JP7367275B2

JP7367275B2 - 油性組成物

Info

Publication number: JP7367275B2
Application number: JP2020005949A
Authority: JP
Inventors: 幸子遠藤; 愛奈平田; 宏大上野; 良田渕
Original assignee: Fancl Corp
Current assignee: Fancl Corp
Priority date: 2020-01-17
Filing date: 2020-01-17
Publication date: 2023-10-24
Anticipated expiration: 2040-01-17
Also published as: JP2021113165A

Description

本発明は、高度不飽和脂肪酸含有油性組成物中に含有されるエイコサペンタエン酸（以下「ＥＰＡ」という）やドコサヘキサエン酸（以下「ＤＨＡ」という）などの高度不飽和脂肪酸類の吸収性が高められた油性組成物及びこの油性組成物を内包するソフトカプセル製剤に関する。

魚油に多く含有されているＥＰＡやＤＨＡなどの高度不飽和脂肪酸は、様々な生理作用が確認され、注目されている。例えば、ＥＰＡには閉そく性動脈硬化症や高脂血症、心筋梗塞などの予防改善効果、ＤＨＡには高脂血症改善効果、視力低下抑制効果、学習機能改善効果などが知られている。このため、これらのＥＰＡやＤＨＡをはじめとする高度不飽和脂肪酸類は、医薬品、健康食品、食品素材として利用されている。医薬品とする場合は、高度不飽和脂肪酸類のエステルが利用され、健康食品や飲食品として利用する場合は、トリグリセリドとして用いられている。健康食品や飲食品として利用される高度不飽和脂肪酸トリグリセリド含有油脂は、高度不飽和脂肪酸を油脂中に１０～８０質量％含有する。

これらの油脂、中でも魚油などの高度不飽和脂肪酸のトリグリセリドを高含有する油性組成物中に含まれるＤＨＡやＥＰＡ、アラキドン酸などの高度不飽和脂肪酸は、経口摂取したとき吸収性が悪いことが知られている。これは、ＥＰＡ、ＤＨＡ、アラキドン酸は、その分子径が大きいため炭素数Ｃ₁₈の脂肪酸に比べて、消化吸収速度が劣っているためである。そのため、これらを多く含む魚油などをそのまま投与しても、これらの脂肪酸の本来持つ生理作用を発揮しにくく、治療改善効果を奏しにくい。また高度不飽和脂肪酸含有トリグリセリドに乳化剤を配合した組成物もあるが、必ずしも吸収性が高いとは言えない。
このような問題を解決するため、特許文献１には、油脂組成物を構成するトリグリセリドに、中鎖脂肪酸トリグリセリドを配合し、含有されるＤＨＡなどのｎ－３系長鎖多価不飽和脂肪酸の吸収性を改善する技術が提案されている。
また、特許文献２には、消化吸収性の良い高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリドの構造を変換した、２位の脂肪酸がＣ₈～Ｃ₁₂の脂肪酸に置換された油脂が記載されている。

このように近年、ＥＰＡやＤＨＡなどの高度不飽和脂肪酸を多く含むトリグリセリドや油脂組成物において、経口投与時のＥＰＡやＤＨＡの体内吸収性改善のため様々な試みが始まっている。

特開２００１－２２６６９３号公報特開昭６３－８７９８８号公報

油性成分を含有する機能性食品、健康食品、医薬品、医薬部外品等において、油性成分である生理活性物質の体内への利用率及び／又は吸収率が改善された乳化組成物及びそれを含むソフトカプセル製剤が望まれている。
本発明は、ＥＰＡやＤＨＡ等の高度不飽和脂肪酸の吸収効率を高めることを課題とする。さらに本発明は、ＥＰＡやＤＨＡ等の、体内吸収性に優れたソフトカプセル製剤を提供することを課題とする。

