WO2006080086A1 - 中枢神経系の疲労回復又は疲労予防のための組成物 - Google Patents

中枢神経系の疲労回復又は疲労予防のための組成物 Download PDF

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Definitions

  • Composition for recovery or prevention of fatigue of central nervous system Composition for recovery or prevention of fatigue of central nervous system
  • the present invention relates to a composition for use in recovery or prevention of fatigue of the central nervous system, so-called brain fatigue.
  • tributofan is a causative substance that induces brain fatigue
  • administration of branched chain amino acid (BCAA) is effective in preventing or recovering brain fatigue.
  • BCAA branched chain amino acid
  • a patent application has been filed for an agent for preventing or recovering brain fatigue (including foods), which is an active ingredient (see Patent Document 1).
  • BCH (2-aminobicyclo [2,2, l]
  • Heptane-2-carboxylic add has been found to dramatically reduce brain fatigue, and a patent application has been filed for both of these agents (Patent Document 1).
  • BCH can be used as an anticancer agent, but at the present time, its practical use has been difficult, and it has been difficult to put it to practical use.
  • Non-Patent Document 1 L-phenylaniline, L-methionine, L-cysteine, L-leucine, and L-parin suppressed the uptake of triftophan.
  • this report is about the placenta brush border organization.
  • the present inventor further researched on a substance that has been widely used in the food field as a substitute for BCH.
  • the above-mentioned amino acids which are essential amino acids of the human body like BCAA, are BCH.
  • the present invention was found to contribute to the suppression of brain fatigue. It came to complete.
  • Patent Document 1 International Publication WO02Z34257
  • Non-patent literature l Yoshiki Kudo and C.A.R.Boyd "Journal of Physiology"
  • Non-Patent Document 2 Miro Smriga, Makiko Kameishi et. Al. "Preference for a Solution of Branched Chain Amino Acids plus ulutamine and Arginine Correlates with Free Running Activity in Rats: Involvement of Serotonergic Dependent Process of Lateral Hypothalamus” Nutritional Neuroscience International Journal on Nutrition, Diet and Nervous system, 2001.11.19, p2002-Disclosure of the invention
  • the present invention is to provide a composition that can be used as a food or a pharmaceutical that can be used to improve or suppress fatigue (brain fatigue) of the central nervous system, which is highly safe and highly effective.
  • the composition for recovering or preventing fatigue of the central nervous system of the present invention comprises a group force selected from tyrosine, methionine, fulleranin, and glutamine, any one selected from one or more amino acids and a branched chain amino acid.
  • a group force selected from tyrosine, methionine, fulleranin, and glutamine, any one selected from one or more amino acids and a branched chain amino acid.
  • BCAA and tyrosine, and in addition to these, glutamine is used as an active ingredient
  • the present invention relates to a group force consisting of tyrosine, methionine, fulleranin, and glutamine force for recovery of fatigue or prevention of fatigue of the central nervous system.
  • the present invention there is no physical fatigue, for example, computer work or future activities. It is possible to improve or prevent brain fatigue caused by work in the space environment that will occur.
  • the composition of the present invention can constitute only the power of amino acids, it can be said that its safety is almost probable, and its practicality is very high.
  • the composition for recovery or prevention of fatigue uses a branched-chain amino acid (BCAA) and one or more amino acids selected from tyrosin, methionine, ferrolanine, and a group power that also has glutamine power. It is contained as a component.
  • the fatigue of the central fatigue system is as described in the above-mentioned Patent Document 1. Unlike so-called fatigue caused by physical (muscle) fatigue, physical fatigue such as computer work and reading. It occurs in a state without accompanying.
  • the fatigue prevention of the present invention is a case where it is applied mainly to humans prior to the case where fatigue of the central nervous system is scheduled in advance, and the recovery from fatigue is mainly performed after the fact when central nervous system fatigue has occurred in advance.
  • composition for recovering or preventing fatigue of the central nervous system of the present invention can be applied regardless of the presence or absence of fatigue, and as a so-called specific health nutrition agent, the composition of central nervous system fatigue (brain fatigue) can be applied. New applications of recovery and prevention are planned.
