WO2003047550A1 - Composiciones farmaceuticas liquidas de base acuosa en forma de suspension para la administracion por via oral de ibuprofeno - Google Patents

Composiciones farmaceuticas liquidas de base acuosa en forma de suspension para la administracion por via oral de ibuprofeno Download PDF

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WO2003047550A1
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ibuprofen
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Ana María JIMENEZ REDONDO
Laura Berges Abanades
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Farmalider, S.A.
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Definitions

  • the present invention relates to new aqueous pharmaceutical liquid compositions in suspension form for oral administration of ibuprofen as an active ingredient comprising from 0.8% to 6% by weight by volume of ibuprofen; from 0.1% to 2% by weight per volume of sodium chloride; from 0.01% to 0.5% by weight per volume of sodium saccharin; from 0.1% to 2% by weight by volume of one or more pH regulating agents in an amount sufficient to adjust the pH between 3.8 and 4.8; from 0.01% to 0.5% by weight per volume of a preservative; together with a suitable amount of other pharmaceutically acceptable excipients of viscosifying and enmajfcarantes characteristics of the flavor, as well as the process for its preparation.
  • a large number of different classes of substances belong to the group of non-steroidal antirheumatic agents, to which the acidic character of the different active substances is predominantly common, among which is ibuprofen.
  • 2- (4-Isobutylphenyl) propionic acid known under the name of ibuprofen, is an active substance generally well tolerated, endowed with analgesic, antipyretic and anti-inflammatory activities.
  • Ibuprofen has been shown to be effective through the inhibition of prostaglandin synthesis, for example in inflammation models of experiments with animals. In human therapy, ibuprofen reduces pain, swelling and fever caused by inflammation.
  • the bitter taste of ibuprofen is characteristic, as well as the burning sensation in the throat after its intake.
  • the masking of the bad taste of ibuprofen is generally obtained by the presence of natural sugar, among other masking agents, so that the administration of said pharmaceutical compositions to diabetics or people who cannot drink sugar is inadequate.
  • Ibuprofen is essentially not soluble in water in the range of pH 1 to 4, presenting a dramatic increase in solubility at pH 5; Since human saliva normally has a pH of 5, 6 to 7, 6, it is necessary that the pH of the suspension be adjusted in such a way that its buffering capacity inhibits the dissolution of ibuprofen in human saliva, avoiding this way the consequent characteristic bitterness of ibuprofen.
  • ibuprofen is not used in the form of free acid, but in the form of a salt with an organic or inorganic base; thus, for example, its lysine salt is used in ointments, injections, suppositories and tablets, its salt with methylglucamine in ointments, injections and tablets and its sodium salt has been described and marketed, for suppositories.
  • Patent US4684666 describes a composition of liquid ibuprofen for oral administration in the form of syrup where ibuprofen is suspended in an aqueous liquid with more than 50% by weight of a thickening agent of polyhydric alcohol, a sweetening agent and a higher pH to 7.0 and less than 7.7.
  • Patent ES2048428 describes a process for preparing an aqueous-based ibuprofen composition where microcrystalline cellulose, carboxymethyl cellulose and polysorbate 80 are found as suspending agents, and a buffering acid is present to achieve a pH between 1.5 Y
  • Patent ES2039281 refers to a suspension of ibuprofen for pediatric use, where as stabilizing agents are xanthan gum, microcrystalline cellulose, carboxymethylcellulose and polysorbate 80, as taste masking agents contain sucrose and sorbitol and the pH is between 3.5 and 5.0.
  • the present invention solves the aforementioned problems by providing a new aqueous pharmaceutical liquid composition in suspension form for oral administration of ibuprofen as an active ingredient comprising from 0.8% to 6% by weight by volume of ibuprofen; from 0.1% to 2% by weight per volume of sodium chloride; from 0.01% to 0.5% by weight per volume of sodium saccharin; from 0.1% to 2% by weight by volume of one or more pH regulating agents in an amount sufficient to adjust the pH between 3.8 and 4.8; from 0.01% to 0.5% by weight of a preservative selected from the group consisting of sodium benzoate, benzoic acid, potassium sorbate, sorbic acid, methyl p-hydroxybenzoate, ethyl p-hydroxybenzoate, p-hydroxybenzoate of propyl, butyl p-hydroxybenzoate, sodium methyl p-hydroxybenzoate, sodium ethyl p-hydroxybenzoate, sodium propyl p-hydroxybenzoate, sodium butyl
  • the pH regulating agent is selected from the group consisting of anhydrous citric acid, citric acid monohydrate, lactic acid, tartaric acid, fumaric acid, malic acid, their corresponding alkaline salts and mixtures thereof.
