WO2007077606A1

WO2007077606A1 - 代替治療薬の効力増強剤およびこれを利用する抗癌性製剤

Info

Publication number: WO2007077606A1
Application number: PCT/JP2005/024099
Authority: WO
Inventors: Takeru Iizuka; Hiroiku Ueno
Original assignee: Ahc Co., Ltd
Priority date: 2005-12-28
Filing date: 2005-12-28
Publication date: 2007-07-12
Also published as: JPWO2007077606A1; CN101351212A

Abstract

　優れた癌治療効果を有しながらも、速効的かつ副作用が少なく、安全性の高い癌治療方法に使用しうる製剤を提供することを目的と、バチルス・スブチルスＤＢ９０１１（ＦＥＲＭ　ＢＰ－３４１８）を有効成分として含有する代替治療薬の効力増強剤及び代替治療薬と、バチルス・スブチルスＤＢ９０１１を組み合わせてなる抗癌性製剤を提供する。

Description

明細書

代替治療薬の効力増強剤およびこれを利用する抗癌性製剤

技術分野

[0001] 本発明は、代替治療薬の効力増強剤に関し、更に詳細には、特定のバチルス属に属する微生物を有効成分とする代替治療薬の効力増強剤およびこれと代替治療薬を組み合わせた抗癌性製剤に関する。

従来技術

[0002] 癌の治療に関しては、従来より化学合成した薬剤や、天然物を起源とする薬剤等、多くの薬剤が使用されている。このうち、化学合成した薬剤は、癌に対し優れた効果を示すものもあるが、そのようなものでは生体に対する副作用も強ぐ使用に細心の注意が必要である場合が多い。一方、天然物を起源とする薬剤は、代替治療薬として広く使用されているおり、化学合成した薬剤に比べ、副作用の問題は少ないが、その反面、癌に対する治療効果が徐緩的であり、それほど強くないという問題があった発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0003] 従って、優れた癌治療効果を有しながら、速効的かつ副作用が少なぐ安全性の高い癌治療方法が求められており、このような治療方法に使用しうる製剤を提供することが本発明の課題である。

課題を解決するための手段

[0004] 本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を行っていたところ、バチルス属に属する特定の微生物は、これを代替治療薬と組み合わせ投与することにより、代替治療薬の癌に対する治療効果を著しく高めることができることを見出し、本発明を完成した。

[0005] すなわち本発明は、バチルス.スブチルス DB9011を有効成分として含有する代替治療薬の効力増強剤である。

[0006] また本発明は、代替治療薬と、バチルス'スブチルス DB9011を組み合わせてなる抗癌性製剤である。

発明の効果

[0007] 本発明のバチルス ·スブチルス DB9011を有効成分として含有する代替治療薬の効力増強剤は、代替治療薬自体の有する抗癌作用を著しく増強させることができる。

[0008] 従って、本発明の代替治療薬の効力増強剤は、代替治療薬として癌患者に投与することにより、安全でし力も優れた癌治療効果を得ることができるものである。

発明を実施するための最良の形態

[0009] 本発明の代替治療薬の効力増強剤 (以下、「効力増強剤」と略す)の有効成分であるバチルス'スブチルス DB9011 (以下、「DB9011菌」と略す）は、既に公知の微生物であり、真菌発育抑制剤、発酵促進剤および家畜肥育剤として有用であることが知られているものである（特許第 3040234号;但し、出願当初はバチルス'リケ-ホルミスに属するとされていた)。この微生物は、その菌体自体であっても利用することができる力芽胞の状態のものを利用することが好ましい。

[0010] この微生物は、アフラトキシン分解性を有する微生物であり、以下のような微生物学的性質を示す。

[0011] 形態：菌体幅 0.7〜0.8 mの桿菌である。楕円形の芽胞がやや中央に存在し、菌体を膨脹しない。運動性はあり、 R型コロニーを形成する。嫌気性

、てわずかに生育する。

各培地における生育状態：

(1) DHL寒天培地

生育せず。

(2)マッコンキー寒天培地

発育せず。

(3)マンニット食塩培地

良好な発育。光沢あり。コロニーの表面にしわはなぐコロニーの色は黄色である。

(4)普通寒天培地

良好な発育。光沢なし。コロニーの表面にしわがあり、コロニーの色は白である。

(5)ハートインフージョン寒天培地

良好な発育。光沢なし。コロニーの表面にしわがあり、コロニーの色は白でめる。

(6)血液寒天培地（10%緬羊血液加）

(7) PDA培地

[0012] 生理学的性質：

グラム反応： +

ゼラチン試験：

生育状態；全面液ィ匕

ゼラチン液化； +

リトマスミルク：

反応；酸

状態；凝固

硝酸塩還元： +

脱窒反応：

MRテスト： - インドーノレの生成：

硫化水素の生成：

クェン酸の利用（クリステゼン）： +

ゥレアーゼ：

ォキシダーゼ： +

カタラーゼ： +

[0013] 生育の範囲： pH ; 4〜9

温度； 25〜50°C

OFテスト：発酵およびガス発生 (ブドウ糖分解によるもの)