本発明の主な構成は次の通りである。
（１）以下の成分を含有する高度不飽和脂肪酸含有油性組成物。
Ａ成分．高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリドを含有する油脂４０～９０質量％
Ｂ成分．カプリル酸グリセリル及び／又はカプリル酸ジグリセリル２～１７質量％
Ｃ成分．グリセリン単位の数が４～１０のポリグリセリンに、オレイン酸１～３分子がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステル５質量％以上
Ｄ成分．ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル１～１０質量％
（２）Ｃ成分とＤ成分の配合質量比がＣ／Ｄ＝１～１０、かつＢ成分とＣ成分とＤ成分の合計量とＤ成分の質量比Ｄ／（Ｂ＋Ｃ＋Ｄ）が０．０５～０．５である（１）に記載の油性組成物。
（３）Ａ成分中に、高度不飽和脂肪酸を１０～８０質量％含有する（１）又は（２）に記載の油性組成物。
（４）高度不飽和脂肪酸中にエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）及び／又はドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含有する（１）～（３）のいずれかに記載の油性組成物。
（５）油性組成物中に、エイコサペンタエン酸を１～６５質量％、及び／又はドコサヘキサエン酸を１～５５質量％含有する（１）～（４）のいずれかに記載の油性組成物。
（６）（１）～（５）のいずれかに記載の油性組成物を含むソフトカプセル。

本発明により、ＥＰＡやＤＨＡ等の高度不飽和脂肪酸の吸収性の良い油性組成物が提供される。本発明の油性組成物は、経口で摂取したときＥＰＡやＤＨＡ等の高度不飽和脂肪酸の吸収性が向上しており、ヒトに投与する場合に、１回あたりの経口摂取するＥＰＡやＤＨＡ等の高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸として含有するトリグリセリドの量を減量することができる。
また、本発明のソフトカプセル剤は、経口で摂取したときのＥＰＡやＤＨＡ等の高度不飽和脂肪酸の吸収性が向上した製剤となる。その結果、ソフトカプセル製剤１錠あたりの内包するトリグリセリド量を減量できるため、製剤を小型化することができる。このため、本発明の製剤は、嚥下能力の低下した高齢者や、小児でも楽に嚥下することが可能となる。さらにまた、高価な多価不飽和脂肪酸含有トリグリセリドの配合を減量できるために、製造コストの低減が可能となる。

実施例１の組成物及びコントロールを投与したラットの血中ＥＰＡ濃度の経時的測定結果から求めた２４時間ＡＵＣを示すグラフである。実施例１の組成物及びコントロールを投与したラットの血中ＤＨＡ濃度の経時的測定結果から求めた２４時間ＡＵＣを示すグラフである。

本発明は、吸収性の良いＥＰＡ、ＤＨＡ等の高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸として含有するトリグリセリドを含む油性組成物の発明である。
また本発明は、ＥＰＡ、ＤＨＡ等の高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸として含有するトリグリセリドを含む油性組成物のソフトカプセル製剤の発明である。

本発明の高度不飽和脂肪酸を含む油性組成物は、ＥＰＡやＤＨＡなどの多価不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリドを油相成分として含有し、乳化剤としてカプリル酸グリセリル及び／又はカプリル酸ジグリセリルと、グリセリン単位の数が４～１０のポリグリセリンにオレイン酸１～３分子がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステルと、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルを含有することによって、水系液体中への分散性が高まる。その結果、消化管内において上記の吸収されにくいＥＰＡやＤＨＡなどの多価不飽和脂肪酸の体内へ吸収が促進される。

本明細書において、「油脂」とは、トリグリセリドのみを含む油と、トリグリセリドを主成分とし、ジグリセリド、モノグリセリド、リン脂質、コレステロール、遊離脂肪酸等の他の脂質が含まれている油も包含する。

本明細書において、「油性組成物」とは前記の「油」を主成分とし、これに乳化剤等の添加剤を含む組成物をいう。

本明細書における「脂肪酸」とは、遊離の飽和若しくは不飽和脂肪酸それら自体だけでなく、トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリド等に含まれる構成単位としての脂肪酸も含まれる。

本明細書における「高度不飽和脂肪酸」とは不飽和結合数が４以上の脂肪酸を高度不飽和脂肪酸という。ＤＨＡ、ＥＰＡ、アラキドン酸を代表的な高度不飽和脂肪酸として例示できる。

本発明の油性組成物の水分散性とは、組成物をピペットで採取してその１滴（約０．１ｍＬ）を１００ｍＬの水に滴下した後３分間撹拌したときの分散粒子の平均粒子径が２０μｍ以下を示す場合を、組成物が分散性を有すると評価する。水中で油相粒子が２０μｍ以下の粒子サイズを維持することでＥＰＡやＤＨＡなどの高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリドが、消化管において乳化されて、酵素反応によって脂肪酸とトリグリセリドとなり消化管から速やかに吸収される。なお分散性の測定の詳細は実施例において具体的に説明する。

