TW200826924A - Composition containing reduced coenzyme Q10 and lysolecithin - Google Patents

Description

200826924 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本？明係關於一種提高還原型辅酶〜。之吸收性的組合 物遏原型輔酶Q1〇表現出高於氧化型輔酶之經口吸收 性，係可用作食品、營養機能食品、特定保健用食品、營 養佐劑、營養劑、動物性藥物、飲料、飼料、寵物飼料、 化妝品、醫藥品、治療藥、預防藥等的化合物。 【先前技術】 已知廣泛分布於生物界之苯職衍生物即氧化型輔酶 Q 1 0 ’因具有如維生辛之从供 京之力月b，故亦稱為維生素Q，係作為 使減弱之細胞活性恢復至健唐 攸主健康狀怨之營養源而使身體恢復 年輕的成分。另一方面，還屌】 一 疋原生補酶QlG係氧化型輔酶Qi〇

U 之二電子還原體’氧化型辅_Qi。為撥色結晶，相對於此還 原型輔酶Q10為白色結晶。還原型輔酶及氧化型輔酶 局部存在於粒線體、溶酶體、高爾基體、微粒體、過 ^匕物酶體或細胞膜等中’己知其作為電子傳遞系統之構 ，成分，係參與產生活化ATP、生體内之抗氧化作用、膜穩 疋化之維持生體功能所不可或缺的物質。 、基=如上之背景，氧化型輔酶Qi〇藉由合成、酸酵、自天 然物萃取等先前眾所周知 输电人 n之方法而生產’可用作醫藥品或 健康…另一方面’已知還原型輔酶。亦相同，可藉由 以合成、醱酵、自天然物萃取等先前眾所周知之方心 將利用層析法之流出液中之還原型輔酶心 進仃的方法而獲得（專利文獻υ。然而，如此獲得之 124684.doc 200826924 逛原型辅酶Q1〇，未必可於高純度之狀態下獲得，例如容易 獲得含有以氧化型輔酶Qio為代表之雜質的低純度結晶或 油狀物、半固體狀物。 本發明者等人經過專心研究’結果確立了用以獲得高品 貝S原31辅酶Q1G之製法及將還原型輔酶卩^穩定保存之方 法，並進行了專利申請（例如專利文獻2〜5)。 又，辅酶Q1G為脂溶性物質，幾乎不溶於水，故雖如上所 r L) 述為有用之物質，但有時自消化管之吸收較差，常常難以 發揮其有效性。其中，對於氧化型輔酶。，研究各種用以 提高其吸收性之方法。然而，還原型輔酶Qi。幾乎無市售， 故報告有製成於含有還原型辅酶Qi。之組合物中使作為界 :活性劑之聚甘油脂肪酸醋共存而成之組合物，藉此提高 k原里輔酶q1g之吸收性（專利文獻5)，除此之外關於用以提 高，輔酶Q1。之吸收性之方法及用於其中之組合物的 研九至今為止幾乎為空白。 4改。月曰/合性物質之吸收性，自先前嘗試有幾種 肪妒萨J人I聚乳乙烯山梨醇酐脂肪酸酯或山梨醇酐脂 界面活性劑共存等。然而，為使該等合成界 面活性劑發揮所期待之 偌八右P 一 U + 而要大ΐ之情形較多，於製 之量之情形。X，已知大量;^、存在無法添加所期望 $勒膜、i # 里、口成界面活性劑有時對皮膚 Λ ^ a 刺激性等成為問題。進而，作 為天然界面活性劑，來源 腊ί碰浐、介女# 或蛋黃之所謂通常之卵磷 月曰（％月曰）亦有時用於改善脂 I王物貝之吸收性，但根據脂溶 124684.doc 200826924 性物質之種類，其效果不充分之情形較多，未必令人滿意。 又’還原型輔酶Q10具有於空氣中非常易於氧化之性質，故 亦可預叶，若僅應用該等以外的通常之脂溶性物質之吸收 性改善方法，則會於氧化穩定性之方面產生不滿意之結果。 [專文獻1]曰本專利特開平10-109933號公報 [專利文獻 2]WO 03/006408 [專利文獻 3]WO 03/006409 [專利文獻4]WO 03/032967 [專利文獻 5]WO 03/062182 【發明内容】 [發明所欲解決之問題] 本舍明係鑒於上述内容而成，其目的在於提供一種含有 遂原型辅酶Q1G之組合物，於將該組合物用作食品、營養機 能食品、特定保健用食品、營養佐劑、營養劑、動物性藥 物、飲料、飼料、動物飼料、化妝品、醫藥品、治療藥或 預防藥等時，與先前已知之組合物相比較，可提高還原型 輔酶Qio之吸收性。 [解決問題之技術手段] 本發明者等人為解決上述課題而進行專心研究，結果發 現·藉由製成並非所謂通常之卵磷脂（磷脂），而是脫脂酸卵 碟脂與還原型輔酶q1g共存之組合物，可提高還原型輔酶 Q 1 0之吸收性。 即’本發明係關於以下内容。 (1)一種組合物’其係含還原型輔酶Qig及脫脂酸卵磷脂。 124684.doc 200826924 (2) 如（1)之組合物，其中之還原型辅酶q1g之含量，相對於 組合物之總重量為〇. 1重量％以上。 (3) 如（1)或（2)之組合物，其中之脫脂酸卵磷脂之含量，相對 於組合物之總重量為〇· 1重量％以上。 (4) 如（1)至（3)中任一項之組合物，其中之還原型輔酶qi〇與 脫脂酸卵磷脂之重量比為1/99〜99/1之範圍。

(5) 如（1)至（4)中任一項之組合物，其中脫脂酸卵磷脂係來源 於選自由蛋黃印磷脂、大豆卵磷脂、磷脂醯膽鹼、磷脂醯 乙醇胺、填脂醯絲胺酸、鱗脂醯甘油、攝脂酸、鱗脂醯肌 醇胺及心磷脂所組成之群之一種以上的卵磷脂者。 (6) 如（1)至（5)中任一項之組合物，其中進而含有選自由油 脂、界面活性劑、高級脂肪酸、乙醇及水所組成之群之一 種以上。 (7)如（6)之組合物，其中油脂係選自由椰子油、棕櫚油、棕 櫚仁油、亞麻仁油、山茶油、糙米胚芽油、鱷梨油、菜籽 油、米糠油、花生油、杏仁油、玉米油、小麥胚芽油、大 豆油、备、蘇油、棉杆油、葵花子油、木棉子油、月見草、、由 牛油樹油脂、婆羅雙樹籽油脂、可可脂、芝麻油、紅花子 油、撖欖油、豬油、乳脂 脂、中鏈脂肪酸三甘油g旨 之群之一種以上的油脂。 油、牛脂及將該等加工之油 油酯所組成 以及脂肪酸之部分甘 (8)如（7)之組合物，其中油脂係選自由紅花 丁 ’由、撖欖油 杏仁油、米糠油、菜籽油及棉籽油所組成 124684.doc 200826924 其中油脂係構成脂肪酸中50%以上為油 士 (?之、且口物’其中構成脂肪酸中50%以上為油酸的油 脂係含高油酸之紅花子油。 (11)如（6)之組合物，盆φ灵 八中界面活性劑係，選自由甘油脂肪 酸醋、嚴糖脂肪酸醋、有機酸單甘油醋、刚肝脂肪酸 醋、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸醋、丙二醇脂肪酸醋、縮合

萬麻油酸聚甘油酿、皂苦及•所組成之群之—種以上的 界面活性劑。 ()(1 )之、、且口物，其中界面活性劑係甘油脂肪酸醋、有 機酸單甘油酯之任一種以上。 (13) 如⑴)之組合物，其中有機酸單甘油酉旨係選自由乙酸單 甘油醋、檸檬酸單甘油酉旨及酒石酸單甘油_所組成之群之 一種以上的界面活性劑。 Ο (9)如（6)之組合物， 酸的油脂。 (14) 如（11)之組合物，其中甘油脂肪酸g旨係，選自由三甘油 單硬知酸酯、五甘油三肉豆蔻酸酯、十甘油單油酸酯、十 甘油單硬脂酸酯、四甘油單月桂酸酯、六甘油單油酸酯、 單甘油辛酸酯 '單甘油亞麻油酸酯、及單甘油硬脂酸酯所 組成之群之一種以上的界面活性劑。 (15) 如（6)之組合物，其中高級脂肪酸係選自由己酸、辛酸、 月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞麻油酸、 次亞麻油酸、及二十二酸所組成之群之一種以上。 (16) 如（15)之組合物，其中高級脂肪酸為油酸。 (17) 如（6)至（16)中任一項之組合物，其係液狀或漿狀。 124684.doc -10- 200826924 (18) 如（17)之組合物，其中相對於組合物之總重量，油脂、 界面活性劑、高級脂肪酸、乙醇及水合計為2〇重量％以上。 (19) 如（6)至（16)中任一項之組合物，其係固形。 (20) —種錠劑、粉劑、嚼錠、丸劑、或膠囊，其係將如（〇 至（19)中任一項之組合物進行加工而獲得者。 (21) 如（2〇)之膠囊，其係軟膠囊。 • (22)如（1)至（19)中任一項之組合物或者如（20)或（21)之錠 劑、私劑、σ爵鍵、丸劑、或膠囊，其係食品、營養機能食 f - 、 品、特定保健用食品、飲料、營養佐劑或營養劑。 (23)如（1)至（19)中任一項之組合物或者如（2〇)或（21)之錠 劑、粉劑、嚼錠、丸劑、或膠囊，其係動物性藥物、飼料 或寵物飼料。 (24) 如（1)至（19)中任一項之組合物或者如（2〇)或（21)之錠 劑、粉劑、嚼錠、丸劑、或膠囊，其係化妝品或醫藥部外 品。 (25) 如（1)至（19)中任一項之組合物或者如（2〇)或（21)之錠 劑、粉劑、嚼錠、丸劑、或膠囊，其係醫藥品、治療藥或 預防藥。 (26) —種提高還原型辅酶q1g之吸收性之方法，其特徵在於 製成可於脫脂酸卵鱗脂共存狀態下攝取還原型辅酶Q ^ 〇之 組合物。 [發明之效果] 根據本發明，無需特別添加複數種成分，僅製成於共存 之狀態下含脫脂酸卵磷脂與還原型輔酶qig之組合物，即可 124684.doc • 11 - 200826924 提供含有吸收性有所提高之還原型辅酶Qig之組合物。 【實施方式】 以下，詳細說明本發明。再者，於本說明書中，於僅記 為輔酶QlO之情形時，不限於氧化型、還原型，於兩者混合 存在之情形時係表示混合物總體。 本發明之組合物係含還原型輔酶q1g與脫脂酸卵磷脂之 組合物。藉由製成於共存狀態下含還原型辅酶Qle與脫脂酸 卵磷脂之組合物，可提高還原型辅酶Q1G之吸收性。 於本發明中，還原型輔酶Q1。可為單獨之還原型輔酶 Q10，又，亦可用作與氧化型辅酶Qi〇之混合物。於使用上 述氧化型輔酶Ql。與還原型辅_Qi。之混合物即輔酶^。之情 形時，輔酶Ql〇之總量（即，還及刑鉍 還原型辅ItQn及氧化型輔酶Qi〇 之總量）中所占的還原型輔醢 1顆_ QlG之比例，並無特別限制， 例如20重量％以上，通常4〇重。 i ^ ^ 里/0以上，較好的是60重量％ 以上，更好的是8〇重量％ M上特別好的是90重量％以上， 尤其好的是96重量％以上。上 上限為100重量％，並無特別限 制，通常為99.9重量％以下。 本發明中所使用之還原型輔醢 土輞®t Qi。，例如，可藉由合 醱酵、自天然物萃取或視雲I命、w m 乂祝而要與逛原反應組合等先 周知之方法而獲得。較好的是 眾斤 „,_ 疋使用通常之還原劑，例如 亞石瓜酸氫鈉（硫代硫酸鈉）、_ )虱硼化鈉、抗壞血酸類等，將已 有之尚純度辅酶Q ! 0等氧化型輔 ^ 、 平用啤Q丨〇，或氧化型辅醢 還原型輔酶Q1()之混合物$彳+Ql0^' 進仃延原而獲得者；更好的是，佬 用抗壞血酸類，將已有之古 疋使 之阿純度辅酶等氧化型輔酶 124684.doc 12 200826924 Q1〇，或氧化型 而獲得者。 本發明中所使用之脫脂酸㈣脂，若為所謂通t之卵鱗 脂（磷脂）之1個醯基經水解而成為羥基即可，其種類並無特 別限制。又，亦可含有未分解之印鱗脂。作為成為本發明 中所使用之脫脂酸卵磷脂之來源的印磷脂（磷脂），例如，可 列舉：蛋黃卵磷脂、大豆印磷脂、磷脂醯膽鹼、磷脂醯乙 醇胺、填脂醯絲胺酸、鱗脂醯甘油、鱗脂酸、碟脂酿肌醇 胺、心磷脂或該等之混合物等。較好的是，來源於大豆即 鱗脂之脫脂酸㈣脂、或來源於大豆之脫脂酸㈣脂與其 他脫脂酸卵磷脂的混合物。 於本發明之組合物中，組合物中之還原型辅酶Q1。之含量 (還原型輔酶Q1G重量/組合物總重量）並無特別限制，通常為 約？重量％以上’較好的是約0.5重量％以上，更好的是約i 重量％以上’特別好的是約2重量％以上，進而好的是約3

