WO2008029909A1 - Composition comprising reduced coenzyme q10 and lysolecithin - Google Patents

Description

明 細 書

還元型補酵素 Q 及びリゾレシチンを含有する組成物

10

技術分野

[0001] 本発明は、還元型補酵素 Q の吸収性を高めた組成物に関する。還元型補酵素 Q

10

は、酸化型補酵素 Q と比較して高い経口吸収性を示し、食品、栄養機能食品、特

10 10

定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、ペットフード、化粧品、 医薬品、治療薬、予防薬等として有用な化合物である。

背景技術

[0002] 広く生物界に分布することが知られているべンゾキノン誘導体である酸化型補酵素

Q は、そのビタミン様の機能からビタミン Qとも呼ばれており、弱った細胞活性を健

10

康な状態に戻す栄養源として身体を若返らせる成分である。一方、還元型補酵素 Q は、酸化型補酵素 Q の 2電子還元体であり、酸化型補酵素 Q が橙色結晶である

0 10 10

のに対し、還元型補酵素 Q は白色結晶である。還元型補酵素 Q 及び酸化型補酵

10 10

素 Q は、ミトコンドリア、リソゾーム、ゴルジ体、ミクロソーム、ペルォキシソーム、或い

10

は細胞膜などに局在し、電子伝達系の構成成分として ATP産生賦活、生体内での 抗酸化作用、膜安定化に関与している生体の機能維持に必要不可欠な物質として 知られている。

[0003] そのような背景のもと、酸化型補酵素 Q は、合成、発酵、天然物からの抽出等の

10

従来公知の方法により生産され、医薬品や健康食品として使用されてきた。一方、還 元型補酵素 Q も同じぐ合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法により

10

補酵素 Q を得た後、クロマトグラフィーにより流出液中の還元型補酵素 Q 区分を濃

10 10 縮する方法等により得られることが知られている（特許文献 1)。し力もながら、このよう にして得られる還元型補酵素 Q は、必ずしも純度が高い状態では取得できず、例

10

えば、酸化型補酵素 Q をはじめとする不純物を含有する低純度結晶や油状物、半

10

固体状として得られやすい。

[0004] 本発明者らは、鋭意検討の結果、高品質の還元型補酵素 Q を得るための製法及

10

び還元型補酵素 Q を安定に保存する方法を確立し、特許出願を行って!、る (例え ば特許文献 2〜 5)。

[0005] また、補酵素 Q は脂溶性物質であり、水にはほとんど溶解しないため、上記した様

10

に有用な物質ではある力、消化管からの吸収が悪い場合があり、その有効性を発揮 し難いことも多力 た。そのなかで、酸化型補酵素 Q についてはその吸収性を高め

10

るための方法が種々検討されてきた。し力もながら、還元型補酵素 Q はほとんど巿

10

販されていないために、還元型補酵素 Q を含有する組成物に界面活性剤としてポ

10

リグリセリン脂肪酸エステルを共存させた組成物とすることにより、還元型補酵素 Q

10 の吸収性が高められることが報告 (特許文献 5)されていることを除き、還元型補酵素 Q の吸収性を高めるための方法及びそのための組成物に関する研究は、現在まで

10

ほとんどなされていない。

[0006] 一般に、脂溶性物質の吸収性を改善するためには、従来からいくつかの方法が試 みられており、例えば、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルゃソルビタン脂 肪酸エステル等の合成界面活性剤を共存させること等が行われてレ、る。しかしながら 、これらの合成界面活性剤が期待される効果を発揮するためには、多量に必要とな る場合が多ぐ脂溶性の有効成分を含む製剤を調製する際に、所望量を添加できな いこともあった。また、多量の合成界面活性剤は皮膚や粘膜に障害を与える場合が 知られており、その毒性、刺激性等が問題となっている。さらに、天然界面活性剤とし て大豆や卵黄由来のいわゆる一般的なレシチン (リン脂質）が脂溶性物質の吸収性 改善に使用される場合もあるが、脂溶性物質の種類によって、その効果は不十分な 場合が多ぐ必ずしも満足の行くものではな力 た。また、還元型補酵素 Q は空気

10 中で非常に酸化されやす!/、と!/、う性質を有して!/、ることから、これら他の一般的な脂 溶性物質の吸収性改善方法を単に応用するだけでは、酸化安定性と!/、う点で不満 足な結果となることも予想される。

特許文献 1 :特開平 10— 109933号公報

特許文献 2： WO03/006408

特許文献 3： WO03/006409

特許文献 4 :WO03/032967

特許文献 5 :WO03/062182 発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0007] 本発明は、上記に鑑み、還元型補酵素 Q を含有する組成物を、食品、栄養機能

10

食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、ペットフード、 化粧品、医薬品、治療薬、または予防薬等として使用する際に、従来知られている組 成物と比較して、還元型補酵素 Q の吸収性を高めることのできる組成物として提供

10

することを目白勺とする。

課題を解決するための手段

[0008] 本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、いわゆる一般的なレシ チン (リン脂質）ではなぐリゾレシチンと還元型補酵素 Q とを共存させた組成物とす

10

ることにより、還元型補酵素 Q の吸収性が向上することを見出した。

10

[0009] すなわち、本発明は、以下に関する。

( 1 )還元型補酵素 Q 及びリゾレシチンを含有する組成物。

10

(2)組成物中の還元型補酵素 Q の含有量が、組成物の全重量に対し 0. 1重量％

10

以上である（1)記載の組成物。

(3)組成物中のリゾレシチンの含有量が、組成物の全重量に対し 0. 1重量％以上で ある（1)又は（2)に記載の組成物。

(4)組成物中の還元型補酵素 Q とリゾレシチンの重量比が 1/99〜99/1の範囲で

10

あるひ）〜（3)の!/、ずれか 1項に記載の組成物。

(5)リゾレシチン力 卵黄レシチン、大豆レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジ ノレエタノールァミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセローノレ、ホスファチジ ン酸、ホスファチジルイノシトールァミン及びカルジォリピンからなる群より選択される

1種以上のレシチンを由来とするものである（1)〜（4)の!/、ずれか 1項に記載の組成 物。

(6)組成物中に、さらに、油脂、界面活性剤、高級脂肪酸、エタノール及び水からな る群より選択される 1種以上を含有する（1)〜（5)の!/、ずれか 1項に記載の組成物。

(7)油脂が、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマ二油、つばき油、玄米胚芽油、ァ ボガド油、菜種油、米油、落花生油、アーモンド油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、 エゴマ油、綿実油、ヒマヮリ油、カポック油、月見草油、シァ脂、サノレ脂、カカオ脂、ゴ マ油、サフラワー油、ォリーブ油、豚脂、乳脂、魚油、牛脂、及びこれらを加工した油 脂、中鎖脂肪酸トリグリセリド、並びに脂肪酸の部分グリセリドからなる群より選択され る 1種以上の油脂である（6)記載の組成物。

(8)油脂が、サフラワー油、ォリーブ油、アーモンド油、米油、菜種油及び綿実油から なる群より選択される 1種以上の油脂である（7)記載の組成物。

(9)油脂力 S、構成脂肪酸中の 50%以上がォレイン酸である油脂である（6)記載の組 成物。

(10)構成脂肪酸中の 50%以上がォレイン酸である油脂が、高ォレイン酸含有サフラ ヮー油である（9)記載の組成物。

(11)界面活性剤力 グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機酸モノ グリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル 、プロピレングリコール脂肪酸エステル、縮合リシノレイン酸ポリグリセリド、サポニン、 及びリン脂質からなる群より選択される 1種以上の界面活性剤である（6)記載の組成 物。

(12)界面活性剤力 グリセリン脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリドのいずれ力、 1種 以上である（11)記載の組成物。

(13)有機酸モノグリセリドカ 、酢酸モノグリセリド、クェン酸モノグリセリド及び酒石酸 モノグリセリドからなる群より選択される 1種以上の界面活性剤である（11)記載の組 成物。

(14)グリセリン脂肪酸エステル力 トリグリセリンモノステアレート、ペンタグリセリントリ ミリステート、デカグリセリンモノォレエート、デカグリセリンモノステアレート、テトラダリ セリンモノラウレート、へキサグリセリンモノ才レエート、モノグリセリンカプリレート、モノ グリセリンリノレート、及びモノグリセリンステアレートからなる群より選択される 1種以上 の界面活性剤である（11)記載の組成物。

(15)高級脂肪酸が、カプロン酸、力プリル酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸 、ステアリン酸、ォレイン酸、リノール酸、リノレン酸、及び、ベヘン酸からなる群より選 択される 1種以上である（6)記載の組成物。 (16)高級脂肪酸がォレイン酸である（15)記載の組成物。

(17)組成物が、液状もしくはスラリー状である（6)〜（； 16)の!/、ずれか 1項に記載の 組成物。

(18)組成物の全重量に対する、油脂、界面活性剤、高級脂肪酸、エタノール及び 水の合計量が、 20重量％以上である（17)に記載の組成物。

(19)組成物が、固形である（6)〜（16)のいずれか 1項記載の組成物。

(20) (1)〜（； 19)のいずれか 1項記載の組成物を、加工して得られる、錠剤、散剤、 チユアブル錠、丸剤、またはカプセル剤。

(21)カプセル剤カ 、ソフトカプセルである（20)記載のカプセル剤。

(22)食品、栄養機能食品、特定保健用食品、飲料、栄養補助剤または栄養剤であ る、（1)〜（； 19)のいずれか 1項記載の組成物、あるいは、（20)または（21)記載の錠 剤、散剤、チユアブル錠、丸剤、またはカプセル剤。

(23)動物薬、飼料またはペットフードである、（1)〜（； 19)のいずれか 1項記載の組 成物、あるいは、（20)または（21)記載の錠剤、散剤、チユアブル錠、丸剤、または力 プセル剤。

(24)化粧品または医薬部外品である、（1)〜（； 19)のいずれ力、 1項記載の組成物、 あるいは、（20)または（21)記載の錠剤、散剤、チユアブル錠、丸剤、またはカプセ ル剤。

(25)医薬品、治療薬または予防薬である、（1)〜（； 19)のいずれか 1項記載の組成 物、あるいは、（20)または（21)記載の錠剤、散剤、チユアブル錠、丸剤、またはカブ セル剤。

(26)還元型補酵素 Q を、リゾレシチン共存下に摂取しうる組成物とすることを特徴

10

とする、還元型補酵素 Q の吸収性を高める方法。

10

発明の効果

本発明によれば、ことさらに複数の成分を添加することなぐリゾレシチンと還元型補 酵素 Q とを共存下に含有する組成物とするだけで、吸収性が高められた還元型補

10

酵素 Q 含有組成物を提供することができる。

10

発明を実施するための最良の形態 [0011] 以下、本発明を詳細に説明する。なお、本明細書において、単に補酵素 Q とのみ

10 記載した場合は、酸化型、還元型を問わず、両者が混在する場合には混合物全体 を表すものである。

[0012] 本発明の組成物は、還元型補酵素 Q とリゾレシチンを含有する組成物である。還

10

元型補酵素 Q とリゾレシチンを共存下に含有する組成物とすることで、還元型補酵

10

素 Q の吸収性を高めることができる。

10

[0013] 本発明において、還元型補酵素 Q は、還元型補酵素 Q 単独でも良ぐ又、酸化

10 10

型補酵素 Q との混合物として使用しても良い。上記酸化型補酵素 補酵

10 Q と還元型

10

素 Q の混合物である補酵素 Q を使用する場合、補酵素 わち、還

10 10 Q の総量 (すな

10

元型補酵素 Q 及び酸化型補酵素 Q の合計量）に占める還元型補酵素 Q の割合

10 10 10 は、特に制限されないが、例えば 20重量％以上、普通 40重量％以上、好ましくは 60 重量％以上、より好ましくは 80重量％以上、とりわけ 90重量％以上、なかんずく 96 重量％以上である。上限は 100重量％であり、特に限定されないが、普通 99. 9重量 %以下である。

[0014] 本発明で使用する還元型補酵素 Q は、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出

10

や必要に応じて還元反応との組み合わせ等の従来公知の方法により得ることができ る。好ましくは、既存の高純度補酵素 Q など酸化型補酵素 あるいは酸化型補

10 Q 、

10

酵素 Q と還元型補酵素 Q の混合物を、一般的な還元剤、例えば、ハイド口サルフ

10 10

アイトナトリウム（次亜硫酸ナトリウム）、水素化ホウ素ナトリウム、ァスコルビン酸類等を 用いて還元することにより得られたものであり、より好ましくは、既存の高純度補酵素

Q など酸化型補酵素 Q 、あるいは酸化型補酵素 Q と還元型補酵素 Q の混合物

10 10 10 10 を、ァスコルビン酸類を用いて還元することにより得られたものである。

[0015] 本発明で使用するリゾレシチンは、いわゆる一般的なレシチン (リン脂質）のアシノレ 基の 1つが加水分解されて水酸基となっていればよぐその種類は特に制限されない

