WO2005051450A1 - 細胞増殖抑制フィルム、医療用具および消化器系ステント - Google Patents
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/146—Porous materials, e.g. foams or sponges
Definitions
- the present invention relates to a cell growth suppressing film, a cell growth suppressing method using the cell growth suppressing film, a medical device, and an eraser placed in a lumen of a digestive system body such as a bile duct, an esophagus, a duodenum, or a large intestine.
- the present invention relates to a system stent.
- Japanese Patent Application Laid-Open No. 2003-149096 discloses a honeycomb-like film having a specific pore size and a variation in the pore size, formed by the same method as the film described in Japanese Patent Application Laid-Open No. 2002-335949.
- a structured blood filtration membrane is described. This filtration membrane is for removing whole blood leukocytes for transfusion.
- Japanese Patent Publication No. 2001-512354 discloses a coating layer on the surface of a medical device such as a stent.
- a medical device has been proposed in which a bioactive substance capable of suppressing the growth of cancer cells, such as an anticancer agent, is released from this coating layer over time with this coating layer! Puru.
- this medical device has a problem that the physiologically active substance used has a large side effect on the human body and a large burden on the patient.
- JP-A-2001-327609 and the like disclose a covered stent in which a resin film is coated on a stent base material. It is clear that this covered stent is useful for preventing stenosis of the body lumen due to the growth of cancer cells, because the resin film does not allow cancer cells to penetrate!
- the present invention has been made in view of such a situation in the prior art, and exhibits a cell growth inhibitory action without using a physiologically active substance such as an anticancer agent, and constitutes a medical device.
- a stent suitable for providing digestive fluids and digestive enzymes contained in the digestive juices, but not permeating cancer cells, should be provided. The task is to provide.
- the present inventors have proposed an organic solvent for a resin such as 1,2-polybutadiene by a method similar to the method described in the above-mentioned publications (JP-A-2002-335949, JP-A-2003-149096).
- the solution was cast on a substrate to obtain a film having a porous structure of a honeycomb structure.
- this film was placed in a medium and culture of malignant gallbladder cancer cells was attempted on the film, it was unexpectedly contrary to the example for cardiomyocytes described in JP-A-2002-335949. Discovered that the growth of the cancer cells was significantly suppressed.
- a medical device base capable of suppressing the progression of cancer without burdening the patient due to the side effects of the physiologically active substance can be obtained.
- a porous structure is formed by through-holes having a predetermined size and a highly controlled pore diameter! /
- a film made of pulp resin is coated on a stent substrate to constitute a stent.
- a cell growth suppressing film composed of a resin having a porous structure formed at least on a surface portion.
- the porous structure of the cell growth-inhibiting film of the present invention is preferably a honeycomb-like structure.
- the average pore diameter of the pores constituting the porous structure is 0.1 to 100 m, and the variation coefficient of the pore diameter of the pores constituting the porous structure is 30% or less. It is preferable to be there! /
- the cell growth-inhibiting film of the present invention is obtained by casting a solution of a resin in an organic solvent on a substrate, evaporating the organic solvent and causing dew condensation on the surface of the cast solution, and removing fine water droplets generated by the dew condensation. It is preferably a film obtained by evaporation or a stretched film thereof.
- the proliferation of cells at the contact is suppressed.
- a method for suppressing cell growth characterized by the following.
- the porous structure of the film used is preferably a honeycomb structure.
- the coefficient of variation of the pore diameter of the pores constituting the porous structure which preferably has an average pore diameter of 0.1 to 100 m, is preferably 30%. The following is preferred.
- an organic solvent solution of a film resin to be used is cast on a substrate, the organic solvent is evaporated, and condensation is caused on the surface of the cast liquid.
- the film is preferably a film obtained by evaporating fine water droplets generated by the condensation or a stretched film thereof.
- a medical device in which the whole or a part of the surface of the medical device substrate is covered with a resin film having a porous structure formed on at least the surface. Provided.
- the porous structure of the film covering the medical device substrate is preferably a honeycomb-like structure.
- the average diameter of the pores constituting the porous structure of the film covering the medical device substrate is preferably 0.1 to 100 m, and the pore diameter of the pores constituting the porous structure is preferably 0.1 to 100 m.
- the coefficient of variation is 30% or less.
- the film covering the medical device substrate is formed by casting a resin solution of an organic solvent on a substrate, evaporating the organic solvent, and causing condensation on the surface of the cast liquid. And a film obtained by evaporating fine water droplets generated by the condensation or a stretched film thereof is preferable! /.
- a porous structure is formed in the stent base material by through-holes having an average pore diameter of 0.1 to 20 ⁇ m and a variation coefficient of the pore diameter of 30% or less.
- an eraser-based stent characterized by being coated with a film made of fat.
- the porous structure of the film is preferably a honeycomb structure.
- the film casts a resin organic solvent solution on a substrate, evaporates the organic solvent, and causes dew condensation on the surface of the cast organic solvent solution. It is preferably a film obtained by evaporating fine water droplets generated by condensation or a stretched film thereof.
- the stent of the present invention is a biliary stent.
- cell growth-inhibiting action can be exerted without using a physiologically active substance, so that side effects caused by the physiologically active substance can be avoided. Can be.
- FIG. 1 is a sketch drawing of an optical micrograph of a cell growth inhibiting film of the present invention having a honeycomb-like structure.
- the cell growth-inhibiting film of the present invention is characterized by having a porous structure formed at least on the surface thereof and made of resin and exhibiting a cell growth-inhibiting action.
- the cell growth inhibitory action refers to an action of suppressing the growth of cancer cells or tumor cells and an action of killing Z or cells.
- the porous structure is reduced.
- Cells grow normally on a resin film having a normal flat membrane structure without having, whereas when the cell growth suppressing film of the present invention is used, cell growth is significantly suppressed or cells die. .
- the cell growth suppressing film of the present invention is useful as a material for constituting a medical device.
- the cell growth inhibiting film of the present invention only needs to have a porous structure at least on its surface. Further, the holes constituting the porous structure may be either through holes or non-through holes.
- the porous structure is particularly preferably a honeycomb structure.
- the honeycomb-like structure refers to a porous structure in which a plurality of holes having a substantially constant hole diameter are regularly arranged.
- FIG. 1 a sketch of an optical micrograph of a film having a honeycomb structure is shown in FIG.
- each of the pores of the porous structure has a continuous porous structure in which the pores communicate with each other inside the film.
- the average pore diameter of the pores constituting the porous structure is preferably 0.1 to 100 m, and more preferably 0.1 to 20 m. Is more preferably 0.5 to 10 m.
- the hole diameter refers to the diameter of the largest inscribed circle with respect to the opening shape of the hole. For example, when the opening shape of the hole is substantially circular, it refers to the diameter of the circle.
- the shape of the opening of each hole in the porous structure is not particularly limited, and may be any shape such as a circular shape, an elliptical shape, a square shape, a rectangular shape, and a hexagonal shape.
- the thickness of the cell growth-inhibiting film of the present invention is not particularly limited, but is usually 0.1 to 100 ⁇ m, preferably 0.5 to 20 ⁇ m.
- the resin constituting the cell growth-inhibiting film of the present invention is not particularly limited! However, a polymer compound soluble in an organic solvent and having low toxicity is preferred.
- the resin constituting the cell growth-inhibiting film of the present invention includes conjugated gen-based polymers such as polybutadiene, polyisoprene, styrene-butadiene copolymer, acrylonitrile-butadiene-styrene copolymer; poly- ⁇ -proratetaton; A polyamide-based polymer such as cellulose acetate, cenorreoid, cenorellose nitrate, acetinoresenolerose, cellophane, etc., and phenolic high thiopositamide, 6, positive amide, 66, positive amide, 610, positive amide, 612, positive amide, 12, positive amide 46, etc.
- conjugated gen-based polymers such as polybutadiene, polyisoprene, styrene-butadiene copolymer, acrylonitrile-butadiene-styrene copolymer; poly- ⁇ -proratet
- Fluorinated polymers such as polytetrafluoroethylene, polytrifluoroethylene, perfluoroethylene propylene copolymer; polystyrene, styrene ethylene propylene copolymer, styrene ethylene butylene copolymer, styrene Isoprene copolymer, chlorinated polyethylene acrylonitrile styrene copolymer, a methacrylic acid ester-styrene copolymer, styrene acrylonitrile copolymer, scan styrene maleic anhydride copolymers, acrylic acid ester acrylonitrile styrene copolymer Styrene-based polymers such as polymers; polyethylene, chlorinated polyethylene, ethylene ⁇ -olefin copolymer, ethylene vinyl acetate copolymer, ethylene monochloride vinyl copolymer, ethylene acetate butyl cop
- the resin constituting the cell growth-inhibiting film of the present invention either a non-biodegradable resin or a biodegradable resin can be used, but the cell growth-inhibiting action in the living body is maintained for a long time. Aspects are preferably formed from non-biodegradable resins that are not easily degraded in vivo.
- a conjugated gen-based polymer, styrene-based polymer or polyurethane is particularly preferable because a cell growth-inhibiting film having an excellent cell growth-inhibiting action can be obtained.
- the resin constituting the cell growth inhibiting film of the present invention may be supplemented with an amphiphilic substance.
- amphipathic substance to be added examples include a polyethylene glycol-polypropylene glycol block copolymer; an acrylamide polymer having a main chain skeleton, a dodecyl group as a hydrophobic side chain, and a lactone group or a carboxyl group as a hydrophilic side chain.
- Amphiphilic resin ionic complex of anionic polymer such as non-dextran sulfate, nucleic acid (DNA or RNA) and long-chain alkylammonium salt; water-soluble such as gelatin, collagen, albumin Amphiphilic resin with protein as a hydrophilic group; amphiphilic such as polylactic acid-polyethylene glycol block copolymer, poly ⁇ -force prolatatatone polyethylene glycol block copolymer, polymalic acid-polymalic acid alkyl ester block copolymer Sex fat; And the like.
- anionic polymer such as non-dextran sulfate, nucleic acid (DNA or RNA) and long-chain alkylammonium salt
- water-soluble such as gelatin, collagen, albumin
- Amphiphilic resin with protein as a hydrophilic group amphiphilic such as polylactic acid-polyethylene glycol block copolymer, poly ⁇ -force prolatatatone polyethylene glycol block copolymer,
- the cell growth inhibitory film of the present invention exhibits a cell growth inhibitory action without adding a physiologically active substance. Therefore, from the viewpoint of avoiding side effects, it is not necessary to add a bioactive substance having a cell growth inhibitory action. preferable. However, for the purpose of obtaining a stronger cell growth inhibitory action, a physiologically active substance having a cell growth inhibitory action may be added. Even in this case, a sufficient cell growth inhibitory action can be obtained with a smaller amount of addition than before, so that side effects due to the physiologically active substance are reduced.
- the method for producing the cell growth-inhibiting film of the present invention is not particularly limited !, for example, a method in which a solution of a resin in an organic solvent is cast on a substrate, the organic solvent is evaporated, and the surface of the casting liquid is cast. To cause dew condensation, and evaporate minute water droplets generated by the dew condensation.
- a solution of a resin in an organic solvent is cast on a substrate, and the organic solvent is gradually evaporated by blowing high-humidity air, and condensation is formed on the surface of the cast liquid.
- This is a method of evaporating and causing dew condensation on the surface of the casting liquid to evaporate fine water droplets generated by the dew condensation. According to these methods, it is relatively easy to obtain a cell growth inhibiting film having a desired pore size, a pore force having a high uniformity of pore size, and a porous structure having a honeycomb-like structure. it can.
- the above-described method is characterized in that water droplets generated by condensation are used in a shape ⁇ .
- water droplets generated by condensation are used in a shape ⁇ .
- a film having a porous structure that is a continuous porous structure can be obtained.
- the organic solvent used is insoluble in water. Is preferred,.
- organic solvent used examples include halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform and methylene chloride; saturated hydrocarbon solvents such as n-pentane, n-xane, and n-heptane; cyclopentane, cyclohexane and the like.
- Alicyclic hydrocarbon solvents such as chloroform and methylene chloride
- saturated hydrocarbon solvents such as n-pentane, n-xane, and n-heptane
- cyclopentane cyclohexane and the like.
- Alicyclic hydrocarbon solvents such as chloroform and methylene chloride
- saturated hydrocarbon solvents such as n-pentane, n-xane, and n-heptane
- cyclopentane cyclohexane and the like.
- Alicyclic hydrocarbon solvents such as chloroform and methylene chloride
- saturated hydrocarbon solvents such as n-pentane,
- organic solvents can be used alone or as a mixed solvent obtained by combining these solvents.
