JP2003231644A - 抗癌性薬剤 - Google Patents
抗癌性薬剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 高い安全性を持ちながら、化学療法剤の抗癌
効果を増強させることができ、また、日常摂取すること
により癌を予防することのできる薬剤を提供すること。 【解決手段】 ブナシメジ、シイタケ、マイタケ、ハタ
ケシメジおよびエノキタケから選ばれた少なくとも一つ
の茸を水、親水性溶媒もしくはこれらの混合溶媒で抽出
した生理活性物質を有効成分とする抗癌性薬剤および癌
治療用化学療法剤とこの生理活性物質を含有する抗癌組
成物。
効果を増強させることができ、また、日常摂取すること
により癌を予防することのできる薬剤を提供すること。 【解決手段】 ブナシメジ、シイタケ、マイタケ、ハタ
ケシメジおよびエノキタケから選ばれた少なくとも一つ
の茸を水、親水性溶媒もしくはこれらの混合溶媒で抽出
した生理活性物質を有効成分とする抗癌性薬剤および癌
治療用化学療法剤とこの生理活性物質を含有する抗癌組
成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗癌性薬剤に関
し、更に詳細には、抗癌剤効果増強および癌予防剤を有
する抗癌性薬剤並びにこれを利用する抗癌剤組成物に関
する。
し、更に詳細には、抗癌剤効果増強および癌予防剤を有
する抗癌性薬剤並びにこれを利用する抗癌剤組成物に関
する。
【０００２】
【従来の技術】癌化学療法剤は進行癌に対して重要な役
割を果たすが、重篤な副作用があり、癌患者の免疫機能
を低下させるため、化学療法剤の使用には限界がある。
割を果たすが、重篤な副作用があり、癌患者の免疫機能
を低下させるため、化学療法剤の使用には限界がある。
【０００３】このため、化学療法剤に使用量を軽減させ
るために、化学療法剤に加え、この作用を増強させるこ
とのできる、副作用の少ない薬剤の開発が行われている
が、未だ満足できる結果が得られていないのが現状であ
る。
るために、化学療法剤に加え、この作用を増強させるこ
とのできる、副作用の少ない薬剤の開発が行われている
が、未だ満足できる結果が得られていないのが現状であ
る。
【０００４】また、日常的に摂取し、体内における突然
変異の発生頻度を引き下げ、これにより癌罹患を防ぐよ
うな癌予防剤も求められているが、これについては、安
全性が極めて重要であり、この点を考慮すると十分に効
果のあるものは得られていないのが実状である。
変異の発生頻度を引き下げ、これにより癌罹患を防ぐよ
うな癌予防剤も求められているが、これについては、安
全性が極めて重要であり、この点を考慮すると十分に効
果のあるものは得られていないのが実状である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明は、高い
安全性を持ちながら、化学療法剤の抗癌効果を増強させ
ることができ、また、日常摂取することにより癌を予防
することのできる薬剤を提供することを課題とするもの
である。
安全性を持ちながら、化学療法剤の抗癌効果を増強させ
ることができ、また、日常摂取することにより癌を予防
することのできる薬剤を提供することを課題とするもの
である。
【０００６】
【問題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく、天然物について種々検索を行ったとこ
ろ、ある種の茸の抽出物が制癌剤の抗癌効果を増強させ
る作用や、癌予防効果を有することを見出し、本発明を
完成した。
を解決すべく、天然物について種々検索を行ったとこ
ろ、ある種の茸の抽出物が制癌剤の抗癌効果を増強させ
る作用や、癌予防効果を有することを見出し、本発明を
完成した。
【０００７】すなわち、本発明は、ブナシメジ、シイタ
ケ、マイタケ、ハタケシメジおよびエノキタケから選ば
れた少なくとも一つの茸を水、親水性溶媒もしくはこれ
らの混合溶媒で抽出した生理活性物質を有効成分とする
抗癌性薬剤を提供するものである。
ケ、マイタケ、ハタケシメジおよびエノキタケから選ば
れた少なくとも一つの茸を水、親水性溶媒もしくはこれ
らの混合溶媒で抽出した生理活性物質を有効成分とする
抗癌性薬剤を提供するものである。
【０００８】また、本発明は、癌治療用化学療法剤と、
ブナシメジ、シイタケ、マイタケ、ハタケシメジおよび
エノキタケから選ばれた少なくとも一つの茸を水、親水
性溶媒もしくはこれらの混合溶媒で抽出した生理活性物
質とを含有する抗癌剤組成物を提供するものである。
ブナシメジ、シイタケ、マイタケ、ハタケシメジおよび
エノキタケから選ばれた少なくとも一つの茸を水、親水
性溶媒もしくはこれらの混合溶媒で抽出した生理活性物