  • branched chain amino acid As the branched chain amino acid (BCAA), essential amino acids of the human body having a branched chain in the carbon chain, such as L parin, L bite isine, and L isoleucine are used. In addition, these amino acids can be used in their physiologically acceptable salts, such as hydrochlorides and various hydrates thereof. These branched chain amino acids can be used alone or as a mixture. When used as a mixture, the mixing ratio thereof is not particularly limited.
  • amino acids used in combination with BCAA include L-tyrosine, L-methionine, L-felanalanin, and L-glutamine. At least one of these amino acids is used, but it is always used in combination with BCAA. Tyrosine is effective when one amino acid other than BCAA is used in combination.
  • the amino acids used in combination with BCAA may be a combination of two amino acids or a combination of three or more amino acids. Two or more combinations are optional, but in particular L-tyrosine and L-glutamine, L-fetalan and L-methionine, L-fetalanin and L-methionine, L-chi A combination of mouth shin is effective. The amount ratio of each amino acid in combination can be determined as appropriate.
  • BCAA is the main component, and the mass ratio is about 0.01-2, preferably about BCAA of 1 for BCAA. — 1 is enough. Further, even when a plurality of other amino acids are used, the total amount is sufficient within the above range. Of course, the amount of amino acids other than BCAA may be increased.
  • composition of the present invention is in a form that can be applied to humans
  • dosage and administration form are not particularly limited.
  • injectable solutions or infusions that can be administered directly to the vascular system, lymphatic system, etc., and by adding appropriate excipients such as starch or lactose, solid forms such as tablets, condyles, powders, etc.
  • excipients such as starch or lactose
  • solid forms such as tablets, condyles, powders, etc.
  • it can be provided in various drinking forms (for example, for food) such as so-called health drinks. It may also be provided in the form of a so-called food such as a biscuit or bowl.
  • composition for recovery from fatigue or prevention includes, in addition to branched chain amino acids and other necessary amino acids, saccharides such as glucose sucrose, vitamin B groups such as vitamins B, B, and B. , Bi
  • trybutophane is a causative agent of brain fatigue and has a negative effect on the combined effect, so tryptophan should not be included!
  • a fatigue experiment was carried out in which a female albumin-free rat (Japan SLC) genetically deficient in plasma albumin was run on a treadmill. That is, prior to fatigue experiments, albumin-free rats raised under a light-dark cycle at room temperature 22 ° C, 7: 00-19: 00 (light hours), at a certain time between 13: 00-15: 00 I was trained 4 times a week for 30 minutes (20mZmin, 7% slope) for 4 weeks to get used to running on the treadmill. For all albumin-free rats after training In the same condition, a fatigue exercise was imposed on the treadmill, and the time to fatigue was measured. Fatigue was defined as the time when the rat was stuck or refused to run due to speed on the treadmill.
  • Rats divided into 5 groups consisted of saline, BCAA, BCAA and ferrolanine, a combination of methionine (abbreviated as “BPM”), BCAA and ferrolanine, methionine, Each was treated with a combination of tribtophan (abbreviated “BPMT”).
  • Saline was administered at a dose of 5 ml / kg, phenenolealanine at 125 mgZkg, methionine at 75 mg / kg, tryptophan at 85 mgZkg, and BCAA at 250 mgZkg, and given intraperitoneally one hour before the start of exercise.
  • Various amino acids including BCAA were used after dissolving in physiological saline.
  • BCAA used was a mixture of L-parin, L-sip Icin and L-isoleucine (weight ratio, 5: 3: 2). Incidentally, these dosages are determined in such a way that the effect will be manifested, and the actual dosages to humans can be appropriately changed depending on various factors. The results are shown in Table 1. In addition, various amino acids for food additives (manufactured by Nichi Kagaku Co., Ltd.) were used (the same applies to Example 2).
  • Table 2 the multifaceted emotion scale item
  • orange juice (“Natsuchiyan Orange” manufactured by Suntory Ltd .: orange, lemon juice, fructose, flavor, acidulant, vitamin C.
  • Nutritional information per 100ml is energy 36kcal, protein 0. 2g, fat 0g, carbohydrates 8.7g, sodium Omg, sucrose l.Og.)
  • BCAA tyrosine, methionine, ferrolanine, and glutamine in the amounts shown in Table 2 below. did.
  • 3 kinds of branched chain amino acids were used for BCAA.
  • Experiment group 1 was to drink 200 ml of beverage at one time.