U 重量％以上，尤其好的是約5重量％以上。上限並無特別限 制’通常為約99.9重量％以下’較好的是約99重量％以下， 更好的是約95重量％以下，特別好的是約9〇重量％以下，進 而好的是約80重量％以下。 又’於本發明之組合物中，組合物中之脫脂酸卵磷脂之 ^量（脫脂酸μ脂重量/組合物總重量）並無特別限制，通 ，為約^重量。/。以上，較好的是約〇.5重量％以上，更好的 是約量。/。以上，特別好的是約2重量％以上，進而好的是 、勺3重里％以上’尤其好的是約$重量％以上。上限並無特別 124684.doc -13- 200826924 限制，通常為約99·9重量％以下，較好的是約99重量％以 下，更好的是約95重量％以下，特別好的是約9〇重量％以 下，進而好的是約8 0重量％以下。 再者，於本發明之組合物中，組合物中所含之還原型輔 酶QlO與脫脂酸卵磷脂之重量比並無特別限制，通常作為還 原型輔酶(51()與脫脂酸卵磷脂之重量比（還原型輔酶Qlo重 量/脫脂酸卵磷脂重量）’其下限通常為約1/99以上，較好的

Ο 是約5/95以上’更好的是約1〇/9〇以上，進而好的是約15/85 以上’特別好的是約期〇以上。上限並無特別限制，例如 約99/1以下，較好的是約95/5以下，更好的是約9〇/1〇以下， 進而好的是約8G/2G以下’特別好的是約7g/3g以下，最好的 是約60/40以下。 作為除本發明之組合物中所含 Τ 遏原型輔鰣qig與脫脂 酸印磷脂以外的物質，並無特別限制，例如可列舉：賦形 劑、崩解劑、潤滑劑、黏合劑、色素、抗凝集劑、促吸收 劑、溶解助劑、穩定化劑、香料、油脂、界面活性劑 級脂肪酸、乙醇、水、除還 ^ 抗氧化劑等。又，可不含4= 有效成分、 脫H㈣脂作為成分，但較好的是含有上述物質 中的油月曰、界面活性劑、g 、 以卜祚包甘、 呵、、及月日肪酸、乙醇、水之任一種 〜、他成分’就提高吸收性之觀點 至少含有油脂。 叩口更好的疋 作為上述賦形劑，並i 乳糖、葡萄糖，例如可列舉：薦糖、 …糊精、甘露醇、結晶纖維素、碟酸 124684.doc 200826924

L 鈣、硫酸鈣等。 作為上述崩解劑，並無特別限制，例如^ 瓊脂、棒檬酸飼、碳酸妈、碳酸氯納、糊精舉：凝粉 .甲基纖維素、黃蓍、海藻酸等。 、' ° 作為上述潤滑劑，並無特別限 M 列如可列無·、、a 硬脂酸鎂、聚乙二醇、二氧化矽、硬化油等。1石、 作為上述黏合劑，並無特別限制，例如 維素、甲基纖維素、經丙基甲基纖 ^—列舉：乙基纖 主望虫 、搜丙基纖維夸、 只耆、蛛膠、明膠、支鏈殿粉、阿拉伯膠 …、 嗣、聚乙稀醇、聚丙稀酸'聚甲基丙歸酸、㈣^比略院 作為上述色素’並無特別限制，例 食用色素、鐵丹色素、紅花色素、焦糖色:舉=、 焦油色素、葉綠素等色素。 ”巴色素、 作為上述抗凝集劑，並無特別限 . 4 例如可列舉 酉文、滑石、輕質無水矽酸、水合二氧化矽等。 作為上述促吸收劑，並無特別限制， 醇類等。 』到舉 作為上述溶解助劑，並無特別限制 烯二酸、琥珀酸、蘋果酸等有機酸等 作為上述穩定化劑，並無特別限制 酉夂、本甲酸鈉、對羥基苯甲酸乙_、 給I ^ 蜂氣、羥丙基甲基纖 維素、甲基纖維素等。其中羥丙基 高吸收性，故較好。 甲基纖維素亦有助於提 作為上述香料並無特別限制，可列舉：检油、辣椒油、 晶纖維素 例如可列舉 硬脂 高級 反丁 例如可列舉：苯甲 124684.doc 200826924 芥子油、蒜油、香菜油、丁香油、桂皮油、可可萃取物、 咖啡豆萃取物、薑油、綠薄荷油、芥菜子油、麝香草油、 蔥油、肉豆蔻油、洋芹子油、薄荷油、香草萃取物、茴香 油（fennel oil)、胡薄荷油、薄荷油（peppermint 〇u)、桉油、 L) 才宁橡油、玫瑰油、迷迭香油、杏仁油、香旱芹油、大茴香 油（anise oil)、阿米香樹油、白芷根油、麝香梨子油、香艾 菊油牛至草’由、鳶尾根油、乳香油、肉桂油、卡藜油、 香水樹油、黃金菊&、菖蒲油、小豆蔻油、胡蘿蔔子油、 蓽澄茄油、小茴香油(cumin 〇il)、_萄柚油、肉桂葉油、杜 权/由胡椒油、木香根油、葡萄渣油、苦配巴油、原荽子 油：：蘇油、麝香、杜松子油、八角菌香油、鼠尾草油、 曰薄何油、香葉油、柑橘油、蒔蘿油、橙花油、吐魯香膠 油羅勒油、梯木油、虎尾草油、玫魂草油、甘椒油、苦 =葉油1桂樹葉油、香柑油、秘魯香膠油、安息香樹脂、 桃b酉化油、伯羅尼亞精油、馬#蘭油、紅橘油、 香：二：柚子香料、萊姆油、薰衣花油、薰衣草油、芸 艾油等“草油、"葱寧、圓葉當歸油、月桂葉油、苦 作為上述油脂Γ ..,t 了為來自動植物之天然油脂，亦可A ^ 成油脂或加工油脂。 邛了為合 作為植物油r，例如 的疋艮用或醫藥用中所容許者。 亞麻仁油：二可列舉:椰子油、棕櫚油、掠搁仁油、 油、杏“=、輪米胚芽油、菜籽油、米糖油、花生 籽油、莫花二Γ、小麥胚芽油、大豆油、紫蘇油、棉 子油（向日莫軒油）、木棉子油、月見草油、牛t 124684.doc 200826924 树油知、婆羅雙樹籽油脂、 撖欖油、蝰觀、丄 』了月曰、之麻油、紅花子油、 例如可列兴· 干旁子油等，作為動物油脂， 將該等分別… …由牛月曰荨’進而亦可列舉 油)。二 鼠化、醋交換等加工而成的油脂(例如硬化 田」亦可使用中鏈脂肪酸三甘油 脂肪酸三卄、、山& 、 ^ )仰馬午鏈 ¥ 1，並無特別限制，例如可列舉脂肪酸之碳 各為6〜12,較好的是8〜12之三甘油醋等。 脂肪酸之部分r廿 使用 混合物。=甘油§日。進而，亦可使用該等上述油脂之 3上述油脂中’就易於操作、氣味等之方面而言，較好的 ^植物油脂、合成油脂、加卫油脂、中鏈脂肪酸三甘油醋。 給〜等之中，争乂好的是考慮到油脂之價*各或對還原型 ㈣性或溶解性、吸收性之影響等而進行選擇。例 ^較好的是椰子油、標櫚油、棕摘仁油、菜籽油、求糖 、 大豆/由棉籽油、紅花子油、橄禮油、葵花 由:CT等’更好的是米糠油、杏仁油、大豆油、菜籽 /田、、工化子油、撖欖油、擔缸、丄 之觀點而言，較好^ = 車又好的疋於本發明之組合物中，含 油、撖檀油、杏仁油、 、 未槺油、采籽油、棉籽油或該等之 混合油脂作為油脂’更好的是含有紅花子油、橄欖油、杏 仁油、米糠油、棉籽油或該等之混合油脂作為油脂。 又’於使用油酸含量較高之油脂，即，構成脂肪酸中油 酸含量為約鳩以上，較好的是約60%以上，更好的是約 、上之油枭，作為構成油脂之脂肪酸殘基之情形時， I24684.doc 17 200826924 存在可進一步提高還原型輔酶Qi。之吸收性之傾向。作為如 此之'由月曰，可列舉：含高油酸之紅花子油、含高油酸之菜 !油等含高油酸之油脂’其中更好的是使用含高油酸之紅 7子油。再者將構成脂肪酸中油酸含量為約，，。以上之油 脂稱為含高油酸之油脂。 . 作為上述界面活性劑’例如可列舉：甘油脂肪酸酯、薄 糖脂肪酸S旨、有機酸單甘油醋、山梨醇酐脂肪酸醋、聚氧 η =稀山梨醇酐脂肪酸醋、丙二醇脂肪酸醋、縮合萬麻油酸 聚甘油s旨、4料。雖不會大幅提高還原型輔酶Qi。之吸收 性:但亦可使用除脫脂酸印磷脂以外之一般的卵磷脂(磷脂) 作為界面活性劑。 作為甘油脂肪酸s旨，並無特別限制，可使用單甘油脂肪 酸酯、聚甘油脂肪酸酯之任一者。例如可列舉：甘油之聚 ^度為脂肪酸殘基之碳數各為㈣之甘油脂肪酸醋 卓。又，甘油脂肪酸酉旨中之月旨肪酸殘基不論飽和或不飽和 CJ 肖可使用’並無特別限制。甘油脂肪酸酯之脂肪酸殘基之 數目根據甘油之聚合度等而有所不同，故並無特別限制。 上限為甘油骨架中所存在之經基之數目（即甘油之聚合度 . +2)。作為甘油脂肪酸酯之脂肪酸殘基’並無特別限制，較 ‘ :的是使用脂肪酸殘基之碳數為8〜22者’尤其好的是使用 奴數為8〜18者。作為如此之脂肪酸殘基，例如可列舉：辛 7、癸酸、月桂酸、肉豆謹酸、棕櫚酸、硬脂酸、異硬脂 酸、油酸、亞麻油酸、次亞麻油酸、二十二酸等。再者，曰 於脂肪酸殘基存在2個以上之情形時，各個脂肪酸殘基可相 124684.doc -18- 200826924 门 亦可不同，就容易獲得專之觀點而s較好的是相同。 作為如上述之甘油脂肪酸酯之具體例，可列舉：單甘油 辛酸酯、二甘油單辛酸酯、二甘油二辛酸酯、二甘油三辛 酸醋、二甘油四辛酸酯、三甘油單辛酸酯、三甘油二辛酸 酉曰、二甘油三辛酸酯、三甘油四辛酸酯、三甘油五辛酸酯、 四甘油單辛酸酯、四甘油二辛酸酯、四甘油三辛酸醋、四 甘油四辛酸酯、四甘油五辛酸酯、四甘油六辛酸醋、五甘 油單辛酸酯、五甘油二辛酸酯、五甘油三辛酸酯、五甘油 ^' i 四辛酸酯、五甘油五辛酸酯、五甘油六辛酸酯、五甘油七 辛酸酯、六甘油單辛酸酯、六甘油二辛酸酯、六甘油三辛 酸酯、六甘油四辛酸酯、六甘油五辛酸酯、六甘油六辛酸 酉曰、/、甘油七辛酸醋、六甘油八辛酸S旨、七甘油單辛酸I旨、 七甘油二辛酸酯、七甘油三辛酸酯、七甘油四辛酸自旨、七 甘油五辛酸酯、七甘油六辛酸酯、七甘油七辛酸g旨、七甘 油八辛酸酯、七甘油九辛酸酯、八甘油單辛酸酯、八甘油 二辛酸酯、八甘油三辛酸酯、八甘油四辛酸酯、八甘油五 辛酸酯、八甘油六辛酸酯、八甘油七辛酸醋、八甘油八辛 酸酯、八甘油九辛酸酯、八甘油十辛酸酯、九甘油單辛酸 酯、九甘油二辛酸酯、九甘油三辛酸酯、九甘油四辛酸醋、 - 九甘油五辛酸酯、九甘油六辛酸酯、九甘油七辛酸I旨、九 甘油八辛酸酯、九甘油九辛酸酯、九甘油十辛酸_、九甘 油十一辛酸酯、十甘油單辛酸酯、十甘油二辛酸酯、十甘 油三辛酸酯、十甘油四辛酸酯、十甘油五辛酸酯、十甘油 六辛酸酯、十甘油七辛酸酯、十甘油八辛酸酯、十甘油九 124684.doc -19- 200826924 辛酸自旨、十甘油十辛酸酯、十甘油十一辛酸酯、十甘油十 二辛酸醋、單甘油癸酸酯、二甘油單癸酸酯、二甘油二癸 酸醋、一甘油三癸酸酯、二甘油四癸酸酯、三甘油單癸酸 酉旨、三甘油二癸酸酯、三甘油三癸酸酯、三甘油四癸酸酯、 三甘油五癸酸酯、四甘油單癸酸酯、四甘油二癸酸酯、四 甘油三癸酸酯、四甘油四癸酸酯、四甘油五癸酸酯、四甘 油六癸酸ί旨、五甘油單癸酸酯、五甘油二癸酸酯、五甘油 三癸酸1旨、五甘油四癸酸酯、五甘油五癸酸酯、五甘油六 癸酸酯、五甘油七癸酸酯、六甘油單癸酸酯、六甘油二癸 酸6旨、六甘油三癸酸酯、六甘油四癸酸酯、六甘油五癸酸 酯、六甘油六癸酸酯、六甘油七癸酸酯、六甘油八癸酸酯、 七甘油單癸酸酯、七甘油二癸酸酯、七甘油三癸酸酯、七 甘油四癸酸酯、七甘油五癸酸酯、七甘油六癸酸酯、七甘 油七癸酸醋、七甘油八癸酸酯、七甘油九癸酸酯、八甘油 單癸酸醋、八甘油二癸酸酯、八甘油三癸酸酯、八甘油四 癸酸酯、八甘油五癸酸酯、八甘油六癸酸酯、八甘油七癸 酸酯、八甘油八癸酸酯、八甘油九癸酸酯、八甘油十癸酸 酯、九甘油單癸酸酯、九甘油二癸酸酯、九甘油三癸酸酯、 九甘油四癸酸酯、九甘油五癸酸酯、九甘油六癸酸酯、九 甘油七癸酸醋、九甘油八癸酸酯、九甘油九癸酸酯、九甘 油十癸酸酯、九甘油十一癸酸酯、十甘油單癸酸酯、十甘 油二癸酸酯、十甘油三癸酸酯、十甘油四癸酸酯、十甘油 五癸酸酯、十甘油六癸酸酯、十甘油七癸酸酯、十甘油八 癸酸酯、十甘油九癸酸酯、十甘油十癸酸g旨、十甘油十一 124684.doc -20- 200826924 癸酸酯、十甘油十二癸酸酯、單甘油月桂酸酯、二甘油單 月桂酸酯、二甘油二月桂酸酯、二甘油三月桂酸酯、二甘 油四月桂酸酯、三甘油單月桂酸酯、三甘油二月桂酸酯、 三甘油三月桂酸酯、三甘油四月桂酸酯、三甘油五月桂酸 酉旨、四甘油單月桂酸酯、四甘油二月桂酸酯、四甘油三月 桂酸酯、四甘油四月桂酸酯、四甘油五月桂酸酯、四甘油 六月桂酸酯、五甘油單月桂酸酯、五甘油二月桂酸酯、五 甘油二月桂酸酉旨、五甘油四月桂酸醋、五甘油五月桂酸酉旨、 五甘油六月桂酸酯、五甘油七月桂酸酯、六甘油單月桂酸 酉曰、’、甘油一月桂酸醋、六甘油三月桂酸醋、六甘油四月 桂酸酯、六甘油五月桂酸酯、六甘油六月桂酸酯、六甘油 七月桂酸酯、六甘油八月桂酸酯、七甘油單月桂酸酯、七 甘油二月桂酸酯、七甘油三月桂酸酯、七甘油四月桂酸酯、 七甘油五月桂酸酯、七甘油六月桂酸酯、七甘油七月桂酸 酉旨、七甘油八月桂酸酯、七甘油九月桂酸酯、八甘油單月 桂酸酯、八甘油二月桂酸酯、八甘油三月桂酸酯、八甘油 四月桂酸醋、八甘油五月桂酸醋、八甘油六月桂酸酯、八 甘油七月桂酸酯、八甘油八月桂酸酯、八甘油九月桂酸酯、 八甘油十月桂酸酯、九甘油單月桂酸酯、九甘油二月桂酸 酯、九甘油三月桂酸酯、九甘油四月桂酸酯、九甘油五月 桂酸酯、九甘油六月桂酸酯、九甘油七月桂酸酯、九甘油 八月桂酸酯、九甘油九月桂酸酯、九甘油十月桂酸酯、九 甘油十一月桂酸酯、十甘油單月桂酸酯、十甘油二月桂酸 酯、十甘油三月桂酸酯、十甘油四月桂酸酯、十甘油五月 124684.doc -21 - 200826924 桂酸醋、十甘油六月桂酸酉旨、十甘油七月桂酸酷、十 八月桂酸酯、十甘油九月桂酸酯、十甘油十月桂酸酯 甘油十一月桂酸醋、十甘油十二月桂酸酯、單甘油肉 酸酯、二甘油單肉豆蔻酸酯、二甘油二肉豆蔻酸酯、 油三肉豆蔻酸酯、二甘油四肉豆蔻酸酯、三甘油單肉 酸酯、三甘油二肉豆蔻酸酯、三甘油三肉豆蔻酸酯、 油四肉豆窺酸s旨、三甘油五肉豆蔬酸s旨、四甘油單肉 酸酯、四甘油二肉豆慈酸酯、四甘油三肉豆窺酸酯、 油四肉豆蔻酸酯、四甘油五肉豆蔻酸酯、四甘油六肉 酸自旨、五甘油單肉豆謹酸酉旨、五甘油二肉豆惹酸S旨、 油三肉豆蔻酸酯、五甘油四肉豆蔻酸酯、五甘油五肉 酸醋、五甘油六肉豆鐘酸S旨、五甘油七肉豆謹酸醋、 油單肉豆藍酸醋、六甘油二肉豆蔻酸S旨、六甘油三肉 酸S旨、六甘油四肉豆謹酸醋、六甘油五肉豆蔻酸i旨、 油六肉豆蔬酸醋、六甘油七肉豆謹酸S旨、六甘油八肉 酸酯、七甘油單肉豆蔻酸酯、七甘油二肉豆蔻酸酯、 油三肉豆蔻酸酯、七甘油四肉豆蔻酸酯、七甘油五肉 酸S旨、七甘油六肉豆鐘酸酉旨、七甘油七肉豆謹酸S旨、 油八肉豆蔻酸酯、七甘油九肉豆蔻酸酯、八甘油單肉 酸酯、八甘油二肉豆蔻酸酯、八甘油三肉豆蔻酸酯、 油四肉豆謹酸醋、八甘油五肉豆謹酸醋、八甘油六肉 酸醋、八甘油七肉豆謹酸g旨、八甘油八肉豆謹酸g旨、 油九肉豆蔻酸酯、八甘油十肉豆蔻酸酯、九甘油單肉 酸酯、九甘油二肉豆蔻酸酯、九甘油三肉豆蔻酸酯、 甘油 、十 豆蔻 二甘 豆蔻 三甘 豆蔻 四甘 豆蔻 五甘 豆蔻 六甘 豆蔻 六甘 豆蔻 七甘 豆蔻 七甘 豆蔻 八甘 豆蔻 八甘 豆蔻 九甘 124684.doc -22- 200826924 油四肉豆蔻酸酯、九甘油五肉豆蔻酸 酸酯、六廿a上而-# 九甘油六肉豆蔻 九甘油七肉丑寇酸醋、九甘油八肉豆蔻酸醋、九甘 肉丑蔻酸醋、九甘油十肉豆蔻酸顆、九甘油十一肉豆 蔻酸酯、十甘油單肉豆蔻酸酯、十 肉 善a -如 . 丁甘油一肉豆蔻酸酯、十 甘油二肉豆叙酸S旨、十甘油四肉豆蘿酸醋、

