WO2007007489A1 - 環状シロキサン化合物を重合して得られる眼科用レンズ、細胞または臓器の培養基材、生体物容器、透明ゲルおよびその製造方法 - Google Patents

環状シロキサン化合物を重合して得られる眼科用レンズ、細胞または臓器の培養基材、生体物容器、透明ゲルおよびその製造方法 Download PDF

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cyclic siloxane
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Yasuhiro Yokoyama
Akihito Fujiwara
Toshimasa Sugie
Tohru Kubota
Katsuhiro Uehara
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Menicon Co., Ltd.
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    • Y10T428/1352—Polymer or resin containing [i.e., natural or synthetic]

Definitions

  • Ophthalmic lens obtained by polymerizing cyclic siloxane compound, cell or organ culture substrate, biological container, transparent gel and method for producing the same
  • the present invention relates to a polymer obtained by polymerizing a cyclic siloxane compound, and relates to an ophthalmic lens, a culture substrate for cells or organs, and a biological container.
  • JP-A-1-256537 discloses a contact lens composed of cyclic and linear siloxane, which is wettable, rigid, gas permeable and substantially non-expandable.
  • cyclic siloxane compound does not have an unsaturated group that can form a crosslinked structure, it is difficult to produce a transparent gel.
  • transparency and mechanical strength were not suitable for practical use.
  • JP-A-7-149902 discloses a cyclic siloxane compound, but it is used for a silicone-based release paper that imparts curability and includes ophthalmic lenses.
  • the application of biomaterials such as base materials and biological containers was not considered at all.
  • the present invention provides an ophthalmic lens, a cell or organ culture substrate, a biological container, and a transparent gel, which are excellent in wet and sticky properties and require surface treatment!
  • the present invention relates to an ophthalmic lens obtained by polymerizing a cyclic siloxane compound represented by the following formula (A).
  • Ra or Rb is hydrogen or a monovalent hydrocarbon group which may be fluorine-substituted, and these may be the same or different.
  • Rc is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Or a full group, X is an organic group containing an aliphatic unsaturated bond, and n is an integer of 1 to 10.
  • the present invention also relates to a cell or organ culture substrate containing the cyclic siloxane compound represented by the following formula (A).
  • Ra or Rb is hydrogen or a monovalent hydrocarbon group which may be fluorine-substituted, and these may be the same or different.
  • Rc is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Or a full group, X is an organic group containing an aliphatic unsaturated bond, and n is an integer of 1 to 10.
  • the present invention also relates to a biological container obtained by polymerizing a cyclic siloxane compound represented by the following formula (A).
  • Ra or Rb is hydrogen or a monovalent hydrocarbon group which may be fluorine-substituted, and these may be the same or different.
  • Rc is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Or a full group, X is an organic group containing an aliphatic unsaturated bond, and n is an integer of 1 to 10.
  • the present invention also includes a cyclic siloxane compound represented by the following formula (A), a hydrophilic monomer, and a structural unit represented by the following formulas (B-1) and (B-2), and an organic solvent:
  • the present invention relates to a transparent gel obtained by polymerizing a soluble thermosetting polyimide silicone resin.
  • Ra or Rb is hydrogen or a monovalent hydrocarbon group which may be fluorine-substituted, and these may be the same or different.
  • Rc is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Or a full group, X is an organic group containing an aliphatic unsaturated bond, and n is an integer of 1 to 10.
  • X is a tetravalent organic group having 4 or more carbon atoms, and a plurality of CO groups are not bonded to one carbon atom of X, and Y is represented by the general formula (1) Or a diamine residue represented by the general formula (2)
  • R 1 to R 6 are hydrogen atoms or alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms, and they may be the same or different.
  • R 7 and R 8 are a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, which may be the same or different.
  • X is a tetravalent organic group having 4 or more carbon atoms, and a plurality of CO groups are not bonded to one carbon atom of X.
  • Z is represented by the general formula (3).
  • R 9 to R 12 are substituted or unsubstituted monovalent hydrocarbon groups having 1 to 8 carbon atoms. These may be the same or different.
  • A is an integer from 1 to 100.
  • the present invention provides a method for producing the transparent gel, wherein the mixture of the cyclic siloxane compound represented by the formula (A) and the hydrophilic monomer is represented by the formula (B-1) and The present invention relates to a method for producing a transparent gel, wherein the polyimide silicone resin containing the structural unit represented by (B-2) is dissolved and then polymerized.
  • the ophthalmic lens of the present invention a culture substrate such as a cell or an organ, and a biological container are obtained by polymerizing a cyclic siloxane compound represented by the following formula (A).
  • Ra or Rb is hydrogen or a monovalent hydrocarbon group which may be fluorine-substituted, and these may be the same or different.
  • Rc is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Or a full group, X is an organic group containing an aliphatic unsaturated bond, and n is an integer of 1 to 10.
  • Ra or Rb is hydrogen or a monovalent hydrocarbon group which may be fluorine-substituted, and these may be the same or different. Ra and Rb force It is more preferable that the alkyl group has 1 to 6 carbon atoms, more preferably, Ra is a fluorine-substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and Rb is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Is the case.
  • Examples of the alkyl group having 1 to 6 carbon atoms in Ra and Rb include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isopropyl group, a tert-butyl group, a pentyl group, an isopentyl group, and a hexyl group. Is given. Among them, Ra is 1 CH or 1 CH CH CF, and Rb is 1 CH.
  • Ra or Rb is a monovalent hydrocarbon group that is an alkyl group having 7 or more carbon atoms, lipid tends to adhere to the resulting lens or the flexibility tends to decrease.
  • Ra is a fluorine-substituted alkyl group
  • the carbon number of Ra is 3 to 6. If the preferred number of carbons is less than 3, the fluorine-substituted alkyl group-containing compound Tends to be difficult to synthesize.
  • X in the formula (A) has an aliphatic unsaturated bond
  • Rx, Rx and Rx are a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a phenyl group.
  • Q is a divalent organic group
  • Z is a trivalent organic group
  • Q in X in the formula (A) is (i) a linear or branched alkylene group having 1 to 8 carbon atoms or (ii) 1 O—, 1 CO—, 1 COO—, One OCO—, One OCOO—, One CH—, One OC H
  • it is preferably a linear or branched alkylene group having 1 to 8 carbon atoms, specifically, a methylene group, an ethylene group, a propylene group, a butylene group, a pentylene group, or a hexylene group. And an isobutylene group, an isopentylene group, and an ethylhexylene group.
  • Z in X of the formula (A) is (iii) an aliphatic unsaturated bond to which Rx and Rx are bonded as a structural unit.