糖類の利用性：

ガス発生酸生成

Lーァラビノース一 +

D—キシロース一 +

D—グルコース + +

D マンノース一 +

D フラクトース一 +

D ガラクトース一 +

麦芽糖 (マルトース） - +

ショ糖（シユークロース）一 +

乳糖 (ラ外ース） - +

トレノヽロース一 +

D ソルビット一 +

D—マンニット一 +

イノシット一 +

グリセリン一 +

デンプン一 +

[0015] 上記の DB9011菌は、 1991年 5月 21日付で通商産業省工業技術院微生物工業技術研究所 (現在の独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター (〒 305-8566日本国茨城県つくば巿東 1丁目 1番地 1中央第 6) )に微ェ研条寄第 3418 号 (FERM BP— 3418)として寄託されている（寄託当初は、バチルス'リケ-ホルミスとなっている）。また、株式会社エー.ェイチ.シ一社 (群馬県前橋巿小相木町 343 1)より巿販されているものである。

[0016] 一方、本発明の効力増強剤により、その癌治療効果が増強される代替治療薬としては、特に制約されるものではないが、十全大補湯、大柴胡湯、補中益気湯等の漠方製剤や、フコィダン、メシマコブ、冬虫夏草、田七人参、鹿角霊芝、百花蛇舌草、発酵ァガリタス等の天然物またはこれから得た成分を挙げることができる。これらの代替治療薬の投与量は、本発明の効力増強剤を使用する場合であっても特段制約はなぐ代替治療薬としての標準的な量を使用すればよい。

[0017] 本発明の効力増強剤は、含まれる DB9011菌を含む製剤として、一日あたり、 1な V、し 50mgZkg程度（lmg中の DB9011菌は、約 5な!、し 250 X 10⁶個である）となるように投与すれば良ぐ特に、 3ないし 20mgZkgとすることが好ましい。なお、 DB90 11菌を含む製剤としては、医薬品ないしは健康食品の担体として使用される原料、例えば、オリゴ糖等を利用して製剤化された粉末剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤等が利用できる。

[0018] 本発明の効力増強剤は、これを一般の代替治療剤と組み合わせて抗癌性製剤とすることもできる。この抗癌性製剤では、代替治療剤と DB9011菌を含有する効力増強剤を混合し、 1剤型の製剤としても、また、それぞれを別個の製剤とし、キットとしても良い。キットとした場合には、別個の製剤を同時に服用しても、あるいは時間をおいて服用しても良い。

実施例

[0019] 次に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に何ら制約されるものではない。

[0020] 実施例 1

臨床試験：

Aクリニック (新潟県所在）において、医師の指導、監督の下、代替治療を受けている患者 36名（使用する代替治療剤の投与量は、各製剤等で指定した量である）について、 DB9011菌を効力増強剤として追加投与した場合の作用を調べた。患者は、 3群に分け、それぞれ DB9011菌にオリゴ糖をカ卩ぇ異なる濃度で調製された 3種の製剤 (治験者の 1日当たりの投与製剤量は 2g)を 90日間投与した。

[0021] 各製剤での DB9011菌の投与濃度は、体重 60Kg平均で換算し、 1日当たり 600 mgZkgとなる群 (A群）、 60mgZkgとなる群 (B群）および 6mgZkgとなる群 (C群）とした。 [0022] また、効力増強剤としての作用は、各群の患者に対する DB9011菌投与前ならびに投与 1力月後、 2力月後および 3力月後に臨床検査と検診 (一般所見、自覚症状)を行ない、投与前後の変化から調べた。

[0023] 臨床検査の内容は、血液関係では、赤血球数、血色素、へマトクリット値、白血球数および血沈値を、免疫関係では、総リンパ球数、 NK細胞活性およびスリーカラーを、腫瘍マーカーとしては、 CA19— 9、 CA724、 CEA (以上消化器系）、 SLX、 SC

C、 NSE (以上呼吸器系）について調べた。

[0024] A群についての患者のプロフィールおよび結果を、表 1ないし 6に、 B群についてのものを表 7ないし 12に、 C群についてのものを表 13ないし 19に示した。なお、検診の結果は、表 1、表 7および表 13の「QOLの変ィ匕」に示した。

[0025] (結果）

[表 1]

〔s〔002

赤血球数 (RBC) 血色素 (Hb) へマトクリット値 (H t )