寇酸酯、十甘油六肉豆蹇g复醋、十 A ^ , T甘，由七肉旦蔻酸酯、十 甘油八肉豆競酸醋、十甘油九肉豆缝酸醋、十甘油十肉豆

C./ =、十甘油十一肉豆㈣、十甘油十二肉豆謹酸醋、 早甘油棕櫚酸|旨、二甘油單棕櫚酸8旨、二甘油：棕櫚酸醋、 二甘油三棕摘酸醋、二甘油四棕櫚酸酿、三甘油單棕櫚酸 醋、三甘油二掠櫚酸酿、三甘油三棕櫚酸酿、三甘油四棕 櫚酸酯、三甘油五棕櫚酸酯、四甘油單棕櫚酸酯、四甘油 二棕櫚酸酿、四甘油三棕櫚酸醋、四甘油四棕櫚酸醋、四 甘油五棕櫚酸醋、四甘油六棕橺酸醋、五甘油單棕櫚酸醋、 :甘油二棕櫚酸酯、五甘油三棕櫚酸酯、五甘油四棕櫚酸 酯、五甘油五棕櫚酸酯、五甘油六棕橺酸酯、五甘油七棕 橺酸酿、六甘油單棕櫚酸醋、六甘油二棕櫚酸醋、六甘Z 三棕櫚酸酯、六甘油四棕櫚酸醋、六甘油五棕櫚酸酯、六 甘油六棕櫚酸酯、六甘油七棕櫚酸酯'六甘油八棕櫚酸酯、 七甘油單棕櫚酸酯、七甘油二棕櫊酸酯、七甘油三棕櫚酸 酯、七甘油四棕櫚酸酯、七甘油五棕櫚酸酯、七甘油六棕 櫚fee Sa、七甘油七棕橺酸酯、七甘油八棕櫚酸酯、七甘油 九棕櫚酸酯、八甘油單棕櫚酸酯、八甘油二棕櫚酸酯、八 甘油三棕櫚酸酯、八甘油四棕櫚酸酯、八甘油五棕櫚酸酯、 124684.doc -23 - 200826924 7甘油六棕櫚酸酿、八甘油七掠櫚酸§旨、八甘油八棕櫚酸 酯、八甘油九棕櫚酸酯、八甘油十棕櫚酸酯、九甘油單棕 櫚酸酯、九甘油二棕橺酸酯、九甘油三棕櫚酸酯、九甘= 四栎櫚歐酯、九甘油五棕櫚酸酯、九甘油六棕櫚酸酯、九 甘油七棕櫚酸酯、九甘油八棕櫚酸酯、九甘油九棕櫚酸酯、 九甘油十棕櫚酸酯、九甘油十一棕橺酸酯、十甘油單棕櫚 酉文ί日、十甘油二棕櫚酸酯、十甘油三棕櫚酸酯、十甘油四 棕櫚酸酯、十甘油五棕櫚酸酯、十甘油六棕櫚酸酯、十甘 油七棕櫚酸酯、十甘油八棕櫚酸酯、十甘油九棕櫚酸酯、 十甘油十棕櫚酸酯、十甘油十一棕櫚酸酯、十甘油十二棕 櫚酸酯、單甘油硬脂酸酯、二甘油單硬脂酸酯、二甘油二 硬月曰酸酯、二甘油三硬脂酸酯、二甘油四硬脂酸酯、三甘 油單硬脂酸酯、三甘油二硬脂酸酯、三甘油三硬脂酸酯、 三甘油四硬脂酸酯、三甘油五硬脂酸酯、四甘油單硬脂酸 酯、四甘油二硬脂酸酯、四甘油三硬脂酸酯、四甘油四硬 脂酸酯、四甘油五硬脂酸酯、四甘油六硬脂酸酯、五甘油 單硬脂酸酯、五甘油二硬脂酸酯、五甘油三硬脂酸酯、五 甘油四硬脂酸酯、五甘油五硬脂酸酯、五甘油六硬脂酸酯、 五甘油七硬脂酸酯、六甘油單硬脂酸酯、六甘油二硬脂酸 酯、六甘油三硬脂酸酯、六甘油四硬脂酸酯、六甘油五硬 脂酸酯、六甘油六硬脂酸酯、六甘油七硬脂酸酯、六甘油 八硬脂酸酯、七甘油單硬脂酸酯、七甘油二硬脂酸醋、七 甘油三硬脂酸酯、七甘油四硬脂酸酯、七甘油五硬脂酸醋、 七甘油六硬脂酸酯、七甘油七硬脂酸酯、七甘油八硬脂酸 124684.doc -24- 200826924 酯、七甘油九硬脂酸酯、八甘油單硬脂酸酯、八甘油二硬 脂酸酯、八甘油三硬脂酸酯、八甘油四硬脂酸酯、八甘油 五硬脂酸酯、八甘油六硬脂酸酯、八甘油七硬脂酸酯、八 甘油八硬月曰酸酯、八甘油九硬脂酸酯、八甘油十硬脂酸酯、 九甘油單硬脂酸酯、九甘油二硬脂酸酯、九甘油三硬脂酸 酉旨、九甘油四硬脂酸酯、九甘油五硬脂酸酯、九甘油六硬 脂酸酯、九甘油七硬脂酸酯、九甘油八硬脂酸酯、九甘油 九硬脂酸酯、九甘油十硬脂酸酯、九甘油十一硬脂酸酯、 十甘油單硬脂酸自旨、十甘油二硬脂酸酯、十甘油三硬脂酸 醋、十甘油四硬脂酸酯、十甘油五硬脂酸酯、十甘油六硬 脂酸酷、十甘油七硬脂酸酯、十甘油八硬脂酸酯、十甘油 九硬脂酸自旨、十甘油十硬脂酸酯、十甘油十一硬脂酸酯、 十甘油十一硬脂酸醋、早甘油油酸g旨、二甘油單油酸醋、 二甘油二油酸酯、二甘油三油酸酯、二甘油四油酸醋、三 甘油單油酸酯、三甘油二油酸酯、三甘油三油酸醋、三甘 油四油酸酷、三甘油五油酸醋、四甘油單油酸醋、四甘油 二油酸酯、四甘油三油酸酯、四甘油四油酸8旨、四甘油五 油酸酯、四甘油六油酸酯、五甘油單油酸_、五甘油二油 酉文自曰、五甘油二油酸自曰、五甘油四油酸g旨、五甘油五油酸 酯、五甘油六油酸酯、五甘油七油酸酯、六甘油單油酸g旨、 六甘油二油酸酯、六甘油三油酸酯、六甘油四油酸醋、六 甘油五油酸酯、六甘油六油酸酯、六甘油七油酸醋、六甘 油八油酸酯、七甘油單油酸酯、七甘油二油酸g旨、七甘油 三油酸酯、七甘油四油酸酯、七甘油五油酸g旨、七甘油六 124684.doc -25- 200826924 油酸酯、七甘油七油酸舻 ,.. ,^ 吸％、七甘油八油酸酯、七甘油九油 酸酯、八甘油單油酸酯 <如、八甘油二油酸酯、八甘油三油酸 酯、八甘油四油酸酯、Α 甘油五油酸|旨、八甘油六油酸g旨、 八甘油七油酸酯、八甘、、丄 甘油八油酸酯、八甘油九油酸酯、八 甘油十油酸酯、九甘油單油酸醋、九甘油二油酸醋、九甘 油二油酸S旨、九甘油四、、丄—t 田四油酸酯、九甘油五油酸酯、九甘油