  • a C1-C20 trivalent hydrocarbon group forming a cyclic structure or (iv) —O—, one CO—, one COO—, one OCO—, one OCOO—, —CH one, —OC H
  • Preferred is a trivalent hydrocarbon group of ⁇ 20.
  • X in formula A is preferably the following as it is inexpensive on an industrial scale and can be obtained in large quantities.
  • Rx, Rx and Rx are hydrogen atoms or methyl groups, and these may be the same or different.
  • Rx, Rx, Rx are hydrogen atoms or methyl groups, and these may be the same
  • Q is a substituent represented by the chemical formula (5), and m is 3.
  • Rx and Rx are hydrogen atoms or methyl groups, and these may be the same or different.
  • substituent X include the following forces.
  • the substituent X in the present invention is not limited to the following.
  • [Chemical 17] Is preferably an alkyl group exemplified in the above-mentioned alkyl group having 1 to 6 carbon atoms of Ra and Rb, and a force methyl group which can be a phenyl group.
  • the ophthalmic lens of the present invention and the culture substrate such as cells or organs are preferably obtained by polymerizing the cyclic siloxane compound of formula (A) together with a hydrophilic monomer.
  • hydrophilic monomers include alcohols and nitrogen atom-containing monomers, and specific examples include 2-hydroxyethyl methacrylate (2-HEMA), glyceryl methacrylate (GMA), N-bulle.
  • a nitrogen atom-containing monomer is particularly preferable.
  • DMAA is preferable for improving stickiness
  • NVP is preferable for improving lipid adhesion.
  • the hydrophilic polymer is particularly preferably used for producing a silicone resin or id mouth gel contact lens.
  • the weight ratio of the cyclic siloxane compound represented by the formula (A) to the hydrophilic monomer is preferably 20:80 to 80: 20! /. If the ratio of the cyclic siloxane compound represented by the formula (A) is less than 20% by weight, the shape retention of the produced ophthalmic lens becomes flat and the wearing tends to be difficult. When the proportion of the cyclic siloxane compound represented by the formula () exceeds 80% by weight, the flexibility and repulsion of the produced ophthalmic lens tend to be lowered.
  • a crosslinking agent In the polymerization of the cyclic siloxane compound represented by the formula (A), a crosslinking agent can be contained.
  • the cross-linking agent is contained for imparting a reinforcing effect, and examples thereof include ethylene glycol dimethacrylate (EDMA), allylmethacrylate (AMA), diethylene glycol allyl ether (TRIAM) and the like. These can be used alone or in admixture of two or more. In particular, it is preferable to use EDMA or a mixture of EDMA and AMA as a cross-linking agent in order to maintain moderate flexibility in ophthalmic lenses! [0027]
  • the content of the cross-linking agent is 0. with respect to the cyclic siloxane compound represented by the formula (A).
  • the content of the cross-linking agent is less than 0.01% by weight, the strength of the resulting ophthalmic lens tends to decrease. If the content exceeds 5% by weight, the proportion of the cross-linking structure in the obtained ophthalmic lens is large. Therefore, the flexibility tends to decrease.
  • the ophthalmic lens of the present invention and the culture substrate such as cells or organs are obtained by polymerizing the cyclic siloxane compound represented by the formula (A) together with a hydrophilic polymer and a crosslinking agent. Is more preferable.
  • a hydrophilic polymer and a crosslinking agent are used in combination, the content of the crosslinking agent is preferably 0.01 to 3% by weight with respect to the cyclic siloxane compound represented by the formula (A).
  • the content of the crosslinking agent is less than 0.01% by weight, the shape retention of the produced ophthalmic lens culture substrate tends to be flat. In addition, the use of ophthalmic lenses tends to be difficult.
  • the content of the cross-linking agent exceeds 3% by weight, the shape retention becomes high, but it becomes rigid (hard), and the resulting ophthalmic lens and culture substrate tend to be brittle. In the case of an ophthalmic lens, wearing tends to be difficult.
  • the method for polymerizing the cyclic siloxane compound represented by the formula (A) is not particularly limited, and can be carried out by generally used polymerization methods such as photopolymerization and thermal polymerization.
  • the ophthalmic lens of the present invention preferably has a Young's modulus of 0.1 to 5 MPa, more preferably 0.2 to 1 IMPa.
  • Young's modulus is less than 0. IMPa, the strength of the obtained ophthalmic lens tends to decrease, and when it exceeds 5 MPa, it becomes stiff and the wearing feeling tends to decrease.
  • the ophthalmic lens of the present invention preferably has an oxygen transmission coefficient (Dk) of 40 X 10- u (cm 2 / sec) ⁇ (mLO Z (mL X mmHg)) or more! .
  • Oxygen permeability is 40 X 10— 11 (c
  • the ophthalmic lens of the present invention preferably has a water content of 90% or less, more preferably 20 to 80%. When the water content exceeds 90%, the strength of the obtained ophthalmic lens tends to decrease.
  • the ophthalmic lens obtained in the present invention includes a contact lens, an intraocular lens, a corneal inlay and the like.
  • Examples of the culture substrate for cells and organs include a substrate used for producing cultured skin and a substrate used as a skeleton of an artificial bone, for seeding cells on or in the substrate. belongs to.
  • the biological container represents a general culture container used for cell culture.
  • the present invention further includes a cyclic siloxane compound represented by the following formula (A), a hydrophilic monomer, and a structural unit represented by the following formulas (B-1) and (B-2):
  • the present invention relates to a transparent gel obtained by polymerizing a thermosetting polyimide silicone resin that is soluble in an organic solvent.
  • Ra or Rb is hydrogen or a monovalent hydrocarbon group which may be fluorine-substituted, and these may be the same or different.
  • Rc is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Or a full group, X is an organic group containing an aliphatic unsaturated bond, and n is an integer of 1 to 10.
  • X is a tetravalent organic group having 4 or more carbon atoms, and a plurality of CO groups are not bonded to one carbon atom of X, and Y is represented by the general formula (1) Or a diamine residue represented by the general formula (2)
  • R 7 and R 8 are a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, which may be the same or different.
  • X is a tetravalent organic group having 4 or more carbon atoms, and a plurality of CO groups are not bonded to one carbon atom of X.
  • Z is represented by the general formula (3).
  • R 9 to R 12 are substituted or unsubstituted monovalent hydrocarbon groups having 1 to 8 carbon atoms. These may be the same or different.
  • A is an integer from 1 to 100.
  • the cyclic siloxane compound represented by the formula (A) is preferably used within the scope of the embodiment of an ophthalmic lens, a culture substrate for cells or organs, and a biological container. be able to.
  • hydrophilic monomer examples include monomers used for ophthalmic lenses and culture substrates for cells or organs.
  • the transparent polyimide silicone resin is not particularly limited as long as it has the above-described structure (transparent polyimide silicone resin described in JP-A-2004-149777), but it has transparency, flexibility, and surface properties. Therefore, those having the structure of formula (6) are preferably used.
