CN101048179A - 在骨骼肌中活化蛋白合成以及使分解代谢过程减活的组合物和方法 - Google Patents
在骨骼肌中活化蛋白合成以及使分解代谢过程减活的组合物和方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种方法，用于在骨骼肌中活化蛋白合成机制，以及使分解代谢过程减活，所述方法通过调控分子信号以控制骨骼肌中合成代谢活性和抗分解代谢活性来进行，这通过营养物质来实现，所述营养物质包括但不限于氨基酸和生长因子。本发明还提供了一种补充性膳食组合物，其可包括：L－亮氨酸，包括其盐或衍生物；L－苯丙氨酸，包括其盐或衍生物；和/或肌酸，包括其盐或衍生物；其还可包括膳食蛋白源和/或碳水化合物源。
Description
相关申请
本申请基于提交于2004年8月25日的美国临时专利申请No.60/604,534，并要其其优先权，该美国临时专利申请通过引用整体并入本文。
发明领域
本发明涉及体内肌酸的保持性(retention)，特别地但不排他性地，涉及用于增加人类肌酸积累的方法和补充剂。更具体地，本发明涉及一种补充性膳食组合物，用于在骨骼肌中活化蛋白合成机制以及使分解代谢过程减活，这是通过调控分子信号以控制骨骼肌中合成代谢活性和抗分解代谢活性来进行的，所述组合物包括例如亮氨酸。此外，本发明涉及一种方法，用于在骨骼肌中活化蛋白合成机制以及使分解代谢过程减活，这是通过调控分子信号以控制骨骼肌中合成代谢活性和抗分解代谢活性来进行的，例如通过消耗补充性膳食组合物来进行，所述组合物包括例如亮氨酸。此外，本发明涉及生产补充性膳食组合物的方法。
背景技术
肌酸(Creatine)已知存在于脊椎动物肌肉中。其以磷酸化和非磷酸化形式存在，参与肌肉收缩和疲劳的发展。肌酸既通过身体天然产生，也可从动物性食品获得。
身体中的大多数肌酸存在于肌肉中，人们相信增加肌肉内肌酸的量会对肌肉性能(performance)以及肌肉可完成的工作的量产生有利影响。已广泛报道：提高肌肉的总肌酸储备可在高强度运动期间提高其性能。因此，补充肌酸在希望提高运动成绩的运动员中成为流行。肌酸的补充可对具有肌肉和神经紊乱的患者带来治疗性益处也是有可能的。
体内全部肌酸中的大部分被限制至骨骼肌，其中，其在保持能量内稳态过程中发挥关键作用。健康的非素食个体中，肌肉的总肌酸储备(磷酸肌酸和游离肌酸)平均为大约124mmol/kg干物质(dm)，但是其可在个体中有较大变动，从大约100至大约150mmol/kg dm。
膳食肌酸补充使得人类骨骼肌总肌酸(磷酸肌酸和游离肌酸)储备产生了20-50％的增加，在收缩期间产生相应的生化和功能提高。见HarrisRC，et al.(1992).Clin.Sci.；83(3)：367-74；Greenhaff et al.(1994)Am JPhysiol；266(5)：E725-30；(Greenhaff et al(1993)，Clin Sci(Loud)；84(5)：565-71，通过引用将它们整体并入本文。以20g/天的比例进行5天的膳食肌酸补充已显示能使肌肉总肌酸含量平均增加20％。当以2g/天的比例摄取28天肌酸时，可获得类似的，但是更为平缓渐进的增加。此外，这些改进的大小看起来与肌酸积累的程度直接相关。见，Greenhaff et al.(1994)supra和Casey et al.(1996)Am J Physiol；271(1)：E31-7，其整体通过引用并入本文。
虽然一些个体对肌酸积累有抗性，摄入相当大负荷的简单碳水化合物(100g碳水化合物/5g肌酸)也会总体上增加肌酸积累，但该负荷接近舒适口感(palatability)的极限(Green et al.(1996)Am J Physiol；271(Endocrinol.Metab，34)：E821-6和Steenge et al.(1998)Am J Physiol；275(38)：E974-9，它们通过引用整体并入本文)。随后已展示：包含50g碳水化合物负荷(改善口感)和50g奶蛋白的补充剂产生了与包含100g碳水化合物的补充剂大致相同的全身肌酸保持性。见，Steenge et al，(2000)JAppl Physiol；89：1165-71，其通过引用整体并入本文。人们相信，用碳水化合物产生的肌酸积累的增加是胰岛素激发的肌酸转运导致的。
通过引用整体并入本文的美国专利No.5,968,900公开了能促进肌肉中肌酸保持和/或糖原贮藏增加的组合物。该组合物包含肌酸或其衍生物以及碳水化合物或其衍生物。碳水化合物的量按重量计大于肌酸的量。碳水化合物的量和肌酸的量对于增加肌肉中的肌酸保持性和/或糖原贮藏有影响。所述组合物可以是药物或膳食补充剂的形式，其欲被用于人体或动物体。其它组合物包含肌酸或活性衍生物以及胰岛素或活性衍生物。肌酸的量和胰岛素的量对于增加肌肉中的肌酸保持和/或糖原贮藏有影响。包括肌酸和胰岛素的组合物还含有碳水化合物或其衍生物。增加人或动物体内肌酸保持性的方法包括：使得血浆肌酸浓度增加，以及使得血浆胰岛素浓度实质上同时增加。增加入或动物体内糖原贮藏的方法包括：使得血浆肌酸碳水化合物浓度增加，以及使得血浆肌酸浓度实质上同时增加。用于增加肌肉中肌酸保持性和/或糖原贮藏的组合物通过注射或摄食来施予。
通过引用整体并入本文的美国专利No.6,479,069宣称公开了达到个体(包括人和宠物)需求的组合物。它宣称公开了营养饮料、制作所述饮料的粉末、布丁以及营养条棒，它们中的组合物除了通常的组分之外还包括含量为0.12克至1.5克的R-α-硫辛酸以及含量为0.12克至3克的L-肉毒碱。可选地，还加入有效量的辅酶Q和/或肌酸。这些额外组分被宣称能抵抗与年龄相关的线粒体功能衰退，所述功能衰退导致较少的能量以及其它衰老迹象。
通过引用整体并入本文的美国专利No.6,426,361描述了一种方法，用于增加beta-丙氨酰组氨酸二肽的合成和积累，也描述了人和动物身体组织的肌酸积累的同时增加。依其所宣称的，这是通过使得血浆中beta-丙氨酸和肌酸浓度，或血浆中beta-丙氨酸、L-组氨酸和肌酸浓度增加来进行的，这通过摄取或灌注下述组合物来实现，所述组合物包括beta-丙氨酸，beta-丙氨酸和肌酸，或beta-丙氨酸、L-组氨酸和肌酸，或其活性衍生物。
通过引用整体并入本文的美国专利No.6,172,114涉及一种肌酸补充剂，其中包含肌酸和核糖，它们处于药学上可接受的用于内部施予的介体(vehicle)中。所述补充剂还包括选自维生素、矿物质、氨基酸和液体碳水化合物构成的组的营养物质。此外，所述补充剂包括合适的药物赋形剂，其选自填料、润湿剂、粘合剂、色素和香料构成的组。此外，所述补充剂处于药用载体中，所述载体选自片剂、胶囊、乳霜、油膏、凝胶、悬浮液、栓剂或喷雾构成的组。最后，所述补充剂中的肌酸是肌酸单水合物。
通过引用整体并入本文的美国专利No.5,773,473涉及一种肌酸补充剂，其含有肌酸和丙二醇的组合。所述补充剂优选含有大约25-50％的肌酸和大约50-75％的丙二醇。依其宣称，丙二醇不仅能使该补充剂较之传统肌酸补充剂而言更易被生物利用，其还能降低副作用的发生率。
通过引用整体并入本文的美国专利No.5,726,146依其宣称而言，描述了一种膳食补充剂配方，其能使得瘦肉质量增加，而不会导致体内脂肪质量的伴随增加，该效应相应于使用合成的合成代谢类固醇化合物，而没有其不良副作用。该发明的配方组合物包含肌酸、牛磺酸、核糖核酸，以及可选地，碳水化合物(淀粉或简单糖类)组分，用于增强细胞吸收。为获得最优结果，可加入其它组分，例如alpha-酮戊二酸及其盐和beta-羟基-beta-甲基丁酸及其盐。所述组合物可单独服用或与营养基础物质(典型地，包括蛋白源、碳水化合物、维生素和矿物质以及其它氨基酸，例如L-谷氨酰胺和其它天然的L形式的、非支链氨基酸)组合。对于处于体重训练中的男性进行的实际研究显示：28天内，瘦肉质量显著增加，而脂肪质量降低。
通过引用整体并入本文的美国专利No.5,397,786涉及用作为再水化饮品的液体组合物，其特别适用于向在严峻条件(例如高温)下干重活的人群施予，以及向运动人群和运动员，以及由于重病(例如，腹泻或呕吐)展示出脱水症状的患者施予，所述组合物每份单位水(per serving unitwater)含有至少1至100g的至少一种碳水化合物(例如葡糖聚合物、麦芽糊精和果糖)；2至2500mg的至少一种电解质(例如，碱和/或碱土盐)；0.1至750mg的至少一种氨中和剂，例如，D，L-天冬氨酸镁、L-精氨酸以及谷氨酸盐；至少一种能量增强剂，例如维生素B族的成员和支链氨基酸；至少一种抗氧化剂，例如，beta胡萝卜素、维生素C、维生素E和硒；1至30mg的至少一种膜稳定剂，例如胆碱氯、甜菜碱氯和甲硫氨酸；以及1至200μg的至少一种神经肌肉功能增强剂，例如二十八烷醇。
美国专利No.5,925,378涉及一种方法，用于增加人类细胞肌酸的稳定浓度，所述方法包括将含有肌酸的酸性可食用盐形式的泡腾剂溶于水中。一旦混合物完全溶解，立即摄入溶液，有效量的肌酸被吸收。优选地，泡腾剂是片剂形式，其含有以可食用盐的形式存在的肌酸、酸的混合物和钠。
美国专利No.6,080,788和6,232,346涉及一种膳食补充剂，其中包含L-肉毒碱(或其功能类似物，例如乙酰肉毒碱或丙酰-1-肉毒碱)、辅酶Q10和牛磺酸，用于校正心力衰竭和某些其它疾病中线粒体动能学的异常。可以加入具有半胱氨酸、肌酸、维生素E(RRR-d-alpha-生育酚)、维生素C(抗坏血酸)、硒和硫胺的高蛋白营养补给补充剂。
美国专利No.6,399,661描述了一种口服肌酸补充剂以及制造这种补充剂的方法，所述方法包括将碱性粉末与粉末化的肌酸混合，直到混合物的pH在7-14的范围内。粉末化的添加剂加入到混合物中，以改善甜度和味道。最后，向混合物中再加入更多的碱性粉末，以将混合物的pH调节至7-14的范围内。然后将该混合物与水混合，这在摄取之前进行。
通过引用整体并入本文的美国专利申请公开文本No.20030224062涉及用于健康人类的膳食或食品补充剂，其中包括4-羟基异亮氨酸和肌酸(或者这两种化合物的作营养保健用途可接受的衍生物)的组合。该补充剂可包括添加剂，例如，碳水化合物或氨基酸。该发明进一步包括一种治疗方案，用于对健康运动员的膳食进行补充，这是通过有规律地向运动员施予4-羟基异亮氨酸和肌酸，或这两种化合物的作营养保健用途可接受的衍生物来实现的。该发明还提供了一种方法，用于提高身体对营养物质的吸收和利用，所述方法包括将4-羟基异亮氨酸或其作营养保健用途可接受的衍生物与营养物质组合施予。
发明内容
本发明提供了一种方法，用于在骨骼肌中活化蛋白合成机制，以及使分解代谢过程减活，所述方法通过调控分子信号以控制骨骼肌中合成代谢活性和抗分解代谢活性来进行，这通过营养物质来实现，所述营养物质包括但不限于氨基酸和生长因子。例如，本发明可通过对本文所示的补充性膳食组合物的消耗提供一种方法，用于刺激肌肉生长，增加肌肉质量，增加体重，减少肌肉代谢以及相关的肌肉和体重损失，增加性能，改善身体组成，治疗肌肉萎缩或退化性疾病，遏制年老人群的肌肉减少症(sarcopenia)以及通过影响针对整体蛋白合成的遗传控制系统来提供有益效果。