。また、未分解のレシチンを含むものであっても力、まわない。本発明で使用されるリゾ レシチンの由来となるレシチン (リン脂質）としては、例えば、卵黄レシチン、大豆レシ チン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールァミン、ホスファチジルセリン、 ルジオリピン、あるいは、これらの混合物等を挙げることができる。好ましくは、大豆レ シチン由来のリゾレシチン、あるいは、大豆由来のリゾレシチンと他のリゾレシチンとの 混合物である。

[0016] 本発明の組成物において、組成物中の還元型補酵素 Q の含有量 (還元型補酵

10

素 Q 重量/全組成物重量）は特に制限されないが、普通、約 0. 1重量％以上、好

10

ましくは約 0. 5重量％以上、より好ましくは約 1重量％以上、特に好ましくは約 2重量 %以上、さらに好ましくは約 3重量％以上、中でも約 5重量％以上である。上限は特 に制限されないが、普通約 99. 9重量％以下、好ましくは約 99重量％以下、より好ま しくは約 95重量％以下、特に好ましくは約 90重量％以下、さらに好ましくは約 80重 量％以下である。

[0017] また、本発明の組成物において、組成物中のリゾレシチンの含有量（リゾレシチン重 量/全組成物重量）は特に制限されないが、普通、約 0. 1重量％以上、好ましくは 約 0. 5重量％以上、より好ましくは約 1重量％以上、特に好ましくは約 2重量％以上、 さらに好ましくは約 3重量％以上、中でも約 5重量％以上である。上限は特に制限さ れないが、普通約 99. 9重量％以下、好ましくは約 99重量％以下、より好ましくは約 95重量％以下、特に好ましくは約 90重量％以下、さらに好ましくは約 80重量％以下 である。

[0018] 尚、本発明の組成物において、組成物中に含まれる還元型補酵素 Q とリゾレシチ

10

ンの重量比は特に制限されないが、通常、還元型補酵素 Q とリゾレシチンの重量比

10

(還元型補酵素 Q 重量/リゾレシチン重量）として、その下限は、普通約 1/99以

10

上、好ましくは約 5/95以上、より好ましくは約 10/90以上、さらに好ましくは約 15 /85以上、特に好ましくは約 20/80以上である。上限は特に制限されないが、例え ば、約 99/1以下、好ましくは約 95/5以下、より好ましくは約 90/10以下、さらに 好ましくは約 80/20以下、特に好ましくは約 70/30以下、最も好ましくは約 60/4 0以下である。

[0019] 本発明の組成物に含まれる還元型補酵素 Q とリゾレシチン以外の物質としては、

10

特に制限されないが、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、色素、凝集防止 剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤、香料、油脂、界面活性剤、高級脂肪酸、 エタノール、水、還元型補酵素 Q 以外の有効成分、酸化防止剤等を挙げることがで

10

きる。また、これら他の成分を含まず、還元型補酵素 Q とリゾレシチンのみを成分と

10

しても構わないが、上記物質の中でも、油脂、界面活性剤、高級脂肪酸、エタノール 、水のいずれ力、 1種以上を他の成分として含有するのが好ましぐ吸収性向上の観点 から、少なくとも油脂を含有するのがより好ましい。

[0020] 上記、賦形剤としては、特に制限されないが、例えば、スクロース、ラタトース、ダル コース、デンプン、デキストリン、マンニトール、結晶セルロース、リン酸カルシウム、硫 酸カルシウム等を挙げることができる。

[0021] 上記、崩壊剤としては、特に制限されないが、例えば、デンプン、寒天、クェン酸力 ルシゥム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、デキストリン、結晶セルロース、カル ボキシメチルセルロース、トラガント、アルギン酸等を挙げることができる。

[0022] 上記、滑沢剤としては、特に制限されないが、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシ ゥム、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化油等を挙げることができる。

[0023] 上記、結合剤としては、特に制限されないが、例えば、ェチルセルロース、メチルセ ント、シェラック、ゼラチン、プルラン、アラビアゴム、ポリビュルピロリドン、ポリビュルァ ルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ソルビトール等を挙げることができる。

[0024] 上記、色素としては、特に制限されないが、例えば酸化チタン、食用色素、ベンガラ 色素、ベニバナ色素、カラメル色素、クチナシ色素、タール色素、クロロフィル等の色 素を挙げること力 Sでさる。

[0025] 上記、凝集防止剤としては、特に制限されないが、例えば、ステアリン酸、タルク、 軽質無水ケィ酸、含水二酸化ケィ酸等を挙げることができる。

[0026] 上記、吸収促進剤としては、特に制限されな!/、が、例えば、高級アルコール類等を 挙げること力 Sでさる。

[0027] 上記、溶解補助剤としては、特に制限されないが、例えば、フマル酸、コハク酸、リ ンゴ酸等の有機酸等を挙げることができる。

[0028] 上記、安定化剤としては、特に制限されないが、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリ ゥム、パラォキシ安息香酸ェチル、ミツロウ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メ チルセルロース等を挙げることができる。この中でもヒドロキシプロピルメチルセルロー スは、吸収性向上にも寄与するため、好ましい。

[0029] 上記、香料としては特に制限されないが、オレンジ油、カプシカム油、力、らし油、ガ 一リック油、キャラウェー油、クローブ油、桂皮油、ココア抽出物、コーヒー豆抽出物、 ジンジャー油、スペアミント油、セロリ一種子油、タイム油、たまねぎ油、ナツメグ油、パ セリ種子油、はっか油、バニラ抽出物、ファンネル油、ぺニロイヤル油、ペパーミント 油、ユーカリ油、レモン油、ローズ油、ローズマリー油、アーモンド油、アジョワン油、 ァニス油、アミリス油、アングリ力ルート油、アンブレット種子油、エストラゴン油、ォリガ ナム油、オリス根油、オリバナム油、カシア油、カスカリラ油、カナンガ油、カモミール 油、カラムス油、カルダモン油、キヤロット種子油、キュべブ油、クミン油、グレープフ ルーツ油、桂葉油、ケード油、こしょう油、コスタス根油、コニャック油、コパイバァ油、 コリアンダー油、しそ油、じや香、ジュニパーべリー油、スターァニス油、セイジ油、セ ボリ一油、ゼラニゥム油、タンゼリン油、ディル油、とう力、油、トルーバルサム油、バジ ル油、バーチ油、パチユリ油、パルマローザ油、ピメント油、プチグレイン油、ベィ葉油 、ベルガモット油、ペルーバルサム油、ベンゾイン樹脂、ボアドローズ油、ホップ油、ボ ロニァアブソリュート、マージヨラン油、マンダリン油、ミルトル油、ュズ香料、ライム油、 ラベンジン油、ラベンダー油、ノレ一油、レモングラス油、レチ才ニン、口べージ油、口 ーレノレリーフ油、ワームウッド油等を挙げることカできる。

[0030] 上記、油脂としては、動植物からの天然油脂であってもよぐ合成油脂や加工油脂 であっても良い。より好ましくは、食用又は医薬用に許容されるものである。植物油脂 としては、例えば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマ二油、つばき油、玄米胚芽油 、菜種油、米油、落花生油、アーモンド油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ 油、綿実油、ヒマヮリ油（ヒマヮリ種子油）、カポック油、月見草油、シァ脂、サル脂、力 カオ脂、ゴマ油、サフラワー油、ォリーブ油、アボカド油、けし油、ごぼう子油等を挙げ ること力 Sでき、動物油脂としては、例えば、豚脂、乳脂、魚油、牛脂等を挙げることが でき、さらに、これらを分別、水素添加、エステル交換等により加工した油脂（例えば 硬化油）も挙げること力できる。言うまでもなぐ中鎖脂肪酸トリグリセリド (MCT)も使 用しうる。中鎖脂肪酸トリグリセリドとしては、特に制限されないが、例えば、脂肪酸の 炭素数が各々 6〜12、好ましくは 8〜； 12のトリグリセリド等を挙げることができる。また 、脂肪酸の部分トリグリセリドも使用できる。さらには、これら上記油脂の混合物を使用 しても良い。

[0031] 上記油脂のうち、取り扱い易さ、臭気等の面から、植物油脂、合成油脂、加工油脂 、中鎖脂肪酸トリグリセリドが好ましい。さらにこれらの中でも、油脂の価格や還元型 補酵素 Q の安定性や溶解性、吸収性に関する影響等を考慮して選定するのが好ま

10

しい。例えば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、菜種油、米油、アーモンド油、大豆油

、綿実油、サフラワー油、ォリーブ油、ヒマヮリ油、 MCT等が好ましぐ米油、ァーモン ド油、大豆油、菜種油、サフラワー油、ォリーブ油、綿実油、 MCT等がさらに好まし い。特に、吸収性の観点から、本発明の組成物中に、油脂として、サフラワー油、オリ ーブ油、アーモンド油、米油、菜種油、綿実油またはこれらの混合油脂を含有させる のが好ましぐサフラワー油、ォリーブ油、アーモンド油、米油、綿実油またはこれらの 混合油脂を含有させるのがより好ましレ、。

[0032] また、油脂を構成する脂肪酸残基としてォレイン酸含量が高い油脂、すなわち、構 成脂肪酸中のォレイン酸含有量が約 50%以上、好ましくは約 60%以上、より好まし くは約 70%以上である油脂を用いた場合に、還元型補酵素 Q の吸収性をより高め

10

ることのできる傾向がある。このような油脂としては、高ォレイン酸含有サフラワー油、 高ォレイン酸含有菜種油などの高ォレイン酸含有油脂を挙げることができ、このなか でも高ォレイン酸含有サフラワー油がより好ましく用いられる。なお構成脂肪酸中の ォレイン酸含有量が約 50%以上の油脂を高ォレイン酸含有油脂という。

[0033] 上記、界面活性剤としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エス テル、有機酸モノグリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタ ン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、縮合リシノレイン酸ポリダリ セリド、サポニン等を挙げることができる。還元型補酵素 Q の吸収性を大きく高める

10

ことはないが、界面活性剤としてリゾレシチン以外の一般的なレシチン (リン脂質)を 使用することも可能である。

[0034] グリセリン脂肪酸エステルとしては、特に制限されず、モノグリセリン脂肪酸エステル 、ポリグリセリン脂肪酸エステルのいずれも使用できる。例えば、グリセリンの重合度が 1〜12、脂肪酸残基の炭素数が各々 6〜22のグリセリン脂肪酸エステル等を挙げる ことができる。また、グリセリン脂肪酸エステル中の脂肪酸残基は飽和、不飽和を問わ ず使用することができ、特に制限されない。グリセリン脂肪酸エステルの脂肪酸残基 の数は、グリセリンの重合度等により異なるので特に制限されない。上限は、グリセリ ン骨格に存在するヒドロキシル基の数 (すなわちグリセリンの重合度 + 2)である。ダリ セリン脂肪酸エステルの脂肪酸残基としては、特に制限されないが、脂肪酸残基の 炭素数が 8〜22のものが好ましく用いられ、炭素数 8〜； 18のものが特に好ましく用い られる。このような脂肪酸残基としては、例えば、力プリル酸、力プリン酸、ラウリン酸、 ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ォレイン酸、リノール酸、 リノレン酸、ベヘン酸等を挙げることができる。尚、脂肪酸残基が 2つ以上存在する場 合、それぞれの脂肪酸残基は同一であっても良ぐ異なっていても良いが、入手の容 易性等の観点からは同一であるものが好ましい。

上記のようなグリセリン脂肪酸エステルの具体例としては、モノグリセリンカプリレート

ンペンタカプリレート、ペンタグリセリンへキサカプリレート、ペンタグリセリンヘプタカ プリレート、へキサグリセリンモノカプリレート、へキサグリセリンジカプリレート、へキサ グリセリントリカプリレート、へキサグリセリンテトラカプリレート、へキサグリセリンペンタ カプリレート、へキサグリセリンへキサカプリレート、へキサグリセリンヘプタカプリレート セリンヘプタカプリレート、ヘプタグリセリンオタタカプリレート、ヘプタグリセリンノナカ セリントリカプリレート、ォクタグリセリンテトラカプリレート、ォクタグリセリンペンタカプリ レート、オタタグリセリンへキサカプリレート、オタタグリセリンヘプタカプリレート、ォクタ プリレート、ノナグリセリンモノカプリレート、ノナグリセリンジカプリレート、ノナグリセリン トリカプリレート、ノナグリセリンテトラカプリレート、ノナグリセリンペンタカプリレート、ノ ナグリセリンへキサカプリレート、ノナグリセリンヘプタカプリレート、ノナグリセリンオタ