- the concentration of the resin dissolved in the organic solvent is preferably 0.01% to 10% by weight, and more preferably 0.05% to 5% by weight. ⁇ If the resin concentration is lower than 0.01% by weight, the mechanical strength of the obtained film is insufficient, which is not desirable. If the resin concentration is 10% by weight or more, a desired porous structure may not be obtained.
- Cap resin amphiphilic resin
- the amount of the amphiphilic substance to be added is preferably 99: 1 to 50:50 in terms of the weight ratio of the resin to the amphiphilic substance.
- Substrates on which the organic solvent solution of the resin is cast include inorganic substrates such as glass substrates, metal substrates, and silicon substrates; organic substrates composed of high molecules such as polypropylene, polyethylene, and polyether ketone; water, liquid paraffin. And a liquid substrate such as liquid polyether.
- the diameter of the hole is adjusted by adjusting the resin concentration and the amount of the liquid to be cast to support a petri dish or the like.
- the atmosphere supplied to the bed can be controlled by controlling the temperature and Z or humidity of the blowing air and the flow rate of the blowing air, or by controlling the evaporation speed and the Z or condensation speed of the solvent. it can.
- the high-humidity air blown onto the casting liquid may be any humidity that allows the moisture in the air to condense on the surface of the casting liquid, and preferably has a relative humidity of 20 to 100%. % Is more preferable.
- an inert gas such as nitrogen or argon may be used.
- the flow rate of the high-humidity air blown onto the casting liquid may be any flow rate at which moisture in the air can condense on the casting liquid surface and evaporate the solvent used for casting.
- the film thickness is 11-5 LZmin.
- High humidity air is blown for a period of time until the solvent used for casting evaporates and a film is formed, and is usually 160 minutes.
- the temperature of the atmosphere when the high humidity air is blown may be any temperature at which the solvent used for casting can evaporate, but is preferably 5 to 80 ° C.
- a film having a porous structure produced as described above may be used as it is, or a stretched film obtained by stretching this film may be used.
- the method of stretching the film is not particularly limited.
- the film can be stretched by gripping two or more ends of a film having a porous structure and pulling the film in the elongation direction.
- the stretching may be uniaxial stretching, biaxial stretching or triaxial stretching.
- the elongation ratio in the stretching direction is not particularly limited, but is preferably in the range of 1.1 to 10 times.
- the stretching can also be performed by coating the cell growth-suppressing film of the present invention on a medical device substrate and expanding the medical device substrate, as described later. . That is, by extending the medical device base material coated with the cell growth suppressing film of the present invention, a stretched cell growth suppressing film can be obtained.
- the cell growth inhibitory method of the present invention provides a resin having a porous structure at least on its surface. By contacting the surface portion of the strong film, the proliferation of cells in the contact portion is suppressed.
- a film which is preferable as the above-mentioned cell growth suppressing film, is preferably used.
- the medical device of the present invention is characterized in that the whole or a part of the surface of the medical device substrate is covered with a film made of resin whose porous structure is formed at least on the surface.
- the medical device substrate is a force that is a substrate that can be used as a medical device by coating a film, but can be used as a medical device.
- a film used for coating it is preferable to use a film which is preferable as the above-mentioned cell growth suppressing film.
- the medical device of the present invention is coated with a film exhibiting a cell growth inhibitory effect on cancer cells or tumor cells, it can inhibit the progress of cancer by contacting the film with a contact portion. Can be.
- this cell growth inhibitory action is exerted without the need for a physiologically active substance such as an anticancer agent, it is possible to avoid side effects due to the physiologically active substance.
- the medical device of the present invention includes, for example, a stent, a catheter, a medical tube, and the like. It is preferable that the medical device is a stent, in particular, it is indwelled in a body lumen narrowed or occluded by cancer cells or tumor cells. Preferably, it is a stent that is fabricated. Such stents include ureteral stents, biliary stents, airway stents, esophageal stents, colonic stents, etc. Rui-dani device-based stents are particularly preferred.
- the method of coating the medical device substrate with a film is not particularly limited, but is similar to the method of preparing the cell growth-inhibiting film of the present invention. Is preferred.
- the adhesive strength can be obtained only by bringing the prepared film into contact with the surface of the medical device base material.However, if necessary, using a method such as fusion with an adhesive, a solvent, or heat, etc. Is also good.
- As another method of coating a film on a medical device substrate there is a method in which a film is formed on the medical device substrate by applying the above-described method using the medical device substrate as a substrate.
- a porous structure is formed on a stent substrate by through-holes having an average pore diameter of 0.1-20 / zm and a variation coefficient of the pore diameter of 30% or less. It is made by coating a film consisting of
- the film used for coating is a film having a more specific structure among the above-mentioned cell growth suppressing films.
- the through-hole having an average pore size of 0.1 to 20 m, preferably 0.5 to 10 / zm and a variation coefficient of the pore size of 30% or less, preferably 20% or less has a porous structure.
- a film made of a resin on which is formed is particularly preferable that the porous structure of this film is the above-mentioned nonwoven structure.
- the magnitude of 1 X 10- 4 m- 10- 3 m , cancer cells (tumor cells) is a size of about 20 / ZM several hundred / zm.
- the film used in the present invention has an average pore diameter of 0.1 to 20 m, a variation coefficient of the pore diameter of 30% or less, a high uniformity of the pore diameter, and a high through-hole power. It consists of a resin with a structure formed. Therefore, it has the function of permeating digestive enzymes but not permeating cancer cells (tumor cells).
- the average pore size of the pores having a porous structure is less than 0.1 m, it may be difficult to permeate digestive juices and digestive enzymes, and if it exceeds 20 m, cancer cells (tumor cells) may be permeated. is there. Further, if the variation coefficient of the pore diameter of the pores constituting the porous structure exceeds 30%, cancer cells (tumor cells) may be permeated even if the average pore diameter is a predetermined value.
- the porous structure is preferably a continuous porous structure in which adjacent holes communicate with each other inside the film.
- the flow path resistance when the digestive juice passes through the film is reduced, so that the digestive juice has a lower pressure than a film having a porous structure in which adjacent holes do not communicate with each other.
- a digestive juice secreted at a low pressure, such as splenic fluid can efficiently penetrate the film.
- a method for producing a film used in the present invention a method similar to the method for producing a cell proliferation inhibiting film described in the section of the cell proliferation inhibiting film of the present invention is preferable.
- the stent substrate used in the present invention can be used as a stent even if it is a force alone, which is a substrate that can be used as a stent by coating a film.
- the shape of the stent base material is not particularly limited as long as it is a tubular body.
- the stent base material is a tubular body in which a linear body or a band-like body is connected in a network to form a peripheral wall.
- the wire diameter is preferably 0.05 to lmm.
- the width is preferably 0.1 to 10 mm, and the thickness is preferably 0.05 to 5 mm.
- this stent base material as a tubular body varies depending on the size of the body lumen in which it is to be placed, but usually, the outer diameter is 2 to 30 mm, the inner diameter is 1 to 29 mm, and the length is 5 to 5 mm. 200 mm.
- the outer diameter is preferably 5-20 mm, the inner diameter is 419 mm, and the length is preferably 10-100 mm.
- a synthetic resin or a metal is used as a material of the stent base material.
- a synthetic resin having a certain degree of hardness and elasticity is used, and a biocompatible resin is preferable.
- a synthetic resin having a certain degree of hardness and elasticity is used, and a biocompatible resin is preferable.
- the polyolefin include polyethylene and polypropylene
- examples of the polyester include polyethylene terephthalate and polybutylene terephthalate
- examples of the fluorine resin include polytetrafluoroethylene (PTFE) and ethylene / tetrafluoroethylene copolymer. Coalescence (ETFE).
- a superelastic alloy such as a nickel titanium (TiNi) alloy, a force capable of using stainless steel, tantalum, titanium, a cobalt chromium alloy, and the like, particularly a superelastic alloy is preferable.
- the mechanical properties of the superelastic alloy can be appropriately changed by selecting the working ratio and the Z or the conditions of the final heat treatment.
- the molding of the stent base material includes, for example, laser processing (for example, YAG laser), electric discharge processing. It can be performed by cutting the pipe by chemical etching, cutting, or the like.
- laser processing for example, YAG laser
- electric discharge processing It can be performed by cutting the pipe by chemical etching, cutting, or the like.
- the X-ray marker is formed of a radiopaque material (a radiopaque material). This makes it possible to determine the position of the stent substrate under X-ray contrast.
- the X-ray opaque material for example, an X-ray opaque metal such as gold, platinum, a platinum iridium alloy, platinum, silver, stainless steel, or an alloy thereof is preferable.
- the X-ray marker may be a resin molded product containing an X-ray contrast material powder.
- the X-ray contrast material powder barium sulfate, bismuth subcarbonate, tungsten powder, the above-mentioned metal powder and the like can be used.
- the stent of the present invention is characterized in that a stent substrate is coated with the above-mentioned film.
- a stent substrate is coated with the above-mentioned film.
- the stent of the present invention is obtained by coating the above-mentioned film on the stent base material, the peripheral wall of the stent which does not only exert the cell growth inhibitory action at the contact portion of the film is digested. It has the function of permeating a liquid and digestive enzymes contained therein, but not permeating cancer cells (tumor cells). Accordingly, when the stent of the present invention is placed in the lumen of the stent, the stenosis of the body lumen caused by the growth of cancer cells beyond the peripheral wall of the stent is increased. While prevented, the flow of digestive juices and digestive enzymes is not impeded.
- the method of coating the above-mentioned film on the stent base material is not particularly limited, and may be simply wound around the stent base material, or may be fused with an adhesive, a solvent, or heat as needed. Alternatively, such means may be used.
- the stent of the present invention can be placed in the lumen of the stent in the body by using the same method as the conventional stent.
- the stent base material is made of a material having high elasticity such as a superelastic alloy
- the delivery catheter is contracted while the peripheral wall of the stent is contracted.
- the stent substrate is made of a material with poor elasticity, such as stainless steel
- the stent is fitted over the balloon of the norain catheter, transported to the place where it is to be placed, and then And expanding the peripheral wall of the stent to place the stent.
- the coated film may be stretched by utilizing the expansion force of the stent substrate.
- the digestive system stent of the present invention can be placed in any of the lumens of the digestive system body such as the bile duct, esophagus, duodenum, and large intestine. It is preferably used as a biliary stent that often reaches the splenic outlet.
- the stent of the present invention as a bile duct stent, even if the stent reaches the spleen outlet at the time of indwelling the bile duct, the spleen fluid and the digestive enzymes such as trypsin and lipase contained therein are distributed. Can prevent the onset of knee inflammation, etc.
- the cell lines used and their culture conditions are as follows.
- Cell line A Human gallbladder cancer cell line NOZ (Cell number: JCRB1033)
- Cell line B Human malignant gallbladder cancer cell line OCUG—l (Cell number: JCR B0191) All purchased from Human Science Promotion Foundation Research Resource Bank
- the cell line A (NOZ) was cultured at 37 ° C. and 5% CO in a William's E medium containing fetal calf serum (10% FBS) and 2 mM L-sodium glutamate.
- the cell line B (OCUG-1) was cultured at 37 ° C. and 5% CO in Dulbecco's modified Eagle's medium containing 10% FBS and 0.5 mM pyruvate. [0082] Approximately 1 ⁇ 10 4 cells per 1 ⁇ l were plated on a 24-well plate (Falcon 3047) ((incubation), and as a result, about 80% confluency was obtained the next day.
- the Dulbecco's modified Eagle's medium used was also purchased from Invitrogen Corporation, and William's E medium, L-glutamate sodium and pyruvate were obtained from ICN Biomedicals Inc. ) was used and the fetal serum used was purchased from JR H. (JRH Bioscience).
- Poly ⁇ -force prolatatatone (viscosity average molecular weight: 70,000, manufactured by Wako Pure Chemical Industries) and Cap resin (weight average molecular weight: 62,000, number average molecular weight: 21, 000), weight ratio of 10: 1 in black port formate solution in beam: a ( ⁇ concentration 0.27 wt 0/0) 6ml, was uniformly spread on a glass petri dish having a diameter of 10 cm.
- a high humidity air with a relative humidity of 70% is sprayed onto the liquid surface on the glass petri dish at a flow rate of 2L Zmin for 1 minute to obtain a film thickness of 1 to 2 m.
- Film A was obtained.
- the film A was observed at a magnification of 100 times using an optical microscope (BH2, manufactured by Olympus Corporation). As a result, it was confirmed that a porous structure having a honeycomb-like structure was formed.
