MX2007002209A

MX2007002209A - Composiciones y metodos para activar la sintesis de proteinas y para desactivar procesos de catabolicos dentro del musculo esqueletico.

Info

Publication number: MX2007002209A
Application number: MX2007002209A
Authority: MX
Inventors: Marvin A Heuer
Original assignee: Multi Formulations Ltd
Priority date: 2004-08-25
Filing date: 2005-08-24
Publication date: 2007-11-08
Also published as: CA2577963C; CA2577963A1; US20060045906A1; CN101048179A; EP1781334A2; EP1781334A4; WO2006026458A2; WO2006026458A8; JP2008510494A; WO2006026458A3

Abstract

Un metodo para activar la mecanica de sintesis de proteinas y para desactivar los procesos catabolicos dentro del musculo esqueletico al regular las senales moleculares para controlar la actividad anabolica y anticatabolica en el musculo esqueletico via nutrientes, entre los que se incluyen, aminoacidos y factores de crecimiento. Tambien se proporciona una composicion dietetica suplementaria que puede incluir L-Leucina, incluidas las sales o derivados de la misma, L-Fenilalanina, incluidas las sales o derivados de la misma, y/o creatina, incluidas las sales o derivados de la misma, y tambien puede incluir fuentes de carbohidratos y/o proteinas dieteticas.

Description

COMPOSICIONES Y MÉTODOS PARA ACTIVAR LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Y PARA DESACTIVAR PROCESOS DE CATABÓLICOS DENTRO DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO SOLICITUDES RELACIONADAS Esta solicitud está basada en y reivindica el beneficio de prioridad de la Solicitud de Patente Provisional No. 60/604,534, presentada el 25 de agosto de 2004, la cual se incorpora como referencia a esta divulgación en su totalidad.

CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a la retención de creatina dentro del cuerpo, y se refiere en particular, pero no exclusivamente, a un método y suplemento para incrementar la acumulación de creatina en el ser, umano. De manea más específica, la presente invención se refiere a una composición dietética suplementaria para activar la mecánica de síntesis de proteínas y para desactivar los procesos catabólicos dentro del músculo esquelético al regular las señales moleculares para controlar la actividad anabólica y anticatabólica en el músculo esquelético incluida, por ejemplo, la leucina. Además, la presente invención se refiere a un método para activar la mecánica de síntesis de proteínas y para desactivar lo.s procesos 5390.1 catabólicos dentro del músculo esquelético al regular las señales moleculares para controlar la actividad anabólica y anticatabólica en el músculo esquelético, por ejemplo, al consumir una composición dietética suplementaria que incluya, por ejemplo, leucina. Además la presente invención se refiere a un método para fabricar una composición dietética suplementaria.

ANTECEDENTES Se sabe que la creatina está presente en los músculos de los vertebrados . Está presente en una forma fosforilada y no fosforilada y está involucrada en la contracción muscular y en el desarrollo de la fatiga. La creatina es producida de manea natural por el cuerpo, pero también se obtiene de alimentos de origen animal. La mayoría de la creatina corporal está presente en el músculo, y se considera que incrementar la cantidad de creatina dentro del músculo afecta de manera favorable el desempeño muscular y la cantidad de trabajo que puede realizarse por medio del músculo. Se ha reportado ampliamente que elevar la reserva de creatina total muscular puede intensificar el desempeño durante el ejercicio de alta intensidad. Por consiguiente, el suplemento de creatina se ha vuelto popular entre los atletas que desean mejorar su desempeño atlético. También 5390.1 es posible que el suplemento de creatina pueda ser de beneficio terapéutico para pacientes con trastornos musculares y neurológicos. La mayoría del contenido de creatina corporal está restringido al músculo esquelético, donde tiene una función fundamental en mantener la homeostasis de energía. Esta reserva de creatina muscular total (fosfocreatina y creatina libre) en individuos sanos y no vegetarianos es, en promedio, aproximadamente 124 mmol/kg de masa seca (dm) , pero puede variar ampliamente entre individuos de aproximadamente 100 a 150 mmol/kg dm. El suplemento de creatina dietética produce un incremento 20-50% en la reserva de la creatina total en el músculo esquelético humano (fosfocreatina y creatina libre) y mejoras bioquímicas y funcionales durante la contracción.

Véanse las obras de Harris RC, et al. (1992). Clin. Sci.; 83 (3) : 367-74; Greenhaff et al. (1994) Am J Physiol; 266 (5): E725-30; (Greenhaff et al (1993), Clin Sci (Loud) ; 84(5) : 565-71, las cuales se incorporan como referencia a esta descripción en sus totalidades. Se ha demostrado que un suplemento de creatina dietética en un índice de 20 g/día durante 5 días incrementa el contenido de creatina muscular total en un 20% en promedio. Un incremento similar, pero no gradual, se puede obtener un incremento cuando se ingiere creatina en un índice de 2 g/día durante 5390.1 28 días. Aún más, la magnitud de estas mejoras parece estar directamente relacionada con el nivel de acumulación de creatina. Véanse las obras de Greenhaff et al. (?994) supra y Casey et al. (1996) Am J Physiol; 271 (1 ) : E31-7 las cuales se incorporan a esta descripción como referencia en sus totalidades. Aunque algunos individuos son resistentes a la acumulación de creatina, ingerir una carga considerable de carbohidratos simples (100 g de carbohidratos/5g de creatina) incrementa la acumulación de creatina en todos, pero esta cara esta muy cercana al límite de buen sabor.