  • Experiment group 1 to 4 shown in Table 2 was conducted twice for each experiment, and experiment groups 5 and 6 were each conducted once for a total of 10 experiments.
  • Experiment group 1 ⁇ Experiment group 2 ⁇ Experiment group 3 ⁇ Experiment group 4 ⁇ Experiment group 5 ⁇ Experiment group 1 ⁇ Experiment group 2 ⁇ Experiment group 3 ⁇ Experiment group 4 ⁇ Experiment group 6).
  • the multifaceted emotional state scale test was performed by feeling about the multifaceted emotional state scale items for tabulating results shown in Table 3 (Terazaki Masaharu et al., The Japanese Journal of Psychology, 1992, Vol. 62.No. 6, 350-356). Yes: 3 points, I feel a little: 2 points, I don't feel so much 1 point: I don't feel it at all 0 points were given for each item. After that, the items No3, 11, 26, 3 6, 42, 48, 54, 64, 67, and 80 are included as fatigue items that are thought to be linked to brain fatigue (acute fatigue: sudden fatigue). The subjects' scores were calculated. The multifaceted emotional state scale test answers the evaluation at the time of answering, and the answer to the selected item evaluates acute fatigue. In the actual inspection, the items in Table 3 were rearranged from No. 1 to No. 87 in ascending order.
  • POMS had a great deal of power (score 0) for the 65 evaluation items listed in the Japanese version of POMS (Kazuhito Yokoyama et al., Japanese version of POMS No.851, 2002, Kaneko Shobo). Scores were given on a scale of 4). Then, according to the evaluation described in the POMS, scores were obtained for F-items indicating “motivation” (decreased vitality) (tired, unwilling to do things, crammed, hesitant, tired, tired, unless tired). Unlike the multi-faceted emotional state scale test, POM S responds with an evaluation during the period up to 1 week before the test, and the response to the selected item evaluates chronic fatigue. Become.
  • Tables 4 and 5 show the results of the multifaceted emotional state test, and Table 6 shows the POMS test. The test results are shown. The effective rate was expressed as the number of subjects whose score decreased compared to test group 1 (control group).
