WO2011027605A1 - ソフトカプセル充填用液状組成物 - Google Patents

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WO2011027605A1
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飯塚　正男
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理研ビタミン株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a liquid composition for filling soft capsules.
  • Soft capsules containing a hardly oil-soluble or powdery active ingredient are generally produced by filling a dispersion prepared by dispersing an active ingredient in an edible oil and fat into a capsule with gelatin as a film.
  • glycerin fatty acid esters and beeswax have been conventionally used as dispersants for stably dispersing active ingredients in edible fats and oils (see Patent Document 1).
  • An object of the present invention is a liquid composition for filling soft capsules in which a hardly oil-soluble component is dispersed as an active ingredient in an edible oil and fat, and the dispersibility of the hardly oil-soluble component in the edible oil and fat and the poorly oil-soluble property in vivo
  • the dispersibility of the components is to provide a liquid composition for filling soft capsules that is equal to or better than that of a conventional formulation using beeswax.
  • the present inventor has obtained the following knowledge.
  • (I) By using the reactive monoglyceride as a dispersion stabilizer for dispersing the hardly oil-soluble component, the hardly oil-soluble component in the edible fat is stably dispersed without using beeswax.
  • (Ii) Further, when a triglycerin fatty acid ester having a monoester content of 50% or more is used, the dispersibility of the hardly oil-soluble component in the artificial gastric juice is remarkably improved.
  • the present invention has been completed based on the above findings, and provides the following liquid composition for filling soft capsules.
  • the present invention is a composition in which a hardly oil-soluble component is dispersed in an edible fat and oil, and contains a reactive monoglyceride and a triglycerin fatty acid ester having a monoester content of 50% or more. Liquid composition.
  • the liquid composition for filling soft capsules of the present invention has a dispersion stability of hardly oil-soluble components in edible fats and oils that is equal to or higher than that of conventional products using beeswax.
  • the liquid composition for filling soft capsules of the present invention has significantly improved dispersibility (dissolution rate) of the hardly oil-soluble component in artificial gastric juice compared to conventional products using beeswax.
  • the liquid composition for filling soft capsules of the present invention is a composition in which a hardly oil-soluble component is dispersed in an edible fat using a reactive monoglyceride and a triglyceride fatty acid ester having a monoester content of 50% or more.
  • Edible fats and oils used in the present invention are not particularly limited as long as they are edible fats and oils that can be used as a carrier of poorly oil-soluble components.
  • edible fats and oils that can be used as a carrier of poorly oil-soluble components.
  • olive oil, sesame oil, sesame oil, safflower oil, soybean oil, corn oil examples include rapeseed oil, palm oil, palm olein, palm kernel oil, sunflower oil, grape oil, cottonseed oil, palm oil, and peanut oil, and medium chain fatty acid triglycerides, squalene, and fish oil.
  • these fats and oils may be used alone or in any combination of two or more.
  • the hardly oil-soluble component used in the present invention is composed of a substance having low lipophilicity and constitutes an active ingredient of the liquid composition for filling soft capsules of the present invention.
  • the hardly oil-soluble component in the present invention means a phase of a hardly oil-soluble component and an edible oil / fat when the hardly oil-soluble component and edible fat / oil (for example, safflower salad oil) are mixed at a mass ratio of 1: 1. It shall refer to what is separated into Examples of such hardly oil-soluble components include vitamins (particularly water-soluble vitamins such as ascorbic acid and vitamins B1, B2, B6, and B12), nutritional supplements such as citric acid, hyaluronic acid, and calcium powder, and royal jelly extract.
  • the hardly oil-soluble component can be used alone or in combination of two or more.
  • reaction monoglyceride used in the present invention is obtained by removing unreacted glycerin as much as possible from the esterification product of glycerin and fatty acid or the transesterification reaction product of glycerin and fat (triglyceride). And a mixture containing monoglyceride (glycerin monofatty acid ester), diglyceride (glycerin difatty acid ester) and triglyceride (glycerin trifatty acid ester).
  • the content of monoglyceride in 100% of the reaction monoglyceride is usually about 40 to 60%, preferably about 45 to 55%.
  • the content of diglyceride in 100% of the reaction monoglyceride is usually about 15 to 40%, preferably about 20 to 30%.
  • the content of triglyceride in 100% of the reaction monoglyceride is usually about 1 to 10%, preferably about 1 to 5%.
  • the composition of the reaction monoglyceride that is, the content of monoglyceride, diglyceride and triglyceride in the reaction monoglyceride can be obtained by analyzing the reaction monoglyceride by HPLC (high performance liquid chromatography). Specifically, the reaction monoglyceride is analyzed under the analysis conditions shown below, and after analysis, the peak corresponding to each component of the test sample recorded on the chromatogram by the data processing device is peaked using an integrator. Measure the area. Based on the measured peak area, the monoglyceride content, the diglyceride content, and the triglyceride content can be obtained as area percentages.
  • HPLC analysis conditions are shown below.
  • the fatty acid constituting the reactive monoglyceride used in the present invention is preferably a linear saturated fatty acid having 6 to 24 carbon atoms derived from edible animal and vegetable oils and fats (for example, caproic acid, caprylic acid, capric acid, lauric acid). , Myristic acid, palmitic acid, stearic acid, arachidic acid, behenic acid, lignoceric acid, etc.), more preferably palmitic acid, stearic acid, behenic acid and the like.
  • Examples of the production method of the reactive monoglyceride used in the present invention include (1) a production method by transesterification of glycerin and fats and oils, and (2) a production method by esterification reaction of glycerin and fatty acid.
  • the outline of these production methods is shown in the following (1) and (2), respectively.
  • reaction monoglyceride by transesterification For example, in a normal reaction vessel equipped with a stirrer, a heating jacket, a baffle plate, etc., glycerin and fats and oils are charged at a molar ratio of 2: 1.
  • sodium hydroxide is added and stirred and mixed, and heated in a nitrogen gas atmosphere at, for example, about 180 to 260 ° C., preferably about 200 to 250 ° C., for about 0.5 to 15 hours, preferably about 1 to 3 hours.
  • a transesterification reaction is performed.
  • the reaction pressure condition is preferably normal pressure or reduced pressure.
  • the obtained reaction liquid is a mixture containing glycerin, monoglyceride, diglyceride, triglyceride and the like.
  • the catalyst remaining in the reaction solution is neutralized, and then the reaction solution is preferably distilled under reduced pressure to distill off the remaining glycerin. If necessary, desalting, decolorization, filtration, etc.
  • a reaction monoglyceride containing about 40 to 60% of monoglyceride is obtained.
