JP2006111573A - バチルス・サブチルス菌株の使用及びその使用に用いられる菌株を含む食品 - Google Patents

Abstract

【課題】 本発明は、バチルス属微生物であるバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用を目的とする。より詳細には、該菌株を直接摂食することにより、様々な疾病に対して、免疫を賦活するための該菌株の使用及びその使用で用いられる該菌株を含む健康補助食品を提供することを目的とする。
【解決手段】 本発明は、菌体又は芽胞の形態のバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の生菌若しくは死菌のいずれかを使用して、直接摂食することができる。特に、該菌株を含む健康補助食品としての供給が好ましく、該健康補助食品を食することによって、様々な疾病において諸症状を改善したり、弱まった免疫を賦活することができる。
【選択図】 図３

Description

本発明は、バチルス属微生物の使用の使用に関し、詳細には、バチルス・サブチルスに属するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の菌体又はその芽胞の使用に関する。より具体的には、様々な疾病や症状に対して、免疫を賦活するために有用である該菌体又はその芽胞の使用に関する。さらにまた、免疫を賦活する健康補助食品としての該菌体又は芽胞の使用に関する。

従来から、微生物を利用した食品が我々の健康にとって良好に作用することが知られていた。例えば、納豆は健康によい栄養豊かな食品として伝統的に日本で食されてきている。これは大豆の成分と納豆菌（バチルス・ナットー（Bacillus natto sp.）及びバチルス・サブチルス（Bacillus subtilis sp.））が大豆に作用した結果、納豆菌が産生する成分に基づいていると考えられてきた。最近では、発酵によく用いられる、クモノスカビやコウジカビなどをも大豆に作用させた納豆様食品も知られつつあるが、やはり、大豆の成分とカビ類等が産生する成分に依存した栄養や機能に依存した食品と考えられている。

一方、最近では、バクテリアなどが含む稀少糖が免疫を賦活するためのスイッチとして働くことや一部糖タンパクが補酵素として働くことが知られつつある。これまでは、一般的に、キノコ類など真菌類からの抽出物を摂取することで、免疫機能を増強・改善する手段（例えば、特許文献１、２及び３参照）があったが、このような微生物に対する研究と健康に関心が高まった背景から、病気に対する予防、疾病からの迅速な回復を目的とした機能性健康補助食品などの開発が急速に進んでおり、微生物の作用により、免疫を賦活する機能を利用した様々な手段が開発されてきている。例えば、乳酸菌とメシマコブ抽出物の多糖類が相乗的に機能する健康食品（例えば、特許文献４参照）や、乳酸菌と酵母菌で調製された発酵大豆エキスを含む治療組成物（例えば、特許文献５）や、ヒトを含まない脊椎動物、つまり家畜において、麹菌を用いて得られた生成物を食品、飼料、餌料等に必要量添加することにより脊椎動物の消化器官から体内に吸収され、動脈硬化防止機能や免疫賦活機能を高めて、該脊椎動物の動脈硬化疾患の発生を確実に防止させたり、該脊椎動物の免疫性を向上させて、健康の維持、促進、病気の予防等を良好に行わせることができるものがある。（例えば、特許文献６参照）。また、賦形剤と生理学的に適した薬剤とを組み合わせた高濃度の乳酸菌を含有する組成物を様々な疾患の補助剤として使用するものがある。（例えば、特許文献７参照）。さらに、免疫賦活作用の高い特定の乳酸菌、ラクトバチルス デルブリツキ サブスピーシーズ ブルガリカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）の菌体及び／又はその処理物を有効成分として、抗原性物質、感染性微生物によって引き起こされる疾病の予防、治療に有用で、しかも安全性が高い食品や医薬品を供給することができる免疫賦活剤がある。（例えば、特許文献８参照）。

今日のような健康に関心が高まった状況において、様々な疾病に対して、諸症状からの迅速な回復や、病気にかからないように予防するなど、微生物自体又は微生物の作用による有用性の活用は、さらなる開発の余地がある。
特許公開２００４−２２４７０２号公報 特許公開２００４−１２１０７０号公報 特許公表２００３−５０４３４１号公報 特許公開２００４−１４１１１４号公報 特許公開２００３−２６５８２号公報 国際公開第００／４５８３０号パンフレット 特開平０６−５６６８０号公報 特開平０７−２２８５３６号公報

したがって、本発明は上述に鑑みてなされたものであり、バチルス属微生物の使用を提供することを目的としており、より詳細には、様々な疾病に対して諸症状を改善したり、免疫を賦活するために、バチルス属微生物であるバチルス・サブチルスに属するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の菌体及び芽胞を直接摂食するなど、該菌体及び芽胞の使用を提供することを目的とする。本発明の目的はまた、その使用に用いられる該菌体及び芽胞を含む健康補助食品などの食品を提供することを目的とする。

