WO2003053472A1

WO2003053472A1 - Gouttes ophtalmiques

Info

Publication number: WO2003053472A1
Application number: PCT/JP2002/013263
Authority: WO
Inventors: Hisayuki Nakayama; Fukiko Nemoto
Original assignee: Senju Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2001-12-21
Filing date: 2002-12-18
Publication date: 2003-07-03
Also published as: ATE355855T1; DE60218738D1; JPWO2003053472A1; EP1457212A1; CN1604794A; DE60218738T2; ES2281569T3; KR20040068204A; US20050106271A1; CN1320928C; EP1457212B1; JP4355574B2; HK1068259A1; EP1457212A4; US20080003310A1; AU2002357604A1

Description

明細書点眼剤技術分野

本発明は、クローブ香料とペパーミント香料を含有する点眼剤に関する。背景技術

現在、眼をリフレッシュさせるためにメントール、カンフル、ボルネオール等の清涼化剤を含有した点眼剤が広く市販されているが、更に使用感の良い点眼剤が求められている。一方、点眼剤には色々な成分を配合するが、それらの中にはグルタチオン（S H基含有化合物）、ソルビン酸及びその塩、グリチルリチン酸二カリウム、カンフル、ポルネオール、界面活性剤、酢酸及びその塩等のように特有の薬品臭を有するものがあり、使用時に不快感を与えることがある。

本発明の目的は、使用感の良い点眼剤を提供することであり、また点眼剤成分に特有の薬品臭の抑制方法を提供することにある。ここで使用感とは、清涼感の強さ、清涼感の持続性、清涼感の質（さわやかさ、すがすがしさ、広がり、深み）及び又は香り等を言う。発明の開示

本発明者は上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、意外にも歯科外用 · 口中用剤等に使用されているクローブ香料をペパーミント香料と併用することにより、使用感の良い点眼剤を得ることができ、また点眼剤成分に特有の薬品臭が抑制されることを見出し、さらに研究を進めて本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、（ 1 ) クローブ香料およびペパーミント香料を含有する点眼剤、ならびに（2 ) クローブ香料およびペパーミント香料を含有しこれに更にユー力リ香料及びレモン香料のいずれか又は双方を含有する点眼剤を提供するまた、本発明は、（3 ) 上記（ 1 ) 及び（2 ) 記載の点眼剤に更にテルぺノィドを含有する点眼剤、（4 ) これら点眼剤に更に無痛化剤を含有する点眼剤を提供する。更に、（5 ) 上記成分を含有するコンタクトレンズ装着時に適した点眼剤を提供する。そして、本発明は、クロ一ブ香料とペパーミント香料を配合する点眼剤特有の薬品臭の抑制方法をも提供する。発明を実施するための最良の形態

本発明において、例えばクロ一ブ香料は、フトモモ科の丁子（Eugen i a caryophy l l ata ) の乾燥した花蕾を例えば水蒸気蒸留して得ることができる ( 「香料の実際知識」、第 2版、 3 4頁、東洋経済新聞社発行 1 9 9 9年 4月 2 6曰第 4刷発行）。また、熱水蒸留法、有機溶媒抽出法、圧搾法、不揮発性溶剤抽出法、超臨界流体抽出法等による抽出によっても得ることができる。なお, これらの抽出方法のいずれも、クローブ香料のみならず、下記のペパーミント香料、ユー力リ香料及びレモン香料を得るために使用することができる。

クロ一ブ香料には、オイゲノール、およびその酢酸エステル、バニリン、カリオフィレン等の種々の特有な成分が含まれており、水蒸気蒸留法、熱水蒸留法、有機溶媒抽出法、圧搾法、不揮発性溶剤抽出法、超臨界流体抽出法等により、ク口ーブ香料に含有されるこれら特有の成分を取り出して集めたものを点眼剤に配合しても良い。あるいは、クローブ香料に含有される上記の特有の成分の中でも主成分とされるオイゲノールをクロ一ブ香料として点眼剤に配合しても良い。この場合、オイゲノールは、上記のように水蒸気蒸留法、熱水蒸留法、有機溶媒抽出法、圧搾法、不揮発性溶剤抽出法、超臨界流体抽出法等により抽出したものや、合成したものを使用することができる。

