JP7017208B2 - 1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、その製造方法および使用方法 - Google Patents
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Description
抗生物質治療に代わる治療の研究は、特にすでに2002年における日本およびアメリカ合衆国でのバンコマイシン耐性細菌系統(VRSA)の確認と増大する発現の結果、例えば細菌が原因となる感染症の処置に大きな意味を持つ。ヨーロッパでは2013年に最初のVRSA患者分離株がポルトガルで単離された。
また、真菌感染症における真菌感染症調合薬剤に対する耐性の増加も、表在性の感染症の処置において問題を先鋭化している。真菌感染症調合薬剤に対する耐性の臨床的帰結は、特に免疫が抑制された患者の処置の失敗によって示される。
耐性または多耐性の病原菌の撲滅のための新しい試みは、したがって、一方では新しい拮抗薬、例えば抗生物質または有糸分裂阻害剤の探索であり、他方では代替的な不活性化の可能性の探索である。
代替的な方法としては、微生物の光力学的不活性化が実証されている。微生物の光力学的不活性化においては、2つの光酸化プロセスが決定的な役割を果たす。光増感剤が所定の波長の光によって励起される。励起された光増感剤は、活性酸素種(ROS)の生成を引き起こし、一方では、例えば、超酸化物アニオン、過酸化水素またはヒドロキシルラジカルのようなラジカル、および/または、他方では、例えば一重項酸素のような、励起された分子状酸素が生成する。
いずれの反応においても、活性酸素種(ROS)に直接隣接する特異的な生体分子の光酸化が重要である。ここでは、特に、微生物の細胞膜の成分として存在する、脂質およびタンパク質の酸化が起こる。細胞膜の破壊によっても、該当する微生物の不活性化が達成される。ウイルスおよび真菌に対しても類似の除去プロセスが採用される。
例えば、一重項酸素によって、好適には、酸化感受性の分子が攻撃される。酸化感受性の分子とは、例えば、二重結合またはフェノール、硫化物若しくはチオールのような酸化感受性の基を含む分子である。特に破壊されやすいのは、細菌の膜中の不飽和脂肪酸である。
従来技術においては、例えば、ポルフィリンおよびその誘導体、またはフタロシアニンおよびその誘導体、またはフラーレンおよびその誘導体、またはフェノチアジニウム構造の誘導体(例えば、メチレンブルーまたはトルイジンブルー)、またはフェノキサジニウムグループの代表(例えば、ナイルブルー)からなる群に由来する多数の光増感剤が知られている。メチレンブルーまたはトルイジンブルーの細菌に対する光力学は、例えば既に歯科学において使用されている。
従来技術において知られている光増感剤においては、多くの場合、比較的複雑な分子構造を有し、それゆえその製造に労力を要する物質が関わっている。
クルクミン(1,7-ビス-(4‐ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオンは、ウコン中の最も重要なクルクミノイドの1つである。ウコン(Curcuma longa)は、ショウガ科に属する植物の種類である。その根茎は濃い黄色を呈している。この黄色の呈色は主としてクルクミン、デスメトキシクルクミン、およびビスデスメトキシクルクミンより生じている。
天然のクルクミンは、低い光安定性を示す。クルクミン溶液の退色は、昼光下例えば30分以内に完了する。
天然のクルクミンは、さらに低い水溶性を示す。多くの場合、水性環境での使用を可能にするためには、DMSOのような溶解度向上媒体または他の生体適合性のない材料の使用が必要である。また、グラム陰性菌に対する有効性は、当該微生物の細胞壁の構造がクルクミンの効率的な摂取を妨げるため、限定的である。
本発明のさらなる課題は、治療、および/または予防において、物体、および/または液体、および/または患者の光力学的殺菌を可能とする新規な光増感剤を提供することにある。
(A)微生物を少なくとも1つの光増感剤に接触させるステップであって、当該光増感剤は、式(100):
の少なくとも1つの1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または式(101):
の少なくとも1つの1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体であり、
ここで、Q3、Q3a、Q4、およびQ4aはそれぞれ独立して一置換もしくは無置換の単環もしくは多環の芳香族基、または、一置換もしくは非置換の単環もしくは多環の複素環式芳香族基を意味し、
Kは水素またはカチオンを意味し、
Mz+は金属のカチオンを意味し、zは金属Mの形式酸化数であり、zは1~7、好ましくは、2~5の整数を意味し、
(a1)基Q3、Q3a、Q4、およびQ4aの少なくとも1つはそれぞれ独立して、少なくとも1つの炭素原子と少なくとも1つの、好ましくは、プロトン付加可能な窒素原子とを含む少なくとも5つの環原子を有する非置換の単環もしくは多環の複素環式芳香族基であり、または、
(a2)基Q3、Q3a、Q4、およびQ4aの少なくとも1つ、好ましくは基Q3およびQ4が、好ましくは基Q3およびQ3aが、好ましくは基Q3、Q3aおよびQ4が、好ましくは基Q3、Q3a、Q4、およびQ4aが、それぞれ独立して少なくとも1つ、好ましくは1~9、より好ましくは1~7、より好ましくは1~5、より好ましくは1~4、より好ましくは2~3の有機基W1で置換されており、有機基W1は一般式(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、または(9)、好ましくは(5)、(7)または(9)を有し:
-(C(D)(E))h-X、 (4)
-A-(C(D)(E))h-X、 (5)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-X、 (6)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-X、 (7)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-X、 (8)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-X、 (9)
ここで、hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されていなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級のリン原子、を含む有機基であり、
基R1、R2、R3、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のシクロアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味し、
または、
(b)基R3は有機基W2であり、有機基W2は一般式(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、または(10)、好ましくは(4):
-(C(D)(E))h-X、 (4)
-A-(C(D)(E))h-X、 (5)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-X、 (6)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-X、 (7)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-X、 (8)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-X、 (9)
-(-C(D)=C(E)-)r-X、 (10)
を有し、
ここで、任意に、基Q3、Q3a、Q4、およびQ4aの少なくとも1つ、好ましくは基Q3およびQ4、好ましくは基Q3およびQ3a、好ましくは基Q3、Q3a、およびQ4、好ましくは基Q3、Q3a、Q4、およびQ4aが、それぞれ独立して少なくとも1つ、好ましくは1~9、より好ましくは1~7、より好ましくは1~5、より好ましくは1~4、より好ましくは2~3の、一般式(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、または(9)、好ましくは(5)、(7)、または(9)を有する有機基W1で置換されており、
hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、p、およびrはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されていなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級のリン原子、を含む有機基であり、
基R1、R2、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する、
ステップ、および
(B)適切な周波数およびエネルギー密度の電磁放射線を上記微生物および上記少なくとも1つの光増感剤に照射するステップ。
好ましくは、本発明に係る微生物の不活性化の方法は、患者の光力学的治療、または物体の表面もしくは液体の光力学的殺菌、好ましくは物体の表面もしくは液体の光力学的殺菌にて実施される。
本発明の課題は、好ましくはウイルス、古細菌、細菌、細菌胞子、真菌、真菌胞子、単細胞動物、藻類、および血液媒介寄生虫からなる群から選択される微生物の不活性化のための医学的処置において光増感剤として使用するための、少なくとも1つの式(100)
の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの式(101):
の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体の提供によっても解決され、
ここで、Q3、Q3a、Q4、およびQ4aはそれぞれ独立して一置換もしくは非置換の単環もしくは多環の芳香族基、または、一置換もしくは非置換の単環もしくは多環の複素環式芳香族基を意味し、
Kは水素またはカチオンを意味し、
Mz+は金属のカチオンを意味し、zは金属Mの形式酸化数であって、zは1~7、好ましくは2~5の整数を意味し、
(a1)基Q3、Q3a、Q4、およびQ4aの少なくとも1つはそれぞれ独立して、少なくとも1つの炭素原子と少なくとも1つの、好ましくは、プロトン付加可能な窒素原子とを含む少なくとも5つの環原子を有する非置換の単環もしくは多環の複素環式芳香族基であり、または、
(a2)基Q3、Q3a、Q4、およびQ4aの少なくとも1つ、好ましくは基Q3およびQ4が、好ましくは基Q3およびQ3aが、好ましくは基Q3、Q3aおよびQ4が、好ましくは基Q3、Q3a、Q4、およびQ4aが、それぞれ独立して少なくとも1つ、好ましくは1~9、より好ましくは1~7、より好ましくは1~5、より好ましくは1~4、より好ましくは2~3の、一般式(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、または(9)、好ましくは(5)、(7)または(9)の有機基W1:
-(C(D)(E))h-X、 (4)
-A-(C(D)(E))h-X、 (5)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-X、 (6)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-X、 (7)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-X、 (8)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-X、 (9)
で置換されており、
ここで、hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されていなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級のリン原子、を含む有機基であり、
基R1、R2、R3、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のシクロアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味し、
または、
(b)基R3は有機基W2であり、有機基W2は一般式(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、または(10)、好ましくは(4):
-(C(D)(E))h-X、 (4)
-A-(C(D)(E))h-X、 (5)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-X、 (6)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-X、 (7)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-X、 (8)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-X、 (9)
-(-C(D)=C(E)-)r-X、 (10)
を有し、
ここで、任意に、基Q3、Q3a、Q4、およびQ4aの少なくとも1つ、好ましくは基Q3およびQ4、好ましくは基Q3およびQ3a、好ましくは基Q3、Q3a、およびQ4、好ましくは基Q3、Q3a、Q4、およびQ4aが、それぞれ独立して少なくとも1つ、好ましくは1~9、より好ましくは1~7、より好ましくは1~5、より好ましくは1~4、より好ましくは2~3の、一般式(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、または(9)、好ましくは(5)、(7)、または(9)の有機基W1で置換されており、
hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、p、およびrはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されていなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級のリン原子、を含む有機基であり、
基R1、R2、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する。
好ましくは、上記微生物および上記少なくとも1つの光増感剤は、適切な周波数およびエネルギー密度の電磁放射線を照射される。
本発明の好ましい実施形態では、式(100)の化合物において、Kは金属MのカチオンMz+であり、zは金属Mの形式酸化数であり、1~7、好ましくは、2~3の整数を意味し、上記化合物は式(102):
を有し、ここで、
L1およびL2はそれぞれ独立して水、フッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、硫酸塩、硫酸水素塩、トシレート、メシレート、または少なくとも、炭素原子数1~15のカルボン酸のカルボキシレートイオン、および/またはこれらの混合物を意味する。
好ましくは、炭素原子数1~15のカルボン酸のカルボキシレートイオンはギ酸塩、酢酸塩、n-プロピオン酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、スクシニレート、ベンゾエート、サリチル酸塩、クエン酸塩、および/またはこれらの混合物である。
式(100)の好適な1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、およびその製造は、例えばCA2888140A1に記載されており、その内容もここに参照して含まれる。
好ましくは、式(100)の好適な1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体は、少なくとも1つの式(111)、(112)、(114)、(115)、(122)~(125)、または(137)~(138)の化合物、好ましくは、少なくとも1つの式(114)または(115)の化合物である:
式(100)の好適な1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、およびその製造は、EP2698368にも記載されており、その内容もここに参照して含まれる。
好ましくは、式(100)の好適な1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体は、少なくとも1つの式(150)、(177)、(178)、(202)、(205)、または(209)の化合物、好ましくは、少なくとも1つの式(150)または(177)の化合物である:
式(100)の好適な1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、およびその製造は、Taka et al. (Bioorg. Med. Chem. Lett. 24, 2014, 第5242 ~ 5246頁)にも記載されており、その内容もここに参照して含まれる。好ましくは、式(100)の好適な1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体は、式(228)の化合物である:
式(100)の好適な1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、およびその製造は、CN103952008A1にも記載されており、その内容もここに参照して含まれる。
好ましくは、式(100)の好適な1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体は、式(229)の化合物である:
本発明の課題はさらに、式(1)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体の提供によって解決され:
基Q1およびQ2はそれぞれ独立して1つ(数=1)の置換または非置換の単環または多環の芳香族基を意味し、
Kは、水素またはカチオンを意味し、
式(1)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体は有機基Q1またはQ2に直接結合しているOH基を含んでおらず、
(a)基Q1およびQ2の少なくとも1つ、好ましくは基Q1およびQ2はそれぞれ独立して少なくとも1つ、好ましくは1~9、さらに好ましくは1~7、さらに好ましくは1~5、さらに好ましくは1~4、さらに好ましくは2~3の、一般式(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、または(9a)、好ましくは(5a)、(7a)または(9a)の有機基W1aで置換されており、
-A-(C(D)(E))h-Xa、 (5a)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (6a)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (9a)
ここで、hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されていなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xaはそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、(21)、または(24)の基、好ましくは式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは式(24)の基を意味し:
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは水素を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基を意味し、
基R1、R2、R3、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のシクロアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味し、
または、
(b)基R3は有機基W2aであり、この1つの有機基W2aは一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b)、好ましくは(4b):
-(C(D)(E))h-Xb、 (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb、 (5b)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (6b)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (9b)
を有し、ここで、
任意に、基Q1、およびQ2の少なくとも1つ、好ましくは基Q1、およびQ2はそれぞれ独立して少なくとも1つの、好ましくは1~9、さらに好ましくは1~7、さらに好ましくは1~5、さらに好ましくは1~4、さらに好ましくは2~3の、一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b)、好ましくは(5b)、(7b)、または(9b)を有する有機基W1bで置換されており、
hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)、およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されていなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xbはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級のリン原子、好ましくは(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子を含む有機基であり、Xbはそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、(21)、または(24)の基、さらに好ましくは式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは式(24)の基を意味し:
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは水素を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基を意味し、
基R1、R2、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する。
本発明のより好ましい実施形態では、式(1)の化合物において、Kは金属MのカチオンMz+を意味し、zは金属Mの形式酸化数であり、1~7、好ましくは、2~3の整数を意味し、
上記化合物は式(2):
を有し、
L1およびL2はそれぞれ独立して水、ハロゲン化物、フッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、硫酸塩、硫酸水素塩、トシレート、メシレート、または少なくとも、炭素原子数1~15のカルボン酸のカルボキシレートイオン、および/またはこれらの混合物を意味する。好ましくは、炭素原子数1~15のカルボン酸のカルボキシレートイオンはギ酸塩、酢酸塩、n-プロピオン酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、スクシニレート、ベンゾエート、サリチル酸塩、クエン酸塩、および/またはこれらの混合物である。
本発明の課題は、同様に、式(3):
の化合物の提供によって解決され、
ここで、Mz+は金属のカチオンを意味し、zは金属Mの形式酸化数であり、ここで、zは1~7、好ましくは2~5の整数を意味し、
基Q1およびQ2はそれぞれ独立して一置換または非置換の単環または多環の芳香族基を意味し、
基Q1aおよびQ2aはそれぞれ独立して一置換もしくは非置換の単環もしくは多環の芳香族基、または、一置換もしくは非置換の単環もしくは多環のヘテロ芳香族基、好ましくは、一置換または非置換の単環または多環の芳香族基を意味し、ここで、
(a)基Q1およびQ2の少なくとも1つ、好ましくは各基Q1およびQ2はそれぞれ独立して少なくとも1つ、好ましくは1~9、さらに好ましくは1~7、さらに好ましくは1~5、さらに好ましくは1~4、さらに好ましくは2~3の、一般式(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、または(9a)、好ましくは(5a)、(7a)、または(9a)の有機基W1aで置換されており、
-A-(C(D)(E))h-Xa、 (5a)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (6a)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (9a)
ここで、hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xaはそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、(21)、または(24)、さらに好ましくは式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは式(24)の基を意味し、
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは水素を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基を意味し、
基Q1aおよびQ2aの少なくとも1つ、好ましくは各基Q1aおよびQ2aはそれぞれ独立して少なくとも1つ、好ましくは1~9、さらに好ましくは1~7、さらに好ましくは1~5、さらに好ましくは1~4、さらに好ましくは2~3の、一般式(4c)、(5c)、(6c)、(7c)、(8c)、または(9c)、好ましくは(5c)、(7c)、または(9c)の有機基W1cで置換されており、
-(C(D)(E))h-Xb、 (4c)
-A-(C(D)(E))h-Xc、 (5c)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xc、 (6c)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xc、 (7c)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xc、 (8c)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xc、 (9c)
ここで、hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xcはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級のリン原子、を含む有機基であり、ここで、Xcがそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、(21)、または(24)、さらに好ましくは式(24)の基を意味し:
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは水素を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基を意味し、
基R1、R1a、R2、R2a、R4、R4a、R5、およびR5aはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のシクロアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味し、
または、
(b)基R3またはR3aはそれぞれ独立して有機基W2aであり、この1つの有機基W2aは一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b)、好ましくは(4b):
-(C(D)(E))h-Xb、 (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb、 (5b)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (6b)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (9b)
を有し、
ここで、任意に、基Q1、Q1a、Q2、およびQ2aの少なくとも1つ、好ましくは各基Q1およびQ2が、好ましくは基Q1およびQ1aが、好ましくはきQ1、Q1a、およびQ2が、好ましくはQ1、Q1a、Q2およびQ2aが、それぞれ独立して少なくとも1つ、好ましくは1~9、さらに好ましくは1~7、さらに好ましくは1~5、さらに好ましくは1~4、さらに好ましくは2~3の、一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b)、好ましくは(5b)、(7b)、または(9b)の有機基W1bで置換されており、
hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xbはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級のリン原子、を含む有機基であり、ここで、好ましくは、Xbは式(20c)、(20d)、(21)、または(24)の基,さらに好ましくは式(24)の基を意味し:
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは水素を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基を意味し、
基R1、R1a、R2、R2a、R4、R4a、R5、およびR5aはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する。
好ましくは、式(3)の化合物には、基Q1、Q1a、Q2、およびQ2aははそれぞれ独立して一置換または非置換の単環または多環の芳香族基を意味し、
(a)基Q1,Q1a,Q2、およびQ2a、好ましくは各基Q1およびQ2が、好ましくは各基Q1およびQ1aが、好ましくは各基Q1,Q1a,およびQ2、好ましくは各基Q1,Q1a,Q2、およびQ2aがそれぞれ独立して少なくとも1つ、さらに好ましくは1~9、さらに好ましくは1~7、さらに好ましくは1~5、さらに好ましくは1~4、さらに好ましくは2~3の、一般式(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、または(9a)の有機基W1aで置換されており、
-A-(C(D)(E))h-Xa、 (5a)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (6a)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (9a)
ここで、hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xaはそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、(21)、または(24)の基、さらに好ましくは式(20)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは式(24)の基を意味し、:
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは水素を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基を意味し、
基R1、R1a、R2、R2a、R3、R3a、R4、R4a、R5,およびR5aはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のシクロアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味し、
または、
(b)基R3またはR3aはそれぞれ独立して有機基W2aであり、この1つの有機基W2aは一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b)、好ましくは(4b)を有し、
-(C(D)(E))h-Xb、 (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb、 (5b)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (6b)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (9b),
ここで、任意に、基Q1、Q1a、Q2、およびQ2a、好ましくは各基Q1およびQ2、好ましくは各基Q1およびQ1a、好ましくは各基Q1、Q1aおよびQ3、好ましくは各基Q1、Q1a、Q2およびQ2a、の少なくとも1つが、独立して少なくとも1つ、好ましくは1~9、さらに好ましくは1~7、さらに好ましくは1~5、さらに好ましくは1~4、さらに好ましくは2~3の、一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b)、好ましくは(5b)、(7b)、または(9b)の有機基W1bで置換されており、
hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xbはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級のリン原子、を含む有機基であり、ここで、Xbがそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、(21)、または(24)の基、さらに好ましくは式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは式(24)の基を意味し、
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは水素を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基を意味し、
基R1、R1a、R2、R2a、R3、R3a、R4、R4a、R5,およびR5aはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する。
本発明の式(1)、式(2)、および式(3)の化合物はそれぞれ、下記にそのように示される1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体である。
正電荷を帯びた窒素原子、例えば、プロトン付加窒素原子もしくは第4級の窒素原子、または正電荷を帯びたリン原子、例えば、第4級のリン原子の対イオンとしてすべての適したアニオンが使われうる。好ましくは、正電荷を帯びた、窒素原子またはリン原子の対イオンとして、薬学的に許容される塩の提供を可能にするアニオンが使われる。
本発明の好ましい一実施形態では、本発明の式(1)、式(2)、および/または式(3)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、並びに、本発明に従って使用されうる式(100)、式(101)、および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、におけるX、Xa、Xb、および/またはXcが、対イオンとしてフッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、トシレート、メシレート、または少なくとも、炭素原子数1~15のカルボン酸のカルボキシレートイオン、および/またはこれらの混合物を有する、少なくとも1つのプロトン付加窒素原子または少なくとも1つの第4級のリン原子を有する有機基、好ましくは、一般式(20b)、(20d)、(21)、または(24)の有機基である。好ましくは、炭素原子数1~15のカルボン酸のカルボキシレートイオンはギ酸塩、酢酸塩、n-プロピオン酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、スクシニレート、ベンゾエート、サリチル酸塩、クエン酸塩、および/またはこれらの混合物である。
本発明のさらなる好ましい実施形態は従属請求項に説明されている。
さらなる好ましい一実施形態では、本発明の式(1)、式(2)、および/またはは式(3)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、並びに、本発明に従って使用されうる式(100)、式(101)、および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体は、例えばアミノ基、メチルアミノ基、もしくはジメチルアミノ基として中性のプロトン付加可能な窒素原子と、例えばピリジン-1-イウム-1-イルもしくはトリメチルアンモニア基として正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子と、有機基Q1、Q1a、Q2、Q2a、Q3、Q3a、Q4、またはQ4aに直接結合されている正電荷を帯びた好ましくは第4級のリン原子とを含まない。
ここで、「直接」というのは、窒素原子および/またはリン原子が直接に芳香族基Q1、Q1a、Q2、Q2a、Q3、Q3a、Q4、またはQ4aに結合されていることと理解される。
本発明者は、驚くことに、窒素原子および/またはリン原子が基Q1、Q1a、Q2、Q2a、Q3、Q3a、Q4、またはQ4aの芳香族環系に直接配置されている場合に、例えば、活性酸素種収量のかなりな低下が起こることに気づいた。
活性酸素種収量のできるだけ大きい収量は、光力学的な治療または表面もしくは液体の光力学的な浄化、の抗菌有効性に必要である。窒素原子および/またはリン原子が基Q1、Q1a、Q2、Q2a、Q3、Q3a、Q4、またはQ4aの芳香族環系に直接配置されている場合、吸収されているエネルギーは主として蛍光効果によって放出される。この放出は、光力学的効率のかなりな減少、すなわち、光力学的なプロセスにより形成された活性酸素種(ROS)および/または光力学的なプロセスにより形成された酸素の減少をもたらす。
その上に、本発明者は、驚くことに、上記少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子および/または少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、の配置により、それゆえ芳香族基Q1、Q1a、Q2、Q2a、Q3、Q3a、Q4、またはQ4aから分離された、例えばメチレン基の形での、少なくとも1つの炭素原子を通じて、式(1)の化合物および/または式(2)の化合物および/または式(3)の化合物および/または式(100)の化合物および/または式(101)の化合物および/または式(102)の化合物、の光物理的性質が不利に影響されないことに気づいた。
窒素原子および/またはリン原子における正電荷は、さらに、微生物の細胞壁の、負電荷を帯びた構成要素において、本発明の式(1)、式(2)、および/もしくは式(3)の化合物、および/または本発明に従って使用されうる式(100)、式(101)、および/もしくは式(102)の化合物の、有効な付加を引き起こす。ここで、上記少なくとも1つの炭素原子は、式(1)の化合物および/または式(2)の化合物および/または式(3)の化合物および/または式(100)の化合物および/または式(101)の化合物および/または式(102)の化合物、の大部分の構造が有効に微生物の細胞壁に配置されうるように、例えば、メチレン基の形で間隔を開けるものとしても働く。
さらに、本発明者は、驚くことに、上記少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子および/または少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、の配置により、本発明の式(1)、式(2)、および/もしくは式(3)の化合物、および/または、本発明に従って使用されうる式(100)、式(101)、および/もしくは式(102)の化合物、の可溶性が、極性の溶媒、例えば、水において向上することに気づいた。
さらなる好ましい一実施形態では、本発明の式(1)、式(2)、および/または式(3)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、並びに、本発明に従って使用されうる式(100)、式(101)、および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体は、有機基Q1、Q1a、Q2、Q2a、Q3、Q3a、Q4、またはQ4aに直接結合されているOH基を含んでいない。
ここで、「直接」というのは、OH基が直接に芳香族基Q1、Q1a、Q2、Q2a、Q3、Q3a、Q4、またはQ4aに結合されていることと理解される。
本発明者は、驚くことに、OH基が直接に基Q1、Q1a、Q2、Q2a、Q3、Q3a、Q4、またはQ4aの芳香族環系において配置されている場合に、光増感剤の光安定性のかなりな低下が発生することに気づいた。光安定性の低下は、適切な周波数の電磁放射線の照射において、より早い退色および、それに伴って光増感剤のより早い不活性化を引き起こす。
好ましくは、上記少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、および、上記少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子は、カルボン酸アミドでない。
さらなる好ましい一実施形態では、本発明の式(1)、式(2)、および/または式(3)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、並びに、本発明に従って使用されうる式(100)、式(101)、および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体は、有機基Q1、Q1a、Q2、Q2a、Q3、Q3a、Q4、またはQ4aに、特に、直接結合されているカルバメート基でない。
本発明者は、カルバメート基が直接に直接に基Q1、Q1a、Q2、Q2a、Q3、Q3a、Q4、またはQ4aの芳香族環系において配置されている場合に、光増感剤の光安定性のかなりな低下が発生することに気づいた。光安定性の低下は、適切な周波数の電磁放射線の照射において、より早い退色および、それに伴って光増感剤のより早い不活性化を引き起こす。