ペンタカプリレート、デカグリセリンへキサカプリレート、デカグリセリンヘプタカプリレ

ト、モノグリセリン力プレート、ジグリセリンモノ力プレート、ジグリセリンジカプレート、ジ グリセリントリ力プレート、ジグリセリンテトラ力プレート、トリグリセリンモノ力プレート、トリ グリセリンジカプレート、トリグリセリントリ力プレート、トリグリセリンテトラ力プレート、トリ グリセリントリ力プレート、トリグリセリンテトラ力プレート、トリグリセリンペンタカプレート、 ート、テトラグリセリンテトラ力プレート、テトラグリセリンペンタカプレート、テトラグリセリ ンへキサカプレート、ペンタグリセリンモノ力プレート、ペンタグリセリンジカプレート、 ペンタグリセリントリカプレート、ペンタグリセリンテトラ力プレート、ペンタグリセリンペン タカプレート、ペンタグリセリンへキサカプレート、ペンタグリセリンヘプタカプレート、 へキサグリセリンモノ力プレート、へキサグリセリンジカプレート、へキサグリセリントリ力 プレート、へキサグリセリンテトラ力プレート、へキサグリセリンペンタカプレート、へキ サグリセリンへキサカプレート、へキサグリセリンヘプタカプレート、へキサグリセリンォ クタ力プレート、ヘプタグリセリンモノ力プレート、ヘプタグリセリンジカプレート、ヘプタ グリセリントリ力プレート、ヘプタグリセリンテトラ力プレート、ヘプタグリセリンペンタカプ レート、ヘプタグリセリンへキサカプレート、ヘプタグリセリンヘプタカプレート、ヘプタ

テトラ力プレート、ォクタグリセリンペンタカプレート、オタタグリセリンへキサカプレート 、オタタグリセリンヘプタカプレート、ォクタグリセリンオタタカプレート、ォクタグリセリン

グリセリンペンタカプレート、ノナグリセリンへキサカプレート、ノナグリセリンヘプタカプ

力グリセリンペンタカプレート、デカグリセリンへキサカプレート、デカグリセリンヘプタ

ト、モノグリセリンラウレート、ジグリセリンモノラウレート、ジグリセリンジラウレート、ジグ リセリントリラウレート、ジグリセリンテトララウレート、トリグリセリンモノラウレート、トリグリ セリンジラウレート、トリグリセリントリラウレート、トリグリセリンテトララウレート、トリグリセ リントリラウレート、トリグリセリンテトララウレート、トリグリセリンペンタラウレート、テトラグ リセリンモノラウレート、テトラグリセリンジラウレート、テトラグリセリントリラウレート、テト ラグリセリンテトララウレート、テトラグリセリンペンタラウレート、テトラグリセリンへキサラ レー卜 ペンタグ〗）セリンモノ ウレー卜 ペンタ〃、〗1セ〗 1ンジ レー卜 ペンタ 、 11セリ ントリラウレート、ペンタグリセリンテトララウレート、ペンタグリセリンペンタラウレート、 ペンタグリセリンへキサラゥレート、ペンタグリセリンへプタラウレート、へキサグリセリン モノラウレート、へキサグリセリンジラウレート、へキサグリセリントリラウレート、へキサグ リセリンテトララウレート、へキサグリセリンペンタラウレート、へキサグリセリンへキサラ ゥレート、へキサグリセリンヘプタラウレート、へキサグリセリンォクタラウレート、ヘプタ グリセリンモノラウレート、ヘプタグリセリンジラウレート、ヘプタグリセリントリラウレート、 ヘプタグリセリンテトララウレート、ヘプタグリセリンペンタラウレート、ヘプタグリセリン へキサラゥレート、ヘプタグリセリンへプタラウレート、

、ヘプタグリセリンノナラウレート、ォクタグリセリ

ンペンタラゥレート、オタタグリセリンへキサラゥレート、オタタグリセリンヘプタラウレ一

リラウレート、ノナグリセリンテトララウレート、ノナグリセリンペンタラウレート、ノナグリセ リンへキサラゥレート、ノナグリセリンヘプタラウレート、ノナグリセリンォクタラウレート、

ゥレート、デカグリセリンテトララウレート、デカグリセリンペンタラウレート、デカグリセリ ンへキサラゥレート、デカグリセリンヘプタラウレート、デカグリセリンォクタラウレート、

ゥレート、デカグリセリンドデカラウレート、モノグリセリンミリステート、ジグリセリンモノミ リステート、ジグリセリンジミリステート、ジグリセリントリミリステート、ジグリセリンテトラミリ ステート、トリグリセリンモノミリステート、トリグリセリンジミリステート、トリグリセリントリミリ ステート、トリグリセリンテトラミリステート、トリグリセリントリミリステート、トリグリセリンテト ラミリステート、トリグリセリンペンタミリステート、テトラグリセリンモノミリステート、テトラ グリセリンジミリステート、テトラグリセリントリミリステート、テトラグリセリンテトラミリステー ト、テトラグリセリンペンタミリステート、テトラグリセリンへキサミリステート、ペンタグリセ リンモノミリステート、ペンタグリセリンジミリステート、ペンタグリセリントリミリステート、ぺ ンタグリセリンテトラミリステート、ペンタグリセリンペンタミリステート、ペンタグリセリンへ キサミリステート、ペンタグリセリンヘプタミリステート、へキサグリセリンモノミリステート 、へキサグリセリンジミリステート、へキサグリセリントリミリステート、へキサグリセリンテト ラミリステート、へキサグリセリンペンタミリステート、へキサグリセリンへキサミリステート 、へキサグリセリンヘプタミリステート、へキサグリセリンオタタミリステート、ヘプタグリセ リンモノミリステート、ヘプタグリセリンジミリステート、ヘプタグリセリントリミリステート、 ヘプタグリセリンテトラミリステート、ヘプタグリセリンペンタミリステート、ヘプタグリセリ ンへキサミリステート、ヘプタグリセリンヘプタミリステート、ヘプタグリセリンオタタミリス テート、ヘプタグリセリンノナミリステート、ォクタグリセリンモノミリステート、オタタグリセ リンジミリステート、オタタグリセリントリミリステート、ォクタグリセリンテトラミリステート、 ォクタグリセリンペンタミリステート、オタタグリセリンへキサミリステート、オタタグリセリ ンヘプタミリステート、ォクタグリセリンオタタミリステート、ォクタグリセリンノナミリステー ト、オタタグリセリンデカミリステート、ノナグリセリンモノミリステート、ノナグリセリンジミリ ステート、ノナグリセリントリミリステート、ノナグリセリンテトラミリステート、ノナグリセリン ペンタミリステート、ノナグリセリンへキサミリステート、ノナグリセリンヘプタミリステート、 ノナグリセリンオタタミリステート、ノナグリセリンノナミリステート、ノナグリセリンデカミリ ステート、ノナグリセリンゥンデカミリステート、デカグリセリンモノミリステート、デカダリ セリンジミリステート、デカグリセリントリミリステート、デカグリセリンテトラミリステート、デ 力グリセリンペンタミリステート、デカグリセリンへキサミリステート、デカグリセリンヘプタ ミリステート、デカグリセリンオタタミリステート、デカグリセリンノナミリステート、デカダリ セリンデカミリステート、デカグリセリンゥンデカミリステート、デカグリセリンドデカミリス テート、モノグリセリンパルミテート、ジグリセリンモノパルミテート、ジグリセリンジパルミ テート、ジグリセリントリパルミテート、ジグリセリンテトラパルミテート、トリグリセリンモノ ノ ノレミテート、トリグリセリンジノ ノレミテート、トリグリセリントリノくノレミテート、トリグリセリン テトラパルミテート、トリグリセリントリパルミテート、トリグリセリンテトラパルミテート、トリ グリセリンペンタパルミテート、テトラグリセリンモノパルミテート、テトラグリセリンジパル セリンペンタパルミテート、テトラグリセリンへキサパルミテート、ペンタグリセリンモノパ ノレミテート、ペンタグリセリンシノヽノレミテート、ペンタクリセリントリノヽノレミテー卜、ペンタグ リセリンテトラパルミテート、ペンタグリセリンペンタパルミテート、ペンタグリセリンへキ サパルミテート、ペンタグリセリンヘプタパルミテート、へキサグリセリンモノパルミテー ト、へキサグリセリンジパルミテート、へキサグリセリントリパルミテート、へキサグリセリ ンテトラパルミテート、へキサグリセリンペンタパルミテート、へキサグリセリンへキサパ ルミテート、へキサグリセリンヘプタパルミテート、へキサグリセリンオタタパルミテート、 ヘプタグリセリンモノパルミテート、ヘプタグリセリンジパルミテート、ヘプタグリセリント リノ ノレミテート、ヘプタグリセリンテトラパルミテート、ヘプタグリセリンペンタパルミテー ト、ヘプタグリセリンへキサパルミテート、ヘプタグリセリンヘプタパルミテート、ヘプタ グリセリンオタタパルミテート、ヘプタグリセリンノナパルミテート、ォクタグリセリンモノ パルミテート、オタタグリセリンジパルミテート、オタタグリセリントリパルミテート、ォクタ グリセリンテトラパルミテート、ォクタグリセリンペンタパルミテート、オタタグリセリンへキ サパルミテート、オタタグリセリンヘプタパルミテート、ォクタグリセリンオタタパルミテー モノパルミテート、ノナグリセリンジパルミテート、ノナグリセリントリパルミテート、ノナグ リセリンテトラパルミテート、ノナグリセリンペンタパルミテート、ノナグリセリンへキサパ ルミテート、ノナグリセリンヘプタパルミテート、ノナグリセリンオタタパルミテート、ノナ グリセリンノナパルミテート、ノナグリセリンデ力パルミテート、ノナグリセリンゥンデカパ ルミテート、デカグリセリンモノパルミテート、デカグリセリンジパルミテート、デカグリセ リントリノ ノレミテート、デカグリセリンテトラパルミテート、デカグリセリンペンタパルミテ ート、デカグリセリンへキサパルミテート、デカグリセリンヘプタパルミテート、デカグリ セリンォクタパルミテート、デカグリセリンノナパルミテート、デカグリセリンデカパルミテ セリンステアレート、ジグリセリンモノステアレート、ジグリセリンジステアレート、ジグリセ

セリントリステアレート、テトラグリセリンテトラステアレート、テトラグリセリンペンタステア レート、テトラグリセリンへキサステアレート、ペンタグリセリンモノステアレート、ペンタ ァレート、ペンタグリセリンペンタステアレート、ペンタグリセリンへキサステアレート、ぺ ンタグリセリンヘプタステアレート、へキサグリセリンモノステアレート、へキサグリセリン ジステアレート、へキサグリセリントリステアレート、へキサグリセリンテトラステアレート、 へキサグリセリンペンタステアレート、へキサグリセリンへキサステアレート、へキサグリ セリンヘプタステアレート、へキサグリセリンオタタステアレート、ヘプタグリセリンモノス グリセリンテトラステアレート、ヘプタグリセリンペンタステアレート、ヘプタグリセリンへ キサステアレート、ヘプタグリセリンヘプタステアレート、ヘプタグリセリンオタタステア

ート、ォクタグリセリンペンタステアレート、オタタグリセリンへキサステアレート、ォクタ グリセリンヘプタステアレート、ォクタグリセリンオタタステアレート、ォクタグリセリンノナ

ート、ノナグリセリンペンタステアレート、ノナグリセリンへキサステアレート、ノナグリセリ

力グリセリンテトラステアレート、デカグリセリンペンタステアレート、デカグリセリンへキ サステアレート、デカグリセリンヘプタステアレート、デカグリセリンオタタステアレート、 カステアレート、デカグリセリンドデカステアレート、モノグリセリンォレエート、ジグリセ リンモノォレエート、ジグリセリンジ才レエート、ジグリセリントリオレエート、ジグリセリン テトラオレエート、トリグリセリンモノォレエート、トリグリセリンジォレエート、トリグリセリ ントリオレエート、トリグリセリンテトラオレエート、トリグリセリントリオレエート、トリグリセリ ンテトラオレエート、トリグリセリンペンタォレエート、テトラグリセリンモノォレエート、テ トラグリセリンジォレエート、テトラグリセリントリオレエート、テトラグリセリンテトラオレェ ート、テトラグリセリンペンタォレエート、テトラグリセリンへキサォレエート、ペンタグリ セリンモノォレエート、ペンタグリセリンジォレエート、ペンタグリセリントリオレエート、 ペンタグリセリンテトラオレエート、ペンタグリセリンペンタォレエート、ペンタグリセリン へキサ才レエート、ペンタグリセリンへプタオレエート、へキサグリセリンモノ才レエート 、へキサグリセリンジ才レエート.へキサグリセリントリオレエート.へキサグリセリンテト ラ才レエート、へキサグリセリンペンタ才レエート、へキサグリセリンへキサ才レエート、 へキサグリセリンへプタオレエート、へキサグリセリンォクタォレエート、ヘプタグリセリ ンモノォレエート、ヘプタグリセリンジォレエート、ヘプタグリセリントリオレエート、ヘプ タグリセリンテトラオレエート、ヘプタグリセリンペンタォレエート、ヘプタグリセリンへキ サォレエート、ヘプタグリセリンへプタオレエート、ヘプタグリセリンオタタォレエート、 ヘプタグリセリンノナオレエート、オタタグリセリンモノォレエート、ォクタグリセリンジォ セリンペンタォレエート、オタタグリセリンへキサォレエート、オタタグリセリンへプタオ セリンデカオレエート、ノナグリセリンモノォレエート、ノナグリセリンジォレエート、ノナ グリセリントリオレエート、ノナグリセリンテトラオレエート、ノナグリセリンペンタォレエ一 ト、ノナグリセリンへキサォレエート、ノナグリセリンへプタオレエート、ノナグリセリンォ クタォレエート、ノナグリセリンノナオレエート、ノナグリセリンデカオレエート、ノナグリ セリンゥンデカオレエート、デカグリセリンモノォレエート、デカグリセリンジォレエート、 デカグリセリントリオレエート、デカグリセリンテトラオレエート、デカグリセリンペンタォ レエート、デカグリセリンへキサォレエート、デカグリセリンへプタオレエート、デカグリ セリンォクタォレエート、デカグリセリンノナオレエート、デカグリセリンデカオレエート、 レート、ジグリセリンモノリノレート、ジグリセリンジリノレート、ジグリセリントリリノレート、 ジグリセリンテトラリノレート、トリグリセリンモノリノレート、トリグリセリンジリノレート、トリ グリセリン卜ジジノレ一卜、 HJグリセリンテ卜ラリノレー卜、 HJグリセリン HJリノレー卜、 HJグジ セリンテトラリノレート、トリグリセリンペンタリノレート、テトラグリセリンモノリノレート、テト テトラグリセリンペンタリノレート、テトラグリセリンへキサリノレート、ペンタグリセリンモノ リノレート ペンタグリセリンジリノレート、ペンタグリセリントリリノレート、ペンタグリセリン テトラリノレート、ペンタグリセリンペンタリノレート、ペンタグリセリンへキサリノレート、 ペンタグリセリンへプタリノレート、へキサグリセリンモノリノレート、へキサグリセリンジリ ノレート.へキサグリセリントリリノレート、へキサグリセリンテトラリノレート、へキサグリセ リンペンタリノレート、へキサグリセリンへキサリノレート、へキサグリセリン

