WO2004032629A1

WO2004032629A1 - 寄生虫防除用混合組成物

Info

Publication number: WO2004032629A1
Application number: PCT/JP2003/012003
Authority: WO
Inventors: Kazuhiko Oyama
Original assignee: Meiji Seika Kaisha, Ltd.
Priority date: 2002-10-11
Filing date: 2003-09-19
Publication date: 2004-04-22
Also published as: JPWO2004032629A1; CA2501767A1; CN1688193A; AR041574A1; BR0314987A; KR20050067177A; EP1559321A1; AU2003266542A1

Description

明細書寄生虫防除用混合組成物 [発明の背景] . · 発明の分野

本発明は、哺乳動物および鳥類に寄生する有害生物を防除するための、ハロゲン置換キノリン誘導体およびピレスロイド系殺虫剤を含んでなる外部寄生虫防除用混合組成物に関する。

関連技術

日本国特許第 2 6 3 3 3 7 7号には農園芸用の殺虫剤としてキノリン誘導体が開示されている。また、ピレスロイド系殺虫剤が外部寄生虫防除活性を有することは、例えば、ぺスティサイド · マ二ユアノレ（The Pesticide Manual , 第 12版， The Briti sh Crop Protection Counci l 発行， 2000年）に記載されている。これらのピレスロイド系殺虫剤は長年にわたって使用されてきた結果、いくつかの外部寄生虫が薬剤抵抗性を獲得し、'それらの害虫の防除が非常に困難となってきている。したがって、このような薬剤抵抗性害虫を防除できる薬剤の開発が望まれている。

また、哺乳動物および鳥類に寄生する外部寄生虫は、宿主動物を吸血することにより栄養不良、衰弱、体重減少、産卵率の低下などの症状をもたらす。このような外部寄生虫に対しては、従来多くの防除剤が開発されているが、宿主動物へのストレスをより早く軽減できるような即効的でかつ安全な薬剤が求められている。

[発明の概要]

本発明者らは今般、 4ーァシルォキシキノリンの特定の位置にハロゲン置換基を有するキノリン誘導体と、ピレスロイド系殺虫剤のうちの少なくとも 1種の化合物とを含んでなる混合組成物が、それぞれを単独で用いる場合に比べて有意な相乗効果を発揮して、哺乳動物および鳥類の外部寄生虫に対し優れた防除効果を示すことを見出した。本発明はかかる知見に基づくものである。

よって本発明は、抵抗性害虫に対する防除効果が高く、かつ、即効的で安全な哺乳動物および鳥類の外部寄生虫防除用の薬剤の提供をその目的とする。

本発明による哺乳動物および鳥類の外部寄生虫防除用混合組成物は、（a ) 下記式（ I ) の化合物またはその塩と、（b ) ピレスロイド系殺虫剤から選択される少なくとも 1種の化合物とを、有効成分として含んでなるものである：

[式中、

R ¹は、

ハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 1〜6のァノレキ /レ基；

ハロゲシ原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 2〜 6のァノレケニノレ基；

ハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 2〜 6のァノレキニノレ；

基一 0— R ⁵ (基中、 R ⁵はハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 1〜 6のアルキル基；ハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 2〜 6のアルケニル基；ハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 2〜6のアルキニル基を表す）；または

基一 S— R ⁵ (基中、 R ⁵は前記で定義された内容と同義である）

を表し、

R ²は、ハロゲン原子により置換されていてもよい炭素数 1〜4のアルキル基を表し、

R ³および R ⁴は、いずれか一方が水素原子を表し、他方がフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはトリフルォロメチル（一 C F ₃) 基を表し、 Xは、フッ素原子または塩素原子を表す] 。

本発明による哺乳動物および鳥類の外部寄生虫の防除方法は、本発明による外部寄生虫防除用混合組成物の有効量を、目的とする哺乳動物および鳥類に投与する工程を含んでなる。

[発明の具体的説明]

外部寄生虫防除用混合組成物

本発明による哺乳動物およぴ鳥類の外部寄生虫防除用混合組成物は、前記したように、式（ I ) の化合物またはその塩と、ピレスロイド系殺虫剤から選択される少なくとも 1種の化合物とを、有効成分として含んでなる。

ここで「有効成分として含んでなる」とは、所望する剤型に応じた担体を含んでいてもよいことは当然として、併用可能な他の薬剤を含有する場合も包含することを意味する。式（ I ) の化合物

本明細書において「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を意味し、好ましくは、フッ素原子または塩素原子である。本明細書において「アルキル基」とは、直鎖アルキル基、分岐アルキル基、またはシクロ（環状）アルキル基を意味する。アルキル基としては、例えば、メチル基、ェチル基、プロピル基、プチル基、ペンチル基、およびへキシル基などの直鎖アルキル基；イソプロピル基、イソプチル基、 S—プチル基、 t—プチル基、ネオペンチル基、ィソペンチル基、およびィソへキシル基などの分岐アルキル基

；および、シクロプロピル基、 1ーメチルシク口プロピル基、シクロプロピルメチノレ基、シクロプチノレ基、シクロペンチル基、およぴシクロへキシル基などの.シクロアルキル基が挙げられる。

本明細書において「アルケニル基」とは、直鎖アルケニル基、分岐アルケニル基、またはシクロアルケ二ル基を意味する。アルケニル基としては、ビニル基、ァリル基、プロぺニル基、イソプロぺニル基、ブテニル基、 2—ブテュル基、 3 一ブテニノレ基、 2—メチノレー 1一プロべ-ル基、 2—メチルァリル基、ペンテ二ノレ基、 2—ペンテ二ノレ基、 3—ペンテ二ノレ基、 4—ペンテ二ノレ基、シクロペンテ二ノレ基、へキセニノレ基、 2 —へキセニノレ基、 3 —へキセニノレ基、 4 一へキセニノレ基、 5 —へキセニル基、およびシクロへキセニル基が挙げられる。

本明細書において「アルキニル基」とは、直鎖アルキニル基、分岐アルキニル基、またはシクロアルキニル基を意味する。アルキニル基としては、ェチニル基、プロピニノレ基、 2—プロピニノレ基、ブチニノレ基、 2 _ブチニノレ基、 3—プチ二ノレ基、ペンチニル基、 2 _ペンチュル基、 3—ペンチュル基、 4一ペンチュル基、へキシニノレ基、 2—へキシニノレ基、 3 _へキシュル基、 4—へキシニノレ基、および 5 —へキシニル基が挙げられる。

炭素数 1 〜 6のアルキル基は、好ましくは、炭素数 1 〜 4のアルキル基であることができる。

炭素数 2〜 6のアルケニル基は、好ましくは、炭素数 2 〜 4のァルケ-ル基であることができる。

炭素数 2〜 6のアルキニル基は、好ましくは、炭素数 2 〜 4のアルキニル基であることができる。

本発明において式（ I ) の化合物の好ましい例としては、 R ³および R ⁴のいずれか一方が水素原子を表し、他方がフッ素原子または塩素原子を表す式（I ) の化合物が挙げられる。

本発明の好ましい態様によれば、式（ I ) の化合物は、式（ I a ) の化合物であることができる：

[式中、

R ^{1 1}は、ハロゲン原子により置換されていてもよい炭素数 1 〜 4のアルキル基、またはハロゲン原子により置換されていてもよい炭素数 1 〜 4のアルコキシ基を表わし、 R¹²は、ハロゲン原子により置換されていてもよい炭素数 1〜4のアルキル基を表わし、および

R ¹³および R ¹⁴はいずれか一方が水素原子を表わし、他方がフッ素原子または塩素原子を表わす] 。

本発明において使用される式（I ) の化合物の好ましい例としては、実施例に記載される化合物 1〜8 1が挙げられる。

本発明により好ましい態様によれば、式（ I ) の化合物としては、下記からなる群より選択される化合物が挙げられる：

2—ェチルー 3—メチル一 4ーシク口プロパンカルボニルォキシー 5 , 6—ジフルォロキノリン（化合物 2) ；

2ーェチノレー 3—メチノレ一 4一ァセチ /レオキシ一 5—クロ口 _ 6—フノレォロキノリン (化合物 1 9) ；

2—ェチノレ _ 3—メチノレ _ 4ーメトキシカノレポニノレオキシー 5， 6—ジフノレオ口キノリン (化合物 24) ； ·

2 , 3—ジメチノレー 4ーメトキシカノレポニノレオキシー 5 , 6—ジフノレオ口キノリン (化合物 25) ；

2ーェチノレ一 3—メチノレー 4—メタンチォ一ノレカノレボニノレオキシー 5 , 6—ジフルォロキノリン（化合物 39) ；

2ーェチルー 3—メチルー 4ープロノ、。ノレギルォキシカルボニルォキシー 5， 6 —ジフルォロキノリン（化合物 41) ；

2, 3—ジメチル _ 4ーァセトキシ一 5， 6—ジフルォロキノリン（化合物 4 4) ；

2， 3ージメチノレー 4一メタンチォ一ノレカノレボニノレオキシー 5， 6—ジフノレオ口キノリン (化合物 46) ； .

2， 3—ジメチルー 4一プロパルギルォキシカルボニルォキシ _ 5， 6ージフルォロキノリン（化合物 50) ；

2 , 3ージメチルー 4一 ( 3ーブチュル) ォキシカルボニルォキシ一 5， 6— ジフルォロキノリン（化合物 52) ；

2—ェチルー 3ーメチノレー 4 - (3—プチ二ノレ）ォキシ力ノレボニルォキシ一 5 P2003/012003

6

6—ジフルォロキノリン（化合物 5 6) ；

2 , 3ージメチノレー 4ーァリルォキシカルボニルォキシー 5， 6一ジフノレオ口キノリン（化合物 5 7) ；

2 , 3 _ジメチルー 4ーァセトキシ一 5， 6—ジクロ口キノリン（化合物 6 5) ；および

2, 3 _ジメチルー 4ーメトキシカルボニルォキシ一 5， 6—ジクロロキノリン（化合物 6 7) 。

式（ I ) の化合物は塩を形成することができ、例えば、塩酸塩、硝酸塩、リン酸塩、およぴ酢酸塩が挙げられる。式（ I ) の化合物の製造方法

式（I ) の化合物の化合物は、例えば、スキーム 1の方法に従って製造できる。製造に当たっては特開平 3— 1 2 8 3 5 5号公報を参照できる。

スキーム 1

H

0

(III)

(上記式中、 Yは塩素原子または水酸基を表し、 I ¹、 R R³、 R\ および X は式（I ) で定義された内容と同義である）。

式（ I ) の化合物は、無溶媒で、あるいは適当な溶媒を用いて、式（II) の化合物を式（III) の試薬と反応させることにより合成できる。ここで、 Yが塩素原子のときは、適当な塩基、例えばトリェチルァミン、ピリジンなどの有機アミンや炭酸ナトリウム、炭酸力リウム、水素化ナトリゥムなどの無機アル力リの存在下で反応を実施することにより式（ I ) の化合物を合成できる。また、 Yが水酸基のときは、適当な縮合剤、例えばジシクロへキシルカルポジイミド（DCC) 、 1—ヒドロキシベンゾトリアゾール（H〇B t) 、 2—クロロー 1 , 3—ジメチルイミダゾリニゥムクロリド（DMC) などの存在下で反応を実施することにより式（ I) の化合物を合成できる。

式（III) の試薬は式 (II) の化合物に対して 1〜50当量で、好ましくは 1 〜 1 0当量の範囲で用いるのが望ましい。用いる溶媒は反応に関係しない有機溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキサイド、およびジクロロメタンが挙げられる。反応は 0°C〜 140°Cの範囲の温度で実施することができる。

スキーム 1中原料である式（II) の化合物は、スキーム 2の方法に従って製造できる。製造に当たっては J. Am. Chera.Soc.70,2402(1948)、 Tetrahedron Lett.27, 5323(1986)を参照できる。

