.99 (m ， 1H)， 8.14 (s， 1H).
融点 243-249°C、 MS (ESI+) m/z 422.4 (M+l).
11230 :
(IE, 6E) - l - [6 - (4 ベンジルピペラジン 1 ィル）ピリジン 3—ィル] 7— (4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU332)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 6—（4 ベンジルピペラジノ）ニコチンアルデヒド 32 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合 成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 9.2 mg (収率 22%)の固 体として得た。
[0306] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.4—2.6 (m， 2H)， 3.55 (s， 2H)， 3.69 (t, J = 5 Hz, 2H)， 5.
95 (s， 1H)， 6.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.86 (m， 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.2—7.4 (m， 5H)， 7.56 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H) ， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.88 (m， 1H)， 8.35 (s， 1H). 融点 132-138°C、 MS (ESI+) m/z 468.4 (M+l).
実施例 231 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエニル） 7— [6—（4ーメチルフエノキシ）ピリジン 3—ィル]ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU333)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 6—（4 ーメチルフエノキシ）ニコチンアルデヒド 25 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 7.2 mg (収率 20%)の固体と して得た。
[0307] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.35 (s， 3H)， 6.03 (s， 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.01 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.05 (d, J = 8 Hz, 2H)， 7.23 (d， J = 8 Hz, 2H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 2H)， 8.18 (dd， J = 2， 8.7 Hz, 1H)， 8.38 (s， 1H)， 8.9 (br s， OH).
融点 167- 172。C、 MS (ESI+) m/z 400.3 (M+l).
11232 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (2 モルホリノピリジン一 3 ィル） ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU337)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 モ ルホリノニコチンアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 19.8 mg (収率 59%)の固体として得た。
[0308] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.21 (t, J = 5 Hz, 2H)， 3.82 (t, J = 5 Hz, 2H)， 6.04 (s， 1 H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.84 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.03 (dd， J = 4.8, 7.3 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.96 (br d， J = 7 Hz, 1H)， 8.27 (br d， J = 5 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH) 融点 159- 165。C、 MS (ESI+) m/z 379.3 (M+l).
実施例 233 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエ二ル）一 7— [1— (4—メチルフエ二ル）一 1H ピ ローノレ 2 ィル]ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU338)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1 （4 —メチルフエ二ル）一 1H—ピロール一 2—カルボキシアルデヒド 21 mg (0.11 mmol)に 置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 20.2 mg (収率 62%)の固体として得た。
[0309] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.43 (s， 3H)， 5.82 (s， 1H)， 6.36 (br dd， J = 3, 3 Hz, 1H)， 6.48 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.95 (br d， J = 3 Hz, 1H)， 7.10 (m， 1H)， 7.25 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.38 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7 .40 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.54 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 9.0 (br s， OH).
融点 144- 150。C、 MS (ESI+) m/z 372.4(M+1).
(IE, 6E)—1—(ベンゾ [b]チォフェンー2 ィル）ー7—（4ーヒドロキシフヱニル）へ プター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU339)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をべンゾ [b]チォフェン 2—カルボキシアルデヒド 19 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合 成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 12.0 mg (収率 39%)の固 体として得た。
[0310] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.10 (s， 1H)， 6.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.92 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.36—7.46 (m， 2H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.67 ( d， J = 16 Hz, 1H)， 7.73 (s， 1H)， 7.84—7.96 (m， 2H)， 7.90 (d， J = 16 Hz, 1H)， 9.0 (b r s， OH).
MS (ESI+) m/z 349.3 (M+l).
実施例 235 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエニル） 7— [2—（4ーメチルフエノキシ）ピリジン 3 ィル]ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU340)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2—（4 ーメチルフエノキシ）ニコチンアルデヒド 25 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 23.8 mg (収率 68%)の固体 として得た。
[0311] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.35 (s， 3H)， 6.08 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.05 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.07 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.15 (dd， J = 4.8, 7.7 Hz, 1H)， 7.23 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.93 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.06 (dd， J = 1.5, 4〜5 Hz, 1H)， 8.17 (br d， J = 7 〜8 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
融点 180-185°C、 MS (ESI+) m/z 400.3 (M+l).
実施例 236 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエニル） 7—（2 フエ二ルチアゾールー 4ーィノレ） ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU342)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 フ ェニルチアゾールー 4 カルボキシアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に 合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 1.8 mg (収率 5%)の固 体として得た。
[0312] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.14 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.92 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 7.12 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.5—7.6 (m， 3H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.92 (s， 1H)， 8.03—8.1 (m， 2H)， 8.9 (br s， OH).
MS (ESI+) m/z 376.3 (M+l).
実施例 237 :
(IE, 6E) - l - [2- (4-ベンジルピペラジン 1 ィル）ピリジン 3 ィル] 7— (4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU343)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2—（4 ベンジルピペラジノ）ニコチンアルデヒド 32 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合 成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 5.8 mg (収率 14%)の固 体として得た。
[0313] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.63 (t， J = 5 Hz, 2H)， 3.26 (t， J = 5 Hz, 2H)， 3.60 (s， 2 H)， 6.03 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.83 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.00 (dd， J = 4.8, 7.3 Hz, 1H)， 7.24 (t, J = 7 Hz, 1H)， 7.32 (dd， J = 7， 7 H z， 2H)， 7.38 (d， J = 7.2 Hz, 2H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.95 (br d， J = 7 Hz, 1H)， 8.25 (dd， J = 1.5, 4.8 Hz, 1H)， 9. 0 (br s， OH).
MS (ESI+) m/z 468.4 (M+l).
実施例 238 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエ二ル）一 7— (6—モルホリノピリジン一 3—ィル） ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU344)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 6 モ ルホリノニコチンアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 3.9 mg (収率 12%)の固体として得た。
[0314] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.62 (t， J = 5 Hz, 2H)， 3.74 (t， J = 5 Hz, 2H)， 5.96 (s， 1 H)， 6.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (d， J = 9.2 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.56 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 1 6 Hz, 1H)， 7.92 (br dd， J =〜2， 9 Hz, 1H)， 8.38 (br d， J =〜2 Hz, 1H)， 8.9 (br s， OH).
MS (ESI+) m/z 379.4 (M+l).
：
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ノレ） 7— [5 （ピリジンー2 ィノレ）チォフェン 2 ィル]ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU345)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 5— (ピ リジン 2—ィノレ）チォフェン 2—カルボキシアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換 えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 2.4 mg (収 率 7%)の固体として得た。
[0315] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.06 (s， 1H)， 6.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.30 (dd， J = 4.8, 7.2 Hz, 1H)， 7.48 (d， J = 3.9 Hz, 1 H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.76 (d， J = 3.9 Hz, 1H)， 7.78
(d， J = 16 Hz, 1H)， 7.84 (m， 1H)， 7.92 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 8.57 (br d， J = 5 Hz, 1H )， 8.9 (br s， OH).
MS (ESI+) m/z 376.3 (M+l).
実施例 240 :
(IE, 6E)—1— (1H—ベンゾトリアゾール 5—ィル） 7— (4—ヒドロキシフエニル )ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU346)の合成
(D 1H-ベンゾトリアゾール 5—カルボキシアルデヒドの合成
1H—べンゾトリァゾールー 5—力ルボン酸 1.00 g (6.13 mmol)の乾燥テトラヒドロフラ ン溶液（30 mL)に窒素雰囲気下、 0°Cで水素化リチウムアルミニウム 0.47 g (12 mmol) を添加した。 70°Cで 90時間攪拌した後、 0°Cで飽和硫酸ナトリウム水溶液を注意深く 添加した。この溶液を室温で 30分間攪拌した後、十分量の硫酸ナトリウムを添加しさ らに攪拌することで乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して 、シリカゲルカラムクロマト精製（クロ口ホルム/メタノール = 97/3→ 80/20)を行うこと で、（1H—べンゾトリァゾールー 5—ィル）メタノールを 143 mg (収率 16%)の薄黄白色 固体として得た。上記化合物 140 mg (0.94 mmol)を乾燥塩化メチレン（2.7 mL)で溶 解し、室温で Dess-Martin試薬 438 mg (1.03 mmol)を添加した。 1時間攪拌した後、飽 和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した。得られた溶液をクロ口ホルムで 3回抽出した 後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して 得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製（クロ口ホルム/メタノール =99 /1→ 93/7)を行うことで、表題化合物を 106 mg (収率 77%)の白色粉末として得た。
[0316] (2) (IE, 6E)—1— (1H—ベンゾトリアゾール 5 ィル） 7— (4 ヒドロキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU346)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1H— ベンゾトリァゾールー 5 カルボキシアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様 に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 2.1 mg (収率 7%)の 固体として得た。
[0317] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.09 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.92 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 6.99 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7. 84 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.87 (m， 1H)， 7.95 (br d， J = 8 Hz, 1H)， 8.21 (br s， 1H). 融点 211- 216。C、 MS (ESI+) m/z 334.3 (M+l).
実施例 241 :
(IE, 6E)—1— (1H—ベンズイミダゾール一 5—ィル） 7— (4—ヒドロキシフエニル )ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU347)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1H— ベンズイミダゾールー 5 カルボキシアルデヒド 17 mg(0.11 mmol、文献記載の方法（ J. Med. Chem., (2005)， 48， 5823-5836)に従い合成）に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 11.2 mg (収率 38%)の固体とし て得た。
[0318] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.05 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.86 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.5—7.7 (m， 3H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.81 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.94 (br s， 1H)， 8.25 (br s， 1H).
MS (ESI+) m/z 333.3 (M+l).
11242 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ノレ） 7 （キノキサリンー6 ィノレ）ヘプター 1
, 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU348)の合成
(1)キノキサリン 6—カルボキシアルデヒドの合成
6 メチルキノキサリン 500 mg(3.47 mmol)と二酸化セレン 423 mg(3.81 mmol)を封管 中、 160°Cで 7時間攪拌した。室温まで冷却した後、得られた反応物を酢酸ェチルで 溶解した。この溶液を飽和食塩水で 2回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過 後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製 (へキ サン/酢酸ェチル = 80/20→ 60/40)を行うことで、表題化合物を 355 mg (収率 64% )の薄茶白色固体として得た。
[0319] (2) (IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (キノキサリン一 6 ィル）ヘプタ - 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU348)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をキノキ サリン 6 カルボキシアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 1.8 mg (収率 6%)の固体として 得た。
[0320] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.16 (s， 1H)， 6.75 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.92 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 7.14 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7. 89 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.12 (d, J = 9 Hz, 1H)， 8.21 (dd， J =〜2， 9 Hz, 1H)， 8.33 (s， 1H)， 8·8〜9·0 (m， 2H).
融点 251- 255。C、 MS (ESI+) m/z 345.2 (M+l).
実施例 243 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエニル） 7 （1H—インダゾールー 5—ィル）ヘプ ター 1， 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU349)の合成
(D 1H-インダゾール 5—カルボキシアルデヒドの合成
1H—インダゾールー 5 力ルボン酸メチル 300 mg (1.69 mmol、特許記載の方法（特 開平 11-228513)に従い合成）の乾燥トルエン溶液 (8.5 mL)に対して窒素雰囲気下、 -78°Cで水素化ジイソブチルアルミニウム（1 mol/L n_へキサン溶液、 3.4 mL)を添カロ した。同一温度で 3時間攪拌した後、飽和硫酸ナトリウム水溶液を添加した。この溶液 を室温で攪拌した後、十分量の硫酸ナトリウムを添加しさらに攪拌することで乾燥さ せた。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト 精製（クロ口ホルム/メタノール = 98/2→ 85/15)を行うことで、 （1H—インダゾーノレ 5 ィル）メタノールを 125 mg (収率 50%)得た。上記化合物 125 mg (0.844 mmol)を 乾燥塩化メチレン（6.8 mL)で溶解し、室温で Dess-Martin試薬 376 mg (0.887 mmol) を添加した。 30分間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した。得られ た溶液をクロ口ホルムで抽出した後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥 した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト 精製（クロ口ホルム/メタノール = 98/2→ 90/10)を行うことで、表題化合物を 111 mg (収率 74%)の薄黄白色固体として得た。
[0321] (2) (IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフヱ二ル）一 7— (1H—インダゾール一 5 ィル） ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU349)の合成
実施例 22の 3—ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1H— インダゾールー 5 カルボキシアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 15.6 mg (収率 53%)の固体 として得た。
[0322] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.04 (s， 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.
64 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.77 (dd， J = 1.5, 8.7 Hz, 1H)， 7.81 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.08 (s， 1H)， 8.13 (s， 1H)， 8.9 (br s， OH), 12.3 (br s， 1H， NH).
融点 148- 152。C、 MS (ESI+) m/z 333.0 (M+l).
実施例 244 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（1 , 4一べンゾジォキサン 6 ィノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU356)の合成
20 mLの反応容器にァセチルアセトン 10.3 μ L (100 μ mol)と酸化ホウ素 25 mg (0.40 mmol)を入れ、酢酸ェチル 0.45 mLで溶解した。 80°Cで攪拌したこの混合液に 1 , 4 ベンゾジォキサン 6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol)とホウ酸トリー n ブ チル 57 L (0.21 mmol)を順次、添加した。 2時間同一温度で攪拌した後、 n ブチ ノレアミン 22 し（0.22 mmol)を添加してさらに 1時間攪拌した。この反応液に室温で 1 N塩酸と飽和食塩水の 1： 1溶液（3 mL)を添加し、 50°Cで 5分〜 1時間攪拌した（さら に必要に応じて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した)。得られた有機相に対 して直接、シリカゲルカラムクロマト精製 (へキサン/酢酸ェチル系あるいはクロロホ ルム/メタノール系）を行うことにより、下記物性を有する表題化合物を 20.0 mg (収率 51%)の固体として得た。
[0323] :H NMR ( δ， acetone— d6): 4.25—4.35 (s， 8H)， 6.00 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 2H) ， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.18 (d， J = 8 Hz, 2H)， 7.19 (s， 2H)， 7.55 (d， J = 16 Hz, 2H).
融点 184- 187。C、 MS (ESI+) m/z 393.3 (M+l), 415.2 (M+Na).
実施例 245 :
(IE, 6E) - 1 , 7—ビス（3—ヒドロキシ一 5—メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェ ンー 3, 5 ジオン（CU358)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 3 ヒドロキシー 5 メトキシベンズアルデヒド 38 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様 に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 13.4 mg (収率 36%) の固体として得た。
[0324] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.81 (s， 6H)， 6.09 (s， 1H)， 6.48 (dd， J = 2， 2 Hz, 2H)， 6.
75 (m， 2H)， 6.77 (m， 2H)， 6.79 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 2H).
融点 147-151°C、 MS (ESI+) m/z 369.2 (M+l).
実施例 246 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（2, 5 ジメトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5— ジオン（CU361)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 2, 5 ジメトキシベンズアルデヒド 42 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 24.4 mg (収率 62%)の固体と して得た。
[0325] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.80 (s， 6H)， 3.88 (s， 6H)， 6.04 (s， 1H)， 6.91 (d， J = 16 Hz, 2H)， 6.98 (m， 2H)， 7.01 (m， 2H)， 7.26 (m， 2H)， 7.98 (d， J = 16 Hz, 2H).
融点 119-122°C、 MS (ESI+) m/z 397.3 (M+l).
11247 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（2 クロロー 4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU362)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 2 クロロー 4ーヒドロキシベンズアルデヒド 39 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様 に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 13.8 mg (収率 37%) の固体として得た。
[0326] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.04 (s， 1H)， 6.77 (d， J = 16 Hz, 2H)， 6.89 (dd， J = 2， 8.7
Hz, 2H)， 6.98 (d， J = 2 Hz, 2H)， 7.79 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.99 (d， J = 16 Hz, 2H). 融点 248- 254。C、 MS (ESI+) m/z 377.0 (M+l).
実施例 248 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（3—ヒドロキシー2 メトキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェ ンー 3, 5 ジオン（CU363)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6—カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 3 ヒドロキシー 2 メトキシベンズアルデヒド 38 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様 に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 19.4 mg (収率 53%) の固体として得た。
[0327] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.85 (s， 6H)， 6.12 (s， 1H)， 6.89 (d， J = 16 Hz, 2H)， 6.97 (dd， J = 2， 7.7 Hz, 2H)， 7.02 (dd， J = 7.7, 7.7 Hz, 2H)， 7.24 (dd， J = 2， 7.7 Hz, 2H)， 7.95 (d， J = 16 Hz, 2H)， 8.3 (br s， OH).
融点 62- 65。C、 MS (ESI+) m/z 369.3 (M+l).
11249 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（2, 4 ジメトキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5— ジオン（CU365)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 2, 4 ジメトキシベンズアルデヒド 42 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 15.2 mg (収率 38%)の固体と して得た。
[0328] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.86 (s， 6H)， 3.93 (s， 6H)， 5.92 (s， 1H)， 6.59 (dd， J = 2.4 ， 7.7 Hz, 2H)， 6.62 (d， J = 2.4 Hz, 2H)， 6.75 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.63 (d， J = 7.7 Hz ， 2H)， 7.91 (d， J = 16 Hz, 2H).
融点 139-142°C、 MS (ESI+) m/z 397.2 (M+l), 419.3 (M+Na).
実施例 250 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（2 モルフオリノビリジンー3 ィノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU366)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 2—モルフォリノニコチンアルデヒド 48 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 9.8 mg (収率 22%)の固体とし て得た。
[0329] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.23 (dd， J = 4.4, 4.8 Hz, 8H)， 3.83 (dd， J = 4.4, 4.8 Hz, 8H)， 6.11 (s， 1H)， 6.89 (d, J = 16 Hz, 2H)， 7.04 (dd, J = 4.8, 7.7 Hz, 2H)， 7.79 (d, J = 16 Hz, 2H)， 7.98 (dd, J = 2， 7.7 Hz, 2H)， 8.29 (dd, J = 2， 4.8 Hz, 2H).
融点 192- 195。C、 MS (ESI+) m/z 449.4 (M+l).
実施例 251 :
(IE, 6E)— 1， 7 ビス（4 ジメチルァミノ一 3 メトキシフエニル）ヘプター 1， 6— ジェン 3, 5 ジオン（CU367)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 4 ジメチルアミノー 3 メトキシベンズアルデヒド 45 mg (0.25 mmol)に置き換えて 同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 6.4 mg (収率 1 5%)の粘体として得た。
[0330] 【H NMR ( δ， CDC13): 2.86 (s， 12H)， 3.93 (s， 6H)， 5.82 (s， 1H)， 6.50 (d， J = 16 Hz, 2H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 2H), 7.03 (d， J = 2 Hz, 2H), 7.13 (dd, J = 2， 8.2 Hz, 2H), 7.61 (d， J = 16 Hz, 2H).
MS (ESI+) m/z 423.4 (M+l).
11252 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（ベンゾフランー2 ィル）ヘプター 1 , 6 ジェンー3， 5 ジ オン（CU369)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )をベンゾフラン 2 力ルポキシアルデヒド 37 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様に 合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 6.0 mg (収率 17%)の 固体として得た。
[0331] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.29 (s， 1H)， 6.89 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7·26〜7.32 (m， 2H )， 7.28 (s， 2H)， 7.4—7.45 (m, 2H), 7.57 (d， J = 8.2 Hz, 2H), 7.64 (d， J = 16 Hz, 2H) , 7.70 (d， J = 7.7 Hz, 2H).
融点 173-177°C
実施例 253 :
(IE, 6E) - 1 , 7—ビス（4 フエノキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジ オン（CU370)の合成 実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6—カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 4 フエノキシベンズアルデヒド 50 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 2.7 mg (収率 6%)の固体として 得た。
[0332] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.08 (s， 1H)， 6.80 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.03 (d， J = 8.7 Hz ， 4H)， 7.09 (dd， J = 1， 8.7 Hz, 4H)， 7· 18〜7·24 (m， 2H)， 7·4〜7·47 (m， 4H)， 7.67 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.72 (d， J = 8.7 Hz, 4H).
融点 193-196°C、 MS (ESI+) m/z 461.5 (M+l).
実施例 254 :
(IE, 6E) - 1 , 7—ビス [6— (4—メチルフエノキシ）ピリジンー3—ィル]ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU378)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 6—（4ーメチルフエノキシ）ニコチンアルデヒド 53 mg (0.25 mmol)に置き換えて同 様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 18.0 mg (収率 37 %)の固体として得た。
[0333] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.35 (s， 6H)， 6.08 (s， 1H)， 6.87 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.02 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.05 (d， J = 8.2 Hz, 4H)， 7.24 (d， J = 8.2 Hz, 4H)， 7.68 (d， J = 16 Hz, 2H)， 8.19 (dd， J = 2， 8.7 Hz, 2H)， 8.39 (d, J = 2 Hz, 2H).
融点 185-190°C、 MS (ESI+) m/z 491.3 (M+l).
実施例 255 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（5 ヒドロキシー2 メトキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェ ン—3, 5 ジオン（CU380)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6—カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 5 ヒドロキシー 2 メトキシベンズアルデヒド 38 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様 に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 3.9 mg (収率 11%) の固体として得た。
[0334] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.86 (s， 6H)， 6.04 (s， 1H)， 6.81 (d， J = 16 Hz, 2H)， 6.89 (dd， J = 2.9, 8.7 Hz, 2H)， 6.94 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.15 (d， J = 2.9 Hz, 2H)， 7.95 (d ， J = 16 Hz, 2H)， 8.03 (br s， OH).
融点 188-196°C、 MS (ESI+) m/z 369.2 (M+l).
実施例 256 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（5 ヒドロキシー2 二トロフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU381)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 5 ヒドロキシー 2 二トロべンズアルデヒド 42 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様 に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 7.8 mg (収率 20%) の固体として得た。
[0335] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.24 (s， 1H)， 6.78 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.07 (dd， J = 2.4, 9 .2 Hz, 2H)， 7.23 (d, J = 2 Hz, 2H)， 8.09 (d， J = 9.2 Hz, 2H)， 8.17 (d， J = 16 Hz, 2H) 融点 253- 262。C、 MS (ESI+) m/z 399.1 (M+l), 421.1 (M+Na).
11257 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（1H インドール一 5 ィノレ）ヘプタ一 1 , 6 ジェン 3, 5 ージオン（CU382)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 1H—インドールー 5 カルボキシアルデヒド 36 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様 に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.2 mg (収率 12%) の固体として得た。
[0336] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.05 (s， 1H)， 6.56 (dd， J = 2， 3 Hz, 2H)， 6.79 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.39 (dd， J = 3， 3 Hz, 2H)， 7.49 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.51 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 2H)， 7.81 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.91 (s， 2H)， 10.5 (br s， 1H， NH).
融点 263-266°C、 MS (ESI+) m/z 355.3 (M+l), 377.3 (M+Na).
実施例 258 :
(IE, 6E) - 1 , 7—ビス（キノリン一 5—ィル）ヘプタ一 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（ CU384)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )をキノリン 5 カルボキシアルデヒド 39 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.0 mg (収率 11%)の固体と して得た。
[0337] :H NMR ( δ， CDC13): 5.96 (s， 1H)， 6.78 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.52 (dd， J = 4, 8 Hz, 2 H)， 7.76 (dd， J = 7.7, 8.2 Hz, 2H)， 7.89 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 8.18 (d， J = 8.7 Hz, 2H )， 8.46 (d， J = 16 Hz, 2H)， 8.61 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 8.99 (br d， J = 4 Hz, 2H).
融点 170-174°C、 MS (ESI+) m/z 379.3 (M+l).
実施例 259 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス [2— (4 ベンジルピペラジン 1 ィル）ピリジンー3 ィル ]ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU385)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 2—（4 ベンジルピペラジン 1ーィノレ）ニコチンアルデヒド 70 mg (0.25 mmol)に 置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 40.8 mg (収率 65%)の固体として得た。
[0338] :H NMR ( δ， CDC13): 2·5〜2·7 (m， 4H)， 3·2〜3·4 (m， 4H)， 3.61 (s， 4H)， 5.79 (s， 1H )， 6.57 (d， J = 16 Hz, 2H)， 6.90 (dd， J = 4.8, 7.7 Hz, 2H)， 7.2—7.4 (m， 10H), 7.72 ( dd， J =〜2， 7.7 Hz, 2H)， 7.75 (d， J = 16 Hz, 2H)， 8.27 (d d, J =〜2， 4.8 Hz, 2H). 融点 150-155°C、 MS (ESI+) m/z 627.5 (M+l).
11260 :
(IE, 6E) - 1 , 7—ビス [4一（4ーメチルビペラジン 1ーィノレ）フエ二ノレ]ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU386)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 4一（4ーメチルビペラジン 1ーィノレ）ベンズアルデヒド 51 mg (0.25 mmol)に置き 換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 10.0 mg (収率 21%)の固体として得た。
[0339] :H NMR ( δ， CDC13): 2.35 (s， 6H)， 2.56 (t， J = 5 Hz, 4H)， 3.31 (t， J = 5 Hz, 4H)， 5.
75 (s， 1H)， 6.45 (d， J = 16 Hz, 2H)， 6.88 (d， J = 8.7 Hz, 4H)， 7.46 (d， J = 8.7 Hz, 4 H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 2H). 融点 212-217°C、 MS (ESI+) m/z 473.3 (M+l).
実施例 261 :
( IE, 6E) - 1 , 7—ビス（3—クロロー 4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5 ジオン（CU387)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 3 クロロー 4ーヒドロキシベンズアルデヒド 39 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様 に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 8.4 mg (収率 22%) の固体として得た。
[0340] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.02 (s， 1H)， 6.76 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.07 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 7.52 (dd， J = 1.9, 8.7 Hz, 2H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.74 (d， J = 1.9 Hz, 2 H).
融点 203- 208。C、 MS (ESI+) m/z 377.2 (M+l).
11262 :
( IE, 6E) - 1 , 7—ビス（3—フエノキシフエニル）ヘプタ一 1 , 6—ジェン 3, 5—ジ オン（CU388)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 3 フエノキシベンズアルデヒド 50 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 10.4 mg (収率 23%)の固体とし て得た。
[0341] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.11 (s， 1H)， 6.86 (d， J = 16 Hz, 2H)， 6·95〜7· 1 (m， 6H)，
7· 1〜7·2 (m， 2H)， 7·3〜7·5 (m， 10H), 7.65 (d， J = 16 Hz, 2H).
MS (ESI+) m/z 461.2 (M+l).
実施例 263 :
( IE, 6E) - 1 , 7 ビス [ 1一（4 メチルフエニル） 1H—ピロ一ルー 2 ィノレ]ヘプ ター 1， 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU389)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6—カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 1一（4 メチルフエニル） 1H—ピロ一ルー 2—カルボキシアルデヒド 46 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化 合物を 6.8 mg (収率 16%)の固体として得た。
[0342] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.43 (s， 6H)， 5.67 (s， 1H)， 6.35 (dd， J = 3.4, 3.4 Hz, 2H) ， 6.44 (d， J = 16 Hz, 2H)， 6.93 (br d， J = 3 Hz, 2H)， 7.09 (br s， 2H)， 7.25 (d， J = 8.2 Hz, 4H)， 7.34 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.38 (d， J = 8.2 Hz, 4H).
融点 151-155°C、 MS (ESI+) m/z 457.3 (M+Na).
実施例 264 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（2, 6 ジメトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5— ジオン（CU390)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 2, 6 ジメトキシベンズアルデヒド 42 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.7 mg (収率 12%)の固体とし て得た。
[0343] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.94 (s， 12H)， 5.91 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 8.2 Hz, 4H)， 7.2 1 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.34 (t， J = 8.2 Hz, 2H)， 8.13 (d， J = 16 Hz, 2H).