本発明の意図するところでは、「光増感剤」は、電磁放射線、好ましくは、可視光線、紫外線、および/または赤外線を吸収し引き続き活性酸素種(ROS)、好ましくは、遊離基および/または一重項酸素を三重項酸素から製造する化合物と理解される。
本発明では、「光力学的治療」という概念は、患者の上および/または内部において、特に、ウイルス、古細菌、細菌、細菌胞子、真菌、真菌胞子、単細胞動物、藻類、血液媒介寄生虫、またはこれらの組合せを含む、細胞あるいは微生物の、光線により引き起こされた不活性化と理解される。
本発明では、「光力学的殺菌」という概念は、物体および/もしくは食品の表面および/または液体において、特に、ウイルス、古細菌、細菌、細菌胞子、真菌、真菌胞子、単細胞動物、藻類、血液媒介寄生虫、またはこれらの組合せを含む微生物の、光線により引き起こされた不活性化と理解される。
本発明では、「不活性化」という概念は、微生物の生存能力の減少または破壊、好ましくは、微生物の破壊として理解される。光線により引き起こされた不活性化は、例えば、少なくとも1つの本発明の式(1)、式(2)、および/もしくは式(3)の化合物、および/または、本発明に従って使用されうる式(100)、式(101)、および/もしくは式(102)の化合物、の存在下で当該微生物の定義した出発量が放射された後に、微生物の数の減少に基づいて算出されうる。
本発明によれば、生存能力の減少というのは、微生物の数が少なくとも80.0%、好ましくは少なくとも99.0%、好ましくは少なくとも99.9%、さらに好ましくは少なくとも99.99%、さらに好ましくは99.999、さらにより好ましくは少なくとも99.9999%減らされることと理解される。非常に好ましくは、微生物の数は99.9を超えて100%まで減らされる。
好ましくは、微生物の数の減少は、Boyce, J. M.およびPittet, D.(“Guidelines for hand hygiene in healthcare settings. Recommendations of the Healthcare Infection Control Practices Advisory Committee and the HIPAC/SHEA/APIC/IDSA Hand Hygiene Task Force“, Am.J.Infect.Control 30 (8), 2002, 頁1 - 46)に従ってlog10減少因数として表示される。
本発明では、「減少因数」と言う概念は、微生物の数の、10を底とする対数と、その微生物に電磁放射線を少なくとも1つの本発明の式(1)、式(2)、および/もしくは式(3)の化合物、および/または、本発明に従って使用されうる式(100)、式(101)、および/もしくは式(102)の化合物の存在下で照射した後の10を底とする対数との差と理解される。
log10減少因数の算に適した方法は、例えば、DIN EN 14885:2007-01 “Chemische Desinfektionsmittel und Antiseptika - Anwendung Europaischer Normen fur chemische Desinfektionsmittel und Antiseptika“、または、Rabenau, H. F.およびSchwebke, I. (“Leitlinie der Deutschen Vereinigung zur Bekampfung der Viruskrankheiten (DVV) e. V. und der Robert Koch-Instituts (RKI) zur Prufung von chemischen Desinfektionsmitteln auf Wirksamkeit gegen Viren in der Humanmedizin“Bundesgesundheitsblatt, Gesundheitsforschung, Gesundheitsschutz 51(8), (2008), 頁937 - 945)に記載されている。
好ましくは、log10減少因数は、微生物に電磁放射線を少なくとも1つの本発明の式(1)、式(2)、および/もしくは式(3)の化合物、および/または、本発明に従って使用されうる式(100)、式(101)、および/もしくは式(102)の化合物の存在下で照射した後に、少なくとも2log10、好ましくは少なくとも3log10、さらに好ましくは少なくとも4log10、さらに好ましくは少なくとも4.5log10、さらに好ましくは少なくとも5log10、さらに好ましくは少なくとも6log10、さらにより好ましくは少なくとも7log10、さらにより好ましくは少なくとも7.5log10である。
例えば、当該微生物に電磁放射線を少なくとも1つの本発明の式(1)、式(2)、および/もしくは式(3)の化合物、および/または、本発明に従って使用されうる式(100)、式(101)、および/もしくは式(102)の化合物の存在下で照射した後に、微生物の数が2桁減少されていることは、当該微生物の出発量に関して、2log10のlog10減少因数を意味する。
さらに好ましくは、当該微生物に電磁放射線を少なくとも1つの本発明の式(1)、式(2)、および/もしくは式(3)の化合物、および/または、本発明に従って使用されうる式(100)、式(101)、および/もしくは式(102)の化合物の存在下で照射した後に、微生物の数は、当該微生物の出発量に関してそれぞれ少なくとも2桁、好ましくは少なくとも4桁、さらに好ましくは少なくとも5桁、さらに好ましくは少なくとも6桁、さらにより好ましくは少なくとも7桁で減らされている。
本発明の意図するところでは、「微生物」という概念が、ウイルス、古細菌、および、真菌、単細胞動物、真菌胞子、および単細胞藻類、のような原核微生物と理解される。
本発明の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体は式(1)
を有し、
ここで、基Q1およびQ2はそれぞれ独立して一置換または非置換の単環または多環の芳香族基を意味し、
式(1)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体が、有機基Q1またはQ2に直接結合しているOH基を含まず、
Kは水素またはカチオンを意味する。
本発明の式(1)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体の変形(a)では、基Q1およびQ2がそれぞれ独立して置換もしくは非置換の単環もしくは多環の芳香族基を意味し、Kは水素またはカチオンを意味し、各基Q1およびQ2はそれぞれ独立して少なくとも1つ、好ましくは1~9、さらに好ましくは1~7、さらに好ましくは1~5、さらに好ましくは1~4、さらに好ましくは2~3の、一般式(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、または(9a)、好ましくは(5a)、(7a)または(9a)の有機基W1aで置換されており、
-A-(C(D)(E))h-Xa、 (5a)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (6a)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (9a)
ここで、hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xaはそれぞれ独立して(20c)、(20d)、(21)、または(24)の基、さらに好ましくは式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは式(24)の基を意味し、
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは水素を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基を意味し、
基R1、R2、R3、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のシクロアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する。
本発明の式(1)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体の変形(b)では、基Q1およびQ2がそれぞれ独立して置換もしくは非置換の単環もしくは多環の芳香族基を意味し、Kは水素またはカチオンを意味し、基R3は有機基W2aであり、一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b)、好ましくは(4b)、
-(C(D)(E))h-Xb、 (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb、 (5b)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (6b)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (9b)
を有し、
ここで、hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xbはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級のリン原子、好ましくは、少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子または(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、を含む有機基であり、ここで、Xbがそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、(21)、または(24)の基、さらに好ましくは式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは式(24)の基を意味し、
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは水素を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基を意味し、
基R1、R2、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する。
任意に、本発明の式(1)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体の変形(b)では、基Q1およびQ2の少なくとも1つ、好ましくは各基Q1およびQ2がそれぞれ独立して少なくとも1つ、好ましくは1~9、さらに好ましくは1~7、さらに好ましくは1~5、さらに好ましくは1~4、さらに好ましくは2~3の、一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b)、好ましくは(5b)、(7b)、または(9b)の有機基W1bで置換されており、
-(C(D)(E))h-Xb、 (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb、 (5b)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (6b)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (9b)、
ここで、hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xbはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは、第4級の窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは、第4級のリン原子、好ましくは、少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子または(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは、第4級の窒素原子、を含む有機基であり、ここで、Xbがそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、(21)、または(24)の基、さらに好ましくは式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは式(24)の基を意味し、
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは水素を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基を意味する。
基R1、R2、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する。
式(1)の化合物の好ましい一実施形態では、Kは金属MのカチオンMz+であり、zは金属Mの形式酸化数であり、1~7、好ましくは2~5、さらに好ましくは2~3の整数を意味し、化合物は式(2):
を有し、ここで、
L1およびL2はそれぞれ独立して水、フッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、シアン化物、カルボニル、チオシアン酸塩、アセチルアセトネート、アセト酢酸エチル、アセトニトリル、トシレート、メシレート、または少なくとも、炭素原子数1~15のカルボン酸のカルボキシレートイオン、および/またはこれらの組合せを意味する。好ましくは、炭素原子数1~15のカルボン酸のカルボキシレートイオンはギ酸塩、酢酸塩、n-プロピオン酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、スクシニレート、ベンゾエート、サリチル酸塩、またはクエン酸塩、および/またはこれらの組合せである。
さらに好ましくは、L1およびL2は一致しており、例えば、多座配位子である。適切な多座配位子は、カチオンMz+に結合可能な2つ以上の配位座を有する。適切な多座配位子は、例えば、エチレンジアミン、ニトリロ三酢酸(NTA)、エチレンジアミン四酢酸塩(EDTA)、アセチルアセトネート、アセト酢酸エチル、クエン酸塩、ビス(2-メトキシエチル)エーテル((ジグリム)、8-キノリノール、2,2’-ビピリジン、1,10-フェナントロリン(フェン)、ジメルカプトコハク酸、酒石酸塩、またはシュウ酸塩である。
本発明の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体は同様に式(3)を有する。
本発明の式(3)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体の変形(a)では、Mz+は金属のカチオンを意味し、zは金属Mの形式酸化数であり、1~7、好ましくは2~3の整数を意味し、
基Q1およびQ2はそれぞれ独立して一置換または非置換の単環または多環の芳香族基を意味し、
基Q1aおよびQ2aはそれぞれ独立して一置換もしくは非置換の単環もしくは多環の芳香族基、または、一置換もしくは非置換の単環もしくは多環のヘテロ芳香族基、好ましくは一置換もしくは非置換の単環もしくは多環の芳香族基を意味し、
基Q1およびQ2の少なくとも1つ、好ましくは各基Q1およびQ2はそれぞれ独立して少なくとも1つ、好ましくは1~9、さらに好ましくは1~7、さらに好ましくは1~5、さらに好ましくは1~4、さらに好ましくは2~3の、一般式(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、または(9a)、好ましくは(5b)、(7b)、または(9b)の有機基W1aで置換されており、
-A-(C(D)(E))h-Xa、 (5a)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (6a)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (9a)、
ここで、hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xaはそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、(21)、または(24)の基、さらに好ましくは式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは式(24)の基を意味し、
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは水素を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基を意味し、
基Q1aおよびQ2aの少なくとも1つ、好ましくは各基Q1aおよびQ2aはそれぞれ独立して少なくとも1つ、好ましくは1~9、さらに好ましくは1~7、さらに好ましくは1~5、さらに好ましくは1~4、さらに好ましくは2~3の、一般式(4c)、(5c)、(6c)、(7c)、(8c)、または(9c)、好ましくは(5c)、(7c)、または(9c)の有機基W1cで置換されており、
-(C(D)(E))h-Xb、 (4c)
-A-(C(D)(E))h-Xc、 (5c)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xc、 (6c)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xc、 (7c)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xc、 (8c)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xc、 (9c)、
ここで、hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xcはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは、第4級の窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは、第4級のリン原子、を含む有機基であり、ここで、Xcはそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、(21)、または(24)の基、さらに好ましくは式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは式(24)の基を意味し、
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは水素を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基を意味し、
基R1、R1a、R2、R2a、R3、R3a、R4、R4a、R5、およびR5aはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のシクロアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する。
本発明の式(3)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体の変形(b)では、Mz+は金属のカチオンを意味し、zは金属Mの形式酸化数であり、1~7、好ましくは2~5の整数を意味し、
基Q1およびQ2はそれぞれ独立して置換または非置換の単環または多環の芳香族基を意味し、
基Q1aおよびQ2aはそれぞれ独立して一置換もしくは非置換の単環もしくは多環の芳香族基、または、一置換もしくは非置換の単環もしくは多環のヘテロ芳香族基を意味し、好ましくは一置換もしくは非置換の単環もしくは多環の芳香族基を意味し、
基R3またはR3a、好ましくは基R3およびR3aはそれぞれ独立して一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b)、好ましくは(4b)の有機基W2aを意味し、
-(C(D)(E))h-Xb、 (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb、 (5b)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (6b)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (9b)、
ここで、hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xbはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級のリン原子、好ましくは、少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子または(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、を含む有機基であり、ここで、Xbがそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、(21)、または(24)の基、さらに好ましくは式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは式(24)の基を意味し、
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは水素を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基を意味し、
基R1、R1a、R2、R2a、R4、R4a、R5、およびR5aはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する。
任意に、本発明の式(3)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体の変形(b)では、基Q1、Q1a、Q2、およびQ2aの少なくとも1つ、好ましくは各基Q1およびQ2が、好ましくは各基Q1およびQ1aが、好ましくは各基Q1、Q1aおよびQ2が、好ましくは各基Q1、Q1a、Q2、およびQ2aがそれぞれ独立して少なくとも1つ、好ましくは1~9、さらに好ましくは1~7、さらに好ましくは1~5、さらに好ましくは1~4、さらに好ましくは2~3の、一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b)、好ましくは(5b)、(7b)、または(9b)の有機基W1bで置換されており、
-(C(D)(E))h-Xb、 (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb、 (5b)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (6b)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (9b)、
ここで、hは1~20、好ましくは1~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは1~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xbはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級のリン原子、好ましくは、少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子または(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、を含む有機基であり、ここで、Xbがそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、(21)、または(24)の基、さらに好ましくは式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは式(24)の基を意味し、
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは水素を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基を意味する。
基R1、R2、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する。
式(3)の化合物の好ましい一実施形態では、化合物は式(3a)を有する。
本発明の式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体の変形(a)では、Mz+は金属のカチオンを意味し、zは金属Mの形式酸化数であり、1~7、好ましくは2~3の整数を意味し、
基Q1およびQ2はそれぞれ独立して一置換または非置換の単環または多環の芳香族基を意味し、
基Q1およびQ2の少なくとも1つ、好ましくは各基Q1およびQ2はそれぞれ独立し少なくとも1つ、好ましくは1~9、さらに好ましくは1~7、さらに好ましくは1~5、さらに好ましくは1~4、さらに好ましくは2~3の、一般式(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、または(9a)、好ましくは(5a)、(7a)、または(9a)の有機基W1aで置換されており、
-A-(C(D)(E))h-Xa、 (5a)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (6a)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (9a)、
ここで、hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xaはそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、(21)、または(24)の基、さらに好ましくは式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは式(24)の基を意味し、
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは水素を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基を意味し、
基R1、R2、R3、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のシクロアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する。
本発明の式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体の変形(b)では、Mz+は金属のカチオンを意味し、zは金属Mの形式酸化数であり、1~7、好ましくは2~5の整数を意味し、
基Q1およびQ2はそれぞれ独立して置換または非置換の単環または多環の芳香族基を意味し、
基R3はそれぞれ独立して有機基W2aであり、ここで、有機基W2aは一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b)、好ましくは(4b)を有し、
-(C(D)(E))h-Xb、 (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb、 (5b)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (6b)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (9b)、
ここで、hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xbはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級のリン原子、好ましくは、少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子または(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、を含む有機基であり、ここで、Xbがそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、(21)、または(24)の基、さらに好ましくは式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは式(24)の基を意味し、
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは水素を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基を意味し、
基R1、R2、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する。
任意に、本発明の式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体の変形(b)では、基Q1およびQ2の少なくとも1つ、好ましくは各基Q1およびQ2はそれぞれ独立して少なくとも1つ、好ましくは1~9、さらに好ましくは1~7、さらに好ましくは1~5、さらに好ましくは1~4、さらに好ましくは2~3の、一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b)、好ましくは(5b)、(7b)、または(9b)の有機基W1bで置換されており、
-(C(D)(E))h-Xb、 (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb、 (5b)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (6b)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (9b)、
ここで、hは1~20、好ましくは1~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは1~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xbはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級のリン原子、好ましくは、少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子または(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、を含む有機基であり、ここで、Xbがそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、(21)、または(24)の基、さらに好ましくは式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは式(24)の基を意味し、
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは水素を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基を意味する。
式(2)の化合物、および/または式(3)の化合物、および/または式(3)の化合物、および/または式(3a)の化合物、および/または式(101)の化合物、および/または式(102)の化合物、の好ましい一実施形態では、金属Mがアルカリ金属と、アルカリ土類金属と、遷移元素と、半金属と、元素周期表のIIIB族、IVB族、VB族、およびVIB族の金属および半金属と、これらの組合せとからなる群により選ばれ、好ましくは、金属MはBe、Mg、Ca、Sr、Ba、Ti、Zr、Hf、V、Nb、Ta、Cr、Mo、W、Mn、Tc、Rh、Fe、Ru、Os、Co、Rh、Ir、Ni、Pd、Pt、Cu、Ag、Au、Zn、B、Al、Ga、In、Si、Ge、Sn、Bi、Se、Te、およびこれらの組合せからなる群により選ばれる。
さらに好ましくは、金属MはB、Al、Zn、Cu、Mg、Ca、Fe、Si、Ga、Sn、Rh、Co、Ti、Zr、V、Cr、Mo、Mn、Ru、Pd、Ir、Ni、およびこれらの組合せからなる群により選ばれる。さらに好ましくは、Mz+はMg2+、Ca2+、Fe2+、Fe3+、Zn2+、Cu2+、B3+、またはSi4+を意味する。
本発明では、式(1)の化合物、式(2)の化合物、または式(3a)の化合物において基Q1およびQ2が、または、式(3)の化合物において基Q1、Q1a、Q2、およびQ2aがそれぞれ独立して置換または非置換の単環または多環の芳香族基であり、当該芳香族基が、好ましくは、それぞれ独立してフェニル基、ナフチル基、アズレン基、フェナレン基、アセナフチル基、フルオレン基、フェナントレン基、アントラセン基、フルオランテン基、ピレン基,ベンゾ[a]アントラセン基、クリセン基、ベンゾ[b]フルオランテン基、ベンゾ[h]フルオランテン基、ベンゾ[a]ピレン基、ジベンゾ[a,h]アントラセン基、テトラセン基、トリフェニレン基、ペンタセン基、またはヘキサセン基、さらに好ましくはフェニル基、ナフチル基、フェナレン基、またはアントラセン基である。
本発明では、式(100)の化合物または式(102)の化合物において基Q3およびQ4、または、式(101)において基Q3、Q3a、Q4、およびQ4aはそれぞれ独立して、好ましくはそれぞれ独立してフェニル基、ナフチル基、アズレン基、フェナレン基、アセナフチル基、フルオレン基、フェナントレン基、アントラセン基、フルオランテン基、ピレン基,ベンゾ[a]アントラセン基、クリセン基、ベンゾ[b]フルオランテン基、ベンゾ[h]フルオランテン基、ベンゾ[a]ピレン基、ジベンゾ[a,h]アントラセン基、テトラセン基、トリフェニレン基、ペンタセン基、もしくはヘキサセン基、さらに好ましくはフェニル基、ナフチル基、フェナレン基、もしくはアントラセン基である、置換または非置換の単環または多環の芳香族基であるか、または、少なくとも5つの環原子おを有する置換または非置換の単環または多環のヘテロ芳香族基であり、ここで、この環原子は少なくとも1つの炭素、および、少なくとも1つの、好ましくは、プロトン付加可能な窒素原子を含んでおり、この1つの置換または非置換の単環または多環のヘテロ芳香族基は、さらに好ましくは、それぞれ独立してピロール基、ピリジン基、キノリン基、イソキノリン基、インドール基、イソインドール基、ピリミジン基、ピラジン基、イミダゾール基、またはアクリジン基、さらに好ましくはピリジン基、キノリン基、イソキノリン基、またはインドール基である。
好ましくは、上記1つの置換または非置換の単環または多環のヘテロ芳香族基は、5~14、さらに好ましくは6~10の環原子を有し、当該環原子は少なくとも1つの炭素およびすくなくても1つの、好ましくは、プロトン付加可能な窒素原子を含んでいる。さらに好ましくは、当該環原子は、隣接しておらず配置されている1~3の、好ましくは、プロトン付加可能な窒素原子を含んでいる。
式(100)の化合物、式(101)の化合物、および/または式(102)の化合物、の変形(a1)では、Q3、Q3a、Q4、およびQ4aの少なくとも1つが、それぞれ独立して、少なくとも5つ、好ましくは5~14、さらに好ましくは6~10の環原子を有する非置換の多環のヘテロ芳香族基であり、当該環原子が、少なくとも1つの炭素原子および少なくとも1つの、好ましくは、プロトン付加可能な窒素原子を含んでいる。さらに好ましくは、当該環原子は、好ましくは隣接しておらず配置されている、1~3、好ましくは、1つまたは2つの窒素原子を含んでいる。
好ましくは、上記置換もしくは置換の単環もしくは多環の芳香族基、または、置換の単環もしくは多環のヘテロ芳香族基は、少なくとも1つの有機基W1、1つの有機基W1a、1つの有機基W1b、または1つの有機基W1c、および/または、ハロゲン、ニトロ、カルボン酸塩、炭素原子数1~8のアルデヒド、炭素原子数2~8のケトン、炭素原子数1~12のO-アルキル、炭素原子数2~12のO-アルケニル、炭素原子数5~20のO-アリール、炭素原子数1~12のカルボン酸エステル、特にカルボキサミド基の炭素原子がそれぞれ上記置換の単環もしくは多環の芳香族基または置換の単環もしくは多環のヘテロ芳香族基に結合されている炭素原子数1~12のカルボン酸アミド、炭素原子数1~12んのアルキル、炭素原子数3~12のアルケニル、炭素原子数3~12のシクロアルキル、炭素原子数3~12のシクロアルケニル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、または窒素原子を含まない炭素原子数4~20のヘテロアリールで置換されている。
さらに好ましくは、上記置換もしくは置換の単環もしくは多環の芳香族基、または、置換の単環もしくは多環のヘテロ芳香族基は、少なくとも1つの有機基W1、1つの有機基W1a、1つの有機基W1b、または1つの有機基W1c、および/または、ハロゲン、ニトロ、炭素原子数1~8のアルデヒド、炭素原子数2~8のケトン、炭素原子数1~12のO-アルキル、炭素原子数2~12のO-アルケニル、炭素原子数5~20のO-アリール、炭素原子数1~12のカルボン酸エステル、炭素原子数1~12んのアルキル、炭素原子数3~12のアルケニル、炭素原子数3~12のシクロアルキル、炭素原子数3~12のシクロアルケニル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、または窒素原子を含まない炭素原子数4~20のヘテロアリールで置換されている。
好ましくは、上記少なくとも1つの非置換または置換の単環または多環の芳香族基は少なくとも5つ、好ましくは5~16、さらに好ましくは6~14、さらに好ましくは6~10の環原子を有し、当該環原子は、より好ましくは隣接しておらず配置されている、少なくとも1つの炭素および、任意に、少なくとも1つ、好ましくは、1~2の酸素を含んでいる。
好ましくは、式(1)の化合物、および/もしくは式(2)の化合物、および/もしくは式(3a)の化合物において、基Q1が、または、式(100)の化合物、および/もしくは式(102)の化合物において、基Q3が、一般式(11a)、(12a)、(13a)、(14a)、(15a)、(16a)、(17a)、(18a)、または(19a):
の芳香族基であり、
ここで、式(1)の化合物、および/または式(2)の化合物、および/または式(3a)の化合物において基Q2が、または、式(100)の化合物、および/または式(102)の化合物において基Q4が、一般式(11b)、(12b)、(13b)、(14b)、(15b)、(16b)、(17b)、(18b)、または(19b):
の芳香族基を意味し、
ここで、それぞれ少なくとも1つ、好ましくは1~9、さらに好ましくは1~7、さらに好ましくは1~5、さらに好ましくは1~4、さらに好ましくは2~3の、基R6a~R10a、R11a~R17a、R18a~R24a、R25a~R33a、R34a~R42a、R43a~R51a、R52a~R60a、R61a~R69a、R70a~R78a、R6b~R10b、R11b~R17b、R18b~R24b、R25b~R33b、R34b~R42b、R43b~R51b、R52b~R60b、R61b~R69b、またはR70b~R78bはそれぞれ独立して有機基W1、有機基W1a、有機基W1b、または有機基W1cであり、
有機基W1、有機基W1a、有機基W1b、または有機基W1cでない、基R6a~R10a、R11a~R17a、R18a~R24a、R25a~R33a、R34a~R42a、R43a~R51a、R52a~R60a、R61a~R69a、R70a~R78a、R6b~R10b、R11b~R17b、R18b~R24b、R25b~R33b、R34b~R42b、R43b~R51b、R52b~R60b、R61b~R69b、またはR70b~R78bはそれぞれ独立して同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、ニトロ、カルボン酸塩、炭素原子数1~8のアルデヒド、炭素原子数2~8のケトン、炭素原子数1~12のO-アルキル、炭素原子数2~12のO-アルケニル、炭素原子数5~20のO-アリール、炭素原子数2~12のエーテル、炭素原子数1~12のカルボン酸エステル、特にカルボキサミド基の炭素原子がそれぞれ基Q1~Q4の1つに結合されている炭素原子数1~12のカルボン酸アミド、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数2~12のアルケニル、炭素原子数3~12のシクロアルキル、炭素原子数3~12のシクロアルケニル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、または窒素原子を含まない炭素原子数4~20のヘテロアリール、好ましくは、水素、ハロゲン、ニトロ、カルボン酸塩、炭素原子数1~8のアルデヒド、炭素原子数2~8のケトン、炭素原子数1~12のO-アルキル、炭素原子数2~12のO-アルケニル、炭素原子数5~20のO-アリール、炭素原子数2~12のエーテル、炭素原子数1~12のカルボン酸エステル、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数2~12のアルケニル、炭素原子数3~12のシクロアルキル、炭素原子数3~12のシクロアルケニル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、または窒素原子を含まない炭素原子数4~20のヘテロアリールを意味する。
さらに好ましくは、基Q1またはQ3は、一般式(11a)、(12a)、または(13a):
の芳香族基であり、基Q2または基Q4は一般式(11b)、(12b)、または(13b):
の芳香族基であり、