すなわち、既知の方法で合成可能なまたは市販のハロゲン置換ァニリンと一ケトエステルを酸触媒の存在下または非存在下適当な溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン）を用いてイミド化し、さらに無溶媒またはジフエ二ルエーテルなどの高沸点溶媒中で環化するか、またはトルエン、キシレンなどの溶媒中で酸触媒を用いて環化することにより式（II)の化合物を製造できる。イミド化および環化に用いる酸触'媒としてはトリフルォロボロンエーテレート、トシル酸、ポリリン酸などが挙げられる。イミド化と環化は必要に応じて溶媒を変えて 2段階で行ってもよく、同一溶媒中で行ってもよい。

(II) (上記式中、 R ²、 R R および Xは式（ I ) で定義された内容と同義であり、 X ' はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、または一 C F ₃を表し、 Wはメチル基またはェチル基を表す）。ピレスロイド系殺虫剤

本発明において使用されるピレスロイド系殺虫剤としては、ピレスロイド系の殺虫剤として、当該技術分野において公知のものであれば、いずれのものも使用可能である。

ピレスロイド系殺虫剤は、例えば、ぺスティサイド■マニュアル（The Pestic ide Manual , 第 1 2版、 The British Crop Protection Council発行、 2 0 0 0 年）などに殺虫剤として既に記載されている。

本発明において使用可能なピレスロイド系殺虫剤の具体例としては、ピレトリン (Pyrethrin) 、アレスジン (Allethrin) 、プラレ卜ジン (Prallethrin) 、プロパノレトリン（Proparthrin) 、フラメトリン（Furamethrin) 、ピレスメトリン (Pyresmethrin) 、レスメ卜ジン (Resmethrin) 、シスメ卜リン (Cismethri n) 、ビオレスメトリン (Bioresmethrin) 、カデトリン (Kadethrin) 、イミプロトリン (Imiprothrin) 、フヱノトリン (Phenothrin) 、ぺノレメトリン (Perme thrin) 、トランスフノレスリン (Transf luthrin) 、フェンフノレトリン (Fenfruth rin) 、テフノレトリン（Tefluthrin) 、ビフェントリン（Bif enthrin) 、フェンプロノヽ⁰卜リン (Fenpropathrin) 、シフエノ卜リン (Cyfenothrin) 、シノヽ口卜リン (Cyhalothrin) 、シペルメトリン (Cypermethrin) 、シフルトリン (Cyfluth rin) 、デノレタメトリン (Deltamethrin) 、トラロメトリン (Traloraethrin) 、ァクリナトリン (Acrinathri n) 、フルメトリン (Flume.thrin) 、ェンペントリン (Empenthrin) 、フタノレスリン (Phthalthrin) 、フルシトリネート (Flucyth rinate) 、フェンノレレー 1、 (Fenvalerate) 、フノレノリ不一ト (Fluvalinate) . シクロプロ卜 ];ン (Cycloprothrin) 、エトフェンプロックス (Ethofenprox) 、ハルフェンプロックス（Halfenprox) 、および、シラフルォフェン（Silafluofe n) などのような化合物が挙げられる。

本発明の好ましい態様によれば、ピレスロイド系殺虫剤は、フノレメトリン、ぺルメトリン、およびシフルトリンからなる群より選択される。他の成分

哺乳動物およぴ鳥類の外部寄生虫の防除に当たっては、有効量の 1種以上の式 ( I ) の化合物およびピレスロイド系殺虫剤から選択される少なくとも 1種の化合物を、製剤用添加物とともに本発明による寄生虫防除用混合組成物として、これを経口投与、注射（筋肉内、皮下、静脈内、腹腔内）などの非経口投与；浸漬、スプレー、入浴、洗净、滴下（pouring - on)およびスポッティング（spotting - on) 並びにダステイング（dusting)などの経皮投与；経鼻投与により投与することができる。本発明による混合組成物はまた、細片、プレート、バンド、カラー、ィヤー ·マーク（_{ear mark}) リム（limb) .バンド、標識装置などを用いた成形製品により投与することができる。

本発明による寄生虫防除用混合組成物を実際に使用する場合には、前記有効成分のみからなる組成物をそのまま用いてもよいが、適当な担体または補助剤をさらに加えて、任意の剤型の製剤に調製して使用することができる。したがって、投与に当たっては、本発明による寄生虫防除用混合組成物を、投与経路に適した任意の剤型の製剤とすることができる。

調製される任意の剤型としては、粉剤、粒剤、水和剤、ペレット、錠剤、大丸薬、カプセル剤、活性化合物を含む成形製品などの固体調製物；注射用液剤、経口用液剤、皮膚上または体腔中に用いる液剤；ポア一オンおよびスポットーオン剤、フロアブル剤、乳剤などの溶液調製物；軟膏剤、ゲルなどの半固体調製物などが挙げられる。

固体調製物は、主に経口投与あるいは水などで希釈して経皮投与にあるいは環境処理にて用いることができる。固体調製物は、活性化合物を必要ならば補助剤を加えて適当な賦形剤と共に混合し、そして所望の形状に変えることにより調製できる。適当な賦形剤としては、例えば炭酸塩、炭酸水素塩、リン酸塩、酸化ァルミ二ゥム、シリカ（二酸化ケイ素）、カオリン、粘土などの無機物質、および、糖、セルロース、粉碎された穀物、でん粉などの有機物質がある。

注射用液剤は、静脈内、筋肉内、または皮下に投与できる。注射用液剤は、活性化合物を適当な溶媒に溶解させ、そして必要ならば可溶化剤、酸、塩基、緩衝用塩、酸化防止剤、消泡剤、および保護剤などの添加剤を加えることにより調製できる。適当な溶媒としては、水、エタノール、ブタノール、 2—プロパノール、ベンジルアルコール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、 N—メチルピロリドン並びにこれらの混合物、生理学的に許容し得る植物油、注射に適する合成油などがあげられる。可溶化剤としては、ポリビニルピロリドン、ポリォキシエチレンラゥリルエーテル、ジォクチルスルホコハク酸ナトリウム、ポリオキシェチル化されたヒマシ油、およびポリオキシェチル化された

挙げられる。保護剤には、ベンジルアルコール、トリクロロブタノール、 p—ヒドロキシ安息香酸エステル、および n—ブタノールなどがある。消泡剤としては、ェマルジヨン型シリコーンなどが挙げられる。

経口液剤は、直接または希釈して投与することができる。注射用液剤と同様に調製することができる。

フロアブル剤、乳剤などは、直接または希釈して経皮的に、または環境処理にて投与することができる。

皮膚上で用いる液剤は、滴下し、広げ、すり込み、噴霧し、散布するか、または浸漬（浸漬、入浴または洗浄）により塗布することにより投与できる。これらの液剤は注射用液剤と同様に調製できる。

滴下（Pour- on) および点下（spot- on) 剤は、皮膚の限定された場所に滴下する力、または噴霧し、これにより活性化合物を皮膚に浸漬させそして全身的に作用させることができる。滴下および点下剤は、有効成分を適当な皮膚適合性溶媒または溶媒混合物に溶解する力 \ 懸濁させるかまたは乳化することにより調製できる。必要ならば、界面活性剤、着色剤、吸収促進物質、酸化防止剤、光安定剤および接着剤などの補助剤を加えてもよい。

適当な溶媒としては、水、アル力ノール、グリコール、 2—プロパノール、ィソプロパノーノレ、ポリエチレングリコーノレ、ポリプロピレングリコール、ジプロピレングリコーノレ、へキシレングリコール、グリセリン、ベンジルアルコール、フエニルエタノール、フエノキシエタノール、酢酸ェチル、酢酸ブチル、安息香酸べンジノレ、プロピレングリコーノレモノメチノレエーテノレ、ジプロピレングリコーノレモノメチノレエーテノレ、ジエチレングリコーノレモノーブチルエーテル、アルキノレァリールポリグリコールエーテル、アセトン、メチルェチルケトン、芳香族およぴ Zまたは脂肪族炭化水素、植物または合成油、 D M F、流動パラフィン、軽質流動パラフィン、シリコーン、ジメチルァセトアミド、 N—メチルピロリドン、および 2 , 2—ジメチ Λ^— 4—ォキシ一メチレン一 1 , 3—ジォキソランが挙げられる。吸収促進物質には、ジメチルスルホキシド（D M S O ) 、ミリスチン酸イソプロピル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、シリコーン油、脂肪族ェステル、トリグリセリド、および脂肪アルコールが挙げられる。酸化防止剤には、亜硫酸塩、メタ重亜硫酸塩、ァスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシァエソーノレ、およびトコフエロールが挙げられる。

乳剤は、経口投与、経皮投与または注射として投与できる。乳剤は、有効成分を疎水性相または親水性相に溶解させ、このものを適当な乳化剤により、必要ならば更に着色剤、吸収促進物質、保護剤、酸化防止剤、遮光剤およぴ增粘物質などの補助剤と共に他の相の溶媒と均質化することにより調製できる。

疎水性相（油）としては、パラフィン油、シリコーン油、ゴマ油、アーモンド油、ヒマシ油、ォリーブ油、合成トリグリセリド、ステアリン酸ェチル、アジビン酸ジ一 n—プチリル、ラウリル酸へキシル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリド、分枝鎖状の短鎖長脂肪酸と鎖長 C 1 6〜C 1 8 .の飽和脂肪酸とのエステル、ミリスチン酸イソプロピル、ノノレミチン酸イソプ口ピル、鎖長 C 1 2 ~ C 1 8の飽和脂肪アルコールの力プリル Z力プリン酸エステル、ステアリン酸イソプロピル、ォレイン酸ォレイル、ォレイン酸デシル、ォレイン酸ェチル、乳酸ェチル、ワックス状脂肪酸エステル、フタル酸ジブチル、アジピン酸ジィソプロピル、イソトリデシルアルコール、 2—ォクチルドデカノール、セチルステアリルアルコール、およぴォレイルアルコールが挙げられる。親水性相としては、水、プロピレングリコール、グリセリン、およびソルビトールが挙げられる。

乳化剤としては、ポリオキシェチル化されたヒマシ油、ポリオキシェチル化されたモノォレフィン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセリン、ステアリン酸ポリオキシェチル、アルキルフェールポリグリコールエーテルなどの非イオン性界面活性剤； N—ラウリルーィミノジプロピオン酸ニナトリウム、レシチンなどの両性界面活性剤；ラゥリル硫酸ナトリウム、ジィソブチノレナフタレンスノレホン酸ナトリウム、 n—ドデシノレベンゼンスノレホン酸カルシウム、ナフタレンスルホン酸ホルマリン縮合物のナトリウム塩、脂肪ァルコール硫酸エーテル、モノジアルキルポリグリコールオルトリン酸エステルのモノエタノールアミン塩などの陰イオン性界面活性剤；および、塩化セチルトリメチルァンモニゥムなどの陽ィオン性界面活性剤などが挙げられる。

他の補助剤として、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリアタリレート、ァノレギネート、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビュルエーテル、無水マレイン酸の共重合体、ポリエチレンダリコール、ワックス、およびコロイド状シリカが挙げられる。

半固体調製物は皮膚上に塗布するか、もしくは広げるか、または体腔中に導入することにより投与できる。ゲルは注射用液剤について上記したように調製した溶液に、軟膏状の粘稠性を有する透明な物質を生じさせるに十分なシックナーを加えることにより調製できる。

上記した他の成分は、その各群内および各群間から 2種以上選択してそれらを組み合わせて使用してもよい。

これらの製剤は、他の殺虫剤、例えば有機リン系殺虫剤、カーバメート系殺虫剤、ピレスロイド系殺虫剤と混合して調製することもできる。

また、これらの製剤はピぺロニルブトキシドなどの共力剤と混合して調製することもできる。さらに、これらの製剤はその他の外部寄生虫防除用殺虫剤、駆虫剤などの内部寄生虫防除剤、または抗菌剤などと混合して調製することもできる。本発明による外部寄生虫防除用混合組成物において、式（ I ) の化合物またはその塩と、ピレスロイド系殺虫剤から選択される少なくとも 1種の化合物とは、その合計量（有効成分量）力該寄生虫防除用混合組成物 1 0 0重量部中に、 0 . ；!〜 9 9重量部、好ましくは 1〜5 0重量部、の割合となるように配合されていればよい。