ート、へキサグリセリンォクタリノレート、ヘプタグリセリンモノリノレート、へ ート、ヘプタグリセリンへキサリノレート、ヘプタグリセリンヘプタリ ート ヘプタグリセ 1)ン才ク々リノレート ヘプタグリセ 1)ンノナ 1)ノレート 才クタグリセ

'一ト、ォクタグリセリンペンタリノレート、オタタグリセリンへキサ！ ート、オタタグリセリンへプタリノレート、ォクタグリセリンオタタリノレート、

セリンペンタリノレート、ノナグリセリンへキサリノレート、ノナグリセリンヘプタリノレート、

ネート、テトラグリセリンペンタリノレネート、テトラグリセリン へキサ"ノレネート ペン々グ"セ"ンモノ"ノレネート、ペン々グ"セ"ンジリノレネート

ペンタ 、 Uセ¹'ンテ卜ラ Uノレネー卜 ぺソ々ガ、11セジソぺ ンタリノレネート、ペンタグリセリンへキサリノレネート、ペンタグリセリンへプタリノレネ ート、へキサグリセリンモノリノレネート、へキサグリセリンジリノレネート、へキサグリセリ ネート へキサグリセリンテトラリノレネート、へキサグリセリンペンタリノレネ ート、へキサグリセリンへキサリノレネート、へキサグリセリンヘプタリノレネート、へキサ ネー卜 ヘプタグ 1 )セリン卜リ 1Jノレネー卜 ヘプ々グリセリンテ卜 リノレネ一卜 ヘプタ 、 1 J セリンペンタリノレネート、ヘプタグリセリンへキサリノレネート、ヘプタグリセリンへプタ

ネート、ォクタグリセリンテトラリノレネート、ォクタグリセリンペンタリノレネート、オタタグ リセリンへキサリノレネート、オタタグリセリンヘプタリノレネート、ォクタグリセリンォクタ リセリンモノリノレネート、ノナグリセリンジリノレネート、ノナグリセリントリリノレネート、ノ ナグリセリンテトラリノレネート、ノナグリセリンペンタリノレネート、ノナグリセリンへキサ リノレネート、ノナグリセリンヘプタリノレネート、ノナグリセリンオタタリノレネート、ノナグ ート、デカグリセリンモノリノレネート、デカグリセリンジリノレネート、デカグリセリントリリ ノレネート、デカグリセリンテトラリノレネート、デカグリセリンペンタリノレネート、デカグ リセリンへキサリノレネート、デカグリセリンヘプタリノレネート、デカグリセリンォクタリノ ンゥンデカリノレネート、デカグリセリンドデカリノレネート等を挙げることができる。

[0036] ショ糖脂肪酸エステルとしては特に制限されず、ショ糖脂肪酸エステルの脂肪酸残 基としては、飽和、不飽和を問わず使用できるが、脂肪酸残基の炭素数が 8〜22の ものが好ましく用いられ、炭素数が 8〜； 18のものが特に好ましく用いられる。このよう な脂肪酸残基としては、例えば、力プリル酸、力プリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パ ルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ォレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ベへ ン酸等を挙げること力できる。尚、脂肪酸残基が 2つ以上存在する場合、それぞれの 脂肪酸残基は同一であっても良ぐ異なっていても良いが、入手の容易性等の観点 力、らは同一であるものが好ましレ、。

[0037] 有機酸モノグリセリドとしては、特に制限されないが、例えば、酢酸モノグリセリド（酢 酸モノダリセライド）、クェン酸モノグリセリド（タエン酸モノグリセリン）、乳酸モノグリセリ ド、コハク酸モノグリセリド、ジァセチル酒石酸モノグリセリド等の酒石酸モノグリセリド 等を挙げる事ができる。ここで、有機酸モノグリセリドを構成する、脂肪酸残基は特に 制限されないが、例えば、力プリル酸、力プリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチ ン酸、ステアリン酸、ォレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ベヘン酸等を挙げることがで きる。そのなかでも好ましくは、ミリスチン酸、ノ ルミチン酸、ステアリン酸、ォレイン酸 等である。

[0038] ソルビタン脂肪酸エステルとしては特に制限されず、ソルビタン脂肪酸エステルの 脂肪酸残基としては、飽和、不飽和を問わず使用できるが、脂肪酸残基の炭素数が 8〜22のものが好ましく用いられ、炭素数が 8〜； 18のものが特に好ましく用いられる。 このような脂肪酸残基としては、例えば、力プリル酸、力プリン酸、ラウリン酸、ミリスチ ン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ォレイン酸、リノール酸、リノレン 酸、ベヘン酸等を挙げることができる。特に好ましくは、ォレイン酸である。尚、脂肪酸 残基が 2つ以上存在する場合、それぞれの脂肪酸残基は同一であっても良ぐ異な つてレ、ても良レ、が、入手の容易性等の観点からは同一であるものが好ましレ、。

[0039] ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては特に制限されず、ポリオキシ エチレンソルビタン脂肪酸エステルの脂肪酸残基としては、飽和、不飽和を問わず使 用できるが、脂肪酸残基の炭素数が 8〜22のものが好ましく用いられ、炭素数が 8〜 18のものが特に好ましく用いられる。このような脂肪酸残基としては、例えば、カプリ ル酸、力プリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ノ ルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリ ン酸、ォレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ベヘン酸等を挙げることができる。特に好 ましくはォレイン酸である。尚、脂肪酸残基が 2つ以上存在する場合、それぞれの脂 肪酸残基は同一であっても良ぐ異なっていても良いが、入手の容易性等の観点か らは同一であるものが好ましい。

[0040] プロピレングリコール脂肪酸エステルとしては、特に制限されず、プロピレングリコー ルモノ脂肪酸エステル、プロピレングリコールジ脂肪酸エステルの!/、ずれも好適に使 用できる。プロピレングリコール脂肪酸エステルの脂肪酸残基は飽和、不飽和を問わ ず使用できるが、例えば、脂肪酸残基の炭素数が各々 6〜22、好ましくは 8〜18、よ り好ましくは 8〜； 12のものが用いられる。このようなプロピレングリコール脂肪酸エステ ルとしては、例えば、プロピレングリコールモノ力プリル酸エステル、プロピレングリコ 一ルジカプリル酸エステル、プロピレングリコールモノ力プリン酸エステル、プロピレン グリコールジカプリン酸エステル、プロピレングリコールモノラウリン酸エステル、プロピ レングリコールジラウリン酸エステル、プロピレングリコールモノミリスチン酸エステル、 プロピレングリコールジミリスチン酸エステル、プロピレングリコールモノパルミチン酸 エステノレ、プロピレングリコーノレジノ ノレミチン酸エステノレ、プロピレングリコーノレモノス テアリン酸エステル、プロピレングリコールジステアリン酸エステル、プロピレングリコー ルモノイソステアリン酸エステル、プロピレングリコールジイソステアリン酸エステル、プ ロピレングリコールモノォレイン酸エステノレ、プロピレングリコールジォレイン酸エステ ノレ、プロピレングリコールモノリノール酸エステル、プロピレングリコールジリノーノレ酸 エステノレ、プロピレングリコーノレモノリノレン酸エステノレ、プロピレングリコーノレジリノレ ン酸エステル等を挙げることができる。

[0041] 縮合リシノレイン酸ポリグリセリドとしては、グリセリンの重合度等にかかわらず使用 でき、特に制限されないが、例えば、重合度 2〜； 10のものを挙げることができる。好ま しくは、グリセリンの重合度が 2以上、より好ましくは 3以上である。グリセリンの重合度 の上限は特に制限されないが、普通 10以下、好ましくは 8以下、より好ましくは 6以下 である。このような縮合リシノレイン酸ポリグリセリドとしては、例えば、縮合リシノレイン 酸ジグリセリド、縮合リシノレイン酸トリグリセリド、縮合リシノレイン酸テトラグリセリド、縮 合リシノレイン酸ペンタグリセリド、縮合リシノレイン酸へキサグリセリド、縮合リシノレィ ン酸オタタグリセリド等を挙げることができる。好ましくは、縮合リシノレイン酸テトラダリ セリド、縮合リシノレイン酸へキサグリセリド等である。

[0042] サポニンとしては、特に制限されないが、ェンジュサポニン、キラャサポニン、精製 大豆サポニン、ユッカサポニン等を挙げることができる。

[0043] リゾレシチン以外の一般的なレシチン (リン脂質）としては、特に制限されないが、例 えば、卵黄レシチン、精製大豆レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルェタノ ールァミン、ホスファチジルセリン、スフインゴミエリン、ジセチルリン酸、ステアリルアミ

、カルジォリピン、セラミドホスホリルエタノールァミン、セラミドホスホリルグリセロール 、及び、これらの混合物等を挙げることができる。

[0044] 吸収性の観点から、上記界面活性剤のうち、グリセリン脂肪酸エステルまたは有機 酸モノグリセリドが好ましい。また、グリセリン脂肪酸エステルとしては、モノグリセリン 脂肪酸エステルかグリセリンの重合度が 3以上のポリグリセリン脂肪酸エステルが好ま しい。ポリグリセリン脂肪酸エステルの場合、グリセリンの重合度は 4以上であるのがよ り好ましぐ 5以上であるのがさらに好ましぐ 6以上であるのが特に好ましい。またダリ セリンの重合度は 10以下であるのが好ましい。さらに、ポリグリセリン脂肪酸エステル としては、ポリグリセリンモノ脂肪酸エステル、ポリグリセリンジ脂肪酸エステル、ポリグ リセリントリ脂肪酸エステルが好ましぐポリグリセリンモノ脂肪酸エステルがより好まし い。

[0045] 具体的には、有機酸モノグリセリドとしては、酢酸モノグリセリド、クェン酸モノグリセリ ド、酒石酸モノグリセリド等を挙げる事ができる。

[0046] モノグリセリン脂肪酸エステルとしては、モノグリセリンカプリレート、モノグリセリンス テアレート、モノグリセリンォレエート、モノグリセリンリノレート等を挙げる事ができる。 ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、トリグリセリンモノステアレート（モノステアリン 酸トリグリセリン）、ペンタグリセリントリミリステート（トリミリスチン酸ペンタグリセリン）、デ 力グリセリンモノォレエート（デカグリセリンモノォレイン酸エステル）、デカグリセリンモ ノステアレート（モノステアリン酸デカグリセリン）、テトラグリセリンモノラウレート、へキ サグリセリンモノォレエート等を挙げることができる。

[0047] これらの中でも、酢酸モノグリセリド、クェン酸モノグリセリド、酒石酸モノグリセリド、ト リグリセリンモノステアレート、テトラグリセリンモノラウレート、ペンタグリセリントリミリステ ート、デカグリセリンモノォレエート、デカグリセリンモノステアレート、モノグリセリン力 プリレート、モノグリセリンリノレート、モノグリセリンステアレート等が特に好ましい。

[0048] 高級脂肪酸としては、特に制限されないが、例えば、カブロン酸、力プリル酸、ラウリ ン酸、ミリスチン酸、ノ ルミチン酸、ステアリン酸、ォレイン酸、リノ一ノレ酸、リノレン酸、 ベヘン酸等を挙げる事ができる。還元型補酵素 Q の吸収性向上の観点からは、そ

10

のなかでもォレイン酸が好ましレ、。

[0049] 水としては、特に制限されないが、水道水、蒸留水、イオン交換水等を挙げることが できる。

[0050] エタノールとしては特に制限されないが、化学合成により得られるエタノールや糖の 発酵により得られるエタノール等を挙げることができる。このなかでも、糖の発酵により 得られるエタノールが好ましレ、。