ここで、それぞれ少なくとも1つ、好ましくは1~9、さらに好ましくは1~7、さらに好ましくは1~5、さらに好ましくは1~4、さらに好ましくは2~3の、基R6a~R10a、R11a~R17a、R18a~R24a、R6b~R10b、R11b~R17b、またはR18b~R24bはそれぞれ独立して有機基W1、有機基W1a、有機基W1b、または有機基W1cであり、ここで、有機基W1、有機基W1a、有機基W1b、もしくは有機基W1cでない基R10a、R11a~R17a、R18a~R24a、R6b~R10b、R11b~R17b、およびR18b~R24bは、それぞれ独立して同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、ニトロ、カルボン酸塩、炭素原子数1~8のアルデヒド、炭素原子数2~8のケトン、炭素原子数1~12のO-アルキル、炭素原子数2~12のO-アルケニル、炭素原子数5~20のO-アリール、炭素原子数2~12のエーテル、炭素原子数1~12のカルボン酸エステル、特にカルボキサミド基の炭素原子がそれぞれ基Q1~Q4の1つに結合されている炭素原子数1~12のカルボン酸アミド、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数2~12のアルケニル、炭素原子数3~12のシクロアルキル、炭素原子数3~12のシクロアルケニル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、または窒素原子を含まない炭素原子数4~20のヘテロアリール、好ましくは、水素、ハロゲン、ニトロ、カルボン酸塩、炭素原子数1~8のアルデヒド、炭素原子数2~8のケトン、炭素原子数1~12のO-アルキル、炭素原子数2~12のO-アルケニル、炭素原子数5~20のO-アリール、炭素原子数2~12のエーテル、炭素原子数1~12のカルボン酸エステル、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数2~12のアルケニル、炭素原子数3~12のシクロアルキル、炭素原子数3~12のシクロアルケニル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、または窒素原子を含まない炭素原子数4~20のヘテロアリールを意味する。
好ましくは、式(3)の化合物において基Q1およびQ1aが、または、式(101)の化合物において基Q3およびQ3aが、それぞれ独立して一般式(11a)、(12a)、(13a)、(14a)、(15a)、(16a)、(17a)、(18a)、または(19a):
の芳香族基であり、
ここで、式(3)の化合物において基Q2およびQ2aが、または、式(101)の化合物において基Q4およびQ4aが、それぞれ独立して(11b)、(12b)、(13b)、(14b)、(15b)、(16b)、(17b)、(18b)、または(19b):
の芳香族基を意味し、
ここで、それぞれ少なくとも1つ、好ましくは1~9、さらに好ましくは1~7、さらに好ましくは1~5、さらに好ましくは1~4、さらに好ましくは2~3の、基R6a~R10a、R11a~R17a、R18a~R24a、R25a~R33a、R34a~R42a、R43a~R51a、R52a~R60a、R61a~R69a、R70a~R78a、R6b~R10b、R11b~R17b、R18b~R24b、R25b~R33b、R34b~R42b、R43b~R51b、R52b~R60b、R61b~R69b、またはR70b~R78bはそれぞれ独立して有機基W1、有機基W1a、有機基W1b、または有機基W1cであり、
ここで、有機基W1、有機基W1a、有機基W1b、もしくは有機基W1cでない基R6a~R10a、R11a~R17a、R18a~R24a、R25a~R33a、R34a~R42a、R43a~R51a、R52a~R60a、R61a~R69a、R70a~R78a、R6b~R10b、R11b~R17b、R18b~R24b、R25b~R33b、R34b~R42b、R43b~R51b、R52b~R60b、R61b~R69b、またはR70b~R78bは、それぞれ独立して同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、ニトロ、カルボン酸塩、炭素原子数1~8のアルデヒド、炭素原子数2~8のケトン、炭素原子数1~12のO-アルキル、炭素原子数2~12のO-アルケニル、炭素原子数5~20のO-アリール、炭素原子数2~12のエーテル、炭素原子数1~12のカルボン酸エステル、特にカルボキサミド基の炭素原子がそれぞれ基Q1~Q4aの1つに結合されている炭素原子数1~12のカルボン酸アミド、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数2~12のアルケニル、炭素原子数3~12のシクロアルキル、炭素原子数3~12のシクロアルケニル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、または窒素原子を含まない炭素原子数4~20のヘテロアリール、好ましくは、水素、ハロゲン、ニトロ、カルボン酸塩、炭素原子数1~8のアルデヒド、炭素原子数2~8のケトン、炭素原子数1~12のO-アルキル、炭素原子数2~12のO-アルケニル、炭素原子数5~20のO-アリール、炭素原子数2~12のエーテル、炭素原子数1~12のカルボン酸エステル、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数2~12のアルケニル、炭素原子数3~12のシクロアルキル、炭素原子数3~12のシクロアルケニル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、または窒素原子を含まない炭素原子数4~20のヘテロアリールを意味する。
さらに好ましくは、式(3)の化合物において基Q1およびQ1aが、または、式(101)の化合物において基Q3およびQ3aが、それぞれ独立して一般式(11a)、(12a)、または(13a:
の芳香族基であり、
ここで、式(3)の化合物において基Q2およびQ2aが、または、式(101)の化合物において基Q4およびQ4aが、それぞれ独立して(11b)、(12b)、または(13b):
の芳香族基を意味し、
ここで、それぞれ少なくとも1つ、好ましくは1~9、さらに好ましくは1~7、さらに好ましくは1~5、さらに好ましくは1~4、さらに好ましくは2~3の、基R6a~R10a、R11a~R17a、R18a~R24a、R6b~R10b、R11b~R17b 、またはR18b~R24bはそれぞれ独立して有機基W1、有機基W1a、有機基W1b、または有機基W1cであり、
ここで、有機基W1、有機基W1a、有機基W1b、もしくは有機基W1cでない基R10a、R11a~R17a、R18a~R24a、R6b~R10b、R11b~R17b 、およびR18b~R24bは、それぞれ独立して同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、ニトロ、カルボン酸塩、炭素原子数1~8のアルデヒド、炭素原子数2~8のケトン、炭素原子数1~12のO-アルキル、炭素原子数2~12のO-アルケニル、炭素原子数5~20のO-アリール、炭素原子数2~12のエーテル、炭素原子数1~12のカルボン酸エステル、特にカルボキサミド基の炭素原子がそれぞれ基Q1~Q4aの1つに結合されている炭素原子数1~12のカルボン酸アミド、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数2~12のアルケニル、炭素原子数3~12のシクロアルキル、炭素原子数3~12のシクロアルケニル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、または窒素原子を含まない炭素原子数4~20のヘテロアリール、好ましくは、水素、ハロゲン、ニトロ、カルボン酸塩、炭素原子数1~8のアルデヒド、炭素原子数2~8のケトン、炭素原子数1~12のO-アルキル、炭素原子数2~12のO-アルケニル、炭素原子数5~20のO-アリール、炭素原子数2~12のエーテル、炭素原子数1~12のカルボン酸エステル、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数2~12のアルケニル、炭素原子数3~12のシクロアルキル、炭素原子数3~12のシクロアルケニル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、または窒素原子を含まない炭素原子数4~20のヘテロアリールを意味する。
式(1)の化合物、および/または式(2)の化合物、および/または式(3)の化合物、および/または式(3a)の化合物、の変形(b)の代替的な一実施形態では、上記少なくとも1つの有機基W2aが、一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b)、好ましくは一般式(5b)、(7b)、または(9b)を有し、
-(C(D)(E))h-Xb、 (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb、 (5b)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (6b)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (7b)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xb、 (8b)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xb、 (9b)
ここで、任意に、基Q1およびQ2の少なくとも1つ、好ましくは各基Q1およびQ2は、それぞれ独立して少なくとも1つ、好ましくは1~9、さらに好ましくは1~7、さらに好ましくは1~5、さらに好ましくは1~4、さらに好ましくは2~3の、一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または (9b)、好ましくは一般式(5b)、(7b)、または(9b)の有機基W1bで置換されており、
hは1~20、好ましくは2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、lは0~10、好ましくは1~8、好ましくは2~6の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは酸素を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xbはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、もしくは(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級のリン原子、好ましくは、(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、もしくは、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、を含む有機基であり、ここで、上記少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子はアミノ基(-Nh2)でなく、上記少なくとも1つの正電荷を帯びた窒素原子はプロトン付加アミノ基(-Nh3 +)あるいはグアニジレートでない。
好ましくは、式(1)の化合物、および/または式(2)の化合物、および/または式(3)の化合物、および/または式(3a)の化合物、の変形(b)の代替的な一実施形態では、有機基Xbはそれぞれ独立して式(20a)、(20b)、(21)、(22a)、(22b)、(23a)、(23b)、または(24)の基、好ましくは式(20a)、(20b)、(21)、または(24)の基であり、
ここで、各基R(IVa)、R(IVb)、R(X)、R(XI)、R(XII)、R(XIII)、およびR(XIV)、好ましくは各基R(IVa)およびR(IVb)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、
各基R(Va)、R(Vb)、R(VIb)、R(VII)、R(VIII)、R(IX),R(XV)、R(XVI),およびR(XVII)、好ましくはR(Va)、R(Vb)、R(VIb)、R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、
式(22a)の基および式(23a)の基:
は、その中に1つの窒素原子が二重結合を成す、少なくとも1つの炭素原子と少なくとも1つの窒素原子と、任意に、1つまたは2つの酸素原子とを含む5~7の環原子を有する置換または非置換のヘテロ環式基であり、
式(22b)の基および式(23b)の基:
は、その中に1つの窒素原子が単結合を成す、少なくとも1つの炭素原子と少なくとも1つの窒素原子と、任意に、1つまたは2つの酸素原子とを含む5~7の環原子を有する置換または非置換のヘテロ環式基である。
式(100)の化合物、および/または式(101)の化合物、および/または式(103)の化合物、の好ましい一実施形態では、有機基Xはそれぞれ独立して式(20a)、(20b)、(21)、(22a)、(22b)、(23a)、(23b)、または(24)の基、好ましくは式(20a)、(20b)、または(21)の基であり、
ここで、各基R(IVa)、R(Va)、R(IVb)、R(Vb)、R(VIb)、R(VII)、R(VIII)、R(IX)、R(X)、R(XI)、R(XII)、R(XIII)、および(XIV)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、
各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、
式(22a)の基および式(23a)の基:
は、その中に1つの窒素原子が二重結合を成す、少なくとも1つの炭素原子と少なくとも1つの窒素原子と、任意に、1つまたは2つの酸素原子とを含む5~7の環原子を有する置換または非置換のヘテロ環式基であり、
式(22b)の基および式(23b)の基:
は、その中に1つの窒素原子が単結合を成す、少なくとも1つの炭素原子と少なくとも1つの窒素原子と、任意に、1つまたは2つの酸素原子とを含む5~7の環原子を有する置換または非置換のヘテロ環式基である。
さらに好ましくは、それぞれの式(23a)の基は式(25a)、(25b)、および(25c):
からなる群により選ばれ、ここで、それぞれのR(XI)は炭素原子数5~20のアリール基、例えばフェニルもしくはベンジル、炭素原子数1~20の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、例えばメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、もしくはt-ブチル、炭素原子数2~20の直鎖状でも分岐状でもよいアルケニル基、炭素原子数1~20の直鎖状でも分岐状でもよいヒドロキシアルキル基、例えば、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、もしくは1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル、または炭素原子数2~20の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、例えばメトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、もしくはプロポキシプロピルであってもよい。
さらなる好ましい一実施形態では、それぞれの式(22a)の基は式(26):
の基からなる群により選ばれ、ここで、それぞれのR(XIIa)~R(XIIe)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~20のアリール基、例えばフェニルもしくはベンジル、炭素原子数1~20の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、例えばメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、もしくはt-ブチル、炭素原子数2~20の直鎖状でも分岐状でもよいアルケニル基、炭素原子数1~20の直鎖状でも分岐状でもよいヒドロキシアルキル基、例えば、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、もしくは1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル、または炭素原子数2~20の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、例えばメトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、もしくはプロポキシプロピルであってもよい。好ましくは、基R(XIIa)からR(XIIe)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、プロプ-1-イル、ブト-1-イル、ペンタ-1-イル、ヘキサ-1-イル、ヘプタ-1-、またはオクト-1-イルである。
さらなる好ましい一実施形態では、式(21b)の基は1-メチルプロロジン-1-イウム-1-イル、1-メチルピペラジン-1-イウム-1-イル、または4-メチルモルホリン-4-イウム-4-イルである。
式(100)の化合物、および/または式(101)の化合物、および/または式(103)の化合物のさらなる好ましい一実施形態では、有機基Xはそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、(21)、または(24)、好ましくは式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは式(24)の基を意味し、
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは水素を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基、好ましくは炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基を意味する。
さらなる好ましい一実施形態では、式(100)の化合物、式(101)の化合物、および/または式(103)の化合物において、基R(IVa)、R(Va)、R(IVb)、R(Vb)、R(VIb)、R(VII)、R(VIII)、R(IX)、R(X)、R(XI)、R(XII)、R(XIII)、R(XIV)、R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)がそれぞれ独立して水素と、nが0~19、好ましくは1~17の整数である一般式-(CH2)n-CH3とからなる群により選ばれる。
さらなる好ましい一実施形態では、式(1)の化合物、および/または式(2)の化合物、および/または式(3)の化合物、および/または式(3a)の化合物、および/または式(100)の化合物、および/または式(101)の化合物、および/または式(102)の化合物において、基R(IVa)、R(Va)、R(IVb)、R(Vb)、R(VIb)、R(VII)、R(VIII)、R(IX)、R(X)、R(XI)、R(XII)、R(XIII)、およびR(XIV)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、プロプ-1-イル、プロプ-2-イル、ブト-1-イル、ブト-2-イル、2-メチルプロプ-1-イル、2-メチル-プロプ-2-イル、ペンタ-1-イル、ペンタ-2-イル、ペンタ-3-イル、2-メチルブト-1-イル、2-メチルブト-2-イル、2-メチルブト-3-イル、2-メチルブト-4-イル、2,2-ジメチルプロプ-1-イル、ヘキサ-1-イル、ヘキサ-2-イル、ヘキサ-3-イル、ヘプタ-1-イル、オクト-1-イル、2-メチルペンタ-1-イル、2-メチルペンタ-2-イル、2-メチルペンタ-3-イル、2-メチルペンタ-4-イル、2-メチルペンタ-5-イル、3-メチルペンタ-1-イル、3-メチルペンタ-2-イル、3-メチルペンタ-3-イル、2,2-ジメチルブト-1-イル、2,2-ジメチルブト-3-イル、2,2-ジメチルブト-4-イル、2,3-ジメチルブト-1-イル、2,3-ジメチルブト-2-イル、フェニル、およびベンジルからなる群により選ばれる。
本発明の式(1)、式(2)、式(3)、および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、並びに、本発明に従って使用されうる式(100)、式(101)、および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、の特に好ましい一実施形態では、式(24)の基の基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)、
はそれぞれ独立してメチル、エチル、プロプ-1-イル、プロプ-2-イル、ブト-1-イル、ブト-2-イル、2-メチルプロプ-1-イル、2-メチル-プロプ-2-イル、ペンタ-1-イル、ペンタ-2-イル、ペンタ-3-イル、2-メチルブト-1-イル、2-メチルブト-2-イル、2-メチルブト-3-イル、2-メチルブト-4-イル、2,2-ジメチルプロプ-1-イル、ヘキサ-1-イル、ヘキサ-2-イル、ヘキサ-3-イル、ヘプタ-1-イル、オクト-1-イル、2-メチルペンタ-1-イル、2-メチルペンタ-2-イル、2-メチルペンタ-3-イル、2-メチルペンタ-4-イル、2-メチルペンタ-5-イル、3-メチルペンタ-1-イル、3-メチルペンタ-2-イル、3-メチルペンタ-3-イル、2,2-ジメチルブト-1-イル、2,2-ジメチルブト-3-イル、2,2-ジメチルブト-4-イル、2,3-ジメチルブト-1-イル、2,3-ジメチルブト-2-イル、フェニルおよびベンジルからなる群により選ばれる。
さらなる好ましい一実施形態では、式(100)の化合物、式(101)の化合物、および/または式(103)の化合物において、基R(IVa)、R(Va)、R(IVb)、R(Vb)、R(VIb)、R(VII)、R(VIII)、R(IX)、R(X)、R(XI)、R(XII)、R(XIII)、R(XIV)、R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)がそれぞれ独立して水素、または、式(10):
、の基から選ばれており、ここで、それぞれのrは1~20、好ましくは1~8、さらに好ましくは1~4の整数を意味する。
本発明に従って使用されうる式(100)、および/または式(101)、および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体のさらなる好ましい一実施形態では、有機基W2および/またはW1が、それぞれ独立して一般式(30a)、(30b)、(30c)、(30d)、(30e)、(30f)、(30g)、(30h)、(30i)、(30k)、(30m)、(30n)、(30p)、(31a)、(31b)、(32)、(33)、(34)、(35)、(36)、(37a)、または(37b)の有機基、好ましくは一般式(30a)、(30b)、(30c)、(30d)、(30e)、(30f)、(30g)、(30h)、(30i)、(30k)、(30m)、(30n)、(30p)、(31a)、(31b)、(32)、(33)、(34)、(35)、または(36)の有機基、好ましくは一般式(37a)の有機基を意味し:
ここで、Y-は、それぞれ独立してフッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、トシレート、メシレート、または少なくとも炭素原子数1~15のカルボン酸のカルボキシレートイオンを意味するアニオンである。好ましくは、炭素原子数1~15のカルボン酸のカルボキシレートイオンはギ酸塩、酢酸塩、n-プロピオン酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、スクシニレート、ベンゾエート、サリチル酸塩、またはクエン酸塩である。
本発明に従って使用されうる式(1)、および/または式(2)、および/または式(3)、および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体のさらなる好ましい一実施形態では、有機基W1aはそれぞれ独立して一般式(31a)、(31b)、(32)、(34)、(37a)、または(37b)の有機基、好ましくは一般式(31a)、(31b)、(32)、または(34)の有機基、好ましくは一般式(37a)の有機基を意味し:
ここで、Y-は、それぞれ独立してフッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、トシレート、メシレート、または少なくとも炭素原子数1~15のカルボン酸のカルボキシレートイオンを意味するアニオンである。好ましくは、炭素原子数1~15のカルボン酸のカルボキシレートイオンはギ酸塩、酢酸塩、n-プロピオン酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、スクシニレート、ベンゾエート、サリチル酸塩、またはクエン酸塩である。
本発明に従って使用されうる式(1)、および/または式(2)、および/または式(3)、および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体のさらなる好ましい一実施形態では、有機基W2aおよび/またはW1bおよび/またはW1cはそれぞれ独立して一般式(31a)、(31b)、(32)、(34)、(35)、(37a)、または(37b)の有機基、好ましくは一般式(31a)、(31b)、(32)、(34)、または(35)の有機基、好ましくは一般式(37a)の有機基を意味し:
ここで、Y-は、それぞれ独立してフッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、トシレート、メシレート、または少なくとも炭素原子数1~15のカルボン酸のカルボキシレートイオンを意味するアニオンである。好ましくは、炭素原子数1~15のカルボン酸のカルボキシレートイオンはギ酸塩、酢酸塩、n-プロピオン酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、スクシニレート、ベンゾエート、サリチル酸塩、またはクエン酸塩である。
本発明に従って使用されうる式(100)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体のさらに好ましい一実施形態では、化合物が少なくとも式(40)~(67)の化合物、好ましくは少なくとも式(40)~(63)、(66)、または(67)の化合物、好ましくは式(64)の化合物である。
本発明に従って使用されうる式(100)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体のさらに好ましい一実施形態では、化合物が少なくとも式(40)~(67)および(110)~(229)の化合物である。
本発明に従って使用されうる式(1)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体のさらに好ましい一実施形態では、化合物が少なくとも式(40)~(65)の化合物、好ましくは少なくとも式(40)~(62)の化合物、好ましくは少なくとも式(40)~(58)、(60)、(61)、(62)、または(63)の化合物、好ましくは少なくとも式(64)の化合物である。
本発明の式(2)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、または、本発明に従って使用されうる式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体のさらに好ましい一実施形態では、化合物が少なくとも式(68)、(69a)、または(69b)の化合物である。
本発明の式(3)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、または、本発明に従って使用されうる式(101)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体のさらに好ましい一実施形態では、化合物が少なくとも式(70)の化合物である。
本発明の式(1)、および/または式(2)、および/または式(3)、および/または式(3a)、の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体と、本発明に従って使用されうる式(100)、および/または式(101)、および/または式(102)、および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体とにおいて、上記アルデヒド基、ケトン基、カルボン酸基、カルボン酸アミド基、シクロアルキル基、シクロアルケニル、アルキル基、およびアルケニル基は直鎖状でも分岐状でもよく、好ましくは直鎖状であり、置換されていないか、または、ハロゲン、好ましくは、塩素、臭素、ヨード、もしくはフッ素、ニトロ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、好ましくは、メトキシ、エトキシ、n-プロピルオキシ、i-プロピルオキシ、n-ブチルオキシ、もしくはn-ペンチルオキシ、または、アルカノイルオキシ、好ましくはホルミルオキシ、アセトキシ、もしくはn-プロパノイルオキシである少なくとも1つの基で置換されいてもよい。
さらに好ましい一実施形態では、上記アルキル基はそれぞれ独立してメチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、n-ヘキシル、n-ヘプチル、およびn-オクチルからなる群により選ばれる。
さらに好ましい一実施形態では、アルキル基が一般式-CH2(CH(OH))gCH2OHの非環式ポリオール基であってもよく、ここで、gが1~10、好ましくは1~4の整数である。さらに好ましくは、上記非環式ポリオール基が、アラビチル、リビチル、キシリチル、エリスリチル、トレイチル、ラクチチル、 マンニチル、およびソルビチル、さらに好ましくはリビチルおよびD-アラビチルからなる群により選ばれる。
さらに好ましい一実施形態では、上記シクロアルキル基およびシクロアルケニル気が、環原子として酸素元素を含んでもよく、置換されていないか、または、ヒドロキシル、アルキルオキシ、好ましくは、メトキシ、エトキシ、n-プロピルオキシ、i-プロピルオキシ、n-ブチルオキシ、もしくはn-ペンチルオキシ、または、アルカノイルオキシ、好ましくはホルミルオキシ、アセトキシ、もしくはn-プロパノイルオキシである少なくとも1つの基で置換されていてもよい。
さらに好ましい一実施形態では、環原子として酸素元素を含んでいる上記シクロアルキル基およびシクロアルケニル基が、それぞれ独立してテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソラニル、およびジオキサニルからなる群により選ばれる。
さらに好ましい一実施形態では、上記アリール基が、それぞれ最大で4つ、さらに好ましくは最大で3つ、さらに好ましくは最大で2つの縮合環式化合物を含んでいる。さらにより好ましくは、上記アリール基はそれぞれ1つの環式化合物を有する。
好ましくは、上記アリール基はそれぞれ独立してフェニル、ベンジル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、およびピレニルからなる群により選ばれる。
好ましい一実施形態では、上記アルケニル基が、それぞれ独立して2~17の炭素原子、さらに好ましくは2~13の炭素原子、さらに好ましくは2~9の炭素原子、さらに好ましくは2~3の炭素原子を有する。さらに好ましい一実施形態では、上記アルケニル基が、それぞれ独立してエテニル、n-プロペニル、およびn-ブテニルからなる群により選ばれる。
さらなる好ましい一実施形態では、上記アルデヒドがそれぞれ独立して1~17の炭素原子、さらに好ましくは1~13の炭素原子、さらに好ましくは1~9の炭素原子、さらに好ましくは1~5の炭素原子を有する。さらに好ましい一実施形態では、上記アルデヒドがそれぞれ独立してメタナール-1-イル(ホルミル)、エタナール-1-イル(2-オキソエチル)、n-プロパナール-1-イル(3-オキソプロピル)、およびn-ブタナール-1-イル(4-オキソブチル)からなる群により選ばれる。
さらなる好ましい一実施形態では、上記ケトンがそれぞれ独立してそれぞれ独立して2~17の炭素原子、さらに好ましくは3~14の炭素原子、さらに好ましくは3~9の炭素原子を有する。さらに好ましい一実施形態では、上記ケトンがそれぞれ独立してジメチルケチル、メチル-エチル-ケチル、エチル-メチル-ケチル、ジエチルケチル、メチル-プロピル-ケチル、エチル-プロピル-ケチル、プロピル-メチル-ケチル、プロピル-エチル-ケチルおよび、基は直鎖状でも分岐状でもよいジプロピル-ケチルからなる群により選ばれる。
さらに好ましい一実施形態では、上記上記アルデヒド基および/またはケトン基が単糖基、好ましくはペントース基もしくはケトース基であってもよい。
好ましくは、適切な単糖基はそれぞれ独立して3~7の炭素原子、好ましくは5~6の炭素原子を有し、1つのカルボニル基、好ましくはアルデヒド基もしくはケト基、および少なくとも1つのヒドロキシル基を含んでおり、鎖式でもまたは環式でもよく、好ましくはフラノースもしくはピラノースである。
好ましくは、適切な単糖基は、それぞれ独立してD-グリセリンアルデヒド、L-グリセリンアルデヒド、D-エリトロース、L-エリトロース、D-トレオース、L-トレオース、D-リボース、L-リボース、D-アラビノース、L-アラビノース、D-キシロース、L-キシロース、D-リキソース、L-リキソース、D-アロース、L-アロース、D-アルトロース、L-アルトロース、D-グルコース、L-グルコース、D-マンノース、L-マンノース、D-グロース、L-グロース、D-イドース、L-イドース、D-ガラクトース、L-ガラクトース、D-タロース、L-タロース、ジヒドロキシアセトン、D-エリトルロース、L-エリトルロース、D-リブロース、L-リブロース、D-キシルロース、L-キシルロース、D-プシコース、L-プシコース、D-フルクトース、L-フルクトース、D-ソルボース、L-ソルボース、D-タガトース、およびL-タガトースからなる群により選ばれる単糖により誘導される。さらに好ましくは、適切な単糖はD-リボース、L-リボース、D-アラビノース、L-アラビノース、D-キシロース、L-キシロース、D-リキソース、L-リキソース、D-アロース、L-アロース、D-アルトロース、L-アルトロース、D-グルコース、L-グルコース、D-マンノース、L-マンノース、D-グロース、L-グロース、D-イドース、L-イドース、D-ガラクトース、L-ガラクトース、D-タロース、L-タロース、D-リブロース、L-リブロース、D-キシルロース、L-キシルロース、D-プシコース、L-プシコース、D-フルクトース、L-フルクトース、D-ソルボース、L-ソルボース、D-タガトース、およびL-タガトースからなる群により選ばれる。
さらなる好ましい一実施形態では、上記カルボン酸エステルがそれぞれ独立して1~7の炭素原子、さらに好ましくは1~15の炭素原子、さらに好ましくは1~12の炭素原子を有し、ここで、カルボン酸塩基の炭素原子が基Q1~Q4aの1つに結合されている。さらに好ましい一実施形態では、上記上記カルボン酸エステルがそれぞれ独立してエチルエステル、n-プロピルエステル、i-プロピルエステル、n-ブチルエステル、sec-ブチルエステル、tert-ブチルエステル、およびベンジルエステルからなる群により選ばれる。さらに好ましくは、上記カルボン酸エステルはメトキシカルボニル、2-メトキシ-2-オキソ-エト-1-イル、3-メトキシ-3-オキソ-プロプ-1-イル、4-メトキシ-4-オキソ-ブト-1-yl、エトキシカルボニル、2-エトキシ-2-オキソ-エト-1-イル、3-エトキシ-3-オキソ-プロプ-1-イル、4-エトキシ-4-オキソ-ブト-1-イル、プロポキシカルボニル、2-オキソ-2-プロポキシ-エト-1-イル、3-オキソ-3-プロポキシ-プロプ-1-イル、4-オキソ-4-プロポキシ-ブト-1-イル、イソプロポキシカルボニル、2-イソプロポキシ-2-オキソ-エト-1-イル、3-イソプロポキシ-3-オキソ-プロプ-1-イル、4-イソプロポキシ-4-オキソ-ブト-1-イル、ブトキシカルボニル、2-ブトキシ-2-オキソ-エト-1-イル、3-ブトキシ-3-オキソ-プロプ-1-イル、4-ブトキシ-4-オキソ-ブト-1-イル、イソブトキシカルボニル、2-イソブトキシ-2-オキソ-エト-1-イル、3-イソブトキシ-3-オキソ-プロプ-1-イル、4-イソブトキシ-4-オキソ-ブト-1-イル、tert-ブトキシカルボニル、2-tert-ブトキシ-2-オキソ-エト-1-イル、3-tert-ブトキシ-3-オキソ-プロプ-1-イル、4-tert-ブトキシ-4-オキソ-ブト-1-イル、フェノキシカルボニル、2-オキソ-2-フェノキシ-エト-1-イル、3-オキソ-3-フェノキシ-プロプ-1-イル、4-オキソ-4-フェノキシ-ブト-1-イル、ベンジルオキシカルボニル、2-ベンジルオキシ-2-オキソ-エト-1-イル、3-ベンジルオキシ-3-オキソ-プロプ-1-イル、および4-ベンジルオキシ-4-オキソ-ブト-1-イルからなる群により選ばれる。
さらなる好ましい一実施形態では、上記カルボン酸アミドがそれぞれ独立して1~17の炭素原子、さらに好ましくは1~15の炭素原子、さらに好ましくは1~12の炭素原子を有し、ここで、カルボキサミド基の炭素原子がそれぞれ基Q1~Q4aの1つに結合されている。
上記カルボン酸アミドは、好ましくは、カルバミドではない。
さらなる好ましい一実施形態では、上記カルボン酸アミドがそれぞれ独立してカルバモイル、2-アミノ-2-オキソ-エト-1-イル、3-アミノ-3-オキソ-プロプ-1-イル、4-アミノ-4-オキソ-ブト-1-イル、メチルカルバモイル、2-(メチルアミノ)-2-オキソ-エト-1-イル、3-(メチルアミノ)-3-オキソ-プロプ-1-イル、4-(メチルアミノ)-4-オキソ-ブト-1-イル、ジメチルカルバモイル、2-(ジメチルアミノ)-2-オキソ-エト-1-イル、3-(ジメチルアミノ)-3-オキソ-プロプ-1-イル、4-(ジメチルアミノ)-4-オキソ-ブト-1-イル、エチルカルバモイル、2-(エチルアミノ)-2-オキソ-エト-1-イル、3-(エチルアミノ)-3-オキソ-プロプ-1-イル、4-(エチルアミノ)-4-オキソ-ブト-1-イル、エチル(メチル)カルバモイル、2-[エチル(メチル)アミノ]-2-オキソ-エト-1-イル、3-[エチル(メチル)アミノ]-3-オキソ-プロプ-1-イル、4-[エチル(メチル)アミノ]-4-オキソ-ブト-1-イル、ジメチルカルバモイル、2-(ジメチルアミノ)-2-オキソ-エト-1-イル、3-(ジメチルアミノ)-3-オキソ-プロプ-1-イル、4-(ジメチルアミノ)-4-オキソ-ブト-1-イル、ジプロピルカルバモイル、2-(ジプロピルアミノ)-2-オキソ-エト-1-イル、3-(ジプロピルアミノ)-3-オキソ-プロプ-1-イル、4-(ジプロピルアミノ)-4-オキソ-ブト-1-イル、ジイソプロピルカルバモイル、2-(ジイソプロピルアミノ)-2-オキソ-エト-1-イル、3-(ジイソプロピルアミノ)-3-オキソ-プロプ-1-イル、4-(ジイソプロピルアミノ)-4-オキソ-ブト-1-イル、ジブチルカルバモイル、2-(ジブチルアミノ)-2-オキソ-エト-1-イル、3-(ジブチルアミノ)-3-オキソ-プロピル、4-(ジブチルアミノ)-4-オキソ-ブト-1-イル、ジ-tert-ブチルカルバモイル、2-(ジ-tert-ブチルアミノ)-2-オキソ-エト-1-イル、3-(ジ-tert-ブチルアミノ)-3-オキソ-プロピル、オヨビ4-(ジ-tert-ブチルアミノ)-4-オキソ-ブト-1-イルからなる群により選ばれる。
さらなる好ましい一実施形態では、窒素原子を含まない炭素原子数4~20の上記ヘテロアリール基が、フラニルおよびベンゾフラニルからなる群により選ばれる。
さらなる好ましい一実施形態では、上記エーテル基がそれぞれ独立して2~17の炭素原子、さらに好ましくは2~13の炭素原子、さらに好ましくは2~9の炭素原子を有する。さらに好ましい一実施形態では、上記エーテル基が、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシ-n-プロピル、エトキシメチル、n-プロポキシメチル、2-エトキシエトキシメチル、2-(2-エトキシエトキシ)エチル、i-プロポキシメチル、tert-ブチルオキシメチル、ジオクサ-3,6-ヘプチル、およびベンジルオキシメチルからなる群により選ばれる。さらに好ましい一実施形態では、上記エーテル基が単一のエーテル基、オリゴエーテル基、ポリエーテル基、またはこれらの混合物であってもよい。
本発明によれば、ハロゲンはそれぞれ独立してフッ素、塩素、臭素、またはヨードとして理解される。本発明によれば、ハロゲン化物はそれぞれ独立してフッ化物、塩化物、臭化物、またはヨウ化物として理解される。
異なる記載のない限り、キラル中心はS配置またはR配置に存在できる。本発明は、光学的に純粋な化合物と、あらゆる比率のエナンチオマー混合物およびジアステレオマー混合物のような立体異性体混合物とに関する。
本発明は、好ましくは、式(1)の化合物、および/または式(2)の化合物、および/または式(3)の化合物、および/または式(100)の化合物、および/または式(101)の化合物、および/または式(102)の化合物のメソマーおよび/または互変異性体の、あらゆる比率の、純粋な化合物にも異性体混合物にも関する。
例えば、式(1)の化合物はケト型(1a)またはエノール型(1b)で存在できる。
式(1)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,6-ジオン誘導体の製造方法の変形は次のステップを含む:
(A)溶媒、好ましくは酢酸エチル、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド(DMF)、またはこれらの混合物の存在下、および、脱水剤、好ましくはホウ酸トリブチル、B2O3、またはこれらの混合物の存在下で、式(82)の化合物を得ながら、式(80)の置換アリールケトンを式(81)の置換アセチルアセトンと第1級および/または第2級アミン、好ましくはn-ブチルアミン、モルホリン、ピペリジン、またはこれらの混合物とを変換するステップであって、
ここで、Q1は置換または非置換の単環または多環の芳香族基を意味し、
基Q1は少なくとも1つの、一般式(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、または(9a):
-A-(C(D)(E))h-Xa、 (5a)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (6a)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (9a)
を有する有機基W1aで置換されており、ここで