No. ィニシャル年齢性別

前 1ヶ月後 2ヶ月後 3ヶ月後前 1ヶ月後; 2ヶ月後 3ヶ月後前 1ヶ月後 2ヶ月後 3ヶ月後

1 N. J 42 女 362 389 377 390 10.8 11.2 11.0 11.6 35.1 35.3 35.2 35.8

2 M S 59 男 485 476 507 516 14.9 15.0 15.2 16.0 47.4 44.7 46.5 47.4

3 W A 47 男 468 478 481 484 14.1 14.2 14.4 15.0 43.5 43.2 45.0 45.4

4 M S 72 男 320 356 335 337 10.8 11.0 10.8 10.9 34.2 33.8 33.6 33.3

5 I . K 60 男 399 426 427 414 12.1 12.9 13.1 12.6 38.0 41.0 39.7 39.8

6 Y κ 59 女 264 292 293 302 8.5 8.9 9.1 9.2 27.0 28.2 28.5 29.0

7 T F 59 男 438 429 452 488 14.0 14.2 14.5 14.6 44.8 45.4 45.2 45.0

8 M Ε 73 女 396 412 397 385 11.2 11.6 11.9 12.4 37.9 38.7 39.7 41.3

9 T Ε 57 女 374 383 394 382 10.7 10.4 11.3 11.7 36.4 36.5 37.4 38.5

10 Y Ν 37 女 405 394 392 374 12.8 12.7 12.5 12.9 33.9 32.6 31.8 31.2

11 T Κ 55 女 385 376 367 374 11.5 11.8 12.4 11.7 37.1 37.4 37.7 38.5

12 N Ν 58 女 435 428 442 446 11.0 13.0 12.9 13.0 39.5 40.2 39.8 39.7 平均値 394 403 405 408 12 12 12 13 38 38 38 39 標準偏差 61 51 61 64 2 2 2 2 5 5 6 6 血液学的検査赤血球数血色素（へモグロビン）へマトクリツト値（H t ) 単位： 10*4/ I 単位 g/dl 単位： % 正常 (直男性： 420-600 男性： 13 .0-17. 5 男性： 40-50

女性： 380-500 女性： 11.5 15. 0 女性： 35-50 住んでいる標高によって異なるヘムという色素とゲロビンという一定量の血液中に存在する赤血球蛋白質からできている。赤血球がの容積の割合の数字。赤血球に支特徴酸素を運ぶ事ができるのは、この配されているので、貧血や増加のヘムを主成分である鉄が磁石のよ有無や程度を判定する。