六油酸醋、九甘油七油酸醋、九甘油八油酸醋、九甘油九 油酸酯、九甘油十油酸酯、九甘油十一油酸酯、十甘油單 油酸醋、十甘油二油酸醋、十甘油三油酸醋、十甘油四油 酸醋、十甘油五油酸醋、十甘油六油酸醋、十甘油七油酸 酯、十甘油八油酸酯、十甘油九油酸酯、十甘油十油酸酯、 十甘油十一油酸酯、十甘油十二油酸酯、單甘油亞麻油酸 酯、二甘油單亞麻油酸酯、二甘油二亞麻油酸酯、二甘油 二亞麻油酸酯、二甘油四亞麻油酸酯、三甘油單亞麻油酸 酯、三甘油二亞麻油酸酯、三甘油三亞麻油酸酯、三甘油 四亞麻油酸酯、三甘油五亞麻油酸酯、四甘油單亞麻油酸 酉曰、四甘油一亞麻油酸酯、四甘油三亞麻油酸酯、四甘油 四亞麻油酸自旨、四甘油五亞麻油酸酯、四甘油六亞麻油酸 酯、五甘油單亞麻油酸酯、五甘油二亞麻油酸酯、五甘油 二亞麻油酸6旨、五甘油四亞麻油酸酯、五甘油五亞麻油酸 酯、五甘油六亞麻油酸酯、五甘油七亞麻油酸酯、六甘油 單亞麻油酸S旨、六甘油二亞麻油酸酯、六甘油三亞麻油酸 酉旨、六甘油四亞麻油酸醋、六甘油五亞麻油酸g旨、六甘油 六亞麻油酸醋、六甘油七亞麻油酸酯、六甘油八亞麻油酸 -26- 124684.doc 200826924 酯、七甘油單亞麻油酸酯、七甘油二亞麻油酸酯、七甘油 三亞麻油酸酯、七甘油四亞麻油酸酯、七甘油五亞麻油酸 酯、七甘油六亞麻油酸酯、七甘油七亞麻油酸酯、七甘油 八亞麻油酸酯、七甘油九亞麻油酸酯、八甘油單亞麻油酸 酯、八甘油二亞麻油酸酯、八甘油三亞麻油酸酯、八甘油 四亞麻油酸酯、八甘油五亞麻油酸酯、八甘油六亞麻油酸 酯、八甘油七亞麻油酸酯、八甘油八亞麻油酸酯、八甘油 九亞麻油酸酯、八甘油十亞麻油酸酯、九甘油單亞麻油酸 酯、九甘油二亞麻油酸酯、九甘油三亞麻油酸酯、九甘油 四亞麻油酸酯、九甘油五亞麻油酸酯、九甘油六亞麻油酸 酉曰、九甘油七亞麻油酸酯、九甘油八亞麻油酸酯、九甘油 九亞麻油酸酯、九甘油十亞麻油酸酯、九甘油^ —亞麻油 酸sg、十甘油單亞麻油酸酯、十甘油二亞麻油酸酯、十甘 油三亞麻油酸酯、十甘油四亞麻油酸酯、十甘油五亞麻油 酸S曰、十甘油六亞麻油酸酯、十甘油七亞麻油酸酯、十甘 油八亞麻油酸酯、十甘油九亞麻油酸酯、十甘油十亞麻油 酉文S曰、十甘油十一亞麻油酸酯、十甘油十二亞麻油酸酯、 單甘油次亞麻油酸酯、二甘油單次亞麻油酸酯、二甘油二 次亞麻油酸酯、二甘油三次亞麻油酸酯、二甘油四次亞麻 油酸酷、三甘油單次亞麻油酸S旨、三甘油二次亞麻油酸醋、 三甘油三次亞麻油酸酯、三甘油四次亞麻油酸酯、三甘油 五次亞麻油酸酯、四甘油單次亞麻油酸酯、四甘油二次亞 麻/由酉文酉曰四甘油二次亞麻油酸酯、四甘油四次亞麻油酸 西曰、四甘油五次亞麻油酸酯、四甘油六次亞麻油酸酯、五 124684.doc -27- 200826924 甘油單次亞麻油酸酯、五甘油二次亞麻油酸酯、五甘油三 次亞麻油酸酯、五甘油四次亞麻油酸酯、五甘油五次亞麻 油酸醋、五甘油六次亞麻油酸酯、五甘油七次亞麻油酸醋、 六甘油單次亞麻油酸酯、六甘油二次亞麻油酸酯、六甘油 三次亞麻油酸酯、六甘油四次亞麻油酸酯、六甘油五次亞 麻油酸酯、六甘油六次亞麻油酸酯、六甘油七次亞麻油酸 酯、六甘油八次亞麻油酸酯、七甘油單次亞麻油酸g旨、七 甘油二次亞麻油酸酯、七甘油三次亞麻油酸酯、七甘油四 a亞麻油fee S日、七甘油五次亞麻油酸自旨、七甘油六次亞麻 油酸酯、七甘油七次亞麻油酸酯、七甘油八次亞麻油酸酯、 七甘油九次亞麻油酸酯、八甘油單次亞麻油酸酯、八甘油 二次亞麻油酸酯、八甘油三次亞麻油酸酯、八甘油四次亞 麻油酸酯、八甘油五次亞麻油酸酯、八甘油六次亞麻油酸 酯、八甘油七次亞麻油酸酯、八甘油八次亞麻油酸酯、八 甘油九次亞麻油酸酯、八甘油十次亞麻油酸酯、九甘油單 次亞麻油酸酯、九甘油二次亞麻油酸酯、九甘油三次亞麻 油酸酯、九甘油四次亞麻油酸酯、九甘油五次亞麻油酸酯、 九甘油六次亞麻油酸酯、九甘油七次亞麻油酸酯、九甘油 八次亞麻油酸酯、九甘油九次亞麻油酸酯、九甘油十次亞 麻油6文自曰、九甘油十一次亞麻油酸g旨、十甘油單次亞麻、、由 酸醋、十甘油二次亞麻油酸酿、+甘油三次亞麻油酸g旨、 十甘油四次亞麻油酸酯、十甘油五次亞麻油酸酯、十甘油 六次亞麻油酸酯、十甘油七次亞麻油酸酯、十甘油八次亞 麻油酸S旨、十甘油九次亞麻油酸[十甘油十次亞麻油酸 124684.doc -28- 200826924 " 十甘油十次亞麻油酸g旨、十廿、^ i 等。 甘油十二次亞麻油酸酯 作為薦糖脂肪酸醋，並無特別限 之脂肪酸殘基，不論飽和或不飽和均可使用，軟:曰肪酸酯 用脂肪酸殘基之碳數為8〜22者較子的是使 δ u 土 尤其好的是使用碳數盘 〜者。作為如此之脂肪酸殘基，例如可列二 (；

酸、月桂酸、，豆蘿酸、標搁酸、硬脂酸、異硬脂二: :、亞麻油酸、次亞麻油酸'二十二酸等。再者，於" 酸殘基存在2個以上之情形時’各個脂肪酸殘基可相同： 可不同，就容易獲得等之觀點而言較好的是相同。 众作為有機酸單甘油酉旨’並無特別限制’例如可列舉：乙 酸單甘油醋（monoglyceride acetate)、檸檬酸單甘油酯 (m〇n〇giyceride citrate)、乳酸單甘油酯、琥珀酸單甘油酯曰、 二乙醯酒石酸單甘油酯等酒石酸單甘油酯等。此處，構3成 有機酸單甘油酯之脂肪酸殘基並無特別限制，例如可列 舉：辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、 油酸、亞麻油酸、次亞麻油酸、二十二酸等。其中較好的 是肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸等。 作為山梨醇酐脂肪酸酯並無特別限制，作為山梨醇_月匕 肪酸酯之脂肪酸殘基，不論飽和或不飽和均可使用，較好 的是使用脂肪酸殘基之碳數為8〜22者，尤其好的是使用碳 數為8〜1 8者。作為如此之脂肪酸殘基，例如可列舉：辛酸、 癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、異硬脂酸、 油酸、亞麻油酸、次亞麻油酸、二十二酸等。特別好的是 124684.doc -29- 200826924 ^再者’於脂肪酸殘基存在2個以上之情形時，各個脂 肪酸殘基可㈣’亦可不同，就容易獲得等之觀點而言較 好的是相同。

C 作為聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯並無特別限制，作為聚 乳乙烯山梨醇酐脂肪酸酯之脂肪酸殘基，不論飽和或不飽 和均可使用，較好的是使用脂肪酸殘基之碳數為8〜22者， 、/、好的疋使用奴數為8〜丨8者。作為如此之脂肪酸殘基， 例如可列舉：辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔬酸、棕櫚酸、 硬脂酸、異硬脂酸、油酸、亞麻油酸、次亞麻油酸、二十 一馱等。特別好的是油酸。再者，於脂肪酸殘基存在2個以 上之軸形時，各個脂肪酸殘基可相同，亦可不同，就容易 獲得等之觀點而言較好的是相同。 作為丙二醇脂肪酸酯，並無特別限制，可較好地使用丙 二醇單脂肪酸酯、丙二醇二脂肪酸酯之任一者。丙二醇脂 肪酸酯之脂肪酸殘基不論飽和或不飽和均可使用，例如，曰 可使用脂肪酸殘基之碳數各為6〜22，較好的是LB，更好 的是8〜12者。作為如此之丙二醇脂肪酸酯，例如可列舉： 丙二醇單辛酸S|、丙二醇二辛㈣、丙二醇單癸酸醋、丙 二醇二癸酸醋、丙二醇單月桂酸酷、丙二醇二月桂酸酉旨、 丙二醇單肉豆蔻酸、丙二醇二肉豆蔬酸自旨、丙二醇單产 櫚酸醋、丙二醇二棕櫚酸醋、丙二醇單硬脂酸顆、丙二： 二硬脂酸西旨、丙二醇單異硬脂酸酯、丙_ 四一知一異硬脂酸酯、 丙二醇單油酸_、丙二醇二油酸_、丙二醇單亞麻油酸醋、 丙二醇二亞麻油酸酯、丙二醇單次亞麻油酸酯、古一 124684.doc -30- 200826924 次亞麻油酸I旨等。

CJ :為縮合t麻油酸聚甘油帛，可不論甘油之聚合度等而 =^並無特別限制，例如，可列舉聚合度為者。較 人择疋甘油之聚合度為2以上，更好的是3以上。甘油之聚 Q之上限並無特別限制’㉟常為㈣下，較好的是8以 更好的疋6以下。作為如此之縮合蓖麻油酸聚甘油酯， 例：可列舉：縮合蓖麻油酸二甘油酯、縮合蓖麻油酸三甘 油_、縮合繁麻油酸四甘油醋、縮合“油酸五甘油醋、 縮，萬麻油酸六甘油醋、縮合譲酸八甘油醋等。較好 的是縮合t麻油酸四甘油㉟、縮合㈣油酸六甘油醋等。 ^作為皂普’並無特別限制’可列舉：槐樹皂苦、息樹皂 苷、精製大豆皂苷、絲蘭皂苷等。 作為脫脂酸印磷脂以外之一般的印磷脂㈤脂），並無特 別限制，例如可列舉··蛋黃卵磷脂、精製大豆卵磷脂、碟 脂酿膽驗、磷賴乙醇胺、鱗脂醯絲胺酸、神經勒磷脂、 牛夂Λ凉蠟S9、硬脂胺、磷脂醯甘油、磷脂酸、磷脂醯肌 醇胺、心磷脂、腦醯胺磷醯乙醇胺（ceramide phosphwy hanolamine)、腦醯胺磷醯甘油（ceramide glycerol)及該等之混合物等。 就及收性之觀點而言，上述界面活性劑中，較好的是甘 油脂肪酸酯或有機酸單甘油酯。又，作為甘油脂肪酸酯， 較好的是單甘油脂肪酸酯或甘油之聚合度為3以上之聚甘 油脂肪酸酯。於聚甘油脂肪酸酯之情形時，甘油之聚合度 更好的是4以上，進而好的是5以上，尤其好的是6以上。又， 124684.doc -31 - 200826924 甘油之聚合度較好的是10以下。進而，作為聚甘油脂肪酸 酉旨，較好的是聚甘油單脂肪酸酿、聚甘油二脂肪酸醋、聚 甘油三脂肪酸醋，更好的是聚甘油單脂肪酸醋。 具體而言’作為有機酸單甘油賴，可列舉：乙酸單甘油 酯、檸檬酸單甘油酯、酒石酸單甘油酯等。 作為單甘油脂肪酸醋，可列舉：單甘油辛酸醋、單甘油 硬脂酸醋、單甘油油酸醋、單甘油亞麻油酸醋等。作為聚 甘油匕脂肪酸酉旨，可列舉：三甘油單硬脂酸酿（單硬脂酸三甘 油西曰）、五甘油三肉豆謹酸輯（三肉豆€酸五甘油醋卜十甘 2油酸㈣單油酸十甘㈣）、十甘油單硬脂_(單硬脂 夂十甘油醋)、四甘油單月桂酸醋、六甘油單油酸醋等。