  • the hydrophilic monomer, and the polyimide silicone resin as other components, for example, tris (trimethylsiloxysilyl) propylene methacrylate.
  • silicone-containing monomers such as tris (trimethylylsiloxy) silylstyrene
  • silicone-containing macromers such as polysiloxane macromonomer described in International Publication No. WO01 / 071415 may be used.
  • the transparent gel of the present invention includes a polyimide silicone represented by the formulas (B-1) and (B-2) in a mixture of the cyclic siloxane compound represented by the formula (A) and a hydrophilic monomer. It is preferable to obtain the polymer after dissolving it.
  • the mixing ratio of the cyclic siloxane compound represented by the formula (A) and the hydrophilic monomer in the mixture is preferably 90:10 to L0: 90 in weight ratio.
  • the amount of the cyclic siloxane compound is less than 10% by weight, the mechanical strength of the resulting polymer tends to be lowered, and when it exceeds 90% by weight, it becomes rigid and the flexibility tends to be lowered.
  • the content of the polyimide silicone resin is preferably 50 parts by weight or less with respect to the mixture. When the content of polyimide silicone resin exceeds 50 parts by weight, it tends to be rigid.
  • the polymerization reaction is performed by a known method such as thermal polymerization, photopolymerization, mold polymerization (for example, a resin type).
  • a known polymerization initiator such as a thermal polymerization initiator or a photopolymerization initiator is appropriately added.
  • the solvent used for solvent polymerization by adding a solvent is not particularly limited. For example, THF, isopropyl, acetone, hexane and the like can be used.
  • the polymerization temperature is appropriately set depending on the polymerization method, but in the case of thermal polymerization, the temperature is set to 60 ° C 120 ° C or less, preferably 80 ° C 100 ° C. Is preferred.
  • the polymerization reaction is carried out at a temperature lower than 60 ° C, the polymerization does not proceed and the unpolymerized monomer tends to increase.
  • the polymerization temperature exceeds 120 ° C, the polymerization does not proceed and the unpolymerized monomer only increases.
  • a powerful mold such as polypropylene (PP) is used, it tends to deform due to the heat resistance of the mold.
  • the obtained transparent gel has transparency and moderate flexibility, and is not subjected to surface treatment, and is an ophthalmic lens, a culture material such as a cell or an organ, and a biological container. Can be applied to.
  • the surface state of the obtained plate was rubbed with a finger and the touch (wet, stickiness, tack) was confirmed and sensory evaluation was performed.
  • the prepared plate was immersed in artificial tears (0.7% lysozyme aqueous solution) for 16 hours or 40 hours, and the amount of lipid adhering to the plate was analyzed using GCZMSD (5973N MSD system, Agilent Technologies). [0050] (Refractive index Na— D)
  • the refractive index (Na-D line) at 20 ° C. of the produced lens was measured using an Abbe refractometer (1-T, manufactured by Atago Co., Ltd.).
  • Dk of the produced lens was measured by an electrode method using an oxygen permeation measuring device (manufactured by Riken Seiki Co., Ltd.).
  • the example in which a hydrophilic monomer was used in combination was one that had good surface wettability and was less sticky to lipids.
  • an ophthalmic lens a culture substrate such as a cell or an organ, and a biological container, which have reduced stickiness and adhesiveness, excellent lipid resistance, and excellent surface wettability. be able to.