該有効成分量は、該寄生虫防除用混合組成物の製剤形態、投与方法、使用環境、およびその他の条件を考慮して適宜選択することができる。例えば、該寄生虫防除用混合組成物が水和剤形態である場合には、該有効成分量は、 0 . 1〜9 9重量。/。、好ましくは 0 . 5〜 5 0重量％であり、該寄生虫防除用混合組成物が粉剤形態である場合には 0 . 1〜 9 9重量％、好ましくは 0 . 1〜3 0重量％である。本発明による外部寄生虫防除用混合組成物において、式（I ) の化合物またはその塩と、ピレスロイド系殺虫剤から選択される少なくとも 1種の化合物との配合比は、 1 ： 9 9〜 9 9 ： 1の範囲であり、好ましくは 1 0 ： 9 0〜9 0 ： 1 0 の範囲である。

本発明による外部寄生虫防除用混合組成物を使用する場合には、そのまま直接使用してもよいが、必要に応じて水などの希釈液で希釈して、目的とする哺乳類および鳥類に、経口投与、または非経口投与することができる。組成物の用途

本発明による外部寄生虫防除用混合組成物は、試験例 1に示されるように、定温動物に寄生する外部寄生虫に対し優れた防除活性を示した。従って、該外部寄生虫防除用混合組成物は、ヒト、ゥシ、ゥマ、ブタ、ヒッジ、ャギ、ラクダ、口バ、ィヌ、ネコ、ゥサギ、サル、モルモット、ハムスターなどの哺乳動物およびニヮトリ、ァヒル、ガチョウ、シチメンチョゥなどの鳥類などに寄生する外部寄生虫の防除に使用できる。

外部寄生虫としては、例えば、ケモノジラミ類 (Haematopinus spp. ) 、ケモノホソジラミ類 (Linognathus spp. ) 、ヒトジラミ類 (Pediculus spp. ) 、ケジラミ類 (Pht irus spp. ) などのシラミ目 (Anoplura) 、例えばニヮトリハジラミ

(Menopon spp. ) 、トリオオノヽシラミ (Eomenacanthus) 、ネ=！ノヽシラミ elicola spp. ) 、ゥシノヽジラミ (Damalina spp. ) などのハシラミ目 (Ma l lophag a) 、例えばネコノミ類 (Ctenocephalides spp. ) 、ニヮトリフトノミ類 (Echid no£_haga. spp. ) 、ヒ卜ノミ類 (Pulex spp. ) なとのノ目 (Siphonaptera) 、例えばコィタマダニ (Rhipicephalus spp. ) 、フタトゲチマダニ (Haemaphysa l is lon¾icorni sリ、ォゥシマダニ (BooDhi lus spp. ) 、ォォマダニ (Amblyomma sp p. ) 、アミメマタ二 (Dermacentor spp. ) 、マダニ ( Ixodes spp. ) 、ヒメタニ (Arg_as spp. ) 、卜リサシダニ (0rnithonv_ssus sylviarura) などの寄生ダニ、例えばワクモ (Dermanyssus spp. ) 、キユウセンヒゼンダニ (Psoroptes spp. ) 、ヒゼンダニ (Sarcoptes spp. ) 、ネコショウヒゼングニ (Notoedres spp. ) ヽ二ヮトリヒゼンダニ (Knemidocoptes spp. ) などのメソスチグマタ (Mesosti gmat a) 、例えばメクラアブ (Chrysops spp. ) 、ゥシアブ類 (Tabanus spp. ) 、サシノェ (Stomoxys spp. ) 、キンノェ (Luci l ia spp. ) 、夕ロノェ ϋ (Cal l iphora spp. ) 、オビキンノくェ (Chrysomia spp. ) 、ニクノェ (Sarcophaga spp. ) 、ゥマバエ (Gastrophi lus spp. ) 、ヒッジバエ類 (Oestrus spp. ) 、シラミバエ類 (Hippobosca spp. ) などの双翅目 (Diptera) が挙げられる。

これらの外部寄生虫は、哺乳動物および鳥類の体内に寄生することが時々観察される。本発明による外部寄生虫防除用混合組成物はこのような体内に寄生する寄生虫の防除にも用いることができる。

ここで寄生虫を「防除」することには、哺乳動物および鳥類に寄生した外部寄生虫を駆除すること、および、哺乳動物および鳥類への外部寄生虫が寄生することを予防することが包含される。

本発明の別の態様によれば、本発明による寄生虫防除用混合組成物の有効量を、目的とする哺乳動物および鳥類に投与する工程を含んでなる、哺乳動物および鳥類の外部寄生虫の防除方法が提供される。ここで、「目的とする哺乳動物および鳥類」とは、外部寄生虫の防除を必要とする哺乳動物および鳥類、すなわち、'外部寄生虫が寄生しているか、または寄生するおそれのある哺乳動物および鳥類のことをレヽう。

本発明による寄生虫防除用混合組成物の使用量は、その使用環境、対象となる哺乳動物および鳥類の状態、有効成分の混合比、製剤形態、投与方法、防除対象寄生虫の種類などに応じて適宜変更可能である。

該寄生虫防除用混合組成物の使用量は、通常、対象となる哺乳動物および鳥類の体重 1 k g当たりの有効成分量が 0 . 0 0 0 1〜1 0 g、好ましくは 0 . 0 0 1〜： L gとなるような量である。

本発明による寄生虫防除用混合組成物は、前記したよう予め調製して製剤化しておいて用いるのが通常であるが、該組成物中の有効成分である、式（ I ) の化合物またはその塩と、ピレスロイド系殺虫剤から選択される少なくとも 1種の化合物を、それぞれ単独で含んでなる製剤形態を調製しておき、使用する際に、これらをその場で混合して用いてもよい。

よって本発明の別の態様によれば、

( a ) 式（ I ) の化合物またはその塩と、

( b ) ピレスロイド系殺虫剤から選択される少なくとも 1種の化合物とを含んでなる、組み合わせ物が提供される。

本発明の別の好ましい態様によれば、前記組み合わせ物において、式（I ) の化合物またはその塩は、それを有効成分として含んでなる第 1の組成物として提供され、ピレスロイド系殺虫剤から選択される少なくとも 1種の化合物は、それを有効成分として含んでなる第 2の組成物として提供される。この場合、第 1の組成物と第 2の組成物は、前記した寄生虫防除用混合組成物の場合と同様に、適当な担体または補助剤を併用して任意の剤型であることができる。該組み合わせ物は、薬剤セットのような形態で提供されてもよい。

本発明の他の態様によれば、哺乳動物および鳥類の外部寄生虫防除用混合組成物を製造するための、前記組み合わせ物の使用が提供される。ここで、該外部寄生虫防除用混合組成物は、殺寄生虫剤と言い換えることも可能である。

本発明のさらに別の態様によれば、哺乳動物および鳥類の外部寄生虫の防除方法であって、

( a ) 式（I ) の化合物またはその塩と、

( b ) ピレスロイド系殺虫剤から選択される少なくとも 1種の化合物とを、同時または別々に、目的とする哺乳動物および鳥類に投与することを含んでなる方法が提供される。

この方法において、「同時に」投与することには、式（ I ) の化合物またはその塩と、ピレスロイド系殺虫剤から選択される少なくとも' 1種の化合物とを目的とする哺乳動物および鳥類に投与する前に混合して、その混合物を投与することも包含される。「別々に」投与することには、それらを予め混合することなく、式（ I ) の化合物またはその塩を他方の成分より先に適用すること、および式 ( I ) の化合物またはその塩を他方の成分より後に適用することが包含される。本発明のさらに別の好ましい態様によれば、哺乳動物および鳥類の外部寄生虫の防除方法であって、

(A) 式（ I ) の化合物またはその塩を有効成分として含んでなる、第 1 の組成物と、

(B) ピレスロイド系殺虫剤から選択される少なくとも 1種の化合物を有効成分として含んでなる、第 2の組成物と

を目的とする哺乳動物および鳥類に投与することを含んでなる方法が提供される。

[実施例]

以下本発明を以下の実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例 1 ： 2—ェチルー 3—メチル _ 4ーシクロプロパンカルボニノレオキシー 6, 7—ジフルォロキノリン (化合物 1) 、および 2—ェチル _ 3—メチル一 4 ーシク口プロパンカルボニルォキシー 5， 6ージフルォロキノリン (化合物 2)

3， 4ージフルォロアニリン 3. 1 8 gとェチルー 2—メチルプロピオニルァセテート 3. 9 gをトルエン (50m l ) 中、ボロントリフリオリドエ一テレート 0. 3 m 1存在下 3時間還流し、得られた反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリゥムで乾燥後溶媒を留去した。得られた中間体をジフエニルエーテル中 3 0分還流し、放冷後析出物を減圧下濾取し、 2—ェチル一 3—メチノレー 4—ヒドロキシー 6 , 7—ジフルォロキノリン、およぴ 2—ェチノレー 3ーメチノレー 4ーヒドロキシー 5， 6ージフルォロキノリンの混合物を 1. 9 g得た。 60%水素化ナトリウム 2 Omgをジメチルホルムァミド 2m 1に懸濁する一方、得られた 2—ェチルー 3—メチルー 4ーヒドロキシ一 6， 7ージフルォロキノリン、および 2—ェチル一 3—メチル一 4—ヒドロキシ一 5， 6—ジフルォロキノリンの混合物（原料 1) 1 0 Om gをジメチルホノレムアミド 2m 1に懸濁させて、氷冷下これを前會己した水素化ナトリゥム懸濁液に滴下した。 1時間撹拌した後、シクロプロパンカルボユルクロリド（原料 2) 7 0 μ 1を加え、室温にて 3時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸ェチルにて抽出し、得られた酢酸ェチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水 P T/JP2003/012003

17 で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させたのち、減圧下溶媒を留去する。得られた粗生成物を、ヮコーゲル C— 200 (和光純薬工業株式会社製）（1 00m 1 ；溶出溶媒 n—へキサン一酢酸ェチル（1 0 : 1) ) で精製し、 2—ェチル一 3—メチノレー 4ーシク口プロパンカノレボニノレオキシー 6， 7一ジフノレオ口キノリン (化合物 1 ) を 7 8. 8 m g _s 2—ェチルー 3—メチル一4ーシクロプロノヽ⁰ ンカノレポニルォキシ一 5， 6—ジフルォロキノリン（化合物 2) を 1 7. 8 m g 得た。表 3に¹ H— NMRデータを示した。実施例 1の変法

原料 1 (2—ェチルー 3—メチルー 4ーヒドロキシ一 6， 7—ジフルォロキノリン、および 2—ェチノレ一 3ーメチノレー 4ーヒドロキシー 5 , 6一ジフノレオ口キノリンの混合物）の合成法

3， 4一ジフノレオロア二リン 1. 0 gとメチノレー 2—メチノレプロピオ二ルァセテート 1. 1 2 gをキシレン 5m l中でボロントリフルオリドエーテレート 0. 3m lの存在下、 140°Cで 3時間撹拌した。放冷後析出物を濾取し、 2—ェチル一 3—メチノレー 4ーヒドロキシー 6, 7—ジフノレオ口キノリンと、 2一ェチル一 3ーメチルー 4—ヒドロキシー 5 , 6ージフノレオ口キノリンの混合物を 603. 7 m g得た。実施例 2 ： 2ーェチルー 3—メチル— 4ーァセチルォキシー 6 , 7—ジフルォ口キノリン (化合物 3 )