上記課題を解決するために鋭意検討した結果、我々は、バチルス・サブチルスＤＢ９０１１株の菌体又は芽胞を生きたまま、又は、オートクレーブなどの滅菌技術によって死滅若しくは発芽率を０ｃｆｕ／ｇとした物質を高密度に直接摂食することにより、健康補助食品として様々な効果を発見した。全般に、大きく免疫を賦活することが観察（図１）され、結果的に様々な疾病に対して効果が確認されたことによって上記課題が解決できることを見出して、本件発明を完成させたものである。

即ち、上記目的は、本発明による以下の手段により解決される。

請求項１にかかる発明は、口内炎の痛みを軽減若しくは解消、又は傷口を矮小化、又は傷口を消失するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用、但し、死菌による傷口の消失の使用を除くことによって達成される。

請求項１に記載の発明によれば、該菌株の使用により、口内炎の症状を緩和し、免疫を賦活することができる。

請求項２にかかる発明は、外科手術後の予後の痛みを軽減若しくは解消、又は出血を軽減若しくは消失して早期回復するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用、但し、死菌による出血の軽減又は消失の使用を除くことによって達成される。

請求項２に記載の発明によれば、該菌株の使用により、外科手術後の予後を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項３にかかる発明は、歯痛の痛みを軽減又は解消するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項３に記載の発明によれば、該菌株の使用により、歯痛を緩和し、炎症を抑えることができる。

請求項４にかかる発明は、歯肉炎等歯周病の痛みを軽減若しくは解消、又は出血を軽減若しくは消失、又は口臭を軽減若しくは消失、又は急性病巣を軽減若しくは消失するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用、但し、死菌による急性病巣の軽減又は消失の使用を除くことによって達成される。

請求項４に記載の発明によれば、該菌株の使用により、炎症を緩和し、免疫を賦活することができる。

請求項５にかかる発明は、抗ガン剤副作用の痛みを軽減若しくは解消、又は白血球数を回復、又は血液検査データを改善、又は食欲を回復するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項５に記載の発明によれば、該菌株の使用により、抗ガン剤副作用を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項６にかかる発明は、扁桃腺炎の痛みを軽減若しくは解消、又は腫脹を軽減若しくは解消するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項６に記載の発明によれば、該菌株の使用により、扁桃腺の症状を緩和し、免疫を賦活することができる。

請求項７にかかる発明は、細菌性大腸炎の痛みを軽減若しくは解消、又は大腸炎の治癒を促進するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用、但し、死菌の使用を除くことによって達成される。

請求項７に記載の発明によれば、該菌株の使用により、細菌性大腸炎の症状を緩和し、免疫を賦活することができる。

請求項８にかかる発明は、関節炎あるいは関節リウマチの痛みを軽減若しくは解消、又は腫脹を軽減若しくは解消、又は関節動作を改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項８に記載の発明によれば、該菌株の使用により、関節炎あるいは関節リウマチの症状を緩和し、免疫を賦活することができる。

請求項９にかかる発明は、高血圧症由来の痛みを軽減若しくは解消、又は血圧を正常化するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項９に記載の発明によれば、該菌株の使用により、高血圧症由来の症状を緩和し、免疫を賦活することができる。

請求項１０にかかる発明は、ＨＩＶ、インフルエンザ感染による痛みを軽減若しくは解消、又は解熱を促進、又は白血球数・機能を回復するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項１０に記載の発明によれば、該菌株の使用により、ＨＩＶ、インフルエンザ感染による免疫低下を回復し、免疫を賦活することができる。

請求項１１にかかる発明は、胃炎及びヘリコバクター・ピロリ菌による胃潰瘍の痛みを軽減若しくは解消、又は潰瘍の治癒を促進するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項１１に記載の発明によれば、該菌株の使用により、胃炎及びヘリコバクター・ピロリ菌による胃潰瘍の症状を緩和し、免疫を賦活することができる。

請求項１２にかかる発明は、インシュリン非依存性糖尿病の血糖値を正常化するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項１２に記載の発明によれば、該菌株の使用により、インシュリン非依存性糖尿病の血糖値を正常化でき、免疫を賦活することができる。

請求項１３にかかる発明は、二日酔いの酩酊状態での頭痛・吐き気を改善、又は早期回復するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項１３に記載の発明によれば、該菌株の使用により、二日酔いを改善し、早期回復を促し、免疫を賦活することができる。

請求項１４にかかる発明は、子宮内膜症の出血を軽減若しくは消失、又は痛みを改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項１４に記載の発明によれば、該菌株の使用により、子宮内膜症の症状を緩和し、免疫を賦活することができる。

請求項１５にかかる発明は、気管支炎の去痰作用を促進、又は微熱を改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項１５に記載の発明によれば、該菌株の使用により、気管支炎の症状を緩和し、免疫を賦活することができる。

請求項１６にかかる発明は、肺炎の治癒を促進、又は微熱を改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項１６に記載の発明によれば、該菌株の使用により、肺炎の症状を緩和し、免疫を賦活することができる。