  • Subject A-1 means the first experiment
  • A-2 means the second experiment. The same applies to Subject B and later.
  • composition for recovering or preventing fatigue according to the present invention exhibits effective suppression and improvement for brain fatigue exhibiting symptoms different from physical fatigue, and is capable of advocating a new effect. ! Offering functional foods and medicines.

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Abstract

　チロシン、メチオニン、フェニルアラニン、グルタミンからなる群から選ばれるいずれか１種以上のアミノ酸、特にメチオニン及びフェニルアラニンとＬ−バリン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシンの分岐鎖アミノ酸を有効成分として含有した中枢神経系の疲労（脳疲労）の予防又は回復のための組成物を提供する。これらは、注射剤や輸液として、また、デンプンや乳糖などの適当な賦型剤を加え錠剤や顆粒剤、散剤など固形状の服用可能な形態（医薬用途）として、さらには、いわゆる健康ドリンクなど様々な飲料水の形態（食品用途）として提供される。

Description

中枢神経系の疲労回復又は疲労予防のための組成物
技術分野
[0001] 本発明は中枢神経系の疲労、いわゆる脳疲労の回復又は予防に用いられるため の組成物に関する。
背景技術
[0002] 本願発明者は、脳疲労を誘引する原因物質としてトリブトファンであることを突き止 め、脳疲労の予防又は回復には、分岐鎖アミノ酸 (BCAA)の投与が有効であるとし て、 BCAAを有効成分とする脳疲労の予防剤又は回復剤 (食品も含む）について特 許出願を行っている（特許文献 1参照)。また、 BCAAに加えて、血液脳関門 L-シス テムトランスポータにおける阻害剤である BCH (2- aminobicyclo[2,2,l]
heptane-2-carboxylic add)を併用することにより、劇的に脳疲労が抑制されることを 見出し、両者の併用剤についても特許出願を行っている（特許文献 1)。
[0003] し力しながら、 BCHは抗ガン剤として使用できる可能性が示唆されているが使用実 績に乏しぐ現時点では実用化が困難であった。
[0004] 一方、ヒトの胎盤細胞における L トリプトファンの取り込みを抑える物質として各種 アミノ酸について検討した結果が報告されている（非特許文献 1参照)。これによると、 L—フエ二ルァラニン、 L メチォニン、 L システィン、 L—ロイシン、 L パリンによってト リブトフアンの取り込みが抑えられたとされる。ところが、この報告は、胎盤の刷子縁組 織におけるものである。
[0005] また、 BCAAとグルタミン及びアルギニンをラットに投与し、トレッドミルによる走行試 験を行った結果が非特許文献 2に示されているが、その他のアミノ酸については検討 されておらず、非特許文献 1で指摘されたようなトリブトファンの取り込みを抑えるアミ ノ酸が脳疲労の抑制に実際に寄与するかどうか到底推定できるものではない。
[0006] そこで、本発明者は BCHに成り変わるものとして、従来から食品領域で汎用されて いる物質についてさらに研究を進めたところ、 BCAAと同じく人体の必須アミノ酸であ る上記アミノ酸類が BCHと同様に脳疲労の抑制に貢献することを見出し、本願発明 を完成するに至った。
特許文献 1：国際公開公報 WO02Z34257
非特許文献 l :Yoshiki Kudo and C. A. R. Boyd "Journal of Physiology"
2001,531.2,pp.405-416
非特許文献 2： Miro Smriga, Makiko Kameishi et. Al. "Preference for a Solution of Branched Chain Amino Acids plus ulutamine and Arginine Correlates with Free Running Activity in Rats: Involvement of Serotonergic Dependent Process of Lateral Hypothalamus" Nutritional Neuroscience International Journal on Nutrition, Diet and Nervous system, 2001.11.19, p2002- 発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0007] すなわち、本発明は、安全性が高くし力も効果が高い中枢神経系の疲労 (脳疲労） の改善や抑制を標榜できる食品又は医薬品として利用可能な組成物を提供すること にある。