本发明还提供了一种向动物膳食进行补充的方法，所述方法包括向动物施予低碳水化合物肌酸补充剂的包装份，所述补充剂包含肌酸、碳水化合物、蛋白质以及一种或多种天然存在的游离氨基酸。
本发明还提供了一种补充性膳食组合物，其可包括：L-亮氨酸，包括其盐或衍生物；L-苯丙氨酸，包括其盐或衍生物；和/或肌酸，包括其盐或衍生物，其还可包括膳食蛋白源和/或碳水化合物源。所述补充性膳食组合物还可包括下述物质中的一种或多种：葡萄糖、alpha-硫辛酸(“ALA”)、麦芽糊精、WPC-80、抑苦香料、柠檬酸、香蕉香精、柠檬酸钾、蔗糖素(sucralose)、菠萝香精以及FD&C Yellow #5。所述补充性膳食组合物可在骨骼肌中活化蛋白合成机制以及使分解代谢过程减活，这是通过调控分子信号以控制骨骼肌中合成代谢活性和抗分解代谢活性来进行的。由此，所述补充性膳食组合物可刺激肌肉生长，增加肌肉质量，增加体重，减少肌肉代谢以及相关的肌肉和体重损失，增加性能，改善身体组成，治疗肌肉萎缩或退化性疾病，遏制年老人群的肌肉减少症以及通过影响针对整体蛋白合成的遗传控制系统来提供有益效果。
此外，本发明提供了一种低碳水化合物肌酸补充剂，其中包含：肌酸、碳水化合物、蛋白质和天然存在的游离氨基酸，其中，该补充剂的包装份对于增加骨骼肌中肌酸积累是有效的。
本发明还提供了一种方法，用于增加动物骨骼肌中的肌酸积累，所述方法包括如下步骤：施予包含肌酸、碳水化合物、蛋白质和一种或多种天然存在的游离氨基酸的低碳水化合物肌酸补充剂的包装份；以及增加动物骨骼肌中的总肌肉肌酸。
此外，本发明涉及生产下述补充性膳食组合物的方法，所述组合物可在骨骼肌中活化蛋白合成机制以及使分解代谢过程减活，这是通过调控分子信号以控制骨骼肌中合成代谢活性和抗分解代谢活性来进行的，由此，所述补充性膳食组合物可刺激肌肉生长，增加肌肉质量，增加体重，减少肌肉代谢以及相关的肌肉和体重损失，增加性能，改善身体组成，治疗肌肉萎缩或退化性疾病，遏制年老人群的肌肉减少症以及通过影响针对整体蛋白合成的遗传控制系统来提供有益效果。在一种实施方式中，生产补充性膳食组合物的方法包括如下步骤：将L-亮氨酸(包括其盐或衍生物)、L-苯丙氨酸(包括其盐或衍生物)以及肌酸(包括其盐或衍生物)中的一种或多种加以混合。生产补充性膳食组合物的方法还可包括如下步骤：将葡萄糖、ALA、麦芽糊精、WPC-80、抑苦香料、柠檬酸、香蕉香精、柠檬酸钾、蔗糖素、菠萝香精以及FD&C Yellow #5中的一种或多种加以混合。
本发明还提供了一种方法，用于生产低碳水化合物肌酸补充剂，所述补充剂包含肌酸、碳水化合物、蛋白质和天然存在的游离氨基酸，所述方法包括如下步骤：将微晶纤维素与下述成分预先混合为预混料：肌酸、葡萄糖、高质量奶蛋白、L-苯丙氨酸、L-亮氨酸和微晶纤维素；加入已预先过筛的硬脂酸镁和二氧化硅；掺合起来，混合30分钟；检查均一度和同质程度，然后分装为份。
附图说明
图1展示了：按照本发明的多种实施方式，用肌酸(c)、碳水化合物(CHO)以及蛋白质/氨基酸和碳水化合物(PAC)进行的首次口服挑战之后的血清胰岛素浓度(mU/l)。
图2展示了：用C、CHO和PAC进行的第三次口服挑战之后的血清胰岛素浓度(mU/l)。
图3展示了用C、CHO和PAC进行的首次口服挑战之后80分钟的浓度时间曲线下的血清胰岛素面积。
图4展示了用C、CHO和PAC进行的首次口服挑战之后180分钟的浓度时间曲线下的血清胰岛素面积。
图5展示了用C、CHO和PAC进行的第三次口服挑战之后80分钟的浓度时间曲线下的血清胰岛素面积。
图6展示了用C、CHO和PAC进行的首次口服挑战之后180分钟的浓度时间曲线下的血清胰岛素面积。
图7展示了用C、CHO和PAC进行的首次口服挑战之后的血浆肌酸浓度(μmol/l)。
图8展示了用C、CHO和PAC进行的第三次口服挑战之后的血浆肌酸浓度(μmol/l)。
图9展示了用C、CHO和PAC进行的首次和第三次口服挑战之后80分钟的血浆肌酸AUC(μmol/l/min)。
图10展示了用C、CHO和PAC进行的首次和第三次口服挑战之后180分钟的血浆肌酸AUC(μmol/l/min)。
图11是展示0-24h尿液肌酸排泄(mg)的图。
图12是展示施予之后24-48h尿液肌酸排泄(mg)的图。
图13是展示补充之后0-48h尿液肌酸排泄(mg)的图。
图14展示了根据本发明的多种实施方式翻译起始激活过程中涉及的信号事件。
发明详述
传统上，氨基酸被看作为蛋白质合成的前体。新的研究现已表明：关键氨基酸，例如亮氨酸和苯丙氨酸，作为营养物质信号扮演着重要角色，它们能通过下述机制促进蛋白合成，所述机制例如，刺激胰岛素释放，进而转换为对于肌肉生长和抑制肌肉破坏的正面影响；以及或者直接活化蛋白合成中涉及的分子。通过本发明所示的关键组分进行的胰岛素生产，并结合本发明所示的关键氨基酸的直接信号作用，一起直接修饰肌肉中用于活化蛋白激酶mTOR(哺乳动物的雷帕霉素(rapamycin)靶标)的关键控制点，即刺激肌肉蛋白合成的信号整合的位点。亮氨酸是该配方的关键组分，因为其已被发现为是用于刺激肌肉蛋白的最有效的支链氨基酸。还存在通过不依赖雷帕霉素的机制的介导(mediated)作用。更具体地，亮氨酸和苯丙氨酸还可通过间接机制发挥作用，以通过多种途径增加蛋白合成。该合成代谢信号，与肌酸补充的已知益处相结合，被相信对于改变身体组成(例如，体重损失)和运动成绩来说具有加成效果，例如通过增加瘦肉物质(lean mass)。
使用亮氨酸、亮氨酸AKG、亮氨酸乙酯、N-乙酰基-亮氨酸、正亮氨酸盐或其它衍生物，或亮氨酸的结合形式，加入或不加入简单糖类、ALA、麦芽糊精、碳水化合物或蛋白，可引发胰岛素峰值(spike)，其进而导致对下述蛋白合成途径的触发，所述蛋白合成途径能刺激用于肌肉生长的mRNA翻译初始化。使用亮氨酸、亮氨酸AKG、亮氨酸乙酯、N-乙酰基-亮氨酸、正亮氨酸、盐或其它衍生物，或亮氨酸的结合形式，加入或不加入简单糖类、ALA、麦芽糊精、碳水化合物或蛋白(例如乳清蛋白浓缩物)，还可通过与通过胰岛素激活的途径相独立或对其有协同作用的途径来刺激蛋白合成。使用苯丙氨酸、苯丙氨酸AKG、苯丙氨酸乙酯、N-乙酰基-苯丙氨酸、苯丙氨酸的盐或任何其它衍生物的结合形式，加入或不加入简单糖类、ALA、麦芽糊精、碳水化合物或蛋白，也可引发胰岛素峰值，其进而导致对下述蛋白合成途径的触发，所述蛋白合成途径能刺激用于肌肉生长的mRNA翻译初始化。图14展示了苯丙氨酸(通过刺激胰岛素分泌)和亮氨酸两者如何活化mTOR(其触发4E-BP1和S6k1(以及其它关键蛋白激酶，即p70S6K)的磷酸化)并导致eIF4E(增强eIF4E与eIF4G的联合)的释放，以及最终导致蛋白合成增加和对蛋白破坏的抑制。还显示，亮氨酸和苯丙氨酸还可直接及间接地对蛋白合成具有独立的和协同的作用，这里使用了与前述胰岛素介导的途径不同的途径，由此提供了用于提高蛋白合成和增加人体肌酸积累/保持性的方法和补充剂。
在一种实施方式中，本发明提供了一种方法，用于增加瘦肉量，改善身体组成，提高运动成绩，这是通过下述营养物质对能调控骨骼肌中合成代谢活性和抗分解代谢活性的分子信号加以调控来实现的，所述营养物质包括但不限于：L-亮氨酸、其盐和衍生物，L-苯丙氨酸、其盐和衍生物以及肌酸及其衍生物。上述成分可与膳食蛋白源和/或碳水化合物源组合。
例如，根据不同的实施方式，本发明提供了一种补充性膳食组合物，其可包括L-亮氨酸(包括其盐或衍生物)；L-苯丙氨酸(包括其盐或衍生物)；和/或肌酸(包括其盐或衍生物)；其还可包括膳食蛋白源和/或碳水化合物源。所述补充性膳食组合物可在骨骼肌中活化蛋白合成机制以及使分解代谢过程减活，这是通过调控分子信号以控制骨骼肌中合成代谢活性和抗分解代谢活性来进行的，由此，所述补充性膳食组合物可刺激肌肉生长，增加肌肉量，增加体重，减少肌肉代谢以及相关的肌肉和体重损失，增加性能，改善身体组成，治疗肌肉萎缩或退化性疾病，遏制年老人群的肌肉减少症以及通过影响针对整体蛋白合成的遗传控制系统来提供有益效果。
在本发明的一种实施方式中(其在下文实施例1中更详细展示)，所述补充性膳食组合物可包括麦芽糊精、肌酸单水合物、乳清蛋白分离物、牛磺酸、柠檬酸、香料、alpha硫辛酸、抗坏血酸、磷酸二钾、磷酸镁、三肌酸苹果酸酯、二肌酸苹果酸酯、L-亮氨酸、L-苯丙氨酸、磷酸二钠、甜菜碱、安赛蜜、蔗糖素、色素、葫芦巴提取物、D-松醇和/或聚烟碱铬。
在实施例3所示的实施方式中，所述补充性膳食组合物包括麦芽糊精、肌酸单水合物、乳清蛋白分离物、牛磺酸、柠檬酸、香料、alpha硫辛酸、磷酸二钾、磷酸镁、三肌酸苹果酸酯、二肌酸苹果酸酯、L-亮氨酸、L-苯丙氨酸、磷酸二钠、甜菜碱、安赛蜜、蔗糖素和色素。
在实施例5所示的实施方式中，所述补充性膳食组合物包括葡萄糖、麦芽糊精、部分水解的乳清蛋白、L-亮氨酸、L-苯丙氨酸、肌酸单水合物、黄原胶、香料和色素。
在实施例7所示的实施方式中，所述补充性膳食组合物包括葡萄糖、麦芽糊精、WPC-80、L-亮氨酸、L-苯丙氨酸、肌酸单水合物、抑苦香料、柠檬酸、香蕉香精、柠檬酸钾、蔗糖素、菠萝香精以及FD&C Yellow#5。在实施例8和9所示的实施方式中，所述补充性膳食组合物包括葡萄糖、麦芽糊精、WPC-80、L-亮氨酸、L-苯丙氨酸、肌酸单水合物、alpha-硫辛酸、抑苦香料、柠檬酸、香蕉香精、柠檬酸钾、蔗糖素、菠萝香精以及FD&C Yellow #5。在实施例10所示的实施方式中，所述补充性膳食组合物包括麦芽糊精、WPC-80、L-亮氨酸、L-苯丙氨酸、肌酸单水合物、抑苦香料、柠檬酸、香蕉香精、柠檬酸钾、蔗糖素、菠萝香精以及FD&CYellow #5。
本发明还提供了一种低碳水化合物肌酸补充剂，其包括：肌酸、碳水化合物、蛋白质和天然存在的游离氨基酸，其中，该补充剂的包装份对于增加骨骼肌中肌酸积累是有效的。
本发明还提供了一种方法，用于在骨骼肌中活化蛋白合成机制，以及使分解代谢过程减活，所述方法通过调控分子信号以控制骨骼肌中合成代谢活性和抗分解代谢活性来进行，因此，可提供一种方法，用于刺激肌肉生长，增加肌肉量，增加体重，减少肌肉代谢以及相关的肌肉和体重损失，改善性能，改善身体组成，治疗肌肉萎缩或退化性疾病，遏制年老人群的肌肉减少症和/或通过影响针对整体蛋白合成的遗传控制系统来提供有益效果。例如，该方法可包括：消耗根据本发明多种实施方式中任何一种的补充性膳食组合物。有利地，对补充性膳食组合物的消耗与降低卡路里的膳食和常规运动程序组合。
如上所示，使用例如上述示例性实施方式所述的L-亮氨酸(包括其盐或衍生物)，L-苯丙氨酸(包括其盐或衍生物)和/或肌酸(包括其盐或衍生物)，还可包括膳食蛋白源和/或碳水化合物源，可提供多种效果或益处。例如，所述补充性膳食组合物可进行、提供或能达到下述一种或多种：肌肉基因表达活化因子；切断代谢；刺激用于肌肉生长的基因表达；直接促进肌肉蛋白合成；开启肌肉增强途径；刺激肌肉生长；刺激/初始化用于肌肉生长的mRNA翻译；加速肌肉蛋白合成；活化mTOR表达以开启蛋白合成；对蛋白构建进行细胞内调控；优化肌肉增长；调控信号机制，以促进合成代谢；调控信号机制，以抑制分解代谢；对肌肉生长的调控中涉及的关键蛋白进行磷酸化；达到你完全的遗传潜能；达到最大蛋白合成速率；突破你的遗传屏障；优化肌肉生长；遗传操作，用于提高的肌肉生长；对用于肌肉生长的分子机制加以遗传操作；遗传性地提高肌肉构建；基因加强的肌肉构建；遗传诱导的肌肉生长；遗传刺激的肌肉构建；遗传肌肉促进剂；调控骨骼肌生长；刺激肌肉发育；调节骨骼肌内稳态；调控肌肉的遗传潜能；遗传肌肉生长刺激因子；遗传性优化的肌肉构建；刺激用于肌肉生长的基因表达；直接促进肌肉蛋白合成；开启肌肉促进途径；肌肉生长活化因子；直接的肌肉生长刺激因子；有效的合成代谢促进剂；强大的合成代谢信号试剂；推动你超越你过去的遗传潜能；直接开启肌肉中的合成代谢开关；有效增强肌肉生长；直接活化肌肉构建途径；调控肌肉中的合成代谢机制；最有效的合成代谢营养物质/分子；优化肌肉蛋白合成；在分子水平上加快合成代谢信号机制；加强对蛋白合成的刺激；强烈的(serious)合成代谢营养物质信号机制；遗传诱导的肌肉过度生长；遗传增强肌肉强度；以及对肌肉生长进行遗传控制。