U 石西^，尤其好的是乙酸單甘油酿、檸檬酸單甘油醋、酒 二甘油_、三甘油單硬脂酸醋、四甘油單月桂酸醋、 酉旨甘=肉豆，酸醋：十甘油單油酸醋、十甘油單硬脂酸 等。早’由辛酸ss、早甘油亞麻油酸酯、單甘油硬脂酸酯 辛無特別限制，例如可列舉：己酸、 油酸/馱、肉丑寇酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞麻 -人亞麻油酸、二十二酸#。就提 吸收性之觀點而言，其中較好的是油酸。㈣叫❶之 二並無特別限制，可列舉:自來水、蒸館水、離 乙H乙醇並無特別限制，可列舉藉由化學合成而獲得之 三错由糖之酸酵而獲得之乙醇等。其中較好的是藉由 I24684.doc -32- 200826924 糖之醱酵而獲得之乙醇。 作為除還原型輔酶Qiq 基酸、維生素、礦物、卜之有效成分，例如可列舉：胺 類胡蘿萄素等。夕紛、有機酸、糖類、肽、蛋白質、 作為抗氧化劑，例如可一 維生素A、M月蘿葡素、亞：.抗壞錢類、維生素_、 兑爪酉夂氧鈉、硫代硫酸鈉、 酸鈉、擰檬酸類等。复Φ ^ ^ “、、亞石瓜 ’、，抗壞血酸類、檸檬酸類可較妊 地抑制還原型辅酶Q之氣 早又好 之虱化，故尤佳。再者，可代替 血酸類或擰檬酸類，而使 展 擰檬或橙子、葡萄柚等之果、+、曲 ^豕馱類之 +之果汁》辰縮物（萃取物、粉末等）。 上述物質可擔負多種角 山么 月色例如，澱粉可擔負賦形劑盥 朋解劑之角色，擰檬酸擔負、、交 、 :員，合解助劑、還原型輔酶Ql〇以外 之有效成分、抗氧化劑之三個角色。 本發明之組合物可為固形，亦可為溶液狀態。此處 謂溶液狀態，可為還原型辅酶Qi。之融化液，亦可為存在复

U 他液狀成分’而將還原型輔酶Qi〇及/或脫脂酸㈣脂溶解於 液狀成分中的狀態。當然亦可為還原型輔酶Qi。及/或脫脂酸 印礙脂之一部分析出之漿料。 於本發明之組合物以溶液狀態、或還原型輔叫。及/或脫 脂酸印碌脂之一部分析出而成之漿料狀態存在之情形時， 為獲得所期望之物性（流動性、黏性等），較好的是含有選自 由油脂、界面活性劑、高級脂肪酸、水及乙醇所組成之群 之至少一種以上作為上述其他成分。 於本發明之組合物為溶液狀態之情形時，組合物中之油 124684.doc •33 - 200826924 ::制乙:對:二:::酸及界面活'_之含量並無特別 2〇重量％以上、Γ 、，“量，該等之合計重量通常為約 重里以上，較好的是約3〇重量％以 重量％以1。上限並 的疋相 下，較好的是㈣重量it ，為約99.5重量％以 特別好& H 好的是約95重量％以下， 特別好的疋約9〇重量％以下。 又，作為此情形時之組合物 性狀算而里、，— 宁之，由月曰的含置，根據液體 -，亚”、、特別限制，通常為約 好的是約95重量％以下西丄 里里/〇以下，較 下，更好的是约90重量％以下。 a 然為〇重量％’但通常為約 、 0/ |V , ^ r 工孕乂好的是約5重量 /〇以上，更好的是約10重量❶/。以上。 制，H乍Γ組合物中之界面活性劑之含量’並無特別限 通吊為約90重量％以下’較好的是約80重量％以下更 =的是約70重量％以下，特別好的是約6G重量％以下。下限 當然為0重量％，作诵堂或奶 通“約1重篁％以上’較好的是約3重 Ϊ/。以上，更好的是約5重量％以上。 於本發明之組合物為固形之情形時，為獲得所期望之物 性（流動性、溶解性等），較好的是含有選自除油脂、界面活 性劑、高級脂肪酸、乙醇、水之外，由賦形劑、崩解劑、 >間滑劑、黏合劑、抗凝集劑、促吸收劑、溶解助劑及穩定 化劑所組成之群之至少―㈣上，料上料他成分。 於本發明之組合物為固形之情形時，組合物中之賦形 劑、崩解劑、潤滑劑、黏合劑、抗凝集劑、促吸收劑、容 解助劑、穩定化劑、油脂、界面活性劑、乙醇及水之人旦 124684.doc -34- 200826924 別限制’相對於組合物之總重量，該等 通书為約！重量。/❶以上’較好的是約3重量％以上 : 約5重量❹/。以μ # 又开的疋 別限制，、… 的是約10重量％以上。上限並無特 "、常為約"重量％以下，較好的是約95重量％以 下’更好的是約9〇重量％以下，特別好的是約8q重量％以下。 作為此情形時之組合物中之油脂 限制’，常為、⑽重量％以下，較好的是㈣重量％=別 旦疋、勺30重里％以下。下限當然為0重量％，但通常為 、二重―，較好的是約2重量％以上，更好的是約3重 董％以上。 制進二Li組合物中之界面活性劑之含量，並無特別限 ㊉為、力50重量％以下’較好的是約4()重量％以下更 ::約30重！ ％以下。下限當然為〇重量％，但通常為約1 里以上’較好的是約2重量％以上’更好的是 以上。

G 人本發明之組合物可直接或經加工後用於食品、營養機能 以、特定保健用食品、營養佐劑、營養劑、飲料、動物 1·生藥物、飼料、化妝品、醫藥部外品、醫藥品、治療藥或 =藥等中。作為本發明之組合物之加工形態，可加工為 (微膠囊、硬膠囊、軟膠囊)、錠劑、粉劑、嚼錠、丸劑、 糖漿、飲料等經口投與形態’或進而加工為乳霜、栓劑、 牙I等形態而使用。較好的加工形態為膠囊、鍵劑、粉劑、 载、丸劑，特別好的是膠囊，尤其好的是軟膠囊。 於製為膠囊之情形時’作騎囊基材並無特別限制，以 124684.doc -35- 200826924 來源於牛骨、牛皮、緒皮、魚皮等之明膠為代表，亦可使 用其他基材（例如，可用作食品添加物之角叉菜膠、海藻酸 等來源於海藻者，刺槐豆膠或古亞膠等來源於植物種子 者，阿拉伯膠等來源於植物分泌液者等增黏穩定劑或含纖 維素類之製造用劑）。 再者’於將本發明之組合物加工為上述形態，尤其加工 為軟膠囊之情形時’更好的是於常溫或常溫以上之溫度下 為液狀（除溶液，亦包括懸浮狀或漿料之形態卜 又，本發明之組合物或上述膠囊，可添加至—般之所謂 的食品中進行使用。作為上述食品，例如可列舉：牛奶、 Λ料乳赂、5周製乳粉、冰淇淋、酸赂乳等乳势σ，旲 汁、乳酸飲料、茶、咖啡等飲料，巧克力、小甜果 =、糖果、曰式點心、烤米粉片、蛋糕、銘餅（pie)、布 丁點“員’餡^并、麵條類等麵粉製品，菜粥、米飯等米 製品，醬油、α 將 a? 廿收 " 羞、蛋頁醤、調味汁等調味料等。♦欽可 為水產加工品、農產加工 ：：了 ㈢/生刀17丄σ口’亦可用作其 艮品形態。 =者’還原型辅酶仏成空氣中容易氧化。為抑制如此之 礼化，較好的是本發明之組合物，於例如氮氣環境下 境下等去氧氣環境下進行製備及/或保存。較好的 疋上迷加工或士 ^ 後之保存亦於上述惰性氣體環境下等去 氧氣$衣i兄下進行。 本發明中> 遇原型輔_；Q1()之成人每日攝取（投愈 ， 依據年齡、體番 /、 般健康狀悲、性別、進餐、攝取（投與） 124684.doc 200826924 時f等而變化，就攝取必需量之觀點而言，還原型輔酶Qi〇 之每日攝取（投與）量，較好的是30mg以上，更好的是5〇jg〇 以上，特別好的是100 mg以上。又，上限亦無特別限制，g 亦考慮到價格等，較好的是12⑽叫以下，更好的是80〜 以下，特別好的是300 mg以下之攝取（投與）量。通常，作 為^原型輔酶Q〗c之量，較好的是3〇〜12〇〇mg之範圍，更好 的^5〇〜80〇1^之範圍，特別好的是1〇〇〜3〇〇1^之範圍。上 述每日量可-次性或分數次攝取（投與）。又，攝取（投與） 期限並無特別限制。 〜 根據本發明，無需特別添加複數種成分，僅製成使脫脂 酸卵磷脂與還原型辅_Qig共存之組合物，即可提供含有提 兩吸收性之還原型輔酶Qi()之組合物。再者，本發明之組合 物，不論於空腹時（斷食時）或飯後（飽食時）之任一情形時攝 取（投與），還原型輔酶Qiq之吸收性均優異。已知，通常脂 /合性物質於空腹時（斷食時）攝取（投與）之情形時，吸收性較 低，但於本發明之組合物中，即使於空腹時（斷食時广及收性 亦優異，因此於對攝取（投與）時間無限制之方面，尤其有效。 又亦判明·脫脂酸卵麟脂，與先前於含有還原型輔酶卩1 〇 之組合物中所使用之聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯（例如 Tween80)或山梨醇酐脂肪酸酯（Span8〇)等界面活性劑不 同，不會損及還原型辅酶Qi〇之氧化穩定性。因此，本發明 之含還原型輔酶q1g與脫脂酸卵磷脂之組合物，不會損及還 原型輔酶QlG之氧化穩定性，並可提高還原型辅酶Q1G之吸 收性。即，提供一種提高還原型辅酶Qig之氧化穩定性之方 124684.doc -37- 200826924 法，其特徵在於& 、 、„ 裏成了於脫脂酸卵磷脂共存之狀態下攝 遷原里辅酶Q 1 G之組合物。 本矣明之組合物係組合還原型輔酶〜與脫脂 而成者，若為可於招金,主,摄&士 …月日 、技/、時（攝取時）組合還原型辅酶 ㈣㈣料即可。因此，本發明之組合物，若為可 ” ％、、且口還原型輔酶Q1。與脫脂酸印碌脂者，則可為同時將 ，原型辅酶Q1G與脫脂酸㈣脂製劑化而獲得之單一製 d 〃亦可為使分別將還原型輔酶卩⑺與脫脂酸卵磷脂製劑2 而獲得之兩種製劑組合而成者。投與形態並無特別限：， 例如可列舉·⑴作為含還原型輔酶Qio與脫脂酸㈣脂之組 口匕物’即’單—製劑的投與；⑺分別將還原型輔酶Q10與脫 曰-文卵4月曰製劑化而獲得之兩種製劑的同時投與；㈠）分別 將遇原型補酵q1g與脫脂酸卵磷脂製劑化而獲得之兩種製 劑以具有時間差之方式投與（例如以脫脂酸卵磷脂、還原型 辅St Q! 〇之順序的投與，或以相反順序的投與）等。 又，根據本發明，可提供一種藉由於脫脂酸印磷脂共存 之狀態下攝取（投與）還原型輔酶qig，而提高還原型辅酶 之吸收性的方法。所謂於共存之狀態下攝取（投與），可列舉 上述（1)〜（3)等。再者，於本發明之提高吸收性之方法中， 不論空腹時（斷食時）或飯後（飽食時）均可攝取（投與）。即， 本發明之提高還原型輔酶Q1〇之吸收性之方法，可對其攝取 (投與）時間無限制地較好地實施。 [實施例] 以下列舉製造例、實施例更詳細說明本發明，本發明並 124684.doc -38- 200826924 非限定於該等者。再者，輔酶Q1G之純度、還原型辅酶 氧化型辅酶Q1G之比率（重量比）、還原型辅酶Qig及氧化型輔 酶Qi〇濃度藉由下述高效液相層析儀（high perf〇rmance liquid chromatography，HPLC)分析而求得。 (HPLC分析條件） 官柱· SYMMETRY C18(Waters製造）250 mm(長度）4.6 mm(内徑），流動相·· c2h5OH ·· CH3〇H=4 : 3 (v:v)，檢測波 長· 210 nm，流速：1 ml/min，還原型輔酶之滯留時間： 9.1 min ’氧化型辅酶qi〇之滯留時間：ns min。 (製造例1) 於1000 g乙醇中，添加100g氧化型輔酶Qi〇與6〇g抗壞血 酸，於781下攪拌，進行還原反應。30小時後，冷卻至5〇它， 保持該溫度並添加330 g乙醇與70 g水。攪拌該乙醇溶液， 並以1(TC/小時之冷卻速度冷卻至，獲得白色漿料。減壓 過濾所得之漿料，將濕結晶以冷乙醇、冷水、冷乙醇之順 序清洗（清洗中所使用之冷溶劑之溫度為2。〇)，進而，減壓 乾燥（20〜40QC，1〜30 mmHg)濕結晶，藉此獲得97 g白色之 乾燥結晶（收率97莫耳％)。再者，以上所有操作於氮氣環境 下實施。所得結晶之還原型辅酶Q1G/氧化型輔酶qig之重量 比為 99.5/0.5。 (實施例1) <被驗物質投與液之製備> 將菜油及來源於大豆之脫脂酸卵磷脂（Degussa公司製造 EMULTOP IP)於約50°C之加溫下以重量比9 : 1混合。於混 124684.doc -39- 200826924 合之菜油/脫脂酸卵磷脂（重量比9/1)中，添加製造例1中所 獲付之逛原型辅酶q1g，於約6(rc之加溫下溶解，製備還原 型辅酶Q1G濃度成為3重量％之投與液（還原型辅酶QW脫脂 酸㈣脂重量比為1/3.3)。又，為作比較，使用大豆印鱗脂 (Degussa公司製造T0PCITIN-UB)代替脫脂酸印磷脂，其後 以相同之條件與方法同樣地製備投與液。 <實驗系> 對8週^之雄性史-道二氏大鼠（Sprague-Dawley rat)(獲取 處·· Japan SLC股份有限公司），分別以還原型輔酶Qi^9〇 mg/kg之用量經口投與上述被驗物質投與液。於被驗物質投 /、1 2 4 8及24小時後自各大鼠採取血液。將採取之血 液離心分離，獲得血漿。其後，對血漿中之還原型辅酶 進行氧化處理，且對氧化型輔酶Qio進行萃取處理，使用 HPLC測定血漿中之作為氧化型辅酶之輔酶pi。濃度。 〈結果> (J 將經口投與上述被驗物質投與液後之血漿中辅酶Q1 〇濃 度之經時變化示於表卜又，將自被驗物質投與第i小時至8 小時後，及自第1小時至24小時後為止之血漿中辅酶Qi〇濃 • 度-時間曲線下面積（AUC)值示於表2、表3。 • 右將本發明之含脫脂酸卵磷脂與還原型辅酶Q1G之組合 物之經口投與後的血漿中輔酶Qiq濃度變化，與含普通之卵 蘇月曰而代替脫脂酸卵鱗脂之組合物的情形相比較，則含脫 脂酸卵磷脂之組合物表現出於血漿中之高濃度，又，AUc 亦表現為較高。即，可明確含還原型輔酶(^()與脫脂酸卵磷 124684.doc 200826924 脂之本發明之組合物，與先前之組合物相比較，係經 收性優異之組合物。 (表1) 血漿中輔酶Qi〇濃度（pg/mL)之經時變化 被驗物質組成 採血時間 (小時後） 還原型輔酶Q1() +卵磷脂 還原型輔酶Ql〇 +脫脂酸卵磷脂 1 0.77 0.50 2 2.11 2.61 4 1.76 2.29 8 1.26 1.58 24 0.94 0.51 (表2) 投與第1〜8小時之血漿中輔酶Q1G濃度之曲線下面積（AUC) (pg/mLx 小時） 被驗物質組成 還原型輔酶Q1() 還原型輔酶Ql〇 +卵磷脂 +脫脂酸卵磷脂 11.3 14.2 貢料係以各η=5之平均值表不。

