JPH0656680A - 凍結乾燥された乳酸菌を含有する栄養学的及び／又は薬学的組成物、それらの調製及び使用 - Google Patents
凍結乾燥された乳酸菌を含有する栄養学的及び／又は薬学的組成物、それらの調製及び使用Info
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Abstract
(57)【要約】
【目的】凍結乾燥乳酸菌、生理学的に適合した薬剤、及
び任意に通常の賦形剤又は補助剤を含有した栄養学的及
び／又は薬学的組成物を提供すること。 【構成】薬学的に許容される賦形剤及び任意に適当な生
理学的に適合した薬剤とを組み合わせた高濃度の乳酸菌
を含有する栄養学的及び／又は薬学的組成物であって、
腸内粘膜の回復、並びに上皮細胞動力学及び腸の酵素ポ
テンシャルの調節に適用され、更に胃腸炎、結腸炎、便
秘、下痢、食品、薬剤、化学薬品又は物理的薬剤による
疾患、腸の回復、肝疾患、アンモニア過剰血症及び内毒
素血症をコントロールするための補助剤、体液性免疫の
欠如、高リポたんぱく血症、高コレステロール血症、及
び糖尿病治療における補助剤として使用される組成物。
び任意に通常の賦形剤又は補助剤を含有した栄養学的及
び／又は薬学的組成物を提供すること。 【構成】薬学的に許容される賦形剤及び任意に適当な生
理学的に適合した薬剤とを組み合わせた高濃度の乳酸菌
を含有する栄養学的及び／又は薬学的組成物であって、
腸内粘膜の回復、並びに上皮細胞動力学及び腸の酵素ポ
テンシャルの調節に適用され、更に胃腸炎、結腸炎、便
秘、下痢、食品、薬剤、化学薬品又は物理的薬剤による
疾患、腸の回復、肝疾患、アンモニア過剰血症及び内毒
素血症をコントロールするための補助剤、体液性免疫の
欠如、高リポたんぱく血症、高コレステロール血症、及
び糖尿病治療における補助剤として使用される組成物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、腸内細菌叢の再平衡化
作用、並びに血中コレステロール低下作用及び免疫調節
作用を行なわせるために最適な方法で定性的に及び定量
的に調整された、凍結乾燥乳酸菌を含有した栄養学的及
び／又は薬学的組成物に関する。特に、本発明は、腸内
細菌叢の機能を正常化し、健康（body welfare）を促進
することが可能な栄養学的及び／又は薬学的組成物であ
って、前記混合物が、凍結乾燥された乳酸菌、賦形剤、
及び任意に生理学的に適合した薬剤を含有するものに関
する。
作用、並びに血中コレステロール低下作用及び免疫調節
作用を行なわせるために最適な方法で定性的に及び定量
的に調整された、凍結乾燥乳酸菌を含有した栄養学的及
び／又は薬学的組成物に関する。特に、本発明は、腸内
細菌叢の機能を正常化し、健康（body welfare）を促進
することが可能な栄養学的及び／又は薬学的組成物であ
って、前記混合物が、凍結乾燥された乳酸菌、賦形剤、
及び任意に生理学的に適合した薬剤を含有するものに関
する。
【０００２】
【従来の技術】Bifidobacteria Microflora, Vol. 3
(1), 29-33, 1984 には、ビフィドバクテリウム（Bifid
obacterium ）を白血病に苦しむ患者に投与することの
有益な効果が記載されている。
(1), 29-33, 1984 には、ビフィドバクテリウム（Bifid
obacterium ）を白血病に苦しむ患者に投与することの
有益な効果が記載されている。
【０００３】FEMS Microbiology Reviews 46 (1987), 3
43-356には、乳酸菌の医療作用が記載されている。一
方、Nobuo Suegara ら（Microecology and Therapy, Vo
l. 15,271-280 (1985) ）は、S. faecalis KAWAI の経
口投与が、ヒト及び動物の脂質代謝を大幅に改善するこ
とを示した。
43-356には、乳酸菌の医療作用が記載されている。一
方、Nobuo Suegara ら（Microecology and Therapy, Vo
l. 15,271-280 (1985) ）は、S. faecalis KAWAI の経
口投与が、ヒト及び動物の脂質代謝を大幅に改善するこ
とを示した。
【０００４】連鎖球菌細胞抽出物が、ラット、ウサギ、
及びヒトの高脂血症に効果のあることが、Microecology
and Therapy, Vol. 14,109-126 (1984)から公知となっ
ている。
及びヒトの高脂血症に効果のあることが、Microecology
and Therapy, Vol. 14,109-126 (1984)から公知となっ
ている。
【０００５】乳酸菌又は他の活性乳酸菌種の有効作用を
示す他の参照文献には、例えばBifidobacteria Microfl
ora 1, 3-24,1982（腸内細菌叢の研究における最近の傾
向（Recent Trends in Research on Intestinal Flor
a)) 、Microecology and Therapy 14, 267, 1984（腸内
細菌叢に関連する内毒素（Intestinal Flora Associate
d Endotodxin））、Microecology Therapy 16, 271-27
2, 1986（人へのビフィドバクテリウムビフィダムの投
与：肝硬変における制御された臨床試験（Bifidobacter
iumu bifidum Administration in Humans: a Controlle
d Clinical Study in Liver Cirrhosis ））等がある。
示す他の参照文献には、例えばBifidobacteria Microfl
ora 1, 3-24,1982（腸内細菌叢の研究における最近の傾
向（Recent Trends in Research on Intestinal Flor
a)) 、Microecology and Therapy 14, 267, 1984（腸内
細菌叢に関連する内毒素（Intestinal Flora Associate
d Endotodxin））、Microecology Therapy 16, 271-27
2, 1986（人へのビフィドバクテリウムビフィダムの投
与：肝硬変における制御された臨床試験（Bifidobacter
iumu bifidum Administration in Humans: a Controlle
d Clinical Study in Liver Cirrhosis ））等がある。
【０００６】最後に、IT-A-1022625には、ガンマーイン
ターフェロンの生産を刺激する活性を示し、乳酸菌エ
ス．テルモフィリス（S. thermophilus ）及びエル．ブ
ルガリクス（L. bulgaricus ）を含有する食品及び薬学
的組成物が記載されている。
ターフェロンの生産を刺激する活性を示し、乳酸菌エ
ス．テルモフィリス（S. thermophilus ）及びエル．ブ
ルガリクス（L. bulgaricus ）を含有する食品及び薬学
的組成物が記載されている。
【０００７】しかし、上記文献には、幾つかの異なった
乳酸菌を共に混合して組成物を調整し、それらの全ての
性質又は相乗効果を利用する方法であって、前記組成物
が前記細菌に加えて、通常の補助薬及び薬学的に許容さ
れる添加剤を含有し、場合によっては生理学的に適合し
た薬剤を含有する方法について、何ら示唆するものは見
い出され得ない。
乳酸菌を共に混合して組成物を調整し、それらの全ての
性質又は相乗効果を利用する方法であって、前記組成物
が前記細菌に加えて、通常の補助薬及び薬学的に許容さ
れる添加剤を含有し、場合によっては生理学的に適合し
た薬剤を含有する方法について、何ら示唆するものは見
い出され得ない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、腸内細菌叢の再平衡化作用、並びに血中コレステロ
ール低下作用及び免疫調整作用を行なうための最適の仕
方で、定性的に及び定量的に調整された、凍結乾燥乳酸
菌を含有した栄養学的及び／又は薬学的組成物であっ
て、凍結乾燥乳酸菌に加えて、通常の賦形剤又は補助剤
をも含有し、場合によっては生理学的に適合した薬剤を
も含有する前記組成物を提供することにある。
は、腸内細菌叢の再平衡化作用、並びに血中コレステロ
ール低下作用及び免疫調整作用を行なうための最適の仕
方で、定性的に及び定量的に調整された、凍結乾燥乳酸
菌を含有した栄養学的及び／又は薬学的組成物であっ
て、凍結乾燥乳酸菌に加えて、通常の賦形剤又は補助剤
をも含有し、場合によっては生理学的に適合した薬剤を
も含有する前記組成物を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】従って、本発明は、哺乳
類の健康状態（welfare state ）を促進すること、例え
ば下痢の発症、便秘、高コレステロール血症、肝疾患、
免疫低下性疾患（immunosuppressant ）、腸炎、内毒素
の吸収、及び内因性毒物の生成に拮抗することができる
凍結乾燥乳酸菌を含有した栄養学的及び／又は薬学的な
組成物に関する。特に、本発明の目的物である新規な薬
学的組成物は、腸粘膜を回復するために、及び上皮細胞
動力学及び腸管の酵素ポテンシャルがストレス状況の結
果として変化するとき、これらを調節するために使用す
ることが適当であることが見い出されている。本発明の
態様に関する他の医療的な提案には、胃腸炎、結腸炎、
便秘、下痢；食品、薬剤、化学薬品又は物理的薬剤によ
る失調の後の、或いは外科的侵襲、化学療法又は接触感
染症の後に腸を回復させること；毒物、代謝又は感染原
因で発生する肝疾患；肝不全が進行している場合のアン
モニア過剰血症及び内毒素血症をコントロールするため
の補助剤として；二次免疫欠損症を伴った、体液性免疫
の欠如、並びに粘液性及び全身性の細胞媒介性免疫の欠
如の場合；高リポたんぱく血症及び高コレステロール血
症；糖尿病治療の補助剤のようなものが包含される。
類の健康状態（welfare state ）を促進すること、例え
ば下痢の発症、便秘、高コレステロール血症、肝疾患、
免疫低下性疾患（immunosuppressant ）、腸炎、内毒素
の吸収、及び内因性毒物の生成に拮抗することができる
凍結乾燥乳酸菌を含有した栄養学的及び／又は薬学的な
組成物に関する。特に、本発明の目的物である新規な薬
学的組成物は、腸粘膜を回復するために、及び上皮細胞
動力学及び腸管の酵素ポテンシャルがストレス状況の結
果として変化するとき、これらを調節するために使用す
ることが適当であることが見い出されている。本発明の
態様に関する他の医療的な提案には、胃腸炎、結腸炎、
便秘、下痢；食品、薬剤、化学薬品又は物理的薬剤によ
る失調の後の、或いは外科的侵襲、化学療法又は接触感
染症の後に腸を回復させること；毒物、代謝又は感染原
因で発生する肝疾患；肝不全が進行している場合のアン
モニア過剰血症及び内毒素血症をコントロールするため
の補助剤として；二次免疫欠損症を伴った、体液性免疫
の欠如、並びに粘液性及び全身性の細胞媒介性免疫の欠
如の場合；高リポたんぱく血症及び高コレステロール血
症；糖尿病治療の補助剤のようなものが包含される。
【００１０】本発明は更に、腸内細菌叢の機能を正常化
し、健康の促進を可能にする栄養学的及び／又は薬学的
組成物に関する。この点において、これらは、ビタミン
及びたんぱくの合成、消化過程、酵素過程及び吸収過程
を促進し、病原性微生物の集落形成を防止し、免疫応答
を刺激し、更に下痢の発症、便秘、腸炎、内因性毒物の
生成、内毒素の吸収を防止する。したがって、これらの
組成物は、肝疾患、高コレステロール血症、及び免疫低
