JPH06239744A - 感冒薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】鎮咳作用を増強し、中枢性鎮咳薬配合の感冒薬
の毒性を低減すること。 【構成】有効成分としてアセトアミノフェン、去痰薬及
び鎮咳薬を配合することを特徴とする感冒薬。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は鎮咳作用の増強された感
冒薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より多種の感冒薬が知られている
が、いずれも鎮咳作用が弱く満足できる効果は得られて
いなかった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】ノスカピンは鎮咳薬と
して広く用いられているが、作用が弱く十分な効果を得
ることが難しいとされている。一方、リン酸ジヒドロコ
デインは作用が強い反面副作用も強く、習慣性もあるこ
とからその薬理作用が期待できる量を処方することには
問題があった。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、鎮咳作用
の増強を目的とし研究した結果、アセトアミノフェンと
塩酸ブロムヘキシンまたは塩酸アンブロキソールをノス
カピンに配合することによりノスカピンの鎮咳作用が増
強されることを見いだし本発明を完成した。

【０００５】すなわち、本発明は、有効成分としてアセ
トアミノフェン、去痰薬及び鎮咳薬の３成分を同時に配
合することを特徴とする感冒薬である。

【０００６】本発明の感冒薬は通常、成人に対して１日
当り、有効成分として７００〜１５００mgを１回ない
し、数回に分けて経口投与することができる。この投与
量は年齢、体重、病状により適宜増減することができ
る。

【０００７】更にまた、本発明の感冒薬は錠剤、顆粒
剤、散剤、カプセル剤、液剤などの経口投与形態の製剤
として用いる。

【０００８】これらの製剤は、常法により調製すること
ができる。製剤の調製に使用する担体としては、乳糖、
デンプン、砂糖、マンニトール、結晶セルロースなどの
賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ゼラチン、ＰＶＰなどの結合
剤 、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換
度ヒドロキシプロピルセルロースなどの崩壊剤、ステア
リン酸マグネシウム、硬化ヒマシ油、タルクなどの滑沢
剤があり、この他必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保
存剤、香料、色素、矯味剤などを使用することができ
る。

【０００９】

【発明の効果】本発明は、鎮咳作用の増強した結果、中
枢性鎮咳薬のリン酸コデインまたはノスカピンの配合の
感冒薬の毒性を低減することをできる。

【００１０】

【実施例】以下、実施例及び試験例を挙げ本発明を更に
詳しく説明する。

【００１１】実施例 １ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を１号硬カプセルに３００mgずつ充填し、
カプセル６０００個を得た。 アセトアミノフェン ９００g 塩酸ブロムヘキシン １２g ノスカピン ４８g 乳糖 ６００g 微結晶セルロース ２３０g ステアリン酸マグネシウム １０g

【００１２】実施例 ２ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を直打法により１錠重量２００mgになるよ
うに打錠し、錠剤９０００個を得た。 アセトアミノフェン ９００g 塩酸アンブロキソール ４８g ノスカピン ４８g 乳糖 ５００g 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ２８４g ステアリン酸マグネシウム １０g 硬化ヒマシ油 １０g

【００１３】実施例 ３ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施
例２に準拠し３００mgの錠剤９０００個を得た。 アセトアミノフェン ９００g 塩酸ブロムヘキシン １２g ノスカピン ４８g リン酸ジヒドロコデイン ２４g マレイン酸クロルフェニラミン ７g 乳糖 ８００g 微結晶セルロース ８７９g ステアリン酸マグネシウム １５g 硬化ヒマシ油 １５g

【００１４】実施例 ４ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施
例２に準拠し２８０mgの錠剤９０００個を得た。 アセトアミノフェン ９００g 塩酸アンブロキソール ４８g ノスカピン ４８g リン酸ジヒドロコデイン ２４g マレイン酸クロルフェニラミン ７g 塩酸メチルエフェドリン ６０g 乳糖 ８００g 微結晶セルロース ６０３g ステアリン酸マグネシウム １５g 硬化ヒマシ油 １５g

【００１５】実施例 ５ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施
例２に準拠し２８０mgの錠剤６０００個を得た。 アセトアミノフェン ９００g 塩酸アンブロキソール ３６g ノスカピン ３６g 臭化水素酸デキストロメトルファン ４８g マレイン酸カルビノキサミン ７g 塩酸メチルエフェドリン ６０g 乳糖 ３００g 微結晶セルロース ２７３g ステアリン酸マグネシウム １０g 硬化ヒマシ油 １０g

