WO2002096405A1

WO2002096405A1 - Preparations de medicaments

Info

Publication number: WO2002096405A1
Application number: PCT/JP2002/005041
Authority: WO
Inventors: Yoichi Onuki; Minoru Okada; Hirotaka Sakai; Hideyoshi Kanbe; Hiroyuki Mizuno; Katsumi Imamori
Original assignee: Ssp Co., Ltd.; Mitsubishi Pharma Corporation
Priority date: 2001-05-25
Filing date: 2002-05-24
Publication date: 2002-12-05
Also published as: JPWO2002096405A1; CA2448068A1; EP1391200A4; KR20030097892A; JP4365106B2; TW589177B; HK1068812A1; US20040147605A1; CN1523984A; EP1391200A1; CN1293867C

Description

明細香医薬配合剤技術分野

本発明は医薬配合剤に関し、更に詳細には、鎮咳作用と去痰作用を有し、鎮咳去痰薬等として有利に利用できる医薬配合剤に関する。背景技術

従来から感冒等に伴い、咳や痰が発生することが多いため、感冒用医薬配合剤には、鎮咳作用を有する成分や、去痰作用を有する成分を配合することが多い。また、鎮咳、去痰を主目的とする鎮咳去痰薬も数多く上市されている。

しかしながら、市販の感冒用医薬配合剤では、鎮咳作用や去痰作用を有する成分の配合量が制約されているため、その効果は十分といえず、また、鎮咳去痰剤についても、特に鎮咳効果は十分に満足できるものではなかった。

従って、より優れた鎮咳作用を有する医薬配合剤の開発が望まれていた。発明の翻示

本発明者らは、より優れた作用を有する鎮咳、去痰作用を有する医薬配合剤を得べく、種々の鎮咳作用を有する薬剤と、他の医薬成分と組み合わせ、その有効性を検討していたところ、去痰薬として有用なフドスティンは、単独では鎮咳作用を示さないにもかかわらず、これを鎮咳作用を有する薬剤と組み合わせることにより、鎮咳薬の鎮咳作用を著しく増強することを見出し、本発明を完成した。すなわち本発明は、フドスティンと鎮咳作用を有する薬剤を含有する医薬配合剤を提供するものである。発明を実施するための最良の形據

本発明の医薬配合剤においては、フドスティンと鎮咳薬が必須の有効成分として配合される。

本発明において用いられるフドスティンは、下記式（I ) で表される S— ( 3 ーヒドロキシプロピル） — L—システィンであり、このものが去痰剤として有用であることは、既に特開平 2— 3 6 7 4号に報告されている。

HO-(CH₂)3-S-CH₂— CH-COOH

(I)

NH₂ しかし、このフドスティンと鎮咳作用を有する薬剤を配合した医薬配合剤は未だ知られていない。

本発明の医薬組成物においては、フドスティンのほか、その塩類、例えばフドスティンの無機酸塩、有機酸塩、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等を用いることができる。

本発明の医薬組成物におけるフドスティンまたはその塩類の配合量は、特に制限されないが、通常、成人の〗日量として 1 2 m g〜2 4 0 O m g程度であり、好ましくは、成人の 1 日量として 4 0 m g ~ 1 2 0 O m g程度である。

一方、本発明の医薬配合剤に用いられる鎮咳作用を有する薬剤としては、塩酸ァロクラミド、塩酸クロペラスチン、クェン酸ペントキシベリン、クェン酸チぺビジン、ジブナー卜ナトリウム、臭化水素酸デキストロメトルファン、デキス卜ロメ卜ルファン ·フエノールフタリン酸、ヒベンズ酸チぺピジン、フェンジゾ酸クロペラスチン、リン酸コディン、リン酸ジヒドロコディン、塩酸卜リメ卜キノール、塩酸フエニルプロパノールァミン、塩酸メ卜キシフエナミン、 d I—塩酸メチルエフェドリン、 I —塩酸メチルエフェドリン、塩酸ノス力ピン、ノスカピン、麻黄、南天実、 d I 一メチルエフェドリンサッカリン塩、クェン酸カルベタペンタン、リン酸ジメモルフアン、リン酸ベンプロペリン、クェン酸イソアミ二ル、クェン酸ォキセラジン、タンニン酸ォキセラジン、塩酸エブラジノン、塩酸クロプチノール、塩酸クロフエダノール、塩酸ホミノベン、塩酸クロペラスチン、ォキシメテパノール、ァヘン、塩酸ェチルモルヒネ、塩酸モルヒネ、硫酸モルヒネ、塩酸ァヘンアルカロイド、 T R K— 851、 CS— 003等が挙げられる。これらは単独または 2種以上を併せて用いることができる。

本発明の医薬配合剤における上記鎮咳作用を有する薬剤の配合量は、併用する他の薬物の種類や量より、それぞれ公知の配合方法に準じ決められるが、通常、成人 1 日量として 1m g〜 20 gの範囲であり、好ましくは、成人 1 日量として 1.2 mg〜 1 0 gである。

本発明の医薬配合剤には、上記の必須成分の他、更に、他の薬効成分を加えてもよい。このような薬効成分の例としては、気管支拡張薬、抗ヒスタミン薬、興奮薬、生薬、制酸剤または粘膜保護剤、殺菌剤から選ばれる 1種または 2種以上を挙げることができる。

上記成分のうち、気管支拡張薬の例としては、アミノフィリン、ジプロフイリン、テオフィリン、プロキシフィリン、コリンテオフィリン、ェピネフリン、塩酸エフェドリン、硫酸イソプレナリン、塩酸イソプレナリン、硫酸オルシプレナリン、塩酸クロルプレナリン、硫酸サルブタモール、硫酸テルブタリン、塩酸ッロブテロール、塩酸プロ力テロール、臭化水素酸フエノテール、フマル酸フオルモテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸マプテロール、臭化ィプラト口ピウ厶、臭化フルト口ピウ厶、臭化ォキシ卜口ピウ厶、臭化チ才卜口ピウ厶、キシナル酸サルメテロール、硫酸へキソプレナリン、 R o 25— 1 553、血管作動性腸管ペプチド誘導体（V I PZPACAP誘導体）等が挙げられ、これらは単独または 2種以上を併せて用いることができる。

気管支拡張薬の配合量は、併用する他の薬物の種類や量より、それぞれ公知の配合方法に準じ決められるが、通常、成人の 1日量として 1 O t g〜1 O O Om gの範囲にあり、好ましくは、成人の 1日量として 42mg〜60 Omgである。また、抗ヒスタミン薬の例としては、塩酸イソチペンジル、塩酸ィプロへプチン、塩酸ジフエテロール、塩酸ジフエ二ルビラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸トリプロリジン、塩酸卜リベレナミン、塩酸トンジルァミン、塩酸フエネタジン、塩酸プロメタジン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ジフエ二ルジスルホン酸カルビノキサミン、酒石酸ァリメマジン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、テオクル酸ジフエ二ルビラリン、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、マレイン酸カルビノキサミン、 d I —マレイン酸クロルフエ二ラミン、 d—マレイン酸クロルフエ二ラミン、リン酸ジフエテロール、塩酸メトジラジン、ナパジシル酸メブヒドロリン、メキタジン、塩酸シプロヘプタジン、フマル酸クレマスチン、塩酸ェピナスチン、塩酸才ロパタジン、塩酸フエキソフエナジン、口ラタジン、べシル酸べポタスチン、ミゾラスチン、 N I P— 5 3 1等が挙げられ、これらは単独または 2種以上を併せて用いることができる。