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Description

明 細 書
環状シロキサンィヒ合物を重合して得られる眼科用レンズ、細胞または臓 器の培養基材、生体物容器、透明ゲルおよびその製造方法
技術分野
[0001] 本発明は、環状シロキサンィ匕合物を重合して得られる重合体であって、眼科用レン ズ、細胞または臓器の培養基材、生体物容器に関する。
背景技術
[0002] 従来のシロキサンモノマー力も得られる重合体は、ベたつき粘着性が高いため、取 扱いが困難であった。また、得られた重合体は、表面処理が必要とするものであり、こ の表面処理は、工程が煩雑で、長期の使用において効果が低下するという問題があ つた o
[0003] たとえば、特開平 1— 256537号公報には、環状および直鎖状シロキサンからなる コンタクトレンズが開示されており、湿潤性、剛性、ガス透過性で実質的に非膨張性 であることが記載されている。し力しながら、環状シロキサンィ匕合物が、架橋構造を形 成することができる不飽和基を有さな 、ために、透明ゲルを作製することが困難であ り、また、力りに作製された場合でも、透明性、機械的強度が実用に適するものでは なかった。
[0004] また、特開平 7— 149902号公報には、環状シロキサンィ匕合物が記載されているが 、硬化性を与えるシリコーン系剥離紙に用いられるものであって、眼科用レンズをは じめ生体関連物質の基材ゃ生体物容器などの適用について、全く考慮されたもので はなかった。
発明の開示
[0005] ぬれ、ベたつきの特性に優れ、また表面処理の必要のな!、眼科用レンズ、細胞ま たは臓器の培養基材、生体物容器、透明ゲルを提供する。
[0006] すなわち、本発明は、下式 (A)で表される環状シロキサンィ匕合物を重合して得られ る眼科用レンズに関する。
Figure imgf000004_0001
(式中、 Raまたは Rbは水素、またはフッ素置換されていてもよい一価の炭化水素基 であり、これらは同一であっても異なっていてもよぐ Rcは炭素数 1〜6のアルキル基 、またはフ -ル基であり、 Xは脂肪族不飽和結合を含有する有機基であり、 nは 1〜 10の整数である。 )
[0007] 前記環状シロキサンィ匕合物とともに、親水性モノマーを重合することが好ま 、。
また、本発明は下式 (A)で表される環状シロキサンィ匕合物を含む細胞または臓器 の培養基材に関する。
[化 2]
Figure imgf000004_0002
(式中、 Raまたは Rbは水素、またはフッ素置換されていてもよい一価の炭化水素基 であり、これらは同一であっても異なっていてもよぐ Rcは炭素数 1〜6のアルキル基 、またはフ -ル基であり、 Xは脂肪族不飽和結合を含有する有機基であり、 nは 1〜 10の整数である。 )
[0008] 環状シロキサンィ匕合物とともに、親水性モノマーを重合することが好ま 、。
[0009] 本発明は、下式 (A)で表される環状シロキサンィ匕合物を重合して得られる生体物 容器にも関する。
Figure imgf000004_0003
(式中、 Raまたは Rbは水素、またはフッ素置換されていてもよい一価の炭化水素基 であり、これらは同一であっても異なっていてもよぐ Rcは炭素数 1〜6のアルキル基 、またはフ -ル基であり、 Xは脂肪族不飽和結合を含有する有機基であり、 nは 1〜 10の整数である。 )
また、本発明は、下式 (A)で表わされる環状シロキサンィ匕合物、親水性モノマー、 および下式 (B— 1)および (B— 2)で表わされる構造単位を含有し、有機溶剤に可溶 である熱硬化性のポリイミドシリコーン榭脂を重合して得られる透明ゲルに関する。
[化 4]
Figure imgf000005_0001
(式中、 Raまたは Rbは水素、またはフッ素置換されていてもよい一価の炭化水素基 であり、これらは同一であっても異なっていてもよぐ Rcは炭素数 1〜6のアルキル基 、またはフ -ル基であり、 Xは脂肪族不飽和結合を含有する有機基であり、 nは 1〜 10の整数である。 )
[化 5]
—— Y—— （B— 1 )
Figure imgf000005_0002
[式中、 Xは炭素数 4個以上の 4価の有機基であって、複数個の CO 基が Xの 1 つの炭素原子に結合して 、ることはなく、 Yは一般式（1)または一般式（2)で表され るジァミン残基
[化 6]
Figure imgf000006_0001
(式中、 R1から R6は水 o素原子または炭素数 1から 6のアルキル基であり、 二れらは同- でも異なっていてもよい。 )
[化 7]
Figure imgf000006_0002
(式中、 R7、 R8は水素原子または炭素数 1から 6のアルキル基であり、これらは同一で も異なっていてもよい。 ) ]
[化 8] o
c c
Figure imgf000006_0003
o
[式中、 Xは炭素数 4個以上の 4価の有機基であって、複数個の CO 基が Xの 1 つの炭素原子に結合していることはなぐ Zは一般式（3)で表されるジァミン残基 [化 9]
( 3 )
Figure imgf000006_0004
(式中の R9から R12は、炭素数 1〜8の置換または非置換の一価の炭化水素基であり 、これらは同一でも異なっていてもよい。また、 aは 1以上 100以下の整数である。 ) ] [0011] さらに、本発明は、前記透明ゲルの製造方法であって、式 (A)で表わされる環状シ ロキサンィ匕合物と親水性モノマーとの混合物に、式 (B— 1)および (B— 2)で表わさ れる構造単位を含有するポリイミドシリコーン榭脂を溶解した後、重合することを特徴 とする透明ゲルの製造方法に関する。
発明を実施するための最良の形態
[0012] 本発明の眼科用レンズ、細胞または臓器などの培養基材および生体物容器は、下 式 (A)で表わされる環状シロキサンィ匕合物を重合して得られる。
[化 10]
Figure imgf000007_0001
(式中、 Raまたは Rbは水素、またはフッ素置換されていてもよい一価の炭化水素基 であり、これらは同一であっても異なっていてもよぐ Rcは炭素数 1〜6のアルキル基 、またはフ -ル基であり、 Xは脂肪族不飽和結合を含有する有機基であり、 nは 1〜 10の整数である。 )
[0013] Raまたは Rbは水素、またはフッ素置換されていてもよい一価の炭化水素基であり、 これらは同一であっても異なっていてもよい。 Raと Rb力 炭素数 1〜6のアルキル基 であることが好ましぐより好ましくは、 Raがフッ素置換の炭素数 1〜6のアルキル基で あり、 Rbが炭素数 1〜6のアルキル基の場合である。 Raおよび Rbにおける炭素数 1 〜6のアルキル基としては、メチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ ル基、イソプロピル基、 tert—ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、へキシル基な どがあげられる。なかでも、 Raが一 CHまたは一 CH CH CFであり、 Rbが一 CHの
3 2 2 3 3 場合がさらに好ましい。 Raまたは Rbが炭素数 7以上のアルキル基である一価の炭化 水素基の場合は、得られるレンズに脂質が付着しやすくなつたり、柔軟性が低下する 傾向にある。 Raがフッ素置換のアルキル基の場合は、 Raの炭素数が 3〜6であること 力 り好ましぐ炭素数が 3未満である場合は、フッ素置換のアルキル基含有ィ匕合物 が合成しにくくなる傾向にある。
前記式 (A)の Xは、脂肪族不飽和結合を有するものであって、
[化 11]
Figure imgf000008_0001
(式中、 Rx 、 Rx 、 Rxは水素原子、炭素数 1〜6のアルキル基またはフエ-ル基であ
1 2 3
り、同一であっても異なっていても良ぐ Qは 2価の有機基であり、 Zは 3価の有機基で ある。）
があげられる。