  • reaction monoglyceride by esterification reaction For example, a normal reaction vessel equipped with a stirrer, a heating jacket, a baffle plate and the like is charged with glycerin and fatty acid at a molar ratio of 1: 1, and an acid or Alkali is added as a catalyst and under any inert gas atmosphere such as nitrogen or carbon dioxide, for example in the range of about 180-260 ° C., preferably about 200-250 ° C. for about 0.5-5 hours, preferably about The esterification reaction is carried out by heating for 1 to 3 hours.
  • the obtained reaction liquid is a mixture containing glycerin, monoglyceride, diglyceride, triglyceride and the like.
  • reaction solution is neutralized, and then the reaction solution is preferably distilled under reduced pressure to distill off the remaining glycerin. If necessary, desalting, decolorization, filtration, etc. Finally, a reaction monoglyceride containing about 40 to 60% of monoglyceride is obtained.
  • Examples of the reactive monoglyceride include Poem P-200 (product name: monoglyceride content: about 52%; manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.), Poem V-200 (product name: monoglyceride content: about 50%; manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.) and poem B-200 (product name; monoglyceride content: about 47%; manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.) and the like are commercially produced and sold. In the present invention, these commercially available products can be used as the reactive monoglyceride.
  • Triglycerin fatty acid ester used in the present invention is obtained by purifying triglycerin fatty acid ester, which is an esterification product of triglycerin and fatty acid, by a method known per se.
  • the content is increased to about 50% or more with respect to the whole.
  • the monoester content is about 70% or more of the total.
  • the upper limit of the monoester content is usually about 96%.
  • the content of the monoester in the triglycerin fatty acid ester can be determined by analyzing the triglycerin fatty acid ester using HPLC under the above analysis conditions. Specifically, after analyzing triglycerin fatty acid ester under the above HPLC analysis conditions, the peak area corresponding to each component of the test sample recorded on the chromatogram by the data processor is measured using an integrator. And based on the measured peak area, content of a monoester body can be calculated
  • triglycerin used as a raw material of the triglycerin fatty acid ester used in the present invention a small amount of acid or alkali is usually added to glycerin as a catalyst, and this is added under any inert gas atmosphere such as nitrogen or carbon dioxide.
  • a triglycerin mixture having an average degree of polymerization of glycerin of about 2.5 to 3.4, preferably an average degree of polymerization of about 3.0, obtained by heating at a temperature of about 180 ° C. or higher and causing a polycondensation reaction. It is done.
  • Triglycerin may be obtained using glycidol or epichlorohydrin as a raw material. After completion of the reaction, treatments such as neutralization, desalting, and decolorization may be performed as necessary.
  • the triglycerin mixture is purified using a method known per se, such as distillation or column chromatography, and the triglycerin content consisting of three molecules of glycerin is about 50% or more, preferably about 85% of the total.
  • High-purity triglycerin having a high concentration as described above is preferably used.
  • fatty acid used as a raw material for the triglycerin fatty acid ester used in the present invention include linear saturated fatty acids having 6 to 24 carbon atoms (for example, caproic acid, caprylic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid).
  • Stearic acid arachidic acid, behenic acid, lignoceric acid, etc.
  • unsaturated fatty acids eg palmitooleic acid, oleic acid, elaidic acid, linoleic acid, ⁇ -linolenic acid, ⁇ -linolenic acid, arachidonic acid, ricinoleic acid
  • Condensed ricinoleic acid preferably lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid and the like.
  • fatty acid those containing 70% or more of lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid or oleic acid are commercially available, and it is preferable to use them in the present invention.
  • the commercially available fatty acid include (1) NAA-122 (manufactured by NOF Corporation), (2) LUNAC L-98 (manufactured by Kao Corporation), and (3) myristic acid 98 (Miyoshi oil and fat).
  • NAA-142 (manufactured by NOF Corporation), (5) LUNAC MY-98 (manufactured by Kao Corporation), (6) palmitic acid 98 (manufactured by Miyoshi Oil & Fats Co., Ltd.), (7) NAA-180 ( (Manufactured by NOF Corporation), (8) extra olein (manufactured by NOF Corporation), (9) LUNAC O-V (manufactured by Kao Corporation), (10) LUNAC OP (manufactured by Kao Corporation), and the like.
  • the outline of a preferable production method of the triglycerin fatty acid ester used in the present invention is as follows.
  • a molar ratio of triglycerin and fatty acid is about 1: 0.8 to 1: 1.2, preferably about 1: 1.
  • sodium hydroxide is added as a catalyst, mixed with stirring, and heated at a predetermined temperature in a nitrogen gas atmosphere while removing water produced by the esterification reaction out of the system.
  • the reaction temperature is usually in the range of about 180 to 260 ° C, preferably in the range of about 200 to 250 ° C.
  • the reaction pressure is under reduced pressure or normal pressure, and the reaction time is about 0.5 to 15 hours, preferably about 1 to 3 hours.
  • the end point of the reaction is usually determined by measuring the acid value of the reaction mixture and using an acid value of about 12 or less.
  • the obtained reaction liquid is a mixture containing unreacted fatty acid, unreacted triglycerin, triglycerin monofatty acid ester, triglycerin difatty acid ester, triglycerin trifatty acid ester, triglycerin tetrafatty acid ester and the like. After completion of the reaction, the obtained reaction solution is cooled to about 120 ° C.
  • the triglycerol fatty acid ester is subjected to molecular distillation using, for example, a falling film molecular distillation apparatus or a centrifugal molecular distillation apparatus, or purified using a method known per se such as column chromatography or liquid-liquid extraction.
  • a method known per se such as column chromatography or liquid-liquid extraction.
  • the liquid composition for filling soft capsules of the present invention is triglycerin having a content of 50% or more of the edible oil and fat, the hardly oil-soluble component, the reactive monoglyceride, and the monoester as necessary as long as the effects of the present invention are exhibited.
  • Components other than fatty acid esters may be included. Examples of other components include antioxidants (for example, extracted tocopherol and ascorbyl palmitate). Other components can be used alone or in combination of two or more.
  • the liquid composition for filling soft capsules of the present invention is produced by uniformly dispersing the above edible oil and fat, hardly oil-soluble component, reactive monoglyceride and triglycerin fatty acid ester while mixing and stirring.
  • edible fats and oils, reactive monoglyceride and triglycerin fatty acid ester are heated to about 60 to 90 ° C. and uniformly mixed and stirred, and then cooled to about 40 to 60 ° C., for example.
  • it is manufactured by adding a hardly oil-soluble component and mixing and stirring uniformly.
  • reaction monoglyceride and triglycerin fatty acid ester what mixed these beforehand, and heated and fuse
  • high-speed stirrers such as a biomixer and a homojetter, or a high-speed grinder can be used.