  • the pH regulating agent is selected from the group consisting of anhydrous citric acid, citric acid monohydrate, sodium citrate, potassium citrate and mixtures thereof.
  • the amount of preservative is from 0.1% to 0.2% by weight by volume and this is selected from the group consisting of benzoic acid, sodium benzoate, potassium sorbate, sorbic acid and mixtures thereof. .
  • a viscosifier selected from the group consisting of hypromellose, hydroxypropylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, xanthan gum, guar gum, tragacanth gum, bentonite, propylene glycol alginate, sodium alginate, povidone, magnesium aluminum silicate, kaolin, gelatin, colloidal silicon dioxide and mixtures thereof.
  • the viscosizer is selected from the group consisting of xanthan gum, guar gum, hydroxypropylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose and their blends
  • a wetting agent selected from the group consisting of glycerol, propylene glycol, liquid polyethylene glycols, sorbitol and mixtures thereof.
  • a taste masking agent selected from the group consisting of saccharin, thaumatin, maltitol syrup, acesulfame potassium, aspartame, maltitol, lactitol, sodium cyclamate, xylitol, sorbitol and their combinations.
  • a taste masking agent selected from the group consisting of saccharin, thaumatine, maltitol syrup
  • thaumatine there is between 0.0005% and 0.010% by weight per volume of thaumatine as a taste masking agent.
  • the particle size of ibuprofen should be appropriate to provide a suspension, that is, not too thin to cause ibuprofen to float and not too thick to sink.
  • the particle size also plays a very important role when it comes to masking the bitter taste characteristic of ibuprofen, since the smaller the particle size, the greater the specific surface area so that the characteristic bitterness will intensify.
  • Typical average particle sizes may be in the range of 30 to 250 ⁇ , with the preferred particle size being 30 to 50 ⁇ m.
  • the object of the present invention is also a process for preparing an aqueous pharmaceutical liquid composition from ibuprofen, as described above, which consists of:
  • the first sweetener sodium saccharin
  • Sodium chloride is subsequently added as flavoring, maintaining stirring until completely dissolved.
  • the visco ⁇ izing agents are added slowly and with stirring, maintaining the stirring until homogenization for a minimum time of 3.5 hours. Subsequently, it is allowed to stand a minimum of 12 hours until the mixture acquires consistency.
  • the wetting agent is placed in a third reactor and then the active substance sieved ibuprofen is added in continuous stirring.
  • the third reactor mixture is added, containing ibuprofen conveniently moistened, on the first reactor mixture, stirring until homegeneization.
  • the melting point of ibuprofen ranges from 75 to C at 77 s C, and if ibuprofen during the manufacturing phase of the pharmaceutical composition exceeds or approaches this temperature, it may suffer degradation resulting in the substances of degradation 2- (4-Butylphenyl) -propionic acid or 4- isobutyl acetophenone.
  • the process of preparing the pharmaceutical composition of ibuprofen described above is performed at room temperature.
  • an ibuprofen suspension was prepared, containing 2% by weight by volume of the total ibuprofen composition, whose qualitative composition Quantitative was the following:
  • the formulation had a sweet, pleasant strawberry flavor with a non-discernible unpleasant taste after tasting or swallowing it, characteristic of ibuprofen.
  • an ibuprofen suspension was prepared, containing 2% by weight by volume of the total ibuprofen composition, whose qualitative composition Quantitative was the following:
  • the formulation had a sweet, pleasant orange flavor with a non-discernible unpleasant taste after tasting or swallowing it, characteristic of ibuprofen.
  • an ibuprofen suspension was prepared, containing 4% by weight by volume of the composition Total ibuprofen, whose qualitative-quantitative composition was as follows:
  • the formulation had a sweet, pleasant strawberry flavor with a non-discernible unpleasant taste after tasting or swallowing it, characteristic of ibuprofen.