(Green et al. (1996) Am J Physiol; 271 (Endocriñol. Metab, 34) : E821-6; y Steenge et al. (1998) Am J Physiol; 275 (38) : E974-9 las cuales se incorporan como referencia a esta descripción en sus totalidades. Posteriormente, se demostró que un suplemento que contenga 50 g de carga de carbohidratos (para incrementar el buen sabor) y 50 g de proteína de leche produce casi la misma retención de creatina corporal íntegra como un suplemento que contiene lOOg de carbohidratos. Véase la obra de Steenge et al, (2000) J Appl Physiol; 89: 1165-71, la cual se incorpora como referencia a esta descripción en su totalidad. Se considera que el incremento en la acumulación de creatina con carbohidratos produce un transporte de creatina estimulado por la insulina. 5390.1 La patente de los Estados Unidos No. 5,968,900, incorporada como referencia a esta descripción en su totalidad, describe composiciones, las cuales promueven la retención de creatina incrementada y/o el almacenamiento de glucógeno en el músculo. La composición comprende creatina o su derivado y un carbohidrato o su derivado. El carbohidrato se encuentra en una cantidad en peso que es mayor que la cantidad de la creatina. La cantidad del carbohidrato y la cantidad de creatina son eficaces para incrementar la retención de creatina y el almacenamiento de glucógeno en el músculo. Las composiciones pueden estar en la forma de un producto farmacéutico o suplemento alimenticio y están destinadas a emplearse en el" cuerpo del ser humano o en el cuerpo animal. Otras composiciones comprenden creatina y un derivado activo junto con insulina y un derivado activo. La cantidad de creatina y la cantidad de insulina son eficaces para incrementar la retención de creatina y/o el almacenamiento de glucógeno en el músculo. Las composiciones que contienen creatina e insulina además pueden contener un carbohidrato o su derivado. Un método para incrementar la retención de creatina en el cuerpo del ser humano y en el cuerpo animal comprende ' causar un incremento en la concentración de creatina en el plasma sanguíneo y causar un incremento prácticamente simultáneo en la concentración de insulina en plasma sanguíneo. Un 5390.1 método para incrementar el almacenamiento de glucógeno en el cuerpo del ser humano y en el cuerpo animal comprende causar un incremento en la concentración del carbohidrato en el plasma sanguíneo y causar un incremento prácticamente simultáneo en la concentración de creatina en plasma sanguíneo. Las composiciones para incrementar la retención de creatina y/o el almacenamiento de glucógeno en el músculo se administran mediante inyección o ingesta. La patente de los Estados Unidos No. '6,479,069, incorporada como referencia a esta descripción en su totalidad, presuntamente describe composiciones que satisfacen las necesidades de individuos, incluidos el ser humano y las mascotas . Bebidas y polvos nutricionales para elaborar dichas composiciones, se describe un pudín y una barra nutricional presuntamente cuyas composiciones incluyen el ácido R-D[sic] -lipoico en la cantidad de 0.12 gramos a 1.5 gramos y la L-carnitina en la cantidad de 0.12 gramos a 3 gramos además de la composición usual. Opcionalmente, también se agregan cantidades eficaces de la coenzima Q y/o creatina. Estos componentes adicionales presuntamente combaten deterioros relacionados con la edad en la función mitocondrial los cuales producen menos energía y otros signos de envejecimiento. La patente de los Estados Unidos No .6, 426, 361, incorporada como referencia a esta descripción en su 5390.1 totalidad, describe un método para incrementar la síntesis y acumulación de dipéptidos de beta-alanalhistidina, con un incremento simultáneo en la acumulación de creatina, los tejidos corporales del ser humano y de animales. Presuntamente esto se realiza al causar un incremento en las concentraciones plasmáticas sanguíneas de beta-alanina y creatina, o en las concentraciones plasmáticas sanguíneas de la beta-alanina, L-histidina y creatina, mediante la ingesta o infusión de una composición que contenga beta-alanina, beta-alanina y creatina, o beta-alanina, L- istidina y creatina, o derivados activos de los mismos. La patente de los Estados Unidos No. 6,172,114, incorporada como referencia a esta descripción en su totalidad, se refiere a un suplemento de creatina que contiene creatina y ribosa en un vehículo farmacéuticamente aceptable para administración interna. El suplemento incluye además nutrientes seleccionados del grupo formado por vitaminas, minerales, aminoácidos y carbohidratos líquidos. Además, el suplemento incluye un excipiente farmacéuticamente aceptable seleccionado formado por agentes de carga, lubricantes, aglutinantes, colorantes y saborizantes. Además, el suplemento se encuentra en un portador farmacéutico seleccionado del grupo formado por una tableta, crema, pomada, solución, gel suspensión, supositorio o atomizador. Por último, la creatina en dicho 5390.1 suplemento es monohidrato de creatina. La patente de los Estados Unidos No.5, 773, 473, incorporada como referencia a esta descripción en su totalidad, se refiere a un suplemento de creatina que contiene una combinación de creatina y propilenglicol. El suplemento de preferencia contiene de aproximadamente 25-50% de creatina y de aproximadamente 50-75% de propilenglicol. El propilenglicol presuntamente no sólo hace al suplemento más biodisponible que los suplementos de creatina convencionales, sino también disminuye la incidencia de los efectos secundarios. La patente de los Estados Unidos No .5, 726, 146, incorporada como referencia a esta descripción en su totalidad, presuntamente describe una formulación de suplemento dietético que incrementa la masa corporal magra sin el incremento concomitante de la masa lipídica corporal, un efecto paralelo al que se observa con el uso de compuestos esteroidales anabólicos sintéticos, pero sin efectos secundarios adversos. La composición de formulación de la invención comprende creatina, taurina, ácido ribonucleico y, opcionalmente, un componente carbohidrato (almidón o un sacárido simple) para intensificar la captación celular. Se puede agregar otros componentes, como por ejemplo, el ácido alfa-cetoglutárico y sales del mismo, para obtener resultados óptimos. La composición puede 5390.1 tomarse sola y en combinación con una base nutriente, la cual por lo habitual incluye una fuente (s) de proteínas, carbohidrato (s) , vitamina (s) y mineral (es) y otros aminoácidos, como por ejemplo, L-Glutamina y otros aminoácidos naturales de cadena ramificada o de cadena no ramificada. Estudios actuales sobre el hombre de muestran incrementos estadísticamente significativos en la masa corporal magra aún con disminuciones en la masa lipídica dentro de los 28 días. La patente de los Estados Unidos No. '5,397,786, incorporada como referencia a esta descripción en su totalidad, se refiere a una composición líquida para usarse como una bebida rehidratante, particularmente adecuada para su administración a personas quienes realizan trabajo pesado bajo condiciones severas, por ejemplo, a altas temperaturas, y para personas deportistas y atletas, así como para pacientes que exhiban síntomas de deshidratación debido a un padecimiento severo, como por ejemplo, diarrea o vómito, la cual contiene por porción de unidad de agua al menos 1 a 100 g de por lo menos un carbohidrato, como por ejemplo, polímeros de glucosa, maltodextrina y fructosa; 2 a 2500 mg de por lo menos un electrolito, como por ejemplo, una sal alcalina y/o una sal alcalinotérrea; 0.1 a 750 mg de por lo menos un neutralizante de amoníaco, como por ejemplo, aspartato de D,L-magnesio, L-arginina y glutamato; 5390.1 por lo menos un intensificador de energía, . como por ejemplo, miembros del grupo de la vitamina B y aminoácidos de cadena ramificada; por lo menos un antioxidante, como por ejemplo, beta-caroteno, vitamina C, vitamina E y selenio; 1 a 30 mg de por lo menos un estabilizador de membrana, como por ejemplo, cloruro de colina, cloruro de betaina y metionina; y de 1 a 200 µg de por lo menos un intensificador de la función neuromuscular, como por ejemplo, el octacosanol. La patente de los Estados Unidos No. 5,925,378 se refiere a un método para intensificar una concentración estable de creatina celular en el ser humano, el método incluye disolver un efervescente que contenga una sal comestible acida de creatina en agua. Una vez que la mezcla se ha disuelto por completo, la solución se ingiere de inmediato, y se absorbe una cantidad eficaz de creatina. De preferencia, el efervescente se encuentra en la forma de una tableta que contiene creatina en la forma de una sal comestible, una mezcla de ácidos y sodio. Las patentes de los Estados Unidos No.6, 080,788 y 6,232,346 se refieren a un suplemento dietético que contiene L-Carnitina (o sus análogos funcionales, como por ejemplo, Acetil-Carnitina o Proprionil-I-Carnitina) , la Coenzima Q10 y Taurina para la corrección de la anormalidad en la energética mitocondrial en insuficiencia cardiaca y 5390.1 en otras ciertas enfermedades. Se puede agregar un aporte suplementario de alimentación nutricional con un alto contenido proteínico con Cisteína, Creatina, Vitamina E (RRR-d-alfa-tocoferol) , Vitamina C (ácido ascórbico) , Selenio y Tiamina. La patente de los Estados Unidos No.6,399, 661 describe un suplemento oral de creatina y el método para fabricar este suplemento el cual incluye mezclar un polvo alcalino con una creatina en polvo hasta que el pH de la mezcla se encuentre en el intervalo de entre 7-14. Se agrega un aditivo en polvo a la mezcla para mejorar la dulzura y el sabor. Por último, se agrega un polvo alcalino adicional a la mezcla para ajustar el pH de la mezcla a un intervalo entre 7-14. Esta mezcla entonces se mezcla con agua antes de su ingesta. La publicación de solicitud de patente de la Estados Unidos No. 20030224062, incorporada como referencia a esta descripción en su totalidad, se refiere a un suplemento dietético o alimenticio para humanos saludables que incluye combinaciones de 4-hidroxiisoleucina y creatina, o derivados nutrimentalmente aceptables de estos dos compuestos. El suplemento puede incluir aditivos, como por ejemplo, carbohidratos o aminoácidos. La invención además incluye un régimen para suplementar la dieta de un atleta saludable al administrar en una base regular al 5390.1 atleta 4-hidroxiisoleucina y creatina, o derivados nutrimentalmente aceptables de estos dos compuestos. La invención también proporciona un método para intensificar la absorción corporal y la utilización de un nutriente; el método también comprende administrar 4-hidroxiisoleucina o un derivado nutrimentalmente aceptable de la misma en combinación con el nutriente .

SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona un método para activar la mecánica de síntesis de proteínas y para desactivar los procesos catabólicos dentro del músculo esquelético al regular las señales moleculares para controlar la actividad anabólica y anticatabólica en el músculo esquelético vía nutrientes, entre los que se incluyen, aminoácidos y factores de crecimiento. Por ejemplo, la presente invención puede proporcionar, con el consumo de una composición dietética suplementaria tal como se describe en lo anterior, un método para estimular el crecimiento muscular, incrementar la masa " muscular, incrementar el aumento de peso, disminuir el catabolismo muscular y la reducción de peso y músculo asociados, incrementar el desempeño, mejorar la composición corporal, tratar el agotamiento muscular o enfermedad degenerativa, suprimir los efectos de sarcopenia en la población de 5390.1 adultos mayores y/o proporcionar un efecto benéfico al ejercer influencia sobre el sistema de control genético para la síntesis de proteínas global. La presente invención también proporciona un método para suplementar la dieta de un animal; el método comprende administrar al animal una porción de un suplemento de creatina bajo en carbohidratos que contiene creatina, carbohidratos, proteínas y uno o más aminoácidos libres de origen natural. La presente invención también proporciona una composición dietética suplementaria que puede -incluir L-Leucina, incluidas las sales o derivados de la misma, L-fenilalanina, incluidas las sales o derivados de la misma, y/o creatina, incluidas las sales o derivados de la misma, y también puede incluir fuentes de carbohidratos y/o proteínas dietéticas. La composición dietética suplementaria también puede incluir uno o más de dextrosa, ácido alfa-lipoico ("ALA"), maltodextrina, WPC-80, sabor bloqueador del sabor amargo, ácido cítrico, sabor de plátano, citrato de potasio, sucralosa, sabor -de piña y FD&C Yellow #5. La composición dietética suplementaria puede activar la mecánica de síntesis de proteínas y desactivar los procesos catabólicos dentro del músculo esquelético al regular las señales moleculares para controlar la actividad anabólica y anticatabólica en el 5390.1 músculo esquelético. De ese modo, la composición dietética suplementaria puede estimular el crecimiento muscular, incrementar la masa muscular, incrementar el aumento de peso, disminuir el catabolismo muscular y la reducción de peso y músculo asociados, incrementar el desempeño, mejorar la composición corporal, tratar el agotamiento muscular o enfermedad degenerativa, suprimir los efectos de' sarcopenia en la población de adultos mayores y/o proporcionar un efecto benéfico al ejercer influencia sobre el sistema de control genético para la síntesis de proteínas global. Además, la presente invención proporciona un suplemento de creatina bajo en carbohidratos que comprende: creatina, carbohidrato, proteína y un aminoácido libre de origen natural en donde una porción del suplemento es eficaz para incrementar la acumulación de creatina en el músculo esquelético. La presente invención también proporciona un método para incrementar la acumulación de creatina en el músculo esquelético de un animal; el método comprende los pasos de: administrar un suplemento de creatina bajo en carbohidratos que comprende una porción de creatina, carbohidrato, proteína y un aminoácido libre de origen natural; e incrementar la creatina corporal total en el músculo esquelético de un animal. Además, la presente invención se refiere a un 5390.1 método para fabricar una composición dietética suplementaria que puede activar la mecánica de síntesis de proteínas y desactivar los procesos catabólicos dentro del músculo esquelético al regular las señales moleculares para controlar la actividad anabólica y anticatabólica en el músculo esquelético, y con ello, puede estimular el crecimiento muscular, incrementar la masa , muscular, incrementar el aumento de peso, disminuir el catabolismo muscular y la reducción de peso y músculo asociados, incrementar el desempeño, mejorar la composición corporal, tratar el agotamiento muscular o enfermedad degenerativa, suprimir los efectos de sarcopenia en la población de adultos mayores y/o proporcionar un efecto benéfico al ejercer influencia sobre el sistema de control genético para la síntesis de proteínas global. En una modalidad, el método para la fabricación de una composición dietética suplementaria incluye el paso de mezclar uno o más de L-Leucina, incluidas las sales o derivados de la misma, L-fenilalanina, incluidas las sales o derivados de la misma, y creatina, incluidas las sales o derivados de la misma. El método para la fabricación de una composición dietética suplementaria también puede incluir el paso de mezclar uno o más de dextrosa, ALA, maltodextrina, WPC-80, sabor bloqueador del sabor amargo, ácido cítrico, sabor de plátano, citrato de potasio, sucralosa, sabor .de piña y 5390.1 FD&C Yellow #5. La presente invención también proporciona un método para la fabricación de un suplemento de creatina bajo en carbohidratos que contiene: creatina, carbohidrato, proteína y un aminoácido libre de origen natural. El método comprende los siguientes pasos: premezclar celulosa microcristalina con los siguientes ingredientes a la premezcla; creatina, dextrosa, proteínas de leche de alta calidad, L-Fenilalanina, L-Leucina y celulosa microcristalina; agregar estearato de magnesio y sílice que hayan sido precribados; combinar y mezclar durante 30 minutos; y verificar la uniformidad/homogeneidad y después dosificar en alícuotas en una porción.

DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La Figura 1 es un diagrama que ilustra la concentración de insulina sérica (mU/1) después de la primera exposición oral con Creatina ( c ) , Carbohidrato (CHO) y Proteína/Aminoácidos y carbohidrato (PAC) , de acuerdo con varias modalidades de la presente invención. La Figura 2 es un diagrama que ilustra la concentración de insulina sérica (mU/1) después de la tercera exposición oral con C, CHO y PAC. La Figura 3 es un diagrama que ilustra el área bajo la curva de tiempo - concentración de la insulina 5390.1 sérica durante 80 minutos después de la primera exposición oral con C, CHO y PAC. La Figura 4 es un diagrama que ilustra el área bajo la curva de tiempo - concentración de la insulina sérica durante 180 minutos después de la primera exposición oral con C, CHO y PAC. La Figura 5 es un diagrama que ilustra el área bajo la curva de tiempo - concentración de la insulina sérica durante 80 minutos después de la tercera exposición oral con C, CHO y PACÍ [sic] La Figura 6 es un diagrama que ilustra el área bajo la curva de tiempo - concentración de la insulina sérica durante 180 minutos después de la primera exposición oral con C, CHO y PAC. La Figura 7 es un diagrama que ilustra la concentración de creatina plasmática (µmol/l) después de la primera exposición oral con C, CHO y PAC. La Figura 8 es un diagrama que ilustra la concentración de creatina plasmática (µmol/l) después de la tercera exposición oral con C, CHO y PAC. La Figura 9 es un diagrama que ilustra el valor AUC (Área Under Curve, área bajo la curva) (µmol/l/min) de creatina plasmática durante 80 minutos después de la primera y tercera exposición oral con C, CHO y PAC. La Figura 10 es un diagrama que ilustra el valor 5390.1 AUC (µmol/1/min) de creatina plasmática durante 180 minutos después de la primera y tercera exposición oral con C, CHO y PAC. La Figura 11 es un diagrama que ilustra la Excreción de creatina urinaria (mg) 0-24h. La Figura 12 es un diagrama que ilustra la Excreción de creatina urinaria (mg) 24-48h después de administración . La Figura 13 es un diagrama que ilustra la Excreción de creatina urinaria (mg) 0-48h después del aporte suplementario. La Figura 14 es un diagrama que ilustra los eventos de señalización involucrados en la estimulación de la iniciación de traducción, de acuerdo con varias modalidades de la presente invención.