  • the content of the edible fat / oil in 100% by mass of the liquid composition for filling soft capsules of the present invention is not particularly limited, but for example, about 20 to 95% by mass, preferably about 20 to 90% by mass, more preferably about 30%. ⁇ 80% by mass. If the content of the edible oil / fat in the present invention is within the above range, the hardly oil-soluble component can be sufficiently dispersed in the edible oil / fat, and the dispersion stability of the hardly oil-soluble component in the edible oil / fat is good. .
  • the content of the hardly oil-soluble component in 100% by mass of the liquid composition for filling soft capsules of the present invention is not particularly limited, but for example, about 1 to 70% by mass, preferably about 3 to 60% by mass, more preferably about 10 to 50% by mass. If content of a hardly oil-soluble component is the said range in this invention, a hardly oil-soluble component can fully be disperse
  • the content of the reactive monoglyceride in 100% by mass of the liquid composition for filling soft capsules of the present invention is not particularly limited, but is usually about 0.5 to 15% by mass, preferably about 0.5 to 10% by mass, More preferably, it is about 1 to 8% by mass.
  • the content of the reactive monoglyceride is in the above range, the dispersion stability of the hardly oil-soluble component in the edible fat is good, so that the hardly oil-soluble component is not separated in the soft capsule.
  • the amount of the active ingredient (poor oil-soluble component) in the soft capsule becomes sufficient, when the soft capsule is ingested, the effect of the poor oil-soluble component is sufficiently exhibited in vivo.
  • the content of the triglycerin fatty acid ester having a monoester content of 50% or more in 100% by mass of the liquid composition for filling soft capsules of the present invention is not particularly limited, but is usually about 0.05 to 1.5% by mass, for example.
  • the amount is preferably about 0.05 to 1% by mass, more preferably about 0.1 to 1% by mass.
  • the dispersibility of the hardly oil-soluble component in the artificial gastric juice is good when the dispersibility test in the artificial gastric juice described below is performed. That is, the dispersibility of the hardly oil-soluble component in the living body is sufficient.
  • the liquid composition for filling soft capsules of the present invention may further contain additives such as preservatives, if necessary.
  • the liquid composition for filling soft capsules is composed of edible oil and fat, hardly oil-soluble component, reactive monoglyceride, and triglycerin fatty acid ester having a monoester content of 50% or more. It is preferable that
  • Soft capsules can be produced by wrapping the thus obtained liquid composition for filling soft capsules with a film mainly composed of gelatin according to a conventional method.
  • a soft capsule can be produced by a method of injecting and punching out a predetermined amount of a liquid composition for filling a soft capsule between two gelatin sheets.
  • Dispersion method of poorly oil-soluble components Edible fats and oils, refractory oil-soluble components, reactive monoglycerides and monoester compounds containing 50% or more of a triglycerin fatty acid ester composition are mixed and stirred to edible hardly oil-soluble components It can be well dispersed in the oil.
  • a method for dispersing such a hardly oil-soluble component in edible fats and oils is also one aspect of the present invention.
  • the edible oil and fat, the hardly oil-soluble component, the reactive monoglyceride, the triglycerin fatty acid ester having a monoester content of 50% or more are the same as those in the above-described liquid composition for soft capsule filling. is there.
  • a method of mixing and stirring the composition containing these components triglycerin fatty acid ester having an edible oil and fat, a hardly oil-soluble component, a reactive monoglyceride and a monoester content of 50% or more in the production of a liquid composition for filling soft capsules. Is the same as the method of mixing and stirring.
  • an edible oil / fat, a reactive monoglyceride, and a triglycerol fatty acid ester having a monoester content of 50% or more are heated to, for example, about 60 to 90 ° C., preferably about 70 to 80 ° C., and mixed and stirred uniformly. It is preferable to cool this to, for example, about 40 to 60 ° C., add a hardly oil-soluble component, and mix and stir uniformly.
  • reaction mixture is cooled to about 180 ° C., 4.6 g of phosphoric acid (85% by mass) is added to neutralize the catalyst, and the mixture is allowed to stand at that temperature for about 1 hour.
  • a polyol containing unreacted triglycerin It was confirmed that almost no separation was observed, and about 960 g of triglycerin palmitate was obtained.
  • the triglycerin palmitate is distilled using a centrifugal molecular distillation machine (experimental machine: CEH-300II special; manufactured by ULVAC), and unreacted triglyceride under a vacuum condition of about 240 ° C. and 20 Pa.
  • the obtained reaction mixture is cooled to about 180 ° C., 4.6 g of phosphoric acid (85% by mass) is added to neutralize the catalyst, and the mixture is allowed to stand at that temperature for about 1 hour.
  • a polyol containing unreacted triglycerin It was confirmed that almost no separation was observed, and about 960 g of triglycerin myristic acid ester was obtained.
  • the triglycerin myristic acid ester was distilled using a centrifugal molecular distillation machine (experimental machine; CEH-300II special; manufactured by ULVAC), and the unreacted triglyceride was obtained under a vacuum condition of about 240 ° C. and 20 Pa.
  • the obtained reaction mixture is cooled to about 180 ° C., 4.6 g of phosphoric acid (85% by mass) is added to neutralize the catalyst, and the mixture is allowed to stand at that temperature for about 1 hour.
  • a polyol containing unreacted triglycerin It was confirmed that almost no separation was observed, and about 960 g of triglycerin oleate was obtained.
  • the triglycerin oleate was distilled using a centrifugal molecular distillation machine (experimental machine: CEH-300II special; manufactured by ULVAC), and the unreacted triglycerin ester under a vacuum condition of about 240 ° C. and 20 Pa.
  • Example 1 60.0 g of safflower salad oil (manufactured by Cargill Japan) and 7.6 g of reactive monoglyceride (trade name: Poem P-200; monoglyceride content: about 52%; manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.) and triglycerin palmitate (prototype A) 0.4g was added and it heated and stirred at 80 degreeC and melt
  • reactive monoglyceride trade name: Poem P-200; monoglyceride content: about 52%; manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.
  • triglycerin palmitate prototype A
  • Example 2 The same procedure as in Example 1 was conducted except that 0.4 g of triglyceryl myristic acid ester (prototype B) was used instead of 0.4 g of triglycerin palmitic acid ester (prototype A) described in Example 1, 100 g of a liquid composition for soft capsule filling (Example 2) was obtained.
  • prototype B triglyceryl myristic acid ester
  • prototype A triglycerin palmitic acid ester
  • Example 3 The same procedure as in Example 1 was carried out except that 0.4 g of triglycerol oleate (prototype C) was used instead of 0.4 g of triglycerol palmitate (prototype A) described in Example 1, 100 g of a liquid composition for filling soft capsules (Example 3) was obtained.