根据本发明的多种实施方式中，所述补充性膳食组合物可以以任何形式被消耗。例如，所述补充性膳食组合物的剂型可以为：例如，粉末饮料混合物、液体饮料、即食条棒或即饮饮料、胶囊、片剂、囊片或作为膳食凝胶。最优选的剂型是粉末饮料混合物。所述补充性膳食组合物可以以每天任何次数被消耗，例如，每天一至四次，以获得上述益处中的任何一种。
此外，可以按照上述任何形式的草本和/或膳食补充剂的传统加工技术来提供补充性膳食组合物的剂型。此外，如本领域公知的，本文示例性实施方式中示出的补充性膳食补充剂可以含有任何合适数量和类型的赋形剂。
本发明还提供了一种方法，用于对动物膳食加以补充，所述方法包括向动物施予低碳水化合物肌酸补充剂的包装份，所述补充剂包含肌酸、碳水化合物、蛋白质和天然存在的游离氨基酸。
本发明还提供了一种方法，用于增加动物骨骼肌中的肌酸积累，所述方法包括如下步骤：施予低碳水化合物肌酸补充剂的包装份，其中包含肌酸、碳水化合物、蛋白质和天然存在的游离氨基酸；以及增加动物骨骼肌中的总肌肉肌酸。
对高碳水化合物肌酸补充剂的摄入已显示：这会导致导致肌肉的肌酸摄取和积累较之仅摄入肌酸而言有所提高。在不希望受限于任何理论的情况下，我们相信，碳水化合物会通过刺激胰岛素分泌增加肌酸摄取。由此导致的血浆胰岛素的增加提高了依赖钠的肌肉肌酸转运蛋白的活性。该理论得到了下述事实的支持：当以≥100mU/l的浓度存在时，胰岛素会增加在人类中肌肉肌酸积累。
我们出人意料地发现，摄入低碳水化合物肌酸补充剂(包含水平降低的碳水化合物和蛋白质，并组合有天然存在的游离氨基酸)对于扩大肌酸积累也有效。增加的肌酸摄取和积累类似于用高碳水化合物肌酸补充剂所观察到的。
低碳水化合物肌酸补充剂能有利地降低肌酸补充期间消耗的碳水化合物的数量，降低峰值血糖水平，以及提供随时间变化更为稳定的血糖水平。降低所消耗的碳水化合物的量还有助于通过减少无意义卡路里的量来避免不想要的体重增加。
本文中使用的“总肌肉肌酸”指骨骼肌中的总的磷酸肌酸和总的游离肌酸。本领域技术人员将知道，健康非素食个体中总肌肉肌酸储备平均为大月124mmol/kg干物质(dm)，但其在个体间可以有较大变动，从大约100至大约150mmol/kg dm。摄入不含碳水化合物的肌酸(5g肌酸，一天四次，持续5天)已显示能使总肌肉肌酸增加大约20mmol/kg dm。摄入高碳水化合物肌酸补充剂(94g碳水化合物/5g肌酸，一天四次，持续5天)已显示能使总肌肉肌酸增加大约35mmol/kg dm。
本文中使用的卡路里含量是通过用Atwater卡路里转化因子计算的。Atwater因子基于下述假设：膳食中的每克碳水化合物、脂肪和蛋白质将分别产生4、9和4个卡路里(kcal)。本领域技术人员还将理解，术语“无意义卡路里”指仅提供能量的食物，而没有其它营养物质(例如矿物质、维生素和蛋白)或它们仅以非常低的水平存在。
本领域技术人员将认识到，高碳水化合物肌酸补充剂的一份可包含：相对每克肌酸而言，来自碳水化合物、蛋白质和天然存在的游离氨基酸的高达75卡路里的热量。例如，包含相对每5g肌酸而言大约94g碳水化合物的高碳水化合物肌酸补充剂的包装份具有：相对每克肌酸而言，来自碳水化合物的大约75cal。商业途径可获得的肌酸补充剂典型地包含每克肌酸30卡路里热量。
低碳水化合物肌酸补充剂能有利地降低每份补充剂用来增加骨骼肌中总肌肉肌酸积累所需的卡路里的总数。本文中使用的“包装份”或“份”指对增加骨骼肌中肌酸积累有效的低碳水化合物肌酸补充剂的量。
优选地，每包装份的低碳水化合物肌酸补充剂包含：相对每克肌酸而言，从碳水化合物、蛋白质和天然存在的游离氨基酸获得的热量少于大约70卡路里。更优选地，每包装份的低碳水化合物肌酸补充剂包含：相对每克肌酸而言，从碳水化合物、蛋白质和天然存在的游离氨基酸获得的热量少于大约30卡路里。更优选地，每包装份的低碳水化合物肌酸补充剂包含：相对每克肌酸而言，从碳水化合物、蛋白质和天然存在的游离氨基酸获得的热量少于大约25卡路里。更优选地，每包装份的低碳水化合物肌酸补充剂包含：相对每克肌酸而言，从碳水化合物、蛋白质和天然存在的游离氨基酸获得的热量少于大约20卡路里。
本文中使用的“对增加骨骼肌中肌酸积累有效”指摄入低碳水化合物肌酸补充剂后补充剂对于增加骨骼肌中总肌肉肌酸的能力。优选地，低碳水化合物肌酸补充剂的包装份产生的总肌肉肌酸积累的增加高于仅消耗肌酸(即，不存在碳水化合物、蛋白质和天然存在的游离氨基酸，仅有肌酸)获得的肌酸积累的增加。
在一种优选的实施方式中，当按照每天四份施予五天时，低碳水化合物肌酸补充剂使总肌肉肌酸增加超过大约20mmol/kg dm。在一种更优选的实施方式中，当按照每天四份施予五天时，低碳水化合物肌酸补充剂使总肌肉肌酸增加大约24mmol/kg dm。在一种进一步更优选的实施方式中，当按照每天四份施予五天时，低碳水化合物肌酸补充剂使总肌肉肌酸增加大约28mmol/kg dm。最优选地，当按照每天四份施予五天时，低碳水化合物肌酸补充剂使总肌肉肌酸增加大约33mmol/kg dm。
本领域技术人员将知道，用补充剂导致的总肌肉肌酸的增加指在统计上大的人群中的总肌肉肌酸的平均增加，该增加在个体间将有所变动。特别地，具有一定程度胰岛素抵抗的个体可能具有较之平均水平而言明显更低的肌酸增加。
摄入低碳水化合物肌酸补充剂之后对骨骼肌中肌酸积累的临床测定可通过本领域技术人员公知的多种方法来测量。例如，骨骼肌中肌酸积累可通过肌肉活检直接测量。
对肌肉中肌酸积累的直接测量可包括从个体取活检样品。活检样品优选冷冻在液氮中，冻干，并贮藏于-80℃，以备随后进行的代谢物分析。典型地，通过石油醚萃取从冻干的样品中除去脂肪，切下肌肉样品，使之不含可见的血液和结缔组织，然后使其粉末化。然后可制备经过中和的高氯酸萃取物，用于对磷酸肌酸和肌酸进行分光光度测定。可以通过将磷酸肌酸和游高肌酸的浓度加起来，来计算总的肌肉肌酸浓度。
摄入低碳水化合物肌酸补充剂之后骨骼肌中的肌酸积累可被间接评估。摄入肌酸组合本发明的低碳水化合物肌酸补充剂的个体较之仅摄入肌酸具有实质性降低的血浆肌酸浓度和尿液肌酸排泄，这表明增加了整个身体的肌酸保持率。
对血浆中肌酸水平的测量优选包括：摄入补充剂恰好之前和之后20、40和60分钟，从受热的(heated)手背部表面取静脉血。此外，可在摄入补充剂当天及之前收集尿液。可以使用高效液相色谱来测量血浆和尿液中的肌酸，使用放射免疫测定技术来测定血清胰岛素，该技术的一个例子描述于美国专利No.5,968,900中，其通过引用并入本文。
本发明可提供一种低碳水化合物肌酸补充剂，其包含：肌酸、碳水化合物、蛋白质和天然存在的游离氨基酸，其中，补充剂的包装份对增加骨骼肌中的肌酸积累有效。
本文中使用的“肌酸”指化合物N-甲基-N-脒基甘氨酸，CAS注册号为57-00-1，也被称为(α-甲基胍基)乙酸、N-(氨基亚氨基甲基)-N-甘氨酸和甲基胍基乙酸和甲基胍基乙酸和N-甲基-N-脒基甘氨酸。本文中使用的“肌酸”还包括肌酸的衍生物，例如酯和酰胺以及其它衍生物，包括经代谢变得有活性的衍生物。肌酸的结构如下图所示：
肌酸
肌酸和肌酸衍生物都可从多种商业途径广泛获得。可通过商业途径获得的肌酸衍生物包括肌酸磷酸酯、肌酸柠檬酸酯、肌酸镁、碱性肌酸、肌酸丙酮酸酯、肌酸水合物以及三肌酸苹果酸酯。胍基乙酸以及肌酸的体内前体也可通过商业途径获得，它们适用于本发明的实践。
本文中使用的补充剂的包装份包含大约0.5g至大约30g的肌酸。更优选地，补充剂的包装份包含大约2g至大约20g的肌酸。在多种示例性实施方式中，补充剂的包装份包含大约5g至大约10g的肌酸。
本文中使用的“碳水化合物”优选指食品碳水化合物，例如简单碳水化合物和多糖和其组合；以及其衍生物，例如酯、酰胺以及其它衍生物，包括经代谢变得有活性的衍生物。
简单碳水化合物可以指葡萄糖、麦芽糖、蔗糖、半乳糖和乳糖或其组合。有利地，简单碳水化合物是葡萄糖。多糖可以指麦芽糊精、淀粉和糖原或其组合。有利地，简单多糖指麦芽糊精。
碳水化合物可以是简单碳水化合物和多糖的组合。当碳水化合物指简单碳水化合物和多糖的组合时，简单碳水化合物和多糖的重量比可在大约1至2到大约2至1。优选地，该重量比为大约1比1。
在多种实施方式中，每包装份的低碳水化合物肌酸补充剂包含相对每克肌酸而言小于大约7.4g的碳水化合物。更优选地，每包装份的低碳水化合物肌酸补充剂包含相对每克肌酸而言小于大约6.0g的碳水化合物。更优选地，每包装份的低碳水化合物肌酸补充剂包含相对每克肌酸而言小于大约4.0g的碳水化合物。最优选地，每包装份的低碳水化合物肌酸补充剂包含相对每克肌酸而言不大于大约3.0g的碳水化合物。
本文中使用的“蛋白质”可以指食物蛋白，但还可包括二肽、三肽、多肽及其衍生物，例如，酯、酰胺以及其它衍生物，包括经代谢变得有活性的衍生物。
补充剂的蛋白质部分可以是乳蛋白或非乳蛋白。优选的非乳蛋白是大豆蛋白。乳蛋白可包括高质量乳蛋白和乳清蛋白。高质量乳蛋白包括奶蛋白的分离物和浓缩物。高质量乳蛋白主要是酪蛋白。乳清蛋白包括乳清分离物和乳清浓缩物。乳清分离物包括乳清水解产物。有利地，蛋白质选自由酪蛋白和乳清蛋白(例如乳清水解产物)构成的组的乳蛋白。
每包装份的补充剂可包括相对于每克蛋白质而言大约0.1g至大约9.0g的蛋白质。更优选地，每包装份的补充剂可包括相对于每克肌酸而言大约0.2g至大约7.5g的蛋白质。最优选地，每包装份的补充剂可包括相对于每克肌酸而言大约1.0g至大约6.0g的蛋白质。
本文中使用的“天然存在的游离氨基酸”指用于在哺乳动物中进行蛋白合成的氨基酸，其包括氨基酸的衍生物，例如，酯、酰胺以及其它衍生物，包括经代谢变得有活性的衍生物。天然存在的游离氨基酸可选自由甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、赖氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸以及脯氨酸及其衍生物构成的组。
低碳水化合物肌酸补充剂可包含至少一种天然存在的游离氨基酸。更优选地，所述补充剂包含选自L-亮氨酸和L-苯丙氨酸构成的组的至少一种天然存在的游离氨基酸。最优选地，所述补充剂既包含L-亮氨酸又包含L-苯丙氨酸。
优选地，每包装份的补充剂包含相对于每克肌酸而言大约0.1g至大约9.0g的天然存在的游离氨基酸。更优选地，每包装份的补充剂包含相对于每克肌酸而言大约0.2g至大约7.5g的天然存在的游离氨基酸。更优选地，每包装份的补充剂包含相对于每克肌酸而言大约1.0g至大约6.0g的天然存在的游离氨基酸。最优选地，每包装份的补充剂包含相对于每克肌酸而言大约1.44g L-亮氨酸和大约1.44g L-苯丙氨酸。
