JPS62230787A - マクロライド抗生物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規抗生物化合物およびその製法に関する。

本発明者等による英国特許第２１６６４５６Ａ号明細書
には、新規ストレプトミセス種（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓｓｐ）の発酵生産物から単離されうる抗生物質５５
４１の製造が記載されている。

本発明によれば、上記抗生物質５５４１の化学的修飾に
より製造できる抗生−活性を有するさらに別の群の化合
物が見出された。本発明の新規化合物は抗生−活性を有
しそして（または）他の活性化合物の製造における中間
体として有用である。

すなわち、−特徴において本発明は待に式（Ｉ）〔式中 Ｒ１はメチル、エチルまたはイソプロピル基を表し、 Ｒ２は水素原子°または基０Ｒ５（ここでＯＲ５はヒド
ロキシル基であるか、あるいは２５４固までの炭嬌原子
を有する置換ヒドロキシル基である）を表し、 Ｒ３は水素原子を表すか、あるいはＲ２およびＲ３はそ
れらが結合している炭素原子と一繍になって＞Ｃ＝ＣＨ
２、＞Ｃ＝Ｏまたは；ｃ＝ＮｏＲ６（ここでＲ６は水素
原子、Ｃ１〜８アルキル基または０３〜８アルケニル基
を表しそして基ンＣ＝ＮＯＲ６はＥ＾己装にある）を表
し、 ０Ｆ１４はＯＲ５に対する前述の定義を有しそして記号
Ｘのうちの一方はエポキシド酸素原子を表し、他方はエ
ポキシド酸素原子または炭素−炭素結合を表す〕 を有する化合物を提供する。

１４−位におけるメチル基の配位は、エポキシド基また
は二重結合が１４−位にエポキシド基あるいは二重結合
のいずれが存在するにせＬ不変のままであることが分か
るであろう。即ち、エポキシド基は特定の炭素原子にお
ける全体的な立体化学を保持して導入される。

同様に、２６．２７−位でも炭素原子の立体化学が保持
される。

式（Ｉ）の化合物が中間体として便用されうる場合、基
Ｒ２および一〇Ｒ４のうちの一万゛または両方はしばし
ば保護されたヒドロキシル基であり、しかも本発明は特
にこのような保護された化合物をも包含する。

式（Ｉ）の化合物においてＲ２またはＯＲ４が置換ヒド
ロキシル基である場合、それらは同一であるかめるいは
相異なっていて、アシルオキシ基〔例えば式−〇〇ＯＲ
”、−０ＣＯ２Ｒ７まタハ−０Ｃ８ＯＲ７（コこでＨ７
は脂肪族、芳香脂肪族または芳香族基例えばアルキル、
アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アラルキル
またはアリール基である）を有する基〕、ホルミルオキ
シ基、基−０Ｉ（８（ここでＲ８は前記Ｒ７に関する定
義を有する）、基−ＯＲ０２Ｒ９（ここでＲ９は０１〜
４アルキルまたは０６〜１ｏアリール基である）、シリ
ルオキシ基、環式または非環式アセタールオキシ基、基
０ＣＯ（ＣＨ２）ｎｃＯ２Ｒ１０（ここでＨｌｏは水素
原子であるか、あるいは前記Ｒ７に関する定義を有する
基でありそしてｎは０．１または２である）または基−
０ＣＯＮＲ１１Ｒ１２（ここでＨｌｌおよびＲ１２は各
各独立して水素原子−または０１〜４アルキル基例えば
メチル基を表すことができる）を表すことができる。

Ｒ７またはＨ８がアルキル基である場合、それらは例え
ば０１〜８アルキル基例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｉ−７’ロビル、ｎ−７’チル、１−ブチル、ｔ
−ブチルまたはｎ−ヘプチルでおり、これらアルキル基
はまた置換されていてもよい。Ｒ７が置換アルキル基で
ある場合、それは例えば１個またはそれ以上例えば２個
または３個の、ハロゲン原子（例えば塩素または臭素原
子）、または１個のカルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシ（
例えばメトキシ、エトキシ）、フェノキクまたはシリル
オキシ基により置換されうる。

Ｒ８が置換アルキル基である場合、それは０３〜７シク
ロアルキル例えばシクロプロピル基によって４侠されう
る。

Ｈ７およびＲ８がアルケニルまたはアルキニル基でおる
場合、それらは０２〜８アルケニル例えばアリルまたは
Ｃ２〜８アルキニル基である。Ｅ（”またはＲ８がシク
ロアルキル基である場合それらは例えばＣ３〜１２シク
ロアルキル例えばＣ３〜７シクロアルキルであることが
できる。即ちＲ７は例えばシクロプロピル、ブタロブチ
ル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基であること
ができる。

Ｈ８は例えはシクロはメチル基であることができる。

Ｒ”ｆたはＲ８がアルアルキル基である場合、それらは
好ましくはアルキル部分に１〜６個の炭素原子を有しそ
してアリール基は炭素環式またはａ　ａｔ　壊式で必り
、かつ好１しくは４〜１５個の炭素原子を含有すること
ができ、例としてはフェニル基を挙げることができる。

このような基の例としてはフェニル０１〜６アルキル例
エバベンジル基またはフェネチル基を挙げることができ
る。

Ｒ７”またはＲ６がアリール基である場合、それらは炭
素環式または複素環式でありかつ好２ましくは４〜１５
個の炭素原子を有することができ、例トシてはフェニル
基を挙げることができる。

Ｒ２または−０Ｒ４が基−０３Ｏ２Ｒ９である場合、そ
れは例えばメチルスルホニルオキシまたは０−トルエン
スルホニルオキン基であることができる。

Ｒ２または一０Ｒ４がＪＪｉ式アセタールオキシ基を表
す場合、それは例えばテトラヒドロピラニルオキシ基の
場合のように５〜ＺＪｓｉ貝を有することができる。

Ｒ２または一○Ｒ４がシリルオキシ基を表すかあるいは
Ｒ７かシリルオキシ置換基を含有する場合、該シリル基
はアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル
、アルアルキル、アリールおよびアリールオキシ基から
選択される同一であるかまたは相異なっていてもよい６
個の基を担持しつる。このような基は前述のＲ７に関す
る定義を有し、特に例としてはメチル、ｔ−ブチルおよ
びフェニル基を挙げることができる。上記シリルオキシ
基のうち特に好ましい例としては、トリメチルシリルオ
キシおよびｔ−ブチルジメチルシリルオキシがある。

Ｒ２またはＯＲ４が基ｒ＋ｃｏ（ＣＨ２）ｎｃ０２Ｈ１
０を表す場合、それは例えば基０ＣＯＣＯ２Ｒ’　０ま
たは０ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ○２Ｒ１０（ここでＲ１０は
水素原子もしくは０１〜４アルキル（例えばメチルまた
はエチル）基を表す）であることができる。

酸性基を含有する式（Ｉ）の化合物は適当な塩基で塩を
形成することができる。このような塩の例としてはアル
カリ金属塩例えばナトリウム塩およびカリウム塩を挙げ
ることができる、式（Ｉ）の化合物において、基Ｒ１は
イソプロピル基であるのが好ましい。

式（りの化合物における基ＯＲ４は好ましくはメトキシ
カルボニルオキシ基であり、より好ましくはアセトキシ
、メトキシまたはヒドロキシ基である。一般に、ＯＲ４
がヒドロキシル基である式（Ｉ）の化合物が％ＩＣｌＦ
Ｆましい。