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Abstract

　本発明は、食用油脂中に難油溶性成分を分散せしめた組成物であって、反応モノグリセライドおよびモノエステル体含有量５０％以上のトリグリセリン脂肪酸エステルを含有することを特徴とするソフトカプセル充填用液状組成物である。該ソフトカプセル充填用液状組成物は、ミツロウを使用せず、且つミツロウを使用した従来処方と同等以上の難油溶性成分の分散安定性を有する。

Description

ソフトカプセル充填用液状組成物
　本発明は、ソフトカプセル充填用液状組成物に関する。
　難油溶性や粉末状の有効成分を含有するソフトカプセル剤は、一般に、有効成分を食用油脂に分散して調製した分散液を、ゼラチンを皮膜とするカプセルに充填して製造される。その際、有効成分を食用油脂中に安定に分散させるための分散剤として、従来グリセリン脂肪酸エステルやミツロウが使用されている（特許文献１参照）。
　しかし、分散剤にミツロウを使用したソフトカプセル剤は、食用油脂中での有効成分の分散については十分であるが、該製剤を摂取した場合、生体内での有効成分の分散に難があり、有効成分の効果が生体内で十分に発揮されないおそれがあることが知られている。そこで、この問題を解決するための手段として、例えば、グリセリン脂肪酸エステルおよび水素添加加工油脂の組み合わせによって有効成分を懸濁化した組成物（特許文献２参照）などが提案されている。
　しかしながら、上記技術は、実用上必ずしも満足できるものではなく、より有効な手段が求められている。
特開平７－１３８１５１号公報、段落「００１９」 特開２００５－１１２７５３号公報、段落「００２０」
　本発明の目的は、食用油脂中に有効成分として難油溶性成分を分散せしめたソフトカプセル充填用液状組成物であって、食用油脂中での難油溶性成分の分散性および生体内における難油溶性成分の分散性のいずれもがミツロウを使用した従来処方のものと同等以上のソフトカプセル充填用液状組成物を提供することである。
　本発明者は、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、以下の知見を得た。
（ｉ）難油溶性成分を分散させるための分散安定剤として反応モノグリセライドを使用することにより、ミツロウを使用しなくても食用油脂中の難油溶性成分が安定に分散する。
（ｉｉ）さらに、モノエステル体含有量５０％以上のトリグリセリン脂肪酸エステルを使用すると、人工胃液中での難油溶性成分の分散性が著しく向上する。
　本発明は上記知見に基づき完成されたものであり、下記のソフトカプセル充填用液状組成物を提供する。
　すなわち、本発明は、食用油脂中に難油溶性成分を分散せしめた組成物であって、反応モノグリセライドおよびモノエステル体含有量５０％以上のトリグリセリン脂肪酸エステルを含有することを特徴とするソフトカプセル充填用液状組成物、からなっている。
　本発明のソフトカプセル充填用液状組成物は、食用油脂中での難油溶性成分の分散安定性がミツロウを使用した従来品と同等以上のものである。本発明のソフトカプセル充填用液状組成物は、ミツロウを使用した従来品に比べて人工胃液中での難油用性成分の分散性（溶出率）が著しく向上したものである。
　本発明のソフトカプセル充填用液状組成物は、反応モノグリセライドおよびモノエステル体含有量５０％以上のトリグリセリン脂肪酸エステルを用いて、食用油脂中に難油溶性成分を分散せしめた組成物である。
食用油脂
　本発明で用いられる食用油脂としては、難油溶性成分の担体として使用可能な食用油脂であれば特に制限はなく、例えばオリーブ油、ごま油、こめ油、サフラワー油、大豆油、とうもろこし油、なたね油、パーム油、パームオレイン、パーム核油、ひまわり油、ぶどう油、綿実油、やし油、落花生油などの植物油脂や、中鎖脂肪酸トリグリセライド、スクワレン、魚油等が挙げられる。本発明においては、これらの油脂を一種類で用いてもよいし、二種類以上を任意に組み合わせて用いてもよい。
難油溶性成分
　本発明で用いられる難油溶性成分は、親油性の低い物質から構成され、本発明のソフトカプセル充填用液状組成物の有効成分を構成するものである。本発明における難油溶性成分とは、該難油溶性成分と食用油脂（例えばサフラワーサラダ油）とを質量比１対１の割合で混合したとき、難油溶性成分を含む相と食用油脂の相とに分離するものを指すものとする。
　このような難油溶性成分としては、例えば、ビタミン類（特にアスコルビン酸、ビタミンＢ１，Ｂ２，Ｂ６，Ｂ１２などの水溶性ビタミン）、クエン酸、ヒアルロン酸、カルシウムパウダーなどの栄養補助成分、ローヤルゼリーエキス末（粉末）、プロポリスエキス末、ブルーベリーエキス末、アガリクスエキス末、サメ軟骨抽出エキス末、ウコン末、イチョウ葉エキス末、ギムネマエキス末、その他の動植物粉末、乳糖、オリゴ糖、キトサン、食物繊維などの健康食品成分、或いは生薬エキス末、漢方、医薬組成物などの薬効成分が挙げられ、中でも、ブルーベリーエキス末、イチョウ葉エキス末、ビタミン類が好ましい。難油溶性成分は１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
反応モノグリセライド
　本発明で用いられる反応モノグリセライドは、グリセリンと脂肪酸とのエステル化生成物、またはグリセリンと油脂（トリグリセライド）とのエステル交換反応生成物から未反応のグリセリンを可及的に除去したものであって、モノグリセライド（グリセリンモノ脂肪酸エステル）、ジグリセライド（グリセリンジ脂肪酸エステル）およびトリグリセライド（グリセリントリ脂肪酸エステル）を含有する混合物である。該反応モノグリセライド１００％中のモノグリセライドの含有量は、通常約４０～６０％であり、好ましくは約４５～５５％である。また反応モノグリセライド１００％中のジグリセライドの含有量は、通常約１５～４０％であり、好ましくは約２０～３０％である。反応モノグリセライド１００％中のトリグリセライドの含有量は、通常約１～１０％であり、好ましくは約１～５％である。