[0015] 前記式 (A)の X中の Qは、（i)炭素数 1〜8の直鎖または分枝状のアルキレン基また は（ii) 一 O—、 一 CO—、 一 COO—、 一 OCO—、 一 OCOO—、 一 C H —、 一 OC H
6 4 6
-および一 S—力もなる群より選択される 1以上の置換基によりメチレン単位が置換
4
されている炭素数 1〜8の直鎖または分枝状のアルキレン基であることが好ましぐ具 体的には、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、へキ シレン基、イソブチレン基、イソペンチレン基またはェチルへキシレン基などがあげら れる。
[0016] 式 (A)の X中の Zは、（iii)Rx 、 Rxの結合する脂肪族不飽和結合を構成単位として
1 2
環状構造を形成する炭素数 1〜20の 3価の炭化水素基、または、（iv)— O—、 一 C O—、 一COO—、 一OCO—、 一OCOO—、 -C H 一、 -OC H一および一S—か
6 4 6 4
らなる群より選択される 1以上の置換基によりメチレン単位が置換されている炭素数 2
〜20の 3価の炭化水素基であることが好まし 、。
[0017] なかでも、式 Aにおける Xとしては、工業的規模において安価であり、かつ大量に入 手が可能である点から、以下のものが好ましい。
[0018] [化 12]
Figure imgf000008_0002
式中、 Rx 、 Rx 、 Rxが水素原子またはメチル基であり、これらは同一であっても異な つていてもよい置換基、
[化 13]
Figure imgf000009_0001
式 (4)中、 Rx、 Rx、 Rxが水素原子またはメチル基であり、これらは同一であっても
1 2 3
異なっていてもよぐ Qが化学式（5)で表わされる置換基であって、 mが 3である置換 基、
[化 14]
Figure imgf000009_0002
または、
[化 15]
Figure imgf000009_0003
式中、 Rx、 Rxが水素原子またはメチル基であり、これらは同一であっても異なって
1 2
いてもよぐ Zが、
[化 16]
Figure imgf000009_0004
である置換基。
[0019] 前記置換基 Xの具体例としては、以下に示すものがあげられる力 本発明における 置換基 Xは以下のものに限定されるわけではない。
[0020] [化 17]
Figure imgf000010_0001
は、前記 Raおよび Rbの炭素数 1〜6のアルキル基において例示したアルキル基、お よびフエ-ル基があげられる力 メチル基であることが好まし 、。
[0022] 本発明における式 (A)中の nとしては、 1〜： LOの整数であればよいが、工業的規模 で安価であり、かつ大量に入手可能である点から、 n= 3であることが好ましい。
[0023] 本発明の眼科用レンズ、および、細胞または臓器などの培養基材は、前記式 (A) の環状シロキサンィ匕合物を、さらに親水性モノマーとともに重合して得られることが好 ましい。親水性モノマーとしては、例えば、アルコール類や窒素原子含有モノマーが あげられ、具体的には、 2—ヒドロキシェチルメタタリレート（2— HEMA)、グリセロー ルメタタリレート（GMA)、 N—ビュル一 2—ピロリドン（NVP)、 N, N—ジメチルアタリ ルアミド（DMAA)、 1—メチル一 3—メチレン一 2—ピロリジノン（NMMP)などがあげ られる。これらは単独で用いても、 2種以上を混合して用いてもよい。得られる眼科用 レンズの白濁抑制のためには特に窒素原子含有モノマーが好ましい。透明性向上の ためには DMAAが好ましぐベたつき改善ゃ耐脂質付着性向上のためには、 NVP が好ましい。親水性ポリマーは、特に、シリコーンノ、イド口ゲルコンタクトレンズを作製 するときなどに好ましく用いられる。
[0024] 親水性ポリマーを含む場合は、前記式 (A)で表わされる環状シロキサンィ匕合物と親 水性モノマーの重量比が 20： 80〜80： 20であることが好まし!/、。前記式 (A)で表わ される環状シロキサン化合物の割合が 20重量％未満では、作製した眼科用レンズの 形状保持性が悪ぐ偏平となるために、装用が困難となる傾向がある。前記式 ( で 表わされる環状シロキサンィ匕合物の割合が 80重量％を超えると、作製した眼科用レ ンズの柔軟性、および反撥性が低下する傾向がある。
[0025] 前記式 (A)で表される環状シロキサンィ匕合物の重合にぉ 、て、架橋剤を含有する ことができる。
[0026] 架橋剤は、補強効果付与のために含有するものであって、例えば、ジメタクリル酸 エチレングリコール（EDMA)、ァリルメタアタリレート（AMA)、ジエチレングリコール ァリルエーテル (TRIAM)などがあげられる。これらは、単独または 2種以上を混合し て用いることができる。なかでも、眼科用レンズに適度な柔軟性を保持させる点から、 EDMA、または EDMAと AMAの混合物を架橋剤に使用することが好まし!/、。 [0027] 架橋剤の含有量は、前記式 (A)で表わされる環状シロキサンィ匕合物に対して、 0.
01〜5重量％であることが好ましい。架橋剤の含有量が、 0. 01重量％未満では、得 られる眼科用レンズの強度が低下する傾向があり、 5重量％をこえる場合は、得られ る眼科用レンズにおける架橋構造の割合が多くなるために、柔軟性が低下する傾向 がある。
[0028] 本発明の眼科用レンズ、および、細胞または臓器などの培養基材は、前記式 (A) で表わされる環状シロキサンィ匕合物を、親水性ポリマーと架橋剤とともに重合して得 られることがより好ましい。親水性ポリマーと架橋剤を併用する場合、架橋剤の含有 量は、前記式 (A)で表わされる環状シロキサンィ匕合物に対して 0. 01〜3重量％であ ることが好ましい。架橋剤の含有量が 0. 01重量％未満では、作製された眼科用レン ズゃ培養基材の形状保持性が悪ぐ偏平となる傾向にある。また、眼科用レンズの場 合装用が困難となる傾向がある。架橋剤の含有量が 3重量％をこえると、形状保持性 は高くなるが、剛直に（固く）なるため、得られる眼科用レンズ、培養基材が脆くなる傾 向がある。また、眼科用レンズの場合は装用が困難となる傾向がある。
[0029] 前記式 (A)で表わされる環状シロキサン化合物を重合する方法は、特に限定され るものではなぐ光重合、熱重合など一般的に用いられる重合方法によって行なうこと ができる。
[0030] 本発明の眼科用レンズは、ヤング率が 0. l〜5MPaであることが好ましぐ 0. 2〜1 . IMPaであることがより好ましい。ヤング率が 0. IMPa未満の場合は、得られた眼 科用レンズの強度が低下する傾向があり、 5MPaをこえる場合は、剛直になり、装用 感が低下する傾向がある。
[0031] また、本発明の眼科用レンズは、酸素透過係数 (Dk)が 40 X 10— u (cm2/sec) · ( mLO Z (mL X mmHg) )以上であることが好まし!、。酸素透過係数が 40 X 10— 11 (c
2
mVsec) · (mLO / (mL X mmHg) )未満の場合には、眼科用レンズに適するも
2
のではなくなる傾向がある。
[0032] 本発明の眼科用レンズは、含水率が 90%以下であることが好ましぐ 20〜80%で あることがより好ましい。含水率が 90%をこえる場合は、得られた眼科用レンズの強 度が低下する傾向がある。 [0033] 本発明において得られる眼科用レンズには、コンタクトレンズ、眼内レンズ、角膜ィ ンレーなどがあげられる。細胞や臓器などの培養基材としては、培養皮膚の作製に 用いられる基材や、人工骨の骨格として用いられる基材などがあげられ、細胞を該基 材上または基材中に播種するためのものである。生体物容器は、細胞培養に用いら れる一般的な培養容器を表わすものである。
[0034] また、本発明は、下式 (A)で表わされる環状シロキサンィ匕合物、親水性モノマー、 および下式 (B— 1)および (B— 2)で表わされる構造単位を含有し、有機溶剤に可溶 である熱硬化性のポリイミドシリコーン榭脂を重合して得られる透明ゲルに関する。
[化 18]
Figure imgf000013_0001