質とを含有する抗癌剤組成物を提供するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明において用いられる生理活
性物質の原料であるブナシメジ、シイタケ、マイタケ、
ハタケシメジおよびエノキタケは何れも、食用として一
般に用いられているものであり、これらの抽出物は副作
用の心配がないので、安心して癌患者に投与することが
できるものである。その他マツタケ、ナメコ、フクロタ
ケ、エリンギ等の茸も用いることができる。
性物質の原料であるブナシメジ、シイタケ、マイタケ、
ハタケシメジおよびエノキタケは何れも、食用として一
般に用いられているものであり、これらの抽出物は副作
用の心配がないので、安心して癌患者に投与することが
できるものである。その他マツタケ、ナメコ、フクロタ
ケ、エリンギ等の茸も用いることができる。
【００１０】この生理活性物質は、上記茸類の子実体及
び／又は菌糸体の少なくとも一つの細断物ないしは微粉
砕物（以下、「茸」と記載する）を水及び／又は親水性
溶媒を用いて抽出することにより得られる。この抽出に
用いられる親水性溶媒としては、炭素数１〜４の低級ア
ルコールが好ましく使用される。
び／又は菌糸体の少なくとも一つの細断物ないしは微粉
砕物（以下、「茸」と記載する）を水及び／又は親水性
溶媒を用いて抽出することにより得られる。この抽出に
用いられる親水性溶媒としては、炭素数１〜４の低級ア
ルコールが好ましく使用される。
【００１１】上記茸から本発明の生理活性物質の抽出
は、例えば、原料である茸に適量の水または低級アルコ
ール等の親水性溶媒を添加し、例えば、８０ないし９８
℃程度、好ましくは、水の場合は９０から９８℃の温度
条件で、還流下に、１ないし４時間程度、好ましくは、
２ないし４時間抽出することにより行われる。
は、例えば、原料である茸に適量の水または低級アルコ
ール等の親水性溶媒を添加し、例えば、８０ないし９８
℃程度、好ましくは、水の場合は９０から９８℃の温度
条件で、還流下に、１ないし４時間程度、好ましくは、
２ないし４時間抽出することにより行われる。
【００１２】上記のようにして得られた抽出液は、必要
により濾過等で固形不純物を分離した後、減圧下に溶媒
を溜去することにより、固形物として生理活性物質（以
下、「ＥＥＭ」ということがある）を採取することがで
きる。
により濾過等で固形不純物を分離した後、減圧下に溶媒
を溜去することにより、固形物として生理活性物質（以
下、「ＥＥＭ」ということがある）を採取することがで
きる。
【００１３】このようにして得られたＥＥＭは、その状
態でも経口投与で活性を示し、本発明の抗癌性薬剤とし
て使用できるが、活性を高めるため、抽出液を分子フル
イ処理して不要の部分を除去し、再度減圧下に濃縮して
得られた分子量６,０００〜６０,０００の部分（以下、
「精製ＥＥＭ」ということがある）を、有効成分として
抗癌性薬剤とすることが好ましい。
態でも経口投与で活性を示し、本発明の抗癌性薬剤とし
て使用できるが、活性を高めるため、抽出液を分子フル
イ処理して不要の部分を除去し、再度減圧下に濃縮して
得られた分子量６,０００〜６０,０００の部分（以下、
「精製ＥＥＭ」ということがある）を、有効成分として
抗癌性薬剤とすることが好ましい。
【００１４】本発明の抗癌性薬剤は、経口投与により、
抗癌剤効果増強剤や癌予防薬剤としての生理活性を発揮
しうるものである。
抗癌剤効果増強剤や癌予防薬剤としての生理活性を発揮
しうるものである。
【００１５】本発明の抗癌性薬剤により、効果が増強さ
れる抗癌剤としては、５−フルオロウラシル、シスプラ
チン、アドリアマイシン、ブレオマイシン、カルボプラ
チン、ロイコボリン、カンプトテシン、テガフール、Ｃ
ＰＴ−１１、マイトマイシン等の化学療法剤が挙げられ
る。
れる抗癌剤としては、５−フルオロウラシル、シスプラ
チン、アドリアマイシン、ブレオマイシン、カルボプラ
チン、ロイコボリン、カンプトテシン、テガフール、Ｃ
ＰＴ−１１、マイトマイシン等の化学療法剤が挙げられ
る。
【００１６】そして、所期の抗癌活性増強効果を発揮さ
せるための経口摂取量は、人の年齢、体重、目的などに
より異なるが、一般には、成人１日あたりＥＥＭとして
２００〜５０００ｍｇの範囲、好ましくは、１０００〜
３０００ｍｇの範囲が好ましく、この量を１日数回に分
けて服用することが適当である。癌予防剤として使用す
る場合も、上記に準じて良い。
せるための経口摂取量は、人の年齢、体重、目的などに
より異なるが、一般には、成人１日あたりＥＥＭとして
２００〜５０００ｍｇの範囲、好ましくは、１０００〜
３０００ｍｇの範囲が好ましく、この量を１日数回に分
けて服用することが適当である。癌予防剤として使用す
る場合も、上記に準じて良い。