うにつくから

血沈値（ 1時間後）血沈値（2時間後）イニシャル年齢性別

前 1 ヶ月後 2ヶ月後 3ヶ月後前 1 ヶ月後! 2ヶ月後 3ヶ月後

N. J 42 女 6 4 5 4 20 10 | 12 11

M. S 59 男 2 2 2 ^! 5 6 5 7 10

W. A 47 男 4 2 2 ： 2 8 4 4 5

M. S 72 男 9 4 4 ！ 5 26 11 12 13

I . K 60 男 8 2 1 ' 2 30 4 4 5

Y. K 59 女 43 35 25 20 72 52 48 78

T. F 59 男 4 4 3 3 8 7 5 4

M. E 73 女 7 \ 1 3 3 12 4 7 8

T. E 57 女 8 18 3 2 12 28 5 4

Y. N 37 女 3 3 2 ^! 4 10 20 ¹ 26 16 丁. K 55 女 11 3 3 4 28 7 8 9

N. N 58 女 6 3 3 2 10 7 8 7 平均値 9 7 5 5 20 13 12 14 標準偏差 11 10 6 5 18 14 13 20 血液学的検査血沈値（ 1時間後）血沈値（2時間後）単位： mm ( 時間単位）

正常値男性： 1~10 以下男性： 25 以下

女性： 1~15mm以下女性： 40 以下赤血球沈降速度

特徴血液に凝固剤を加えて放置した時の加速度。炎症が存在すると上昇する。小児■老人は数ミリ高め、貧血妊娠で上がる。風邪は軽度上昇だが、重いと上がる。

¾」〔〕〔50029

NK細胞活性スリーカラ一クレアチュン

No. f二シャ年齢性別

1ヶ月後 2ヶ月後 3ヶ月後 Jヶ月後 2ヶ月後 3ヶ月後 1ヶ月後 2ヶ月後 3ヶ月後

1 N. J 42 女 2 5 6 15 7.6 10.5 12.6 13.1 0.59 0.63 0.65 0.66

2 M. S 59 男 12 15 19 25 6.1 10.5 9.8 0.71 0.74 0.73 0.58

3 W. A 47 男 15 21 34 35 7.2 13.7 10.3 17.3 0.84 0.86 0.82 0.80

4 M. S 72 18 27 26 32 7.4 12.5 1 1.4 ! 15.2 0.75¹ 0.75 0.73 0.71

〔3000 男

5 L K 60 男 16 37 28 54 7.5 11.2 11.8 14.1 0.76 0.79 0.75 0.72

6 Y. K 59 女 3.9 5.2 5.5 7.1 3.9 4.5 4.6 6.7 0.52 0.57 0.62 0.73

7 T. F 59 男 14 17 21 22 5.2 6.8 6.7 7.0 0.81 0.84 0.87 0.79

8 M. E 73 女 17 22 5 37 6.4 8.7 9.3 10.2 0.87 0.72 0.54 0.58

9 T. E 57 女 8 12 19 .5 .9 7.6 7.8 0.57 0.68 0.59 0.57

10 Y. N 37 女 7 9 13 19 7.3 9.6 8.8 12.5 0.52 0.62 0.58 0.54

11 T. K 55 女 34 30 54 50 4.6 5.7 7.9 9.4 0.48 0.50 0.54 0.53

12 N. N 58 女 19 23 32 42 6.4 7.5 8.7 8.8 0.53 0.56 0.54 0.51 平均値 14 19 24 30 6.3 8.7 9.2 11.0 0.66 0.69 0.66 0.64 標準偏差 8 10 13 14 1.2 2.9 2.3 3.4 0.14 0.11 0.11 0.10 検查項目 NK細胞活性スリーカラークレアチニン単位：％単位：単位： mg/dl 正常値 18 40% 10%以 h 男性：0.8 1 .2

女性： 0.6 0.9 殺傷力力 s高く、常に体内をパト口- し，：^ 免疫機能の状態をみろ検査血液中に存在する老廃物の一種で、本来特徴細胞やウイ.' 感染細胞を見つけると独悪レ、細胞を退洽する細胞の誘導状態をは尿中に排出されるものであるが、腎機能で直接退治する。みろ.. 力; 卜していると尿屮に排出されずに血中白血球全体の 15% 20%の割合 ί呆険がきかないので. まとんどやつてないに萏積される。腎機能が正常かどうか検查

ALT LDH

fニシヤノ t 年齢性別

Hi) 1ヶ月後 2ヶ月後 3ヶ月後 1ヶ月後 2ヶ月後 3ヶ月後

N. J 42 女 12 8 8 10 174 196 204 268

M. S 59 男 50 46 56 43 168 142 180 172

W. A 47 男 31 27 28 26 180 177 137 132

M. S 72 男 30 25 20 22 179 181 165 158

I. K 60 男 29 20 21 23 312 304 268 227

Y. K 59 女 22 20 18 21 273 275 260 255

T. F 59 男 20 16 18 18 166 185 183 185

M. E 73 女 23 29 24 28 213 211 191 210

T. E 57 女 32 28 23 22 198 172 185 201

Y. N 37 女 26 28 27 24 124 131 138 129

T. K 55 女 28 26 23 20 130 134 139 135

N. N 58 女 14 27 26 30 174 170 173 186 平均値 26 25 24 24 191 190 185 188 標準偏差 10 9 11 8 54 53 43 46 検査項目 ALT LDH

単位：単位：正常値 227〜416IU/L アミノ酸の合成に必要な酵素。肝臓に多くブドウ糖からエネルギーを産生するために特徴含まれる。値が高値の場合は肝臓病が疑行われる解糖系の最終段階の酵素。