hは1~20、好ましくは、2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは、1~8の整数を意味し、lは0~10、好ましくは、1~8の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは、2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xaはそれぞれ独立して式(20e)、(21)、または(24)の基、好ましくは、式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは、式(24)の基を意味し:
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して保護基PG、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、
基R1、R2、R3、およびR4はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のシクロアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味し、
(B)溶媒、好ましくは酢酸エチル、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド(DMF)、またはこれらの混合物の存在下、および、脱水剤、好ましくはホウ酸トリブチル、B2O3、またはこれらの混合物の存在下で、式(1a):
の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,6-ジオン誘導体を得ながら、式(82)の化合物を式(83)のアリールケトンと第1級および/または第2級アミン、好ましくはn-ブチルアミン、モルホリン、ピペリジン、またはこれらの混合物とを変換するステップであって、ここで、
Q2は置換または非置換の単環または多環の芳香族基を意味し、
基Q2は任意に、少なくとも1つの、一般式(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、または(8a)を有する有機基W1aを伴い、
基R5は水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のシクロアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味し、
(C)場合によって存在する保護基PGを除去する任意のステップ。
代替的に、本発明の式(1)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,6-ジオン誘導体は次のように製造できる:
(A1)アゾジカルボン酸ジエチル(DEAD)、トリフェニルホスフィン(PPh3)、および溶媒、好ましくは酢酸エチル、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド(DMF)、またはこれらの混合物の存在下で、クルクミンを一般式Xa-(C(D)(E))h-OHの化合物を変換すること、または、
(A2)K2CO3、KI、および溶媒、好ましくは酢酸エチル、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド(DMF)、またはこれらの混合物の存在下で、クルクミンを一般式Xa-(C(D)(E))h-Zの化合物を変換することであって、
ここで、hは1~20、好ましくは、2~8の整数を意味し、基Zはそれぞれ独立してCl、Br、I、トシレート(OTs)またはメシレート(OMs)を意味し、Xaはそれぞれ独立して式(20e)、(21)、または(24)の基、好ましくは、式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは、式(24)の基を意味し:
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して保護基PG、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、
(B)存在する保護基PGの除去。
式(1)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,6-ジオン誘導体の製造方法のさらなる変形は次のステップを含む:
(A)溶媒、好ましくは酢酸エチル、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド(DMF)、またはこれらの混合物の存在下、および、脱水剤、好ましくはホウ酸トリブチル、B2O3、またはこれらの混合物の存在下で、式(82a)の化合物を得ながら、式(80a)の非置換もしくは置換アリールケトンを式(81a)の置換アセチルアセトンと第1級および/または第2級アミン、好ましくはn-ブチルアミン、モルホリン、ピペリジン、またはこれらの混合物とを変換するステップであって、
ここで、基R3は一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b):
-(C(D)(E))h-Xb、 (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb、 (5b)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (6b)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (9b)
を有する有機基W2であり、ここで、
Q1は置換または非置換の単環または多環の芳香族基を意味し、
基Q1は、任意に、少なくとも1つの、一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または (9b)を有する有機基W1bで置換されており、
hは1~20、好ましくは、2~8の整数を意味し、kは0~10、好ましくは、1~8の整数を意味し、lは0~10、好ましくは、1~8の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6、好ましくは、2~4の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、基R(I)、およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xbはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級のリン原子、を含む有機基であり、好ましくは、Xbはそれぞれ独立して式(20e)、(21)、または(24)の基、好ましくは、式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは、式(24)の基を意味し:
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して保護基PG、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、
基R1、R2、およびR4はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のシクロアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味し、
(B)溶媒、好ましくは酢酸エチル、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド(DMF)、またはこれらの混合物の存在下、および、脱水剤、好ましくはホウ酸トリブチル、B2O3、またはこれらの混合物の存在下で、式(1a):
の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,6-ジオン誘導体を得ながら、式(82a)の化合物を式(83a)のアリールケトンと第1級および/または第2級アミン、好ましくはn-ブチルアミン、モルホリン、ピペリジン、またはこれらの混合物とを変換するステップであって、ここで、
Q2は置換または非置換の単環または多環の芳香族基を意味し、
基Q2は任意に、少なくとも1つの、一般式(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、または(9a)を有する有機基W1aで置換されており、
基R5は水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のシクロアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味し、
(C)場合によって存在する保護基PGを除去する任意のステップ。
式(2)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,6-ジオン誘導体の製造方法は次のステップを含む:
(A)式(2):
の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,6-ジオン誘導体を得ながら、式(1)の化合物を金属塩M(L1)(L2)と変換するステップであって、
ここで、L1およびL2はそれぞれ独立して水、ハロゲン化物、シアン化物、チオシアン酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、または炭素原子数1~10のカルボン酸のカルボキシレートイオン、好ましくは、ギ酸塩、酢酸塩、n-プロピオン酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、スクシニレート、ベンゾエート、サリチル酸塩、またはクエン酸塩を意味し、基Q1およびQ2はそれぞれ独立しては一置換または非置換の単環または多環の芳香族基を意味し、ここで、
(a)基Q1およびQ2の少なくとも1つはそれぞれ独立して一般式(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、または(9a)を有する有機基W1aで置換されており:
-A-(C(D)(E))h-Xa、 (5a)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (6a)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (9a)
hは1~20の整数を意味し、kは0~10の整数を意味し、lは0~10の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、基R(I)、およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xaはそれぞれ独立して式(20e)、(21)、または(24)の基、好ましくは、式(20c)、(20d)、または(20d)の基、さらに好ましくは、式(24)の基を意味し:
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して保護基PG、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、
基R1、R2、R3、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のシクロアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味し、
または、
(b)基R3は一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b):
-(C(D)(E))h-Xb、 (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb、 (5b)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (6b)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (9b)
を有する有機基W2aであり、ここで、
任意に、基Q1およびQ2の少なくとも1つはそれぞれ独立して少なくとも1つの、一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b)を有する少なくとも1つの有機基W1bで置換されており、
hは1~20の整数を意味し、kは0~10の整数を意味し、lは0~10の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、基R(I)、およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xbはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級のリン原子、を含む有機基であり、ここで好ましくは、Xbはそれぞれ独立して式(20e)、(21)、または(24)の基、好ましくは、式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは、式(24)の基を意味し:
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して保護基PG、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、
基R1、R2、R4およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する。
式(3)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,6-ジオン誘導体の製造方法は次のステップを含む:
(A)式(3):
の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,6-ジオン誘導体を得ながら、式(2):
の化合物を式(1e):
の化合物と変換するステップであって、ここで、
L1およびL2はそれぞれ独立して水、フッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、硫酸塩、硫酸水素塩、トシレート、メシレート、または少なくとも、炭素原子数1~15のカルボン酸のカルボキシレートイオン、および/またはこれらの混合物を意味し、
Mz+は金属のカチオンを意味し、zは金属Mの形式酸化数であり、zが1~7、好ましくは、2~5の整数を意味し、
基Q1およびQ2はそれぞれ独立して一置換または非置換の単環または多環の芳香族基を意味し、
基Q1aおよびQ2aはそれぞれ独立して一置換もしくは非置換の単環もしくは多環の芳香族基、または、一置換もしくは非置換の単環もしくは多環のヘテロ芳香族基を意味し、ここで
(a)基Q1およびQ2の少なくとも1つはそれぞれ独立して少なくとも1つの有機基W1aで置換されており、当該少なくとも1つの有機基W1aは一般式(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、または(9a)を有し:
-A-(C(D)(E))h-Xa, (5a)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (6a)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (9a)
ここで、hは1~20の整数を意味し、k0~10の整数を意味し、lは0~10の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、基R(I)、およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xaはそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、(21)、または(24)の基、さらに好ましくは、式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは、式(24)の基を意味し:
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、
基Q1およびQ2の少なくとも1つはそれぞれ独立して少なくとも1つの有機基W1cで置換されており、当該少なくとも1つの有機基W1cは一般式(5c)、(6c)、(7c)、(8c)、または(9c)を有し:
-A-(C(D)(E))h-Xc、 (5c)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xc、 (6c)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xc、 (7c)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xc、 (8c)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xc、 (9c)
ここで、hは1~20の整数を意味し、kは0~10の整数を意味し、lは0~10の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、基R(I)、およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xcはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級のリン原子、を含む有機基であり、ここで好ましくは、Xcはそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、または(24)の基、さらに好ましくは、式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは、式(24)の基を意味し:
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、
基R1、R1a、R2、R2a、R3、R3a、R4、R4a、R5、およびR5aはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のシクロアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味し、
または、
(b)基R3またはR3aはそれぞれ独立して有機基W2aであって、該当1つの有機基W2aは一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b):
-(C(D)(E))h-Xb、 (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb、 (5b)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (6b)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (9b)
を有し、ここで、
任意に、基Q1、Q1a、Q2およびQ2aの少なくとも1つはそれぞれ独立して少なくとも1つの、一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b)を有する少なくとも1つの有機基W1bで置換されており、
hは1~20の整数を意味し、kは0~10の整数を意味し、lは0~10の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄、好ましくは、酸素を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、基R(I)、およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族化合物、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換のヘテロ芳香族化合物を意味し、
Xbはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級の窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びた好ましくは第4級のリン原子、を含む有機基であり、ここで好ましくは、Xbはそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、(21)、または(24)の基、さらに好ましくは、式(20c)、(20d)、または(21)の基、さらに好ましくは、式(24)の基を意味し:
ここで、各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、
基R1、R1a、R2、R2a、R4、R4a、R5、およびR5aはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する。
合成において、異なっているアミノ保護基PGの使用の場合には、オルソゴナル保護基戦略の可能性が生じ、ここに、1つの分子の様々なアミノ機能は的確に、順に遊離させて反応させられうる。
アミノ保護基PGの除去に適切な方法は従来技術から知られている。例えば、ベンジルオキシカルボニル(Cbz)はルイス酸、例えば、酢酸中のZnBr2を使う処理で元通り除去できる。ジ-tert-ブチルオキシカルボニル(Boc)は、例えば、酸性の加水分解で除去できる。アリルオキシカルボニル(Alloc)は、例えば、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)および求核剤の作用で分離できる。
宿主への病原体の活性または不活性な侵入、付着、および増殖を感染と言う。感染性の物質はどこにでも存在する。例えば、人間の身体には、通例、正常な新陳代謝および健康な免疫機構により抑制されている多数の微生物が生息している。ただし、例えば、免疫機構の衰弱の時には、病原体の激しい増殖、および、病原体による様々な病状が起り得る。医学は、多数の、病原体が原因の病気について、特定の特効薬、例えば、細菌に対する抗生物質、真菌に対する抗真菌薬、またはウイルスに対する抗ウイルス剤を用意している。しかし、この特効薬の使用には、一部が同時に複数の特効薬に対する耐性をもっている耐性病原体の発生が増えることが見られる。この耐性または多耐性の病原体の発生のため、感染症の治療はますます困難になってきた。耐性の臨床的な結果は、特に、免疫抑制されている患者において、治療の失敗となる。
単細胞又は多細胞の微生物は感染症の原因となり得る。少なくとも1つの病原体に特効のある特効薬、例えば、抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス剤の投与で、病原体数は削減および/または不活性化できる。病原体に特効のある特効薬の投与は全身および/または局部において行われうる。
全身性の投与では、病原体に特効のある特効薬が、治療しようとする身体の血液系および/またはリンパ系に移され、また、これらを介して全身に分布される。病原体に特効のある特効薬を全身に摂取する場合に、特効薬の分解、および/または、例えば、特効薬の生化学的な変換(代謝)による副作用が発生しうる。
病原体に特効のある特効薬の局所投与では、特効薬の投与が、健康な肌に負担を大方かけることなく、特効薬の治療的に作用すべき場所、例えば、感染された肌部において行われる。これにより、全身性の副作用は大方避けられうる。
特効薬を感染された肌部に直接塗布できるので、表面的な肌感染または軟部感染は、必ずしも病原体に特効のある特効薬で治療しなくてもよい。
これまで従来技術で知られた、病原体に特効のある特効薬は、全身性および局所の投与において幾分か激しい副作用および相互作用がある。その上、局所投与の時にも、患者の当てにならない服薬(コンプライアンス)により、特に、抗生物質の使用の場合に、耐性の発生が起こり得る。
ここに、代替物は、光力学的な不活性化に対して耐性が知られていない微生物の光力学的な不活性化である。戦うべき微生物の種類およびそれに繋がっている感染症に関係なく、病原体の数は減らされる、および/または、病原体は殺される。一例を挙げれば、様々な微生物、例えば真菌、細菌、または様々な細菌株、の混合物が制圧されうる。
本発明の課題は、特に、ウイルス、古細菌、細菌、細菌胞子、真菌、真菌胞子、単細胞動物、藻類、血液媒介寄生虫、またはこれらの組合せを含む微生物の不活性化の方法により解決され、当該方法は以下のステップを含む:
(A)微生物を少なくとも1つの光増感剤に接触させるステップであって、当該光増感剤は少なくとも1つの式(100)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの式(101)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの式(1)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの式(2)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの式(3)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体であり、と
(B)適切な周波数およびエネルギー密度の電磁放射線を上記微生物および上記少なくとも1つの光増感剤に照射するステップ。
好ましくは、本発明の微生物不活性化の方法は、患者の光力学的な治療、および/または、物体の少なくとも表面および/または部屋の少なくとも表面の光力学的な殺菌において実施される。
本発明の方法の好ましい一実施形態では、微生物および少なくとも1つの光増感剤への照射は、適切な周波数およびエネルギー密度の電磁放射線を使って、少なくとも1つの酸素供与化合物および/または少なくとも1つの酸素含有ガスの存在下で行われる。
上記少なくとも1つの酸素供与化合物、および/または、少なくとも1つの酸素含有ガスは、好ましくは、本発明の方法のステップ(B)の前またはその間に加えられる。
適切な周波数およびエネルギー密度の電磁放射線を使って微生物および少なくとも1つの光増感剤に照射する前または間における、少なくとも1つの酸素含有化合物および/または1つの少なくとも1つの酸素含有ガスの形とした酸素のさらなる追加で、生成する活性酸素種(ROS)、好ましくは、酸素基およびまたな一重項酸素の収量が高められる。
好ましくは、光増感剤は、少なくとも1つの式(100)の化合物、少なくとも1つの式(101)の化合物、少なくとも1つの式(102)の化合物、少なくとも1つの式(1)の化合物、少なくとも1つの式(2)の化合物、少なくとも1つの式(3)の化合物、またはこれらの組合せ、またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体である。
さらに好ましくは、光増感剤は、本発明の式(1)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または本発明の式(2)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または本発明の式(3)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または本発明の式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体である。
本発明の課題は、同様に、少なくとも1つの式(100)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの式(101)1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、少なくとも1つの式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体を、特に、ウイルス、古細菌、細菌、細菌胞子、真菌、真菌胞子、単細胞動物、藻類、血液媒介寄生虫、またはこれらの組合せを含む微生物の不活性化のための光増感剤とした使用により解決される。
さらに好ましくは、本発明の式(1)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または本発明の式(2)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または本発明の式(3)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または本発明の式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体は、特に、ウイルス、古細菌、細菌、細菌胞子、真菌、真菌胞子、単細胞動物、藻類、血液媒介寄生虫、またはこれらの組合せを含む微生物の不活性化のための光増感剤として使用される。
本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または本発明の式(1)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または本発明の式(2)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または本発明の式(3)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または本発明の式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体は、適切な周波数およびエネルギー密度の電磁放射線の照射の後に、高い一重項酸素収量を有する。
本発明の方法および/または本発明の使用では、好ましくは、電磁放射線は可視のスペクトル範囲、紫外および/または赤外の範囲にある。さらに好ましくは、電磁放射線は280~1000nm、さらに好ましくは、380~1000nmの範囲の周波数を有する。
さらに好ましくは、電磁放射線は1μW/cm2~1kW/cm2、さらに好ましくは、1mW/cm2~100W/cm2、さらに好ましくは、2mW/cm2~50W/cm2、さらに好ましくは、6mW/cm2~30W/cm2、さらに好ましくは、7mW/cm2~25W/cm2のエネルギー密度を有する。
微生物の種類および/または感染の重さに応じて照射時間を変化できる。好ましくは、照射時間は1μs~1h、さらに好ましくは、1ms~1000s。
例えば、照射のために、WO96/29943A1、EP0437 183 B1、またはWO2013/172977A1に記載されている照射装置が使用できる。
好ましくは、照射装置は、さらに、上記少なくとも1つの酸素含有化合物、好ましくは、過酸化物、および/または、上記少なくとも1つの酸素含有ガス、好ましくは、酸素の放出の装置を含む。
好ましくは、電磁放射線は、人工照射源、例えばUV紫外線灯、赤外線灯、蛍光灯、発光ダイオード、レーザ、またはケミカルライトの群から選ばれる照射源で生成される。
その上に、発明者は、驚くことに、本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または本発明の式(1)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または本発明の式(2)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または本発明の式(3)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または本発明の式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体が、微生物に高い親和性を有することに気づいた。
親和性に基づいて、上記少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または上記少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体は、微生物に効率的に結合でき、微生物を不活性化する、好ましくは殺すために、局部的に十分に一重項酸素を生じさせる。
光増感剤とした好ましい使用では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる本発明の式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体が微生物により結合される。適切な周波数およびエネルギー密度の電磁放射線の照射の後に、微生物は生成した活性酸素種(ROS)、特に、酸素基および/または一重項酸素により不活性化される、好ましくは、殺される。
好ましくは、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体と微生物との結合は、同様に、微生物の着色または位置確認を可能にする。これにより、特に、微生物の不活性化または非コロニー化の経過が観測されうる。
本発明によれば、「非コロニー化」という用語は微生物の除去、特に、完全な除去として理解される。
さらなる好ましい一実施形態では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体が、特に、ウイルス、古細菌、細菌、細菌胞子、真菌、例えば、糸状菌よび酵母、真菌胞子、単細胞動物、藻類、および血液媒介寄生虫からなる群により選ばれる単細胞または多細胞の微生物の不活性化に使用される。
好ましくは、ヒトおよび動物、特に、哺乳動物の身体表面、例えば、肌または粘膜は治療されうる。この好ましい一実施形態では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体が、好ましくは、肌の保全に伴って、肌表面または軟体表面の殺菌および/または非コロニー化に使用される。
さらなる好ましい一実施形態では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体が、局部および/または局所、好ましくは、経鼻、経口、肛門、膣、または皮膚の投与のための調合薬に含まれている。
局所投与は、耳、特に、外耳の上または内部の使用として理解される。外耳は、耳軟骨、耳介、耳朶、外耳道、および鼓膜の外側における投与としても理解される。
局所投与は、鼻の上あるいは内部および/または副鼻腔、例えば、上顎洞、前頭洞および/または蝶形骨洞における投与としても理解される。
局所投与は、目の表面、特に、角膜の外先端側の上皮層、および/または、目の付属器、特に、涙器、結膜および/または瞼の外面における投与としても理解される。
局所投与は、中空器官、例えば、食道、胃腸管、胆嚢、胆管、喉頭、気管、卵管、子宮、膣、尿管、膀胱、尿道の上皮の外の先端側における投与としても理解される。
局所投与は、歯の上または内部、例えば、根管および/または歯肉ポケットおよび/または骨ポケットにおける投与としても理解される。
さらなる好ましい一実施形態では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体が、好ましくはブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群、膿痂疹、皮膚膿瘍、せつ、癰、蜂窩織炎、蜂巣炎、急性リンパ節腫脹、毛巣洞、膿皮症、化膿性皮膚炎、敗血症性皮膚炎、膿瘍性皮膚炎、紅色陰癬、丹毒、尋常性ざ瘡、または真菌感染症からなる群により選ばれる、感染性、特に、ウイルス性、細菌性、および/または真菌性の皮膚病の予防および/または治療に関する調合薬の製造に使われている。
さらなる好ましい一実施形態では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体が、例えば、外科的な治療処置の後の治癒問題における創傷治癒に関する調合薬の製造に使われている。
好ましくは、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体、または、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体を含む調合薬は、感染された傷における殺菌、および/または病原菌数の削減に使われる。
さらなる好ましい一実施形態では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体が、耳、上気道、口腔、咽頭、喉頭、下気道、および/または食道における、感染性、特に、ウイルス性、細菌性、および/または真菌性の病気の予防および/または治療に関する調合薬の製造に使われる。
病原性微生物の優勢は、例えば、口腔中の感染の主因となっている。そこで、微生物が非常に複合的に構成されているバイオフィルムが共同作用して組織されている問題が生じる。このバイオフィルム、例えば、歯垢または歯糞が、複数の複合的に構成されている層からなり、タンパク質、炭水化物、リン酸塩、および微生物を含んでいる。歯糞は、特に、歯面が自然なまたは人工的な清掃にて付着物がないようにしておくことが不可能な場所に生じる。この事情により、バイオフィルムに含められている微生物に接近することは困難になる。
従来の治療法、例えば、抗生物質および洗口液または機械的歯面清掃は、例えば歯面清掃において細菌に影響を直接な及ぼさないこと、例えば項背物質および洗口液の場合に当該法方の服用量および投与が難しいこと、または不利な随伴現象の所為で当該方法の全般的な使用が正当化され得ないことのため、使用に限りがある。
例えば、アメリカ合衆国には、毎年2千万の根幹が治療され、そのうちに、根管の向上された殺菌で回避可能な約2百万以上の歯内治療が実施されている。
本発明の方法および本発明の使用は、根管および象牙細管として理解されている人間の歯の根管システムにおける微生物の有効な除去にとりわけ相応しい。
好ましい一実施形態では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体が、口腔内の微生物の光力学的な不活性化において光増感剤として使われる。
さらなる好ましい一実施形態では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体が、感染性、特に、ウイルス性、細菌性、および/もしくは真菌性の、歯組織の病気、特に、歯垢、カリエス、もしくは歯髄炎、および/または、感染性、特に、ウイルス性、細菌性、および/もしくは真菌性の、歯周組織の病気、特に、歯肉炎、歯周炎、歯髄炎、もしくはインプラント周囲炎、の予防および/もしくは治療に関する調合薬の製造に使われる。
さらなる好ましい一実施形態では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/もしくは錯体、または、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/もしくは錯体を含んだ調合薬が、歯、義歯、および/または歯列矯正器の清掃に使われる。
さらなる好ましい一実施形態では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/もしくは錯体、または、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/もしくは錯体を含んだ調合薬が、鼻における微生物の非コロニー化に使われる。
例えば、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)株は鼻のコロニー化に数ヶ月の永続性および高い耐環境性を持っている。このゆえに、鼻の非コロニー化、例えば、微生物の除去は、通常、他の身体部におけるコロニー化を減らす。
さらに本発明は、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体、および1つあるいは複数の生理的に許容できる賦形剤、を含んでいる調合薬に関する。
好ましくは、上記調合薬は、少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体、および1つあるいは複数の生理的に許容できる製剤添加物、を含んでいる。
好ましくは、上記調合薬は、少なくとも1つの式(100)および/または式(101)および/または式(102)および/または式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の化合物、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またははエステルおよび/またはは錯体を、1つあるいは複数の生理的に許容できる製剤添加物と混合することにより製造され、適切な剤形にされる。
本発明の調合薬の適切な剤形は、好ましくは、軟膏、クリーム、ジェル、ローション、振とう混合剤、例えば滴下薬あるいはスプレーとした液剤、粉薬、マイクロカプセル、および泥剤からなる群により選ばれる。
本発明の調合薬は、局部的または局所的、好ましくは、鼻、口、肛門、膣、または皮膚において投与されうる。
生理的に許容できる製剤添加物として、製薬学的に従来の液状あるいは固体の充填剤および希釈剤、溶解補助剤、乳化剤、滑沢剤、矯味剤、着色剤、および/または緩衝剤が考えられる。
好ましくは、生理的に許容できる製剤添加物はポリビニルピロリドン(PVP)、シクロデキストリン、ポリエチレングリコール(PEG)、またはこれらの混合物である。
さらに好ましくは、生理的に許容できる製剤添加物はリポソームを含んでいる。
さらなる好ましい一実施形態では、調合薬が、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体、の有効な量を含んでおり、ここで、それぞれの有効な量は、調合剤の1g当たり0.01μg~1000μg、好ましくは、調合剤の1g当たり0.1μg~500μgである。
本発明の好ましい一実施形態では、調合薬が、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体、および少なくとも1つのさらなる薬学的に活性の成分を含んでいる。
好ましくは、上記少なくとも1つのさらなる薬学的に活性の成分は、抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス剤、抗ヒスタミン薬、交感神経興奮薬、抗出血薬、軟化薬および皮膚保護薬、鎮痛薬、殺菌剤、免疫血清および免疫グロブリン、抗寄生虫薬、殺虫剤、防虫剤、並びに副腎皮質ステロイドからなる群から選ばれる。
さらなる好ましい一実施形態では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体、または、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体を含む調合薬が、使用者自身に投与され、任意に、引き続き、適切な周波数およびエネルギー密度の電磁放射線を生成する光線源にて照射される。
さらなる好ましい一実施形態では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体、または、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体を含む調合物が、微生物の不活性化において、生物学的液体、特に、医学的な血液製剤の中に使われている。
生物学的液体の照射に適した装置は、当該分野の専門家に公知であり、例えば、WO 99/43790 A1、US 2009/0010806 A1、またはWO 2010/141564 A2に記載されている。