- the average pore diameter of the pores constituting the porous structure was 3.5 ⁇ ⁇ , and the coefficient of variation of the pore diameter was 9%.
- the average pore diameter and the coefficient of variation of the pore diameter were determined by measuring the pore diameters of all the pores in the visual field of the microscope (100 / zm ⁇ 100 ⁇ m).
- Film B having a porous structure with a honeycomb-like structure was prepared in the same manner as in Example 1 except that the heat treatment was performed in an atmosphere of 24.0 ° C. in Example 2 and 25.0 ° C. in Example 3. Got C.
- Table 1 shows the thicknesses of the obtained films B and C, the average pore diameter of the pores constituting the porous structure, and the coefficient of variation of the pore diameter.
- 1, 2 polybutadiene (trade name: RB820 Films D, E, and F were obtained in the same manner as in Examples 1, 2, and 3, respectively, except for using JSR).
- Table 1 shows the thicknesses of the films DF, the average pore diameter of the pores constituting the porous structure, and the coefficient of variation of the pore diameter.
- Film G ⁇ was obtained in the same manner as in Examples 1 and 2, except that polyurethane (trade name: Milactran 385, manufactured by Nippon Milactran) was used as the resin instead of poly ⁇ -force prolatatatone.
- polyurethane trade name: Milactran 385, manufactured by Nippon Milactran
- Table 1 shows the thicknesses of the films G and H, the average pore diameter of the pores constituting the porous structure, and the coefficient of variation of the pore diameter.
- Each of the films A to K of Example 18 and Comparative Example 13 was placed in the William's E medium and Dulbecco's modified Eagle's medium, and the cell lines A and B were placed on the respective films. The cells were seeded and cultured under the above culture conditions.
- the cells are washed twice with Magnesium-free Dulbecco's phosphate buffer (Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.), and then stained with Wright's solution (Wako Pure Chemicals for blood staining) for 10 minutes. did.
- cell growth-inhibiting film of the present invention is different from cell line A: human gallbladder cancer cell line (NOZ) and cell line B: human malignant gallbladder cancer cell line (OCUG-1).
- NOZ human gallbladder cancer cell line
- cell line B human malignant gallbladder cancer cell line
- OCUG-1 human malignant gallbladder cancer cell line
- 1,2-polybutadiene (trade name: RB820, manufactured by JSR Corporation) and a Cap resin (weight average molecular weight: 62,000, number average molecular weight: 21,000) having a repeating unit represented by the above formula 1 6 ml of a solution (resin concentration: 0.27% by weight) dissolved in black mouth form at a weight ratio of 1: 1 was spread uniformly on a glass Petri dish having a diameter of 10 cm. Then, under an atmosphere of 23.0 ° C and a relative humidity of 40%, a high humidity air with a relative humidity of 70% is sprayed at a flow rate of 2LZmin onto the liquid surface on the glass petri dish for 1 minute to form a film having a thickness of 3-4. m of film L was obtained.
- Example 10 was repeated in the same manner as in Example 9 except that the test was performed in an atmosphere of 24.0 ° C. in Example 10 and 25.0 ° C. in Example 11. Films M and N were obtained. Table 3 shows the thicknesses of the obtained films M and N, the average pore diameter of the through-holes constituting the porous structure, and the coefficient of variation of the pore diameter.
- Films 0, P, and Q were prepared in the same manner as in Examples 9-1 1 except that polyurethane (trade name: Milactran E385, manufactured by Nippon Milactran) was used as the resin instead of 1,2-polybutadiene. Got. Observation of the obtained film O—Q with an optical microscope confirmed that a porous structure having a honeycomb structure was formed. Table 3 shows the film thicknesses of the films O-Q, the average pore diameter of the through-holes constituting the porous structure, and the coefficient of variation of the pore diameter.
- polyurethane trade name: Milactran E385, manufactured by Nippon Milactran
- a 1,2-polybutadiene / Cap resin used in Example 9 was mixed in a glass dish for 1 minute at a flow rate of 2 LZmin at a flow rate of 2 LZmin in an atmosphere of 23.0 ° C under an atmosphere of 23.0 ° C. Except that spraying on the liquid level above is changed to spraying high humidity air with a relative humidity of 70% and a flow rate of 5 LZmin for 1 minute on a glass petri dish at 28.0 ° C.
- Table 3 shows the thickness of the film T, the average pore diameter of the through-holes constituting the porous structure, and the coefficient of variation of the pore diameter.
- the polyurethane resin and the Cap resin used in Examples 12-14 were mixed in a 10: 1 weight ratio of chloropho Solution in Lum ( ⁇ concentration. 0 27 weight 0/0) to 6 ml, instead of being uniformly expanded on a glass petri dish having a diameter of 10 cm, a polyurethane ⁇ and Cap ⁇ 10: 1 weight ratio in black port solution in Holm: a ( ⁇ concentration. 0 27 wt 0/0) 10 ml, except for uniformly spread on a glass petri dish with a diameter of 10 cm, in the same manner as in example 12 Film U of Reference Example 2 was obtained.
- Table 3 shows the thickness of the film U, the average pore diameter of the through-holes constituting the porous structure, and the coefficient of variation of the pore diameter.
- Powdery trypsin was added to phosphate buffered saline (PBS) to prepare a 25 gZL trypsin PBS solution to prepare a trypsin test solution.
- a lipase PBS solution of 25 g / L was prepared using powdered lipase to prepare a lipase test solution.
- the cell line A (NOZ) is cultured under the culture conditions described above, the obtained NOZ is cultivated in PBS, and a cell suspension containing NOZ at a concentration of 1 ⁇ 10 6 [pieces Zml] is prepared.
- Test solution
- the cell line B (OCUG-1) was cultured under the above culture conditions, and the obtained OCUG-1 was added to PBS, and a cell suspension containing OCUG-1 at a concentration of 1 x 10 6 [pieces of Zml] was added. Prepare the solution and use OCU The test solution was G-1.
- Each of the films L1U prepared in Examples 9 to 14, Comparative Examples 4 and 5, and Reference Examples 1 and 2 was set in a filter holder having a diameter of 10 mm. The solution was dropped at a rate of 5 [mlZmin]. Ten minutes after the start of the dropping, the liquid permeated through the film was collected to obtain 10 ml of the permeated liquid. However, in the case of film S, no test liquid was obtained because all test liquids did not pass through the film.
- the digestion enzyme amount in the solution was measured using an ultraviolet-visible spectrophotometer CFASCO, V-530) as follows.
- a test solution (concentration: 25 gZL) of trypsin and lipase before passing through a film was diluted 100-fold with PBS, respectively, to obtain a concentration of 0.25 gZL, which was defined as a reduced concentration of 0.1 OlCo.
- a solution of trypsin and lipase having a reduced concentration of 0.009Co, 0.007Co, 0.005Co, and 0.004Co is prepared, and the absorption intensities thereof (trypsin: 278 nm, lipase: 274 nm) are measured.
- a calibration curve of the converted concentration absorption intensity was created.