下性疾患（immunosuppressant ）の予防および治療に適
用できる。更にこれらの組成物は、これらが、幾つかの
異なった凍結乾燥乳酸菌を、薬学的に許容可能な賦形剤
及び任意に生理学的に適合した薬剤を含有することを特
徴とする。
し、健康の促進を可能にする栄養学的及び／又は薬学的
組成物に関する。この点において、これらは、ビタミン
及びたんぱくの合成、消化過程、酵素過程及び吸収過程
を促進し、病原性微生物の集落形成を防止し、免疫応答
を刺激し、更に下痢の発症、便秘、腸炎、内因性毒物の
生成、内毒素の吸収を防止する。したがって、これらの
組成物は、肝疾患、高コレステロール血症、及び免疫低
下性疾患（immunosuppressant ）の予防および治療に適
用できる。更にこれらの組成物は、これらが、幾つかの
異なった凍結乾燥乳酸菌を、薬学的に許容可能な賦形剤
及び任意に生理学的に適合した薬剤を含有することを特
徴とする。
【００１１】凍結乾燥した細菌を含有する本発明の新規
組成物は、本組成物が消化器系に達したとき、細菌の活
力が回復されるような適切な技術手段で細菌を処理する
ことによって調製され得る。その結果、本組成物の投与
は腸内微生物叢を変化させ、微じゅう毛の膜酵素の発現
に影響し、腸内上皮細胞及び関連構造の保全を促進す
る。本発明の組成物によって腸管内で行なわれる再平衡
化作用は、次いで、蛋白質分解細菌叢（proteolytic fl
ora ）による望ましくない物質の生成を減少させ、全身
系における内毒素の吸収を減少させ、更に、腸管壁によ
って生成されるサイトカイン類（cytokines ）及び糞便
中に存在するサイトカインの量を変化させる。これらの
働きの相乗作用によって、消化不良性全腸炎症候群（dy
speptic-enterocolitis syndromes ）に関連した腸管運
動性障害及び肝障害に苦しむ患者の臨床症状及び臨床試
験パラメーターが改善される。
組成物は、本組成物が消化器系に達したとき、細菌の活
力が回復されるような適切な技術手段で細菌を処理する
ことによって調製され得る。その結果、本組成物の投与
は腸内微生物叢を変化させ、微じゅう毛の膜酵素の発現
に影響し、腸内上皮細胞及び関連構造の保全を促進す
る。本発明の組成物によって腸管内で行なわれる再平衡
化作用は、次いで、蛋白質分解細菌叢（proteolytic fl
ora ）による望ましくない物質の生成を減少させ、全身
系における内毒素の吸収を減少させ、更に、腸管壁によ
って生成されるサイトカイン類（cytokines ）及び糞便
中に存在するサイトカインの量を変化させる。これらの
働きの相乗作用によって、消化不良性全腸炎症候群（dy
speptic-enterocolitis syndromes ）に関連した腸管運
動性障害及び肝障害に苦しむ患者の臨床症状及び臨床試
験パラメーターが改善される。
【００１２】本発明の目的組成物に存在する細菌は腸管
内で生き残り、短時間でそこに集落を形成し、局所性及
び全身性の免疫機構を刺激する。免疫薬理学に関する研
究では、本組成物の経口摂取後のサイトカインの生成、
就中、インターフェロン、インターロイキン、及び腫瘍
壊死因子（ＴＮＦ）の生成における発展又は正常化に重
点がおかれている。ヒト及び細胞性免疫系を再活性化す
ることによって、本組成物は、二次免疫欠損症又はスト
レス環境に関連した免疫学的変化の予防及び治療に使用
しうる。
内で生き残り、短時間でそこに集落を形成し、局所性及
び全身性の免疫機構を刺激する。免疫薬理学に関する研
究では、本組成物の経口摂取後のサイトカインの生成、
就中、インターフェロン、インターロイキン、及び腫瘍
壊死因子（ＴＮＦ）の生成における発展又は正常化に重
点がおかれている。ヒト及び細胞性免疫系を再活性化す
ることによって、本組成物は、二次免疫欠損症又はスト
レス環境に関連した免疫学的変化の予防及び治療に使用
しうる。
【００１３】本組成物に存在する幾つかの細菌株は、コ
レステロールを吸収することができるので、これらは、
血中コレステロール低下作用及び抗アテローム硬化作用
も有する。本組成物が血中のコレステロール値を低くす
る他の機構は、糞便中へのコレステロールの排泄の刺激
である。
レステロールを吸収することができるので、これらは、
血中コレステロール低下作用及び抗アテローム硬化作用
も有する。本組成物が血中のコレステロール値を低くす
る他の機構は、糞便中へのコレステロールの排泄の刺激
である。
【００１４】本発明の組成物に挿入される細菌又は活性
成分は、非常に異なったタイプのものである。我々は一
例としてのみ、凍結乾燥されたビフィドバクテリウムロ
ンガム（Bifidobacterium longum）、凍結乾燥されたビ
フィドバクテリウムビフィダム（Bifidobacterium Bifi
dum ）、凍結乾燥されたビフィドバクテリウムインファ
ンチス（Bifidobacterium infantis）、凍結乾燥された
エル．アシドフィラス（L. acidophilus）、凍結乾燥さ
れたエル．カセイ（L. casei）、凍結乾燥されたエル．
デルブルエキイ（L. delbrueckii）の亜種ビュルガリク
ス（bylgaricus）、凍結乾燥されたエル．プランタラム
（L. plantarum）、凍結乾燥されたエス．テルモフィラ
ス（S. thermophilus ）、及び凍結乾燥されたエス．フ
ィシウム（S. faecium）を挙げておく。本発明の組成物
中のこれらの濃度は、１×１０9 から５×１０12細菌／
グラムの範囲である。
成分は、非常に異なったタイプのものである。我々は一
例としてのみ、凍結乾燥されたビフィドバクテリウムロ
ンガム（Bifidobacterium longum）、凍結乾燥されたビ
フィドバクテリウムビフィダム（Bifidobacterium Bifi
dum ）、凍結乾燥されたビフィドバクテリウムインファ
ンチス（Bifidobacterium infantis）、凍結乾燥された
エル．アシドフィラス（L. acidophilus）、凍結乾燥さ
れたエル．カセイ（L. casei）、凍結乾燥されたエル．
デルブルエキイ（L. delbrueckii）の亜種ビュルガリク
ス（bylgaricus）、凍結乾燥されたエル．プランタラム
（L. plantarum）、凍結乾燥されたエス．テルモフィラ
ス（S. thermophilus ）、及び凍結乾燥されたエス．フ
ィシウム（S. faecium）を挙げておく。本発明の組成物
中のこれらの濃度は、１×１０9 から５×１０12細菌／
グラムの範囲である。
【００１５】更なる成分として、本発明の組成物は、薬
学的組成物を調製するために一般に使用される通常の賦
形剤を含有する。この薬学的組成物において、活性成分
と賦形剤の比は通常１：１０から１００：１の範囲にあ
る。もし望むならば、この組成物は、活性成分のみを含
有してもよい。
学的組成物を調製するために一般に使用される通常の賦
形剤を含有する。この薬学的組成物において、活性成分
と賦形剤の比は通常１：１０から１００：１の範囲にあ
る。もし望むならば、この組成物は、活性成分のみを含
有してもよい。
【００１６】本発明の組成物は、例えば、錠剤、コート
された錠剤、カプセル、小包、溶液、懸濁液、乳剤、坐
薬、顆粒剤、シロップ、腟坐薬、外用薬、クリーム等の
ような文献で公知の通常の薬学的形態で調製され得る。
また、本発明の組成物は、賦形剤及び／又は担体と活性
成分を混合し、任意に補助剤及び／又は分散剤を添加す
ることによって通常の手段で調製される。希釈剤として
は水が使用されるが、他の有機溶媒も補助剤の調製に使
用され得る。補助剤には、例えば、水、パラフィンのよ
うな非毒性の有機溶媒、植物油（ピーナッツオイル又は
ごま油）、アルコール（例えば、エタノール、グリセリ
ン）、グリコール（プロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール）、例えば天然鉱物粉（陶土、タルク）、
合成鉱物粉（例えばシリケート）のような固体担体、砂
糖（例えばコーンシュガー）、乳化剤（アルキルスルホ
ネート又はアリールスルホネート等）、分散剤（例え
ば、リグニン、メチルセルロース、澱粉及びポリビニル
ピロリドン）、及び潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、ステアリン酸、ラウリルスルホン酸
ナトリウム）があり得る。
された錠剤、カプセル、小包、溶液、懸濁液、乳剤、坐
薬、顆粒剤、シロップ、腟坐薬、外用薬、クリーム等の
ような文献で公知の通常の薬学的形態で調製され得る。
また、本発明の組成物は、賦形剤及び／又は担体と活性
成分を混合し、任意に補助剤及び／又は分散剤を添加す
ることによって通常の手段で調製される。希釈剤として
は水が使用されるが、他の有機溶媒も補助剤の調製に使
用され得る。補助剤には、例えば、水、パラフィンのよ
うな非毒性の有機溶媒、植物油（ピーナッツオイル又は
ごま油）、アルコール（例えば、エタノール、グリセリ
ン）、グリコール（プロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール）、例えば天然鉱物粉（陶土、タルク）、
合成鉱物粉（例えばシリケート）のような固体担体、砂
糖（例えばコーンシュガー）、乳化剤（アルキルスルホ
ネート又はアリールスルホネート等）、分散剤（例え
ば、リグニン、メチルセルロース、澱粉及びポリビニル
ピロリドン）、及び潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、ステアリン酸、ラウリルスルホン酸
ナトリウム）があり得る。
【００１７】投与は、通常の方法、好ましくは経口経路
で行なわれる。この場合、この目的に適した薬学的形態
は、ラクツロース、デキストロース、ラクトースのよう
な通常の賦形剤に加えて、澱粉、ゼラチン等の幾つかの
添加物と共にクエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リ
ン酸二水素カルシウムのような添加剤も含まれる。液体
形態の場合には、適した着色剤又は着香剤を添加しう
る。
で行なわれる。この場合、この目的に適した薬学的形態
は、ラクツロース、デキストロース、ラクトースのよう
な通常の賦形剤に加えて、澱粉、ゼラチン等の幾つかの
添加物と共にクエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リ
ン酸二水素カルシウムのような添加剤も含まれる。液体
形態の場合には、適した着色剤又は着香剤を添加しう
る。
【００１８】任意の成分として、本発明の組成物は、使
用された細菌と適合した薬剤、即ち、それらに存在する
活性成分の活性を強めることができる薬剤を含有し得
る。これらの薬剤の内には、以下のものを挙げることが
できる：抗コリン作用薬、抗ヒスタミン作用薬、アドレ
ナリン作動薬、鎮静薬、抗炎症薬、解熱薬、防腐薬、鎮
痛薬、抗リウマチ薬、利尿薬、抗菌薬、肝保護薬（hepa
toprotector ）、抗脂血症薬等。また、細菌壁又は生物
学的プロホスト活性（pro-host activity ）を有する他
の細菌細胞成分から得られる活性成分も添加されうる。
組成物を調製するために、脱水した形態で個々の微生物
が、適切な割合で混合され、次に混合物には、賦形剤又
は任意に薬剤が添加される。本発明の一つの好ましい態
様において、栄養学的及び／又は薬学的組成物は以下の
ものを含有する。
用された細菌と適合した薬剤、即ち、それらに存在する
活性成分の活性を強めることができる薬剤を含有し得
る。これらの薬剤の内には、以下のものを挙げることが
できる：抗コリン作用薬、抗ヒスタミン作用薬、アドレ
ナリン作動薬、鎮静薬、抗炎症薬、解熱薬、防腐薬、鎮