課題を解決するための手段
[0008] 本発明の中枢神経系の疲労回復又は予防のための組成物は、チロシン、メチォ- ン、フ -ルァラニン、グルタミン力 なる群力 選ばれるいずれ力 1種以上のアミノ酸 と分岐鎖アミノ酸を有効成分とするものであって、特に BCAAとチロシン、さらにそれ らにカ卩えてグルタミンを有効成分とすること、あるいは BCAAとメチォニンならびにフ ェニルァラニンそしてそれに加えてチロシンを有効成分とすることに特徴を有する。つ まり、本発明は、中枢神経系の疲労回復又は疲労予防のために、チロシン、メチォ- ン、フ -ルァラニン、グルタミン力 なる群力 選ばれるいずれ力 1種以上のアミノ酸 と分岐鎖アミノ酸、その中でも特に BCAAとチロシン、 BCAAとチロシンならびにグル タミン、あるいは BCAAとメチォニンならびにフエ-ルァラニンそしてこの三者とさらに チロシンを併せて服用することを目的とするものである。 発明の効果
[0009] 本発明によれば、肉体的な疲労を伴わない、例えば、コンピューター作業や今後活 発になるであろう宇宙環境における作業に伴って生じる脳疲労の改善や予防を行え る。特に、本発明の組成物はアミノ酸のみ力も構成することができるので、その安全 性はほぼ確率されているものと言え、その実用性は非常に高いものである。
発明を実施するための最良の形態
[0010] 本発明の疲労回復又は予防のための組成物は、分岐鎖アミノ酸 (BCAA)とチロシ ン、メチォニン、フエ-ルァラニン、グルタミン力もなる群力も選ばれるいずれか 1種以 上のアミノ酸を有効成分として含有するものである。本発明において、中枢疲労系の 疲労とは、上記特許文献 1で述べられたとおりのものであり、肉体 (筋肉）疲労に伴つ て生じるいわゆる疲労感とは異なり、コンピュータ作業や読書など肉体疲労を伴わな い状態で生じるものである。本発明の疲労予防とは予め中枢神経系の疲労が予定さ れる場合に先立って主として人に適用する場合であり、また、疲労回復は予め中枢 神経系の疲労が生じた場合に事後的に主として人に適用する場合をいう。すなわち 、本発明の中枢神経系の疲労回復又は予防のための組成物は、疲労の有無に拘ら ず適用できるものであって、いわゆる特定保健栄養剤として、中枢神経系の疲労 (脳 疲労)の回復、予防という新たな適用が予定されるものである。
[0011] 分岐鎖アミノ酸 (BCAA)には、 L パリン、 L一口イシン、 L イソロイシンと言った炭 素鎖に分岐鎖を有する人体の必須アミノ酸が用いられる。また、これらのアミノ酸は、 その生理学的に許容される塩、例えば塩酸塩やさらにはこれらの各種水和物をも用 いることができる。これらの分岐鎖アミノ酸はそれぞれ単独若しくは混合物として用い ることも可能である。また、混合物として用いる場合、これらの混合比については特に 限定されるものではない。
[0012] BCAAと併用されるアミノ酸には、 Lーチロシン、 L メチォニン、 L フエ-ルァラニン 、 L-グルタミンが挙げられる。これらのアミノ酸は少なくても何れか 1種が用いられるが 、必ず BCAAと併用されるものである。 BCAA以外のアミノ酸を 1種併用する場合に はチロシンが効果的である。また、 BCAAと併用されるアミノ酸は、 2種のアミノ酸の 組み合わせや 3種以上のアミノ酸の組み合わせとしてもよ 、。 2種以上の組み合わせ は任意であるが、特に Lーチロシンと L グルタミンの組み合わせ、 L フエ-ルァラ- ンと L メチォニンの組み合わせ、さらには L フエ-ルァラニンと L メチォニン、 Lーチ 口シンの組み合わせが効果的である。組み合わせとする場合の各アミノ酸の量比も 適宜決めることができる。
[0013] BCAAとアミノ酸の配合比も適宜定めればょ 、が、 BCAAが主体となるようにし、質 量比でほぼ BCAAが 1に対して、 0. 01— 2程度、好ましくは 0. 1— 1程度でよい。ま た、他のアミノ酸を複数種用いる場合であっても、その合計量が前記範囲で十分であ る。もちろん、 BCAAよりも他のアミノ酸の配合量が多くなつても差し支えない。