請求項１７にかかる発明は、花粉症のくしゃみを低減若しくは消失、又は鼻水・鼻づまりを改善若しくは消失するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項１７に記載の発明によれば、該菌株の使用により、花粉症の症状を緩和し、免疫を賦活することができる。

請求項１８にかかる発明は、慢性関節炎の痛みを緩和若しくは消失、又は動作を改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項１８に記載の発明によれば、該菌株の使用により、慢性関節炎の症状を緩和し、免疫を賦活することができる。

請求項１９にかかる発明は、白癬菌類による感染症の掻痒感を緩和若しくは消失、又は皮膚状態を改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用、但し、死菌の使用を除くことによって達成される。

請求項１９に記載の発明によれば、該菌株の使用により、白癬菌類による感染症の症状を緩和し、免疫を賦活することができる。

請求項２０にかかる発明は、口臭を改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用、但し、死菌の使用を除くことによって達成される。

請求項２０に記載の発明によれば、該菌株の使用により、口臭を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項２１にかかる発明は、細菌性皮膚炎の掻痒感を緩和若しくは消失、又は皮膚状態を改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用、但し、死菌の使用を除くことによって達成される。

請求項２１に記載の発明によれば、該菌株の使用により、細菌性皮膚炎の症状を緩和し、免疫を賦活することができる。

請求項２２にかかる発明は、インシュリン依存性糖尿病の血糖値を正常化、又はインシュリン依存性を改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項２２に記載の発明によれば、該菌株の使用により、インシュリン依存性糖尿病の症状を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項２３にかかる発明は、Ｂ型肝炎の血液検査数値を正常化、又は倦怠感・微熱を緩和するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用、但し、死菌の使用を除くことによって達成される。

請求項２３に記載の発明によれば、該菌株の使用により、Ｂ型肝炎の症状を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項２４にかかる発明は、高脂血症の血液検査数値を改善、又は倦怠感・微熱を緩和するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用、但し、死菌の使用を除くことによって達成される。

請求項２４に記載の発明によれば、該菌株の使用により、高脂血症の症状を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項２５にかかる発明は、歯周病が原因と考えられる不整脈の頻度を減少又は消失するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項２５に記載の発明によれば、該菌株の使用により、歯周病が原因と考えられる不整脈を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項２６にかかる発明は、湿疹の皮膚症状を改善、又は倦怠感・微熱を緩和するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項２６に記載の発明によれば、該菌株の使用により、湿疹の症状を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項２７にかかる発明は、パーキンソン病の振戦症状を改善若しくは消失、又は歩行運動を正常化するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項２７に記載の発明によれば、該菌株の使用により、パーキンソン病の症状を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項２８にかかる発明は、アトピー性皮膚炎の皮膚色を改善、又は掻痒感を改善、又は皮膚炎症を緩和するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項２８に記載の発明によれば、該菌株の使用により、アトピー性皮膚炎の症状を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項２９にかかる発明は、悪性腫瘍の皮膚色を改善、又は掻痒感を改善、又は皮膚炎症を緩和するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項２９に記載の発明によれば、該菌株の使用により、悪性腫瘍の症状を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項３０にかかる発明は、原因不明のリンパ腺炎の微熱を改善、又は腫脹を低減若しくは消失するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項３０に記載の発明によれば、該菌株の使用により、原因不明のリンパ腺炎の症状を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項３１にかかる発明は、抜歯後の予後の痛みを緩和、又は出血を低減若しくは早期止血するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項３１に記載の発明によれば、該菌株の使用により、抜歯後の予後を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項３２にかかる発明は、産後の肥立ちの食欲若しくは体力を回復、又は出産後の痛みを緩和、又は免疫力を回復するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項３２に記載の発明によれば、該菌株の使用により、産後の肥立ちの症状を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項３３にかかる発明は、下痢の食欲若しくは体力を回復、又は下痢を緩和するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項３３に記載の発明によれば、該菌株の使用により、下痢の症状を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項３４にかかる発明は、Ｃ型肝炎の食欲若しくは体力を回復するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項３４に記載の発明によれば、該菌株の使用により、Ｃ型肝炎の症状を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項３５にかかる発明は、慢性の下痢又は強い便の臭いを改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項３５に記載の発明によれば、該菌株の使用により、慢性の下痢又は強い便の臭いを改善し、免疫を賦活することができる。

請求項３６にかかる発明は、減少した白血球数を回復、又は先天的に存在しないＮＫ細胞活性を発現するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項３６に記載の発明によれば、該菌株の使用により、免疫関連因子の発現を促進することができる。

請求項３７にかかる発明は、小型・大型動物の悪性腫瘍の抗ガン剤の副作用を低減若しくは消失、又は腫瘍組織を縮小若しくは消失、又は腫瘍マーカーを低減若しくは消失するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用、但し、死菌の使用を除くことによって達成される。