　上記反応モノグリセライドの組成、すなわち反応モノグリセライド中のモノグリセライド、ジグリセライドおよびトリグリセライドの含有量は、反応モノグリセライドをＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）で分析することにより求められる。具体的には、以下に示す分析条件にて反応モノグリセライドを分析し、分析後、データ処理装置によりクロマトグラム上に記録された被検試料の各成分に対応するピークについて、積分計を用いてピーク面積を測定する。測定されたピーク面積に基づいて、面積百分率としてモノグリセライド含有量、ジグリセライド含有量およびトリグリセライド含有量を求めることができる。ＨＰＬＣ分析条件を以下に示す。
（ＨＰＬＣ分析条件）
装置：高速液体クロマトグラフ（型式：ＬＣ－１０ＡＳ；島津製作所社製）
検出器：ＲＩ検出器（型式：ＲＩＤ－６Ａ；島津製作所社製）
カラム：ＧＰＣカラム（型式：ＳＨＯＤＥＸ　ＫＦ－８０２；昭和電工社製）２本連結
カラム温度：４０℃
移動相：ＴＨＦ
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
検液注入量：１５μＬ
　本発明で用いられる反応モノグリセライドを構成する脂肪酸としては、好ましくは食用可能な動植物油脂を起源とする炭素数６～２４の直鎖の飽和脂肪酸（例えば、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸など）などが挙げられ、より好ましくはパルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸などである。
　本発明で用いられる反応モノグリセライドの製法としては、例えば、（１）グリセリンと油脂とのエステル交換反応による製法、（２）グリセリンと脂肪酸とのエステル化反応による製法が挙げられる。これら製法の概略を、以下の（１）および（２）にそれぞれ示す。
（１）エステル交換反応による反応モノグリセライドの製法
　例えば、撹拌機、加熱用のジャケット、邪魔板などを備えた通常の反応容器に、グリセリンおよび油脂を２：１のモル比で仕込み、通常触媒として、例えば水酸化ナトリウムを加えて撹拌混合し、窒素ガス雰囲気下、例えば約１８０～２６０℃、好ましくは約２００～２５０℃で、約０．５～１５時間、好ましくは約１～３時間加熱してエステル交換反応を行う。反応圧力条件は、常圧下または減圧下が好ましい。得られた反応液は、グリセリン、モノグリセライド、ジグリセライド、トリグリセライドなどを含む混合物である。反応終了後、反応液中に残存する触媒を中和し、次に反応液を、好ましくは、減圧下で蒸留して残存するグリセリンを留去し、必要であれば脱塩、脱色、ろ過などの処理を行い、最終的に、全体に対してモノグリセライドを約４０～６０％含む反応モノグリセライドを得る。
（２）エステル化反応による反応モノグリセライドの製法
　例えば、撹拌機、加熱用のジャケット、邪魔板などを備えた通常の反応容器にグリセリンおよび脂肪酸を１：１のモル比で仕込み、必要に応じ酸またはアルカリを触媒として添加し、窒素または二酸化炭素などの任意の不活性ガス雰囲気下で、例えば約１８０～２６０℃の範囲、好ましくは約２００～２５０℃で約０．５～５時間、好ましくは約１～３時間加熱してエステル化反応を行う。得られた反応液は、グリセリン、モノグリセライド、ジグリセライド、トリグリセライドなどを含む混合物である。反応終了後、反応液中に残存する触媒を中和し、次に反応液を、好ましくは、減圧下で蒸留して残存するグリセリンを留去し、必要であれば脱塩、脱色、ろ過などの処理を行い、最終的に、全体に対してモノグリセライドを約４０～６０％含む反応モノグリセライドを得る。
　反応モノグリセライドとしては、例えば、ポエムＰ－２００（製品名；モノグリセライド含有量約５２％；理研ビタミン社製）、ポエムＶ－２００（製品名；モノグリセライド含有量約５０％；理研ビタミン社製）およびポエムＢ－２００（製品名；モノグリセライド含有量約４７％；理研ビタミン社製）などが商業的に製造および販売されており、本発明ではこれらの市販品を反応モノグリセライドとして用いることができる。
トリグリセリン脂肪酸エステル
　本発明で用いられるトリグリセリン脂肪酸エステルは、トリグリセリンと脂肪酸とのエステル化生成物であるトリグリセリン脂肪酸エステルを自体公知の方法により精製し、該トリグリセリン脂肪酸エステルにおけるモノエステル体の含有量を全体に対して約５０％以上に高めたものである。好ましくはモノエステル体の含有量が全体に対して約７０％以上のものである。モノエステル体の含有量の上限は、通常９６％程度である。
　トリグリセリン脂肪酸エステルにおけるモノエステル体の含有量は、トリグリセリン脂肪酸エステルを上記分析条件にてＨＰＬＣを用いて分析することにより求められる。具体的には、トリグリセリン脂肪酸エステルを上記ＨＰＬＣ分析条件で分析後、データ処理装置によりクロマトグラム上に記録された被検試料の各成分に対応するピークについて、積分計を用いてピーク面積を測定し、測定されたピーク面積に基づいて、面積百分率としてモノエステル体の含有量を求めることができる。
　本発明で用いられるトリグリセリン脂肪酸エステルの原料として用いられるトリグリセリンとしては、通常グリセリンに少量の酸またはアルカリを触媒として添加し、これを窒素または二酸化炭素などの任意の不活性ガス雰囲気下で、例えば約１８０℃以上の温度で加熱し、重縮合反応させて得られる、グリセリンの平均重合度が約２．５～３．４、好ましくは平均重合度が約３．０のトリグリセリン混合物が挙げられる。また、トリグリセリンは、グリシドールまたはエピクロルヒドリンなどを原料として得られるものであってもよい。反応終了後、必要であれば中和、脱塩、脱色などの処理を行ってよい。
　本発明においては、上記トリグリセリン混合物を、例えば蒸留またはカラムクロマトグラフィーなど自体公知の方法を用いて精製し、グリセリン３分子からなるトリグリセリン含有量を全体の約５０％以上、好ましくは約８５％以上に高濃度化した高純度のトリグリセリンが、好ましく用いられる。