実施例 1の方法で得られた 2ーェチルー 3—メチルー 4ーシクロプロパンカルボニノレオキシー 6， 7—ジフノレオ口キノリン 5. 5 gをメタノール 50 m 1に溶解し、これに水酸化ナトリウム 2. 5 gを水 5 Om 1に溶か 'た水溶液を加え、 5 0°Cで 3時間撹拌する。放冷後 50m lの水にあけ、 1 N塩酸で中和した後、析出した沈殿を濾取し、 2—ェチルー 3—メチルー 4ーヒドロキシ一 6，マージフルォロキノリン 5. 1 gを得た。 60%水素化ナトリウム 9 6m gをテトラヒドロフラン 2 Om 1 に懸濁する一方、得られた 2—ェチル一 3—メチル一4—ヒドロキシー 6, 7—ジフルォロキノリン（原料 1 ) 446 m gをテトラヒドロフラン 1 Om 1に懸濁させて、氷冷下これを前記した水素化ナトリゥム懸濁液に滴下した。 1時間撹拌した後、ァセチルクロリド（原料 2) 1 88. 4mgを加え、室温にて 1 5時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸ェチルにて抽出し、得られた酢酸ェチル層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させたのち、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物を、ヮコーゲル C— 200 (1 00m l ；溶出溶媒 n—へキサン一酢酸ェチル (10 : 1) ) で精製し、 2—ェチル _ 3—メチルー 4ーァセチルォキシー 6， 7—ジフルォロキノリン（化合物 3) を 1 6 8. 6mg得た。表 3に¹ H— NM Rデータを示した。実施例 3 ： 2ーェチルー 3—メチルー 4—ァセチルォキシ一 5 , 6—ジフルォ口キノリン（化合物 1 2)

実施例 1の方法で得られた 2ーェチルー 3—メチルー 4—シク口プロパンカルポニルォキシ一 5， 6—ジフルォロキノリン 1 gをメタノール 1 0 m 1に溶解し、これに水酸化ナトリウム◦ . 5 gを水 10 m 1に溶かした水溶液を加え、 50°C で 3時間撹拌した。放冷後 50m lの水にあけ、 1 N塩酸で中和した後、析出した沈殿を濾取し、 2—ェチルー 3—メチル _ 4ーヒドロキシー 5 , 6—ジフルォ口キノリン 70 Omgを得た。 60%水素化ナトリウム 9 6mgをテトラヒドロフラン 2 Om 1に懸濁する一方、得られた 2—ェチル _ 3—メチルー 4—ヒドロキシー 5, 6—ジフルォロキノリン（原料 1) 446mgをテ'トラヒドロフラン 1 0m lに懸濁させて、氷冷下これを前 #己した水素化ナトリゥム懸濁液に滴下した。 1時間撹拌した後、ァセチルクロリド（原料 2) 200m gを加え、室温にて 4. 5時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸ェチルにて抽出し、得られた酢酸ェチル層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液および.飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させたのち、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物を、ヮコーゲル C— 200 ( 1 00m l ；溶出溶媒 n—へキサン一酢酸ェチル（1 0 : 1) ) で精製し、 2ーェチル— 3—メチルー 4—ァセチルォキシ一 5 , 6 - ジフルォロキノリン (化合物 1 2) を 424 m g得た。表 3に¹ H— NMRデータを示した。実施例 4 ： 2 , 3—ジメチノレー 4ーシクロプロパンカルボニルォキシー 6 , 7 ージフルォロキノリン (化合物 1 5) 、および 2， 3—ジメチルー 4ーシクロプ口パンカルボニルォキシー 5 , 6—ジフルォロキノリン (化合物 1 6)

3， 4ージフルォロア二リン 5. 1 6 gとェチルー 2—メチルァセトァセテ一ト 5. 76 gをトルエン（80m l ) 中、ポロントリフリオリドエーテレート 0. 3m l存在下 3時間還流し、得られた反応混合物を飽和炭酸水素ナトリゥム溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去した。得られた中間体をジフエニルエーテル中 30分還流し、放冷後析出物を減圧下濾取し、 2， 3ージメチルー 4ーヒドロキシ一 6 , 7—ジフルォロキノリン、および 2 , 3ージメチノレー 4—ヒドロキシー 5， 6一ジフノレオ口キノリンの混合物を 4. 0 g得た。 60 %水素化ナトリウム 230mgをテトラヒドロフラン 10m lに懸濁する一方、得られた 2， 3—ジメチルー 4ーヒドロキシー 6, 7—ジフルォロキノリン、および 2， 3ージメチノレー 4ーヒドロキシー 5 , 6ージフルォロキノリンの混合物（原料 1) 1 gをテトラヒドロフラン 2 Om 1に懸濁させて、氷冷下これを前記した水素化ナトリウム懸濁液に滴下した。 1時間撹拌した後、シク口プロパンカルポニルクロリド（原料 2) 600mgを加え、室温にて 1 5時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸ェチルにて抽出し、得られた酢酸ェチル層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液おょぴ飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させたのち、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物を、ヮコーゲル C - 200 (200m l ；溶出溶媒 n—へキサン—酢酸ェチル（1 0 : 1 ) ) で精製し、 2 , 3—ジメチルー 4ーシクロプロパンカルボニルォキシ _ 6 , 7—ジフノレオ口キノリン（化合物 1 5) を 8 9 Omg、 2， 3—ジメチルー 4ーシクロプロパンカルボニルォキシ一 5 , 6ージフルォロキノリン (化合物 1 6) を 90. 6mg得た。表 3に¹ H— NMRデータを示した。実施例 4の変法

原料 1 (2, 3—ジメチルー 4ーヒドロキシー 6， 7ージフルォロキノリン、および 2 , —3ージメチルー 4—ヒドロキシー 5，—6—ジフルォロキノリンの混合 3

20 物）の合成法

3， 4一ジフノレオロア二リン 1. 0 gとメチノレー 2—メチノレアセトアセテート 1. 1 1 gをキシレン 5m 1中でボロントリフルオリドエーテレート 0. 3m l の存在下、 1 40°Cで 3時間撹拌した。放冷後析出物を濾取し、 2, 3—ジメチルー 4ーヒドロキシ一 6， 7—ジフルォロキノリンと、 2， 3—ジメチルー 4— ヒドロキシー 5， 6—ジフルォロキノリンの混合物を 906. 8mg得た。実施例 5 : 2， 3 _ジメチルー 4—ァセチルォキシ一 6， 7—ジフルォロキノリン（化合物 1 7)

60%水素化ナトリウム 230mgをテトラヒドロフラン 1 Om lに懸濁する一方、実施例 4の方法で得た 2， 3—ジメチルー 4ーヒドロキシー 6, 7—ジフルォロキノリン、および 2 , 3—ジメチルー 4ーヒドロキシー 5， 6—ジフルォロキノリンの混合物（原料 1 ) 1 gをテトラヒドロフラン 20ra lに懸濁させて、氷冷下これを前記した水素化ナトリゥム懸濁液に滴下した。 1時間撹拌した後、ァセチルクロリド（原料 2) 450m gを加え、室温にて 1 5時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸ェチルにて抽出し、得られた酢酸ェチル層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリゥムで乾燥させたのち、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物を、ヮコーゲル C一 200 (2 0 0m l ；溶出溶媒 _n—へキサン一酢酸ェチル（1 0 : 1) ) で精製し、 2, 3—ジメチノレー 4—ァセチノレオキシ一 6 , 7—ジフノレオ口キノリン（化合物 1 7 ) を 26 2. 5mg得た。表 3に¹ H— NMRデータを示した。実施例 6 ： 2ーェチルー 3ーメチルー 4ーァセチルォキシー 6—フノレオ口一 7 一クロ口キノリン（化合物 1 8) 、および 2—ェチルー 3—メチル一4—ァセチノレォキシ一 5—クロ口一 6—フルォロキノリン（化合物 1 9)

3—クロロー 4—フノレオロアユリン 2. 9 1 gとェチノレ一 2ーメチノレプロピオニルァセテート 3. 1 6 gをトルエン（60m l ) 中、ボロントリフリオリドエーテレート 0. 3m 1存在下 3時間還流し、得られた反応混合物を飽和炭酸水素ナトリゥム溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリゥムで乾燥後溶媒を留去した。得られた中間体をジフエニルエーテル中 3 0分還流し、放冷後析出物を減圧下濾取し、 2—ェチルー 3—メチルー 4ーヒドロキシー 6—フルォロ一 7 一クロ口キノリン、および 2—ェチルー 3—メチルー 4ーヒドロキシ一 5—クロ口一 6—フルォロキノリンの混合物を 8 2 Om g得た。 6 0 %水素化ナトリウム 9 0. 3mgをテトラヒドロフラン 1 Om 1に懸濁する一方、得られた 2—ェチノレ一 3—メチノレ一 4ーヒドロキシー 6—フノレオ口一 7—クロ口キノリン、および 2ーェチノレー 3—メチノレー 4—ヒドロキシー 5—クロロー 6—フノレオ口キノリンの混合物（原料 1) 40 0mgをテトラヒドロフラン 1 0m lに懸濁させて、氷冷下これを前記した水素化ナトリウム懸濁液に滴下した。 1時間撹拌した後、ァセチルクロリド（原料 2) 1 8 0 μ \を加え、室温にて 3時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸ェチルにて抽出し、得られた酢酸ェチル層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリゥムで乾燥させたのち、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物を、ヮコーゲル C一 20 0 ( 1 0 0m 1 ；溶出溶媒 n—^ ~キサン—酢酸ェチル（1 0 : 1 ) ) で精製し、 2—ェチル一 3ーメチルー 4ーァセチルォキシー 6—フルオロー 7—クロ口キノリン (化合物 1 8) を 1 7. 5 ni g、 2—ェチルー 3ーメチノレー 4ーァセチノレオキシー 5— クロロー 6—フルォロキノリン (化合物 1 9) を 4 4. 6 m g得た。表 3に¹ H 一 NMRデータを示した。実施例 7 ： 2—ェチルー 3—メチル一 4—シクロプロパン力ルポニルォキシ一 6—フルオロー 7—クロ口キノリン（化合物 2 0) 、および 2—ェチルー 3—メチノレー 4一シク口プロパンカノレボニノレオキシー 5—クロロー 6一フノレ才口キノリン（化合物 2 1 )

6 0 %水素化ナトリウム 9 0. 3 m gをテトラヒドロフラン 5m lに懸濁する一方、実施例 6の方法で得た 2—ェチルー 3—メチルー 4ーヒドロキシ一 6—フルォロ一 7—クロ口キノリン、および 2ーェチルー 3ーメチルー 4ーヒドロキシ一 5—クロ口 _ 6—フルォロキノリンの混合物（原料 1 ) 40 0m gをテトラヒドロフラン 1 Om lに懸濁させて、氷冷下これを前記した水素化ナトリゥム懸濁液に滴下した。 1時間撹拌した後、シクロプロパンカルボ-ルクロリド（原料 2) 240m gを加え、室温にて 1 5時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸ェチルにて抽出し、得られた酢酸ェチル層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液おょぴ飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させたのち、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物を、ヮコーゲル C一 200 (200m l ；溶出溶媒 n 一へキサン一酢酸ェチル（10 : 1) ) で精製.し、 2—ェチルー 3—メチルー 4 ——ンク口プロパンカルボニルォキシー 6一フルオロー 7—クロ口キノリン (化合物 20) を 24 5. 4mg、 2—ェチノレー 3—メチノレ一 4—シクロプロパン力ノレポニルォキシ一 5—クロ口一 6—フルォロキノリン (化合物 2 1 ) を 1 29. 2 mg得た。表 3に¹ H— NMRデータを示した。実施例 8 ： 2ーェチノレー 3—メチル一 4ーィソプロポキシカルボニノレオキシー 6—フノレオ口一 7 _クロ口キノリン（化合物 22) 、および 2—ェチルー 3—メ / 4ニイソプロポキシカノレポニノレオキシー 5ークロロ一 6ーフノレ才ロキノリン（化合物 23 )