DESCRIPCIÓN DETALLADA Convencionalmente, los aminoácidos han sido observados como precursores de la síntesis de proteínas. Una nueva investigación ha demostrado ahora que aminoácidos claves, por ejemplo, la leucina y la fenilalanina, tienen una función importante como señales de nutrientes que facilitan la síntesis de proteínas vía mecanismos, como por ejemplo, la estimulación de liberación de insulina lo que a su vez se traduce en influencias positivas, sobre el 5390.1 crecimiento muscular y sobre la inhibición de colapso muscular; y/o directamente activan moléculas involucradas en la síntesis de proteínas. La producción de proteínas vía componentes claves, tal como se ha descrito en la presente invención, en combinación con el efecto de señalización directa de aminoácidos críticos, tal como se ha descrito en la presente invención, trabajan juntos para modificar directamente los puntos de control cruciales en el músculo para activar la proteína cinasa mTOR (objetivo mamífero de rapamicina) , un sitio de integración de señales que estimulan la síntesis de proteínas musculares . Se debe tomar en cuenta que en esta fórmula la leucina es un componente clave y que es el aminoácido ramificado más potente para estimular la síntesis de proteínas musculares. Existen también efectos mediados vía un mecanismo dependiente de la rapamicina. De manera más específica, tanto la leucina como la fenilalanina también pueden trabajar vía mecanismos indirectos para incrementar la síntesis de proteínas vía múltiples vías. Se considera que esta señal anabólica, en combinación con los beneficios conocidos de aporte suplementario con creatina> tiene un efecto aditivo sobre el cambio de composición corporal, por ejemplo, reducción de peso y desempeño atlético, por medio de la adición de masa magra. Usar leucina, leucina AKG, etil éster leucina, N- 5390.1 acetil-leucina, sal de no leucina u otros derivados o formas enlazadas de leucina, con o sin la adición de azucares simples, ALA, maltodextrina, carbohidratos o proteínas, puede producir una adición de insulina, que a su vez causa la activación de las vías de síntesis de proteínas que pueden estimular el inicio de la traducción de ARNm para el crecimiento muscular. Usar leucina, leucina AKG, etil éster leucina, N-acetil-leucina, sal de no leucina u otros derivados o formas enlazadas de leucina, con o sin la adición de azucares simples, ALA, maltodextrina, carbohidratos o proteínas, por ejemplo, concentrado de proteína de suero, también pueden estimular la síntesis de proteínas a través de vías que son independientes y/o sinergísticos con las vías que son estimuladas a través de la insulina. Usar fenalalanina, fenalalanina AKG, etil éster fenalalanina, N-acetil-fenalalanina, sales o cualquier otro derivado o formas enlazadas de fenalalanina, con o sin la adición de azucares simples, ALA, maltodextrina, carbohidratos o proteínas, también puede producir la adición de insulina, que a su vez causa la activación de vías de síntesis de proteínas que puede estimular el inicio de la traducción de ARNm para el crecimiento muscular. La Figura 14 ilustra cómo tanto la fenilalanina (a través del estimulación de la secreción de insulina) 5390.1 como la leucina activan mTOR lo que activa la fosforilación de 4E-BP1 y S6kl (y otras cinasas proteínicas claves, es decir, p70S6K) , lo que lleva a la liberación de elF4E (lo que intensifica la asociación de elF4E con elF4G) y lo que finalmente lleva a la síntesis de proteínas incrementada y a la inhibición de la descomposición de proteínas. También se ha ilustrado que la leucina y la fenilalanina directa e indirectamente, también pueden tener efectos independientes y sinergístico sobre la síntesis de proteínas, utilizan una vía diferente que la vía mediada por la insulina anteriormente descrita y con ello se puede proporcionar un método y suplemento para intensificar la síntesis de proteínas y para incrementar la acumulación/retención de creatina en el ser humano. En una modalidad, la presente invención proporciona un método para incrementar la mas.a corporal magra y para mejorar la composición corporal y el desempeño atlético al regular las señales moleculares que regulan la actividad anabólica y anticatabólica en el músculo esquelético vía nutrientes, entre las que se incluyen, L-leucina, sales o derivados de la misma, L-fenilalanina, sales o derivados de la misma y creatina y derivados de la misma. Los anteriores ingredientes pueden combinarse con fuentes de carbohidrato y/o proteína dietética. Por ejemplo, la presente invención, .de acuerdo 5390.1 con varias modalidades de la misma, proporciona una composición dietética suplementaria que puede incluir L-leucina, incluidas las sales o derivados de la misma, L-fenilalanina, incluidas las sales o derivados de la misma, y/o creatina, incluidas las sales o derivados de la misma, y también puede incluir fuentes de carbohidratos y/o proteína dietética. La composición dietética suplementaria puede activar la mecánica de síntesis de proteínas y puede desactivar los procesos catabólicos dentro del músculo esquelético al regular las señales moleculares para controlar la actividad anabólica y anticatabólica en el músculo esquelético, y con ello, puede estimular el crecimiento muscular, incrementar la masa muscular, incrementar el aumento de peso, disminuir el catabolismo muscular y la reducción de peso y músculo asociados, incrementar el desempeño, mejorar la composición corporal, tratar el agotamiento muscular o enfermedad degenerativa, suprimir los efectos de sarcopenia en la población de adultos mayores y/o proporcionar un efecto benéfico al ejercer influencia sobre el sistema de control genético para la síntesis de proteínas global. En una modalidad de la presente invención, la cual se describe con mayor detalle en el Ejemplo 1 siguiente, la composición dietética suplementaria puede incluir maltodextrina, monohidrato de creatina, aislado de 5390.1 proteína de suero, taurina, ácido cítrico, saborizante, ácido alfa-lipoico, ácido ascórbico, fosfato dipótasico, fosfato de magnesio, malato de tricreatina, malato de dicreatina, L-Leucina, L-Fenilalanina, fosfato disódico, betaina, acesulfamo potásico , sucralosa, colorante, extracto de fenogreco, polinicotinato de cromo y/o D-pinitol . En la modalidad descrita en el Ejemplo 3, la composición dietética suplementaria incluye maltodextrina, monohidrato de creatina, aislado de proteína de suero, taurina, ácido cítrico, saborizante, ácido alfa-lipoico, fosfato dipótasico, fosfato de magnesio, malato de tricreatina, malato de dicreatina, L-Leucina, L-Fenilalanina, fosfato disódico, betaina, acesulfamo potásico, sucralosa y colorante. En la modalidad descrita en el Ejemplo 5, la composición dietética suplementaria incluye ' dextrosa, maltodextrina, proteína de suero parcialmente hidrolizada, L-Leucina, L-Fenilalanina, monohidrato de creatina, goma xantano, saborizante y colorante. En la modalidad descrita en el Ejemplo 7, la composición dietética suplementaria incluye dextrosa, maltodextrina, WPC-80, L-Leucina, L-Fenilalanina, monohidrato de creatina, sabor bloqueador del sabor amargo, ácido cítrico, sabor de plátano, citrato de 5390.1 potasio, sucralosa, sabor de piña y FD&C Yellow #5. En la modalidad descrita en los Ejemplos 8 y 9, la composición dietética suplementaria incluye dextrosa, maltodextrina, WPC-80, L-Leucina, L-Fenilalanina, monohidrato de creatina, ácido alfa-lipoico, sabor bloqueador del sabor amargo, ácido cítrico, sabor de plátano, citrato de potasio, sucralosa, sabor de piña y FD&C Yellow #5. En la modalidad descrita en el Ejemplo 10, la composición- dietética suplementaria incluye maltodextrina, WPC-80, L-Leucina, L-Fenilalanina, monohidrato de creatina, sabor bloqueador del sabor amargo, ácido cítrico, sabor de plátano, citrato de potasio, sucralosa, sabor de piña y FD&C Yellow #5. La presente invención también proporciona un suplemento de creatina bajo en carbohidratos que contiene: creatina, carbohidrato, proteína y un aminoácido libre de origen natural, en donde una porción del suplemento es eficaz en incrementar la acumulación de creatina en el músculo esquelético. La presente invención también puede proporcionar un método para activar la mecánica de síntesis de proteínas y para desactivar los procesos catabólicos dentro del músculo esquelético al regular las señales moleculares para controlar la actividad anabólica y anticatabólica en el músculo esquelético, y con ello, puede proporcionar un método para estimular el crecimiento muscular, incrementar 5390.1 la masa muscular, incrementar el aumento de peso, disminuir el catabolismo muscular y la reducción de peso y músculo asociados, incrementar el desempeño, mejorar la composición corporal, tratar el agotamiento muscular o enfermedad degenerativa, suprimir los efectos de sarcopenia en la población de adultos mayores y/o proporcionar un efecto benéfico al ejercer influencia sobre el sistema de control genético para la síntesis de proteínas global. Por ejemplo, el método puede incluir el consumo de la composición dietética suplementaria de acuerdo con cualquiera de las varias modalidades de la presente invención descritas en esta divulgación. De manera ventajosa, se combina el consumo de la composición dietética suplementaria con una dieta de calorías reducida y un programa de ejercicio regular. Tal como se ha descrito líneas arriba, el uso de, por ejemplo, L-Leucina, incluidas las sales o derivados de la misma, L-Fenilalanina, incluidas las sales o derivados de la misma, y/o creatina, incluidas las sales o derivados de la misma, y también puede incluir fuentes de carbohidratos y/o proteínas dietéticas, tal como se describe en las modalidades ilustrativas anteriores, puede proporcionar varios efectos o beneficios. Por ejemplo, la composición dietética suplementaria puede realizar, proporcionar o posibilitar uno o más de lo siguiente: un 5390.1 activador de la expresión de genética muscular; desactivar el catabolismo; estimula la expresión genética para el crecimiento muscular; directamente promueve la síntesis de proteínas musculares; activa las vías promotoras musculares; estimula el crecimiento muscular; estimula/inicia la traducción ARNm para el crecimiento muscular; acelera la síntesis de proteínas musculares; activa la expresión de mTOR para excitar la síntesis de proteínas; regulación intracelular de formación de proteínas; optimiza la acreción muscular; regula los mecanismos de señalización para promover el anabolismo; regula los mecanismos de señalización para inhibir el catabolismo; somete a fosforilización proteínas claves involucradas en la regulación del crecimiento muscular; alcanza su potencial genético completo; alcanza los máximos índices de síntesis de proteínas; penetra sus barreras genéticas; optimiza el crecimiento muscular; manipulación genética para el crecimiento muscular avanzado; manipula genéticamente el mecanismo molecular para el crecimiento muscular; formación muscular genéticamente mejorada; formación muscular genéticamente accionada; crecimiento muscular genéticamente inducido; formación muscular genéticamente estimulada; promotor muscular genético; regular el crecimiento del músculo esquelético; estimula el desarrollo muscular; media la homeóstasis del músculo 5390.1 esquelético; regula el potencial genético muscular; estimulador del crecimiento muscular genético; formación muscular genéticamente optimizado; estimula la expresión genética para el crecimiento muscular; directamente promueve la síntesis de proteínas musculares; excita las vías promotoras de músculos; activador del crecimiento muscular; estimulador del crecimiento muscular directo; promotor del anabolismo potente; agente de señalización anabólico intenso; impulsa más allá de su potencial genético; activa directamente cambios anabólicos en los músculos; mejora potencialmente el crecimiento muscular; activa directamente las vías de formación muscular; regula mecanismos anabólicos en los músculos; nutrientes/moléculas anabólicos más potentes; optimiza la síntesis de proteínas musculares; acelera la señalización anabólica a nivel molecular; estimulación