能增加骨骼肌中肌酸积累的其它成分可有利地加入低碳水化合物肌酸补充剂，以进一步减少无意义卡路里。可选地，额外成分可选自下述组，所述组由alpha硫辛酸、羟基异亮氨酸、铬螯合物以及L-牛磺酸构成，并包括其衍生物，例如，酯、酰胺以及其它衍生物，包括经代谢变得有活性的衍生物。
alpha硫辛酸是胰岛素的调节物质和抗氧化剂，其在非神经和神经组织中提供针对氧化损伤的保护。每包装份的低碳水化合物肌酸补充剂可包括相对于每克肌酸而言大约100mg至大约1mg的alpha硫辛酸。更优选地，每包装份的低碳水化合物肌酸补充剂包括相对于每克肌酸而言大约50mg至大约5mg的alpha硫辛酸。进一步更优选地，每包装份的低碳水化合物肌酸补充剂包括相对于每克肌酸而言大约30mg至大约10mg的alpha硫辛酸。在最优选的实施方式中，每包装份的低碳水化合物肌酸补充剂包括相对于每克肌酸而言大约20mg的alpha硫辛酸。
L-牛磺酸是不涉及动物中蛋白合成的氨基酸，其是L-半胱氨酸代谢的终产物。L-牛磺酸是人类组织中发现的主要游离细胞外氨基酸。L-牛磺酸还是抗氧化剂，其已显示能提高胰岛素敏感度。低碳水化合物肌酸补充剂的包装份优选可包括相对于每克肌酸而言大约1.0g至大约10mg的L-牛磺酸。更优选地，每包装份的低碳水化合物肌酸补充剂包括相对于每克肌酸而言大约500mg至大约20mg的L-牛磺酸。在最优选的实施方式中，每包装份的低碳水化合物肌酸补充剂包括相对于每克肌酸而言大约200mg的L-牛磺酸。
铬已显示能提高胰岛素敏感度和葡萄糖除去率(glucose disposal)。铬作为铬螯合物提供。优选的铬螯合物包括吡啶甲酸铬和烟酸铬。低碳水化合物肌酸补充剂的包装份可提供相对每克肌酸而言大约100mcg至大约5mcg的铬。更优选地，低碳水化合物肌酸补充剂的包装份提供相对每克肌酸而言大约50mcg至大约10mcg的铬。在最优选的实施方式中，每包装份的低碳水化合物肌酸补充剂包括相对每克肌酸而言大约30mcg的铬。
4-羟基亮氨酸是天然存在于葫芦巴种子中的氨基酸，但其在哺乳动物肌肉组织中并非天然存在的。4-羟基亮氨酸已显示能提高胰岛素敏感度。见美国专利No.5,470,879，其通过引用整体并入本文。低碳水化合物肌酸补充剂的包装份优选包括相对每克肌酸而言大约100mg至大约10g的4-羟基亮氨酸。更优选地，每包装份的低碳水化合物肌酸补充剂包括相对每克肌酸而言大约500mg至大约5g的4-羟基亮氨酸。在最优选的实施方式中，每包装份的低碳水化合物肌酸补充剂包括相对每克肌酸而言大约2g的4-羟基亮氨酸。
本发明的补充剂优选包含每份小于7克的脂肪。更优选地，所述补充剂包含每份小于5克的脂肪。最优选地，所述补充剂包含每份小于3克的脂肪。
本领域技术人员将知道，补充剂可包含少量游离脂肪酸，无论是为了健康益处或是为了包装。
当补充剂作为干粉提供时，干粉补充剂的包装份可与8盎司水或液体运动饮料混合，以便被人消耗。消耗补充剂之后，8-16盎司的水或运动饮料可被人消耗。
当补充剂以其它剂型(例如胶囊或作为即食条棒状产品)提供时，补充剂可与8-16盎司的水或运动饮料一起被人消耗。
在一种实施方式中，运动员一天消耗1-4次低碳水化合物肌酸补充剂的包装份，持续五天。更优选地，补充剂的包装份一天施予两次，持续五天。在一种替代性实施方式中，补充剂的包装份按照12小时的间隔一天施予两次，持续五天。更优选地，一天施予两次补充剂的包装份，一次在早上，一次在训练(workout)之后，持续五天。在另一种替代性实施方式中，每天训练之后立即摄取补充剂，持续不定时间段。在一种替代性实施方式中，每天早上空腹摄取补充剂，持续不定时间段。
此外，本发明涉及一种方法，用于生产下述补充性膳食组合物，所述组合物可在骨骼肌中活化蛋白合成机制以及使分解代谢过程减活，这是通过调控分子信号以控制骨骼肌中合成代谢活性和抗分解代谢活性来进行的，由此，所述补充性膳食组合物可刺激肌肉生长，增加肌肉质量，增加体重，减少肌肉代谢以及相关的肌肉和体重损失，增加性能，改善身体组成，治疗肌肉萎缩或退化性疾病，遏制年老人群的肌肉减少症以及通过影响针对整体蛋白合成的遗传控制系统来提供有益效果。例如，生产补充性膳食组合物的方法包括如下步骤：将L-亮氨酸(包括其盐或衍生物)、L-苯丙氨酸(包括其盐或衍生物)和/或肌酸(包括其盐或衍生物)与膳食蛋白源和/或碳水化合物源中的一种或多种加以混合。实施例1至10中描述的多种成分中的任何一种也可加入。生产补充性膳食组合物的方法还可包括检查均一度和同质程度的步骤。此外，生产补充性膳食组合物的方法可包括将混合物分装为份的步骤，例如，压缩为囊片。
本发明还提供了一种方法，用于生产低碳水化合物肌酸补充剂，所述方法包括如下步骤：将微晶纤维素与下述成分预先混合为预混料：肌酸、葡萄糖、高质量奶蛋白、L-苯丙氨酸、L-亮氨酸和微晶纤维素；加入已预先过筛的硬脂酸镁和二氧化硅；掺合起来，混合30分钟；检查均一度和同质程度，然后分装为份。
通过活化信号转导途径(依赖mTOR和不依赖mTOR的)组合肌酸的益处，本发明提供了一种新方法，用于确保合成代谢机制以能促进肌肉中合成代谢环境以协助优化蛋白合成的有利方式进行。较之下述传统产品，本发明可提供优点，所述传统产品声称能刺激蛋白合成，但是缺乏，或仅以不足够的量包括正确的促进信号的营养试剂，特别是亮氨酸(诱导肌肉中合成代谢的最有效的支链氨基酸)以及直接和/或间接地苯丙氨酸，以确保用于肌肉构建的正确翻译起始和降低或抑制分解代谢。
虽然下述实施例描述了本发明在一些实施方式中的实践，但这些实施例不应被解释为对本发明的范围加以限制。考虑到说明书和实施例，其它实施方式对于本领域技术人员来说是显而易见的。
实施例1
将每份包含下述成分的肌酸补充剂制备为干粉，以被个体(例如运动员)所消耗。
| 成分 | 克/份 |
| 麦芽糊精 | 6.500 |
| 肌酸单水合物 | 5.000 |
| 乳清蛋白分离物 | 1.000 |
| 牛磺酸 | 0.500 |
| 柠檬酸 | 0.431 |
| 香料 | 0.426 |
| alpha硫辛酸 | 0.250 |
| 抗坏血酸 | 0.214 |
| 磷酸二钾 | 0.150 |
| 磷酸镁 | 0.150 |
| 三肌酸苹果酸酯 | 0.150 |
| 二肌酸苹果酸酯 | 0.150 |
| 肌酸乙酯 | 0.150 |
| L-亮氨酸 | 0.150 |
| L-苯丙氨酸 | 0.150 |
| 磷酸二钠 | 0.150 |
| 甜菜碱 | 0.132 |
| 安赛蜜 | 0.114 |
| 蔗糖素 | 0.075 |
| 色素 | 0.020 |
| 葫芦巴提取物 | 0.010 |
| D-松醇 | 0.002 |
| 聚烟酸铬 | 0.001 |
| 份总大小 | 15.725 |
实施例2
将15.7g低卡路里肌酸补充剂干粉与8盎司水混合，由运动员消耗，每天四次，一共五天。消耗该低卡路里肌酸补充剂五天之后，运动员的总肌肉肌酸增加了33mmol/kg dm。
实施例3
将每份包含下述成分的肌酸补充剂制备为干粉，以被个体(例如运动员)所消耗。
| 成分 | 克/份 |
| 麦芽糊精 | 6.500 |
| 肌酸单水合物 | 5.000 |
| 乳清蛋白分离物 | 1.000 |
| 牛磺酸 | 0.500 |
| 柠檬酸 | 0.431 |
| 香料 | 0.426 |
| alpha硫辛酸 | 0.250 |
| 磷酸二钾 | 0.150 |
| 磷酸镁 | 0.150 |
| 三肌酸苹果酸酯 | 0.150 |
| 二肌酸苹果酸酯 | 0.150 |
| L-亮氨酸 | 0.150 |
| L-苯丙氨酸 | 0.150 |
| 磷酸二钠 | 0.150 |
| 甜菜碱 | 0.132 |
| 安赛蜜 | 0.114 |
| 蔗糖素 | 0.075 |
| 色素 | 0.020 |
| 份总大小 | 15.498 |
实施例4
将15.5g低卡路里肌酸补充剂干粉与8盎司水混合，由运动员消耗，每天四次，一共五天。消耗该低卡路里肌酸补充剂五天之后，运动员的总肌肉肌酸增加了33mmol/kg dm。
实施例5
将每份包含下述成分的肌酸补充剂制备为干粉，以被个体(例如运动员)所消耗。
| 成分 | 克/份 |
| 葡萄糖 | 1.0-95.0 |
| 麦芽糊精 | 1.0-95.0 |
| 部分水解的乳清蛋白 | 14.000 |
| L-亮氨酸(作为1-亮氨酸、亮氨酸AKG、亮氨酸乙酯、n-乙酰亮氨酸和正亮氨酸中的一种或多种) | 7.200 |
| L-苯丙氨酸 | 7.200 |
| 肌酸单水合物 | 10.000 |
| alpha-硫辛酸 | 0.001-0.300 |
| 黄原胶 | 0.112 |
| 香料 | 2.000 |
| 色素 | 0.090 |
实施例6
将97.6g低卡路里肌酸补充剂干粉与8盎司水混合，由运动员消耗，每天四次，一共五天。消耗该低卡路里肌酸补充剂五天之后，运动员的总肌肉肌酸增加了33mmol/kg dm。
实施例7
将每份包含下述成分的肌酸补充剂制备为干粉，以被个体(例如运动员)所消耗。
| 膳食成分名称 | 每份中的膳食成分(g) |
| 葡萄糖99DE | 28.5000 |
| 麦芽糊精 | 28.5000 |
| WPC-80，部分水解的 | 14.0000 |
| L-亮氨酸(作为1-亮氨酸、亮氨酸AKG、亮氨酸乙酯、n-乙酰亮氨酸和正亮氨酸中的一种或多种) | 7.2000 |
| L-苯丙氨酸 | 7.2000 |
| 肌酸单水合物，精细磨碎的 | 5.0000 |
| alpha-硫辛酸 | 0.001-0.300 |
| 其它成分 | g/份 |
| 抑苦香料 | 0.4600 |
| 柠檬酸，精细研磨的 | 0.3490 |
| 香蕉香精，N&A | 0.2760 |
| 柠檬酸钾，36％ | 0.2300 |
| 蔗糖素 | 0.1380 |
| 菠萝香精，N&A | 0.0460 |
| FD&C Yellow #5 | 0.0030 |
| 1.5020 | |
实施例8
将每份包含下述成分的肌酸补充剂制备为干粉，以被个体(例如运动员)所消耗。
| 膳食成分名称 | 每份中的膳食成分(g) |
| 葡萄糖99DE | 28.5000 |
| 麦芽糊精 | 28.5000 |
| WPC-80，部分水解的 | 14.0000 |
| L-亮氨酸 | 7.2000 |
| L-苯丙氨酸 | 7.2000 |
| 肌酸单水合物，精细磨碎的 | 5.0000 |
| alpha-硫辛酸 | 0.100 |
| 90.5000 | |
| 其它成分 | g/份 |
| 抑苦香料 | 0.4600 |
| 柠檬酸，精细研磨的 | 0.3490 |
| 香蕉香精，N&A | 0.2760 |
| 柠檬酸钾，36％ | 0.2300 |
| 蔗糖素 | 0.1380 |
| 菠萝香精，N&A | 0.0460 |
| FD&C Yellow #5 | 0.0030 |
| 重量(克) | 1.5020 |
| 总重量 | 92.0020 |
实施例9