　本発明で用いられるトリグリセリン脂肪酸エステルの原料として用いられる脂肪酸としては、例えば炭素数６～２４の直鎖の飽和脂肪酸（例えば、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸など）または不飽和脂肪酸（例えば、パルミトオレイン酸、オレイン酸、エライジン酸、リノール酸、γ－リノレン酸、α－リノレン酸、アラキドン酸、リシノール酸、縮合リシノール酸など）が挙げられ、好ましくはラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸などが挙げられる。該脂肪酸としては、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸またはオレイン酸を７０％以上含有するものが商業的に入手可能であり、本発明ではそれらを用いるのが好ましい。該商業的に入手可能な脂肪酸としては、例えば、商品名（１）ＮＡＡ－１２２（日油社製）、（２）ルナックＬ－９８（花王社製）、（３）ミリスチン酸９８（ミヨシ油脂社製）、（４）ＮＡＡ－１４２（日油社製）、（５）ルナックＭＹ－９８（花王社製）、（６）パルミチン酸９８（ミヨシ油脂社製）、（７）ＮＡＡ－１８０（日油社製）（８）エキストラオレイン（日油社製）、（９）ルナックＯ－Ｖ（花王社製）、（１０）ルナックＯ－Ｐ（花王社製）等が挙げられる。
　本発明で用いられるトリグリセリン脂肪酸エステルの好ましい製法の概略は次の通りである。例えば、撹拌機、加熱用のジャケット、邪魔板などを備えた通常の反応容器に、トリグリセリンと脂肪酸とをモル比で約１：０．８～１：１．２、好ましくは約１：１で仕込み、触媒として水酸化ナトリウムを加えて撹拌混合し、窒素ガス雰囲気下で、エステル化反応により生成する水を系外に除去しながら、所定温度で加熱する。反応温度は通常、約１８０～２６０℃の範囲、好ましくは約２００～２５０℃の範囲である。また、反応圧力条件は減圧下または常圧下で、反応時間は約０．５～１５時間、好ましくは約１～３時間である。反応の終点は、通常反応混合物の酸価を測定し、酸価約１２以下を目安に決められる。得られた反応液は、未反応の脂肪酸、未反応のトリグリセリン、トリグリセリンモノ脂肪酸エステル、トリグリセリンジ脂肪酸エステル、トリグリセリントリ脂肪酸エステル、トリグリセリンテトラ脂肪酸エステルなどを含む混合物である。反応終了後、得られた反応液を約１２０℃以上１８０℃未満、好ましくは約１３０～１５０℃に冷却し、次いで酸を加えて触媒を中和し、好ましくは約１５分間～１時間放置し、未反応のトリグリセリンが下層に分離した場合はそれを除去し、トリグリセリン脂肪酸エステルが得られる。
　更に、該トリグリセリン脂肪酸エステルを、例えば流下薄膜式分子蒸留装置または遠心式分子蒸留装置などを用いて分子蒸留するか、またはカラムクロマトグラフィーもしくは液液抽出など自体公知の方法を用いて精製することにより、全体に対してモノエステル体を約５０％以上、好ましくは約７０％以上含むトリグリセリン脂肪酸エステルを得ることができる。
その他の成分
　本発明のソフトカプセル充填用液状組成物は、本発明の効果を奏する限り、必要に応じて上記食用油脂、難油溶性成分、反応モノグリセライドおよびモノエステル体含有量が５０％以上のトリグリセリン脂肪酸エステル以外の成分を含んでもよい。その他の成分としては、酸化防止剤（例えば、抽出トコフェロール、アスコルビン酸パルミチン酸エステルなど）などが挙げられる。その他の成分は１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。
組成物の調製方法
　本発明のソフトカプセル充填用液状組成物は、上記食用油脂、難油溶性成分、反応モノグリセライドおよびトリグリセリン脂肪酸エステルを混合・攪拌しながら、均一に分散させることにより製造される。具体的には、例えば、食用油脂、反応モノグリセライドおよびトリグリセリン脂肪酸エステルを、例えば、約６０～９０℃に加熱して均一に混合・攪拌した後、これを例えば約４０～６０℃に冷却し、更に難油溶性成分を加えて均一に混合・攪拌して製造される。なお、反応モノグリセライドおよびトリグリセリン脂肪酸エステルとしては、これらを予め混合し、加熱・溶融したものを使用することができる。混合・攪拌するための装置に特に制限はないが、例えば、バイオミキサー、ホモジェッター等の高速攪拌機または高速粉砕機を用いることができる。
成分比率
　本発明のソフトカプセル充填用液状組成物１００質量％中の食用油脂の含有量に特に限定されないが、例えば、約２０～９５質量％、好ましくは約２０～９０質量％、より好ましくは約３０～８０質量％である。本発明において食用油脂の含有量が上記範囲であれば、難油溶性成分を食用油脂中に十分に分散させることができるとともに、食用油脂中における難油用性成分の分散安定性が良好である。
　本発明のソフトカプセル充填用液状組成物１００質量％中の難油溶性成分の含有量は、特に限定されないが、例えば、約１～７０質量％、好ましくは約３～６０質量％、より好ましくは約１０～５０質量％である。本発明において難油溶性成分の含有量が上記範囲であれば、難油溶性成分を食用油脂中に十分に分散させることができる。また、食用油脂中での難油用性成分の分散安定性が良好であるため、ソフトカプセル剤中で難油溶性成分の分離が生じない。さらに、ソフトカプセル剤中の有効成分（難油溶性成分）量が十分であるため、生体内で難油溶性成分の効果、例えば、生理活性などが十分に発揮される。
　本発明のソフトカプセル充填用液状組成物１００質量％中の反応モノグリセライドの含有量は、特に限定されないが、例えば、通常約０．５～１５質量％、好ましくは、約０．５～１０質量％、より好ましくは約１～８質量％である。本発明において該反応モノグリセライドの含有量が上記範囲であれば、食用油脂中での難油溶性成分の分散安定性が良好であるため、ソフトカプセル剤中で難油溶性成分の分離が生じない。さらに、ソフトカプセル剤中の有効成分（難油溶性成分）量が十分となるため、該ソフトカプセル剤を摂取すると生体内で難油溶性成分の効果が十分に発揮される。
　本発明のソフトカプセル充填用液状組成物１００質量％中のモノエステル体含有量５０％以上のトリグリセリン脂肪酸エステルの含有量は、特に限定されないが、例えば、通常約０．０５～１．５質量％、好ましくは、約０．０５～１質量％、より好ましくは約０．１～１質量％である。本発明において該トリグリセリン脂肪酸エステルの含有量が上記範囲であれば、後述する人工胃液中での分散性試験を実施した場合に人工胃液中において難油溶性成分の分散性が良好である。つまり、生体内における難油溶性成分の分散性が十分となる。また、ソフトカプセル剤中の有効成分（難油溶性成分）量が十分となるため、該ソフトカプセル剤を摂取すると生体内で難油溶性成分の効果が十分に発揮される。本発明のソフトカプセル充填用液状組成物は、必要に応じて、保存剤等の添加物をさらに含有してもよい。しかし、難油溶性成分を十分に分散させるという点で、ソフトカプセル充填用液状組成物が、食用油脂、難油溶性成分、反応モノグリセライドおよびモノエステル体含有量５０％以上のトリグリセリン脂肪酸エステルからなるものであることが好ましい。