痛薬、抗リウマチ薬、利尿薬、抗菌薬、肝保護薬（hepa
toprotector ）、抗脂血症薬等。また、細菌壁又は生物
学的プロホスト活性（pro-host activity ）を有する他
の細菌細胞成分から得られる活性成分も添加されうる。
組成物を調製するために、脱水した形態で個々の微生物
が、適切な割合で混合され、次に混合物には、賦形剤又
は任意に薬剤が添加される。本発明の一つの好ましい態
様において、栄養学的及び／又は薬学的組成物は以下の
ものを含有する。
【００１９】−１０から４０重量％のエスティ．サリバ
リウム（St. salivarium）の亜種テルモフィルス（ther
mophilus）（以下、エス．テルモフィラス（S. thermop
hilus ）と称する）、 −１から１５重量％のエル．カセイ（L. casei）、 −１から２０重量％のエル．プランタラム（L. plantar
um）、 −１０から４０重量％のビフィドバッテリ（Bifidobatt
eri ）（混合物として）、 −１から１５重量％のエル．アシドフィラス（L. acido
philus）、 −１から２０重量％のエル．ブルガリクス（L. bulgari
cus ）、及び −１から２０重量％のエス．フィシウム（S. faeciu
m）、 と共に任意に０から１０％の賦形剤及び０から２０％の
適合した薬剤を含有し得る。
リウム（St. salivarium）の亜種テルモフィルス（ther
mophilus）（以下、エス．テルモフィラス（S. thermop
hilus ）と称する）、 −１から１５重量％のエル．カセイ（L. casei）、 −１から２０重量％のエル．プランタラム（L. plantar
um）、 −１０から４０重量％のビフィドバッテリ（Bifidobatt
eri ）（混合物として）、 −１から１５重量％のエル．アシドフィラス（L. acido
philus）、 −１から２０重量％のエル．ブルガリクス（L. bulgari
cus ）、及び −１から２０重量％のエス．フィシウム（S. faeciu
m）、 と共に任意に０から１０％の賦形剤及び０から２０％の
適合した薬剤を含有し得る。
【００２０】第二の好ましい態様において、本発明の組
成物は、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifidobacter
ium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダム（Bifi
dobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウムインフ
ァンチス（Bifidobacteriuminfantis）、エル．アシド
フィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ（L. case
i）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus ）、エル．
プランタラム（L. plantarum）、エス．テルモフィラス
（S. thermophilus ）、及びエス．フィシウム（S. fae
cium）（簡略化するためにａ）からｈ）の参照文字で表
わす）から選択される８つの凍結乾燥された乳酸菌を以
下の量、即ち、 −１０から４０重量％のａ）、 −２から１８重量％のｂ）、 −５から３０重量％のｃ）、 −１から１５重量％のｄ）、 −１から１５重量％のｅ）、 −１から２０重量％のｆ）、 −１から２０重量％のｇ）および、 −３から２５重量％のｈ）、 を含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤も
上述した量で含有し得る。
成物は、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifidobacter
ium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダム（Bifi
dobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウムインフ
ァンチス（Bifidobacteriuminfantis）、エル．アシド
フィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ（L. case
i）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus ）、エル．
プランタラム（L. plantarum）、エス．テルモフィラス
（S. thermophilus ）、及びエス．フィシウム（S. fae
cium）（簡略化するためにａ）からｈ）の参照文字で表
わす）から選択される８つの凍結乾燥された乳酸菌を以
下の量、即ち、 −１０から４０重量％のａ）、 −２から１８重量％のｂ）、 −５から３０重量％のｃ）、 −１から１５重量％のｄ）、 −１から１５重量％のｅ）、 −１から２０重量％のｆ）、 −１から２０重量％のｇ）および、 −３から２５重量％のｈ）、 を含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤も
上述した量で含有し得る。
【００２１】本発明の第三の好ましい態様において、本
発明の組成物は、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifi
dobacterium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダ
ム（Bifidobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウ
ムインファンチス（Bifidobacterium infantis）、エ
ル．アシドフィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ
（L. casei）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、エル．プランタラム（L. plantarum）、エス．テ
ルモフィラス（S. thermophilus ）、及びエス．フィシ
ウム（S. faecium）（簡略化するためにａ）からｇ）の
参照文字で表わす）から選択される７つの凍結乾燥され
た乳酸菌を以下の量、即ち、 −１０から４０重量％のａ）、 −２から１８重量％のｂ）、 −５から３０重量％のｃ）、 −２から３０重量％のｄ）、 −１から２０重量％のｅ）、 −１から２０重量％のｆ）および、 −３から２５重量％のｇ）、 を含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤も
上述した量で含有し得る。
発明の組成物は、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifi
dobacterium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダ
ム（Bifidobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウ
ムインファンチス（Bifidobacterium infantis）、エ
ル．アシドフィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ
（L. casei）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、エル．プランタラム（L. plantarum）、エス．テ
ルモフィラス（S. thermophilus ）、及びエス．フィシ
ウム（S. faecium）（簡略化するためにａ）からｇ）の
参照文字で表わす）から選択される７つの凍結乾燥され
た乳酸菌を以下の量、即ち、 −１０から４０重量％のａ）、 −２から１８重量％のｂ）、 −５から３０重量％のｃ）、 −２から３０重量％のｄ）、 −１から２０重量％のｅ）、 −１から２０重量％のｆ）および、 −３から２５重量％のｇ）、 を含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤も
上述した量で含有し得る。
【００２２】本発明の第四の好ましい態様において、本
発明の組成物は、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifi
dobacterium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダ
ム（Bifidobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウ
ムインファンチス（Bifidobacterium infantis）、エ
ル．アシドフィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ
（L. casei）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、エル．プランタラム（L. plantarum）、エス．テ
ルモフィラス（S. thermophilus ）、及びエス．フィシ
ウム（S. faecium）（簡略化するためにａ）からｆ）の
参照文字で表わす）から選択される６つの凍結乾燥され
た乳酸菌を以下の量、即ち、 −１０から４０重量％のａ）、 −２から１８重量％のｂ）、 −５から３０重量％のｃ）、 −２から３０重量％のｄ）、 −２から４０重量％のｅ）および、 −３から２５重量％のｆ）、 を含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤も
上述した量で含有し得る。
発明の組成物は、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifi
dobacterium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダ
ム（Bifidobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウ
ムインファンチス（Bifidobacterium infantis）、エ
ル．アシドフィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ
（L. casei）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、エル．プランタラム（L. plantarum）、エス．テ
ルモフィラス（S. thermophilus ）、及びエス．フィシ
ウム（S. faecium）（簡略化するためにａ）からｆ）の
参照文字で表わす）から選択される６つの凍結乾燥され
た乳酸菌を以下の量、即ち、 −１０から４０重量％のａ）、 −２から１８重量％のｂ）、 −５から３０重量％のｃ）、 −２から３０重量％のｄ）、 −２から４０重量％のｅ）および、 −３から２５重量％のｆ）、 を含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤も
上述した量で含有し得る。
【００２３】本発明の第五の好ましい態様において、本
発明の組成物は、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifi
dobacterium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダ
ム（Bifidobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウ
ムインファンチス（Bifidobacterium infantis）、エ
ル．アシドフィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ
（L. casei）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、エル．プランタラム（L. plantarum）、エス．テ
ルモフィラス（S. thermophilus ）、及びエス．フィシ
ウム（S. faecium）（簡略化するためにａ）からｅ）の
参照文字で表わす）から選択される５つの凍結乾燥され
た乳酸菌を以下の量、即ち、 −１０から４０重量％のａ）、 −２から１８重量％のｂ）、 −５から３０重量％のｃ）、 −４から７０重量％のｄ）、および、 −３から２５重量％のｅ）、 を含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤も
上述した量で含有し得る。
発明の組成物は、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifi
dobacterium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダ
ム（Bifidobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウ
ムインファンチス（Bifidobacterium infantis）、エ
ル．アシドフィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ
（L. casei）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、エル．プランタラム（L. plantarum）、エス．テ
ルモフィラス（S. thermophilus ）、及びエス．フィシ
ウム（S. faecium）（簡略化するためにａ）からｅ）の
参照文字で表わす）から選択される５つの凍結乾燥され
た乳酸菌を以下の量、即ち、 −１０から４０重量％のａ）、 −２から１８重量％のｂ）、 −５から３０重量％のｃ）、 −４から７０重量％のｄ）、および、 −３から２５重量％のｅ）、 を含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤も
上述した量で含有し得る。
【００２４】本発明の第六の好ましい態様において、本
発明の組成物は、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifi
dobacterium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダ
ム（Bifidobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウ
ムインファンチス（Bifidobacterium infantis）、エ
ル．アシドフィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ
（L. casei）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、エル．プランタラム（L. plantarum）、エス．テ
ルモフィラス（S. thermophilus ）、及びエス．フィシ
ウム（S. faecium）（簡略化するためにａ）からｄ）の
参照文字で表わす）から選択される４つの凍結乾燥され
た乳酸菌を以下の量、即ち、 −１０から４０重量％のａ）、 −７から４０重量％のｂ）、 −４から７０重量％のｃ）、および、 −３から３０重量％のｄ）、 を含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤も
上述した量で含有し得る。
発明の組成物は、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifi
dobacterium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダ
ム（Bifidobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウ
ムインファンチス（Bifidobacterium infantis）、エ
ル．アシドフィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ
（L. casei）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、エル．プランタラム（L. plantarum）、エス．テ
ルモフィラス（S. thermophilus ）、及びエス．フィシ
ウム（S. faecium）（簡略化するためにａ）からｄ）の
参照文字で表わす）から選択される４つの凍結乾燥され
た乳酸菌を以下の量、即ち、 −１０から４０重量％のａ）、 −７から４０重量％のｂ）、 −４から７０重量％のｃ）、および、 −３から３０重量％のｄ）、 を含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤も
上述した量で含有し得る。
【００２５】本発明の第七の好ましい態様において、本
発明の組成物は、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifi
dobacterium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダ
ム（Bifidobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウ
ムインファンチス（Bifidobacterium infantis）、エ
ル．アシドフィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ
（L. casei）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、エル．プランタラム（L. plantarum）、エス．テ
ルモフィラス（S. thermophilus ）、及びエス．フィシ
ウム（S. faecium）（簡略化するためにａ）からｃ）の
参照文字で表わす）から選択される３つの凍結乾燥され
た乳酸菌を以下の量、即ち、 −１０から４０重量％のａ）、 −１０から６０重量％のｂ）、および、 −５から３０重量％のｃ）、 を含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤も
上述した量で含有し得る。
発明の組成物は、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifi
dobacterium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダ
ム（Bifidobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウ
ムインファンチス（Bifidobacterium infantis）、エ
ル．アシドフィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ
（L. casei）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、エル．プランタラム（L. plantarum）、エス．テ
ルモフィラス（S. thermophilus ）、及びエス．フィシ
ウム（S. faecium）（簡略化するためにａ）からｃ）の
参照文字で表わす）から選択される３つの凍結乾燥され
た乳酸菌を以下の量、即ち、 −１０から４０重量％のａ）、 −１０から６０重量％のｂ）、および、 −５から３０重量％のｃ）、 を含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤も
上述した量で含有し得る。
【００２６】本発明の第八の好ましい態様において、本
発明の組成物は、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifi
dobacterium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダ
ム（Bifidobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウ
ムインファンチス（Bifidobacterium infantis）、エ
ル．アシドフィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ
（L. casei）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、エル．プランタラム（L. plantarum）、エス．テ
ルモフィラス（S. thermophilus ）、及びエス．フィシ
ウム（S. faecium）（簡略化するためにａ）からｇ）の
参照文字で表わす）から選択される２つの凍結乾燥され
た乳酸菌を以下の量、即ち、 −１０から９０重量％のａ）、および、 −９０から１０重量％のｂ）、 を含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤も
上述した量で含有し得る。本発明の最も好ましい組成物
は、 −３３重量％のエス．テルモフィラス（S. thermophilu
s ）、 −９％重量のエル．カセイ（L. casei）、 −１０重量％のエル．プランタラム（L.plantarum ）、 −９重量％のエル．アシドフィラス（L. acidophilu
s）、 −１０重量％のエル．ブルガリクス（L. bulgaricus ）
および、 −２９重量％のビフィドバッテリ（Bifidobatteri ）の
混合物、 と共に、任意に０から１０％の賦形剤及び０から２０％
の適合した薬剤を含有する。
発明の組成物は、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifi
dobacterium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダ
ム（Bifidobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウ
ムインファンチス（Bifidobacterium infantis）、エ
ル．アシドフィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ
（L. casei）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、エル．プランタラム（L. plantarum）、エス．テ
ルモフィラス（S. thermophilus ）、及びエス．フィシ
ウム（S. faecium）（簡略化するためにａ）からｇ）の
参照文字で表わす）から選択される２つの凍結乾燥され
た乳酸菌を以下の量、即ち、 −１０から９０重量％のａ）、および、 −９０から１０重量％のｂ）、 を含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤も
上述した量で含有し得る。本発明の最も好ましい組成物
は、 −３３重量％のエス．テルモフィラス（S. thermophilu