融点 180- 184。C、 MS (ESI+) m/z 397.2 (M+l), 419.2 (M+Na).
11265 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（1H インドール一 6 ィノレ）ヘプタ一 1 , 6 ジェン 3, 5 ージオン（CU391)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 1H—インドールー 6 カルボキシアルデヒド 36 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様 に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.6 mg (収率 13%) の固体として得た。
[0344] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.06 (s， 1H)， 6.52 (br d， J = 3 Hz, 2H)， 6.81 (d， J = 16 H z， 2H)， 7.42—7.48 (m， 4H)， 7.62 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.74 (br s， 2H)， 7.79 (d， J = 1 6 Hz, 2H)， 10.5 (br s， 1H， NH).
融点 247- 255。C、 MS (ESI+) m/z 354.7 (M+l), 376.8 (M+Na).
実施例 266：
(IE, 6E) - 1 , 7—ビス（1H—インドール一 7—ィノレ）ヘプタ一 1 , 6—ジェン 3, 5 ージオン（CU392)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 1H—インドールー 7 カルボキシアルデヒド 36 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様 に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 2.6 mg (収率 7%)の 固体として得た。
[0345] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.16 (s， 1H)， 6.58 (d， J = 3.4 Hz, 2H)， 6.98 (d， J = 16 Hz ， 2H)， 7.12 (dd， J = 7.2, 7.7 Hz, 2H)， 7.44 (br d， J = 3 Hz, 2H)， 7.57 (d， J = 7.2 Hz, 2H)， 7.69 (d， J = 7.7 Hz, 2H)， 8.16 (d， J = 16 Hz, 2H).
融点 211- 215。C、 MS (ESI+) m/z 355.3 (M+l).
11267 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（1H インドール一 2 ィノレ）ヘプタ一 1 , 6 ジェン 3, 5 ージオン（CU393)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 1H—インドールー 2—カルボキシアルデヒド 36 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様 に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 6.4 mg (収率 18%) の固体として得た。
[0346] :H NMR ( δ， acetone— d6): 5.95 (s， 1H)， 6.78 (d， J = 16 Hz, 2H)， 6.94 (s， 2H)， 7.05 (dd， J = 7.2, 7.7 Hz, 2H)， 7.20 (dd， J = 7.7, 8.2 Hz, 2H)， 7.40 (d， J = 7.7 Hz, 2H)， 7 .60 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.71 (d， J = 16 Hz, 2H)， 10.7 (br s， 1H， NH).
融点 264- 268。C、 MS (ESI+) m/z 355.3 (M+l).
実施例 268 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエニル）—7— {4— [2—（t—ブトキシカルボニルァ ミノ）ァセチルァミノ]フエ二ル}ヘプター 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU395)の合 成
(1) 4 [2—（t ブトキシカルボニルァミノ）ァセチルァミノ]ベンズアルデヒドの合成 4 ァミノべンジルアルコール 300 mg (2.43 mmol), N— Boc グリシン 426 mg (2.43 m mol)、 1ーヒドロキシベンゾトリアゾール 344 mg (2.55 mmol)を乾燥 N, N ジメチルホ ノレムアミド溶液 (4.8 mL)で溶解し、 N, N ジイソプロピルェチルァミン 0.42 mL (2.9 m mol)を添加した。この溶液に 0°Cで 1ーェチルー 3—（3—ジメチルァミノプロピル）ー3 ェチルカルポジイミドー塩酸塩 489 mg (2.55 mmol)を添加して、室温で一終夜攪拌 した。反応溶液を酢酸ェチルで希釈して、 1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。 得られた 4 [2—（t ブトキシカルボニルァミノ）ァセチルァミノ]ベンジルアルコール の粗精製物に対して、乾燥塩化メチレン（9 mL)で溶解し、室温で Dess-Martin試薬 1 .03 g(2.43 mmol)を添加した。 30分間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を 添加した。得られた溶液をクロ口ホルムで抽出した後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ グネシゥムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカ ゲルカラムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル = 60/40→ 30/70)を行うことで、表 題化合物を 200 mg(2工程収率 30%)の白色粉末として得た。
[0347] (2) (1E, 6£)—1ー（4ーヒドロキシフェニル）ー7—{4 [2—^ーブトキシカルボニ ルァミノ）ァセチルァミノ]フエ二ル}ヘプター 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU395) の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4 [2 - (t ブトキシカルボニルァミノ）ァセチルァミノ]ベンズアルデヒド 31 mg (0.11 mmol) に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 2. 6 mg (収率 6%)の固体として得た。
[0348] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.43 (s， 9H)， 3.90 (s， 2H)， 6.02 (s， 1H)， 6.2—6.3 (br s， 1 H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.77 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.65 (d， J = 8. 2 Hz, 2H)， 7.74 (br d， J = 8.2 Hz, 2H).
MS (ESI+) m/z 465.4 (M+l), 487.3 (M+Na).
実施例 269 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— [4— ( (S)— 2— t ブトキシカルボ ニルアミノー 3—フエニルプロピオニルァミノ）フエ二ノレ]ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5 ジオン（CU396)の合成
(1) 4 - ( (S)—2— t—ブトキシカルボニルアミノー 3—フエニルプロピオニルァミノ）ベ ンズアルデヒドの合成
実施例 268 (1)の N— Boc グリシン 426 mg (2.43 mmol)を N— Boc フエ二ルァラ二 ン 300 mg (2.43 mmol)に置き換えて同様の操作を行うことによって、表題化合物を 492 mgを粗精製物（純度：約 60%)として得た。
[0349] (2) (IE, 6E)— 1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— [4— ( (S)— 2— t ブトキシカル ボニルアミノー 3—フエニルプロピオニルァミノ）フエニル]ヘプタ 1 , 6—ジェン 3 , 5 ジオン（CU396)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4一（（ S )— 2— t ブトキシカルボニルァミノ 3—フエニルプロピオニルァミノ）ベンズアル デヒド 40 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性 を有する表題化合物を 2.6 mg (収率 5%)の固体として得た。
[0350] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.36 (s， 9H)， 3.01 (dd， J = 8.7, 14 Hz, 1H)， 3.22 (dd， J = 5.8, 14 Hz, 1H)， 4.5 (m， 1H)， 6.02 (s， 1H)， 6.21 (br d， J = 8.2 Hz, 1H， NH), 6.68 (d ， J = 16 Hz, 1H)， 6.77 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.18—7.32 (m， 5H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.64 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.71 (br d， J = 8.2 Hz, 2H)， 9.4 (br s， 1H).
融点 116- 121。C、 MS (ESI+) m/z 555.4 (M+l), 577.3 (M+Na).
11270 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（1一べンジルー 1H—インドールー 3—ィノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5—ジオン（CU397)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 1一べンジルー 1H—インドールー 3 カルボキシアルデヒド 59 mg (0.25 mmol)に 置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 25.2 mg (収率 47%)の固体として得た。
[0351] :H NMR ( δ， acetone- d6): 5.53 (s， 4H)， 6.05 (s， 1H)， 6.79 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.2— 7.4 (m， 14H)， 7.51 (m， 2H)， 7.92 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.95 (s， 2H)， 8.04 (m， 2H). 融点 206-213°C、 MS (ESI+) m/z 535.4 (M+l), 557.4 (M+Na).
実施例 271 : (IE, 6E) 1— (1—ァセチル— 1H—インドール— 3—ィル）— 7— (4—ヒドロキシ フエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU398)の合成
(1) 1 ァセチルー 1H—インドールー 3—カルボキシアルデヒドの合成
1H—インドールー 3 カルボキシアルデヒド 300 mg (2.07 mmol)の乾燥塩化メチレン (6.2 mL)に対して、室温でピリジン 0.34 mL (4.2 mmol)、無水酢酸 0.59 mL (6.2 mmol )、 N, N ジメチルァミノピリジン 20 mg (0.16 mmol)を順次添加した。室温で 2時間攪 拌した後、酢酸ェチルで希釈した。 1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和 食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られ た固形物をエーテル/へキサン混合溶媒で洗浄することで、表題化合物を 235 mg( 収率 77%)を白色粉末として得た。
[0352] (2) (IE, 6E)—1— (1—ァセチル一 1H インドール一 3—ィル） 7— (4—ヒドロキ シフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU398)の合成
実施例 22の 3—ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1ーァ セチルー 1H—インドールー 3—カルボキシアルデヒド 21 mg (0.11 mmol)に置き換え て同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.4 mg (収率 13%)の固体として得た。
[0353] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.76 (s， 3H)， 6.10 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.00 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.35—7.5 (m， 2H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz,
2H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.86 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.06 (dd， J =〜2， 7 Hz, 1H)，
8.31 (s， 1H)， 8.48 (dd， J =〜2， 7.2 Hz, 1H).
MS (ESI+) m/z 374.4 (M+l).
実施例 272 :
(IE, 6E)— 1— (1—ァセチル— 1H インドール— 6 ィル） 7— (4 ヒドロキシ フエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU399)の合成
(1) 1 ァセチルー 1H—インドールー 6—カルボキシアルデヒドの合成
1H—インドールー 6 カルボキシアルデヒド 300 mg (2.07 mmol)の乾燥塩化メチレン
(6.2 mL)に対して、室温でピリジン 0.34 mL (4.2 mmol)、無水酢酸 1.77 mL (18.7 mm ol)、 N， N ジメチルァミノピリジン 60 mg (0.49 mmol)を順次添加した。室温で一終夜 攪拌した後、酢酸ェチルで希釈した。 1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽 和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得ら れた固形物をエーテル/へキサンの混合溶媒で洗浄することで、表題化合物を 267 mg (収率 69%)を薄橙白色粉末として得た。
[0354] (2) (IE, 6E)—1— (1—ァセチル— 1H インドール— 6 ィル）—7— (4—ヒドロキ シフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU399)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1ーァ セチルー 1H—インドールー 6—カルボキシアルデヒド 21 mg (0.11 mmol)に置き換え て同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 6.2 mg (収率 19%)の固体として得た。
[0355] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.72 (s， 3H)， 6.12 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.74 (d， J = 3.9 Hz, 1H)， 6.87 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.59 (d, J = 8 .7 Hz, 2H)， 7.6—7.68 (m， 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.79 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 7 (d， J = 3.9 Hz, 1H)， 8.70 (br s， 1H).
MS (ESI+) m/z 373.9 (M+l), 396.2 (M+Na).
11273 :
(IE, 6E)— 1— (1—ベンジル— 1H インドール— 6 ィル） 7— (4 ヒドロキシ フエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU400)の合成
(1) 1 -ベンジル 1 H インドール 6—カルボキシアルデヒドの合成
実施例 229 (1)の 1H—インドールー 3 カルボキシアルデヒド 300 mg(2.07 mmol)を 1H—インドールー 6 カルボキシアルデヒド 300 mg (2.07 mmol)に置き換えて同様の 操作を行うことによって、表題化合物を 457 mg (収率 94%)を紫色固体として得た。
[0356] (2) (IE, 6E)—1— (1—ベンジル一 1H インドール一 6 ィル） 7— (4 ヒドロキ シフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU400)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1一べ ンジル 1H—インドール一 6—カルボキシアルデヒド 27 mg (0.11 mmol)に置き換え て同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 6.8 mg (収率 18%)の固体として得た。 [0357] H NMR ( δ， acetone— d6): 5.52 (s， 2H)， 5.99 (s， 1H)， 6.56 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.81 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.23—7.35 ( m， 5H)， 7.43 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.52 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.76 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7. 80 (s， 1H).
融点 164-170°C、 MS (ESI+) m/z 422.1 (M+l), 444.3 (M+Na).
実施例 274 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエニル） 7— [1 （メチルスルホニル）—1H ィ ンドール 3—ィル]ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU401)の合成
(1) 1 （メチルスルホニル） 1H—インドールー 3—カルボキシアルデヒドの合成 1H—インドールー 3 カルボキシアルデヒド 300 mg (2.07 mmol)の乾燥ジメチルスル ホキシド溶液（4.1 mL)に窒素雰囲気下、 0°Cで水素化ナトリウム 108 mg(55%, 2.5 mm ol)を添加した。室温で 30分間攪拌した後、メチルスルホユルクロリド 0.19 mL (2.5 mm ol)を添加して 1時間攪拌した。得られた溶液に 0°Cで酢酸ェチル 10 mLと飽和塩化ァ ンモニゥム水溶液 10 mLを順次添加した後、酢酸ェチル（100 mL)で抽出した。抽出 液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾 燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、再結晶化（クロ口ホルム /へキサン系）を行うことで、表題化合物を 300 mg (収率 65%)の薄赤白色固体として 得た。
[0358] (2) (IE, 6E)—1 （4ーヒドロキシフヱニル）ー7—[1 （メチルスルホニル）—1H インドーノレー3 ィル]ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU401)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1—(メ チルスルホニル） 1H—インドールー 3 カルボキシアルデヒド 26 mg (0.11 mmol)に 置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 6.6 mg (収率 18%)の固体として得た。
[0359] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.47 (s， 3H)， 6.11 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.02 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.42—7.5 (m， 2H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.87 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.97 (dd， J =〜2， 8 Hz, 1H)， 8.04 (s， 1H)， 8.12 (dd， J =〜2， 8 Hz, 1H).
融点 196-200°C、 MS (ESI+) m/z 410.5 (M+l).
実施例 275 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエニル） 7— [1 （メチルスルホニル）—1H ィ ンドール 6 ィル]ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU402)の合成
(1) 1 （メチルスルホニル） 1H—インドールー 6—カルボキシアルデヒドの合成 実施例 274 (1)の 1H—インドールー 3 カルボキシアルデヒド 300 mg(2.07 mmol)を 1H—インドールー 6 カルボキシアルデヒド 300 mg (2.07 mmol)に、さらに再結晶化 をシリカゲルカラムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル = 75/25→ 60/40)に置き換 えて同様の操作を行うことによって、表題化合物を 80 mg (収率 40%)の薄赤白色固体 として得た。
[0360] (2) (IE, 6E)—1 （4ーヒドロキシフヱニル）ー7—[1 （メチルスルホニル）—1H インドーノレー6 ィル]ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU402)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1—(メ チルスルホニル） 1H—インドールー 6 カルボキシアルデヒド 26 mg (0.11 mmol)に 置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 13.2 mg (収率 37%)の固体として得た。
[0361] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.43 (s， 3H)， 6.11 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.91 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.59 (d, J = 8 .7 Hz, 2H)， 7.6—7.76 (m， 4H)， 7.80 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.18 (s， 1H).
MS (ESI+) m/z 410.2 (M+l).
実施例 276 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエ二ル）一 7— (1—トシル一 1H インドール一 3— ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU403)の合成
(1) 1 トシルー 1H—インドールー 3—カルボキシアルデヒドの合成
1H—インドールー 3 カルボキシアルデヒド 300 mg (2.07 mmol)の乾燥ジメチルスル ホキシド溶液（6.2 mL)に窒素雰囲気下、 0°Cで水素化ナトリウム 108 mg(55%, 2.5 mm ol)を添加した。室温で 30分間攪拌した後、 p—トルエンスルホユルクロリド 434 mg (2. 28 mmol)を添加して 1時間攪拌した。得られた溶液に 0°Cで酢酸ェチル 10 mLと飽和 塩化アンモニゥム水溶液 10 mLを順次添加した後、酢酸ェチル（100 mL)で抽出した 。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム で乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムク 口マト精製（へキサン/酢酸ェチル = 80/20→ 60/40)を行うことで、表題化合物を 31 0 mg (収率 50%)の薄黄白色固体として得た。
[0362] (2) (IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (1—トシル一 1H インドール一 3 ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU403)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1ート シルー 1H—インドールー 3 カルボキシアルデヒド 34 mg (0.11 mmol)に置き換えて 同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 13.4 mg (収率 31%)の固体として得た。
[0363] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.35 (s， 3H)， 6.09 (s， 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.98 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.35—7.47 (m， 4H)， 7.58 (d， J = 8.7 H z， 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.83 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.95 (d， J = 8 Hz, 2H)， 8.0 2 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 8.07 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 8.25 (s， 1H).
融点 218- 222。C、 MS (ESI+) m/z 486.2 (M+l), 508.1 (M+Na).
11277 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (1—トシル一 1H インドール一 6— ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU404)の合成
(1) 1 トシルー 1H—インドールー 6—カルボキシアルデヒドの合成
実施例 276 (1)の 1H—インドールー 3 カルボキシアルデヒド 300 mg(2.07 mmol)を 1H—インドールー 6 カルボキシアルデヒド 300 mg (2.07 mmol)に、さらにシリカゲル カラムクロマト精製を再結晶化（クロ口ホルム/へキサン系）に置き換えて同様の操作 を行うことによって、表題化合物を 360 mg (収率 87%)の薄赤白色粉末として得た。
[0364] (2) (IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエ二ル）一 7— (1—トシル一 1H インドール一 6 ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU404)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1ート シルー 1H—インドールー 6 カルボキシアルデヒド 34 mg (0.11 mmol)に置き換えて 同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 8.2 mg (収率 1 9%)の固体として得た。
[0365] :H NMR ( δ， acetone- d6): 2.35 (s， 3H)， 6.11 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.83 (d， J = 3 Hz, 1H)， 6.92 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.92 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.39 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.61—7.65 (m， 2H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 0 (d， J = 3 Hz, 1H)， 7.81 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.96 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 8.28 (s， 1H). 融点 107-112°C、 MS (ESI+) m/z 486.4 (M+l).
実施例 278 :
(IE, 6E) - l - [4- (t—ブトキシカルボニルァミノ）フエニル ]ー7—（4ーヒドロキシ フエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU405)の合成
( 1 ) 4一（t ブトキシカルボニルァミノ）ベンズアルデヒドの合成
4ーァミノべンジルアルコール 2.00 g (16.2 mmol)のジォキサン溶液 (10 mL)に対し、 水酸化ナトリウム 0.65 g (16 mmol)水溶液（40 mL)を室温で添加した。この溶液に 0°C でジ tert ブチルジカーボネート 4.95 g (22.7 mmol)を添加して、室温で一終夜攪 拌した。反応溶液をエーテルで希釈して、 1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。 得られた 4一（t—ブトキシカルボニルァミノ）ベンジルアルコールの粗精製物に対して 、乾燥塩化メチレン（48 mL)で溶解し、室温で二酸化マンガン 5.6 g (64 mmol)を添加 した。 2日間攪拌した後、セライトでろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に対 して、シリカゲルカラムクロマト精製（クロ口ホルム/メタノール = 99/1→ 90/10)を行う ことで、表題化合物を 2.59 g(2工程収率 72%)の白色粉末として得た。
[0366] (2) (1E, 6£)—1 [4ー^ーブトキシカルボニルァミノ）フェニル]ー7—（4ーヒドロ キシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU405)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4 (t ブトキシカルボニルァミノ）ベンズアルデヒド 25 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に 合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 6.4 mg (収率 18%)の 固体として得た。 [0367] H NMR ( δ， acetone— d6): 1.49 (s， 9H)， 6.01 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.75 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.61 (d, J = 1 6 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.6—7.66 (m 4H)， 8.65 (br s， 1H).
融点 181-184°C、 MS (ESI+) m/z 408.2 (M+l).
実施例 279 :
(IE, 6E) - l - [4- ( (R)— 2— t ブトキシカルボニルァミノ一 3 フエニルプロピ ォニルァミノ）フエニル ]ー7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU406)の合成
(1) 4— ( (R)— 2— t ブトキシカルボニルァミノ 3 フエニルプロピオニルァミノ）ベ ンズアルデヒドの合成
実施例 268 (1)の N— Boc グリシン 426 mg (2.43 mmol)を N— Boc— D—フエニルァ ラニン 300 mg (2.43 mmol)に置き換えて同様の操作を行うことによって、表題化合物 を 560 mgを粗精製物（純度：約 60%)として得た。
[0368] (2) (IE, 6E)— 1— [4— ( (R)— 2— t ブトキシカルボニルァミノ 3 フエニルプ 口ピオニルァミノ）フエニル] 7— (4—ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ 1 , 6 ジェン 3 , 5 ジオン（CU406)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4一（（ R)— 2— t ブトキシカルボニルァミノ 3—フエニルプロピオニルァミノ）ベンズアル デヒド 40 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性 を有する表題化合物を 5.8 mg (収率 12%)の固体として得た。
[0369] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.36 (s， 9H)， 3.01 (dd， J = 8.7, 14 Hz, 1H)， 3.22 (dd， J = 5.8, 14 Hz, 1H)， 4.5 (m， 1H)， 6.02 (s， 1H)， 6.21 (br d， J = 8.2 Hz, 1H， NH), 6.68 (d ， J = 16 Hz, 1H)， 6.77 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.18—7.32 (m， 5H)， 7.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.64 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.71 (br d， J = 8.2 Hz, 2H)， 9.4 (br s， 1H).
融点 113_120。C、 MS (ESI+) m/z 555.4 (M+l).
実施例 280 :
(IE, 6E)—1—(クロモンー3—ィノレ） 7— (4—ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU407)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をクロモ ンー 3 カルボキシアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 5.4 mg (収率 17%)の固体として得た。
[0370] :H NMR ( δ ， acetone- d6): 6.04 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.92 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 7.45 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.55 (m， 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.62 (d， J = 1 6 Hz, 1H)， 7.65 (d， J = 8 Hz, 1H)， 7.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.84 (m， 1H)， 8.23 (dd， J = 〜2， 8 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H).
融点 227-231°C、 MS (ESI+) m/z 361.1 (M+l), 383.3 (M+Na).
11281 :
(IE, 6E)—1— (4 ァミノフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6— ジェン 3, 5 ジオン（CU408)の合成
実施例 278で得た（IE, 6E)— 1一 [4一（t一ブトキシカルボニルァミノ）フエニル]一 7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン 22 mg (54 ^ mol) のテトラヒドロフラン溶液（1 mL)に対して、 4N塩酸/ジォキサン溶液（2 mL)を室温で 添加した。同一温度で 1時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した 。この溶液をクロ口ホルムで抽出した後、得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した 。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製 (へキサン/酢酸ェチル = 70/30→ 50/50)を行うことで、下記物性を有する表題化 合物を 5.8 mg (収率 35%)の固体として得た。
[0371] :H NMR ( δ ， acetone- d6): 5.3 (2H， NH), 5.92 (s， 1H)， 6.54 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.64
(d， J = 16 Hz, 1H)， 6.71 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.42 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.55 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1 H).
融点 212-217°C、 MS (ESI+) m/z 308.4 (M+l).
実施例 282 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（1ーメチルー 1H—インドールー 2 ィノレ）ヘプター 1 , 6 ジ ェン—3, 5 ジオン（CU409)の合成 実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 1 メチルー 1H—インドールー 2—カルボキシアルデヒド 40 mg (0.25 mmol)に置 き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 7.2 mg (収率 19%)の固体として得た。
[0372] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.94 (s， 6H)， 6.12 (s， 1H)， 6.93 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.07 (m， 2H)， 7.13 (s， 2H)， 7.24 (m， 2H)， 7.47 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.59 (d， J = 8.2 Hz, 2 H)， 7.84 (d， J = 16 Hz, 2H).
融点 189-196°C、 MS (ESI+) m/z 383.3 (M+l).
実施例 283 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（4 ジメチルァミノ一 2 メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6— ジェン 3, 5 ジオン（CU410)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6—カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 4 ジメチルアミノー 2 メトキシベンズアルデヒド 45 mg (0.25 mmol)に置き換えて 同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 2.6 mg (収率 6 %)の固体として得た。
[0373] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.05 (s， 12H)， 3.92 (s， 6H)， 5.79 (s， 1H)， 6.31 (d， J = 2.4
Hz, 2H)， 6.37 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 2H)， 6.60 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.50 (d， J = 8.7 H z， 2H)， 7.90 (d， J = 16 Hz, 2H).
融点 76- 86。C、 MS (ESI+) m/z 423.4 (M+l).
実施例 284 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（4ージメチルアミノー 2 二トロフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジ ェンー 3, 5 ジオン（CU411)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6—カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 4 ジメチルアミノー 2 二トロべンズアルデヒド 49 mg (0.25 mmol)に置き換えて同 様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 13.6 mg (収率 30 %)の固体として得た。
[0374] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.13 (s， 12H)， 6.02 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.05
(dd， J = 3， 9 Hz, 2H)， 7.17 (d， J = 3 Hz, 2H)， 7.82 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.84 (d， J = 9 Hz, 2H).
融点 245- 250。C、 MS (ESI+) m/z 453.4 (M+l), 475.3 (M+Na).
実施例 285 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（2 クロ口一 4 ジメチルァミノフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジ ェンー 3, 5 ジオン（CU412)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 2 クロロー 4ージメチルァミノべンズアルデヒド 46 mg (0.25 mmol)に置き換えて同 様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 18.8 mg (収率 44 %)の固体として得た。
[0375] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.06 (s， 12H)， 5.94 (s， 1H)， 6.66 (d， J = 16 Hz, 2H)， 6.7 —6.8 (m， 4H)， 7.75 (d， J = 9.7 Hz, 2H)， 7.99 (d， J = 16 Hz, 2H).
融点 238- 241。C、 MS (ESI+) m/z 431.3 (M+l).
11286 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス [4ージェチルアミノー 2—(メトキシメトキシ）フエニル]ヘプタ - 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU413)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6—カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 4 ジェチルアミノー 2—（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 59 mg (0.25 mmol)に 置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 17.0 mg (収率 32%)の固体として得た。
[0376] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.18 (t, J = 7 Hz, 12H)， 3.45 (q, J = 7 Hz, 8H)， 3.50 (s， 6H)， 5.31 (s， 4H)， 5.79 (s， 1H)， 6.43 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 2H)， 6.49 (d， J = 2.4 Hz, 2H)， 6.58 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.52 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.93 (d， J = 16 Hz, 2H). MS (ESI+) m/z 539.5 (M+l), 561.5 (M+Na).
実施例 287 :
(IE, 6E) - 1 , 7—ビス（キノリン一 8—ィル）ヘプタ一 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（ CU414)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )をキノリン 8 カルボキシアルデヒド 39 mg (0.25 mmol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 2.4 mg (収率 6%)の固体と して得た。
[0377] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.29 (s， 1H)， 7.29 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.62 (dd， J = 3.9, 8 .7 Hz, 2H)， 7.70 (dd， J = 7.2, 8.2 Hz, 2H)， 8.06 (dd， J =〜2， 8—9 Hz, 2H)， 8.30 (d d, J =〜2， 7.2 Hz, 2H)， 8.41 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 2H)， 9.04 (dd， J = 1.9, 3.9 Hz, 2 H)， 9.07 (d， J = 16 Hz, 2H).
融点 202- 208°C、 MS (ESI+) m/z 379.3 (M+l), 401.3 (M+Na).