ペパーミント香料は、例えばしそ科の洋種はっか（ Mentha p i per i ta var. vu l gar i s ) の全草を例えば水蒸気蒸留して得ることができる（「香料の実際知識」、第 2版、 5 4頁、東洋経済新聞社発行 1 9 9 9年 4月 2 6日第 4刷発行）。また、熱水蒸留法、有機溶媒抽出法、圧搾法、不揮発性溶剤抽出法、超臨界流体抽出法等による抽出によっても得ることができる。

ペパーミント香料には、メントール、メンチルエステル、メントン、メントフラン、ジャスモン等の種々の特有な成分が含まれており、水蒸気蒸留法、熱水蒸留法、有機溶媒抽出法、圧搾法、不揮発性溶剤抽出法、超臨界流体抽出法等による抽出により、ペパーミント香料に含有されるこれら特有の成分を取り出して集めたものを点眼剤に配合しても良い。

あるいは、ペパーミント香料に含有される上記の特有の成分の中でも主成分とされるメントールをペパーミント香料として点眼剤に配合しても良い。この場合, メントールは、上記のように水蒸気蒸留法、熱水蒸留法、有機溶媒抽出法、圧搾法、不揮発性溶剤抽出法、超臨界流体抽出法等による抽出物から精製したものや, 合成したものを使用することができる。

本発明の点眼剤におけるクローブ香料とペパーミント香料の合計量は、点眼剤全体の 0. 0001 ~ 2 (WZV) %、好ましくは 0. 001 ~ 1 (WZV) %、さらに好ましくは 0. 005〜0. 3 (WZV) % 〔クロロブタノ一ル等の無痛化剤を配合しない場合は 0. 005〜0. 1 (WZV) %、クロロブタノ一ル等の無痛化剤を配合した場合は 0. 01 ~0. 3 (WZV) %〕である。そして、クロ一ブ香料に対するペパーミント香料の配合割合は、重量比で 1 : 0. 01〜

1 00、好ましくは 1 ： 0. 05〜30、さらに好ましくは 1 ： 0. 1 ~ 1 5である。

また、本発明の点眼剤は更にュ一力リ香料及びレモン香料よりなる群から選ばれる少なくとも 1種の香料を含有してもよい。例えば、クローブ香料とペパーミン卜香料とュ一力リ香料、クローブ香料とペパーミント香料とレモン香料のように組み合わせて用いてもよい。クローブ香料、ぺパ一ミント香料、ュ一カリ香料及びレモン香料の 4種の香料を組み合わせることにより、更に使用感の良い点眼剤を得ることができる。

ユーカリ香料は例えばフトモモ科のゆうかりのき（Eucalyptus globus Labi I lardiere) の新鮮な葉を、レモン香料は例えばミカン科のレモン（Citrus I imon Burum f. ) の果皮及び果汁を、それぞれ上記の水蒸気蒸留法、熱水蒸留法、有機溶媒抽出法、圧搾法、不揮発性溶剤抽出法、超臨界流体抽出法等により抽出したものや、当該香料に特有な成分を合成したものを使用することができる。クロ一ブ香料、ペパーミント香料及びユー力リ香料の 3種を組み合わせた場合の合計量は、点眼剤全体の 0. 0001 1〜2. 5 (W/V) %、好ましくは 0. 00 1 5〜 1. 3 (W/ V) %、さらに好ましくは 0. 006〜 0. 4 (WZ V) % 〔クロロブタノ一ル等の無痛化剤を配合しない場合は 0. 006〜0. 1 (WZV) %、クロロブタノ一ル等の無痛化剤を配合した場合は 0. 01 ~0. 4 (WZV) %〕である。そして、クローブ香料に対するペパーミント香料の配合割合は、重量比で 1 : 0. 01〜 1 00、好ましくは 1 : 0. 05〜 30、さらに好ましくは 1 : 0. 1 ~ 1 5である。また、クロ一ブ香料に対するユーカリ香料の配合割合は、重量比で 1 : 0. 01〜 20、好ましくは 1 : 0. 5〜1 0, さらに好ましくは 1 : 0. "！〜 5である。