請求項３７に記載の発明によれば、該菌株の使用により、小型・大型動物の悪性腫瘍の症状を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項３８にかかる発明は、小型・大型動物の膿瘍を縮小、又は腫瘍を治癒するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項３８に記載の発明によれば、該菌株の使用により、小型・大型動物の膿瘍の症状を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項３９にかかる発明は、小型・大型動物の口内炎の食欲若しくは体力を回復、又は炎症部を縮小若しくは治癒するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項３９に記載の発明によれば、該菌株の使用により、小型・大型動物の口内炎の症状を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項４０にかかる発明は、小型・大型動物のアカラスの食欲若しくは体力を回復、又はダニを減少若しくは消失するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項４０に記載の発明によれば、該菌株の使用により、小型・大型動物のアカラスの症状を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項４１にかかる発明は、小型・大型動物の皮膚炎の食欲若しくは体力を回復、又は炎症部を改善若しくは治癒するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項４１に記載の発明によれば、該菌株の使用により、小型・大型動物の皮膚炎の症状を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項４２にかかる発明は、小型・大型動物の臓器疾患の食欲若しくは体力を回復、又は疾患を改善若しくは治癒するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用、但し、死菌による疾患の改善若しくは治癒を除くことによって達成される。

請求項４２に記載の発明によれば、該菌株の使用により、小型・大型動物の臓器疾患の症状を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項４３にかかる発明は、小型・大型動物の食欲不振を改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項４３に記載の発明によれば、該菌株の使用により、小型・大型動物の食欲不振を回復し、免疫を賦活することができる。

請求項４４にかかる発明は、小型・大型動物の出血を低減又は止血するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項４４に記載の発明によれば、該菌株の使用により、小型・大型動物の出血を抑え、免疫を賦活することができる。

請求項４５にかかる発明は、小型・大型動物のウィルス疾患の食欲若しくは体力を回復、又はウィルスを減少若しくは消失するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用によって達成される。

請求項４５に記載の発明によれば、該菌株の使用により、小型・大型動物のウィルス疾患の症状を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項４６にかかる発明は、小型・大型動物の跛足を消失するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用、但し、死菌の使用を除くことによって達成される。

請求項４６に記載の発明によれば、該菌株の使用により、小型・大型動物の跛足を改善し、免疫を賦活することができる。

請求項４７にかかる発明は、小型・大型動物の外科手術後の手術跡へ発毛を促進するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用、但し、死菌の使用を除くことによって達成される。

請求項４７に記載の発明によれば、該菌株の使用により、小型・大型動物の外科手術後の手術跡の発毛を促進し、免疫を賦活することができる。

請求項４８にかかる発明は、請求項１〜４７のいずれかに記載の発明において、前記菌株は菌体又は芽胞であることを特徴とする。

請求項４８に記載の発明によれば、菌体又は芽胞の形態で該菌株の使用が可能である。

請求項４９にかかる発明は、請求項４８に記載の発明において、前記菌体又は芽胞は、生菌若しくは死菌であることを特徴とする。

請求項４９に記載の発明によれば、生菌若しくは死菌で前記菌体又は芽胞の使用が可能である。

請求項５０にかかる発明は、請求項１〜４９のいずれかに記載の使用に用いられるＤＢ９０１１菌株の菌体若しくは芽胞又は該菌体若しくは芽胞の処理物を含む食品によって達成される。

請求項５０に記載の発明によれば、免疫を賦活するために、健康補助食品としてバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株を菌体、芽胞、又はそれらの処理物の形態で含むことができる。

本発明によると、バチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の菌体又は芽胞を生きたまま、あるいは死菌として使用して、好ましくは、健康補助食品としての供給が可能であり、様々な疾病において諸症状を改善し、弱まった免疫を賦活することができる。

以下、本発明の最良の実施形態について詳細に説明する。

まず、健康補助食品として摂取するためのバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の菌体又は芽胞の調製方法について図３を参照しながら説明する。

図３は、バチルス・サブチルスＤＢ９０１１の製造方法のフローチャートである。図３から分かるように、製造方法は、概略すると、種母培養と本培養とからなる培養、集菌・乾燥及び製造用原体の製造の各段階によって実行される。より詳細な説明は、下記に段階ごとに順次説明する。

まず、製造用種菌であるＤＢ９０１１株の凍結乾燥保存アンプル（例えば、株式会社エー・エイチ・シー社アルスタ製品、または、国際菌株保存施設や微工研保存菌株）を開封し滅菌水を加え、この液のー白金耳を普通寒天培地（ニッスイ）に画線培養し３７℃で２〜３日培養する。この平板培地に滅菌水を加え、菌をかきとり作成した菌懸濁液をスクリュー管１本当たり１ｍｌ分注し、−８０℃に保存する。性状試験（通常のバチルス菌滅菌条件（１２１℃、１．２気圧、２０分）で生き残り、かつ、イツリン粗分画の産生を１Ｘ１０¹⁰ｃｆｕ／ｇで１０ｋｇあたり１ｇ以上を示し、かつ、特許第３０４０２３４号に記載の表現形を示す菌株）を行い合格したものを種母培養の種菌として用いる。