実施例 288 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエ二ノレ） 7—（4ーメトキシクマリンー6—ィノレ）ヘプ ター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU415)の合成
(1) 4ーメトキシクマリン 6—カルボキシアルデヒドの合成
4 ヒドロキシ一 6 メチルクマリン 300 mg (1.70 mmol)の乾燥 N, N—ジメチルホルム アミド溶液 (3.4 mL)に窒素雰囲気下、 0°Cで水素化ナトリウム 89 mg(55%, 2.0 mmol) を添加した。室温で 30分間攪拌した後、ヨウ化メチル 0.16 mL (2.6 mmol)を添加し 30 分間攪拌した。得られた溶液に 0°Cで酢酸ェチル 10 mLと飽和塩化アンモニゥム水溶 液 10 mLを順次添加した後、酢酸ェチル（100 mL)で抽出した。抽出液を飽和炭酸水 素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、 溶媒を減圧留去することで 4ーメトキシー 6 メチルクマリン 140 mg (収率 43%)の粗精 製物を得た。上記化合物にエーテル (0.7 mL)、酢酸 (0.7 mL)、水（0.7 mL)を順次 添加し溶解した。この溶液に室温で硝酸二アンモニゥムセリウム 1.61 g (2.94 mmol)を 添加し、 100°Cで 30分間攪拌した。この反応液を水で希釈し、酢酸ェチルで抽出した 。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ ゥムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラ ムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル = 70/30→ 50/50)を行うことで、表題化合物 を 17 mg (収率 11%)得た。
[0378] (2) (IE, 6E)— 1一（4ーヒドロキシフエニル） 7—（4ーメトキシクマリン 6 ィル） ヘプター 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU415)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーメト キシクマリン 6 カルボキシアルデヒド 28 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 7.3 mg (収率 21%)の固体と して得た。
[0379] :H NMR ( δ， acetone- d6): 4.13 (s， 3H)， 5.83 (s， 1H)， 6.10 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.92 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.38 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.99 (dd ， J = 1.9, 8.7 Hz, 1H)， 8.10 (d， J = 1.9 Hz, 1H).
融点 250- 254。C、 MS (ESI+) m/z 391.2 (M+l).
実施例 289 :
(IE, 6E) 1— (1—ベンジル— 1H—インドール— 3—ィル）— 7— (4—ヒドロキシ 3 メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU416)の合成 実施例 1の 3 ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1 ベン ジルー 1H—インドールー 3 カルボキシアルデヒド 27 mg (0.11 mmol)に置き換えて 同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 16.2 mg (収率 41%)の固体として得た。
[0380] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 5.52 (s， 2H)， 6.01 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.80 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.17 (dd, J = 1.9, 8.2 Hz
， 1H)， 7.2—7.36 (m， 8H)， 7.51 (m， 1H)， 7.57(d, J = 16 Hz, 1H)， 7.95 (d， J = 16 Hz,
1H)， 7.97 (s， 1H)， 8.03 (m， 1H).
融点 158- 161。C、 MS (ESI+) m/z 452.2 (M+l).
実施例 290 :
(IE, 6E) - 1 - (1—ベンジル一 1H—インドール一 3—ィル） 7— (3—ヒドロキシ —4—メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU417)の合成 実施例 29の 3 ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1一べ ンジル 1H—インドール一 3 カルボキシアルデヒド 27 mg (0.11 mmol)に置き換え て同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 16.4 mg (収 率 41%)の固体として得た。
[0381] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.90 (s， 3H)， 5.53 (s， 2H)， 6.04 (s， 1H)， 6.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.81 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.13 (dd， J = 2， 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (d， J = 2 Hz, 1H)， 7·2〜7·36 (m， 7H)， 7.52 (m， 1H)， 7.53 (d， J = 16 Hz, 1 H)， 7.96 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.98 (s， 1H)， 8.04 (m， 1H).
融点 194- 199。C、 MS (ESI+) m/z 452.3 (M+l).
実施例 291 :
(IE, 6E) - l - { 2- [ (t-ブチルジメチルシリルォキシ）メチル]フエニル } 7—（4 ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU418)の合成 (1) 2 - [ (tーブチルジメチルシリルォキシ）メチル]ベンズアルデヒドの合成
1 , 2 ベンゼンジメタノール 500 mg(3.62 mmol)、 N, N ジイソプロピルェチルァミン 0.76 mL (4.4 mmol)の塩化メチレン溶液（3.6 mL)に対して、 0°Cで tーブチルジメチル シリルクロリド 573 mg(3.80 mmol)を添加した。この溶液を室温まで昇温しながら 1日 間攪拌した。反応溶液をエーテルで希釈した後、 1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム 水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧 留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製 (へキサン/酢酸ェチ ノレ = 95/5→ 85/15)を行うことで、 2— [ (tーブチルジメチルシリルォキシ）メチル]ベ ンジルアルコールを 520 mg (収率 57%)の透明液体として得た。上記化合物を乾燥塩 化メチレン（10 mL)で溶解し、室温で Dess-Martin試薬 0.92 g (2.2 mmol)を添加した 。 30分間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した。得られた溶液をェ 一テルで抽出した後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製 (へキサン /酢酸ェチル = 95/5→ 85/15)を行うことで、表題化合物を 485 mg (収率 95%)の透 明液体として得た。
(2) (1E, 6£)—1 { 2—[ ^ーブチルジメチルシリルォキシ）メチル]フェニル}ー7 一（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU418)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2— [ ( tーブチルジメチルシリルォキシ）メチル]ベンズアルデヒド 28 mg (0.11 mmol)に置き 換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 9.2 mg( 収率 24%)の粘体として得た。 H NMR ( δ ， acetone— d6): 0.14 (s， 6H)， 0.93 (s， 9H)， 4.93 (s， 2H)， 6.05 (s， 1H)， 6.7 0 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.78 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7·32〜7·42 ( m， 2H)， 7.49 (d， J = 7.2 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.76 (dd， J = 〜2， 8 Hz, 1H)， 8.01 (d， J = 16 Hz, 1H).
MS (ESI+) m/z 459.3 (M+Na).
実施例 292 :
(IE, 6E)— 1— [1— (t ブトキシカルボニル）一インドリン一 6 ィル]—7— (4 ヒ ドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU419)の合成
(1) 1一（t—ブトキシカルボニル） インドリン 6—カルボキシアルデヒドの合成
1H—インドールー 6 カルボキシアルデヒド 200 mg (1.38 mmol)、ジ tert ブチル ジカーボネート 316 mg (1.45 mmol)の乾燥塩化メチレン溶液 (1.4 mL)に対し、 N, N- ジメチルァミノピリジン 17 mg (0.14 mmol)を室温で添加した。同一温度で 1時間攪拌 した後、反応溶液を酢酸ェチルで希釈した。得られた溶液を 1N塩酸、飽和炭酸水素 ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ 過後、溶媒を減圧留去することで、 1一（t ブトキシカルボニル） 1H—インドール 6 カルボキシアルデヒドを 358 mg (収率 106%)の黄色粘体として得た。上記化合 物 320 mg (1.30 mmol)をメタノール（9.0 mL)で溶解した後、窒素雰囲気下で 10%パラ ジゥム炭素 90 mgを添加した。系内の窒素を水素で置換した後、常圧水素雰囲気下 、室温で一終夜攪拌した。系内の水素を窒素で置換した後、 10%パラジウム炭素をろ 別した。ろ液にトリェチルァミン 0.1 mLを添加した後、減圧濃縮することによって得ら れた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル = 70/30→ 50/50) することにより、 1一（t—ブトキシカルボニル） インドリンー6—メタノール 163 mg (収 率 50%)を透明粘体として得た。上記化合物 163 mg (0.654 mmol)に対して、乾燥塩 化メチレン（3.2 mL)で溶解し、室温で Dess-Martin試薬 290 g (0.68 mmol)を添加した 。同一温度で 30分間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した。得られ た溶液を酢酸ェチルで抽出した後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥 した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト 精製（へキサン/酢酸ェチル = 95/5→ 75/25)を行うことで、表題化合物を 140 mg ( 収率 86%)の白色粉末として得た。
[0384] (2) (IE, 6E)—l— [l—(t—ブトキシカルボニル） インドリンー6 ィル ]ー7—（4 ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU419)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1一（t ブトキシカルボニル） インドリン 6 カルボキシアルデヒド 27 mg (0.11 mmol)に 置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 8.4 mg (収率 22%)の固体として得た。
[0385] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.58 (s， 9H)， 3.13 (t, J = 9 Hz, 2H)， 4.00 (t, J = 9 Hz, 2 H)， 6.12 (br s， 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.74 (br d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.22 (d， J = 8〜9 Hz, 1H)， 7.24 (d， J = 8〜9 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.1 (br s， 1H).
融点 111- 118。C、 MS (ESI+) m/z 434.4 (M+l), 456.3 (M+Na).
(IE, 6E)—1— (2 べンジルォキシー4ージェチルァミノフエニル） 7—（4ーヒド ロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU420)の合成
(1) 2 -ベンジルォキシ 4 ジェチルァミノべンズアルデヒドの合成
4ージェチルアミノー 2 ヒドロキシベンズアルデヒド 300 mg(1.55 mmol)、炭酸力リウ ム 0.43 g (3.1 mmol)のアセトン溶液（1.6 mL)に、 0°Cでベンジルブロミド 276 L (2.32 mmol)を添加した。室温で一終夜攪拌した後、無機塩をろ別した。得られた溶液をェ 一テルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸 マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリ 力ゲルカラムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル = 90/10)を行うことで、表題化合 物を 292 mg (収率 67%)の黄色液体として得た。
[0386] (2) (IE, 6Ε)—1—(2 べンジルォキシー4ージェチルァミノフエニル）ー7—（4 ヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU420)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 べ ンジルォキシー4ージェチルァミノべンズアルデヒド 32 mg (0.11 mmol)に置き換えて 同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 21.4 mg (収率 52%)の粘体として得た。
[0387] :H NMR ( δ， acetone- d6): 1.13 (t， J = 7.2 Hz, 6H)， 3.43 (q, J = 7.2 Hz, 4H)， 5.28 ( s， 2H)， 5.80 (s， 1H)， 6.34 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 6.36 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 6.62 ( d， J = 16 Hz, 1H)， 6.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.35 (t， J = 7.7 Hz, 1H)， 7.43 (t， J = 7.7 Hz, 2H)， 7·49〜7·56 (m， 4H)， 7.54 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 8. 00 (d， J = 16 Hz, 1H).
MS (ESI+) m/z 470.3 (M+l), 492.2 (M+Na).
実施例 294 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエニル） 7— [4—（メチルァミノ）フエ二ノレ]ヘプタ - 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU421)の合成
(1) 4 - [N- (t—ブトキシカルボニル）—N メチルァミノ]ベンズアルデヒドの合成 実施例 278 (1)で得た 4一（t ブトキシカルボニルァミノ）ベンズアルデヒド 250 mg(l. 13 mmol)の乾燥 N, N ジメチルホルムアミド溶液 (2.3 mL)に窒素雰囲気下、 0°Cで 水素化ナトリウム 59 mg (55%, 1.4 mmol)を添加した。室温で 30分間攪拌した後、ヨウ 化メチル 105 L (1.69 mmol)を添加し一終夜攪拌した。得られた溶液に飽和塩化ァ ンモニゥム水溶液を添加した後、エーテルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリ ゥム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減 圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製 (へキサン/酢酸ェ チル = 80/20→ 60/40)を行うことで、表題化合物を 210 mg (収率 79%)得た。
[0388] (2) (IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフヱニル） 7— [4—(メチルァミノ）フエニル]へ プター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU421)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4 [N 一（t—ブトキシカルボニル）—N メチルァミノ]ベンズアルデヒド 26 mg (0.11 mmol) に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（IE, 6E)—l { [N—(t ブトキ シカルボニル） N メチルァミノ]フエ二ル} 7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン 2.8 mg (収率 8%)の固体として得た。上記化合物 2.8 m 8 (6.6 0101)に対して、実施例 281と同様に合成操作を行うことによって（シリカゲル カラムクロマト精製：クロ口ホルム/メタノール = 100/0→ 95/5)、下記物性を有する 表題化合物を 1.2 mg (収率 57%)の固体として得た。
[0389] MS (ESI+) m/z 322.1 (M+l).
実施例 295 :
(IE, 6E) - l - [4- ( (S) 2 アミノー 3 フエニルプロピオニルァミノ）フエニル] 7—（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU422)の合 成
実施例 281の（IE, 6E)— 1 [4一（t ブトキシカルボニルァミノ）フエニル] 7— ( 4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオンを実施例 269で得た（ IE, 6E)—1 （4ーヒドロキシフエニル）ー7—[4 （（S)—2— t—ブトキシカルボ二 ノレアミノー 3—フエニルプロピオニルァミノ）フエ二ノレ]ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5— ジオン 30 mg (54 mol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって（シリカゲル カラムクロマト精製：クロ口ホルム/メタノール = 97/3→ 85/15)、下記物性を有する 表題化合物を 7.4 mg (収率 30%)の固体として得た。
[0390] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.95 (dd， J = 8.2, 14 Hz, 1H)， 3.19 (dd， J = 3.9, 14 Hz, 1 H)， 3.92 (dd， J = 3.9, 8.2 Hz, 1H)， 6.07 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7·22〜7·38 (m， 7H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H )， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.75 (d， J = 8.2 Hz, 2H).
MS (ESI+) m/z 455.3 (M+l).
il2 :
(IE, 6E) - l - [4- ( (R)—2 アミノー 3 フエニルプロピオニルァミノ）フエニル] 7—（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU423)の合 成
実施例 281の（IE, 6E)— 1 [4一（t ブトキシカルボニルァミノ）フエニル] 7— ( 4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオンを実施例 279で得た（ IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— [4— ( (R)—2— t ブトキシカルボ二 ノレアミノー 3—フエニルプロピオニルァミノ）フエ二ノレ]ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5— ジオン 30 mg (54 mol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって（シリカゲル カラムクロマト精製：クロ口ホルム/メタノール = 97/3→ 85/15)、下記物性を有する 表題化合物を 9.2 mg (収率 37%)の固体として得た。
[0391] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.95 (dd， J = 8.2, 14 Hz, 1H)， 3.19 (dd， J = 3.9, 14 Hz, 1 H)， 3.92 (dd， J = 3.9, 8.2 Hz, 1H)， 6.07 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7·22〜7·38 (m， 7H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H )， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.75 (d， J = 8.2 Hz, 2H).
融点 161-167°C、 MS (ESI+) m/z 455.3 (M+l).
実施例 297 :
(IE, 6E)—1— (2 ヒドロキシメチルフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプ ター 1 , 6—ジェン 3, 5 ジオン（CU424)の合成
実施例 291で得た（IE, 6E)—1 { 2— [ (t プチルジメチルシリルォキシ)メチル] フエ二ル} 7— (4—ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ一 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン 10 m g (23 mol)の乾燥テトラヒドロフラン溶液（1 mL)に対し、 0°Cでフッ化水素ピリジン錯 体 100 Lを添加した。室温で 30分間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で 中和した。この溶液を酢酸ェチルで抽出した後、 1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水 溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留 去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製 (へキサン/酢酸ェチル = 70/30→ 50/50)を行うことで、下記物性を有する表題化合物を 4.6 mg (収率 62%) の固体として得た。
[0392] :H NMR ( δ， acetone— d6): 4.81 (s， 2H)， 6.06 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.78 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.34 (ddd, J = 2， 7.2, 7.2 Hz, 1H)， 7.3 8 (ddd, J = 2， 7.2, 7.2 Hz, 1H)， 7.50 (br d， J = 7.2 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H) ， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.76 (br d， J = 7.2 Hz, 1H)， 8.04 (d， J = 16 Hz, 1H). 融点 173- 180。C、 MS (ESI+) m/z 345.2 (M+Na).
実施例 298 :
(IE, 6E)—1— (2 ベンゾィルォキシー4ージェチルァミノフエニル） 7—（4ーヒ ドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU425)の合成
(1) 2 -ベンゾィルォキシ 4 ジェチルァミノべンズアルデヒドの合成
4 ジェチルァミノ一 2 ヒドロキシベンズアルデヒド 300 mg(1.55 mmol)、ピリジン 0.1 9 mL (2.3 mmol)の乾燥塩化メチレン溶液（1.6 mL)に、 0°Cでべンゾイルクロリド 216〃 L (1.84 mmol)を添加した。室温で一終夜攪拌した後、酢酸ェチルで希釈した。この 溶液を 1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ シゥムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲノレ カラムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル = 90/10→ 80/20)を行うことで、表題化 合物を 432 mg (収率 94%)の白色固体として得た。
[0393] (2) (IE, 6E)—1 （2 ベンゾィルォキシー4ージェチルァミノフエニル） 7—（4 ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU425)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2—べ ンゾィルォキシ 4ージェチルァミノべンズアルデヒド 34 mg (0.11 mmol)に置き換え て同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 13.8 mg (収 率 32%)の固体として得た。
[0394] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.20 (t, J = 7 Hz, 6H)， 3.49 (q, J = 7 Hz, 4H)， 5.81 (s， 1 H)， 6.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.65 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 6.73 (dd， J = 2.4, 9.2 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.52 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.53 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.66 (dd， J = 7， 8 Hz, 2H)， 7.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.72 (d， J = 9. 2 Hz, 1H)， 7.78 (m， 1H)， 8.25 (dd， J = 1.5, 8.2 Hz, 2H).
融点 212- 215。C、 MS (ESI+) m/z 484.4 (M+l), 506.3 (M+Na).
11299 :
(IE, 6E)— 1一（4ージェチルアミノー 2 プレニルォキシフエニル） 7—（4ーヒド ロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU426)の合成
(1) 4 -ジェチルアミノー 2 プレニルォキシベンズアルデヒドの合成
4ージェチルアミノー 2—ヒドロキシベンズアルデヒド 300 mg(1.55 mmol)、炭酸力リウ ム 428 mg (3.10 mmol),テトラプチルアンモニゥムョージド 57 mg (0.15 mmol)の乾燥 N, N ジメチルホルムアミド溶液 (1.6 mL)に対し、 0°Cでプレニルブロミド 0.27 mL (2.3 mmol)を添加した。室温で 7時間攪拌した後、無機塩をろ別した。得られたろ液をェ 一テルで希釈した後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫 酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シ リカゲルカラムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル = 90/10→ 75/25)を行うことで、 表題化合物を 377 mg (収率 93%)の薄黄色粘体として得た。
[0395] (2) (IE, 6E)—1— (4 ジェチルアミノー 2 プレニルォキシフエニル） 7—（4 ヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU426)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージ ェチルアミノー 2—プレニルォキシベンズアルデヒド 30 mg (0.11 mmol)に置き換えて 同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 13.6 mg (収率 35%)の固体として得た。
[0396] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.19 (t, J = 7 Hz, 6H)， 1.79 (s， 3H)， 1.80 (s， 3H)， 3.47 (q , J = 7 Hz, 4H)， 4.69 (d， J = 6.3 Hz, 2H)， 5.53 (m， 1H)， 5.84 (s， 1H)， 6.28 (d， J = 2. 4 Hz, 1H)， 6.36 (dd， J = 2.4, 9.2 Hz, 1H)， 6.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.63 (d， J = 16 H z， 1H)， 6.89 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.49 (d， J = 9.2 Hz, 1H)， 7.54 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.55 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.95 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 69- 76。C、 MS (ESI+) m/z 448.4 (M+l), 470.4 (M+Na).
11300 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（2 ベンゾィルォキシー4ージェチルァミノフエ二ノレ）ヘプタ - 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU427)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6—カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 2—ベンゾィルォキシ 4ージェチルァミノべンズアルデヒド 74 mg (0.25 mmol)に 置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 12.2 mg (収率 19%)の固体として得た。
[0397] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.19 (t, J = 7 Hz, 12H)， 3.48 (q, J = 7 Hz, 8H)， 5.66 (s， 1H)， 6.53 (d， J = 16 Hz, 2H)， 6.63 (d， J = 2.4 Hz, 2H)， 6.71 (dd， J = 2.4, 9.2 Hz, 2H )， 7.61 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.63 (dd， J = 7， 8 Hz, 4H)， 7.68 (d， J = 9.2 Hz, 2H)， 7.76
(t, J = 7 Hz, 2H)， 8.22 (dd， J = 1.5, 8 Hz, 4H).
融点 192-196°C、 MS (ESI+) m/z 659.5 (M+l).
実施例 301 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（2 べンジルォキシー4ージェチルァミノフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU428)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6—カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 2 べンジルォキシー4ージェチルァミノべンズアルデヒド 71 mg (0.25 mmol)に置 き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 12.4 m g (収率 20%)の固体として得た。
[0398] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.13 (t, J = 7 Hz, 12H)， 3.43 (q, J = 7 Hz, 8H)， 5.27 (s， 4H)， 5.66 (s， 1H)， 6.34 (d， J = 2.4 Hz, 2H)， 6.36 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 2H)， 6.60 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.34 (t， J = 8 Hz, 2H)， 7.42 (t， J = 8 Hz, 4H)， 7.49 (d， J = 8.7 Hz, 2 H)， 7.53 (d， J = 8 Hz, 4H)， 7.95 (d， J = 16 Hz, 2H).
MS (ESI+) m/z 631.5 (M+l).
02 :
(IE, 6E)—1— (4 ジェチルァミノ一 2— i プロピルォキシフエ二ル）一 7— (4 ヒ ドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU429)の合成
(1) 4 -ジェチルアミノー 2— i プロピルォキシベンズアルデヒドの合成
4ージェチルアミノー 2—ヒドロキシベンズアルデヒド 300 mg(1.55 mmol)、炭酸力リウ ム 428 mg (3.10 mmol),炭酸セシウム 50 mg (0.15 mmol)の乾燥 N, N ジメチルホル ムアミド溶 ί夜 (1.6 mUに対し、室温で 2 ヨウ化プロパン 0.47 mL (4.7 mmol)を添加し た。同一温度で 7時間攪拌した後、無機塩をろ別した。得られたろ液をエーテルで希 釈した後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ ゥムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラ ムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル = 90/10→ 75/25)を行うことで、表題化合物 を 333 mg (収率 91%)の透明液体として得た。
[0399] (2) (IE, 6Ε)—1—(4 ジェチルアミノー 2— i—プロピルォキシフエニル）ー7—（4 ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU429)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージ ェチルアミノー 2— i プロピルォキシベンズアルデヒド 27 mg (0.11 mmol)に置き換え て同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 19.4 mg (収 率 52%)の粘体として得た。 [0400] H NMR ( δ， acetone- d6): 1.17 (t, J = 7 Hz, 6H)， 1.39 (d， J = 6.3 Hz, 6H)， 3.47 (q, J = 7 Hz, 4H)， 4.74 (m， 1H)， 5.85 (s， 1H)， 6.29 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 6.37 (dd， J = 2. 4， 8.7 Hz, 1H)， 6.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 7.49 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.50 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.55 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7. 95 (d， J = 16 Hz, 1H).
MS (ESI+) m/z 422.4 (M+l).
実施例 303 :
(IE, 6E)—1— [4—ジェチルァミノ一 2— (2—ヒドロキシエトキシ）フエ二ル]— 7— ( 4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU430)の合成 (1) 4 -ジェチルアミノー 2—（2 ヒドロキシエトキシ）ベンズアルデヒドの合成
4 ジェチルァミノ一 2 ヒドロキシベンズアルデヒド 1.00 g(5.17 mmol)の乾燥 N, N- ジメチルホルムアミド溶液 (10 mL)に窒素雰囲気下、 0°Cで水素化ナトリウム 250 mg(5 5%, 5.7 mmol)を添加した。室温で 30分間攪拌した後、 2—ブロモエタノール 1.1 mL ( 15 mmol)を添加し 50°Cで一終夜攪拌した。得られた溶液に 0°Cで飽和塩化アンモニ ゥム水溶液を添加した後、酢酸ェチルで 3回抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリ ゥム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減 圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製 (へキサン/酢酸ェ チル = 75/15→ 25/75)を行うことで、表題化合物を 566 mg (収率 46%)の濃茶色粘 体として得た。
[0401] (2) (IE, 6Ε)—1— [4—ジェチルアミノー 2—（2—ヒドロキシェトキシ）フェニル]ー7 一（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU430)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージ ェチルアミノー 2—（2—ヒドロキシエトキシ）ベンズアルデヒド 27 mg (0.11 mmol)に置 き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 13.8 m g (収率 37%)の固体として得た。
[0402] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.19 (t， J = 7 Hz, 6H)， 3.48 (q, J = 7 Hz, 4H)， 3.97 (t， J = 4.8 Hz, 2H)， 4.18 (t， J = 4.8 Hz, 2H)， 5.86 (s， 1H)， 6.32 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 6.37 (dd， J = 2.4, 9 Hz, 1H)， 6.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.48 (d, J = 9 Hz, 1H)， 7.54 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.55 (d， J = 8.7 Hz,
2H)， 7.95 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 182-186°C、 MS (ESI+) m/z 424.4 (M+l).
実施例 304 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（4ージェチルアミノー 2 プレニルォキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU431)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6—カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 4 ジェチルアミノー 2 プレニルォキシベンズアルデヒド 65 mg (0.25 mmol)に置 き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 3.0 mg (収率 5%)の固体として得た。
[0403] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.19 (t, J = 7 Hz, 12H)， 1.79 (s， 6H)， 1.80 (s， 6H)， 3.46 ( q, J = 7 Hz, 8H)， 4.69 (d， J = 6.8 Hz, 4H)， 5.53 (m， 2H)， 5.71 (s， 1H)， 6.28 (d， J = 2 .4 Hz, 2H)， 6.35 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 2H)， 6.57 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.47 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.90 (d， J = 16 Hz, 2H).
融点 107-113°C、 MS (ESI+) m/z 587.5 (M+l).
11305 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス（4ージェチルアミノー 2— i—プロピルォキシフエ二ノレ）ヘプ ター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU433)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6—カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 4 ジェチルアミノー 2— i—プロピルォキシベンズアルデヒド 59 mg (0.25 mmol)に 置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 18.2 mg (収率 34%)の固体として得た。
[0404] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.18 (t， J = 7 Hz, 12H)， 1.38 (d， J = 6.3 Hz, 12H)， 3.46 ( q, J = 7 Hz, 8H)， 4.72 (m， 2H)， 5.75 (s， 1H)， 6.28 (d， J = 2.4 Hz, 2H)， 6.36 (dd， J = 2.4, 9.2 Hz, 2H)， 6.58 (d， J = 16 Hz, 2H)， 7.48 (d， J = 9.2 Hz, 2H)， 7.90 (d， J = 16 Hz, 2H).
融点 63-66°C、 MS (ESI+) m/z 535.4 (M+l).
実施例 306 : (IE, 6E)-l-{4-[2- (ァミノ）ァセチルァミノ]フエ二ル} 7— (4 ヒドロキシフ ェニル）ヘプター 1, 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU434)の合成
実施例 281の（IE, 6E)— 1 [4一（t ブトキシカルボニルァミノ）フエニル] 7— ( 4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1, 6 ジェン 3, 5 ジオンを実施例 268で得た（ IE, 6E)-l-{4-[2-(t-ブトキシカルボニルァミノ）ァセチルァミノ]フエ二ノレ 7—（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1, 6 ジェン 3,
Figure imgf000167_0001
0101) に置き換えて同様に合成操作を行うことによって (シリカゲルカラムクロマト精製：クロ 口ホルム/メタノール = 95/5→ 80/20)、下記物性を有する表題化合物を 1.5 mg (収 率 11%)の固体として得た。
[0405] MS (ESI+) m/z 365.3 (M+l).
07:
(IE, 6E) -1, 7 ビス [4ージェチルアミノー 2—（2 ヒドロキシエトキシ）フエニル] ヘプター 1, 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU435)の合成
実施例 244の 1, 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 4 ジェチルアミノー 2—（2—ヒドロキシエトキシ）ベンズアルデヒド 59 mg (0.25 mm ol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物 を 19.2 mg (収率 36%)の固体として得た。
[0406] MS (ESI+) m/z 539.4 (M+l), 561.3 (M+Na).