前述のように、本発明化合物は抗生物質としておよび（
ｉたは）さらに別の活性化合物を製造するための中間体
として有用であることができる。本発明化合物を中間体
として使用する場合、Ｒ２および（ｉたは）　−０Ｒ４
基は保護されたヒドロキシル基であることができる。こ
のような保護基は、反応がさらに別の個所で起るのを避
けるために付加官ＩＴヒ基を最小限に有するべきであり
かつ選択的にそれからヒドロキシル基を再生することが
できるべきであることが認められるであろう。保護され
たヒドロキシル基の例は周知であり、例えばＴｂｅｏｄ
ｏｒａ　Ｗ、　０ｒ（−ｅｎｅ氏によるｒＰｒｏｔｅｃ
ｔｉｖｅ　Ｃ）ｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５
ｙｎｔｈｅｓｉｓＪ（Ｗｉｌｅｙ　−Ｉｎｔｅｒｓｃｉ
ｅｎｃｅ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　１９８１　）およびＪ
、Ｆ、Ｗ、　ＭｃＯ＋ｎｉｅ氏によるｆ’Ｐｒｏｔｅｃ
ｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓｉｎ　Ｏｒ　、ｇａｎｌ　ＣＣ
ｈｅｍｌ　Ｓ　ｊ　ｒ　ｙｊ　（Ｐｌ　ｅｎｕｍ　Ｐｒ
　ｅｓ　Ｓ　＋　Ｌｏｎｄｏｎ　。

１９７３）に記載されている。Ｒ２およびＯＲ４保護さ
れたヒドロキシ抽のｆ／ｌｌとしてはフェノキシアセト
ヤシ、シリルオキシアセトキシ（例えはトリメチルシリ
ルオキシアセトキシおよびｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシアセトキシ）およびシリルオキノ（レリえばトリメ
チルシリルオキシおよびも−ブチルジメチルゾリルオキ
シ）がψげられる。このような基を含有する本発明化合
物は主に中間体として有用である。その他の基例えばア
セトキシ基は保護されたヒドロキシル基として役立つこ
とができるが、しかしまた最終の活性化合物中に存在し
てもよい。

本発明化合物は、抗生物活性例えば線虫類に対する抗駆
虫活性および特に杭内部寄生ないし抗外部寄生活性を有
する。

従って、本発明化合物は内部寄生虫および（＝または）
外部寄生虫感染の動カム・」：びヒトを治療するのに有
用である。

外部寄生虫および内部寄生虫はヒトおよび多棟の動物に
感染し、特に漬喘動物例えばブタ、ヒツジ、ウシ、ヤギ
および家禽（例えば鶏および七面鳥）、ウマ、ウサギ、
猟烏、かごに飼う鳥およびホ斎動物例えばイヌ、坏コ、
モルモット、アレチネズミおよびハムスターにはひこつ
ている。貧血症、栄養不良および体重減少をもたらす家
畜の寄生虫感染は世界的経済損失の主原因である。

このような動物および（または）ヒ）　ＶＣ感染する同
部寄生虫域の例としては、アンシロストマ（Ａｎｃｙｌ
ｏｓ　ｔｏｍａ　）、アスカリジア（Ａｓｃａｒｉｄｉ
ａ）、アスカリス（Ａｓｃａｒｉｓ）、アスビクラリス
（Ａｓｐｉ−ｃｕｌａｒｉｓ）、プルギア（Ｂｒｕｇｉ
ａ）、ブノストマム（Ｂｕｎｏｓ　ｔｏｍｕｍ　）、キ
ャビラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、チャペルチア（
Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）、クーはリア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ
）、ジクチオカウルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、
ジロフイラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）、ドラクン
クルス（Ｄｒａｃｕｎ−ｃｕｌｕｓ）、エンテロビウス
（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ　）、ヘモンクス（Ｈａｅｍｏ
ｎｃｈｕｓ　）、ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）、
ロア（Ｌｏａ）、ネカトル（Ｎｅｃａｔｏｒ）、不マト
ジルス（ｔＪｅｍａｔ、ｏｄｉｒｕｓ　）、ネマトスビ
ロイデス（Ｎｅｍａｔｏ　−５ｐｉｒｏｉｄｅｓ）（ヘ
リコモロイデス）　（Ｈｅｌｉｇｏｍｏｒｏｉｄｅｓ）
、ニツボストロンギルス（Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌ
ｕｓ　）、エソファゴストマム（○ｅｇｏｐｈａｇｏｓ
ｔｏｍｕｍ）、オンコセルカ（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ　
）、オステルタギア（Ｏｓｔｅｒ　ｔａｇｉａ　）、オ
キシラリス（Ｏｘｙｕｒｉｓ）、パラスカリス（Ｐａｒ
ａｓ−ｃａｒｉｓ）、ストロンギルス（Ｓ　ｔｒｏｎｇ
ｙｌｕｓ　）、ストロンギリロイデス（Ｓｔｒｏｎｇｙ
ｌｏｉｄｅｓ）、スイファシア（Ｓｙｐｈａｃｉａ）、
トキサスカリス（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）、トキソカラ
（Ｔｏｘｏ　ｃａｒａ　）、トリコネマ（Ｔｒｉｃｈｏ
ｎｅｍａ）、トリコストロンギルス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔ
ｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トリチネラ（Ｔｒｉｃｈｘｎｅｌ
ｌａ）、トリクリス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ　）、トリオ
ドントフオルス（Ｔｒｉｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ　）
、ランシナリア（Ｕｎｃ　１ｎａｒ　ｉａ　）およびウ
シニレリア（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ）がめる。

動物および（または）ヒトに感染する外部寄生虫の例と
しては、ヒトに寄生する外部寄生虫例えばかみつく昆虫
、クロバエ科のハエ、ノミ、シラε、ダニ、吸いつく昆
虫、マダニおよび他の双翅を有する有害虫がある。

動物および（または）ヒトに感染する該外部寄生虫属の
例としては、アンビロマ（Ａｍｂｙｌｏｍｍａ）、ブー
フィルス（ＢｏｏｐＭｌｕｓ）、コリオブテス（Ｃｈｏ
ｒｉｏｐｔｅｓ　）、クリフオレ（Ｃｕｌｌｉｐｈｏｒ
ｅ　）、デモデツクス（Ｄｅｍｏｄｅｘ）、ダマリニア
（Ｄａｍａｌｉｎｉａ）、デルマドビア（Ｄｅｒｍａｔ
ｏｂｉａ）、ガストロフィルス（（）ａｓｔｒｏｐｈｉ
ｌｕｓ　）、ヘマトビア（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ）、ヘ
マトビヌス（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ）、ヘモフイ丈
リス（Ｈａｅｍｏｐｈｙｓａｌｉｓ　）、ヒアロマ（Ｈ
ｙａｌｏｍａ）、ヒポデル？　（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ）
、イキソデス（Ｉｘｏｄｅｓ）、リノグナスス（Ｌｉｎ
ｏｇｎａｔｈｕｓ　）、ルシリア（Ｌｕｃｉｌｉａ）、
メロファグス（Ｍｅ　１ｏｐｈａ　ｇｕｓ　）、エスト
ルス（ｏｅｓｔｒｕｓ）、オトビウス（Ｏｔｏｂｉｕｓ
　）、オトデクテス（Ｏｔｏｄｅｃｔｅｓ）、ブンレル
カテス（Ｐｓｏｒｅｒｇａｔｅｓ　）、ブソロブテス（
Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ　）、リビセファルス（Ｆｌｈｉｐ
ｉｃｅｐｈａｌｕｓ　）、サルコブデス（Ｓａｒｃｏｐ
ｔｓｓ　）、ストモキシス（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ）および
タバヌス（Ｔａｂａｎｕｓ　）がある。

本発明による化合物は、一連の内部寄生虫および外部寄
生虫に対して生体外および生体内の両方において有効で
あることが見出された。本発明化合物の抗生物活性は、
例えば自由生活をする巌虫類例えばケノルハビジテスエ
レガンス（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｉｄｉｔｉｓ　ｅｌｅｇ
ａｎｓ）に対するそれ、らの活性によって示されうる。

特に、本発明によれば本発明化合物は例えばネマトスビ
ロイデスドウビウス（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ
　ｄｕｂｉｕｓ）およびニツボストロンギルスブラシリ
エンシス（Ｎｉｐｐｏ　−ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　ｂｒ
ａｚｉｌｉｅｎｓｉｓ）のような寄生線虫に対して生体
内において活性であることが見出された。