【００１７】なお、本発明の抗癌性薬剤の有効成分であ
るＥＥＭは、常法により、薬学的に許容される担体と組
合せ、散剤、顆粒、錠剤、カプセル剤、液剤として使用
できるが、そのまま大気中に放置すると吸湿し変色、変
質することがあるので、フイルムコートを施した錠剤と
して使用することが好ましい。この目的のために使用さ
れるフイルムコート材としては、ケラチン、カカオ脂、
大豆ペプチド、貝殻樹脂材等が好ましく、他のフイルム
コート材では十分に吸湿を防止し得ない場合があり、変
色、変質を生じることもあり得る。
るＥＥＭは、常法により、薬学的に許容される担体と組
合せ、散剤、顆粒、錠剤、カプセル剤、液剤として使用
できるが、そのまま大気中に放置すると吸湿し変色、変
質することがあるので、フイルムコートを施した錠剤と
して使用することが好ましい。この目的のために使用さ
れるフイルムコート材としては、ケラチン、カカオ脂、
大豆ペプチド、貝殻樹脂材等が好ましく、他のフイルム
コート材では十分に吸湿を防止し得ない場合があり、変
色、変質を生じることもあり得る。
【００１８】また、本発明のＥＥＭを、前記した化学療
法剤と組合せて抗癌剤組成物とすることもできる。この
抗癌剤組成物は、許容された量の各化学療法剤と、前記
量のＥＥＭを常法に従って組合せ、製剤化することによ
り製造される。
法剤と組合せて抗癌剤組成物とすることもできる。この
抗癌剤組成物は、許容された量の各化学療法剤と、前記
量のＥＥＭを常法に従って組合せ、製剤化することによ
り製造される。
【００１９】本発明の生理活性物質であるＥＥＭは、後
記のインビボ試験及び臨床試験の結果が示すように、癌
化学療法剤の抗癌効果を増強し、副作用を軽減する作用
を有し、かつ癌の予防効果も有するものであり、抗癌剤
効果増強剤や癌予防薬剤等の抗癌性薬剤として利用でき
る。
記のインビボ試験及び臨床試験の結果が示すように、癌
化学療法剤の抗癌効果を増強し、副作用を軽減する作用
を有し、かつ癌の予防効果も有するものであり、抗癌剤
効果増強剤や癌予防薬剤等の抗癌性薬剤として利用でき
る。
【００２０】
【実施例】以下に実施例および試験例を示して本発明を
具体的に説明するが、本発明は以下の実施例等に何ら制
約されるものではない。
具体的に説明するが、本発明は以下の実施例等に何ら制
約されるものではない。
【００２１】実 施 例 １
細かくきざんだエノキタケ１Ｋｇおよびブナシメジ１Ｋ
ｇに４リットルの精製水を加えて、３時間加熱還流しな
がら、活性物質を抽出した。この抽出液を減圧下に濃縮
し、得られたエキスを凍結乾燥してエキス末を得た。得
られたエキス粉末に、乳糖１４０ｍｇ、トウモロコシ澱
粉６０ｍｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１
５ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム３ｍｇを加えて
良く混和してＥＥＭ−１粉末を得た。
ｇに４リットルの精製水を加えて、３時間加熱還流しな
がら、活性物質を抽出した。この抽出液を減圧下に濃縮
し、得られたエキスを凍結乾燥してエキス末を得た。得
られたエキス粉末に、乳糖１４０ｍｇ、トウモロコシ澱
粉６０ｍｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１
５ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム３ｍｇを加えて
良く混和してＥＥＭ−１粉末を得た。
【００２２】実 施 例 ２
細かくきざんだエノキタケ１Ｋｇおよびブナシメジ１Ｋ
ｇに４リットルの５０％エタノール水を加えて、３時間
加熱還流しながら、活性物質を抽出した。この抽出液を
減圧下に濃縮し、得られたエキスを凍結乾燥してエキス
末を得た。得られたエキス粉末に、乳糖１４０ｍｇ、ト
ウモロコシ澱粉６０ｍｇ、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース１５ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム３
ｍｇを加えて良く混和してＥＥＭ−２粉末を得た。
ｇに４リットルの５０％エタノール水を加えて、３時間
加熱還流しながら、活性物質を抽出した。この抽出液を
減圧下に濃縮し、得られたエキスを凍結乾燥してエキス
末を得た。得られたエキス粉末に、乳糖１４０ｍｇ、ト
ウモロコシ澱粉６０ｍｇ、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース１５ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム３