抗ヒスタミン薬の配合量は、併用する他の薬物の種類や量より、それぞれ公知の配合方法に準じ決められるが、通常、成人の 1日量として 1 m g〜3 0 O m g の範囲にあり、好ましくは、成人の 1日量として 3 m g〜1 5 0 m gである。更に、興奮薬の例としては、安息香酸ナトリウムカフェイン、カフェイン、無水力フェイン、 d I —塩酸メチルエフェドリン、 d I —メチルエフェドリンサッカリン塩、塩酸エフェドリン、塩酸フエニルプロパノールァミン、フエ二レフリン、 I —塩酸メチルエフェドリン、塩酸メトキシフエナミン、 d I —塩酸ェピネフリン、 d I —塩酸イソプロテレノール、硫酸イソプロテレノール、硫酸オルシプレナリン、硫酸テルブタリン、硫酸サルブ夕モール、塩酸卜リメトキノール、硫酸へキソプレナリン、塩酸クロルプレナリン、塩酸ッロブテロール、塩酸プロ力テロール、塩酸ピルブテロール、臭化水素酸フエノテロール、フマル酸フオルモテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸マブテロール、塩酸ェチルシスティン、塩酸メチルシスティン、プソイドエフェドリン等が挙げられ、これらは単独または 2種以上を併せて用いることができる。興奮薬の配合量は、併用する他の薬物の種類や量より、それぞれ公知の配合方法に準じ決められるが、通常、成人の 1日量として 1 ~90 Omgの範囲にあり、好ましくは、成人の 1日量として 5〜30 Omgである。

また更に、生薬の例としては、麻黄、南天実、桜皮、遠志、甘草、桔梗、杏仁、車前子、車前草、石蒜、セネガ、葛根、貝母、阿仙薬、茴香、黄ゴン、カロニン、桂皮、ゴォゥ、ゴミン、細辛、紫苑、ジヤコゥ、沙参、生姜、桑白皮、蘇葉、竹節人参、陳皮、人参、麦門冬、半夏などの生薬末およびそのエキスを挙げることができ、これらは単独または 2種以上を併せて用いることができる。

生薬の配合量は、併用する他の薬物の種類や量より、それぞれ公知の配合方法に準じ決められるが、通常、成人の 1日量はエキス（原生薬換算量）として 0.0 0 1 g〜300 g、粉末として 0.0004 g~60 gの範囲にあり、好ましくは、エキス（原生薬換算量）として 0.005 g〜1 0 g、粉末として 0.001 g〜 3 gでめる。

一方、制酸剤または粘膜保護薬の例としては、ァミノ酢酸、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、ケィ酸マグネシウム、合成ケィ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイ卜、ジヒドロアルミニウム ·ァミノ酢酸塩、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム ·炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム ·炭酸水素ナトリウム共沈物、水酸化アルミニウム - 炭酸カルシウム ·炭酸マグネシウム共沈物、水酸化マグネシウム ·硫酸アルミ二ゥ厶カリウム共沈物、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、硫酸アルミニウム、スクラルファー卜等が挙げられ、これらは単独または 2種以上を併せて用いることができる。

制酸剤または粘膜保護薬の配合量は、併用する他の薬物の種類や量より、それぞれ公知の配合方法に準じ決められるが、通常、成人の 1日量として 1 Omg〜 8000mgであり、好ましくは、 100 m g〜 4000 m gである。

殺菌剤の例としては、塩化セチルピリジゥ厶、塩化デカリニゥ厶、塩酸クロルへキシジン等が挙げられ、これらは単独または 2種以上を併せて用いることがでさる。

殺菌剤の配合量は、併用する他の薬物の種類や量よリ、それぞれ公知の配合方法に準じ決められるが、通常、成人の 1日量として 0 . 0 5 m g〜5 O m gの範囲にあり、好ましくは、 0 . 1 2 5 m g〜5 m gである。

本医薬配合剤には、更にビタミン類や、消炎酵素薬を配合してもよい。

ビタミン類の例としては、才ク卜チアミン、プロスルチアミン、フルスルチアミン、塩酸フルスルチアミン、ビスベンチアミン、ベンフ才チアミン、塩酸ジセチァミン、シコチアミン、コカルボキシラーゼ、チアミンジスルフイド、塩酸チアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジセチル硫酸エステル塩、ビスイブチアミン等のビタミン B ,およびその誘導体並びにそれらの塩類、リボフラビン、酪酸リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、フラビンアデニンジヌクレオチドナ卜リウ厶等のビタミン B ₂およびその誘導体並びにそれらの塩類、ァスコルビン酸、ァスコルビン酸ナ卜リウ厶、ァスコルビン酸カルシウム等のビタミン Cおよびその誘導体並びにそれらの塩類、ヘスペリジンおよびその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミン F、酢酸レチノ一ル、パルミチン酸レチノ一ル等のビタミン Aおよびその誘導体並びにそれらの塩類、コハク酸トコフェロール、コハク酸トコフエロールカルシウム、酢酸トコフエロール、卜コフエロール等のビタミン Eおよびその誘導体並びにそれらの塩類等を挙げることができ、これらは単独または 2種以上を併せて用いることができる。

ビタミン類の配合量は、併用する他の薬物の種類や量より、それぞれ公知の配合方法に準じ決められるが、通常、成人の 1日量として 0 . 1 m g ~ 2 0 0 O m g の範囲にあり、好ましくは、 1 m g〜5 0 O m gである。

また、消炎酵素薬の例としては、プロメライン、プロナーゼ、セラぺプターゼ、セミアルカリプロティナーゼ、ストレブ卜キナーゼ、ストレプトドルナーゼ、塩化リゾチーム等が挙げられ、これらは単独または 2種以上を併せて用いることができる。

消炎酵素薬の配合量は、通常、成人の 1日量として 4 m g〜3 0 0 m g、好ましくは、 1 5 m g〜6 0 m gである。

更に、本発明の医薬配合剤には、フドスティン以外の去痰剤、例えば、グアヤコールスルホン酸カリウム、グァイフェネシン、ヨウ化カリウム、アンモニアゥィキヨウ精、炭酸水素ナトリウム、塩酸ブロムへキシン、カルボシスティン、塩酸アンプ口キソ一ル、塩酸メチルシスティン、ァセチルシスティン、塩酸ェチルシスティン、塩酸エブラジノン、塩化アンモニゥ厶、クレゾ一ルスルホン酸カリゥ厶、 I—メントール、塩酸卜リメトキノール、塩酸フエニルプロパノールアミン、塩酸メ卜キシフエナミン等を単独または 2種以上を併せて配合してもよい。これら去痰剤の配合量は、通常、成人の 1日量として l m g〜3 0 0 O m gであリ、好ましくは、 6 m g〜9 0 O m gである。

本発明の医薬配合剤は、上記各成分と薬学的に許容される製剤添加物とを適宜組み合わせ、常法に従って、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、丸剤、卜ローチ剤、ドロップ剤、懸濁液剤、乳剤、内服液剤、シロップ剤、ドライシロップ剤、吸入剤、口腔粘膜付着製剤等の経口投与形態の固型、半固形および液状の製剤に製剤化することにより調製される。また、各薬効成分は、マイクロカプセル、ナノカプセル、マイクロスフィァ一、ナノスフィァ一等の微小粒子とした後、前述の製剤としてもよい。

本発明の医薬配合剤の調製は、特に制限されるものでなく、種々の方法により実施することができる。例えば、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤、ドライシロップ剤などで造粒末を調製する必要がある場合、一般に利用される造粒法、例えば、水や有機溶媒を含む溶液または分散液を用いる噴霧造粒法、撹拌造粒法、流動造粒法、転動造粒法、転動流動造粒法等の湿式造粒法、粉粒状の結合剤を用いる圧密造粒法などの乾式造粒法等により製造される。