(表3) 投與第1〜24小時之血漿中輔酶Q1()濃度之曲線下面積(AUC) (pg/mLx 小時） 被驗物質組成 還原型輔酶Q10 還原型輔酶Q1() +卵磷脂 +脫脂酸印磷脂 28.9 31.0 資料係以各n=5之平均值表示。 (實施例2) 124684.doc -41 - 200826924 <被驗物質投與液之製備> 將MCT(中鏈脂肪酸三甘油酯）與來源於大豆之脫脂酸卵 磷脂（Degussa公司EMULTOP IP)於約50°C之加溫下以重量 比8 : 2混合。混合後，於MCT/脫脂酸卵磷脂（重量比8/2)中 添加製造例1中揭示之還原型辅酶Q1G，於約6(TC之加溫下 溶解，製備還原型輔酶Q1G成為3重量％之投與液（還原型輔 酶Qi〇/脫脂酸卵磷脂之重量比為1/6.5)(樣品2-1)。另外，將 MCT(中鏈脂肪酸三甘油酯）、六甘油單油酸酯（阪本藥品工 業股份有限公司製造SY-Glyster MO-5S)與來源於大豆之脫 脂酸卵磷脂（Degussa公司EMULTOP IP)於約50X：之加溫下 以重量比8 : 1 : 1混合。混合後，於MCT/六甘油單油酸酯/ 脫脂酸卵填脂（重量比8/1 /1)中添加製造例1中揭示之還原 型輔酶Q1G，於約60°C之加溫下溶解，製備還原型輔酶qi〇 成為3重量％之投與液（還原型輔酶Q〗❽/脫脂酸卵碟脂之重 里比為1/3.3)(樣品2-2)。為作比較，使用大豆卵鱗脂 (Degussa公司製造EMULPUR IP)代替脫脂酸卵磷脂，其後 以與樣品2-2相同之條件與方法，同樣地製備投與液（樣品 2-3)〇 <實驗系> 對8週齡之雄性史-道二氏大鼠（獲取處：Japan SLc股份有 限a司）’分別以還原型輔酶Qi〇為9〇 mg/kg之用量經口投與 上述被驗物質投與液。於被驗物質投與i、2、4、8及24小 守後自各大鼠採取血液。將採取之血液離心分離，獲得血 桌。其後’對血漿中之還原型輔酶Qiq進行氧化處理，且對 124684.doc -42- 200826924 氧化型辅酶Q1()進行萃取處理，使用HpLC測定血漿中之作 為氧化型辅酶Q1G之輔酶qig濃度。 <結果> 將經口投與上述被驗物質投與液後之血漿中輔酶濃 度之經時變化示於表4。又，將自被驗物質投與第丨小時至8 小時後，及自第1小時至24小時後為止之血漿中輔酶Qi。濃 度-時間曲線下面積（AUC)值示於表5、表6。

若將本發明之含脫脂酸印磷脂與還原型輔酶Q⑺之組合 物之經口投與後的血漿中辅酶Qi〇濃度變化，於併用相同界 面活性劑之情形時，與含普通之㈣脂代替脫脂酸卵填脂 之組合物的情形相比較，則含脫脂酸卵磷脂之本發明之組 合物表現出於血漿中之高濃度，又，AUC亦表現為較高。 即，可明確含還原型辅酶Qig與脫脂酸卵磷脂之本發明之組 合物係經口吸收性優異之組合物。又，於將是否併用脫脂 酸Μ脂與界面活性劑相比較之情形（樣品“與叫，亦獲 知藉由併用界面活性劑可使經口吸收性進一步提高。 (表4) 阿。 血聚中輔酶Q1〇濃度（pg/mL)之經時變化 -^—__ 樣品號 採血時間 —— 1 (2-1) (2-2) (2-3) 1 2 4 8 ----^——_ 0.08 0.34 0.94 0.94 0.49 --------- 0.09 0.44 1.24 1.22 0.50 -------- 0.09 0.36 0.71 0.64 __^037 124684.doc -43 200826924 (表5) 投與第1〜8小時之血聚中辅酶Qi。濃度之曲線下面積(AUC) (Kg/mLx小時） 號

資料係以各η==5之平均值表示 (表6)

投與第1〜24小時之血料輔⑽濃度之曲線下面積(AUC) (Kg/mLx小時） t口口號

(2-1) 16.7 寅料係以各n=5之平均值表示。 (實施例3) 〈被驗物質投與液之製備>

U 將MCT及來源於大豆之脫脂酸卵磷脂公司製造 EMULTQP IP)於約5G°C之加溫下以重量比8 : 2混合。於混 合之MCT/脫脂酸卵磷脂（重量比8/2)中添加製造例丨中獲取 之還原型辅酶Q1G，於約60°C之加溫下溶解，製備還原型辅 _Q1G濃度成為3重量％之投與液（還原型辅酶Q^/脫脂酸卵 磷脂重量比為1/3.3)。又，為作比較，使用十甘油單油酸酯 (阪本藥品工業股份有限公司製造SY-Glyster MO-7S)代替 脫脂酸卵磷脂，其後以相同之條件與方法同樣地製備投與 液0 124684.doc -44 - 200826924 <實驗系> 對6〜8週齡之雄性史_道二氏大氣（獲取處· 了邛⑽slc股份 有限A司）’刀別以還原型輔酶Q"為mg/kg之用量經口投 與上述被驗物質投與液。於被驗物質投與丨、2、4小時後自 各大氣採取血液。將採取之血液離心分離，獲得血漿。其 後，對血漿中之還原型輔酶Q1G進行氧化處理，且對氧化型 輔酶Qio進行萃取處理，使用HPLC測定血漿中之作為氧化 型辅酶Q1G之輔酶q1g濃度。 <結果> 將經口投與上述被驗物質投與液後之最高血漿中輔酶 Qio濃度（Cmax)及此時之時間（丁max)示於表7。 自本發明之含脫脂酸印磷脂與還原型輔酶Qiq之組合物 之經口投與後的血漿中輔酶Q1G濃度變化，表明若與含如十 甘油單油酸酯之普通的合成界面活性劑之組合物之情形相 比較，則含脫脂酸卵磷脂之組合物表現出較高之最高血漿 中輔酶q!g濃度。即，可明確含還原型辅酶Qig與脫脂酸印 鱗脂之本發明之組合物’與先前之組合物相比較，係經口 吸收性優異之組合物。 (表7) 血漿中輔酶Q10濃度（pg/mL)之最高血漿中輔酶濃产 (Cmax)及此時之時間（Tmax) 124684.doc -45 - 200826924 還原型辅酶Q1{) +十甘油單油酸酯 0.53 <被驗物質投與液之製備>

ό 還原型輔酶Q1() 座脂酸卵磷脂 Cmax - - __ 0.94 Tmax ' --—---— — ⑽ 4 (實施例4) 將紅花子油（含高油酸之紅花子油，構成脂肪酸中油酸含 量為77%)、四甘油單月桂酸8旨（阪本藥品玉業股份有限公司 製造SY-Glyster ML_310)與來源於大豆之脫脂酸印磷脂 (Degussa公司製造EMULT〇p ip)於約5〇。〇之加溫下以重量 比7 : 1 : 1混合。混合後，於紅花子油/四甘油單月桂酸酯/ 脫脂酸卵磷脂（重量比7/1/1)中添加製造例1中揭示之還原 型輔酶Q1G，於約60°C之加溫下溶解，製備還原型輔酶Qi〇 成為2重量％之投與液（還原型辅酶qiq/脫脂酸卵磷脂之重 置比為1/5.5)。為作比較，使用大豆卵磷脂（Degussa公司製 造EMULPUR IP)代替脫脂酸卵磷脂，其後以相同之條件與 方法同樣地製備投與液。又，同樣地，將油酸、四甘油單 月桂酸酯與來源於大豆之脫脂酸卵磷脂（Degussa公司製造 EMULTOP IP)於約5〇°C之加溫下以重量比7 : 1 : 1混合，於 其中添加製造例1中揭示之還原型輔酶q1〇，於約6(rc之加 溫下溶解’亦製備還原型輔_Q1G成為2重量％之投與液（還 原型輔酶Qi〇/脫脂酸卵磷脂之重量比為1/5.5)。 <實驗系> 對8週齡之雄性史_道二氏大鼠（獲取處·· Japan SLC股份有 124684.doc -46- 200826924 限公司），分別以還原型辅酶Q10為30 mg/kg之用量經口投與 上述揭示之被驗物質投與液。於被驗物質投與1、2、*、g 及24小時後自各大鼠採取血液。將採取之血液離心分離， 獲得血漿。其後，對血漿中之還原型輔酶Qig進行氧化處 理’且對氧化型輔每q丨Q進行萃取處理，使用測定血 漿中之作為氧化型輔酶Q1G之辅酶qig濃度。 <結果> 將經口投與上述被驗物質投與液之情形時之，自第i小時 至8小時後，及自第1小時至24小時後為止之血漿中辅酶 濃度-時間曲線下面積（AUC)值示於表8及表9。 若將本發明之含脫脂酸印磷脂與還原型辅酶Qi〇之組合 物之經口投與後的血漿中輔酶Qi〇濃度變化，於使用相同i 油脂之情形時，與含普通之卵磷脂代替脫脂酸卵磷脂之組 合物的情形相比較，則含脫脂酸㈣脂之組合物表現較高 之AUC。即，可明確含還原型輔酶Qiq與脫脂酸卵磷脂之本 發明之組合物係經口吸收性優異之組合物。又，可明確即 使使用作為高級脂肪酸之油酸代替油脂，含還原型辅酶Qi〇 與脫脂酸即磷脂之本發明之組合物亦為經口吸收性優異丄° 組合物。 (表8) 投與第1〜8小時之血漿中輔酶^濃度之曲線下面積(AUC) (Kg/mLx小時） 124684.doc -47- 200826924 還原型輔酶Qu +脫脂酸印磷脂 _±^_高油酸之紅 8^96^^

還原型成 +卵磷脂 +含高油酸之、油 " 7^40^^— 資料係以各n = 5之平均值表示。 (表9) 投與第1〜24小時之血漿、曲由 水中辅吨^度之曲h_(Aue) (Mg/mLx小時） 還原型辅酶Q1( +卵磷脂 還原型輔酶Q1() +含高油酸之紅杧工、、丄.曰0文即㈣脂 還原型輔酶Q10 +脫脂酸卵磷脂+油酸 -—^__23.1 ^H_ 容座止乂έ I、/ 々一 一， "* ^-- 20.3 +脫脂酸卵磷脂 還原型輔酶Q10 不 資料係以各η=5之平均值表 (實施例5) <被驗物質投與液之製備> & ’構成脂肪酸中油 活性劑（甘油脂肪酸 分別將紅花子油（含高油酸之紅花子 酸含量為77%)、表10中揭示之各種界每 酉旨或有機酸單甘油酯）與來源於大 I之脫脂酸印磷脂 (Degussa公司製造emuLTOP IP)於約 5(rr 之加溫下以重量 比7…1混合。混合後’於紅花子恥界面活性劑/脫脂酸 ㈣脂(重量比7/1/1)中添加還原型輔畴I。，於滅之加 訂溶解，分別製備製造例i中揭示辅酶^成為2 重量％之投與液（還原型輔酶QlG/脫脂峻_脂之重量比為 1/5.5)。 124684.doc -48- 200826924 (表 10) 界面活性劑 之HLB 〇〇 〇 卜 00 10.0 寸 00 m 〇 00 m 12.0 10.3 製造處 理研維生素(股） 太陽化學(股） 理研維生素(股） 太陽化學(股） 太陽化學(股） 阪本藥品工業(股） 太陽化學(股） 太陽化學(股） 三菱化學食品(股） 太陽化學(股） 阪本藥品工業(股） 商品名 Poem G-508 Sunsoft No. 623M Poem DO-100V Sunsoft Q-17B Sunsoft A-181C SY-Glyster MS-3S Sunsoft A-171E Sunsoft A-143E RYOTO-POLYGLYESTER 0-15D Sunsoft Q-18S SY-Glyster ML-310 界面活性劑種類 乙酸單甘油酯(脂肪酸殘基：硬脂酸） 檸檬酸單甘油酯(脂肪酸殘基：油酸） 二甘油單油酸酯 二甘油單油酸酷與二甘油二油酸酷混合物 三甘油單硬脂酸酯 四甘油單硬脂酸醋 五甘油單油酸酷 五甘油三肉豆蔻酸酯 十甘油單油酸δ旨 十甘油單硬脂酸酯 四甘油單月桂酸酯 實驗No. (4-1) (4-2) (4-3) (4-4) ㈣ (4-6) (4-7) (4-8) (4-9) (4-10) (4-11) <實驗系> 對10週齡之雄性史-道二氏大鼠（獲取處：Japan SLC股份 -49- 124684.doc 200826924 有限公司），分別以還原型輔酶Qi〇為30mg/kg之用量經口投 與上述揭示之被驗物質投與液。於被驗物質投與丨、2、 8及24小時後自各大鼠採取血液。將採取之血液離心分離， 獲得血漿。其後’對血漿中之還原型辅酶進行氧化處 理’且對氧化型辅酶Q1G進行萃取處理，使用HpLc測定血 聚中之作為氧化型輔酶q1g之輔酶Qm濃度。 〈結果> 將經口投與上述被驗物質投與液之情形時之，自丨小時至 24小時後為止之血漿中輔酶qi〇濃度變化與血漿中輔酶Qi〇 濃度-時間曲線下面積（AUC)值示於表1 ^。 (表 11) 血漿中輔S# Qίο濃度（pg/mL)之經時變化與 投與1〜24小時後為止之血漿中辅酶Qi()濃度之曲線下面積 (AUC)(pg/mLx小時）