次いで、図２に示すような組成で培地を調製し、種母培養を行う。種母培養、つまり前培養は、フラスコ培養と３０Ｌ醗酵槽（ジャー）培養の二段階で行う。具体的には、フラスコ培養は、５００ｍｌ容三角フラスコ振とう培養を行い、下記にその培養条件を記載する。
培地：仕込み量１００ｍｌ。消泡剤として日本油脂製「ディスフォームＣＣ−１１８」を０．１％添加。
種菌接種量：凍結保存懸濁液を解凍し、フラスコ１本に１００μｌ接種。
培養温度：３７℃。
回転数：２００ｒｐｍ。
培養時間：１６乃至２４時間。

このフラスコ培養に次いで、３０Ｌジャー培養を行い、下記にその培養条件を記載する。
培地：仕込み量１８Ｌ。消泡剤として日本油脂製「ディスフォームＣＣ−１１８」を培地殺菌前に０．５％添加、培養中に１％滴下する。
種菌量：上記フラスコ培養したフラスコ２本を接種。
培養温度：３７℃。
回転数：５００ｒｐｍ。
内圧：１ｋｇ／ｃｍ^２−Ｇ。
通気量：０．１乃至０．４ｖｖｍ。
培養時間：８乃至１６時間。

これまでの種母培養に次いで、本培養を３立方メートルの醗酵槽を用いて培養する。下記にその培養条件を記載する。
培地：仕込み量１８００Ｌ。消泡剤として日本油脂製「ディスフォームＣＣ−１１８」を培地殺菌前に０．５％添加、培養中に１．５％滴下する。
種菌量：上記３０Ｌジャーで培養した培養液１８Ｌを接種する。
培養温度：３７℃。
回転数：２５０ｒｐｍ。
内圧：１ｋｇ／ｃｍ^２−Ｇ。
通気量：０．１乃至０．４ｖｖｍ。
培養時間：２４時間。

培養が終了した後、集菌・乾燥段階を行う。集菌・乾燥段階は、集菌、乾燥、凍結乾燥菌体中の菌数計数法、及び凍結乾燥菌体の保存からなる。

集菌は、連続遠心機（シャープレスタイプ）を用いて８，０００ｒｐｍで集菌し、乾燥段階に移る。

乾燥は、凍結乾燥又はスプレードライの何れかの手法で行う。

凍結乾燥の手法は、集菌した湿菌体（菌濃度約３０％）に水を菌濃度２０％になるように加えた後、ディスパーミルで懸濁し、これを凍結乾燥する。乾燥後の菌体の固まりはミキサーで破砕する。

一方、スプレードライの手法は、集菌した湿菌体（菌濃度約３０％）に水を菌濃度１０乃至１５％になるように加えた後、ディスパーミルで懸濁し、これを出口温度８０乃至１００℃の条件でスプレードライヤーにかける。

乾燥後、バチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の規格の試験法（予め保存された差分スクリーニングによって得られたＤＢ９０１１菌株に特異的なＰＣＲタグとのコロニーハイブリダイゼーション法により確認し、フローサイトメトリー（純粋培養時に限る）または希釈プレート法による）に準ずる菌数計数法によって、凍結乾燥菌体中の菌数を計測する。

次いで、乾燥菌体は、アルミラミネートの袋に入れヒートシールをして、室温保存する。

その後、健康補助食品、製剤などにして使用する製造用原体として調製する。

この段階では、製造用原体中の菌数が１０^９個／ｇ以上の任意の数になるよう、凍結乾燥菌体に乳糖、ブドウ糖、スキムミルク等を加え、攪拌混合する。製造用原体中の菌数は、バチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の規格の試験法（フローサイトメトリー（純粋培養時に限る）または希釈プレート法による）に準ずる。製造用原体は、アルミラミネート又はポリエチレンの袋に入れ、倉庫内で室温保存する。このようにして調製されて保存された製造用原体は、バチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株を利用する様々な用途において、適宜修正されて使用されてよい。

本発明では、この段階でバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株を富栄養の液体培地で培養し、十分に個体数が増殖した後、連続遠心機によって菌体を沈殿物として収集する。収集された菌体を新たに調製された液体培地で数回洗浄して、菌体を収集する。菌体は貧栄養培地に保持したり、乾燥環境に曝すことにより、通常の生活様式から芽胞と呼ばれる一種の種子のような形態に移行する。本発明は、これら芽胞を菌体の代わりに使用しても良い。菌体又は芽胞をそのまま、又は、その細胞壁を破壊し、乳糖やオリゴ糖等の適当な賦形剤を加えて希釈し、例えば、カプセル状にして、水といっしょに経口摂取する。菌体又は芽胞をそのまま摂取する場合は、該菌株の乾燥粉末状態の数ｍｇ、例えば２〜３ｍｇを水といっしょに経口摂取する。この結果、下記の表１及び表３に記載の疾病に対して明らかに免疫を賦活する多大な効果が確認された。特に、歯周病など患部が口腔内にある場合は経口摂取でもよいが、直接塗布することによっても、炎症が強く抑制できた（図４）ことが認められる。さらに菌体又は芽胞を、希釈した場合は、１万倍まで希釈しても有効に作用することが確認された。