そして製剤を顆粒剤、細粒剤、散剤とする場合は、有効成分を含む粉末や造粒末を混合して分包に小分けして充填することができ、カプセル剤とする場合は、粉末剤、造粒末、小型の錠剤等をカプセル充填機を用いてカプセルに充填することにより製造される。また錠剤とする場合は、有効成分の粉末、粉末剤、細粒剤、顆粒剤や丸剤と、製剤添加物を混合し、圧縮成型すればよい。

更に、糖衣錠、フイルムコーティング錠、コーティング顆粒などのコ一ティング製剤とする場合は、パンコーティング法、流動コーティング法、転動コーティング法、および、これらの組み合わせコーティング剤を錠剤や顆粒剤等にコーテイングすればよい。コーティング剤は、水や有機溶媒に溶解および/または分散させ、スプレーコーティングすることもでき、また、コーティング剤を直接散布し、熱や圧力等を加えドライコーティングとすることもできる。コーティング剤の被覆量は、剤形等により必要に応じて選択できる。一般的には、錠剤は、 0 . 1 ~ 1 0 0質量％、丸剤、顆粒剤は、 0 . 1〜2 0 0質量％、細粒剤は、 0 . 1 ~ 3 0 0質量％程度である。

更にまた、シロップ剤、エリキシル剤、リモナ一デ剤、エキス剤、ドリンク剤等の内服液剤、並びに、液状または半固形物を充填した軟カプセル剤、硬カプセル剤等は、通常、各薬効成分と精製水等の溶剤の一部とを混合 ·溶解 ·分散し、残りの溶剤を加えて液量を調整し製造することができる。必要に応じて酸またはアル力リを用いて p Hの調整を行ってもよい。なお、脂溶性成分を含む場合には、界面活性剤、可溶化剤、乳化剤、懸濁剤等の製剤添加物を用いることにより可溶化、乳化、懸濁化してもよい。調整時の必要に応じ、加温、冷却、窒素置換、ろ過、滅菌処理などを施してもよい。

本発明の医薬配合剤においては、更に必要により、製剤添加物などを用い、薬効成分の安定化、徐放化、持続化、速崩化、速溶化、溶解性の改善、味の隠蔽、服用感の改善などの機能を付加してもよい。これらの機能を付加する方法は、一般に使用する方法で行うことができ、例えば、薬効成分を別々の顆粒に配合する、多層の顆粒にする方法、多層錠や有核錠にする方法、別々の顆粒にして打錠する方法、マイクロカプセルとする方法、糖衣錠、フイルムコーティング錠、コーテイング顆粒などのコーティング製剤とする方法、発泡製剤とする方法、チュアブル製剤とする方法、口腔内崩壊製剤とする方法、マトッリックス製剤とする方法、共粉砕する方法、固溶体とする方法、甘味剤や清涼化剤を添加する方法、抗酸化剤や安定（化）剤を添加する方法、特定の P H ·粘度 ·浸透圧 ·塩濃度に調整する方法などの種々の方法を挙げることができ、これらの方法を組み合わせてもよい。

本発明の医薬配合剤の製造において用いられる薬学的に許容される製剤添加物としては、安定剤、安定化剤、界面活性剤、可塑剤、滑沢化剤、滑沢剤、可溶剤、可溶化剤、還元剤、緩衝剤、甘味剤、基剤、吸着剤、矯味剤、結合剤、懸濁剤、懸濁化剤、抗酸化剤、光沢化剤、コーティング剤、剤皮、湿潤剤、湿潤調整剤、充填剤、消泡剤、清涼化剤、着色剤、着香剤、香料、糖衣剤、等張化剤、軟化剤、乳化剤、粘穉化剤、粘稠剤、発泡剤、 P H調整剤、稀釈剤および賦形剤、分散剤、崩壊剤、崩壊補助剤、崩壊延長剤、芳香剤、防湿剤、防腐剤、保存剤、溶解剤、溶解補助剤、溶剤、流動化剤、帯電防止剤、増量剤、保湿剤、付湿剤等の添加剤を用いることができる。よリ具体的には、以下の製剤添加物を挙げることができ、これらは、単独でまたは 2種以上を混合して用いてよい。