- the absorption intensity of the trypsin solution was 0.23 Abs
- the absorption intensity of the lipase solution was 0.14 Abs.
- a cell growth-inhibiting film which exhibits an excellent cell growth-inhibiting action without using a physiologically active substance and is suitable for constituting a medical device
- a cell of the present invention Cell growth inhibition method using a growth inhibition film; A medical device coated with an anti-proliferative film, and (4) a digestive system stent that secures the lumen of the digestive system and allows the digestive juice and digestive enzymes contained therein to pass through, but not the cancer cells , are provided.
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Abstract
本発明は、少なくとも表面部に多孔構造が形成されている樹脂からなる細胞増殖抑制フィルム、少なくとも表面部に多孔構造が形成されている樹脂からなるフィルムの表面部を細胞に接触させることにより、該接触部における細胞の増殖を抑制する細胞増殖抑制法、医療用具基材の表面の全部または一部を少なくとも表面部に多孔構造が形成されている樹脂からなるフィルムで被覆してなる医療用具、及びステント基材に、平均孔径が０．１～２０μｍで、孔径の変動係数が３０％以下である貫通孔により多孔構造が形成されている樹脂からなるフィルムを被覆してなる消化器系ステントである。本発明によれば、生理活性物質を使用しなくとも細胞増殖抑制作用を示す、医療用具を構成するために好適な材料、並びに消化器系体内管腔を確保し、消化液およびそれに含まれる消化酵素を透過させるが、がん細胞は透過させない消化器系ステントが提供される。
Description
明 細 書
細胞増殖抑制フィルム、医療用具および消ィ匕器系ステント
技術分野
[0001] 本発明は、細胞増殖抑制フィルム、細胞増殖抑制フィルムを用いる細胞増殖抑制 法、医療用具、および胆管、食道、十二指腸、大腸などの消化器系体内管腔に留置 される消ィ匕器系ステントに関する。
背景技術
[0002] 細胞と材料との相互作用にお 、て、細胞は材料表面の化学的な性質のみならず微 細な形状によっても影響を受けることが知られている。例えば、特開 2002— 335949 号公報には、生体分解性かつ両親媒性を有する単独のポリマーまたは生体分解性 ポリマーと両親媒性ポリマーとからなるポリマー混合物の疎水性有機溶媒溶液を基 板上にキャストし、該有機溶媒を蒸散させると同時にキャストした有機溶媒溶液 (キヤ スト液)表面で結露させ、該結露により生じた微小水滴を蒸発させることにより得られ るハ-カム構造体フィルムまたはその延伸フィルムが記載されている。そして、このポ リマーフィルム上でラット胎児心臓由来心筋細胞を培養すると、細胞がよく伸展したこ と力 、このポリマーフィルムは、細胞培養用基材として有用であるとされている。
[0003] また特開 2003— 149096号公報には、前記特開 2002— 335949号公報に記載さ れているフィルムと同様の方法により形成される、特定の孔径と孔径バラツキをもつハ 二カム様構造を有する血液濾過膜が記載されている。この濾過膜は、輸血用の全血 力 白血球を除去するためのものである。
[0004] ところで、近年、種々の病症を治療するためにステントなどの医療用具を体内に留 置することが行われている。例えば、胆管、食道、十二指腸、大腸などの消化器系体 内管腔が、がん細胞などにより狭窄または閉塞した場合、管腔を確保する目的で、医 療用具として種々のステントが用いられて 、る。
[0005] これらのステントを用いる場合には、がんの進行により、がん細胞が成長（浸潤）して 、一旦拡張した胆管ゃ尿管が再狭窄'閉鎖してしまう場合がある。そこで、これを防ぐ ために、特表 2001— 512354号公報には、ステントなどの医療器具の表面に被覆層
を設け、この被覆層から、経時的に制がん剤などのがん細胞の増殖を抑制できる生 理活性物質を放出するようにした医療器具が提案されて！ヽる。
し力しながら、この医療器具においては、用いられる生理活性物質の人体に与える 副作用が大きぐ患者に与える負担も大きいという問題があった。
[0006] また、特開 2001— 327609号公報等には、ステント基材に榭脂フィルムを被覆して なるカバードステントが開示されている。このカバードステントは、榭脂フィルムががん 細胞を透過させないことから、がん細胞の成長などによる体内管腔の狭窄防止に有 用であることが明らかとなつて!/ヽる。
[0007] し力しながら、このカバードステントに用いられるフィルムは、脾液などの消化液を透 過することができないものであるので、カバードステントにより消化液の流れが妨げら れ、これに起因して膝炎などの重篤な症状を生じる場合があり問題となっていた。 発明の開示
[0008] 本発明は、このような従来技術の実情に鑑みてなされたものであり、制がん剤等の 生理活性物質を使用することなくとも細胞増殖抑制作用を示し、医療用具を構成す るために好適な材料を提供すること、並びに消化器系体内管腔を確保し、消化液お よびそれに含まれる消化酵素を透過させるが、がん細胞は透過させない消ィ匕器系ス テントを提供することを課題とする。
[0009] 本発明者らは、前記公報（特開 2002— 335949号公報、特開 2003— 149096号 公報）に記載された方法と同様な方法により、 1, 2—ポリブタジエンなどの樹脂の有機 溶媒溶液を基板上にキャストして、ハ-カム様構造の多孔構造を有するフィルムを得 た。そして、このフィルムを培地中に設置して、該フィルム上で悪性胆嚢がん細胞の 培養を試みたところ、意外にも、特開 2002— 335949号公報記載の心筋細胞に対す る例とは反対に該がん細胞の増殖が著しく抑制されることを見出した。また、このフィ ルムを医療用具基材に被覆することにより、生理活性物質の副作用による患者への 負担が無ぐがんの進行を抑制することができる医療用具を得ることができることを見 出した。
[0010] さらに、所定の大きさで高度に制御された孔径を有する貫通孔により多孔構造が形 成されて!/ヽる榭脂からなるフィルムを、ステント基材に被覆してステントを構成すること
により、消ィ匕器系体内管腔を確保し、消化液およびそれに含まれる消化酵素を透過 させる力 がん細胞は透過させない消ィ匕器系ステントが得られることを見出し、本発 明を完成するに至った。
[0011] 力べして本発明の第 1によれば、少なくとも表面部に多孔構造が形成されている榭 脂からなる細胞増殖抑制フィルムが提供される。
本発明の細胞増殖抑制フィルムは、多孔構造が、ハ-カム様構造であることが好ま しい。
また、本発明の細胞増殖抑制フィルムは、多孔構造を構成する孔の平均孔径が 0. 1一 100 mであることが好ましぐ多孔構造を構成する孔の孔径の変動係数が 30 %以下であることが好まし!/、。
[0012] 本発明の細胞増殖抑制フィルムは、榭脂の有機溶媒溶液を基板上にキャストし、該 有機溶媒を蒸散させるとともに該キャスト液表面で結露を起こさせ、該結露により生じ た微小水滴を蒸発させることにより得られるフィルムまたはその延伸フィルムであるこ とが好ましい。
[0013] 本発明の第 2によれば、少なくとも表面部に多孔構造が形成されている榭脂からな るフィルムの表面部を接触させることにより、該接触部における細胞の増殖を抑制す ることを特徴とする細胞増殖抑制法が提供される。
本発明の細胞増殖抑制法においては、用いるフィルムの多孔構造がハ-カム様構 造であることが好ましい。
本発明の細胞増殖抑制法においては、用いるフィルムの多孔構造を構成する孔の 平均孔径が 0. 1— 100 mであることが好ましぐ多孔構造を構成する孔の孔径の 変動係数が 30%以下であることが好ましい。
[0014] 本発明の細胞増殖抑制法にお!、ては、用いるフィルム力 榭脂の有機溶媒溶液を 基板上にキャストし、該有機溶媒を蒸散させるとともに該キャスト液表面で結露を起こ させ、該結露により生じた微小水滴を蒸発させることにより得られるフィルムまたはそ の延伸フィルムであることが好まし 、。
[0015] 本発明の第 3によれば、医療用具基材の表面の全部または一部を、少なくとも表面 部に多孔構造が形成されている榭脂からなるフィルムで被覆してなる医療用具が提
供される。
本発明の医療用具において、医療用具基材を被覆するフィルムの多孔構造は、ハ 二カム様構造であることが好まし 、。
また、本発明の医療用具において、医療用具基材を被覆するフィルムの多孔構造 を構成する孔の平均孔径が 0. 1— 100 mであることが好ましぐ多孔構造を構成 する孔の孔径の変動係数が 30%以下であることが好ましい。
[0016] 本発明の医療用具において、医療用具基材を被覆するフィルムは、榭脂の有機溶 媒溶液を基板上にキャストし、該有機溶媒を蒸散させるとともに該キャスト液表面で結 露を起こさせ、該結露により生じた微小水滴を蒸発させることにより得られるフィルム またはその延伸フィルムであることが好まし！/、。
[0017] 本発明の第 4によれば、ステント基材に、平均孔径が 0. 1— 20 μ mで、孔径の変動 係数が 30%以下である貫通孔により多孔構造が形成されている榭脂からなるフィル ムを被覆してなることを特徴とする消ィ匕器系ステントが提供される。
[0018] 本発明の消ィ匕器系ステントにおいては、前記フィルムの多孔構造がハ-カム様構 造であることが好ましい。
本発明の消ィヒ器系ステントにおいては、前記フィルムが、榭脂の有機溶媒溶液を 基板上にキャストし、該有機溶媒を蒸散させるとともに前記キャストした有機溶媒溶液 表面で結露を起こさせ、該結露により生じた微小水滴を蒸発させることにより得られる フィルム又はその延伸フィルムであることが好ましい。
本発明の消ィ匕器系ステントは、胆管ステントであるのが好ましい。
[0019] 本発明の細胞増殖抑制フィルム、細胞増殖抑制法および医療用具によれば、生理 活性物質を使用しなくとも、細胞増殖抑制作用を発揮できるので、生理活性物質に よる副作用を回避することができる。
図面の簡単な説明
[0020] [図 1]図 1は、ハニカム様構造を有する本発明の細胞増殖抑制フィルムの光学顕微鏡 写真のスケッチ図である。
発明を実施するための最良の形態
[0021] 以下、本発明を、 1)細胞増殖抑制フィルム、 2)細胞増殖抑制法、 3)医療用具、お
よび 4)消ィヒ器系ステントに項分けして詳細に説明する。
[0022] 1)細胞増殖抑制フィルム
本発明の細胞増殖抑制フィルムは、少なくとも表面部に多孔構造が形成されてい て、榭脂からなることを特徴とし、細胞増殖抑制作用を発揮するものである。
[0023] ここで、細胞増殖抑制作用とは、がん細胞または腫瘍細胞が増殖するのを抑制す る作用および Zまたは細胞を死滅させる作用をいう。
具体的には、培地中に本発明の細胞増殖抑制フィルムを配置して、このフィルム上 にがん細胞または腫瘍細胞の細胞株を播種して細胞の培養を行ったときに、多孔構 造をもたない通常の平膜構造の榭脂フィルム上では細胞が正常に増殖するのに対し 、本発明の細胞増殖抑制フィルムを用いる場合には、細胞の増殖が著しく抑制され、 あるいは細胞が死滅する。
従って、本発明の細胞増殖抑制フィルムは、医療用具を構成する材料などとして有 用である。
[0024] 本発明の細胞増殖抑制フィルムは、少なくとも表面部に多孔構造を有するものであ ればよい。また、多孔構造を構成する孔は、貫通孔、非貫通孔のいずれであってもよ い。
[0025] 本発明の細胞増殖抑制フィルムにおいて、前記多孔構造はハ-カム様構造である のが特に好ましい。ここで、ハ-カム様構造とは、孔径がほぼ一定の複数の孔が規則 正しく配列してなる多孔構造をいう。一例として、ハ-カム様構造を有するフィルムの 光学顕微鏡写真のスケッチ図を図 1に示す。
[0026] また本発明の細胞増殖抑制フィルムにおいては、前記多孔構造の各孔同士がフィ ルム内部にぉ 、て連通して 、る連続性多孔構造を有するものであるのがより好ま ヽ
[0027] 本発明の細胞増殖抑制フィルムにお 、て、前記多孔構造を構成する孔の平均孔 径は、 0. 1— 100 mであること力 子ましく、 0. 1— 20 mであることがより好ましぐ 0. 5— 10 mであることがさらに好ましい。このような平均孔径を有する孔から多孔 構造が構成されてなることにより、より優れた細胞増殖抑制作用を有するフィルムを得 ることがでさる。
[0028] ここで、孔径とは、孔の開口形状に対する最大内接円の直径を指し、例えば、孔の 開口形状が実質的に円形状である場合はその円の直径を指し、実質的に楕円形状 である場合はその楕円の短径を指し、実質的に正方形状である場合はその正方形 の辺の長さを指し、実質的に長方形状である場合はその長方形の短辺の長さを指す なお、前記多孔構造の各孔の開口形状に特に限定はなぐ円形状、楕円形状、正 方形状、長方形状、六角形状などのいかなる形状であってもよい。
[0029] 本発明の細胞増殖抑制フィルムにおいて、前記多孔構造を構成する孔の孔径の 変動係数〔=標準偏差 ÷平均値 X 100 (%)〕は、特に制限されないが、 30%以下で あることが好ましぐ孔径の変動係数が 20%以下であることがより好ましい。
このような変動係数が小さ!/ヽ (すなわち、孔径の均一性が高!、）孔から多孔構造が 構成されてなることにより、より優れた細胞増殖抑制作用を有するフィルムを得ること ができる。
[0030] 本発明の細胞増殖抑制フィルムの厚さは特に限定されないが、通常、 0. 1— 100 μ mであり、好ましくは 0. 5— 20 μ mである。
[0031] 本発明の細胞増殖抑制フィルムを構成する榭脂は特に限定されな!ヽが、有機溶媒 に溶解する高分子化合物であって、毒性の少な 、ものが好ま 、。
[0032] 本発明の細胞増殖抑制フィルムを構成する榭脂としては、ポリブタジエン、ポリイソ プレン、スチレン ブタジエン共重合体、アクリロニトリル ブタジエン スチレン共重合 体などの共役ジェン系高分子；ポリ ε一力プロラタトン；ポリウレタン；酢酸セルロース、 セノレロイド、硝酸セノレロース、ァセチノレセノレロース、セロファンなどのセノレロース系高 チポジアミド、 6、ポジアミド、 66、ポジアミド、 610、ポジアミド、 612、ポジアミド、 12、ポジアミ ド 46などのポリアミド系高分子；ポリテトラフルォロエチレン、ポリトリフルォロエチレン 、パーフルォロエチレン プロピレン共重合体などのフッ素系高分子；ポリスチレン、 スチレン エチレン プロピレン共重合体、スチレン エチレンーブチレン共重合体、ス チレン イソプレン共重合体、塩素化ポリエチレン アクリロニトリル スチレン共重合 体、メタクリル酸エステルースチレン共重合体、スチレン アクリロニトリル共重合体、ス チレン 無水マレイン酸共重合体、アクリル酸エステル アクリロニトリル スチレン共
重合体などのスチレン系高分子；ポリエチレン、塩素化ポリエチレン、エチレン α— ォレフィン共重合体、エチレン 酢酸ビニル共重合体、エチレン一塩ィ匕ビニル共重合 体、エチレン 酢酸ビュル共重合体、ポリプロピレン、ォレフィン ビュルアルコール 共重合体、ポリメチルペンテンなどのォレフィン系高分子;フエノール榭脂、アミノ榭 脂、尿素樹脂、メラミン榭脂、ベンゾグアナミン榭脂などのホルムアルデヒド系高分子 ；ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレートな どのポリエステル系高分子；エポキシ榭脂；ポリ（メタ）アクリル酸エステル、ポリ— 2—ヒ ドロキシェチルアタリレート、メタクリル酸エステル 酢酸ビュル共重合体などの（メタ） アクリル系高分子；ノルボルネン系榭脂；シリコン榭脂；ポリ乳酸、ポリヒドロキシ酪酸、 ポリダリコール酸などのヒドロキシカルボン酸の重合体；などが挙げられる。
これらは 1種単独で、あるいは 2種以上を組み合わせて用いることができる。