本発明はまた、オートクレーブ処理又はジアゾ塩素酸で死菌させたバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の菌体又は芽胞を摂取しても、疾病の種類又は疾病の症状によっては有効に作用することが確認された。

前述のようにして調製した納豆菌（バチルス・ナットー、バチルス・サブチルス、バチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株）の菌体及び芽胞を生きたまま、又は、オートクレーブなどの滅菌技術によって死滅若しくは発芽率を０ｃｆｕ／ｇとした物質を高密度に直接摂食することにより、疾病別に有効性が表１のように確認された。

注１：二重盲検は、ＤＢ９０１１株と通常のバチルス・ナットー及びバチルス・サブチルスについて比較した結果、特に効果が顕著な場合、「＋＋」、何らかの効果が観察された場合、「＋」で示す。

死菌（０ｃｆｕ／ｇ）でも症状によっては効果が確認された。

一方、副作用として、下痢が観察されたが、バチルス・サブチルスＤＢ９０１１については整腸剤としての有効性が確認されている（表２）ため、時間的な差はあるが、継続摂食により、改善して下痢もしなくなることが確認されている。

試験薬剤投与３０分後にヒマシ油を投与し、その後２時間の下痢の発現までの時間（onset time）及び糞便量(stool weight)を測定する。

以上から、本発明では疾病に対して有効な生菌、死菌にかかわらず、健康補助食品として健常人のみならず、有用であるバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌体の高密度摂食を発明した。

一方、表３に示したとおり、バチルス・サブチルスＤＢ９０１１株の動物に対する有効例を確認した。

以下、本発明にしたがって実施した具体例を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

疾病別に有効性が表１及び表３のように確認されたが、これらの有効性は、下記のメカニズム、
ａ）バチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株由来の稀少糖を糖鎖とした物質が腸管粘膜等のマクロファージを介して免疫系を活性化する、
ｂ）インターロイキンを経由する免疫系について、インターロイキン又は関連物質に対して作用する物質に依存する、
ｃ）抗ヒスタミン樣の消炎、鎮痛効果、
ｄ）局所的なサイトカイン系に働く低分子に依存する、
ｅ）サイトカイン系に作用する関連物質に依存する、
ｆ）ヒトＴ細胞成長促進因子（ＴＧＦ）及びヒトＴヘルパー細胞３（ＴＨ３）関連に作用する物質に依存する、
ｇ）イツリン、サーファクチン等菌体外産生防カビ抗生物質などに依存する、
ｈ）その他に依存する、
の作用が考えられ、バチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株とバチルス・ナットーの菌体又は芽胞を生きたままの生菌、若しくは、オートクレーブなどの滅菌技術によって死滅若しくは発芽率を０ｃｆｕ／ｇとした物質を高密度に直接摂食することにより、各疾病別の実施例で説明する。
（実施例１）

この結果から、口内炎に対しては、前述のａ）〜ｆ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例２）

この結果から、外科手術後の予後の改善に対しては、前述のａ）〜ｆ）の理由で効果があるものと考えられる。特に、ａ）及びｂ）の寄与が大きいものと推論される。
（実施例３）

この結果から、歯痛に対しては、前述のｄ）〜ｆ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例４）

この結果から、歯肉炎等歯周病の改善に対しては、前述のａ）〜ｆ）の理由で効果があるものと考えられる。特に、ａ）及びｂ）の寄与が大きいものと推論される。
（実施例５）

この結果から、抗ガン剤副作用の改善に対しては、前述のａ）〜ｆ）の理由で効果があるものと考えられる。特に、ａ）及びｆ）の寄与が大きいものと推論される。
（実施例６）

この結果から、扁桃腺炎に対しては、前述のａ）〜ｆ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例７）

この結果から、細菌性大腸炎に対しては、前述のａ）〜ｆ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例８）

この結果から、関節炎又は間接リウマチに対しては、前述のａ）〜ｆ）の理由で効果があるものと考えられる。特に、ａ）及びｂ）の寄与が大きいものと推論される。
（実施例９）

この結果から、高血圧症からくる諸症状に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例１０）

この結果から、ＨＩＶ、インフルエンザ等感染による免疫低下の回復に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例１１）

この結果から、胃炎及びヘリコバクター・ピロリ菌による胃潰瘍に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例１２）

この結果から、インシュリン非依存性糖尿病に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例１３）

この結果から、二日酔いの改善、又は早期回復に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例１４）

この結果から、子宮内膜症に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。特に、ａ）及びｂ）の寄与が大きいものと推論される。
（実施例１５）

この結果から、気管支炎に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例１６）

この結果から、肺炎に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例１７）

この結果から、花粉症に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例１８）

この結果から、関節炎（慢性）に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例１９）

この結果から、白癬菌類による感染症に対しては、前述のａ）〜ｇ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例２０）