まず、賦形剤、基剤、充填剤の具体例としては、 D L—ァラニン、 d I—リンゴ酸、 D—ソルビ! ^一ル、 D—ソルビ! ^一ル液、 D—マンニトール、 L一ァスパラギン酸、 L—グルタミン、）8—シクロデキストリン、アミノエチルスルホン酸、ァメ粉、アラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、アルファ一化デンプン、イノシ! ^一ル、エタノール、ェチルセルロース、ォクチルデシル卜リグリセリド、才パドラィベージュ、オリブ油、ォレイン酸、カオリン、カカオ脂、カゼイン、カゼインナトリウム、カラギーナン、カラメル、カルナゥバロウ、カルボキシビニルポリマ一、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロ一ス、カルメロースカルシゥ厶、カルメロースナトリウム、カンゾゥ末、カンテン、カンテン末、キサンタンガム、キシリ I ^一ル、クェン酸、クェン酸ナトリウム、クェン酸ニナ卜リウ厶、グリシン、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ダルコン酸カルシウム、ダルコン酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ケィヒ末、ケィ酸アルミン酸マグネシウム、ケィ酸カルシウム、ケィ酸マグネシウム、ゲンマイコウジ、コハク化ゼラチン、ゴマ油、コ厶ギデンプン、コ厶ギ胚芽粉、コメデンプン、コレステロール、サフラワー油、サランミツロウ、ジヒドロキシアルミニウムァミノアセテート、ジメチルポリンロキサン（内服用）、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル 4 0、ステアリン酸マグネシウム、ゼイン、セスキ才レイン酸ソルビタン、セタノール、セッコゥ、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、ダイズ硬化油、ダイズ油、タルク、デキストラン 4 0、デキス卜リン、デヒドロ酢酸ナトリウム、デリセロリン酸カルシウム、トウモロコシシロップ、卜ゥモロコシデンプン、卜ゥモロコシデンプン造粒物、卜ラガン卜、トラガン卜末、卜リアセチン、ナタネ油、パール末、ハダカムギ緑菓青汁乾燥粉末、ハチミツ、パラフィン、バレイショデンプン、ビタチョコレート、ヒドロキシプロピルスタ —チ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 2 0 8、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 0 6、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 1 0、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー卜、ヒマシ油、ヒマヮリ油、フィチン酸、フエナセチン、ブドウ糖、ブドウ糖水和物、プルラン、プロピレングリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ぺクチン、ベン卜ナイト、ポビドン、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸部分中和物、ポリイソプチレン、ポリ才キシェチレン（1 0 5 )ポリ才キシプロピレン（5 ) グリコール、ポリ才キシエチレン（1 6 0 ) ポリ才キシプロピレン（3 0 ) グリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリ才キシェチレン硬化ヒマシ油 4 0、ポリオキシェチレン硬化ヒマシ油 6 0、ポリステレンスルホン酸ナトリウム、ポリソルベー卜 6 0、ポリソルべ一卜 8 0、ポリビニルァセタールジェチルァミノアセテート、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、ポリビニルアルコール ·ジエチレングリコール混合物、ボレイ末、マクロゴール 1 5 0 0、マクロゴール 1 5 4 0、マクロゴール 2 0 0 0 0、マクロゴール 3 0 0、マクロゴール 4 0 0、マグロゴール 4 0 0 0、マクロゴール 6 0 0 0、マルチ! ^一ル、ミツロウ、ミリスチルアルコール、ミリスチン酸才クチルドデシル、メタクリル酸コポリマー L D、メタケイ酸アルミン酸マグネシゥ厶、メチルァクリレー卜 ·メタクリル酸コポリマー、メチルセルロース、モクロウ、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール、ラッカセィ油、リン酸一水素カルシゥ厶、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム造粗物、リン酸水素ナ卜リゥ厶、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸二水素ナ卜リウ厶、ローズ油、ロジン、塩化ナトリウム、果糖、乾燥クロレラ、乾燥酵母、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥硫酸マグネシウム、寒梅粉、還元麦芽糖水ァメ、含水二酸化ケイ素、含水無晶形酸化ケィ素、軽質無水ケィ酸、軽質流動パラフィン、鯨ロウ、結晶セルロース、結晶セルロース（粗）、結晶セルロース（微粗子）、結晶セルロース ·カルメロースナ卜リウ厶、硬化油、合成ゲイ酸アルミニウム、合成ケィ酸アルミニウム · ヒドロキシプロピルスターチ ·結晶セルロース、合成ヒドロタルサイ卜、酸化チタン、酸化マグネシウム、蛇油、酒石酸、酒石酸水素カリウム、重質無水ゲイ酸、小麦粉、小麦胚芽油、消毒用エタノール、焼セッコゥ、酢酸カルシウム、酢酸フタル酸セルロース、水ァメ、水酸化アルミナマグネシゥ厶、水酸化アルミニウム ·炭酸マグネシウム ·炭酸カルシウム共沈物、水酸化アルミニウム ·炭酸水素ナトリウム共沈物、水酸化アルミニウムゲル、水酸化マグネシウム、水素添加植物油、生理食塩液、精製ゼラチン、精製セラック、精製ハチミツ、精製水、精製白糖、精製白糖球状顆粒、大豆レシチン、大豆油不けん化物、第三リン酸カルシウム、脱脂粉乳、単シロップ、炭酸アンモニゥ厶、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、中鎖脂肪酸トリグリセリド、沈降炭酸カルシゥ厶、低置換度カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、天然ケィ酸アルミニウム、二酸化ケイ素、乳酸、乳酸カルシゥ厶、乳糖、乳糖造粗物、濃グリセリン、白色セラック、白糖、白糖 ·デンプン球状顆粒、半消化体デンプン、微結晶セルロース、部分アルファ一化デンプン、粉糖、粉末セルロース、粉末飴、粉末還元麦芽糖、水ァメ、米粉、無水クェン酸、無水ゲイ酸水加物、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、無水乳糖、無水硫酸ナ卜リウ厶、滅菌精製水、綿実油、綿実油 ·ダイズ油混合物、薬用炭、流動パラフィン、硫酸カルシウム、緑茶末等を挙げられる。次に、溶剤、可溶化剤、溶解剤、溶解補助剤の具体例としては、 d l—カンフル、 D—マンニトール、 D—ソルビ! ^一ル、 D—ソルビトール液、 L—ァスパラギン酸、 L一アルギニン、 α—シクロデキストリン、）8—シクロデキス卜リン、アジピン酸、ウイキヨゥ油、エステル化トウモロコシ油、エタノール、才リブ油、才レイン酸、ォレイン酸ォレイル、カルメロースナトリウム、クェン酸、クェン酸ナトリウム、グリシン、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ゴマ油、サフラワー油、サフラワー油脂肪酸、サリチル酸ナトリウム、シソ油、ジブチルヒドロキシトルエン、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリルアルコール、ステアリン酸ポリオキシル 4 0、セスキォレイン酸ソルビタン、ソルビタン脂肪酸エステル、ダイズ油、デヒドロ齚酸ナトリウム、トウモロコシ油、卜リアセチン、トリオレイン酸ソルビタン、トリカプリリン、ナタネ油、ニコチン酸アミド、ハツ力油、ハツ力油、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 1 0、ヒマシ油、フェンプロバメ一卜、ブドウ糖、プロピレングリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポビドン、ポリオキシエチレン（1 0 5 ) ポリオキシプロピレン（5 ) グリコール、ポリオキシエチレン（1 6 0 ) ポリオキシプロピレン（3 0 ) グリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシェチレン硬化ヒマシ油 4 0、ポリオキシェチレン硬化ヒマシ油 6 0、ポリソルベー卜 2 0、ポリソルベー卜 6 0、ポリソルベー卜 8 0、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、マクロゴール 1 5 0 0、マクロゴール 2 0 0、マクロゴール 3 0 0、マクロゴール 4 0 0、マクロゴール 4 0 0 0、マクロゴール 6 0 0、マクロゴール 6 0 0 0、マレイン酸、ミリスチン酸イソプロピル、モノ才レイン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ヤシ油、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール、ラッカセィ油、リドカイン、リンゲル液、リン酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、安息香酸ナトリウム、安息香酸ベンジル、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、乾燥炭酸ナトリウム、希塩酸、魚鳞箔、硬化油、酸化マグネシウム、酒石酸、小麦胚芽油、消毒用エタノール、常水、酢酸、酢酸フタル酸セルロース、水酸化ナトリウム、生理食塩液、精製タイズ油、精製水、精製大豆レシチン、石油ベンジン、大豆レシチン、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、中鎖脂肪酸卜リグリセリド、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乳酸、濃グリセリン、白糖、氷酢酸、無水エタノール、無水クェン酸、無水マレイン酸、無水リン酸一水素ナトリウム、滅菌精製水、綿実油、流動パラフィン等を挙げることができる。

崩壊剤、崩壊補助剤、分散剤、防湿剤、流動化剤の具体例としては、 D—ソルビトール、 D—マンニ! ^一ル、アジピン酸、アミノアルキルメタクリレー卜コポリマー R S、アラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸、アルギン酸ナ卜リウ厶、アルギン酸プロピレンデリコールエステル、アルファ一化デンプン、ェタノール、ェチルセルロース、才リブ油、ォレイン酸、カルボキシビ二ルポリマー、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カンゾゥ末、カンテン末、グァーガム、クェン酸、クェン酸カルシウム、クェン酸ナトリウム、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、クロスカルメロ一スナトリウム、クロスポビドン、ケィ酸マグネシウム、コ厶ギデンプン、コメデンプン、コリンリン酸塩、サフラワー油、サラシミツロウ、ジ才クチルソジゥ厶スルホサクシネー卜、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル 4 0、ステアリン酸マグネシゥ厶、セスキ才レイン酸ソルビタン、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、タルク、ディズ油、デキストリン、トウモロコシデンプン、トラガン卜末、トリ才レイン酸ソルビタン、ハチミツ、パラフィン、バレイショデンプン、ヒドロキシェチルセルロース、ヒドロキシェチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 1 0、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 1 0混合物、ヒマシ油、フマル酸、フマル酸一ナトリウム、プロピレングリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ベン卜ナイ卜、ポビドン、ポリオキシエチレン（1 0 5 ) ポリオキシプロピレン（5 ) グリコール、ポリオキシエチレン（1 6 0 ) ポリ才キシプロピレン（3 0 ) グリコール、ポリ才キシエチレン硬化ヒマシ油、ポリ才キシエチレン硬化ヒマシ油 6 0、ポリオキシエチレン硬化ヒマン油 4 0、ポリソルペート 2 0、ポリソルベー卜 4 0、ポリソルベート 6 0、ポリソルベー卜 8 0、ポリビニルァセタールジェチルァミノアセテート、ポリリン酸ナトリウム、マク口ゴール 1 5 0 0、マクロゴール 3 0 0、マクロゴール 4 0 0、マクロゴール 4 0 0 0、マクロゴール 6 0 0 0、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタリン酸ナトリウム、メチルセルロース、モクロウ、モノ才レイン酸ソルビタン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム造粒物、リン酸二水素力ルシゥ厶、乾燥水酸化アルミニウムゲル、軽質酸化アルミニウム、軽質無水ケィ酸、結晶セルロース、結晶セルロース 'カルメロースナトリウム、硬化油、含水二酸化ケイ素、合成ケィ酸アルミニウム、酸化チタン、酸化チタン、四デヒドロ酢酸ナトリウム、重質無水ケィ酸、酢酸ビニル樹脂、酢酸フタル酸セルロース、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化ナトリウム、精製セラック、精製大豆レシチン、精製白糖、大豆レシチン、第三リン酸カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、低置換度カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乳糖、濃グリセリン、白色セラック、白糖、部分アルファ一化デンプン、無水エタノール、無水クェン酸、無水クェン酸ナトリウム、無水ピロリン酸ナトリウム、流動パラフィン等を挙げることができる。