11308:
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (インドリン一 6 ィノレ）ヘプター 1, 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU436)の合成
実施例 281の（IE, 6E)— 1 [4一（t ブトキシカルボニルァミノ）フエニル] 7— ( 4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1, 6 ジェン 3, 5 ジオンを実施例 292で得た（ IE, 6E)— 1— [1— (t ブトキシカルボニル）一インドリン一 6 ィル]—7— (4 ヒド ロキシフエニル）ヘプタ一 1, 6—ジェン 3,
Figure imgf000167_0002
0101)に置き換え て同様に合成操作を行うことによって（シリカゲルカラムクロマト精製：クロ口ホルム/メ タノール =100/0→ 95/5)、下記物性を有する表題化合物を 1.4 mg (収率 13%)の固 体として得た。 [0407] MS (ESI+) m/z 334.3 (M+l).
実施例 309 :
(IE, 6E)—1— (2 べンジルォキシー4ージェチルァミノフエニル） 7—（4ーヒド ロキシー3—メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU437)の合 成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2—ベン ジルォキシー4ージェチルァミノべンズアルデヒド 33 mg (0.11 mmol)に置き換えて同 様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 21.8 mg (収率 50 %)の固体として得た。
[0408] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.13 (t, J = 7 Hz, 6H)， 3.43 (q, J = 7 Hz, 4H)， 3.92 (s， 3 H)， 5.28 (s， 2H)， 5.80 (s， 1H)， 6.34 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 6.36 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1 H)， 6.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.16 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.32 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.35 (t, J = 8 Hz, 1H)， 7.43 (t， J = 8 Hz, 2H)， 7.50 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.53 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.54 (d, J = 8 Hz, 2 H)， 8.01 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 60- 65。C、 MS (ESI+) m/z 500.4(M+1), 522.5 (M+Na).
11310 :
(IE, 6E)—1— (2 べンジルォキシー4ージェチルァミノフエニル） 7—（3 ヒド 口キシ一 4—メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU438)の合 成
実施例 29の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 べ ンジルォキシー4ージェチルァミノべンズアルデヒド 33 mg (0.11 mmol)に置き換えて 同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 23.6 mg (収率 54%)の固体として得た。
[0409] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.13 (t, J = 7 Hz, 6H)， 3.43 (q, J = 7 Hz, 4H)， 3.89 (s， 3 H)， 5.28 (s， 2H)， 5.83 (s， 1H)， 6.34 (d, J = 2 Hz, 1H)， 6.37 (dd， J = 2， 8.7 Hz, 1H)， 6.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.98 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.11 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.35 (t， J = 7.2 Hz, 1H)， 7.43 (t， J = 7.2 Hz, 2H)， 7.49 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.50 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.54 (d， J = 7.2 Hz,
2H)， 8.02 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 72- 77。C、 MS (ESI+) m/z 500.5 (M+l).
実施例 311 :
(IE, 6E)—1— (4 ジェチルァミノ一 2— i プロピルォキシフエ二ル）一 7— (4 ヒ ドロキシー3—メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU439)の合 成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージェ チルアミノー 2— i—プロピルォキシベンズアルデヒド 27 mg (0.11 mmol)に置き換えて 同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 20.8 mg (収率 52%)の固体として得た。
[0410] :H NMR ( δ， acetone- d6): 1.19 (t， J = 7 Hz, 6H)， 1.38 (d， J = 6.3 Hz, 6H)， 3.47 (q, J = 7 Hz, 4H)， 3.92 (s， 3H)， 4.74 (m， 1H)， 5.84 (s， 1H)， 6.29 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 6. 37 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 6.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.15 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.32 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.48 (d , J = 8.7 Hz, 1H)， 7.53 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.94 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 156- 160。C、 MS (ESI+) m/z 452.5 (M+l).
(IE, 6E)—1— (4 ジェチルァミノ一 2— i プロピルォキシフエ二ル）一 7— (3 ヒ ドロキシ一 4—メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU440)の合 成
実施例 29の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージ ェチルアミノー 2— i プロピルォキシベンズアルデヒド 27 mg (0.11 mmol)に置き換え て同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 23.8 mg (収 率 60%)の固体として得た。
[0411] :H NMR ( δ， acetone- d6): 1.19 (t， J = 7 Hz, 6H)， 1.38 (d， J = 6.3 Hz, 6H)， 3.47 (q, J = 7 Hz, 4H)， 3.89 (s， 3H)， 4.74 (m， 1H)， 5.88 (s， 1H)， 6.29 (d， J = 2 Hz, 1H)， 6.37 (dd， J = 2， 8.7 Hz, 1H)， 6.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.99 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.11 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.49 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.50 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.98 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 117- 120。C、 MS (ESI+) m/z 452.5 (M+l).
実施例 313 :
(IE, 6E)— 1一（4ージェチルアミノー 2 プレニルォキシフエニル） 7—（4ーヒド ロキシー3 メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU441)の合 成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージェ チルアミノー 2—プレニルォキシベンズアルデヒド 30 mg (0.11 mmol)に置き換えて同 様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 24.8 mg (収率 59 %)の固体として得た。
[0412] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.19 (t， J = 7 Hz, 6H)， 1.78 (s， 3H)， 1.80 (s， 3H)， 3.46 (q , J = 7 Hz, 4H)， 3.92 (s， 3H)， 4.69 (d， J = 6.7 Hz, 2H)， 5.52 (m， 1H)， 5.83 (s， 1H)， 6 .28 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 6.35 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 6.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.6 7 (d, J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (d, J = 8 Hz, 1H)， 7.15 (dd， J = 2， 8 Hz, 1H)， 7.32 (d， J = 2 Hz, 1H)， 7.48 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.53 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.96 (d， J = 16 Hz, 1 H).
MS (ESI+) m/z 478.5 (M+l), 500.5 (M+Na).
11314 :
(IE, 6E)— 1一（4ージェチルアミノー 2 プレニルォキシフエニル） 7—（3 ヒド 口キシ一 4—メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU442)の合 成
実施例 29の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージ ェチルアミノー 2—プレニルォキシベンズアルデヒド 30 mg (0.11 mmol)に置き換えて 同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 19.2 mg (収率 46%)の固体として得た。
[0413] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.19 (t， J = 7 Hz, 6H)， 1.78 (s， 3H)， 1.80 (s， 3H)， 3.47 (q , J = 7 Hz, 4H)， 3.89 (s， 3H)， 4.70 (d， J = 6.8 Hz, 2H)， 5.53 (m， 1H)， 5.86 (s， 1H)， 6 .28 (d, J = 2 Hz, 1H)， 6.36 (dd， J = 2， 8.7 Hz, 1H)， 6.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.99 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.11 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz, 1H)， 7.19 (d， J
= 2.4 Hz, 1H)， 7.50 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.51 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.96 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 139-143°C、 MS (ESI+) m/z 478.5 (M+l).
実施例 315 :
(IE, 6E)— 1— (1—ベンジル— 1H インドール— 6 ィル） 7— (4 ヒドロキシ 3—メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU443)の合成 実施例 1の 3 ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1 ベン ジルー 1H—インドールー 6 カルボキシアルデヒド 27 mg (0.11 mmol)に置き換えて 同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 14.0 mg (収率 35%)の固体として得た。
[0414] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 5.52 (s， 2H)， 5.99 (s， 1H)， 6.56 (d, J = 3 Hz ， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.80 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7. 18 (dd， J = 2， 8.2 Hz, 1H)， 7.25 (d， J = 2 Hz, 1H)， 7·24〜7·35 (m， 5H)， 7.43 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.52 (d, J = 3 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 8.2 Hz, 1 H)， 7.76 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.79 (s， 1H).
融点 180- 184。C、 MS (ESI+) m/z 452.4(M+1), 474.4(M+Na).
11316 :
(IE, 6E)— 1— (1—ベンジル— 1H インドール— 6 ィル） 7— (3—ヒドロキシ —4—メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU444)の合成 実施例 29の 3 ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1一べ ンジル 1H インドール一 6 カルボキシアルデヒド 27 mg (0.11 mmol)に置き換え て同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 12.4 mg (収 率 31%)の固体として得た。
[0415] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.90 (s， 3H)， 5.53 (s， 2H)， 6.01 (s， 1H)， 6.56 (d， J = 3.4 Hz, 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.82 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.14 (dd， J = 1.9, 8.7 Hz, 1H)， 7.21 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7·24〜7·35 (m， 5H)， 7.44 ( dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.52 (d， J = 3.4 Hz, 1H)， 7.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.77 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.81 (s， 1H).
融点 190- 194。C、 MS (ESI+) m/z 452.4 (M+l).
実施例 317 :
(IE, 6E)— 1一（4ーヒドロキシフエ二ノレ） 7 （クマリン 6 ィノレ）ヘプター 1 , 6— ジェン 3, 5—ジオン（CU445)の合成
6 メチルクマリン 400 mg (2.50 mmol)にエーテル（1.0 mL)、酢酸（1.0 mL)、水（1.0 mL)を順次添加し溶解した。この溶液に室温で硝酸二アンモニゥムセリウム 5.5 g (1.0 mmol)を添加し、 100°Cで 1時間攪拌した。この反応液を水で希釈し、酢酸ェチルで 抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸 マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリ 力ゲルカラムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル = 75/25→ 50/50)を行うことで、 表題化合物を 80 mg (収率 18%)の薄黄白色粉末として得た。
[0416] (2) (IE, 6E)—1 （4ーヒドロキシフエ二ノレ）ー7 （クマリンー6 ィノレ）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU445)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をタマリ ンー 6 カルボキシアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 13.6 mg (収率 43%)の固体として得た
〇
[0417] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.06 (s， 1H)， 6.48 (d， J = 9.7 Hz, 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz ， 1H)， 6.9 (m， 1H)， 6.91 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.40 (d， J = 8.
7 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.69 (d， J = 16 Hz, 1H )， 7.97 (d， J =〜2， 8.7 Hz, 1H)， 8.02 (d， J = 9.7 Hz, 1H).
融点 240-246°C、 MS (ESI+) m/z 361.1 (M+l).
実施例 318 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス [3 メトキシー 2—(メトキシメトキシ）フエニル]ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU446)の合成 実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6 カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 3 メトキシー2 （メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 49 mg (0.25 mmol)に置き換 えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 26.4 mg( 収率 58%)の粘体として得た。
[0418] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.57 (s， 6H)， 3.88 (s， 6H)， 5.16 (s， 4H)， 6.10 (s， 1H)， 6.8 7 (d, J = 16 Hz, 2H)， 7.11 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 2H)， 7.13 (dd， J = 7， 8 Hz, 2H)， 7.3 6 (dd， J = 1.9, 7.2 Hz, 2H)， 8.14 (d， J = 16 Hz, 2H).
MS (ESI+) m/z 457.3 (M+l), 479.4 (M+Na).
実施例 319 :
(IE, 6E) - 1 , 7 ビス [5 メトキシー 2—(メトキシメトキシ）フエニル]ヘプター 1 ,
6—ジェン 3, 5—ジオン（CU447)の合成
実施例 244の 1 , 4一べンゾジォキサンー6—カルボキシアルデヒド 41 mg (0.25 mmol )を 5 メトキシ一 2— (メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド 49 mg (0.25 mmol)に置き換 えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 32.0 mg( 収率 70%)の固体として得た。
[0419] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.48 (s， 6H)， 3.82 (s， 6H)， 5.26 (s， 4H)， 6.06 (s， 1H)， 6.9 3 (d， J = 16 Hz, 2H)， 6.97 (dd， J = 3， 9.2 Hz, 2H)， 7.16 (d， J = 9.2 Hz, 2H)， 7.29 (d， J = 3 Hz, 2H)， 8.02 (d， J = 16 Hz, 2H).
融点 140- 143。C、 MS (ESI+) m/z 457.4 (M+l), 479.4 (M+Na).
実施例 320 :
(IE, 6E)—1— [4 ジェチルアミノー 2—（4ーメトキシベンジルォキシ）フエニル]
7—（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU448)の合成 (1) 4 -ジェチルアミノー 2—（4ーメトキシベンジルォキシ）ベンズアルデヒドの合成 4ージェチルアミノー 2 ヒドロキシベンズアルデヒド 300 mg(1.55 mmol)、炭酸力リウ ム 428 mg (3.10 mmol),テトラプチルアンモニゥムョージド 57 mg (0.15 mmol)の乾燥 N, N ジメチルホルムアミド溶液 (1.6 mL)に対し、 0°Cで 4ーメトキシベンジルクロリド 0· 31 mL (2.3 mmol)を添加した。原料が消失するまで室温で攪拌した後（2時間）、無 機塩をろ別した。得られたろ液をエーテルで希釈した後、水、飽和炭酸水素ナトリウ ム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧 留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製 (へキサン/酢酸ェチ ル = 90/10→ 80/20)を行うことで、表題化合物を 493 mg (収率定量的）の透明液体 として得た。
[0420] (2) (IE, 6E)—1— [4 ジェチルアミノー 2—（4ーメトキシベンジルォキシ）フエ二 ノレ 7—（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU448) の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージ ェチルアミノー 2—（4ーメトキシベンジルォキシ）ベンズアルデヒド 36 mg (0.11 mmol) に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 3 0.0 mg (収率 68%)の固体として得た。
[0421] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.15 (t, J = 7 Hz, 6H)， 3.44 (q, J = 7 Hz, 4H)， 3.81 (s， 3 H)， 5.18 (s， 2H)， 5.79 (s， 1H)， 6.34—6.38 (m， 2H)， 6.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.99 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.46 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7·46〜7·55 (m， 2H)， 7.54 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.97 (d， J = 16 Hz, 1H). 融点 71- 78。C、 MS (ESI+) m/z 500.4 (M+l).
11321 :
(IE, 6E)—1— [4 ジェチルアミノー 2 （ピリジンー3 ィルメトキシ）フエニル] 7—（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU449)の合成 (1) 4 -ジェチルアミノー 2 （ピリジン 3 ィルメトキシ）ベンズアルデヒドの合成 実施例 320 (1)の 4 メトキシベンジルクロリドを 3 クロロメチルピリジン塩酸塩に置 き換えて同様に合成操作を行うことによって (シリカゲルカラムクロマト精製：クロロホ ルム/メタノール = 99/1→ 93/7)、表題化合物を 219 mg (収率 50%)の黄白色粉末 として得た。
[0422] (2) (IE, 6E)—1— [4—ジェチルアミノー 2—（ピリジンー3 ィルメトキシ）フエニル ] 7—（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU449)の 合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージ ェチルアミノー 2 （ピリジン 3 ィルメトキシ）ベンズアルデヒド 33 mg (0.11 mmol)に 置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 18.6 mg (収率 45%)の固体として得た。
[0423] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.15 (t, J = 7 Hz, 6H)， 3.46 (q, J = 7 Hz, 4H)， 5.33 (s， 2 H)， 5.80 (s， 1H)， 6·38〜6·42 (m， 2H)， 6.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.61 (d， J = 16 Hz, 1 H)， 6.89 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.45 (dd， J = 5， 7.7 Hz, 1H)， 7.5—7.58 (m， 4H)， 7.94 ( m， 1H)， 7.97 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.58 (d， J = 1.5, 5 Hz, 1H)， 8.77 (d， J =〜2 Hz, 1 H).
融点 180-186°C、 MS (ESI+) m/z 471.5 (M+l).
(IE, 6E) - l - [2- (2 クロロー 6 フルォロベンジルォキシ）ー4ージェチルアミ ノフエ二ル]— 7— (4—ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ一 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（C U450)の合成
(1) 2 - (2 クロロー 6 フルォロベンジルォキシ）ー4ージェチルァミノべンズアル デヒドの合成
実施例 320 (1)の 4ーメトキシベンジルクロリドを 2 クロロー 6 フルォロベンジルクロ リドに置き換えて同様に合成操作を行うことによって (シリカゲルカラムクロマト精製： へキサン/酢酸ェチル = 85/15→ 70/30)、表題化合物を 439 mg (収率 84%)の透明 液体として得た。
[0424] (2) (IE, 6E)—1 [2— (2 クロロー 6 フルォロベンジルォキシ）ー4ージェチル ァミノフエ二ル]— 7— (4—ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ一 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン (CU450)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2— (2 クロロー 6 フルォロベンジルォキシ）ー4ージェチルァミノべンズアルデヒド 38 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表 題化合物を 31.8 mg (収率 69%)の固体として得た。
[0425] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.20 (t， J = 7 Hz, 6H)， 3.50 (q, J = 7 Hz, 4H)， 5.38 (d， J = 1.5 Hz, 2H)， 5.74 (s， 1H)， 6.41 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 6.51 (d， J = 2.4 Hz, 1H) ， 6.55 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.26 (br t， J = 9 Hz, 1H)， 7.39 (br d， J = 9 Hz, 1H)， 7·48〜7·56 (m， 5H)， 7.89 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 172-175°C、 MS (ESI+) m/z 522.4 (M+l).
実施例 323 :
(IE, 6E) - l - [2- (2, 4ージクロ口べンジルォキシ）ー4ージェチルァミノフエニル ] 7—（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU451)の 合成
(1) 2 - (2, 4 ジクロ口ベンジルォキシ）ー4ージェチルァミノべンズアルデヒドの合 成
実施例 320 (1)の 4ーメトキシベンジルクロリドを 2 , 4 ジクロロベンジルク口リドに置 き換えて同様に合成操作を行うことによって (シリカゲルカラムクロマト精製：へキサン /酢酸ェチル = 85/15→ 70/30)、表題化合物を 244 mg (収率 45%)の白色固体とし て得た。
[0426] (2) (IE, 6E) - 1 - [2- (2, 4ージクロ口べンジルォキシ）ー4ージェチルァミノフエ ニル ]ー7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU451) の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2— (2 , 4ージクロ口ベンジルォキシ）ー4ージェチルァミノべンズアルデヒド 40 mg (0.11 mm ol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物 を 25.4 mg (収率 54%)の固体として得た。
[0427] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.14 (t, J = 7 Hz, 6H)， 3.44 (q, J = 7 Hz, 4H)， 5.34 (s， 2 H)， 5.82 (s， 1H)， 6.28 (d， J = 2 Hz, 1H)， 6.39 (dd， J = 2， 8.7 Hz, 1H)， 6.60 (d， J = 1 6 Hz, 1H)， 6.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.89 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.46 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7·5〜7·58 (m， 4H)， 7.59 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.65 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.89 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 73- 80。C、 MS (ESI+) m/z 538.3 (M+l), 560.3 (M+Na).
実施例 324 : (IE, 6E) - l - [2- (4 t ブチルベンジルォキシ）ー4ージェチルァミノフエニル ] 7—（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU452)の 合成
(1) 2 - (4 t ブチルベンジルォキシ）ー4ージェチルァミノべンズアルデヒドの合 成
実施例 320 ( 1 )の 4ーメトキシベンジルクロリドを 4 t ブチルベンジルクロリドに置き 換えて同様に合成操作を行うことによって (シリカゲルカラムクロマト精製：へキサン/ 酢酸ェチル = 85/15→ 70/30)、表題化合物を 410 mg (収率 78%)の透明液体として 得た。
[0428] (2) (IE, 6E)— 1 [2—（4 t ブチルベンジルォキシ） 4ージェチルァミノフエ ニル ]ー7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU452) の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2—（4 t ブチルベンジルォキシ）ー4ージェチルァミノべンズアルデヒド 39 mg (0.11 mm ol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物 を 26.6 mg (収率 58%)の固体として得た。
[0429] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.12 (t, J = 7 Hz, 6H)， 1.33 (s， 9H)， 3.43 (q, J = 7 Hz, 4 H)， 5.24 (s， 2H)， 5.79 (s， 1H)， 6.33 (br s， 1H)， 6.36 (br d， J = 8.7 Hz, 1H)， 6.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7·43〜7·52 (m， 5 H)， 7.53 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.54 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 8.01 (d， J = 16 Hz, 1H). 融点 187- 190。C、 MS (ESI+) m/z 526.5 (M+l), 548.4 (M+Na).
実施例 325 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシ一 3—メトキシフエ二ノレ）一 7— (キノリン一 8—ィノレ）へ プター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU453)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をキノリン 8 カルボキシアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 2.5 mg (収率 8%)の固体として得た。
[0430] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.93 (s， 3H)， 6.13 (s， 1H)， 6.80 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.20 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.21 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.38 (d， J = 2 Hz, 1H)， 7.60 (dd， J = 3.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.68 (dd， J = 7.3, 8.2 Hz, 1H)， 8.04 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 8.25 (br d， J = 7.3 Hz, 1H)， 8.39
(dd， J = 1.5, 8.2 Hz, 1H)， 9.00 (d， J = 16 Hz, 1H)， 9.02 (m， 1H).
融点 83-87°C、 MS (ESI+) m/z 374.4 (M+l).
実施例 326 :
(IE, 6E)—1— (3—ヒドロキシ一 4—メトキシフエ二ノレ）一 7— (キノリン一 8—ィノレ）へ プター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU454)の合成
実施例 29の 3 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をキノリ ンー 8 カルボキシアルデヒド 18 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 2.7 mg (収率 8%)の固体として得た。 :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.91 (s， 3H)， 6.15 (s， 1H)， 6.76 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.02 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.17 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.21 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.24 (d， J = 2 Hz, 1H)， 7.60 (dd， J = 3.9, 8 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.68 (dd， J = 7 .3， 8.2 Hz, 1H)， 8.04 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 8.26 (br d， J = 7.3 Hz, 1H)， 8.39 (d d, J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 9.01 (d， J = 16 Hz, 1H)， 9.02 (m， 1H).
融点 80- 85。C、 MS (ESI+) m/z 374.4 (M+l).
27 :
(IE, 6E)—1— (2 ヒドロキシ一 5 メトキシフエ二ル）一 7— [5 メトキシ一 2— (メト キシメトキシ）フエニル]ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU456)の合成 実施例 319で得た（IE, 6E) - 1 , 7 ビス [5 メトキシー2—(メトキシメトキシ）フエ ニル]ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン 14 mg Gl ^ mol)の乾燥塩化メチレン溶 液（1.6 mL)に窒素雰囲気下、 0°Cでトリフルォロ酢酸 0.4 mLを添加した。室温で 2時 間攪拌した後、 0°Cで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で添加し中和した。この溶液を 酢酸ェチルで抽出した後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ 過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製 (へ キサン/酢酸ェチル = 75/25→ 60/40)を行うことで、 （IE, 6E)— 1 , 7 ビス（2 ヒ ドロキシ 5—メトキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン 5.0 mg (収率 44%)と（IE, 6E)—1— (2 ヒドロキシ一 5 メトキシフエ二ル）一 7— [5 メトキシ一 2 —(メトキシメトキシ）フエニル]ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン 5.8 mg (収率 46 %)をそれぞれ固体として得た。
[0432] (IE, 6E)—1— (2 ヒドロキシ一 5 メトキシフエ二ル）一 7— [5 メトキシ一 2— (メト キシメトキシ）フエニル]ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU456)
:H NMR ( δ， acetone— d6): 3.48 (s， 3H)， 3.78 (s， 3H)， 3.81 (s， 3H)， 5.25 (s， 2H)， 6.0 5 (s， 1H)， 6.87 (dd， J = 2.9, 9 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 9.2 Hz, 1H)， 6.93 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.94 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.96 (dd， J = 2.9, 8.7 Hz, 1H)， 7.16 (d， J = 9.2 Hz, 1 H)， 7.21 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 7.29 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 8.01 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.02
(d， J = 16 Hz, 1H).
融点 131- 138。C、 MS (ESI+) m/z 413.4 (M+l), 435.4 (M+Na).
11328 :
(IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエ二ル）一 7— (4—ニトロ一 1H インドール一 3— ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU461)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4一二 トロー 1H—インドールー 3 カルボキシアルデヒド 22 mg (0.11 mmol,文献記載の方 法（J. Heterocyclic. Chem., (1979)， 16， 993)に従い合成)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 11.2 mg (収率 34%)の固体 として得た。
[0433] :H NMR ( δ， acetone- d6): 5.92 (s， 1H)， 6.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.38 (t， J = 8 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.5 9 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.93 (d， J = 8 Hz, 2H)， 8.20 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.31 (s， 1H). 融点 228-232°C、 MS (ESI+) m/z 377.5 (M+l), 399.3 (M+Na).
実施例 329 :
(IE, 6E) 1一（4ーヒドロキシー 3—メトキシフエ二ノレ） 7—（4一二トロー 1H—イン ドールー3 ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU462)の合成
実施例 1の 3 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4一二ト ロー 1H—インドールー 3 カルボキシアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換えて同 様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 8.0 mg (収率 22% )の固体として得た。
[0434] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.92 (s， 3H)， 5.92 (s， 1H)， 6.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.18 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.35 (d ， J =〜2 Hz, 1H)， 7.39 (t, J = 8 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.93 (d, J = 8 Hz, 2H)， 8.19 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.30 (s， 1H).
融点 232-237°C、 MS (ESI+) m/z 407.4 (M+l), 429.4 (M+Na).
実施例 330 :
(IE, 6E)— 1一（3—ヒドロキシー 4ーメトキシフエ二ノレ）一 7—（4一二トロー 1H イン ドールー3 ィル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU463)の合成
実施例 29の 3 ヒドロキシー2—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4一二 トロー 1H—インドールー 3 カルボキシアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換えて同 様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 14.0 mg (収率 39 %)の固体として得た。
[0435] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.90 (s， 3H)， 5.94 (s， 1H)， 6.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.00 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.14 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.21 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.39 (t, J = 8 Hz, 1H)， 7.54 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.93 (d, J = 8 Hz, 2H)， 8.21 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.32 (s， 1H).
融点 226- 233。C、 MS (ESI+) m/z 407.4 (M+l), 429.4 (M+Na).
実施例 331 :
(IE, 6E)—1— (3—ブロモフエ二ノレ） 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU464)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 ブ ロモベンズアルデヒド 21 L (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによ つて、下記物性を有する表題化合物を 21.4 mg (収率 66%)の固体として得た。
[0436] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.07 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 6.93 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.39 (t， J = 8 Hz, 1H)， 7.57 (m， 1H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.68 (br d， J = 7〜8 Hz, 1H)， 7.90 (m， 1H).
融点 156- 160。C、 MS (ESI+) m/z 371.2 (M+l).
実施例 332 :
(IE, 6E)—1— (5 クロロー 2 二トロフエ二ノレ）ー7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）へ プター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU465)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 5 ク ロロ 2—二トロべンズアルデヒド 21 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 16.4 mg (収率 50%)の固体として 得た。
[0437] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.14 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 6.98 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.69 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1 H)， 7.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.94 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.99 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 8.12 (d， J = 8.7 Hz, 1H).
融点 241- 250。C、 MS (ESI+) m/z 372.4 (M+l).
11333 :
(IE, 6E)—1— (5 ブロモ 2 フルオロフェニル） 7— (4 ヒドロキシフエニル） ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU466)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 5 ブ 口モー 2—フルォロベンズアルデヒド 24 (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 11.4 mg (収率 33%)の固体と して得た。
[0438] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.11 (s， 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 7.02 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.22 (dd， J = 8.7, 10.6 Hz, 1H)， 7.58—7.63 (m， 1H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.99 (dd ， J = 2.4, 6.8 Hz, 1H).
融点 177- 203。C、 MS (ESI+) m/z 389.3 (M+l).
実施例 334 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエニル） 7—（2 トリフルォロメチルフエ二ノレ）へ プター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU467)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 トリ フルォロメチルベンズアルデヒド 20 ^ UO. l l mmol)に置き換えて同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 14.8 mg (収率 47%)の固体として 得た。
[0439] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.10 (s， 1H)， 6.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 6.93 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7. 68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.73 (t， J = 8 Hz, 1H)， 7.81 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 7.96 (m， 1H) ， 8.02 (d， J = 8.2 Hz, 1H).
融点 181- 185。C、 MS (ESI+) m/z 361.4 (M+l).