また、本発明の組成物は、ＥＰＡやＤＨＡ等の高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリドを経口摂取するための組成物として、ゼラチンソフトカプセルに内包して経口剤として摂取できる。

次に本発明の油性組成物について説明する。
＜高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリド＞
本発明の油性組成物は、高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリドを含有する。高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリドは、魚油に由来するものが具体的に例示できる。あるいは、高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリドが含有されていることが公知の微生物（藻類や菌類）由来、又は甲殻類由来の油であってもよい。
魚油は、高度不飽和脂肪酸を高濃度に含んでいることが知られ、すでに高度不飽和脂肪酸を構成主成分とする精製魚油が市販されており、これを購入して本発明に使用することができる。
精製魚油としては、魚類に含まれる油脂、リン脂質、ワックスエステルなどを含む脂質を例示できる。いわゆる青魚に分類されるニシン、イワシ、カタクチイワシ、サンマ、あるいはマグロ類及びこれらに由来の油混合物である。
魚油は、必要により公知の方法によって、高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリドを選択的に精製した油脂とすることができる。

一般的に脂肪酸を表記する際に、炭素数、二重結合の数及び二重結合の場所を、それぞれ数字とアルファベットを用いて簡略的に表した表現を用いることがある。例えば、炭素数２０の飽和脂肪酸は「Ｃ２０：０」と表記され、炭素数１８の一価不飽和脂肪酸は「Ｃ１８：１」等と表記される。例えばドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）は「Ｃ２２：６，ｎ－３」等と表記される。ここで、「ｎ－３」はω－３としても表記されるが、これは、最後の炭素（ω）からカルボキシに向かって数えたときの最初の二重結合の結合位置が３番目であることを示す。この方法は当業者には周知であり、この方法に従って表記された脂肪酸については、当業者であれば容易に特定することができる。高度不飽和脂肪酸の表記は、このような簡略的表記を採用して表示することができる。

本明細書において組成物中の高度不飽和脂肪酸の含有率は、特に断らない限り、脂肪酸組成に基づいて決定する。脂肪酸組成は、常法に従って求めることができる。具体的には、測定対象となる組成物中の脂肪酸が脂肪酸低級アルキルエステル以外の場合には、測定対象となる脂肪酸を、低級アルコールと触媒を用いてエステル化して得た脂肪酸低級アルキルエステルを用いる。測定対象となる組成物中の脂肪酸が脂肪酸低級アルキルエステルの場合には、測定対象の脂肪酸をそのまま用いる。次いで、得られた脂肪酸低級アルキルエステルを試料として、ガスクロマトグラフィーを用いて分析する。得られたガスクロマトグラフィーのチャートにおいて各脂肪酸に相当するピークを同定し、各脂肪酸のピーク面積を求める。ピーク面積とは、各種脂肪酸を構成成分とする油脂をガスクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー／水素炎イオン化検出器（ＴＬＣ／ＦＩＤ）等を用いて分析したチャートのそれぞれの成分のピーク面積の全ピーク面積に対する割合（面積％）であり、そのピークの成分の含有比率を示すものである。上述の測定方法により得られた面積％による値は、試料中の脂肪酸の合計質量に対する各脂肪酸の質量％による値と同一として互換可能に使用できる（日本油化学会（ＪＯＣＳ）制定基準油脂分析試験法２０１８年増補改訂版を参照のこと）。本明細書では、脂肪酸含有量を「質量％」として表記する。

高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリド含有油脂における高度不飽和脂肪酸の含有率は、本発明においては、当該油脂の使用目的に応じて任意に決定できる。通常高度不飽和脂肪酸含有量１０～８０質量％のものが、ＥＰＡやＤＨＡの供給源として好ましい。

＜油性組成物＞
本発明の油性組成物は、Ａ成分として、上記の高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリドを含む油脂（例えば魚油）、又は高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリドを含む油脂（魚油）と植物油とを混合して得られた油脂と、下記に示すＢ～Ｄの水性乳化剤を配合することで得られる。油性組成物には乳化剤以外に酸化防止剤、油溶性ビタミン等任意の油溶性成分を配合してもよい。
本発明の油性組成物においては、高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリドを含有する油脂を４０～９０質量％、好ましくは５０～８５質量％含有する。
また、本発明の組成物にあっては、（Ａ）成分中、高度不飽和脂肪酸を１０～８０質量％含有する。高度不飽和脂肪酸としてはＥＰＡ及び／又はＤＨＡを含有する。
本発明に使用する高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリドを含有する油脂は、市販されている精製魚油を使用してもよい。このような市販の精製魚油としては、ＥＰＡ－２８Ｇ２（日本水産株式会社）、ＥＰＡ－７０（タマ生化学株式会社）、ＤＨＡ－５５（日本水産株式会社）を例示できる。