クローブ香料、ペパーミント香料及びレモン香料の 3種を組み合わせた場合の合計量は、点眼剤全体の 0. 0001 "！〜 2. 5 (W/V) %、好ましくは 0. 001 5〜 1. 3 (W/ V) %、さらに好ましくは 0. 006〜0. 4 (W V) % 〔クロロブタノール等の無痛化剤を配合しない場合は 0. 006~0. 1 (W/V) %、クロロブタノ一ル等の無痛化剤を配合した場合は 0. 01 ~0. 4 (WZV) %〕である。そして、クロ一ブ香料に対するペパーミント香料の配合割合は、重量比で 1 : 0. 01〜 1 00、好ましくは 1 : 0. 05〜 30、さらに好ましくは 1 _: 0. 1〜 1 5である。また、クロ一ブ香料に対するレモン香料の配合割合は、重量比で 1 : 0. 01 ~20、好ましくは 1 : 0. 5〜1 0、さらに好ましくは 1 : 0. "！〜 5である。

クロ一ブ香料、ペパーミント香料、ユーカリ香料及びレモン香料の 4種を組み合わせた場合の合計量は、点眼剤全体の 0. 0001 2〜3 (WZV) %、好ましくは 0. 002〜1. 6 (W/V) %、さらに好ましくは 0. 007〜0. 5 (W/V) % 〔クロロブタノール等の無痛化剤を配合しない場合は 0. 007〜 0. 1 (WZV) %、クロロブタノ一ル等の無痛化剤を配合した場合は 0. 01 〜0. 5 (WZV) %〕である。そして、クロ一ブ香料に対するペパーミント香料の配合割合は、重量比で 1 : 0. 01 ~ 1 00、好ましくは 1 : 0. 05〜 3 0、さらに好ましくは 1 ： 0. 1〜 1 5である。また、クロ一ブ香料に対するュ一カリ香料の配合割合は、重量比で 1 ： 0. CM ~ 20、好ましくは 1 ： 0. 5 〜 1 0、さらに好ましくは 1 : 0. 1〜 5であり、クローブ香料に対するレモン香料の配合割合は、重量比で 1 ： 0. 01 ~ 20、好ましくは 1 ： 0. 5~ 1 0、さらに好ましくは 1 : 0. 1 ~5である。本発明の点眼剤は、上記 4種の香料の他にさらに脂肪族高級アルコール類、ェステル類、フエノールエーテル類、ケトン類、ラクトン類、芳香族アルデヒド類等を含有してもよい。

本発明で使用する上記香料は、天然のものや、合成したものが、各香料メーカ —などから市販されているので、それらをそのまま使用することもできる。

また、本発明の点眼剤には更にテルぺノィド等の清涼化剤を配合してもよい。テルぺノイドとしては、例えば、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、メントン、シネオ一ル、リモネン、シトラ一ル、ビネン、リナロール、フェンチルアルコール、ョノン、サフラナール、テルピネン等のモノテルペンを挙げることができる。その中でも特にメントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、メントン、シネオール及びリモネンを用いるのが好ましい。これらは 1種単独で、又は 2種以上を適宜組み合わせて、使用することができる。テルぺノイドの配合量は、点眼剤全体の 0. 0005〜0. 1 (W/V) %が好ましく、 0. 001〜0. 06 (WZV) %が特に好ましい。

更に、本発明の点眼剤には無痛化剤を配合してもよい。無痛化剤としては、表面麻酔用剤、局所麻酔剤又は局所麻痺剤等を使用することができ、例えばクロ口ブタノール、塩酸ジブ力イン、塩酸テトラカイン、ァミノ安息香酸ェチル、リド力イン、塩酸リドカイン及び塩酸プロ力インを挙げることができる。これらは、 1種を単独で使用してもよいし、 2種以上の組み合わせとしてもよい。無痛化剤の配合量は、好ましくは 0. 01 ~ 1 (WZV) %、特に好ましくは 0. 05〜 0. 5 (W/V) %である。