将每份包含下述成分的肌酸补充剂制备为干粉，以被个体(例如运动员)所消耗。
| 膳食成分名称 | 每份中的膳食成分(g) |
| 葡萄糖99DE | 28.5000 |
| 麦芽糊精 | 28.5000 |
| WPC-80，部分水解的 | 14.0000 |
| L-亮氨酸 | 7.2000 |
| L-苯丙氨酸 | 7.2000 |
| 肌酸单水合物，精细磨碎的 | 5.0000 |
| alpha-硫辛酸 | 0.200 |
| 90.5000 | |
| 其它成分 | g/份 |
| 抑苦香料 | 0.4600 |
| 柠檬酸，精细研磨的 | 0.3490 |
| 香蕉香精，N&A | 0.2760 |
| 柠檬酸钾，36％ | 0.2300 |
| 蔗糖素 | 0.1380 |
| 菠萝香精，N&A | 0.0460 |
| FD&C Yellow #5 | 0.0030 |
| 重量(克) | 1.5020 |
| 总重量 | 92.1020 |
实施例10
将每份包含下述成分的肌酸补充剂制备为干粉，以被个体(例如运动员)所消耗。
| 膳食成分名称 | 每份中的膳食成分(g) |
| 麦芽糊精 | 57.0000 |
| WPC-80，部分水解的 | 14.0000 |
| L-亮氨酸 | 7.2000 |
| L-苯丙氨酸 | 7.2000 |
| 肌酸单水合物，精细磨碎的 | 5.0000 |
| 90.4000 | |
| 其它成分 | g/份 |
| 抑苦香料 | 0.4600 |
| 柠檬酸，精细研磨的 | 0.3490 |
| 香蕉香精，N&A | 0.2760 |
| 柠檬酸钾，36％ | 0.2300 |
| 蔗糖素 | 0.1380 |
| 菠萝香精，N&A | 0.0460 |
| FD&C Yellow #5 | 0.0030 |
| 重量(克) | 1.5020 |
| 总重量 | 91.9020 |
实施例11
1.预混料：将铬螯合物和微晶纤维素(MCC)102分别预混合10分钟。
2.向来自步骤1的预混料中加入下述成分：肌酸单水合物、葡萄糖、高质量奶蛋白、L-苯丙氨酸、L-亮氨酸以及微晶纤维素，将其过#10筛。然后将这些成分加入到混合仪中，混合60分钟。
3.然后将硬脂酸镁和二氧化硅预先过#30筛，加入到来自步骤2的混合物中，掺合起来，混合30分钟。
4.检查产品的均一性/同质程度。
5.然后将产品分装为干燥批次，每批包含100份。
实施例12优化男性肌酸保持性
目标：本项研究的目标是鉴定出一种补充剂，补充之后其通过增加促胰岛素作用来优化Cr保持性的增加，同时消耗较低的碳水化合物负荷。
方法：
研究设计：随机化、双盲、使用安慰剂对照、交叉设计。
伦理许可：本项研究由University of Nottingham Medical SchoolResearch Ethics Committee许可。
志愿者：7名健康男性志愿者。获得医学筛查的满意结果后，所有志愿者都符合参加的条件。
方案：志愿者被要求来实验室进行3次试验。每次由下午的部分和早上的部分组成。每部分持续大约4小时。志愿者被要求在床上放松。取基线血样。通过鼻饲管施予每种溶液(施予平均时间为大约7分钟)。施予半程后，停止钟(stop clock)启动。三个小时的方案之后，施予第二种溶液。在试验后面的早上部分，施予第三种溶液。每次试验间间隔至少12天。
溶液混合物：
溶液A：5g肌酸(Cr)+水(C)
溶液B：5g Cr+～95g葡萄糖(CHO)。
溶液C：5g Cr+57g葡萄糖+28g蛋白质/氨基酸(50/50)(PAC)。
每种溶液通过鼻饲管在24小时施予三次。总共施予了15g的Cr。
血样：在施予溶液之后三小时收集血样。获得11份血样(包括基线样品)。溶液施予后的第一个小时，以15分钟的间隔取血样。取样的第二和第三个小时，间隔增加至20分钟。将大约3ml血转移至含有肝素锂的试管中，令另外3ml凝结，分别用于血浆Cr和肌酸酐(Crn)以及血清胰岛素分析。
尿液肌酸含量：
针对研究的每一部分，从每名志愿者获得三次24小时的尿液收集。第一次收集(基线)在溶液施予之前完成。第二次收集(0-24h)在施予第一种溶液之后立即启动，直到施予后24h。第三次(24-48h)收集接着0-24h的收集进行。记录排出的尿液的体积，取5ml样品，冷冻于-20℃，直到进行分析。分析样品中的Cr和Crn。
为计算总肌酸(Tcr)，将Cr和Crn加起来。通过从0-24h排泄和/或24-48h排泄中减去基线TCr来计算TCr的增加。通过用0-24h TCr加上24-48h TCr排泄增加来计算0-48h的含量。
统计学分析：使用双向重复测量ANOVA统计学检验。显著性设定为p＜0.05。当观察到显著差异时，进行Fisher’s事后(post hoc)分析，以对差异加以定位。所有个体结果被包括在附表中。
结果：所有图都是使用平均值绘制的。误差线代表平均值的标准误差。
表1：个体特征
| 个体 | 年龄(岁) | 身高(cm) | 体重(kg) | BMI |
| S1 | 24 | 183.5 | 72.3 | 21 |
| S2 | 22 | 183.5 | 68.8 | 20 |
| S6 | 26 | 184 | 91.4 | 27 |
| S7 | 29 | 181 | 74.1 | 23 |
| S13 | 25 | 178.5 | 101.6 | 32 |
| S15 | 23 | 183 | 93.2 | 28 |
| S16 | 24 | 187.5 | 87.7 | 25 |
| 平均 | 25 | 183 | 84 | 25 |
| SE | 1 | 1 | 5 | 2 |
参考附图，图1展示了：用C、CHO和PAC进行的首次口服挑战之后的血清胰岛素浓度(mU/l)。施予C后的胰岛素浓度在15-160min较之CHO显著降低，在15-140min较之PAC显著降低。CHO之后浓度较之PAC在15分钟时显著降低。
图2展示了：用C、CHO和PAC进行的第三次口服挑战之后的血清胰岛素浓度(mU/l)。施予C后的胰岛素浓度在15-160min较之CHO和PAC显著降低
图3展示了用C、CHO和PAC进行的首次口服挑战之后80分钟的浓度时间曲线下的血清胰岛素面积。施予C后的胰岛素AUC较之CHO和PAC显著降低(*)(p＝0.02)。
图4展示了用C、CHO和PAC进行的首次口服挑战之后180分钟的浓度时间曲线下的血清胰岛素面积。施予C后的胰岛素AUC较之CHO和PAC显著降低(*)(p＝0.015)。
图5展示了用C、CHO和PAC进行的第三次口服挑战之后80分钟的浓度时间曲线下的血清胰岛素面积。施予C后的胰岛素AUC较之CHO和PAC显著降低(*)(p＜0.001)。
图6展示了用C、CHO和PAC进行的首次口服挑战之后180分钟的浓度时间曲线下的血清胰岛素面积。施予C后的胰岛素AUC较之CHO和PAC显著降低(*)(p＜0.001)。
图7展示了用C、CHO和PAC进行的首次口服挑战之后的血浆肌酸浓度(μmol/l)。施予C后的血浆肌酸浓度在15-60min较之CHO(*)显著更高，在15-30min较之PAC(+)显著更高(p＜0.05)。
图8展示了用C、CHO和PAC进行的第三次口服挑战之后的血浆肌酸浓度(μmol/l)。施予C后的血浆肌酸浓度在15-45min较之CHO和PAC(*)显著更高(p＜0.05)。
图9展示了用C、CHO和PAC进行的首次和第三次口服挑战之后80分钟的血浆肌酸AUC(μmol/l/min)。首次和第三次口服挑战两者之后，施予C后的AUC较之CHO和PAC显著更高(*)(p＜0.05)。
图10展示了用C、CHO和PAC进行的首次和第三次口服挑战之后180分钟的血浆肌酸AUC(μmol/l/min)。各处理组间没有发现显著差异。
图11是展示0-24h尿液肌酸排泄(mg)的图。C(*)后尿液肌酸含量较之CHO和PAC显著更高(p＜0.05)。
图12是展示施予之后24-48h尿液肌酸排泄(mg)的图。各试验之间没有发现显著差异。
图13是展示补充之后0-48h尿液肌酸排泄(mg)的图。溶液C(*)后尿液肌酸含量较之CHO和PAC显著更高(p＜0.05)。
图14展示了根据本发明的多种实施方式翻译起始激活过程中涉及的信号事件。
附表：血清胰岛素浓度
表2用C首次口服挑战之后的个体血清胰岛素浓度(mU/l)
| 时间点(分钟) | 个体 | 平均值 | SEM | ||||||
| S1 | S2 | S6 | S7 | S13 | S15 | S16 | |||
| 0 | 8.94 | 11.62 | 13.15 | 9.47 | 9.58 | 10.38 | 10.52 | 10.52 | 0.55 |
| 15 | 9.60 | 7.45 | 14.52 | 8.90 | 8.01 | 9.79 | 11.43 | 9.96 | 0.90 |
| 30 | 8.04 | 7.56 | 8.56 | 8.74 | 9.20 | 9.50 | 11.18 | 8.97 | 0.44 |
| 45 | 9.02 | 7.85 | 9.58 | 10.16 | 9.61 | 9.34 | 11.85 | 9.63 | 0.46 |
| 60 | 9.17 | 7.54 | 9.74 | 8.51 | 9.02 | 10.16 | 10.11 | 9.18 | 0.35 |
| 80 | 7.63 | 6.88 | 10.70 | 8.92 | 8.60 | 9.55 | 8.94 | 8.74 | 0.47 |
| 100 | 7.56 | 8.32 | 10.77 | 7.52 | 8.86 | 9.85 | 8.53 | 8.77 | 0.45 |
| 120 | 6.98 | 7.49 | 8.32 | 8.27 | 9.23 | 9.89 | 8.46 | 8.38 | 0.37 |
| 140 | 8.11 | 7.14 | 7.82 | 7.10 | 8.38 | 9.55 | 9.28 | 8.20 | 0.36 |
| 160 | 7.52 | 7.30 | 7.85 | 6.53 | 8.58 | 9.69 | 8.26 | 7.96 | 0.38 |
| 180 | 7.93 | 7.21 | 7.94 | 6.65 | 9.19 | 10.04 | 8.56 | 8.22 | 0.44 |
表3用C第三次口服挑战之后的个体血清胰岛素浓度(mU/l)
| 时间点(分钟) | 个体 | 平均值 | SEM | ||||||
| S1 | S2 | S6 | S7 | S13 | S15 | S16 | |||
| 0 | 8.91 | 8.31 | 10.38 | 8.91 | 9.64 | 10.31 | 8.65 | 9.30 | 0.31 |
| 15 | 8.94 | 7.78 | 10.23 | 8.94 | 9.84 | 10.29 | 11.08 | 9.59 | 0.42 |
| 30 | 9.44 | 7.90 | 10.92 | 9.44 | 10.89 | 9.80 | 11.61 | 10.00 | 0.47 |