この結果から、口臭の改善に対しては、前述のａ）〜ｇ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例２１）

この結果から、細菌性皮膚炎に対しては、前述のａ）〜ｇ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例２２）

この結果から、インシュリン依存性糖尿病に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例２３）

この結果から、Ｂ型肝炎に対しては、前述のａ）〜ｆ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例２４）

この結果から、高脂血症に対しては、前述のａ）〜ｆ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例２５）

この結果から、歯周病が原因と考えられる不整脈に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例２６）

この結果から、湿疹に対しては、前述のｄ）〜ｇ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例２７）

この結果から、パーキンソン病に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。２名の対象患者は共にＩＩ度（中度）のパーキンソン病の患者であるが、介護を要さないレベルに２日以内に回復した。
（実施例２８）

この結果から、アトピー性皮膚炎に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｇ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例２９）

この結果から、悪性腫瘍に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例３０）

この結果から、原因不明のリンパ腺炎に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例３１）

この結果から、抜歯後の予後の改善に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例３２）

この結果から、産後の肥立ちに対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。主にａ）の働きが高いものと考えられる。
（実施例３３）

この結果から、下痢に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。主にａ）やｆ）の働きが高いものと考えられる。元々、枯草菌自身に強い整腸作用があり、投与後に軽い下痢やガスが溜まるなどの諸症状が多く見受けられるが、１〜２ヶ月の継続的な利用により、諸症状が緩和し、便の状態が健康な状態に全て回復した。
（実施例３４）

この結果から、Ｃ型肝炎に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例３５）

この結果から、慢性の下痢や強い便の臭いなどの改善に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。犬や猫などの動物でも同様に便の強いアンモニア臭、アミン臭やメルカプタン臭の改善が見られる。
（実施例３６）

この結果から、免疫関連因子の発現促進又は消失した免疫関連因子の発現に対しては、白血球数を増加させたり、Ｔ細胞の変化や成熟に関わる因子を多く含んでいることが考えられる。
（実施例３７）

この結果から、小型・大型動物の悪性腫瘍に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。腫瘍組織の縮小又は消失や腫瘍マーカーの低減又は消失は、最高濃度の原末（１ｘ１０^１２ｃｆｕ／ｇ以上に相当）投与の場合に観察された。いずれも抗ガン剤は併用している。
（実施例３８）

この結果から、小型・大型動物の膿瘍に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例３９）

この結果から、小型・大型動物の口内炎に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例４０）

この結果から、小型・大型動物のアカラスに対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例４１）

この結果から、小型・大型動物の皮膚炎に対しては、前述のａ）〜ｇ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例４２）

この結果から、小型・大型動物の臓器疾患に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例４３）

この結果から、小型・大型動物の食欲不振に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例４４）

この結果から、小型・大型動物の出血に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例４５）

この結果から、小型・大型動物のウィルス疾患に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例４６）

この結果から、小型・大型動物の跛足に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。
（実施例４７）

この結果から、小型・大型動物の外科手術後手術跡への発毛の促進に対しては、前述のａ）〜ｆ）、ｈ）の理由で効果があるものと考えられる。

したがって、上記実施例から明らかなように、様々な疾病において弱まった免疫を賦活するために、バチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の菌体又は芽胞を使用する健康補助食品としての供給を提供できる。また、本発明によるバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の菌体又は芽胞の高密度摂食については、図５のように、摂食開始後、概ね３週間以内に効果が確認されなければ、効果がないと考えられる。本発明の健康補助食品はまた、健常人が摂取してもよく、免疫機能が常に高まった状態を維持し、病気の予防に好ましく使用できる。

以上本発明の好ましい実施例について詳述したが、本発明はかかる特定の実施形態に限定されるものではなく、特許請求の範囲に記載された本発明の趣旨の範囲内において、種々の変形・変更が可能である。

免疫賦活の比較図である。 バチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の培養培地の組成を示す図である。 バチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の製造方法のフローチャートである。 バチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株摂取による歯周病に対する効果を示す図である。 バチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株摂食による有効性発現の試験データを示す図である。

Claims (50)