：
(IE, 6E) - 1 - (3, 5—ジフルオロフェニル） 7— (4—ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ - 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU468)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3, 5— ジフルォロベンズアルデヒド 17 し（0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 9.8 mg (収率 34%)の固体として得た。
[0440] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.08 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 6.98 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7·02〜7· 1 (m， 1H)， 7·34〜7·42 (m， 2H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.67 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 153- 156。C、 MS (ESI+) m/z 329.4 (M+l).
実施例 336 :
(IE, 6E) - l - [3- (ヒドロキシカルボ二ノレ）フエニル ]ー7—（4ーヒドロキシフエニル )ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU469)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 ホ ルミル安息香酸 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、 下記物性を有する表題化合物を 13.4 mg (収率 45%)の固体として得た。
[0441] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.97 (d ， J = 16 Hz, 1H)， 7.56—7.62 (m， 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.94 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 8.06 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 8.3 1 (s， 1H).
MS (ESI+) m/z 337.3 (M+l).
実施例 337 :
(IE, 6E)—1— (2 クロロー 5 二トロフエ二ノレ）ー7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）へ プター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU470)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 ク ロロ 5 二トロべンズアルデヒド 21 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 14.6 mg (収率 45%)の固体として 得た。
[0442] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.20 (s， 1H)， 6.75 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.92 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 7.19 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.61(d, J = 8.7 Hz, 2H)， 7.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.8 2 (d, J = 8.7 Hz, 1H)， 7.95 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.24 (dd， J = 2.9, 8.7 Hz, 1H)， 8.68 ( d, J = 2.9 Hz, 1H).
MS (ESI+) m/z 371.9 (M+l).
11338 :
(IE, 6E)—1— (4 ブロモ 2 フルオロフェニル） 7— (4 ヒドロキシフエニル） ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU471)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーブ 口モー 2—フルォロベンズアルデヒド 23 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 9.0 mg (収率 26%)の固体とし て得た。
[0443] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.10 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 7.96 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.46—7.54 (m， 2H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.67 ( d, J = 16 Hz, 1H)， 7.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.77 (dd， J = 8， 9 Hz, 1H).
融点 223-232°C、 MS (ESI+) m/z 389.2 (M+l).
実施例 339 :
(IE, 6E)—1— (ビフエ二ノレ一 2 ィノレ）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU472)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 フ ヱニルベンズアルデヒド 20 (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって、下記物性を有する表題化合物を 6.6 mg (収率 20%)の固体として得た。
[0444] :H NMR ( δ， acetone— d6): 5.99 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.82 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.34—7.53 (m， 8H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.62 ( d， J = 16 Hz, 1H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.77 (dd， J = 1.5, 7〜8 Hz, 1H).
融点 180-188°C、 MS (ESI+) m/z 369.3 (M+l), 391.3 (M+Na).
実施例 340 :
(IE, 6E)—1— (2 フルオロー 5 トリフルォロメチルフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキ シフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU473)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 フ ノレオロー 5 トリフルォロメチルベンズアルデヒド 22 ^u L (0.11 mmol)に置き換えて同 様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 2.6 mg (収率 8%) の固体として得た。
[0445] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.14 (s， 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.92 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 7.12 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.48 (dd， J = 9， 10 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H) ， 7.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.74 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.81 (m， 1H)， 8.19 (dd， J =〜2， 7〜8 Hz, 1H).
融点 168-174°C、 MS (ESI+) m/z 379.3 (M+l).
実施例 341 :
(IE, 6E) - l - [3- (ジ一 n プロピルアミノカルボ二ノレ）フエ二ル]— 7— (4—ヒドロ キシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU474)の合成
(1) 3 - (ジー n プロピルアミノカルボニル）ベンズアルデヒドの合成
3 ホルミル安息香酸 300 mg (2.00 mmol)、 N, N ジイソプロピルェチルァミン 0.70 mL (4.0 mmol),ジ n—プロピルアミン 0.41 mL (3.0 mmol)の塩化メチレン溶液（4 m
L)に対して、 0°Cで 1ーェチルー 3—（3 ジメチルァミノプロピル）ー3 ェチルカル ポジイミドー塩酸塩 575 mg (3.00 mmol)を添加した。室温で一終夜攪拌した後、反応 溶液をエーテルで希釈した。この溶液を 1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧 留去することで表題化合物を 95 mg (収率 20%)の無色透明液体として得た。
[0446] (2) (IE, 6E)—1— [3— (ジ— n プロピルアミノカルボ二ノレ）フエ二ル]— 7— (4— ヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU474)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 （ジ —n—プロピルアミノカルボニル）ベンズアルデヒド 27 mg (0.11 mmol)に置き換えて同 様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 7.0 mg (収率 19% )の固体として得た。
[0447] :H NMR ( δ， acetone— d6): 0.73 (br s， 3H)， 0.95 (br s， 3H)， 1.58 (br s， 2H)， 1.67 (br s， 2H)， 3.23 (br s， 2H)， 3.45 (br s， 2H)， 6.08 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.92 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.38 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 7.50 (dd， J = 7.7, 7.7 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.67 (s， 1H)， 7.73 (d， J = 7.7 Hz, 1H).
融点 159- 165。C、 MS (ESI+) m/z 420.5 (M+l).
42 :
(IE, 6E)—1— (5 ベンジルォキシ一 2 ニトロフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU475)の合成
(1) 5 べンジルォキシー2 二トロべンズアルデヒドの合成
5 ヒドロキシ一 2 ニトロべンズアルデヒド 300 mg(1.80 mmol)、炭酸カリウム 498 mg (3.60 mmol),テトラプチルアンモニゥムョージド 66 mg (0.18 mmol)の乾燥 N, N ジメ チルホルムアミド溶液 (1.8 mL)に対し、 0°Cでベンジルブロミド 0.32 mL (2.7 mmol)を 添加した。原料が消失するまで室温で攪拌した後（5時間）、無機塩をろ別した。得ら れたろ液をエーテルで希釈した後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水 で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣 に対して、シリカゲルカラムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル = 90/10→ 75/25) を行うことで、表題化合物を 405 mg (収率 87%)の薄黄白色固体として得た。
[0448] (2) (IE, 6E)—1— (5 ベンジルォキシ— 2 ニトロフエ二ル）— 7— (4—ヒドロキシ フエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU475)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 5 べ ンジルォキシー2—二トロべンズアルデヒド 29 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合 成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 17.8 mg (収率 46%)の固 体として得た。
[0449] 'Η NMR ( δ， acetone-d6): 5.35 (s， 2H)， 6.10 (s， 1H), 6.73 (d, J = 16 Hz, 1H)， 6.84 (d， J = 16 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.7 Hz, 2H)， 7.25 (dd, J = 2.9, 9.2 Hz, 1H)， 7.35—7 .48 (m， 4H)， 7.55 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.10 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.14 (d， J = 9.2 Hz, 1H).
融点 168- 172。C、 MS (ESI+) m/z 466.1 (M+Na).
(IE, 6E) - l - [2- (ヒドロキシカルボニル）フエニル ]ー7—（4 ヒドロキシフエニル )ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU476)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 ホ ルミル安息香酸 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、 下記物性を有する表題化合物を 9.0 mg (収率 30%)の固体として得た。
[0450] MS (ESI+) m/z 359.4 (M+Na).
11344 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (2 二トロフエ二ノレ）ヘプタ一 1 , 6— ジェン 3, 5—ジオン（CU477)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 二 トロべンズアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによ つて、下記物性を有する表題化合物を 5.4 mg (収率 18%)の固体として得た。
[0451] MS (ESI+) m/z 338.3 (M+l).
実施例 345 :
(IE, 6E)—1 （4ーヒドロキシフエニル）ー7—[2 （メトキシカルボニル）フエニル] ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU478)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 ホ ノレミル安息香酸メチル 19 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことに よって、下記物性を有する表題化合物を 12.4 mg (収率 40%)の固体として得た。
[0452] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.92 (s， 3H)， 6.08 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.75 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.52 (dd， J = 7， 7.7 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (dd， J = 7， 7.7 Hz, 1H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.86 (d， J = 7. 7 Hz, 1H)， 7.95 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 8.42 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 145- 150。C、 MS (ESI+) m/z 351.5 (M+l), 373.4 (M+Na).
実施例 346 :
(IE, 6E) - l - [2- (ジメチルァミノカルボ二ノレ）フエニル ]ー7—（4ーヒドロキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU479)の合成
(1) 2 -ホノレミノレ N, N ジメチルベンズアミドの合成
2 ホルミル安息香酸 500 mg (3.33 mmol)、 N, N ジイソプロピルェチルァミン 0.58 mL (3.3 mmol),ジメチノレアミン/エタノーノレ溶 ί夜 1.2 mL (5.6 M, 6.7 mmol)の塩化メ チレン溶液（3.3 mL)に対して、 0°Cで 1ーェチルー 3—（3—ジメチルァミノプロピル） 3 ェチルカルポジイミドー塩酸塩 1.28 g (6.67 mmol)を添加した。室温で一終夜 攪拌した後、反応溶液をエーテルで希釈した。この溶液を 1N塩酸、飽和炭酸水素ナ トリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過 後、溶媒を減圧留去することで表題化合物を 113 mg (収率 19%)を薄黄色液体得た。
[0453] (2) (IE, 6E)—1— [2—(ジメチルァミノカルボニル）フエニル ] 7—（4ーヒドロキシ フエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU479)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2—ホ ノレミノレー N, N ジメチルベンズアミド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 15.0 mg (収率 47%)の固体と して得た。
[0454] :H NMR ( δ， acetone- d6): 2.81 (s， 3H)， 3.11 (s， 3H)， 6.03 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.31 (m， 1H)， 7.47 (m， 2 H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.87 (m， 1H). 融点 210- 218。C、 MS (ESI+) m/z 364.4 (M+l).
実施例 347 :
(IE, 6E) - l - [2 - (ジメチルアミノスルホニノレ）フエ二ル]— 7— (4 ヒドロキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU480)の合成
(1) 2 -ホノレミノレ N, N ジメチルベンゼンスルホンアミドの合成
2 スルホベンズアルデヒドナトリウム 2.0 g (9.6 mmol)の乾燥 N, N ジメチルホルム アミド溶液 (0.8 mL)に対し窒素雰囲気下、 0°Cでチォユルクロリド 7.0 mL (96 mmol)を 添加した。 100°Cで 3分間攪拌した後、 0°Cでエーテル、水を順次添加した。分離した 有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、 溶媒を減圧留去することで 2 ホルミルベンゼンスルホユルク口リドの粗精製物を 0.75 gを得た。上記化合物、ピリジン 0.57 mL (7.0 mmol) , N, N ジメチルァミノピリジン 21 mg (0.17 mmol)の乾燥塩化メチレン溶液（3.5 mL)に対し、 0°Cでジメチルァミン/ェ タノール溶液 0.62 mL (5.6 M， 3.5 mmol)を添加した。室温で一終夜攪拌した後、反 応溶液を酢酸ェチルで希釈した。この溶液を 1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶 液、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減 圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製 (へキサン/酢酸ェ チル = 80/20→ 50/50)を行うことで、表題化合物を 280 mg (2工程収率 14%)の無色 透明液体として得た。
[0455] (2) (IE, 6E)—1— [2—(ジメチルアミノスルホニル）フエニル ] 7—（4ーヒドロキシ フエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU480)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 ホ ノレミノレー N, N ジメチルベンゼンスルホンアミド 24 mg (0.11 mmol)に置き換えて同 様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 12.4 mg (収率 35 %)の固体として得た。
[0456] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.77 (s， 6H)， 6.09 (s， 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.81 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.62 (m， 1H)， 7.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.73 (m， 1H)， 7.98 (d， J = 8 Hz, 1H)， 7.98 (d， J = 8 Hz, 1H )， 8.57 (d， J = 16 Hz, 1H). 融点 86- 90。C、 MS (ESI+) m/z 400.4 (M+l), 422.4 (M+Na).
実施例 348 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）一 7— (5 メトキシ一 2 ニトロフエ二ノレ）へ プター 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU481)の合成
(1) 5—メトキシー 2—二トロべンズアルデヒドの合成
5 ヒドロキシ一 2—ニトロべンズアルデヒド 300 mg(1.80 mmol)の乾燥 N, N—ジメチ ルホルムアミド溶液 (3.6 mL)に窒素雰囲気下、 0°Cで水素化ナトリウム 94 mg (55%, 2. 1 mmol)を添加した。室温で 30分間攪拌した後、ヨウ化メチノレ 0.17 mL (2.7 mmol)を 添加し 30分間攪拌した。得られた溶液に 0°Cで塩化アンモユウム水溶液を添加した 後、エーテルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で 洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に 対して、シリカゲルカラムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル = 80/20→ 70/30)を 行うことで、表題化合物を 298 mg (収率 91%)の薄黄白色粉末として得た。
[0457] (2) (IE, 6E)—1 （4ーヒドロキシフエ二ノレ）ー7—（5 メトキシー2 二トロフエ二ノレ )ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU481)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 5 メト キシー 2—二トロべンズアルデヒド 21 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 10.4 mg (収率 32%)の固体として 得た。
[0458] :H NMR ( δ， acetone— d6): 4.01 (s， 3H)， 6.10 (s， 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.84 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.17 (dd， J = 2.9, 9.2 Hz, 1H)， 7.36 (d， J = 3 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.10 (d， J = 16 Hz ， 1H)， 8.14 (d， J = 9.2 Hz, 1H).
融点 151- 155。C、 MS (ESI+) m/z 368.5 (M+l), 390.5 (M+Na).
実施例 349 :
(IE, 6E)—1— (2 ァミノフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6— ジェン 3, 5 ジオン（CU482)の合成
実施例 344で得た（1E, 6£)—1ー（4ーヒドロキシフェニル）ー7 （2 二トロフエ二 ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン 26 mg (77 mol)の酢酸ェチル溶液（3.0 mL)に対して、室温で塩化すず（II) (無水） 57 mg(0.30 mmol)を添加した。 60°Cで 1 . 5時間攪拌した後、室温に冷却して 10%メタノール/クロ口ホルム溶液、飽和炭酸水 素ナトリウム水溶液で順次希釈した。振とうして得られた溶液中の無機塩をろ別した 後、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製 (へキサン /酢酸ェチル = 70/30→ 60/40)を行うことで、下記物性を有する表題化合物を 11.0 mg (収率 46%)の固体として得た。
[0459] :H NMR ( δ， acetone— d6): 5.2 (br s， 2H， NH), 6.02 (s， 1H)， 6.65 (dd， J = 7, 8 Hz, 1 H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.80 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.12 (m， 1H)， 7.49 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 H z， 2H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.88 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 186-193°C、 MS (ESI+) m/z 308.3 (M+l), 330.4 (M+Na).
11350 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエニル）—7— [2 （メチルスルホニルォキシ）フエ ニル]ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU483)の合成
( 1 )メタンスルホン酸 2—ホルミルフエニルの合成
2—ヒドロキシベンズアルデヒド 0.30 mL (2.8 mmol)、ピリジン 0.91 mL (11.2 mmol)の 塩化メチレン溶液（5.6 mL)に対して、 0°Cでメチルスルホユルクロリド 0.65 mL (8.4 m mol)を添加した。室温で一終夜攪拌した後、反応溶液を酢酸ェチルで希釈した。こ の溶液を水、 1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した 後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対し て、シリカゲルカラムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル = 75/25→ 50/50)を行うこ とで、下記物性を有する表題化合物を 553 mg (収率 98%)の白色固体として得た。
[0460] (2) (IE, 6E)— 1一（4ーヒドロキシフエニル） 7— [2 （メチルスルホニルォキシ） フエニル]ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU483)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をメタン スルホン酸 2—ホルミルフエニル 23 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 7.2 mg (収率 21%)の固体として得 た。
[0461] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.41 (s， 3H)， 6.09 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.94 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.42—7.56 (m， 3H)， 7.59 (d， J = 8.7 H z， 2H)， 7.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.90 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.94 (dd， J =〜2， 9 Hz, 1 H).
融点 163- 167。C、 MS (ESI+) m/z 387.4 (M+l), 409.3 (M+Na).
実施例 351 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエニル） 7— [2 （メチルチオ）フエ二ノレ]ヘプタ - 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU484)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 （メ チルチオ）ベンズアルデヒド 18 し（0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 7.4 mg (収率 25%)の固体として得た。
[0462] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.53 (s， 3H)， 6.06 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.80 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.24 (m， 1H)， 7.40 (dd， J = 8， 8.2 Hz, 1H)， 7.42 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.7 3 (d, J = 7.7 Hz, 1H)， 8.10 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 157- 160。C、 MS (ESI+) m/z 339.3 (M+l), 361.4 (M+Na).
52 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエニル） 7— [2 （メチルスルフィ二ノレ）フエニル] ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU485)の合成
(1) 2 - (メチルスルフィエル）ベンズアルデヒドの合成
2 （メチルチオ）ベンズアルデヒド 500 mg (3.28 mmol)の塩化メチレン溶液（6.6 mL) に対して、 0°Cで m クロ口過安息香酸 0.85 g (4.9 mmol)を添加した。室温で 1時間 攪拌した後、反応溶液を酢酸ェチルで希釈した。この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム 水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶 媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製 (へキサン/ 酢酸ェチル = 50/50→ 15/85)を行うことで、下記物性を有する表題化合物を 493 m g (収率 89%)の白色結晶として得た。
[0463] (2) (IE, 6E)—1 （4ーヒドロキシフエニル） 7— [2 （メチルスルフィ二ノレ）フエ二 ル]ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU485)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 （メ チルスルフィニル）ベンズアルデヒド 19 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 5.6 mg (収率 18%)の固体として 得た。
[0464] :H NMR ( δ， acetone- d6): 2.69 (s， 3H)， 6.10 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.61 (m， 1H)， 7.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.69 (ddd, J = 1.0, 7.7, 8 Hz, 1H)， 7.83 (d， J = 16 Hz, 1H) ， 7.89 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 8.01 (dd， J = 1.0, 7.7 Hz, 1H).
MS (ESI+) m/z 355.4 (M+l), 377.3 (M+Na).
11353 :
(IE, 6E)—1— (2 ブロモフエ二ノレ） 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU486)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 ブ ロモベンズアルデヒド 21 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによ つて、下記物性を有する表題化合物を 22.2 mg (収率 68%)の固体として得た。
[0465] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.09 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.33 (ddd, J =〜2， 7.3, 7—8 Hz, 1H)， 7.45 (dd， J = 7.3, 7.7 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.70 (dd， J =〜 2， 7.3 Hz, 1H)， 7.88 (dd， J =〜2， 7.7 Hz, 1H)， 7.98 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 155-159°C、 MS (ESI+) m/z 371.4 (M+l).
実施例 354 :
(IE, 6E)—1— (1—ブロモナフタレンー2 ィノレ）ー7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）へ プター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU487)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1ーブ 口モナフタレン 2—カルボキシアルデヒド 27 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合 成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 22.8 mg (収率 62%)の固 体として得た。
[0466] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.14 (s， 1H)， 6.75 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.92 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 7.01 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.5—7.74 (m， 3H)， 7.61 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.95—8.0 (m， 2H)， 8.32 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.38 (d， J = 8.7 Hz, 1 H).
MS (ESI+) m/z 421.4 (M+l).
実施例 355 :
(IE, 6E)—1— (2 ァミノ一 5 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエニル） ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU488)の合成
実施例 349の（1E, 6£)—1ー（4ーヒドロキシフェニノレ）ー7—（2 二トロフエ二ノレ）へ プター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオンを実施例 106で得た（IE, 6Ε)—1—(5 ヒドロ キシー2 二トロフエ二ノレ）ー7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェンー3 , 5 ジオン 26 mg (73 mol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって（シリ 力ゲルカラムクロマト精製：へキサン/酢酸ェチル = 60/40→ 30/70)、下記物性を 有する表題化合物を 6.8 mg (収率 37%)の固体として得た。
[0467] :H NMR ( δ， acetone- d6): 4.7 (br s， 2H， NH), 6.01 (s， 1H)， 6.58 (d， J = 16 Hz, 1H)，
6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.70 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 6.72 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 6. 90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.97 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.61 (d， J
= 16 Hz, 1H)， 7.85 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 186-192°C、 MS (ESI+) m/z 346.3 (M+Na).
実施例 356 :
(IE, 6E)—1— (2 アミノー 5 ベンジルォキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU489)の合成
実施例 349の（1E, 6£)—1ー（4ーヒドロキシフェニノレ）ー7—（2 二トロフエ二ノレ）へ プター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオンを実施例 342で得た（IE, 6E)— 1一（5 ベン ジルォキシー2 二トロフエニル）ー7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェ ン一 3, 5 ジオン 10 mg(22 mol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって (シリカゲルカラムクロマト精製：へキサン/酢酸ェチル = 75/25→ 60/40)、下記物 性を有する表題化合物を 3.3 mg (収率 35%)の固体として得た。
[0468] :H NMR ( δ， acetone— d6): 4.8 (br s， 2H， NH), 5.07 (s， 2H)， 6.01 (s， 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.78 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 6.89 (dd， J = 2.9, 8 .7 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.19 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 7.32 (t， J = 7.2 Hz, 1 H)， 7.39 (t， J = 7.2 Hz, 2H)， 7.48 (d， J = 7.2 Hz, 2H)， 7.56 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.86 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 175- 179。C、 MS (ESI+) m/z 436.7 (M+Na).
実施例 357 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエニル） 7— [5—（4ーメトキシベンジルォキシ） 2 二トロフエニル]ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU490)の合成
(1) 5 - (4ーメトキシベンジルォキシ）ー2 二トロべンズアルデヒドの合成
実施例 342 (1)のベンジルブ口ミドを 4ーメトキシベンジルクロリドに置き換えて同様に 合成操作を行うことによって（シリカゲルカラムクロマト精製：へキサン/酢酸ェチル = 90/10→ 70/30)、表題化合物を 462 mg (収率 89%)の薄黄白色粉末として得た。
[0469] (2) (IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエニル） 7— [5— (4 メトキシベンジルォキ シ） 2 二トロフエニル]ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU490)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 5—（4 ーメトキシベンジルォキシ）ー2—二トロべンズアルデヒド 33 mg (0.11 mmol)に置き換 えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 13.6 mg( 収率 33%)の固体として得た。
[0470] :H NMR ( δ， acetone- d6): 3.82 (s， 3H)， 5.26 (s， 2H)， 6.10 (s， 1H)， 6.73 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.84 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.99 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.23 (dd， J = 2.9, 8.7 Hz, 1H)， 7.44 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 7.46 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7 .60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.10 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.13 (d， J = 8.7 Hz, 1H).
MS (ESI+) m/z 496.5 (M+Na).
実施例 358 : (IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）一 7— [2 ニトロ一 5— (ピリジン一 3 ィノレ メトキシ）フエニル]ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU491)の合成
(1) 2 二トロ 5 （ピリジン 3 ィルメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
実施例 342 (1)のベンジルブ口ミドを 3 クロロメチルピリジン塩酸塩に置き換えて同 様に合成操作を行うことによって (シリカゲルカラムクロマト精製：へキサン/酢酸ェチ ル = 60/40→ 30/70)、表題化合物を 49 mg (収率 11%)の薄黄白色粉末として得た。
[0471] (2) (IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフエ二ル）一 7— [2—ニトロ一 5— (ピリジン一 3— ィルメトキシ）フエニル]ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU491)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 二 トロ一 5— (ピリジン一 3 ィルメトキシ）ベンズアルデヒド 30 mg (0.11 mmol)に置き換え て同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.8 mg (収率 12%)の固体として得た。
[0472] :H NMR ( δ， acetone— d6): 5.42 (s， 2H)， 6.10 (s， 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.86 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.29 (dd， J = 2.9, 9.2 Hz, 1H)， 7.45 (d d， J = 5.4, 7.7 Hz, 1H)， 7.51 (d, J = 3 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.95 (br d， J = 8.2 Hz, 1H)， 8.10 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.16 (d， J = 9.2 Hz, 1H)， 8.60 (dd， J =〜2， 5 Hz, 1H)， 8.76 (d， J =〜2 Hz, 1H).
MS (ESI+) m/z 445.6 (M+l).
59 :
(IE, 6E) - l - [5- (2 クロ口一 6 フノレオ口ペンジノレオキシ） 2 ニトロフエ二 ル ]ー7—（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU492) の合成
(1) 5— (2 クロロー 6 フルォロベンジルォキシ） 2 二トロべンズアルデヒドの合 成
実施例 342 (1)のベンジルブ口ミドを 2 クロロー 6 フルォロベンジルクロリドに置き 換えて同様に合成操作を行うことによって (シリカゲルカラムクロマト精製：へキサン/ 酢酸ェチル = 90/10→ 70/30)、表題化合物を 487 mg (収率 87%)の薄黄白色粉末と して得た。 [0473] (2) (IE, 6E)—1— [5— (2 クロロー 6 フノレオ口ペンジノレオキシ）ー2 二トロフエ ニル ]ー7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU492) の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 5— (2 —クロ口一 6 フルォロベンジルォキシ） 2 ニトロべンズアルデヒド 35 mg (0.11 m mol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合 物を 11.2 mg (収率 26%)の固体として得た。
[0474] :H NMR ( δ， acetone- d6): 5.47 (d， J = 1.5 Hz, 1H)， 6.11 (s， 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz ， 1H)， 6.91 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.29 (dd， J = 9， 10 Hz, 1H) ， 7.30 (dd， J = 2.9, 9.2 Hz, 1H)， 7.43 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.52—7.57 (m， 1H)， 7.53 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.11 (d， J = 1 6 Hz, 1H)， 8.17 (d， J = 9.2 Hz, 1H).
融点 180-183°C、 MS (ESI+) m/z 496.5 (M+l), 518.5 (M+Na).
HO :
(IE, 6E) - l - [5 - (2, 4 ジクロロベンジルォキシ） 2 ニトロフエ二ル]— 7— ( 4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU493)の合成 (1) 5 - (2, 4 ジクロ口ベンジルォキシ）ー2 二トロべンズアルデヒドの合成 実施例 342 (1)のベンジルブ口ミドを 2, 4 ジクロ口べンジルクロリドに置き換えて同 様に合成操作を行うことによって (シリカゲルカラムクロマト精製を実施せず、再結晶 化（エーテル/へキサン系）にて精製）、表題化合物を 289 mg (収率 49%)の薄黄白 色粉末として得た。
[0475] (2) (IE, 6E) - 1 - [5 - (2, 4ージクロ口べンジルォキシ）ー2 二トロフエニル ]ー7 一（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU493)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 5— (2 , 4—ジクロロベンジルォキシ） 2 ニトロべンズアルデヒド 37 mg (0.11 mmol)に置き 換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 18.4 mg (収率 41%)の固体として得た。
[0476] :H NMR ( δ， acetone— d6): 5.42 (s， 1H)， 6.10 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.29 (dd， J = 2.4, 9.2 Hz, 1H)， 7.48 (d d， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.52 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.61 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 7.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.72 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 8.10 (d， J = 16 H z， 1H)， 8.16 (d， J = 9.2 Hz, 1H).
融点 157- 161。C、 MS (ESI+) m/z 512.3 (M+l), 534.4 (M+Na).