適切な生物学的液体は、例えば、新鮮凍結血漿、赤血球濃厚液、血小板濃厚液、顆粒球濃厚液、多血小板血漿、幹細胞製剤、単独の血液凝固因子の濃厚液、ヒト血清アルブミン、免疫グロブリン、フィブリン糊、抗トロンビン、プロテインC、プロテインS、フィブリン溶解薬、またはこれらの組合せを含めて、血液および血液製剤を含んでいる。
好ましい一実施形態では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体が、あらゆる表面の光力学的な殺菌に使われている。表面の光力学的な殺菌は、処理した表面において微生物の光力学的な不活性化を引き起こす。
適切な表面は、例えば、合成樹脂、金属、ガラス、テキスタイル、木材、石材、またはこれらの組合せを含む。
さらに好ましくは、本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体は、特に、医療製品、電気器具、衛生用品、食品包装、飲料品、家具、建築材料、または部屋の、光力学的な殺菌、表面掃除、および/または表面コーティングに使われている。
さらに好ましくは、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体は、表面に上に付けられおよび/または入れられ、また、任意に、引き続き適切な周波数およびエネルギー密度の電磁放射線を生成する光線源にて照射される。好ましくは、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体は、照射の間に表面の「自己殺菌」を引き起こす。
この場合、照射は、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体を使った表面処理の直後、好ましくは、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体を表面の上に付けられた直後、および/または当該少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは当該少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体を表面の中に入れられた直後、および/またはより遅い時点に行われうる。
さらに好ましくは、熱的に限定されている耐久性をもつ物体、例えば熱可塑性合成樹脂製の物体が、処理されるか、または殺菌剤に冒される。
熱的限定されている耐久性をもつ物体は、例えば、少し高い温度で形を失うかまたはもろくなるので、不充分にしか消毒できない。
その上に、殺菌剤の不適当および/または過剰な使用には、例えば、有効物質濃度および作用期間、並びに病原菌削減効果が低すぎれば、頑丈な微生物の選択により耐性形成が起こりうる。
さらなる好ましい一実施形態では、本発明の方法は、例えば、移植の前、または、例えば、歯周病原性微生物のような病原性微生物の再定住を予防するために行われた非コロニー化の後に、細菌性感染の防止のために使われる。
微生物による感染を防止するためには、本発明の方法が同様に表面の非コロニー化に使われうる。
例を挙げれば、病原体の数が低くても免疫抑制されている患者は通例感染しやすいので、免疫抑制されている患者と汚染されている物体との接触は、たいてい感染症の発生を引き起こす。特に医療製品、優先的には、医療器具または歯科用器具、もっと優先的には、カテーテル、中空プローブ、管、または針のような侵襲性の医療器具は、ヒトの身体に侵襲させる前に殺菌しなければならない。
それゆえ、さらなる好ましい一実施には、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体が、微生物の不活性化のために医療製品、特に、例えば、コンタクトレンズ、外科用器具、歯科用ドリル、口内鏡、キュレット、歯科用ファイル、カテーテル、中空プローブ、管、針のような侵襲性の医療器具の表面を不活性化するために使われる。 好ましくは、上記医療製品はドレッシング材、包帯、外科用器具、カテーテル、中空プローブ、管、または針から選ばれる。
さらに好ましくは、上記医療製品のうち、歯科用歯型、印象用トレイ、バイトスプリント、または義歯、例えば、補綴、継ぎ歯、またはインプラントとして理解される。
好ましくは、あらゆる種類の物体の両面について、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体で処理することおよび/またはコーティングすること、および/または、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体医療製品の表面の上に固定化すること、並びに、引き続き適切な周波数およびエネルギー密度をもつ電磁放射線を照射することで、処理された表面の上における微生物の定住が減らされ、好ましくは、防がれる。
好ましくは、表面の処理は吹きつけ、塗り付け、注射、スプレーすること、浸すこと、またはこれらの組合せにより行われる。
この場合、照射は、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体を使った表面処理の直後、好ましくは、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体を表面の上に付けられた直後、および/または少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体を表面の中に入れられた直後、および/または、処理された物体、例えば、医療製品の使用前もしくは使用後のより遅い時点に行われうる。
少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体の、ドレッシング材および/もしくは包帯、例えば、木綿ガーゼにおける、さらなる好ましい使用では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体を含んだ傷被膜および/もしくは包帯の付ける間またはその後に、適切な周波数およびエネルギー密度をもつ電磁放射線の照射が行われてもよく、引き続きこれにより、創傷部あるいは肌部において微生物の削減、好ましくは、不活性化が起こし得る。
さらなる好ましい一実施形態では、傷被膜および/または包帯は、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体、以外に他の成分、好ましくは吸着剤、例えば、アルギン酸カルシウム、ポリウレタンフォーム、もしくは他の薬剤学的に有効な物質を含んでいる。
さらなる好ましい一実施形態では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体が、食品包装の表面において微生物の不活性化のために使われる。
適切な食品包装は、例えば、ガラス、金属、合成樹脂、紙、厚紙、まはこれ他の組合せでできている容器を含んでいる。
適切な容器は、例えば、食品または飲み物で満たす前に、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体で処理され、引き続き、適切な周波数およびエネルギー密度をもつ電磁放射線を生成する適切な照射源にて照射されうる。その後で、適した食品または飲み物が殺菌された容器に詰め込まれ、容器が閉められる。
さらなる好ましい一実施形態では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体が、食品の表面の上における微生物の不活性化に使われる。
クルクミンは認可されたE番号E100の食品添加物である。よって、変化されたクルクミン、例えば、本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体は、主として同様に適切な食品添加物である。
適切な食品は、例えば、サルモネラ菌、クロストリジウム、大腸菌あるいはカンピロバクター種と接触できる、肉、魚、卵、種子、播種用種、ナット、スパイス、果物、または野菜を含んでいる。特にふ化卵は同様に光力学的に殺菌されうる。
胃腸感染症は、主として、嘔吐、下痢、および胃痛のような、上消化管における症候により現れる病気のグループを示す。胃腸感染症はウイルス、細菌、または寄生虫によって引き起こされる。病原体はたいてい汚染された水および/または汚染された食品によって取り入れられる。
胃腸感染症の最も知られている原因の中には、例えば、サルモネラ菌、カンピロバクター種、または大腸菌、例えば、腸管出血性大腸菌(EHEC)がある。
最も多い場合では、例えばサルモネラ菌のような、胃腸感染症の病原体が、食品によって人間の消化管に入る。本発明者は、本発明の方法によって食品の表面における微生物を効率よく除去できることに気づいた。
サルモネラ菌は、例えば、世界中に存在する細菌である。サルモネラ菌による病気は下痢を引き起こす典型的な食品感染症である。その病原体はヒトおよび動物の消化管に繁殖する。サルモネラ菌は、冷蔵されていない食品において繁殖できる。この細菌は、場合によって、不適当なキッチン衛生、例えば、汚されている俎板および/または包丁によっても食べ物に入る。
サルモネラ菌で汚されている食品は、たいてい、例を挙げれば、生もしく充分火の通っていない卵および卵製品、例えば、マヨネーズ、卵を主材料とするクリームあるいはサラダ、または生のケーキ生地である。多くの場合には、サルモネラ菌で汚されている食品は、同様に、アイスクリーム、生肉、例えば、生のひき肉またはタルタル、生肉のソーセージ種類、例えば、メットヴルストまたはサラミである。植物性食品についても、サルモネラ菌がとどまることがある。
カンピロバクターは、例えば、感染性下痢症に引き起こされて世界中に存在する細菌である。カンピロバクター種は、主として、自身の発病しない動物の消化管にとどまる。ドイツでは、カンピロバクターが下痢症の最も多い細菌病原体である。
カンピロバクターの主感染源は、細菌に汚染されている食品を食べることである。多くの場合、伝染は鳥肉により起こる。カンピロバクターは食品において繁殖できないが、環境においてかなりの間生き残る。不充分なキッチン衛生は、同様に、例えば、生肉の調理後に充分清掃されていない俎板および/または包丁によって、伝染を引き起こし得る。
多くの場合に、カンピロバクターに汚染されている食品は、例えば、充分加熱されていない鳥肉および鳥肉製品、生乳もしくは性乳製品、充分火の通っていないひき肉もしくは生肉ソーセージの種類、例えばメットヴルスト、および、例えば井戸水設備の、汚れている飲料水である。
腸管出血性大腸菌(EHEC)は、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ノロジカ、またはシカのような反芻動物の腸にある。この細菌が感染された動物の糞によって排泄される。EHECは比較的に抵抗力があるので、環境において何週間も生き残ることができる。高伝染性があり、病原体の少量だけで伝染に十分である。ウシおよび他の反芻動物の毛は糞の微量で汚されていることがある。動物を触ることおよび撫でることにより細菌が、手に、手から口に付きえる。反芻動物が飼われている草原における遊びは、子供の感染リスクである。
本発明の方法に使用によって、同様に、靴の表面、例えば、靴底、は容易な方法で殺菌できる。
さらに、本発明者は、本発明の方法が動物製品、例えば、毛皮、革、毛、繊維、またはウールに適していることに気づいた。
EHEC細菌は、例えば、不充分な衛生状態の手の場合に、触った物体に付着し、そこからさらに間接的に蔓延されうる。
ヒトへの伝染は、生で食べられた、あるいは、不充分加熱された食品によって起こる。多くの場合に、EHECに汚染されている食品は、例えば、生乳および生乳製品、生もしくは不充分加熱された肉製品、例えば、牛ひき肉(たとえば、ハンバーガ)、および塗り付けできる生肉ソーセージの種類、例えば、テーヴルストである。同様に、多くの場合にEHECに汚染されている食品は、肥料をやることあるいは汚れている水によって病原体に汚染された野菜、汚れている果物から製造されて低温殺菌されていない果汁、新芽苗の栽培に使われている種、および汚された手あるいはキッチン用具によって汚された食品の病原体が直接もしくは間接に移されてきたすべての食べ物、のような植物性食品である。
クロストリジウム・ディフィシレは、例えば、世界中に存在する細菌である。健康なヒトにはクロストリジウム・ディフィシレは無害の腸内細菌である。常在の腸内細菌叢の対抗する種類が抗生物質により押さえられている場合には、クロストリジウム・ディフィシレが増殖し、場合によって、特に物質起因性下痢が以前発生した時に、生命にかかわる下痢症、例えば、抗生物質起因性大腸炎を引き起こし得る毒素をつくる。
クロストリジウム・ディフィシレは、最も頻繁に存在する病院細菌(院内病原体)の一つである。その上に、クロストリジウム・ディフィシレは、その細菌が消化管の外においても、場合によって何年間生き残り可能な芽胞と呼ばれる耐性持続型を形成できる。このゆえに、病原体が付着している物体および表面、例えば、トイレ、ドアの取っ手、握り、および/または手すりによって伝染が起こりうる。
本発明の方法の使用後に、発病させる病原体が汚染された表面において有効に除去されるので、上述した問題は本発明の方法の使用を通じて回避されうる。
さらなる好ましい一実施形態では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体が、部屋、例えば、無塵室もしくは手術室における、微生物の不活性化に使われている。例えば、霧状にすること、噴霧、噴射、蒸化で部屋に入れた後に、部屋は、適切な周波数およびエネルギー密度の電磁放射線を生成する適切な照射源で照射されることができ、これにより、存在する微生物が不活性化される。
さらなる好ましい実施形態では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体は、液体もしくは液状調合剤における微生物の不活性化に使われる。適切な液体もしくは液状調合剤は、例えば、分散塗料、冷却剤、切削油、潤滑剤、ブレーキフルード、ラッカ、接着剤、またはオイルである。好ましくは、液状調合剤は水分を多く含んだ調合剤である。
好ましくは、上記液体は水である。
ここでは、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体が、食品・飲料業界、製薬業、化学工業、化粧品業界、電子工業のための水の浄化に使われうる。さらに、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体が、飲料水および雨水の浄化、下水の処理、または空調技術用の水の浄化に使われうる。
少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体の好ましい使用では、液体もしくは液状調合剤が、引き続き、適切な周波数およびエネルギー密度の電磁放射線を生成する適切な照射源で照射されうる。好ましくは、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体は、照射の間に、液体もしくは液状調合剤の「自己殺菌」を引き起こす。
少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体のさらなる好ましい使用では、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体は、固体キャリアに結合した存在し、固体マトリックスの一部として使われうる。
特に好ましくは、少なくとも1つの、固体キャリアに結合されて本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの、固体キャリアに結合されている本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体は、処理すべき液体、好ましくは、水あるいは血液に入れられる。
少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体を共有結合して持つポリマーはキャリアとして特に好ましい。キャリアと少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体とを含んでいる当該組成は、適切な周波数およびエネルギー密度の電磁放射線にさらされたら、すぐに抗菌の活性を発揮する。
さらに、本発明は、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体、を含んでいるか、および/またはこれにコーティングされている、被覆された物体に関する。好ましくは、上記物体は、少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体を含むか、またはこれでコーティングされる。
好ましくは、被覆された物体の表面は、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体を含んでいる。
さらに好ましくは被覆された物体の表面は、少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体を含んでいる。
上記被覆された物体は、引き続き、適切な周波数およびエネルギー密度の電磁放射線を生成する照射源で照射されうる。好ましくは、本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体が、照射の間に、被覆された物体の表面において「自己殺菌」を引き起こす。
この場合、照射は、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体を使った被覆された物体の処理の直後、好ましくは、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体を被覆された物体の表面の上に付けられたの直後、および/または少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/もしくは式(101)および/もしくは式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくは少なくとも1つの本発明の式(1)および/もしくは式(2)および/もしくは式(3)および/もしくは式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/もしくはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/もしくはエステルおよび/もしくは錯体を被覆された物体の表面の中に入れられた直後、および/または、被覆された物体の使用前もしくは使用の間のより遅い時点に行われうる。
適切な物体は、例えば、例えば、医療製品、食品包装、衛生用品、テキスタイル、取っ手、手すり、コンタクトレンズ、建築材料、紙幣、硬貨、ゲームチップ、トランプ、スポーツ用具、テキスタイル、食器類、食器セット、または電気器具である。
同様に、適切な物体は、例えば機器または設備の運転中に凝縮水が生じる、通水管および/もしくは通水容器を備えた機器または設備である。
適切な物体は、例えば、シール、膜、篩、フィルタ、容器、および/または、温水発生装置、温水供給装置、空調装置、加湿器、冷却装置、冷蔵庫、飲み物自動販売機、洗濯機、または乾燥機である。
例えば、微生物の少量は、外部から供給されている空気のろ過にもかかわらず、空調装置に入り、そこに、少なくとも短期間に存在できる。この微生物の新陳代謝生成物は、かび臭くてむっとするような匂いを引き起こし得る。
さらに、例えば、空調装置の運転中に空気の水分は取り出されて集められる。凝縮水の大部分は除去され、例えば、凝縮水排水管を通って流れ出る。それにもかかわらず、特に、例えば乗用車においてモータをオフにしないかぎり空調装置がオフにされないため温度が調整できなくなる場合に、空調装置の蒸発器表面の上に残留水が残る。
空気によって発蒸器に着いた微生物、例えば、真菌、および/または細菌は、その場で、理想的で湿っぽくて暖かい雰囲気を得て、妨げられず、広がることができる。
例証としてカビが健康リスクとなるので、空調装置は定期的に殺菌し、存在する微生物は本発明の方法の使用によって殺さなければならない。
空調装置のフィルタ、例えばほこりフィルタおよび/または花粉フィルタの交換の際、それに加えて、フィルターハウジングおよび隣接する通風ダクトは本発明の方法の使用によって掃除されうる。空調装置の発蒸器を掃除することによって、さらに、空調装置により発生する悪臭が除去されうる。
レジオネラ菌は、例えば、ヒトに様々な病状、例として、インフルエンザのような病気もしくは肺炎、を引き起こす細菌である。レジオネラ菌は特に25℃と45℃との間の温度で増殖する。特に、建物内水道管のような人工水系において、この病原体には、存在する温度のため、適当な増殖条件が与えられる。管水路系の沈殿物および/または被覆においてレジオネラ菌が同様に増殖できる。これにより、本発明の方法は、例えば、沈殿物および/または被覆の除去方法と組み合わせて使用されうる。
レジオネラ菌が、噴霧して霧状とした水によって移される。病原体を含んだ滴は空気において広がって吸い込まれうる。可能な感染源は、例を挙げれば、温水供給装置、特に、シャワー、加湿器、もしくは蛇口、同様に、冷却塔、空調装置、もしくは、水を噴霧させる他の装置、例えば、噴霧器、フォグファウンテン、装飾噴水、あるいは類似のものである。プールにおいても、滝、滑り台、渦流浴槽(Whirlpools)、および/または噴水によって感染が可能である。レジオネラ菌の感染は、汚染された物体表面に本発明の方法を使用することによって防がれうる。
本発明の方法は、例えば、通水管および/もしくは通水容器を備えた機器または設備、例えば、養魚に使われる機器もしくは設備に適用されうる。
魚の病気は、例えば、食用魚が狭いスペースに飼われている、すべての集約養殖の養魚場にとって大きな経済的危険となる。魚の病気と戦うために、例えば、抗生物質および/または化学添加物が使われている。化学添加物として、例えば、消石灰(水酸化カルシウム)、過酸化水素、過酢酸製剤、硫酸銅、クロラミン、炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、またはホルムアルデヒドが使われている。
抗生物質および/または上記化学添加物の使用を減らすためには、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体が、養魚の機器または設備、例えば、養殖池、池、ポンプ、フィルタ、管、網、釣り針、またはフットマットの光力学的な殺菌に使われうる。同様に、例えば、魚および/または腹子は光力学的に殺菌されうる。
同様に、陸生飼育器、アクアリウム容器、砂、砂利、および/または緑色植物は、使用前および/または使用中に光力学的に殺菌されうる。
適切な電気器具は、例えば、調理器の熱板、ヘッドホン、ハンズフリーマイクロホン、ヘッドセット、携帯電話、並びに、ボタン、スイッチ、タッチスクリーン、もしくはキーボードのような操作要素を含む。
適切な建築材料は、例えば、コンクリート、ガラス、砂、砂利、仕上げ用壁材、プラスタ、仕上げ用モルタル、または類似のものを含む。
適切な仕上げ用壁材は、例えば、鏡板、タイル、無垢材板、中密度繊維板、合板、多合板、繊維補強コンクリート板、石膏ボード板、石膏繊維板、および、合成樹脂、発泡スチロール、および/またはセルロースからなる壁紙、を含む。
例えば、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体は、カビの除去のために使われうる。
好ましくは、カビが付着している表面は、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体で処理され、引き続き、適切な周波数およびエネルギー密度の電磁放射線を生成する照射源で照射されており、これにより、引き続き、処理された表面にあるカビが削減、好ましくは、不活性化される。
コーティングされた物体のさらなる好ましい一実施形態は、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体でコーティングされた粒子、例えば、無機あるいは有機の粒子である。
さらに好ましくは、上記粒子は、粒子に共有結合された少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体を含む。
本発明の使用または本発明の方法の上述した好ましい実施形態では、微生物および上記少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体、の照射は、適切な周波数およびエネルギー密度の電磁放射線を使って、少なくとも1つの酸素供給化合物、好ましくは過酸化物、および/または、少なくとも1つの酸素含有ガス、好ましくは酸素、の存在下で行われる。
上記少なくとも1つの酸素供給化合物および/または少なくとも1つの酸素含有ガスは、好ましくは適切な周波数およびエネルギー密度の電磁放射線を使う照射の前または間に加えられうる。
適切な周波数およびエネルギー密度の電磁放射線を使って微生物および少なくとも1つの光増感剤に照射する前または間における、少なくとも1つの酸素含有化合物および/または1つの少なくとも1つの酸素含有ガスの形とした酸素のさらなる追加で、生成する活性酸素種(ROS)、好ましくは、酸素基およびまたな一重項酸素の収量が高められる。
本発明によれば、少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/またはエステルおよび/または錯体は薬品として使われうる。
上記薬学的に許容される錯体は、特に、少なくとも1つの本発明に従って使用されうる式(100)および/または式(101)および/または式(102)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または少なくとも1つの本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体の包接錯、好ましくは、本発明の式(1)および/または式(2)および/または式(3)および/または式(3a)の1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、の包接錯体、ポリビニルピロリドン(PVP)、シクロデキストリン、またはこれらの混合物である。
対応する1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体の包接錯体の適切な製造方法は、例えば、以下の文献に記載されている。
S. Winter, N. Tortik, A. Kubin, B. Krammer, K. Plaetzer, Back to the roots: photodynamic inactivation of bacteria based on water-soluble curcumin bound to polyvinylpyrrolidone as a photosensitizer, Photochem. Photobiol. Sci., 2013, 12, 1795-1802. DOI: 10.1039/C3PP50095K。
以下、本発明は、図面および実施例で説明されるが、それらに限られない。
合成の概念
すべての使用した化学物質は一般的な売り手(TCI、ABCR、Acros、Merck、およびFluka)から購入され、改めて浄化することなく使用された。溶媒は使用前に蒸留され、必要な場合に従来の方法で乾燥された。乾燥DMFはFluka(ドイツ、タウフキルヘン)から購入された。
薄層クロマトグラフィは、Merck(社)(ドイツ、ダルムシュタット)のシリカゲル60 F254のコーティングを施した薄層アルミホイル上に実施された。予備クロマトグラフィは商業的に入手できる、シリカゲル60を施したガラスプレート(20cm×20cm、Carl Roth GmbH& Co. KG、ドイツ、カールスルーエ)で実施された。化合物は紫外線(λ=254nm、333nm)および部分的に肉眼で検知されまたはニンヒドリンで染められた。クロマトグラフィはAcros(社)(米国、ウォルトサム)のシリカゲル(0.060-0.200)で実施された。
NMRスペクトルはBruker分光計Avance 300(300Mhz[1H-NMR]、75MHz[13C-NMR])(Bruker Corporation、米国、ビルリカ)で測定された。
すべての化合物は外部の基準(テトラメチルシラン、TMS)に相対的にδ[ppm]で記載されている。それぞれの結合定数はHzで記載されており;信号の類型化:s=一重項、d=二重項、t=三重項、m=多重項、dd=二重の二重項、br=幅広い。積分は原子の相対的な数を決定する。炭素スペクトルにおける信号の一義的な決定はDEPT法(パルス角度:135°)により行われる。誤差限界:1H-NMRに対して0.01ppm 、13C-NMRに対して0.1ppm、および結合定数に対して0.1Hz。それぞれの使用された溶媒が各スペクトルについて記載される。
IRスペクトルはBiorad分光計Excalibur FTS 3000(Bio-Rad Laboratories GmbH、ドイツ、ミュンヘン)において記録された。
ES-MSはThermoQuest Finnigan TSQ 7000分光計で測定され、すべてのHR-MSはThermoQuest Finnigan MAT 95(それぞれはThermo Fisher Scientific Inc、米国、ウォルサム)で検出され、アルゴンはFABのためのイオン化ガスとして用いられた。
融点はガラス製毛細管を使いながら融点測定装置Buchi SMP-20(Buchi Labortechnik GmbH、ドイツ、エッセン)を用いて決定された。
すべてのUV/VisスペクトルはVarian Cary 50 Bio UV/VIS分光計、蛍光スペクトルはVarian Cary Eclipse分光計で記録された。
特別な分光計の純度の、吸収測定および放出測定の溶媒はAcrosもしくはBakerから購入され、またはUvasolはMerckから購入された。各測定においてミリポア水(18MΩ、Milli QPlus)が使用された。
1.アルデヒド構成要素の合成
表1に示されている対応遊離体および対応アルキル化剤は商業的に取り寄せられた。
対応アルキル臭化物または対応アルキルトシレートがアルキル化剤として使われた。
1.1 置換バニリン
1.1.1.一般的規定:
先ず、対応遊離体の10mmolが窒素の存在下で20mLのDMFに入れられた:
(I) 4-ヒドロキシベンズアルデヒド(1.22g、10mmol)
(II) バニリン(1.52g、10mmol)
(III) ベンジルオキシバニリン(2.28g、10mmol)
(IV) 6-ヒドロキシ-2-ナフトアルデヒド(1.72g、10mmol)
(V) 4-ヒドロキシ-3メトキシ-アセトフェノン(1.66g、10mmol)
DMF(10mL)の中の対応アルキル化試剤(12-15mmol、1.2-1.5等量)、および、K2CO3(2.76g、20mmol)が順に加えられた。予備組成物は窒素雰囲気のもとで、24時間、80℃で撹拌された。室温まで冷却した後に、反応混合物は60mLの酢酸エチルで薄められ、有機相は、3回それぞれ40mLの飽和食塩水、および、1回50mLの水で振り出された。有機相は分離され、MgSO4上で乾燥され、ロータリーエバポレータで蒸留された。
生成物の浄化のために、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィが実施された。
E-1:4-(2-N-tert-ブチルオキシカルボニル-アミノエトキシ)ベンズアルデヒド
遊離体:4-ヒドロキシベンズアルデヒド。
アルキル化試剤として臭化2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エチル(3.34g、15mmol)が用いられた。
収量:理論収量の76%、2.5gの薄黄色の固体
分子量=265.30g/mol;化学式=C14H19NO4
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=9.87(s、1H)、7.82(d、J=8.8Hz、2H)、6.98(d、J=8.7Hz、2H)、5.05(s、1H)、4.09(t、J=5.2Hz、2H)、3.55(dd、J=10.4、5.1Hz、2H)、1.44(s、9H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):288.1(17%、MNa+)、265.1(1%、MH+)、210.1(100%、MH+-C4H9)、166.1(19%、MH+-boc)。
E-3:3-メトキシ-4-(2-N-tert-ブチルオキシカルボニル-アミノエトキシ)ベンズアルデヒド
遊離体:バニリン(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンズアルデヒド)。
アルキル化試剤として臭化2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エチル(3.34g、15mmol)は用いられた。
収量:理論収量の79%、2.54gの薄黄色の固体
分子量=295.34g/mol;化学式=C15H21NO5
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=9.85(s、1H)、7.43(d、J=1.8Hz、1H)、7.42(m、1H)、6.98(d、J=8.0Hz、1H)、5.10(s、1H)、4.15(t、J=5.1Hz、2H)、3.92(s、3H)、3.60(dd、J=10.6、5.3Hz、2H)、1.44(s、9H)。MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):318.1(13%、MNa+)、296.1(100%、MH+)、240.1(45%、MH+-C4H9)、196.1(9%、MH+-boc)。
E-15:3-メトキシ-4-(2-N-tert-ブチルオキシカルボニル-アミノエトキシ-)アセトフェノン
A.1)において説明した通りの製造。
遊離体:4-ヒドロキシ-3-メトキシアセトフェノン(アセトバニロン)。
アルキル化試剤として臭化2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エチル(3.34g、15mmol)が用いられた。
収量:理論収量の77%、2.75gの薄黄色の固体
分子量=309.36g/mol;化学式=C16H23NO5
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=7.51(d、J=1.9Hz,1H),7.49(s、1H)、6.94(d、J=7.9Hz、1H)、5.19(s、1H)、4.12(t、J=5.1Hz、2H)、3.89(s、3H)、3.58(q、5.3Hz、2H)、2.52(s、3H)、1.43(s、9H)。MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):332.1(29%、MNa+)、309.1(2%、MH+)、254.1(33%、MH+-C4H9)、210.1(100%、MH+-boc)。
E-14:6-(2-N-tert-ブチルオキシカルボニル-アミノエトキシ)ナフタレン-2-カルバルデヒド
遊離体:6-ヒドロキシ-2-ナフトアルデヒド。
アルキル化試剤として臭化2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エチル(3.34g、15mmol)が用いられた。
収量:理論収量の71%、2.30gの薄黄色の固体
分子量=315.37g/mol;化学式=C18H21NO4
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=10.09(s、1H)、8.25(s、1H)、7.94-7.85(m、2H)、7.79(d、J=8.5Hz、1H)、7.23(dd、J=8.9、2.5Hz、1H)、7.17(d、J=2.3Hz、1H)、5.05(s、1H)、4.18(t、J=5.1Hz、2H)、3.62(dd、J=10.5、5.3Hz、2H)、1.46(s、9H)。MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):338.2(11%、MNa+)、316.2(12%、MH+)、260.1(100%、MH+-C4H9)、216.1(14%、MH+-boc)
E-7:3-ベンジルオキシ-4-(2-N-tert-ブチルオキシカルボニル-アミノプロピルオキシ)ベンズアルデヒド
遊離体:ベンジルオキシバニリン(4-ベンジルオキシ-3-メトキシベンズアルデヒド)。
アルキル化試剤として臭化2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)プロピル(3.34g、15mmol)が用いられた。
収量:理論収量の82%、2.64gの薄黄色の固体
分子量=385.45g/mol;化学式=C22H27NO5
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=9.74(s、1H)、7.44-7.16(m、7H)、6.91(dd、J=8.1、1.4Hz、1H)、5.47(s、1H)、5.21(m、2H)、4.08(td、J=5.6、2.2Hz、2H)、3.33(d、J=5.2Hz、2H)、2.03-1.92(m、2H)、1.36(s、9H)。MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):408.2(37%、MNa+)、386.1(2%、MH+)、330.1(63%、MH+-C4H9)、286.1(100%、MH+-boc)。
E-6:3-メトキシ-4-(2-N-tert-ブチルオキシカルボニル-アミノエトキシ-エトキシ)ベンズアルデヒド
遊離体:バニリン(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンズアルデヒド)。
アルキル化試剤としてスルホン化[2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エトキシ]エチル-4-メチルベンゼン(4.26g、12mmol)が用いられた。
収量:理論収量の72%、2.78gの薄黄色の固体
分子量=339.39g/mol;化学式=C17H25NO6
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=9.76(s、1H)、7.42-7.26(m、2H)、6.92(d、J=8.1Hz、1H)、5.08(s、1H)、4.21-4.12(m、2H)、3.86-3.78(m、2H)、3.84(s、3H)、3.54(dd、J=7.4、2.6Hz、2H)、3.26(m、2H)、1.35(s、9H)。MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):356.9(100%、MNH4 +)、339.9(41%、MH+)、239.9(6%、MH+-boc)。
1.1.2 一般的規定:
先ず、対応遊離体の15mmolが窒素の存在下で10mLのDMFに入れられた:
(VI) 4-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアルデヒド(2.04g、15mmol)
(VII) 4-ヒドロキシ-2-メトキシ-ベンズアルデヒド(2.28g、15mmol)
DMF(20mL)の中の対応アルキル化試剤(12-15mmol、1.2-1.5等量)、および、K2CO3(4.14g、30mmol)が順に加えられた。予備組成物は窒素雰囲気のもとで、24時間、80℃で撹拌された。室温まで冷却した後に、反応混合物は120mLの酢酸エチルで薄められ、有機相は、3回それぞれ40mLの飽和食塩水、および、1回40mLの水で振り出された。有機相は分離され、MgSO4上で乾燥され、ロータリーエバポレータで蒸留された。生成物の浄化のために、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィが実施された。
E-2:3-メチル-4-(2-N-tert-ブチルオキシカルボニル-アミノエトキシ)ベンズアルデヒド
遊離体:4-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアルデヒド。
アルキル化試剤として臭化2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エチル(5.02g、22.5mmol)が用いられた。
収量:理論収量の73%、3.44gのやや薄黄色の固体
分子量=279.34g/mol;化学式=C15H21NO4
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=9.85(s、1H)、7.75-7.66(m、2H)、6.90(d、J=8.9Hz、1H)、4.95(s、1H)、4.11(t、J=5.2Hz、2H)、3.59(m、2H)、2.27(s、3H)、1.45(s、9H)。MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):302.1(11%、MNa+)、280.1(9%、MH+)、224.1(100%、MH+-C4H9)、180.1(4%、MH+-boc)。
E-4:2-メトキシ-4-(2-N-tert-ブチルオキシカルボニル-アミノエトキシ)ベンズアルデヒド
遊離体:4-ヒドロキシ-2-メトキシ-ベンズアルデヒド。
アルキル化試剤として臭化2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エチル(5.02g、22.5mmol)が用いられた。
収量:理論の71%、3.94gの薄黄色の固体
分子量=295.34g/mol;化学式=C15H21NO5
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=10.25(d、J=1.2Hz、1H)、7.76(dd、J=8.6、1.5Hz、1H)、6.58-6.46(m、1H)、6.44(s、1H)、5.06(s、1H)、4.07(t、J=5.0Hz、2H)、3.87(s、3H)、3.53(m、2H)、1.43(s、9H)。MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):318.1(8%、MNa+)、296.1(100%、MH+)、240.1(87%、MH+-C4H9)、196.1(3%、MH+-boc)。
E-5:3-メトキシ-4-(2-N-tert-ブチルオキシカルボニル-アミノエトキシ)-5-ヨード-ベンズアルデヒド
先ず、5-ヨードバニリン(4.17g、15mmol)が窒素の存在下で10mLのDMFに入れられた。