本発明においては、クローブ香料とペパーミント香料を含有させることにより、点眼剤によく配合されることのある成分、例えばグルタチオン（SH基含有化合物）、ソルビン酸及びその塩、グリチルリチン酸二カリウム、カンフル、ポルネオール、界面活性剤、酢酸及びその塩等に特有の薬品臭を有意に抑制する（マスクする）ことができる。

なお、本発明の点眼剤は、非酸素透過性ハードコンタクトレンズ、酸素透過性ハ一ドコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ等の各種コンタク卜レンズの装着時の点眼にも適しており、とりわけソフトコンタクトレンズ装着時において有利に点眼される。

本発明の点眼剤には、必要に応じて、通常点眼剤等に配合される各種成分を添加することができる。例えば、溶解補助剤、緩衝剤、等張化剤、保存剤、安定化剤、懸濁化剤、界面活性剤、キレート剤、粘稠化剤、 P H調整剤等を挙げることができ、これらは本発明の効果を損なわない範囲で常用量配合することができる溶解補助剤としては、例えば、ポリソルベート 8 0、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 6 0、ステアリン酸ポリオキシル 4 0等を挙げることができる。

本発明における点眼剤に緩衝剤を含有させるとき、点眼剤の p Hが 4〜 9となることが好ましく、 p Hが 5〜 8の範囲となることがより好ましい。含有させる緩衝剤としては、例えば、ホウ酸又はその塩であるホウ砂等、クェン酸又はそのナトリウム塩等、酒石酸又はそのナトリウム塩等、グルコン酸又はそのナトリウム塩等、酢酸又はナトリウム塩等、リン酸又はリン酸水素ニナトリウム、リン酸二水素ナトリウム等、各種アミノ酸等を挙げることができる。

等張化剤としては、水溶性で眼刺激性などの悪影響を示さないものであれば、特に制限はなく、例えば、ソルビトール、グルコース、マンニトール、グリセリン、プロピレングリコール、塩化ナトリウム、塩化カリウム等を挙げることがでさる。

保存剤としては、例えば、パラォキシ安息香酸エステル類、塩化ベンザルコニゥム、塩化べンゼトニゥ厶、クロロブタノール、ベンジルアルコール、ソルビン酸又はその塩、グルコン酸クロルへキシジン、デヒドロ酢酸ナトリウム、塩化セチルピリジニゥ厶、塩酸アルキルジァミノェチルグリシン等を挙げることができる。

安定化剤としては、例えばァスコルビン酸、ェデト酸ナトリウム、シクロデキストリン、縮合リン酸又はその塩、亜硫酸塩、クェン酸又はその塩等を挙げることができる。

懸濁化剤としては、例えばメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 6 0、ステアリン酸ポリオキシル 4 0、ポリエチレングリコール、カルポキシメチルセルロースナトリゥ厶、ポリビニルアルコール等を挙げることができる。

界面活性剤としては、非イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤、両性界面活性剤、陽イオン界面活性剤のいずれもが使用可能である。

陰イオン界面活性剤としては、例えばラウロイルザルコシンナトリウム、ラウロイルーし一グルタミン酸トリエタノールァミン、ミリスチルサルコシンナトリゥム等が挙げられ、両性界面活性剤としては、例えばラウリルジメチルァミノ酢酸べタイン、 2—アルキル一 N—カルボキシメチルー N—ヒドロキシェチルイミダゾリニゥムベタイン、塩酸アルキルジァミノグリシン等が挙げられ、非イオン界面活性剤としては、例えばポリソルべ一ト 8 0、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 6 0、ステアリン酸ポリオキシル 4 0、ポリオキシエチレンラウリルエー亍ル等が挙げられ、陽イオン界面活性剤としては、例えば塩化べンゼトニゥム、塩化ベンザルコニゥ厶、塩化セチルピリジニゥム等を挙げることができる。