ソフトカプセルの製造
　このようにして得られるソフトカプセル充填用液状組成物を、常法に従い、ゼラチンを主成分とする皮膜で包み込むことによりソフトカプセルを製造することができる。具体的には、例えば、２枚のゼラチンシートの間に内容物としてソフトカプセル充填用液状組成物を一定量注入して打ち抜く方法によりソフトカプセルを製造することができる。
難油溶性成分の分散方法
　食用油脂、難油溶性成分、反応モノグリセライドおよびモノエステル体含有量５０％以上のトリグリセリン脂肪酸エステルを含有する組成物を混合および撹拌することにより、難油溶性成分を食用油脂中に良好に分散させることができる。このような難油溶性成分の食用油脂への分散方法も本発明の１つである。
　本発明の分散方法における食用油脂、難油溶性成分、反応モノグリセライドおよびモノエステル体含有量５０％以上のトリグリセリン脂肪酸エステル並びにこれらの好ましい態様は、上述したソフトカプセル充填用液状組成物におけるものと同様である。これらの成分を含有する組成物を混合および撹拌する方法としては、ソフトカプセル充填用液状組成物の製造において食用油脂、難油溶性成分、反応モノグリセライドおよびモノエステル体含有量５０％以上のトリグリセリン脂肪酸エステルを混合および撹拌する方法と同様である。例えば、食用油脂、反応モノグリセライドおよびモノエステル体含有量５０％以上のトリグリセリン脂肪酸エステルを、例えば、約６０～９０℃、好ましくは約７０～８０℃に加熱して均一に混合および撹拌した後、これを例えば約４０～６０℃に冷却し、更に難油溶性成分を加えて均一に混合および撹拌することが好ましい。
　以下に本発明を実施例に基づいて、より具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
［製造例１］
　攪拌機、温度計、ガス吹込管および水分離器を取り付けた反応釜にグリセリン２０ｋｇを仕込み、触媒として水酸化ナトリウム２０ｗ／ｖ％水溶液１００ｍＬを加え、窒素ガス気流中２５０℃で４時間グリセリン縮合反応を行った。
　得られた反応生成物を約９０℃まで冷却し、リン酸（８５質量％）約２０ｇを添加して中和した後ろ過し、ろ液を１６０℃、２５０Ｐａの条件下で減圧蒸留してグリセリンを除き、続いて２００℃、２０Ｐａの高真空条件下で分子蒸留してジグリセリンを回収し、更に蒸留残液を、２４０℃、２０Ｐａの高真空条件下で分子蒸留し、グリセリン０．２質量％、ジグリセリン５質量％、トリグリセリン８８量％およびテトラグリセリン６質量％、環状グリセリン０．８質量％を含む留分（トリグリセリン混合物）約１．５ｋｇを得た。該留分に対して１質量％の活性炭を加え、減圧下にて脱色処理した後ろ過した。得られたトリグリセリン混合物の水酸基価は約１１７０で、その平均重合度は約３．０であった。
［製造例２］
　撹拌機、温度計、ガス吹込管および水分離器を取り付けた２Ｌの四つ口フラスコに、製造例１で得たトリグリセリン混合物４８４ｇ、およびパルミチン酸（商品名：パルミチン酸９８；ミヨシ油脂社製）５１６ｇ、を仕込み、触媒として水酸化ナトリウム１０ｗ／ｖ％水溶液２０ｍＬを加え、窒素ガス気流中２４０℃で、酸価１２以下となるまで、約２時間エステル化反応を行った。得られた反応混合物を約１８０℃まで冷却し、リン酸（８５質量％）４．６ｇを添加して触媒を中和し、その温度で約１時間放置し、未反応のトリグリセリンを含むポリオールの分離がほとんど認められないのを確認し、トリグリセリンパルミチン酸エステル約９６０ｇを得た。続いて、該トリグリセリンパルミチン酸エステルを、遠心式分子蒸留機（実験機；ＣＥＨ－３００ＩＩ特；ＵＬＶＡＣ社製）を用いて蒸留し、温度約２４０℃、２０Ｐａの真空条件下で未反応のトリグリセリンなどの低沸点化合物を留去し、続いて温度約２５０℃、１Ｐａの真空条件下で分子蒸留し、留分として、モノエステル体含有量を高めたトリグリセリンパルミチン酸エステル（試作品Ａ；モノエステル体含有量約８０％）約２５０ｇを得た。
［製造例３］
　撹拌機、温度計、ガス吹込管および水分離器を取り付けた２Ｌの四つ口フラスコに、製造例１で得たトリグリセリン混合物５１０ｇ、およびミリスチン酸（商品名：ミリスチン酸９８；ミヨシ油脂社製）４９０ｇ、を仕込み、触媒として水酸化ナトリウム１０ｗ／ｖ％水溶液２０ｍＬを加え、窒素ガス気流中２４０℃で、酸価１２以下となるまで、約２時間エステル化反応を行った。得られた反応混合物を約１８０℃まで冷却し、リン酸（８５質量％）４．６ｇを添加して触媒を中和し、その温度で約１時間放置し、未反応のトリグリセリンを含むポリオールの分離がほとんど認められないのを確認し、トリグリセリンミリスチン酸エステル約９６０ｇを得た。続いて、該トリグリセリンミリスチン酸エステルを、遠心式分子蒸留機（実験機；ＣＥＨ－３００ＩＩ特；ＵＬＶＡＣ社製）を用いて蒸留し、温度約２４０℃、２０Ｐａの真空条件下で未反応のトリグリセリンなどの低沸点化合物を留去し、続いて温度約２５０℃、１Ｐａの真空条件下で分子蒸留し、留分として、モノエステル体含有量を高めたトリグリセリンミリスチン酸エステル（試作品Ｂ；モノエステル体含有量約７５％）約２２０ｇを得た。
［製造例４］
　撹拌機、温度計、ガス吹込管および水分離器を取り付けた２Ｌの四つ口フラスコに、製造例１で得たトリグリセリン混合物４６０ｇ、およびオレイン酸（商品名：オレイン酸Ｖ；花王社製）５４０ｇ、を仕込み、触媒として水酸化ナトリウム１０ｗ／ｖ％水溶液２０ｍＬを加え、窒素ガス気流中２４０℃で、酸価１２以下となるまで、約２時間エステル化反応を行った。得られた反応混合物を約１８０℃まで冷却し、リン酸（８５質量％）４．６ｇを添加して触媒を中和し、その温度で約１時間放置し、未反応のトリグリセリンを含むポリオールの分離がほとんど認められないのを確認し、トリグリセリンオレイン酸エステル約９６０ｇを得た。続いて、該トリグリセリンオレイン酸エステルを、遠心式分子蒸留機（実験機；ＣＥＨ－３００ＩＩ特；ＵＬＶＡＣ社製）を用いて蒸留し、温度約２４０℃、２０Ｐａの真空条件下で未反応のトリグリセリンなどの低沸点化合物を留去し、続いて温度約２５０℃、１Ｐａの真空条件下で分子蒸留し、留分として、モノエステル体含有量を高めたトリグリセリンオレイン酸エステル（試作品Ｃ；モノエステル体含有量約８０％）約２５０ｇを得た。