実施例 361 :
(IE, 6E) - l - [5- (4 t ブチルベンジルォキシ）ー2 二トロフエニル ]ー7— ( 4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU494)の合成 (1) 5 - (4 t ブチルベンジルォキシ）ー2 二トロべンズアルデヒドの合成 実施例 342 (1)のベンジルブ口ミドを 4 t ブチルベンジルクロリドに置き換えて同 様に合成操作を行うことによって (シリカゲルカラムクロマト精製：へキサン/酢酸ェチ ル = 90/10)、表題化合物を 476 mg (収率 84%)の薄黄色液体として得た。
[0477] (2) (1E, 6£)—1 [5—（4ー ーブチルべンジルォキシ）ー2 ニトロフェニル]ー7 一（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU494)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 5—（4 t ブチルベンジルォキシ）ー2—二トロべンズアルデヒド 36 mg (0.11 mmol)に置き 換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 26.0 mg (収率 59%)の固体として得た。
[0478] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.33 (s， 9H)， 5.31 (s， 1H)， 6.10 (s， 1H)， 6.73 (d， J = 16
Hz, 1H)， 6.84 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.24 (dd， J = 2.4, 9.2 Hz ， 1H)， 7.44—7.5 (m， 5H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.11 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.14 (d， J = 9.2 Hz, 1H).
MS (ESI+) m/z 500.6 (M+l), 522.6 (M+Na).
実施例 362 :
(IE, 6E)—1— (2 ジメチルァミノフエニル） 7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ - 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU495)の合成
(1) 2—ジメチルァミノべンズアルデヒドの合成
2—フルォロベンズアルデヒド 250 L (2.37 mmol)、炭酸カリウム 328 mg (2.37 mmol) の乾燥 N, N ジメチルホルムアミド溶液 (5 mL)に対し、室温でジメチルァミン/エタノ ール溶液 0.65 mL(5.6 M， 3.6 mmol)を添加した。 110°Cで 12時間攪拌した後、酢酸 ェチルで希釈した。得られた溶液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水 で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣 に対して、シリカゲルカラムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル = 90/10→ 80/20) を行うことで、表題化合物を 299 mg (収率 85%)の黄色液体として得た。
[0479] (2) (IE, 6E)—1— (2 ジメチルァミノフエ二ル）一 7— (4—ヒドロキシフエニル）へ プター 1, 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU495)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 ジ メチルァミノべンズアルデヒド 17 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 16.4 mg (収率 56%)の固体として得た
〇
[0480] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.76 (s， 6H)， 6.04 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.77 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.04 (dd， J = 7.2, 7.7 Hz, 1H)， 7.14 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 7.34 (br dd， J = 7， 7 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.66 (br d， J = 7 Hz, 1H)， 8.02 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 68- 72。C、 MS (ESI+) m/z 336.5 (M+l), 358.4 (M+Na).
：
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）一 7— [2— (ピロリジン一 1 ィノレ）フエ二ノレ ]ヘプター 1, 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU496)の合成
(1)2- (ピロリジン 1 ィル）ベンズアルデヒドの合成
実施例 362 (1)のジメチルァミン/エタノール溶液をピロリジンに置き換えて同様に 合成操作を行うことによって（シリカゲルカラムクロマト精製：へキサン/酢酸ェチル = 90/10→ 80/20)、表題化合物を 371 mg (収率 89%)の黄色液体として得た。
[0481] (2) (IE, 6E)—1 （4ーヒドロキシフエ二ノレ）ー7—[2 （ピロリジンー1ーィノレ）フエ ニル]ヘプター 1, 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU496)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 （ピ 口リジン 1 ィル）ベンズアルデヒド 20 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 5.2 mg (収率 16%)の固体とし て得た。
[0482] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.96 (m， 4H)， 3.28 (t, J = 7 Hz, 4H)， 6.01 (s， 1H)， 6.62 ( d, J = 16 Hz, 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (dd， J = 7， 8 Hz, 1H)， 6.91 (d, J = 8 .7 Hz, 2H)， 6.96 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.25 (ddd, J = 1.5, 7， 8 Hz, 1H)， 7.56 (br d， J = 7 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.99 (d， J = 16 Hz, 1 H).
融点 73- 80。C、 MS (ESI+) m/z 362.5 (M+l).
実施例 364 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— [2— (ピペリジン一 1 ィノレ）フエニル ]ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU497)の合成
(1) 2 - (ピペリジン 1 ィル）ベンズアルデヒドの合成
実施例 362 (1)のジメチルァミン/エタノール溶液をピペリジンに置き換えて同様に 合成操作を行うことによって（シリカゲルカラムクロマト精製：へキサン/酢酸ェチル = 90/10→ 85/15)、表題化合物を 378 mg (収率 84%)の黄色液体として得た。
[0483] (2) (IE, 6E)—1— (4—ヒドロキシフヱ二ル）一 7— [2— (ピペリジン一 1—ィノレ）フエ ニル]ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU497)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 （ピ ペリジン 1 ィル）ベンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 11.0 mg (収率 33%)の固体と して得た。
[0484] :H NMR ( δ， acetone- d6): 1.61 (m， 2H)， 1.77 (m， 4H)， 2.92 (t， J = 5.3 Hz, 4H)， 6.0 4 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.79 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H) ， 7.06 (d， J = 7.2 Hz, 1H)， 7.12 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.35 (ddd, J = 1.5, 7， 8 Hz, 1H) ， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.68 (dd， J =〜2， 7.7 Hz, 1H)， 8.04 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 77- 84。C、 MS (ESI+) m/z 376.5 (M+l).
実施例 365 : (IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエニル） 7—（2 モルフォリノフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン（CU498)の合成
(1) 2 -モノレフオリノベンズアルデヒドの合成
実施例 362 (1)のジメチルァミン/エタノール溶液をモルフォリンに置き換えて同様 に合成操作を行うことによって (シリカゲルカラムクロマト精製：へキサン/酢酸ェチル = 90/10→ 75/35)、表題化合物を 196 mg (収率 43%)の黄色液体として得た。
[0485] (2) (IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— (2 モルフォリノフエ二ノレ）ヘプ ター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU498)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 モ ルフォリノべンズアルデヒド 22 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 26.2 mg (収率 79%)の固体として得た。
[0486] :H NMR ( δ ， acetone— d6): 2.95 (t, J = 5 Hz, 4H)， 3.84 (t, J = 5 Hz, 4H)， 6.04 (s， 1 H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.81 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.12 (dd， J = 7.2, 7.7 Hz, 1H)， 7.15 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.39 (ddd, J = 1.5, 7， 8 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.69 (dd， J = 〜2， 7.7 Hz, 1H)， 8 .05 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 188-192°C、 MS (ESI+) m/z 378.5 (M+l), 400.6 (M+Na).
11366 :
(IE, 6E) - l - { 2- [4- (t—ブトキシカルボ二ノレ）ピぺラジン 1ーィノレ]フエ二ノレ } 7—（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU499)の合 成
(1) 2— [4一（t一ブトキシカルボニル）ピぺラジン一 1一ィル]ベンズアルデヒドの合 成
実施例 362 (1)のジメチルァミン/エタノール溶液を 4一（t ブトキシカルボニル）ピ ペラジンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって (シリカゲルカラムクロマト精 製：へキサン/酢酸ェチル = 90/10→ 80/20)、表題化合物を 220 mg (収率 32%)の 黄色液体として得た。
[0487] (2) (1E, 6£)—1 { 2—[4ー^ーブトキシカルボニル）ピぺラジンー1ーィル]フェ 二ル} 7—（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU499) の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2— [4 一（t—ブトキシカルボ二ノレ）ピぺラジン 1ーィノレ]ベンズアルデヒド 33 mg (0.11 mmo 1)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 22.0 mg (収率 52%)の固体として得た。
[0488] :H NMR ( δ， acetone- d6): 1.47 (s， 9H)， 2.93 (t， J = 4.8 Hz, 4H)， 3.62 (br s， 4H)， 6.
06 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.81 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H )， 7.13 (t， J = 7.2 Hz, 1H)， 7.16 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.39 (ddd, J = 1.5, 7， 8 Hz, 1H )， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.71 (dd， J =〜2， 7.7 Hz, 1H)， 8.06 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 115- 121。C、 MS (ESI+) m/z 499.6 (M+Na).
67 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフヱニル） 7— { 2— [4 （メチルスルホニル）ピペラ ジン 1 ィル]フエ二ル}ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU500)の合成 (1) 2— [4 （メチルスルホニル）ピぺラジン 1 ィル]ベンズアルデヒドの合成 実施例 362 (1)のジメチルァミン/エタノール溶液を 4 （メチルスルホニル）ピペラジ ンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって (シリカゲルカラムクロマト精製：へ キサン/酢酸ェチル = 80/20→ 60/40)、表題化合物を 112 mg (収率 18%)の薄黄色 粉末として得た。
[0489] (2) (IE, 6E)—1 （4ーヒドロキシフヱニル）ー7—{ 2—[4 （メチルスルホニノレ）ピ ペラジン 1 ィル]フエ二ル}ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU500)の合 成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2— [4 （メチルスルホニノレ）ピぺラジン 1ーィノレ]ベンズアルデヒド 31 mg (0.11 mmol)に 置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 26.0 mg (収率 65%)の固体として得た。
[0490] :H NMR ( δ， acetone- d6): 2.95 (s， 3H)， 3.08 (t， J = 4.8 Hz, 4H)， 3.45 (t， J = 4.8 Hz ， 4H)， 6.05 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.82 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.
7 Hz, 2H)， 7.15 (dd， J = 7.2, 7.7 Hz, 1H)， 7.21 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.41 (ddd, J = 1
.5， 7， 8 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.72 (dd， J =〜
2， 7.7 Hz, 1H)， 8.04 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 126- 131。C、 MS (ESI+) m/z 455.6 (M+l), 477.5 (M+Na).
実施例 368 :
(IE, 6E) - l - { 2- [4- (2—ヒドロキシェチノレ）ピぺラジン 1ーィノレ]フエ二ル} 7—（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU501)の合成 (1) 2— [4一（2—ヒドロキシェチル）ピぺラジン 1 ィル]ベンズアルデヒドの合成 実施例 362 (1)のジメチルァミン/エタノール溶液を 4一（2 ヒドロキシェチル）ピぺ ラジンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって (シリカゲルカラムクロマト精製 ：クロロホルム/メタノール = 98/2→ 90/10)、表題化合物を 289 mg (収率 52%)の薄 黄色粉末として得た。
[0491] (2) (IE, 6E)—1 { 2—[4 （2—ヒドロキシェチノレ）ピぺラジンー1ーィノレ]フエ二 ル} 7—（4ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU501) の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2— [4 一（2—ヒドロキシェチノレ）ピぺラジン 1ーィノレ]ベンズアルデヒド 27 mg (0.11 mmol) に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 2 2.4 mg (収率 61%)の固体として得た。
[0492] :H NMR ( δ， acetone-d6): 2.60 (t， J = 5.8 Hz, 2H)， 2.72 (br s， 4H)， 2.99 (t， J = 4.8 Hz, 4H)， 3.64 (t， J = 5.8 Hz, 2H)， 6.04 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.80 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.09 (dd， J = 7.2, 7.7 Hz, 1H)， 7.14 (d， J = 7. 7 Hz, 1H)， 7.37 (ddd, J =〜2， 7， 8 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d, J = 1 6 Hz, 1H)， 7.69 (br d， J = 7.7 Hz, 1H)， 8.04 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 102-110°C、 MS (ESI+) m/z 421.5 (M+l).
実施例 369 :
(IE, 6E)—1 {4ーブロモー 2— [4—（2—ヒドロキシェチノレ）ピぺラジン 1ーィル ]フエ二ル}— 7— (4—ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ一 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（C U502)の合成
( 1 ) 4ーブロモー 2— [4一（2 ヒドロキシェチノレ）ピぺラジン一 1一ィノレ]ベンズアル デヒドの合成
4 ブロモ 2 フルォロベンズアルデヒド 281 L (2.37 mmol)、炭酸カリウム 328 mg (2.37 mmol)の乾燥 N, N ジメチルホルムアミド溶液 (5 mL)に対し、室温で 4一（2— ヒドロキシェチル）ピぺラジン 463 mg (3.56 mmol)を添加した。 110°Cで 12時間攪拌し た後、酢酸ェチルで希釈した。得られた溶液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して 得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製（クロ口ホルム/メタノール =98 /2→ 90/10)を行うことで、表題化合物を 364 mg (収率 49%)の薄黄色粉末として得 た。
[0493] (2) (1E, 6£)—1 {4ーブロモー2—[4ー（2—ヒドロキシェチノレ）ピぺラジンー1 ィノレ]フエ二ル} 7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジォ ン（CU502)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーブ 口モー 2—[4一（2 ヒドロキシェチル）ピぺラジン 1 ィル]ベンズアルデヒド 36 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表 題化合物を 11.2 mg (収率 25%)の固体として得た。
[0494] :H NMR ( δ ， acetone- d6): 2.59 (t， J = 5.8 Hz, 2H)， 2.72 (br s， 4H)， 2.98 (t， J = 4.8 Hz, 4H)， 3.64 (t， J = 5.8 Hz, 2H)， 6.06 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.87 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.09 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.49 (dd， J = 2.4, 8. 7 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.82 (d， J = 2.4 Hz, 1 H)， 7.91 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 127- 133。C、 MS (ESI+) m/z 499.5 (M+l).
実施例 370 :
(IE, 6E)— 1一（4ーヒドロキシフエ二ノレ）一 7—（1一フエニノレナフタレン一 2 ィノレ） ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU503)の合成 (1) 1 フエ二ルー 2—ナフトアルデヒドの合成
1—ブロモ 2—ナフトアルデヒド 502 mg (2.14 mmol)、炭酸ナトリウム 270 mg(2.55 m mol)、フエニルボロン酸 339 mg(2.78 mmol)の N, N ジメチルホルムアミド水溶液（2: 1， 4.2 mL)に対して窒素雰囲気下、酢酸パラジウム 24 mg(0.11 mmol)を添加した。 室温で一終夜攪拌した後、反応溶液をろ過した。得られたろ液をエーテルで希釈し、 飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去 して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製 (へキサン/酢酸ェチル = 95/5→ 85/15)を行うことで、表題化合物を 416 mg (収率 84%)の白色粉末として得 た。
[0495] (2) (IE, 6E)—1 （4ーヒドロキシフエ二ノレ）ー7—（1 フエニノレナフタレンー2 ィ ル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU503)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 1ーフ ヱ二ルナフトアルデヒド 27 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことに よって、下記物性を有する表題化合物を 25.6 mg (収率 70%)の固体として得た。
[0496] :H NMR ( δ， acetone- d6): 5.97 (s， 1H)， 6.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.33 (dd， J = 2， 8 Hz, 2H)， 7.44 (d， J = 3.9 Hz, 2H)， 7.52—7.64 (m， 8H)， 7.97 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 7.99 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 8.03 (d， J = 8.7 Hz, 1H).
融点 218- 222。C、 MS (ESI+) m/z 419.6 (M+l), 441.4 (M+Na).
実施例 371 :
(IE, 6E)—1— (ビフエ二ノレ一 3—ィノレ）一 7— (4—ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 ,
6 ジェン 3, 5 ジオン（CU504)の合成
( 1 )ビフエ二ノレ 3—カルボキシアルデヒドの合成
実施例 370 ( 1 )の 1ーブロモー 2 ナフトァノレデヒドを 3 ブロモベンズアルデヒドに 置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物を 320 mg (収率 82%)の 無色透明液体として得た。
[0497] (2) (IE, 6E)—1—(ビフエニノレー 3 ィノレ）ー7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU504)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)をビフエ 二ルー 3 カルボキシアルデヒド 21 mg (0. 11 mmol)に置き換えて同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 26.4 mg (収率 81%)の固体として 得た。
[0498] :H NMR ( δ， acetone- d6): 6.08 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz ， 2H)， 6.99 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.40 (t， J = 7 Hz, 1H)， 7.49 (t， J = 7 Hz, 2H)， 7.54 ( dd， J = 2， 8 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.66—7.76 (m， 3H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.73 (d， J = 7〜8 Hz, 2H)， 7.98 (s， 1H).
融点 176-182°C、 MS (ESI+) m/z 369.5 (M+l).
72 :
1— (4ージメチルァミノフエニル） 7—（4ーヒドロキシー3—メトキシフエニル）ヘプタ ンー 3, 5 ジオン（CU505)の合成
実施例 9で得た（1E, 6£)—1ー（4ージメチルァミノフェニル）ー7—（4ーヒドロキシ —3 メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン 15 mg l ^ mol)の酢 酸ェチル溶液（3.0 mL)に対し窒素雰囲気下で 5%パラジウム炭素 30 mgを添加した。 系内の窒素を水素で置換した後、常圧水素雰囲気下、室温で 1.5時間攪拌した。系 内の水素を窒素で置換した後、 5%パラジウム炭素をろ別した。ろ液を減圧濃縮するこ とによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製 (へキサン/酢酸ェチル = 75 /25→ 65/35)することにより、下記物性を有する表題化合物を 8.0 mg (収率 53%)の 粘体として得た。
[0499] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2·5〜2·6 (m， 4H x 0.7), 2·7〜2·85 (m， 4H + 4H x 0.3), 2.
87 (s， 6H x 0.3), 2.88 (s， 6H x 0.7), 3.64 (2H x 0.3), 3.81 (s， 3H)， 5.64 (s， 1H x 0.7) ， 6.6—6.7 (m， 3H)， 6.71 (d， J = 8.2 Hz, 1H x 0.3), 6.72 (d， J = 8.2 Hz, 1H x 0.7), 6. 81 (d, J = 2 Hz, 1H x 0.3), 6.84 (d, J = 2 Hz, 1H x 0.7), 7.01 (d， J = 8.7 Hz, 2H x 0. 3)， 7.04 (d， J = 8.7 Hz, 2H x 0.7), 7.31 (br s， 1H x 0.3), 7.33 (br s， 1H x 0.7).
MS (ESI+) m/z 370.6 (M+l).
実施例 373 :
1— (3—ヒドロキシフエ二ル）一 7— (4—ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタン一 3, 5—ジオン (CU506)の合成
実施例 372の（IE, 6£)—1ー（4ージメチルァミノフェニル）ー7—（4ーヒドロキシー3 ーメトキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオンを実施例 59で得た（1E, 6E)— 1一（3—ヒドロキシフエ二ノレ） 7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジ ェンー 3, 5 ジオン 20 mg (65 μ mol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによつ て（シリカゲルカラムクロマト精製：へキサン/酢酸ェチル = 70/30→ 60/40)、下記 物性を有する表題化合物を 15.5 mg (収率 77%)の粘体として得た。
[0500] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2·5〜2·6 (m， 4H x 0.7), 2·7〜2·9 (m， 4H + 4H x 0.3), 3.6 5 (2H x 0.3), 5.65 (s， 1H x 0.7), 6.62—6.76 (m， 5H)， 7.0—7.11 (m， 3H)， 8.15 (br s， 2H， OH).
MS (ESI+) m/z 335.4 (M+Na).
11374 :
1— (4ーヒドロキシー2 メトキシフエ二ノレ）ー7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタン 3, 5 ジオン（CU507)の合成
実施例 372の（1E, 6£)—1ー（4ージメチルァミノフェニル）ー7—（4ーヒドロキシー3 ーメトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオンを実施例 63で得た（1E, 6E)—1— (4 ヒドロキシ一 2 メトキシフエ二ノレ）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプ ター 1， 6 ジェン 3, 5 ジオン 20 mg (59 mol)に置き換えて同様に合成操作を 行うことによって（シリカゲルカラムクロマト精製：へキサン/酢酸ェチル = 65/35→ 5 5/45)、下記物性を有する表題化合物を 14.4 mg (収率 72%)の粘体として得た。
[0501] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.49 (t, J = 8 Hz, 2H x 0.7), 2.55 (t, J = 8 Hz, 2H x 0.7),
2.7—2.9 (m， 4H + 4H x 0.3), 3.63 (2H x 0.3), 3.75 (s， 3H x 0.3), 3.77 (s， 3H x 0.7) ， 5.61 (s， 1H x 0.7), 6.32 (dd， J = 2， 8.2 Hz, 1H x 0.3), 6.33 (dd， J = 2， 8.2 Hz, 1H x 0.7), 6.42 (d， J = 2 Hz, 1H x 0.3), 6.44 (d， J = 2 Hz, 1H x 0.7), 6.73 (d， J = 8.7 H z， 2H x 0.3), 6.74 (d， J = 8.7 Hz, 2H x 0.7), 6.91 (d， J = 8.2 Hz, 1H x 0.3), 6.92 (d， J = 8.2 Hz, 1H x 0.7), 7.02 (d， J = 8.7 Hz, 2H x 0.3), 7.05 (d， J = 8.7 Hz, 2H x 0.7),
8.12 (br s， 2H， OH).
MS (ESI+) m/z 365.6 (M+Na). 実施例 375 :
1 （9ーェチルー 9H—力ルバゾールー 3—ィル）ー7—（3—ヒドロキシー4ーメトキ シフエニル）ヘプタン 3, 5 ジオン（CU508)の合成
実施例 372の（1E, 6£)—1ー（4ージメチルァミノフェニル）ー7—（4ーヒドロキシー3 ーメトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオンを実施例 84で得た（1E, 6E)—1— (9—ェチル—9H—力ルバゾール—3—ィル）—7— (3—ヒドロキシ— 4— メトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン 20 mg (59 mol)に置き換え て同様に合成操作を行うことによって (シリカゲルカラムクロマト精製：へキサン/酢酸 ェチル = 75/25→ 65/35)、下記物性を有する表題化合物を 13. 1 mg (収率 65%)の 固体として得た。
:H NMR ( δ， acetone— d6): 1.37 (m， 3H)， 2.55 (t， J = 8 Hz, 2H x 0.7), 2·7〜2·9 (m， 4H)， 2.94 (t， J = 7 Hz, 2H x 0.3), 3.02 (t， J = 7 Hz, 2H x 0.3), 3.08 (t， J = 8 Hz, 2H x 0.7), 3.69 (2H x 0.3), 3.77 (s， 3H x 0.3), 3.78 (s， 3H x 0.7), 4.45 (m， 2H)， 5.69 (s ， 1H x 0.7), 6.57 (dd， J = 2， 8.2 Hz, 1H x 0.3), 6.60 (dd， J = 2， 8.2 Hz, 1H x 0.7), 6 .68 (d, J = 2 Hz, 1H x 0.3), 6.71 (d, J = 2 Hz, 1H x 0.7), 6.77 (d， J = 8.2 Hz, 1H x 0 • 3)， 6.79 (d， J = 8.2 Hz, 1H x 0.7), 7.17 (t, J = 7 Hz, 1H)， 7.32 (d， J = 1.5, 8.7 Hz, 1H x 0.3), 7.34 (d， J = 1.5, 8.7 Hz, 1H x 0.7), 7·38〜7·49 (m， 2H)， 7.52 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.97 (br s， 1H x 0.3), 8.01 (br s， 1H x 0.7), 8.11 (d， J = 7.7 Hz, 1H). 融点 97- 100。C、 MS (ESI+) m/z 466.6 (M+Na).
実施例 376 :
1一（4ージメチノレアミノナフタレン 1ーィノレ） 7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタン 3, 5 ジオン（CU509)の合成
実施例 372の（1E, 6£)—1ー（4ージメチルァミノフェニル）ー7—（4ーヒドロキシー3 ーメトキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオンを実施例 94で得た（1E, 6E)—1— (4—ジメチルァミノナフタレン一 1—ィル） 7— (4—ヒドロキシフエニル） ヘプター 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン 20 mg (52 mol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって（シリカゲルカラムクロマト精製：へキサン/酢酸ェチル = 90/10 → 80/20)、下記物性を有する表題化合物を 16.5 mg (収率 82%)の粘体として得た。 [0503] H NMR ( δ， acetone— d6): 2.56 (t, J = 8 Hz, 2H x 0.7), 2.7—2.9 (m， 4H)， 2.82 (s， 6 H x 0.3), 2.83 (s， 6H x 0.7), 2.93 (t， J = 8 Hz, 2H x 0.3), 3.25 (t， J = 8 Hz, 2H x 0. 3)， 3.31 (t， J = 8 Hz, 2H x 0.7), 3.70 (2H x 0.3), 5.68 (s， IH x 0.7), 6.75 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.0—7.08 (m， 1H)， 7.05 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.28 (t， J = 7 Hz, 1H)， 7.46 〜7· 56 (m， 2H)， 8.01 (dd， J = 2， 8 Hz, IH x 0.3), 8.05 (dd， J = 2， 8 Hz, IH x 0.7), 8 . 1 (br s， 1H， OH), 8.28 (dd， J = 1.9, 7.2 Hz, IH x 0.3), 8.29 (dd， J = 1.9, 7.2 Hz, 1 H x 0.7).
MS (ESI+) m/z 390.5 (M+l).
実施例 377 :
1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— ( 1H インドール一 6 ィル）ヘプタン一 3, 5 ジ オン（CU510)の合成
実施例 372の（1E, 6£)—1ー（4ージメチルァミノフェニル）ー7—（4ーヒドロキシー3 ーメトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオンを実施例 149で得た（1E , 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— ( 1H インドール一 6 ィノレ）ヘプタ一 1 , 6 ジェン—3, 5 ジオン 28 mg (85 mol)に置き換えて同様に合成操作を行うこと によって（シリカゲルカラムクロマト精製：へキサン/酢酸ェチル = 75/25→ 65/35)、 下記物性を有する表題化合物を 18.4 mg (収率 66%)の粘体として得た。
[0504] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.4—3.0 (m， 8H)， 3.65 (2H x 0.3), 5.65 (s， IH x 0.7), 6.
40 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 6.73 (d， J = 8.7 Hz, 2H x 0.3), 6.74 (d， J = 8.7 Hz, 2H x 0.7 )， 6.88 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, IH x 0.3), 6.91 (dd， J =〜2， 8.2 Hz, IH x 0.7), 7.02 (d , J = 8.7 Hz, 2H x 0.3), 7.03 (d， J = 8.7 Hz, 2H x 0.7), 7.25 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.2 6 (s， IH x 0.3), 7.27 (s， IH x 0.7), 7.46 (d， J = 8.2 Hz, IH x 0.3), 7.47 (d， J = 8.2 H z， IH x 0.7), 8.03 (br s， IH x 0.3), 8.11 (br s， IH x 0.7), 10.1 (br s， 1H， NH).
MS (ESI+) m/z 358.5 (M+Na).
実施例 378 :
1 , 7 ビス（2—クロ口一 4—ヒドロキシフエニル）ヘプタン一 3, 5 ジオン（CU511)の 合成
実施例 372の（1E, 6£)—1ー（4ージメチルァミノフェニル）ー7—（4ーヒドロキシー3 ーメトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオンを実施例 247で得た（1E , 6E) - 1 , 7 ビス（2 クロロー 4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン 27 mg (71 mol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって（シリカゲ ルカラムクロマト精製：へキサン/酢酸ェチル = 65/35→ 55/45)、下記物性を有す る表題化合物を 15.1 mg (収率 56%)の粘体として得た。
[0505] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.57 (t, J = 8 Hz, 4H x 0.7), 2·7〜2·9 (m， 4H + 4H x 0.3) ， 3.72 (2H x 0.3), 5.66 (s， 1H x 0.7), 6.73 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz, 2H x 0.3), 6.74 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz, 2H x 0.7), 6.86 (d， J = 2.4 Hz, 2H x 0.3), 6.87 (d， J = 2.4 Hz, 2H x 0.7), 7.14 (d， J = 8.2 Hz, 2H x 0.3), 7.15 (d， J = 8.2 Hz, 2H x 0.7), 8.6 (br s， 2H， O H).
MS (ESI+) m/z 403.4 (M+Na).