| 45 | 8.87 | 7.24 | 9.56 | 8.87 | 9.07 | 10.07 | 9.32 | 9.00 | 0.34 |
| 60 | 8.92 | 7.99 | 10.03 | 8.92 | 8.61 | 9.69 | 10.81 | 9.28 | 0.36 |
| 80 | 9.06 | 8.54 | 9.79 | 9.06 | 9.45 | 10.22 | 8.93 | 9.29 | 0.21 |
| 100 | 8.54 | 8.56 | 9.59 | 8.54 | 9.34 | 9.59 | 9.38 | 9.08 | 0.19 |
| 120 | 8.76 | 8.20 | 10.07 | 8.76 | 8.48 | 10.27 | 9.10 | 9.09 | 0.30 |
| 140 | 8.29 | 8.44 | 8.57 | 8.29 | 8.55 | 8.56 | 9.20 | 8.56 | 0.12 |
| 160 | 8.69 | 8.34 | 8.66 | 8.69 | 10.01 | 9.02 | 9.73 | 9.02 | 0.23 |
| 180 | 8.58 | 8.61 | 8.58 | 8.58 | 8.56 | 9.43 | 9.04 | 8.77 | 0.13 |
表4用CHO首次口服挑战之后的个体血清胰岛素浓度(mU/l)
| 时间点(分钟) | 个体 | 平均值 | SEM | ||||||
| S1 | S2 | S6 | S7 | S13 | S15 | S16 | |||
| 0 | 9.81 | 13.90 | 8.53 | 7.22 | 9.03 | 10.85 | 9.61 | 9.85 | 0.80 |
| 15 | 29.64 | 52.23 | 21.22 | 24.25 | 22.51 | 67.53 | 52.70 | 38.58 | 7.02 |
| 30 | 28.10 | 55.62 | 31.46 | 28.37 | 41.40 | 52.77 | 84.45 | 46.02 | 7.69 |
| 45 | 26.49 | 36.95 | 40.25 | 39.70 | 37.35 | 26.28 | 102.77 | 44.26 | 10.00 |
| 60 | 15.02 | 24.97 | 42.03 | 29.81 | 23.79 | 30.92 | 81.87 | 35.49 | 8.33 |
| 80 | 17.85 | 20.88 | 35.23 | 42.07 | 24.00 | 30.14 | 56.45 | 32.37 | 5.12 |
| 100 | 29.98 | 16.47 | 16.65 | 26.06 | 34.35 | 30.35 | 70.55 | 32.06 | 6.92 |
| 120 | 16.70 | 11.68 | 12.99 | 28.25 | 32.35 | 32.40 | 57.74 | 27.47 | 6.06 |
| 140 | 10.96 | 11.40 | 44.50 | 24.48 | 16.43 | 20.88 | 38.80 | 23.92 | 4.96 |
| 160 | 10.03 | 11.31 | 29.76 | 10.35 | 9.90 | 13.96 | 15.97 | 14.47 | 2.69 |
| 180 | 8.98 | 8.06 | 11.20 | 7.76 | 20.97 | 14.36 | 12.57 | 11.99 | 1.76 |
表5用CHO第三次口服挑战之后的个体血清胰岛素浓度(mU/l)
| 时间点(分钟) | 个体 | 平均值 | SEM | ||||||
| S1 | S2 | S6 | S7 | S13 | S15 | S16 | |||
| 0 | 8.55 | 8.48 | 16.05 | 12.83 | 9.13 | 9.75 | 13.66 | 11.21 | 1.12 |
| 15 | 22.67 | 67.90 | 76.25 | 47.01 | 23.55 | 53.15 | 81.51 | 53.15 | 8.99 |
| 30 | 27.09 | 49.77 | 82.14 | 40.74 | 48.90 | 161.09 | 104.18 | 73.42 | 17.65 |
| 45 | 29.02 | 41.97 | 49.91 | 38.67 | 55.73 | 45.59 | 121.81 | 54.67 | 11.64 |
| 60 | 20.60 | 35.93 | 46.79 | 38.84 | 41.73 | 17.07 | 70.99 | 38.85 | 6.76 |
| 80 | 22.03 | 27.91 | 42.49 | 15.91 | 32.96 | 14.50 | 19.97 | 25.11 | 3.79 |
| 100 | 24.71 | 23.88 | 28.90 | 29.35 | 15.89 | 12.17 | 12.57 | 21.07 | 2.80 |
| 120 | 17.26 | 28.02 | 16.93 | 23.81 | 26.05 | 15.58 | 12.10 | 19.96 | 2.26 |
| 140 | 19.88 | 24.36 | 19.65 | 11.16 | 17.81 | 12.64 | 13.61 | 17.02 | 1.79 |
| 160 | 12.52 | 11.79 | 11.54 | 12.19 | 12.93 | 12.06 | 12.91 | 12.28 | 0.20 |
| 180 | 8.68 | 9.58 | 8.90 | 8.21 | 10.92 | 10.25 | 12.09 | 9.84 | 0.52 |
表6用PAC首次口服挑战之后的个体血清胰岛素浓度(mU/l)
| 时间点(分钟) | 个体 | 平均值 | SEM | ||||||
| S1 | S2 | S6 | S7 | S13 | S15 | S16 | |||
| 0 | 12.07 | 7.31 | 7.90 | 30.34 | 10.00 | 17.68 | 9.33 | 13.52 | 3.10 |
| 15 | 31.31 | 52.09 | 85.42 | 71.26 | 244.68 | 37.16 | 118.24 | 91.45 | 27.93 |
| 30 | 61.12 | 31.53 | 249.46 | 31.37 | 77.93 | 30.86 | 149.09 | 90.19 | 30.96 |
| 45 | 81.41 | 23.65 | 348.91 | 23.17 | 19.15 | 26.67 | 103.82 | 89.54 | 45.04 |
| 60 | 99.74 | 30.97 | 239.66 | 35.81 | 10.43 | 24.72 | 48.15 | 69.93 | 30.25 |
| 80 | 37.20 | 16.95 | 25.04 | 40.41 | 10.99 | 18.60 | 52.32 | 28.79 | 5.64 |
| 100 | 54.74 | 17.34 | 30.13 | 35.72 | 9.96 | 22.62 | 63.76 | 66.47 | 7.43 |
| 120 | 37.17 | 9.74 | 11.36 | 27.50 | 10.84 | 20.71 | 46.63 | 23.42 | 5.44 |
| 140 | 13.97 | 8.79 | 9.99 | 15.94 | 9.81 | 11.72 | 24.16 | 13.48 | 2.02 |
| 160 | 12.12 | 7.39 | 9.47 | 12.60 | 8.84 | 11.30 | 14.54 | 10.89 | 0.93 |
| 180 | 10.00 | 8.22 | 9.25 | 16.95 | 7.74 | 10.30 | 12.22 | 10.67 | 1.19 |
表7用PAC第三次口服挑战之后的个体血清胰岛素浓度(mU/l)
| 时间点(分钟) | 个体 | 平均值 | SEM | ||||||
| S1 | S2 | S6 | S7 | S13 | S15 | S16 | |||
| 0 | 9.90 | 8.34 | 10.60 | 9.68 | 14.75 | 11.81 | 10.80 | 10.84 | 0.77 |
| 15 | 60.82 | 55.50 | 38.59 | 59.98 | 68.13 | 39.25 | 138.10 | 65.77 | 12.76 |
| 30 | 69.06 | 64.98 | 117.88 | 62.21 | 123.53 | 48.56 | 177.51 | 94.82 | 17.56 |
| 45 | 147.14 | 48.80 | 145.18 | 30.83 | 71.60 | 24.44 | 63.69 | 75.96 | 19.18 |
| 60 | 169.42 | 26.13 | 93.38 | 30.21 | 36.91 | 20.58 | 19.65 | 56.61 | 21.13 |
| 80 | 107.83 | 26.69 | 55.08 | 11.86 | 29.62 | 22.49 | 16.54 | 38.59 | 12.68 |
| 100 | 38.48 | 13.39 | 17.65 | 22.94 | 21.51 | 33.58 | 24.17 | 24.53 | 3.31 |
| 120 | 27.83 | 26.65 | 11.74 | 13.30 | 14.30 | 45.78 | 22.82 | 23.21 | 4.50 |
| 140 | 16.83 | 13.28 | 15.76 | 8.41 | 25.41 | 27.15 | 18.84 | 17.95 | 2.49 |
| 160 | 12.18 | 9.61 | 21.46 | 8.14 | 16.39 | 13.66 | 14.20 | 13.66 | 1.67 |
| 180 | 12.45 | 8.60 | 11.06 | 8.15 | 14.18 | 11.12 | 12.27 | 11.12 | 0.81 |
浓度时间曲线下的血清胰岛素面积
表8首次口服挑战之后0-180和0-80分钟时时间曲线应答下的个体胰岛素面积(mU/l/min)
| 0-180分钟 | 0-80分钟 | |||||
| C | CHO | PAC | C | CHO | PAC | |
| S1 | -11 | 934 | 3850 | -146 | 1635 | 5954 |
| S2 | -299 | 1810 | 1791 | -714 | 1727 | 2177 |
| S6 | -186 | 1863 | 14129 | -566 | 3552 | 14901 |
| S7 | -32 | 1804 | 718 | -235 | 3363 | 93 |
| S13 | -48 | 1521 | 4693 | -127 | 2932 | 4669 |