1. 口内炎の痛みを軽減若しくは解消、又は傷口を矮小化、又は傷口を消失するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。但し、死菌による傷口の消失の使用を除く。
2. 外科手術後の予後の痛みを軽減若しくは解消、又は出血を軽減若しくは消失して早期回復するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。但し、死菌による出血の軽減又は消失の使用を除く。
3. 歯痛の痛みを軽減又は解消するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
4. 歯肉炎等歯周病の痛みを軽減若しくは解消、又は出血を軽減若しくは消失、又は口臭を軽減若しくは消失、又は急性病巣を軽減若しくは消失するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。但し、死菌による急性病巣の軽減又は消失の使用を除く。
5. 抗ガン剤副作用の痛みを軽減若しくは解消、又は白血球数を回復、又は血液検査データを改善、又は食欲を回復するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
6. 扁桃腺炎の痛みを軽減若しくは解消、又は腫脹を軽減若しくは解消するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
7. 細菌性大腸炎の痛みを軽減若しくは解消、又は大腸炎の治癒を促進するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。但し、死菌の使用を除く。
8. 関節炎あるいは関節リウマチの痛みを軽減若しくは解消、又は腫脹を軽減若しくは解消、又は関節動作を改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
9. 高血圧症由来の痛みを軽減若しくは解消、又は血圧を正常化するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
10. ＨＩＶ、インフルエンザ感染による痛みを軽減若しくは解消、又は解熱を促進、又は白血球数・機能を回復するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
11. 胃炎及びヘリコバクター・ピロリ菌による胃潰瘍の痛みを軽減若しくは解消、又は潰瘍の治癒を促進するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
12. インシュリン非依存性糖尿病の血糖値を正常化するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
13. 二日酔いの酩酊状態での頭痛・吐き気を改善、又は早期回復するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
14. 子宮内膜症の出血を軽減若しくは消失、又は痛みを改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
15. 気管支炎の去痰作用を促進、又は微熱を改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
16. 肺炎の治癒を促進、又は微熱を改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
17. 花粉症のくしゃみを低減若しくは消失、又は鼻水・鼻づまりを改善若しくは消失するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
18. 慢性関節炎の痛みを緩和若しくは消失、又は動作を改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
19. 白癬菌類による感染症の掻痒感を緩和若しくは消失、又は皮膚状態を改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。但し、死菌の使用を除く。
20. 口臭を改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。但し、死菌の使用を除く。
21. 細菌性皮膚炎の掻痒感を緩和若しくは消失、又は皮膚状態を改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。但し、死菌の使用を除く。
22. インシュリン依存性糖尿病の血糖値を正常化、又はインシュリン依存性を改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
23. Ｂ型肝炎の血液検査数値を正常化、又は倦怠感・微熱を緩和するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。但し、死菌の使用を除く。
24. 高脂血症の血液検査数値を改善、又は倦怠感・微熱を緩和するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。但し、死菌の使用を除く。
25. 歯周病が原因と考えられる不整脈の頻度を減少又は消失するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
26. 湿疹の皮膚症状を改善、又は倦怠感・微熱を緩和するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
27. パーキンソン病の振戦症状を改善若しくは消失、又は歩行運動を正常化するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
28. アトピー性皮膚炎の皮膚色を改善、又は掻痒感を改善、又は皮膚炎症を緩和するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
29. 悪性腫瘍の皮膚色を改善、又は掻痒感を改善、又は皮膚炎症を緩和するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
30. 原因不明のリンパ腺炎の微熱を改善、又は腫脹を低減若しくは消失するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
31. 抜歯後の予後の痛みを緩和、又は出血を低減若しくは早期止血するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
32. 産後の肥立ちの食欲若しくは体力を回復、又は出産後の痛みを緩和、又は免疫力を回復するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
33. 下痢の食欲若しくは体力を回復、又は下痢を緩和するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
34. Ｃ型肝炎の食欲若しくは体力を回復するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
35. 慢性の下痢又は強い便の臭いを改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
36. 減少した白血球数を回復、又は先天的に存在しないＮＫ細胞活性を発現するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
37. 小型・大型動物の悪性腫瘍の抗ガン剤の副作用を低減若しくは消失、又は腫瘍組織を縮小若しくは消失、又は腫瘍マーカーを低減若しくは消失するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。但し、死菌の使用を除く。
38. 小型・大型動物の膿瘍を縮小、又は腫瘍を治癒するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
39. 小型・大型動物の口内炎の食欲若しくは体力を回復、又は炎症部を縮小若しくは治癒するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
40. 小型・大型動物のアカラスの食欲若しくは体力を回復、又はダニを減少若しくは消失するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
41. 小型・大型動物の皮膚炎の食欲若しくは体力を回復、又は炎症部を改善若しくは治癒するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
42. 小型・大型動物の臓器疾患の食欲若しくは体力を回復、又は疾患を改善若しくは治癒するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。但し、死菌による疾患の改善若しくは治癒を除く。
43. 小型・大型動物の食欲不振を改善するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
44. 小型・大型動物の出血を低減又は止血するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
45. 小型・大型動物のウィルス疾患の食欲若しくは体力を回復、又はウィルスを減少若しくは消失するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。
46. 小型・大型動物の跛足を消失するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。但し、死菌の使用を除く。
47. 小型・大型動物の外科手術後の手術跡へ発毛を促進するバチルス・サブチルスＤＢ９０１１菌株の使用。但し、死菌の使用を除く。
48. 前記菌株は菌体又は芽胞であることを特徴とする請求項１〜４７のいずれかに記載の使用。
49. 前記菌体又は芽胞は、生菌若しくは死菌であることを特徴とする請求項４８に記載の使用。
50. 請求項１〜４９のいずれかに記載の使用に用いられるＤＢ９０１１菌株の菌体若しくは芽胞又は該菌体若しくは芽胞の処理物を含む食品。

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