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Abstract

Composiciones farmacéuticas líquidas de base acuosa en forma de suspensión para la administración por vía oral de ibuprofeno como principio activo que comprende de 0,8 % a 6 % en peso por volumen de ibuprofeno; de 0,1 % a 2 % en peso por volumen de cloruro sódico; de 0,01 % a 0,5 % en peso por volumen de sacarina sódica; de 0,1 % a 2 % en peso por volumen de uno o más agentes reguladores del pH en una cantidad suficiente como para ajustar el pH entre 3,8 y 4,8; de 0,01 % a 0,5 % en peso por volumen de un conservante; junto con una cantidad adecuada de otros excipientes farmacéuticamente aceptables de características viscosizantes y enmarcarantes del sabor, así como un procedimiento para su preparación.

Description

Composiciones farmacéuticas líquidas de base acuosa en forma de suspensión para la administración por vía oral de ibuprofeno
La presente invención se refiere a nuevas composiciones farmacéuticas líquidas de base acuosa en forma de suspensión para la administración por vía oral de ibuprofeno como principio activo que comprende de 0,8% a 6% en peso por volumen de ibuprofeno; de 0,1% a 2% en peso por volumen de cloruro sódico; de 0,01% a 0,5% en peso por volumen de sacarina sódica; de 0,1% a 2% en peso por volumen de uno o más agentes reguladores del pH en una cantidad suficiente como para ajustar el pH entre 3,8 y 4,8; de 0,01% a 0,5% en peso por volumen de un conservante; junto con una cantidad adecuada de otros excipientes farmacéuticamente aceptables de características viscosizantes y enmajfcarantes del sabor, así como al procedimiento para su preparación.
ESTADO DE LA TÉCNICA ANTERIOR
Al grupo de los antirreumáticos no esteroideos pertenece un gran número de distintas clases de sustancias, a las que es común predominantemente el carácter ácido de las distintas sustancias activas, entre las que se encuentra el ibuprofeno.
El ácido 2- (4-isobutilfenil) propiónico, conocido bajo el nombre de ibuprofeno, es un principio activo generalmente bien tolerado, dotado de actividades analgésica, antipirética y anti-inflamatoria .
El ibuprofeno se ha manifestado eficaz a través de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, por ejemplo en modelos de inflamación de experimentos con animales. En la terapia humana, ibuprofen reduce .los dolores, tumefacciones y fiebre condicionados por la inflamación.
Se han propuesto diversas soluciones en el estado de la técnica para preparar medicamentos a base de ibuprofeno, para el tratamiento del dolor articular, inflamaciones, fiebre, tumef cciones de la artritis o la gota, como calmante del dolor, para el tratamiento de la dismenorrea (menstruación dolorosa o difícil) y el tratamiento de la artritis reumatoide juvenil.
Es característico el sabor amargo del ibuprofeno, así como la sensación de quemazón en la garganta tras su ingesta.
El enmascaramiento del mal sabor del ibuprofeno se obtiene generalmente por la presencia de azúcar natural, entre otros agentes enmascarantes, por lo que resulta inadecuada la administración de dichas composiciones farmacéuticas a diabéticos o personas que no puedan tomar azúcar .
El ibuprofeno esencialmente no es soluble en agua en el rango de pH 1 a 4, presentando un dramático aumento de la solubilidad a pH 5; ya que la saliva humana normalmente tiene un pH de 5, 6 a 7 , 6, es necesario que el pH de la suspensión esté ajustado de tal manera que la capacidad tamponadora de la misma inhiba la disolución del ibuprofeno en la saliva humana, evitándose de este modo el consiguiente amargor característico del ibuprofeno.
En la preparación de algunas de estas formulaciones, el ibuprofeno no se utiliza en la forma de ácido libre, sino en la forma de una sal con una base orgánica o bien inorgánica; así pues se utiliza, por ejemplo, su sal de lisina en ungüentos, inyecciones, supositorios y comprimidos, su sal con la metilglucamina en ungüentos, inyecciones y comprimidos y su sal sódica han sido descritas y comercializadas, para supositorios.