資料係以各n=5之平均值表示。 根據上述結果可明確，於含有還原型輔酶Qi◦、脫脂酸卵 磷脂、紅花子油（含高油酸之紅花子油）以及作為各種界面活 124684.doc -50- 200826924 性劑的甘油脂肪酸酯或有機酸單甘油酯之組合物之情形 時’於使用乙峻單甘油酯、檸檬酸單甘油酯等有機酸單甘 油酉日’或作為甘油脂肪酸酯的三甘油單硬脂酸酯、五甘油 三肉豆蔻酸酯、十甘油單油酸酯、十甘油單硬脂酸酯、四 甘油單月桂酸i旨之情形時，經口吸收性尤其優異。 (實施例6) <被驗物質投與液之製備>

刀別將表12所示之各種油脂與來源於大豆之脫脂酸印碟 脂（Degussa公司製造EMULTOP IP)於約5〇t：之加溫下以重 $比8 . 1混合。混合後，於各種油脂/脫月旨酸卵石粦脂（重量比 8/1)中添加還原型輔酶Qio，於約60°C之加溫下溶解，分別 製備退原型補酶Qig成為2重量。/〇之投與液（還原型辅酶Qi〇/ 脫脂酸卵磷脂之重量比為1/5.5)。 (表 12)

{J

食用紅花子油 量為 3〇% 以下） (5-2) 含高油酸之紅花子油 (構成脂肪酸中油蜂含量為77%) 紅花子油Fresh Ε 製造處 -和油脂(股） (5-3) 橄欖油(特級初榨） I級壓榨紅花子 油 BOSCO特級初 榨橄欖油 (股)J-OIL MILLS BOSCO(意大利）

<實驗系> 對11週齡之雄性史-道二氏大鼠（獲取處：Japan SLC股份 有限公司），分别以還原型辅酶Q10為30 m§/kg之用量經口投 124684.doc -51 - 200826924 與上述揭示之被驗物質投與液。於被驗物質投與丨、2、4、 8及24小吟後自各大鼠採取血液。將採取之血液離心分離， 獲仔血漿。其後，對企漿中之還原型辅酶Q1G進行氧化處 理且對氧化型辅酶Qi〇進行萃取處理，使用HPLC測定血 滚中之作為氧化型辅酶Qi〇之輔酶Q1G濃度。再者，將投與 莉之血漿中之辅酶Q1 〇濃度作為〇 pg/mL進行資料處理。 <結果>

將經口投與上述被驗物質投與液之情形時之，自〇小時至 24小時後為止之血漿中辅酶qi〇濃度變化，與血漿中輔酶 Qio濃度-時間曲線下面積（AUC)值示於表13。 (表 13) 血漿中輔酶Qi〇濃度（Kg/mL)之經時變化與 投與0〜24小時後為止之血漿中輔酶Qig濃度之曲線下面積 (AUC)(pg/mLx小時）

根據上述結果可明確，於本發明之含還原型補酶〜與脫 脂酸卵磷脂之組合物中，使用作為油脂的紅花子油、含高 油酸之紅花子油、橄欖油、杏仁油、米糠油、或棉籽 124684.doc -52- 200826924 情形時’經Π吸收性尤其優異，χ，雖同為紅花子油，但 與構成脂肪酸中油酸含量較高之油脂組合，經口吸收性更 優異。 (實施例7 ) <被驗物質投與液之製備>

分別將紅花子油（含高油酸之紅花+油，構成脂肪酸中油 酉夂3里為77%)、表14中揭示之各種聚甘油脂肪酸酯與來源 於大旦之脫脂酸卵磷脂（Degussa公司製造EMULT〇p ιρ)於 約50。。之加溫下以重量比7: ! : α合。混合後，於紅花子 油/聚甘油脂肪酸酯/脫脂酸卵磷脂（重量比7/ι/ι)中添加還 原型辅酶Q1G，於約6〇t：之加溫下溶解，分別製備製造例工 中揭不之還原型輔酶q1g成為2重量％之投與液（還原型輔酶 Qi〇 /脫月曰酉变印鱗脂之重量比為1/5·5)。 (表 14)

<實驗系> 對9週齡之雄性史_道二氏大鼠（獲取處：slc股份有 限公司），分別以還原型辅酶為3〇 mg/kg之用量經口投與 上述揭示之被驗物質投與液。於被驗物質投與1、2、4、8 及24小時後自各大鼠採取血液。將採取之血液離心分離， 獲知血漿。其後，對血漿中之還原型輔酶Qig進行氧化處 理，且對氧化型辅酶QlG進行萃取處理，使ffiHPLc測定血 124684.doc -53 - 200826924 漿中之作為氧化型辅酶Q1G之輔酶Qig濃度。 <結果 > 又 將經口投與上述被驗物質投與液之情形時之，自工小時至 24小時後為止之血漿中輔酶〜濃度變化，與血漿中輔酶

Ql〇濃度-時間曲線下面積（AUC)值示於表15。 (表 15)

血漿中辅酶Q1G濃度（μ§/ηι£)之經時變化與投與丨〜以小時後 為止之血展中輔酶Qig濃度之曲線下面積（AUC)

資料係以各n==4〜5之平均值表示。

U 根據上述結果，於含有還原型輔酶Qiq、脫脂酸卵磷脂、 紅钯子油（含高油酸之紅花子油）以及聚甘油脂肪酸酯之組 合物之情形時，於使用作為聚甘油脂肪酸酯的甘油之聚合 度較南之聚甘油脂肪酸酯之情形，存在表現出更高之最高 血漿中辅酶Q ! 0濃度之傾向。 (實施例8) <被驗物質投與液之製備> 分別將紅花子油（含高油酸之紅花子油，構成脂肪酸中油 酸含量為77%)、表16中揭示之各種界面活性劑與來源於大 豆之脫脂酸卵磷脂（Degussa公司製造EMULTOP ip、或 Tsuji-seiyu公司製造SLP_WHITE LYSO)於約50。(：之加溫下 124684.doc -54- 200826924 以重量比7 : 1 : 1混合。混合後，於紅花子油/界面活性劑/ 脫脂酸即磷脂（重量比7/丨/1)中添加還原型輔酶Qi〇，於約 6〇 C之加溫下溶解，分別掣 Q1〇成為2重量％之投與液&這例1中揭示之還原型輔酶 重量比為1/5.5)。 還原型輔酶Qig/脫脂酸㈣脂之 (表 16)

U 124684.doc -55- 200826924 智3 * X vg 岭 卜 〇〇 (Ν 寸 00 ο 卜· σ< rn m 5? 齋 A3 ¥ i S? 〇〇： 费 $ S? ας 费 $ etui W g 费 ft} 5? ας g) I 1 c 工 % S' 系 费 W Η 诂 ϋ η-} c/Γ 13 υ 1 ε ο S pi, 2 5? BX； H 濂 1 s s Ό 6 2: (/) c > 〇 ό Q Β <υ c£ D s Έ B PJ 0 (N 1 B > ο 2 c/b α S 〇 S 1 £ 5； ό 13 1 Ο QO § g § 装 ^1 SSSf > 時 缘 T® Ψ Ί i® > l^r 命 蛛 溜 V€3 υαι m 谀 sH- 智 m i Ο Ί 避 τ® « 1° 0斗 許 ϊ& a 蘇 -5 Ο » 蘇 3 装 鄉 unr ας 替 键 um συ 絮 〇 00 ω Η £ d 00 〇； & 1 PJ CU o' 3 S ω & & 1 ω & g, 3 Β ω £: 〇 1 ω α, & ε ω fc & 3 S w £: g, £ ω eu g, i ω 6 Μ s (N 1 匕 I ^JN (η <〇 1 〇〇 冬 6 <實驗系> 對11週齡之雄性史-道二氏大鼠（獲取處：Japan SLC股份 有限公司），分別以還原型輔酶Q10為30 mg/kg之用量經口投 與上述揭示之被驗物質投與液。於被驗物質投與1、2、4、 8及24小時後自各大鼠採取血液。將採取之血液離心分離， -56- 124684.doc 200826924 獲得血漿。其後，對血漿中之還原型辅酶q1g進行氧化處 理，且對氧化型輔酶Q1G進行萃取處理，使用Hplc測定血 漿中之作為氧化型辅酶Q1G之輔酶Qig濃度。再者，將投與 前之血漿中之輔酶Qi〇濃度作為〇 pg/mL進行資料處理。 <結果> 將經口投與上述被驗物質投與液之情形時之，自〇小時至 24 !、時後之血漿中輔酶Q1〇濃度變化與血漿中輔酶濃度_ 時間曲線下面積（AUC)值示於表17。 (表 17) 血濃中辅S# Q10濃度（pg/mL)之經時變化與 投與0〜24小時後為止之血漿中辅酶Qiq濃度之曲線下面積

(實施例9) <被驗物質投與液之製備> 分別將紅花子油（含高油酸之紅花子油，構成脂肪酸中油 酸含量為77%)與來源於大豆之脫脂酸卵磷脂（Degussa公司 124684.doc -57- 200826924 製造EMULTOP IP)於約50。〇之加溫下以表18所揭示之重量 比/❿合。混合後，於紅花子油/脫脂酸卵磷脂中添加還原型 輔酶Q1G，於約60°C之加溫下溶解，分別製備製造例1中揭 示之還原型辅酶Qig成為10重量％之投與液，將其以還原型 - 輔酶Ql0為10 mg/kg之用量封入至明膠膠囊中。又，亦製作 如下者作為比較對象，即，不使用脫脂酸卵磷脂，而於作 為油脂成分之MCT中添加還原型輔酶Qi〇，同樣地，加溫溶 《 ' 解而刀別製備還原型輔酶QiG成為1 〇重量％之投與液，將其 封入至明膠膠囊中者。 <實驗系> 對13週齡之雄性史_道二氏大鼠（獲取處：SLC股份 有限a司），分別以還原型辅酶卩1〇為i〇 mg/kg之用量經口投 與上述揭示之被驗物質投與液。於被驗物質投與卜2、4、 1 0及24小k後自各大鼠採取血液。將採取之血液離 :分離’獲得血漿。其後，對血漿中之還原型輔酶A。進行 G 氧化處理|對氧化型輔酶進行萃取處理，使用hplc 測定血漿中之作為氧化型輔酶〜之辅酶〜濃度。再者， 將投與前之血漿中之辅_ 〇 、、g 輔酶Ql〇/辰度作為0 kg/mL進行資料處 <結果> 將經口投與上述被驗物質投與液之情形時之， 24小時後之血聚中辅酶Qi。濃度變化與▲漿中 日才間曲線下面積（AUC)值示於表18。 辰又- 124684.doc -58- 200826924 #»\. (♦B ,f、xls/srl)unv)樂« i鲮墦w^I^oa谱|♦夺鯀♦ 趣I七寸(N〜〇铽彰硪^¾ f鐵々(Is/S^^ncy谱舞夺¥ί身(00!<) AUC 8.10 r-H r-H τ-Η 8.23 1 7.80 δ ， 0.20 0.26 0.16 0.25 〇 1—Η 0.24 0.23 0.21 1 00 瞧 I 1 0.20 〇 α 谱 夺 0.35 0.38 0.24 1 寸 0.57 1.00 0.52 0.49 (Ν 0.78 1 1·46 1 I·# 0.94 Τ—Η 1.19 1.91 1.31 0.52 U ，Φ1 ^ m σ ^ 谱簪 1/8.5/0.5 1/8/1 1/7.5/1.5 1/9/0 使用油脂 含高油酸之紅花子油 含高油酸之紅花子油 含高油酸之紅花子油 MCT 實驗No· (8-1) (8-2) (8-3) (8-4) 124684.doc -59- 200826924 根據上述結果可確認，相對於還原型輔酶Q10而含有 0.5M.5重量份脫脂酸卵鱗脂之本發明之組合物，與未使用 脫脂酸卵填脂之情形相比較，g ^即使於膠囊投與時尤其於 尚血漿中輔酶Q1〇濃度之方面 心口吸收性亦優異。又，於 脫脂酸卵磷脂與紅花子油（含高 、 、 门，由馱之紅化子油）之混合比 為1/8之情形時’即，組合物中之脫脂酸印磷脂與還原型辅 酶^之重量比為1/1者’存在經口吸收性尤其優異之傾向。 (實施例10) <被驗物質投與液之製備> 分別將紅花子油（含高油酸之紅花子油，構成脂㈣中油 酸含；£為77%)、表19中揭千夕女立去田π 一 揭不之各種界面活性劑與來源於大 旦之脫脂酸卵磷脂（Degussa公司製造EMULT〇p Ιρ)，於約