【００１６】実験例１ ［配合製剤の鎮咳作用］ （実験方法）体重約３００ｇのハートレー系雄性モルモ
ットを１郡１０匹で実験に使用した。薬物は５％アラビ
ヤゴム溶液に懸濁調製したものを経口投与した。咳嗽の
誘発方法は高木等の亜硫酸ガス法（医薬開発基礎講座、
薬効評価(1),p 345-347）に準じて実験した。即ち、約
３Ｌの密閉された容器の中にモルモットを入れ、その容
器にＮａＨＳＯ３飽和溶液に濃硫酸を反応させることに
より発生させた亜硫酸ガスの一定量（約 ３００ ｍ
ｌ）をモルモットの入った容器に送り込む、１分間亜硫
酸ガスを吸引させた後、モルモットを容器の外へ出し、
亜硫酸ガス吸引後５分間に誘発される咳嗽を観察し、咳
嗽を発現しない動物を有効例として鎮咳作用を検討し
た。動物は予め亜硫酸ガスを吸入させ咳嗽の発生のある
ことを確認した動物について、検体投与後１および２時
間に同量の亜硫酸ガスを吸入させ、いずれか一方でも咳
嗽を消失した動物を有効例、２回とも咳嗽を誘発した動
物は無効として、各用量における有効例のモルモットの
数から咳嗽抑制率をもとめ、リッチフィールド−ウイル
コクソン法により各製剤の５０％有効量（ＥＤ50）を求
めた。

【００１７】（実験結果）表１に示す様にアセトアミノ
フェン（ＡＰ）、アンブロキソール（ＡＸ）およびブロ
ムヘキシン（ＢＨ）は単独投与では鎮咳作用は示さな
い。中枢性鎮咳薬のノスカピン（ＮＰ）の鎮咳用量は
９．８ mg/kgであった。次に配合製剤の鎮咳作用をＡＰ
（２００ mg/kg, p.o.）、ＢＨ（３ mg/kg,p.o.）およ
びＡＸ（１０ mg/kg, p.o.）の投与量を固定しＮＰの投
与量を変えてＮＰの鎮咳作用を検討した。その結果ＡＰ
とＮＰ、ＢＨとＮＰおよびＡＸとＮＰの併用によりＮＰ
の鎮咳作用は軽度の増強作用を示した。またＡＰ＋ＢＨ
＋ＮＰおよびＡＰ＋ＡＸ＋ＮＰの３剤を併用することに
よりＮＰの鎮咳作用は顕著に増強された（表１）。この
結果よりＡＰと中枢性鎮咳薬および去痰薬の併用により
鎮咳作用が増強される可能性が示唆された。

【００１８】

【表１】

【００１９】アセトアミノフェン（ＡＰ）２００ ｍｇ
／ｋｇ，塩酸ブロムヘキシン（ＢＨ）３ ｍｇ／ｋｇ，
アンブロキソール（ＡＸ）１０ ｍｇ／ｋｇの投与量は
固定し、ノスカピン（ＮＰ）の投与量を変えて鎮咳作用
を検討した。数値はＮＰの鎮咳効果量（ED50） 次にＡＰ、中枢性鎮咳薬および去痰薬の配合による鎮咳
作用が、どのような配合比の時に一番強い鎮咳作用がえ
られるか検討した。即ち、ＮＰの投与量を１０mg/kg に
固定し、ＡＰ、ＢＨおよびＡＸの配合量を変えて鎮咳作
用を検討した。

【００２０】その結果、ＡＰ＋ＢＨ＋ＮＰの配合ではＡ
Ｐ：ＢＨ：ＮＰ＝２００：３：１０（表２）、ＡＰ＋Ａ
Ｘ＋ＮＰの配合ではＡＰ：ＡＸ：ＮＰ＝２０：１：１
（表３）の配合が最適配合比と考えられた。

【００２１】

【表２】

【００２２】

【表３】

【００２３】

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】有効成分としてアセトアミノフェン、去痰
   薬及び鎮咳薬の３成分を配合することを特徴とする感冒
   薬。