(式中、 Raまたは Rbは水素、またはフッ素置換されていてもよい一価の炭化水素基 であり、これらは同一であっても異なっていてもよぐ Rcは炭素数 1〜6のアルキル基 、またはフ -ル基であり、 Xは脂肪族不飽和結合を含有した有機基であり、 nは 1〜 10の整数である。 )
[化 19]
—— Y—— （B— 1 )
Figure imgf000013_0002
[式中、 Xは炭素数 4個以上の 4価の有機基であって、複数個の CO 基が Xの 1 つの炭素原子に結合して 、ることはなく、 Yは一般式（1)または一般式（2)で表され るジァミン残基
[化 20]
Figure imgf000014_0001
(式中、 R1から R6は水 o oc c= =素原子または炭素数 1から 6のアルキル基であり、 二れらは同- でも異なっていてもよい。 )
[化 21]
Figure imgf000014_0002
(式中、 R7、 R8は水素原子または炭素数 1から 6のアルキル基であり、これらは同一で も異なっていてもよい。 ) ]
[化 22]
o
c
X N—— Z—— ( B - 2 )
c
o
[式中、 Xは炭素数 4個以上の 4価の有機基であって、複数個の CO 基が Xの 1 つの炭素原子に結合していることはなぐ Zは一般式（3)で表されるジァミン残基 [化 23]
( 3 )
Figure imgf000014_0003
(式中の R9から R12は、炭素数 1〜8の置換または非置換の一価の炭化水素基であり 、これらは同一でも異なっていてもよい。また、 aは 1以上 100以下の整数である。 ) ] [0035] 前記式 (A)で表わされる環状シロキサンィ匕合物は、眼科用レンズ、細胞または臓器 の培養基材、および生体物容器などの好まし 、態様の範囲内にお 、て用いることが できる。
[0036] 親水性モノマーは、眼科用レンズ、細胞または臓器の培養基材に用いられるモノマ 一があげられる。
[0037] 透明ポリイミドシリコーン榭脂は、前記構造を有するもの（特開 2004— 149777に 記載されている透明ポリイミドシリコーン榭脂)であれば特に限定されないが、透明性 、柔軟性、表面性状の点から、式 (6)の構造を有するものが好ましく用いられる。
[0038] [化 24]
Figure imgf000015_0001
ここで、 X〖ま、
[化 25]
Figure imgf000015_0002
[化 26]
Figure imgf000016_0001
[0039] 前記式 (A)で表わされる環状シロキサンィ匕合物、親水性モノマー、ポリイミドシリコ ーン榭脂の混合物に、その他成分として、例えば、トリス（トリメチルシロキシシリル)プ 口ピルメタタリレート、トリス（トリメチレルシロキシ）シリルスチレンなどのシリコーン含有 モノマー、国際公開公報 WO01/071415号に記載されているポリシロキサンマクロ モノマーなどのシリコーン含有マクロマーなどをカ卩えてもよい。
[0040] 本発明の透明ゲルは、前記式 (A)で表わされる環状シロキサンィ匕合物と親水性モ ノマーとの混合物に、式 (B—1)および (B— 2)で表わされるポリイミドシリコーン榭脂 を溶解した後、重合して得ることが好ましい。
[0041] 混合物における前記式 (A)で表わされる環状シロキサン化合物と親水性モノマー の混合割合は、重量比で 90 : 10〜： L0 : 90とすることが好ましい。環状シロキサン化 合物が 10重量％未満の場合は、得られる重合体の機械的強度が低下する傾向があ り、 90重量％をこえる場合は、剛直となり柔軟性が低下するの傾向がある。
[0042] ポリイミドシリコーン榭脂の含有量は、前記混合物に対して、 50重量部以下であるこ とが好ましい。ポリイミドシリコーン榭脂の含有量力 50重量部をこえる場合は、剛直 となる傾向がある。
[0043] 重合反応は、熱重合、光重合、型重合 (例えば榭脂型)など公知の方法で行われる 。熱重合開始剤や光重合開始剤など公知の重合開始剤を適宜添加して行なう。また 、溶媒を加えて溶媒重合としてもよぐ溶媒は、特に限定されるものではないが、例え ば、 THF、イソプロ、アセトン、へキサンなどを用いることができる。
[0044] 重合温度は、重合法により適宜設定されるものであるが、熱重合で行なう場合は、 6 0°C 120°C以下、好ましくは、 80°C 100°Cの温度範囲とすることが好ましい。 60 °C未満で重合反応を行なう場合は、重合が進まず、未重合モノマーが増加する傾向 があり、 120°Cをこえる場合は、重合が進まず、未重合モノマーが増加するだけでな ぐポリプロピレン (PP)など力 なる型を用いた場合には、型の耐熱性により変形す る傾向がある。
[0045] 得られた透明ゲルは、透明性および、適度な柔軟性を有するものであって、表面処 理を施さないままで、眼科用レンズ、細胞または臓器などの培養材料、および生物体 容器に適用することができる。
実施例
[0046] 表 2 7に従って混合液を作製した後、ポリプロピレン製のプレート型に充填し、紫 外線硬化装置（ (株)アイグラフィックス製)を用いて、 30分間 UV重合を行な 、サンプ ル重合体を得た。ついで、蒸留水で溶出処理した後、生理食塩水に置換し、オートク レーブ滅菌により滅菌処理を施した。
[0047] (ぬれ、ベたつき、タック）
プレート表面の濡れ性'ベたつきについて、得られたプレートの表面状態について 、指でこすり、感触（ぬれ、ベたつき、タック）を確認し、官能評価を行なった。
[0048] [表 1]
1
© 〇 Δ X
濡れ 非常に良好 良好 やや不良 不良
ベたつき 全く無し わずかにあり あり タック ,.ϋ わずかにあり あり
(脂質付着性）
作製されたプレートを人工涙液 (0. 7%リゾチーム水溶液）に 16時間または 40時間 浸漬した後、プレートに付着した脂質付着量を GCZMSD (5973N MSDシステム Agilent Technologies製）を用いて分析した。 [0050] (屈折率 Na— D)
作製されたレンズの 20°Cにおける屈折率 (Na— D線)をアッベ屈折計（ 1— T、（株) ァタゴ製)を用いて測定した。
[0051] (酸素透過性 （酸素透過係数) Dk)
作製されたレンズの Dkを、酸素透過測定装置 (理化学精機工業 (株)製)を用いて 電極法により測定した。
[0052] (含水率）
プレートを生理食塩水中に 16時間浸漬して水和させた後に、表面の水を軽くふき 取り、重量を測定した (Wl :g)。 105°Cに設定した乾燥機にプレートを 16時間入れ、 ついで、デシケーター中で室温まで冷却した後に、乾燥したプレートの重量を測定し た (W2 :g)。以下の式により、含水率を算出した。
(W1 -W2) /W1 X 100 (%)
[0053] (ヤング率）
万能材料試験機 (Model 4301、インストロン ジャパン カンパニイ リミテッド製） を使用して引張試験を実施し、それぞれ、プレート 5枚について測定した平均値を算 出し、ヤング率とした。ヤング率は、伸びを示すものであり、値が大きいと伸びが少な ぐ小さいとよく伸びることを示す。
[0054] (応力緩和率）
突抜強度試験機を使用し、プレートに 20g程度の荷重をかけ、 30秒後、 60秒後の 応力を読み取り、初期荷重値との比較からそれぞれの緩和率を以下の式により算出 した。それぞれ、プレート 3枚について測定した平均値を算出し、緩和率とした。応力 は、反撥力の指標であり、値が高いと元の形状にもどりにくぐ低いともどりやすいこと を示す。
緩和率 (％) =
{ (初期荷重 (g))— (—定時間経過後の応力 (g)MZ初期荷重 (g) X loo
[0055] [表 2] 表 2
(組成 単位：重量％)
Figure imgf000019_0001
一：測定せず。
D k： X 10— 11 (cmVs e c) · (mL02/ (mL x mmHg) ) -S-502CT (3—メタクリロキシプロピル）ヘプタメチルシクロテトラシロキサン [化 28] Cri2し H2し H2 し し し H2
H H H H1 i . o S i一 0- O
一 23
一 c CHq
o H
c