s ）、 −９％重量のエル．カセイ（L. casei）、 −１０重量％のエル．プランタラム（L.plantarum ）、 −９重量％のエル．アシドフィラス（L. acidophilu
s）、 −１０重量％のエル．ブルガリクス（L. bulgaricus ）
および、 −２９重量％のビフィドバッテリ（Bifidobatteri ）の
混合物、 と共に、任意に０から１０％の賦形剤及び０から２０％
の適合した薬剤を含有する。
【００２７】微生物の数及び可能な汚染物質の両方を評
価する目的で、個々の菌種及び最終混合物に微生物学的
試験を行った。混合物を形成するバクテリアをカウント
するために、以下の培地を使用した。 Streptococci Ｍ１７寒天培地−４８時間以上
培養 Lactobacilli及び ＭＲＳ寒天培地−嫌気生活、３
７℃で７２時間以 bifidobakuteria 上培養 可能な汚染物をカウントするために、以下の培地を使用
した。 Coliiformes デオキシコール酸寒天培地−３
２℃で２４時間以上培養 Enterococci ＫＦ寒天培地＋ＴＴＣ ３７℃
で４８時間以上培養 Non-lactic flora ゲル寒天培地−３２℃で７２時
間以上培養 混合物の微生物学的試験によって以下の平均値を得た。 Coliiformes ＜１００ Enterococci 存在せず／ｇ Non-lactic flora 存在せず／ｇ 全微生物が組成物の一部となるので、成長及び濃度や乾
燥の最適条件によって、高い充填を達成できることが、
上の結果から結論され得る。 薬理学の部 健康なボランティア又は上述の病状の幾つかで苦しんで
いるボランティアに対して試験を行ない、当該組成物の
効果が証明された。
価する目的で、個々の菌種及び最終混合物に微生物学的
試験を行った。混合物を形成するバクテリアをカウント
するために、以下の培地を使用した。 Streptococci Ｍ１７寒天培地−４８時間以上
培養 Lactobacilli及び ＭＲＳ寒天培地−嫌気生活、３
７℃で７２時間以 bifidobakuteria 上培養 可能な汚染物をカウントするために、以下の培地を使用
した。 Coliiformes デオキシコール酸寒天培地−３
２℃で２４時間以上培養 Enterococci ＫＦ寒天培地＋ＴＴＣ ３７℃
で４８時間以上培養 Non-lactic flora ゲル寒天培地−３２℃で７２時
間以上培養 混合物の微生物学的試験によって以下の平均値を得た。 Coliiformes ＜１００ Enterococci 存在せず／ｇ Non-lactic flora 存在せず／ｇ 全微生物が組成物の一部となるので、成長及び濃度や乾
燥の最適条件によって、高い充填を達成できることが、
上の結果から結論され得る。 薬理学の部 健康なボランティア又は上述の病状の幾つかで苦しんで
いるボランティアに対して試験を行ない、当該組成物の
効果が証明された。
【００２８】これ以後は、実験室で行なわれる良好な通
常の医学的手段に従って測定される幾つかのパラメー
タ、即ち、コレステロール、ＧＯＴ、Ｔ ＣＤ４＋リン
パ球／ＣＤ８＋リンパ球比、ＧＰＴ、ガンマーＧＴ及び
ＮＫ（ナチュラルキラー）活性を示す。 コレステロール（ｍｇ／ｄｌ） 時間０ 時間１ 時間２ 時間３ 平均値 190.6 179.0 174.4 184.2 最大値 285.3 264.8 247.5 267.4 最小値 108.3 118.1 108.4 113.6 ＳＤ 59.9 44.7 44.0 54.3 ＧＯＴ（IU/ml) 時間０ 時間１ 時間２ 時間３ 平均値 29.8 25.8 26.0 23.3 最大値 97.3 88.1 81.5 59.1 最小値 13.2 6.8 10.8 10.8 ＳＤ 23.1 22.0 19.1 13.7 ＣＤ４とＣＤ８の比 時間０ 時間１ 時間２ 時間３ 平均値 1.45 1.75 1.64 1.27 最大値 2.71 4.10 4.32 2.76 最小値 0.96 1.05 0.97 0.58 ＳＤ 0.57 0.87 0.95 0.60 ＧＰＴ（IU/ml) 時間０ 時間１ 時間２ 時間３ 平均値 31.9 31.2 26.6 24.5 最大値 131.6 132.6 99.1 91.0 最小値 10.1 7.1 7.5 6.7 ＳＤ 34.5 35.4 26.3 24.1 ガンマーＧＴ（IU/ml) 時間０ 時間１ 時間２ 時間３ 平均値 41.2 40.3 37.5 38.5 最大値 127.0 137.8 129.1 125.6 最小値 12.3 12.5 9.2 9.7 ＳＤ 34.3 37.1 35.4 34.3 ＮＫ活性(12.5:1) 時間０ 時間１ 時間２ 時間３ 平均値 44.0 67.5 49.9 41.0 最大値 62.0 97.0 62.0 56.0 最小値 24.0 47.0 25.0 14.0 ＳＤ 12.2 16.9 11.4 14.1 ＮＫ活性(25:1) 時間０ 時間１ 時間２ 時間３ 平均値 56.4 80.5 54.6 48.1 最大値 66.0 100.0 69.0 63.0 最小値 42.0 51.0 37.0 23.0 ＳＤ 9.8 13.3 9.5 12.0 ＮＫ活性(50:1) 時間０ 時間１ 時間２ 時間３ 平均値 60.8 87.8 59.1 51.8 最大値 74.0 100.0 65.0 63.0 最小値 48.0 69.0 42.0 30.0 ＳＤ 7.5 10.5 6.9 11.1
常の医学的手段に従って測定される幾つかのパラメー
タ、即ち、コレステロール、ＧＯＴ、Ｔ ＣＤ４＋リン
パ球／ＣＤ８＋リンパ球比、ＧＰＴ、ガンマーＧＴ及び
ＮＫ（ナチュラルキラー）活性を示す。 コレステロール（ｍｇ／ｄｌ） 時間０ 時間１ 時間２ 時間３ 平均値 190.6 179.0 174.4 184.2 最大値 285.3 264.8 247.5 267.4 最小値 108.3 118.1 108.4 113.6 ＳＤ 59.9 44.7 44.0 54.3 ＧＯＴ（IU/ml) 時間０ 時間１ 時間２ 時間３ 平均値 29.8 25.8 26.0 23.3 最大値 97.3 88.1 81.5 59.1 最小値 13.2 6.8 10.8 10.8 ＳＤ 23.1 22.0 19.1 13.7 ＣＤ４とＣＤ８の比 時間０ 時間１ 時間２ 時間３ 平均値 1.45 1.75 1.64 1.27 最大値 2.71 4.10 4.32 2.76 最小値 0.96 1.05 0.97 0.58 ＳＤ 0.57 0.87 0.95 0.60 ＧＰＴ（IU/ml) 時間０ 時間１ 時間２ 時間３ 平均値 31.9 31.2 26.6 24.5 最大値 131.6 132.6 99.1 91.0 最小値 10.1 7.1 7.5 6.7 ＳＤ 34.5 35.4 26.3 24.1 ガンマーＧＴ（IU/ml) 時間０ 時間１ 時間２ 時間３ 平均値 41.2 40.3 37.5 38.5 最大値 127.0 137.8 129.1 125.6 最小値 12.3 12.5 9.2 9.7 ＳＤ 34.3 37.1 35.4 34.3 ＮＫ活性(12.5:1) 時間０ 時間１ 時間２ 時間３ 平均値 44.0 67.5 49.9 41.0 最大値 62.0 97.0 62.0 56.0 最小値 24.0 47.0 25.0 14.0 ＳＤ 12.2 16.9 11.4 14.1 ＮＫ活性(25:1) 時間０ 時間１ 時間２ 時間３ 平均値 56.4 80.5 54.6 48.1 最大値 66.0 100.0 69.0 63.0 最小値 42.0 51.0 37.0 23.0 ＳＤ 9.8 13.3 9.5 12.0 ＮＫ活性(50:1) 時間０ 時間１ 時間２ 時間３ 平均値 60.8 87.8 59.1 51.8 最大値 74.0 100.0 65.0 63.0 最小値 48.0 69.0 42.0 30.0 ＳＤ 7.5 10.5 6.9 11.1
【００２９】
【実施例】単に例として示されるに過ぎないが、以下の
処方で使用される成分は、次のようなものである。 −ヨーグルト培養菌及びチーズの製造に用いられるスタ
ーターからの二つの菌株の混合物よりなる好温菌ストレ
プトコックシ（Streptococci）； −ヨーグルト培養菌から単離される菌株によって表わさ
れるラクトバチルスブルガリクス（Lactobacillus bulg
aricus）； −特別のヨーグルトから単離されたヒト起源の二種類の
菌株からなる混合物中に存在するラクトバチルスアシド
フィラス（Lactobacillus acidophilus ）； −新生児の腸内細菌叢から手にはいるビフィドバクテリ
ア（Bifidobacteria）； −チーズの製造で使用される培養菌から単離されるラク
トバチルスカセイ（Lactobacillus casei ）；及び −発酵の過程で野菜から単離されるラクトバチルスプラ
ンタラム（lactobacillus plantarum ）。
処方で使用される成分は、次のようなものである。 −ヨーグルト培養菌及びチーズの製造に用いられるスタ
ーターからの二つの菌株の混合物よりなる好温菌ストレ
プトコックシ（Streptococci）； −ヨーグルト培養菌から単離される菌株によって表わさ
れるラクトバチルスブルガリクス（Lactobacillus bulg
aricus）； −特別のヨーグルトから単離されたヒト起源の二種類の
菌株からなる混合物中に存在するラクトバチルスアシド
フィラス（Lactobacillus acidophilus ）； −新生児の腸内細菌叢から手にはいるビフィドバクテリ
ア（Bifidobacteria）； −チーズの製造で使用される培養菌から単離されるラク
トバチルスカセイ（Lactobacillus casei ）；及び −発酵の過程で野菜から単離されるラクトバチルスプラ
ンタラム（lactobacillus plantarum ）。
【００３０】起こりうるバクテリオファージの攻撃によ
る問題を未然に防ぐために、これらの菌株は、同じ特徴
及び起源を有するが、異なったバクテリオファージに感
受性を有する他の培養菌によって置き換えられ得ること
は明らかである。 培養調製
る問題を未然に防ぐために、これらの菌株は、同じ特徴
及び起源を有するが、異なったバクテリオファージに感
受性を有する他の培養菌によって置き換えられ得ること
は明らかである。 培養調製
【００３１】凍結乾燥され、冷凍された形に保持された
個々の菌株は、各々の種に特異的な合成培地で育成され
る。培養培地の基本的な成分は、血清又は乳の限外濾過
によって得られる透過物である。これに最小量の生物学
的活性剤が種に依存して添加される。殺菌した後、培養
培地に、種ごとの菌株、又は同じ遺伝子型に属する１か
ら３の菌株を植えつける。培養菌は、各々の菌株に対す
る最適パラメーター、即ち温度、時間、ｐＨ値及び攪拌
の測定に基づいて培養される。工業的な培養菌は、遠心
分離によって濃縮され、次いで凍結乾燥が標準的な方法
論に従って行なわれる。凍結乾燥の後、細胞塊は、繁殖
不能な条件下で粉末化される。化学的及び微生物学的な
試験を受ける個々の培養菌は、気密容器中、５℃で保持
される。 個々の種の調製 １）ストレプトコッカスサリバリウス（Streptococcus
salivarius）の亜属テルモフィラス（thermopnilus） −母液 母液は、５％の透過物＋１％の酵母エキスからなる培地
に菌株を接種して調製し、４４℃で３時間以上培養し
た。 −培地 透過物 ５％ 酵母エキス １％ −発酵パラメーター 発酵槽 ７２ ｌ Applikon 接種の割合 １％ 培養温度 ４４℃ 攪拌スピード １６０ｒｐｍ 中和設置点 ｐＨ＝６．００ 中和剤のタイプ アンモニウムハイドレ