[0014] 本発明の組成物は、人に適用することが可能な形態であれば、その服用、投与形 態は特に制限されるものではない。例えば、血管系やリンパ系などに直接投与可能 な注射剤や輸液として、また、デンプンゃ乳糖などの適当な賦型剤を加え錠剤ゃ顆 粒剤、散剤など固形状の服用可能な形態 (例えば医薬用途)として、さらには、いわ ゆる健康ドリンクなど様々な飲用の形態 (例えば食品用と）として提供できるものであ る。また、ビスケット状や飴状などのいわゆる食品の形態のものとして提供しても差し 支えない。
[0015] 本発明の疲労回復又は予防のための組成物には、分岐鎖アミノ酸や他の必要なァ ミノ酸以外に、ブドウ糖ゃショ糖などの糖類、ビタミン B、 B、 Bなどのビタミン B群、ビ
1 2 6
タミン Cそしてナトリウムイオンやカリウムイオンなどの金属イオンなど、従来から主とし て肉体疲労回復のために用いられて 、た種々の化合物を添加できるのは 、うまでも ない。ただし、トリブトファンは脳疲労の原因物質であり、併用効果に負の作用を与え るのでトリプトファンを含まな 、ものが望まし!/、。
[0016] 以下、本発明について下記実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明は下 記の実施例に限定されな ヽのは言うまでもな 、。
実施例 1
[0017] まず、特許文献 1に記載された方法に従 、、遺伝的に血漿中アルブミンの欠損した 雌無アルブミンラット（日本 SLC)をトレッドミル上で走行させる疲労実験を行なった。 すなわち、疲労実験に先立って、室温 22°C、 7 : 00— 19 : 00 (明時）の明暗サイクル 下で飼育した無アルブミンラットに対し、 13 : 00— 15 : 00の間の一定時間に、 1週当 たり 4回の 30分間のトレーニング（20mZmin, 7%傾斜）を 4週間行なわせ、トレッド ミル上のランニングに馴らした。トレーニング完成後、総ての無アルブミンラットに対し てトレッドミル上で同条件下において疲労困憊運動を課し、疲労困憊へ至る時間を 計測した。疲労困憊は、ラットがトレッドミル上でのスピードに付 、て 、けなくなつた時 点若しくは走るのを拒否した時点とした。
[0018] 5群に分けられたラット（一群 5匹）は、生理食塩水、 BCAA、 BCAAとフエ-ルァラ ニン、メチォニンの併用剤（「BPM」と略記）、 BCAAとフエ-ルァラニン、メチォニン、 トリブトファンの併用剤（「BPMT」と略記）のそれぞれで処置された。生理食塩水は 5 ml/kg,フエニノレアラニンは 125mgZkg、メチォニンは 75mg/kg、トリプトファンは 85mgZkg及び BCAAは 250mgZkgの投与量で、運動開始 1時間前に腹腔内投 与された。なお、 BCAAをはじめとする各種アミノ酸はそれぞれ生理食塩水に溶解し た後用いられた。また、 BCAAは、 L パリン、 L一口イシン、 L イソロイシンの混合物（ 重量比、 5 : 3 : 2)を用いた。ちなみに、これらの投与量は効果が発現されるであろうと して決定された量であり、実際の人への投与量は種々の要因により適宜変更可能な ものである。その結果を表 1に示す。また、アミノ酸各種は食品添加物用のもの（日理 化学 (株)社製)が用いられた (実施例 2にお ヽても同じ)。
[表 1] 生理食塩水、 BCAA, BPMおよび BPMTで処理されたラットにおける
疲労困憊に至るまでの走行時間 疲労に至るまでの時間 (分） 時間の範囲 (分）
Saline(n=5) 248.6 ± 1 7.87 220- 31 9
BCAA(n=5) 359.8士 33.2 * * * 240- > 420(n=l )
BPM(n=5) > 420# * * >420(η=5)
ΒΡΜΤ(π=5) 347.2土 34.0 * 240 - >
Figure imgf000006_0001
表は平均土 SEMを示す。
#： P = .00O3； BCAA群 (二比べて有意差が認められた（pvalueく.005)。
これらは、多群間比較における Bonferroni/Dunn亍ストにより行われた。
=.0144、 **P=.0003, ***P=.00l；それぞれ生食群に対して有意差が認められた。
これらは、多群間比較における Fisher's PLSDテストにより行われた。
[0019] この結果力も分力るように、 BCAA単独で投与することに比べると、フエニルァラ- ン及びメチォニンをカ卩えた場合 (BPM)には、ラットのランニング時間は飛躍的に延 び、その効果は著しいものであった。つまり、生理食塩水投与であればわずか 4時間 少々しか走行できず、 BCAA単独投与ならば 6時間程度の走行ができるようになった 力 BPM投与群のラットは 7時間以上も疲れを知らずにトレッドミル上を走行し続けた 。一方、トリブトファンをカ卩えた群 (BPMT)では、生理食塩水よりも効果が高いことが 理解されるが、 BPM群に比べるとその効果は低下して BCAA単独による場合と同程 度となり、トリブトファンが悪影響を及ぼすことが確認された。
実施例 2