本発明化合物はまた、例えばキャ／ティーダアルビカ／
ス（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）およびキャン
ディーダグラプラタ（Ｃａｎｄｉｄａ　ｇｌａｂｒａｔ
ａ）のようなキャンディーダ櫨に対しておよび例えばサ
ツ力ロミセスカールスベルゲンシス（Ｓａｃｃｈａｒｏ
ｍｙｃｅｓｃａｒｌｓｂｅｒｇｅｎｓｉｓ　）のような
酵母に対して抗カビ剤として有用である。

本発明化合物はまた、農業、園芸、林業、公衆衛生およ
び貯紙製品における昆虫、ダニおよび線虫の有害生物を
撲滅するのに有用である。

上張および植物の農作物例えば穀類（コムギ、オオムギ
、トウモロコシおよびイネ）、綿、タバコ、野菜（例え
ばダイス）、果実（例えばリンゴ、ブドウおよびカンキ
ツ類）並びに根の作物（例えばサトウダイコン、馬鈴薯
）の薔虫を有効に処理することができる。特に、該有害
生物の例としては果実につくタニ類およびアリマキ類例
えばアフイスファべ（Ａｐｈｉｓ　ｆａｂａｅ）、アク
ラコルスムサーカムフレツクスム（Ａｕｌａｃｏｒｔｈ
ｕｍｃｉｒｃｕｍｆｌｅｘｕｍ）、ばズスベルシケ（Ｍ
ｙｚｕｓ　ｐｅｒｓｉｃａｅ）、ネフオテテツクスシン
クチセブス（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘｃｉｎｃｔｉｃｅ
ｐｓ　）、ニルバルバタルゲンス（Ｎｉｌｎａｒｖａｔ
ａｌｕｇｅｎｓ　）、パノニクスウルミ（Ｐａｘｌｏｎ
ｙｃｈｕｓ　ｕｌｍｘ　）、フオロドンヒュームリ（Ｐ
ｈｏｒｏｄｏｎ　ｈｕｍｕｌｉ）、フィルロコブトルタ
　オレイボラ（Ｐｈｙｌｌｏｃｏｐｔｒｕｔａｏｌｅｉ
ｖｏｒａ）、テトラニクスウルチケ（Ｔｅｔｒａｎｙｃ
ｈｕｓｕｒｔｉｃａｅ）およびトリアソウロイデス（Ｔ
ｒｉａｌｅｕｒｏｉ−ｄｅｓ））Ａのもの；線虫類例え
ばアフエレンコイデス（Ａｐｈｅｌｅｎｃｏｉｄｅｓ　
）、グロボデラ（Ｃ）ｌｏｂｏｄｅｒａ）、ヘテロテラ
（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ）、メロイドジン（Ｍｅｌｏｉ
ｄｏ−ｇｙｎｅ　）およびバナグレルス（Ｐａｎａｇｒ
ｅｌｌｕｓ　）の谷属のもの；リビドブテラ（Ｌｅｐｉ
ｄｏｐｔｅｒａ）例えばヘリオチス（Ｈｅｌｉｏｔｈｉ
ｓ）、プルテラ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ）およびスボドブテ
ラ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ　）　ｉ穀物につくソウムシ
類例えばアンソノムスグラ／ジス（Ａｎｔｈｏｎｏｍｕ
ｓ　ｇｒａｎｄｉｓ）およびシトフイルスグラナリウス
（Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ　ｇｒａｎａｒｉｕｓ）；小麦
粉につくカプトムシ類例えばトリポリウムカスタネラム
（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ　ｃａｓｔａｎｅｕｍ）　；ハエ
類例えばムスカドメスチ力（Ｍｕｓｃａ　ｄｏｍｅｓｔ
ｉｃａ）　；焼けるような痛みを与えるフシアリ；葉も
ぐり虫；ベアブシラ（Ｐｅａｒ　ｐｓｙｌｌａ）　　；
スリブスタバシ（Ｔｈｒｉｐｓｔａｂａｃｉ）　；ゴヤ
ブリ類例えばブラテラゲルマニ力（Ｂｌａｔｅｌｌａ　
ｇｅｒｍａｎｉｃａ）およびベリブラネタアメリカナ（
Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ　ａｍｅｒｉｃａｎａ）および
蚊例えばエデスエジブチ（Ａｅｄｅｓ　ａｅｇｙｐｔｉ
）を挙げることができる。

すなわち、本発明によって本発明者等は抗生物質として
使用することのできる前述の定義を有する式（Ｉ）の化
合物を提供する。特に、それらは内部寄生虫、外部畜生
虫および（または）真凶感染症の動物およびヒトの治療
に使用できかつ７ａ業、園芸または林業において昆虫、
ダニおよび線虫の有害虫を撲滅するための殺虫剤として
使用できる。それらはまた、一般にその他の環境例えば
店舖、ビルディングあるいは他の公共の場所または有害
生物の居所にいる害虫を撲滅または防除するための有害
生物撲滅剤としても使用できる。一般に、該化合物は宿
生（＃吻またはヒトまたは草木もしくは植物）またはそ
れの存在する場所または有否生物それ自体のいずれかに
適用することができる。

本発明化合物は、動物またはヒトの医薬として使用する
ために任意の都合のよい方法で投与用に調製されること
ができ、従って本発明はその範囲内に動物またはヒトの
医薬として使用するのに適応させて本発明化合物を含有
する医薬組成物を包含する。該組成物は、１ａ′または
それ以上の適当な担体または賦形剤の補助剤とともに常
套手段で便用するように提供されつる。

本発明組成物は、特に非経口用（乳腺的投与な含む）、
経口用、直１慟用、局所用、移植用、眼用、鼻用または
性成器用に処方される形態のものを色性する。

本発明化合物は、ｋｂｖ！Ｊまたはヒトの医薬として使
用するのに注射によって処方されかつ必要に応じて保存
剤を添加されて、アンプルまたは他の単位投与用容器ま
たは多数回投与用容器中に単位剤形で提供されうる。注
射用組成力は油性または水性のビヒクル中における懸濁
液、溶４、−ｆたは乳液の形態で必りそして例えば懸濁
剤、安定化剤、溶解剤および（または）分散剤のような
処方剤を含有することができる。あるいは甘た、活性成
分は使用の前に過当なビヒクル例えば戚困注の・ζイロ
ゲン不含水で再調製される畝−粉床形態であることがで
きる。油性ビヒクルの例としては、多１曲アルコール２
よびそれらノエステル例えばグリセロールエステル、脂
肪酸、植物注油例えば落花生油または綿実油、鉱油例え
ば液体パラフィンおよびオレイン駿エチルおよび他の類
似化合物を挙げることができる。

他のビヒクル、例えばプロピレングリコールも使用でき
る。

また、動物医薬組成物は長期作用性または迅速徐放性の
いずれかの基剤を用いて乳腺内投与用製剤として処方さ
れ、場合により濃稠化剤または懸濁剤例えばソフトもし
くはバートノセラフイン、ミツロウ、１２−ヒドロキシ
ステアリン、水添ヒマシ油、ステアリン酸アルミニウム
またはグリセリルモノステアレートを含有する水性また
は油性ビヒクル中の滅菌性溶液または懸濁液であること
ができる。慣用の非イオン系、陽イオン系または陰イオ
ン系界面活性剤を組成物中に単独であるいは組合せで用
いてもよい。