アルキル化試剤として、20mLのDMF中に溶かされた臭化2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エチル(5.02g、22.5mmol)が用いられた。このアルキル化試剤およびK2CO3(4.14g、30mmol)が順に加えられた。予備組成物は窒素雰囲気のもとで、24時間、80℃で撹拌された。室温まで冷却した後に、反応混合物は120mLの酢酸エチルで薄められ、有機相は、3回それぞれ40mLの飽和食塩水、および、1回40mLの水で振り出され、MgSO4上で乾燥され、ロータリーエバポレータで蒸留された。生成物の浄化のために、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィが実施された。
収量:理論収量の66%、3.07gの薄黄色の固体
分子量=421.23 g/mol;化学式=C15H20INO5
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=9.82(s、1H)、7.84(d、J=1.7Hz、1H)、7.39(d、J=1.8Hz、1H)、5.40(s、1H)、4.17(t、J=4.9Hz、2H)、3.91(s、3H)、3.52(dd、J=10.3、5.3Hz、2H)、1.45(s、9H)。MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):444.1(6%、MNa+)、422.1(3%、MH+)、366.0(63%、MH+-C4H9)、322.0(100%、MH+-boc)。
1.2 多置換アルデヒド
先ず、対応遊離体が窒素の存在下で10mLのDMFに入れられた。
(VIII) 3,4-ジヒドロオキシベンズアルデヒド(3.45g、25 mmol)
(IX) 3,4,5-トリヒドロキシベンズアルデヒド(2.31g、15mmol)
アルキル化試剤として、30mLのDMF中に溶かされた臭化2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エチル(11.2g、50mmol、2等量)が用いられた。アルキル化試剤およびK2CO3(13.8g、100mmol)は順に加えられた。予備組成物は窒素雰囲気のもとで、16時間、80℃で撹拌された。アルキル化試剤の2つ目の分(50mmol、2等量)は20mLのDMFに加えられ、予備組成物は、さらなる24時間、80℃で撹拌された。室温まで冷却した後に、反応混合物は250mLの酢酸エチルで薄められ、有機相は、3回それぞれ150mLの飽和食塩水、および、1回100mLの水で振り出された。有機相は分離され、MgSO4上で乾燥され、ロータリーエバポレータで蒸留された。生成物の浄化のために、シリカゲルにおけるカラムクロメートグラフィは実施された(溶離剤:最初はPE:EE=3:1、その後はPE:EE=3:2)。
収量:理論収量の66%、3.07gの薄黄色の固体)。
分子量=421.23g/mol;化学式=C15H20INO5
E-11:3,4-ビス-(2-N-tert-ブチルオキシカルボニル-アミノエトキシ)ベンズアルデヒド
遊離体:3,4-ジヒドロキシベンズアルデヒド
収量:8.1gの薄黄色のガラス、理論収量の69%
分子量=424.50g/mol;化学式=C21H32N2O7
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=9.83(s、1H)、7.52-7.37(m、2H)、6.99(d、J=8.2Hz、1H)、5.20(s、2H)、4.17-4.06(m、4H)、3.56(m、4H)、1.44(s、9H)、1.43(s、9H)。MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):447.2(100%、MNa+)、425.2(70%、MH+)、369.2(49%、MH+-C4H9)、269.1(78%、MH+-boc)。
E-12:3,4,5-トリス-(2-N-tert-ブチルオキシカルボニル-アミノエトキシ)ベンズアルデヒド
遊離体:3,4,5-トリヒドロキシベンズアルデヒド
収量:6.22gの薄黄色のガラス、理論収量の61%
分子量=583.68g/mol;化学式=C28H45N3O10
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=9.82(s、1H)、7.11(s、2H)、5.71(s、1H)、5.21(s、2H)、4.12(t、J=4.6Hz、6H)、3.62-3.51(m、4H)、3.42(d、J=4.9Hz、2H)、1.44(d、J=8.7Hz、27H)。MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):606.3(47%、MNa+)、584.3(100%、MH+)、528.3(4%、MH+-C4H9)、484.3(23%、MH+-boc)。
1.3 複合置換ベンズアルデヒド
段階1:
一先ず、3,4-ジヒドロキシベンズアルデヒド(3.45g、25mmol)が窒素の存在下で20mLのDMFに入れられた。30mLのDMFの中の臭化2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エチル(6.72g、30mmol)、および、K2CO3(4.6g、33mmol)が順に加えられた。予備組成物は窒素雰囲気のもとで、24時間、80℃で撹拌されたされた。室温まで冷却した後に、反応混合物は150mLの酢酸エチルで薄められ、有機相は、3回それぞれ100mLの飽和食塩水、および、1回100mLの水で振り出された。有機相は分離され、MgSO4上で乾燥され、ロータリーエバポレータで蒸留された。生成物の浄化のために、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィが実施された。
E-8:3-ヒドロキシ-4-(2-N-tert-ブチルオキシカルボニル-アミノエトキシ)ベンズアルデヒド
収量:1.48gの薄黄色のガラス、理論収量の17%
分子量=281.31g/mol;化学式=C14H19NO5
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=9.78(s、1H)、7.42(d、J=1.9Hz、1H)、7.36(dd、J=8.2、1.9Hz、1H)、7.14(s、1H)、6.89(d、J=8.2Hz、1H)、5.53(s、1H)、4.13(t、J=4.9Hz、2H)、3.58(dd、J=10.6、5.2Hz、2H)、1.42(s、9H)。MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):304.1(19%、MNa+)、282.1(2%、MH+)、226.1(100%、MH+-C4H9)、182.1(42%、MH+-boc)。
E-8a:4-ヒドロキシ-3-(2-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-アミノエトキシ)ベンズアルデヒド
収量:2.60gの薄黄色のガラス、理論収量の37%
分子量=281.31g/mol;化学式=C14H19NO5
E-11:3,4-ビス-(2-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-アミノエトキシ)ベンズアルデヒド
収量:1.38gの薄黄色のガラス、理論収量の13%
分子量=424.50g/mol;化学式=C21H32N2O7
1H-NMRおよびMSは前述のとおり。
段階2:
先ず、1.41g(5mmol)の3-ヒドロキシ-4-(2-N-tert-ブチルオキシカルボニル-アミノエトキシ)ベンズアルデヒド(E-8)が窒素の存在下で10mLのDMFに入れられた。それぞれの、10mLのDMF中に溶かされていたアルキル化試剤であるトリエチレングリコール-モノトシレート若しくは1-ブロモオクタノール、および、K2CO3(2.07g、15mmol)が順に加えられた。予備組成物は窒素雰囲気のもとで、24時間、80℃で撹拌されたされた。室温まで冷却した後に、反応混合物は80mLの酢酸エチルで薄められ、有機相は、3回それぞれ50mLの飽和食塩水、および、1回50mLの水で振り出された。有機相は分離され、MgSO4上で乾燥され、ロータリーエバポレータで蒸留された。生成物の浄化のために、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィが実施された。
E-10:3-(2-(2-(2-ヒドロキシ-エトキシ)エトキシ)エトキシ)-4-(2-N-tert-ブチルオキシカルボニル-アミノエトキシ)ベンズアルデヒド
アルキル化試剤としてトリエチレングリコール-モノトシレート(3.04g、10mmol)が用いられた。EE→EE/EtOH=3:1を使用するカラムクロメートグラフィ
収量:1.53gの薄黄色のガラス、理論の74%
分子量=413.47g/mol;化学式=C20H31NO8
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=9.83(s、1H)、7.48-7.38(m、2H)、6.96(d、J=8.1Hz、1H)、4.24(dd、J=5.3、3.4Hz、2H)、4.12(t、J=4.8Hz、2H)、3.92(dd、J=5.3、3.4Hz、2H)、3.74(t、J=4.6Hz、6H)、3.66-3.61(m、2H)、3.58(t、J=4.7Hz、2H)、1.43(s、9H)。MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):436.2(35%、MNa+)、414.2(33%、MH+)、370.2(5%、MH+-C4H9)、314.2(100%、MH+-boc)。
E-9:3-オクチルオキシ-4-(2-N-tert-ブチルオキシカルボニル-アミノエトキシ)ベンズアルデヒド
アルキル化試剤として1-ブロモオクタノール(1.93g、10mmol)が用いられた。PE:EE=3:1を使用するカラムクロマトグラフィ
収量:1.53g薄黄色のガラス、理論収量の78%
分子量=393.53g/mol;化学式=C22H35NO5
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=9.81(s、1H)、7.43-7.32(m、2H)、6.96(d、J=8.4Hz、1H)、4.11(t、J=5.3Hz、2H)、4.02(t、J=6.7Hz、2H)、3.55(dd、J=10.2、5.0Hz、2H)、1.91-1.76(m、2H)、1.47-1.39(m、2H)、1.42(s、9H)、1.36-1.16(m、8H)、0.90-0.80(m、3H)。MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):416.2(51%、MNa+)、396.2(4%、MH+)、338.2(7%、MH+-C4H9)、294.2(100%、MH+-boc)。
1.4 置換ナフトアルデヒド
E-13:4-(2-N-tert-ブチルオキシカルボニル-アミノエトキシ)ナフタレン-1-カルバルデヒド
先ず、4-ヒドロキシナフト-1-アルデヒド(1.74g、10mmol)が窒素の存在下で10mLのDMFに入れられた。10mLのDMFの中の臭化2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エチル(4.4g、20mmol)、ヨウ化カリウム(10mmol、1.66g)、およびCs2CO3(6.5g、20mmol)が順に加えられた。予備組成物は窒素雰囲気のもとで、24時間、80℃で撹拌されたされた。室温まで冷却した後に、反応混合物は80mLの酢酸エチルで薄められ、有機相は、3回それぞれ50mLの飽和食塩水、および、1回100mLの水で振り出された。有機相は分離され、MgSO4上で乾燥され、ロータリーエバポレータで蒸留された。反応物の過剰分を除去するために、粗生成物はEE/PE1:19で洗われた。次に、オレンジ色の固体はEE/PE1:2にて抽出され(3xそれぞれ100mL)、沈殿物から濾別し取り除く。溶液はロータリーエバポレータで蒸留され、残留物は250mLのジエチルエーテル中に溶かされた。有機相は、2回それぞれ50mLの3M NaOHで、および、1回100mlの水で振り出された。有機相は分離され、MgSO4上で乾燥され、ロータリーエバポレータで蒸留された。生成物のさらなる浄化のために、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィが実施された。収量:2.08gの薄黄色の固体、理論収量の47%
分子量=315.37g/mol;化学式=C18H21NO4
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=10.19(s、1H)、9.30(d、J=8.5Hz、1H)、8.33(d、J=8.4Hz、1H)、7.94-7.86(m、1H)、7.76-7.64(m、1H)、7.62-7.51(m、1H)、6.94-6.82(m、1H)、5.07(s、1H)、4.29(dd、J=6.9、3.2Hz、2H)、3.73(m、2H)、1.46(s、9H)。
MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):338.2(16%、MNa+)、316.2(19%、MH+)、260.1(100%、MH+-C4H9)、216.1(4%、MH+-boc)。
2.置換クルクミンの合成
上述した予備段階から、該当するクルクミンがtert-ブチルオキシカルボニル (Boc)に保護されているクルクミンとして合成された。このBoc保護基は次に除去された。
2.1 対称置換クルクミンの合成
概要3:対称置換クルクミンの合成; 条件:(a)アセチルアセトン、B2O3、B(OBu)3、n-ブチルアミン、酢酸エチル、80℃、6時間、次いで夜間にわたって40%のHOAcでの加水分解、RT;(b)アセチルアセトン、B2O3、B(OBu)3、n-ブチルアミン、DMF、80℃、6時間、次いで夜のうちに40%のHOAcとともに加水分解、RT;(c)3,5-ヘプタンジオン、B2O3、B(OBu)3、n-ブチルアミン、DMF、80℃、6時間、次いで夜間にわたって40%のHOAcとともに加水分解、RT;(d)DCM、TFA、RT、5時間;次いでイオン交換体であるアンバーライトIRA-958、水。
2.1.1 一般的規定:
アセチルアセトン(0.1g、1mmol)および酸化ホウ素B2O3(0.07g、1mmol)が酢酸エチル(2mL)中に溶かされ、30分、50℃で撹拌された。酢酸エチル(3mL)の中の置換ベンズアルデヒド(20mmol)、および、ホウ酸トリブチル(0.7g、3mmol)が順に加えられ、予備組成物はさらなる半時間撹拌された。次に、5分間にわたってn-ブチルアミン(1mLのEEの中の0.1mL)が滴下して加えられた。さらなる5時間続いた撹拌の後に、反応物は夜間にわたってそのままにしておかれた。溶液はロータリーエバポレータで蒸留され、残留物はしばらく高真空下で乾燥された。粗生成物の1g当たり、10mLの酢酸エチルが加えられ、次に粗生成物は溶かされた。引き続くホウ素錯体の加水分析のために、分量の2倍量の50%酢酸(粗生成物の1g当たり20mL)が加えられた。室温で24時間撹拌した後に、溶媒混合物は減圧下で遮光して流し出された。残留物は3回EEで抽出され(3×20mL)、不溶性の塩は濾別して取り除かれた。統合された有機相は水(30mL)で洗われ、MgSO4上で乾燥され、最後に、溶媒は、減圧下で流し出された。浄化は、アセトン/PEを使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィにより行われた。得られたクルクミンの純粋な留分は、引き続き、できるだけ少ない酢酸エチル中に溶かされた。この溶液を過剰の石油エーテルに滴下して加えることにより、生成物は細かい薄黄色の粉末として沈殿した。
1,7-ビス(3,4-ジメトキシフェニル)ヘプタ-1,6-ジエン-3,5-ジオン(テトラメトキシクルクミン)
対応アルデヒドの使用量:334mg=2mmol
アセトン/PE=2:5→1:2を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ
収量:289mg、理論収量の73%、オレンジ色の、粘性の高い固体、または、オレンジがかった黄色の粉末。分子量=396.44g/mol;化学式=C23H24O6
C-1:[2-(4-{7-[4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-フェニル]-3,5-ジオキソ-ヘプタ-1,6-ジエニル}-フェノキシ)-エチル]-カルバミン酸-tert-ブチルエステル
対応アルデヒドE-1の使用量:530mg=2mmol
アセトン/PE=1:3→2:3を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ
収量:363mg、理論収量の67%、黄色の固体または黄色の粉末
分子量=594.71g/mol;化学式=C33H42N2O8
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=7.61(d、J=15.8Hz、2H)、7.50(d、J=8.8Hz、4H)、6.89(d、J=8.7Hz、4H)、6.50(d、J=15.8Hz、2H)、5.02(s、2H)、4.05(t、J=5.1Hz、4H)、3.60-3.48(m、4H)、1.45(s、18H)。MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):595.3(100%、MH+)、539.2(18%、MH+-C4H9)。
C-5:[2-(4-{7-[4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-3-メチル-フェニル]-3,5-ジオキソ-ヘプタ-1,6-ジエニル}-2-メチル-フェノキシ)-エチル]-カルバミン酸-tert-ブチルエステル
対応アルデヒドE-2の使用量:559mg=2mmol
アセトン/PE=1:3→2:3を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ
収量:442mg、理論収量の59%、オレンジがかった黄色の固体、または、オレンジがかった黄色の粉末。分子量=622.77g/mol;化学式=C35H46N2O8
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=7.59(d、J=15.8Hz、2H)、7.36(d、J=10.8Hz、4H)、6.80(d、J=8.3Hz、2H)、6.49(d、J=15.8Hz、2H)、4.94(s、2H)、4.06(t、J=5.0Hz、4H)、3.58(m、4H)、2.25(s、6H)、1.46(s、18H)。MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):623.3(100%、MH+)、567.3(21%、MH+-C4H9)。
C-3:[2-(4-{7-[4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-2-オクチルオキシ-フェニル]-3,5-ジオキソ-ヘプタ-1,6-ジエニル}-3-オクチルオキシ-フェノキシ)-エチル]-カルバミン酸-tert-ブチルエステル
対応アルデヒドE-4の使用量:591mg=2mmol
アセトン/PE=1:3→2:3を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ
収量:393mg、理論収量の58%、オレンジ色の、粘性の高い固体、または、オレンジ色の粉末。分子量=654.76g/mol;化学式=C35H46N2O10
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=7.89(d、J=16.0Hz、2H)、7.47(d、J=8.5Hz、2H)、6.62(d、J=16.0Hz、2H)、6.52-6.39(m、4H)、4.99(s、2H)、4.06(t、J=5.1Hz、4H)、3.88(s、6H)、3.55(m、4H)、1.45(s、18H)。MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):655.3(100%、MH+)。
C-4:[2-(4-{7-[4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-3-メトキシ-5-ヨード-フェニル]-3,5-ジオキソ-ヘプタ-1,6-ジエニル}-2-オクチルオキシ-6-ヨード-フェノキシ)-エチル]-カルバミン酸-tert-ブチルエステル
対応アルデヒドE-5の使用量:842mg=2mmol
アセトン/PE=1:4→1:2を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ
収量:580mg、理論収量の64%、オレンジ色の、粘性の高い固体、または、オレンジがかった黄色の粉末。分子量=906.56g/mol;化学式=C35H44I2N2O10
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=7.57(d、J=1.5Hz、2H)、7.50(d、J=15.8Hz、2H)、7.02(d、J=1.5Hz、2H)、6.51(d、J=15.8Hz、2H)、5.47(s、2H)、4.11(t、J=4.7Hz、4H)、3.90(s、6H)、3.52(m、4H)、1.46(s、18H)。MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):929.1(100%、MNa+)、907.1(100%、MH+)、807.1(42%、MH+-boc)。
C-2:[2-(4-{7-[4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-3-メトキシ-フェニル]-3,5-ジオキソ-ヘプタ-1,6-ジエニル}-2-メトキシ-フェノキシ)-エチル]-カルバミン酸-tert-ブチルエステル
対応アルデヒドE-15の使用量:590mg=2mmol
アセトン/PE=1:3→2:3を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ
収量:354mg、理論収量の54%、オレンジ色の、粘性の高い固体、または、オレンジがかった黄色の粉末。分子量=654.76g/mol、化学式=C35H46N2O10
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=7.58(d、J=15.7Hz、2H)、7.14-6.99(m、4H)、6.87(d、J=8.3Hz、2H)、6.48(d、J=15.8Hz、2H)、5.16(s、2H)、4.09(t、J=4.9Hz、4H)、3.90(s、6H)、3.56(m、4H)、1.44(s、18H)。MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):655.3(100%、MH+)、555.3(26%、MH+-boc)。
C-6:(2-{2-[4-(7-{4-[2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-エトキシ]-3-メトキシ-フェニル}-3,5-ジオキソ-ヘプタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシ-フェノキシ]-エトキシ}-エチル)-カルバミン酸-tert-ブチルエステル
対応アルデヒドE-7の使用量:679mg=2mmol
収量:349mg、理論収量の47%、オレンジ色の、粘性の高い固体、または、オレンジがかった黄色の粉末
アセトン/PE=1:2→1:1を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ
分子量=742.87g/mol;化学式=C39H54N2O12
1H NMR:(300MHz、CDCl3)、δ=7.59(d、J=15.8Hz、2H)、7.18-7.03(m、4H)、6.90(d、J=8.3Hz、2H)、6.49(d、J=15.8Hz、2H)、5.07(s、2H)、4.24-4.15(m、4H)、3.91(s、6H)、3.88-3.83(m、4H)、3.61(t、J=5.1Hz、4H)、3.33(m、4H)、1.43(s、18H)。MS:(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):671.3(51%、MNa+)、655.3(86%、MH+)、555.3(100%、MH+-boc)。
C-7:{2-[4-{7-[3,4-ビス-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-フェニル]-3,5-ジオキソ-ヘプタ-1,6-ジエニル}-2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-フェノキシ]-エチル}-カルバミン酸-tert-ブチルエステル
対応アルデヒドE-11の使用量:850mg=2mmol
収量:374mg、理論収量の41%、オレンジ色の、粘性の非常に高い固体、または、ややオレンジがかった赤い粉末
アセトン/PE=1:3→1:2を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ
分子量=913.08g/mol;化学式=C47H68N4O14
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=7.57(d、J=15.8Hz、2H)、7.19-7.12(m、4H)、6.98-6.86(m、2H)、6.50(d、J=15.8Hz、2H)、5.28(s、4H)、4.10(t、J=4.4Hz、8H)、3.55(m、8H)、1.46(s、18H)、1.45(s、18H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):913.5(100%、MH+)、457.3(7%、(M+2H+)2+):
C-8:[2-(4-{7-[4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-3-ベンジルオキシ-フェニル]-3,5-ジオキソ-ヘプタ-1,6-ジエニル}-2-ベンジルオキシ-フェノキシ)-エチル]-カルバミン酸-tert-ブチルエステル
対応アルデヒドE-7の使用量:738mg=2mmol
収量:518mg、理論収量の62%、オレンジ色固体またはオレンジ色の粉末
アセトン/PE=1:3→2:3を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ
分子量=835.02g/mol;化学式=C49H58N2O10
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=7.55(d、J=15.8Hz、2H)、7.45-7.31(m、10H)、7.14-7.04(m、4H)、6.86(d、J=8.3Hz、2H)、6.46(d、J=15.8Hz、2H)、5.39(s、2H)、5.22(s、4H)、4.14(t、J=5.9Hz、4H)、3.39(m、4H)、2.09-2.00(m、4H)、1.41(s、18H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):857.4(100%、MNa+)、835.4(76%、MH+)、735.4(53%、MH+-boc)。
C-9:{2-[4-{7-[3,4,5-トリス-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-フェニル]-3,5-ジオキソ-ヘプタ-1,6-ジエニル}-2,6-ビス-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-フェノキシ]-エチル}-カルバミン酸-tert-ブチルエステル
対応アルデヒドE-11の使用量:1166mg=2mmol
収量:554mg、理論収量の45%、オレンジ色の、粘性の非常に高い固体、または、ややオレンジがかった赤い粉末。アセトン/PE=1:4→1:2を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ。分子量=1231.46g/mol;化学式=C61H94N6O20
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=7.52(d、J=15.1Hz、2H)、6.79(s、4H)、6.51(d、J=15.1Hz、2H)、5.75(s、2H)、5.25(s、3H)、4.10(m、12H)、3.57(m、8H)、3.41(m、4H)、1.47(s、18H)、1.47(s、36H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):1253.6(100%、MNa+)、1231.6(49%、MH+)、1131.3(51%、MH+-boc)。
C-10:[2-(4-{7-[4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-3-オクチルオキシ-フェニル]-3,5-ジオキソ-ヘプタ-1,6-ジエニル}-2-オクチルオキシ-フェノキシ)-エチル]-カルバミン酸-tert-ブチルエステル
対応アルデヒドE-10の使用量:787mg=2mmol
アセトン/PE=1:4→1:2を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ
収量:400mg、理論収量の47%、オレンジ色の、粘性の高い固体、または、オレンジがかった黄色の粉末。分子量=851.14g/mol; 化学式=C49H74N2O10
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=7.58(d、J=15.7Hz、2H)、7.15-7.05(m、4H)、6.89(d、J=8.2Hz、2H)、6.48(d、J=15.8Hz、2H)、5.17(s、2H)、4.09(t、J=5.0Hz、4H)、4.03(t、J=6.7Hz、4H)、3.54(m、4H)、1.91-1.80(m、4H)、1.41(s、18H)、1.51-1.26(m、20H)、0.89(t、4.5Hz、6H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):873.5(100%、MNa+)、851.4(13%、MH+)、751.5(38%、MH+-boc)。
2.1.2 一般的規定:
反応は、窒素雰囲気のもとで、遮光して行われた。ベータ-ジケトンとして次のものが使用された:
(X) アセチルアセトン(0.1g、1mmol)
(XI) 3-メチル-2,4-ペンタンジオン(0.12g、1mmol)
(XII) 3,5-ヘプタンジオン(0.13g、0.137mL、1mmol)、または
(XIII) 2-アセチルシクロヘキサノン(0.14g、1mmol)。
それぞれのベータ-ジケトンおよび酸化ホウ素B2O3(0.05g、0.7mmol)が乾燥DMF(2mL)中に溶かされ、30分、70℃で撹拌された。対応する置換アルデヒド(2mmol)およびホウ酸トリブチル(0.46g、2mmol)が、乾燥DMF(5mL)中に溶かされた。この溶液は予備組成物に加えられ、さらなる半時間、85℃で撹拌された。次に、5分間にわたってn-ブチルアミン(1mLのEEの中の0.1mL)が滴下して加えられ、予備組成物は4時間、7℃で撹拌された。室温まで冷却した後に、各揮発性の成分は窒素流体中に夜間にわたって流し出された(排出口、そらせ壁の後ろにある管)。
粗生成物の1g当たり、10mLの酢酸エチルが加えられ、粗生成物が溶かされた。引き続くホウ素錯体の加水分析のために、分量の2倍量の50%酢酸(粗生成物の1g当たり20mL)が加えられた。室温で24時間撹拌した後に、溶媒混合物は減圧下で遮光して流し出された(最大50℃の水浴温度)。残留物は3回EEで抽出され(3×50mL)、不溶性の塩は濾別して取り除かれた。統合された有機相は水(50mL)で洗われ、MgSO4上で乾燥され、最後に、溶媒は、減圧下で流し出された。浄化は、アセトン/PEを使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィにより行われた。クルクミンの純粋な留分は、引き続き、できるだけ少ない酢酸エチル中に溶かされた。この溶液を過剰の石油エーテルに滴下して加えることにより、生成物は細かい薄黄色の粉末として沈殿した。
C-26:[2-(4-{7-[4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-3-ヒドロキシ-フェニル]-3,5-ジオキソ-ヘプタ-1,6-ジエニル}-2-ヒドロキシ-フェノキシ)-エチル]-カルバミン酸-tert-ブチルエステル
ベータ-ジケトン:アセチルアセトン
対応アルデヒドE-8の使用量:560mg=2mmol
アセトン/PE=1:2→2:3を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ
収量:理論収量の28%、オレンジ色の、粘性の高い固体(180mg)。
分子量=626.71g/mol;化学式=C33H42N2O10
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=7.57(d、J=15.8Hz、2H)、7.34(m、H)、7.19-7.08(m、2H)、6.85(d、J=8.4Hz、2H)、6.64(d、J=15.8Hz、2H)、5.17(s、2H)、4.07(t、J=5.0Hz、4H)、3.58-3.44(m、4H)、1.43(s、18H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):627.2(100%、MH+)、527.2(37%、MH+-boc)。
C-18:[2-(4-{7-[4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-ナフチル]-3,5-ジオキソ-ヘプタ-1,6-ジエニル}-ナフトキシ)-エチル]-カルバミン酸-tert-ブチルエステル
ベータ-ジケトン:アセチルアセトン
対応アルデヒドE-13の使用量:630mg=2mmol
アセトン/PE=2:7→1:2を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ
収量:理論収量の62%、やや赤くて粘性の高い固体(430mg)。
分子量=694.83g/mol;化学式=C41H46N2O8
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=8.48(d、J=15.5Hz、2H)、8.33(d、J=8.1Hz、2H)、8.25(d、J=8.0Hz、2H)、7.80(d、J=8.1Hz、2H)、7.63(t、J=6.9Hz、2H)、7.55(t、J=6.8Hz、2H)、6.86(d、J=8.2Hz、2H)、6.68(d、J=15.5Hz、2H)、5.04(s、2H)、4.26(t、J=5.0Hz、4H)、3.72(q、J=5.0Hz、5H)、1.47(s、18H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):717.3(100%、MNa+)、695.3(56%、MH+)、639.3(73%、MH+-C4H9)。
C-19:[2-(6-{7-[6-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-ナフチル]-3,5-ジオキソ-ヘプタ-1,6-ジエニル}-ナフトキシ)-エチル]-カルバミン酸-tert-ブチルエステル
ベータ-ジケトン:アセチルアセトン
対応アルデヒドE-14の使用量:1.26g=4mmol
収量:820mg、理論収量の59%、やや赤くて粘性の高い固体、または、オレンジ色の粉末。分子量=694.83g/mol;化学式=C41H46N2O8
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=7.85(d、J=15.8Hz、2H)、7.79-7.63(m、8H)、7.20-7.08(m、4H)、6.71(d、J=15.8Hz、2H)、5.06(s、2H)、4.15(t、J=5.0Hz、4H)、3.61(m、4H)、1.46(s、18H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):717.3(58%、MNa+)、695.3(100%、MH+)、639.3(97%、MH+-C4H9)。
C-13:tert-ブチル-N-[2-[4-[(E)-3-[(3E)-3-[[4-[2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エトキシ]-3-メトキシ-フェニル]メチレン]-2-オキソ-シクロヘキシル]-3-オキソ-プロプ-1-エニル]-2-メトキシ-フェノキシ]エチル]カルバメート
ベータ-ジケトン:2-アセチルシクロヘキサノン
対応アルデヒドの使用量:580mg=2mmol
アセトン/PE=2:5→1:2を使用してシリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィ
生成物を含んでいる留分はロータリーエバポレータで蒸留され、粗ま生成物はアセトン/PEから再結晶された。RTまでゆっくり冷却された後に、最初は、夜間にわたって冷蔵庫、次いで、3時間、冷凍室において冷やされた。固体は吸い取られ、数回、氷のように冷たい少量のアセトン/PE1:3、最後は、PEで洗われた。生成物は空気乾燥された。母液の濃縮により他の小さな結晶留分は得られた。
収量:理論収量の68%、オレンジ色の、フェルト状になる釘状結晶(472mg)。
分子量=694.83g/mol;化学式=C38H50N2O10
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=7.76-7.62(m、2H)、7.17(dd、J=8.3、1.5Hz、1H)、7.09(d、J=1.7Hz、1H)、7.06-6.85(m、5H)、5.22-5.08(m、2H)、4.11(t、J=4.5Hz、4H)、3.92(s、3H)、3.89(s、3H)、3.57(m、4H)、2.83-2.73(m、2H)、2.71-2.64(m、2H)、1.86-1.77(m、2H)、1.45(s、18H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):717.4(24%、MNa+)、695.4(100%、MH+)、595.3(30%、MH+-boc)。
C-9:{2-[4-{7-[3,4,5-トリス-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-フェニル]-3,5-ジオキソ-ヘプタ-1,6-ジエニル}-2,6-ビス-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-フェノキシ]-エチル}-カルバミン酸-tert-ブチルエステル
ベータ-ジケトン:アセチルアセトン
対応アルデヒドE-12の使用量:1160mg=2mmol
収量:理論収量の66%、オレンジ色の、粘性の高い固体、または、ややオレンジがかった赤い粉末(810mg)。アセトン/PE=1:4→2:3を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ。
分子量=1231.46g/mol;化学式=C61H94N6O20
1H-NMRおよびMSは前述のとおり。
C-11:tert-ブチル-N-[2-[4-[(1E,6E)-7-[4-[2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エトキシ]-3-[2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]フェニル]-3,5-ジオキソ-ヘプタヘプタ-1,6-ジエニル]-2-[2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]フェノキシ]エチル]カルバメート
ベータ-ジケトン:アセチルアセトン
対応アルデヒドE-10の使用量:830mg=2mmol
収量:理論収量の37%、オレンジ色の、粘性の非常に高い固体(330mg)
アセトン/PE=1:2→1:1を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ;分取DC、アセトン/石油エーテル(PE)=1:1。分子量=891.03g/mol;化学式=C45H66N2O16
1HNMR(600MHz、CDCl3)、δ=7.58(d、J=15.7Hz、2H)、7.20-7.06(m、4H)、6.88(d、J=8.1Hz、2H)、6.48(d、J=15.8Hz、2H)、5.91(s、2H)、4.25-4.17(m、4H)、4.12-4.04(m、4H)、3.93-3.86(m、4H)、3.83-3.46(m、20H)、1.44(s、18H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):891.7(92%、MH+)、446.3(100%、(M+2H+)2+)。
C-23:tert-ブチル-N-[2-[4-[(1E,6E)-7-[4-[2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エトキシ]-3-メトキシ-フェニル]-2,6-ジメチル-3,5-ぢオキソ-ヘプタ-1,6-ジエニル]-2-メトキシ-フェノキシ]エチル]カルバメート
ベータ-ジケトン:3,5-ヘプタンジオン。
対応アセトフェノンE-3の使用量:608mg=2mmol
収量:理論収量の72%、オレンジ色の固体(490mg)。
アセトン/PE=2:5→1:2を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ;分取DC、アセトン/PE=1:2。分子量=682.82g/mol;化学式=C37H50N2O10
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=7.55(s、2H)、7.07-6.88(m、6H)、6.31(s、1H)、5.16(s、2H)、4.12(t、J=5.0Hz、4H)、3.89(s、6H)、3.57(q、J=5.1Hz、4H)、2.18(s、6H)、1.45(s、18H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):705.2(MNa+、67%)、683.4(MH+、100%)、627.3(MH+-C4H9、4%)、583.3(MH+-boc、63%)、527.2(MH+-boc-C4H9、27%)。