われる。 (GPT) 心筋■ W ·肝臓 ·赤血球などの矓器ゃ組織細胞の有無とその度合レ、が分かるにあり障害や壊死すると血液中に増加する

ィニシャ腫瘍マーカー

年齢性別

項目正常値 1ヶ月後 2ヶ月後 3ヶ月後種類 STG

N. J BEP 75以下 154 89 82 78

42歳女 CA125 35以下 46 25 30 28 子宮肉腫 4 SLX 38以下 19 25 26 23

M. S AFP 20以下 24.1 22.7 21.0 18.1

59歳男 DUPAN 2 150以下 325 584 285 230 肝臓癌 2 TPA 70以下 81 67 64 80

W. A CEA 5以下 5.1 4.3 4.3 4.0

47歳男 CA19-9 37以下 42 29 28 28 大腸癌 4 CA72-4 4以下 4.5 3.2 3.0 3以下

M. S CEA 5以下 1.8 1.2 1.1 0.8

72歳男 CA19-9 37以下 56 10 8 7 胃癌 4 IAP 500以下 482 467 269 249

I. K PSA 4以下 15.0 7.2 0.1 0.08

M歳男 BFP 75以下 139 86 76 68 ' 腺 Si 2 PAP 3以下 2.3 1.7 1.5 1.3

Y. K CEA 5以下 3.1 3.2 3.5 3.60

59歳女 CA125 35以下 527 349 345 252 腌臓癌 4 CA19-9 37以下 107 102 82 78

T. F BFP 75以下 167 115 97 72

59歳男 PSA 4以下 16.0 5.2 4.3 3.26 前立腺癌 2 y -Sm 4以下 1.5 1 .5 1.3 1.20

M. E AFP 20以下 28 22 23 20

73歳女 CA19-9 37以下 126 105 93 72 肝癌 3 CEA 5以下 1.5 1.4 1.3 0.8

T. E CEA 5以下 3.0 2.5 2.0 1.5

57歳女 CA19-9 37以下 45 24 21 18 胃癌 4 CA72-4 4以下 5.5 5.0 4.0 3.0

Y. N CA125 35以下 135 102 98 48

37歳女 CA72-4 4以下 6.2 5.3 4.8 4.3 卵巣癌 4 CEA 5以下 6.1 5.5 5.6 5.0

T. K CA19-9 37以下 68 52 38 26

55歳女 CEA 5以下 3.9 3.4 2.5 2.2 胃癌 4 IAP 500以下 725 538 445 325

N. N CEA 5以下 4.0 1.2 0.9 1.1

58歳女 CA15-3 27以下 7 7 8 7 左乳癌 2 BCA225 160以下 46 41 47 43 〔〕0033

赤血球数 (RBG) 血色素 (Hb) へマトクリット値（H t )

No. ィニシャル年齢性別

前 1ヶ月後 2ヶ月後 3ヶ月後前 1ヶ月後ヶ月後 3ヶ月後前 1ヶ月後 2ヶ月後: 3ヶ月後

1 O τ 58 女 457 477 420 365 13.7 14.3 12.8 !1.2 42.8 43.5 35.2 34.7

2 E M 67 女 364 350 314 360 12.5 12.2 11.6 10.4 36.9 37.4 36.1 31.5^ 〔〕〔s0034l 3 I E 53 女 425 420 410 395 13.2 12.3 12.4 12.0 38.0 37.7 36.3 32.8

4 W S 51 女 382 395 420 418 13.5 13.2 12.8 12.1 36.9 37.8 39.2 38.7

5 K H 44 男 436 445 457 460 14.2 14.0 14.8 14.5 43.2 43.9 44.1 44.3

6 o M 59 男 337 340 332 350 9.5 10.2 10.1 10.5 30.2 30.7 30.4 30.9

7 Y. M 57 男 362 393 397 387 13.5 9.5 9.8 11.7 38.9 38.5 39.2 36.4

8 I . M 39 女 352 380 411 404 10.4 11.2 12.0 11.8 33.0 35.8 37.7 40.1

9 H. Y 50 男 311 320 315 330 9.9 10.0 10.4 10.7 31.2 31.5 32.3 34.8

10 Y. S 32 女 429 453 423 426 13.2 12.2 12.7 13.4 38.2 38.8 38.5 39.1

11 K. 41 女 415 405 410 427 12.7 12.3 12.2 11.3 38.7 37.5 39.2 35.7

12 K. N 42 男 447 450 436 440 15.7 15.8 15.5 15.7 46.4 48.4 45.4 46.3 平均値 393 402 395 397 13 12 12 12 38 38 38 37 標準偏差 47.80 49.17 47.86 39.59 1.84 1.88 1.72 1.64 4.83 4.98 4.27 4.80 血液学的検査赤血球数血色素（ヘモグロビン）へマトクリット値（H t ) 単位： 10"4/| I 単位 g/dl 単位： % 準値男性： 420-600 男性： 13 0-17. 5 男性： 40~50

女性： 380-500 女性： 11 5-15. D 女性： 35-50 住んでいる標高 1: ：よって異なるヘムという色素とグロビンという一定量の血液中に存在する赤血球蛋白質からできている。赤血球がの容積の割合の数字。赤血球に支特徴酸素を運ぶ事ができるのは、この配されているので、貧血や増加のヘムを主成分である鉄が磁石のよ有無や程度を判定する。

うにつくから。

〔s003

NK細胞活性スリーカラークレアチニン

No. fニシヤノ L 年齢性別

前 1ヶ月後 2ヶ月後 3ヶ月後 1ヶ月後 2ヶ月後 3ヶ月後 wi 1ヶ月後， 2ヶ月後 3ヶ月後

1 〇. T 58 女 45 46 31 23 13.5 11.2 12.7 12.6 0.73 0.67 0,62 0.54

2 E. M 67 女 11 2 18 24 7,5 12.2 11.4 18.2 0.65 0.69 0.54 0.56

3 I. E 53 女 1 12 17 16 7.3 10.2 10.7 11.5 0.53 0.62 0.57 0.58 S 4 W. S 51 女 15 22 27 31 5.2 6.8 7.1 10.3 0.70 0.65 0.82 0.52