[0051] 還元型補酵素 Q 以外の有効成分としては、例えば、アミノ酸、ビタミン、ミネラル、

10

ポリフエノール、有機酸、糖類、ペプチド、タンパク質、カロチノイド等を挙げることがで きる。

[0052] 酸化防止剤としては、例えば、ァスコルビン酸類、トコフエロール類、ビタミン Α、 β —カロチン、亜硫酸水素ナトリウム、チォ硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、クェン 酸類等を挙げること力できる。これらの中でも、ァスコルビン酸類、クェン酸類は還元 型補酵素 Q の酸化を好適に抑制するため、特に好ましい。尚、ァスコルビン酸類や

10

クェン酸類は、ァスコルビン酸類やクェン酸類を含有したレモンやオレンジ、グレー プフルーツ等の果汁濃縮物（エキス、パウダー等）をその代わりに使用しても良い。

[0053] 上記した物質は、複数の役割を担わせても良!/、。例えば、でんぷんに賦形剤と崩 壊剤の役割を担わせても良いし、クェン酸に溶解補助剤、還元型補酵素 Q 以外の

10 有効成分、酸化防止剤の 3つの役割を担わせても良!/、。

[0054] 本発明の組成物は、固形であってもよぐ溶液状態であっても良い。ここで、溶液状 態とは還元型補酵素 Q の融液であっても良いし、他の液状成分が存在し、還元型

10

補酵素 Q 及び/又はリゾレシチンが液状成分に溶解している状態であっても良い。

10

言うまでもなぐ還元型補酵素 Q 及び/又はリゾレシチンの一部が析出しているスラ

10

リーであっても良い。

[0055] 本発明の組成物が溶液状態、もしくは、還元型補酵素 Q 及び/又はリゾレシチン

10

の一部が析出しているスラリー状態にて存在する場合、望ましい物性 (流動性、粘性 等）を得るために、上記他の成分として、油脂、界面活性剤、高級脂肪酸、水及びェ タノールからなる群より選ばれる少なくとも 1種以上を含むのが好ましい。

[0056] 本発明の組成物が溶液状態である場合、組成物中の、油脂、エタノール、水、高級 脂肪酸、及び、界面活性剤の含有量は特に制限されないが、組成物の全重量に対 し、これらの合計重量として、通常約 20重量％以上、好ましくは約 30重量％以上、よ り好ましくは約 40重量％以上である。上限は特に制限されないが、普通約 99. 5重 量％以下、好ましくは約 99重量％以下、より好ましくは約 95重量％以下、特に好まし くは約 90重量％以下である。

[0057] また、その場合の組成物中の油脂の含有量としては、液性状等により異なり、特に 制限されないが、通常約 99重量％以下、好ましくは約 95重量％以下、より好ましくは 約 90重量％以下である。下限は、言うまでもなく 0重量％である力 S、通常約 1重量％ 以上、好ましくは約 5重量％以上、より好ましくは約 10重量％以上である。

[0058] さらに、組成物中の界面活性剤の含有量としては、特に制限されないが、通常約 9 0重量％以下、好ましくは約 80重量％以下、より好ましくは約 70重量％以下、特に好 ましくは約 60重量％以下である。下限は、言うまでもなく 0重量％である力 通常約 1 重量％以上、好ましくは約 3重量％以上、より好ましくは約 5重量％以上である。

[0059] 本発明の組成物が固形である場合、望まし!/、物性 (流動性、溶解性等）を得るため に、上記他の成分として、油脂、界面活性剤、高級脂肪酸、エタノール、水の他に、 賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤及び安 定化剤からなる群より選ばれる少なくとも 1種以上を含むのが好ましい。

[0060] 本発明の組成物が固形である場合、組成物中の賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤 、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤、油脂、界面活性剤、エタノー ル及び水の含有量は特に制限されないが、組成物の全重量に対し、これらの合計重 量として、通常、約 1重量％以上、好ましくは約 3重量％以上、より好ましくは約 5重量 %以上、特に好ましくは約 10重量％以上である。上限は特に制限されないが、普通 約 99重量％以下、好ましくは約 95重量％以下、より好ましくは約 90重量％以下、特 に好ましくは約 80重量％以下である。

[0061] また、その場合の組成物中の油脂の含有量としては、特に制限されないが、通常約 50重量％以下、好ましくは約 40重量％以下、より好ましくは約 30重量％以下である 。下限は、言うまでもなく 0重量％である力 S、通常約 1重量％以上、好ましくは約 2重量 %以上、より好ましくは約 3重量％以上である。

[0062] さらに、組成物中の界面活性剤の含有量としては、特に制限されないが、通常約 5 0重量％以下、好ましくは約 40重量％以下、より好ましくは約 30重量％以下である。 下限は、言うまでもなく 0重量％である力 S、通常約 1重量％以上、好ましくは約 2重量 %以上、より好ましくは約 3重量％以上である。

[0063] 本発明の組成物はそのままあるいは加工して、食品、栄養機能食品、特定保健用 食品、栄養補助剤、栄養剤、飲料、動物薬、飼料、化粧品、医薬部外品、医薬品、 治療薬または予防薬等に使用できる。本発明の組成物の加工形態としては、カプセ ル剤（マイクロカプセル、ハードカプセル、ソフトカプセル）、錠剤、散剤、チュアブノレ 錠、丸剤、シロップ、飲料等の経口投与形態や、クリーム、坐薬、練り歯磨き等の形態 に更に加工しても使用しうる。好ましい加工形態は、カプセル剤、錠剤、散剤、チユア ブル錠、丸剤であり、特に好ましくは、カプセル剤であり、とりわけ、ソフトカプセルで ある。

[0064] カプセル剤とする場合、カプセル基材としては特に制限されず、牛骨、牛皮、豚皮 、魚皮等を由来とするゼラチンをはじめとして、他の基材 (例えば、食品添加物として 使用しうるカラギーナン、アルギン酸等の海藻由来品、ローカストビーンガムやグァー ガム等の植物種子由来品、アラビアガム等の植物分泌液由来品等の増粘安定剤や セルロース類を含む製造用剤)も使用しうる。

[0065] 尚、本発明の組成物を、上記形態、特にソフトカプセル剤に加工する場合、常温或 いはそれ以上の温度で液状 (溶液のみならず、懸濁状或いはスラリーの形態も含む） であるのがより好ましい。

[0066] また、本発明の組成物や上記カプセル剤は、一般のいわゆる食品に添加して使用 しても良い。上記食品としては、例えば、牛乳、乳飲料、チーズ、調製粉乳、アイスク リーム、ヨーグルト等の乳製品、ジュース、乳酸飲料、茶、コーヒー等の飲料、チョコレ ート、クッキー、ビスケット、キャンディー、和菓子、米菓、ケーキ、パイ、プリン等の菓 子類、パン、麵類等の小麦粉製品、雑炊、米飯等の米製品、しょうゆ、味噌、マヨネ一 ズ、ドレッシング等の調味料等を挙げることができる。言うまでもなぐ水産加工品、農 産加工品、畜産加工品であっても良いし、他の食品形態として利用することも妨げな い。

[0067] 尚、還元型補酵素 Q は空気中で容易に酸化される。このような酸化を抑制するた

10

めに、本発明の組成物は、例えば、窒素雰囲気下等の不活性ガス雰囲気下等の脱 酸素雰囲気下におレ、て調製及び/又は保存するのが好まし!/、。上記の加工や加工 後の保存も上記の不活性ガス雰囲気下等の脱酸素雰囲気下に行うのが好ましい。

[0068] 本発明における還元型補酵素 Q の成人 1日あたりの摂取（投与）量は、年齢、体

10

重、一般的健康状態、性別、食事、摂取 (投与)時間などに依存して変化し得るが、 必要量を摂取するという観点から、還元型補酵素 Q の 1日あたりの摂取（投与）量は

10

、好ましくは 30mg以上、より好ましくは 50mg以上、特に好ましくは lOOmg以上であ る。また、上限も特に制限されないが、価格等も考慮して、好ましくは 1200mg以下、 より好ましくは 800mg以下、特に好ましくは 300mg以下の摂取（投与）量である。通 常、還元型ネ甫酵素 Q の量として、 30〜； 1200mgの範囲カ好まし <、 50〜800mgの

10

範囲がより好ましぐ 100〜300mgの範囲が特に好ましい。上記 1日あたりの量を一 度にもしくは数回に分けて摂取 (投与)することができる。また摂取 (投与)期間は特に 限定されない。

[0069] 本発明によれば、ことさらに複数の成分を添加することなぐリゾレシチンと還元型補 酵素 Q とを共存させた組成物とするだけで、吸収性を高めた還元型補酵素 Q を含

10 10 有する組成物を提供することができる。尚、本発明の組成物は、空腹時 (絶食時）、食 後 (飽食時）問わず、いずれの場合に摂取 (投与）しても還元型補酵素 Q の吸収性

10 に優れて!/、る。通常、脂溶性物質は、空腹時 (絶食時）に摂取 (投与)した場合、吸収 性の低いことが知られている力 本発明の組成物においては、空腹時（絶食時）にお いても吸収性に優れていることから、摂取（投与）時期を問わないという点で、特に有 効である。

[0070] また、リゾレシチンは、従来還元型補酵素 Q を含有する組成物に使用されてきた

10

ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（例えば Tween80)ゃソルビタン脂肪 酸エステル（Span80)等の界面活性剤と異なり、還元型補酵素 Q の酸化安定性を

10

損なわないことも判明した。したがって、本発明の還元型補酵素 Q とリゾレシチンを

10

含有する組成物においては、還元型補酵素 Q の酸化安定性を損なうことなぐ還元

10

型補酵素 Q 10の吸収性を高めることができる。すなわち還元型補酵素 Q を、リゾレ

10 シチン共存下に摂取しうる組成物とすることを特徴とする、還元型補酵素 Q の酸化

10 安定性を高める方法を提供する。 [0071] 本発明の組成物は、還元型補酵素 Q とリゾレシチンとを組み合わせてなるもので

10

あり、投与時 (摂取時）に還元型補酵素 Q とリゾレシチンとを組み合わすことができる

10

ものであればよい。従って、本発明の組成物は、投与時に還元型補酵素 Q とリゾレ

10 シチンとを組み合わすことができるものであれば、還元型補酵素 Q

10

を同時に製剤化して得られる単一の製剤であっても、還元型補酵素 Q

10

ンとを別々に製剤化して得られる 2種の製剤を組み合わせたものであってもよい。投 与形態は、特に限定されず、例えば、（1 )還元型補酵素 Q とリゾレシチンとを含有

10

する組成物、即ち、単一の製剤としての投与、（2)還元型補酵素 Q とリゾレシチンと

10

を別々に製剤化して得られる 2種の製剤の同時投与、（3)還元型補酵素 Q とリゾレ

10 シチンとを別々に製剤化して得られる 2種の製剤の時間差をおいての投与 (例えばリ ゾレシチン、還元型補酵素 Q の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が

10

挙げられる。

[0072] また、本発明によれば、還元型補酵素 Q を、リゾレシチン共存下に摂取（投与)す

10

ることによる、還元型補酵素 Q の吸収性を高める方法を提供することができる。共存

10

下に摂取 (投与)するとは、上記（1)〜（3)などが挙げられる。尚、本発明の吸収性を 高める方法においては、空腹時 (絶食時)、食後 (飽食時)問わず、摂取 (投与)する こと力 Sでさる。すなわち本発明の還元型補酵素 Q の吸収性を高める方法は、その摂

10

取 (投与)時期を問わず好ましく実施できる。

実施例

[0073] 以下に製造例、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら に限定されるものではない。尚、補酵素 Q の純度、還元型補酵素 Q /酸化型補

10 10

酵素 Q の比率（重量比）、還元型補酵素 Q 及び酸化型補酵素 Q 濃度は下記 HP

10 10 10

LC分析により求めた。

[0074] (HPLC分析条件）

カラム； SYMMETRY C 18 (Waters製） 250mm (長さ） 4· 6mm (内径）、移動相； C H OH : CH 0^1 = 4 : 3 ^ ）、検出波長；2101 111、流速； lml/min、還元型補

2 5 3

酵素 Q の保持時間； 9. lmin、酸化型補酵素 Q の保持時間； 13. 3min。

10 10

[0075] (製造例 1 ) lOOOgのエタノーノレに、 100gの酸化型補酵素 Q と、 60gのァスコルビン酸を加え

10

、 78°Cにて撹拌し、還元反応を行った。 30時間後、 50°Cまで冷却し、同温を保持し ながらエタノール 330gと水 70gを添加した。このエタノール溶液を撹拌しながら、 10 °C /時間の冷却速度で 2°Cまで冷却し、白色のスラリーを得た。得られたスラリーを 減圧濾過し、湿結晶を冷エタノール、冷水、冷エタノールで順に洗浄 (洗浄に用いた 冷溶媒の温度は 2°C)して、さらに、湿結晶を減圧乾燥（20〜40°C、；!〜 30mmHg) することにより、白色の乾燥結晶 97gを得た（有姿収率 97モル％)。なお、以上すベ ての操作は窒素雰囲気下で実施した。得られた結晶の還元型補酵素 Q /酸化型