キレート剤としては、例えばェデト酸ナトリウム、クェン酸ナトリウム、縮合リン酸又はその塩（縮合リン酸ナトリウム等）等を挙げることができる。

粘稠剤としては、例えばメチルセルロース、ヒドロキシェチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コンドロィチン硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルビロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール等を挙げることができる。

p H調整剤としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、塩酸、リン酸、クェン酸、酢酸等を挙げることができる。

〔実施例〕

以下に、試験例及び実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、これらは単なる例示であり、本発明はこれらにより制限されるものではない。

[試験例] 使用感試験（ 1 )

試験方法：「医薬品の臨床試験の実施に関する基準」（G C P ) に準拠した社内の「一般用医薬品等の使用時試験における手順書」に則り、指定医療機関の貴任医師により眼局所の異常がないことが確認された成人 9名に、「治験薬 G M P J に準じて製造された表 1に示す本発明製剤 1及び比較製剤 1 を左右いずれかの眼に点眼（2滴ノ眼）し、以下の評価基準にしたがって評価した。この評価試験を 2回行なった。なお、 2回目は 1回目と反対側の眼に点眼した。試験終了後, 指定医療機関の責任医師によリ被験者の眼局所に異常がないことが確認された。評価基準：

清涼感の強さ

5 ：強い

4 ：やや強い

3 ：普通

2 ：やや弱い

1 ：弱い

香り

5 ：良い

4 ：やや良い

3 ：普通

2 ：やや悪い

1 ：悪い

0 ：無し

使用感

また点眼するとしたら、両点眼剤のうちこちらを点眼したいとして選んだパネリス卜の数

表 1

ネオフレーバー R45153※

外観：無色〜微黄色の液体

比重（d20/20) ： 0. 876〜0. 896

屈折率（n20/D) ： 1. 434〜 1. 450

重金属（Pbとして）： 1 0 p p m JiA

ヒ素（As203として）： 1 p mli*.

表示成分：ェタノール 25. 1 %

プロピレングリコール 0. 8%

香料： 74. 1 %

(クローブ香料、ペパーミント香料、ユーカリ香料及びレモン香料を含有。更に、脂肪族高級アルコール類、エステル類、フ Iノールエーテル類、ケトン類、ラクトン類、芳香族アルデヒド類を含有。）

試験結果：本発明製剤 1と比較製剤 1の試験結果を表 2に示す。この試験結果から、クローブ香料とペパーミント香料を含有する本発明製剤 1は、清涼感の強さにおいて従来から点眼剤に清涼化剤として使用されているテルぺノィドを含有する比較製剤 1 と同程度の強さを有するとともに、香り及び使用感の点で、比較製剤 1 より優れていることが判る。表 2

[試験例] 使用感試験（2 )

試験方法：「医薬品の臨床試験の実施に関する基準」（G C P ) に準拠した社内の「一般用医薬品等の使用時試験における手順書」に則り、指定医療機関の責任医師により眼局所の異常がないことが確認された成人 9名に、「治験薬 G M P J に準じて製造された表 3に示す本発明製剤 2及び比較製剤 2を左右いずれかの眼に点眼（2滴眼）し、以下の評価基準にしたがって評価した。この評価試験を 2回行なった。なお、 2回目は 1回目と反対側の眼に点眼した。試験終了後、指定医療機関の責任医師により被験者の眼局所に異常がないことが確認された。評価基準：

清涼感の強さ

5 ：強い

4 ：やや強い

3 ：普通

2 ：やや弱い

1 ：弱い

清涼感の持続時間

点眼直後から、清涼感がなくなるまでの時間（ストップウォッチを用いて測定）清涼感の質（さわやかさ、すがすがしさ、広がり、深み）

各項目に関して、両点眼剤のうちから、より優れているとして選んだパネリストの数香り

5 ：良い

4 ：やや良い

3 ：普通

2 ：やや悪い

1 ：悪い

0 ：無し

使用感

また点眼するとしたら、両点眼剤のうちこちらを点眼したし、して選んだパネリス卜の数

表 3

ネオフレ一バー AL07531※

外観：無色〜淡黄色の液体

比重（d20/20) ： 0 . 8 6 2 ~ 0 . 8 8 2

屈折率（n20/D) ： 1 . 4 2 1 〜 1 . 4 3 7

重金属（Pbとして）： 1 0 p p m以下

ヒ素（As203として）： 1 p p m Jii.