ート（１０％までの溶液） 発酵時間 ３時間３０分 最終冷却 ２４℃ −濃縮パラメーター 遠心機のタイプ Westfalia SA1 遠心温度 ２４℃ 流速 ２４ ｌ／ｈ （次に、濃縮物を再度、実験室用の遠心器を使用し６０
００ｒｐｍで２０分以上遠心した。） −凍結乾燥 凍結乾燥機 Edwards MINI-FAST 34
00 凍結乾燥プロテクター ラクトース溶液 結果：本工程の異なったステップの間の微生物の数は、
以下の表に示のようであった。 ステップ Ｕ．Ｆ．Ｃ．／ｇ 発酵の最後 ２．４Ｅ９ 濃縮 １．６Ｅ１１ 凍結乾燥された段階 ７．４Ｅ１１ Ｕ．Ｆ．Ｃ．＝コロニー生成単位 Ｅ９＝１０億 Ｅ１１＝１０００億
個々の菌株は、各々の種に特異的な合成培地で育成され
る。培養培地の基本的な成分は、血清又は乳の限外濾過
によって得られる透過物である。これに最小量の生物学
的活性剤が種に依存して添加される。殺菌した後、培養
培地に、種ごとの菌株、又は同じ遺伝子型に属する１か
ら３の菌株を植えつける。培養菌は、各々の菌株に対す
る最適パラメーター、即ち温度、時間、ｐＨ値及び攪拌
の測定に基づいて培養される。工業的な培養菌は、遠心
分離によって濃縮され、次いで凍結乾燥が標準的な方法
論に従って行なわれる。凍結乾燥の後、細胞塊は、繁殖
不能な条件下で粉末化される。化学的及び微生物学的な
試験を受ける個々の培養菌は、気密容器中、５℃で保持
される。 個々の種の調製 １）ストレプトコッカスサリバリウス（Streptococcus
salivarius）の亜属テルモフィラス（thermopnilus） −母液 母液は、５％の透過物＋１％の酵母エキスからなる培地
に菌株を接種して調製し、４４℃で３時間以上培養し
た。 −培地 透過物 ５％ 酵母エキス １％ −発酵パラメーター 発酵槽 ７２ ｌ Applikon 接種の割合 １％ 培養温度 ４４℃ 攪拌スピード １６０ｒｐｍ 中和設置点 ｐＨ＝６．００ 中和剤のタイプ アンモニウムハイドレ
ート（１０％までの溶液） 発酵時間 ３時間３０分 最終冷却 ２４℃ −濃縮パラメーター 遠心機のタイプ Westfalia SA1 遠心温度 ２４℃ 流速 ２４ ｌ／ｈ （次に、濃縮物を再度、実験室用の遠心器を使用し６０
００ｒｐｍで２０分以上遠心した。） −凍結乾燥 凍結乾燥機 Edwards MINI-FAST 34
00 凍結乾燥プロテクター ラクトース溶液 結果：本工程の異なったステップの間の微生物の数は、
以下の表に示のようであった。 ステップ Ｕ．Ｆ．Ｃ．／ｇ 発酵の最後 ２．４Ｅ９ 濃縮 １．６Ｅ１１ 凍結乾燥された段階 ７．４Ｅ１１ Ｕ．Ｆ．Ｃ．＝コロニー生成単位 Ｅ９＝１０億 Ｅ１１＝１０００億
【００３２】この微生物の調製において特別な問題は起
こらなかった。従って、本工程の異なったステップの間
の細胞のロスは非常に制限されており、高いバクテリア
の封入が凍結乾燥生成物で達成された。 ２）ラクトバチルスプランタラム（Lactobacillus Plan
tarum ） −母液 ＭＲＳ培養培地で調製され、３３℃で５時間以上培養し
た。 −培地 透過物 ５％ 酵母エキス １％ グルコース ２．５％ −発酵パラメーター 発酵槽 Applikon 接種の割合 １％ 培養温度 ３３℃ 攪拌スピード １１０ｒｐｍ 中和設置点 ｐＨ＝６．００ 中和剤のタイプ アンモニウムハイドレ
ート（１０％までの溶液） 発酵時間 １５時間 細胞は、発酵の後、８０度で１５分以上パスツリゼーシ
ョンすることによって不活性化した。 −濃縮パラメーター 遠心機のタイプ Westfalia SA1 遠心温度 ６０℃ 流速 ４０ ｌ／ｈ −凍結乾燥 凍結乾燥機 Edwards MINI-FAST 34
00 凍結乾燥プロテクター ラクトース溶液 本工程の異なったステップの間の微生物の数は、以下の
表のようであった。 ステップ Ｕ．Ｆ．Ｃ．／ｇ カウント／トーマ中のｇ 発酵の最後 ９．２Ｅ８ − 凍結乾燥された段階 − １．０Ｅ１１ Ｕ．Ｆ．Ｃ．＝コロニー生成単位 Ｅ８＝１億 Ｅ１１＝１０００億 ３）ラクトバチルスカセイ（Lactobacillus casei ） −母液 ＭＲＳ培養培地で調製され、３７℃で８時間３０分以上
培養した。 −培地 透過物 ５％ 酵母エキス １％ グルコース １％ −発酵パラメーター 発酵槽 Applikon 接種の割合 １％ 培養温度 ３７℃ 攪拌スピード １１０ｒｐｍ 中和設置点 ｐＨ＝５．４０ 中和剤のタイプ アンモニウムハイドレ
ート（１０％までの溶液） 発酵時間 １５時間 −濃縮パラメーター 遠心機のタイプ Westfalia SA1 遠心温度 ６０℃ 流速 ４６ ｌ／ｈ −凍結乾燥 凍結乾燥機 Edwards MINI-FAST 34
00 凍結乾燥プロテクター ラクトース溶液 結果： 本工程の異なったステップの間の微生物の数は、以下の
表のようであった。 ステップ Ｕ．Ｆ．Ｃ．／ｇ カウント／トーマ中のｇ 発酵の最後 １．０Ｅ９ − 凍結乾燥された段階 − １．０Ｅ１１ Ｕ．Ｆ．Ｃ．＝コロニー生成単位 Ｅ８＝１億 Ｅ１１＝１０００億
こらなかった。従って、本工程の異なったステップの間
の細胞のロスは非常に制限されており、高いバクテリア
の封入が凍結乾燥生成物で達成された。 ２）ラクトバチルスプランタラム（Lactobacillus Plan
tarum ） −母液 ＭＲＳ培養培地で調製され、３３℃で５時間以上培養し
た。 −培地 透過物 ５％ 酵母エキス １％ グルコース ２．５％ −発酵パラメーター 発酵槽 Applikon 接種の割合 １％ 培養温度 ３３℃ 攪拌スピード １１０ｒｐｍ 中和設置点 ｐＨ＝６．００ 中和剤のタイプ アンモニウムハイドレ
ート（１０％までの溶液） 発酵時間 １５時間 細胞は、発酵の後、８０度で１５分以上パスツリゼーシ
ョンすることによって不活性化した。 −濃縮パラメーター 遠心機のタイプ Westfalia SA1 遠心温度 ６０℃ 流速 ４０ ｌ／ｈ −凍結乾燥 凍結乾燥機 Edwards MINI-FAST 34
00 凍結乾燥プロテクター ラクトース溶液 本工程の異なったステップの間の微生物の数は、以下の
表のようであった。 ステップ Ｕ．Ｆ．Ｃ．／ｇ カウント／トーマ中のｇ 発酵の最後 ９．２Ｅ８ − 凍結乾燥された段階 − １．０Ｅ１１ Ｕ．Ｆ．Ｃ．＝コロニー生成単位 Ｅ８＝１億 Ｅ１１＝１０００億 ３）ラクトバチルスカセイ（Lactobacillus casei ） −母液 ＭＲＳ培養培地で調製され、３７℃で８時間３０分以上
培養した。 −培地 透過物 ５％ 酵母エキス １％ グルコース １％ −発酵パラメーター 発酵槽 Applikon 接種の割合 １％ 培養温度 ３７℃ 攪拌スピード １１０ｒｐｍ 中和設置点 ｐＨ＝５．４０ 中和剤のタイプ アンモニウムハイドレ
ート（１０％までの溶液） 発酵時間 １５時間 −濃縮パラメーター 遠心機のタイプ Westfalia SA1 遠心温度 ６０℃ 流速 ４６ ｌ／ｈ −凍結乾燥 凍結乾燥機 Edwards MINI-FAST 34
00 凍結乾燥プロテクター ラクトース溶液 結果： 本工程の異なったステップの間の微生物の数は、以下の
表のようであった。 ステップ Ｕ．Ｆ．Ｃ．／ｇ カウント／トーマ中のｇ 発酵の最後 １．０Ｅ９ − 凍結乾燥された段階 − １．０Ｅ１１ Ｕ．Ｆ．Ｃ．＝コロニー生成単位 Ｅ８＝１億 Ｅ１１＝１０００億
【００３３】４）ビフィドバクテリアの混合物（ビフィ
ドバクテリウムインファンティス−ビフィドバクテリウ
ムロンガム−ビフィドバクテリウムブレベ（Bifidobact
erium infantis-Bifidobacterium longum-Bifidobacter
ium breve ）） −母液 母液を、１０％の粉末スキンミルク＋０．５％のグルコ
ース＋１％の酵母エキスからなる培地に菌株を接種して
調製し、３８℃で１５時間以上培養した。 −培地 透過物 ４％ 酵母エキス １％ バクトソイトーン（Bacto Soytone ） ０．２５％ グルコース ０．５％ −発酵パラメーター 発酵槽 Applikon 接種の割合 ２％ 培養温度 ３８℃ 攪拌スピード １１０ｒｐｍ 中和設置点 ｐＨ＝６．００ 中和剤のタイプ アンモニウムハイドレ
ート（１０％までの溶液） 発酵時間 １５時間 発酵の最後での冷却 ２４℃ −濃縮パラメーター 遠心機のタイプ Westfalia SA1 遠心温度 ２４℃ 流速 ４２ ｌ／ｈ （次に、得られた濃縮物を再度、実験室用の遠心器を使
用し、６０００ｒｐｍで２０分以上遠心した。） −凍結乾燥 凍結乾燥機 Edwards MINI-FAST 34
00 凍結乾燥プロテクター 粉末スキンミルク＋酵
母エキス＋ラクトース＋マレイン酸ナトリウムの溶液を
調製した。 結果：本工程の異なったステップの間の微生物の数は、
以下の表のようであった。 ステップ Ｕ．Ｆ．Ｃ．／ｇ 発酵の最後 １．７Ｅ９ 濃縮 ７．０Ｅ１０ 凍結乾燥された段階 ３．８Ｅ１１ Ｕ．Ｆ．Ｃ．＝コロニー生成単位 Ｅ９＝１０億 Ｅ１０＝１００億 Ｅ１１＝１０００億
ドバクテリウムインファンティス−ビフィドバクテリウ
ムロンガム−ビフィドバクテリウムブレベ（Bifidobact
erium infantis-Bifidobacterium longum-Bifidobacter
ium breve ）） −母液 母液を、１０％の粉末スキンミルク＋０．５％のグルコ
ース＋１％の酵母エキスからなる培地に菌株を接種して
調製し、３８℃で１５時間以上培養した。 −培地 透過物 ４％ 酵母エキス １％ バクトソイトーン（Bacto Soytone ） ０．２５％ グルコース ０．５％ −発酵パラメーター 発酵槽 Applikon 接種の割合 ２％ 培養温度 ３８℃ 攪拌スピード １１０ｒｐｍ 中和設置点 ｐＨ＝６．００ 中和剤のタイプ アンモニウムハイドレ
ート（１０％までの溶液） 発酵時間 １５時間 発酵の最後での冷却 ２４℃ −濃縮パラメーター 遠心機のタイプ Westfalia SA1 遠心温度 ２４℃ 流速 ４２ ｌ／ｈ （次に、得られた濃縮物を再度、実験室用の遠心器を使
用し、６０００ｒｐｍで２０分以上遠心した。） −凍結乾燥 凍結乾燥機 Edwards MINI-FAST 34
00 凍結乾燥プロテクター 粉末スキンミルク＋酵
母エキス＋ラクトース＋マレイン酸ナトリウムの溶液を
調製した。 結果：本工程の異なったステップの間の微生物の数は、
以下の表のようであった。 ステップ Ｕ．Ｆ．Ｃ．／ｇ 発酵の最後 １．７Ｅ９ 濃縮 ７．０Ｅ１０ 凍結乾燥された段階 ３．８Ｅ１１ Ｕ．Ｆ．Ｃ．＝コロニー生成単位 Ｅ９＝１０億 Ｅ１０＝１００億 Ｅ１１＝１０００億
【００３４】細菌が”成長しずらい”と考えられるこの
場合においても、異なった調製ステップの間に何の問題
も見い出されなかった。また、微生物の数は発酵及び凍
結乾燥の両方で高かった。 ５）ラクトバチルスアシドフィラス（Lactobacillus ac
idophilus ） −母液
場合においても、異なった調製ステップの間に何の問題
も見い出されなかった。また、微生物の数は発酵及び凍
結乾燥の両方で高かった。 ５）ラクトバチルスアシドフィラス（Lactobacillus ac
idophilus ） −母液
【００３５】母液を、５％の透過物＋１％の酵母エキス
＋１％のグルコース＋１％のTween（登録商標）80から
なる培地に菌株を接種して調製し、３７℃で１５時間以
上培養した。 −培地 透過物 ５％ 酵母エキス １％ グルコース １％ Tween （登録商標）80 ０．１％ −発酵パラメーター 発酵槽 Applikon 接種の割合 １％ 培養温度 ３７℃ 攪拌スピード １１０ｒｐｍ 中和設置点 ｐＨ＝６．００ 中和剤のタイプ アンモニウムハイドレ
ート（１０％までの溶液） 発酵時間 １５時間 発酵の最終での冷却 ２４℃ −濃縮パラメーター 遠心機のタイプ Westfalia SA1 遠心温度 ２４℃ 流速 ２４ ｌ／ｈ （次に、得られた濃縮物を再度、実験室用の遠心器を用