ｍｇを加えて良く混和してＥＥＭ−２粉末を得た。
【００２３】実 施 例 ３
実施例１で得られたＥＥＭ−１粉末を常法に従って打錠
した後、ケラチンおよびカカオ脂で下掛けした。これを
ケラチン液に浸し、次いで乾燥して、ＥＥＭ錠を製造し
た。
した後、ケラチンおよびカカオ脂で下掛けした。これを
ケラチン液に浸し、次いで乾燥して、ＥＥＭ錠を製造し
た。
【００２４】試 験 例 １
抗癌剤効果増強作用：マウス白血球細胞Ｐ３８８（腹水
型）１０６ 細胞／マウスをＢＤＦ１ 雌マウスの腹腔内
に移植し、２４時間後より、各群に分け下記の治療を行
った。 すなわち、治療群（１）のマウスには５−ＦＵ
（５−フロロウラシル）を生理食塩水に溶解し、１ｍｇ
／Ｋｇで５日間腹腔内に投与した。また、治療群（２）
のマウスには同様に調製した５−ＦＵ １ｍｇ／Ｋｇを
５日間腹腔内に投与し、腫瘍細胞移植後２４時間より、
実施例１で得られたＥＥＭ−１粉末を１００ｍｇ／Ｋｇ
になるように精製水に懸濁した懸濁液を毎日ゾンデを用
いて経口投与した。更に、治療群（３）のマウスには同
様に調製した５−ＦＵ １ｍｇ／Ｋｇを５日間腹腔内に
投与し、腫瘍細胞移植後２４時間より、実施例２で得ら
れたＥＥＭ−２粉末１００ｍｇ／Ｋｇを毎日経口投与し
た。なお、対照群マウスには治療群と等量の生理食塩水
を腹腔内に注射した。上記各群の延命効果の結果は表１
に示した通りである。
型）１０６ 細胞／マウスをＢＤＦ１ 雌マウスの腹腔内
に移植し、２４時間後より、各群に分け下記の治療を行
った。 すなわち、治療群（１）のマウスには５−ＦＵ
（５−フロロウラシル）を生理食塩水に溶解し、１ｍｇ
／Ｋｇで５日間腹腔内に投与した。また、治療群（２）
のマウスには同様に調製した５−ＦＵ １ｍｇ／Ｋｇを
５日間腹腔内に投与し、腫瘍細胞移植後２４時間より、
実施例１で得られたＥＥＭ−１粉末を１００ｍｇ／Ｋｇ
になるように精製水に懸濁した懸濁液を毎日ゾンデを用
いて経口投与した。更に、治療群（３）のマウスには同
様に調製した５−ＦＵ １ｍｇ／Ｋｇを５日間腹腔内に
投与し、腫瘍細胞移植後２４時間より、実施例２で得ら
れたＥＥＭ−２粉末１００ｍｇ／Ｋｇを毎日経口投与し
た。なお、対照群マウスには治療群と等量の生理食塩水
を腹腔内に注射した。上記各群の延命効果の結果は表１
に示した通りである。
【００２５】
【表１】
【００２６】この結果より、ＥＥＭ−１およびＥＥＭ−
２は制癌剤の効果を増強していることが認められた。
２は制癌剤の効果を増強していることが認められた。
【００２７】試 験 例 ２
癌予防作用
遺伝子の損傷による癌の予防作用をもつかどうかを、テ
スト細菌としてサルモネラ・チフィムリウム（Salmonel
la typhyimurium） ＴＡ９８株を用い、ラットの肝臓ホ
モジェネート、Ｓ−９ ｍｉｘを添加するエーメス（Ａ
ｍｅｓ）テストによって調べた（参考文献、癌の科学
第二巻、６１−６９頁、１９７９年）。変異原性物質と
しては、ベンゾピレン（ＢＰ，Ｓｉｇｍａ社製）を用
い、これを２５μｇ／ｍｌとなるようＤＭＳＯに溶解し
た溶液（ＢＰ溶液）を使用した。また、代謝活性化には
ＰＣＢで処理したラット肝臓ホモジェネート上清液、Ｓ
−９にコファクター（ＭｇＣｌ２，ＫＣｌ，Ｇ−６−
Ｐ，ＮＡＤＨ，Ｎａ２ＨＰＯ４からなる試薬）を加え
た、Ｓ−９ｍｉｘを使用した。
スト細菌としてサルモネラ・チフィムリウム（Salmonel
la typhyimurium） ＴＡ９８株を用い、ラットの肝臓ホ
モジェネート、Ｓ−９ ｍｉｘを添加するエーメス（Ａ
ｍｅｓ）テストによって調べた（参考文献、癌の科学
第二巻、６１−６９頁、１９７９年）。変異原性物質と
しては、ベンゾピレン（ＢＰ，Ｓｉｇｍａ社製）を用
い、これを２５μｇ／ｍｌとなるようＤＭＳＯに溶解し
た溶液（ＢＰ溶液）を使用した。また、代謝活性化には
ＰＣＢで処理したラット肝臓ホモジェネート上清液、Ｓ
−９にコファクター（ＭｇＣｌ２，ＫＣｌ，Ｇ−６−
Ｐ，ＮＡＤＨ，Ｎａ２ＨＰＯ４からなる試薬）を加え
た、Ｓ−９ｍｉｘを使用した。
【００２８】試験は次のようにして行った。すなわち、
まず、ＢＰ溶液０.１５ｍｌに試験サンプル１.５ｍｌを
加えて、３７℃で３０分インキュベートしたのち、ろ過
滅菌した。このろ液０.３ｍｌに０.５ｍＭヒスチジン、
０.５ｍＭビオチンを加えた軟寒天３ｍｌ、サルモネラ
・チフィムリウムＴＡ１８株培養液０.１ｍｌ、Ｓ−９
ｍｉｘ ５ｍｌを加えて混和した。この液をグルコース
寒天培地上に注ぎ、この寒天プレートを３７℃で２日間
培養した後、リバータントのコロニー数を数えた。
まず、ＢＰ溶液０.１５ｍｌに試験サンプル１.５ｍｌを
加えて、３７℃で３０分インキュベートしたのち、ろ過
滅菌した。このろ液０.３ｍｌに０.５ｍＭヒスチジン、
０.５ｍＭビオチンを加えた軟寒天３ｍｌ、サルモネラ