10 補酵素 Q の重量比は 99. 5/0. 5であった。

10

[0076] (実施例 1)

<被験物質投与液の調製〉

ナタネ油、及び、大豆由来のリゾレシチン（Degussa社製 EMULTOP IP)を約 5 0°Cの加温下にて重量比 9 : 1となるように混合した。混合したナタネ油/リゾレシチン (重量比 9/1)に、製造例 1にて取得した還元型補酵素 Q を添加し、約 60°Cの加

10

温下にて溶解させ、還元型補酵素 Q 濃度が 3重量％となる投与液 (還元型補酵素

10

Q /リゾレシチン重量比は 1/3· 3)を調製した。また比較のため、リゾレシチンの代

10

わりに、大豆レシチン（Degussa社製 TOPCITIN— UB)を使用し、あとは同じ条件 と方法で同様に投与液を調製した。

[0077] く実験系〉 8週齢の雄性 Sprague— Dawleyラット（入手元：日本エスエルシー 株式会社）に、上記の被験物質投与液を、それぞれ還元型補酵素 Q として 90mg

10

/kgの用量で経口投与した。被験物質投与 1、 2、 4、 8及び 24時間後に各ラットより 血液を採取した。採取した血液を遠心分離し、血漿を得た。その後、血漿中の還元 型補酵素 Q の酸化処理、及び酸化型補酵素 Q の抽出処理を行い、 HPLCを用い

10 10

て血漿中の補酵素 Q 濃度を酸化型補酵素 Q として測定した。

10 10

[0078] <結果〉

上記被験物質投与液を経口投与した後の血漿中補酵素 Q 濃度の経時変化を表

10

1に示す。また、被験物質投与 1時間目から 8時間後、および 1時間目力 24時間後 までの血漿中補酵素 Q 濃度一時間曲線下面積 (AUC)値を表 2、表 3に示す。 [0079] 本発明のリゾレシチンと還元型補酵素 Q を含有する組成物の経口投与後の血漿

10

中補酵素 Q 濃度変化を、リゾレシチンの代わりに一般的なレシチンを含む組成物の

10

場合と比較すると、リゾレシチンを含む組成物の方が高い血漿中濃度を示し、また、

AUCも高いことが示された。すなわち、還元型補酵素 Q とリゾレシチンを含む本発

10

明の組成物は、従来の組成物に比べて経口吸収性に優れた組成物であることが明 らかとなつた。

[0080] [表 1] 血漿中補酵素 。濃度 （ gZmL) の経時変化 被験物質組成

採血時間 還元型補酵素 Q_{1 ()} 還元型補酵素

(時間後） +レ +リゾレシチン

1 0. 7 7 0. 5 0

2 2. 1 1 2. 6 1

4 1. 7 6 2. 2 9

8 1. 26 1. 5 8

24 0. 94 0. 5 1

[0081] [表 2] 投与 1〜 8時間目までの血漿中補酵素 Q _x。濃度の曲線下面積 （AU C)

(β gZmLX時間） 被験物質組成

還元型補酵素 Q_{1 Q} 還元型補酵素 Q_{1 ()}

+レシチン +リゾレシチン

1 1. 3 1 4. 2 データは、 各 n = 5の平均値で示した。

[0082] [表 3] 投与 1 〜 2 4時間目までの血漿中補酵素 。濃度の曲線下面積 （AU C )

( g Zm L X時間） 被験物質組成

還元型補酵素 Q _{1 Q} 還元型補酵素 Q _{1 Q}

+レシチン +リゾレシチン

2 8 . 9 3 1 . 0

[0083] (実施例 2)

<被験物質投与液の調製〉 MCT (中鎖脂肪酸トリグリセリド）と、大豆由来のリゾ レシチン（Degussa社 EMULTOP IP)を約 50°Cの加温下にて重量比 8： 2となる ように混合した。混合後、 MCT/リゾレシチン (重量比 8/2)に製造例 1記載の還元 型補酵素 Q を添加し、約 60°Cの加温下にて溶解させ、還元型補酵素 Q 力 ¾重量

10 10

%となるよう投与液 (還元型補酵素 Q /リゾレシチンの重量比は 1/6. 5)を調製し

10

た（サンプル 2— 1)。別途、 MCT (中鎖脂肪酸トリグリセリド）、 へキサグリセリンモノォ レエート（阪本薬品工業株式会社製 SY—グリスター MO— 5S)と、大豆由来のリ ゾレシチン（Degussa社 EMULTOP IP)を約 50°Cの加温下にて重量比 8： 1 ： 1と なるように混合した。混合後、 MCT/へキサグリセリンモノォレエート/リゾレシチン（ 重量比 8/1/1)に製造例 1記載の還元型補酵素 Q を添加し、約 60°Cの加温下に

10

て溶解させ、還元型補酵素 Q 力 ¾重量％となるよう投与液 (還元型補酵素 Q /リゾ

10 10 レシチンの重量比は 1/3. 3)を調製した（サンプル 2— 2)。比較のため、リゾレシチ ンの代わりに、大豆レシチン（Degussa社製 EMULPUR IP)を使用し、あとはサ ンプル 2— 2と同じ条件と方法で、同様に投与液を調製した（サンプル 2— 3)。

[0084] <実験系〉

8週齢の雄性 Sprague— Dawleyラット（入手元：日本エスエルシー株式会社）に上 記の被験物質投与液を、それぞれ還元型補酵素 Q として 90mg/kgの用量で経口

10

投与した。被験物質投与 1、 2、 4、 8及び 24時間後に各ラットより血液を採取した。採 取した血液を遠心分離し、血漿を得た。その後、血漿中の還元型補酵素 Q の酸化

10 処理、及び酸化型補酵素 Q の抽出処理を行い、 HPLCを用いて血漿中の補酵素

10

Q 濃度を酸化型補酵素 Q として測定した。 [0085] <結果〉

上記被験物質投与液を経口投与した後の血漿中補酵素 Q 濃度の経時変化を表

10

4に示す。また、被験物質投与 1時間目から 8時間後、および 1時間目から 24時間後 までの血漿中補酵素 Q 濃度一時間曲線下面積 (AUC)値を表 5および表 6に示す

10

[0086] 本発明のリゾレシチンと還元型補酵素 Q を含有する組成物の経口投与後の血漿

10

中補酵素 Q 濃度変化を、同じ界面活性剤を併用した場合、リゾレシチンの代わりに

10

一般的なレシチンを含む組成物の場合と比較すると、リゾレシチンを含有する本発明 の組成物の方が高い血漿中濃度を示し、また、 AUCも高いことが示された。すなわ ち、還元型補酵素 Q とリゾレシチンを含む本発明の組成物は経口吸収性に優れた

10

組成物であることが明らかとなった。また、リゾレシチンと界面活性剤の併用有無を比 較した場合（サンプル 2— 1と 2— 2)、界面活性剤を併用することでより経口吸収性が 高められることも分力つた。

[0087] [表 4] 血漿中補酵素 Q₁₀濃度 （/ g/mL) の経時変化

サンプル番号

採血時間

(2一 1) (2 -2) (2一 3)

(時間後）

1 0. 08 0. 09 0. 09

2 0. 34 0. 44 0. 36

4 0. 94 1. 24 0. 71

8 0. 94 1. 22 0. 64

24 0. 49 0. 50 0. 37

[0088] [表 5] 投与 1〜 8時間目の血漿中補酵素 Q ,。濃度の曲線下面積 （AU C)

( X g/mLX時間） サンプル番号

(2一 2) (2- -3)

6. 86 3. 94 データは、 各 n = 5の平均値で示した [0089] [表 6] 投与 1〜2 4時間目の血漿中補酵素 。濃度の曲線下面積 （A U C)

g /m L X時間）

サンプル番号

( 2 - 1 ) ( 2 - 2 ) ( 2 - 3 )

1 6 . 7 2 0 . 6 1 1 . 8 データは、 各 n = 5の平均値で示した。

[0090] (実施例 3)

<被験物質投与液の調製〉

MCT、及び、大豆由来のリゾレシチン（Degussa社製 EMULTOP IP)を約 50 °Cの加温下にて重量比 8： 2となるように混合した。混合した MCT/リゾレシチン（重 量比 8/2)に製造例 1にて取得した還元型補酵素 Q を添加し、約 60°Cの加温下に

10

て溶解させ、還元型補酵素 Q 濃度が 3重量％となる投与液 (還元型補酵素 Q /リ z重量比は 1/3. 3)を調製した。また比較のため、

—ト（阪本薬品工業株式会社製 SYグリスター MO- 7S )を使用し、あとは同じ条件と方法で同様に投与液を調製した。

[0091] く実験系〉 6〜8週齢の雄性 Sprague— Dawleyラット（入手元：日本エスエルシ 一株式会社）に、上記の被験物質投与液を、それぞれ還元型補酵素 Q として 90m

10

g/kgの用量で経口投与した。被験物質投与 1、 2、 4時間後に各ラットより血液を採 取した。採取した血液を遠心分離し、血漿を得た。その後、血漿中の還元型補酵素 Q の酸化処理、及び酸化型補酵素 Q の抽出処理を行い、 HPLCを用いて血漿中

10 10

の補酵素 Q 濃度を酸化型補酵素 Q として測定した。

10 10

[0092] <結果〉

上記被験物質投与液を経口投与した後の最高血漿中補酵素 Q 濃度（Cmax)及

10

びそのときの時間（Tmax)を表 7に示す。

本発明のリゾレシチンと還元型補酵素 Q を含有する組成物の経口投与後の血漿

10

中補酵素 Q 濃度変化から、デカグリセリンモノォレエートのような一般的な合成界面

10

活性剤を含む組成物の場合と比較すると、リゾレシチンを含む組成物の方が高!/、最 高血漿中補酵素 Q 濃度を示すことが示された。すなわち、還元型補酵素 Q とリゾ レシチンを含む本発明の組成物は、従来の組成物に比べて経口吸収性に優れた組 成物であることが明らカ^なつた。

[表 7] 血漿中補酵素 Q₁₀濃度 （^ gZmL) の最高血漿中補酵素

Q₁₀濃度 （Cma x) 及びそのときの時間 （Tma x) 被験物質組成

還元型補酵素 Q_1Q 還元型補酵素 _Ql。

+リゾレシチン +テ"カク"リセリンモノォレエート

Cma x

0. 94 0. 53

(μ g/mL)

Tma x

4 4

(h r)

[0094] (実施例 4)

<被験物質投与液の調製〉

サフラワー油（高ォレイン酸含有サフラワー油、構成脂肪酸中ォレイン酸含量 77% )、テトラグリセリンモノラウレート（阪本薬品工業株式会社製 SY—グリスター ML — 310)と、大豆由来のリゾレシチン（Degussa社製 EMULTOP IP)を約 50°Cの 加温下にて重量比 7: 1： 1となるように混合した。混合後、サフラワー油/テトラグリセ リンモノラウレート/リゾレシチン（重量比 7/1/1)に製造例 1記載の還元型補酵素 Q を添加し、約 60°Cの加温下にて溶解させ、還元型補酵素 Q 力 ¾重量％となるよ

10 10

うな投与液 (還元型補酵素 Q

のため、リゾレシチンの代わりに、大豆レシチン（Degussa社製 EMULPUR IP)を 使用し、あとは同じ条件と方法で同様に投与液を調製した。また同様に、ォレイン酸 、テトラグリセリンモノラウレートと、大豆由来のリゾレシチン（Degussa社製 EMULT OP IP)を約 50°Cの加温下にて重量比 7: 1： 1となるように混合し、それに製造例 1 記載の還元型補酵素 Q を添加し、約 60°Cの加温下にて溶解させ、還元型補酵素

10

Q 力 ¾重量％となるような投与液 (還元型補酵素 Q /リゾレシチンの重量比は 1/

10 10

5.5)も調製した。

[0095] <実験系〉 8週齢の雄性 Sprague— Dawleyラット（入手元：日本エスエルシー株式会社）に上 記に記載の被験物質投与液を、それぞれ還元型補酵素 Q として 30mg/kgの用量

10

で経口投与した。被験物質投与 1、 2、 4、 8及び 24時間後に各ラットより血液を採取 した。採取した血液を遠心分離し、血漿を得た。その後、血漿中の還元型補酵素 Q

10 の酸化処理、及び酸化型補酵素 Q の抽出処理を行い、 HPLCを用いて血漿中の

10

補酵素 Q 濃度を酸化型補酵素 Q として測定した。

10 10

[0096] <結果〉

上記被験物質投与液を経口投与した場合の、 1時間目から 8時間後、および 1時間 目から 24時間後までの血漿中補酵素 Q 濃度一時間曲線下面積 (AUC)値を表 8