p H調整剤、等張化剤、緩衝剤の具体例としては、 d I 一リンゴ酸、 D—ソルビ I ^一ル、 D—ソルビ! ^一ル液、 D—マンニ! ^一ル、 D—酒石酸、 L—ァスパラギン酸マグネシウム、 L一アルギニン、 L—グルタミン酸、 L一グルタミン酸ナトリウム、アジピン酸、ァスコルビン酸、アミノエチルスルホン酸、キシリ卜一リレ、クェン酸、クェン酸カルシウム、クェン酸ナトリウム、クェン酸ニナ卜リウ厶、グリシン、グリセリン、ダルコノ— (5—ラク卜ン、ダルコン酸カルシウム、コハク酸、コハク酸ニナ卜リウ厶六水和物、ニコチン酸アミド、ブドウ糖、フマル酸ーナトリウム、プロピレングリコール、ポリリン酸ナトリウム、マクロゴール 4 0 0 0、マレイン酸、メタリン酸ナトリウム、リン酸、リン酸二カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、ローズ油、安息香酸、安息香酸ナ卜リウ厶、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩酸、塩酸ダルコサミン、果糖、乾燥亜硫酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、希塩酸、酒石酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、生理食塩液、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、乳酸、乳酸カルシウム、乳糖、濃グリセリン、氷酢酸、無水クェン酸、無水クェン酸ナトリウム、無水ピロリン酸ナトリウム、無水リン酸一水素ナ卜リウ厶、無水リン酸三ナ卜リウ厶、無水リン酸二水素ナトリウム、硫酸水素ナ卜リウ厶等を挙げることができる。

界面活性剤、乳化剤、発泡剤の具体例としては、 D—ソルビトール、エタノール、カラギ一ナン、カルボキシビ二ルポリマー、カルメロースナトリウム、グァ —ガム、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、コレステロール、サランミツロウ、ジ才クチルソジゥ厶スルホサクシネー卜、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸ポリオキシル 4 0、セスキ才レイン酸ソルビタン、セタノール、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、タルク、卜リオレイン酸ソルビタン、パラフィン、バレインョデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、プロピレングリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ぺクチン、ポリ才キシエチレン（1 0 5 ) ポリオキシプロピレン（5 ) グリコール、ポリ才キシエチレン（1 6 0 ) ポリオキシプロピレン（3 0 ) グリコール、ポリオキシェチレン硬化ヒマシ油、ポリォキシェチレン硬化ヒマシ油 4 0、ポリ才キシエチレン硬化ヒマシ油 6 0、ポリオキシル 3 5ヒマシ油、ポリソルベー卜 2 0、ポリソルベー卜 6 0、ポリソルベー卜 8 0、マクロゴール 4 0 0、ミリスチン酸才クチルドデシル、メチルセルロース、モノ才レイン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセリン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ラウリルジメチルアミン才キシド液、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール、乾燥炭酸ナ卜リウ厶、酒石酸、水酸化ナトリウム、精製大豆レシチン、大豆レシチン、炭酸カリウム、炭酸水素ナ卜リウ厶、中鎖脂肪酸卜リデリセリド、無水クェン酸、綿実油 ·タイズ油混合物、流動パラフィン等を挙げられる。

湿潤剤 ·湿潤調整剤、結合剤、懸濁化剤、粘稠剤、粘稠剤、粘着剤、粘着増強剤、軟化剤、可塑剤の具体例としては、 D—ソルビトール、 D—ソルビ! ^一ル液、 D—マンニ！ ^一ル、 R S S N o . 1生ゴム、）8カプタン、）3—シクロデキストリン、アクリル酸 ·アクリル酸ォクチルエステル共重合体、アクリル酸 2—ェチルへキシル · ビニルピロリドン共重合体溶液アクリル酸 2—ェチルへキシル，メタクリル酸 2—ェチルへキシル ·メタクリル酸ドデシル共重合体溶液、ァクリル酸エステル ·酢酸ビニルコポリマー、ァクリル酸ェチル■メタクリル酸メチルコポリマ一分散液、ァセチルグリセリン脂肪酸エステル、アクリル酸シルクフイブ口イン共重合樹脂、アクリル酸メチル ·アクリル酸一 2—ェチルへキシル共重合樹脂ェマルジヨン、アクリル樹脂アルカノールァミン液、アステアリン酸マグネシゥ厶、アミノアルキルメタクリレートコポリマー E、アミノアルキルメタクリレ一トコポリマー R S、アミノエチルスルホン酸、アミ口べクチン、ァメ粉、ァラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレンダリコールエステル、アルファ一化デンプン、エステルガム、エタノール、ェチルセルロース、エリソルビン酸ナトリウム、才ゥバタ末、才リブ油、ォレイン酸ナ卜リウ厶、カオリン、カカオ脂、カゼインナトリウム、カラギ一ナン、カラメル、カルナゥバロウ、カルボキシビ二ルポリマー、カルボキシビ二ルポリマー、カルボキシメチルェチルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カンテン、カンテン末、キサンタンガム、酢酸ベンジル、グァーガム、クェン酸ナトリウム、ダリシン、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ダルコノー <5—ラクトン、ケィ酸マグネシウム、ケィ酸マグネシウムアルミニウム、コーパル樹脂、コポリビドン、ゴマ油、コ厶ギデンプン、コメデンプン、コロジオン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、サラシミツロウ、ジ才クチルソジゥ厶スルホサクシネー卜、シスポリイソプレンゴム、ジヒドロキシアルミニウムァミノアセテート、ジブチルヒドロキシトルエン、ジメチルポリシロキサン（内服用）、ジメチルポリシロキサン '二酸化ケイ素混合物、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、ステアリン酸ポリオキシル 4 0、ステレン 'イソプレン ·ステレンブロック共重合体、ステレンイソプレンゴム、セスキォレイン酸ソルビタン、セタノール、ゼラチン、セラック、ソルビタン脂肪酸エステル、ソルペン卜ナフサ、ダイズ硬化油、タルク、タンマルゴム、デキストラン 7 0、デキストリン、テルペン樹脂、デンプン（溶性）、トウモロコシデンプン、トウモロコシ油、トラガン卜、トラガント末、トリオレイン酸ソルビタン、ナタネ油、ハイシスポリイソプレンゴム〔分子量 4 7 0 0 0〕、ハチミツ、パラフィン、バレインョデンプン、ビーガ厶ニュートラル、ヒドロキシェチルセルロース、ヒドロキシェチルセル口ース、ヒドロキシェチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 2 0 8、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 0 6、ヒドロキシプロピルメチルセル口 —ス 2 9 1 0、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー卜、ビニルピロリドン ·酢酸ビニル共重合物、ピぺロニルブ卜キシド、ヒマシ油、ブドウ糖、フマル酸、フマル酸 •ステアリン酸 ·ポリビニルァセタールジェチルアミノアセテー卜 · ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 1 0混合物、フマル酸ステアリルナトリウム、プルラン、プロピレングリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ぺクチン、ベン卜ナイ卜、ポビドン、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸水溶液、ポリアクリル酸部分中和物、ポリイソプチレン、ポリ才キシエチレン（1 6 0 ) ポリオキシプロピレン（3 0 ) グリコール、ポリオキシェチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 6 0、ポリソルべ一卜 2 0、ポリソルベー卜 6 0、ポリソルベー卜 8 0、ポリソルべ一卜 8 0ポリビニルァセタールジェチルアミノアセテー卜、ポリビニルアルコール（完全けん化物）、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、ポリプテン、ポリリン酸ナトリウム、マクロゴール 1 5 0 0、マクロゴール 2 0 0 0 0、マクロゴール 3 0 0、マクロゴール 4 0 0、マクロゴール 4 0 0 0、マクロゴール 6 0 0、マクロゴール 6 0 0 0、マレイン化ロジングリセリンエステル、ミツロウ、メタクリル酸 *ァクリル酸 n—プチルコポリマ一、メタクリル酸コポリマーし、メタクリル酸コポリマ — L D、メタクリル酸コポリマー S、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタリン酸ナトリウム、メチルセルロース、メチルビニルエーテル ·無水マレイン酸共重合体、モクロウ、モノステアリン酸グリセリン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール、ラッカセィ油、リン酸、リン酸水素カルシウム、ロジン、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、加水ラノリン、加水分解ゼラチン末、加水分解デンプン加軽質無水ケィ酸、果糖、乾燥水酸化アルミニゥ厶ゲル、寒梅粉、還元水ァメ、含水二酸化ケイ素、含水無晶形酸化ケィ素、軽質無水ケィ酸、軽質無水ケィ酸含有ヒドロキシプロピルセルロース、軽質流動パラフィン、結晶セルロース、結晶セルロース ·カルメロースナトリウム、硬化油、高分子ポリビニルピロリドン、合成ケィ酸アルミニウム、合成ワックス、酸化チタン、酸化マグネシウム、脂環族飽和炭化水素樹脂、脂肪族炭化水素樹脂、酒石酸ナトリウムカリウム、重質無水ゲイ酸、小麦粉、常水、酢酸ビニル樹脂、酢酸フタル酸セルロース、水ァメ、水酸化アルミニウムゲル、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素添加ロジングリセリンエステル、生ゴム、精製ゼラチン、精製セラック、精製水、精製白糖、石油ベンジン、石油樹脂、大豆レシチン、単シ口ップ、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、中鎖脂肪酸卜リグリセリド、沈降炭酸カルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乳酸、乳糖、濃ダリセリン、白色セラック、白色ワセリン、白糖、微結晶セルロース、部分アルファ一化デンプン、米粉、無水エタノール、綿実油 ·タイズ油混合物、流動パラフィン、硫酸カルシウム、硫酸化ヒマシ油カリウム塩，アルキルベンゼンスルホン酸塩混合物等を挙げることができる。