・チフィムリウムＴＡ１８株培養液０.１ｍｌ、Ｓ−９
ｍｉｘ ５ｍｌを加えて混和した。この液をグルコース
寒天培地上に注ぎ、この寒天プレートを３７℃で２日間
培養した後、リバータントのコロニー数を数えた。
【００２９】試験サンプルは、実施例１で得られたＥＥ
Ｍ−１粉末１ｇに１ｍｌの精製水を加え、良く攪拌した
後遠沈して得た上清液を原液とし、その原液を倍々希釈
することにより調製した。
Ｍ−１粉末１ｇに１ｍｌの精製水を加え、良く攪拌した
後遠沈して得た上清液を原液とし、その原液を倍々希釈
することにより調製した。
【００３０】その結果、コントロールにおけるリバータ
ント数を５０％抑制する希釈度は、ＥＥＭ−１粉末では
約２.０であった。また、実施例２で得られたＥＥＭ−
２粉末では約３.３であった。この結果より、ＥＥＭ−
１およびＥＥＭ−２は、癌の予防作用が認められた。
ント数を５０％抑制する希釈度は、ＥＥＭ−１粉末では
約２.０であった。また、実施例２で得られたＥＥＭ−
２粉末では約３.３であった。この結果より、ＥＥＭ−
１およびＥＥＭ−２は、癌の予防作用が認められた。
【００３１】試 験 例 ３
癌予防作用
癌の予防作用に関する試験として、テスト細菌としてサ
ルモネラ・チフィムリウム（Salmonella typhyimuriu
m）ＴＡ１００株を用い、代謝活性化を加味した抗変異
原性試験をエーメス（Ａｍｅｓ）テストにより行った
（参考文献、癌の科学 第二巻、６１−６９頁、１９７
９年）。変異原性物質としてＴｒｐ−Ｐ１（和光純薬
製）をＤＭＳＯに溶解して、２０μｇ／ｍｌに調整した
溶液を用いた。
ルモネラ・チフィムリウム（Salmonella typhyimuriu
m）ＴＡ１００株を用い、代謝活性化を加味した抗変異
原性試験をエーメス（Ａｍｅｓ）テストにより行った
（参考文献、癌の科学 第二巻、６１−６９頁、１９７
９年）。変異原性物質としてＴｒｐ−Ｐ１（和光純薬
製）をＤＭＳＯに溶解して、２０μｇ／ｍｌに調整した
溶液を用いた。
【００３２】Ｔｒｐ−Ｐ１溶液１００μｌに試験サンプ
ル１００μｌ及び菌懸濁液０.１ｍｌを加えて、３７℃
で２０分プレインキュベートした。これをグルコース寒
天培地に注ぎ、この寒天プレートを３７℃で２日間培養
した後、リバータントのコロニー数を数えた。それに基
いて、標準変異原の活性を１００％として、相対変異原
度（％）を求めた。
ル１００μｌ及び菌懸濁液０.１ｍｌを加えて、３７℃
で２０分プレインキュベートした。これをグルコース寒
天培地に注ぎ、この寒天プレートを３７℃で２日間培養
した後、リバータントのコロニー数を数えた。それに基
いて、標準変異原の活性を１００％として、相対変異原
度（％）を求めた。
【００３３】試験例２と同様に、試験サンプルは、実施
例１の方法で得たＥＥＭ−１粉末１００ｍｇをとり、そ
れに１ｍｌの精製水を加えて、よく攪拌した後、遠沈し
て、上清液を分離して原液とした。この原液を倍々希釈
して試験サンプルとした。
例１の方法で得たＥＥＭ−１粉末１００ｍｇをとり、そ
れに１ｍｌの精製水を加えて、よく攪拌した後、遠沈し
て、上清液を分離して原液とした。この原液を倍々希釈
して試験サンプルとした。
【００３４】その結果、コントロールにおけるリバータ
ント数を５０％抑制する希釈度はＥＥＭ−１粉末では約
４.５であった。またＥＥＭ−２粉末では約５.０であっ
た。
ント数を５０％抑制する希釈度はＥＥＭ−１粉末では約
４.５であった。またＥＥＭ−２粉末では約５.０であっ
た。
【００３５】試 験 例 ４
臨床における癌化学療法剤との併用試験：進行癌患者を
対象に８種の化学療法剤単独投与群（ＣＴ群とした）と
化学療法剤と実施例３で得られたＥＥＭ錠を併用した群
（ＣＴ＋ＥＥＭ群とした）について下記のように臨床比
較試験を行った。
対象に８種の化学療法剤単独投与群（ＣＴ群とした）と
化学療法剤と実施例３で得られたＥＥＭ錠を併用した群
（ＣＴ＋ＥＥＭ群とした）について下記のように臨床比
較試験を行った。
【００３６】対象患者：ステージＩＩＩとＩＶの肺癌、
食道癌、胃癌の患者１４名を表２のようにＣＴ群および
ＣＴ＋ＥＥＭ群の２群とした。
食道癌、胃癌の患者１４名を表２のようにＣＴ群および
ＣＴ＋ＥＥＭ群の２群とした。
【００３７】
【表２】
【００３８】
投与方法：
ＥＥＭ ４１５ｍｇ錠を１日３回２錠づつ経口投与
化学療法剤
肺癌 カルボプラチン ８０ｍｇ／ｍ２を １〜５日目
カンプトテシン １２ｍｇ／ｍ２を １〜３日目
アドリアマイシン ２０ｍｇ／ｍ２を ４、５日目
食道癌 塩酸ブレオマシン ８ｍｇ／ｍ２を １、３、５日目
５−ＦＵ ５００ｍｇ／ｍ２を １〜５日目
シスプラチン １５ｍｇ／ｍ２を １〜５日目
胃癌 カンプトテシン １２ｍｇ／ｍ２を １〜５日目