本発明化合物はまた、経口投与に適した形態、例えば場
合により香味剤および着色剤を加えた溶液、シロップま
たは懸濁液あるいは使用の前に水もしくは他の適当なビ
ヒクルで調製される乾燥粉末の形態で動物またはヒトに
使用するように提供されつる。また、固形組成物例えは
錠剤、カプセル、糖衣錠、ビル、巨丸剤、粉剤、ペース
ト、顆粒、プレットまたはブンミックス製剤も使用しう
る。経口用の固形および液体組成物は、本技術分野でよ
く知られた方法によってｖＩ４製できる。該組成物はま
た、固形物または液体形態であることのできる１種また
はそれ以上の医薬的に許容しうる担体および賦形剤を含
有しうる。固形投与波形態で使用するのに適当な医業的
ＶＣ許谷しうる担体の例としては、結合剤（例えはあら
かじめゲラチン化されたトウモロコシ殿粉、ポリビニル
ピロリドン筐たはヒドロキシプロピルメチルセルロース
）；充填剤（例えばラクトース、微結晶性セルロースま
たはりん酸カルシウム）；＠滑剤（例えばステアリン服
マグネシウム、メルクまたはシリカ）、膨化剤（例えば
馬鈴＊＊粉またはナトリウム殿粉グリコレート）または
湿潤剤（例えばナトリウムラウリルスルフェート）を挙
げることができる。

旋削は当業者によく知られた方法によって被覆されうる
。

液体投与量剤形で使用するのに適当な医薬的に、ｒｆ容
しつる添加剤の例としては、懸濁剤（例えばソルヒトー
ルシロップ、メチルセルロースまたは水添食用脂）；乳
化剤（例えばレシチンまたはアカシア）；非水性ビヒク
ル（例えばアーモンド油、油状エステルａｔたはエチル
アルコール）；および保存剤（例えばメチルｐ−ヒドロ
キシベンゾエートまたはプロピルｐ−ヒドロキシベンゾ
エートあるいはンルビン！Ｒ）が挙げられるが、安定化
剤および溶解剤も包含されうる。

経口用ペーストは、当業者によく知られた方法によって
処方されうる。ペースト製剤で使用するのに適当な医薬
的に許容しうる添加剤の例としては、懸濁剤またはゲル
化剤例えばアルミニウムジステアレートまたは水箔ヒマ
シ油；分散剤例えばポリソルベート類、非水性ビヒクル
（？ｌＪえば洛花生油）または油状エステル類；安定化
剤およびｒ８１４剤を挙げることができる。本発明化金
物はまた、動物医薬としてそれを動物の毎日の固形また
は液体食餌摂取の中に、例えば毎日のｍ＊の食餌または
飲料水の一部として混入させることによって投与しても
よい。

本発明化金物はまた、液体トレンチ例えば医薬的に許容
しうる担体または賦形剤と一緒にした活性成分の溶液、
＠濁液または分散液の形態で動物医薬として経口投与す
ることもできる。

本発明化合物はまた、例えば動物またはヒトの医薬で使
用する慣用の生薬基剤を含有する生薬としであるいは慣
用のはツサリー基剤を′８有するペッサリーとしても処
方されうる。

本発明化合物は、動物およびヒトの医薬として使用する
のに局所用に、例えば軟膏、クリーム、ローション、シ
ャンプー、粉剤、ペッサリー、スプレー、浸液剤、エア
ロゾル、藺剤（例λば点眼剤または点鼻剤）３りるいは
注ぎ剤（ｐｏｕｒ　−ｏｎ）として処方されうる。軟膏
およびクリームは、例えば適当なａ桐化剤ンよび（−ま
たは）ゲル化剤を添加して、水性または油性基剤で処方
されうる。目に投与する軟膏は、滅菌した成分を用いて
滅菌法で製造できる。注ぎ剤は例えば場合により処方剤
例えば安定化剤および溶解剤とともに有機溶媒を官有す
る油状物として動物用に処方されうる。

ローションは、水性または油性基剤で処方され、かつ一
般にはさらに１槙またはそれ以上の乳化剤、安定化剤、
分散剤、懸濁剤、磯稠化剤または着色剤をも含有する。

粉剤はいずれか適当な粉末基剤を用いて生成されつる。

ｔｉＸｌＡｌｌは、１槌−またはそれ以上の分散剤、安
定化剤、俗解剤または懸濁剤をも官有して水性または非
水性基剤で処方されうる。それらはさらに保存剤を言有
しうる。

吸入による局所投与用として本発明化合物は、動物また
はヒトの医薬として使用するのにエアロゾルスプレーま
たは吸入器の形態で投与されうる。

本発明化合物は、その他の医薬的に活性な成分と組合せ
て投与することができる。

動物２工びヒトの両医薬で用いる本発明化合物の１日あ
たりの全投与量は、適当には１〜２０００μｙ／Ｋｇ体
重好ましくは５０〜１０００μｙ／Ｋｇであり、これら
は分割投与で例えば１日あたり１〜４回で服用すること
ができる。

本発明化合物は、任意の都合のよい方法で園芸または農
業用に処方することができ、従って本発明はその範囲内
に園芸または農業用に適応された本発明化金物を含有す
る組成物を包含する。このような製剤は乾燥型または版
体型を包含し、その例としてはタス）ＮＦＩＪえばタス
ト基剤または濃縮物）、粉剤（例えはり習性または湿潤
性粉剤）、顆粒（例えは微順粒および分散性顆粒）、ベ
レット、流動状物、乳剤（例えば希釈乳剤または乳化性
濃縮物）、浸液剤（例えば根？Ｓｌ剤および櫨子ダ液Ａ
ｌｌ　）、柚子ドレッシング、柚子ベレット、油状蹟繻
物、油状１谷孜、注射剤（例えば茎注射）、スプレー、
くんグ記ハ１」（ｓｍｏｋｅ）およびミストを挙げるこ
とができる。

一般に前記製剤は、本発明化合物を適当な担体または希
釈剤とともに含有する。該担体は液体または固体であり
、そしてそれらは適用すべき化合物を分散することによ
りその化合物の適用を補助するようにあるいはユーザー
によって分散性製剤にｇ１４″Ｍされうる剤を提供する
ように意図されている。このような製剤は、当業者によ
く仰られており、例えば活性成分を担体または希釈剤し
１：えば固形担体、溶媒または界面活性剤とともにブレ
ンドしそして（または）粉砕することによる慣用的方法
で８Ｍ４製することができる。

ダスト、順粒および粉剤のような製剤に使用するのに適
当な固形担体は、例えば天然無機充填剤例えばジアドマ
イト、タルク、モンモリロナイト、プロフィライト筐た
はアタパルジャイトから選択することができる。所望に
より、該組成物中には高度に分散された珪はあるいは高
度に分散された吸収性ポリマーを包含させてもよい。使
用しうる顆粒化された吸着性担体は、多孔性（例えば軽
石、粉砕したレンガ、セビオライトまたはベントナイト
）あるいは非多孔性（例えばカルサイトまたは砂）であ
ることができる。有機物または無機物であって、使用す
ることのできる適当なあらかじめ顆粒化された物買は、
例えばドロマイトおよび粉砕された植物かすである。

担体または希釈剤として使用するのに適当な溶媒の例と
しては、芳香族炭化水素、脂肪秩炭化水！、アルコール
およびグリコールまたはそれらのエーテル、エステル、
ケトン、酸アミド、強極性溶媒、場合によりエポキシ化
された植物注油および水を挙げることができる。

慣用の非イオン系、陽イオン系または陰イオン系界面活
性剤は良好な乳化性、分散性および（または）湿潤性を
有する例えばエトキシル化されたアルキルフェノール類
およびアルコール類；アルキルベンセンスルホン酸、リ
グノスルホン酸またはスルホコハク酸のアルカリ金属塩
またはアルカリ土類金属塩：あるいは重合フェノール類
のスルホネートを該組成物中において単独でまたは組合
せて使用することができる。

所望により、安定剤、抗ケーキ剤、抗発泡剤、粘度Ａ整
剤、結合剤および接着剤、元安定剤亜びに肥料、摂食刺
激剤または他の清注物賀を組成物中に包含させることが
できる。本発明化合物はまた、他の殺昆虫剤、殺ダニ剤
および殺線虫剤との混合物で処方−「ることもでさる。