intensa de la síntesis de proteínas; señalización de nutrientes anabólicos serios; hipertrofia muscular genéticamente inducida; mejora genéticamente la fuerza muscular; y control genético sobre el crecimiento muscular. De acuerdo con varias modalidades de la presente invención, la composición dietética suplementaria puede consumirse en cualquier forma. Por ejemplo, la forma de dosificación de la composición dietética suplementaria puede proporcionarse como, por ejemplo, una mezcla de 5390.1 bebida y polvo, una bebida líquida, una barra lista para comerse o como una bebida lista para beberse, una cápsula, una tableta, un comprimido de forma ovalada o como un gel dietético. La forma de dosificación más preferida es una mezcla de bebida y polvo. La composición dietética suplementaria puede consumirse cualquier número de veces por día, por ejemplo, de una a cuatro veces por día, con el fin de obtener cualquiera de los beneficios descritos líneas arriba. Aún más, la forma de dosificación de la composición dietética suplementaria puede proporcionar de acuerdo con las técnicas de procesamiento convencionales para suplementos herbarios y/o dietéticos en cualquiera de las formas mencionadas anteriormente. Aún más, la composición dietética suplementaria descrita en las modalidades ilustrativas de esta invención puede contener cualquier número y tipo apropiado de excipientes, tal como se conoce perfectamente en la técnica. La presente invención también proporciona un método para suplementar la dieta de un animal; el método comprende administrar al animal una porción de un suplemento de creatina bajo en carbohidratos que contiene creatina, carbohidrato, proteína y un aminoácido libre de origen natural . La presente invención también proporciona un 5390.1 método para incrementar la acumulación de creatina en el músculo esquelético de un animal que comprende los pasos de: administrar un suplemento de creatina bajo en carbohidratos que comprende una porción de' creatina, carbohidrato, proteína y un aminoácido libre de origen natural; e incrementar la creatina muscular total en el músculo esquelético de un animal. Se ha demostrado que la ingesta de un suplemento de creatina alto en carbohidratos produce un incremento en la captación y acumulación de creatina muscular en comparación con la ingesta de creatina sola. Si bien no se desea estar ligado por teoría alguna, se considera que los carbohidratos incrementan la captación de creatina al estimular la secreción de insulina. El incremento resultante es la insulina plasmática incrementa la actividad de un transportador de creatina muscular dependiente del sodio. Esta teoría está sustentada por el hecho de que la insulina aumenta la acumulación de creatina muscular en el ser humano cuando está presente en una concentración > 100 mU/1. Se ha descubierto inesperadamente que la ingesta de un suplemento de creatina bajo en carbohidratos comprende niveles reducidos de carbohidrato y creatina en combinación con aminoácidos libres de origen natural es eficaz para amplificar la acumulación de creatina. La 5390.1 captación y la acumulación de creatina incrementada son similares a las observadas con un suplemento de creatina alto en carbohidratos . El suplemento de creatina bajo en carbohidratos ventajosamente reduce la cantidad de carbohidratos consumidos durante el aporte suplementario con creatina, reduciendo el nivel pico de glucosa sanguínea y proporcionando un nivel de glucosa sanguínea más estable con el transcurso del tiempo. Reducir la cantidad de carbohidratos consumidos también puede ayudar a evitar el aumento de peso indeseado al reducir el número de calorías vacías . Tal como se ha usado en esta descripción, el término "creatina muscular total" se refiere a la fosfocreatina total y creatina libre total en el músculo esquelético. Aquellos de experiencia en la técnica apreciarán que la reserva de creatina muscular total en individuos saludables y no vegetarianos es, en promedio, aproximadamente 124 mmol/kg de masa seca (dm, dry mass) , pero puede fluctuar ampliamente entre individuos de aproximadamente 100 a 150 mmol/kg dm. Se ha demostrado que la ingesta de creatina libre de carbohidratos (5g de creatina cuatro veces al día durante 5 días) incrementa la creatina muscular total aproximadamente 20 mmol/kg dm. Se ha demostrado que la ingesta de un suplemento de creatina 5390.1 alto en carbohidratos (94 g de carbohidrato/ 5 g de creatina cuatro veces por día durante 5 días) incrementa la creatina muscular total aproximadamente 35 mmol/kg dm. Tal como se ha empleado en esta descripción, se calcula el contenido calórico por el uso de factores de conversión calórico Atwater. Los factores Atwater se basan en los consumos que cada gramo de carbohidrato, grasa y proteína en la dieta producirán 4, 9 y 4 calorías (kcal), respectivamente. Aquellos de experiencia en la técnica también comprenderán que el término "calorías vacías" se refiere a alimentos que sólo suministran energía (calorías) , mientras que otros nutrientes, como por ejemplo, minerales, vitaminas y proteínas se pierden o presentan en niveles muy bajos. Aquellos de experiencia reconocerán que una porción de suplemento de creatina alto en carbohidratos puede contener hasta aproximadamente 75 calorías de carbohidratos, proteína y aminoácidos libres . de origen natural por gramo de creatina. Por ejemplo, un suplemento de creatina alto en carbohidratos comprende aproximadamente 94 g de carbohidratos por 5 g de porción de creatina tiene aproximadamente 75 calorías por gramo de creatina derivado de carbohidratos. Suplementos de creatina comercialmente disponibles por lo habitual comprende 30 calorías por gramo de creatina. 5390.1 El suplemento de creatina bajo en carbohidratos reduce el número total de calorías necesarias para una porción del suplemento para incrementar la acumulación de creatina muscular total en el músculo esquelético. Tal como se emplea en esta descripción, el término "una porción" se refiere a una cantidad del suplemento de creatina bajo en carbohidratos eficaz para incrementar la acumulación de creatina en el músculo esquelético. De preferencia, una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos comprende menos de aproximadamente 70 calorías derivadas de carbohidratos, proteína y aminoácidos libres de origen natural por gramo de creatina. Con mayor preferencia, una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos- comprende menos de 30 calorías derivadas de carbohidratos, proteína y aminoácidos libres de origen natural por gramo de creatina. Aún con mayor preferencia, una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos comprende menos de 25 calorías derivadas de carbohidratos, proteína y aminoácidos libres de origen natural por gramo de creatina. Con mayor preferencia, una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos comprende menos de 20 calorías derivadas de carbohidratos, proteína y aminoácidos libres - de origen natural por gramo de creatina. Tal como emplea en esta descripción, a la frase 5390.1 "eficaz para incrementar la acumulación de creatina en el músculo esquelético" se refiere a la capacidad del suplemento de creatina bajo en carbohidratos para incrementar la creatina muscular total en el músculo esquelético después de la ingesta del suplemento. De preferencia, el incremento de la acumulación de creatina muscular total con una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos es mayor que un incremento en la acumulación de creatina obtenida con el consumo de creatina sola, que es la creatina en ausencia de carbohidrato, proteína y aminoácidos libres de origen natural. En una modalidad preferida, el suplemento de creatina bajo en carbohidratos incrementa la creatina muscular total más de aproximadamente 20 mmol/kg dm cuando se administra como cuatro porciones por día durante 5 días . En una modalidad más preferida, el suplemento de creatina bajo en carbohidratos incrementa la creatina muscular total aproximadamente 24 mmol/kg dm cuando se administra como cuatro porciones por día durante cinco días . En una modalidad aún más preferida, el suplemento de creatina bajo en carbohidratos incrementa la creatina muscular total aproximadamente 28 mmol/kg dm cuando se administra como cuatro porciones por día durante cinco días. Con mayor preferencia, el suplemento de creatina bajo en carbohidratos incrementa la creatina muscular total 5390.1 aproximadamente 33 mmol/kg dm cuando se administra como cuatro porciones por día durante 5 días. Aquellos experimentados en la técnica apreciarán que el incremento de la creatina muscular total con el suplemento se refiere a un incremento promedio de la creatina muscular total sobre una población estadísticamente grande y que el incremento fluctuará entre los individuos. En individuos particulares con algún grado de resistencia a la insulina pueden tener un incremento de creatina significativamente menor que el promedio. La determinación clínica de la acumulación de creatina en el músculo esquelético después de la ingesta de suplemento de creatina bajo en carbohidratos puede medirse por varios métodos perfectamente conocidos por aquellos de experiencia en la técnica. Por ejemplo, se puede medir la acumulación de creatina en el músculo esquelético directamente mediante biopsia del músculo. La medición directa de la acumulación de creatina en el músculo puede involucrar tomar muestras de. biopsia de un individuo. Las muestras de biopsia de preferencia se congelan en nitrógeno líquido, se deshidratan por congelación y almacenan a -80° C para análisis posterior de metabolitos. Por lo habitual, se retira la grasa de la muestra deshidratada por congelación mediante extracción con éter de petróleo, se diseccionan las muestras de 5390.1 músculo libres de sangre visible y tejido conjuntivo y después se reducen a polvo. Entonces se pueden preparar extractos neutralizados de ácido perclórico para la determinación espectrofotométrica de la fosfocreatina y creatina. Se puede calcular la creatina muscular total al sumar las concentraciones de fosfocreatina y creatina. Se puede estimar indirectamente la acumulación de creatina en el músculo esquelético después de la ingesta del suplemento de creatina bajo en carbohidratos. Los individuos que ingieren creatina en combinación con el suplemento de creatina bajo en carbohidratos de la invención tienen una concentración de creatina plasmática y una Excreción de creatina urinaria prácticamente disminuidas en comparación con la ingesta de creatina sola, lo que indica que disminuyó la retención de creatina corporal global . La medición de los niveles de creatina en el plasma de preferencia involucra la remoción de sangre venosa de la superficie dorsal de una mano caliente inmediatamente antes y 20, 40 y 60 minutos después de la ingesta de un suplemento. Además, se puede recolectar orina antes y en el día de ingesta de un suplemento. Se pueden medir la creatina en el plasma y orina usando una cromatografía líquida de alta resolución, y se midió la insulina sérica usando una técnica de radioinmunoanálisis, 5390.1 un ejemplo de esta técnica se describe en la patente de los Estados Unidos No. 5,968,900, la cual se incorpora en su totalidad como referencia a esta divulgación. La presente invención puede proporcionar un suplemento de creatina bajo en carbohidratos que comprende: creatina, carbohidrato, proteína y un aminoácido libre de origen natural, en donde una porción del suplemento es eficaz para incrementar la acumulación de creatina en el músculo esquelético. Tal como se emplea en esta descripción, el término "creatina" se refiere al compuesto químico N-metil- N-guanil glicina, Registro CAS No. 57-00-1, también conocido como, ácido (s-metil guanido) acético, N- (aminoiminometil ) -N-glicina y metilglicociamina, y ácido metilguanidoacético, y N-Metil-N-guanilglicina. Tal como se emplea esta descripción, el término "creatina" también incluye derivados de creatina, como por ejemplo, esteres y amidas, así como otros derivados, incluidos derivados que se vuelven activos con el metabolismo. A continuación se muestra estructura de la significativamente.