En la patente US4684666 se describe una composición de ibuprofeno líquida para la administración oral en forma de jarabe donde el ibuprofeno está suspendido en un líquido acuoso con más del 50% en peso de un agente espesante de alcohol polihídrico, un agente edulcorante y un pH superior a 7,0 e inferior a 7,7.
En la patente ES2048428 se describe un procedimiento de preparación de una composición de ibuprofeno de base acuosa donde como agentes estabilizantes de la suspensión se encuentran la celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa y polisorbato 80, y está presente un ácido tamponante para conseguir un pH entre 1,5 y
3,5 y una capacidad tamponadora entre 0,03 y 0,05 entre el pH inicial y un pH superior al pH inicial en 1,0 unidades .
La patente ES2039281 se refiere a una suspensión de ibuprofeno para uso pediátrico, donde como agentes estabilizantes se encuentra la goma xantano, celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa y polisorbato 80, como agentes enmascarantes del sabor contiene sacarosa y sorbitol y el pH está comprendido entre 3,5 y 5,0.
Por lo tanto, existe la necesidad de obtener una composición farmacéutica líquida de ibuprofeno en forma de suspensión, carente de azúcares para la administración a pacientes diabéticos o que no puedan to ar azúcar .
EXPLICACIÓN DE LA INVENCIÓN
La presente invención resuelve los problemas antes mencionados, proporcionando una nueva composición farmacéutica líquida de base acuosa en forma de suspensión para la administración por vía oral de ibuprofeno como principio activo que comprende de 0,8% a 6% en peso por volumen de ibuprofeno; de 0,1% a 2% en peso por volumen de cloruro sódico; de 0,01% a 0,5% en peso por volumen de sacarina sódica; de 0,1% a 2% en peso por volumen de uno o más agentes reguladores del pH en una cantidad suficiente como para ajustar el pH entre 3,8 y 4,8; de 0,01% a 0,5% en peso por volumen de un conservante seleccionado entre el grupo formado por benzoato sódico, ácido benzoico, sorbato potásico, ácido sórbico, p-hidroxibenzoato de metilo, p- hidroxibenzoato de etilo, p-hidroxibenzoato de propilo, p-hidroxibenzoato de butilo, p-hidroxibenzoato de metilo sódico, p-hidroxibenzoato de etilo sódico, p- hidroxibenzoato de propilo sódico, p-hidroxibenzoato de butilo sódico, domifen bromuro, propionato sódico, propilenglicol y sus mezclas; junto con una cantidad adecuada de otros excipientes farmacéuticamente aceptables de características viscosizantes y enmarcarantes del sabor.
En una realización preferida de la presente invención, el agente regulador del pH se selecciona entre el grupo formado por ácido cítrico anhidro, ácido cítrico monohidrato, ácido láctico, ácido tartárico, ácido fumárico, ácido málico, sus correspondientes sales alcalinas y sus mezclas. En una realización aún más preferida, el agente regulador del pH se selecciona entre el grupo formado por ácido cítrico anhidro, ácido cítrico monohidrato, citrato sódico, citrato potásico y sus mezclas.
En otra realización preferida de la invención, la cantidad de conservante es de 0,1% a 0,2% en peso por volumen y éste se selecciona entre el grupo formado por ácido benzoico, benzoato sódico, sorbato potásico, ácido sórbico y sus mezclas.
Al tratarse de un sistema disperso termodinámicamente inestable donde las partículas sólidas de la fase interna tienden a agregarse y sedimentar, requiere la utilización de agentes coadyuvantes para mejorar la humectación, dispersión, viscosidad y otros aspectos para que actuando sobre las características y propiedades tanto de las partículas propiamente dichas como de su interacción con el medio dispersante, se consiga una buena estabilidad del producto.
En una realización preferida de la invención, hay entre 0,1% y 1% en peso por volumen de un viscosizante seleccionado entre el grupo formado por hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, goma xantán, goma guar, goma de tragacanto, bentonita, alginato de propilenglicol, alginato sódico, povidona, silicato de magnesio y aluminio, caolín, gelatina, dióxido coloidal de silicio y sus mezclas.