60%水素化ナトリウム 96mgをテトラヒドロフラン 5 m lに懸濁する一方、実施例 6の方法で得た 2—ェチルー 3—メチル一 4—ヒドロキシー 6—フルォロ一 7—クロ口キノリン、および 2—ェチノレー 3ーメチノレー 4ーヒドロキシー 5 - クロロー 6 _フルォロキノリンの混合物（原料 1) 48 Omgをテトラヒドロフラン 1 Om 1に懸濁させて、水冷下これを前記した水素化ナトリゥム懸濁液に滴下した。 1時間撹拌した後、クロロギ酸イソプロピル（原料 2) 300mgを加え、室温にて 1 5時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸ェチルにて抽出し、得られた酢酸ェチル層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させたのち、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物を、ヮ.コーゲル C一 200 (200m l ；溶出溶媒 n—へキサン—酢酸ェチル (1 0 : 1 ) ) で精製し、 2—ェチルー 3—メチルー 4—ィソプロポキシ力ノレボニルォキシ一 6—フルオロー 7—クロ口キノリン，（化合物 2 2) を 345. 1 m g、 2ーェチノレ一 3—メチノレー 4ーィソプロポキシカノレポニノレオキシ一 5—クロロ一 6—フルォロキノリン（化合物 2 3) を 1 70. 7 m g得た。表 3に¹ H 一 NMRデータを示した。 TJP2003/012003

23

実施例 9 ： 2， 3—ジメチルー 4—シク口プロパンカルボニルォキシー 6—フルオロー 7—クロ口キノリン（化合物 26) 、および 2, 3—ジメチルー 4ーシク口プロパンカノレボニノレオキシー 5—クロ口一 6—フルォロキノリン（化合物 2 7)

3—クロ口一 4ーフノレオロアニリン 5. 0 gとェチノレー 2—メチノレアセトァセテート 4. 9 gをトルエン（5 0m l ) 中、ボロントリフリオリドエーテレート 0. 3 m 1存在下 3時間還流し、得られた反応混合物を飽和炭酸水素ナトリゥム溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリゥムで乾燥後溶媒を留去した。得られた中間体をジフエニルエーテル中 30分還流し、放冷後析出物を減圧下濾取し、 2， 3ージメチルー 4ーヒドロキシ一 6—フルオロー 7—クロ口キノリン、および 2 , 3ージメチルー 4—ヒドロキシー 5—クロロー 6—フノレオ口キノリンの混合物を 1 - 7 g得た。 60 °/。水素化ナトリウム 3 5 Omgをジメチルホルムアミド 5 Om 1に懸濁する一方、得られた 2, 3—ジメチルー 4ーヒドロキシー 6ーフノレオロー 7—クロ口キノリン、およぴ 2， 3―ジメチノレー 4ーヒドロキシ — 5—クロロー 6—フルォロキノリンの混合物（原料 1) 1. 7 gをジメチルホルムアミド 3 Om 1に懸濁させて、氷冷下これを前記した水素化ナトリゥム懸濁液に滴下した。 1時間撹拌した後、シクロプロパンカルボエルクロリド（原料 2) 940 /i 1を加え、室温にて 1 3時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸ェチルにて抽出し、得られた酢酸ェチル層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させたのち、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物を、ヮコーゲル C一 200 (1 00m l ；溶出溶媒 _n —へキサン一酢酸ェチル（1 0 : 1) ) で精製し、 2, 3—ジメチルー 4ーシク口プロパン力ルポニルォキシー 6一フルォロ一 7—クロ口キノリン (化合物 2 6 ) を 4 80 m g、 2, 3ージメチルー 4ーシク口プロパンカルボニルォキシー 5—クロ口一 6—フルォロキノリン (化合物 2 7 ) を 3 50m g得た。表 3に¹ H— NMRデータを示した。実施例 1_0 ：— 2，— 3—ジメチル一 4ーメトキシカルポニルォキシー 6—フルォロー 7—クロ口キノリン（化合物 28 )

実施例 9の方法で得られた 2 , 3—ジメチルー 4ーシクロプロパンカルボニル才キシ一 6一フルオロー 7—クロ口キノリン 5 9 0 m gをメタノール 5 m 1に溶解し、これに 1 0。/。水酸化ナトリウム水溶液 5 m 1を加え、 5 0 で 3時間撹拌した。放冷後 50m lの水にあけ、 1 N塩酸で中和した後、析出した沈殿を濾取し、 2， 3—ジメチノレー 4—ヒドロキシ一 6—フルオロー 7—クロ口キノリン 4 O Omgを得た。 6 0%水素化ナトリウム 26. 4 m gをテトラヒドロフラン 3 m lに懸濁する一方、得られた 2， 3—ジメチルー 4ーヒドロキシー 6—フルォロー 7—クロ口キノリン（原料 1) l O Omgをテトラヒドロフラン 2m lに懸濁させて、氷冷下これを前記した水素化ナトリウム懸濁液に滴下した。 1時間撹拌した後、クロロギ酸メチル（原料 2) 0. 1m lを加え、室温にて 3時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸ェチルにて抽出し、得られた酢酸ェチル層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリゥムで乾燥させたのち、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物を、ヮコーゲル C一 2 00 ( 1 00m l ；溶出溶媒 n—へキサン—酢酸ェチル（1 0 : 1) ) で精製し、 2 , 3ージメチノレー 4ーメトキシカノレポニノレオキシー 6—フノレオロー 7—クロロキノリン（化合物 28) を 48m g得た。表 3に¹ H— NMRデータを示した。実施例 1 1 ： 2 _ェチル _ 3—メチルー 4—メトキシカルボニルォキシー 5— クロロー 6—フルォロキノリン（化合物 3 6)

実施例 7の方法で得られた 2—ェチル— 3—メチルー 4—シクロプロパンカルボニノレオキシー 5—クロ口一 6ーフノレオ口キノリン 1. 5 gをメタノール 70 m 1に溶解し、これに 10。/。水酸化ナトリウム水溶液 30 m 1を加え、 50 °Cで 1. 5時間撹拌した。放冷後 50m lの水にあけ、 1 N塩酸で中和した後、析出した沈殿を濾取し、 2—ェチルー 3—メチノレー 4ーヒドロキシ一 5—クロロー 6—フルォロキノリン 1. 1 7 gを得た。 6 0 %水素化ナトリウム 40. lmgをジメチルホルムアミド 1 5m 1に懸濁する一方、得られた 2—ェチル一 3—メチノ I ^一 4ーヒドロキシー 5—クロロー 6—フルォロキノリン（原料 1 ) 20 Omgをジメチルホルムアミド 2m 1に懸濁させて、氷冷下これを前記した水素化ナト Vゥム懸濁液に滴下した。 1時間撹拌した後、クロロギ酸メチル（原料 2) 78. 5 mgを加え、室温にて 3時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸ェチルにて抽出し、得られた酢酸ェチル層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させたのち、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物を、ヮコーゲル C— 200 (1 00m l ；溶出溶媒 n—へキサン— 酢酸ェチル（1 0 : 1) ) で精製し、 2—ェチルー 3—メチル _ 4—メトキシカノレボニノレオキシー 5 _クロロー 6—フルォロキノリン（化合物 36) を S l S- Smg得た。表 3に¹ H— NMRデータを示した。実施例 1 2 : 2， 3—ジメチノレ一 4ーァセトキシ _ 5 , 6ージフルォロキノリン（化合物 44)

実施例 4の方法で得られた 2， 3—ジメチル一 4—シクロプロパンカルボニル才キシ一 5 , 6ージフルォロキノリン 1. 5 gをメタノール 1 5m l に溶解し、これに 1 0。/。水酸化ナトリゥム水溶液 1 5 m 1を加え、 50 °Cで 1. 5時間撹拌した。放冷後 50m lの水にあけ、 1 N塩酸で中和した後、析出した沈殿を濾取し、 2, 3—ジメチルー 4ーヒドロキシー 5 , 6—ジフルォロキノリン 1. l g を得た。 60 %水素化ナトリウム 1 1. 5 mgをジメチルホルムアミド 5m 1に懸濁する一方、得られた 2， 3—ジメチル _4ーヒドロキシー 5, 6—ジフルォ口キノリン（原料 1) 5 Omgをジメチルホルムアミド 5 m 1に懸濁させて、氷冷下これを前記した水素化ナトリウム懸濁液に滴下した。 1時間撹抨した後、ァセチルクロリド（原料 2) 2 Omgを加え、室温にて 1 5時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸ェチルにて抽出し、得られた酢酸ェチル層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液おょぴ飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリゥムで乾燥させたのち、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物を、ヮコーゲル C— 200 ( 100m 1 ；溶出溶媒 n—へキサン一酢酸ェチル（1 0 : 1) ) で精製し、 2， 3—ジメチルー 4ーァセトキシー 5， 6—ジフルォロキノリン (化合物 44 ) を 54. 2mg得た。表 3に¹ H— NMRデータを示した。実施例 1 3 ： 2 , 3—ジメチル一 4— (3— トランスクロロアクリロイルォキシ）一 5, 6ージフルォロキノリン (化合物 5 3) 、および 2， 3—ジメチルー 4一 ( 3—シスクロロアクリロイルォキシ) — 5， 6—ジフルォロキノリン (ィ匕合物 54)

3—シスクロロアタリル酸 2 1 3 m gにチォエルクロリド 300 μ 1 を加え、 60°Cで 1時間撹拌した。減圧下チォユルクロリドを留去し、 3—クロロアタリル酸ク口リドを得た。

60 %水素化ナトリウム 1 1. 5mgをジメチルホルムアミド 5 m 1に懸濁する一方、実施例 1 2の方法で得られた 2， 3—ジメチルー 4ーヒドロキシ一 5, 6—ジフルォロキノリン（原料 1) 5 Om gをジメチルホルムアミド 5 m 1に懸濁させて、これを前記した水素化ナトリウム懸濁液に、水冷下滴下した。 1時間撹拌した後、 3—クロ口アクリル酸クロリド（原料 2) 50mgを加え、室温にて 1 5時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸ェチルにて抽出し、得られた酢酸ェチル層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させたのち、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物を、ヮコーゲル C一 200 (1 00m l ;溶出溶媒 n—へキサン—酢酸ェチル（ 1 0 ： 1) ) で精製し、 2, 3ージメチルー 4一 (3— トランスクロロアクリロイノレォキシ）一 5， 6—ジフノレオ口キノリン（化合物 5 3 ) 1 3. 6mg、 2， 3— ジメチノレー 4一 (3—シスクロロアタリ口イノレオキシ）一 5 , 6ージフルォロキノリン（化合物 54) 1 0. 3mgを得た。表 3に¹ H— NMRデータを示した。実施例 1 4 ： 2， 3一ジメチルー 4—シク口プロパンカルボニルォキシ一 5 - トリフルォロメチルー 6一フルォロキノリン（化合物 6 1) 、および 2, 3—ジメチノレー 4ーシク口プロパンカノレポニノレオキシー 6—フノレオロー 7— トリフノレオ口メチルキノリン（化合物 6 3 )

4ーフノレオロー 3— トリフルォロメチノレア二リン 1. 0 gとメチノレー 2—メチルァセトァセテ一ト 0. 8 1 gをキシレン中でボロントリフルオリドエ一テレート 0. 3m lの存在下、 140°Cで 3時間撹拌した。放冷後析出物を濾取し、 2, 3ージメチノレー 4—ヒドロキシー 5— トリフノレオロメチノレー 6ーフノレオ口キノリンと、 2， 3—ジメチノレ一 4—.ヒドロキシー 6—フノレオロー 7— トリフノレオロメチルキノリンの混合物を 228. 2mg得た。