[0033] 本発明の細胞増殖抑制フィルムを構成する榭脂としては、非生体分解性榭脂と生 体分解性榭脂のいずれも使用できるが、生体内において細胞増殖抑制作用を長期 間持続させる観点カゝらは、生体内で容易に分解されな ヽ非生体分解性榭脂から形 成されてなるものが好ましい。
なかでも、優れた細胞増殖抑制作用を有する細胞増殖抑制フィルムを得ることがで きること力ら、共役ジェン系高分子、スチレン系高分子またはポリウレタンの使用が特 に好ましい。
[0034] また、本発明の細胞増殖抑制フィルムを構成する榭脂には、両親媒性物質を添カロ してちよい。
添加する両親媒性物質としては、ポリエチレングリコール Ζポリプロピレングリコール ブロック共重合体；アクリルアミドポリマーを主鎖骨格とし疎水性側鎖としてドデシル基 と親水性側鎖としてラ外ース基またはカルボキシル基を併せ持つ両親媒性榭脂；へ ノ^ンゃデキストラン硫酸、核酸 (DNAや RNA)などのァ-オン性高分子と長鎖アル キルアンモ-ゥム塩とのイオンコンプレックス；ゼラチン、コラーゲン、アルブミンなどの 水溶性タンパク質を親水性基とした両親媒性榭脂;ポリ乳酸-ポリエチレングリコール ブロック共重合体、ポリ ε一力プロラタトン ポリエチレングリコールブロック共重合体、 ポリリンゴ酸-ポリリンゴ酸アルキルエステルブロック共重合体などの両親媒性榭脂；
などが挙げられる。
[0035] 本発明の細胞増殖抑制フィルムは、生理活性物質を添加しなくとも細胞増殖抑制 作用を示すので、副作用を回避する観点から、細胞増殖抑制作用を有する生理活 性物質を添加しないことが好ましい。ただし、より強い細胞増殖抑制作用を得る目的 で、細胞増殖抑制作用を有する生理活性物質を添加しても良い。この場合でも、従 来に比し少ない添加量で、十分な細胞増殖抑制作用を得ることができるので、生理 活性物質による副作用は低減される。
[0036] 本発明の細胞増殖抑制フィルムを作製する方法は特に限定されな!ヽが、例えば、 榭脂の有機溶媒溶液を基板上にキャストし、該有機溶媒を蒸散させるとともに該キヤ スト液表面で結露を起こさせ、該結露により生じた微小水滴を蒸発させる方法が挙げ られる。
[0037] より具体的には、（1)榭脂の有機溶媒溶液を基板上にキャストし、高湿度空気を吹 き付けることで該有機溶媒を徐々に蒸散させるとともに該キャスト液表面で結露を起 こさせ、該結露により生じた微小水滴を蒸発させる方法、または、（2)榭脂の有機溶 媒溶液を、相対湿度 50— 95%の大気下で基板上にキャストし、該有機溶媒を蒸散 させるとともに該キャスト液表面で結露を起こさせ、該結露により生じた微小水滴を蒸 発させる方法である。これらの方法によれば、比較的容易に、所望の孔径を有し、し 力も孔径の均一性が高い孔力 なり、ハ-カム様構造である多孔構造を有する細胞 増殖抑制フィルムを得ることができる。
[0038] 上記の方法は、結露により生じた水滴を铸型に利用する点に特徴を有する。水滴 を铸型に利用することで、連続性多孔構造である多孔構造を有するフィルムを得るこ とがでさる。
[0039] これらの方法により本発明の細胞増殖抑制フィルムを作製するにあたっては、キヤ スト液表面上に微小な水滴粒子を形成させる必要があることから、使用する有機溶媒 は非水溶性であることが好まし 、。
[0040] 用いる有機溶媒としては、クロ口ホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素系 溶媒; n—ペンタン、 n キサン、 n—ヘプタンなどの飽和炭化水素系溶媒；シクロべ ンタン、シクロへキサンなどの脂環式炭化水素系溶媒;ベンゼン、トルエン、キシレン
などの芳香族炭化水素系溶媒；酢酸ェチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；ジ ェチルケトン、メチルイソプチルケトンなどのケトン系溶媒；二硫ィ匕炭素；などが挙げら れる。
これらの有機溶媒は 1種単独で、あるいはこれらの溶媒を組み合わせた混合溶媒と して使用することができる。
[0041] 有機溶媒に溶解する榭脂の濃度は、好ましくは 0. 01— 10重量％であり、より好ま しくは 0. 05— 5重量％である。榭脂濃度が 0. 01重量％より低いと得られるフィルム の力学的強度が不足し望ましくない。また、榭脂濃度が 10重量％以上では、所望の 多孔構造が得られなくなるおそれがある。
[0042] 上述した方法により多孔構造を有するフィルムを作製する場合は、前述の両親媒性 物質を榭脂に添加することが好ましい。なかでも、水に対して溶解性が低ぐ有機溶 媒に可溶である、下記に示す両親媒性榭脂 (以下「Cap榭脂」という。）を添加するこ とが好ましい。
[0043] [化 1]
[0044] (上記式中、 m、 nはそれぞれ任意の自然数を表す。 )
このような両親媒性物質を添加することで、水滴の融合が抑えられ安定ィ匕するので 、孔径の均一性がさらに向上した多孔構造を有するフィルムを得ることができる。両親 媒性物質を添加する量は、榭脂：両親媒性物質の重量比で 99 : 1一 50 : 50であるこ とが好ましい。
[0045] 前記樹脂の有機溶媒溶液をキャストする基板としては、ガラス基板、金属基板、シリ コン基板などの無機基板;ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエーテルケトンなどの高 分子からなる有機基板;水、流動パラフィン、液状ポリエーテルなどの液状物力 なる 液状基板；などが挙げられる。
[0046] 孔の孔径は、キャストする液の榭脂濃度および液量を調節してシャーレなどの支持
層に供給し、雰囲気ある!、は吹き付ける空気の温度および Zまたは湿度と吹き付け る空気の流量を制御することにより、或いは溶媒の蒸発スピードおよび Zまたは結露 スピードを制御することによって、制御することができる。
[0047] キャスト液に吹き付ける高湿度空気は、キャスト液表面に空気中の水分を結露させ ることができる湿度であればよいが、相対湿度が 20— 100%のものが好ましぐ 30— 80%のものがより好ましい。また、空気に限らず窒素、アルゴンなどの不活性なガス を用いてもよい。
[0048] キャスト液に吹き付ける高湿度空気の流量は、キャスト液面に空気中の水分を結露 させることができ、キャストに用いた溶媒を蒸発させることができる流量であればよぐ 例えば、直径 10cmのガラスシャーレ上でフィルムを作製する場合は、 1一 5LZmin であることが好ましい。
[0049] 高湿度空気を吹き付ける時間は、キャストに用いた溶媒が蒸発し、フィルムが成膜 されるまでであり、通常、 1一 60分である。
高湿度空気を吹き付けるときの雰囲気の温度は、キャストに用いた溶媒が蒸発する ことができる温度であればよいが、 5— 80°Cの温度であることが望ましい。
[0050] 本発明にお 、ては、上記のようにして作製した多孔構造を有するフィルムをそのま ま用いるほか、このフィルムを延伸することにより得られる延伸フィルムを用いることも できる。
[0051] フィルムの延伸の方法は特に限定されず、例えば、多孔構造を有するフィルムの 2 以上の端を把持して、伸長方向に引っ張ることにより行うことができる。また延伸は、 一軸延伸、二軸延伸または三軸延伸であってもよい。本発明において、延伸方向の 伸長率は特に限定されないが、好ましくは 1. 1一 10倍の範囲内である。
[0052] また本発明において、延伸は、後述するように、本発明の細胞増殖抑制フィルムを 医療用具基材に被覆し、該医療用具基材を拡張させることによつても行うことができ る。すなわち、本発明の細胞増殖抑制フィルムで被覆した医療用具基材を拡張させ ることにより、延伸された細胞増殖抑制フィルムが得られる。
[0053] 2)細胞増殖抑制法
本発明の細胞増殖抑制法は、少なくとも表面部に多孔構造が形成されている榭脂
力 なるフィルムの表面部を接触させることにより、該接触部における細胞の増殖を 抑制することを特徴とするものである。
接触させるフィルムとしては、前述の細胞増殖抑制フィルムとして好まし 、フィルム を用いることが好ましい。
[0054] 3)医療用具
本発明の医療用具は、医療用具基材の表面の全部または一部を、少なくとも表面 部に多孔構造が形成されて ヽる榭脂からなるフィルムで被覆してなることを特徴とす る。
[0055] ここで、医療用具基材とは、フィルムを被覆することで医療用具として用いることが できる基材である力 単体であっても医療用具として用いることができるものであって ちょい。
また、被覆に用いるフィルムとしては、前述の細胞増殖抑制フィルムとして好ましい フィルムを用いることが好まし 、。
[0056] 本発明の医療用具は、がん細胞又は腫瘍細胞に対し、細胞増殖抑制作用を示す フィルムが被覆されてなるので、該フィルムの接触部にぉ 、てがんの進行を抑制する ことができる。また、この細胞増殖抑制作用は、制がん剤などの生理活性物質を必要 とすることなく発揮されるので、生理活性物質による副作用を回避することができる。
[0057] 本発明の医療用具としては、例えば、ステント、カテーテル、医療用チューブなどが 挙げられる力 ステントであるのが好ましぐ特にがん細胞または腫瘍細胞により狭窄 または閉塞した体内管腔に留置されるステントであるのが好ましい。そのようなステン トとしては、尿管ステント、胆管ステント、気道ステント、食道ステント、大腸ステントなど が挙げられ、なかでも、胆管、食道、十二指腸、大腸などの消化器系体内管腔に留 置される消ィ匕器系ステントが特に好まし 、。
[0058] 前記医療用具基材にフィルムを被覆する方法は特に限定されないが、本発明の細 胞増殖抑制フィルムを作製する方法と同様に、フィルムを作製した後に、医療用具基 材に被覆させることが好ましい。この場合は、作製したフィルムを医療用具基材の表 面に接触させるのみで接着力が得られるが、必要に応じて、接着剤、溶媒による融 着、熱による融着などの手段を用いても良い。
[0059] 医療用具基材にフィルムを被覆する他の方法としては、医療用具基材を基板として 前述の方法を適用し、医療用具基材上でフィルムを成膜する方法が挙げられる。
[0060] 4)消化器系ステント
本発明の消ィ匕器系ステントは、ステント基材に、平均孔径が 0. 1— 20 /z mで、孔径 の変動係数が 30%以下である貫通孔により多孔構造が形成されている榭脂からなる フィルムを被覆してなるものである。
[0061] 被覆に用いるフィルムは、前述の細胞増殖抑制フィルムのうち、さらに特定の構造 を有するフィルムである。具体的には、平均孔径が 0. 1— 20 m、好ましくは 0. 5— 10 /z mであり、孔径の変動係数が 30%以下、好ましくは 20%以下である貫通孔によ り多孔構造が形成されている榭脂からなるフィルムである。また、このフィルムの多孔 構造は、前述したノヽニカム様構造であるのが特に好ま 、。
[0062] 通常、消化酵素は、 1 X 10— 4 m— 10— 3 mの大きさであり、がん細胞 (腫瘍細胞） は、 20 /z m—数百/ z m程度の大きさである。これに対し、本発明に用いるフィルムは 、前述の通り、平均孔径が 0. 1— 20 mであり、かつ孔径の変動係数が 30%以下 である孔径の均一性が高 、貫通孔カも多孔構造が形成された榭脂からなる。したが つて、消化酵素は透過させるが、がん細胞 (腫瘍細胞）は透過させない機能を有する 。多孔構造を有する孔の平均孔径が 0.1 m未満であると、消化液および消化酵素 の透過が困難となるおそれがあり、 20 mを越えると、がん細胞 (腫瘍細胞）を透過さ せるおそれがある。また、多孔構造を構成する孔の孔径の変動係数が 30%を超える と、平均孔径が所定の値であっても、がん細胞 (腫瘍細胞)を透過させるおそれがあ る。
[0063] 前記多孔構造は、隣合う孔同士がフィルム内部において連通している連続性多孔 構造であるのが好ましい。このような構造であれば、消化液がフィルムを透過する際 の流路抵抗が低減されるので、隣合う孔同士が連通していない多孔構造を有するフ イルムに比べて、低い圧力で消化液を透過させることができる。また、脾液のように低 圧力で分泌される消化液であっても効率よくフィルムを透過させることが可能となる。 本発明に用いるフィルムを作製する方法としては、前記本発明の細胞増殖抑制フィ ルムの項で述べた、細胞増殖抑制フィルムの作製方法と同様の方法が好ま 、。
[0064] 本発明に用いるステント基材は、フィルムを被覆することでステントとして用いること ができる基材である力 単体であってもステントとして用いることができるものであって ちょい。
[0065] ステント基材の形状は、管状体であれば特に限定されないが、通常、線状体または 帯状体が網目状に連なって周壁を形成する管状体である。
[0066] ステント基材を線状体で構成する場合の線径は、 0. 05— lmmであることが好まし い。また、ステント基材を帯状体で構成する場合、その幅が 0. 1— 10mmであること が好ましぐ厚さが 0. 05— 5mmであることが好ましい。
[0067] このステント基材の管状体としての大きさは、留置される体内管腔の大きさにより異 なるが、通常、外径が 2— 30mm、内径が 1一 29mm、長さが 5— 200mmである。特 に、胆管ステントを構成するために用いる場合は、外径が 5— 20mm、内径が 4一 19 mm、長さが 10— 100mmであることが好ましい。
[0068] ステント基材の材料としては、合成樹脂または金属が使用される。合成樹脂はある 程度、硬度と弾性があるものが使用され、生体適合性榭脂が好ましい。具体的には、 ポリオレフイン、ポリエステル、フッ素榭脂などがある。ポリオレフインとしては、例えば ポリエチレン、ポリプロピレンが挙げられ、ポリエステルとしては、例えば、ポリエチレン テレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、フッ素榭脂としては、ポリテトラフルォロェ チレン（PTFE)、エチレン.テトラフルォロエチレン共重合体（ETFE)などが挙げられ る。また、金属としては、ニッケルチタン (Ti Ni)合金のような超弾性合金、ステンレス 鋼、タンタル、チタン、コバルトクロム合金などが使用できる力 特に、超弾性合金が 好ましい。
[0069] なかでも、 49一 53原子％Niの Ti Ni合金を用いることが特に好まし!/、。また、 Ti Ni合金中の原子の一部を 0. 01— 10. 0%の他の原子で置換した Ti Ni— X合金（X = Co、 Fe、 Mn、 Cr、 V、 Al、 Nb、 W、 Bなど）とすること、または Ti Ni— X合金の一 部を 0. 01— 30. 0%の他の原子で置換した Ti Ni— X合金（X=Cu、 Pb、 Zr)として 、冷却加工率および Zまたは最終熱処理の条件を選択することにより、超弾性合金 の機械的特性を適宜変更することができる。
[0070] ステント基材の成形は、例えば、レーザー加工 (例えば YAGレーザー）、放電加工
、化学エッチング、切削加工などにより、パイプをカ卩ェすることで行うことができる。
[0071] ステント基材には、体内管腔に留置した際に X線透視により位置を確認できるように X線マーカーを設けることが好ましい。 X線マーカーは、 X線造影性材料 (X線不透過 材料）により形成されている。これにより、 X線造影下でステント基材の位置を把握す ることがでさる。
[0072] X線不透過材料としては、例えば、金、プラチナ、プラチナイリジウム合金、白金、銀 、ステンレス、あるいはそれらの合金等の X線造影性金属が好適である。さら〖こ、 X線 マーカーは、 X線造影物質粉末を含有する榭脂成型物であってもよい。 X線造影物 質粉末としては、硫酸バリウム、次炭酸ビスマス、タングステン粉末、上記した金属粉 末などが使用できる。
[0073] 本発明の消ィ匕器系ステントは、ステント基材に前述のフィルムを被覆してなることを 特徴とする。本発明の消ィヒ器系ステントでは、ステント基材の少なくとも一部に前述の フィルムが被覆されていればよぐまた、ステント基材の周壁の外周面、内周面のい ずれか一方をフィルムで被覆したものであってもよ 、し、両方を被覆したものであって ちょい。
[0074] 本発明の消ィ匕器系ステントは、ステント基材に前述のフィルムを被覆してなるので、 該フィルムの接触部において細胞増殖抑制作用を発揮するだけでなぐステントの周 壁が消化液およびそれに含まれる消化酵素を透過させるが、がん細胞 (腫瘍細胞） は透過させない機能を有する。したがって、本発明の消ィ匕器系ステントを消ィ匕器系体 内管腔に留置すると、がん細胞が消ィ匕器系ステントの周壁を超えて成長して生じる 体内管腔の狭窄が防止される一方、消化液および消化酵素の流れが妨げられること はない。