ロイコボリン １００ｍｇ／ｍ２を １〜５日目
５−ＦＵ ５００ｍｇ／ｍ２を １〜５日目
シスプラチン １５ｍｇ／ｍ２を １〜５日目
【００３９】
判定方法：
１．クリニカルレスポンス
ＣＲ ４週間以内に回復
ＰＲ ４週間以内に５０％回復
ＳＤ ５０％以内回復、２５％以内増悪
ＰＤ 新たな傷害、２５％以上増悪
オーバーオール・レスポンス ＣＲ＋ＰＲ
ベネフィト・レート （ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ）／合計
【００４０】
２．ＱＯＬ（quality of life)
食欲
増加 １日１００ｇ以上増加
安定 １日１００ｇ以内増加又は減少
減少 １日１００ｇ以上減少
体重
増加 １Ｋｇ以上増加
安定 １Ｋｇ以内増加又は減少
減少 １Ｋｇ以上減少
ＫＰＳ（Karnofsky performance status)
改善 １０ポイント以上増加
安定 １０ポイント以内増加または減少
悪化 １０ポイント以上減少
【００４１】結果：表３〜表７に示した。
【００４２】
【表３】
【００４３】
【表４】
【００４４】
【表５】
【００４５】
【表６】
【００４６】
【表７】
【００４７】以上の結果、ＣＴ＋ＥＥＭ群では７例中１
例にＣＲが認められ、ＰＲは２例であったが、ＣＴ群で
は２例にＰＲが観察されただけであった。ＥＥＭの併用
によって、オーバーオール・レスポンスは２９％から４
３％に増加した。治療後６ヵ月の生存率は、ＣＴ群では
６６.７％であるが、ＣＴ＋ＥＥＭ群では１００％であ
った。
例にＣＲが認められ、ＰＲは２例であったが、ＣＴ群で
は２例にＰＲが観察されただけであった。ＥＥＭの併用
によって、オーバーオール・レスポンスは２９％から４
３％に増加した。治療後６ヵ月の生存率は、ＣＴ群では
６６.７％であるが、ＣＴ＋ＥＥＭ群では１００％であ
った。
【００４８】ＱＯＬについては、ＣＴ＋ＥＥＭ群では７
例中７例中食欲増進が１例、安定例が４例であったが、
ＣＴ投与群では食欲増進はなく、安定例は２例しかなか
った。体重の増加はＣＴ＋ＥＥＭ群においては２９％で
あったが、ＣＴ群では認められなかった。
例中７例中食欲増進が１例、安定例が４例であったが、
ＣＴ投与群では食欲増進はなく、安定例は２例しかなか
った。体重の増加はＣＴ＋ＥＥＭ群においては２９％で
あったが、ＣＴ群では認められなかった。
【００４９】ＫＰＳの解析では、ＣＴ＋ＥＥＭ群では改
善例が２９％（７例中２例）であり、悪化した症例は１
例であったが、ＣＴ群では悪化した症例は４３％に達
し、悪心・嘔吐、下痢、脱毛、発熱などの副作用もＣＴ
＋ＥＥＭ群では軽度であった。さらに、ＣＴ＋ＥＥＭ群
は、血液所見、肝臓と腎臓の検査結果から化学療法剤の
毒性を軽減した。
善例が２９％（７例中２例）であり、悪化した症例は１
例であったが、ＣＴ群では悪化した症例は４３％に達
し、悪心・嘔吐、下痢、脱毛、発熱などの副作用もＣＴ
＋ＥＥＭ群では軽度であった。さらに、ＣＴ＋ＥＥＭ群
は、血液所見、肝臓と腎臓の検査結果から化学療法剤の
毒性を軽減した。
【００５０】以上の結果より、ＥＥＭは癌化学療法剤と
併用することにより、治療効果を高め、副作用を軽減す
ることがわかった。
併用することにより、治療効果を高め、副作用を軽減す
ることがわかった。
【００５１】試 験 例 ５
癌予防作用の臨床試験
食道癌の疑いのある患者の検診として、内視鏡検査を行
い生検およびルゴール染色を行なった。グレード３以上
の患者は治療を行い、グレード１患者は観察を続けた。
本試験でグレード２と判定された患者、１１例について
ＥＥＭの癌予防効果を検討した。なお、食道癌の判定基
準はＷＨＯのＴＭＮ分類および河北医科大学腫瘍病院の
判定基準に従って行った。
い生検およびルゴール染色を行なった。グレード３以上
の患者は治療を行い、グレード１患者は観察を続けた。
本試験でグレード２と判定された患者、１１例について
ＥＥＭの癌予防効果を検討した。なお、食道癌の判定基
準はＷＨＯのＴＭＮ分類および河北医科大学腫瘍病院の
判定基準に従って行った。
【００５２】１１例の患者には、実施例３によって製造
されたＥＥＭ−１錠剤（４００ｍｇ／錠）を１日３回２
錠づつ６ヶ月間経口的に投薬し、１月毎に経過を観察し
た。
されたＥＥＭ−１錠剤（４００ｍｇ／錠）を１日３回２
錠づつ６ヶ月間経口的に投薬し、１月毎に経過を観察し
た。
【００５３】６ヶ月服用後の判定は、初診時のルゴール
による染色により内視鏡像から癌の位置を確認している
ので、その位置の病変については詳しく観察し、その部
位の生検を行い、その病理標本をもとに判定した。その
他の胃および食道の部位についても新たな病状があるか
どうか観察した。
による染色により内視鏡像から癌の位置を確認している