60 %水素化ナトリウム 1 8. 8mgをジメチルホルムアミド 3 m 1に懸濁する一方、得られた 2， 3—ジメチルー 4—ヒドロキシ一 5—トリフルォロメチル一 6—フノレォ口キノリンと、 2, 3—ジメチノレ一 4—ヒドロキシ一 6—フノレオ口一 7—トリフルォロメチルキノリンの混合物 (原料 1 ) 1 0 Omgをジメチルホルムアミド 3m 1に懸濁させて、これを前記した水素化ナトリゥム懸濁液に氷冷下滴下した。 1時間撹拌した後、シクロプロパンカルボユルクロリド（原料 2) 40. 8mgを加え、室温にて 1 5時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸ェチルにて抽出し、得られた酢酸ェチル層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させたのち、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物を、シリカゲルパックドカラム（V a r i a n) (20 g ；溶出溶媒 n—へキサン—酢酸ェチル（40 : 1) 〜（20 : 1) ) で精製し、 2 , 3ージメチノレ一 4—シク口プロパンカノレポニノレオキシー 5— トリフノレオロメチノレー 6—フノレオ口キノリン (化合物 6 1) を 2 7. 9 m g、 2, 3—ジメチノレ - 4ーシク口プロノヽ⁰ンカノレポニノレオキシ一 6—フルォロ一 7—トリフノレオ口メチルキノリン（化合物 6 3) を 5 1. 3mg得た。表 3に¹ H— NMRデータを示した。実施例 1 5 ： 2， 3—ジメチル— 4ーシク口プロパンカルボニルォキシ— 5， 6—ジクロ口キノリン（化合物 6 5) 、および 2, 3ージメチル一 4—シクロプ口パンカルボニルォキシ一 6 , 7—ジクロ口キノリン（化合物 68)

3 , 4ージク口ロア二リン 1 · 0 gとメチノレー 2—メチノレアセトアセテート 0. 8 9 gをキシレン中で'ボロントリフルオリドエーテレート 0. 3m lの存在下、 1 40°Cで 3時間撹拌した。放冷後析出物を濾取し、 2， 3—ジメチルー 4—ヒドロキシ一 5, 6—ジクロ口キノリンと、 2, 3—ジメチルー 4ーヒドロキシー 6， 7—ジクロロキノリンの混合物を 66 7. 4mg得た。

60 %水素化ナトリウム 40.' 0 m gをジメチルホルムアミド 3 m 1に懸濁する一方、得られた 2, 3 _ジメチルー 4ーヒドロキシー 5， 6—ジクロロキノリ 03012003

28 ンと、 2， 3—ジメチルー 4— t ドロキシー 6， 7—ジクロロキノリンの混合物 (原料 1) 20 Omgをジメチルホルムアミド 3m 1に懸濁させて、これを前記した水素化ナトリウム懸濁液に氷冷下滴下した。 1時間撹拌した後、シクロプロパンカルボニルクロリド（原料 2) 8 6. 7m gを加え、室温にて 1 5時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸ェチルにて抽出し、得られた酢酸ェチル層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリゥムで乾燥させたのち、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物を、ヮコーゲル C一 2 00 (1 00m l ；溶出溶媒 n—へキサン一酢酸ェチル（1 0 : 1) ) で精製し、 2， 3ージメチノレー 4ーシク口プロパンカノレポニスレオキシー 5 , 6—ジクロ口キノリン (化合物 65 ) を 75. 2 m g、 2， 3ージメチルー 4ーシクロプロパン力ルポニルォキシー 6, 7—ジクロ口キノリン（化合物 6 8) を 4 m g得た。表 3に¹ H— NMRデータを示した。実施例 1 6 : 2， 3ージメチル一 4一 ( 5—へキシノィルカルポ.ニルォキシ）一 5, 6—ジフルォロキノリン（化合物 58)

5—へキシン酸（原料 2) 26. 9 m g、塩化 2—クロロー 1 , 3—ジメチルイミダゾリニゥム 40. 6mg、ピリジン 3 7. 9mgをジクロロメタン（5m 1 ) 中室温で 1時間撹拌した後、実験例 1 2の方法で得られた 2， 3—ジメチル一 4—ヒドロキシー 5， 6一ジフルォ口キノリン（原料 1 ) 5 Om gを加え、室温で 1 5時間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンにて抽出し、得られたジクロロメタン層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリゥムで乾燥させたのち、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物を、ヮコーゲル C一 200 ( 1 0m l ；溶出溶媒 n—へキサン—酢酸ェチル（10 ： 1) ) で精製し、 2 ' 3—ジメチル一 4一 ( 5一へキシノィルカルボニルォキシ) 一 5， 6ージフルォロキノリン (化合物 58 ) を 7 7. 8 m g得た。表 3に¹ H - NM Rデータを示した。実施例 1 7 ： 2—ェチルー 3ーメチルー 4一メタンチォ一ノレカルボニルォキシ一 5，—6—ジフルォロキノリン（化合物 3 9) アルゴン置換下、ジメチルァミノピリジン存在下、実験例 3の方法で得られた 2—ェチノレー 3—メチノレー 4ーヒドロキシー 5， 6一ジフノレオ口キノリン (原料 1 ) 30 m gをジクロロメタンに懸濁させ、トリェチルァミン 1 6 m gを加え室温で 30分撹拌した後、メチルクロロチォホルメイト（原料 2) 1 6mgを加えて 1晚撹拌した。反応液をそのまま濃縮後、ヮコーゲル C一 200 (1 0m l ；溶出溶媒 n—へキサン一酢酸'ェチル（1 0 : 1 ) ) で精製し、 2—ェチルー 3 ーメチノレー 4一メタンチォ一ノレカノレポ-ノレォキシ一 5 , 6ージフルォロキノ Vン (化合物 3 9) を 40m g得た。表 3に¹ H— NMRデータを示した。実施例 1 8 ： 2 イソプロピル一 3—メチルー 4ーシクロプロパンカノレポニル才キシ一 6 , 7—ジフルォロキノリン（化合物 34)

3, 4—ジフルォロア二リン 4. 5 gとェチルー 2—メチルイソバレリルァセテート 6 gをトルエン（50m l ) 中、ボロントリフリオリドエーテレート 0. 3m 1存在下 3時間還流し、得られた反応混合物を飽和炭酸水素ナトリゥム溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去した。得られた中間体をジフエエルエーテル中 30分還流し、放冷後析出物を減圧下濾取し、 2—ィソプロピル一 3ーメチノレー 4ーヒドロキシー 6 , 7ージフルォロキノリン、および 2—ィソプロピル一 3ーメチノレー 4—ヒドロキシ一 5 , 6—ジフルォロキリンの混合物を 246mg得た。 60%水素化ナトリウム 2 Omgをジメチルホルムァミド 1 Om 1に懸濁する一方、得られた 2—ィソプロピル一 3—メチル一 4ーヒドロキシー 6, 7—ジフルォ口キノリン、およぴ 2_イソプロピノレー 3 ーメチノレ一 4ーヒドロキシー 5 , 6—ジフルォロキノリンの混合物（原料 1) 1 0 Om gをジメチルホルムアミド 2 Om lに懸濁させて、氷冷下これを前記した水素化ナトリウム懸濁液に滴下した。 1時間撹拌した後、シクロプロパンカルボニルクロリド（原料 2) 1 0 Omgを加え、室温にて 3時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸ェチルにて抽出し、得られた酢酸ェチル層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液おょぴ飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリゥムで乾燥させたのち、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物を、ヮコーゲル C一 200 ( 100m 1 ；溶出溶媒 n—へキサン—酢酸ェチル（1 0 : 1) ) で精製し、 2—イソプ口ピル一 3—メチルー 4—シク口プロパンカルボニルォキシ一 6 , 7—ジフルォ口キノリン（化合物 34) を 44. lmg得た。表 3に¹ H— NMRデータを示した。実施例 1〜1 8において合成された化合物 1〜3、 12、 1 5〜23、 26〜 28、 34、 36、 39、 44、 53、 54、 58、 6 1、 63、 65、および 68の式（ I) における化学構造は表 1の通りであった。

P2003/012003

31

化合物

ct 化合物名 R¹ R² R³ R⁴ X

2 -ェチル -3-メチル -4-シクロプロパンカルボ二ルォキシ-

1 c-Pr Et H F F

6,7-ジフルォロキノリン

2 -ェチル -3 -メチル- 4-シクロプロパン力ルポ二ルォキシ-

2 Et F H F

5,6 -ジフルォロキノリン

2-ェチル- 3-メチル- 4-ァセチルォキシ-

3 Me Et H F F

6,7 -ジフルォロキノリン

2-ェチル- 3-メチル- 4-ァセチルォキシ -

12 Me Et F H F

5,6-ジフルォロキノリン

2,3 -ジメチル- 4-シクロプロパン力ルポニルォキシ-

15 c-Pr Me H F F

6,7-ジフルォロキノリン

2,3-ジメチル- 4-シクロプロパン力ルポ二ルォキシ-

16 c-Pr Me F H F

5,6 -ジフルォロキノリン

2,3-ジメチル -4 -ァセチルォキシ - O

17 o o M

6,7 -ジフルォロキノリン I e Me H F F

T

2-ェチル -3 -メチル -4-ァセチルォキシ-

18 Me Et H CI F

6 -フルォ口- 7—クロ口キノリン

2-ェチル -3-メチル- 4 -ァセチルォキシ-

19 Me Et CI H F

5 -クロ口- 6 -フルォロキノリン

2-ェチル -3 -メチル -4 -シクロプロパン力ルポ二ルォキシ-

20 c-Pr Et H CI F

6 -フルォロ— 7-クロ口キノリン

2-ェチル -3-メチル -4-シクロプロパン力ルポ二ルォキシ-

21 c-Pr Et CI H F

5 -クロ口- 6-フルォロキノリン

2 -ェチル- 3-メチル -4-イソプロポキシ力ルポ二ルォキシ-

22 Et H CI F

6-フルオロー 7-クロロキノリン

2-ェチル -³-メチル -4-イソプロポキシカルポニルォキシ -

23 O-i-Pr Et CI H F

5 -クロ口- 6-フルォロキノリン

2,3 -ジメチル -4 -シクロプロパンカルボ二ルォキシ-

26 c-Pr Me H CI F

6—フルォロ- 7-クロ口キノリン

2,3 -ジメチル -4 -シクロプロ 1《ンカルボニルォキシ -

27 Me CI H F

5-クロ口- 6 -フルォロキノリン

2,3 -ジメチル -4 -メトキシカルポ二ルォキシ-

28 0 - Me Me H CI F

6-フルォロ- 7-クロ口キノリン

2 -イソプロピル _3 -メチル -4 -シクロプロパンカルボ二ルォキシ-

34 c-Pr i-Pr

6,7-ジフルォロキノリン H F F

2 -ェチル -3 -メチル- 4 -メトキシカルポニルォキシ-

36 0 - Me Et CI H F

5-クロ口- 6-フルォロキノリン

2-ェチル- 3-メチル -4-メタンチオールカルボ二ルォキシ-

39 S-Me ' Et F H F

5,6-ジフルォロキノリン化合物

化合物名 R¹ R² R³ R⁴ X 番号

2,3 -ジメチル- 4-ァセトキシ-

44

5,6-ジフルォロキノリン Me Me F H F

2,3 -ジメチル- 4 -（3 -トランスクロロアクリロイルォキシ） -

53

5,6 -ジフルォロキノリン Me F H F

2,3-ジメチル- 4 - (3 -シスクロロアクリ口ィルォキシ） -

54 Me F H F

5,⁶ -ジフルォロキノリン

CI

2,3-ジメチル- 4 - (5-へキシノィルォキシ) -

58 4-Pentynyl Me F H F

5,6-ジフルォロキノリン

2,3 -ジメチル- 4 -シクロプロパンカルボ二ルォキシ-

61 c-Pr Me CF₃ H F

5-トリフルォロメチル- 6 -フルォロキノリン

2,3-ジメチル -4 -シクロプロパンカルボニルォキシ -

63 c-Pr Me H CF₃ F

6 -フルォロ- 7-トリフルォロメチルキノリン

2,3-ジメチル -4-ァセトキシ-

65 Me Me CI H CI

5,6 -ジクロ口キノリン

2,3 -ジメチル -4 -ァセトキシ-

68 Me Me H CI CI

6,7—ジクロロキノリン

上記実施例に従って化合物 4〜 1 1、 1 3、 1 4、 24、 25、 29〜3 3、 5、 3 7、 38、 40〜43、 45〜5 2、 5 5— 5 7 , 5 9、 60、 6 2、 4、 6 6、 6 7、 6 9〜 8 1を合成した。化合物名、原料、収量、および式 (1) における化学構造は表 2の通りであった。