コーティング剤、糖衣剤、剤皮、光沢化剤、消泡剤の具体例としては、 2—メチルー 5—ビニルピリジンメチルァクリレー卜 'メタクリル酸コポリマ一、 d I -リンゴ酸、 D—ソルビ卜一ル、 D—ソルビ卜一ル液、 D—マンニ! ^一ル、ァクリル酸ェチル ·メタクリル酸メチルコポリマー分散液、ァセチルグリセリン脂肪酸エステル、アミノアルキルメタクリレートコポリマー E、アミノアルキルメタクリレー卜コポリマー R S、アラビアゴム、アラビアゴム末、イボタロウ、エタノール、ェチルセルロース、ェチルセルロース水分散液、才クチルデシル卜リデリセリド、ォパドライ 0 Y— 6 9 5 0、才パドライ O Y— S— 2 2 8 2 9、才パドライ 0 Y _ S— 2 2 8 3 5、才パドライ 0 Y— S— 2 2 9 6 1、才パドライ O Y— S— 7 1 3 5、ォパドライ O丫一 S— 8 4 7 1、才パドライ O Y— S— 9 6 0 7、オリブ油、カオリン、カカオ脂、カゴソゥ、カスターワックス、カラメル、カルナゥバロウ、カルボキシビ二ルポリマー、カルボキシメチルェチルセル口一ス、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クェン酸卜リエチル、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ケィ酸マグネシウム、コハク化ゼラチン、コ厶ギデンプン、コメデンプン、サランミツロウ、ジメチルアミノエチルメタァクリレー卜 -メチルメタァクリレー卜コポリマー、ジメチルポリシロキサン（内服用）、ジメチルポリシロキサン -二酸化ケィ素混合物、ショ糖脂肪酸エステル、シリコーン樹脂ェマルジヨン、シリコン消泡剤、ジンコゥ末、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル 4 0、ステアリン酸マグネシウム、ゼイン、セスキォレイン酸ソルビタン、セタノール、セッコゥ、セラック、ソルビタン脂肪酸エステル、タルク、テルペン樹脂、デンプン（溶性）、トウモロコシシロップ、トウモロコシ油、卜リアセチン、トリオレイン酸ソルビタン、パール末、ハチミツ、パラフィン、バレイショデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 2 0 8、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 0 6、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 1 0、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 1 0 ·酸化チタン · マクロゴール 4 0 0混合物、ヒドロキシプロピルメチルセルロースァセテ一卜サクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ピぺロニルブ卜キシド、ヒマシ油、フタル酸ジェチル、プチルフタリルプチルグリコレー卜、ブドウ糖、フマル酸 ·ステアリン酸 ·ポリビニルァセタールジェチルァミノァセテ一卜 · ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 1 0混合物、プルラン、プロピレンダリコール、ベントナイ卜、ポビドン、ポリオキシエチレン（1 0 5 ) ポリォキシプロピレン（5 ) グリコール、ポリ才キシエチレン（1 6 0 ) ポリオキシプロピレン（3 0 ) グリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 4 0、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 6 0、ポリソルベー卜 8 0、ポリビニルァセタールジェチルァミノアセテート、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、マクロゴ一ル 1 5 0 0、マクロゴール 1 5 4 0、マクロゴール 2 0 0 0 0、マクロゴール 3 0 0、マクロゴール 3 5 0 0 0、マクロゴール 4 0 0、マクロゴール 4 0 0 0、マクロゴール 6 0 0、マクロゴール 6 0 0 0、ミツロウ、ミリスチルアルコール、メタクリル酸コポリマーし、メタクリル酸コポリマー L D、メタクリル酸コポリマー S、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルセルロース、モクロウ、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、モノラウリン酸ソルビタン、モンタン酸エステルワックス、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマク口ゴール、リン酸一水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素ナ卜リゥ厶、リン酸二水素カルシウム、ロジン、乾燥メタクリル酸コポリマー L D、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥乳状白ラック、寒梅粉、含水二酸化ケイ素、魚鱗箔、金箔、銀箔、軽質無水ケィ酸、軽質流動パラフィン、軽貿無水ケィ酸、軽貿無水ケィ酸含有ヒドロキシプロピルセルロース、鯨ロウ、結晶セルロース、硬ロウ、硬化油、高ブドウ糖水ァメ、合成ケィ酸アルミニウム、合成ワックス、酸化チタン、酸化マグネシウム、小麦粉、焼セッコゥ、酢酸セルロース、酢酸ビニル樹脂、酢酸フタル酸セルロース、水ァメ、水酸化アルミニウムゲル、水素添加ロジングリセリンエステル、精製ゼラチン、精製セラック、精製パラフィン ·力ルナゥバロウ混合ワックス、精製白糖、第三リン酸カルシウム、単シロップ、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、中金箔、沈降炭酸カルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乳酸カルシウム、乳糖、濃グリセリン、白色セラック、白糖、部分アルファ一化デンプン、粉糖、無水ゲイ酸水加物、無水フタル酸、無水リン酸水素カルシウム、薬用炭、流動パラフィン、硫酸カルシウム等を挙げることができる。