[0020] 次に、ヒトに服用してもらうことにより本発明の効果を確認した。
健康な 20— 21歳の男女各 4名ずつに、被験飲料を飲んでもらった後に、多面的感 情状態尺度による検査ならびに気分プロフィール検査（日本語版 POMS)を実施し た。飲用してから 30分間は、飲食や考え込むようなこと、過激な運動及び喫煙は控え るように被験者に促した後、待機させた。その後、内田クレペリン検査を前半 15分、 3 分休憩、後半 15分の工程で行い、脳疲労 (急性的な脳疲労)を課した。その直後に 、多面的感情尺度項目（表 2)に実験直後の感情状態を記入させ、その後 POMS検 查により過去 1週間の感情状態 (慢性的な脳疲労感)を記入させた。実験は 1回につ き、ドリンク飲用後の休憩 30分、内田クレペリン検査に 33分、多面的感情状態尺度 項目及び POMSの記入に 10分の計 80分弱を要した。なお、試験に先立ち、本試験 をする目的、方法等の注意事項を説明した上で、自由意思に基づく文書による同意 を得た。
[0021] 〔被験飲料〕
市販のオレンジジュース（サントリー (株)社製「なつちやんオレンジ」：オレンジ、レモ ン果汁、果糖、香料、酸味料、ビタミン C含有。なお、 100ml当たりの栄養成分表示 はエネルギー 36kcal、タンパク質 0. 2g、脂質 0g、炭水化物 8.7g、ナトリウム Omg、シ ョ糖 l.Ogである。） 200mlに、 BCAA、チロシン、メチォニン、フエ-ルァラニン、グル タミンをそれぞれ次の表 2に示す量で添カ卩した。このときの BCAAには、 3種の分岐 鎖アミノ酸を各 lgずつ用いた。
[表 2] BCAA(B) フエ二ルァラニン (P) チロシン (Y) メチォニン (M) グルタミンお) 試験群 1
(Control群）
試験群 2
3g
(BCAA群）
群 6
3g 一 1 g 一 一
(BY群）
試験群 4
3g i g
BMP群） ― 1 g
( 一 言式験群 5
3g i g i g
( BM PY群） ― 試験群 6
3g 1 g
( BYG群） ― ―
[0022] 〔服用試験〕
試験は 1回 200mlの飲料を飲むこととし、表 2に示した実験群 1一 4については各 2 回、実験群 5及び 6は各 1回の計 10回の実験（実験順序は次のとおり：実験群 1→実 験群 2→実験群 3→実験群 4→実験群 5→実験群 1→実験群 2→実験群 3→実験群 4→実験群 6)を行った。
[0023] 〔疲労検査 1：多面的感情状態尺度検査〕
多面的感情状態尺度検査は、表 3に示す結果集計用多面的感情状態尺度項目 (寺崎正治ら、 The Japanese Journal of Psychology, 1992,Vol.62.No6,350-356)につ いて、感じている： 3点、少し感じている： 2点、あまり感じていない 1点：全く感じていな い 0点として、各項目ごとに点数を付けてもらった。そして、その後、脳疲労 (急性疲 労:急激に疲れた）に結び付いていると考えられる倦怠項目として、 No3、 11、 26、 3 6、 42、 48、 54、 64、 67、 80の項目を選び出し、被験者のスコアをそれぞれ算出し た。多面的感情状態尺度検査は回答時点における評価を回答するものであり、選び 出した項目に対する回答は急性疲労を評価していることになる。なお、実際の検査に 際しては、表 3の項目を No.1から No.87まで昇順に並び替えて実施した。
[表 3] 結果集計用多面的感情状態尺度項目
Figure imgf000009_0001
[0024] 〔疲労検査 2 : POMS検査〕
POMSは、日本版 POMS (横山和仁ら、 曰本語版 POMSNo.851，2002、金子書房 )に記載された 65項目の評価項目について、まったくな力つた (スコア 0)力も非常に 多くあった (スコア 4)の 5段階で評点を付けてもらった。そして、 POMS記載の評価に 従い、意欲'活力減退を示す F項目（疲れた、物事に気乗りがしない、ぐったりする、 へとへとだ、だるい、うんざりだ、ひどくくたびれた）についてのスコアを求めた。 POM Sは多面的感情状態尺度検査と異なり、検査 1週間前力 回答時点までの期間にお ける評価を回答するものであり、選び出した項目に対する回答は慢性疲労を評価し て 、ること〖こなる。
[0025] 〔試験結果〕
表 4及び表 5に多面的感情状態尺度検査による試験結果を、表 6に POMS検査に よる試験結果を示した。なお、有効率は試験群 1 (コントロール群）に対してスコアが 減った被験者の人数でもって表した。
[表 4] 疲労検査における多面的感情状態尺度（一部改変）のスコア表（急性疲労) 第 1回目
被験者 A B C D E F G H 有効率 試験群 1
10 9 10 13 9 11 フ 13 一 (Control群）
試験群 2
13 9 8 10 2 9 2 7 6/8(75%) (BCAA群）