表示成分：ェタノール 4 0 % 香料： 59. 9%

(クローブ香料、ペパーミント香料、ユーカリ香料及びレモン香料を含有。更に、エステル類、フエノールエーテル類、ケトン類、ラクトン類、芳香族アルデヒド類を含有。）

試験結果：本発明製剤 2と比較製剤 2の試験結果を表 4に示す。この試験結果から、クローブ香料及びペパーミント香料と清涼化剤であるテルぺノィドを併用した本発明製剤 2は、テルぺノイド単独の比較製剤 2より清涼感の強さ、清涼感の持続時間、清涼感の質（さわやかさ、すがすがしさ、広がり及び深みの全項目），香り及び使用感の全ての点で優れていることが判る。

表 4

次に、常法により以下の処方により本発明の点眼剤を製造した,

[実施例 1 ]

塩酸ナファゾリン 0. 003 g

メチル硫酸ネオスチグミン 0. 005 g

ァラン卜イン 0. 1 g

マレイン酸クロルフエ二ラミン 0. 03 g

塩酸ピリドキシン 0. 1 g

Lーァスパラギン酸力リウム 1 g

コンドロイチン硫酸ナトリウム 0. 1 g

ホウ酸 1. 1 g

クェン酸ナトリウム 0. 1 g クロロブタノ一ル 0. 2 g

塩化ベンザルコニゥム液（10WZV%) ■ ■ 0. 05 m L

ネオフレーバー A L 0753 ¾ ' ■ ' · 0. 07 g

I —メントール 0. 047g

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 60 ■ ■ · 0. 2 g

塩酸 m

水酸化ナトリウム適量

滅菌精製水適量

全量 1 00mL、 p H 5. 5

ネオフレーバ一 AL07531※ ：表 3を参照

精製水約 7 Om Lにクロロブタノ一ル、ホウ酸、クェン酸ナトリウム、塩酸ナファゾリン、メチル硫酸ネオスチグミン、アラントイン、マレイン酸クロルフエ二ラミン、塩酸ピリドキシン、 L-ァスパラギン酸カリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、塩化ベンザルコニゥム液（1 OWZV%) を順次溶解し、これにネオフレ一バ一 A L 07531及び I ーメントールをポリォキシエチレン硬化ヒマシ油 60で加熱分散して加え、塩酸あるいは水酸化ナトリウムで pH5. 5に調整後、精製水を加えて全量 1 O OmLとした。濾過滅菌し、 1 5mLポリエチレンテレフタレート容器に充填した。

[実施例 2]

塩化ナトリウム 0. 45 g

塩化力リウム 0. 1 5 g

ホウ酸 0. 5 g

ホウ砂 0. 045 g

ヒドロキシプロピルメチルセルロース ■ ■ ■ 0. 2 g

クローブ香料 0. 0034 g

ペパーミント香料 0. 025 g

ポリソルベート 80 0. 2 g

塩化ベンザルコニゥ厶液（10WZV%) ' ■ 0. 05m L

精製水」 ■ ■ · ■丄 · ■ ·適量全量 1 00mし、 p H 7. 3

加温した精製水約 7 Om Lに、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを分散し, 冷却して溶解させた。この液に塩化ナトリウム、塩化カリウム、ホウ酸、ホウ砂及び塩化ベンザルコニゥム液（ 1 0W V%) を順次溶解し、これにクローブ香料及びペパーミント香料をポリソルベート 80で加熱分散して加えた後、精製水を加えて全量 1 0 OmLとした。濾過滅菌し、 1 5mLポリエチレンテレフタレ一ト容器に充填した。

[実施例 3]