＜乳化剤＞
本発明の油性組成物は、
Ｂ成分．カプリル酸グリセリル及び／又はカプリル酸ジグリセリル
Ｃ成分．グリセリン単位の数が４～１０のポリグリセリンに、オレイン酸１～３分子がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステル
Ｄ成分．ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル
を乳化剤として含有する。

本発明の組成物は、Ｂ成分であるカプリル酸グリセリル及び／又はカプリル酸ジグリセリルを２～３０質量％、好ましくは２～２０質量％、特に好ましくは２～１７質量％配合する。市販のカプリル酸グリセリルとしては、サンソフトＮｏ．７００Ｐ－２（太陽化学株式会社）、カプリル酸ジグリセリルとしてはＳＹグリスターＭＣＡ－１８０（阪本薬品工業株式会社）を例示できる。

本発明の組成物は、Ｃ成分であるグリセリン単位の数が４～１０のポリグリセリンに、１～３分子のオレイン酸がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステルを３～４５質量％、好ましくは５～４０質量％、特に好ましくは５～３０質量％含有する。このようなポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、オレイン酸ポリグリセリル－４、オレイン酸ポリグリセリル－５、オレイン酸ポリグリセリル－１０、トリオレイン酸ポリグリセリル－５を例示できる。これらのポリグリセリン脂肪酸エステルは、市販されており、それぞれ市販の乳化剤として、オレイン酸ポリグリセリル－４（ＳＹ－グリスターＭＯ－３Ｓ：阪本薬品工業株式会社）、オレイン酸ポリグリセリル－５（サンソフトＡ－１７１Ｅ：太陽化学株式会社）、オレイン酸ポリグリセリル－１０（ポエムＪ－０３１８ＩＶ：理研ビタミン株式会社）、トリオレイン酸ポリグリセリル－５（サンソフトＡ－１７３Ｅ：太陽化学株式会社）等を例示できる。

本発明の組成物は、Ｄ成分であるポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルとして、リシノレイン酸同士がエステル結合した縮合物とポリグリセリンをさらにエステル結合したものが配合される。配合量としては１～１０質量％が好ましい。ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルは食品に広く利用されている。本発明にあっては、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルのグリセリン単位については特に制限はないが、好ましくは３～５である。本発明に使用するポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルとしては、グリセリン単位が５である縮合リシノレイン酸ポリグリセリル－５が特に好ましい。
本発明に適した市販されている縮合リシノレイン酸ポリグリセリル－５として、サンソ
フトＮｏ．８１８Ｒ（太陽化学株式会社）を例示できる。

本発明の組成物にあっては、さらに上記のＣ、Ｄについて、Ｃ成分とＤ成分の配合質量比がＣ／Ｄ＝１～１０、かつＢ成分とＣ成分とＤ成分の合計量とＤ成分の質量比Ｄ／（Ｂ＋Ｃ＋Ｄ）が０．０５～０．５とすることで、組成物の分散性をより確実にすることができ、さらにＥＰＡやＤＨＡ等の高度不飽和脂肪酸の消化管での吸収性を向上させる。従来の高度不飽和脂肪酸含有油性組成物では、このような吸収性の向上を確認できなかった。一方本発明にあっては、これは、油性組成物の分散性が高まることに加えて、高度不飽和脂肪酸の立体配位が変化して、長鎖の脂肪酸の形状が吸収しやすい構造に変化していると考えられる。

＜その他の成分＞
本実施形態の油性組成物は、前記した各成分の他に、必要に応じて任意の他の成分（例えば、栄養成分、有効成分、薬理成分など生理活性成分、色素酸化防止剤、糖類を含有していてもよい。このような成分としては、飲食品、医薬品に使用可能なものであれば、特に制限されない。