10

および表 9に示す。

[0097] 本発明のリゾレシチンと還元型補酵素 Q を含有する組成物の経口投与後の血漿

10

中補酵素 Q 濃度変化を、同じ油脂を使用した場合に、リゾレシチンの代わりに一般

10

的なレシチンを含む組成物の場合と比較すると、リゾレシチンを含有する組成物の方 が高い AUCを示した。すなわち、還元型補酵素 Q とリゾレシチンを含む本発明の

10

組成物は経口吸収性に優れた組成物であることが明らかとなった。また油脂の代わり に高級脂肪酸であるォレイン酸を使用しても、還元型補酵素 Q とリゾレシチンを含

10

む本発明の組成物は経口吸収性に優れた組成物であることが明らかとなった。

[0098] [表 8] 投与 1〜 8時間目までの血漿中補酵素 Q i 0濃度の曲線下面積 （A U C )

( g Zm L X時間） 被験物質組成

還元型補酵素 Q _{1 ()} 還元型補酵素 Q _{1 ()}

+レシチン +リゾレシチン

+高ォレイン酸含有サフラワー油 +髙ォレイン酸含有サフラワー油

7 . 4 0 8 . 9 6 タは、 各 n = 5の平均値で示した

[0099] [表 9] 投与 1〜24時間目の血漿中補酵素 。濃度の曲線下面積 （AUC)

(μ g/mLX時間） 被験物質組成

還元型補酵素 Q_{1 Q} 還元型補酵素 Q_{1 Q}

還元型補酵素 Q_1Q

+高ォレイン酸含有 +高ォレイン酸含有

+ォレイン酸 サフラワー油 サフラワー油

1 7. 5 23. 1 20. 3 タは、 各 n = 5の平均 fitで示した

[0100] (実施例 5)

<被験物質投与液の調製〉

サフラワー油（高ォレイン酸含有サフラワー油、構成脂肪酸中ォレイン酸含量 77% )、表 10記載の各種界面活性剤（グリセリン脂肪酸エステルまたは有機酸モノグリセリ ド）と、大豆由来のリゾレシチン（Degussa社製 EMULTOP IP)を約 50°Cの加温 下にて重量比 7: 1:1となるようにそれぞれ混合した。混合後、サフラワー油/界面活 性剤/リゾレシチン（重量比 7/1/1)に還元型補酵素 Q を添加し、約 60°Cの加温

10

下にて溶解させ、製造例 1記載の還元型補酵素 Q 力 重量％となるような投与液（

10

還元型補酵素 Q /リゾレシチンの重量比は 1/5.5)をそれぞれ調製した。

10

[0101] [表 10]

〔〕S AV

10週齢の雄性 Sprague— Dawleyラット（入手元：日本エスエルシー株式会社）に 上記に記載の被験物質投与液を、それぞれ還元型補酵素 Q として 30mg/kgの用

10

量で経口投与した。被験物質投与 1、 2、 4、 8および 24時間後に各ラットより血液を 採取した。採取した血液を遠心分離し、血漿を得た。その後、血漿中の還元型補酵 素 Q の酸化処理、および酸化型補酵素 Q の抽出処理を行い、 HPLCを用いて血

10 10

漿中の補酵素 Q 濃度を酸化型補酵素 Q として測定した。

10 10

[0103] <結果〉

上記被験物質投与液を経口投与した場合の、 1時間から 24時間後までの血漿中 補酵素 Q 濃度変化と血漿中補酵素 Q 濃度一時間曲線下面積 (AUC)値を表 11

10 10

に示す。

[0104] [表 11]

血漿中補酵素 Q 10濃度 （μ g/mL) の経時変化と

投与 1〜24時間後までの血漿中補酵素 Q 1 0濃度の曲線下面積 （AUC) (μ gZmLX時間)

タは、 各 n = 5の平均値で示した

[0105] 上記結果より、還元型補酵素 Q とリゾレシチンとサフラワー油（高ォレイン酸含有

10

サフラワー油）と各種界面活性剤としてグリセリン脂肪酸エステルまたは有機酸モノグ リセリドとを含有する組成物の場合、酢酸モノグリセリド、クェン酸モノグリセリド等の有 機酸モノグリセリドや、グリセリン脂肪酸エステルとして、トリグリセリンモノステアレート 、ペンタグリセリントリミリステート、デカグリセリンモノォレエート、デカグリセリンモノス テアレート、テトラグリセリンモノラウレートを使用した場合に、特に経口吸収性に優れ ることが明らかとなった。

[0106] (実施例 6)

<被験物質投与液の調製〉

表 12に示す各種油脂と、大豆由来のリゾレシチン（Degussa社製 EMULTOP I P)を約 50°Cの加温下にて重量比 8 : 1となるようにそれぞれ混合した。混合後、各種 油脂/リゾレシチン (重量比 8/1)に還元型補酵素 Q を添加し、約 60°Cの加温下

10

にて溶解させ、還元型補酵素 Q 力 ¾重量％となるような投与液 (還元型補酵素 Q

10 10

/リゾレシチンの重量比は 1/5. 5)をそれぞれ調製した。

[0107] [表 12]

実験 No. 油種 商 ι口名 製造元 食用サフラワー油

(5-1) 紅花油フレッシュ Ε 三和油脂 （株）

(構成脂肪酸中ォレイン酸含量 30%以下）

高ォレイン酸含有サフラワー油

(5-2) —番絞りべに花油 (株） J一オイルミルズ

(構成脂肪酸中ォレイン酸含量 77%)

エキストラバージン

(5-3) ォリーブ油 （エキストラバージン） BO SCO

BOSCO (イタリア） ォリーブオイル

(5-4) ァーモンド油 ァーモンド油 S I GMA

(5-5) 胡麻油 ごま油 山桂産業 （株）

(5-6) 米油 こめ油 筑野食品工業 （株）

(5-7) 綿実油 綿実油 山桂産業 （株）

(5-8) 中鎖脂肪酸トリグリセリ ド （MCT) アクター M—2 理研ビタミン （株）

11週齢の雄性 Sprague— Dawleyラット（入手元：日本エスエルシー株式会社）に 上記に記載の被験物質投与液を、それぞれ還元型補酵素 Q として 30mg/kgの用

10

量で経口投与した。被験物質投与 1、 2、 4、 8および 24時間後に各ラットより血液を 採取した。採取した血液を遠心分離し、血漿を得た。その後、血漿中の還元型補酵 素 Q の酸化処理、および酸化型補酵素 Q の抽出処理を行い、 HPLCを用いて血

10 10

漿中の補酵素 Q 濃度を酸化型補酵素 Q として測定した。なお、投与前の血漿中

10 10

の補酵素 Q 濃度を 0 μ g/mlとしてデータ処理した。

10

[0109] <結果〉

上記被験物質投与液を経口投与した場合の、 0時間から 24時間後までの血漿中 補酵素 Q 濃度変化と、血漿中補酵素 Q 濃度一時間曲線下面積 (AUC)値を表 1

10 10

3に示す。

[0110] [表 13]

上記結果より、本発明の、還元型補酵素 Q とリゾレシチンとを含有する組成物にお

10

いて、油脂として、サフラワー油、高ォレイン酸含有サフラワー油、ォリーブ油、ァー モンド油、米油、または綿実油を使用した場合に、特に経口吸収性に優れること、ま た同じサフラワー油でも構成脂肪酸中のォレイン酸含量の高い油脂との組み合わせ 力はり経口吸収性に優れることが明ら力となった。

[0112] (実施例 7)

く被験物質投与液の調製〉

サフラワー油（高ォレイン酸含有サフラワー油、構成脂肪酸中ォレイン酸含量 77% )、表 14記載の各種ボリグリセリン脂肪酸エステルと、大豆由来のリゾレシチン（Degu ssa社製 EMULTOP IP)を約 50°Cの加温下にて重量比 7： 1： 1となるようにそれ ぞれ混合した。混合後、サフラワー油/ポリグリセリン脂肪酸エステル/リゾレシチン ( 重量比 7/1/1)に還元型補酵素 Q を添加し、約 60°Cの加温下にて溶解させ、製

10

造例 1記載の還元型補酵素 Q 力 ¾重量％となるような投与液 (還元型補酵素 Q /

10 10 リゾレシチンの重量比は 1/5. 5)をそれぞれ調製した。

[0113] [表 14]

[0114] く実験系〉

9週齢の雄性 Sprague— Dawleyラット（入手元：日本エスエルシー株式会社）に上 記に記載の被験物質投与液を、それぞれ還元型補酵素 Q として 30mg/kgの用量

10

で経口投与した。被験物質投与 1、 2、 4、 8および 24時間後に各ラットより血液を採 取した。採取した血液を遠心分離し、血漿を得た。その後、血漿中の還元型補酵素 Q の酸化処理、および酸化型補酵素 Q の抽出処理を行い、 HPLCを用いて血漿

10 10

中の補酵素 Q 濃度を酸化型補酵素 Q として測定した。

10 10

[0115] <結果〉

上記被験物質投与液を経口投与した場合の、 1時間から 24時間後までの血漿中 補酵素 Q 濃度変化と血漿中補酵素 Q 濃度一時間曲線下面積 (AUC)値を表 15

10 10

に示す。

[0116] [表 15]

上記結果より、還元型補酵素 C^。とリゾレシチンとサフラワー油（高ォレイン酸含有 サフラワー油）とポリグリセリン脂肪酸エステルとを含有する組成物の場合、ポリグリセ リン脂肪酸エステルとして、グリセリンの重合度が高 、ボリグリセリン脂肪酸ェ 使用した場合に、より高い最高血漿中補酵素 Q 濃度を示す傾向が見られた。

10

[0118] (実施例 8)

<被験物質投与液の調製〉

サフラワー油（高ォレイン酸含有サフラワー油、構成脂肪酸中ォレイン酸含量 77% )、表 16記載の各種界面活性剤と、大豆由来のリゾレシチン（Degussa社製 EMU LTOP IP、または、辻製油社製 SLP—ホワイトリゾ）を約 50°Cの加温下にて重量 比 7 : 1： 1となるようにそれぞれ混合した。混合後、サフラワー油/界面活性剤/リゾ レシチン (重量比 7/1/1)に還元型補酵素 Q を添加し、約 60°Cの加温下にて溶

10

解させ、製造例 1記載の還元型補酵素 Q 力 重量％となるような投与液 (還元型補

10

酵素 Q /リゾレシチンの重量比は 1/5. 5)をそれぞれ調製した。

10

[0119] [表 16]

<実験系〉

1 1週齢の雄性 Sprague— Dawleyラット（入手元：ョ本エスエルシー株式会社）に 上記に記載の被験物質投与液を、それぞれ還元型補酵素 Q として 30mg/kgの用

10

量で経口投与した。被験物質投与 1、 2、 4、 8および 24時間後に各ラットより血液を 採取した。採取した血液を遠心分離し、血漿を得た。その後、血漿中の還元型補酵 素 Q の酸化処理、および酸化型補酵素 Q の抽出処理を行い、 HPLCを用いて血

10 10

漿中の補酵素 Q 濃度を酸化型補酵素 Q として測定した。なお、投与前の血漿中

10 10

の補酵素 Q 濃度を 0 μ g/mlとしてデータ処理した。

10

[0121] <結果〉

上記被験物質投与液を経口投与した場合の、 0時間から 24時間後までの血漿中 補酵素 Q 濃度変化と血漿中補酵素 Q 濃度一時間曲線下面積 (AUC)値を表 17

10 10

に示す。

[0122] [表 17]

血漿中補酵素 Q 1 0濃度 g/mL) の経時変化と

投与 0〜24時間後までの血漿中補酵素 Q 10濃度の曲線下面積 （AUC) ( μ g/mLX時間)

データは、 各 n = 4の平均値で示した。

[0123] (実施例 9)

<被験物質投与液の調製〉

サフラワー油（高ォレイン酸含有サフラワー油、構成脂肪酸中ォレイン酸含量 77% )と大豆由来のリゾレシチン（Degussa社製 EMULTOP IP)を約 50°Cの加温下 にて表 18記載の重量比となるようにそれぞれ混合した。混合後、サフラワー油/リゾ レシチンに還元型補酵素 Q を添加し、約 60°Cの加温下にて溶解させ、製造例 1記

10

載の還元型補酵素 Q が 10重量％となるような投与液をそれぞれ調製し、それをゼ

10

ラチンカプセルに還元型補酵素 Q として 10mg/kgの用量となるように封入した。ま

10

た比較対象としてリゾレシチンを使用せず、油脂成分として MCTに、還元型補酵素 Q を添加し、同様に、加温溶解させ還元型補酵素 Q が 10重量％となるような投与

10 10

液をそれぞれ調製し、それをゼラチンカプセルに封入したものも作成した。

[0124] <実験系〉

13週齢の雄性 Sprague— Dawleyラット（入手元：日本エスエルシー株式会社）に 上記に記載の被験物質投与液を、それぞれ還元型補酵素 Q として 10mg/kgの用

10

量で経口投与した。被験物質投与 1、 2、 4、 6、 8、 10および 24時間後に各ラットより 血液を採取した。採取した血液を遠心分離し、血漿を得た。その後、血漿中の還元 型補酵素 Q の酸化処理、および酸化型補酵素 Q の抽出処理を行い、 HPLCを用

10 10

いて血漿中の補酵素 Q 濃度を酸化型補酵素 Q として測定した。なお、投与前の

10 10

血漿中の補酵素 Q 濃度を 0 μ g/mlとしてデータ処理した。

10

[0125] <結果〉

上記被験物質投与液を経口投与した場合の、 0時間から 24時間後までの血漿中 補酵素 Q 濃度変化と血漿中補酵素 Q 濃度一時間曲線下面積 (AUC)値を表 18