ブドウ糖 0. 005 g

塩化ナトリウム 0. 5 _g

塩化力リウム 0. 1 5 g

塩化カルシウム 0. 0 1 5 g

クェン酸ナトリウム 0. 2 g

ホウ酸 0. 45 g

ホウ砂 0. 02 g

クローブ香料 0. 005 g

ペパーミント香料 0. 005 g

ユー力リ香料 0. 005 g

ステアリン酸ポリオキシル 40 0. 2 g

塩化ベンザルコニゥム液（10W V°/o) ■ ■ 0. 05m L

精 Mm

全量 1 00m L、 p H 7. 3

精製水約 7 Om Lに塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、ブドウ糖、クェン酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂及び塩化ベンザルコニゥ厶液（ 1 0W /V%) を順次溶解し、これにクロ一ブ香料、ペパーミント香料及びユーカリ香料をステアリン酸ポリオキシル 40で加熱分散して加え、精製水を加えて全量 1

00mしとした。濾過滅菌し、 1 5 m Lポリエチレンテレフタレート容器に充填した。

[実施例 4] 塩酸テトラヒドロゾリン 0. 05 g

マレイン酸クロルフエ二ラミン 0. 03 g

グリチルリチン酸ジカリウム 0. 1 g

酢酸 d—ひ一トコフエロール 0, 05 g

L—グルタミン酸ナトリウム 0. 2 g

塩化ナトリウム 0. 9 g

クロロブタノ一ル 0. 2 g

クローブ香料 0. 01 g

ペパーミント香料 0. 1 3 g

レモン香料 0. 01 g

I —メントール 0. 005 g

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 60 ■ · ■ 0. 3 g

塩化ベンザルコニゥム液（10W V%) - · 0. 05 m L

塩酸 is量

水酸化ナトリウム適量

m ? mm

全量 1 00mL、 p H 5. 5

精製水約 7 OmLにクロロブタノ一ル、塩酸テトラヒドロゾリン、マレイン酸クロルフエ二ラミン、グリチルリチン酸ジカリウム、 L一グルタミン酸ナトリウ厶、塩化ナトリウム及び塩化ベンザルコニゥム液（ 1 OWZV%) を順次溶解し, これに酢酸 d—ひ一トコフ Iロールを半量のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 6 0で加熱分散して加え、さらにクロ一ブ香料、ペパーミント香料、レモン香料及び I —メントールを残りのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 60で加熱分散して加え、塩酸あるいは水酸化ナトリウムで pH5. 5に調整後、精製水を加えて全量 1 0 Om Lとした。濾過滅菌し、 1 5 m Lポリエチレンテレフタレート容器に充填した。

[実施例 5]

塩酸ナファゾリン 0. 003 g

メチル硫酸ネオスチグミン 0. 005 g マレイン酸クロルフエ二ラミン 0. 03 g

シァノコバラミン 0. 01 g

塩酸ピリドキシン 0. 05 g

Lーァスパラギン酸カリウム 1 · O g

クェン酸ナトリウム 0. 2 g

塩化ナトリウム 0. 7 g

クロロブタノ一ル 0. 2 g

クローブ香料 0. 05 g

ペパーミント香料 0. 2 g

ユー力リ香料 0. 025 g

レモン香料 0. 025 g

d l —カンフル 0. 003 g

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 60 ■ ■ ■ 0. 3 g

塩化ベンザルコニゥム液（10WZV%) · ■ 0. 05 m L

塩酸 iHM

水酸化ナトリウム適量

精量

全量 1 00mL、 p H 5. 5

精製水約 7 OmLにクロロブタノール、塩酸ナファゾリン、メチル硫酸ネオスチグミン、マレイン酸クロルフエ二ラミン、シァノコバラミン、塩酸ピリドキシン、 Lーァスパラギン酸カリウム、クェン酸ナトリウム、塩化ナトリウム及び塩化ベンザルコニゥム液（1 0WZV%) を順次溶解し、これにクロ一ブ香料、ぺパーミント香料、ユーカリ香料、レモン香料及び d I —カンフルをポリオキシェチレン硬化ヒマシ油 60で加熱分散して加え、塩酸あるいは水酸化ナトリゥムで pH5. 5に調整後、精製水を加えて全量 1 0 OmLとした。濾過滅菌し、 1 5m

Lポリエチレンテレフタレ一ト容器に充填した。

[実施例 6]