79 :
1 , 7 ビス（5 ヒドロキシー2 メトキシフエニル）ヘプタン 3, 5 ジオン（CU512) の合成
実施例 372の（1E, 6£)—1ー（4ージメチルァミノフェニル）ー7—（4ーヒドロキシー3 ーメトキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオンを実施例 255で得た（1E , 6E) - 1 , 7 ビス（5 ヒドロキシ一 2 メトキシフエニル）ヘプタ一 1 , 6 ジェン 3 , 5 ジオン 19 mg (52 mol)に置き換えて同様に合成操作を行うことによって（シリカ ゲルカラムクロマト精製：へキサン/酢酸ェチル = 60/40→ 50/50)、下記物性を有 する表題化合物を 14.0 mg (収率 73%)の固体として得た。
[0506] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.54 (t, J = 8 Hz, 4H x 0.7), 2·7〜2·9 (m， 4H + 4H x 0.3) ， 3.66 (2H x 0.3), 3.73 (s， 6H x 0.3), 3.75 (s， 6H x 0.7), 5.66 (s， 1H x 0.7), 6.6—6. 68 (m， 4H)， 6.75 (d， J = 8.2 Hz, 2H x 0.3), 6.77 (d， J = 8.2 Hz, 2H x 0.7), 7.8 (br s， 2H， OH).
融点 163- 169。C、 MS (ESI+) m/z 373.5 (M+l), 395.5 (M+Na).
実施例 380 :
( IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— [2— (ピリジン一 3 ィル）フエニル] ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU513)の合成 (1) 2 （ピリジンー3 ィル）ベンズアルデヒドの合成
1—ブロモベンズアルデヒド 250 し（2· 14 mmol)、炭酸ナトリウム 270 mg (2.55 mmol) 、 3 ピリジンボロン酸 289 mg (2.35 mmol)の N, N ジメチルホルムアミド水溶液（2: 1， 4.2 mL)に対して窒素雰囲気下、酢酸パラジウム 24 mg(0.11 mmol)、トリフエニルホ スフェン 115 mg (0.44 mmol)を順次添加した。 110°Cで一終夜攪拌した後、反応溶液 をろ過した。得られたろ液をクロ口ホルムで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸 マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリ 力ゲルカラムクロマト精製（クロ口ホルム/メタノール = 99/1→ 95/5)を行うことで、表 題化合物を 250 mg (収率 64%)の白色粉末として得た。
[0507] (2) (IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— [2— (ピリジン一 3 ィル）フエ二 ル]ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU513)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 （ピ リジン 3 ィル）ベンズアルデヒド 21 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 6.4 mg (収率 20%)の固体として 得た。
[0508] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.01 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.44 (dd， J = 2， 8.7 Hz, 1H)， 7.48—7.56 (m， 3H)， 7. 58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.78 (m， 1 H)， 7.94 (dd， J = 2， 6.8 Hz, 1H)， 8.59 (d, J = 2 Hz, 1H)， 8.65 (dd， J = 1.5, 4.8 Hz, 1 H).
融点 180-189°C、 MS (ESI+) m/z 370.4 (M+l).
実施例 381 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— [2— (ピリジン一 4 ィノレ）フエニル] ヘプター 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン（CU514)の合成
( 1 ) 2 （ピリジン 4 ィル）ベンズアルデヒドの合成
実施例 380 (1)の 3 ピリジンボロン酸を 4 ピリジンボロン酸に置き換えて同様に合 成操作を行うことによって、表題化合物を 328 mg (収率 84%)の白色粉末として得た。
[0509] (2) (IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ル）一 7— [2— (ピリジン一 4 ィノレ）フエ二 ル]ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU514)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2—（ピ リジン 4 ィル）ベンズアルデヒド 21 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 5.4 mg (収率 17%)の固体として 得た。
[0510] :H NMR ( δ ， acetone— d6): 6.01 (s， 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.38 (dd， J = 1.5, 4.8 Hz, 2H)， 7.45 (m， 1H)， 7.5—7. 56 (m， 3H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.94 (m， 1H)， 8.70 (d d， J = 1.5, 4.8 Hz, 2H).
融点 249- 256。C、 MS (ESI+) m/z 370.4 (M+l).
82 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ノレ） 7— [2 （ピペラジン 1ーィノレ）フエ二 ル]ヘプター 1 , 6—ジェン—3, 5—ジオン 二トリフルォロ酢酸塩（CU515)の合成 実施例 366で得た（IE, 6E)— 1一 { 2— [4一（t一ブトキシカルボニル）ピぺラジン一 1—ィノレ]フエ二ル}— 7— (4—ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ一 1 , 6—ジェン 3, 5—ジ オン 11 mg (23 mol)の乾燥塩化メチレン溶液（1.6 mL)に窒素雰囲気下、 0°Cでトリ フルォロ酢酸 0.4 mLを添加した。室温で 30分間攪拌した後、減圧濃縮した。得られた 残渣をテトラヒドロフラン、エーテルで順次共沸して、溶媒を減圧留去することで下記 物性を有する表題化合物を 14 mg (収率定量的）の固体として得た。
[0511] :H NMR ( δ ， acetone— d6): 3.32 (d， J = 5 Hz, 4H)， 3.58 (d， J = 5 Hz, 4H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.92 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.18 (dd， J = 7.2, 7 .7 Hz, 1H)， 7.23 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.42 (dd， J = 7.2, 8.2 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.73 (d， J = 7.7 Hz, 1H)， 8.01 (d， J = 16 Hz, 1H). 融点 139- 150。C、 MS (ESI+) m/z 377.5 (M+l).
実施例 383 :
(E)—1— (4 ヒドロキシ一 2 メトキシフエ二ノレ）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプ ター 1ーェン 3, 5 ジオン（CU517)の合成
(1) 6— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）へキサン 2, 4 ジオンの合成 実施例 1で得た 6—（4ーヒドロキシフエニル）へキサー5 ェン—2, 4 ジオン 1.00 g (4.90 mmol)の酢酸ェチル溶液（50 mL)に対し窒素雰囲気下で 5%パラジウム炭素 20 0 mgを添加した。系内の窒素を水素で置換した後、常圧水素雰囲気下、室温で 12時 間攪拌した。系内の水素を窒素で置換した後、 5%パラジウム炭素をろ別した。ろ液を 減圧濃縮することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製 (へキサン/ 酢酸ェチル = 70/30→ 60/40)することにより、下記物性を有する表題化合物を 802 mg (収率 80%)の透明液体として得た。
[0512] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.00 (s， 3H x 0.7), 2.14 (s， 3H x 0.3), 2.56 (t， J = 7.7 Hz ， 2H x 0.7), 2·74〜2·84 (m， 2H + 2H x 0.3), 3.65 (2H x 0.3), 5.64 (s， 1H x 0.7), 6.7 3 (d， J = 8.7 Hz, 2H x 0.3), 6.74 (d， J = 8.7 Hz, 2H x 0.7), 7.03 (d， J = 8.7 Hz, 2H x 0.3), 7.05 (d， J = 8.7 Hz, 2H x 0.7), 8. 1 (br s， 1H， OH).
MS (ESI+) m/z 207.3 (M+l).
(2) (E)—1— (4 ヒドロキシー2 メトキシフエニル）ー7—（4ーヒドロキシフエニル） ヘプター 1ーェン 3, 5—ジオン（CU517)の合成
20 mLの反応容器に 6—（4ーヒドロキシフエニル）へキサン 2, 4 ジオン 18 mg (87 11 mol)と酸化ホウ素 22 mg (0.32 mmol)を入れ、酢酸ェチル 0.4 mLで溶解した。 80°C で攪拌したこの混合液に 4ーヒドロキシー2 メトキシベンズアルデヒド 12 mg (78 !i m ol)とホウ酸トリー n ブチル 50 し（0.19 mmol)を添加した。 2時間同一温度で攪拌し た後、 n ブチルァミン 19 ,1 L (0. 19 mmol)を添加してさらに 1時間攪拌した。この反 応液に室温で 1N塩酸と飽和食塩水の 1 : 1溶液（1 mL)を添加し、 50°Cで 5分〜 1時 間攪拌した（さらに必要に応じて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した)。得ら れた有機相に対して直接、シリカゲルカラムクロマト精製 (へキサン/酢酸ェチル系 あるいはクロ口ホルム/メタノール系）を行うことにより、下記物性を有する表題化合物 を 11.6 mg (収率 44%)の固体として得た。
[0513] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.65 (t， J = 8 Hz, 2H)， 2.85 (t， J = 8 Hz, 2H)， 3.87 (s， 3 H)， 5.74 (s， 1H)， 6.49 (dd， J = 1.9, 8.7 Hz, 1H)， 6.53 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 6.57 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.74 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.07 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.50 (d， J = 8.7 Hz ， 1H)， 7.84 (d， J = 16 Hz, 1H). 融点 131-135°C、 MS (ESI+) m/z 341.4 (M+l), 363.4 (M+Na).
実施例 384 :
(E)—1— (4—ジメチルァミノナフタレン一 1—ィル） 7— (4—ヒドロキシフエニル） ヘプター 1ーェン—3, 5 ジオン（CU518)の合成
実施例 383 (2)の 4 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 12 mg (78 mol)を 4 ージメチルアミノー 1 ナフトアルデヒド 16 mg (78 mol)に置き換えて同様に合成操 作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 9.6 mg (収率 32%)の固体とし て得た。
[0514] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.71 (t， J = 8 Hz, 2H)， 2.89 (t， J = 8 Hz, 2H)， 2.93 (s， 6 H)， 5.91 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.76 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.09 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.15 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.56 (dd， J = 6.8, 8.2 Hz, 1H)， 7.62 (dd， J = 6.8, 8.2 Hz, 1H)， 7.88 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 8.1 (br s， 1H， OH), 8.25 (d， J = 8 Hz, 1H)， 8 27 (d, J = 8 Hz, 1H)， 8.39 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 44-49°C、 MS (ESI+) m/z 388.5 (M+l), 410.5 (M+Na).
11385 :
(E) - 7- (4—ヒドロキシフエ二ル）一 1— (1H—インドール一 6—ィル）ヘプタ一 1— ェンー 3, 5 ジオン（CU519)の合成
実施例 383 (2)の 4 ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 12 mg (78 rnol)を 1 H—インドールー 6 カルボキシアルデヒド 11 mg (78 mol)に置き換えて同様に合 成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 8.8 mg (収率 34%)の固 体として得た。
[0515] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.68 (t， J = 8 Hz, 2H)， 2.87 (t， J = 8 Hz, 2H)， 5.83 (s， 1 H)， 6.51 (m， 1H)， 6.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.75 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.08 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.39 (dd， J = 1.5, 8.2 Hz, 1H)， 7.45 (dd， J = 2.9, 2.9 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.69 (s， 1H)， 7.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.10 (br s， 1H， OH), 10.5 (br s， 1H， NH).
融点 119- 123。C、 MS (ESI+) m/z 359.6 (M+Na).
実施例 386 : (E)—1— (1—ベンジル一 1H インドール一 6 ィル） 7— (4 ヒドロキシフエ二 ノレ）ヘプター 1 ェンー 3, 5 ジオン（CU520)の合成
実施例 383 (2)の 4 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 12 mg (78 rnol)を 1 一べンジルー 1H—インドールー 6—カルボキシアルデヒド 19 mg (78 ^u mol)に置き換 えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 19.6 mg( 収率 59%)の固体として得た。
[0516] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.67 (t， J = 8 Hz, 2H)， 2.86 (t， J = 8 Hz, 2H)， 5.51 (s， 2 H)， 5.80 (s， 1H)， 6.55 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.75 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.07 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.22—7.34 (m， 5H)， 7.40 (br d， J = 8 Hz, 1H)， 7. 50 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 7.61 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.76 (s， 1 H)， 8.1 (br s， 1H， OH).
融点 45- 50。C、 MS (ESI+) m/z 424.6 (M+l), 446.6 (M+Na).
87 :
(E)—1— (2 クロ口一 4 ヒドロキシフエ二ノレ）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ 1ーェン—3, 5 ジオン（CU522)の合成
実施例 383 (2)の 4 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 12 mg (78 mol)を 2 クロロー 4ーヒドロキシベンズアルデヒド 12 mg (78 mol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 9.2 mg (収率 34%)の固体と して得た。
[0517] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.70 (t， J = 8 Hz, 2H)， 2.86 (t， J = 8 Hz, 2H)， 5.82 (s， 1 H)， 6.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.75 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.87 (d， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 6.96 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.07 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.74 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.89 (d， J = 16 Hz, 1H).
MS (ESI+) m/z 345.4 (M+l), 367.4 (M+Na).
実施例 388 :
(E)—1— (4 ジメチルァミノ一 2 ニトロフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）へ プター 1ーェン 3, 5 ジオン（CU523)の合成
実施例 383 (2)の 4 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 12 mg (78 mol)を 4 —ジメチルァミノ一 2—ニトロべンズアルデヒド 15 mg (78〃 mol)に置き換えて同様に 合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 12.2 mg (収率 41%)の 固体として得た。
[0518] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.68 (t， J = 8 Hz, 2H)， 2.86 (t， J = 8 Hz, 2H)， 3.12 (s， 6 H)， 5.81 (s， 1H)， 6.58 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.74 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.04 (d， J = 2.4, 9.2 Hz, 1H)， 7.07 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.15 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.75 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.79 (d， J = 9.2 Hz, 1H)， 8.1 (br s， 1H， OH).
融点 136- 142。C、 MS (ESI+) m/z 383.5 (M+l), 405.4 (M+Na).
実施例 389 :
(E)—1— (2 クロ口一 4 ジメチルァミノフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）へ プター 1ーェン—3, 5 ジオン（CU524)の合成
実施例 383 (2)の 4 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 12 mg (78 mol)を 2 クロロー 4ージメチルァミノべンズアルデヒド 14 mg (78 μ mol)に置き換えて同様に 合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 15.6 mg (収率 54%)の 固体として得た。
[0519] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.66 (t， J = 8 Hz, 2H)， 2.86 (t， J = 8 Hz, 2H)， 3.05 (s， 6 H)， 5.77 (s， 1H)， 6.52 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.7—6.76 (m， 4H)， 7.07 (d， J = 8.7 Hz, 2 H)， 7.70 (d， J = 9.7 Hz, 1H)， 7.93 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.1 (br s， 1H， OH).
融点 120-129°C、 MS (ESI+) m/z 372.5 (M+l).
実施例 390 :
(E)— 1 （ビフエニノレー 2 ィノレ） 7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1ーェン 3, 5 ジオン（CU525)の合成
実施例 383 (2)の 4 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 12 mg (78 mol)を 2 フエニルベンズアルデヒド 15 し（78 mol)に置き換えて同様に合成操作を行うこ とによって、下記物性を有する表題化合物を 13.8 mg (収率 48%)の固体として得た。
[0520] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.68 (t， J = 8 Hz, 2H)， 2.84 (t， J = 8 Hz, 2H)， 5.81 (s， 1 H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.74 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.06 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.32 —7.52 (m， 8H)， 7.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.86 (dd， J = 1.5, 7.3 Hz, 1H)， 8.1 (br s， 1 H, OH).
MS (ESI+) m/z 371.5 (M+l), 393.5 (M+Na).
実施例 391 :
(IE, 6E)— 1一（4ーヒドロキシビフエニノレー 2 ィノレ）一 7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ )ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU526)の合成
(1) 4ーヒドロキシビフエ二ルー 2 カルボキシアルデヒドの合成
実施例 370 (1)の 1ーブロモー 2 ナフトアルデヒド 502 mg(2.14 mmol)を 2 ブロモ 4ーヒドロキシベンズアルデヒド 300 mg(1.49 mmol)に置き換えて同様に合成操作 を行うことによって（シリカゲルカラムクロマト精製：へキサン/酢酸ェチル = 80/20→ 70/30)、表題化合物を 242 mg (収率 82%)の薄黄白色粉末として得た。
[0521] (2) (IE, 6E)—1 （4ーヒドロキシビフエニノレー 2 ィノレ）ー7—（4ーヒドロキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU526)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーヒド 口キシビフエ二ルー 2—カルボキシアルデヒド 23 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に 合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 15.8 mg (収率 47%)の 固体として得た。
[0522] :H NMR ( δ， acetone— d6): 5.98 (s， 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.99 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz, 1H)， 7.24 (d， J = 8.2 Hz, 1
H)， 7.28—7.34 (m， 3H)， 7.39 (dd， J = 7， 8 Hz, 1H)， 7.46 (dd， J = 7， 8 Hz, 2H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.61 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.62 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 179- 186。C、 MS (ESI+) m/z 385.4 (M+l), 407.4 (M+Na).
実施例 392 :
(IE, 6E)—1— (4 ベンジルォキシビフエ二ルー 2 ィル）—7— (4 ヒドロキシフ ェニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU527)の合成
(1) 4 -ベンジルォキシビフエ二ルー 2 カルボキシアルデヒドの合成
4—ヒドロキシビフエ二ルー 2—カルボキシアルデヒド 80 mg (0.40 mmol)、炭酸カリウム 111 mg (0.80 mmol),テトラフ、、チノレアンモユウムョージド 15 mg (0.04 mmol)の乾燥 N, N ジメチルホルムアミド溶液 (0.8 mUに対し、 0°Cでベンジルブロミド 72 L (0.60 mm ol)を添加した。室温で一終夜攪拌した後、エーテルで希釈した。この溶液を水、飽 和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。 ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製（ へキサン/酢酸ェチル = 95/5→ 80/20)を行うことで、表題化合物を 112 mg (収率 7 7%)の白色結晶として得た。
[0523] (2) (IE, 6E)—1 （4 ベンジルォキシビフエ二ルー 2 ィル）ー7—（4ーヒドロキ シフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU527)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4一べ ンジルォキシビフエ二ルー 2—カルボキシアルデヒド 33 mg (0.11 mmol)に置き換えて 同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 22.6 mg (収率 54%)の固体として得た。
[0524] :H NMR ( δ， acetone— d6): 5.26 (s， 2H)， 5.97 (s， 1H)， 6.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.90 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.16 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 7.3—7. 5 (m， 8H)， 7.44 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.51—7.59 (m， 3H)， 7.55 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7 .62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 172- 178。C、 MS (ESI+) m/z 475.5 (M+l), 497.4 (M+Na).
11393 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）一 7— [2— (ナフタレン一 1 ィノレ）フエ二 ル]ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU528)の合成
(1) 2 - (ナフタレン 1 ィル）ベンズアルデヒドの合成
1 ブロモベンズアルデヒド 200 し（1.71 mmol)、炭酸ナトリウム 218 mg (2.06 mmol) 、 1 ナフタレンボロン酸 353 mg (2.05 mmol)の N, N ジメチルホルムアミド水溶液（2 : 1， 3.4 mL)に対して窒素雰囲気下、酢酸パラジウム 20 mg (89 mol)を添加した。室 温で一終夜攪拌した後、反応溶液をろ過した。得られたろ液をエーテルで希釈し、飽 和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し た。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精 製（へキサン/酢酸ェチル = 90/10→ 80/20)を行うことで、表題化合物を 346 mg ( 収率 87%)の白色固体として得た。 [0525] (2) (IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ノレ） 7— [2 （ナフタレンー1ーィノレ）フエ ニル]ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU528)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2— ( ナフタレン 1 ィル）ベンズアルデヒド 27 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 17.0 mg (収率 46%)の固体 として得た。
[0526] :H NMR ( δ， acetone— d6): 5.86 (s， 1H)， 6.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.79 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.88 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.26 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.36—7.46 (m， 4H)， 7.5—7 .6 (m， 6H)， 7.62 (dd， J = 7, 9 Hz, 1H)， 8.0—8.05 (m， 3H).
融点 95-101°C、 MS (ESI+) m/z 419.4 (M+l), 441.4 (M+Na).
11394 :
(IE, 6E)—1— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）一 7— [2— (ナフタレン一 2 ィノレ）フエ二 ル]ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU529)の合成
(1) 2—（ナフタレン 2—ィル）ベンズアルデヒドの合成
実施例 393 (1)の 1 ナフタレンボロン酸を 2 ナフタレンボロン酸に置き換えて同様 に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 192 mg (収率 48%) の無色透明液体として得た。
[0527] (2) (IE, 6E)—1 （4ーヒドロキシフエ二ノレ）ー7—[2 （ナフタレンー2 ィノレ）フエ ニル]ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU529)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2— ( ナフタレン 2—ィル）ベンズアルデヒド 27 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 15.8 mg (収率 43%)の固体 として得た。
[0528] :H NMR ( δ， acetone— d6): 5.99 (s， 1H)， 6.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.89 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.46—7.62 (m， 9H)， 7.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.89 (s ， 1H)， 7.95 (d， J = 7.2 Hz, 1H)， 7.96—8.02 (m， 2H)， 8.03 (d， J = 8.2 Hz, 1H).
融点 105-114°C、 MS (ESI+) m/z 441.4 (M+Na).
実施例 395 : (E)—1— (5 ヒドロキシ一 2 ニトロフエ二ノレ）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ 1ーェン—3, 5 ジオン（CU530)の合成
実施例 383 (2)の 4 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 12 mg (78 mol)を 5 ーヒドロキシー2—二トロべンズアルデヒド 13 mg (78 mol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 6.0 mg (収率 22%)の固体と して得た。
[0529] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.74 (t， J = 8 Hz, 2H)， 2.87 (t， J = 8 Hz, 2H)， 5.91 (s， 1 H)， 6.60 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.75 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.03 (dd， J = 2， 8.7 Hz, 1H)， 7.08 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.17 (d, J = 2 Hz, 1H)， 8.04 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.06 (d， J = 8.7 Hz, 1H).
融点 62-70°C、 MS (ESI+) m/z 356.4 (M+l), 378.4 (M+Na).
(IE, 6E)—1— (5 ベンジルォキシ一 2 ブロモフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフ ェニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU531)の合成
(1) 5 -ベンジルォキシ 2 ブロモベンズアルデヒドの合成
2 ブロモ 5 ヒドロキシベンズアルデヒド 100 mg (0.50 mmol)、炭酸カリウム 138 m g (1.00 mmol),テトラプチルアンモニゥムョージド 18 mg (0.05 mmol)の乾燥 N, N ジ メチルホルムアミド溶液 (1.0 mL)に対し、 0°Cでベンジルブロミド 89 L (0.74 mmol)を 添加した。室温で一終夜攪拌した後、エーテルで希釈した。この溶液を水、飽和炭 酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過 後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製 (へキ サン/酢酸ェチル = 95/5→ 80/20)を行うことで、表題化合物を 140 mg (収率 97%) の無色透明液体として得た。
[0530] (2) (IE, 6E)—1 （5 べンジルォキシー2 ブロモフエニル）ー7—（4ーヒドロキ シフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU531)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 5 べ ンジルォキシー2—ブロモベンズアルデヒド 33 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合 成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 4.2 mg (収率 10%)の固 体として得た。
[0531] MS (ESI+) m/z 377.4 (M+l).
実施例 397 :
(IE, 6E)—1 （2 ブロモー 5 ヒドロキシフエ二ノレ） 7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ )ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU532)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 ブ 口モー 5 ヒドロキシベンズアルデヒド 23 mg (0.11 mmol,文献記載の方法（Synthetic Communications, (2007)， 37， 579)に従い合成)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 25.6 mg (収率 75%)の固体として得た
〇
[0532] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.08 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.77 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.86 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.31 (br s， 1H)， 7.49 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.60 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.67 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.90 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 182-186°C、 MS (ESI+) m/z 387.4 (M+l).
11398 :
(IE, 6E)—1— (4 ブロモ 2 ジメチルァミノフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU533)の合成
(1) 4ーブロモー 2 ジメチルァミノべンズアルデヒドの合成
4ーブロモー 2—フルォロベンズアルデヒド 500 mg(2.46 mmol)、炭酸カリウム 340 mg (2.46 mmol)の乾燥 N, N ジメチルホルムアミド溶液 (5 mL)に対し、室温でジメチル ァミン/エタノール溶液 0.67 mL (5.6 M， 3.8 mmol)を添加した。 110°Cで一終夜攪拌 した後、エーテルで希釈した。得られた溶液を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ シゥムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲノレ カラムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル = 95/5→ 80/20)を行うことで、表題化合 物を 458 mg (収率 81%)の黄色液体として得た。
[0533] (2) (IE, 6E)—1— (4 ブロモー 2 ジメチルァミノフエニル） 7—（4ーヒドロキシ フエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU533)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ーブ 口モー 2—ジメチルァミノべンズアルデヒド 26 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合 成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 13.0 mg (収率 36%)の固 体として得た。
[0534] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.79 (s， 6H)， 6.05 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.79 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.19 (dd， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.25 (d J = 1.9 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.58 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.87 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 74- 81。C、 MS (ESI+) m/z 414.4(M+1).
99 :
(IE, 6E)—1— (5 ブロモ 2 ジメチルァミノフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU534)の合成
(1) 5—ブロモー 2—ジメチルァミノべンズアルデヒドの合成
実施例 398 ( 1 )の 4ーブロモー 2 フルォロベンズアルデヒドを 5 ブロモ 2 フル ォ口べンズアルデヒド 500 mg (2.46 mmol)に置き換えて同様に合成操作を行うことに よって、表題化合物を 507 mg (収率 89%)の黄白色固体として得た。
[0535] (2) (IE, 6Ε)—1—(5 ブロモー 2 ジメチルァミノフエニル）ー7—（4ーヒドロキシ フエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU534)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 5 ブ 口モー 2—ジメチルァミノべンズアルデヒド 26 mg (0.11 mmol)に置き換えて同様に合 成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 15.8 mg (収率 43%)の固 体として得た。
[0536] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.76 (s， 6H)， 6.07 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.85 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.08 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.46 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.78 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.88 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 68- 72。C、 MS (ESI+) m/z 414.3(M+1).
実施例 400 : (IE, 6E)—1— (2 ジメチルァミノ一 5 トリフルォロメチルフエ二ル）一 7— (4 ヒド ロキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU535)の合成
(1) 2 ジメチルァミノ一 5 トリフルォロメチルベンズアルデヒドの合成
実施例 398 ( 1 )の 4 ブロモ 2 フルォロベンズアルデヒドを 2 -フルォロ 5 トリ フルォロメチルベンズアルデヒド 500 mg (2.60 mmol)に置き換えて同様に合成操作を 行うことによって、表題化合物を 332 mg (収率 59%)の黄色液体として得た。
[0537] (2) (IE, 6E)—1— (2 ジメチルァミノ一 5 トリフルォロメチルフエ二ル）一 7— (4 ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU535)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2—ジ メチルアミノー 5 トリフルォロメチルベンズアルデヒド 25 mg (0.11 mmol)に置き換え て同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 18.0 mg (収 率 51%)の固体として得た。
[0538] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.87 (s， 6H)， 6.10 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.92 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.25 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.59 (d, J = 8 .7 Hz, 2H)， 7.62 (br d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.66 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.87 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.91 (br s， 1H).
融点 68-74°C、 MS (ESI+) m/z 404.4(M+1).