本発明の組成物は、その特性から、抗酸化剤を含有することが好ましい。
抗酸化剤としては、特に限定されず、例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種の化合物、トコフェロール等のビタミンＥ及びその誘導体、ビタミンＡ、レチノイン酸、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、レチニルアセテート、レチニルパルミテート、レチノイン酸トコフェリルなどを例示できる。また抗酸化剤は、本発明の油性組成物の原料である高度不飽和脂肪酸含有トリグリセリドや油脂にあらかじめ配合しておいてもよい。

＜油性組成物の製造方法＞
本発明の実施形態の組成物は、Ａ～Ｄの各成分を秤量後、５０～７０℃、好ましくは６０℃で加温しながら撹拌し、各成分を溶解混合することで容易に調製することができる。また、必要に応じて増粘剤を添加して増粘してもよい。増粘剤として、室温で固体のグリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。溶解液が気泡を含む場合は、減圧脱気などの方法で気泡を除去することが好ましい。

＜ソフトカプセル製剤の製造方法＞
調製した油性組成物は、加温状態で公知のソフトカプセル成型機を用いてソフトカプセル製剤とする。ソフトカプセル製剤製造に当たっては、特段の制限はなく、ソフトカプセル封入装置の製造条件にしたがって製造可能である。
なお、ソフトカプセル皮膜（以下、単に皮膜とも称する。）を形成する基材としては、デンプン、加工デンプン、寒天、ゼラチン、ジェランガム、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース等の物質を皮膜成分として使用することが可能である。

以下、本発明を実施例、比較例を示し具体的に説明する。
１．油性組成物の調製
下記表１に示す市販の高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリド含有油脂を用いて油性組成物を調製した。

表１に示した高度不飽和脂肪酸含有トリグリセリド含有油脂と乳化剤を配合して油性組成物を調製した。各成分を６０℃～７０℃で加温混合し、室温に冷却して実施例１～１４（表２）及び比較例１～１５（表３）の油性組成物を調製した。なお比較例は、Ｂ成分に類似の成分としてラウリン酸グリセリル、カプリン酸グリセリルを、またＣ成分に類似の成分としてラウリン酸ポリグリセリル－５、ミリスチン酸ポリグリセリル－５、ステアリン酸ポリグリセリル－５、ラウリン酸ポリグリセリル－１０、ミリスチン酸ポリグリセリル－１０、ステアリン酸ポリグリセリル－１０を用いて比較例の組成物を調製した。

２．油性組成物の水分散性の評価
水への分散性の評価は次のとおりである。
調製した油性組成物を採取し、これをピペットで採取し、ビーカー中の室温の水１００ｍＬに１滴（約０．１ｍＬ）を滴下し、マグネチックスターラーで３分間撹拌後目視観察した。
滴下した油性組成物が水に均一に分散したことが観察された場合を「〇」、わずかに分散するが一部分離が観察された場合を「△」、全く分散が観察されない場合（油滴が浮上）を「×」と評価した。その結果を表２及び表３に分散性評価として記載した。

３．分散粒子の平均粒子径
また上記のとおり、水分散性が「〇」評価となった実施例１～１４及び「△」の評価となった比較例４～６の組成物について、目視評価の結果を数値化するため、分散液をレーザー回折式粒子径分布測定装置(株式会社堀場製作所製、ＬＡ－９６０）を用いて平均粒子径を測定した。
測定結果を表４に示す。

実施例は全て分散粒子径が２０μｍ以下で、特に実施例１、２、８、１１は粒子径が小さかった。
この結果から、水分散性の良い組成は、分散粒子径が２０μｍ以下となる必要があることが分かった。
実施例１～１４、比較例１～１５の分散性評価結果から、高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリドを含む油性組成物は、従来使用されている乳化剤の配合では、きわめて水分散性が悪いことが分かった。この分散性の悪さが、ＥＰＡやＤＨＡの吸収性低下に悪影響を与えることが考えられた。
実施例、比較例の結果からＢ成分、Ｃ成分、Ｄ成分以外の類似の特性を持つ他の乳化剤を置換しても水分散性が改善しないことから、高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリドの水分散性には、Ｂ、Ｃ、Ｄの３種の乳化剤を含有することが必須であると結論付けられた。

一方、比較例９～１２の組成物は、Ｂ成分、Ｃ成分、Ｄ成分を含有する組成であるにもかかわらず、組成物の水分散性が不良であった。比較例９はＢ成分の含有量が低いため、比較例１０、１１はＣ／Ｄが小さいため、比較例１２は、Ｄ成分の含有量が低いためと考えられた。