C-24:tert-ブチル-N-[2-[4-[(1E,6E)-7-[4-[2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エトキシ]-3-メトキシ-フェニル]-1,2,6-トリメチル-3,5-ジオキソ-オクタ-1,6-ジエニル]-2-メトキシ-フェノキシ]エチル]カルバメート
ベータ-ジケトン:3,5-ヘプタンジオン
対応アセトフェノンE-15の使用量:608mg=2mmol
収量:理論収量の19%、オレンジ色の、粘性の非常に高い固体(137mg)
アセトン/PE=2:5→1:2を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ;分取DC、アセトン/PE=1:2。分子量=710.87g/mol;化学式=C39H54N2O10
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=7.12-6.91(m、6H)、6.26(s、1H)、5.14(s、2H)、4.13(t、J=5.3Hz、4H)、3.91(s、6H)、3.56(q、J=5.2Hz、4H)、2.17(s、6H)、2.12(s、6H)、1.44(s、18H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):732.4(MNa+、88%)、710.4(MH+、100%)、654.4(8%、MH+-C4H9)、610.4(53%、MH+-boc)。
C-12:[2-(4-{7-[4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-3-メトキシ-フェニル]-3,5-ジオキソ-ヘプタ-4-メチル-1,6-ジエニル}-2-メトキシ-フェノキシ)-エチル]-カルバミン酸-tert-ブチルエステル
ベータ-ジケトン:3-メチル-2,4-ペンタンジオン
対応アルデヒドE-3の使用量:2.94g=0.01mol
アセトン/PE=1:3→2:3を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ
収量:理論収量の59%、オレンジ色の、粘性の高い固体、または、オレンジがかった黄色の粉末(403mg)。分子量=682.82g/mol;化学式=C36H48N2O10
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=7.74-7.56(m、2H)、7.20-6.82(m、7H)、6.70(d、J=15.9Hz、1H)、5.13(s、2H)、4.10(dd、J=10.7、5.3Hz、4H)、3.92(s、3H)、3.88(s、3H)、3.56(m、4H)、2.17(m、3H)、1.44(s、9H)、1.43(s、9H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):691.3(43%、MNa+)、669.3(100%、MH+)、569.3(17%、MH+-boc)。
2.2 グアニジンでの修飾
C-14:tert-ブチル-(2,2’-(4,4’-((1E,6E)-3,5-ジオキソヘプタ-1,6-ジエン-1,7-ジイル)ビス(2-メトキシ-4,1-フェニレン))ビス(オキシ)ビス(エタン-2,1-ジイル))ビス(アザンジイル)ビス((tert-ブトキシカルボニルアミノ)メタン-1-イル-1-イルイデン)ジカルバメート
N,N’-di-Boc-N’ ’-トリフリルグアニジンはOrganic Syntheses, Coll. Vol. 10, p.266 (2004); Vol. 78, p.91 (2002)に記載されている方法に類似して製造された。
クルクミンC-2はジクロロメタン(DCM)中に5時間、室温(RT)でトリフルオロ酢酸(TFA)にて沈殿した。得られたトリフルオロ酢酸塩は遠心分離された。トリエチルアミン(0.51g、0.66mL、5mmol)はゆっくり注射にて2-5℃でジクロロメタン(10mL)の中のN,N’-di-Boc-N’ ’-トリフリルグアニジン(0.82g、2mmol)に滴下して加えられた。クルクミンC-2 トリフルオロアセテート(550mg、0.8mmol)が加えられた。5時間、室温での撹拌の後には、ジクロロメタン(30mL)で薄められ、有機相は水で薄めた硫酸水素カリウム(3%、20mL)および水(20mL)にて洗われた。MgSO4上で乾燥された後に、溶液はろ過され、ロータリーエバポレータで蒸留された。粗生成物はアセトン/石油エーテル(PE)を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィで浄化された(アセトン/PE=1:3→1:2)。収量:理論収量の47%、オレンジ色の、粘性の高い固体、または、オレンジがかった黄色の粉末(437mg)。
分子量=930.08g/mol;化学式=C47H66N6O14
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=11.47(s、2H)、8.79(s、2H)、7.59(d、J=15.8Hz、2H)、7.16-7.05(m、4H)、7.01(d、J=8.3Hz、2H)、6.50(d、J=15.8Hz、2H)、4.20(t、J=5.3Hz、4H)、3.92(s、6H)、3.89-3.81(m、4H)、1.51(s、18H)、1.49(s、18H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):939.6(9%、MH+)、470.4(100%、(M+2H+)2+)。
2.3 光延反応による、置換クルクミンの合成
合成はLepore, S. D. und He, Y.: ("Use of Sonication for the Coupling of Sterically Hindered Substrates in the Phenolic Mitsunobu Reaction"; J.Org.Chem. 68, 2003,頁8261~8263)に記載されている方法に類似して行われた。
2.3.1 一般的規定:
先ず、クルクミン(0.36g、1mmol)が、トリフェニルホスフィン(1.04g,4mmol)と、それに対応する、Bocに保護されているアミノアルコール(1mmolまたは3mmol)とともに乾燥THFに入れられた(4mL)。アゾジカルボン酸ジエチル(DEAD)(0.7g、4mmol、トルエン中に40%)が乾燥THF(6mL)に20分、約2℃から5℃までで滴下して加えられ、次に予備組成物は4時間、RTで暗中に撹拌された。予備組成物は40mLの酢酸エチルエステル(EE)で薄められ、有機溶液は3回それぞれ20mlの水で振り出された。有機相は分離され、MgSO4上で乾燥され、ロータリーエバポレータで蒸留された。残留物はアセトン/PEを使用してシリカゲルにおけるSCで浄化された(ドライロード)。その生成物はさらなる浄化のためにできるだけ少ないEE中に溶かされ、10倍量の石油エーテルの追加により沈殿した。
[2-(4-{7-[4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル]-3,5-ジオキソ-ヘプタ-1,6-ジエニル}-2-メトキシ-フェノキシ)-エチル]-カルバミン酸-tert-ブチルエステル
Bocに保護されている対応アミノアルコールであるtert-ブチル-N-(2-ヒドロキシエチル)カルバメートの使用された量:161mg=1mmol。
アセトン/石油エーテル(PE)=1:2を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ;アセトン/石油エーテル(PE)=2:3を使用する分取薄層クロマトグラフィ。
収量:理論収量の41%、オレンジ色の、粘性の高い固体、または、オレンジがかった黄色の粉末(210mg)。分子量=511.58g/mol;化学式=C28H33NO8
C-2:[2-(4-{7-[4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-3-メトキシ-フェニル]-3,5-ジオキソ-ヘプタ-1,6-ジエニル}-2-メトキシ-フェノキシ)-エチル]-カルバミン酸-tert-ブチルエステル
Bocに保護されている対応アミノアルコールであるtert-ブチル-N-(2-ヒドロキシエチル)カルバメートの使用された量:483mg=3mmol。
アセトン/石油エーテル(PE)=1:3→1:2を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ。
収量:理論収量の71%、オレンジ色の、粘性の高い固体(465mg)。
分子量=654.76g/mol;化学式=C35H46N2O10
1H-NMRおよびMSは前述のとおり。
C-6:(2-{2-[4-(7-{4-[2-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-エトキシ]-3-メトキシ-フェニル}-3,5-ジオキソ-ヘプタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシ-フェノキシ]-エトキシ}-エチル)-カルバミン酸-tert-ブチルエステル
Bocに保護されている対応アミノアルコールである2-(2-N-tert-ブトキシカルボニル-アミノエトキシ)エタノールの使用された量:715mg=3mmol。
収量:理論収量の52%、オレンジ色の、粘性の高い固体、または、オレンジ色の粉末(386mg)
アセトン/PE=1:2→2:3を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ
分子量=742.87g/mol;化学式=C39H54N2O12
1H-NMRおよびMSは前述のとおり。
C-25:(1E,6E)-1,7-ビス [4-(3-ブロモプロポキシ)-3-メトキシ-フェニル]ヘプタ-1,6-ジエン-3,5-ジオン
先ず、クルクミン(2.00g、5.4mmol)がはトリフェニルホスフィン5.26g、20mmol)および3-ブロモ-プロパン-1-オル(2.25g、1.51mL、16.2mmol)とともに乾燥THF(40mL)に入れられ、0℃で脱ガスされた。アゾジカルボン酸ジエチル(DEAD)(7mL、トルエン中に40%、20mmol)が20分間にわたって滴下して加えられ、予備組成物は夜間にわたって解ける氷浴において、水分遮断下、暗中にて撹拌された。予備組成物がその3倍量のジエチルエーテルに注入された。沈殿物の沈殿後には、上清溶液が注意深く静かに注がれた。
残留物は2回それぞれ50mLのジエチルエーテルで溶出させられた。集められた有機溶液は100mLの水で振り出された。有機相は分離され、MgSO4上で乾燥され、ロータリーエバポレータで蒸留された。その残留物はアセトン/PE1:2中に懸濁され、黄色がかったオレンジの溶液は、無色の結晶からろ過された。ろ過ケーキは数回、冷たい溶媒混合物の小さい分量でさらに洗われ、その濾液はロータリーエバポレータで蒸留された。残留物はアセトン/PE1:2を使用するプラグろ過により予備浄化された。溶媒混合物を流し出した後に、残っている固体は超音波溶においてエタノール中に懸濁され(30mL)、遠心分離され、上清溶液が注がれた。この洗浄工程は全部で3回繰り返され、次に生成物は空気乾燥された。収量:2.08gのオレンジ色の粉末、理論収量の63%。分子量=610.34g/mol;化学式=C27H30Br2O6
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=7.61(d、J=15.8Hz、2H)、7.16-7.04(m、4H)、6.92(d、J=8.3Hz、2H)、6.50(d、J=15.8Hz、2H)、4.20(t、J=6.0Hz、4H)、3.91(s、6H)、3.64(t、J=6.4Hz、4H)、2.39(p、J=6.1Hz、4H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):609.1(57%、MH+)、611.0(100%、MH+)。
ビス-(3-ブロモ-プロポキシ)クルクミンC-25に基づいてクルクミンC-27~C-30は製造された:
2.4 第4級電荷を含むクルクミン
先ず、ビス-(3-ブロモ-プロポキシ)クルクミン(61mg、0.1mmol)C-25が乾燥DMF(3mL)に入れられた。DMF(2mL)中のトリメチルアミン(2mL、エタノール中に5.6M、11mmol)またはピリジン(790mg、0.8mL、10mmol)が5分間にわたって注射にて隔膜を通って滴下して加えられ、この予備組成物は夜間にわたって水分遮断下、遮光して50℃で撹拌された。
上記予備組成物はその5倍量のジエチルエーテルに注入された。沈殿物を沈殿させ、上清溶液を注意深く静かに注ぐ。残留物は数回、ジエチルエーテルで洗われ、引き続き15mLのクロロホルム/ジエチルエーテル(1:1)中に懸濁された。完全に沈殿させた後に、上清溶液を注ぎ、高真空ポンプにおいて沈殿物を乾燥させる。生成物はHPLCにより浄化された。
イオン交換クロマトグラフィ
カラムにアンバーライト954が入れられ、イオン交換体は0.1MのHClで調節された。水での洗浄の後には、水/MeOH/MeCN(3:1:1)へ調節し直された。引き続きTFA塩は溶媒混合物の少量中に、樹脂の上にゆっくり溶出され、少量の溶媒でさらに洗われた。溶媒が減圧下で流し出された後に、水分を多く含んだ残りの溶液は凍結乾燥された。
C-28:3,3’-(4,4’-((1E,6E)-3,5-ジオキシヘプタ-1,6-ジエン-1,7-ジイル)ビス(2-メトキシ-4,1-フェニレン))ビス(オキシ)ビス (N,N,N-トリメチルプロパン-1-アミニウム)クロリド
収量:30mgのオレンジ色の固体、理論収量の45%
分子量:568.76+2×35.45=639.66g/mol;化学式:C33H48N2O6Cl2
1H-NMRおよびMSは下記のとおり(SA-CUR-10a)。
C-27:1,1’-(3,3’-(4,4’-((1E,6E)-3,5-ジオキソヘプタ-1,6-ジエン-1,7-ジイル)ビス(2-メトキシ-4,1-フェニレン))ビス(オキシ)ビス(プロパン-3,1-diyl))ジピリジニウムクロリド
収量:36mgのオレンジ色の固体、理論収量の78%
分子量608.74+2×35.45=679.64g/mol;化学式:C37H40N2O6Cl2
1H-NMRおよびMSは下記のとおり(SA-CUR-10c)。
2.5 ホスホニウム基を有するクルクミン
先ず、ビス-(3-ブロモ-プロポキシ)クルクミンC-25(122mg、0.2mmol)が乾燥ジクロロメタン(DCM)(10mL)に入れられ、窒素の存在下に撹拌された。使用されたトルエン中のホスフィン(2mL、1M、2mmol)が5分間にわたって注射で隔膜を通って滴下して加えられた。この予備組成物は、夜間にわたってシュレンク管の中に、水分遮断、暗中、不活性ガス雰囲気下、50℃で撹拌された。各揮発性の成分は減圧下で流し出され、残留物は超音波溶を用いて30mLのジエチルエーテル中に懸濁された。沈殿物を沈殿させ、上清溶液を注意深く静かに注ぐ。残留物は数回、ジエチルエーテルで洗われた。沈殿物が沈殿した後に、上清溶液が注がれ、沈殿物が高真空ポンプにおいて乾燥された。
イオン交換クロマトグラフィ
短いカラムにアンバーライト954が入れられ、イオン交換体は0.1MのHClで調節された。水での洗浄の後には、水/MeOH/MeCN(3:1:1)へ調節し直された。引き続きTFA塩は溶媒混合物の少量中に、樹脂の上にゆっくり溶出され、少量の溶媒でさらに洗われた。溶媒が減圧下で流し出された後に、水分を多く含んだ残りの溶液は凍結乾燥された。定量的な収量。
C-29:3,3’-(4,4’-((1E,6E)-3,5-ジオキソヘプタ-1,6-ジエン-1,7-ジイル)ビス(2-メトキシ-4,1-フェニレン))ビス(オキシ)ビス(トリメチルプロパン-1-ホスホニウム)クロリド
使用されたホスフィン:トリメチルホスフィン
収量:58mgのオレンジ色の固体、理論収量の21%
分子量:602.69+2×35.45=673.59g/mol;化学式:C33H48P2O6Cl2
1H-NMRおよびMSは下記SA-CUR-15aのとおり。
C-30:3,3’-(4,4’-((1E,6E)-3,5-ジオキソヘプタ-1,6-ジエン-1,7-ジイル)ビス(2-メトキシ-4,1-フェニレン))ビス(オキシ)ビス(トリフェニルプロパン-1-ホスホニウム)クロリド
使用されたホスフィン:トリメチルホスフィン
収量:107mgのオレンジ色の固体、理論収量の56%
分子量:975.12+2×35.45=1046.02g/mol;化学式:C63H60P2O6Cl2
1H-NMRおよびMSは下記SA-CUR-15aのとおり。
2.6 アルキル化による、置換クルクミンの合成
先ず、テトラメトキシクルクミン(0.4 g、1mmol)またはクルクミンC-2(0.6g、1mmol)および2-N-tert-ブトキシカルボニルアモノエチルブロミド(0.34g、1.5mmol)トルエン(4mL)に入れられた。1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデ-7-エン(DBU)(0.15g、1mmol)が加えられ、この混合物は15時間、室温で撹拌された。この溶液は酢酸エチルで薄められ(30 mL)、食塩水(30mL)、硫酸水素カリウム(5%、30mL)、および水(30mL)で洗われた。MgSO4上で乾燥された後には、ロータリーエバポレータで蒸留され、残留物が酢酸エチル/石油エーテルを使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィおよび分取薄層クロマトメートグラフィで浄化された。
C-15:1,7-ビス-(3,4-ジメトキシフェニル)-ヘプタ-4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル)-1,6-ジエン-3,5-ジオン
アセトン/PE=1:1を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ
収量:理論収量の14%、オレンジ色の固体、または、オレンジがかった黄色の粉末(76mg)
分子量=539.63g/mol;化学式=C30H37NO8
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=7.72-7.53(m、2H)、7.22-7.04(m、4H)、6.86(d、J=8.1Hz、2H)、6.54(d、J=15.7Hz、2H)、5.11(s、1H)、3.88-3.72(m、2H)、3.93(s、12H)、2.81-2.70(m、2H)、1.43(s、9H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):562.3(MNa+、13%)、540.3(MH+、100%)、484.2(2%、MH+-C4H9)、440.3(61%、MH+-boc)。
C-20:[2-(4-{7-[4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-3-メトキシ-フェニル]-3,5-ジオキソ-ヘプタ-4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル)-1,6-ジエニル}-2-メトキシ-フェノキシ)-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル
アセトン/PE=1:3→1:1を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ
収量:理論収量の12%、オレンジ色の、オレンジがかった黄色の粉末(96mg)。
分子量=797.95g/mol;化学式=C42H59N3O12
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=7.64(d、J=15.7Hz、2H)、7.24-7.01(m、6H)、6.78(d、J=15.8Hz、2H)、5.16(s、2H)、4.12(dd、J=10.6、5.4Hz、4H)、3.93(s、3H)、3.90(s、3H)、3.86-3.75(m、2H)、3.54(m、4H)、2.82-2.71(m、2H)、1.45(s、9H)、1.44(s、9H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):820.4(MNa+、69%)、798.4(MH+、100%)、742.4(6%、MH+-C4H9)、698.3(36%、MH+-boc)。
2.7 非対称置換クルクミンの合成
一般的規定:
ステップ1:
ベータ-ジケトンとしてアセチルアセトン(1.5g、15mmol)または3-メチル-2,4-ペンタンジオン(3.42g、30mmol)が使用された。対応ベータ-ジケトンおよび酸化ホウ素B2O3(1.5g、21mmol)が酢酸エチル(20mL)中に懸濁され、次に60分、70℃で撹拌された。酢酸エチル(5mL)中の置換ベンズアルデヒドE-3(1.02g、3.5mmol)およびホウ酸トリブチル(1.68g、7mmol)が加えられ、この予備組成物は半時間、85℃で撹拌された。この状況で、10分間にわたってn-ブチルアミン(3mLの酢酸エチル中の0.5mL)は滴下して加えられた。さらなる3時間にわたる、80℃での撹拌の後に、50℃まで冷却され、ホウ素錯体の加水分析のために100mLの50%酢酸が加えられた。夜間にわたる室温での撹拌の後に、溶媒混合物は遮光して流し出され、残留物は3回EE(それぞれ30mL)で抽出された。集められた有機相は2回水(それぞれ50mL)で洗われ、MgSO4上で乾燥され、最後に、溶媒は減圧下で流し出された。
E-16:tert-ブチル2-(4-(3,5-ジオヘキサ-1-エニル)-2-メトキシフェノキシ)エチルカルバメート
ベータ-ジケトンとしてアセチルアセトンが用いられた。浄化は、アセトン/PE=2:5→1:2を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィにより行われた。対応する対称置換クルクミンは生成物よりEtOH中の可用性が低い。
収量:687mg、理論収量の52%、黄色の固体。
分子量=377.44g/mol;化学式=C20H27NO6
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=7.53(d、J=15.8Hz、1H)、7.12-7.00(m、2H)、6.88(d、J=8.3Hz、1H)、6.34(d、J=15.8Hz、1H)、5.16(s、1H)、4.10(t、J=5.1Hz、2H)、3.90(s、3H)、3.56(d、J=5.3Hz、2H)、2.16(s、3H)、1.44(s、9H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):777.4(46%、2MNa+)、400.2(38%、MNa+)、378.2(12%、MH+)、322.1(100%、MH+-C4H9)、278.1(47%、MH+-boc)。
E-17:tert-ブチル 2-(4-(3,5-ジオキソ-4-メチル-ヘキサ-1-エニル)-2-メトキシフェノキシ)-エチルカルバメート
ベータ-ジケトンとして3-メチル-2,4-ペンタンジオンは用いられた。浄化は、アセトン/PE=1:3を使用してシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ、および、アセトン/PE=1:2を使用する分取DCにより行われた。
収量:644mg、理論収量の47%、黄色の固体。
分子量=391.47g/mol;化学式=C21H29NO6
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=7.58(dd、J=15.7、6.5Hz、1H)、7.13(d、J=8.3Hz、1H)、7.05(dd、J=4.9、1.8Hz、1H)、6.89(d、J=8.3Hz、1H)、6.74(dd、J=37.9、15.7Hz、1H)、5.11(s、1H)、4.10(t、J=5.1Hz、2H)、3.91(s、3H)、3.56(m、2H)、2.25+2.18(s、3H)、2.02(s、3H)、1.44(s、10H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):805.5(24%、2MNa+)、414.3(53%、MNa+)、392.3(19%、MH+)、336.2(100%、MH+-C4H9)、292.2(34%、MH+-boc)。
ステップ2:
tert-ブチル-2-(4-(3,5-ジオキソヘキサ-1-エニル)-2-メトキシフェノキシ)エチルカルバメート(185mg、0.5mmol)またはtert-ブチル-2-(4-(3,5-ジオキソ-4-メチル-ヘキサ-1-エニル)-2-メトキシフェノキシ)エチルカルバメート(191mg、0.5mmol)および酸化ホウ素B2O3(0.07g、1mmol)が酢酸エチル(3mL)中に懸濁され、次に60分、80℃で撹拌された。酢酸エチル(3mL)中の置換ベンズアルデヒド(0.6mmol)、および、ホウ酸トリブチル(0.24g、1mmol)が順に加えられ、この予備組成物は半時間、80℃で撹拌された。この状況で、10分間にわたってn-ブチルアミン(1mLのEE中の0.1mL)は滴下して加えられた。さらなる3時間にわたる、80℃での撹拌の後に、少し冷却された、約50℃の温かい溶液が、40mLの50%酢酸に注入された。夜間にわたって遮光して室温で撹拌された後に、溶媒混合物は減圧下で流し出され、残留物は3回EE(それぞれ20mL)で抽出された。集められた有機相は2回水(それぞれ20mL)で洗われ、MgSO4上で乾燥され、最後に、溶媒は減圧下で流し出された。浄化は、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィによりは行われた。
C-16:tert-ブチル2-(4-((1E,6E)-7-(3,4-ジメトキシフェニル)-3,5-ジオキソヘプタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシフェノキシ)エチルカルバメート
対応アルデヒドE-16の使用量:100mg=0.6mmol
アセトン/PE=1:2→2:3を使用するカラムクロマトグラフィ
収量:121mg、理論収量の46%、オレンジ色の、粘性の高い固体、または、オレンジがかった黄色の粉末。
分子量=525.60g/mol;化学式=C29H35NO8
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=7.60(dd、J=15.7、4.5Hz、2H)、7.15-7.06(m、4H)、6.89(dd、J=8.3、3.3Hz、2H)、6.50(d、J=15.8Hz、2H)、5.13(s、1H)、4.11(t、J=5.0Hz、2H)、3.94(s、3H)、3.93(s、3H)、3.92(s、3H)、3.62-3.52(m、2H)、1.45(s、9H)。
MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):1073.5(19%、2M+Na+)、526.2(100%、MH+)、470.2(21%、MH+-C4H9)。
C-21: 2-(4-((1E,6E)-7-(3,4-ビス (2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エトキシ)フェニル)-3,5-ジオキソヘプタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシフェノキシ)エチルカルバメート
対応アルデヒドE-16の使用量:255mg=0.6 mmol
アセトン/PE=2:5→1:2を使用するカラムクロマトグラフィ
収量:172mg、理論収量の44%、オレンジ色の、粘性の非常に高い固体。
分子量=783.92g/mol;化学式=C41H57N3O12
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=7.57(dd、J=15.7、9.3Hz、2H)、7.17-7.05(m、4H)、6.90(dd、J=8.2、6.6Hz、2H)、6.49(d、J=15.7Hz、2H)、5.27(s、2H)、5.14(s、1H)、4.10(m、6H)、3.91(s、3H)、3.55(m、6H)、1.46(s、9H)、1.44(s、18H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):804.6(73%、MNa+)、784.4(100%、MH+)、684.3(71%、MH+-boc)。
C-17:tert-ブチル-2-(4-((1E,6E)-7-(3,4-ジメトキシフェニル)-3,5-ジオキソ-4-メチル-ヘプタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシフェノキシ)エチルカルバメート
対応アルデヒドE-17の使用量:100mg=0.6mmol
アセトン/PE=1:2→2:3を使用するカラムクロマトグラフィ
収量:113mg、理論収量の42%、オレンジ色の、粘性の高い固体
分子量=539.63g/mol;化学式=C30H37NO8
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=7.75-7.56(m、2H)、7.20-6.82(m、7H)、6.70(d、J=15.9Hz、1H)、5.15(s、1H)、4.15-4.06(m、2H)、3.95(s、3H)、3.91(s、3H)、3.89(s、3H)、3.57(m、2H)、2.18(s、3H)、1.44(s、9H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):562.2(MNa+、41%)、540.3(MH+、100%)、484.2(MH+-C4H9、46%)、440.3(MH+-boc、3%)。
C-22:2-(4-((1E,6E)-7-(3,4-ビス (2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エトキシ)フェニル)-3,5-ジオキソ-4-メチル-ヘプタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシフェノキシ)エチルカルバメート
対応アルデヒドE-17の使用量:255mg=0.6mmol
アセトン/PE=2:5→1:2を使用するカラムクロマトグラフィ
収量:160mg、理論収量の40%%、オレンジ色の、粘性の非常に高い固体。
分子量=797.95g/mol;化学式=C42H59N3O12
1H NMR(300MHz、CDCl3)、δ=7.74-7.52(m、2H)、7.21-6.88(m、7H)、6.70(d、J=15.9Hz、1H)、5.29(s、2H)、5.16(s、1H)、4.10(t、J=4.8Hz、6H)、3.90(m、3H)、3.56(m、6H)、2.17(m、3H)、1.46(s、9H)、1.45(s、18H)。MS(ESI、CH2Cl2/MeOH+10mmolのNH4OAc):820.4(100%、MNa+)、798.3(43%、MH+)、698.4(67%、MH+-boc)。
3.クルクミンのBoc-脱保護およびイオン交換クロマトグラフィ
対応するBoc-保護されているクルクミン(0.2mmol、120-160mg)がDCM(6mL)中に溶かされた。撹拌しながら、4mLの、DCM中のTFA10%溶液(TIS6%を含む)がゆっくり滴下して加えられた。5時間、室温で遮光して撹拌された後に、生成物は、ジエチルエーテル(10mL)を追加しながら沈殿させられた。沈殿物は遠心分離され、引く続き、上清は除去された。固体はジエチルエーテルで中に懸濁され(30mL)、再び遠心分離された。上清は同様に除去された。この浄化工程はもう一度繰り返され、引き続き生成物は遮光して暗中に空気乾燥された。
イオン交換クロマトグラフィ
カラムにアンバーライト954が入れられ、イオン交換体は0.1MのHClで調節された。水で洗われてから、弱酸反応まで、必要な場合には、水/MeOH/MeCN混合物へ調節し直された。引き続き、TFA塩は、溶媒混合物のできるだけ少ない分量中に、樹脂の上にゆっくり溶出され、少量の溶媒でさらに洗われた。溶媒が減圧下で流し出された後に、水分を多く含んだ残りの溶液は凍結乾燥された。定量的な収量。
溶離液:
クルクミン12aおよび12b: 水/MeOH/MeCN 1:1:1
クルクミン04、07、09b、11b/cおよび14b: 水/MeOH/MeCN 9:4:2
それ以外のクルクミン: 純水
4.クルクミン錯体
4.a)先ず、SA-CUR-01a TFA塩(68mg、0.1mmol)が乾燥DCM(10mL)に入れられた。三フッ化ホウ素エーテレート(20μL、0.12mmol)は滴下して加えられ、予備組成物は夜間にわたって撹拌された。溶液がジエチルエーテル(20mL)で薄められ、2つのブルーキャップに配分され、遠心分離された。沈殿物は数回ジエチルエーテルで洗われ、空気乾燥された。
赤い粉末(TFA塩)、定量的な収量。
イオン交換クロマトグラフィ
短いカラムにアンバーライト954が入れられ、イオン交換体は0.1MのHClで調節された。弱酸反応まで、水で洗浄された後に、TFA塩はできるだけ少ない水中に溶かされ、樹脂の上にゆっくり溶出され、少量の溶媒でさらに洗われた。水分を多く含んだ溶液は凍結乾燥された。定量的な収量。
4.b)SA-CUR-01a塩化物(108mg、0.2mmol)および三酸化ホウ素(0.05mmol)は、水分を多く含んだHCl(1M、2mL)中に夜間にわたって室温で撹拌された。溶媒は窒素流体中に流し出され、残留物は乾燥された。
赤い粉末、定量的な収量。
4.c) SA-CUR-01a塩化物(54mg、0.1mmol)および酢酸亜鉛二水塩(0.05mmol)はエタノール/酢酸/水3:2:1(3mL)中に2日間にわたって還流させられた。溶媒は窒素流体中に流し出され、残留物は乾燥された。
オレンジ色の粉末、定量的な収量。
製造された化合物の概要は概要8に示されている。
実施例2)光毒性試験
a)細菌株の増殖する培養物の製造
各試験は無菌状況で、安全ワークベンチ(Biosafe 4-130、Ehret、ドイツ、エメンディンゲン)において行われた。感光性物質の追加後に、作業はもっぱら遮光して行われた。
細菌株Staphylococcus. aureus (ATCC番号:25923)またはEscherichia. coli(ATCC番号:25922)のサンプルは冷凍の凍結培養物から取り出され、好気性条件下、37℃、175rpmで、夜間培養物中、インキュベーターシェーカ(MAXQ4000、Thermo Scientific、米国、アイオワ州ダビューク)において培養された。その際に、増殖は、0.3%酵母エキス(AppliChem、ドイツ、ダルムシュタット)で補足された20mLのトッドヘヴィットブロス(Carl Roth、ドイツ、カールスルーエ)中に行われた。
代替的に、培養のためにミュラーヒントン培地が用いられた:
ミュラーヒントン液体培地(Merck KGaA、ドイツ、ダルムシュタット)
2.0g/L肉エキス、17.5g/Lのカゼイン加水分解産物、1.5g/Lの澱粉、pH:7.4+0.2。
ミュラーヒントン寒天培地(Merck KGaA、ドイツ、ダルムシュタット)
2.0g/Lの肉エキス、17.5g/Lのカゼイン加水分解産物、1.5g/Lの澱粉、15g/Lの寒天、
pH:7.4+0.2。
b)指数増殖期中の培養物製造
以下に、希釈(0、5、10、25および20%v/v夜間培養物)が製造され、600nmにおけるこれらの吸光度が、それぞれ100μLの三つ組にして測定された(Infinite 200 M Pro、Tecan、スイス、メンネドルフ)。較正直線(マイクロソフトエクセル)により、600nmの場合に0.05の吸光度を有する培養物の20mLを生成させるために必要な量が計算された。このようにして計算された夜間培養物の量はトッドヘヴィットブロス(添加は上述のとおり)で20mLまで補足され、2時間、37℃で一定の運動(175rpm、MAXQ4000)をしながら培養された。これにより、培養物は、指数関数的な増殖期中にあって、600nmにおける吸光度は0.3~0.45であった。
感光性の物質での引き続く培養、電磁放射線での照射、および光毒性の測定は2つの異なる方法で行われた。
c.1)培養、照射、および、光毒性の測定
2時間の溶媒物は1800μLに等分された。20℃、830rcf、5分(5417R遠心分離機、ドイツ、ハンブルク、エッペンドルフ)での遠心分離の後に、ペレットはリン酸塩緩衝液(ダルベッコ改変リン酸生理食塩水、DPBS、Sigma-Aldrich)中に、10または50μMの対応する光増感剤で再懸濁され、ここで、最終量は常に1800μLであった。
得られた溶液は即座にインキュベーターシェーカにおいて(パラメータは上記参照)5または25分間にわたって培養された。
各光増感剤について3つの対照物質が並行して実施された。「light only」の対照物質(「光線のみ」)は光増感剤のないDPBSを含んだ。「photosensitizer only」の対照物質(「PSのみ」)はPDIサンプルと同様に培養されたが、照射されることなく完全に遮光された。1つのさらなる対照物質(二重陰性、「Co-/-」)は光も光増感剤も受けなかった。
培養の後には、それぞれ500μLのサンプルの複製が、24ウェルのマイクロタイタープレート(Cellstar、Greiner Bio-One、ドイツ、フリッケンハウゼン)に移された。「PSのみ」および「Co-/-」のサンプルは、アルミホイルで密閉に包まれた各自のマイクロタイタープレートに入れられた。
照射は、絶え間なく振りながら(MTS4、IKA、ドイツ、シュタウフェン、~175prm)、LEDアレイの上に、照射面が最も均質になるように、下方から行われた。各対照物質は同様に振られた。光源のスペックは表2に記載されており、加えられた全照射線量は33.8J/cm2であった。
コロニー形成単位(CFU)の測定はマイルスおよびミスラーに公表された方法で行われた(Miles, AA; Misra, SS, Irwin, JO (1938 Nov). "The estimation of the bactericidal power of the blood" The Journal of hygiene 38 (6): 732-49)。このため、DPBS中の細菌懸濁液から作った一連の希釈液(1:10)が製造された。それぞれの細菌希釈液の5×10μLはトッドヘヴィットプレート(ブロスのようであって、さらに加えて1.5%寒天(Agar-Agar、Kobe I、Roth、ドイツ、カールスルーエ)に滴下して加えられ、37℃で24時間培養された。その後、生き残ったコロニー形成単位の数が測定された。各試験は4回繰り返された。
c.2)培養、照射、および、光毒性の測定
第2の試験では、使用された光増感剤(PS)がミリポア水中に溶かされ、様々な濃度に設定された。25μLの夜間にわたって増殖された細菌懸濁液(~108/mL)は、25μLの様々な濃度の光増感剤とともに室温で10秒間、遮光して96ウェルのプレートにおいて培養された。
引き続き、懸濁液は5~20分間照射された。照射のために、380~480nmの光線を放射する(約420nmの最大放射)、Waldmann社(ドイツ、フィリンゲン-シュベニンゲン)のBlueVという光源が使われた。加えた出力は17.5mW/cm2であった。
各試験には、細菌の生き残ることに関して照射/光増感剤(PS)の副作用を関与させないように3つの対照物質を伴った:(i)PSなし、光線のみ(=光線対照物質)、(ii)光線なし、PSのみ(=遮光対照物質)、および(iii)光線もPDもなし(=基準対照物質)。1ml当たりのコロニー形成単位(CFU)の測定は、上記c.1)に記載されたように、同様にマイルス、ミスラー、およびアーウィンに公表された方法で実施された。各試験は4回繰り返された。
d)光毒性試験の結果
上記c.1)に記載された光毒性試験の結果は図1~20に示されている。光増感剤は細菌株E. coli ATCC 25922に対して試験された。それぞれの面1~20には、測定された生き残りのコロニー形成単位(CFU)が示されている。
上記c.2)に記載された光毒性試験の結果は図21~33に示されている。光増感剤(PS)SACUR-01a、SACUR-03、およびSACUR-07は細菌株S. aureus ATCC 25923およびE. coli ATCC 25922に対して試験された(図21-23)。その他のPSはS. aureus ATCC 25923に対して試験された(図24-33)。それぞれの面21~33には、照射後の対数減少が基準対照物質に関して示されている。
図21は、E. coli ATCC 25922(左)およびS. aureus ATCC 25923(右)に対するSACUR‐01aの光毒性試験の結果を示す。照射時間は、E. coliに関して15分、S. aureusに関して5分であった。平均基準対照物質(標準偏差を含む算術平均)(光線なし、PSなし)は、E. coliに関して3.6×108/mL、S. aureusに関して3.9×108/mLであった。
図22は、E. coli ATCC 25922(左)およびS. aureus ATCC 25923(右)に対するSACUR‐03の光毒性試験の結果を示す。照射時間は、E. coliに関して15分、S. aureusに関して5分であった。平均基準対照物質(標準偏差を含む算術平均)(光線なし、PSなし)は、E. coliに関して3.3×108/mL、S. aureusに関して4.3×108/mLであった。
図23は、E. coli ATCC 25922(左)およびS. aureus ATCC 25923(右)に対するSACUR‐07の光毒性試験結果を示す。照射時間は、E. coliに関して45分、S. aureusに関して5分であった。平均基準対照物質(標準偏差を含む算術平均)(光線なし、PSなし)は、E. coliに関して2.6×108/mL、S. aureusに関して3.6×108/mLであった。
図24は、S. aureus ATCC 25923に対するSACUR-01a BF2の光毒性試験の結果を示す。照射時間は、S. aureusに関して5分であって、平均基準対照物質(標準偏差を含む算術平均)(光線なし、PSなし)は1ml当たり~3.6×108の細菌に対応した。
図25は、S. aureus ATCC 25923に対するSACUR-09aの光毒性試験の結果を示す。照射時間は、S. aureusに関して5分であって、平均基準対照物質(標準偏差を含む算術平均)(光線なし、PSなし)は1ml当たり~3.3×108の細菌に対応した。
図26は、S. aureus ATCC 25923に対するSACUR-11aの光毒性試験の結果を示す。照射時間は、S. aureusに関して5分であって、平均基準対照物質(標準偏差を含む算術平均)(光線なし、PSなし)は1ml当たり~6.3×108の細菌に対応した。