| S15 | -50 | 2255 | 757 | -112 | 3566 | 606 |
| S16 | 21 | 4899 | 6256 | -166 | 8290 | 8950 |
| 平均值 | -86 | 2155 | 4599 | -295 | 3581 | 5336 |
| SE | 114 | 1275 | 4688 | 243 | 2231 | 5248 |
表9第三次口服挑战之后0-180和0-80分钟时时间曲线应答下的个体胰岛素面积(mU/l/min)
| 0-80 | 0-180 | |||||
| C | CHO | PAC | C | CHO | PAC | |
| S1 | 10 | 1143 | 7481 | 274 | 2082 | 9600 |
| S2 | -34 | 2688 | 2659 | 1406 | 3978 | 3437 |
| S6 | -18 | 3204 | 5941 | -99 | 3653 | 6875 |
| S7 | 10 | 1805 | 2241 | 274 | 2294 | 2529 |
| S13 | -7 | 2321 | 3821 | -63 | 3301 | 4336 |
| S15 | -23 | 3634 | 1413 | -109 | 3956 | 2972 |
| S16 | 132 | 5064 | 5416 | 195 | 5043 | 6224 |
| 平均值 | 10 | 2837 | 4139 | 268 | 3472 | 5139 |
| SE | 56 | 1288 | 2213 | 530 | 1028 | 2554 |
血浆肌酸浓度
表10用溶液C首次口服挑战之后的个体血浆肌酸浓度(μmol/l)
| 个体 |
| 时间点(分钟) | S1 | S2 | S6 | S7 | S13 | S15 | S16 | 平均值 | SEM |
| BSL | 97 | 56 | 15 | 89 | 40 | 59 | 69 | 61 | 11 |
| 15 | 199 | 521 | 221 | 661 | 284 | 564 | 516 | 424 | 70 |
| 30 | 498 | 1090 | 889 | 1139 | 654 | 877 | 742 | 841 | 87 |
| 45 | 721 | 1267 | 316 | 1285 | 554 | 899 | 504 | 792 | 142 |
| 60 | 879 | 1223 | 309 | 1249 | 707 | 906 | 403 | 811 | 138 |
| 80 | 723 | 1099 | 348 | 1157 | 539 | 829 | 327 | 717 | 126 |
| 100 | 863 | 963 | 295 | 961 | 468 | 736 | 267 | 651 | 115 |
| 120 | 707 | 845 | 191 | 788 | 480 | 625 | 208 | 549 | 101 |
| 140 | 683 | 721 | 172 | 603 | 387 | 554 | 172 | 470 | 87 |
| 160 | 465 | 622 | 149 | 560 | 375 | 479 | 145 | 399 | 71 |
| 180 | 591 | 545 | 78 | 507 | 335 | 421 | 126 | 372 | 77 |
表11用溶液C第三次口服挑战之后的个体血浆肌酸浓度(μmol/l)
| 时间点(分钟) | 个体 | 平均值 | SEM | ||||||
| S1 | S2 | S6 | S7 | S13 | S15 | S16 | |||
| BSL | 65 | 136 | 38 | 150 | 79 | 129 | 54 | 93 | 17 |
| 15 | 583 | 586 | 285 | 708 | 202 | 599 | 464 | 490 | 70 |
| 30 | 1243 | 930 | 482 | 1412 | 502 | 778 | 680 | 861 | 135 |
| 45 | 1538 | 957 | 375 | 1389 | 508 | 802 | 620 | 884 | 167 |
| 60 | 1506 | 898 | 265 | 1287 | 636 | 727 | 561 | 840 | 163 |
| 80 | 1210 | 993 | 290 | 1167 | 554 | 640 | 446 | 757 | 138 |
| 100 | 826 | 662 | 240 | 944 | 522 | 1006 | 372 | 653 | 110 |
| 120 | 782 | 584 | 151 | 768 | 533 | 976 | 318 | 588 | 108 |
| 140 | 953 | 509 | 173 | 481 | 482 | 481 | 293 | 482 | 92 |
| 160 | 739 | 454 | 142 | 608 | 402 | 440 | 239 | 432 | 77 |
| 180 | 753 | 392 | 101 | 493 | 418 | 612 | 211 | 426 | 84 |
表12用溶液CHO首次口服挑战之后的个体血浆肌酸浓度(μmol/l)
| 时间点(分钟) | 个体 | 平均值 | SEM | ||||||
| S1 | S2 | S6 | S7 | S13 | S15 | S16 | |||
| BSL | 40 | 76 | 34 | 36 | 59 | 72 | 37 | 51 | 7 |
| 15 | 63 | 142 | 57 | 75 | 76 | 93 | 66 | 82 | 11 |
| 30 | 165 | 349 | 119 | 165 | 116 | 145 | 173 | 176 | 30 |
| 45 | 275 | 728 | 194 | 258 | 192 | 283 | 275 | 315 | 70 |
| 60 | 381 | 904 | 260 | 458 | 292 | 375 | 365 | 433 | 82 |
| 80 | 522 | 1140 | 414 | 564 | 339 | 497 | 505 | 569 | 99 |
| 100 | 665 | 1311 | 659 | 784 | 386 | 620 | 603 | 718 | 109 |
| 120 | 743 | 1309 | 536 | 723 | 504 | 657 | 646 | 731 | 102 |
| 140 | 691 | 1288 | 547 | 780 | 496 | 762 | 660 | 746 | 99 |
| 160 | 645 | 1193 | 603 | 768 | 484 | 655 | 538 | 698 | 89 |
| 180 | 520 | 686 | 610 | 616 | 545 | 542 | 475 | 571 | 27 |
表13用溶液CHO第三次口服挑战之后的个体血浆肌酸浓度(μmol/l)
| 时间点(分钟) | 个体 | 平均值 | SEM | ||||||
| S1 | S2 | S6 | S7 | S13 | S15 | S16 | |||
| BSL | 65 | 107 | 88 | 78 | 95 | 68 | 69 | 81 | 6 |
| 15 | 95 | 141 | 255 | 104 | 118 | 86 | 98 | 128 | 22 |
| 30 | 125 | 566 | 166 | 274 | 152 | 214 | 216 | 245 | 57 |
| 45 | 289 | 794 | 330 | 509 | 194 | 318 | 316 | 393 | 76 |
| 60 | 356 | 1105 | 448 | 623 | 331 | 308 | 424 | 514 | 106 |
| 80 | 385 | 1271 | 657 | 637 | 469 | 313 | 445 | 597 | 122 |
| 100 | 635 | 1363 | 697 | 823 | 563 | 299 | 392 | 682 | 132 |
| 120 | 758 | 1432 | 756 | 892 | 670 | 284 | 367 | 737 | 143 |
| 140 | 842 | 1528 | 801 | 1023 | 745 | 251 | 352 | 792 | 161 |
| 160 | 868 | 1231 | 739 | 745 | 705 | 233 | 322 | 692 | 127 |
| 180 | 726 | 1342 | 592 | 726 | 599 | 195 | 315 | 642 | 139 |
表14用溶液PAC首次口服挑战之后的个体血浆肌酸浓度(μmol/l)
| 时间点(分钟) | 个体 | 平均值 | SEM | ||||||
| S1 | S2 | S6 | S7 | S13 | S15 | S16 | |||
| BSL | 85 | 63 | 71 | 54 | 35 | 65 | 37 | 59 | 7 |
| 15 | 96 | 150 | 217 | 88 | 103 | 100 | 131 | 126 | 17 |
| 30 | 233 | 442 | 431 | 217 | 141 | 277 | 284 | 289 | 42 |
| 45 | 780 | 613 | 662 | 340 | 168 | 493 | 505 | 509 | 78 |
| 60 | 785 | 770 | 680 | 444 | 151 | 543 | 404 | 540 | 86 |
| 80 | 653 | 921 | 591 | 589 | 136 | 569 | 442 | 557 | 89 |
| 100 | 947 | 966 | 708 | 708 | 186 | 567 | 558 | 663 | 101 |
| 120 | 405 | 918 | 968 | 767 | 223 | 619 | 555 | 636 | 102 |
| 140 | 602 | 748 | 515 | 674 | 180 | 537 | 462 | 531 | 69 |
| 160 | 533 | 628 | 630 | 605 | 179 | 486 | 417 | 497 | 61 |
| 180 | 490 | 540 | 553 | 558 | 106 | 388 | 346 | 426 | 62 |
表15用溶液PAC第三次口服挑战之后的个体血浆肌酸浓度(μmol/l)
| 时间点(分钟) | 个体 | 平均值 | SEM | ||||||
| S1 | S2 | S6 | S7 | S13 | S15 | S16 | |||
| BSL | 136 | 140 | 136 | 105 | 63 | 65 | 90 | 105 | 13 |