Creatina 5390.1 La creatina y los derivados de creatina están disponibles ampliamente a partir de una gama de fuentes comerciales. Los derivados de creatina disponibles en el mercado incluyen fosfato de creatina, citrato de creatina, creatina de magnesio, creatina alcalina, piruvato de creatina, hidratos de creatina y malato de tricreatina. Glucociamina, y precursor de creatina in vivo, también están disponibles en el mercado y son adecuados en la práctica de la presente invención. "Tal como se emplea en esta descripción, una porción del suplemento comprende de aproximadamente 0.5 g a 30 g de creatina. Con mayor preferencia, una porción del suplemento comprende de aproximadamente 2 g a 20 g de creatina. En varias modalidades ilustrativas, una porción del suplemento comprende aproximadamente 5 g o 10 g de creatina Tal como se emplea en esta descripción, el término "carbohidrato" de preferencia se refiere a carbohidratos alimenticios, como por ejemplo, carbohidratos simples y a polisacáridos y a combinaciones de los mismos; así como a derivados de los mismos, como por ejemplo, esteres y amidas, así como otros derivados, incluidos los derivados que se vuelven activos con el metabolismo. Carbohidratos simples pueden indicar glucosa, maltosa, sacarosa, galactosa y lactosa o a combinaciones de 5390.1 las mismas. De manera ventajosa, el carbohidrato simple es la glucosa. Los polisacáridos pueden indicar la maltodextrina, almidón y glucógeno o combinaciones de éstos. De manera ventajosa, los polisacáridos simples se refieren a maltodextrina. El carbohidrato puede ser una combinación de un carbohidrato simple y un polisacárido. Cuando el carbohidrato se refiere a una combinación de un carbohidrato simple y un polisacárido, una relación de peso de carbohidrato simple con respecto a polisacá.rido puede ser de aproximadamente 1 a 2 partes a aproximadamente 2 a 1. De preferencia, la relación de peso es aproximadamente 1 a 1. En varias modalidades, una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos contiene menos de aproximadamente 7.4 g de carbohidratos por gramo de creatina. Con mayor preferencia, una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos contiene menos de aproximadamente 6.0 g de carbohidratos por gramo de creatina. Con mayor preferencia, una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos contiene menos de aproximadamente 4.0 g de carbohidratos por gramo de creatina. Con mayor preferencia, una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos contiene menos de aproximadamente 3.0 g de carbohidratos por gramo de 5390.1 creatina . Tal como se emplea en esta descripción, el término "proteína" puede referirse a proteínas alimenticias, pero también incluye dipéptidos, tripéptidos, así como derivados de los mismos, como por ejemplo, esteres y amidas, así como otros derivados, incluidos derivados que se vuelven activos con el metabolismo. La porción de proteína del suplemento puede ser una proteína láctea o proteína no láctea. Una proteína no láctea preferida es la proteína de soya. Las proteínas lácteas pueden incluir proteínas de leche de alta calidad y proteínas de suero. Las proteínas de leche de alta calidad incluyen aislados y concentrados de proteínas de leche. Las proteínas de leche de alta calidad son predominantemente caseínas. Las proteínas de suero incluyen aislados de suero y concentrados de suero. Los aislados de suero incluyen hidrolisado de soya. De manera ventajosa, la proteína es una proteína láctea seleccionada de un grupo formado por caseína y proteína de suero, por ejemplo, hidrolisado de soya. Una porción del suplemento puede incluir de aproximadamente 0.1 g a 9.0 g de proteína por gramo de proteína. Con mayor preferencia, una porción del suplemento contiene de aproximadamente 0.2 g a 7.5 g de proteína por gramo de proteína. Con mayor preferencia, una porción del suplemento contiene de aproximadamente 1.0 g a 6.0 g de proteína por gramo de creatina. Tal como se emplea en esta descripción, la frase "aminoácido libre de origen natural" se refiere a aminoácidos usados para la síntesis de proteínas en mamíferos incluidos los derivados de aminoácidos, como por ejemplo, esteres y amidas, así como otros derivados, incluidos los derivados que se vuelven activos con el metabolismo. Se pueden seleccionar los aminoácidos libres de origen natural del grupo formado por: glicina, alanina, valina, leucina, isoleucina, serina, treonina,' cisteína, metionina, ácido aspártico, asparagina, ácido glutámico, glutamina, arginina, lisina, histidina, fenilalanina, tirosina, triptofano y prolina, así como derivados de los mismos. El suplemento de creatina bajo en carbohidratos puede contener por lo menos un aminoácido libre de origen natural. Con mayor preferencia, el suplemento contiene por lo menos un aminoácido libre de origen natural seleccionado del grupo formado por L-Leucina y L-Fenilalanina". Con mayor preferencia, el suplemento contiene tanto L-Leucina como L-Fenilalanina. De preferencia, una porción del suplemento contiene de aproximadamente 0.1 g a 9.0 g de un aminoácido libre de origen natural por gramo de creatina. Con mayor preferencia, una porción del suplemento contiene de aproximadamente 0.2 g a 7.5 g de un aminoácido libre de origen natural por gramo de creatina. Con mayor preferencia, una porción del suplemento contiene de aproximadamente 1.0 g a 6.0 g de un aminoácido libre de origen natural por gramo de creatina. Con mayor preferencia, una porción del suplemento contiene de aproximadamente 1.44 g de L-Leucina, y aproximadamente 1.44 g de L-Fenilalanina por gramo de creatina. Ingredientes adicionales, los cuales incrementan la acumulación de creatina en el músculo esquelético, pueden de manera ventajosa agregarse al suplemento de creatina bajo en carbohidratos para reducir aún más las calorías vacías. Se pueden seleccionar ingredientes opcionalmente adicionalmente del grupo formado por ácido alfa-lipoico, hidroxi-isoleucina, un quelato de cromo y L-taurina, así como incluir derivados de los mismos, como por ejemplo, esteres y amidas, así como otros derivados, incluidos derivados que se vuelven activos con el metabolismo. El ácido alfa-lipoico es un modulador de la insulina y un antioxidante que sirve como una protección contra la lesión oxidativa en el tejido no neuronal y neuronal. Una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos puede incluir de aproximadamente 100 mg a 1 mg de ácido alfa-lipoico por gramo de creatina. Con mayor preferencia, una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos incluye de aproximadamente 50 mg a 5 mg de ácido alfa-lipoico por gramo de creatina. Incluso con mayor preferencia, una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos incluye de aproximadamente 30 mg a 10 mg de ácido alfa-lipoico por gramo de creatina. En la modalidad más preferida, una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos incluye de aproximadamente 20 mg de ácido alfa-lipoico por gramo de la creatina. La L-Taurina es un aminoácido que no está involucrado en la síntesis de proteínas en animales y es el producto final del metabolismo de la L-cisteína. La L-Taurina es el aminoácido intracelular libre principal encontrado en el tejido humano. La L-Taurina también es antioxidante, y se ha demostrado que mejora la sensibilidad a la insulina. Una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos de preferencia puede incluir de aproximadamente 1.0 g a 10 mg de L-taurina por gramo de creatina. Con mayor preferencia, una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos incluye de aproximadamente 500 g a 20 mg de L-taurina por gramo de creatina. En la modalidad más preferida, una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos incluye aproximadamente 200 mg de L-taurina por gramo de -creatina. 5390.1 Se ha demostrado que el cromo mejora la sensibilidad a la insulina y la eliminación de glucosa. El cromo se suministra como un quelato de cromo. El" quelato de cromo preferido incluye picolinato de cromo y nicotinato de cromo. Una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos puede suministrar de aproximadamente 100 m/g2 a 5 m/g2 de cromo por gramo de creatina. Con mayor preferencia, una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos suministra aproximadamente 50 m/g2 a 10 m/g2 de cromo por gramo de creatina. En la modalidad más preferida, una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos incluye aproximadamente 30 m/g2 dé cromo por gramo de creatina. La 4-hidroxiisoleucina es un aminoácido que se presenta de forma natural en las semillas de frenogreco, pero no se presenta de manera natural en tejido muscular de mamíferos . Se ha demostrado que la 4-hidroxiisoleucina mejora la sensibilidad a la insulina. Véase la patente de los Estados Unidos No. 5,470,879, la cual se incorpora como referencia a esta descripción en su totalidad. Una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos de preferencia incluye de aproximadamente 100 mg a 10 g de 4-hidroxiisoleucina por gramo de creatina. Con mayor preferencia, una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos de preferencia incluye de aproximadamente 500 5390.1 mg a 5 g de 4-hidroxiisoleucina por gramo de creatina. En la modalidad más preferida, una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos de preferencia incluye aproximadamente 2 g de 4-hidroxiisoleucina por gramo de creatina . El suplemento de la presente invención de preferencia incluye menos de 7 gramos de grasa por porción. Con mayor preferencia, el suplemento de la presente invención de preferencia incluye menos de 5 gramos de grasa por porción. Con mayor preferencia, el suplemento de la presente invención de preferencia incluye menos de 3 gramos de grasa por porción. Aquellos de experiencia en la técnica apreciarán que el suplemento puede contener pequeñas cantidades de ácidos grasos libres para beneficios de salud así como por razones de empaquetado. Cuando el suplemento es suministrado como un polvo seco, se puede mezclar una porción del suplemento en polvo deshidratado con 8 onzas de agua o de una bebida líquida para deportistas para que una persona la consuma. Después del consumo del suplemento, una persona puede consumir de 8 a 16 onzas de agua o de una bebida para atletas . Cuando se provee el suplemento como otras formas de dosificación, como por ejemplo, una cápsula o como un 5390.1 producto de barra lista para comerse, una persona puede consumir el suplemento con 8 a 1 onzas de agua o de una bebida para atletas. En una modalidad, un atleta consume una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos 1 a 4 veces durante cinco días. Con mayor preferencia, se administra una porción del suplemento 2 veces al día durante cinco días. En una modalidad alternativa, se administra una porción del suplemento 2 veces al día cada 12 horas durante cinco días. Con mayor preferencia, se administra una porción del suplemento 2 veces al día, una vez en. la mañana y otra por la tarde después de una sesión de ejercicios físicos durante cinco días. En una modalidad adicional alternativa, el suplemento se toma todos los días durante un periodo indefinido de tiempo inmediatamente después de una sesión de ejercicios físicos. En una modalidad alternativa, el suplemento se toma todos los días durante un periodo indefinido de tiempo en la mañana con el estómago vacío. Además, la presente invención se refiere a un método. para fabricar una composición dietética suplementaria que puede activar la mecánica de síntesis de proteínas y desactivar los procesos catabólicos dentro del músculo esquelético al regular las señales moleculares para controlar la actividad anabólica y anticatabólica en el 5390.1 músculo esquelético, y con ello, puede estimular el crecimiento muscular, incrementar la masa muscular, incrementar el aumento de peso, disminuir el catabolismo muscular y la reducción de peso y músculo asociados, incrementar el desempeño, mejorar la composición corporal, tratar el agotamiento muscular o enfermedad degenerativa, suprimir los efectos de sarcopenia en la población de adultos mayores y/o proporcionar un efecto benéfico al ejercer influencia sobre el sistema de control genético para la síntesis de proteínas global. Por ejemplo, el método para fabricar una composición dietética suplementaria puede incluir el paso de mezcla L-Leucina, sales o derivados de la misma, L-fenilalanina, sales o derivados de la misma, y/o creatina, sales o derivados de la misma, con una o más de las fuentes de proteína dietética y/o carbohidratos. También se pueden agregar cualquiera de los varios ingredientes descritos en los Ejemplos 1 a 10. El método para la fabricación de la composición dietética suplementaria también puede incluir el paso de verificar la uniformidad/homogeneidad. Además, el método para la fabricación de la composición dietética suplementaria también puede incluir el paso de dosificar en alícuotas la mezcla en una porción para, por ejemplo, su compresión en un comprimido de forma ovalada. La presente invención también proporciona un 5390.1 método para la fabricación de un suplemento de creatina bajo en carbohidratos; el método comprende los siguientes pasos: premezclar celulosa microcristalina con los siguientes ingredientes a la premezcla creatina, dextrosa, proteínas de leche de alta calidad, L-Fenilalanina, L-Leucina y celulosa microcristalina; agregar estearato de magnesio y sílice que hayan sido precribados; combinar y mezclar durante 30 minutos; verificar la uniformidad/homogeneidad y después dosificar en alícuotas en una porción. Al activar las vías de traducción de señal (tanto dependiente como independiente a mTOR) en combinación con los beneficios de creatina, la presente invención proporciona una manera novedosa para asegurar que la mecánica esté funcionando de manera favorable para promover un ambiente anabólico dentro de los músculos para ayudar a optimizar la síntesis de proteínas. La presente invención puede proveer una ventaja sobre productos convencionales que pretenden estimular la síntesis de proteínas, pero que no lo hacen, o puede incluir en cantidades suficientes, los agentes nutritivos que promuevan la señalización correcta, específicamente la leucina (el más potente de los aminoácidos de cadena ramificada que induce en anabolismo en el músculo) y directa y/o indirectamente la fenilalanina para asegurar el inicio de la traducción correcta para la 5390.1 formación muscular y para disminuir o inhibir el catabolismo. Aunque los siguientes ejemplos ilustran la práctica de la presente invención en algunas de sus modalidades, los ejemplos no deberían interpretarse como limitantes del alcance de la presente invención. Otras modalidades se harán evidentes para alguien experimentado en la técnica de consideración de la especificación de los ejemplos.