10 10

に示す。

[0126] [表 18] 血 酵素 1 0 （ /mL) の経時変化と投与 0〜24時間後までの血漿中補酵素 Q 1 0濃度の曲線下面 （AUC ZmLX時

データは、 各 n = 4の平均値で示した。

[0127] 上記結果より、還元型補酵素 Q に対してリゾレシチンを 0. 5〜； 1. 5重量倍含有す

10

る本発明の組成物は、リゾレシチンを使用しない場合に比較して、カプセル投与にお

V、ても特に最高血漿中補酵素 Q 濃度の点で経口吸収性に優れることが確認された

10

。またリゾレシチンとサフラワー油（高ォレイン酸含有サフラワー油）の混合比が 1/8 の場合、すなわち組成物中のリゾレシチンと還元型補酵素 Q の重量比が 1/1のも

10

のが特に経口吸収性に優れる傾向が見られた。

[0128] (実施例 10)

<被験物質投与液の調製〉

サフラワー油（高ォレイン酸含有サフラワー油、構成脂肪酸中ォレイン酸含量 77% )、表 19記載の各種界面活性剤と、大豆由来のリゾレシチン（Degussa社製 EMU LTOP IP)を約 50°Cの加温下にて表 19記載の混合比でそれぞれ混合したものに 還元型補酵素 Q を添加し、約 60°Cの加温下にて溶解させ、製造例 1記載の還元型

10

補酵素 Q 力 ¾重量％となるような投与液 (還元型補酵素 Q /リゾレシチンの重量比

10 10

は 1/5· 5)をそれぞれ調製した。また比較対象として、リゾレシチンを使用せず、サ フラワー油（高ォレイン酸含有サフラワー油、構成脂肪酸中ォレイン酸含量 77%)の みに還元型補酵素 Q を同じく 2重量％となるよう溶解したもの、および、リゾレシチン

10

を使用せず、界面活性剤としてテトラグリセリンモノラウレート (阪本薬品工業 (株)製、

SYグリスター ML— 310)のみを使用したものも調製した。

[0129] <実験系〉

12〜 16週齢の雄性 Sprague— Dawleyラット（入手元：日本エスエルシー株式会 社)を試験前日の夕方より絶食させ、絶食状態にあるラットに上記に記載の被験物質 投与液を、それぞれ還元型補酵素 Q として 30mg/kgの用量で経口投与した。被

10

験物質投与 1、 2、 4および 8時間後に各ラットより血液を採取した。採取した血液を遠 心分離し、血漿を得た。その後、血漿中の還元型補酵素 Q の酸化処理、および酸

10

化型補酵素 Q の抽出処理を行い、 HPLCを用いて血漿中の補酵素 Q 濃度を酸

10 10 化型補酵素 Q として測定した。なお、投与前の血漿中の補酵素 Q 濃度を 0 μ

10 10 _gZ mlとしてデータ処理した。

[0130] <結果〉 上記被験物質投与液を経口投与した場合の、 0時間から 8時間後までの血漿中補 酵素 Q 濃度変化と血漿中補酵素 Q 濃度-時間曲線下面積 (AUC)値を表 19に

10 10

示す。

[表 19]

血漿中補酵素 Q 1 0濃度 （/ g/mL) の経時変化と

投与 0〜 8時間後までの血漿中補酵素 Q 1 0濃度の曲線下面積 （AUC) (μ _g/mL X時間)

[0132] 通常、補酵素 Q のような脂溶性物質は、食事と一緒に摂取することでより吸収され

10

、一方空腹時には吸収されにくいという性質を有している力 s、上記結果より、還元型 補酵素 Q とリゾレシチンとサフラワー油（高ォレイン酸含有サフラワー油）を含有する

10

本発明の組成物は、絶食状態すなわち空腹時のラットにお!/、ても優れた吸収性を示 すこと、さらには界面活性剤を併用した場合に、より経口吸収性に優れる傾向が見ら れ 。

[0133] (実施例 11)

製造例 1で得られた lgの還元型補酵素 Q を中鎖脂肪酸トリグリセリド (MCT)と表

10

20に記載の界面活性剤の混合物（MCTと界面活性剤の重量比は 8/1) 9gに加え 、 40°C、空気中にて保存した。また、比較のため、 lgの還元型補酵素 Q を MCT9g

10 に加えた組成物についても同様に保存した。 7日経過後の還元型補酵素 Q /酸化

10 型補酵素 Q の重量比を表 20に示す。

10

[0134] [表 20]

R :還元型 酵素 Q1 0ノ酸化型補酵素 Q1 0

の重量比

[0135] 従来、還元型補酵素 Q は、使用する界面活性剤の種類によっては酸化安定性が

10

低下することが知られていた力 上記結果より、還元型補酵素 Q とリゾレシチンを含

10

む本発明の組成物においては、還元型補酵素 Q の酸化安定性は損なわれないこ

10

とがわかった。

[0136] (製剤例 1：ソフトカプセル）

中鎖脂肪酸トリグリセリド（MCT)、リゾレシチン（Degussa社製 EMULTOP IP) 及びミツロウからなる混合物に、製造例 1で得られた結晶（還元型補酵素 Q )を 40°C

10 にて添加した。得られた混合物は、定法により、下記成分よりなるゼラチンのソフト力 プセル製剤とした。 還元型補酵素 Q 10重量部 リゾレシチン 10重量部

ミツロウ 5重量部

中鎖脂肪酸トリグリセリド 75重量部

[0137] (製剤例² :ハードカプセル）

製造例 1にて得られた還元型補酵素 Q 、リゾレシチン (Degussa社製 EMULT

10

OP IP)、結晶セルロース（アビセル）、コーンスターチ及び乳糖を混合した後、更に ステアリン酸マグネシウムを混合し、混合末とした。得られた混合末は、定法により、 ハードカプセルに封入し、下記成分よりなるハードカプセル製剤とした。 還元型補酵素 Q 15重量部

10

10重量部

結晶セルロース (アビセノレ) 25重量部

コーンスターチ 10重量部

乳糖 I：部

部

[0138] (製剤例 3 :錠剤）

製造例 1にて得られた還元型補酵素 Q 、リゾレシチン (Degussa社製 EMULT

10

OP IP)、結晶セルロース（アビセル）、コーンスターチ及び乳糖を混合した後、更に ステアリン酸マグネシウムを混合し、混合末とした。得られた混合末は、定法により、 下記成分よりなる錠剤とした。 還元型補酵素 Q 15重量部

10

15重量部

結晶セルロース (アビセノレ) 20重量部

コーンスターチ 15重量部

乳糖 34重量部

1重量部

[0139] (製剤例 4 :チユアブル錠) 製造例 1にて得られた還元型補酵素 Q 、リゾレシチン (Degussa社製 EMULT

10

OP IP)、結晶セルロース、コーンスターチ、乳糖を混合した後、更にステアリン酸マ グネシゥムを混合し、混合末とした。得られた混合末は、定法により、下記成分よりな る錠剤とした。 還元型補酵素 Q 15重量部

10

リゾレシチン 5重量部

結晶セルロース (アビセノレ) 10重量部

コーンスターチ 5重量部

乳糖 64重量部

ステアリン酸マグネシウム 1重量部

[0140] 以上、本発明の具体的な態様のいくつ力、を詳細に説明した力 S、当業者であれば示 された特定の態様には、本発明の教示と利点から実質的に逸脱しない範囲で様々な 修正と変更をなすことは可能である。従って、そのような修正および変更も、すべて後 記の請求の範囲で請求される本発明の精神と範囲内に含まれるものである。

[0141] 本出願は日本で出願された特願 2006— 243622、米国仮出願 60/845255およ び同 60/882466を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものであ

Claims

請求の範囲

[I] 還元型補酵素 Q 及びリゾレシチンを含有する組成物。

10

[2] 組成物中の還元型補酵素 Q の含有量が、組成物の全重量に対し 0. 1重量％以

10

上である請求項 1記載の組成物。

[3] 組成物中のリゾレシチンの含有量力 組成物の全重量に対し 0. 1重量％以上であ る請求項 1又は 2に記載の組成物。

[4] 組成物中の還元型補酵素 Q とリゾレシチンの重量比が 1/99

10 〜99/1の範囲であ る請求項 1〜3のいずれか 1項に記載の組成物。

[5] リゾレシチンが、卵黄レシチン、大豆レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジ ノレエタノールァミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセローノレ、ホスファチジ ン酸、ホスファチジルイノシトールァミン及びカルジォリピンからなる群より選択される 1種以上のレシチンを由来とするものである請求項 1〜4のいずれ力、 1項に記載の組 成物。

[6] 組成物中に、さらに、油脂、界面活性剤、高級脂肪酸、エタノール及び水からなる 群より選択される 1種以上を含有する請求項 1〜5のいずれ力、 1項に記載の組成物。

[7] 油脂が、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマ二油、つばき油、玄米胚芽油、アポ ガド油、菜種油、米油、落花生油、アーモンド油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、ェ ゴマ油、綿実油、ヒマヮリ油、カポック油、月見草油、シァ脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ 油、サフラワー油、ォリーブ油、豚脂、乳脂、魚油、牛脂、及びこれらを加工した油脂 、中鎖脂肪酸トリグリセリド、並びに脂肪酸の部分グリセリドからなる群より選択される 1 種以上の油脂である請求項 6記載の組成物。

[8] 油脂が、サフラワー油、ォリーブ油、アーモンド油、米油、菜種油及び綿実油からな る群より選択される 1種以上の油脂である請求項 7記載の組成物。

[9] 油脂が、構成脂肪酸中の 50%以上がォレイン酸である油脂である請求項 6記載の 組成物。

[10] 構成脂肪酸中の 50%以上がォレイン酸である油脂が、高ォレイン酸含有サフラヮ 一油である請求項 9記載の組成物。

[I I] 界面活性剤が、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機酸モノダリ セリド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、プ ロピレンダリコール脂肪酸エステル、縮合リシノレイン酸ポリグリセリド、サポニン、及び リン脂質からなる群より選択される 1種以上の界面活性剤である請求項 6記載の組成 物。

[12] 界面活性剤が、グリセリン脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリドのいずれ力、 1種以 上である請求項 11記載の組成物。

[13] 有機酸モノグリセリドが、酢酸モノグリセリド、クェン酸モノグリセリド及び酒石酸モノ グリセリドからなる群より選択される 1種以上の界面活性剤である請求項 11記載の組 成物。

[14] グリセリン脂肪酸エステル力 トリグリセリンモノステアレート、ペンタグリセリントリミリ ステート、デカグリセリンモノォレエート、デカグリセリンモノステアレート、テトラグリセリ ンモノラウレート、へキサグリセリンモノ才レエート、モノグリセリンカプリレート、モノグリ セリンリノレート、及びモノグリセリンステアレートからなる群より選択される 1種以上の 界面活性剤である請求項 11記載の組成物。

[15] 高級脂肪酸が、カプロン酸、力プリル酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ス テアリン酸、ォレイン酸、リノール酸、リノレン酸、及び、ベヘン酸からなる群より選択さ れる 1種以上である請求項 6記載の組成物。

[16] 高級脂肪酸がォレイン酸である請求項 15記載の組成物。

[17] 組成物が、液状もしくはスラリー状である請求項 6〜； 16のいずれか 1項に記載の組 成物。

[18] 組成物の全重量に対する、油脂、界面活性剤、高級脂肪酸、エタノール及び水の 合計量が、 20重量％以上である請求項 17に記載の組成物。

[19] 組成物が、固形である請求項 6〜； 16のいずれか 1項記載の組成物。

[20] 請求項 1〜； 19のいずれ力、 1項記載の組成物を、加工して得られる、錠剤、散剤、チ ユアブル錠、丸剤、またはカプセル剤。

[21] カプセル剤力、ソフトカプセルである請求項 20記載のカプセル剤。

[22] 食品、栄養機能食品、特定保健用食品、飲料、栄養補助剤または栄養剤である、 請求項;!〜 19のいずれか 1項記載の組成物、あるいは、請求項 20または 21記載の 錠剤、散剤、チユアブル錠、丸剤、またはカプセル剤。

[23] 動物薬、飼料またはペットフードである、請求項;!〜 19のいずれか 1項記載の組成 物、あるいは、請求項 20または 21記載の錠剤、散剤、チユアブル錠、丸剤、または力 プセル剤。

[24] 化粧品または医薬部外品である、請求項;!〜 19のいずれか 1項記載の組成物、あ るいは、請求項 20または 21記載の錠剤、散剤、チユアブル錠、丸剤、またはカプセ ル剤。

[25] 医薬品、治療薬または予防薬である、請求項;!〜 19のいずれか 1項記載の組成物 、あるいは、請求項 20または 21記載の錠剤、散剤、チユアブル錠、丸剤、またはカプ セル剤。

[26] 還元型補酵素 Q を、リゾレシチン共存下に摂取しうる組成物とすることを特徴とす

10

る、還元型補酵素 Q の吸収性を高める方法。