前記製Ａｌｌ中、活性１勿賀の砲度は一般に０．０１〜
９９恵量φであり、より好ましくは０．０１〜４０重ｔ
％である。

商業上の製品は一般に、使用の際、適当な遣度例えば０
．００１〜０．０００１３ｉｔ％に希釈されうる濃縮組
成物として提供される。

本発明の化合物は、一般的に生理学的に活性な投与量に
おいて非毒性である。

本発明のさらに別の特徴に従って、本発明は前記式（Ｉ
）の化合物の製法を提供する。その方法は式（■） （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ４は前述の定義暑有す
る）を有する化合物を、炭素−炭素二重結合をエポキシ
ド基にｆ換するのに役立つ酸化剤と反応させて式（Ｉ）
の所望化合物を生成させることからなる。

適当な酸化剤は過酸およびその塩を包含し、その例とし
てはペルオキシドリフルオロ酢酸、ペルオキシ安息香酸
、ヘルオキシＩ￥ｌＥ酸、ｍ−クロロペルオキシ安息香
酸およびペルオキシフタル酸マグネシウム塩がある。

前記反応のために適当な溶媒の例としてはアルコール類
例えはメタノール；炭化水素例えばヘキサン；ハロゲン
化炭化水素例えばクロロホルムまたはメチレンクロライ
ド；アセトニトリル；板状エーテル類例えばテトラヒド
ロフラン；あるいはエステル類例えば酢酸エチルを挙げ
ることができる。該溶媒の単独または水との組合せも使
用でさる。

エポキシド形成試薬の量は、約化学を論的貸であるかあ
るいは僅かに過剰な童であり、例えば１〜２．５当門で
あることができる。酸化剤は部分に分けて添加しそして
反応は例えば薄層クロマトグラフィーによりモニターす
ることが多くの場合に好都合である。

該反応は、好都合には一５０Ｃ〜＋５００１好適には０
０〜３０　ＣＯ）　！　Ｋで実施することができる。

一般に、エポキシドの混合物が生成される。

モノ−エポキシドおよびビス−エポキシドの両方からな
る混合物が生成されかつ各エポキシド基は２つの可能な
配置のうちのいずれかであることができるが、しかし本
発明によれば一収に、そのエポキシド化は通常、立体通
訳的であることが見出された。しかしながら、分離は与
易に行うことができ、例えばシリカ、非官能性巨大網状
吸Ｎ′！１Ｂ脂〔例えば又又結合されたポリスチレン樹
脂例えばアンバーライ）　ＸＡＤ−２、ＸＡＤ−４また
はＸＡＤ−１１８０樹脂（Ｅｔｏｈｍ　＆　Ｈａａｓ社
裂）〕のような適当な支持体上あるいは有機溶媒相容性
の交叉結合されたデキストラン例えばセファデックスＬ
Ｈ２０アンバーライトＸＡＤ−２、ＸＡＤ−４またはＸ
ＡＤ−１１８０６４脂（Ｒｏｈｍ　＆　Ｈａａｓ社製）
上あるいは有機溶媒相容性の又又結合されたデキストラ
ン例えばセファデックスＬＨ２０（Ｐｈａｒｍａｃｉａ
　ＵＫ社製）上あるいはｈｐｌｃの場合には逆相支持体
例えば炭化水素結合されたシリカ（例えばＣ１８−結合
のシリカ）上でのクロマトグラフィー（高性ｌｉｔ：　
Ｈ体りロマトダラフイー、ｈｐｌｃも包含する）のよう
な分別技法を用いて行うことができる。該支持体は床の
形態であることができるか、またはより好−ましくはカ
ラム中に詰められるものがよい。

適当な溶媒中における化合物の浴液は、一般ニｆ９ｒ′
４により、最初に溶媒の径口を減少させた後に、シリカ
またはセファデックスカラム上に装填する。該カラムは
随意に洗浄し、ついで適当な極性を有する溶媒で溶出す
ることができる。

セファデックスおよびシリカの場合にはアルコール例え
ばメタノール；炭化水素例えばヘキサン；アセトニトリ
ル；ハロゲン化炭化水素例えばクロロホルムまたはメチ
レンクロライド；あるいはエステル例えば酢酸エチルを
溶媒として用いることができる。上記溶媒の単独または
水との組合せも使用できる。

本発明化合物の溶出および分離／精製は、薄層クロマト
グラフィーおよび高性能液体クロマトグラフィーのよう
な常套法によってモニターすることができる。

式（ｎ）においてＲ２が水素原子または基ＯＲ５であり
セしてＲ５が水素原子であるか、あるいはＢ２およびＲ
３がそれらの結合している炭素原子と−緒になって＞Ｃ
＝○を表す化合物は、英国特許第２１７６１８２Ａ号明
細書に記載の既知化合物であるか、またはそこに記載の
と類似の方法を用いて既知化合物から製造することがで
きる。

式（Ｉｔ）においてＲ２およびＲ６がそれらの結合して
いる炭素原子と一緒になって＞Ｃ＝ＣＨ２を表す化合物
は、対応する既知の２６−ケト化合物（即ち、式（０）
においてＲ２およびＲ３がそれらの結合している炭素原
子と一緒になって〉Ｃ＝０を表す化合物）を適当なウイ
ツチヒ試薬例えば式（Ｒａ）３Ｐ＝ＣＨ２〔ココテＲａ
ハ０１〜６アルキル基またはアリール基例えば単項式ア
リール基（別えばフェニル基）を表子〕を有するホスホ
ランと反応させることによって製造することができる。

適当な反応浴媒としてはエーテル例えばテトラヒドロフ
ランもしくはジエチルエーテル；あるいは双極性非プロ
トン注浴媒例えばジメチルスルホキシドが挙げられる。

該反応はいずれか適当な温度例えばＯＣで行うことがで
きる。

式（Ｉ１）においてＲ２およびＢ５がそれらの結合して
いる炭素原子と一緒になって＞Ｃ＝ＮＯＲ６［ここでＲ
６は前記式（Ｉ）に記載の定義を有する〕を表す化合物
は、対応する２６−ケト化合物から、試薬Ｈ２Ｎ０Ｒ６
（ここでＲ６は上記の定義を有する）との反応によって
製造できる。

該反応は、好適には−２０〜＋１０００例えば−１０〜
＋５０Ｃの温度で行うことができる。該試薬Ｈ２Ｎ０Ｒ
６は、塩例えば酸付加塩（例えば塩酸塩）の形態で使用
するのが好都合である。このような塩を用いる場合、反
応は酸結合剤の存在下で行うのがよい。

用いることのできる溶媒の例としては、アルコール類（
例えばメタノールまたはエタノール）、アミドｇ＜例え
ばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルア
セトアミドまたはへキサメチルホスホルアミド）、エー
テル類（例えば環状エーテル例えばテトラヒドロフラン
もしくはジオキサン；およびアクリルエーテル例えばジ
メトキシエタンもしくはジエチルエーテル）、ニトリル
類（例えばアセトニトリル）、スルホンｆＡ（例えばス
ルホラン）および炭化水素例えばハロゲン化炭化水素（
例えばメチレンクロライド）並びに２棟またはそれ以上
のと亥溶媒混含物を卒けることができる。また水は共溶
媒として用いることができる。

水性条件を用いる場合、その反応は適当な酸、塩基また
はバッファーで緩衝するのが好都合である。

適当な改の例としては鉱酸（例えば塩酸もしくは懺岐）
およびカルボン酸（例えば酢１１ダ）がある。肩当な塩
尤にはアルカリ金属炭ば塩、アルカリ金属炭酸水素塩（
例えば炭酸水素ナトリウム）、アルカリ金属水酸化物（
例えば水酸化ナトリウム）およびアルカリ金屑カルボン
酸塩（例えば酢酸ナトリウム）がある。適当なバッファ
ーは酢酸ナトリウム／酢酸である。