塩酸ナファゾリン 0. 003 g

メチル硫酸ネオスチグミン 0· 005 g アラントイン 0. 1 g

マレイン酸クロルフエ二ラミン 0. 03 g

塩酸ピリドキシン 0. 1 g

L—ァスパラギン酸力リウム 1 g

ホウ酸 1. 1 g

クェン酸ナトリウム 0. 1 g

クロ口ブタノ一ル 0. 2 g

塩化ベンザルコニゥム液（10W/V^o/o) ■ ■ 0. 05 m L

ネオフレーバー Α ί_ 0753 "^Κ · ■ ■ · 0. 07 g

I —メントール 0. 047 g

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 60 ■ ■ ■ 0. 2 g

塩酸適直

水酸化ナトリウム適量

精 §ίフ κ mm

全量 1 00m L、 p H 5. 5

ネオフレーバ一 A L 07 53 1※ ：表 3を参照

精製水約 7 Om Lにクロロブタノ一ル、ホウ酸、クェン酸ナトリウム、塩酸ナファゾリン、メチル硫酸ネオスチグミン、アラントイン、マレイン酸クロルフエ二ラミン、塩酸ピリドキシン、 L—ァスパラギン酸カリウム、塩化ベンザルコニゥム液（ 1 0WZV%) を順次溶解し、これにネオフレーバー A L 07 53 1及び I —メントールをポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 60で加熱分散して加え、塩酸あるいは水酸化ナトリウムで p H 5. 5に調整後、精製水を加えて全量 1 0 Om Lとした。濾過滅菌し、 9m Lポリエチレンテレフタレート容器に充填した ₍ 産業上の利用可能性

本発明の点眼剤は、クローブ香料とペパーミント香料を含有することによリ、使用感が良好なものである。また、優れた香りを有しており、点眼剤成分特有の薬品臭を抑制することとあいまって香りが良く使用感の良い点眼剤を提供することができる。

Claims

請求の範囲

1 . クロ一ブ香料およびペパーミント香料を含有する点眼剤。

2 . 更にュ一力リ香料及びレモン香料よりなる群から選ばれる少なくとも 1種の香料を含有する請求項 1 に記載の点眼剤。

3 . 更にテルぺノィドを含有する請求項 1又は 2に記載の点眼剤。

4 . テルぺノイドがメントール、ポルネオール及びカンフルよりなる群から選ばれる少なくとも 1種である請求項 3に記載の点眼剤。

5 . 更に無痛化剤を含有する請求項 1 〜 4のいずれかに記載の点眼剤。

6 . 無痛化剤がクロロブタノ一ル、塩酸ジブ力イン、塩酸テトラカイン、ァミノ安息香酸ェチル、リドカイン、塩酸リドカイン及び塩酸プロ力インよりなる群から選ばれる少なくとも 1種である請求項 5に記載の点眼剤。

7 . クロ一ブ香料、ペパーミント香料、ユーカリ香料及びレモン香料を含有する点眼剤。

8 . 更にテルぺノィドを含有する請求項 7に記載の点眼剤。

9 . テルぺノイドがメントール、ボルネオール及びカンフルよりなる群から選ばれる少なくとも 1種である請求項 8に記載の点眼剤。

1 0 . 更に無痛化剤を含有する請求項 7〜 9のいずれかに記載の点眼剤。

1 1 . 無痛化剤がクロロブタノール、塩酸ジブ力イン、塩酸テトラカイン、ァミノ安息香酸ェチル、リドカイン、塩酸リドカイン及び塩酸プロ力インよりなる群から選ばれる少なくとも 1種である請求項 1 0に記載の点眼剤。

1 2 . 点眼剤がコンタクトレンズ装着時用の点眼剤である、請求項 1 〜 1 1のいずれかに記載の点眼剤。

1 3 . コンタクトレンズがソフトコンタクトレンズである請求項 1 2に記載の点眼剤。

1 4 . 点眼剤にクローブ香料およびペパーミント香料を配合する点眼剤の薬品臭の抑制方法。

1 5 . 更にユーカリ香料及びレモン香料よりなる群から選ばれる少なくも 1種の香料を配合する請求項 1 4に記載の抑制方法。