４．動物を用いた高度不飽和脂肪酸の吸収性試験
（１）試験条件
６匹のラット（ＳＤ、雄性）に絶食条件下で、実施例１の組成物を、ＥＰＡとして２３３ｍｇ／ｋｇＤＨＡとして１００ｍｇ／ｋｇ、となるよう単回強制的に経口投与した。投与前、投与後１、２、４、６、８、２４時間後に尾静脈より採血した。血液を次の手順で処理し、血漿中のＥＰＡ及びＤＨＡ濃度をＬＣクロマトグラフ質量計（ＬＣ／ＭＳ）により測定した。

（２）血漿分析方法
・サンプル前処理方法
血漿５０μＬ
↓
メタノール（９０）：１０Ｎ－ＮａＯＨ（１０）２００μＬ
９０℃ ６０分インキュベーション
↓
ヘキサン４００μＬ５分Ｍｉｘ
↓ヘキサン除去
水層６Ｎ－ＨＣｌ２００μＬ
↓
ヘキサン６００μＬ５分Ｍｉｘ
↓
ヘキサン層４００μＬｄｒｙｕｐ
↓
アセトニトリル５０μＬ
↓
ＬＣＭＳ注入

・ＬＣ条件
カラム：ＢＥＨＣ１８，２．１ｍｍ×５０ｍｍ１．７μｍカラム温度：４０℃
Ａ：０．１％ギ酸水溶液
Ｂ：アセトニトリル
Ａ：Ｂ＝２０：８０
流速０．３５ｍＬ／分

・ＭＳ条件
Source (ES-)
Capillary(kV) 4
Cone (V) 30
Source Temp 120℃
Desolvation Temp 50℃

・ＭＳ検出（ＤＨＡ）
Parent(M/Z)327
Daughter(M/Z)283
Dwell(s)0.1
Cone(V)32
Collision(v)12

・ＭＳ検出（ＥＰＡ）
Parent(M/Z)301
Daughter(M/Z)257
Dwell(s)0.1
Cone(V)32
Collision(v)12

また、対照（コントロール）として実施例１の原料であるＥＰＡ－２８Ｇ２を中鎖脂肪酸トリグリセリド（ココナードＲＫ）で希釈し、実施例１の組成物と同様にＥＰＡとして２３３ｍｇ／ｋｇＤＨＡとして１００ｍｇ／ｋｇ、となるよう単回強制的に経口投与し、同様に採血して分析に供した。

（３）試験結果
実施例１及びコントロールをそれぞれ投与したラット血漿中のＥＰＡ及びＤＨＡ濃度から、薬物濃度時間曲線下面積（ＡＵＣ）を求め、結果を下記の表５及び図１、図２に示した。

表５及び図１、図２から明らかなように、実施例１の組成物は、コントロールよりも顕著に血中ＥＰＡ及びＤＨＡ濃度（ＡＵＣ）を高めることができた。
すなわち、本発明の組成物は、経口で投与すると、含有する高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリドの吸収性を改善し、血中の高度不飽和脂肪酸濃度を高めた。

Claims

以下の成分を含有する高度不飽和脂肪酸含有油性組成物。
Ａ成分．エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸及びアラキドン酸から選ばれた１種以上の高度不飽和脂肪酸のトリグリセリドを含有する油脂４０～９０質量％
Ｂ成分．カプリル酸グリセリル及び／又はカプリル酸ジグリセリル２～１７質量％
Ｃ成分．グリセリン単位の数が４～１０のポリグリセリンに、オレイン酸１～３分子がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステル５～３０質量％
Ｄ成分．ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル１～１０質量％
Ｃ成分とＤ成分の配合質量比がＣ／Ｄ＝１～１０、かつＢ成分とＣ成分とＤ成分の合計量とＤ成分の質量比Ｄ／（Ｂ＋Ｃ＋Ｄ）が０．０５～０．５である請求項１に記載の油性組成物。
Ａ成分中に、高度不飽和脂肪酸を１０～８０質量％含有する請求項１又は２に記載の油性組成物。
油性組成物中に、エイコサペンタエン酸を１～６５質量％、及び／又は、ドコサヘキサエン酸を１～５５質量％含有する請求項１～３のいずれかに記載の油性組成物。
請求項１～４のいずれかに記載の油性組成物を含むソフトカプセル。