EJEMPLO 1: Se prepara un suplemento de creatina que contiene los siguientes ingredientes por porción como un polvo deshidratado para su consumo por parte de un individuo, por ejemplo, un atleta. 5390.1 EJEMPLO 2: Se mezclan 15.7 g de polvo deshidratado del suplemento de creatina bajo en calorías con 8 onzas de agua y se consume por un atleta 4 veces al día durante cinco días . Después de cinco días de consumo del suplemento de creatina bajo en calorías, la creatina muscular total del atleta se ha incrementado 33 mmol/kg dm.

EJEMPLO 3: Se prepara un suplemento de creatina que contiene los siguientes ingredientes por porción como un polvo deshidratado para su consumo por parte de un individuo, por ejemplo, un atleta. 5390.1 EJEMPLO 4: Se mezclan 15.5 g de polvo deshidratado del suplemento de creatina bajo en calorías con 8 onzas de agua y se consume por un atleta 4 veces al día durante cinco días. Después de cinco días de consumo del suplemento de creatina bajo en calorías, la creatina muscular total del atleta se ha incrementado 33 mmol/kg dm.

EJEMPLO 5: Se prepara un suplemento de creatina que contiene los siguientes ingredientes por porción como un polvo deshidratado para su consumo por parte de un individuo, por ejemplo, un atleta. 5390.1 EJEMPLO 6: Se mezclan 97.6 g de polvo deshidratado del suplemento de creatina bajo en calorías con 8 onzas de agua y se consume por un atleta 4 veces al día durante cinco días . Después de cinco días de consumo del suplemento de creatina bajo en calorías, la creatina muscular total del atleta se ha incrementado 33 mmol/kg dm.

EJEMPLO 7: Se prepara un suplemento de creatina que contiene los siguientes ingredientes por porción como un polvo deshidratado para su consumo por parte de un individuo, por ejemplo, un atleta. 5390.1 EJEMPLO 8: Se prepara un suplemento de creatina que contiene los siguientes ingredientes por porción como un polvo deshidratado para su consumo por parte de un individuo, por ejemplo, un atleta. 5390.1 EJEMPLO 9: Se prepara un suplemento de creatina que contiene los siguientes ingredientes por porción como un polvo deshidratado para su consumo por parte de un individuo, por ejemplo, un atleta.

EJEMPLO 10: Se prepara un suplemento de creatina que contiene los siguientes ingredientes por porción como un polvo deshidratado para su consumo por parte de un individuo, por ejemplo, un atleta.

EJEMPLO 11 : Fabricación del suplemento de creatina bajo en carbohidratos 1. PREMEZCLA: Se premezclan quelato de cromo y celulosa microcristalina (MCC) 102 por separado durante 10 minutos . 2. Se agregan los siguientes ingredientes a la premezcla del paso 1, monohidrato de creatina, dextrosa, proteínas de leche de alta calidad, L-Fenilalanina, L-Leucina y celulosa microcristalina y se criban a través del tamiz #10. Después se agregan los ingredientes en el mezclador y se mezclan durante 60 minutos. 3. Después se pre-criba el estearato de magnesio y el sílice a través del tamiz #30 y se agregan a la mezcla del paso 2 y se combinan y mezcla -durante 30 minutos . 4. Se verifica la uniformidad/homogeneidad del producto . 5. Después se dosifica en alícuotas el producto en lotes deshidratados que contienen 100 porciones.

EJEMPLO 12 : Optimización de la retención de creatina en el ser humano Reivindicación: La reivindicación de este estudio fue identificar un suplemento que pudiera optimizar el aumento de retención de Cr después de su aporte suplementario, al incrementar el efecto insulinotrópico, al mismo tiempo que se consume una carga menor de carbohidratos .

Métodos : Diseño del estudio: Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, diseño de grupos cruzados. Aprobación de ética: Este estudio fue aprobado por University of Nottingham Medical School Research Ethics Committee . Voluntarios: 7 individuos voluntarios masculinos. Todos los voluntarios fueron elegibles para participar después de resultados satisfactorios de la selección médica.

Protocolo: Se les pidió a los voluntarios asistir al laboratorio para 3 pruebas . Cada una consistió de una sección vespertina, y una sección matutina. Cada sección duró aproximadamente 4 horas. A los voluntarios se les 5390.1 pidió relajarse en una cama. Se tomó una muestra sanguínea en la situación inicial. Se administró cada sqlución vía una sonda nasogástrica (el tiempo medio de administración fue aproximadamente 7 minutos) . A mitad de la administración se inició la toma de tiempo. Después del protocolo de tres horas, se administró una segunda solución. Se administró la tercera solución a la sección de la mañana siguiente de la prueba. Se separó cada prueba por al menos 12 días.

Mezclas de solución: Solución A: 5 g creatina (Cr)+ agua (C) . Solución B: 5 g Cr+ ~95 g dextrosa (CHO) . Solución C: 5g Cr + 57 g dextrosa + 28 g proteína/aminoácidos (50/50) (PAC) . Se administró cada solución vía una sonda nasográstica tres veces durante 24 horas. Se administró un total de 15g de Cr.

Muestreo sanguíneo: Se recolectaron muestras sanguíneas durante tres horas después de la administración de la solución. Se obtuvieron once muestras sanguíneas (incluida la muestra de la situación inicial) . Para la primera hora posterior a la administración de la solución, se obtuvo una muestra sanguínea en intervalos de 15 5390.1 minutos. Durante la segunda y tercera hora de muestreo, se incrementaron los intervalos a 20 minutos. Aproximadamente se transfirieron 3 mL de sangre a un tubo que contenía heparina de litio y se dejó que 3 mL se coagularon para el Cr y creatina plasmáticos (Crn) , y para el análisis de insulina sérica, respectivamente.

Contenido urinario de creatina: Se obtuvieron tres recolecciones urinarias de 24 horas de cada voluntario por cada sección del estudio. Se completó la primera recolección (situación inicial) antes de la administración de la solución. Se inició la segunda recolección (0-24 h) inmediatamente después de la administración de la primera solución, hasta 24 horas posteriores a la administración. Se prosiguió con la tercera recolección (24-48 h) después de la recolección de 0-24 h. Se registró el volumen de la orina secretada y se congeló la muestra de 5 ml a -20°C hasta el análisis. Se analizaron las muestras para analizar el contenido de Cr y Crn. Para calcular la creatina total (TCr) , se agregaron juntos el Cr y Crn. Se calculó el incremento de TCr al restar el TCr de la situación inicial de la excreción de 0-24 h y/o de la excreción de 24-48 h. Se calculó el contenido de 0-48 h al sumar el incremento de 5390.1 TCr de 0-24 h con el TCr de 24-48 h en la excreción. Análisis estadístico: Se empleó una prueba estadística ANOVA de medición repetida de dos vías. Se determinó la significación estadística a p<0.05. Cuando se observó una diferencia significativa, se llevó a cabo un análisis post-hoc de Fisher con el fin de localizar la diferencia. Todos los resultados se incluyen en el apéndice .

Resultados: Todas las figuras se graficaron usando las medias. Las barras de error representan el error estándar de las medias .

Tabla 1: Características individuales 5390.1 Tomando como referencia a las figuras acompañantes, la Figura 1 es un diagrama que ilustra la concentración de insulina sérica (mU/1) despµés de la primera exposición oral con C, CHO y PAC. La concentración de insulina después de la administración de C fue significativamente inferior en comparación con CHO de 15-160 min, y PAC de 15-140 min. La concentración después de CHO fue significativamente inferior en comparación con PAC a 15 minutos. La Figura 2 es un diagrama que ilustra la concentración de insulina sérica (mU/1) después de la tercera exposición oral con C, CHO y PAC. La concentración posterior a la administración de C fue significativamente inferior en comparación con CHO y PAC a 15-160 minutos. La Figura 3 es un diagrama que ilustra el área bajo la curva de tiempo - concentración de la insulina sérica durante 80 minutos después de la primera exposición oral con C, CHO y PAC. El valor AUC de la insulina es significativamente inferior (*) después de la administración de C en comparación con CHO y PAC (p=0.02) . La Figura 4 es un diagrama que ilustra el área bajo la curva de tiempo - concentración de la insulina sérica durante 180 minutos después de la primera exposición oral con C, CHO y PAC. El valor AUC de la insulina es significativamente inferior (*) después de la 5390.1 administración de C en comparación con CHO y PAC (p=0.015). La Figura 5 es un diagrama que ilustra el área bajo la curva de tiempo - concentración de la insulina sérica durante 80 minutos después de la tercera exposición oral con C, CHO y PAC. El valor AUC de la insulina es significativamente inferior (*) después de la administración de C en comparación con CHO y PAC (p<0.001) . La Figura 6 es un diagrama que ilustra el área bajo la curva de tiempo - concentración de la insulina sérica durante 180 minutos después de la primera exposición oral con C, CHO y PAC. El valor AUC de la insulina es significativamente inferior (*) después ' de la administración de C en comparación con CHO y PAC (p<0.001). La Figura 7 es un diagrama que ilustra la concentración de creatina plasmática (µmol/l) después de la primera exposición oral con C, CHO y PAC. La concentración de creatina plasmática fue significativamente mayor (p<0.05) después de la administración de C de 15-60 min en comparación con CHO (*) y 15-30 min en comparación con PAC (f) . La Figura 8 es un diagrama que ilustra la concentración de creatina plasmática (µmol/l) después de la tercera exposición oral con C, CHO y PAC. La concentración de creatina plasmática fue significativamente mayor (p<0.05) después de la administración de C de 15-45 min en 5390.1 comparación con CHO y con PAC (*) . La Figura 9 es un diagrama que ilustra el valor AUC (Área Under Curve, área bajo la curva) (µmol/l) de creatina plasmática durante 80 minutos después de la primera y tercera exposición oral con C, CHO y PAC. El valor AUC es significativamente mayor (*) después de la administración de C en comparación con CHO y con PAC después de tanto la primera como la tercera exposición oral (p<0.05) . La Figura 10 es un diagrama que ilustra el valor AUC (µmol/l) de creatina plasmática durante 180 minutos después de la primera y tercera exposición oral con C, CHO y PAC. No se encontraron diferencias significativas entre los tratamientos . La Figura 11 es un diagrama que ilustra la Excreción de creatina urinaria (mg) 0-24h. El contenido urinario de creatina después de la administración C (*) fue significativamente mayor en comparación con CHO y PAC (p<0.05) . La Figura 12 es un diagrama que ilustra la Excreción de creatina urinaria (mg) 24-48h después de administración. No se encontraron diferencias significativas entre las pruebas. La Figura 13 es un diagrama que ilustra la Excreción de creatina urinaria (mg) 0-48h después del 5390.1 aporte suplementario. El contenido urinario de creatina después de la administración de la solución C (*) fue significativamente mayor en comparación con CHO y PAC (p<0.05) . La Figura 14 es un diagrama que ilustra los eventos de señalización involucrados en la estimulación de la iniciación de la traducción.