ので、その位置の病変については詳しく観察し、その部
位の生検を行い、その病理標本をもとに判定した。その
他の胃および食道の部位についても新たな病状があるか
どうか観察した。
【００５４】この判定結果から、１１例中２例では変化
が観察されなかったが、９例において病状の改善が観察
された。このうちの３例の症例では、グレード２からグ
レード０に改善して、病的状況は消えていた。また別の
３例ではグレード２からグレード１改善しており、さら
に６ヶ月毎の検診を行うこととした。残りの３例では明
らかに改善の兆候が見られたが、判定はグレード１また
は２と確認することは困難であったが、グレード１.５
と判定した。
が観察されなかったが、９例において病状の改善が観察
された。このうちの３例の症例では、グレード２からグ
レード０に改善して、病的状況は消えていた。また別の
３例ではグレード２からグレード１改善しており、さら
に６ヶ月毎の検診を行うこととした。残りの３例では明
らかに改善の兆候が見られたが、判定はグレード１また
は２と確認することは困難であったが、グレード１.５
と判定した。
【００５５】このような結果から、ＥＥＭは明らかに食
道癌の予防効果があると結論することができた。これは
食道癌のような難治性癌で、はっきりした予防法がわか
っていない癌についての結果である。なお、現在癌予防
薬として中国衛生部の許可を得ている方剤と比較した
が、それよりも優れた結果であった。
道癌の予防効果があると結論することができた。これは
食道癌のような難治性癌で、はっきりした予防法がわか
っていない癌についての結果である。なお、現在癌予防
薬として中国衛生部の許可を得ている方剤と比較した
が、それよりも優れた結果であった。
【００５６】
【発明の効果】本発明の生理活性物質ＥＥＭは、上記の
イン・ビボ試験及び臨床試験の結果が示すように、癌化
学療法剤の抗癌効果を増強し、副作用を軽減する作用を
有し、かつ癌の予防効果も有するものである。
イン・ビボ試験及び臨床試験の結果が示すように、癌化
学療法剤の抗癌効果を増強し、副作用を軽減する作用を
有し、かつ癌の予防効果も有するものである。
【００５７】従ってこれを有効成分とする抗癌剤組成物
は、抗癌剤効果増強や、癌予防に有用である。
は、抗癌剤効果増強や、癌予防に有用である。
【００５８】また、癌治療用化学療法剤と上記生理活性
物質とを組み合わせた抗癌剤組成物は、化学療法剤の治
療効果が生理活性物質により増強されるので、癌治療に
有効なものである。 以 上
物質とを組み合わせた抗癌剤組成物は、化学療法剤の治
療効果が生理活性物質により増強されるので、癌治療に
有効なものである。 以 上
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 31/519 Ａ６１Ｋ 31/519
31/704 31/704
33/24 33/24
38/00 45/00
45/00 Ａ６１Ｐ 35/00
Ａ６１Ｐ 35/00 43/00 １２１
43/00 １２１ Ａ６１Ｋ 37/02
(72)発明者 馮 威健
中華人民共和国河北省石家庄市橋西区博士
楼1005号
Ｆターム(参考） 4C084 AA02 AA17 DA28 NA05 ZB262
4C086 AA01 BC43 CB03 CB09 CB22
DA32 EA10 HA12 HA28 MA02
MA04 NA05 ZB26 ZC75
4C088 AA04 AA08 AC17 BA09 BA10
BA22 CA04 CA05 CA08 MA02
MA07 MA08 NA05 ZB26 ZC75
4C206 AA01 JB14 MA02 MA04 NA05
ZB26 ZC75
Claims (7)
- 【請求項１】 ブナシメジ、シイタケ、マイタケ、ハタ
ケシメジおよびエノキタケから選ばれた少なくとも一つ
の茸を水、親水性溶媒もしくはこれらの混合溶媒で抽出
した生理活性物質を有効成分とする抗癌性薬剤。 - 【請求項２】 生理活性物質が、ブナシメジおよびエノ
キタケの抽出物である、請求項第１項記載の抗癌性薬
剤。 - 【請求項３】 抗癌剤効果増強剤である請求項第１項ま
たは第２項記載の抗癌性薬剤。 - 【請求項４】 癌予防薬である請求項第１項または第２
項記載の抗癌性薬剤。 - 【請求項５】 癌治療用化学療法剤と、ブナシメジ、シ
イタケ、マイタケ、ハタケシメジおよびエノキタケから
選ばれた少なくとも一つの茸を水、親水性溶媒もしくは
これらの混合溶媒で抽出した生理活性物質とを含有する
抗癌剤組成物。 - 【請求項６】 生理活性物質が、ブナシメジおよびエノ
キタケの抽出物である請求項第５項記載の抗癌剤組成
物。 - 【請求項７】 癌治療用化学療法剤が、５−フルオロウ
ラシル、シスプラチン、アドリアマイシン、ブレオマイ