［製造例５］
　撹拌機、温度計、ガス吹込管および水分離器を取り付けた２Ｌの四つ口フラスコに、製造例１で得たトリグリセリン混合物３２０ｇ、およびパルミチン酸（商品名：パルミチン酸９８；ミヨシ油脂社製）６８０ｇ、を仕込み、触媒として水酸化ナトリウム１０ｗ／ｖ％水溶液２０ｍＬを加え、窒素ガス気流中２４０℃で、酸価１２以下となるまで、約２時間エステル化反応を行った。得られた反応混合物を約１８０℃まで冷却し、その温度で約１時間放置し、未反応のトリグリセリンを含むポリオールの分離がほとんど認められないのを確認し、トリグリセリンパルミチン酸エステル（試作品Ｄ；モノエステル体含有量約１８％）約９６０ｇを得た。
［実施例１］
　サフラワーサラダ油（カーギルジャパン社製）６０．０ｇに反応モノグリセライド（商品名：ポエムＰ－２００；モノグリセライド含有量約５２％；理研ビタミン社製）７．６ｇおよびトリグリセリンパルミチン酸エステル（試作品Ａ）０．４ｇを加え、８０℃に加熱して攪拌・溶解した。この溶液を５０℃まで自然冷却し、これにリボフラビン（理研ビタミン社製）１．０ｇ、Ｌ－アスコルビン酸（ＢＡＳＦジャパン社製）３１．０ｇを加え、ミキサー（型式ウルトラタラックスＴ－２５ベーシック；ＩＫＡジャパン社製）を用いて８０００ｒｐｍで１０分間攪拌・混合した。得られた分散液を、真空脱泡処理をした後、室温まで冷却し、ソフトカプセル充填用液状組成物１００ｇ（実施品１）を得た。
［実施例２］
　実施例１に記載のトリグリセリンパルミチン酸エステル（試作品Ａ）０．４ｇに代えてトリグリセリンミリスチン酸エステル（試作品Ｂ）０．４ｇを使用したこと以外は実施例１と同様に実施し、ソフトカプセル充填用液状組成物１００ｇ（実施品２）を得た。
［実施例３］
　実施例１に記載のトリグリセリンパルミチン酸エステル（試作品Ａ）０．４ｇに代えてトリグリセリンオレイン酸エステル（試作品Ｃ）０．４ｇを使用したこと以外は実施例１と同様に実施し、ソフトカプセル充填用液状組成物１００ｇ（実施品３）を得た。
［比較例１］
　実施例１に記載の反応モノグリセライド７．６ｇおよびトリグリセリンパルミチン酸エステル（試作品Ａ）０．４ｇに代えてミツロウ（商品名：脱臭精製ミツロウ高酸；セラリカ野田社製）８．０ｇを使用したこと以外は実施例１と同様に実施し、ソフトカプセル充填用液状組成物１００ｇ（比較品１）を得た。
［比較例２］
　実施例１に記載の反応モノグリセライド７．６ｇおよびトリグリセリンパルミチン酸エステル（試作品Ａ）０．４ｇに代えてミツロウ（商品名：脱臭精製ミツロウ高酸；セラリカ野田社製）４．０ｇおよび蒸留モノグリセライド（商品名：ポエムＳ－１００；モノグリセライド含有量約９８％；理研ビタミン社製）４．０ｇを使用したこと以外は実施例１と同様に実施し、ソフトカプセル充填用液状組成物１００ｇ（比較品２）を得た。
［比較例３］
　実施例１に記載のトリグリセリンパルミチン酸エステル（試作品Ａ；モノエステル体含有量約８０％）０．４ｇに代えてトリグリセリンパルミチン酸エステル（試作品Ｄ；モノエステル体含有量約１８％）０．４ｇを使用したこと以外は実施例１と同様に実施し、ソフトカプセル充填用液状組成物１００ｇ（比較品３）を得た。
［ソフトカプセル充填用液状組成物の分離の評価］
　上述した方法により作製したソフトカプセル充填用液状組成物（実施品１～３および比較品１～３）の各々を遠沈管（容量５０ｍｌ、共栓付き）に３０ｇ入れ、これを２５℃に設定した恒温器（型式：ＩＮ６０２Ｗ；ヤマト科学社製）に１週間静置保存した。その後、恒温器から遠沈管を取り出し、遠沈管の内容物について、難油溶性成分（リボフラビンおよびＬ－アスコルビン酸）の分離の有無を目視により観察した。結果を表１に示した。
[人工胃液中での難油溶性成分の分散性評価]
　ソフトカプセル充填用液状組成物（実施品１～３および比較品１～３）１ｇおよび約３６℃の人工胃液（第十五改正日本薬局方溶出試験第１液；塩化ナトリウム２．０ｇを塩酸７．０ｍＬおよび水に溶かして１０００ｍＬとしたもの）９９ｇを２００ｍｌ容三角フラスコに入れ、バイオシェイカー（型式：ＢＲ－２３ＦＨ；タイテック社製）を用いて約３７℃・１５０ｒｐｍの条件下で攪拌・分散させた（攪拌時間３０分）。得られた分散液を分析用ろ紙Ｎｏ．２（直径１２５ｍｍ；アドバンテック社製）で自然ろ過し、該ろ紙上に残った残渣とろ液とに分画した。得られたろ液のうち１０ｇをシャーレ（直径７０ｍｍ、高さ５０ｍｍ）に計り取り、１００℃のインキュベータ内で１時間熱風乾燥した後、該シャーレ上に残った乾燥物の重量を測定した。測定された乾燥物の重量および次式に基づいて、難油溶性成分の溶出率（％）を求めた。また、上記攪拌時間を６０分および１２０分とした場合についても同様に評価試験を実施し、溶出率（％）を求めた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000001
 　なお、上記式中の数値のうち、「１９８」は人工胃液９９ｇに含有されるＮａＣｌの重量に相当し、「３２０」は人工胃液９９ｇ中に溶出可能な難油溶性成分の最大重量に相当する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表１の結果から明らかなように、実施品１～３は、難油溶性成分の分離が全く生じておらず、また人工胃液への難油溶性成分の溶出率がミツロウを使用したもの（比較品１および２）に比べて著しく向上したものであった。一方、モノエステル体含有量が５０％未満のトリグリセリン脂肪酸エステルを使用したもの（比較品３）は、難油溶性成分の分離を生じないが、溶出率はミツロウを使用したもの（比較品１および２）に比べて十分に向上していないものであった。

Claims (1)

  1. 　食用油脂中に難油溶性成分を分散せしめた組成物であって、反応モノグリセライド、およびモノエステル体含有量５０％以上のトリグリセリン脂肪酸エステルを含有することを特徴とするソフトカプセル充填用液状組成物。
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