[0075] 前述のフィルムをステント基材に被覆する方法は、特に限定されず、単にステント基 材に卷きつけるだけでもよいし、必要に応じて、接着剤、溶媒による融着、熱による融 着などの手段を用いてもよい。
[0076] 本発明の消ィ匕器系ステントを消ィ匕器系体内管腔に留置するには、従来のステントと 同様の方法を用いればよい。例えば、ステント基材が超弾性合金などの弾性に富ん だ材料で構成されている場合には、ステント周壁を収縮させた状態でデリバリーカテ
一テルに挿入して留置する箇所まで運び、それから、ステントをデリバリーカテーテル 力 出すことでステントの周壁を拡張させて留置する方法が挙げられる。また、ステン ト基材がステンレス鋼などの弾性の乏 Uヽ材料で構成されて ヽる場合には、ノ レーン カテーテルのバルーンにステントを外嵌して、留置する箇所まで運び、それから、ノ ルーンを拡張させることでステントの周壁を拡張させて留置する方法が挙げられる。 なお、ステントを消化器系体内管腔に留置させる際には、通常、ステント基材が拡張 される力 このステント基材の拡張を利用して被覆されたフィルムの延伸を行ってもよ い。
[0077] 本発明の消化器系ステントは、例えば、胆管、食道、十二指腸、大腸など、消化器 系体内管腔のいずれにも留置することができるが、特に胆管に留置する際にステント 周壁が脾液出口に達することが多い胆管ステントとして用いることが好ましい。
[0078] 本発明の消ィ匕器系ステントを胆管ステントとして用いることで、胆管留置時に脾液出 口にステントが達しても、脾液およびこれに含まれるトリプシン、リパーゼなどの消化 酵素の流通を妨げることがなぐ膝炎などの発症を防止できる。
実施例
[0079] 次に、実施例および比較例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は 以下の実施例に限定されるものではない。
なお、用いた細胞株およびその培養条件は、以下の通りである。
[0080] 1)細胞株
細胞株 A：ヒト胆嚢がん細胞株 NOZ (Cell number :JCRB1033)
細胞株 B:ヒト悪性胆嚢がん細胞株 OCUG— l (Cell number :JCR B0191) いずれも、ヒューマンサイエンス振興財団研究資源バンクより購入したものを用いた
[0081] 2)培養条件
前記細胞株 A(NOZ)は、ゥシ胎仔血清（10%FBS)および 2mML—グルタミン酸 ナトリウムを含む William' s E培地中で 37°C、 5%COで培養した。
2
前記細胞株 B (OCUG— 1)は、 10%FBSおよび 0. 5mMピルビン酸を含む Dulbe cco' s modified Eagle' s培地中で、 37°C、 5%COで培養した。
[0082] 1ゥエルにつき約 1 X 104の細胞が 24ゥエルプレート（ファルコン 3047)で平板培 養され（ー晚インキュベーション）、結果として次の日に約 80%のコンフルエンシーが 得られた。
[0083] 前記 Dulbecco ' s modified Eagle ' s培地は、インビトロゲン社（Invitrogen Co rporation)力も購入したものを用い、 William' s E培地、 L グルタミン酸ナトリウム およびピルビン酸は、アイシーェヌ社 (ICN Biomedicals Inc. )から購入したもの を用い、ゥシ胎仔血清は、ジエイアールエイチ社 (JRH Bioscience)から購入したも のを用いた。
[0084] (細胞増殖抑制作用評価試験に用いるフィルムの作製）
(実施例 1)
ポリ ε -力プロラタトン (粘度平均分子量: 70, 000、和光純薬社製)と Cap榭脂 (重 量平均分子量： 62, 000、数平均分子量： 21 , 000)を、 10 : 1の重量比でクロ口ホル ムに溶解した溶液 (榭脂濃度: 0. 27重量0 /0) 6mlを、直径 10cmのガラスシャーレ上 に一様に展開した。
次いで、 23. 0°C、相対湿度 40%の雰囲気下、相対湿度 70%の高湿度空気を 2L Zminの流量で、 1分間ガラスシャーレ上の液面に吹き付けることにより、膜厚 1一 2 mフィルム Aを得た。フィルム Aを光学顕微鏡 (BH2、ォリンパス社製)を用いて、 1 00倍の倍率で観察した結果、ハ-カム様構造の多孔構造が形成されて ヽることが確 認された。その多孔構造を構成する孔の平均孔径は 3. 5 ^ πι,孔径の変動係数は 9 %であった。なお、平均孔径および孔径の変動係数は、顕微鏡視野中（100 /z m X 100 μ m)の全ての孔の孔径を測定することにより求めたものである。
[0085] (実施例 2, 3)
実施例 2では 24. 0°C、実施例 3では 25. 0°Cの雰囲気下で行ったこと以外は、実 施例 1と同様にしてハ-カム様構造の多孔構造を有するフィルム Bおよび Cを得た。 得られたフィルム B、 Cの膜厚および多孔構造を構成する孔の平均孔径、孔径の変 動係数を第 1表に示す。
[0086] (実施例 4一 6)
榭脂として、ポリ ε—力プロラタトンに代えて、 1 , 2 ポリブタジエン（商品名： RB820
、 JSR社製)を使用する以外は、それぞれ実施例 1、 2、 3と同様にして、フィルム D、 E 、 Fを得た。
得られたフィルム D— Fを光学顕微鏡で観察した結果、ハ-カム様構造の多孔構造 が形成されて 、ることが確認された。フィルム D— Fの膜厚および多孔構造を構成す る孔の平均孔径、孔径の変動係数を第 1表に示す。
[0087] (実施例 7, 8)
榭脂として、ポリ ε一力プロラタトンに代えて、ポリウレタン (商品名：ミラクトラン Ε385 、 日本ミラクトラン社製)を使用する以外は、それぞれ実施例 1、 2と同様にして、フィ ルム Gゝ Ηを得た。
得られたフィルム G、 Hを光学顕微鏡で観察した結果、ハ-カム様構造の多孔構造 が形成されていることが確認された。フィルム G、 Hの膜厚および多孔構造を構成す る孔の平均孔径、孔径の変動係数を第 1表に示す。
[0088] (比較例 1一 3)
実施例 1で使用したポリ ε—力プロラタトン /Cap榭脂のクロ口ホルム溶液、実施例 4 一 6で使用した 1 , 2-ポリブタジエン/ Cap榭脂のクロ口ホルム溶液、および実施例 7 、 8で使用したポリウレタン ZCap榭脂のクロ口ホルム溶液を、それぞれ直径 10cmの ガラスシャーレ上に 6mlずつ展開し、 23. 0°C、相対湿度 40%の雰囲気下で、高湿 度空気を吹き付けることなく放置して、クロ口ホルムを蒸発させることにより、比較例 1 一 3のフィルム I一 Kをそれぞれ得た。比較例 1一 3のフィルム I一 Kを光学顕微鏡で観 察すると、平膜構造 (多孔構造ではない）を有していた。比較例 1一 3のフィルム I一 K の厚みを第 1表に示す。
[0089] [表 1]
第 1 表
[0090] (細胞増殖抑制作用評価試験）
実施例 1一 8および比較例 1一 3のフィルム A— Kのそれぞれを前記 William' s E 培地および Dulbecco' s modified Eagle' s培地中に置き、それぞれのフィルム上 に前記細胞株 Aおよび Bを播種して、上記培養条件で培養を行った。
[0091] (細胞増殖抑制活性の評価）
培養後、所定の日数が経過した細胞は、マグネシウムを含まない Dulbecco ' sリン 酸バッファー（大日本製薬社製)で二回洗浄した後、ライト液 (血液染色用 和光純薬 )で 10分間染色した。
染色した各細胞を位相差顕微鏡 (視野： 100 m X 100 m)で観察した。観察し た結果、細胞接着面積が視野面積の 30%未満の場合を◎、細胞接着面積が視野 面積の 30%以上 50%未満の場合を〇、細胞接着面積が視野面積の 50%以上の 場合を Xで評価した。評価結果を第 2表に示す。
[0092] [表 2]
第 2 表
[0093] 第 2表より、本発明の細胞増殖抑制フィルムは、細胞株 A：ヒト胆嚢がん細胞株 (NO Z)、および細胞株 B:ヒト悪性胆嚢がん細胞株 (OCUG— 1)に対して、優れた細胞増 殖抑制活性を有していることがわかる。また、実施例 1一 3、実施例 4一 6をそれぞれ 比較すると、平均孔径が小さいものほど細胞増殖抑制活性が高いことも分かる。 一方、多孔構造を有していない比較例 1一 3のフィルムを用いた場合には、細胞増 殖抑制活性はまったく認められな力つた。
[0094] (消化酵素 Z細胞透過試験に用いるフィルムの作製）
(実施例 9)
1, 2-ポリブタジエン (商品名： RB820、 JSR社製）と、前記化 1で示される繰り返し 単位を有する Cap榭脂（重量平均分子量: 62, 000、数平均分子量 21, 000)を、 1 0： 1の重量比でクロ口ホルムに溶解した溶液 (榭脂濃度： 0. 27重量％) 6mlを、直径 10cmのガラスシャーレ上に一様に展開した。次いで、 23. 0°C、相対湿度 40%の雰 囲気下で、相対湿度 70%の高湿度空気を 2LZminの流量で、 1分間ガラスシャーレ 上の液面に吹き付けることにより、膜厚 3— 4 mのフィルム Lを得た。
[0095] フィルム Lを、光学顕微鏡 (BH2、ォリンパス社製)を用いて、 100倍の倍率で観察 すると、貫通孔よりなるハ-カム様構造の多孔構造が形成されて ヽることが確認され 、その多孔構造を構成する貫通孔の平均孔径は 3. 6 ^ πι,孔径の変動係数は 7%
であった。
[0096] (実施例 10、 11)
実施例 10では 24. 0°C、実施例 11では 25. 0°Cの雰囲気下で行ったこと以外は、 実施例 9と同様にして、貫通孔よりなるハ-カム様構造の多孔構造を有するフィルム M及び Nを得た。得られたフィルム M、 Nの膜厚及び多孔構造を構成する貫通孔の 平均孔径、孔径の変動係数を第 3表に示す。
[0097] (実施例 12— 14)
榭脂として、 1, 2—ポリブタジエンに代えて、ポリウレタン (商品名：ミラクトラン E385 、 日本ミラクトラン社製)を使用する以外は、それぞれ実施例 9一 11と同様にして、フ イルム 0、 P、 Qを得た。得られたフィルム O— Qを、光学顕微鏡で観察すると、ハユカ ム様構造の多孔構造が形成されて ヽることが確認された。フィルム O— Qの膜厚及び 多孔構造を構成する貫通孔の平均孔径、孔径の変動係数を第 3表に示す。
[0098] (比較例 4、 5)
実施例 9で使用した 1, 2—ポリブタジエン/ Cap榭脂のクロ口ホルム溶液、及び実 施例 12で使用したポリウレタン ZCap榭脂のクロ口ホルム溶液を、それぞれ直径 10c mのガラスシャーレ上に 6mlずつ展開した。 23. 0°C、相対湿度 40%の雰囲気下で、 高湿度空気を吹き付けることなく放置して、クロ口ホルムを蒸発させることにより、比較 例 4、 5のフィルム R、 Sをそれぞれ得た。フィルム R、 Sを光学顕微鏡で観察すると、平 膜構造 (多孔構造ではない）を有していた。フィルム Sの膜厚を第 3表に示す。
[0099] (参考例 1)
実施例 9で使用した 1, 2-ポリブタジエン/ Cap榭脂のクロ口ホルム溶液を、 23. 0 °Cの雰囲気下で、相対湿度 70%の高湿度空気を 2LZminの流量で、 1分間ガラス シャーレ上の液面に吹き付けることを、 28. 0°Cの雰囲気下で、相対湿度 70%の高 湿度空気を 5LZminの流量で、 1分間ガラスシャーレ上の液面に吹き付けることに変 更する以外は、実施例 9と同様にして参考例 1のフィルム Tを得た。フィルム Tの膜厚 及び多孔構造を構成する貫通孔の平均孔径、孔径の変動係数を第 3表に示す。
[0100] (参考例 2)
実施例 12— 14で用いたポリウレタン榭脂と Cap榭脂とを 10: 1の重量比でクロロホ
ルムに溶解した溶液 (榭脂濃度：0. 27重量0 /0) 6mlを、直径 10cmのガラスシャーレ 上に一様に展開したことに代えて、ポリウレタン榭脂と Cap榭脂とを 10 : 1の重量比で クロ口ホルムに溶解した溶液 (榭脂濃度：0. 27重量0 /0) 10mlを、直径 10cmのガラス シャーレ上に一様に展開したこと以外は、実施例 12と同様にして参考例 2のフィルム Uを得た。
フィルム Uの膜厚及び多孔構造を構成する貫通孔の平均孔径、孔径の変動係数を 第 3表に示す。
[0101] [表 3]
S 3 ¾κ
[0102] (消化酵素 Z細胞透過試験）
1)試験液の調製
(1)消化酵素試験液
粉末状のトリプシンを、リン酸緩衝生理食塩水（PBS)に加え、 25gZLのトリプシン PBS溶液を調製して、トリプシンの試験液とした。同様に、粉末状のリパーゼを用い て、 25g/Lのリパーゼ PBS溶液を調製して、リパーゼの試験液とした。
[0103] (2)がん細胞試験液
前記細胞株 A (NOZ)を前記培養条件で培養し、得られた NOZを PBSにカ卩え、 1 X 106 [個 Zml]の濃度で NOZを含む細胞懸濁液を調製して、 NOZの試験液とした
[0104] 前記細胞株 B (OCUG-1)を前記培養条件で培養し、得られた OCUG— 1を PBS に加え、 1 X 106 [個 Zml]の濃度で OCUG— 1を含む細胞懸濁液を調製して、 OCU
G— 1の試験液とした。
[0105] 2)透過試験
実施例 9一 14、比較例 4, 5及び参考例 1, 2で作製した、フィルム L一 Uのそれぞ れを、直径 10mmのフィルターホルダー内にセットして、上部から上記各試験液を 0. 5[mlZmin]の速度で滴下した。滴下開始より 10分後からフィルムを透過した液を回 収し、それぞれ 10mlの透過液を得た。但し、フィルム Sでは、全ての試験液がフィ ルムを透過しなかったため、透過液は得られなかった。
[0106] 3)消化酵素透過量測定
液中の消化酵素量の測定は、紫外可視分光光度計 CFASCO製、 V - 530)を用い て、次のようにして行った。
まず、フィルムを透過させる前のトリプシン、リパーゼの試験液 (濃度： 25gZL)を、 それぞれ PBSで 100倍に希釈して 0. 25gZLの濃度とし、これを換算濃度 0. OlCo と定めた。同様に、 0. 009Co、 0. 007Co、 0. 005Co、 0. 004Coの換算濃度を有 する、トリプシン、リパーゼの溶液を調製し、これらの吸収強度（トリプシン： 278nm、リ パーゼ： 274nm)を測定して、換算濃度 吸収強度の検量線を作成した。なお、 0. 0 ICoの濃度では、トリプシン溶液の吸収強度は 0. 23Absであり、リパーゼ溶液の吸 収強度は 0. 14Absであった。
[0107] つぎに、フィルム L一 Qおよび T、 Uを透過したトリプシン試験液の透過液、リパーゼ 試験液の透過液を、それぞれ PBSで 100倍に希釈し、これらの吸収強度を測定した 。そして、得られた吸収強度を検量線により換算濃度に換算し、透過率〔透過液濃度 Ζ透過前試験液濃度 X 100 (%)〕を求めた。結果を第 4表に示す。
[0108] [表 4]
透過液吸収強度 換算濃度 透過率 フィ /レム 使用溶液
[Abs] [Co] [%] トリプシン 0. 23 0, 01 100 し
リパーゼ 0. 14 0. 01 100 トリプシン 0. 23 0. 01 100
M
リパーゼ 0. 14 0. 01 100 トリプシン 0. 23 0. 01 100
N
リバ一ゼ 0. 14 0. 01 100 トリプシン 0. 23 0. 01 100
O
リパーゼ 0. 14 0. 01 100 トリプシン 0. 23 0. 01 100
P
リパ一ゼ 0. 14 0. 01 100 トリプシン 0. 23 0. 01 100
Q
リパーゼ 0. 14 0. 01 100 トリプシン 透過せず 0
R
リパーゼ 透過せず 0 トリプシン 透過せず 0
S
リパーゼ 透過せず 0 ト "プシン 0. 23 0. 01 100
T
リパ一ゼ 0. 14 0. 01 100 トリプシン 0. 23 0. 01 100
U
リパーゼ 0. 14 0. 01 100
[0109] 第 4表に示すように、フィルム L Qおよび T Uは、トリプシンおよびリパーゼを完全 に透過させることが確認された。
[0110] 4)がん細胞透過量測定
フィルム L Qおよび T Uを透過した ΝΟΖ試験液の透過液、 OCUG— 1試験液の 透過液について、血球計算盤を用いて細胞濃度を計測した。その結果を第 5表に示 す。
[0111] [表 5]
第 5 表
[0112] 第 5表に示すように、フィルム L一 Qは、 NOZおよび OCUG— 1を透過させなかった 。一方、フィルム T、 Uは、 ΝΟΖおよび OCUG— 1を透過させてしまうことが確認され た。よって、消ィ匕器系ステントに、がん細胞を透過させることなぐ消化酵素を透過す る機能を付与するためには、平均孔径が 0. 1— 20 /z mで、孔径の変動係数が 30% 以下である貫通孔により、多孔構造が形成されている榭脂からなるフィルムにより、ス テント基材を被覆する必要があるといえる。