〔3003

5 K. H 44 男 14 15 18 25 5.6 6.8 7.6 8.7 0.64 0.66 0.56 0.69

6 〇. M 59 男 1 6 15 上 9 6.2 7.5 10.6 12.5 0.72 0.70 0.68 0.65

7 Y. M 57 男 3 6 12 20 7.2 10.3 11.5 13.2 0.74 0.70 0.68 0.67

8 I. M 39 女 22 15 28 32 6.5 8.3 9.1 10.8 0.52 0.53 0.55 0.54

9 H. Y 50 男 0 8 19 23 8.4 9.2 9.3 10.5 0.75 0.78 0.82 0.85

10 Y. S 32 女 20 40 31 30 6.8 8.5 11.4 11.5 0.65 0.77 0.82 0.65

11 K. M 41 女 28 22 18 28 7.3 12.1 10.8 16.1 0.52 0.55 0.53 0.52

12 K. N 42 男 16 19 23 27 6.8 7.5 8.6 10.5 0.70 0.71 0.73 0.71 平均値 15 18 21 25 7.4 9.2 10.1 12.2 0.65 0.67 0.66 0.62 標準偏差 13.21 13.48 6.40 4.99 2.12 1.96 1.71 2.65 0.09 0.08 0.12 0.10 検査項目 NK細胞活性スリ一カラークレアチュン単位：％単位：単位： mg/ al 正常値 40% 10% 男性： 0.8〜1,2

女性： 0.6〜0.9 殺傷力が高ぐ常に体內をパトロ免疫機能の状態をみる検査。血液中に存在する老廃物の一種で、本来特徴細胞やウィルス感染 B胞を見つ ίナると単独悪レ、細胞を退治する細胞の誘導状態をは尿中に排出されるものであるが、胥機能で直接退治する。みる。が低ドしてると尿中に排出されずに血中白血球全体の 15¾r 、20%の割合保険がきかないまとんどやつてない _u に蓄積される腎機能が正常かどうか検査

ALT LDH

fニシヤノ L 年齢性別

1ヶ月後 2ヶ月後 3ヶ月後刖 1ヶ月後 2ヶ月後 1 3ヶ月後

O. T 58 女 22 19 20 24 315 294 325 332

E. M 67 女 12 9 32 39 196 212 220 199

I. E 53 女 15 17 19 21 336 447 452 630

W. S 51 女 19 18 20 22 182 165 204 148

K. H 44 男 14 19 29 27 218 189 177 204

O. M 59 男 22 20 16 17 210 206 203 205

Y. M 57 男 15 17 14 18 177 184 186 173

I. M 39 女 21 20 27 25 163 163 181 172

H. Y 50 男 29 27 24 28 325 332 240 245

Y. S 32 女 9 7 丄 5 12 135 173 186 180

K. M 41 女 17 27 20 21 164 181 163 165

K. N 42 男 98 60 62 42 190 173 195 185 平均値 24 22 25 25 218 227 228 237 標準偏差 23.78 13.41 12.97 8.64 68.70 87.26 82.38 132.96 検査項目 ALT LDH

単位：単位：正常値 11〜40IU/L 227〜416ILVL アミノ酸の合成に必要な酵素。肝矇に多くブドウ糖力エネルギーを産生するために特徴含まれる。値が高値の場合は肝臓病が疑行われる解糖系の最終段階の酵素。