シン、カルボプラチン、ロイコボリン、カンプトテシ
ン、テガフール、ＣＰＴ−１１およびマイトマイシンか
ら選ばれるものである請求項第５項または第６項記載の
抗癌剤組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002347273A JP2003231644A (ja) | 2001-12-03 | 2002-11-29 | 抗癌性薬剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001-368324 | 2001-12-03 | ||
| JP2001368324 | 2001-12-03 | ||
| JP2002347273A JP2003231644A (ja) | 2001-12-03 | 2002-11-29 | 抗癌性薬剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003231644A true JP2003231644A (ja) | 2003-08-19 |
Family
ID=27790400
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002347273A Pending JP2003231644A (ja) | 2001-12-03 | 2002-11-29 | 抗癌性薬剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003231644A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005040179A1 (ja) * | 2003-10-23 | 2005-05-06 | Takara Bio Inc. | ハタケシメジ子実体由来組成物 |
| EP1754473A1 (en) * | 2004-05-31 | 2007-02-21 | Takara Bio, Inc. | Antitumor agent |
| JP2008255057A (ja) * | 2007-04-05 | 2008-10-23 | Noda Shokukin Kogyo Kk | 抗癌剤、抗癌剤の製造方法、及び飲食品 |
| US7597910B2 (en) * | 2005-08-20 | 2009-10-06 | Slgm Medical Research Institute | Compositions and methods for treating prostate disorders |
| JPWO2013172304A1 (ja) * | 2012-05-16 | 2016-01-12 | 学校法人 関西大学 | エノキタケ抽出物の製造方法、エノキタケ抽出物および食品添加剤 |
-
2002
- 2002-11-29 JP JP2002347273A patent/JP2003231644A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005040179A1 (ja) * | 2003-10-23 | 2005-05-06 | Takara Bio Inc. | ハタケシメジ子実体由来組成物 |
| JPWO2005040179A1 (ja) * | 2003-10-23 | 2008-02-14 | タカラバイオ株式会社 | ハタケシメジ子実体由来組成物 |
| EP1754473A1 (en) * | 2004-05-31 | 2007-02-21 | Takara Bio, Inc. | Antitumor agent |
| EP1754473A4 (en) * | 2004-05-31 | 2010-03-03 | Takara Bio Inc | ANTITUMOR AGENT |
| US7597910B2 (en) * | 2005-08-20 | 2009-10-06 | Slgm Medical Research Institute | Compositions and methods for treating prostate disorders |
| JP2008255057A (ja) * | 2007-04-05 | 2008-10-23 | Noda Shokukin Kogyo Kk | 抗癌剤、抗癌剤の製造方法、及び飲食品 |
| JPWO2013172304A1 (ja) * | 2012-05-16 | 2016-01-12 | 学校法人 関西大学 | エノキタケ抽出物の製造方法、エノキタケ抽出物および食品添加剤 |
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20091020 |