本発明化合物は、意図する用途に適した純就レベルで用
いられうる。ヒトの医薬用では少なくとも９０俤、好ま
しくは９５％以上の純度が主１しい。動物またはその他
の場合ではより低い純度例えば５０俤またはそれ以下で
十分である。

以下に不発明を実施例によりさらに説明する。

すべての温度は℃で示されている。以下、不発明化合物
は既知の親の゛ファクター”即ちファクターＡおよびフ
ァクターＢと関連させて命名する。ファクターＡは式（
ＩＩ）においてＢ１がイソプロピルであり、Ｒ２がヒド
ロキシであり、Ｒ５が水素である化合物でありそしてフ
ァクターＢは式（ｎ）においてＲ１がメチルであり、Ｒ
２がヒドロキシであり、Ｒ５が水素でありセしてＲ４が
メチルである化合物である。ファクターＡおよびファク
ターＢは英国特許第２１６６４３＜ＳＡ号明細書にｄ記
載のようにして製造されつる。

実施列　１ ファクターＢのΔ２６−およびΔ１４−エポキシドジク
ロロメタン（Ｉ０ｄ）に溶解したファクターＢ（５７５
８ｇ）の溶液を攪拌しかつ冷却しく０〜５°）、それに
ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（Ｉ２５ｓ＋ｇ）を１回
で加エタ。Ｏ〜５’　テ１．５　時間ついでヱ温でさら
に１．５時間経過後、その混合物をエーテルで希釈しそ
して有機相を飽和炭は水素ナトリウム水浴液で抽出した
。乾燥した有機相を＃発させてカム状物を得、それをＭ
ｅｒｃｋＫｌｅｓｅｌｇｅｌ　（５０、２３０〜４００
メツシユシリカ上でのクロマトグラフィーにより分離し
た。ジクロロメタン：エーテル（９Ｍ）で溶離させて（
出発物質の後に）Δ２６−エボキシド（式（Ｉ）におい
てＲ’＝Ｍｅ　５Ｒ２＝ＯＨ、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ’＝Ｍｅ　
、　　１４　、１５−位のＸは戻素−炭素結合を表しそ
して２６　、２７−位のＸはエポキシド酸素原子を表す
化合物）を侍、ついでそれをニーチル−ペンタンから白
色の無ｔｏＨ 定形粉末（４３ｍｙ）として得た。λ　　２４４．５Ｍ
ｍａＸ （εｍａｚ　５０．４００　）　ｉνｔｎａｘ（ＣＨＢ
ｒｓ）３４８０　　（ＯＨ）、１７ｏ６、−１（エステ
ル）；δ（ＣＤＣ２５）は３．５０　　（ｓ、　　５Ｈ
）、２．８６（ｓ、ＩＨ）、１−８１　　（ｓｒ　　３
Ｈ入１．５１　　（ｓ、３Ｈ）、１．３２　　（ｄ　６
Ｈｚ。

３Ｈ）、１．２８　（ｓ、　３Ｈ）、０．９９　（ｄ　
７Ｈｚ、　３Ｈ）、および０．９２（ｄ　７Ｈｚ、　５
Ｈ）を包含する。ｍ／ｚ＝６１４（Ｍ＋）。

同一の溶媒混合物でさらに溶離させてΔ１４−エポキシ
ド（式（Ｉ）においてＲ’−Ｍｅ　、　Ｒ２＝ＯＨ、Ｒ
５−Ｊ（。

Ｒ’＝Ｍｅ　、１４．１５−位のＸμエポキシド峡累原
子を表しそして２６．２７−位のＸは炭素−炭素結合な
表す化合物）（５０１１９）を得、ついでそれをエーテ
ル−ペンタンから無定形の固形物として得た、λＥｔＯ
Ｈ２４５ｎｍ　（’ｍａＸ　２７，６００）；　！’ｍ
ａ）（（ＣＨＢｒ３）ａｘ ３４９０　（ＯＨ）、および１７ＯＲ備−１（エステル
）；δ（ＣＤＣＬ３）は３．５２　（ｓ、　３Ｈ）、２
．６２　（ｄ　９Ｈｚ、　ＩＨ）、１．８４　（ｓ、　
３Ｈ）、１．６８　（ｄ　７Ｈｚ、　３Ｈ）、１．６３
　（ｓ、　３Ｈ）、１．２５　（ｓ、３Ｈ）、１．０２
　（ｄ　７Ｈｚ、　３Ｈ）、および０．８２　（ｄ　７
Ｈｚ、　５Ｈ）を包含する。ｍ／ｚ＝ｓ１４（Ｍ”）。

実施例　２ ファクターＡの△１４．Δ２６−ピスエボキシドおよび
Δ１４−およびΔ２６−エボキシド ジクロロメタン（Ｉ０［］＋＋ｔ）中のファクターＡ（
３，７Ｏｒ）を４°で２０分かかつてジクロロメタン（
５０ｍｌ）にｔｄＷｌしたｍ−クロロ過安息香酸（８５
％活性、１．２３９　）の溶液で滴下処理した。

この１谷液を０〜５°で６０分１ｋｉＩ撹拌し、次に冷
却せずに６０分間撹押しついで５’ＴＩ’１６時間放置
した。４°におけるこの溶液をジクロロメタン（２５ｍ
）に／ｇ解したｍ−クロロ過安息査＃！（０，４５Ｖ）
の溶液で５０分かかつて滴下処理した。その溶液な呈温
にしついで２００ｄの飽和炭酸水素ナトリウム水浴液で
２回、水（Ｉ５０ｎＬｔ）および飽和塩化ナトリウム水
溶液（Ｉ５０ゴ）で洗浄した。

有機相を塩化マグネシウムで乾燥しついで蒸発させて無
色の固形９１ＪＣ５，８６９）を得た。これらのエポキ
シドは、プレバラティブ逆相ＨＰＬＣの故に無色の固形
物として単離された（億性が減少する順に以下に記載）
。

Δ１４．Δ２６−ピスエボキシド（式（Ｉ）においてＲ
’＝ｉ−Ｐｒ　、　Ｒ２−ＯＨ１Ｒ’＝Ｈ、Ｒ’＝Ｈそ
して１４．１５−位および２６　、２７−位におけるＸ
がエポキシド酸素原子を表す化合’ｍ）：　λｍａｚ　
（ＥｔＯＨ）　２４５．５　ｒｘｍ（Ｅ、　４４６）；
δ（ｃｐｃｇ　）は５．４５　（ｓ、　ＩＨ）、４．２
８（〜６゜ＩＨ）、５．９６　　（ｄ　６．ＩＨ）、２
．９６　（ｄ　　１１．ＩＨ）、２．６６　（ｄ　１０
゜１Ｈ）、２．４６　（ｄ　９．　　ＩＨ）、１．８６
　　（ｓ、　　６Ｈ）、１．３１　　（ｓ、　３Ｈ）、
１．２０　（ｓ、　３Ｈ）、１．１０　（ｄ　６．３Ｈ
）および０．９５　（ｄ　７゜３Ｈ）を包含し、ｍ／ｚ
は６４４．６２６．６ＯＲ．５１６．４９８．４８０．
４５５．４５７　、ろ９９．３８１．３７０．３３０　
。

２８１．２６６．２３５　ｉ？よび１５１を包含する。

△１４−エポキシド（式（Ｉ）においてＲ’＝ｉ−Ｐｒ
、Ｒ２＝ＯＨ、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ４＝Ｈ１１４，１５−位に
おけるＸがエポキシド酸素原子を衣しヤして２６　、２
７−位におけるＸが炭素−炭素結合を表す化合物）：λ
ｍａ工（ＥｔＯＨ）　２４５５　ｎｍ　（Ｅ１４２２）
ｉδ（ＣＤＣ２５）は５．４８（ｓ。