われる。 (GPT) 心筋 ·腎 ·肝臓'赤血球などの臓器や組織細胞の有無とその度合レ、が分かるにあり障害や壊死すると血液中に増加する

イニシャル腫瘍マーカー

年齢性別

項目正常値前 1ヶ月後 2ヶ月後 3ヶ月後種類 STG

ο. τ CA125 35以下 89 128 134 63

58歳女 CA15 3 27以下 24 27 27 26 右乳癌 4 NSE 10以下 20.1 29.6 32.7 35.6

Ε. Μ CEA 5以下 5.2 4.3 3.6 2.7

67歳女 AFP 20以下 14 10 7

肝癌 2 DUPAN-2 150以下 439 355 325 229

I. Ε CEA 5以下 225 325 357 406

53歳女 CA19-9 37以下 39 37 40 34 大腸癌 4 CA72-4 4以下 1,427.4 1 ,325.4 1,123.3 87.0

W. S BCA225 160以下 630 210 185 154

51歳女 CA15-3 27以下 360 310 272 260 乳癌 4 NCC-ST439 7以下 94 78 67 25

Κ. Η CEA 5以下 12.3 15.3 7.4 6.20

44歳男 CA125 35以下 53 48 42 40 大腸癌 CA19-9 37以下 2,805 3,235 1,510 75

Ο. Μ AFP 20以下 100 9 8 7

59歳男 DUPAN-2 150以下 162 142 110 92 肝癌 4 PIVKA- Π 40未満 510 318 140 52

Υ. Μ CEA 5以下 8.5 8.8 7.5 5.4

57歳男 CA19- 37以下 2,510 8B0 210 68 豚癌 4 エラスターゼ 400以下 3,437 1,057 780 540

I. Μ CEA 5以下 8.8 10.8 16.8 7.2

39歳女 CA15-3 27以下 27 32 29 26 左乳癌 4 BCA225 160以下 110 135 130 125

Η. Υ CEA 5以下 2.1 2.5 2.4 3.5

50歳男 NSE 10以下 134 1 1 1 109 94 肝臓癌 4 ProGRP 46未満 447 358 89 120

Y. S CEA 5以下 10.1 9.8 9.0 8.7

32歳女 CA125 35以下 134 111 109 94 卵巣癌 2 CA72-4 4以下 17.8 25.4 19.6 7.6

Κ. Μ CEA 5以下 17.0 16.8 12.8 8.8

41歳女 CA15 - 3 27以下 29 32 29 27 右乳癌 2 BCA225 160以下 130 135 137 110

Κ. Ν AFP 20以下 8.7 7.8 8.6 6.9

42歳男 BFP 75以下 182 180 175 168 肝臓癌 2 DUPAN-2 150以下 410 470 516 385 s004

〕〔

血沈値（ 1時間後）血沈値（2時間後）イニシャル年齢性別

前 1 ヶ月後 2ヶ月後 3ヶ月後 N 1ヶ月後 2ヶ月後 3ヶ月後

S . T 79 男 25 25 18 16 62 64 52 48

W. K 53 女 4 5 3 3 9 10 7 8

N. T 58 女 20 20 8 16 56 58 45 48

N. S 82 男 18 15 14 4 57 45 40 15

N. M 57 男 15 13 14 12 52 42 40 38

M. Y 74 男 10 8 7 7 25 23 12 12

Y. Y 55 男 16 15 14 14 53 51 32 42

B. K 46 男 9 4 3 4 26 9 8 9

H. K 74 男 7 8 4 2 11 12 7 4

Y. T 77 男 17 15 15 14 54 53 32 46

S. K 64 男 8 5 2 2 28 12 4 5

H. Y 53 女 7 6 3 2 12 11 7 8 平均値 13 12 9 8 37 33 24 24 標準偏差 6 7 6 6 20 22 18 19 血液学的検査血沈値（ 1時間後）血沈値（2時間後）単位： mm ( 時間単位）

標準値男性： 1~10隱以下男性： 25 以下

女性： 1~15 以下女性： 40mm以下赤血球沈降速度

血液に凝固剤を加えて放置した時の加速度。炎症が存在すると上昇特徴

する。小児 '老人は数ミリ高め、貧血妊娠で上がる。風邪は軽度上昇だが、重いと上がる。

¾〕 _〔0104420

単位:⁰ /₀ 単位: 単位： m_g/dl 正常値 18 40% 10% 男性： 0.8 1.2

女性：0.6 0.9 殺傷力が高ぐ常に体内をパト癌免疫機能の状態をみる検査。血液中に存在する老廃物の一種で、本来特徵細胞や感染細胞を見つけると単独悪い細胞を退治する細胞の誘導状態をは尿屮に徘出されるものである力腎機能で直接退治する。みる。 'パ低卜'していると尿中に排出されずに血中白血球全体の 15% 20%の割合保険がきかなほとんどやってない。 ^賴される。腎機能が正常かどうか検查

ALT LDH

fニシャ Λ 年齢性別

刖 1ヶ月後 2ヶ月後 3ヶ月後 1ヶ月後 2ヶ月後 3ヶ月後

S. T 79 男 22 18 19 17 160 157 154 148

W. K 53 女 28 31 30 26 146 147 152 139

N. T 58 女 25 27 29 24 124 136 132 128

N. S 82 男 18 21 22 23 172 175 174 176

N. M 57 男 10 8 14 12 149 174 173 174

M. Y 74 男 19 21 24 23 134 167 185 176

Y. Y 55 男 21 23 25 26 177 182 184 178

B. K 46 男 15 16 14 18 185 179 187 192

H. K 74 男 20 21 17 20 186 185 174 187

Y. T 77 男 15 18 26 24 176 195 201 168

S . K 64 男 19 18 19 20 177 172 175 179

H. Y 53 女 17 19 22 24 182 186 174 178 平均値 19 20 22 21 164 171 172 169 標準偏差 5 6 5 4 21 17 18 20 検査項目 ALT LDH

単位：単位：正常値 1 1〜40IU,/L 227〜416IU/L アミノ酸の合成に必要な酵素。肝臓に多くブドウ糖からエネルギーを産生するために特徴含まれる。値が高値の場合は肝臓病が疑行われる解糖系の最終段階の酵素。