Apéndice: Concentración de insulina sérica Tabla 2: Concentración de insulina sérica individual (mU/1) después de la primera exposición oral con C 5390.1 Tabla 3: Concentración de insulina sérica individual (mU/l¡ después de la tercera exposición oral con C Tabla 4: Concentración de insulina sérica individual (mU/1) después de la primera exposición oral con CHO 5390.1 5390.1 Tabla 5: Concentración de insulina sérica individual (mU/1) después de la tercera exposición oral con CHO Tabla 6: Concentración de insulina sérica individual (mU/1) después de la primera exposición oral con PAC 5390.1 Tabla 7 : Concentración de insulina sérica individual (mU/1) después de la tercera exposición oral con PAC Área bajo la curva concentración - tiempo de insulina 5390.1 sérica Tabla 8: Respuestas del área bajo la curva de tiempo de insulina sérica (mU/l/min) después de la primera exposición a 0-180 y 0-80 minutos 5390.1 Tabla 9: Respuestas del área bajo la curva de tiempo de insulina sérica (mU/l/min) después del tercera exposición a 0-80 y 0-180 minutos Concentración de creatina plasmática Tabla 10: Concentración de creatina plasmática individual (µmol/l) después de la primera exposición oral con la solución C 5390.1 Tabla 11: Concentración de creatina plasmática individual (µmol/l) después de la tercera exposición oral con la solución C Tabla 12: Concentración de creatina plasmática individual (µmol/l) después de la primera exposición oral con la solución CHO 5390.1 Tabla 13: Concentración de creatina plasmática • individual (µmol/l) después de la tercera exposición oral con la solución CHO Tabla 14 : Concentración de creatina plasmática individual (µmol/l) después de la primera exposición oral con la solución PAC 5390.1 Tabla 15: Concentración de creatina plasmática individual (µmol/l) después de la tercera exposición oral con la solución PAC Área bajo la curva concentración - tiempo de creatina plasmática Tabla 16: Respuestas del área bajo la curva de tiempo de insulina sérica (mU/l/min) después de la primera exposición a 0-80 y 0-180 minutos 5390.1 Tabla 17: Respuestas del área bajo la curva de tiempo de insulina sérica (mU/l/min) después de la tercera exposición a 0-180 y 0-80 minutos Excreción de creatina urinaria Tabla 18: Contenido de creatina urinaria individual (mg) durante 0-24, 24-48 y 0-48 horas después de la administración de las soluciones C, CHO y PAC 5390.1

Claims

REIVINDICACIONES : 1. Un suplemento de creatina ' bajo en carbohidratos que contiene: una creatina, una fuente de carbohidratos, una fuente de proteínas y uno o más aminoácidos libres de origen natural, en donde una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos es eficaz en amplificar la acumulación de creatina en el músculo esquelético. 2. El suplemento según la reivindicación 1, en donde una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos contiene por lo menos aproximadamente 30 calorías derivadas de la fuente de carbohidratos, la fuente de proteínas y de los aminoácidos libres de origen natural por gramo de creatina . 3. El suplemento según la reivindicación 1, en donde el aminoácido libre de origen natural es seleccionado del grupo formado por L-Leucina y L-Fenilalanina. . Un método para activar la expresión genética muscular que incluye el paso de administrar un suplemento de creatina bajo en carbohidratos que contiene: una creatina, una fuente de carbohidratos, una fuente de proteínas y uno o más aminoácidos libres de origen natural, en donde una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos es eficaz en amplificar la acumulación de creatina en el músculo esquelético. 5390.1 5. El método según la reivindicación 4, en donde la porción estimula la expresión genética para el crecimiento muscular. 6. El método según la reivindicación 4, en donde la porción activa las vías que promueven al músculo. 7. El método según la reivindicación 4, en donde la porción estimula el crecimiento muscular. 8. El método según la reivindicación 4, en donde la porción acelera la síntesis de proteínas musculares. 9. El método según la reivindicación 4, en donde la porción activa la expresión de mTOR para activar la síntesis de proteínas . 10. El método según la reivindicación 4, en donde la porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos contiene menos de aproximadamente 30 calorías derivadas de la fuente de carbohidratos, la fuente de proteínas y de los aminoácidos libres de origen natural por gramo de creatina. 11. El método según la reivindicación 4, en donde el aminoácido libre de origen natural es seleccionado del grupo formado por L-Leucina y L-Fenilalanina. 12. Un método para activar el catabolismo en el músculo esquelético de un usuario; el método incluye el paso de administrar un suplemento de creatina bajo en 5390.1 carbohidratos que contiene: una creatina, una fuente de carbohidratos, una fuente de proteínas y uno o más aminoácidos libres de origen natural, en donde una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos es eficaz en amplificar la acumulación de creatina en el músculo esquelético. 13. El método según la reivindicación 12, en donde la porción estimula la expresión genética para el crecimiento muscular. 14. El método según la reivindicación 12, en donde la porción activa las vías que promueven al músculo. 15. El método según la reivindicación 12, en donde la porción estimula el crecimiento muscular. 16. El método según la reivindicación 12, en donde la porción acelera la síntesis de proteínas musculares. 17. El método según la reivindicación 12, en donde la porción activa la expresión de mTOR para activar la síntesis de proteínas. 18. El método según la reivindicación 12, en donde la porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos contiene menos de aproximadamente 30 calorías derivadas de la fuente de carbohidratos, la fuente de proteínas y de los aminoácidos libres de origen natural por gramo de creatina. 5390.1 19. El método según la reivindicación 12, en donde el aminoácido libre de origen natural es seleccionado del grupo formado por L-Leucina y L-Fenilalanina .- 20. Un método para alcanzar los índices máximos de síntesis de proteínas en el músculo esquelético de un usuario; el método incluye el paso de administrar un suplemento de creatina bajo en carbohidratos que contiene: una creatina, una fuente de carbohidratos, una fuente de proteínas y uno o más aminoácidos libres de origen natural, en donde una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos es eficaz en amplificar la acumulación de creatina en el músculo esquelético. 21. El método según la reivindicación 20, en donde la porción estimula la expresión genética para el crecimiento muscular. 22. El método según la reivindicación 20, en donde la porción activa las vías que promueven al músculo. 23. El método según la reivindicación 4, en donde la porción estimula el crecimiento muscular. 24. El método según la reivindicación 20, en donde la porción acelera la síntesis de - proteínas musculares . 25. El método según la reivindicación 20, en donde la porción activa la expresión de mTOR para activar la síntesis de proteínas. 5390.1 26. El método según la reivindicación 20, en donde la porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos contiene menos de aproximadamente 30 calorías derivadas de la fuente de carbohidratos, la fuente de proteínas y de los aminoácidos libres de origen natural por gramo de creatina . 27. El método según la reivindicación 20, en donde el aminoácido libre de origen natural es seleccionado del grupo formado por L-Leucina y L-Fenilalanina. 28. Un método para intensificar la formación de músculo en un usuario; el método incluye el paso de administrar un suplemento de creatina bajo en carbohidratos que contiene: una creatina, una fuente de carbohidratos, una fuente de proteínas y uno o más aminoácidos libres de origen natural, en donde una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos es eficaz en amplificar la acumulación de creatina en el músculo esquelético. 29. El método según la reivindicación 28, en donde la porción estimula la expresión genética para el crecimiento muscular. 30. El método según la reivindicación 28, en donde la porción activa las vías que promueven al músculo. 31. El método según la reivindicación 28, en donde la porción estimula el crecimiento muscular. 32. El método según la reivindicación 28, en 5390.1 donde la porción acelera la síntesis de proteínas musculares . 33. El método según la reivindicación 28, en donde la porción activa la expresión de mTOR para activar la síntesis de proteínas. 34. El método según la reivindicación 28, en donde una porción del suplemento de creatina bajo en carbohidratos contiene menos de aproximadamente 30 calorías derivadas de la fuente de carbohidratos, la fuente de proteínas y de los aminoácidos libres de origen natural por gramo de creatina . 35. El método según la reivindicación 28, en donde el aminoácido libre de origen natural es seleccionado del grupo formado por L-Leucina y L-Fenilalanina. 36. Un método para fabricar un suplemento de creatina bajo en carbohidratos que comprende el paso de mezclar una creatina, una fuente de carbohidratos, una fuente de proteínas y un aminoácido libre de origen natural; combinar y mezclar durante 30 minutos; y verificar la uniformidad/homogeneidad y después dosificar en alícuotas en una porción. 5390.1