ＩＨ）、４３２　（ｔ　５．　ＩＨ）、３．９９　（ｄ
　６．　ＩＨ）、２Ａ２　（ｄ　９゜ＩＨ）、２．６２
　（ｍ、　ＩＨ）、１．９０　（ｓ、　３Ｈ）、１゜６
４　（ｓ、　３Ｈ）、１．２５　（ｓ、　３Ｈ）、１．
０６　（ｄ　６．５Ｈ）、１．０３　（ｄ　６．３Ｈ）
、０．９８　（ｄ　６．６Ｈ）および０．８１　（ｄ　
７．３Ｈ）を包含する。ｍ／／ｚは６２８　、６１０．
５９２　、５００．４８２．４６４．５７０．５５０．
２４７．２３７．２１９および１５１を包含する。

Δ２６−エボキシド（式（Ｉ）においてＲ’＝ｉ−Ｐｒ
、Ｒ２＝ＯＨ，Ｒ５＝＝Ｈ，Ｒ４＝Ｈ，１４，１５−位
におけるＸが炭素−炭素結合を表しそして２６　、２７
−位におけるＸがエポキシド酸素原子を表す化合物）：
λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）　２４５．５　ｎｍ　（Ｅ１４
５７）；δ（ＣＤＣ２３）は５．４３（ｓ、　ＩＨ）、
４．５０　（ｔ　７．１Ｈ）、５．９７　（ｄ　６．　
ＩＨ）、３．００（ｄｌｏ、ＩＨ）、２．４８　（ｄ　
　８．ＩＨ）、１．８８　　（ｓ、３Ｈ）、１．５２　
　（ｓ。

３Ｈ）、１．３３　（ｓ、　３Ｈ）、１．１３　（ｄ　
５．３Ｈ）、１．０２（ｄ　６．３Ｈ）、１．０１　（
ｄ　６．３Ｈ）、および０．９８　（ｄ　６．３Ｈ）を
包含し、ｒｎ／ｚは６２８　、６１０．５９２　、５０
０　、４８２　、４６４　、４３９゜４２１．３５４　
、５１５．２８１　、２６３　、２４８　、２３５およ
び１５１を包含する。

実施例　３ ファクターＢのΔ１４．Δ２６−ピスエボキシドジクロ
ロメタン（Ｉ０ｍ／）に溶解したファクターＢ（５７５
１ｇ）の溶液にｍ−クロロペルオキシ安息香酸（２５０
ｘｙ）を１回で加えた。室温で２４時間経過後に混合物
をエーテルで希釈しついでその有機層を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で抽出した。乾燥した有機溶液を蒸発さ
せてガム状物を得、それを２５Ｘ２５ｃｔＲスフエロソ
ルプ（Ｓｐｈｅｒｏｓｏｒｂ）　８５−○ＤＳ−２カラ
ムを用いて、流速１０−７分において水中の６０％アセ
トニトリルで溶離させるプレパラテイプＨＰＬＣ’によ
り精製した。標記のビス−エポキシド（大（ｉ）ＦＣお
いてＲ’＝Ｍｅ　％Ｒ２＝ＯＨ、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ’＝Ｍｅ
そして１４．１５−位および２５　、２６−位における
Ｘがエポキシド酸素原子を表す化合物）がエーテル−ペ
ンタンから白色無定形の固形物として最後に得られた。

Ｓ ［ｆｆ）Ｄ＋５５°（ｃ　Ｏ，７６、ＣＨＣｔｓ）ｉλ
ｍａｘ　（ＥｉＯＨ）　２４５．５ｎｍ　（εｍａｘ３
１，０００　）ｉνｍａｘ　（ＣＨＢｒ３）　３５１０
　（ＯＨ）、および１７１２３−１（エステル）−一（
ＣＤ（／Ｊ　）は５．４２（ｓ、ＩＨ）、４．０３　（
ｄ　、　５Ｈｚ　、　ＩＨ）、３．９５　（ｍ、　２Ｈ
）、３．５０１Ｅ、　３Ｈ）、２．９７　（ｄ、、　１
１Ｈｚ、　ＩＨ）、２．８９　（ｑ、　６Ｈｚ、　ＩＨ
）、２．６５　（ｄ。

９Ｈｚ、　　ＩＨ）、１．８２　（ｓ、　　３Ｈ）、１
．３３　（ｄ、　６Ｈ２，５Ｈ）、１．３０（ｓ、　３
Ｈ）、１．２２　（ｓ、　３Ｈ）、１．００　（ｄ、　
７Ｈｚ、　３Ｈ）、および０．９２　（ｄ、　７Ｈｚ、
　３Ｈ）を包含する。ｍ／ｚ＝６５０　（Ｍ”）。

以下に本発明による製剤の例を示す。以下に使用の「活
性成分」の用語は本発明化合物を意味する。

多数回投与用の非経口注射剤 活性成分　　　　　　４．０　　０．１〜７．５％ｗ／
ｖベンジルアルコール　　　　　２．０ グリセリルトリアセテ−）　　　３０．［）プロピレン
グリコールを加えて１００．０にする。

ベンジルアルコールおよびグリセリルトリアセテート中
に活性成分を溶解する。プロピレングリコールを加えて
、一定の容址にする。生成物を常套の製剤法例えば滅菌
濾過によりまたはオートクレーブ中での加熱によりＷ＝
しついで無菌で包装する。

エアロゾルスプレー 活性成分　　　　　　０．Ｉ　　　Ｑ、ｉＪ１〜２．０
％ψトリクロロエタン　　　　　２９．９ トリクロロフルオロメタン　　６５．０ジクロロジフル
オロメタン　　３５．０活性成分をトリクロロエタンと
混合し、エアロゾル容器中に詰める。頂部空間を気体の
噴射剤でパージしそしてＡ　）レブを適正な位置に合わ
せる。このパルプを通して加圧下に必ｉｔの液状噴射剤
を充填する。アクチュエーターおよびタスト−キャップ
を備え付ける。

錠剤 製造方法−湿式造粒法 ｒｇ 油性成分　　　　　　　　　２５０．０ステアリン酸マ
グネシウム　　　　　　　　　４．５トウモロコシ殿粉
　　　　　　　　　　　　２２．５ナトリウム殿粉グリ
コレート９０ ナトリウムラウリルスルフェート４．５微結晶性セルロ
ースを加えて４５０１＃の錠剤コア重量とする。

活性成分に充分な鎗の１０９６殿粉ペーストを加えて、
顆粒化に適する湿潤物をｙ４ｉする。顆粒を調製しつい
でトレーまたは流動床ドライヤーを用いて乾燥させる。

篩にかけて振り分け、残留成分を加えついで圧縮して錠
剤にする。

必要により、水性または非水性いずれかの溶媒系を用い
てヒドロキシプロピルメチルセルロースまたは他の同様
なフィルム形成吻實で錠剤コアをフィルムコーティング
する。このフィルムコーティング溶液に可塑剤および適
当な看色剤を包含させることができる。

小動物（家畜）用の錠剤 製造方法−乾式造粒法 １ｇ 活性成分　　　　　　　　　　５０．０ステアリン酸マ
グネシウム　　　　　　　　Ｚ５微結晶性セルロースを
加えて錠剤コアの重量を７　ａｏ　１９とする。

活性成分をステアリンはマグネシウムおよび微結晶性セ
ルロースとブレンドする。このブレンドを固めてスラッ
プにする。このスラップを回転グラニユレータ−に通す
ことにより破壊して自由流動性顆粒を調製する。それを
圧縮して錠剤にする。

ついで所望にエリ、錠剤コアを前述のようにしてフィル
ムコーティングすることかできる。

動物用の乳腺内投与用江射剤 ｔ８註成分　　　　　　　１５ＯＲ１９　　０．［１５
〜ｔｏｙボリンルベート６０　　５．０　％　ｗ／ｗ　
）落花生油、白色ミツロウおよびポリソルベート６０を
攪拌下、１６０℃に加熱する。攪拌下、２時間１６０Ｃ
に維持しついで呈温に冷却する。