•S-502FCT (3— Fメタクリロキシプロピル）トリス（3, 3, 3 トリフルォロプロピル) テトラメチルシクロテトラシロキサン
[化 29]
し H2し h2し h
S i— O
o
CH3
o c =
C C——
• SK- 5001：トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタタリ Hレート（MW: 422.82
3 C
、信越化学工業 (株)製） H
• NVP： N ビュル 2—ピロリドン
•DMAA:N, N ジメチルアクリルアミド
•NMMP:1—メチル 3—メチレン一 2 ピロリジノン
•EDMA:エチレングリコールジメタタリレート
• D 1173： 2 ヒドロキシ -2-メチル 1—フエ-ル一プロパン一 1 オン（ダロキュ ァ (登録商標） 1173)
[表 3] (組成 単位
Figure imgf000021_0001
一：測定せず。
D k： X 1 0— 11 (cmVs e c ) * (mL02/ (mL X mmH g) ) 4] 表 4
(組成 単位：重量％)
Figure imgf000022_0001
5」
5¾ 5
(組成 単位：重量 実施例
20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
S - 502FCT 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50
NVP 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
DMAA 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
EDMA 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
D1173 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 物性
ぬれ ◎ ◎ ◎ 〇 O O O Δ Δ △ Δ ベたつき ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ © タック © © © ◎ © ◎ ◎ © © © ◎ ヤング率
4.961 1.047 0.427 0.320 0.394 0.346 0.305 0.268 0.197 0.136 0.192 (M P a )
応力緩和率
38.5 28.6 22.5 20.7 19.6 22.5 23.2 23.1 23.9 25.7 23.7 30秒後 （％)
応力緩和率
41.9 31.6 26.3 24.5 23.3 25.9 27.3 27.6 28.1 30.1 28.1 60秒後 （％) [0060] [表 6] 表 6
(組成 単位：重量
Figure imgf000023_0001
[0061] [表 7]
表 7
(組成 単位：重量％)
Figure imgf000024_0001
[0062] 従来のシリコン含有モノマーを用いた場合は、親水性モノマーをともに用いた場合 でも、表 2の比較例 1および 2の結果力 わ力るように、表面ぬれ性が悪ぐベたつき が観測された。一方、本発明の式 (A)で表わされる環状シロキサンィ匕合物を用いた 場合では、親水性モノマーを使用しない場合においても、表面ぬれ性がよぐベたつ きがないプレートを得ることができた。また、実施例 3〜6のように、親水性モノマーを 併用した場合には、ベたつきがよりよい結果となることがわ力つた。
[0063] 脂質付着量についても、比較例 2からわ力るように、従来のシリコン含有モノマーで は脂質付着量が多いのに対し、本発明の式 (A)で表される環状シロキサンィ匕合物を 用いた場合には、脂質付着量が著しく減少することが分力ゝつた。
[0064] なかでも、表面ぬれ性がよぐベたつきがなぐ脂質付着しにくいものは、親水性モ ノマーを併用した実施例 3であった。
[0065] また、屈折率、酸素透過性、含水率、ヤング率、応力緩和率の評価結果から、コン タクトレンズとして充分適用できる範囲であることがわかる。
産業上の利用可能性
本発明によれば、ベたつきや粘着性が低減し、耐脂質付着性に優れ、表面ぬれ特 性に優れた眼科用レンズ、細胞または臓器などの培養基材、および生体物容器を提 供することができる。

Claims

請求の範囲
下式 (A)で表される環状シロキサンィ匕合物を重合して得られる眼科用レンズ。
Figure imgf000026_0001
(式中、 Raまたは Rbは水素、またはフッ素置換されていてもよい一価の炭化水素基 であり、これらは同一であっても異なっていてもよぐ Rcは炭素数 1〜6のアルキル基 、またはフ -ル基であり、 Xは脂肪族不飽和結合を含有する有機基であり、 nは 1〜 10の整数である。 )
[2] 環状シロキサンィ匕合物とともに、親水性モノマーを重合して得られる請求の範囲第
1項記載の眼科用レンズ。
[3] 下式 (A)で表される環状シロキサンィ匕合物を重合して得られる細胞または臓器の 培養基材。
[化 2]
Figure imgf000026_0002
(式中、 Raまたは Rbは水素、またはフッ素置換されていてもよい一価の炭化水素基 であり、これらは同一であっても異なっていてもよぐ Rcは炭素数 1〜6のアルキル基 、またはフ -ル基であり、 Xは脂肪族不飽和結合を含有する有機基であり、 nは 1〜 10の整数である。 )
[4] 環状シロキサンィ匕合物とともに、親水性モノマーを重合して得られる請求の範囲第
3項記載の細胞または臓器の培養基材。
[5] 下式 (A)で表される環状シロキサンィ匕合物を重合して得られる生体物容器。
[化 3]
Figure imgf000027_0001
(式中、 Raまたは Rbは水素、またはフッ素置換されていてもよい一価の炭化水素基
0 o c c = =
であり、これらは同一であっても異なっていてもよぐ Rcは炭素数 1〜6のアルキル基 、またはフ -ル基であり、 Xは脂肪族不飽和結合を含有する有機基であり、 nは 1〜 10の整数である。 )
下式 (A)で表わされる環状シロキサンィ匕合物、親水性モノマー、および下式 (B— 1 )および (B— 2)で表わされる構造単位を含有し、有機溶剤に可溶である熱硬化性の ポリイミドシリコーン榭脂を重合して得られる透明ゲル。
[化 4]
Figure imgf000027_0002
(式中、 Raまたは Rbは水素、またはフッ素置換されていてもよい一価の炭化水素基 であり、これらは同一であっても異なっていてもよぐ Rcは炭素数 1〜6のアルキル基 、またはフ -ル基であり、 Xは脂肪族不飽和結合を含有する有機基であり、 nは 1〜 10の整数である。 )
[化 5] o
c
X N—— Y—— ( B
c
o
[式中、 Xは炭素数 4個以上の 4価の有機基であって、複数個の CO 基が Xの 1 つの炭素原子に結合して 、ることはなく、 Yは一般式（1)または一般式（2)で表され るジァミン残基
[化 6]
Figure imgf000028_0001
(式中、 R1から R6は水素原子または炭素数 1から 6のアルキル基であり、これらは同- でも異なっていてもよい。 )
[化 7]
Figure imgf000028_0002
(式中、 R7、 R8は水素原子または炭素数 1から 6のアルキル基であり、これらは同一で も異なっていてもよい。 ) ]
[化 8]
Figure imgf000028_0003
[式中、 Xは炭素数 4個以上の 4価の有機基であって、複数個の CO 基が Xの 1 つの炭素原子に結合していることはなぐ Zは一般式（3)で表されるジァミン残基 [化 9] ( 3 )
Figure imgf000029_0001
(式中の R9から R12は、炭素数 1〜8の置換または非置換の一価の炭化水素基であり 、これらは同一でも異なっていてもよい。また、 aは 1以上 100以下の整数である。 ) ] 式 (A)で表わされる環状シロキサンィ匕合物と親水性モノマーとの混合物に、式 (B 1)および (B— 2)で表わされる構造単位を含有するポリイミドシリコーン榭脂を溶解 した後、重合することを特徴とする請求の範囲第 6項記載の透明ゲルの製造方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017517267A (ja) * 2014-06-10 2017-06-29 コリア アドバンスト インスティテュート オブ サイエンスアンド テクノロジーＫｏｒｅａ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ 細胞培養基板と、その製造方法及び用途