11401 :
(IE, 6E)—1— (3 ジメチルアミノビフエニル一 4 ィル） 7— (4 ヒドロキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU536)の合成
(1) 3 -ジメチルアミノビフエニル 4 カルボキシアルデヒドの合成
4ーブロモー 2 ジメチルァミノべンズアルデヒド 250 mg (1.10 mmol)、炭酸ナトリウム 1 40 mg(1.32 mmol)、フエニルボロン酸 210 mg (1.65 mmol)の N, N ジメチルホルムァ ミド水溶液（2: 1， 2.2 mL)に対して窒素雰囲気下、酢酸パラジウム 13 mg^S ^ mol)を 添加した。 100°Cで一終夜攪拌した後、反応溶液をろ過した。得られたろ液を酢酸ェ チルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグ ネシゥムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲ ルカラムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル = 90/10→ 80/20)を行うことで、表題 化合物を 226 mg (収率 91%)の黄色液体として得た。
[0539] (2) (IE, 6Ε)—1—(3 ジメチルアミノビフエ二ルー 4ーィル）ー7—（4ーヒドロキシ フエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU536)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 3 ジ メチルアミノビフエ二ルー 4 カルボキシアルデヒド 26 mg (0.11 mmol)に置き換えて同 様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 28.0 mg (収率 77 %)の固体として得た。
[0540] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.84 (s， 6H)， 6.05 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.82 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.34 (d， J = 1.5, 8.2 Hz, 1H)， 7.38 (t， J = 7.2 Hz, 1H)， 7.40 (d， J = 1.5 Hz, 1H)， 7.47 (dd， J = 7.2, 7.7 Hz, 2H)， 7.59 (dd， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.71 (dd， J = 1.5, 7.7 Hz, 2H)， 7.75 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 8.05 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 83- 88。C、 MS (ESI+) m/z 412.2(M+1).
11402 :
(IE, 6E)—1— (4—ジメチルアミノビフエニル一 3—ィル） 7— (4—ヒドロキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU537)の合成
(1) 4 -ジメチルアミノビフエニル 3—カルボキシアルデヒドの合成
実施例 401 ( 1 )の 4ーブロモー 2—ジメチルァミノべンズアルデヒドを 5—ブロモー 2— ジメチルァミノべンズアルデヒドに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表 題化合物を 217mg (収率 88%)の黄色結晶として得た。
[0541] (2) (IE, 6Ε)—1—(4 ジメチルアミノビフエ二ルー 3 ィル）ー7—（4ーヒドロキシ フエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU537)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 4ージ メチルアミノビフエ二ルー 3 カルボキシアルデヒド 26 mg (0.11 mmol)に置き換えて同 様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 21.8 mg (収率 60 %)の固体として得た。
[0542] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.81 (s， 6H)， 6.08 (s， 1H)， 6.70 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.96 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.22 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.34 (t， J = 7. 2 Hz, 1H)， 7.45 (dd， J = 7.2, 8.2 Hz, 2H)， 7.58 (dd， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.64 (d， J = 1.9, 8.2 Hz, 1H)， 7.68 (dd， J = 1.5, 8.2 Hz, 2H)， 7.95 (d， J = 1.9 Hz, 1H)， 8.05 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 82- 88。C、 MS (ESI+) m/z 412.4(M+1).
実施例 403 :
(IE, 6E)— 1— [5 ヒドロキシ一 2— (ナフタレン一 1—ィノレ）フエ二ノレ]— 7— (4 ヒ ドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU538)の合成
(1) 5—ヒドロキシー2—（ナフタレン 1ーィノレ）ベンズアルデヒドの合成
2—ブロモ 5 ヒドロキシベンズアルデヒド 300 mg (1.49 mmol)、炭酸ナトリウム 190 mg(1.79 mmol) , 1—ナフタレンボロン酸 384 mg(2.23 mmol)の N, N ジメチルホル ムアミド水溶液（2: 1， 3.0 mL)に対して窒素雰囲気下、酢酸パラジウム 18 mgCSO ^ mol )を添加した。室温で一終夜攪拌した後、反応溶液をろ過した。得られたろ液を酢酸 ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸 マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリ 力ゲルカラムクロマト精製（へキサン/酢酸ェチル = 85/15→ 75/25)を行うことで、 表題化合物を 274 mg (収率 74%)の白色固体として得た。
[0543] (2) (IE, 6E)—1 [5 ヒドロキシー2 （ナフタレンー1ーィノレ）フエ二ノレ ]ー7—（4 ーヒドロキシフエニル）ヘプター 1 , 6 ジェン 3, 5 ジオン（CU538)の合成 実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4—メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 5 ヒド 口キシ一 2— (ナフタレン一 1—ィノレ）ベンズアルデヒド 28 mg (0.11 mmol)に置き換え て同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 26.2 mg (収 率 69%)の固体として得た。
[0544] :H NMR ( δ， acetone- d6): 5.85 (s， 1H)， 6.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.69 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.88 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.06 (d， J = 2.4, 8.2 Hz, 1H)， 7.20 (d， J = 8.2 Hz, 1 H)， 7.21 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.35 (d， J = 6.8 Hz, 1H)， 7.4—7.61 (m， 8H)， 7.98 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.99 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 8.8 (br s， 1H， OH).
融点 215- 221。C、 MS (ESI+) m/z 435.4(M+1),457.4(M+Na).
実施例 404 : (IE, 6E)— 1一（2 ブロモー 4ーヒドロキシー 5 メトキシフエ二ノレ） 7—（4ーヒドロ キシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU539)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 ブ 口モー 4—ヒドロキシ一 5 メトキシベンズアルデヒド 26 mg (0.11 mmol,文献記載の方 法 (J. Org. Chem., (2002)， 67， 6493)に従い合成)に置き換えて同様に合成操作を行 うことによって、下記物性を有する表題化合物を 24.2 mg (収率 66%)の固体として得 た。
[0545] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.94 (s， 3H)， 5.99 (s， 1H)， 6.68 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.79 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.13 (s， 1H)， 7.48 (s， 1H)， 7.57 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.63 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.93 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 237- 242。C、 MS (ESI+) m/z 417.3(M+1),439.3(M+Na).
11405 :
(E) - 1 - (2, 4 ジメトキシフエ二ノレ）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプター 1—ェ ンー 3, 5 ジオン（CU540)の合成
実施例 383 (2)の 4 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 12 mg (78 ^ mol)を 2, 4ージメトキシベンズアルデヒド 13 mg (78 mol)に置き換えて同様に合成操作を行う ことによって、下記物性を有する表題化合物を 14.4 mg (収率 52%)の固体として得た
〇
[0546] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.66 (t, J = 8 Hz, 2H)， 2.86 (t, J = 8 Hz, 2H)， 3.86 (s， 3 H)， 3.92 (s， 3H)， 5.76 (s， 1H)， 6.58 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 6.62 (d， J = 16 Hz, 1 H)， 6.62 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 6.75 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.07 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.5 9 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.84 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.1 (br s， 1H， OH).
MS (ESI+) m/z 355.4(M+1),377.4(M+Na)
実施例 406：
(E)—1— (4 ヒドロキシビフエ二ノレ一 2 ィノレ）一 7— (4 ヒドロキシフエ二ノレ）ヘプ ター 1ーェン 3, 5 ジオン（CU541)の合成
実施例 383 (2)の 4 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 12 mg (78 mol)を 4 ーヒドロキシビフエ二ルー 2—カルボキシアルデヒド 16 mg (78 〃 mol)に置き換えて同 様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 15.0 mg (収率 50 %)の固体として得た。
[0547] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.68 (t， J = 8 Hz, 2H)， 2.84 (t， J = 8 Hz, 2H)， 5.81 (s， 1 H)， 6.59 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.74 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 6.98 (dd， J = 2.9, 8.2 Hz, 1H) ， 7.06 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.23 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.28 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 7.29 ( d, J = 7 Hz, 2H)， 7.38 (t, J = 7 Hz, 1H)， 7.45 (dd， J = 7， 7 Hz, 2H)， 7.55 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 148-158°C、 MS (ESI+) m/z 387.4(M+1),409.4(M+Na).
実施例 407 :
(E)—1— [5 ヒドロキシ一 2— (ナフタレン一 1—ィノレ）フエ二ノレ]— 7— (4 ヒドロキ シフエニル）ヘプター 1ーェン 3, 5 ジオン（CU542)の合成
実施例 383 (2)の 4 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 12 mg (78 mol)を 5 ーヒドロキシー2—（ナフタレン 1 ィル）ベンズアルデヒド 20 mg (78 ^ mol)に置き 換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 17.2 mg (収率 51%)の固体として得た。
[0548] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.60 (t, J = 8 Hz, 2H)， 2.77 (t, J = 8 Hz, 2H)， 5.68 (s， 1 H)， 6.56 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.72 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.01 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.04 (dd， J = 2.4, 8.2 Hz, 1H)， 7.14 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.19 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.34 (d , J = 6.8 Hz, 1H)， 7.40 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 7.4—7.54 (m， 3H)， 7.58 (dd， J = 7.2, 8. 2 Hz, 1H)， 7.97 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.98 (d， J = 8.2 Hz, 1H).
融点 138- 142。C、 MS (ESI+) m/z 437.4(M+1),459.5(M+Na).
実施例 408 :
(IE, 6E)— 1一（2 ブロモー 5 ヒドロキシー 4ーメトキシフエ二ノレ） 7—（4ーヒドロ キシフエニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU543)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシー4ーメトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2 ブ 口モー 5 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 26 mg (0.11 mmol,文献記載の方 法（Zhejiang Daxue Xuebao, Gongxueban, (2006)， 40, 520)に従い合成)に置き換え て同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 13.2 mg (収 率 36%)の固体として得た。
[0549] :H NMR ( δ， acetone— d6): 3.93 (s， 3H)， 6.04 (s， 1H)， 6.71 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.21 (s， 1H)， 7.35 (s， 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.64 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.90 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 224- 229。C、 MS (ESI+) m/z 417.3(M+1)
実施例 409 :
(IE, 6E) - 1 - (2, 4 ジブ口モー 5 ヒドロキシフエ二ノレ）一 7— (4 ヒドロキシフエ ニル）ヘプター 1 , 6—ジェン 3, 5—ジオン（CU544)の合成
実施例 22の 3 ヒドロキシ一 4 メトキシベンズアルデヒド 16 mg (0.11 mmol)を 2, 4— ジブ口モー 5 ヒドロキシベンズアルデヒド 32 mg (0.11 mmol,文献記載の方法（Tetra hedron: Asymmetry, (2002)， 13， 2261)に従い合成)に置き換えて同様に合成操作を 行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 17.2 mg (収率 42%)の固体として 得た。
[0550] :H NMR ( δ， acetone— d6): 6.07 (s， 1H)， 6.72 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.75 (d， J = 16 Hz,
1H)， 6.91 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.44 (s， 1H)， 7.59 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.67 (d， J = 1 6 Hz, 1H)， 7.82 (s， 1H)， 7.82 (d， J = 16 Hz, 1H).
融点 255- 259。C、 MS (ESI+) m/z 465.2(M+1).
11410 :
(E)—1— (4 ジェチルァミノ一 2— i プロピルォキシフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキ シフエニル）ヘプター 1ーェン 3, 5—ジオン（CU545)の合成
実施例 383 (2)の 4 ヒドロキシ一 2 メトキシベンズアルデヒド 12 mg (78 mol)を 4 ージェチルアミノー 2— i—プロピルォキシベンズアルデヒド 18 mg (78 μ mol)に置き 換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 15.6 mg (収率 47%)の固体として得た。
[0551] :H NMR ( δ， acetone— d6): 1.18 (t， J = 7 Hz, 6H)， 1.36 (d， J = 6.3 Hz, 6H)， 2.61 (t， J = 8 Hz, 2H)， 2.85 (t， J = 8 Hz, 2H)， 3.46 (q, J = 7 Hz, 4H)， 4.72 (m， 1H)， 5.67 (s， 1H)， 6.28 (d， J = 2.4 Hz, 1H)， 6.35 (dd， J = 2.4, 8.7 Hz, 1H)， 6.47 (d， J = 16 Hz, 1H )， 6.74 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.07 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.45 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.87 ( d， J = 16 Hz, 1H)， 8.1 (br s， 1H， OH).
MS (ESI+) m/z 424.6(M+1).
実施例 411 :
(E)—1— (3—クロロー 4ーヒドロキシフエ二ノレ）ー7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプタ 1ーェン—3, 5 ジオン（CU546)の合成
実施例 383 (2)の 4—ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 12 mg (78 mol)を 3 クロロー 4ーヒドロキシベンズアルデヒド 13 mg (78 mol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 19.6 mg (収率 73%)の固体 として得た。
[0552] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.68 (t， J = 8 Hz, 2H)， 2.86 (t， J = 8 Hz, 2H)， 5.81 (s， 1 H)， 6.62 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.75 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.05 (d， J = 8.2 Hz, 1H)， 7.07 (d， J = 8.2 Hz, 2H)， 7.48 (dd， J = 2， 8.2 Hz, 1H)， 7.49 (d， J = 16 Hz, 1H)， 7.69 (d， J = 2 Hz, 1H).
融点 45- 51。C、 MS (ESI+) m/z 345.4(M+1).
(E)—1— (5 ベンジルォキシ一 2 ニトロフエ二ル）一 7— (4 ヒドロキシフエニル） ヘプター 1ーェン—3, 5 ジオン（CU548)の合成
実施例 383 (2)の 4—ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 12 mg (78 mol)を 5 一べンジルォキシー2—二トロべンズアルデヒド 20 mg (78 μ mol)に置き換えて同様 に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 6.8 mg (収率 20%) の固体として得た。
[0553] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.74 (t, J = 8 Hz, 2H)， 2.87 (t, J = 8 Hz, 2H)， 5.34 (s， 2 H)， 5.90 (s， 1H)， 6.73 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.75 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.07 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.24 (dd， J = 2.9, 9.2 Hz, 1H)， 7·36〜7·46 (m， 3H)， 7.44 (d， J = 2.9 Hz, 1 H)， 7.52 (d， J = 7.2 Hz, 2H)， 8.04 (d， J = 16 Hz, 1H)， 8.13 (d， J = 9.2 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 446.5(M+1),468.5(M+Na).
実施例 413 :
(E)— 1一（2 ブロモー 5 ヒドロキシフエ二ノレ） 7—（4ーヒドロキシフエ二ノレ）ヘプ ター 1ーェン—3, 5—ジオン（CU549)の合成
実施例 383 (2)の 4—ヒドロキシ一 2—メトキシベンズアルデヒド 12 mg (78 mol)を 2 ーブロモー 5—ヒドロキシベンズアルデヒド 16 mg (78 mol)に置き換えて同様に合成 操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物を 8.0 mg (収率 26%)の固体と して得た。
[0554] :H NMR ( δ， acetone— d6): 2.73 (t, J = 8 Hz, 2H)， 2.87 (t, J = 8 Hz, 2H)， 5.89 (s， 1 H)， 6.65 (d， J = 16 Hz, 1H)， 6.75 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 6.84 (dd， J = 2.9, 8.7 Hz, 1H) ， 7.08 (d， J = 8.7 Hz, 2H)， 7.26 (d， J = 2.9 Hz, 1H)， 7.48 (d， J = 8.7 Hz, 1H)， 7.83 ( d， J = 16 Hz, 1H).
融点 161- 165。C、 MS (ESI+) m/z 389.2(M+1),411.2(M+Na).
〔試験例 1〕 βーセクレターゼ阻害作用の測定
以下の方法で、 cell free系における βーセクレターゼ阻害作用を測定した。
[0555] ジメチルスルホキシド (DMSO)溶液を用いて調製した試験化合物を 0.1M酢酸緩衝 液 (pH 4.5、 150mMの塩化ナトリウム入り)に溶解した。この溶液 100 1 (試験化合物濃 度： 3 M)、ヒト遺伝子糸且み換え β—セクレターゼ 1 μ g (rhBACE- 1、 R&D社製） 1 μ 1、 ImMの蛍光基質ペプチド 5 1を 96穴マイクロタイタープレート (黒色、 Nunc社)へ添加 して、 37°Cにおいて 2時間後、蛍光プレートリーダー (wallac社)で蛍光強度を経時測 定した (励起波長 545nm、測定波長 590nm)。陰性対照として DMSOのみを加えたも のをとり、その蛍光強度を阻害作用 0%とし、各化合物の阻害作用を算出した。蛍光基 質ペプチドは、 Ser-Glu-Vaト Asn_Leu-Asp_Ala-Glu-Lys-Argのアミノ酸配列を有し、 1番目残基の Serに蛍光供与体 (Cy3)、 9番目の Lysに蛍光消光体 (Cy5Q)をそれぞれ 標識されてレ、る（Irwitrogen社製)。各化合物の阻害作用（％)を図 1に示す。
[0556] 図 1に示すように、 CU001、 CU017、 CU030、 CU031、 CU094、 CU 104、 CU 110、 CU 112、 CU116、 CU 121、 CU 122、 CU148、 CU 176、 CU 187、 CU189、 CU 190、 CU 193、 C U 194、 CU 198が高い阻害作用を示した。
[0557] 〔試験例 2〕 A /3 1-42の凝集を抑制する作用の測定
Α β 1-42(ペプチド研究所製)を 0.1% ΝΗ溶液で 100 Μとなるように溶解し、 200,000 gで 1時間半超遠心し、その上清を回収し測定に用いた。 lOOmMリン酸緩衝液 (pH 7.4 )で 25 μ Μに希釈した Α /3溶液と 2% DMSOとなるよう lOOmMリン酸緩衝液 (pH 7.4)で希 釈した試験化合物を等量加え、 96ゥエルプレートに移し 24時間 37°Cでインキュベート した。 6 H Mになるよう lOOmMグリシン緩衝液 (pH 8.4)で溶解したチオフラビン T溶液（ シグマ社製)を加え、蛍光プレートリーダーで蛍光強度を測定した (励起波長 440匪、 測定波長 488nm)。
[0558] 試験結果を表 1に示す。なお、クルクミンの IC は、 9.8 μ Μであった。
[表 1] 試験化合物 に Μ)
実施例 42の化合物 0.28
実施例 59の化合物 0.09
実施例 124の化合物 0.88
実施例 138の化合物 1.1
〔試験例 3〕 凝集した Α /3 1_42を分解する作用の測定
Α β 1-42(ペプチド研究所製)を 0.1% ΝΗ溶液で 60 Μとなるように溶解し、 24時間 3
7°Cでインキュベートし、凝集させた。この凝集 A /3 1-42を lOOmMリン酸緩衝液 (pH 7.4 )で 6 Mに希釈し、等量の試験化合物を 96ゥエルプレートで混合し、 1時間 37°Cでィ ンキュペートした。 6 iU Mになるよう lOOmMグリシン緩衝液 (pH 8.4)で溶解したチォフラ ビン T溶液 (シグマ社製)を加え、蛍光プレートリーダーで蛍光強度を測定した (励起波 長 440nm、測定波長 488nm)。試験化合物の代わりに DMSOのみを加えたものをコント 口ールとして作用を算出した。
[0559] 試験結果を表 2に示す。なお、クルクミンの EC は、 18 μ Μであった。
[表 2] 試験化合物 ECso ( U M)
実施例 4の化合物 3.3
実施例 1 6の化合物 0.4
実施例 18の化合物 1 .1
実施例 1 9の化合物 5.3
〔試験例 4〕 Α β 1-42誘発神経細胞障害に対する神経細胞保護作用の測定 妊娠 19-20日齢のウィスター STクリーンラット胎仔脳より、大脳皮質神経細胞を取り 出しハンクス緩衝液下メス裁断を行い、さらに 10回程度のガラスパスツールピペットで ピペッティングを行った。 lOOrpmで遠心、細胞を沈殿させた後、上清を除き、細胞液 を 100 m孔の細胞ストレーナ一を通過させ、単細胞に調整した。この細胞をィーグ ル培地（日水製薬製)に 10%のゥシ胎仔血清を加えたものと混合し、 48ゥエルプレート（ ベタトンディッキンソン社製)に 1.7 X 105細胞ん m2、 200 1/ゥエルで播種した。このプ レートを 37°C、 5%C02、 95%空気中で培養した。培養 3、 5、 7日目に培地を半量交換し 、通算 9日間培養した。試験化合物を最終 DMSO濃度 0. 1%となるよう培地に溶解し、こ の化合物含有培地を 200ml各濃度で細胞に 24時間処置した。コントロールのゥエル には 0. 1%DMSO含有培地 200 1のみを処置した。 24時間後、 0. 1%NH溶液で 500〃 M となるよう溶解した A /3 1_42(ペプチド研究所製)を最終濃度 5 Mとなるように培地で 調整した。この A /3 1-42含有培地に化合物を最終 DMSO濃度 0. 1%となるよう各濃度加 えた。この A /3 1-42と化合物を含有した培地を 200 ^ 1細胞に処置し、 48時間同様に 維持した。 48時間後、 0.5%MTT溶液け力ライテスタ社製)を細胞に加え、 35分維持し た後、この MTT溶液を除去し、イソプロパノール (和光純薬製)を 200 1各ゥエルに加 え、攪拌することにより、生じたホルマザン結晶を溶解した。このイソプロパノール溶 液を 570nmの吸光度で測定した。コントロールの吸光度を 100%生存として細胞生存 率を算出した。
試験結果を表 3に示す。なお、クルクミンの最小有効濃度（MEC)は、 10 μ Μであつ た。
[表 3] 試験化合物 MEC ( μ Μ)
実施例 59の化合物 0.1
実施例 71の化合物 3.0
実施例 213の化合物 1.0
〔試験例 5〕 βーセクレターゼに対する 50%阻害濃度（IC50)の測定
ジメチルスルホキシド (DMSO)溶液が最終濃度 10%となるように、試験化合物を 0. 1M 酢酸緩衝液 (pH 4.5、 150mMの塩化ナトリウム入り)に溶解した。この溶液 15 1 (試験 化合物濃度： 0.3、 0.9、 3.0、 9.0、 30 M)、 0. 1M酢酸緩衝液に溶解したヒト遺伝子 組み換え β—セクレターゼ 1 unit/ml (rhBACE_ l、 invitrogen社製） 15 μ 1、 0. 1M酢酸 緩衝液に溶解した 2.5 nMの蛍光基質ペプチド 15 μ 1を 384穴マイクロタイタープレート (黒色、 coaster社) 添加し、 37°Cにおいて 2.5時間静置反応させた後、蛍光プレート リーダー (Molecular Device社)で蛍光強度を測定した (励起波長 545nm、測定波長 5 90 各化合物の測定時における終濃度は、 0.1 0.3 1.0 3.0 10.0 Mである。 陰性対照として DMSOのみを加えたものをとり、その蛍光強度を阻害作用 0%とし、各 化合物の阻害作用を算出した。蛍光基質ペプチドは、 Ser-Glu-Val-Asn-Leu-Asp-A la-Glu-Lys-Argのアミノ酸配列を有し、 1番目残基の Serに蛍光供与体 (Cy3)、 9番目 の Lysに蛍光消光体 (Cy5Q)でそれぞれ標識されて!/、る (Invitrogen社製)。各化合物 の IC を図 2に示す。
図 2に示すように、インドール環を有する化合物（CU189 CU461 CU520など）に低 濃度で阻害作用を示すものがみられた。また、 2位にニトロ基やハロゲン原子が導入 されたベンゼン環を持つ化合物（CU 131 CU132 CU 133 CU381 CU475 CU530 CU531 CU532など）にも低濃度で阻害作用を示すものがみられた。

Claims

請求の範囲 [1] 下記の一般式 (la)
[化 1]
Figure imgf000233_0001
〔式中、 R1は下記置換基群 Aから選ばれた 1若しくは 2以上の置換基によって置換さ れて!/、てもよ!/、ァリール基若しくはへテロァリ一ル基を表し、 Ra2は下記置換基群 Aか ら選ばれた 1若しくは 2以上の置換基によって置換されていてもよい 1H—インドール 2 ィル基、 1H—インドールー 3 ィル基、 1H—インドールー 4ーィル基、 1H— インドールー 5 ィル基、 1H—インドールー 6 ィル基、又は 1H—インドールー 7— ィル基を表し、置換基群 Aは、ハロゲン原子、炭素数 1〜6のアルキル基、炭素数；!〜 6のアルコキシ基、ジアルキルアミノ基（アルキル基の炭素数は 1〜6)、アルキルアミ ノ基（アルキル基の炭素数は;!〜 6)、アミノ基、炭素数 2〜6のアルコキシアルコキシ 基、水酸基、ァセチルァミノ基、フエノキシ基、メタンスルホニル基、メチルチオ基、二 トロ基、 3 ジメチルァミノプロポキシ基、 2 ジメチルアミノエトキシ基、ジメチルァミノ メトキシ基、ァセトキシ基、メトキシカルボニル基、ピリジンー2—ィル基、 1H—イミダゾ 一ノレ 1ーィノレ基、 4 ベンジルピペラジン 1ーィル基、 4 メチルフエノキシ基、モ ルホリノ基、 4 メチルフエニル基、フエニル基、ベンズイミダゾールー 1ーィル基、 4 ーメチルビペラジン 1ーィル基、 2—（t—ブトキシカルボニルァミノ）ァセチルァミノ 基、 2— t—ブトキシカルボニルアミノー 3 フエニルプロピオニルァミノ基、ベンジル 基、ァセチル基、トシル基、メチルスルホニルォキシ基、 t ブトキシカルボニルァミノ 基、 N （t ブトキシカルボニル） N メチルァミノ基、 tーブチルジメチルシリルォ キシ基、 tーブチルジメチルシリルォキシメチル基、 2 アミノー 3 フエニルプロピオ ニノレアミノ基、ヒドロキシメチル基、ベンゾィルォキシ基、プレニルォキシ基、ベンジル ォキシ基、 i—プロピルォキシ基、 2—ヒドロキシエトキシ基、 2—（ァミノ）ァセチルァミノ 基、 4ーメトキシベンジルォキシ基、ピリジン 3 ィルメトキシ基、 2 クロロー 6 フ ノレォロベンジルォキシ基、 2, 4 ジクロ口べンジルォキシ基、 4 t ブチルベンジル ォキシ基、トリフルォロメチル基、ヒドロキシカルボニル基、ジメチルァミノカルボニル 基、ジメチルアミノスルホニル基、メチルスルフィエル基、ピロリジン 1ーィル基、ピ ペリジン 1ーィル基、 t ブトキシカルボニルピペラジン 1ーィル基、メチルスルホ 二ルビペラジン 1ーィル基、 2—ヒドロキシェチルピペラジン 1ーィル基、ピリジン —3—イノレ基、ピリジン一 4—ィル基、ピぺラジン一 3—ィル基、ナフタレン一 1—ィル 基、及びナフタレン 2—ィル基からなる群である。〕
で表される化合物又はその塩。
[2] 一般式 (la)において R1が、水酸基又はメトキシ基によって置換されていてもよいフ ェニル基であることを特徴とする請求項 1に記載の化合物又はその塩。
[3] 一般式（la)において R1が、 4ーヒドロキシー3—メトキシフエ二ル基、 4ーヒドロキシフ ェニル基、又は 3—ヒドロキシー 4ーメトキシ基であることを特徴とする請求項 1に記載 の化合物又はその塩。
[4] 一般式（la)において Ra2が、 1H—インドールー 2—ィル基、 1H—インドールー 3— イノレ基、 1H—インドール— 4—ィル基、 1H—インドール— 5—ィル基、 1H—インドー ノレ 6 ィノレ基、 1H—インドールー 7 ィル基、 1ーメチルー 1H—インドールー 3— イノレ基、 1ーメチルー 1H—インドールー 2—ィル基、 1一べンジルー 1H—インドール 3—ィル基、 1一べンジルー 1H—インドールー 6—ィル基、 1 ァセチルー 1H—ィ ンドール 3ーィル基、 1 ァセチルー iH—インドールー 6—ィル基、 1ーメチルスル ホニル— 1H—インドーノレ— 3—ィル基、 1 メチルスルホニル— 1H—インドール— 6 ーィル基、 1 トシルー 1H—インドールー 3—ィル基、 1 トシルー 1H—インドール 6—ィル基、又は 4一二トロー 1H—インドールー 3—ィル基であることを特徴とする 請求項 1乃至 3のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
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