C 耽之加溫下以表19所揭示之混合比混合，於其中添加還 原型輔叫。，於約6(TC之加溫下溶解，分別製備製造例i 中揭示之還原型辅酶Ql。成為2重量％之投與液(還原型輔酶 Q1(>/脫脂酸Μ脂之重量比為1/55)。又，亦製備如下者作 為比較對象，即，不使用脫脂酸卵磷脂，而僅於紅花子油（含 高油酸之紅花子油，構成脂肪酸中油酸含量為77%)中同樣 以遠原型輔酶Q丨G成為2重量。/。之方式溶解還原型輔酶Qi〇 者；以及不使用脫脂酸卵磷脂，而僅使用作為界面活性劑 之四甘油單月桂酸酯（阪本藥品工業（股）製造， ML-310)者。 <實驗系> 使12〜16週齡之雄性史-道二氏大鼠（獲取處·· 了邛⑽slc 124684.doc -60- 200826924 月又份有限公司）自試驗前一日之傍晚開始斷食，對處於斷食 狀恶之大鼠分別以還原型辅酶卩⑼為川mg/kg之用量經口投 與上述揭示之被驗物質投與液。於被驗物質投與1、2、4 及8小時後自各大鼠採取血液。將採取之血液離心分離，獲 得血漿。其後，對血漿中之還原型辅酶Qiq進行氧化處理， 且對氧化型辅酶Q10進行萃取處理，使用HpLC測定血漿中 之作為氧化型輔酶Q1G之輔酶q1g濃度。再者，將投與前之 血漿中之輔酶Q〗〇濃度作為〇 pg/mL進行資料處理。 〈結果> 將經口投與上述被驗物質投與液之情形時之，自〇小時至 8小時後為止之血漿中輔酶Q10濃度變化與血漿中輔酶 濃度-時間曲線下面積（AUC)值示於表19。

U 124684.doc -61 - 200826924 (f ,f、xJUI/Di)Ii.)unv)無vei.鲮«w^na谱«Φ 鉍為 W τ 舞靶 — 七00〜0铼彰 铽^斂 f 澍 w^s^^^ncy谱舞杏 ¥ί 名(6i) AUC 7.07 3.84 2.52 4.49 1 3.59 4.53 5.32 3.74 2.54 血漿中輔酶Q10濃度(小時後） 00 0.23 0.61 0.27 0.25 0.23 0.27 0.38 0.47 0.23 寸 1.49 0.40 0.39 0.83 0.49 0.63 0.64 [ 0.36 0.41 (N 1.36 0.88 0.45 0.83 1 0.94 1.26 1.54 1.03 0.48 r-H 0.11 0.08 0.13 0.23 0.26 0.20 1_ 0.34 0.16 0.14 V0 Α)ΠΙ S _ 〜、Ucul ψ^\ Utn w t2_ ^ 智' z ^ ας 1/7/1 1/8/0 僅油脂 1/8/0 1/7/1 1/7.5/0.5 1/7/1 1/7/1 0/8/1 界面活性劑種類(商品名） am窆 ^ m ^ 2 ΐ 〇 衅；z; Μ « 碟 ϊ 3 燧^ 部3 淚S Am ί > ^ ϋ ^ ο 潜宕 ♦ s 淚ε > § 〇斗 ^ S 搜1 饍匕 Ο Μ m 0s «I r-H B斗者 r 5 ΐ Ϊ 0巴 脫脂酸卵磷 脂 Emultop IP Emultop IP 碟 Emultop IP Emultop IP Emultop IP Emultop IP Emultop IP 實驗No. (9-1) (9-2) (9-3) (9-4) (9-5) (9-6) (9-7) (9-8) (9-9) 124684.doc -62- 200826924 通^，如辅酶Qi〇之脂溶性物質具有，藉由與食物一同攝 取而被吸收’ $ 一方面空腹時難以被吸收的性質，但根據 上述、、、"果’含有還原型輔酶Qig、脫脂酸卵磷脂以及紅花子 (έ门油g文之紅铯子油）之本發明之組合物，即使於斷食狀 〜P工腹時之大乳中亦表現優異之吸收性，進而於併用界 面活性劑之情形時，存在經口吸收性更優異之傾向。 (實施例11)

將製造m中獲得之18還原型辅酶Q1。添加至表20中揭示 之g之中鏈月曰肪酸二甘油醋（MCT消界面活性劑之混合物 (MCT與界面活性劑之重量比為8/1)中，於4(TC、^氣中保 存又為作比較，亦對將1 g還原型輔酶Q丨〇添加至9 g之 MCT中之組合物以同樣方式保存。將經過了日後之還原型辅 酶QW氧化型辅酶q1g之重量比示於表2〇。 (表 20)

(J

一 里篁比 已知先前，還原型辅酶Q】〇根 類，有時氧化穩定性會下降，㈣=之界面活性劑之種 、罗盾荆站 仁根據上述結果可知，於人 遷原型輔酶Qi〇與脫脂酸 、s 别絲仏a 月日之本發明之組合物中，、罗店 孓辅StQ1G之氧化穩定性不會受損。 遇原 (製劑例1 :軟膠囊） 於含有中鏈脂肪酸二廿 夂—甘油酿（MCT)、脫脂酸㈣脂 124684.doc -63 - 200826924 (Deg觸公司製造贿LT〇p IP)及蜂犧之混合物中，於机下添加製造例1令所得之結晶(還原型輔酶Q10)。藉由常法， 將：得混合物製成含有下述成分之明膠之軟膠囊製劑。 還原型辅酶Q 1 G 1 〇重量份 脫脂酸卵磷脂 蜂蠟 中鏈脂肪酸三甘油醋 (製劑例2 :硬膠囊） 1 〇重量份 5重量份 7 5重量份 將製k例1中獲侍之還原型辅酶、脫脂酸卵磷脂 (Degussa公司製造EMULT0PIP)、結晶纖維素（Avicel)、玉 米殿粉及乳糖混合後，進而混合硬脂酸鎮，製成混合末。 藉由常法，將所得混合末封入至硬膠囊，製成含有下述成 分之硬膠囊製劑。 還原型辅酶Q J 0 脫脂酸卵碟脂 結晶纖維素（Avicel) 玉米澱粉 乳糖 1 5重量份 1 〇重量份 25重量份 1 〇重量份 3 9重量份 硬脂酸鎂 (製劑例3 :錠劑） 1重量份 將製造例i中獲得之還原型輔酶Q]0、脫脂酸印磷脂 (Degussa公司製造EMULT0P IP)、結晶纖維素（Avieel)、玉 米殿粉及乳糖混合後’進而混合硬脂酸鎂，製成混合末。 藉由常法’將所得混合末製成含有下錢分之鼓劑。 124684.doc -64 - 200826924 Ο 還原型輔酶Q1() 1 5重量份 脫脂酸卵碟脂 1 5重量份 結晶纖維素（Avicel) 20重量份 玉米澱粉 1 5重量份 乳糖 34重量份 硬脂酸鎂 1重量份 (製劑例4 :嚼錠） 將製造例1中獲得之還原型輔酶Q1G、脫脂酸卵碟脂 (DegUssa公司製造emULTOPIP)、結晶纖維素、玉米殿粉、 乳糖混合後，進而混合硬脂酸鎂，製成混合末。藉由常法， 將所付混合末製成含有下述成分之鍵劑。 還原型輔酶Q1〇 1 5重量份 脫脂酸卵碟脂 5重量份 結晶纖維素（Avicel) 10重量份 玉米;殿粉 5重量份 乳糖 64重量份 硬脂酸鎮 1重量份 以上，詳細說明了本發明之幾個具體態樣，但若為業者， 即可對所示特定之態樣，於未實質脫離本發明之指示與優 點之範圍内進行各種修正與變更。因&，如此之修正及變 更亦全部包含於後述申請專利範圍中所申請的本發明之精 神與範圍内。 @ 本申請案係以於日 243622、美國臨時申請 60/882466為基礎，其内 本申請之日本專利特願2〇〇6_ 案60/845255以及美國臨時申請案 容全部包含於本說明書内。 124684.doc -65-

Claims (1)

1. 200826924 十、申請專利範圍·· 牙、、且3物，其係含還原型輔酶Q 1 Q及脫脂酸卵碟脂。 •如明求項1之組合物，其中組合物中之還原型輔酶Qi〇之含 里’相對於組合物之總重量為01重量％以上。 月求項1或2之組合物，其中組合物中之脫脂酸卵磷脂 之έ 1，相對於組合物之總重量為〇 · 1重量％以上。 4·如請求項_之組合物，其中組合物中之還原型輔酶〜

   與脫脂酸卵磷脂之重量比為1/99〜99/1之範圍。 5·如明求項1或2之組合物，#中脫脂酸卵磷脂係來自選自 由蛋黃㈣脂、大豆㈣脂、磷脂醯膽驗、填㈣乙醇 胺、磷脂酿絲胺酸、磷脂醯甘油、磷脂酸、磷脂醯肌醇 胺及心磷脂所組成之群之一種以上的印磷脂者。 6·如請求項_之組合物，其中組合物中進而含有選自由 油脂、界面活性劑、高級脂肪酸、乙醇及水所組成 之一種以上。 7·如請求項6之組合物’其中油脂係選自由椰子油、棕櫚 油、棕櫚仁油、亞麻仁油、山茶油、糖米胚芽油、鱷半 油:菜籽油、米糠油、花生油、杏仁油、玉米油、小麥 胚牙油、大旦油、紫蘇油、棉籽油、葵花子油、木棉子 j、月見草油、牛油樹油脂、婆羅雙樹籽油脂、可可月旨、 芝麻油、紅花子油、撖欖油、豬油、乳脂、魚油曰 及將該等加工而点夕、、占收丄 而成之油脂、中鏈脂肪酸三甘油醋以及月. 肪酸之部分甘油酯所組成之群之一種以上的油脂。曰 8.如請求項7之組合物，其中油脂係選自由紅花子油、_ 124684.doc 200826924 油 杏仁油、米糠油、菜籽油及棉籽油所組成之群之一 種以上的油脂。 9. 10, 11. 12. 13. 14. 15. 如清求項6之組合物，其中油脂係構成脂肪酸中5〇%以上 為油峻的油脂。 如明求項9之組合物，其中構成脂肪酸中5〇%以上為油酸 的油腸係含高油酸之紅花子油。 如凊求項6之組合物，其中界面活性劑係選自由甘油脂肪 酸酯、蔗糖脂肪酸酯、有機酸單甘油酯、山梨醇酐脂肪 I S曰、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、 、、、-蓖麻油酸I甘油醋、皂普及填脂所組成之群之一種 以上的界面活性劑。 1月求項11之組合物，其中界面活性劑係甘油脂肪酸 酉曰有機酸單甘油酯之任一種以上。 求項11之組合物’其中有機酸單甘油_係選自由乙 酉夂早甘油自旨、擰檬酸單甘油§旨及酒石酸單甘油自旨所組成 之群之一種以上的界面活性劑。 如：求項11之組合物，其中甘油脂肪酸酯係選自由三甘 2硬脂酸S旨、五甘油三肉豆蔻酸§旨、十甘油單油酸醋、 r、：單硬脂酸自旨、四甘油單月鐵、六甘油單油酸 -曰單甘油辛酸s旨、單甘油亞府山々 平甘油亞麻油I S日、及單甘油硬脂 -夂：組成之群之一種以上的界面活性劑。 如睛求項6之組合物，1中古 /、中阿級月曰肪酸係選自由己酸、辛 •夂 月桂酸、肉豆綠西分 ,a . 油酸、硬_、油酸、亞麻 亞麻仏、及：十：酸所組成之群之-種以上。 124684.doc 200826924 17如::灰項15之組合物’其中高級脂肪酸為油酸。 18_/:t項6之組合物’其中組合物係液狀或聚狀。 二項η之組合物’其中相對於組合物之總重量，油 曰、界面活性劑、高級脂肪酸、乙醇及水合計為⑽量％ 以上。 19.如請求項6之組合物，其

   ϋ 2〇· -種竣劑、粉劑、嚼疑、丸劑、或膠囊，其係將如請求 項1至19中任一項之組合物加工而獲得者。 21. 如請求項2〇之膠囊，其中膠囊係軟膠囊。 22. 如請求項α19中任一項之組合物或者如請求項2〇或21 之錠劑、粉劑、嚼錠、丸劑、或膠囊，其係食品、營養 機能食品、特定保健用食品、飲料、營養佐劑或營養劑。 23. 如請求項i至19中任一項之組合物或者如請求項2〇或ϋ 之錠劑、粉劑、嚼錠、丸劑、或膠囊’其係動物性藥物、 飼料或寵物飼料。 24.如請求項1至19中任一項之組合物或者如請求項⑼或η 之錠劑、粉劑、嚼錠、丸劑、或膠囊，其係化妝品或醫 藥部外品。 25·如請求項i至19中任一項之組合物或者如請求項2〇或21 之錠劑、粉劑、嚼錠、丸劑、或膠囊，其係醫藥品、治 療藥或預防藥。 2 6 · —種提向退原麼輔麵Q1 g之吸收性之方法，其特徵在於势 成可於脫脂酸卵磷脂共存狀態下攝取還原型輔酶qiq之組 合物。 124684.doc 200826924 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： (無） 1/ 124684.doc