試験群 3
フ 2 14 7 15 14 7 4 4/8(50%) (BY群）
試験群 4
8 10 11 16 13 20 1 2 3/8(38%) (BMP群）
試験群 5
8 11 12 7 11 3 21 3 4/8(50%) (BMPY群）
[表 5] 疲労検査における多面的感情状態尺度（一部改変）のスコア表（急性疲労) 第 2回目
被験者 A B C D E F G H 有効率 試験群 1
10 14 15 10 18 5 6 5 一 (Control群）
試験群 2
フ 12 7 11 14 14 7 4 5/8(63%： (BCAA群）
試験群 3
9 14 11 15 19 8 0 4 4/8(50%) (BY群）
試験群 4
11 2 12 17 11 7 13 4 4/8(50%) (BMP群）
試験群 6
8 4 13 15 15 9 7 4 5/8(63%) (BYG群）
[表 6] 疲労検査における意欲■活力減退項目（POMS検査による）のスコア表 (慢性疲労)
被験者 A-1 B-1 C-1 D-1 E-1 F-1 G-1 H-1 A-2 B-2 C-2 D-2 E-2 F-2 G - 2 H-2 有効率 試験群 1
7 10 12 17 21 24 1 5 3 2 9 18 12 14 4 5 ―
(Control群）
試験群 2
11 13 21 21 14 18 10 6 8 8 12 17 7 14 3 2 6/16(38%) (BCAA群）
試験群 3
6 10 21 17 14 15 23 6 6 12 9 21 13 14 1 8 4/16(25%) (BY群）
試験群 4
9 1 19 11 13 14 14 2 9 0 11 22 9 8 26 5 8/16(50%) (BMP群）
試験群 5
11 13 16 17 12 19 17 4 3/8(38%) (BMPY群）
試験群 6
5 6 10 21 7 17 16 7 1/8(13%) (BYG群）
※被験者 A—1は 1回目の実験を、 A— 2は 2回目の実験を意味する。 被験者 B以降も同じ。
[0026] 動物実験の結果から、 BCAA単独で用いる場合に比べ、フエ二ルァラニンやメチォ ニン等のアミノ酸を併用することにより、ラットのトレッドミル上の走行時間を飛躍的に 延ばせられることが分力つた。また、ヒトの実験においては、例えば急性的な脳疲労 に対して、 BCAAにチロシンを加えた場合（BY群）、 BCAAにチロシン、グルタミンを 加えた場合（BYG群）、 BCAAにフエ-ルァラニン及びメチォニンをカ卩えた場合（B MP群）、 BMP群にさらにチロシンをカ卩えた場合（BMPY群）に有効率 50%以上で あった (表 4及び表 5参照)。そして、慢性的な脳疲労に対しては、 BCAAにフエニル ァラニン及びメチォニンを加えた場合 (BMP群）に 50%の有効率があった (表 6参照 ) oこれらの動物実験ゃヒトにおける実験から、 BCAAにフエ-ルァラニン及びメチォ ニンをカ卩えた場合に特に相加的効果が高いと言える。
産業上の利用可能性
[0027] 本発明の疲労回復又は予防のための組成物は、肉体疲労とは異なる症状を示す 脳疲労に対して有効な抑制、改善を示すものであって、新たな効能効果を標榜可能 な!、わゆる機能性食品や医薬品等を提供する。

Claims

請求の範囲
[1] チロシン、メチォニン、フエ-ルァラニン、グルタミンからなる群から選ばれる!/、ずれか 1種以上のアミノ酸と分岐鎖アミノ酸を有効成分として含有する中枢神経系の疲労回 復又は予防のための糸且成物。
[2] チロシンと分岐鎖アミノ酸を有効成分とする中枢神経系の疲労回復又は予防のため の組成物。
[3] チロシンとグルタミン及び分岐鎖アミノ酸を有効成分とする中枢神経系の疲労回復又 は予防のための糸且成物。
[4] フ 二ルァラニンとメチォニン及び分岐鎖アミノ酸を有効成分とする中枢神経系の疲 労回復又は予防のための糸且成物。
[5] さらにチロシンを有効成分とする請求項 4に記載の中枢神経系の中枢神経系の疲労 回復又は予防のための糸且成物。
[6] 中枢神経系の疲労回復もしくは予防のために、チロシン、メチォニン、フエニルァラ- ン、グルタミン力 なる群力 選ばれる 、ずれか 1種以上のアミノ酸と分岐鎖アミノ酸を 服用する用法。
[7] 中枢神経系の疲労回復もしくは予防のために、チロシン及び分岐鎖アミノ酸を服用 する用法。
[8] 中枢神経系の疲労回復もしくは予防のために、チロシンとグルタミン及び分岐鎖アミ ノ酸を服用する用法。
[9] 中枢神経系の疲労回復もしくは予防のために、フエ二ルァラニンとメチォニン及び分 岐鎖アミノ酸を服用する用法。
[10] さらにチロシンを併せて服用する請求項 9に記載の用法。
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