産業上の利用可能性
[0113] 本発明によれば、（1)生理活性物質を使用しなくとも優れた細胞増殖抑制作用を 示し、医療用具を構成するために好適な細胞増殖抑制フィルム、 （2)本発明の細胞 増殖抑制フィルムを用いた細胞増殖抑制法、（3)医療用具基材に、本発明の細胞増
殖抑制フィルムが被覆されてなる医療用具、および (4)消ィ匕器系体内管腔を確保し 、消化液およびそれに含まれる消化酵素を透過させるが、がん細胞は透過させない 消化器系ステント、が提供される。
Claims
請求の範囲
[I] 少なくとも表面部に多孔構造が形成されている榭脂からなる細胞増殖抑制フィルム
[2] 前記多孔構造が、ハ-カム様構造であることを特徴とする請求項 1に記載の細胞増 殖抑制フィルム。
[3] 前記多孔構造を構成する孔の平均孔径が 0. 1— 100 /z mであることを特徴とする 請求項 1に記載の細胞増殖抑制フィルム。
[4] 前記多孔構造を構成する孔の孔径の変動係数が 30%以下であることを特徴とする 請求項 1に記載の細胞増殖抑制フィルム。
[5] 榭脂の有機溶媒溶液を基板上にキャストし、該有機溶媒を蒸散させるとともに該キ ヤスト液表面で結露を起こさせ、該結露により生じた微小水滴を蒸発させることにより 得られるフィルムまたはその延伸フィルムであることを特徴とする請求項 1に記載の細 胞増殖抑制フィルム。
[6] 少なくとも表面部に多孔構造が形成されて!、る榭脂からなるフィルムの表面部を細 胞に接触させることにより、該接触部における細胞の増殖を抑制することを特徴とす る細胞増殖抑制法。
[7] 前記フィルムの多孔構造力 ハ-カム様構造であることを特徴とする請求項 6に記 載の細胞増殖抑制法。
[8] 前記フィルムの多孔構造を構成する孔の平均孔径が 0. 1— 100 mであることを 特徴とする請求項 6に記載の細胞増殖抑制法。
[9] 前記フィルムの多孔構造を構成する孔の孔径の変動係数が 30%以下であることを 特徴とする請求項 6に記載の細胞増殖抑制法。
[10] 前記フィルムが、榭脂の有機溶媒溶液を基板上にキャストし、該有機溶媒を蒸散さ せるとともに該キャスト液表面で結露を起こさせ、該結露により生じた微小水滴を蒸発 させることにより得られるフィルムまたはその延伸フィルムであることを特徴とする請求 項 6に記載の細胞増殖抑制法。
[II] 医療用具基材の表面の全部または一部を、少なくとも表面部に多孔構造が形成さ れている榭脂からなるフィルムで被覆してなる医療用具。
[12] 前記フィルムの多孔構造力 ハ-カム様構造であることを特徴とする請求項 11に記 載の医療用具。
[13] 前記フィルムの多孔構造を構成する孔の平均孔径が 0. 1— 100 mであることを 特徴とする請求項 11に記載の医療用具。
[14] 前記フィルムの多孔構造を構成する孔の孔径の変動係数が 30%以下であることを 特徴とする請求項 11に記載の医療用具。
[15] 前記フィルムが、榭脂の有機溶媒溶液を基板上にキャストし、該有機溶媒を蒸散さ せるとともに該キャスト液表面で結露を起こさせ、該結露により生じた微小水滴を蒸発 させることにより得られるフィルムまたはその延伸フィルムであることを特徴とする請求 項 11に記載の医療用具。
[16] ステント基材に、平均孔径が 0. 1— 20 μ mで、孔径の変動係数が 30%以下である 貫通孔により多孔構造が形成されている榭脂からなるフィルムを被覆してなることを 特徴とする消ィ匕器系ステント。
[17] 前記フィルムの多孔構造力 ハ-カム様構造であることを特徴とする請求項 16に記 載の消化器系ステント。
[18] 前記フィルムが、榭脂の有機溶媒溶液を基板上にキャストし、該有機溶媒を蒸散さ せるとともに前記キャストした有機溶媒溶液表面で結露を起こさせ、該結露により生じ た微小水滴を蒸発させることにより得られるフィルム又はその延伸フィルムであること を特徴とする請求項 16に記載の消ィ匕器系ステント。
[19] 胆管ステントである請求項 16に記載の消ィ匕器系ステント。
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| WO (1) | WO2005051450A1 (ja) |
Cited By (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006118248A1 (ja) * | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Japan Science And Technology Agency | 細胞増殖抑制部材、細胞転移抑制部材、細胞増殖抑制方法、細胞転移抑制方法、積層フィルムおよび医療用具 |
| US7833266B2 (en) | 2007-11-28 | 2010-11-16 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bifurcated stent with drug wells for specific ostial, carina, and side branch treatment |
| US7931683B2 (en) | 2007-07-27 | 2011-04-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Articles having ceramic coated surfaces |
| US7938855B2 (en) | 2007-11-02 | 2011-05-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Deformable underlayer for stent |
| US7942926B2 (en) | 2007-07-11 | 2011-05-17 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis coating |
| US7951193B2 (en) | 2008-07-23 | 2011-05-31 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Drug-eluting stent |
| US7976915B2 (en) | 2007-05-23 | 2011-07-12 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis with select ceramic morphology |
| US7981150B2 (en) | 2006-11-09 | 2011-07-19 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis with coatings |
| US8002823B2 (en) | 2007-07-11 | 2011-08-23 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis coating |
| US8029554B2 (en) | 2007-11-02 | 2011-10-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Stent with embedded material |
| US8067054B2 (en) | 2007-04-05 | 2011-11-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Stents with ceramic drug reservoir layer and methods of making and using the same |
| US8066763B2 (en) | 1998-04-11 | 2011-11-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Drug-releasing stent with ceramic-containing layer |
| US8070797B2 (en) | 2007-03-01 | 2011-12-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device with a porous surface for delivery of a therapeutic agent |
| US8071156B2 (en) | 2009-03-04 | 2011-12-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprostheses |
| US8187620B2 (en) | 2006-03-27 | 2012-05-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices comprising a porous metal oxide or metal material and a polymer coating for delivering therapeutic agents |
| US8216632B2 (en) | 2007-11-02 | 2012-07-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis coating |
| US8221822B2 (en) | 2007-07-31 | 2012-07-17 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device coating by laser cladding |
| US8231980B2 (en) | 2008-12-03 | 2012-07-31 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical implants including iridium oxide |
| US8287937B2 (en) | 2009-04-24 | 2012-10-16 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthese |
| US8353949B2 (en) | 2006-09-14 | 2013-01-15 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices with drug-eluting coating |
| US8431149B2 (en) | 2007-03-01 | 2013-04-30 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Coated medical devices for abluminal drug delivery |
| US8574615B2 (en) | 2006-03-24 | 2013-11-05 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices having nanoporous coatings for controlled therapeutic agent delivery |
| US8771343B2 (en) | 2006-06-29 | 2014-07-08 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices with selective titanium oxide coatings |
| US8815275B2 (en) | 2006-06-28 | 2014-08-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Coatings for medical devices comprising a therapeutic agent and a metallic material |
| US8815273B2 (en) | 2007-07-27 | 2014-08-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Drug eluting medical devices having porous layers |
| US8900292B2 (en) | 2007-08-03 | 2014-12-02 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Coating for medical device having increased surface area |
| US8920491B2 (en) | 2008-04-22 | 2014-12-30 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices having a coating of inorganic material |
| US8932346B2 (en) | 2008-04-24 | 2015-01-13 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices having inorganic particle layers |
| US9284409B2 (en) | 2007-07-19 | 2016-03-15 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis having a non-fouling surface |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2009041352A1 (ja) * | 2007-09-25 | 2011-01-27 | 富士フイルム株式会社 | 多孔フイルムの製造方法、及び多孔フイルム、複合材料 |
| JP2009084429A (ja) * | 2007-09-28 | 2009-04-23 | Fujifilm Corp | フィルム及びその製造方法 |
| JP6343492B2 (ja) | 2013-07-09 | 2018-06-13 | 豊田合成株式会社 | 細胞培養用および癌細胞増殖抑制用の少なくとも一方の用途に用いるポリウレタン多孔質膜の製造方法 |
| AU2013407414B2 (en) * | 2013-12-13 | 2019-05-09 | Vac Stent Gmbh | Suction stent, stent system, and method for sealing a leakage |
| DE202015007495U1 (de) | 2015-10-29 | 2017-01-31 | Pass Stanztechnik Ag | Wechsel-Umformwerkzeug |
| JP6142042B1 (ja) | 2016-03-18 | 2017-06-07 | 株式会社村田製作所 | 有核細胞の濾過用フィルターおよびそれを用いた濾過方法 |
| ES2941350T3 (es) | 2016-06-23 | 2023-05-22 | Mi Tech Co Ltd | Endoprótesis multiorificio para órganos del sistema digestivo |
| CN108379663B (zh) * | 2018-04-24 | 2023-05-26 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种多孔规则体支架材料中截留及富集细胞的装置和方法 |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001149061A (ja) * | 1999-10-20 | 2001-06-05 | Creavis G Fuer Technol & Innov Mbh | 細胞増殖を阻害する性質を有する構造化表面、その製造法およびその使用 |
| JP2001157574A (ja) * | 1999-11-30 | 2001-06-12 | Terumo Corp | ハニカム構造体およびその調製方法、ならびにその構造体を用いたフィルムおよび細胞培養基材 |
| JP2001512354A (ja) | 1997-02-20 | 2001-08-21 | クック インコーポレーティッド． | 被覆された移植可能な医療器具 |