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4496434B2 (ja) * 2005-11-24 2010-07-07 信越化学工業株式会社 多官能（メタ）アクリレート化合物、光硬化性樹脂組成物及び物品
JP5155244B2 (ja) * 2009-04-21 2013-03-06 株式会社Ａｄｅｋａ 細胞培養基板
JP5729865B2 (ja) * 2011-03-31 2015-06-03 旭化成ケミカルズ株式会社 オルガノポリシロキサンを含有する光硬化性樹脂組成物およびその用途
JP5805420B2 (ja) * 2011-03-31 2015-11-04 旭化成ケミカルズ株式会社 オルガノポリシロキサンを用いた熱硬化性樹脂組成物、光半導体用封止材、半導体用ダイボンド材、光半導体パッケージ、光半導体
US9486311B2 (en) 2013-02-14 2016-11-08 Shifamed Holdings, Llc Hydrophilic AIOL with bonding
JP6838964B2 (ja) 2013-03-21 2021-03-03 シファメド・ホールディングス・エルエルシー 調節式眼内レンズ
US10195018B2 (en) 2013-03-21 2019-02-05 Shifamed Holdings, Llc Accommodating intraocular lens
WO2015092859A1 (ja) * 2013-12-16 2015-06-25 株式会社メニコン 眼用レンズ
WO2015092858A1 (ja) 2013-12-16 2015-06-25 株式会社メニコン 眼用レンズ用ポリシロキサン系マクロモノマー及びそれを用いた眼用レンズ
EP3185818A4 (en) 2014-08-26 2018-04-11 Shifamed Holdings, LLC Accommodating intraocular lens
US11141263B2 (en) 2015-11-18 2021-10-12 Shifamed Holdings, Llc Multi-piece accommodating intraocular lens
JP6763139B2 (ja) * 2015-12-25 2020-09-30 信越化学工業株式会社 無溶剤型シリコーン変性ポリイミド樹脂組成物
RU2753172C2 (ru) * 2016-12-22 2021-08-12 Иллюмина, Инк. Устройство для выдавливания рельефа
US10350056B2 (en) 2016-12-23 2019-07-16 Shifamed Holdings, Llc Multi-piece accommodating intraocular lenses and methods for making and using same
WO2018222579A1 (en) 2017-05-30 2018-12-06 Shifamed Holdings, Llc Surface treatments for accommodating intraocular lenses and associated methods and devices
CN110996850B (zh) 2017-06-07 2023-02-17 施菲姆德控股有限责任公司 可调节光学度数的眼内透镜

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60165617A (ja) * 1984-02-09 1985-08-28 Tokyo Contact Lens Kenkyusho:Kk コンタクトレンズ材
JPS6157612A (ja) * 1984-08-23 1986-03-24 Nippon Contact Lens:Kk コンタクトレンズ材料
JPS6254220A (ja) * 1985-09-03 1987-03-09 Nippon Contact Lens:Kk コンタクトレンズ材料
JPH04154825A (ja) * 1990-10-19 1992-05-27 Japan Synthetic Rubber Co Ltd 酸素透過性高分子材料の製造方法
JPH07149902A (ja) * 1993-11-30 1995-06-13 Shin Etsu Chem Co Ltd アクリロキシプロピル基含有シクロテトラシロキサン、その重合体組成物の製造方法及び重合体組成物
JPH08245790A (ja) * 1995-03-10 1996-09-24 Asahi Chem Ind Co Ltd ポリシロキサン化合物の製造方法
JPH11302409A (ja) * 1998-04-23 1999-11-02 Toray Ind Inc ガス透過性シート
JP2004149777A (ja) * 2002-10-10 2004-05-27 Shin Etsu Chem Co Ltd 熱硬化性基を含有する透明ポリイミドシリコーン樹脂

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7189868B2 (en) * 2005-05-19 2007-03-13 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Cyclic siloxane compounds and making method

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60165617A (ja) * 1984-02-09 1985-08-28 Tokyo Contact Lens Kenkyusho:Kk コンタクトレンズ材
JPS6157612A (ja) * 1984-08-23 1986-03-24 Nippon Contact Lens:Kk コンタクトレンズ材料
JPS6254220A (ja) * 1985-09-03 1987-03-09 Nippon Contact Lens:Kk コンタクトレンズ材料
JPH04154825A (ja) * 1990-10-19 1992-05-27 Japan Synthetic Rubber Co Ltd 酸素透過性高分子材料の製造方法
JPH07149902A (ja) * 1993-11-30 1995-06-13 Shin Etsu Chem Co Ltd アクリロキシプロピル基含有シクロテトラシロキサン、その重合体組成物の製造方法及び重合体組成物
JPH08245790A (ja) * 1995-03-10 1996-09-24 Asahi Chem Ind Co Ltd ポリシロキサン化合物の製造方法
JPH11302409A (ja) * 1998-04-23 1999-11-02 Toray Ind Inc ガス透過性シート
JP2004149777A (ja) * 2002-10-10 2004-05-27 Shin Etsu Chem Co Ltd 熱硬化性基を含有する透明ポリイミドシリコーン樹脂

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017517267A (ja) * 2014-06-10 2017-06-29 コリア アドバンスト インスティテュート オブ サイエンスアンド テクノロジーＫｏｒｅａ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ 細胞培養基板と、その製造方法及び用途

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