図27は、S. aureus ATCC 25923に対するSACUR-11cの光毒性試験の結果を示す。照射時間は、S. aureusに関して5分であって、平均基準対照物質(標準偏差を含む算術平均)(光線なし、PSなし)は1ml当たり~5.1×108の細菌に対応した。
図28は、S. aureus ATCC 25923に対するSACUR-12bの光毒性試験の結果を示す。照射時間は、S. aureusに関して30分であって、平均基準対照物質(標準偏差を含む算術平均)(光線なし、PSなし)は1ml当たり~6.2×108の細菌に対応した。
図29は、S. aureus ATCC 25923に対するSACUR-13aの光毒性試験の結果を示す。照射時間は、S. aureusに関して5分であって、平均基準対照物質(標準偏差を含む算術平均)(光線なし、PSなし)は1ml当たり~7.5×108の細菌に対応した。
図30は、S. aureus ATCC 25923に対するSACUR-13cの光毒性試験の結果を示す。照射時間は、S. aureusに関して5分であって、平均基準対照物質(標準偏差を含む算術平均)(光線なし、PSなし)は1ml当たり~5.5×108の細菌に対応した。
図31は、S. aureus ATCC 25923に対するSACUR-14aの光毒性試験の結果を示す。照射時間は、S. aureusに関して10分であって、平均基準対照物質(標準偏差を含む算術平均)(光線なし、PSなし)は1ml当たり~4.2×108の細菌に対応した。
図32は、S. aureus ATCC 25923に対するSACUR-15aの光毒性試験の結果を示す。照射時間は、S. aureusに関して5分であって、平均基準対照物質(標準偏差を含む算術平均)(光線なし、PSなし)は1ml当たり~3.6×108の細菌に対応した。
図33は、S. aureus ATCC 25923に対するSACUR-15bの光毒性試験の結果を示す。照射時間は、S. aureusに関して5分であって、平均基準対照物質(標準偏差を含む算術平均)(光線なし、PSなし)は1ml当たり~6.3×108の細菌に対応した。
図1~33に示されているように、使用されている微生物Staphylococcus aureus (S. aureus)およびEscherichia coli (E. coli)を、光増感剤なし(0μMのそれぞれのクルクミン)、青い光線(390nm-500nm)の上述した光線量で照射することは、照射されなかった基準対照物質に比較して、生き残る微生物の数に影響がない。
表3は、約435nmの最大放射(9.4mW/cm2の強度で60分間の照射)で加えられた光線量が33.8J/cm2である場合の、被試験物質のE. coli ATCC 25922に対する効果を示す。平均基準対照物質(標準偏差を含む算術平均)(光線なし、PSなし)は3.6×108/mLであった。示されているのは基準対照物質に関する照射後の対数減少である。*によって示されたそれぞれ上方の値は5分間の培養期、#によって示されたそれぞれ下方の値は25分間の培養期にかかわる。
表4は、約420nmの最大放射(17.5mW/cm2の強度で15分間の照射)で加えられた光線量が15.7J/cm2である場合の、被試験物質のE. coli ATCC 25922に対する効果を示す。平均基準対照物質(標準偏差を含む算術平均)(光線なし、PSなし)はE. coliに関して3.6×108/mLであった。示されているのは基準対照物質に関する照射後の対数減少である。
表5は、S. aureus ATCC 25923に対する被試験物質の効果を示す。17.5mW/cm2の加えられた強度、すなわち、5.3J/cm2の加えられた光エネルギー(線量)に伴って照射時間は5分間(最大放射は約420nm)であった。平均基準対照物質(標準偏差を含む算術平均)(光線なし、PSなし)は3.9×108/mLであった。示されているのは基準対照物質に関する照射後の対数減少である。
図1~33に示されているように、微生物培養の後には、それぞれの光増感剤の使用された濃度と上述した光線量での引き続く照射とに依存してCFU/mLの減少および、これにより、E. coliおよびS. aureusの不活性化が行われる。
比較例3
さらなる1つの試験では、次の化合物の安定性及び光毒性が試験された。
化合物CRANAD-2は好適な蛍光物質であって、ローダミンまたはCy5色素と比較できる蛍光量子効率を有する。CRANAD-2と細菌株S. aureus ATCC 25923およびE. coli ATCC 25922との培養、電磁放射線での照射、および光毒性の測定はそれぞれ上記c.1)およびc.2)に記載されたように行われた。この2つの方法では、CRANAD-2の存在下で照射する場合に、試験された細菌株S. aureus ATCC 25923およびE. coli ATCC 25922の不活性化を確認できなかった。
電子対ドナーとして働き得る芳香族化合物に直接つくアミン置換基により、光物性は一重項プロセスへ移され、三重項プロセスについて、明らかに、より少ないエネルギーが使用されうる。三重項水準への好適なエネルギー移動は光電効果の前提条件であるが、化合物CRANAD-2に関しては確認できなかった。
化合物(71)(SACUR-01d)と細菌株S. aureus ATCC 25923およびE. coli ATCC 25922との培養、電磁放射線での照射、および光毒性の測定は、同様に、それぞれ上記c.1)およびc.2)に記載されたように行われた。この2つの方法では、化合物(71)(SACUR-01d)の存在下で照射する場合に、試験溶液中における化合物の崩壊のため信頼できる値は得られなかったので、試験された細菌株S. aureus ATCC 25923およびE. coli ATCC 25922Eの不活性化をほとんど確認できなかった。化合物が容易にキノイド系メソマーへ変化でき、したがって、フェルラ酸または置換バニリンの生成に伴う分子半分の脱離が簡単化されるので、遊離したOH基は基本的に上記光不安定性の一因となる。
したがって、420nmの場合に、水分を多く含んだ下記溶液A-C中に8000M-1cm-1と16000M-1cm-1との間に変動した、化合物(71)(SACUR-01d)の質量吸光率は、クルクミンに関して知られている値(ε420、H2O=23800M-1cm-1)より著しく低い(Arnaut LG, Formosinho SJ. J. Photochem. Photobiol. A: Chem. 75, 1993,頁1~20を参照)。この結果は、水分を多く含んだ溶液中に化合物(71)が、照射後に光電効果を保証することに十分な安定性を持たないことを証明する。
水分を多く含んだ溶液A:蒸留水。
水分を多く含んだ溶液B:等浸透圧の食塩水(0.9重量%NaCl)。
水分を多く含んだ溶液C:PBS緩衝液、pH7.4(組成についてはSambrook, J.; Maniatis, T.; Russel, D.W.: Molecular cloning: a laboratory manual. Cold Spring Harbor Laboratory Press; 3rd edition (2001)を参照)。
Claims (24)
- 微生物不活性化の方法(人間を治療する方法を除く)であって、当該方法は以下のステップを含む:
(A)微生物を少なくとも1つの光増感剤に接触させるステップであって、
当該光増感剤は、式(100):
の少なくとも1つの1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、および/または式(101):
の少なくとも1つの1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、またはこれらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/または錯体であり、ここで、
基Q3、Q3a、Q4、およびQ4aはそれぞれ独立して置換されてもよい単環もしくは多環の芳香族基、または、置換されてもよい単環もしくは多環の複素環式芳香族基を意味し、
式(100)の少なくとも1つの1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体は有機基Q3またはQ4に直接結合しているOH基を含まず、
式(101)の少なくとも1つの1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体は有機基Q3、Q3a、Q4、またはQ4aに直接結合しているOH基を含まず、
Kは水素またはカチオンを意味し、
Mz+は金属のカチオンを意味し、zは金属Mの形式酸化数であり、zは1~7の整数を意味し、
(a1)基Q3、Q3a、Q4、およびQ4aの少なくとも1つはそれぞれ独立して、少なくとも1つの炭素原子と少なくとも1つのプロトン付加可能な窒素原子とを含む少なくとも5つの環原子を有する非置換の単環もしくは多環の複素環式芳香族基であり、または、
(a2)基Q3、Q3a、Q4、およびQ4aの少なくとも1つはそれぞれ独立して少なくとも1つの有機基W1で置換されており、この少なくとも1つの有機基W1は一般式(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、または(9)を有し:
-(C(D)(E))h-X、 (4)
-A-(C(D)(E))h-X、 (5)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-X、 (6)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-X、 (7)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-X、 (8)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-X、 (9)
、ここで、
hは1~20の整数を意味し、kは0~10の整数を意味し、lは0~10の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族基、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換の複素環式芳香族基を意味し、
Xはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びたリン原子、を含む有機基であり、
基R1、R2、R3、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のシクロアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味し、
または、
(b)基R3は有機基W2であり、この1つの有機基W2は一般式(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、または(10):
-(C(D)(E))h-X、 (4)
-A-(C(D)(E))h-X、 (5)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-X、 (6)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-X、 (7)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-X、 (8)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-X、 (9)
-(-C(D)=C(E)-)r-X、 (10)
を有し、ここで、
任意に、基Q3、Q3a、Q4、およびQ4aの少なくとも1つはそれぞれ独立して少なくとも1つの、一般式(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、または(9)を有する有機基W1で置換されており、
hは1~20の整数を意味し、kは0~10の整数を意味し、lは0~10の整数を意味し、m、n、p、およびrはそれぞれ独立して1~6の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族基、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換の複素環式芳香族基を意味し、
Xはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びたリン原子、を含む有機基であり、
基R1、R2、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する、
ステップ、および
(B)適切な周波数およびエネルギー密度の電磁放射線を上記微生物および上記少なくとも1つの光増感剤に照射するステップ。 - 適切な周波数およびエネルギー密度の電磁放射線の上記微生物および上記少なくとも1つの光増感剤への照射は、少なくとも1つの酸素供与化合物、および/または、少なくとも1つの酸素含有ガスの存在下で行われる、請求項1または2に記載の方法。
- 式(1):
の化合物であって、
基Q1およびQ2はそれぞれ独立して置換されてもよい単環または多環の芳香族基を意味し、
式(1)の化合物は有機基Q1またはQ2に直接結合しているOH基を含まず、
Kは水素またはカチオンを意味し、
(a)基Q1およびQ2の少なくとも1つはそれぞれ独立して少なくとも1つの有機基W1aで置換されており、
上記少なくとも1つの有機基W1aは一般式(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、または(9a):
-A-(C(D)(E))h-Xa、 (5a)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (6a)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (9a)
を有し、ここで、
hは1~20の整数を意味し、kは0~10の整数を意味し、lは0~10の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族基、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換の複素環式芳香族基を意味し、
Xaはそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、または(21):
の基を意味し、ここで、
各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、
基R1、R2、R3、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のシクロアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味し、
または、
(b)基R3は、少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、および/または、少なくとも1つの正電荷を帯びた窒素原子、および/または、少なくとも1つの正電荷を帯びたリン原子、を含む有機基W2aであり、
この1つの有機基W2aは一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b):
-(C(D)(E))h-Xb、 (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb、 (5b)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (6b)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (9b)
を有し、ここで、
任意に、基Q1およびQ2の少なくとも1つはそれぞれ独立して少なくとも1つの、一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b)を有する有機基W1bで置換されており、
hは1~20の整数を意味し、kは0~10の整数を意味し、lは0~10の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族基、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換の複素環式芳香族基を意味し、
Xbはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びたリン原子、を含む有機基であり、
基R1、R2、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する、化合物。 - 式(3):
の化合物であって、
式(3)の化合物は有機基Q1、Q1a、Q2、またはQ2aに直接結合しているOH基を含まず、
Mz+は金属のカチオンを意味し、zは金属Mの形式酸化数であり、1~7の整数を意味し、
Q1およびQ2はそれぞれ独立して置換されてもよい単環または多環の芳香族基を意味し、
基Q1aおよびQ2aはそれぞれ独立して置換されてもよい単環もしくは多環の芳香族基、または、置換されてもよい単環もしくは多環の複素環式芳香族基を意味し、
(a)基Q1およびQ2の少なくとも1つはそれぞれ独立して一般式(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、または(9a):
-A-(C(D)(E))h-Xa、 (5a)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (6a)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (9a)
を有する少なくとも1つの有機基W1aで置換されており、
基Q1aおよびQ2aの少なくとも1つはそれぞれ独立して一般式(5c)、(6c)、(7c)、(8c)、または(9c):
-A-(C(D)(E))h-Xc、 (5c)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xc、 (6c)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xc、 (7c)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xc、 (8c)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xc、 (9c)
を有する少なくとも1つの有機基W1cで置換されており、ここで、
hは1~20の整数を意味し、kは0~10の整数を意味し、lは0~10の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族基、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換の複素環式芳香族基を意味し、
Xaはそれぞれ独立して式(20c)、(20d)、(21)、または(24):
の基を意味し、
各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、
Xcはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びたリン原子、を含む有機基であり、
基R1、R1a、R2、R2a、R3、R3a、R4、R4a、R5、およびR5aはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のシクロアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味し、
または、
(b)基R3またはR3aはそれぞれ独立して有機基W2aであり、この1つの有機基W2aは一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b):
-(C(D)(E))h-Xb、 (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb、 (5b)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (6b)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (9b)
を有し、ここで、
任意に、基Q1、Q1a、Q2、およびQ2aの少なくとも1つはそれぞれ独立して少なくとも1つの、一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b)を有する有機基W1bで置換されており、
hは1~20の整数を意味し、kは0~10の整数を意味し、lは0~10の整数を意味し、m、n、pはそれぞれ独立して1~6の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族基、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換の複素環式芳香族基を意味し、
Xbはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びたリン原子、を含む有機基であり、
基R1、R1a、R2、R2a、R4、R4a、R5、およびR5aはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する、化合物。 - 請求項6に記載の化合物であって、式(3)の化合物は式(3a):
を有し、式(3a)の化合物は有機基Q1またはQ2に直接結合しているOH基を含まず、ここで、
Mz+は金属のカチオンを意味し、zは金属Mの形式酸化数であり、1~7の整数を意味し、
基Q1およびQ2はそれぞれ独立して置換されてもよい単環または多環の芳香族基を意味し、
(a)基Q1およびQ2の少なくとも1つはそれぞれ独立して少なくとも1つの、一般式(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、または(9a):
-A-(C(D)(E))h-Xa、 (5a)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (6a)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xa、 (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa、 (9a)
を有する有機基W1aで置換されており、ここで、
hは1~20の整数を意味し、kは0~10の整数を意味し、lは0~10の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族基、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換の複素環式芳香族基を意味し、
Xaはそれぞれ独立して(20c)、(20d)、(21)、または(24):
の基を意味し、ここで、
各基R(VII)、R(VIII)、およびR(IX)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、各基R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数5~12のアルキルアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、
基R1、R2、R3、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のシクロアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味し、
または、
(b)基R3はそれぞれ独立して有機基W2aであり、この1つの有機基W2aは一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b):
-(C(D)(E))h-Xb、 (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb、 (5b)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (6b)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-Xb、 (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb、 (9b)
を有し、
任意に、基Q1およびQ2の少なくとも1つは独立して少なくとも1つの、一般式(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)、または(9b)を有する有機基W1bで置換されており、
hは1~20の整数を意味し、kは0~10の整数を意味し、lは0~10の整数を意味し、m、n、pはそれぞれ独立して1~6の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族基、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換の複素環式芳香族基を意味し、
Xbはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びたリン原子、を含む有機基であり、
基R1、R2、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する、化合物。 - MはB、Al、Zn、Cu、Mg、Ca、Fe、Si、Ga、Sn、Rh、Co、Ti、Zr、V、Cr、Mo、Mn、Ru、Pd、Ir、Ni、およびこれらの組合せからなら群から選ばれる、請求項5から7までのいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項4から8までのいずれか1項に記載の化合物であって、
基Q1、Q1aはそれぞれ独立して一般式(11a)、(12a)、(13a)、(14a)、(15a)、(16a)、(17a)、(18a)、または(19a):
の芳香族基であり、
基Q2、Q2aはそれぞれ独立して一般式(11b)、(12b)、(13b)、(14b)、(15b)、(16b)、(17b)、(18b)、または(19b):
の芳香族基を意味し、
少なくとも1つの基R6a~R10a、R11a~R17a、R18a~R24a、R25a~R33a、R34a~R42a、R43a~R51a、R52a~R60a、R61a~R69a、R70a~R78a、R6b~R10b、R11b~R17b、R18b~R24b、R25b~R33b、R34b~R42b、R43b~R51b、R52b~R60b、R61b~R69b、またはR70b~R78bはそれぞれ独立して有機基W1a、有機基W1b、または有機基W1cであり、
有機基W1a、有機基W1b、または有機基W1cでない基R6a~R10a、R11a~R17a、R18a~R24a、R25a~R33a、R34a~R42a、R43a~R51a、R52a~R60a、R61a~R69a、R70a~R78a、R6b~R10b、R11b~R17b、R18b~R24b、R25b~R33b、R34b~R42b、R43b~R51b、R52b~R60b、R61b~R69b、またはR70b~R78bはそれぞれ独立して同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、チオール、ニトロ、カルボン酸塩、炭素原子数1~8のアルデヒド、炭素原子数2~8のケトン、炭素原子数1~12のO-アルキル、炭素原子数1~12のS-アルキル、炭素原子数2~12のO-アルケニル、炭素原子数2~12のS-アルケニル、炭素原子数5~20のO-アリール、炭素原子数5~20のS-アリール、炭素原子数2~12のエーテル、炭素原子数2~12のチオエーテル、炭素原子数1~12のカルボン酸エステル、炭素原子数1~12のカルボン酸アミド、炭素原子数1~12のチオエステル、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数2~12のアルケニル、炭素原子数3~12のシクロアルキル、炭素原子数3~12のシクロアルケニル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、または窒素原子を含まない炭素原子数4~20のヘテロアリールを意味する、化合物。 - 請求項9に記載の化合物であって、
基Q1、Q1aはそれぞれ独立して一般式(11a)、(12a)、または(13a)の芳香族基であり、基Q2、Q2aはそれぞれ独立して一般式(11b),(12b)、または(13b)の芳香族基であり、
少なくとも1つの基R6a~R10a、R11a~R17a、R18a~R24a、R6b~R10b、R11b~R17b、またはR18b~R24bはそれぞれ独立して有機基W1a、有機基W1b、または有機基W1cであり、
有機基W1a、有機基W1b、または有機基W1cでない基R10a、R11a~R17a、R18a~R24a、R6b~R10b、R11b~R17b、およびR18b~R24bはそれぞれ独立して同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、チオール、ニトロ、カルボン酸塩、炭素原子数1~8のアルデヒド、炭素原子数2~8のケトン、炭素原子数1~12のO-アルキル、炭素原子数1~12のS-アルキル、炭素原子数2~12のO-アルケニル、炭素原子数2~12のS-アルケニル、炭素原子数5~20のO-アリール、炭素原子数5~20のS-アリール、炭素原子数2~12のエーテル、炭素原子数2~12のチオエーテル、炭素原子数1~12のカルボン酸エステル、炭素原子数1~12のカルボン酸アミド、炭素原子数1~12のチオエステル、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数2~12のアルケニル、炭素原子数3~12のシクロアルキル、炭素原子数3~12のシクロアルケニル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、または窒素原子を含まない炭素原子数4~20のヘテロアリールを意味する、化合物。 - 請求項4から10までのいずれか1項に記載の化合物であって、
有機基Xbおよび/またはXcはそれぞれ独立して式(20a)、(20b)、(21)、(22a)、(22b)、(23a)、(23b)、または(24):
の基を意味し、
各基R(IVa)、R(Va)、R(IVb)、R(Vb)、R(VIb)、R(VII)、R(VIII)、R (IX) 、R(X)、R(XI)、R(XII)、R(XIII)、R(XIV)、R(XV)、R(XVI)、およびR(XVII)はそれぞれ独立して水素、炭素原子数5~12のアリール基、炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいアルキル基、または炭素原子数1~8の直鎖状でも分岐状でもよいエーテル基を意味し、
式(22a)の基および式(23a):
の基は、その中に1つの窒素原子が二重結合を成す、少なくとも1つの炭素原子と少なくとも1つの窒素原子と、任意に、1つまたは2つの酸素原子とを含む5~7の環原子を有する置換または非置換のヘテロ環式基であり、
式(22b)の基および式(23b)の基:
は、その中に1つの窒素原子が単結合を成す、少なくとも1つの炭素原子と少なくとも1つの窒素原子と、任意に、1つまたは2つの酸素原子とを含む5~7の環原子を有する置換または非置換のヘテロ環式基である、化合物。 - 上記少なくとも1つの光増感剤は少なくとも1つの、請求項4~14までのいずれか1項に記載の化合物、および/または、その薬学的に許容される塩および/または錯体である、請求項1から3までのいずれか1項に記載の方法。
- ウイルス、古細菌、細菌、細菌胞子、真菌、真菌胞子、単細胞動物、藻類、および血液媒介寄生虫からなる群より選ばれる微生物の不活性化のための光増感剤とする、請求項4~14のいずれか1項に記載の化合物、および/または、その薬学的に許容される塩および/または錯体、の非医学的な使用。
- 物体の表面掃除および/または表面コーティングのための、請求項16に記載の使用。
- 医療機器、食料品包装、テキスタイル;建築材料、電気器具、家具、または衛生用品の表面掃除および/または表面コーティングのための、請求項16または17に記載の使用。
- 液体殺菌のための、請求項16または17に記載の使用。
- 食料品殺菌のための、請求項16または17に記載の使用。
- 表面が少なくとも1つの請求項4~14のいずれか1項に記載の化合物を有する、コーティングされた物体。
- 微生物不活性化の治療において使用する光増感剤であって、式(100):
の化合物および/または式(101):
の化合物、または、これらのそれぞれの薬学的に許容される塩および/または錯体を含み、ここで、
Q3、Q3a、Q4、およびQ4aはそれぞれ独立して置換されてもよい単環もしくは多環の芳香族基、または置換されてもよい単環もしくは多環の複素環式芳香族基を意味し、
式(100)の化合物は有機基Q3またはQ4に直接結合しているOH基を含まず、
式(101)の化合物は有機基Q3、Q3a、Q4、またはQ4aに直接結合しているOH基を含まず、
Kは水素またはカチオンを意味し、
Mz+は金属のカチオンを意味し、zは金属Mの形式酸化数であり、zは1~7の整数を意味し、
(a1)基Q3、Q3a、Q4、およびQ4aの少なくとも1つはそれぞれ独立して、少なくとも1つの炭素原子と少なくとも1つのプロトン付加可能な窒素原子とを含む少なくとも5つの環原子を有する、非置換の単環もしくは多環の複素環式芳香族基であり、または、
(a2)基Q3、Q3a、Q4、およびQ4aの少なくとも1つはそれぞれ独立して少なくとも1つの有機基W1で置換されており、当該少なくとも1つの有機基W1は一般式(4)、(5)、(6)、(7)、(8):
-(C(D)(E))h-X、 (4)
-A-(C(D)(E))h-X、 (5)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-X、 (6)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-X、 (7)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-X、 (8)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-X、 (9)
を有し、ここで、
hは1~20の整数を意味し、kおよびlはそれぞれ独立して0~10の整数を意味し、m、n、およびpはそれぞれ独立して1~6の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、基R(I)、およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族基、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換の複素環式芳香族基を意味し、
Xはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びたリン原子、を含む有機基であり、
基R1、R2、R3、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のシクロアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味し、
または、
(b)基R3は有機基W2であり、この1つの有機基W2は一般式(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、または(10):
-(C(D)(E))h-X、 (4)
-A-(C(D)(E))h-X、 (5)
-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-X、 (6)
-A-(C(D)(E))k-アリール-(C(D)(E))l-X、 (7)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-X、 (8)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-X、 (9)
-(-C(D)=C(E)-)r-X、 (10)
を有し、ここで、
任意に、基Q3、Q3a、Q4、およびQ4aの少なくとも1つは独立して少なくとも1つの、一般式(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、または(9)を有する有機基W1で置換されており、
hは1~20の整数を意味し、kおよびlはそれぞれ独立しては0~10の整数を意味し、m、n、p、およびrはそれぞれ独立して1~6の整数を意味し、
Aはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、
DおよびEはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、G-R(I)、またはG-C(=G)-R(II)を意味し、ここで、Gはそれぞれ独立して酸素または硫黄を意味し、基R(I)およびR(II)はそれぞれ独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、フェニル、またはベンジルを意味し、上記フェニルおよび上記ベンジルは置換されなくても置換されていてもよく、
アリールは置換もしくは非置換の芳香族基、または、窒素原子を含まない置換もしくは非置換の複素環式芳香族基を意味し、
Xはそれぞれ独立して(i)少なくとも1つの中性のプロトン付加可能な窒素原子、(ii)少なくとも1つの正電荷を帯びた窒素原子、または(iii)少なくとも1つの正電荷を帯びたリン原子、を含む有機基であり、
基R1、R2、R4、およびR5はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、炭素原子数2~12のエーテル、または炭素原子数2~12のグリコールを意味する。 - 請求項1から3までのいずれか1項に記載の方法であって、
式(100)の少なくとも1つの1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体、式(101)の少なくとも1つの1,7-ジアリール-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオン誘導体における、基Q3、およびQ3aはそれぞれ独立して一般式(11a)、(12a)、(13a)、(14a)、(15a)、(16a)、(17a)、(18a)、または(19a):
の芳香族基であり、
基Q4、およびQ4aはそれぞれ独立して一般式(11b)、(12b)、(13b)、(14b)、(15b)、(16b)、(17b)、(18b)、または(19b):
の芳香族基を意味し、
少なくとも1つの基R6a~R10a、R11a~R17a、R18a~R24a、R25a~R33a、R34a~R42a、R43a~R51a、R52a~R60a、R61a~R69a、R70a~R78a、R6b~R10b、R11b~R17b、R18b~R24b、R25b~R33b、R34b~R42b、R43b~R51b、R52b~R60b、R61b~R69b、またはR70b~R78bはそれぞれ独立して有機基W1a、有機基W1b、または有機基W1cであり、
有機基W1a、有機基W1b、または有機基W1cでない基R6a~R10a、R11a~R17a、R18a~R24a、R25a~R33a、R34a~R42a、R43a~R51a、R52a~R60a、R61a~R69a、R70a~R78a、R6b~R10b、R11b~R17b、R18b~R24b、R25b~R33b、R34b~R42b、R43b~R51b、R52b~R60b、R61b~R69b、またはR70b~R78bはそれぞれ独立して同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、チオール、ニトロ、カルボン酸塩、炭素原子数1~8のアルデヒド、炭素原子数2~8のケトン、炭素原子数1~12のO-アルキル、炭素原子数1~12のS-アルキル、炭素原子数2~12のO-アルケニル、炭素原子数2~12のS-アルケニル、炭素原子数5~20のO-アリール、炭素原子数5~20のS-アリール、炭素原子数2~12のエーテル、炭素原子数2~12のチオエーテル、炭素原子数1~12のカルボン酸エステル、炭素原子数1~12のカルボン酸アミド、炭素原子数1~12のチオエステル、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数2~12のアルケニル、炭素原子数3~12のシクロアルキル、炭素原子数3~12のシクロアルケニル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、または窒素原子を含まない炭素原子数4~20のヘテロアリールを意味する、方法。 - 請求項23に記載の方法であって、
基Q3、およびQ3aはそれぞれ独立して一般式(11a)、(12a)、または(13a)の芳香族基であり、基Q4、Q4aはそれぞれ独立して一般式(11b),(12b)、または(13b)の芳香族基であり、
少なくとも1つの基R6a~R10a、R11a~R17a、R18a~R24a、R6b~R10b、R11b~R17b、またはR18b~R24bはそれぞれ独立して有機基W1a、有機基W1b、または有機基W1cであり、
有機基W1a、有機基W1b、または有機基W1cでない基R10a、R11a~R17a、R18a~R24a、R6b~R10b、R11b~R17b、およびR18b~R24bはそれぞれ独立して同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、チオール、ニトロ、カルボン酸塩、炭素原子数1~8のアルデヒド、炭素原子数2~8のケトン、炭素原子数1~12のO-アルキル、炭素原子数1~12のS-アルキル、炭素原子数2~12のO-アルケニル、炭素原子数2~12のS-アルケニル、炭素原子数5~20のO-アリール、炭素原子数5~20のS-アリール、炭素原子数2~12のエーテル、炭素原子数2~12のチオエーテル、炭素原子数1~12のカルボン酸エステル、炭素原子数1~12のカルボン酸アミド、炭素原子数1~12のチオエステル、炭素原子数1~12のアルキル、炭素原子数2~12のアルケニル、炭素原子数3~12のシクロアルキル、炭素原子数3~12のシクロアルケニル、炭素原子数1~12のアルキルアリール、炭素原子数5~20のアリール、または窒素原子を含まない炭素原子数4~20のヘテロアリールを意味する、方法。
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