安定剤、安定化剤、抗酸化剤、保存剤、防腐剤の具体例としては、アジピン酸、 D L—ァラニン、 d I—カンフル、 D -ソルビ! ^一ル液、 d—ポルネオール、 D ーソルビ I ル、 D—マンニ I ル、 Lーァスコルビン酸ステアリン酸エステル、 L—ァスコルビン酸ナトリウム、 L—ァスパラギン酸、 L—ァスパラギン酸ナトリウ厶、 L—アルギニン、 I —メントール、 jS—シクロデキス卜リン、ァスコレビン酸、アミノエチルスルホン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、アルブミン、ィ才ゥ、イノシトール、ウイキヨゥ末、ェ夕ノール、エタノール、ェデ卜酸カルシウムニナトリウム、ェデ卜酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、カカオ脂、カルボキシビニルポリマ一、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カンテン、キサンタンガム、キシリ I ^一ル、クェン酸、クェン酸カルシウム、クェン酸ナトリウム、グリシン、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ダルコノー <5—ラク卜ン、ダルコン酸カルシウム、ケィヒ末、ゴマ油、コンドロイチン硫酸ナトリウム、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸フエニル、ジブチルヒドロキシトルェン、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸ポリオキシル、ステアリン酸マグネシウム、セスキ才レイン酸ソルビタン、セタノール、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、タルク、デキストラン、デキストラン 4 0、デキストラン 7 0、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、デリチルリチン酸ニナ卜リウ厶、卜コフエロール、卜メントール、ナフ ! ^一ル、ニコチン酸アミド、ハチミツ、パラ才キシ安息香酸イソプチル、パラ才キシ安息香酸イソプロピル、パラ才キシ安息香酸ェチル、パラォキシ安息香酸プチル、パラ才キシ安息香酸プロピル、パラ才キシ安息香酸メチル、パン卜テン酸カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキノン、ピロリン酸四ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、フエナセチン、プチルヒドロキシァニソール、ブドウ糖、フマル酸、フマル酸一ナトリウム、ポビドン、ポリアクリル酸部分中和物、ポリオキシエチレン（1 6 0 ) ポリ才キシプロピレン（3 0 ) グリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 6 0、ポリソルベー卜 2 0、ポリソルベー卜 6 0、ポリソルベー卜 8 0、ポリビニルアルコ一ル（部分けん化物）、ポリリン酸カリウム、ポリリン酸ナトリウム、マクロゴール 3 0 0、マクロゴール 4 0 0、マクロゴール 4 0 0 0、マレイン酸、マロン酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタリン酸ナトリウム、メチルセルロース、メチルヘスペリジン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、ユーカリ油、ラウリル硫酸ナトリウム、リュウノウ末、リンゴ酸、リン酸、リン酸水素ナ卜リウ厶、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、安息香酸、安息香酸ナトリウム、安息香酸ベンジル、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩酸、塩酸アルギニン、塩酸システィン、果糖、乾燥亜硫酸ナトリウム、乾燥炭酸ナ卜リウ厶、含水二酸化ケイ素、希塩酸、軽質無水ケィ酸、結晶セルロース、硬化油、酸化マグネシウム、酒石酸、酢酸、酢酸トコフェロール、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、精製ゼラチン、精製大豆レシチン、精製白糖、燥乾水酸化アルミニゥ厶ゲル、大豆レシチン、大豆油不けん化物、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ厶、炭酸マグネシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、窒素、天然ビタミ E、乳酸、乳糖、濃グリセリン、白糖、微結晶セルロース、氷酢酸、没食子酸プロピル、無水クェン酸、無水クェン酸ナトリウム、無水ピロリン酸ナトリゥ厶、無水リン酸一水素ナトリウム、薬用炭、卵白アルブミン等を挙げることができる。

矯味剤、清涼化剤、芳香剤、甘味剤の具体例としては、 5 '—イノシン酸ニナトリウム、 5—グァニル酸ニナトリウム、 D L—ァラニン、 d l —カンフル、 d I —メントール、 d l —リンゴ酸、 d I —リンゴ酸ナトリウム、 D L—酒石酸ナトリウム、 d—カンフル、 D—キシロース、 D—ソルビトール、 D—ソルビトール液、 d—ボルネオ一ル、 D—マンニ! ル、 D—酒石酸、 Lーァスパラギン酸、 L—ァスパラギン酸ナトリウム、 L—ァスパラギン酸マグネシウム、 L一グルタミン酸、 L一グルタミン酸し—アルギニン、 L—グルタミン酸ナトリウム、 L— グルタミン酸塩酸塩、 I 一メン! ^一ル、） 3—シクロデキス卜リン、ァスコルビン酸、アスパルテーム、ァセンャク末、アマチヤ、アマチヤエキス、アマチヤ末、アミノエチルスルホン酸、ウイキヨウ、ウイキヨゥチンキ、ウイキヨゥ末、ウイキヨゥ油、エタノール、ェチルバ二リン、エリスリトール、才ゥバク末、才ゥヒエキス、才ゥレン、ォゥレン末、オノニス根乾燥エキス、オレンジ、オレンジ油、カカオ末、力ゾゾゥエキス、カラメル、カルバコール、カンゾゥ、カンゾウエキス、カンゾゥ粗エキス、カンゾゥ末、キシリトール、クェン酸、クェン酸カルシゥ厶、クェン酸ナトリウム、グリシン、グリセリン、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸二アンモニゥ厶、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸モノアンモニゥ厶、グリチルリチン酸三ナトリウ厶、ダルコノ一 <5—ラクトン、クロレラエキス、クロレラ末、ケィヒチンキ、ケィヒ末、ケィヒ油、コハク酸、コハク酸ニナ卜リウ厶六水和物、コハク酸ーナ卜リウ厶、コンブ末、サッカリン、サッカリンナトリウム、サフラン、サフランチンキ、サンショウチンキ、サンショウ末、シュクシャ末、ショウキヨゥチンキ、ショウキヨゥ末、ショウキヨゥ油、ジンコゥ末、シンナムアルデヒド、ステアリン酸、スペアミン卜油、センプリ、ソヨウ末、タイズ油、タイソゥ末、タラクサン根 ·草乾燥エキス、タンニン酸、チヨウジチンキ、チヨウジ油、チンピチンキ、トウガラシ、卜ゥガラシ末、トウガランチンキ、トウヒチンキ、トウヒ末、ニガキ末、パイナップル粉末香料 5 1 3 5 7、パイナップル粉末香料 5 9 4 9 2、八チミツ、ハツ力水、ノヽッ力油、バニラ粉末香料 5 4 2 8 6 3 2、ピロリン酸四ナ卜リウ厶、ブドウ酒、ブドウ糖、ブドウ糖果糖液糖、フマル酸、フマル酸ーナ卜リウ厶、ペパーミントパウダー、ポビドン、マルチトール、マルチ! ^一ル液、マルツエキス、マル! ^一ス、ミレフオリゥ厶草鞋燥エキス、メチルセルロース、メン! ^一ルパウダー、ユーカリ油、リュウノウ、リュウノウ末、リンゲル液、リンゴ果汁、リンゴ酢、リンゴ濃縮果汁（5 0 0 % )、レモン油、ローズ水、ローズ油、ローヤルゼリー、液糖、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩酸、果糖、果糖ブドウ糖液糖、乾燥酵母、還元麦芽糖、水ァメ、希塩酸、高ブドウ糖水ァメ、高果糖液糖、黒砂糖、酒石酸、酒石酸水素カリウム、食用ニンジン末、酢酸、水ァメ、精製カンゾゥエキス末、精製ハチミツ、精製白糖、精製白糖球状顆粒、脱脂粉乳、単シロップ、炭酸水素ナトリウム、中鎖脂肪酸卜リグリセリド、銅クロロフィリンナトリウム、乳酸、乳糖、濃グリセリン、梅肉エキス、白糖、氷酢酸、粉糖、粉末還元麦芽糖水ァメ、無水エタノール、無水クェン酸、無水ピロリン酸ナトリウム、酪酸ェチル、緑茶末等を挙げることができる。