En una realización particularmente preferida, el viscosizante se selecciona entre el grupo formado por goma xantán, goma guar, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y sus mezclas
En una realización preferida de la presente invención, hay una cantidad efectiva de un agente humectante seleccionado entre el grupo formado por glicerol, propilenglicol , polietilenglicoles líquidos, sorbitol y sus mezclas .
Además de la presencia de la sacarina sódica y del cloruro sódico como agentes enmascarantes del sabor, en una realización preferida de la presente invención hay una cantidad efectiva de un agente enmascarante del sabor seleccionado entre el grupo formado por sacarina, taumatina, jarabe de maltitol, acesulfamo potásico, aspartamo, maltitol, lactitol, ciclamato sódico, xilitol, sorbitol y sus combinaciones.
En una realización particularmente preferida de la presente invención, además de la sacarina sódica y del cloruro sódico como agente enmascarantes del sabor, está presente una cantidad efectiva de un agente enmascarante del sabor seleccionado entre el grupo formado por sacarina, taumatina, jarabe de maltitol, sorbitol y sus mezclas.
En una realización aún más preferida, hay entre 0,0005% y 0,010% en peso por volumen de taumatina como agente enmascarante del sabor.
El tamaño de partículas del ibuprofeno debe ser apropiado para proporcionar una suspensión, es decir no demasiado fino como para causar que el ibuprofeno flote y no demasiado grueso como para que se hunda. El tamaño de partícula también juega un papel muy importante a la hora de conseguir un enmascaramiento del sabor amargo característico del ibuprofeno, ya que a menor tamaño de partícula, mayor será la superficie específica de modo que se intensificará el amargor característico. Tamaños de partícula medios típicos pueden estar en el rango de 30 a 250 μ , siendo el tamaño de partícula preferente de 30 a 50 μm.
Es también objeto de la presente invención un procedimiento de preparación de una composición farmacéutica líquida de base acuosa a partir de ibuprofeno, según lo descrito anteriormente, que consiste en:
a) preparar una disolución acuosa con el conservante y los reguladores de pH;
b) adición de sacarina sódica, cloruro sódico y demás agentes enmascarantes del sabor;
c) adición de los agentes viscosizantes;
d) humectación del principio activo por incorporación del agente humectante;
e) incorporación del principio activo humectado obtenido en el apartado d) sobre la mezcla obtenida en el apartado c) ;
Etapa a)
En una reactor, se coloca una cantidad adecuada de agua purificada, mediante agitación se añade el conservante hasta su completa disolución.
Sobre la disolución anterior se añaden, con agitación, el ácido tamponante hasta su completa disolución y a continuación sin detener la agitación la sal alcalina de un ácido tamponante.
Etapa b)
Sobre la disolución anterior se añade, con agitación, el primer edulcorante (sacarina sódica) hasta completa disolución. Añadiéndose posteriormente el cloruro sódico como saborizante, manteniendo la agitación hasta completa disolución.
En un reactor a parte, se dispone una cantidad adecuada de agua en la que se disuelven el resto de agentes enmascarantes del sabor. Adicionándose esta mezcla sobre la disolución anterior.
Etapa c)
Sobre la disolución anterior, se añaden lentamente y con agitación los agentes viscoεizantes, manteniendo la agitación hasta homogeneización durante un tiempo mínimo de 3 , 5 horas. Posteriormente se deja reposar un mínimo de 12 horas hasta que la mezcla adquiera consistencia.
Etapa d)
Se dispone en un tercer reactor el agente humectante y a continuación en continua agitación se añade el principio activo ibuprofeno tamizado en el momento.
Etapa e)
Se adiciona la mezcla del tercer reactor, conteniendo el ibuprofeno convenientemente humectado, sobre la mezcla del primer reactor, agitando hasta homegeneización .
A continuación se añade la cantidad adecuada de agua hasta el tamaño final del lote, agitando hasta homogeneidad como mínimo durante una hora.
Es conocido que el punto de fusión del ibuprofeno oscila entre 75a C a 77 s C, y si el ibuprofeno durante la fase de fabricación de la composición farmacéutica sobrepasa o se aproxima a esta temperatura, puede sufrir una degradación dando lugar a las sustancias de degradación ácido 2- (4-butilfenil) -propiónico o el 4- isobutil acetofenona.