表 2 ：

化合物原料 1 原料 2 収量化合物名 R¹ R² R³ R⁴ X 製法

(実施例 N。.） (mg) (mg) (mg)

2-ェチル -3-メチル -4-プロピオ二ルォキシ-

4 Et Et H F F 2 446 プロピオニルクロリド 222 209.9

6，7-ジフルォロキノリン

2-工チル -3-メチル -4-/ レリルォキシ-

5 Π -し Et H F F 2 446 パレリルクロリド' 289.2 204.5

6,⁷ -ジフルす口キノリン

2 -ェチル- 3-メチル -4 -シクロブタン力ルポニルォキシ- シクロブタンカルポニル

6 c-Bu Et H F F 2 446 284.4 221.6

6,7-ジフルォロキノリンクロ 'ル'

2-工チル -3-メチル -4-イソ/ レリルォキジ-

7 i-Bu Et H F F 2 446 イソバレリルクロリド 289.2 253.1

6,7-ジフルォロキノリン

2 -ェチル -3-メチル -4-メトキシカルボ二ルォキシ-

8 0 - Me Et H F F 2 446 クロロギ酸メチル 226.8 429.4

6,7 -ジフルォロキノリン

2 -工チル -3-メチル -4-エトキシカルポニルォキシ一

9 0- Et Et H F F 2 446 クロロギ酸ェチル 260.4 518.4

6，7 -ジフルォロキノリン

2 -工チル -3-メチル -4-ブトキシカルポニルォキシ - クロロギ酸ノルマルブチ

10 - O-n-Bu Et H F F 2 446 327.6 568.7

6,7-ジフルォロキノリンル

²-ェチル-³-メチル -4-イソプロポキシ力ルポ二ルォキシ-

11 0-i-Pr Et H F F 2 446 クロロギ酉 gイソプロピゾレ 294 452.3

6,7-ジフルォロキノリン

2- チル- 4-ブトキシカルポニルォキジ- クロロギ酸ノルマルブチ

13 ェチル -3-メ

O-n-Bu Et F H F 3 250 170 328.4 5,6 -ジフルォロキノリンル

化合物原料 1 原料 2 収量

. 化合物名 R¹ R² R³ R⁴ X 製法

(実施例 No.) (mg) (mg) (mg)

2-ェチル -3-メチル -4-イソプロポキシカルボ二ルォキシ-

14 O-i-Pr Et F H F 3 250 クロロギ酸イソプロピル 200 363.2

5,6-ジフルォロキノリン

2 -ェチル- 3-メチルー 4ーメトキシカルポニルォキシ一

24 O- e Et F H F 3 112 クロロギ酸メチル 100 80

5,6 -ジフルォロキノリン

2,3 -ジメチル -4-メトキシカルポニルォキシ -

25 0 - Me Me F H F 12 200 クロロギ酸メチル 150 228.9

5,6 -ジフルォロキノリン

2,3 -ジメチル -4 -ァセトキシ-

29 Me Me H CI F 10 100 ァセチゾレクロリド' 100 34

6-フルォロ- 7 -クロ口キノリン

2 -ェチル -3-メチル -4-プロピオ二ルォキシ-

30 Et Et F H F 3 200 プロピオニルクロリド 100 202.7

5,6-ジフルォロキノリン

2 -ェチル- 3-メチル- 4-シクロブタンカルボ二ルォキシ- シクロブタンカルポニル

31 c-Bu Et F H F 3 200 128 231

5,6-ジフルォロキノリンクロリド

2 -ェチル- 3-メチル- 4-イソブタンカルボニルォキシ - イソブタンルポニルク

32 i-Bu Et F H F 3 200 力

5,6-ジフルォロキノリン口リド 128 234.8

2-ェチル -3-メチル- 4-エトキシカルポ二ルォキジ-

33 O-Et Et F H F 3 200 クロロギ酸ェチル 117.2 222.9

5,6 -ジフルォロキノリン

2-

35 イソプロピル - 3-メチル -4 -メトキシカルポ二ルォキシ-

O-Me i-Pr H F F 18 50 クロロギ酸メチル 20 45.3 6,7-ジフルォロキノリン

2-ェチル- 3-メチル -4-ブトキシカルポ二ルォキシ-

37 O-n-Bu Et CI H F 11 200 クロロギ酸ブチル 120.5 235.7

5 -クロロ- 6-フルォロキノリン

化合物 1 原料 2 収量化合物名 R¹ R² R³ R⁴ X 製法原料

(実施例 No.) (mg) (mg) (mg)

2-ェチル -3-メチル -4-エトキシカルボ二ルォキシ-

38 O-Et Et CI H F 11 200 クロロギ酸ェチル 108.5 244

5-クロ口- 6-フルォロキノリン

2-ェチル -3-メチル -4-ビニルォキシカルボ二ルォキシ-

40 0- Vinyl Et F H F 17 30 クロロギ酸ビニル 16 25

5,6 -ジフルォロキノリン

2 -ェチル- 3-メチル -4-プロパルギルォキシカルボ二ルォキシ- クロロギ酸プロパルギ

41 O-Propargyl Et F H F 17 30 17 9

5,6-ジフルォロキノリンル

2-ェチル -3-メチル -4-クロロメチルォキシカルボ二ルォキシ-

42 0-CH₂CI Et F H F 17 30 クロロギ酸クロロメチル 18 4.8

5,6-ジフルォロキノリン

2-工チル -3-メチル- 4-クロロアセチルォキシ -

43 CH₂CI Et F H F 17 30 クロロアセチルクロリド 16 11.3

5,6 -ジフルォロキノリン

2,3 -ジメチル- 4 -ェチルォキシカルボ二ルォキシ-

45 O-Et Me F H F 12 50 クロ口:^酸ェチル 30 57.9

5,6 -ジフルォロキノリン

2,3-ジメチル- 4-メタンチォ一ルカルポ二ルォキシ- メチルクロロチオフオル

46 S - Me Me F H F 12 50 30 33.1

5,6-ジフルォロキノリンメート

2-工チル -3-メチル -4 -ァクリ口ィルォキシ-

47 Vinyl Et F H F 17 30 ァクリ αイルクロリド 14 27.5

5,6 -ジフルォロキノリン

2-ェチル -3-メチル -4 -イソブチリルォキシ-

48 i-Bu Et F H F 17 . 30 イソプチリルクロリド 15 31.2

5,6 -ジフルォロキノリン

2,3-ジメチル 2 -メチル- 3.3-ジフル

-4- (2-メチル -3,3-ジフルォロシクロプロパン - ォ

49 Me F H F 12 30 口-シクロプロパンカル 26 10.5

カルポニルォキシ ) -5,6-ジフルォロキノリンボニルクロリド

化合物原料 1 原料 2 収量化合物名 R¹ R² R³ R⁴ X 製法

番号 (実施例 No.) (mg) (mg) (mg;

2,3-ジメチル -4 -プロパルギルォキシカルボ二ルォキシ- クロロギ酸プロパルギ

50 0-Propargy[ Me F H F 12 50 30 60

5,6 -ジフルォロキノリンル

2,3 -ジメチル- 4-ピニルォキシ力ルポ二ルォキシ-

51 0- Vinyl Me F H F 12 30 クロロギ酸ビニル 30 22.7

5,6-ジフルォロキノリン

2,3 -ジメチル- 4-(3 -プチニル)ォキシ力ルポ二ルォキシ-

52 0 - (3 - Butynyl) Me F H F 12 50 クロロギ酸- 3 -ブチニル 50 32.7

5,6-ジフルォロキノリン

2 -ェチル- 3-メチル -4 -プロ 1《ンチオール力ルポ二ルォキシ- プロピルクロロチオフォ

55 S-Pr Et F H F 3 30 50 15.1

5,6 -ジフルォロキノリンルメー卜

2-工チル -3-メチル- 4-(3-ブチニル）ォキシ力ルポ二ルォキシ-

56 0- (3-Butynyl) Et F H F 3 50 クロロギ酸- 3-ブチニル 50 58.4

5,6 -ジフルォロキノリン

2,3 -ジメチル -4-ァリルォキシ力ルポ二ルォキシ-

57 O-Allyl Me F H F 12 50 クロ口ギ酸ァリル 28.9 29.2

5,6-ジフルォ口キノリン

2,3-ジメチル- 4- (4-ペンチノィル)ォキシ-

59 3- Butynyl Me F H F 16 50 4 -ペンチン酸 23.5 46.9

5,6 -ジフルォロキノリン

2,3-ジメチル- 4-(3,3,3-トリフルォロプロピオニルォキシ) - 3,3,3—卜¹」フ<1レ才ロプロ

60 し H2し F"3 Me F H F 12 50 30.7 40.4

5,6 -ジフルォロキノリンピオン酸

2,³-ジメチル- 4-メトキシカルポ二ルォキシ-

62 O-Me Me CF₃ H F 14 100 クロロギ酸メチル 36.9 40.6

5-トリフルォロメチル- 6-フルォロキノリン

2,3 -ジメチル -4 -メトキシカルボ二ルォキシ-

64 0 - Me Me H CF₃ F 14 100 クロ口ギ酸メ 36.9 54.3

6 -フルオロ- 7-トリフルォロメチルキノリン

化合物原料"! 原料 2 収量化合物名 R¹ R² R³ R⁴ X 製法

番号 (実施例 No.) (mg) (mg) (mg;

2,3-ジメチル- 4 -シクロプロパン力ルポ二ルォキシ- シクロプロパン力ルポ二

66 c-Pr Me CI H CI 15 200 86.7 75.2

5,6 -ジクロ口キノリンルクロリド

2,3-ジメチル- 4-メトキシカルポ二ルォキシ-

67 0 - Me Me CI H CI 15 200 クロロギ酸メチル 78.4 110.1

5,6 -ジクロ口キノリン

2,3-ジメチル -4-シクロプロパン力ルポ二ルォキシ- シクロプロパン力ルポ二

69 c-Pr Me H CI CI 15 200

6,7—ジクロ口キノリンルクロリド 86.7 4

2,3-ジメチル -4-メトキシガルポ二ルォキシ-

70 0 - Me Me H CI CI 15 200 クロロギ酸メチル 78.4 40.9

6,⁷—ジクロ口キノリン

2_ェチル -3-メチル -4 -シクロプロピルェチルォキシカルポニルクロ口ギ酸シクロプロピ

71 Et F H F 3 100 80.2 133.6 ォキシ -5,6-ジフルォロキノリンルェチル

0

2-ェチル -3-メチル -4- (3 ,3,3 -トリフルォロプロピルォキシクロロギ酸- 3,3,3-卜リフ

72 Et F H F 3 100

力ルポニルォキシ） -5,6-ジフルォロキノリンルォロプロピル 95.3 81.2

。〜

2-ェチル -3-メチル _4_(3—ペンチルォキシカルボニルォキシ) -

73 Et F H F 3 100 クロロギ酸- 3-ペンチル 79.2 137.6

5,6-ジフルォロキノリン

0

2,3 -ジメチル -4-シクロプロピルェチルォキシカルポニルォキシ - クロ口ギ酸シクロプロピ

74 Me F H F 4 200 170.9 56.6

5,6-ジフルォロキノリンルェチル

化合物原料 1 原料 2 収量化合物名 R' R² R³ R⁴ X 製法

(実施例 No.) (mg) (mg) (mg;