吸着剤の具体例としては、カオリン、カルメロースカルシウム、含水二酸化ケィ素、ケィ酸マグネシウム、軽質無水ケィ酸、ケイソゥ土、結晶セルロース、合成ケィ酸アルミニウム、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、炭酸マグネシゥ厶、沈降炭酸カルシウム、デキストリン、二酸化ケイ素、ベントナイ卜、メタケィ酸アルミン酸マグネシウム、薬用炭等を挙げることができる。

消泡剤の具体例としては、エタノール、グリセリン脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン（内服用）、ジメチルポリンロキサン ·二酸化ケイ素混合物、ショ糖脂肪酸エステル、シリコン樹脂ェマルジヨン、シリコン消泡剤、ステアリン酸ポリオキシル 4 0、ソルビタン脂肪酸エステル、トリオレイン酸ソルビタン、ポリソルベー卜 8 0等を挙げられる。

咀嚼剤の具体例としては、 d—ボルネオール等を挙げられる。

着色剤の具体例としては、ァセンャクタンニン末、ゥコン抽出液、黄色三二酸化鉄、オパスプレー K— 1一 2 4 9 0 4、オレンジエッセンス、褐色酸化鉄、力一ボンブラック、カラメル、カルミン、カロチン液、）8—カロテン、カンゾゥェキス、金箔、黒酸化鉄、軽質無水ケィ酸、酸化チタン、三二酸化鉄、食用青色 1 号、食用黄色 4号、食用黄色 4号アルミニウムレーキ、食用黄色 5号、食用赤色 2号、食用赤色 3号、食用赤色 1 0 2号、水酸化ナトリウム、タルク、銅クロ口フィリンナ卜リウ厶、銅クロロフィル、ハダ力厶ギ緑葉抽出エキス、 d—ボルネオール、ミリスチン酸ォクチルドデシル、薬用炭、酪酸リボフラビン、リボフラビン、緑茶末、リン酸リボフラビンナトリウム、ローズ油等を挙げることができる。無痛化剤の具体例としては、イノシトール、炭酸水素ナトリウム、チヨウジ油、ブドウ糖、プロピレングリコール、リドカイン等が挙げられる。

以上のようにして得られる本発明の医薬配合剤は、当該配合剤に含まれるフドスティンが鎮咳作用を有する薬剤に作用し、その効果を増強するため、鎮咳効果の優れた医薬配合剤、特に感冒用医薬配合剤ゃ鎮咳去痰薬として極めて有用なものである。 !^

以下、実施例および試験例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例等に何ら制約されるものではない。試験例 1

鎮咳作用試験：

下記方法により、フドスティンと鎮咳作用を有する化合物を併用した場合の相乗作用を調べた。この結果を表 1に示す。

( 方法）

実験動物として 1群 5匹の、 3 0 0から 4 00 gのハートレー（Hartley) 系雄性モルモットを使用した。宮田らの方法（Arch. lnt.Pharmacodyn.Ther.第 304 巻、 277頁、 1990年）に準じ、 S0₂ガスを、暴露装置にて 1 日 2時間、 8日間連続してモルモッ卜に暴露して気道炎症モルモッ卜を作成した。表 1に示す成分および投与量の検体を、暴露開始日より 1 日 1回 8日間 S 0₂ガス暴露前に絰ロ投与した。モルモットはチャンバ一内に無麻酔下に固定し、 S0₂ガスの最終暴露日の翌日に超音波ネブライザ一（TUR-3200、日本光電）を用いてカブサイシン（1 0 ⁶m o I /L) をチャンバ一内に 2分間噴霧し、咳を惹起した。反応の観察は噴霧中の 2分間とその後の 1 3分間の計 1 5分間とした。この間に発生した咳の回数をカウントした。 ( 結果）

表 1

p<0.01、対対照群

## p<0.01、対フドスティン 30mg/kg群

$ p<0.05、対デキス卜ロメトルファン 150mg/kg群

$$ P<O.OK 対デキス卜ロメトルファン 150mg/kg群

p<O. OK 対デキストロメトルファン 300mg/kg群この結果よリ、フドスティンは単独投与では鎮咳作用を有さないことが示された。一方、デキス卜ロメトルファンは単独投与でも鎮咳作用を示したが、これとフドスティンを併用投与することによリ鎮咳作用の増強が見られた。また、用量反応性が見られ、両剤の併用による鎮咳作用の相乗効果が示された。この結果よリ、フドスティンの併用によリ鎮咳薬の鎮咳作用の増強されることが明らかになつた。実施例 1

錠剤：

フドスティン 1 200 g、臭化水素酸デキス卜ロメトルファン 60 g、トウモロコシデンプン 38 g、タルク 1 gおよびステアリン酸マグネシウム 1 gを用いて常法にて打錠末とし、ロータリー打錠機を用いて直径 8.5mm、 1錠250 mgの錠剤を製した。実施例 2

液剤：

フドスティン 8 g、臭化水素酸デキス卜ロメトルファン 40 Omg、エリスリ I ^一ル 20 g、カラメル 1 0 Omg、安息香酸ナトリウム 7 Omgおよび香料 1 0 Omgを精製水に溶解し、リン酸を適量添加して pHを調製し、精製水にて全量 1 0 OmLとして液剤を製した。実施例 3

錠剤：

フドスティン 1 20 g、リン酸ジヒドロコディン 3 g、 d I -塩酸メチルエフエドリン 5 g、マレイン酸クロルフエ二ラミン 0.8 g、無水カフェイン 9 g、バレイショデンプン 1 59.8 g、タルク 1.2 gおよびステアリン酸マグネシゥ厶 1.2 gを用い、常法にて打錠末とした。この打錠末をロータリー打錠機を用いて打錠し、直径 8.5mm、 1錠 250 m gの錠剤を製した。実施例 4 顆粒剤：

フドスティン 1 20 g、リン酸ジヒドロコディン 3 g、塩化リゾチーム 3.3 g、マレイン酸クロルフエ二ラミン 7.5 g、トウモロコシデンプン 89.7 gおよび卜レハロース 83.25 gを用い、常法にて顆粒剤を製した。実施例 5

液剤：

フドスティン 1 2.8 g、リン酸コディン 0.2 g、 d I -塩酸メチルエフエドリン 0.3 g、塩化リゾチーム 0.24 g (力価）、マレイン酸クロルフエニラミン 48mg、無水カフェイン 0.24 g、セネガ流エキス 60 g、エリスリ！ ^一ル 60 gおよび香料 0.4 gを精製水に溶解し、リン酸を適量添加して pHを調製し、精製水にて全量 24 OmLとして液剤を製した。

Claims

請求の範囲

1 . フドスティンと鎮咳作用を有する薬剤を含有することを特徴とする医薬配合剤。

2 . 経口投与用製剤である請求の範囲 1記載の医薬配合剤。

3 . 鎮咳去痰薬である請求の範囲 1または 2記載の医薬配合剤。

4 . 更に、気管支拡張薬、抗ヒスタミン薬、興奮薬、生薬、殺菌薬、制酸剤または粘膜保護剤から選ばれる薬剤の 1種または 2種以上を配合した請求の範囲 1 ないし 3記載の医薬配合剤。