En una realización preferida de la presente invención, el procedimiento de preparación de la composición farmacéutica de ibuprofeno descrita anteriormente, se realiza a temperatura ambiente.
La invención se ilustra con los siguientes ejemplos no limitativos .
EJEMPLOS
Ejemplo 1
Preparación de una suspensión de ibuprofeno con sabor a fresa
Según el procedimiento de preparación descrito anteriormente, se preparó una suspensión de ibuprofeno, conteniendo un 2% en peso por volumen de la composición total de ibuprofeno, cuya composición cuali- cuantitativa era la siguiente:
Ingrediente % p/v
Ibuprofeno 2,0 g
Benzoato sódico 0,1 g
Ácido cítrico anhidro 0,5 g
Citrato sódico tribásico 0,6 g
Sacarina sódica 0,05 g Cloruro sódico 0,5 g
Hidroxipropilmetilcelulosa 0,5 g
Goma xantan 0 , 4 g
Jarabe de Maltitol 80/55 50,0 g
Aroma de fresa 0,07 g Colorante Azorrubina 0,0015 g
Glicerina 5, 0 g
Agua purificada c.s.p. 100 mi
Obteniéndose de este modo una suspensión viscosa, de color rosa, donde el pH inicial de la formulación era de 4,2, con una viscosidad entre 350 cps y 800 cps .
La formulación tenía un sabor dulce, agradable a fresa con un no discernible sabor desagradable tras saborearla o tragarla, característico del ibuprofeno.
Ejemplo 2
Preparación de una suspensión de ibuprofeno con sabor a naranja
Según el procedimiento de preparación descrito anteriormente, se preparó una suspensión de ibuprofeno, conteniendo un 2% en peso por volumen de la composición total de ibuprofeno, cuya composición cuali- cuantitativa era la siguiente:
Ingrediente % p/v
Ibuprofeno 2,0 g
Benzoato sódico 0,1 g
Ácido cítrico anhidro 0,5 g
Citrato sódico 0,6 g
Sacarina sódica 0,05 g Cloruro sódico 0,5 g
Jarabe de maltitol 80/55 50,0 g
Goma xantan 0,4 g
Hidrixipropilmetilcelulosa 0,5 g
Aroma de naranja 0,05 g Aroma de limón 0,03 g
Colorante E-110 0,02 g
Glicerina 5,0 g
Agua purificada c.s.p. 100 mi
Obteniéndose de este modo una suspensión viscosa, de color naranja, donde el pH inicial de la formulación era de 4,2, con una viscosidad entre 350 cps y 800 cps.
La formulación tenía un sabor dulce, agradable a naranja con un no discernible sabor desagradable tras saborearla o tragarla, característico del ibuprofeno.
Ejemplo 3
Preparación de una suspensión de ibuprofeno con sabor a fresa
Según el procedimiento de preparación descrito anteriormente, se preparó una suspensión de ibuprofeno, conteniendo un 4% en peso por volumen de la composición total de ibuprofeno, cuya composición cuali- cuantitativa era la siguiente:
Ingrediente % p/v
Ibuprofeno 4,0 g
Benzoato sódico 0,1 g
Ácido cítrico anhidro 0,6 g
Citrato sódico 0,7 g Sacarina sódica 0,05 g
Cloruro sódico 1,0 g
Jarabe de maltitol 80/55 50,0 g
Goma xantan 0,4 g
Hipromelosa 0,5 g Aroma de fresa 0,07 g
Azorrubina 0,0015 g
Taumatina 0,001 g
Glicerina 10, 0 g
Agua purificada c.s.p. 100 mi
Obteniéndose de este modo una suspensión viscosa, de color rosa, donde el pH inicial de la formulación era de 4,6, con una viscosidad entre 350 cps y 800 cps.
La formulación tenía un sabor dulce, agradable a fresa con un no discernible sabor desagradable tras saborearla o tragarla, característico del ibuprofeno.