い６０００ｒｐｍで２０分以上遠心した。） −凍結乾燥 凍結乾燥機 Edwards MINI-FAST 34
00
＋１％のグルコース＋１％のTween（登録商標）80から
なる培地に菌株を接種して調製し、３７℃で１５時間以
上培養した。 −培地 透過物 ５％ 酵母エキス １％ グルコース １％ Tween （登録商標）80 ０．１％ −発酵パラメーター 発酵槽 Applikon 接種の割合 １％ 培養温度 ３７℃ 攪拌スピード １１０ｒｐｍ 中和設置点 ｐＨ＝６．００ 中和剤のタイプ アンモニウムハイドレ
ート（１０％までの溶液） 発酵時間 １５時間 発酵の最終での冷却 ２４℃ −濃縮パラメーター 遠心機のタイプ Westfalia SA1 遠心温度 ２４℃ 流速 ２４ ｌ／ｈ （次に、得られた濃縮物を再度、実験室用の遠心器を用
い６０００ｒｐｍで２０分以上遠心した。） −凍結乾燥 凍結乾燥機 Edwards MINI-FAST 34
00
【００３６】凍結乾燥プロテクター ラクトー
ス及び粉末スキンミルク＋酵母エキス＋ラクトース＋グ
ルタミン酸ナトリウム＋Tween （登録商標）80よりなる
無水混合物の溶液 結果：本工程の異なったステップの間の微生物の数は、
以下の表のようであった。 ステップ Ｕ．Ｆ．Ｃ．／ｇ 発酵の最後 ２．９Ｅ８ 濃縮 ２．３Ｅ１０ 凍結乾燥された段階 ２．０Ｅ１０ Ｕ．Ｆ．Ｃ．＝コロニー生成単位 Ｅ８＝１億 Ｅ１０＝１００億 ６）ラクトバチルスデルブルエキイ（Lactobacillus de
lbrueckii ）の亜種ブルガリクス（bulgaricus） −母液
ス及び粉末スキンミルク＋酵母エキス＋ラクトース＋グ
ルタミン酸ナトリウム＋Tween （登録商標）80よりなる
無水混合物の溶液 結果：本工程の異なったステップの間の微生物の数は、
以下の表のようであった。 ステップ Ｕ．Ｆ．Ｃ．／ｇ 発酵の最後 ２．９Ｅ８ 濃縮 ２．３Ｅ１０ 凍結乾燥された段階 ２．０Ｅ１０ Ｕ．Ｆ．Ｃ．＝コロニー生成単位 Ｅ８＝１億 Ｅ１０＝１００億 ６）ラクトバチルスデルブルエキイ（Lactobacillus de
lbrueckii ）の亜種ブルガリクス（bulgaricus） −母液
【００３７】母液は、５％の透過物＋１％の酵母エキス
＋１％の牛肉エキス＋１％のグルコース＋０．１％のTw
een （登録商標）80からなる培地に菌株を接種して調製
し、４４℃で４時間３０分以上培養した。 −培地 透過物 ５％ 酵母エキス １％ 牛肉エキス １％ グルコース １％ Tween （登録商標）80 ０．１％ −発酵パラメーター 発酵槽 Applikon 接種の割合 １％ 培養温度 ４４℃ 攪拌スピード １１０ｒｐｍ 中和設置点 ｐＨ＝５．６０ 中和剤のタイプ アンモニウムハイドレ
ート（１０％までの溶液） 発酵時間 ７時間 発酵の最後での冷却 ２４℃ −濃縮パラメーター 設置：それぞれ０．２ｍ2 の濾過表面を有する２つの連
続したセラミック製の隔膜を持ったHydro Air Research
ミクロ濾過のためのパイロットユニット。 ミクロ濾過の温度 ３０℃ 操作条件 再循環 流速 ４０００ ｌ／ｈ 入力圧 ２．７bar 出力圧 １．２bar 透過物の平均流量 ３０ ｌ／ｈ×ｍ2 （次に、得られた濃縮物を再度、実験室用の遠心器を用
い６０００ｒｐｍで２０分以上遠心した。） −凍結乾燥 凍結乾燥機 Edwards MINI-FAST 34
00
＋１％の牛肉エキス＋１％のグルコース＋０．１％のTw
een （登録商標）80からなる培地に菌株を接種して調製
し、４４℃で４時間３０分以上培養した。 −培地 透過物 ５％ 酵母エキス １％ 牛肉エキス １％ グルコース １％ Tween （登録商標）80 ０．１％ −発酵パラメーター 発酵槽 Applikon 接種の割合 １％ 培養温度 ４４℃ 攪拌スピード １１０ｒｐｍ 中和設置点 ｐＨ＝５．６０ 中和剤のタイプ アンモニウムハイドレ
ート（１０％までの溶液） 発酵時間 ７時間 発酵の最後での冷却 ２４℃ −濃縮パラメーター 設置：それぞれ０．２ｍ2 の濾過表面を有する２つの連
続したセラミック製の隔膜を持ったHydro Air Research
ミクロ濾過のためのパイロットユニット。 ミクロ濾過の温度 ３０℃ 操作条件 再循環 流速 ４０００ ｌ／ｈ 入力圧 ２．７bar 出力圧 １．２bar 透過物の平均流量 ３０ ｌ／ｈ×ｍ2 （次に、得られた濃縮物を再度、実験室用の遠心器を用
い６０００ｒｐｍで２０分以上遠心した。） −凍結乾燥 凍結乾燥機 Edwards MINI-FAST 34
00
【００３８】凍結乾燥プロテクター ラクトー
ス及び粉末スキンミルク＋酵母エキス＋ラクトース＋グ
ルタミン酸ナトリウム＋Tween （登録商標）80よりなる
無水混合物の溶液 結果：本工程の異なったステップの間に微生物の数は、
以下の表のようであった。 ステップ Ｕ．Ｆ．Ｃ．／ｇ 発酵の最後 ２．９Ｅ９ 濃縮 ２．４Ｅ１０ 凍結乾燥された段階 ３．５Ｅ９ Ｕ．Ｆ．Ｃ．＝コロニー生成単位 Ｅ９＝１０億 Ｅ１０＝１００億
ス及び粉末スキンミルク＋酵母エキス＋ラクトース＋グ
ルタミン酸ナトリウム＋Tween （登録商標）80よりなる
無水混合物の溶液 結果：本工程の異なったステップの間に微生物の数は、
以下の表のようであった。 ステップ Ｕ．Ｆ．Ｃ．／ｇ 発酵の最後 ２．９Ｅ９ 濃縮 ２．４Ｅ１０ 凍結乾燥された段階 ３．５Ｅ９ Ｕ．Ｆ．Ｃ．＝コロニー生成単位 Ｅ９＝１０億 Ｅ１０＝１００億
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:23） 7804−4Ｂ (Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:245） 7804−4Ｂ (Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:225） 7804−4Ｂ (Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:25） 7804−4Ｂ (72)発明者 レナータ・マリア・アンナ・カバリエー レ・ベセリー イタリア国、ミラノ、ビア・エッセ・オル ソーラ 11 (72)発明者 クラディオ・デ・スィモーネ イタリア国、アルデア（ローマ）、ビア・ ヌオロ 10
Claims (16)
- 【請求項１】 腸内細菌叢の働きを正常化すること、並
びにヒト及び動物の健康（body welfare）を促進するこ
とが可能である栄養学的及び／又は薬学的組成物であっ
て、該組成物が、薬学的に許容可能な賦形剤及び任意に
生理学的適合薬と共に、幾つかの異なった凍結乾燥され
た乳酸菌を一グラム当たり１×１０9 から５×１０12の
細菌の濃度で含有し、前記細菌が、凍結乾燥されたビフ
ィドバクテリウムロンガム（bifidobacterium longu
m）、凍結乾燥されたビフィドバクテリウムビフィダム
（bifidobacterium bifidum ）、凍結乾燥されたビフィ
ドバクテリウムインファンチス（Bifidobacterium infa
ntis）、凍結乾燥されたエル．アシドフィラス（L. aci
dophilus）、凍結乾燥されたエル．カセイ（L. case
i）、凍結乾燥されたエル．デルブルエキイ（L. delbru
eckii）の亜種ビュルガリクス（bylgaricus）、凍結乾
燥されたエル．プランタラム（L. plantarum）、凍結乾
燥されたエス．テルモフィラス（S. thermophilus ）、
及び凍結乾燥されたエス．フィシウム（S. faecium）か
ら選択されること、及び該組成物が、細菌壁又は生物学
的なプロ−ホスト（pro-host）活性を持つ他の細菌細胞
成分から得られる活性成分をも含有し得ることを特徴と
する組成物。 - 【請求項２】 請求項１に記載の組成物であって該組成
物が、 −１０から４０重量％のエス．テルモフィラス（S. the
rmophilus ）、 −１から１５重量％のエル．カセイ（L. casei）、 −１から２０重量％のエル．プランタラム（L. plantar
um）、 −１０から４０重量％のビフィドバッテリ（Bifidobatt
eri ）（混合物として）、 −１から１５重量％のエル．アシドフィラス（L. acido
philus）、 −１から２０重量％のエル．ブルガリクス（L. bulgari
cus ）、及び −１から２０重量％のエス．フィシウム（S. faeciu
m）、 と共に任意に０から１０％の賦形剤及び０から２０％の
適合した薬剤を含有することを特徴とする組成物。 - 【請求項３】 請求項１及び２に記載の組成物であっ
て、該組成物が、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifi
dobacterium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダ
ム（Bifidobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウ
ムインファンチス（Bifidobacterium infantis）、エ
ル．アシドフィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ
（L. casei）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、エル．プランタラム（L. plantarum）、エス．テ
ルモフィラス（S. thermophilus ）、及びエス．フィシ
ウム（S. faecium）（簡略化するためにａ）からｈ）の
参照文字で表わす）から選択される８つの凍結乾燥され
た乳酸菌を、以下の量、即ち −１０から４０重量％のａ）、 −２から１８重量％のｂ）、 −５から３０重量％のｃ）、 −１から１５重量％のｄ）、 −１から１５重量％のｅ）、 −１から２０重量％のｆ）、 −１から２０重量％のｇ）および、 −３から２５重量％のｈ）、 含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤を請
求項２で述べた量で含有することを特徴とする組成物。 - 【請求項４】 請求項１及び２に記載した組成物であっ
て、該組成物が、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifi
dobacterium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダ
ム（Bifidobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウ
ムインファンチス（Bifidobacterium infantis）、エ
ル．アシドフィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ
（L. casei）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、エル．プランタラム（L. plantarum）、エス．テ
ルモフィラス（S. thermophilus ）、及びエス．フィシ
ウム（S. faecium）（簡略化するためにａ）からｇ）の
参照文字で表わす）から選択される７つの凍結乾燥され
た乳酸菌を以下の量、即ち −１０から４０重量％のａ）、 −２から１８重量％のｂ）、 −５から３０重量％のｃ）、 −２から３０重量％のｄ）、 −１から２０重量％のｅ）、 −１から２０重量％のｆ）および、 −３から２５重量％のｇ）、 含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤を請