| JP2001327609A (ja) | 2000-05-19 | 2001-11-27 | Terumo Corp | 生体内留置用ステント |
| JP2002335949A (ja) | 2001-05-22 | 2002-11-26 | Inst Of Physical & Chemical Res | ハニカム構造体フィルムを用いた細胞の三次元組織培養法 |
| JP2002347107A (ja) * | 2001-05-22 | 2002-12-04 | Inst Of Physical & Chemical Res | 延伸フィルムおよびそれを用いた細胞培養基材 |
| JP2003102849A (ja) * | 2001-09-28 | 2003-04-08 | Terumo Corp | 生体内留置用ステント |
| JP2003149096A (ja) | 2001-11-07 | 2003-05-21 | Fuji Photo Film Co Ltd | 血液濾過膜および方法 |
| JP2004024616A (ja) * | 2002-06-26 | 2004-01-29 | Jsr Corp | 再狭窄の少ないステント |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5755788A (en) * | 1987-02-19 | 1998-05-26 | Rutgers, The State University | Prosthesis and implants having liposomes bound thereto and methods of preparation |
| US6579314B1 (en) * | 1995-03-10 | 2003-06-17 | C.R. Bard, Inc. | Covered stent with encapsulated ends |
| US6875386B1 (en) * | 1999-11-17 | 2005-04-05 | Isense Corp. | Neovascularization promoting membrane for bioimplants |
| US6436132B1 (en) * | 2000-03-30 | 2002-08-20 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Composite intraluminal prostheses |
| US20040111144A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Lawin Laurie R. | Barriers for polymeric coatings |
| KR101293002B1 (ko) * | 2003-04-10 | 2013-08-02 | 데이진 가부시키가이샤 | 허니콤 구조를 갖는 생분해성 필름 |
-
2004
- 2004-11-26 EP EP04819437A patent/EP1688155A4/en not_active Withdrawn
- 2004-11-26 US US10/580,648 patent/US20070275156A1/en not_active Abandoned
- 2004-11-26 WO PCT/JP2004/017572 patent/WO2005051450A1/ja active Application Filing
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001512354A (ja) | 1997-02-20 | 2001-08-21 | クック インコーポレーティッド． | 被覆された移植可能な医療器具 |
| JP2001149061A (ja) * | 1999-10-20 | 2001-06-05 | Creavis G Fuer Technol & Innov Mbh | 細胞増殖を阻害する性質を有する構造化表面、その製造法およびその使用 |
| JP2001157574A (ja) * | 1999-11-30 | 2001-06-12 | Terumo Corp | ハニカム構造体およびその調製方法、ならびにその構造体を用いたフィルムおよび細胞培養基材 |
| JP2001327609A (ja) | 2000-05-19 | 2001-11-27 | Terumo Corp | 生体内留置用ステント |
| JP2002335949A (ja) | 2001-05-22 | 2002-11-26 | Inst Of Physical & Chemical Res | ハニカム構造体フィルムを用いた細胞の三次元組織培養法 |
| JP2002347107A (ja) * | 2001-05-22 | 2002-12-04 | Inst Of Physical & Chemical Res | 延伸フィルムおよびそれを用いた細胞培養基材 |
| JP2003102849A (ja) * | 2001-09-28 | 2003-04-08 | Terumo Corp | 生体内留置用ステント |
| JP2003149096A (ja) | 2001-11-07 | 2003-05-21 | Fuji Photo Film Co Ltd | 血液濾過膜および方法 |
| JP2004024616A (ja) * | 2002-06-26 | 2004-01-29 | Jsr Corp | 再狭窄の少ないステント |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| NISHI S. ET AL.: "Development of a novel highfunctional cavered stent with micropore and drug delivery performance", JAPANESE JOURNAL OF ARTIFICIAL ORGANS, vol. 29, no. 1, 2000, pages 257 - 263, XP002983654 * |
| NISHIKAWA T. ET AL.: "Mesoscopic pattering of cell adhesive substrates as novel biofunctional interfaces", MATERIALS SCIENCE & ENGINEERING, C:BIOMIMETIC AND SUPRAMOLECULAR SYSTEMS, vol. C10, no. 1-2, 1999, pages 141 - 146, XP002983653 * |
Cited By (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8066763B2 (en) | 1998-04-11 | 2011-11-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Drug-releasing stent with ceramic-containing layer |
| WO2006118248A1 (ja) * | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Japan Science And Technology Agency | 細胞増殖抑制部材、細胞転移抑制部材、細胞増殖抑制方法、細胞転移抑制方法、積層フィルムおよび医療用具 |
| US8574615B2 (en) | 2006-03-24 | 2013-11-05 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices having nanoporous coatings for controlled therapeutic agent delivery |
| US8187620B2 (en) | 2006-03-27 | 2012-05-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices comprising a porous metal oxide or metal material and a polymer coating for delivering therapeutic agents |
| US8815275B2 (en) | 2006-06-28 | 2014-08-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Coatings for medical devices comprising a therapeutic agent and a metallic material |
| US8771343B2 (en) | 2006-06-29 | 2014-07-08 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices with selective titanium oxide coatings |
| US8353949B2 (en) | 2006-09-14 | 2013-01-15 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices with drug-eluting coating |
| US7981150B2 (en) | 2006-11-09 | 2011-07-19 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis with coatings |
| US8070797B2 (en) | 2007-03-01 | 2011-12-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device with a porous surface for delivery of a therapeutic agent |
| US8431149B2 (en) | 2007-03-01 | 2013-04-30 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Coated medical devices for abluminal drug delivery |
| US8067054B2 (en) | 2007-04-05 | 2011-11-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Stents with ceramic drug reservoir layer and methods of making and using the same |
| US7976915B2 (en) | 2007-05-23 | 2011-07-12 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis with select ceramic morphology |
| US8002823B2 (en) | 2007-07-11 | 2011-08-23 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis coating |
| US7942926B2 (en) | 2007-07-11 | 2011-05-17 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis coating |
| US9284409B2 (en) | 2007-07-19 | 2016-03-15 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis having a non-fouling surface |
| US7931683B2 (en) | 2007-07-27 | 2011-04-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Articles having ceramic coated surfaces |
| US8815273B2 (en) | 2007-07-27 | 2014-08-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Drug eluting medical devices having porous layers |
| US8221822B2 (en) | 2007-07-31 | 2012-07-17 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device coating by laser cladding |
| US8900292B2 (en) | 2007-08-03 | 2014-12-02 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Coating for medical device having increased surface area |
| US8029554B2 (en) | 2007-11-02 | 2011-10-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Stent with embedded material |
| US7938855B2 (en) | 2007-11-02 | 2011-05-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Deformable underlayer for stent |
| US8216632B2 (en) | 2007-11-02 | 2012-07-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis coating |
| US7833266B2 (en) | 2007-11-28 | 2010-11-16 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bifurcated stent with drug wells for specific ostial, carina, and side branch treatment |
| US8920491B2 (en) | 2008-04-22 | 2014-12-30 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices having a coating of inorganic material |
| US8932346B2 (en) | 2008-04-24 | 2015-01-13 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices having inorganic particle layers |
| US7951193B2 (en) | 2008-07-23 | 2011-05-31 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Drug-eluting stent |
| US8231980B2 (en) | 2008-12-03 | 2012-07-31 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical implants including iridium oxide |
| US8071156B2 (en) | 2009-03-04 | 2011-12-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprostheses |
| US8287937B2 (en) | 2009-04-24 | 2012-10-16 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthese |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1688155A1 (en) | 2006-08-09 |
| US20070275156A1 (en) | 2007-11-29 |
| EP1688155A4 (en) | 2008-02-20 |
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