Claims

REIVINDICACIONES
1. Composición farmacéutica líquida de base acuosa en forma de suspensión para la administración por vía oral de ibuprofeno como principio activo, caracterizada porque dicha composición contiene:
a) de 0,8% a 6% en peso por volumen de ibuprofeno;
b) de 0,1% a 2% en peso por volumen de cloruro sódico;
c) de 0 , 01% a 0 , 5% en peso por volumen de sacarina sódica;
d) de 0,1% a 2% en peso por volumen de uno o más agentes reguladores del pH en una cantidad suficiente como para ajustar el pH entre 3,8 y 4,8;
e) de 0,01% a 0,5% en peso por volumen de un conservante seleccionado entre el grupo formado por benzoato sódico, ácido benzoico, sorbato potásico, ácido sórbico, p-hidroxibenzoato de metilo, p-hidroxibenzoato de etilo, p- hidroxibenzoato de propilo, p-hidroxibenzoato de butilo, p-hidroxibenzoato de metilo sódico, p- hidroxibenzoato de etilo sódico, p- hidroxibenzoato de propilo sódico, p- hidroxibenzoato de butilo sódico, domifen bromuro, propionato sódico, propilenglicol y sus mezclas;
junto con una cantidad adecuada de otros excipientes farmacéuticamente aceptables de características viscosizantes y enmarcarantes del sabor.
Composición según la reivindicación 1 caracterizada porque el agente regulador del pH se selecciona entre el grupo formado por ácido cítrico anhidro, ácido cítrico monohidrato, ácido láctico, ácido tartárico, ácido fumárico, ácido málico, sus correspondientes sales alcalinas y sus mezclas .
3. Composición según la reivindicación 2, caracterizada porque el agente regulador del pH se selecciona entre el grupo formado por ácido cítrico anhidro, ácido cítrico monohidrato, citrato sódico, citrato potásico y sus mezclas .
4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque la cantidad de conservante es de 0,1% a 0,2% en peso por volumen y éste se selecciona entre el grupo formado por ácido benzoico, benzoato sódico, sorbato potásico, ácido sórbico y sus mezclas.
5. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque hay entre 0,1% y 1% en peso por volumen, de un viscosizante seleccionado entre el grupo formado por hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, goma xantán, goma guar, goma de tragacanto, bentonita, alginato de propilenglicol, alginato sódico, povidona, silicato de magnesio y aluminio, caolín, gelatina, dióxido coloidal de silicio y sus mezclas .
6. Composición según la reivindicación 5, caracterizada porque el viscosizante se selecciona entre el grupo formado por goma xantán, goma guar, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y sus mezclas.
7. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque además hay una cantidad efectiva de un agente humectante seleccionado entre el grupo formado por glicerol, propilenglicol, polietilenglicoles líquidos, sorbitol y sus mezclas.
8. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque además hay una cantidad efectiva de un agente enmascarante del sabor seleccionado entre el grupo formado por sacarina, taumatina, jarabe de maltitol, acesulfamo potásico, aspartamo, maltitol, lactitol, ciclamato sódico, xilitol, sorbitol y sus combinaciones .
9. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque hay entre 0,0005% y 0,010% en peso por volumen de taumatina como agente enmascarante del sabor.
10. Procedimiento de preparación de una composición farmacéutica líquida de base acuosa en forma de suspensión para la administración por vía oral de ibuprofeno como principio activo, caracterizada porque, que consiste en:
a) preparar una disolución acuosa con el conservante y los reguladores de pH; b) adición de sacarina sódica, cloruro sódico y demás agentes enmascarantes del sabor;
c) adición de los agentes viscosizantes;
d) humectación del principio activo por incorporación del agente humectante;
e) incorporación del principio activo humectado obtenido en el apartado d) sobre la mezcla obtenida en el apartado c) .
11. Procedimiento según la reivindicación 10, caracterizado porque se añaden todos los componentes a temperatura ambiente.
12. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 11, caracterizado porque la cantidad de conservante añadido en la etapa a) es de 0,1% a 0,2% en peso por volumen.
13. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12 caracterizado porque la cantidad de sacarina sódica y cloruro sódico añadidos en la etapa (b) es de 0,01% a 0,5% y de 0,1% a 2% en peso por volumen respectivamente.
14. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13, caracterizado porque la cantidad de agentes reguladores del pH es de 0,1% a 2% en peso por volumen, de tal modo que se consigue ajustar el pH entre 3,8 y 4,8.
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