求項２で述べた量で含有することを特徴とする組成物。 - 【請求項５】 請求項１及び２に記載の組成物であっ
て、該組成物が、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifi
dobacterium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダ
ム（Bifidobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウ
ムインファンチス（Bifidobacterium infantis）、エ
ル．アシドフィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ
（L. casei）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、エル．プランタラム（L. plantarum）、エス．テ
ルモフィラス（S. thermophilus ）、及びエス．フィシ
ウム（S. faecium）（簡略化するためにａ）からｆ）の
参照文字で表わす）から選択される６つの凍結乾燥され
た乳酸菌を以下の量、即ち −１０から４０重量％のａ）、 −２から１８重量％のｂ）、 −５から３０重量％のｃ）、 −２から３０重量％のｄ）、 −２から４０重量％のｅ）および、 −３から２５重量％のｆ）、 含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤を請
求項２で述べた量で含有することを特徴とする組成物。 - 【請求項６】 請求項１及び２に記載の組成物であっ
て、該組成物が、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifi
dobacterium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダ
ム（Bifidobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウ
ムインファンチス（Bifidobacterium infantis）、エ
ル．アシドフィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ
（L. casei）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、エル．プランタラム（L. plantarum）、エス．テ
ルモフィラス（S. thermophilus ）、及びエス．フィシ
ウム（S. faecium）（簡略化するためにａ）からｅ）の
参照文字で表わす）から選択される５つの凍結乾燥され
た乳酸菌を以下の量、即ち −１０から４０重量％のａ）、 −２から１８重量％のｂ）、 −５から３０重量％のｃ）、 −４から７０重量％のｄ）、および、 −３から２５重量％のｅ）、 含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤を請
求項２で述べた量で含有することを特徴とする組成物。 - 【請求項７】 請求項１及び２に記載の組成物であっ
て、該組成物が、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifi
dobacterium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダ
ム（Bifidobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウ
ムインファンチス（Bifidobacterium infantis）、エ
ル．アシドフィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ
（L. casei）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、エル．プランタラム（L. plantarum）、エス．テ
ルモフィラス（S. thermophilus ）、及びエス．フィシ
ウム（S. faecium）（簡略化するためにａ）からｄ）の
参照文字で表わす）から選択される４つの凍結乾燥され
た乳酸菌を以下の量、即ち −１０から４０重量％のａ）、 −７から４０重量％のｂ）、 −４から７０重量％のｃ）、および、 −３から３０重量％のｄ）、 含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤を請
求項２で述べた量で含有することを特徴とする組成物。 - 【請求項８】 請求項１及び２に記載の組成物であっ
て、該組成物が、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifi
dobacterium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダ
ム（Bifidobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウ
ムインファンチス（Bifidobacterium infantis）、エ
ル．アシドフィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ
（L. casei）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、エル．プランタラム（L. plantarum）、エス．テ
ルモフィラス（S. thermophilus ）、及びエス．フィシ
ウム（S. faecium）（簡略化するためにａ）からｃ）の
参照文字で表わす）から選択される３つの凍結乾燥され
た乳酸菌を以下の量、即ち −１０から４０重量％のａ）、 −１０から６０重量％のｂ）、および、 −５から３０重量％のｃ）、 含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤を請
求項２で述べた量で含有することを特徴とする組成物。 - 【請求項９】 請求項１及び２に記載の組成物であっ
て、該組成物が、ビフィドバクテリウムロンガム（Bifi
dobacterium longum）、ビフィドバクテリウムビフィダ
ム（Bifidobacterium Bifidum ）、ビフィドバクテリウ
ムインファンチス（Bifidobacterium infantis）、エ
ル．アシドフィラス（L. acidophilus）、エル．カセイ
（L. casei）、エル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、エル．プランタラム（L. plantarum）、エス．テ
ルモフィラス（S. thermophilus ）、及びエス．フィシ
ウム（S. faecium）（簡略化するためにａ）からｂ）の
参照文字で表わす）から選択される２つの凍結乾燥され
た乳酸菌を以下の量、即ち −１０から９０重量％のａ）、および、 −９０から１０重量％のｂ）、 含有し、これと共に任意に賦形剤及び適合した薬剤を請
求項２で述べた量で含有することを特徴とする組成物。 - 【請求項１０】 請求項１及び２に記載の組成物であっ
て、該組成物が、 −３３重量％のエス．テルモフィラス（S. thermophilu
s ）、 −９％重量のエル．カセイ（L. casei）、 −１０重量％のエル．プランタラム（L. plantarum）、 −２９重量％のビフィドバッテリ（Bifidobatteri ）の
混合物、 −９重量％のエル．アシドフィラス（L. acidophilu
s）、 −１０重量％のエル．ブルガリクス（L. bulgaricus
）、 と共に任意に０から１０％の賦形剤及び０から２０％の
適合した薬剤を含有することを特徴とする組成物。 - 【請求項１１】 請求項１から１０のいずれか一項に記
載の組成物であって、前記薬剤が、抗痙攣薬、抗コリン
作用薬、抗ヒスタミン作用薬、アドレナリン作動薬、鎮
静薬、抗炎症薬、解熱薬、防腐薬、鎮痛薬、抗リウマチ
薬、利尿薬、抗精神病薬、抗菌薬、及び興奮薬から選択
されることを特徴とする組成物。 - 【請求項１２】 請求項１から１１のいずれか一項に記
載の組成物であって、活性成分と賦形剤との比が１：１
０から１００：１の範囲にあることを特徴とする組成
物。 - 【請求項１３】 請求項１から１２のいずれか一項に記
載の組成物であって、該組成物が、錠剤、コートされた
錠剤、カプセル、小包、溶液、乳剤、懸濁液、顆粒剤、
坐薬、シロップ、腟坐薬、外用薬、又はクリームの形態
であることを特徴とする組成物。 - 【請求項１４】 請求項１から１３に記載の栄養学的及
び／又は薬学的組成物を製造するための方法であって、
脱水された形で個々の微生物が混合され、賦形剤及び任
意に適切な薬剤を添加し、最終混合物を、密封されて保
存されるバイアル中にあけることを特徴とする方法。 - 【請求項１５】 ビタミン及びたんぱくの合成、消化過
程、酵素過程及び吸収過程を促進し、病原性微生物の集
落形成を防止し、局所的及び全身的な免疫応答を調節
し、下痢の発症、便秘、腸炎、内因性毒物の生成、内毒
素の吸収、肝疾患、高コレステロール血症、及び免疫低
下性疾患（immunosuppressant ）に拮抗し、腸粘膜を回
復させ、並びに上皮細胞動力学及び腸管の酵素ポテンシ
ャルがストレス状況の結果として変化するとき、上皮細
胞動力学及び腸管の酵素ポテンシャルを調節し、食品、
薬剤、化学薬品又は物理的薬剤による疾患後に、或いは
外科手術、化学療法又は接触感染症後に腸を回復し、毒
物、代謝原因又は感染原因で発生する肝疾患を処置する
ための請求項１から１３に記載の栄養学的及び／又は薬
学的組成物の使用。 - 【請求項１６】 肝不全が進行している場合のアンモニ
ア過剰血症及び内毒素血症をコントロールするための補
助剤として、二次免疫欠損症をともなった体液性免疫の
欠如、高リポたんぱく血症及び高コレステロール血症の
場合、及び糖尿病治療における補助剤としての請求項１
から１３に記載の栄養学的及び／又は薬学的組成物の使
用。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI920256A IT1254210B (it) | 1992-02-10 | 1992-02-10 | Composizioni dietetiche e/o farmaceutiche a base di batteri lattici liofilizzati, loro preparazione e impiego |
| IT92A000256 | 1992-03-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0656680A true JPH0656680A (ja) | 1994-03-01 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4334600A Pending JPH0656680A (ja) | 1992-02-10 | 1992-12-15 | 凍結乾燥された乳酸菌を含有する栄養学的及び／又は薬学的組成物、それらの調製及び使用 |
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| DK (1) | DK0555618T3 (ja) |
| ES (1) | ES2120440T3 (ja) |
| IT (1) | IT1254210B (ja) |
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