2,3-ジメチル- 4-(3,3,3-トリフルォロプロピルォキシカルボニルクロロギ酸- 3,3,3-卜リフ

75 Me F H F 4 200 203 37.3

ォキシ） -5,6 -ジフルォロキノリン。〜ルォロプロピル

2,3-ジメチル -4 - (3—ペンチルォキシカルポニルォキシ） -

76 Me F H F 4 200 クロロギ酸- 3-ペンチル 168.6 62.6

5,6 -ジフルォロキノリン

2,3-ジメチル _4 -シクロプロピルェチルォキシ力ルポ二ルォキシ- クロ口ギ酸シクロプロピ

77 Me H F F 4 200 170.9 230

6, 7-ジフルォロキノリンルェチル

2,3 -ジメチル -4-(3,3,3-トリフルォロプロピルォキシカルボニルクロロギ酸- 3,3,3-卜リフ

78 F 4 200 203 212.1

ォキシ） -6,7-ジフルォロキノリン。〜 ^CF3 Me H F ルォロプロピル

2,3-ジメチル -4-(3—ペンチルォキシカルポニルォキシ) -

79 Me H F F 4 200 クロロギ酸- 3-ペンチル 168.6 220

6,7-ジフルォロキノリン

2_ェチル -3-メチル- 4- (2-シァノエチルォキシカルポニルォキシ) - クロロギ酸- 2-シァノエ

80 Et F H F 3 100 72 81.9

5,6 -ジフルォロキノリンチル

2,3 -ジメチル- 4 - 2 -シァノエチルォキシカルポニルォキジ- クロロギ酸- 2-シァノエ

81 Me F H F 4 200 153.6 214

5,6-ジフルォロキノリンチル

0 coozio/eoozdf/i3d

6Ζ9而 WOZ OAV OVA〕d扁 l謹 is 寸 ΐ

C00iT0/C00Zdf/X3d 6Z9 0請 ε ΟΛ\

£OOZlO/£OOZd /lDd 6 0/t"OOZ OAV 製剤例

製剤例 1 ： W P (分散性粉末）調製物：

化合物 2 1 0重量％フルメトリン

ジィソブチルナフタレンスルホン酸ナトリウム 1重量％ 1 - ドデシノレベンゼンスノレホン酸カルシウム 0重量％ァノレキノレアリールポリグリコールエーテル 1 2重量％ナフタレンスノレホン酸ホノレマリン縮合物のナトリゥム塩

エマノレジョン型シリコーン 1重量⁰ /₀ 二酸化ケイ素 3重量％カオリン 4 5重量。 /₀ 製剤例 2 ：水溶性濃厚剤調製物

化合物 2 0重量％フルメトリン ◦重量％ポリォキシエチレンラゥ Vルエーテル

ジォクチルスルホコハク酸ナトリウム 3 . 5重量％

3 7重量％

2—プロパノール 3 6 . 5重量。/。製剤例 3 ：噴霧用液剤

化合物 2 1 . 0重量。/。フルメトリン 1 . 0重量％

1 0重量％

2—フロノくノ一ノレ 3 5重量％アセトン 5 3重量％製剤例 4 ：経皮投与用液剤

化合物 2 3重量％フルメトリン

へキシレングリコ 5 0重量 ° ィソプロパノール 4 5重量 ° 製剤例 5 ：経皮投与用液剤

化合物 2 3重量％フノレメトリン

プロピレングリコーノレモノメチノレエ 5 0重量％ジプロピレンダリコール 4 5重量％製剤例 6 ：経皮投与（滴下）用液剤

化合物 2 1重量％フノレメトリン

軽質流動パラフィン 9 8直量 c 製剤例 7 ：経皮投与（滴下）用液剤

化合物 2 1重量％フノレメトリン 1重量％軽質流動パラフィン 5 8重量％ォリーブ油 3 0重量％中鎖脂肪酸トリグリセリド（O D O— H)

シリコーン油（商品名：信越シリコーン、信越化学工業株式会社製)

1重量 °/ 試験例 '

試験例 1 ：ワクモ（Dermanyssus gal l inae) の防除効果

パスツールピぺットの先端をパラフィルムで封印し、ピぺット上部から所定濃度に希釈したサンプルのァセトン溶液を流し込んだ。 1分後に先端のパラフィルムを外して薬液を排出し、ピペットを風乾後、ピペット上端に脱脂綿を挿入し、 03012003

47 ピぺット内にワクモ (Dermanyssus gallinae) 吸血成ダニ 1 0頭を放飼した。先端をへマトシールで封印後、ピぺットを飽和硫酸アンモニゥム溶液が下部に入つたデシケーターに入れ、暗黒下 25 °Cで保存した。処理 4時間後および 24時間後に実体顕微鏡下でダニを観察し、生死を判定し、殺ダニ率（％) を算出した。結果は表 Aに示されるとおりであった。表 A：供試薬剤有効成分濃度 4時間後 24時間後殺ダニ率殺ダニ率 (%) (%) 化合物 2 +フルメトリン . 5 + 50 80 90 化合物 2 +ペルメトリン 5 + 50 80 80 化合物 2 +シフルトリン 5 + 50 80 80 化合物 25 +フノレメトリン 5 + 50 90 1 00 化合物 2 5 +ペルメトリン 5 + 50 90 90 化合物 25 +シフルトリン 5 + 50 90 90 化合物 2 5 40 50 化合物 2 5 5 70 80 フノレメトリン 50 5 10 ペルメトリン 50 0 0 シフノレトリン 50 0 0

Claims

請求の範囲

1. (a) 下記式（ I) の化合物またはその塩と、（b) ピレスロイド系殺虫剤から選択される少なくとも 1種の化合物とを、有効成分として含んでなる、哺乳動物および鳥類の外部寄生虫防除用混合組成物：

[式中、

R¹は、

ハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 1〜6のァノレキノレ基； ' ハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 2〜6のァノレゲ； =■ノレ基；

基一 0— R⁵ (基中、 R⁵はハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 1〜6のアルキル基；ハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 2〜 6のアルケニル基；ハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 2〜6のアルキニル基を表す）；または

基一 S— R⁵ (基中、 R⁵は前記で定義された内容と同義である）

を表し、

R²は、ハロゲン原子により置換されていてもよい炭素数 1〜4のアルキル基を表し、

R³および R⁴は、いずれか一方が水素原子を表し、他方がフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはトリフルォロメチル基を表し、

Xは、フッ素原子または塩素原子を表す] 。

2. ピレスロイド系殺虫剤から選択される化合物が、フルメトリン、ペルメトリン、' および、シフルトリンからなる群より選択される、請求項 1に記載の混合組成物。

3. 式（I ) の化合物が、下記の式（ l a) で表される、請求項 1または 2 に記載の混合組成物：

[式中、

R¹¹は、ハロゲン原子により置換されていてもよい炭素数 1〜4のアルキル基、またはハロゲン原子により置換されていてもよい炭素数 1〜4のアルコキシ基を表わし、

R¹²は、ハロゲン原子により置換されていてもよい炭素数 1〜4のアルキル基を表わし、および

4. 式（ I) の化合物が、下記からなる群より選択される、請求項 1~3のいずれか一項に記載の混合組成物：

2—ェチノレー 3—メチノレー 4—シク口プロパンカノレポニノレオキシー 5 , 6—ジフルォロキノリン (化合物 2 ) ；

2—ェチノレー 3ーメチノレー 4ーァセチノレオキシ一 5—クロ口 _ 6—フノレォロキノリン (化合物 19) ；

2ーェチノレー 3—メチノレー 4ーメトキシカノレポニノレオキシ _ 5 , 6—ジフノレオ口キノリン (化合物 24) ； 2， 3—ジメチルー 4ーメトキシカノレポニルォキシー 5， 6—ジフノレオ口キノリン (化合物 2 5 ) ；

2ーェチルー 3—メチルー 4一メタンチォ一ノレカルボニノレオキシー 5， 6—ジフルォロキノリン（化合物 3 9 ) ；

2ーェチノレー 3一メチノレー 4—プロノノレギノレォキシカノレポニノレオキシ一 5 , 6 ージフルォロキノリン（化合物 4 1 ) ；

2， 3ージメチノレー 4ーァセトキシー 5， 6—ジフノレオ口キノリン（化合物 4

4 ) ；

2， 3—ジメチノレー 4一メタンチォーノレ力/レポニノレオキシー 5 , 6—ジフ 7レオ口キノリン（化合物 4 6 ) ；

2， 3—ジメチノレー 4一プロパノレギノレォキシカルボニノレオキシー 5 , 6ージフルォロキノリン (化合物 5 0 ) ；

2 , 3—ジメチノレー 4一 ( 3—プチ二ノレ）ォキシカノレポニノレオキシー 5， 6― ジフルォロキノリン（化合物 5 2 ) ；

2—ェチノレー 3—メチノレー 4— ( 3—プチ-ノレ）ォキシカノレポニノレオキシー 5， 6—ジフルォロキノリン（化合物 5 6 ) ；

2， 3—ジメチルー 4ーァリルォキシカルボニルォキシ一 5 , 6一ジフノレオ口キノリン（化合物 5 7 ) ；

2， 3一ジメチルー 4—ァセトキシー 5 , 6—ジクロ口キノリン（化合物 6

5 ) ；および

2， 3—ジメチノレー 4ーメトキシカノレポニノレオキシー 5 , 6—ジクロロキノリン（化合物 6 7 ) 。

5 . 哺乳動物および鳥類の外部寄生虫が、シラミ目 (Anoplura) 、ハジラミ目 ( al lophaga) 、ノミ目 (Siphonaptera) 、メソスチグマタ (Mesostigmata) 、および双翅目 (Diptera) からなる群より選択される、請求項 1〜4のいずれか一項に記載の混合組成物。

6 . 請求項 1〜4のいずれか一項に記載の混合組成物の有効量を、目的とする哺乳動物および鳥類に投与する工程を含んでなる、哺乳動物および鳥類の外部寄生虫の防除方法。

7 . 哺乳動物および鳥類の外部寄生虫が、シラミ目 (Anoplura) 、ハジラミ目（Malloo— hag^) 、ノミ目 (Siphonaptera) 、メソスチグマタ (Mesostigmata) 、および双翅目 (Diptera) からなる群より選択される、請求項 6に記載の方法。 .

8 . ( a ) 下記式（ I ) の化合物またはその塩と、（b ) ピレスロイド系殺虫剤から選択される少なくとも 1種の化合物とを含んでなる、組み合わせ物：

[式中、

R ¹は、

ハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 1〜6のァノレキノレ；

ハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 2〜6のァノレケニノレ基；

ハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 2〜6のァルキエル基；

基一0— R ⁵ (基中、 R ⁵はハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 1〜6のアルキル基；ハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 2〜 6のアルケニル基；ハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 2〜6のアルキニル基を表す）；または '

- 基一 S— R ⁵ (基中、 R ⁵は前記で定義された内容と同義である）

を表し、 '

Xは、フッ素原子または塩素原子を表す] 。

9. 哺乳動物および鳥類の外部寄生虫防除用混合組成物を製造するための、請求項 8に記載の組み合わせ物の使用。

1 0. 哺乳動物および鳥類の外部寄生虫が、シラミ目 (Anoplura) 、ハジラミ目 (Mallophaga) 、ノミ目 (Siphonaptera) 、メソスチグマタ (Mesostigmat a) 、および双翅目 (Diptera) からなる群より選択される、請求項 9に記載の使用。

1 1. ( a) 下記式（ I ) の化合物またはその塩と、（b) ピレスロイド系殺虫剤から選択される少なくとも 1種の化合物とを、同時または別々に、目的とする哺乳動物および鳥類に投与する工程を含んでなる、哺乳動物および鳥類の外部寄生虫の防除方法：

[式中、

R¹は、

ハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 1〜6のァルキル基；

ハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 2〜 6のァノレキニノレ基；

基一〇_R⁵ (基中、 R⁵はハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 1〜6のアルキル基；ハロゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 2〜 6のアルケニル基；ハ口ゲン原子またはシァノ基により置換されていてもよい炭素数 2〜 '6のアルキニル基を表す）；または

を表し、

Xは、フッ素原子または塩素原子を表す] 。