このビヒクルに活性成分を無菌で加えついで高速ミキサ
ーを用いて分散させる。コロイドミルに通すことにより
精製する。生成物を無菌で滅醒プラスチック注射器中に
詰める。

動物用の経ロドレンチ 活ｇ　ｇ　分０．３５　　０．０１〜２％　ｙ／’／ボ
リンルベー）８５　　　　５．０ ベンジルアルコール　　　　３．０ プロピレングリコール　　　３０．０ ホスフエートバツフアー　ｐＨ６，０〜６．５になるよ
うに水　　　を加えて１００．０　　とする。

ホスフェ−ト８５、ベンジルアルコールおヨヒプロピレ
ングリコールの中に活性９勿實を溶解する。水の一部分
を加え、必要に応じてホスフェートバッファーで−を６
．０〜６．５に調整する。

水を加えて最終容量に調製する。生成物をトレンチ容器
中に詰める。

動物用の経口ペースト 活性成分　　　　　　　７．５１〜５０％φサッカリン
　　　　　　　２５．０ ボリンルベート　　　　　　　３．０ アルミニウムジステアレート５，０ 分別したココヤシ油を加えて１００．０　　とする。

分別したココヤシ油およびボリンルベート８５の中にア
ルミニウムジステアレートな加熱により分散する。室温
に冷却しついでこの油状ビヒクル中にサッカリンを分散
する。活性成分な基剤中において調剤し、それをプラス
チック注射器中に満たす。

動物の食餌中投与用の顆粒ｉｌｌ 活性成分　　　　　　　　２５　０．０　！５−５％ψ
硫酸カルシウム、半水和物を加えて　１００．０　　と
する。

活性成分を硫酸カルシウムとともにブレンドする。湿式
造粒法な用いて顆粒を調製する。トレーまたは流動床ド
ライヤーを用いて乾燥させる。それを適当な容器中に満
たす。

乳化性濃縮物 活性成分　　　　　　５０？ 陰イオン系乳化剤　　　　　　４Ｃ１ ＜ｓえｎフェニルスルホネートＣＡＬｘ）非イオン系乳
化性　　　　　　６０９ （例えば５ｙｐｅｒｏｎｉｃ　ＮＰ　１６）芳香族溶媒
（例えば５ｏｌｖｅｓｓｏ　１００　）を加えて１Ｌと
する。

全成吻を混合し、溶解する１で攪拌する。

順粒剤 （ａ）活性成分　　　　　　５０？ 木材樹脂　　　　　　４０？ セツコウ′Ｉ負粒（２０〜６０メツシユ）を刃口えて１
陣とする。

（例えばＡｇ５ｏｒｂ　　１００Ａ　）（ｂ）活性成分
　　　　　　５０９ Ｓｙｐｅｒｏｎｉｃ　ＮＰ　１３　　４０　ｔセラコラ
顆粒（２０〜６０メツシユ）を加えて１匂とする。

全成分を揮発性溶媒例えばメチレンクロライド中に俗解
し、ミキサー中で転がしながらセラコラ顆粒に加える。

溶媒を除去するために乾燥する。

外２名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中 Ｒ＾１はメチル、エチルまたはイソプロピル基を表し、 Ｒ＾２は水素原子または基ＯＲ＾５（ここでＯＲ＾５は
   ヒドロキシル基であるか、あるいは２５個までの炭素原
   子を有する置換ヒドロキシル基である）を表し、 Ｒ＾３は水素原子を表すか、あるいはＲ＾２およびＲ＾
   ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になつて＞Ｃ
   ＝ＣＨ＿２、＞Ｃ＝Ｏまたは＞Ｃ＝ＮＯＲ＾６（ここで
   Ｒ＾６は水素原子、Ｃ＿１＿〜＿８アルキル基またはＣ
   ＿３＿〜＿８アルケニル基を表しそして基＞Ｃ＝ＮＯＲ
   ＾６はＥ配置にある）を表し、 ＯＲ＾４はＯＲ＾５に対する前述の定義を有しそして記
   号Ｘのうちの一方はエポキシド酸素原子を表し、他方は
   エポキシド酸素原子または炭素−炭素結合を表す〕 を有する化合物およびその塩。 ２）式中Ｒ＾１がイソプロピル基である特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ３）式中ＯＲ＾４がメトキシカルボニルオキシ、アセト
   キシ、メトキシまたはヒドロキシである特許請求の範囲
   第１項または第２項記載の化合物。 ４）式中ＯＲ＾４がヒドロキシ基である特許請求の範囲
   第１項または第２項記載の化合物。 ５）少なくとも１種の式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中 Ｒ＾１はメチル、エチルまたはイソプロピル基を表し、 Ｒ＾２は水素原子または基ＯＲ＾５（ここでＯＲ＾５は
   ヒドロキシル基であるか、あるいは２５個までの炭素原
   子を有する置換ヒドロキシル基である）を表し、 Ｒ＾３は水素原子を表すか、あるいはＲ＾２およびＲ＾
   ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になつて＞Ｃ
   ＝ＣＨ＿２、＞Ｃ＝Ｏまたは＞Ｃ＝ＮＯＲ＾６（ここで
   Ｒ＾６は水素原子、Ｃ＿１＿〜＿８アルキル基またはＣ
   ＿３＿〜＿８アルケニル基を表しそして基＞Ｃ＝ＮＯＲ
   ＾６はＥ配置にある）を表し、 ＯＲ＾４はＯＲ＾５に対する前述の定義を有しそして記
   号Ｘのうちの一方はエポキシド酸素原子を表し、他方は
   エポキシド酸素原子または炭素−炭素結合を表す〕 を有する化合物およびその塩の有効量を１種またはそれ
   以上の担体および（または）賦形剤とともに含有するヒ
   トの医薬用組成物。 ６）少なくとも１種の特許請求の範囲第１項記載の化合
   物の有効量を、１種またはそれ以上の担体および（また
   は）賦形剤とともに含有する動物医薬用組成物。 ７）少なくとも１種の特許請求の範囲第１項記載の化合
   物の有効量を、１種またはそれ以上の担体および（また
   は）賦形剤とともに含有する有害生物抑制用組成物。 ８）農業、園芸または林業分野における有害生物あるい
   は店舖、ビルディングまたはその他の公共の場所もしく
   は有害生物のいる場所における有害生物を撲滅する方法
   において、草木もしくは他の植物にあるいは有害生物そ
   れ自体にあるいはそれらのいる場所に１種またはそれ以
   上の特許請求の範囲第１項記載の化合物の有効量を適用
   することからなる有害生物の撲滅法。 ９）有害生物が昆虫類、ダニ類または線虫類である特許
   請求の範囲第８項記載の方法。 １０）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中 Ｒ＾１はメチル、エチルまたはイソプロピル基を表し、 Ｒ＾２は水素原子または基ＯＲ＾５（ここでＯＲ＾５は
   ヒドロキシル基であるか、あるいは２５個までの炭素原
   子を有する置換ヒドロキシル基である）を表し、 Ｒ＾３は水素原子を表すか、あるいはＲ＾２およびＲ＾
   ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になつて＞Ｃ
   ＝ＣＨ＿２、＞Ｃ＝Ｏまたは＞Ｃ＝ＮＯＲ＾６（ここで
   Ｒ＾６は水素原子、Ｃ＿１＿〜＿８アルキル基またはＣ
   ＿３＿〜＿８アルケニル基を表しそして基＞Ｃ＝ＮＯＲ
   ＾６はＥ配置にある）を表し、 ＯＲ＾４はＯＲ＾５に対する前述の定義を有しそして記
   号Ｘのうちの一方はエポキシド酸素原子を表し、他方は
   エポキシド酸素原子または炭素−炭素結合を表す〕 を有する化合物の製造において、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の対応する化合物を酸化剤で処理して１４，１５−およ
   び（または）２６，２７−二重結合をエポキシ化するこ
   とからなる前記式（ I ）の化合物の製法。