| 15 | 245 | 304 | 125 | 180 | 62 | 86 | 193 | 171 | 33 |
| 30 | 267 | 629 | 257 | 414 | 180 | 207 | 313 | 324 | 58 |
| 45 | 471 | 830 | 459 | 600 | 242 | 324 | 487 | 488 | 72 |
| 60 | 656 | 870 | 848 | 782 | 263 | 392 | 450 | 609 | 91 |
| 80 | 680 | 944 | 1107 | 698 | 279 | 453 | 509 | 667 | 108 |
| 100 | 755 | 861 | 1009 | 831 | 314 | 557 | 549 | 697 | 89 |
| 120 | 802 | 994 | 934 | 957 | 251 | 660 | 529 | 732 | 103 |
| 140 | 747 | 965 | 1021 | 764 | 439 | 701 | 532 | 738 | 80 |
| 160 | 988 | 812 | 1139 | 668 | 293 | 707 | 496 | 729 | 108 |
| 180 | 512 | 649 | 930 | 708 | 275 | 567 | 480 | 589 | 77 |
浓度时间曲线下的血浆肌酸面积
表16首次口服挑战之后0-80和0-180分钟时时间曲线应答下的个体血浆肌酸面积(μmol/l/min)
| 0-80分钟 | 0-180分钟 | |||||
| C | CHO | PAC | C | CHO | PAC | |
| S1 | 36856 | 16556 | 30754 | 94686 | 77948 | 83425 |
| S2 | 71527 | 39970 | 36199 | 14533 | 152639 | 109728 |
| S6 | 29206 | 11739 | 32283 | 48115 | 65438 | 93032 |
| S7 | 73234 | 18476 | 19419 | 139163 | 87738 | 80584 |
| S13 | 37231 | 9961 | 7632 | 76151 | 50268 | 21867 |
| S15 | 54988 | 14110 | 23516 | 109504 | 71120 | 70771 |
| S16 | 31757 | 16469 | 22594 | 45215 | 71512 | 66593 |
| 平均值 | 47828 | 18183 | 24627 | 75338 | 82380 | 75143 |
| SE | 7065 | 3799 | 3624 | 16155 | 12486 | 10402 |
表17第三次口服挑战之后0-80和0-180分钟时时间曲线应答下的个体血浆肌酸面积(μmol/l/min)
| 0-80分钟 | 0-180分钟 | |||||
| C | CHO | PAC | C | CHO | PAC | |
| S1 | 84202 | 36570 | 23142 | 163321 | 99883 | 87286 |
| S2 | 52861 | 64664 | 40942 | 97237 | 171193 | 115450 |
| S6 | 21862 | 19314 | 28665 | 36055 | 82891 | 114359 |
| S7 | 75957 | 24914 | 30932 | 133599 | 29975 | 98890 |
| S13 | 29085 | 10536 | 10099 | 69617 | 65335 | 35275 |
| S15 | 42432 | 12863 | 15944 | 100109 | 32523 | 72164 |
| S16 | 36837 | 16344 | 21356 | 62497 | 45732 | 64384 |
| 平均值 | 49034 | 26458 | 24440 | 94634 | 75362 | 83972 |
| SE | 8871 | 7165 | 3846 | 16448 | 18718 | 10957 |
尿液肌酸含量
表18施予溶液C、CHO和PAC之后0-24、24-48和0-48小时的个体尿液肌酸含量(mg)
| 0-24小时 | 24-48小时 | 0-48小时 | |||||||
| C | CHO | PAC | C | CHO | PAC | C | CHO | PAC | |
| S1 | 6388 | 2816 | 4284 | 4163 | 0 | 2190 | 10551 | 2816 | 6474 |
| S2 | 7117 | 5731 | 4447 | 0 | 313 | 1379 | 7117 | 6044 | 5826 |
| S6 | 8035 | 6090 | 6485 | 1001 | 1325 | 133 | 9036 | 7415 | 6618 |
| S7 | 6762 | 5489 | 3289 | 0 | 1224 | 0 | 6762 | 6713 | 3289 |
| S13 | 7437 | 5812 | 2800 | 3648 | 232 | 0 | 11084 | 6043 | 2800 |
| S15 | 5291 | 3199 | 3863 | 840 | 0 | 563 | 6132 | 3163 | 4427 |
| S16 | 5626 | 6073 | 6630 | 0 | 804 | 1750 | 5626 | 6877 | 8380 |
| 平均值 | 6665 | 5030 | 4543 | 1379 | 557 | 859 | 8044 | 5582 | 5402 |
| SE | 369 | 530 | 562 | 673 | 212 | 342 | 824 | 694 | 754 |
Claims (36)
1.一种低碳水化合物肌酸补充剂，其中包含：肌酸、碳水化合物源、蛋白质源和一种或多种天然存在的游离氨基酸，其中，所述低碳水化合物肌酸补充剂的包装份对于增加骨骼肌中肌酸积累是有效的。
2.如权利要求1所述的补充剂，其中，所述低碳水化合物肌酸补充剂的包装份包含：相对每克肌酸而言，从所述碳水化合物源、所述蛋白质源和所述天然存在的游离氨基酸获得的少于大约30卡路里的热量。
3.如权利要求1所述的补充剂，其中，所述天然存在的游离氨基酸选自由L-亮氨酸和L-苯丙氨酸构成的组。
4.一种方法，用于活化肌肉基因表达，所述方法包括如下步骤：施予一种低碳水化合物肌酸补充剂，其中包含：肌酸、碳水化合物源、蛋白质源和一种或多种天然存在的游离氨基酸，其中，所述低碳水化合物肌酸补充剂的包装份对于增加骨骼肌中肌酸积累是有效的。
5.如权利要求4所述的方法，其中，所述包装份能刺激用于肌肉生长的基因表达。
6.如权利要求4所述的方法，其中，所述包装份能开启肌肉增强途径。
7.如权利要求4所述的方法，其中，所述包装份能刺激肌肉生长。
8.如权利要求4所述的方法，其中，所述包装份能加速肌肉蛋白合成。
9.如权利要求4所述的方法，其中，所述包装份能活化mTOR表达，以开启蛋白合成。
10.如权利要求4所述的方法，其中，所述低碳水化合物肌酸补充剂的包装份包含：相对每克肌酸而言，从所述碳水化合物源、所述蛋白质源和所述天然存在的游离氨基酸获得的少于大约30卡路里的热量。
11.如权利要求4所述的方法，其中，所述天然存在的游离氨基酸选自由L-亮氨酸和L-苯丙氨酸构成的组。
12.一种用于关闭使用者骨骼肌中的分解代谢的方法，所述方法包括如下步骤：施予一种低碳水化合物肌酸补充剂，其中包含：肌酸、碳水化合物源、蛋白质源和一种或多种天然存在的游离氨基酸，其中，所述低碳水化合物肌酸补充剂的包装份对于增加骨骼肌中肌酸积累是有效的。
13.如权利要求12所述的方法，其中，所述包装份能刺激用于肌肉生长的基因表达。
14.如权利要求12所述的方法，其中，所述包装份能开启肌肉增强途径。
15.如权利要求12所述的方法，其中，所述包装份能刺激肌肉生长。
16.如权利要求12所述的方法，其中，所述包装份能加速肌肉蛋白合成。
17.如权利要求12所述的方法，其中，所述包装份能活化mTOR表达，以开启蛋白合成。
18.如权利要求12所述的方法，其中，所述低碳水化合物肌酸补充剂的包装份包含：相对每克肌酸而言，从所述碳水化合物源、所述蛋白质源和所述天然存在的游离氨基酸获得的少于大约30卡路里的热量。
19.如权利要求12所述的方法，其中，所述天然存在的游离氨基酸选自由L-亮氨酸和L-苯丙氨酸构成的组。
20.一种方法，用于在使用者骨骼肌中达到最大蛋白合成速率，所述方法包括如下步骤：施予一种低碳水化合物肌酸补充剂，其中包含：肌酸、碳水化合物源、蛋白质源和一种或多种天然存在的游离氨基酸，其中，所述低碳水化合物肌酸补充剂的包装份对于增加骨骼肌中肌酸积累是有效的。
21.如权利要求20所述的方法，其中，所述包装份能刺激用于肌肉生长的基因表达。
22.如权利要求20所述的方法，其中，所述包装份能开启肌肉增强途径。
23.如权利要求4所述的方法，其中，所述包装份能刺激肌肉生长。
24.如权利要求20所述的方法，其中，所述包装份能加速肌肉蛋白合成。
25.如权利要求20所述的方法，其中，所述包装份能活化mTOR表达，以开启蛋白合成。
26.如权利要求20所述的方法，其中，所述低碳水化合物肌酸补充剂的包装份包含：相对每克肌酸而言，从所述碳水化合物源、所述蛋白质源和所述天然存在的游离氨基酸获得的少于大约30卡路里的热量。
27.如权利要求20所述的方法，其中，所述天然存在的游离氨基酸选自由L-亮氨酸和L-苯丙氨酸构成的组。
28.一种方法，用于遗传性增强使用者骨骼肌的构建，所述方法包括如下步骤：施予一种低碳水化合物肌酸补充剂，其中包含：肌酸、碳水化合物源、蛋白质源和一种或多种天然存在的游离氨基酸，其中，所述低碳水化合物肌酸补充剂的包装份对于增加骨骼肌中肌酸积累是有效的。
29.如权利要求28所述的方法，其中，所述包装份能刺激用于肌肉生长的基因表达。
30.如权利要求28所述的方法，其中，所述包装份能开启肌肉增强途径。
31.如权利要求28所述的方法，其中，所述包装份能刺激肌肉生长。
32.如权利要求28所述的方法，其中，所述包装份能加速肌肉蛋白合成。
33.如权利要求28所述的方法，其中，所述包装份能活化mTOR表达，以开启蛋白合成。
34.如权利要求28所述的方法，其中，所述低碳水化合物肌酸补充剂的包装份包含：相对每克肌酸而言，从所述碳水化合物源、所述蛋白质源和所述天然存在的游离氨基酸获得的少于大约30卡路里的热量。
35.如权利要求28所述的方法，其中，所述天然存在的游离氨基酸选自由L-亮氨酸和L-苯丙氨酸构成的组。
36.一种方法，用于生产低碳水化合物肌酸补充剂，所述方法包括如下步骤：
混合肌酸、碳水化合物源、蛋白质源和一种或多种天然存在的游离氨基酸；
掺合起来，混合30分钟；以及
检查均一度和同质程度，然后分装为份。
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