われる。 (GPT) 心筋 ·腎 ·肝臓 ·赤血球などの臓器や組織細胞の有無とその度合レ、が分かるにあり障害や壊死すると血液中に増加する

イニシャル腫瘍マーカー

No. 年齢性別

項目正常値前 1ヶ月後 2ヶ月後 3ヶ月後種類 STG

S. T CEA 5以下 4.2 3.3 1.3 1.0

1 79歳男 CA19-9 37以下 10 10 9 5

胃癌 4 CA72-4 4以下 6.4 5.7 5.9 4.9

W. K CEA 5以下 10.8 7.2 5.3 4.2

2 53歳女 CA19-9 37以下 67 52 45 32 大腸癌 4 CA72-4 4以下 25 12 7 3

N. T CA125 35以下 32 18 16 11

3 58歳女 CEA 5以下 12.6 10.5 7.8 6.7 子宮癌 4 BFP 75以下 116 103 98 80

N. S CEA 5以下 16 12 10 3.3

4 82歳男 ProGRP 46未満 87 52 41 6.7 肺癌 4 SLX 38以下 39 28 25 6.0

N. M CEA 5以下 3.7 5.0 5.3 6.2

5 57歳男 CA19-9 37以下 2,520 2,610 2,410 2,100 膝癌 4 DUPAN-2 150以下 556 532 339 280

M. Y CEA 5以下 3.0 2.0 1.5 2.0

6 74歳男サイログロブリン 30以 _F 46.9 28.3 25.3 26.5 甲状腺癌 2 カノレシトニン 19pg/ml 12.8 17.5 16.8 12.5

Y. Y CEA 5以下 6.8 6.2 5.3 1.4

7 55歳 _¾ SLX 38以下 68 52 41 17 肺癌 4 NSE 10以下 10.8 10.2 9.9 7.5

B. K CA19-9 37以下 58 42 39 28

8 46歳男 CA72-4 4以下 7.6 4.2 3.7 3.2 PI癌 4 ΤΡΛ 70以下 172 143 92 62

H. K CA19- 9 37以下 62 54 16 7

9 74歳男 CA72-4 4以下 72.0 22.6 7.5 3.0 胃癌 4 TPA 70以下 189 157 122 89

Y. T CEA 5以下 21 18 15 4.8

10 77歳男 SLX 38以下 42 31 28 12 右肺癌 4 NSE 10以下 9.5 8.2 7.9 8.2

S. K PSA 4以下 17 7.1 2.2 1.75

11 64歳男 BFP 75以下 153 93 84 65 HUAi.iS^:JSi 4 γ -Sm 4以下 1.7 1.6 1.4 1.2

H. Y CEA 5以下 6.7 3.5 2.9 2.8

12 53歳女 CA15-3 27以下 48 45 32 28 右乳癌 4 BCA225 160以卜' 168 152 78 47 以上の結果を基礎治療のみで 2ヶ月治療した場合と比較してみると、白血球数ゃリンパ球数の増加は、 DB9011菌を摂取した場合の方が速ぐし力も多く増加していることが示された。また、 NK細胞活性も DB9011菌を摂取した方が速ぐ活性度が高くなっていた。更に、貧血の治り方や腫瘍マーカーの改善度も DB9011菌を摂取した群の方が速かった。

[0047] 一方、腫瘍の縮小度は、 3ヶ月間では、明確な変化が見られな力つた (腫瘍縮小効果は約 1年程度経過しないとはっきりしない)。しかし、全ての患者は末期癌患者であつた力その QOLが改善されていることは明らかである。

産業上の利用性

[0048] 本発明の効力増強剤は、代替医療において使用される漢方薬や、天然物またはこれカも得た成分 (サプリメント）と併用することにより、癌患者の身体状況を改善することができるものであり、また、患者の自覚症状も改善ないしは軽減され、活動度を挙げることが可會なちのである。

[0049] 従って、本発明の効力増強剤は、代替医療において、他の代替治療剤との併用あるいはこれとの合剤として投与することにより、優れた抗癌作用を得ることができるものである。

Claims

請求の範囲

[1] バチルス'スブチルス DB9011 (FERM BP— 3418)を有効成分として含有する代替治療薬の効力増強剤。

[2] 代替治療薬が、漢方製剤または天然物もしくはこれ力も得た成分である請求項第 1 項記載の代替治療薬の効力増強剤。

[3] 漢方製剤が、十全大補湯、大柴胡湯または補中益気湯である請求項第 2項記載の代替治療薬の効力増強剤。

[4] 天然物またはこれ力得た成分力フコィダン、メシマコブ、冬虫夏草、田七人参、鹿角霊芝、百花蛇舌草または発酵ァガリタスである請求項第 2項記載の代替治療薬の効力増強剤。

[5] バチルス'スブチルス DB9011が、芽胞の状態のものである請求項第 1項ないし第

4項の何れかの項記載の代替治療薬の効力増強剤。

[6] 代替治療薬と、バチルス'スブチルス DB9011 (FERM BP— 3418)を組み合わせてなる抗癌性製剤。

[7] 代替治療薬が、漢方製剤または天然物もしくはこれ力得た成分である請求項第 6 項記載の抗癌性製剤。

[8] 漢方製剤が、十全大補湯、大柴胡湯または補中益気湯である請求項第 7項記載の抗癌性製剤。

[9] 天然物またはこれ力得た成分力フコィダン、メシマコブ、冬虫夏草、田七人参、鹿角霊芝、百花蛇舌草または発酵ァガリタスである請求項第 7項記載の抗癌性製剤

[10] バチルス ·スブチルス DB9011が、芽胞の状態のものである請求項第 6項ないし第 9項の何れかの項記載の抗癌性製剤。